Selecția pozitivă și negativă a limfocitelor t. Organele centrale ale sistemului imunitar. Structura receptorilor T

Esența teoriei selecției clonale a lui F. Burnet este că, în procesul de maturare a limfocitelor, are loc o sacrificare strictă a celulelor în conformitate cu următoarele criterii:

Incapacitatea de a recunoaște receptorii MHC 1 și MHC 2 ai celulelor propriului corp;

Capacitatea de a recunoaște auto-antigenele prezentate pe MHC 1 și MHC 2.

Celulele care au caracteristicile de mai sus trebuie distruse. Limfocitele rămase continuă să se diferențieze și să devină progenitori de clone - grupuri de limfocite care au un receptor care recunoaște antigenul de aceeași specificitate.

Selectarea limfocitelor T

Limfocitele T imature migrează din măduva osoasă către cortexul timusului și încep să se dividă rapid. În cortexul timusului, în procesul de contact cu celulele epiteliale timice care exprimă atât molecule MHC I, cât și MHC II, se efectuează selecția pozitivă. Limfocitele capabile să interacționeze cu moleculele MHC primesc un stimul pozitiv - un semnal de reproducere, iar celulele care nu pot interacționa cu MHC primesc un semnal negativ de autodistrugere (apoptoză).

În plus, limfocitele selectate pozitiv migrează către medularul timusului și o selecție negativă a limfocitelor T are loc la marginea cortexului și a medulului. Selecția negativă se efectuează în procesul de interacțiune a acestora cu celulele dendritice și macrofagele, care prezintă propriile antigene ale corpului.

Limfocitele T autoagresive primesc un semnal de autodistrugere (selecție negativă), autotolerante - continuă să se înmulțească și să părăsească medularul timusului, să se stabilească în organele periferice ale sistemului imunitar. S-a demonstrat că procesul de selecție eșuează și aproximativ 95% dintre limfocitele T mor.

Limfocitele situate în stratul cortical al timusului au inițial atât receptori CD4, cât și CD8 pe membrană. În plus, celulele care recunosc MHC I pierd CD4 și devin CD8+, adică. se transformă în CTL, în timp ce celulele care recunosc MHC II, dimpotrivă, pierd CD8 și se transformă în CD4+, adică. în T-helpers.

Limfocitele T care au suferit diferențiere și selecție în timus sunt numite limfocite T „naive”. După ce întâlnesc antigenul adecvat, ei devin amorsați sau efectori de către limfocitele T, gata să primească semnale de citokine pentru activare.

Selectarea limfocitelor B

În măduva osoasă, limfocitele B imature sunt supuse selecției negative. Limfocitele care sunt capabile să-și lege propriile antigene cu receptorul IgM care recunoaște antigenul de suprafață primesc un semnal de autodistrugere (apoptoză) și mor. Limfocitele B selectate negativ se divid și fiecare dintre ele formează un grup de descendenți, o clonă, cu aceeași specificitate. Limfocitele B mature ies din măduva osoasă în fluxul sanguin și colonizează organele limfoide.

Curs 6. Tulburări de imunitate

Tulburările imune includ:

Reacții de hipersensibilitate;

reacții autoimune;

stări de imunodeficiență.

Reacții de hipersensibilitate. Clasificarea Gell și Coombs - 4 tipuri de reacții de hipersensibilitate.

MIRV tip 1.

Astm, febra fânului, eczeme, urticarie, alergii alimentare.

Alergeni: substanțe medicinale, ser heterolog, polen de plante, fecale de microacari de praf, produse alimentare (ouă, lapte, crabi, pește etc.).

Factorii care contribuie la pătrunderea alergenilor în membrana mucoasă sunt particulele de eșapament diesel (DEP) conținute în atmosfera urbană.

Predispoziția ereditară la reacțiile alergice de tip 1 este asociată cu alelele HLA-B8 și DR3.

Diagnostic: stadializare teste cutanate.

Tratament: desensibilizare - injectarea subcutanată a dozelor crescânde de alergen, ca urmare, are loc o trecere la sinteza predominantă a IgG.

Prevenire: excluderea contactului cu alergenul; dacă este necesar, introducerea serului terapeutic heterolog - o introducere fracționată conform lui Bezredka. Prescrierea de antihistaminice.

HSR tip 2 - reacții citotoxice care implică IgG și complement. Se observă dacă anticorpii reacţionează cu un antigen situat pe membrana celulară. În acest caz, la complexul rezultat se adaugă complement, ale cărui ultime fracții (C5-C9) se numesc perforine. Moleculele proteice ale acestor fracții sunt încorporate în membrana celulară, formând un por mare prin care apa pătrunde în celulă. Rezultatul este liza celulară. Acest tip de hipersensibilitate se poate dezvolta cu utilizarea prelungită a medicamentelor care pot fi adsorbite pe globulele roșii; Un exemplu este medicamentul antiaritmic chinidina. Un exemplu de HSR de tip 2 este boala hemolitică a nou-născutului cu conflict Rh (reticulocitoză). Un alt exemplu este purpura trombocitopenică.

HSR tip 3 este asociat cu formarea unui număr mare de complexe imune atunci când o cantitate mare de proteină străină intră în organism fără sensibilizare prealabilă, de exemplu, cu introducerea de antiseruri heterologe terapeutice sau profilactice. Ca urmare a deficienței temporare a complementului, mici complexe imune sunt depuse în pereții vaselor de sânge, articulațiilor și glomerulii renali. După completarea deficitului de complement, acesta este fixat pe complexe imune mici (MIC) localizate în țesuturi. Macrofagele migrează către complexele imune mari (LIC) formate, care absorb NIC și secretă citokine care provoacă un răspuns inflamator. Rezultatul HSR de tip 3 este dezvoltarea bolii serului, ale cărei manifestări sunt vasculita, artrita și glomerulonefrita.

Tipul 3 HSR se poate manifesta sub forma așa-numitului fenomen Arthus. Spre deosebire de boala serului, fenomenul Arthus este o reacție inflamatorie locală violentă, care este însoțită de necroză tisulară la locul injectării antigenului. O condiție prealabilă pentru dezvoltarea reacției Arthus este sensibilizarea prealabilă a organismului cu acest antigen (proteină străină) și prezența în serul sanguin a unei concentrații mari de anticorpi la acest antigen.

HSR tip 4 apare cu participarea limfocitelor citotoxice.

Există 3 tipuri de HSR tip 3: de contact, tuberculină și granulomatoasă.

Hipersensibilitatea de contact se caracterizează printr-o reacție eczematoasă la locul expunerii la antigen. Sensibilizarea organismului are loc, de regulă, cu compuși de nichel, crom, substanțe care fac parte din detergenți, adică haptene. Principalele APC în hipersensibilitate de contact sunt celulele dendritice ale pielii - celulele Langerhans. Reacția de hipersensibilitate de contact se desfășoară în 2 etape: sensibilizare și manifestări. Perioada de sensibilizare durează aproximativ 2 săptămâni. Haptenul, care a pătruns în piele, se combină cu proteine. Acest complex este preluat de celulele dendritice, care ulterior prezintă complexul haptenă-proteină limfocitelor T. Într-un organism sensibilizat, după contactul repetat cu antigenul în decurs de 48-72 de ore, limfocitele T migrează la locul de contact cu antigenul și se dezvoltă o reacție inflamatorie locală.

Hipersensibilitate de tip tuberculină. Tuberculina este un filtrat dintr-o cultură ucisă de bacil tuberculos care conține antigene bacteriene. A fost obținut pentru prima dată de R. Koch.

O reacție de hipersensibilitate la tuberculină apare numai la indivizii în al căror corp sunt prezenți agenți patogeni vii de tuberculoză. După injectarea intradermică de tuberculină, monocitele și limfocitele T sensibilizate migrează la locul injectării, care secretă citokine (TNF-alfa și beta). Citokinele cresc permeabilitatea peretelui vascular și se formează un infiltrat inflamator la locul de injectare a tuberculinei, care atinge dimensiunea maximă după 48 de ore.

Hipersensibilitate granulomatoasă. Reacțiile granulomatoase se dezvoltă atunci când agentul infecțios rămâne viabil în macrofage, cum ar fi în tuberculoză și lepră. Un macrofag activat, în interiorul căruia se află agenții patogeni vii, este transformat într-o celulă epitelioidă, care produce activ citokine - TNF. Celulele epitelioide fuzionează unele cu altele pentru a forma celule Langgans gigantice. În centrul granulomului se află celule epitelioide, celule Langgans și macrofage. Centrul granulomului este înconjurat de limfocite T. În afara limfocitelor T există o zonă de proliferare a fibroblastelor, care delimitează zona de inflamație de țesuturile sănătoase.

Imunopoieza: maturarea receptorilor celulelor T și B.
Rolul factorilor de micromediu.
Mecanismele pozitive şi
selecție negativă.
Subpopulații majore
limfocite.
Ciclul 1 - Imunologie.
Lecția numărul 3.

Autoritatile centrale
imunitatea - roșu
măduva osoasă și timusul.
în autorităţile centrale
apare imunitatea
primul,
etapă independentă de antigen
diferenţiere
limfocite -
adică „coacerea”
unic
monospecific
receptori.
Apare în măduva osoasă
educație și
diferenţierea tuturor
tipuri de celule sanguine
bază
auto-sustinut
populații de tulpini
celule,
diferențierea limfocitelor B.
Timusul este „școala
competența limfocitelor T”, în
timus
celulele pre-T migratoare
din măduva osoasă.

ORGANE CENTRALE ALE IMUNELOR

Celulele devin
imunocompetent, atunci
sunt capabili să distingă
diferite molecule străine
structurilor.
Această abilitate este încorporată în
genomul limfocitelor
prezenţa antigenelor pe
acest pas nu este necesar.
în autorităţile centrale
se formează imunitatea
capacitatea celulei
reactioneaza in viitor
periferie) a „străin” prin
principiu: un limfocit -
un antigen.

Organe centrale ale imunității: timus

timus

TIMUS
Structura lobulară cu celule epiteliale stromale și
țesut conjunctiv
Stroma oferă un micromediu pentru dezvoltarea și selecția T
celule
În exterior - cortexul, în interior - medularul, în interior - timocite (limfocite T care au migrat din măduva osoasă)
timocit
epitelială
latra
celula cortexului
dendritice
celulă
macrofage
Cerebral
strat
epitelială
a celula
cerebral
strat

Celulele cortexului și medularului timusului

Timus - ceas biologic: masa timusului

nou-născuți
15 ani
6 – 10 ani
11 – 15 ani
16 - 20 de ani
21 - 25 de ani
26 - 30 de ani
31 - 35 de ani
36 - 45 de ani
46 - 55 de ani
56 - 65 de ani
66 - 90 de ani
15,15 g
25,6 g
29,4 g
29,4 g
26,2 g
21,0 g
19,5 g
20,1 g
19,0 g
17,3 g
14,3 g
14.06

Timus - ceas biologic

Bătrânii se caracterizează prin:
un număr mare de celule
memorie (întâlniri cu mulți
antigene)
număr redus de naivi
celule T (imbatranire a timusului)
reducerea nu numai a numărului
celule T naive, dar și
varietatea repertoriului lor
Receptorii celulelor T
oportunitate redusă
formarea unui adecvat
răspunsul imun la mai devreme
infecție necunoscută.

Maturarea limfocitelor T în timus: stadiul 1

Structural
parte a timusului
Latra
celule,
furnizarea
maturarea limfocitelor T
Funcții
Selecţie
Celulele care alăptează -
Sinteza „hormonilor” + selecție -
celulele epiteliale timusului, timulina, sunt distruse
timus.
timozin,
celule, nu
timopoietină,
În cortex
capabil
oferi
timusul este localizat
lega
din timp
etape
majoritatea
propriul MNS
diferențiatori
timocite (85-95%)
- antigene,
ieșire de limfocite T ki – fie
celule CD4+
(recunoașteți MHC II
clasa) sau CD8+
(MNS I)

Maturarea limfocitelor T în timus: stadiul 2

celule,
structurilor
furnizarea
parte
maturarea timusului
limfocite
Funcții
Selecţie
Camarad
Dendritică cerebrală
strat
celule,
macrofage
Faceți cunoștință cu CD4+ și
celule CD8+ activate
marginea cortexului și
stratul creierului,
prezentați-le în
complex cu MNS -
molecule
autoantigene
Selecția „-”:
acelea sunt distruse
limfocite,
care raspund
pentru autoantigen
doar moare
80-90% celule T

ORGANE CENTRALE ALE IMUNILOR: selecția (selecția) pozitivă și negativă a celulelor

în autorităţile centrale
apar imunitatea
procesele de selecție a clonelor
limfocite (limfocite T
- în timus, limfocite B în măduva osoasă).
sens biologic
selecția care are loc în
autoritățile centrale
imunitate – ieșire la
sânge periferic
matur funcțional și
neautoreactive
limfocite.
Selecția oferită
întreținerea clonelor
recunoașterea peptidelor
în cadrul „lor”
moleculele principale
complex
histocompatibilitate
(pozitiv
selecție), și
eliminare
clone autoreactive
(negativ
selecţie).

Intensitatea selecției timocitelor

Celulele T se maturizează în
timus
dar multe mai multe celule T mor în
timus (nu trece ±
selecţie).
98% din celule mor în
timus fără dezvoltare
inflamație și
redimensionare
timus.
1 - cadavrul lui Hassall,
2 - timocite,
3 - timocite apoptotice.

Celulele T se maturizează în timus,
dar multe mai multe celule T mor
conţine
1-2 x 108
celule
2 x 106 pe zi
98% din celule mor în timus fără dezvoltarea inflamației și
modificări ale dimensiunii timusului.
Macrofagele timusului fagocitează timocitele apoptotice.

Structura receptorilor T

Receptorul celulelor T are lanțuri U (există
receptori alternativi care au
și lanțuri – asigură imunitatea mucoasei
membrane, răspunsul primar la infecție).
Fiecare și lanț din compoziția receptorului T are:
- 1 domeniu variabil extern V
- 1 constantă externă C - domeniu;
- segment transmembranar;
- coada citoplasmatica (scurta).

receptorul celulelor T
Așezați legarea
AG
pentru comparație: BCR - fragment Ig Fab
VL
CL
VV
VHV
L
vh
CH
CH
CH CH
CH CH
CL
fabulos
Fc
Structura domeniului: gene Ig
carbohidrați
monovalență
C C
+
+
citoplasmă
coadă caică
+
transmembranar
regiune
Fără constante alternative
regiuni
heterodimeri, catene legate
punți de disulfură
Foarte scurt
coada citoplasmatică
locul de legare a antigenului
format din regiunile V și V
30.000 TcR de o specificitate
pe celulă

Ce celule vin la periferie din timus?

Ca rezultat pozitiv și
selecție negativă în
numai fluxul sanguin
acele limfocite T care:
au monospecifice
receptorul celulelor T
(TCR);
recunoaște moleculele MHC
Clasa I (CD 8+Tcitotoxic) sau MHC
Clasa II (CD 4+ T-helpers)
incapabil să recunoască
autoantigene (ex.
T autoreactiv
limfocite).

Structura complexului receptor T (TCR / CD3)

Pe celulă
suprafata -T
receptorul celular
(sau) localizat
in imediata
apropierea de
complex,
numit CD 3 .
Prin CD complex 3
merge mai departe
transmiterea semnalului de la
celula T
.
receptor în celulă

Structura co-receptorilor (CD 4 sau CD8)

Co-receptori (CD 4 sau
CD8) sunt localizate
pe membrana T
limfocit lângă
complex
TCR/CD3.
Coreceptorii „știu”
molecule MHC
prezentator de antigen
Membrana de suprafață a limfocitelor T
celule, și
receptor
recunoaște
fragmente
antigen.
Membrană de suprafață APC

celulă țintă
celula prezentatoare de antigen

Procesul de maturare a timocitelor: etape de formare a coreceptorilor

Coreceptori:
CD4 - recunoaște
molecule MHC II
CD8 - recunoaște
Molecule MHC I
Scoarța conține imature
timocite:
dublu negativ
(CD3/TcR CD4-8-)
dublu pozitiv
(CD3/TcR CD4+ 8+)
La trecerea la creier
se pierde și stratul celular
CD4 sau CD8 și
deveni
un singur pozitiv.
În medular - matur
un singur pozitiv
timocite, tipurile lor -2:
(CD3/TcR CD4+) –T –
ajutoare
(CD3/TcR CD8+) –T –
citotoxice
Asa ies ei
circulație sanguină.

Tranziția de la celulele T dublu pozitive la un singur pozitiv
TIMOCITUL CD4+
TIMOCITE DUBLE POZITIV
TcR
TcR
√
X
CD8
3
MHC clasa I
CD4
TcR
TcR
2
CD8
3
CD4
2
MHC clasa II
MHC clasa I
MHC clasa II
Epiteliul timusului
Semnalul de la CD4 elimină expresia CD8 și invers

Rearanjarea genelor receptorilor celulelor T

Odată cu „maturarea” receptorilor
Limfocitele T din timus
genele lanțului α-β- sau y- și 5
suferă recombinare
ADN (rearanjarea genelor,
care codifică celulele T
receptori).
În limfocitele α-β-T, mai întâi
genele lanțului β sunt rearanjate, apoi genele lanțului α T
receptorul celular.
Teoretic
rearanjare
genele TCR
furnizează 10161018
opțiunile T
celular
receptori;
e real
diversitate
limitat la număr
TCR al limfocitelor în
corp până la 109.

Rearanjarea genelor care codifică lanțul  al receptorului T

Rearanjarea genelor care codifică lanțul receptorului T
Configurația inițială a genelor care codifică lanțul:
Aceste gene se găsesc pe cromozom în mod repetat
segmente aparținând la trei clase: V (variabilă), D
(diversitate) și J (unire), precum și unul sau mai multe
regiuni constante invariante C (constante).
V
D
J
C
Configurație inițială

Rearanjarea genelor receptorului celulelor T (TCR).

Are loc recombinarea ADN-ului
atunci când se combină segmentele V, D și J, catalizate
complex de recombinază.
După rearanjarea VJ în ​​genele lanțului α și VDJ în genele lanțului β și
tot după alăturare
N- și P-nucleotide necodate, cu ADN
ARN-ul este transcris.
Combinând cu segmentul C și
eliminarea celor inutile
(neutilizat) Segmentele J apare atunci când
îmbinare a primarului
transcriere.
Hipermutageneză somatică
Genele TCR nu sunt expuse..

Rearanjarea genelor care codifică receptorul T prin recombinare somatică

Etapa 1 - fuziunea genei D-J
Etapa 2 - fuziunea genei V-DJ
Etapa 3 - asamblarea lanțului
V
DJ
C
V
DJ
C
Fuziune V-DJ
fuziunea D-J

Rearanjarea genelor care codifică lanțul α al receptorului T, asamblarea receptorului T

Rearanjarea genelor care codifică lanțul T
receptor, ansamblu receptor T
La rearanjarea genelor
- lanțul T al celulelor
apar receptor
aceiași pași ca și pentru
rearanjarea genelor
-lanţuri.
La sfârșitul
rearanjarea genelor
lanţuri
lectură în curs
ARNm, proteine ​​de construcție,
ansamblu comun şi
- lanțuri, expresie pe
membrana de suprafata
Receptor T
complex.
Celulele T pot deja
recunosc antigenul şi
a interactiona cu
Molecule MHC I și II
clase prin
co-receptori – CD4 şi
CD8.
După aceea, încep
proceselor
negativ
selecție (im
oferi
autoantigene).

Cum se dezvoltă toleranța de sine?
antigene,
absent în timus?
Celulele T purtând TcR și intră în
interacțiunea cu antigenele timusului,
distrus (selecție negativă).
Dar! Unii autoantigeni nu sunt
sunt exprimate în timus - i.e. cu ele timocit
se va întâlni pentru prima dată când va ieși
periferie ca un limfocit T naiv.
Concluzie: toleranța celulară ar trebui
se dezvoltă în afara timusului.

Costimulare (răspuns imun); lipsa costimularii (anergie, toleranta). răspunsul imun).

Procesul de prezentare
antigene
însoţit
Sau nu
însoţit
costimulare:
Complex Agro-Industrial Express
Sau nu
expres
molecule
costimulare,
liganzi pentru
care sunt
molecule pe
suprafete
Celulele.

Interacțiuni moleculare costimulatoare pe APC și limfocitul T: complex CD40-CD 40L și B7-CD 28

Ipoteze de deteriorare și costimulare
Exprimarea completă a funcțiilor limfocitelor T depinde de când
şi unde se exprimă moleculele costimulatoare
Celule, contactat
numai
cu autoAG
moartea celulelor prin
apoptoza.
Fiziologic
moarte.
Fără alarmă, fără amenințare
APK
Fără alarmă, fără amenințare
Fără activare APC, fără răspuns imun
APK

Ipoteza amenințării
moartea celulelor
prin necroză
de exemplu daune
țesut, viral
infecţie
APK
ANXIETATE
agenți patogeni,
recunoscut
receptori
APK
APC-urile care au identificat semnale de amenințare exprimă
molecule costimulatoare,
activează celulele T și răspunsul imun

ca urmare a supraviețuitorilor
pozitivă și
negativ
selecția celulelor T
din timus
în fluxul sanguin este
limfocite T naive, încă
nu sunt îndeplinite
cu un antigen.
Celulele T naive circulă
prin sânge și periodic
intră în ganglionii limfatici, unde în zona celulelor T contactează
prezentatoare de antigen
celule.
APC care prezintă antigene,
„selectați” limfocitele T, ale căror
receptorul este cel mai potrivit pentru
antigen și dați astfel
semnale către celule
preferenţial
supraviețuire, activare,
proliferare şi
diferenţiere – pentru
asigura adecvat
răspunsul imun la hipertensiune arterială

Limfocitele T mature: o cale de viață în periferie

După întâlnirea cu antigenul din ganglionul limfatic
Celula T cu ajutorul citokinelor,
costimularea moleculelor APC
dobândește capacitatea
clonă (pentru toți descendenții săi -
receptori T monospecifici identici care recunosc hipertensiunea arterială).
Dintre descendenții fisionului T
apar limfocite:
celule de memorie centrală (TCM - stem
celule T cu memorie celulară),
celule efectoare cu viață scurtă,
efectuarea unui răspuns imun
(celule SLEC sau TEMRA),
Celule precursoare efectoare de memorie TEM,
Toate aceste celule ies
din nodul limfatic
se misca
prin sânge.
celule efectoare atunci
poate ieși
din fluxul sanguin la
implementare
răspunsul imun
în țesutul periferic
corpul în care se află
agent patogen (de exemplu -
infectie virala).
Până la sfârșit
răspunsul imun
majoritate
celule efectoare
moare, 5-10%
rămân sub formă de celule
memorie.
.

Emigrarea celulelor T efectoare în țesut în timpul infecției virale

Emigrarea celulei T efectoare în țesut în timpul virusului
infectii

Limfocitele T mature: recirculare și rezidente

Limfocitele recirculează
prin limfa si fluxul sanguin
în căutarea unui antigen
de care ai nevoie
recunoașteți și alergați
răspunsul imun.
Parte a limfocitelor T
nu este în sânge
și nu în ganglionii limfatici,
iar în organe
nu are legătură
la sistemul imunitar
rezident T
limfocite tisulare,
care sunt
descendenți ai efectorului
celule T care s-au pierdut
abilitate
recicla.
Unele dintre cele periferice
sistemul imunitar tisular
(mucoasa intestinala subtire,
abdomen etc.)
permite intrarea limfocitelor T efectoare
gratuit;
Alte țesuturi (SNC, mucoase
organele genitale, plămânii,
epidermă, ochi) practic nu
săriți limfocitele T (nu
exprimă molecule de origine
-se adreseaza sau exprima in
cantități foarte mici)
se observă un flux mare de celule efectoare în aceste ţesuturi
numai cu o reacție inflamatorie.

DECOPERIRE ÎN - IMUNĂ CELULARE
1954 - Bruce Glick, SUA
Studierea funcției pungii Fabricius (bursa Fabricius), limfoid
organ în zona cloacii la un pui
Bursectomia la pui nu a rezultat
la efecte vizibile
pui de bursectomie
folosit in
experimente de obtinut
anticorpi la antigeni
Salmonella
Nici unul dintre
bursectomie
nu erau pui
anticorpi detectați
împotriva Salmonella
S-a constatat că bursa este un organ în care
celule producătoare de anticorpi - de aceea sunt numite celule B
mamiferelor lipsesc bursa Fabricius

Originea celulelor B și a organului în care
Celulele B se maturizează
Există în sânge
celule B mature
Transferul celulelor marcate
ficat fetal
măduvă osoasă normală
matur
celulele B
dispărut
Măduva osoasă defectuoasă
Celulele B încep să se dezvolte în ficatul fetal
După naștere, dezvoltarea lor continuă în măduva osoasă

Măduvă osoasă
S
M
M
E

Etapele dezvoltării limfocitelor B

1). celulă stem
2) Limfoid general
precursor pentru calea celulelor B și T
dezvoltare - cel mai mult
limfoid precoce
celula pentru care
unul dintre
doua directii
dezvoltare;
3a) Cel mai apropiat descendent al celulei pro-B timpurii
celular anterior
tip și predecesor
ulterior,
avansat în
diferenţiere
tipuri de celule
(prefixul „pro” din engleză.
progenitor);
3b) Celulă pro-B tardivă
4) pre-celula B - tip de celulă,
eliberat definitiv pe celulele B
calea dezvoltării (prefixul „pre” din engleză.
precursor);
5) celule B imature - finală
dezvoltarea măduvei osoase
forma care exprimă activ B
receptor - imunoglobulina de suprafata
și este în curs de a fi selectat pentru
capacitatea de a interacționa cu
proprii antigeni;
6) celule B mature - tip de celule
periferice, capabile
interacționează numai cu extratereștri
antigene;
7) Celulă plasmatică (plasmocită)
efector, producator de anticorpi
formă celulară, care se formează din
celule B mature după contactul cu
antigen și sintetizează anticorpi
(imunoglobuline)

Stadiile de dezvoltare ale celulelor B
Early Pro - În
Late Pro - În
celulă stem
Mare pre
-ÎN
periferic
Pre-In mic
Imatur B
matur în cușcă
Rearanjarea genelor are loc în fiecare etapă de dezvoltare
Ig lanțuri grele și ușoare, expresia Ig de suprafață, expresie
molecule de adeziune și receptori de citokine

Stadiile de dezvoltare ale celulelor B

Stadiile incipiente de dezvoltare
limfocitele B
depind de direct
a lua legatura
interacțiuni cu
stroma.
Ca urmare a acestora
contacte
merge mai departe
proliferarea limfocitelor B și
trecându-le la
următoarea etapă
dezvoltare - târziu
celule pro-B.
În etapele ulterioare
dezvoltarea limfocitelor B
umoral
factorii stromei osoase
creier - citokine (IL-7)
Exprimat pe suprafața celulelor pro-B tardive
receptor pentru IL-7.
Sub influența IL-7, limfocitele pro-V proliferează și
diferentiaza in timpuriu
celule pre-B,
caracterizată prin prezenţa
citoplasma lor a lanțului polipeptidic greu μ (mu).
imunoglobulina M.

Stadiile de dezvoltare ale celulelor B

În viitor, pre-celulele timpurii sunt transformate în
limfocite pre-B mici,
dintre care unele au
citoplasmă pe lângă μ
- polipeptidă grea
lanțurile sunt molecule detectate
imunoglobulinei
apărea
lanturi usoare
imunoglobulina (sau
kappa sau lambda), mai departe
expresia are loc pe
membrana de suprafata
monomerică
imunoglobulinele M.
. Imunoglobulinele M și
sunt recunoscători de antigen
receptorii celulelor B.
Specificitatea antigenică
receptorii genetic
determinat.
Urmează expresia
celule de imunoglobuline
clasa D (IgD).
Cu expresie pe limfocite
imunoglobulina D
etapa de maturare independentă de antigen a celulelor B este finalizată.

Dezvoltarea celulelor B în măduva osoasă

Mai mult de 75% se maturizează în os
Celulele B din creier nu intră în
fluxul sanguin, dar moare prin
apoptoză şi înghiţită
macrofagele măduvei osoase.
+ selecția are loc la
interacțiunea dintre celulele B și celulele
stroma - celulele B rămân cu

imunoglobuline (Ig).
- are loc selecția
interacțiunea dintre celulele B și
prezentarea de antigen
celule (APC) prezentând
fragmente de autoantigen
Celulele supraviețuitoare
continuă să se maturizeze
și ajunge
central
sinus venos.
În toate etapele
Maturarea celulelor B
joaca un rol important
asocierea celulelor B cu
celule stromatice
(micromediul) și
prezența citokinelor
- în special,
interleukina-7.

Dezvoltarea celulelor B în măduva osoasă: „maturare”
receptori monospecifici, selecția „+” și „-”.
B
B
B
B
Reglarea maturării receptorului B
Fiecare celulă B este monospecifică
Distrugerea celulelor B autoreactive
Ieșirea cu drepturi depline, dar încă imature
În celulele de la periferie (mai întâi în
splina, apoi la limfatic
noduri)
Măduva osoasă asigură
MICRO MEDIU PENTRU MATURARE,
DIFERENȚIAREA ȘI DEZVOLTAREA ÎN CELULE

maturându-se în celule
Celulele stroma

B
B
celula stroma

Schema de dezvoltare a celulelor B din măduva osoasă
predecesorii
E
n
d
O
Cu
X
X
X
T
LA
DESPRE
CU
T
H
DESPRE
Y
P
L
A
CU
T
ȘI
H
LA
Imatur și matur
în celule
Pre-B
celule stromatice
macrofage
Sinusul central

B - autotoleranță celulară - eliberarea maturii
În celulele din măduva osoasă
B
IgD
IgM
Pre-B mic nu transportă
receptori
limfocitul b imatur
nu recunoaște auto Ag
YY
B
YY
Imatur
ÎN
YY
B
YY
YY
Mic
pre-in
Receptorii IgD și IgM
IgD
IgM
IgM
IgD
IgM
IgD
Limfocitul B matur
ieşind
spre periferie

Postulatele teoriei selecției clonale

Fiecare limfocit B are
receptor unic
specificitate.
Afinitate mare (puternic)
interacțiunea receptorilor
cu antigen duce la
activare
B - limfocit.
Specificitate
receptorul este stocat în
proces de proliferare
și diferențiere
limfocit.
Limfocite cu
receptori
specific
proprii
antigeni (potențial
auto-agresiv),
îndepărtat devreme
etape
diferenţiere.

Genele moleculelor de imunoglobuline (Ig).

Fiecare moleculă de Ig este
din 2 grele (H) si doua
lanturi usoare (L), in
fiecare dintre aceste lanțuri
prezent
constantă (C) și
variabilă (V)
zone.
Variabila (V) și
regiuni constante (C).
imunoglobulinei
moleculele sunt codificate
gene individuale.
Pentru regiuni variabile
există multe
genele (V1-Vn) și pt
constantă de parte
Molecule Ig - o genă C.
lanturi usoare
imunoglobuline
codificat de gene
segmentele V și J.
Lanțurile grele sunt codificate
segmentele V și J, precum și
adiţional
segmentul (D).

Etapele diferențierii
determinat de rearanjarea genelor Ig
etape
maturare
configurație
genele
IgH
tulpina
celulă
Din timp
pro-B
Din
dh la
JH
Târziu
pro-B
VH la DHJH
Mare
pre-in
VHDHJH
Pre-În cușcă
expres
sta
receptor
Genele lanțului ușor Ig nu au fost încă rearanjate

Rearanjarea genelor care codifică lanțurile uşoare ale moleculei Ig

După finalizarea restructurării
(rearanjarea) genelor care codifică
lanțuri grele ale moleculei de Ig
rearanjarea genelor lanțului ușor.
Există două tipuri de lanțuri ușoare
kappa sau lambda.
După aceea, pe suprafața imaturului B
apare limfocitul B - celula
receptor, format din două grele
lanțuri (H) și două lanțuri ușoare (L).

Selecția pozitivă și negativă a limfocitelor B din măduva osoasă

+ selecția are loc în timpul interacțiunii celulelor B și celulelor stromale - celulele B rămân cu
rearanjarea productivă a genelor
imunoglobuline (Ig), restul -
distruse prin apoptoză.
- selectie - poate avea loc si distrugerea limfocitelor B autoreactive
creier, iar în splină - în organul în care
migrează majoritatea celor nou formați
celule în timpul dezvoltării fetale.

Genele moleculelor de Ig

Înainte de a întâlni antigenul:
recombinări
număr limitat
segmente de gene
V, D și J
crea nesfârșite
număr
monospecific
În receptori (sunt mulți
mai mult decât antigene)
După întâlnirea cu un antigen:
După stimularea antigenului
în timpul unui răspuns imun
pentru antigen
în genele uşoare şi grele
lanțuri de molecule
imunoglobuline în
proliferarea B
apar limfocite
punct somatic
mutatii
(„potrivire” mai fină AT
către AG).

Etape ulterioare ale dezvoltării limfocitelor B

Limfocitele B deja selectate din măduva osoasă
intră în foliculii primari cu fluxul sanguin
splină.
Splina trece prin mai multe etape de funcționare
„maturarea” limfocitelor B, inclusiv expresia
MHC clasa II pe membrana lor de suprafață.
În continuare, limfocitele B migrează către ganglionii limfatici
– să se întâlnească cu receptorul lor complementar
antigen.
Înainte de a întâlni antigenul, se numește limfocitul B
"naiv".

Eliberarea celulelor B mature la periferie

Doar acele limfocite B părăsesc măduva osoasă,
care s-au rearanjat cu succes
genele cu lanț greu și ușor ale moleculelor de Ig și
aceste limfocite B nu sunt activate ca răspuns la
autoantigene – adică nu sunt
autoreactiv.
Toate celelalte celule mor în măduva osoasă
prin apoptoză.
Pe suprafața limfocitelor B selectate
Receptorii IgM și IgD-Ig sunt exprimați,
care sunt sintetizate dintr-un singur ADN
îmbinare alternativă.

Reciclarea celulelor B le întâlnește pe ale lor
antigen la nivelul ganglionilor limfatici
Vasele părăsesc celulele
și introduceți LU prin VEV
În celule repede
prolifera
Ag intră în LU prin
aferent
YY
Y
Y
YYY
YY
Y
YYY
Y
Y
centru germinativ
Proliferarea intensivă
Din centrul germinativ
ieși în celule,
care diferă
rătăcit în plasmă
care celule
YY
Y

YY
Y
B
YY
B
YY
YY
Periferic matur
limfocitul B
non-auto-AG
la periferie
B
Y
Y
Y
YY
YY
YY
YY
Y
YY
Diferențierea celulelor B la periferie
Ig - secretare
celule plasmatice

Schema răspunsului limfocitelor B la antigen

Subpopulații de limfocite B: B1 și B2

Limfocitele B 2 (CD 5-) leagă antigenele proteice,
au nevoie de ajutorul T-helpers, sintetizează
imunoglobuline de diferite clase în proces
răspunsul imun umoral adaptativ.
În 1 (CD 5+), populația de limfocite răspunde la
polizaharide capsule de bacterii sau componente ale acestora
pereții (astfel de antigene se numesc T -
independent), ca răspuns la T-independent
antigenele limfocitele B nu au nevoie de ajutorul Thelpers.
Deoarece majoritatea antigenelor sunt de natură proteică,
populația de limfocite B 2 este mult mai mare
numeroase comparativ cu B1.

Subpopulație de limfocite B1

După activarea B1
celulele secretă
anti-polizaharide
Anticorpi clasa M
(IgM), care
a te alatura
suprafete
celula bacteriana.
Recunoașteți epitopii hipertensiunii
repetitiv
structuri ale fosfatidilcolinei,
lipopolizaharide şi
alții
Urmează activarea
sisteme de complement şi
complement rapid -
liză dependentă
celula bacteriana.
Fără memorie imunologică; Nu
eficiență mai mare
răspuns la reintroducere
antigen.
În 1 celulă se produc
numai imunoglobuline
clasa M. Pentru aceasta nu
este necesar ajutorul limfocitelor T - ajutoare.

Interacțiunea APC, limfocitelor T și B în timpul răspunsului imun la AG

Întrebări pentru lecția numărul 3a

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
Care este rolul timusului în procesul de diferențiere a limfocitelor T?
Care este semnificația biologică a pozitivului și negativului
selecţie?
Care sunt mecanismele de formare a diversității celulelor T
receptori?
Descrieți structura receptorului celulelor T.
Enumerați principalele subpopulații de limfocite T.
Descrieți structura receptorului celulelor B.
Numiți subpopulațiile de limfocite B.
Descrieți etapele diferențierii independente de antigen a limfocitelor B.
Descrieți procesul de diferențiere dependent de antigen a limfocitelor B.
Ce celule reprezintă stadiul final al dezvoltării limfocitelor B?

11. Diferențierea independentă de antigen a limfocitelor T
se întâmplă în:
glanda tiroida
timus
noduli limfatici
splină
hipotalamus
2. Specificitatea receptorului celulelor T se bazează pe
etape:
celulă dublu negativă
celulă dublu pozitivă
o singură celulă pozitivă
după eliberarea limfocitului T din timus
când interacționează cu macrofagele

Sarcini de testare pentru lecția nr. 3

3. Un marker comun al limfocitelor T este o moleculă:
CD 3
CD 4
CD 8
CD 16
CD 34
4. Limfocitele T-ajutoare sunt caracterizate prin markeri:
CD3; CD 4
CD 3; CD 8
CD4; CD 8
CD 16; CD 56
CD4; CD 117

Sarcini de testare pentru lecția nr. 3

5. Limfocitele T citotoxice sunt caracterizate prin markeri:
CD3; CD 4
CD 3; CD 8
CD4; CD 8
CD 16; CD 56
CD4; CD 117
6. Diferențierea independentă de antigen a limfocitelor B
se întâmplă în:
glanda tiroida
timus
noduli limfatici
splină
măduvă osoasă roșie

7. Genele lanțului greu al imunoglobulinei din linia germinativă includ
regiuni:
B
D.P.
V
D
J
8. Principalii markeri ai limfocitelor B sunt:
CD 3
CD 21
CD 19
CD 34
CD 4

Sarcini de testare pentru lecția numărul 3

9. Pe suprafața limfocitelor B mature sunt prezente ca receptori B:
Ig E
IgM
IgG
IgD
IgA
10. Etapa finală a diferențierii dependente de antigen a limfocitelor B sunt:
ucigași naturali
Macrofage
limfocitele T
Celule plasmatice
limfocitele B1

Organele centrale ale sistemului imunitar sunt Măduvă osoasăȘi glanda timus (timus). Acest organele de reproducere și selecție celulele sistemului imunitar. Se întâmplă aici limfopoieza- naștere, reproducere(proliferare) și diferențierea limfocitelor până la stadiul de precursori sau celule mature non-imune (naive), precum și a acestora

"educaţie".În interiorul corpului uman, aceste organe par să aibă o locație centrală.

La păsări, bursa lui Fabricius este unul dintre organele centrale ale sistemului imunitar. (bursa Fabricii), localizat în zona cloacii. În acest organ, are loc maturizarea și reproducerea unei populații de limfocite - producători de anticorpi, drept urmare au primit numele. limfocitele B Mamiferele nu au această formațiune anatomică, iar funcția sa este îndeplinită pe deplin de măduva osoasă. Cu toate acestea, denumirea tradițională „limfocite B” a fost păstrată.

Măduvă osoasă localizate în osul spongios (epifize ale oaselor tubulare, stern, coaste etc.). Măduva osoasă conține celule stem pluripotente, care sunt strămoșul tuturor elementelor formate din sângeși, în consecință, celule imunocompetente. În stroma măduvei osoase are loc diferențierea și reproducerea populații de limfocite B, care sunt apoi transportate în tot organismul de către fluxul sanguin. Aici sunt formate precursori ai limfocitelor, care migrează ulterior către timus, este o populație de limfocite T. În măduva osoasă se formează fagocite și unele celule dendritice. Se poate găsi și celule plasmatice. Ele se formează la periferie ca urmare a diferențierii terminale a limfocitelor B și apoi migrează înapoi în măduva osoasă.

Glanda timus sau timus, sau guşă, situat în partea superioară a spațiului retrosternal. Acest organ se distinge printr-o dinamică specială a morfogenezei. Timusul apare în timpul dezvoltării fetale. În momentul în care o persoană se naște, masa sa este de 10-15 g, se maturizează în sfârșit până la vârsta de cinci ani și atinge dimensiunea maximă la vârsta de 10-12 ani (greutate 30-40 g). După perioada pubertății, începe involuția organului - țesutul limfoid este înlocuit cu țesut adipos și conjunctiv.

Timusul are o structură lobulară. În structura sa distinge între medular și straturile corticale.

În stroma cortexului există un număr mare de celule epiteliale ale cortexului, numite „celule asistentă”, care, împreună cu procesele lor, formează o rețea cu ochiuri fine în care se află limfocitele „maturate”. În stratul limită, cortical-medular, există celule dendritice de tipul musa, iar în creier - celule epiteliale Precursorii limfocitelor T, care s-au format dintr-o celulă stem din măduva osoasă, intră în stratul cortical al timusului.
Aici, sub influența factorilor timici, se înmulțesc și se diferențiază în mod activ (se transformă) în limfocite T mature, A de asemenea „învățați” să recunoașteți determinanții antigenici străini.

P Procesul de învățare constă din două etape , separate prin loc și timp, și iviochaet "pozitiv"Și "negativ» selecţie.

selecție pozitivă. Esența sa constă în „suportul” clonelor Limfocitele T, ai căror receptori legat eficient de moleculele auto-MHC exprimate pe celulele epiteliale, indiferent de structura auto-oligopeptidelor încorporate. Celulele activate ca urmare a contactului primesc un semnal pentru supraviețuire și reproducere (factori de creștere a timusului) din epiteliocitele corticale, iar celulele neviabile sau nereactive mor.

Selecție „negativă”. efectuează celule dendritice în zona de margine, cortical-medulară a timusului. Scopul său principal este „eliminarea” clonelor autoreactive ale limfocitelor T. Celulele care răspund pozitiv la complexul MHC-peptidă autologă sunt distruse prin inducerea apoptozei în ele.

Rezultatele muncii de selecție în timus sunt foarte dramatice: mai mult de 99% dintre limfocitele T nu rezistă testului și mor. Doar mai puțin de 1% din celule se transformă în forme mature non-imune capabile să recunoască numai biopolimeri străini în combinație cu MHC autolog. În fiecare zi, aproximativ 10 6 limfocite T mature „antrenate” părăsesc timusul cu flux sanguin și limfatic și migrează către diferite organe și țesuturi.

Maturarea și „antrenamentul” limfocitelor T din timus este esențială pentru formarea imunității. S-a remarcat că absența sau subdezvoltarea esențială a timusului duce la o scădere bruscă a eficacității apărării imune a macroorganismului. Acest fenomen se observă cu un defect congenital în dezvoltarea timusului - aplazie sau hipoplazie.

TCR) și diverși coreceptori (markeri de suprafață). Ele joacă un rol important în răspunsul imun dobândit. Ele asigură recunoașterea și distrugerea celulelor purtătoare de antigene străine, îmbunătățesc acțiunea monocitelor, celulelor NK și, de asemenea, participă la schimbarea izotipurilor de imunoglobuline (la începutul răspunsului imun, celulele B sintetizează IgM, ulterior trec la producție). de IgG, IgE, IgA).

receptorii celulelor T Receptor de celule T (TCR)) sunt principalele complexe proteice de suprafață ale limfocitelor T responsabile de recunoașterea antigenelor procesate asociate cu moleculele complexului major de histocompatibilitate (ing. Complex major de histocompatibilitate (MHC)) pe suprafața celulelor prezentatoare de antigen. Receptorul celulelor T este asociat cu un alt complex membranar polipeptidic, CD3. Funcțiile complexului CD3 includ transducția semnalului în celulă, precum și stabilizarea receptorului celulei T de pe suprafața membranei. Receptorul celulelor T poate fi asociat cu alte proteine ​​de suprafață, co-receptori TCR. În funcție de coreceptor și de funcțiile îndeplinite, se disting două tipuri principale de celule T.

T-ajutoare

T-helpers (din engleza helper - assistant) - limfocite T, a căror funcție principală este de a spori răspunsul imun adaptativ. Aceștia activează ucigașii T, limfocitele B, monocitele, celulele NK prin contact direct, precum și umoral, eliberând citokine. Caracteristica principală a T-helpers este prezența moleculei co-receptoare CD4 pe suprafața celulei. Celulele T helper recunosc antigenele atunci când receptorul lor de celule T interacționează cu un antigen legat de moleculele complexului major de histocompatibilitate clasa II. Complexul major de histocompatibilitate II (MHC-II)).

T-killers

T-helpers și T-killers formează un grup de limfocite T efectoare direct responsabile de răspunsul imun. În același timp, există un alt grup de celule, limfocite T reglatoare, a căror funcție este de a regla activitatea limfocitelor T efectoare. Prin modularea puterii și a duratei răspunsului imun prin reglarea activității celulelor T-efectoare, celulele T reglatoare mențin toleranța la antigenele proprii ale organismului și previn dezvoltarea bolilor autoimune. Există mai multe mecanisme de suprimare: directă, cu contact direct între celule, și la distanță, efectuată la distanță - de exemplu, prin citokine solubile.

γδ limfocite T

Limfocitele T γδ sunt o populație mică de celule cu un receptor de celule T mutant. Spre deosebire de majoritatea altor celule T, al căror receptor este format din două subunități α și β, receptorul celulelor T pentru limfocitele γδ este format din subunități γ și δ. Aceste subunități nu interacționează cu antigenele peptidice prezentate de complexele MHC. Se presupune că limfocitele T γδ sunt implicate în recunoașterea antigenelor lipidice.

Limfocitele T care asigură reglarea centrală a răspunsului imun.

Toate celulele T provin din celule stem hematopoietice din măduva osoasă roșie care migrează către timus și se diferențiază în timocite imature. Timusul creează micromediul necesar pentru dezvoltarea unui repertoriu de celule T complet funcțional, limitat de MHC și auto-tolerant.

Diferențierea timocitelor este împărțită în diferite etape în funcție de expresia diverșilor markeri de suprafață (antigeni). În stadiul cel mai incipient, timocitele nu exprimă coreceptorii CD4 și CD8 și, prin urmare, sunt clasificate ca fiind dublu negative. Dublu negativ (DN)) (CD4-CD8-). În pasul următor, timocitele exprimă ambii co-receptori și sunt numite dublu pozitive. Dublu pozitiv (DP)) (CD4+CD8+). În cele din urmă, în etapa finală, sunt selectate celule care exprimă doar unul dintre coreceptori (ing. Unic pozitiv (SP)): sau (CD4+), sau (CD8+).

Stadiul incipient poate fi împărțit în mai multe substadii. Deci, la subetapa DN1 (ing. Dublu negativ 1), timocitele au următoarea combinație de markeri: CD44+CD25-CD117+. Celulele cu această combinație de markeri sunt numite și progenitori limfoizi timpurii. Progenitori limfoizi timpurii (ELP)). Progresând în diferențierea lor, celulele ELP se divid activ și în cele din urmă își pierd capacitatea de a se transforma în alte tipuri de celule (de exemplu, limfocite B sau celule mieloide). Trecerea la subetapa DN2 (ing. Dublu negativ 2), timocitele exprimă CD44+CD25+CD117+ și devin progenitori de celule T timpurii. Progenitori de celule T timpurii (ETP)). În timpul subetapei DN3 Dublu negativ 3), celulele ETP au o combinație de CD44-CD25+ și intră în procesul de selecție β.

selecția β

Genele receptorului celulelor T constau din segmente repetate aparținând la trei clase: V (ing. variabile), D (engleză) diversitate) și J (ing. alăturarea). În procesul recombinării somatice, segmentele de gene, câte unul din fiecare clasă, sunt unite împreună (recombinarea V(D)J). Secvența combinată a segmentelor V(D)J are ca rezultat secvențe unice pentru domeniile variabile ale fiecăruia dintre lanțurile receptorului. Natura aleatorie a formării secvențelor de domenii variabile permite generarea de celule T care pot recunoaște un număr mare de antigeni diferiți și, ca rezultat, oferă o protecție mai eficientă împotriva agenților patogeni cu evoluție rapidă. Cu toate acestea, același mecanism duce adesea la formarea de subunități nefuncționale ale receptorului celulelor T. Genele care codifică subunitatea receptorului TCR-p sunt primele care suferă recombinare în celulele DN3. Pentru a exclude posibilitatea formării unei peptide nefuncționale, subunitatea TCR-β formează un complex cu subunitatea invariabilă pre-TCR-α, formând așa-numita. receptorul pre-TCR. Celulele incapabile să formeze un receptor funcțional pre-TCR mor prin apoptoză. Timocitele care trec cu succes selecția β se deplasează în subetapa DN4 (CD44-CD25-) și sunt supuse unui proces de selecție pozitiv.

selecție pozitivă

Celulele care exprimă receptorul pre-TCR pe suprafața lor nu sunt încă imunocompetente, deoarece nu sunt capabile să se lege de moleculele complexe majore de histocompatibilitate (MHC). Recunoașterea moleculelor MHC de către receptorul TCR necesită prezența coreceptorilor CD4 și CD8 pe suprafața timocitelor. Formarea unui complex între receptorul pre-TCR și co-receptorul CD3 duce la inhibarea rearanjamentelor genelor subunității β și, în același timp, determină activarea expresiei genelor CD4 și CD8. Astfel timocitele devin dublu pozitive (DP) (CD4+CD8+). Timocitele DP migrează activ în cortexul timusului unde interacționează cu celulele epiteliale corticale care exprimă ambele complexe MHC (MHC-I și MHC-II). Celulele care nu sunt capabile să interacționeze cu complexele MHC ale epiteliului cortical suferă apoptoză, în timp ce celulele care au finalizat cu succes această interacțiune încep să se dividă activ.

selecție negativă

Timocitele care au suferit selecție pozitivă încep să migreze la marginea cortico-medulară a timusului. Odată ajunse în medulară, timocitele interacționează cu propriile antigene ale corpului prezentate pe complexele MHC ale celulelor epiteliale timice medulare (mTEC). Timocitele care interacționează activ cu propriile lor antigene suferă apoptoză. Selecția negativă împiedică apariția celulelor T auto-activante capabile să provoace boli autoimune, fiind un element important al toleranței imunologice a organismului.

Limfocitele T care au trecut cu succes selecția pozitivă și negativă în timus, au ajuns la periferia corpului, dar nu au avut contact cu antigenul, sunt numite celule T naive (ing. Celule T naive). Funcția principală a celulelor T naive este de a răspunde la agenți patogeni necunoscuți anterior sistemului imunitar al organismului. Odată ce celulele T naive recunosc un antigen, ele devin activate. Celulele activate încep să se dividă activ, formând multe clone. Unele dintre aceste clone se dezvoltă în celule T efectoare care îndeplinesc funcții specifice acelui tip de limfocite (de exemplu, secretă citokine în cazul ajutoarelor T sau lizează celulele bolnave în cazul ucigașilor T). Cealaltă jumătate a celulelor activate se transformă în celule T de memorie. Celulele de memorie rămân într-o formă inactivă după contactul inițial cu un antigen până când apare interacțiunea repetată cu același antigen. Astfel, celulele T de memorie stochează informații despre antigenele care acționează anterior și formează un răspuns imun secundar, care se realizează într-un timp mai scurt decât cel primar.

Interacțiunile receptorului și co-receptorilor celulelor T (CD4, CD8) cu complexul major de histocompatibilitate sunt importante pentru activarea cu succes a celulelor T naive, dar în sine nu sunt suficiente pentru diferențierea în celule efectoare. Pentru proliferarea ulterioară a celulelor activate, interacțiunea așa-numitelor. molecule costimulatoare. Pentru ajutoarele T, aceste molecule sunt receptorul CD28 de pe suprafața celulei T și imunoglobulina B7 de pe suprafața celulei prezentatoare de antigen.

Funcția limfocitelor T în corpul uman

Limfocitele sunt celule ale legăturii leucocitelor din sânge, care îndeplinesc o serie de funcții importante. O scădere sau creștere a nivelului acestor celule poate indica dezvoltarea unui proces patologic în organism.

Procesul de formare și funcționare a limfocitelor

Limfocitele sunt produse în măduva osoasă, după care migrează către glanda timus (timus), unde, sub influența hormonilor și a celulelor epiteliale, suferă modificări și se diferențiază în subgrupe cu funcții diferite. În corpul uman există și organe limfoide secundare, acestea includ ganglionii limfatici, splina. Splina este, de asemenea, locul morții limfocitelor.

Distingeți între limfocitele T și B. 10-15% din toate limfocitele din ganglionii limfatici sunt transformate în limfocite B. Datorită acestor celule, corpul uman dobândește imunitate pe tot parcursul vieții la bolile anterioare - la primul contact cu un agent străin (virus, bacterie, compus chimic), limfocitele B produc anticorpi împotriva acestuia, își amintesc elementul patogen și, la interacțiunea repetată, mobilizează imunitatea pentru a o distruge. De asemenea, datorită prezenței limfocitelor B în plasma sanguină, se realizează efectul vaccinării.

În glanda timus, aproximativ 80% din limfocite sunt transformate în limfocite T (CD3 este un marker celular comun). Receptorii celulelor T detectează și leagă antigenele. Celulele T, la rândul lor, sunt împărțite în trei subspecii: T-killers, T-helpers, T-supresors. Fiecare dintre tipurile de limfocite T este direct implicat în eliminarea unui agent străin.

T-killers distrug și descompun celulele afectate de bacterii și viruși, celule canceroase. T-killers sunt elementul principal al imunității antivirale. Funcția T-helpers este de a îmbunătăți răspunsul imun adaptativ, astfel de celule T secretând substanțe speciale care activează răspunsul T-killers.

T-killers și T-helpers sunt limfocite T efectoare, a căror funcție este de a oferi un răspuns imun. Există și supresori T - limfocite T reglatoare care reglează activitatea celulelor T efectoare. Prin controlul intensității răspunsului imun, limfocitele T reglatoare previn distrugerea celulelor sănătoase ale corpului și previn apariția proceselor autoimune.

Număr normal de limfocite

Valorile normale ale limfocitelor sunt diferite pentru fiecare vârstă - acest lucru se datorează particularităților dezvoltării sistemului imunitar.

Odată cu vârsta, volumul timusului scade, în care partea principală a limfocitelor se maturizează. Până la vârsta de 6 ani, limfocitele predomină în sânge, pe măsură ce o persoană îmbătrânește, neutrofilele devin lider.

• nou-născuți - 12-36% din numărul total de leucocite;
• 1 lună de viață - 40-76%;
• la 6 luni - 42-74%;
• la 12 luni - 38-72%;
• până la 6 ani - 26-60%;
• până la 12 ani - 24-54%;
• 13-15 ani - 22-50%;
• adult - 19-37%.

Pentru a determina numărul de limfocite, se efectuează un test de sânge general (clinic). Cu ajutorul unui astfel de studiu, puteți determina numărul total de limfocite din sânge (acest indicator este de obicei exprimat ca procent). Pentru a obține valori absolute, calculul trebuie să țină cont de conținutul total de leucocite.

O determinare detaliată a concentrației de limfocite este efectuată în timpul implementării unui studiu imunologic. Imunograma reflectă indicatorii limfocitelor B și T. Norma limfocitelor T este de 50-70%, (50,4 ± 3,14) * 0,6-2,5 mii. Rata normală a limfocitelor B este de 6-20%, 0,1-0,9 mii. între ajutoarele T și supresorii T este în mod normal 1,5-2,0.

Creșterea și scăderea nivelului de limfocite T

O creștere a limfocitelor T în imunogramă indică un sistem imunitar hiperactiv și prezența unor tulburări imunoproliferative. O scădere a nivelului de limfocite T indică o lipsă de imunitate celulară.

Cu orice proces inflamator, nivelul limfocitelor T este redus. Gradul de scădere a concentrației de celule T este influențat de intensitatea inflamației, cu toate acestea, acest model nu este observat în toate cazurile. Dacă limfocitele T sunt crescute în dinamica procesului inflamator, acesta este un semn favorabil. Cu toate acestea, un nivel ridicat de celule T pe fondul simptomelor clinice severe, dimpotrivă, este un semn nefavorabil care indică tranziția bolii la o formă cronică. După eliminarea completă a inflamației, nivelul limfocitelor T atinge valori normale.

Motivul creșterii nivelului de limfocite T poate fi tulburări precum:

• leucemie limfocitară (acută, cronică);
• sindromul Cesari;
• hiperactivitate imunitară.

Limfocitele T pot fi reduse în următoarele patologii:

• boli infecțioase cronice (HIV, tuberculoză, procese purulente);
• scăderea producției de limfocite;
• tulburări genetice care provoacă imunodeficiență;
• tumori ale țesutului limfoid (limfosarcom, limfogranulomatoză);
• insuficiență renală și cardiacă din ultima etapă;
• distrugerea limfocitelor sub influența anumitor medicamente (corticosteroizi, citostatice) sau radioterapie;
• limfom cu celule T.

Nivelul limfocitelor T trebuie evaluat în combinație cu alte elemente sanguine, ținând cont de simptomele și plângerile pacientului. Prin urmare, numai un specialist calificat ar trebui să interpreteze rezultatele unui test de sânge.

Ce să faci dacă alergia nu dispare?

Ești chinuit de strănut, tuse, mâncărime, erupții cutanate și roșeață a pielii sau poate alergiile tale sunt și mai grave. Iar izolarea alergenului este neplăcută sau chiar imposibilă.

În plus, alergiile duc la boli precum astmul, urticaria, dermatita. Și medicamentele recomandate din anumite motive nu sunt eficiente în cazul tău și nu luptă în niciun fel cauza...

Comentarii, recenzii și discuții

Finogenova Angelina: „În 2 săptămâni mi-am vindecat complet alergia și am primit o pisică pufoasă, fără medicamente și proceduri scumpe. A fost destul de simplu. " Mai multe>>

Pentru prevenirea și tratarea bolilor alergice, cititorii noștri recomandă utilizarea remediului Allergonix. Spre deosebire de alte mijloace, Allergonix arată un rezultat persistent și stabil. Deja în a 5-a zi de aplicare, simptomele alergice sunt reduse, iar după 1 curs dispare complet. Instrumentul poate fi folosit atât pentru prevenirea, cât și pentru eliminarea manifestărilor acute.

Orice utilizare a materialelor site-ului este permisă numai cu acordul editorilor portalului și instalarea unui link activ către sursă.

Informatiile publicate pe site sunt destinate doar in scop informativ si in nici un caz nu necesita autodiagnosticare si tratament. Pentru a lua decizii în cunoștință de cauză cu privire la tratament și luarea medicamentelor, este imperativ să consultați un medic calificat. Informațiile postate pe site sunt obținute din surse deschise. Editorii portalului nu sunt responsabili pentru autenticitatea acestuia.

Limfocite: tipuri și funcții, normă și patologie la copii și adulți

Fiecare „familie” de celule a legăturii leucocitelor este interesantă în felul său, cu toate acestea, este dificil să nu observi și să ignori limfocitele. Aceste celule sunt eterogene în specia lor. Primind specializare prin „antrenament” în glanda timus (timus, limfocite T), aceștia dobândesc o specificitate ridicată pentru anumiți antigeni, se transformă în ucigași care ucid inamicul în prima etapă sau asistenți (ajutoare) care comandă alte populații de limfocite la toate etapele accelerând sau suprimând răspunsul imun. Limfocitele T amintesc de celulele B, de asemenea limfocitele, concentrate în țesutul limfoid și așteaptă o comandă că este timpul să înceapă formarea anticorpilor, deoarece organismul nu poate face față. Mai târziu, ei înșiși vor participa la suprimarea acestei reacții, dacă nevoia de anticorpi dispare.

Proprietăți și funcții de bază, varietăți de limfocite

Limfocitele (LYM) sunt numite pe bună dreptate figura principală a sistemului imunitar uman. Ei, menținând constanta genetică a homeostaziei (mediul intern), sunt capabili să-și recunoască „ai lor” și „străinul” după semnele cunoscute de ei. În corpul uman, ei îndeplinesc o serie de sarcini importante:

• Sintetiza anticorpi.
• Lizați celulele străine.
• Ele joacă un rol major în respingerea transplantului, cu toate acestea, acest rol cu ​​greu poate fi numit pozitiv.
• Efectuați memoria imună.
• Ei sunt angajați în distrugerea propriilor celule mutante defecte.
• Asigură sensibilizare (sensibilitate crescută, care, de asemenea, nu este foarte utilă pentru organism).

Comunitatea limfocitară are două populații: celulele T, care asigură imunitate celulară și celulele B, cărora li se încredințează funcția de a asigura imunitate umorală, ele implementează răspunsul imun prin sinteza imunoglobulinelor. Fiecare dintre populații, în funcție de scopul său, este împărțită în soiuri. Toate limfocitele T dintr-o specie sunt uniforme din punct de vedere morfologic, dar diferă prin proprietățile receptorilor de suprafață.

Populația de celule T include:

1. T-helpers (helpers) - sunt omniprezenti.
2. T-supresori (suprimă reacția).
3. T-killers (limfocite ucigașe).
4. Efectori T (acceleratoare, amplificatoare).
5. Celule de memorie imunologică din limfocitele T, dacă procesul s-a încheiat la nivelul imunității celulare.

În populația B, se disting următoarele tipuri:

• Celule plasmatice care intră în sângele periferic doar într-o situație extremă (iritarea țesutului limfoid).
• V-killers.
• V-ajutoare.
• B-supresoare.
• Celulele de memorie din limfocitele B, dacă procesul a trecut prin stadiul formării anticorpilor.

În plus, în paralel există o populație interesantă de limfocite, care sunt numite nule (nici T, nici B). Se crede că se transformă în limfocite T sau B și devin ucigași naturali (NK, N-killers). Aceste celule sunt produse de proteine ​​care au capacitatea unică de a „fora” porii localizați în membranele celulelor „inamice”, pentru care a fost numită NK. perforine. Între timp, ucigașii naturali nu trebuie confundați cu celulele T ucigașe, ele au diferiți markeri (receptori). NKs, spre deosebire de T-killers, recunosc și distrug proteinele străine fără a dezvolta un răspuns imun specific.

Poți vorbi despre ele mult timp și mult

Rata de limfocite în sânge este de 18 - 40% din toate celulele legăturii leucocitelor, ceea ce corespunde valorilor absolute în intervalul 1,2 - 3,5 x 10 9 / l.

În ceea ce privește norma la femei, acestea au mai multe dintre aceste celule din punct de vedere fiziologic, prin urmare, un conținut crescut de limfocite în sânge (până la 50 - 55%) asociat cu menstruația sau sarcina nu este considerat o patologie. Pe lângă sex și vârstă, numărul de limfocite depinde de starea psiho-emoțională a unei persoane, de nutriție, de temperatura ambiantă, într-un cuvânt, aceste celule răspund la mulți factori externi și interni, dar o schimbare a nivelului de mai mult de 15% este semnificativ clinic.

Norma la copii are o gamă mai largă de valori - 30-70%, acest lucru se datorează faptului că corpul copilului se familiarizează doar cu lumea exterioară și își formează propria imunitate. Glanda timus, splina, sistemul limfatic și alte organe implicate în răspunsul imun funcționează mult mai activ la copii decât la adult (timusul dispare în general la bătrânețe, iar alte organe formate din țesut limfoid preiau funcția sa).

Tabel: norme la copii ale limfocitelor și altor leucocite în funcție de vârstă

Trebuie remarcat faptul că numărul de celule conținute în sângele periferic este o mică fracțiune din fondul circulant, iar cele mai multe dintre ele sunt reprezentate de limfocite T, care, ca toate „rudele”, provin dintr-o celulă stem, separată de comunitatea din creierul osos și a mers la timus pentru antrenament, pentru a realiza apoi imunitatea celulară.

Celulele B merg, de asemenea, departe de celulele stem, prin forme imature. Unele dintre ele mor (apoptoză), iar unele dintre formele imature, numite „naive”, migrează către organele limfatice pentru diferențiere, transformându-se în celule plasmatice și limfocite B mature cu drepturi depline, care se vor deplasa permanent prin măduva osoasă, sistemul limfatic, splina și doar o mică parte dintre acestea vor ajunge în sângele periferic. Limfocitele intră în țesutul limfoid prin venule capilare și intră în sânge prin căile limfatice.

Sunt puține limfocite B în sângele periferic, sunt formatori de anticorpi, prin urmare, în cele mai multe cazuri, așteaptă comanda de pornire a imunității umorale de la acele populații care sunt peste tot și toată lumea știe - limfocite, numite helpers sau helpers.

Limfocitele trăiesc diferit: unele aproximativ o lună, altele aproximativ un an, iar altele rămân foarte mult timp sau chiar toată viața, împreună cu informațiile primite de la o întâlnire cu un agent străin (celula de memorie). Celulele de memorie sunt situate în locuri diferite, sunt răspândite, foarte mobile și de lungă durată, ceea ce asigură imunizare pe termen lung sau imunitate pe viață.

Toate relațiile complexe din cadrul unei specii, interacțiunea cu antigenele care au intrat în organism, participarea altor componente ale imunității, fără de care distrugerea unei substanțe străine ar deveni imposibilă, este un proces complex în mai multe etape care este practic de neînțeles pentru un obișnuit. persoană, așa că pur și simplu o vom omite.

Nu vă panicați

Se numește o creștere a limfocitelor din sânge limfocitoza. O creștere a numărului de celule peste norma în termeni procentuali implică limfocitoză relativă, în termeni absoluti, respectiv absolut. Prin urmare:

Se spune că limfocitele crescute la un adult sunt dacă conținutul lor depășește limita superioară a normei (4,00 x 10 9 / l). La copii, există o anumită gradare (nu foarte strictă) în funcție de vârstă: la sugari și preșcolari, o valoare de 9,00 x 10 9 / l și peste este considerată „multe limfocite”, iar la copiii mai mari limita superioară scade până la 8,00 x 10 9 / l.

O ușoară creștere a limfocitelor găsită într-un test general de sânge la o persoană adultă sănătoasă nu ar trebui să fie înfricoșătoare cu numărul acesteia dacă:

1. Aceasta a fost precedată de muncă fizică grea, sport activ, relaxare pe plajă pentru a obține un bronz „de ciocolată”, o nuntă sau ziua onomastică a unui prieten.
2. Analizele aparțin unei tinere femei sănătoase. Poate că are o menstruație înainte, în timpul sau imediat după menstruație. În această fază a ciclului, inflamația aseptică se dezvoltă în endometru cu necroză, edem și infiltrație de leucocite, care, totuși, nu este considerat un proces inflamator real, aceasta este o perioadă de descuamare - un fenomen complet fiziologic.
3. O femeie însărcinată a donat sânge. Se știe că imunitatea scade în timpul sarcinii. Acest lucru se întâmplă deoarece organismul, încercând să prevină reacția dintre făt și mamă (la urma urmei, fătul poartă 50% din informațiile altcuiva), își ajustează și își reduce propria forță de apărare, crescând în același timp nivelul limfocitelor circulante.

Reacție sau semn al unei noi patologii?

Limfocitele sunt indicatori de diagnostic complet în testul general de sânge, astfel încât creșterea lor poate spune și medicului ceva, de exemplu, numărul de limfocite peste norma este detectat în timpul proceselor inflamatorii, iar acest lucru nu se întâmplă în stadiul inițial al bolii și , mai mult, nu în perioada de incubație . Limfocitele sunt crescute în timpul fazei de tranziție a unui proces acut la subacut sau cronic și, de asemenea, atunci când inflamația scade și procesul începe să scadă, ceea ce este oarecum un semn încurajator.

În analizele unor persoane, uneori astfel de fenomene pot fi observate atunci când limfocitele sunt crescute și neutrofilele sunt scăzute. Astfel de modificări sunt tipice pentru:

• Boli ale țesutului conjunctiv (artrita reumatoidă, lupus eritematos sistemic);
• Unele infecții virale (ARVI, hepatită, HIV), bacteriene și fungice;
• Tulburări endocrine (mixedem, tireotoxicoză, boala Addison etc.);
• Boli ale sistemului nervos central;
• Efectul secundar al medicamentelor.

Valori foarte mari (limfocitoză pronunțată) se observă în boli destul de grave:

1. leucemie limfocitară cronică;
2. Procese hiperplazice ale sistemului limfatic (macroglobulinemia Waldenström)

Evident, multe dintre aceste boli sunt infecții din copilărie pe care limfocitele trebuie să le amintească. O situație similară apare și în timpul vaccinării, celulele de memorie vor stoca informații despre structura antigenică a altcuiva timp de mulți ani, pentru a da o respingere decisivă în cazul unei a doua întâlniri.

Din păcate, nu toate infecțiile oferă o imunitate stabilă pe tot parcursul vieții și nu toate bolile pot fi învinse prin vaccinare, de exemplu, vaccinuri nu au fost încă găsite împotriva sifilisului și a malariei, dar prevenirea tuberculozei și a difteriei începe literalmente de la naștere, din cauza cărora aceste boli. sunt din ce în ce mai puțin frecvente și mai rar.

Limfocitele scăzute sunt mai periculoase

Acest lucru se întâmplă în următoarele condiții patologice:

1. Boli infecțioase severe;
2. imunodeficiență secundară;
3. Pancitopenie (scăderea tuturor celulelor sanguine);
4. anemie aplastica;
5. Limfogranulomatoza;
6. Procese patologice severe ale genezei virale;
7. Anumite boli hepatice cronice;
8. Expunere radioactivă pentru o perioadă lungă de timp;
9. Utilizarea corticosteroizilor;
10. Stadiul terminal al tumorilor maligne;
11. Boală renală cu insuficiență a funcției;
12. Insuficiență și tulburări circulatorii.

Evident, dacă limfocitele sunt scăzute, atunci suspiciunea va cădea mai repede asupra unei patologii grave.

În special, multe îngrijorări și întrebări sunt cauzate de limfocitele scăzute la un copil. Cu toate acestea, în astfel de cazuri, medicul se va gândi în primul rând la starea alergică ridicată a unui organism mic sau la o formă congenitală de imunodeficiență, apoi va căuta patologia enumerată dacă primele opțiuni nu sunt confirmate.

Răspunsul imun al organismului la un stimul antigenic, pe lângă limfocite, este realizat de alți factori: diferite populații de elemente celulare (macrofage, monocite, eozinofile și chiar reprezentanți ai legăturii eritrocitelor - eritrocitele înșiși), mediatori ai măduvei osoase și sistemul complementului. Relația dintre ele este foarte complexă și nu este pe deplin înțeleasă, de exemplu, o anumită populație „tăcută” ajută limfocitele să producă anticorpi, care deocamdată sunt blocați de sinteza propriilor anticorpi și doar un semnal special în vârful răspunsul imun forțează celulele să înceapă să funcționeze... Toate acestea fac un plus. Amintiți-vă că uneori nici nu știm despre abilitățile noastre. Poate că prezența potențialului ascuns îți permite uneori să supraviețuiești, s-ar părea, în condiții incredibile. Și în încercarea de a învinge un fel de infecție (cel puțin gripa, măcar ceva mai rău), cu greu ne gândim la un fel de limfocite și la rolul pe care aceste celule mici, invizibile, îl vor juca pentru o mare victorie.

Tipuri de limfocite T

Acest grup de celule este format din mai multe tipuri, numite și subpopulații de limfocite. Multă vreme s-au distins doar trei dintre tipurile lor: acestea sunt limfocite T - ajutoare, ucigașe și supresoare. Cu toate acestea, în ultimii ani, începând cu secolul al XX-lea, ideea soiurilor lor existente a suferit o altă transformare. Pe lângă celulele cunoscute, experții au identificat și existența altor tipuri: celule T de memorie și celule amplificatoare. Luați în considerare mai detaliat toate tipurile existente de limfocite.

T-killers:

T-killers sunt cea mai cunoscută subpopulație de limfocite. Au capacitatea de a distruge celulele defecte ale corpului, intrând în contact direct cu ele. Se mai numesc și limfocite citotoxice: „cyto” în traducere înseamnă „celulă”, sensul cuvântului „toxic” nu trebuie explicat.

T-killers, care exercită strict supraveghere imunitară, reacționează agresiv la o proteină străină. Ele provoacă reacția de respingere a transplantului în timpul transplantului de organe. Din acest motiv, la transplantarea oricărui organ unei persoane, i se administrează de ceva timp medicamente speciale care deprimă sistemul imunitar: reduc conținutul crescut de limfocite și perturbă interacțiunea acestora. În caz contrar, orice astfel de operație s-ar solda cu respingerea unui nou organ sau țesut și poate chiar moartea pacientului care suferă o astfel de intervenție.

Mecanismul de lucru al acestor celule este interesant. Spre deosebire de fagocitele, care atacă, devorează și digeră în mod activ particulele străine, T-killers se comportă, la prima vedere, destul de restrâns. Cu procesele lor, ei ating obiectul, apoi rup contactul și „luc la treaba lor”. Celula atinsă de limfocit moare după ceva timp... De ce?

Faptul este că în timpul „sărutului morții”, T-killers lasă particule din membrana lor pe suprafața celulei pe care o distrug. În punctele de contact, particulele „corodează” suprafața obiectului de atac. Ca rezultat, într-o celulă condamnată la moarte se formează de fapt o gaură de trecere. Pierde ioni de potasiu, intră ionii de sodiu și apă - deoarece bariera celulară este ruptă, mediul său intern începe să comunice direct cu cel extern... Ca urmare, celula se umflă cu apă care a pătruns în interiorul ei, proteine ​​citoplasmatice. ies din ea, organele sunt distruse ... Moare, iar fagocite suplimentare se apropie de el și îi devorează rămășițele. Aceasta este o pedeapsă atât de teribilă încât organismul se pregătește pentru toate celulele care au fost recunoscute de sistemul imunitar ca fiind „greșite” sau străine.

T-ajutoare:

Sarcina ajutoarelor la prima vedere este, de asemenea, destul de evidentă. Acestea sunt celule helper („ajutor” înseamnă „ajutor”). Pe cine sau cu ce ajută ei? Ele induc, stimulează răspunsul imun: sub influența lor, limfocitele citotoxice își intensifică activitatea. De asemenea, ajutoarele transmit informații despre prezența unei proteine ​​străine în organism către limfocitele B, care secretă anticorpi de protecție împotriva lor. În cele din urmă, ajutoarele au un efect stimulativ asupra activității fagocitelor, în principal a monocitelor.

T-supresori:

„Suprimare” înseamnă „suprimare”. Dacă ajutoarele limfocitelor T sporesc răspunsul imun, atunci supresorii, dimpotrivă, îl suprimă. Mai mult, aceste celule nu sabotează deloc procesele imunitare și nu dăunează sănătății noastre. Pur și simplu reglează puterea răspunsului imun, ceea ce permite sistemului imunitar să răspundă cu reținere și forță moderată la stimuli.

Limfocite-amplificatoare:

După ce agresorul a pătruns în organism, se observă un conținut crescut de limfocite în sânge și țesuturi. Numărul lor crește literalmente în câteva ore și poate crește de peste 2 ori. De ce creșterea numărului de celule are loc atât de repede? Doar că organismul are un anumit aport din ele.

Limfocitele mature, cu drepturi depline, trăiesc în splină și timus. Diferența lor față de restul constă doar în faptul că „nu s-au hotărât” cărui tip de limfocite aparțin. Acestea sunt celule amplificatoare; dacă este necesar, ele sunt implicate în creșterea numărului de alte limfocite T.

Celulele T de memorie:

După ce au făcut față următoarei amenințări, limfocitele își amintesc. În corpul uman, se formează o clonă specială de celule, care stochează aceste „amintiri”. Fiecare clonă conține informații despre un anumit tip de amenințare. Dacă un agresor, cu care sistemul imunitar s-a întâlnit deja, intră în organism, atunci clona corespunzătoare se înmulțește și formează rapid un răspuns imun secundar.

Conversația despre tipurile de limfocite și funcțiile lor este destul de lungă. Aici acest subiect a fost prezentat în cea mai acceptabilă și simplă formă, fără încărcare cu termeni specifici și nume de neînțeles. Să sperăm că orice cititor, chiar și fără studii medicale, și-a dat seama aproximativ cum funcționează diferitele tipuri de limfocite T în corpul său.

Din toate acestea putem trage o concluzie evidentă: pentru a trăi o viață sănătoasă pe deplin, trebuie să fii proprietarul unui sistem imunitar puternic. Este necesar ca procesele la care mulți nu se gândesc, și chiar mai mulți oameni nici măcar nu le cunosc, să se desfășoare așa cum ar trebui.

Dacă natura nu te-a înzestrat cu imunitate stabilă, ar trebui să te gândești cum să-i asumi în mod independent întărirea. Pentru a face acest lucru, puteți începe să luați medicamentul Transfer Factor. Conține molecule informaționale, cu ajutorul cărora limfocitele comunică în mod normal între ele, controlează diverse procese și le coordonează. Compensând lipsa de molecule informaționale naturale, remediul este unul dintre cele mai recomandate și eficiente medicamente pentru normalizarea sistemului imunitar, îmbunătățirea sănătății și prevenirea bolilor.

Celulele imune au memorie

și împărtășiți informații unul cu celălalt

Moscova, st. Verkhnyaya Radishchevskaya, 7 clădirea 1 din. 205

©. Hypermarket-zdorovya.rf Toate drepturile rezervate. Harta site-ului

Moscova, st. Verkhnyaya Radishchevskaya, 7 clădirea 1 din. 205 Tel.

Scopul principal al limfocitelor T este recunoașterea structurilor de suprafață proprii celulele corpului. Dacă ceva de pe suprafața celulelor sale „irită” limfocitul T (de exemplu, un amestec de peptide virale), atunci va încerca să organizeze distrugerea celulei deteriorate.

Spre deosebire de limfocitele B, limfocitele T nu produc forme solubile de molecule care recunosc Ar și „funcționează” întotdeauna ca propriul „corp celular”. Mai mult decât atât, majoritatea limfocitelor T sunt incapabile să recunoască și să lege Ag solubil.

Pentru ca un limfocit T să „își îndrepte atenția către Ag”, alte celule trebuie să treacă cumva Ag prin ele însele și să-l afișeze pe membrana lor în combinație cu MHC-I/II. Acesta este fenomenul de prezentare a Ag la un limfocit T. Recunoașterea unui astfel de complex de către un limfocit T este recunoașterea dublă sau restricția MHC a limfocitelor T.

receptor pentru antigenul limfocitar T

Rts de recunoaștere a antigenului limfocitelor T - TCR - aparțin superfamiliei imunoglobulinelor (vezi Fig. 5.1). Locul de recunoaștere Ag al TCR care iese deasupra suprafeței celulei este un heterodimer (adică este format din două lanțuri polipeptidice diferite) - un analog al unui fragment Ig Fab. Sunt cunoscute două variante de TCR, denumite TCRαβ și TCRγδ; aceste variante diferă în compoziția lanțurilor polipeptidice ale situsului de recunoaștere a Ar. Fiecare limfocit T poartă o singură variantă Rc. Tαβ a devenit cunoscut mai devreme și a fost studiat mai detaliat decât Tγδ; prin urmare, structura limfocitelor T Rc pentru Ag este descrisă mai convenabil folosind exemplul de TCRαβ. TCR-ul complet transmembranar constă din 8 sau 10 (una sau două perechi α + β plus complexul „2ε + δ + γ + 2ζ”) catene polipeptidice (Fig. 6.1).

Orez. 6.1. receptorul TCR ap Limfocite T pentru antigen.

Regiunea de legare Ag a receptorului este formată din lanțuri a și p; lanțurile γ, δ, ε (împreună sunt numite complex CD3) sunt necesare pentru exprimarea lanțurilor α și β, stabilizarea lor și, probabil, transmiterea semnalului în celulă; Lanțul ζ, cel mai „intracelular”, asigură conducerea semnalului în celulă.

Lanțuri transmembranareα Șiβ TCR. Acestea sunt 2 lanțuri polipeptidice aproximativ egale - α (greutate moleculară 40-60 mii, glicoproteină acidă) și β (greutate moleculară 40-50 mii, glicoproteină neutră sau bazică). Fiecare dintre aceste lanțuri are două domenii glicozilate în partea extracelulară a RC, o parte transmembranară hidrofobă (încărcată pozitiv datorită resturilor de lizină și arginină) și o regiune citoplasmatică scurtă (din 5-12 resturi AA). Părțile extracelulare ale ambelor lanțuri sunt legate printr-o singură legătură disulfurică.

♦ Regiunea V. Domeniile extracelulare (distale) exterioare ale ambelor lanțuri au o compoziție variabilă de AA. Ele sunt omoloage cu regiunea V a moleculelor Ig, aceasta este regiunea V a TCR. Regiunile V ale lanțurilor α și β sunt cele care se leagă la complexul peptidic MHC-I/II.

♦ Regiunea C. Domeniile proximale ale ambelor lanțuri sunt omoloage regiunilor constante Ig, acestea sunt regiunile C ale TCR.

♦ Regiunea citoplasmatică scurtă(ambele lanțuri α și β) nu pot asigura în mod independent conducerea semnalului în celulă. Pentru aceasta, servesc 6 lanțuri polipeptidice suplimentare: γ, δ, două ε și două ζ.

complex CD3. Lanțurile γ, δ, ε (împreună sunt numite complex CD3) sunt necesare pentru exprimarea lanțurilor α și β, stabilizarea lor și, probabil, transmiterea semnalului în celulă. Complexul CD3 constă dintr-o membrană extracelulară (încărcată negativ și

deci asociat electrostatic cu regiunile transmembranare ale lanțurilor α și β) și părțile citoplasmatice.

♦ ζ -Lanţuri sunt interconectate printr-o punte disulfurică și, fiind localizate în cea mai mare parte în citoplasmă, efectuează transmiterea semnalului în celulă.

♦ secvențe ITAM. Regiunile citoplasmatice ale lanțurilor polipeptidice γ, δ, ε și ζ conțin secvențe ITAM AA (1 în lanțurile γ și δ, 2 în lanțurile ε, 3 în fiecare lanț ζ), care interacționează cu tirozin kinazele citosolice (activarea aceste enzime și constituie începutul reacțiilor biochimice pentru conducerea semnalului).

Forțele ionice, hidrogenul, van der Waals și hidrofobe sunt implicate în legarea Ar, iar conformația Pc se modifică semnificativ. Fiecare TCR este potențial capabil să lege aproximativ 105 Ags diferite și nu numai înrudit ca structură (reacție încrucișată), ci și nu are omologie în structură.

genele TCR

Genele lanțurilor α-, β-, γ- și δ (Fig. 6.2) sunt omoloage cu genele Ig și sunt supuse recombinării somatice a ADN-ului în timpul diferențierii limfocitelor T, ceea ce asigură teoretic generarea a aproximativ 10 16 -10 18 variante. a centrilor de legare a antigenului (în realitate, această diversitate este limitată la numărul de limfocite din organism până la 10 9). Geneleα -lanţuri au 70-80 de segmente V, 61 de segmente J și un segment C.

Orez. 6.2. Geneleα- Șiβ -lanţuri ale receptorului de limfocite T pentru antigen.

Geneleβ -lanţuri conțin 52 de segmente V, 2 segmente D, 13 segmente J și 2 segmente C.

Geneleδ -lanţuri.Între segmentele V și J ale lanțului α se află genele pentru segmentele D, J și C ale lanțului δ TCRγδ. Segmentele V ale lanțului δ sunt „intercalate” printre segmentele V ale lanțului α.

Geneleγ -lanţuri TCRγδ are 2 segmente C, 3 segmente J înainte de primul segment C și 2 segmente J înainte de al doilea segment C, 12 segmente V.

Rearanjarea genelor

Recombinarea ADN-ului are loc atunci când segmentele V, D și J se combină și este catalizată de același complex de recombinaze ca în timpul diferențierii limfocitelor B.

După rearanjarea VJ în ​​genele lanțului α și VDJ în genele lanțului β, precum și adăugarea de nucleotide N și P necodate la ADN, ARN-ul este transcris. Asocierea cu segmentul C și îndepărtarea segmentelor J suplimentare (neutilizate) au loc în timpul îmbinării transcriptului primar.

Genele lanțului α se pot rearanja în mod repetat cu genele lanțului β deja rearanjate și exprimate corect, deci există o oarecare posibilitate ca o singură celulă să poarte mai mult de o variantă TCR.

Genele TCR nu suferă hipermutageneză somatică.

Molecule coreceptoare CD4 și CD8

În plus față de TCR în sine, fiecare limfocit T matur exprimă una dintre așa-numitele molecule co-receptoare, CD4 sau CD8, care se leagă și la moleculele MHC de pe APC-uri sau celulele țintă. Fiecare dintre ele are o regiune citoplasmatică asociată cu tirozin kinaza Lck și probabil contribuie la transmiterea semnalului în celulă la recunoașterea antigenului.

CD4 intră în contact cu partea invariantă (domeniul β2) a moleculei MHC-II (aparține superfamiliei Ig, vezi Fig. 5.1B). CD4 are o greutate moleculară de 55 mii și 4 domenii în partea extracelulară. Când un limfocit T este activat, o moleculă TCR este „servită” de două molecule CD4 (probabil, are loc dimerizarea moleculelor CD4).

CD8 se leagă de partea invariantă (domeniul α3) a moleculei MHC-I (aparține superfamiliei Ig, vezi Fig. 5.1A). CD8 este un heterodimer cu lanțuri α și β legate printr-o disulfură

conexiune. În unele cazuri, se găsește un homodimer cu catenă 2-α care poate interacționa și cu MHC-I. În partea extracelulară, fiecare dintre lanțuri are un domeniu asemănător imunoglobulinei.

CONDUCȚIA SEMNALULUI DE LA IMUNORRECEPTORII LIMFOCIȚILOR

Receptorii limfocitar pentru antigen (TCR și BCR) au o serie de modele comune de înregistrare și transmitere a semnalelor de activare în celulă (vezi Fig. 5.8).

Gruparea receptorilor. Activarea unui limfocite necesită gruparea Rc și a co-receptorilor; „reticulare” mai multor Rts cu un Ag.

Tirozin kinaze. Procesele de fosforilare/defosforilare a proteinelor la reziduul de tirozină sub acțiunea tirozin kinazelor și tirozin fosfatazelor joacă un rol semnificativ în transmiterea semnalului, ducând la activarea sau inactivarea acestor proteine. Aceste procese sunt ușor reversibile și „conveniente” pentru răspunsuri celulare rapide și flexibile la semnalele externe.

Src kinaze. Secvențele ITAM bogate în tirozină ale regiunilor citoplasmatice ale imunoreceptorilor sunt fosforilate sub acțiunea tirozin kinazelor non-receptoare (citoplasmatice) din familia Src (Fyn, Blk, Lyn în limfocitele B, Lck și Fyn în limfocitele T).

♦ Activitatea kinazelor Src depinde de starea regiunii C-terminale a moleculei: fosforilarea acesteia sub actiunea kinazei Csk inactiveaza, defosforilarea prin tirozin fosfataza transmembranara CD45 activeaza enzima.

♦ Un alt mecanism de reglare a activității kinazelor Src este legarea lor covalentă la ubiquitină prin intermediul proteinei adaptoare Cb1. Legarea de ubiquitină „direcționează” orice proteină către degradarea în proteazom.

alte kinaze. Kinazele Syk (în limfocitele B) și ZAP-70 (în limfocitele T), care se leagă de secvențele ITAM fosforilate, sunt activate și încep să fosforileze proteinele adaptoare: LAT (Linker for Activation of Cells T) și SLP-76 (Syk). ), BLNK și SLP-65 (ZAP-70).

Fosfolipaza Cγ (vezi Fig. 4.3). Kinazele familiei Tec (Btk în limfocitele B, Itk în limfocitele T) leagă proteinele adaptoare

și activează fosfolipaza Cy (PLCy).

♦ PLCγ scindează fosfatidilinozitol difosfat (PIP 2) al membranei celulare în fosfatidilinozitol trifosfat (PIP 3) și diacilglicerol (DAG).

♦ DAG rămâne în membrană și activează protein kinaza C (PKC), o serină/treonin kinază care activează evolutiv „vechiul” factor de transcripție NFkB.

♦ PIP 3 se leagă de RC-ul său din reticulul endoplasmatic și eliberează ioni de calciu din depozit în citosol.

♦ Calciul liber activează proteinele care leagă calciul - calmodulina, care reglează activitatea unui număr de alte proteine, și calcineurina, care defosforilează și, prin urmare, activează factorul nuclear al limfocitelor T activate NFAT (Nuclear Factor of Activated T-cells).

Proteinele G mici Rasîntr-o stare inactivă, ele sunt asociate cu GDP, dar proteinele adaptoare le înlocuiesc pe acestea din urmă cu GTP, care traduce Ras într-o stare activă.

♦ Ras are propria sa activitate GTPază și desprinde rapid al treilea fosfat, revenind astfel la o stare inactivă (auto-inactivare).

♦ Într-o stare de activare pe termen scurt, Ras are timp să activeze o altă cascadă de kinaze numită MAP (MitogenActivated Protein kinase), care în cele din urmă activează factorul de transcripție AP-1 (Activator Protein-1) în nucleul celulei.

DIFERENȚIAREA LIMFOCITELOR T

Procesele de diferențiere care au loc în timus au fost studiate suficient de detaliat și reprezintă următoarea secvență de evenimente:

Timocitele se diferențiază de o celulă progenitoare comună care, în afara timusului, exprimă markeri de membrană precum CD7, CD2, CD34 și forma citoplasmatică a CD3.

Celula progenitoare angajată în diferențierea într-un limfocit T migrează din măduva osoasă în zona subcapsulară a cortexului timusului, unde celulele proliferează încet timp de aproximativ 1 săptămână. Pe timocite apar noi molecule de membrană CD44 și CD25.

Apoi celulele se deplasează ceva mai adânc în cortexul timusului, moleculele CD44 și CD25 dispar din membrana lor. În această etapă

începe rearanjarea genelor lanțurilor β, γ și δ ale TCR. Dacă genele lanțurilor γ și δ au timp să se rearanjeze în mod productiv (adică, fără o schimbare a cadrului de citire) mai devreme decât genele lanțului β, atunci limfocitul se diferențiază în continuare ca Tγδ. În caz contrar, lanțul β este exprimat pe membrană în complex cu pTα (un lanț surogat invariant care înlocuiește lanțul α real în acest stadiu) și CD3. Acesta servește ca un semnal pentru a opri rearanjarea genelor în lanțurile γ și δ. Celulele încep să prolifereze și să exprime atât CD4, cât și CD8 (dublu pozitiv timocite). În același timp, se acumulează o masă de celule cu un lanț β deja pregătit, dar cu gene ale lanțului α încă nearanjate, ceea ce contribuie la diversitatea heterodimerilor α-β.

În următoarea etapă, celulele încetează să se divizeze și încep să rearanjeze genele Vα de mai multe ori în decurs de 3-4 zile. Rearanjarea genelor lanțului α duce la ștergerea ireversibilă a locului δ situat între segmentele genelor lanțului α.

Există o expresie a TCR cu fiecare nouă versiune a lanțului α și selecția (selectarea) timocitelor în funcție de puterea de legare la complexul peptidă-MHC de pe membranele celulelor epiteliale timice.

♦ Selecție pozitivă: timocitele care nu au legat niciunul dintre complexele disponibile peptidă-MHC mor. Ca rezultat al selecției pozitive, aproximativ 90% dintre timocite mor în timus.

♦ selecție negativă distruge clonele de timocite cu care se leagă complexele peptidă-MHC afinitate prea mare. Selecția negativă elimină 10 până la 70% din celulele selectate pozitiv.

♦ Timocite care s-au legat la oricare dintre complexele peptidă-MHC corect(adică, putere medie) afinitate, obține semnal pentru supraviețuireși continuă să diferențiezi.

Pentru o scurtă perioadă de timp, ambele molecule coreceptoare dispar din membrana timocitelor și apoi unul din ei: timocitele care recunosc peptida în complex cu MHC-I exprimă co-receptorul CD8, iar cu MHC-II, co-receptorul CD4. În consecință, două tipuri de limfocite T intră la periferie (într-un raport de aproximativ 2: 1): CD8 + (sau T8) și CD4 + (sau T4), funcții care în răspunsurile imune viitoare diferit.

♦ Limfocitele T CD8 + executa functii limfocitele T citotoxice(CTL) sau „ucigași de perforină-granzyme”. Cu „corpul lor celular” ei ucid direct celulele de pe membrana a cărora recunosc Ag.

Orez. 6.3. Mecanismul de acțiune al limfocitelor T citotoxice asupra celulei țintă.ÎN

granulele ucigașe cu perforină, ca răspuns la o creștere a concentrației de Ca2 +, fuzionează cu membrana celulară. Perforina eliberată este încorporată în membrana celulei țintă, urmată de formarea de pori permeabili la granzime, apă și ioni. Ca rezultat, celula țintă este lizată.

♦ Limfocite T CD4+. Specializarea funcțională a limfocitelor T CD4 + imune este mai diversă. Dintre acestea, se pot dezvolta limfocite T citotoxice perforin-granzyme - CD4 + CTL (în special, astfel de limfocite T se găsesc în cantități semnificative în pielea pacienților cu sindrom Lyell). Aparent, o parte semnificativă a limfocitelor T CD4 + în procesul de dezvoltare a unui răspuns imun devine T-helpers - producători „profesioniști” de citokine, „angajând” alte celule executorii pentru a distruge țesuturile deteriorate de patogeni.

deviație imună. O modificare a diferențierii terminale a limfocitelor T imune CD4+ spre predominanța uneia sau alteia subpopulații în timpul dezvoltării răspunsului imun se numește deviație imună.

Subpopulații de T-helper

De la sfârșitul anilor 1980, se obișnuiește să se distingă două subpopulații de T-helper (în funcție de ce set de citokine produc) - Th1 și Th2. Într-o versiune ușor modificată, acest concept (în ciuda convenționalității sale considerabile) a „prins rădăcini” printre imunologi și medici și continuă să fie utilizat, evidențiind următoarele tipuri de limfocite T4:

Th0- limfocitele T4 în stadiile incipiente ale dezvoltării imune

răspuns, produc doar IL-2 (mitogen pentru toate limfocitele);

Th1- o subpopulație diferențiată de limfocite T4 imune, specializată în producerea de IFNγ (managerul inflamației imune efectuate de macrofage activate sub formă de hipersensibilitate de tip întârziat - DTH);

Th2- o subpopulație diferențiată de limfocite T4 imune, specializată în producerea de IL-4 și IL-13 „substudiu” acesteia (un manager de răspuns imun cu predominanța producției de IgE și variante ale inflamației imune dependente de aceasta);

Th3- limfocitele T4 imune în etapele ulterioare ale dezvoltării răspunsului imun, au trecut la producerea factorului de creștere transformant (TGFβ) - un inhibitor al proliferării limfocitelor;

Regulatori T g - T4, producători de citokine imunosupresoare - IL-10 (un inhibitor al activității macrofagelor și Th1) și TGFβ. De asemenea, este posibil ca inductorii apoptozei limfocitelor activate și epuizate, FasL (Fas-ligand), etc., să fie exprimați pe membrana Tg.

Ulterior, a devenit cunoscut faptul că fiecare limfocit T4 imun matur în fiecare moment produce doar o citokină(doar în cazuri rare, poate două), prin urmare, în prezent, majoritatea autorilor propun să vorbească nu despre diferite subpopulații de limfocite T4 imune, ci despre diferite tipuri de răspuns imun.

Tipuri de răspuns imun

Răspunsul imun de tip I

Proprietăți. IFNγ și macrofagele activate domină. Din partea limfocitelor T, acest răspuns este facilitat nu numai de CD4+ Th1, ci și de alți producători de IFNγ - limfocitele CD8 + și NK.

Efectele biologice ale IFNγ , care vizează distrugerea celulelor infectate din interior: - efect antiviral direct la nivelul enzimelor acidului nucleic (2"-5"-oligoadenilat sintetaza etc.); - stimularea puternică a macrofagelor, respectiv, creșterea sintezei de produși toxici ai macrofagelor; - stimulare NK. - IFNγ sprijină trecerea sintezei imunoglobulinelor din limfocitele B la IgG, care activează fagocitele (neutrofile și macrofage), adică Limfocitele T - producători de IFN - furnizează macrofage și

natura citotoxică a inflamației imune a țesuturilor deteriorate de agentul patogen.

Patohistologie. Inflamația imună de tip I este focare de HRT, granuloame și modificări tisulare similare.

Răspunsul imun de tip II

Caracteristică. Răspunsul imun de tip II este un răspuns determinat de alte citokine (de exemplu IL-4). Producători de IL-4: CD4 + Th2, limfocite T „nule” (CD4/CD8), mastocite.

♦ Limfocitele Th2 susțin trecerea sintezei izotipului imunoglobulinei în limfocitele B la IgE, IgG4 și IgA. Celulele partenere pentru aceste izotipuri sunt mastocite, bazofile și eozinofile. Când sunt activate, procesele inflamatorii se dezvoltă cu o componentă vasoactivă pronunțată și exudație sau inflamație eozinofilă caracteristică.

♦ Cu excepţia cazurilor patologice de reacţii alergice dependente de IgE, răspunsul imun de tip II este de obicei considerat antiinflamator.

Exemple de inflamație imună. Procesele patologice cu prevalență a inflamației imune de tip I (Th1) sau II (Th2) sunt enumerate mai jos.

Th1(I) (inflamația macrofagelor- HRT, granuloame: tiroidita Hashimoto; oftalmopatie; diabet zaharat tip I; scleroză multiplă; artrita reumatoida; gastrită (Helicobacter pylori); borelioza Lyme; hepatita cronică C; respingerea acută a alogrefei; boala acută grefă contra gazdă; sarcoidoza; anemie aplastica; avortul obișnuit.

Th2(II) (inflamație dependentă de Th2- exudativ, eozinofil etc.): rujeola, sindromul Omenn, boli atopice; boala cronică grefă contra gazdă; keratoconjunctivită alergică.

limfocitele Tγδ și antigene timus-independente

99% din limfocitele T care suferă limfopoieza în timus sunt Tαβ; mai puțin de 1% - Tγδ. Acestea din urmă sunt diferențiate în mare parte extratimic, în primul rând în mucoasele tractului gastrointestinal. Dintre toate limfocitele T din organism, ponderea lor este estimată de la 10 la 50%. În embriogeneză, Tγδ apare mai devreme decât Tαβ.

Tγδ nu exprima CD4. Molecula CD8 este exprimată pe partea Tγδ, dar nu ca un heterodimer αβ, ca pe CD8 + Tαβ, ci ca un homodimer a două lanțuri α.

Funcții Tγδ: producători de citokine și/sau limfocite T citotoxice.

Proprietăți de recunoaștere a antigenului: TCRγδ este mai asemănător Ig decât TCRαβ, adică. capabil să lege Ags nativi independent de moleculele clasice de MHC - pentru Tγδ, nu este necesar sau nu necesită procesarea preliminară a Ag în APC.

Varietate de TCRγδ este mai mare decât TCRαβ și Ig, adică. în general, Tγδ sunt capabili să recunoască o gamă largă de antigene (în principal antigene fosfolipide ale micobacteriilor, carbohidrați, proteine ​​de șoc termic).

Timus-independent Ag. Substanțele de natură chimică similară nu pot fi procesate în complexe cu moleculele MHC-I/II datorită proprietăților lor chimice și, prin urmare, nu pot fi prezentate pentru recunoaștere și recunoscute de limfocitele Tαβ. Astfel de substanțe sunt numite Ag independent de timus și sunt împărțite în două clase.

♦ Timus-independent Ag clasa I(TH-1) induc activarea policlonală a limfocitelor B și producția imunoglobuline policlonale. Aceste substanțe sunt numite și mitogeni ale celulelor B. Participarea limfocitelor T nu este deloc necesară.

Răspunsul imun al limfocitelor B fără participarea limfocitelor T se caracterizează printr-un număr de proprietăți: AT numai clasa M (fără schimbare de clasă), fără memorie imunologică, fără „maturare” a afinității. Dar un astfel de răspuns are și un avantaj: se dezvoltă deja în primele 2 zile după pătrunderea Ag și începe să protejeze organismul în stadiile incipiente ale infecției, în timp ce nu există încă un răspuns dependent de timus.

♦ Ag independent de timus clasa a II-a(TH-2): polizaharide de perete bacterian care conțin multe structuri care se repetă. TH-2 (spre deosebire de TH-1) poate activa doar limfocitele B mature. În limfocitele B imature, epitopii antigenici repetitivi induc anergie sau apoptoză. Pentru TN-2 limfocitele B1 „se specializează” predominant