Genetisk diagnos av cystisk fibros. Analys av CFTR-genen (25 mutationer). Var försiktig: cystisk fibros! Symtom, diagnos och behandling av cystisk fibros hos barn Bestäm de kliniska och genetiska aspekterna av cystisk fibros

Sedan 1960-talet, cystisk fibros- en av de mest kända monogena mänskliga sjukdomarna. Det är den vanligaste dödliga autosomala recessiva genetiska sjukdomen hos barn i kaukasiska populationer, med en incidens på cirka 1 av 2500 födslar och en bärarfrekvens på cirka 1 av 25. Positionell kloning (se kapitel 10) av genen för cystisk fibros (kallad CFTR). ) 1989 och isolering år tidigare blev Duchennes muskeldystrofi-gen de första exemplen på möjligheterna med molekylärgenetiska metoder för att identifiera sjukdomsgener.

Kort efter genkloning cystisk fibros Fysiologiska studier har visat att proteinet som kodas av CFTR-genen reglerar kloridkanalen i epitelcellernas apikala membran.

Cystisk fibros fenotyper

Sjukdom påverkar lungorna och den exokrina bukspottkörteln, men det huvudsakliga diagnostiska kännetecknet är en ökning av klorid- och natriumkoncentrationerna i svett (märks ofta först när föräldrar kysser sina barn). Hos de flesta patienter med cystisk fibros kan diagnosen baseras på lung- eller pankreassymptom och förhöjda svettkloridnivåer. Mindre än 2 % av patienterna har en normal svettkloridkoncentration trots typiska kliniska manifestationer; i dessa fall är det nödvändigt att utföra en molekylär analys som fastställer närvaron av en mutation i CFTR-genen.

Lungpatologi i cystisk fibros utvecklas som ett resultat av överdriven utsöndring av bronkial sekret och återinfektion; det beskrivs initialt som kronisk obstruktiv lungsjukdom som utvecklas till bronkiektasi. Även om intensiv lungbehandling förlänger livet, inträffar så småningom döden på grund av infektion och lungsvikt. För närvarande överlever ungefär hälften av patienterna till 33 års ålder med ett mycket varierande kliniskt förlopp.

Pankreatisk dysfunktion med - malabsorptionssyndrom på grund av otillräcklig utsöndring av pankreasenzymer (lipas, trypsin, chymotrypsin). Normal matsmältning och näring kan för det mesta återställas genom att ta pankreasenzymer. Mellan 5 och 10 % av patienterna med cystisk fibros har viss kvarvarande bukspottkörtelfunktion för normal matsmältning och kallas pankreatisk tillräcklig.

Patienter med cystisk fibros de med adekvat pankreasfunktion växer bättre och har en bättre prognos än de flesta patienter med pankreasinsufficiens. Den kliniska heterogeniteten av pankreaspatologi beror åtminstone delvis på allelisk heterogenitet, som diskuteras nedan.

Hos patienter cystisk fibros många olika fenotyper observeras. Till exempel har 10-20 % av nyfödda med cystisk fibros en mild ileus (meconeal ileus) efter födseln, vars närvaro kräver att diagnosen cystisk fibros kan uteslutas. Könsorganen påverkas också. Även om kvinnor med cystisk fibros endast har en mild minskning av fertiliteten, är mer än 95 % av männen med cystisk fibros infertila eftersom de inte har vas deferens, en fenotyp som kallas medfödd bilateral vas deferens atresi.

I ett slående exempel på allelisk heterogenitet orsakar en partiell fenotyp, har det visat sig att vissa infertila män som i övrigt är friska (dvs. inte har några lung- eller pankreatiska manifestationer) har medfödd bilateral vas deferens atresi kopplad till specifika muterade alleler i genen för cystisk fibros. På liknande sätt har vissa patienter med idiopatisk kronisk pankreatit mutationer i CFTR-genen i frånvaro av andra kliniska tecken på cystisk fibros.

CFTR-gen och protein vid cystisk fibros

CFTR- genen på kromosom 7q31 associerad med cystisk fibros innehåller cirka 190 kilobaser av DNA; kodande region med 27 exoner; förutspåtts koda för ett stort transmembranprotein på cirka 170 kilodalton. Baserat på den förutsagda funktionen har proteinet som kodas av CFTR fått namnet Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator.

Hans hypotetiska strukturera indikerade att proteinet måste tillhöra den så kallade familjen av transportproteiner ABC (ATP-bundet). Minst 18 transportproteiner av denna familj är involverade i utvecklingen av mendelska och komplexa sjukdomar.

Klorkanal CFTR har fem regioner: två regioner associerade med membranfästning, var och en med sex transmembransekvenser; två anslutningsområden med ATP; och en regulatorisk region med många fosforyleringsställen. Betydelsen av varje område bevisas genom identifieringen av cystisk fibros-orsakande missense-mutationer i var och en av dem.

Kloridkanalens öppning bildas av 12 transmembran segment. ATP binds och hydrolyseras i nukleotidregionen, den erhållna energin används för att öppna och stänga kanalen. Kanalkontroll är associerad, åtminstone delvis, med fosforylering av den regulatoriska domänen.

Patofysiologi av cystisk fibros

cystisk fibros- en följd av onormal transport av vätskor och elektrolyter genom epitelets apikala membran. Denna anomali leder till patologin i lungorna, bukspottkörteln, tarmarna, hepatobiliärträdet och det manliga reproduktionsorganet. De patofysiologiska avvikelserna förklaras bäst för svettkörtlarna.

Nedsatt funktion CFTR innebär att klorider inte kan återupptas i svettkörtelkanalen, vilket resulterar i en minskning av den elektrokemiska gradienten som normalt driver natrium över det apikala membranet. Denna defekt leder i sin tur till en ökning av koncentrationen av klorider och natrium i svett. Effekten på elektrolyttransport av abnormiteter i CFTR-proteinet har också studerats omfattande i luftvägarna och pankreatiska epitelet.

I lungorna ökat natriumupptag och minskad sekretion klorider leda till en minskning av ytvätskan i luftvägarna. Därför kan ett lager av slem fästa på ytan av cellerna, störa upphostning och slemutsläpp, vilket ger gynnsamma förhållanden för Pseudomonas aeruginosa, den huvudsakliga orsaken till kronisk lunginfektion vid cystisk fibros.

Genetik för cystisk fibros

Mutationer i CFTR-polypeptiden vid cystisk fibros. Den första identifierade mutationen i cystisk fibros, deletionen av en fenylalaninrest i position 508 (F508), i den första ATP-bindande regionen (NBD1), är den vanligaste defekten och står för upp till 70 % av alla cystisk fibros-alleler i Kaukasoida populationer. I dessa populationer förekommer endast sju andra mutationer vid frekvenser över 0,5 %. Alla typer av mutationer har beskrivits, men den största gruppen (nästan hälften) är missense-substitutioner.

Resten representerar punktmutationer andra typer, mindre än 1 % - genomiska omarrangemang. Även om mer än 1200 sjukdomsassocierade varianter av gensekvensen för cystisk fibros har identifierats, förblir det faktiska antalet patogena missense-mutationer delvis osäkert eftersom inte alla har utsatts för funktionell analys.

Även om det är biokemiskt anomalier associerade med de flesta mutationer i cystisk fibros är okända, och fyra vanliga mekanismer för nedsatt proteinfunktion har beskrivits. Klass 1-mutationer orsakar störningar i proteinsyntesen, såsom de som är associerade med prematura stoppkodon eller mutationer som leder till RNA-instabilitet. Eftersom CFTR är ett glykosylerat transmembranprotein måste det bearbetas och glykosyleras i det endoplasmatiska retikulum och Golgi-komplexet; mutationer av 2: a klassen - resultatet av en proteindefekt som orsakar en kränkning av dess tertiära struktur.

Denna klass illustreras av mutationen F508 Det muterade proteinet viker sig inte normalt och kan inte lämna det endoplasmatiska retikulumet. F508-proteinets fenotyp är dock komplex: förutom veckningsrubbningar har proteinet även defekter i stabilitet och aktivering.

Nödvändiga funktioner nukleotidkopplade regioner och den regulatoriska regionen illustreras av fallet med cystisk fibros-orsakande proteinavreglerande mutationer (klass 3-mutationer). Mutationer av den fjärde klassen är belägna i membranregionen och, enligt denna lokalisering, leder till störning av ledning av klorider. Klass 5-mutationer minskar antalet kopior av CFTR. Klass 6 mutantproteiner syntetiseras normalt men är instabila på cellytan.

Genkopiering vid cystisk fibros: mutationer i SCNN1-epitelnatriumkanalgenen

Fastän CFTR- den enda genen kopplad till klassisk cystisk fibros, flera familjer med icke-klassiska manifestationer (inklusive cystisk fibros-liknande lunginfektioner med mindre allvarliga matsmältningsrubbningar och ökade svettkloridnivåer) har visat sig ha mutationer i SCNN1-genen för epitelnatriumkanal.

Detta motsvarar proteinets funktionella interaktion CFTR och epitelial natriumkanal. Dess huvudsakliga kliniska betydelse för närvarande är demonstrationen att patienter med icke-klassisk cystisk fibros kan ha locus heterogenitet, och om mutationer i CFTR-genen inte hittas, bör man leta efter abnormiteter i SCNN1-genen.

Genotyp- och fenotypkorrelationer vid cystisk fibros. Eftersom alla patienter med klassisk CF har mutationer i CF-genen, beror klinisk heterogenitet i CF på allelisk heterogenitet, effekterna av andra modifierande loci eller icke-genetiska faktorer. Två generaliseringar har framkommit från den genetiska och kliniska analysen av patienter med cystisk fibros.

Denna analys är utformad för att upptäcka mutationer associerade med en av de vanligaste monogena sjukdomarna, cystisk fibros. Studiet av CFTR-genmutationer kan vara av diagnostiskt värde (hos patienter med kliniska manifestationer av sjukdomen), såväl som prognostiskt värde för att identifiera transporten av ogynnsamma mutationer hos friska individer som gifter sig och/eller planerar att skaffa barn. Dessutom genomförs en studie för närvaron av mutationer i CFTR-genen med manlig infertilitet (frånvaro eller obstruktion av sädesledaren).

GEN INGÅR I STUDIERNA:

VIP-profiler

• 101 GPM Fullständig genetisk screening för män
• 102 GPM Fullständig genetisk undersökning av ett gift par (man)
• 102 YPG Komplett genetisk undersökning av ett gift par (kvinna)
• 103 GPM Komplett genetisk undersökning av barnet (pojken)
• 103 YPG Fullständig genetisk undersökning av barnet (flickan)
  

Hälsosam livsstil
Onkologiska sjukdomar och störningar av xenobiotisk avgiftning

Onkologiska sjukdomar
Ärftliga monogena sjukdomar och tillstånd

Det finns flera kliniska former av cystisk fibros. Lungformen kännetecknas av en övervägande lesion av bronkopulmonella systemet i form av en ihållande, ofta paroxysmal, hosta med svåravskiljbar trögflytande sputum, ökande andnöd i frånvaro av tecken på lunginflammation. Därefter utvecklas obstruktiv, sedan purulent bronkit, återkommande lunginflammation, emfysem, atelektas, bronkiektasi, åtföljd av andningssvikt. Tarmform - manifesteras av dålig viktökning med god vård och normal, och oftare ökad aptit, uppblåsthet och en ökning av storleken på buken, en minskning av muskeltonus och vävnadsturgor. Avföringen blir mer frekvent, polyfecalia utvecklas (en stor mängd avföring) med en skarpt stinkande, glänsande, ljusgrå avföring; ibland rinner osmält fett ut ur anus i form av en oljig vätska och lämnar feta fläckar på blöjorna. Vissa patienter har en tendens till förstoppning, medan avföringen är lätt, fet och antingen förblir flytande och stinkande, eller blir bildad, tät, ibland liknar "får". Barn kan släpa efter i tillväxten, de flesta patienter har buksmärtor, i vissa fall är det framfall i ändtarmen. Aptiten som bibehålls i början av sjukdomen minskar när sjukdomen fortskrider. Allvarlig dystrofi, polyhypovitaminos, metabola störningar blir resultatet av en långvarig kränkning av matsmältningsprocesserna.

Förändringar i levern i cystisk fibros kännetecknas av stagnation av galla och obstruktiv gulsot, oftare manifesterad i neonatalperioden. Månader eller år senare utvecklas portal hypertoni (ökat tryck i vena cava-systemet) med en förstorad mjälte och ibland ascites (ansamling av vätska i bukhålan). Barn med cystisk fibros har en ökad risk att utveckla gallsten.

Mutationer i CFTR-genen är den vanligaste orsaken till manlig infertilitet i samband med medfödd bilateral eller unilateral obstruktion eller frånvaro av sädesledaren. Frånvaron av sädesledaren observeras hos 2 % av infertila män och 6 % av dem som lider av obstruktiv azoospermi. Det är nu känt att bärarfrekvensen för individuella mutationer av cystisk fibros hos infertila män är signifikant högre (12 %) än bärarfrekvensen för samma mutationer i normalpopulationen (3 %). Utmärkande kännetecken för spermogram av män med olika milda mutationer av cystisk fibros-genen är oligoastenoteratozoospermi, isolerad oligozoospermi, azoospermi av okänt ursprung, minskad seminal plasmavolym, frånvaro eller låg koncentration av fruktos, onormal viskositet i ejakulatet. Varianten 5T av TT-polymorfismen i den åttonde intronen av CFTR-genen är också associerad med nedsatt fertilitet hos män.

Prognosen för cystisk fibros är allvarlig och beror på formen och svårighetsgraden av sjukdomsförloppet, åldern då de första symtomen uppträdde, tidig diagnos och riktad behandling. Medellivslängden är 25 år. Vissa personer med cystisk fibros lever i mer än 50-60 år. De flesta patienter dör av andningssvikt (95%). På grund av medfödd utplåning av sädeskanalerna är nästan alla män som lider av cystisk fibros sterila. Hos kvinnor med cystisk fibros uppstår en tjock spermiedödande cervikal sekretion, vilket minskar sannolikheten för befruktning.

Förebyggande av cystisk fibros är att bedriva medicinsk genetisk rådgivning till familjer där det finns patienter med cystisk fibros. För den kliniska diagnosen cystisk fibros används bestämningen av elektrolyter i svettvätska efter stimulering med aldosteron (salthalten ökar).

CFTR-gen kodar för aminosyrasekvensen för för cystisk fibros, en molekyl av de så kallade ABC-transportörerna (från ATP-bindande kassett). CFTR-proteinet är en cAMP-aktiverad Cl-kanal i cellmembranet som tillhandahåller transport av klorid och andra joner. CFTR-genen uttrycks i olika vävnader (njurar, bukspottkörtel, tarmar, hjärta, sädesledare, lungor, svettkörtelkanaler, etc.). På grund av CFTR tillhandahålls processen för utsöndring av olika flytande produkter. Mutationer i CFTR-genen leder till en kränkning av utsöndringsprocessen, som ett resultat av vilket körtlarnas hemligheter blir trögflytande och deras frisättning är svår. Som ett resultat utvecklas inflammatoriska processer i olika organ - lungor, bukspottkörtel, etc., vilket leder till bildandet av en klinik som är karakteristisk för cystisk fibros.

Större mutationer i CFTR-genen - del21kb, delF508, delI507, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, G542X, W1282X, N1303K, L138ins, R334W, 3849%+1 orsaker till ungefär 7k 5% br gen defekt osis. Av dessa mutationer är del F508-deletionen den vanligaste. Dess frekvens i Ryssland är cirka 55 %. Totalt har över 700 mutationer beskrivits i CFTR-genen, varav de flesta är mycket sällsynta. Typen av nedärvning av cystisk fibros är autosomal recessiv. Vid diagnos av de genetiska orsakerna till manlig infertilitet i CFTR-genen bestäms också antalet TT-repetitioner i den 8:e intronen (TT-polymorfism). Normalt är antalet TT-repetitioner 7 (variant 7T) eller 9 (variant 9T).

• Material för forskning: helblod (2 - 3 ml) taget med EDTA.
• Definitionsmetod: PCR och restriktionsanalys.

Litteratur:

1. Genomik - medicin. Vetenskaplig publikation / Under redaktion av Academician of the Russian Academy of Medical Sciences V.I. Ivanov och Academician of the Russian Academy of Sciences L.L.
2. Bas OMIM *219700

Cystisk fibros (CF) är en ärftlig sjukdom som orsakas av en mutation i transmembranregulatorgenen för cystisk fibros. Det manifesterar sig i en systemisk lesion av de yttre sekretionskörtlarna och åtföljs av allvarliga dysfunktioner i mag-tarmkanalen, andningsorganen och ett antal andra organ och system.

ICD-10	E84
ICD-9	277.0
SjukdomarDB	3347
Medline Plus	000107
eMedicine	ped/535
OMIM	219700
Maska	D003550

Allmän information

Det första omnämnandet av sjukdomen går tillbaka till 1905 - vid den tiden uttryckte den österrikiska läkaren Karl Landsteiner, när han beskrev cystiska förändringar i bukspottkörteln med mekoniell obstruktion hos två barn, idén om förhållandet mellan dessa fenomen.

Sjukdomen beskrevs i detalj, pekas ut som en oberoende nosologisk enhet och bevisade sin ärftliga natur av den amerikanska patologen Dorothy Anderson 1938.

Namnet "cystisk fibros" (från latin Mucus - mucus, viscus - viscous) föreslog 1946 att man skulle använda Sidney Farber, amerikansk.

Prevalensen varierar stort mellan olika etniska grupper. Den vanligaste cystisk fibrosen förekommer i Europa (genomsnitt 1:2000 - 1:2500), men sjukdomen har rapporterats hos representanter för alla raser. Frekvensen av cystisk fibros i ursprungsbefolkningen i Afrika och Japan är 1:100 000. I Ryssland är den genomsnittliga prevalensen av sjukdomen 1:10 000.

Barnets kön påverkar inte förekomsten av sjukdomen.

Nedärvning sker på ett autosomalt recessivt sätt. Bärare av en defekt gen (allel) utvecklar inte cystisk fibros. Om båda föräldrarna är bärare av den muterade genen är risken att få ett barn med cystisk fibros 25 %.

I Europa är var 30:e invånare bärare av en defekt gen.

Blanketter

Beroende på platsen för lesionen är cystisk fibros uppdelad i:

• Lung (respiratorisk) form av sjukdomen (15-20% av alla fall). Det manifesteras av tecken på skador på andningsapparaten på grund av ackumulering av en stor mängd trögflytande sputum som är svår att separera i små och medelstora bronkier.
• Tarmform (5 % av alla fall). Manifesterad i strid med matsmältningen och assimilering av mat, ökad törst.
• Blandform (lung-tarm, som står för 75-80% av fallen). Eftersom denna form kombinerar de kliniska tecknen på andnings- och tarmformerna av cystisk fibros, kännetecknas den av ett mer allvarligt förlopp av sjukdomen och variationen i dess manifestationer.

Separat särskiljs meconium ileus, där mekonium (ursprunglig avföring) som fäster vid tarmväggen, som ett resultat av minskad aktivitet av pankreasenzymer och otillräcklig produktion av den flytande delen av utsöndringen av tarmepitelceller, täpper till lumen och orsakar tarm hinder.

Det finns också mutationer av CFTR-genen på grund av sorter:

• atypiska former som manifesterar sig i isolerade lesioner av de endokrina körtlarna (cirrotiska, ödematösa - anemiska);
• raderade former, som vanligtvis upptäcks av en slump, eftersom de fortsätter på samma sätt som andra sjukdomar och diagnostiseras som cirros i levern, bihåleinflammation, kronisk obstruktiv lungsjukdom, återkommande bronkit och manlig infertilitet.

Skäl till utveckling

Cystisk fibros orsakas av mutationer i CFTR-genen som ligger på den långa armen av kromosom 7. Denna gen finns i många djur (kor, möss, etc.). Den innehåller cirka 250 000 baspar och består av 27 exoner.

Proteinet som kodas av denna gen och som ansvarar för transporten av klorid- och natriumjoner över cellmembranet finns huvudsakligen i epitelcellerna i andningsvägarna, tarmarna, bukspottkörteln, spottkörtlarna och svettkörtlarna.

Själva CFTR-genen identifierades 1989, och vid det här laget har omkring 2000 varianter av dess mutationer och 200 polymorfismer (variabla regioner i DNA-sekvensen) upptäckts.
Hos representanter för den europeiska rasen är F508del-mutationen vanligast. Det maximala antalet fall av denna mutation registrerades i Storbritannien och Danmark (85%), och det minsta - bland befolkningen i Mellanöstern (upp till 30%).

Vissa mutationer finns ofta hos medlemmar av vissa etniska grupper:

• i Tyskland - mutation 2143delT;
• på Island, Y122X-mutationen;
• Ashkenazi-judar har W1282X.

I Ryssland beror 52 % av mutationerna som orsakar cystisk fibros på F508del-mutationen, 6,3 % på CFTRdele2.3(21kb)-mutationen och 2,7 % på W1282X-mutationen. Det finns också sådana typer av mutationer som N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849+10kbC-T, R334W och S1196X, men deras frekvens överstiger inte 2,4%.

Sjukdomens svårighetsgrad beror på typen av mutation, dess lokalisering i en viss region och detaljerna i dess inverkan på funktionen och strukturen hos det kodade proteinet. F508del, CFTRdele2.3(21kb), W1282X, N1303K och G542X mutationer kännetecknas av ett allvarligt sjukdomsförlopp och närvaron av samtidiga komplikationer och exokrin pankreasinsufficiens.

Allvarliga fall av cystisk fibros inkluderar också en sjukdom orsakad av mutationerna DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621+1G-A och 1717-1G-A.

I en mildare form uppstår cystisk fibros, orsakad av mutationer R117H, 3849+10kbC-T, R 374P, T338I, G551S.

Med mutationerna G85E, R334W och 5T varierar svårighetsgraden av sjukdomen.

Mutationer som blockerar proteinsyntes inkluderar mutationer G542X, W1282X, R553X, 621+1G-T, 2143delT, 1677delTA.

Mutationer som orsakar störningar av post-translationell modifiering av proteiner och deras transformation till moget RNA (bearbetning) inkluderar DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K mutationer.

Mutationer har också identifierats:

• proteindysregulatorer (G551D, G1244E, S1255P);
• reducering av ledningsförmågan hos klorjoner (R334W, R347P, R117H);
• minskning av nivån av protein eller normalt RNA (3849+10kbC-T, A455E, 5T, 1811+1,6kbA-G).

Som ett resultat av mutationen störs CFTR-proteinets struktur och funktioner, så hemligheten hos de endokrina körtlarna (svett, slem, saliv) blir tjock och trögflytande. Innehållet av protein och elektrolyter i hemligheten ökar, koncentrationen av natrium, kalcium och klor ökar, och evakueringen av hemligheten från utsöndringskanalerna blir mycket svårare.

Som ett resultat av fördröjningen av en tjock sekretion expanderar kanalerna och små cystor bildas.

Permanent stagnation av slem (mukostas) orsakar atrofi av körtelvävnaden och dess gradvisa ersättning med bindväv (fibros), tidiga sklerotiska förändringar utvecklas i organen. Med sekundär infektion kompliceras sjukdomen av purulent inflammation.

Patogenes

Cystisk fibros orsakas av oförmågan hos ett defekt protein att fullt ut utföra sina funktioner.
Som ett resultat av kränkningar av proteinfunktioner i celler ackumuleras gradvis en ökad mängd kloridjoner och cellens elektriska potential förändras.

En förändring i elektrisk potential gör att natriumjoner kommer in i cellen. Ett överskott av natriumjoner framkallar en ökad absorption av vatten från det pericellulära utrymmet, och en brist på vatten i det pericellulära utrymmet orsakar en förtjockning av utsöndringen av exokrina körtlar.

Med svår evakuering av en tjock hemlighet påverkas främst bronkopulmonella och matsmältningssystemet.

Brott mot öppenheten hos små bronkier och bronkioler leder till utvecklingen av kronisk inflammation och förstörelse av bindvävsramen. Ytterligare utveckling av sjukdomen åtföljs av bildandet av sackulära, cylindriska och droppformade bronkiektasis (bronkial dilatation) och emfysematösa (svullna) områden i lungan.

Bronkiektasi sker med lika frekvens i de övre och nedre lungloberna. I de flesta fall upptäcks de inte hos barn under den första månaden av livet, men senast den 6:e månaden observeras de i 58% av fallen och efter sex månader - i 100% av fallen. I denna ålder finns olika förändringar i bronkierna (katarral eller diffus bronkit, endobronkit).

Bronkialepitelet exfolieras på vissa ställen, foci av bägarcellshyperplasi och skivepitelmetaplasi observeras.

Med fullständig blockering av sputumet i bronkierna bildas nedgångszoner i lungloben (atelektas), liksom sklerotiska förändringar i lungvävnaden (diffus pneumoskleros utvecklas). I alla skikt av bronkialväggarna finns en infiltration av lymfocyter, neutrofiler och plasmaceller.

Munnen på de slemhinnade bronkialkörtlarna expanderar, purulenta pluggar upptäcks i dem, och i lumen av bronkiektasi finns en stor mängd fibrin, sönderfallande leukocyter, nekrotisk bronkial epitel och kolonier av kocker. Det muskulära lagret är atrofierat, och bronkiektasens väggar tunnas ut.

I fallet med en bakteriell infektion, mot bakgrund av nedsatt immunitet, börjar abscessbildning och destruktiva förändringar utvecklas (Pseudomonas aeruginosa sås i 30% av fallen). Med ackumulering av skumceller och eosinofila massor med inkludering av lipider på grund av en kränkning av homeostas uppstår utvecklingen av sekundär lipoproteonos.

Vid 24 års ålder upptäcks lunginflammation i 82 % av fallen.

Förväntad livslängd vid cystisk fibros beror på tillståndet i det bronkopulmonella systemet, eftersom hos en patient, på grund av en progressiv förändring i kärlen i lungcirkulationen, minskar mängden syre i blodet gradvis och de högra delarna av hjärtat ökar och expandera (en "cor pulmonale" utvecklas).

Det finns andra förändringar i regionen av hjärtat. Patienter diagnostiseras med:

• myokarddystrofi (försämrad metabolism av hjärtmuskeln) med interstitiell skleros;
• foci av myokardiell myxomatos;
• förtunning av muskelfibrer;
• avsaknad av tvärstrimmor på platser;
• sklerotiska lesioner (interstitiell skleros) i det vaskulära området;
• måttlig svullnad av det vaskulära endotelet;
• kardiodystrofi, uttryckt i varierande grad.

Valvulär och parietal endokardit är möjlig.

Med en förtjockning av bukspottkörtelns hemlighet uppstår ofta blockering av dess kanaler även under perioden med intrauterin utveckling. I sådana fall kan pankreasenzymer som produceras av denna körtel i normala mängder inte nå tolvfingertarmen, så de ackumuleras och orsakar vävnadsnedbrytning i själva körteln. I slutet av den första månaden av livet är bukspottkörteln hos sådana patienter en ansamling av fibrös vävnad och cystor.

Cystan uppstår som ett resultat av expansion av de interlobulära och intralobulära kanalerna och tillplattning och atrofi av epitelet. Inuti lobulerna och mellan dem finns en överväxt av bindväv och dess infiltration med neutrofiler och lymfohistiocytiska element. Hyperplasi av ö-apparaten, atrofi av parenkymet i körteln och fettdegeneration av vävnaden utvecklas också.

Tarmepitelet blir tillplattat och inkluderar ett ökat antal bägareceller, och ansamling av slem finns i krypterna. Slemhinnan infiltreras med lymfoida celler med inkludering av neutrofiler.

Mutationer som åtföljs av en minskning av ledningsförmågan hos kloridjoner eller nivån av protein eller normalt RNA orsakar den långsamma utvecklingen av kronisk pankreatit med det relativa bevarandet av pankreatisk funktion under lång tid.

Cystisk fibros hos nyfödda leder i 20% av fallen till blockering av tjockt mekonium i den distala tunntarmen.

I vissa fall åtföljs sjukdomen av långvarig neonatal gulsot, som orsakas av gallans viskositet och ökad produktion av bilirubin.

Hos nästan alla patienter sker en komprimering av bindväven och cicatricial förändringar i levern (fibros). I 5-10% av fallen fortskrider patologin och orsakar biliär cirros och portal hypertoni.

Även i levern, närvaron av:

• fokal eller diffus fett- och proteindegenerering av celler;
• stagnation av galla i de interlobulära gallgångarna;
• lymfohistiocytiska infiltrat i de interlobulära skikten.

Cystisk fibros åtföljs av en onormal funktion av svettkörtlarna - koncentrationen av natrium och klor i hemligheten ökar, och mängden salt överstiger normen med cirka 5 gånger. Denna patologi observeras under hela patientens liv, därför är ett varmt klimat kontraindicerat för personer som lider av cystisk fibros (risken för värmeslag ökar, kramper är möjliga på grund av utvecklingen av metabolisk alkalos).

Symtom

Cystisk fibros visar sig i de flesta fall före ett års ålder.

I 10 % av fallen upptäcks symtomen på sjukdomen (meconium ileus eller meconium ileus) med ultraljud under fosterutvecklingen i 2:a-3:e trimestern.

Hos vissa barn upptäcks tarmobstruktion under de första levnadsdagarna. Tecken på meconium ileus är:

• brist på fysiologisk utsöndring av mekonium;
• uppblåsthet;
• ångest;
• uppstötningar;
• kräkningar, där närvaron av galla upptäcks i kräken.

Under två dagar förvärras barnets tillstånd - blekhet och torrhet i huden uppträder, vävnadsturgor minskar, letargi och adynami uppträder. Uttorkning utvecklas och berusningen ökar. I vissa fall kan komplikationer utvecklas (tarmperforation och peritonit).

Intestinal cystisk fibros manifesterar sig i de flesta fall efter införandet av kompletterande livsmedel eller konstgjord utfodring på grund av otillräcklighet av pankreasenzymer. Symtom på denna form av sjukdomen är:

• uppblåsthet;
• frekventa tarmrörelser
• signifikant ökad utsöndring av avföring;
• fetiditet och ljus färg på avföring, närvaron av en betydande mängd fett i den.

Eventuellt framfall av ändtarmen vid plantering på en kruka (observeras hos 10-20% av patienterna).

Ofta finns det en känsla av torrhet i munnen på grund av salivens viskositet, så intaget av torrfoder är svårt, och i processen att äta tvingas patienter att dricka stora mängder vätska.

Aptiten i de inledande stadierna kan vara ökad eller normal, men på grund av matsmältningsrubbningar utvecklas därefter hypovitaminos och undernäring. Under utvecklingen av sjukdomen förenas tecken på cirros och kolestatisk hepatit (trötthet, viktminskning, gulsot, mörk urin, beteende- och medvetandestörningar, buksmärtor, etc.).

Cystisk fibros i lungorna, på grund av hyperproduktion av en trögflytande hemlighet i bronkopulmonalsystemet, orsakar ett obstruktivt syndrom, som manifesterar sig:

• utandningsförlängning;
• utseendet på visslande bullrig andning;
• attacker av kvävning;
• deltagande i andningsakten av hjälpmuskler.

Möjlig improduktiv hosta.

Infektiös-inflammatorisk process är kroniskt återfall. Det finns komplikationer i form av purulent-obstruktiv bronkit och svår lunginflammation med tendens till abscessbildning.

Symtom på lungformen av sjukdomen är:

• blek jordnära hudton;
• blåaktig missfärgning av huden orsakad av otillräcklig blodtillförsel;
• förekomsten av andnöd i vila;
• tunna bröst deformitet;
• deformation av fingrarna (terminala falanger liknar trumpinnar) och naglar (påminner om klockglasögon);
• minskad motorisk aktivitet;
• aptitlöshet;
• låg kroppsvikt.

med cystisk fibros.

Bronkialinnehåll inkluderar vanligtvis Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus och Haemophilus influenzae. Flora kan visa resistens mot antibiotika.

Lungformen slutar med döden på grund av svår andnings- och hjärtsvikt.

Tecken på cystisk fibros i blandad form inkluderar symtom på tarm- och lungformer.
Raderade former av sjukdomen diagnostiseras vanligtvis i vuxen ålder, eftersom speciella typer av mutationer i CFTR-genen orsakar ett lindrigare sjukdomsförlopp och dess symtom sammanfaller med bihåleinflammation, återkommande bronkit, kronisk obstruktiv lungsjukdom, levercirros eller män. infertilitet.

Cystisk fibros hos vuxna orsakar ofta infertilitet. Hos 97 % av männen med cystisk fibros upptäcks en medfödd frånvaro, atrofi eller obstruktion av spermasträngen, och hos de flesta kvinnor med cystisk fibros sker en minskning av fertiliteten på grund av den ökade viskositeten hos slemmet i livmoderhalskanalen. Samtidigt bevaras den fertila funktionen hos vissa kvinnor. Mutationer av CFTR-genen finns också ibland hos män som inte har tecken på cystisk fibros (konsekvensen av en mutation i 80 % av sådana fall är aplasi av sädesledaren).

Cystisk fibros påverkar inte mental utveckling. Svårighetsgraden av sjukdomsförloppet och dess prognos beror på tidpunkten för sjukdomens manifestation - ju senare de första symtomen uppträder, desto lättare fortsätter sjukdomen och desto gynnsammare är prognosen.

Eftersom cystisk fibros, på grund av ett stort antal mutationsvarianter, kännetecknas av polymorfism av kliniska manifestationer, bedöms svårighetsgraden av sjukdomen av tillståndet i det bronkopulmonära systemet. Det finns 4 steg:

• 1:a, som kännetecknas av intermittenta funktionsförändringar, torrhosta utan sputum, lätt eller måttlig andnöd vid fysisk ansträngning. Varaktigheten av den första etappen kan uppgå till 10 år.
• Steg 2, som kännetecknas av utvecklingen av kronisk bronkit, närvaron av en hosta, åtföljd av sputum, måttlig i vila och förvärrad av ansträngning, andnöd, deformitet av fingrarnas terminala falanger. När man lyssnar avslöjas förekomsten av hård andning med våta, "sprakande" raser. Detta stadium varar från 2 till 15 år.
• 3:e etappen, där komplikationer uppstår och den patologiska processen i bronkopulmonalsystemet fortskrider. Det finns bildandet av bronkiektasi, områden med diffus pneumofibros och begränsad pneumoskleros, cystor. Det finns hjärtsvikt (höger ventrikulär typ) och allvarlig andningssvikt. Etappens varaktighet är från 3 till 5 år.
• Steg 4, som kännetecknas av allvarlig hjärt-andningssvikt, som slutar med döden inom några månader.

Diagnostik

Diagnosen cystisk fibros baseras på:

• muskuloskeletala tecken, inklusive en familjehistoria, varaktigheten av manifestationen av sjukdomen, dess progressiva förlopp, närvaron av en karakteristisk lesion i matsmältnings- och bronkopulmonella system, problem med barnafödande (närvaro av infertilitet eller minskad fertilitet);
• data om de viktigaste laboratoriediagnostiksmetoderna;
• DNA-diagnostik.

Laboratoriemetoder för att upptäcka cystisk fibros hos barn inkluderar:

• PRT (pancreatic enzyme immunoreactive trypsin test), som är informativt hos nyfödda endast under den första levnadsmånaden. Tack vare detta test bestäms nivån av detta enzym i blodet. Hos nyfödda med cystisk fibros ökar nivån av immunoreaktivt trypsin med 5-10 gånger. Testet kan ge falskt positiva resultat om barnet har svår prematuritet, multipla medfödda missbildningar (MCD) eller födelsekvävning.
• Svetttest, som utförs enligt Gibson-Cook-metoden. Metoden består i att föra in pilokarpin (ett läkemedel som stimulerar svettkörtlarna) i huden med hjälp av en svag elektrisk ström. Svettas i en mängd av minst 100 gr. uppsamlas, vägs, varefter koncentrationen av natrium- och klorjoner i den bestäms. I närvaro av svettanalysatorer förenklas användningen av metoden. Normalt överstiger koncentrationen i utsöndringen av svettkörtlarna av natrium och klor inte 40 mmol / l. Om ett barn har adrenogenitalt syndrom, HIV-infektion, hypogammaglobulinemi, hypotyreos, familjär, typ 2-glykogenos, glukos-6-fosfatasbrist, eller Klinefelter, mukopolysackaridos, nefrogen diabetes insipidus, pseudohypoaldcesalism, pseudohypoaldcesalism, pseudohypoaldcesalism, kan vara false, eller testosteronism. och när den behandlas med vissa antibiotika - falskt negativ.
• NPD-test, som består i att mäta den transepiteliala nasala elektriska potentialskillnaden. Potentialskillnadsnormen är från -5 mV till -40 mV.

DNA-diagnos är det mest exakta sättet att diagnostisera cystisk fibros. För forskning används vanligtvis:

• Flytande blod, som i en mängd av ca 1 ml placeras i ett provrör med ett antikoagulant (heparin är oacceptabelt).
• Torkad i rumstemperatur blodfläck ca 2 cm i diameter, placerad på gasväv eller filterpapper. Prover kan undersökas i flera år.
• Histologiska prover som används för analys av den avlidne.

Möjlig användning:

• Direkt diagnostik, som låter dig identifiera en specifik mutation i en specifik gen.
• Indirekt diagnos, där nedärvningen av genetiska markörer kopplade till sjukdomsgenen analyseras. Det är endast möjligt om det finns ett barn med cystisk fibros i familjen, eftersom det är möjligt att etablera en molekylär markör endast genom att analysera dess DNA.

I de flesta fall används PCR-metoden (polymeraskedjereaktion) för forskning. De vanligaste typerna av mutationer i CFTR-genen detekteras med hjälp av specialdesignade diagnostiska kit som möjliggör samtidig upptäckt av flera mutationer.

Instrumentella undersökningsmetoder hjälper också till att diagnostisera cystisk fibros:

• radiografi, som gör det möjligt att upptäcka närvaron av karakteristiska förändringar i lungorna (infiltration, emfysem, expansion av lungornas rötter, deformation av lungmönstret);
• bronkografi, vilket hjälper till att identifiera en minskning av antalet bronkialgrenar, brytningar i deras fyllning, närvaron av cylindrisk eller blandad bronkiektasi;
• bronkoskopi, som kan detektera närvaron av en mycket viskös mukopurulent sekretion och diffus purulent endobronkit;
• spirografi, vilket gör det möjligt att upptäcka förekomsten av kränkningar av funktionerna för extern andning enligt den obstruktiv-restriktiva typen;
• ett samprogram som låter dig upptäcka närvaron av en stor mängd svårsmält fett.

Cystisk fibros diagnostiseras också genom att undersöka innehållet i tolvfingertarmen, vilket hjälper till att upptäcka en minskning av mängden enzymer eller deras frånvaro i tolvfingertarmens juice.

Exokrin pankreasfunktion bedöms med hjälp av ett test för förekomst av pankreaselastas 1 (E1) i avföringen. Cystisk fibros manifesteras av en signifikant minskning av innehållet av elastas 1 (en måttlig minskning indikerar närvaron av kronisk pankreatit, bukspottkörteltumör, kolelithiasis eller diabetes).

Cystisk fibros kan också upptäckas genom prenatal diagnos. DNA-prover isoleras vid 9-14 veckors graviditet från en korionvillusbiopsi. Vid senare villkor av familjens överklagande används fostervatten (16-21 veckor) eller fosterblod som erhållits genom cordocentesis (efter 21 veckor) för diagnos.

Prenatal diagnos utförs i närvaro av mutationer hos båda föräldrarna eller i homozygositet hos ett sjukt barn i familjen. Prenatal diagnos rekommenderas också vid närvaro av mutationer hos endast en förälder. En liknande mutation som detekteras i fostret kräver differentiering mellan homozygot geninaktivering och asymtomatisk heterozygot transport. För differentialdiagnos vid 17-18 veckor utförs en biokemisk studie av fostervattnet för aktiviteten av aminopeptidas, gamma-glutamyltranspeptidas och tarmformen av alkaliskt fosfatas (cystisk fibros kännetecknas av en minskning av mängden av dessa tarm enzymer).

Om mutationer i CFTR-genen inte kan upptäckas och barnet med cystisk fibros redan har dött, undersöks fostret med biokemiska metoder, eftersom prenatal molekylärgenetisk diagnos anses vara oinformativ i detta fall.

Behandling

Det är att föredra att behandla cystisk fibros hos barn på specialiserade centra, eftersom patienter behöver omfattande medicinsk vård, inklusive hjälp av läkare, kinesiterapeuter och socialarbetare.

Eftersom cystisk fibros, som en genetisk sjukdom, är obotlig, är målet med terapin att upprätthålla en livsstil som ligger så nära friska barn som möjligt. Patienter med cystisk fibros behöver:

• tillhandahålla adekvat, proteinrikt och utan begränsningar i mängden fett, kostnäring;
• kontroll av luftvägsinfektioner;
• enzymterapi med användning av pankreaspreparat;
• mukolytisk terapi som syftar till att hämma bildandet av bronkial sekret och dess flytande;
• antimikrobiell och antiinflammatorisk terapi;
• vitaminterapi;
• snabb behandling av komplikationer.

För behandling av malabsorptionssyndrom (förlust av näringsämnen som kommer in i matsmältningskanalen) orsakad av brist på pankreasenzym, används pankreasenzymer i form av mikrogranuler (Creon 10000, Creon 25000). Läkemedlen tas med mat, och dosen väljs individuellt.

Eftersom bukspottkörtelinsufficiens vid cystisk fibros inte är helt korrigerad, vittnar normaliseringen av avföringens karaktär och dess frekvens, såväl som laboratoriedata, om dosens tillräcklighet (steatorré och creatorrhea detekteras inte i samprogrammet, koncentrationen av triglycerider normaliseras i lipidogrammet).

Respiratorisk cystisk fibros kräver användning av:

• Mukolytisk terapi, som inkluderar användning av tioler som effektivt kan förtunna bronkialhemligheten. Appliceras oralt, intravenöst eller inhalerat, N-acetylcystein, som inte bara har en mukolytisk, utan också en antioxidant effekt. Inhalationer genom en mask med rekombinant humant DNas (Pulmozyme, Dornase alfa) är effektiva. Väl flytande och evakuera sputuminandning med hyperton natriumkloridlösning (7%).
• Kinesiterapi. För att rena bronkialträdets patologiska sekretion och förhindra infektionsskador på lungorna används postural dränering, autogen dränering, slagverk och vägglössmassage (består av bröstvibrationer). En aktiv andningscykel, PEP-masker och andningsövningar med fladder används också.
• Antibiotisk terapi. Läkemedlet väljs beroende på vilken typ av mikroorganismer som isoleras från bronkialsekretionen och resultaten av laboratorietester för känslighet för antibiotika. Eftersom användningen av olika antibiotikakurer förhindrar eller fördröjer utvecklingen av en kronisk infektion i bronkopulmonella systemet, används antibiotika under lång tid och kan förskrivas i profylaktiska syften.

Antibiotika ges vanligtvis intravenöst för att behandla Pseudomonas aeruginosa.
Kriteriet för avskaffande av antibiotikabehandling är återgången av de viktigaste symtomen på exacerbation till det ursprungliga tillståndet för denna patient.

Cystisk fibros är en kontraindikation för användning av hostdämpande läkemedel.

En effektiv behandling för progressiv leverskada vid cystisk fibros har ännu inte utvecklats. Vanligtvis ordineras patienter med initiala tecken på leverskada ursodeoxicholsyra i en dos på minst 15-30 mg / kg / dag.

Eftersom skadan på lungvävnaden påverkas av ett överdrivet immunsvar i kroppen, används makrolider, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och systemiska och lokala glukokortikoider som antiinflammatorisk terapi.

Cystisk fibros är en sjukdom där patienten behöver regelbundna detaljerade undersökningar, inklusive studiet av funktionen av extern andning, samprogram, antropometri, allmänna urin- och blodprover. En gång om året görs lungröntgen, ekokardiografi och ultraljud av bukorganen, benålder bestäms och immunologiska och biokemiska blodprover utförs.

Hittade du ett fel? Välj den och klicka Ctrl+Enter

tryckt version

Cystisk fibros tillhör en grupp vanliga medfödda sjukdomar där kvaliteten och förväntad livslängd är direkt beroende av snabb diagnos och pågående aktiv behandling. Därför är det mycket viktigt att föräldrar har en uppfattning om dess huvudsakliga kliniska manifestationer.

Vad är cystisk fibros

Cystisk fibros, eller kronisk cystisk fibros- en allvarlig ärftlig sjukdom där funktionen hos alla körtlar som producerar olika typer av sekret försämras. Som ett resultat, långsamt men stadigt, utvecklas skador på alla organ, särskilt mag-tarmkanalen och bronk-lungsystemet.

Tjockt, rikligt, segt slem från bronkialkörtlar minskar och sedan täpper till lumen i bronkerna, fyller alveolerna, orsakar frekvent lunginflammation och bronkit, progressiv andningssvikt även under behandling.

Brott mot de fysikalisk-kemiska egenskaperna hos matsmältningskörtlarnas hemligheter i hela mag-tarmkanalen leder till allvarlig enzymbrist, samt till bildandet av cystor i bukspottkörteln. Som ett resultat utvecklar en patient som inte helt kan smälta och assimilera mat gradvis svår dystrofi.

På grund av den ökade utsöndringen av natrium- och klorjoner med utsöndringen av svettkörtlarna det finns uttorkning, vilket innebär en ännu större förtjockning av utsöndringen av alla utsöndringskörtlar, dess ansamling i utsöndringskanalerna, deras blockering med utveckling av cystor och tillväxt av ärrvävnad (skleros). Detta minskar funktionen hos alla organ ytterligare.

Kliniska manifestationer av cystisk fibros

1. Från sidan av andningsorganen: en torr tvångshosta som uppstår även i spädbarnsåldern, utvecklas till en våt hosta, med visslande torra och olika klingande våta skurar. För barn hos vilka lungskador dominerar i den kliniska bilden av sjukdomen är multipel obstruktiv bronkit och återkommande lunginflammation mycket karakteristiska redan under det första levnadsåret. Bokstavligen varje akut virusinfektion åtföljs av lungkomplikationer med andningssvikt.

Gradvis uppträder deltagandet av hjälpmuskler (interkostal, cervikal, främre bukväggen) och ökar under inandning och utandning, förblir i vila. Blockering av små bronkier med tjockt slem leder till bildandet av områden med överuppblåsta lungor, alternerande med kollapsade lobuler, ersatta av bindväv och inte längre involverade i gasutbyte. Som ett resultat, på grund av syresvält, tolererar patienten inte åldersrelaterad fysisk aktivitet, blir snabbt trött.

Vanligtvis den snabba utvecklingen av kronisk adenoidit, tonsillit, polypös bihåleinflammation.

2. Från sidan av matsmältningssystemet: hos två av fem patienter med tarmformen av barn visar sig cystisk fibros redan i neonatalperioden i form av mekonial tarmobstruktion som uppstår på andra eller tredje levnadsdagen. Viskös uravföring orsakar ansamling av gaser i tarmarna, uppstötningar och kräkningar, ökande förgiftning och uttorkning, uppblåsthet. I vissa fall, om det finns ett hot om tarmruptur (perforering) eller om peritonit är fäst, behöver spädbarn akut kirurgisk vård.

På grund av salivens ökade viskositet upplever patienter torra läppar och munslemhinnor och svårigheter att svälja. Samtidigt konsumerar barnet mycket vätska.

Otillräcklighet av matsmältningsenzymer i mag-tarmkanalen hos barn som ammas kan endast misstänkas av en instabil avföring. Deras förstoppning växlar med riklig, frekvent avföring, alltid med ökad flatus. Efter införandet av kompletterande livsmedel och med en gradvis övergång till en "vuxen" typ av näring blir kliniska symtom mer uttalade. Dessa är flytande fet avföring, stinkande gaser, uppsvälld mage, otillräcklig viktökning mot bakgrund av riklig näring av hög kvalitet, en stadig minskning av aptiten.

Den svåra utsöndringen av en trögflytande matsmältningshemlighet från bukspottkörteln orsakar dess cystiska skleros, vilket stör matsmältningen av fetter från maten och i vissa fall leder till utvecklingen av diabetes mellitus.

Den låga utsöndringshastigheten av tjock galla är orsaken till bildandet av calculous cholecystit, en ökning i storlek och levercirros.

3. Från sidan av huden: ett typiskt symptom på cystisk fibros är mycket salt svett på grund av det ökade innehållet av natrium- och klorjoner i den. Snabbt utvecklande multivitamin- och proteindystrofi manifesteras av grå blekhet, slapp och torr hud. Som regel är mönstret av subkutana blodkärl tydligt synligt.

Beroende på skadan av vilka organ som råder i den kliniska bilden av sjukdomen kan cystisk fibros uppstå i form av tarm-, lung- eller blandade former, meconeal tarmobstruktion, raderade (milda) och atypiska former. Men i alla fall diagnostiseras patologiska förändringar i hela kroppen.

Hur diagnostiseras cystisk fibros?

Hos nyfödda undersöks en torr droppe blod för det kvantitativa innehållet av immunoreaktivt trypsin i den. Med denna metod väljs endast riskgruppen för upptäckt av cystisk fibros. Om ett positivt resultat erhålls under den andra undersökningen får barnet ett svetttest.

Ett svetttest, utfört minst tre gånger, bör bekräfta det höga innehållet av klorid- och natriumjoner i svettprovet.

Ett högt innehåll av fetter och fettsyror i samprogrammet anses vara typiskt för cystisk fibros.

Molekylärgenetisk studie av fostervatten efter 18 veckors graviditet har 96 % träffsäkerhet.

Cystisk fibros behandling

Hittills finns det inget sätt att helt bota denna allvarliga sjukdom. En hel rad åtgärder används för att bromsa utvecklingen av den patologiska processen och förbättra patientens välbefinnande. Krävs för att ansöka:

• vibrationsmassage av bröstet och andningsövningar för att förbättra utsläppet av tjockt slem;
• läkemedel som minskar sputumets viskositet och främjar dess utsläpp. Dessa är trypsin, acetylcystein, läsk, växtbaserade och syntetiska slemlösande medel i form av inhalationer och för oral administrering;
• inandning av syre under utvecklingen av lunginsufficiens;
• en diet med ett högt innehåll av kompletta vegetabiliska och animaliska proteiner, salt och med en begränsning av fetter, svårsmält mat, kolhydrater;
• konstant intag av stora doser matsmältningsenzymer under kontroll av samprogrammet, för att om möjligt uppnå normalisering av matsmältningsfunktionen hos organen i mag-tarmkanalen;
• terapi av sammanfogningssymtom på skador på olika organ.

Komplikationer av cystisk fibros

1. Akut peritonit på grund av perforering av tarmväggen.
2. Frekvent lunginflammation med utveckling av bölder i lungorna.
3. Deformation av fingrarnas terminala falanger enligt typen av "trumpinnar".
4. Allmän svår dystrofi med en avmattning i fysisk utveckling.
5. På grund av syresvält - ett konstant asteniskt syndrom, en minskning av skolprestationer, en nedgång i utvecklingen av tänkande och minnesprocesser.
6. Progressiv pulmonell hjärtsvikt.
7. Kolestassyndrom (klåda i huden, ikterisk färgning av huden).
8. Skrumplever och fibros i levern med utveckling av portal hypertension syndrom.
9. Död i barndomen, tonåren och ung ålder på grund av dekompensation av hjärtats aktivitet, svår pulmonell hypoxi, svår lunginflammation, leverfibros, allvarlig pankreasinsufficiens och utmattning. Den förväntade livslängden för patienter i Ryssland överstiger sällan 30 år.

Prevalensen av cystisk fibros

Var tjugonde invånare på planeten är en heterozygot bärare av de gener som är ansvariga för bildandet av cystisk fibros. Detta betyder att de är friska, det finns inga patologiska förändringar i kroppen. Sjukdomen utvecklas först när båda föräldrarna överför defekt ärftligt material till sitt barn. Sannolikheten för födelsen av en sådan homozygot bärare av gener för cystisk fibros är 25%, vilket ur genvetenskapens synvinkel anses vara en mycket hög risk. Som ett resultat, i länder där en kontinuerlig screeningundersökning av nyfödda och spädbarn under det första levnadsåret har införts, registreras sjukdomen i alla sociala skikt med en frekvens av 1:2000 barn.

Teoretiskt, i familjer där det finns en patient med cystisk fibros, kan upp till 75% av släktingarna vara heterozygota bärare av patologiska gener. Därför är det i sådana fall nödvändigt att noggrant närma sig frågan om att skapa en familj, planera avkomma, genetisk screening i tidig graviditet och strax efter födseln.

Cystisk fibros kallas också för cystisk fibros. Detta är en progressiv genetisk sjukdom. På grund av det uppstår en infektion i lungorna och i mag-tarmkanalen.

Det finns en begränsning av funktionen hos andnings- och magorganen. Människor med detta tillstånd har en defekt gen som orsakar en uppbyggnad av slem i andningsorganen, bukspottkörteln eller andra organ.

Orsaker och ursprung för cystisk fibros

Slemmet som finns i lungorna fångar bakterier inuti och stör normal andning. Således, i kroppen hos en frisk person, bildas ständigt en infektion, vilket leder till skador på lungorna, andningssvikt kan uppstå. Om slemmet finns i bukspottkörteln tillåter det inte bildandet av matsmältningsenzymer som bryter ner maten i magen. Därför finns det ingen absorption av viktiga näringsämnen i kroppen.

De första symptomen på sjukdomen beskrevs på fyrtiotalet av XX-talet. Av namnet följer att "mukas" är en grekisk rot som betyder "slem", "viskös" är lim. Om du sätter ihop två partiklar kan sjukdomen bokstavligen översättas som "slemsekretion". Det utsöndras utåt av olika sekret från kroppen. Ämnet har en hög viskositet.

Läkare har bestämt det cystisk fibros är genetiskt. Sjukdomen ärvs från föräldrar. Cystisk fibros är inte smittsamt, även om en person har skadliga arbetsförhållanden och en svår livsstil, så kommer det inte att fungera. Läkare fann att sjukdomen inte är relaterad till en persons kön. Cystisk fibros kan förekomma hos både män och kvinnor.

Typen av överföring av sjukdomen anses vara recessiv, men inte den huvudsakliga. Sjukdomen är krypterad på genetisk nivå. Om bara en av föräldrarna har ohälsosamma gener, så är barnet troligen friskt. Enligt statistiken är en fjärdedel av arvingarna friska och hälften innehåller genen för cystisk fibros i kroppen, men den ligger på kromosomnivå.

Ungefär 6% av jordens vuxna befolkning i kroppen har materialet av denna gen. Om ett barn kommer från föräldrar som har förvrängd kromosominformation, överförs sjukdomen endast i en fjärdedel av fallen till barnet. Denna typ av sjukdomsöverföring kallas recessiv.

Sjukdomen är inte relaterad till en persons kön, eftersom materialet inte finns i könsgenerna. Varje år föds lika många sjuka pojkar och flickor. Inga ytterligare faktorer påverkar en persons kön. Det spelar ingen roll hur graviditeten gick, hur frisk mamman eller pappan är, vilka levnadsvillkor de har. Denna sjukdom överförs endast genetiskt. På nittiotalet fanns det huvudtecken på sjukdomen:

1. Läkare har exakt fastställt att den defekta genen finns på kromosom 7.
2. På grund av mutationen uppstår en kränkning av proteinsubstansen, därför uppstår hemlighetens viskositet, dess kemiska och fysikaliska egenskaper förändras.
3. Det är ännu inte helt förstått varför en mutation uppstår och hur den fixeras genetiskt.

Sjukdomar i matsmältnings- och andningsorganen

Endokrina körtlar är organ som förser blodet med biologiskt funktionella element som kallas hormoner. Tack vare dem regleras fysiologiska processer. Sjukdomar i de endokrina körtlarna är symtom på cystisk fibros. Organ i människokroppen som är ansvariga för produktionen av kommunikation, det följande:

Dessa organ inkluderar spottkörtlarna och bukspottkörteln. De är ansvariga för produktionen av bronkial sekret. Hos vuxna är symtomen på cystisk fibros den patologiska tätheten hos det fysiologiskt nödvändiga slemskiktet. Tjockt slem bildas i lumen av bronkialträdet. Därför är andningsorganen uteslutna från livsprocessen. Kroppen upphör att ta emot det nödvändiga syret, därför bildas atelektas i lungorna.

På grund av cystisk fibros bildas ett fett- och proteinlager och förvrängs i levern, gallstas uppstår, som ett resultat av att patienten lider av levercirros. Sjukdomen cystisk fibros har ett annat namn - det är cystisk fibros.

Om ett nyfött barn har tarmobstruktion, lider tarmarna först av allt. Detta beror på svullnad av det submukosala lagret i tarmen. Sjukdomen åtföljs nästan alltid av andra störningar i mag-tarmkanalen.

Symtom på cystisk fibros

Symtom på sjukdomen upptäcks i tidig barndom. Diagnos av cystisk fibros kommer att hjälpa till att identifiera lösningar, genomföra effektiv behandling. Om symtom inte upptäcks tidigt i livet kan de uppstå senare i livet. Hur man berättar om en person har cystisk fibros:

Kroniska former

Sjukdomen har kliniska typer, beroende på förloppet särskiljs intestinala, atypiska, meconium ileus, bronkopulmonära, lungformer. Sjukdomen har en genetisk form och är nära relaterad till de dagliga fysiologiska processerna som förekommer i kroppen. Typiskt upptäcks de kliniska manifestationerna av cystisk fibros hos ett nyfött barn. Det finns fall när sjukdomen upptäcktes under intrauterin utveckling av fostret. Meconium ileus diagnostiseras ofta hos nyfödda.

Mekonium kallas den ursprungliga avföringen. Dessa är de första tarmrörelserna hos ett nyfött barn. Om barnet är friskt utsöndras tarmrörelserna den första dagen. Med sjukdomen är fekal retention associerad med frånvaron av ett pankreasenzym som kallas trypsin. Tarmarna bildar inte detta element, som ett resultat stagnerar avföringen. Det förekommer i tjocktarmen och blindtarmen.

Med utvecklingen av sjukdomen hittas symtom:

1. Barnet rapar först och kräks sedan.
2. Barnet har en uttalad uppblåsthet.
3. Bebisen är rastlös, ofta och gråter mycket.

Vid undersökning kan läkaren märka ett ökat vaskulärt mönster på magen, och när man knackar på det upptäcks ett trumeko. Barnets humör förändras ofta: först är han rastlös och sedan slö. Han har inte den fysiska aktiviteten som krävs. Huden är blek och torr. På grund av det faktum att barnet inte släpper avföring i tid, uppstår förgiftning av kroppen med produkter av internt förfall. När du lyssnar på hjärtat avslöjas följande symtom:

1. Peristaltisk tarmrörelse är inte hörbar.
2. Andningen hos en nyfödd är snabb.
3. Sinustakykardi i hjärtat detekteras.

Om en nyfödd är sjuk med cystisk fibros, diagnostiseras han med svullnad av slingorna i tunntarmen, och tarmsektionen i nedre delen av magen sjunker också kraftigt. På grund av att barnet är för litet försämras hans tillstånd snabbt. Barnet kan ha en komplikation.

Det uppstår på grund av bristning av tarmväggarna. Och även en komplikation uppstår i form av lunginflammation, hos nyfödda råkar den vara utdragen och i svår form.

Andnöd

Om patienten har en pulmonell form av sjukdomsförloppet, har han blek hud, låg vikt. Men samtidigt har personen god aptit. Om en nyfödd har en sjukdom, utvecklar han redan under de första dagarna av livet en hosta, vars intensitet ständigt ökar. Pertussis-liknande attacker börjar, som kallas repris. Hur uppstår lungskador?

Slem bildas i patientens lungor, vilket är en utmärkt miljö för utveckling av mikroorganismer som kan orsaka lunginflammation. Sputum blir därefter purulent och slemhinna, streptokocker, patogena mikroorganismer och stafylokocker frigörs från det. Inflammation i lungorna uppstår i en komplex och svår form, vanligtvis på grund av cystisk fibros provocerad följande komplikationer:

1. Pneumoskleros.
2. Bölder.
3. Hjärtsvikt.
4. Pneumothorax.
5. Lunginsufficiens.

När läkaren lyssnar på lungorna, särskiljs blöta raser. Ljudet ovanför lungorna har ett inrutat "eko". Patientens hud är blek medan huden är torr.

Med ett godartat sjukdomsförlopp uppträder tecken på sjukdomen endast hos en vuxen. Vid denna tidpunkt utvecklar kroppen kompensationsmekanismer. Symtomen ökar gradvis, kronisk lunginflammation utvecklas, och sedan diagnostiseras lunginsufficiens. Bronkit uppträder gradvis med övergången till pneumoskleros.

Med cystisk fibros förblir de övre luftvägarna inte utan deltagande. Förutom sjukdomen börjar adenoider, bihang i bihålorna och tillväxten av nässlemhinnan att bildas. En person kan ha kronisk tonsillit. Sjukdomen går inte obemärkt förbi, patientens utseende förändras:

1. De övre och nedre extremiteterna är för tunna.
2. Kroppsvikten minskar hela tiden, trots god aptit.
3. Trumpinnar bildas på fingrarnas nedre extremiteter.
4. Bröstet får ett fatformat utseende.
5. I ett lugnt tillstånd har en person andfåddhet.
6. Huden kan bli blåaktig i färgen.
7. Huden är blek.

Vid sjukdom kommer studien att avslöja tjockt slem i lumen i de små bronkerna. Därefter kommer läkare att genomföra en röntgenundersökning, där en minskning av grenarna av små bronkier vanligtvis diagnostiseras.

Tecken på en tarmform

Hos en frisk person är matsmältningen normal på grund av frisättningen av de hemliga komponenterna som är nödvändiga för denna process. Hos patienter med cystisk fibros upptäcks matsmältningsinsufficiens. Detta beror på den minimala produktionen av nödvändiga vätskor.

Symtom på sjukdomen uppstår när barnet slutar använda endast bröstmjölk, hans kost blir varierad. I det här fallet blir matsmältningen svårare, maten rör sig inte genom matsmältningskanalen. Vidare inträffar aktiva förruttnelseprocesser.

Utåt manifesteras sjukdomen av uppblåsthet och frekvent avföring. Samtidigt minskar inte barnets aptit, han konsumerar mer mat än en frisk bebis. Men viktökning förekommer inte, medan muskeltonus minskar är huden oelastisk och sladdrig. En person med cystisk fibros utsöndrar en minimal mängd saliv, så maten sköljs ner med mycket vätska. Torrfoder blir mycket svår att tugga. Bukspottkörteln saknar den nödvändiga sekretionen, så barnet diagnostiseras ofta med diabetes mellitus, magsår och anomalier i matsmältningskanalen.

De ämnen som är nödvändiga för livet tas inte upp av magen, så kroppen känner brist på vitaminer. Patienten kan utveckla hypovitaminos. Hos spädbarn, på grund av brist på proteiner i plasma, observeras svullnad. Levern lider också, en stor ansamling av galla hittas, vilket leder till bildandet av kolestas. Utåt kännetecknas denna sjukdom av en ökning av leverns storlek, torrhet i huden, huden får en gulaktig nyans.

Blandad typ av sjukdom

Denna form rankas bland de mest komplexa typerna. Redan från de första dagarna utvecklar den nyfödda tecken på tarm- och pulmonell form av cystisk fibros:

Blandade former av sjukdomen är direkt relaterade till patientens ålder. Från denna sjukdom har en mer uttalad karaktär och malignitet. Ju yngre barnet är, desto sämre är prognosen för lindring av tecken på sjukdomen.

Diagnos och historia

Om patienten har en minskning i vikt, kännetecknas sjukdomen av hypertrofi. Vanligtvis finns det en eftersläpning hos patienten i fysisk utveckling. Och även sjukdomar i bronkier, bihålor, lungor noteras och andningssvikt bildas. Ett vanligt symptom på cystisk fibros är pankreatit och dyspeptiska besvär. För att exakt identifiera sjukdomen utförs laboratorie- och kliniska studier. De inkluderar:

Det första testet som görs är svetttestet. Det tas tre gånger, uppsamlingen av vätska utförs efter provokativ elektrofores. Koprologiska studier görs för att etablera kymotrypsin i avföringen. Om bukspottkörtelinsufficiens upptäcks, kommer analysen att ge ett resultat på mer än 25 mol per dag. Att hitta kymotrypsin bestäms med hjälp av en mängd olika tester.

Den mest exakta metoden för att bestämma sjukdomen är DNA-diagnostik. Nu används den i stor utsträckning av läkare, men denna metod har flera betydande nackdelar: I glest befolkade regioner är metoden vanligtvis inte tillgänglig. DNA-diagnostik är dyrt. Läkare använder också perinatal diagnostik. För att avslöja anamnesen tas fostervatten. Analys är möjlig efter 20 veckor. Resultatfelet varierar inom högst 4 %.

Terapeutiska åtgärder

Alla åtgärder för behandling av sjukdomen är symtomatiska. Behandling av cystisk fibros syftar till att förbättra patientens tillstånd. Det viktigaste i terapin är återställandet av näringsämnen i mag-tarmkanalen. Patienter har dålig matsmältning, så deras kost bör vara mer stärkt och mättad med 30% mer än den vanliga kosten för en frisk person.

Rätt näring

Huvuddieten är konsumtionen av den nödvändiga mängden protein. Patienten måste nödvändigtvis inkludera köttprodukter, ägg, fisk och keso i kosten. I det här fallet måste du minska konsumtionen av fet mat till ett minimum. Det är förbjudet att äta nötkött och fläsk, eftersom köttet har eldfasta fetter. Bristen på fettsyror kompenseras genom användningen av fleromättade fettföreningar. För att bryta ner dessa element behövs inte pankreasjuice och lipas. Vanligtvis är det i dessa ämnen som patientens kropp är bristfällig.

Läkare rekommenderar minimera laktos- och kolhydratintaget. Analyser visar vilken typ av brist på sackaros patienten har. Laktos klassas som mjölksocker, som finns i mejeriprodukter. I bukspottskörteln hos patienten hittas en brist på enzymet, vilket är ansvarigt för nedbrytningen av mat. Därför kommer mejeriprodukter att leda till dålig matsmältning.

På sommaren ökar svettning hos en person, respektive, det finns en brist på natriumklorid i kroppen. Dess brist kompenseras genom att tillsätta ämnet till maten. En person med cystisk fibros bör ha mycket vätska i sin dagliga kost, såväl som mat som innehåller vitaminer från alla grupper och användbara ämnen. Det är nödvändigt att använda smör i önskad mängd. Menyn bör även innehålla frukt och grönsaker.

På grund av störningar i matsmältningsprocessen ordineras enzymläkemedel, vars grund är pankreatin. Dosen av läkemedel bestäms baserat på mängden avföring och bestämningen av neutralt fett i avföringen.

Behandling av lungpatologier

För att bekämpa sjukdomen ordineras patienten mukolytika. Dessa är speciella element som mjukar upp bronkial sputum. Behandling bör utföras under hela patientens liv. Det består inte bara av användningen av läkemedel, utan också vid utförande av fysiska procedurer:

Bronkoskopi är en speciell händelse som gör att du effektivt kan hantera cystisk fibros. Bronkialträdet spolas med saltlösning eller mukolytika. Om en patient har luftvägssjukdomar, lunginflammation eller bronkial otitis media, kommer antibakteriella läkemedel att behövas för behandling. Huvudsymptomet är matsmältningsbesvär. Därför administreras antibiotika oralt genom aerosol eller injektion.

Lungtransplantation anses vara den huvudsakliga terapeutiska åtgärden. Detta är en seriös operation, frågan om att hålla ett event uppstår när terapin har uttömt sina möjligheter. För att förbättra patientens livskvalitet kommer båda lungorna att behöva transplanteras.

Denna procedur kommer att hjälpa om andra organ i kroppen inte påverkas av sjukdomen. Annars kommer allvarliga ingrepp inte att ge den förväntade effekten.

Prognosdefinition

Cystisk fibros är en av de mest komplexa sjukdomarna. Symtomen och typerna av sjukdomen varierar mycket. Cystisk fibros påverkas av olika faktorer, där ålder är den främsta. Sjukdomen påverkar en persons liv fram till hans död. I behandlingen av sjukdomen har framsteg gjorts, men prognosen anses fortfarande vara ogynnsam. Mer än hälften av fallen av cystisk fibros är dödliga. Och den förväntade livslängden är kort - från 20 till 40 år. I västerländska länder, med rätt behandling, lever patienter i genomsnitt upp till 50 år.

Behandling av cystisk fibros är en mycket svår uppgift. Läkarnas huvuduppgift är att stoppa utvecklingen och utvecklingen av sjukdomen. Behandlingsprocessen är endast symptomatisk. Aktivt förebyggande kan förlänga patientens liv. För att förhindra att cystisk fibros utvecklas, följande åtgärder:

Det är omöjligt för patogena bakterier att spridas genom bronkerna. Tjockt slem finns ofta i dem, så bronkerna måste rensas från skadlig ansamling. Behandling bör ske inte bara under attacker, utan också i det passiva förloppet av sjukdomen. Vid kroniska och akuta processer används följande läkemedel:

Kvinnor som lider av cystisk fibros har extremt svårt att bli gravida. Under graviditeten kan fostret uppleva ett antal komplikationer, detta är en fara för barnet och mamman själv. Nu är sjukdomen cystisk fibros inte helt förstådd, men det finns många kampmetoder som kan förlänga livet för patienter med en komplex diagnos.