Dikain kvantitativ bestämning. Autenticitetsreaktioner och metoder för kvantitativ bestämning av läkemedel anestesin och dicainhydroklorid. Sammansättning och frisättningsformer

Skicka ditt goda arbete i kunskapsbasen är enkelt. Använd formuläret nedan

Studenter, doktorander, unga forskare som använder kunskapsbasen i sina studier och arbete kommer att vara er mycket tacksamma.

Postat på http://www.allbest.ru/

Kursarbete

Ämne: 2.4 "Autenticitetsreaktioner och metoder för kvantitativ bestämning av läkemedel anestesin och dicainhydroklorid"

Introduktion

1. Bestyrkande av äkthetsreaktioner och metoder för kvantitativ bestämning baserad på egenskaperna hos den aromatiska aminogruppen för organiska föreningar

2. Identifiering och kvantifiering av anestezin (bensokain)

2.1 Autenticitetsreaktionsekvationer

2.2 Kvantifieringsmetoder. Innehållsberäkning

3. Äkthet och kvantifiering av dikainhydroklorid (tetrakainhydroklorid)

3.1 Autenticitetsreaktionsekvationer

3.2 Kvantifieringsmetoder. Innehållsberäkning

Slutsats

Bibliografi

Introduktion

Kursarbetet syftar till att överväga äkthetsreaktioner och metoder för kvantitativ bestämning i de föreslagna läkemedlen baserat på egenskaperna hos funktionella grupper.

Syftet med arbetet är att överväga teoretiska frågeställningar om metoder för bestämning av äktheten och kvantitativ bestämning av enskilda preparat innehållande en aromatisk aminogrupp på basis av regulatorisk dokumentation, SP X och SP XII, PS.

Kvalitativ och kvantitativ analys av organiska preparat består av reaktioner på motsvarande funktionella grupper som finns i föreningen. Kursarbetet presenterar de huvudsakliga kvalitativa reaktionerna på funktionella grupper, samt metoder för kvantitativ bestämning av ämnen, bestämning av numeriska indikatorer för beräkning av det kvantitativa innehållet.

Genom att utföra en farmakopéanalys kan du fastställa läkemedlets äkthet, dess renhet, för att bestämma det kvantitativa innehållet av den farmakologiskt aktiva substansen eller ingredienserna som utgör doseringsformen. Även om vart och ett av dessa steg har ett specifikt syfte, kan de inte betraktas isolerat. De hänger ihop och kompletterar varandra.

1. Logisk grundreaktioneräkthetOchmetoderkvantitativdefinitionerutgår frånderasegenskaperaromatiskaminogrupperFörorganiskanslutningar

2. DefinitionäkthetOchkvantitativdefinitioneranestesin (bensokain)

2.1 Ekvationerreaktioneräkthet

aromatisk aminoanestesin bensokain

A) Allmänna reaktioner av estrar av n-aminobensoesyra med en osubstituerad primär aromatisk aminogrupp

Azofärgningsreaktion. Diazotiseringsreaktionen fortskrider under verkan av natriumnitrit i ett surt medium. Som ett resultat bildas instabila diazoniumsalter. Med efterföljande tillsats av en alkalisk lösning av valfri fenol (β-naftol, resorcinol, etc.), bildas ett azofärgämne av körsbär, röd eller orange-röd färg.

VarR-MED 2 H 5

Anestezin bildar en Schiff-bas och reagerar med aldehyder, till exempel med n-dimetylaminobensaldehyd i närvaro av koncentrerad svavelsyra, en gul eller orange färg visas:

VarR-MED 2 H 5

När det interagerar med hydroxylamin i en alkalisk miljö, bildar bensokain hydroxamsyra, eftersom det är en ester:

VarR-MED 2 H 5

Vid surgöring med saltsyra och tillsats av en lösning av järn(III)klorid bildas järnhydroxamat, som har en rödbrun färg:

När du utför denna reaktion är det nödvändigt att strikt följa proceduren, eftersom resultaten är märkbara vid ett visst pH-värde.

Primära aromatiska aminer går in i kondensationsreaktioner med 2,4-dinitroklorbensen och bildar zwitterjoner med en kinoidstruktur. En gul-orange färg visas efter tillsats av reagens, natriumhydroxidlösning och uppvärmning. Den färgade föreningen utvinns med kloroform efter surgöring med ättiksyra.

VarR-MED 2 H 5

Under verkan av kloroform och en alkohollösning av natriumhydroxid bildas isonitriler som har en illamående lukt:

VarR-MED 2 H 5

Kondensationsprodukterna med hexametylentetramin i närvaro av koncentrerad svavelsyra har en svag violett fluorescens.

Det kan identifieras genom utfällning (allmänna alkaloider) reagenser (picric, fosfovolframsyror, fosfomolybdensyror, kvicksilver (II) klorid och andra.

Bensokain bildar dibrom- eller dijodderivat.

Under verkan av en 5% lösning av kloramin i ett surt medium bildas en röd-orange färgad produkt.

Med salpetersyra i koncentrerad svavelsyra uppträder en gulgrön färg som blir röd från tillsats av vatten och natriumhydroxid.

När bensokain blandas i isättika med bly(IV)oxid uppstår en röd färg.

B) En privat reaktion på bensokain - hydrolys i en lösning av natriumhydroxid, den resulterande etylalkoholen kan detekteras genom reaktionen för att erhålla jodoform, en gul fällning med en karakteristisk lukt:

Närvaron av en etoxylradikal i bensokain kan bestämmas genom verkan av ättiksyra och koncentrerade svavelsyror - av den karakteristiska fruktiga lukten:

2.2 Metoderkvantitativdefinitioner.Beräkninginnehåll

A) För kvantitativ bestämning av anestezin PS rekommenderas en nitritometrisk metod, beroende på bildandet av ett diazoniumsalt:

1) potentiometriskt;

Stärkelsejodpapper är ett poröst askfritt filterpapper impregnerat med en lösning av stärkelse med kaliumjodid och torkat på en mörk plats. Titrering utförs tills en droppe av den titrerade lösningen tas 1 minut efter ekvivalenspunkten

tillsats av en titrant kommer inte omedelbart att orsaka en blå färg på en remsa av stärkelsejodpapper:

2 KI+ 2 NaNHANDLA OM 2 + 4 HCl= jag 2 + 2 NEJ+ 2 KCl+ 2 NaCl+ 2 H 2 O

jag 2 + stärkelse= blåfärgning

K stoch \u003d Z \u003d 1

Mm. =165,19 g

M (1/Z) = 165,19 g/mol

Formeln för att beräkna det kvantitativa innehållet, med hänsyn till kontrollupplevelsen:

B) Bromid-bromatometrisk metod baserad på bildandet av dibromderivat:

Överskottet av brom bestäms jodometriskt, indikatorn är stärkelse, titrerad till en blå färg:

Br 2 + 2 KI= jag 2 +2 KBr

jag 2 + Na 2 S 2 O 3 = 2 Najag+ Na 2 S 4 O 6

K stoch \u003d 1 / Z \u003d 1/4 (enligt antalet bromatomer som deltar i reaktionen)

Mm. =165,19 g

M (1/Z) = 41,3 g/mol

Formeln för att beräkna det kvantitativa innehållet:

3. DefinitionäkthetOchkvantitativdefinitionerdikainahydroklorid(tetrakainhydroklorid)

3.1 Ekvationerreaktioneräkthet

A) Allmänna reaktioner av estrar av n-aminobensoesyra med en substituerad primär aromatisk aminogrupp

Sekundära aminer under inverkan av natriumnitrit bildar nitrosoföreningar:

Ett azofärgämne kan också erhållas genom att tillsätta en lätt sur lösning av en aromatisk amin till ett diazoniumsalt.

Dessa reaktioner utgör grunden för den nitritometriska metoden för analys av aromatiska aminer.

Kondensationsreaktioner. Aromatiska aminer går in i kondensationsreaktioner med 2,4-dinitroklorbensen, aldehyder och andra ämnen. Som ett resultat av interaktionen av aminer med aldehyder bildas Schiff-baser - föreningar målade i gul eller orange-gul färg.

VarR-MED 4 H 9

halogeneringsreaktioner. Substitution sker i orto- och parapositionerna i förhållande till aminogruppen. Som ett resultat av bromeringsreaktionen bildas vita eller gula fällningar och bromvatten avfärgas.

Oxidationsreaktioner. Under inverkan av olika oxidationsmedel bildar aromatiska aminer indofenolfärgämnen.

Reaktion på en aromatisk nitrogrupp.

Under inverkan av alkali på en förening som innehåller en nitrogrupp, intensifieras färgen till gul, gul-orange eller röd som ett resultat av bildandet av ett aci-salt.

Tetrakainhydroklorid från lösningar fälls ut av kaliumjodid i form av hydrojodsalt

Under inverkan av ammoniumisotiocyanat fälls isotiocyanattetrakain ut, vars smältpunkt är 130-132 ° C

Tetrakainhydroklorid bildar, när den interagerar med kaliumjodat i ett fosfatmedium vid upphettning, en violettfärgad oxidationsprodukt med ett ljusabsorptionsmaximum vid 552 nm. Reaktionen är specifik för kvalitativ och kvantitativ bestämning.

B) Privata reaktioner på tetrakainhydroklorid:

Tetrakainhydroklorid, efter uppvärmning med koncentrerad salpetersyra och tillsats av kaliumhydroxidlösning till återstoden, får en blodröd färg. Reaktionen är baserad på dess nitrering och efterföljande bildning av ett kaliumsalt av en ortokinoidförening:

Genom produkter av alkalisk hydrolys:

Vid surgöring fälls en vit fällning av p-butylaminobensoesyra ut, som löser sig i ett överskott av saltsyra:

Från p-butylaminobensoesyra, under inverkan av natriumnitrit, utfälls en fällning av N-nitrosoföreningen av denna syra:

Kloridjondetektionsreaktion:

3.2 Metoderkvantitativdefinitioner.Beräkninginnehåll

1. Nitritometri.

Metoden är baserad på reaktionen av diazotering av primära och sekundära aromatiska aminer med natriumnitrit, som används som titrant. Titreringen utförs i en sur miljö (saltsyra), vid låg temperatur, för att förhindra nedbrytning av salpetersyrlighet och diazoniumsalter; kaliumbromid används som katalysator. Diazotiseringsreaktionen fortskrider över tiden, så titreringen utförs långsamt.

Ekvivalenspunkten kan fixeras på tre sätt:

1) potentiometriskt;

2) med interna indikatorer - tropeolin 00 (färgövergång från rött till gult), tropeolin 00 blandat med metylenblått (färgövergång från röd-violett till blå), neutral röd (färgövergång från röd-violett till blå);

3) använda externa indikatorer, till exempel stärkelsejodpapper.

Stärkelsejodpapper är ett poröst askfritt filterpapper impregnerat med en lösning av stärkelse med kaliumjodid och torkat på en mörk plats. Titrering utförs tills en droppe av den titrerade lösningen, tagen 1 minut efter tillsatsen av titreringsmedlet, omedelbart orsakar en blå färg på en remsa av stärkelsejodpapper.

Sekundära aromatiska aminer med natriumnitrit bildar nitrosoföreningar:

K stoch \u003d Z \u003d 1

Mm. = 300,83 g

M (1/Z) = 300,83 g/mol

Formeln för att beräkna det kvantitativa innehållet:

Tetrakainhydroklorid kan bestämmas av mängden bunden saltsyra genom alkalimetri, titrering utförs i närvaro av kloroform, som extraherar den frigjorda basen:

Kloridjonargentometrimetod:

Slutsats

Derivaten av p-aminobensoesyra (novokain, anestezin, dicain, diklofenaknatrium och andra) innehåller en primär eller sekundär aromatisk aminogrupp.

Den ömsesidiga påverkan av atomer i en molekyl påverkar egenskaperna hos aromatiska aminer. Det ensamma elektronparet av kväveatomen i den primära aromatiska aminogruppen deltar i konjugering med p-elektronsystemet i bensenringen. Som ett resultat av detta sker en förskjutning i elektrontätheten, vilket leder till aktivering av orto- och parapositionerna i den aromatiska kärnan och en minskning av basiciteten hos kväveatomen i aminogruppen. Således är aromatiska aminer svaga baser.

Aromatiska aminer kännetecknas av reaktioner av bildning av azofärgämne, kondensation, halogenering och oxidation.

Listalitteratur

1. Belikov, V. G. Farmaceutisk kemi: lärobok för gård. universitet. - M.: Högre skola, 2003. - 697 sid.

2. Farmaceutisk kemi: Lärobok / utg. A.P. Arzamastsev.-2:a uppl., Rev.- M.: GEOTAR - Medicin, 2008.- 640 sid.

3. USSR:s statliga farmakopé: X upplaga. 1968

4. USSR State Pharmacopoeia: Х1 upplaga. Nummer 1.- M.: Medicin, 1987.-336 sid.

5. USSR State Pharmacopoeia: Х1 upplaga. Nummer 2. M.: Medicin, 1986.-368 sid.

6. Dudko, V. V., Tikhonova, L. A. Analys av medicinska substanser efter funktionella grupper: studieguide / ed. E.A. Krasnova, M.S. Yusubova. - Tomsk: NTL, 2004. - 140 sid.

7. Guide till laboratoriestudier i farmaceutisk kemi: studiehandledning / utg. A. P. Arzamastseva. - M.: Medicin, 2004. - 384 sid.

8. Farmaceutisk kemi: lärobok för universitet / red. A. P. Arzamastseva. - M.: GEOTAR-Media, 2006. - 640 sid.

9. Chekryshkina L.A. et al. Analys av läkemedel efter funktionella grupper Perm. 2012

10. Chekryshkina L.A. et al Metoder för titrimetrisk analys. Permian. 2012

Hosted på Allbest.ru

...

Liknande dokument

Analys av tillståndet för metoder för standardisering och kvalitetskontroll av de medicinska egenskaperna hos askorbinsyra; utländska farmakopéer. Valet av valideringsutvärdering av metoder för att fastställa äktheten och kvantifieringen av askorbinsyra i lösning.

avhandling, tillagd 2014-07-23


Kemoterapeutiska medel: antibiotika, deras användning i medicin. Allmänna fysikalisk-kemiska egenskaper, farmakopéegenskaper hos penicilliner; industriell syntes. Metoder för kvantitativ bestämning av ampicillin i färdiga doseringsformer.

avhandling, tillagd 2011-02-20


Studie av metoden för kvalitativ, kvantitativ bestämning av askorbinsyra. Bestämning av äktheten av värdena för sammansättningen av den farmaceutiska produkten som anges på förpackningen. Jodometri, coulometri, fotometri. Jämförelse av resultaten av två metoder enligt Fisher-kriteriet.

terminsuppsats, tillagd 2015-12-16


Strukturen av barbituraters struktur, syntes och egenskaper. Studie av allmänna metoder för att fastställa äktheten av droger som innehåller barbiturater. Renhetstest för läkemedel som innehåller barbiturater. Lagring och användning av barbiturater.

terminsuppsats, tillagd 2016-03-19


Den toxiska effekten av fenol och formaldehyd på levande organismer, metoder för deras kvalitativa bestämning. Kvantitativ bestämning av fenol i prover av naturligt vatten. Metod för att bestämma lägsta detektionskoncentrationer av organiska giftiga ämnen i vatten.

terminsuppsats, tillagd 2013-05-20


Karakteristiska egenskaper för kemiska reaktioner av komplexbildning, egenskaper hos olika komplex som används för separation och upptäckt av katjoner och deras kvantitativa bestämning, i tekniken för rening av metaller och deras bearbetning. dubbla och komplexa salter.

laboratoriearbete, tillagd 2011-11-15


Övervägande av metoder för att separera blandningar. Att studera egenskaperna hos kvalitativ och kvantitativ analys. Beskrivning av detektion av Cu2+ katjon. Analys av egenskaperna hos ämnen i den föreslagna blandningen, identifiering av reningsmetoden och detektering av den föreslagna katjonen.

terminsuppsats, tillagd 2015-01-03


Tillämpning av kvalitativ analys inom farmaci. Bestämning av äkthet, testning av läkemedels renhet. Metoder för att utföra analytiska reaktioner. Arbetar med kemikalier. Reaktioner av katjoner och anjoner. Systematisk analys av materia.

handledning, tillagd 2012-03-19


Allmänna egenskaper och huvudsakliga kemiska egenskaper hos aromatiska acetaminoderivat. Metoder för att bestämma äktheten av aromatiska acetaminoderivat. Användningen av acetaminoderivat i farmakologi och deras effekt på människokroppen.

terminsuppsats, tillagd 2009-11-11


Nialamid som isonicotinsyrahydrazid, dess huvudsakliga fysikaliska och kemiska egenskaper, metod för att bestämma äkthet och kvalitet. Karakteristiska reaktioner av denna kemiska förening, regler för dess acceptans och lagring, indikationer och kontraindikationer.

Vitt kristallint pulver, luktfritt. Lättlöslig i vatten och alkohol, svår i kloroform, olöslig i eter.

Mottagande.

Liksom novokain: anestezin omvandlas genom förestring till β-dimetylaminoetyleter

n-aminobensoesyra till dig och sedan alkylera.

Äkthet.

1. Alkalisk hydrolysreaktion.

När det surgjorts fälls en fällning av n-butylaminobensoesyra ut, som löser sig i överskott av saltsyra.

2. Reaktion med koncentrerad salpetersyra, efter uppvärmning av beredningen med HNO 3 (konc.), tillsätt några droppar av en alkohollösning av kaustikkalium, en blodröd färg visas.

3. R-I med ammoniumtiocyanat - dikaintiocyanat fälls ut, som efter omkristallisation och torkning kontrolleras med avseende på smältpunkt.

Kvantifiering.

1. Nitritometri efter syraförtvålning (HF).

2. Neutralisering med saltsyra i närvaro av kloroform.

Ansökan.

Aktiviteten av dikain är 8-10 gånger starkare än kokain, men det används i mycket lägre doser än kokain. Det används för ytbedövning i oftalmologisk och otorhinolaryngologisk praxis.

Lagring.

Enligt lista A. I en väl tillsluten behållare av orange glas.

Sulfonamider.

Streptocidum. Steptocid.

Vitt kristallint pulver, luktfritt. Något löslig i vatten, lätt i kokande vatten, löslig i utspädd saltsyra, alkalilösningar och aceton.

Läkemedlen från denna grupp upptäcktes som de starkaste antibakteriella medlen. Mekanismen för antimikrobiell verkan av sulfonamider är baserad på teorin om kompetitiv antagonism. Dess väsen: för att upprätthålla den vitala aktiviteten hos många patogena mikroorganismer är tillväxtfaktorer som innehåller purinbaser nödvändiga. Deras biosyntes utförs av mikroorganismer på basis av para-aminobensoesyra, som finns i människokroppens vävnader. Sulfonamider har inte bara strukturell utan också sfärisk likhet med para-minobensoesyra. Därför, när man tar läkemedlet in i kroppens vävnader, ersätter sulfonamider para-aminobensoesyra. Det sker en biosyntes av ämnen som på grund av skillnader i den kemiska strukturen har en bakteriostatisk effekt på mikroorganismer. Teorin om kompetitiv antagonism gjorde det möjligt att underbygga de optimala doserna av sulfonamider. De initiala (chock)doserna bör vara dubbelt så stora som ytterligare engångsdoser, avbrott i intagningen bör inte tillåtas.

Äkthet.

1. Den allmänna reaktionen är bildandet av ett azofärgämne:

2. Reaktion med väteperoxid i närvaro av järn(III)klorid - streptocid bildar en lila färg.

3. Pyrolys - streptocid bildar en blåviolett smälta, medan anilin och ammoniak frigörs.

4. Bestämning av sulfamidsvavel.

För att detektera sulfamidsvavel utsätts ämnet för mineralisering genom kokning med koncentrerad salpetersyra.

Molekylär formel. Ci5H24N202-HC1.

Relativ molekylvikt. 300,8.

Strukturformel.

CH3(CHg)3NH-Q-COOCH2CH2N(CH3)2

Kemiskt namn. 2-(dimetylamino)etyl-p-(butylamino)bensoatmonohydroklorid; 2-(dimetylamino)etyl-4-(butylamino)bensoatmonohydroklorid; per.

CAS nr 136-47-0.

Synonymer. ametokainhydroklorid; dikain.

Beskrivning. Vitt kristallint pulver, luktfritt.

Löslighet. Löslig i cirka 8 delar vatten; löslig i etanol (−750 g/l) TS; svårlöslig i kloroform R; praktiskt taget olöslig i eter R.

Lagring. Tetrakainhydroklorid ska förvaras i en väl tillsluten behållare, skyddad från ljus.

Ytterligare information. Tetrakainhydroklorid är hygroskopisk; den har en lätt bitter smak och orsakar lokal domningar i tungan. Även i mörker sönderdelas det gradvis i en fuktig atmosfär, och förstörelsen accelererar med ökande temperatur.

Tetrakainhydroklorid smälter vid ca 148°C eller kan föreligga i en av två polymorfa former, av vilka den ena smälter vid 134°C och den andra vid 139°C. Blandningar av dessa former smälter i intervallet 134-147°C.

KRAV

Generellt krav. Tetrakainhydroklorid innehåller minst

98,0 och inte mer än 101,0 % Сі5Н24^02-HC1 i termer av det torkade ämnet.

Äkthet

A. Lös 0,2 g i 10 ml vatten och tillsätt 1 ml ammoniumtiocyanat (75 g/l) TS. Fällningen uppsamlas på ett filter, omkristalliseras ur vatten och torkas i 2 timmar vid 80°C; smältpunkten är cirka 131 °C.

B. En lösning av testämnet i en koncentration av 20 mg/ml ger reaktion A, karakteristisk för klorider, beskriven i avsnittet "Allmänna tester för identitet" (vol. 1, s. 129).

Transparens och färg på lösningen. En lösning av 0,20 g i 10 ml koldioxidfritt vatten R är klar och färglös.

sulfataska. Inte mer än 1,0 mg/g.

Förlust vid torkning. Torka till konstant vikt vid 105°C; förlust inte mer än 10 mg/g.

lösningens pH. pH för en lösning av testämnet i koldioxidfritt vatten R vid en koncentration av 10 mg/ml är 4,5-6,0.

främmande föroreningar. Utför testet enligt beskrivningen i Thin Layer Chromatography (Vol. 1, sid. 92), med kiselgel R4 som sorbent och en blandning av 80 volymer dibutyleter R, 16 volymer hexan R och 4 volymer isättika syra som den mobila fasen syra R. Placera plattan i den kromatografiska kammaren och sänk ned den 5 mm i vätskan. Efter att lösningsmedelsfronten når en höjd av cirka 12 cm, ta bort plattan från kammaren och torka den i flera minuter i en ström av varm luft. Låt plattan svalna och applicera separat 5 µl av var och en av 2 lösningar innehållande (A) 0,10 g av testämnet per ml och (B) 0,050 mg 4-aminobensoesyra R per ml. Låt lösningsmedelsfronten stiga 10 cm över appliceringslinjen. Efter avlägsnande från den kromatografiska kammaren torkas plattan i 10 minuter vid 105°C och kromatogrammet utvärderas i ultraviolett ljus (254 nm). Alla fläckar som lösning A ger, förutom huvudfärgen, bör inte vara mer intensiva än den fläck som dartlösning B ger. Huvudfärgen ligger kvar på appliceringslinjen.

Kvantifiering. Utför testet enligt beskrivningen i Nitritometri (vol. 1, s. 153) med cirka 0,5 g av testämnet (exakt vägt) löst i en blandning av 50 ml vatten och 5 ml saltsyra (-420 g/l) ) TS, och titrera med natriumnitrit (0,1 mol/l) VS. Varje milliliter natriumnitrit (0,1 mol/l) VS motsvarar 30,08 mg Ci5H24N202-HC1.

Köp en juristexamen köp en juristexamen rus-diplomy.com.