Sistemul anticoagulant anticoagulante care leagă calciul. Sisteme de coagulare și anticoagulare a sângelui. Hematopoieza și reglarea acesteia

Unul dintre cei mai importanți indicatori homeostatici este echilibrul dinamic dintre sistemele de coagulare și anticoagulare ale sângelui. În mod normal, mecanismele anticoagulante domină asupra coagulării, care previne tromboza intravasculară spontană. Procesul de coagulare este limitat la zona de deteriorare a vaselor de sânge și a țesuturilor și nu se extinde la întregul flux sanguin.

În același timp, formarea naturală a trombului minim este compensată de diferite mecanisme de fibrinoliză.

În mod convențional, primul și al doilea sistem anticoagulant sunt izolate în corpul uman.

Prima mentine sangele in stare lichida si previne tromboza spontana (antitrombina III, heparina). Cel de-al doilea este activat în procesul de coagulare a sângelui, limitându-l la locul de deteriorare (fișine de fibrină).

sistemul sanguin fibrinolitic

Fibrinoliza - dizolvarea fibrinei - are o mare importanță fiziologică. Datorită lui, fibrina este eliminată din sânge, cheaguri de sânge se dizolvă, se formează anticoagulante și antiagregante foarte active.

Multe țesuturi și organe, inclusiv plămânii, au activitate fibrinolitică.

GRUPE DE SANG

sistem AVO

Doctrina grupelor de sânge a apărut din nevoile medicinei clinice.

Odată cu descoperirea grupelor de sânge de către medicul vienez Landsteiner (1901), a devenit clar de ce în unele cazuri transfuzia de sânge are succes, în timp ce în altele se termină tragic pentru pacient. Landsteiner a descoperit pentru prima dată că plasma sanguină a unor oameni este capabilă să aglutine (lipească împreună) globulele roșii ale altor persoane. Acest fenomen a fost numit izohemaglutinare. Se bazează pe prezența în eritrocite a antigenelor numite aglutinogeni și notați cu literele A și B, iar în plasmă - anticorpi naturali, sau aglutinine, numiți α și β. Aglutinarea eritrocitelor se observă numai dacă se găsesc aglutinogen și aglutinină cu același nume: A și α, B și β

În sângele uneia și aceleiași persoane, nu pot exista agluginogeni și aglutinine cu același nume, deoarece altfel ar avea loc o aglutinare în masă a eritrocitelor, ceea ce este incompatibil cu viața. Sunt posibile 4 combinații, în care nu apar aglutinogenii și aglutininele cu același nume, sau patru grupe sanguine: I - αβ, II-Aβ, III-Bα, IV - AB.

Pe lângă aglutinine, plasma sanguină conține hemolizine. Există, de asemenea, două tipuri de ele și sunt desemnate, ca și aglutininele, prin literele a și p. Când aglutinogenul și hemolizina cu același nume se întâlnesc, are loc hemoliza eritrocitelor. Acțiunea hemolizinelor se manifestă la o temperatură de 37-40 ° C. De aceea, atunci când sângele incompatibil este transfuzat la o persoană, hemoliza eritrocitelor are loc după 30-40 de secunde. La temperatura camerei, dacă apar aglutinogeni și aglutinine cu același nume, are loc aglutinarea, dar nu și hemoliza.

În plasma persoanelor cu grupele sanguine II, III, IV există antiaglutinine - acestea sunt aglutinogeni care au părăsit eritrocitul și țesuturile. Sunt desemnați, ca și aglutinogenii, prin literele A și B.

Compoziția principalelor grupe sanguine (sistemul ABO)

După cum se poate observa din tabelul de mai jos, grupa sanguină I nu are aglutinogeni și, prin urmare, este desemnată ca grupă O, II - A, III - B, IV - AB.

Pentru a rezolva problema compatibilității grupelor de sânge, până de curând s-a folosit următoarea regulă: mediul primitorului (persoana care este transfuzată cu sânge) trebuie să fie adecvat pentru viața eritrocitelor donatorului (persoana care donează). sânge). Plasma este un astfel de mediu, prin urmare, primitorul trebuie să țină cont de aglutininele și hemolizinele din plasmă, iar donatorul trebuie să țină cont de aglutinogenii conținuti în eritrocite. Pentru a rezolva problema compatibilității grupelor de sânge, celulele roșii din sânge și serul (plasma) obținute de la persoane cu diferite grupe de sânge sunt amestecate.

Compatibilitatea diferitelor tipuri de sânge

Notă. Semnul „+” indică prezența aglutinarii (grupurile sunt incompatibile), semnul „-” indică absența aglutinarii (grupurile sunt compatibile).

Tabelul arată că aglutinarea are loc atunci când serul grupului I este amestecat cu eritrocite din grupele II, III și IV; seruri din grupa II cu eritrocite din grupele III și IV; ser grupa III cu eritrocite grupele II si IV. Prin urmare, sângele de tip I este teoretic compatibil cu toate celelalte tipuri de sânge, așa că o persoană care are sânge de tip I este numită donator universal. Pe de altă parte, plasma (serul) din grupa sanguină IV nu ar trebui să dea reacții de aglutinare atunci când este amestecată cu eritrocite de orice tip de sânge. Prin urmare, persoanele cu a 4-a grupă de sânge sunt numiți destinatari universali.

Tabelul prezentat servește și la determinarea grupelor de sânge. Dacă aglutinarea nu are loc cu toate serurile, atunci grupa sanguină I. Dacă se observă aglutinarea cu ser din grupele sanguine I și III, atunci aceasta este grupa sanguină II. Prezența aglutinarii cu seruri din grupele I și II indică grupa III de sânge. Și în sfârșit, dacă aglutinarea are loc cu toate serurile, cu excepția grupului IV, atunci grupa IV de sânge.

Sistemul Rhesus

K. Landsteiner și A. Wiener (1940) au găsit în eritrocitele maimuței macac antigenul Rhesus, pe care l-au numit factor Rh. Mai târziu s-a dovedit că aproximativ 85% dintre oamenii din rasa albă au și acest antigen. Astfel de oameni sunt numiți Rh-pozitiv (Rh +). Aproximativ 15% dintre oamenii din Europa și America nu au acest antigen și sunt numiți Rh negativ (Rh -).

Factorul Rh este un sistem complex care include mai mult de 40 de antigene, notați prin cifre, litere și simboluri. Cele mai frecvente antigene Rh de tip D (85%).Cu toate acestea, Rh + sunt considerate eritrocite care poartă antigenul de tip D.

Sistemul Rh nu are aglutinine naturale cu același nume, dar pot apărea dacă o persoană Rh negativ este transfuzată cu sânge Rh pozitiv.

Factorul Rh este moștenit. Dacă o femeie este Rh - și un bărbat este Rh +, atunci fătul poate moșteni factorul Rh de la tată, iar atunci mama și fătul vor fi incompatibili cu factorul Rh. S-a stabilit că în timpul unei astfel de sarcini, placenta are o permeabilitate crescută la eritrocitele fetale. Acestea din urmă, pătrunzând în sângele mamei, duc la formarea de anticorpi (aglutinine anti-Rhesus). Pătrunzând în sângele fătului, anticorpii provoacă aglutinarea și hemoliza eritrocitelor acestuia.

Complicațiile care decurg din transfuzia de sânge incompatibilă și conflictul Rh sunt cauzate nu numai de formarea conglomeratelor de eritrocite și hemoliza acestora, ci și de coagularea intensă a sângelui intravascular, deoarece eritrocitele conțin un set de factori care provoacă agregarea trombocitelor și formarea cheagurilor de fibrină.

Grupe sanguine și morbiditate

Persoanele cu grupe sanguine diferite sunt sensibile în mod inegal la anumite boli. Deci, la persoanele cu grupa I (0) de sânge, ulcerul peptic al stomacului și duodenului este mai frecvent. Persoanele cu grupa sanguină II (A) au mai multe șanse să sufere și să tolereze mai greu diabetul zaharat; au crescut coagularea sângelui.

Capacitatea sângelui de a coagula cu formarea unui cheag în lumenul vaselor de sânge atunci când acestea sunt deteriorate este cunoscută din timpuri imemoriale. Crearea primei teorii științifice a coagulării sângelui în 1872 îi aparține lui Alexander Alexandrovich Schmidt, profesor la Universitatea Yuryev (acum Tartu). Inițial, s-a rezumat la următoarele: coagularea sângelui este un proces enzimatic; Coagularea sângelui necesită prezența a trei substanțe - fibrinogen, substanță fibrinoplastică și trombina. În timpul reacției catalizate de trombină, primele două substanțe se combină pentru a forma fibrină. Sângele care circulă în vase nu se coagulează din cauza absenței trombinei în el.

Ca urmare a unor studii ulterioare efectuate de A. A. Schmidt și școala sa, precum și de Moravits, Gammarsten, Spiro și alții, s-a constatat că formarea fibrinei are loc datorită unui singur precursor - fibrinogenul. Proenzima trombinei este protrombina; trombokinaza trombocitară și ionii de calciu sunt necesari pentru procesul de coagulare.

Astfel, la 20 de ani de la descoperirea trombinei, a fost formulată teoria enzimatică clasică a coagulării sângelui, care în literatură a fost numită teoria Schmidt-Moravitz.

În formă schematică, teoria Schmidt-Moravitz poate fi reprezentată după cum urmează.

Protrombina trece în enzima activă trombina sub influența trombokinazei conținute în trombocite și eliberată din acestea în timpul distrugerii trombocitelor și ionilor de calciu (faza 1). Apoi, sub influența trombinei formate, fibrinogenul este transformat în fibrină (faza 2). Cu toate acestea, teoria Schmidt-Moravitz, care este relativ simplă în esența sa, s-a complicat ulterior extraordinar de complicat, a dobândit informații noi, „transformând” coagularea sângelui într-un proces enzimatic cel mai complex, care este complet înțeles în viitor.

Concepte moderne de coagulare a sângelui

S-a stabilit că componentele plasmei, trombocitelor și țesuturilor, numite factori de coagulare a sângelui, sunt implicate în procesul de coagulare a sângelui. Factorii de coagulare asociați trombocitelor sunt de obicei notați cu cifre arabe (1 2, 3 ....), iar factorii de coagulare care se află în plasma sanguină - cu cifre romane (I, II, III ...).

Factori plasmatici

• Factorul I (fibrinogen) [spectacol] .

  Factorul I (fibrinogen)- cea mai importantă componentă a sistemului de coagulare a sângelui, deoarece, după cum știți, esența biologică a procesului de coagulare a sângelui este formarea fibrinei din fibrinogen. Fibrinogenul este format din trei perechi de lanțuri polipeptidice neidentice care sunt legate prin legături disulfurice. Fiecare lanț are o grupare oligozaharidă. Legătura dintre partea proteică și zaharuri se realizează prin legarea reziduului de asparagină cu N-acetilglucozamină. Lungimea totală a moleculei de fibrinogen este de 45 nm, mol. m. 330 000-340 000. În timpul separării electroforetice a proteinelor plasmatice sanguine pe hârtie, fibrinogenul se deplasează între β- și γ-globuline. Această proteină este sintetizată în ficat, concentrația sa în plasma umană este de 8,2-12,9 µmol/L.

• Factorul II (protrombina) [spectacol] .

  Factorul II (protrombina) este una dintre principalele proteine ​​plasmatice ale sângelui care determină coagularea sângelui. Odată cu scindarea hidrolitică a protrombinei, se formează o enzimă activă de coagulare a sângelui, trombina.

  Rolul trombinei în procesul de coagulare a sângelui nu se limitează la acțiunea sa asupra fibrinogenului. În funcție de concentrație, trombina este capabilă să activeze sau să inactiveze protrombina, să dizolve cheagul de fibrină și, de asemenea, să transforme proaccelerina în accelerină etc.

  Concentrația de protrombină în plasma sanguină este de 1,4-2,1 µmol/l. Este o glicoproteină care conține 11-14% carbohidrați, inclusiv hexoze, hexozamine și acid neuraminic. Conform mobilității electroforetice, protrombina aparține α 2 -globulinelor, are un dig. m. 68000-70 000. Dimensiunile axelor majore și minore ale moleculei sale sunt de 11,9 și, respectiv, 3,4 nm. Punctul izoelectric al protrombinei purificate se află în intervalul de pH de la 4,2 la 4,4. Această proteină este sintetizată în ficat, la sinteza ei participă vitamina K. Una dintre caracteristicile specifice ale moleculei de protrombină este capacitatea de a lega 10-12 ioni de calciu, în timp ce apar modificări conformaționale ale moleculei proteice.

  Conversia protrombinei în trombină este asociată cu o schimbare dramatică a greutății moleculare a proteinei (de la 70.000 la ~ 35.000). Există motive să credem că trombina este un fragment mare sau fragment al moleculei de protrombină.

• [spectacol] .

  Factorul III (factor tisular sau tromboplastina tisulară) format atunci când țesuturile sunt deteriorate. Acest compus complex de natură lipoproteică se caracterizează printr-o greutate moleculară foarte mare - până la 167.000.000.

• Factorul IV (ioni de calciu) [spectacol] .

  Factorul IV (ioni de calciu). Se știe că îndepărtarea ionilor de calciu din sânge (precipitarea cu oxalat sau fluorură de sodiu), precum și transferul Ca 2+ într-o stare neionizată (folosind citrat de sodiu), împiedică coagularea sângelui. De asemenea, trebuie amintit că rata normală de coagulare a sângelui este asigurată doar de concentrațiile optime de ioni de calciu. Pentru coagularea sângelui uman, decalcificat cu schimbătoare de ioni, concentrația optimă de ioni de calciu este determinată a fi de 1,0-1,2 mmol/l. Concentrația de Ca 2+ sub și deasupra optimului provoacă o încetinire a procesului de coagulare. Ionii de calciu joacă un rol important în aproape toate fazele (etapele) coagulării sângelui: sunt necesari pentru formarea factorului X activ și a tromboplastinei tisulare active, sunt implicați în activarea proconvertinei, formarea trombinei, labilizarea membranelor trombocitelor și alte procese. .

• Factorul V (proaccelerin) [spectacol] .

  Factorul V (proaccelerin) se referă la fracția de globulină a plasmei sanguine. Este precursorul accelerinei (factor activ).

  Factorul V este sintetizat în ficat, deci dacă acest organ este afectat, poate apărea deficit de proaccelerina. În plus, există o deficiență congenitală în sângele factorului V, care se numește parahemofilie și este una dintre varietățile de diateză hemoragică.

• Factorul VII (proconvertină) [spectacol] .

  Factorul VII (proconvertină)- precursor de convertin (sau factor VII activ). Mecanismul de formare a convertinei active din proconvertină este puțin înțeles. Rolul biologic al factorului VII se reduce în primul rând la participarea la calea externă de coagulare a sângelui.

  Factorul VII este sintetizat în ficat cu participarea vitaminei K. O scădere a concentrației de proconvertină în sânge este observată în stadiile anterioare ale bolii hepatice decât o scădere a nivelului de protrombină și proaccelerină.

• [spectacol] .

  Factorul VIII (globulină A antihemofilă) este o componentă sanguină necesară pentru formarea factorului X activ. Este foarte labil. La depozitarea plasmei citrat, activitatea acesteia scade cu 50% în 12 ore la o temperatură de 37°C. Deficiența congenitală a factorului VIII este cauza bolii severe - hemofilia A - cea mai frecventă formă de coagulopatie.

• [spectacol] .

  Factorul IX (globulină B antihemofilă). Diateza hemoragică cauzată de deficitul de factor IX în sânge se numește hemofilie B. De obicei, cu deficit de factor IX, tulburările hemoragice sunt mai puțin pronunțate decât cu deficit de factor VIII. Uneori factorul IX este numit factor de Crăciun (după numele primului pacient examinat cu hemofilie B). Factorul IX este implicat în formarea factorului X activ.

• [spectacol] .

  Factorul X (factor Prower-Stewart) numită după numele pacienților la care a fost descoperită prima deficiență. Aparține α-globulinelor, are un dig. m. 87 OOO. Factorul X este implicat în formarea trombinei din protrombină. La pacienții cu deficit de factor X, timpul de coagulare a sângelui este crescut, utilizarea protrombinei este afectată. Tabloul clinic în deficitul de factor X se exprimă prin sângerare, mai ales după intervenții chirurgicale sau leziuni. Factorul X este sintetizat de celulele hepatice; sinteza sa depinde de conținutul de vitamina K din organism.

• Factorul XI (factor Rosenthal) [spectacol] .

  Factorul XI (factor Rosenthal)- factor antihemofil de natură proteică. Deficiența acestui factor în hemofilia C a fost descoperită în 1953 de Rosenthal. Factorul XI este numit și precursorul plasmatic al tromboplastinei.

• Factorul XII (factor Hageman) [spectacol] .

  Factorul XII (factor Hageman). O deficiență congenitală a acestei proteine ​​provoacă o boală pe care Ratnov și Kolopi în 1955 au numit-o boala lui Hageman, după numele primului pacient pe care l-au examinat, care suferea de această formă de afectare a funcției de coagulare a sângelui: creșterea timpului de coagulare a sângelui în absența hemoragiilor.

  Factorul XII este implicat în mecanismul de declanșare a coagulării sângelui. De asemenea, stimulează activitatea fibrinolitică, sistemul kininului și alte reacții de protecție ale organismului. Activarea factorului XII are loc în primul rând ca urmare a interacțiunii sale cu diferite „suprafețe extraterestre” - piele, sticlă, metal etc.

• [spectacol] .

  Factorul XIII (factor de stabilizare a fibrinei) este o proteină din plasmă sanguină care stabilizează fibrina formată, adică participă la formarea de legături intermoleculare puternice în polimerul de fibrină. Greutatea moleculară a factorului XIII este de 330 000-350 000. Constă din trei lanțuri polipeptidice, fiecare având un mol. m. aproximativ 110.000.

Factori trombocitari

Pe lângă factorii plasmatici și tisulari, în procesul de coagulare a sângelui sunt implicați factori asociați cu trombocitele. În prezent sunt cunoscuți aproximativ 10 factori trombocitari individuali.

• Factorul trombocitar 1 este proaccelerina sau Ac-globulina, adsorbită pe suprafața trombocitelor. Aproximativ 5% din totalul proaccelerinei din sânge este asociat cu trombocite.
• Factorul 3 este una dintre cele mai importante componente ale sistemului de coagulare a sângelui. Împreună cu o serie de factori plasmatici, este necesar pentru formarea trombinei din protrombină.
• Factorul 4 este un factor antiheparinic care inhibă efectele antitromboplastinei și antitrombinice ale heparinei. În plus, factorul 4 este implicat activ în mecanismul de agregare a trombocitelor.
• Factorul 8 (trombostenina) este implicat în procesul de retragere a fibrinei, este foarte labil și are activitate ATPaza. Este eliberat la lipirea și distrugerea trombocitelor ca urmare a modificărilor proprietăților fizico-chimice ale membranelor de suprafață.

Nu există încă o schemă general acceptată care să reflecte pe deplin procesul complex, în mai multe etape, de coagulare a sângelui. Fără a intra într-un număr de detalii încă insuficient studiate, ea poate fi reprezentată astfel.

Când vasele de sânge sunt deteriorate, are loc un fel de reacție în lanț, a cărei prima verigă este activarea factorului Hageman (factorul XII). Acest factor în contact cu suprafața deteriorată a vasului sau orice suprafață străină umezită este transformat într-o formă activă. Activarea factorului XII poate apărea și atunci când interacționează cu chilomicronii, când apare un exces de adrenalină în fluxul sanguin și, de asemenea, în alte condiții.

Tabelul 51. Participarea factorilor de coagulare în căile „interne” și „externe” de coagulare a sângelui
Factori		calea de coagulare
titlu complet	abreviere	"interior"	"extern"
fibrinogen	eu	+	+
Protrombina	II	+	+
Factorul tisular (sau tromboplastina tisulara)	III	-	+
Ioni de calciu	IV	+	+
Proaccelerin	V	+	+
Proconvertin	VII	-	+
Globulină A antihemofilă	VIII	+	-
Factorul de Crăciun	IX	+	-
Factorul Prower-Stewart	X	+	+
factorul Rosenthal	XI	+	-
factor Hageman	XII	+	-
factor de stabilizare a fibrinei	XIII	+	+
Fosfoglicerida trombocitară	3	+	+
Trombostenină trombocită	8	+	+
Notă: Factorul activ V (accelerina) este adesea considerat un factor independent, care este desemnat ca factor VI.

Factorul XII activ (factorul XIIa) determină o serie de reacții de activare succesive care implică alți factori proteici din plasma sanguină (factorii VIII, IX, X etc.). În plus, factorul XIIa contribuie la modificarea proprietăților membranei plachetare și la eliberarea factorului trombocitar 3.

Este în general acceptat că factorul tisular (factorul III), care trece în plasma sanguină atunci când țesuturile sunt deteriorate și, aparent, factorul trombocitar 3 creează condițiile prealabile pentru formarea unei cantități minime (de semințe) de trombină (din protrombină) . Această cantitate minimă de trombină este insuficientă pentru conversia rapidă a fibrinogenului în fibrină și, în consecință, pentru coagularea sângelui. În același timp, urmele trombinei rezultate catalizează conversia proaccelerinei și proconvertinei în accelerină (factor Va) și, în consecință, în convertin (factor VIIa).

Ca urmare a interacțiunii complexe a acestor factori, precum și a ionilor de Ca 2+, se formează factorul activ X (factor Xa). Apoi, sub influența unui complex de factori: Xa, Va, 3 și ionii de calciu (factor IV), din protrombină se formează trombina.

O serie de cercetători disting sistemele „interne” și „externe” de coagulare a sângelui. Aparent, ambele sisteme sunt capabile, independent de celălalt, să transforme protrombina în trombină. Semnificația fiziologică a participării ambelor sisteme la procesul de coagulare a sângelui nu a fost încă dezvăluită în cele din urmă. Prin sistemul „extern” se înțelege formarea unui factor tisular activ (factorul III) și participarea acestuia, împreună cu o serie de alți factori, la procesele de hemocoagulare. În plus, sub influența enzimei trombinei, două peptide A și două peptide B sunt scindate din fibrinogen (mol. m. Peptida A -2000 și peptida B -2400). S-a stabilit că trombina rupe legătura peptidică arginină-lizină.

După scindarea peptidelor, numite „peptide de fibrină”, fibrinogenul este transformat în monomer de fibrină, care este foarte solubil în plasma sanguină, care apoi polimerizează rapid într-un polimer de fibrină insolubil. Transformarea monomerului de fibrină în polimer de fibrină are loc cu participarea factorului de stabilizare a fibrinei - factorul XIII în prezența ionilor de Ca2+.

Se știe că după formarea filamentelor de fibrină are loc contracția acestora. Datele disponibile în prezent indică faptul că retragerea cheagului este un proces care necesită energia ATP. De asemenea, este necesar un factor plachetar (trombostenina). Acesta din urmă în proprietățile sale seamănă cu actomiozina musculară și are activitate ATPaza. Acestea sunt principalele etape ale coagulării sângelui.

În tabel. 51 arată participarea factorilor de coagulare a sângelui în căile „interne” și „externe” de hemocoagulare.

Pornind de la stadiul de formare a factorului X activ (factor Xa), căile „interne” (a) și „externe” (b) de coagulare a sângelui coincid (vezi diagrama).

Sistemul sanguin anticoagulant

În ciuda prezenței unui sistem de coagulare foarte puternic, sângele se află într-un organism viu în stare lichidă. Numeroase studii care vizează elucidarea cauzelor și mecanismelor menținerii sângelui în stare lichidă în timpul circulației acestuia în fluxul sanguin au făcut posibilă elucidarea în mare măsură a naturii sistemului anticoagulant al sângelui. S-a dovedit că în formarea sa, precum și în formarea sistemului de coagulare a sângelui, sunt implicați o serie de factori ai plasmei sanguine, trombocitelor și țesuturilor. Acestea includ diverse anticoagulante - antitromboplastine, antitrombine, precum și sistemul sanguin fibrinolitic. Se crede că în organism există inhibitori specifici pentru fiecare factor de coagulare a sângelui (antiaccelerina, anticonvertin etc.). O scădere a activității acestor inhibitori crește coagularea sângelui și favorizează formarea de cheaguri de sânge. O creștere a activității inhibitorilor, dimpotrivă, complică coagularea sângelui și poate fi însoțită de dezvoltarea hemoragiilor. Combinația dintre fenomenele de tromboză diseminată și hemoragie se poate datora unei încălcări a relației de reglementare dintre sistemele de coagulare și anticoagulare.

Componentele care acționează cel mai rapid ale sistemului anticoagulant sunt antitrombinele. Ele aparțin așa-numitelor anticoagulante directe, deoarece sunt sub formă activă și nu sub formă de precursori. Se crede că există aproximativ șase antitrombine diferite în plasmă. Cea mai studiată dintre ele este heparina, care împiedică acțiunea trombinei asupra fibrinogenului și inhibă conversia protrombinei în trombină. Heparina previne coagularea sângelui atât in vitro, cât și in vivo. Acțiunea heparinei în caz de supradozaj poate fi eliminată prin legarea acesteia cu o serie de substanțe - antagoniști ai heparinei. Acestea includ în principal sulfatul de protamina.

În vasele de sânge există chemoreceptori care pot răspunde la apariția trombinei active în sânge, asociate cu mecanismul neuroumoral care reglează formarea anticoagulantelor. Astfel, dacă trombina apare în sângele circulant în condiții de control neuroumoral normal, atunci în acest caz nu numai că nu provoacă coagularea sângelui; dar, dimpotrivă, stimulează în mod reflex formarea de anticoagulante și astfel oprește mecanismul de coagulare.

La fel de importantă este utilizarea așa-numitelor anticoagulante artificiale. De exemplu, având în vedere că vitamina K stimulează sinteza protrombinei, proaccelerinei, proconvertinului, factorului Prauer-Stuart în ficat, anticoagulante precum antivitamina K sunt prescrise pentru a reduce activitatea sistemului de coagulare a sângelui, acestea sunt în primul rând dicumarol, neodicumarol, marcumar. , pelentan, sincumar, etc. Antivitaminele K inhibă sinteza factorilor de coagulare de mai sus în celulele hepatice. Această metodă de expunere nu dă efect imediat, ci după câteva ore și chiar zile.

Există, de asemenea, un sistem fibrinolitic puternic în organism, care oferă posibilitatea dizolvării (fibrinolizei) cheagurilor de sânge deja formate (trombi). Mecanismul fibrinolizei poate fi reprezentat sub formă de diagramă.

Un cheag de fibrină retras în corpul uman și animal suferă, sub influența enzimei proteolitice a plasmei sanguine - plasmină (fibrinolizină) - resorbție treptată cu formarea unui număr de produse de hidroliză solubile în apă (peptide). În mod normal, plasmina se găsește în sânge sub forma unui precursor inactiv - plasminogen (fibrinolizinogen sau profibrinolizină). Conversia plasminogenului în plasmină este însoțită de scindarea a 25% din resturile de aminoacizi din lanțul polipeptidic. Această reacție este catalizată atât de activatorii de sânge, cât și de activatorii de țesuturi. Activatorii de plasminogen tisulari sunt cei mai abundenți în plămâni, uter și prostată. Prin urmare, în timpul operațiilor asupra acestor organe, datorită eliberării unei cantități semnificative de activator din țesut în fluxul sanguin, poate apărea fibrinoliză acută.

Rolul principal în acest proces revine activatorilor sanguini. Cu toate acestea, în mod normal, activitatea activatorilor plasminogenului din sânge este extrem de scăzută, adică sunt în principal sub formă de proactivatori. O conversie foarte rapidă a unui proactivator de sânge într-un activator de plasminogen are loc sub influența lizokinazelor tisulare, precum și a streptokinazei. Streptokinaza este produsă de streptococul hemolitic și nu se găsește în mod normal în sânge. Cu toate acestea, cu infecția cu streptococ, este posibilă formarea de streptokinaze în cantități mari, ceea ce duce uneori la creșterea fibrinolizei și dezvoltarea diatezei hemoragice.

De asemenea, trebuie avut în vedere că, alături de sistemul fibrinolitic al sângelui uman, există și un sistem antifibrinolitic. Constă din diverse antikinaze, antiplasmină și alți anti-activatori.

În medicina practică, în scopuri terapeutice, preparatele enzimatice și inhibitorii lor sunt utilizate pe scară largă în încălcarea sistemelor de coagulare și anticoagulare a sângelui. Pe de o parte, în boala tromboembolice, se folosesc enzime care contribuie fie la liza trombului format, fie la scăderea creșterii coagularii sângelui. Pe de altă parte, în condițiile însoțite de dezvoltarea fibrinolizei, se folosesc inhibitori enzimatici.

Studiile recente dau motive de a crede că administrarea plasminei în asociere cu heparină (antitrombină) poate fi eficientă nu numai în trombozele pulmonare, tromboflebite, ci și în tratamentul infarctului miocardic, dacă aceste medicamente sunt administrate în primele ore ale bolii. . Activatorii plasminogenului - urokinaza și streptokinaza - pot fi utilizați și ca medicamente fibrinolitice pentru infarctul miocardic. Trebuie amintit că terapia cu medicamente trombolitice este uneori asociată cu anumite pericole și necesită un control de laborator bine organizat, deoarece efectul proteolitic al plasminei nu este strict specific doar pentru fibrină, componenta principală a unui tromb: administrarea plasminei poate provoca scindarea nedorită a multor substanțe importante pentru coagularea sângelui, care, la rândul său, poate duce la complicații grave, în special la dezvoltarea diatezei hemoragice.

sistemul de coagulare a sângelui (sinonim cu hemocoagulare)

un sistem enzimatic în mai multe etape, la activarea căruia, dizolvat în plasma sanguină, este supus polimerizării după scindarea peptidelor de margine și formează cheaguri de fibrină în vasele de sânge care se opresc.

În condiţii fiziologice în S. cu. la. procesele de activare si inhibitie sunt echilibrate, ca urmare, se pastreaza starea lichida a sangelui. Activarea locală a S. cu. to., care apar în locurile vaselor de sânge, ajută la oprirea sângerării. activarea lui S. cu. în combinație cu agregarea celulelor sanguine (trombocite, eritrocite) joacă un rol semnificativ în dezvoltarea trombozei locale, încălcându-se proprietățile hemodinamice și reologice ale sângelui, modificări ale vâscozității acestuia, modificări inflamatorii (de exemplu, cu vasculită) și degenerative. în pereții vaselor de sânge. Multiple recurente la persoanele de vârstă tânără și mijlocie pot fi asociate cu anomalii congenitale (ereditare) S.. to. și sisteme de fibrinoliză, în primul rând cu scăderea activității principalelor anticoagulante fiziologice (antitrombina III, proteinele C și S etc.), necesare pentru menținerea sângelui circulant în stare lichidă.

Încălcarea indicațiilor tuturor testelor de coagulare, inclusiv a timpului de trombină, este caracteristică sindromului trombohemoragic, hipo- și disfibrinogenemiei ereditare și afectarea cronică a ficatului. În deficiența factorului XIII, toate testele de coagulare rămân normale, dar sunt solubile în uree 5-7 M.

Tulburările de coagulare a sângelui, caracterizate printr-o tendință la tromboză vasculară recurentă și la infarct de organ, sunt asociate mai des cu deficiența ereditară sau secundară (simptomatică) a antitrombinei III, principalul inactivator al tuturor factorilor de coagulare enzimatică și al cofactorului heparinic, proteinele C și S (blocante). a factorilor activați VIII și V), deficit de componente fibrinolitice (deficit de plasminogen și activatorul său endotelial etc.) și sistemul kalicreină-kinină (deficit de prekalicrenie plasmatică și kininogen cu moleculare înaltă), rar cu deficit de factor XII și anomalii de fibrinogen. Cauza trombofiliei poate fi, de asemenea, hiperagregarea trombocitară, deficitul de prostaciclină și alți inhibitori ai agregării plachetare. Secundar față de mecanismele de mai sus pentru menținerea stării lichide a sângelui se poate datora consumului intensiv de anticoagulante fiziologice. Tendința la tromboză crește odată cu creșterea vâscozității sângelui, care este determinată de metoda vâscometriei, precum și o creștere a hematocritului, un conținut crescut de fibrinogen în plasma sanguină.

Principiul principal al tratamentului tulburărilor de coagulare a sângelui este administrarea rapidă (jet) intravenoasă a medicamentelor care conțin factorii de coagulare lipsă (crioprecipitatul în hemofilia A și boala von Willebrand; complexul de protrombină sau PPSB - complex II, VII, IX și X al sângelui). factori de coagulare cu deficit de factori IX, VII, X și II, inclusiv cu boala hemoragică a nou-născutului, supradozaj de anticoagulante indirecte, concentrate de factori individuali de coagulare a sângelui, anticoagulante, componente ale sistemului fibrinolitic). Înlocuirea complexă a diferitelor componente ale sângelui se realizează, de asemenea, prin mijloace masive (până la 1 lși mai mult) prin injectare cu jet de plasmă donatoare proaspătă congelată sau nativă proaspătă (perioada de valabilitate de până la 1 zi). Pentru a stimula sinteza factorilor dependenți de vitamina K, preparatele de vitamina K sunt administrate parenteral, pentru a suprima fibrinoliza - acid aminocaproic și alte antifibrinolitice, pentru a neutraliza heparina - sulfat de protamină. Un înlocuitor este indicat în timpul intervențiilor chirurgicale, pentru a preveni pierderea de sânge în timpul nașterii etc.

Bibliografie: Baluda V.P. etc. Metode de laborator pentru studiul sistemului hemostazei, Tomsk, 1980; Barkagan Z.S. Boli și sindroame hemoragice, p. 63, M., 1988; Lyusov V.A., Belousov Yu.B. și Bokharev I.N. tromboză și în clinica bolilor interne, M., 1976; Fermilin J. și Verstrate M., trad. din engleză, M., 1984; Ei, Tromboză, trad. din engleză, M., 1986, bibliogr.

transformarea unui factor inactiv într-unul activ, săgeți subțiri - activarea procesului, linii punctate - procesul. VMK - kininogen cu greutate moleculară mare, 3pf - al treilea factor plachetar (matrice fosfolipide)">

Diagrama coagulării sângelui. Denumiri: săgeți groase - transformarea unui factor inactiv într-unul activ, săgeți subțiri - activarea procesului, linii punctate - inhibarea procesului. VMK - kininogen cu greutate moleculară mare, 3pf - al treilea factor plachetar (matrice fosfolipide).

1. Mică enciclopedie medicală. - M.: Enciclopedia Medicală. 1991-96 2. Primul ajutor. - M.: Marea Enciclopedie Rusă. 1994 3. Dicţionar enciclopedic de termeni medicali. - M.: Enciclopedia Sovietică. - 1982-1984. - (hemoragie greacă de haimoragie) un grup de boli și afecțiuni patologice de natură ereditară sau dobândită, a căror manifestare comună este un sindrom hemoragic (o tendință de a recurge intens pe termen lung, cel mai adesea ... ... Enciclopedia medicală

I (sanguis) este un țesut lichid care transportă substanțe chimice (inclusiv oxigen) în organism, datorită căruia are loc integrarea proceselor biochimice care au loc în diferite celule și spații intercelulare într-un singur sistem ... Enciclopedia medicală

I Hemostaza (hemostaza; greacă haima sânge + stază în picioare) este un complex de reacții ale corpului care vizează prevenirea și oprirea sângerării. În practica clinică, termenul „hemostază” este folosit și pentru a se referi la măsurile terapeutice, ...... Enciclopedia Medicală - I Coagulograma (în latină coagularea coagulului + trăsătura grama greacă, imagine) este o reprezentare grafică sau expresie digitală a rezultatelor unui studiu al sistemului de coagulare a sângelui, într-un sens mai larg al întregului sistem de hemostază (vascular ... . .. Enciclopedia medicală

I Calciu (Calciu, Ca) un element chimic din grupa II a tabelului periodic al elementelor chimice D.I. Mendeleev; se referă la metale alcalino-pământoase, are o activitate biologică ridicată. Numărul atomic al calciului este 20, masa atomică este 40,08. ÎN… … Enciclopedia medicală

Sistemul sanguin anticoagulant- Aceasta este o combinație de substanțe care previn coagularea. Potrivit profesorului Kudryashov, există 2 sisteme anticoagulante:

Primul sistem anticoagulant:

anticoagulantele naturale, asigură neutralizarea unui mic exces de protrombină la nivel local, fără a implica alte sisteme ale corpului;

celule (macrofage) capabile să absoarbă factorii de coagulare.

Al doilea sistem anticoagulant:

este activat prin terminațiile receptorilor de un exces de trombină în sânge;

crește în mod reflex eliberarea de anticoagulante naturali (heparină) și activatori ai fibrinolizei.

Opinia profesorului Kudryashov este susținută de câțiva, mai des se vorbește despre 2 grupe de factori anticoagulanți.

Anticoagulante permanente.

Antitrombina III – alfa 2 globulină. Este cel mai puternic anticoagulant, oferind trei sferturi din activitatea anticoagulantă a plasmei. În prezența heparinei, activitatea antitrombinei III este semnificativ crescută. Mecanism de acțiune: blocarea trombinei.

Heparină sau antitrombină II. Activează antitrombina III. Sinteza are loc în ficat, formează complexe cu fibrinogen, plasmină, adrenalină. De asemenea, este sintetizat de bazofile și mastocite. Reduce aderența și agregarea trombocitelor.

Anticoagulante formate.

Fibrină - antitrombina I, adsorb trombina. Când fibrina este lizată, trombina este eliberată.

Peptidele A și B - desprins de fibrinogen în momentul transformării acestuia în fibrină.

Produse de scindare a fibrinei (antitrombina vi) - inhiba efectele trombocitelor.

Prostaglandina E 1 .

Prostaciclina inhibă aderența și agregarea trombocitelor.

Antitrombina IV ( macroglobulina).

Complex de factori xi, xi, ix - inhiba activitatea factorului XII.

sistem fibrinolitic.

Este de natură enzimatică, are proprii proactivatori, activatori, inhibitori.

Principala enzimă a sistemului fibrinolitic este fibrinolizina - serin proteaza, provocând scindarea legăturilor peptidice din substraturile proteice.

Funcția principală a fibrinolizei este liza fibrinei, fibrinogenului, precum și scindarea factorilor V, VIII și XII.

În plus, fibrinolizina descompune simultan glucagonul, hormonul somatotrop (hormonul de creștere), gammaglobulinele.

Fibrinolizina ca precursor inactiv plasminogen găsit în plasmă, placentă, uter. Activarea plasminogenului are loc în 2 moduri:

Calea internă: activatorul este un factor activ XII, activează și sistemul kininului.

Calea externă:

urokinaza - sinteza și stocarea în endoteliocitele vaselor renale;

fibrinolizină;

• chimotripsină;

  un complex de tripsină și heparină (trombolitina);

  enzime ale microorganismelor - stafilokinaza și streptokinaza.

Activarea fibrinolizei are loc în timpul excitării emoționale, traumatisme, hipoxie, inactivitate fizică, activitate fizică.

Inhibitori ai fibrinolizei (antiplasmine).

Alfa - 2 - antiplasmină formează un complex cu fibrina.

Macroglobulina alfa 2 sau antitrombina IV.

AntitrombinaIII.

Alfa antitripsină.

Prezența unui număr mare de inhibitori ai fibrinolizei ar trebui privită ca o formă de protecție a proteinelor din sânge împotriva scindării de către plasmină.

Pentru Facultatea de Pediatrie:

Sângele fătului nu se coagulează până la 4-5 luni din cauza lipsei de fibrinogen.

Esența și semnificația coagulării sângelui.

Dacă sângele eliberat din vasul de sânge este lăsat o perioadă de timp, atunci din lichid se transformă mai întâi în jeleu, iar apoi se organizează un cheag mai mult sau mai puțin dens în sânge, care, contractându-se, stoarce lichidul numit ser de sânge. Aceasta este plasmă fără fibrină. Acest proces se numește coagulare a sângelui. (hemocoagulare). Esența sa constă în faptul că proteina fibrinogenului dizolvată în plasmă în anumite condiții devine insolubilă și precipită sub formă de fire lungi de fibrină. În celulele acestor fire, ca într-o grilă, celulele se blochează și starea coloidală a sângelui în ansamblu se modifică. Semnificația acestui proces constă în faptul că sângele coagulat nu curge din vasul rănit, prevenind moartea corpului din cauza pierderii de sânge.

sistemul de coagulare a sângelui. Teoria enzimatică a coagulării.

Prima teorie care explică procesul de coagulare a sângelui prin activitatea enzimelor speciale a fost dezvoltată în 1902 de omul de știință rus Schmidt. El credea că coagularea are loc în două faze. Prima dintre proteinele plasmatice protrombina sub influența enzimelor eliberate din celulele sanguine distruse în timpul traumei, în special trombocitele ( trombokinaza) Și ionii de Ca intră în enzimă trombina. În a doua etapă, sub influența enzimei trombinei, fibrinogenul dizolvat în sânge este transformat în insolubil. fibrina care determină coagularea sângelui. În ultimii ani ai vieții sale, Schmidt a început să distingă 3 faze în procesul de hemocoagulare: 1 - formarea trombokinazei, 2 - formarea trombinei. 3- formarea fibrinei.

Studiul suplimentar al mecanismelor de coagulare a arătat că această reprezentare este foarte schematică și nu reflectă pe deplin întregul proces. Principalul lucru este că nu există trombokinază activă în organism, adică. o enzimă capabilă să transforme protrombina în trombină (conform noii nomenclaturi enzimatice, aceasta ar trebui numită protrombinaza). S-a dovedit că procesul de formare a protrombinazei este foarte complex, implică o serie de așa-numite. proteinele enzimelor trombogenice sau factorii trombogenici care, interacționând într-un proces în cascadă, sunt toți necesari pentru ca coagularea sângelui să apară. În plus, s-a constatat că procesul de coagulare nu se termină cu formarea fibrinei, deoarece în același timp începe și distrugerea acesteia. Astfel, schema modernă de coagulare a sângelui este mult mai complicată decât cea a lui Schmidt.

Schema modernă de coagulare a sângelui include 5 faze, înlocuindu-se succesiv. Aceste faze sunt după cum urmează:

1. Formarea protrombinazei.

2. Formarea trombinei.

3. Formarea fibrinei.

4. Polimerizarea fibrinei și organizarea cheagurilor.

5. Fibrinoliza.

În ultimii 50 de ani, s-au descoperit multe substanțe care participă la coagularea sângelui, proteine, a căror absență în organism duce la hemofilie (coagularea fără sânge). Luând în considerare toate aceste substanțe, conferința internațională a hemocoagulologilor a decis să desemneze toți factorii de coagulare a plasmei cu cifre romane, celulare - în arabă. Acest lucru a fost făcut pentru a elimina confuzia în nume. Și acum, în orice țară, după numele factorului general acceptat în el (pot fi diferite), trebuie indicat numărul acestui factor conform nomenclaturii internaționale. Pentru a putea lua în considerare în continuare modelul de coagulare, să dăm mai întâi o scurtă descriere a acestor factori.

A. Factorii de coagulare plasmatică .

eu. fibrina si fibrinogenul . Fibrina este produsul final al reacției de coagulare a sângelui. Coagularea fibrinogenului, care este caracteristica sa biologică, are loc nu numai sub influența unei enzime specifice - trombina, dar poate fi cauzată de veninurile unor șerpi, papaină și alte substanțe chimice. Plasma conține 2-4 g/l. Locul de formare este sistemul reticuloendotelial, ficatul, măduva osoasă.

eueu. Trombina si protrombina . Doar urme de trombină se găsesc în mod normal în sângele circulant. Greutatea sa moleculară este jumătate din greutatea moleculară a protrombinei și este egală cu 30 mii. Precursorul inactiv al trombinei - protrombinei - este întotdeauna prezent în sângele circulant. Este o glicoproteină care conține 18 aminoacizi. Unii cercetători cred că protrombina este un compus complex de trombină și heparină. Sângele integral conține 15-20 mg% protrombină. Acest conținut în exces este suficient pentru a transforma tot fibrinogenul din sânge în fibrină.

Nivelul de protrombină din sânge este o valoare relativ constantă. Dintre momentele care provoacă fluctuații la acest nivel, trebuie indicate menstruația (creșterea), acidoza (scăderea). Consumul de alcool 40% crește conținutul de protrombină cu 65-175% după 0,5-1 oră, ceea ce explică tendința de tromboză la persoanele care consumă sistematic alcool.

În organism, protrombina este utilizată în mod constant și simultan sintetizată. Un rol important in formarea lui in ficat il are vitamina antihemoragica K. Stimuleaza activitatea celulelor hepatice care sintetizeaza protrombina.

III. tromboplastina . Nu există o formă activă a acestui factor în sânge. Se formează atunci când celulele sanguine și țesuturile sunt deteriorate și poate fi respectiv sânge, țesut, eritrocite, trombocite. În structura sa, este o fosfolipide asemănătoare cu fosfolipidele membranelor celulare. În ceea ce privește activitatea tromboplastică, țesuturile diferitelor organe sunt dispuse în ordine descrescătoare în următoarea ordine: plămâni, mușchi, inimă, rinichi, splină, creier, ficat. Sursele de tromboplastină sunt, de asemenea, laptele uman și lichidul amniotic. Tromboplastina este implicată ca componentă obligatorie în prima fază a coagulării sângelui.

IV. Calciu ionizat, Ca++. Rolul calciului în procesul de coagulare a sângelui era deja cunoscut lui Schmidt. Atunci i s-a oferit citrat de sodiu ca conservant al sângelui - o soluție care a legat ionii de Ca++ în sânge și a prevenit coagularea acestuia. Calciul este necesar nu numai pentru conversia protrombinei în trombină, ci și pentru alte etape intermediare ale hemostazei, în toate fazele de coagulare. Conținutul de ioni de calciu din sânge este de 9-12 mg%.

V și VI. Proaccelerina și accelerina (AC-globulină ). Se formează în ficat. Participă la prima și a doua fază de coagulare, în timp ce cantitatea de proaccelerină scade, iar accelerina crește. În esență, V este precursorul factorului VI. Activat de trombina si Ca++. Este un accelerator (accelerator) al multor reacții de coagulare enzimatică.

VII. Proconvertin și Convertin . Acest factor este o proteină care face parte din fracția de beta globulină a plasmei sau a serului normal. Activează protrombinaza tisulară. Vitamina K este necesară pentru sinteza proconvertinei în ficat.Ezima însăși devine activă la contactul cu țesuturile deteriorate.

VIII. Globulină A antihemofilă (AGG-A). Participă la formarea protrombinazei din sânge. Capabil să asigure coagularea sângelui care nu a intrat în contact cu țesuturile. Absența acestei proteine ​​în sânge este cauza dezvoltării hemofiliei determinate genetic. Acum obtinut sub forma uscata si folosit in clinica pentru tratamentul acestuia.

IX. Globulină antihemofilă B (AGG-B, factor Crăciun , componenta plasmatică a tromboplastinei). Participă la procesul de coagulare ca catalizator și face, de asemenea, parte din complexul tromboplastic al sângelui. Promovează activarea factorului X.

X. Factorul Koller, factorul Steward-Prower . Rolul biologic se reduce la participarea la formarea protrombinazei, deoarece este componenta sa principală. Când este redus, este eliminat. Este numit (ca toți ceilalți factori) după numele pacienților care au fost diagnosticați pentru prima dată cu o formă de hemofilie asociată cu absența acestui factor în sânge.

XI. Factorul Rosenthal, precursor al tromboplastinei plasmatice (PPT) ). Participă ca un accelerator la formarea protrombinazei active. Se referă la betaglobulinele din sânge. Reacționează în primele etape ale fazei 1. Se formează în ficat cu participarea vitaminei K.

XII. Factorul de contact, factorul Hageman . Joacă rolul unui declanșator în coagularea sângelui. Contactul acestei globuline cu o suprafață străină (rugozitatea peretelui vasului, celulele deteriorate etc.) duce la activarea factorului și inițiază întregul lanț al proceselor de coagulare. Factorul în sine este adsorbit pe suprafața deteriorată și nu intră în fluxul sanguin, prevenind astfel generalizarea procesului de coagulare. Sub influența adrenalinei (sub stres), este parțial capabil să se activeze direct în fluxul sanguin.

XIII. Stabilizator de fibrină Lucky-Loranda . Necesar pentru formarea fibrinei în final insolubile. Aceasta este o transpeptidază care leagă firele individuale de fibrină cu legături peptidice, contribuind la polimerizarea acesteia. Activat de trombina si Ca++. Pe lângă plasmă, se găsește în elemente și țesuturi uniforme.

Cei 13 factori descriși sunt recunoscuți în general ca fiind componentele principale necesare procesului normal de coagulare a sângelui. Diferitele forme de sângerare cauzate de absența lor sunt legate de diferite tipuri de hemofilie.

B. Factori de coagulare celulară.

Alături de factorii plasmatici, factorii celulari secretați de celulele sanguine joacă, de asemenea, un rol principal în coagularea sângelui. Cele mai multe dintre ele se găsesc în trombocite, dar se găsesc și în alte celule. Doar că, în timpul hemocoagulării, trombocitele sunt distruse în număr mai mare decât, să zicem, eritrocitele sau leucocitele, astfel încât factorii plachetari au cea mai mare importanță în coagulare. Acestea includ:

1f. AS-globuline trombocite . Similar factorilor sanguini V-VI, îndeplinește aceleași funcții, accelerând formarea protrombinazei.

2f. Accelerator de trombină . Accelerează acțiunea trombinei.

3f. Factorul tromboplastic sau fospolipid . Se află în granule în stare inactivă și poate fi utilizat numai după distrugerea trombocitelor. Se activează la contactul cu sângele, este necesar pentru formarea protrombinazei.

4f. Factorul antiheparină . Se leagă de heparină și îi întârzie efectul anticoagulant.

5f. Fibrinogen trombocitar . Necesare pentru agregarea trombocitară, metamorfoza lor vâscoasă și consolidarea dopului plachetar. Este situat atât în ​​interiorul cât și în exteriorul trombocitelor. contribuie la legarea lor.

6f. Retractozimă . Oferă etanșarea trombului. În compoziția sa sunt determinate mai multe substanțe, de exemplu, trombostenina + ATP + glucoză.

7f. Antifibinosilin . Inhibă fibrinoliza.

8f. Serotonina . Vasoconstrictor. Factorul exogen, 90% este sintetizat în mucoasa gastrointestinală, restul de 10% - în trombocite și sistemul nervos central. Este eliberat din celule în timpul distrugerii lor, promovează spasmul vaselor mici, ajutând astfel la prevenirea sângerării.

În total, în trombocite se găsesc până la 14 factori, cum ar fi antitromboplastina, fibrinază, activator de plasminogen, stabilizator de AC-globulină, factor de agregare a trombocitelor etc.

În alte celule sanguine, acești factori sunt localizați în principal, dar nu joacă un rol semnificativ în hemocoagulare în normă.

CU. factori de coagulare a țesuturilor

Participa la toate fazele. Aceștia includ factori tromboplazici activi, cum ar fi factorii plasmatici III, VII, IX, XII, XIII. În țesuturi există activatori ai factorilor V și VI. Multă heparină, în special în plămâni, prostată, rinichi. Există și substanțe antiheparinice. În bolile inflamatorii și canceroase, activitatea acestora crește. Există mulți activatori (kinine) și inhibitori ai fibrinolizei în țesuturi. Deosebit de importante sunt substanțele conținute în peretele vascular. Toți acești compuși vin în mod constant din pereții vaselor de sânge în sânge și efectuează reglarea coagulării. Țesuturile asigură, de asemenea, îndepărtarea produselor de coagulare din vase.

Schema modernă de hemostază.

Să încercăm acum să combinăm toți factorii de coagulare într-un singur sistem comun și să analizăm schema modernă a hemostazei.

O reacție în lanț de coagulare a sângelui începe din momentul în care sângele intră în contact cu suprafața aspră a vasului sau a țesutului rănit. Acest lucru determină activarea factorilor tromboplastici plasmatici și apoi are loc o formare treptată a două protrombinaze distinct diferite în proprietățile lor - sânge și țesut.

Cu toate acestea, înainte ca reacția în lanț a formării protrombinazei să se încheie, procesele asociate cu participarea trombocitelor (așa-numitele trombocite) au loc la locul deteriorării vasului. hemostaza vascular-trombocitară). Trombocitele, datorită capacității lor de a adera, se lipesc de zona deteriorată a vasului, se lipesc unele de altele, lipindu-se împreună cu fibrinogenul trombocitar. Toate acestea duc la formarea așa-numitului. tromb lamelar („unghiul hemostatic trombocitar al lui Gayem”). Aderența trombocitelor are loc datorită ADP eliberat din endoteliu și eritrocite. Acest proces este activat de colagenul de perete, serotonina, factorul XIII și produsele de activare de contact. Mai întâi (în 1-2 minute), sângele mai trece prin acest dop liber, dar apoi așa-numitul. degenerarea vascoza a unui tromb, se ingroasa si sangerarea se opreste. Este clar că un astfel de sfârșit al evenimentelor este posibil numai atunci când vasele mici sunt rănite, unde tensiunea arterială nu este capabilă să stoarce această „unghie”.

1 fază de coagulare . În prima fază de coagulare, faza de educatie protrombinaza, disting două procese care au ritmuri diferite și au semnificații diferite. Acesta este procesul de formare a protrombinazei din sânge și procesul de formare a protrombinazei tisulare. Durata fazei 1 este de 3-4 minute. cu toate acestea, doar 3-6 secunde sunt cheltuite pentru formarea protrombinazei tisulare. Cantitatea de protrombinază tisulară formată este foarte mică, nu este suficientă transferul protrombinei în trombină, cu toate acestea, protrombinaza tisulară acționează ca un activator al unui număr de factori necesari pentru formarea rapidă a protrombinazei din sânge. În special, protrombinaza tisulară duce la formarea unei cantități mici de trombină, care transformă factorii V și VIII ai legăturii interne de coagulare într-o stare activă. O cascadă de reacții care se termină cu formarea protrombinazei tisulare ( mecanism extern de hemocoagulare), după cum urmează:

1. Contactul țesuturilor distruse cu sângele și activarea factorului III - tromboplastina.

2. factorul III traduce VII la VIIa(proconvertin în convertin).

3. Se formează un complex (Ca++ + III + VIIIa)

4. Acest complex activează o cantitate mică de factor X - X merge la Ha.

5. (Xa + III + Va + Ca) formează un complex care are toate proprietățile protrombinazei tisulare. Prezența Va (VI) se datorează faptului că există întotdeauna urme de trombină în sânge, care activează factorul V.

6. Cantitatea mică rezultată de protrombinază tisulară transformă o cantitate mică de protrombină în trombină.

7. Trombina activează o cantitate suficientă de factori V și VIII necesari pentru formarea protrombinazei sanguine.

Dacă această cascadă este oprită (de exemplu, dacă luați sânge dintr-o venă cu toate măsurile de precauție folosind ace cerate, împiedicând contactul acesteia cu țesuturile și cu o suprafață aspră și o plasați într-o eprubetă ceară), sângele se coagulează foarte lent , în 20-25 de minute sau mai mult.

Ei bine, în mod normal, simultan cu procesul deja descris, se lansează o altă cascadă de reacții asociate cu acțiunea factorilor plasmatici, care culminează cu formarea protrombinazei din sânge într-o cantitate suficientă pentru a transfera o cantitate mare de protrombină din trombină. Aceste reacții sunt după cum urmează interior mecanism de hemocoagulare):

1. Contactul cu o suprafață rugoasă sau străină duce la activarea factorului XII: XII-XIIa.În același timp, începe să se formeze unghia hemostatică a lui Gayem. (hemostaza vascular-trombocitară).

2. Factorul XII activ îl transformă pe XI într-o stare activă și se formează un nou complex XIIa + Ca++ + XIa+ III(f3)

3. Sub influența complexului indicat, factorul IX este activat și se formează un complex IXa + Va + Ca++ +III(f3).

4. Sub influența acestui complex, se activează o cantitate semnificativă a factorului X, după care se formează ultimul complex de factori în cantități mari: Xa + Va + Ca++ + III(f3), care se numește protrombinază din sânge.

Tot acest proces durează în mod normal aproximativ 4-5 minute, după care coagularea trece în următoarea fază.

coagulare în 2 faze - faza de formare a trombinei este că sub influența enzimei factorul protrombinaza II (protrombina) intră în stare activă (IIa). Acesta este un proces proteolitic, molecula de protrombină este împărțită în două jumătăți. Trombina rezultată trece la implementarea fazei următoare și este folosită și în sânge pentru a activa o cantitate tot mai mare de accelerina (factorii V și VI). Acesta este un exemplu de sistem de feedback pozitiv. Faza de formare a trombinei durează câteva secunde.

coagulare in 3 faze - faza de formare a fibrinei- de asemenea un proces enzimatic, în urma căruia o bucată din mai mulți aminoacizi este scindată din fibrinogen datorită acțiunii enzimei proteolitice trombinei, iar reziduul se numește monomer de fibrină, care diferă brusc de fibrinogen prin proprietățile sale. În special, este capabil de polimerizare. Această conexiune este denumită Sunt.

4 faza de coagulare- polimerizarea fibrinei si organizarea cheagurilor. Are și mai multe etape. Inițial, în câteva secunde, sub influența pH-ului sângelui, a temperaturii și a compoziției ionice a plasmei, se formează fire lungi de polimer de fibrină. Este care, însă, nu este încă foarte stabil, deoarece se poate dizolva în soluții de uree. Prin urmare, în etapa următoare, sub acțiunea stabilizatorului de fibrină Lucky-Lorand ( XIII factor) este stabilizarea finală a fibrinei și transformarea ei în fibrină Ij. Cade din soluție sub formă de fire lungi care formează o rețea în sânge, în celulele cărora celulele se blochează. Sângele trece de la o stare lichidă la o stare asemănătoare jeleului (coagulează). Următoarea etapă a acestei faze este o retrakia (compactarea) suficient de lungă (de câteva minute) a cheagului, care are loc datorită reducerii firelor de fibrină sub acțiunea retractozimei (trombostenina). Ca urmare, cheagul devine dens, serul este stors din el, iar cheagul în sine se transformă într-un dop dens care blochează vasul - un tromb.

5 faza de coagulare- fibrinoliza. Deși nu este de fapt asociat cu formarea unui tromb, este considerată ultima fază a hemocoagulării, deoarece în această fază trombul este limitat doar la zona în care este cu adevărat necesar. Dacă trombul a închis complet lumenul vasului, atunci în această fază acest lumen este restabilit (există un recanalizarea trombilor). În practică, fibrinoliza merge întotdeauna în paralel cu formarea fibrinei, împiedicând generalizarea coagulării și limitând procesul. Dizolvarea fibrinei este asigurată de o enzimă proteolitică. plasmină (fibrinolizină) care este conținut în plasmă în stare inactivă sub formă plasminogen (profibrinolizină). Trecerea plasminogenului la starea activă se realizează printr-un special activator, care la rândul său este format din precursori inactivi ( proactivatori), eliberat din țesuturi, pereții vaselor, celule sanguine, în special trombocite. Fosfatazele acide și alcaline din sânge, tripsina celulară, lizokinazele tisulare, kininele, reacția mediului, factorul XII joacă un rol important în procesele de traducere a proactivatorilor și activatorilor plasminogenului în stare activă. Plasmina descompune fibrina în polipeptide individuale, care sunt apoi utilizate de organism.

În mod normal, sângele unei persoane începe să se coaguleze în 3-4 minute după ce iese din corp. După 5-6 minute, se transformă complet într-un cheag ca de jeleu. Veți învăța cum să determinați timpul de sângerare, rata de coagulare a sângelui și timpul de protrombină în exerciții practice. Toate au o semnificație clinică importantă.

Inhibitori de coagulare(anticoagulante). Constanța sângelui ca mediu lichid în condiții fiziologice este menținută printr-o combinație de inhibitori, sau anticoagulante fiziologice, blocând sau neutralizând acțiunea coagulanților (factori de coagulare). Anticoagulantele sunt componente normale ale sistemului funcțional de hemocoagulare.

În prezent, s-a dovedit că există o serie de inhibitori în raport cu fiecare factor de coagulare a sângelui și, totuși, heparina este cea mai studiată și de importanță practică. heparină Este un inhibitor puternic al conversiei protrombinei în trombină. În plus, afectează formarea tromboplastinei și a fibrinei.

Există multă heparină în ficat, mușchi și plămâni, ceea ce explică non-coagulabilitatea sângelui în cercul mic de sângerare și riscul asociat de sângerare pulmonară. Pe lângă heparină, au fost găsite mai multe anticoagulante naturale cu acțiune antitrombină, acestea fiind de obicei notate cu cifre romane ordinale:

eu. Fibrină (deoarece absoarbe trombina în timpul procesului de coagulare).

II. heparină.

III. Antitrombine naturale (fosfolipoproteine).

IV. Antiprotrombină (previne conversia protrombinei în trombină).

V. Antitrombina în sângele pacienţilor cu reumatism.

VI. Antitrombina, care apare în timpul fibrinolizei.

Pe lângă aceste anticoagulante fiziologice, multe substanțe chimice de diferite origini au activitate anticoagulantă - dicumarină, hirudină (din saliva lipitorilor), etc. Aceste medicamente sunt utilizate în clinică în tratamentul trombozei.

Previne coagularea sângelui și sistemul fibrinolitic al sângelui. Conform conceptelor moderne, constă din profibrinolizina (plasminogen)), proactivatorși sisteme de plasmă și țesut activatori ai plasminogenului. Sub influența activatorilor, plasminogenul trece în plasmină, care dizolvă cheagul de fibrină.

În condiții naturale, activitatea fibrinolitică a sângelui depinde de depozitul de plasminogen, activatorul plasmatic, de condițiile care asigură procesele de activare și de intrarea acestor substanțe în sânge. Activitatea spontană a plasminogenului într-un organism sănătos se observă în stare de excitație, după o injecție de adrenalină, în timpul stresului fizic și în stări asociate cu șoc. Acidul gamma-aminocaproic (GABA) ocupă un loc special printre blocanții artificiali ai activității fibrinolitice din sânge. În mod normal, plasma conține o cantitate de inhibitori de plasmină care este de 10 ori mai mare decât nivelul depozitelor de plasminogen din sânge.

Starea proceselor de hemocoagulare și constanta relativă sau echilibrul dinamic al factorilor de coagulare și anticoagulare este asociată cu starea funcțională a organelor sistemului de hemocoagulare (măduvă osoasă, ficat, splină, plămâni, perete vascular). Activitatea acestuia din urmă și, prin urmare, starea procesului de hemocoagulare, este reglată de mecanisme neuroumorale. În vasele de sânge există receptori speciali care percep concentrația de trombină și plasmină. Aceste două substanțe programează activitatea acestor sisteme.

Reglarea proceselor de hemocoagulare și anticoagulare.

Influențe reflexe. Iritația dureroasă ocupă un loc important printre numeroșii stimuli care cad asupra corpului. Durerea duce la o schimbare a activității aproape tuturor organelor și sistemelor, inclusiv a sistemului de coagulare. Iritarea durerii de scurtă durată sau de lungă durată duce la o accelerare a coagulării sângelui, însoțită de trombocitoză. Asocierea sentimentului de frică cu durerea duce la o accelerare și mai accentuată a coagulării. Iritația dureroasă aplicată pe zona anesteziată a pielii nu provoacă o accelerare a coagulării. Acest efect se observă încă din prima zi de naștere.

De mare importanță este durata iritației durerii. În cazul durerilor de scurtă durată, schimbările sunt mai puțin pronunțate și revenirea la normal are loc de 2-3 ori mai repede decât în ​​cazul iritației prelungite. Acest lucru dă motive să credem că în primul caz este implicat doar mecanismul reflex, iar la stimularea durerii prelungită este inclusă și legătura umorală, determinând durata modificărilor viitoare. Majoritatea oamenilor de știință cred că adrenalina este o astfel de legătură umorală în iritația dureroasă.

O accelerare semnificativă a coagulării sângelui are loc în mod reflex și atunci când corpul este expus la căldură și frig. După încetarea stimulării termice, perioada de recuperare până la nivelul inițial este de 6-8 ori mai scurtă decât după cea rece.

Coagularea sângelui este o componentă a răspunsului de orientare. O modificare a mediului extern, apariția neașteptată a unui nou stimul provoacă o reacție de orientare și, în același timp, o accelerare a coagulării sângelui, care este o reacție de protecție adecvată din punct de vedere biologic.

Influența sistemului nervos autonom. Odată cu stimularea nervilor simpatici sau după o injecție de adrenalină, coagularea este accelerată. Iritarea diviziunii parasimpatice a NS duce la o încetinire a coagulării. S-a demonstrat că sistemul nervos autonom influențează biosinteza procoagulantelor și anticoagulantelor din ficat. Există toate motivele să credem că influența sistemului simpatico-suprarenal se extinde în principal asupra factorilor de coagulare a sângelui, iar sistemul parasimpatic - în principal asupra factorilor care împiedică coagularea sângelui. În perioada de oprire a sângerării, ambele secții ale ANS acționează sinergic. Interacțiunea lor vizează în primul rând oprirea sângerării, ceea ce este vital. În viitor, după o oprire sigură a sângerării, tonusul NS parasimpatic crește, ceea ce duce la o creștere a activității anticoagulante, care este atât de importantă pentru prevenirea trombozei intravasculare.

Sistemul endocrin și coagularea. Glandele endocrine sunt o verigă activă importantă în mecanismul de reglare a coagulării sângelui. Sub influența hormonilor, procesele de coagulare a sângelui suferă o serie de modificări, iar hemocoagularea fie accelerează, fie încetinește. Dacă hormonii sunt grupați în funcție de efectul lor asupra coagulării sângelui, atunci coagularea accelerată va include ACTH, STH, adrenalină, cortizon, testosteron, progesteron, extracte ale glandei pituitare posterioare, ale glandei pineale și ale timusului; încetinește coagularea hormonului de stimulare a tiroidei, a tiroxinei și a estrogenilor.

În toate reacțiile de adaptare, în special cele care apar odată cu mobilizarea apărării organismului, în menținerea relativei constante a mediului intern în general și a sistemului de coagulare a sângelui, în special, sistemul hipofizar-anrenal este cea mai importantă verigă în reglarea neuroumorală. mecanism.

Există o cantitate semnificativă de date care indică prezența influenței cortexului cerebral asupra coagulării sângelui. Deci, coagularea sângelui se modifică cu afectarea emisferelor cerebrale, cu șoc, anestezie și o criză epileptică. Un interes deosebit sunt modificările ratei de coagulare a sângelui în hipnoză, atunci când unei persoane i se sugerează că este rănită, iar în acest moment coagularea crește ca și cum s-ar întâmpla în realitate.

Sistemul sanguin anticoagulant.

În 1904, celebrul om de știință german - coagulolog Morawitz a sugerat pentru prima dată prezența în organism a unui sistem anticoagulant care menține sângele în stare lichidă și, de asemenea, că sistemele de coagulare și anticoagulare sunt într-o stare de echilibru dinamic. .

Ulterior, aceste presupuneri au fost confirmate în laboratorul condus de profesorul Kudryashov. În anii 1930 s-a obținut trombina, care a fost administrată la șobolani pentru a provoca coagularea sângelui în vase. S-a dovedit că sângele în acest caz a încetat cu totul să se coaguleze. Aceasta înseamnă că trombina a activat un sistem care previne coagularea sângelui în vase. Pe baza acestei observații, Kudryashov a ajuns și la concluzia despre prezența unui sistem anticoagulant.

Un sistem anticoagulant trebuie înțeles ca un set de organe și țesuturi care sintetizează și utilizează un grup de factori care asigură starea lichidă a sângelui, adică previne coagularea sângelui în vase. Aceste organe și țesuturi includ sistemul vascular, ficatul, unele celule sanguine etc. Aceste organe și țesuturi produc substanțe care se numesc inhibitori de coagulare a sângelui sau anticoagulante naturali. Sunt produse în organism în mod constant, spre deosebire de cele artificiale care sunt introduse în tratamentul stărilor pretrombice.

Inhibitorii de coagulare a sângelui acționează în faze. Se presupune că mecanismul acțiunii lor este fie distrugerea, fie legarea factorilor de coagulare a sângelui.

În faza 1 funcționează anticoagulantele: heparina (inhibitor universal) și antiprotrombinaza.

În faza 2 funcționează inhibitorii trombinei: fibrinogenul, fibrina cu produșii săi de degradare - polipeptide, produșii de hidroliză a trombinei, pretrombina 1 și II, heparina și antitrombina naturală 3, care aparține grupului de glucoză aminoglicani.

În unele condiții patologice, de exemplu, boli ale sistemului cardiovascular, apar inhibitori suplimentari în organism.

În cele din urmă, există fibrinoliza enzimatică (sistemul fibrinolitic) care are loc în 3 faze. Deci, dacă în organism se formează multă fibrină sau trombină, atunci sistemul fibrinolitic pornește imediat și are loc hidroliza fibrinei. De mare importanță în menținerea stării lichide a sângelui este fibrinoliza non-enzimatică, despre care a fost discutată mai devreme.

Potrivit lui Kudryashov, se disting două sisteme anticoagulante:

Primul are o natură umorală. Funcționează în mod constant, efectuând eliberarea tuturor anticoagulantelor deja enumerate, cu excepția heparinei. II-a - sistem anticoagulant de urgență, care este cauzat de mecanisme nervoase asociate cu funcțiile anumitor centri nervoși. Atunci când în sânge se acumulează o cantitate amenințătoare de fibrină sau trombină, receptorii corespunzători sunt iritați, ceea ce activează sistemul anticoagulant prin centrii nervoși.

Atât sistemele de coagulare, cât și cele anti-coagulare sunt reglementate. S-a remarcat de mult timp că sub influența sistemului nervos, precum și a anumitor substanțe, are loc hipercoagularea sau hipocoagularea. De exemplu, cu un sindrom de durere puternică care apare în timpul nașterii, se poate dezvolta tromboză în vase. Sub influența stresului, se pot forma și cheaguri de sânge în vase.

Sistemele de coagulare și anticoagulare sunt interconectate și sunt sub controlul atât a mecanismelor nervoase, cât și a celor umorale.

Se poate presupune că există un sistem funcțional care asigură coagularea sângelui, care constă într-o legătură de percepție reprezentată de chemoreceptori speciali înglobați în zonele reflexogene vasculare (arcada aortică și zona sinusului carotidian), care captează factorii care asigură coagularea sângelui. A doua verigă a sistemului funcțional sunt mecanismele de reglare. Acestea includ centrul nervos care primește informații din zonele reflexogene. Majoritatea oamenilor de știință sugerează că acest centru nervos, care reglează sistemul de coagulare, este situat în hipotalamus. Experimentele pe animale arată că atunci când partea posterioară a hipotalamusului este stimulată, hipercoagularea are loc mai des, iar când partea anterioară este stimulată are loc hipocoagularea. Aceste observații dovedesc influența hipotalamusului asupra procesului de coagulare a sângelui și prezența centrilor corespunzători în acesta. Prin acest centru nervos se exercită controlul asupra sintezei factorilor care asigură coagularea sângelui.

Mecanismele umorale includ substanțe care modifică rata de coagulare a sângelui. Aceștia sunt în primul rând hormoni: ACTH, hormon de creștere, glucocorticoizi, care accelerează coagularea sângelui; insulina acționează bifazic - în primele 30 de minute accelerează coagularea sângelui, iar apoi în câteva ore o încetinește.

Mineralocorticoizii (aldosteron) reduc rata de coagulare a sângelui. Hormonii sexuali acționează în moduri diferite: cei masculini accelerează coagularea sângelui, cei feminini acționează în două moduri: unii dintre ei cresc rata de coagulare a sângelui - hormonii corpului galben. altele, încetinesc (estrogen)

A treia verigă sunt organele - performanți, care includ, în primul rând, ficatul, care produce factori de coagulare, precum și celulele sistemului reticular.

Cum funcționează sistemul funcțional? Dacă concentrația oricăror factori care asigură procesul de coagulare a sângelui crește sau scade, atunci acest lucru este perceput de chemoreceptori. Informațiile de la ei se îndreaptă către centrul de reglare a coagulării sângelui, apoi către organe - performeri și, conform principiului feedback-ului, producția lor este fie inhibată, fie crescută.

Sistemul anticoagulant, care asigură sângelui o stare lichidă, este de asemenea reglat. Veriga receptoare a acestui sistem funcțional este situată în zonele reflexogene vasculare și este reprezentată de chemoreceptori specifici care detectează concentrația de anticoagulante. A doua verigă este reprezentată de centrul nervos al sistemului anticoagulant. Potrivit lui Kudryashov, este situat în medula oblongata, ceea ce este dovedit de o serie de experimente. Dacă, de exemplu, este oprit de substanțe precum aminozină, metilthiuracil și altele, atunci sângele începe să se coaguleze în vase. Legăturile executive includ organe care sintetizează anticoagulante. Acesta este peretele vascular, ficatul, celulele sanguine. Sistemul funcțional care previne coagularea sângelui se declanșează astfel: o mulțime de anticoagulante - sinteza acestora este inhibată, puțin - crește (principiul feedback-ului).