Lipofila betablockerare. Farmakoterapi med betablockerare. Läkemedelsinteraktioner med β-blockerare

BBs är en grupp farmakologiska läkemedel som när de introduceras i människokroppen blockerar beta-adrenerga receptorer.

Beta-adrenerga receptorer är indelade i tre undertyper:

beta1-adrenerga receptorer, som finns i hjärtat och genom vilka katekolaminernas stimulerande effekter på hjärtpumpens aktivitet medieras: ökad sinusrytm, förbättrad intrakardiell ledning, ökad myokardiell excitabilitet, ökad myokardiell kontraktilitet (positiv krono-, dromo) -, batmo-, inotropa effekter);

beta2-adrenerga receptorer, som huvudsakligen finns i bronkierna, glatta muskelceller i kärlväggen, skelettmuskler och i bukspottkörteln; när de stimuleras realiseras bronko- och vasodilaterande effekter, avslappning av glatta muskler och insulinutsöndring;

beta3-adrenerga receptorer, lokaliserade främst på adipocytmembran, är involverade i termogenes och lipolys.

Idén att använda betablockerare som kardioprotektorer tillhör engelsmannen J. W. Black, som 1988, tillsammans med sina medarbetare, skaparna av betablockerare, belönades med Nobelpriset. Nobelkommittén ansåg att dessa läkemedels kliniska betydelse var "det största genombrottet i kampen mot hjärtsjukdomar sedan upptäckten av digitalis för 200 år sedan."

Klassificering

Läkemedel från gruppen betablockerare skiljer sig i närvaro eller frånvaro av kardioselektivitet, inneboende sympatisk aktivitet, membranstabiliserande, vasodilaterande egenskaper, löslighet i lipider och vatten, effekt på trombocytaggregation och även i verkningslängd.

För närvarande identifierar läkare tre generationer av läkemedel med en betablockerande effekt.

I generation- icke-selektiva beta1- och beta2-adrenerga blockerare (propranolol, nadolol), som tillsammans med negativa ino-, krono- och dromotropa effekter har förmågan att öka tonen i de glatta musklerna i bronkierna, kärlväggen och myometrium, vilket avsevärt begränsar deras användning i klinisk praxis.

II generation- kardioselektiva beta1-adrenerga blockerare (metoprolol, bisoprolol), på grund av sin höga selektivitet för beta1-adrenerga receptorer i myokardiet, har gynnsammare tolerabilitet vid långvarig användning och en övertygande evidensbas för långtidsprognos för livet i behandlingen högt blodtryck, ischemisk hjärtsjukdom och hjärtsvikt.

Läkemedel III generation- celiprolol, bucindolol, karvedilol har ytterligare vasodilaterande egenskaper på grund av blockaden av alfa-adrenerga receptorer, utan inneboende sympatomimetisk aktivitet.

Tabell. Klassificering av betablockerare.

	1. β 1 , β 2 -AB (icke-kardioselektiv)		·anaprilin (propranolol)
	2. β 1 -AB (kardioselektiv)		bisoprolol metoprolol
	3. AB med vasodilaterande egenskaper	p1,ai-AB	labetalol karvediol
		β 1 -AB (aktivering av NO-produktion)	nebivolol
		kombination av blockad α 2 -adrenerga receptorer och stimulering β2-adrenerga receptorer	celiprolol
	4. AB med intern sympatomimetisk aktivitet	icke-selektiv (β 1, β 2)	pindalol
		selektiv (β 1)	acebutalol talinolol epanolol

Effekter

Förmågan att blockera effekten av mediatorer på beta1-adrenerga receptorer i myokardiet och försvagningen av effekten av katekolaminer på membranadenylatcyklas av kardiomyocyter med en minskning av bildandet av cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP) bestämmer de huvudsakliga kardioterapeutiska effekterna av beta -blockerare.

Anti-ischemi effekt av betablockerare förklaras av en minskning av myokardiets syrebehov på grund av en minskning av hjärtfrekvensen (HR) och kraften av hjärtsammandragningar som uppstår när myokardial beta-adrenerga receptorer blockeras.

Betablockerare förbättrar samtidigt myokardperfusionen genom att minska det vänstra ventrikulära (LV) slutdiastoliska trycket och öka tryckgradienten som bestämmer kranskärlsperfusionen under diastolen, vars varaktighet ökar som ett resultat av en långsammare hjärtrytm.

Antiarytmik verkan av betablockerare, baserat på deras förmåga att minska den adrenerga effekten på hjärtat, leder till:

minskning av hjärtfrekvensen (negativ kronotropisk effekt);

minskad automatik av sinusknutan, AV-anslutning och His-Purkinje-systemet (negativ badmotropisk effekt);

minska varaktigheten av aktionspotentialen och refraktärperioden i His-Purkinje-systemet (QT-intervallet förkortas);

sakta ner ledning i AV-övergången och öka varaktigheten av den effektiva refraktärperioden för AV-övergången, vilket förlänger PQ-intervallet (negativ dromotrop effekt).

Betablockerare ökar tröskeln för uppkomsten av ventrikelflimmer hos patienter med akut hjärtinfarkt och kan övervägas som ett sätt att förebygga dödliga arytmier i den akuta perioden med hjärtinfarkt.

Hypotensiva handling betablockerare beror på:

en minskning av frekvensen och styrkan av hjärtsammandragningar (negativa krono- och inotropa effekter), vilket totalt sett leder till en minskning av hjärtminutvolymen (MCO);

minskad sekretion och minskad koncentration av renin i plasma;

omstrukturering av baroreceptormekanismerna i aortabågen och sinus carotis;

central depression av sympatisk ton;

blockad av postsynaptiska perifera beta-adrenerga receptorer i den venösa kärlbädden, med en minskning av blodflödet till höger sida av hjärtat och en minskning av MOS;

kompetitiv antagonism med katekolaminer för receptorbindning;

ökade nivåer av prostaglandiner i blodet.

Effekten på beta2-adrenerga receptorer bestämmer en betydande del av biverkningarna och kontraindikationerna för deras användning (bronkospasm, sammandragning av perifera kärl). En egenskap hos kardioselektiva betablockerare jämfört med icke-selektiva är deras större affinitet för beta1-receptorer i hjärtat än för beta2-adrenerga receptorer. Därför, när de används i små och medelstora doser, har dessa läkemedel en mindre uttalad effekt på de glatta musklerna i bronkierna och perifera artärer. Man bör ta hänsyn till att graden av kardioselektivitet varierar mellan olika läkemedel. Indexet ci/beta1 till ci/beta2, som kännetecknar graden av kardioselektivitet, är 1,8:1 för icke-selektiv propranolol, 1:35 för atenolol och betaxolol, 1:20 för metoprolol, 1:75 för bisoprolol. Man bör dock komma ihåg att selektiviteten är dosberoende; den minskar med ökande dosering av läkemedlet.

I enlighet med de kliniskt signifikanta farmakokinetiska egenskaperna hos betablockerare delas läkemedel in i 3 grupper (se tabell)

Tabell. Funktioner i metabolismen av betablockerare.

* lipofilicitet ökar penetrationen genom blod-hjärnbarriären; när centrala beta-1-receptorer blockeras ökar vagaltusen, vilket är viktigt för mekanismen för antifibrillering. Det finns bevis (Kendall M.J. et al., 1995) att minskningen av risken för plötslig död är mer uttalad vid användning av lipofila betablockerare.

Indikationer:

IHD (MI, snokardi)

Takyarytmier

Dissekerande aneurysm

Blödning från åderbråck i matstrupen (förebyggande av levercirros - propranolol)

Glaukom (timolol)

Hypertyreos (propranolol)

Migrän (propranolol)

Alkoholabstinens (propranolol)

Regler för förskrivning av β-AB:

starta terapi med låga doser;

öka dosen inte oftare än med 2 veckors intervall;

utföra behandling med den maximala tolererade dosen;

1–2 veckor efter behandlingsstart och 1–2 veckor efter avslutad dostitrering är övervakning av biokemiska blodparametrar nödvändig.

Om ett antal symtom uppträder när du tar betablockerare, följ följande rekommendationer:

om symtomen på hjärtsvikt ökar, bör dosen av β-blockeraren halveras;

i närvaro av trötthet och/eller bradykardi, minska dosen av β-blockeraren;

om en allvarlig försämring av hälsan inträffar, reducera dosen av β-blockeraren till hälften eller avbryt behandlingen;

vid puls< 50 уд./мин следует снизить дозу β-адреноблокатора вдвое; при значительном снижении ЧСС лечение прекратить;

om hjärtfrekvensen minskar är det nödvändigt att se över doserna av andra läkemedel som hjälper till att bromsa hjärtfrekvensen;

i närvaro av bradykardi är det nödvändigt att omedelbart övervaka EKG för tidig upptäckt av hjärtblock.

Bieffekter Alla β-blockerare är indelade i hjärt (bradykardi, arteriell hypotension, utveckling av atrioventrikulär blockering) och extrakardiell (yrsel, depression, mardrömmar, sömnlöshet, minnesförsämring, trötthet, hyperglykemi, hyperlipidemi, muskelsvaghet, försämrad potens).

Stimulering av β2-adrenerga receptorer leder till ökad glykogenolys i levern och skelettmusklerna, glukoneogenes och insulinfrisättning. Därför kan användningen av icke-selektiva β-blockerare åtföljas av en ökning av glykemi och förekomsten av insulinresistens. Samtidigt, i fall av typ 1-diabetes mellitus, ökar icke-selektiva β-blockerare risken för "dold hypoglykemi", eftersom de efter insulinadministrering hämmar återgången av glykemiska nivåer till normala. Ännu farligare är dessa läkemedels förmåga att orsaka en paradoxal hypertensiv reaktion, som kan åtföljas av reflexbradykardi. Sådana förändringar i hemodynamisk status är förknippade med en signifikant ökning av adrenalinnivåer på grund av hypoglykemi.

Ett annat problem som kan uppstå vid långvarig användning av icke-selektiva β-blockerare är en kränkning av lipidmetabolismen, i synnerhet en ökning av koncentrationen av lipoproteiner med mycket låg densitet, triglycerider och en minskning av innehållet av anti -aterogent högdensitetslipoproteinkolesterol. Dessa förändringar beror sannolikt på en försvagning av effekterna av lipoproteinlipas, som normalt är ansvarigt för metabolismen av endogena triglycerider. Stimulering av oblockerade α-adrenerga receptorer mot bakgrund av blockad av β1- och β2-adrenerga receptorer leder till hämning av lipoproteinlipas, medan användningen av selektiva β-blockerare gör det möjligt att förhindra dessa lipidmetabolismstörningar. Det bör noteras att den gynnsamma effekten av β-AB som kardioskyddande medel (till exempel efter akut hjärtinfarkt) är mycket starkare och viktigare än konsekvenserna av de negativa effekterna av dessa läkemedel på lipidmetabolismen.

Kontraindikationer

Absoluta kontraindikationer för β-blockerare är bradykardi (< 50–55 уд./мин), синдром слабости синусового узла, АВ-блокада II–III степени, гипотензия, острая сосудистая недостаточность, шок, тяжелая бронхиальная астма. Хронические обструктивные заболевания легких в стадии ремиссии, компенсированные заболевания периферических артерий в начальных стадиях, депрессия, гиперлипидемия, АГ у спортсменов и сексуально активных юношей могут быть относительными противопоказаниями для применения β-АБ. Если существует необходимость их назначения по показаниям, предпочтительно назначать малые дозы высокоселективных β-АБ.

Antagonisterkalcium(AK) - en stor grupp läkemedel med olika kemiska strukturer, vars gemensamma egenskap är förmågan att minska flödet av joner kalcium in i vaskulära glatta muskelceller och kardiomyocyter, genom att interagera med långsamma kalcium kanaler (L-typ) av cellmembran. Som ett resultat slappnar de glatta musklerna i arteriolerna, blodtrycket och det totala perifera kärlmotståndet minskar, styrkan och frekvensen av hjärtsammandragningar minskar och atrioventrikulär (AV) ledning saktar ner.

AK klassificering:

Generation		Dihydropyridinderivat (atreria>hjärta)	Fenylalkylaminderivat (atreria<сердце)	Bensotiazepinderivat (atreria=hjärta)
I generation (kortverkande läkemedel)		Nifedipin (Farmadipin, Corinfar)	Verapamil(Isoptin, Lekoptin, Finoptin)	Diltiazem
II generation(retard former)	lek. formulär)	NifedipinS.R. NikardipinS.R. FelodipinS.R.	VerapamilS.R.	Diltiazem SR
	IIb aktiva ämnen)	Isradipin Nisoldipin Nimodipin Nivaldipin Nitrendipin
IIIgeneration(endast i gruppen dihydropyridinderivat)		Amlodipin(Norvasc, Emlodin, Duactin, Normodipin, Amlo, Stamlo, Amlovas, Amlovask, Amlodak, Amlong, Amlopin, Tenox, etc.); vridande amlodipin - Azomex Lacidipin(Lazipil), Lerkanidipin(Lerkamen) Kombinerade läkemedel: Ekvator, Gipril A (amlodipin + lisinopril) Tenochek(Amlodipin + atenolol)

Obs: SR och ER är läkemedel med fördröjd frisättning

De viktigaste farmakologiska effekterna av kalciumantagonister:

Hypotensiv effekt (typisk för derivat av dihydropyridin, fenylalkylamin, bensotiazepin)

Antianginal (typiskt för derivat av dihydropyridin, fenylalkylamin, bensotiazepin)

Antiarytmisk effekt (karakteristisk för läkemedlen verapamil och diltiazem).

Läkemedel som tillhör olika grupper skiljer sig åt i svårighetsgraden av deras effekt på hjärtat och perifera kärl. Sålunda verkar dihydropyridin-AK i större utsträckning på blodkärlen, och därför har de en mer uttalad hypotensiv effekt, och har praktiskt taget ingen effekt på hjärtats konduktivitet och dess kontraktila funktion. Verapamil har en hög affinitet för kalcium hjärtats kanaler, på grund av vilket det minskar styrkan och frekvensen av hjärtsammandragningar, försämrar AV-ledning och har en mindre effekt på blodkärlen, så dess hypotensiva effekt är mindre uttalad än dihydropyridin-AKs. Diltiazem påverkar hjärtat och blodkärlen lika mycket. Eftersom verapamil och diltiazem har en viss likhet med varandra, är de villkorligt grupperade i en undergrupp av icke-dihydropyridin AA. Inom varje grupp av AK, kortverkande läkemedel och långvarig läkemedel.

För närvarande är AK:er en av huvudklasserna av läkemedel som kan användas för den initiala behandlingen av hypertoni. Enligt jämförande studier (ALLHAT, VALUE) visade förlängd AA en hypotensiv effekt lika med den antihypertensiva aktiviteten av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorantagonister, diuretika och β-blockerare. Den maximala sänkningen av blodtrycket när man tar AA observeras vid lågrenin, volymberoende hypertoni. AKs, i jämförelse med antihypertensiva läkemedel av andra klasser (ACE-hämmare, diuretika och β-blockerare), har inte bara en lika blodtryckssänkande effekt, utan minskar också förekomsten av "stora kardiovaskulära komplikationer" - hjärtinfarkt, cerebral stroke och kardiovaskulär mortalitet . Vänster ventrikulär (LV) myokardhypertrofi är en oberoende riskfaktor för hypertoni. AK minskar LV-hypertrofi och förbättrar dess diastoliska funktion, särskilt hos patienter med hypertoni och kranskärlssjukdom. En viktig aspekt av den organoskyddande effekten av AA är förhindrandet eller avmattningen av vaskulär ombyggnad (kärlväggens styvhet minskar, endotelberoende vasodilatation förbättras på grund av ökad NO-produktion).

Ett speciellt tillvägagångssätt krävs vid behandling av hypertoni hos patienter med diabetes mellitus (DM), eftersom de har en särskilt hög risk för kardiovaskulära komplikationer. När hypertoni och diabetes kombineras, bör det optimala antihypertensiva läkemedlet inte bara säkerställa uppnåendet av målvärdena för blodtrycket, utan också ha uttalade organoskyddande egenskaper och vara metaboliskt neutralt. Långverkande dihydropyridin AA (felodipin, amlodipin, etc.), tillsammans med ACE-hämmare och ARB, är de föredragna läkemedlen för behandling av hypertoni hos patienter med diabetes, eftersom de inte bara effektivt sänker blodtrycket, utan också har uttalat organoskyddande egenskaper, inklusive nefroskyddande effekt (minskar svårighetsgraden av mikroalbuminuri, bromsar utvecklingen av diabetisk nefropati), och är också metaboliskt neutrala. Hos de flesta patienter med högt blodtryck och diabetes kan målblodtrycksnivån endast uppnås genom att använda en kombination av antihypertensiva läkemedel. Det mest rationella i denna kliniska situation är kombinationer av AK med ACE-hämmare eller ARB. Det har nu på ett övertygande sätt visats (ASCOT-BPLA) att användning av läkemedel med gynnsam metabol effekt eller metaboliskt neutrala för behandling av hypertoni minskar risken att utveckla diabetes med 30 % jämfört med andra blodtryckssänkande läkemedel (tiaziddiuretika, β-blockerare) ). Resultaten av dessa studier återspeglas i de europeiska kliniska riktlinjerna för behandling av hypertoni. Sålunda, vid behandling av hypertoni hos patienter med hög risk att utveckla diabetes (en familjehistoria med diabetes, fetma, nedsatt glukostolerans), rekommenderas det att använda läkemedel med en gynnsam metabol profil (till exempel långverkande AA, ACE-hämmare eller ARB).

Indikationer:

IHD (kärlkramp)

Hypertoni hos äldre patienter

Systolisk hypertoni

Hypertoni och perifer artärsjukdom

Hypertoni och åderförkalkning i halspulsåderna

AH mot bakgrund av KOL och BR.Astma

• Hypertoni hos gravida kvinnor

  Hypertoni och supraventrikulär takykardi*

  Högt blodtryck och migrän*

Kontraindikationer:

AV-block II-III grad*

* - endast för icke-dihydropyridin-AK

Relativa kontraindikationer:

* - endast för icke-dihydropyridin-AK

Effektiva kombinationer

De flesta multicenterstudier har visat att hos 70 % av patienterna med hypertoni måste en kombination av två eller tre blodtryckssänkande läkemedel förskrivas för att uppnå målblodtrycksnivåer. Bland kombinationer av två läkemedel anses följande vara effektiva och säkra:

ACE-hämmare + diuretikum,

BAB + diuretikum,

AA + diuretikum,

sartaner + diuretikum,

sartans + ACEI + diuretikum

AK + ACEI,

Under hypertensiv kris förstå alla fall av plötslig och signifikant ökning av blodtrycket, åtföljd av uppkomsten eller försämringen av befintliga cerebrala, hjärt- eller allmänna vegetativa symtom, snabb utveckling av dysfunktion av vitala organ.

Kriterier för hypertensiv kris:

relativt plötslig debut;

individuellt hög blodtrycksstegring;

uppkomsten eller intensifieringen av besvär av hjärt-, cerebral eller allmän vegetativ natur.

I USA och Europa har en klinisk klassificering som är enkel för att välja taktik för patienthantering blivit utbredd, där hypertensiva kriser delas in i komplicerade och okomplicerade.

Komplicerade hypertensiva kriser kännetecknas av akut eller progressiv målorganskada (TOD), utgör ett direkt hot mot patientens liv och kräver en omedelbar, inom 1 timme, blodtryckssänkning.

Okomplicerade hypertensiva kriser, det finns inga tecken på akut eller progressiv POM, de utgör ett potentiellt hot mot patientens liv och kräver en snabb, inom flera timmar, blodtryckssänkning.

Behandling av hypertensiva kriser

Vid läkemedelsbehandling av hypertensiva kriser är det nödvändigt att lösa följande problem:

Lindring av förhöjt blodtryck. I det här fallet är det nödvändigt att bestämma graden av brådska att påbörja behandlingen, välja läkemedlet och administreringsmetoden, fastställa den erforderliga hastigheten för blodtryckssänkning och bestämma nivån av tillåten blodtryckssänkning.

Säkerställa adekvat övervakning av patientens tillstånd under den period då blodtrycket sänks. Snabb diagnos av komplikationer eller överdriven blodtryckssänkning är nödvändig.

Konsolidering av den uppnådda effekten. För detta ändamål ordineras vanligtvis samma läkemedel som användes för att sänka blodtrycket, och om detta inte är möjligt ordineras andra antihypertensiva läkemedel. Tiden bestäms av mekanismen och verkningstiden för de valda läkemedlen.

Behandling av komplikationer och samtidiga sjukdomar.

Val av optimal dosering av läkemedel för underhållsbehandling.

Genomföra förebyggande åtgärder för att förebygga kriser.

Antihypertensiva läkemedel.

Antihypotensiva läkemedel är en grupp läkemedel som används för att återställa lågt blodtryck till det normala. Ett akut blodtrycksfall (kollaps, chock) kan vara en följd av blodförlust, skada, förgiftning, infektionssjukdomar, hjärtsvikt, uttorkning etc. Dessutom kan kronisk arteriell hypotension uppstå som en självständig sjukdom. För att eliminera arteriell hypotension används följande läkemedel:

öka volymen av cirkulerande blod - plasmaexpanderare, saltlösningar;

vasokonstriktorer (koffein, kordiamin, alfa-adrenerga agonister, glukokortikoider, mineralkortikoider, angiotensinamid);

förbättra vävnadsmikrocirkulationen och eliminera hypoxi - ganglieblockerare, α-blockerare;

icke-glykosid kardiotonika (dobutamin, dopamin);

medel som har en tonisk effekt på centrala nervsystemet - tinkturer av citrongräs, ginseng, zamanikha, aralia; extrakt av Eleutherococcus och Rhodiola rosea.

Läkemedel som används för okomplicerade hypertensiva kriser

Läkemedel	Doser och metod Introduktioner	handlingar	Bieffekter
Captopril	12,5-25 mg oralt eller sublingualt	Efter 30 min.	Ortostatisk hypotension.
Klonidin	0,075-0,15 mg oralt eller 0,01% lösning 0,5-2 ml IM eller IV	Efter 10-60 min.	Muntorrhet, dåsighet. Kontraindicerat för patienter med AV-block eller bradykardi.
Propranolol	20 - 80 mg oralt	Efter 30-60 minuter.	Bradykardi, bronkokonstriktion.
	1% - 4-5 ml IV 0,5% - 8-10 ml IV	Efter 10-30 minuter.	Mer effektivt i kombination med andra antihypertensiva läkemedel.
Nifedipin	5-10 mg oralt eller sublingualt	Efter 10-30 minuter.	Huvudvärk, takykardi, rodnad, möjlig utveckling av angina.
Droperidol	0,25 % lösning 1 ml IM eller IV	Efter 10-20 minuter.	Extrapyramidala störningar.

Parenteral terapi för komplicerade hypertensiva kriser

Läkemedlets namn	Administreringssätt, dos	Start av handling	Handlingens varaktighet	Notera
Klonidin	IV 0,5-1,0 ml 0,01% lösning eller IM 0,5-2,0 ml 0,01 %	Efter 5-15 minuter.		Ej önskvärt för cerebral stroke. Bradykardi kan utvecklas.
Nitroglycerin	IV dropp 50-200 mcg/min.	Efter 2-5 minuter.		Speciellt indicerat för akut hjärtsvikt, MI.
Enalapril	IV 1,25-5 mg	Efter 15-30 minuter.		Effektiv vid akut LV-svikt.
Nimodipin		Efter 10-20 minuter.		För subaraknoidala blödningar.
Furosemid	IV bolus 40-200 mg	Efter 5-30 min.		Främst vid hypertensiva kriser med akut hjärt- eller njursvikt.
Propranolol	0,1% lösning 3-5 ml i 20 ml fysiologisk lösning	Efter 5-20 minuter.		Bradykardi, AV-block, bronkospasm.
Magnesiumsulfat	IV bolus 25 % lösning	Efter 30-40 minuter.		För kramper, eklampsi.

Läkemedlets namn, dess synonymer, förvaringsvillkor och tillvägagångssätt för utlämning från apotek	Frisättningsform (sammansättning), mängd av läkemedlet i förpackningen	Administreringssätt, genomsnittliga terapeutiska doser
Klonidin (klonidin) (Lista B)	Tabletter på 0,000075 och 0,00015 N.50	1 tablett 2-4 gånger om dagen
	Ampuller 0,01% lösning 1 ml N.10	Under huden (in i muskeln) 0,5-1,5 ml In i en ven långsamt 0,5-1,5 ml med 10-20 ml 0,9% natriumkloridlösning upp till 3-4 gånger om dagen (på sjukhus)
Moxonidin (Physiotens) (Lista B)	Tabletter 0,001	1 tablett 1 gång per dag
Metyldopa (dopegyt) (Lista B)	Tabletter på 0,25 och 0,5	1 tablett 2-3 gånger om dagen
Reserpin (raucedil)	Tabletter 0,00025	1 tablett 2-4 gånger om dagen efter måltid
(Lista B)	Ampuller 0,25% lösning 1 ml N.10	In i muskeln (långsamt in i venen) 1 ml
Prazosin (minipress) (Lista B)	Tabletter 0,001 och 0,005 N,50	½-5 tabletter 2-3 gånger om dagen
Atenolol (tenormin) (Lista B)	Tabletter 0,025; 0,05 och 0,1 N,50, 100	½-1 tablett 1 gång per dag
Bisoprolol (Lista B)	Tabletter på 0,005 och 0,001	1 tablett 1 gång per dag
Nifedipin (fenigidin, Corinfar) (Lista B)	Tabletter (kapslar, dragéer) 0,01 och 0,02	1-2 tabletter (kapslar, dragéer) 3 gånger om dagen
Natriumnitroprussid Natrium nitroprussidum (Lista B)	Ampuller med 0,05 torrsubstans N.5	500 ml 5% glukoslösning droppar ner i en ven
Captopril (kapoten) (Lista B)	Tabletter på 0,025 och 0,05	½-1 tablett 2-4 gånger om dagen före måltid
Magnesiumsulfat Magnesii sulfas	Ampuller 25 % lösning 5-10 ml N.10	In i muskeln (in i venen långsamt) 5-20 ml
"Adelfan" (Lista B)	Officiella tabletter	½-1 tablett 1-3 gånger om dagen (efter måltid)
"Brinerdin" (Lista B)	Officiella dragéer	1 tablett 1 gång per dag (på morgonen)

28900 0

β-adrenerga receptorblockerare, eller β-blockerare, är en grupp läkemedel som reversibelt kan blockera β-adrenerga receptorer. De har använts i klinisk praxis sedan början av 60-talet av 1900-talet för behandling av kranskärlssjukdom och hjärtarytmier; senare började de användas för behandling av hypertoni, och därefter för behandling av hjärtsvikt. Betydelsen av β-blockerare för sekundärt förebyggande av sjukdomar i det kardiovaskulära systemet visade sig vara så hög att 1988 tilldelades de forskare som deltog i skapandet av denna grupp av läkemedel Nobelpriset. Under senare år, efter att ha erhållit resultaten från flera stora kontrollerade kliniska prövningar och metaanalyser, har användningsområdet för β-blockerare minskat något, främst på grund av deras mindre aktiva användning som läkemedel för primär prevention hos patienter med hypertoni.

Handlingsmekanism

Verkningsmekanismen för β-blockerare är ganska komplex, inte helt förstådd, skiljer sig markant mellan olika läkemedel och består i att förhindra den kardiotoxiska effekten av katekolaminer, minska hjärtfrekvensen, myokardiell kontraktilitet och blodtryck, vilket leder till en minskning av myokardiell syrebehov . Förbättrad perfusion av ischemiskt myokardium med användning av β-blockerare beror också på förlängning av diastole och "reverse coronary steal" på grund av en ökning av vaskulärt motstånd i icke-ischemiska områden av myokardiet.

Farmakokinetik

Alla β-blockerare kan blockera β-adrenerga receptorer. Det finns dock skillnader mellan dessa läkemedel (tabell 1). De är uppdelade beroende på verkningsselektiviteten på β-adrenerga receptorer av olika typer, närvaron av intern sympatomimetisk aktivitet, löslighet i fetter, förmåga att metaboliseras i levern och verkningslängd.

bord 1

Huvudegenskaper hos β-blockerare som används på kliniken

En drog	Närvaro av β1-selektivitet	Förekomst av inneboende sympatomimetisk aktivitet	Förekomst av vasodilaterande egenskaper	T1/2
Atenolol Betaxolol Bisoprolol Karvedilol Metoprolol Nadolol Nebivolol Pindolol Proxodolol Propranolol Sotalol Talinolol Timolol Esmolol	Ja Ja Ja Nej Ja Nej Ja Nej Inga data Nej Nej Ja Nej Ja	Nej Nej Nej Nej Nej Nej Nej Ja Nej Nej Ja Ja Nej Nej	Nej Nej Nej Ja Nej Nej Ja Nej Ja Nej Nej Nej Nej Nej	6-9 timmar 16-22 timmar 7-15 timmar 6 timmar 3-7 timmar 10-24 timmar klockan 10 2-4 timmar Inga data 2-5 timmar 7-15 timmar 6 timmar 2-4 timmar 9 min

Grupper av β-blockerare beroende på verkningsselektiviteten. Det finns två huvudtyper av β-adrenerga receptorer: β1- och β2-adrenerga receptorer.

• Icke-selektiv. De verkar i samma utsträckning på båda typerna av β-adrenerga receptorer (propranolol).
• Selektiv . De verkar i större utsträckning på β1-adrenerga receptorer (metoprolol, atenolol, etc.).

Selektiviteten för verkan av β-blockerare kan uttryckas i varierande grad, den minskar nästan alltid eller till och med försvinner med ökande dos.

Grupper av β-blockerare beroende på närvaron av intern sympatomimetisk aktivitet och blockad av andra typer av receptorer. Det finns β-blockerare med och utan intern sympatomimetisk aktivitet, med α1-blockerande aktivitet och förmåga att bilda kväveoxid.

• β-blockerare med inneboende sympatomimetisk aktivitet. De kan samtidigt ha en stimulerande effekt på det sympatiska nervsystemet. Tidigare ansågs denna egenskap vara användbar genom att minska den hämmande effekten av läkemedel på det kardiovaskulära systemet. Närvaron av intern sympatomimetisk aktivitet försämrar dock prognosen för sjukdomen.
• β-blockerare utan inneboende sympatomimetisk aktivitet. Det är svårighetsgraden av blockaden av β1-adrenerga receptorer som ligger till grund för den gynnsamma effekten av läkemedel på prognosen för sjukdomen.

Resultaten av kliniska studier har bekräftat att β1-blockerare med inneboende sympatomimetisk aktivitet är mycket mindre effektiva än β-blockerare utan det, och för närvarande används läkemedel från den första gruppen sällan.

• β-adrenerga blockerare med α1-adrenerga blockerande aktivitet. På grund av denna nya effekt har läkemedlen ytterligare en vasodilaterande effekt (karvedilol).
• β-blockerare som kan producera kväveoxid (nebivolol).

Grupper av β-blockerare beroende på fettlöslighet

• Lipofil (metoprolol, propranolol, bisoprolol, karvedilol).
• Hydrofil (timolol, sotalol, atenolol).

Tidigare drogs paralleller mellan dessa egenskaper hos β-adrenerga locatorer och deras effektivitet, samt förmågan att ha biverkningar i första hand på det centrala nervsystemet. Enligt resultaten från nyare studier, i synnerhet en metaanalys av observationsdata på 35 000 patienter som fått β-blockerare efter MI, har dock inget samband fastställts mellan förmågan hos ett visst läkemedel att lösas upp i fett och orsaka biverkningar.

Grupper av β-blockerare beroende på metabolism i levern

• β-blockerare metaboliseras i levern. De kännetecknas av den så kallade first-pass-effekten.
• β-blockerare som inte metaboliseras i levern. De utsöndras från kroppen oförändrade av njurarna.

Dessa egenskaper hos läkemedlen har praktiskt taget ingen kliniskt signifikant effekt.

Grupper av β-blockerare beroende på verkningstiden. Det kan indirekt bedömas utifrån halveringstiden (inte i något fall bör halveringstiden anses vara lika med läkemedlets verkningslängd!). I enlighet med detta särskiljs långverkande, medel- och kortverkande läkemedel.

• Långverkande β-blockerare. Sådana läkemedel kan tas en gång om dagen (nadolol, bisoprolol, betaxolol). För vissa β-blockerare (främst metoprolol) har speciella doseringsformer skapats som avsevärt kan förlänga deras verkan och ge en mer enhetlig effekt.

Inledningsvis föreslogs en långverkande form av metoprololtartrat (det så kallade metoprolol SA) med en effektduration på cirka 24 h. Sådana doseringsformer innehåller metoprololtartrat i form av en olöslig matris (METO-IM) eller i formen av en hydrofil matris (METO-NM). Dessa dosformer med förlängd frisättning av metoprololtartrat är tillgängliga i Ryssland (till exempel egilok retard).

För att effekten av metoprolol skulle bli ännu mer enhetlig föreslogs en speciell doseringsform av fördröjd frisättning (metoprolol CR/ZOK; engelsk kontrollerad frisättning/zero order kinetics, det vill säga ett kontrollerat frisättningsläkemedel med nollordningens kinetik), i vilken metoprolol användes i form av succinat.

Farmakokinetiska studier har visat att efter att ha tagit 1 tablett metoprolol CR/ZOK 100 mg, bibehölls den enhetliga koncentrationen av metoprolol i blodet på en nivå av 100 nmol/l under minst 24 timmar, vilket är betydligt lägre än toppkoncentrationen av läkemedlet efter att ha tagit vanliga tabletter (efter att ha tagit en vanlig metoprolol tablett når toppkoncentrationen 600 nmol/l), men är tillräcklig för att skapa maximal effekt av β-adrenerga receptorblockader. Samtidigt säkerställer frånvaron av skarpa toppar i ökningen av metoprololkoncentrationen efter att ha tagit doseringsformen med fördröjd frisättning bättre tolerabilitet av läkemedlet och förhindrar ett antal oönskade effekter.

• β-blockerare med medellängd verkning. Effekten av vanliga metoprololtartrattabletter varar från 8 till 10 timmar, så de måste förskrivas 2 eller till och med 3 gånger om dagen.
• Kortverkande β-blockerare. De kortast verkande läkemedlen inkluderar esmolol. Dess antianginal och blodtryckssänkande effekt varar endast 10-20 minuter efter att infusionen avslutats.

Martsevich S.Yu., Tolpygina S.N.

Betablockerare

Adrenerga blockerare spelar en viktig roll vid behandling av hjärt- och kärlsjukdomar. Dessa är läkemedel som hämmar funktionen av adrenerga receptorer, vilket hjälper till att förhindra förträngning av venväggarna, minska högt blodtryck och normalisera hjärtrytmen.

Adrenerga blockerare används för att behandla hjärt- och kärlsjukdomar

Vad är adrenerga blockerare?

Adrenerga blockerare (adrenolytika)– en grupp läkemedel som påverkar adrenerga impulser i hjärtats kärlväggar och vävnader och svarar på adrenalin och noradrenalin. Deras verkningsmekanism är att de blockerar dessa mycket adrenerga receptorer, på grund av vilken den terapeutiska effekten som är nödvändig för hjärtpatologier uppnås:

• blodtrycket sjunker;
• lumen i kärlen expanderar;
• blodsockret minskar;

Adrenolytika ger den motsatta effekten av adrenalin och noradrenalin, det vill säga de är deras antagonister. Detta gör att du kan förhindra kritiska trycknivåer vid hypertoni och förvärring av hjärtpatologier (arytmi, ateroskleros, högt blodtryck, ischemi, hjärtinfarkt, misslyckande, defekter).

Klassificering av adrenolytiska läkemedel

Receptorer som finns i hjärtats blodkärl och glatta muskler är indelade i alfa 1, alfa 2 och beta 1, beta 2.

Beroende på vilka adrenerga impulser som måste blockeras finns det 3 huvudgrupper av adrenerga läkemedel:

• alfablockerare;
• betablockerare;
• alfa-beta-blockerare.

Varje grupp hämmar endast de manifestationer som uppstår som ett resultat av arbetet med specifika receptorer (beta, alfa eller samtidigt alfa-beta).

Alfa-adrenerga blockerare

Alfablockerare kan vara av tre typer:

• läkemedel som blockerar alfa-1-receptorer;
• mediciner som påverkar alfa-2-impulser;
• kombinationsläkemedel som samtidigt blockerar alfa-1,2-impulser.

Huvudgrupper av alfa-blockerare

Farmakologi av gruppläkemedel (främst alfa-1-blockerare) - ökar lumen i vener, artärer och kapillärer.

Det här tillåter:

• minska motståndet hos vaskulära väggar;
• minska trycket;
• minimera belastningen på hjärtat och underlätta dess arbete;
• minska graden av förtjockning av väggarna i den vänstra ventrikeln;
• normalisera fett;
• stabilisera kolhydratmetabolismen (ökar insulinkänsligheten, normaliserar plasmasocker).

Alfa-2-receptorblockerare är mindre effektiva vid behandling av hjärtpatologier, eftersom de ger en svag terapeutisk effekt. De har visat sig väl inom urologi. Sådana läkemedel ordineras ofta för problem med sexuell funktion hos män.

Tabell "Lista över de bästa alfaadrenerga blockerarna"

namn	Indikationer	Kontraindikationer	Bieffekter
Alfa1-blockerare Prazosin	För hypertoni, hjärtsvikt med myokardhypertrofi, för prostatit	Allergiska reaktioner på någon av komponenterna i läkemedlet; graviditetsperiod och amning; allvarliga störningar i leverfunktionen; hypotoni; bradykardi; allvarliga hjärtfel (aortastenos)	Hjärtrytmrubbningar; obehag i bröstet till vänster; andningssvårigheter, andnöd; utseendet på svullnad av armar och ben; tryckfall till kritiska nivåer
Alfuzosin
Urapidil
Alfa-2 blockerare Yohimbine	Impotens hos män		Ökar trycket; irritabilitet, ökad aktivitet och excitabilitet; problem med urinering (minskad mängd vätska som produceras och urineringsfrekvens)
Alpha1,2 blockerare Nicergoline	För att eliminera komplikationer efter en stroke Perifera blodflödesstörningar (diabetisk mikroangiopati, akrocyanos) Patologiska processer i de mjuka vävnaderna i armar och ben (ulcerösa processer på grund av cellnekros, som ett resultat av tromboflebit, avancerad åderförkalkning		Sömnstörning; ökad mängd producerad svett; konstant känsla av kyla i ben och armar; febertillstånd (ökad temperatur);
Fentolamin
Proroksan

Bland den nya generationens alfa-adrenerga blockerare är Tamsulosin mycket effektivt. Det används för prostatit, eftersom det effektivt minskar tonen i prostatakörtelns mjuka vävnader, normaliserar utflödet av urin och minskar obehagliga symtom vid godartade prostataskador.

Läkemedlet tolereras väl av kroppen, men biverkningar är möjliga:

• kräkningar, diarré;
• yrsel, migrän;
• snabba hjärtslag, bröstsmärtor;
• allergiska utslag, rinnande näsa.

Tamsulosin rekommenderas inte för användning vid individuell intolerans mot läkemedlets komponenter, lågt blodtryck, såväl som i fall av allvarliga njur- och leversjukdomar.

Betablockerare

Farmakologin hos läkemedel från betablockeraregruppen är att de stör stimuleringen av beta1- eller beta1,2-impulser av adrenalin. Denna åtgärd hämmar ökningen av hjärtkontraktioner och hämmar den stora ökningen av blod, och förhindrar också en kraftig expansion av lumen i bronkerna.

Alla betablockerare är indelade i 2 undergrupper - selektiva (kardioselektiva, beta-1-receptorantagonister) och icke-selektiva (blockerar adrenalin åt två håll samtidigt - beta-1- och beta-2-impulser).

Verkningsmekanism för betablockerare

Användningen av kardioselektiva läkemedel vid behandling av hjärtpatologier gör det möjligt att uppnå följande terapeutiska effekt:

• hjärtfrekvensen minskar (risken för takykardi minimeras);
• frekvensen av angina attacker minskar, de obehagliga symptomen på sjukdomen utjämnas;
• hjärtsystemets motstånd mot känslomässig, mental och fysisk stress ökar.

Att ta betablockerare kan normalisera allmäntillståndet hos en patient som lider av hjärtsjukdomar, samt minska risken för hypoglykemi hos diabetiker och förhindra allvarlig bronkospasm hos astmatiker.

Icke-selektiva adrenerga blockerare minskar det totala kärlmotståndet i det perifera blodflödet och påverkar väggens ton, vilket bidrar till:

• minskad hjärtfrekvens;
• normalisering av tryck (för hypertoni);
• minska myokardial kontraktil aktivitet och öka motståndet mot hypoxi;
• förhindrande av arytmi genom att minska excitabiliteten i hjärtats ledningssystem;
• undvika akuta störningar av blodcirkulationen i hjärnan.

Användningen av icke-selektiva betablockerare gör det möjligt att stoppa utvecklingen av blodproppar i blodkärlen och minska sannolikheten för hjärtinfarkt genom att öka kroppens motståndskraft mot yttre stimuli (fysiska och emotionella). Dessutom ökar sådana läkemedel tonen i livmodern, tarmarna, matstrupen och har en avslappnande effekt på urinblåsan (slappna av sfinktern).

Tabell "Lista över de mest effektiva läkemedlen som blockerar effekten av adrenalin på betaimpulser"

namn		Indikationer	Kontraindikationer	Bieffekter
Icke-selektiva beta-1, -2 adrenerga blockerare
Carvedilol (ny generations kombinationsläkemedel)	Förtjockning av väggarna i vänster kammare. Angina pectoris. Takykardi (sinus). Okontrollerbar darrning i händerna (Minors sjukdom). Under kirurgiska ingrepp inom gynekologi för att förhindra kraftig blodförlust.		Allergi mot någon komponent i läkemedlet. Bradykardi. Hypotoni. Svaghet i sinusknutan. Bronkial astma. Graviditet och amning.		Letargi, huvudvärk, svimning, dimsyn, andnöd, kraftigt blodtrycksfall, onormal hjärtrytm, risk för hjärtstillestånd.
Metypranolol
Nadolol
De senaste selektiva betablockerarna
Metoprolol	Ischemi VSD (vegetativ-vaskulär dystoni). Eliminering av konsekvenserna av en hjärtinfarkt och förebyggande av upprepad nekros av hjärtmuskeln. Hypertoni. Som en del av behandlingen av tyreotoxikos. Mitralklaffframfall. Migränattacker.		Bradykardi (sinus, svår form). Tryck under 100 mm Hg. Konst. (hypotoni). Perifer blodflödesstörning. Dräktighetstid och amning. Intolerans mot komponenterna i läkemedlet.		Förlust av energi, yrsel, dåsighet, sömnstörningar, nedstämdhet
Besoprolol
Binelol

Förutom syntetiska betablockerare finns det även naturliga substitut. Passionsblomma anses vara den mest effektiva. Läkemedlet är ett naturligt muskelvävnadsavslappnande medel, ett bra smärtstillande och lugnande medel för patienter med sömnstörningar och ökad oro och irritabilitet.

Alla mediciner måste väljas av en läkare, med hänsyn till de individuella egenskaperna hos patientens kropp och svårighetsgraden av sjukdomen. Okontrollerad användning av arenablockerare kan förvärra patientens tillstånd, till och med leda till hjärtstillestånd.

Alfa-beta-blockerare

Läkemedel i denna grupp verkar samtidigt på alla typer av receptorer i väggarna i blodkärlen, hjärtat och mjuka vävnader i andra organ.

Användningen av sådana läkemedel gör det möjligt att uppnå en hög terapeutisk effekt vid behandling av allvarliga störningar i hjärtat och blodkärlen:

• trycksänkningar (arteriell och intraokulär);
• lipidmetabolismen är normaliserad;
• hjärtats kontraktilitet förbättras (organets storlek minskar, dess rytm förbättras och patientens tillstånd med hjärtsvikt eller defekter lindras).

Att ta kombinerade adrenolytika påverkar inte blodflödet i njurarna och ökar inte det vaskulära motståndet i det perifera systemet.

Hybrid alfa-beta-blockerare

Nya generationens läkemedel är Carvedilol, Labetalol och Methyloxadiazole.

De är föreskrivna för tillstånd som:

• hypertoni;
• arytmi;
• glaukom (öppen vinkel);
• medfödda och förvärvade hjärtfel;
• kronisk hjärtdysfunktion.

Utöver de kontraindikationer som alla grupper av adrenerga läkemedel har, bör alfa-betablockerare inte användas av insulinberoende diabetiker, patienter med obstruktiv lungsjukdom, samt personer som lider av sår i tolvfingertarmen.

Bland de biverkningar som orsakas av undergruppsläkemedel är:

• blockad av hjärtimpulser eller allvarliga avvikelser i deras ledning;
• störningar i perifert blodflöde;
• förändringar i blodvärden uppåt (bilirubin, glukos, kolesterolökningar);
• en minskning av plasma vita blodkroppar (leukocyter) och anukleerade celler (trombocyter);
• uppkomsten av blodföroreningar i urinen.

Vid användning av alfa-betablockerare minskar antalet leukocyter i blodet

För att förhindra negativa reaktioner eller minska dem så mycket som möjligt måste du följa doseringen och behandlingens varaktighet. Adrenerga blockerare är allvarliga mediciner, vars okontrollerade användning kan leda till allvarliga konsekvenser.

Alla adrenerga blockerare är hjärtläkemedel som syftar till att normalisera en persons tillstånd efter allvarlig sjukdom. De hjälper till att blockera den ökade effekten av adrenalin och noradrenalin på hjärtreceptorer, vilket underlättar huvudorganets funktion, stabiliserar blodcirkulationen och ökar motståndet mot yttre irriterande ämnen. Adrenalytika används också inom urologi för att behandla prostatahyperplasi, gynekologi för att förhindra stora blodförluster och förbättra blodcirkulationen i bäckenorganen.

Varför är modern kardiologi otänkbar utan denna grupp av läkemedel?

Savely Barger (MOSKVA),

kardiolog, kandidat för medicinska vetenskaper. På 1980-talet var han en av de första forskarna i Sovjetunionen som utvecklade en teknik för diagnostisk transesofageal hjärtstimulering. Författare till manualer om kardiologi och elektrokardiografi. Han är författare till flera populära böcker som ägnas åt olika problem inom modern medicin.

Det är säkert att säga att betablockerare är förstahandsläkemedel för behandling av många sjukdomar i det kardiovaskulära systemet.

Här är några kliniska exempel.

Patient B., 60 år, För 4 år sedan drabbades jag av en akut hjärtinfarkt. För närvarande besväras han av karakteristisk trycksmärta bakom bröstbenet vid lätt fysisk ansträngning (med långsam gångtakt kan han gå högst 1000 meter utan smärta). Tillsammans med andra mediciner får han bisoprolol 5 mg morgon och kväll.

Patient R., 35 år gammal. Vid mötet klagar han över konstant huvudvärk i occipitalregionen. Blodtryck 180/105 mm Hg. Konst. Behandling med bisoprolol utförs med en daglig dos på 5 mg.

Patient L., 42 år gammal, klagade över avbrott i hjärtats arbete, en känsla av att "blekna" i hjärtat. Under daglig EKG-registrering diagnostiserades frekventa ventrikulära extrasystoler och episoder av "joggar" av ventrikulär takykardi. Behandling: sotalol 40 mg två gånger dagligen.

Patient S., 57 år gammal, oro för andnöd i vila, attacker av hjärtastma, nedsatt prestationsförmåga, svullnad i nedre extremiteter, försämring på kvällen. Ultraljudsundersökning av hjärtat avslöjade diastolisk dysfunktion i vänster ventrikel. Terapi: metoprolol 100 mg två gånger om dagen.

Hos så olika patienter: kranskärlssjukdom, högt blodtryck, paroxysmal ventrikulär takykardi, hjärtsvikt - läkemedelsbehandling utförs med läkemedel av samma klass - betablockerare.

Beta-adrenerga receptorer och verkningsmekanismer för betablockerare

Det finns beta 1-adrenerga receptorer, huvudsakligen belägna i hjärtat, tarmarna, njurvävnaden, fettvävnaden och i begränsad utsträckning i bronkerna. Beta 2-adrenerga receptorer finns i den glatta muskulaturen i blodkärl och bronkier, i mag-tarmkanalen, i bukspottkörteln och i begränsad utsträckning i hjärtat och kranskärlen. Ingen vävnad innehåller uteslutande beta 1 eller beta 2 adrenerga receptorer. I hjärtat är förhållandet mellan beta 1 och beta 2 adrenerga receptorer ungefär 7:3.

Tabell 1. Huvudindikationer för användning av betablockerare

Verkningsmekanismen för betablockerare är baserad på deras struktur, liknande katekolaminer. Betablockerare fungerar som kompetitiva antagonister av katekolaminer (adrenalin och noradrenalin). Den terapeutiska effekten beror på förhållandet mellan koncentrationen av läkemedlet och katekolaminer i blodet.

Blockad av beta 1-adrenerga receptorer leder till en minskning av hjärtfrekvensen, kontraktiliteten och sammandragningshastigheten i hjärtmuskeln, medan hjärtmuskelns syrebehov minskar.

• Betablockerare orsakar depression av den fjärde fasen av diastolisk depolarisering av celler i hjärtledningssystemet, vilket bestämmer deras antiarytmiska effekt. Betablockerare minskar flödet av impulser genom den atrioventrikulära noden och minskar hastigheten på impulser.
• Betablockerare minskar aktiviteten hos renin-angiotensinsystemet genom att minska frisättningen av renin från juxtaglomerulära celler.
• Betablockerare påverkar den sympatiska aktiviteten hos vasokonstriktornerver. Förskrivning av betablockerare utan inneboende sympatomimetisk aktivitet leder till en minskning av hjärtminutvolymen, det perifera motståndet ökar, men återgår till det normala vid långvarig användning.
• Betablockerare hämmar katekolamininducerad kardiomyocytapoptos.
• Betablockerare stimulerar det endoteliala arginin/nitroxidsystemet i endotelceller, dvs de sätter på den huvudsakliga biokemiska mekanismen för dilatation av vaskulära kapillärer.
• Betablockerare blockerar vissa kalciumkanaler i cellerna och minskar kalciumnivåerna i hjärtmuskelcellerna. Detta beror förmodligen på en minskning av styrkan av hjärtsammandragningar och en negativ inotrop effekt.

Icke-kardiologiska indikationer för användning av betablockerare

• ångesttillstånd
• delirium delirium
• juxtaglomerulär hyperplasi
• insulinom
• glaukom
• migrän (förebyggande av attacker)
• narkolepsi
• tyreotoxikos (behandling av rytmrubbningar)
• portal hypertoni

Tabell 2. Egenskaper för betablockerare: fördelaktiga och biverkningar, kontraindikationer

Klinisk farmakologi

Behandling med betablockerare måste utföras i effektiva terapeutiska doser; dosen av läkemedlet titreras när målpulsen uppnås inom intervallet 50–60 min -1.

Till exempel, när man behandlar hypertoni med en betablockerare, förblir systoliskt blodtryck på 150–160 mmHg. Konst. Om samtidigt hjärtfrekvensen inte minskar mindre än 70 min -1. , bör du inte tänka på ineffektiviteten hos betablockeraren och dess ersättning, utan på att öka den dagliga dosen tills hjärtfrekvensen når 60 min -1. .

En ökning av varaktigheten av PQ-intervallet på elektrokardiogrammet och utvecklingen av första gradens AV-block när du tar en betablockerare kan inte fungera som en orsak till att behandlingen avbryts. Utvecklingen av II och III grads AV-block, särskilt i kombination med utvecklingen av synkope (Morgagni-Adams-Stokes syndrom), fungerar dock som en absolut grund för att avbryta behandlingen med betablockerare.

Den kardioprotektiva effekten av betablockerare är mer typisk för lipofila läkemedel än för hydrofila. Förmågan hos lipofila betablockerare att ackumuleras i vävnader och öka vagalaktiviteten är viktig. Lipofila betablockerare penetrerar blod-hjärnbarriären bättre och kan ha större CNS-biverkningar.

Randomiserade kliniska prövningar har etablerat hjärtskyddande doser av betablockerare, det vill säga doser vars användning statistiskt signifikant minskar risken för dödsfall av hjärtorsaker, minskar förekomsten av hjärtkomplikationer (hjärtinfarkt, svåra arytmier) och ökar den förväntade livslängden. Kardioprotektiva doser kan skilja sig från de som uppnår kontroll av hypertoni och angina. Om möjligt bör betablockerare förskrivas med en hjärtskyddande dos som är högre än den genomsnittliga terapeutiska dosen.

Man bör också ta hänsyn till att inte alla betablockerare har visat kardioskyddande effekter i randomiserade studier, endast de lipofila metoprolol, propranolol, timolol och de amfifila bisoprolol och karvediol kan öka den förväntade livslängden.

Att öka dosen av betablockerare över den hjärtskyddande dosen är omotiverat, eftersom det inte leder till ett positivt resultat, vilket ökar risken för biverkningar.

Kronisk obstruktiv lungsjukdom och bronkial astma

Medan betablockerare orsakar bronkospasm, kan beta-agonister (som beta 2-agonisten salbutamol) orsaka en attack av angina. Användningen av selektiva betablockerare hjälper: kardioselektiva beta 1-blockerare bisoprolol och metoprolol hos patienter med kranskärlssjukdom eller hypertoni i kombination med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och bronkialastma. I detta fall är det nödvändigt att ta hänsyn till den externa andningsfunktionen (ERF). Hos patienter med lätt försämrad andningsfunktion (forcerad utandningsvolym mer än 1,5 l) är användningen av kardioselektiva betablockerare acceptabel.

Vid måttlig och svår kronisk bronkit och bronkialastma ska du avstå från att förskriva betablockerare, inklusive kardioselektiva.

Vid val av behandlingstaktik hos patienter med högt blodtryck, angina pectoris eller hjärtsvikt i kombination med KOL, prioriteras behandlingen av kardiovaskulär patologi. I det här fallet är det nödvändigt att individuellt bedöma om det funktionella tillståndet i bronkopulmonalsystemet kan försummas och vice versa - för att lindra bronkospasm med beta-adrenerga agonister.

Diabetes

Vid behandling av patienter med diabetes mellitus som tar betablockerare bör man vara beredd på den mer frekventa utvecklingen av hypoglykemiska tillstånd, medan de kliniska symtomen på hypoglykemi förändras. Betablockerare eliminerar signifikant symtomen på hypoglykemi: takykardi, tremor, hunger. Insulinberoende diabetes med tendens till hypoglykemi är en relativ kontraindikation för användning av betablockerare.

Perifera kärlsjukdomar

Om betablockerare används för perifer vaskulär patologi, är kardioselektiv atenolol och metoprolol säkrare.

Atenolol förvärrar inte förloppet av perifera kärlsjukdomar, medan kaptopril ökar förekomsten av amputationer.

Perifera kärlsjukdomar, inklusive Raynauds sjukdom, ingår dock i de relativa kontraindikationerna för förskrivning av betablockerare.

Hjärtsvikt

Även om betablockerare används i stor utsträckning vid behandling av hjärtsvikt, bör de inte förskrivas för klass IV hjärtsvikt med dekompensation. Svår kardiomegali är en kontraindikation mot betablockerare. Betablockerare rekommenderas inte för ejektionsfraktioner mindre än 20 %.

Hjärtblockeringar och arytmier

Bradykardi med en hjärtfrekvens mindre än 60 min -1 (initial hjärtfrekvens före förskrivning av läkemedel), atrioventrikulär blockering, särskilt av andra graden eller mer, är en kontraindikation för användning av betablockerare.

Personlig erfarenhet

Det är troligt att varje läkare har sin egen farmakoterapeutiska formulär, som återspeglar hans personliga kliniska erfarenhet av läkemedel, preferenser och negativa attityder. Framgången med att använda läkemedlet hos de första en till tre till tio patienterna säkerställer läkarens beroende av det i många år, och litteraturdata stärker uppfattningen om dess effektivitet. Här är en lista över några moderna betablockerare som jag har erfarenhet av i klinisk användning.

Propranolol

Den första av de betablockerare som jag började använda i min praktik. Det verkar som att i mitten av 70-talet av förra seklet var propranolol nästan den enda betablockeraren i världen och definitivt den enda i Sovjetunionen. Läkemedlet är fortfarande en av de mest föreskrivna betablockerarna och har fler indikationer för användning jämfört med andra betablockerare. Jag kan dock inte anse att det är motiverat för närvarande, eftersom andra betablockerare har mycket mindre uttalade biverkningar.

Propranolol kan rekommenderas vid komplex behandling av kranskärlssjukdom, det är också effektivt för att sänka blodtrycket vid högt blodtryck. Vid förskrivning av propranolol finns risk för att utveckla ortostatisk kollaps. Propranolol ordineras med försiktighet för hjärtsvikt; om ejektionsfraktionen är mindre än 35% är läkemedlet kontraindicerat.

Enligt mina observationer är propranolol effektivt vid behandling av mitralisklaffframfall: en dos på 20–40 mg per dag räcker för att framfallet av klaffarna (vanligtvis den främre) ska försvinna eller avsevärt minska från tredje eller fjärde graden till den första eller noll.

Bisoprolol

Den hjärtskyddande effekten av betablockerare uppnås vid en dos som ger en hjärtfrekvens på 50-60 per minut.

En mycket selektiv beta 1-blockerare som har visat sig minska dödligheten i hjärtinfarkt med 32 %. En dos på 10 mg bisoprolol motsvarar 100 mg atenolol, läkemedlet ordineras i en daglig dos på 5 till 20 mg. Bisoprolol kan med säkerhet förskrivas för en kombination av hypertoni (minskar arteriell hypertoni), kranskärlssjukdom (minskar myokardial syrebehov, minskar frekvensen av angina attacker) och hjärtsvikt (minskar efterbelastning).

Metoprolol

Läkemedlet tillhör beta 1-kardioselektiva betablockerare. Hos patienter med KOL orsakar metoprolol i doser upp till 150 mg/dag mindre allvarlig bronkospasm jämfört med motsvarande doser av icke-selektiva betablockerare. Bronkospasm när du tar metoprolol lindras effektivt av beta2-adrenerga agonister.

Metoprolol minskar effektivt frekvensen av ventrikulär takykardi vid akut hjärtinfarkt och har en uttalad hjärtskyddande effekt, vilket minskar dödligheten hos hjärtpatienter i randomiserade studier med 36 %.

För närvarande bör betablockerare betraktas som förstahandsläkemedel vid behandling av kranskärlssjukdom, högt blodtryck och hjärtsvikt. Den utmärkta kompatibiliteten mellan betablockerare och diuretika, kalciumkanalblockerare och ACE-hämmare är utan tvekan ett ytterligare argument när de förskrivs.

Arteriell hypertoni kräver obligatorisk behandling med mediciner. Nya läkemedel utvecklas ständigt för att få tillbaka blodtrycket till det normala och förhindra farliga konsekvenser som stroke och hjärtinfarkt. Låt oss ta en närmare titt på vad alfa- och betablockerare är - en lista över läkemedel, indikationer och kontraindikationer för användning.

Adrenolytika är läkemedel som har en farmakologisk effekt - förmågan att neutralisera adrenalinreceptorer i hjärtat och blodkärlen. De stänger av de receptorer som normalt svarar på noradrenalin och adrenalin. Effekterna av adrenolytika är motsatta de av noradrenalin och adrenalin och kännetecknas av en minskning av trycket, vidgning av blodkärlen och förträngning av lumen i bronkerna och en minskning av glukos i blodet. Läkemedlen verkar på receptorer som finns i hjärtat och väggarna i blodkärlen.

Alfa-blockerare har en utvidgande effekt på blodkärlen i organ, särskilt hud, slemhinnor, njurar och tarmar. På grund av detta uppstår en antihypertensiv effekt, en minskning av perifert vaskulärt motstånd, en förbättring av blodflödet och blodtillförseln till perifera vävnader.

Låt oss titta på vad betablockerare är. Detta är en grupp läkemedel som binder till beta-adrenerga receptorer och blockerar effekten av katekolaminer (noradrenalin och adrenalin) på dem. De anses vara de viktigaste läkemedlen vid behandling av essentiell arteriell hypertoni och högt blodtryck. De har använts för detta ändamål sedan 60-talet av 1900-talet.

Verkningsmekanismen uttrycks i förmågan att blockera beta-adrenerga receptorer i hjärtat och andra vävnader. Följande effekter uppstår:

Betablockerare har inte bara en hypotensiv effekt, utan också ett antal andra egenskaper:

• Antiarytmisk aktivitet på grund av hämning av effekterna av katekolaminer, en minskning av impulshastigheten i området för atrioventrikulär septum och en nedgång i sinusrytmen;
• Antianginal aktivitet. Beta-1 adrenerga receptorer i blodkärl och myokard blockeras. På grund av detta minskar hjärtfrekvensen, myokardiell kontraktilitet och blodtryck, diastolens varaktighet ökar och koronarblodflödet förbättras. I allmänhet minskar hjärtats behov av syre, toleransen mot fysisk stress ökar, perioder av ischemi minskar och frekvensen av anginattacker minskar hos patienter med post-infarkt angina och ansträngande angina;
• Trombocytdämpande förmåga. Trombocytaggregationen saktar ner, prostacyklinsyntesen stimuleras, blodets viskositet minskar;
• Antioxidant aktivitet. Det finns en hämning av fria fettsyror som orsakas av katekolaminer. Behovet av syre för vidare metabolism minskar;
• Venöst blodflöde till hjärtat och volymen av cirkulerande plasma minskar;
• Insulinsekretionen minskar på grund av hämning av glykogenolys;
• Det finns en lugnande effekt, livmoderns kontraktilitet ökar under graviditeten.

Indikationer för användning

Alfa-1-blockerare ordineras för följande patologier:

Alfa 1,2-blockerare används för följande tillstånd:

• patologi av cerebral cirkulation;
• migrän;
• demens, som orsakas av en vaskulär komponent;
• patologi av perifer cirkulation;
• problem med urinering på grund av en neurogen urinblåsa;
• diabetisk angiopati;
• dystrofiska sjukdomar i hornhinnan;
• svindel och patologier för funktionen av den vestibulära apparaten associerad med den vaskulära faktorn;
• optisk neuropati associerad med ischemi;
• prostatahypertrofi.

Viktigt: Alfa-2-blockerare ordineras endast för behandling av impotens hos män.

Icke-selektiva beta-1,2-blockerare används vid behandling av följande patologier:

• arteriell;
• ökat intraokulärt tryck;
• migrän (förebyggande ändamål);
• hypertrofisk kardiomyopati;
• hjärtattack;
• sinustakykardi;
• darrning;
• bigeminy, supraventrikulär och ventrikulär arytmi, trigemini (förebyggande ändamål);
• angina pectoris;
• mitralklaffframfall.

Selektiva beta-1-blockerare kallas också kardioselektiva på grund av deras effekt på hjärtat och mindre på blodtryck och blodkärl. De är föreskrivna under följande villkor:

Alfabetablockerare ordineras i följande fall:

• arytmi;
• stabil angina;
• CHF (kombinerad behandling);
• högt blodtryck;
• glaukom (ögondroppar);
• hypertensiv kris.

Klassificering av droger

Det finns fyra typer av adrenerga receptorer i blodkärlens väggar (alfa 1 och 2, beta 1 och 2). Läkemedel från gruppen adrenerga blockerare kan blockera olika typer av receptorer (till exempel endast beta-1 adrenerga receptorer). Läkemedel delas in i grupper beroende på avstängningen av vissa typer av dessa receptorer:

Alfablockerare:

• alfa-1-blockerare (silodosin, terazosin, prazosin, alfuzosin, urapidil, tamsulosin, doxazosin);
• alfa-2-blockerare (yohimbin);
• alfa-1, 2-blockerare (dihydroergotamin, dihydroergotoxin, fentolamin, nicergolin, dihydroergokristin, proroxan, alfa-dihydroergocriptin).

Betablockerare är indelade i följande grupper:

• icke-selektiva adrenerga blockerare (timolol, metypranolol, sotalol, pindolol, nadolol, bopindolol, oxprenolol, propranolol);
• selektiva (kardioselektiva) adrenerga blockerare (acebutolol, esmolol, nebivolol, bisoprolol, betaxolol, atenolol, talinolol, esatenolol, celiprolol, metoprolol).

Lista över alfa-beta-adrenerga blockerare (de inkluderar alfa- och beta-adrenerga receptorer samtidigt):

• labetalol;
• proxodolol;
• karvedilol.

Observera: Klassificeringen visar namnen på de aktiva substanserna som ingår i läkemedlen i en viss grupp av blockerare.

Betablockerare kommer också med eller utan inneboende sympatomimetisk aktivitet. Denna klassificering anses vara extra, eftersom den används av specialister för att välja det nödvändiga läkemedlet.

Lista över droger

Vanliga namn på alfa-1-blockerare:

• alfuzosin;
• Dalfaz;
• Artesin;
• Zoxon;
• Urocard;
• Prazosin;
• Urorek;
• Miktosin;
• Tamsulosin;
• Cornam;
• Ebrantil.

Alfa-2 blockerare:

• Yohimbine;
• Yohimbinhydroklorid.

Alfa-1,2-blockerare:

• Redergin;
• ditamin;
• Nicergoline;
• Pyrroxan;
• Fentolamin.

• Atenol;
• Atenova;
• Atenolan;
• Betacard;
• Tenormin;
• sektral;
• Betoftan;
• Xonephus;
• Optibetol;
• Bisogamma;
• Bisoprolol;
• Concor;
• Tirez;
• Betalok;
• Serdol;
• binelol;
• Cordanum;
• Breviblock.

Icke-selektiva betablockerare:

• Sandorm;
• trimepranol;
• Visken;
• Inderal;
• Obzidan;
• Darob;
• Sotalol;
• Glaumol;
• tymol;
• Timoptic.

Alfa-betablockerare:

• Proxodolol;
• Albetor;
• Bagodilol;
• Carvenal;
• Credex;
• Labetol;
• Abetol.

Bieffekter

Vanliga biverkningar från att ta adrenerga blockerare:

Biverkningar av att ta alfa-1-blockerare:

• svullnad;
• kraftig minskning av trycket;
• arytmi och takykardi;
• dyspné;
• rinnande näsa;
• torr mun;
• smärta i bröstområdet;
• minskad libido;
• smärta under erektion;
• urininkontinens.

Biverkningar vid användning av alfa-2-receptorblockerare:

• ökning av trycket;
• ångest, överdriven upphetsning, irritabilitet och fysisk aktivitet;
• darrning;
• minskad urineringsfrekvens och vätskevolym.

Biverkningar från alfa-1- och -2-blockerare:

• minskad aptit;
• sömnproblem;
• överdriven svettning;
• kyla i händer och fötter;
• ökad surhet i magen.

Vanliga biverkningar av betablockerare:

Icke-selektiva betablockerare kan orsaka följande tillstånd:

• synpatologier (dimmighet, känsla av att en främmande kropp har kommit in i ögat, tårkänsla, dubbelseende, sveda);
• hjärtischemi;
• kolit;
• hosta med möjliga attacker av kvävning;
• en kraftig minskning av trycket;
• impotens;
• svimning;
• rinnande näsa;
• en ökning av urinsyra, kalium och triglycerider i blodet.

Alfa-betablockerare har följande biverkningar:

• minskning av blodplättar och leukocyter;
• bildandet av blod i urinen;
• ökat kolesterol, socker och bilirubin;
• patologier för ledning av hjärtimpulser, ibland leder till blockad;
• försämrad perifer cirkulation.

Interaktion med andra läkemedel

Följande läkemedel har gynnsam kompatibilitet med alfablockerare:

Gynnsam kombination av betablockerare med andra läkemedel:

1. Kombinationen med nitrater är framgångsrik, särskilt om patienten inte bara lider av högt blodtryck, utan också av kranskärlssjukdom. Den hypotensiva effekten förstärks, bradykardi utjämnas av takykardi, som orsakas av nitrater.
2. Kombination med diuretika. Effekterna av diuretika ökar och förlängs på grund av hämning av frisättningen av renin från njurarna av betablockerare.
3. ACE-hämmare och angiotensinreceptorblockerare. Om det finns läkemedelsresistenta arytmier kan du försiktigt kombinera användningen med kinidin och prokainamid.
4. Kalciumkanalblockerare av dihydropyridingruppen (cordafen, nikirdipin, fenigidin). Du kan kombinera det med försiktighet och i små doser.

Farliga kombinationer:

1. Kalciumkanalblockerare som tillhör verapamilgruppen (isoptin, gallopamil, finoptin). Frekvensen och styrkan av hjärtsammandragningar minskar, atrioventrikulär överledning blir sämre, hypotoni, bradykardi, akut vänsterkammarsvikt och atrioventrikulär blockering ökar.
2. Sympatolytika - oktadin, reserpin och läkemedel som innehåller det (rauvazan, brinerdin, adelfan, raunatin, cristepin, trirezid). Det finns en kraftig försvagning av sympatisk påverkan på myokardiet, och associerade komplikationer kan uppstå.
3. Hjärtglykosider, direkta M-kolinomimetika, antikolinesterasläkemedel och tricykliska antidepressiva medel. Sannolikheten för blockad, bradyarytmi och hjärtstillestånd ökar.
4. Antidepressiva-MAO-hämmare. Det finns en risk för hypertensiv kris.
5. Typiska och atypiska beta-agonister och antihistaminer. Dessa läkemedel försvagas när de används tillsammans med betablockerare.
6. Insulin och sockersänkande mediciner. Den hypoglykemiska effekten ökar.
7. Salicylater och butadion. Det finns en försvagning av den antiinflammatoriska effekten;
8. Indirekta antikoagulantia. Den antitrombotiska effekten försvagas.

Kontraindikationer för att ta alfa-1-blockerare:

Kontraindikationer för att ta alfa-1,2-blockerare:

• arteriell hypotoni;
• akut blödning;
• laktation;
• graviditet;
• hjärtinfarkt som inträffade för mindre än tre månader sedan;
• organiska hjärtskador;
• ateroskleros av perifera kärl i svår form.

Kontraindikationer för alfa-2-blockerare:

• överdriven känslighet för komponenterna i läkemedlet;
• allvarliga patologier av njur- eller leverfunktion;
• blodtrycksstegringar;
• okontrollerad hypertoni eller hypotoni.

Allmänna kontraindikationer för att ta icke-selektiva och selektiva betablockerare:

• överdriven känslighet för komponenterna i läkemedlet;
• kardiogen chock;
• sinoatrial blockering;
• svaghet i sinusknutan;
• hypotoni (blodtryck mindre än 100 mm);
• akut hjärtsvikt;
• atrioventrikulärt block av andra eller tredje graden;
• bradykardi (puls mindre än 55 slag/min);
• CHF i dekompensationsstadiet;

Kontraindikationer för att ta icke-selektiva betablockerare:

• bronkial astma;
• utplånande vaskulära sjukdomar;
• Prinzmetals angina.

Selektiva betablockerare:

• laktation;
• graviditet;
• patologi av perifer cirkulation.

Hypertensiva patienter bör använda de mediciner som diskuteras strikt enligt instruktionerna och i den dos som läkaren ordinerat. Självmedicinering kan vara farligt. Vid första uppkomsten av biverkningar bör du omedelbart kontakta en medicinsk anläggning.

Har du fortfarande frågor? Fråga dem i kommentarerna! En kardiolog kommer att svara på dem.