Structura și funcționarea sinapsei colinergice. Funcțiile sinapselor colinergice. Proprietățile fiziologice ale sinapselor chimice

colinergic
sinapse - sinapse, în
care transfer
entuziasm
efectuate
prin
acetilcolina
(un neurotransmitator care
transmitere neuromusculară și
neurotransmitator principal in
sistemul nervos parasimpatic).

Receptorii colinergici de diferite localizari au
sensibilitate inegală la
substanțe farmacologice. Bazat pe acest lucru
evidenţiind aşa-numitele
receptori colinergici sensibili la muscarin -
receptorii m-colinergici (muscarina este un alcaloid din
o serie de ciuperci otrăvitoare, cum ar fi agaricul muscă) și
receptori colinergici sensibili la nicotină - receptori nicolinergici (nicotina este un alcaloid din
frunze de tutun).

Receptorii M-colinergici sunt stimulați de otravă
agaric musca cu muscarina si blocat de atropina.
Sunt localizate în sistemul nervos și intern
organe care primesc parasimpatic
inervație (provoacă depresie cardiacă,
contracția mușchilor netezi, crește
funcţia secretorie a glandelor exocrine).

Se disting următoarele tipuri de receptori m-colinergici:

EXISTĂ URMĂTOARELE TIPURI DE M-CHOLINORECEPTORI:
receptorii m1-colinergici din sistemul nervos central și ganglionii autonomi
(cu toate acestea, acestea din urmă sunt localizate în afara sinapselor);
Receptorii M2-colinergici sunt principalul subtip de receptori mcholinergici din inimă; niste
receptorii presinaptici m2-colinergici reduc
eliberarea de acetilcolină;
Receptorii M3-colinergici - în muşchii netezi, în
majoritatea glandelor exocrine;
Receptorii colinergici M4 - în inimă, peretele plămânilor
alveole, sistemul nervos central;
Receptorii colinergici M5 - în sistemul nervos central, în glandele salivare,
iris, în celulele sanguine mononucleare.

Receptorii N-colinergici sunt stimulați
alcaloid din tutun nicotină în
dozele mici sunt blocate
doze mari de nicotină.
Identificarea biochimică și
eliberarea receptorilor H-colinergici
posibil datorită descoperirii lor
electoral
ligand cu greutate moleculară mare al bungarotoxinei - otrava taiwanezilor
vipere Burnrus multicintus și cobra
Naja naja.
Receptorii N-colinergici sunt pe scară largă
prezentate în organism. Al lor
clasificate în receptori neuronali nicolinergici (H)
și tipurile musculare (M).

Localizarea receptorilor neuronali N-colinergici este următoarea:
Cortexul cerebral, medulla oblongata, celulele Renshaw
măduva spinării, neurohipofiză (crește secreția de vasopresină)
Ganglionii autonomi (participă la conducerea impulsurilor cu
fibre preganglionare până la fibre postganglionare);
Medula suprarenală (crește secreția de adrenalină,
norepinefrină);
Glomeruli carotidieni (participă la excitația reflexă
centru respirator).
Receptorii H-colinergici musculari determină contracția scheletului
muşchii

CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR CARE AFECTEAZĂ SINAPSELE COLINERGICE

Colinomimetice
M, N-colinomimetice
M-colinomimetice
N-colinomimetice
(gangliostimulatori)
^
clorură de acetilcolină,
carbacolină
pilocarpină, aceclidină citizină, lobelină
Medicamente care cresc eliberarea de acetilcolină
cisapridă
Medicamente anticolinesterazice
Blocante reversibile
fizostigmină,
Blocante ireversibile proserina
armin
galantamina,
amiridină,
Anticolinergice
M-anticolinergice
N-anticolinergice
(blocante ganglionare)
atropină, scopolamină, platifilină,
metacină, pirenzepină, bromură de ipratropiu
benzohexoniu,
pentamină,
higroniu
arfonad, pahicarpină, pirilenă
Relaxante musculare
Agenți antidepolarizanți: clorură de tubocurarin, bromură de pipecuroniu,
Depolarizante
atracuria besilate, melliktin
ditilin
Mioelaxante

urticarie colinergică

URȚIE COLINERGICĂ
colinergic
urticaria este
alergică la piele
reacție care
apare din cauza
sensibilitate
sistemul imunitar la
mediator
acetilcolina.

Productie crescuta
acetilcolina apare în
diverse ocazii:
stres;
stres emoțional;
fizic excesiv
sarcini care provoacă
transpiraţie;
efect asupra organismului
temperaturi mari
(stai într-o saună, baie de aburi,
baie fierbinte etc.).

Având în vedere că fiecare dintre noi este expus din când în când
atac masiv de acetilcolină, nu toată lumea suferă
din urticaria colinergică. De ce? Pentru că în
pe lângă hipersensibilitatea la acetilcolină
o persoană trebuie să aibă o predispoziție la alergii.
Doar acești doi factori, combinați împreună, devin
cauza dezvoltării urticariei colinergice.
Hipersensibilitatea organismului la acetilcolină este adesea
apare pe fondul bolilor cronice ale tractului gastro-intestinal, tulburări ale glandei tiroide și
distonie vegetativ-vasculară şi neurocirculatoare.

Primele semne sunt mici
pe care apar bule cu diametrul de 1-3 mm
piele. Usor rozalie in centru, de-a lungul perimetrului
sunt vopsite în roșu aprins; regiune
în jurul veziculelor este adesea umflat și ridicat
peste zonele de piele sănătoasă.
În cea mai mare parte, vezicule apar pe pielea gâtului,
decolteu, antebrațe, piept. Mult
erupții cutanate mai puțin frecvente cu colinergice
urticaria sunt localizate în partea inferioară
trunchiul și picioarele.
Erupția provoacă mâncărime și arsuri severe.

Deoarece acetilcolina este un neurotransmițător, când
sensibilitatea excesivă la acesta poate cauza altora
simptome care indică o activitate nervoasă excesivă
sisteme: diaree, salivație, greață, vărsături.
În cele mai multe cazuri, recurența urticariei colinergice
însoțită de o creștere bruscă a temperaturii corpului.

Mijloace fixe pentru
tratamentul colinergicului
forme de urticarie -
unguente și geluri care conțin
atropină și extract
belladona. Sunt aplicate
De 1-2 ori pe zi pt
zone ale pielii cu erupții cutanate.

Cum să preveniți recidivele?

CUM SĂ PREVENI RECUPERELE?
Eliminați alimentele picante și picante din dieta dvs., precum și
băuturi calde și alcool.
Faceți băi și dușuri la temperaturi adecvate
condiții - apa nu trebuie să fie mai fierbinte de 36-37°C.
Încercați să evitați stresul emoțional.
Când vă angajați în orice tip de activitate fizică
activități, respectați următoarele reguli:
nu mai lucrați (a face sport, a dansa)
Dacă pe față apare transpirație ușoară, nu o lăsați
astfel încât activitatea dumneavoastră provoacă abundență
transpiraţie
Dacă știi că ești pe cale să treci printr-o situație stresantă
situație, luați sedative în avans.

STRUCTURA SINAPSELOR COLINERGICE ȘI ADRENERGICĂ. MEDIATORII. RECEPTORII.

Numele parametrului	Sens
Subiect articol:	STRUCTURA SINAPSELOR COLINERGICE ȘI ADRENERGICĂ. MEDIATORII. RECEPTORII.
Rubrica (categoria tematica)	Medicament

Sinapsa

SYNAPSE este punctul de contact dintre terminațiile unei fibre nervoase pe o parte și o secțiune a unei fibre nervoase, o celulă nervoasă (exemplu: ganglion) sau o secțiune a membranei unui organ executiv (exemplu: glanda salivară).

Într-o sinapsă sunt:

1. Terminal presinaptic - în acest loc are loc sinteza și depunerea emițătorului în vezicule speciale (granule).

2. Despicatură sinaptică - într-o sinapsă chimică, acesta este spațiul dintre terminalul presinaptic și membrana postsinaptică prin care trece emițătorul.

3. Membrana postsinaptică este o secțiune a membranei celulare pe care se află receptorul și cu care interacționează emițătorul.

Mediator

MEDIATOR - substanță chimică prin care se transmite un impuls de la terminația presinaptică la membrana postsinaptică.

Receptor

RECEPTOR este un complex multicomponent format din proteine, lipide si carbohidrati situat pe membrana celulara.

Când un mediator interacționează cu un receptor, membrana postsinaptică se depolarizează, se formează un impuls și, ca urmare, activitatea biochimică a celulei și, ulterior, organele sau sistemul corpului, se modifică. Receptorul poate fi, de asemenea, localizat pe membrana presinaptică și poate regla eliberarea transmițătorului în fanta sinaptică.

PRINCIPIUL funcționării sinapselor

1. Impulsul de-a lungul membranei fibrei nervoase ajunge la terminația presinaptică și determină depolarizarea membranei, urmată de o modificare a biochimiei din interiorul terminației presinaptice.

2. Eliberarea emițătorului în fanta sinaptică. De obicei, o anumită cantitate de „pool” de mediator este eliberată.

3. Interacțiunea mediatorului cu receptorul membranei postsinaptice.

4. Activarea (depolarizarea membranei și formarea unui impuls) receptorului și modificarea funcțiilor celulei receptoare.

5. Inactivarea emitatorului de catre o enzima situata in fanta sinaptica sau pe membrana postsinaptica.

6. Recaptarea transmițătorului sau a metaboliților săi de către terminalul presinaptic.

7. Sinteza și depunerea emițătorului în terminalul presinaptic al sinapsei.

STRUCTURA SINAPSELOR COLINERGICE ȘI ADRENERGICĂ. MEDIATORII. RECEPTORII. - concept și tipuri. Clasificarea și trăsăturile categoriei „STRUCTURA SINAPSELOR COLINERGICE ȘI ADRENERGICĂ. MEDIATORI. RECEPTORII”. 2017, 2018.

Figura 10 prezintă o diagramă a unei sinapse în care excitația este transmisă folosind acetilcolină. Acetilcolina este sintetizată în citoplasma terminațiilor nervoase colinergice din acetilcoenzima A și colină; prin transport activ pătrunde în vezicule și se depune în vezicule.

Când sosesc impulsurile nervoase, membrana terminației nervoase este depolarizată, canalele de calciu dependente de tensiune se deschid, ionii de Ca 2+ intră în citoplasma terminației nervoase și promovează interacțiunea proteinelor membranei veziculare cu proteinele membranei presinaptice. Ca rezultat, veziculele sunt înglobate în membrana presinaptică, se deschid spre despicatură sinaptică și eliberează acetilcolină.

Orez. 10. Sinapsa colinergică.

CHAT - colin acetiltransferaza; AcCoA - acetil coenzima A; Acch - acetilcolina;

AChE - acetilcolinesteraza.

Acetilcolina excită receptorii de pe membrana postsinaptică (receptori colinergici) și este descompusă de enzima acetilcolin esterază în colină și acid acetic. Colina este recaptată de terminațiile nervoase (captarea neuronală inversă) și participă din nou la sinteza acetilcolinei.

Sunt cunoscute substanțe care acționează pe diferite stadii ale transmiterii colinergice.

Vesamicol blochează intrarea acetilcolinei în vezicule.

Ionii de Mg 2+ și aminoglicozidele împiedică Ca 2+ să intre în terminația nervoasă prin canalele de calciu dependente de tensiune (aminoglicozidele pot interfera cu transmiterea neuromusculară).

Toxina botulinică determină proteoliza sinaptobrevinei (o proteină membranară veziculară care interacționează cu proteinele membranei presinaptice) și, prin urmare, împiedică încorporarea veziculelor în membrana presinaptică. Aceasta reduce eliberarea de acetilcolină din terminația colinergică. Cu botulismul, transmiterea neuromusculară este întreruptă; în cazuri severe, este posibilă paralizia mușchilor respiratori.

4-Aminopiridina blochează canalele K + ale membranei presinaptice. Aceasta promovează depolarizarea membranei și eliberarea de acetilcolină. 4-Aminopiridina facilitează transmiterea neuromusculară.

Substanțele anticolinesteraze inhibă acetilcolinesteraza și astfel împiedică descompunerea acetilcolinei; Transmiterea colinergică este activată.

Substanțele care stimulează receptorii colinergici sunt numite mimetice colinergice (din greacă mimesis - imitație; aceste substanțe „imitează” acetilcolina în acțiunea lor).

Substanțele care blochează receptorii colinergici se numesc blocante colinergice.

Hemicoliniul previne recaptarea neuronală a acetilcolinei.

A. Medicamente care stimulează sinapsele colinergice

Dintre medicamentele care stimulează sinapsele colinergice, în practica medicală sunt utilizate substanțe care stimulează receptorii colinergici - colinomimetice, precum și medicamentele anticolinesteraze (bloc acetilcolinesteraza).

Colinomimetice

Receptorii colinergici ai diferitelor sinapse prezintă o sensibilitate inegală la substanțele farmacologice. Receptorii colinergici ai celulelor organelor și țesuturilor din zona terminațiilor fibrelor nervoase parasimpatice prezintă o sensibilitate crescută la efectul de stimulare al muscarinei (un alcaloid al ciupercilor de agaric muscă). Acești receptori colinergici sunt denumiți ca Receptorii M-colinergici(receptori colinergici muscarinic-sensibili).

Receptorii colinergici rămași ai inervației eferente prezintă o sensibilitate ridicată la efectul stimulator al nicotinei (Nicotina; alcaloid din tutun), motiv pentru care sunt numiți Receptorii N-colinergici(receptori colinergici sensibili la nicotină). Există 2 tipuri de N-colinoreceptori: N N -colinoreceptori și Nm -colinoreceptori (Fig. 11).

Orez. 11. Localizarea chopinoreceptorilor.

Adr - adrenalina; NA - norepinefrină; M - receptori M-colinergici; N N - N-colinoreceptor-

tori de tip neuronal; N M - Receptorii N-colinergici ai mușchilor scheletici.

Receptorii N N-colinergici includ N-colinoreceptori ganglionari (receptorii N-colinergici ai neuronilor ganglionilor simpatici și parasimpatici), precum și receptorii N-colinergici ai celulelor cromafine ale medulei suprarenale, care secretă adrenalină și norepinefrină. Aceiași receptori sunt localizați în glomeruli carotidieni (situați la locurile de diviziune ale arterelor carotide comune); atunci când sunt stimulați, centrii respiratori și vasomotori ai medulei oblongate sunt excitați în mod reflex.

Receptorii N M-colinergici includ receptorii N-colinergici ai mușchilor scheletici.

Atât receptorii M-colinergici, cât și receptorii N-colinergici sunt de asemenea prezenți în sistemul nervos central.

În conformitate cu împărțirea receptorilor colinergici în receptori M- și N-colinergici, colinomimeticele sunt împărțite în M-colinomimetice, N-colinomimetice și M, N-colinomimetice (stimulează atât M- și N-colinomimetice).

M-colinomimetice

Există subtipuri de receptori M-colinergici - M 1 -, M 2 - și M 3 - receptori colinergici.

În sistemul nervos central, receptorii M1-colinergici sunt localizați în celulele stomacului asemănătoare enterocromafinei; în inimă - M 2 -receptori colinergici, în muşchii netezi ai organelor interne, glande şi în endoteliul vascular - M 3 -receptori colinergici (Tabelul 1).

Când receptorii M, -colinergici și receptorii M3 -colinoreceptori sunt excitați, fosfolipaza C este activată prin proteinele G; Se formează inozitol 1,4,5-trifosfat, care favorizează eliberarea de Ca 2+

Tabelul 1. Localizarea subtipurilor de receptori M-colinergici

1 Când receptorii M 3 -colinergici ai endoteliului vaselor de sânge sunt stimulați, se eliberează factorul de relaxare endotelial - NO, care dilată vasele de sânge.

din reticulul sarcoplasmatic (endoplasmatic). Nivelul de Ca 2+ intracelular crește și se dezvoltă efecte excitatorii.

La stimularea receptorilor M2-colinergici ai inimii prin intermediul proteinelor G, adenilat ciclaza este inhibată, nivelul cAMP, activitatea protein kinazei și nivelul Ca 2+ intracelular sunt reduse. În plus, atunci când receptorii colinergici M2 sunt excitați prin intermediul proteinelor G o, canalele K + sunt activate și se dezvoltă hiperpolarizarea membranei celulare. Toate acestea duc la dezvoltarea efectelor inhibitoare.

Receptorii M2-colinergici sunt prezenți la terminațiile fibrelor parasimpatice postganglionare (pe membrana presinaptică); când sunt excitați, eliberarea de acetilcolină scade.

Muscarine stimulează toate subtipurile de receptori M-colinergici.

Muscarina nu pătrunde în bariera hemato-encefalică și, prin urmare, nu are un efect semnificativ asupra sistemului nervos central.

Datorită stimulării receptorilor M1-colinergici ai celulelor enterocromafine din stomac, muscarina crește eliberarea de histamină, care stimulează secreția de acid clorhidric de către celulele parietale.

Datorită stimulării receptorilor M2-colinergici, muscarina reduce contracțiile inimii (provoacă bradicardie) și împiedică conducerea atrioventriculară.

Datorită stimulării receptorilor colinergici M3, muscarina:

1) îngustează pupilele (determină contracția mușchiului orbicular al irisului);

2) provoacă un spasm de acomodare (contracția mușchiului ciliar duce la relaxarea ligamentului de scorțișoară; cristalinul devine mai convex, ochiul este fixat în punctul de vedere apropiat);

3) crește tonusul mușchilor netezi ai organelor interne (bronhii, tractul gastrointestinal și vezică urinară), cu excepția sfincterelor;

4) crește secreția glandelor bronșice, digestive și sudoripare;

5) reduce tonusul vaselor de sânge (majoritatea vaselor nu primesc inervație parasimpatică, dar conțin receptori colinergici M 3 neinervați; stimularea receptorilor colinergici M 3 ai endoteliului vascular duce la eliberarea de NO, care relaxează netezirea vasculară). muschii).

Muscarina nu este utilizată în practica medicală. Efectul farmacologic al muscarinei poate apărea în cazul intoxicației cu agaric muscă. Se observă constricția pupilelor ochilor, salivație severă și transpirație, senzație de sufocare (secreție crescută a glandelor bronșice și tonus bronșic crescut), bradicardie, scăderea tensiunii arteriale, crampe, dureri abdominale, vărsături și diaree.

Datorita actiunii altor alcaloizi din agaric musca, care au proprietati M-anticolinergice, este posibila stimularea sistemului nervos central: anxietate, delir, halucinatii, convulsii.

Când se tratează otrăvirea cu agaric muscă, stomacul este spălat și se administrează un laxativ salin. Pentru a slăbi efectul muscarinei, se administrează blocantul M-anticolinergic atropină. Dacă predomină simptomele excitației sistemului nervos central, nu se utilizează atropina. Pentru a reduce excitația sistemului nervos central, se folosesc medicamente benzodiazepine (diazepam etc.).

Dintre M-colinomimetice, pilocarpina, aceclidina și betanecolul sunt utilizate în medicina practică.

Pilocarpină- un alcaloid al unei plante originare din America de Sud. Medicamentul este utilizat în principal local în practica oftalmică. Pilocarpina constrânge pupilele și provoacă un spasm de acomodare (crește curbura cristalinului).

Constrictia pupilelor (mioza) apare datorita faptului ca pilocarpina determina contractia muschiului circular al irisului (inervat de fibre parasimpatice).

Pilocarpina crește curbura cristalinului. Acest lucru se datorează faptului că pilocarpina determină contracția mușchiului ciliar, de care este atașat ligamentul Zinn, care întinde cristalinul. Când mușchiul ciliar se contractă, ligamentul lui Zinn se relaxează și cristalinul capătă o formă mai convexă. Datorită creșterii curburii lentilei, puterea sa de refracție crește, ochiul este setat la punctul de vedere apropiat (o persoană vede bine obiectele apropiate și obiectele îndepărtate slab). Acest fenomen se numește spasm de acomodare. În acest caz, apare macropsia (văzând obiecte cu o dimensiune mărită).

În oftalmologie, pilocarpina sub formă de picături pentru ochi, unguent pentru ochi și filme pentru ochi este utilizată pentru glaucom, o boală care se manifestă prin creșterea presiunii intraoculare și poate duce la tulburări de vedere.

La formă cu unghi închis glaucom, pilocarpina reduce presiunea intraoculară prin constrângerea pupilelor și îmbunătățirea accesului lichidului intraocular la unghiul camerei anterioare a ochiului (între iris și cornee), în care se află ligamentul pectineal (Fig. 12). Prin criptele dintre trabeculele ligamentului pectinean (spatii de fântână), are loc o ieșire de lichid intraocular, care apoi intră în sinusul venos al sclerei - canalul Schlemm (ieșire trabeculo-canaliculară); presiunea intraoculară crescută este redusă. Mioza produsă de pilocarpină durează 4-8 ore.Pilocarpina sub formă de picături pentru ochi se utilizează de 1-3 ori pe zi.

La formă în unghi deschis glaucomul, pilocarpina poate îmbunătăți, de asemenea, fluxul de lichid intraocular datorită faptului că atunci când mușchiul ciliar se contractă, tensiunea este transferată la trabeculele ligamentului pectineal; în acest caz, rețeaua trabeculară este întinsă, spațiile fântânii cresc și se îmbunătățește fluxul de lichid intraocular.

Uneori, pilocarpina în doze mici (5-10 mg) este prescrisă pe cale orală pentru a stimula secreția glandelor salivare pentru xerostomie (gura uscată) cauzată de radioterapie pentru tumorile capului sau gâtului.

Aceclidină- un compus sintetic, mai putin toxic decat pilocarpina. Aceclidina se administrează subcutanat pentru atonia postoperatorie a intestinelor sau vezicii urinare.

Betanecol- un M-colinomimetic sintetic, care este utilizat pentru atonia postoperatorie a intestinelor sau vezicii urinare.

Orez. 12. Structura ochiului.

N-colinomimetice

N-colinomimeticele sunt substanțe care excită N-xo-linoreceptorii (receptori sensibili la nicotină).

Receptorii N-colinergici sunt conectați direct la canalele Na + ale membranei celulare. Când receptorii N-colinergici sunt excitați, canalele Na + se deschid, iar intrarea Na + duce la depolarizarea membranei celulare și la efectele excitatoare.

Receptorii N N-colinergici sunt localizați în neuronii ganglionilor simpatici și parasimpatici, în celulele cromafine ale medulei suprarenale și în glomerulii carotidieni. În plus, receptorii N N-colinergici se găsesc în sistemul nervos central, în special în celulele Ren-shaw, care au un efect inhibitor asupra neuronilor motori ai măduvei spinării.

Receptorii N m -colinergici sunt localizați în sinapsele neuromusculare (în plăcile terminale ale mușchilor scheletici); atunci când sunt stimulați, mușchii scheletici se contractă.

Nicotină- un alcaloid din frunzele de tutun. Un lichid incolor care devine maro în aer. Bine absorbit prin membrana mucoasă a gurii, tractului respirator și piele. Pătrunde cu ușurință în bariera hemato-encefalică. Cea mai mare parte a nicotinei (80-90%) este metabolizată în ficat. Nicotina și metaboliții săi sunt excretați în principal prin rinichi. Timp de înjumătățire prin eliminare (t l /2) 1-1,5 ore.Nicotina este excretată de glandele mamare.

Nicotina stimulează în principal receptorii N N-colinergici și, într-o măsură mai mică, receptorii M m-colinergici. În acțiunea nicotinei asupra sinapselor care au receptori N-colinergici pe membrana postsinaptică, pe măsură ce doza crește, se disting 3 faze: 1) excitație, 2) bloc de depolarizare (depolarizare persistentă a membranei postsinaptice), 3) nedepolarizare. bloc (asociat cu desensibilizarea receptorilor N-colinergici). La fumat se manifesta prima faza a actiunii nicotinei.

Nicotina stimulează neuronii ganglionilor simpatici și parasimpatici, celulele cromafine ale glandelor suprarenale și glomerulii carotidieni.

Datorită faptului că nicotina stimulează simultan inervația simpatică și parasimpatică la nivel de ganglion, unele dintre efectele nicotinei sunt inconsistente. Astfel, nicotina provoacă de obicei mioză și tahicardie, dar sunt posibile și efectele opuse (midriază, bradicardie). Nicotina stimulează de obicei motilitatea gastrointestinală și secreția glandelor salivare și bronșice.

Efectul permanent al nicotinei este efectul său vasoconstrictor (majoritatea vaselor primesc doar inervație simpatică). Nicotina contractează vasele de sânge pentru că: 1) stimulează ganglionii simpatici, 2) crește eliberarea de adrenalină și norepinefrină din celulele cromafine ale glandelor suprarenale, 3) stimulează receptorii N-colinergici ai glomerulilor carotidieni (centrul vasomotor este activat reflex). Datorită vasoconstricției, nicotina crește tensiunea arterială.

Când nicotina acționează asupra sistemului nervos central, se înregistrează nu numai efecte excitatorii, ci și inhibitorii. În special, prin stimularea N N-xo-linoreceptori ai celulelor Renshaw, nicotina poate inhiba reflexele monosinaptice ale măduvei spinării (de exemplu, reflexul genunchiului). Efectul inhibitor al nicotinei, asociat cu excitarea celulelor inhibitoare, este posibil și în părțile superioare ale sistemului nervos central.

Receptorii N-colinergici din sinapsele SNC pot fi localizați atât pe membranele postsinaptice cât și presinaptice. Acționând asupra receptorilor presinaptici N-colinergici, nicotina stimulează eliberarea mediatorilor SNC - dopamină, norepinefrină, acetilcolină, serotonina, β-endorfină, precum și secreția anumitor hormoni (ACTH, hormon antidiuretic).

La fumători, nicotina provoacă o creștere a dispoziției, o senzație plăcută de calm sau de activare (în funcție de tipul de activitate nervoasă superioară). Crește capacitatea de învățare, concentrarea, vigilența, reduce reacțiile de stres, manifestările depresiei. Reduce pofta de mancare si greutatea corporala.

Euforia provocată de nicotină este asociată cu eliberarea crescută de dopamină, efecte antidepresive și scăderea poftei de mâncare – cu eliberarea de serotonine și norepinefrină.

Fumat. O țigară conține 6-11 mg de nicotină (doza letală de nicotină pentru oameni este de aproximativ 60 mg). În timpul fumatului unei țigări, 1-3 mg de nicotină intră în corpul fumătorului. Efectul toxic al nicotinei este moderat de eliminarea sa rapidă. În plus, dependența de nicotină (toleranța) se dezvoltă rapid.

Fumatul dăunează și mai mult de la alte substanțe (aproximativ 500) care sunt conținute în fumul de tutun și au proprietăți iritante și cancerigene. Majoritatea fumătorilor suferă de boli inflamatorii ale sistemului respirator (laringită, traheită, bronșită). Cancerul pulmonar este mult mai frecvent la fumători decât la nefumători. Fumatul contribuie la dezvoltarea aterosclerozei (nicotina crește nivelul de LDL în plasma sanguină și reduce nivelul HDL), apariția trombozei și osteoporozei (în special la femeile cu vârsta peste 40 de ani).

Fumatul în timpul sarcinii duce la scăderea greutății fetale, creșterea mortalității postpartum la copii și întârzierea dezvoltării fizice și mentale a copiilor.

Dependența psihică se dezvoltă până la nicotină; Atunci când se lasă de fumat, fumătorii experimentează senzații dureroase: înrăutățirea dispoziției, nervozitate, anxietate, tensiune, iritabilitate, agresivitate, scăderea concentrării, scăderea abilităților cognitive, depresie, creșterea apetitului și a greutății corporale. Cele mai multe dintre aceste simptome sunt cele mai pronunțate la 24-48 de ore după renunțarea la fumat. Ele scad apoi în aproximativ 2 săptămâni. Mulți fumători, înțelegând pericolele fumatului, totuși nu pot scăpa de acest obicei prost.

Pentru a reduce disconfortul la renunțarea la fumat, vă recomandăm: 1) gumă de mestecat care conține nicotină (2 sau 4 mg), 2) un sistem terapeutic transdermic cu nicotină - un plasture special care eliberează uniform cantități mici de nicotină în decurs de 24 de ore (lipit pe zonele sănătoase ale pielii), 3) un muștiuc care conține un cartuș cu nicotină și mentol.

Aceste preparate cu nicotină sunt încercate ca medicamente pentru boala Alzheimer, boala Parkinson, colita ulceroasă, sindromul Tourette (ticuri motorii și vocale la copii) și alte afecțiuni patologice.

Intoxicație acută cu nicotină manifestată prin simptome precum greață, vărsături, diaree, dureri abdominale, cefalee, amețeli, transpirații, tulburări de vedere și auz, dezorientare. În cazurile severe, se dezvoltă o comă, respirația devine afectată și tensiunea arterială scade. Ca măsură terapeutică, se efectuează lavaj gastric, se prescrie cărbune activ intern și se iau măsuri pentru combaterea colapsului vascular și a problemelor de respirație.

Citizina(alcaloid termopsis) și lobelia(alcaloid lobelia) sunt similare ca structură și acțiune cu nicotina, dar sunt mai puțin active și toxice.

Citizina din tabletele Tabex și lobelia din tabletele Lobesil sunt utilizate pentru a facilita renunțarea la fumat.

Cititone (soluție de citizină 0,15%) și soluția de lobelină sunt uneori administrate intravenos ca stimulente reflexe ale respirației.

M.N-colinomimetice

M,N-colinomimeticele ar trebui atribuite în primul rând acetilcolina- un mediator prin care excitația se transmite în toate sinapsele colinergice. Se produce medicamentul acetilcolină. Medicamentul este rar utilizat în clinică datorită duratei sale scurte de acțiune (câteva minute; medicamentul este rapid inactivat de colinesteraza plasmatică și acetilcolinesteraza). În același timp, acetilcolina este un medicament preferat pentru munca experimentală; durata scurtă de acțiune permite ca medicamentul să fie administrat de mai multe ori în timpul studiului.

Acetilcolina excită simultan receptorii M și N-colinor. Predomină efectul acetilcolinei asupra receptorilor M-colinergici. Prin urmare, efectele „asemănătoare muscarinice” ale acetilcolinei sunt de obicei observate. Acetilcolina are un efect pronunțat asupra sistemului cardiovascular:

1) reduce contracțiile inimii (efect cronotrop negativ);

2) slăbește contracțiile atriilor și, într-o măsură mai mică, ventriculilor (efect inotrop negativ);

3) îngreunează conducerea impulsurilor în nodul atrioventricular (efect dromotrop negativ);

4) dilată vasele de sânge.

Majoritatea vaselor de sânge nu primesc inervație parasimpatică, dar conțin receptori M3-colinergici neinervați în endoteliu și mușchii netezi. Când acetilcolina excită receptorii endoteliali M3-colinergici, factorul de relaxare endotelial NO este eliberat din celulele endoteliale, ceea ce provoacă dilatarea vaselor de sânge (când endoteliul este îndepărtat, acetilcolina constrânge vasele de sânge - stimularea receptorilor M3-colinergici ai mușchilor netezi vasculari). În plus, acetilcolina reduce efectul vasoconstrictor al inervației simpatice (stimulează receptorii colinergici M2 la capetele fibrelor adrenergice simpatice și, prin urmare, reduce eliberarea de norepinefrină).

În legătură cu bradicardia și dilatarea arterelor, acetilcolina din experiment, atunci când este administrată intravenos, reduce tensiunea arterială. Dar dacă receptorii M-colinergici sunt blocați cu atropină, dozele mari de acetilcolină provoacă nu o scădere, ci o creștere a tensiunii arteriale (Fig. 13). Pe fondul blocării receptorilor M-colinergici, apare efectul „asemănător nicotinei” al acetilcolinei: stimularea ganglionilor simpatici și a celulelor cromafine ale glandelor suprarenale (eliberarea de adrenalină și norepinefrină, care îngustează vasele de sânge).

Acetilcolina mărește tonusul bronșic, stimulează motilitatea intestinală, crește tonusul detrusorului vezicii urinare, crește secreția glandelor bronșice, digestive și sudoripare.

Modificând ușor structura acetilcolinei, aceasta a fost sintetizată carbacolină, care nu este distrus de acetilcolinesteraza si actioneaza mai mult timp. Soluțiile de carbacolină sunt uneori folosite ca picături pentru ochi pentru glaucom.

Capitolul 3.

Substante care actioneaza asupra sinapselor colinergice (farmacologie)

Figura 10 prezintă o diagramă a unei sinapse în care excitația este transmisă folosind acetilcolină. Acetilcolina este sintetizată în citoplasma terminațiilor nervoase colinergice din acetilcoenzima A și colină; prin transport activ pătrunde în vezicule și se depune în vezicule.

Când sosesc impulsurile nervoase, membrana terminației nervoase este depolarizată, canalele de calciu dependente de tensiune se deschid, ionii de Ca 2+ intră în citoplasma terminației nervoase și promovează interacțiunea proteinelor membranei veziculare cu proteinele membranei presinaptice. Ca rezultat, veziculele sunt înglobate în membrana presinaptică, se deschid spre despicatură sinaptică și eliberează acetilcolină.

Orez. 10.Sinapsa colinergică.

CHAT - colin acetiltransferaza; AcCoA - acetil coenzima A; Acch - acetilcolina;

AChE - acetilcolinesteraza.

Acetilcolina excită receptorii de pe membrana postsinaptică (receptori colinergici) și este descompusă de enzima acetilcolin esterază în colină și acid acetic. Colina este recaptată de terminațiile nervoase (captarea neuronală inversă) și participă din nou la sinteza acetilcolinei.

Sunt cunoscute substanțe care acționează pe diferite stadii ale transmiterii colinergice.

Vesamicol blochează intrarea acetilcolinei în vezicule.

Ioni de Mg 2+ iar aminoglicozidele împiedică intrarea Ca 2+ în terminația nervoasă prin canalele de calciu voltaj (aminoglicozidele pot afecta transmiterea neuromusculară).

Toxina botulinică determină proteoliza sinaptobrevinei (o proteină membranară veziculară care interacționează cu proteinele membranei presinaptice) și, prin urmare, împiedică încorporarea veziculelor în membrana presinaptică. Aceasta reduce eliberarea de acetilcolină din terminația colinergică. Cu botulismul, transmiterea neuromusculară este întreruptă; în cazuri severe, este posibilă paralizia mușchilor respiratori.

4-Aminopiridina blochează canalele K + ale membranei presinaptice. Aceasta promovează depolarizarea membranei și eliberarea de acetilcolină. 4-Aminopiridina facilitează transmiterea neuromusculară.

Substanțele anticolinesteraze inhibă acetilcolinesteraza și astfel împiedică descompunerea acetilcolinei; transmisia colinergică este activată.

Substanțele care stimulează receptorii colinergici se numesc colinomimetice (din greacă. mimesis - imitație; aceste substanţe „imitează” acetilcolina în acţiunea lor).

Substanțele care blochează receptorii colinergici se numesc blocante colinergice.

Hemicoliniul previne recaptarea neuronală a acetilcolinei.

A. Medicamente care stimulează sinapsele colinergice

Dintre medicamentele care stimulează sinapsele colinergice, în practica medicală sunt utilizate substanțe care stimulează receptorii colinergici - colinomimetice, precum și medicamentele anticolinesteraze (bloc acetilcolinesteraza).

3.1. Colinomimetice (farmacologie)

Receptorii colinergici ai diferitelor sinapse prezintă o sensibilitate inegală la substanțele farmacologice. Receptorii colinergici ai celulelor organelor și țesuturilor din zona terminațiilor fibrelor nervoase parasimpatice prezintă o sensibilitate crescută la efectul de stimulare al muscarinei (un alcaloid al ciupercilor de agaric muscă). Acești receptori colinergici sunt denumiți ca Receptorii M-colinergici(receptori colinergici muscarinic-sensibili).

Receptorii colinergici rămași ai inervației eferente prezintă o sensibilitate ridicată la efectul stimulator al nicotinei ( Nicotină ; alcaloid din tutun), motiv pentru care se numescN -receptorii colinergici (receptori colinergici sensibili la nicotină). Există 2 tipuri N -receptori colinergici: N N -receptorii colinergici si N m -receptori colinergici (Fig. 11).

Orez. 11. Localizarea chopinoreceptorilor.

Adrenalina; NA-norepinefrină; receptori M-M-colinergici; N N - N -receptori colinergici de tip neuronal; N M - N

K N N -receptorii colinergici includ ganglionari N -receptori colinergici ( N -receptorii colinergici ai neuronilor ganglionilor simpatici și parasimpatici), precum și receptorii N-colinergici ai celulelor cromafine ale medulei suprarenale, care secretă adrenalină și norepinefrină. Aceiași receptori se găsesc și în glomerulii carotidieni (situați la diviziunile arterelor carotide comune); atunci când sunt stimulați, centrii respiratori și vasomotori ai medulei oblongate sunt excitați în mod reflex.

KN M -receptorii colinergici includ N -receptorii colinergici ai muschilor scheletici.

Atât receptorii M-colinergici cât și N -receptorii colinergici sunt prezenti si in sistemul nervos central.

În conformitate cu împărțirea receptorilor colinergici în M- și N -receptori colinergici, colinomimeticele sunt împărțite în M-colinomimetice, N -colinomimetice și M, N -colinomimetice (stimulează atât M- cât și N -receptori colinergici).

3.1.1. M-colinomimetice (farmacologie)

Există subtipuri de receptori M-colinergici - M 1 -, M 2 - și M 3 - receptori colinergici.

Localizat în sistemul nervos central, în celulele stomacului asemănătoare enterocromafinei M 1 -receptori colinergici; în inimă - M 2 -receptori colinergici, în muşchii netezi ai organelor interne, glande şi în endoteliul vascular - M 3 -receptori colinergici (Tabelul 1).

La excitarea receptorilor M,-colinergici și a receptorilor M3-colinergici prin G -proteinele sunt activate de fosfolipaza C; Se formează inozitol-1,4,5-trifosfat, care favorizează eliberarea de Ca 2+

Tabelul 1.Localizarea subtipurilor de receptori M-colinergici

	M 1,	M 2	M 3
SNC
Cardiomiocite
Endoteliul vaselor de sânge 1
Mușchii netezi ai bronhiilor, tractului gastrointestinal
Glande salivare, bronșice, sudoripare
Celulele stomacale asemănătoare enterocromafinelor

1 Atunci când este stimulat de receptorii colinergici M3 de pe endoteliul vaselor de sânge, este eliberat factorul de relaxare endotelial NO, care dilată vasele de sânge din reticulul sarcoplasmatic (endoplasmatic). Nivelul de Ca 2+ intracelular crește și se dezvoltă efecte excitatorii.

Când este stimulat de receptorii M 2 -colinergici ai inimii prin G .-proteine, adenilat ciclaza este inhibată, nivelul cAMP, activitatea protein kinazei și nivelul Ca 2+ intracelular sunt reduse. În plus, atunci când receptorii M2-colinergici sunt excitați prin G o -proteinele activeaza canalele K+, se dezvolta hiperpolarizarea membranei celulare. Toate acestea duc la dezvoltarea efectelor inhibitoare.

Receptorii M2-colinergici sunt prezenți la terminațiile fibrelor parasimpatice postganglionare (pe membrana presinaptică); când sunt excitați, eliberarea de acetilcolină scade.

Muscarinestimulează toate subtipurile de receptori M-colinergici.

Muscarina nu pătrunde în bariera hemato-encefalică și, prin urmare, nu are un efect semnificativ asupra sistemului nervos central.

Datorită stimulării receptorilor M1-colinergici ai celulelor enterocromafine din stomac, muscarina crește eliberarea de histamină, care stimulează secreția de acid clorhidric de către celulele parietale.

Datorită stimulării receptorilor M2-colinergici, muscarina reduce contracțiile inimii (provoacă bradicardie) și împiedică conducerea atrioventriculară.

În legătură cu stimularea receptorilor colinergici M 3, muscarina:

1) îngustează pupilele (determină contracția mușchiului circular al irisului);

2) provoacă un spasm de acomodare (contracția mușchiului ciliar duce la relaxarea ligamentului de scorțișoară; cristalinul devine mai convex, ochiul este fixat în punctul de vedere apropiat);

3) crește tonusul mușchilor netezi ai organelor interne (bronhii, tractul gastrointestinal și vezică urinară), cu excepția sfincterelor;

4) crește secreția glandelor bronșice, digestive și sudoripare;

5) reduce tonusul vaselor de sânge (majoritatea vaselor nu primesc inervație parasimpatică, dar conțin receptori colinergici M3 neinervați; stimularea receptorilor colinergici M3 din endoteliul vascular duce la eliberarea de NO, care relaxează netezirea vasculară). muschii).

Muscarina nu este utilizată în practica medicală. Acțiunea farmacologică a muscarinei se poate manifesta prin intoxicații cu agaric muscă. Există îngustarea pupilelor ochilor, salivație severă și transpirație, senzație de sufocare (secreție crescută a glandelor bronșice și tonus bronșic crescut), bradicardie, scăderea tensiunii arteriale, dureri spastice în abdomen, vărsături, diaree.

În legătură cu acțiunea altor alcaloizi ai agaricului muscă, care au proprietăți M-anticolinergice, este posibilă excitarea sistemului nervos central: anxietate, delir, halucinații, convulsii.

În tratamentul intoxicației cu agaric muscă, se efectuează lavaj gastric, se administrează un laxativ salin. Pentru a slăbi efectul muscarinei, se administrează blocantul M-anticolinergic atropină. Dacă predomină simptomele excitației sistemului nervos central, nu se utilizează atropina. Pentru a reduce excitația sistemului nervos central, se folosesc medicamente benzodiazepine (diazepam etc.).

Dintre M-colinomimetice, pilocarpina, aceclidina și betanecolul sunt utilizate în medicina practică.

Pilocarpină -alcaloid al unei plante originare din America de Sud. Medicamentul este utilizat în principal local în practica oftalmică. Pilocarpina constrânge pupilele și provoacă un spasm de acomodare (crește curbura cristalinului).

Constrictia pupilelor (mioza) apare datorita faptului ca pilocarpina determina contractia muschiului circular al irisului (inervat de fibre parasimpatice).

Pilocarpina crește curbura cristalinului. Acest lucru se datorează faptului că pilocarpina determină contracția mușchiului ciliar, de care este atașat ligamentul Zinn, care întinde cristalinul. Când mușchiul ciliar se contractă, ligamentul lui Zinn se relaxează și cristalinul capătă o formă mai convexă. Datorită creșterii curburii lentilei, puterea sa de refracție crește, ochiul este setat la punctul de vedere apropiat (o persoană vede bine obiectele apropiate și obiectele îndepărtate slab). Acest fenomen se numește spasm de acomodare. În acest caz, apare macropsia (văzând obiecte cu o dimensiune mărită).

În oftalmologie, pilocarpina sub formă de picături pentru ochi, unguent pentru ochi și filme pentru ochi este utilizată pentru glaucom, o boală care se manifestă prin creșterea presiunii intraoculare și poate duce la tulburări de vedere.

La formă cu unghi închis glaucom, pilocarpina reduce presiunea intraoculară prin constrângerea pupilelor și îmbunătățirea accesului lichidului intraocular la unghiul camerei anterioare a ochiului (între iris și cornee), în care se află ligamentul pectinal (Fig. 12). Prin criptele dintre trabeculele ligamentului festonat (spații de fântână), are loc o scurgere de lichid intraocular, care apoi intră în sinusul venos al sclerei - canalul Schlemm (ieșire trabeculo-canaliculară); cresterea presiunii intraoculare scade. Mioza produsă de pilocarpină persistă 4-8 ore.Pilocarpina sub formă de picături pentru ochi se utilizează de 1-3 ori pe zi.

La formă în unghi deschis glaucomul, pilocarpina poate îmbunătăți, de asemenea, fluxul de lichid intraocular datorită faptului că atunci când mușchiul ciliar se contractă, tensiunea este transferată la trabeculele ligamentului pectinal; în același timp, rețeaua trabeculară este întinsă, spațiile fântânilor cresc și se îmbunătățește scurgerea lichidului intraocular.

Doze mici de pilocarpină (5-10 mg) se administrează uneori pe cale orală pentru a stimula secreția glandelor salivare în xerostomie (uscăciunea gurii) cauzată de radioterapie pentru tumorile capului sau gâtului.

Aceclidină- un compus sintetic, mai putin toxic decat pilocarpina. Aceclidina se administrează sub piele cu atonie postoperatorie a intestinului sau vezicii urinare.

Betanecol- M-colinomimetic sintetic, care este utilizat pentru atonia postoperatorie a intestinului sau vezicii urinare.

Orez. 12. Structura ochiului.

3.1.2. N-colinomimetice(farmacologie)

N -colinomimeticele sunt substanţe care excită N-xo -linoreceptori (receptori sensibili la nicotină).

N -receptorii colinergici sunt direct legati de N canalele a + ale membranei celulare. Când sunt emoționați N -receptorii colinergici Na+ -canale deschise, intrare Na+ duce la depolarizarea membranei celulare și la efecte excitatorii.

N N -receptorii colinergici se gasesc in neuronii ganglionilor simpatici si parasimpatici, in celulele cromafine ale medulei suprarenale, in glomerulii carotidieni. In afara de asta, N N -receptorii colinergici se gasesc in sistemul nervos central, in special in celulele Renshaw, care au un efect inhibitor asupra neuronilor motori ai maduvei spinarii.

N m -receptorii colinergici sunt localizati in sinapsele neuromusculare (in placile terminale ale muschilor scheletici); atunci când sunt stimulați, mușchii scheletici se contractă.

Nicotină- un alcaloid din frunzele de tutun. Un lichid incolor care devine maro în aer. Bine absorbit prin membrana mucoasă a gurii, tractului respirator și piele. Pătrunde cu ușurință în bariera hemato-encefalică. Cea mai mare parte a nicotinei (80-90%) este metabolizată în ficat. Nicotina și metaboliții săi sunt excretați în principal prin rinichi. Perioada de semieliminare ( t l /2 ) 1-1,5 ore. Nicotina este secretată de glandele mamare.

Nicotina stimulează în principal N N -receptorii colinergici si, intr-o masura mai mica, receptorii Mm-colinergici. În acţiunea nicotinei asupra sinapselor care au asupra membranei postsinaptice N -receptorii colinergici, pe masura ce doza creste se disting 3 faze:

1) entuziasm

2) bloc de depolarizare (depolarizare persistentă a membranei postsinaptice)

3) bloc de non-depolarizare (asociat cu localizarea gingiilor N -receptori colinergici).

La fumat se manifesta prima faza a actiunii nicotinei. Nicotina stimulează neuronii ganglionilor simpatici și parasimpatici, celulele cromafine ale glandelor suprarenale și glomerulii carotidieni.

Datorită faptului că nicotina stimulează simultan inervația simpatică și parasimpatică la nivel de ganglion, unele dintre efectele nicotinei sunt inconsistente. Astfel, nicotina provoacă de obicei mioză și tahicardie, dar sunt posibile și efectele opuse (midriază, bradicardie). Nicotina stimulează de obicei motilitatea gastrointestinală și secreția glandelor salivare și bronșice.

Efectul permanent al nicotinei este efectul său vasoconstrictor (majoritatea vaselor primesc doar inervație simpatică). Nicotina contractează vasele de sânge deoarece:

1) stimulează ganglionii simpatici

2) crește eliberarea de adrenalină și norepinefrină din celulele cromafine ale glandelor suprarenale

3) stimulează N -receptorii colinergici ai glomerulilor carotidieni (centrul vasomotor este activat reflex).

Datorită vasoconstricției, nicotina crește tensiunea arterială.

Când nicotina acționează asupra sistemului nervos central, se înregistrează nu numai efecte excitatorii, ci și inhibitorii. În special prin stimulare N N - xo linoreceptori ai celulelor Renshaw, nicotina poate inhiba reflexele monosinaptice ale măduvei spinării (de exemplu, reflexul genunchiului). Efectul inhibitor al nicotinei, asociat cu excitarea celulelor inhibitoare, este posibil și în părțile superioare ale sistemului nervos central.

N -receptorii colinergici din sinapsele SNC pot fi localizati atat pe membranele postsinaptice cat si presinaptice. acţionând asupra presinapticului N -receptorii colinergici, nicotina stimuleaza eliberarea mediatorilor SNC - dopamina, norepinefrina, acetilcolina, serotonina, β-endorfina, precum si secretia anumitor hormoni (ACTH, hormon antidiuretic).

La fumători, nicotina provoacă o creștere a dispoziției, o senzație plăcută de calm sau de activare (în funcție de tipul de activitate nervoasă superioară). Crește capacitatea de învățare, concentrarea, vigilența, reduce reacțiile de stres, manifestările depresiei. Reduce pofta de mancare si greutatea corporala.

Euforia provocată de nicotină este asociată cu eliberarea crescută de dopamină, efecte antidepresive și scăderea poftei de mâncare – cu eliberarea de serotonine și norepinefrină.

Fumat.O țigară conține 6-11 mg de nicotină (doza letală de nicotină pentru oameni este de aproximativ 60 mg). În timp ce fumezi o țigară, 1-3 mg de nicotină intră în corpul unui fumător. Efectul toxic al nicotinei este moderat de eliminarea sa rapidă. În plus, dependența (toleranța) se dezvoltă rapid la nicotină.

Fumatul dăunează și mai mult de la alte substanțe (aproximativ 500) care sunt conținute în fumul de tutun și au proprietăți iritante și cancerigene. Majoritatea fumătorilor suferă de boli inflamatorii ale sistemului respirator (laringită, traheită, bronșită). Cancerul pulmonar la fumători este mult mai frecvent decât la nefumători. Fumatul contribuie la dezvoltarea aterosclerozei (nicotina crește nivelul de LDL în plasma sanguină și reduce nivelul HDL), apariția trombozei și osteoporozei (în special la femeile cu vârsta peste 40 de ani).

Fumatul în timpul sarcinii duce la scăderea greutății fetale, creșterea mortalității postpartum la copii și întârzierea dezvoltării fizice și mentale a copiilor.

Dependența psihologică se dezvoltă până la nicotină; Atunci când se lasă de fumat, fumătorii experimentează senzații dureroase: înrăutățirea dispoziției, nervozitate, anxietate, tensiune, iritabilitate, agresivitate, scăderea concentrării, scăderea abilităților cognitive, depresie, creșterea apetitului și a greutății corporale. Cele mai multe dintre aceste simptome sunt cele mai pronunțate la 24-48 de ore după renunțarea la fumat. Apoi scad timp de aproximativ 2 săptămâni. Mulți fumători, înțelegând pericolele fumatului, totuși nu pot scăpa de acest obicei prost.

Pentru a reduce disconfortul la renunțarea la fumat, se recomandă:

1) gumă de mestecat care conține nicotină (2 sau 4 mg),

2) sistem terapeutic transdermic cu nicotină - un plasture special care eliberează uniform cantități mici de nicotină în decurs de 24 de ore (lipit pe zonele sănătoase ale pielii),

3) un muștiuc care conține un cartuș cu nicotină și mentol.

Aceste preparate cu nicotină sunt încercate ca medicamente pentru boala Alzheimer, boala Parkinson, colita ulceroasă, sindromul Tourette (ticuri motorii și vocale la copii) și alte afecțiuni patologice.

Intoxicație acută cu nicotină se manifestă prin simptome precum greață, vărsături, diaree, dureri abdominale, cefalee, amețeli, transpirații, tulburări de vedere și auz, dezorientare. În cazurile severe, se dezvoltă o comă, respirația devine afectată și tensiunea arterială scade. Ca măsură terapeutică, se efectuează spălarea gastrică, cărbunele activat este prescris intern și se iau măsuri pentru combaterea colapsului vascular și a problemelor de respirație.

citizină(alcaloid termopsis) și lobelia(alcaloid lobelia) sunt similare ca structură și acțiune cu nicotina, dar sunt mai puțin active și toxice.

Citizina din tabletele Tabex și lobelia din tabletele Lobesil sunt utilizate pentru a facilita renunțarea la fumat.

Cytiton (soluție de citizină 0,15%) și soluția de lobelină sunt uneori administrate intravenos ca stimulente reflexe ale respirației.

3.1.3. M. N-colinomimetice(farmacologie)

K M, N -colinomimeticele trebuie atribuite în primul rând acetilcolina- mediator, cu ajutorul căruia se transmite excitația în toate sinapsele colinergice. Se produce medicamentul acetilcolină. În clinică, medicamentul este rar utilizat din cauza duratei scurte de acțiune (câteva minute; medicamentul este rapid inactivat de colinesteraza plasmatică și acetilcolinesteraza). În același timp, acetilcolina este un medicament preferat pentru munca experimentală; durata scurtă de acţiune permite ca medicamentul să fie administrat în mod repetat în timpul studiului.

Acetilcolina excită simultan M- şi N -receptorii colinergici. Acțiunea acetilcolinei asupra receptorilor M-colinergici predomină. Prin urmare, de obicei apar efectele „asemănătoare muscarinei” ale acetilcolinei. Acetilcolina are un efect pronunțat asupra sistemului cardiovascular:

1) încetinește contracțiile inimii (acțiune cronotropă negativă);

2) slăbește contracția atriilor și, într-o măsură mai mică, a ventriculilor (efect inotrop negativ);

3) îngreunează conducerea impulsurilor în nodul atrioventricular (efect dromotrop negativ);

4) dilată vasele de sânge.

Majoritatea vaselor de sânge nu primesc inervație parasimpatică, dar conțin receptori M3-colinergici neinervați în endoteliu și mușchii netezi. Când acetilcolina excită receptorii endoteliali M3-colinergici, factorul de relaxare endotelial NO este eliberat din celulele endoteliale, ceea ce provoacă dilatarea vaselor de sânge (când endoteliul este îndepărtat, acetilcolina constrânge vasele de sânge - stimularea receptorilor M3-colinergici ai mușchilor netezi vasculari). În plus, acetilcolina reduce efectul vasoconstrictor al inervației simpatice (stimulează receptorii colinergici M2 la terminațiifibre adrenergice simpatice și, prin urmare, reduce eliberarea de norepinefrină).

În legătură cu bradicardia și dilatarea arterelor, acetilcolina din experiment, atunci când este administrată intravenos, reduce tensiunea arterială. Dar dacă receptorii M-colinergici sunt blocați cu atropină, dozele mari de acetilcolină provoacă nu o scădere, ci o creștere a tensiunii arteriale (Fig. 13). Pe fondul blocării receptorilor M-colinergici, apare efectul „asemănător nicotinei” al acetilcolinei: stimularea ganglionilor simpatici și a celulelor cromafine ale glandelor suprarenale (eliberarea de adrenalină și norepinefrină, care îngustează vasele de sânge).

Acetilcolina mărește tonusul bronșic, stimulează motilitatea intestinală, crește tonusul detrusorului vezicii urinare, crește secreția glandelor bronșice, digestive și sudoripare.

Modificând ușor structura acetilcolinei, aceasta a fost sintetizată carbacolină, care nu este distrus de acetilcolinesteraza si actioneaza mai mult timp. Soluțiile de carbacolină sunt uneori folosite ca picături pentru ochi pentru glaucom.

3.2. Substanțe anticolinesterazice

Substanțele anticolinesteraze își primesc numele datorită capacității lor de a inhiba colinesterazele. Substanțele anticolinesteraze inhibă acetilcolinesteraza (o enzimă care hidrolizează acetilcolina la sinapsele colinergice) și butirilcolinesteraza (colinesteraza plasmatică; pseudocolinesteraza). Prin inhibarea acetilcolinesterazei la sinapsele colinergice, substanțele anticolinesterazei previn hidroliza acetilcolinei și, prin urmare, sporesc și prelungesc semnificativ acțiunea acetilcolinei. Substanțele anticolinesterazice fie nu acționează direct asupra receptorilor colinergici, fie efectul lor este nesemnificativ.

Astfel, atunci când substanțele anticolinesterazice sunt introduse în organism, toate efectele rezultate se datorează acțiunii acetilcolinei endogene. În acest caz, se remarcă următoarele: constricție a pupilelor ochilor, spasm de acomodare, bradicardie, tonus crescut al mușchilor netezi ai organelor interne (bronhii, tract gastrointestinal, vezică urinară), secreție crescută a bronhiilor, digestive și glandele sudoripare. Efectul stimulator al substanțelor anticolinesterazice asupra sinapselor neuromusculare este clar exprimat și, prin urmare, aceste substanțe cresc tonusul mușchilor scheletici. Acele substanțe anticolinesterazice care pătrund ușor în bariera hemato-encefalică au un efect stimulator asupra sistemului nervos central.

Există substanțe anticolinesterazice cu acțiune reversibilă și ireversibilă.

LA agenți anticolinesterazici reversivi includ fizostigmină, neostigmină, piridostigmină, edrofoniu, galantamina, rivastigmină, donepezil. Aceste substanțe (cu excepția edrofoniului) se leagă reversibil de centrii anionici și esterazici ai acetilcolinesterazei și inhibă activitatea enzimei timp de câteva ore. Edrofoniul interacționează numai cu centrul anionic al enzimei și acționează timp de aproximativ 10 minute.

Prima substanță anticolinesterazică folosită în practica medicală a fost fizostigmină- un alcaloid din boabele de Calabar originar din Africa de Vest. Soluțiile de fizostigmină sunt uneori folosite în practica oftalmică pentru glaucom ca mijloc de constrângere a pupilelor și de îmbunătățire a fluxului de lichid intraocular.

Neostigmină(prozerin) - un medicament anticolinesterazic sintetic; compus de amoniu cuaternar. Efectul neostigminei, ca și al altor substanțe anticolinesteraze, se datorează faptului că inhibă acetilcolinesteraza și, prin urmare, îmbunătățește și prelungește acțiunea acetilcolinei endogene. La fel ca și în cazul administrării de acetilcolină, predomină efectele asociate cu excitarea inervației parasimpatice. În plus, transmiterea neuromusculară este facilitată.

Medicamentul este prescris oral și parenteral (sub piele, într-o venă). Neostigmina este un compus polar și este slab absorbit din tractul gastrointestinal. Prin urmare, doza de neostigmină pentru administrare orală este semnificativ mai mare decât pentru administrarea parenterală (0,015 g pe cale orală, 0,0005 g pe cale parenterală). Durata de acțiune a neostigminei este de aproximativ 4 ore.

Efectele farmacologice ale neostigminei:

1)constricția pupilelor (mioză) - contracția mușchiului irisului orbicular;

2)spasm de acomodare - cristalinul devine mai convex, deoarece din cauza contracției mușchiului ciliar (ciliar), ligamentul lui Zinn (brâul ciliar) se relaxează; ochiul este setat la cel mai apropiat punct de vedere;

3)bradicardie datorită influenței inhibitorii crescute a nervului vag asupra nodului sinoatrial;

4)dificultate în conducerea atrioventriculară datorită efectului inhibitor crescut al nervului vag asupra nodului atrioventricular;

5)creșterea tonusului mușchilor netezi ai organelor interne(bronhii, tract gastrointestinal, vezica urinara, uter);

6)secreția crescută a glandelor exocrine(glande salivare, bronșice, stomac și glande intestinale, glande sudoripare);

7)facilitarea transmiterii neuromusculare - contracții crescute ale mușchilor scheletici.

Indicații pentru utilizarea neostigminei

1.Miastenia gravis- o boală autoimună în care se formează autoanticorpi N m -receptorii colinergici ai muschilor scheletici, numarul de N m -receptorii colinergici si transmiterea neuromusculara este perturbata.

Boala se manifestă prin slăbiciune a mușchilor scheletici. În primul rând, tonusul mușchilor extraoculari, mușchilor feței, faringelui și laringelui scade. Se dezvoltă ptoză (pleoapele căzute), diplopie, tulburări de mestecat, precum și disfagie și disartrie. În cazuri severe, este posibilă slăbirea contractilității mușchilor gâtului și ai membrelor; Criza miastenică poate provoca probleme de respirație din cauza slăbiciunii mușchilor respiratori.

Neostigmina are un efect simptomatic în miastenia gravis, restabilind temporar transmisia neuromusculară. Medicamentul este prescris pe cale orală, iar în caz de criză miastenică (slăbiciune musculară severă, dificultăți la înghițire, respirație) - subcutanat sau intramuscular.

Pentru a elimina efectele muscarinice ale neostigminei, se administrează mai întâi blocantul M-anticolinergic atropină. Nu se recomandă administrarea de neostigmină și atropină în același timp, deoarece atropina poate provoca inițial bradicardie.

2.Ca antagonist al medicamentelor asemănătoare curarelor cu acțiune competitivă antidepolarizantă.

3.Atonia postoperatorie a intestinelor sau vezicii urinare. Medicamentul se administrează subcutanat sau intramuscular.

4.Glaucom; folosit rar

Efecte secundare ale neostigminei: mioză, spasm de acomodare, secreție crescută a glandelor salivare și bronșice, bronhospasm, greață, vărsături, diaree, crampe, dureri abdominale, hipotensiune arterială, reacții alergice. În cazul unei supradoze de neostigmină, se poate dezvolta o criză colinergică, care este similară ca simptome cu o criză miastenică (transmisie neuromusculară afectată, slăbiciune musculară).

piridostigmină(mestinon) are acțiune similară cu neostigmina. Folosit pentru miastenia gravis. Durează mai mult - aproximativ 6 ore; efectele asemănătoare muscarinelor sunt mai puțin pronunțate.

Edrofonie(tensilon), atunci când este administrat intravenos, acționează în 30-60 s; Durata acțiunii este de aproximativ 10 minute. Edrophonium este utilizat pentru a diagnostica miastenia gravis, precum și pentru a diferenția crizele miastenice și colinergice (criza colinergică poate fi asociată cu un supradozaj de medicamente anticolinesterazice și, ca și criza miastenică, se manifestă prin slăbiciune a mușchilor scheletici). În criza miastenică, edrofoniul prezintă un efect terapeutic; În timpul unei crize colinergice, transmiterea neuromusculară se deteriorează, dar efectul edrofoniului dispare rapid.

Pentru paralizia musculară asociată cu tulburări ale sistemului nervos central, de exemplu, pentru paralizia după poliomielită, se utilizează galantamina(nivalin), care pătrunde bine prin bariera hemato-encefalică.

În plus, galantamina este utilizată pentru atonia intestinelor și vezicii urinare, pentru miastenia gravis, ca antagonist al medicamentelor asemănătoare curarelor cu acțiune competitivă antidepolarizantă.

Galantamina a fost unul dintre primele medicamente anticolinesterazice utilizate pentru boala Alzheimer. Pentru această boală se folosește și rivastigmină(exelon).

Cu toate acestea, în prezent este considerat cel mai eficient medicament pentru boala Alzheimer donepezil, care inhibă selectiv acetilcolinesteraza SNC, cu efect redus asupra acetilcolinesterazei periferice.

Contraindicațiile pentru utilizarea medicamentelor anticolinesterazice sunt epilepsia, boala Parkinson, astmul bronșic, angina pectorală și tulburările sistemului de conducere al inimii.

LA medicamente anticolinesterazice ireversibile includ compuși organofosforici (OPS). Spre deosebire de substanțele anticolinesteraze menționate mai sus, FOS inactivează acetilcolinesteraza pentru o lungă perioadă de timp. În acest caz, apare „îmbătrânirea” enzimei, iar inactivarea acesteia devine aproape ireversibilă.

FOS sunt foarte toxice. Unele dintre aceste substanțe sunt folosite ca insecticide. Astfel, karbofos, tiofos, etc. sunt folosiți ca insecticide. Aceste substanțe, datorită utilizării lor pe scară largă în viața de zi cu zi, provoacă adesea otrăvire (otrăvirea este posibilă chiar dacă aceste substanțe intră în contact cu pielea, deoarece sunt ușor absorbite prin suprafața pielii).

Intoxicatia cu organofosfati se manifestă prin simptome precum mioză, transpirație, salivație, sufocare (bronhospasm și secreție crescută a glandelor bronșice), bradicardie, apoi tahicardie, scăderea și apoi creșterea tensiunii arteriale, agitație psihomotorie, vărsături, dureri abdominale spastice. În cazurile mai severe, aceasta este însoțită de zvâcniri musculare și convulsii; excitația este înlocuită cu letargie, tensiunea arterială scade, se dezvoltă o comă; moartea survine din paralizia centrului respirator.

Majoritatea acestor simptome sunt asociate cu excitarea inervației parasimpatice. Prin urmare, în caz de otrăvire cu compuși organofosforici, sunt prescrise în primul rând substanțele care blochează inervația parasimpatică. De obicei, se folosesc M-anticolinergice, cel mai adesea atropina, care în aceste cazuri se administrează intravenos în doze mari (2-4 ml soluție 0,1%) și, dacă este necesar, se repetă administrarea. În plus, ei numesc reactivatori ai colinesterazei, care, atunci când sunt utilizate în primele ore după otrăvire, refac activitatea acetilcolinesterazei inhibate. Astfel de medicamente includ trimedoximă(dipiroximă) și izonitrosină.În caz de otrăvire cu agenți anticolinesterazici cu acțiune reversibilă (fizostigmină, neostigmină etc.), aceste substanțe sunt ineficiente.

Când tensiunea arterială crește (poate fi asociată cu activarea inervației simpatice și cu acțiunea centrală a FOS), se folosesc medicamente antihipertensive. Măsurile suplimentare includ administrarea de oxigen și, dacă este necesar, respirația artificială. Dacă compușii organofosforici intră în contact cu pielea, ștergeți-o cu un tampon uscat și apoi spălați-o cu o soluție 5-6% de bicarbonat de sodiu și apă caldă și săpun.

B. Medicamente care blochează sinapsele colinergice

3.3. Substanțe care reduc eliberarea de acetilcolină

Toxina botulinica determină proteoliza sinaptobrevinei (o proteină membranară veziculară care interacționează cu proteinele membranei presinaptice) și, prin urmare, previne exocitoza veziculelor cu acetilcolină. Medicamentul toxină botulină - Botox este utilizat pentru blefarospasm, torticolis spastic. Medicamentul este injectat în mușchii spasmati, după care are loc relaxarea lor pe termen lung.

Botoxul este folosit și în scopuri cosmetice. Când medicamentul este injectat în mușchii feței, aceștia relaxează și netezesc ridurile.

Și acetil coenzima A (origine mitocondrială) cu participarea enzimei citoplasmatice colin acetilaza (colin acetiltransferaza). Acetilcolina se depune în veziculele sinaptice (veziculele). Fiecare dintre ele conține câteva mii de molecule de acetilcolină. Impulsurile nervoase determină eliberarea de acetilcolină în fanta sinaptică, după care interacționează cu receptorii colinergici.

Conform datelor disponibile, receptorul colinergic al sinapsei neuromusculare include 5 subunități proteice (α, α, β, γ, δ) care înconjoară canalul ionic (sodiu) și trec prin întreaga grosime a membranei lipidice. Două molecule de acetilcolină interacționează cu două subunități α, ceea ce duce la deschiderea canalului ionic și la depolarizarea membranei postsinaptice.

Tipuri de receptori colinergici

Receptorii colinergici din diferite locații au sensibilitate inegală la substanțele farmacologice. Aceasta este baza pentru identificarea așa-numitului

• receptori colinergici sensibili la muscarină - receptori m-colinergici (muscarina este un alcaloid dintr-o serie de ciuperci otrăvitoare, cum ar fi agaricul muscă) și
• receptori colinergici sensibili la nicotină - receptori n-colinergici (nicotina este un alcaloid din frunzele de tutun).

Receptorii M-colinergici sunt localizați în membrana postsinaptică a celulelor organelor efectoare la terminațiile fibrelor colinergice (parasimpatice) postganglionare. În plus, sunt prezenți pe neuronii ganglionilor autonomi și în sistemul nervos central - în cortexul cerebral, formarea reticulară). S-a stabilit eterogenitatea receptorilor m-colinergici de localizare diferită, care se manifestă prin sensibilitatea lor inegală la substanțele farmacologice.

Se disting următoarele tipuri de receptori m-colinergici:

• m 1 -receptorii colinergici din sistemul nervos central și din ganglionii autonomi (cu toate acestea, aceștia din urmă sunt localizați în afara sinapselor);
• m 2 -receptori colinergici - principalul subtip de receptori m-colinergici din inimă; unii receptori presinaptici m 2 -colinergici reduc eliberarea de acetilcolina;
• m 3 -cholinoreceptori - în muşchii netezi, în majoritatea glandelor exocrine;
• m 4 -receptori colinergici - în inimă, peretele alveolelor pulmonare, sistemul nervos central;
• m 5 -receptori colinergici - în sistemul nervos central, în glandele salivare, iris, în celulele sanguine mononucleare.

Efect asupra receptorilor colinergici

Principalele efecte ale substanțelor farmacologice cunoscute care afectează receptorii m-colinergici sunt asociate cu interacțiunea lor cu receptorii m 2 - și m 3 - colinergici postsinaptici.

Receptorii N-colinergici sunt localizați în membrana postsinaptică a neuronilor ganglionari la terminațiile tuturor fibrelor preganglionare (în ganglionii simpatici și parasimpatici), medula suprarenală, zona sinocarotidiană, plăcile terminale ale mușchilor scheletici și sistemul nervos central (în neurohipofiza, celulele Renshaw etc.). Sensibilitatea la substanțele diferiților receptori n-colinergici nu este aceeași. Astfel, receptorii n-colinergici ai ganglionilor autonomi (receptori n-colinergici de tip neural) diferă semnificativ de receptorii n-colinergici ai mușchilor scheletici (receptori n-colinergici de tip muscular). Aceasta explică posibilitatea blocării selective a ganglionilor (medicamente care blochează ganglionii) sau a transmiterii neuromusculare (medicamente asemănătoare curarelor)

Receptorii presinaptici colinergici și adrenergici participă la reglarea eliberării de acetilcolină la sinapsele neuroefectoare. Excitația lor inhibă eliberarea de acetilcolină.

Prin interacțiunea cu receptorii n-colinergici și modificarea conformației acestora, acetilcolina crește permeabilitatea membranei postsinaptice. Cu efectul excitator al acetilcolinei, ionii de sodiu pătrund în celulă, ceea ce duce la depolarizarea membranei postsinaptice. Inițial, aceasta se manifestă printr-un potențial sinaptic local, care, atingând o anumită valoare, generează un potențial de acțiune. Apoi, excitația locală, limitată la regiunea sinaptică, se răspândește prin membrana celulară. La stimularea receptorilor m-colinergici, proteinele G și mesagerii secundari (adenozin monofosfat ciclic - AMPc; 1,2-diacilglicerol; inozitol (1,4,5) trifosfat) joacă un rol important în transmiterea semnalului.

Acțiunea acetilcolinei este foarte scurtă, deoarece este rapid hidrolizată de enzima acetilcolinesteraza (de exemplu, la sinapsele neuromusculare sau, ca și în ganglionii autonomi, difuzează din fanta sinaptică). Colina, formată în timpul hidrolizei acetilcolinei, este captată într-o cantitate semnificativă (50%) de terminațiile presinaptice și transportată în citoplasmă, unde este din nou folosită pentru biosinteza acetilcolinei.

Substante care actioneaza asupra sinapselor colinergice

Substanțele chimice (inclusiv farmacologice) pot afecta diferite procese legate de transmiterea sinaptică:

• sinteza acetilcolinei;
• eliberarea mediatorului (de exemplu, carbacolina intensifică eliberarea de acetilcolină la nivelul terminalelor presinaptice, precum și a toxinei botulinice, care împiedică eliberarea mediatorului);
• interacțiunea acetilcolinei cu receptorii colinergici;
• hidroliza enzimatică a acetilcolinei;
• captarea prin terminațiile presinaptice ale colinei formate în timpul hidrolizei acetilcolinei (de exemplu, hemicholiniu, care inhibă captarea neuronală - transportul colinei prin membrana presinaptică).

Substanțele care afectează receptorii colinergici pot avea un efect stimulant (colinomimetic) sau inhibitor (colinergic). Baza clasificării unor astfel de medicamente este concentrarea acțiunii lor asupra anumitor receptori colinergici. Pe baza acestui principiu, medicamentele care afectează sinapsele colinergice pot fi sistematizate după cum urmează:

• Medicamente care afectează receptorii m- și n-colinergici
  • M,n-colinomimetice
  • M,n-anticolinergice
• Medicamente anticolinesterazice
• Medicamente care afectează receptorii m-colinergici
  • M-colinomimetice (agenți muscarinomimetici)
  • Blocante M-colinergice (medicamente anticolinergice, asemănătoare atropinei)
    • hidrotartrat de platifilină
    • bromură de ipratropiu
    • bromhidrat de scopolamină
• Medicamente care afectează receptorii n-colinergici
  • N-colinomimetice (nicotinomimetice)
    • citire
    • clorhidrat lobelin
  • Blocanți ai receptorilor n-colinergici sau ai canalelor ionice înrudite
    • Agenți de blocare a ganglionilor
      • arfonade
    • Medicamente de tip curare (relaxante musculare periferice)
      • clorură de tubocurarin
      • bromura de pancuroniu
      • bromură de pipecuroniu

Literatură

• Kharkevich D.A. Farmacologie. M.: GEOTAR-MED, 2004

Vezi si

Fundația Wikimedia. 2010.

Vedeți ce sunt „sinapsele colinergice” în alte dicționare:

- (din colină și greacă érgon work) (denumire prescurtă a fibrelor acetilcolinergice), fibrele nervoase la capătul cărora, la transmiterea unui impuls, eliberează Mediatorul acetilcolină. Conținut în sistemul nervos periferic și central... ... Wikipedia

I Synapse (contact sinapsis grecesc, conexiune) o zonă de contact specializată între procesele celulelor nervoase și alte celule excitabile și neexcitabile, asigurând transmiterea unui semnal informațional. Morfologic S. se formeaza... ... Enciclopedie medicală

Ester acetat de colină: CH3COOCH2CH2C(CH3)3OH; cristale incolore, ușor solubile în apă, alcool, cloroform, insolubile în eter. Greutate moleculară 163,2. A. substanţă biologic activă, răspândită în natură. ÎN… … Marea Enciclopedie Sovietică

Transmițători (biol.), substanțe care transferă excitația de la o terminație nervoasă la un organ de lucru și de la o celulă nervoasă la alta. Presupunerea că transferul de excitație (vezi Excitația) este asociat cu formarea unor... ... Marea Enciclopedie Sovietică

Anticolinergice, substanțe farmacologice care blochează transmiterea excitației din fibrele nervoase colinergice (vezi Fibre nervoase colinergice), antagoniști ai mediatorului acetilcolinei. Aparțin la diferite grupuri... ... Marea Enciclopedie Sovietică

I Medicină Medicina este un sistem de cunoștințe științifice și activități practice, ale căror obiective sunt întărirea și conservarea sănătății, prelungirea vieții oamenilor, prevenirea și tratarea bolilor umane. Pentru a îndeplini aceste sarcini, M. studiază structura și... ... Enciclopedie medicală