Droguri pentru somn și droguri. Periculos! Cele mai puternice, cu cea mai rapidă acțiune și cele mai puternice somnifere Interacțiuni cu somnifere

Pastilele bune de dormit vor ajuta la ameliorarea suprasolicitarii, tulburărilor mintale, stresului, relaxând toți mușchii corpului. Insomnia este o apariție frecventă (mai ales la vârstnici) și multe medicamente tradiționale nu au efectul dorit și sunt pur și simplu inutile.

Selectarea medicamentelor trebuie să fie corectă, auto-medicația este exclusă. În primul rând, se recomandă să vă familiarizați cu principiul de acțiune al principalelor grupuri de medicamente, nu abuzați de doze.

Preparatele pe bază de plante produc un efect sedativ, se vând fără prescripție medicală și nu provoacă efecte negative în organism. Este foarte posibil să luați cu o formă ușoară de insomnie noaptea.

Înainte de a lua orice medicament, ar trebui să consultați un ecolog sau neuropatolog care vă va prescrie un tratament adecvat.

Atunci când alegeți medicamente, se ia în considerare vârsta:

Centrul respirator devine mai puțin activ și sensibil odată cu vârsta, începe să sufere de foamete de oxigen. Apneea episodică în somn poate apărea la persoanele în vârstă și poate fi destul de lungă. Pe fondul căreia se dezvoltă o criză hipertensivă, angina pectorală. Riscul de atacuri de cord și accident vascular cerebral crește exponențial.

Insomnia la copii este deosebit de periculoasă, prin urmare, cu un somn slab, cu trezirea frecventă noaptea, copilul ar trebui să fie văzut de un neurolog.

Principalele grupe de medicamente

Există două grupe de somnifere: slabe și puternice. Atunci când alegeți, este necesar să luați în considerare cauzele insomniei și alte simptome însoțitoare, în special bolile care pot provoca un somn prost.

Lista acestor medicamente ar trebui să includă următoarele:

• barbiturice, care poate duce la o modificare puternică a structurii somnului;
• derivați de benzodiazepină (Triazolam, Mezapam, Eunoctin, Flunitrazepam, Lorazepam), dar pot afecta negativ sistemul nervos, pot duce la dezvoltarea unui sindrom de dependență în caz de întrerupere bruscă sau de reducere a dozelor, pot apărea simptome suplimentare neplăcute (greață, tremor de mână , convulsii);
• GMMC sau somnifere de grup 3 pentru a avea un efect sedativ, normalizează faza de somn lent și timpul de a adormi, aceste medicamente nu creează dependență.

Produse puternice

Medicamentele hipnotice puternice pot determina o reducere bruscă a somnului REM. Se recomandă administrarea numai pentru tulburări grave. Mai mult, multe grupuri sunt vândute numai pe bază de rețetă și pot duce la reacții adverse. Alegerea trebuie convenită în prealabil cu medicul.

Astăzi, se produc mai multe grupuri de somnifere de 1-3 generații:

Medicamente OTC

Remediile fără prescripție medicală includ infuzii de plante - melisa de lămâie, păducel pe alcool pentru a calma nervozitatea, o formă ușoară de insomnie și anxietate. Acestea sunt somnifere sigure, ieftine și pot fi găsite la orice farmacie.

Preparatele din plante sunt produse sub formă de tablete din ierburi uscate (levănțică, conuri de hamei, rădăcină de valeriană):

Ce pot lua persoanele în vârstă?

Toți persoanele în vârstă schimbă structura somnului odată cu vârsta. Insomnia și trezirea precoce sunt frecvente. Se recomandă să nu apelați la medicamente puternice, dar este mai bine să tratați insomnia cu remedii pe bază de plante, alte metode non-medicamentale. În plus, este necesar să luați somnifere în doze moderate. Posibil o rețetă puternică de somnifere, dacă este indicată.

Adesea, persoanele în vârstă suferă de apnee obstructivă în somn, iar pauzele de respirație devin lungi. Chiar și cu episoade de apnee în somn, este riscant să luați multe somnifere puternice fără prescripție medicală și fără instrucțiuni de la un specialist nu este recomandat. Bătăile inimii pot deveni mai frecvente, se poate dezvolta o criză hipertensivă.

Cele mai bune sedative ușoare sunt:

1. Fenobarbital(pulbere, tablete) pentru efecte antiepileptice. Efectele secundare pot fi: apariția erupțiilor cutanate alergice pe corp, inhibarea sistemului nervos central, salturi ale tensiunii arteriale. Nu luați cu insomnie alcoolică, disfuncții la nivelul ficatului și rinichilor.
2. Andante(capsule) pentru normalizarea somnului prelungit. Contraindicatii: miastenia gravis, afectiuni hepatice, insuficienta respiratorie.
3. Nozepam cu efect pe termen scurt.
4. temazepam ca un medicament inofensiv care nu duce la efecte secundare.
5. Persen(capsule, tablete) ca parte a extractului lor din plante.
6. Donormil pentru a adormi rapid, îmbunătățind calitatea și durata somnului. Dar pot apărea constipație, pareză, gură uscată. Pentru a preveni tulburările psihosomatice și tulburările episodice de somn, este mai bine să vă limitați la administrarea de infuzii fără prescripție medicală: melisa, valeriană, mușca. Medicamentele calmează bine sistemul nervos și nu creează dependență.

De la administrarea multor somnifere, tensiunea arterială crește, atenția și memoria se înrăutățesc. Chiar și după administrarea de medicamente slabe, este imposibil să sperăm la o vindecare hipnotică rapidă, iar cu stres constant, efort fizic sau boli severe ale unui număr de organe interne, tranchilizante hipnotice pot fi complet inutile. Acest lucru se aplică în primul rând persoanelor în vârstă.

De la Wikipedia, enciclopedia liberă

Somnifere(din lat. hipnotică; sin. hipnotice, gura) - un grup de medicamente psihoactive utilizate pentru a facilita debutul somnului și pentru a asigura durata suficientă a acestuia, precum și în timpul anesteziei. În prezent, clasificarea ATC nu distinge un astfel de grup farmacologic separat.

Poveste

Dorința de a asigura un somn bun i-a determinat de mult pe oameni să încerce să folosească anumite produse și substanțe pure ca somnifere. Mai mulți asirieni în jurul anului 2000 î.Hr. e. a folosit preparate cu belladonna pentru a îmbunătăți somnul. Egiptenii foloseau opiu încă din anul 1550 î.Hr. e.

Cu foarte mult timp în urmă, a fost observat efectul inhibitor al etanolului și al băuturilor alcoolice, după o scurtă perioadă de excitare a sistemului nervos care a dus la inhibarea acestuia. Vindecătorul indian Charaka a folosit doze mari de băuturi alcoolice încă din anul 1000 î.Hr. e. ca anestezic general.

În Germania, în secolul al XIX-lea, anestezia prin inhalare a fost inventată cu un amestec de vapori de opiu, droguri, hașiș, aconit, mandragoră și alte substanțe narcotice și toxice.

Astăzi, în acest scop, se folosesc medicamente care aparțin diferitelor grupe farmacologice (tranchilizante, sedative, multe antihistaminice, hidroxibutirat de sodiu, clonidină etc.). Multe medicamente (luminal, veronal, barbamil, nitrazepam etc.) pot reduce nivelul de excitație a sistemului nervos, oferind un somn mai mult sau mai puțin satisfăcător.

Aplicație

Cerințele moderne pentru medicamente sigure și eficiente aduc în prim-plan următoarele proprietăți ale hipnoticelor:

• formarea somnului fiziologic normal;
• siguranța pentru diferite grupuri de oameni, absența tulburărilor de memorie și a altor efecte secundare;
• lipsă de dependență, dependență psihologică.

Deoarece medicamentele „ideale” nu au fost încă găsite, se continuă utilizarea unor somnifere „tradiționale”, inclusiv o serie de barbiturice (derivați ai acidului barbituric, compuși formați prin condensarea esterilor substituiți ai acidului malonic și ureei). Dacă luăm tiouree în loc de uree în timpul condensării, obținem tiobarbiturice. Cele mai cunoscute barbiturice sunt fenobarbital, urmat de amobarbital și tiopental, sau pentotal (tiobarbituric), utilizate intravenos pentru anestezie.

Hipnoticele moderne din seria benzodiazepinelor (nitrazepam etc.) au unele avantaje față de barbiturice. Cu toate acestea, în ceea ce privește natura somnului pe care îl provoacă și în ceea ce privește efectele secundare, nu îndeplinesc pe deplin cerințele fiziologice.

Recent, carbomal, barbamil, ciclobarbital, barbital, barbital-sodiu, etaminal-sodiu au fost excluse din nomenclatorul medicamentelor, hidratul de cloral și hidratul de clorobutanol au încetat să fie prescrise ca medicamente hipnotice.

Efect secundar

Pentru prima dată, o atenție deosebită acordată efectelor secundare ale somniferelor a fost cauzată de talidomidă (contergan), renumită pentru acțiunea sa teratogenă (care provoacă deformări la nou-născuți). La începutul anilor 1970, în Europa de Vest, mamele care au folosit această substanță în timpul sarcinii ca somnifer au născut copii, majoritatea cu membre deformate.

Clasificare

Medicamentele cu activitate hipnotică sunt clasificate pe baza principiului acțiunii și structurii lor chimice:

• Agonişti ai receptorilor GABA A (benzodiazepină):
  • Benzodiazepine: Nitrazepam, Lorazepam, Nozepam, Temazepam, Diazepam, Fenazepam, Flurozepam;
  • Preparate cu diferite structuri chimice: Zolpidem, Zopiclone, Zaleplon.
• Agonisti ai receptorilor de melatonina: Ramelteon, Tasimelteon.
• Antagonişti ai receptorilor de orexină: Suvorexant;
• Somnifere cu acțiune de tip narcotic:
  • Compuși heterociclici, barbiturice: Fenobarbital, etaminal de sodiu;
  • Compuși alifatici: hidrat de cloral;
• Medicamente individuale din alte grupuri:
  • Blocanți H1 ai receptorilor de histamină: Difenhidramină, Doxilamină;
  • Mijloace pentru anestezie: hidroxibutirat de sodiu;
  • Preparate ale hormonului pineal melatonina.

Somniferele sunt împărțite în trei clase. Somnifere de prima clasa (generatie) sunt reprezentate de barbiturice, antihistaminice si medicamente care contin brom (bromisoval, de exemplu). Barbituricele interacționează cu receptorii de barbituric localizați pe canalele ionice chimiodependente pentru ionii de clorură, iar GABA este neurotransmițătorul acestor canale. Barbituricele interacționează cu acești receptori, ceea ce duce la o creștere a sensibilității canalelor chimiodependente la GABA și duce la o creștere a perioadei de deschidere a canalelor ionice pentru ionii de clorură - celula nervoasă se polarizează și își pierde activitatea. Acțiunea barbituricelor, însă, nu este selectivă, iar acestea provoacă nu numai un efect sedativ-hipnotic, ci și relaxare musculară, efecte anticonvulsivante și anxiolitice pe toată gama de doze. Barbituricele variază foarte mult ca durată de acțiune. Somnul cauzat de barbiturice este diferit de somnul natural. Antihistaminicele blochează receptorii histaminei H1. Histamina este unul dintre neurotransmițătorii cheie ai stării de veghe, iar blocarea receptorilor de histamină, în consecință, duce la un efect sedativ. Antihistaminicele, precum barbituricele, perturbă arhitectura somnului. Hipnoticele de a doua generație sunt reprezentate de numeroși derivați de benzodiazepină. Dacă barbituricele provoacă o creștere a perioadei de deschidere a canalelor chimiodependente, atunci benzodiazepinele cresc frecvența deschiderii.

Grupuri de somnifere

• Barbiturice (mai mult de 2500 de derivați). Ciclobarbitalul este una dintre componentele active ale medicamentului Reladorm (a doua componentă este diazepamul); Fenobarbitalul face parte din sedativele combinate (Corvalol, Valocordin).
• Piperidinodione (glutetimidă (noxidon, doriden))
• Quinazoline (metaqualona etc.)
• Benzodiazepinele sunt un grup de medicamente cu o componentă hipnotică pronunțată în spectrul de acțiune. Clordiazepoxid (Librium), brotizolam, midazolam, triazolam, nitrazepam, oxazepam, temazepam, flunitrazepam, flurazepam, fenazepam
• Etanolamine (Doxylamine). Antagoniști ai receptorilor H1-histaminic, provoacă efect M-anticolinergic.
• Ciclopiroloni (Zopiclone)
• Imidazopiridine. Blocanți selectivi ai receptorilor complexului GABA (Zolpidem)
• Pirazolopirimidine (Zaleplon)

• Alcoolul (băuturile alcoolice) este încă recomandat în unele țări ca somnifer, dar eficacitatea sa este scăzută.

Medicamentele moderne

Medicamentele cu acțiune asupra receptorilor dezvoltate la sfârșitul secolului al XX-lea diferă oarecum, în principal în frecvența și spectrul efectelor secundare, precum și în costul acestora. Cu cât selectivitatea medicamentului este mai mare, cu atât proprietățile sale sunt mai apropiate de proprietățile hipnoticului „ideal” și cu atât efectele secundare nedorite sunt mai puțin pronunțate.

Dintre cele mai recente evoluții, remarcăm noi clase de hipnotice - derivați de ciclopiroloni, de exemplu, zopiclonă (Imovan), derivați de imidazopiridină (zolpidem), derivați de pirazolopirimidină (zaleplon).

• Bromisoval (Bromisovaliun)
• Gemineurină (Hemineurinum)
• Metaqualonă (Methaqualonum)
• Fenobarbital (Phenobarbitalum)
• Flunitrazepam (Flunitrazepam)
• Nitrazepam (Eunoctinum, radedorm)

Alte ajutoare pentru somn

• electrosleep
• Sugestie și autohipnoză
• Preparate cu magneziu

Practica de prescriere

Numeroase deficiențe ale celor mai vechi, „clasice” medicamente din grupul de derivați ai acidului barbituric sunt cunoscute de mult timp. Somnul cauzat de barbiturice diferă semnificativ ca structură de somnul natural. Principalul lucru este că raportul dintre fazele somnului rapid și lent se schimbă. Din această cauză, pacienții se confruntă cu somnul întrerupt, o abundență de vise și uneori coșmaruri. După somn, se observă somnolență, slăbiciune, nistagmus și alte reacții adverse. Odată cu utilizarea repetată a barbituricelor, este posibilă dezvoltarea dependenței psihologice și chiar fizice, în mod similar cu retragerea drogurilor.

Numirea hipnoticilor trebuie efectuată numai de un specialist, după ce acesta determină cauza insomniei, dezvăluie prezența contraindicațiilor pentru anumite medicamente și face o concluzie despre starea generală a pacientului.

Vezi si

Scrieți o recenzie la articolul „Somnifere”

Note

Literatură

În limba engleză

• Diagnosticul și statistica manuală a tulburărilor mintale. a 4-a ed. (DSM-IV). -Washington DC: Amer. Psih. Press, 1994.
• ICSD - Clasificarea Internațională a Tulburărilor de Somn. Manual de diagnosticare și codare Diagnostic Clasificare Direcție. comitet. - Rochester, 1990. - P. 396.
• Leutner V. Droguri care induc somnul. - Basel, Roche, 1984.
• GenRx al lui Mosby. Tartrat de Zolpidem, 1997 (lista reacțiilor adverse).
• Proc. Intern. Conferință de consens despre insomnie (13-15 octombrie 1996. Versailles, Franța). - Geneva: OMS, 1996.
• Somn și tulburări de somn. Serviciul de literatură Rhone-Poulenc Rorer, 1991. - N 1.

Un fragment care caracterizează somnifere

- Pentru mine? Nu! Totul a dispărut pentru mine”, a spus ea cu rușine și umilință de sine.
- Totul este pierdut? repetă el. - Dacă nu aș fi eu, ci cea mai frumoasă, cea mai deșteaptă și cea mai bună persoană din lume și aș fi liberă, în acest moment, în genunchi, ți-aș cere mâna și iubirea.
Natasha, pentru prima dată după multe zile, a plâns cu lacrimi de recunoștință și tandrețe și, uitându-se la Pierre, părăsi camera.
Și Pierre, după ea, aproape că a fugit în anticameră, ținându-și lacrimile de emoție și de fericire care îi zdrobeau gâtul, și-a îmbrăcat o haină de blană fără să cadă în mâneci și a intrat în sanie.
„Acum unde mergi?” întrebă cocherul.
"Unde? se întrebă Pierre. Unde poți merge acum? Într-adevăr într-un club sau oaspeți? Toți oamenii păreau atât de patetici, atât de săraci în comparație cu sentimentul de tandrețe și iubire pe care îl trăia; în comparație cu privirea aceea blândă și recunoscătoare cu care ea l-a privit ultima oară printre lacrimi.
— Acasă, spuse Pierre, în ciuda zece grade de îngheț, deschizându-și o haină de piele de urs pe pieptul său larg, care respira bucuros.
Era rece și senin. Deasupra străzilor murdare, pe jumătate întunecate, deasupra acoperișurilor negre se afla un cer întunecat și înstelat. Pierre, privind doar cerul, nu simțea josnicia jignitoare a tot ceea ce este pământesc în comparație cu înălțimea la care se afla sufletul său. La intrarea în Piața Arbat, o întindere uriașă de cer întunecat înstelat s-a deschis în ochii lui Pierre. Aproape în mijlocul acestui cer deasupra Bulevardului Prechistensky, înconjurată, presărată din toate părțile cu stele, dar diferită de toate în apropierea pământului, lumină albă și coadă lungă ridicată, stătea o cometă uriașă strălucitoare din 1812, aceeași. cometă care prefigura, așa cum spuneau ei, tot felul de orori și sfârșitul lumii. Dar la Pierre, această stea strălucitoare cu o coadă lungă și radiantă nu a trezit niciun sentiment teribil. Vis-a-vis, Pierre, bucuros, cu ochii udați de lacrimi, privea această stea strălucitoare, care, parcă, zburând spații incomensurabile de-a lungul unei linii parabolice cu o viteză inexprimată, deodată, ca o săgeată care străpunge pământul, s-a izbit aici într-un loc pe care îl avea. ales, pe cerul negru, și s-a oprit, ridicându-și energic coada în sus, strălucind și jucându-se cu lumina ei albă printre nenumărate alte stele sclipitoare. Lui Pierre i s-a părut că această stea corespunde pe deplin cu ceea ce era în înflorirea lui către o nouă viață, sufletul înmuiat și încurajat.

De la sfârșitul anului 1811, a început creșterea armamentului și concentrarea forțelor în Europa de Vest, iar în 1812 aceste forțe - milioane de oameni (inclusiv cei care transportau și hrăneau armata) s-au mutat de la vest la est, la granițele Rusiei, spre care exact în același mod din anul 1811, forțele Rusiei au fost reunite. Pe 12 iunie, forțele Europei de Vest au trecut granițele Rusiei și a început războiul, adică a avut loc un eveniment contrar rațiunii umane și întregii naturi umane. Milioane de oameni au săvârșit unii împotriva altora astfel de nenumărate atrocități, înșelăciuni, trădare, furt, fals și emitere de bancnote false, jaf, incendiere și crime, care timp de secole nu vor fi adunate de cronica tuturor curților lumii și care , în această perioadă de timp, oamenii care le-au săvârșit nu erau priviți drept infracțiuni.
Ce a produs acest eveniment extraordinar? Care au fost motivele? Istoricii spun cu o certitudine naivă că cauzele acestui eveniment au fost insulta adusă ducelui de Oldenburg, nerespectarea sistemului continental, pofta de putere a lui Napoleon, fermitatea lui Alexandru, greșelile diplomaților etc.
Prin urmare, a fost nevoie doar ca Metternich, Rumyantsev sau Talleyrand, între ieșire și recepție, să se străduiască din răsputeri să scrie o hârtie mai ingenioasă sau să-i scrie lui Alexandru lui Napoleon: Monsieur mon frere, je consens a rendre le duche au duc d „Oldenbourg, [Stăpânul meu frate, sunt de acord să returneze ducatul ducelui de Oldenburg.] - și nu ar fi război.
Este clar că așa a fost cazul contemporanilor. Este clar că lui Napoleon i s-a părut că intrigile Angliei sunt cauza războiului (cum spunea asta pe insula Sf. Elena); este de înțeles că membrilor Camerei engleze li s-a părut că pofta de putere a lui Napoleon a fost cauza războiului; că prințului de Oldenburg i se părea că cauza războiului era violența comisă împotriva lui; că negustorilor li se părea că cauza războiului era sistemul continental, care ruina Europa, că vechilor soldați și generalilor li se părea că motivul principal este nevoia de a-i pune la treabă; legitimiștilor vremii că era necesar să se restabilească les bons principes [bune principii], iar diplomaților vremii că totul s-a întâmplat pentru că alianța Rusiei cu Austria din 1809 nu a fost ascunsă inteligent de Napoleon și că un memorandum a fost scris stângaci pentru nr. 178. Este clar că acestea și nenumărate, infinite motive, al căror număr depinde de nenumăratele diferențe de puncte de vedere, li s-au părut contemporanilor; dar pentru noi, descendenții, care contemplăm în tot volumul enormitatea evenimentului care a avut loc și ne adâncim în sensul său simplu și teribil, aceste motive par insuficiente. Pentru noi este de neînțeles că milioane de creștini s-au ucis și s-au torturat între ei, pentru că Napoleon era avid de putere, Alexandru era ferm, politica Angliei era vicleană și ducele de Oldenburg era jignit. Este imposibil de înțeles ce legătură au aceste împrejurări cu însuși faptul de crimă și violență; de ce, din cauza faptului că ducele a fost jignit, mii de oameni din cealaltă parte a Europei au ucis și au ruinat oamenii din provinciile Smolensk și Moscova și au fost uciși de ei.
Pentru noi, urmașii, care nu suntem istorici, care nu ne lăsam duși de procesul cercetării și, prin urmare, contemplăm evenimentul cu neascuns bun simț, cauzele lui apar în număr nenumărat. Cu cât ne adâncim mai mult în căutarea cauzelor, cu atât ele ni se dezvăluie mai mult și orice motiv unic sau o serie întreagă de motive ni se pare la fel de justă în sine și la fel de falsă în nesemnificația sa în comparație cu enormitatea evenimentului. , și la fel de fals în invaliditatea sa (fără participarea tuturor celorlalte cauze coincidente) pentru a produce un eveniment realizat. Același motiv ca și refuzul lui Napoleon de a-și retrage trupele dincolo de Vistula și de a da înapoi Ducatul de Oldenburg ni se pare dorința sau nedorința primului caporal francez de a intra în serviciul secundar: căci dacă nu ar fi vrut să meargă la serviciu și nu și-ar dori un altul, iar al treilea și al miilea caporal și soldat, cu atât mai puțini oameni ar fi în armata lui Napoleon și nu ar putea exista război.
Dacă Napoleon nu ar fi fost jignit de cererea de a se retrage dincolo de Vistula și nu ar fi ordonat trupelor să înainteze, nu ar fi existat război; dar dacă toţi sergenţii nu ar dori să intre în serviciul secundar, nici război nu putea fi. De asemenea, nu ar putea exista război dacă nu ar exista intrigi ale Angliei și nu ar exista prinț de Oldenburg și un sentiment de insultă în Alexandru, și nu ar exista putere autocratică în Rusia și nu ar exista revoluție franceză și revoluția ulterioară. dictatura și imperiul și tot ce a produs Revoluția Franceză și așa mai departe. Fără unul dintre aceste motive, nimic nu s-ar fi putut întâmpla. Prin urmare, toate aceste cauze - miliarde de motive - au coincis pentru a produce ceea ce a fost. Și, prin urmare, nimic nu a fost cauza exclusivă a evenimentului, iar evenimentul trebuia să se întâmple doar pentru că trebuia să se întâmple. Milioane de oameni, după ce au renunțat la sentimentele lor umane și la mintea lor, au fost nevoiți să meargă în Est din Vest și să-și ucidă propria seamă, la fel cum în urmă cu câteva secole mulțimi de oameni au mers din Est în Vest, ucigându-și propria specie.
Acțiunile lui Napoleon și ale lui Alexandru, pe cuvântul cărora părea că evenimentul a avut loc sau nu, au fost la fel de puțin arbitrare ca și acțiunea fiecărui soldat care a plecat într-o campanie prin tragere la sorți sau prin recrutare. Nu se putea altfel, deoarece pentru ca voința lui Napoleon și a lui Alexandru (acei oameni de care părea să depindă evenimentul) să se împlinească, era necesară coincidența a nenumărate împrejurări, fără una dintre care evenimentul nu ar fi putut avea loc. . Era necesar ca milioane de oameni în mâinile cărora se afla puterea reală, soldați care trăgeau, purtau provizii și arme, era necesar ca aceștia să fie de acord să îndeplinească această voință de oameni individuali și slabi și să fie conduși la aceasta de nenumărate motive complexe, diverse.
Fatalismul în istorie este inevitabil pentru explicarea fenomenelor nerezonabile (adică a celor a căror raționalitate nu o înțelegem). Cu cât încercăm mai mult să explicăm rațional aceste fenomene din istorie, cu atât ele devin mai nerezonabile și de neînțeles pentru noi.
Fiecare persoană trăiește pentru sine, se bucură de libertatea de a-și atinge scopurile personale și simte cu toată ființa sa că acum poate face sau nu cutare sau cutare acțiune; dar de îndată ce o face, astfel această acţiune, săvârşită la un moment dat în timp, devine irevocabilă şi devine proprietatea istoriei, în care ea nu are o semnificaţie liberă, ci o semnificaţie prestabilită.
Există două aspecte ale vieții în fiecare persoană: viața personală, care este cu atât mai liberă, cu atât interesele sale mai abstracte, și viața spontană, în roi, în care o persoană îndeplinește inevitabil legile prescrise.
O persoană trăiește în mod conștient pentru sine, dar servește ca un instrument inconștient pentru atingerea obiectivelor istorice, universale. O faptă perfectă este irevocabilă, iar acțiunea ei, coincizând în timp cu milioane de acțiuni ale altor oameni, capătă semnificație istorică. Cu cât o persoană se află mai sus pe scara socială, cu atât este mai conectată cu oameni mari, cu atât are mai multă putere asupra altor oameni, cu atât mai evidentă este predestinația și inevitabilitatea fiecărei acțiuni.

DORMENTE

Hipnoticele facilitează adormirea, măresc profunzimea și durata somnului și sunt folosite pentru a trata insomnia (insomnia).

Tulburările de somn sunt răspândite în lumea modernă. 38-45% din populatie este nemultumita de somn, 1/3 din populatie sufera de tulburari de somn episodice sau permanente care necesita tratament. Insomnia este una dintre problemele medicale grave la vârstnici.

Starea de veghe este activată și menținută de formarea reticulară ascendentă a mezencefalului, care are un efect de activare nespecific asupra cortexului cerebral. În trunchiul cerebral în timpul stării de veghe predomină activitatea sinapselor colinergice și adrenergice. Electroencefalograma (EEG) a stării de veghe este desincronizată - de înaltă frecvență și de amplitudine mică. Neuronii generează potențiale de acțiune în mod nesincron, într-un mod individual de frecvență continuă.

Durata somnului la nou-născuți este de 12-16 ore pe zi, la adulți - 6-8 ore, la vârstnici - 4-6 ore. Somnul este reglat de sistemul hipnogen al trunchiului cerebral. Includerea sa este asociată cu ritmurile biologice. Conform polisomnografiei (EEG, electrooculografie, electromiografie), în structura somnului se disting faze lente și rapide, combinate în cicluri de 1,5-2 ore. Pe timpul nopții somnul este înlocuit cu 4-5 cicluri. În ciclurile de seară, somnul REM este foarte scăzut, în ciclurile de dimineață ponderea acestuia crește. În total, somnul cu unde lente durează 75-80%, somnul REM - 20-25% din durata somnului.

Somn cu unde lente (sincronizat, somn prosencefal, somn cu mișcări lente ale globului ocular)

Sprijinit de sistemul de sincronizare al talamusului, hipotalamusului anterior și neuronilor serotoninergici ai nucleilor rafe. Funcția sinapselor GABA-, serotoninei și colinergice predomină în trunchiul cerebral. Somnul profund cu un 5-ritm pe EEG este, de asemenea, reglementat de peptida S de somn. EEG al somnului lent este sincronizat - cu amplitudine mare și cu frecvență joasă. Creierul funcționează ca un ansamblu de neuroni care generează în mod sincron explozii de impulsuri de joasă frecvență. Descărcările alternează cu pauze lungi de tăcere.

În faza de somn lent se observă mișcări lente ale globilor oculari, tonusul mușchilor scheletici, temperatura corpului, tensiunea arterială, frecvența respiratorie și pulsul scad moderat. Crește secreția de hormon de creștere, crește procesele anabolice, diviziunea celulară și regenerarea țesuturilor, crește sinteza ATP. Predomină tonul diviziunii parasimpatice a sistemului nervos autonom. La persoanele bolnave în faza de somn lent, sunt posibile bronhospasm, stop respirator și cardiac.

Somnul cu unde lente, în funcție de adâncime, constă din 4 etape:

1 - somn superficial, sau somnolență (a-, (3- și 0-ritmuri pe EEG);

11-111 - somn cu fusuri de somn (fusuri de somn și 9-ritm);

IV - somn profund cu 5 valuri.

Somn REM (REM, somn REM, somn REM, somn REM)

Este reglat de formarea reticulară a creierului posterior (pată albastră, nucleu de celule gigantice), care excită cortexul occipital (vizual). Funcția sinapselor colinergice predomină în trunchiul cerebral. EEG REM este desincronizat. Există o relaxare completă a mușchilor scheletici, mișcări rapide ale globilor oculari, respirație crescută, puls, o ușoară creștere a tensiunii arteriale. Cel care doarme vede vise. Crește secreția de adrenalină și glucocorticoizi, crește tonusul simpatic. La persoanele bolnave în faza REM, există riscul de infarct miocardic, aritmie și durere în boala ulcerului peptic.

Somnul REM, creând un mod special de funcționare a cortexului cerebral, este necesar pentru protecția psihologică, descărcarea emoțională, selectarea informațiilor și consolidarea memoriei pe termen lung, uitarea informațiilor inutile și formarea de programe pentru activitatea creierului viitoare. Somnul REM crește sinteza de ARN și proteine ​​în creier.

Deficiența somnului cu unde lente este însoțită de oboseală cronică, anxietate, scăderea performanței mentale și dezechilibru motor. Durata insuficientă a somnului REM duce la agitație, halucinații, psihoză. Odată cu privarea uneia dintre fazele de somn în perioada de recuperare, hiperproducția acesteia are loc compensatorie. Somnul REM și etapele profunde (111-IV) ale somnului non-REM sunt cele mai vulnerabile.

Somniferele sunt prescrise numai pentru insomnia cronică (tulburări de somn timp de 3-4 săptămâni). Clasificarea somniferelor se realizează în funcție de structura lor chimică:

Derivați ai benzodiazepinei;

Derivați de ciclopirolonă și imidazopiridină;

Derivate ale seriei alifatice;

Derivați ai etanolaminei;

Derivați ai acidului barbituric (barbiturice).

Încercările de a trata insomnia cu substanțe care deprimă sistemul nervos central sunt cunoscute din cele mai vechi timpuri. Băuturile alcoolice, opium laudanum și ierburile au fost folosite ca somnifere. În anul 2000 î.Hr asirienii au îmbunătățit somnul cu alcaloizi de belladona, în 1550 î.Hr. Egiptenii foloseau opiu pentru insomnie. La mijlocul secolului al XIX-lea au fost introduse în practica medicală bromurile, hidratul de cloral, paraldehida, uretanul, sulfonalul.

Somnifere

Un drog	Nume comercial	Căi de administrare	Indicatii de utilizare	Prod. actiuni
derivați de benzodiazepină
Nitrazepam flunitrazepam temazepam Nozepam (oxazepam) Triazolam	Berlidorm, mogadon, radedorm, eunoctin Rohypnol, fără îndoială Normison, restoril, signopam Halcyon		Insomnie, nevroză, sevraj de alcool Insomnie, premedicație pentru anestezie, anestezie de inducție insomnie Insomnie, nevroză insomnie
Derivați de ciclopirolonă și imidacopiridină
Zopiclonă Zolpidem	Imovan, somnol Iwadan, Steelnox		insomnie insomnie
Derivați alifatici
Oxibutirat de sodiu		Înăuntru, într-o venă	Insomnie cu predominanța somnului REM, ameliorarea convulsiilor, anestezie
Derivați de etanolamină
Doxylaimn	Donormil		insomnie
Barbituricele
Fenobarbital Etaimnal-sodiu (pentobarbital)	nembutal	În interior, în / în, în / m În interior, în / în, în / m, rectal	Insomnie, epilepsie, ameliorarea convulsiilor Insomnie, anestezie, ameliorarea convulsiilor

Acidul barbituric (maloniluree, 2,4,6-trioxohexahidropirimidină) a fost sintetizat în 1864 de Adolf Bayer în laboratorul celebrului chimist Friedrich August Kekule din Gent (Olanda). Numele acidului provine din cuvinte Barbara(Sfântul, în ziua cărei amintire Bayer a efectuat sinteza) și uree - uree. Acidul barbituric are un efect sedativ ușor și este lipsit de proprietăți hipnotice. Efectul hipnotic apare în derivații săi având radicali arii și alchil la carbon în poziția a cincea. Primul somnifer din acest grup, barbital (veronal), a fost propus pentru practica medicală în 1903 de către farmacologii germani E. Fischer și I. Mehring (numele veronal este dat în onoarea orașului italian Verona, unde în lucrarea lui W. Shakespeare). tragedia „Romeo și Julieta”, principalul eroina a luat o băutură cu un puternic efect hipnotic). Fenobarbitalul a fost folosit pentru tratamentul insomniei și epilepsiei din 1912. Au fost sintetizate peste 2.500 de barbiturice, dintre care aproximativ 50 de medicamente au fost folosite în practica medicală în momente diferite.

De la mijlocul anilor 1960, derivații de benzodiazepină au devenit lideri printre hipnotice. Sunt luate de 85% dintre persoanele care suferă de insomnie. S-au obținut 3.000 de compuși din acest grup, peste 100 de medicamente au importanță medicală.

Un medicament hipnotic ideal nu ar trebui să perturbe structura fiziologică a somnului, memoriei, respirației și a altor funcții vitale, să creeze dependență, să creeze dependență de droguri, să creeze sindromul de recul, să se transforme în metaboliți activi și să aibă un timp de înjumătățire lung, să aibă un impact negativ asupra bunăstare după trezire.

CARACTERISTICI ALE SORMITENTELOR

derivați de benzodiazepină

Benzodiazepina este un inel de 1,4-diazepină cu șapte membri legat de benzen.

Hipnoticele din grupa benzodiazepinelor, având efecte anti-anxietate, anticonvulsivante și relaxante musculare centrale, sunt apropiate de tranchilizante. Efectul hipnotic se datorează efectului asupra receptorilor de benzodiazepină, care modulează alosteric funcția receptorilor de tip GABA. A. Receptorii de benzodiazepină sporesc legarea GABA la receptorii GABAd. care este însoțită de o creștere a permeabilității neuronilor la clor, dezvoltarea hiperpolarizării și inhibiției. Reacția cu receptorii de benzodiazepină are loc numai în prezența GABA.

Derivații de benzodiazepină, prin creșterea inhibiției GABAergice în centrii emoționali ai sistemului limbic (hipocamp, amigdala) și hipotalamus, slăbesc excitația cortexului cerebral. Acest lucru facilitează adormirea, reduce numărul de treziri nocturne și activitatea motrică în timpul somnului, prelungește somnul.

În structura somnului indus de benzodiazepine cu o durată medie de efect (TEMAZEPAM)și de lungă durată (NITRAZEPAM, FLUNITRAZEPAM). predomină faza II a somnului non-REM. Stadiile 111-IV și somnul REM sunt reduse mai puțin decât atunci când iau barbiturice. Efectul secundar se manifestă prin somnolență, letargie, slăbiciune musculară, încetinirea reacțiilor mentale și motorii, tulburarea coordonării mișcărilor și a capacității de concentrare, amnezie anterogradă (pierderea memoriei pentru evenimentele curente), pierderea dorinței sexuale, hipotensiune arterială, creșterea secreție bronșică.

Agent cu acțiune scurtă NOZEPAM nu încalcă structura fiziologică a somnului. Trezirea după administrarea Nosepam nu este însoțită de simptome secundare. TRIAZOLAM provoacă disartrie, tulburări grave de coordonare a mișcărilor, tulburări ale gândirii abstracte, memorie, atenție, prelungirea timpului de alegere a reacțiilor. Aceste reacții adverse limitează utilizarea triazolamului în practica medicală.

O reacție paradoxală la luarea benzodiazepinelor este posibilă sub formă de euforie, lipsă de odihnă, hipomanie, halucinații.

Derivații benzodiazepinei în doze hipnotice de obicei nu deranjează respirația, provoacă doar hipotensiune arterială ușoară și tahicardie. La pacienții cu boli pulmonare apar hipoventilație și hipoxemie, pe măsură ce sensibilitatea centrului respirator la dioxid de carbon și tonusul mușchilor respiratori scade.

Compușii din seria benzodiazepinelor ca relaxanți musculari centrali pot agrava cursul tulburărilor respiratorii în timpul somnului. Acest sindrom apare la 37% dintre oameni, mai des la bărbații supraponderali cu vârsta peste 40 de ani. Cu apnee (greacă a - negare, rpoe- respiratie), fluxul respirator se opreste sau scade sub 20% din original. cu hipopnee - sub 50%. Numărul de episoade este de cel puțin 5 pe oră. durata lor este de 10-40 de secunde.

Există o ocluzie a căilor respiratorii superioare din cauza unui dezechilibru în mișcările mușchilor dilatatori ai uvulei, palatului moale și faringelui. Fluxul de aer în tractul respirator se oprește, ceea ce este însoțit de sforăit. La sfârșitul episodului, hipoxia provoacă o „trezire pe jumătate” care readuce tonusul muscular la starea de veghe și reia respirația. Tulburările respiratorii în timpul somnului sunt însoțite de anxietate, depresie, somnolență diurnă, cefalee, enurezis nocturn, hipertensiune arterială, aritmie, angină pectorală, accident cerebrovascular, creștere compensatorie a numărului de globule roșii.

Hipnoticele din grupul benzodiazepinelor sunt bine absorbite atunci când sunt administrate oral, legătura lor cu proteinele din sânge este de 70-99%. Concentrația în lichidul cefalorahidian este aceeași ca și în sânge. În moleculele de nitrazepam și flunitrazepam, gruparea nitro este mai întâi redusă la gruparea amino, apoi gruparea amino este acetilată. Triazolamul este oxidat de citocrom R-450.-Oxitriazolamul și nozepamul nemodificat și temazepamul adaugă acid glucuronic (schema din prelegerea 30).

Derivații de benzodiazepină sunt contraindicați în dependența de droguri, insuficiența respiratorie, miastenia gravis. Sunt prescrise cu prudență în hepatita colestatică, insuficiență renală, leziuni organice ale creierului, boli pulmonare obstructive, depresie, predispoziție la dependență de droguri.

Derivați de ciclopirolonă și imidazopiridină

Derivat de ciclopirolonă ZOPYCLONEşi un derivat de imidazopiridină ZOLPIDEM sunt liganzi pentru situsurile de legare ale benzodiazepinei alosterice în complexul receptor GABAd; în mod similar cu derivații de benzodiazepină, ei sporesc inhibarea GABAergică în sistemul limbic.

Medicamentele au efecte anti-anxietate și anticonvulsivante, nu perturbă structura fiziologică a somnului, nu provoacă apnee obstructivă în somn. La pacienții care iau zopiclonă sau zolpidem, nu există senzația de „artificialitate” a somnului, după trezire există o senzație de veselie și prospețime, iar capacitatea de lucru crește. Efectul hipnotic al acestor medicamente persistă timp de o săptămână după retragere.

Zopiclona și zolpidemul provoacă doar cazuri izolate de depresie, iritabilitate, confuzie, amnezie și dependență, putând fi prescrise timp de 6 luni la pacienții cu insomnie persistentă. Contraindicat in insuficienta respiratorie, copii sub 15 ani.

Derivați alifatici

OXIBUTIRAT DE SODIU(GHB) este convertit în GABA. Ca somnifer, se administrează pe cale orală. Durata somnului este variabilă și variază de la 2-3 la 6-7 ore. Mecanismul de acțiune al oxibutiratului de sodiu este discutat în cursul 20.

Structura somnului la prescrierea oxibutiratului de sodiu diferă puțin de cea fiziologică. În limitele fluctuațiilor normale, este posibilă prelungirea somnului REM și a stadiului IV a somnului non-REM. Efectele secundare și sindromul de recul sunt absente.

Acțiunea hidroxibutiratului de sodiu este dependentă de doză: în doze mici are efecte analgezice și sedative, în doze medii are efecte hipnotice și anticonvulsivante, în doze mari are efecte anestezice.

Derivați de etanolamină

DOXILAMINA comparabil ca eficacitate cu derivații de benzodiazepină, blochează receptorii H 1 ai histaminei și receptorii M-colinergici din formațiunea reticulară. Are un efect secundar zilnic, deoarece timpul de înjumătățire este de 11-12 ore. Se excretă nemodificat (60%) și sub formă de metaboliți inactivi în urină și bilă. Efectele secundare se datorează blocării receptorilor M-colinergici periferici (uscăciunea gurii, tulburări de acomodare, constipație, disurie, febră). Contraindicat în hipersensibilitate, glaucom cu unghi închis, boli uretroprostatice, copii sub 15 ani. Opriți alăptarea în timp ce luați doxilamină.

Barbituricele

În grupa barbituricelor s-a reținut valoarea relativă ETAMINAL-SODIU și FENOBARBITAL. Etaminal-sodiu are efect hipnotic după 10-20 de minute, somnul durează 5-6 ore. Fenobarbitalul actioneaza in 30-40 de minute timp de 6-8 ore.

Barbituricele sunt liganzi pentru receptorii barbituricilor. În doze mici, ele îmbunătățesc alosteric acțiunea GABA asupra receptorilor GABAd. În același timp, starea deschisă a canalelor de clorură se prelungește, intrarea anionilor de clorură în neuroni crește și se dezvoltă hiperpolarizarea și inhibiția. În doze mari, barbituricele cresc direct permeabilitatea la clor a membranelor neuronale. În plus, ele inhibă eliberarea de mediatori excitatori ai SNC - acetilcolină, acizi glutamic și aspartic, blochează receptorii AMPA (receptorii quisqualate) ai aminoacizilor excitatori.

Barbituricele suprimă sistemul de veghe - formarea reticulară a creierului mediu, care contribuie la apariția somnului. Ele inhibă, de asemenea, sistemul hipnogen al creierului posterior, care este responsabil pentru somnul REM. Ca urmare, influența de sincronizare asupra cortexului cerebral a sistemului de somn lent - talamusul, hipotalamusul anterior și nucleii rafei predomină.

Barbituricele facilitează adormirea, cresc durata totală a somnului. În tabloul somnului predomină fazele II și III ale somnului non-REM, stadiile superficiale 1 și profunde IV de somn lent și somnul REM sunt reduse. Lipsa somnului REM are consecințe nedorite. Poate dezvoltarea nevrozei și chiar a psihozei. Anularea barbituricelor este însoțită de hiperproducție de somn REM cu treziri frecvente, coșmaruri, o senzație de activitate mentală neîncetată. În loc de 4-5 episoade de somn REM pe noapte, sunt 10-15 și chiar 25-30 de episoade. Când luați barbiturice timp de 5-7 zile, restabilirea structurii fiziologice a somnului are loc numai după 5-7 săptămâni. Pacienții dezvoltă dependență psihologică.

În doze care sunt 1/3-1/2 din somnifere, barbituricele au un efect sedativ. Cu insomnie dureroasă, ele provoacă delir, crescând percepția durerii. Au efecte antihipoxice, anticonvulsivante și antiemetice. Etaminal de sodiu este injectat într-o venă pentru anestezie non-inhalatorie. Fenobarbitalul este prescris pentru epilepsie.

Barbituricele sunt inductori puternici ai enzimelor metabolice. În ficat, dublează biotransformarea hormonilor steroizi, colesterolului, acizilor biliari și vitaminelor. D, LA, acid folic și medicamente cu clearance metabolic. Inducția este însoțită de osteopatie asemănătoare rahitismului. hemoragii, anemie macrocitară, trombocitopenie. incompatibilitate metabolică cu farmacoterapia combinată. Barbituricele cresc activitatea alcool dehidrogenazei și a acidului 5-aminolevulinic sintetazei. Ultimul efect este exacerbarea periculoasă a porfiriei.

În ciuda efectului inductor, fenobarbitalul suferă un cumul material (timp de înjumătățire este de 100 de ore) și are un efect secundar sub formă de somnolență, depresie, slăbiciune, coordonare afectată a mișcărilor, dureri de cap și vărsături. Trezirea are loc într-o stare de euforie ușoară, înlocuită curând de iritabilitate și furie. Efectul secundar al etaminei-la-sodiu este mai puțin pronunțat.

Barbituricele sunt contraindicate în boli severe ale ficatului și rinichilor, porfirie, miastenia gravis, ateroscleroză cerebrală severă, miocardită, boli coronariene severe, tireotoxicoză, feocromocitom, adenom de prostată, glaucom cu unghi închis, alcoolism, intoleranță individuală.

TERAPIA INSOMNIEI

Factorii etiologici ai insomniei sunt diverși - jet lag, stres, stare nevrotică, depresie, schizofrenie, abuz de alcool, boli endocrino-metabolice, tulburări organice ale creierului, sindroame patologice de somn (apnee, tulburări de mișcare precum mioclonia).

Variante clinice ale insomniei:

Insomnie presomnică (precoce). - dificultăți de a adormi cu o prelungire a începerii somnului cu mai mult de 30 de minute;

Insomnie intrasomnica (medie). - treziri frecvente care nu au legătură cu nevoile fiziologice;

Insomnie postsomnică (tardivă). - treziri timpurii dureroase. când pacientul, simțindu-se somnoros, nu poate adormi.

Pacienții se plâng de o tulburare de somn dacă durata subiectivă a acesteia este mai mică de 5 ore timp de 3 nopți consecutive sau calitatea somnului este perturbată. În situațiile în care durata somnului este normală, dar calitatea acestuia este modificată, pacienții își percep starea ca insomnie. Cu insomnia presomnică, există tranziții frecvente de la etapele 1 și 2 ale somnului cu unde lente la starea de veghe. La pacienții cu insomnie intrasomnică, somnul non-REM trece într-un registru superficial cu o scădere a stadiilor III și IV profunde. Predominanța unei faze rapide în structura somnului cu coșmaruri, senzație de slăbiciune și lipsă de odihnă este deosebit de greu de tolerat.

Principiile principale ale farmacoterapiei pentru insomnie sunt următoarele:

Terapia începe cu măsuri de igienă, psihoterapie, auto-relaxare și utilizarea sedativelor din plante;

Se prescrie hipnotice cu acțiune scurtă (nozepam, zopiclonă, zolpidem) sau doxilamină;

Durata cursului de terapie nu trebuie să depășească 3 săptămâni (optim - 10-14 zile), dacă este necesar, se efectuează o programare pe termen lung „vacanțe de droguri” (pauze de tratament);

In cazurile de apnee in somn sunt indicate doar zopiclona si zolpidemul;

Dacă, cu nemulțumiri subiective, durata de somn înregistrată obiectiv este de cel puțin 6 ore, se folosește psihoterapia în locul farmacoterapiei;

Insomnia presomnică este tratată cel mai cu succes. Benzodiazepinele cu acțiune scurtă (nozepam) sau noi somnifere (zopiclonă, zolpidem, doxilamină) sunt folosite pentru a accelera somnul. În cazul insomniei intrasomnice cu coșmaruri și reacții autonome, se folosesc antipsihotice (levomepromazină, tioridazină, clorprothixene, clozapină) și tranchilizante (sibazon, fenazepam). Tratamentul tulburărilor post-somnice la pacienții cu depresie se efectuează folosind antidepresive cu efect sedativ (amitriptilină). Insomnia postsomnică pe fondul aterosclerozei cerebrale este tratată cu hipnotice cu acțiune prelungită (nitrazepam, flunitrazepam) în combinație cu medicamente care îmbunătățesc alimentarea cu sânge a creierului (cavinton, tanakan).

În cazul insomniei din cauza adaptării slabe la o schimbare a fusului orar, poate fi utilizat un nou medicament APIC MELATONINA, conținând hormonul pineal melatonină și vitamina bg(piridoxină). Secreția naturală de melatonină crește noaptea. Crește sinteza GABA și serotoninei la nivelul creierului mediu și a hipotalamusului, este implicată în termoreglare, are efect antioxidant, stimulează sistemul imunitar (activează T-helpers, natural killers și producția de interleukine). Piridoxina promovează producerea de melatonină în glanda pineală, este necesară pentru sinteza GABA și serotonina. Când luați Apik Melatonin, trebuie evitată lumina puternică. Medicamentul este contraindicat în patologia malignă a sângelui, boli autoimune, diabet zaharat, epilepsie, depresie.

Somniferele nu sunt prescrise în ambulatoriu piloților, șoferilor de transport, constructorilor care lucrează la înălțime, operatorilor care efectuează muncă responsabilă și altor persoane a căror profesie necesită reacții mentale și motorii rapide. Somniferele sunt contraindicate în timpul sarcinii și alăptării.

INtoxicaţia acută cu droguri pentru somn

Derivați ai benzodiazepinelor. având o amplitudine largă de acțiune terapeutică, rareori provoacă otrăvire acută cu un rezultat fatal. În caz de otrăvire, apar mai întâi halucinații, tulburări de articulație, nistagmus, ataxie, atonie musculară, apoi apar somn, comă, depresie respiratorie, activitate cardiacă și colaps.

Antidot specific pentru hipnotice și tranchilizante - antagonist al receptorilor de benzodiazepină FLUMAZENIL(ANEC-SAT). La o doză de 1,5 mg, ocupă 50% din receptori, 15 mg de flumazenil blochează complet centrul alosteric de benzodiazepină din complexul GABAd-receptor. Medicamentul se injectează lent într-o venă, încercând să se evite simptomele de „trezire rapidă” (excitație, dezorientare, convulsii, tahicardie, vărsături). Timpul de înjumătățire al flumazenilului este scurt - 0,7-1,3 ore din cauza biotransformării intensive în ficat. În caz de otrăvire cu benzodiazepine cu acțiune prelungită, se administrează în mod repetat. Flumazenilul la pacienții cu epilepsie poate provoca un atac de convulsii, cu dependență de derivații de benzodiazepină - un sindrom de abstinență, cu psihoze - exacerbarea acestora.

Intoxicația cu barbiturice este cea mai gravă. Apare cu o supradoză accidentală (automatism de droguri) sau intenționat (tentativă de sinucidere). 20-25% dintre persoanele internate într-un centru specializat de control al otrăvirilor au luat barbiturice. Doza letală este de aproximativ 10 doze terapeutice: pentru barbiturice cu acțiune scurtă - 2-3 g, pentru barbiturice cu acțiune lungă - 4-5 ore.

Tabloul clinic al intoxicației se caracterizează printr-o depresie puternică a sistemului nervos central. Simptome tipice:

1. Somn, transformându-se în comă, cum ar fi anestezia, hipotermia, constricția pupilelor (cu hipoxie severă, pupilele se dilată), inhibarea reflexelor - corneene, pupilare, durere, tactile, tendinoase (în caz de otrăvire cu analgezice narcotice, reflexele tendinoase sunt păstrate şi chiar intensificate).

2. Deprimarea centrului respirator (sensibilitatea la dioxid de carbon și acidoză scade, dar nu și la stimulii hipoxici reflexi din glomeruli carotidieni).

Somniferele includ medicamente cu diferite structuri chimice care suprimă funcția sistemului nervos central și induc somnul care se apropie de fiziologic.

Istoricul utilizării somniferelor este împărțit condiționat în 4 etape. Primul stagiu asociat cu utilizarea substanțelor vegetale și chimice (organice), bazat pe experiența populară și pe observațiile medicilor. Eficacitatea fondurilor care au fost utilizate în această perioadă nu este mare; practic nu a existat o analiză obiectivă a acțiunii lor. Faza a doua este asociată cu introducerea barbituricelor, care, în ceea ce privește eficacitatea și puterea impactului, rămân cele mai de încredere hipnotice. Barbituricele fac o persoană adormită chiar și în timpul zilei. După obținerea primului barbituric, veronal (barbital), în 1903, industria chimico-farmaceutică a propus sute de compuși noi, dintre care aproximativ 60 au fost puși în practică și s-au abținut doar 5. Aceste cifre indică caracterul nesatisfăcător al acțiunii lor. Complicațiile datorate utilizării barbituricelor (toleranța și necesitatea creșterii dozei în legătură cu aceasta, faza de efecte secundare și tulburarea fazei de somn, dependența de droguri etc.) au devenit un obstacol serios în calea utilizării lor pe scară largă în tulburările de somn - insomnie, sau disomnie.

Următoarele etape se datorează dezvoltării psihofarmacologiei, învățăturilor somnologice și metodelor de cercetare neurofiziologică. În anii 50 au apărut primele medicamente psihotrope (clorpromazină, meprotan), care, alături de activitatea psihotropă specifică (neuroleptică, tranchilizantă), au avut și efect hipnotic. În același timp, în 1953, a fost descoperită faza de somn REM (FBS), sau faza „mișcării rapide a ochilor sub pleoapele coborâte”, ceea ce schimbă semnificativ înțelegerea neurofiziologiei somnului. Studiile electrofiziologice (înregistrarea electroencefalogramelor, electrooculogramelor, electromiogramelor etc.), care sunt folosite pentru studiul somnului nocturn, s-au dovedit a fi singurele metode obiective nu numai pentru diagnosticarea tulburărilor de somn, ci și pentru evaluarea eficacității somniferelor. Metodele de cercetare polisomnografică au făcut posibilă stabilirea eșecului barbituricelor ca reglatori ai structurii somnului și, în același timp, au relevat avantajele derivaților de 1,4-benzodiazepină (tranchilizante tipice) cu efecte sedative și hipnotice pronunțate, care reprezentau un grup de hipnotice. a treia generatie și au devenit principalele somnifere. În comparație cu barbituricele, acestea deformează într-o măsură mai mică profilul somnului și se caracterizează printr-o toxicitate scăzută. Cu toate acestea, hipnoticele benzodiazepine nu sunt lipsite de o serie de dezavantaje (efect de relaxare musculară, sindrom post-hipnotic, dezvoltarea dependenței cu utilizarea pe termen lung etc.).

Un nou pas în dezvoltarea farmacologiei hipnotice a fost introducerea în practică a medicamentelor a patra generație care sunt foarte eficiente în tulburările severe de adormire și o perioadă accelerată de sevraj și, prin urmare, atunci când le folosesc, practic nu există o fază post-hipnotică. Acestea includ derivați din diferite clase chimice (non-benzodiazepine) - ciclopirolone (Zopiclone), imidazopiridină (zolpidem), pirazolopirimidină (Zaleplon), etc. Compușii endogeni izolați din creier prezintă un interes deosebit, au un efect de modelare și programabil asupra somnului (melatonină, somn delta, substanță P, endorfine etc.). Majoritatea peptidelor somnogene nu pot fi folosite astăzi ca hipnotice, deoarece sunt distruse rapid de peptidaze. Cu toate acestea, ele sunt folosite ca prototipuri pentru crearea unei clase fundamental noi de hipnotice - regulatori fiziologici ai somnului de natură peptidică.

Clasificare somnifere se bazează pe structura lor chimică și are Din principalele grupe:

1. Derivate benzodiazepine (tranchilizante) - nitrazepam, diazepam, fenazepam, flunitrazepam, triazolam etc.

2. Derivate acid barbituric (barbiturice) - fenobarbital (bafetal), reladorm (ciclobarbital + diazepam).

3. Derivate ale diferitelor grupe chimice:

Ciclopirolon - Zopiclone (Imovan)

Imidazopiridină - zolpidem (zolsana)

Pirazolopirimidină - Zaleplon (andante):

Etanolamine - doxilamină (donormil)

Tiazol - clometiazol (hemineurină)

Seria alifatică - hidrat de cloral, bromizat.

În plus față de hipnoticele simptomatice enumerate, pentru a corecta încălcările conform indicaţiilor speciale puteți utiliza medicamente individuale din alte grupe farmacologice. Acestea sunt în primul rând psihosedative (bromuri, preparate de valeriană, mucrină, cianoză albastră etc.), neuroleptice în doze mici (clorpromazină, clorprothixen etc.), antidepresive cu efect sedativ pronunțat (amitriptilină, fluorocizină), medicamente nootrope - derivați GABA (hidroxibutirat de sodiu, fenibut), antihistaminice (difenhidramină, diprazină, suprastin), agonişti ai receptorilor melatoninei (melatonină), precum şi combinaţii de medicamente (andipal, bellataminal, palufin, gluferal, pagluferal), etc.

În ciuda abundenței de somnifere, somnul pe care îl induc majoritatea nu este fiziologic.

somn fiziologic ( somnus, hypnos) omul are o organizare ciclică. La om, durata unui ciclu este de aproximativ 1,5 ore și se observă 4-6 cicluri în timpul nopții. Fiecare ciclu are faza de lent (sincronizat, ortodox, anterior cerebral, NREM) și rapid (somn sincronizat, paradoxal, posterior, REM cu mișcare rapidă a ochilor) somn (Fig. 3.4). Faza somnului lent (SNS) este 75-80 % durata totală a somnului. În această fază se remarcă contracții musculare, predominanța n. vag (scăderea ritmului cardiac, a respirației etc.). FPS include 4 etape, timp în care somnul se adâncește și ritmurile EEG încetinesc treptat. Prima etapă (adormirea) se caracterizează prin dispariția ritmului α, care este semnul unei stări de veghe calmă, relaxată. A doua etapă a FPS (somn ușor) se manifestă prin ritmul „sleep spindles”. A treia (somn mediu-profund) și a patra etapă (somn profund) constituie așa-numitul somn deltă (ritm lent). În a treia etapă, undele deltă sunt combinate cu „sleep spindles”, în a patra - domină ritmul delta. Faza de somn REM (FBS) este 20-25 % durata totală a somnului. Adâncimea somnului în această fază crește, deși EEG înregistrează un model caracteristic perioadei de veghe. De aceea, FBS este numit paradoxal. Aceasta este o perioadă de vise și procesare activă a informațiilor. FBS se caracterizează prin ruhimas rapide ale globilor oculari, relaxare musculară profundă, activarea inervației simpatice (TA crescută, ritm cardiac, respirație etc.). Astfel, fiecare fază și etapă se caracterizează printr-o anumită activitate electrică a creierului, activitate diferită a sferei mentale, procese metabolice și nivelul nivelurilor hormonale.

Orez. 3.4. Tabloul electrofiziologic al fazelor și etapelor somnului fiziologic

Tulburări de somn nocturn insomnie- caracterizat prin modificări cantitative și calitative ale structurii și formulei somnului. Deficiența FPS provoacă o senzație de oboseală cronică, depresie, anxietate, disconfort somatic, scăderea performanței mentale și dezechilibru motor. Scăderea FBS este însoțită de agitație, psihoză.

În funcție de etiopatogenie, insomnia este împărțită condiționat în următoarele tipuri:

- emoţional (tineresc) - procesul de adormire este perturbat (stres, surmenaj):

- senil - somn de scurtă durată (2-5 ore), după care pacientul nu poate adormi mai des aceasta este o consecință a sclerozei vasculare cerebrale

- Patologic - sunt perturbate fazele și etapele somnului (din cauza unui atac dureros, nevroze etc.).

În prezent, se schimbă viziunea generală asupra tratamentului insomniei, care se bazează în general pe conceptul de tratament, în primul rând al bolii de bază, este baza patogenetică a tulburărilor, adică pe abordarea insomniei ca sindrom care însoțește unul. sau o altă formă de patologie. Acest lucru este valabil mai ales pentru așa-numita insomnie patologică. Cu insomnia indusă de stres, tacticile terapiei sale sunt diferite. Aceasta este, în primul rând, utilizarea metodelor de tratament non-medicamentale (igienice, fizice, psihoterapeutice etc.) pentru a elimina factorul de stres și, dacă este necesar, pentru a evita manifestările clinice ale unei anumite boli legate de stres, prescrierea somniferului optim adecvat.

Specificul farmacoterapiei insomniei constă în faptul că efectul unui medicament hipnotic ar trebui să înceapă în mod ideal imediat după administrare, să continue numai în timpul somnului și să se oprească după trezire. Deoarece criteriile pentru un somnifer ideal se pot distinge următoarele:

Capacitatea de a induce rapid somnul, apropiat de fiziologic, fără a-i perturba structura și trezirile nocturne;

Menținerea vigorii și a bunăstării pe tot parcursul zilei (fără efecte secundare și cumul)

Lipsa toleranței (scăderea efectului cu utilizarea repetată) și dependența de droguri;

Toxicitate scăzută a somniferei în sine, inclusiv absența unui efect negativ asupra activității motorii, memoriei, funcțiilor somatice, funcțiilor reproductive;

Fără interacțiuni nedorite cu alte medicamente

Proprietăți organoleptice bune (fără miros neplăcut, gust și efect iritant asupra mucoaselor etc.).

Cu toate acestea, conform opiniei unanime a oamenilor de știință, s-a format o astfel de idee despre farmacologia hipnoticelor (A. M. Wayne, K. Hecht, 1989) că majoritatea dintre ei, cu utilizare constantă, nu pot restabili un profil normal de somn:

1. Hipnoticele prin reducerea F1I1S, precum și somnul delta, provoacă tulburări ale ciclurilor de somn.

2. Incetarea de a lua somnifere duce la o crestere a duratei FBS (fenomenul de rebound). Din moment ce în timpul FBS, vegetativ și hormonal

funcțiile corpului, în acest moment crește riscul de accident vascular cerebral și infarct miocardic.

3. Odată cu utilizarea constantă a somniferelor, perioadele de adormire și de trezire nocturnă se prelungesc. Astfel, durata totală a stării de veghe devine mult mai lungă și chiar o depășește la pacienții care nu iau somnifere.

4. De regulă, efectul somniferelor se pierde după 2 săptămâni. Din acest motiv, pacienții de multe ori își măresc singuri doza, iau medicamente suplimentare sau cresc efectul somniferelor cu băuturi alcoolice, crescând dramatic riscul de complicații severe.

5. În cazul utilizării pe termen lung (pe termen lung) a somniferelor, apare dependența de droguri.

6. Unele somnifere, în primul rând barbituricele, sunt excretate încet din organism. Cu utilizarea repetată, are loc acumularea acestora sau a metaboliților lor. Riscul de intoxicație cu medicamente crește odată cu vârsta din cauza încetinirii biotransformării medicamentelor și, prin urmare, utilizarea barbituricelor după 60 de ani este contraindicată.

7. Toate somniferele au efecte secundare, care sunt variate individual și cresc cu utilizarea constantă.

8. Majoritatea somniferelor au un efect secundar chiar dimineața următoare - un efect secundar: oboseală, oboseală, scăderea performanței și altele asemenea.

9. Șoferii ar trebui să fie deosebit de atenți când iau somnifere. Proprietățile cumulate ale medicamentelor determină o scădere a reactivității și cresc riscul de accidente.

10. Deoarece efectul somniferelor este sporit de alcool, consumul de băuturi alcoolice este contraindicat în timpul luării acestor medicamente.

Astfel, experiența acumulată cu privire la efectele hipnoticelor ne permite să concluzionam că numirea hipnoticelor pentru insomnie poate fi justificată numai în cazurile în care tratamentul etiotrop este imposibil sau ineficient și, de asemenea, atunci când toate celelalte metode de tratament non-medicamentale au fost complet epuizate. .

Necesitatea prescrierii în general și alegerea unui hipnotic este o problemă importantă în farmacoterapia insomniei și ar trebui să se bazeze pe diagnosticul diferențial al tulburărilor de somn, pe caracteristicile individuale ale pacientului, cu luarea în considerare obligatorie a vârstei acestuia, a bolilor concomitente. , profesie, tip de activitate nervoasă superioară, abuz de alcool, substanțe narcotice etc. în cazul încălcării procesului de adormire, un medicament cu un timp de înjumătățire scurt (mai puțin de 5 ore) din organism (tranchilizante cu acțiune scurtă). , Zaleplon) se alege, iar in caz de instabilitate a somnului (treziri nocturne frecvente, sfarsitul timpuriu al somnului), sunt potrivite somnifere de durata medie. Mai jos este o scurtă descriere a somniferelor clasice. (Proprietățile altor medicamente care au un efect hipnotic sunt descrise în secțiunile corespunzătoare ale manualului.)