Retardare mintală cu cauze fragile de cromozom x. Sindromul X fragil. Simptomele sindromului Martin-Bell

Conducator
"Oncogenetica"

Zhusina
Iulia Ghenadievna

Absolvent al Facultății de Pediatrie a Universității de Stat de Medicină Voronezh. N.N. Burdenko în 2014.

2015 - stagiu în terapie pe baza Departamentului de Terapie a Facultății al Universității de Stat Medicală Voronezh. N.N. Burdenko.

2015 - curs de certificare în specialitatea „Hematologie” pe baza Centrului de Cercetare Hematologică din Moscova.

2015-2016 – terapeut al VGKBSMP Nr. 1.

2016 - a fost aprobată tema tezei de doctorat pentru gradul de candidat în științe medicale „studiul evoluției clinice a bolii și prognosticul la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică cu sindrom anemic”. Coautor a peste 10 publicații. Participant la conferințe științifice și practice de genetică și oncologie.

2017 - curs de perfecţionare pe tema: „interpretarea rezultatelor studiilor genetice la pacienţii cu boli ereditare”.

Din 2017 rezidențiat în specialitatea „Genetică” în baza RMANPE.

Conducator
"Genetica"

Kanivets
Ilya Viaceslavovici

Kanivets Ilya Vyacheslavovich, genetician, candidat la științe medicale, șef al departamentului de genetică al centrului de genetică medicală Genomed. Asistent al Departamentului de Genetică Medicală a Academiei Medicale Ruse de Educație Profesională Continuă.

A absolvit Facultatea de Medicină a Universității de Stat de Medicină și Stomatologie din Moscova în 2009, iar în 2011 - rezidențiat în specialitatea „Genetică” la Departamentul de Genetică Medicală a aceleiași universități. În 2017 și-a susținut teza pentru gradul de candidat în științe medicale pe tema: Diagnosticarea moleculară a variațiilor numărului de copii ale segmentelor ADN (CNV) la copii cu malformații congenitale, anomalii de fenotip și/sau retard mental folosind oligonucleotide SNP de înaltă densitate. micromatrice»

Din 2011-2017 a lucrat ca genetician la Spitalul Clinic de Copii. N.F. Filatov, departamentul de consiliere științifică al Instituției Științifice Bugetare de Stat Federal „Centrul de Cercetare Genetică Medicală”. Din 2014 până în prezent, a fost responsabil de departamentul de genetică al MHC Genomed.

Activitati principale: diagnosticarea si managementul pacientilor cu boli ereditare si malformatii congenitale, epilepsie, consiliere genetica medicala a familiilor in care s-a nascut un copil cu o patologie sau malformatii ereditare, diagnosticare prenatala. În timpul consultării, se efectuează o analiză a datelor clinice și a genealogiei pentru a determina ipoteza clinică și cantitatea necesară de teste genetice. Pe baza rezultatelor sondajului, datele sunt interpretate și informațiile primite sunt explicate consultanților.

Este unul dintre fondatorii proiectului School of Genetics. Realizează în mod regulat prezentări la conferințe. Predă pentru geneticieni, neurologi și obstetricieni-ginecologi, precum și pentru părinții pacienților cu boli ereditare. Este autorul și coautorul a peste 20 de articole și recenzii în reviste ruse și străine.

Domeniul de interese profesionale este introducerea în practica clinică a studiilor moderne la nivelul genomului, interpretarea rezultatelor acestora.

Ora recepției: miercuri, vineri 16-19

Conducator
"Neurologie"

Sharkov
Artem Alekseevici

Sharkov Artyom Alekseevici– neurolog, epileptolog

În 2012, a studiat în cadrul programului internațional „Medicina orientală” la Universitatea Daegu Haanu din Coreea de Sud.

Din 2012 - participare la organizarea bazei de date și a algoritmului de interpretare a testelor genetice xGenCloud (https://www.xgencloud.com/, Manager de proiect - Igor Ugarov)

În 2013 a absolvit Facultatea de Pediatrie a Universității Naționale de Cercetare Medicală din Rusia, numită după N.I. Pirogov.

Din 2013 până în 2015, a studiat rezidențiat clinic în neurologie la Instituția științifică a bugetului federal de stat „Centrul Științific de Neurologie”.

Din 2015, lucrează ca neurolog, cercetător la Institutul Clinic de Pediatrie de Cercetare Științifică, numit după Academicianul Yu.E. Veltishchev GBOU VPO RNIMU le. N.I. Pirogov. De asemenea, lucrează ca neurolog și medic în laboratorul de monitorizare video-EEG din clinicile Centrului de Epileptologie și Neurologie care poartă numele A.I. A.A. Ghazaryan” și „Centrul de epilepsie”.

În 2015, a studiat în Italia la școala „2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015”.

În 2015, pregătire avansată - „Genetica clinică și moleculară pentru medicii practicieni”, RCCH, RUSNANO.

În 2016, pregătire avansată - „Fundamentals of Molecular Genetics” sub îndrumarea bioinformaticii, Ph.D. Konovalova F.A.

Din 2016 - șeful direcției neurologice a laboratorului „Genomed”.

În 2016, a studiat în Italia la școala „San Servolo international advanced course: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016”.

În 2016, pregătire avansată - „Tehnologii genetice inovatoare pentru medici”, „Institutul de Medicină de Laborator”.

În 2017 - școala „NGS în Genetică Medicală 2017”, Centrul Științific de Stat din Moscova

În prezent, el efectuează cercetări științifice în domeniul geneticii epilepsiei sub îndrumarea profesorului, MD. Belousova E.D. și profesor, d.m.s. Dadali E.L.

A fost aprobată tema tezei de doctorat pentru gradul de candidat în științe medicale „Caracteristicile clinice și genetice ale variantelor monogenice ale encefalopatiilor epileptice precoce”.

Principalele domenii de activitate sunt diagnosticul și tratamentul epilepsiei la copii și adulți. Specializare îngustă - tratamentul chirurgical al epilepsiei, genetica epilepsiei. Neurogenetica.

Publicații științifice

Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. „Optimizarea diagnosticului diferențial și interpretarea rezultatelor testării genetice de către sistemul expert XGenCloud în unele forme de epilepsie”. Genetică medicală, nr. 4, 2015, p. 41.
*
Sharkov A.A., Vorobyov A.N., Troitsky A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. „Chirurgie pentru epilepsie în leziunile cerebrale multifocale la copiii cu scleroză tuberoasă”. Rezumate ale celui de-al XIV-lea Congres rus „TEHNOLOGII INOVATIVE ÎN PEDIATRIE ȘI CHIRURGIE PEDIATRICĂ”. Buletinul Rus de Perinatologie și Pediatrie, 4, 2015. - p.226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. „Abordări genetice moleculare pentru diagnosticul epilepsiei monogenice idiopatice și simptomatice”. Rezumat al XIV-lea Congres rus „TEHNOLOGII INOVATIVE ÎN PEDIATRIE ȘI CHIRURGIE PEDIATRICĂ”. Buletinul Rus de Perinatologie și Pediatrie, 4, 2015. - p.221.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. „O variantă rară a encefalopatiei epileptice precoce de tip 2 cauzată de mutații ale genei CDKL5 la un pacient de sex masculin”. Conferința „Epileptologia în sistemul neuroștiințelor”. Culegere materiale conferinte: / Editat de: prof. Neznanova N.G., prof. Mihailova V.A. Sankt Petersburg: 2015. - p. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I.V. Troitsky A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. O nouă variantă alelică a epilepsiei mioclonale de tip 3 cauzată de mutații ale genei KCTD7 // Genetica medicală.-2015.- v.14.-№9.- p.44-47
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. „Caracteristici clinice și genetice și metode moderne de diagnosticare a epilepsiei ereditare”. Culegere de materiale „Tehnologii biologice moleculare în practica medicală” / Ed. membru corespondent RANEN A.B. Maslennikova.- Problema. 24.- Novosibirsk: Academizdat, 2016.- 262: p. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Epilepsia în scleroza tuberoasă. În „Brain Diseases, Medical and Social Aspects” editat de Gusev E.I., Gekht A.B., Moscova; 2016; pp.391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Boli și sindroame ereditare însoțite de convulsii febrile: caracteristici clinice și genetice și metode de diagnostic. //Revista Rusă de Neurologie a Copiilor.- T. 11.- Nr. 2, p. 33-41. doi: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Abordări genetice moleculare pentru diagnosticul encefalopatiilor epileptice. Culegere de rezumate „VI CONGRES BALTIC DE NEUROLOGIA COPIILOR” / Editat de profesorul Guzeva V.I. Sankt Petersburg, 2016, p. 391
*
Hemisferotomia în epilepsia rezistentă la medicamente la copiii cu leziuni cerebrale bilaterale Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Culegere de rezumate „VI CONGRES BALTIC DE NEUROLOGIA COPIILOR” / Editat de profesorul Guzeva V.I. Sankt Petersburg, 2016, p. 157.
*
*
Articol: Genetica și tratamentul diferențiat al encefalopatiilor epileptice precoce. A.A. Sharkov*, I.V. Sharkova, E.D. Belousova, E.L. Dadali. Journal of Neurology and Psychiatry, 9, 2016; Emisiune. 2doi:10.17116/jnevro20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitsky A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopachev D.N., Dorofeeva M.Yu. „Tratamentul chirurgical al epilepsiei în scleroza tuberoasă”, editat de Dorofeeva M.Yu., Moscova; 2017; str.274
*
Noi clasificări internaționale ale epilepsiei și crizelor epileptice ale Ligii Internaționale împotriva epilepsiei. Jurnal de Neurologie și Psihiatrie. C.C. Korsakov. 2017. V. 117. Nr 7. S. 99-106

Conducator
„Diagnostic prenatal”

Kiev
Iulia Kirillovna

În 2011 a absolvit Universitatea de Stat de Medicină și Stomatologie din Moscova. A.I. Evdokimova cu o diplomă în Medicină Generală A studiat în rezidențiat la Departamentul de Genetică Medicală a aceleiași universități cu o diplomă în Genetică

În 2015, a efectuat un stagiu de practică în Obstetrică și Ginecologie la Institutul Medical pentru Învățământ Medical Postuniversitar al Instituției de Învățământ Buget de Stat Federal de Învățământ Profesional Superior „MGUPP”

Din 2013, efectuează o întâlnire consultativă la Centrul de Planificare și Reproducere Familială, DZM

Din 2017, este șeful departamentului de Diagnostic Prenatal al laboratorului Genomed.

Realizează în mod regulat prezentări la conferințe și seminarii. Citește prelegeri pentru medici de diferite specialități din domeniul reproducerii și diagnosticului prenatal

Efectuează consiliere genetică medicală pentru gravide cu privire la diagnosticul prenatal în vederea prevenirii nașterii copiilor cu malformații congenitale, precum și a familiilor cu patologii presupus ereditare sau congenitale. Realizează interpretarea rezultatelor obținute la diagnosticarea ADN.

SPECIALISTI

Latypov
Artur Şamilevici

Latypov Artur Shamilevich – medic genetician de cea mai înaltă categorie de calificare.

După absolvirea facultății de medicină a Institutului Medical de Stat din Kazan în 1976, timp de mulți ani a lucrat mai întâi ca medic în cabinetul de genetică medicală, apoi ca șef al centrului de genetică medicală al Spitalului Republican din Tatarstan, specialist șef al Ministerul Sănătății al Republicii Tatarstan, profesor la departamentele Universității de Medicină din Kazan.

Autor a peste 20 de lucrări științifice despre problemele geneticii reproductive și biochimice, participant la numeroase congrese și conferințe interne și internaționale despre problemele geneticii medicale. El a introdus metode de screening în masă a femeilor însărcinate și a nou-născuților pentru boli ereditare în activitatea practică a centrului, a efectuat mii de proceduri invazive pentru bolile ereditare suspectate ale fătului în diferite etape ale sarcinii.

Din 2012, ea lucrează la Departamentul de Genetică Medicală cu un curs de diagnostic prenatal la Academia Rusă de Educație Postuniversitară.

Interese de cercetare – boli metabolice la copii, diagnostic prenatal.

Ora recepției: miercuri 12-15, sâmbătă 10-14

Medicii sunt internați pe bază de programare.

Genetician

Gabelko
Denis Igorevici

În 2009 a absolvit Facultatea de Medicină a KSMU, numită după. S. V. Kurashova (specialitatea „Medicina”).

Stagiu la Academia Medicală de Educație Postuniversitară din Sankt Petersburg a Agenției Federale pentru Sănătate și Dezvoltare Socială (specialitatea „Genetică”).

Stagiu în terapie. Recalificare primară în specialitatea „Diagnostic cu ultrasunete”. Din 2016, este angajat al departamentului Catedrei Fundamente Fundamentale de Medicină Clinică a Institutului de Medicină Fundamentală și Biologie.

Domeniul de interes profesional: diagnosticul prenatal, utilizarea metodelor moderne de screening și diagnostic pentru identificarea patologiei genetice a fătului. Determinarea riscului de recidivă a bolilor ereditare în familie.

Participant la conferințe științifice și practice de genetică și obstetrică și ginecologie.

Experienta in munca 5 ani.

Consultatie cu programare

Medicii sunt internați pe bază de programare.

Genetician

Grishina
Cristina Alexandrovna

În 2015 a absolvit Universitatea de Stat de Medicină și Stomatologie din Moscova cu o diplomă în Medicină Generală. În același an, ea a intrat în rezidențiat în specialitatea 30.08.30 „Genetică” la Instituția Științifică a Bugetului de Stat Federal „Centrul de Cercetare Medicală Genetică”.
A fost angajată în Laboratorul de Genetică Moleculară a Bolilor Moștenite Complex (Șef - Doctor în Științe Biologice Karpukhin A.V.) în martie 2015 ca asistent de laborator de cercetare. Din septembrie 2015 a fost transferată în funcția de cercetător. Este autorul și coautorul a peste 10 articole și rezumate despre genetică clinică, oncogenetică și oncologie moleculară în reviste ruse și străine. Participant regulat la conferințe de genetică medicală.

Domeniul de interes științific și practic: consilierea medicală genetică a pacienților cu patologie sindromică și multifactorială ereditară.

Consultarea cu un genetician vă permite să răspundeți la următoarele întrebări:

Sunt simptomele copilului semne ale unei boli ereditare? ce cercetări sunt necesare pentru a identifica cauza determinarea unei prognoze precise recomandări pentru efectuarea și evaluarea rezultatelor diagnosticului prenatal tot ce trebuie să știi despre planificarea familială Consultație de planificare FIV consultații pe teren și online

a participat la școala științifico-practică „Tehnologii genetice inovatoare pentru medici: aplicare în practica clinică”, la conferința Societății Europene de Genetică Umană (ESHG) și la alte conferințe dedicate geneticii umane.

Efectuează consiliere genetică medicală pentru familiile cu patologii probabil ereditare sau congenitale, inclusiv boli monogenice și anomalii cromozomiale, determină indicațiile pentru studiile genetice de laborator, interpretează rezultatele diagnosticelor ADN. Consiliază gravidele cu privire la diagnosticul prenatal pentru a preveni nașterea copiilor cu malformații congenitale.

Genetician, medic obstetrician-ginecolog, candidat la științe medicale

Kudryavtseva
Elena Vladimirovna

Genetician, medic obstetrician-ginecolog, candidat la științe medicale.

Specialist în domeniul consilierii reproductive și al patologiei ereditare.

A absolvit Academia Medicală de Stat Ural în 2005.

Rezidentiat in Obstetrica si Ginecologie

Stagiu în specialitatea „Genetică”

Recalificare profesională în specialitatea „Diagnosticare cu ultrasunete”

Activități:

• Infertilitate și avort spontan
Vasilisa Iurievna



Este absolventă a Academiei Medicale de Stat Nizhny Novgorod, Facultatea de Medicină (specialitatea „Medicina”). A absolvit stagiul clinic al FBGNU „MGNTS” cu diplomă în „Genetică”. În 2014, a efectuat un stagiu de practică la clinica de maternitate și copilărie (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trieste, Italia).

Din 2016, ea lucrează ca medic consultant la Genomed LLC.

Participă în mod regulat la conferințe științifice și practice despre genetică.

Activitati principale: Consultanta in diagnosticarea clinica si de laborator a bolilor genetice si interpretarea rezultatelor. Managementul pacienților și familiilor acestora cu suspiciune de patologie ereditară. Consultanță în planificarea unei sarcini, precum și în timpul sarcinii cu privire la diagnosticul prenatal pentru a preveni nașterea copiilor cu patologie congenitală.

Sindromul Martin-Bell (MBS, sindromul X fragil) este o boală ereditară care al cărui semn clinic principal este retardul mintal. Această tulburare genetică se datorează fragilității brațului distal al cromozomului X - îngustarea sa bruscă. Sindromul a fost discutat pentru prima dată în 1943. Și doar 50 de ani mai târziu, un grup de oameni de știință a descoperit o genă a cărei mutație duce la dezvoltarea bolii.

La începutul secolului al XX-lea, geneticieni din Irlanda și Anglia, D. Martin și D. Bell, au descris o familie în care din mame absolut sănătoase s-au născut fii retardați mintal. Mai mult, acest defect în dezvoltarea sistemului nervos a fost moștenit legat de sex. Datorită acestor medici, sindromul și-a primit numele. Câțiva ani mai târziu, oamenii de știință, efectuând un examen citogenetic, au identificat o genă a cărei mutație duce la formarea unei constricții secundare pe brațul lung al cromozomului X. Descoperirea primului marker prenatal al sindromului a permis pacienților să ia decizia corectă de a menține sau întrerupe sarcina.

Băieții suferă de această anomalie genetică de 3 ori mai des decât fetele. Au o boală mult mai gravă.. Acest lucru se datorează prezenței unui al doilea cromozom X în cariotipul sexului frumos, care compensează modificările patologice. Această boală este destul de comună: 1 pacient se naște la 4000 de băieți nou-născuți. Apariția bolii nu este afectată de naționalitate, culoarea pielii și forma ochilor, condițiile de mediu, materiale și sociale. Fiecare al cincilea om născut cu o genă alterată este purtătorul acesteia și este considerat clinic sănătos. Toate celelalte au semne de retard mintal de severitate variabilă: de la uşoară la severă.

CMS este o boală relativ nouă, cu un procent ridicat de dizabilități în copilărie. Încălcarea dezvoltării psihofizice progresează constant încă din copilărie. Sindromul are codul ICD-10 Q99.2 și denumirea „cromozom X fragil”.

Etiopatogenie

SMB este o mutație genetică care duce la subțierea unei anumite secțiuni a cromozomului X. Gena responsabilă de apariția unei astfel de fragilități oprește complet sau parțial producerea unei proteine ​​specifice care asigură funcționarea normală a țesutului nervos. La oamenii sănătoși, această proteină joacă un rol important în învățare și memorie. Deficiența sa se termină cu dezvoltarea retardului mintal.

La persoanele cu MBS, o mutație genetică duce la o modificare a structurii moleculare a ADN-ului. Se reconstruiește și devine instabil. Expresia genelor se oprește de fapt. Informațiile ereditare sub forma unei secvențe de nucleotide încetează să fie convertite într-un produs funcțional - ARN sau proteină.

În cariotipul masculin, există doar un cromozom X (46 XY). Dacă conține o genă mutantă, atunci purtătorul va manifesta întotdeauna boala. Femeile au doi cromozomi X (46 XX), deci rămân adesea sănătoase. Al doilea cromozom X, așa cum spune, compensează defectul existent. Astfel de femei sunt de obicei instabile din punct de vedere emoțional, suferă de depresie și fobii. Purtătorii bărbați ai cromozomului X afectat îl transmit fiicelor lor, iar femeile sunt la fel de predispuse la fete și băieți. Cromozomii sexuali sunt formați din lanțuri de aminoacizi care se repetă la intervale regulate și într-o anumită secvență. Rezultatul unei creșteri patologice a unor astfel de repetări este o subțiere a secțiunii cromozomului X.

În mod normal, numărul de repetări de nucleotide variază de la 29 la 31. La pacienții cu MBS, există diferite opțiuni:

• 40-60 de repetari - o stare intermediara: absenta manifestarilor clinice, transmiterea sindromului prin mostenire prin mai multe generatii.
• 55-200 de repetări - premutație cu structură genică neschimbată. Purtătorii cromozomului afectat nu au modificări vizibile în sistemul nervos. La bătrânețe se pot dezvolta ataxie, tremor, amnezie, demență și tulburări cognitive. Probabilitatea de transmitere a sindromului este foarte mare. Transmiterea paternă a alelelor premutaționale la fiice nu se manifestă prin simptome clinice de patologie. Dacă există transmitere maternă, se dezvoltă un sindrom cu manifestări caracteristice.
• O creștere a repetărilor la 4000 duce la disfuncția unei gene speciale responsabile pentru dezvoltarea corectă psiho-emoțională. Primele manifestări clinice la copiii bolnavi nu apar imediat, ci la ceva timp după naștere. Încălcarea dezvoltării psihomotorii progresează constant. În generațiile viitoare, boala va deveni mai gravă.

Diagnosticul sindromului este efectuat de geneticieni. Prezența sa poate fi presupusă folosind electroencefalografie, deoarece pacienții au activitate bioelectrică similară a creierului. Pentru a pune un diagnostic definitiv, sunt necesare metode speciale de detectare a anomaliilor genetice. În prezent, a devenit posibil nu numai diagnosticarea acestei patologii, ci și tratarea acesteia. Industria farmaceutică modernă a dezvoltat și produs medicamente care pot îmbunătăți memoria, atenția și starea generală a pacienților, precum și pot reduce dezinhibarea motorie a acestora.

Simptome

Clinica sindromului este destul de diversă, dar Nu toate simptomele bolii se manifestă în același mod la diferiți pacienți.. Principalii experți includ: o scădere a nivelului intelectual, o încălcare a dezvoltării psiho-emoționale, tulburări fizice.

Semnele clinice ale sindromului Martin-Bell nu apar imediat după naștere, ci până la sfârșitul primului an de viață. Prima manifestare a patologiei este tonusul muscular redus. Un copil supraexcitat sau pasiv nu răspunde bine la vocea celorlalți și chiar la mamă. El dezvoltă hipo- și areflexie, care se manifestă prin scăderea sau absența reflexelor de apucare și sugere. După un timp, simptomele devin mai evidente.

La femei, hipofuncția ovarelor duce la debutul precoce al menopauzei, dispariția menstruației și apariția semnelor vegetative. Pentru a opri progresia ulterioară a patologiei, este necesară terapia de substituție hormonală.

Deoarece simptomele bolii seamănă cu autismul, chiar și pediatrii și neurologii experimentați nu o pot diagnostica întotdeauna. Procesul patologic implică nu numai sistemul nervos, ci și fibrele țesutului conjunctiv. Acest lucru este asociat cu deteriorarea pielii, ligamentelor, oaselor și articulațiilor. Mediul de viață adecvat și programele educaționale speciale permit majorității copiilor cu SMS să învețe să meargă, să vorbească, să citească și să scrie.

Diagnosticare

Doar un genetician calificat poate pune un diagnostic corect pe baza rezultatelor unor teste genetice specifice și analize care identifică cromozomul defect.

• Metoda clinică este o examinare vizuală a pacientului, ascultarea plângerilor, efectuarea unei anamnezi și detectarea semnelor clinice caracteristice. Această metodă nu este suficient de precisă și informativă. Conform rezultatelor sale, este imposibil să se facă un diagnostic final.
• Metoda citogenetică este cea principală în diagnosticul bolii. O populație de celule este prelevată de la pacienți și expusă la acid folic, care provoacă modificări ale cromozomului. După ceva timp, se găsește pe ea o zonă de subțiere pronunțată. Acesta este criteriul de diagnostic al sindromului. Cercetările citogenetice dă rezultate precise numai în stadiile inițiale ale dezvoltării patologiei. Pe măsură ce boala progresează, își pierde acuratețea și specificitatea, ceea ce este asociat cu utilizarea acidului folic și a multivitaminelor care îl conțin.
• Cariotiparea este studiul unui set de cromozomi. Când se găsește un cromozom alterat, geneticienii pun un diagnostic.
• Analiza genetică moleculară vă permite să determinați numărul de repetări de nucleotide dintr-o genă.
• Reacția polilanțului este o metodă foarte specifică prin care specialiștii studiază structura aminoacizilor din cromozomul X și determină prezența MPS.
• Electroencefalografia vă permite să determinați o activitate similară a creierului bioelectric la pacienții cu sindrom.

Diagnosticul prenatal se efectuează pentru a detecta patologia în stadiul de dezvoltare intrauterină. Metodele neinvazive includ examinarea cu ultrasunete a unei femei însărcinate și screening-ul factorilor serici materni. Metode invazive - examinarea sângelui din cordonul ombilical, biopsie corională, amniocenteză, placentocenteză. Dacă în timpul studiului au fost găsite semne ale sindromului, femeii i se propune să facă un avort sau să părăsească sarcina, dar să fie supusă unui tratament specific intrauterin al fătului.

Tratament

Sindromul Martin-Bell este o boală determinată genetic care nu poate fi complet vindecată. Măsurile terapeutice generale vizează eliminarea principalelor simptome ale bolii și ușurarea vieții pacienților. Terapia combinată vă permite să obțineți cele mai eficiente rezultate.

Pacienților li se prescriu următoarele grupe de medicamente:

1. antidepresive - Clomipromină, Fluoxegin, Fluvoxamină,
2. neuroleptice - "Haloperidol", "Periciasin",
3. psihostimulante - Cortexin, Cavinton, Phezam,
4. sedative - Diazepam, Seduxen,
5. angioprotectori sau medicamente vasculare - Cerebrolysin, Vinpocetine, Actovegin,
6. nootropice - "Nootropil", "Piracetam",
7. diluanți ai sângelui - Plavix, Clexane, Sinkumar,
8. medicamente antiepileptice - "Konvuleks", "Mazepin",
9. preparate cu litiu - Sedalit, Litarex,
10. complexe multivitaminice.

Pe lângă terapia medicamentoasă, tuturor pacienților li se prezintă proceduri de fizioterapie - înot, gimnastică în apă, relaxare musculară, acupunctură. Cursurile cu logopediști și profesori pot reduce manifestările sindromului. Psihoterapeuții și psihologii cu experiență în timpul orelor vă vor ajuta să scăpați de timiditatea severă, frica constantă, actele erupții și obsesiile.

Tratamentul chirurgical este efectuat pentru sindromul Martin-Bell. Chirurgia plastică pentru refacerea formei urechilor, membrelor și organelor genitale îmbunătățește aspectul pacientului. Chirurgii corectează ginecomastia și alte defecte externe.

Medicina tradițională vă permite să eliberați tensiunea, anxietatea și să îmbunătățiți somnul. Se prepară decocturi și infuzii din plante medicinale - valeriană, mentă, gălbenele, sunătoare, sunătoare, mușețel.

Eficacitatea tratamentului sindromului Martin-Bell nu este încă foarte mare,în ciuda evoluţiilor medicilor moderni. Toate măsurile terapeutice au doar un rezultat temporar și susțin bunăstarea pacienților la un nivel optim pentru o perioadă scurtă de timp. Odată cu reluarea simptomelor clinice ale bolii, medicii prescriu un al doilea curs de tratament. Pentru mulți pacienți, procedurile terapeutice active le permit să ducă o viață normală. Tratamentul prescris corect inhibă dezvoltarea ulterioară a bolii.

Screeningul prenatal al femeilor însărcinate poate preveni dezvoltarea sindromului. Daca unul dintre parinti are un cromozom afectat, este indicata fertilizarea in vitro, care iti permite sa nasti un copil sanatos.

Prognosticul pentru sindromul Martin-Bell este considerat relativ favorabil, în ciuda faptului că boala este incurabilă. Pacienții trăiesc mult, dar devin invalidi devreme. Copiii sunt mai predispuși să sufere de boli infecțioase și sunt cei mai predispuși la răni.

Experții recomandă părinților să-și amintească că copilul lor este o persoană cu propriile drepturi, sentimente și nevoi, ca toți ceilalți copii. Au nevoie de dragostea și atenția familiei și prietenilor lor. Pentru ca un bebeluș bolnav să se simtă confortabil, este necesar să răspundeți calm și demn la privirea celorlalți, nu ezitați să răspundeți la întrebările prietenilor și rudelor. Principalul lucru de înțeles este că nu toată lumea din jur poate empatiza și percepe la fel de sincer pe copiii „speciali”.

Video: prezentare despre sindromul Martin-Bell

Apare la 1 din aproximativ 4.000 de bărbați (băieți) și 1 din 6.000 până la 8.000 de fete, indiferent de origine rasială sau etnică. Mutațiile genetice se acumulează din generație în generație, iar acest lucru, evident, devine o problemă pentru umanitate.

Semne și simptome ale sindromului X fragil.

Copiii și adulții cu sindrom X fragil au o serie de semne și simptome mentale și fizice care variază de la ușoare la severe. La bărbați, modificările sunt mai pronunțate. Simptomele mentale comune includ:

Un anumit grad de deficiență intelectuală sau probleme în învățarea educațională (școală), în special la matematică; tulburare de atenție; întârziere a vorbirii; anxietate, depresie, timiditate; aptitudini sociale limitate. Probleme de comportament, cum ar fi dificultăți de concentrare și accese de furie frecvente Comportament autist, cum ar fi mișcări repetitive, acțiuni sau cuvinte Întârzieri de învățare comportamentală – nu va învăța să stea, să meargă și să vorbească mult timp; probleme de vorbire; Anxietate și instabilitate a dispoziției; Sensibilitate la lumină, sunete, atingere și împrejurimi; În cazuri severe, clinica schizofreniei.

Pacienții cu X fragil pot avea semne fizice de dizabilități de dezvoltare care devin mai evidente odată cu vârsta: cap mare; Față lungă și îngustă; Urechi mari; Frunte și bărbie bombate; Articulații prea flexibile (în special degetele) Băieții au testiculele mărite, care se măresc și mai mult după pubertate. La fete, semnele fizice ale sindromului X fragil sunt mai puțin pronunțate. Abilitatile lor intelectuale sufera in 1/3-1/2 cazuri de prezenta acestei patologii.

Alte probleme de sănătate asociate cu sindromul Martin-Bell.

Majoritatea copiilor cu sindromul X fragil nu au probleme medicale majore și duc în general o viață normală. Aproximativ 15% dintre băieți și aproximativ 5% dintre fetele cu sindrom X fragil au convulsii care sunt ușor de gestionat cu medicamente anticonvulsivante. Copiii cu sindromul X fragil au adesea infecții cronice ale urechii interne. De asemenea, este posibil să se identifice suflurile cardiace, care sunt adesea cauzate de prolapsul valvei mitrale. Acest defect cardiac nu pune viața în pericol și, în majoritatea cazurilor, nu necesită tratament.

Cauzele patologiei genetice - sindromul X fragil.

Sindromul X fragil este asociat cu o anomalie într-o genă, situsul Xq27.3. În 1991, s-a descoperit că o genă numită FMR-1 este localizată pe cromozomul X. Fiecare persoană are 23 de perechi de cromozomi sau 46 de cromozomi individuali. O pereche de cromozomi sexuali (X și Y) determină sexul unei persoane, femeile au doi cromozomi X, iar bărbații au un cromozom X și un cromozom Y. Tocmai pentru că femeile au 2 cromozomi similari, severitatea bolii este mai mică la ele, funcția lipsă a unuia este înlocuită cu cea de-a doua. O excepție poate fi opțiunea de a avea 2 cromozomi X defecte, dar această probabilitate tinde spre zero. La bărbați, singurul cromozom X cu o genă mutantă este cel care provoacă sindromul fragil X. Astfel de mutații sunt numite „bâlbâială” genetică. Aceasta înseamnă că o mică bucată de material genetic (și anume secvența de acid nucleic 3 CHG) se repetă de prea multe ori. La persoanele sănătoase, acest site se repetă de la 5 la 40 de ori, la pacienții cu sindrom Martin-Bell, până la 200 sau mai multe repetări. Peste 200 de repetări se numesc mutație completă. Mutațiile complete opresc complet gena și proteina, de a cărei sinteza este responsabilă acest locus, încetează să fie sintetizată. Proteina controlată de această genă se găsește în multe tipuri de celule, dar în principal în celulele nervoase. Oamenii de știință cred că proteinele ajută la dezvoltarea creierului și sunt responsabile pentru conexiunea celulelor nervoase între ele. Sindromul și-a primit numele de la aspectul cromozomului. Locul care conține gena mutantă pare mai subțire, iar fragmentul terminal pare să atârne de un fir.

Diagnosticul sindromului X fragmentat și probabilitatea moștenirii.

Sindromul X fragil este diagnosticat printr-un test de sânge. Proba de sânge este trimisă la un laborator genetic, testul este destul de accesibil. Analiza poate fi efectuată imediat după nașterea copilului. Cel mai adesea, în prezența unei clinici adecvate, la băieți, confirmarea genetică a diagnosticului se observă până la vârsta de 3 ani, la fete până la 4-5 ani. Copilul trebuie diagnosticat dacă există o dizabilitate intelectuală, întârziere în dezvoltare sau autism, semne și simptome fizice sau comportamentale ale sindromului X fragil, antecedente familiale de sindrom X fragil sau alte tulburări mentale de cauză necunoscută. Femeile care planifică o sarcină ar trebui să facă un test de purtător dacă au următoarele: antecedente familiale de sindrom X fragil sau tulburări asociate cu sindromul X fragil; antecedente familiale de afectare psihică de cauză necunoscută; antecedente personale sau familiale de întârziere în dezvoltare sau autism; istoric personal de tulburări de reproducere și menopauză precoce. Tulburările genetice identificate trebuie discutate cu un genetician.

Diagnosticul tulburărilor genetice la un copil este posibil în timpul sarcinii, înainte de naștere. Testele genetice prenatale (amniotice și coriale) vor ajuta la determinarea probabilității de a moșteni o mutație sau premutație.

Moștenirea este dificilă, există o acumulare a numărului de repetări ale genei mutante. Cu un număr normal de repetări ale locusului la părinți (5-40), numărul de repetări la copil nu se schimbă, iar probabilitatea de patologie la nou-născut este practic absentă. Cu un număr intermediar de repetări (41-58), un număr similar sau ceva mai mare de repetări se transmite de la părinți la copii, probabilitatea apariției unei boli la copil nu este, de asemenea, mare, dar acumularea poate progresa de la o generație la alta (Sherman paradox), numărul de repetări poate ajunge la 4000.

O premutație este considerată a fi numărul de repetări ale genelor de la 59 la 200, aproximativ 1 din 250 de femei și 1 din 800 de bărbați au o premutație în genom. Dintre acestea, doar femeile pot da naștere unui copil cu sindrom X fragil. Există o șansă de 50% de a transmite gena anormală copilului cu fiecare sarcină. La unii copii care au moștenit gena anormală, dacă numărul de repetări nu crește cu mai mult de 200, atunci simptomele sindromului X fragil nu apar. Dacă există o creștere a numărului de repetări și premutația se transformă într-o mutație completă (mai mult de 200 de repetări), atunci copiii suferă de sindromul cromozomului X fragmentat. Un tată cu o premutație o transmite numai tuturor fiicelor sale. Y se transmite băieților de la tatăl lor.Fiicele unor astfel de tați de obicei nu prezintă simptome ale sindromului X fragil, dar sunt purtătoare ale premutației.

Mutație completă: O femeie cu o mutație completă are aproximativ 50% șanse de a o transmite copilului ei în fiecare sarcină. Masculii cu mutația completă sunt de obicei infertili.

Riscuri și probleme de sănătate la indivizii cu premutație

La astfel de copii, manifestările strălucitoare ale sindromului X fragil, de regulă, nu sunt observate, dar anumite probleme sunt încă prezente.

Probleme educaționale și comportamentale: inteligența este normală, dar există tulburări de comportament și educaționale ușoare;

Tulburări neurologice: tremorul mâinii și ataxie (necoordonarea mișcărilor) la aproximativ 30% dintre bărbați apar peste vârsta de 50 de ani. La femei, încălcările sunt posibile și în 4-8%, dar la o vârstă mai înaintată și sunt mai puțin pronunțate;

Fertilitate afectată - o estompare treptată a funcției ovariene și, ca urmare, o scădere a posibilității de a rămâne însărcinate se observă la 20% dintre femeile cu premutație. Au o menopauză precoce până la vârsta de 40 de ani.

Tratamentul sindromului cromozomului X fragil (fragmentat, fragil).

Nu există un tratament specific. Tratamentul se efectuează conform unui plan individual, începând de la vârsta preșcolară. Tratamentul este oferit de profesioniști din domeniul sănătății și educatori. Corectarea consecventă și în timp util a tulburărilor și stimularea funcțiilor întârziate le permite copiilor să-și realizeze potențialul. Accentul ar trebui să fie pe dezvoltarea vorbirii, adaptarea socială și orientarea profesională, dezvoltarea sănătății fizice. Medicamentele sunt utilizate simptomatic și îmbunătățesc prognosticul. Se prescrie antidepresive, anticonvulsivante, stimulente și antipsihotice. Cercetătorii dezvoltă medicamente care înlocuiesc proteinele lipsă și medicamente care îmbunătățesc comunicarea intercelulară.

Dezvoltarea modernă rapidă a medicinei a făcut posibilă descoperirea multor boli necunoscute până acum pentru omenire. Deosebit de importantă în secolul al XX-lea a fost descifrarea, care a făcut posibilă identificarea cauzelor multor patologii genetice și cromozomiale. Sunt cunoscute peste 3.000 de boli asociate cu modificări cantitative și calitative ale materialului genetic. O patologie relativ nouă este sindromul Martin-Bell, care are un procent destul de mare de dizabilități în copilărie.

Boala Martin-Bell - un sindrom sau o tulburare neurologică?

Sindromul Martin-Bell este o patologie congenitală asociată cu fragilitatea cromozomului X. Conceptul de „fragilitate” înseamnă o îngustare vizuală ascuțită a capetelor cromozomului X. Astfel de modificări confirmă sindromul Martin-Bell. Fotografia copiilor din stânga indică o întârziere în dezvoltarea psihomotorie, care tinde să progreseze încă din copilărie.

Cauze

După cum știți, genotipul uman normal este de 46 de cromozomi, dintre care doi sunt sexul X și Y. La femei, setul de cromozomi va arăta ca - 46 XX, iar la bărbați - 46 XY. Acești purtători de informații genetice constau din lanțuri de repetiții de aminoacizi, care conțin informații despre structura și funcțiile viitorului organism viu.

Boala Martin-Bell (sindromul X fragil) se dezvoltă din cauza modificărilor cromozomului X, astfel încât atât femeile, cât și bărbații se pot îmbolnăvi de ea. Subțierea situsului cromozomului X se datorează unei creșteri patologice a repetărilor specifice ale reziduurilor de aminoacizi - citozină-guanină-guanină (C-G-G). O astfel de combinație de repetări este prezentă de mai multe ori în alte gene, dar este important, de fapt, numărul acestor repetări. În mod normal, variază de la 29 la 31. În cazul sindromului Martin-Bell, acest număr este puternic crescut și poate apărea de la 230 la 4000 de ori, ceea ce duce la o creștere a cromozomului și o funcționare afectată a unei gene speciale - FMR1, care este responsabil de buna functionare si dezvoltare a sistemului nervos.sisteme. Rezultatul devine evident după o scurtă perioadă de timp după nașterea copilului și se manifestă printr-o întârziere a dezvoltării psihomotorii.

Opțiuni de manifestare

Numărul repetărilor de citozină-guanină-guanină determină diferite variante ale manifestărilor clinice ale bolii Martin-Bell. Sindromul poate avea forme ascunse. Dacă studiul dezvăluie de la 55 la 200 de repetări, apare o premutație - modificări limită care fac o persoană purtătoare, dar fără modificări vizibile ale sistemului nervos. La vârsta matură și senilă, la femei se pot dezvolta sindromul ataxic și insuficiența ovariană primară. În acest caz, probabilitatea de transmitere a sindromului este mare. Se distinge și o stare intermediară - aceasta este de la 40 la 60 de repetări de nucleotide, care nu se manifestă clinic în niciun fel și poate fi moștenită după câteva generații.

Moştenire

Geneticienii referă această boală la un grup de patologii legate de sex, adică de cromozomul X. La bărbați, boala se manifestă mai des și mai distinct, deoarece genotipul lor conține un cromozom X. La femei, patologia se dezvoltă în prezența atât a autozomilor X „patologici”. Foarte rar, o variantă premutațională și transportul sunt posibile la un bărbat. Femeile sunt mult mai probabil să fie purtătoare ale bolii și să transmită cromozomul „patologic” cu aceeași probabilitate atât pentru fiice, cât și pentru fii. Un tată bolnav poate transmite doar cromozomul X fiicelor sale. Moștenirea sindromului crește treptat de la o generație la alta, ceea ce se numește paradoxul Sherman. Evoluția clinică a sindromului este mult mai severă la bărbați.

Simptome

Sindromul Martin-Bell, ale cărui simptome seamănă cu autismul, nu poate fi întotdeauna recunoscut la timp nici măcar de un pediatru sau neuropatolog experimentat.

Tabloul clinic poate diferi în funcție de numărul de repetări C-G-G.

În versiunea clasică, întârzierea indică un potențial sindrom Martin-Bell. O fotografie a unui copil vă permite să vedeți primele semne caracteristice ale bolii. Există letargie și dezordonare a mișcărilor, se dezvoltă slăbiciune musculară. Destul de des, copiii suferă de autism. La examinare, un neuropatolog dezvăluie disfuncționalități și unele anomalii în funcționarea creierului. Odată cu vârsta, situația se înrăutățește, imaginea crește treptat

Tulburările mintale sunt mereu prezente: copilul mormăie adesea pentru el însuși, arată strâmbături nemotivat, bate adesea din palme, uneori se comportă foarte agresiv. Aceste simptome amintesc oarecum de schizofrenie. O altă opțiune este autismul, care începe să se dezvolte în prima copilărie.

Sindromul Martin-Bell: semne

Un semn specific la băieți este testiculele mărite (macroorhism), dar acest lucru poate fi detectat doar în pubertate. Cu toate acestea, nu există tulburări endocrine.

Modificările în aspectul în sine sunt relativ nespecifice, dar pot determina medicul să caute diagnosticul corect. Copilul are adesea un cap mare, o față lungă și un nas ușor în formă de cioc. Există dimensiuni mari ale mâinilor și picioarelor, degetele au o gamă de mișcare semnificativ crescută. Adesea, pielea are o elasticitate crescută.

Manifestările variantei premutaționale a bolii au anumite trăsături caracteristice. Sindromul ataxic se caracterizează prin prezența tremorului și a tulburărilor de memorie, în special a memoriei de scurtă durată, modificări ale dispoziției și dezvoltarea treptată a demenței cu scădere (incapacitatea de a citi și înțelege vorbirea). Simptomele se dezvoltă mai frecvent la purtătorii de sex masculin și sunt mai severe decât la femei.

Pentru insuficiența primară a funcției ovariene este caracteristică apariția menopauzei premature și funcționarea afectată a sistemului hipofizo-ovarian. Conținutul de hormon foliculo-stimulator crește, ceea ce duce la dispariția menstruației și la apariția simptomelor vegetovasculare. Boala progresează treptat și necesită terapie de substituție hormonală.

Cum se diagnostichează sindromul

Pentru o determinare aproximativă a bolii în stadiile incipiente ale unui copil, este potrivită o metodă citogenetică. Se ia materialul celular al pacientului și se adaugă vitamina B₁₀ (acid folic) ca provocator al modificărilor cromozomilor. După ceva timp, studiul dezvăluie o secțiune a cromozomului cu subțiere semnificativă, ceea ce indică boala Martin-Bell, sindromul X fragil. Această metodă de laborator de examinare nu este suficient de precisă în etapele ulterioare, ceea ce este asociat cu utilizarea pe scară largă a multivitaminelor, care includ acid folic.

Foarte specific este care vă permite să descifrați structura reziduurilor de aminoacizi din cromozomul X și să indicați sindromul Martin-Bell. O fotografie făcută cu un microscop electronic arată o zonă de subțiere autozomală.

O opțiune separată, chiar mai specifică este combinarea PCR cu detectarea electroforezei capilare. Această examinare cu mare acuratețe relevă patologia cromozomilor la pacienții cu sindrom ataxic și insuficiență ovariană primară.

Tratament

După PCR și diagnosticarea sindromului Martin-Bell, tratamentul ar trebui să înceapă cât mai devreme posibil.

Întrucât boala este congenitală și are o origine cromozomială, terapia se reduce la atenuarea principalelor simptome ale bolii.

Schema de tratament are ca scop minimizarea manifestărilor de retard psihomotorie, corectarea modificărilor sindromului ataxic și suport hormonal în insuficiența ovariană primară.

Copiii cu retard mintal și un rezultat PCR confirmat sunt diagnosticați cu sindrom Martin-Bell. Rusia nu are instituții medicale unde se efectuează reabilitare pentru astfel de copii, așa că în tratament sunt implicați medicul pediatru și specialiștii afiliați. Este imediat de remarcat faptul că tratamentul copiilor este mai eficient decât adulții. Aplicați metode de terapie cognitiv-comportamentală, ședințe cu un psihiatru pe bază individuală, terapie cu exerciții fizice, forme ușoare de psihostimulante. O direcție relativ nouă este utilizarea medicamentelor pe bază de acid folic, dar rezultatele pe termen lung sunt încă studiate.

Pentru adulți, terapia terapeutică include psihostimulante și antidepresive, monitorizarea dinamică constantă este efectuată de un psihiatru și psiholog. În clinicile private, se efectuează sesiuni de microinjecții cu medicamentul "Cerebrolysin" și derivații săi, citomedine (medicamente "Lidase", "Solcoseryl").

În sindromul ataxic se folosesc nootropice și diluanți ai sângelui, angioprotectori și amestecuri de aminoacizi. Insuficiența ovariană primară la femei este supusă corectării prin estrogeni și remedii pe bază de plante.

Eficacitatea tratamentului este relativ scăzută, dar permite o perioadă de timp încetinirea dezvoltării bolii.

Prevenirea

Screening-ul sarcinii este singura modalitate de a preveni. În dezvoltat
În țările lumii au fost introduse examinări care fac posibilă depistarea sindromului Martin-Bell în stadiile incipiente și întreruperea sarcinii. O opțiune alternativă este fertilizarea in vitro, care poate ajuta la asigurarea faptului că copilul nenăscut moștenește un cromozom X „sănătos”.

Printre grupul de boli ereditare, există două boli legate de cele mai frecvente cauze ale dizabilității intelectuale. Cea mai cunoscută și cea mai frecventă patologie este sindromul Down, asociat cu prezența unui cromozom 21 suplimentar în genomul uman. În acest articol, vom vorbi despre a doua cea mai frecventă boală ereditară care duce la retard mintal și poate fi, de asemenea, însoțită de alte manifestări clinice.

Sindromul X fragil sau sindromul Martin-Bell este rezultatul unei tulburări în gena FMR1 (retardarea mintală X fragilă-1), care se află pe cromozomul X și joacă un rol important în apariția și dezvoltarea conexiunilor neuronale, învățarea și memorarea. Frecvența acestui sindrom în rândul băieților este de 1:4000.

Așa-numita „fragilitate” a cromozomului X se manifestă prin faptul că cromozomul arată atipic cu colorare specială, ca și cum o bucată s-ar fi separat, deși fizic rămâne intact. Baza genetică a acestui fenomen este o creștere a numărului de trinucleotide repetariCGGîn genă FMR1 situat pe cromozomul X.

La oamenii sănătoși, numărul de repetări ale acestei gene fluctuează. de la 5 la54 . Dacă repetari mai mult de 200, apoi producerea de proteine ​​din genă FMR1 este perturbat, ceea ce duce la dezvoltarea sindromului Martin-Bell și la manifestarea clinică a bolii. stare premutațională este numărul de repetări CGG de la 55 la 200. În această afecțiune, boala la om nu se manifestă în mod obișnuit, dar cu cât purtătorul are mai multe repetări în această genă, cu atât este mai probabil ca copiii săi să aibă un număr de repetări. de peste 200 și boala se va dezvolta. În cazul unui purtător al unei premutații în timpul formării celulelor germinale, numărul de repetări poate crește, prin urmare, dacă părintele are un număr de repetări de la 55 la 200, atunci probabilitatea de a avea un copil cu o genă mutantă este înalt. FMR1 și sindromul Martin-Bell. În același timp, purtarea stării premutaționale de către viitorul tată și mamă nu este echivalentă în ceea ce privește probabilitatea apariției unei alele mutante la copiii lor: dacă mama este purtătoarea, atunci probabilitatea unei creșteri semnificative. în numărul de repetări este mult mai mare. Numărul de repetări de la 45 la 54 este o formă intermediară care nu are efect asupra sănătății umane, dar poate duce la probleme în generațiile viitoare, ca în cazul unei stări premutaționale a genei.

Este important să ținem cont de asta moștenirea și dezvoltarea bolii depinde de sex, din moment ce gena FMR1 este situat pe cromozomul X. Bărbații au un singur cromozom X, pe care îl primesc de la mama lor. Prin urmare, dacă acest cromozom sa dovedit a fi „fragil”, ei au o boală. Femeile au doi cromozomi X, dar doar unul dintre ei este activ. Prin urmare, prezența unui cromozom X cu o genă mutantă FMR1 poate să nu se manifeste clinic, în cazul inactivării cromozomului „fragil”, sau să conducă la dezvoltarea bolii în 30-50% din cazuri. Un bărbat cu un cromozom X fragil îl poate transmite tuturor fiicelor sale, dar nu oricăruia dintre fiii săi. O femeie cu un cromozom mutant are șansa de a-l transmite atât fiilor, cât și fiicelor, cu aceeași probabilitate.

Starea premutațională a unei gene afectează atât soarta descendenților purtătorului unei astfel de gene, cât și direct asupra sănătății sale:

Dezvoltare insuficiență ovariană primară (FXPOI) (scăderea rezervei ovariene și debutul menopauzei înainte de vârsta de 40 de ani). Mutaţie FMR1 este cauza insuficientei ovariene premature la 5% dintre femeile cu acest diagnostic. Dintre purtătorii premutației, aproximativ un sfert dezvoltă această afecțiune. Ea afectează nu numai posibilitățile generale de reproducere, ci și selecția protocolului de stimulare pentru ART, deoarece adesea provoacă un răspuns slab ovarian la stimulare. Interesant este că, conform datelor Genetico, deși răspunsul ovarian slab la stimulare afectează numărul de embrioni produși pe ciclu, nu duce la o creștere a proporției de embrioni aneuploizi.

Tremor/ataxie asociat cu cromozomul X fragil ( FXTAS). Această afecțiune se dezvoltă mai des la bărbați: atunci când premutația este purtată de un bărbat, se manifestă în 33% din cazuri, iar când premutația este purtată de o femeie - doar în 5-10%. Sindromul FXTAS începe să se manifeste la bătrânețe. Există un tremur, un mers clătinat, vorbirea poate avea de suferit.

Metoda de diagnosticare folosită în laboratorul Genetico se bazează pe utilizarea unei reacții în lanț a polimerazei cu un set special de primeri care permite nu numai detectarea stărilor normale, premutaționale și mutaționale, ci și determinați cu precizie numărul de repetăriîn cazurile în care sunt mai puțin de 200. Un astfel de diagnostic face posibilă identificarea sindromului X fragil la nivel molecular, precum și evaluarea probabilității de a avea un copil cu acest sindrom și posibilitatea ca pacientul să dezvolte tulburări. asociat cu un număr crescut de repetări în genă FMR1 . Acest diagnostic permite, de asemenea detectează prezența repetărilor AGG printre repetele CGG. Se crede că regiunile AGG care întrerup o secvență lungă de repetări CGG conferă stabilitate ADN-ului și reduc riscul creșterii numărului de repetări în generația următoare.

Test genetic care determină numărul de repetări dintr-o genă FMR1 , recomandat trece pe in primul rand femei cu sindrom de insuficiență ovariană prematură sau cu inactivare non-aleatorie identificată a cromozomului X (semn indirect), familii cu fii cu dizabilități intelectuale. De asemenea analiza stării genelorFMR 1 Necesar:

1)femeile cu probleme de reproducere sau probleme de fertilitate asociate cu niveluri crescute de hormon foliculostimulant (FSH)

2)pacienţii cu dizabilităţi intelectuale si rudele lor

3) cei care au Istoric familial de sindrom X fragil sau retard mintal fără un diagnostic cert

4)femei ale căror rude aveau tulburări asociate cu stare premutațională FMR1

5)pacientii cu debut tardiv tremor și ataxie cerebeloasă(încălcări ale coordonării muncii musculare din cauza deteriorării sistemelor creierului care controlează mișcarea mușchilor).

În caz de detectare purtător de mutație asimptomaticăîn genă FMR1 la o femeie, se poate recomanda utilizarea de ovocite donatoare sau diagnosticul genetic preimplantare (DGP) pentru a exclude posibilitatea unei manifestări a sindromului la copil. De asemenea, este important să se evalueze corect riscul de a avea un copil bolnav în caz de starea premutațională a unei geneFMR 1 de la viitorii părinți. În acest caz, conform rezultatelor testului, se recomandă consultarea unui genetician.

Stagiar în laborator de genetică