Vasculita sistemică și pulmonară primară. Fenotipul și dezvoltarea sindromului CHARGE

Sindromul de încărcare/încărcare (CHS)- o boală congenitală caracterizată prin anomalii congenitale în dezvoltarea diferitelor organe. Se dezvoltă fie ca urmare a unei mutații genetice (mutația genei CHD7), fie sub influența unor factori externi.

Confundați sindromul de încărcare și sindromul charge-strauss.

abreviere CHARGE

• C- colobom (colobom);
• H - defect auditiv (patologia inimii);
• A-atresia choanae (choan atresia);
• R- întârzierea creșterii și dezvoltării (întârzierea creșterii și dezvoltării);
• G - anomalie genitală - patologia organelor genitale;
• E - anomalie a urechii - patologia urechii;

Criterii de clasificare

Acestea sunt 6 manifestări principale: astm, eozinofilie > 10%, mono sau polineuropatie, infiltrate pulmonare volatile, sinuzite, eozinofilie tisulară extravasculară (Colegiul American de Reumatologie, 1990). Dacă pacientul are patru dintre aceste șase semne, atunci sensibilitatea diagnostică depășește 85%, specificitatea este de 99,7%. Locul central este ocupat de astmul bronșic, care permite medicului să navigheze printre alte manifestări ale vasculitei sistemice.

Morfologie

Modificările patologice ale țesutului pulmonar nu au fost suficient studiate.

Bumbac și cordon

oferă puține date despre modificările patologice ale parenchimului pulmonar. Aceste schimbări sunt larg răspândite și variabile; cele mai pronunțate dintre ele sunt modificările necrotice și formarea de cavități. În multe vase sunt detectate cheaguri de sânge și zone de hemoragie; în etapele ulterioare, este detectată proliferarea țesutului conjunctiv cicatricial. Modificările histologice ale SSSS sunt caracterizate printr-o combinație de granulom necrozant, vasculită a vaselor mici și mijlocii și dezvoltarea pneumoniei eozinofile. Pacienții care nu au fost tratați cu steroizi prezintă infiltrate eozinofile extinse, predominant interstițiale și perivasculare.

Un granulom inflamator necrozant este localizat extravascular, vasele sunt rareori implicate în acest proces patologic. Granulomul se caracterizează prin apariția unei zone necrotice, care este înconjurată de histiocite epitelioide. Pentru acest tip de granulom este tipic un conținut semnificativ de eozinofile și cristale Charcot Leiden. Într-o imagine morfologică pestriță, se observă și granuloame de tip sarcoid. O altă caracteristică definitorie a vasculitei sistemice primare în SSES sunt modificările morfologice ale pereților vaselor. Arterele și venele mici sunt implicate în proces, pereții vaselor sunt infiltrați cu celule, apariția eozinofilelor și a celulelor gigantice are o semnificație diagnostică diferențială. Reacția inflamatorie se află în diferite stadii de dezvoltare, prin urmare, pe lângă reacțiile de fază acută, rezultatele lor sunt observate sub formă de modificări sclerotice cicatriciale în vasele și țesutul pulmonar. Tabloul morfologic este completat de modificări ale bronhiilor și bronhiolelor, care sunt caracteristice astmului bronșic. Peretele bronșic este infiltrat cu eozinofile, mucoasa este edematoasă, mușchii netezi sunt în stare de hipertrofie, există metaplazie a celulelor caliciforme, există o îngroșare semnificativă a membranei bazale și se formează dopuri mucoase în lumenul căilor respiratorii terminale. tract. Țesutul pulmonar interstițial, precum și spațiul interalveolar, este infiltrat cu limfocite, plasmocite și histiocite. Tabloul morfologic este completat de modificări ale bronhiilor și bronhiolelor, care sunt caracteristice astmului bronșic. Peretele bronșic este infiltrat cu eozinofile, mucoasa este edematoasă, mușchii netezi sunt în stare de hipertrofie, există metaplazie a celulelor caliciforme, există o îngroșare semnificativă a membranei bazale și se formează dopuri mucoase în lumenul căilor respiratorii terminale. tract. Țesutul pulmonar interstițial, precum și spațiul interalveolar, este infiltrat cu limfocite, plasmocite și histiocite. Biopsia transbronșică oferă de obicei material suficient pentru examinarea histologică și numai în cazuri rare este recomandată o biopsie pulmonară deschisă. Caracteristicile morfologice tipice ale vasculitei sunt infiltrarea pronunțată a pereților vaselor mici de către eozinofile. Un semn important al vasculitei sistemice primare este detectarea unui granulom necrozant. Aceste modificări pot fi detectate prin examinarea pielii și a țesutului subcutanat.

Diagnostic diferentiat

SChS se efectueaza cu granulomatoza Wegener, sindrom hipereozinofil, poliarterita nodoza, poliangeita microscopica; nu este greu dacă luăm ca bază manifestările clinice ale vasculitei sistemice primare. Totuși, diferența morfologică prezintă anumite dificultăți în a distinge vasculitele apropiate în manifestările lor. Vasculita necrozantă, pneumonia eozinofilă, granulomatoza extravasculară, care sunt patognomonice pentru SS, au cea mai mare semnificație diagnostică. Deci, cu granulomatoza Wegener, nu există o infiltrație intensivă de eozinofile, în timp ce formarea unei cavități necrotice aseptice este mai tipică pentru stadiile sale incipiente, iar cu SS, este posibilă numai în stadiile avansate ale bolii. Granulomul extravascular nu apare în poliarterita nodoasă, iar afectarea plămânilor nu este o manifestare principală în această vasculită. Diagnosticul diferențial între pneumonia eozinofilă cronică și SSHS este mai dificil, întrucât infiltrarea plămânilor de către eozinofile este foarte apropiată din punct de vedere morfologic. Sarcina este complicată și de faptul că în pneumonia eozinofilă cronică pot fi detectate manifestări de vasculită moderat severă. Cu toate acestea, granulomatoza necrozantă apare numai în SS.

Tabloul clinic

a descris trei faze ale cursului clinic al SS. Cursul natural al bolii poate fi influențat de mulți factori, în special de terapia medicamentoasă.

Primă fază.În cazurile tipice, boala debutează cu manifestări de rinite alergice, care se complică adesea prin excrescențe polipoase ale mucoasei nazale și adăugarea de sinuzită și astm bronșic. Prima fază a bolii poate dura câțiva ani, iar principalul sindrom clinic este astmul bronșic.
Faza a doua caracterizată printr-un conținut crescut de eozinofile în sângele periferic și migrarea lor pronunțată în țesuturi. În acest stadiu, se formează infiltrarea cronică eozinofilă a plămânilor și a tractului gastrointestinal.
A treia fază Boala se caracterizează prin atacuri frecvente și severe de astm bronșic și apariția semnelor de vasculită sistemică. Intervalul de timp dintre apariția simptomelor de astm bronșic și vasculită este în medie de trei ani (există un caz descris în literatură când era de 50 de ani). Se crede că cu cât acest interval este mai scurt, cu atât este mai nefavorabil prognosticul evoluției ES. Boala se poate manifesta la orice vârstă, dar mai des apar semne de vasculită sistemică în decada a patra sau a cincea de viață. Femeile se îmbolnăvesc de trei ori mai des decât bărbații. Conform studiilor epidemiologice, pacientii cu granulomatoza Wegener sunt mai frecventi in practica clinica decat pacientii cu SS.

Sindromul de încărcare este o boală rară care apare în timpul dezvoltării fetale timpurii și afectează mai multe sisteme de organe.

Abrevierea provine de la prima literă a celor mai frecvente caracteristici observate la acești copii:

• (C) = colobom (de obicei retinocoroidian) și defecte ale nervilor cranieni (80-90%);
• (H) = defecte cardiace (50-60%);
• (R) = întârziere de creștere, dezvoltare (70-80%);
• (G) = subdezvoltarea organelor sexuale din cauza hipogonadismului hipogonadotrop;
• (E) = hipoacuzie anormală, senzorială (>90%).

Diagnosticarea se bazează pe un anumit set de caracteristici. Pe lângă trăsături, majoritatea copiilor cu sindrom de încărcare au trăsături faciale caracteristice:

• paralizie facială asimetrică;
• despicătură de buză sau palat;
• atrezie esofagiană (tub alimentar oarbă);
• fistula traheotofagiana.

Simptomele variază de la un copil la altul. Cauza este de obicei o nouă mutație a genei CHD7 sau, rar, o modificare a regiunii cromozomului 8q12.2 în care se află CHD7.

Întârzierea creșterii postnatale, problemele de înghițire sunt foarte adesea asociate cu disfuncția nervilor cranieni. Reconstrucțiile tridimensionale ale scanărilor RMN au arătat tulburări ale oaselor temporale la peste 85% dintre victime.

Sinonime

• Asociația CHARGE;
• sindromul Hall-Hittner;
• Colobom, atrezie de coană, întârziere de creștere, dezvoltare, anomalii ale tractului genital și urinar, anomalii ale urechii.

Sindromul de încărcare afectează mai multe sisteme de organe, ducând la probleme multiple la naștere. Este posibil să nu apară alte caracteristici.

Diagnosticul trebuie pus de un genetician medical pe baza prezenței a cel puțin unui criteriu major și a mai multor criterii minore sau incidentale.

Principalele criterii de diagnostic (4 C):

Colobomul este incapacitatea de a închide globul ocular în timpul dezvoltării fetale. Poate duce la o pupilă în formă de butoi (colobom iridescent), retinină, macula sau anomalii ale nervului optic.

Ochii foarte mici (microftalmie) sau lipsa ochilor (anoftalmie) pot fi severe. Coloboamele retiniene sau ale nervului optic duc la pierderea semnificativă a vederii, inclusiv pete oarbe, probleme cu percepția adâncimii sau orbire legală. Ele se găsesc cel mai frecvent în retină și sunt prezente la 70-90% dintre pacienții cu sindrom CHARGE.

Coloboamele retinocoroidale mari bilaterale sunt o caracteristică oftalmică comună la persoanele cu mutații confirmate CHD7. Cu toate acestea, chiar și ochii cu colobome mari pot forma macule.

Mulți copii cu colobom curcubeu sunt sensibili la lumina puternică (fotofobie). Chirurgia nu poate rezolva problema. Ochelarii ajută la miopie sau hipermetropie. Ochelarii de soare și o pălărie cu vizor de protecție te scutesc de fotofobie.

anomalii ale nervilor cranieni

Pierderea auzului (nerv) sensinologică se datorează anomaliilor nervului cranian VIII. CT cranian evidențiază adesea o cohlee hipoplazică (81%) cu lipsa canalelor semicirculare.

Pierderea auzului și dificultățile de echilibru sunt cele mai frecvente caracteristici asociate cu hipoplazia cohleară, lipsa canalelor semicirculare.

Sindromul de încărcare este asociat cu aspectul caracteristic al urechilor care ies în afară.

Pierderea auzului variază de la surditate ușoară până la profundă. Problemele de auz sunt foarte greu de recunoscut la copiii mici. Mulți copii primesc implanturi cohleare pentru surditate neurosensorială. Majoritatea au probleme de echilibru (anomalii vestibulare) asociate cu lipsa canalelor semicirculare, care este un indicator cheie în stabilirea unui diagnostic.

Majoritatea copiilor cu sindrom de încărcare au probleme la înghițire (nervii cranieni IX/X). Acestea includ incapacitatea de a coordona suptul și înghițirea, ceea ce duce la ingerarea și aspirarea alimentelor în plămâni (poate provoca pneumonie).

Mulți trebuie să fie hrăniți printr-un tub de gastrostomie (direct în stomac prin peretele abdominal) până când pot înghiți în siguranță.

Mulți au paralizie facială asimetrică, care afectează o parte a feței (nervul cranian VII). Acest lucru are ca rezultat o lipsă de expresie a feței, ceea ce este important atunci când copilul lucrează cu profesori sau terapeuți.

Există un simț al mirosului redus (nervul cranian I), ceea ce complică studiile, alimentația normală. Majoritatea pacienților cu sindrom CHARGE au bulbi olfactiv lipsă sau anormali la RMN, sugerând un simț al mirosului redus.

Un test de miros poate prezice prezența hipogonadismului hipogonadotrop. Combinația dintre un simț al mirosului defectuos (anosmie, hiposmie) cu hipogonadism hipogonadotrop (numit) duce la mici organe genitale externe. Acest lucru este foarte frecvent cu taxă și necesită consultarea unui endocrinolog.

Atrezia Changal

Choanae este locul de la spatele nasului până la gât care permite respirația pe nas. La aproximativ jumătate din toți copiii cu tulburare, aceste pasaje sunt blocate (atrezie) sau îngustate (stenoză). Chirurgia poate corecta aceste imperfecțiuni.

Pacienții cu atrezie unilaterală sunt de obicei corectați printr-o intervenție chirurgicală mai târziu în viață (6 luni până la 18 ani). La forma bilaterală sunt necesare 2 intervenții la o vârstă fragedă (interval 6 zile-6 ani).

Dacă ambele părți sunt afectate, trebuie luate măsuri imediate pentru ca nou-născutul să poată respira corect și să prevină insuficiența respiratorie.

Ureche

Copiii cu sindrom de încărcare au urechi neobișnuite. Urechea tipică este scurtă, largă, cu lobul urechii puțin sau deloc. Spirala (plia exterioară) se poate termina brusc în mijloc. Centrul (concha) este adesea de formă triunghiulară. Urechile sunt flexibile, ies din cauza cartilajului slab.

CHARGE și Kabuki, sunt rezultatul pierderii mutațiilor funcționale în proteina de legare a ADN-ului cromodomin helicaza 7 ( CHD7) și lizin (K) metiltransferaza 2D ( KMT2D), respectiv. Deși cele două sindroame sunt distincte clinic, există o suprapunere fenotipică semnificativă.

Epidemiologia acidului retinoic

O tulburare foarte rară cauzată de expunerea fătului la acid retinoic (sau izotretonină, care este utilizat pentru a trata acneea) în timpul sarcinii. Malformațiile urechii sunt similare, dar alte funcții sunt diferite.

Diagnosticare

Medicul efectuează un examen fizic pentru semnele majore și minore ale tulburării enumerate mai sus. Alte încălcări similare trebuie excluse, cum ar fi:

• sindromul de deleție 22q11.2;
• tulburare Mowat-Wilson;
• sindrom kabuki;
• sindromul Kallman;
• Haplointensitate EFTUD2 (anomalii congenitale multiple, handicap mintal, caracterizat prin asocierea disostozei mandibulo-faciale cu ureche, auz, palato despicat, atrezie chonale, microcefalie, handicap mintal, atrezie esofagiană, malformații cardiace congenitale, defecte de iradiere).

CHD7 și KMT2D funcționează pe aceleași mecanisme de modificare a cromatinei, ceea ce explică suprapunerea fenotipică dintre sindroamele Kabuki și CHARGE.

Testarea genetică moleculară este disponibilă pentru mutațiile CHD7. Dacă testul este negativ, trebuie efectuat SNP, deoarece uneori apare alterarea submicroscopică a cromozomului 8q12.2. Când ambele teste sunt negative, trebuie efectuată o secțiune a genomului, deoarece alte erori au caracteristici clinice similare.

Tratament

Deși acești copii au multe probleme, pot supraviețui și deveni cetățeni sănătoși, fericiți. Anomaliile structurale (atrezie chelat, defecte cardiace, despicătură) sunt corectate chirurgical.

Problemele de hrănire și deficitele de vorbire necesită mulți ani de terapie și alte intervenții. Medici care monitorizează victimele: geneticieni, cardiologi, audiologi, ORL, oftalmologi, urologi, endocrinologi.

Peste 50% suferă de tulburări de somn, apnee obstructivă în somn. Toate tratamentele convenționale pentru apneea obstructivă în somn reduc simptomele.

Recunoașterea structurilor venoase anormale în timpul intervenției chirurgicale otologice este esențială pentru prevenirea sângerării potențial catastrofale.

Datorită implicațiilor deficitelor sistemului nervos cohlear în deciziile de tratament cu implant cohlear, evaluarea RMN a nervului al optulea trebuie luată în considerare la pacienții cu hipoacuzie neurosenzorială severă.

Pentru pacienții cu anatomie sever anormală a urechii medii, intervenția chirurgicală folosind imagistica CT este benefică. Pentru acești copii, se recomandă o abordare bilingvă a învățării timpurii, folosind limbajul semnelor și limbajul verbal, pentru a asigura cele mai bune rezultate lingvistice. Implantul cohlear dă

Dozele regulate de hormon de creștere (GH) au un efect pozitiv asupra vitezei sale pe termen scurt, fără probleme. Terapia hormonală ajută la tratarea simptomelor hipogonadismului.

Profesioniștii implicați în tratament includ defectologi, terapie ocupațională, kinetoterapie, logopedie. Metodele de asistență și programele educaționale ar trebui să țină cont de orice deficiențe de percepție. Inteligența copiilor cu sarcină este adesea subestimată din cauza problemelor comune de auz și vedere.

Consilierea genetică este necesară pentru persoanele afectate și familiile acestora. Alt tratament este simptomatic și de susținere. Pentru acesti copii complexi este nevoie de o abordare medicala multidisciplinara.

Caracteristici de dezvoltare, prognoză

Majoritatea copiilor mici cu sindrom de încărcare au întârzieri de dezvoltare. Acest lucru se datorează în primul rând deficitelor senzoriale, bolilor frecvente și spitalizărilor.

Mulți își vor ajunge din urmă cu semenii lor mai târziu în copilărie, manifestând o capacitate intelectuală normală. Este imposibil de prezis evoluția posibilă. Intervenția timpurie a unui educator surd este esențială pentru a aborda deficitele senzoriale și a preveni problemele comportamentale.

Indiferent de gradul de anomalii ale urechii interne și de abilitățile intelectuale, dificultățile de comportament pot apărea pe măsură ce îmbătrânesc.

Pentru citare: Chuchalin A.G. Vasculita sistemica si pulmonara primara // BC. 2001. Nr. 21. S. 912

Institutul de Cercetare de Pneumologie, Ministerul Sănătății al Federației Ruse

Institutul de Cercetare de Pneumologie, Ministerul Sănătății al Federației Ruse

CU conferința categorică privind nomenclatura vasculitei sistemice a avut loc în 1992 la Chapel Hill (SUA) și a jucat un rol important în atingerea unui consens privind clasificarea, criteriile de diagnostic și metodele de tratament al vasculitei primare. Experții din Europa și America au discutat despre caracteristicile histopatologice și imunologice ale vasculitei sistemice primare, comparându-le cu o varietate de manifestări clinice. În literatura medicală în limba rusă, acest subiect a fost discutat de E.M. Tareev și studenții săi. În ultimii ani, a fost luată în considerare în monografia lui E.L. Nasonova și colab. (1999).

Această lucrare analizează literatura actuală și propriile noastre date clinice cu privire la problema vasculitei pulmonare, în care vasele mici sunt implicate în procesul inflamator. Într-un grup special de vasculite, conform nomenclatorului bolilor reumatice, se disting poliangeita microscopică, granulomatoza Wegener și sindromul Churg-Strauss. Într-o formă extinsă, clasificarea a fost luată în considerare și propusă pentru aplicare practică largă de către Societatea Americană de Reumatologie (1994).

Rackemann și Greene (1939) au raportat pentru prima dată că au observat pacienți cu o formă specială de poliarterită nodoasă, care a fost caracterizată prin atacuri de astm bronșic și un conținut ridicat de eozinofile. Evoluția astmului bronșic a fost sever, ceea ce a permis autorilor să identifice o variantă clinică specifică a bolii, indicând prognosticul ei nefavorabil. În 1951, J. Churg şi L. Strauss au inclus pacienţi cu astm bronşic, eozinofilie şi vasculită sistemică (sindromul Churg-Strauss) sub titlul de poliarterită nodoasă. Ei au descris principalele modificări anatomice care s-au manifestat ca alterarea peretelui vascular și modificări sistemice extravasculare. O atenție deosebită în descrierea leziunilor tisulare sistemice a fost acordată necrozei peretelui vasului, exudatului eozinofil, modificărilor fibrinoide ale colagenului și proliferării celulelor epiteliale și gigant cu formarea de granulom. Aceste caracteristici anatomice și histologice ale procesului patologic au permis autorilor să distingă un grup special de boli sistemice, pe care le-au desemnat ca granulom alergic, subliniind cu acești termeni cele mai caracteristice două trăsături ale unei boli sistemice: eozinofilia și procesul granulomatos.

Au fost făcute multe încercări de a caracteriza și clasifica vasculita sistemică. Astfel, Liebow a descris un grup de pacienti cu vasculita pulmonara si granulomatoza. Modificările morfologice ale țesutului pulmonar sunt diverse, dar modificările vasculare ocupă un loc central. Pereții vaselor sunt infiltrați cu neutrofile și eozinofile (angiită), arhitectura parenchimului pulmonar este perturbată din cauza proceselor necrotice și granulomatoase. Următorul pas important în dezvoltarea temei vasculitei sistemice a fost introducerea determinării autoanticorpilor citoplasmatici antineutrofili (ANCA) în diagnosticul de laborator.

La o conferință din Chapel Hill, a fost identificat un grup de vasculite sistemice primare cu o leziune primară a sistemului respirator. Acest grup a inclus granulomatoza Wegener, poliangeita microscopică și sindromul Churg-Strauss. Procesul inflamator granulomatos se caracterizează prin implicarea vaselor mici și mijlocii (capilare, venule, arteriole, artere) în procesul patologic, precum și depistarea anticorpilor ANCA la pacienți.

Dacă în literatura medicală în limba rusă, granulomatoza Wegener, poliangeita microscopică (E.L. Nasonov) au fost discutate suficient de detaliat, atunci sindromul Charge-Strauss este menționat ca una dintre formele vasculitei sistemice primare. Această împrejurare l-a determinat pe autor, atunci când a analizat formele de vasculită sistemică primară, să se oprească în principal asupra sindromului Churg-Strauss.

Sindromul Charge-Strauss

Criterii de clasificare a manifestărilor clinice Sindromul Charge-Strauss (CHS) includ șase manifestări majore: astm, eozinofilie > 10%, mono- sau polineuropatie, infiltrate pulmonare volatile, sinuzită, eozinofilie tisulară extravasculară (Colegiul American de Reumatologie, 1990). Dacă pacientul are patru dintre aceste șase semne, atunci sensibilitatea diagnostică depășește 85%, specificitatea este de 99,7%. Locul central este ocupat de astmul bronșic, care permite medicului să navigheze printre alte manifestări ale vasculitei sistemice. Tabelul 1 rezumă semnificația diagnostică a anumitor manifestări ale SS.

Morfologie

Modificările patologice ale țesutului pulmonar nu au fost suficient studiate. Cottin și Cordier oferă puține date despre modificările patologice ale parenchimului pulmonar. Aceste schimbări sunt larg răspândite și variabile; cele mai pronunțate dintre ele sunt modificările necrotice și formarea de cavități. În multe vase sunt detectate cheaguri de sânge și zone de hemoragie; în etapele ulterioare, este detectată proliferarea țesutului conjunctiv cicatricial. Modificările histologice ale SSSS sunt caracterizate printr-o combinație de granulom necrozant, vasculită a vaselor mici și mijlocii și dezvoltarea pneumoniei eozinofile. Pacienții care nu au fost tratați cu steroizi prezintă infiltrate eozinofile extinse, predominant interstițiale și perivasculare.

Modificările patologice ale țesutului pulmonar nu au fost suficient studiate. Cottin și Cordier oferă puține date despre modificările patologice ale parenchimului pulmonar. Aceste schimbări sunt larg răspândite și variabile; cele mai pronunțate dintre ele sunt modificările necrotice și formarea de cavități. În multe vase sunt detectate cheaguri de sânge și zone de hemoragie; în etapele ulterioare, este detectată proliferarea țesutului conjunctiv cicatricial. Modificările histologice ale SSSS sunt caracterizate printr-o combinație de granulom necrozant, vasculită a vaselor mici și mijlocii și dezvoltarea pneumoniei eozinofile. Pacienții care nu au fost tratați cu steroizi prezintă infiltrate eozinofile extinse, predominant interstițiale și perivasculare.

Un granulom inflamator necrozant este localizat extravascular, vasele sunt rareori implicate în acest proces patologic. Granulomul se caracterizează prin apariția unei zone necrotice, care este înconjurată de histiocite epitelioide. Pentru acest tip de granulom este tipic un conținut semnificativ de eozinofile și cristale Charcot-Leiden. Granuloamele de tip sarcoid sunt de asemenea observate într-o imagine morfologică pestriță.

O altă caracteristică definitorie a vasculitei sistemice primare în SSES sunt modificările morfologice ale pereților vaselor. Arterele și venele mici sunt implicate în proces, pereții vaselor sunt infiltrați cu celule, apariția eozinofilelor și a celulelor gigantice are valoare diagnostică diferențială. Reacția inflamatorie se află în diferite stadii de dezvoltare, prin urmare, pe lângă reacțiile de fază acută, rezultatele lor sunt observate sub formă de modificări sclerotice cicatriciale în vasele și țesutul pulmonar.

Tabloul morfologic este completat de modificări ale bronhiilor și bronhiolelor, care sunt caracteristice astmului bronșic. Peretele bronșic este infiltrat cu eozinofile, mucoasa este edematoasă, mușchii netezi sunt în stare de hipertrofie, există metaplazie a celulelor caliciforme, există o îngroșare semnificativă a membranei bazale și se formează dopuri mucoase în lumenul căilor respiratorii terminale. tract. Țesutul pulmonar interstițial, precum și spațiul interalveolar, este infiltrat cu limfocite, plasmocite și histiocite.

Biopsia transbronșică oferă de obicei material suficient pentru examinarea histologică și numai în cazuri rare este recomandată o biopsie pulmonară deschisă. Caracteristicile morfologice tipice ale vasculitei sunt infiltrarea pronunțată a pereților vaselor mici de către eozinofile. Un semn important al vasculitei sistemice primare este detectarea unui granulom necrozant. Aceste modificări pot fi detectate prin examinarea pielii și a țesutului subcutanat.

Diagnosticul diferențial al SES se realizează cu granulomatoza Wegener, sindromul hipereozinofil, poliarterita nodoasă, poliangeita microscopică; nu este greu dacă luăm ca bază manifestările clinice ale vasculitei sistemice primare. Totuși, diferența morfologică prezintă anumite dificultăți în a distinge vasculitele apropiate în manifestările lor. Vasculita necrozantă, pneumonia eozinofilă, granulomatoza extravasculară, care sunt patognomonice pentru SS, au cea mai mare semnificație diagnostică. Deci, cu granulomatoza Wegener, nu există o infiltrație intensivă de eozinofile, în timp ce formarea unei cavități necrotice aseptice este mai tipică pentru stadiile sale incipiente, iar cu SS, este posibilă numai în stadiile avansate ale bolii. Granulomul extravascular nu apare în poliarterita nodoasă, iar afectarea plămânilor nu este o manifestare principală în această vasculită. Diagnosticul diferențial între pneumonia eozinofilă cronică și SSHS este mai dificil, întrucât infiltrarea plămânilor de către eozinofile este foarte apropiată din punct de vedere morfologic. Sarcina este complicată și de faptul că în pneumonia eozinofilă cronică pot fi detectate manifestări de vasculită moderat severă. Cu toate acestea, granulomatoza necrozantă apare numai în SS.

Tabloul clinic

Lanham şi colab. descris trei faze ale cursului clinic al SS. Cursul natural al bolii poate fi influențat de mulți factori, în special de terapia medicamentoasă. În cazurile tipice, boala începe cu manifestări de rinită alergică, care este adesea complicată de excrescențe polipoase ale mucoasei nazale și adăugarea de sinuzită și astm bronșic. Prima fază a bolii poate dura câțiva ani, iar principalul sindrom clinic este astmul bronșic. A doua fază se caracterizează printr-un conținut crescut de eozinofile în sângele periferic și o migrație pronunțată a acestora în țesuturi. În acest stadiu, se formează infiltrarea cronică eozinofilă a plămânilor și a tractului gastrointestinal. A treia fază a bolii se caracterizează prin atacuri frecvente și severe de astm bronșic și apariția semnelor de vasculită sistemică. Intervalul de timp dintre apariția simptomelor de astm bronșic și vasculită este în medie de trei ani (există un caz descris în literatură când era de 50 de ani). Se crede că cu cât acest interval este mai scurt, cu atât este mai nefavorabil prognosticul evoluției ES. Boala se poate manifesta la orice vârstă, dar mai des apar semne de vasculită sistemică în decada a patra sau a cincea de viață. Femeile se îmbolnăvesc de trei ori mai des decât bărbații. Conform studiilor epidemiologice, pacientii cu granulomatoza Wegener sunt mai frecventi in practica clinica decat pacientii cu SS.

Astm bronsic- unul dintre principalele sindroame ale acestei vasculite sistemice primare; de regulă, manifestările sale clinice apar la grupa de vârstă mai înaintată. Evoluția bolii devine imediat severă, forțând medicii să prescrie corticosteroizi sistemici devreme. Exacerbările bolii sunt frecvente, slab controlate prin administrarea de doze moderate de steroizi, medicii sunt nevoiți să le crească constant. Remisiile sunt reduse, intensitatea și severitatea manifestărilor clinice ale astmului bronșic sunt în creștere. Forme similare de astm bronșic sunt tratate ca fiind severe (maligne). Odată cu apariția semnelor de vasculită sistemică, severitatea astmului bronșic poate scădea; generalizarea procesului este precedată de o perioadă de febră prelungită, intoxicație severă cu scăderea greutății corporale.

O altă caracteristică clinică a cursului astmului bronșic este apariția infiltratelor pulmonare. Acestea sunt înregistrate la două treimi dintre pacienți, ceea ce face ca diagnosticul de sindrom Charge-Strauss să fie mai probabil. Infiltratele în plămâni se pot dezvolta în diferite stadii ale bolii: în timpul debutului primelor atacuri de sufocare sau deja în perioada tabloului clinic dezvoltat al vasculitei sistemice. În diagnosticarea infiltratelor, metodele cu raze X pentru examinarea organelor toracice au o importanță decisivă. Infiltratele sunt de natură tranzitorie, se pot răspândi în întregul lob al plămânului, dar sunt mai des localizate în mai multe segmente. Ele regresează rapid atunci când sunt prescriși glucocorticosteroizi, care pot fi utilizați pentru a pune un diagnostic de SS. Forma și localizarea infiltratelor pot fi foarte diverse; în cazurile în care sunt situate simetric de-a lungul periferiei, devine necesară diferențierea lor de pneumonia eozinofilă cronică. Infiltratele nodulare și localizate bilateral, spre deosebire de granulomatoza Wegener, sunt rareori complicate de formarea unei cavități aseptice. Infiltratele pot fi difuze, răspândindu-se prin țesutul pulmonar interstițial; ganglionii limfatici umflați sunt rari.

Odată cu introducerea tomografiei computerizate în practica clinică, posibilitățile în diagnosticul vasculitei pulmonare s-au extins semnificativ. A făcut posibilă vizualizarea infiltratelor parenchimatoase, adesea asemănătoare cu fenomenul „sticlă șlefuită”, localizate în principal de-a lungul periferiei. Cu ajutorul tomografiei computerizate, modificările tuburilor bronșice, ai căror pereți sunt îngroșați, sunt bine detectate; în unele locuri sunt dilatate până la formarea de bronşiectazii. Unii pacienți au noduli în țesutul pulmonar. Se atrage atenția asupra modificărilor la nivelul vaselor, care sunt mai bine detectate prin tomografie computerizată de înaltă rezoluție (arata dilatate, cu terminații ascuțite). Aceste constatări radiologice se corelează cu infiltrarea eozinofilă a pereților vaselor și răspândirea acesteia în țesutul interstițial.

rinită alergică apare la peste 70% dintre pacienții cu SS. Tabloul clinic al bolii începe adesea cu manifestări de rinite, care se complică cu dezvoltarea polipilor în mucoasa nazală, infiltrați de eozinofile și sinuzită eozinofilă. Cu toate acestea, spre deosebire de granulomatoza Wegener, atunci când procesele necrotice în partea septală a nasului duc la perforarea acestuia și la dezvoltarea unui „nas de șa”, astfel de procese sunt mai degrabă excepții în SS.

Tabloul clinic al vasculitei sistemice se caracterizează printr-un polimorfism mare de manifestări. Există o fază specială a bolii în SSc cu semne de vasculită sistemică. De obicei, astfel de semne generale precum febra, mialgia, artralgia se alătură manifestărilor astmului bronșic și rinitei alergice și are loc pierderea în greutate. În general, tabloul clinic al SSES este similar cu manifestările poliarteritei nodoase, dar nu există semne de afectare a rinichilor. Lanham şi colab. a rezumat datele din literatură care raportează cauzele decesului în SSc. Complicațiile cardiace (insuficiență cardiacă în creștere), accidentul vascular cerebral hemoragic și perforația tractului gastro-intestinal au venit pe primul loc, în timp ce astmul și alte manifestări ale insuficienței respiratorii nu au dominat tabloul clinic în stadiul de manifestări avansate ale vasculitei sistemice. În lotul de pacienți care au prezentat semne de insuficiență renală, a fost nevoie de diagnostic diferențial cu poliarterita nodoasă.

Dacă manifestările rinitei alergice și astmului bronșic domină în tabloul clinic al SES la debutul bolii, atunci în formele complicate ale bolii, semnele de insuficiență cardiacă congestivă sau accident vascular cerebral sunt pe primul loc. Granuloamele eozinofile pot fi localizate în miocard, ceea ce duce la afectarea funcției contractile a miocardului. Deteriorarea vaselor coronare, care apare ca urmare a unui proces inflamator sistemic în vase, poate provoca moarte subită la această categorie de pacienți. Pe leziuni miocardice a fost deja indicat în seria de observaţii prezentate de Churg & Strauss. Activitatea cardiacă se poate îmbunătăți în perioada terapiei de succes cu glucocorticosteroizi și ciclofosfamidă. Literatura descrie pacienți care au suferit cu succes transplant de inimă din cauza leziunilor miocardice severe în SS. Se recomandă efectuarea periodică a unor studii electrocardiografice și ecocardiografice la pacienții cu vasculită. Ele prezintă adesea semne de insuficiență mitrală, iar detectarea unui proces fibros difuz la nivelul miocardului are valoare prognostică. Aceste informații de diagnosticare sunt necesare nu numai pentru a afirma faptul că miocardul este implicat în procesul inflamator, dar joacă un rol important în selectarea metodelor de tratament adecvate și în pregătirea unui prognostic individual pentru evoluția bolii. Pericardul poate fi implicat în procesul inflamator, care, cu afectarea pleurei și acumularea de exudat în cavitatea sa, creează o imagine a poliserozitei. Endocardul este rar implicat în procesul inflamator, cu toate acestea, există observații clinice în literatura de specialitate care raportează fibroza endocardică.

Leziuni ale sistemului nervos observat la mai mult de 60% din toți pacienții cu SS. Neuropatia periferică este pe primul loc: rareori se observă mononeuropatia, polineuropatia distală, polineuropatia asimetrică. Aceste manifestări se bazează pe infiltrarea vaselor epineurale cu limfocite, imunoglobuline, inclusiv IgE, precum și componente ale complementului, complexe imune. Procesele imunopatologice din vasele epineurale susțin conceptul de vasculită sistemică. Radiculopatia, neuropatia optică sunt mai puțin frecvente. Aproximativ fiecare al patrulea pacient are semne de afectare a sistemului nervos central: de la tulburări în sfera emoțională la accident vascular cerebral hemoragic, infarct cerebral și fenomene epileptice. Este necesar să se sublinieze posibilitatea dezvoltării reacțiilor adverse din sistemul nervos central ca răspuns la terapia în curs cu corticosteroizi sau citostatice, care uneori sunt destul de greu de distins de simptomele vasculitei.

Leziuni renale cu ES nu sunt frecvente, iar dacă apar, atunci nu sunt, de regulă, pronunțate. Deci, în poliarterita nodoasă, glomerulonefrita necrozantă cu tromboză segmentară este dominantă, iar prognosticul pacienților depinde de aceste manifestări. În SES, afectarea inimii și a vaselor cerebrale, dar nu și a rinichilor, are valoare prognostică. Cu toate acestea, chiar și cu această formă de vasculită, se observă proteinurie, hematurie, creșterea presiunii arteriale sistemice și semne inițiale de insuficiență renală. Guillevin și colab. au investigat în mod specific această problemă, au efectuat biopsie renală intravitală, iar într-un procent mare de cazuri a fost depistată glomerulonefrită segmentară, care s-a corelat cu detectarea anticorpilor perinucleari (P-ANCA). Cu afectarea rinichilor, rareori se dezvoltă infiltrat interstițial eozinofil, granulomul și vasculita vaselor renale.

Afectarea tractului gastrointestinal este o problemă clinică relativ frecventă la pacienții cu SS. Vasculita și infiltratul eozinofil pot duce la ischemie și ulterior la perforarea peretelui stomacal sau intestinal. Este necesar să se sublinieze din nou posibilul impact negativ al terapiei cu glucocorticosteroizi, care poate provoca formarea unui ulcer gastric acut și sângerare ulterioară. Aceste complicații pot fi cauza directă a decesului la pacienții cu vasculită.

Leziuni ale pielii cu SChS sunt destul de frecvente și se pot manifesta chiar și în timpul debutului bolii. Cea mai frecventă manifestare a pielii în această formă de vasculită este apariția purpurei dureroase cu localizare predominantă pe extremitățile inferioare. Nodulii subcutanați sunt localizați în principal pe cap și brațe. Cu toate acestea, trebuie subliniat faptul că nu există modificări specifice ale pielii la această categorie de pacienți. Polimorfismul simptomelor cutanate se poate manifesta prin infarct cutanat, erupții buloase, maculare, papulare sau urticariene. Diferite forme de leziuni ale pielii se încadrează în faza de manifestări clinice avansate a vasculitei sistemice.

Poliartralgie și artrită observat la aproximativ fiecare al doilea pacient cu SS, în special în perioada de vârf a vasculitei sistemice. Poliartralgia este adesea însoțită de mialgie. Dacă mialgia este o manifestare relativ comună a vasculitei sistemice, atunci polimiozita practic nu este observată la pacienții cu SS. În diagnosticul bolii, se atașează importanța biopsiei musculare, deoarece poate oferi informații destul de obiective despre vasculita sistemică.

Complicații oftalmice cu această formă de vasculită sunt rare. În literatură, există observații separate ale pacienților cu ES care au dezvoltat orbire din cauza ischemiei nervului optic.

Localizările rare ale granulomului includ tractului urogenitalși prostata, care a provocat dezvoltarea anuriei și a uropatiei obstructive. La unii pacienți sunt descrise cazuri de anemie hemolitică autoimună și cazuri de tromboză, tromboembolism.

În practica pediatrică, această formă de vasculită sistemică este extrem de rară. Sunt descrise observații separate ale dezvoltării SS la femei în timpul sarcinii; terapia prescrisă cu corticosteroizi a asigurat o remisiune stabilă și o livrare cu succes. Cu toate acestea, sunt descrise observații când a fost necesar să se efectueze naștere artificială din cauza morții fătului.

Diagnosticul de laborator

Eozinofilia din sângele periferic este unul dintre semnele esențiale ale SS. Numărul de eozinofile depășește 1,5x109/l (în termeni relativi >10%), limitele procentului de eozinofile variază de la 11 la 77%. Numărul mare de eozinofile și tabloul clinic al crizelor de astm fac diagnosticul de SSc mai mult decât probabil. Odată cu numirea glucocorticosteroizilor, conținutul de eozinofile din sângele periferic scade foarte repede la un nivel normal, iar creșterea lor poate fi considerată un semn al unei exacerbari incipiente a vasculitei sistemice. Eozinofilia este de asemenea detectată în studiul lavajului bronhoalveolar. În timpul terapiei cu glucocorticosteroizi, așa cum s-a menționat mai sus, apare o scădere rapidă a numărului de eozinofile din sângele periferic, precum și regresia pneumoniei eozinofile, cu toate acestea, acest tip de celule continuă să persistă în porțiunea alveolară a lichidului de spălare. Un procent mare de eozinofile se găsește și în studiul exudatului pleural.

Eozinofilie

Atrage atentia IgE totală ridicată, cu toate acestea, specificitatea acestui indicator pentru SES este scăzută.

O atenție deosebită în diagnosticul de laborator al vasculitei este acordată detectării anticorpi ANCA. Conținutul crescut de anticorpi este detectat la peste 67% dintre pacienți. Trebuie subliniat faptul că autoanticorpii citoplasmatici antineutrofili (ANCA) sunt o clasă de anticorpi direcționați împotriva antigenilor citoplasmatici ai neutrofilelor polimorfonucleare, în principal proteinaza-3 (PR3) și mieloperoxidaza (MPO). Într-un test de imunofluorescență indirectă, se face o distincție între anticorpii citoplasmatici (C-ANCA) și perinucleari (P-ANCA). În SS, cea mai caracteristică este detectarea anticorpilor perinucleari (P-ANCA) cu activitate antimieloperoxidază, anticorpii citoplasmatici (C-ANCA) sunt mai rar întâlniți. La pacienții cu granulomatoză Wegener, sunt mai des detectate titruri crescute de anticorpi cu specificitate antiprotează (AR3); cu poliangeita microscopică, se stabilesc mai des concentrații crescute de anticorpi perinucleari (P-ANCA); nu sunt detectate la pacientii cu poliarterita nodoza. Diagnosticul serologic este de mare importanță nu numai în divizarea formelor clinice de vasculită sistemică, ci și în evaluarea eficacității terapiei.

Din alte analize de laborator, se acordă importanță studiului reacției de sedimentare a eritrocitelor, care se accelerează la această categorie de pacienți, care, în combinație cu hipereozinofilia și un conținut crescut de imunoglobuline de clasa E, are valoare diagnostică. Rareori se detectează anemie, se pot determina complexe imune și factorul reumatoid.

Stabilirea faptului de hipereozinofilie, o creștere a nivelului IgE totale și a anticorpilor perinucleari cu activitate antimieloperoxidază (P-ANCA) are o importanță fundamentală în diagnosticul de laborator al SS.

Diagnosticare

Lanham şi colab. dezvoltat criteriile de diagnostic pentru SS care includ astmul bronșic, hipereozinofilia > 10% și manifestările sistemice ale vasculitei când două sau mai multe organe sunt extrapulmonare implicate în procesul patologic. Aceste criterii au fost completate în ultimii ani de teste pozitive pentru anticorpii ANCA. Cu toate acestea, diagnosticul cu claritatea aparentă a sindromului rămâne dificil. Churg & Strauss au raportat observații ale pacienților fără terapie cu glucocorticosteroizi, ceea ce le-a permis să descrie cursul natural al bolii atunci când manifestările sale clinice nu au fost modificate de terapia hormonală. În practica clinică modernă, pacienții cu astm bronșic primesc corticosteroizi inhalatori deja în stadiile incipiente ale bolii, iar în cazurile cu evoluție severă, la această terapie se adaugă medicamente hormonale sistemice. O astfel de tactică de gestionare a pacienților are un impact semnificativ asupra manifestărilor ES. În această situație, o atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu astm bronșic sever, cu recidive frecvente și curs instabil al bolii. Sindromul de sevraj al glucocorticosteroizilor poate provoca transformarea bolii într-o fază de manifestări sistemice ale vasculitei și o scădere a eficacității terapiei hormonale, care a venit ca urmare a rezistenței care s-a dezvoltat la acestea. În practica clinică sunt descrise forme combinate de vasculită, ceea ce complică și diagnosticul de SS. Deci, diagnosticul diferenţial este dificil la pacienţii cu hipereozinofilie de altă etiologie.

Factori cauzali

Desigur, se pune întrebarea cu privire la factorii cauzali care conduc la dezvoltarea SES. Întotdeauna s-a acordat multă atenție relației dintre bolile infecțioase anterioare și dezvoltarea vasculitei sistemice primare. Autorii ipotezei infecțioase pornesc de la faptul că virușii și bacteriile pot contribui la deteriorarea celulelor endoteliale, la creșterea producției de complexe imune și la exprimarea genelor de citokine responsabile de producerea de molecule adezive. Procesul de amplificare a unor astfel de auto-antigene precum proteinaza-3 (PR3) este asociat cu antigenele bacteriene. Astfel, apariția anticorpilor din clasa ANCA este asociată cu un proces autoimun.

Teoria virală a apariției vasculitei a rămas întotdeauna în centrul atenției. Vasculita este adesea asociată cu persistența virusurilor hepatitei B și C, precum și cu primul tip de virus al imunodeficienței. Anticorpii HBV se găsesc adesea în SS, dar este dificil de judecat o relație cauzală; mai înclinat să creadă că acestea sunt procese patologice independente.

Conceptul bazat pe faptul de a stabili o producție crescută de anticorpi din clasa ANCA a primit cea mai mare răspândire. Acest grup de autoanticorpi este direcționat împotriva diferitelor antigene citoplasmatice. În citoplasma neutrofilelor se găsesc: mieloperoxidază, elastază, catepsină G, lizozomi, lactoferină, defensine, azurosidin și alți compuși. Cu toate acestea, numai anticorpii citoplasmatici anti-neutrofili (C-ANCA), anticorpii perinucleari (P-ANCA) și anticorpii cu specificitate mieloperoxidază și proteinază-3 au valoare diagnostică. Ele sunt asociate cu o creștere a permeabilității membranelor neutrofile și sunt considerate markeri biologici ai vasculitei. Mecanismul formării lor rămâne prost înțeles. Există o legătură între formarea de molecule adezive, deteriorarea celulelor endoteliale, pe de o parte, și creșterea producției de anticorpi antineutrofili (ANCA). A fost dezvoltat un model experimental care reproduce sinteza crescută a ANCA. Compușii care conțin silicon, atunci când sunt introduși în corpul animalelor, stimulează formarea de anticorpi antineutrofili. Se presupune că acest proces este mediat prin activitatea inflamatorie a neutrofilelor. Un rol important îl joacă predispoziția genetică la formarea reacțiilor inflamatorii ale vaselor de sânge care apar cu participarea anticorpilor antineutrofili. Astfel, s-a constatat că, cu o deficiență a unui inhibitor de tripsină, are loc o formare crescută de ANCA cu specificitate pentru proteinaza-3.

Tendința la reacții alergice în familiile în care există pacienți cu vasculită sistemică confirmă și rolul predispoziției ereditare la acest gen de afecțiuni patologice. Dezvoltarea SS a fost observată după imunoterapie sau vaccinare specifică (Guillevin et al.). Se presupune că dezvoltarea reacțiilor adverse a apărut din cauza iritației antigenice de către alergeni sau antigeni bacterieni ai sistemului imunitar la pacienții cu astm bronșic.

Descrierea SChS la pacienții cu astm bronșic care au fost tratați cu zafirlukast merită o atenție specială. Inhibitorii receptorilor de leucotriene (zafirlukast) au fost utilizați recent în tratamentul astmului bronșic. Farmacopeea Americană a raportat opt ​​pacienți care au dezvoltat IC după ce au luat zafirlukast (1999). Cu toate acestea, natura vasculitei a rămas neclară, deoarece pacienții care luau acest medicament au avut un curs sever de astm bronșic. Prin urmare, întrebarea a apărut în mod natural dacă acești pacienți au fost inițial bolnavi de vasculită, care s-a manifestat cu o scădere a dozei de întreținere a glucocorticosteroizilor sistemici. Recent, au existat rapoarte izolate conform cărora, după administrarea unui alt medicament din această clasă (montelukast), s-au dezvoltat și simptome de vasculită sistemică. În prezent, medicilor nu li se recomandă să prescrie doze mari din aceste medicamente în astmul sever, mai ales în acele cazuri clinice în care există suspiciunea de IC. La analizarea cazurilor pacienților cu astm bronșic cu dezvoltarea reacțiilor adverse la administrarea de zafirlukast, s-a atras atenția asupra faptului că majoritatea au prezentat semne de cardiomiopatie dilatativă.

Tratamentul și prognosticul SS

Prognosticul pentru SS poate fi prost dacă pacienții nu primesc un tratament adecvat. În primul rând, dacă terapia cu glucocorticosteroizi sistemici, care ajută rapid și eficient, nu este prescrisă în timp util. Doza inițială este destul de mare și este de 1 mg/kg prednisolon pe zi, ulterior (la o lună după începerea terapiei) se reduce rapid. Cursul terapiei cu glucocorticosteroizi este conceput pentru 9-12 luni.

Se recomandă monitorizarea atentă a stării clinice a pacienților, pe baza faptului că SChS se numără printre vasculitele sistemice. Medicul trebuie să se concentreze asupra tuturor manifestărilor posibile ale bolii: sistemul nervos central și periferic, tractul respirator superior și inferior, sistemul cardiovascular, tractul gastrointestinal, tractul urogenital, vederea etc. Se efectuează studii repetate ale sângelui periferic și se monitorizează nivelul eozinofilelor și viteza de sedimentare a eritrocitelor. Nu există recomandări clare privind monitorizarea dinamică a nivelului ANCA, căruia i se acordă o importanță atât de mare în diagnosticul inițial al vasculitei. Remisiunea clinică persistentă și parametrii de laborator pozitivi fac posibilă trecerea la un regim alternant de glucocorticosteroizi. Cu toate acestea, în practica clinică există pacienți care dezvoltă rezistență la terapia cu corticosteroizi, ceea ce duce în cele din urmă la o exacerbare a bolii.

Optimizarea terapiei antiinflamatorii se poate realiza prin administrarea combinată de glucocorticosteroizi și ciclofosfamidă . Acesta din urmă este prescris în doză de 2 mg pe kg de greutate corporală pe zi. Terapia este concepută pentru un an; doza de ciclofosfamidă trebuie ajustată în funcție de funcția renală și hemoleucograma.

În exacerbările severe ale SChS, este indicat să se efectueze plasmafereza ; utilizarea sa este asociată cu o scădere a efectelor secundare care se dezvoltă datorită dozelor mari de glucocorticosteroizi și ciclofosfamidă. În exacerbările vasculitei sistemice primare care pun viața în pericol, este indicată efectuarea puls terapia cu metilprednisolon (15 mg/kg IV administrat timp de o oră timp de 3-6 zile). Unii autori au folosit cu succes combinația de metilprednisolon și ciclofosfamidă sub formă de terapie cu puls (Cottin, Cordier).

Un factor de prognostic pentru evoluția și rezultatul SES este afectarea mai multor organe; prognosticul este mai ales nefavorabil atunci când inima și rinichii sunt implicați în procesul de vasculită sistemică. De exemplu, Guillevin et al. un prognostic prost include pacienții a căror proteinurie zilnică depășește 1 g pe zi și creatinina serică este mai mare de 140 μmol / l. Factorii nefavorabili din punct de vedere prognostic includ afectarea sistemului nervos central și a tractului gastrointestinal. Cu toate acestea, trebuie subliniat faptul că prognosticul evoluției și rezultatul ES a fost semnificativ îmbunătățit atunci când această categorie de pacienți a fost gestionată cu terapie combinată cu glucocorticosteroizi și ciclofosfamidă. Principiul diagnosticului precoce al bolii și al prevenirii complicațiilor infecțioase și iatrogene rămâne principala prevedere în managementul modern al vasculitei sistemice primare. Cea mai periculoasă complicație este dezvoltarea pneumoniei, al cărei factor etiologic este cel mai adesea Pneumocystis carini. Pentru pacienții cu terapie combinată cu glucocorticosteroizi și ciclofosfamidă, pentru a preveni pneumonia, se recomandă administrarea trimetoprim/sulfametoxazol 960 mg pe zi de trei ori pe săptămână.

Alte vasculite asociate ANCA

Abordările terapeutice ale tratamentului pacienților cu SS nu diferă mult de cele din granulomatoza Wegener și poliangeita microscopică. Cu toate acestea, tabloul clinic al fiecăreia dintre aceste forme de vasculită sistemică primară are o serie de caracteristici.

Asa de, cu granulomatoza Wegener unul dintre semnele principale este înfrângerea organelor ORL. Tipic pentru această formă de vasculită este dezvoltarea unui „nas de șa”, care apare din cauza unui proces necrotic cu localizare în partea cartilaginoasă a nasului. Granuloamele sunt detectate în țesutul pulmonar la peste 85% dintre pacienți. Trebuie subliniat faptul că localizarea lor poate fi foarte diversă. Cu toate acestea, cu granulomatoza Wegener, chiar și la acei pacienți care au semne de afectare pulmonară, nu apare astmul bronșic, care poate servi ca o caracteristică importantă de diagnostic diferențial care distinge granulomatoza Wegener de SChS. Diagnosticul serologic este de mare importanță în diagnosticul granulomatozei Wegener. Testele pozitive pentru anticorpi ANCA (în special C - ANCA / PR3 - ANCA sau P - ANCA / MPO - ANCA) indică o evoluție complicată a bolii, când se exprimă manifestări de vasculită necrozantă și multe organe sunt implicate în procesul patologic.

A treia formă de vasculită sistemică primară asociată cu anticorpii ANCA este poliangeita microscopică. Onorurile lui

Sindromul CHARGE este o tulburare care afectează multe zone ale corpului. CHARGE este o abreviere pentru mai multe dintre caracteristicile comune în tulburare: colobom, defecte cardiace, atrezie coaală (cunoscută și ca atrezie coaală), întârziere de creștere, anomalii genitale și anomalii ale urechii. Tiparul malformațiilor variază în funcție de indivizii cu această tulburare, iar multiplele probleme de sănătate pot pune viața în pericol în copilărie. Indivizii afectați au de obicei mai multe caracteristici majore sau o combinație de caracteristici majore și minore.

Caracteristicile majore ale sindromului CHARGE sunt frecvente în această tulburare și apar mai rar în alte tulburări. Majoritatea persoanelor cu sindrom CHARGE au un gol sau o gaură în una dintre structurile ochiului (colobom), care se formează în timpul dezvoltării timpurii. Un colobom poate fi prezent la unul sau ambii ochi și poate afecta vederea unei persoane, în funcție de dimensiunea și locația acestuia. Unii indivizi afectați au și ochi anormal de mici sau subdezvoltați (microftalmie). La multe persoane cu sindrom CHARGE, una sau ambele căi nazale sunt îngustate (stenoză coaală) sau complet blocate (aterezie coaală), ceea ce poate provoca dificultăți de respirație.