FarmacocineticaFARMACOCINETICA
Farmacocinetica (din altă greacă φάρμακον - medicament
și κίνησις - mișcare) - o ramură a farmacologiei care studiază
legile cinetice ale chimiei și biologice
procesele care apar cu medicamentul în
corp de mamifer.
Farmacocinetica nu trebuie confundată cu farmacodinamica;
Se spune că farmacocinetica este știința chimiei
transformări de droguri în organism, în timp ce
farmacodinamica este știința mecanismului de acțiune
droguri pe corp.

Farmacocinetica studiază cinetica
absorbția și distribuția medicamentului
substante.
Aspiraţie
Răspândirea
Eliminare
Excreţie
Distributie
Metabolism

Căile de distribuție a medicamentelor
Locul de injectare
Receptorii
sânge
Depozit
în ţesuturi
Veverițe
plasmă
Excreţie
răspuns biologic
metabolism

De ce trebuie să cunoașteți parametrii farmacocinetici
si programul de dozare?
Parametrii farmacocinetici și
regimul de dozare este determinat de:
Nivelul medicamentului în organism
în orice moment al timpului
Cât durează până ajunge
nivel constant al medicamentului în
organism cu injecții repetate.
Cât durează finalizarea
îndepărtarea medicamentului din
organism

Principalii parametri farmacocinetici relevanți clinic

PRINCIPAL SEMNIFICAT CLINIC
PARAMETRI FARMACOCINETICI
Cei mai importanți parametri farmacocinetici
atunci când alegeți un regim de dozare
clearance-ul (o măsură a capacității organismului de a
elimina drogurile)
volumul de distribuție (măsura spațiului aparent în
un organism capabil să conţină medicamente).

Volumul de distribuție Vd (l, l/kg) - volum ipotetic de lichid
organism, necesar pentru distribuirea uniformă a tuturor
cantitatea de medicamente (doza administrată) într-o concentrație similară cu
concentratii plasmatice.
unde C0 este concentrația inițială a medicamentului în sânge.
Când se administrează intravenos: valori mari ale volumului
distribuțiile indică faptul că medicamentul este activ
pătrunde în fluidele și țesuturile biologice. Dacă medicamentul
se leagă activ, de exemplu, de țesutul adipos, concentrația acestuia în
sângele poate deveni aproape instantaneu foarte
scăzut, iar volumul de distribuție ajunge la câteva sute de litri,
depăşirea volumului real de lichide corporale. În acest sens, a lui
numit și volumul aparent de distribuție.

Volumul de distribuție este utilizat în selectarea modului
dozare pentru a calcula ND (doza de încărcare) necesară pentru
atingerea concentrației necesare a medicamentului în sânge:
unde C este concentrația eficientă a medicamentelor în sânge.

Clearance-ul total Cl (ml / min, l / h) - volumul plasmatic sau
sânge, care este complet curățat de medicament pentru
unitate de timp. În cadrul modelului liniar:
Datorită faptului că principalele căi de excreție sunt rinichii și
ficat, clearance-ul total este suma
clearance-ul renal și hepatic. Sub hepatic
clearance înseamnă clearance-ul metabolic în
ficat și excreția medicamentului cu bilă

Viteza de eliminare constantă kel (h-1) - procent de reducere
concentrația unei substanțe pe unitatea de timp (reflectă proporția
medicament excretat din organism pe unitatea de timp).
Clearance-ul total, volumul de distribuție și eliminarea constantă
legate prin ecuația:
timpul de înjumătățire Tl / 2 (h) - timpul necesar pentru a reduce
concentrații plasmatice cu 50%:
În aproape un timp de înjumătățire, este excretat din organism
50% dintre medicamente, pentru două perioade - 75%, pentru trei perioade - aproximativ 87% etc.

Relația dintre perioada
semieliminare și constantă de viteză
eliminarea este importantă pentru alegerea unui interval
între doze, precum și pentru a determina
perioada de timp necesară pentru
atingerea concentrației de echilibru
(de obicei 5-7 Tl/2) cu administrare repetată
LS.
Dacă medicamentele sunt administrate în doză constantă prin
intervale de timp fixe
mai puțin decât timpul de eliminare a medicamentului,
concentrația sa în sânge crește și
apoi vine o perioadă când în fiecare
intervalul dintre doze
LS cantitatea de medicament absorbită
egal cu suma eliminată.

Această stare se numește „staționară”, sau stare constantă și
concentrația atinsă în acest caz este „staționară” (mai rar „echilibru”), - Css. Ca urmare, concentrația medicamentului fluctuează în
în cadrul valorii medii cu anumite
maxim (Cssmax) și minim
valorile (Cssmin) ale concentrației medicamentului.

În practică, concentrația de echilibru a medicamentelor poate fi
calculați concentrația acestui medicament după
injecție unică:
unde τ este intervalul de timp dintre doze.
La calcularea dozei necesare pentru a menține doza dorită
concentrația de medicamente în sânge, așa-numita doză de întreținere,
utilizați valoarea clearance-ului:
Cu administrarea extravasculară a medicamentului din motive naturale, nu
întreaga sa cantitate ajunge în circulaţia sistemică.

Biodisponibilitate F (%) - o parte din doza de medicament care a atins sistemul sistemic
fluxul sanguin după administrarea sa extravasculară.
Biodisponibilitatea este absolută și relativă și determinată
ca raport dintre valorile ariei de sub curbă (AUC). Când
datele privind administrarea extravasculară a medicamentului sunt comparate cu datele
a aceluiași medicament atunci când este administrat intravenos, primesc
biodisponibilitate absolută:
Când se compară două căi extravasculare de administrare, se vorbește despre
biodisponibilitate relativă (pentru detalii, consultați secțiunea „Cercetare
bioechivalență).

Folosind formulele de mai sus, obținem:
Astfel, o tabletă (capsula) care conține o doză
se pot prescrie aproximativ 350 mg
după 12 ore.Dacă se utilizează un interval de opt ore, atunci doza
ar trebui să fie de aproximativ 233 mg și la un interval de 24 de ore - 700

Introducere

Farmacocinetica -- o secțiune a farmacologiei clinice care studiază căile de administrare, biotransformarea, asocierea cu proteinele din sânge, distribuția și excreția medicamentelor (medicamente).

Unul dintre principalii indicatori care determină efectul farmacologic este concentrația de medicamente în zona receptorului, dar este imposibil de stabilit în condițiile întregului organism. S-a dovedit experimental că în majoritatea cazurilor există o corelație între concentrația medicamentului în sânge și conținutul acestuia în alte fluide și țesuturi biologice.

Principalii parametri farmacocinetici

Pentru a determina parametrii farmacocinetici ai unui medicament, se studiază conținutul acestuia în sânge. Pentru a obține o înțelegere adecvată a intrării medicamentului în sânge și a excreției acestuia din organism, conținutul medicamentelor din plasma sanguină este determinat pentru o lungă perioadă de timp utilizând cromatografie lichidă sau gaz-lichid, radioimunotest și teste imunosorbente legate de enzime. , și o metodă spectrofotometrică. Pe baza datelor obținute se construiește un grafic (curba farmacocinetică), care marchează timpul studiului pe axa absciselor, iar concentrația medicamentelor în plasma sanguină pe axa ordonatelor.

Datorită complexității descrierii detaliilor procesului de distribuție a medicamentelor în toate organele și țesuturile, corpul este reprezentat în mod convențional ca una sau mai multe părți (camere) izolate de o membrană permeabilă, în care sunt distribuite medicamentele. Acest tip de modelare se numește cameră. Sângele și organele bine perfuzate (inima, plămânii, ficatul, rinichii, glandele endocrine) sunt de obicei luate ca cameră centrală, în timp ce organele și țesuturile mai puțin intens perfuzate (mușchi, piele, țesut adipos) sunt luate pentru camera periferică. În aceste camere, medicamentele sunt distribuite cu viteze diferite: mai rapid - în centru, mai lent - în periferie. Cel mai simplu este modelul cu o singură cameră, când se presupune că după administrarea medicamentului, concentrația acestuia scade conform unei legi monoexponențiale. În conformitate cu legile cineticii liniare, rata de modificare a cantității de medicament din cameră este proporțională cu cantitatea sa din această cameră.

Volumul aparent de distribuție (Vd) este volumul ipotetic de lichid corporal necesar pentru a distribui uniform întreaga cantitate de medicamente (doza administrată) la o concentrație similară cu cea din plasma sanguină. Acest indicator este măsurat în l / kg. În cazul administrării intravenoase, volumul de distribuție este egal cu raportul dintre doza medicamentului și concentrația sa inițială în sânge.

• * Valorile ridicate ale volumului de distribuție indică faptul că medicamentul pătrunde activ în fluidele și țesuturile biologice. În același timp, dacă un medicament este legat activ, de exemplu, de țesutul adipos, concentrația sa în sânge poate deveni aproape instantaneu foarte scăzută, iar volumul de distribuție va ajunge la câteva sute de litri, depășind volumul real al fluidelor corporale. Prin urmare, acest indicator se numește volumul aparent de distribuție.
• *Volumul de distribuție depinde de diverși factori.
• - Proprietățile fizico-chimice ale medicamentelor (greutatea moleculară, gradul de ionizare și polaritate, solubilitatea în apă și grăsimi) afectează trecerea acestuia prin membrane.
• - Factori fiziologici (varsta, sex, grasime totala). De exemplu, la vârstnici și nou-născuți, Vd este redusă.
• - Afecțiuni patologice, în special boli ale ficatului, rinichilor, sistemului cardiovascular (CVS).

Concentrația maximă (Cmax) și timpul de apariție a concentrației maxime (Tmax). Când un medicament intră în circulația sistemică (în cazul administrării extravasculare), concentrația acestuia crește treptat, atingând valoarea (Cmax) în momentul Tmax, apoi începe să scadă.

* Dacă procesul de absorbție este liniar (rata procesului este direct proporțională cu cantitatea de medicamente din sistem), viteza acestui proces este caracterizată de constanta de absorbție (kabs), măsurată în ore și calculată prin jumătatea viață (T1 / 2abs) - timpul în care 1/2 din doza administrată de medicament.

Principalii parametri farmacocinetici și semnificația lor clinică. medicament farmacocinetic sulfodimetoxină

Scopul farmacoterapiei este de a obține efectul terapeutic dorit cu efecte secundare minime. Conceptul de „utilizare rațională a medicamentelor” include atât alegerea medicamentului necesar, cât și determinarea dozei acestuia. O abordare rațională este combinarea principiilor farmacodinamicii și farmacocineticii, iar dacă farmacodinamia caracterizează relația „concentrație-efect”, atunci farmacocinetica studiază relația dintre doză și concentrație.

Doza „standard” a unui medicament, determinată în studiile clinice, este o valoare medie care nu este întotdeauna potrivită pentru toți pacienții din cauza factorilor fiziologici, patologici și de alți factori, prin urmare, cunoașterea farmacocineticii și a parametrilor farmacocinetici de bază este necesară pentru o abordare individuală. la alegerea unui medicament și dozarea acestuia .

Farmacocinetica clinică este o secțiune a farmacologiei clinice care studiază căile de intrare a medicamentului în corpul uman, distribuție, biotransformare și excreție.

Unul dintre principalii factori care determină efectul unui medicament este concentrația acestuia în zona receptorului. Determinarea acestei concentrații este destul de dificilă, prin urmare, în practică, pentru a descrie procesele care au loc cu medicamentele în organism, se folosesc valorile concentrației medicamentului în plasma sanguină. Mișcarea medicamentului în organism este de obicei descrisă ca o curbă farmacocinetică, care este dependența de concentrația medicamentului (sau a metabolitului său) în plasma sanguină la timp după administrarea medicamentului (Fig. 1-1). .

Orez. 1-1. Curba farmacocinetică: 1 - pentru forma de dozare cu absorbție; 2 - pentru forma de dozare destinată administrării intravenoase.

Pentru a cuantifica procesele de distribuție a medicamentelor în organism, se utilizează o descriere matematică a farmacocineticii, care face posibilă reprezentarea corpului sub forma uneia sau mai multor părți (camere) izolate de o membrană permeabilă, în care medicamentul. este distribuită și trece dintr-o cameră în alta. Conceptul de „camera” este condiționat, deoarece în spate nu există un spațiu limitat din punct de vedere anatomic. O astfel de modelare se numește cameră. Camera centrală este de obicei luată ca plasmă sanguină, elementele sale constitutive și organe bine perfuzate (inima, plămânii, ficat, rinichi, glande endocrine); pentru periferice - organe și țesuturi slab perfuzate (mușchi, piele, țesut adipos). În aceste camere, medicamentele sunt distribuite în ritmuri diferite: mai rapid în centru și mai lent în periferie. Cel mai simplu este modelul cu o singură cameră. În acest caz, se presupune că după administrarea medicamentului, concentrația acestuia scade conform unei legi monoexponențiale. În conformitate cu legile cineticii liniare, rata de modificare a cantității de medicament din cameră este proporțională cu cantitatea sa din această cameră.

]

Multe modele farmacogenetice își găsesc explicația din punctul de vedere al farmacocineticii - un domeniu important de cercetare farmacologică care descrie procesele de absorbție, distribuție, metabolism și eliminare (excreție) a unui medicament introdus în organism. Principalii parametri farmacocinetici care sunt utilizați pentru dezvoltarea medicamentelor și raționalizarea utilizării lor sunt subliniați mai jos.

Pacienții cu boli cronice precum diabetul și epilepsia trebuie să ia medicamente în fiecare zi pentru tot restul vieții. Cu toate acestea, unii oameni au nevoie de o singură doză de medicament pentru a ameliora durerile de cap.

Modul în care o persoană folosește un medicament se numește regim de dozare. Atât durata terapiei medicamentoase, cât și regimul de dozare depind de obiectivele terapiei (tratament, ameliorarea cursului bolii, prevenirea bolii și în practica antrenamentului sportiv - o creștere a performanței sportive generale și speciale, accelerare. a proceselor de recuperare corporală după stres fizic și psiho-emoțional puternic). Deoarece aproape toate medicamentele au efecte secundare, raționalizarea farmacoterapiei se realizează prin alegerea raportului optim dintre efectele terapeutice și secundare ale medicamentului.

Cu toate acestea, în primul rând, este necesar să alegeți medicamentul potrivit. Decizia este luată pe baza unui diagnostic precis al bolii, a cunoașterii stării clinice a pacientului și a unei înțelegeri profunde atât a mecanismelor patogenetice, cât și a mecanismelor de acțiune ale medicamentului. În continuare, trebuie să determinați doza, regimul de dozare și durata administrării. Aceasta trebuie să ia în considerare amploarea terapeutică sau diferențele dintre dozele eficiente și toxice. Frecvența administrării este determinată de timpul în care există o scădere semnificativă a efectului după o singură doză de medicament. Durata tratamentului este determinată de timpul necesar pentru a obține un efect terapeutic fără efecte secundare semnificative; în unele cazuri apar și probleme farmacoeconomice. Pentru fiecare pacient, aceste probleme trebuie luate în considerare în combinație.

Relația dintre fazele farmacocinetice și farmacodinamice ale acțiunii medicamentului

În trecutul recent, baza deciziei lor a fost metoda de încercare și eroare, în care doza, regimul de dozare și calea de administrare au fost alese empiric pe baza modificării stării pacientului. Cu toate acestea, în unele cazuri, regimurile selectate au dus la manifestări toxice sau au fost ineficiente. Nu era clar, de exemplu, de ce tetraciclina trebuie administrată la fiecare 6-8 ore, iar digoxina - o dată pe zi; de ce morfina este mai eficientă atunci când este administrată intramuscular decât pe cale orală etc.

Pentru a depăși limitările abordării empirice și a răspunde la întrebările care au apărut, este necesar să înțelegem evenimentele care urmează după administrarea medicamentului. Studiile in vitro și in vivo arată că eficacitatea și toxicitatea sunt o funcție a concentrației medicamentului în biofluid la locul de acțiune. Rezultă că scopul farmacoterapiei poate fi atins prin menținerea unei concentrații adecvate a medicamentului la locul de acțiune pe întreaga perioadă de tratament. Cu toate acestea, este extrem de rar ca medicamentul să fie imediat în zona țintă. De exemplu, pentru administrarea orală, se prescriu medicamente care acționează asupra creierului, inimii, joncțiunii neuromusculare etc., ceea ce necesită transportul lor la locul de acțiune. În acest caz, substanța medicinală este distribuită în toate celelalte țesuturi, inclusiv în acele organe, în special ficatul și rinichii, care o îndepărtează din organism.

Figura arată fenomenele care apar după administrarea medicamentului în interior. Inițial, rata de intrare a acestuia în organism depășește rata de eliminare, în timp ce concentrațiile în sânge și în alte țesuturi cresc, depășind adesea nivelul necesar pentru manifestarea unui efect terapeutic și uneori provocând efecte toxice. Apoi rata de eliminare a medicamentului devine mai mare decât rata de absorbție, astfel încât concentrația medicamentului atât în ​​sânge, cât și în țesuturi scade, iar manifestările acțiunii sale scad. Astfel, pentru a raționaliza utilizarea medicamentului, este necesar să avem o idee despre cinetica proceselor de absorbție, distribuție și eliminare, adică farmacocinetica. Aplicarea parametrilor farmacocinetici la managementul procesului farmacoterapeutic este subiectul farmacocineticii clinice.

Starea pacientului după administrarea medicamentului poate fi împărțită în două faze: farmacocinetice, în care doza, forma de dozare, frecvența de administrare și calea de administrare sunt asociate cu dependența de concentrația medicamentului - timp și faza farmacodinamica, unde concentrația medicamentului la locul de acțiune este legată de amplitudinea efectului indus.

Izolarea acestor două faze contribuie la dezvoltarea regimului de dozare. În primul rând, se poate face o distincție între cauzele farmacocinetice și farmacodinamice ale unei reacții medicamentoase neobișnuite. În al doilea rând, principalii parametri farmacocinetici sunt utilizați pentru toate substanțele medicamentoase; informațiile obținute cu privire la farmacocinetica unui medicament pot fi predictive pentru farmacocinetica unui alt medicament cu o cale de biotransformare similară. În al treilea rând, înțelegerea farmacocineticii unui medicament vă permite să alegeți metoda de utilizare a acestuia, să elaborați un regim individual de dozare cu consecințe previzibile.

Astfel, principiul de bază al farmacocineticii clinice este că amploarea atât a efectelor dorite, cât și a efectelor toxice sunt funcții ale concentrației medicamentului la locul (locurile) de acțiune. În consecință, eșecul terapeutic apare atunci când concentrația medicamentului este fie prea mică, ceea ce nu permite efectului să se manifeste, fie prea mare, ceea ce provoacă complicații toxice. Între aceste limite de concentrație se află zona care determină succesul terapiei. Această zonă poate fi considerată o „fereastră terapeutică”. Foarte rar, este posibil să se măsoare direct concentrația medicamentului la locul acțiunii sale, de obicei conținutul substanței administrate și/sau metaboliții săi este măsurat în biosubstratele disponibile - în plasmă, ser sanguin. Regimul optim de dozare poate fi considerat ca un regim care asigură concentrația substanței medicamentoase în plasma sanguină în cadrul „ferestrei terapeutice”. Prin urmare, medicamentele sunt administrate cel mai adesea la intervale de timp discrete pentru a menține un echilibru cu procesul de eliminare.

Curba modificărilor concentrației medicamentului în plasma sanguină după o singură doză orală

Dezvoltarea cercetării farmacocinetice în a doua jumătate a secolului XX. importantă pentru industria farmaceutică. De exemplu, dacă se constată că medicamentul activ nu este suficient absorbit, deși este destinat administrării orale, atunci puteți alege un compus cu activitate mai mică, dar mai bine permeabil pentru organism. O astfel de decizie poate fi luată în stadiul studiilor preclinice, deoarece principalele procese farmacocinetice pentru mamifere sunt similare și pot fi extrapolate de la animale la oameni. Aceeași concluzie se poate face și în legătură cu experimentele farmacocinetice pe animale care vizează selectarea dozelor de medicament recomandate pentru om.

Farmacocinetica a două medicamente care conțin aceeași substanță medicamentoasă într-o singură doză: MTK - concentrație toxică minimă; MEC - concentrație minimă efectivă

Studiile farmacocinetice din timpul primei faze a studiilor clinice, de obicei efectuate pe voluntari sănătoși, oferă o oportunitate de a evalua diferite forme de dozare și regimuri de dozare. Controlul farmacocinetic în a doua fază a studiilor clinice oferă o evaluare obiectivă a eficacității și siguranței la un eșantion mic de pacienți și face posibilă oferirea de recomandări privind utilizarea rațională a medicamentului în a treia fază a studiilor clinice. Acolo unde este necesar, studiile farmacocinetice sunt continuate după aprobarea utilizării medicale pentru a îmbunătăți profilul farmacoterapeutic. Secvența activităților pentru dezvoltarea unui medicament și evaluarea acestuia este prezentată în diagramă.

Sunt necesare și studii farmacocinetice pentru a rezolva problema fundamentală a farmacoterapiei - sensibilitatea individuală. Motivele diferențelor dintre efectele medicamentelor includ vârsta, sexul, greutatea corporală a pacientului, tipul și severitatea bolii, medicamentele suplimentare luate de pacient, obiceiurile proaste și alți factori de mediu care afectează mecanismele farmacocinetice, care la rândul lor sunt controlate de un set individual de gene.

Ca urmare, la unii pacienți, regimul de dozare standard va fi optim, la alții - ineficient, la alții - toxic.

Prescrierea mai multor medicamente unui pacient în același timp poate duce, de asemenea, la probleme, deoarece interacțiunea lor în organism poate provoca modificări în farmacocinetica medicamentelor individuale.

Astfel, necesitatea utilizării parametrilor farmacocinetici în dezvoltarea și utilizarea medicamentelor este fără îndoială.

Pentru a descrie profilul farmacocinetic al unei substanțe medicamentoase, sunt utilizați o serie de parametri care sunt necesari pentru alegerea unui regim de dozare.

Luând în considerare procesele fiziologice (secțiunile 6.6; 7.2.5; Capitolul 9) care determină parametrii farmacocinetici, am prezentat caracteristicile acestora. Pentru a înțelege mai bine materialul, repetăm ​​unii dintre parametrii de mai sus, iar unii sunt luați în considerare pentru prima dată.

Constanta vitezei de eliminare (desemnare - Ke1, dimensiune - h-1, min-1) - un parametru care caracterizează rata de eliminare a medicamentului din organism prin excreție și biotransformare. În modelele cu mai multe părți, valoarea Ke1 caracterizează de obicei eliminarea medicamentului din camera centrală, care include sânge și țesuturi care schimbă rapid medicamentul cu sânge. Eliminarea medicamentului din organism în acest caz este caracterizată prin constanta de eliminare aparentă - un parametru complex (denumirea P, dimensiunea - h-1, min-1) asociat cu alte constante ale modelului (Kіr vezi mai jos).

Constanta vitezei de absorbție (absorbție) (denumirea K01, dimensiunea - h-1) este un parametru care caracterizează viteza de intrare a medicamentului de la locul injectării în circulația sistemică cu o cale extravasculară de administrare.

Constanta de viteză a tranziției medicamentului între părți (camere) în modelele cu mai multe părți (cu mai multe camere) (denumirea Kf, dimensiunea este h-1, min-1) este un parametru care caracterizează rata de ieșire a medicamentului de la i "camera la i-a. De exemplu, într-un model în două părți există două constante ale vitezei de tranziție - una caracterizează viteza de tranziție de la centrală (prima cameră) la periferică (a doua) și este desemnată /C, 2;celălalt caracterizează procesul invers și este desemnat K2X.Raportul acestor constante determină distribuția de echilibru a medicamentului.În total, cinetica procesului de distribuție între cele două camere este caracterizată de un parametru complex care depinde pe constanta de viteză a tuturor proceselor luate în considerare de model. În cadrul modelului în două părți, acest parametru este notat cu a, dimensiunea sa este h-1, min-1.

Constanta vitezei de excreție (denumirea Ke sau Keh, unitate - h-1, min-1) este un parametru care caracterizează rata de excreție a medicamentului cu orice excreție: cu urină, fecale, salivă, lapte etc. În cadrul un model liniar, această constantă ar trebui să coincidă ca mărime cu constanta ratei de eliminare în cazul în care medicamentul este excretat din organism doar neschimbat într-un fel, de exemplu, cu urina. În alte cazuri, valoarea lui Kex este egală cu fracția lui Ke1-

Timpul de înjumătățire al eliminării medicamentului (denumirea Tx / 2, dimensiune - h, min) - timpul de eliminare din organism a jumătate din doza de medicament administrată și primită. Corespunde timpului de reducere la jumătate a concentrației medicamentului în plasmă (ser) din sânge la locul unei scăderi mono-expunere a nivelului plasmatic (seric) al medicamentului, adică în faza P.

Valoarea T|/2 este determinată în total de excreția și biotransformarea medicamentului, adică eliminarea acestuia. Timpul de înjumătățire prin eliminare depinde în mod unic de constanta ratei de eliminare: pentru un model dintr-o singură parte - T1 / 2 = 0,693 / Keh pentru un model cu mai multe părți - T1 / 2 - 0,693 / p.

Perioada de jumătate de absorbție (semi-absorbție) a medicamentului (denumirea Tx / 2a, dimensiune - h, min) - timpul necesar pentru absorbția (absorbția) de la locul injectării în circulația sistemică a jumătate din doza administrată. Parametrul este utilizat pentru a descrie cinetica medicamentului în cazul administrării sale extravasculare și depinde în mod unic de constanta de viteză a absorbției medicamentului.

Timpul de înjumătățire al medicamentului (denumirea Tx / 2a, dimensiunea - h, min) este un parametru condiționat care caracterizează distribuția dintre camera centrală, inclusiv plasma sanguină, și camera periferică (organe, țesuturi) în cadrul unui model din două părți. Valoarea Tx / 2a corespunde timpului de atingere a nivelurilor de medicament egale cu 50% din concentrațiile de echilibru care se observă atunci când se atinge echilibrul între sânge și alte țesuturi.

Concentrația inițială aparentă a medicamentului (denumirea C0 sau C °, dimensiunea este mmol / l, μg / l, ng / ml etc.) este un parametru condiționat egal cu concentrația care ar fi obținută în plasma sanguină dacă medicamentul a fost injectat în sânge și distribuția sa instantanee pe organe și țesuturi (când se analizează un model dintr-o singură parte) sau în volumul camerei centrale (când se analizează modele în două și mai multe părți). Valoarea lui C cu cinetica liniară a medicamentului în organism este direct proporțională cu doza de medicament.

Concentrația staționară a medicamentului în plasma sanguină (denumirea Css, dimensiunea - mmol / l, μg / l, ng / ml) este concentrația care se stabilește în plasma sanguină (ser) atunci când medicamentul intră în organism cu o rată constantă. .

În cazul administrării (recepției) intermitente a medicamentului la aceleași intervale de timp în aceleași doze, se folosesc conceptele de concentrație staționară maximă (C™x) și concentrație staționară minimă (C™p).

Volumul de distribuție a medicamentului (denumirea Vd sau V, dimensiune - l, ml) este un parametru condiționat care caracterizează gradul de captare a medicamentului de către țesuturile din plasma sanguină (ser). Valoarea lui Vd în cadrul modelului dintr-o singură parte este egală cu un astfel de volum condiționat de lichid în care întreaga doză de medicament care a intrat în organism este distribuită astfel încât să se obțină o concentrație egală cu concentrația inițială aparentă (C0). Adesea, volumul de distribuție se referă la o unitate a greutății corporale a pacientului (G, kg) și se obține volumul specific de distribuție (denumirea Ad, dimensiune - l / kg, ml / g). În modelele cu mai multe părți, este introdus conceptul de volum de distribuție în camera i-a (denumirea Vh, dimensiune - l, ml). De exemplu, atunci când se analizează un model din două părți, se calculează volumul primei camere centrale (1/), care include și plasmă sanguină. Volumul total sau cinetic de distribuție în astfel de modele (denumirea V $, dimensiunea - l, ml) caracterizează distribuția medicamentului după atingerea unei stări de echilibru cvasi-staționar între concentrația medicamentului în sânge (camera centrală) și alte tesuturi (camere periferice). Pentru un model din două părți este valabilă expresia Кр = (kei/$)/Vu. Pentru acest model se propune și utilizarea parametrului volumului staționar de distribuție (denumirea Vss, dimensiune - l, ml), care este proporţional cu volumul de distribuţie din prima cameră.

Adesea, volumul de distribuție este numit „aparent”, ceea ce doar îngreunează terminologia, dar nu introduce clarificări suplimentare, deoarece condiționalitatea acestui parametru rezultă din definiția sa.

Clearance-ul total al medicamentului (sinonime: clearance-ul corporal, clearance-ul plasmatic (seric), clearance-ul plasmatic (seric); denumirea C1 sau C1T, unitate - ml / min, l / oră) - un parametru corespunzător volumului testului țesut eliberat de medicament pentru unitatea de timp. În cel mai simplu caz, clearance-ul medicamentului este raportul dintre rata de eliminare pe toate căile posibile și concentrația medicamentului în țesuturile biologice.

Clearance-ul renal (renal) al medicamentului (denumirea C / rinichi, Clr, ClR, dimensiune - l / h, ml / min) este un parametru care determină rata de eliminare a medicamentului din organism prin excreția sa de către rinichi. Valoarea C1G corespunde (condițional) acelei părți a volumului de distribuție din care medicamentul este eliminat în urină pe unitatea de timp.

Clearance-ul extrarenal (extrarenal) al medicamentului (denumirea C1en C/v/poch, C1m, dimensiune - l/h, ml/min) este un parametru care caracterizează rata de eliminare din organism a medicamentului în alte moduri în afară de excreția urinară , în principal datorită biotransformării (metabolismului) medicamentului și excreției sale cu bilă. Valoarea lui C1er corespunde (condiționat) acelei părți a volumului de distribuție din care medicamentul este eliminat pe unitate de timp pe toate căile de eliminare în total, cu excepția excreției prin rinichi.

Aria de sub curba concentrație-timp (sinonim cu aria de sub curba farmacocinetică; denumirea AUC sau S, unitate - mmol-h-l-1, mmol-min-l-1, μg-h-ml-1, μg-min -ml_1, ng-h-ml-1, ng min-ml-1 etc.) - pe graficul în coordonate concentrația medicamentului în sângele plasmatic (seric), Cp - timpul după administrarea medicamentului, G, aria de ​​figura limitată de curba farmacocinetică și axele de coordonate. ASC este legată de un alt parametru farmacocinetic - volumul de distribuție; ASC este invers proporțională cu clearance-ul total al medicamentului. Cu liniaritatea cineticii medicamentului în organism, valoarea AUC este proporțională cu cantitatea totală (doza) de medicament care a intrat în organism. Adesea, aria este utilizată nu sub întreaga curbă farmacocinetică (de la zero la infinit în timp), dar aria de sub o parte a acestei curbe (de la zero la un timp t)\ acest parametru este notat cu AUC,.

Timpul până la atingerea concentrației maxime (desemnarea £max sau /max, unități - h, min) - timpul până la atingerea concentrației medicamentului în sânge.