Sisteme de transport al drogurilor. Transportul și distribuția medicamentelor în organism. Legarea medicamentelor de proteinele plasmatice ale sângelui. Transport prin bariere histohematice. Depunerea medicamentelor în țesuturi. Volumul de distribuție Aspirație l

Întrebări cheie pentru discuții

Absorbția medicamentelor de la locul injectării în sânge. Mecanisme de aspirare. Factori care influențează procesul de absorbție. Transportul substanțelor medicinale în sânge.

Semnificația legării medicamentelor de proteinele plasmatice.

Distribuția medicamentelor în organism. Factorii care influențează distribuția medicamentelor în organism. Bariere histohematonice. 1 bariere hematoencefalice și placentare. Cercuri de circulație a substanțelor medicinale; circulaţia enterohepatică şi semnificaţia ei. Indicatori farmacocinetici care caracterizează procesele de absorbție și distribuție. Biodisponibilitatea substanțelor medicamentoase și metode de calcul a acesteia.

Determinarea nivelului initial

Instrucțiuni: Selectați unul sau mai multe răspunsuri corecte pentru întrebările de mai jos.

Opțiunea I

A. Absorbția medicamentelor. B. Distribuția medicamentelor în organism. B. Interacțiunea cu țintele din organism. D Efecte farmacologice. D. Metabolism. E. Excreția.

2. Principalul mecanism de absorbție a substanțelor medicinale din FA în sânge:

A. Filtrarea. B. Difuzie pasivă. B. Transport activ. G. Pinocitoza.

3. Odată cu creșterea ionizării electroliților slabi, absorbția lor „din acizii grași” în sânge:

A. Se intensifică. B. În scădere. B. Nu se schimbă.

4. Absorbția medicamentelor prin mecanismul difuziei pasive:

5. Medicamente legate de proteinele plasmatice ale sângelui:

A. Farmacologic activ. B. Farmacologic inactiv. B. Se metabolizează lent, D. Nu se excretă prin rinichi.

Opțiunea 2

1. Conceptul de „farmacocinetică” include:

A. Absorbția medicamentelor. B. Depunerea substanţelor medicamentoase. B. Localizarea acțiunii. D Biotransformare. D. Excreția.

2. Este mai ușor să pătrunzi prin barierele histohematice:

A. Substanţe hidrofile polare. B. Substanţe lipofile nepolare.

3. Următoarele sunt bine absorbite din GCT în sânge:

A. Molecule ionizate. B. Molecule peionizate. B. Molecule hidrofile. D. Molecule lipofile.

4. Absorbția substanțelor medicamentoase prin mecanismul de transport activ:

A. Însoțită de cheltuirea energiei metabolice. B. Nu este însoțită de cheltuirea energiei metabolice.

5. Substanțe medicamentoase care nu sunt legate de proteinele plasmatice ale sângelui:

A. Au efecte farmacologice. B. Nu au efecte farmacologice. B. Excretat prin rinichi. D. Nu se excretă prin rinichi.

Muncă independentă

Sarcina I. Completați tabelul:

Mecanismele de absorbție a medicamentelor în sânge și caracteristicile acestora

Sarcina 2. Completați tabelul. Pe baza datelor din tabel, determinați care dintre medicamente poate fi utilizat ca mijloc:

A. Pentru a calma atacurile de angină. B. Pentru prevenirea și tratamentul anginei pectorale.

Sarcina 3. Completați tabelul.

Parametrii farmacocinetici

Pe baza parametrilor farmacocinetici, discutați cu profesorul întrebări despre:

Viteza și completitudinea absorbției;

Viteza de dezvoltare a efectului farmacologic maxim;

Nivelul moleculelor libere și legate în plasma sanguină;

Distribuția în organe și țesuturi și posibilitatea utilizării lor în timpul sarcinii și alăptării.

Sarcina 4. Sarcina situațională.

Voluntarilor sănătoși li s-a administrat atorvastatină (Liprimar) intravenos într-o soluție de 1 ml 1% și oral în tablete în doză de 10 mg.

Aria de sub curba (A11C) „concentrație în sânge - timp” cu administrare intravenoasă a fost de 44,5 µg/min/ml*\ și cu administrare orală - 43,2 µg/min/ml-1.

Calculați biodisponibilitatea comprimatelor de atorvastatină (Liprimar).

Lucrări experimentale

Experimentul 1. Două stomacuri izolate de șobolan sunt umplute cu

Soluție de acid acetilsalicilic 0,2% și soluție de analgină 5%. pH-ul mediului din stomac, egal cu 2, este setat la 0,1 N. soluție NS). Două secțiuni izolate ale intestinului subțire al unui șobolan (5-8 cm lungime) sunt de asemenea umplute cu o soluție de acid acetilsalicilic 0,2% și o soluție de analgină 5%. Valoarea pH-ului mediului intestinal este de 8,0. se stabilește cu o soluție de NaHCO 2%. Stomacele și secțiunile intestinului subțire umplute cu acid acetilsalicilic sunt plasate în cupe chimice cu o soluție de NaCl 0,9%, la care se adaugă indicatori PeClH. Stomacele și secțiunile intestinului subțire umplute cu soluție de analgină se pun într-un pahar cu un indicator pregătit anterior (5 ml alcool etilic 95% + 0,5 ml HC1 diluat + 5 ml soluție 0,1 N ED03). Viteza și completitudinea absorbției substanțelor medicinale se apreciază după momentul apariției culorii și intensitatea acesteia. Rezultatele sunt înregistrate într-un tabel și se trage o concluzie despre dependența absorbției substanțelor medicinale din stomac și intestine de proprietățile lor acido-bazice:

Doctor natural substanţă	Acid- de bază proprietăți	Ionizare		Intensitatea culorii prin
		pH	pH	5 minute		30 minute		60 min
				ȘI	LA	ȘI	LA	ȘI	LA
Analgin
Acetili licil

Controlul stăpânirii temei (sarcini de testare)

Instrucțiuni; selectați unul sau mai multe răspunsuri corecte pentru întrebările de mai jos, opțiunea /

/. Ce mecanism de absorbție a medicamentelor este însoțit de cheltuirea energiei metabolice T L. Pinocitoză. B. Ultrafiltrare. B. Difuzie pasivă. D. Transport activ.

2. Molecule de substanțe medicinale asociate cu 6 proteine ​​din plasma sanguină:

A. Farmacologic activ. G>. Excretat prin rinichi.

B. Farmacologic inactiv. D. Nu eclozează noaptea. D. Creați un depozit de droguri în sânge.

3. Cu o creștere a moleculelor disociate ale medicamentului, absorbția sa din tractul gastrointestinal:

L. Scăderi. B. Creșteri.

4. Substanțele medicinale trec din corpul mamei în corpul fătului prin:

A. Bariera hemato-encefalică. B. Bariera placentară. B. Bariera hemato-oftalmică.

5. Substanțele medicinale hidrofile sunt distribuite predominant în:

A. Lichidul intercelular. B. Rinichi. V. Depozitul de grăsime.

6. Cantitatea de medicament nemodificată care a ajuns în plasma sanguină, raportată la doza de medicament administrată, se numește:

A. Aspirare. B. Excreția. B. Biotransformare. D. Biodisponibilitate.

7. Cum se va schimba efectul digoxinei atunci când este administrată concomitent cu diclofenac, dacă se știe că acesta din urmă înlocuiește digoxina din complexul cu proteinele plasmatice?

A. Va crește. B. Va scădea. V. Nu sa schimbat.

8. Ce factori influențează distribuția medicamentelor în organism*

A. Proprietăţi fizico-chimice. B. Capacitatea de a pătrunde în barierele histohematice. B. Viteza fluxului sanguin în organe și țesuturi. D. Capacitatea de a se lega de proteinele plasmatice sanguine. D. Așa este.

9. Substanțele medicinale de bază administrate pe cale orală și gno sunt absorbite optim în:

A. Stomacul. B. Duoden. B. Pe toată lungimea scanării CT gastrointestinale.

Opțiunea 2

1. Ce mecanism de absorbție se caracterizează prin proeminența membranei celulare, captarea picăturilor minuscule de particule lichide sau solide și trecerea lor în celulă?

A. Difuzie pasivă. B. Transport activ. B. Filtrarea. G. Pinocitoza.

2. Substanțele medicinale de natură acidă administrate pe cale orală sunt absorbite optim în:

A. Stomacul. B. Duoden. B. Rectul. D In tot tractul gastrointestinal.

3. Substanțele medicinale trec din sânge în celulele creierului prin.

Farmacologie generală. Farmacocinetica. Modalități și metode de introducere a substanțelor medicinale în organism.

Subiectul și sarcinile de farmacologie clinică.

Farmacologie clinică (PC)– o știință care studiază principiile și metodele farmacoterapiei eficiente și sigure, metode de determinare a valorii clinice și de utilizare optimă a medicamentelor.

Subiect de farmacologie clinică este un medicament în practica clinică.

Farmacocinetica– modificări ale concentrației de substanțe medicinale în mediile organismului unei persoane sănătoase și bolnave, precum și mecanismele prin care se realizează aceste modificări.

Farmacocinetica - absorbtie, distributie, depunere, transformari

și excreția medicamentelor.

Toate căile de administrare a medicamentului în organism pot fi împărțite în enterală și parenterală. Căi de administrare enterală ( enteros– intestine) asigură introducerea medicamentului în organism prin mucoasele tractului gastro-intestinal. Căile enterale de administrare includ:

· Administrare orală (oral, per os)– introducerea medicamentului în organism prin ingestie. În acest caz, medicamentul intră mai întâi în stomac și intestine, unde este absorbit în sistemul venei porte în 30-40 de minute. Apoi, prin fluxul sanguin, medicamentul intră în ficat, apoi în vena cavă inferioară, în partea dreaptă a inimii și, în final, în circulația pulmonară. Formele de dozare solide și lichide (tablete, drajeuri, capsule, soluții, pastile etc.) se administrează cel mai adesea în acest mod.

· Calea rectală (>pe rect)- administrarea medicamentului prin anus în ampula rectului. În acest fel, se administrează forme de dozare moi (supozitoare, unguente) sau soluții (folosind microclisme). Substanța este absorbită în sistemul venelor hemoroidale. Calea rectală de administrare este adesea folosită la copiii din primii trei ani de viață.

· Administrare sublinguală (sub limbă) și subbucală (în cavitatea dintre gingie și obraz). In acest fel se administreaza forme de dozare solide (tablete, pulberi), unele forme lichide (solutii) si aerosoli. Prin aceste metode de administrare, medicamentul este absorbit în venele mucoasei bucale și apoi intră secvențial în vena cavă superioară, în partea dreaptă a inimii și în circulația pulmonară. După aceasta, medicamentul este livrat în partea stângă a inimii și călătorește cu sângele arterial către organele țintă.

Administrarea parenterală este o cale de administrare a unui medicament prin care acesta pătrunde în organism ocolind membranele mucoase ale tractului gastrointestinal.

· Administrare prin injectare. Cu această cale de administrare, medicamentul intră imediat în circulația sistemică, ocolind afluenții venei porte și ai ficatului. Injectarea include toate metodele în care integritatea țesutului tegumentar este deteriorată. Acestea sunt efectuate folosind o seringă și un ac.

· Administrare intravenoasă. Cu această metodă de administrare, acul seringii străpunge pielea, hipodermul și peretele venei, iar medicamentul este injectat direct în fluxul sanguin sistemic (vena cavă inferioară sau superioară). Medicamentul poate fi administrat lent sau rapid (bolus), precum și prin picurare.

· Administrare intramusculară. Toate tipurile de forme de dozare lichide și soluții de pulbere sunt administrate astfel. Acul unei seringi străpunge pielea, hipodermul, fascia musculară și apoi grosimea acesteia, unde este injectat medicamentul. Efectul se dezvoltă după 10-15 minute. Volumul soluției injectate nu trebuie să depășească 10 ml. Atunci când este administrat intramuscular, medicamentul este absorbit mai puțin complet decât atunci când este administrat intravenos, dar mai bine decât atunci când este administrat oral.

Administrare prin inhalare- administrarea unei substanţe medicinale prin inhalarea vaporilor sau a particulelor sale minuscule.

Administrare transdermică– aplicarea unei substanțe medicamentoase pe piele pentru a-i asigura acțiunea sistemică.

Aplicație locală. Include aplicarea medicamentului pe piele, membranele mucoase ale ochilor (conjunctivă), nas și laringe.

Mecanisme de absorbție a medicamentelor.

Aspiraţie- Acesta este procesul de intrare a medicamentului de la locul injectării în sânge. Absorbția unei substanțe medicamentoase depinde de calea de administrare în organism, de forma de dozare, de proprietățile fizico-chimice (solubilitatea lipidelor sau hidrofilitatea substanței), precum și de intensitatea fluxului sanguin la locul injectării.

Medicamentele luate pe cale orală sunt absorbite, trecând prin membrana mucoasă a tractului gastrointestinal, ceea ce este determinat de solubilitatea lor în lipide și de gradul de ionizare. Există 4 mecanisme principale de absorbție: difuzie, filtrare, transport activ, pinocitoză.

Difuzia pasivă are loc prin membrana celulară. Absorbția are loc până când concentrația medicamentului pe ambele părți ale biomembranei este egală. Substanțele lipofile (de exemplu, barbituricele, benzodiazepinele, metoprololul etc.) sunt absorbite într-un mod similar și cu cât lipofilitatea lor este mai mare, cu atât pătrunderea lor prin membrana celulară este mai activă. Difuzia pasivă a substanțelor are loc fără consum de energie de-a lungul unui gradient de concentrație.

Difuzia facilitată este transportul medicamentelor prin membranele biologice cu participarea unor molecule transportoare specifice. În acest caz, transferul medicamentului are loc și de-a lungul unui gradient de concentrație, dar rata de transfer este mult mai mare. De exemplu, cianocobalamina este absorbită în acest fel. O proteină specifică, gastromucoproteina (factorul intern Castle), care se formează în stomac, este implicată în difuzia acesteia. Dacă producția acestui compus este afectată, atunci absorbția cianocobalaminei este redusă și, ca urmare, se dezvoltă anemie pernicioasă.

Filtrarea se realizează prin porii membranelor celulare. Acest mecanism de absorbție pasivă are loc fără consum de energie și are loc de-a lungul unui gradient de concentrație. Caracteristic substanțelor hidrofile (de exemplu, atenolol, lisinopril etc.), precum și compușilor ionizați.

Transportul activ se realizează cu participarea unor sisteme de transport specifice ale membranelor celulare. Spre deosebire de difuzia pasivă și filtrarea, transportul activ este un proces consumator de energie și poate apărea împotriva unui gradient de concentrație. În acest caz, mai multe substanțe pot concura pentru același mecanism de transport. Metodele de transport activ sunt foarte specifice, deoarece s-au format pe parcursul lungii evoluții a organismului pentru a satisface nevoile fiziologice ale acestuia. Aceste mecanisme sunt principalele pentru livrarea nutrienților în celule și eliminarea produselor metabolice.

Pinocitoza (absorbția corpusculară sau pensorpția) este, de asemenea, un tip de absorbție cu cheltuială de energie, care poate fi efectuată împotriva unui gradient de concentrație. În acest caz, medicamentul este capturat și membrana celulară este invaginată pentru a forma o vacuola, care este îndreptată către partea opusă a celulei, unde are loc exocitoza și medicamentul este eliberat.

Distribuția medicamentelor este distribuția medicamentelor în organe și țesuturi după ce acestea intră în circulația sistemică. Depinde în principal de natura medicamentului, de intensitatea fluxului sanguin în țesuturi, de permeabilitatea barierelor histohematice, precum și de legarea moleculelor de medicament de proteinele și țesuturile plasmatice ale sângelui.

1. Natura drogurilor. În primul rând, determină posibilitatea transferului prin bariere biologice. Dimensiunile moleculelor și polaritatea și gradul de ionizare ale acestora sunt de cea mai mare importanță. Majoritatea medicamentelor hidrofile nu pătrund în celule și sunt distribuite în principal în plasma sanguină și lichidul interstițial. Medicamentele lipofile pătrund relativ ușor în barierele histohematice, difuzează în celule și sunt distribuite mai uniform în organism.

2. Fluxul sanguin. Fluxul sanguin asigură livrarea medicamentului către țesuturi și astfel afectează rata de absorbție a medicamentului în țesuturi. Ca urmare, în țesuturile bine perfuzate (de exemplu, creier, inimă, rinichi), concentrații mari de țesut sunt create mai devreme decât în ​​țesuturile slab perfuzate (de exemplu, adipos, oase). Dacă medicamentul este eliminat rapid, concentrația sa în țesuturile slab perfuzate nu poate crește niciodată semnificativ.

3. Legarea medicamentelor de proteinele plasmatice. Face dificilă difuzarea medicamentului în țesuturile periferice. Acest lucru se întâmplă din cauza faptului că numai moleculele libere pot difuza prin porii capilarelor.

Cea mai mare parte a proteinelor din plasma sanguină este albumina. Albumina prezintă o afinitate mai mare pentru substanțele hidrofobe și medicamentele care sunt acizi slabi.

Legarea medicamentelor de proteinele plasmatice este un proces reversibil și nu este specific. Medicamentele, atunci când sunt administrate simultan, pot concura pentru locurile de legare pe moleculele de proteine ​​și se pot deplasa unele pe altele.

O scădere a legării unui medicament de proteinele plasmatice poate duce la o creștere semnificativă a fracției de molecule libere din sânge și poate provoca o creștere excesivă a efectului farmacologic al medicamentului.

4. Bariere histohematice. Acestea sunt bariere între sânge și țesuturi formate de peretele capilar. Nu la fel în diferite organe și țesuturi. De exemplu, în sistemul nervos central este cel mai puțin permeabil, deoarece celulele neurogliale participă și ele la formarea lui:

În general, transferul substanțelor medicamentoase prin bariere de acest fel respectă legile caracteristice mecanismelor de absorbție descrise mai devreme și depinde de natura substanței: substanțele lipofile nepolare sunt mai bine tolerate, substanțele polare, hidrofile sunt mai prost tolerate.

Multe medicamente în condiții fiziologice nu penetrează barierele histohematice, de exemplu, manitolul, dextrani cu molecule înalte (poliglucină).

Neurotransmițătorii nu penetrează bariera hemato-encefalică, iar compușii polari nu trec bine.

5. Legarea medicamentelor în țesuturi. Promovează transferul medicamentului din sânge și acumularea acestuia în țesuturi, deoarece legarea reduce concentrația de molecule de medicament libere direct în spațiul perivascular și menține astfel un gradient ridicat de molecule de substanță capabile de difuzie (nelegate). Acest lucru poate duce la acumularea (depunerea) semnificativă a medicamentului în țesuturile periferice. Cu legarea reversibilă, medicamentul poate fi eliberat treptat din depozit și, cu o scădere a concentrației sale în sânge, poate fi supus din nou distribuție.

Distribuția medicamentelor este de obicei judecată după volumul de distribuție.

Volumul de distribuție (V d - din Volumul de distribuție) raportează cantitatea de medicament din organism cu concentrația acestuia în plasmă în conformitate cu următoarea ecuație: .

Cantitativ egal cu volumul condiționat în care trebuie distribuit toate medicamentele conținute în organism, astfel încât concentrația sa în acest volum să fie egală cu cea din plasmă.

Dacă un medicament are un volum de distribuție foarte mare, semnificativ mai mare decât volumul fizic al corpului, aceasta înseamnă că substanța medicamentoasă se găsește în principal în țesuturile periferice în stare legată. Astfel de medicamente nu pot fi eliminate eficient din organism prin hemodializă. Pe de altă parte, substanțele care rămân în întregime în plasmă vor avea un volum de distribuție egal cu volumul plasmei (aproximativ 3 - 4 litri), ceea ce este tipic pentru compușii cu greutate moleculară mare care nu pătrund în celulele sanguine și prin porii din sânge. capilare (de exemplu, heparină).

Dacă Vd este egal cu 15 L (volumul total al plasmei sanguine și al lichidului interstițial), medicamentul este distribuit în mod predominant extracelular, ceea ce este tipic pentru substanțele hidrofile, cum ar fi antibioticele aminoglicozide.

Cu un volum de distribuție de aproximativ 40 de litri (volumul tuturor fluidelor din organism), medicamentul este cel mai probabil localizat atât în ​​fluidele extracelulare, cât și în cele intracelulare, adică pătrunde prin membranele celulare, ceea ce este tipic pentru distribuția lipofilelor. substanțe nepolare.

Volumul de distribuție joacă un rol important în aprecierea eliminării medicamentelor din organism (în egală măsură, o substanță cu un Vd mare va fi eliminată mai lent și invers) și este luat în considerare și la determinarea dozei de încărcare. : doza de încărcare = concentrația dorită (sau țintă) de medicament x Vd .

Mai multe despre subiectul Transportul și distribuția medicamentelor în organism. Legarea medicamentelor de proteinele plasmatice ale sângelui. Transport prin bariere histohematice. Depunerea medicamentelor în țesuturi. Volumul de distribuție:

1. Legarea medicamentelor de proteinele plasmatice
2. Importanța caracteristicilor individuale ale organismului pentru acțiunea substanțelor medicinale. Diferențele de sex și vârstă în ceea ce privește efectele drogurilor și cauzele acestora. Dozarea medicamentelor în funcție de vârstă. Utilizarea medicamentelor la femei în timpul sarcinii și alăptării. Influența stărilor genetice și patologice ale organismului asupra manifestării efectului farmacologic.
3. Bariere biologice și caracteristici ale distribuției medicamentelor în organism
4. Biotransformarea substanțelor medicinale în organism. Reacții nesintetice și sintetice ale metabolismului medicamentelor. Rolul enzimelor hepatice microzomale. Efectul primului pasaj. Metabolismul extrahepatic al medicamentelor. Conceptul de „prodroguri”. Diferențele individuale în rata de inactivare a medicamentelor și motivele acestora.

Mecanismele de absorbție (mecanisme de transport al substanțelor medicamentoase) sunt prezentate în Fig. 2.3.

Cel mai comun mecanism de transport al medicamentelor este difuzia pasivă prin membranele celulelor peretelui intestinal (enterocite). Viteza de absorbție în acest caz este proporțională cu gradientul de concentrație al substanțelor și depinde în mod semnificativ de solubilitatea lor în membrană (acestea sunt absorbite cel mai ușor prin difuzie pasivă). substanțe nepolare lipofile ).

Orez. 2.3.

A – difuzie; IN - filtrare; CU - transport activ; D – pinocitoză

De regulă, electroliții care se află într-o stare nedisociată sunt supuși difuziei. Solubilitatea și gradul de ionizare a unui medicament este determinată de pH-ul conținutului stomacului și intestinelor. Trebuie subliniat faptul că medicamentele sunt bine absorbite prin difuzie pasivă în rect, care servește drept bază pentru administrarea medicamentelor pe cale rectală. Tipurile de transport pasiv sunt prezentate în Fig. 2.4.

Orez. 2.4.

Apa, electroliții și moleculele hidrofile mici (de exemplu, ureea) sunt transportate în sânge printr-un alt mecanism - filtrare prin poriîn epiteliul intestinal. Filtrarea prin pori este importantă pentru absorbția medicamentelor cu o greutate moleculară mai mică de 100 Da și are loc de-a lungul unui gradient de concentrație.

Utilizează mecanisme specializate în membranele celulare pentru a consuma energie pentru a transporta ioni sau molecule specifice împotriva unui gradient de concentrație. Se caracterizează prin selectivitate și saturație. În timpul transportului activ, există competiție între substanțe pentru mecanismul general de transport (de exemplu, în timpul absorbției anumitor vitamine și minerale). Gradul de absorbție depinde de doza medicamentului, deoarece este posibil fenomenul de „saturare a proteinei purtătoare”. Caracteristicile transportului activ sunt prezentate în Fig. 2.5.

Mecanismul principal de aspirare xenobiotice (substanțe medicinale sintetizate) – difuzie pasivă. Pentru substanțe de origine naturală, precum aminoacizi, vitamine, microelemente esențiale etc., organismul dispune de mecanisme de transport active specializate. În acest caz, principala cale de absorbție este transportul activ, iar difuzia pasivă începe să joace un rol doar la concentrații foarte mari.

Medicamentele cu molecule mari sau complexe ale unui medicament cu o moleculă mare de transport sunt absorbite de pinocitoza. În acest caz, are loc invaginarea membranei celulelor epiteliale intestinale și formarea unei vezicule (vacuole) umplute cu lichid prins împreună cu medicamentul. Vacuola migrează prin citoplasma celulei spre partea opusă și eliberează conținutul său în mediul intern al corpului. Cu toate acestea, pinocitoza nu este esențială pentru absorbția medicamentelor și este utilizată numai

în cazuri rare (de exemplu, la absorbția unui complex de cianocobalamină cu proteine ​​- factor Castle intern).

Orez. 2.5.

Tehnologiile moderne cu eliberare controlată în producția de medicamente utilizează tehnici tehnologice precum:

• utilizarea excipienților;
• granulare;
• microîncapsulare;
• utilizarea presarii speciale;
• acoperire cu scoici etc.

Cu ajutorul lor, puteți modifica timpul de dezintegrare al tabletei, viteza de dizolvare sau eliberare a medicamentului, locația eliberării și durata șederii într-o anumită zonă a tractului gastrointestinal (deasupra ferestrei de absorbție). Și aceasta, la rândul său, determină viteza și completitudinea absorbției, dinamica concentrației medicamentului în sânge, adică. biodisponibilitatea medicamentului. Pentru unele medicamente, tabletele sunt create din microparticule cu proprietăți adezive care se „lipesc” de membrana mucoasă sau tablete care se umflă în stomac atât de mult încât plutesc la suprafață și (sau) nu pot trece prin sfincterul piloric în intestin. Rata cu care tabletele se dezintegrează în stomac este afectată de modul în care sunt produse. Astfel, comprimatele obișnuite (comprimate) sunt mai puternice decât tabletele triturate (moldate). Viteza de dezintegrare depinde, de asemenea, de excipienții utilizați pentru a conferi proprietăți necesare amestecului de tablete (fluxabilitate, plasticitate, compresibilitate, conținut de umiditate etc.).

Tabletele enterice sunt preparate prin acoperirea lor cu un înveliș gastrorezistent sau prin comprimarea granulelor sau microcapsulelor acoperite anterior cu astfel de acoperiri. Dacă este necesar, cojile pot oferi o întârziere de dizolvare mai mare decât cea de 1 oră pe care tableta o petrece în stomac. Acoperirea poate fi destul de groasă, de exemplu o acoperire cu zahăr, care uneori are o masă mai mare decât miezul tabletei care conține substanța medicamentoasă. Învelișurile de film subțire (mai puțin de 10% din greutatea tabletei) pot fi făcute din celuloză, polietilen glicoli, gelatină, gumă arabică etc. Prin selectarea învelișului și introducerea de substanțe suplimentare, este posibilă încetinirea creșterii concentrației substanței active în sânge, ceea ce este important pentru a reduce riscul de apariție a unei reacții nedorite și (sau) a schimba timpul până la atingere. maxim cu câteva ore dacă este necesar să se prelungească efectul medicamentului și, prin urmare, să se reducă frecvența de administrare pentru a crește complianța. Tabletele cu eliberare prelungită (retarde), de exemplu, sunt de obicei preparate prin comprimarea microgranulelor de medicament într-o înveliș de biopolimer sau distribuirea lor într-o matrice de biopolimer. Odată cu dizolvarea treptată (strat cu strat) a bazei sau a învelișului, se eliberează porțiuni succesive de substanță medicinală. Metodele moderne de livrare de înaltă tehnologie fac posibilă obținerea unei eliberări graduale și uniforme a medicamentului, de exemplu, prin crearea presiunii osmotice în interiorul capsulei cu substanța activă. Pe baza acestui principiu, noi forme de dozare ale medicamentelor binecunoscute nifedipină (Corinfar Uno), indapamidă (Indapamide retard-Teva), piribedil (Pronoran®), tamsulosin (Omnic Okas), glipizidă (Glibenez retard), trazodonă (Tritiko) au fost create. Eliberarea controlată poate fi realizată prin utilizarea microcapsulelor cu o substanță medicamentoasă acoperită cu un polimer special în tablete. După ce stratul exterior se dizolvă, lichidul începe să curgă în capsulă și pe măsură ce miezul se dizolvă, medicamentul se eliberează treptat și difuzează prin membrana capsulei. Principalul factor care limitează producerea și utilizarea unor astfel de forme de dozare rămâne cerința eliberării întregului principiu activ în timpul trecerii comprimatului prin principalele locuri de absorbție a medicamentului în tractul gastrointestinal - 4-5 ore.

În ultimii ani, sistemele de nanoparticule au fost folosite pentru livrarea medicamentelor. Nanoparticulele lipidice (lipozomii) au avantaje evidente datorită gradului lor ridicat de biocompatibilitate și versatilitate. Aceste sisteme permit crearea de produse farmaceutice pentru căi de administrare locală, orală, inhalatorie sau parenterală. Siguranța și eficacitatea dovedite ale medicamentelor pe bază de lipozomi le-au făcut candidați atractivi pentru produse farmaceutice, precum și pentru vaccinuri, diagnostice și nutraceutice. Un lipozom dintr-o celulă este prezentat în Fig. 2.6. Lipozomii sunt similari cu veziculele care sunt compuse din mai multe, puține sau doar un dublu strat fosfolipidic. Natura polară a miezului permite livrarea îmbunătățită a moleculelor polare de medicament care trebuie încapsulate. Medicamentul încapsulat într-un lipozom este prezentat în Fig. 2.7. Moleculele amfifile și lipofile se dizolvă în stratul dublu fosfolipidic în funcție de afinitatea lor pentru fosfolipide. Formarea niozomilor cu două straturi este posibilă cu participarea surfactanților neionici în loc de fosfolipide.

Orez. 2.6.

Orez. 2.7.

Probleme tehnologice speciale sunt puse dezvoltatorilor de medicamente combinate care conțin mai multe substanțe active care necesită condiții diferite pentru o absorbție optimă. Desigur, dacă cerințele pentru locul și timpul de absorbție sunt aceleași pentru componente, puteți pur și simplu să tabletați amestecul sau, dacă este necesar (de exemplu, pentru a limita contactul dintre componente în timpul depozitării), să pregranulați și să încapsulați componente. Dacă componentele necesită diferite părți ale tractului gastrointestinal pentru o absorbție optimă, atunci tabletele sunt presate din granule cu viteze de dizolvare diferite. În acest caz, este, de asemenea, posibil să utilizați tehnologii de tabletare multistrat sau de eliberare controlată. De obicei, compoziția unui medicament combinat nu include componente care afectează negativ siguranța, absorbția sau acțiunea farmacologică a celuilalt.

Dacă componentele unui medicament complex trebuie absorbite în momente diferite (dar în același loc în tractul gastrointestinal), atunci nu există nicio alternativă la administrarea separată.

Administrare sublinguală utilizat pentru nitroglicerină, deoarece medicamentul intră imediat în fluxul sanguin general, ocolind peretele intestinal și ficatul. Cu toate acestea, majoritatea medicamentelor nu pot fi luate în acest fel deoarece sunt mai puțin active sau iritante.

Administrare rectală utilizat în cazurile în care pacientul nu poate lua medicamentul pe cale orală din cauza greaței, incapacității de a înghiți sau dacă nu poate mânca (de exemplu, după o intervenție chirurgicală). Într-un supozitor rectal, medicamentul este amestecat cu o substanță cu topire scăzută care se dizolvă după introducerea în rect. Membrana mucoasă subțire a rectului este bine aprovizionată cu sânge, astfel încât medicamentul este absorbit rapid, ocolind ficatul la prima trecere.

Calea de injectare ( administrare parenterală ) include metode subcutanate, intramusculare și intravenoase de administrare a medicamentelor. Spre deosebire de administrarea orală, medicamentele administrate parenteral intră în fluxul sanguin, ocolind peretele intestinal și ficatul, astfel încât o astfel de administrare este însoțită de un răspuns mai rapid și mai reproductibil. Administrarea parenterală este utilizată în următoarele situații: pacientul nu poate lua medicamente pe cale orală, medicamentul trebuie să intre rapid și într-o anumită doză în organism și, de asemenea, este absorbit slab sau imprevizibil.

La injecții subcutanate acul este introdus sub piele, iar medicamentul intră în capilare și apoi este transportat de sânge. Administrarea subcutanată este utilizată pentru multe medicamente proteice, cum ar fi insulina, care, atunci când sunt luate pe cale orală, sunt digerate în tractul gastrointestinal. Medicamentele pentru astfel de injecții pot fi suspensii sau complexe relativ insolubile: acest lucru este necesar pentru a încetini intrarea lor în sânge (de la câteva ore la câteva zile sau mai mult) și pentru a reduce frecvența administrării.

Dacă trebuie să administrați un volum mare de medicamente, injecții intramusculare preferabil injecțiilor subcutanate. Pentru astfel de injecții, se folosește un ac mai lung.

La injecții intravenoase acul se introduce direct în venă. Acest lucru este tehnic mai dificil de realizat în comparație cu alte metode de administrare, în special la persoanele cu vene subțiri, mobile sau sclerotice. Calea de administrare intravenoasă, o singură injecție sau picurare continuă, este cea mai bună modalitate de a livra medicamentul la destinația dorită rapid și într-o doză exactă.

Administrare transdermică utilizat pentru medicamente care pot fi introduse în organism folosind un plasture aplicat pe piele. Astfel de medicamente, uneori amestecate cu substanțe chimice pentru a facilita pătrunderea prin piele, intră în fluxul sanguin lent și continuu de-a lungul a ore, zile sau chiar săptămâni fără injecție. Cu toate acestea, unii oameni se confruntă cu iritații ale pielii la locul de contact cu plasturele. În plus, cu această administrare, este posibil ca medicamentul să nu fie administrat prin piele suficient de repede. Numai medicamentele prescrise în doze zilnice relativ mici, cum ar fi nitroglicerina (pentru angina pectorală), nicotina (pentru renunțarea la fumat) și fentanilul (pentru ameliorarea durerii), sunt administrate transdermic.

Unele medicamente, cum ar fi gazele anestezice generale și tratamentele pentru astm cu aerosol, pot fi administrate în organism. prin inhalare (inhalare). Intră în plămâni și de acolo intră în sânge. Relativ puține medicamente sunt luate în acest fel.

Constanta vitezei de absorbtie (LA a) caracterizează viteza de intrare de la locul injectării în sânge.

Diagrama de farmacocinetică a medicamentelor este prezentată în Fig. 2.8.

Orez. 2.8. Farmacocinetica medicamentelor(sistem)

Distribuția, metabolismul, excreția medicamentelor

Distribuția se modifică odată cu creșterea permeabilității barierei hemato-encefalice (meningită, encefalită, traumatism cranian, șoc, cofeină, aminofilină) și scăderea permeabilității barierei hemato-encefalice (prednisolon, insulină).

Compușii hidrofili pătrund mai puțin bine în bariera hemato-encefalică (incidență mai mică a efectelor secundare asupra sistemului nervos central).

Distribuția se modifică atunci când medicamentul se acumulează excesiv în țesuturi (compuși lipofili) în cazurile de obezitate. Volumul de distribuție al medicamentului ( V d) caracterizează gradul de captare a acestuia de către ţesuturile din plasma sanguină (ser). V d ( V d = D/C 0) – volumul condiționat de lichid în care trebuie dizolvată întreaga doză de medicament care intră în organism ( D ) la ser mv (C0). Distribuția se modifică cu hipoproteinemie (hepatită, post, glomerulonefrită, bătrânețe), hiperproteinemie (boala Crohn, artrită reumatoidă), hiperbilirubinemie.

Fazele biotransformării medicamentului sunt prezentate în Fig. 2.9. Metabolismul medicamentelor lipofile se modifică odată cu patologia ficatului (este necesară reducerea dozei de medicamente sau a frecvenței dozelor) și administrarea simultană a mai multor medicamente. Multe vitamine, în special vitamina B6, sunt cofactori pentru enzimele de metabolizare a medicamentelor. Astfel, alimentele bogate în vitamina B6 cresc rata de descompunere a levodopei. Acest lucru reduce concentrația de dopamină în sânge. Severitatea efectelor medicamentelor antiparkinsoniene este redusă. Pe de altă parte, deficiența de vitamina B6 poate reduce rata metabolismului unor medicamente precum izoniazida și altele.

Clearance-ul total al medicamentului (C1 t) caracterizează rata de curățare a medicamentului din organism. Există renale (Clr) și extrarenale ( Cl er) clearance-uri, care reflectă excreția unei substanțe medicamentoase, respectiv, prin urină și prin alte căi (în primul rând bilă). Clearance-ul total este suma clearance-ului renal și extrarenal. Jumătate de viață ( T 1/2) - timpul necesar pentru a reduce la jumătate concentrația medicamentului în sânge depinde de constanta vitezei de eliminare ( T 1/2 = 0,693/K el) . Constantele ratei de eliminare (LA el) și excreţie (LA ate) caracterizează, respectiv, rata de dispariție a medicamentului din organism prin biotransformare și excreție, rata de excreție în urină, fecale, salivă etc. Eliminarea medicamentelor hidrofobe se modifică cu patologia hepatică (este necesară reducerea dozei). de medicamente sau frecvența dozelor), insuficiență cardiacă.

Eliminarea medicamentelor se modifică odată cu administrarea concomitentă a medicamentelor care inhibă activitatea enzimelor hepatice microzomale (cimetidina).Excreția medicamentelor hidrofile se modifică odată cu modificările pH-ului urinei, scăderea secreției tubulare active (hipoxie, infecție, intoxicație). Reabsorbția și secreția de electroliți și non-electroliți în nefron sunt prezentate în Fig. 2.10.

• Kuznetsova N.V. Farmacologie clinică. M., 2013.
• Katzung B.G. Farmacologie de bază și clinică. M.: Binom, 1998.

Liber Majoritatea medicamentelor din plasma sanguină sunt legate doar parțial în formă liberă, în timp ce restul formei legate de medicament este asociată cu proteine ​​purtătoare. Această legare este reversibilă și poate fi descrisă prin schema:

În conformitate cu schema (2.3), gradul de legare a medicamentului poate fi determinat astfel:

Cu cât gradul de legare este mai mare, cu atât medicamentul liber este mai puțin în plasma sanguină și efectul terapeutic este mai mic, deoarece Un medicament legat de o proteină purtătoare nu poate interacționa cu sistemele efectoare (în special, receptorii), de exemplu. acţionează ca un depozit.
Transportul medicamentelor este un proces important. În plus, în organism sunt distribuite diferite substanțe biologic active cu un nivel molecular scăzut, ajungând în locurile lor de acțiune și în organele excretoare prin fluxul sanguin. Circulația substanței transportate în sânge creează condițiile pentru acțiunea sa sistemică, iar durata acestei acțiuni se corelează adesea cu durata prezenței medicamentului în fluxul sanguin.
Natura interacțiunii medicamentelor cu sistemele de transport sanguin determină activitatea lor farmacologică și acumularea selectivă într-un anumit organ. Fracția nelegată a medicamentului intră în organele și țesuturile eferente și este metabolizată, în timp ce fracția legată acționează doar ca o rezervă pentru substanța activă. O diagramă a influenței proteinelor purtătoare asupra farmacocineticii medicamentelor este prezentată în Fig. 2.4.

Orez. 2.4. Influența proteinelor de transport asupra farmacocineticii medicamentelor

Numai pentru o serie de medicamente există proteine ​​transportoare specifice. Exemple de proteine ​​de transport specifice includ: globulină care leagă tiroxină pentru hormonii tiroidieni, transcortina pentru cortizol, corticosteron și progesteron, globulină care leagă steroizi sexuali pentru testosteron și estradiol, transferină pentru fier etc.
Majoritatea medicamentelor nu au transportatori specifici în plasma sanguină; moleculele lor sunt transportate prin legarea de proteinele de transport nespecifice din plasma sanguină, în principal albumina. Alți transportatori nespecifici pot fi celulele sanguine, în principal eritrocitele și trombocitele.
Albumină serică
Albumina serică are o capacitate unică de a lega aproape toate substanțele exogene și endogene cu molecul scăzut, ceea ce se datorează probabil caracteristicilor structurale ale moleculei. Este interesant de observat că complexarea albuminei cu medicamente duce la o creștere a hidrofobicității acestora din urmă. Acesta poate fi considerat și unul dintre factorii care contribuie la reținerea (depunerea) medicamentelor în organism*.
Natura nespecifică a legării medicamentelor de albumină nu trebuie înțeleasă ca și cum formarea complexului nu depinde de structura moleculei substanței active. Foarte des există o astfel de dependență; uneori introducerea grupelor polare chiar sporește afinitatea medicamentelor pentru albumină, iar pentru benzodiazepine și triptofan interacțiunea cu albumina serică este stereospecifică. Prezența reziduurilor polare în molecula de medicament determină formarea pronunțată a complexului cu molecula de albumină. În tabel 2.2 enumeră substanțele medicamentoase care, atunci când sunt introduse în organism în doze terapeutice, se leagă în proporție de peste 80% de albumina serică.
Albumina serică are o capacitate unică de a lega multe medicamente cu greutate moleculară mică. Cel puțin câteva situsuri de legare a medicamentului sunt găsite pe albumină (Tabelul 2.3). Substanțele care se leagă de același loc pot înlocui alți compuși, ducând la modificări ale concentrației lor în plasma sanguină. Următoarele sunt principalele locuri de legare ale albuminei serice umane4:

1. Locul care leagă acizii grași (oleic, palmitic, stearic, linoleic și alți acizi grași cu lanț lung). Acești acizi sunt insolubili în plasma sanguină la valori fiziologice ale pH-ului. Legarea acizilor grași de albumină este importantă nu numai pentru transportul lor, ci și pentru stabilitate

• După cum va fi arătat în cap. 3, substanțele hidrofile sunt mai ușor îndepărtate din organism.

albumina: albumina degresata este instabila. Albumina are mai multe situsuri care leagă acizii grași cu diferite grade de specificitate. Este probabil ca aceste regiuni să nu poată lega alți compuși.

1. Locul de legare a bilirubinei. Bilirubina indirectă, formată din distrugerea hemoglobinei, este insolubilă în apă. Transportul său în sânge este efectuat de albumină, care are mai multe locuri de legare pentru ea cu diferite grade de afinitate. Legarea bilirubinei de albumină modifică conformația acesteia din urmă, ceea ce duce la o modificare a afinității sale pentru alte molecule transportate. Multe medicamente (warfarină, sulfonamide, hormoni steroizi, coloranți organici, acizi grași, agenți de radiocontrast etc.) pot înlocui bilirubina din complexul său cu albumină, ceea ce îi crește concentrația în plasma sanguină. O creștere a concentrației de bilirubină indirectă poate fi însoțită de simptome de intoxicație și icter suprahepatic.
2. Locul de legare a warfarinei absoarbe mulți compuși și medicamente endogene cu greutate moleculară mică. Capacitatea de legare a situsului are o stereospecificitate pronunțată, astfel încât L(-)- și R(+)-fenprocumon au afinități diferite pentru acest situs. Principalele medicamente care se leagă la locul de legare a warfarinei sunt: ​​warfarina, testosteronul, cortizolul, clorfibratul, derivații de homopirimidazol, bromsulftaleina, bilignost, triyotrastul.
3. Locul de legare a indolului formează complexe cu triptofan, L-tiroxină, tranchilizante benzodiazepine, ibuprofen și peniciline. Benzodiazepinele pot înlocui alte medicamente, precum și triptofanul, din complexul lor cu albumina serică, crescând astfel concentrația lor în plasma sanguină.

Tabelul 2.2. Legarea unor medicamente de albumină3

Un drog	Fracție liberă, %	Un drog	Fracție liberă, %
Amitriptilina	4	Tiopental de sodiu	13
Warfarină	3	Tolbutamidă	1
Desipramină	8	Fenilbutazonă	1
Diazepam	1	Fenoprofen	1
Digitoxină	10	Fenitoină	9
Doxiciclina	7	Furosemid	3
Imipramină	4	Chinidină	11
indometacina	3	Clordiazepoxid	5
Clofibrat	10	Clorpropamida	4
Sulfadimetoxina	10	Etacrină acid	10
Sulfinpirazonă	5

Tabelul 2.3. Medicamente care interacționează cu diferite locuri ale albuminei serice

Locul de legare a bilirubinei	warfarina- secțiunea de legătură	indol- secțiunea de legătură
Aldosteron	Bilignost	Diazepam
Bromosulftaleină	Bromosulftaleină	ibuprofen
Warfarină	Warfarină	indometacina
Hidrocortizon	cortizolul	Oxazepam
Deoxicorticosteron	Clorfibrat	Derivați de penicilină
Iodipamidă	Derivați de homopirimidazol	L-tiroxina
Corticosteronul	Testosteron	Clordiazepoxid
Sulfonamide	Endografină	Flubiprofen
Estradiol

• Asa de -

1. Cel mai adesea, medicamentele se leagă de albumina serică, deoarece conținutul său în sânge și capacitatea de legare sunt semnificativ mai mari în comparație cu alte proteine ​​de transport - P-globuline și glicoproteine ​​acide.
2. O încălcare pronunțată a legării medicamentului este observată cu o scădere a concentrației de albumină în sânge (hipoalbuminemie).

Efectul legării proteinelor asupra regimurilor de dozare

• substante medicinale

Factori În general, gradul de legare a medicamentelor cu albumina serică și alte proteine ​​plasmatice, gradul de legare a sângelui este determinat de următorii factori:
medicamentul prin proteinele din sânge și structura chimică a substanței medicamentoase;

concentrația substanței medicamentoase. Deoarece sistemele de transport al sângelui au o capacitate limitată, o creștere excesivă a concentrației medicamentului duce la o scădere a gradului de legare, la creșterea fracției libere și la probabilitatea apariției efectelor secundare (Fig. 2.5a);
concentrația de albumină. Cu cât concentrația de albumină este mai mare, cu atât medicamentul se leagă de ea (Fig. 2.5b). Hipoalbuminemia duce la scăderea gradului de legare a medicamentelor și la creșterea probabilității de apariție a reacțiilor adverse, în special la acele medicamente al căror grad de legare este ridicat (digitoxină, warfarină, fenitoină etc.);
prezența altor medicamente care interacționează cu albumina. O atenție deosebită trebuie acordată medicamentelor cu un grad ridicat de legare la albumină (vezi Tabelul 2.2), deoarece aceste medicamente le pot înlocui pe altele de la legarea de albumină, ceea ce poate duce la o modificare a efectului lor 6 7, precum și la o creștere a probabilității de reacții adverse;
prezența unor substanțe de origine endogenă care pot înlocui medicamentele de la legarea cu albumina. În primul rând, aceste substanțe includ acizii grași și bilirubina. Înlocuirea unui medicament din legătura sa cu albumina duce la o creștere a concentrației fracțiunii sale libere și, în consecință, la probabilitatea de a dezvolta efecte secundare.

Este posibil să se calculeze modificarea corespunzătoare a dozei de medicament față de doza inițială, astfel încât concentrația fracției de medicament legat să rămână neschimbată. Aceste calcule sunt prezentate grafic în Fig. 2.6. Datele prezentate în figură sunt corecte dacă presupunem o relație liniară între doza unui medicament și concentrația acestuia în plasma sanguină.
Rezultatele calculului (Fig. 2.6) arată că, dacă gradul de legare a unui medicament de proteinele din sânge este de aproximativ 99%, atunci în caz de hipoalbuminemie, doza acestuia trebuie redusă proporțional cu gradul de scădere a concentrației de proteine ​​din sânge. În cazurile de hipoalbuminemie severă, aceste medicamente nu trebuie utilizate, deoarece în aceste condiții, relația liniară dintre doza de medicament și concentrația acestuia în plasma sanguină poate fi perturbată. În plus, chiar și un mic exces al concentrației fracțiunii libere a substanței medicamentoase poate duce la dezvoltarea reacțiilor adverse.

Conținutul de proteine ​​din sânge, % din valorile standard
Orez. 2.6. Modificarea aproximativă a dozei de medicamente pentru hipoalbuminemie
Numerele de lângă linii indică gradul de legare (CC) a substanței medicamentoase de proteinele plasmatice ale sângelui. Pentru a găsi doza dorită de substanță medicamentoasă, este necesar să se găsească gradul de hipoalbuminemie de-a lungul axei X și să se ridice perpendiculara din acest punct până se intersectează cu linia corespunzătoare CC-ului substanței medicinale dorite. Valoarea punctului rezultat pe axa Y va da doza recomandată de medicament.

Pentru medicamentele care au un grad scăzut de legare la proteinele din sânge, ajustarea dozei este necesară numai în cazurile de hipoalbuminemie severă.
Rețineți că soluțiile de înlocuire a sângelui (dextransi, reopoliglucină etc.) vă permit să restabiliți volumul sângelui circulant. Cu toate acestea, practic nu au o funcție de transport.

• Asa de -

1. Principalii factori care determină gradul de formare complexă a unui medicament cu proteine ​​plasmatice din sânge includ: structura chimică și concentrația medicamentului, prezența altor medicamente sau compuși endogeni care pot concura pentru anumite situsuri de legare pe albumină.
2. Gradul de legare la proteinele din sânge se modifică odată cu hipoalbuminemia. Acest lucru poate avea cea mai mare semnificație clinică pentru medicamentele care se leagă de proteinele din sânge cu mai mult de 90%. În caz de hipoalbuminemie, doza de astfel de medicamente trebuie redusă proporțional cu gradul de scădere a concentrației proteinelor din sânge.

rezumat
Majoritatea medicamentelor se găsesc în plasma sanguină sub formă legată. Medicamentul, care este în complex cu proteina, este lipsit de activitate farmacologică. Numai fracția liberă a medicamentului are activitate terapeutică.
Fracțiile libere și legate ale medicamentului sunt într-o stare de echilibru dinamic. Gradul de legare la proteinele plasmatice afectează volumul de distribuție al medicamentului și rata de apariție a efectului terapeutic.
Principalul sistem de transport al sângelui este albumina serică. Poate exista competiție între medicamente și substraturile endogene (acizi grași, bilirubină) pentru legarea de albumină, crescând probabilitatea reacțiilor adverse.