Tyget kännetecknas av barriär- och skyddsfunktioner. Fysiologiska barriärer av kroppen. extern funktion - bildandet och utsöndringen av galla

skyddsfunktioner som säkerställer kroppens hälsa; de utförs av speciella fysiologiska mekanismer (barriärer) som skyddar kroppen från miljöförändringar, förhindrar inträngning av bakterier, virus och skadliga ämnen i den och hjälper till att upprätthålla en konstant sammansättning och egenskaper hos blod, lymf och vävnadsvätska. Liksom andra adaptiva och skyddande "kroppsfunktioner (t.ex. immunitet), utvecklades kroppens barriärfunktioner i evolutionsprocessen när flercelliga organismer förbättrades (se Evolutionär undervisning).

Man skiljer på interna och externa barriärer. De yttre barriärerna inkluderar huden, andningsorganen, matsmältningssystemet, inklusive levern, och njurarna (se Urinvägarna). Huden skyddar djurkroppen från fysiska. och chem. miljöförändringar, deltar i regleringen av värme i kroppen (se Termoreglering). Hudbarriären stör penetrationen i en organism av bakterier, toxiner, gifter och främjar avlägsnande från den av nek-ry-produkter av en metabolism, hl. arr. genom att utsöndra dem genom svettkörtlarna med svett (se Svettning). I andningsorganen renas inandningsluften, förutom utbyte av gaser (se Andning), från damm och olika skadliga ämnen i atmosfären, kap. arr. med deltagande av epitelet som fodrar slemhinnan i näshålan och bronkierna och har en specifik. strukturera. Näringsämnena som kommer in i matsmältningssystemet omvandlas i magen och tarmarna, och blir lämpliga för absorption av kroppen; oanvändbara ämnen, såväl som gaser som bildas i tarmarna, utsöndras från kroppen som ett resultat av tarmperistaltiken. I matsmältningssystemet spelar levern en mycket viktig barriärroll, där giftiga föreningar främmande för kroppen som kommer in med mat eller bildas i tarmhålan neutraliseras. Njurarna reglerar beständigheten i blodets sammansättning, frigör det från slutprodukterna av ämnesomsättningen. Externa barriärer inkluderar även slemhinnorna i munnen, ögonen och könsorganen.

Inre barriärer mellan blod och vävnader kallas histohematiska barriärer. Huvudbarriärfunktionen utförs av blodkapillärer. Det finns också mer specialiserade barriärbildningar mellan blodet och det centrala nervsystemet (hjärnan), mellan blodet och ögats vatten, mellan blodet och endolymfen i öronlabyrinten (se Örat), mellan blodet och könskörtlar osv.

En speciell plats upptas av placentabarriären mellan moderns organismer. och fostret - moderkakan, som utför en extremt viktig funktion - skydda fostret under utveckling (se Graviditet).

Enligt moderna koncept inkluderar systemet med inre barriärer även barriärer som finns inuti cellerna. Intracellulära barriärer består av speciella formationer - treskiktsmembran som ingår i olika intracellulära formationer (se Cell) och cellmembranet. Inre, histohematiska barriärer hos ett organ bestämmer det funktionella tillståndet för varje organ, dess aktivitet och förmågan att motstå skadliga influenser. Betydelsen av sådana barriärer ligger i att fördröja övergången av ett eller annat främmande ämne från blodet till vävnaderna (skyddsfunktion) och i att reglera sammansättningen och egenskaperna hos själva organets näringsmedium, d.v.s. att skapa de bästa förutsättningarna för organets vital aktivitet (reglerande funktion), vilket är mycket viktigt för hela organismen och dess enskilda delar. Så, med en signifikant ökning av koncentrationen av ett eller annat ämne i blodet, kanske dess innehåll i organets vävnader inte förändras eller ökar något. I andra fall ökar mängden av det nödvändiga ämnet i organets vävnader, trots dess konstanta eller till och med låga koncentration i blodet. Barriärer väljer aktivt ämnen som är nödvändiga för den vitala aktiviteten hos organ och vävnader från blodet och tar bort metaboliska produkter från dem.

Physiol. de processer som sker både i en frisk och i en sjuk organism, regleringen av ett organs funktioner och näring, förhållandet mellan enskilda organ i en hel organism är nära relaterade till tillståndet för histohematologiska barriärer. Att minska barriärernas motstånd gör kroppen mer mottaglig och ökar den mindre känslig för kemikalier. till de kopplingar som bildades under en metabolism i en organism eller ingick i en organism med att lägga sig. syfte. Inre skyddsbarriärer inkluderar bindväv, olika formationer av lymfvävnad (se Lymfsystemet), lymf och blod. Deras roll är särskilt stor för att befria kroppen från levande patogener av olika sjukdomar.

Av avgörande betydelse vid uppkomsten av sjukdomar är kränkningen av motståndet hos både yttre och inre barriärer i förhållande till olika mikrober, främmande ämnen och skadliga ämnen som bildas under normal och särskilt med nedsatt ämnesomsättning. Cirkulerande i blodet kan de i många fall vara orsaken till pa-tol, en process i enskilda organ och i hela organismen. Den större anpassningsförmågan hos barriärerna till ständigt föränderliga miljöförhållanden och till den inre miljön (sammansättningen av blod, vävnadsvätska) som förändras under livsaktiviteten spelar en viktig roll i organismens liv som helhet.

B. f. O. förändras beroende på ålder, nervösa och hormonella förändringar, på nervsystemets ton, på påverkan av många yttre och inre orsaker. Stat B. f.o. förändringar, till exempel i strid med förändringen av sömn och vakenhet, fasta, trötthet, trauma, exponering för joniserande strålning, etc.

Sedan urminnes tider har mänskligheten lidit av smittsamma sjukdomar.

De allvarligaste av dem - pest, smittkoppor - fick ofta en massdistribution, vilket orsakade en allmän pest. Historien bevarar minnen från fruktansvärda tider när blomstrande städer förvandlades till stora kyrkogårdar.

När man såg spridningen av infektionssjukdomar kunde människor samtidigt inte undgå att lägga märke till att inte alla var mottagliga för sjukdomen. Mycket ofta blev de som var sjuka inte smittade igen, de kommunicerade till och med nära med de sjuka. Det är till exempel välkänt att många barn inte lider av difteri, kikhosta, påssjuka, trots att de var i nära kontakt med sina sjuka kamrater.

Nuförtiden kommer knappast någon att ifrågasätta det faktum att utvecklingen av en infektionssjukdom inte bara beror på mikroorganismer. Tillståndet för själva organismens skyddande barriärer spelar också en betydande roll.

Vad är det - skyddande barriärer för en organism? Vilka faktorer minskar deras aktivitet och ökar därmed risken för sjukdomar? Finns det sätt att öka dessa skyddsbarriärer?

Skilj mellan specifika och ospecifika skyddsbarriärer. Utan att förringa rollen av specifika immunologiska reaktioner i kroppen kommer vi att prata om ospecifika skyddsfaktorer.

Huden och slemhinnorna är de första som angriper mikrober. De kan med rätta kallas den främre försvarslinjen för kroppen. Huden och slemhinnorna är täckta med ett kontinuerligt förnyande lager av epitelceller - ett tätt osynligt skal. De är i första hand ett mekaniskt hinder som inte tillåter mikrober att tränga djupt in i kroppen.

Detta förbrukar inte på något sätt hudens och slemhinnornas skyddande roll. Vår hud själv kan "slå ner" på bakterier som har fallit på den. Denna egenskap är känd inom medicinen som hudens bakteriedödande funktion. På ett torrt tätt stratum corneum är reproduktionen av mikrober svår. Hudytans sura reaktion är också ogynnsam för de flesta mikroorganismer, de påverkas också av fettsyrorna som finns i huden. Mikrobernas öde på mänsklig hud har studerats av många forskare. Så den engelska forskaren Colbrock, efter att ha fuktat sitt finger med en buljongkultur av streptokocker (det orsakande medlet för purulenta infektioner), hittade 30 000 000 av dessa bakterier på den efter 3 minuter, 1 722 000 efter en timme och bara 7 000 efter 2 timmar.

Intressant nog har frisk, klar hud förmågan att förstöra mikroorganismer snabbare. Experiment har visat att på otvättade händer minskar antalet mikrober som appliceras på huden inte bara inte, utan ökar långsamt. Samtidigt försvinner mikroorganismer som placeras på huden på rena händer mycket snabbt. Sålunda, under tvättprocessen, befrias huden mekaniskt från mikrober, och dessutom förbättras dess självsteriliserande förmåga. Det är därför det är så viktigt att strikt följa hygienreglerna. Detta är ett säkert och pålitligt sätt att stärka vår första skyddsbarriär.

Forskare har dock funnit att hudens steriliserande egenskap manifesteras främst i förhållande till de typer av mikrober som kommer i kontakt med den relativt sällan. Denna åtgärd är försumbar mot mikrober - de vanliga invånarna i huden.

Är det möjligt att förbättra hudens bakteriedödande funktion? Forskare svarar: ja, det kan du. Solens strålar, särskilt den ultravioletta delen av spektrumet, luftbad, vattenprocedurer - alla dessa faktorer, om de används skickligt, klokt, ökar kroppens motstånd mot olika påverkan, stärker hudens skyddande egenskaper avsevärt.

Du har märkt mer än en gång, kanske med vilken hastighet och lätthet skavsår och små sår i munnen läker. Om sårytan, som bildas till exempel efter tandutdragning, fanns på någon annan del av kroppen, i närheten av ett sådant antal mikrober som finns i munnen, skulle infektion vara oundviklig. Vad är problemet? Vad ökar slemhinnornas skyddspotential? Lysozym. Detta är ett speciellt ämne som har en skadlig effekt på mikroorganismer. Det heter lysozym för dess förmåga att lösa upp, lysera bakterier.

Innehållet av lysozym på slemhinnorna i ögonen, näshålan, andningsvägarna förblir inte oförändrade. Till exempel är dess nivå i saliv reducerad vid vissa sjukdomar i munhålan. Intressanta data erhölls i laboratoriet vid Institutionen för mikrobiologi vid Chelyabinsk Medical Institute. Det visade sig att hos icke-rökare är halten lysozym i saliv dubbelt så hög som hos rökare.

Trots att huden och slemhinnorna är en betydande barriär för mikrober, är dessa barriärer inte alltid tillräckligt tillförlitliga. Deras integritet kan brytas, och sedan tränger mikroorganismerna in i vävnaden. I de allra flesta fall utvecklas en inflammatorisk process.

I. I. Mechnikov var den första som visade att inflammation är en skyddande reaktion av kroppen som förhindrar vidare spridning av patogena mikrober. Grunden för det inflammatoriska svaret är förmågan hos olika celler i kroppen att fånga, smälta mikroorganismer, det vill säga fagocytera dem.

Fagocytos är en mycket känslig reaktion, som återspeglar inte bara kroppens beredskap att bekämpa patogener, utan också dess allmänna reaktivitet, det vill säga förmågan att reagera på yttre påverkan.

I vårt laboratorium har man under lång tid studerat effekten av regelbunden fysisk träning på fagocytos. Ett direkt samband hittades mellan organismens allmänna tillstånd och dess immunbiologiska reaktivitet, som bestämdes av nivån av fagocytos. Observationer har visat att hos personer som inte är tillräckligt tränade är fagocytos lägre än hos idrottare som tränar regelbundet. Enligt nivån på kroppens fagocytiska reaktion, bestämd på tröskeln till tävlingen, kunde man till och med bedöma graden av idrottarens kondition.

Så inflammation och fagocytos är en kraftfull barriär för mikrober. Men om det finns för många mikrober eller de har höga patogena egenskaper passerar de också genom denna barriär. Då går kroppens lymfsystem och framför allt lymfkörtlarna med i kampen mot dem.

Om panaritium (inflammation i fingrets vävnader) inte behandlas i tid, kan du märka hur tunna röda trådar dyker upp under huden på underarmens palmaryta, som så småningom förlängs i riktning mot cubital fossa. Dessa trådar är inget annat än inflammerade lymfatiska kapillärer som har invaderats av mikrober. Genom dessa kapillärer rör sig patogener mot lymfkörtlarna - armbåge, axillär, popliteal, inguinal. Det finns sådana noder i lungorna, i tarmarna, i svalget, i nacken, etc. Utför en barriärfunktion, lymfkörtlarna fångar bakterier, som ofta dör i dem.

Lymfkörtlarnas deltagande i att skydda kroppen från infektion kan bevisas av följande erfarenhet. Om vi ​​tar två grupper av möss och injicerar mikrober i handflatan av framtassen med en av dem, så uppstår efter 30 minuter mikrober i blodet hos dessa möss. Hos möss, som infekterades genom baktassens handflata, uppträder bakterier i blodet först efter 3 timmar och i mycket mindre mängder. Vad är problemet? Det visar sig att möss på framtassen bara har en lymfkörtel - axillär, medan på baksidan - två: popliteal och inguinal. Mikroorganismer som infördes i bakbenet på försöksdjuret fick passera två lymfatiska barriärer, vilket bidrog till att de kvarhölls under en längre period.

När lymfkörtlarnas skyddande roll är otillräcklig kommer bakterierna direkt in i blodet. Under lång tid har forskare uppmärksammat det faktum att om en viss dos mikrober injiceras i försöksdjur, försvinner de efter ett tag från kroppen. Till en början antog man att mikroorganismer avlägsnades av utsöndringsorgan, såsom njurarna. Senare visade det sig att cellers förmåga att absorbera mikrober som har kommit in i kroppen, och sedan döda och lösa upp dem, spelar en betydande roll. Dessutom är försvinnandet av mikrober direkt relaterat till förekomsten i kroppen, främst i blodet, av ett antal så kallade humorala ämnen som har en skadlig effekt på mikroorganismer.

Vilka ämnen dödar och löser upp bakterier? Många av dem. Detta är lysozym (vi har redan pratat om det ovan), och alexin och properdin och leukiner, som bildas under döden av leukocyter och antikroppar. De mest kraftfulla av dessa faktorer är alexin och lysozym.

Aleksin upptäcktes i blodet av den tyske forskaren Buchner redan 1899. Han introducerade en känd mängd bakterier i provrör med färskt blodserum. Med olika intervall sådde han dessa blandningar på tallrikar med ett näringsmedium. Bägarna hölls i en termostat under en strikt definierad period, och sedan räknades antalet mikroorganismkolonier som odlats på dem. Det visade sig att det var desto mindre desto senare blandningen såddes från provröret. Forskare kom till slutsatsen att serumet innehåller en speciell substans som har en skadlig effekt på mikroorganismer. Detta ämne kallas alexin.

Observationer av donatorer där nivåerna av alexin, lysozym och andra naturliga skyddsfaktorer i kroppen studerades vid olika tidpunkter på dygnet och under olika årstider gav en hel del intressanta saker. Det har konstaterats att aktiviteten av lysozym och alexin under höst och vinter är lägre jämfört med vår och sommar. Även under dagen varierar nivån av dessa skyddsfaktorer som regel inom betydande gränser. Deras minsta antal noterades på morgonen och kvällen, och det maximala - på eftermiddagen.

Nivån av alexin och lysozym minskar hos gravida kvinnor, såväl som vid olika sjukdomar. Många reflektioner föreslås av det faktum att i blodet hos personer som lider av kronisk alkoholism, såväl som hos rökare, är lysozym två gånger mindre än det borde vara enligt normen.

I djurvärlden, enorm och mångfaldig, sker ständig anpassning till nya existensvillkor. Mikrober som kommer in i vår kropp orsakar inte alltid sjukdomar. Och det faktum att infektion ännu inte är liktydigt med en sjukdom är bara möjligt på grund av den extraordinära flexibiliteten hos kroppens skyddande och adaptiva system. För att bevara denna mest värdefulla kvalitet, denna förmåga att snabbt reagera på alla förändringar i miljön, på införandet av olika mikrober som är farliga för oss, bör kroppen tränas och härdas. Man bör aldrig glömma detta huvudtillstånd, som i många fall bestämmer kroppens motståndskraft mot olika skadliga faktorer.

- Professor L. Y. Ebert

BARRIÄRFUNKTION. Barriärer är anpassningar som skyddar organismen eller dess enskilda organ från omgivningen och därmed gör den i viss mån oberoende av de förändringar som sker i den. Det finns två typer av barriärer; I. Externa barriärer som skyddar organismen som helhet från den yttre miljön. Dessa barriärer inkluderar: 1) huden med dess bihang som skyddar kroppen från fysiska. miljöagens (t°, fuktighet, ljus, etc.); 2) matkanalen, skydda den allmänna inre miljön - blod - från kemikalier. medel och skydda, således arr., beständigheten av kemikalier. blodsammansättning: näringsämnen kommer in i blodomloppet först efter att de har omvandlats till lågmolekylära kroppar lämpliga för assimilering. Bland bihangen i matsmältningskanalen spelas en enastående roll av levern, som reglerar inflödet till den allmänna cirkulationen av ämnen som bearbetas i matsmältningskanalen och kommer in i portvensystemet. Brott mot leverbarriären anses av många författare (särskilt franska skolor) vara orsaken till ett antal patologier. fenomen som har karaktären av ett visst rus och liknar anafylaxi eller egenart. Alla känner till leverns neutraliserande roll i förhållande till ett antal gifter och toxiner som orsakar våldsamma förgiftningsfenomen när de direkt förs in i den allmänna cirkulationen och inte ger några effekter när de införs i portvensystemet; 3) retikulo-endotelapparat (se), som spelar en skyddande roll i kampen mot infektioner, på grund av dess förmåga att fördröja och förhindra patogena element (virus, mikrober och andra främmande kroppar) från att komma in i blodomloppet. Inre barriärer som skyddar enskilda organ och vävnader från den gemensamma inre miljön - blod; de skyddar beständigheten hos sammansättningen av det omedelbara flytande mediet i vilket cellerna lever; detta uppnås genom att reglera övergången av slumpmässigt eller normalt cirkulerande ämnen i blodet till interstitiell vätska. Förekomsten av sådana barriärer förklarar den ojämna fördelningen av ämnen som introduceras i blodet i olika organ, såväl som lokaliseringen av verkan av olika gifter och toxiner. T.n. enskilda organs affinitet i förhållande till vissa gifter, toxiner, virus etc. manifesteras i ett givet organs större eller mindre känslighet för en viss substans; denna affinitet kan till stor del tillskrivas dessa interna barriärer. Anat. substratet för dessa inre barriärer är, med all sannolikhet, i första hand kärlens (kapillärer) endotel. Det mest slående och illustrativa exemplet på sådana barriärer är hematoencefaliska och placenta barriärer. Blod-hjärnbarriären är en mekanism som reglerar utbytet mellan å ena sidan blod och å andra sidan cerebrospinalvätska och det centrala nervsystemet och styr sammansättningen av den vätskemiljö där nervelementen lever. Förekomsten av en sådan barriär indikeras av många kliniska och experimentella data som rör sammansättningen av cerebrospinalvätskan, som förblir anmärkningsvärt konstant under olika förändringar i blodets sammansättning. Stern och Gautier (Gautier) fann att inte alla ämnen som förs in i blodet tränger in i cerebrospinalvätskan, medan alla ämnen som förs in i cerebrospinalvätskan dyker upp i blodet, urinen och andra sekret efter kort tid. Blod-enpefalbarriären fungerar alltså som ett selektivt filter i riktningen "blod-> cerebrospinalvätska" och som en klaff i riktningen "cerebrospinalvätska-" blod. Mekanismen för selektiv verkan av blod-hjärnbarriären har ännu inte klarlagts. Till ämnen som ligger väldigt nära varandra i sin kemikalie. och fiz.-chem. egenskaper, relaterar blod-hjärnbarriären olika och å andra sidan reagerar den olika på samma ämne hos olika djurarter och även hos individer av samma art, beroende på olika faktorer (ålder, allmäntillstånd, etc.). d.). Det finns en fullständig parallellitet mellan inträngningen av ett givet ämne i cerebrospinalvätskan, närvaron av detta ämne i nervcentra och dess verkan på det senare. I de fall där blod-hjärnbarriärens aktivitet är ett hinder för penetration av nödvändiga och användbara substanser (antikroppar, medicinska substanser) från blodet in i cerebrospinalvätskan och in i nervvävnaden, är det nödvändigt att tillfälligt försvaga eller förstöra denna barriär. Detta uppnås hos djur på olika sätt: 1) genom att föra in den önskade substansen direkt i cerebrospinalvätskan (t.ex. in i cerebrala ventriklarna); 2) en minskning av trycket i ryggradskanalen genom att pumpa ut en del av hjärnan; 3) införandet av hypertona saltlösningar i blodet några timmar före införandet av en läkande substans i blodet; 4) infektion med malaria, återfallande feber, etc., eller införandet av vissa toxiner (t.ex. tuberkulin) eller helt enkelt proteinämnen i blodet; 5) införandet av olika ämnen i ryggmärgskanalen för att orsaka aseptisk meningit - Aktiviteten hos denna barriär förändras under påverkan av olika kemikalier. och fysiska faktorer (förgiftning, hypotermi etc.), och ofta sker en minskning av resistens i förhållande till vissa ämnen och bevarande av normal resistens i förhållande till andra. Anat. substratet för denna barriär är först och främst det vaskulära endotelet (främst i förhållande till kolloidala ämnen) och vaskulära plexus (främst i förhållande till kristalloider). Nederlaget för dessa anat. element innebär en kränkning av den normala aktiviteten hos blod-hjärnbarriären och är till stor del orsaken till olika patologier. fenomen från centrala nervsystemet. Placentabarriären är en apparat som reglerar överföringen av ämnen från moderns blod till fostret och vice versa och kontrollerar det. arr. sammansättningen av det omedelbara flytande mediet i vilket fosterceller utvecklas spelar en primär roll för fostrets utveckling, och skyddar å andra sidan moderns kropp från vissa ämnen som förekommer i fosterkroppen under dess ämnesomsättning. De flesta författare anser att moderkakan antingen är ett permeabelt membran som lyder osmos lagar. tryck, eller som en dialysator som passerar kristalloider och håller kolloider. Enstaka författare tillskriver moderkakan den selektiva förmågan och förmågan att bearbeta ämnen som cirkulerar i moderns blod. Experimentellt arbete har visat att placentabarriären är en stor analogi med blod-hjärnbarriären. barriär i förhållande till ämnen som införs eller cirkulerar i moderns blod, men moderkakebarriärens selektiva förmåga visar sig även i förhållande till ämnen som införs eller cirkulerar i fostrets blod. Brott mot den normala aktiviteten hos placentabarriären under påverkan av olika patologiska. faktorer har utan tvekan en inverkan på fostrets utveckling och kan även svara på moderns kropp, vilket framgår av klappen. processer som har karaktären av ett visst rus, som ibland inträffar under graviditeten och upphör med fostrets extraktion (till exempel eclampsia). Belyst.: Stern L. S., Barriärfunktioner hos djurorganismen, Bulletin of Modern Medicine, 1927, nr 15-16; e f e, Placentabarriär, "Gynekologi och obstetrik", 1927, nr 3; Speransky, "Hygiene and Epidemiology", 1927; Gautier B,., Recherches sur le liquide cephalo-rachidien, Archives internationales de physiologie, v. XVII, ! & 9, 1922; his, Recherches sur le liquide etc., ibidem, v. XX, JA1, 1923; Stern L., Liquide cephalo-rachidien au point de vue de ses rapports avec la circulation sanguine etc., Schweizer Archlv Xiir Neurologie u. Psychochologie, B. VIII, 1921; e samma, Barriere hemato-en-cephalique dans les conditions normales et patholo-glques, ibid., B. XIII, 1923; hers, Barriere hemato-encephalique en physiologie et en clinlque, Schweizer med. Wochenschrilt, 1923, nr 34; Fischler F-, Physiologie u. patologi d. Leber, B., 1925; In e n d a K., Das retikulo-endotheliale System in der Schwangerschaft, V., 1925; Ascholf L., Das retikulo-endoteliale System, Ergebnisse der inneren Medizin u. Klnderheilkunde, B. XXVI, nr 1, 1924. L. Stern. Hemato - oftalmisk barriär, en speciell mekanism som håller kvar och inte släpper in olika ämnen som cirkulerar i blodet i ögat. Många fysiska studier och chem. egenskaperna hos vätskan i den främre kammaren visar enhälligt att fukten i den främre kammaren skiljer sig väsentligt från blodplasman både kvantitativt och kvalitativt. Nekry-ämnen, såsom enzymer och antikroppar som finns i normalt eller patologiskt blod, är helt eller nästan frånvarande i vätskan i den främre kammaren. Enligt Lebers läror filtreras denna vätska från blodkärlen utan deltagande av sekretorisk aktivitet av speciella celler i denna process. Den senaste doktrinen om kolloidal kemi och, Ch. obr., lagen om Donnans jämvikt förklarar många fenomen, till-rye det var svårt att förena med Lebers teori om bildandet av den främre kammaren genom enkel filtrering. Ett antal relevanta djurförsök har visat att Donnan jämviktslagen inte kan förklara skillnaden i passage av olika ämnen. Vissa ämnen som införs i blodet kan hittas i vätskan i den främre kammaren, medan andra, mycket nära dem i deras kemikalie. och fysiska egenskaper kan inte hittas i den. Sådana kemiskt besläktade ämnen som natriumjodid och bromid skiljer sig kraftigt från varandra i deras förmåga att passera in i den främre kammaren. Denna skillnad kan inte förklaras av den hittills kända fysiska eller chem. lagar. Situationen är som om det mellan blodet och vätskan i den främre kammaren finns en speciell mekanism som har egenskapen att göra ett val mellan ämnen som normalt eller oavsiktligt finns i blodet, hoppa över vissa och fördröja andra. Denna förmodade mekanism har fått namnet på den blod-oftalmiska barriären. Ur barriärens synvinkel är sådana fall från vardagspraktiken förklarliga, när till exempel av flera personer som förgiftats av metylalkohol blir vissa blinda, medan andra inte uppvisar någon synnedsättning. Här ligger kanske poängen inte i synnervens olika känslighet för metylalkohol hos olika människor, utan i ett mer eller mindre effektivt skydd av ögat från inträngning av detta gift, beroende på barriärens aktivitet. Den blod-oftalmiska barriärens funktion påverkas av det autonoma nervsystemet och den endokrina apparaten. Sympathicectomy leder till en förstärkning av barriären, medan införandet av atropin, både i den allmänna blodbanan och under bindhinnan, medför en försvagning av barriären; Att stänga av äggstockshormoner genom kastrering av djur påverkar den blod-oftalmiska barriären på ett sådant sätt att dess funktion mot kolloider försvagas, medan den i förhållande till kristalloider förblir oförändrad eller till och med ökar. Anat. substratet med vilket funktionen hos den hemato-oftalmiska barriären är associerad är tydligen kapillärernas endotel. Belyst.:"Archive of Ophthalmology", vol. III, del 3, 1927; "Med.-Biologisk. Journal, nr. 2, 1926. M. Fradkip.

1-1 injiceras långsamt i håligheten i hjärtats ventrikel,5 ml suspension av vaselinolja i koksaltlösning. Suspensionen skakas noggrant till emulsionstillstånd innan den dras in i sprutan.

Under ett mikroskop observeras utseendet och rörelsen av fettemboli genom kärlen i mesenteriet, som på vissa ställen helt täpper till kärlen (fig. S). Rita en bild av emboli av kärlen i mesenteriet.

Sedan långsamt injiceras i håligheten i hjärtats ventrikel 0,2- 0,3 ml etanollösning. I flöde Under 20-30 minuter observeras den gradvisa bildningen i kärlen av ett stort antal små aggregat som liknar granuler (granulärt blodflöde), karakteristiskt för den amorfa typen av slam. Blodflödet saktar gradvis ner, en pendelrörelse av blod utvecklas, stasis.

Rita en bild av slam i mesenteriets kärl. Utvecklingen av slam kan också observeras på en beredning av tungan på en groda.

Grodan immobiliserad genom förstörelse av ryggmärgen är fixerad på dissekering

planka på ryggen, öppna bröstet Och bukhålan Och förbereda förberedelsen av mesenteriet.

Under ett mikroskop (liten förstoring) observeras blodcirkulationen i kärlen i grodans mesenterium. Sedan 0,5-1 ml 10% högmolekylär dextranlösning. Under 30 minuter observeras för förändringar i blodcirkulationen i mesenteriets mikrokärl, förträngning av axiellt blodflöde, uppkomsten av ganska stora aggregat först i venulära kärl, sedan i arterioler, bromsande blodflöde, pendelrörelse av blod med aggregat suspenderade i det, utveckling av slam.

Rita en bild av dextranslam i mesenteriets kärl.

Ämne 3. Kroppens barriärfunktioner och deras kränkningar

Syftet med lektionen: att studera de viktigaste egenskaperna hos yttre och inre barriärer och deraskränkningar

Barriärfunktioner utförs av speciella fysiologiska mekanismer för att skydda kroppen eller dess individuella delar från de negativa effekterna av den yttre miljön och upprätthålla homeostas. MainBarriärernas funktion är inte bara att skydda kroppen från patogena effekter, de är också involverade i regleringen av ämnesomsättningen i olika nivåer nyah integration av organismen.

Det finns yttre och inre barriärer.Yttre barriärer och deras funktioner funktioner;

Hud: 1) skydd av kroppen från patogena miljöpåverkan; hudbarriären förhindrar inträngning av bakterier, toxiner, gifter i kroppen 2) deltagande i processerna för termoreglering, vilket säkerställer upprätthållandet av temperaturhomeostas 3) - utsöndringsfunktion - frisättning av vissa metaboliska produkter, vatten genom huden.

BARRIÄRFUNKTIONER- funktioner som utförs av speciella fysiologiska mekanismer (barriärer) för att skydda kroppen eller dess individuella delar från miljöförändringar och bibehålla den relativa konstantheten hos sammansättningen, fysikalisk-kemiska och biologiska egenskaper hos den inre miljön (blod, lymf, vävnadsvätska) som är nödvändiga för normal funktion av organ och vävnader). Liksom alla andra adaptiva egenskaper hos organismen utvecklades barriärfunktionerna i evolutionsprocessen. När flercelliga organismer blev mer komplexa, differentierade och förbättrades, förbättrades barriärfunktionerna som reglerar ämnesomsättningen mellan organismen och miljön, samt hjälper till att skydda cellerna i organ och vävnader från kontakt med skadliga ämnen, främmande ämnen, gifter, toxiner, produkter av nedsatt ämnesomsättning, virus etc. d.

Man skiljer på interna och externa barriärer. Externa barriärer inkluderar: 1) huden, som skyddar djurkroppen från fysiska och kemiska förändringar i miljön och deltar i värmeregleringen. Hudbarriären förhindrar inträngning av bakterier, gifter, gifter i kroppen och hjälper till att avlägsna vissa metaboliska produkter från den; 2) andningsapparat, som, förutom sin huvudsakliga funktion av gasutbyte, håller kvar olika skadliga ämnen i atmosfären; 3) matsmältningsapparaten, genom vilken de nödvändiga näringsämnena kommer in. I den genomgår de motsvarande förändringar, förlorar sina antigena egenskaper, blir lämpliga för assimilering och användning av levande system; 4) levern, som neutraliserar ett antal giftiga föreningar främmande för kroppen som har kommit med mat eller bildats i tarmhålan; 5) njurar, som reglerar konstansen i blodets sammansättning och frigör det från slutprodukterna av ämnesomsättningen. Många författare inkluderar också det retikuloendoteliala systemet, som är involverat i neutraliseringen av främmande och patogena agens, till yttre barriärer.

Inre barriärer reglerar tillförseln av nödvändiga energiresurser från blodet till organ och vävnader och det snabba utflödet av cellulära metaboliska produkter (rening, clearance), vilket säkerställer beständigheten i sammansättningen, fysikalisk-kemiska och biologiska egenskaper hos vävnaden (extracellulär) vätska och deras bevarande på en viss optimal nivå. Samtidigt förhindrar de att främmande och giftiga ämnen från blodet kommer in i organ och vävnader.

Grundaren av teorin om barriärfunktioner är JI. S. Stern, som för första gången vid den internationella fysiologiska kongressen i Boston (1929) föreslog att det finns differentierade skyddande regleringsanordningar mellan blod och vävnadsvätska, som hon kallade histo-hematiska barriärer. Varje organ, enligt L.S. Stern, har sin egen adekvata miljö (direkt näringsmedium eller mikromiljö), eftersom blod inte kommer i kontakt med organens celler. De funktionella egenskaperna hos individuella barriärer bestäms av de fysiologiska och morfologiska egenskaperna hos motsvarande organ och vävnader. En egenskap hos varje histo-hematisk barriär är dess selektiva (selektiva) permeabilitet, det vill säga förmågan att passera vissa ämnen och behålla andra.

I litteraturen har interna barriärer fått olika namn: vävnad, hemato-parenkymal (A. A. Bogomolets och N. D. Strazhesko), histiocytisk, vaskulär vävnad (A. V. Lebedinsky), biologisk, fysiologisk, etc. Men det mesta av termen "histohematiska barriärer" är vanligt, även om det inte återspeglar deras ledande roll i utbytet mellan den allmänna inre miljön (blod) och mikromiljön hos organ och vävnader. Läran om barriärfunktioner är inte begränsad till problemet med biologiska membran. Den är mycket bredare, även om en av mekanismerna som bestämmer barriärernas funktionella tillstånd är membranens permeabilitet (se Permeabilitet).

Till histo-hematiska barriärer alla, utan undantag, kan tillskrivas barriärbildningar mellan blodet och organen. Vissa författare erkänner förekomsten av specialiserade barriärer som är av särskild betydelse för organismens vitala aktivitet. Dessa inkluderar vanligtvis den mer noggrant studerade blod-hjärnbarriären (mellan blodet och det centrala nervsystemet), den blod-oftalmiska barriären (mellan blodet och ögats vatten), blod-labyrintbarriären (mellan blodet och labyrint endolymf), barriären mellan blod och könskörtlar. Histo-hematiska barriärer inkluderar även barriärer mellan blod och kroppsvätskor (cerebrospinalvätska, lymfa, pleura, ledvätskor). De kallas hemato-sprit, hemato-lymfatiska, hemato-pleurala, hemato-synoviala barriärer. Placentabarriären (mellan modern och fostret), även om den inte tillhör de histo-hematiska barriärerna, fyller en extremt viktig funktion för att skydda fostret under utveckling (se Placenta).

Strukturen av histo-hematiska barriärer bestäms till stor del av strukturen hos det organ som de går in i. Det skiljer sig i vissa specifika egenskaper i olika organ och vävnader och varierar beroende på deras morfologiska och fysiologiska egenskaper. Det huvudsakliga strukturella elementet i histo-hematiska barriärer är blodkapillärer. Det har konstaterats att kapillärendotelet i olika organ har karakteristiska morfologiska egenskaper. Beroende på formen på kärnan, strukturen på dess membran, strukturen och mängden kromatin, skiljer sig endotelceller från olika organ avsevärt från varandra. De extremt varierande egenskaperna hos endotelceller som utvecklas i processen för ontogenes är den morfologiska grunden för den selektiva permeabiliteten av histo-hematiska barriärer. Skillnader i mekanismerna för implementering av barriärfunktioner återspeglas i de strukturella egenskaperna hos huvudämnet (icke-cellulära formationer som fyller utrymmena mellan celler) som kan impregneras med silver. Huvudämnet bildar membran som omsluter makromolekyler av fibrillärt protein, utformade i form av protofibriller, som utgör den bärande ramen för fibrösa strukturer.

Direkt under endotelet finns kapillärernas basalmembran, som innehåller ett stort antal neutrala mukopolysackarider. Basalmembranet, den huvudsakliga amorfa substansen och fibrerna utgör barriärmekanismen, där den huvudsakliga reaktiva och labila länken, enligt vissa forskare, är huvudsubstansen. A. A. Bogomolets fäste stor vikt vid bindvävens barriärfunktion, som också har egenskaperna hos en depå från vilken kroppen hämtar de näringsämnen som är nödvändiga för aktiviteten av cellulära element.

Enligt moderna koncept ingår även intracellulära barriärer i systemet med histo-hematiska barriärer. Elektronmikroskopi har gjort det möjligt att tränga in i cellens submikroskopiska organisation och på så sätt närma sig studiet av dessa barriärer. Cellens barriärmekanismer består av samma typ av trelagers lipoproteinmembran, som är de viktigaste strukturella elementen i mitokondrierna, kanalsystemet, det endoplasmatiska retikulumet, Golgi-apparaten och cellväggen. Närvaron av ett cytoplasmatiskt membran gör det möjligt att i viss utsträckning förstå selektiviteten för permeabiliteten av histo-hematiska barriärer (elektronöverföring, energiomvandling, enzymatisk klyvning, transport av joner och metaboliter, kinetiken för vissa biosyntetiska processer) .

Studier har visat att den kemiska sammansättningen, fysikalisk-kemiska och biologiska egenskaperna hos organens omedelbara näringsmedium (vävnadsvätska) beror på: 1) intaget av ämnen från blodet, vilket beror på motståndet hos den histo-hematiska barriären av denna. organ i riktning mot blod -> vävnader; 2) absorption och användning av vävnadsvätskans beståndsdelar av celler och icke-cellulära element i processen för interstitiellt utbyte; 3) inträde av produkter från cellulär och vävnadsmetabolism (metaboliter) i vävnadsvätskan; 4) avlägsnande av metaboliter från vävnadsvätskan, det vill säga deras övergång från organets omedelbara näringsmedium till blodet genom detta organs histo-hematiska barriär (vävnad -> blod).

Den histo-hematiska barriären hos ett organ bestämmer det senares funktionella tillstånd, dess aktivitet och förmågan att motstå skadliga influenser. Betydelsen av barriären ligger i att fördröja övergången av ett eller annat främmande ämne från blodet och vävnaden (skyddsfunktion) och i att reglera sammansättningen och egenskaperna hos organets omedelbara näringsmedium, det vill säga att skapa optimala förhållanden för den vitala aktiviteten hos dess cellulära och icke-cellulära element (reglerande funktion), vilket är särskilt viktigt för hela organismen och dess individuella delar. Genom att utföra en reglerande funktion bidrar histohematiska barriärer till bevarandet av organ- och cellulär homeostas.

Det funktionella tillståndet för varje histohematisk barriär kännetecknas av ett matematiskt värde som återspeglar förhållandet mellan koncentrationen av ett visst ämne i organet och i blodet. Detta värde kallas permeabilitetskoefficienten. Men i själva verket motsvarar det fördelningen av testämnet mellan vävnader och blod, eftersom dess innehåll i vävnaden inte bara beror på flödet från blod till vävnader eller från vävnad till blod, utan också på intensiteten i cellmetabolismen. Det funktionella tillståndet för de histo-hematiska barriärerna kan inte karakteriseras enbart av dess permeabilitet och därför är det mer korrekt att betrakta permeabilitetskoefficienten som en fördelningskoefficient. Det funktionella tillståndet för histo-hematiska barriärer beror inte bara på deras permeabilitet eller motstånd (resistens) mot främmande eller inneboende i kroppens kemikalier. föreningar, men huvudsakligen genom fysiologisk aktivitet, det vill säga förmågan att skapa och upprätthålla de mest gynnsamma förhållandena för normal funktion av organ, vävnader och kroppen som helhet.

Beroende på aktiviteten hos histo-hematiska barriärer kan deras motstånd (eller permeabilitet) mot vissa ämnen öka eller minska, vilket leder till en ökning eller minskning av värdena för distributionskoefficienter. Så, till exempel, med en signifikant ökning av koncentrationen av ett eller annat ämne i blodet, kan dess innehåll i organet inte förändras eller öka något. Samtidigt minskar värdet på fördelningskoefficienten, vilket är en indikator på den höga aktiviteten hos motsvarande histo-hematiska barriär och samtidigt en minskning av dess permeabilitet. I andra fall ökar halten av ämnet i organet vid konstant eller låg koncentration i blodet. Den ökade fördelningskoefficienten i detta fall indikerar en minskning av barriärens aktivitet och samtidigt dess höga permeabilitet.

Funktionen av histo-hematiska barriärer förklarar alla fenomen som förhindrar, minskar, bromsar och till och med underlättar inträde av ämnen i organ och vävnader och avlägsnande av mellanliggande metaboliska produkter från dem. Många fysikaliska, kemiska och morfologiska koncept som föreslås för att förklara den selektiva permeabiliteten hos histo-hematiska barriärer löser inte problemet med barriärfunktioner. Barriärfunktionerna är baserade på mekanismerna för dialys, ultrafiltrering, osmos, såväl som förändringar i de elektriska egenskaperna, lipidlösligheten, vävnadsaffiniteten eller metabolisk aktivitet hos cellulära element. Barriärer väljer aktivt ämnen som är nödvändiga för organens och vävnadernas liv från blodet och tar bort metaboliska produkter från deras mikromiljö.

En av mekanismerna för barriärfunktioner är den aktiva transporten av vissa elektrolyter över membran. Det har fastställts att övergången av biologiskt aktiva substanser (metaboliter, mediatorer, enzymer, hormoner) genom histo-hematiska barriärer inte bara beror på molekylernas storlek, porstorlekar i membran, elektrisk laddning, lipidlöslighet, utan främst på behoven. av organet, nervösa och humorala influenser, hemodynamik (blodflödeshastighet), mikrocirkulation, area av öppna och reservkapillärer, närvaro eller frånvaro av funktionella och morfologiska störningar. Viktigt för barriärernas tillstånd är närvaron av metaboliska strukturer i dem, det vill säga vävnadselement som kan neutralisera, förstöra eller binda de ämnen som finns i blodet. Således kan histo-hematiska barriärer betraktas som ett självreglerande system, som representerar en av länkarna i den komplexa neuro-humorala-hormonella regleringsapparaten som ger ett tillstånd av homeostas (se).

Histo-hematiska barriärer kontrollerar att organ och vävnader i rätt tid kommer in i det omedelbara näringsmediet av adekvat humoral information om tillståndet för de regulatoriska metaboliska systemen i olika delar av kroppen. Genom den histo-hematiska barriären in i organet har biologiskt aktiva substanser sin effekt på effektorceller och specifika kemoreceptorer, vilket leder till uppkomsten av både lokala och utbredda (allmänna) fysiologiska och biokemiska reaktioner. Ett exempel är verkan av ämnen som penetrerar från blodet till bildandet av det centrala nervsystemet, olika i struktur, kemisk sammansättning och funktioner, genom blod-hjärnbarriären (se). Förekomsten av ett aktivt biologiskt membran mellan blodet och ögats vätskor, som reglerar sammansättningen av intraokulära vätskor, har bevisats. Detta biologiska membran fick namnet på den blod-oftalmiska barriären (se).

I vissa fall är mekanismerna för reglering av funktioner otillräckliga, och de biologiskt aktiva substanserna som ackumuleras i blodet tränger till exempel in i olika nervstrukturer, vanligtvis skyddade av blod-hjärnbarriären, vilket orsakar effekter som skiljer sig från de vanliga. I detta fall stärks det kompensatoriska verkningssystemet (till exempel det sympatiska systemet under ackumulering av parasympathomimetiska ämnen i blodet och vice versa), vilket är av största vikt för att återställa störd homeostas.

Fysiologiska och biokemiska processer som förekommer både i en frisk och sjuk organism, organets tillstånd, dess trofism, reglering av funktioner, förhållandet mellan enskilda organ och fysiologiska system är nära besläktade med tillståndet för histohematiska barriärer. Brott mot motståndet hos barriärer i förhållande till olika främmande ämnen och produkter av nedsatt ämnesomsättning som cirkulerar i blodet kan i många fall vara orsaken till en patologisk process i enskilda organ och i hela organismen. Okänslighet eller immunitet, såväl som affiniteten eller förmågan hos ett organ att fånga upp vissa kemikalier, bakterier, toxiner, beror i viss mån på tillståndet för motsvarande histohematiska barriär, eftersom en obligatorisk förutsättning för en direkt effekt på cellulära element är penetrationen av den aktiva beståndsdelen i organets mikromiljö.

En minskning av motståndet hos den motsvarande histo-hematiska barriären gör organet mer mottagligt, och en ökning av det gör det mindre känsligt för kemiska föreningar som bildas i metabolismprocessen eller införs i kroppen för experimentella eller terapeutiska ändamål.

Bedömning av tillståndet för individuella histo-hematiska barriärer i ett experiment eller klinik kräver en omfattande studie av vävnadsvätska, vilket är praktiskt taget omöjligt på nuvarande kunskapsnivå. Därför har ett stort antal olika metoder föreslagits som gör att man i viss mån både i laboratorieförsöket och vid undersökning av patienter i klinisk praxis kan bedöma tillståndet för en eller annan histohematisk barriär. De klassiska metoderna för att introducera färgämnen (kolloidala, semi-kolloidala, kristallina), bläck, vissa komplexa kemiska föreningar och radioisotopspårämnen i blodet med efterföljande bestämning av deras koncentration och distribution i organ och vävnader är fortfarande de vanligaste i experimentet. För detta ändamål används metoderna ljus, intravital (vital), luminescerande och elektronmikroskopi, mikrobränning, bestämning av radioaktivitet etc. Både i experimentet och på kliniken används metoder för att jämföra sammansättningen av den strömmande sammansättningen. till organet (arteriellt) och strömmar från det (venöst) blod. För att bedöma de skyddande och reglerande funktionerna hos barriärerna mellan blodet och kroppsvätskorna (lymf-, cerebrospinal-, pleura-, synovialvätskor) görs en kvantitativ bestämning av ämnen som är inneboende i kroppen eller införs utifrån i blodet och motsvarande vätskor.

För att bedöma tillståndet för histohematiska barriärer i kaninvävnadens riktning injiceras testsubstansen vanligtvis i vävnaderna (intradermalt, subkutant, intramuskulärt) och absorptionshastigheten bestäms eller, med införandet av radioisotopspårämnen, halveringstiden.

För att bedöma barriärfunktionerna för hela organismen administreras testsubstansen intravenöst och dess frisättning från blodet studeras under en viss tid eller, med införandet av radioisotopspårare, halveringstiden.

Den stora plasticiteten hos histohematiska barriärer, deras labilitet och anpassningsförmåga till ständigt föränderliga förhållanden i den yttre och inre miljön spelar en viktig roll i organismens liv. Barriärfunktioner varierar beroende på ålder, kön, nervösa, humorala och hormonella relationer i kroppen, tonus och reaktivitet hos det autonoma nervsystemet och många yttre och inre påverkan. Studier av ett antal författare har visat att det funktionella tillståndet för de histo-hematiska barriärerna för olika organ selektivt kan förändras under påverkan av olika faktorer på kroppen (förändring av sömn och vakenhet, svält, trötthet, traumatiska lesioner, exponering för joniserande strålning etc.).

Vissa biologiskt aktiva substanser som finns i blodet och vävnaderna eller införs utifrån (till exempel acetylkolin, histamin, kininer, särskilt bradykinin, vissa enzymer, främst hyaluronidas) i fysiologiska koncentrationer minskar motståndet för histo-hematiska barriärer och ökar därmed övergången av ämnen från blod till organ och vävnader. Den motsatta effekten utövas av katekolaminer, kalciumsalter, vitamin P. Under patologiska tillstånd i kroppen återuppbyggs ofta barriärfunktioner, motståndet hos histo-hematiska barriärer ökar eller minskar. I vissa fall förstärks denna omstrukturering, i andra försvagar den sjukdomsförloppet. En minskning av motståndet hos histo-hematiska barriärer gör organ mer mottagliga för gifter och infektioner, enligt vissa rapporter, ökar tumörtillväxten. Tvärtom kan en ökning av resistensen i vissa fall vara av skyddande eller kompenserande karaktär. Med tanke på att histo-hematiska barriärer i de flesta fall förhindrar att läkemedel och antikroppar som administreras i terapeutiska syften kommer in i organen, är problemet med att reglera barriärernas funktionella tillstånd av stor betydelse för kliniken. Det har fastställts att exponering (allmän eller lokal) för olika delar av ljusspektrumet (infrarött och ultraviolett), exponering för ultrakorta, högfrekventa vågor, röntgenstrålar, ultraljud, mikrovågselektromagnetiska fält, samt införandet av vissa hormoner i kroppen (till exempel kortison), psykotropa ämnen , vitaminer, etc. minskar motståndet hos histo-hematiska barriärer. Alla dessa metoder kan användas i klinisk praxis för att målmedvetet ändra tillståndet för barriärfunktioner. En artificiell minskning av resistensen hos en eller annan histohematisk barriär genom olika fysiska eller farmakologiska effekter kan öka eller utöka effekten av läkemedel som inte tränger in i organets mikromiljö, medan ökningen av resistens tjänar syftet att förebygga infektioner, förgiftningar , tumörtillväxt, etc. I vissa fall, för en direkt effekt på det drabbade organet, införs en kemisk förening, läkemedel, terapeutiska sera förbi barriären (till exempel in i cerebrospinalvätskan, pleura- och ledhålorna, etc.) eller in i artären som matar organet.

Bibliografi: Histo-hematiska barriärer, red. Redigerad av L.S. Stern. Moscow, 1961. Kassil G. N. Hemato-hjärnbarriär, M., 1963; Problem med histo-hematiska barriärer, red. J.I. S. Stern, M., 1965; Utveckling och reglering av histohematiska barriärer, red. Redigerad av L.S. Stern. Moscow, 1967. Histo-hematiska barriärers struktur och funktion, red. Ya. A. Rosina, M., 1971; Histo-hematiska barriärers fysiologi och patologi, red. J.I. S. Stern, M., 1968; Stern L. S. Direkt näringsmedium för organ och vävnader, M., 1960; G e 1 1 h o g n E. et R e g n i e g J. La partealyshe en phy-siologie et en pathologie g6n6rale, P., 1936.



Liknande artiklar