ritmurile circadiene ale hormonilor. Indicatori ai fondului hormonal în încălcarea comportamentului alimentar la pacienții cu sindrom metabolic Fitoterapia tulburărilor hormonale

Comportamentul alimentar uman are ca scop satisfacerea nevoilor biologice, fiziologice, dar si socio-psihologice. Mâncatul poate fi un mijloc de descărcare a stresului psiho-emoțional, de compensare a nevoilor nesatisfăcute, de un sentiment de plăcere și de autoafirmare, de comunicare și de menținere a anumitor ritualuri. Stilul alimentar reflectă nevoile emoționale și starea de spirit a unei persoane. Tulburările de alimentație contribuie la dezvoltarea obezității abdominale și a sindromului metabolic (SM) în general. În prezent, dependența de alimente este considerată din punctul de vedere al consecințelor stresului și al perturbării rolului reglator al neurohormonilor, în special melatonina, serotonina și leptina. Melatonina asigură menținerea ritmurilor fiziologice și adaptarea acestora la condițiile de mediu. Este implicat în sincronizarea numeroaselor aspecte diverse ale sistemelor circadiene ca răspuns la stimularea naturală a ciclului zi/noapte. Receptorii melatoninei au fost găsiți în diferite nuclee ale hipotalamusului, retinei și alte țesuturi de natură neurogenă și de altă natură. Melatonina este un hormon cronobiotic și principal de protecție împotriva stresului; în ritmuri naturale, stabilește ritmul proceselor metabolice, determină nivelul rezistenței la insulină și sinteza leptinei, precum și a altor adipokine. Leptina joacă un rol important în formarea stereotipurilor alimentare. Suprimă foamea și secreția de insulină, provoacă rezistență la insulină în mușchii scheletici și țesutul adipos și îmbunătățește termogeneza. Efectele pleiotrope ale leptinei includ funcții psihologice și comportamentale. Un rol important în formarea homeostaziei energetice îl joacă serotonina, care controlează consumul suplimentar de energie, participă la formarea sațietății și confortului emoțional. Obiectiv — de a evalua semnificația hormonilor implicați în formarea comportamentului alimentar la pacienții cu SM.

Material și metode de cercetare

În perioada toamnă-primăvară 2013-2014. a fost efectuat un studiu randomizat pe 196 de pacienți (51% femei și 49% bărbați) cu SM, cu vârsta cuprinsă între 20 și 45 de ani, rezidenți pe termen lung (mai mult de 10-15 ani) în Novokuznetsk. Diagnosticarea MS a fost efectuată conform recomandărilor experților VNOK (2009). Obezitatea abdominală - o circumferință a taliei (WC) de peste 94 cm a fost detectată la 49% dintre bărbați și WC de peste 80 cm la 51% dintre femei. Hipertensiunea arterială, tensiunea arterială crescută (TA ≥ 130/85 mmHg) au fost înregistrate la 73,5% dintre pacienți, o creștere a trigliceridelor (TG) ≥ 1,7 mmol/l la 59,7%, scăderea colesterolului lipoproteinele de înaltă densitate (HDL colesterol)< 1,0 ммоль/л у мужчин и < 1,2 ммоль/л у женщин — у 20,4%, повышение уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) > 3,0 mmol/l - în 70,4%, hiperglicemie a jeun - în 27,6% și toleranță afectată la carbohidrați - în 10,2%, diabet zaharat tip 2 (DZ) - în 8,1%. Excesul de greutate și obezitatea au fost diagnosticate pe baza indicelui de masă corporală (IMC) al lui Quetelet (1997). Excesul de greutate a fost detectat la 37,8% dintre pacienții cu SM, obezitate de gradul I — la 36,7%, obezitate de gradul 2 și 3 — la 20,4% și, respectiv, 5,1% dintre pacienți. Criteriile de excludere din studiu au fost: terapia cu preparate de calciu și vitamina D, insolație prelungită și frecventă, luarea de contraceptive hormonale, diabet zaharat de tip 2 la insulină cu complicații, boli tiroidiene care necesită corectarea hormonală a funcției acesteia, SM postmenopauză, boli concomitente în cazul acut. etapa . Lotul de control a inclus 82 de pacienți (52,4% femei și 47,6% bărbați), cu vârsta cuprinsă între 20-45 ani, fără obezitate abdominală, componente SM. Studiul hormonal prin imunotestul enzimatic (ELISA) a inclus: determinarea serotoninei folosind Serotonin ELISA, trusa IBL (norma 30-200 ng/ml), leptina folosind trusa de diagnostic Leptin ELISA, DBC (norma 3,7-11,1 ng/ml), insulina Monobind Insulin ELISA (normă 0,7-9,0 μIU/ml), cortizol (normă 190-690 nmol/l), precum și adipocitokine - hsTNF-α, Bender MedSystems (normă 0-3,22 pg/ml) și IL-6 (normal 0-5 pg/ml). Concentrația metabolitului melatoninei 6-sulfatoximelatonina în urină a fost determinată în 8 puncte în timpul zilei la fiecare 3 ore prin ELISA utilizând sistemul de testare IBL: 6-sulfatoximelatonina (BÜHLMANN, ELISA, Hamburg). Colectarea urinei a fost efectuată în 8 recipiente separate, în funcție de fiecare interval de timp. În timpul nopții în care pacientul s-a trezit (până la 3:00 și 6:00), i s-a sfătuit să nu pornească lumina electrică și să colecteze analize în lumina crepusculară pentru a exclude suprimarea producției de melatonină de către lumina puternică. A doua zi dimineața, la ora 6:00, pe stomacul gol, la pacienți s-au determinat concentrațiile plasmatice de insulină, glucoză, HDL-C, TG și alți parametri necesari studiului și s-a calculat concentrația medie zilnică a metabolitului melatoninei. La testarea sângelui pentru serotonină, pacienții au fost sfătuiți anterior să limiteze următoarele alimente timp de trei zile: ceai, cafea, carne de vită, ciocolată, citrice, leguminoase, brânzeturi, pui, ouă, orez, brânză de vaci. Un model mic de homeostazie (Homeostasis Model Assessment — HOMA) a fost utilizat pentru a diagnostica rezistența la insulină (IR). Indicele de rezistență la insulină HOMA-IR a fost calculat folosind formula: HOMA-IR = glucoză a jeun (mmol/L) × insulina a jeun (µU/mL)/22,5. Tipologia tulburărilor de alimentație a fost determinată cu ajutorul chestionarelor DEBQ (Dutch Eating Behavior Questionnaire) Nivelul social, prezența obiceiurilor proaste, caracteristicile stilului de viață, activitatea fizică și alimentația au fost studiate cu ajutorul unui chestionar special conceput.

În conformitate cu cerințele eticii biomedicale, a fost obținut consimțământul informat de la toate persoanele examinate pentru participarea la studiu. Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul de etică al NGIUV al Ministerului Sănătății din Rusia (înregistrare nr. 43, din 18 aprilie 2013). Statistica descriptivă a fost utilizată pentru sistematizare, prezentarea vizuală a materialului sub formă de grafice și tabele și descrierea cantitativă a acestora. Au fost utilizate metode non-parametrice pentru a evalua semnificația statistică a diferențelor între grupuri în rezultatele utilizând testul Mann-Whitney U pentru comparații pe perechi. Datele prelucrate au fost prezentate ca mediană (Me), valori minime și maxime (Min-Max), interval interquartil (Q 1 , Q 3), caracteristicile calitative sunt prezentate ca valori absolute și procente. Testul Spearman a fost folosit pentru analiza corelației, iar testul Pearson χ 2 a fost folosit pentru a compara indicatorii calitativi. Valoarea p< 0,05.

Rezultate și discuții

În tabel. 1 sunt prezentate rezultatele analizelor de laborator efectuate în conformitate cu protocolul de studiu al pacienţilor cu SM şi din lotul martor. S-au constatat diferențe semnificative statistic între grupul principal și grupul de control în parametrii antropometrici (WC, IMC) și nivelurile tensiunii arteriale, la testele de laborator care caracterizează tulburările metabolice (starea lipidice (TG, colesterol LDL, colesterol HDL), glucide (glucoză, insulină, HOMA). metabolismul -IR) și purinic (acid uric (UA)), în funcție de nivelul markerilor inflamației sistemice și al adipocitokinelor (fibrinogen, hsCRP și hsTNF-α, IL-6).

În SM, a fost observată o tulburare semnificativă a secreției de hormoni implicați în modularea comportamentului alimentar și a metabolismului energetic (Tabelul 1). Am constatat o scădere a secreției medii zilnice de metaboliți ai melatoninei - de 3,3 ori mai puțin decât în ​​grupul de control. O scădere a secreției de melatonină în SM a avut un efect negativ asupra nivelurilor de cortizol și serotonină. S-a observat o creștere a producției de cortizol cu ​​SM de 1,5 ori și o scădere a concentrației de serotonine de 2 ori în comparație cu grupul de control. În același timp, s-a observat o relație inversă între indicatorii metaboliților melatoninei și cortizol (r = -0,7505, p< 0,0001) и прямую связь с серотонином (r = 0,7836, р < 0,0001). Нарушение секреции мелатонина способствует лептинорезистентности (r = -0,8331, р < 0,0001) и активации цитокинов (hsФНО-α — r = -0,7253, р < 0,0001, ИЛ-6 — r = -0,6195, р < 0,0001), что подтверждается наличием выраженных корреляционных связей.

Nutriția dezechilibrată (predominanța alimentelor bogate în carbohidrați și grăsimi ușor digerabili în alimentație) a fost detectată la 81,1% dintre pacienții cu SM, inactivitate fizică — la 85,7%. Tulburările de alimentație au fost diagnosticate la 75,5% dintre pacienți, printre care a predominat tipul emotiogen de comportament alimentar (35,7%). Comportamentul alimentar de tip extern a fost înregistrat la 28,6% dintre pacienți, restrictiv — la 11,2%. În distribuția tipurilor de comportament alimentar în SM în ansamblu, au fost relevate diferențe semnificative statistic de gen (χ 2 = 23,757, df = 3, p = 0,0001). Tipul rațional de comportament alimentar a fost observat de 2,2 ori mai des la bărbații cu SM - în 34,4% din cazuri. Tulburările de alimentație au predominat la femei, printre care tipul emotiogen de comportament alimentar a fost mai des diagnosticat (43%). La bărbați, tipul extern de tulburare de alimentație a predominat în 34,4% din cazuri.

La distribuirea nivelurilor hormonale în funcție de tipul de comportament alimentar, s-au înregistrat diferențe semnificative statistic (Tabelul 2).

În cazul tulburărilor de alimentație la pacienții cu SM, s-au observat modificări hormonale mai pronunțate, comparativ cu tipul rațional. Astfel, s-a înregistrat o scădere semnificativă statistic a secreției de metaboliți ai melatoninei în toate tipurile de comportament alimentar, mai pronunțată la tipul emotiogen - de 1,4 ori, comparativ cu tipul rațional (p.< 0,0001). Нарушение секреции мелатонина негативно влияло на циркадный ритм лептина и серотонина. Наиболее высокое содержание лептина (20 (20,69; 25,71)) при соответственно низком содержании 6-сульфатоксимелатонина (18,3 (17,74; 20,14)) и серотонина (67 (62,71; 68,37)) выявили при эмоциогенном типе пищевого поведения. При нарушении пищевого поведения, в частности эмоциогенном типе, где в рационе пациентов чаще преобладали углеводы, наблюдали повышение адипоцитокинов ИЛ-6 (8,70 (8,23; 9,53)) и hsФНО-α (7 (6,89; 7,72)), которые негативно влияли на физиологические эффекты лептина. При этом наблюдали прогрессирование лептинорезистентности и инсулинорезистентности. В состоянии эмоционального стресса, лептинорезистентности и инсулинорезистентности наблюдали гиперкортизолемию, максимально выраженную при эмоциогенном типе (770,18 (658,01; 843,08)), которая в свою очередь способствовала увеличению абдоминального ожирения и прогрессированию компонентов МС.

Secreția afectată de melatonină afectează negativ ritmul circadian al adipocitokinelor (leptina, IL-6 și hsTNF-α), insulinei, cortizolului și serotoninei. Aportul de carbohidrați ușor digerabili într-o stare de disconfort emoțional sporește activitatea sistemelor serotoninergice ale creierului. În condiții de hiperinsulinemie, există o permeabilitate crescută a triptofanului prin bariera hemato-encefalică și o creștere a sintezei serotoninei, care la rândul său accelerează sațietatea. Ca urmare, consumul de alimente bogate în carbohidrați este un mecanism specific care stimulează activitatea sistemelor serotoninergice ale creierului. Cu un comportament alimentar de tip rațional la pacienții cu SM, secreția medie zilnică de metaboliți ai melatoninei a fost relativ păstrată, în timp ce s-a observat o creștere a secreției de serotonină. În cazul tulburărilor de alimentație, au fost deja înregistrate epuizarea sistemului serotoninergic și o scădere a secreției de melatonină și metaboliți ai serotoninei, ceea ce a afectat negativ și ritmul circadian al fondului hormonal la pacienții cu SM.

Datele noastre sunt în concordanță cu conceptul propus mai devreme de L. Witterberg și colab. (1979) „sindrom de nivel scăzut al melatoninei” în tulburările de fond psiho-emoțional. O scădere a nivelului de melatonină poate fi cauza scăderii nivelului de serotonină din creier și impactul asupra disfuncției sistemului hipotalamo-hipofizar. Totodata, scaderea nivelului de melatonina poate fi un marker pentru identificarea tulburarilor de alimentatie si a fondului psiho-emotional in general. În lucrările efectuate de V. A. Safonova, H. K. Aliyeva (2000), la pacienții cu obezitate cu un comportament alimentar de tip emotiogen, s-a găsit o relație inversă cu nivelul de serotonine în comparație cu grupul de control. În același timp, autorii au indicat o scădere semnificativă a nivelului mediu de serotonină (până la 0,02 µg/l). În studiul lui L. A. Zvenigorodskaya și colab. (2009) cel mai mare conținut de leptină (49,4 ng/ml) cu cel mai scăzut nivel corespunzător de serotonină (0,12 ng/ml) a fost găsit în comportamentul alimentar de tip extern. În munca noastră anterioară, am înregistrat o scădere a nivelurilor de serotonină și melatonină în comparație cu grupul de control de pacienți. Odată cu scăderea nivelului de melatonină și serotonină la pacienții cu SM, s-a observat o creștere a frecvenței tulburărilor de alimentație. Dimpotrivă, N. V. Anikina, E. N. Smirnova (2015) în studiul lor privind comportamentul alimentar la femeile obeze observă o creștere a nivelului de serotonină, comparativ cu grupul de control. În același timp, s-a susținut că un nivel ridicat de serotonină nu anulează prezența tulburărilor de alimentație.

Concluzie

În SM, am observat o scădere a secreției de melatonină și serotonină, cu dezvoltarea hiperleptinemiei, hipercortisolemiei și progresia rezistenței la insulină. Secreția afectată de melatonină joacă un rol important în tulburările hormonale și metabolice în SM. Cu tulburări de alimentație la pacienții cu SM, au fost diagnosticate modificări hormonale mai pronunțate, comparativ cu tipul rațional. În cazul tulburărilor de alimentație, s-a evidențiat o scădere semnificativă statistic a secreției metaboliților melatoninei, mai pronunțată la tipul emotiogen - de 1,4 ori, comparativ cu tipul rațional (p.< 0,0001). При этом наиболее высокое содержание лептина (20 (20,69; 25,71)) при соответственно низком содержании 6-сульфатоксимелатонина (18,3 (17,74; 20,14)) и серотонина (67 (62,71; 68,37)) наблюдали при эмоциогенном типе пищевого поведения. Таким образом, своевременная коррекция нарушений пищевого поведения будет препятствовать развитию и прогрессированию МС.

Literatură

1. Salmina-Hvostova O.I. Tulburări de alimentație în obezitate (aspecte epidemiologice, clinico-dinamice, preventive, de reabilitare): dis. … MD Tomsk, 2008. 304 p.
2. Zvenigorodskaya L. A., Mishchenkova T. V., Tkachenko E. V. Hormoni și tipuri de comportament alimentar, sistemul endocannabioid, dependența de alimente în dezvoltarea sindromului metabolic // Gastroenterologie. Aplicarea Consilium medicum. 2009; 1:73-82.
3. Malkina-Pykh I.G. Terapie comportamentală alimentară. M.: Iz-vo „Eksmo”, 2007. 1040 p.
4. Rotov A. V., Gavrilov M. A., Bobrovsky A. V., Gudkov S. V. Agresiunea ca formă de protecție psihologică adaptivă la femeile supraponderale // Siberian Bulletin of Psychiatry and Narcology. 1999; 1:81-83.
5. Voznesenskaya T. G. Tipologia tulburărilor de alimentație și tulburărilor emoționale și de personalitate în obezitatea primară și corectarea acestora. În: Obezitate / Ed. I. I. Dedova, G. A. Melnichenko. M.: Medical Information Agency, 2004. S. 234-271.
6. Alekseeva N. S., Salmina-Khvostova O. I., Beloborodova E. V. Relația tulburărilor de alimentație cu nivelul melatoninei și serotoninei în sindromul metabolic // Buletinul Siberian de Psihiatrie și Narcologie. 2015; 5(78):28-32.
7. Dzherieva I. S., Rapoport S. I., Volkova N. I. Relatia dintre continutul de insulina, leptina si melatonina la pacientii cu sindrom metabolic // Medicina clinica. 2011; 6:46-49.
8. Kovaleva Yu.V. Hormonii țesutului adipos și rolul lor în formarea statusului hormonal în patogeneza tulburărilor metabolice la femei. 2015; 21(4): 356-370.
9. Consensul experților ruși cu privire la problema sindromului metabolic în Federația Rusă: definiție, criterii de diagnostic, prevenire primară și tratament Probleme actuale ale bolilor cardiace și vasculare. 2010; 2:4-11.
10. Van Strein T., Frijtere J., Bergere G. et al. Chestionarul olandez privind comportamentul alimentar (DEBQ) pentru evaluarea comportamentului alimentar extern și emoțional reținut // Int. J. Mănâncă. Discordie. 1986; 5(2): 295-315.
11. Witterberg L., Beck-Friis J., Aperia B., Peterson U. Raportul melatonină-cortizol în dehression // Lancet. 1979; 2:1361.
12. Anikina N. V., Smirnova E. N. Starea psihoemoțională și nivelul serotoninei la femeile cu obezitate // Probleme moderne de știință și educație. 2015; 3: URL: www.science-education.ru/123-19229 .

N. S. Alekseeva* , 1 ,Candidat la Științe Medicale
O. I. Salmina-Hvostova,
E. V. Beloborodova**, doctor în științe medicale, profesor
I. A. Koinova**
A. T. Aspembitova**

* NGIUV, filiala FGBOU DPO RMANPO a Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Novokuznetsk
** FGBOU VO Universitatea Medicală de Stat Siberian a Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Tomsk

Ritmuri zilnice de digestie.

Dimineața - mâncați fructe, acest lucru este suficient până la prânz. Dacă nu puteți aștepta până la cină, aveți dureri neplăcute, atunci aveți gastrită ascunsă. Acest lucru va trece în 3 săptămâni. Puteți lua o gustare înainte de prânz cu o lingură de miere, nuci. Dacă există un avocado, atunci ce ai nevoie (mănâncă-l într-un castron, adaugă-l în salate). Nu vei dori să mănânci înainte de ora 12.

Prima senzație puternică de foame se simte la ora 11-12, când enzimele „se trezesc”. Aici trebuie să mănânci (în lumea civilizată este ora prânzului). Mâncarea cu amidon este ceea ce aveți nevoie. Oferă energie rapidă luminii (cereale, salate, vinegrete).

Următoarea perioadă de foame de la 15 la 19 (fiecare este diferit). Acesta este prânzul (17-19) sau cina (pentru cei care s-au trezit devreme). Următoarea cină este la 22:00. Seara, trebuie să mănânci alimente proteice. Se descompune încet, se mișcă prin intestine timp îndelungat (8-12 ore), așa că trebuie consumat noaptea pentru a nu fi amestecat cu alimente incompatibile. În timpul nopții și jumătate din ziua următoare, proteinele au timp să se descompună și să dea un material de construcție cu drepturi depline, și nu deșeuri putrezente.

Nu mâncați niciodată „în rezervă”, pentru a nu asigura procesele de carie din stomac. Nu trebuie să vă hrăniți copiii dacă ei nu vor.

Trebuie să bei înainte de mese. Nu beți după masă, pentru a nu dilua „bulionul de enzime”. Trebuie să terminați de băut cu 20 de minute înainte de a mânca.

Concluzie: persoanele care au trecut la o dietă separată devin foarte tinere, în formă, cu pielea bună, o cantitate mică de păr gri (părul redă culoarea). Par cu 20 de ani mai tineri decât vârsta lor.

hrana si boala

Nutriția, greutatea corporală și starea hormonală a organismului

Este nefiresc atunci când alimentele, în loc să servească drept sursă de viață și sănătate, dăunează. Din păcate, acest lucru se întâmplă destul de des. Motivele efectelor nocive ale alimentelor asupra organismului sunt diferite.

Nefavorabilă pentru organism este malnutriția, care apare nu numai din cauza lipsei de hrană, ci și sub influența propagandei dietelor „foame”. Mulți oameni chiar dezvoltă o teamă morbidă de a „îngrașa”. În aceste cazuri, evitați alimentele bogate în calorii, induceți artificial vărsăturile, utilizați laxative și diuretice imediat după masă. Astfel de activități nu numai că reduc greutatea corporală, dar pot duce și la beriberi și alte tulburări în organism, în special în zona genitală.

Abuzul de laxative și medicamente diuretice (diuretice) provoacă modificări ale metabolismului apă-sare (electroliți). Semnele acestor tulburări includ paloarea, transpirația, tremorul (tremuratul) degetelor, tensiunea musculară. În cazuri deosebit de severe, se observă crize convulsive asemănătoare cu cele epileptice.

Mulți oameni au un interes crescut pentru alimente, ceea ce duce de obicei la supraalimentare și obezitate. Cel mai corect lucru este să respectați măsura în toate: nu vă înfometați și nu mâncați în exces, concentrându-vă pe indicatorii de bunăstare și greutate corporală.

alergie la mancare

Produsele alimentare pot conține substanțe la care hipersensibilitatea provoacă alergii.

În prezent, alergia este înțeleasă ca o stare a organismului rezultată din interacțiunea anticorpilor (imunoglobulinelor E) și a antigenelor corespunzătoare. Sub influența complexului antigen-anticorp, anumite celule (așa-numitul catarg și altele) eliberează mediatori - histamina, serotonina și altele care provoacă direct mâncărime, spasm al vaselor de sânge și bronhiilor, urticarie și alte manifestări ale unei reacții alergice. . Un antigen, în principiu, poate fi aproape orice substanță din mediul extern și intern, cel mai adesea de natură proteică sau polizaharidă.

Alergiile alimentare sunt asociate nu numai cu boli ale tractului gastrointestinal, ci și cu astmul bronșic (mai ales la copii), rinite, conjunctivite, stomatite, eczeme, artrită, cefalee etc.

Cu o alergie alimentară, după pătrunderea alergenului (antigenului) în tractul gastrointestinal, de obicei, după câteva minute, apare o senzație de arsură sau mâncărime în gură, în gât, vărsături sau diaree se unește curând, pielea devine roșie și mâncărime, iar urticaria apare. În cazurile severe, tensiunea arterială a pacientului scade brusc, își pierde cunoștința.

Reacțiile alergice la alimente pot fi directe (vărsături, diaree), secundare (pierderi de sânge, deficit de fier și proteine) și la distanță (rinită alergică, otita medie seroasă, astm bronșic, urticarie, eczeme, edem Quincke).

După cum am spus, alergiile pot fi adevărate și false. Pseudo-alergia poate apărea atunci când histamina intră în organism cu alimente.

Alimente și boli infecțioase

Răspândirea unor boli infecțioase ale tractului gastrointestinal este asociată cu alimentele.

În prezent, nu există nicio îndoială că cauza bolilor infecțioase sunt anumiți agenți patogeni microscopici care trăiesc în mediul uman și chiar în el însuși, care se pot transmite și prin alimente.

Multe alimente servesc drept terenuri excelente de reproducere pentru microorganisme, astfel încât acestea pot juca rolul de mediatori în transmiterea infecției. De exemplu, agenții patogeni ai tuberculozei, brucelozei, dizenteriei, holerei și a altor boli infecțioase se transmit prin lapte. Agenții patogeni pot pătrunde în lapte în toate etapele: de la o vacă cu tuberculoză a ugerului, mastită, bruceloză; de la persoane bolnave (sau excretoare bacteriene) cu febră tifoidă, dizenterie etc., care lucrează la ferme zootehnice implicate în transportul laptelui, vânzarea, prelucrarea acestuia; de la consumatori care nu respectă regulile sanitare și igienice.

Trebuie reținut că laptele și produsele lactate au o durată de valabilitate limitată și nu sunt supuse depozitării pe termen lung nici măcar în frigider. Nu întâmplător se pune data fabricării lor.

Consumatorul primește lapte după tratament termic; produse lactate: smântână, smântână, chefir, acidophilus și altele - sunt făcute din lapte pasteurizat.

Ouăle reprezintă un anumit pericol epidemiologic. S-ar părea că natura a creat o bună protecție împotriva pătrunderii microbilor în ele: cochilii, cochilii etc. Și totuși, microbii omniprezent pătrund în toate aceste bariere. Și ce putem spune despre suprafața oului, care este aproape întotdeauna infectată cu Proteus, Salmonella și alte bacterii patogene.

Prin carne și produse din carne se pot transmite agenți patogeni ai toxicoinfectiilor, tuberculozei, helmintiazelor.

Toate unitățile de procesare a cărnii, unitățile de alimentație publică, instituțiile comerciale și pentru copii se află sub controlul stațiilor sanitare și epidemiologice, care efectuează supraveghere sanitară preventivă și curentă a prelucrării, transportului, depozitării și vânzării produselor alimentare, precum și pregătirea diverse feluri de mâncare din ele.

În ultimii ani, s-a stabilit că nu numai bolile bacteriene și helmintice, ci și unele infecții virale se pot transmite prin alimente. Deși virusurile se reproduc numai în celulele vii, „cu toate acestea”, se arată într-unul dintre documentele Organizației Mondiale a Sănătății, „posibilitatea contaminării virale a alimentelor este de mare importanță, deoarece o persoană intră în contact strâns cu alimentele în timpul procesării și distribuției acestora. . Multe alimente contaminate oferă un mediu favorabil pentru supraviețuirea virușilor.” Bolile virale transmise prin alimente includ una dintre formele de hepatită infecțioasă, encefalita transmisă de căpușe (de tip central european), poliomielita, febra hemoragică.

Structura modulului	Teme
Unitate modulară 1	11.1. Rolul hormonilor în reglarea metabolismului 11.2. Mecanisme de transmitere a semnalelor hormonale către celule 11.3. Structura și sinteza hormonilor 11.4. Reglarea schimbului principalilor purtători de energie cu un ritm normal de nutriție 11.5. Modificări ale metabolismului în timpul hipo și hipersecreției de hormoni
Unitatea modulară 2	11.6. Modificări ale stării hormonale și ale metabolismului în timpul postului 11.7. Modificări ale statusului hormonal și metabolismului în diabetul zaharat
Unitate modulară 3	11.8. Reglarea metabolismului apă-sare 11.9. Reglarea metabolismului calciului și fosfatului. Structura, sinteza și mecanismul de acțiune al hormonului paratiroidian, calcitriolului și calcitoninei

Unitatea modulară 1 ROLUL HORMONILOR ÎN REGLAREA METABOLISMULUI. REGLAREA METABOLISMULUI GLUCILOR, LIPIDELOR, AMINOACIZILOR CU UN RITM NORMAL AL ​​DIETA

Obiective de învățare Pentru a fi capabil să:

1. Aplicați cunoștințele despre mecanismele moleculare de reglare a metabolismului și a funcțiilor organismului pentru a înțelege fundamentele biochimice ale homeostaziei și adaptării.

2. Să utilizeze cunoștințele despre mecanismele de acțiune ale hormonilor (insulina și hormoni contrainsulari: glucagon, cortizol, adrenalină, somatotropină, iodotironine) pentru a caracteriza modificările metabolismului energetic la schimbarea perioadelor de digestie și a stării postabsorbtive.

3. Analizați modificările metabolismului în timpul hipo și hiperproducției de cortizol și hormon de creștere, boala și sindromul Itsenko-Cushing (acromegalie), precum și hiper și hipofuncția glandei tiroide (gușă toxică difuză, gușă endemică).

Știi:

1. Nomenclatura modernă și clasificarea hormonilor.

2. Principalele etape ale transmiterii semnalelor hormonale în celulă.

3. Etape de sinteza si secretie de insulina si principalii hormoni contrainsulari.

4. Mecanisme de menținere a concentrației principalilor purtători de energie în sânge

viței cu un ritm normal de alimentație.

Subiectul 11.1. ROLUL HOMONELOR ÎN REGLAREA METABOLISMULUI

1. Pentru funcționarea normală a unui organism multicelular, este necesară relația dintre celulele, țesuturile și organele individuale. Această relație se realizează:

sistem nervos(centrale și periferice) prin impulsuri nervoase și neurotransmițători;

Sistemul endocrin prin glandele endocrine și hormonii, care sunt sintetizați de celulele specializate ale acestor glande, sunt eliberați în sânge și transportați în diferite organe și țesuturi;

paracrinăȘi autocrină sisteme prin diverși compuși care sunt secretați în spațiul intercelular și interacționează cu receptorii fie ai celulelor din apropiere, fie ai aceleiași celule (prostaglandine, hormoni ai tractului gastrointestinal, histamina etc.);

sistemul imunitar prin proteine ​​specifice (citokine, anticorpi).

2. Sistemul endocrin asigură reglarea și integrarea metabolismului în diferite țesuturi ca răspuns la modificările condițiilor mediului extern și intern. Hormonii funcționează ca mesageri chimici care transportă informații despre aceste modificări către diferite organe și țesuturi. Răspunsul unei celule la acțiunea unui hormon este determinat atât de structura chimică a hormonului, cât și de tipul de celulă către care este îndreptată acțiunea acestuia. Hormonii sunt prezenți în sânge în concentrații foarte scăzute și acțiunea lor este de obicei de scurtă durată.

Acest lucru se datorează, în primul rând, reglării sintezei și secreției lor și, în al doilea rând, ratei ridicate de inactivare a hormonilor circulanți. Principalele conexiuni dintre sistemele nervos și endocrin de reglare sunt realizate cu ajutorul unor părți speciale ale creierului - hipotalamus și glanda pituitară. Sistemul de reglare neuroumorală are propria sa ierarhie, al cărui vârf este SNCși secvența strictă a proceselor.

3. Ierarhia sistemelor de reglementare. Sistemele de reglare a metabolismului și a funcțiilor organismului formează trei niveluri ierarhice (Fig. 11.1).

Primul nivel- sistem nervos central. Celulele nervoase primesc semnale din mediul extern și intern, le transformă în forma unui impuls nervos, care în sinapsă determină eliberarea mediatorului. Mediatorii provoacă modificări metabolice în celulele efectoare prin mecanisme de reglare intracelulare.

Al doilea nivel- Sistemul endocrin- cuprinde hipotalamusul, glanda pituitară, glandele endocrine periferice, precum și celule specializate ale unor organe și țesuturi (tractul gastrointestinal, adipocite), sintetizează hormoni și eliberându-i în sânge sub acțiunea unui stimul adecvat.

Al treilea nivel- intracelular- constituie modificări ale metabolismului în interiorul unei celule sau a unei anumite căi metabolice care rezultă din:

Schimbări activitate enzime prin activare sau inhibare;

Schimbări cantitate enzime prin mecanismul de inducere sau reprimare a sintezei proteinelor sau modificări ale vitezei de degradare a acestora;

Schimbări viteza de transport substanțe peste membranele celulare. SintezăȘi secretia de hormoni stimulat de extern si intern

semnale către SNC. Aceste semnale prin conexiunile nervoase intră în hipotalamus, unde stimulează sinteza hormonilor peptidici (așa-numiții hormoni de eliberare) - liberine și statine. liberieniiȘi statine sunt transportate la glanda pituitară anterioară, unde stimulează sau inhibă sinteza hormonilor tropicali. Hormonii tropicali ai glandei pituitare stimulează sinteza și secreția de hormoni din glandele endocrine periferice, care intră în circulația generală. Unii hormoni hipotalamici sunt stocati in hipofiza posterioara, de unde sunt secretati in sange (vasopresina, oxitocina).

O modificare a concentrației metaboliților în celulele țintă printr-un mecanism de feedback negativ suprimă sinteza hormonilor, acționând fie asupra glandelor endocrine, fie asupra hipotalamusului; sinteza si secretia hormonilor tropici este suprimata de hormonii glandelor periferice.

TEMA 11.2. MECANISME DE TRANSMISIE A SEMNALELOR HORMONALE ÎN CELULE

Acțiunea biologică a hormonilor manifestata prin interactiunea lor cu celulele care au receptori pentru acest hormon (celule țintă). Pentru ca activitatea biologică să fie activă, legarea unui hormon de un receptor trebuie să aibă ca rezultat un semnal chimic în interiorul celulei care provoacă un răspuns biologic specific, cum ar fi o modificare a ratei de sinteză a enzimelor și a altor proteine ​​sau o modificare a acestora. activitate (vezi Modulul 4). Ținta pentru hormon poate servi ca celule ale unuia sau mai multor țesuturi. Influențând celula țintă, hormonul provoacă un răspuns specific, a cărui manifestare depinde de ce căi metabolice sunt activate sau inhibate în această celulă. De exemplu, glanda tiroidă este o țintă specifică pentru tirotropină, care crește numărul de celule tiroidiene acinare și crește rata de biosinteză a hormonilor tiroidieni. Glucagonul, acționând asupra adipocitelor, activează lipoliza, stimulează mobilizarea glicogenului și gluconeogeneza în ficat.

Receptorii hormonii pot fi localizați fie în membrana plasmatică, fie în interiorul celulei (în citosol sau nucleu).

După mecanismul de acţiune Hormonii pot fi împărțiți în două grupe:

LA primul Acest grup include hormoni care interacționează cu receptorii membranari(hormoni peptidici, adrenalina, precum și hormoni de acțiune locală - citokine, eicosanoide);

- al doilea grupul include hormoni care interacționează cu receptorii intracelulari- hormoni steroizi, tiroxina (vezi modulul 4).

Legarea unui hormon (mesager primar) de receptor duce la o modificare a conformației receptorului. Aceste modificări sunt captate de alte macromolecule, adică. legarea hormonului de receptor duce la împerecherea unor molecule cu altele (transducția semnalului). Astfel, se generează un semnal care reglează răspunsul celular. În funcție de metoda de transmitere a semnalului hormonal, viteza reacțiilor metabolice în celule se modifică:

Ca urmare a modificărilor activității enzimelor;

Ca urmare a unei modificări a numărului de enzime (Fig. 11.2).

Orez. 11.2. Principalii pași în transmiterea semnalelor hormonale către celulele țintă

TEMA 11.3. STRUCTURA ȘI BIOSINTEZA HORMUNILOR

1. Hormonii peptidici sintetizate, ca și alte proteine, în procesul de translație din aminoacizi. Unii hormoni peptidici sunt peptide scurte; de exemplu, hormonul hipotalamic tirotropină - liberină - tripeptidă. Majoritatea hormonilor hipofizari anterioare sunt glicoproteine.

Unii hormoni peptidici sunt produse ale unei gene comune (Fig. 11.3). Majoritatea hormonilor polipeptidici sunt sintetizați ca precursori inactivi - preprohormoni. Formarea hormonilor activi are loc prin proteoliză parțială.

2. Insulină- o polipeptidă formată din două lanțuri polipeptidice. Lanțul A conține 21 de resturi de aminoacizi, lanțul B - 30 de resturi de aminoacizi. Ambele lanțuri sunt interconectate prin două punți disulfurice. Molecula de insulină conține, de asemenea, o punte disulfurică intramoleculară în lanțul A.

biosinteza insulineiÎncepe cu formarea de precursori inactivi, preproinsulină și proinsulină, care, ca urmare a proteolizei secvențiale, sunt transformate într-un hormon activ. Biosinteza preproinsulinei începe cu formarea unei peptide semnal pe poliribozomi asociate cu reticulul endoplasmatic. Semnal

Orez. 11.3. Formarea hormonilor peptidici care sunt produse ale unei gene comune:

A - POMC (proopiomelanocortin) este sintetizat în lobii anteriori și intermediari ai glandei pituitare și în unele alte țesuturi (intestin, placentă). Lanțul polipeptidic este format din 265 de resturi de aminoacizi; B - după scindarea peptidei semnal N-terminal, lanțul polipeptidic este împărțit în două fragmente: ACTH (39 a.k.) și β-lipotropină (42-134 a.k.); C, D, E - cu proteoliza ulterioară, are loc formarea de α- și β-MSH (hormon de stimulare a melanocitelor) și endorfine. CPPDH este un hormon asemănător corticotropinei din lobul intermediar al glandei pituitare. Procesarea POMC în lobii anteriori și intermediari ai glandei pituitare se desfășoară diferit, cu formarea unui set diferit de peptide.

peptida pătrunde în lumenul reticulului endoplasmatic și direcționează lanțul polipeptidic în creștere în RE. După ce sinteza preproinsulinei este finalizată, peptida semnal este scindată (Fig. 11.4).

Proinsulina (86 de resturi de aminoacizi) intră în aparatul Golgi, unde, sub acțiunea unor proteaze specifice, este scindată în mai multe locuri pentru a forma insulină (51 de resturi de aminoacizi) și o peptidă C formată din 31 de resturi de aminoacizi. Insulina și peptida C sunt încorporate în granulele secretoare în cantități echimolare. În granule, insulina se combină cu zincul pentru a forma dimeri și hexameri. Granulele mature fuzionează cu membrana plasmatică și insulina și peptida C sunt secretate în lichidul extracelular prin exocitoză. După secreția în sânge, oligomerii de insulină se descompun. Timpul de înjumătățire plasmatică al insulinei este de 3-10 minute, peptida C - aproximativ 30 de minute. Degradarea insulinei are loc sub acțiunea enzimei insulinaza în principal în ficat și într-o măsură mai mică în rinichi.

Principalul stimulator al sintezei și secreției de insulină este glucoza. Secreția de insulină este, de asemenea, îmbunătățită de anumiți aminoacizi (în special arginină și lizină), corpi cetonici și acizi grași. Adrenalina, somatostatina și unele peptide gastrointestinale inhibă secreția de insulină.

Orez. 11.4. Schema biosintezei insulinei în celulele pancreatice:

1 - sinteza lanțului polipeptidic al proinsulinei; 2 - sinteza are loc pe poliribozomi atașați de suprafața exterioară a membranei RE; 3 - peptida semnal este scindată la terminarea sintezei lanțului polipeptidic și se formează proinsulina; 4 - proinsulina este transportată din ER în aparatul Golgi și este scindată în insulină și C-peptidă; 5 - insulina si peptida C sunt incorporate in granule secretoare si eliberate prin exocitoza (6); ER - reticul endoplasmatic; N este partea terminală a moleculei;

3. Glucagon- polipeptidă monocatenar, constând din 29 de resturi de aminoacizi. Biosinteza glucagonului are loc în celulele α ale insulelor Langerhans dintr-un precursor inactiv al preproglucagonului, care, ca urmare a proteolizei parțiale, este transformat într-un hormon activ. Glucoza și insulina suprimă secreția de glucagon; mulți compuși, inclusiv aminoacizi, acizi grași, neurotransmițători (adrenalina), îl stimulează. Timpul de înjumătățire al hormonului este de aproximativ 5 minute. În ficat, glucagonul este degradat rapid de proteaze specifice.

4. Somatotropina sintetizat ca prohormon în celulele somatotrofe, care sunt cele mai numeroase în glanda pituitară anterioară. Hormonul de creștere la toate speciile de mamifere este un singur lanț

o peptidă cu greutate moleculară de 22 kDa constând din 191 de resturi de aminoacizi și având două legături disulfurice intramoleculare. Secreția de hormon de creștere este pulsatilă la intervale de 20-30 de minute. Unul dintre cele mai mari vârfuri este observat la scurt timp după ce a adormit. Sub influența diverșilor stimuli (exerciții, post, alimente proteice, aminoacidul arginina), chiar și la adulții care nu cresc, nivelul hormonului de creștere din sânge poate crește la 30-100 ng/ml. Reglarea sintezei și secreției hormonului de creștere este realizată de mulți factori. Principalul efect de stimulare este exercitat de somatoliberină, principalul efect inhibitor este somatostatina hipotalamică.

5. Iodotironine sintetizată ca parte a unei proteine ​​- tiroglobulina (Tg)

Orez. 11.5. Sinteza iodotironinelor:

ER - reticul endoplasmatic; DIT - diiodotironina; Tg - tiroglobulina; T3 - triiodotironina, T4 - tiroxina. Tiroglobulina este sintetizată pe ribozomi, apoi intră în complexul Golgi, iar apoi în coloidul extracelular, unde este depozitată și unde reziduurile de tirozină sunt iodate. Formarea iodotironinelor are loc în mai multe etape: transportul iodului în celulele glandei tiroide, oxidarea iodului, iodarea reziduurilor de tirozină, formarea iodotironinelor, transportul iodotironinelor în sânge

tiroglobulina- glicoproteina, contine 115 resturi de tirozina, este sintetizata in partea bazala a celulei si depozitata in coloidul extracelular, unde reziduurile de tirozina sunt iodate si se formeaza iodotironine.

Sub influenta tiroperoxidaza iodul oxidat reacționează cu reziduurile de tirozină pentru a forma monoiodotironine (MIT) și diiodotironine (DIT). Două molecule DIT se condensează pentru a forma T 4 , iar MIT și DIT se condensează pentru a forma T 3 . Iodtiroglobulina este transportată în celulă prin endocitoză și hidrolizată de enzimele lizozomice cu eliberarea de T 3 și T 4 (Fig. 11.6).

Orez. 11.6. Structura hormonilor tiroidieni

T 3 este principala formă biologic activă de iodotironine; afinitatea sa pentru receptorul celulei țintă este de 10 ori mai mare decât cea a T4. În țesuturile periferice, ca rezultat al deiodarii părții T4 la al cincilea atom de carbon, se formează așa-numita formă „inversă” a T3, care este aproape complet lipsită de activitate biologică.

În sânge, iodotironinele sunt într-o formă legată într-un complex cu proteina de legare a tiroxinei. Doar 0,03% T4 și 0,3% T3 sunt în stare liberă. Activitatea biologică a iodotironinelor se datorează fracției nelegate. Proteinele de transport servesc ca un fel de depozit, care poate furniza o cantitate suplimentară de hormoni liberi. Sinteza și secreția de iodotironine este reglată de sistemul hipotalamo-hipofizar

Orez. 11.7. Reglarea sintezei și secreției de iodotironine:

1 - tirotropina-liberina stimulează eliberarea de TSH; 2 - TSH stimuleaza sinteza si secretia de iodotironine; 3, 4 - iodotironinele inhibă sinteza și secreția de TSH

Iodotironinele reglează două tipuri de procese:

Creșterea și diferențierea țesuturilor;

Schimb de energie.

6. Corticosteroizi. Precursorul comun al tuturor corticosteroizilor este colesterolul. Sursa de colesterol pentru sinteza corticosteroizilor sunt esterii săi, care intră în celulă ca parte a LDL sau se depun în celulă. Eliberarea colesterolului din esterii săi și sinteza corticosteroizilor sunt stimulate de corticotropină. Reacțiile de sinteză a cortizolului apar în diferite compartimente ale celulelor cortexului suprarenal (vezi Fig. 11.12). În timpul sintezei corticosteroizilor se formează mai mult de 40 de metaboliți, care diferă ca structură și activitate biologică. Principalii corticosteroizi cu activitate hormonală pronunțată sunt cortizolul, principalul reprezentant al grupului de glucocorticoizi, aldosteronul, principalul mineralocorticoid, și androgenii.

În prima etapă a sintezei corticosteroizilor, colesterolul este transformat în pregnenolon prin separarea fragmentului de 6 atomi de carbon din lanțul lateral al colesterolului și oxidarea atomului de carbon C20. Pregnenolonul este transformat în progesteron - precursor C 21 al steroizilor - cortizol și aldosteron - și steroizi C 19 - precursori ai androgenilor. Ce fel de steroid va fi produsul final depinde de setul de enzime din celulă și de secvența reacțiilor de hidroxilare (Fig. 11.8).

Orez. 11.8. Sinteza corticosteroizilor majori:

1 - conversia colesterolului în pregnenolonă; 2 - formarea progesteronului;

3-hidroxilarea progesteronului (17-21-11) și formarea cortizolului;

4 - hidroxilarea progesteronului (21-11) și formarea aldosteronului;

5 - calea sintezei androgenilor

Hidroxilarea primară a progesteronului de către 17-hidroxilază și apoi de către 21- și 11-hidroxilază duce la sinteza cortizolului. Reacțiile de formare a aldosteronului implică hidroxilarea progesteronului mai întâi de către 21-hidroxilază și apoi de către 11-hidroxilază (vezi Fig. 11.8). Viteza de sinteză și secreție a cortizolului este reglată de sistemul hipotalamo-hipofizar printr-un mecanism de feedback negativ (Fig. 11.9).

Hormonii steroizi sunt transportați de sânge în combinație cu proteine ​​de transport specifice.

catabolism hormonii cortexului suprarenal apare în principal în ficat. Reacțiile de hidroxilare, oxidare și

Orez. 11.9. Reglarea sintezei și secreției de cortizol:

1 - stimularea sintezei corticotropinei-liberinei; 2 - corticotropinliberina stimulează sinteza și secreția de ACTH; 3 - ACTH stimulează sinteza și secreția de cortizol; 4 – cortizolul inhibă secreția de ACTH și corticoliberină

recuperare hormonală. Produșii de catabolism ai corticosteroizilor (cu excepția corticosteronului și aldosteronului) sunt excretați în urină sub formă 17-cetosteroizi. Acești produși metabolici sunt excretați în principal sub formă de conjugați cu acizi glucuronic și sulfuric. La bărbați, 2/3 dintre cetosteroizi se formează din cauza corticosteroizilor și 1/3 din cauza testosteronului (doar 12-17 mg pe zi). La femei, 17-cetosteroizii se formează în principal din cauza corticosteroizilor (7-12 mg pe zi).

TEMA 11.4. REGLAREA SCHIMBULUI DE PURTĂTORI DE ENERGIE DE BAZĂ ÎN RITM NORMAL

ALIMENTE

1. Valoarea energetică a principalelor nutrienți este exprimată în kilocalorii și este: pentru carbohidrați - 4 kcal/g, pentru grăsimi - 9 kcal/g, pentru proteine ​​- 4 kcal/g. O persoană adultă sănătoasă are nevoie de 2000-3000 kcal (8000-12000 kJ) de energie pe zi.

Cu ritmul obișnuit de alimentație, intervalele dintre mese sunt de 4-5 ore cu o pauză de noapte de 8-12 ore. în timpul digestiei și perioada de absorbtie(2-4 ore) principalii purtători de energie folosiți de țesuturi (glucoză, acizi grași, aminoacizi) pot pătrunde în sânge direct din tubul digestiv. ÎN perioada postabsorbtivă(perioada de timp după terminarea digestiei până la următoarea masă) și în timpul înfometării, se formează substraturi energetice

în procesul de catabolism al purtătorilor de energie depusi. Rolul principal în reglarea acestor procese îl joacă insulinăȘi glucagon. Antagoniștii insulinei sunt de asemenea adrenalină, cortizol, iodotironine și somatotropină

(așa-numiții hormoni contrainsulari).

Insulina si hormonii contrainsulari asigura un echilibru intre nevoile si capacitatile organismului in obtinerea energiei necesare functionarii si cresterii normale. Acest echilibru este definit ca homeostazia energetică. Cu un ritm alimentar normal, concentrația de glucoză din sânge este menținută la nivelul de 65-110 mg/dl (3,58-6,05 mmol/l) datorită influenței a doi hormoni principali - insulina și glucagonul. Insulina și glucagonul sunt principalii regulatori ai metabolismului în timpul stărilor de schimbare ale digestiei, perioadei postabsorbtive și înfometării. Perioadele de digestie sunt de 10-15 ore pe zi, iar consumul de energie are loc in 24 de ore. Prin urmare, o parte din purtătorii de energie în timpul digestiei este stocată pentru utilizare în perioada postabsorbtivă.

Ficatul, tesutul adipos si muschii sunt principalele organe care asigura modificari metabolice in concordanta cu ritmul de nutritie. Modul de păstrare se activează după masă și este înlocuit cu modul de mobilizare a rezervelor după încheierea perioadei de absorbție.

2. Modificări ale metabolismului principalilor purtători de energie în perioada de absorbțieîn principal din cauza marelui insulina-glucagon index

(Fig. 11.10).

În ficat, consumul de glucoză crește, ceea ce este o consecință a accelerării căilor metabolice în care glucoza este transformată în forme depozitate de purtători de energie: glicogenȘi grăsimi.

Odată cu creșterea concentrației de glucoză în hepatocite, este activată glucokinaza, care transformă glucoza în glucoză-6-fosfat. În plus, insulina induce sinteza ARNm a glucokinazei. Ca urmare, concentrația de glucoză-6-fosfat în hepatocite crește, ceea ce determină o accelerare sinteza glicogenului. Acest lucru este facilitat și de inactivarea simultană a glicogen fosforilazei și activarea glicogen sintetazei. Influențată de insulină din hepatocite accelerează glicoliza ca urmare a creșterii activității și numărului de enzime cheie: glucokinaza, fosfofructokinaza și piruvat kinaza. În același timp, gluconeogeneza este inhibată ca urmare a inactivării fructozo-1,6-bisfosfatazei și a reprimării insulinei a sintezei fosfoenolpiruvat carboxikinazei, enzimele cheie ale gluconeogenezei (vezi Modulul 6).

O creștere a concentrației de glucoză-6-fosfat în hepatocite în perioada de absorbție este combinată cu utilizarea activă a NADPH pentru sinteza acizilor grași, care contribuie la stimularea calea pentozo-fosfatului.

Accelerarea sintezei acizilor grași Este asigurată de disponibilitatea substraturilor (acetil-CoA și NADPH) formate în timpul metabolismului glucozei, precum și de activarea și inducerea enzimelor cheie pentru sinteza acizilor grași de către insulină.

Orez. 11.10. Modalități de utilizare a principalilor purtători de energie în perioada de absorbție:

1 - biosinteza glicogenului în ficat; 2 - glicoliză; 3 - biosinteza TAG în ficat; 4 - Biosinteza TAG în țesutul adipos; 5 - biosinteza glicogenului în mușchi; 6 - biosinteza proteinelor în diferite țesuturi, inclusiv în ficat; FA - acizi grași

Aminoacizii care intră în ficat din tractul digestiv sunt utilizați pentru a sintetiza proteine ​​și alți compuși care conțin azot, iar excesul lor fie pătrunde în sânge și este transportat în alte țesuturi, fie este dezaminat, urmat de includerea reziduurilor fără azot în calea generală a catabolismului (vezi Modulul 9).

Modificări metabolice în adipocite. Funcția principală a țesutului adipos este stocarea purtătorilor de energie în formă triacilgliceroli. transportul glucozeiîn adipocite. O creștere a concentrației intracelulare de glucoză și activarea enzimelor cheie ale glicolizei asigură formarea de acetil-CoA și glicerol-3-fosfat, care sunt necesare pentru sinteza TAG. Stimularea căii pentozei fosfat asigură formarea NADPH, care este necesar pentru sinteza acizilor grași. Cu toate acestea, biosinteza acizilor grași de novo în țesutul adipos uman se desfășoară într-un ritm ridicat numai după postul anterior. În timpul unui ritm de hrănire normal, sinteza TAG se bazează în principal pe acizii grași proveniți din chilomicroni și VLDL sub acțiunea Lp-lipazei (vezi Modulul 8).

Deoarece TAG-lipaza sensibilă la hormoni în stare de absorbție este într-o formă defosforilată, inactivă, procesul de lipoliză este inhibat.

Modificări ale metabolismului muscular. Sub influența insulinei se accelerează transportul glucozeiîn celulele musculare. Glucoza este fosforilată și oxidată pentru a furniza energie celulelor și este, de asemenea, folosită pentru a sintetiza glicogenul. Acizii grași proveniți din chilomicroni și VLDL în această perioadă joacă un rol nesemnificativ în metabolismul energetic muscular. Fluxul de aminoacizi în mușchi și biosinteza proteinelor crește, de asemenea, sub influența insulinei, mai ales după ingestia de alimente proteice și în timpul lucrului muscular.

3. Modificări ale metabolismului principalilor purtători de energie atunci când starea de absorbție se transformă în postabsorbtivă.În perioada postabsorbtivă, cu scăderea indicelui de insulină-glucagon, modificările metabolismului vizează în principal menținerea concentrației de glucoză în sânge, care servește ca principal substrat energetic pentru creier și singura sursă de energie pentru eritrocite. Principalele modificări ale metabolismului în această perioadă au loc la nivelul ficatului și țesutului adipos (Fig. 11.11) și vizează completarea glucozei din rezervele interne și utilizarea altor substraturi energetice (grăsimi și aminoacizi).

Modificări metabolice la nivelul ficatului. Sub influența glucagonului se accelerează mobilizarea glicogenului(vezi modulul 6). Rezervele de glicogen din ficat sunt epuizate în timpul unui post de 18-24 de ore. Principala sursă de glucoză pe măsură ce rezervele de glicogen sunt epuizate devine gluconeogeneza, care începe să se accelereze la 4-6 ore după ultima masă. Substraturile pentru sinteza glucozei sunt lactat, glicerolȘi aminoacizi. Viteza de sinteză a acizilor grași scade din cauza fosforilării și inactivării acetil-CoA carboxilazei în timpul fosforilării, iar viteza de β-oxidare crește. În același timp, crește aportul de acizi grași către ficat, care sunt transportați din depozitele de grăsime ca urmare a lipolizei accelerate. Acetil-CoA, format în timpul oxidării acizilor grași, este utilizat în ficat pentru sinteza corpilor cetonici.

in tesutul adipos cu rata sintezei TAG scade si este stimulata lipoliza. Stimularea lipolizei este rezultatul activării lipazei adipocitelor TAG sensibile la hormoni sub influența glucagonului. Acizii grași devin surse importante de energie în ficat, mușchi și țesutul adipos.

Astfel, în perioada postabsorbtivă, concentrația de glucoză din sânge se menține la nivelul de 60-100 mg/dl (3,5-5,5 mmol/l), iar nivelul acizilor grași și al corpilor cetonici crește.

Orez. 11.11. Modalități de a utiliza principalii purtători de energie atunci când se trece de la o stare absorbtivă la una post-absorbtivă:

I - scăderea indicelui de insulină-glucagon; 2 - descompunerea glicogenului; 3, 4 - transportul glucozei către creier și eritrocite; 5 - catabolismul grăsimilor; 6 - transportul grăsimilor către ficat și mușchi; 7 - sinteza corpilor cetonici în ficat; 8 - transportul corpilor cetonici la muschi; 9 - gluconeogeneza din aminoacizi; 10 - sinteza și excreția ureei;

II - transportul lactatului la ficat și includerea în gluconeogeneză; 12 - gluconeogeneza din glicerol; KT - corpi cetonici; FA - acizi grași

TEMA 11.5. MODIFICĂRI ALE METABOLISMULUI ÎN TIMPUL HIPO-ȘI HIPER-SECREȚIEI DE HORMONI

O modificare a ratei de sinteza și secreție a hormonilor poate apărea nu numai ca un proces adaptativ care are loc ca răspuns la o schimbare a activității fiziologice a corpului, ci adesea ca urmare a încălcărilor activității funcționale a glandelor endocrine în timpul dezvoltarea proceselor patologice sau dereglarea acestora. Aceste tulburări se pot manifesta fie sub formă hipofuncţie, conducând la o scădere a cantității de hormon, sau hiperfuncție,însoţită de sinteza lui excesivă.

1. Hiperfuncția glandei tiroide(hipertiroidismul) se manifestă sub mai multe forme clinice. Gușă toxică difuză(Boala Graves, boala Graves) este cea mai frecventă boală a glandei tiroide. În această boală, există o creștere a dimensiunii glandei tiroide (gușă), o creștere a concentrației de iodotironine de 2-5 ori și dezvoltarea tireotoxicozei.

Semnele caracteristice ale tireotoxicozei sunt creșterea metabolismului bazal, creșterea frecvenței cardiace, slăbiciune musculară, scădere în greutate (în ciuda apetitului crescut), transpirație, febră, tremor și exoftalmie (ochi bombați). Aceste simptome reflectă stimularea simultană atât a proceselor anabolice (creșterea și diferențierea țesuturilor) cât și a proceselor catabolice (catabolismul glucidelor, lipidelor și spatelui) de către iodotironine. Într-o măsură mai mare, procesele de catabolism sunt intensificate, fapt dovedit de un bilanţ negativ de azot. Hipertiroidismul poate apărea ca urmare a diferitelor motive: dezvoltarea unei tumori, inflamație (tiroidită), aportul excesiv de iod și medicamente care conțin iod, reacții autoimune.

hipertiroidism autoimun apare ca urmare a formării de anticorpi la receptorii hormonilor care stimulează tiroida din glanda tiroidă. Una dintre ele, imunoglobulina (IgG), imită acțiunea tirotropinei prin interacțiunea cu receptorii TSH de pe membrana celulelor tiroidiene. Acest lucru duce la creșterea excesivă difuză a glandei tiroide și la producția excesivă necontrolată de T3 și T4 deoarece formarea de IgG nu este reglată de mecanismul de feedback. Nivelul de TSH în această boală este redus din cauza suprimării funcției glandei pituitare de către concentrații mari de iodotironine.

2. Hipotiroidismul poate fi rezultatul unui aport insuficient de iod în organism – gușă endemică. Mai rar, hipotiroidismul apare ca urmare a defectelor congenitale ale enzimelor implicate în sinteza (de exemplu, tiroperoxiraza) iodotironinelor sau ca o complicație a altor boli în care hipotalamusul, glanda pituitară sau glanda tiroidă este deteriorată. În unele forme de hipotiroidism, anticorpii împotriva tiroglobulinei se găsesc în sânge. Hipofuncția glandei tiroide în copilăria timpurie duce la o întârziere a dezvoltării fizice și mentale - cretinism. La adulți, hipofuncția se manifestă ca mixedem(edem mucos). Principala manifestare a mixedemului este acumularea excesivă de proteoglicani și apă în piele. Principalele simptome ale hipotiroidismului: somnolență, scăderea toleranței la frig, creșterea în greutate, scăderea temperaturii corpului.

3. Hipercortizolism. Formarea în exces de corticosteroizi, în principal cortizol, - hipercortizolism- adesea rezultatul unei încălcări a mecanismelor de reglementare pentru sinteza cortizolului:

Cu o tumoare hipofizară și creșterea producției de corticotropină (boala Itsenko-Cushing);

Tumori suprarenale care produc cortizol (sindromul Itsenko-Cushing).

Principalele manifestări ale hipercorticismului sunt hiperglucozemia și toleranța redusă la glucoză datorită stimulării gluconeogenezei și hipertensiunii arteriale ca urmare a activității mineralocorticoide a cortizolului și creșterea concentrației ionilor de Na +.

4. Hipocorticism. Distrofia adrenogenitală ereditarăîn 95% din cazuri este o consecinţă a unui deficit de 21-hidroxilază (vezi Fig. 11.8). Aceasta crește formarea de 17-OH progesteron și producția de androgeni. Simptomele caracteristice ale bolii sunt pubertatea precoce la băieți și dezvoltarea caracteristicilor sexuale masculine la fete. Cu deficit parțial de 21-hidroxilază la femei, ciclul menstrual poate fi perturbat.

Insuficiență suprarenală dobândită se poate dezvolta ca urmare a unei leziuni tuberculoase sau autoimune a celulelor cortexului suprarenal și o scădere a sintezei corticosteroizilor. Pierderea controlului de reglementare de la glandele suprarenale duce la creșterea secreției de corticotropină. În aceste cazuri, pacienții au o pigmentare crescută a pielii și a membranelor mucoase. (Boala Addison) care se datorează producției crescute de corticotropină și alți derivați POMC, în special hormonul de stimulare a melanocitelor (vezi Fig. 11.3). Principalele manifestări clinice ale insuficienței suprarenale: hipotensiune arterială, slăbiciune musculară, hiponatremie, scădere în greutate, intoleranță la stres.

Insuficiența funcției cortexului suprarenal adesea rezultatul utilizării pe termen lung a corticosteroizilor care inhibă sinteza corticotropinei printr-un mecanism de feedback. Absența semnalelor de stimulare duce la atrofia celulelor cortexului suprarenal. Odată cu anularea bruscă a medicamentelor hormonale, se poate dezvolta insuficiența suprarenală acută (așa-numitul sindrom de „sevraj”), care reprezintă o mare amenințare pentru viață, deoarece este însoțită de decompensarea tuturor tipurilor de metabolism și procese de adaptare. Se manifestă prin colaps vascular, adinamie severă, pierderea conștienței. Această condiție apare din cauza unei încălcări a metabolismului electrolitic, care duce la pierderea ionilor de Na + și C1 - în urină și la deshidratare din cauza pierderii lichidului extracelular. O modificare a metabolismului carbohidraților se manifestă printr-o scădere a nivelului de zahăr din sânge, o scădere a rezervelor de glicogen din ficat și mușchii scheletici.

1. Transferați în caiet și completați tabelul. 11.1.

Tabelul 11.1. Insulina și hormonii contrainsulari majori

2. Folosind fig. 11.4, notează etapele sintezei insulinei. Explicați ce cauze pot duce la dezvoltarea deficienței de insulină? De ce este posibil să se determine concentrația de peptid C în sânge în aceste cazuri în scopul diagnosticării?

3. Studiați schema pentru sinteza iodotironinelor (Fig. 11.5). Descrieți principalele etape ale sintezei lor și desenați o diagramă a reglării sintezei și secreției hormonilor tiroidieni. Explicați principalele manifestări ale hipo și hipertiroidismului. De ce este necesar să se monitorizeze în mod constant nivelul de TSH din sânge atunci când se utilizează tiroxina ca medicament?

4. Studiați succesiunea pașilor în sinteza cortizolului (Fig. 11.8). Găsiți pe diagramă etapele catalizate de enzime, al căror defect este cauza sindromului adrenogenital.

5. Descrieți schema ciclului intracelular al sintezei cortizolului, începând cu interacțiunea ACTH cu receptorul (Fig. 11.12), înlocuind numerele cu denumirile proteinelor implicate în acestea.

6. Desenați o diagramă a reglării sintezei și secreției de corticosteroizi. Explicați cauzele și manifestările sindromului de abstinență a steroizilor.

7. Descrieți succesiunea evenimentelor care duc la creșterea glicemiei în prima oră după masă și la revenirea ulterioară la valoarea inițială în decurs de 2 ore (Fig. 11.13). Explicați rolul hormonilor în aceste evenimente.

8. Analizați modificările stării hormonale și ale metabolismului la nivelul ficatului, țesutului adipos și mușchilor în perioadele de absorbție (Fig. 11.10) și post-absorbtivă (Fig. 11.11). Denumiți procesele indicate prin numere. Indicați enzimele reglatoare și mecanismul de modificare a activității lor, ținând cont de faptul că semnalul primar pentru stimularea acestor procese este modificarea concentrației de glucoză în sânge și modificări reciproce ale concentrației de insulină și glucagon (Fig. 11.11).

Orez. 11.12. Ciclul intracelular al sintezei cortizolului:

EHS - esteri de colesterol; CS - colesterol

SARCINI DE AUTOCONTROL

1. Alegeți răspunsurile corecte. Hormoni:

A. Își manifestă efectele prin interacțiunea cu receptorii B. Sunt sintetizate în lobul posterior al glandei pituitare

B. Modificarea activității enzimatice prin proteoliză parțială D. Inducerea sintezei enzimatice în celulele țintă

D. Sinteza și secreția sunt reglate printr-un mecanism de feedback

Orez. 11.13. Dinamica modificărilor concentrației de glucoză (A), insulină (B) și glucagon (C) după consumul unei mese bogate în carbohidrați

2. Alege răspunsul corect. Glucagonul din țesutul adipos activează:

A. TAG-lipază sensibilă la hormoni B. Glucozo-6-fosfat dehidrogenază

B. Acetil-CoA carboxilază D. LP-lipază

D. piruvat kinaza

3. Alege raspunsurile corecte. Iodotironine:

A. Sintetizată în glanda pituitară

B. Interacționează cu receptorii intracelulari

B. Stimulați activitatea lui Na, Ka-ATPaza

D. În concentrații mari, accelerează procesele de catabolism D. Participa la răspunsul la răcire

4. Meci set:

A. Boala Graves B. Mixedemul

B. Gușă endemică D. Cretinism

D. Tiroidită autoimună

1. Apare cu hipotiroidism la o vârstă fragedă

2. Însoțită de acumularea de proteoglicani și apă în piele

3. Este o consecință a formării imunoglobulinei care imită acțiunea TSH

5. Alege raspunsurile corecte.

Perioada de absorbție se caracterizează prin:

A. Creșterea concentrației de insulină în sânge B. Accelerarea sintezei grăsimilor în ficat

B. Accelerarea gluconeogenezei

D. Accelerarea glicolizei în ficat

D. Creșterea concentrației de glucagon în sânge

6. Alege raspunsurile corecte.

Sub influența insulinei în ficat accelerați:

A. Biosinteza proteinelor

B. Biosinteza glicogenului

B. Gluconeogeneza

D. Biosinteza acizilor graşi D. Glicoliza

7. Stabiliți o potrivire. Hormon:

A. Insulină B. Glucagon

B. Cortizol D. Adrenalina

Funcţie:

1. Stimulează sinteza grăsimilor din glucoză în ficat

2. Stimulează mobilizarea glicogenului muscular

3. Stimulează sinteza iodotironinelor

8. Alege raspunsurile corecte. Hormoni steroizi:

A. Pătrunde în celulele țintă

B. Transportat de sânge în combinație cu proteine ​​specifice

B. Stimularea reacțiilor de fosforilare a proteinelor

D. Interacționează cu cromatina și modifică rata de transcripție D. Participa la procesul de traducere.

9. Alege raspunsurile corecte. Insulină:

A. Accelerează transportul glucozei către mușchi B. Accelerează sinteza glicogenului în ficat

B. Stimulează lipoliza în țesutul adipos D. Accelerează gluconeogeneza

D. Accelerează transportul glucozei în adipocite

1. A, G, D 6. A, B, D, D

2. A 7. 1-A, 2-D, 3-D

3. B, C, D, D 8. A, B, D

4. 1-D, 2-B, 3 - A 9. A, B, D

5. A, B, D

TERMENI ȘI CONCEPTE DE BAZĂ

2. Preprohormon

3. Stimuli pentru sinteza si secretie

4. Celulele țintă

5. Receptorii

6. Ierarhia sistemelor de reglementare

7. Mecanismul de acțiune autocrin

8. Mecanismul de acţiune paracrin

9. Homeostazia

10. Perioada de absorbție

11. Perioada postabsorbtivă

12. Adaptare

13. Hipofuncție

14. Hiperfuncție

15. Hormonii continsulari

Rezolva probleme

1. La examinarea pacienților cu simptome de hipercortizolism, se utilizează un test funcțional cu o „încărcare” de dexametazonă (dexametazona este un analog structural al cortizolului). Cum se va schimba concentrația de 17-cetosteroizi în urina pacienților după administrarea dexametazonei, dacă cauza hipercortizolismului este:

a) hiperproducție de corticotropină;

b) tumoră hormonal activă a glandelor suprarenale.

2. Părinții unei fetițe de cinci ani au mers la centrul medical pentru un consult. În timpul examinării, copilul a prezentat manifestări ale caracteristicilor sexuale masculine secundare: hipertrofie musculară, creștere excesivă a părului și scădere a timbrului vocii. Nivelul de ACTH din sânge este crescut. Medicul a diagnosticat sindrom adrenogenital (disfuncție congenitală a cortexului suprarenal). Justificați diagnosticul medicului. Pentru aceasta:

a) prezinta schema sintezei hormonilor steroizi; numiți principalii corticosteroizi activi fiziologic și indicați funcțiile acestora;

b) numiți enzimele a căror deficiență este cauza simptomelor descrise mai sus;

c) indicați formarea căror produse ai sintezei corticosteroizilor este crescută în această patologie;

d) Explicați de ce este crescută concentrația de ACTH în sângele copilului.

3. O formă a bolii Addison este o consecință a atrofiei celulelor cortexului suprarenal în timpul tratamentului pe termen lung cu corticosteroizi. Principalele manifestări ale bolii: slăbiciune musculară, hipoglicemie,

modificări distrofice ale mușchilor, scăderea tensiunii arteriale; în unele cazuri, astfel de pacienți au o pigmentare crescută a pielii și a membranelor mucoase. Cum se explică simptomele enumerate ale bolii? Pentru explicatie:

a) prezinta schema sintezei hormonilor steroizi; numiți principalii corticosteroizi activi fiziologic și indicați funcțiile acestora;

b) indicați care deficit de corticosteroizi este cauza hipoglucozemiei și distrofiei musculare în această boală;

c) Numiți cauza creșterii pigmentării pielii în boala Addison.

4. Pentru pacientul N cu hipotiroidism, medicul a prescris tratament, inclusiv tiroxina. La 3 luni de la începerea tratamentului, nivelul de TSH din sânge a scăzut ușor. De ce i-a recomandat medicul acestui pacient o creștere a dozei de tiroxină? Pentru un raspuns:

a) prezinta sub forma unei scheme mecanismul de reglare a sintezei si secretiei hormonilor tiroidieni;

5. O fată de 18 ani care locuiește într-un sat de munte a apelat la un endocrinolog cu plângeri de slăbiciune generală, scăderea temperaturii corpului, înrăutățirea dispoziției. Pacientul a fost îndrumat pentru un test de sânge pentru TSH și iodotironine. Rezultatele analizei au arătat o creștere a concentrației de TSH și o scădere a concentrației de T 4. . Explica:

a) ce boală poate fi asumată la pacient;

b) care poate fi cauza unei astfel de patologii;

c) există o legătură între locul de reședință și apariția acestei boli;

d) ce regim alimentar trebuie respectat pentru a preveni această patologie;

e) schema de reglare a sintezei iodotironinelor și rezultatele unei analize de sânge la subiect.

6. Pentru tratamentul gușii toxice difuze se folosesc medicamente tireostatice din grupa tionamidelor (tiamazol). Mecanismul de acțiune al tionamidelor este că, atunci când intră în glanda tiroidă, inhibă activitatea tiroperoxidazei. Explicați rezultatul acțiunii terapeutice a tionamidelor. Pentru aceasta:

a) numiți principalele cauze și manifestări clinice ale tireotoxicozei;

b) dați o schemă pentru sinteza iodotironinelor și indicați etapele în care acționează medicamentele;

c) indicați modul în care se va modifica concentrația de iodotironine și TSH ca urmare a tratamentului;

d) Descrieţi modificările metabolismului în timpul tratamentului cu tionamide.

Unitate modulară 2 MODIFICĂRI BIOCHIMICE ÎN METABOLISM ÎN TIMPUL POSTULUI ȘI DIABETULUI

Obiective de învățare Pentru a fi capabil să:

1. Interpretați modificările în metabolismul carbohidraților, grăsimilor și proteinelor în timpul înfometării și activității fizice ca urmare a acțiunii hormonilor contrainsulari.

2. Analizați mecanismele moleculare ale cauzelor diabetului zaharat.

3. Explicați mecanismele de apariție a simptomelor diabetului zaharat ca urmare a modificărilor ratelor proceselor metabolice.

4. Interpretați principalele diferențe de metabolism în post și diabet.

Știi:

1. Modificări ale stării hormonale în timpul postului.

2. Schimbarea schimbului principalilor purtători de energie în timpul înfometării.

3. Modificări ale statusului hormonal și metabolismului energetic în diabetul zaharat.

4. Principalele simptome ale diabetului zaharat și mecanismele de apariție a acestora.

5. Patogenia complicaţiilor acute în diabet.

6. Bazele biochimice ale complicațiilor tardive ale diabetului zaharat.

7. Abordări ale diagnosticului de laborator al diabetului zaharat.

8. Mecanismele moleculare ale principiilor tratamentului diabetului zaharat și direcții promițătoare de tratament.

TEMA 11.6. MODIFICĂRI ÎN STARE HORMONALĂ ȘI METABOLISM ÎN TIMPUL POSTULUI ȘI MUNCULUI FIZIC

1. În perioada postabsorbtivă și în post, nivelul glucozei din plasma sanguină scade la limita inferioară a normei. Raportul insulină-glucagon este redus. În aceste condiții, apare o stare, care se caracterizează prin predominanța proceselor de catabolism a grăsimilor, glicogenului și proteinelor pe fondul unei scăderi generale a ratei metabolice. Sub influența hormonilor contrainsulari în această perioadă are loc un schimb de substraturi între ficat, țesutul adipos, mușchi și creier. Acest schimb are două scopuri:

Menținerea concentrației de glucoză în sânge datorită gluconeogenezei pentru a asigura țesuturi dependente de glucoză (creier, globule roșii);

Mobilizarea altor molecule de „combustibil”, în primul rând grăsimilor, pentru a furniza energie tuturor celorlalte țesuturi.

Manifestarea acestor schimbări ne permite să distingem condiționat trei faze ale foametei. Datorită trecerii metabolismului la modul de mobilizare a energiei, chiar și după 5-6 săptămâni de post, concentrația de glucoză în sânge nu este mai mică de 65 mg/dL. Principalele modificări în timpul postului apar la nivelul ficatului, țesutului adipos și mușchilor (Fig. 11.14).

2. Fazele foametei. Foame poate fi pe termen scurt - în timpul zilei (prima fază), durează o săptămână (a doua fază) sau câteva săptămâni (a treia fază).

ÎN primă fază concentrația de insulină în sânge scade de aproximativ 10-15 ori față de perioada de digestie, iar concentrația de glucagon și cortizol crește. Rezervele de glicogen sunt epuizate, rata de mobilizare a grăsimilor și rata gluconeogenezei din aminoacizi și glicerol cresc, concentrația de glucoză în sânge scade până la limita inferioară a normei (60 mg/dl).

Orez. 11.14. Modificări ale metabolismului principalilor purtători de energie în timpul postului:

1 - scaderea indicelui insulina-glucogon; 2 - mobilizarea glicogenului; 3, 4 - transportul GLA către creier și eritrocite; 5 - mobilizarea TAG; 6 - transportul FA către mușchi; 7 - sinteza corpilor cetonici; 8 - transportul acizilor grași în ficat; 9 - transportul AA la ficat; 10 - gluconeogeneza din AA; 11 - transportul lactatului la ficat; 12 - transportul glicerolului la ficat. Linia punctată indică procesele, a căror viteză scade

În a doua fază mobilizarea grăsimilor continuă, crește concentrația de acizi grași în sânge, crește rata de formare a corpilor cetonici în ficat și, în consecință, crește concentrația lor în sânge; există un miros de acetonă, care este eliberat cu aerul expirat și transpirația de la o persoană înfometată. Gluconeogeneza continuă prin descompunerea proteinelor tisulare.

ÎN a treia faza scade viteza de descompunere a proteinelor și rata gluconeogenezei din aminoacizi. Ritmul metabolic încetinește. Bilanțul de azot în toate fazele de foamete este negativ. Alături de glucoză, corpii cetonici devin o sursă importantă de energie pentru creier.

3. Modificări ale metabolismului principalilor purtători de energie în timpul înfometării. Schimbul de carbohidrați. Rezervele de glicogen ale organismului sunt epuizate în timpul unui post de 24 de ore. Astfel, datorită mobilizării glicogenului, este asigurată doar înfometarea pe termen scurt. Gluconeogeneza este principalul proces care furnizează țesuturilor glucoză în timpul postului. Gluconeogeneza incepe sa se accelereze la 4-6 ore dupa ultima masa si devine singura sursa de glucoza in timpul postului prelungit. Principalele substraturi ale gluconeogenezei sunt aminoacizii, glicerolul și lactatul.

4. Metabolizarea grăsimilor și a corpiilor cetonici. Principala sursă de energie în primele zile de post sunt acizii grași, care se formează din TAG din țesutul adipos. Sinteza corpilor cetonici este accelerată în ficat. Sinteza corpilor cetonici începe în primele zile de post. Corpii cetonici sunt utilizați în principal în mușchi. Nevoile energetice ale creierului sunt parțial asigurate de corpii cetonici. După 3 săptămâni de post, rata de oxidare a corpilor cetonici din mușchi scade, iar mușchii folosesc aproape exclusiv acizii grași. Concentrația de corpi cetonici în sânge crește. Utilizarea corpilor cetonici de către creier continuă, dar devine mai puțin activă din cauza scăderii ratei de gluconeogeneză și a scăderii concentrației de glucoză.

5. Metabolismul proteinelor.În primele zile de post, proteinele musculare se descompun rapid - principala sursă de substraturi pentru gluconeogeneză. După câteva săptămâni de post, rata gluconeogenezei din aminoacizi scade, în principal datorită absorbției reduse de glucoză și utilizării corpului cetonic în creier. O scădere a ratei de gluconeogeneză din aminoacizi este necesară pentru conservarea proteinelor, deoarece pierderea a 1/3 din toate proteinele poate duce la moarte. Durata postului depinde de cât timp pot fi sintetizați și utilizați corpii cetonici. Cu toate acestea, oxaloacetatul și alte componente TCA sunt necesare pentru oxidarea corpiilor cetonici. În mod normal, se formează din glucoză și aminoacizi, iar în timpul înfometării numai din aminoacizi.

TEMA 11.7. MODIFICĂRI ÎN STARE HORMONALĂ ŞI METABOLISM ÎN DIABETUL MELLITUS

1. Diabet din cauza deficienței relative sau absolute de insulină. Conform clasificării OMS, se disting două forme principale ale bolii: diabetul de tip I - dependent de insulină (IDDM),și diabet de tip II (INSD)- independent de insulină.

2. IDSD este o consecință a distrugerii celulelor β ale insulelor Langerhans ca urmare a reacțiilor autoimune. Diabetul de tip I poate fi cauzat de o infecție virală care distruge celulele β. Astfel de virusuri includ variola, rubeola, rujeola, citomegalovirusul, oreionul, virusul Coxsackie, adenovirusul. IDDM reprezintă aproximativ 25-30% din toate cazurile de diabet. De regulă, distrugerea celulelor β are loc lent, iar debutul bolii nu este însoțit de tulburări metabolice. Când 80-95% din celule mor, apare o deficiență absolută de insulină și se dezvoltă tulburări metabolice severe. IDDM afectează majoritatea copiilor, adolescenților și adulților tineri, dar poate apărea la orice vârstă (de la un an).

3. NIDSD se dezvoltă ca urmare a încălcării conversiei proinsulinei în insulină, reglarea secreției de insulină, creșterea ratei catabolismului insulinei, deteriorarea mecanismelor de transmitere a semnalului de insulină către celulele țintă (de exemplu, un defect în receptorul de insulină, deteriorarea mediatorilor intracelulari ai semnalului de insulină etc.), formarea de anticorpi la receptorii de insulină și concentrația de insulină în sânge poate fi normală sau chiar crescută. Factorii care determină dezvoltarea și evoluția clinică a bolii includ obezitatea, alimentația necorespunzătoare, stilul de viață sedentar și stresul. NIDDM afectează persoanele, de obicei mai mari de 40 de ani, se dezvoltă treptat, simptomele sunt ușoare. Complicațiile acute sunt rare.

4. Modificări metabolice în diabetul zaharat.În diabetul zaharat, de regulă, raportul dintre insulină - glucagon este redus. Aceasta slăbește stimularea depunerii de glicogen și grăsimi și crește mobilizarea rezervelor de energie. Ficatul, mușchii și țesutul adipos, chiar și după masă, funcționează în stare post-absorbtivă.

5. Simptomele diabetului zaharat. Hiperglucozemie. Toate formele de diabet se caracterizează prin niveluri crescute de glucoză în sânge. hiperglucozemie, atât după mese, cât și pe stomacul gol, precum și glucozurie. După masă, concentrația de glucoză poate ajunge la 300-500 mg/dl și rămâne la un nivel ridicat în perioada postabsorbtivă, adică. toleranță redusă la glucoză.

O scădere a toleranței la glucoză se observă și în cazurile unei forme latente (latente) de diabet zaharat. În aceste cazuri, oamenii nu au plângeri și simptome clinice caracteristice diabetului zaharat, iar concentrația de glucoză din sânge pe stomacul gol corespunde cu limita superioară a normalului. Cu toate acestea, utilizarea unor teste provocatoare (de exemplu, o încărcătură de zahăr) relevă o scădere a toleranței la glucoză (Fig. 11.15).

O creștere a concentrației de glucoză în IDDM în plasma sanguină se datorează mai multor motive. Odată cu scăderea indicelui de insulină-glucagon, efectele hormonilor contrainsulari cresc, cantitatea de proteine ​​purtătoare de glucoză (GLUT-4) pe membranele celulelor dependente de insulină (țesutul adipos și mușchii) scade. În consecință, consumul de glucoză de către aceste celule este redus. În mușchi și ficat, glucoza nu se depune sub formă de glicogen; în țesutul adipos, rata de sinteza și depunerea grăsimilor scade. În plus, acțiunea hormonilor coninsulari, în primul rând glucagonul, activează gluconeogeneza din aminoacizi, glicerol și lactat. O creștere a nivelului de glucoză din sânge în diabetul zaharat peste pragul de concentrație renală de 180 mg/dL determină excretarea glucozei în urină.

Cetonemie este un simptom caracteristic diabetului zaharat. Cu un raport scăzut de insulină - glucagon, grăsimile nu se depun, catabolismul lor este accelerat, deoarece lipaza sensibilă la hormoni din țesutul adipos este într-o formă activă fosforilată. Concentrația de acizi grași neesterificați în sânge crește. Ficatul preia acizii grași și îi oxidează în acetil-CoA, care la rândul său

Orez. 11.15. Modificări ale toleranței la glucoză la pacienții cu diabet zaharat latent.

Determinarea toleranței la glucoză este utilizată pentru a diagnostica diabetul zaharat. Subiectul ia o soluție de glucoză la o rată de 1 g la 1 kg de greutate corporală (încărcare de zahăr). Concentrația de glucoză din sânge se măsoară în 2-3 ore la intervale de 30 de minute. 1 - la o persoană sănătoasă, 2 - la un pacient cu diabet zaharat

se transformă în acizi β-hidroxibutiric și acetoacetic, rezultând o creștere a concentrației de corp cetonici din sânge - cetonemie.În țesuturi, acetoacetatul este parțial decarboxilat în acetonă, al cărui miros vine de la pacienții diabetici și se simte chiar și la distanță. O creștere a concentrației de corpi cetonici în sânge (peste 20 mg/dl, uneori până la 100 mg/dl) duce la cetonurie. Acumularea de corpi cetonici reduce capacitatea de tamponare a sângelui și cauzează acidoză (cetoacidoză).

Hiperlipoproteinemie. Grăsimile alimentare nu se depun în țesutul adipos din cauza slăbirii proceselor de stocare și a activității scăzute a Lp-lipazei, ci intră în ficat, unde sunt transformate în triacilgliceroli, care sunt transportați din ficat ca parte a VLDL.

Azotemie.În diabet, deficiența de insulină duce la o scădere a ratei de sinteză și la o creștere a defalcării proteinelor în organism. Acest lucru determină o creștere a concentrației de aminoacizi din sânge. Aminoacizii intră în ficat și sunt dezaminați. Reziduurile fără azot ale aminoacizilor glicogeni sunt incluse în gluconeogeneză, ceea ce sporește și mai mult hiperglicemia. Amoniacul rezultat intră în ciclul ornitinei, ceea ce duce la o creștere a concentrației de uree în sânge și, în consecință, în urină - azotemieȘi azoturia.

poliurie. Este necesară o cantitate mare de lichid pentru a elimina cantități mari de glucoză, corpi cetonici și uree, ceea ce poate duce la deshidratare. Acest lucru se datorează particularităților capacității de concentrare a rinichilor. De exemplu, debitul de urină la pacienți crește de câteva ori și în unele cazuri ajunge la 8-9 litri pe zi, dar cel mai adesea nu depășește 3-4 litri. Acest simptom se numește poliurie. Pierderea de apă provoacă sete constantă și aport crescut de apă - polidipsie.

6. Complicații acute ale diabetului. Mecanisme de dezvoltare a comei diabetice. Tulburările în metabolismul carbohidraților, grăsimilor și proteinelor în diabetul zaharat pot duce la dezvoltarea comei (complicații acute). Coma diabetică se manifestă ca o încălcare accentuată a tuturor funcțiilor corpului, însoțită de pierderea conștienței. Principalii precursori ai comei diabetice sunt acidoza și deshidratarea țesuturilor (Fig. 11.16).

Odată cu decompensarea diabetului, se dezvoltă o încălcare a metabolismului apei și electroliților. Motivul pentru aceasta este hiperglucozemia, însoțită de o creștere a presiunii osmotice în patul vascular. Pentru a menține osmolaritatea, începe mișcarea compensatorie a lichidului din celule și spațiul extracelular în patul vascular. Aceasta duce la pierderea tisulară de apă și electroliți, în primul rând ioni Na+, K+, Cl-, HCO3-. Ca urmare, se dezvoltă deshidratare celulară severă și deficiența ionilor intracelulari (în primul rând K +), însoțite de deshidratare generală. Aceasta duce la o scădere a circulației periferice, o scădere a fluxului sanguin cerebral și renal și hipoxie. Coma diabetică se dezvoltă lent în câteva zile, dar uneori poate

Orez. 11.16. Modificări metabolice în diabetul zaharat și cauzele comei diabetice

apar în decurs de câteva ore. Primele semne pot fi greață, vărsături, letargie. Presiunea arterială la pacienți este redusă.

Coma în diabetul zaharat se poate manifesta sub trei forme principale: cetoacidoză, hiperosmolară și acidotică lactică.

Coma cetoacidotică se caracterizează prin deficit sever de insulină, cetoacidoză, poliurie și polidipsie. Hiperglucozemia (20-30 mmol/l), cauzată de deficitul de insulină, este însoțită de pierderi mari de lichid și electroliți, deshidratare și hiperosmolaritate plasmatică. Concentrația totală de corpi cetonici ajunge la 100 mg/dl și peste.

La hiperosmolarîn comă, niveluri extrem de ridicate ale glucozei plasmatice, poliurie, polidipsie și deshidratare severă sunt întotdeauna prezente. Se crede că la majoritatea pacienților, hiperglucozemia se datorează insuficienței renale concomitente. Corpii cetonici serici nu sunt de obicei detectați.

La acido lacticîn comă predomină hipotensiunea, scăderea circulației periferice și hipoxia tisulară, ceea ce duce la o schimbare a metabolismului către glicoliză anaerobă, ceea ce determină creșterea concentrației de acid lactic în sânge (acidoză lactică).

7. Complicații tardive ale diabetului sunt o consecință a hiperglucozemiei prelungite și conduc adesea la invaliditatea precoce a pacienților. Hiperglucozemia duce la deteriorarea vaselor de sânge și la disfuncția diferitelor țesuturi și organe. Unul dintre principalele mecanisme de afectare a țesuturilor în diabetul zaharat este glucozilare proteine ​​și disfuncția asociată a celulelor țesuturilor, modificări ale proprietăților reologice ale sângelui și ale hemodinamicii (fluiditate, vâscozitate).

Unii compuși conțin în mod normal componente carbohidrate (glicoproteine, proteoglicani, glicolipide). Sinteza acestor compuși are loc ca urmare a reacțiilor enzimatice (glucozilare enzimatică). Cu toate acestea, interacțiunea non-enzimatică a grupării aldehidice a glucozei cu grupele amino libere ale proteinelor (glucozilare non-enzimatică) poate avea loc și în corpul uman. În țesuturile oamenilor sănătoși, acest proces este lent și se accelerează în hiperglucozemie.

Unul dintre primele semne ale diabetului zaharat este o creștere de 2-3 ori a hemoglobinei glucozilate. De-a lungul vieții eritrocitelor, glucoza pătrunde liber prin membrana sa și, fără participarea enzimelor, se leagă ireversibil de hemoglobină, în principal prin lanțuri β. În acest caz, se formează o formă glucozilata a hemoglobinei HbA 1c. Această formă de hemoglobină este prezentă în cantități mici la oamenii sănătoși. In conditii de hiperglucozemie cronica creste procentul de HbA 1c in raport cu cantitatea totala de hemoglobina.

Gradul de glucozilare a proteinelor depinde de rata de reînnoire a acestora. În proteinele cu metabolizare lentă, se acumulează mai multe modificări. Proteinele care schimbă lent includ proteinele intercelulare

matricea, membranele bazale, cristalinul ochiului (cristaline). Îngroșarea membranelor bazale este unul dintre semnele precoce și permanente ale diabetului zaharat, manifestat sub forma angiopatiei diabetice.

Modificările manifestate prin scăderea elasticității arterelor, deteriorarea vaselor mari și medii ale creierului, inimii, extremităților inferioare, sunt numite macroangiopatii diabetice. Ele se dezvoltă ca urmare a glucozilării proteinelor matricei intercelulare - colagen și elastina, ceea ce duce la o scădere a elasticității vaselor de sânge și la afectarea circulației sângelui.

Rezultatul deteriorării capilarelor și vaselor mici - m icroangiopatie se manifestă sub formă de nefro- și retinopatie. Cauza unor complicații tardive ale diabetului zaharat (cataractă, retinopatie) poate fi o creștere a ratei de conversie a glucozei în sorbitol. Sorbitolul nu este utilizat în alte căi metabolice, iar rata de difuzie a acestuia din celule este scăzută. La pacienții cu diabet zaharat, sorbitolul se acumulează în retina și cristalinul ochiului, celulele glomerulare ale rinichilor, celulele Schwann și în endoteliu. Sorbitolul este toxic pentru celule în concentrații mari. Acumularea sa în neuroni duce la creșterea presiunii osmotice, umflarea celulelor și edem tisular. Opacificarea cristalinului, sau cataracta, se poate dezvolta atât din cauza umflării cristalinului cauzată de acumularea de sorbitol și de perturbarea structurii ordonate a cristalinelor, cât și din cauza glucozilării cristalinelor, care formează agregate multimoleculare care cresc puterea de refracție a cristalinelor. lentilele.

TOME PENTRU MUNCĂ EXTRACURRICULUM

1. Luați în considerare fig. 11.14, desenați diagrame ale proceselor care sunt accelerate în ficat și alte țesuturi în perioada postabsorbtivă, notați numele căilor metabolice și enzimele de reglare corespunzătoare.

2. Analizați modificările metabolice prezentate în Fig. 11.10 și 11.11 și comparați-le cu modificările prezentate în fig. 11.14. Pentru aceasta:

a) numiți procesele care sunt activate și inhibate în timpul înfometării prelungite;

b) selectați și scrieți schemele proceselor, datorită cărora se menține concentrația de glucoză în sânge în timpul postului prelungit;

c) pentru fiecare proces selectat, indicați enzimele cheie și

călugării, sub influența cărora sunt activați;

d) selectează și scrie schemele de procese, datorită cărora realizează -

Xia furnizarea de energie a mușchilor în timpul înfometării prelungite.

3. Examinați diagrama modificărilor metabolice în diabetul zaharat (Fig. 11.16).Explicați cauzele hiperglucozemiei.Notați denumirile căilor metabolice care sunt accelerate în aceste condiții.

4. Explicați cauzele și mecanismele cetoacidozei în diabetul zaharat și desenați diagrama corespunzătoare.

5. Comparați modificările stării hormonale și ale metabolismului în diabet și post (Fig. 11.14 și 11.16). Explicați de ce catabolismul grăsimilor și proteinelor are loc pe fondul hiperglicemiei în diabetul zaharat.

6. Enumerați principalele simptome ale diabetului. Justificați valabilitatea expresiei: „diabetul este foamea în mijlocul abundenței”. Pentru aceasta:

a) numiți manifestările diabetului zaharat, asemănătoare cu modificările metabolismului din timpul înfometării;

b) explicați motivele acestor modificări;

c) numiți principalele diferențe de metabolism în diabet zaharat și înfometare.

7. Continuați să completați tabelul cu complicațiile tardive ale diabetului zaharat (Tabelul 11.2):

Tabelul 11.2. Complicații tardive ale diabetului

SARCINI DE AUTOCONTROL

1. Alege răspunsul corect.

La post:

A. Acetil-CoA carboxilaza este fosforilată și activă B. Lipaza TAG sensibilă la hormoni este inactivă

B. Lp-lipaza este activă în țesutul adipos

D. Piruvat kinaza hepatică este fosforilată și activă E. protein kinaza dependentă de cAMP este activă în adipocite

2. Alege raspunsurile corecte. Cu un post de trei zile:

A. Indicele de insulină-glucagon este redus

B. Creste rata gluconeogenezei din aminoacizi

B. Rata sintezei TAG în ficat scade D. Rata β-oxidării în ficat scade

D. Concentrația corpilor cetonici din sânge este peste normal

3. Alege raspunsurile corecte.

O creștere a ratei de sinteză a corpilor cetonici în timpul înfometării este o consecință a:

A. Niveluri reduse de glucagon

B. Scăderea formării de Acetil-CoA în ficat

B. Creșterea concentrației de acizi grași în plasma sanguină D. Scăderea ratei de β-oxidare în ficat

E. Scăderea activității TAG-lipazei sensibile la hormoni din adipocite

4. Alege raspunsurile corecte.

În diabetul zaharat, ficatul:

A. Accelerarea sintezei glicogenului

B. Creșterea ratei gluconeogenezei

B. Scăderea ratei sintezei grăsimilor

D. Creșterea vitezei de sinteză a acetoacetatului

D. Activitate crescută a acetil-CoA carboxilază

5. Meci set:

A. Nivel ridicat de insulină B. Alcaloză

B. Hipoglucozemie

D. Niveluri ridicate de cortizol

E. Leziuni autoimune ale celulelor β

1. Doar cu diabet

2. Numai la post

3. Doar cu diabet steroizi

6. Alege raspunsurile corecte.

Cu IDDM, pacienții găsesc cel mai adesea:

A. Hiperglucozemie

B. Rata mare de catabolism a insulinei

B. Concentrația de insulină în sânge este normală sau peste normal D. Anticorpi la celulele β pancreatice

D. Microangiopatie

7. Meci set:

A. Macroangiopatie B. Cataractă

B. Microangiopatie D. Nefropatie

D. Neuropatie

1. Activarea căii sorbitolului în celulele Schwann

2. Glucozilarea cristalinelor

3. Îngroșarea membranelor bazale ale glomerulilor rinichilor

STANDARDE DE RĂSPUNSURI LA „SARCINI DE AUTOCONTROL”

2. A, B, C, D

4. B, C, D

5. 1-D, 2-B, 3-D

6. A, G, D

7. 1-D, 2-B, 3-D

TERMENI ȘI CONCEPTE DE BAZĂ

1. Postul

2. Faze de post

3. Diabet

6. Hiperglucozemie – glucozurie

7. Cetonemie – cetonurie

8. Azotemie - azoturie

9. Complicații tardive ale diabetului

10. Comă diabetică

11. Comă cetoacidotică

12. Comă hiperosmolară

13. Comă de acid lactic

14. Microangiopatie

15. Macroangiopatie

16. Neuropatie

17. Nefropatie

SARCINI PENTRU MUNCĂ AUDIȚIONALĂ

Rezolva probleme

1. Turiștii nu calculau proviziile de hrană și până au ajuns la prima așezare au fost nevoiți să moară de foame timp de 2 zile. Ce schimbări în metabolism vor avea loc la acești turiști? Pentru explicatie:

a) indicați cum se va modifica concentrația de glucoză din sângele turiștilor până la sfârșitul celei de-a 2-a zile de post;

b) scrieți schemele proceselor, datorită activării cărora se menține o concentrație normală de glucoză în prima zi de post;

c) numiți hormonii care reglează nivelul de glucoză în această perioadă;

d) prezinta sub forma unei diagrame mecanismul de actiune al acestor hormoni;

e) indicați reacțiile de reglare ale acestor căi și modalitățile de activare a acestora.

2. Studiile biochimice ale sângelui și urinei unui pacient cu diabet zaharat de tip 1 au arătat:

Cum se vor schimba acești indicatori cu o singură administrare a unei doze zilnice medii de insulină la un pacient? Ca urmare a activării a ce procese vor avea loc aceste schimbări?

3. Un pacient a venit la terapeut cu plângeri de slăbiciune progresivă, somnolență, amețeli. Simptomele au fost agravate de post, ceea ce l-a determinat pe medic să presupună că pacientul avea hipoglicemie. Un test de sânge a confirmat ipoteza (nivelul de glucoză mai mic de 2,5 mmol/l) și, de asemenea, a arătat un nivel puternic crescut al peptidei C (mai mult de 800 pmol/l). Pacientul nu suferă de diabet și nu ia medicamente care scad zahărul. Ce boala se poate presupune? Când răspunzi la o întrebare:

a) numiți stimulii care afectează secreția de insulină;

b) descrieți efectul insulinei asupra metabolismului carbohidraților și grăsimilor la nivelul ficatului, țesutului adipos și mușchilor;

c) explicați de ce hipoglucozemia este periculoasă și ce procese din organism împiedică în mod normal dezvoltarea hipoglucozemiei chiar și în timpul înfometării;

d) denumește boala și sugerează o metodă de tratament.

4. Pacientul N s-a plâns de foame constantă, sete, oboseală și oboseală. Determinarea concentrației de glucoză a jeun a arătat 130 mg/dl. Ce studii suplimentare pentru stabilirea diagnosticului ar trebui făcute în acest caz? Ce rezultate pot fi prezise dacă diabetul de tip II este detectat la persoana examinată?

5. Un pacient diagnosticat cu IDDM nu a primit injecții de insulină de mult timp. După ce pacientul a mers la medic și o examinare amănunțită, a fost prescrisă terapia cu insulină. După 2 luni, determinarea concentrației de glucoză din sânge a jeun a arătat 85 mg/dl, nivelul hemoglobinei glucozilate a fost de 14% din nivelul total al hemoglobinei (normal 5,8-7,2%).

Care sunt posibilele motive pentru concentrația mare de hemoglobină glucozilata la acest pacient, în ciuda tratamentului în curs? Dați exemple de glucozilare a altor proteine. Explicați la ce complicații poate duce acest lucru.

6. Un pacient de 39 de ani a fost internat cu plângeri de sete intensă, oboseală rapidă. Pierderea în greutate în ultimele 5 săptămâni a fost de 4 kg, în ciuda apetitului bun și a exercițiilor normale. Un test de sânge a arătat că concentrația de glucoză la 2 ore după masă este de 242 mg/dl. Ce boală poate fi asumată la acest pacient? Care este cauza setei? Cum se explică oboseala rapidă a pacientului?

Unitatea modulară 3 REGLAREA METABOLISMULUI APĂ-SARE. ROLUL VASOPRESINEI, ALDOSTERONULUI ȘI SISTEMULUI RENINA-ANGIOTENSINĂ. REGLEMENTAREA METABOLISMULUI CA 2 + ŞI FOSFAT

Obiective de învățare Pentru a fi capabil să:

1. Analizați modificările metabolismului care apar cu unele tulburări ale metabolismului apă-sare (hiperaldosteronism, hipertensiune renală).

2. Interpretarea mecanismelor moleculare ale tulburărilor în sinteza și secreția hormonilor care reglează metabolismul calciului.

Știi:

1. Caracteristicile principalelor hormoni ai WOS și etapele reglării acestuia.

2. Principalele funcții ale calciului în organism.

3. Mecanisme de reglare hormonală a schimbului de ioni de calciu și fosfat.

4. Manifestări ale unor încălcări ale sintezei și secreției de hormoni care reglează schimbul de calciu și fosfați (hipo- și hiperparatiroidism, rahitism).

TEMA 11.8. REGLAREA METABOLISMULUI APĂ-SARE

1. Parametrii principali homeostazia apă-sare sunt presiunea osmotică, pH-ul și volumul lichidului intracelular și extracelular. Modificările acestor parametri pot duce la modificări ale tensiunii arteriale, acidoză sau alcaloză, deshidratare și edem. Principalii hormoni implicați în reglarea echilibrului apă-sare sunt hormon antidiuretic (ADH), aldosteronȘi factorul natriuretic atrial (ANF).

2. Hormon antidiuretic(ADH), sau vasopresina, este o peptidă care conține nouă aminoacizi conectați printr-o punte disulfurică. Este sintetizat ca prohormon în hipotalamus, apoi transferat la terminațiile nervoase ale glandei pituitare posterioare, din care este secretat în fluxul sanguin cu stimulare corespunzătoare. Mișcarea de-a lungul axonului este asociată cu o proteină purtătoare specifică (neurofizina) (Fig. 11.17).

Stimulul care determină secreția de ADH este creșterea concentrației ionilor de sodiu și creșterea presiunii osmotice a lichidului extracelular.

Cele mai importante celule țintă pentru ADH sunt celulele tubilor distali și canalele colectoare ale rinichilor. Celulele acestor canale sunt relativ impermeabile la apă, iar în absența ADH, urina nu este concentrată și poate fi excretată în cantități care depășesc 20 litri pe zi (normal 1-1,5 litri pe zi).

Orez. 11.17. Secreția și mecanismul de acțiune al hormonului antidiuretic:

A: 1 - neuron supraoptic; 2 - neuron paraventricular; 3 - lobul anterior al glandei pituitare; 4 - lobul posterior al glandei pituitare; 5 - ADH-neurofizina; B: 1 - ADH se leagă de receptorul membranar V 2, determinând activarea adenilat-ciclazei (AC) și, ca urmare, formarea cAMP; 2 - cAMP activează protein kinaza, care fosforilează proteinele; 3 - proteinele fosforilate induc transcrierea genei proteinei acvaporinei; 4 - acvaporina este înglobată în membrana celulară a tubului renal

Pentru ADH, există două tipuri de receptori - V1 și V2. receptor V2 găsit doar pe suprafața celulelor epiteliale ale rinichilor. Legarea ADH la V 2 este asociată cu sistemul de adenil ciclază și stimulează activarea protein kinazei (PKA), care fosforilează proteinele care stimulează expresia genei proteinei membranare, acvaporina-2. Aquaporin-2 se deplasează în membrana apicală, se integrează în ea și formează canale de apă prin care moleculele de apă difuzează liber în celule.

tubii renali si apoi in spatiul interstitial. Ca rezultat, apa este reabsorbită din tubii renali (vezi Figura 11.17). Receptorii de tip V localizate în membranele musculare netede. Interacțiunea ADH cu receptorul V 1 duce la activarea fosfolipazei C, având ca rezultat eliberarea de Ca 2 + din reticulul endoplasmatic și contracția stratului de mușchi neted vascular.

3. Diabet insipid. Deficiența ADH cauzată de disfuncția glandei pituitare posterioare, precum și o încălcare a sistemului de transmitere a semnalului hormonal, poate duce la dezvoltarea diabet insipid. Principala manifestare a diabetului insipid este poliurie, acestea. excreția de cantități mari de urină cu densitate scăzută.

4. Aldosteron- cel mai activ mineralocorticosteroid - este sintetizat de celulele zonei glomerulare a cortexului suprarenal din colesterol. Sinteza și secreția de aldosteron este stimulată de concentrația scăzută de Na +, concentrația mare de K + și sistemul renină-angiotensină. Hormonul pătrunde în celulele tubilor renali, interacționează cu un receptor specific, citoplasmatic sau nuclear (Fig. 11.18), și induce sinteza proteinelor care asigură reabsorbția ionilor de sodiu și excreția ionilor de potasiu.

În plus, proteinele a căror sinteză este indusă de aldosteron măresc numărul de pompe Na +, K + - ATPază și servesc, de asemenea, ca enzime ale TCA, generând molecule de ATP pentru transportul ionilor activi. Rezultatul total al acțiunii aldosteronului este reținerea NaCl în organism.

5. Rolul principal în reglarea echilibrului apă-sare și, prin urmare, în reglarea volumului și a tensiunii arteriale, îl joacă sistemul. renină-angiotensinaldosteron(Fig. 11.19).

enzimă proteolitică renina sintetizat de celulele juxtaglomerulare ale arteriolelor aferente renale. O scădere a tensiunii arteriale în arteriolele aferente, pierderea de lichid sau de sânge și o scădere a concentrației de NaCl stimulează eliberarea de renină. proteine ​​produse în ficat angiotensinogen hidrolizată de renină pentru a forma angiotensină I, care, la rândul său, servește ca substrat pentru ACE (enzima de conversie a angiotensinei carboxipendidil peptidaza). O dipeptidă este scindată din angiotensină I pentru a forma angiotensina II. Prin sistemul inozitol fosfat ngiotensină II stimulează sinteza și secreția de aldosteron. Fiind și un puternic vasoconstrictor, angiotensina II provoacă contracția celulelor musculare netede ale vaselor de sânge, respectiv creșterea tensiunii arteriale și, în plus, provoacă sete.

6. Sistemul renină-angiotensină-aldosteron asigură restabilirea volumului sanguin, care poate scădea ca urmare a sângerării, vărsăturilor abundente, diareei, transpirației - afecțiuni care sunt un semnal pentru

Orez. 11.18. Mecanismul de acțiune al aldosteronului.

Aldosteronul, interacționând cu receptorii intracelulari, stimulează sinteza proteinelor. Aceste proteine ​​pot fi:

1 - componente ale canalelor de sodiu și cresc reabsorbția Na + din urină;

2 - enzime TCA, a căror activitate asigură producerea de ATP; 3 - Na +, K + - ATPaza, o pompă care menține o concentrație intracelulară scăzută de ioni de sodiu și o concentrație mare de ioni de potasiu

eliberare de renină. Acest lucru este facilitat și de o scădere a impulsurilor de la baroreceptorii atriilor și arterelor, ca urmare a scăderii volumului intravascular de lichid. Ca urmare, crește formarea angiotensinei II și, în consecință, crește concentrația de aldosteron în sânge, determinând o retenție a ionilor de sodiu. Aceasta semnalează osmoreceptorii hipotalamici și secreția de la terminațiile nervoase hipofizare anterioare ale ADH, care stimulează reabsorbția apei din canalele colectoare. Angiotensina II, având un efect vasoconstrictiv puternic, crește tensiunea arterială și, de asemenea, crește setea. Apa care vine odată cu băutura, într-o măsură mai mare decât o face în mod normal, este reținută în organism.

Orez. 11.19. Sistemul renină-angiotensină-aldosteron.

ACE - enzimă de conversie a angiotensinei (un alt nume pentru carboxipeptidil dipeptidază)

Scăderea volumului lichidului și scăderea tensiunii arteriale activează sistemul renină-angiotensină-aldosteron;

Angiotensina II determină vasoconstricție tranzitorie și creșterea tensiunii arteriale;

Aldosteronul stimulează retenția de sodiu, având ca rezultat eliberarea de vasopresină și creșterea reabsorbției apei;

Angiotensina II provoacă, de asemenea, o senzație de sete, care contribuie la creșterea lichidului din organism.

O creștere a volumului lichidului și o creștere a tensiunii arteriale duce la eliminarea stimulului care a determinat activarea sistemului renină-angiotensină și secreția de aldosteron și, ca urmare, duce la restabilirea volumului sanguin.

7. O scădere a presiunii de perfuzie în glomeruli renali poate apărea, de asemenea, din cauza îngustării (stenozei) arterei renale sau a nefrosclerozei. În acest caz, întregul sistem renină-angiotensină este de asemenea pornit. Dar, deoarece volumul și tensiunea arterială inițială sunt normale, includerea sistemului duce la o creștere a tensiunii arteriale peste norma și la dezvoltarea așa-numitului hipertensiune renală.

8. hiperaldosteronism - este o boală cauzată de hipersecreția de aldosteron de către glandele suprarenale. Cauză hiperaldosteronism primar (sindrom Kohn) este un adenom al glandelor suprarenale sau hipertrofie difuză a celulelor zonei glomerulare care produc aldosteron. În hiperaldosteronismul primar, excesul de aldosteron crește reabsorbția sodiului în tubii renali. O creștere a concentrației de Na + în plasmă servește ca stimul pentru secreția de hormon antidiuretic și retenția de apă de către rinichi. În plus, excreția ionilor de potasiu, magneziu și protoni este îmbunătățită. Ca urmare, se dezvoltă hipernatremia, provocând, în special, hipertensiune arterială, hipervolemie și edem; hipokaliemie care duce la slăbiciune musculară, precum și deficiență de magneziu și alcaloză metabolică. Cauză hiperaldosteronism secundar este un nivel crescut de renină și angiotensină II, stimulează cortexul suprarenal și duce la sinteza excesivă de aldosteron. Simptomele clinice sunt mai puțin pronunțate decât în ​​aldosteronismul primar. Determinarea simultană a concentrației de aldosteron și a activității reninei plasmatice face posibilă diferențierea în final a hiperaldosteronismului primar (activitatea reninei plasmatice este redusă) și secundar (activitatea reninei plasmatice este crescută).

9. Factorul natriuretic atrial (ANF)- o peptidă care este sintetizată și stocată ca prohormon în cardiocite. Principalul factor care reglează secreția de PNP este creșterea tensiunii arteriale. Principalele celule țintă ale PNP sunt rinichii, glandele suprarenale și arterele periferice. Receptorul PNP al membranei plasmatice este un receptor catalitic cu activitate de guanilat ciclază. Ca urmare

Orez. 11.20. Efectele acțiunii PNF:

1 - inhibă eliberarea reninei; 2 - inhiba secretia de aldosteron; 3 - inhiba secretia de ADH; 4 - determină relaxarea vaselor de sânge

legarea PNP la receptor, activitatea guanilat ciclază a receptorului crește și GMP ciclic se formează din GTP. Ca urmare a acțiunii PNP, formarea și secreția de renină și aldosteron este inhibată. Efectul net al PNP este creșterea excreției de Na + și apă și scăderea tensiunii arteriale (Fig. 11.20).

PNP este în general privit ca un antagonist fiziologic al angiotensinei II, deoarece provoacă vasodilatație și pierderea de sare și apă.

TEMA 11.9. REGLAREA METABOLISMULUI CALCIULUI SI FOSFATILOR. STRUCTURA, SINTEZA ȘI MECANISMUL DE ACȚIUNE A PARATHORMONILOR, CALCITRIOLULUI ȘI CALCITONINEI

1. Corpul unui adult conține -1,2 kg de calciu. Principalul fond de calciu din organism este calciul osos (99% din tot calciul din organism). Un alt fond este ionii de calciu dizolvați în fluide sau combinați cu proteine ​​din fluide și țesuturi. Concentrația de calciu în interiorul celulelor depinde de concentrația acestuia în lichidul extracelular. Concentrația de Ca 2 + în sângele oamenilor sănătoși este de 2,12-2,6 mmol / l (9-11 mg / dl), în lichidul intracelular - de o mie de ori mai puțin.

Calciul este principala componentă minerală structurală a țesutului osos. Ionii de calciu sunt implicați în contracția musculară, cresc permeabilitatea membranei celulare pentru ionii de potasiu, afectează conductivitatea sodiului celulelor, funcționarea pompelor ionice, promovează secreția de hormoni, participă la mecanismul în cascadă de coagulare a sângelui și servesc ca cei mai importanți mediatori în transmiterea semnalului intracelular.

Concentrația de Ca 2 + în plasmă este reglată cu mare precizie: modificarea sa cu doar 1% activează mecanismele homeostatice care restabilesc echilibrul. Principalii regulatori ai metabolismului Ca 2+ în sânge sunt hormon paratiroidian, calcitriolȘi calcitonina.

2. Parathormon Este sintetizat de glandele paratiroide ca un preprohormon, care este apoi transformat în hormonul matur prin proteoliză parțială. PTH este secretat ca răspuns la o scădere a nivelului de calciu din sânge. Principalele organe țintă pentru hormon sunt oasele și rinichii (Fig. 11.21).

Hormonul inițiază o cascadă de evenimente asociate cu osteoblast adenilat ciclază care stimulează activitatea metabolică a osteoclastelor. Are loc o mobilizare a Ca 2+ din os și intrarea fosfaților în sânge, iar în tubii distali ai rinichilor este stimulată reabsorbția Ca 2+ și scade reabsorbția fosfaților, rezultând restabilirea nivelului normal de calciu. ionii din lichidul extracelular.

3. Calcitriol ca și alți hormoni steroizi, este sintetizat din colesterol. Precursorul imediat al calciferolului este colecalciferolul (vitamina D3). Conține o cantitate mică de vitamina D 3

Orez. 11.21 Efectele acțiunii PTH:

1 - PTH stimulează mobilizarea calciului din os; 2 - PTH stimulează reabsorbția ionilor de calciu în tubii distali ai rinichilor; 3 - PTH activează formarea de 1,25(OH) 2 D 3 în rinichi, ceea ce duce la stimularea absorbției Ca 2 + în intestin

în alimente, dar cea mai mare parte a vitaminei utilizate în sinteza calcitriolului se formează în piele din 7-dehidrocolesterol în timpul unei reacții neenzimatice sub influența luminii ultraviolete. Formarea calcitriolului din vitamina D 3 începe în ficat și se termină în rinichi (Fig. 11.22).

În ficat, colecalciferolul este hidroxilat la al 25-lea atom de carbon pentru a forma 25-hidroxicolecalciferol. Hidroxilarea care are loc în rinichi sub acțiunea enzimei 1o-hidroxilază este o etapă limitatoare de viteză și duce la formarea calcitriolului 1,25(OH) 2 D 3 - forma activă a vitaminei D 3 . Enzima acestei reacții este activată de o concentrație scăzută de ioni de Ca 2 + în sânge și hormonul paratiroidian. O creștere a concentrației de calcitriol, dimpotrivă, inhibă sinteza 1o-hidroxilazei în rinichi, inhibând formarea hormonului. Fiind transportat prin sânge într-un complex cu o proteină purtătoare, calcitriolul se leagă de un receptor intracelular, interacționează cu cromatina și modifică rata de translație. Ca urmare, proteinele sunt sintetizate în celulele țintă care asigură absorbția calciului și a fosfaților în enterocite.

4. Calcitonina - o polipeptidă constând din 32 de resturi de aminoacizi cu o legătură disulfurică. Hormonul este secretat de parafolicular

Orez. 11.22 Schema pentru sinteza calcitriolului:

1 - colesterolul este un precursor al calcitriolului; 2 - în piele, 7-dehidrocolesterolul este transformat neenzimatic în colecalciferol sub acțiunea iradierii UV; 3 - în ficat, 25-hidroxilaza transformă colecalciferolul în calcidiol; 4 - in rinichi, formarea calcitriolului este catalizata de 1o-hidroxilaza

Celulele K ale glandei tiroide sau celulele C ale glandei paratiroide sub forma unei proteine ​​precursoare cu greutate moleculară mare. Secreția de calcitonină crește odată cu creșterea concentrației de Ca 2 + și scade odată cu scăderea concentrației de Ca 2 + în sânge. Calcitonina inhibă eliberarea de Ca 2 + din os și stimulează excreția acestuia de către rinichi în urină.

5. hipocalcemieȘi hipercalcemie, când concentrația de calciu în plasma sanguină este mai mică sau mai mare decât în ​​mod normal, indică o patologie. O modificare a nivelului de calciu din sânge afectează concentrația de calciu în interiorul celulelor, ceea ce duce la o modificare a pragului de excitabilitate al celulelor nervoase și musculare, o întrerupere a funcționării pompei de calciu, o scădere a activității enzimatice și o încălcare a reglării hormonale a metabolismului. Cu hipocalcemie, se observă hiperreflexe, convulsii, spasme ale laringelui. Cu hipercalcemie, se observă o scădere a excitabilității neuromusculare, poate apărea o tulburare profundă a funcțiilor nervoase, psihoză, stupoare și comă.

6. Hiperparatiroidism. Secreția excesivă de hormon paratiroidian, rezultată dintr-o tumoră a glandei paratiroide, hiperplazia difuză a glandelor, carcinomul paratiroidian (hiperparatiroidism primar), duce la mobilizarea crescută a calciului și fosfatului din os, creșterea reabsorbției calciului și excreția de fosfat în rinichi. . Ca urmare, apare hipercalcemie, care poate duce la o scădere a excitabilității neuromusculare și a hipotensiunii musculare. Pacienții dezvoltă slăbiciune generală și musculară, oboseală și durere în anumite grupe musculare, iar riscul de fracturi ale coloanei vertebrale, femurului și oaselor antebrațului crește. O creștere a concentrației de ioni de fosfat și calciu în tubii renali poate provoca formarea de pietre la rinichi și duce la hiperfosfaturie și hipofosfatemie.

7. Hipoparatiroidismul. Principalul simptom al hipoparatiroidismului datorat insuficienței paratiroidiene este hipocalcemia. O scădere a concentrației ionilor de calciu în sânge poate provoca tulburări neurologice, oftalmice și cardiovasculare, precum și leziuni ale țesutului conjunctiv. Un pacient cu hipoparatiroidism are o creștere a conducerii neuromusculare, atacuri de convulsii tonice, convulsii ale mușchilor respiratori și ale diafragmei și laringospasm.

8. Rahitism- o boală a copilăriei asociată cu o mineralizare insuficientă a țesutului osos. Încălcarea mineralizării osoase este o consecință a deficienței de calciu și se poate datora următoarelor motive: lipsa vitaminei D 3 în dietă, absorbția afectată a vitaminei D 3 în intestinul subțire, scăderea sintezei precursorilor de calcitriol din cauza timpului insuficient în intestin. soare, un defect în Ια-hidroxilază, un defect al receptorilor de calcitriol în celulele țintă. Toate acestea determină o scădere a absorbției de calciu în intestin și o scădere a concentrației acestuia în sânge, stimularea secreției de hormon paratiroidian și, ca urmare,

Aceasta este mobilizarea ionilor de calciu din os. În cazul rahitismului, oasele craniului sunt afectate, pieptul, împreună cu sternul, iese înainte, oasele tubulare și articulațiile brațelor și picioarelor sunt deformate, iar stomacul se mărește și iese în afară. Principala modalitate de a preveni rahitismul este alimentația adecvată și insolația suficientă.

TOME PENTRU MUNCĂ EXTRACURRICULUM

Rezolva probleme

1. Studiați mecanismele de reglare a menținerii echilibrului hidric, amintiți-vă stimulii care provoacă secreția de hormoni și caracteristicile mecanismului de acțiune a acestora (Fig. 11.19). Desenați o diagramă a succesiunii evenimentelor în restabilirea echilibrului apă-sare după consumul de alimente sărate.

2. La un bărbat de 23 de ani, în timpul unei operații chirurgicale de îndepărtare a unei tumori din partea superioară a glandei pituitare anterioare, a fost afectat istmul glandei pituitare posterioare. În perioada postoperatorie, pacientul a dezvoltat poliurie. Cum puteți explica apariția acestui simptom la acest pacient? Pentru a-ți justifica răspunsul:

a) numiți hormonii sintetizați în hipotalamus și secretați de hipofiza posterioară;

b) desenați o diagramă de transmitere a semnalului acestui hormon către celulele țintă;

c) Numiți efectele acestui hormon.

3. Amintiți-vă schema pentru sinteza hormonilor steroizi (Fig. 11.8) și notați secvența pașilor din sinteza aldosteronului într-un caiet.

4. Desenați propria diagramă care ilustrează efectele aldosteronului și mecanismul său de acțiune.

5. Studiați schema de reglare a sintezei și secreției de aldosteron cu participarea sistemului renină-angiotensină (Fig. 11.19) și selectați componentele lipsă indicate în diagramă (Fig. 11.23) după numere.

6. Realizați propria diagramă explicând principalele rezultate ale acțiunii PNF (Fig. 11.20) și răspundeți la întrebarea care este baza efectului hipotensiv

7. Completați tabelul. 11.3.

Tabelul 11.3. Caracteristicile hormonilor care reglează metabolismul apă-sare

Orez. 11.23. Schema de reglare a homeostaziei apă-sare

8. Completați tabelul. 11.4.

Tabelul 11.4. Caracteristicile hormonilor care reglează metabolismul calciului și fosfatului

9. Folosind diagrama din fig. 11.22, indicați toate cauzele posibile ale rahitismului și prezentați o diagramă a mecanismului de transmitere a semnalului calcitriolului către celulele țintă.

10. Cu hipovitaminoza D 3, procesul de mineralizare osoasă este întrerupt, conținutul de calciu și fosfați din acestea scade; concentraţia de Ca 2 + în sânge rămâne în limitele normale sau scade uşor. Elaborați o schemă pentru menținerea Ca 2 + homeostaziei în hipovitaminoza D 3 și determinați:

a) din ce surse se menține în acest caz concentrația normală de Ca 2 + în sânge;

b) cum se va modifica concentrația calcitoninei și a hormonului paratiroidian din sânge.

11. Excreția crescută a calciului în urină poate fi cauza formării de pietre la rinichi, constând în principal din oxalat de calciu. Numiți motivele pentru care excreția de Ca 2 poate crește.

SARCINI DE AUTOCONTROL

1. Alege răspunsul corect.

Ca răspuns la creșterea presiunii osmotice, sinteza și secreția hormonului crește:

A. Aldosteron B. Cortizol

B. Vasopresină D. Adrenalină D. Glucagon

2. Stabiliți o potrivire.

Locul sintezei:

A. Ficat B. Rinichi

B. Hipotalamus D. Glandele suprarenale

D. Pancreasul

Metaboliti:

1. Vasopresina

2. Aldosteron

3. Meci set:

A. Stimulul pentru sinteza si secretie este formarea angiotensinei II B. Stimulul pentru secretie este o crestere a concentratiei ionilor de sodiu

B. Organe țintă – artere periferice

D. Hiperproducția hormonului duce la poliurie D. Locul sintezei – ficat

1. Vasopresina

2. Aldosteron

3. Angiotensinogen

4. Alege raspunsurile corecte. Angiotensina II:

A. Se formează în ficat

B. Este o enzimă proteolitică

B. Este un substrat al reninei

D. Stimulează sinteza aldosteronului D. Stimulează vasoconstricția

5. Alege raspunsurile corecte.

Calcitriol:

A. Stimulează reabsorbția calciului în rinichi

B. Este un precursor al 7-dehidrocolesterolului

B. Stimulează reabsorbția sodiului în rinichi

D. Crește rata de absorbție a calciului în intestin D. Stimulează mobilizarea calciului din oase

6. Alege raspunsurile corecte.

O scădere a concentrației de Ca 2 + în plasma sanguină determină:

A. Secreție crescută de hormon paratiroidian

B. Inhibarea activității celulelor parafoliculare ale glandei tiroide

B. Hidroxilarea metaboliților vitaminei D 3 D. Reducerea excreției de calciu de către rinichi

D. Creșterea ratei de resorbție osoasă

7. Finalizați sarcina „în lanț”:

A) Hormonul produs de hipotalamus este:

A. Vasopresina B. Adrenalina

B. Aldosteron G. Calcitriol

b) Celulele țintă pentru acest hormon sunt:

A. celule JUGA

B. Arterele periferice

B. Celulele canalelor colectoare și ale tubilor distali D. Celulele glomerulului nefron

V) legându-se de receptorii acestor celule, stimulează:

A. Sistemul adenilat ciclază B. Fosfoprotein fosfatază

B. Sistemul inozitol trifosfat D. Sistemul renină-angiotensină.

G) ca urmare a activării acestui sistem, cantitatea de proteine ​​crește:

A. Albumină

B. Transportatori de sodiu

B. Aquaporina-2

G. Transportor de potasiu

e) această proteină asigură o creștere a reabsorbției:

A. Ioni de potasiu B. Ioni de calciu

B. Ioni de sodiu D. Apa

8. Alege raspunsurile corecte. Parathormon:

A. Este transportat prin sânge într-un complex cu o proteină purtătoare B. Secreția este reglată de concentrația de calciu din sânge

B. Deficienta hormonala duce la scaderea concentratiei

D. Pentru manifestarea activității biologice este necesară întreaga moleculă a hormonului D. Crește eficiența absorbției apei în intestin

9. Alege raspunsurile corecte.

Vasopresina:

A. Stimulează o creștere a presiunii osmotice a plasmei sanguine B. Activează protein kinaza C în rinichi

B. Stimulează reabsorbția apei în rinichi

D. Reduce presiunea osmotică a plasmei sanguine D. Stimulează expresia genei aquaporin-2

10. Meci set:

A. Prezinta un efect vasoconstrictiv B. Stimuleaza reabsorbtia Na+

B. Interacționează cu receptorii membranari ai celulelor țintă D. Îmbunătățește secreția de renină

D. Este o enzimă proteolitică

1. Aldosteron

2. Angiotensina II

11. Selectați toate răspunsurile corecte. PNF:

A. Interacționează cu receptorii membranari ai celulelor țintă B. Activează fosfolipaza C

B. Activează guanilat ciclaza

D. Suprimă secreția de aldosteron D. Crește excreția de apă și Na +

12. Meci set:

A. În rinichi B. În piele

B. În ficat D. În creier

D. În intestine

1. Conversia 7-dehidrocolesterolului în vitamina D 3 prin fotoliză neenzimatică

2. Formarea 1,25 (OH)2D 3 într-o reacție de monooxigenază care implică NADPH

3. Inducerea sintezei proteinelor care leagă calciul STANDARDE DE RĂSPUNSURI LA „SARCINI DE AUTOCONTROL”

1. ÎN 7. a) A, b) C, c) A, d) C, e) D

2. 1-B; 2-G; 3-B 8. B, C

3. 1-B; 2-A; 3-D 9. C, D, D

4. G, D 10. 1-B; 2-A; 3-D

5. A, G, D 11. A, C, D, D

6. A, C, D, D 12 .1 - B; 2 - B; 3 - D

TERMENI ȘI CONCEPTE DE BAZĂ

1. Homeostazia apă-sare

2. Diabet insipid

3. Sistemul renină-angiotensină-aldosteron

4. Hiperaldosteronism

5. Hipercalcemie

6. Hipocalcemie

7. Hipoparatiroidismul

8. Hiperparatiroidism

SARCINI PENTRU MUNCĂ AUDIȚIONALĂ

Rezolva probleme

1. Unele forme de hipertensiune arterială rezultă din diferite afecțiuni renale, cum ar fi compresia arterei renale de către o tumoare. Principala metodă de tratament în astfel de cazuri este îndepărtarea organului afectat (rinichi). Cu toate acestea, se remarcă o îmbunătățire a stării pacienților atunci când pacienților li se prescriu medicamente care sunt inhibitori ai ECA. Desenați o diagramă care arată modificarea metabolismului apă-sare în timpul compresiei arterei renale. Ca urmare a ce schimbări se îmbunătățește starea pacientului?

2. Un pacient a venit la medic cu plângeri de urinare frecventă și un sentiment constant de sete. Examinarea a observat o creștere a volumului zilnic de urină cu o scădere bruscă a densității acesteia. Analiza a arătat că nivelul de insulină se încadra în limitele normale, dar s-a relevat o creștere a conținutului de hormon responsabil de reabsorbția apei. Care este cauza poliuriei la acest pacient? Pentru a răspunde la o întrebare:

a) denumește acest hormon;

b) enumeraţi stimulii care provoacă secreţia acestuia;

c) numiți tipurile de receptori pentru acest hormon și locațiile acestora;

d) dați schema de transmitere a semnalului acestui hormon în rinichi;

e) descrie efectele hormonului în țesuturile țintă;

f) Dați o diagramă a reglarii secreției acestui hormon.

3. Un bărbat de 48 de ani a consultat un medic cu plângeri de slăbiciune, dureri musculare, constipație și accese recente de durere în spate și în timpul urinării. În timpul examinării, pacientul a fost diagnosticat cu hiperparatiroidism primar ca urmare a dezvoltării unei tumori benigne hipersecretorii a lobului stâng al glandei paratiroide.

Explicați de ce se poate dezvolta nefrolitiaza în hiperparatiroidism? Când rezolvați problema, utilizați diagramele pentru sarcina 5.

4. O femeie a apelat la pediatru cu plângeri că fiul ei de doi ani a devenit capricios, iritabil și nu a mâncat bine. A apărut transpirație, scaunul era instabil. La examinare, s-a stabilit complianța oaselor craniului, deformarea toracelui. Într-un test de sânge biochimic, nivelul de calciu total este de 1,57 mmol / l (norma este de 2,3-2,8 mmol / l). Ghiciți de ce boală suferă acest copil. Pentru aceasta:

a) comparați cantitatea de calciu total din sângele unui copil cu norma, dați un nume acestei afecțiuni;

b) indicați posibilele cauze care pot duce la dezvoltarea acestei boli;

c) dați schema de sinteză a reglării hormonale a metabolismului calciului;

d) indicați mecanismul de acțiune al hormonilor, cauzele și consecințele insuficienței lor în organism;

5. Studiați diagrama:

Cauzele și consecințele hipoparatiroidismului (Fig. 11.24). Faceți diagrame similare pentru:

a) hiperparatiroidism;

b) rahitism

Orez. 11.24. Cauzele și consecințele hipoparatiroidismului

103. Indicatori care caracterizează starea metabolismului lipidelor în organism. Conținut și metode de determinare în sânge.

104. Acizii grași polinesaturați sunt factori nutriționali esențiali. Rolul acizilor polienoici ca sursă de eicosanoizi. Educație, rol biologic, participarea prostaglandinelor și leucotrienelor în reglarea metabolismului și a funcțiilor organismului. Acțiunea antiinflamatoare a inhibitorilor sintezei eicosanoidelor.

105. Reglarea hormonală a metabolismului carbohidraților, grăsimilor și aminoacizilor de către insulină. Influența ritmului alimentar asupra stării hormonale.

106. oxidare biologică. Principalele etape ale unificării materialului energetic. Procesele catabolice sunt principalele surse de donatori de hidrogen pentru lanțul respirator. Surse intramitocondriale și extramitocondriale de NADH.

107. Procesele oxidative sunt surse de NADH. Sisteme de transfer enzimă-substrat pentru transferul hidrogenului în mitocondrii. Valoarea procesului.

108. Conceptul de catabolism și anabolism și relația lor. Reacții endergonice și exergonice în metabolism. ATP și alți compuși de înaltă energie. Ciclul ADP-ATP. Principalele căi pentru fosforilarea ADP și utilizarea ATP. Modalități de utilizare a oxigenului de către țesuturi.

109. Caracteristicile etapei finale a proceselor oxidative. Organizarea structurală a lanțului de transport de electroni și protoni. ATP - sintetaza, sinteza ATP. ATP este forma chimică universală de stocare a energiei în celulă. Mecanismul de conjugare a oxidării și fosforilării. Caracterizarea teoriei chimiosmotice Mitchell-Skulachev a fosforilării oxidative.

110. Faza terminală a oxidării biologice. Organizarea lanțului respirator în mitocondrii. Cuplarea oxidării cu fosforilarea în lanțul respirator. H+-ATP sintetaza. Controlul respirator. Decuplarea respirației și fosforilarea. Stări hipoenergetice.

111. Funcții alternative ale respirației celulare: oxidarea microzomală. Principalele enzime ale lanțului de transport de electroni microzomali. Cele mai importante mecanisme de neutralizare a substanțelor toxice endogene și străine. Prima și a doua fază a transformării substanțelor străine.

112. Procese prooxidante și antioxidante. Formarea speciilor reactive de oxigen. Reprezentanți. Mecanismul acțiunii dăunătoare a biomoleculelor și structurilor. Sistem de apărare antioxidant.

113. Enzimele sistemului antioxidant. Catalaza, structura, functiile. Determinarea activității enzimatice.

114. Funcțiile fiziologice ale presiunii sanguine, osmotice și oncotice. Proteine ​​și componente minerale în menținerea plasmei sanguine.

115. Parametrii fizici și chimici ai sângelui. Valoarea constantei pH-ului pentru viata organismului. Sisteme tampon, exemple, rol biologic.

116. Conceptul de stare acido-bazică a sângelui. Încălcări ale echilibrului acido-bazic. Acidoză și alcaloză, tipuri.

117. Proteinele plasmatice ale sângelui. Clasificare, conținut, metode de separare. Caracteristicile fracțiilor individuale. rol biologic.

118. Albumina plasmatică sanguină. rol biologic. Conţinut. Metode de determinare cantitativă.

119. Enzime din sânge, clasificare, surse, valoarea diagnostică a determinării. Cele mai importante enzime indicator ale sângelui.

120. Substanțe organice din sânge care nu conțin azot și fără azot. Conținut, rol în procesele vieții.

121. Concepte moderne ale sistemului de coagulare a sângelui. Factorii plasmatici și trombocitari. rol in hemostaza.

122. Sistem de rulare. Căile de coagulare externe și interne. sistem anticoagulant.

123. Mineralele ca micronutrienți. Surse și nevoie. Funcțiile generale ale mineralelor.

124. Rolul specific în viața organismului al ionilor de sodiu, potasiu, clor. Potasiu, sodiu, cloruri din sânge. Hipo- și hipernatremie, hipo- și hiperkaliemie. Determinarea cantitativă a clorurilor serice din sânge.

125. Calciu, magneziu și fosfor. Metode de determinare a calciului seric, valoarea diagnostică. rol biologic. Reglarea metabolismului calciului și fosforului. Rolul și mecanismul controlului hormonal. Implicarea vitaminei D.

126. Fier, surse, nevoie, absorbție, proteine ​​de transport, depunere, rol biologic.

127. Cupru. Rolul biologic, metodele de determinare.

128. Oligoelemente: iod, fluor, cupru, mangan, funcții specifice.

129. Apa exogene si endogena, surse, nevoie. Rolul biologic al apei. Reglarea schimbului de apă, sodiu și potasiu în organism.

130. Reglarea metabolismului apă-sare. Structura, metabolismul și mecanismul de acțiune al vasopresinei și aldosteronului. Sistemul renină-angiotensină. Mecanisme biochimice de dezvoltare a hipertensiunii renale.

131. Biochimia țesutului nervos. Caracteristicile metabolismului energetic. Nevoia de oxigen. Metabolismul carbohidraților, surse. Rolul glucozei în substratul și alimentarea cu energie a creierului.

132. Compoziția chimică a creierului. Proteine, clasificare funcțională. Proteine ​​neurospecifice ale țesutului nervos. Fond de aminoacizi liberi. Caracteristicile schimbului de acizi dicarboxilici.

133. Lipidele și carbohidrații din creier: reprezentanți, rol biologic. Caracteristicile schimbului.

134. Sisteme de neurotransmițători, criterii. Neurotransmițători excitatori și inhibitori. Reprezentanți, caracteristici, educație și inactivare.

135. Fondul de aminoacizi liberi din creier. Modalități de metabolizare a acidului glutamic. Formarea GABA, rol în creier.

136. Rolul aminelor biogene în performanța funcțiilor creierului. Catecolamine, indolamine, histamina. Educație, funcții specifice în creier, inactivare.

137. Peptide biologic active ale țesutului nervos. Rol în percepția durerii și a anesteziei, în reglarea funcțiilor autonome și superioare ale sistemului nervos.

138. Conceptul de biochimie a memoriei. Tipuri de memorie, mecanism de formare.

139. Biochimia țesutului muscular. Proteine ​​musculare: miozina, antina, actomiozina, tropomiozina, troponina. Proteine ​​sarcoplasmatice.

140. Mecanisme biochimice de contracție și relaxare musculară. Rolul proteinelor reglatoare, calciul. Mecanisme de alimentare cu energie.

141. Substanțe extractive azotate neproteice, substanțe musculare fără azot.

142. Caracteristici ale compoziției chimice și metabolismului mușchiului inimii.

143. Țesut conjunctiv. Structura și structura colagenului și elastinei, proprietăți, rol biologic. Rolul vitaminei C în biosinteza colagenului.

144. Țesut conjunctiv. Matricea intercelulară. Glicozaminoglicani, proteoglicani și glicoproteine. Structură, funcții, reprezentanți. Test calitativ pentru glicozaminoglicanii sulfatați în urină. Valoarea diagnostică a definiției.

145. Țesutul osos: compoziție minerală și organică. Funcțiile țesutului osos.

146. Modificări biochimice în țesutul conjunctiv în timpul îmbătrânirii și unele procese patologice.

147. Biochimia ficatului. Caracteristicile metabolismului, rolul în viața corpului.

148. funcția de excreție a rinichilor. caracteristicile diurezei. Parametrii fizico-chimici ai urinei.

149. Proprietăți generale ale urinei: diureză, culoare, transparență, reacție, densitate. Fluctuații în normă și patologie. Metode de studiu.

150. Compoziția chimică a urinei: componente organice și anorganice.

151. Componentele patologice ale urinei: proteine, sânge, corpi cetonici, bilirubină. Cauzele apariției, metodele de detectare.

152. Caracteristicile produselor finite ale metabolismului azotului. Determinarea cantitativă a creatininei în sânge.

Informații similare.

Medicul efectuează consultații
Andrei Iurievici Lobuznov

Hormonii sunt substanțe biologic active produse în organism de anumite celule sau glande endocrine. Într-o interacțiune complexă între ei, hormonii reglează toate procesele vitale ale corpului uman. Sistemul hormonal, împreună cu sistemul nervos, asigură activitatea organismului nostru în ansamblu.

Toate procesele biologice sunt reglementate de anumite mecanisme care asigură funcționarea sigură și sănătoasă a organismului. Hormonii responsabili de homeostazie (echilibrul durabil) reacționează la factorii externi care o pot perturba. Când mâncăm și digerăm alimente, componentele sale biochimice declanșează răspunsuri hormonale corespunzătoare. Procesul de digestie si corectarea dezechilibrului care apare din cauza afluxului de alimente digerate este controlat de o „mare echipa” de hormoni. Mai multe despre patru din „echipa mare”.

Insulina, leptina, glucagonul si cortizolul

Acești patru hormoni (care interacționează cu alții) formează un lanț complex de feedback-uri care afectează toate sistemele corpului ca o singură „echipă de participanți”.

Dacă echilibrul hormonal este perturbat, sănătatea ta este în pericol!

Să începem cu insulina și leptina, deoarece acești hormoni sunt greu de separat.

Insulină

Insulina este un hormon proteic („construire, stocare”) secretat de celulele beta ale pancreasului. Afectează aproape toate celulele corpului și controlează direct rezervele de energie, creșterea și repararea celulelor, funcția de reproducere și, cel mai important, nivelul zahărului din sânge.

Insulina „deschide” accesul la celule, permițând astfel celulelor să utilizeze și să stocheze nutrienții. Secreția de insulină este direct legată de consumul de carbohidrați: divizându-se, aceștia sunt absorbiți în fluxul sanguin, ceea ce duce la creșterea nivelului de zahăr din sânge (glucoză).

Pentru o sănătate optimă, acest nivel trebuie menținut în intervalul normal - nu prea scăzut, dar nici prea mare, iar insulina este un regulator care previne creșterea excesivă a nivelului de zahăr din sânge.

Dacă ai un metabolism sănătos, atunci cu o nutriție adecvată, nivelul zahărului din sânge crește moderat. Pancreasul secretă cantitatea optimă de insulină, dând astfel un „semnal” celulelor despre cât de mult zahăr ar trebui stocat în sânge. Semnalul înseamnă: „păstrați acești nutrienți”. Celulele sensibile la insulină vor răspunde corect, scotând zahărul din sânge și depozitându-l, reglând astfel nivelul de glucoză din sânge.

Reglarea nivelului de zahăr din sânge prin insulină este vitală pentru organism. Nivelurile crescute de glucoză afectează negativ multe sisteme ale corpului, inclusiv ficatul, rinichii, vasele de sânge, creierul și sistemul nervos periferic.

Nivelul crescut de zahăr din sânge (hiperglicemia) este periculos, așa că controlul zahărului este foarte important pentru sănătate.

Odată ce celulele au eliminat zahărul din sânge, glucoza poate fi fie utilizată imediat de către organism pentru energie, fie stocată pentru utilizare ulterioară. Cea mai mare parte a glucozei se găsește în ficat și mușchi sub formă de carbohidrat complex numit glicogen. Din ficat, glicogenul poate fi ușor convertit înapoi în glucoză și trimis în fluxul sanguin dacă organismul are nevoie de energie. Din celulele musculare, glicogenul nu poate fi direcționat în sânge. Rămâne în mușchi, asigurându-le performanța.

„Rezervoarele” corpului pentru stocarea carbohidraților (ficat și mușchi) pot fi aproximativ comparate cu rezervorul de benzină al unei mașini. Un rezervor plin de benzină nu poate fi umplut în continuare - nu este adimensional. Conține o anumită cantitate de glicogen, care permite organismului să mențină performanța activă timp de aproximativ 90 de minute. Dar carbohidrații sunt consumați tocmai în procesul de activitate intensă. Dacă stai la birou la serviciu, te uiți la televizor sau stai întins pe canapea, nu folosești „rezerve de combustibil”

Problemele hormonale încep, printre altele, cu un consum excesiv de carbohidrați: supraalimentarea cronică a alimentelor stimulatoare. Când organismul are nevoie de „combustibil”, va consuma ceea ce este mai mult în organism, adică zahăr. Dacă există prea mult zahăr, atunci el este cel care este folosit ca sursă de energie în procesele metabolice, și nu grăsime. Se acumulează în organism.

Când rezervele de energie din ficat și mușchi sunt pline, ficatul (și celulele adipoase) transformă excesul de glucoză în acid palmitic (un tip de grăsime saturată), care, la rândul său, este implicat în crearea trigliceridelor (trigliceride, împreună cu colesterolul). , sunt principalele surse de grăsime care circulă în organismul nostru).sânge, deci un nivel ridicat de trigliceride ar trebui luat ca semnal de pericol).

leptina

Leptina este un hormon de „echilibru energetic” care este secretat predominant de celulele adipoase proporțional cu cantitatea de grăsime acumulată. Leptina este implicată în reglarea consumului de energie, menținând astfel nivelul dorit de grăsime în organism. Consumul excesiv de carbohidrați stimulanți duce la creșterea cronică a trigliceridelor și a nivelurilor de zahăr din sânge. Ce amenință? Apare rezistenta la leptina si creste cantitatea de grasime acumulata. Sarcina principală a leptinei este să ne regleze nivelul foametei și al activității noastre, menținând echilibrul energetic, astfel încât o persoană să nu fie grasă, dar nici slabă!

Grăsimea este nevoie de organism – ne ajută să supraviețuim, de exemplu, să nu mâncăm câteva zile când suntem bolnavi. Însă organismul nostru este un pesimist, se așteaptă ca rezervele de alimente din organism să se epuizeze, iar în așteptarea „foamei iminente” acumulează energie sub formă de grăsime. Însă organismul are întotdeauna un exces de energie instantanee sub formă de glucoză, disponibilă pentru utilizare 24 de ore pe zi, 7 zile pe săptămână, 365 de zile pe an.

Grăsimea este un depozit de energie, așa că este important ca organismul să poată „măsură” câtă energie (grăsimi) este disponibilă într-o anumită perioadă de timp. Celulele adipoase indeplinesc aceasta functie prin secretia de leptina, spunand creierului ca greutatea este normala.

Dacă metabolismul tău încetinește (tot din cauza modificărilor nivelului hormonal), începi să câștigi atât în ​​greutate, cât și în grăsime. Nivelul leptinei crește, celulele adipoase informează creierul că există suficiente rezerve de energie. Ca răspuns, creierul „comandă” să crească activitatea și să reducă foamea, astfel încât să te miști mai mult și să mănânci mai puțin. Acest sistem de echilibru energetic este conceput pentru a controla cantitatea normală de grăsime din organism. Problemele încep atunci când alimentele provoacă un consum excesiv de carbohidrați.

Este zaharul care este mai întâi ars de organism pentru energie, iar grăsimea este stocată în rezervă. Cantitățile în exces de glucoză și trigliceride din fluxul sanguin intră în creier și încep să interfereze cu capacitatea creierului tău de a „auzi” semnalele leptinei. Acest lucru provoacă ceea ce este cunoscut sub numele de rezistență la leptine.

grăsime slabă

Depozitele interne de grăsime (grăsimile stocate în și în jurul organelor tale) sunt suficiente pentru a provoca dezechilibre hormonale, inclusiv rezistența la leptine.)

Îi spunem grăsime slabă - o persoană care arată slabă, are o masă musculară mică, dar mult țesut adipos nesănătos. Există un dezechilibru hormonal grav. Creierul nu răspunde la semnalele leptinei că există deja suficientă grăsime. El crede că ești prea slab.

Raiduri de noapte la frigider

Mesajele leptinei (sau lipsa acesteia) sunt mai puternice decât voința voastră. Observi că te-ai îngrășat și încerci să-ți slăbești pofta de mâncare, dar ordinele creierului preiau controlul. Sunt mai puternici. Un semn distinctiv al rezistenței la leptine este dorința incontrolabilă de a mânca după cină. Nu poți rezista forței cu care ești atras de frigider. Nu este o lipsă de voință: este creierul tău care răspunde la semnalele leptinei depășind deciziile volitive de a te limita la mâncare.

Rezistența la leptina înseamnă că câștigi în greutate și îți înmulți leptina. Creierul nu reacționează la acest lucru, are o „super sarcină” de a conserva energia, astfel încât încetinește metabolismul și provoacă supraalimentarea. Cercul este închis.

Înapoi la insulină

Vă amintiți sensibilitatea la insulină? Apare atunci când mesajul insulinei de „stocare nutrienți” este primit de celulele care extrag glucoza din sânge și o stochează pentru a regla nivelul de glucoză din sânge.

Spre deosebire de sensibilitatea la insulină, există și rezistență la insulină. Rezistența la leptine duce la rezistența la insulină. Acest lucru duce la un nivel crescut de insulină în plasma sanguină în comparație cu cel necesar pentru nivelul de glucoză existent.

Deci: mănânci în exces în mod cronic deoarece alimentele super-stimulante nu conțin nutrienții potriviți. Ca urmare, se dezvoltă rezistența la leptine, adică creierul crede că ești slab, deși reflectarea din oglindă spune contrariul: grăsimea se acumulează în organism și ficat, iar excesul de glucoză și trigliceride în sânge.

Excesul de glucoză trebuie depozitat undeva. Acumularea unei cantități mari de energie în celule provoacă tulburări celulare. Pentru a se proteja de „umplere excesivă”, celulele dezvoltă rezistență la insulină. Odată ce se întâmplă acest lucru, ei își pierd capacitatea de a auzi mesajul insulinei pentru a conserva nutrienții. Pancreasul trimite un mesaj (prin insulină) de „conservare”, dar celulele „nu aud” și zahărul din sânge rămâne ridicat.

Rezistența la insulină înseamnă că pancreasul va produce și mai multă insulină pentru a forța nutrienții în celulele pline. Dar această „mâncare forțată” creează stres oxidativ (procesul de deteriorare a celulelor din oxidare) și crește din nou nivelul grăsimilor din sânge, ceea ce provoacă și mai multe daune celulelor. Celulele deteriorate continuă să încerce să se apere, crescând și mai mult rezistența la insulină... iar cercul este complet.

Răspuns inflamator sistemic

Aglomerate și care trăiesc în principal datorită zahărului, celulele produc radicali liberi (specii reactive de oxigen) care provoacă perturbări la nivel celular. Răspunsul la acestea este o serie întreagă de răspunsuri imune. Aceasta include eliberarea de substanțe chimice care provoacă inflamație și celulele imune care acționează ca prim răspuns pentru a repara țesutul deteriorat. Acest răspuns imunitar se numește răspuns inflamator sistemic, care crește și mai mult rezistența la insulină.

În această etapă, există o cantitate în exces de glucoză în organism, care este rezistentă la insulină. Acest lucru provoacă hiperglicemie - un nivel cronic crescut de zahăr din sânge și provoacă daune ireparabile organismului, în special celulelor beta pancreatice care produc insulină.

Hiperglicemie cronică

Hiperglicemia cronică face ca pancreasul să producă mai multă insulină pentru a face față excesului de zahăr din sânge. Ca urmare, celulele beta deteriorate de hiperglicemia constantă sunt distruse, mai precis, pur și simplu mor din cauza nivelului ridicat de zahăr din sânge și a stresului oxidativ ulterior.

Organismul nu mai poate produce suficientă insulină pentru a gestiona nivelul zahărului din sânge, ceea ce este modul în care nivelurile toxice ale zahărului din sânge și rezistența la insulină duc la diabet de tip 2.

Dar cu mult înainte de diabet, sănătatea ta începe să experimenteze consecințele acestui stil de viață. Hiperglicemia este dăunătoare, dar hiperinsulinemia (niveluri cronice ridicate de insulină) este un factor de risc pentru boli legate de stilul de viață, cum ar fi diabetul, obezitatea, atacurile de cord, accidentul vascular cerebral și boala Alzheimer.

Nivelurile cronice ridicate de insulină sunt foarte dăunătoare, iar controlul lor este important pentru sănătatea pe termen lung. Daca esti rezistent la insulina si leptina si continui sa consumi carbohidrati in exces, pancreasul trebuie sa secrete o cantitate din ce in ce mai mare de insulina pentru a extrage glucoza din sange. Mecanismul de reglare a zahărului din sânge a mers prost, iar insulina poate trimite cantități mari de zahăr în cealaltă direcție - ceea ce înainte era prea mare este acum prea scăzut (această afecțiune se numește „hipoglicemie reactivă”). Nivelurile prea scăzute de zahăr implică o serie de efecte secundare - o persoană devine capricioasă, obosită, distrasă și... în mod constant înfometată.

Corpul tău nu prea are nevoie de calorii, dar din cauza mesajelor „false” pe care le trimite corpul tău – „ești prea slab, glicemia este scăzută” – mănânci din ce în ce mai mult din alimentele care au creat atât de multe Probleme.

Dacă nu vă schimbați rapid obiceiurile alimentare, rezistența la insulină se poate transforma foarte curând în diabet de tip 2. Apare atunci când rezistența la insulină este severă și moartea celulelor beta apare atunci când organismul nu mai poate produce suficientă insulină pentru a menține un nivel sănătos de zahăr din sânge.

Diabetul afectează întregul organism și provoacă consecințe grave: obezitate, glaucom și cataractă, pierderea auzului, circulația periferică afectată, afectarea nervilor, infecții ale pielii, hipertensiune arterială, boli de inimă și depresie. În fiecare an, zeci de mii de oameni mor din cauza complicațiilor cauzate de diabet.

Glucagonul este un hormon catabolic de acces la energie secretat de celulele alfa ale pancreasului ca răspuns la nevoia de energie a organismului sau după câteva ore de post. Stimulează descompunerea carbohidraților stocați în ficat - glicogenul și astfel - nivelul de glucoză din sânge. Glucagonul deschide o cale unidirecțională de la ficat și celulele adipoase și permite accesul la energia stocată în organism. Stresul cronic, aportul de proteine ​​și glicemia scăzută declanșează eliberarea de glucagon. Funcția glucagonului este suprimată de niveluri crescute de insulină și acizi grași liberi din sânge.

Trei „g”

Glucoza este o formă de zahăr găsită în alimente și, de asemenea, un tip de zahăr în sânge.

Glicogenul este o formă conservată de glucoză care este stocată în ficat și mușchi.

Glucagonul este un hormon de acces la energie care face ca glicogenul din ficat să fie convertit înapoi în glucoză și eliberat în sânge pentru a fi utilizat ca sursă de energie.

De obicei, există aproximativ cinci grame (linguriță) de zahăr în fluxul sanguin la un moment dat. Din diverse motive, în perioadele de stres sau perioade scurte de post, nivelul zahărului din sânge poate scădea prea mult (hipoglicemie).

Furnizarea de glucoză a creierului este o chestiune de viață sau de moarte în sensul literal al cuvântului: dacă nivelul de glucoză din sânge scade prea mult, persoana intră în comă. Prin urmare, organismul are diverse mecanisme de securitate proprie, care nu permit defecțiuni în sistem. Unul dintre aceste mecanisme este hormonul glucagon, care este sintetizat în celulele alfa ale pancreasului.

În timp ce insulina menține nivelurile de glucoză din sânge în siguranță, glucagonul previne scăderea nivelului de zahăr din sânge și oferă acces la depozitele de energie. Când organismul simte o scădere a nivelului normal de zahăr din sânge, celulele alfa pancreatice eliberează glucagon. Spune organismului să descompună grăsimile stocate și să transforme glicogenul hepatic (și, dacă este necesar, proteinele musculare) în glucoză, eliberându-l în sânge pentru a menține nivelurile normale de zahăr.

Dar există un „dar”. Glucagonul instruiește celulele să elibereze energia stocată și să utilizeze grăsimi dacă insulina este normală. Dacă nivelurile de insulină sunt crescute, nutrienții sunt conservați la fel de repede pe măsură ce sunt mobilizați. Aceasta înseamnă că atunci când nivelurile de insulină sunt crescute, se păstrează mai multă energie decât poate fi recuperată mai târziu.

Când dezvoltați rezistență la insulină și mâncați alimente bogate în carbohidrați, nivelurile de insulină rămân ridicate și răsună în întregul corp ore întregi. Între mese, când trebuie să folosești grăsimi conservate pentru energie, nu o poți face - insulina este încă „pretențioasă”, iar glucagonul o „contrazice”.

Obiceiurile alimentare care cresc în mod cronic nivelul zahărului din sânge și promovează rezistența la leptine și la insulină trebuie abordate. Concluzia este simplă. Glucagonul nu va stabiliza nivelul zahărului din sânge și nu va oferi acces la grăsimi pentru energie dacă nivelul de insulină este constant crescut.

„Homonul stresului”, produs de cortexul suprarenal. Participă la reglarea metabolismului carbohidraților, proteinelor și grăsimilor din organism. Stimulează descompunerea proteinelor și sinteza carbohidraților. Este izolat ca reactie la niveluri scazute de zahar, stres fizic sau fiziologic, activitate fizica intensa sau prelungita, lipsa somnului. Cortizolul joacă un rol critic în metabolismul sării, normalizarea tensiunii arteriale și a funcției imunitare, are proprietăți antiinflamatorii și reglează nivelul de energie.

Nivelurile crescute cronice de cortizol provoacă rezistență la insulină și cresc nivelul leptinei.

Ritmurile normale ale cortizolului sunt foarte importante pentru formarea memoriei organismului și accesul viitor la aceasta.

Secreția de cortizol este asociată cu mulți factori (somn, exerciții fizice, stres psihologic), dar obiceiurile alimentare au o influență deosebită asupra acesteia.

Una dintre sarcinile cortizolului este de a ajuta glucagonul să mențină nivelul normal de zahăr din sânge. Atunci când organismul simte că acest nivel scade (de exemplu, dacă nu ați mâncat de mult timp) sau crește brusc (de exemplu, datorită unei eliberări puternice de zahăr în sânge dacă sunteți rezistent la insulină), acesta răspunde la această situație stresantă prin eliberarea cortizolului. Cortizolul induce glucagonul să funcționeze prin descompunerea energiei glicogenului din ficat sau țesutul muscular și trimiterea acesteia în fluxul sanguin.

Problemele de sănătate încep atunci când ai obiceiuri alimentare proaste. Glandele suprarenale încep să secrete continuu cortizol. Când „scăpa de sub control” provoacă o mulțime de tulburări – dintre care unele vă vor suna dureros de familiare.

Dacă vă lipsește în mod cronic somnul, de multe ori vă suprasolicitați sau experimentați stres psihologic constant sau morți de foame pentru o lungă perioadă de timp, nivelul de cortizol nu este normal. Restricția excesivă de calorii crește, de asemenea, nivelul de cortizol.

• Nivelurile crescute cronice de cortizol de fapt „manca” masa musculara, dar lasa excesul de grasime.
• Cortizolul crescut în mod cronic interferează cu absorbția glucozei din sânge și crește descompunerea glicogenului în ficat, crescând astfel nivelul de glucoză din sânge.
• Nivelurile crescute cronice de cortizol cresc nivelul de zahăr din sânge, care, la rândul său, poate crește rezistența la insulină.
• Cortizolul crescut declanșează creșterea în greutate, provocând supraalimentarea indusă de stres
• Cortizolul stimulează nevoia de a mânca alimente bogate în carbohidrați, ceea ce poate reduce stresul... dar vă crește și dimensiunea corpului.

Nivelurile crescute de cortizol direcționează masa de grăsime corporală către abdomen (în loc de, să zicem, fese sau coapse). Excesul de grăsime în cavitatea abdominală (tip abdominal de obezitate) face parte din sindromul metabolic, o colecție de simptome strâns legate. Acestea includ obezitatea, hipertensiunea arterială, rezistența la insulină/hiperinsulinemia, hiperglicemia, trigliceridele crescute și colesterolul „bun” scăzut sau lipoproteinele cu densitate mare. Tipul de obezitate abdominală (obezitatea de tip măr) este un factor de risc direct pentru dezvoltarea bolilor de inimă, accident vascular cerebral, ateroscleroză și boli de rinichi.

În cele din urmă, nivelurile crescute de cortizol au un efect negativ asupra funcționării glandei tiroide, ceea ce duce la tulburări metabolice. Deci, dacă sunteți rezistent la leptine, rezistent la insulină și stresat cronic, nu puteți pierde în greutate cu o dietă cu conținut scăzut de grăsimi și calorii!

Deoarece semnalul leptinei pentru sațietate nu este înregistrat în creierul tău, mănânci în mod constant în exces - în special junk food. Dependența constantă de zahăr și alimente procesate, bogate în carbohidrați, timp de mulți ani, îți asigură niveluri crescute de zahăr din sânge și insulină.

Diabetul practic respiră pe spate. Continuați să acumulați grăsimi încet, dar sigur, iar glucagonul nu are nicio șansă să transmită celulelor voastre mesajul de a folosi grăsimea drept combustibil și sunteți fără speranță de dependență de zahăr pentru energie.

Din cauza tulburărilor legate de cortizol, corpul tău refuză cu încăpățânare să arunce grăsime în jurul taliei, chiar și atunci când te străduiești din greu să-ți limitezi aportul de calorii - ceea ce face și mai dificilă pierderea în greutate.

Amintiți-vă că hormonii creează și perpetuează astfel de tulburări. Iar cel mai important factor care influențează echilibrul și funcția acestor hormoni este alimentația.

Sănătatea începe cu hrana potrivită

Pentru multe persoane, această informație este nouă, dar sperăm că vă va oferi câteva idei. De ce am poftă de dulciuri atât de târziu în noapte? De ce nu pot slabi chiar daca mananc mai putin? De ce mă simt defavorizat în fiecare zi la 15:00? De ce ma trezesc la 2 sau 3 in fiecare noapte? De ce mă enervez dacă nu mănânc la fiecare 2 ore? De unde vine această „burtă de bere” - mănânc mâncare sănătoasă!

Dacă toate cele de mai sus sunt foarte asemănătoare cu situația ta de viață, există două fapte care te vor liniști.

În primul rând, acum știi cauza problemelor tale. În al doilea rând, la Evenal Medical Center vă vom ajuta să rezolvați aceste probleme.

Chiar și după zeci de ani de alimentație precară și dezechilibre hormonale, prin rezistență la leptine și la insulină, de multe ori chiar și printr-un diagnostic de diabet de tip 2, sănătatea ta este reversibilă.

Puteți învăța să mâncați cu moderație, să vă recăpătați sensibilitatea la leptine și la insulină, să vă antrenați corpul să ardă grăsimi și să restabiliți nivelurile normale de cortizol dacă faceți un lucru simplu.

Schimbați alimentele pe care le puneți în farfurie

• Alimentele ar trebui să declanșeze un răspuns hormonal sănătos în organism. Consumul cronic excesiv de carbohidrați sub formă de alimente „fără frâne” duce la dependența de zahăr pentru combustibil, la acumularea de grăsime corporală, la acumularea de trigliceride în ficat și la excesul de glucoză și trigliceride în sânge.
• Excesul de glucoză și trigliceride provoacă rezistență la leptine în creier.
• Rezistența la leptine sugerează că creierul tău nu aude mesajul leptinei și continuă să creadă naiv că greutatea ta este în limitele normale. Acest lucru duce la o supraalimentare și la un metabolism mai lent (parțial acest lucru se aplică și metabolismului hormonilor tiroidieni).
• Rezistența la leptine declanșează dezvoltarea rezistenței la insulină, în care celulele devin insensibile la mesajul insulinei că este timpul să conservăm nutrienții. Furnizarea forțată a celulelor cu nutrienți provoacă leziuni, inflamații și niveluri crescute cronice de zahăr din sânge și insulină.
• Nivelurile crescute cronice de zahăr și insulină contribuie la dezvoltarea diabetului de tip 2 și a altor boli și afecțiuni legate de stilul de viață.
• Glucagonul vă va ajuta doar să vă stabilizați glicemia și să folosiți grăsimile ca combustibil, atâta timp cât nu vă crește glicemia.
• Cortizolul este „hormonul stresului”. Perioadele de post sau restricție calorică excesivă, împreună cu lipsa de somn normal sau stres pot duce la niveluri cronice crescute de cortizol.
• Nivelurile crescute cronice de cortizol duc la niveluri ridicate de zahăr, care la rândul lor provoacă rezistență la insulină și creștere în greutate în abdomen - și acesta este deja un semn al sindromului metabolic.