Urechea internă. Structura melcului. Microstructura organului lui Corti. Conducerea vibrațiilor sonore în cohlee Este posibil să se restabilească celulele de păr ale urechii interne

Și vei fi bine.

Cum funcționează auzul nostru?

Urechile ne deschid lumea vocilor, sunetelor, melodiilor. Un mecanism complex transmite creierului sunete, plăcute și nu foarte plăcute. Există și un organ în ureche care ne ajută să navigăm liber în spațiu și să menținem echilibrul.
Organul auzului este un sistem ingenios format din cele mai subțiri membrane, cavități, oase mici și celule auditive păroase. Urechea percepe vibrații sonore invizibile care se ondula în aer. Sunt prinse de auricul, în ureche vibrațiile sunt transformate în impulsuri nervoase, pe care creierul le înregistrează ca sunete. Pina și canalul auditiv extern formează urechea externă. Glandele din pielea canalului urechii secretă un lubrifiant special, ceară, pentru a împiedica bacteriile, murdăria și apa să pătrundă în zonele foarte sensibile ale urechii interne adânci în craniu.
Conductul urechii se termină cu o membrană timpanică elastică, care, sub influența vibrațiilor sonore, începe să vibreze, transmițând impulsuri oscilatorii către osiculele auditive ale urechii medii. Aceste trei oase mici - ciocanul, nicovala și etrierul - își iau numele de la forma lor specifică. Sunt situate într-un fel de lanț, cu ajutorul căruia vibrațiile diafragmei sunt transformate în energie de presiune și transmise urechii interne.

Cohleea este organul în care are loc auzul.

În urechea internă se află așa-numita cohlee, care conține aparatul terminal al nervului auditiv - organul lui Corti. În canalul spiralat al cohleei, umplut cu un lichid vâscos, există aproximativ 20.000 de celule de păr microscopice. Prin procese chimice complexe, ele convertesc vibrațiile în impulsuri nervoase, care sunt trimise de-a lungul nervului auditiv către centrul auditiv al creierului. Aici sunt deja percepute ca o senzație auditivă, fie că este vorba de vorbire, muzică sau alte sunete. Urechea internă conține și aparatul vestibular. Este format din trei canale semicirculare situate în unghi drept unul față de celălalt. Sunt pline cu limfa. Cu fiecare mișcare a capului, apar curenți de lumină, care sunt captați de celulele capilare și transmise sub formă de impulsuri nervoase către emisferele cerebrale. Dacă o persoană începe să-și piardă echilibrul, aceste impulsuri provoacă reacții reflexe în mușchi și ochi, iar poziția corpului este corectată.

Cauzele pierderii auzului.

Zgomotul este una dintre cele mai frecvente cauze ale pierderii auzului. Puterea sunetului se măsoară în decibeli (dB). Sunetul de 85-90 dB sau mai mult (cum ar fi zgomotul produs de un robot de bucătărie standard sau de un camion care trece în imediata apropiere) expus la urechile unei persoane în fiecare zi pentru o perioadă lungă de timp poate provoca pierderea auzului. Zgomotul constant provoacă iritații excesive, ceea ce are un efect dăunător asupra celulelor sensibile. Zgomotele puternice, cum ar fi exploziile, pot provoca pierderea temporară a auzului.
Acuitatea auzului scade odată cu vârsta. Acest proces începe de obicei după vârsta de 40 de ani. Cauza pierderii auzului legată de vârstă este o scădere a eficienței celulelor capilare.
Zgomotul, stresul, anumite medicamente, infecțiile virale și aportul insuficient de sânge pot duce la pierderea auzului.
Auzul poate suferi și de poziția necorespunzătoare a vertebrelor cervicale și a maxilarului, de hipertensiune arterială excesivă. Toți acești factori pot provoca, de asemenea, o scădere bruscă a auzului - surditate unilaterală sau bilaterală care apare în mod neașteptat. De asemenea, sunt adesea cauza tinitusului, atunci când se aud unele foșnet, șuierat, șuierat sau țiuit. Acest fenomen este de obicei temporar, dar se întâmplă și ca tinitusul să deranjeze o persoană în mod constant. Dacă aveți dureri în urechi, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră, deoarece acestea pot duce la pierderea auzului și chiar la surditate.

Îmbunătățirea auzului - ajută la pierderea auzului.

Aproximativ 20% dintre oamenii din țările industrializate au deficiențe de auz și trebuie îmbunătățite.
La primele plângeri de pierdere a auzului, consultați un medic: cu cât examinarea este efectuată mai devreme, cu atât tratamentul poate fi mai eficient.
Există diferite modele de aparate auditive. Alături de modelele care au un microfon atașat în spatele urechii, există dispozitive care sunt introduse în auriculă și sunt aproape invizibile. În ultimii ani s-au dezvoltat dispozitive-implanturi care sunt implantate persoanelor care suferă de surditate completă.
Aparatele auditive trebuie montate de către un medic sau un specialist în acustică. Dispozitivele nu ar trebui doar să amplifice sunetele, ci și să le filtreze.

Un program de două săptămâni de îmbunătățire a auzului.

Mișcare pentru îmbunătățirea auzului
„Programul Sanatoriu” pentru urechile tale va îmbunătăți auzul și funcționarea aparatului vestibular. Include:

• pentru a îmbunătăți circulația sângelui.
• Exerciții de yoga pentru a dezvolta simțul echilibrului.

Relaxare pentru un auz mai bun
Constricția fizică și spirituală ne împiedică să auzim bine.

• Eliberați stresul și, inclusiv punctul.
• Învață să asculți tăcerea pentru a îmbunătăți percepția sunetelor.

Nutriția auzului

• Susține-ți auzul cu alegeri alimentare potrivite, care ar trebui să fie bogate în vitamina B6. Acest lucru va îmbunătăți circulația sângelui.
• Contracarează blocajele din urechi evitând alimentele bogate în acizi grași saturați.

bariera de zgomot. Fedor, în vârstă de 48 de ani, a suferit de mulți ani dureri de cap și. Doctorul nu a putut să-și dea seama de ce. Odată, doctorul a venit la casa lui Fiodor și a auzit zgomotul continuu al traficului intens de pe stradă. Medicul a recomandat instalarea obloanelor la ferestre. După câteva săptămâni, simptomele aproape au dispărut.

Treci dacă începi să observi că uiți unele lucruri.

SUBSTANȚA: grupul de invenții se referă la medicină și poate fi utilizat în otolaringologie pentru tratamentul hipoacuziei neurosensoriale (pierderea auzului și surditatea) în diferite stadii. În acest scop, au fost propuse opțiuni de tratament care includ o componentă care activează calea de semnalizare a celulelor Sonic hedgehog. Vitronectina este utilizată ca o astfel de componentă în prima versiune a agentului. În plus, conține în plus cel puțin un agent antitumoral. În a doua variantă a agentului, un amestec de vitronectină și cel puțin un glucocorticoid este utilizat ca atare componentă. Spre deosebire de primul agent, acesta conține în plus cel puțin o substanță selectată din grupul: vinpocetină, pentoxifilină și piracetam. EFECT: asigurarea regenerării celulelor capilare deteriorate ale urechii interne, inclusiv proliferarea acestora, fără riscul de cancer în organism, în special retinoblastom, precum și extinderea metodelor de utilizare a agentului pentru tratamentul pierderii auzului neurosenzorial. 2 n. și 5 z.p. f-ly, 6 ill., 2 pr.

SUBSTANȚA: grupul de invenții se referă la biochimie, și anume la domeniul controlului expresiei genelor, și poate fi utilizat în otolaringologie ca preparate pentru tratamentul hipoacuziei neurosenzoriale (surditate și hipoacuzie în diferite stadii).

Pentru tratamentul hipoacuziei neurosensoriale este cunoscută utilizarea complexelor neurotrope milgamma și milgamma compositum, care conțin o combinație de vitamine neurotrope B1, B6 și B12 cu acțiune sinergică ("Farmacoterapie eficientă. Pneumologie și otorinolaringologie", 2011, Nr. 4, pp. 2-6).

Îmbunătățirea auzului în timpul tratamentului cu aceste medicamente se explică prin stimularea mecanismului natural de refacere a țesuturilor nervoase, în special a ganglionului spiralat, cu toate acestea, aceste medicamente nu asigură restaurarea celulelor capilare ale cohleei.

Este cunoscută utilizarea unui factor neurotrofic al liniei celulare gliale (GDNF) ca parte a unei compoziții farmaceutice pentru prevenirea bolilor urechii interne și/sau tratamentul celulelor de păr și celulelor ganglionare spiralate. Acest produs proteic GDNF poate fi administrat la urechea internă prin intervenție chirurgicală sau printr-un implant cohlear. În plus, acest produs poate fi și picături pentru urechi, ulei pentru frecare sau medicamente orale, cum ar fi tablete sau suspensii (IL 121790 A, A61K 38/18, 14/08/2002).

Esența invenției descrise constă în faptul că celulele părului din urechea internă și neuronii auditivi în prezența GDNF sunt capabile să reziste efectelor unor substanțe ototoxice precum cisplatina și neomicina, dar rămâne necunoscut dacă restaurarea și proliferarea celulele de păr deteriorate sunt, de asemenea, posibile în prezența sa. În plus, experimentele descrise în brevet au fost efectuate direct cu celulele extrase ale animalelor experimentale ucise și, prin urmare, nu există dovezi materiale că acest medicament sub formă de medicament pentru uz intern sau extern poate fi eficient.

O metodă cunoscută pentru tratamentul pierderii auzului neurosenzorial cu glucocorticosteroizi pe fondul terapiei vasculare, în care, în cazul apariției bruște a tulburărilor neurosenzoriale, glucocorticosteroizii, de exemplu, prednisolonul, sunt prescriși într-un curs scurt timp de 6-8 zile, începând cu o doză de încărcare cu scădere treptată (EN 2188642 C1, A61K 31/573, 09/10/2002).

Schema de tratament descrisă poate fi considerată o terapie patogenetică care are un efect antiinflamator puternic, în timp ce nu este capabilă nici să elimine cauzele bolii, nici să restaureze celulele părului deteriorate. Un efect ușor al refacerii efective a celulelor de păr, și nu îndepărtarea simptomului de pierdere a auzului, poate fi observat numai cu intervenție chirurgicală și introducerea de glucocorticosteroizi direct în urechea internă sau cel puțin în urechea medie.

Utilizarea Vinpocetine (Cavinton), Pentoxifilină, Cerebrolysin, Piracetam (Nootropil) este cunoscută pentru tratamentul complex al hipoacuziei neurosensoriale (http://otolaryngologist.ru/530, 29/05/2014).

Cu toate acestea, efectul pozitiv al tratamentului cu aceste medicamente este de a îmbunătăți alimentarea cu sânge a urechii interne, eliminând în același timp doar simptomele bolii.

Este cunoscută o metodă de generare a celulelor păroase diferențiate ale urechii interne, care include inactivarea sau o scădere a exprimării genei Rb suficientă pentru creșterea acestor celule. În acest scop s-a propus utilizarea moleculelor de legare a Rb, cum ar fi oligonucleotidele antisens, miARN-urile ARNi (virusuri ARN dublu catenar), anticorpii intracelulari, adenovirusurile E1A sau antigenul SV40 T. De asemenea, în acest scop, s-a propus să se utilizeze activatori ai kinazelor dependente de ciclină care fosforilează proteina pRb, sau inhibitori ai inhibitorilor kinazelor dependente de ciclină, de exemplu, histona acetiltransferaza (HAT). Molecula miARN poate fi bazată pe un model plasmid (US 2006024278 A1, A61K 48/00, 02.02.2006).

Această metodă implică inactivarea directă a proteinei retinoblastomului folosind compuși greu accesibile. Unele dintre ele pot aduce vătămări ireparabile organismului. De exemplu, se știe că proteina adenovirus E1A stimulează apoptoza. Odată cu inactivarea proteinei retinoblastomului, care previne apariția cancerului, există o probabilitate mare ca apoptoza accelerată în aceste condiții să poată duce la creșterea rapidă a unei tumori maligne a retinei - retinoblastom și într-o asemenea măsură încât luarea orice medicamente anticancerigene pot fi inutile. Utilizarea histonei acetiltransferazei (HAT), care este implicată în activarea transcripției ADN, poate duce la supraexprimarea unor gene.

Cel mai apropiat analog este un agent pentru tratamentul hipoacuziei neurosensoriale, care este o proteină Shh amestecată cu un inhibitor de Shh-ciclopamină. Acest agent a fost utilizat în metoda de inactivare a Rb1 descrisă în /Na Lu, Yan Chen „Sonic hedgehog initiates cochlear hair cell regeneration through downregulation of retinoblastom protein”, Biochemical and Biophysical Research Communications, volumul 430, numărul 2, 11 ianuarie 2013: coloana 1 , paragraful 3 de la pagina 701/, prin introducerea acestuia în colonia de celule piloase. Experimentul a inclus următoarele etape. În primul rând, sub anestezie, neuroepiteliul cohleei șobolanilor a fost deschis în a 2-a zi postnatală, banda vasculară, neuroepiteliul și o parte a fibrei nervoase au fost transferate într-un vas cu mediu nutritiv și a fost adăugată neomicina timp de 24 de ore. ore pentru a ucide celulele de păr. Apoi, în următoarele 5 zile, s-au adăugat alternativ o substanță care activează calea de semnalizare a celulelor Sonic hedgehog - proteina Shh (5 nmol, producător „R&D Systems”) și ciclopamină (2,5 μmol, producător „Sigma-Aldrich”). Pentru a determina gradul de proliferare, bromodeoxiuridină (BrdU) a fost adăugată în mediu până la o concentrație finală de 10 pg/mL. Experiența a arătat că această metodă provoacă proliferarea celulelor de păr.

Conform experienței, se poate presupune că tratamentul cu proteina Shh (5 nmol, R&D Systems) și ciclopamină (2,5 µmol, Sigma-Aldrich) este posibil doar printr-o metodă operativă, deoarece efectul acestui medicament asupra celulelor capilare, pt. de exemplu, atunci când sunt luate pe cale orală. În plus, inactivarea Rb1 în prototip se realizează prin adăugarea proteinei Shh de la R&D Systems, care este dificil de obținut. Utilizarea ciclopaminei poate duce la încălcări grave. Acest compus perturbă dezvoltarea embrionară a fătului și duce la ciclopie. În plus, poate inhiba creșterea atât a carcinomului bazocelular la nivelul pielii, cât și a medulablastomului din creier. Lipsa actuală a capacității de a elimina aceste deficiențe nu permite utilizarea instrumentului prototip pentru tratamentul pierderii auzului neurosenzorial.

Astfel, după analizarea stadiului tehnicii, putem concluziona că, în ciuda relevanței problemei hipoacuziei neurosenzoriale asociate cu deteriorarea sau moartea celulelor capilare, în prezent nu există un remediu eficient pentru tratamentul acestei boli.

Sarcina grupului de invenții propus este de a dezvolta agenți pentru tratamentul hipoacuziei neurosenzoriale care nu conțin un compus ciclopamină periculos pentru sănătate și constau din componente mai accesibile decât cele incluse în agenții care inactivează direct Rb (nu prin activarea lui). calea de semnalizare a celulei Sonic hedgehog).

Rezultatul tehnic al grupului de invenții propus este de a asigura regenerarea celulelor capilare deteriorate ale urechii interne, inclusiv proliferarea acestora, fără riscul de cancer în organism, în special retinoblastom, precum și extinderea metodelor de utilizare a agent pentru tratamentul hipoacuziei neurosensoriale.

Pentru a obține un rezultat tehnic, se propune un agent pentru tratamentul hipoacuziei neurosenzoriale, inclusiv o substanță care activează calea de semnalizare a celulelor Sonic hedgehog, în timp ce conține suplimentar cel puțin un agent antitumoral și substanța care activează semnalizarea celulelor Sonic hedgehog. calea este vitronectina.

Agentul de mai sus poate conţine suplimentar cel puţin o substanţă selectată din grupul: vinpocetină, pentoxifilină şi piracetam.

Pentru a obține un rezultat tehnic, se propune și un remediu pentru tratamentul hipoacuziei neurosenzoriale, inclusiv o substanță care activează calea de semnalizare a celulelor Sonic hedgehog, în timp ce conține suplimentar cel puțin un agent antitumoral, cel puțin o substanță selectată din grupul: vinpocetină, pentoxifilină și piracetam și activatorul căii de semnalizare a celulelor Sonic hedgehog este un amestec de vitronectină și cel puțin un glucocorticoid.

Instrumentul de mai sus poate conține în plus acid palmitic.

Instrumentul de mai sus poate conține în plus laminină.

Cele mai multe probleme de auz rezultă din deteriorarea structurilor urechii interne. Deci, hipoacuzia neurosenzorială ocupă 90% din toate cazurile de hipoacuzie și surditate.

Motivele tipice pentru aceasta sunt: ​​expunerea excesivă la zgomot, toxicitatea medicamentelor, reacțiile alergice, îmbătrânirea naturală și traumatismele craniene. Deteriorarea are loc celulelor de păr subțiri care îndeplinesc funcția de a converti energia mecanică în energie electrică și de a transmite semnale către nervul auditiv. Până în prezent, se credea că în cele mai multe cazuri astfel de tulburări sunt ireversibile din cauza lipsei funcției de reparare a celulelor de păr de mamifere, iar singura modalitate de a compensa surditatea senzorineurală era utilizarea aparatelor auditive.

Deficiența de auz neurosenzorial apare din cauza pierderii sensibilității organului spiral al cohleei urechii interne sau a tulburărilor în funcționarea nervilor auditivi. Astfel de tulburări pot duce la pierderea auzului de toate gradele - de la ușoară la severă și chiar la surditate completă.

În cele mai multe cazuri, pierderea auzului neurosenzorial la oameni este cauzată de anomalii ale celulelor de păr în organul cohlear al lui Corti. Uneori există hipoacuzie neurosenzorială cauzată de tulburări la nivelul nervului al VIII-lea cranian (vestibulocohlear) sau în părțile creierului responsabile de auz. În cazuri extrem de rare de acest tip de deficiență de auz sunt afectați doar centrii auditivi ai creierului (pierderea centrală a auzului), caz în care pacientul aude sunete la volum normal, dar calitatea acestora este atât de slabă încât nu este capabil să facă. afara discursului.

Anomaliile celulelor părului pot fi congenitale sau dobândite în timpul vieții de către individ însuși. Acestea pot varia de la anomalii genetice la leziuni cauzate de zgomot intens și vătămări cauzate de boli infecțioase.

Este un fapt cunoscut că, în timp ce pierderea auzului neurosenzorial este o boală incurabilă la mamifere, celulele urechii interne la pești, păsări și reptile au capacitatea de a se auto-repara. Acest lucru a sugerat prezența la mamifere a unei anumite gene, care este un comutator molecular care blochează refacerea acestor celule și, datorită acestui fapt, îndeplinește simultan o altă funcție necesară pentru funcționarea normală a organismului.

Oamenii de știință de la Universitatea din Massachusetts au descoperit o genă responsabilă pentru această funcție. I s-a dat numele Rbl (Charles Q. Choi „Hope for Fixing Gene Defects”, SCIENTIFIC AMERICAN, Volumul 293, Numărul 6, Decembrie 2005, pag. 65). Gena Rb1 exprimă o proteină retinoblastom (pRb) care previne creșterea excesivă a celulelor prin inhibarea ciclului celular până când celulele sunt gata să se divizeze. Când celula este gata să se divizeze, pRb este fosforilat, devine inactiv și permite ciclului celular să progreseze.

Pe baza celor de mai sus, se poate concluziona că inactivarea în timp util a genei Rb1 poate asigura refacerea celulelor părului cohlear.

Proteina retinoblastomului din organism este fosforilată de anumite kinaze dependente de ciclină și astfel devine inactivă. Suprimarea Rb este posibilă datorită activării căii de semnalizare Sonic hedgehog (Shh), în timpul căreia proteina retinoblastomului în sine este fosforilată, iar transcripția genei corespunzătoare este redusă (Na Lu, Yan Chen "Sonic hedgehog inițiază celula părului cohlear). regeneration through downregulation of retinoblastom protein", Biochemical and Biophysical Research Communications, Volumul 430, Numărul 2, 11 ianuarie 2013: 6-7 rânduri ale rezumatului de la pagina 700; coloana 1, paragraful 2 de la pagina 701).

La mamifere, gena Shh este un membru al grupului de gene Hedgehogs (Hh) - ariciul sonic (Shh), ariciul indian (Ihh) și ariciul deșertului (Dhh). Glicoproteinele secretate Hedgehogs acționează prin proteinele transmembranare Patched 1 (Ptc1) și Smoothened (Smo) pentru a activa calea de semnalizare intracelulară.

Cercetătorii centrului de cercetare de neurobiologie din Spania - Institutul de Neurobiologie. Santiago Ramon y Cajal (Institutul de Neurobiologia Ramon y Cajal) a fost primul care a descoperit relația dintre activitatea căii de semnalizare Shh și vitronectină.

În /Martinez-Morales JR, Barbas JA, Marti E, Bovolenta P, Edgar D, Rodriguez-Tebar A. „Vitronectina este exprimată în regiunea ventrală a tubului neural și promovează diferențierea neuronilor motori”. Dezvoltare. Dec 1997; 124(24): paginile 5139-5147/ a descris capacitatea vitronectinei de a stimula diferențierea neuronului motor in vitro și in vivo, s-a ajuns la concluzia că vitronectina poate acționa fie ca un efector în aval în cascada de semnalizare indusă de Shh, fie ca un sinenergetic. factor care crește diferențierea indusă de Shh a neuronilor motori.

În /Pons S, Marti E. „Sonic hedgehog face sinergie cu vitronectina din proteina matricei extracelulare pentru a induce diferențierea neuronului motor al spinării”. Dezvoltare. 2000 ianuarie; 127(2): paginile 333-342/ s-a demonstrat că diferențierea neuronului motor este îmbunătățită de acțiunea sinergică a N-Shh și a vitronectinei și că vitronectina poate fi necesară pentru livrarea morfogenului N-Shh la celulele țintă - diferențierea neuroni motorii.

În /Pons S, Trejo JL, Martinez-Morales JR, Marti E. „Vitronectina reglează activitatea ariciului sonic în timpul dezvoltării cerebelului prin fosforilarea CREB”. Dezvoltare. 2001 mai; 128(9): paginile 1481-1492/ a prezentat rezultatele unui studiu al dezvoltării cerebelului prin fosforilarea factorului de transcripție CREB. În același timp, ca și în studiile de diferențiere a motoneuronilor, s-a evidențiat o interacțiune între Shh și componente ale matricei extracelulare - glicoproteine ​​(în primul rând vitronectina), care reglează etapele ulterioare ale dezvoltării celulelor granulare - neuroni mici găsiți în stratul granular. a cerebelului. Astfel, s-a constatat că diferențierea celulelor granulare este reglată de fosforilarea CREB indusă de vitronectină, al cărui eveniment critic se încheie cu proliferarea mediată de Shh a acestor celule și face posibilă implementarea unui program de diferențiere celulară în acest tip.

Oamenii de știință de la Departamentul de Biologie Celulară de la Universitatea Vanderbilt (SUA) în timpul studiilor de inducție a neuronilor motori prin modificarea activității căii de semnalizare Shh au relevat și o creștere a activității Shh sub influența vitronectinei, facilitând transportul Shh către celulele țintă. (articol Litingtung Y, Chiang C. „Control of Shh activity and signaling in the neural tub.” Dinamica dezvoltării. 2000 octombrie; 219(2): paginile 143-154).

În ceea ce privește mecanismul de activare a căii de semnalizare Shh, se știe că aceasta poate fi declanșată de o creștere a concentrației nucleare a Gli (Gli2 și Gli3). Glicoproteinele Hh secretate (Shh, Ihh și Dhh) acționează prin proteinele transmembranare Patched 1 (Ptc1) și Smoothened (Smo) pentru a activa o cale complexă de semnalizare intracelulară. Hh leagă proteina Ptcl cu 12 domenii transmembranare, ceea ce determină represiunea de bază pe care Ptcl o exercită asupra proteinei Smo cu 7 domenii transmembranare, care este un omolog al receptorilor cuplați cu proteina G. În interiorul celulei, un complex multimolecular care include Costal2 (Cos2), Fused (Fu) și un supresor al Fused (Su(Fu)), răspunde la activarea Smo într-un mod care modifică activitatea proteinelor Gli (Stecca B, Ruiz i). Altaba A. „Potențialul terapeutic al modulatorilor căii de semnalizare Hedgehog-Gli”, J Biol. 6 noiembrie 2002; 1(2): paginile 9).

Astfel, se poate presupune că vitronectina activează calea de semnalizare Shh prin creșterea cantității de factori de transcripție Gli în prezența sa.

În procesul de fibronoliză, vitronectina este capabilă să regleze activarea plasminogenului. Are două situsuri de legare pentru inhibitorul activator de plasminogen-1 (PAI-1). Principalul este situat la capătul N-terminal - domeniul B-like somatomedin. Cu aceasta, vitronectina se leagă și stabilizează molecula PAI-1 (Zhou A, Huntington JA, Pannu NS, Carrell RW, Read RJ „How vitronectin binds PAI-1 to modulate fibrinolysis and cell migration". Nat Struct Biol. 2003 Jul; 10 ( 7): paginile 541-544).

Este probabil ca vitronectina să leagă unele homeoproteine ​​care reprimă Gli într-un mod similar.

Pe baza studiilor cunoscute descrise mai sus cu privire la efectul vitronectinei asupra activării căii de semnalizare Shh în neuronii motori și celulele granulare, s-a sugerat că un efect similar poate apărea în legătură cu celulele părului.

Este un fapt binecunoscut că, în ciuda faptului că fiecare celulă a corpului are același genom, toate sunt celule de tipuri diferite și au caracteristici individuale, în special, exprimate prin una sau alta reacție la aceleași condiții și substante.

Pentru a studia reacția celulelor de păr ale urechii interne la vitronectină, pentru a studia factorii care ar putea determina comportamentul lor sub influența vitronectinei, mai degrabă decât comportamentul neuronilor motori și al celulelor granulare, modificări morfologice în special în celulele de păr sub influența sa a fost studiată. Astfel, microscopia electronică de scanare și microscopia confocală a demonstrat recuperarea, în special proliferarea, a acestui tip de celule.

A fost efectuată o analiză cantitativă a expresiei genelor prin secvențierea ARN paralelă de mare performanță (ARN-Seq) folosind programul Scripturii, care a arătat că vitronectina potențează activitatea genei Shh într-o cultură de celule de păr cohlear de șobolan gri. Inactivarea rapidă a Rb1 în acest caz se explică prin proprietatea vitronectinei de a difuza proteina Shh și de a o livra celulelor țintă, ceea ce reprezintă un avantaj semnificativ față de utilizarea unei substanțe sub formă de amestec de proteină Shh și Inhibitorul Shh ciclopamină (prototip), în raport cu care această proprietate este utilizată ca substanță inactivatoare Rb1, nu a fost găsit.

Studiile descrise mai sus sugerează că activitatea genei Shh este crescută în prezența vitronectinei nu numai în neuronii motori și celulele granulare, ci și în celulele părului cohleei.

Astfel, ținând cont de publicațiile științifice descrise anterior ale Institutului de Tehnologie din Massachusetts și ale Institutului de Cercetare a Auzului din Shanghai privind posibilitatea refacerii celulelor părului cohlear prin activarea căii de semnalizare Sonic hedgehog (Shh), se poate concluziona că agenții propuși oferă regenerarea celulelor capilare ale urechii.cohleea prin activarea acestei căi de semnalizare.

Dozele eficiente din punct de vedere farmacologic de vitronectină depind de gradul de pierdere a auzului neurosenzorial, de caracteristicile individuale ale pacientului (tip, vârstă, greutate etc.), de forma de dozare a medicamentului (picături, cremă, ulei, balsam, tablete, soluție, suspensie, pulbere) și modul în care se aplică. Deci, de exemplu, în timpul tratamentului chirurgical al unui animal mic, dozele necesare pot fi mai mici de 0,001 g/ml de mediu celular, iar atunci când medicamentul este administrat oral de o persoană în vârstă, acestea ar trebui să fie cu câteva ordine de mărime mai mari. .

Vitronectina este o glicoproteină prezentă în cantități mari în serul animal și în cheaguri de sânge. De asemenea, face parte din matricea extracelulară a multor țesuturi.

Soluția de vitronectină poate fi izolată din ser uman folosind anticorpi monoclonali.

Este cunoscută o metodă simplă de obținere a vitronectinei din plasmă umană prin cromatografie de afinitate cu heparină. Serul se obține din plasmă prin adăugarea de calciu și apoi prin centrifugare. Heparina, care leagă vitronectina activă, poate fi activată în ser uman cu uree. Vitronectina activată se leagă în mod specific la heparină-sefaroză din uree și se eluează într-o soluție de NaCl 0,5 mol/l care conține 8 mol/l uree. Ca rezultat al acestei proceduri, este posibil să se obțină 3-6 mg de vitronectină pură din 100 ml de plasmă umană în decurs de 2 zile (Takemi Yatohgo, Masako Izumi și colab. „Novel Purification of Vitronectin from Human Plasma by Heparin Affinity Chromatography” , Structura și funcția celulelor, volumul 13, paginile 281-292, 1988).

În mod similar, este posibil să se obțină vitronectină din serul bovin (I.G. Shvykova, T.A. Muranova „Specificitatea proteolitică a plasminei în raport cu proteinele adezive”, Bioorganic Chemistry, volumul 26, nr. 5, pagina 353, coloana 1, paragraful 3, 2000) .

Pentru a potența activitatea proteinei Shh, este necesară activarea capătului N-terminal al acesteia. Acest lucru se poate realiza cu acid palmitic, care, prin modificarea capătului N-terminal, potențează funcția proteinei Shh limitând în același timp difuzia acesteia.

Cu toate acestea, restricția difuziei proteinei Shh de către acidul palmitic este compensată de prezența vitronectinei, care, în contrast, poate difuza această proteină.

Deoarece acidul palmitic poate pătrunde în corpul uman împreună cu unele produse alimentare (smântână, smântână, unt, brânză etc.), prezența sa în versiunile agentului propus destinat uzului oral nu este necesară.

Totodată, trebuie remarcat faptul că, în absența vitronectinei, acidul palmitic nu este capabil să acționeze asupra celulelor capilare ale urechii interne, pentru că prin modificarea capătului N-terminal al proteinei Shh îi limitează. difuzie și astfel proteina nu ajunge la celulele țintă (celulele părului). În plus, prezența vitronectinei este obligatorie, așa cum sa menționat mai sus, datorită capacității de a potența activitatea genei Shh și de a provoca activarea căii de semnalizare Shh.

De asemenea, este de remarcat faptul că, alături de aceasta, vitronectina prezentă în sânge nu este suficientă pentru a declanșa calea de semnalizare Shh și, după toate probabilitățile, având în vedere acest lucru, celulele părului nu pot fi restaurate doar sub acțiunea vitronectinei prezente în sângele și pătrunderea în organism cu alimente.acid palmitic.

Studiile asupra șoarecilor cu deficit de receptor al hormonului nuclear (VDR) de vitamina D3, precum și a explantelor de piele de șoarece au arătat că expresia slabă a genei VDR are ca rezultat o expresie crescută a mai multor componente ale căii Hh, cum ar fi Shh, Smo, Gli1, Gli2 și Ptch1.

Din /Imunologie medicală, volumul 16, nr. 6, pagina 504, coloana 1, paragraf 2, 2014/ se știe că VDR-ul asociat suprimă transcrierea genei VDR printr-un mecanism de feedback negativ.

Expresia VDR în toate țesuturile poate fi redusă de glucocorticoizi, ai căror reprezentanți principali sunt substanțe precum furoat de fluticazonă, mometazonă, furoat de mometazonă, aceponat de metilprednisolon, triamcinolonă, hidrocortizon, betametazonă, budesonid, alclometazonă, mprecloxametazonă, precloxametazonă, mprecloxametazonă olone aceponat, f lunisolide, clobetasol, hidrocortizon, cortizon, flumetazonă, prednisolon, fluocinolon acetonid.

Astfel, glucocorticoizii amestecați cu vitronectina pot forma o substanță care activează calea de semnalizare celulară Sonic hedgehog într-o măsură mai mare decât vitronectina singură, ceea ce va crește eficacitatea agentului. Cu toate acestea, utilizarea glucocorticoizilor singuri nu dă un rezultat terapeutic vizibil în raport cu celulele părului și este mai degrabă o terapie patogenetică care are un puternic efect antiinflamator. Acest lucru se poate datora cunoașterii insuficiente a condițiilor de creștere a gradului de inactivare a Rb1 de către glucocorticoizi prin mecanismul VDR, lipsei difuzării acestora în celulele părului deteriorate și difuziei insuficiente a proteinei Shh către celulele țintă. În același timp, un ușor efect al refacerii efective a celulelor de păr, și nu numai eliminarea simptomului pierderii auzului, se observă numai cu intervenție chirurgicală și introducerea de glucocorticoizi direct în urechea internă sau cel puțin în urechea medie. . Aceste circumstanțe nu permit în prezent utilizarea glucocorticoizilor ca tratament independent eficient pentru pierderea auzului neurosenzorial.

Eficacitatea instrumentului propus crește, de asemenea, prezența acidului palmitic.

Pentru a-și crește și mai mult eficacitatea prin stimularea activării căii de semnalizare Shh în celulele părului, este necesară îmbunătățirea microcirculației în cohlee, care poate fi asigurată prin prezența unor astfel de componente disponibile și eficiente în medicament precum vinpocetina, pentoxifilina, și piracetam.

Realizată de instrumentul propus prin activarea căii de semnalizare Shh inactivarea Rb, care previne apariția cancerului, creează probabilitatea unei tumori maligne, în special retinoblastom. Pentru a evita acest lucru, în compoziția agentului trebuie adăugat cel puțin un agent antitumoral (medicamente antineoplazice alchilante, antimetaboliți, alcaloizi vegetali, antibiotice antitumorale, compuși de platină - cisplatină, oxoplatină, carboplatină, oxaliplatină, cicloplatam, medicamente hormonale antitumorale). Puteți introduce compuși precum melfalan, clorambucil, bendamustină, prospidin, spirobromină, manomustină, prednimustină, estramustină, novembihină, pafencil, lofenal, ciclofosfamidă, ifosfamidă, mafosfamidă, trofosfamidă, azacitidină, capecitabină, carmofur decitară, carmofuri, - fluorouracil.

Trebuie remarcat faptul că inactivarea Rb nu duce la retinoblastom în toate cazurile. Desigur, majoritatea formelor de dozare ale medicamentelor propuse, inclusiv toate cele destinate administrării orale, ar trebui să conțină un agent antitumoral care previne dezvoltarea retinoblastomului, dar formele de dozare, de exemplu, pentru tratamentul chirurgical, când nu există niciun efect al agentului. pe retina ochiului, ca agent antitumoral poate contine astfel de substante precum alcaloizi (elipticin, vinblastina, vincristina) de origine naturala, sau antibiotice antitumorale, si in concentratii mult mai mici. În același timp, prezența unui agent antitumoral care împiedică dezvoltarea retinoblastomului este încă de preferată, deoarece în orice caz, apariția oricărui cancer la activarea căii de semnalizare Shh va fi asociată cu inactivarea genei Rb1. Cu toate acestea, în funcție de metoda de tratament și de caracteristicile individuale ale pacientului (predispoziție la cancer), substanțe complet diferite pot fi utilizate ca agent antitumoral.

Cu doze moderate de vitronectină și cure scurte de tratament, ca agenți antitumorali sunt recomandați alcaloizii vegetali inofensivi precum elipticina.

La produs poate fi adăugată și laminină, ceea ce favorizează proliferarea celulară.

Instrumentul propus poate fi introdus în urechea internă prin intervenție chirurgicală sau printr-un implant cohlear. Poate fi, de asemenea, picături pentru urechi, o cremă, ulei sau balsam pentru frecare sau un medicament oral (tablete, soluție, suspensie, pulbere).

În stadiile severe ale hipoacuziei neurosenzoriale, indiferent de tipul de aplicare (oral, extern, prin intervenție chirurgicală), produsul trebuie să conțină un amestec de vitronectină și cel puțin un glucocorticoid, un(i) agent(i) antitumoral(i) și cel puțin o substanță selectată dintre grupul: vinpocetină, pentoxifilină și piracetam.

Necesitatea de a adăuga acid palmitic la produs depinde de dieta pacientului, deoarece, pe de o parte, nu este de dorit să se permită un exces al acestui acid în organism, iar pe de altă parte, prezența acestuia este de dorit pentru activarea Calea de semnalizare Shh.

Obținerea rezultatului dorit cu ajutorul mijloacelor propuse este prezentată în Fig. 1-6.

în fig. 1 prezintă o comparație a audiogramelor computerizate realizate cu un audiometru automat AA-02, sistemul auditiv al unui câine înainte de cursul tratamentului și la 3 zile după terminarea cursului de tratament.

Curba 1-AD este o audiogramă a urechii drepte a unui câine cu hipoacuzie neurosenzorială luată înainte de tratament.

Curba 1-AS este o audiogramă a urechii stângi a unui câine cu hipoacuzie neurosenzorială luată înainte de tratament.

Curba 2-AD este o audiogramă a urechii drepte a unui câine luată după tratamentul din Exemplul 1.

Curba 2-AS este o audiogramă a urechii stângi a unui câine luată după tratamentul din Exemplul 1.

în fig. Figura 2 compară audiogramele computerizate luate cu un audiometru automat AA-02 al sistemului auditiv uman înainte de cursul tratamentului și la 3 zile după terminarea cursului de tratament.

Curba 3-AD este o audiogramă a urechii drepte a unei persoane care suferă de surditate neurosensorială luată înainte de tratament.

Curba 3-AS este o audiogramă a urechii stângi a unei persoane care suferă de surditate neurosensorială luată înainte de tratament.

Curba 4-AD este o audiogramă a urechii drepte a unei persoane luată după cursul tratamentului conform exemplului 2.

Curba 4-AS este o audiogramă a urechii stângi a unei persoane luată după cursul tratamentului conform exemplului 2.

în fig. Figura 3 prezintă o fotografie a neuroepiteliului cohleei unui șobolan cenușiu cu hipoacuzie neurosenzorială pronunțată, realizată cu un microscop electronic cu scanare.

în fig. 4 prezintă o fotografie a neuroepiteliului cohleei unui șobolan cenușiu după o expunere de 5 zile la un agent care conține vitronectină, realizată cu un microscop electronic cu scanare.

în fig. Figura 5 prezintă o fotografie a neuroepiteliului cohleei unui șobolan gri cu hipoacuzie neurosenzorială pronunțată, luată prin microscopie confocală după adăugarea markerului imunohistochimic bromodeoxiuridină.

Figura 6 prezintă o fotografie a neuroepiteliului cohleei unui șobolan gri după 5 zile de expunere la un agent care conține vitronectină, realizată prin microscopie confocală după adăugarea markerului imunohistochimic bromodeoxiuridină.

Exemple de implementare

Vitronectina a fost izolată din serul obținut din plasma sanguină decongelată bovină prin cromatografie de afinitate cu heparină-sefarază.

S-au preparat 420 ml dintr-o soluție apoasă a agentului propus prin amestecarea componentelor în următorul raport, mg/100 ml soluție:

Soluția preparată a fost testată pe un câine (greutate 43 kg, vârsta de 9 ani) care suferă de hipoacuzie senzorineurală moderată.

De trei ori pe zi i s-a dat o bucată mică de carne înmuiată în 10 ml dintr-o soluție a agentului propus.

Durata cursului de tratament a fost de 14 zile.

în fig. Figura 1 prezintă o comparație a audiogramelor computerizate realizate cu un audiometru automat AA-02 al sistemului auditiv al câinelui înainte de tratament (curba 1-AD - pentru urechea dreaptă, curba 1-AS - pentru urechea stângă) și la 3 zile după terminarea tratamentului. de tratament (curba 2- AD - pentru urechea dreaptă, curba 2-AS - pentru urechea stângă).

Nerectitudinea curbelor 1-AD și 1-AS, precum și pragul scăzut de auz pe care îl afișează, indică hipoacuzie neurosenzorială severă.

Odată cu aceasta, curbele 2-AD și 2-AS sunt aproape rectilinie și reflectă pragul normal de auz.

Aceste date ne permit să concluzionam că auzul este restabilit datorită vindecării hipoacuziei neurosenzoriale.

Imagistica prin rezonanță magnetică și ultrasunetele, efectuate la 1 și 3 luni după finalizarea cursului de tratament, nu au evidențiat semne de retinoblastom, precum și alte tipuri de cancer.

Întrucât experimentul conform exemplului 1 presupune doar regenerarea celulelor capilare sub acțiunea medicamentului propus, pentru a clarifica și posibilitatea proliferării acestora, s-a efectuat un studiu clinic pe o persoană în vârstă (greutate 71 kg, vârsta 64 ani) care suferă din surditate neurosensorială.

Pacienta purta de ceva timp un implant cohlear, care transmitea informații sonore sub formă de semnale electrice direct la nervul auditiv, ocolind celulele părului cohlear deteriorate/moarte, dar acest lucru a dus ulterior la procese inflamatorii în locurile unde a trecut implantul. . Întrucât purtarea acestuia permitea pacientului să audă, se poate concluziona că hipoacuzia senzorineurală a fost asociată tocmai cu moartea celulelor ciliate cohleare, iar moartea acestora, la rândul său, indică imposibilitatea restabilirii auzului doar datorită regenerării celulelor deteriorate, dar nu celule moarte.

Pentru tratamentul bolii, după izolarea vitronectinei din serul obţinut din plasma sanguină dezgheţată bovină, s-a preparat un amestec de pulbere al componentelor agentului propus cu un purtător acceptabil farmaceutic prin cromatografie de afinitate cu heparină-sefarază. Din amestecul de pulbere s-au făcut 84 de tablete cu o greutate de 1,5 g fiecare.

Conține un comprimat, mg:

Pacientul a luat un comprimat de trei ori pe zi. Durata cursului de tratament a fost de 28 de zile.

în fig. Figura 2 prezintă o comparație a audiogramelor computerizate realizate cu un audiometru automat AA-02, sistemul auditiv al pacientului înainte de tratament (curba 3-AD - pentru urechea dreaptă, curba 3-AS - pentru urechea stângă) și la 3 zile după terminarea tratamentului. de tratament (curba 4- AD - pentru urechea dreaptă, curba 4-AS - pentru urechea stângă).

Nerectitudinea curbelor 3-AD și 3-AS, precum și pragul scăzut al auzului în intervalul de frecvență a sunetului de 125-4000 Hz și surditatea aproape completă în intervalul 4000-8000 Hz, indică un senzorineural pronunțat. surditate la pacient din cauza deteriorării celulelor capilare.

Împreună cu aceasta, curbele 4-AD și 4-AS sunt aproape rectilinie și reflectă pragul normal de auz.

Aceste date ne permit să concluzionam că auzul este restabilit datorită vindecării surdității neurosensoriale.

Dacă surditatea neurosensorială a constat în deteriorarea celulelor capilare ale cohleei pacientului, așa cum este evidențiată de efectul pozitiv al purtării unui implant cohlear de către pacient, atunci acest lucru confirmă și proliferarea acestora, deoarece, altfel, este imposibil să se restabilească auzul după surditatea neurosensorială completă. .

Imagistica prin rezonanță magnetică și ultrasunetele, efectuate la 1 și 3 luni după finalizarea cursului de tratament, nu au evidențiat semne de retinoblastom, precum și alte tipuri de cancer. Starea pacientului era normală.

Deoarece efectul de restaurare al vitronectinei asupra celulelor părului a fost dovedit anterior, iar natura audiogramelor pacienților înainte și după tratamentul descris în exemplele 1 și 2 indică tocmai vindecarea hipoacuziei neurosensoriale, rezultă că remediile propuse vindecă cel mai probabil. în sistemul auditiv tocmai celulele capilare. Acest lucru este evidențiat și de efectul pozitiv al purtării unui implant cohlear la un pacient tratat conform exemplului 2. În plus, în cele mai multe cazuri, pierderea auzului neurosenzorial este asociată cu deteriorarea acestui tip de celulă particular. În același timp, pentru a verifica acest lucru în mod fiabil și, în același timp, a înțelege motivul real al îmbunătățirii auzului, a fost necesar să se studieze modificările morfologice ale acestora.

În acest scop, au fost studiate celulele piloase ale cohleei unui șobolan cenușiu mort, care a locuit anterior pe un șantier în locuri în care zgomotul de la lucrările de reparație a fost lung și depășea adesea 120 dB.

Mai întâi, urechea interioară a fost deschisă. O bandă vasculară (rețea capilară) a fost îndepărtată din organul lui Corti împreună cu neuroepiteliul situat pe acesta și plasată într-un mediu nutritiv.

După îndepărtarea membranei tectoriale, structura coloniei de celule de păr a fost studiată cu ajutorul unui microscop electronic cu scanare. în fig. 3 arată că cei mai mulți dintre ei au murit sau se aflau într-o stare critică, stereocilii lor fiind grav afectați. Etiologia acestei boli a fost clară: o ședere îndelungată în locurile în care zgomotul depășește normele admise duce foarte des la pierderea auzului neurosenzorial.

Pentru a testa coloniile de celule pentru proliferare, bromodeoxiuridină a fost adăugată în mediul lor la o concentrație de 0,00002 g/ml per unitate de volum de mediu celular, după care au fost examinate folosind un microscop confocal Nikon A1+/A1R+. Nu au fost observate semne de proliferare a celulelor de păr (FIG. 5).

A fost preparată o suspensie apoasă pentru tratamentul hipoacuziei neurosensoriale, care conține, g/ml:

Această suspensie a fost adăugată la colonia de celule timp de 5 zile la fiecare 12 ore în cantitate de 0,001-0,0015 g/ml de mediu celular.

în fig. 4 arată că după această perioadă, multe celule s-au recuperat, au apărut altele noi, stereocilii lor erau plini.

După adăugarea a 0,00002 g/ml de bromodeoxiuridină în mediul celular, colonia a fost examinată folosind un microscop confocal Nikon A1+/A1R+. Colorarea imunohistochimică a secțiunilor individuale ale neuroepiteliului, prezentată în Fig. 6 indică clar prezența celulelor în proliferare.

Trebuie remarcat faptul că o observație de douăzeci de zile nu a evidențiat semne de carcinogeneză în neuroepiteliu, evidențiată de absența atipiei celulare și, ca urmare, a displaziei celulare. Nu au fost observate abateri de la structura normală a întregului complex de țesuturi în perioada specificată.

Astfel, s-a constatat pentru prima dată că vitronectina sau amestecul acesteia cu unul sau mai mulți glucocorticoizi face posibilă activarea căii de semnalizare Shh în mod specific în celulele părului urechii interne și astfel regenerarea acestora, în special, prin activarea procesului lor de proliferare. , în timp ce datorită difuzării sale facilitate nu numai cu intervenția chirurgicală și impactul direct asupra acestora, ca în prototip, ci și în alte moduri (neoperatorii), ceea ce extinde foarte mult metodele de utilizare a instrumentelor propuse. Capacitatea vitronectinei de a difuza și proteina Shh și de a o livra celulelor țintă oferă un efect vizibil de restaurare a celulelor părului, în contrast cu utilizarea glucocorticoizilor, în care această capacitate nu a fost găsită. Aceste fapte ne permit să concluzionam că invențiile propuse îndeplinesc condiția de brevetabilitate „etapă inventivă”.

Remediile propuse sunt primul și în prezent singurul tratament eficient pentru pierderea auzului neurosenzorial asociată cu deteriorarea celulelor părului. Înainte de dezvoltarea lor în medicină, faptul că „celulele părului uman nu pot fi restaurate în niciun fel” era larg cunoscut (articol / C. Lieberman „Pierderea latentă a auzului”. În lumea științei. 2015 octombrie; nr. 10: pag. 59, coloana 2, paragraful 3 /;articolul /Edge AS, Chen ZY (2008), "Hair cell regeneration", Current Opinion in Neurobiology 18 (4): paginile 377-382/; , 04/05/2009).

Componentele pentru prepararea diferitelor variante ale fondurilor propuse sunt ușor disponibile, iar pentru vitronectina greu accesibilă, așa cum s-a menționat mai sus, există mai multe metode binecunoscute și simple de obținere.

Dezvoltarea în continuare a domeniului controlului expresiei genelor va deschide noi oportunități pentru restaurarea organismului. Pe lângă gena Rbl, există și multe alte gene care joacă un rol dublu: atât expresia lor, cât și suprimarea lor pentru anumite părți și funcții ale corpului joacă un rol pozitiv și, în același timp, pentru alte părți și funcții - un rol negativ. unu. Prin analogie cu modul în care suprimarea competentă a genei Rb1 poate contribui la refacerea celulelor de păr și, în același timp, nu poate provoca formarea de tumori maligne, în același mod, orice altceva poate fi restaurat într-un organism viu, inclusiv vederea, sensibilitatea, mișcare, sistem digestiv, creier, dinți. În plus, prin controlul activității genelor, este chiar posibilă restaurarea membrelor și organelor pierdute, dar această zonă practic nu este studiată. Pentru a clarifica această problemă, studiul bazinului genetic al reptilelor, păsărilor și peștilor, în care, pe lângă celulele păroase ale urechii interne, membrele, dinții și vederea pot fi, de asemenea, restaurate și, prin urmare, există o presupunere că acestea factorii au oferit unor tipuri de dinozauri o speranță de viață foarte mare.

Unul dintre cele mai importante aspecte ale acestei zone este, de asemenea, un studiu amănunțit al tuturor funcțiilor unei anumite gene și al proteinelor exprimate de aceasta, deoarece, după cum sa menționat mai sus, activarea sau suprimarea unei anumite gene pentru a restabili o funcție a unei anumite gene. organismul poate duce la consecințe ireversibile și distructive asociate cu modificarea sau oprirea altor funcții corporale.

1. Agent pentru tratamentul hipoacuziei neurosensoriale, cuprinzând o substanță care activează calea de semnalizare a celulelor Sonic hedgehog, caracterizată prin aceea că conține în plus cel puțin un agent antitumoral, iar substanța care activează calea de semnalizare a celulei Sonic hedgehog este vitronectina.

2. Agent conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că acesta conţine suplimentar cel puţin o substanţă selectată din grupul: vinpocetină, pentoxifilină şi piracetam.

3. Agent conform revendicării 1 sau 2, caracterizat prin aceea că conţine suplimentar laminină.

4. Agent conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că conţine suplimentar acid palmitic.

5. Agent pentru tratamentul hipoacuziei neurosensoriale, incluzând o substanță care activează calea de semnalizare a celulelor Sonic hedgehog, caracterizat prin aceea că conține în plus cel puțin un agent antitumoral, cel puțin o substanță selectată din grupul: vinpocetină, pentoxifilină și piracetam , iar o substanță care activează calea de semnalizare celulară Sonic hedgehog este un amestec de vitronectină și cel puțin un glucocorticoid.

6. Agent conform revendicării 5, caracterizat prin aceea că conţine suplimentar acid palmitic.

7. Agent conform revendicării 5 sau 6, caracterizat prin aceea că conţine suplimentar laminină.

Grupul de invenții se referă la tratamentul și/sau prevenirea tulburărilor vestibulare. Se propune utilizarea unui antagonist selectiv al receptorului H4-histaminic selectat din grupul constând din 1-[(5-clor-1H-benzimidazol-2-il)carbonil]-4-metilpiperazină, 1-[(5-clor-1H). -indol-2-il)carbonil]-4-metilpiperazină, 4-((3R-)-3-aminopirolidin-1-il)-6,7-dihidro-5H-benzocicloheptapirimidin-2-ilamină sau cis-4-( piperazin-1-il)-5,6,7a,8,9,10,11,11a-octahidrobenzofurochinazolin-2-amină pentru tratamentul și/sau prevenirea tulburărilor vestibulare și o compoziție în același scop, incluzând acești compuși.

Invenţia se referă la medicină, şi anume la otorinolaringologie, şi poate fi utilizată pentru tratamentul otitei medii exsudative. Pentru aceasta, se efectuează un efect de farmacopunctură asupra punctelor corporale: IG4 (wang-gu), IG17 (tian-rong), VB2 (tin-hui), VB8 (shuai-gu), VB10 (fu-bai), VB11 ( tou-qiao- yin), VB12(wan-gu), T14(da-zhui), T20(bai-hui), T22(xin-hui), GI4(he-gu), E36(zu-san-li) , TR20(jiao -sun), TR21(er-men).

Invenția se referă la medicină, și anume la obstetrică și ginecologie, și poate fi utilizată ca parte a pregătirii preimplantare a endometrului pentru un program de FIV.

Invenţia se referă la domeniul biotehnologiei, în special la o metodă de creştere a perioadei de timp înainte de recidiva tumorală, şi poate fi utilizată în medicină. Antagoniștii neuregulinei, care sunt un anticorp anti-NRG1, siARN sau shARN care vizează NRG1, sau o imunoadezină la NRG1, sunt pregătiți pentru administrare la un pacient tratat anterior cu terapie pentru cancer, în combinație cu un agent terapeutic selectat dintre paclitaxel, cisplatină sau un combinarea acestora pentru a întârzia timpul până la reapariția tumorii sau pentru a preveni dezvoltarea rezistenței celulelor canceroase la tratamentul cu un agent terapeutic.

Invenţia se referă la medicină, şi anume la pneumologie, şi poate fi utilizată pentru tratarea pacienţilor cu boală pulmonară obstructivă cronică complicată de anemie.

Invenţia se referă la domeniul biochimiei, biotehnologiei şi ingineriei genetice, în special la un medicament pentru tratamentul fibrozei hepatice bazat pe un amestec de două construcţii plasmide nevirale. Primul construct plasmid non-viral este pC4W-HGFopt și conține gena care codifică factorul de creștere a hepatocitelor umane. Al doilea este pVax1-UPAopt și conține gena care codifică urokinaza umană. În medicamentul specificat, constructele plasmide sunt conținute în următoarele concentrații: pC4W-HGFopt - de la 0,5 la 0,7 mg/ml; pVax1-UPAopt - de la 0,3 la 0,5 mg/ml, cu o concentrație totală de ADN de 1±0,01 mg/ml. Prezenta invenţie dezvăluie o metodă de producere a medicamentului menţionat şi o metodă de tratare a fibrozei hepatice folosind medicamentul menţionat într-o cantitate acceptabilă farmaceutic. Prezenta invenţie furnizează un medicament pentru tratamentul fibrozei hepatice, care are o eficacitate îmbunătăţită, este sigur şi simplificat în obţinere. 3 n. și 9 z.p. f-ly, 28 ill., 4 tab., 9 pr.

SUBSTANȚA: grupul de invenții se referă la medicină și poate fi utilizat în otolaringologie pentru tratamentul hipoacuziei neurosenzoriale în diferite stadii. În acest scop, au fost propuse opțiuni de tratament care includ o componentă care activează calea de semnalizare a celulelor Sonic hedgehog. Vitronectina este utilizată ca o astfel de componentă în prima versiune a agentului. În plus, conține în plus cel puțin un agent antitumoral. În a doua variantă a agentului, un amestec de vitronectină și cel puțin un glucocorticoid este utilizat ca atare componentă. Spre deosebire de primul agent, acesta conține în plus cel puțin o substanță selectată din grupul: vinpocetină, pentoxifilină și piracetam. EFECT: asigurarea regenerării celulelor capilare deteriorate ale urechii interne, inclusiv proliferarea acestora, fără riscul de cancer în organism, în special retinoblastom, precum și extinderea metodelor de utilizare a agentului pentru tratamentul pierderii auzului neurosenzorial. 2 n. și 5 z.p. f-ly, 6 ill., 2 pr.

Urechea internă este formată din labirint osos si situat in el labirint membranos, în care există celule receptor - celule epiteliale senzoriale păroase ale organului auzului și echilibrului. Ele sunt localizate în anumite zone ale labirintului membranos: celulele receptorilor auditivi - în organul spiral al cohleei și celulele receptorilor ale organului de echilibru - în sacii eliptici și sferici și crestele ampulare ale canalelor semicirculare.

Dezvoltare. În embrionul uman, organul auzului și al echilibrului sunt așezate împreună, din ectoderm. Din ectoderm se formează o îngroșare - placodă auditivă, care se transformă curând în fosa auditiva si apoi in veziculă auditivăși se desprinde de ectoderm și se cufundă în mezenchimul subiacent. Vezicula auditivă este căptușită din interior cu un epiteliu cu mai multe rânduri și în curând este împărțită printr-o constricție în 2 părți - dintr-o parte se formează un sac sferic - se așează saccul și un labirint membranos cohlear (adică un aparat auditiv). , iar din cealaltă parte - un sac eliptic - utriculul cu canale semicirculare și fiolele lor (adică organul echilibrului). În epiteliul stratificat al labirintului membranos, celulele se diferențiază în celule epiteliale senzoriale receptor și celule de susținere. Epiteliul trompei lui Eustachi care leagă urechea medie cu faringe și epiteliul urechii medii se dezvoltă din epiteliul primei pungi branhiale. Ceva mai târziu, au loc procesele de osificare și formarea labirintului osos al cohleei și canalelor semicirculare.

Structura organului auzului (urechea internă)

Structura canalului membranos al cohleei și a organului spiralat (schemă).

1 - canalul membranos al cohleei; 2 - scara vestibulara; 3 - scari de tambur; 4 - placă osoasă spirală; 5 - nod spiralat; 6 - pieptene spiralat; 7 - dendrite ale celulelor nervoase; 8 - membrana vestibulara; 9 - membrana bazilara; 10 - ligament spiral; 11 - căptușeală epitelială 6 și un sclav o altă scară; 12 - banda vasculara; 13 - vasele de sânge; 14 - placa de acoperire; 15 - celule epiteliale senzoriale exterioare; 16 - celule epiteliale senzoriale interne; 17 - epitelioita interna de sustinere; 18 - epitelioita de suport extern; 19 - celule stâlp; 20 - tunel.

Structura organului auzului (urechea internă). Partea receptoră a organului auditiv este situată în interior labirint membranos, situat la rândul său în labirintul osos, având formă de cohlee - un tub osos răsucit spiralat în 2,5 spire. Un labirint membranos se desfășoară pe toată lungimea cohleei osoase. Pe o secțiune transversală, labirintul cohleei osoase are o formă rotunjită, iar labirintul transversal are o formă triunghiulară. Pereții labirintului membranos în secțiune transversală sunt formați:

perete superomedial- educat membrana vestibulara (8). Este o placă de țesut conjunctiv fibrilar subțire acoperită cu un epiteliu scuamos cu un singur strat îndreptat spre endolimfă și endoteliu orientat către perilimfă.

perete exterior- educat banda vasculara (12) culcat pe legătură spirală (10). Banda vasculară este un epiteliu cu mai multe rânduri, care, spre deosebire de toate epiteliile corpului, are propriile sale vase de sânge; acest epiteliu secretă endolimfă care umple labirintul membranos.

Peretele de jos, baza triunghiului - membrana bazilara (lamina) (9), constă din șiruri întinse separate (fibre fibrilare). Lungimea corzilor crește în direcția de la baza cohleei spre vârf. Fiecare coardă este capabilă să rezoneze la o frecvență de vibrație strict definită - corzile mai aproape de baza cohleei (corzi mai scurte) rezonează la frecvențe de vibrație mai mari (la sunete mai înalte), corzi mai aproape de vârful cohleei - la frecvențe de vibrație mai scăzute (pentru a reduce sunetele) .

Se numește spațiul cohleei osoase de deasupra membranei vestibulare scara vestibulara (2), sub membrana bazilară - scara toba (3). Scala vestibulară și timpanică sunt umplute cu perilimfă și comunică între ele în vârful cohleei. La baza cohleei osoase, scala vestibulară se termină cu un orificiu oval închis de etrier, iar scala timpanică se termină cu un orificiu rotund închis de o membrană elastică.

Organul spiralat sau organul lui Corti - partea receptor a urechii , situat pe membrana bazilară. Este format din celule sensibile, de susținere și o membrană tegumentară.

1. Celulele epiteliale de păr senzoriale - celule usor alungite cu baza rotunjita, la capatul apical prezinta microvilozitati - stereocili. Dendritele primului neuron ai căii auditive, ale căror corpuri se află în grosimea tijei osoase - fusul cohleei osoase din ganglionii spiralați, se apropie de baza celulelor părului senzorial și formează sinapse. Celulele epiteliale de păr senzoriale sunt împărțite în internîn formă de pară şi în aer liber prismatic. Celulele de păr externe formează 3-5 rânduri, iar interne - doar 1 rând. Celulele capilare interioare primesc aproximativ 90% din toată inervația. Tunelul lui Corti se formează între celulele de păr interioare și exterioare. Atârnat peste microvilozități ale celulelor senzoriale ale părului membrana tegumentară (tectorială)..

2. SUPPORT CELLS (CELULE SUPPORT)

stâlpii exteriori ai celulei

celulele pilonilor interni

celulele falangiene exterioare

celulele falangene interne

Sprijinirea celulelor epiteliale falangene- sunt situate pe membrana bazilara si sunt un suport pentru celulele senzoriale ale parului, le sustine. Tonofibrilele se găsesc în citoplasma lor.

3. MEMBRANĂ DE ACOPERIRE (MEMBRANĂ TECTORIALĂ) - formațiune gelatinoasă, constând din fibre de colagen și substanță amorfă a țesutului conjunctiv, pleacă din partea superioară a îngroșării periostului procesului spiralat, atârnă peste organul Corti, vârfurile stereocililor celulelor capilare sunt scufundate în el

1, 2 - celule de păr externe și interne, 3, 4 - celule de susținere (de susținere) externe și interne, 5 - fibre nervoase, 6 - membrană bazilară, 7 - deschideri ale membranei reticulare (plasă), 8 - ligament spiral, 9 - placă spirală osoasă, 10 - membrană tectorială (tegumentară).

Histofiziologia organului spiralat. Sunetul, ca o vibrație a aerului, vibrează timpanul, apoi vibrația prin ciocan, nicovala se transmite la etrier; etrierul prin fereastra ovală transmite vibrații perilimfei scalei vestibulare, de-a lungul scalei vestibulare vibrația de la vârful cohleei osoase trece în relimfa scării timpanului și coboară în spirală în jos și se sprijină pe membrana elastică a gaura rotundă. Fluctuațiile relimfei scalei timpanului provoacă vibrații în corzile membranei bazilare; când membrana bazilară vibrează, celulele senzoriale părului oscilează pe verticală și ating membrana tectorială cu fire de păr. Flexia microvilozităților celulelor părului duce la excitarea acestor celule, de exemplu. diferența de potențial dintre suprafețele exterioare și interioare ale citolemei se modifică, care este capturată de terminațiile nervoase de pe suprafața bazală a celulelor capilare. În terminațiile nervoase, impulsurile nervoase sunt generate și transmise de-a lungul căii auditive către centrii corticali.

După cum s-a determinat, sunetele sunt diferențiate în funcție de frecvență (sunete înalte și joase). Lungimea corzilor din membrana bazilară se modifică de-a lungul labirintului membranos, cu cât mai aproape de vârful cohleei, cu atât corzile sunt mai lungi. Fiecare coardă este reglată pentru a rezona la o anumită frecvență de vibrație. Dacă sunete joase - șirurile lungi rezonează și vibrează mai aproape de vârful cohleei și, în consecință, celulele care stau pe ele sunt excitate. Dacă sunetele înalte rezonează cu șiruri scurte situate mai aproape de baza cohleei, celulele de păr care se așează pe aceste șiruri sunt excitate.

PARTEA VESTIBULARĂ A LABIRINTULUI MEMBANEOS - are 2 extensii:

1. Husa este o extensie sferică.

2. Matochka - o extensie a formei eliptice.

Aceste două prelungiri sunt legate între ele printr-un tub subțire. Trei canale semicirculare reciproc perpendiculare cu prelungiri sunt conectate cu uterul - fiole. Cea mai mare parte a suprafeței interioare a sacului, a uterului și a canalelor semicirculare cu fiole este acoperită cu un singur strat de epiteliu scuamos. În același timp, există zone cu epiteliu îngroșat în sacul, uterul și ampulele canalelor semicirculare. Aceste zone cu epiteliu îngroșat în sac și uter se numesc pete sau macule, si in fiole - scoici sau cristae.

Pete de saci (macule).

În epiteliul maculei se disting celulele senzoriale păroase și celulele epiteliale de susținere.

Senzorială părului celulele sunt de 2 tipuri - în formă de pară și coloană. Pe suprafața apicală a celulelor senzoriale ale părului există până la 80 de fire de păr imobili ( stereocilii) și 1 geană în mișcare ( kinocelia). Stereocilia și kinocelia sunt scufundate membrana otolitica- Aceasta este o masă gelatinoasă specială cu cristale de carbonat de calciu care acoperă epiteliul îngroșat al maculei. Capătul bazal al celulelor senzoriale părului este împletit cu terminațiile dendritelor primului neuron al analizorului vestibular, care se află în ganglionul spiral. Petele maculei percep gravitația (gravitația) și accelerațiile și vibrațiile liniare. Sub acțiunea acestor forțe, membrana otolitică deplasează și îndoaie firele de păr ale celulelor senzoriale, provoacă excitarea celulelor capilare, iar aceasta este captată de terminațiile dendritelor primului neuron al analizorului vestibular.

Epiteliocite de susținere , situate între cele senzoriale, se disting prin nuclee ovale închise. Au un număr mare de mitocondrii. În vârful lor se găsesc multe microviloli citoplasmatici subțiri.

Scoici ampulare (cristae)

Se găsește în fiecare extensie ampulară. Ele constau, de asemenea, din celule senzoriale și de susținere păroase. Structura acestor celule este similară cu cele din macula. Scoici acoperite deasupra dom gelatinos(fara cristale). Pieptenii înregistrează accelerații unghiulare, adică. rotația corpului sau rotația capului. Mecanismul de declanșare este similar cu cel al maculei.

Să ne îndreptăm acum atenția către tema principală a acestui subiect. Am văzut că membrana bazilară oscilează ca răspuns la sunetul care intră în ureche, în timp ce membrana tectorială rămâne relativ staționară. Stereocilii celulelor de păr suferă o deformare mecanică, cu cilii lor cufundați în endolimfă bogată în K+. Depolarizarea rezultată poate fi detectată folosind cabluri de microelectrod. Ele reproduc cu acuratețe frecvența sunetului primit. Acesta este așa-numitul. potențialele microfonului. Depolarizările microfonului (potenţialele receptorilor) duc la eliberarea de substanţe mediatoare către terminaţiile dendritice ale fibrelor aferente ale nervului cohlear.

Astfel, vedem că la baza uimitor de complexă a urechii interne a mamiferelor se află celulele de păr; modificate, desigur, dar în general la fel ca cele pe care le-am întâlnit prima dată în canalele organului de linie laterală a predecesorilor noștri acvatici. Vom vedea mai târziu că același lucru se poate spune despre celelalte organe de simț. Mecanismele moleculare care au evoluat foarte devreme în istoria evoluției persistă, dar în timp devin construite în organe incredibil de complexe și complicate. Unul dintre imperativele evolutive care a determinat dezvoltarea cohleei mamiferelor a fost nevoia de a distinge diferitele frecvențe ale sunetului. Am văzut că această facultate este prezentă într-o mică măsură la pești, amfibieni și reptile; la păsări și mamifere suferă o dezvoltare extraordinară. Am menționat mai sus că intervalul de frecvență al urechii umane se situează între 20 Hz și 20 kHz (cu o oarecare scădere a limitei superioare odată cu vârsta). De asemenea, am observat că, în intervalul de auz, oamenii și alte mamifere au o capacitate extrem de mare de a distinge frecvențele. Deci următoarea întrebare este cum se realizează? Poate părea că această problemă are o soluție simplă. De ce nervul cohlear nu ar fi sincron de fază cu unda de presiune sonoră de intrare? Cu alte cuvinte, de ce să nu semnalați o frecvență de ton de 20 Hz cu impulsuri nervoase de 20 Hz și o frecvență de ton de 15 sau 20 kHz cu 15 și, respectiv, 20 kHz? Există două dificultăți evidente cu o soluție atât de simplă. În primul rând, după cum am observat în capitolul POTENȚIALUL MEMBRANEI, frecvența impulsurilor în nervii senzoriali semnalează de obicei intensitatea stimulului. Sistemul nervos ar putea, desigur, să ocolească această dificultate, cu toate acestea, a doua dificultate este mai de netrecut. Biofizica fibrelor nervoase este astfel încât fiecare impuls este urmat de o perioadă refractară de aproximativ 2 ms. Din aceasta rezultă (după cum am văzut în capitolul POTENȚIALE DE MEMBRANĂ) că o singură fibră nu poate conduce mai mult de 500 de impulsuri pe secundă. Adică, pentru frecvențe de peste 500 Hz, sunt necesare alte mijloace de discriminare a frecvenței. Aici funcționează două mecanisme principale. În primul rând, există dovezi (vezi capitolul ANALIZA INFORMAȚIILOR VESTIBULARE ȘI AUDIO DIN CREIER) că fibrele cohleare pot fi sincrone de fază cu frecvențele sunetului de peste 500 Hz, dar fără a răspunde la fiecare impuls de frecvență. Adică, se presupune că în partea inferioară a spectrului de frecvență (sub 5 kHz), un grup de fibre nervoase cohleare se combină pentru a obține o frecvență a pulsului care se potrivește cu frecvența tonală dintr-un centru auditiv al creierului. Din motive evidente, această idee se numește teoria salvei. Al doilea mecanism, mult mai important, se bazează pe observația că lățimea membranei bazilare crește de la fereastra rotundă la helicotrem (sau în cazul păsărilor, până la macula melcului). Lățimea membranei bazale umane, de exemplu, crește de la 100 la 500 µm la o distanță de 33 mm (Fig. 8.17). Hermann von Helmholtz a sugerat încă din secolul al XIX-lea că membrana principală poate fi asemănată cu o serie de diapazon (rezonatoare). Tonurile de înaltă frecvență provoacă perturbări maxime în regiunea ferestrei rotunde, iar cele de joasă frecvență în helicotremă. Studii precise ale lui von Bekesy și alții au confirmat în mare măsură ipoteza lui Helmholtz. S-a descoperit că undele de formă complexă se deplasează de-a lungul întregii membrane principale, dar locul în care ating amplitudinea lor maximă, așa cum a sugerat Helmholtz, este legat de frecvența lor. Conjectura lui Helmholtz este cunoscută din motive evidente ca teoria locului a discriminării frecvenței. Pentru a distinge între frecvențe, creierul trebuie doar să „priete” de unde din membrana principală provin fibrele, în care activitatea este maximă.

Fiecare celulă de păr are 50-70 de cili mici numiti stereocili si un cili mare numit kinocilium. Kinociliul este întotdeauna situat pe o parte a celulei, iar stereocilii devin treptat mai scurti spre cealaltă parte a celulei. Cele mai mici legături filamentoase, aproape invizibile chiar și cu un microscop electronic, conectează vârful fiecărui stereociliu cu stereociliul adiacent, mai lung și, în cele din urmă, cu kinociliul. Datorită acestor legături, atunci când stereociliul și kinociliul deviază spre kinocilium, legăturile filamentoase trag stereocilii unul câte unul, trăgându-i spre exterior din corpul celular.

Aceasta deschide câteva sute canale umplute cu lichidîn membrana celulelor nervoase din jurul bazelor stereocililor. Ca urmare, un număr mare de ioni pozitivi pot trece prin membrană, care curg în celulă din lichidul endolimfatic din jur, provocând depolarizarea membranei receptorului. Dimpotrivă, deviația fasciculului stereocililor în direcția opusă (departe de kinocilium) reduce tensiunea cuplelor; aceasta închide canalele ionice, ducând la hiperpolarizarea receptorului.

În repaus, de-a lungul nervului fibre, provenind din celulele capilare, pulsurile sunt efectuate în mod constant cu o frecvență de aproximativ 100 de impulsuri/sec. Când stereocilii deviază spre kinocilium, fluxul de impuls crește la câteva sute pe secundă; dimpotrivă, devierea cililor departe de kinocilium reduce fluxul de impulsuri, deseori oprindu-l complet. Prin urmare, atunci când orientarea capului în spațiu se schimbă și greutatea statoconiei deviază cilii, semnalele adecvate sunt trimise către creier pentru a regla echilibrul.

În fiecare macula fiecare dintre celulele capilare este orientată într-o anumită direcție, astfel încât unele dintre aceste celule sunt stimulate când capul este înclinat înainte, altele - când capul este înclinat înapoi, încă altele - când capul este înclinat într-o parte etc. În consecință, pentru fiecare orientare a capului în câmpul gravitațional, apare un „model” diferit de excitație în fibrele nervoase care provin din macula. Acest „desen” este cel care informează creierul despre orientarea capului în spațiu.

Canale semicirculare. Cele trei canale semicirculare din fiecare aparat vestibular, cunoscute sub numele de canale semicirculare anterior, posterior și lateral (orizontal), sunt în unghi drept unul față de celălalt, astfel încât să reprezinte toate cele trei planuri ale spațiului. Când capul este înclinat înainte la aproximativ 30°, canalele laterale semicirculare sunt aproximativ orizontale față de suprafața Pământului, canalele anterioare în planuri verticale care se proiectează înainte și cu 45° în exterior, în timp ce canalele posterioare se află în planuri verticale care se proiectează înapoi și spre exterior. 45° afară.

Fiecare canal semicircular are o prelungire la unul dintre capete, care se numește ampula; atât canalele cât și ampula sunt umplute cu un lichid numit endolimfă. Curentul acestui lichid prin unul dintre canale și ampula sa excită organul senzorial al ampulei, după cum urmează. Figura prezintă un mic scoici care este prezent în fiecare ampola, care se numește scoici ampular. De sus, această scoică este acoperită cu o masă de țesut gelatinos liber numită cupolă (cupula).

Când cap umanîncepe să se rotească în orice direcție, fluidul din unul sau mai multe canale semicirculare prin inerție rămâne staționar, în timp ce canalele semicirculare însele se întorc cu capul. În acest caz, lichidul curge din conductă și prin fiolă, îndoind domul într-o direcție. Rotirea capului în direcția opusă face ca domul să se încline spre cealaltă parte.

interior cupole sunt scufundate sute de cili de celule piloase situate pe pieptene ampular. Kinociliile tuturor celulelor capilare din dom sunt orientate în aceeași direcție, iar deviația domului în această direcție determină depolarizarea celulelor capilare, în timp ce deviația sa în sens opus hiperpolarizează celulele. Din celulele capilare, semnalele adecvate sunt trimise în josul nervului vestibular, informând sistemul nervos central cu privire la schimbările în rotația capului și rata de schimbare în fiecare dintre cele trei planuri ale spațiului.

Reveniți la cuprinsul secțiunii „”