Vad betyder det att en heterozygot mutation har upptäckts? Viktiga genmutationer. Orsaker till APC-resistens i Leiden-mutation

Är det möjligt att föda ett friskt barn om mamman har en mutation i MTHFR-genen? och fick det bästa svaret

Svar från Nightbird[guru]
En mutation hos modern i MTHFR-genen är INTE EN DOM.
Det kan förresten finnas mutationer på olika ställen.
När en mutant MTHFR-gen detekteras i ett heterozygot tillstånd*, finns det ingen tvingande anledning att frukta. För att förhindra hyperkoagulerbara tillstånd rekommenderas det under graviditet att ta daglig folsyra 0,4 mg/dag i två doser, äta bra och undersöka hemostasiogrammet en gång var tredje månad (eller enligt indikation).
Den vanligaste enzymdefekten som är associerad med en måttlig ökning av HC (homocystein)-nivåer är en mutation i genen som kodar för MTHFR. MTHFR katalyserar omvandlingen av folsyra till dess aktiva form. Hittills har nio mutationer av MTHFR-genen belägna i 1p36.3-lokuset beskrivits. Den vanligaste av dem är C677T-substitutionen (i MTHFR-proteinet - ersättning av alanin mot valin), vilket manifesteras av termolabilitet och en minskning av aktiviteten hos MTHFR-enzymet. Det har noterats att en ökning av folathalten i mat kan förhindra en ökning av koncentrationen av GC i plasma.
En ökning av nivån av homocystein i blodplasman korrelerar direkt med hämningen av trombomodulinsyntes, en minskning av aktiviteten av AT-III och endogent heparin, såväl som med aktiveringen av produktionen av tromboxan A2. I framtiden orsakar sådana förändringar mikrotrombos och mikrocirkulationsstörningar, vilket i sin tur spelar en betydande roll i spiralartärernas patologi och utvecklingen av obstetriska komplikationer i samband med förändringar i den uteroplacentala cirkulationen.
Orsak till förhöjda homocysteinnivåer i blodet: Variant C677T i MTHFR-genen - mutation i genen för enzymet metylentetrahydrofolatreduktas.
Ersättning av cytosin med tymin vid position 677 leder till en minskning av enzymets funktionella aktivitet till 35 % av medelvärdet.
Polymorfismdata:
*frekvensen av förekomst av homozygoter i befolkningen är 10-12 %
*frekvens av förekomst av heterozygoter i befolkningen – 40 %
....
Bärare av T-varianten upplever folsyrabrist under graviditeten, vilket leder till defekter i utvecklingen av neuralröret hos fostret.
Rökning förvärrar effekterna av 677T-varianten....
Administrering av folsyra kan avsevärt minska risken för konsekvenser av denna polymorfism.
mer detaljer här --
I allmänhet, vem som kommer att tas vart... Det är omöjligt att säga säkert. Det beror också på pappan - vad som finns i hans arvsmassa!!!
Försök att ställa din fråga mer detaljerat här --
Eller ännu bättre här -
LYCKA TILL!

Tack på förhand!

Glöm inte heller att tacka dina läkare.

genetiker7 22:07

du måste veta vad som orsakade undersökningen, vem som ledde den och se slutsatsen.

Anledningen till undersökningen var mitt tillstånd i vilket jag kom till kliniken. Jag utvecklade plötsligt svaghet och upplevde talförlust. I Kazan gick jag igenom alla möjliga tester och undersökningar. Funnet: Progressiv leukoencefalopati, troligen orsakad av isolerad cerebral vaskulit, i form av måttlig kognitiv funktionsnedsättning, bulbar syndrom, pyramidal insufficiens. Hyperhomocysteinemi. Hyperkolesterolemi. Professorn rekommenderade att genomgå molekylärgenetisk diagnos av en mutation i Notch-3-genen.

Jag har redan skickat slutsatsen från det molekylärgenetiska laboratoriet i ett tidigare brev.

Doktor, hjälp mig snälla! Dechiffrera denna slutsats.

genetiker0 20:31

Analysen bekräftade det syndrom som läkaren misstänkte.

Tack så mycket för ditt svar. Nu vet jag att jag är sjuk. Tills sjukdomen helt tog över mig. Tydligen kommer detta senare. Nåväl, sådant är mitt öde.

Jag skulle fortfarande vilja veta vad en heterozygot mutation är. Uppenbarligen återspeglas detta på något sätt i principen om arv av sjukdomen. Jag har två barn, pojkar. Min syster har två tjejer. Hon är yngre än mig, hon är 38 år. Jag är 44 år gammal. Jag ärvde sjukdomen från min pappa. Han dog vid 61. Dödsorsaken var stroke. Hans yngre bror och storasyster lever och är relativt friska. Deras barn är också friska. Är jag verkligen den enda som fick mutationen?

Om du svarar på åtminstone några av dessa frågor kommer jag att vara dig mycket tacksam.

Med vänliga hälsningar.

genetiker3 10:35

Samma möjlighet fanns för dig och din syster. Eftersom hon är yngre än dig är det ännu inte känt om hon ärvt det.

Din syster och dina barn kan få samma genetiska test som gjordes för dig. Om de nu vill ta reda på om de ärvt mutationen eller inte.

heterozygot mutation vad är det

Mthfr

I välkomstsektionen till frågan: är det möjligt att föda ett friskt barn om mamman har en mutation i MTHFR-genen? frågade av författaren Lyubov Zamkovenko, det bästa svaret är en mutation hos mamman i MTHFR-genen - INTE ETT DOM.

Det kan förresten finnas mutationer på olika ställen.

När en mutant MTHFR-gen detekteras i ett heterozygot tillstånd*, finns det ingen tvingande anledning att frukta. För att förhindra hyperkoagulerbara tillstånd rekommenderas det under graviditet att ta daglig folsyra 0,4 mg/dag i två doser, äta bra och undersöka hemostasiogrammet en gång var tredje månad (eller enligt indikation).

Den vanligaste enzymdefekten som är associerad med en måttlig ökning av HC (homocystein)-nivåer är en mutation i genen som kodar för MTHFR. MTHFR katalyserar omvandlingen av folsyra till dess aktiva form. Hittills har nio mutationer av MTHFR-genen belägna i 1p36.3-lokuset beskrivits. Den vanligaste av dem är C677T-substitutionen (i MTHFR-proteinet - ersättning av alanin mot valin), vilket manifesteras av termolabilitet och en minskning av aktiviteten hos MTHFR-enzymet. Det har noterats att en ökning av folathalten i mat kan förhindra en ökning av koncentrationen av GC i plasma.

En ökning av nivån av homocystein i blodplasman korrelerar direkt med hämningen av trombomodulinsyntes, en minskning av aktiviteten av AT-III och endogent heparin, såväl som med aktiveringen av produktionen av tromboxan A2. I framtiden orsakar sådana förändringar mikrotrombos och mikrocirkulationsstörningar, vilket i sin tur spelar en betydande roll i spiralartärernas patologi och utvecklingen av obstetriska komplikationer i samband med förändringar i den uteroplacentala cirkulationen. länk

Orsak till förhöjda homocysteinnivåer i blodet: Variant C677T i MTHFR-genen - mutation i genen för enzymet metylentetrahydrofolatreduktas.

Ersättning av cytosin med tymin vid position 677 leder till en minskning av enzymets funktionella aktivitet till 35 % av medelvärdet.

Polymorfismdata:

*frekvensen av förekomst av homozygoter i befolkningen är 10-12 %

*frekvens av förekomst av heterozygoter i befolkningen – 40 %

Bärare av T-varianten upplever folsyrabrist under graviditeten, vilket leder till defekter i utvecklingen av neuralröret hos fostret.

Rökning ökar effekten av 677T-varianten.

Administrering av folsyra kan avsevärt minska risken för konsekvenser av denna polymorfism.

I allmänhet, vem som kommer att tas vart... Det är omöjligt att säga säkert. Det beror också på fadern vad som finns i hans arvsmassa.

Försök att ställa din fråga mer detaljerat här - länk

Allt är i Guds kraft. Här är statistiken maktlös.

heterozygot mutation

Universell rysk-engelsk ordbok. Akademik.ru. 2011.

Se vad en "heterozygot mutation" är i andra ordböcker:

genersyntesmaskin - * en maskin som syntetiserar gener * genmaskin är en automatisk DNA-syntetiserare för att producera korta (vanligtvis bp-långa) DNA-strängar för användning i polymeraskedjereaktionen. Gener är komplexa * gener är vikta * sammansatta gener gener ... Genetik. encyklopedisk ordbok

heteroduplexanalys d hybridisering a - heteroduplexanalys d hybridisering a. * heteraduplexanalys, Mr. gibridyzatsyina a. * heteroduplexanalys eller h. hybridisering a. en metod för att upptäcka genmutationer genom att blanda en mutant DNA-molekyl amplifierad med PCR med DNA... ...Genetik. encyklopedisk ordbok

ARV AV AUTOSOMAL KARAKTERISTIKA - Låt oss överväga en sådan egenskap som blodgrupp. Det finns ett antal typer, eller system, av blodgrupper. Det mest kända är AB0-systemet, som särskiljer fyra huvudgrupper: I, II, III och IV; dessa grupper betecknas också som 0, A, B och AB, eftersom ... ... Collier's Encyclopedia

MÖSS - MÖSS är små gnagare som tillsammans med råttor bildar underfamiljen Murinae. Mus musculus, husmusen, är en kosmopolitisk art som har spridit sig med människor över hela världen. Bor i hus och tjänster; kan leva i trädgårdar och buskar,... ...Big Medical Encyclopedia

HERDITARY - HERDITY, fenomenet överföring till avkomma av materiella faktorer som bestämmer utvecklingen av en organisms egenskaper under specifika miljöförhållanden. Uppgiften med att studera N. är att fastställa mönster i förekomst, egenskaper, överföring och... ... Big Medical Encyclopedia

DUMPS eller brist på uridinmonofosfatsyntetas är en sjukdom som orsakas av en mutation i en recessiv gen som en konsekvens av uppfödning av "superraser". X. djur Sjukdomen har sitt ursprung i USA och spreds över hela världen på grund av försäljning av avelsdjur, embryon och sperma från Holsteinboskap.... ...Genetik. encyklopedisk ordbok

Vi använder cookies för att ge dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. Genom att fortsätta använda denna sida godkänner du detta. Bra

Mutationer

F5: Faktor V Leiden (G1691A; Arg506Gln)

Jag testade inte för andra mutationer som du har, de ser ut som mutationer i folatcykeln. Jag testade för andra mutationer.

Du måste testa ditt homocystein.

Livetrådar på forumet

Varför upptäcktes de svaga embryona?

Jag äter redan ananas, i den första fasen, efter ägglossningen kommer jag att fortsätta, lite. Kära mycket nöje.

Gladis, Kristinka skrev att hon fick Intralipid innan hon gick ombord den gången. Så vitt jag kan komma ihåg.

Populära blogginlägg

Läget är så här, testet är positivt, dynamiken är inte särskilt bra enligt mig, jag var på ultraljud igår för att titta på den gula.

Historien är denna: idag är den 11:e dagen av förseningen, testerna är randiga, med dynamik, jag donerade blod den 5 mars 3870 hCG.

Idag är det 12 dpo, se vad? Testa mammacheck eller ladycheck, kort sagt det billigaste

mensen är exakt 12 veckor. Ultraljudsspecialisten sa inget alls ((((även om tuberkeln är synlig.

Bästa artiklarna i biblioteket

Reproduktion av webbplatsmaterial är endast möjlig med en aktiv direktlänk till www.babyplan.ru

Vad är en heterozygot mutation?

Jag är 41 år, detta är min andra graviditet, den första var 2010 och slutade med ett friskt barns födelse 2011, båda graviditeterna var IVF (rör borttagna).

Under graviditeten av första graviditeten gjordes en analys för koagulationsfaktorer (bara utöver andra tester), mutationer i 3 faktorer upptäcktes (Leiden och två till), alla mutationer var heterozygota. Läkare försökte upprepade gånger samla in en anamnes från mig - det visade sig att jag inte hade några manifestationer av problem med koagulation. Clexane 0,2 per dag användes i ungefär en månad efter embryoöverföring och användes inte igen. Under den första graviditeten mättes d-dimer och koagulogram i oändlighet, allt var inom normerna för gravida kvinnor. Det var en fråga om huruvida man skulle åtfölja födseln med fraxiparin, läkarnas åsikter var olika, jag bestämde mig för att lita på dem som inte höll med ordinationen av fraxiparin (orsaken var att möjlig blödning förväntades på grund av låg placentation), förlossningen började som naturligt, men ett akut kejsarsnitt gjordes. Allt gick bra. Den enda förebyggande åtgärden var att bära speciella strumpor i flera dagar efter förlossningen. Tromboser och vener syntes inte.

Innan den andra IVF konsulterade jag en hematolog (jag valde den utifrån IVF-klinikens rekommendationer och patientrecensioner; i allmänhet finns det i vår stad, som jag förstår det, bara 3 hematologer på liknande problem, och den läkare jag gick till anses vara ganska auktoritativ). Hematologen sa att jag har väldigt stor risk för komplikationer, och att jag i alla fall skulle behöva ta ett av fraxiparinerna under hela min graviditet, jag skulle bara behöva justera dosen. Att allt är bra med den första graviditeten, enligt hans mening, betyder ingenting. Och han sa att vi måste mäta d-dimer oftare. Men hans rekommendationer skiljer sig från rekommendationerna från en reproduktionsspecialist, eftersom... Hematologen sa åt mig att ta aspirin-cardio och fraxiparin under hela förberedelsecykeln för transplantationen, men reproduktionsspecialisten sa åt mig att inte göra detta (Clexane ordinerades först efter transplantationen). Därför vet jag helt enkelt inte vem jag ska tro och var jag ska leta efter "sanningen"...

Jag läste FAQ på forumet.

1. Är det ändå nödvändigt att ta Clexane (eller annan fraxiparin) profylaktiskt under hela graviditeten? Eller räcker det att vara på den säkra sidan först under första trimestern?

2. Vad ska min taktik vara (vad och hur ofta ska man kolla, vad ska man vara uppmärksam på) för att inte missa när man verkligen behöver hjälp?

3. Och ändå är jag tveksam till om det överhuvudtaget finns en mutation... eftersom jag har gjort skador och, om än små, bukoperationer (borttagning av en cysta på äggstockarna, kejsarsnitt), samt otaliga laparoskopiska operationer (alla möjliga möjliga) av återställande av äggledarnas öppenhet och sedan borttagning av rören) - är det verkligen möjligt att det aldrig kommer att bli något alls? Vilken är den mest effektiva metoden för laboratoriediagnostik av mutation? (våra laboratorier fungerar, som jag förstår det, med olika metoder) - Jag funderar på att bli omkontrollerad..

Leiden genotyp (koagulationsfaktor) - heterozygot

Mutation av metylentetrahydrofolatredukt. - heterozygot

Protrombinmutation (koagulationsfaktor) - heterozygot

Laboratoriet som visade på heterozygota mutationer anses normalt och pålitligt i vårt land och sjukhus samarbetar med det.

Jag gjorde om testet och väntar på resultatet.

(även om jag tvivlar på att hon gjorde om provet).

"19.13 Trombocytfaktorer

GP1BA Trombocytglykoprotein 1B T-5C, rs) TT Pyromark24

GP1BA Trombocytglykoprotein 1B (T145M, C>T, rs6065) CC Pyromark24

ITGB3 Trombocytfibrinogenreceptor (L33P, A1/A2, rs5918) TT Pyromark24

JAK2 Janus kinas 2 (V617F, G>T, rs) GG Pyromark24

SELPLG P-selektinglykoproteinligand (M62I,G>A, rs) GG Pyromark24

Anmärkning om resultatet: Variant av normen."

Enligt denna analys (daterad 21 november 2013) hittades följande:

"19.11 Plasmakoagulationsfaktorer

plasminogen (-675 5G>4G,rs) 4G\4G Pyromark24

(totalt: tre olika analyser med olika resultat..)

Kommentarer till inlägget:

Jag skulle vilja rådgöra om en annan fråga relaterad till graviditet och koagulation.

Jag skrev om mina problem med koagulation ovan. Inget nytt dåligt har dykt upp, proverna är normala, fostret och moderkakan är normala enligt ultraljud, nu är tiden mellan 19:e och 20:e veckan. Jag har lätt järnbristanemi (hemoglobin 103), jag planerar att ta lite actiferrin i profylaktisk dos. Jag slutade använda Fraxiparine även efter att jag ställde frågan ovan i den här tråden. Jag märkte ingen förändring i mitt hälsotillstånd.

Vart kan jag gå med min sjukdom?

Centrum för immunologi och reproduktion

CIR är ett hälsoområde!

Ny genetik (genomik) för att förebygga graviditetskomplikationer

Det speciella med många variantgener är att de kanske inte manifesterar sig på något sätt under lång tid. Patologiska symtom kan uppstå under ytterligare tillstånd (kostvanor, graviditet, medicinering, livsstil, etc.). Klargörande av dessa ytterligare tillstånd hjälper till att effektivt förhindra utvecklingen av sjukdomar och deras komplikationer hos bärare av variantgener.

Trombofili som riskfaktor för graviditetskomplikationer

Trombofili är tendensen att utveckla blodproppar (blodproppar). Trombofili kan vara ett livshotande tillstånd om en propp blockerar blodflödet. Trombofili kan vara en ärftlig störning, men kan också vara förknippad med yttre orsaker som operation, fetma, graviditet, användning av hormonella preventivmedel, antifosfolipidsyndrom, förhöjda homocysteinnivåer eller långa perioder av orörlighet. Läkare misstänker förekomst av trombofili hos patienter som har haft trombos tidigare, eller vars släktingar har haft fall av trombos, stroke eller hjärtinfarkt i ung ålder (upp till 40 - 50 år). Men många personer med trombofili har inga symtom, eller symtomen går obemärkt förbi eftersom tendensen till trombofili inte är tillräckligt stark. Studier de senaste åren har visat att förekomsten av trombofili är förknippad med en ökad risk för att utveckla graviditetskomplikationer (återkommande missfall, placentainsufficiens, fostertillväxtbegränsning, sen toxicos (preeklampsi)). Genmarkörer för ärftliga trombofilier inkluderartationen, Leiden-mutationen och protrombin-genmutationen G20210A.

Forskning de senaste åren har visat att patienter med återkommande missfall ofta har en eller flera genetiska markörer för trombofili. Till exempel fann en studie förekomsten av Leiden-mutationen hos 19 % av patienterna med missfall, medan i kontrollgruppen hittades Leiden-mutationen hos endast 4 % av kvinnorna.

Metylentetrahydrofolatreduktasmutation

enzym med störningar i homocysteinmetabolism. Ungefär samma år visades det att ökade homocysteinnivåer är en oberoende riskfaktor för utveckling av vaskulära komplikationer. Ansträngningar har börjat för att klargöra den genetiska naturen hos MTHFR-brist. Kloningen av MTHFR-genen 1993 gav grunden för att identifiera mutationer associerade med olika grader av brist på detta enzym.

Folat cykel

Enzymet 5,10-metylentetrahydrofolatreduktas tillhör gruppen flavoproteiner och består av två identiska subenheter med en molekylvikt på cirka 70 kDa. MTHFR är ett nyckelenzym i folatcykeln. Folat och folsyra (ett syntetiskt vitamin som inte finns i naturliga livsmedel) är två former av pteroylglutaminsyra (PteGlu) familjen av ämnen. Denna syra är en komplex molekyl som består av pteroidsyra och en (monoglutamat) eller flera (upp till 9, polyglutamat) glutaminsyrarester (se fig. 1). Livsmedel, särskilt färskt grönt, lever, jäst och vissa frukter innehåller i första hand reducerade polyglutamater, som måste hydrolyseras av enzymet pteroylpolyglutamathydrolas till monoglutamat så att de kan absorberas i den proximala tunntarmen. När det väl har absorberats reduceras folatmonoglutamat snabbt till tetrahydrofolat, eftersom endast reducerade former av folat är biologiskt aktiva. Efter metylering kommer folat in i blodet i form av 5-metyltetrahydrofolat. Förutom mat tillhandahålls en konstant tillförsel av 5-metyltetrahydrofolat av den enterohepatiska cykeln: pterylmonoglutamat absorberas från tarmen och kommer in i levern, där det reduceras och metyleras till 5-metyltetrahydrofolat. Det resulterande 5-metyltetrahydrofolatet utsöndras med galla i tarmarna, där det sedan absorberas och distribueras i blodet i hela kroppen.

I vävnad sker inträdet av 5-metyltetrahydrofolat i cellen genom endocytos med deltagande av specifika folatreceptorer. Tre isoformer av folatreceptorer har beskrivits. Inuti cellen fungerar 5-metyltetrahydrofolat som donator av metylgrupper och huvudkällan för tetrahydrofolat. Den senare fungerar som en acceptor för ett stort antal monokolgrupper och omvandlas till olika typer av folater, som i sin tur fungerar som specifika koenzymer i ett antal intracellulära reaktioner. Dessa inkluderar 5-formyltetrahydrofolat (folinsyra, leukovorin), 10-formyltetrahydrofolat och 5,10-metylentetrahydrofolat.

En av reaktionerna som kräver närvaro av 5,10-metylentetrahydrofolat och 5-metyltetrahydrofolat är syntesen av metionin från homocystein (remetyleringsvägen i homocysteinmetabolism). I denna reaktion spelar MTHFR en nyckelroll genom att reducera 5,10-metylentetrahydrofolat till 5-metyltetrahydrofolat, och därigenom katalysera den enda intracellulära reaktionen för att bilda 5-metyltetrahydrofolat. Även om olika former av folat finns i serum och andra vävnadsvätskor, är den huvudsakliga formen av folat i plasma 5-metyltetrahydrofolat, som bär en metylgrupp som är nödvändig för omvandlingen av homocystein till metionin. I denna reaktion överförs först en metylgrupp till cob(I)alamin (en form av vitamin B 12) och omvandlar den till metylkobalamin, som sedan donerar en metylgrupp till homocystein, och bildar metionin av enzymet metioninsyntas. I vissa fall kan dock cob(I)alamin oxideras till cob(II)alamin, vilket resulterar i hämning av metioninsyntas. För att upprätthålla enzymaktivitet är reduktiv metylering av enzymet metioninsyntasreduktas nödvändig.

Eftersom kobalamin (vitamin B 12) fungerar som en acceptor för metylgruppen av 5-metyltetrahydrofolat, resulterar en brist på detta vitamin i en "folatfälla." Detta är en metabolisk återvändsgränd eftersom metyltetrahydrofolat inte kan reduceras till tetrahydrofolat och återföras till folatpoolen. Underlåtenhet att regenerera metionin leder till utarmning av metionin och frisättning av överskott av homocystein i blodet.

MTHFR-genen

MTHFR-genen hos människor finns på den korta armen av kromosom 1 (1p36.3). Längden på hela kodningsområdet är cirka 1980 bp. med en beräknad molekylvikt av produkten på 74,6 kDa. Aminosyrasekvensen är evolutionärt konserverad, eftersom det finns 90 % homologi med den murina MTHFR-polypeptiden. Genens genomiska organisation dechiffrerades också. Den består av 11 exoner med en längd från 102 till 432 bp. och introner som sträcker sig i längd från 250 till 1500 bp, med undantag för en intron med en längd av 4200 bp.

MTHFR-genpolymorfism

Två varianter av MTHFR-genen har beskrivits. Den mest studerade är varianten där nukleotiden cytosin (C) i position 677, tillhörande den 4:e exonen, ersätts av tymidin (T), vilket leder till att aminosyraresten alanin ersätts med en valinrest i folatet. bindningsställe. Denna MTHR-polymorfism betecknas C677T-mutationen. Individer som är homozygota för denna mutation uppvisar MTHFR-termolabilitet och en minskning av enzymaktivitet till cirka 35 % av medelvärdet. Dessutom, hos individer som är homozygota för denna mutation, finns det en försämrad fördelning av folater i erytrocyter, uttryckt i ackumulering av formylpolyglutamat av tetraglutamat och metylerade tetrahydrofolatderivat. Närvaron av denna mutation åtföljs av en ökning av homocysteinnivåerna i blodet.

En annan variant av MTHFR-genpolymorfismen är ersättningen av nukleotiden adenin (A) med cytosin (C) vid position 1298. Detta leder till att en glutaminrest ersätts med en alaninrest i enzymets regulatoriska domän, vilket åtföljs genom en något minskad aktivitet. Hos individer som är homozygota för A1298C-mutationen finns en minskning av MTHFR-aktiviteten till cirka 60 % av det normala. Det antas att minskningen av enzymaktivitet beror på förändringar i regleringen av enzymet av dess inhibitor S-adenosylmetionin.

I motsats till C677T-polymorfismen, åtföljs inte heterozygositet och homozygositet för A1298C-mutationen av vare sig en ökning av koncentrationen av totalt homocystein eller en minskning av plasmafolatnivåer. Kombinationen av heterozygositet av 677T- och 1298C-allelerna åtföljs emellertid inte bara av en minskning av enzymaktiviteten, utan också av en ökning av och en minskning av folatnivåer, som är fallet med homozygositet 677T.

Diagnos av homo- och heterozygositet för allelerna 677T och 1298C utförs med användning av polymeraskedjereaktionsmetoden (PCR).

Prevalens av 677T-allelen

677T-allelen är utbredd i befolkningen. Frekvensen av homozygositet är cirka 10-12 %, och heterozygositet är cirka 40 % i den europeiska rasen. Det finns betydande interracial och interetniska skillnader. Oftast finns genen hos européer, minst ofta hos svarta afrikaner och aboriginer i Australien och Sri Lanka.

I Europa finns den lägsta frekvensen av 677T-allelen hos skandinaver, och den högsta hos sydborna (invånare i Medelhavet). Oavsett region är närvaron av 677T-allelen associerad med en ökning av plasmahomocysteinnivåer; hos homozygoter är denna ökning mycket mer uttalad än hos heterozygoter.

Den höga frekvensen av 677T-allelen tyder på att bärare av denna mutation kan ha haft vissa fördelar i naturligt urval. Det antas att under fasta leder minskad MTHFR-aktivitet till minskad homocystein-remetylering, vilket besparar monokolradikaler från tetrahydrofolatmetabolism för vital DNA- och RNA-syntes. Enligt en annan hypotes är bärare av den muterade allelen mindre benägna att utveckla tjocktarmscancer, vilket leder till att frekvensen av mutationen i befolkningen gradvis kan öka.

677T-mutation och neuralrörsdefekter hos fostret

677T-mutationen predisponerar för utvecklingen av måttlig hyperhomocysteinemi, särskilt vid nedsatt folatstatus. Denna interaktion av genetisk predisposition och näringsegenskaper leder till en ökad risk för att utveckla neuralrörsdefekter hos fostret. Studier har funnit en ökad frekvens av upptäckt av 677T-allelen bland mödrar, fäder och barn när en neuralrörsdefekt upptäcks hos fostret. En korrelation hittades mellan frekvensen av 677T-allelen i befolkningen och frekvensen av neuralrörsdefekter.

För närvarande anses sambandet mellan neuralrörsdefekter hos fostret och moderns homozygositet för 677T-allelen bevisat. Utvecklingen av neuralrörsdefekter orsakade av låg folatstatus hos gravida kvinnor är dock inte alltid associerad med 677T-allelen, vilket indikerar vikten av adekvat intag av folsyra i kroppen under graviditeten. Kombinationen av 677T-allelen med låg folatstatus medför en större risk att utveckla neuralrörsdefekter än närvaron av någon av dessa två faktorer ensam.

677T-mutationen och andra graviditetskomplikationer

Kvinnor med genotypen 677TT är benägna att utveckla folsyravitaminbrist. Hos icke-gravida kvinnor som är homozygota för denna allel, kan folatbrist upptäckas endast i röda blodkroppar, och folatnivåerna i plasma kanske inte påverkas. Men under graviditeten upplever homozygota kvinnor en minskning av folatkoncentrationen inte bara i röda blodkroppar utan även i blodplasman.

Studier har visat en ökad risk att utveckla nefropati hos gravida kvinnor med kärlsjukdomar. Detta stämmer väl överens med data om inverkan av höga koncentrationer av homocystein i blodet med risk för att utveckla nefropati hos gravida kvinnor. Dessutom har det visat sig att koncentrationen av homocystein i blodet korrelerar med koncentrationen av fibronektin i celler, vilket indikerar en viktig roll för homocystein i utvecklingen av endoteldysfunktion under graviditeten. En ökning av frekvensen av 677T-allelen noterades inte bara vid sen toxicos (preeklampsi), utan även vid andra komplikationer av graviditeten (placentabortfall, fostertillväxtbegränsning, fosterdöd under graviditeten). Kombinationen av 677T-allelen med andra riskfaktorer leder till en ökad risk för tidigt missfall. Att lägga till folsyra i din kost minskar avsevärt risken för graviditetskomplikationer. Det förebyggande värdet av att lägga till folsyra till kosten är särskilt uttalat i närvaro av hyperhomocysteinemi.

677T mutation och psykiska störningar

Individer med allvarliga MTHFR-brister uppvisar ofta psykiatriska störningar som svarar på folsyraterapi. Därför finns det en hypotes om att 677T-allelen är förknippad med en ökad risk att utveckla schizofreni, svåra depressiva störningar och andra psykoser. Det har dock ännu inte erhållits några övertygande bevis för att 677T-allelen ökar risken för att utveckla psykisk ohälsa. Däremot kan 677T-allelens deltagande i utvecklingen av psykiska störningar i kombination med andra riskfaktorer inte uteslutas.

Leiden mutation

Leiden-mutationen av koagulationsfaktor V-genen kännetecknas av att guanin-nukleotiden ersätts med adenin-nukleotiden i position 1691. Detta resulterar i att aminosyran arginin ersätts med aminosyran glutamin i position 506 i proteinkedjan som är produkten av denna gen. Kom ihåg att varje aminosyra kodas av tre DNA-nukleotider, som kallas ett kodon. Därför kan Leiden-mutationen hänvisas till som G1691A (guanin till adenin); Arg506Gln (arginin till glutamin) eller R506Q (R är enbokstavsbeteckningen för arginin, Q är enbokstavsbeteckningen för glutamin). Alla tre beteckningarna är synonymer för samma mutation.

Koagulationsfaktor V-genen finns på kromosom 1. Mutationen ärvs på ett autosomalt dominant sätt. Detta innebär att den ökade känsligheten för trombos som uppstår vid ersättning av R506Q visar sig i närvaro av en förändrad gen på endast en första kromosom (på den andra första kromosomen är faktor V-genen inte förändrad). Detta tillstånd kallas heterozygositet. Leiden-mutationen är ganska utbredd i befolkningen. I genomsnitt är 4-6 % av den europeiska befolkningen heterozygota bärare. Fall av homozygot transport av Leiden-mutationen (en förändrad gen på båda första kromosomerna) är extremt sällsynta i befolkningen.

Mutationen fick namnet Leiden på grund av att Leiden Thrombophilia Research Group var först med att dechiffrera den genetiska karaktären hos de blodkoaguleringsstörningar som uppstår med denna mutation. Detta hände 1993.

Faktor Vs roll i blodkoagulationskaskaden.

Blodkoagulationsfaktor V är ett högmolekylärt protein som är en del av protrombinaskomplexet. Protrombinaskomplexet uppstår när blodkoagulationen aktiveras genom den yttre eller inre vägen och består av aktiverad faktor X (betecknad Xa), aktiverad faktor V (betecknad Va) och kalciumjoner associerade med fosfolipid (PL) membran (vanligtvis trombocytmembran). Funktionen av protrombinaskomplexet är att klyva peptidfragment från protrombinmolekylen och omvandla protrombin till trombin (ett enzym som polymeriserar fibrin från fibrinogen). Fibrin är slutprodukten av blodkoagulering. Enzymet som bryter ner protrombin i protrombinaskomplexet är faktor Xa, men utan deltagande av faktor V fortskrider denna reaktion mycket långsamt. Aktiverad faktor V, i kombination med Xa på fosfolipidytan, accelererar trombinbildningsreaktionen tiotusentals gånger. (se fig. 3).

Begränsa blodkoagulering genom att inaktivera faktor Va

En egenskap hos blodkoagulationssystemet är närvaron av ett stort antal positiva och negativa återkopplingsreaktioner. Den harmoniska kombinationen av hela reaktionskomplexet gör att kroppen effektivt kan hantera blödning och förhindra trombos av blodkärl där det inte finns någon blödning. En viktig del av antikoaguleringskaskaden är begränsningen av trombbildning av aktiverat protein C (latinsk bokstav C).

Det huvudsakliga koagulationsenzymet, trombin, är ett av de mest mystiska och intressanta proteinerna i kroppen. Den utför en enzymatisk funktion, men kan också spela rollen som en signalmolekyl, som deltar i ett antal kroppsreaktioner som inte bara är förknippade med trombbildning. Som ett enzym utför trombin två rakt motsatta funktioner: bildandet av fibrin och stoppa fibrinbildningen. Trombin får sina antikoagulerande egenskaper genom att kombineras med trombomodulin, ett membranprotein i endotelet (cellerna som täcker blodkärlen). Samtidigt ändrar trombinmolekylen sin konfiguration på ett sådant sätt att den blir oförmögen att delta i koagulationsreaktionen, utan får egenskapen att bryta ner protein C, ett av de vitamin K-beroende proteiner som syntetiseras i levern och ständigt finns i blodomloppet. [På 1970-talet utsåg forskare som studerade vitamin K-beroende leverproteiner dem med bokstäver i det latinska alfabetet. Ett annat vitamin K-beroende protein i antikoaguleringskaskaden är kofaktorn för aktiverat protein C protein S. Nyligen har få studier publicerats på andra proteiner i denna serie (protein Z och protein M).]

Aktiverat protein C är ett av de huvudsakliga fysiologiska antikoagulantia som bryter ner aktiverade koagulationsfaktorer V och VIII. En av de viktiga orsakerna till trombofili är dessa faktorers motståndskraft mot de destruktiva effekterna av APC. Detta tillstånd kallas APC-resistens. Huvudorsaken till denna resistens är Leiden-mutationen.

Orsaker till APC-resistens i Leiden-mutation

Under normala förhållanden inaktiverar APC faktor V och förhindrar därigenom dess inkludering i protrombinaskomplexet. Inaktivering av faktor Va av aktiverat protein C kräver närvaro av arginin i position 506. Ersättning av arginin med glutamin resulterar i att faktor V blir resistent mot APC-klyvning. Dessutom är inaktiverad faktor V nödvändig för inaktivering av koagulationsfaktor VIII av komplexet protein C/protein S. Därför leder otillräcklig bildning av inaktiverad faktor V till det faktum att bildningen av aktiverad faktor X, som är en del av protrombinaset komplex, upphör också att blockeras av aktiverat protein C. Således uppstår tillstånd i kroppen som främjar hyperaktivering av protrombinaskomplexet, vilket kan leda till utveckling av trombos.

Under normala förhållanden kan en bärare av Leiden-mutationen inte ha trombos. Trombos utvecklas i närvaro av ytterligare riskfaktorer: graviditet, att ta hormonella preventivmedel, ökade homocysteinnivåer, MTHFR- och protrombin-genmutationer, antifosfolipidantikroppar. Det är viktigt att notera att homocysteinemi i sig leder till utveckling av APC-resistens, vilket gör denna kombination särskilt farlig. Dessutom är kombinationen av Leiden-mutationen med protrombin-genmutationen G20210A vanligare än vad som kan förväntas från slumpmässig tilldelning. Allt detta tyder på vikten av en tillräckligt fullständig undersökning av patienten om ett trombofilt tillstånd misstänks.

Leiden mutation och graviditet

Närvaron av Leiden-mutationen ökar sannolikheten för att utveckla ett antal graviditetskomplikationer: tidig graviditetsförlust (risken ökar 3 gånger), fosterutvecklingsfördröjning, sen toxicos (preeklampsi), fosterplacental insufficiens. Oftast har kvinnor med Leiden-mutationen trombos i moderkakan, vilket är orsaken till den ökade risken att utveckla alla ovanstående komplikationer. Förebyggande av utvecklingen av dessa komplikationer är administrering av lågdos aspirin, påbörjad redan före graviditeten, och subkutana injektioner av lågdos heparinpreparat (ofraktionerat heparin och lågmolekylära hepariner). Denna behandling är säker för fostret och kan dramatiskt minska riskerna för ett ogynnsamt graviditetsresultat.

Leiden mutation och hormonella preventivmedel

En av de farligaste komplikationerna av hormonella preventivmedel är trombos och tromboembolism. Det visade sig att många kvinnor med sådana komplikationer är heterozygota bärare av Leiden-mutationen. När man tar hormonella preventivmedel ökar risken för trombos 6-9 gånger. Om en patient har en Leiden-mutation ökar risken för att utveckla trombos vid användning av preventivmedel med 30-50 gånger. Därför föreslår vissa författare att alla kvinnor som tar hormonella preventivmedel eller planerar att ta dem bör screenas för förekomsten av Leiden-mutationen.

Leiden mutation och kirurgi

Trombos är en av de allvarligaste komplikationerna under den postoperativa perioden. Förespråkare för ny genetik (genomik) föreslår att alla patienter som förbereder sig för större operationer (livmoderfibroider, kejsarsnitt, cystor på äggstockarna, etc.) ska undersökas med avseende på förekomsten av Leiden-mutationen.

Leiden mutation och fertilitet

En nyligen genomförd studie (Lancet 2001 Oct 13;358(9289):1238-9) visade att bärare av Leiden-mutationen har en framgångsfrekvens för IVF-embryoöverföringar ungefär 2 gånger högre än bland patienter som inte är bärare av denna mutation. Dessa intressanta fynd indikerar att, trots den ökade sannolikheten för komplikationer, kan patienter med Leiden-mutationen ha en högre fertilitet (sannolikheten för graviditet i varje cykel). Detta kan vara en förklaring till varför denna mutation blev så utbredd i befolkningen efter dess uppkomst för cirka 20 tusen år sedan. Effektiv trombos av blodkärl vid implantationsplatsen kan vara en viktig förutsättning för att de allra första stadierna av interaktion mellan embryot och livmoderslemhinnan ska lyckas. Förresten, det är därför överdriven hypokoagulation inte rekommenderas på dagarna för embryoöverföring och på de förväntade dagarna av implantation vid behandling av reproduktionsstörningar associerade med trombofili.

Protrombin-genmutation G20210A

Protrombin-genmutationen G20210A kännetecknas av att en guaninnukleotid ersätts med en adeninnukleotid vid position 20210. Mutationen upptäcktes av Leiden Thrombophilia Research Group 1996. Det speciella med denna mutation är att nukleotidförändringen är belägen i 3 '-otranslaterad region (en region belägen i slutet av DNA-sekvensen för en gen som inte är översatt). Detta betyder att nukleotidsekvensen för den förändrade regionen inte är involverad i kodningen av aminosyrasekvensen för protrombin-genen. Därför sker inga kemiska förändringar i själva protrombinet i närvaro av denna mutation. I närvaro av denna mutation detekteras ökade mängder kemiskt normalt protrombin. Protrombinnivån kan vara en och en halv till två gånger högre än normalt.

Protrombingenen finns på kromosom elva. 2-3% av representanterna för den europeiska rasen är heterozygota bärare av genen. Den homozygota varianten av mutationen är ett mycket sällsynt fynd. Bland afrikaner och representanter för den mongoloida rasen är denna mutation mycket sällsynt. Mutationen ärvs på ett autosomalt dominant sätt. Detta innebär att trombofili förekommer även i en heterozygot bärare av den förändrade genen.

När trombos inträffar uppstår G20210A-mutationen ofta i kombination med Leiden-mutationen. Denna mutation är en riskfaktor för alla komplikationer förknippade med Leiden-mutationen (missfall, foster-placental insufficiens, intrauterin fosterdöd, havandeskapsförgiftning, fostertillväxthämning, placentabortfall).

Trombofila tillstånd (antifosfolipidsyndrom, hyperhomocysteinemi, mutationer av MTHFR, faktor V och protrombin-gener) är en av de viktiga orsakerna till missfall och foster-placental insufficiens. Utanför graviditeten kan dessa tillstånd orsaka trombotiska komplikationer av hormonella preventivmedel och kirurgiska operationer. Vi rekommenderar molekylär genetisk testning i följande fall:

om det har förekommit två eller flera fostertillväxtstopp tidigare i tidig graviditet;
om det har förekommit allvarliga komplikationer av graviditeten tidigare (allvarliga former av sen toxicos, intrauterin fosterdöd, fostrets tillväxthämning);
om du har släktingar med trombotiska komplikationer under 50 år (djup ventrombos, lungemboli, stroke, hjärtinfarkt, plötslig död);
med flera misslyckade IVF-försök;
om en ökning av nivån av antifosfolipidantikroppar och/eller en ökning av nivån av homocystein detekteras;
vid planering av gynekologiska operationer;
när du planerar hormonella preventivmedel.

Det kan förresten finnas mutationer på olika ställen.

Orsak till förhöjda homocysteinnivåer i blodet: Variant C677T i MTHFR-genen - mutation i genen för enzymet metylentetrahydrofolatreduktas.

Ersättning av cytosin med tymin vid position 677 leder till en minskning av enzymets funktionella aktivitet till 35 % av medelvärdet.

Polymorfismdata:

*frekvensen av förekomst av homozygoter i befolkningen är 10-12 %

*frekvens av förekomst av heterozygoter i befolkningen – 40 %

Bärare av T-varianten upplever folsyrabrist under graviditeten, vilket leder till defekter i utvecklingen av neuralröret hos fostret.

Rökning ökar effekten av 677T-varianten.

Administrering av folsyra kan avsevärt minska risken för konsekvenser av denna polymorfism.

I allmänhet, vem som kommer att tas vart... Det är omöjligt att säga säkert. Det beror också på fadern vad som finns i hans arvsmassa.

Försök att ställa din fråga mer detaljerat här - länk

Allt är i Guds kraft. Här är statistiken maktlös.

Heterozygot mutationstillstånd

Snälla hjälp mig.

Direkt automatisk sekvensering användes för att analysera mutationer i Notch 3-genen (Cadasils syndrom)

En mutation c.268C T, Arg90Cys i ett heterozygot tillstånd upptäcktes, beskrivet i HGMD-mutationsdatabasen.

Tack på förhand!

Glöm inte heller att tacka dina läkare.

genetiker7 22:07

du måste veta vad som orsakade undersökningen, vem som ledde den och se slutsatsen.

Jag har redan skickat slutsatsen från det molekylärgenetiska laboratoriet i ett tidigare brev.

Doktor, hjälp mig snälla! Dechiffrera denna slutsats.

Analysen bekräftade det syndrom som läkaren misstänkte.

Tack så mycket för ditt svar. Nu vet jag att jag är sjuk. Tills sjukdomen helt tog över mig. Tydligen kommer detta senare. Nåväl, sådant är mitt öde.

Om du svarar på åtminstone några av dessa frågor kommer jag att vara dig mycket tacksam.

Med vänliga hälsningar.

genetiker3 10:35

Samma möjlighet fanns för dig och din syster. Eftersom hon är yngre än dig är det ännu inte känt om hon ärvt det.

Din syster och dina barn kan få samma genetiska test som gjordes för dig. Om de nu vill ta reda på om de ärvt mutationen eller inte.

Heterozygot mutation vad betyder det?

Homozygositet och heterozygositet, dominans och recessivitet.

Homozygositet (från grekiskan "homo" lika, "zygot" befruktat ägg) är en diploid organism (eller cell) som bär identiska alleler på homologa kromosomer.

Gregor Mendel var den första att konstatera ett faktum som tyder på att växter som är lika till utseendet kan skilja sig kraftigt åt i ärftliga egenskaper. Individer som inte splittras i nästa generation kallas homozygota. Individer vars avkomma uppvisar splittring av karaktärer kallas heterozygota.

Homozygositet är ett tillstånd i en organisms ärftliga apparat där homologa kromosomer har samma form av en given gen. Övergången av en gen till ett homozygott tillstånd leder till manifestationen av recessiva alleler i kroppens struktur och funktion (fenotyp), vars effekt, i heterozygositet, undertrycks av dominanta alleler. Testet för homozygositet är frånvaron av segregation under vissa typer av korsning. En homozygot organism producerar endast en typ av könsceller för en given gen.

Heterozygositet är ett tillstånd som är inneboende i en hybridorganism, där dess homologa kromosomer bär olika former (alleler) av en viss gen eller skiljer sig i den relativa positionen av gener. Termen "heterozygositet" introducerades först av den engelske genetikern W. Bateson 1902. Heterozygositet uppstår när könsceller av olika genetisk eller strukturell sammansättning smälter samman till en heterozygot. Strukturell heterozygositet uppstår när en kromosomomläggning av en av de homologa kromosomerna inträffar; den kan hittas i meios eller mitos. Heterozygositet avslöjas med hjälp av testkorsning. Heterozygositet är som regel en konsekvens av den sexuella processen, men kan uppstå som ett resultat av mutation. Med heterozygositet undertrycks effekten av skadliga och dödliga recessiva alleler av närvaron av motsvarande dominanta allel och uppträder endast när denna gen övergår till ett homozygott tillstånd. Därför är heterozygositet utbredd i naturliga populationer och är tydligen en av orsakerna till heteros. Den maskerande effekten av dominanta alleler i heterozygositet är orsaken till att skadliga recessiva alleler kvarstår och sprids i befolkningen (den så kallade heterozygota transporten). Deras identifiering (till exempel genom att testa avkommor av avkommor) utförs under alla avels- och urvalsarbeten, samt när man gör medicinska och genetiska prognoser.

Med våra egna ord kan vi säga att i avelspraktiken kallas det homozygota tillståndet för gener "korrekt". Om båda allelerna som kontrollerar en egenskap är desamma, kallas djuret homozygot, och i avel kommer det att ärva just denna egenskap. Om en allel är dominant och den andra är recessiv, kallas djuret heterozygot, och kommer utåt att visa en dominant egenskap, men ärva antingen en dominant egenskap eller en recessiv.

Varje levande organism har en del av DNA-molekyler (deoxiribonukleinsyra) som kallas kromosomer. Under fortplantningen kopierar könsceller ärftlig information av sina bärare (gener), som utgör en del av kromosomerna som har formen av en spiral och som finns inuti cellerna. Gener som ligger i samma loci (strängt definierade positioner i kromosomen) av homologa kromosomer och bestämmer utvecklingen av alla egenskaper kallas alleliska. I en diploid (dubbel, somatisk) uppsättning bär två homologa (identiska) kromosomer och följaktligen två gener utvecklingen av dessa olika egenskaper. Övervägande av en egenskap framför en annan kallas dominans, och gener är dominanta. En egenskap vars manifestation är undertryckt kallas recessiv. Homozygositet av en allel är närvaron i den av två identiska gener (bärare av ärftlig information): antingen två dominanta eller två recessiva. Heterozygositet av en allel är närvaron av två olika gener i den, dvs. en av dem är dominant och den andra är recessiv. Alleler som hos en heterozygot ger samma manifestation av alla ärftliga egenskaper som hos en homozygot kallas dominanta. Alleler som visar sin effekt endast i en homozygot, men som är osynliga i en heterozygot, eller som undertrycks av en annan dominant allel, kallas recessiva.

Principerna för homozygositet, heterozygositet och andra grunder inom genetik formulerades först av genetikens grundare, abbot Gregor Mendel, i form av hans tre arvslagar.

Mendels första lag: "Avkomman från korsningen av individer som är homozygota för olika gränder av samma gen är enhetliga i fenotyp och heterozygota i genotyp."

Mendels andra lag: "När heterozygota former korsas, observeras en naturlig splittring i avkomman i förhållandet 3:1 i fenotyp och 1:2:1 i genotyp."

Mendels tredje lag: ”Allelerna för varje gen ärvs oavsett djurets kroppssammansättning.

Ur modern genetiks synvinkel ser hans hypoteser ut så här:

1. Varje egenskap hos en given organism styrs av ett par alleler. En individ som har fått identiska alleler från båda föräldrarna kallas homozygot och betecknas med två identiska bokstäver (till exempel AA eller aa), och om den får olika är den heterozygot (Aa).

2. Om en organism innehåller två olika alleler av en given egenskap, kan en av dem (dominant) manifestera sig, helt undertrycka manifestationen av den andra (recessiv). (Principen om dominans eller enhetlighet för ättlingarna till den första generationen). Som ett exempel, låt oss ta monohybrid (endast baserat på färg) korsning bland cockers. Låt oss anta att båda föräldrarna är homozygota för färg, så en svart hund kommer att ha en genotyp, som vi kommer att beteckna som AA till exempel, och en fawn hund kommer att ha en aa. Båda individerna kommer att producera endast en typ av könsceller: den svarta endast A och den fawn endast a. Oavsett hur många valpar som föds i en sådan kull kommer de alla att vara svarta, eftersom svart är den dominerande färgen. Å andra sidan kommer de alla att vara bärare av fawn-genen, eftersom deras genotyp är Aa. För dem som inte är alltför tydliga, notera att det recessiva draget (i detta fall, fawn färg) endast visas i det homozygota tillståndet!

3. Varje könscell (gamet) får en av varje par av alleler. (Klyvningsprincipen). Om vi korsar ättlingarna till den första generationen eller någon av två cockers med genotypen Aa, kommer en splittring att observeras hos avkomman till den andra generationen: Aa + aa = AA, 2Aa, aa. Således kommer den fenotypiska splittringen att se ut som 3:1, och den genotypiska splittringen kommer att se ut som 1:2:1. Det vill säga, när vi parar två svarta heterozygota cockrar kan vi ha en 1/4 chans att ha svarta homozygota hundar (AA), 2/4 chans att ha svarta heterozygoter (Aa) och 1/4 chans att ha fawn hundar (aa) . Livet är inte så enkelt. Ibland kan två svarta heterozygota cockrar producera fawn valpar, eller så kan de vara helt svarta. Vi beräknar helt enkelt sannolikheten för att en given egenskap dyker upp hos valpar, och om den kommer att visa sig beror på vilka alleler som hamnat i de befruktade äggen.

4. Under bildandet av könsceller kan vilken allel som helst från ett par komma in i var och en av dem tillsammans med vilken som helst annan från ett annat par. (Principen för oberoende distribution). Många egenskaper ärvs oberoende av varandra, till exempel, medan ögonfärgen kan bero på hundens övergripande färg, har det praktiskt taget ingenting att göra med öronens längd. Om vi tar en dihybridkorsning (för två olika egenskaper) kan vi se följande förhållande: 9: 3: 3: 1

5. Varje allel överförs från generation till generation som en diskret, oföränderlig enhet.

b. Varje organism ärver en allel (för varje egenskap) från varje förälder.

För en specifik gen, om två alleler som bärs av en individ är lika, vilken kommer att dominera? Eftersom mutation av alleler ofta resulterar i förlust av funktion (tomma alleler), kommer en individ som bara bär på en sådan allel också att ha en "normal" (vildtyp) allel för samma gen; en enda normal kopia räcker ofta för att bibehålla normal funktion. Som en analogi, låt oss föreställa oss att vi bygger en tegelvägg, men en av våra två ordinarie entreprenörer strejkar. Så länge den kvarvarande leverantören kan förse oss med tillräckligt med tegelstenar kan vi fortsätta bygga vår mur. Genetiker kallar detta fenomen, när en av två gener fortfarande kan ge normal funktion, dominans. Den normala allelen bestäms vara dominant för den onormala allelen. (Med andra ord kan vi säga att den felaktiga allelen är recessiv mot den normala.)

När man talar om att en genetisk abnormitet "bärs" av en individ eller härstamning, är implikationen att det finns en muterad gen som är recessiv. Om vi inte har sofistikerade tester för att direkt upptäcka denna gen, kommer vi inte att visuellt kunna identifiera bäraren från en individ med två normala kopior (alleler) av genen. Tyvärr, i brist på sådan testning, kommer kuriren inte att upptäckas i tid och kommer oundvikligen att överföra mutationsallelen till några av sina avkommor. Varje individ kan på liknande sätt "fullbordas" och bära flera av dessa mörka hemligheter i sitt genetiska bagage (genotyp). Men vi har alla tusentals olika gener för många olika funktioner, och även om dessa avvikelser är sällsynta, är sannolikheten att två obesläktade individer som bär samma "avvikelse" kommer att mötas för att reproducera mycket låg.

Ibland kan individer med en enda normal allel ha en "mellanliggande" fenotyp. Till exempel har Basenji, som bär en allel för pyruvatkinasbrist (en brist på enzymet som leder till mild anemi), en genomsnittlig livslängd på röda blodkroppar på 12 dagar. Detta är en mellantyp mellan den normala 16-dagarscykeln och 6,5-dagarscykeln hos en hund med två felaktiga alleler. Även om detta ofta kallas ofullständig dominans, skulle det i det här fallet vara att föredra att säga att det inte finns någon dominans alls.

Låt oss ta vår tegelväggsanalogi lite längre. Vad händer om ett enda utbud av tegelstenar inte räcker? Vi kommer att stå kvar med en vägg som är lägre (eller kortare) än förväntat. Kommer det att spela någon roll? Det beror på vad vi vill göra med "väggen" och eventuellt genetiska faktorer. Resultatet kanske inte blir detsamma för de två personerna som byggde muren. (En låg vägg kan hålla borta en översvämning, men inte en översvämning!) Om det är möjligt att en individ som bara bär en kopia av en felaktig allel kommer att uttrycka det med den felaktiga fenotypen, så ska den allelen betraktas som dominant. Dess vägran att alltid göra det definieras av termen penetrans.

Den tredje möjligheten är att en av entreprenörerna förser oss med specialtegel. Om vi inte förstår detta fortsätter vi att arbeta - så småningom faller muren. Vi skulle kunna säga att de defekta tegelstenarna är den dominerande faktorn. Framsteg när det gäller att förstå flera dominerande genetiska sjukdomar hos människor tyder på att detta är en rimlig analogi. De flesta dominerande mutationer påverkar proteiner som är komponenter i stora makromolekylära komplex. Dessa mutationer leder till förändringar i proteiner som inte kan interagera ordentligt med andra komponenter, vilket leder till att hela komplexet misslyckas (defekta tegelstenar - en fallen vägg). Andra finns i regulatoriska sekvenser intill gener och gör att genen transkriberas vid en olämplig tid och plats.

Dominanta mutationer kan kvarstå i populationer om problemen de orsakar är subtila och inte alltid uttalade, eller dyker upp sent i livet, efter att den drabbade individen har deltagit i reproduktionen.

En recessiv gen (dvs. egenskapen den bestämmer) kanske inte uppträder i en eller flera generationer förrän två identiska recessiva gener från varje förälder påträffas (den plötsliga manifestationen av en sådan egenskap hos avkommor ska inte förväxlas med en mutation).

Hundar som bara har en recessiv gen - bestämningsfaktorn för någon egenskap - kommer inte att visa denna egenskap, eftersom effekten av den recessiva genen kommer att maskeras av manifestationen av påverkan av dess parade dominanta gen. Sådana hundar (bärare av en recessiv gen) kan vara farliga för rasen om denna gen bestämmer utseendet på en oönskad egenskap, eftersom den kommer att föra den vidare till sina avkomlingar, och de kommer sedan att bevara den i rasen. Om du av misstag eller tanklöst parar ihop två bärare av en sådan gen, kommer de att producera några avkommor med oönskade egenskaper.

Närvaron av en dominant gen manifesteras alltid tydligt och externt av ett motsvarande tecken. Därför utgör dominanta gener som bär en oönskad egenskap en mycket mindre fara för uppfödaren än recessiva, eftersom deras närvaro alltid visar sig, även om den dominanta genen "fungerar" utan en partner (Aa).

Men tydligen, för att komplicera saken, är inte alla gener helt dominerande eller recessiva. Vissa är med andra ord mer dominerande än andra och vice versa. Till exempel kan vissa faktorer som bestämmer pälsfärgen vara dominerande, men ändå inte visas utåt om de inte stöds av andra gener, ibland även recessiva.

Parningar ger inte alltid förhållanden exakt i enlighet med förväntade medelresultat och för att få ett tillförlitligt resultat från en given parning måste en stor kull eller ett stort antal avkommor i flera kullar produceras.

Vissa yttre egenskaper kan vara "dominerande" hos vissa raser och "recessiva" hos andra. Andra egenskaper kan bero på flera gener eller halvgener som inte är enkla mendelska dominanter eller recessiva.

Diagnos av genetiska störningar

Diagnos av genetiska störningar som en doktrin om erkännande och beteckning av genetiska sjukdomar består huvudsakligen av två delar

identifiering av patologiska tecken, det vill säga fenotypiska avvikelser hos enskilda individer; bevis på ärftlighet av upptäckta avvikelser. Termen "genetisk hälsobedömning" betyder att testa en fenotypiskt normal individ för att identifiera ogynnsamma recessiva alleler (heterozygositetstest). Tillsammans med genetiska metoder används även metoder som utesluter miljöpåverkan. Rutinforskningsmetoder: bedömning, laboratoriediagnostik, metoder för patologisk anatomi, histologi och patofysiologi. Särskilda metoder av stor betydelse är cytogenetiska och immunogenetiska metoder. Cellodlingsmetoden har bidragit till stora framsteg inom diagnostik och genetisk analys av ärftliga sjukdomar. Denna metod gjorde det på kort tid möjligt att studera ett 20-tal genetiska defekter som hittats hos människor (Rerabek och Rerabek, 1960; New, 1956; Rapoport, 1969) med dess hjälp, i många fall är det möjligt att skilja homozygoter från heterozygoter med en recessiv typ av nedärvning

Immunogenetiska metoder används för att studera blodgrupper, serum- och mjölkproteiner, sädesvätskeproteiner, hemoglobintyper etc. Upptäckten av ett stort antal proteinloki med flera alleler ledde till "renässanseran" inom mendelsk genetik. Protein loci används:

att fastställa genotypen av enskilda djur

vid undersökning av vissa specifika defekter (immunopares)

för kopplingsstudier (markörgener)

för geninkompatibilitetsanalys

för att upptäcka mosaik och chimerism

Närvaron av en defekt från födelseögonblicket, defekter som dyker upp i vissa linjer och plantskolor, närvaron av en gemensam förfader i varje anomalt fall betyder inte ärftligheten av ett givet tillstånd och genetisk natur. När en patologi identifieras är det nödvändigt att få bevis på dess genetiska orsak och bestämma typen av arv. Statistisk bearbetning av materialet är också nödvändig. Två grupper av data utsätts för genetisk och statistisk analys:

Populationsdata - frekvens av medfödda anomalier i den totala populationen, frekvens av medfödda anomalier i en subpopulation

Familjedata - bevis på genetisk bestämning och bestämning av typen av arv, inavelskoefficienter och graden av koncentration av förfäder.

När man studerar genetisk konditionering och typen av arv jämförs de observerade numeriska förhållandena av normala och defekta fenotyper hos avkommorna till en grupp föräldrar av samma (teoretiskt) genotyp med segregationsförhållandena beräknade utifrån binomiska sannolikheter enligt Mendels lagar. För att få statistiskt material är det nödvändigt att beräkna frekvensen av drabbade och friska individer bland probandens blodsläktingar under flera generationer, bestämma det numeriska förhållandet genom att kombinera individuella data och kombinera data om små familjer med motsvarande identiska föräldragenotyper. Information om kullens storlek och valparnas kön är också viktig (för att bedöma möjligheten till kopplad eller könsbegränsad ärftlighet).

I det här fallet är det nödvändigt att samla in urvalsdata:

Komplext urval - slumpmässigt urval av föräldrar (används vid kontroll av en dominant egenskap)

Målmedvetet urval - alla hundar med en "dålig" egenskap i populationen efter en noggrann undersökning av den

Individuellt urval - sannolikheten för att en anomali inträffar är så låg att den inträffar hos en valp från kullen

Multipelurval är mellanliggande mellan målinriktad och individuell, när det finns mer än en påverkad valp i kullen, men inte alla är probands.

Alla metoder utom den första utesluter parning av hundar med Nn-genotypen, som inte ger anomalier i kullar. Det finns olika sätt att korrigera data: N.T.J. Bailey(79), L.L. Kawaii-Sforza och W.F. Bodme och K. Stehr.

Genetisk karakterisering av en population börjar med en bedömning av förekomsten av sjukdomen eller egenskapen som studeras. Baserat på dessa data bestäms frekvensen av gener och motsvarande genotyper i populationen. Populationsmetoden låter dig studera fördelningen av individuella gener eller kromosomavvikelser i populationer. För att analysera den genetiska strukturen hos en population är det nödvändigt att undersöka en stor grupp individer, som måste vara representativ, så att man kan bedöma populationen som helhet. Denna metod är informativ när man studerar olika former av ärftlig patologi. Huvudmetoden för att bestämma typen av ärftliga anomalier är analysen av stamtavlor inom relaterade grupper av individer där fall av sjukdomen som studeras registrerades enligt följande algoritm:

Bestämma ursprunget för avvikande djur med avelskort;

Sammanställning av stamtavlor för anomala individer för att söka efter gemensamma förfäder;

Analys av typen av arv av anomali;

Genomföra genetiska och statistiska beräkningar av graden av slumpmässighet av förekomsten av en anomali och frekvensen av förekomsten i befolkningen.

Den genealogiska metoden för att analysera stamtavlor intar en ledande plats i genetiska studier av långsamt reproducerande djur och människor. Genom att studera fenotyperna hos flera generationer av släktingar är det möjligt att fastställa arten av arv av egenskapen och genotyperna för enskilda familjemedlemmar, bestämma sannolikheten för manifestation och graden av risk för avkommor för en viss sjukdom.

Vid bestämning av en ärftlig sjukdom ägnas uppmärksamhet åt typiska tecken på genetisk predisposition. Patologi förekommer oftare hos en grupp besläktade djur än i en hel population. Detta hjälper till att skilja en medfödd sjukdom från en raspredisposition. Däremot visar stamtavlaanalys att det finns familjära fall av sjukdomen, vilket tyder på närvaron av en specifik gen eller grupp av gener som är ansvariga för den. För det andra drabbar en ärftlig defekt ofta samma anatomiska region i en grupp besläktade djur. För det tredje, med inavel, finns det fler fall av sjukdomen. För det fjärde visar sig ärftliga sjukdomar ofta tidigt och har ofta en konstant debutålder.

Genetiska sjukdomar drabbar vanligtvis flera djur i en kull, till skillnad från berusning och infektionssjukdomar som drabbar hela kullen. Medfödda sjukdomar varierar kraftigt, allt från relativt godartade till undantagslöst dödliga. Deras diagnos baseras vanligtvis på anamnes, kliniska tecken, sjukdomshistoria hos besläktade djur, resultat av testkorsningar och vissa diagnostiska tester.

Ett betydande antal monogena sjukdomar ärvs på ett recessivt sätt. Detta innebär att med autosomal lokalisering av motsvarande gen, påverkas endast homozygota mutationsbärare. Mutationer är oftast recessiva och uppträder endast i homozygot tillstånd. Heterozygoter är kliniskt friska, men är lika benägna att överföra den muterade eller normala varianten av genen till sina barn. Under en lång tidsperiod kan således en latent mutation överföras från generation till generation. Med en autosomal recessiv typ av nedärvning i antavlor till svårt sjuka patienter som antingen inte överlever till reproduktionsåldern eller har kraftigt minskad potential för reproduktion är det sällan möjligt att identifiera sjuka släktingar, särskilt i uppstigande led. Undantaget är familjer med hög inavel.

Hundar som bara har en recessiv gen - bestämningsfaktorn för någon egenskap - kommer inte att visa denna egenskap, eftersom effekten av den recessiva genen kommer att maskeras av manifestationen av påverkan av dess parade dominanta gen. Sådana hundar (bärare av en recessiv gen) kan vara farliga för rasen om denna gen bestämmer utseendet på en oönskad egenskap, eftersom den kommer att överföra den till sina avkomlingar. Om två bärare av en sådan gen av misstag eller avsiktligt paras ihop, kommer de att producera avkomma med oönskade egenskaper.

Den förväntade andelen avkommor som delar sig efter en eller annan egenskap är ungefär motiverad med en kull på minst 16 valpar. För en kull valpar av normal storlek kan vi bara tala om en större eller mindre sannolikhet för manifestationen av en egenskap som bestäms av en recessiv gen för ättlingar till ett visst par av hingstar med en känd genotyp.

Urval för recessiva anomalier kan utföras på två sätt. Den första av dem är att utesluta hundar från avel med manifestationer av anomalier, det vill säga homozygoter. Förekomsten av en anomali med ett sådant urval i de första generationerna minskar kraftigt, och sedan långsammare, förblir på en relativt låg nivå. Orsaken till den ofullständiga elimineringen av vissa anomalier även under lång och ihållande selektion är för det första en mycket långsammare minskning av antalet bärare av recessiva gener än hos homozygoter. För det andra, när det gäller mutationer som avviker något från normen, avlivar uppfödare inte alltid onormala hundar och bärare.

Med en autosomal recessiv typ av arv:

En egenskap kan överföras genom generationer även med ett tillräckligt antal ättlingar

Symptomet kan uppträda hos barn i (skenbar) frånvaro av det hos föräldrarna. Det finns då i 25 % av fallen hos barn

Egenskapen ärvs av alla barn om båda föräldrarna är sjuka

Symtomet utvecklas hos 50 % av barnen om en av föräldrarna är sjuk

Manliga och kvinnliga avkommor ärver denna egenskap lika

Således är absolut fullständig eliminering av anomalien i grunden möjlig förutsatt att alla bärare identifieras. Schemat för sådan detektion: heterozygoter för recessiva mutationer kan i vissa fall detekteras med laboratorieforskningsmetoder. Men för genetisk identifiering av heterozygota bärare är det nödvändigt att utföra analytiska korsningar - parningar av en misstänkt bärarhund med en homozygot onormal (om anomalien påverkar kroppen något) eller med en tidigare etablerad bärare. Om bland annat onormala valpar föds till följd av sådana korsningar, är den testade fadern tydligt identifierad som bärare. Men om sådana valpar inte identifieras, kan en entydig slutsats inte dras från det begränsade urvalet av valpar som erhållits. Sannolikheten för att en sådan far är en bärare minskar med utvidgningen av provet - ökningen av antalet normala valpar födda från parningar med honom.

Vid Institutionen för Veterinärakademin i St. Petersburg genomfördes en analys av strukturen hos den genetiska belastningen hos hundar och man fann att den största andelen - 46,7% - är anomalier som ärvts i en monogen autosomal recessiv typ; anomalier med fullständig dominans uppgick till 14,5 %; 2,7 % av anomalierna visade sig som ofullständiga dominerande egenskaper; 6,5% av anomalierna ärvs som könsbundna, 11,3% av ärftliga egenskaper med en polygen typ av ärftlighet och 18% 3% av hela spektrumet av ärftliga anomalier, vilken typ av arv har inte fastställts. Det totala antalet anomalier och sjukdomar som har en ärftlig grund hos hundar var 186 föremål.

Tillsammans med traditionella metoder för selektion och genetisk prevention är användningen av fenotypiska markörer för mutationer relevant.

Genetisk sjukdomsövervakning är en direkt metod för att bedöma ärftliga sjukdomar hos avkommor till opåverkade föräldrar. "Guard"-fenotyper kan vara: gomspalt, läppspalt, ljumsk- och navelbråck, hydrocele hos nyfödda, kramper hos nyfödda valpar. Vid monogena fixerade sjukdomar är det möjligt att identifiera den faktiska bäraren genom markörgenen associerad med den.

Den befintliga rasmångfalden av hundar ger en unik möjlighet att studera den genetiska kontrollen av många morfologiska egenskaper, vars olika kombinationer bestämmer rasstandarden. Denna situation kan illustreras av två av de för närvarande existerande raserna av tamhundar, som skiljer sig i kontrast från varandra åtminstone i sådana morfologiska egenskaper som längd och vikt. Detta är å ena sidan den engelska mastiffrasen, vars representanter når en mankhöjd på 80 cm och en kroppsvikt som överstiger 100 kg, och rasen Chi Hua Hua, 30 cm och 2,5 kg.

Domestikprocessen innefattar urval av djur för deras mest framstående egenskaper, ur mänsklig synvinkel. Med tiden, när hunden började hållas som sällskap och för dess estetiska utseende, ändrades selektionsriktningen till att producera raser som var dåligt anpassade för att överleva i naturen, men väl anpassade till den mänskliga miljön. Det finns en åsikt att blandare är friskare än renrasiga hundar. Ärftliga sjukdomar är sannolikt vanligare hos husdjur än hos vilda djur.

"Ett av de viktigaste målen är utvecklingen av metoder för att kombinera uppgifterna att förbättra djuren enligt utvalda egenskaper och bevara deras kondition på den nivå som krävs - i motsats till ensidigt urval för maximal (ibland överdriven, överdriven) utveckling av specifika rasegenskaper , vilket är farligt för domesticerade organismers biologiska välbefinnande” - (Lerner, 1958).

Effektiviteten av selektion bör enligt vår mening bestå i att diagnostisera anomalier hos drabbade djur och identifiera bärare med defekt ärftlighet, men med en normal fenotyp. Behandling av drabbade djur för att korrigera deras fenotyper kan inte bara betraktas som en händelse för att förbättra djurens estetiska utseende (oligodontia), utan också för att förebygga cancer (kryptorchidism), bibehålla biologisk, full aktivitet (höftdysplasi) och stabilisera hälsan i allmänhet. I detta avseende är urval mot anomalier nödvändigt i de gemensamma aktiviteterna för cynologi och veterinärmedicin.

Möjligheten att testa DNA för olika hundsjukdomar är en mycket ny sak inom hundvetenskapen, kunskap om detta kan varna uppfödare vilka genetiska sjukdomar man ska vara särskilt uppmärksam på vid val av faderpar. God genetisk hälsa är mycket viktig eftersom den avgör en hunds biologiskt tillfredsställande liv. Dr. Padgetts bok, Controlling Inherited Diseases in Dogs, visar hur man läser en genetisk stamtavla för eventuella abnormiteter. Genetiska stamtavlor kommer att visa om sjukdomen är könsbunden, om nedärvning sker genom en enkel dominant gen, eller genom en recessiv gen, eller om sjukdomen har ett polygent ursprung. Oavsiktliga genetiska fel kommer att inträffa då och då, oavsett hur försiktig uppfödaren är. Genom att använda genetiska stamtavlor som ett verktyg i kunskapsdelning är det möjligt att späda ut skadliga gener så pass att de stoppas från att uttrycka sig tills en DNA-markör kan hittas för att testa deras överföring. Eftersom urvalsprocessen innebär en förbättring av populationen i nästa generation, är det inte de fenotypiska egenskaperna hos de direkta delarna av urvalsstrategin (individer eller par av korsade individer) som beaktas, utan de fenotypiska egenskaperna hos deras efterkommande. Det är i samband med denna omständighet som behovet uppstår att beskriva nedärvning av en egenskap för avelsuppgifter. Ett par korsande individer skiljer sig från andra liknande individer i deras ursprung och fenotypiska egenskaper hos egenskapen, både dem själva och deras släktingar. Baserat på dessa data, om det finns en färdig beskrivning av arv, är det möjligt att få de förväntade egenskaperna hos avkomman och därför uppskattningar av urvalsvärdena för varje del av avelsstrategin. I varje intervention som syftar till någon genetisk abnormitet är det första steget att bestämma den relativa betydelsen av den "dåliga" egenskapen jämfört med andra egenskaper. Om en oönskad egenskap har en hög frekvens av ärftlighet och orsakar allvarlig skada på hunden bör du agera annorlunda än om egenskapen är sällsynt eller av mindre betydelse. En hund av utmärkt rastyp som har en felaktig färg förblir en mycket mer värdefull fader än en medelmåttig hund med rätt färg.

HETEROSYGOTE HETEROSYGOTE

(från hetero... och zygote), en organism (cell) i vilken homologa kromosomer bär olika. alleler (alternativa former) av en viss gen. Heterozygositet bestämmer som regel organismernas höga livsduglighet och deras goda anpassningsförmåga till förändrade miljöförhållanden och är därför utbredd i naturliga populationer. I experiment erhålls G. genom att korsa homozygoter för olika typer med varandra. alleler. Ättlingarna till ett sådant kors visar sig vara heterozygota för denna gen. Analys av egenskaperna hos G. i jämförelse med de ursprungliga homozygoterna gör att vi kan dra en slutsats om arten av interaktionen mellan de olika. alleler av en gen (fullständig eller ofullständig dominans, kodning, interallelisk komplementering). Vissa alleler definieras. gener kan bara vara i ett heterozygott tillstånd (recessiva dödliga mutationer, dominerande mutationer med recessiv dödlig effekt). Heterozygositet för olika dödliga faktorer i olika. homologa kromosomer leder till att G.s avkomma representeras av samma G. Detta fenomen är sk. balanserad dödlighet kan i synnerhet tjäna som grund för att "konsolidera" effekten av heteros, som är av stor betydelse inom jordbruket. praktiken, men "försvinner" i ett antal generationer på grund av uppkomsten av homozygoter. Genomsnittspersonen har ca. 20% av generna är i ett heterozygott tillstånd. Att bestämma heterozygositet för recessiva alleler som orsakar ärftliga sjukdomar (dvs. identifiera bärare av denna sjukdom) är ett viktigt medicinskt problem. genetik. Termen "G." De används också för kromosomförändringar (de talar om G. genom inversion, translokation, etc.). När det gäller multipel allelism används ibland termen "förening" för G. (från den engelska föreningen - komplex, sammansatt). Till exempel, i närvaro av en "normal" allel A och mutant a1 och a2, kallas a1/a2-heterozygoten. förening, till skillnad från heterozygoterna A/a1 eller A/a2. (se HOMOZYGOT).

.(Källa: "Biological Encyclopedic Dictionary." Chefredaktör M. S. Gilyarov; Redaktionsråd: A. A. Babaev, G. G. Vinberg, G. A. Zavarzin och andra - 2:a upplagan, korrigerad - M.: Sov. Encyclopedia, 1986.)

heterozygot

En cell eller individ där två gener som bestämmer en egenskap är olika. Det vill säga alleliska gener ( alleler) – faderlig och moderlig – är inte samma sak. Till exempel, i experimenten av G. Mendel för att korsa ärtsorter med olika fröfärger användes homozygota individer för den dominerande gula färggenen som föräldrar ( A) och homozygota individer för den recessiva gröna genen ( A). Alla första generationens hybrider som erhölls hade en ärftlig struktur Ahh, dvs. var heterozygoter. Deras frön var gula, som homozygoter för den dominerande genen.
Jämförelse av egenskaperna hos heterozygota individer med egenskaperna hos homozygota föräldrar gör att vi kan studera olika former av interaktion mellan alleler av en gen (mönster av dominans, etc.). I allmänhet ger heterozygositet organismer med större livsduglighet och anpassningsförmåga än homozygositet. Jämföra Homozygot.

.(Källa: "Biology. Modern illustrated encyclopedia." Chefredaktör A. P. Gorkin; M.: Rosman, 2006.)

Synonymer:

Se vad "HETEROSYGOTE" är i andra ordböcker:

Heterozygot... Stavningsordbok-uppslagsbok

- (från hetero... och zygote), en cell eller organism där homologa (parade) kromosomer bär olika former (alleler) av en viss gen. Som regel är det en konsekvens av den sexuella processen (en av allelerna introduceras av ägget och den andra ... ... Modernt uppslagsverk

- (från hetero... och zygot) en cell eller organism där homologa kromosomer bär olika former (alleler) av en viss gen. ons. Homozygot... Stor encyklopedisk ordbok

HETEROSYGOTE, en organism som har två kontrasterande former (ALLELLER) av en GEN i ett par KROMOSOMER. I de fall där en av formerna är DOMINANT och den andra endast är recessiv, uttrycks den dominanta formen i FENOTYPEN. se även HOMOZYGOTE... Vetenskaplig och teknisk encyklopedisk ordbok

En mutation i MTHFR-genen är en av de vanligaste trombofila mutationerna, vars närvaro kan åtföljas av en ökning av homocysteinnivåer i blodet och en ökad risk för komplikationer av ateroskleros, tromboser och graviditetspatologier.

Vad är MTHFR?

MTHFR eller MTHFR är ett enzym - metylentetrahydrofolatreduktas, nyckeln i omvandlingen av aminosyror. Mutation i MTHFR-genen är den mest studerade orsaken till medfödd trombofili.

Folsyra, som genomgår flera biokemiska transformationer, omvandlas till metioninsyntas (MTR) genom enzymet metylentetrahydrofolatreduktas - MTHFR. Metioninsyntes omvandlar i sin tur homocystein till metionin.

Folat eller vitamin B9 används i många biologiska processer:

homocystein-metylering – dvs. dess neutralisering
syntes av komponenter för DNA och RNA
syntes av nervimpulstransportörer, proteiner och fosfolipider

En förändring i MTHFR-genen leder till en ökning av nivån av homocystein i blodet - hyperhomocysteinemi, som också kan utlösas av en brist på B-vitaminer i maten (B6, B12, folsyra - B9). Homocystein har hög kemisk aktivitet, som, när den ackumuleras, kan bli aggressiv och giftig.

Homocystein är en icke-essentiell aminosyra som kroppen själv kan syntetisera från den essentiella aminosyran metionin.

Enzymet 5,10-metylentetrahydrofolatreduktas katalyserar omvandlingen av 5,10-metylentetrahydrofolat till 5-metyltetrahydrofolat, den huvudsakliga formen av folat i kroppen. Folater är monokarbonatgivare i många metabola reaktioner, inklusive homocysteinmetylering.

Punktmutationer (mutation = fel) i MTHFR-genen leder till uppkomsten av ett enzym med ökad termolabilitet och minskad aktivitet, vilket manifesteras av en ökning av homocysteinnivåerna i blodet. Homocystein har en cytotoxisk effekt på cellerna i blodkärlens inre beklädnad (endotel), hämmar deras delning, stimulerar förtjockning av det muskulära lagret av kärlväggen, stimulerar bildandet av blodproppar, vilket ger upphov till utveckling och progression av ateroskleros med dess komplikationer och ökar risken för trombos med 3 gånger.

Homocystein på endotelet hämmar uttrycket av trombomodulin och därmed aktiveringen av protein C. Det åtföljs av en ökning av aktivitetenVOchXII(5 och 12) blodkoaguleringsfaktorer.

Ett positivt resultat av MTHFR-genmutationen måste kompletteras med en studie av homocysteinnivåer i blodet.

Ett positivt resultat för MTHFR-genmutation utan en ökning av homocystein har ingen klinisk betydelse.

En mutation i MTHFR-genen har inga symtom, den kan inte upptäckas utan en speciell PCR-analys.

Hur varnar man?

Du kan "halsa av" MTHFR-mutationen först och främst med rätt näring. Speciellt under graviditeten måste du se till att du och det utvecklande fostret har tillräckligt med vitaminer.

På andra plats tar folsyratillskott och B-vitaminer.

Källor till folsyra i mat:

bladgrönsaker – alla typer av sallader

grönsaker – blomkål, broccoli, kål, blomkål, tomater, rädisor, meloner, gurka, bönor, ärtorspannmål – alla grova spannmål, spannmål, grodda spannmål

frukt – mango, apelsiner, bananer, avokado, körsbär, körsbär, jordgubbar, hallon, agrus

nötter – valnötter, pistagenötter

vissa mejeriprodukter - mjuk- och mögelostar

kött - den största mängden finns i levern

Typer av mutationer i MTHFR-genen

Mer än 25 typer av MTHFR-mutationer har beskrivits, men endast två är viktiga i en läkares praktiska arbete, där MTHFR-aktiviteten minskar:

A1298C – ersättning av adenin (A) med cytosin (C) i nukleotid 1298
C677T - cytosin (C) ersätts av tymin (T) i position 677, vilket leder till en förändring i den syntetiserade aminosyran från alanin till valin vid position 223 i proteinkedjan

MTHFR C677T-mutationen är en riskfaktor för att dela nervröret (ryggradsbråck) och den främre bukväggen (navelsträngsbråck, gastroschisis, omphalocele). Med en homozygot MTHFR-mutation hos modern är risken för en sådan komplikation hos fostret 2 gånger högre. Samtidig brist på folsyra och folat ökar risken med 5 gånger.

Vagnalternativ

heterozygoter - en gen är muterad, den andra är "frisk"
homozygoter – båda generna är muterade
kombinerad heterozygot - två olika gener som kodar för syntesen av MTHFR är muterade

Frekvensen av heterozygot mutation av MTHFR-genen bland befolkningen i Europa, Nordamerika och Australien är 31-39%, homozygot - 9-17%. 15 % kombinerade heterozygoter med en mutation av MTHFR-genen C677T och A1298C.

Närvaron av tre eller flera MTHFR-genmutationer är inte förenlig med liv.

Sjukdomar associerade med förhöjda homocysteinnivåer och MTHFR-mutation

sjukdomar i hjärtat och blodkärlen - kranskärlssjukdom, cerebral ateroskleros, hjärtinfarkt, stroke, endarterit i benkärl
magsår i magen och tolvfingertarmen
inflammatoriska tarmsjukdomar - ulcerös kolit och Crohns sjukdom
Alzheimers sjukdom
multipel skleros
depression
migrän
kroniskt trötthetssyndrom

Obstetriska och gynekologiska konsekvenser

Spontana aborter i första trimestern med en MTHFR-mutation är förknippade med försämrad implantation (fastsättning av ett befruktat ägg till livmodern), i andra och tredje trimestern - med blockering av blodkärl i moderkakan.

infertilitet
otillåten graviditetsavbrott i förtid
havandeskapsförgiftning
för tidig födsel
för tidig placentaavlösning
medfödda missbildningar hos fostret
låg fostervikt

Alla ovan beskrivna komplikationer kan förebyggas genom att ta mediciner som innehåller den aktiva formen av folsyra, vitamin B12 och vitamin B6 (pyridoxin).

Brist på folsyra och vitamin B6 i maten förvärras med ökad fettkonsumtion, eftersom B-vitaminer är lösliga i vatten, inte fett. Allt detta leder till otillräcklig absorption i tarmarna.

Hur ärvs det?

Typen av nedärvning av MTHFR-genen är autosomalt dominant och är inte beroende av kön. Varje cell innehåller två kopior av denna gen, ärvt från fadern och modern. Risken att få ett barn med en sådan mutation är 25 %. För att sjukdomen ska visa sig måste båda generna (från mamman och från pappan) vara muterade.

Indikationer

trombos i venerna i de nedre extremiteterna, stroke eller övergående cerebrovaskulär olycka (mini-stroke) vid ung ålder
en trombofil mutation upptäcktes i en direkt blodsläkting (mamma, pappa, syster, bror, son eller dotter)
trombos hos en direkt blodsläkting vid ung ålder under 50 år
trombos i en ven med ovanlig plats (bihålor i hjärnan eller levern)
upprepad trombos på vilken plats som helst
trombos när du tar hormonella preventivmedel eller hormonersättningsbehandling med könshormoner (i klimakteriet)
trombos under graviditet, förlossning och postpartum
infertilitet, misslyckade IVF-försök
komplicerad graviditet (pågående eller tidigare)
planerad större operation med hög risk för trombos
tar antiepileptika och läkemedel som stör folsyrametabolismen

MTHFR-genmutation A1298C och C677Tändrades senast: 8 oktober 2017 av Maria Bodyan

Liknande artiklar

När mannen är emot barnet, hur blir man gravid utan hans vetskap?

Ibland kan man bli gravid på grund av slarv. För att förhindra att detta händer är det viktigt att veta hur du kan bli gravid med ett barn av misstag och vilka medel du kan använda för att undvika en oönskad graviditet. Även i den här artikeln kan du hitta information om...
Vilka stenar och amuletter är lämpliga för Oxen enligt horoskop och födelsedatum Elefant talisman för Oxen

April-maj Oxen (21.04 - 20.05) är mätta, inte kinkiga och extremt produktiva! Deras avundsvärda envishet kan göra andra galna, men de vet exakt vad de gör och varför de behöver det. Bland de positiva egenskaperna...
Restriktioner för åtkomst till data i 1c-roller

Alla användarrättighetsinställningar som vi kommer att göra inom ramen för denna artikel finns i avsnitt 1C 8.3 "Administration" - "Användar- och rättighetersinställningar". Denna algoritm är liknande i de flesta konfigurationer på...
1c lanserar en tunn klient istället för en tjock

Plattformar: 1C:Enterprise 8.3, 1C:Enterprise 8.2, 1C:Enterprise 8.1 Konfigurationer: Alla konfigurationer2012-11-16 21362 Som du vet tillåter klienter dig inte att välja en databas. De lanseras genom att specificera speciella...
Uppenbarhet av kända metoder för att stjäla el Hur man hittar vem som stjäl el

Stigande energitaxor är ett av de slående dragen i den allt djupare ekonomiska krisen. I samband med detta blir stöld av el och frågor relaterade till dess upptäckt av största vikt Metoder för att upptäcka stöld...
Funktioner för att installera uttag och strömbrytare på olika ytor

Hälsningar till alla läsare av vår blogg Idag, kära läsare, vill jag täcka ämnet hur man installerar uttag. Denna procedur efterfrågas mycket ofta när man byter ut ett gammalt uttag mot ett nytt i händelse av haveri, när...