Denna farmakoterapeutiska grupp kombinerar läkemedel som har förmågan att eliminera eller lindra symptomen på Parkinsons sjukdom (ärftlig degenerativ kronisk progressiv sjukdom) och Parkinsons syndrom. Det senare kan bero på olika lesioner i centrala nervsystemet (infektioner, förgiftning, trauma, cerebral ateroskleros etc.), samt användning av vissa läkemedel, inkl. neuroleptika, kalciumantagonister, etc.

Patogenesen av Parkinsons sjukdom och dess syndromformer är fortfarande oklar. Det har emellertid fastställts att dessa tillstånd åtföljs av degenerering av nigrostriatala dopaminerga neuroner och/eller en minskning av innehållet av dopamin i det striopallidära systemet. Dopaminbrist leder till ökad aktivitet av kolinerga interneuroner och, som ett resultat, utveckling av en obalans i signalsubstanssystemen. En obalans mellan dopaminerg och kolinerg neurotransmission manifesteras av hypokinesi (styvhet i rörelser), stelhet (uttalad hypertoni av skelettmuskler) och vilotremor (konstant ofrivillig darrning av fingrar, händer, huvud, etc.). Dessutom utvecklar patienter posturala störningar, ökad salivutsöndring, svettning och utsöndring av talgkörtlarna, irritabilitet och tårkänsla uppträder.

Målet med farmakoterapi för Parkinsons sjukdom och dess syndromformer är att återställa balansen mellan dopaminerg och kolinerg neurotransmission, nämligen: att förbättra dopaminerga funktioner eller undertrycka kolinerg hyperaktivitet.

Läkemedel som kan förbättra dopaminerg överföring i CNS inkluderar levodopa, dopaminreceptoragonister, MAO typ B och katekol-O-metyltransferas (COMT)-hämmare, etc.

Levodopa eliminerar bristen på endogent dopamin i nervcellerna i striopallidarsystemet. Det är en fysiologisk föregångare till dopamin som inte har förmågan att passera BBB. Levodopa passerar BBB via en aminosyramekanism, genomgår dekarboxylering med deltagande av DOPA-dekarboxylas och ökar effektivt nivån av dopamin i striatum. Processen för dekarboxylering av levodopa sker dock också i perifera vävnader (där det inte finns något behov av att öka nivån av dopamin), vilket orsakar utveckling av oönskade effekter, såsom takykardi, arytmi, hypotoni, kräkningar, etc. Extracerebral produktion av dopamin förhindras av DOPA-dekarboxylashämmare (karbidopa, benserazid), som inte penetrerar BBB och inte påverkar processen för dekarboxylering av levodopa i det centrala nervsystemet. Ett exempel på kombinationer av levodopa + DOPA-dekarboxylas-hämmare är Madopar, Sinemet, etc. En signifikant ökning av nivån av dopamin i CNS kan leda till oönskade effekter, såsom uppkomsten av ofrivilliga rörelser (dyskinesi) och psykiska störningar. För att undvika uttalade fluktuationer i nivån av levodopa och ett antal av dess biverkningar tillåter användningen av läkemedel med kontrollerad frisättning av den aktiva substansen (Madopar GSS, Sinemet SR). Sådana läkemedel ger stabilisering av plasmanivåerna av levodopa, upprätthåller dem på en högre nivå i flera timmar längre, såväl som möjligheten att minska administreringsfrekvensen.

Det är möjligt att öka innehållet av dopamin i striopallidarsystemet inte bara genom att öka dess syntes, utan också genom att hämma katabolism. Så MAO typ B förstör dopamin i striatum. Detta isoenzym blockeras selektivt av selegilin, vilket åtföljs av hämning av dopaminkatabolism och stabilisering av dess nivå i centrala nervsystemet. Dessutom beror den antiparkinsoniska effekten av selegilin på neuroprotektiva mekanismer, inkl. hämning av bildningen av fria radikaler. Nedbrytningen av levodopa och dopamin genom metylering blockeras av hämmare av ett annat enzym - COMT (entakapon, tolkapon).

Dopaminreceptoragonister kan också vända tecken på dopaminerg neurotransmissionsbrist. Vissa av dem (bromokriptin, lisurid, kabergolin, pergolid) är derivat av ergotalkaloider, andra är icke-ergotaminämnen (ropinirol, pramipexol). Dessa läkemedel stimulerar D1-, D2- och D3-subtyperna av dopaminreceptorer och är, jämfört med levodopa, mindre kliniskt effektiva.

Bidra till återställandet av signalsubstansbalansen i centrala nervsystemet på grund av hämning av kolinerg hyperaktivitet, antikolinergika - antagonister av m-kolinerga receptorer (biperiden, benzatropin) kan. Perifera antikolinerga effekter, tillsammans med försämrade kognitiva funktioner, begränsar signifikant användningen av denna grupp av läkemedel. De är dock de läkemedel som valts ut för läkemedelsinducerad parkinsonism.

Amantadinderivat (hydroklorid, sulfat, glukuronid) interagerar med N-metyl-D-aspartat (NMDA) jonkanalglutamatreceptorer och minskar frisättningen av acetylkolin från kolinerga neuroner. En del av den antiparkinsoniska effekten av amantadinderivat är också en indirekt dopaminomimetisk effekt. De har förmågan att öka frisättningen av dopamin från presynaptiska ändar, hämma dess återupptag och öka receptorernas känslighet.

För närvarande har det blivit känt att läkemedel baserade på reaktiva syrearter (väteperoxid) kan öka den fysiologiska effektiviteten av neurotransmittorer, reglera neurotransmittorinteraktioner och inducera antioxidant- och neuroprotektiva hjärnmekanismer när de appliceras nasalt genom reflex.

Den terapeutiska effekten av antiparkinsonläkemedel utvecklas gradvis. Vissa av dem har större effekt på hypokinesi och posturala störningar (levodopa, dopaminreceptoragonister), andra försvagar tremor och autonoma störningar (antikolinergika). Det är möjligt att utföra både mono- och kombinerad (läkemedel från olika grupper) antiparkinsonbehandling. Man bör komma ihåg att behandlingen av Parkinsons sjukdom och dess syndromformer är symtomatisk, så effekterna av antiparkinsonläkemedel uppträder under användningsperioden och under en kort tid efter att de tagits ut. Doseringen av dessa medel bör anpassas så mycket som möjligt. Utnämningsregimen ger kortvariga pauser (1-2 per vecka) i receptionen för att förhindra uppkomsten av tolerans. Långa uppehåll i behandlingen med antiparkinsonläkemedel rekommenderas inte (allvarlig eller irreversibel försämring av motorisk aktivitet är möjlig), men vid behov avbryts behandlingen gradvis för att undvika förvärring av symtomen.

se även Mellanprodukter:-Dopaminomimetika

Förberedelser

Förberedelser - 481 ; Handelsnamn - 37 ; Aktiva ingredienser - 12

Aktiv substans	Handelsnamn

Exakt kontroll och inställning av överföringen av nervimpulser till centrala nervsystemet är ansvariga för det normala förloppet av ett antal viktiga processer.

Till exempel är aktiviteten av dopaminreceptorer i vissa hjärnstrukturer ansvarig för kontroll över rörelse, humör och känslomässig status. Störningar (förändringar i receptoraktivitet, ökning eller minskning av dopaminnivåerna i hjärnan) leder till utvecklingen av olika sjukdomar.

Dopamin är i huvudsak en av de viktigaste signalsubstanserna (ämnen i hjärnan som ansvarar för att överföra information) och tillhör gruppen katekolaminer.

Olika studier inom området visar att med ålder och under påverkan av vissa endogena faktorer (genetisk predisposition, höga halter av fria radikaler etc.) och exogena faktorer (miljöföroreningsnivåer, läkemedel, skador, sjukdomar), nivån av dopamin i hjärnan minskar avsevärt. Med tiden, och i närvaro av plötsliga dopaminförluster, utvecklas långsamt, gradvis allvarliga skador med allvarliga konsekvenser på lång sikt.

För att påverka och kontrollera denna process utvecklar och introducerar modern medicin aktivt läkemedel i klinisk praxis som uppvisar hög aktivitet och effekt (att uppnå önskade resultat hos en stor andel av patienterna) mot bakgrund av en god säkerhetsprofil (låg risk för utvecklar allvarliga biverkningar). Denna typ av läkemedel kallas en dopaminagonist.

Vad är dopaminagonister?

Dopaminagonister, som namnet antyder, aktiverar specifika dopaminreceptorer i det centrala nervsystemet (hjärnan) och resulterar i en identitet med naturliga, endogena dopamineffekter. Termen "agonist" indikerar att dessa läkemedel har en uttalad affinitet för dopaminreceptorer (förmågan att binda till dem), såväl som aktivitet (förmågan att binda receptorer som orsakar associerade effekter).

Dopaminagonister är en grupp läkemedel som är under utveckling, förbättrar sina egenskaper och utvecklar nya effektiva medel med bättre absorption, aktivitet och långtidseffekter och en förbättrad säkerhetsprofil.

Utvecklingen av modern medicin och läkemedelsindustrin gör det möjligt att syntetisera läkemedel med en exakt verkningsmekanism och svar på specifika receptorer i hjärnans strukturer, finkontroll och kontroll av önskade effekter.

För dopaminagonister är målreceptorerna dopaminreceptorerna (D1, D2, D3 och D4), den viktigaste för klinisk praxis är svaret av D2-dopaminreceptortyp.

Deras aktivering leder till en liknande effekt som ett resultat av syntesen av främst dopamin i kroppen, påverkar motoriska handlingar (exakt kontroll av rörelse, motorisk aktivitet), minne och kognitiv potential i allmänhet, men också emotionell balans (humörstabilitet), reproduktiv hälsa (genom att kontrollera prolaktinnivåerna).

Vid dopaminbrist utvecklas till exempel Parkinsons sjukdom och vid för höga nivåer kan olika psykiska och beteendemässiga störningar utvecklas, bland annat schizofreni.

När ska man ta dopaminagonister?

Vid Parkinsons sjukdom avslöjades degenerativa förändringar i de dopaminerga nervcellerna i huvudnigra. Dopaminbrist och ett stört förhållande mellan dopamin och acetylkolin är karakteristiska. Direkt administrering av dopamin i kroppen har ingen effekt eftersom det inte passerar genom blod-hjärnbarriären. Därför administreras en dopaminprekursor såsom L-DOPA. Mycket snart efter behandlingsstart uppträder biverkningar såsom hyperkinesi, arytmier, ortostat, aggressivitet etc. som kräver inkludering av dopaminagonister i behandlingen. De aktiverar dopaminreceptorer i frånvaro av dopamin

Olika medlemmar av denna farmakologiska grupp används främst vid bristande (för låga nivåer) av dopamin i hjärnan, vilket observeras till exempel vid Parkinsons sjukdom.

Parkinsons sjukdom är i huvudsak en neurodegenerativ sjukdom på grund av minskade nivåer av dopamin och en obalans hos vissa andra signalsubstanser med karakteristiska symtom. På grund av låga nivåer av dopamin uppstår oftast skador på den finmotoriska aktiviteten (tremor, okoordinerade rörelser, muskelstelhet), men också olika neuropsykiatriska händelser (sömnproblem, vilket leder till frekvent sömnlöshet, kognitiv försämring, minnesförsämring m.fl. ).

Orsakerna till utvecklingen av denna sjukdom är inte helt klarlagda, men ett antal faktorer har diskuterats (genetisk predisposition, ålder, manligt kön, negativa miljöeffekter av bekämpningsmedel och tungmetaller, etc.). Grunden för sjukdomen är dopaminbrist.

Andra sjukdomar som utvecklas i dopaminmetabolism och balansrubbningar är associerade med responsen av prolaktinhomeostas och inkluderar olika reproduktionsstörningar, amenorré, impotens, akromegali, erektil dysfunktion, hyperprolaktinemi och relaterade komplikationer, såväl som hämning av amning.

Läkemedlen i denna grupp används också för vissa neurologiska sjukdomar associerade med dopaminbrist, vissa neoplastiska former, etc.

Som regel används läkemedel för primär och singelterapi (endast dopaminagonist) eller som en del av komplex terapi (i kombination med andra läkemedel och medicinska procedurer) under följande förhållanden:

• Parkinsons sjukdom
• läkemedelsdystoni
• restless leg syndrome
• Multipel skleros
• Benign neoplasm i hypofysen
• Primär amenorré
• Sekundär amenorré
• Amenorré, ospecificerad
• Hyperprolaktinemi
• polycystiskt ovariesyndrom
• Impotens av organiskt ursprung
• Sexuell dysfunktion som inte orsakas av en organisk störning eller sjukdom, särskilt i frånvaro av ett genitalt svar
• Akromegali och hypofysgigantism

De mest använda behandlingarna för Parkinsons sjukdom används som ett alternativ till standardbehandling med levodopa eller som ett sätt att minska behovet av höga doser levodopa. Användningen av dessa läkemedel i de tidiga stadierna av sjukdomen leder till en betydande försening av behovet av levodopa, vilket effektivt påverkar motoriska störningar.

Hos patienter med progressiv sjukdom resulterar samtidig användning av dopamin och levodopa-agonister och derivat i en minskning av den erforderliga terapeutiska dosen.

I allmänhet rekommenderas det att använda aktiva äldre patienter med nydiagnostiserad sjukdom och milda manifestationer, med behandlingsregimen med hänsyn till patientens individuella egenskaper. Oftast påbörjas behandling med dopaminagonister och låga doser levodopa eller monoterapi med lämpliga dopaminagonister.

Dopaminagonister: medel och administreringssätt

Individuella medel finns tillgängliga i en mängd olika doseringsformer för att uppnå optimal effekt hos enskilda patienter.

De administreras oftast oralt (i form av tabletter, kapslar, preparat med förlängd frisättning), vissa finns tillgängliga för parenteral administrering (intravenös infusion, subkutan injektion) samt för så kallade transdermala terapeutiska system (hudområden som ger en enhetlig och kontrollerad frisättning av den aktiva substansen).

Det finns flera huvudrepresentanter för denna grupp:

• Bromokriptin: används i stor utsträckning vid olika dopaminbristsjukdomar såsom hyperprolaktinemi, menstruationsrubbningar, laktationshämning (hämning), Parkinsons sjukdom och liknande. När det används i kombination med levodopa till patienter med Parkinsons sjukdom, kan det minska dosen av levodopa med 30 % (vilket avsevärt minskar risken för allvarliga biverkningar i samband med detta läkemedel)
• pergolid: används främst i olika regimer för behandling av Parkinsons sjukdom
• Kabergolin: Det har en lång plasmahalveringstid, och olika studier gjorda med det visar hög effekt och användning som monoterapi under minst ett år i de tidiga stadierna av Parkinsons sjukdom.
• ropinirol: ett särskilt populärt läkemedel för behandling av tidiga stadier av Parkinsons sjukdom, som visar hög effekt och fördröjning av levodopa
• pramipexol: ett läkemedel som effektivt påverkar motoriska symtom hos patienter med neurodegenerativa sjukdomar och i synnerhet Parkinsons sjukdom
• Apomorfin: det användes först för över 60 år sedan, men föll snabbt i unåde på grund av de obehagliga biverkningar som är förknippade med användningen (svårt illamående och kräkningar, men efter förbättringen av dess formel 1990 är det återigen det valda läkemedlet, speciellt vid svåra former av Parkinsons sjukdom

Dosen och behandlingsregimen bestäms individuellt för varje patient efter en noggrann undersökning och undersökning av en specialist.

Självanpassning av behandlingen skapar betydande risker för deras allmäntillstånd.

Möjliga biverkningar (biverkningar) med dopaminagonistbehandling

Dopaminagonister har, liksom alla kända läkemedel, vissa risker för oönskade effekter. Beroende på svårighetsgraden varierar mindre, måttliga och allvarliga biverkningar, och det är svårt att förutsäga kroppens svar på enskilda patienter.

Individuella egenskaper hos patienten, förekomst av underliggande sjukdomar, konsumtion av andra läkemedel, överkänslighet mot någon av ingredienserna, ålder etc. är också viktiga för att bestämma risken för biverkningar.

Några biverkningar som ses med dopaminagonistbehandling inkluderar följande:

• illamående och kräkningar
• magbesvär
• visuella och hörselhallucinationer
• huvudvärk
• förvirring, yrsel
• markant sömnighet under dagen
• torr mun
• ortostatisk hypotension
• beteendeförändringar (compulsiv överätning, hypersexualitet, etc.)

Vissa biverkningar är förutsägbara och vanliga (t.ex. illamående och kräkningar), och förebyggande åtgärder kan vidtas, såsom användning av lämpliga antiemetika.

Även om sällan kan förvärra njurfunktionen, leversjukdomar, anemi, lungfibros och andra.

För att minska risken för biverkningar och interaktioner, berätta för din läkare om alla läkemedel du tar (receptbelagda eller receptfria, inklusive kosttillskott).

Var särskilt försiktig när dopaminagonistläkemedel administreras samtidigt med antihypertensiva medel (för att behandla högt blodtryck), vissa antibiotika, antidepressiva medel, diuretika, etc.

4. Hyperton natriumkloridlösning (15%) Medel som påverkar aptiten och matsmältningen

I. Antianorexigena medel (aptithöjande):

Cyproheptadine (Cyproheptadine)

II. Läkemedel som förbättrar matsmältningsprocesser:

III. Läkemedel för behandling av fetma:

Antacida och sårläkare

B. Antacida

1. Allmänna egenskaper

2. Prototyper

C. Sårläkare

2. Selektiva M1 antikolinergika

3. Protonpumpblockerare

4. Blockerare av gastrinreceptorer

D. Gastroskyddare

(A) Vismuttrikaliumdicitrat (de-nol)

(B) Sukralfat

2. Prostaglandinanaloger

3. Karbenoxolon (karbenoxolon)

E. Läkemedel för utrotning av Helicobacter pylori - omeprazol, vismuttrikaliumdicitrat, ranitidinvismutcitrat, metronidazol, klaritromycin, amoxicillin och vissa andra antibiotika.

F. Reparanter - solcoseryl, gastrofarm, havtornsolja, anabola steroider, preparat av vitamin a, u.

G. Andra sårläkande medel - dalargin

Dalargin (Dalargin)

Antispastiska och andra läkemedel som påverkar gastrointestinal motilitet

I. Antikolinergika - hyoscin butylbromid, propantelinbromid och andra atropinliknande läkemedel.

A. Hyoscin butylbromid (Hyoscin butylbromide)

II. Myotropa antispasmodika - drotaverin, papaverinhydroklorid, mebeverin, pinaveriumbromid.

A. Drotaverin

B. Papaverine (Papaverine)

C. Mebeverine

D. Pinaveriumbromid (Pinaveriumbromid)

III. Motilitetsstimulerande medel

3.1. Kolinomimetika (pyridostigminbromid, neostigmin metylsulfat).

3.2. Metoklopramid, domperidon (motilium), cisaprid.

Antidiarré

1. Opiater och andra opioidhaltiga läkemedel

2. Loperamid

3. Antikolinergika

4. Adsorbenter, sammandragningsmedel, omslutande preparat som binder överskott av organiska syror

5. Vismutsubsalicylat

2. Salicylater: sulfasalazin, mesalamin och olsalazin

IV. Selektiva droger:

1. Vismutsubsalicylat (vismutsubsalicylat)

2. Oktreotid

3. Vismut subgallat

4. Loperamid* (Loperamid*)

Kodein

Kolestyramin (kolestyramin)

Diosmectite (Diosmectite)

Sulfasalazin (sulfasalazin)

I. Läkemedel som orsakar mekanisk irritation av receptorerna i tarmslemhinnan.

B. Läkemedel som ökar volymen av tarminnehållet

II. Läkemedel som orsakar kemisk irritation av receptorerna i tarmslemhinnan.

A. Läkemedel som orsakar kemisk irritation av receptorer i tarmslemhinnan.

III. Avföringsmjukmedel - flytande paraffin, vaselinolja.

IV. Valfria läkemedel.

1. Sennosider a och b (Sennosider a & b)

2. Bisacodyl

Carminatives

2. Pepfiz

3. Plantex (Plantex)

4. Dimetikon (Dimetikon)

5. Simetikon

6. Meteospasmyl (Meteospasmyl)

I. Koleretiska medel.

I. Läkemedel som stimulerar bildandet av galla (choleretics (från grekiska. Сhole - galla, reo - flow), eller cholesecretics).

II. Medel som främjar utsöndringen av galla (cholagol (från grekiskan Chole - galla, sedan - driva), eller kolekinetik. A. Cholesekretik (koleretik).

B. Kolekinetik (chologogue)

II. Leverbeskyddare

III. Kolelitolytiska medel - ursodeoxycholsyra, chenodeoxycholsyra.

IV. Selektiva droger:

1. Osalmid (Osalmid)

2. Cyklovalon

3. Hymecromon (Hymecromone)

4. Fenipentol (Fenipentol)

5. Zhelchevom

6. Berberinbisulfat (Berberini bisulfas).

7. Berberis-Homaccord (Berberis-Homaccord)

8. Hepatofalk planta (Hepatofalk planta)

9. Cholagol

10. Betain

11. Metionin

12. Essential n

13. Silibinin (Silibinin)

14. Berlithion 300 ed (Berlithion 300 ed)

15. Berlithion 300 oral (Berlithion 300 oral)

Läkemedel som påverkar bukspottkörtelns funktion.

I. Akut pankreatit

II. Kronisk pankreatit

2. Antagonister av histamin h1-receptorer

a. histamin Hi-receptorantagonister inkluderar difenhydramin[Difenhydramin, Benadryl], parakloramin,cyklizin,dimenhydrinat Och prometazin.

b. den mest sannolika verkan av dessa läkemedel är hämningen av kolinerga vägar från den vestibulära apparaten.

c. histamin H1-receptorantagonister används i åksjuka, verklig yrsel och illamående under graviditeten.

d. dessa läkemedel orsakar sedering och xerostomi.

3. Dopaminantagonister

a. metoklopramid

(1) Metoklopramid blockerar receptorer i CTZ.

(2) Metoklopramid ökar känsligheten i mag-tarmkanalen för verkan av acetylkolin (ACh); det förbättrar gastrointestinal motilitet, magevakuering och ökar nedre esofagussfinktertonus.

(3) Stora doser av metoklopramid uppvisar antagonism vid serotonin (5-HT 3 ) receptorer i kräkningscentrum och mag-tarmkanalen.

(4) Metoklopramid används för att reducera illamående orsakat av kemoterapi vid användning av verktyg som t.ex cisplatin och doxorubicin och läkemedelsinducerade kräkningar.

(5) Metoklopramid har en lugnande effekt, orsakar diarré, extrapyramidala störningar och ökar utsöndringen av prolaktin.

b. Fenotaziner och butyrofenonderivat

(1) fenotiazinderivat: alifatiska - klorpromazin* (klorpromazin); piperidin - tioridazin; piperazin - flufenazin, trifluoperazin (triftazin); butyrofenonderivat - haloperidol*, droperidol;.

(2) Fentiaziner och butyrofenoner blockerar dopaminerga receptorer i CTZ och saktar perifer överföring till kräkningscentrum.

(3) Dessa medel används för illamående på grund av kemoterapi och strålbehandling, och för hantering av postoperativt illamående.

(4) Biverkningar (milda för butyrofenonderivat) inkluderar: antikolinerga effekter (sömnighet, xerostomi och förlust av synskärpa), extrapyramidala störningar och ortostatisk hypotoni. En kontraindikation för utnämningen av dessa fonder är Parkinsons sjukdom.

c. Under de senaste åren, bland de dopaminreceptorantagonister som reglerar den motoriska funktionen i mag-tarmkanalen och har en antiemetisk effekt, har forskare och utövare uppmärksammats alltmer. domperidon [Motilium]. Det är en antagonist av perifera och centrala dopaminreceptorer, som har en liknande metoklopramid och lite antipsykotika antiemetiska och illamående egenskaper, men har inte god permeabilitet genom blod-hjärnbarriären. Dessutom är metoklopramid, även ordinerad 10 mg 4 gånger om dagen, inte alltid effektiv vid kronisk gastrisk pares; dessutom har det ofta biverkningar i form av dyskinesi och dåsighet. Antiemetisk verkan domperidon på grund av en kombination av gastrokinetisk (perifer) verkan och antagonism mot dopaminreceptorer i hjärnans kemoreceptorers triggerzon, d.v.s. genomförande blockad av perifera och centrala dopaminreceptorer.Domperidon visat sig vara effektivt för att eliminera illamående och kräkningar av olika ursprung, uppenbarligen på grund av en ökning av varaktigheten av peristaltiska sammandragningar av antrum i magen och tolvfingertarmen, acceleration av magtömningen och en ökning av tonen i den nedre esofagusfinktern. Indikationer för användning domperidon: dyspeptiskt syndrom, illamående och kräkningar av olika ursprung - funktionell, organisk, smittsam, diet, och även associerad med strålbehandling eller läkemedelsbehandling, särskilt med antiparkinsonläkemedel - dopaminantagonister, såsom levodopa, bromokriptin (som ett specifikt medel). Vid akuta och subakuta tillstånd (med illamående och kräkningar) ordineras domperidon vanligtvis till vuxna och barn över 12 år, 20 mg 3-4 gånger om dagen 15-30 minuter före måltid och vid sänggåendet; barn från 5 till 12 år - 10 mg 3-4 gånger om dagen 15-30 minuter före måltid och på kvällen, vid sänggåendet. I andra fall (för kronisk dyspepsi) ordineras vuxna domperidon 10 mg 3 gånger om dagen 15-30 minuter före måltid, om nödvändigt, och vid sänggåendet; barn i åldrarna 5 till 12 år - 10 mg 3 gånger om dagen, även 15-30 minuter före måltid, om nödvändigt, och på kvällen, före sänggåendet.

d. Dimetpramid

(1) Blockerar dopamin D 2 -receptorer i kräkningscentrets triggerzon, stimulerar blodtillförseln och motiliteten i matsmältningskanalen. Med / m administrering uppträder effekten efter 30-40 minuter, när den tas oralt - efter 50-60 minuter, kvarstår i 4-5 timmar. Den ackumuleras inte.

(2) Indikationer: Förebyggande och lindring av illamående och kräkningar, inkl. i den postoperativa perioden, med strålning och kemoterapi av cancerpatienter, med sjukdomar i mag-tarmkanalen.

(3)Kontraindikationer:Överkänslighet.

Nedsatt njur- och leverfunktion, allvarlig hypotoni.

(5) Biverkningar: allergiska reaktioner; måttlig minskning av blodtrycket och dåsighet (vid användning av stora doser).

(6) Administreringssätt och dosering: Inuti (före måltider) eller / m: 0,02 g 2-3 gånger om dagen. De maximala doserna (inuti och i / m) - 0,1 g / dag. Kursen är 2-4 veckor, beroende på sjukdomens natur, effektiviteten och tolerabiliteten av dimetpramid. Vid nedsatt njur- och leverfunktion, allvarlig hypotoni bör den dagliga dosen inte överstiga 0,04 g.

(7) Försiktighetsåtgärder: Hos patienter med nedsatt njur- och leverfunktion är svår hypotoni, regelbunden (var 2-3 dag) övervakning av blodtrycket och en funktionell studie av parenkymala organ nödvändiga.

e. Tietylperazin

(1) Det hämmar kräkningscentrum, blockerar triggerzonen i medulla oblongata. Den har en adrenolytisk och m-antikolinerg effekt. Det binder dopaminreceptorer i de nigrostriatala vägarna, men till skillnad från neuroleptika har det inte antipsykotiska, antihistamin- och kataleptogena egenskaper. Efter oral administrering absorberas det snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen. Genomgår biotransformation i levern. Utsöndras via njurarna.

(2) Indikationer: Illamående och kräkningar (med strålning och kemoterapi av maligna neoplasmer, postoperativ period).

(3) Kontraindikationer:Överkänslighet, nedsatt lever- och njurfunktion, stängningsvinkelglaukom, hypotoni, CNS-depression, koma, hjärt- och blodsjukdomar, prostataadenom, Parkinsons sjukdom och parkinsonism, graviditet.

(4) Applikationsbegränsningar: Amning (under behandlingens varaktighet sluta amma), barns ålder (upp till 15 år).

(5) Biverkningar: Huvudvärk, yrsel, kramper, extrapyramidala störningar, xerostomi, takykardi, ortostatisk hypotoni, ljuskänslighet, retinal pigmentering, perifert ödem, lever- och njursvikt, kolestatisk hepatit, agranulocytos, allergiska reaktioner.

(6) Interaktion: Förbättrar effekten av lugnande medel, smärtstillande medel, betablockerare, antihypertensiva, m-antikolinergika, alkohol, minskar - adrenalin, levodopa, bromokriptin.

(7) Administreringssätt och dosering: För vuxna - 10 mg oralt, intramuskulärt eller rektalt 3 gånger om dagen. Behandlingsförloppet är 2-4 veckor.

"

Under det senaste decenniet har det skett en aktiv utveckling av nya läkemedel som skulle ha en stabil dopaminerg effekt. Som ett resultat föddes konceptet med kontinuerlig dopaminerg stimulering. Det är nu känt att även om kortverkande dopaminerga läkemedel snabbt orsakar svåra dyskinesier, åtföljs längre verkande läkemedel vid liknande effektiva doser sällan av dyskinesier eller eliminerar till och med dessa komplikationer av behandlingen. Forskning pågår för att fastställa hur stabila plasmadopaminnivåer effektivt kan användas för att ge verkliga kliniska fördelar. I detta avseende förtjänar nya doseringsformer av dopaminagonister med en modifierad frisättning av den aktiva substansen särskild uppmärksamhet.

Förutom motoriska symtom har andra, som inte är relaterade till motorisk funktion, en lika stor, och möjligen ännu större, inverkan på livskvaliteten hos patienter med PD. Dessa så kallade icke-motoriska symtom dominerar den kliniska bilden hos patienter med avancerade stadier av PD och ger ett betydande bidrag till svårighetsgraden av funktionshinder, försämrad kvalitet och minskad förväntad livslängd för patienter. Trots detta är de icke-motoriska symtomen på PD ofta inte igenkända och följaktligen inte korrekt korrigerade. Behandling av sådana symtom bör vara omfattande och utföras i alla stadier av PD. Mycket hopp läggs på dopaminagonistformuleringar med modifierad frisättning som ytterligare kan minska motoriska fluktuationer och risken för dyskinesier.

Under lång tid bestod behandlingen av PD huvudsakligen i att förbättra sjukdomens motoriska manifestationer. Moderna läkemedel av levodopa och dopaminagonister kan under många år ge adekvat korrigering av sådana symtom hos de flesta patienter. Men idag är det redan bevisat att framgångsrik behandling av en patient med PD är omöjlig utan korrekt korrigering av icke-motoriska symtom. Deras exakta diagnos är ofta svår på grund av överlappningen av organiska och icke-motoriska symtom på PD. Till exempel kan en PD-patient med låga nivåer av fysisk aktivitet, känslomässig fattigdom och sexuell dysfunktion lätt diagnostiseras med depression, även om dessa symtom är en manifestation av en neurologisk sjukdom, inte en psykisk störning.

Ungefär hälften av alla patienter med PD har depression. Det finns växande bevis för att detta symptom är en konsekvens av PD och inte är associerat med en känslomässig reaktion på nedsatt motorisk funktion. Det bör betonas att depression hos patienter med PD kan vara lika allvarlig som hos primärpsykiatriska patienter, men den skiljer sig kvalitativt. En nyligen avslutad studie jämförde neurologiskt friska deprimerade patienter med PD-patienter med depression.
Som ett resultat fann man att i PD-gruppen var symtom som sorg, förlust av förmågan att njuta av livet, skuld och minskad vitalitet mindre uttalade.

Det är också intressant att notera följande regelbundenhet: 70 % av patienterna med PD och redan existerande depression utvecklar därefter ett ångestsyndrom, och 90 % av patienterna med PD och redan existerande ångestsyndrom utvecklar därefter depression.

Förutom depression försämras livskvaliteten för patienter med PD avsevärt av kognitiv funktionsnedsättning. Dessa inkluderar långsamma reaktionstider, exekutiv dysfunktion, minnesförlust och demens. Det senare utvecklas hos 20-40 % av alla patienter med PD, med långsamt tänkande först, sedan svårigheter med abstrakt tänkande, minne och beteendekontroll.

Trots den höga förekomsten, icke-motoriska symtom känns inte igen under 50 % av neurologiska konsultationer . I en studie av Shulman et al. PD-patienter ombads först att fylla i en serie frågeformulär för att diagnostisera ångest, depression och andra störningar, varefter de remitterades till en konsultation med en neurolog.

Det visade sig att problemen
med depression hade 44 %,
39 % hade ett ångestsyndrom
sömnstörningar hos 43 % av patienterna

Noggrannheten för att diagnostisera dessa tillstånd av den behandlande neurologen var mycket låg:
21% för depression,
19 % för ångestsyndrom
39 % för sömnstörningar.

(!!!) På grund av framväxten av nya behandlingsmetoder ökar den förväntade livslängden och medelåldern för patienter med PD. Därför bör screening för icke-motoriska symtom på PD bli en del av den rutinmässiga kliniska behandlingen av denna patologi.

Eftersom depression vid PD har en annan karaktär är standardmetoder för behandlingen inte alltid effektiva. I detta avseende är användningen av dopaminagonister, i synnerhet pramipexol, lovande.

Kliniska studier har funnit att pramipexol inte bara förbättrar de motoriska symtomen vid PD, utan också visar en uttalad antidepressiv effekt. Dessa studier involverade dock patienter med motoriska komplikationer, så minskningen av depressiva symtom kan representera en förbättring av motoriska symtom med behandling. För att bättre förstå denna fråga genomförde vi en randomiserad studie som undersökte effekterna av dopaminagonisten pramipexol och det serotonerga antidepressiva medlet sertralin hos patienter med PD utan motoriska komplikationer. På sju kliniker i Italien fick 76 polikliniska patienter med PD och "svår" depression, men utan en historia av motoriska fluktuationer och dyskinesier, pramipexol 1,5-4,5 mg/dag eller sertralin 50 mg/dag. Efter 12 veckors behandling förbättrades Hamilton Depression Scale (HAM-D) poängen i båda grupperna, men det fanns signifikant fler patienter i pramipexolgruppen som hade fullständig upplösning av depression (60,5 vs. 27,3 % i sertralingruppen; p= 0,006).
Pramipexol tolererades väl - inte en enda patient avbröt behandlingen med detta läkemedel, medan det i sertralingruppen fanns 14,7% av sådana patienter. Trots frånvaron av motoriska komplikationer hos patienter, i gruppen patienter som behandlades med pramipexol, var det en signifikant förbättring av motorisk bedömning enligt UPDRS-skalan. Således visade denna studie att pramipexol är ett fördelaktigt alternativ till antidepressiva medel hos patienter med PD.

PD är en kroniskt progressiv sjukdom, och i senare skeden blir behandlingen av motoriska och andra manifestationer av PD allt svårare. Samtidigt tillåter den tidiga administreringen av dopaminagonister inte bara att fördröja utvecklingen av levodopa-inducerade motoriska fluktuationer och dyskinesier, utan också att minska frekvensen av morgonretardation och associerade icke-motoriska symtom. I detta avseende kan en kvalitativt ny nivå av medicinsk vård för patienter med PD tillhandahållas av doseringsformer av dopaminagonister med fördröjd frisättning av den aktiva substansen. De uppenbara fördelarna med sådana läkemedel är mer stabila plasmadopaminkoncentrationer under hela dagen, en enkel administreringsregim och följaktligen en hög följsamhet hos patienter till behandling.

dopaminagonister är föreningar som aktiverar dopaminreceptorer och på så sätt härmar effekten av signalsubstansen dopamin. Dessa läkemedel används vid behandling av Parkinsons sjukdom, vissa hypofystumörer (prolaktinom) och restless leg syndrome. Under lång tid förblev kabergolin den enda aktiva dopaminagonisten när den togs oralt. Det har dock nyligen förekommit rapporter om att kabergolin hos patienter med PD kan orsaka allvarlig mitralisuppstötning följt av kardiogen chock som leder till döden. För närvarande är det mest lovande användningen av nya doseringsformer med modifierad frisättning av icke-ergolin dopaminagonister, såsom ropinirol och pramipexol.

I teorin skulle förskrivning av dopaminagonister med lång halveringstid ha följande fördelar:

Bekväm administration - 1 gång per dag, vilket förbättrar patientens efterlevnad av behandlingen

Förbättrad tolerabilitet på grund av snabbare desensibilisering av perifera dopaminerga receptorer (färre gastrointestinala biverkningar), mindre toppeffekt (mindre dåsighet) och minskad amplitud av poch därför mindre pulsstimulering av receptorer (lägre risk för motoriska komplikationer) - fluktuationer och dyskinesier, såväl som psykiatriska biverkningar)

Förbättrad effektivitet, särskilt på natten och tidiga morgontimmar.

Å andra sidan kan den teoretiska risken att användningen av långtidsverkande läkemedel kan leda till överdriven desensibilisering av dopaminreceptorer och som ett resultat minskad effekt inte uteslutas. Den första publicerade studien visade dock att sådana doseringsformer är mycket effektiva.

Ett innovativt tillförselsystem för pramipexol har nu etablerats under lång tid. Valet av pramipexol bland andra dopaminagonister för utvecklingen av systemet beror på dess unika farmakologiska profil - detta läkemedel är en fullständig agonist och har en hög selektivitet för dopamin typ 2 (D2) receptorfamiljen.
Tillförselsystemet fungerar enligt principen om en osmotisk pump. Till skillnad från andra liknande system som kräver förformade öppningar för frisättning av den aktiva substansen, har pramipexoltillförselsystemet ett membran med kontrollerad porositet som tillhandahålls av vattenlösliga porer. Vid kontakt med vatten (vid förtäring) löses hjälpämnena upp, vilket leder till bildandet av ett mikroporöst membran in situ. Därefter kommer vatten in i kapselns kärna och löser upp pramipexol på dess yta. Ett stabilt osmotiskt tryck skapas inuti systemet, vilket pressar lösningen av den aktiva substansen ut genom mikroporerna. Tillförselhastigheten för pramipexol styrs huvudsakligen av öppningens storlek. Frisättningshastigheten förblir konstant tills full upplösning av pramipexol, och sedan, när dess koncentration i kärnan minskar, minskar den gradvis.

Farmakokinetiska tester av det nya tillförselsystemet för pramipexol har visat att det med en enda dos per dag kan upprätthålla en stabil terapeutisk plasmakoncentration av den aktiva substansen, oavsett födointag.

Dopamin ( eng. Dopamin) är den biologiska prekursorn. Det ger glädje från processen att vänta på en trevlig händelse: en gåva, ett möte, ett pris, en rörelse mot målet.

Dopamin är inte bara ett "glädjehormon", utan ett motiverande ämne som lovar lycka.

När dopamin stiger, faller serotonin. Det är en antagonist av serotonin - ett hormon som produceras när något uppnås. Om det inte finns någon bekräftelse på framgång går båda hormonerna ner - besvikelse uppstår.

Hur produceras dopamin?

Dopamin är en kemisk ledare som underlättar överföringen av signaler genom det centrala nervsystemet, från en neuron till en annan. Det påverkar hjärnans nucleus accumbens - en av de viktigaste centra för nöje.

Denna del av hjärnan interagerar med centra som ansvarar för känslor och kontroll över dem, såväl som för processen med minne och memorering, nyfikenhet och motivation. Agonister stimulerar dopaminreceptorer i hjärnan och olika typer av receptorer (selektivt).

Tillräcklig produktion av hormonet ger energi, styrka att nå mål, att ha önskningar, att lära sig nya saker, att vara i rörelse. Samtidigt är själva motivationsprocessen ett nöje för en person. Låg nivå provocerar apati.

En sådan signalsubstans kan produceras i hjärnan hos djur, såväl som av medulla i binjurarna och njurarna. Enligt resultaten av neurovetenskaplig forskning, dopamin ökar i processen att minnas en trevlig belöning. Dopaminagonister bidrar på grund av sina kemiska egenskaper till direkt stimulering av DA-receptorer som reproducerar effekten av dopamin.

Funktioner

Förutom nöjet och glädjen som en person upplever i processen att vänta på ett trevligt resultat, bidrar dopamin också till tillhandahållandet av ett antal ytterligare funktioner.

Orientering	Handling
Inlärningsprocess, nyfikenhet	- Hormonet av glädje dopamin främjar memorering av information, effektiviteten av inlärningsprocessen förbättras. Nyfikenhet är en inneboende motivation som uppmuntrar sökandet efter svar på vissa frågor och kunskap om okända saker. Det är en slags överlevnadsmekanism. Det finns en bättre assimilering av den information som en person är intresserad av.
känsla av lycka	– Människor är benägna att njuta, glädje, avslappning som ett resultat av frisättningen av dopamin i vissa centra i hjärnan. Efter att dopamin har producerats blir en person helt nöjd, glad, och detta är ett av de grundläggande behoven för var och en av oss.
Kreativa böjelser	– Enligt resultaten från vetenskapliga studier är det kvantitativa innehållet av dopamin hos kreativa människor och patienter med schizofreni ungefär detsamma. - Dopaminreceptorer i thalamus kännetecknas av en lägre densitet. Inkommande signaler om resonemang och kunskap filtreras i mindre utsträckning. Som ett resultat ökar informationsflödet. En kreativ person kan "se" icke-standardiserade sätt att lösa problemsituationer. Patienter med schizofreni lider av rastlöst associativt tänkande.
personlig utveckling	– En persons benägenhet för extraverta eller introverta beteenden är också direkt beroende av dopamin. Extroverta är mer impulsiva och har fler möjligheter att aktivera dopaminsvar. Extroverta är också mer benägna att drabbas av riskbeteende, alla sorters beroenden.
Inverkan på motivationen	– Ett av de element som bildar motivation. Brist på motivation eller utveckling av anhedoni observeras hos personer med dopaminbrist
Fysiologiska egenskaper hos dopamin som en adrenerg substans	- Kardiovaskulära systemet: ökat systoliskt blodtryck, ökad styrka av hjärtsammandragningar. - Organ i mag-tarmkanalen: hämning av tarmens motilitet, en ökning av gastroesofageal och duodeno-gastrisk reflux Njurar: ökad filtrering och blodflöde i kärlen.

Dopamin bidrar till att fokusera på det viktigaste för en person för tillfället, att nå målet, byta från en uppgift till en annan. Det är ett slags belöningssystem som tenderar att minska om en person överväger alternativ för ett misslyckat resultat av situationen.

Dopamin kan bara lova lycka, men är inte dess garant.

Brist och överskott av dopamin

Med hormonbrist tenderar patienter att:

• till ökad ångest.
• utveckling av virussjukdomar.
• dopamindepression.
• Dysfunktioner i det kardiovaskulära systemet.
• Brist på motivation.
• sociala fobier.
• Brott mot det endokrina systemets funktion.
• Syndrom av hyperaktivitet och uppmärksamhetsbrist.
• Svårigheter att försöka ha kul, njuta av livet.
• Minskad libido, fullständig brist på intresse för det motsatta könet.

Undantaget är Parkinsons sjukdom, där substantia nigra som producerar signalsubstansen bryts ned.

Okontrollerad höjd kan vara farligt. Med ett överskott av dopamin är psykologiska avvikelser möjliga i form av schizofreni, bipolära störningar.

Hur ökar man dopamin?

När man ska normalisera patientens psyko-emotionella tillstånd används droger, vars verkan syftar till att undertrycka neurotransmittorn. Detta minskar den tid under vilken hormonet är i det interneuronala utrymmet.

Det har också visat sig att justera sammansättningen av kosten och livsstil, införa måttlig fysisk aktivitet, hälsosam sömn.

Näring

De beskrivna produkterna rekommenderas endast att användas om de är trevliga och ger glädje. För att förbättra humöret rekommenderas också användningen av yoghurt, mörk choklad, citrusfrukter, frön, örtte, broccoli.

På minskat dopamin indikerade avhållsamhet från koffeinbaserade produkter, snabba kolhydrater, vitt bröd, nudlar, kakor, socker och mördegskakor, vattenmelon, morötter, chips, stekt och bakad potatis.

Fysisk aktivitet

Vid brist på dopamin är det viktigt att ge företräde åt måttlig fysisk aktivitet. En lämplig sport väljs beroende på en persons personliga intressen, hans konstitution. Det kan vara yoga eller gymnastik, simning, jogging i friska luften. Det är viktigt att en person tycker om träningsprocessen och känner nytta av dem.

Sovläge

Regelbunden sömnbrist provocerar en negativ inverkan på funktionen av dopaminreceptorer. För att stabilisera nivån av hormoner per dag på natten.

Mediciner

I händelse av att korrigeringen av livsstil, kost i kombination med fysisk aktivitet är ineffektiv, visas patienter användningen av vissa grupper av mediciner.

• Ginkgo biloba är ett växtbaserat läkemedel som tolereras väl av patienter. Hjälper till att öka koncentrationen, förbättra tillförseln av syre till hjärnan.
• L-tyrosin - ett icke-hormonellt tillskott, en aminosyra som påverkar nivån av dopamin och hjälper till att hantera depressiva besvär, binjurebarksvikt, minnes- och inlärningsproblem.
• Mucuna är ett läkemedel som ökar dopamin och andra hormoner som ansvarar för nöjescentrets funktion. Läkemedel används för att eliminera depression, stress, Parkinsons sjukdom.

dopaminmediciner

Dopaminbaserade läkemedel kan användas vid behandling av olika sjukdomar. Den aktiva substansen i läkemedlet är dopamin, frisättningsformen är ett koncentrat för att bereda en lösning för infusion. Användningen av läkemedlet rekommenderas för chock eller tillstånd som hotar dess utveckling:

• Hjärtsvikt.
• Markant sänkning av blodtrycket.
• svåra infektioner.
• postoperativ chock.

Dopaminbaserade läkemedel kan interagera med andra grupper av läkemedel: sympatomimetika, MAO-hämmare, anestetika, diuretika, sköldkörtelläkemedel.

Det är nödvändigt att vara särskilt försiktig och använda läkemedlet i strikt enlighet med instruktionerna för doseringsregimen och andra rekommendationer från tillverkaren.

dopamin och alkohol

När man dricker alkoholhaltiga drycker ökar nivån av hormonet i blodet avsevärt, personen är i eufori. Så snart alkoholen upphör att verka ersätts högt humör av ökad irritabilitet, depression, och personen behöver en ny dos eller återställande av den ursprungliga hormonbalansen.

Dopaminberoende

De flesta narkotiska ämnen ökar produktionen av dopamin med mer än 5 gånger. Människor får konstgjord njutning på grund av verkningsmekanismen:

• Nikotin, läkemedel baserade på morfin - imitation av verkan av en naturlig neurotransmittor.
• Amfetamin - mekanismerna för transport av dopamin påverkas.
• Psykostimulerande medel, kokain - blockerar den naturliga infångningen av dopamin, ökar dess koncentration i det synaptiska utrymmet.
• Alkoholhaltiga drycker blockerar dopaminagonister.

Med regelbunden stimulering av belöningssystemet hjärnan börjar minska syntesen av naturligt dopamin(resistens) och antal receptorer. Detta uppmanar personen att öka dosen av narkotiska ämnen.

Beroende (beroende) kan bildas inte bara av olika substanser, utan också av vissa beteenden: en hobby för shopaholism, datorspel, etc.

Schultz experiment på apor

Under experimentet bekräftade Wolfram Schultz att produktionen av dopamin sker i väntan. För att bevisa detta placerades de experimentella aporna i en bur och konditionerade reflexer skapades enligt Pavlovs schema: efter att en ljussignal tagits emot fick djuret en bit av ett äpple.

Så snart apan skaffade en godis återgick processen för hormonproduktion till det normala. Efter bildandet av den betingade reflexen ökade dopaminneuronerna omedelbart efter att signalen gavs, även innan de fick en bit äpple.

Forskare har föreslagit att dopamin tillåter dig att:

• Att forma och konsolidera betingade reflexer, om deras uppmuntran och konsolidering iakttas.
• Dopamin slutar produceras om förstärkningen (serotonin) inte finns eller när det önskade upphör att vara intressant.