Blockerare av molekylära receptorer och jonkanaler. Antiarytmika: typer och klassificering, representanter, hur de fungerar Genom lokalisering av verkan

Läkare rekommenderar att ta antiarytmiska läkemedel för förmaksflimmer och andra hjärtrytmrubbningar. Användningen av denna grupp av läkemedel hjälper till att minska eller undertrycka arytmisk aktivitet och förhindra återkommande paroxysmer. Verkan av droger syftar till att försvaga den patologiska excitationen.

Typer av antiarytmika

Läkemedel klassificeras enligt elektrofysiologiska egenskaper som orsakar en förändring i hastigheten för depolarisering och repolarisering av hjärtats ledningssystem. När du väljer ett läkemedel, ta hänsyn till typen av sjukdom och närvaron av ärr. Tack vare läkemedel mot arytmi och att följa läkarens instruktioner förbättrar patienterna sin livskvalitet. Läkemedel mot arytmier är indelade i 4 klasser.

Klass 1 antiarytmika kännetecknas av att förhindra tillförsel av celler med natrium, vilket bidrar till att eliminera arytmi. Många läkemedel i denna grupp kan blockera verkan av kaliumkanaler. Baserat på den uttalade blockerande effekten är dessa läkemedel indelade i 3 underklasser:

Natriumkanalblockerare kan delas in i flera grupper.

• 1a. Måttligt sakta ner ledningen av impulsen, undertrycka sinusknutans automatism, återuppta den korrekta sinusrytmen och förhindra att en attack återkommer. Bidra till behandling av extrasystoli och ventrikelflimmer. Har en potentiell effekt mot takyarytmi.
• Ib. De har en mild effekt på sinusknutan. Minska varaktigheten av aktionspotentialen och förkorta steget av refraktärperioden. De bromsar depolarisering och impulsledningshastigheten med en ökning av hjärtfrekvensen, en minskning av kalium i blodet, otillräcklig blodtillförsel till hjärtat eller acidos. Visas för användning i extrasystoler och.
• 1c. Används för att förlänga intrakardiell ledning. Den huvudsakliga effekten är att blockera snabba natriumkanaler. Nästan ingen effekt på repolarisering. Atriella och ventrikulära vävnader har en jämförbar effekt. Används sällan på grund av uttalade arytmogena effekter.

Betablockerare

Sjukdomens utveckling underlättas av ökad blodmättnad med katekolaminer och adrenalin på grund av en ökning av tonen i det sympatiska nervsystemet. Betablockerare skyddar mot ökad stimulering genom att skydda myokardiet från yttre faktorer, minska cellexcitation och återställa hjärtats rytm. Läkemedel är inte effektiva för ventrikelflimmer.

Kaliumkanalblockerare

Dessa läkemedel används vid akut hjärtinfarkt.

De har en direkt effekt på adrenerga receptorer. Används för att förebygga och behandla arytmier av alla slag och Wolff-Parkinson-White syndrom. Vid behov används de för att förhindra utvecklingen av ventrikulära arytmier hos patienter som lider av akut hjärtinfarkt. Dessa läkemedel hjälper till att sänka hjärtfrekvensen.

Kalciumkanalblockerare

De hjälper till att undertrycka retbarhetshärdar och minska sinusknutans automatism genom att blockera det långsamma flödet av kalcium in i hjärtcellerna. Praktiskt taget ingen effekt på myokardiet i förmaken och ventriklarna. De har förmågan att undertrycka spårdepolarisering och arytmier orsakade av dem. Läkemedel används praktiskt taget inte för ventrikulär arytmi.

Andra antiarytmika

• Antikolinergika. De ordineras för att öka hjärtfrekvensen under bradykardi. Särskilt betydelsefull vid behandling av autonom dysfunktion av sinusknutan.
• hjärtglykosider. Läkemedel återställer sinusrytmen, avbryter supraventrikulär takykardi, sänker frekvensen av sammandragningar under ventrikelflimmer.
• "Adenosin". Det hämmar ledningen av den atrioventrikulära noden och avbryter den reciproka takyarytmin.
• Elektrolyter (kalium och magnesium) - normaliserar hjärtrytmen och har en dämpande effekt.

Lista över antiarytmika

namn	Indikationer för användning
"Kordaron"	Förhindrar angina attacker
	Paroxysmal arytmi
	Extrasystole
"Novokainamid"	Paroxysmal takykardi
	Attacker av förmaksflimmer
	Extrasystole
"Amiodarone"	Ventrikulär takykardi
	Kronisk ischemisk sjukdom med svårt anginasyndrom
	Ventrikulärt, supraventrikulärt och förmaksflimmer
"Sotahexal"	Förhindrar förmaksfladder och paroxysmer vid förmaksflimmer
	Ventrikulära störningar
	Supraventrikulär takyarytmi
"Verapamil"	Ischemi
	Arteriell hypertoni
	Paroxysmal supraventrikulär takykardi
	Förmaksflimmer
"Quinidin Durules"	Ventrikulär och paroxysmal supraventrikulär takykardi
	ventrikelflimmer
	Extrasystole

(två lektioner)

Lektion 1

EXCITATIONENS ART

1. Vad kallas irritabilitet och excitabilitet?

Irritabilitet är en egenskap hos levande materia att aktivt förändra karaktären av dess livsaktivitet under inverkan av en stimulans. Excitabilitet är egenskapen hos vissa vävnader att generera en aktionspotential.

2. Vilket är förhållandet mellan begreppen "excitabilitet" och "irritabilitet"? Vilka vävnader inom fysiologi kallas exciterbara, vilka är icke-exciterbara?

Upphetsning är ett specialfall av irritabilitet. Exciterbara vävnader är de vars celler är kapabla att generera en aktionspotential, och icke-exciterbara är vävnader vars celler inte är kapabla att generera en aktionspotential.

3. Celler av vilka vävnader i kroppen är exciterbara, vilka är icke-exciterbara?

Exciterbar - nervös och muskulös, icke-exciterbar - epitel- och bindväv.

4. Definiera termen "irriterande".

Ett irriterande ämne är en förändring i den yttre eller inre miljön i kroppen, som uppfattas av celler och orsakar ett svar.

5. Nämn två typer av huvudstimuli och deras varianter.

Fysikaliska (elektriska, mekaniska, temperatur, ljus) och kemiska (olika föreningar och gaser).

6. Lista huvuddragen i den elektriska stimulansen.

Mångsidighet, enkel dosering när det gäller styrka, varaktighet, brant stigning och frekvens av stimuli, lätt att slå på och av.

7. Beskriv det andra experimentet med Galvani, som bevisar förekomsten av "animalisk elektricitet".

En förberedelse av grodans bakben med ischiasnerven förbereds, grodans ischiasnerv kastas på lårmuskeln så att den samtidigt vidrör de skadade och oskadade delarna av muskeln och sammandragningen av lemmusklerna observeras.

8. Beskriv upplevelsen av Matteuccis sekundära stelkramp.

Två neuromuskulära grodpreparat förbereds, nerven från det andra preparatet appliceras på muskeln hos det första; rytmisk irritation av nerven av det första botemedlet orsakar tetanisk sammandragning av båda musklerna.

9. Vad är den omedelbara orsaken till närvaron av vilopotentialen, vad är konsekvensen av det?

Ojämn koncentration av anjoner och katjoner på båda sidor av cellmembranet, vilket är en följd av olika membranpermeabilitet för olika joner och aktiv transport av joner med jonpumpar.

10. Vad kallas membranpotentialen (vilopotential)? Vad är dess storlek?

Skillnaden i elektrisk potential mellan cellmembranets inre och yttre sida. Lika med 50 90 mV.

11. Rita ett diagram (graf) över vilomembranpotentialen för en exciterbar cell.

är ögonblicket för elektrodens införande i cellen.

12. Var finns natrium-, kalium- och kloridjoner övervägande (i den intercellulära vätskan eller i cytoplasman)? Är cellens inre och yttre miljö positivt eller negativt laddade i förhållande till varandra?

Natrium- och kloridjoner - i den intercellulära vätskan, kaliumjoner - intracellulärt. Inre negativ, yttre positiv.

3. Lista de huvudsakliga anjonerna som finns i cellen och spelar en viktig roll i ursprunget till vilopotentialen. Vad är anledningen till denna fördelning av dessa joner?

Glutamat, aspartat, organiskt fosfat, sulfat. Cellmembranet är ogenomträngligt för dem.

14. Går kalium- och natriumjoner in i eller ut ur cellen i vila? Varför störs inte deras koncentrationsgradient?

Kaliumjoner lämnar cellen, natriumjoner kommer in i cellen. Eftersom natrium-kalium-pumpen ständigt arbetar och överför samma antal natrium- och kaliumjoner tillbaka, och bibehåller sin koncentrationsgradient.

15. Hur kan man experimentellt bevisa förekomsten av aktiv natriumtransport?

Genom att introducera en radioaktiv isotop av natrium i cellen och dess utseende i den extracellulära miljön (eliminering i motsats till koncentrationsgradienten). Blockering av processen för ATP-syntes eliminerar utsöndringen av natrium.

16. Vad menas med cellmembranpermeabilitet? Vad beror det på?

Egenskapen hos ett membran att passera vatten, laddade och oladdade partiklar enligt lagarna för diffusion och filtrering. Det beror på närvaron av olika kanaler och deras tillstånd ("grindar" är öppna eller stängda), på lösligheten av partiklar i membranet, på storleken på partiklar och kanaler.

17. Vad menas med jonledningsförmåga genom cellmembranet? Vad beror det på?

Jonernas förmåga att passera genom ett cellmembran. Beror på permeabiliteten hos cellmembranet och på jonernas koncentration och elektriska gradienter.

18. Är cellmembranets permeabilitet för kalium eller natrium i vila större? Vilken jon och varför skapar övervägande vilopotentialen?

Permeabiliteten för kaliumjoner är större än för natriumjoner. Kaliumjon, eftersom den lämnar cellen i en större mängd än Na + kommer in i cellen, och negativa stormolekylära anjoner lämnar inte cellen alls.

19. Vilken roll har olika joner och ytladdningar i cellmembranet i bildandet av vilopotentialen?

Vilopotentialen är den algebraiska summan av de elektriska laddningar som skapas av alla joner i cellen och utanför cellen, samt ytladdningarna av själva membranet.

20. Vilken erfarenhet visar kaliumjonernas huvudsakliga roll för att säkerställa existensen av vilopotentialen? Beskriv dess väsen.

Erfarenhet av perfusion av ett gigantiskt bläckfiskaxon med saltlösningar. Med en minskning av koncentrationen av kalium i perfusatet minskar vilopotentialen, med en ökning av koncentrationen av kalium ökar vilopotentialen.

21. Skriv Nernst-ekvationen, som kan användas för att beräkna värdet av jämviktspotentialen för enskilda joner.

E = RT/zF ln Co/Ci, där Сo och Ci är de yttre respektive inre koncentrationerna av joner; R är den universella gaskonstanten; T är den absoluta temperaturen; F är Faradays konstant; z är jonladdningen.

22. Vad är kaliumjämviktspotentialen?

Värdet på membranpotentialen vid vilken rörelsen av kaliumjoner in i cellen och ut ur cellen är kvantitativt lika.

23. Nämn typerna av jontransport genom cellmembranet. Förklara deras väsen.

Aktiv transport (med användning av ATP-energi) med hjälp av bärarproteiner och passiv transport (utan direkt förbrukning av ATP-energi) enligt diffusionslagarna.

24. Vilken är energikällan för driften av jonpumpar? Vilka är de tre sätten att återställa denna energikälla?

Adenosintrifosforsyra (ATP). Det första sättet är nedbrytningen av kreatinfosfat, det andra är anaerob glykolys, det tredje är aerob oxidation.

25. Beskriv den strukturella och funktionella organisationen av den jonpotentialstyrda kanalen.

Kanalen bildas av proteinmolekyler som penetrerar hela membranets tjocklek; den har "gates", som är proteinmolekyler som kan ändra sin konformation under påverkan av ett elektriskt fält ("gates" är öppna eller stängda).

26. Hur kan man experimentellt bevisa enskilda jonkanalers roll i bildandet av PP och utvecklingen av AP?

Genom användning av specifika jonkanalblockerare för att förhindra passiv rörelse av motsvarande joner in i eller ut ur cellen, bedömd av en förändring i storleken på transmembranpotentialen.

27. Ge de huvudsakliga klassificeringarna av jonkanaler.

1) Om det är möjligt att kontrollera deras funktion - kontrollerad och ohanterad (jon-"läckage"-kanaler); 2) beroende på kontrollstimulansen - potential-, kemo- och mekanokänslig; 3) beroende på kanalernas permeabilitet för olika joner - jonselektiva och icke-selektiva.

28. Lista huvudvarianterna av jonselektiva kanaler för K + , Na + , Ca 2+ .

För kalium - långsamt kontrollerbart och okontrollerbart, snabbt potentialkänsligt. För natrium - långsam okontrollerbar och snabb potentialkänslig. För kalcium - långsamt och snabbt potentialkänsligt.

29. Specificera de funktionella skillnaderna mellan kontrollerade och okontrollerade kanaler för Na + och K + joner i nervceller och skelettmuskelceller.

Genom kontrollerade kanaler passerar joner väldigt snabbt först när deras "portar" är öppna, genom okontrollerade - konstant och långsamt (jonläckagekanaler).

30. Nämn de specifika blockerarna av natrium- och kaliumstyrda kanaler.

Tetrodotoxin (TTX) - för natriumkanaler, tetraetylammonium (TEA) - för kaliumkanaler.

31. Hur och varför kommer värdet på vilopotentialen att förändras om cellmembranets permeabilitet blir lika hög för alla joner, och natrium-kaliumpumpen fortsätter att fungera?

Vilopotentialen kommer att minska avsevärt på grund av utjämningen av koncentrationen av olika joner utanför och inuti cellen och kommer att motsvara den nivå som skapas endast av Na / K-pumpen - 5 - 10 mV.

32. Vad kallas en handlingspotential? (Spegla orsaken till dess förekomst).

En elektrisk process, uttryckt i en snabb fluktuation av membranpotentialen på grund av rörelsen av joner in i och ut ur cellen, som kan fortplanta sig utan att minska (utan dämpning).

33. Rita ett diagram (graf) över aktionspotentialen för en skelettmuskelfiber, ange dess faser, namnge dem.

a – depolarisationsfas; b – inversionsfas; c – fas av repolarisering.

34. Vilken egenskap hos cellmembranet ger uppkomsten av en aktionspotential, på grund av vilken mekanism förverkligas den?

Förmågan att ändra permeabiliteten för joner under inverkan av ett irriterande ämne. Det implementeras genom aktivering och inaktivering av jonkanaler.

35. Specificera de ungefärliga värdena för varaktigheten och amplituden för aktionspotentialerna för nervfibern och skelettmuskelfibern.

För en nervfiber - 1 ms, för en muskelfiber - upp till 10 ms, med hänsyn till nedgången av repolarisering i slutet av den. Amplituderne är ungefär lika med 100 - 130 mV.

36. Nämn faserna av aktionspotentialen, ge lämpliga förklaringar.

Depolarisationsfas - minskning av laddningen till noll; inversioner (overshoot) - en förändring av laddningens tecken till det motsatta; repolarisering - återställande av den initiala laddningen.

37. Vad är spårpotentialer? Vilka typer av spårpotentialer känner du till?

Långsam förändring i membranpotential efter repolarisationsfasen. Hyperpolarisering (positiv) och depolarisering (negativ) spårpotentialer.

38. Vilka metoder används för att studera jonströmmar genom ett membran?

Metoden för att fixera potentialen och blockaden av jonkanaler.

39. Hur förändras jonkonduktiviteten för Na + och K + när cellen exciteras (utveckling av aktionspotentialen)? Vad är tidpunkten för dessa förändringar?

Först stiger det för Na+-joner och återgår mycket snabbt till det normala; ökar sedan långsammare för K + och återgår också långsamt till det normala.

40. Vilken är den kritiska nivån av cellmembrandepolarisering (CUD)?

Den lägsta nivån av membrandepolarisering vid vilken en aktionspotential uppstår.

41. Beskriv erfarenheten som bevisar att natriumjoner är nödvändiga för uppkomsten av en aktionspotential.

Axonet placeras i media med olika koncentrationer av natrium. När natriumkoncentrationen minskar minskar aktionspotentialen.

42. Vad kallas aktivering och inaktivering av jonkanaler?

En ökning av cellmembranets permeabilitet för joner (öppning av "porten") kallas aktivering, dess minskning (stängning av "porten") kallas inaktivering.

43. Vilken jons rörelse och i vilken riktning genom cellmembranet ger depolariseringsfasen av aktionspotentialen i nervceller och tvärstrimmiga muskelceller? Förbrukar detta ATP-energi?

44. Vilket är tillståndet och drivkraften för att natrium ska komma in i cellen i aktionspotentialens depolariseringsfas?

Villkoret är en ökning av permeabiliteten av cellmembranet för Na +; drivkraften är koncentrationen och elektriska gradienter för Na + .

45. Vilken jons rörelse och i vilken riktning genom cellmembranet ger fasen av aktionspotentialinversion? Förbrukar detta ATP-energi?

Förflyttning av natriumjoner in i cellen. Energin hos ATP förbrukas inte.

46. ​​Vilken är tillståndet och drivkraften för att natrium kommer in i cellen i fasen av aktionspotentialinversion?

Tillstånd - ökad permeabilitet av cellmembranet för natrium; drivkraften är koncentrationsgradienten för Na + .

47. Vilken effekt och i vilka faser av aktionspotentialen har koncentrationsgradienten på inträdet av natrium i cellen?

Ger inträde av natrium i cellen i fasen av depolarisering och den stigande delen av inversionen.

48. I vilka faser av aktionspotentialen främjar eller förhindrar den elektriska gradienten att natrium kommer in i cellen?

I depolariseringsfasen bidrar den, och i inversionsfasen hindrar den.

49. Vilken jons rörelse och i vilken riktning genom cellmembranet ger den nedåtgående delen av aktionspotentialen? Förbrukar detta ATP-energi?

Förflyttning av kaliumjoner ut ur cellen. Energin hos ATP förbrukas inte.

50. Ange tillståndet och drivkraften som säkerställer frigörandet av kaliumjoner från cellen under dess excitation.

Tillståndet är en ökning av cellmembranets permeabilitet för kaliumjoner; drivkraften är koncentration och delvis elektriska gradienter.

51. Vilken är den drivande kraften som säkerställer frisättningen av kaliumjoner från cellen till den nedåtgående fasen av aktionspotentialinversionen?

Koncentration och elektriska gradienter.

52. Vilken effekt har koncentrationen och elektriska gradienter av K + på frisättningen av kaliumjoner från cellen i aktionspotentialens repolarisationsfas, d.v.s. efter inversionsfasen?

Koncentrationsgradienten säkerställer frisättningen av kalium från cellen, medan den elektriska förhindrar det.

53. I vilka faser av aktionspotentialen säkerställer koncentration och elektriska gradienter frigörandet av kaliumjoner från cellen eller förhindrar det?

Koncentrationsgradienten säkerställer frisättningen av K+ till inversions- och repolarisationsfasen, den elektriska gradienten bidrar till inversionsfasen och hindrar den från att gå in i repolarisationsfasen.

54. Vilka är orsakerna till att depolariseringsfasen saktar ner i dess sista del och hyperpolarisering efter effekt?

Reducerar cellmembranets permeabilitet för kalium i slutet av repolarisationsfasen. Fortfarande förhöjd kaliumpermeabilitet jämfört med baslinjen.

55. Beskriv mikroelektrodens struktur.

Mikroelektroden är en glasmikropipett med en spetsdiameter på cirka 0,5 µm, fylld med en 3M KCl-lösning med en klorerad silvertråd nedsänkt i den.

56. Vad är syftet med att använda monopolära elektroder i studien av elektriska fenomen i cellen? Vilka är förhållandena mellan storlekarna på de aktiva och likgiltiga elektroderna med den monopolära metoden för registrering och stimulering?

Används för att registrera vilopotential och aktionspotential (monofasisk). I båda fallen är den aktiva elektroden betydligt (10–100 gånger) mindre än den likgiltiga elektroden.

57. Beskriv elektroderna för den bipolära metoden för registrering och stimulering. Vad är syftet med den bipolära metoden för att registrera potentialer?

I båda fallen används två aktiva elektroder av samma storlek. Används för att registrera processerna för spridning av excitation.

58. Lista egenskaperna hos den lokala potentialen. Hur förändras vävnadsexcitabilitet när det inträffar?

Sprider sig inte, kan summeras, storleken bestäms av styrkan på subtröskelstimulansen. Excitabiliteten stiger.

59. Lista egenskaperna hos en fortplantande excitation. Vilka irritationer (i form av styrka) orsakar lokal potential och handlingspotential?

Det sprider sig, summerar inte, värdet beror inte på styrkan på stimulansen. Den lokala potentialen uppstår under verkan av subtröskelstimuli, aktionspotentialen - under verkan av tröskel- eller supratröskelstimuli.

60. Hur förändras stigfasen av aktionspotentialen och dess amplitud under verkan av olika koncentrationer av natriumkanalblockerare?

Med en ökning av koncentrationen av blockerare minskar ökningens branthet och amplituden av aktionspotentialen, upp till dess fullständiga frånvaro.

Natriumkanalblockerare (”snabb”) är läkemedel som blockerar natriumkanalerna i kardiomyocytmembranen (minskar hastigheten för depolarisering av hjärtfibern) och har membranstabiliserande och antiarytmiska effekter.

• A - Aimaline, disopyramid, prokainamid (Novocainamid), kinidin (Kinidin Durules).
• B - lidokain (lidokainhydroklorid, mexiletin, fenytoin.
• C - lippakonitinhydrobromid (Allapinin), propafenon (Propanorm, Ritmonorm).

• Handlingsmekanism

  Natriumkanalblockerare orsakar blockad av natriumkanaler i kardiomyocytmembran, vilket leder till hämning av transmembrannatriumström, minskar depolarisationshastigheten och har membranstabiliserande och antiarytmiska effekter (klass I antiarytmika).

  Dessa processer leder till undertryckande av excitabiliteten hos kardiomyocytmembran, förlängning av den effektiva refraktärperioden i hjärtats förmak och ventriklar, hämning av impulsledning genom den atrioventrikulära noden och i His-Purkinje-systemet.

  Mot bakgrund av användningen av natriumkanalblockerare på EKG kan följande tecken detekteras:

  • Lätt ökning av sinusrytmen.
  • Expansion av P-vågen (långsam ledning genom atrierna).
  • Förlängning av P–Q(R)-intervallet (främst på grund av försämring av konduktiviteten i His–Purkinje-systemet).
  • Expansion av QRS-komplexet (långsam depolarisering av det ventrikulära myokardiet).
  • En ökning av varaktigheten av QT-intervallet (fördröjning av ventrikulär repolarisation).

  Om koncentrationen av läkemedel av denna grupp i blodet är hög (toxisk) eller patienten har sinusknutedysfunktion, är följande effekter möjliga:

  • Hämning av funktionen av sinoatrial nod med utveckling av sinus bradykardi och sjuk sinus syndrom.
  • Blockad av benen på bunten av His och atrioventrikulär blockad av den distala typen.

  Tilldela klasserna natriumkanalblockerare IA, IB och IC.

  Natriumkanalblockerare, inkluderade i undergruppen av klass IA antiarytmika, orsakar en måttligt uttalad hämning av den initiala depolariseringen (måttlig bindningskinetik till natriumkanaler), och upptar en mellanposition i denna indikator mellan läkemedel av klass IB och IC. Dessutom kan läkemedel av klass IA leda till en ökning av varaktigheten av repolarisering på grund av blockaden av kaliumkanaler.

  Som ett resultat av detta finns en betydande nedgång i ledning i vävnader med ett "snabbt" svar: i His-Purkinje-ledningssystemet och i förmaks- och ventrikelmyokardiet.

  Natriumkanalblockerare, som ingår i klass IA antiarytmika, kan också ha en deprimerande effekt på M-kolinerga receptorer. Kinidin uppvisar α-adrenerg blockerande aktivitet.

  Natriumkanalblockerare, som ingår i undergruppen av klass IB antiarytmika, i motsats till natriumkanalblockerare, som ingår i undergruppen av klass IA antiarytmika, kännetecknas av snabb bindningskinetik till natriumkanaler.

  Svårighetsgraden av effekten av natriumkanalblockerare, som ingår i undergruppen av klass IV antiarytmika, på depolariseringshastigheten i His-Purkinje-systemet och ventrikulärt myokardium beror på graden av skada på dessa vävnader. Med ett oförändrat myokardium är denna effekt svag, med organiska förändringar i hjärtmuskeln observeras en uttalad hämning av fasen av snabb depolarisering.

  Mot bakgrund av användningen av natriumkanalblockerare, som ingår i undergruppen av klass IB antiarytmika, finns det också en minskning av varaktigheten av repolarisering.

  Lidokain, som tillhör gruppen natriumkanalblockerare som ingår i undergruppen av antiarytmika klass IB, har en lokalbedövningseffekt. Fenytoin kan ha en antikonvulsiv effekt.

  Natriumkanalblockerare, som ingår i en undergrupp av klass IC antiarytmika, kännetecknas av långsam bindningskinetik till natriumkanaler. Mot bakgrund av deras användning finns det en uttalad hämning av den initiala depolariseringen och ingen effekt på repolarisering. Dessa läkemedel kan också blockera kalciumkanaler.

  Propafenon har β-adrenerg blockerande aktivitet. Lappakonitinhydrobromid är en β-adrenerg agonist.

  Aymalin absorberas dåligt när det tas oralt. Tiden för debut av den kliniska effekten med intravenös administrering av aymalinamin, med intravenös administrering, med oral administrering är 1 timme. Halveringstiden är 15 timmar.

  Efter oral administrering absorberas disopyramid snabbt och nästan fullständigt från mag-tarmkanalen. Den maximala plasmakoncentrationen uppnås efter nästan 0,5-3 h. Plasmaproteinbindningen är 50-65%. Disopyramid metaboliseras delvis i levern med deltagande av isoenzymet CYP3A4. Disopyramid passerar genom placentabarriären, tränger in i bröstmjölken. Utsöndras huvudsakligen via njurarna. Cirka 10% av läkemedlet utsöndras i avföringen. Plasmahalveringstiden är 4-10 timmar och ökar med nedsatt njurfunktion och leversvikt.

  När det tas oralt och med / m administrering av prokainamid sker absorptionen av detta läkemedel snabbt. Proteinbindningen är 15-20%. Prokainamid metaboliseras i levern. Halveringstiden är 2,5-4,5 timmar, och vid nedsatt njurfunktion. Utsöndras av njurarna: 50-60% oförändrad, resten - i form av en metabolit.

  Kinidin absorberas från tunntarmen när det tas oralt. Biotillgängligheten är 70-80%. Halveringstiden är 6-7 h. Den genomgår biotransformation i levern. Det utsöndras via njurarna.

  Meksiletin efter oral administrering absorberas snabbt och nästan fullständigt (90%) från mag-tarmkanalen. Maximal koncentration uppnås inom 2-4 timmar Plasmaproteinbindningen är 55 %. Passar genom placentabarriären, tränger in i bröstmjölken. Metaboliseras i levern för att bilda inaktiva metaboliter. Halveringstiden är h. Utsöndras via njurarna (70-80%), främst i form av metaboliter.

  Fenytoin absorberas långsamt när det administreras oralt och intramuskulärt. Den maximala koncentrationen uppnås efter 3-15 h. Läkemedlet tränger in i cerebrospinalvätskan, saliv, sperma, mag- och tarmsaft, galla, utsöndras i bröstmjölk. Fenytoin passerar placentabarriären. Plasmaproteinbindning - mer än 90%. Metaboliseras i levern. Det utsöndras av njurarna i form av metaboliter och genom tarmarna. Halveringstid - h.

  Biotillgängligheten för lippakonitinhydrobromid är 40 %. Läkemedlet genomgår en "first pass"-effekt genom levern. Vid oral administrering är distributionsvolymen 690 liter. Penetrerar genom blod-hjärnbarriären. Halveringstiden är 1-1,2 timmar och utsöndras via njurarna.

  Efter oral administrering absorberas propafenon snabbt och nästan fullständigt (90%). Den maximala koncentrationen av läkemedlet i plasma uppnås efter 1-3,5 h. Proteinbindningen är 97%. Utsätts för intensiv metabolism under den "första passagen" genom levern med bildandet av aktiva metaboliter. Eliminationshalveringstid hos patienter med intensiv metabolism (i mer än 90 % av fallen) h, med långsam metabolism (i mindre än 10 % av fallen) h. Utsöndras av njurarna - 38% i form av metaboliter, 1% - oförändrad. Genom tarmarna utsöndras 53% av läkemedlet (i form av metaboliter).

  Indikationer för användning av natriumkanalblockerare, inkluderade i undergruppen av klass IB antiarytmika:

  • Ventrikulär extrasystol.
  • Arytmier av centralt ursprung.
  • Hjärtarytmier i samband med anestesi och hjärtkirurgi.

  Indikationer för användning av natriumkanalblockerare, inkluderade i undergruppen av klass IC antiarytmika:

  • Förebyggande och behandling av supraventrikulära och ventrikulära arytmier.
  • Bradykardi.
  • Arteriell hypotoni.
  • Atrioventrikulärt block II grad II typ och III typ.
  • Sinoatriell blockad.
  • Svår hjärtsvikt.
  • Förlängning av Q-T-intervallet.
  • Sick sinus syndrome.

  Med försiktighet används läkemedel i denna grupp i följande kliniska situationer:

  • Blockad av benen på bunten av His.
  • Arytmier mot bakgrund av förgiftning med hjärtglykosider.
  • Myasteni.
  • Leversvikt.
  • Njursvikt.
  • Systemisk lupus erythematosus.
  • Bronkial astma.
  • Åderförkalkning.
  • Atrioventrikulärt block I grad.
  • Emfysem.
  • tyreotoxikos.
  • Hypokalemi.
  • Akuta infektionssjukdomar.
  • trombocytopeni.
  • Hyperplasi av prostata.
  • Stängningsvinkelglaukom.
  • Psoriasis.
  • Äldre ålder.
  • Graviditet.
  • Laktation.
  • Från sidan av det kardiovaskulära systemet:
    • Bradykardi.
    • Inbromsning av sinoatriell, atrioventrikulär och intraventrikulär ledning.
    • Minskad myokardkontraktilitet.
    • ortostatisk hypotension.
    • arytmogen verkan.
  • Från matsmältningssystemet:
    • Illamående.
    • Anorexi.
    • Känsla av tyngd i epigastriet.
    • Förstoppning.
    • Leverdysfunktion.
  • Från sidan av det centrala nervsystemet:
    • Huvudvärk.
    • Yrsel.
    • Synstörningar.
    • Depression.
    • Psykotiska reaktioner med produktiva symtom.
    • Ataxi.
  • Från det hematopoetiska systemet:
    • Leukopeni.
    • Agranulocytos.
    • trombocytopeni.
    • Neutropeni.
    • hypoplastisk anemi.
  • Från reproduktionssystemet:
    • Oligospermi.
  • Allergiska reaktioner:
    • Hudutslag.
  • Från urinvägarna:
    • Svårt att kissa.
    • Urinretention.

  Natriumkanalblockerare används med försiktighet i fall av leverdysfunktion, svår njurfunktion och i kombination med andra antiarytmika.

  Patienter som tar droger från denna grupp bör undvika potentiellt farliga aktiviteter som kräver ökad uppmärksamhet och snabbare psykomotoriska reaktioner.

  Behandling med natriumkanalblockerare bör utföras på sjukhus, under konstant övervakning av blodtryck, hjärtfrekvens, EKG (QT- och PQ-intervall, QRS-komplex), perifera blodmönster och hemodynamiska parametrar.

  I samband med eventuell hämning av myokardiell kontraktilitet och blodtryckssänkning bör prokainamid användas med stor försiktighet vid hjärtinfarkt. Vid svår ateroskleros rekommenderas inte prokainamid.

  Mot bakgrund av användningen av propafenon eller utnämningen av prokainamid ökar risken för att utveckla arytmogena effekter av dessa läkemedel.

  Mot bakgrund av användningen av mexiletin kan symptomen på parkinsonism öka.

  Hos äldre patienter, såväl som till patienter som väger mindre än 70 kg, används propafenon i lägre doser än de som rekommenderas.

  Natriumkanalblockerare ordineras inte samtidigt med antiarytmika av andra klasser.

  När denna grupp av läkemedel kombineras med andra läkemedel är följande reaktioner möjliga:

  • Med antihypertensiva läkemedel - den hypotensiva effekten av dessa läkemedel förstärks.
  • Med antikolinesterasmedel minskar effektiviteten av dessa läkemedel.
  • Med m-antikolinergika - den antikolinerga effekten av dessa läkemedel förstärks.
  • Med amiodaron och cisaprid - förlängs QT-intervallet och risken för att utveckla ventrikulär arytmi av typen "piruett" ökar.
  • Med rifampicin minskar koncentrationen av natriumkanalblockerare i blodplasman.
  • Med fenobarbital - koncentrationen av natriumkanalblockerare i blodplasman minskar.
  • Med verapamil - risken för arteriell hypotoni och kollaps ökar.

  Med samtidig användning av disopyramid med andra läkemedel är följande effekter möjliga:

  • Med antibiotika av makrolidgruppen (erytromycin, klaritromycin, azitromycin, josamycin) ökar koncentrationen av disopyramid i blodplasman, det finns risk för förlängning av QT-intervallet, utveckling av ventrikulär arytmi av typen "piruett".
  • Med β-blockerare - risken för att utveckla svår bradykardi ökar en ökning av QT-intervallet.
  • Med hypoglykemiska medel - risken att utveckla hypoglykemi ökar.
  • Med ciklosporin - risken för att utveckla nefrotoxicitet ökar och de antikolinerga effekterna av disopyramid ökar.

  Med samtidig användning av kinidin med andra läkemedel är följande effekter möjliga:

  • Med laxermedel - en minskning av koncentrationen av kinidin i blodplasman och en minskning av dess effektivitet.
  • Med natriumbikarbonat, acetazolamid - ökar sannolikheten för att utveckla de toxiska effekterna av kinidin.
  • Med tricykliska antidepressiva medel - minskar utsöndringen av desipramin, imipramin, nortriptylin, trimipramin från kroppen, vilket leder till en ökning av deras koncentration i blodplasman.
  • Med amilorid - effektiviteten av kinidin minskar.
  • Med warfarin - den antikoagulerande effekten av detta läkemedel förbättras.
  • Med haloperidol - koncentrationen av detta läkemedel i blodplasman ökar och risken för biverkningar ökar.
  • Med hydroxyzin - risken att utveckla svåra hjärtrytmrubbningar ökar.
  • Med dextrometorfan - koncentrationen av detta läkemedel i blodplasman ökar.
  • Med digoxin - koncentrationen av detta läkemedel i blodserumet ökar.
  • Med disopyramid - koncentrationen av kinidin i blodplasman ökar, QT-intervallet förlängs.
  • Med dicumarol - koncentrationen av dess effektivitet ökar.
  • Med itrakonazol, ketokonazol - ökar koncentrationen av kinidin i blodplasman.
  • Med kodein - koncentrationen av den smärtstillande effekten av detta läkemedel ökar.
  • Med meflokin - QT-intervallet förlängs.
  • Med propranolol - den β-adrenerga blockerande effekten av detta läkemedel förstärks, risken för att utveckla ortostatisk hypotoni ökar.

  Med samtidig användning av prokainamid med andra läkemedel är följande effekter möjliga:

  • Med kaptopril - ökad risk för att utveckla leukopeni.
  • Med ofloxacin - en ökning av koncentrationen av prokainamid i blodplasman.
  • Med cimetidin - en ökning av koncentrationen av prokainamid i blodplasman och risken för att öka dess biverkningar.

  Med samtidig användning av mexiletin med andra läkemedel är följande effekter möjliga:

  • Med diamondylat, atropin och morfin - saktar ner absorptionen av mexiletin.
  • Med metoklopramid - acceleration av absorptionen av mexiletin.
  • Med teofyllin - en ökning av koncentrationen av detta läkemedel i blodplasman och en ökning av dess biverkningar.

  Med samtidig användning av propafenon med andra läkemedel är följande effekter möjliga:

  • Med β-blockerare, tricykliska antidepressiva medel, lokalanestetika - ökad antiarytmisk effekt av propafenon vid ventrikulära arytmier.
  • Med indirekta antikoagulantia - förstärkning av verkan av dessa läkemedel.
  • Med propranolol, metoprolol, ciklosporin, digoxin - en ökning av koncentrationen av dessa läkemedel i blodet.
  • Med teofyllin - en ökning av koncentrationen av detta läkemedel i blodet och en ökning av sannolikheten för att utveckla dess toxiska effekter.
  • Med cimetidin - en ökning av koncentrationen av propafenon i blodplasman och expansionen av QRS-komplexet på EKG.
  • Med erytromycin - hämning av metabolismen av propafenon.

  Natriumkanalblockerare

  1C - flekainid, propafenon.

  De huvudsakliga skillnaderna mellan dessa undergrupper visas i tabell. 6.

  Subgrupp IA läkemedel - kinidin, prokainamid, disopyramid. Kinidin är en högervridande isomer av kinin (en alkaloid från cinchonabark; släktet Cinchona). Verkar på kardiomyocyter blockerar kinidin natriumkanaler och bromsar därför depolariseringsprocesserna. Dessutom blockerar kinidin kaliumkanaler och bromsar därför repolariseringen.

  Purkinje fibrer hjärtats ventriklar. I aktionspotentialen hos Purkinje-fibrer särskiljs följande faser (Fig. 31):

  Fas 4 - spontan långsam depolarisering (diastolisk depolarisering); så snart som spontan långsam depolarisering når en tröskelnivå, genereras en ny aktionspotential; hastigheten med vilken tröskelnivån nås bestämmer frekvensen av potentialerna, dvs. automatism av Purkinje-fibrer.

  Tabell 6. Egenskaper för undergrupper av natriumkanalblockerare

  1 Vmax - hastighet för snabb depolarisering (fas 0).

  Dessa faser är förknippade med jonernas rörelse genom cellmembranets jonkanaler (fig. 32).

  Ris. 31. Purkinje-fiberverkanspotentialer.

  Fas 0 - snabb depolarisering; fas 1 - tidig repolarisering;

  fas 2 - "platå"; fas 3 - sen repolarisering; fas 4 - spontant långsam

  depolarisering (diastolisk depolarisering).

  Fas 0 är associerad med det snabba inträdet av Na+-joner.

  Fas 1 är associerad med frisättningen av K+-joner.

  Fas 2 - utgången av K+-joner, ingången av Ca 2+-joner och delvis Na+.

  Fas 3 - utmatning av K+-joner.

  Fas 4 - utgång K + (minskar) och ingång Na + (ökar). Kinidin blockerar Na+-kanaler och bromsar snabb depolarisering (fas 0) och spontan långsam depolarisering (fas 4).

  Kinidin blockerar kaliumkanaler och bromsar repolarisering (fas 3) (Fig. 33).

  I samband med nedgången i snabb depolarisering minskar kinidin excitabilitet och konduktivitet, och på grund av nedgången i spontan långsam depolarisering minskar det Purkinjefibrernas automatik.

  I samband med att fas 3 saktar ner ökar kinidin varaktigheten av Purkinje-fiberns verkanspotential.

  På grund av ökningen av aktionspotentialens varaktighet och minskningen av excitabilitet ökar den effektiva refraktärperioden (ERP - perioden för icke-excitabilitet mellan två utbredningsimpulser) (Fig. 34).

  Uppenbarligen är en minskning av excitabilitet och automatik användbar vid behandling av takyarytmier och extrasystoler.

  Minskad överledning kan vara användbar vid återinträde i arytmier associerade med enkelriktad blockbildning (Fig. 35). Kinidin blockerar fullständigt ledningen av impulser i området för ett enkelriktat block (översätter ett enkelriktat block till ett komplett block) och stoppar återinträdet av excitation.

  En ökning av ERP kan vara användbar vid takyarytmier associerade med cirkulationen av excitation genom slutna kretsar av kardiomyocyter (till exempel vid förmaksflimmer); med en ökning av ERP stannar cirkulationen av excitation.

  Fig. 35. Verkan av kinidin vid reentry arytmier.

  På celler sinoatrial nod kinidin har en svag hämmande effekt, eftersom vilopotentialen i dessa celler är mycket lägre än i Purkinje-fibrer (tabell 7) och depolarisationsprocesser är huvudsakligen förknippade med Ca 2+-inträde (fig. 36). Samtidigt blockerar kinidin den hämmande effekten av vagusnerven på den sinoatriala noden (vagolytisk verkan) och kan därför orsaka en lätt takykardi.

  i fibrer atrioventrikulär nod depolariseringsprocesser (fas 0 och 4) beror huvudsakligen på inträngandet av Ca 2+ och, i mindre utsträckning, på inträdet av Na+ (fig. 37). Kinidin saktar ner faserna 0 och 4 av aktionspotentialen och minskar följaktligen konduktiviteten och automatismen hos fibrerna i den atrioventrikulära noden. Samtidigt eliminerar kinidin den hämmande effekten av vagus på atrioventrikulär ledning. Som ett resultat, vid terapeutiska doser, har kinidin en måttlig hämmande effekt på atrioventrikulär ledning.

  Tabell 7. Elektrofysiologiska egenskaper hos cellerna i hjärtats ledningssystem

  i fibrer fungerande myokard förmaks- och ventrikulär kinidin stör depolariseringen och försvagar myokardiella sammandragningar. Kinidin minskar excitabilitet och ökar ERP för fibrerna i det arbetande myokardiet, vilket också förhindrar den patologiska cirkulationen av impulser.

  Kinidin vidgar perifera blodkärl (α-adrenerg blockerande verkan). På grund av en minskning av hjärtminutvolymen och en minskning av totalt perifert vaskulärt motstånd, sänker kinidin blodtrycket.

  Tilldela kinidin inuti med konstanta och paroxysmala former av förmaksflimmer, ventrikulär och supraventrikulär paroxysmal takykardi, ventrikulära och förmaksextrasystoler.

  Biverkningar av kinidin: minskad styrka av hjärtsammandragningar, sänkt blodtryck, yrsel, försämrad atrioventrikulär ledning, cinchonism (ringningar i öronen, hörselnedsättning, yrsel, huvudvärk, synstörningar, desorientering), illamående, kräkningar, diarré, trombocytopeni, allergiska reaktioner. Kinidin, liksom många andra antiarytmiska läkemedel, kan hos vissa patienter (5 % i genomsnitt) orsaka hjärtarytmier – en arytmogen (proarytmisk) effekt.

  Prokainamid (novokainamid) har, till skillnad från kinidin, mindre effekt på myokardiell kontraktilitet och har inte a-blockerande egenskaper. Läkemedlet ordineras oralt, och i nödfall, administreras intravenöst eller intramuskulärt, huvudsakligen med ventrikulära, mindre ofta med supraventrikulära takyarytmier (för att stoppa fladder eller förmaksflimmer) och extrasystoler.

  Biverkningar av prokainamid: arteriell hypotoni (associerad med prokainamids ganglionblockerande egenskaper), rodnad i ansikte, hals, atrioventrikulära ledningsstörningar, illamående, kräkningar, huvudvärk, sömnlöshet. Vid långvarig användning av prokainamid är hemolytisk anemi, leukopeni, agranulocytos, utveckling av systemiskt lupus erythematosus syndrom (initiala symtom - hudutslag, artralgi) möjlig.

  Disopyramid (ritmilen) ordineras oralt. Det är effektivt vid förmak och speciellt vid ventrikulära takyarytmier och extrasystoler. Av biverkningarna uttrycks disopyramids hämmande effekt på myokardiell kontraktilitet och M-antikolinerg verkan (mydriasis, nedsatt syn på nära håll, muntorrhet, förstoppning, svårighet att urinera). Kontraindicerat vid glaukom, prostatahypertrofi, atrioventrikulärt block II-III grad.

  Subgrupp IB läkemedel- lidokain, mexiletin, fenytoin, till skillnad från läkemedel i subgrupp IA, har mindre effekt på konduktiviteten, blockerar inte kaliumkanaler ("rena" natriumkanalblockerare), ökar inte, men minskar varaktigheten av aktionspotentialen (på motsvarande sätt minskar ERP ).

  Lidokain (xicaine) är ett lokalbedövningsmedel och samtidigt ett effektivt antiarytmiskt medel. På grund av låg biotillgänglighet administreras läkemedlet intravenöst. Verkan av lidokain är kortlivad (t 1/2 1,5-2 timmar), därför administreras lidokainlösningar vanligtvis intravenöst genom dropp.

  I Purkinje-fibrer saktar lidokain ner hastigheten för snabb depolarisering (fas 0) i mindre utsträckning än kinidin. Lidokain bromsar den diastoliska depolariseringen (fas 4). Till skillnad från läkemedel i undergrupp IA ökar inte lidokain, men minskar varaktigheten av Purkinje-fibrernas verkanspotential. Detta beror på det faktum att genom att blockera Na+-kanaler i "platå"-fasen (fas 2), förkortar lidokain denna fas; fas 3 (repolarisering) startar tidigare (fig. 38).

  Lidokain minskar excitabilitet och konduktivitet (mindre än kinidin), minskar automatismen och minskar ERP för Purkinje-fibrer (förhållandet mellan ERP och aktionspotentialen ökar).

  Lidokain har ingen signifikant effekt på den sinoatriala noden; på den atrioventrikulära noden har en svag hämmande effekt. I terapeutiska doser har lidokain liten effekt på myokardiell kontraktilitet, blodtryck och atrioventrikulär överledning.

  Lidokain används endast för ventrikulära takyarytmier och extrasystoler. Lidokain är det valda läkemedlet för behandling av ventrikulära arytmier i samband med hjärtinfarkt. Samtidigt anses långvarig administrering av lidokain olämpligt för att förebygga arytmier vid hjärtinfarkt (möjligen en proarytmisk effekt av lidokain, försvagning av hjärtkontraktioner, försämrad atrioventrikulär ledning).

  Biverkningar av lidokain: måttlig hämning av atrioventrikulär överledning (kontraindicerat vid atrioventrikulär block II-III grad), irritabilitet, yrsel, parestesi, tremor.

  Med en överdos av lidokain är dåsighet, desorientering, bradykardi, atrioventrikulär blockering, arteriell hypotoni, andningsdepression, koma, hjärtstillestånd möjliga.

  Fenytoin (difenin) är ett antiepileptiskt läkemedel som också har antiarytmiska egenskaper som liknar lidokains. Fenytoin är särskilt effektivt vid arytmier orsakade av hjärtglykosider.

  Undergrupp 1C läkemedel- propafenon, flekainid - bromsar signifikant hastigheten för snabb depolarisering (fas 0), saktar ner spontan långsam depolarisering (fas 4) och har liten effekt på repolarisering (fas 3) av Purkinje-fibrer. Således hämmar dessa substanser avsevärt excitabilitet och ledning, och har liten effekt på varaktigheten av aktionspotentialen. Genom att minska excitabiliteten ökas ERP för Purkinje-fibrer och fibrer i det arbetande myokardiet. Hämmar atrioventrikulär ledning. Propafenon har en svag p-adrenerg blockerande aktivitet.

  Läkemedlen är effektiva vid supraventrikulära arytmier, vid ventrikulära extrasystoler och takyarytmier, men de har uttalade arytmogena egenskaper (de kan orsaka arytmier i

  10-15% av patienterna), minska myokardkontraktiliteten. Därför används de endast när andra antiarytmika är ineffektiva. Tilldela inuti och intravenöst.

  β-Adrenoblockerare, blockerar p-adrenerga receptorer, eliminerar den stimulerande effekten av sympatisk innervation på hjärtat och reducerar därför: 1) automatism av sinoatrial nod, 2) automatism och konduktivitet av atrioventrikulär nod, 3) automatism av Purkinje-fibrer (Fig. 39).

  P-blockerare används främst för supraventrikulära takyarytmier och extrasystoler. Dessutom kan dessa läkemedel vara effektiva i ventrikulära extrasystoler förknippade med ökad automatism.

  Biverkningar av β-blockerare: hjärtsvikt, bradykardi, försämrad atrioventrikulär ledning, ökad trötthet, ökad bronkial tonus (kontraindicerat vid bronkialastma), perifer vasokonstriktion, ökad verkan av hypoglykemiska medel (eliminering av den hyperglykemiska effekten av adrenalin).

  15.1.3. Läkemedel som ökar verkanspotentialens varaktighet (läkemedel som bromsar repolarisering; blockerare, kaliumkanaler)

  Läkemedlen i denna grupp inkluderar amiodaron, sotalol, bretilium, ibutilid, dofetilid.

  Amiodaron (cordarone) är en jodinnehållande förening (liknar strukturen som sköldkörtelhormoner). Det är mycket effektivt vid olika former av takyarytmi och extrasystoli, inklusive de som är resistenta mot andra antiarytmika. I synnerhet är amiodaron mycket effektivt för att omvandla förmaksflimmer och fladder till sinusrytm och för att förhindra ventrikelflimmer. Läkemedlet ordineras oralt, mindre ofta - intravenöst.

  Amiodaron blockerar K+-kanaler och saktar ner repolarisering i fibrerna i hjärtats ledningssystem och i fibrerna i det arbetande myokardiet. I detta avseende ökar varaktigheten av aktionspotentialen och ERP.

  Dessutom har amiodaron en viss hämmande effekt på Na+-kanaler och Ca2+-kanaler, och har även icke-kompetitiva β-blockerande egenskaper. Därför kan amiodaron inte bara hänföras till III, utan också till klasserna 1a, II och IV av antiarytmika.

  I samband med blockaden av Ca 2+-kanaler och β-adrenerga receptorer försvagar och bromsar amiodaron hjärtats sammandragningar (minskar hjärtats behov av syre), och på grund av blockaden av a-adrenerga receptorer vidgar det kranskärlen och perifera kärl, sänker blodtrycket måttligt. Därför är amiodaron effektivt vid angina pectoris för att förhindra exacerbationer av kranskärlssvikt efter hjärtinfarkt.

  Amiodaron är mycket lipofilt, deponeras i vävnader under lång tid (fettvävnad, lungor, lever) och utsöndras mycket långsamt från kroppen, främst med galla ( t 60-100 dagar). Vid långvarig systematisk användning av amiodaron noteras ljusbruna avlagringar (promelanin och lipofuscin) runt omkretsen av hornhinnan (stör vanligtvis inte synen), liksom avlagringar i huden, på grund av vilka huden får en gråblå nyans och blir mycket känslig för ultravioletta strålar (ljuskänslighet).

  Arrhythmias torsade de pointes ("vridande toppar"; ventrikulär takyarytmi med periodiska förändringar i QRS-tändernas riktning; förknippad med en avmattning i repolarisering och förekomsten av tidig post-depolarisering - före slutet av den 3:e fasen) i 2-5 % av patienterna;

  Ökad bronkial tonus; :

  Tremor, ataxi, parestesi;

  Hypertyreos eller hypotyreos (amiodaron stör omvandlingen av T 4 till T 3);

  leverdysfunktion;

  Interstitiell pneumonit (associerad med bildandet av giftiga syreradikaler, hämning av fosfolipaser och utvecklingen av lipofosfolipidos); möjlig lungfibros;

  Illamående, kräkningar, förstoppning.

  Sotalol (betapeice) är en β-blockerare, som samtidigt ökar aktionspotentialens varaktighet, d.v.s. tillhör klasserna II och III av antiarytmika. Det används för ventrikulära och supraventrikulära takyarytmier (särskilt för förmaksflimmer och fladder för att återställa sinusrytmen för förmakssammandragningar), såväl som för extrasystoler. Berövas många biverkningar som är karakteristiska för amiodaron, men uppvisar biverkningar som är karakteristiska för β-blockerare. Vid användning av läkemedlet är arytmier torsade de pointes (1,5-2%) möjliga.

  Bretylium (ornid) ökar varaktigheten av verkanspotentialen främst i ventrikulära kardiomyocyter och används för ventrikulära takyarytmier (kan administreras intravenöst för att stoppa arytmier). Det har också sympatolytiska egenskaper.

  Medel som ökar varaktigheten av aktionspotentialen och följaktligen ERP i förmaken, är effektiva för översättningen (omvandlingen) av förmaksflimmer till sinusrytm.

  Det har syntetiserats föreningar som selektivt blockerar K+-kanaler och ökar varaktigheten av aktionspotentialen och ERP utan att påverka andra egenskaper hos kardiomyocyter - "rena" läkemedel av klass III ibutylid dofetilvd. Dessa läkemedel har en selektiv antifibrillerande effekt. De används för att omvandla förmaksflimmer till sinusrytm och för att förhindra förmaksflimmer i framtiden. Vid användning av ibutilid och dofetilid är torsade de pointes arytmier möjliga.

  Natriumkanalblockerare

  Natriumkanalblockerare är indelade i 3 undergrupper:

  IA - kinidin, prokainamid, disopyramid,

  IB - lidokain, mexiletin, fenytoin,

  1C - flekainid, propafenon.

  Subgrupp IA läkemedel - kinidin, prokainamid, disopyramid.

  Kinidin är en högervridande isomer av kinin (en alkaloid från cinchonabark; släktet Cinchona). Verkar på kardiomyocyter blockerar kinidin natriumkanaler och bromsar därför depolariseringsprocesserna. Dessutom blockerar kinidin kaliumkanaler och bromsar därför repolariseringen.

  Effekten av kinidin på Purkinje fibrer hjärtats ventriklar. I aktionspotentialen hos Purkinje-fibrer särskiljs följande faser:

  Fas 0 - snabb depolarisering,

  Fas 1 - tidig repolarisering,

  Fas 3 - sen repolarisering,

  Fas 4 - spontan långsam depolarisering (diastolisk depolarisering); så snart som spontan långsam depolarisering når en tröskelnivå, genereras en ny aktionspotential; hastigheten med vilken tröskelnivån nås bestämmer frekvensen av potentialerna, dvs. automatism av Purkinje-fibrer.

  I samband med nedgången i snabb depolarisering minskar kinidin excitabilitet och konduktivitet, och på grund av nedgången i spontan långsam depolarisering minskar det Purkinjefibrernas automatik.

  Kinidin ökar varaktigheten av verkanspotentialen hos Purkinje-fibrer.

  På celler sinoatrial nod kinidin har en svag hämmande effekt, eftersom vilopotentialen i dessa celler är mycket lägre än i Purkinje-fibrer och depolariseringsprocesser är huvudsakligen förknippade med inträdet av Ca 2+ . Samtidigt blockerar kinidin den hämmande effekten av vagusnerven på den sinoatriala noden (vagolytisk verkan) och kan därför orsaka en lätt takykardi.

  i fibrer fungerande myokard förmaks- och ventrikulär kinidin stör depolariseringen och försvagar myokardiella sammandragningar. Kinidin minskar excitabiliteten hos fibrerna i det arbetande myokardiet, vilket också förhindrar den patologiska cirkulationen av impulser.

  Kinidin vidgar perifera blodkärl (α-adrenerg blockerande verkan). På grund av en minskning av hjärtminutvolymen och en minskning av totalt perifert vaskulärt motstånd, sänker kinidin blodtrycket.

  Tilldela kinidin inuti med konstanta och paroxysmala former av förmaksflimmer, ventrikulär och supraventrikulär paroxysmal takykardi, ventrikulära och förmaksextrasystoler.

  Biverkningar av kinidin: minskad styrka av hjärtsammandragningar, sänkt blodtryck, yrsel, försämrad atrioventrikulär ledning, cinchonism (ringningar i öronen, hörselnedsättning, yrsel, huvudvärk, synstörningar, desorientering), illamående, kräkningar, diarré, trombocytopeni, allergiska reaktioner. Kinidin, liksom många andra antiarytmiska läkemedel, kan hos vissa patienter (5 % i genomsnitt) orsaka hjärtarytmier – en arytmogen (proarytmisk) effekt.

  Prokainamid (novokainamid) har, till skillnad från kinidin, mindre effekt på myokardiell kontraktilitet och har inte a-blockerande egenskaper. Läkemedlet ordineras oralt, och i nödfall, administreras intravenöst eller intramuskulärt, huvudsakligen med ventrikulära, mindre ofta med supraventrikulära takyarytmier (för att stoppa fladder eller förmaksflimmer) och extrasystoler.

  Biverkningar av prokainamid: arteriell hypotoni (associerad med prokainamids ganglionblockerande egenskaper), rodnad i ansikte, hals, atrioventrikulära ledningsstörningar, illamående, kräkningar, huvudvärk, sömnlöshet. Vid långvarig användning av prokainamid är hemolytisk anemi, leukopeni, agranulocytos, utveckling av systemiskt lupus erythematosus syndrom (initiala symtom - hudutslag, artralgi) möjlig.

  Disopyramid (ritmilen) ordineras oralt. Det är effektivt vid förmak och speciellt vid ventrikulära takyarytmier och extrasystoler. Av biverkningarna uttrycks disopyramids hämmande effekt på myokardiell kontraktilitet och M-antikolinerg verkan (mydriasis, nedsatt syn på nära håll, muntorrhet, förstoppning, svårighet att urinera). Kontraindicerat vid glaukom, prostatahypertrofi, atrioventrikulärt block II-III grad.

  Subgrupp IB läkemedel - lidokain, mexiletin, fenytoin till skillnad från läkemedel i IA-undergruppen har de mindre effekt på konduktiviteten, blockerar inte kaliumkanaler ("rena" natriumkanalblockerare), ökar inte, men minskar varaktigheten av aktionspotentialen (respektive ERP minskar).

  Lidokain (xicaine) är ett lokalbedövningsmedel och samtidigt ett effektivt antiarytmiskt medel. På grund av låg biotillgänglighet administreras läkemedlet intravenöst. Verkan av lidokain är kortlivad (t 1/2 1,5-2 timmar), därför administreras lidokainlösningar vanligtvis intravenöst genom dropp.

  I Purkinje-fibrer saktar lidokain ner hastigheten för snabb depolarisering (fas 0) i mindre utsträckning än kinidin. Lidokain bromsar den diastoliska depolariseringen (fas 4). Till skillnad från läkemedel i undergrupp IA ökar inte lidokain, men minskar varaktigheten av Purkinje-fibrernas verkanspotential. Detta beror på det faktum att genom att blockera Na+-kanaler i "platå"-fasen (fas 2), förkortar lidokain denna fas; fas 3 (repolarisering) startar tidigare.

  Lidokain minskar excitabilitet och konduktivitet (mindre än kinidin), minskar automatismen och minskar ERP för Purkinje-fibrer (förhållandet mellan ERP och aktionspotentialen ökar).

  Lidokain har ingen signifikant effekt på den sinoatriala noden; på den atrioventrikulära noden har en svag hämmande effekt. I terapeutiska doser har lidokain liten effekt på myokardiell kontraktilitet, blodtryck och atrioventrikulär överledning.

  Lidokain används endast för ventrikulära takyarytmier och extrasystoler. Lidokain är det valda läkemedlet för behandling av ventrikulära arytmier i samband med hjärtinfarkt. Samtidigt anses långvarig administrering av lidokain olämpligt för att förebygga arytmier vid hjärtinfarkt (möjligen en proarytmisk effekt av lidokain, försvagning av hjärtkontraktioner, försämrad atrioventrikulär ledning).

  Biverkningar av lidokain: måttlig hämning av atrioventrikulär överledning (kontraindicerat vid atrioventrikulär block II-III grad), irritabilitet, yrsel, parestesi, tremor.

  Med en överdos av lidokain är dåsighet, desorientering, bradykardi, atrioventrikulär blockering, arteriell hypotoni, andningsdepression, koma, hjärtstillestånd möjliga.

  Mexiletin är en analog till lidokain som är effektiv när den tas oralt.

  Fenytoin (difenin) är ett antiepileptiskt läkemedel som också har antiarytmiska egenskaper som liknar lidokains. Fenytoin är särskilt effektivt vid arytmier orsakade av hjärtglykosider.

  Subgrupp 1C läkemedel - propafenon, flekainid - avsevärt sakta ner hastigheten för snabb depolarisering (fas 0), sakta ner spontan långsam depolarisering (fas 4) och har liten effekt på repolarisering (fas 3) av Purkinje-fibrer. Således hämmar dessa substanser avsevärt excitabilitet och ledning, och har liten effekt på varaktigheten av aktionspotentialen. Genom att minska excitabiliteten ökas ERP för Purkinje-fibrer och fibrer i det arbetande myokardiet. Hämmar atrioventrikulär ledning.

  Propafenon har en svag adrenoblockerande aktivitet.

  Läkemedlen är effektiva vid supraventrikulära arytmier, med ventrikulära extrasystoler och takyarytmier, men de har uttalade arytmogena egenskaper (de kan orsaka arytmier hos 10-15% av patienterna), minskar myokardiell kontraktilitet. Därför används de endast när andra antiarytmika är ineffektiva. Tilldela inuti och intravenöst.

  Av β-blockerarna används propranolol, metoprolol, atenolol etc som antiarytmika.

  β-blockerare, blockerar β-adrenerga receptorer, eliminerar den stimulerande effekten av sympatisk innervation på hjärtat och reducerar därför: 1) automatism av sinoatrial nod, 2) automatism och konduktivitet av atrioventrikulär nod, 3) automatism av Purkinje-fibrer.

  B-blockerare används främst för supraventrikulära takyarytmier och extrasystoler. Dessutom kan dessa läkemedel vara effektiva i ventrikulära extrasystoler förknippade med ökad automatism.

  Biverkningar av β-blockerare: hjärtsvikt, bradykardi, försämrad atrioventrikulär ledning, ökad trötthet, ökad bronkial tonus (kontraindicerat vid bronkialastma), perifer vasokonstriktion, ökad verkan av hypoglykemiska medel (eliminering av den hyperglykemiska effekten av adrenalin).

  Läkemedel som ökar verkanspotentialens varaktighet (läkemedel som bromsar repolarisering; kaliumkanalblockerare)

  Läkemedlen i denna grupp inkluderar amiodaron, sotalol, bretylium, ibutilid, dofetilid.

  Amiodaron (cordarone) är en jodinnehållande förening (liknar strukturen som sköldkörtelhormoner). Det är mycket effektivt vid olika former av takyarytmi och extrasystoli, inklusive de som är resistenta mot andra antiarytmika. I synnerhet är amiodaron mycket effektivt för att omvandla förmaksflimmer och fladder till sinusrytm och för att förhindra ventrikelflimmer. Läkemedlet ordineras oralt, mindre ofta - intravenöst.

  Amiodaron blockerar K+-kanaler och saktar ner repolarisering i fibrerna i hjärtats ledningssystem och i fibrerna i det arbetande myokardiet. I detta avseende ökar varaktigheten av aktionspotentialen och ERP.

  Dessutom har amiodaron en viss hämmande effekt på Na+-kanaler och Ca2+-kanaler, och har även icke-kompetitiva β-blockerande egenskaper. Därför kan amiodaron inte bara hänföras till III, utan också till klasserna 1a, II och IV av antiarytmika.

  Amiodaron har icke-konkurrenskraftiga a-blockerande egenskaper och vidgar blodkärlen.

  I samband med blockaden av Ca 2+-kanaler och β-adrenerga receptorer försvagar och bromsar amiodaron hjärtats sammandragningar (minskar hjärtats behov av syre), och på grund av blockaden av a-adrenerga receptorer vidgar det kranskärlen och perifera kärl, sänker blodtrycket måttligt. Därför är amiodaron effektivt vid angina pectoris för att förhindra exacerbationer av kranskärlssvikt efter hjärtinfarkt.

  Amiodaron är mycket lipofilt, deponeras i vävnader under lång tid (fettvävnad, lungor, lever) och utsöndras mycket långsamt från kroppen, främst med galla ( t 60-100 dagar). Vid långvarig systematisk användning av amiodaron noteras ljusbruna avlagringar (promelanin och lipofuscin) runt omkretsen av hornhinnan (stör vanligtvis inte synen), liksom avlagringar i huden, på grund av vilka huden får en gråblå nyans och blir mycket känslig för ultravioletta strålar (ljuskänslighet).

  Andra biverkningar av amiodaron:

  Minskad myokardkontraktilitet;

  Svårighet atrioventrikulär ledning;

  Arrhythmias torsade de pointes ("vridande toppar"; ventrikulär takyarytmi med periodiska förändringar i QRS-tändernas riktning; förknippad med en avmattning i repolarisering och förekomsten av tidig post-depolarisering - före slutet av den 3:e fasen) i 2-5 % av patienterna;

  Ökad bronkial tonus; :

  Tremor, ataxi, parestesi;

  Hypertyreos eller hypotyreos (amiodaron stör omvandlingen av T 4 till T 3);

  leverdysfunktion;

  Interstitiell pneumonit (associerad med bildandet av giftiga syreradikaler, hämning av fosfolipaser och utvecklingen av lipofosfolipidos); möjlig lungfibros;

  Illamående, kräkningar, förstoppning.

  Sotalol (betapeice) är en β-blockerare, som samtidigt ökar aktionspotentialens varaktighet, d.v.s. tillhör klasserna II och III av antiarytmika. Det används för ventrikulära och supraventrikulära takyarytmier (särskilt för förmaksflimmer och fladder för att återställa sinusrytmen för förmakssammandragningar), såväl som för extrasystoler. Berövas många biverkningar som är karakteristiska för amiodaron, men uppvisar biverkningar som är karakteristiska för β-blockerare. Vid användning av läkemedlet är arytmier torsade de pointes (1,5-2%) möjliga.

  Bretylium (ornid) ökar varaktigheten av verkanspotentialen främst i ventrikulära kardiomyocyter och används för ventrikulära takyarytmier (kan administreras intravenöst för att stoppa arytmier). Det har också sympatolytiska egenskaper.

  Medel som ökar varaktigheten av aktionspotentialen och följaktligen ERP i förmaken, är effektiva för översättningen (omvandlingen) av förmaksflimmer till sinusrytm.

  Föreningar har syntetiserats som selektivt blockerar K+-kanaler och ökar varaktigheten av aktionspotentialen och ERP utan att påverka andra egenskaper hos kardiomyocyter - "rena" läkemedel av klass III ibutilidindofetilid Dessa läkemedel har en selektiv antifibrillerande effekt. De används för att omvandla förmaksflimmer till sinusrytm och för att förhindra förmaksflimmer i framtiden. Vid användning av ibutilid och dofetilid är torsade de pointes arytmier möjliga.

Natriumkanalblockerare ("snabb")- Detta är läkemedel som blockerar natriumkanalerna i kardiomyocytmembranen (minskar hjärtfiberns depolariseringshastighet) och har membranstabiliserande och antiarytmiska effekter.

Denna grupp inkluderar klass I antiarytmika (A, B och C):

• A - Aimaline, disopyramid, prokainamid (Novocainamid), kinidin (Kinidin Durules).
• B - lidokain (lidokainhydroklorid, mexiletin, fenytoin.
• C - lippakonitinhydrobromid (Allapinin), propafenon (Propanorm, Ritmonorm).

• Natriumkanalblockerare ordineras inte samtidigt med antiarytmika av andra klasser.

  
  När denna grupp av läkemedel kombineras med andra läkemedel är följande reaktioner möjliga:
  • Med antihypertensiva läkemedel - den hypotensiva effekten av dessa läkemedel förstärks.
  • Med antikolinesterasmedel minskar effektiviteten av dessa läkemedel.
  • Med m-antikolinergika - den antikolinerga effekten av dessa läkemedel förstärks.
  • Med amiodaron och cisaprid - förlängs QT-intervallet och risken för att utveckla ventrikulär arytmi av typen "piruett" ökar.
  • Med rifampicin minskar koncentrationen av natriumkanalblockerare i blodplasman.
  • Med fenobarbital - koncentrationen av natriumkanalblockerare i blodplasman minskar.
  • Med verapamil - risken för arteriell hypotoni och kollaps ökar.
  disopyramid
  • Med antibiotika av makrolidgruppen (erytromycin, klaritromycin, azitromycin, josamycin) ökar koncentrationen av disopyramid i blodplasman, det finns risk för förlängning av QT-intervallet, utveckling av ventrikulär arytmi av typen "piruett".
  • Med β-blockerare - risken för att utveckla svår bradykardi ökar en ökning av QT-intervallet.
  • Med hypoglykemiska medel - risken att utveckla hypoglykemi ökar.
  • Med ciklosporin - risken för att utveckla nefrotoxicitet ökar och de antikolinerga effekterna av disopyramid ökar.
  Med samtidig användning kinidin med andra läkemedel är följande effekter möjliga:
  • Med laxermedel - en minskning av koncentrationen av kinidin i blodplasman och en minskning av dess effektivitet.
  • Med natriumbikarbonat, acetazolamid - ökar sannolikheten för att utveckla de toxiska effekterna av kinidin.
  • Med tricykliska antidepressiva medel - minskar utsöndringen av desipramin, imipramin, nortriptylin, trimipramin från kroppen, vilket leder till en ökning av deras koncentration i blodplasman.
  • Med amilorid - effektiviteten av kinidin minskar.
  • Med warfarin - den antikoagulerande effekten av detta läkemedel förbättras.
  • Med haloperidol - koncentrationen av detta läkemedel i blodplasman ökar och risken för biverkningar ökar.
  • Med hydroxyzin - risken att utveckla svåra hjärtrytmrubbningar ökar.
  • Med dextrometorfan - koncentrationen av detta läkemedel i blodplasman ökar.
  • Med digoxin - koncentrationen av detta läkemedel i blodserumet ökar.
  • Med disopyramid - koncentrationen av kinidin i blodplasman ökar, QT-intervallet förlängs.
  • Med dicumarol - koncentrationen av dess effektivitet ökar.
  • Med itrakonazol, ketokonazol - ökar koncentrationen av kinidin i blodplasman.
  • Med kodein - koncentrationen av den smärtstillande effekten av detta läkemedel ökar.
  • Med meflokin - QT-intervallet förlängs.
  • Med propranolol - den β-adrenerga blockerande effekten av detta läkemedel förstärks, risken för att utveckla ortostatisk hypotoni ökar.
  Med samtidig användning prokainamid med andra läkemedel är följande effekter möjliga:
  • Med kaptopril - ökad risk för att utveckla leukopeni.
  • Med ofloxacin - en ökning av koncentrationen av prokainamid i blodplasman.
  • Med cimetidin - en ökning av koncentrationen av prokainamid i blodplasman och risken för att öka dess biverkningar.
  Med samtidig användning mexiletin med andra läkemedel är följande effekter möjliga:
  • Med diamondylat, atropin och morfin - saktar ner absorptionen av mexiletin.
  • Med metoklopramid - acceleration av absorptionen av mexiletin.
  • Med teofyllin - en ökning av koncentrationen av detta läkemedel i blodplasman och en ökning av dess biverkningar.
  Med samtidig användning propafenon med andra läkemedel är följande effekter möjliga:
  • Med β-blockerare, tricykliska antidepressiva medel, lokalanestetika - ökad antiarytmisk effekt av propafenon vid ventrikulära arytmier.
  • Med indirekta antikoagulantia - förstärkning av verkan av dessa läkemedel.
  • Med propranolol, metoprolol, ciklosporin, digoxin - en ökning av koncentrationen av dessa läkemedel i blodet.
  • Med teofyllin - en ökning av koncentrationen av detta läkemedel i blodet och en ökning av sannolikheten för att utveckla dess toxiska effekter.
  • Med cimetidin - en ökning av koncentrationen av propafenon i blodplasman och expansionen av QRS-komplexet på EKG.
  • Med erytromycin - hämning av metabolismen av propafenon.

Inom medicin används antiarytmiska läkemedel för att normalisera rytmen av hjärtsammandragningar. Sådana läkemedel är endast avsedda att kontrollera de kliniska symtomen på sjukdomar där hjärtmuskelns funktion är nedsatt. Antiarytmika har ingen effekt på den förväntade livslängden. Beroende på arten av hjärtrytmförändringarna ordineras antiarytmiska läkemedel från olika farmakologiska grupper och klasser. Deras mottagning bör vara lång och under strikt kontroll av elektrokardiografi.

Indikationer för användning av antiarytmika

Hjärtats muskelceller, som kallas kardiomyocyter, genomsyras av ett stort antal jonkanaler. Arytmi är direkt relaterad till deras arbete. Det utvecklas enligt följande:

1. Genom kardiomyocyter sker rörelsen av natrium-, kalium- och klorjoner.
2. På grund av dessa partiklars rörelse bildas en aktionspotential - en elektrisk signal.
3. I ett friskt tillstånd drar kardiomyocyterna ihop sig synkront, så hjärtat fungerar normalt.
4. Med arytmi misslyckas denna väletablerade mekanism, vilket leder till en kränkning av utbredningen av nervimpulser.

För att återställa den normala sammandragningen av hjärtat används antiarytmika. Mediciner hjälper till att minska aktiviteten hos den ektopiska pacemakern. Bokstavligen betyder ektopi förekomsten av något på fel plats. Med en ektopisk rytm uppstår elektrisk excitation av hjärtat i någon del av de ledande fibrerna i myokardiet, men inte i sinusknutan, vilket är en arytmi.

Läkemedel mot arytmi verkar genom att blockera vissa jonkanaler, vilket hjälper till att stoppa cirkulationen av den patologiska impulsen. De viktigaste indikationerna för användning av sådana läkemedel är takyarytmier och bradyarytmier. Vissa läkemedel ordineras med hänsyn till de kliniska symtomen på patologin och närvaron eller frånvaron av strukturella patologier i hjärtat. Arytmier, där antiarytmika ordineras, är förknippade med följande sjukdomar:

• ischemisk hjärtsjukdom (CHD);
• störningar i det centrala nervsystemet (CNS);
• påfrestning;
• hormonella störningar under graviditet, klimakteriet;
• inflammatoriska sjukdomar i hjärtat (reumatisk hjärtsjukdom, myokardit);
• elektrolytobalanser vid hyperkalcemi och hypokalemi;
• hyperfunktion av sköldkörteln och andra endokrina patologier;
• kardiopsykoneuros.

Klassificering av antiarytmika

Kriteriet för att klassificera antiarytmika är deras huvudsakliga effekt på produktionen av elektriska impulser i kardiomyocyter. Olika antirytmika visar en viss effektivitet endast i förhållande till specifika typer av arytmier. Med hänsyn till denna faktor särskiljs följande grupper av antiarytmika:

• Klass 1 antiarytmika är membranstabiliserande natriumkanalblockerare. De påverkar direkt myokardiets funktionella förmågor.
• Klass 2 antiarytmika är betablockerare. De verkar genom att minska excitabiliteten i hjärtmuskeln.
• Klass 3 antiarytmika är kaliumkanalblockerare. Dessa är den nya generationens antiarytmika. Sakta ner flödet av kaliumjoner, vilket förlänger tiden för excitation av kardiomyocyter. Detta hjälper till att stabilisera hjärtats elektriska aktivitet.
• Klass 4 antiarytmika är kalciumantagonister eller blockerare av långsamma kalciumkanaler. De bidrar till att förlänga tiden för hjärtats okänslighet för en patologisk impuls. Som ett resultat elimineras onormal sammandragning.
• Andra antiarytmika. Dessa inkluderar lugnande medel, antidepressiva medel, hjärtglykosider, lugnande medel, neurotropa läkemedel. De har en komplex effekt på myokardiet och dess innervation.
• Örtpreparat med antiarytmisk verkan. Dessa läkemedel har en mildare effekt och färre biverkningar.

Membranstabiliserande natriumkanalblockerare

Dessa är klass 1 antiarytmika. Deras huvudsakliga åtgärd är att stoppa flödet av natriumjoner till kardiomyocyter. Som ett resultat avtar den excitationsvåg som passerar genom myokardiet. Detta eliminerar förutsättningarna för snabb cirkulation av ektopiska signaler i hjärtat. Resultatet - arytmin upphör. Natriumkanalblockerare är vidare indelade i 3 underklasser beroende på effekten på tidpunkten för repolarisering (återgång av potentialskillnaden som inträffade under depolariseringen till den initiala nivån):

• 1A - förläng tiden för repolarisering;
• IB - förkorta tiden för repolarisering;
• 1C - påverkar inte tiden för repolarisering.

1A klass

Dessa antiarytmiska läkemedel används för extrasystole - ventrikulära och supraventrikulära. Förmaksflimmer är också en indikation för deras användning. Detta är ett brott mot hjärtrytmen, där förmaket drar ihop sig ofta och kaotiskt, och flimmer av enskilda grupper av atriella muskelfibrer observeras. Huvudeffekten av klass 1A-läkemedel är hämning av snabb depolarisering (förlängning av repolarisering) av aktionspotentialen i myokardiet. På grund av detta återställs den normala sinusrytmen för hjärtsammandragningarna. Exempel på sådana läkemedel:

• Kinidin. Sänker tonen i vener och artärer, blockerar penetrationen av natriumjoner i myokardceller, uppvisar febernedsättande och smärtstillande effekter. Indikationer: förmaksflimmer, paroxysmal supraventrikulär takykardi, frekventa extrasystoler. Kinidin bör tas en halvtimme före måltid. Standarddosen är 200-300 mg upp till 4 gånger om dagen. kontraindikationer: hjärtdekompensation, graviditet, idiosynkrasi. Biverkningar inkluderar illamående, kräkningar, diarré, allergier och hjärtdepression.
• Novokainamid. Minskar hjärtats excitabilitet, undertrycker ektopiska excitationshärdar, uppvisar en lokalbedövningseffekt. Det är indicerat för extrasystoler, paroxysmer av förmaksflimmer, paroxysmal takykardi. Startdosen är 1 tablett 1 timme före eller 2 timmar efter en måltid. Därefter ökas dosen till 2-3 stycken per dag. Underhållsdosering - 1 tablett var 6:e ​​timme Novokainamid är förbjudet i strid med hjärtats ledning och allvarlig hjärtsvikt. Av dess biverkningar noteras allmän svaghet, sömnlöshet, illamående, huvudvärk och ett kraftigt blodtrycksfall.

1B klass

Dessa antiarytmika är ineffektiva vid förmaksflimmer eftersom de har liten effekt på sinusknutan, ledningsgraden och myokardens kontraktilitet. Dessutom förkortar sådana läkemedel repolarisationstiden. Av denna anledning används de inte heller för supraventrikulär arytmi. Indikationer för deras användning:

• extrasystole;
• paroxysmal takykardi;
• arytmier framkallade av en överdos av hjärtglykosider.

En klass 1B antiarytmika representeras av lokalbedövningsmedlet Lidokain. Dess aktiva komponent ökar membranens permeabilitet för kaliumjoner och blockerar samtidigt natriumkanaler. Lidokain påverkar hjärtats kontraktilitet i betydande doser. Indikationer för användning:

• ventrikulära arytmier;
• lindring och förebyggande av återkommande ventrikelflimmer hos patienter med akut koronarsyndrom;
• upprepade paroxysmer av ventrikulär takykardi, inklusive i postinfarkt och tidig postoperativ period.

För att stoppa en arytmisk attack ges 200 mg lidokain intramuskulärt. Om det inte finns någon terapeutisk effekt, upprepas proceduren efter 3 timmar. Vid svår arytmi är intravenös jetadministration och efterföljande intramuskulär injektion indicerad. Lidokain kontraindikationer:

• sinoatriell blockad;
• svår bradykardi;
• kardiogen chock;
• Adam-Stokes syndrom;
• graviditet;
• laktation;
• sick sinus syndrome;
• hjärtsvikt;
• kränkningar av intraventrikulär ledning.

Intravenösa och intramuskulära injektioner av lidokain används med försiktighet vid kronisk hjärtsvikt, sinusbradykardi, arteriell hypotoni, lever- och njurdysfunktion. Biverkningar av läkemedlet:

• eufori;
• yrsel;
• huvudvärk;
• desorientering;
• störningar av medvetande;
• kräkningar, illamående;
• kollaps;
• bradykardi;
• tryckfall.

1C klass

Den arytmogena effekten av antiarytmiska läkemedel i denna grupp har lett till begränsningen av deras användning. Deras huvudsakliga effekt är förlängningen av intrakardiell ledning. En representant för sådana antiarytmika är läkemedlet Ritmonorm baserat på propafenon. Denna aktiva ingrediens saktar ner flödet av blodnatriumjoner till kardiomyocyter, och minskar därigenom deras excitabilitet. Indikationer för Ritmonorms användning:

• allvarlig ventrikulär paroxysmal takyarytmi, som är ett hot mot livet;
• supraventrikulära paroxysmala takyarytmier;
• AV nodal och supraventrikulär takykardi hos patienter med paroxysmalt förmaksflimmer.

Ritmonorm tabletter tas oralt, sväljs hela för att inte känna deras bittra smak. Vuxna som väger över 70 kg ordineras 150 mg upp till 3 gånger om dagen. Efter 3-4 dagar kan dosen ökas till 300 mg 2 gånger. Om patientens vikt är mindre än 70 kg påbörjas behandlingen med en lägre dos. Den ökar inte om behandlingen varar mindre än 3-4 dagar. Bland de vanliga biverkningarna av Ritmonorm är illamående, kräkningar, metallsmak i munnen, yrsel, huvudvärk. Kontraindikationer för användningen av detta läkemedel:

• hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna;
• Brugada syndrom;
• förändringar i vatten- och elektrolytbalansen;
• ålder upp till 18 år;
• myasthenia gravis;
• obstruktiv kronisk lungsjukdom;
• samtidig administrering med ritonavir;
• uttalade förändringar i myokardiet.

Betablockerare

Klass 2 antiarytmika kallas betablockerare. Deras huvudsakliga åtgärder är att sänka blodtrycket och vidga blodkärlen. Av denna anledning används de ofta vid högt blodtryck, hjärtinfarkt, cirkulationssvikt. Förutom att sänka trycket bidrar betablockerare till normalisering av pulsen, även om patienten har motståndskraft mot hjärtglykosider.

Läkemedlen i denna grupp är effektiva för att öka tonen i det sympatiska nervsystemet mot bakgrund av stress, vegetativa störningar, högt blodtryck, ischemi. På grund av dessa patologier ökar nivån av katekolaminer i blodet, inklusive adrenalin, som verkar på myokardial beta-adrenerga receptorer. Betablockerare stör denna process genom att förhindra överstimulering av hjärtat. De beskrivna egenskaperna är:

• Anaprilin. Baserat på propranolol, som är en adrenerg blockerare av urskillningslös verkan. Minskar hjärtfrekvens, minskar myokardiell kontraktilitet. Indikationer: sinus, atriell och supraventrikulär takykardi, arteriell hypertoni, ansträngande angina, förebyggande av migränattacker. Börja ta 40 mg 2 gånger om dagen. Den dagliga dosen bör inte överstiga 320 mg. Vid hjärtrytmrubbningar rekommenderas att ta 20 mg 3 gånger om dagen med en gradvis ökning till 120 mg, uppdelat på 2-3 doser. Kontraindikationer: arteriell hypotoni, sinusbradykardi, sinotriell blockad, hjärtsvikt, bronkial astma, metabolisk acidos, tendens till bronkospasm, vasomotorisk rinit. Av biverkningarna är utvecklingen av muskelsvaghet, Raynauds syndrom, hjärtsvikt, kräkningar och buksmärtor möjlig.
• Metoprolol. Det är en kardioselektiv adrenoblockerare med antianginal, hypotensiv och antiarytmisk effekt. Läkemedlet är indicerat för högt blodtryck, hjärtinfarkt, supraventrikulärt, ventrikulärt och förmaksflimmer, sinus- och förmakstakykardi, förmaksfladder och -flimmer, förtida kammarslag. Daglig dos - 50 mg 1-2 gånger. Biverkningarna av metoprolol är många, så de bör förtydligas i de detaljerade instruktionerna för läkemedlet. Läkemedlet är kontraindicerat vid kardiogen chock, akut hjärtsvikt, amning, intravenös infusion av Verapamil, arteriell hypotension.

Kaliumkanalblockerare

Dessa är klass 3 antiarytmika. De saktar ner elektriska processer i kardiomyocyter genom att blockera penetrationen av kaliumjoner i dessa celler. I denna kategori av antiarytmika är amiodaron vanligare. Den är baserad på komponenten med samma namn, som uppvisar kranskärlsvidgande, antiarytmiska och antianginala effekter. Det senare beror på blockaden av b-adrenerga receptorer. Dessutom minskar amiodaron hjärtfrekvens och blodtryck. Indikationer för användning:

• flimmerparoxysm;
• förebyggande av ventrikelflimmer;
• ventrikulär takykardi;
• förmaksfladder;
• parasystole;
• ventrikulära och atriella extrasystoler;
• arytmier mot bakgrund av koronar och kronisk hjärtsvikt;
• ventrikulära arytmier.

Initialdosen av Amiodarone är 600-800 mg per dag, som är uppdelad i flera doser. Den totala dosen ska vara 10 g, den uppnås inom 5-8 dagar. Efter intag kan yrsel, huvudvärk, hörselhallucinationer, lungfibros, pleurit, synproblem, sömn och minnesstörningar observeras. Amiodron är kontraindicerat vid:

• kardiogen chock;
• kollaps;
• hypokalemi;
• sinus bradykardi;
• otillräcklig utsöndring av sköldkörtelhormoner;
• tyreotoxikos;
• tar MAO-hämmare;
• svagt sinusknutesyndrom;
• under 18 år.

kalciumantagonister

Klass 4 antiarytmika är långsamma kalciumkanalblockerare. Deras åtgärd är att blockera den långsamma strömmen av kalcium, vilket hjälper till att undertrycka ektopiska foci i förmaken och minska sinusknutans automatism. Dessa läkemedel används ofta för högt blodtryck eftersom de kan sänka blodtrycket. Exempel på sådana läkemedel:

• Verapamil. Det har antianginal, hypotensiv och antiarytmisk verkan. Indikationer: förmaksflimmer, sinus, supraventrikulär takykardi, supraventrikulär extrasystol, stabil ansträngningskärlkramp, hypertoni. Förbjudet Verapamil under graviditet, amning, svår bradykardi, arteriell hypotoni. Doseringen är 40-80 mg per dag. Efter administrering kan ansiktsrodnad, bradykardi, illamående, förstoppning, yrsel, huvudvärk, viktökning förekomma.
• Diltiazem. Det fungerar på samma sätt som Verapamil. Förbättrar dessutom koronar och cerebralt blodflöde. Diltiazem används efter en hjärtinfarkt, med hypertoni, diabetisk retinopati, ansträngande angina, supraventrikulär takykardi, attacker av förmaksflimmer. Doseringen väljs individuellt beroende på indikationer. Diltiazem kontraindikationer: atrioventrikulär blockering, svår hypertoni, förmaksflimmer och fladder, njursvikt, amning. Möjliga biverkningar: parestesi, depression, yrsel, trötthet, bradykardi, förstoppning, illamående, muntorrhet.

Andra läkemedel mot arytmier

Det finns läkemedel som inte är relaterade till antiarytmika, men som har denna effekt. De hjälper till med paroxysmal takykardi, milda attacker av förmaksflimmer, ventrikulära och supraventrikulära extrasystoler. Exempel på sådana läkemedel:

• Hjärtglykosider: Korglikon, Strofantin, Digoxin. De används för att återställa sinusrytmen, stoppa supraventrikulär takykardi.
• Preparat som innehåller magnesium- och kaliumjoner: Panangin, Asparkam. Hjälp till att minska hastigheten på elektriska processer i myokardiet. Indicerat för ventrikulära och supraventrikulära arytmier.
• Kolinolytika: Atropin, Metacin. Dessa är antiarytmiska läkemedel mot bradykardi.
• Magnesiumsulfat. Det används för arytmier av typen "piruett", som uppstår efter en flytande proteinmåltid, långvarig användning av vissa antiarytmika och allvarliga elektrolytrubbningar.

Antiarytmiska medel av vegetabiliskt ursprung

Örtpreparat, inklusive antiarytmiska, är säkrare. Förutom att normalisera hjärtfrekvensen uppvisar de flesta av dem lugnande, smärtstillande och kramplösande effekter. Exempel på sådana läkemedel:

• Vänderot. Innehåller ett extrakt av växten med samma namn. Det har en lugnande, antiarytmisk, koleretisk och smärtstillande effekt. Ta 1 per dag – 2 tabletter eller 20-40 droppar 3 gånger. Kontraindikationer: första trimestern av graviditeten, brist på laktas, sukras eller isomaltas, ålder upp till 3 år, glukos-galaktosabsorption. Biverkningar inkluderar dåsighet, förstoppning, slöhet och muskelsvaghet. Pris - 50 tabletter - 56 rubel.
• Moderört. Baserat på ett extrakt av växten med samma namn. Visar hypotensiva och lugnande effekter. Doseringen är 14 mg 3-4 gånger om dagen. Kontraindikation - hög känslighet för läkemedlets sammansättning. Biverkningar: utslag, irritation och rodnad på huden. Priset på tabletter är 17 rubel.
• Novo-passit. Innehåller extrakt av humle, citronmeliss, johannesört, hagtorn och guaifenesin. Har en lugnande effekt. Läkemedlet tas 1 tablett 3 gånger om dagen. Biverkningar: yrsel, kräkningar, förstoppning, spasmer, illamående, ökad dåsighet. Förbjudet botemedel mot myasthenia gravis, under 12 år. Pris - 660 rubel. för 60 tabletter.
• Persen. Innehåller extrakt av citronmeliss, pepparmynta, valeriana. Visar lugnande, lugnande och kramplösande egenskaper. Ta läkemedlet 2-3 gånger om dagen, 2-3 tabletter. Efter intag är utvecklingen av förstoppning, hudutslag, bronkospasm, hyperemi möjlig. Kontraindikationer Persen: arteriell hypotoni, fruktosintolerans, graviditet, amning, ålder mindre än 12 år, kolelithiasis.

Video