Ögonsjukdomar. Lebers ärftliga optikusneuropati Lebers sjukdom återställande av normal syn

Ögat är en komplex optisk anordning vars uppgift är att "sända" en bild av miljön till synnerven. Med hjälp av en sådan fantastisk gåva av naturen som vision, har vi möjlighet att fullt ut uppfatta världen omkring oss. Men tyvärr är ögonen benägna att drabbas av sjukdomar på samma sätt som alla andra organ.

Ögonsjukdomar är mycket olika i antal och kliniska symtom. I vissa fall utvecklas försämring av synskärpan och andra ögonsjukdomar under ganska lång tid, förblir obemärkta och visar sig i ett skede då komplex och dyr behandling krävs. Därför bör ögonläkaren för förebyggande undersökningar kontaktas regelbundet, även om det inte finns några klagomål. Kom ihåg - endast uppmärksamhet på din hälsa och omsorg om din syn kan ge dig ett livskvalitet.

Om det finns de minsta tecken på försämring av synen eller uppkomsten av något obehag, slösa inte tid och vänta inte på att allt ska "gå över av sig självt", riskera inte din syn. Kontakta pålitliga kliniker och betrodda läkare - till exempel ON CLINIC International Medical Center, där erfarna specialister kommer att göra allt för att stoppa utvecklingen av ögonsjukdomar.

Orsaker som leder till synförlust

Bland de främsta orsakerna som leder till en minskning av synskärpan och utvecklingen av ögonsjukdomar:

• ålder;
• ogynnsam ekologi;
• kroniska sjukdomar i hjärtat och blodkärlen, metabola sjukdomar;
• rökning;
• svår och långvarig stress;
• undernäring, brist på vitaminer och mineraler;
• ärftlighet.

De viktigaste symptomen på ögonsjukdomar som kräver ett möte med en ögonläkare

• Gradvis eller kraftig försämring av synen när man tittar på avlägsna föremål, behovet av spänning och kisning.
• Plötslig skarp smärta, som försvagas när ögat är stängt, är en misstanke om hornhinneskada.
• Konstant känsla av en fläck i ögat.
• Röda ögon, paroxysmal smärta, rädsla för ljus, vitaktiga eller purulenta flytningar från ögonen.
• Svår huvudvärk, åtföljd av en minskning av synfältet.
• Uppkomsten av en slöja framför ögonen och en betydande synförlust.
• Torra ögon.
• Lachrymation.
• Utseendet av "dimma" framför ögonen.
• En suddig bild av föremål som tidigare setts tydligt av andra.

Typer av ögonsjukdomar

Ögonsjukdomar kategoriseras efter det drabbade området och orsaken. Bland dem:

Ögonsjukdomar kan uppstå både vid patologiska störningar i själva synorganen och som ett resultat av skador och komplikationer av sjukdomar i andra organ och system. De som lider av systemiska kärlsjukdomar (ateroskleros, högt blodtryck), vissa allvarliga endokrina patologier, allvarliga metabola störningar (njur- och leversvikt), infektionssjukdomar och beriberi kan också uppleva en försämring av synskärpan med tiden. I detta fall måste behandlingen av ögonsjukdomar kombineras med behandlingen av den underliggande sjukdomen.

Behandla ögonsjukdomar i ON CLINIC!

Inom oftalmologi är korrekt och snabb diagnos mycket viktig. Vår klinik är utrustad med utrustning från världens bästa tillverkare, som kännetecknas av högsta noggrannhet av undersökningsresultat och låter dig upptäcka eventuell patologi i de tidigaste stadierna, när personen själv inte ens är medveten om förekomsten av synproblem.

Den stora erfarenheten och professionaliteten hos våra ögonläkare, deras fokus på avancerad internationell teknologi, den ständiga studien av nya trender inom oftalmologins värld och den framgångsrika tillämpningen av praktiska erfarenheter från utländska kollegor gör att vi kan återvända till våra patienter möjligheten att se bra .

Innehållet i artikeln

Sjukdomen beskrevs första gången av Leber 1871. Man antar att atrofi av synnerverna är en ärftlig sjukdom som orsakas av försämrad cyanidmetabolism. I de flesta fall ärvs sjukdomen som en recessiv könsbunden typ, eftersom män är mycket mer benägna att bli sjuka än kvinnor. Men andra typer av arv är också möjliga. Det finns också sporadiska fall.

Patologisk anatomi av optisk nervatrofi

De huvudsakliga morfologiska förändringarna i denna sjukdom är förlusten av retinala ganglionceller, demyelinisering och förstörelse av axoner som är en del av synnerverna. I vissa fall som beskrivs i litteraturen hittades förstörelsen av myelin och degenerativa förändringar i axoner med tillväxten av astroglia i hjärnan och ryggmärgen.

Klinik för optisk nervatrofi

Sjukdomen utvecklas i ung ålder, oftare från 13 till 28 år, hos medlemmar av samma familj. Enligt kliniska data liknar sjukdomsförloppet bilateral retrobulbar neurit. Inom några dagar, mot bakgrund av fullständig hälsa, utvecklas en kraftig minskning av synen i båda ögonen, mindre ofta minskar synen först i det ena och sedan i det andra ögat. Inom några veckor fortsätter synskärpan att avta och stannar sedan vid en viss nivå. Fullständig blindhet utvecklas relativt sällan.
I början av sjukdomen förblir ögats fundus oförändrad, ibland noteras endast viss hyperemi av bröstvårtorna på synnerverna och suddiga gränser. Vid undersökning av synfält hittas centrala skotom. I framtiden utvecklas atrofi av synnerverna. Hos medlemmar av samma familj fortskrider sjukdomen vanligtvis på samma sätt när det gäller tidpunkten för de första symtomen, nivån av synnedsättning, nötkreaturs natur och andra symtom.
De flesta patienter visar progressiv försämring av synen under månader till år, men cirka 1/5 av patienterna upplever en förbättring av synen på ett eller båda ögonen. Flera fall av fullständigt återställande av synen har beskrivits. I fall av ett långt sjukdomsförlopp kan symtom på en lesion i synvägen åtföljas av symtom som tyder på en mer diffus lesion i det centrala nervsystemet. Fall av progressiv demens, utveckling av depression, förekomst av bulbära symtom, cerebellär och spinal ataxi och spastisk paraplegi har beskrivits. I sådana fall bör en differentialdiagnos ställas med multipel skleros, en tumör i synnerverna eller en chiasmatisk region.

Behandling av atrofi av synnerverna

En av de faktorer som predisponerar för utvecklingen av sjukdomen är rökning, eftersom tobak innehåller cyanid, så att sluta röka är ett av de viktiga sätten att förbättra patienters tillstånd.
s Dessutom är vissa bakteriella urinvägsinfektioner kända för att öka cyanidkoncentrationerna i vävnadsvätskor. Intensiv behandling av dessa sjukdomar minskar eller eliminerar fenomenen med atrofi av synnerverna.

Lebers syndrom är en sällsynt medfödd sjukdom associerad med synnedsättning. Det är baserat på en kränkning av cellorganeller, mitokondrier. Sjukdomen förekommer hos 1 person av flera tiotusentals friska människor.

Ärftlig Lebers sjukdom (engelska: Leber optic atrophy = Leber hereditary optic neuropathy, LHON) är en sällsynt ärftlig sjukdom som orsakar synnedsättning. Sjukdomen uppstår oftast i åldern 27-34 år, drabbar främst män.

Sjukdomen diagnostiserades först av den tyske ögonläkaren Albrecht von Graef 1858, men fick sitt namn efter hans assistent Theodor Leber, som senare beskrev sjukdomens kliniska förlopp hos 15 patienter. Lebers atrofi är den första sjukdomen som är associerad med moderärftlighet och en specifik punktmutation i mitokondrie-DNA (mtDNA).

Diagnos av sjukdomen är svår på grund av den låga förekomsten, vilket indikerar förekomsten av denna störning i familjen. En oftalmologisk undersökning är nödvändig för att utesluta andra orsaker till synnedsättning. Det är tillrådligt att utföra en genetisk studie för att bekräfta mutationen.

Patogenes, etiologi, orsaker

Orsaken till Lebers sjukdom är en genetisk mutation i DNA som sker i mitokondrierna.

Mitokondrier är organeller i celler som ansvarar för cellulär energimetabolism. Med denna sjukdom påverkas nästan uteslutande de RGB som bildar synnerven.

En möjlig förklaring till den selektiva lesionen av RGB är deras höga efterfrågan på en kontinuerlig tillförsel av ATP (adenosintrifosfat, engelska: ATP). Histokemiska studier har visat ökad ansamling av mitokondrier i regionen av lamina cribrosa sclerae, där omyeliniserade nervfibrer sticker ut från näthinnan för att bilda synnerven.

Detta område är rikt på Na+/K+ATP-enzymer, vilket gör lokal neural hantering extremt komplex och kan förklara den extrema sårbarheten hos synnervsfibrerna. En defekt i mitokondriell metabolism leder till lokal stagnation av axoplasman med ödem. I framtiden bidrar detta till degenerationen av RGB-lagret och deras axoner som bildar synnerven.

I motsats till denna teori har sjukdomsbehållna fotoreceptorer högre oxidativa krav än RGB. Dessutom leder andra mitokondriella sjukdomar med svårare komplex störning inte alltid till utveckling. Därför är det möjligt att RGB är mer känsliga för små avvikelser i cellers redoxpotential och bildandet av syreradikaler än för ATP-brist.

Genetik: hur, till vem och när sjukdomen överförs

Mitokondriellt arvsmönster av Lebers syndrom

Lebers ärftliga optiska atrofi förmedlas av en DNA-mutation i mitokondrierna, som en person (huvudsakligen manlig) alltid får från modern, eftersom endast äggcellen överför sina mitokondrier till det begynnande embryot (faderns spermiemitokondrier överförs inte).

Även om de allra flesta patienter med Lebers sjukdom har homoplasmatiska mutationer, är 10-15 % av mutationerna heteroplasmiska. Vävnadsspecifik segregation kan vara ansvarig för skillnader i interindividuella fenotyper. Vissa studier visar att risken för patienter är minimal om heteroplasman är mindre än 60 %. Söner till mödrar som har heteroplasmanivåer ≤80 % är mindre benägna att drabbas av sjukdomen.

Frågan som diskuteras är uppkomsten av Lebers syndrom hos kvinnliga bärare av mutationer, som, beroende på den genetiska bakgrunden, har en betydligt lägre penetrans än män. Vissa studier tyder på att orsaken till differentierad penetrans är en modifierande X-länkad gen, vilket leder till manifestationen av sjukdomen hos kvinnor endast i det homozygota tillståndet. Den andra föreslagna faktorn är X-inaktivering av "vildtyp" X-kromosomen.

Klinisk bild

Manifestationer av Lebers neuropati:

• plötslig smärtfri skada på båda ögonen;
• minskad synskärpa;
• scotomas (mörka fläckar) i synfältet;
• förlust av färgseende;
• blindhet;
• kvinnor upplever ibland symtom som liknar.

Det var 1994. En 40-årig patient kom till ögonkliniken med problemet med plötslig synförlust på båda ögonen. Vid sammanställningen av en anamnes fastställde läkarna att det först var synförlust på ena ögat, sedan i det andra. Gradvis blindhet åtföljdes inte av smärta. Patienten berättade för läkarna att hans bror (2 år yngre) också blev blind på ena ögat för några år sedan.

Patienten genomgick en rad undersökningar. Men alla fynd var negativa, förutom upptäckten av hjärtarytmier. De flesta oftalmologiska diagnoser som kunde förklara den smärtfria och snabba synförlusten uteslöts också.

Så det är möjligt att karakterisera det kliniska fallet av Lebers syndrom.

Diagnostik och forskning

Misstanke om sjukdomen avgörs ofta av ögonläkare eller neurolog utifrån anamnes, bedömning av en detaljerad ögonundersökning, bestående av synskärpa, synfält, kontrast, färgkänslighet.

Guldstandarden för laboratoriediagnostik är molekylärgenetisk analys av vanliga mutationer, utförd från blodprover eller buckala pinnar. Denna undersökning utförs hos patienter med redan utvecklad synnedsättning som en del av differentialdiagnosen av Lebers syndrom, eller hos asymtomatiska familjemedlemmar som ännu inte har genomgått en komplex diagnostisk process. Men hos asymtomatiska patienter kan molekylär genetisk testning inte förutsäga utvecklingen av sjukdomen.

För att utesluta vanliga mutationer är det rimligt att överväga sekvensering av mtDNA-gener som kodar för subenheter i mitokondrier isolerade från muskelbiopsi.

Moderna behandlingsmetoder

Behandling av Lebers sjukdom är en komplex process. Patienten bör sluta röka, minska alkoholkonsumtionen så mycket som möjligt för att inte skada synnerven. Vissa vitamin- och oxidas-sänkande föreningar används också i terapi, men deras effekt är kontroversiell.

Fram till nyligen var det enda alternativet för att lindra Lebers sjukdom koenzym Q10, som via succinatdehydrogenas kringgår det dysfunktionella mitokondriella komplexet, vilket ökar ATP-produktionen genom oxidativ fosforylering.

Men denna substans har en hög lipofilicitet, och när den administreras oralt är dess penetration i mitokondrier tveksam. Effekten av koenzym Q10 har aldrig visats i kliniska studier.

Flera studier har genomförts de senaste åren för att testa nya läkemedel. Förmodligen har de en positiv effekt på stabilisering och återställande av visuella funktioner. Särskilt lovande analoger av Ubiquinone med en kort kedja: Idebenone och α-tokotrienolquinone (EPI-743), som ersätter funktionen av ett dysfunktionellt komplex.

Konsekvenser och prognos

En genetisk mutation leder till nedsatt funktion av synnerven, vilket orsakar synnedsättning. Dessa störningar uppträder relativt tidigt hos äldre ungdomar och unga vuxna. Båda ögonen påverkas, synskärpan minskar, ögondroppar med mörka fläckar kan uppträda i synfältet, förvandlas till ett permanent fenomen. Många patienter tappar praktiskt taget synen.

Förebyggande

Eftersom Leber optisk nervatrofi är en ärftlig sjukdom är det svårt att förebygga den. I förebyggande syfte är det lämpligt att behandla problem i tid som kan orsaka en störning.

Nästa punkt är att undvika ögonskador. En hälsosam livsstil är också viktig, sluta röka och dricka alkohol.

UDC 617.7-007.681:577.17:616.832-004]-036(01) DOI: 10.22141/2224-0713.7.93.2017.116553

Popova EV.12, Bryukhov V.V.3, Krotenkova M.V.3

1GBUZ "City Clinical Hospital No. 24 DZM", Moskva, Ryssland

2RNIMU dem. N.I. Pirogov, Moskva, Ryssland

3FGBNU "Scientific Center of Neurology", Moskva, Ryssland

Harding syndrom - Lebers ärftliga optikusneuropati och multipel skleros: en fallrapport och litteraturöversikt

Sammanfattning. Artikeln presenterar en klinisk observation av en patient med diagnosen "HarMN-syndrom - en kombination av Lebers ärftliga optikusneuropati och multipel skleros". Den moderna förståelsen av patogenes diskuteras.

Nyckelord: HarMsch-syndrom; multipel skleros; Lebers ärftliga optikusneuropati

INTERNATIONELL NEUROPAGING JOURNAL

INTERNATIONELL NEUROLOGISK JOURNAL |

INTERNATIONELL NEUROLOGISK JOURNAL KLINISKT FALL/

Introduktion

Lebers ärftliga optiska neuropati (LHON) är en sjukdom från mor till avkomma som kännetecknas av mitokondriell degeneration av retinala ganglieceller och deras axoner, vilket kliniskt leder till smärtfri akut eller subakut bilateral förlust av central syn. Denna sjukdom beskrevs första gången 1871 av den tyske ögonläkaren Theodor Leber. Därefter, 1964, publicerades en beskrivning av kombinationen av LHON och multipel skleros hos en patient. Efter nästan 30 år (1992) publicerades flera fall av en diagnostiserad kombination av LHON och multipel skleros av en grupp författare under ledning av professor Anita Harding, varefter denna kombination senare kallades för Hardings syndrom. I en efterföljande detaljerad studie av LHON och multipel skleros noterades att i båda fallen observeras mitokondriell patologi, som intar en ledande position i patogenesen. Denna likhet i mitokondriella störningar av dessa sjukdomar,

troligt, och ledde till det faktum att efter den aktiva introduktionen av magnetisk resonanstomografi (MRI) i LHON, upptäcktes fokala förändringar i det centrala nervsystemet (CNS), som inte har specifika skillnader från demyeliniseringsfokus vid multipel skleros. Morfologiska skillnader i fokala förändringar i både LHON och multipel skleros har hittills inte identifierats, och dessutom har liknande atrofiska processer noterats. I detta avseende, vid diagnostisering av både LHON och multipel skleros hos en patient, uppstår ett antal frågor angående etiologin för fokala förändringar enligt MRI, vilket är av stor betydelse för att bestämma hanteringstaktik. Som en bekräftelse på tvetydigheten i den moderna tolkningen av fokala förändringar i kombinationen av LHON med multipel skleros (M-Sch-syndrom), presenterar vi ett kliniskt fall.

Kliniskt fall

På grundval av Interdistrict Department of Multipel Skleros vid GBUZ "City Clinical Hospital No.

© International Neurological Journal, 2017 © International Neurological Journal, 2017

© Utgivare Zaslavsky O.Yu., 2017 © Utgivare Zaslavsky O.Yu., 2017

För korrespondens: Popova E.V., Russian National Research Medical University uppkallad efter N.I. Pirogov, st. Ostrovityanova, 1, Moskva, 117997, Ryssland; e-post: [e-postskyddad]

För korrespondens: E. Popova, Pirogov Russian National Research Medical University, Ostrovitianov st., 1, Moskva, 117997, Ryssland; e-post: [e-postskyddad]

Center of Neurology” observeras en ung patient född 1997 med moderns försämrad ärftlighet för Lebers sjukdom och diabetes mellitus.

Debuten av sjukdomen utvecklades i september 2011 i form av en minskning av synen i höger öga, inte åtföljd av smärta, och pares av höger ansiktsnerv, och efter 2 veckor anslöt sig dubbelseende. MRT av hjärnan daterad 03.11.2011 avslöjade tre fokuspunkter med ökad intensitet av MR-signalen i T2 och T2 FLAIR-lägena: i de bakre nedre högra sektionerna av pons, i de högra sektionerna av knä corpus callosum, i de djupa sektionerna av den vita substansen i fronto-parietalområdet i högra hjärnhalvan (fig. 1). Efter införandet av ett kontrastmedel upptäcktes ingen patologisk ackumulering av det senare. En MRT av ryggmärgen visade inga fokala förändringar. Diagnostiserats

van optisk neurit till höger utan smärta. Hormonell pulsbehandling utfördes på bostadsorten med partiell regression av neurologiska symtom, och därefter utfördes klinisk och MRT-övervakning.

Nästa försämring av patientens tillstånd noterades i oktober 2012 i form av en upprepad episod av nedsatt syn på höger öga utan smärta. När MR av hjärnan gjordes, jämfört med den tidigare studien, uppträdde två nya lesioner: i de centrala delarna av genus corpus callosum och i de främre delarna av den vänstra hjärnhalvan av lillhjärnan, och fokus i pons varolii minskade i storlek (fig. 2). Efter införandet av ett kontrastmedel upptäcktes ingen patologisk ackumulering av det senare. Vid undersökning av tjockleken på synnerverna enligt MR av hjärnan i T2 FatSat-läge (med signalundertryckning från

Figur 1. MRT av hjärnan med kontrastförbättring från 03.11.11 i lägena T2 (a-d), T1 efter

injektion av ett kontrastmedel (e), T2 FLAIR (e)

Notera: i de bakre nedre högra sektionerna av pons, de högra sektionerna av knä corpus callosum, de djupa sektionerna av den vita substansen i frontoparietalregionen i högra hjärnhalvan, är tre fokuspunkter med ökad MR-signalintensitet. detekteras i T2 och T2 FLAIR-lägena (pilar). Efter införandet av ett kontrastmedel upptäcktes ingen patologisk ackumulering av det senare.

Figur 2. MRT av hjärnan med kontrastförbättring från 2012-10-17 i T2 (a-c, f), T2 FLAIR (d), T1-lägen efter injektion av ett kontrastmedel (e)

Notera: jämfört med MRT av hjärnan daterad 03.11.11, uppträdde två nya lesioner i de centrala sektionerna av genu corpus callosum och de främre sektionerna av den vänstra hjärnhalvan av cerebellum; fokus i pons varolii minskade i storlek. Efter injektion av ett kontrastmedel

ansamling av den senare avslöjades inte.

Figur 3. MRT av hjärnan med en riktad studie av synnerverna den 17 oktober 2012 i T2 FatSat-läge (med undertryckning av signalen från retrobulbar fett)

Observera: det finns en minskning av tjockleken på båda synnerverna till 0,2 cm (med en hastighet av 0,3-0,4 cm).

Figur 4. MRT av livmoderhalsen och bröstryggmärgen med kontrastförstärkning den 14 mars 2014 i lägena T2 (a, c), T1 efter injektion av ett kontrastmedel (b, d)

Notera: intramedullärt i nivå med de nedre delarna av Tie-vertebral kropp, ett fokus med luddiga konturer bestäms. Efter införandet av ett kontrastmedel upptäcktes ingen patologisk ackumulering av det senare.

retrobulbar fettvävnad) fann man en minskning av tjockleken på båda synnerverna till 0,2 cm (vid en norm på 0,3-0,4 cm) (Fig. 3). En genetisk konsultation genomfördes för Lebers sjukdom - en 3460G/A-mutation upptäcktes. I studien av cerebrospinalvätska upptäcktes intratekal syntes av oligoklonalt IgG. Diagnosen ställdes: Lebers sjukdom + skovförlöpande multipel skleros (Harding-syndrom). Terapi ordinerades med interferon beta-1a, 44 mcg, subkutant, 3 gånger i veckan.

Mot bakgrund av den föreskrivna behandlingen utfördes klinisk och MRI-observation, under vilken ingen dynamik noterades förrän i mars 2014. I mars 2014, mot bakgrund av fullständigt kliniskt välbefinnande, avslöjade kontrastförstärkt MRT av ryggmärgen en intramedullär lesion med luddiga konturer i nivå med de nedre delarna av kroppen av TI6-kotan (Fig. 4). Efter införandet av en kontrast

ingen patologisk ansamling av den senare hittades. Hjärn-MR visade ingen negativ dynamik. Terapi med interferon beta-1a 44 mcg fortsatte. Efterföljande klinisk och MR-övervakning avslöjade ingen dynamik förrän hösten 2015, då en ny lesion uppträdde i de högra delarna av pons varolii (fig. 5) på en upprepad MR av hjärnan med kontrastförstärkning och i jämförelse med tidigare data. Efter införandet av ett kontrastmedel upptäcktes ingen patologisk ackumulering av det senare. De återstående brännpunkterna har samma egenskaper och har minskat något i storlek.

Således presenteras ett kliniskt fall av en kombination av LHON och multipel skleros hos en ung patient med förvärrad ärftlighet i relation till bärandet av Lebers sjukdomsmutation.

Figur 5. MRT av hjärnan med kontrastförstärkning från 27 oktober 2015 i T2 (a, b), T2 FLAIR (c, d, f), T1 lägen efter injektion av ett kontrastmedel (e)

Obs: Jämfört med den tidigare MRI av hjärnan uppträder en ny lesion i de högra delarna av pons (grå pilar). Efter införandet av ett kontrastmedel upptäcktes ingen patologisk ackumulering av det senare. Resten av foci med samma egenskaper,

något minskat i storlek (vita pilar).

på modersidan. Diagnosen Lebers sjukdom bekräftades genetiskt - 3460G/A-mutationen hittades. Diagnosen multipel skleros bekräftades enligt 2010 års McDonald-kriterier. Denna patient, i enlighet med standarderna för behandling av multipel skleros, ordinerades terapi med interferon beta-1a 44 mcg, mot vilken uppkomsten av nya foci noteras, vilket å ena sidan kan betraktas som subklinisk ineffektivitet av den pågående patogenetiska behandlingen av multipel skleros, och å andra sidan, som ett naturligt förlopp av Lebers sjukdom, som, som bekant, också kan karakteriseras av bildandet av foci i det centrala nervsystemet.

Diskussion

Baserat på analysen av de data som hittills publicerats blir det uppenbart att uppkomsten av LHON-sjukdom i genomsnitt inträffar i slutet av tonåren. Det finns också vissa könsegenskaper hos LHON och Harding-ma: till exempel är isolerad LHON vanligare hos män (upp till 77 % av fallen), men det är kombinationen med multipel skleros som observeras oftare bland kvinnor (upp till 77 % av fallen). cirka 2/3 av fallen). I detta avseende är den för närvarande rådande hypotesen att LHON hos kvinnor kan vara en riskfaktor för utveckling av antingen ett radiologiskt isolerat syndrom eller multipel skleros.

Ett antal vetenskapliga studier har visat att punktmutationer i mitokondrie-DNA ligger till grund för patogenesen av LHON. Till exempel, enligt uppgifter som publicerades 1988 av D.C. Wallace et al., atrofi av synnerverna i LHON är associerad med ersättningen av den 11778:e nukleotiden i mitokondriegenen, som kodar för den fjärde subenheten av andningskedjan komplex I. Därefter genomfördes mer djupgående studier och andra mutationer som ledde till denna sjukdom upptäcktes. Det noterades också att mutationer i de flesta fall påverkar mitokondriella gener som kodar för proteiner som är involverade i processen för elektronöverföring i andningskedjan, vilket leder till störningar i mitokondriernas fosforylerande funktion. Hittills är det känt att i 95% av fallen i mitokondriellt DNA detekteras tre mutationer vid LHON: vid positionerna 11778, 3460 och 14484. Man tror också att det är mitokondriella defekter i LHON som också utlöser den autoimmuna inflammatoriska processen. Ett antal moderna vetenskapliga studier visar att det är förekomsten av mitokondriell dysfunktion som spelar en nyckelroll i bildandet av fokala lesioner, axonala skador och neurodegeneration vid multipel skleros. Det är skillnaderna i mitokondrie-DNA och nukleär kodning av mitokondriegener i LHON som kan påverka

genetisk predisposition för multipel skleros. Men trots detta är den verkliga uppkomsten av fokala förändringar i CNS i LHON/Hardings syndrom fortfarande diskutabel, och i detta avseende är frågan om behandlingsalgoritmen för denna kategori av patienter också öppen.

ärftlig optisk Lebers neuropati(Leber hereditary optic neuropathy, LHON), eller ärftlig Lebers synnervatrofi, eller Lebers sjukdom (inte att förväxla med Lebers amauros!!! - namnen liknar varandra, men de kliniska manifestationerna är olika) - en mitokondriell sjukdom som vanligtvis visar sig vid 15-35 års ålder (dock kan åldern för sjukdomsdebut variera från 1 till 70 år). Lebers synnervatrofi kännetecknas av en akut eller subakut bilateral långsam minskning av central synskärpa och åtföljs inte av smärta i ögongloberna. Ögonen kan påverkas både samtidigt och sekventiellt, med ett intervall på flera månader. Som regel förblir synminskningen uttalad och konstant, men fall beskrivs när det efter några år sker en spontan förbättring av synen, ibland betydande. I de tidiga stadierna av sjukdomen noteras ofta färgsynsförlust. I ett antal familjer upptäcks, förutom en minskning av synskärpan, även neurologiska symtom: tremor, ataxi, dystoni, kramper och i vissa fall sjukdomar som inte går att skilja från multipel skleros. Karakteristiska egenskaper för Lebers ärftliga optikusneuropati är ofullständig penetrans (upp till 50 % hos män och 10 % hos kvinnor) och en hög förekomst av sjukdomen bland män (män blir sjuka 3-5 gånger oftare än kvinnor), möjligen i samband med verkan av en X-länkad modifierande gen, lokaliserad i Xp21-området. Det har visat sig att riskfaktorer som stress, rökning, alkoholkonsumtion, exponering för gifter, droger och infektioner har en viktig inverkan på sjukdomens uppkomst och utveckling.

Som med andra sjukdomar med mitokondriell nedärvning kännetecknas Lebers ärftliga optikusneuropati av maternell överföring, liksom fenomenet heteroplasmi (närvaron av mer än en typ av mitokondrier i cellen), vilket i vissa fall kan förklara ofullständig penetrans.

Lebers ärftliga optikusneuropati orsakas av mutationer i mitokondriellt DNA. Det finns 18 allelvarianter av sjukdomen associerade med missense-mutationer i ett antal mitokondriella gener. De flesta av dessa mutationer är sällsynta (finns i en eller flera familjer i världen), men i 95 % av fallen detekteras en av de tre huvudmutationerna: m.3460G>A, m.11778G>A eller m.14484T>C . Alla ändrar strukturen hos gener som kodar för proteiner i det första komplexet i den mitokondriella andningskedjan.

Det visades att sjukdomens svårighetsgrad och möjligheten att återställa synen korrelerar med de identifierade mutationerna. Man tror alltså att m.11778G>A-mutationen orsakar de allvarligaste formerna, m.3460G>A orsakar mildare former och m.14484T>C ger den mest gynnsamma prognosen.

Vi har utvecklat. Satsen är avsedda för användning i diagnostiska laboratorier av den molekylärgenetiska profilen.

Center for Molecular Genetics diagnostiserar de tre huvudsakliga huvudmutationerna m.11778G>A, m.14484T>C, m.3460G>A, samt 9 mer sällsynta primära mutationer: m.3733G>A, m.4171C>A, m 10663T>C, m.14459G>A, m.14482C>G, m.14482C>A, m.14495A>G, m.14502T>C, m.14568C>T.