Antibiotice beta-lactamice ANTIBIOTICE -LACTAMICE

S.V. Sidorenko, S.V. Yakovlev S.V. Sidorenko, S.V. Yakovlev

Articolul prezintă o analiză detaliată a celui mai numeros grup de agenți antibacterieni - antibioticele beta-lactamice, clasificarea și caracteristicile microbiologice ale acestora. Sunt date recomandări pentru utilizarea lor în practica clinică.

Lucrarea prezintă o analiză detaliată a celui mai numeros grup de agenți antibacterieni, antibiotice -lactamice, clasificarea și caracteristicile microbiologice ale acestora. Sunt date recomandări privind utilizarea lor clinică

S.V. Sidorenko, Departamentul de Microbiologie și Chimioterapie Clinică, Academia Medicală Rusă de Educație Postuniversitară S.V. Yakovlev, Departamentul de Hematologie Clinică și Terapie Intensivă, Academia Medicală din Moscova. I.M. Sechenova S.V. Sidorenko, Departamentul de Microbiologie și Chimioterapie Clinică, Academia Medicală Rusă de Formare Postuniversitară S.V. Yakovlev, Departamentul de Hematologie Clinică și Terapie Intensivă, I.M. Academia Medicală Sechenov din Moscova

1. Clasificarea și caracterizarea microbiologică a antibioticelor beta-lactamice (bla)

UAV-urile sunt baza chimioterapiei moderne, deoarece ocupă un loc de frunte sau important în tratamentul majorității bolilor infecțioase. După numărul de medicamente utilizate în clinică, acesta este cel mai mare grup dintre toți agenții antibacterieni. Diversitatea lor se explică prin dorința de a obține noi compuși cu un spectru mai larg de activitate antibacteriană, caracteristici farmacocinetice îmbunătățite și rezistență la noi mecanisme care apar în mod constant de rezistență la microorganisme. Clasificarea UAV-urilor moderne (pe baza structurii lor chimice) și a medicamentelor înregistrate în Federația Rusă este dată în tabelul 1.1.1. Mecanismele de acțiune ale UAV-urilor și rezistența microorganismelor la acestea

Un fragment comun în structura chimică a BLA este inelul beta-lactamic; activitatea microbiologică a acestor medicamente este asociată cu prezența acestuia. Se oferă o reprezentare schematică a mecanismelor de acțiune a UAV-urilor și a rezistenței microorganismelor la acestea. pe imagine.

Datorită capacității de a se lega de penicilină (și alte UAV), aceste enzime au primit un al doilea nume - proteine ​​de legare a penicilinei(PSB). Moleculele PSB sunt legate rigid de membrana citoplasmatică a unei celule microbiene; ele realizează formarea de legături încrucișate. Legarea BLAH la PSB duce la inactivarea acestuia din urmă, la încetarea creșterii și la moartea ulterioară a celulei microbiene. Astfel, nivelul de activitate al UAV-urilor specifice în raport cu microorganismele individuale este determinat în primul rând de afinitatea (afinitatea) acestora pentru PSB. Pentru practică, este important ca, cu cât afinitatea moleculelor care interacționează este mai mică, cu atât sunt necesare concentrații mai mari de antibiotic pentru a suprima funcția enzimei. Tabelul 1. Clasificarea UAV-urilor moderne

I. Peniciline
1. Naturale: benzilpenicilină, fenoximetilpenicilină
2. Semisintetic
2.1. Penicilinaza stabilă	2.2. Aminopeniciline	2.3 Carboxipeniciline	2.4. Ureidopeniciline
meticilină	ampicilină	carbenicilina	azlocilina
oxacilina	Amoxicilină	ticarcilina	mezlocilină
			piperacilină
II. Cefalosporine
1-a generație	a II-a generație	generația a III-a	generația a IV-a
parenteral	parenteral	parenteral	parenteral
cefalotina	cefuroximă	cefotaxima	cefpir
cefaloridină	cefamandol	ceftriaxonă
cefazolină	cefoxitina*	cefodizima
oral	cefotetan*	ceftizoxima
cefalexină	cefmetazol*	cefoperazonă**
cefadroxil	oral	cefpiramida**
cefradină	cefaclor	ceftazidimă**
	cefuroxima axetil	moxalactamă
		oral
		cefixim
		cefpodoxima
		ceftibuten
III. Medicamente combinate		IV. Carbapeneme	V. Monobactamii
ampicilină/sulbactam		imipenem	aztreonam
amoxicilină/clavulanat		meropenem
ticarcilină/clavulanat
piperacilină/tazobactam
cefoperazonă/sulbactam
Notă: *medicamente cu activitate antianaerobă pronunțată (cefamicine); **preparate cu activitate pronunțată împotriva P. aeruginosa și microorganismelor nefermentante.

Cu toate acestea, pentru a interacționa cu PSB, antibioticul trebuie să pătrundă din mediul extern prin structurile externe ale microorganismului. La microorganismele gram-pozitive, capsula și peptidoglicanul nu reprezintă o barieră semnificativă în calea difuziei BL. Stratul de lipopolizaharidă al bacteriilor Gram-negative este o barieră aproape de netrecut în difuzarea UAV. Singura modalitate de difuzie a BLA sunt canalele porinelor ale membranei exterioare, care sunt structuri sub formă de pâlnie de natură proteică și sunt principala modalitate de transport a nutrienților în celula bacteriană. Următorul factor care limitează accesul BLA la ținta de acțiune sunt enzimele beta-lactamaze, care hidrolizează antibioticele. Beta-lactamazele au apărut probabil pentru prima dată în microorganisme simultan cu capacitatea de a produce BLA ca factori care neutralizează acțiunea substanțelor antibiotice sintetizate. Ca urmare a transferului de gene între specii, beta-lactamazele s-au răspândit printre diferite microorganisme, inclusiv agenți patogeni. La microorganismele Gram-negative, beta-lactamazele sunt localizate în spațiul periplasmatic; la microorganismele Gram-pozitive, difuzează liber în mediu. Proprietățile practic importante ale beta-lactamazelor includ: Profilul substratului(abilitatea de a hidroliza în mod preferenţial anumite UAV, cum ar fi penicilinele sau cefalosporinele, sau ambele în mod egal). Localizarea genelor codificatoare(plasmidă sau cromozom). Această caracteristică definește epidemiologia rezistenței. Odată cu localizarea plasmidică a genelor, are loc o răspândire rapidă a rezistenței intra și interspecie, cu localizarea cromozomială, se observă răspândirea unei clone rezistente. tipul expresiei(constitutiv sau inductibil). La constitutiv tip, microorganismele sintetizează beta-lactamaza într-un ritm constant, cu o cantitate inductibilă a enzimei sintetizate crește brusc după contactul cu un antibiotic (inducere). sensibilitate la inhibitori. Inhibitorii includ substanțe de natură beta-lactamică care au activitate antibacteriană minimă, dar sunt capabile să se lege ireversibil de beta-lactamaze și astfel să le inhibe activitatea (inhibarea suicidară). Ca urmare, cu utilizarea simultană a inhibitorilor BLA și beta-lactamazei, aceștia din urmă protejează antibioticele de hidroliză. Formele de dozare în care antibioticele și inhibitorii de beta-lactamaze sunt combinate se numesc beta-lactame combinate sau protejate. În practica clinică au fost introduși trei inhibitori: acid clavulanic, sulbactam și tazobactam. Din păcate, nu toate beta-lactamazele cunoscute sunt sensibile la acțiunea lor. Dintre varietatea de beta-lactamaze, este necesar să se evidențieze mai multe grupuri care au cea mai mare semnificație practică. (Masa 2). Mai multe informații despre clasificarea modernă a beta-lactamazelor și semnificația lor clinică pot fi găsite în recenzii.

Deoarece peptidoglicanul (ținta acțiunii BLA) este o componentă esențială a celulei microbiene, toate microorganismele sunt mai mult sau mai puțin sensibile la antibioticele din această clasă. Cu toate acestea, în practică, activitatea reală a UAV-urilor este limitată de concentrațiile lor în sânge sau de sursa de infecție. Dacă PBP-urile nu sunt inhibate la concentrații de antibiotice care sunt de fapt realizabile în corpul uman, atunci se vorbește despre rezistența naturală a microorganismului. Cu toate acestea, numai micoplasmele au o rezistență naturală adevărată la BLA, deoarece le lipsește peptidoglicanul, ținta antibioticelor. Pe lângă nivelul de sensibilitate naturală (sau rezistență), eficacitatea clinică a UAV-urilor este determinată de prezența rezistenței dobândite la microorganisme. Rezistența dobândită se formează prin modificarea unuia dintre parametrii care determină nivelul de sensibilitate naturală a microorganismului. Mecanismele sale pot fi: eu. Scăderea afinității PSB pentru antibiotice. II. Reducerea permeabilității structurilor externe ale microorganismului. III. Apariția de noi beta-lactamaze sau modificarea modelului de exprimare a celor existente. Aceste efecte sunt rezultatul diferitelor evenimente genetice: mutații ale genelor existente sau achiziționarea altora noi.

medicament antibiotic amoxicilină cefazolin

Introducere

2 Caracteristici generale

1 Date pentru analiză

2 Amoxicilină (Amoxicilină)

3 Cefazolin (Cefazolin)

Literatură

Introducere

Antibioticele (substanțe antibiotice) sunt produse metabolice ale microorganismelor care inhibă selectiv creșterea și dezvoltarea bacteriilor, ciupercilor microscopice și a celulelor tumorale. Formarea antibioticelor este una dintre manifestările antagonismului. În literatura științifică, termenul a fost introdus în 1942 de Waksman – „antibiotic – împotriva vieții”. Potrivit lui N.S. Egorov: „Antibioticele sunt produse de deșeuri specifice organismelor, modificările lor, care au activitate fiziologică ridicată împotriva anumitor grupe de microorganisme (bacterii, ciuperci, alge, protozoare), virusuri sau tumori maligne, întârzierea creșterii lor sau suprimând complet dezvoltarea”.

Specificitatea antibioticelor în comparație cu alte produse metabolice (alcooli, acizi organici), care inhibă și creșterea anumitor specii microbiene, constă în activitatea lor biologică extrem de ridicată. Există mai multe abordări ale clasificării antibioticelor: după tipul de producător, structură, natura acțiunii. După structura chimică, se disting antibioticele cu structură aciclică, aliciclică, chinone, polipeptide etc.. După spectrul de acțiune biologică, antibioticele pot fi împărțite în mai multe grupe:

antibacterian, cu un spectru de acțiune relativ îngust, inhibă dezvoltarea microorganismelor gram-pozitive și un spectru larg de acțiune, inhibând dezvoltarea atât a microorganismelor gram-pozitive, cât și a celor gram-negative;

antifungic, un grup de antibiotice poliene care acționează asupra ciupercilor microscopice;

antitumoral, acționând asupra celulelor tumorale umane și animale, precum și asupra microorganismelor.

În prezent, au fost descrise peste 6.000 de antibiotice, dar doar aproximativ 150 sunt folosite în practică, deoarece multe sunt foarte toxice pentru oameni, altele sunt inactivate în organism etc.

Antibiotice beta-lactamice ( ?-antibiotice lactamice, ?-lactams) - un grup de antibiotice care sunt unite prin prezența în structură ?-inel lactam.

Beta-lactamele includ subgrupe de peniciline, cefalosporine, carbapeneme și monobactami. Asemănarea structurii chimice predetermina același mecanism de acțiune pentru toți ?-lactame (încălcarea sintezei peretelui celular bacterian), precum și alergie încrucișată la acestea la unii pacienți.

?-lactamaza.

Având în vedere eficacitatea clinică ridicată și toxicitatea scăzută ?-antibioticele lactamice stau la baza chimioterapiei antimicrobiene în stadiul actual, ocupând o poziţie de lider în tratamentul majorităţii infecţiilor.

Antibioticele beta-lactamice, care sunt similare spațial cu substratul de reacție D-alanil-D-alanina, formează o legătură acil covalentă cu situsul activ al transpeptidazei și o inhibă ireversibil. Prin urmare, transpeptidazele și enzimele similare implicate în transpeptidare sunt numite și proteine ​​de legare a penicilinei.

Aproape toate antibioticele care inhibă sinteza peretelui celular bacterian sunt bactericide - provoacă moartea bacteriilor ca urmare a lizei osmotice. În prezența unor astfel de antibiotice, autoliza peretelui celular nu este echilibrată prin procese de reparare, iar peretele este distrus de hidrolaze endogene de peptidoglican (autolizine), care asigură rearanjarea acestuia în timpul creșterii bacteriene normale.

Scopul lucrării:

Pentru a studia grupul de antibiotice beta-lactamice, pentru a efectua o descriere comparativă a medicamentelor folosind exemplul amoxicilinei și cefazolinei.

Pentru a studia grupul de medicamente antibiotice beta-lactamice.

Oferiți o clasificare a antibioticelor beta-lactamice.

Justificați alegerea medicamentelor luate pentru un studiu comparativ.

Efectuați o analiză comparativă a medicamentelor selectate, conform următoarelor criterii:

Nume comercial;

Eliberarea viermilor de droguri;

Firme producatoare.

Capitolul 1. Antibiotice beta-lactamice

1 Clasificarea antibioticelor beta-lactamice

Clasificarea antibioticelor beta-lactamice include 4 clase de medicamente:

peniciline:

naturale: benzilpenicilină, bicilin.

semisintetice: - spectru îngust: meticilină, oxacilină - spectru larg: ampicilină, amoxicilină - carboxipeniciline: carbenicilină, ticarcilină - se distrus ușor ?-lactamaze. - ureidopeniciline: azlocilina, mezlocilina, piperacilina - usor distruse ?-lactamaze. - peniciline potențate (conțin inhibitori de beta-lactamaze care protejează antibioticul de distrugerea de către enzimele bacteriene, dar nu au ele însele activitate bactericidă). Inhibitorii de beta-lactamaze includ acid clavulanic, sulbactam, tazobactam. Cele mai faimoase combinații de antibiotice și inhibitori de beta-lactamaze:

amoxicilină + acid clavulanic = amoxiclav, augmentin,

ampicilină + sulbactam = sultamicilină, unazină, ampizidă, sulacilină Cefalosporinele au 4 generații. ?-inelul lactam al cefalosporinelor este aranjat oarecum diferit de cel al penicilinelor (diferența este asociată cu zonele din jurul inelului) și, prin urmare, este mai rezistent la acțiune ?-lactamaza (comparativ cu penicilinele). Monobactami: aztreonam. aztreonam este singurul antibiotic din toate cele 4 clase care este rezistent la metalo-beta-lactamazele din New Delhi, dar este degradat de alte beta-lactamaze. Spectrul de acțiune este mai îngust - acționează numai asupra bacteriilor gram-negative și nu afectează gram-pozitive (stafilo-, streptococi etc.).

Carbapanem: imipenem, meropenem. Acestea sunt antibiotice moderne scumpe, cu cel mai larg spectru de acțiune dintre toate antibioticele cunoscute. Rezistent la o serie de beta-lactamaze, dar nu la toate. Inutil pentru tratamentul infecțiilor cu SARM. Folosit în unitățile de terapie intensivă ale spitalelor pentru a trata infecțiile severe atunci când alte medicamente sunt ineficiente.

2 Caracteristici generale

Penicilinele, cefalosporinele și monobactamele sunt sensibile la acțiunea hidrolizatoare a enzimelor speciale - ?-lactamaze produse de o serie de bacterii. Carbapenemele se caracterizează printr-o rezistență semnificativ mai mare la ?- lactamaza.

Având în vedere eficacitatea clinică ridicată și toxicitatea scăzută ?-antibioticele lactamice stau la baza chimioterapiei antimicrobiene în stadiul actual, ocupând o poziţie de lider în tratamentul majorităţii infecţiilor. Grupul penicilinei

Produs de diferite tipuri de ciuperci penicillium (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum etc.). Ca urmare a activității vitale a acestor ciuperci, se formează diferite tipuri de penicilină.

Unul dintre cei mai activi reprezentanți ai acestui grup - benzilpenicilina - are următoarea structură:

Alte tipuri de penicilină diferă de benzilpenicilină prin faptul că conțin alți radicali în loc de gruparea benzii.

După structura chimică, penicilina este un acid, din aceasta se pot obține diverse săruri. Baza moleculei tuturor penicilinelor este acidul 6-aminopenicilanic, un compus heterociclic complex format din două inele: tiazolidină și beta-lactamă.

Preparatele din grupul penicilinei sunt eficiente în infecțiile cauzate de bacterii gram-pozitive (streptococi, stafilococi, pneumococi), spirochete și alte microorganisme patogene.

O trăsătură caracteristică a unor peniciline semisintetice este eficacitatea lor împotriva tulpinilor de microorganisme rezistente la benzilpenicilină.

Rezistența tulpinilor rezistente de microorganisme la grupa penicilinei se datorează capacității lor de a produce enzime specifice - beta-lactamaze (penicilinaza), hidrolizând inelul beta-lactamic al penicilinelor, ceea ce le privează de activitate antibacteriană.

Recent, s-au obținut nu doar antibiotice rezistente la acțiunea beta-lactamazelor, ci și compuși care distrug aceste enzime.

Preparatele din grupul penicilinei nu sunt eficiente împotriva virușilor (agenți cauzatori ai gripei, poliomielitei, variolei etc.), Mycobacterium tuberculosis, agentul cauzator al amebiazei, rickettsiae, ciuperci și majoritatea microorganismelor patogene gram-negative.

Preparatele din acest grup au un efect bactericid asupra microorganismelor aflate în faza de creștere. Efectul antibacterian este asociat cu capacitatea specifică a penicilinelor de a inhiba biosinteza peretelui celular al microorganismelor. Țintele lor sunt transpeptidazele, care completează sinteza peptidoglicanului din peretele celular. Transpeptidazele sunt un set de proteine ​​enzimatice localizate în membrana citoplasmatică a unei celule bacteriene. Beta-lactamele individuale diferă în gradul de afinitate pentru o anumită enzimă, care sunt numite proteine ​​de legare a penicilinei.

Reacții adverse: cefalee, febră, urticarie, erupții cutanate și mucoase, dureri articulare, eozinofilie.

3 Reprezentanți individuali ai penicilinelor

Sarea de sodiu benzilpenicilină: acționează asupra microorganismelor gram-pozitive (stafilococi, streptococi, pneumococi, agenți patogeni difterici, bacili formatori de spori anaerobi, bacili antrax), coci gram-negativi (gonococi, meningococi), spirochete, unele actinomice; ineficient împotriva majorității bacteriilor gram-negative, rickettsiae, viruși, protozoare, ciuperci; tulpinile de stafilococi care formează enzima penicilinaza sunt rezistente la acțiunea benzilpenicilinei, activitatea scăzută a benzilpenicilinei împotriva bacteriilor din grupul intestinal, Pseudomonas aeruginosa și a altor microorganisme este, de asemenea, asociată într-o anumită măsură cu producția lor de penicilinază.Și, de asemenea: Benzilpenicilina sare de potasiu; sare de benzilpenicilină novocaină; Bicilină; Fenoximetilpenicilina.

Oxacilină sare de sodiu (penicilină semisintetică):

Eficient împotriva tulpinilor de microorganisme rezistente la penicilină, datorită rezistenței sale la penicilinază; actioneaza asupra spirochetelor; utilizat pentru infecții cauzate de tulpini formatoare de penicilinază de stafilococi rezistenți la benzilpenicilină și fenoximetilpenicilină; medicamentul este, de asemenea, prescris pentru infecții mixte, atunci când există simultan microorganisme sensibile și rezistente la benzilpenicilină gram-pozitive.

Ampicilină (antibiotic semi-sintetic):

activ împotriva microorganismelor care sunt afectate de benzilpenicilină; in plus, actioneaza asupra unui numar de microorganisme gram-negative (Salmonella, Shigella, Proteus, Escherichia coli, pneumonia Klebsiella - este batonul lui Friedlander, batonul lui Pfeiffer - este bacilul gripal) si de aceea este considerat un antibiotic cu spectru larg si este utilizat. pentru boli cauzate de infecție mixtă; ampicilina nu acționează asupra stafilococilor formatori de penicilinază, deoarece este distrusă de penicilinază; Și:

Ampicilină trihidrat;

Ampicilină sare de sodiu.

Ampiox (conține ampicilină și oxacilină):

medicamentul combină spectrul de acțiune antimicrobiană a ampicilinei și oxacilinei, datorită conținutului acesteia din urmă, este eficient împotriva stafilococilor formatori de penicilinază; indicat în special în cazul unei evoluții severe a bolii, cu o antibiogramă neidentificată și un agent patogen neidentificat, cu o infecție mixtă cauzată de tulpini de microorganisme sensibile și insensibile la benzilpenicilină și bacterii gram-negative, în tratamentul gonoreei, ampiox este utilizat în cazurile cauzate de tulpini de gonococi rezistente la benzilpenicilină.

Unazină (conține sulbactam sodiu și ampicilină sodică):

Sulbactam de sodiu este un derivat al nucleului principal al penicilinelor:

Sulbactam sodium nu are o activitate antibacteriană pronunțată, dar inhibă ireversibil beta-lactamaza (o enzimă care distruge miezul beta-lactamic al penicilinelor). Când este utilizat împreună cu penicilinele, sulbactam-ul de sodiu îl protejează pe acesta din urmă de hidroliză și inactivare.

Unazina acționează asupra aerobilor și anaerobilor gram-pozitivi și gram-negativi, inclusiv asupra tulpinilor rezistente la penicilină; Sarea carbenicilinei disodice (derivat semi-sintetic al penicilinei): eficientă împotriva microorganismelor gram-pozitive și gram-negative, medicamentul nu afectează tulpinile de stafilococi care produc penicilinază; utilizat pentru boli cauzate de microorganisme gram-negative sensibile la acest antibiotic; nu se recomandă utilizarea medicamentului în infecții cauzate de microorganisme gram-pozitive. Carfecilina: spectrul de actiune corespunde carbenicilinei. Microcid: obținut din fluidul de cultură al Penicillium vitale Pidoplitschka et Bilai); acționează asupra microorganismelor gram-pozitive și gram-negative; utilizat extern pentru răni infectate, ulcere, arsuri.

Grupa cefalosporinei

Acesta este un grup de antibiotice naturale produse de ciupercile din genul Cephalosporium și derivații lor sintetici.

Acest grup de antibiotice se bazează pe acidul 7-aminocefalosporan (7-ACA):

Cefalosporinele de prima generație au activitate antistafilococică ridicată, inclusiv tulpinile formatoare de penicilinază. Sunt eficiente împotriva tuturor tipurilor de streptococi (cu excepția enterococilor), gonococi.

Cefalosporinele de a doua generație au, de asemenea, activitate antistafilococică ridicată, inclusiv împotriva tulpinilor formatoare de penicilinază. Sunt active împotriva Escherichia, Klebsiella, Proteus.

Cefalosporinele de generația a treia au un spectru mai larg de activitate decât cefalosporinele din prima și a doua generație și sunt mai active împotriva bacteriilor Gram-negative.

În ceea ce privește structura chimică, baza acestor antibiotice (7-ACC) are elemente de similitudine cu baza structurii antibioticelor din grupa penicilinei - acidul 6-aminopenicilanic, cu toate acestea, diferențe în structura cefalosporinelor și penicilinelor în general. creează condiții pentru rezistența cefalosporinelor la penicilinaza stafilococică și eficiența lor ridicată împotriva rezistenței la benzilpenicilina a bacteriilor formatoare de penicilinază.

Mecanismul acțiunii bactericide a cefalosporinelor este asociat cu deteriorarea membranei celulare a bacteriilor aflate în stadiul de reproducere, care se datorează inhibării specifice a enzimelor membranei celulare.

Reacții adverse: reacții alergice, insuficiență renală. Se recomandă prudență atunci când se prescriu cefalosporine la pacienții cu hipersensibilitate la peniciline.

4 Reprezentanți individuali ai cefalosporinelor

Cefaloridina (cefalosporină semisintetică de prima generație): acționează asupra microorganismelor cocice gram-pozitive și gram-negative (stafilococi, pneumococi, streptococi, gonococi, meningococi), antrax; actioneaza asupra stafilococilor rezistenti la peniciline; eficient împotriva spirochetelor și leptospirei; nu afectează mycobacterium tuberculosis, rickettsia, virusurile, protozoarele.

Cefazolin (cefalosporină de prima generație): acționează asupra bacteriilor gram-pozitive și gram-negative, inclusiv stafilococi care formează și nu formează penicilinază, streptococi hemolitici, pneumococi, salmonella, shigella, unele tipuri de Proteus, microbi din grupul Klebsiella, difterie. bacil, gonococi și alte microorganisme; nu afectează rickettsia, virușii, ciupercile și protozoarele; Și:

Cefalexină (cefalosporine de prima generație):

Sarea de sodiu a cefalotinei (aparține cefalosporinelor de prima generație): are un spectru larg de activitate antimicrobiană; acționează asupra majorității microorganismelor gram-pozitive și gram-negative; în raport cu E. coli, Kl pneumoniae și Salmonella, este inferioară ca activitate față de cefazolina;

Cefuroxima (cefalosporine de prima generație): are un spectru larg de acțiune antibacteriană și este mai eficientă decât alte cefalosporine împotriva stafilococilor, inclusiv a tulpinilor producătoare de beta-lactamaze; este eficient și împotriva gonococilor formatori de beta-lactamaze.

Cefotaxima (cefalosporine de generația a treia): eficientă împotriva bacteriilor gram-negative și gram-pozitive rezistente la alte cefalosporine, peniciline; rezistent la beta-lactamaze. Și:

Ceftriaxonă (cefalosporine de a treia generație):

Ceftazidimă (cefalosporine de a treia generație):

Cefoxitin (cefalosporină de a treia generație): antibiotic cu spectru larg; eficient impotriva microorganismelor gram-pozitive si gram-negative (aerobe si anaerobe), actioneaza asupra tuturor tipurilor de Proteus, Serratia, Escherichia coli, Bacteroides, Klebsiella, rezistente la cefalotina; eficient împotriva microorganismelor rezistente la peniciline, tetracicline, eritromicină, cloramfenicol, kanamicină, gentamicină, sulfonamide; rezistent la beta-lactamaze.

Cefoperazona M (cefalosporine de a treia generație): similar cu alte cefalosporine de generația a treia.

Proprietăți distinctive ale noului ? -antibiotice lactamice

Antibioticele beta-lactamice (BLA) stau la baza chimioterapiei moderne, deoarece ocupă un loc de frunte sau important în tratamentul majorității bolilor infecțioase. După numărul de medicamente utilizate în clinică, acesta este cel mai mare grup dintre toți agenții antibacterieni. Diversitatea lor se explică prin dorința de a obține noi compuși cu un spectru mai larg de activitate antibacteriană, caracteristici farmacocinetice îmbunătățite și rezistență la noi mecanisme de rezistență microbiană care apar în mod constant.

Datorită capacității lor de a se lega de penicilină (și alte UAV), aceste enzime au primit un al doilea nume - proteine ​​de legare a penicilinei (PBP). Moleculele de PBP sunt legate rigid de membrana citoplasmatică a unei celule microbiene; ele realizează formarea de legături încrucișate.

Legarea BLA la PBP duce la inactivarea acestora din urmă, la încetarea creșterii și la moartea ulterioară a celulei microbiene. Astfel, nivelul de activitate al UAV-urilor specifice în raport cu microorganismele individuale este determinat în primul rând de afinitatea (afinitatea) acestora pentru PBP. Pentru practică, este important ca, cu cât afinitatea moleculelor care interacționează este mai mică, cu atât sunt necesare concentrații mai mari de antibiotic pentru a suprima funcția enzimei.

Proprietățile practic importante ale beta-lactamazelor includ:

profilul substratului (capacitatea de a hidroliza în mod predominant anumite UAV, cum ar fi penicilinele sau cefalosporinele, sau ambele în mod egal);

localizarea genelor codificatoare (plasmid sau cromozomiale). Această caracteristică definește epidemiologia rezistenței. Odată cu localizarea plasmidică a genelor, are loc o răspândire rapidă a rezistenței intra și interspecie, cu localizarea cromozomială, se observă răspândirea unei clone rezistente.

tip de expresie (constitutiv sau inductibil). La tipul constitutiv, microorganismele sintetizează beta-lactamaze în viteză constantă, la tipul inductibil, cantitatea de enzimă sintetizată crește brusc după contactul cu antibioticul (inducție);

sensibilitate la inhibitori. Inhibitorii includ substanțe de natură beta-lactamică care au activitate antibacteriană minimă, dar sunt capabile să se lege ireversibil de beta-lactamaze și astfel să le inhibe activitatea (inhibarea suicidară).

Ca urmare, cu utilizarea simultană a inhibitorilor BLA și beta-lactamazei, aceștia din urmă protejează antibioticele de hidroliză. Formele de dozare în care antibioticele și inhibitorii de beta-lactamaze sunt combinate se numesc beta-lactame combinate sau protejate. În practica clinică au fost introduși trei inhibitori: acid clavulanic, sulbactam și tazobactam.

Astfel, proprietățile individuale ale UAV-urilor individuale sunt determinate de afinitatea lor pentru PSB, capacitatea de a pătrunde în structurile externe ale microorganismelor și rezistența la hidroliză de către beta-lactamaze.

În unele dintre tulpinile bacteriene rezistente la β-lactamine găsite în clinică, rezistența se manifestă la nivelul PBP-urilor, adică țintele reduc afinitatea pentru „vechile” β-lactamine. Prin urmare, noi beta-lactame naturale și semi-sintetice sunt testate pentru gradul de afinitate pentru PBP ale acestor tulpini.Afinitate mare înseamnă că noi structuri beta-lactamice sunt promițătoare.

La evaluarea noilor structuri beta-lactamice se verifică rezistența acestora la acțiunea diferitelor beta-lactamaze - renicilaze și cefalosporinaze de origine plasmidică și cromozomială, izolate din diferite bacterii. Dacă majoritatea beta-lactamazelor utilizate nu inactivează noua structură beta-lactamică, atunci aceasta este recunoscută ca promițătoare pentru clinică.

Chimiștii au creat peniciline semisintetice insensibile la penicilinază frecvente în stafilococi: meticilină, oxacilină și carbenicilină, care este insensibilă la enzima din Pseudomonas aeruginosa. A fost posibil să se obțină aceste peniciline semisintetice după ce 6APK (acid 6-aminopenicilic) a fost derivat din benzilpenicilină. Aceste antibiotice au fost obținute prin acilarea acestora.

Multe beta-lactaze își pierd capacitatea de a hidroliza inelul beta-lactamic al antibioticelor precum cefamicină C în prezența unei grupări metoxi sau a altor substituenți în 6 ?-pozitia in peniciline si in 7 ?-poziție în cefalosporine.

Eficacitatea beta-lactamelor împotriva bacteriilor gram-negative depinde, de asemenea, de un astfel de factor precum rata de trecere prin pragurile porinelor. Avantajele sunt molecule compacte care pot trece prin canale selective pentru cationi și anioni, cum ar fi imipenem. Proprietățile sale valoroase includ și rezistența la o serie de beta-lactamaze.

Betalactamele, în care moleculele substituente introduse în nucleu creează un centru cationic, sunt foarte active împotriva multor bacterii intestinale datorită selectivității cationice a canalelor porinelor din bacteriile care trăiesc în tractul intestinal, de exemplu, medicamentul ceftazidimă.

Adesea, modificările afectează structura unui inel cu cinci sau șase atomi fuzionat cu beta-lactama. Dacă sulful este înlocuit în el cu oxigen sau carbon, atunci astfel de compuși sunt numiți beta-lactame „non-clasice” (de exemplu, imipenem). „Neclasic” include, de asemenea, beta-lactamele în care inelul beta-lactamic nu este fuzionat cu un alt inel. Se numesc „monobactami”. Cel mai cunoscut medicament monobactam este aztreonam.

De mare interes sunt compușii naturali cu activitate antibacteriană ridicată și un spectru larg de acțiune. La contactul cu ținta, inelul lor gamma-lactamic este scindat și are loc acilarea unuia dintre resturile de aminoacizi din centrul activ al transpeptinazelor. Betalactamele pot inactiva și gama lactamele, dar stabilitatea mai mare a inelului gamma lactamului cu cinci membri extinde posibilitățile de sinteză chimică, adică producerea de gamma lactame sintetice cu protecție spațială a inelului gamma lactam din beta lactamaze.

Nivelurile de antibiotice sintetice beta-lactamice cresc rapid și sunt utilizate pentru a trata o mare varietate de infecții.

Capitolul 2. Analiza grupului de droguri de studiu

1 Date pentru analiză

Graficul 1. Numărul de firme care produc amoxicilină și cefazolină

Această diagramă arată că amoxicilina este produsă de 12 companii, iar cefazolina de 19 companii.

Diagrama 2. Numărul de preparate cu amoxicilină și cefazolină

Acest grafic arată că amoxicilina are 328 de medicamente și cefazolina are 306 medicamente.

Diagrama 3. Producătorii de amoxicilină

Această diagramă arată că amoxicilina este produsă mai mult de producătorii ruși (10) decât de cei străini (2)

Diagrama 4. Producătorii de amoxicilină

Această diagramă arată că cefazolina este produsă mai mult de producătorii ruși (16) decât de cei străini (3).

Diagrama 5. Forme de dozare ale amoxicilinei

Această diagramă arată că amoxicilina este disponibilă sub formă de granule (7), capsule (43), tablete (219) și pulberi (58).

2 Amoxicilină (Amoxicilină)

Grupa farmacologica:

Penicilinele

Formulare de eliberare:

Capsule 250 mg (16 bucăți per pachet).

Capsule 500 mg (16 bucăți per pachet).

Granule într-un flacon (pentru prepararea suspensiei).

Indicatii:

Cu infecții ale tractului respirator (faringită, sinuzită, traheită, laringită, bronșită, pneumonie).

Cu infecții ale tractului respirator superior (amigdalita, otita medie).

Cu infecții ale tractului urinar și ale organelor genitale (cistita, uretrita, pielonefrită; endometrită, gonoree etc.). Cu infecții ale pielii (impetigo, erizipel).

Cu o serie de infecții intestinale (dizenterie, salmoneloză, tifoidă și paratifoid).

Cu meningita.

Cu sepsis.

Cu infecții precum listerioza, leptospiroza, borrelioza.

Contraindicatii:

Boli alergice (febra fânului, astm bronșic, alergie la peniciline);

Insuficiență hepatică;

Mononucleoza infectioasa;

Disbacterioza;

leucemie limfocitară;

Alăptarea.

Efecte secundare:

Reacții alergice (rinită alergică, conjunctivită, urticarie; șoc anafilactic).

Pe organele digestive (disbacterioză; greață, vărsături, tulburări ale gustului; stomatită, glosită; diaree).

La nivelul sistemului nervos (insomnie, agitație, anxietate, depresie, dureri de cap, amețeli, convulsii).

Cum să luați amoxicilină?

Sub orice formă, acestea sunt luate oral. Mâncarea nu afectează absorbția medicamentului din tractul gastrointestinal, îl puteți lua atât înainte de masă, cât și după, la un moment convenabil pentru pacient.

Dozare:

Doza uzuală de amoxicilină pentru adulți și copii cu vârsta peste 12 ani (cu o greutate de peste 40 kg) este de 500 mg de 3 ori pe zi. Dar în fiecare caz, medicul determină doza și, dacă este necesar (în caz de boală severă), aceasta poate fi crescută la 750-1000 mg de 3 ori pe zi și chiar mai mult. Doza zilnică maximă admisă pentru adulți este de 6 g. Pentru unele boli, se utilizează o doză nestandard de amoxicilină. De exemplu, în gonoreea acută, bărbaților li se prescriu 3 g de medicament o dată; femeilor li se administrează aceeași doză de două ori. În febra tifoidă, amoxicilina este utilizată în doze mari: 1,5-2 g de 3 ori pe zi. În cazul leptospirozei, se utilizează și doze mari de medicament: 500-750 mg de 4 ori pe zi. După dispariția semnelor externe ale oricărei boli, tratamentul cu amoxicilină continuă încă 2-3 zile, pentru a evita reapariția infecției. În medie, cursul tratamentului este de la 5 la 12 zile.

Instrucțiuni pentru utilizarea amoxicilinei la copii:

Amoxicilina este utilizată pe scară largă în tratamentul copiilor de toate vârstele, inclusiv al nou-născuților și al prematurilor. În acest caz, pentru copiii sub 5 ani, amoxicilina este utilizată sub formă de suspensie. Suspensia de amoxicilină Suspensia de amoxicilină se prepară acasă: se adaugă apă fiartă răcită în flacon cu granule (până la semnul de pe flacon) și se agită. Se formează o masă lichidă groasă de culoare gălbuie, cu miros și gust de căpșuni sau zmeură. Medicamentul rezultat poate fi păstrat timp de 14 zile la temperatura camerei. Agitați de fiecare dată înainte de utilizare. O linguriță măsurată (sau obișnuită) conține 5 ml de suspensie; conținutul de amoxicilină într-o astfel de cantitate de suspensie este de 250 mg.

Indicatii:

Amoxicilina este de obicei prescrisă copiilor în regim ambulatoriu, adică. în tratamentul formelor ușoare ale diferitelor boli, cel mai adesea în infecțiile virale respiratorii acute cu complicații bacteriene, de exemplu:

Cu otită acută.

Cu faringită, traheită, bronșită.

Pentru infecții ale pielii (impetigo).

Cu forme ușoare de infecții intestinale.

Uneori - pentru tratamentul ulcerului gastric și ulcerului duodenal 12, precum și pentru prevenirea reapariției acestei boli.

Contraindicatii:

Intoleranță individuală la medicament; diateza alergică și alte boli alergice; disbacterioză intestinală;

Mononucleoza infectioasa;

leucemie limfocitară;

boală hepatică severă.

Trebuie avută prudență în tratamentul amoxicilinei la copiii cu sângerare crescută și insuficiență renală.

Doza de amoxicilină pentru copii:

Amoxicilina, ca orice alt antibiotic, trebuie prescrisă copiilor numai de către un medic. El prescrie, de asemenea, doza de medicament, în funcție de vârsta și greutatea copilului și de severitatea bolii.

Doza medie de amoxicilină pentru copii este după cum urmează:

Copii sub 2 ani - 20 mg / kg greutate corporală / zi. Această doză este împărțită în 3 doze.

Copii 2-5 ani - 125 mg (adică 1/2 lingură de suspensie) de 3 ori pe zi.

Copii 5-10 ani - 250 mg (1 lingură de suspensie) de 3 ori pe zi.

Pentru nou-născuți și prematuri, medicul prescrie amoxicilină strict individual, în doze mici, cu intervale extinse între dozele de medicament.

Amoxicilină în timpul sarcinii:

Amoxicilina este prescrisă femeilor în timpul sarcinii numai dacă beneficiul așteptat al acestui medicament pentru mamă depășește posibilitatea de a afecta fătul. Deși nu au existat cazuri de efecte negative ale amoxicilinei asupra cursului sarcinii și nașterii, nu au fost efectuate studii calificate pe această temă. Prin urmare, medicii preferă să nu-și asume riscuri.

Și în perioada de alăptare, amoxicilina mamei este contraindicată: pătrunde în laptele matern și poate provoca reacții alergice la copil sau o încălcare a microflorei intestinale.

Amoxicilină pentru angină:

În cazul formelor purulente de angină (foliculară și lacunară), amoxicilina este adesea prescrisă ca un medicament eficient cu un număr mic de efecte secundare. Eficacitatea amoxicilinei în angină se datorează faptului că această boală este cel mai adesea cauzată de stafilococ, un microb sensibil la efectele acestui antibiotic.

Deși în alte boli amoxicilina este prescrisă pacientului, indiferent de aportul alimentar, în angina pectorală acest medicament trebuie luat după masă pentru a prelungi efectul său direct asupra amigdalelor inflamate.

Amoxicilină și alcool:

Alcoolul este incompatibil cu administrarea de amoxicilină. Combinația acestor substanțe poate provoca o reacție alergică severă, până la moartea pacientului. În plus, atât alcoolul, cât și amoxicilina au un efect toxic puternic asupra ficatului. Lucrarea acestui organ poate fi paralizată. Chiar și după încheierea tratamentului cu amoxicilină, este necesar să se abțină de la a lua băuturi alcoolice timp de 7-10 zile.

3. Cefazolin (Cefazolin)

Grupa farmacologica:

Cefalosporine

Formular de eliberare:

pudra uscata

Dozare:

Până în prezent, Cefazolin este eficient împotriva următorilor agenți patogeni:

Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus);

Staphylococcus aureus epidermic (Staphylococcus epidermidis);

Streptococi beta-hemolitici din grupa A;

Streptococ piogen (Streptococcus pyogenes);

Diplococcus pneumoniae (Diplococcus pneumoniae);

Streptococ hemolitic (Streptococcus hemolyticus);

Streptococ viridial (Streptococcus viridans);

Escherichia coli (Escherichia coli);

Klebsiella (Klebsiella spp.);

Proteus (Proteus mirabilis);

Enterobacteriile (Enterobacter aerogenes);

Haemophilus influenzae (Haemophilus influenzae);

Salmonella (Salmonella spp.);

Shigella (Shigella disenteriae etc.);

Neisseria (Neisseria gonorrhoeae și Neisseria meningitidis);

Corynebacterii (Corynebacterium diphtheriae);

Agentul cauzal al antraxului (Bacillus anthracis);

Clostridii (Clostridium pertringens);

Spirochete (Spirochaetoceae);

Treponeme (Treponema spp.);

Leptospira (Leptospira spp.).

Indicatii de utilizare:

Bronșită acută și cronică;

bronșiectazie infectată;

Pneumonie cauzată de bacterii (nu ciuperci sau viruși);

Bronhopneumonie;

Infecții toracice care s-au dezvoltat după o intervenție chirurgicală (de exemplu, după puncție etc.);

empiem pleural;

abces pulmonar;

Otita medie;

Amigdalită;

Mastoidita;

Pielonefrită acută și cronică;

prostatita;

infecții ale pielii;

celulita;

carbuncule;

gangrena infectată;

Infecție pe rană sau suprafață arsă;

Infecția pielii sau a țesuturilor moi după intervenție chirurgicală;

infectie oculara;

osteomielita;

Artrită septică;

infecții ale tractului biliar;

Infecție după un avort;

infecție a uterului;

salpingita;

abces pelvin;

endocardită;

Peritonită.

Efecte secundare:

Pierderea poftei de mâncare

Dureri de stomac,

erupție cutanată (urticarie)

Spasm al căilor respiratorii

Creșterea numărului de eozinofile din sânge,

edemul lui Quincke,

Dureri la nivelul articulațiilor

nefrită alergică,

Șoc anafilactic,

Scăderea numărului de neutrofile, trombocite și leucocite din sânge,

o creștere a concentrației de uree și creatinine în sânge,

Durere severă cu antibiotice

Ameţeală,

Senzație de strângere în piept

convulsii,

Disbacterioza,

Candidoza.

Contraindicatii:

Dacă sunteți alergic la orice alte antibiotice din grupul cefalosporinei, utilizarea cefazolinei este strict interzisă. Dacă o persoană este alergică la antibioticele peniciline, atunci Cefazolin este administrat cu atenție, având pregătit un kit pentru combaterea șocului anafilactic, deoarece există alergenitate încrucișată între aceste două grupuri de medicamente. De asemenea, antibioticul este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii și alăptării. Cefazolinul nu se administrează sugarilor cu vârsta sub 1 lună deoarece nu există date de siguranță dovedite științific pentru nou-născuți.

În timpul lucrărilor de curs, am studiat grupul de medicamente antibiotice beta-lactamice, am realizat o descriere comparativă a medicamentelor folosind exemplul amoxicilinei și cefazolinei.

A efectuat o analiză comparativă a medicamentelor selectate după denumire comercială, formă de dozare, producător.

Literatură

1. #"justifica">. #"justifica">. #"justifica">. #"justifica">. https://ru.wikipedia.org/wiki/

M.D. Mashkovsky Medicines ediția a șaisprezecea, Moscova, 2012

V.M. Vinogradov Farmacologie cu prescripție medicală, Sankt Petersburg, 2000

Egorov N.S. Fundamentele doctrinei antibioticelor. Moscova: Școala superioară, 1986

Gause G.F. Baza moleculară a acțiunii antibioticelor. / Per. din engleza. M.: „Mir”, 1975.

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Farmacologie clinică și farmacoterapie. Ghid pentru medici. Moscova: Editura Universum, 1997.

Îndrumare

Ai nevoie de ajutor pentru a învăța un subiect?

Experții noștri vă vor sfătui sau vă vor oferi servicii de îndrumare pe subiecte care vă interesează.
Trimiteți o cerere indicând subiectul chiar acum pentru a afla despre posibilitatea de a obține o consultație.

Antibioticele beta-lactamice și-au primit numele de la prezența unui inel beta-lactamic în structura lor. Efectul antiinflamator al mucegaiului era cunoscut în vremuri străvechi, când, de exemplu, în țările din Orient, produsele mucegăite erau folosite pentru tratarea rănilor și a diferitelor inflamații.

Cuprins [Afișare]

Istoricul antibioticelor beta-lactamice

Antibioticele beta-lactamice își au originea în cea mai prudentă țară - Anglia, unde un farmacist care a servit la curtea regilor folosea mucegaiul ca tratament pentru diferite procese inflamatorii ale pielii. Este greu de imaginat, dar mai devreme o persoană putea muri din cea mai simplă zgârietură sau tăietură, deoarece nu exista un panaceu pentru cele mai simple substanțe. Descoperitorul penicilinei ca antibiotic este medicul scoțian A. Fleming, care a lucrat ca bacteriolog într-un spital din Londra. Mecanismul de acțiune al penicilinei era atât de puternic încât putea ucide o bacterie periculoasă - stafilococul auriu, care a fost cauza morții multor oameni.

Multă vreme, penicilina a fost folosită în scopuri de diagnostic, până când a început să fie folosită ca medicament antibacterian.

Acțiunile antibioticelor

Antibioticele beta-lactamice au efect bactericid, distrugând organismele patogene la nivel celular. Dintre acestea, se disting grupa penicilinei, cefalosporinele, carbapenemul și monobactam. Toate medicamentele legate de betalactamele au o structură chimică similară, același efect distructiv asupra bacteriei și intoleranță individuală la componente la unii oameni.

Antibioticele din grupul beta-lactamic au câștigat o mare popularitate datorită impactului negativ minim asupra microflorei organismului, afectând în același timp o serie de agenți patogeni care devin o cauză frecventă a infecției bacteriene.

Grupul penicilinei

Penicilina ca antibiotic este primul dintr-o serie de beta-lactamine. De-a lungul timpului, numărul preparatelor cu penicilină a crescut foarte mult, iar acum există mai mult de 10 astfel de medicamente. Penicilina este produsă în natură de diferite tipuri de ciuperci de mucegai - penicillium. Toate medicamentele din seria penicilinei nu sunt absolut eficiente ca tratament pentru infecții virale, bacilul Koch, infecții fungice și mulți microbi gram-negativi.

Clasificarea acestui grup:

1. penicilina naturala. Include benzilpeniciline (Procaină și Benzathine), Fenoximetilpenicilină, Benzatină fenoximetilpenicilină.
2. Penicilina semisintetică. Oxacilină (medicament antistafilococic), Ampicilină și Amoxicilină (un grup de antibiotice cu spectru larg), medicamente antipseudomonale (Carbenicilină, Azlocilină etc.), protejate cu inhibitori (Amoxicilină clavulanat, Ampicilină sulbactam etc.).

Toate medicamentele din acest grup au proprietăți similare. Astfel, toate lactamele au toxicitate scăzută, acțiune bactericidă ridicată și o gamă largă de doze, datorită cărora pot fi utilizate pentru tratarea diferitelor boli la copiii mici și la vârstnici. Antibioticele sunt excretate în principal prin sistemul urinar, în special prin rinichi.

Benzilpenicilina a început o serie de antibiotice naturale, care sunt încă folosite ca tratament pentru multe boli. Are o serie de avantaje - este potrivit pentru tratamentul infecțiilor meningococice, infecțiilor streptococice, are toxicitate scăzută și este accesibil datorită costului redus. Printre deficiențe, se poate evidenția imunitatea dobândită sau rezistența la stafilococi, pneumococi, bacterii și gonococi.

Se manifestă după utilizarea prelungită a medicamentelor antibacteriene sau ca urmare a unui curs de terapie care nu a fost finalizat până la sfârșit, în urma căruia organismele dezvoltă imunitate la penicilină și în viitor substanța nu va mai putea afectează negativ bacteria.

Se reînnoiesc rândurile organismelor afectate de penicilină: listeria, treponemul palid, borrelia, agenți patogeni difterici, clostridii etc.

Penicilina trebuie administrată numai intramuscular, deoarece atunci când intră în tractul gastrointestinal, pur și simplu se prăbușește. Când este absorbit în sânge, acțiunea sa începe după 40 de minute.

Datorită lactamelor, puteți scăpa de multe infecții, respectând doza corectă. În caz contrar, pot apărea reacții adverse sub formă de reacții alergice (erupții cutanate, febră, șoc anafilactic etc.). Pentru a reduce probabilitatea apariției reacțiilor nedorite, se efectuează un test de sensibilitate la medicamente, se studiază cu atenție istoricul pacientului, iar pacientul este, de asemenea, monitorizat după administrarea medicamentului. În unele cazuri, pot apărea convulsii și dezechilibru electrolitic.

Antibioticele din seria penicilinei nu trebuie luate împreună cu sulfonamide.

Indicații pentru utilizarea benzilpenicilinei:

• pneumonie pneumococică;
• scarlatină;
• meningită la adulți și copii cu vârsta de 3 ani și peste;
• borelioză (o boală infecțioasă cauzată de o mușcătură de căpușă);
• leptospiroza;
• sifilis;
• tetanos;
• angină bacteriană etc.

Megacilină și Benzilpenicilină Procaină

Megacilina aparține, de asemenea, antibioticelor naturale beta-lactamele. Este similar cu penicilina, dar poate fi luat în tractul gastrointestinal. Poate provoca diaree, așa că este necesar să luați cu ea bacterii benefice (lacto și bifidobacterii).

Potrivit ca tratament pentru amigdalita, faringita. Medicamentul este luat și pentru tratamentul pielii.

Ca profilaxie, Megacilina este utilizată dacă există risc de infecție pneumococică și febră reumatică.

Benzilpenicilina procaina se administrează numai intramuscular, o dată pe zi, deoarece efectul medicamentului la intrarea în organism persistă timp de 24 de ore.Medicamentul este utilizat pentru pneumonia pneumococică ușoară, amigdalita, faringita.

Pe lângă impactul negativ asupra bacteriilor, are un efect analgezic asupra organismului. Nu utilizați medicamentul dacă există o intoleranță individuală la novocaină. Benzilpenicilina procaina este utilizată ca profilaxie a antraxului.

Cefalosporine

Seria cefalosporinelor de antibiotice beta-lactamice sunt derivate din ciuperci cefalosporine. Datorită toxicității lor scăzute, se numără printre agenții cei mai des utilizați dintre toate antimicrobienele. Cefalosporinele sunt similare cu penicilinele în ceea ce privește efectul lor asupra bacteriilor și reacțiilor alergice, care pot fi observate la unii pacienți.

Conform clasificării, cefalosporinele sunt împărțite în 4 generații:

• Medicamente de prima generație: Cefazolin, Cefadroxil;
• Medicamente de generația a 2-a: Cefuroximă, Cefaclor;
• Medicamente de generația a 3-a: Ceftriaxonă, Cefotaximă, Cefoperazonă, Ceftibuten;
• Medicament de generația a 4-a: Cefepime.

Cefazolina pentru administrare intramusculară și Cefadroxil și Cefalexin pentru administrare orală se disting printre medicamentele de prima generație. Versiunea injectabilă are un efect mai puternic asupra microorganismelor, spre deosebire de agenții orali.

Antibioticele de generația I de cefalosporine au un spectru limitat de acțiune împotriva bacteriilor gram-negative, listerii, enterococilor. Sunt utilizate ca tratament pentru formele ușoare de infecții cu streptococ sau stafilococ.

Cefalosporinele de generația a 2-a sunt în general similare cu antibioticele de generația 1, cu o diferență - au un efect mai activ asupra bacteriilor gram-negative.

Medicamentul Ceftriaxona este utilizat pentru a trata multe boli infecțioase, aparținând grupului al 3-lea de cefalosporine. Se administreaza in principal intramuscular, incepe sa actioneze la 25-50 de minute dupa intrarea in sange.

Medicamentul Cefotoxime are proprietăți similare. Ambele antibiotice au un efect distructiv asupra celulelor bacteriene ale streptococilor și pneumococilor.

Cefalosporinele de generația a 4-a sunt printre cele mai puternice antibiotice în ceea ce privește efectul lor asupra bacteriilor și microorganismelor. Substanța acestui grup pătrunde mai repede în membrană și este utilizată ca tratament pentru multe boli (sepsis, infecții articulare, infecții LDP, infecții intra-abdominale etc.).

Carbapeneme

Carbapenemele sunt antibiotice beta-lactamice care sunt utilizate pentru a trata forme severe de diferite boli. Clasificarea acțiunii: microorganisme gram-pozitive, gram-negative, anaerobe. Carbapenemele sunt utilizate pentru tratarea bolilor cauzate de bacterii, cum ar fi:

• coli;
• enterobacter;
• citrobacter;
• morganella;
• streptococi;
• meningococi;
• gonococi.

Rezistența bacteriilor după utilizarea pe termen lung a carbapenemului practic nu este observată, ceea ce este caracteristica lor distinctivă în comparație cu alte antibiotice. Efectele lor secundare sunt similare cu medicamentele peniciline (edem Quincke, erupție cutanată, sufocare). În unele cazuri, provoacă formarea de cheaguri de sânge în vasele venoase.

Pot fi observate tulburări gastro-intestinale, amețeli, pierderea conștienței, tremurări ale mâinilor. Pentru a elimina simptomele negative care au apărut în timpul luării unui antibiotic, uneori este suficient să reduceți pur și simplu doza de medicament.

Preparatele din acest grup nu pot fi utilizate în perioada de alăptare, nou-născuți, persoane de vârstă matură. În timpul sarcinii, antibioticele sunt prescrise dacă există o amenințare pentru viața și sănătatea unei femei însărcinate sau a unui copil în uter.

Carbapenemele nu pot fi combinate cu peniciline, cefalosporine și monobacts.

Monobactamii

Dintre grupul monobactam, în practica medicală este utilizat un singur antibiotic, care se numește Aztreonam. Folosit pentru a trata multe boli infecțioase, sepsis. Se administrează doar intramuscular, are un efect distructiv asupra pereților celulelor bacteriene.

Medicamentul nu trebuie utilizat în caz de intoleranță individuală la antibioticele beta-lactamice, pentru a evita dezvoltarea reacțiilor alergice.

Antibioticele pot avea atât un efect pozitiv asupra organismului, cât și unul negativ, prin urmare, pentru a evita consecințele negative, astfel de medicamente sunt prescrise numai de un medic după un studiu amănunțit al anamnezei.

Antibioticele beta-lactamice sunt agenți antimicrobieni care combină 4 grupe de substanțe antibiotice de origine și spectru diferit de activitate antimicrobiană, dar unite printr-o caracteristică comună - conținutul inelului beta-lactamic din formula moleculară.

O structură chimică similară determină mecanismul general al efectului dăunător, în principal asupra microorganismelor gram-pozitive, care constă în deteriorarea sintezei murene, componenta principală de construcție a membranei procariote. Dezvoltarea alergiei încrucișate din cauza unei componente structurale comune nu este exclusă.

Se observă că inelul lactamică este foarte sensibil la efectele distructive ale proteinelor beta-lactamaze. Fiecare dintre reprezentanții celor 4 clase se caracterizează prin gradul său de stabilitate și poate diferi semnificativ în reprezentanți naturali și semi-sintetici.

În prezent, antibioticele lactamice reprezintă fundamentul oricărei terapii antimicrobiene și sunt utilizate peste tot pentru terapia medicamentoasă a unei game largi de boli.

Lista antibioticelor beta-lactamice

Clasificarea generală a antibioticelor beta-lactamice:

1. Peniciline:
   - naturala;
   - semi sintetic.
2. Cefalosporine, 5 generații.
3. Carbapeneme.
4. Monobactamii.

Lista plina

Penicilinele
Natural		benzilpenicilină
		Fenoximetilpenicilina
Semi sintetic	Penicilinaza stabilă	meticilină
		oxacilina
	Aminopeniciline	ampicilină
		Amoxicilină
	Carboxipeniciline	carbenicilina
		ticarcilina
	Ureidopeniciline	azlocilina
		mezlocilină
		piperacilină
Cefalosporine
1 generatie	Intramuscular	cefalotina
		cefaloridină
		cefazolină
	enteral	cefalexină
		cefadroxil
		cefradină
2 generatie	Intramuscular	cefuroximă
		cefamandol
		cefoxitina
		cefotetan
		cefmetazol
	enteral	cefaclor
		cefuroxima axetil
a 3-a generație	Intramuscular	cefotaxima
		ceftriaxonă
		cefodizima
		ceftizoxima
		cefoperazonă
		cefpiramidă
		ceftazidimă
		moxalactamă
	enteral	cefixim
		cefpodoxima
		ceftibuten
a 4-a generație	Intramuscular	cefpir
		cefepimă
a 5-a generație	Intramuscular	ceftobiprol
		ceftarolină
		ceftolosan
Carbapeneme
Perfuzii și intramusculare		cilastatină
		meropenem
Monobactamii
Infuzii		aztreonam

Penicilinele

Penicilinele sunt primele substanțe antimicrobiene care au fost descoperite accidental de Alexander Fleming și au făcut o revoluție puternică în lumea medicinei. Producătorul natural este ciupercile Penicilla - cosmopoliți ai solului. Când este atinsă concentrația minimă inhibitorie, antibioticele lactamice au activitate bactericidă. Penicilina este absolut sigură pentru mamifere, deoarece le lipsește ținta principală pentru expunere - peptidoglicanul (mureină). Cu toate acestea, este posibilă intoleranța individuală la medicament și dezvoltarea unei reacții alergice.

Microorganismele au dezvoltat sisteme de protecție împotriva efectelor nocive ale penicilinelor:

• sinteza activă a beta-lactamazelor;
• rearanjarea proteinelor peptidoglicanilor.

Prin urmare, oamenii de știință au modificat formula chimică a substanței și, în secolul al XXI-lea, penicilinele semisintetice, care sunt dăunătoare unui număr mare de bacterii gram-pozitive și gram-negative, s-au răspândit. Nu există un singur domeniu de medicină în care acestea să nu fie aplicabile.

Istoria descoperirilor

Bacteriologul britanic A. Fleming, după cum a recunoscut el însuși ulterior, nu a intenționat să revoluționeze medicina prin descoperirea antibioticelor. Cu toate acestea, a reușit și din întâmplare. Dar, după cum știți, norocul dă doar minți pregătite, ceea ce era el. Până în 1928, el se stabilise deja ca un microbiolog competent și a efectuat un studiu cuprinzător al bacteriilor din familia Staphylococcaceae. Cu toate acestea, A. Fleming nu se deosebea prin predilecția pentru ordinea ideală.

După ce a pregătit vase Petri cu culturi de stafilococi pentru sacrificare, le-a lăsat pe masa lui în laborator și a plecat în vacanță pentru o lună. La întoarcere, a observat că nu a existat nicio creștere bacteriană acolo unde mucegaiul a căzut de pe tavan pe cupă. La 28 septembrie 1928 a fost făcută cea mai mare descoperire din istoria medicinei. A fost posibilă obținerea substanței în forma sa pură până în 1940, prin eforturile comune ale lui Fleming, Flory și Cheyne, pentru care au fost distinși cu Premiul Nobel.

Indicații pentru utilizarea penicilinelor

Este prescris pentru boli cauzate de coci și bastonașe gram-pozitivi și gram-negativi, spirochete și unele bacterii anaerobe. De exemplu:

• pneumonie;
• pleurezie purulentă;
• otrăvirea sângelui cu agenți infecțioși;
• infecții meningococice;
• osteomielita;
• procesele inflamatorii ale tractului urinar;
• amigdalită;
• difterie;
• boli ORL;
• erizipel;
• leziuni streptococice;
• carbuncul malign, actinomicoză.

Contraindicațiile și efectele secundare ale penicilinelor

Intoleranță individuală și alergii la toate medicamentele antimicrobiene lactamice. Este interzisă injectarea în lumenul dintre membrana măduvei spinării și periost persoanelor diagnosticate cu epilepsie.

Efectele secundare includ tulburări gastrointestinale (greață, vărsături, scaune moale) și ale sistemului nervos central (slăbiciune, somnolență, iritabilitate). Candidoza vaginului și a cavității bucale, precum și disbacterioza. Edemul este posibil. Se remarcă faptul că, dacă se respectă doza și durata tratamentului, efectele secundare sunt rare.

Caracteristici importante ale penicilinelor

Pacienții cu patologii ale funcționării rinichilor, inimii și femeilor însărcinate sunt prescrise numai dacă beneficiul antibioticului depășește semnificativ riscurile posibile. În absența ameliorării simptomelor bolii după o săptămână de terapie, se recomandă prescrierea unui grup alternativ de medicamente. S-a stabilit că utilizarea combinată a unui antibiotic și a unui imunostimulant are cel mai pozitiv efect asupra corpului uman.

Auto-medicația cu medicamente lactamice este interzisă din cauza dezvoltării rapide a rezistenței tulpinilor patogene la acestea.

Pentru copii, este necesară o corectare a dozei zilnice și o scădere de la 12 gzi (adulți) la 300 mgsut.

Cefalosporine

Cel mai extins grup, lider în numărul de medicamente. Până în prezent, au fost dezvoltate 5 generații de medicamente. Fiecare generație ulterioară se caracterizează printr-o rezistență mai mare la lactamaze și o listă extinsă de activitate antimicrobiană.

Un interes deosebit este generația a 5-a, dar multe dintre medicamentele descoperite sunt încă în stadiul de studii preclinice și clinice. Se presupune că vor fi activi împotriva unei tulpini de Staphylococcus aureus, rezistente la toți agenții antimicrobieni cunoscuți.

Istoria descoperirii cefalosporinelor

Au fost descoperite în 1948 de omul de știință italian D. Brotzu, care era angajat în studiul tifosului. El a observat că, în prezența C. acremonium, nu a fost observată nicio creștere a culturii S. typhi pe placa Petri. Mai târziu, substanța a fost obținută în forma sa pură și este utilizată activ în multe domenii ale medicinei și este îmbunătățită de microbiologi și companiile farmacologice.

Indicații pentru utilizarea cefalosporinelor

Este prescris de un medic după izolare, identificarea agentului cauzal al inflamației și determinarea sensibilității la antibiotice. Auto-medicația este inacceptabilă, aceasta poate duce la consecințe grave pentru corpul uman și la răspândirea rezistenței necontrolate a procariotelor. Eficient împotriva infecțiilor stafilococice și streptococice ale dermului, țesutului osos și articulațiilor, inclusiv MRSA (generația a 5-a).

Contraindicațiile și efectele secundare ale cefalosporinelor

Contraindicațiile sunt similare cu penicilinele. În același timp, incidența reacțiilor adverse este mai mică decât în ​​grupul precedent. Semnele din anamneza pacientului despre alergia la peniciline servesc drept avertisment pentru utilizare.

Administrarea intravenoasă repetată frecventă este plină de formarea de exces de căldură în corpul pacientului și de senzații dureroase ale mușchilor netezi. Recent, au început să apară rapoarte izolate conform cărora cefalosporinele de generația a 5-a afectează negativ hematopoieza.

Caracteristici importante

Niciunul dintre medicamentele cefalosporine nu este compatibil cu alcoolul. Încălcarea acestei reguli implică intoxicația acută a întregului organism. Doza permisă pe zi pentru copii este de la 50 la 100 mg, cu meningită este permisă o creștere la 200 mg. Alocați copiilor nou-născuți ca o componentă a terapiei medicamentoase combinate cu ampicilină.

Nu a fost stabilită nicio corelație între aportul de alimente și consumul de medicamente. Când luați antibiotice lactamice pe cale orală, se recomandă să le beți cu multă apă. În ciuda faptului că nu au fost efectuate studii speciale care vizează stabilirea siguranței cefalosporinelor pentru femeile însărcinate, cu toate acestea, este utilizat cu succes pentru femeile în poziție. În același timp, nu au fost observate complicații ale cursului sarcinii și patologii la făt. Cu toate acestea, nu poate fi utilizat fără prescripție medicală. Recepția este limitată în timpul alăptării, deoarece substanța pătrunde în laptele matern și poate modifica microflora intestinală a copilului.

Carbapeneme

Lideri în gradul de rezistență la acțiunea lactamazelor. Acest fapt explică lista uriașă de bacterii patogene pentru care carbapenemele sunt dăunătoare. O excepție este enzima NDM-1 găsită în culturile de E. coli și K. pneumoniae. Ele prezintă activitate bactericidă împotriva reprezentanților familiilor Enterohacteriaceae și Staphylococcaceae, Pseudomonas aeruginosa și a multor bacterii anaerobe.

Toxicitatea nu depășește limitele admise, iar parametrii lor farmacocinetici sunt destul de mari. Eficacitatea substanței antimicrobiene a fost stabilită și confirmată în cursul unor studii independente în tratamentul inflamației de severitate și localizare diferite. Mecanismul acțiunii lor, ca toate lactamele, are ca scop inhibarea biosintezei peretelui celular al procariotelor.

Istoria descoperirii carbapenemilor

După 40 de ani de la începutul „erei penicilinei”, oamenii de știință au tras un semnal de alarmă cu privire la nivelurile tot mai mari de rezistență și au început activ să lucreze la căutarea de noi agenți antimicrobieni, unul dintre rezultatele cărora a fost descoperirea unui grup de carbapeneme. În primul rând, au descoperit imipenemul, care îndeplinea toate cerințele pentru substanțele bactericide. De la descoperirea sa în 1985, peste 26 de milioane de pacienți au fost vindecați de acesta. Carbapenemele nu și-au pierdut semnificația în prezent și nu există niciun domeniu de medicină în care să nu fie utilizați.

Indicatii

Instrumentul este indicat pacienților internați cu infecții ale diferitelor sisteme de organe, cu:

• pneumonie spitalicească;
• intoxicații cu sânge;
• febră
• inflamația mucoasei inimii și a țesuturilor moi;
• infecții ale regiunii abdominale;
• osteomielita.

Contraindicațiile și efectele secundare ale carbapenemelor

Siguranța substanței a fost confirmată de numeroase studii. Incidența simptomelor negative (greață, vărsături, erupții cutanate, convulsii, somnolență, durere în regiunea temporală, tulburări de scaun) este mai mică de 1,8% din numărul total de pacienți. Efectele negative încetează imediat când încetați să luați medicamentul. Există raportări izolate de scădere a concentrației de neutrofile din sânge în timpul tratamentului cu carbapeneme.

Caracteristici importante ale carbapenemilor

Antibioticele beta-lactamice au fost utilizate cu succes pentru o terapie eficientă de mai bine de 70 de ani, cu toate acestea, este necesar să se respecte cu strictețe prescripțiile medicului și instrucțiunile de utilizare. Carbapenemele nu sunt compatibile cu alcoolul și merită să limitați aportul acestuia cu 2 săptămâni înainte și după tratamentul medicamentos. S-a dezvăluit incompatibilitate completă cu ganciclovir. Odată cu utilizarea combinată a acestor medicamente, se observă convulsii.

Siguranța pentru nou-născuți nu a fost stabilită, astfel încât utilizarea sa este exclusă. Se observă că la copii timpul de înjumătățire al substanței active crește.

Femeile însărcinate și care alăptează sunt prescrise pentru patologii care pun viața în pericol.

Monobactamii

O caracteristică distinctivă este absența unui inel aromatic asociat cu inelul beta-lactamic. O astfel de structură le garantează imunitate completă la lactamaze. Au activitate bactericidă într-o măsură mai mare împotriva procariotelor aerobe gram-negative. Acest fapt se explică prin particularitățile structurii peretelui lor celular, care constă într-un strat mai subțire de peptidoglican în comparație cu microbii gram-pozitivi.

O caracteristică importantă a monobactamilor este că nu provoacă alergie încrucișată la alte antibiotice lactamice. Prin urmare, utilizarea lor este permisă în caz de intoleranță individuală la alte antibiotice lactamice.

Singurul medicament care a fost introdus în practica medicală este aztreonam cu un spectru limitat de activitate. Aztreonam este considerat un antibiotic „tânăr” și a fost aprobat în 1986 de Ministerul Administrației Alimentelor și Medicamentelor.

Indicații de monobactami

Se caracterizează printr-un spectru îngust de acțiune și aparține grupului de medicamente antibiotice utilizate în procesele inflamatorii cauzate de bacterii patogene gram-negative:

• intoxicații cu sânge;
• pneumonie dobândită în spital și în comunitate;
• infecții ale tractului urinar, organe abdominale, dermă și țesuturi moi.

Pentru a obține rezultate maxime, se recomandă terapia combinată cu medicamente care distrug celulele microbiene gram-pozitive. Administrare exclusiv parenterală.

Contraindicațiile și efectele secundare ale monobactamilor

Restricția la numirea aztreonam este doar intoleranță individuală și alergii. Sunt posibile reacții nedorite din organism, manifestate sub formă de icter, disconfort abdominal, confuzie, tulburări de somn, erupții cutanate și greață. De regulă, toate dispar când terapia este oprită. Orice, chiar și cele mai nesemnificative reacții negative din organism - acesta este un motiv pentru a consulta imediat un medic și a ajusta tratamentul.

Caracteristici importante ale monobactamilor

Nu este de dorit să se prescrie femeilor însărcinate, deoarece siguranța monobactamelor nu a fost studiată pentru această categorie de persoane. Se știe că substanța poate difuza prin placentă în circulația fetală. Terapia de către femei pe HB este acceptabilă, nivelul unei substanțe bactericide în laptele matern nu depășește 1%.

Copiii sunt prescriși în cazurile în care alte medicamente nu și-au arătat proprietățile terapeutice. Simptomele adverse sunt similare cu cele la adulți. Asigurați-vă că efectuați o ajustare a dozei cu o scădere a componentului activ. Corecția este, de asemenea, necesară pentru pacienții vârstnici, deoarece funcția lor renală este deja încetinită și substanța este excretată din organism într-o măsură mult mai mică.

Cu prudență și numai în cazurile de pacienți care pun viața în pericol sunt prescrise pentru patologia ficatului și rinichilor. Orice abateri de la normă trebuie înregistrate de către medicul curant și luate în considerare la elaborarea regimului de tratament.

Instrucțiunea pregătită
microbiolog specialist Martynovich Yu.I.

Aveti vreo intrebare? Obțineți o consultație medicală gratuită acum!

Făcând clic pe butonul va duce la o pagină specială a site-ului nostru cu un formular de feedback cu un specialist al profilului care vă interesează.

Consultatie medicala gratuita

Antibioticele sunt un grup de medicamente cu un mecanism de acțiune etiotrop. Cu alte cuvinte, aceste medicamente acționează direct asupra cauzei bolii (în acest caz, microorganismul patogen) și o fac în două moduri: distrug microbii (medicamente bactericide - peniciline, cefalosporine) sau împiedică reproducerea lor (bacteriostatic - tetracicline, sulfonamide).

Există un număr mare de medicamente care sunt antibiotice, dar cel mai extins grup dintre acestea este beta-lactamele. Este vorba despre ele despre care vor fi discutate în acest articol.

Clasificarea agenților antibacterieni

În funcție de mecanismul de acțiune, aceste medicamente sunt împărțite în șase grupuri principale:

1. Antibiotice care perturbă sinteza componentelor membranei celulare: peniciline, cefalosporine etc.
2. Medicamente care interferează cu funcționarea normală a peretelui celular: poliene, polimixine.
3. Medicamente care inhibă sinteza proteinelor: macrolide, tetracicline, aminoglicozide etc.
4. Suprimarea sintezei ARN în stadiul de acțiune a ARN polimerazei: rifampicine, sulfonamide.
5. Suprimarea sintezei ARN în stadiul de acțiune a ADN polimerazei: actinomicine etc.
6. Blocanți ai sintezei ADN: antracicline, nitrofurani etc.

Cu toate acestea, această clasificare nu este foarte convenabilă. În practica clinică, este acceptată următoarea diviziune a medicamentelor antibacteriene:

1. Penicilinele.
2. Cefalosporine.
3. Macrolide.
4. Aminoglicozide.
5. Polimixine și poliene.
6. Tetracicline.
7. Sulfonamide.
8. Derivați de aminochinolone.
9. nitrofurani.
10. Fluorochinolone.

Antibiotice beta-lactamice. Structura și mecanismul de acțiune

Acesta este un grup de medicamente cu efect bactericid și o listă destul de largă de indicații de utilizare. Antibioticele beta-lactamice includ peniciline, cefalosporine, carbapeneme, monobactami. Toate acestea se caracterizează prin eficiență ridicată și toxicitate relativ scăzută, ceea ce le face cele mai frecvent prescrise medicamente pentru tratamentul multor boli.

Mecanismul de acțiune al antibioticelor beta-lactamice se datorează structurii lor. Detaliile excesive sunt inutile aici, merită menționat doar cel mai important element, care a dat numele întregului grup de medicamente. Inelul beta-lactamic, care face parte din moleculele lor, oferă un efect bactericid pronunțat, care se manifestă prin blocarea sintezei elementelor peretelui celular al agentului patogen. Cu toate acestea, multe bacterii sunt capabile să producă o enzimă specială care perturbă structura inelului, privând astfel antibioticul de arma principală. De aceea utilizarea medicamentelor care nu au protecție împotriva beta-lactamazei în tratament este ineficientă.

Acum, antibioticele din grupul beta-lactamic, protejate de acțiunea unei enzime bacteriene, devin din ce în ce mai răspândite. Acestea includ substanțe care blochează sinteza beta-lactamazei, de exemplu, acidul clavulonic. Acesta este modul în care sunt create antibioticele beta-lactamice protejate (cum ar fi Amoxiclav). Alți inhibitori ai enzimelor bacteriene includ Sulbactam și Tazobactam.

Medicamente din grupa penicilinei: context istoric

Medicamentele din această serie au fost primele antibiotice, al căror efect terapeutic a devenit cunoscut oamenilor. Multă vreme au fost utilizate pe scară largă pentru a trata diverse boli și în primii ani de utilizare au fost aproape un panaceu. Cu toate acestea, curând a devenit clar că eficacitatea lor scădea treptat, deoarece evoluția lumii bacteriilor nu stă pe loc. Microorganismele sunt capabile să se adapteze rapid la o varietate de condiții complexe de existență, dând naștere la generații de bacterii rezistente la antibiotice.

Prevalența penicilinelor a dus la creșterea rapidă a tulpinilor de microbi insensibili la acestea, prin urmare, în forma lor pură, preparatele din acest grup sunt acum ineficiente și aproape niciodată utilizate. Ele sunt cel mai bine utilizate în combinație cu substanțe care le sporesc efectul bactericid, precum și suprimă mecanismele de apărare ale bacteriilor.

Preparate cu penicilină

Acestea sunt antibiotice beta-lactamice, a căror clasificare este destul de extinsă:

1. Peniciline naturale (de exemplu, "Benzylpenicilin").
2. Antistafilococic ("Oxacilină").
3. Peniciline cu spectru extins (Ampicilină, Amoxicilină).
4. Antipseudomonal ("Azlocilină").
5. Peniciline protejate (combinate cu acid clavulonic, Sulbactam, Tazobactam).
6. Preparate care includ mai multe antibiotice din seria penicilinei.

O scurtă prezentare a medicamentelor aparținând grupului penicilinei

Penicilinele naturale sunt capabile să suprime cu succes activitatea microorganismelor gram-pozitive și gram-negative. Dintre acestea din urmă, streptococii și agentul cauzal al meningitei sunt cei mai sensibili la acest grup de antibiotice beta-lactamice. Restul bacteriilor au dobândit acum mecanisme de apărare. Penicilinele naturale sunt eficiente și împotriva anaerobilor: clostridii, peptococi, peptostreptococi etc. Aceste medicamente sunt cele mai puțin toxice și au un număr relativ mic de reacții adverse, a căror listă se reduce în principal la manifestări alergice, deși în caz de supradozaj, dezvoltarea unui sindrom convulsiv și apariția simptomelor de otrăvire cu partea sistemului digestiv.

Dintre penicilinele antistafilococice, antibioticul beta-lactamic Oxacilina este de cea mai mare importanță. Acesta este un medicament pentru utilizare restrânsă, deoarece este destinat în primul rând combaterii Staphylococcus aureus. Oxacilina este cea mai eficientă împotriva acestui agent patogen (inclusiv a tulpinilor rezistente la penicilină). Efectele secundare sunt similare cu cele ale altor reprezentanți ai acestui grup de medicamente.

Penicilinele cu spectru extins, pe lângă flora gram-pozitivă, gram-negativă și anaerobii, sunt active și împotriva agenților patogeni ai infecțiilor intestinale. Efectele secundare sunt aceleași cu cele enumerate mai sus, deși aceste medicamente sunt puțin mai susceptibile de a provoca tulburări digestive.

Antibioticul beta-lactamic „Azlocilina” (un reprezentant al celui de-al patrulea grup de peniciline) este conceput pentru a combate Pseudomonas aeruginosa. Cu toate acestea, în prezent, acest agent patogen a demonstrat rezistență la medicamentele din această serie, ceea ce face ca utilizarea lor să nu fie atât de eficientă.

Penicilinele protejate au fost deja menționate mai sus. Datorită faptului că aceste medicamente includ substanțe care inhibă beta-lactamaza bacteriană, ele sunt mai eficiente în tratamentul multor boli.

Ultimul grup este o combinație de mai mulți reprezentanți ai seriei penicilinei, întărindu-se reciproc acțiunea celuilalt.

Patru generații de exterminatori de bacterii

Cefalosporinele sunt, de asemenea, antibiotice beta-lactamice. Aceste medicamente, precum penicilinele, diferă prin lărgimea spectrului de acțiune și nesemnificația efectelor secundare.

Există patru grupuri (generații) de cefalosporine:

1. Cei mai străluciți reprezentanți ai primei generații sunt Cefazolin și Cefalexin. Sunt destinate în primul rând luptei împotriva stafilococilor, streptococilor, meningococilor și gonococilor, precum și a unor microorganisme gram-negative.
2. A doua generație este antibioticul beta-lactamic Cefuroxime. Zona sa de responsabilitate include în principal microflora gram-negativă.
3. Cefotaxima, Ceftazidima sunt reprezentanți ai celui de-al treilea grup din această clasificare. Ele sunt foarte eficiente împotriva enterobacteriilor și sunt, de asemenea, capabile să distrugă flora nosocomială (tulpini de microorganisme spitalicești).
4. Principalul medicament din a patra generație este Cefepima. Are toate avantajele medicamentelor de mai sus, in plus, este extrem de rezistent la actiunea beta-lactamazei bacteriene si are activitate impotriva Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporinele și antibioticele beta-lactamice în general se caracterizează printr-un efect bactericid pronunțat.

Dintre reacțiile adverse la administrarea acestor medicamente, diferite reacții alergice merită cea mai mare atenție (de la erupții cutanate minore la afecțiuni care pun viața în pericol, cum ar fi șocul anafilactic), în unele cazuri, sunt posibile tulburări digestive.

Facilitate de backup

Imipenemul este un antibiotic beta-lactamic aparținând grupului carbapenemilor. El, precum și nu mai puțin faimosul „Meropenem”, în ceea ce privește eficacitatea impactului asupra microflorei rezistente la alte medicamente, poate da șanse chiar și a treia și a patra generație de cefalosporine.

Un antibiotic beta-lactamic din grupa carbapenem este un medicament utilizat în cazuri deosebit de severe de boli când agenții patogeni nu pot fi tratați cu alte medicamente.

Backup numărul doi

„Aztreonam” este cel mai proeminent reprezentant al monobactamelor, se caracterizează printr-un spectru de acțiune destul de îngust. Acest antibiotic beta-lactamic este cel mai eficient împotriva aerobilor gram-negativi. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că, la fel ca Imipenem, Aztreonam este practic insensibil la beta-lactamaze, ceea ce îl face medicamentul de elecție pentru formele severe de boli cauzate de acești agenți patogeni, mai ales atunci când tratamentul cu alte antibiotice este ineficient.

Spectrul de acțiune al antibioticelor beta-lactamice

Rezumând cele de mai sus, trebuie remarcat faptul că medicamentele acestor grupuri au un impact asupra unui număr mare de soiuri de agenți patogeni. Mecanismul de acțiune al antibioticelor beta-lactamice este de așa natură încât nu lasă nicio șansă microbilor să supraviețuiască: blocarea sintezei peretelui celular este o condamnare la moarte pentru bacterii.

Organisme gram-pozitive și gram-negative, aerobi și anaerobi... Există un preparat extrem de eficient pentru toți acești reprezentanți ai florei patogene. Desigur, printre aceste antibiotice există medicamente foarte specializate, dar majoritatea sunt încă pregătiți să lupte cu mai mulți agenți patogeni ai bolilor infecțioase simultan. Antibioticele beta-lactamice sunt capabile să reziste chiar și reprezentanților florei nosocomiale, care este cea mai rezistentă la tratament.

Ce sunt tulpinile spitalicești?

Vorbim despre microorganismele care există în instituțiile medicale. Sursele apariției lor sunt pacienții și personalul medical. Formele latente, lente de boli sunt deosebit de periculoase. Spitalul este un loc ideal unde se adună purtători ai tuturor tipurilor posibile de boli infecțioase. Iar încălcările regulilor și reglementărilor sanitare sunt un teren fertil pentru ca această floră să-și găsească o nișă pentru existență, unde să trăiască, să se înmulțească și să dobândească rezistență la medicamente.

Rezistența ridicată a tulpinilor spitalicești se datorează în primul rând faptului că, după ce au ales ca habitat o instituție spitalicească, bacteriile au posibilitatea de a intra în contact cu diferite medicamente. Desigur, efectul medicamentelor asupra microorganismelor are loc aleatoriu, fără scopul de a le distruge, și în doze mici, iar acest lucru contribuie la faptul că reprezentanții microflorei spitalului pot dezvolta protecție împotriva mecanismelor distructive pentru ele, învață să le reziste. Așa apar tulpinile, care sunt foarte greu de luptat, iar uneori par imposibil.

Antibioticele din seria beta-lactamicelor, într-un fel sau altul, încearcă să rezolve această problemă dificilă. Printre aceștia se numără reprezentanți care pot face față cu succes chiar și celor mai insensibile bacterii la medicamente. Acestea sunt medicamente de rezervă. Utilizarea lor este limitată și sunt atribuite doar atunci când este cu adevărat necesar. Dacă aceste antibiotice sunt folosite nerezonabil de des, atunci cel mai probabil acest lucru se va termina cu o scădere a eficacității lor, deoarece atunci bacteriile vor avea ocazia să interacționeze cu doze mici din aceste medicamente, să le studieze și să dezvolte modalități de protecție.

Când se prescriu antibioticele beta-lactamice?

Indicațiile pentru utilizarea acestui grup de medicamente se datorează în primul rând spectrului lor de acțiune. Cel mai indicat este să prescrii un antibiotic beta-lactamic pentru o infecție al cărei agent patogen este sensibil la acțiunea acestui medicament.

Penicilinele s-au dovedit în tratamentul faringitei, amigdalitei, pneumoniei, scarlatinei, meningitei, endocarditei bacteriene, actinomicozei, infecțiilor anaerobe, leptospirozei, salmonelozei, shigelozei, bolilor infecțioase ale pielii și țesuturilor moi. Nu uitați de medicamentele care pot lupta împotriva Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporinele au un spectru de acțiune similar și, prin urmare, indicațiile pentru ele sunt aproape aceleași ca pentru peniciline. Cu toate acestea, trebuie spus că eficacitatea cefalosporinelor, în special a ultimelor două generații, este mult mai mare.

Monobactamii și carbapenemele sunt concepute pentru a combate cele mai severe și dificil de tratat boli, inclusiv cele cauzate de tulpinile spitalicești. De asemenea, sunt eficiente în sepsis și șoc septic.

Acțiune nedorită

După cum sa menționat deja, antibioticele beta-lactamice (medicamentele aparținând acestui grup sunt enumerate mai sus) au un număr relativ mic de efecte dăunătoare organismului. Sindromul convulsiv care apare rar și simptomele unei tulburări ale sistemului digestiv nu reprezintă o amenințare pentru viață. Reacțiile alergice grave la introducerea medicamentelor dintre antibioticele beta-lactamice pot deveni cu adevărat periculoase.

Erupțiile cutanate, mâncărimea, rinita și conjunctivita nu reprezintă o amenințare pentru viață, deși sunt foarte neplăcute. Ceea ce ar trebui cu adevărat de temut sunt reacții atât de severe precum edemul Quincke (în special la nivelul laringelui, care este însoțit de sufocare severă până la incapacitatea de a respira) și șocul anafilactic. Prin urmare, este posibil să se administreze medicamentul numai după efectuarea unui test de alergie.

Sunt posibile și reacții încrucișate. Antibioticele beta-lactamice, a căror clasificare implică prezența unui număr mare de grupuri de medicamente, sunt foarte asemănătoare ca structură între ele, ceea ce înseamnă că, dacă unul dintre ele este intolerant, toate celelalte vor fi percepute și de organism. ca alergen.

Câteva cuvinte despre factorii care cresc rezistența bacteriilor

Scăderea treptată a eficacității medicamentelor antibacteriene (inclusiv antibioticele beta-lactamice) se datorează prescrierii lor nerezonabil de frecvente și adesea incorecte. Un curs incomplet de tratament, utilizarea unor doze terapeutice mici nu contribuie la recuperare, dar oferă microorganismelor posibilitatea de a „antrena”, inventa și dezvolta metode de protecție împotriva medicamentelor. Deci este de mirare că acestea din urmă devin ineficiente în timp?

Deși acum antibioticele nu se eliberează în farmacii fără prescripție medicală, tot le puteți obține. Și aceasta înseamnă că auto-medicația și problemele asociate cu aceasta (folosirea aceluiași medicament tot timpul, întreruperea nerezonabilă a cursului terapiei, dozele selectate incorect etc.) vor rămâne, creând condiții pentru cultivarea tulpinilor rezistente. .

Nici flora spitalicească nu va merge nicăieri, având posibilitatea de a intra în contact activ cu diverse medicamente și de a inventa noi modalități de a le contracara.

Ce să fac? Nu vă automedicați, urmați recomandările medicului curant: luați medicamente atât timp cât este necesar și în dozele corecte. Desigur, este mai greu să lupți cu flora nosocomială, dar tot se poate. Înăsprirea standardelor sanitare și punerea în aplicare strictă a acestora vor reduce probabilitatea de a crea condiții favorabile pentru reproducerea florei rezistente.

Câteva cuvinte în concluzie

Un subiect foarte amplu îl reprezintă antibioticele beta-lactamice. Farmacologia (știința medicamentelor și efectul lor asupra organismului) le dedică mai multe capitole, care includ nu numai o descriere generală a grupului, ci și o descriere a celor mai faimoși reprezentanți ai săi. Acest articol nu pretinde a fi complet, încearcă doar să vă familiarizeze cu punctele principale pe care pur și simplu trebuie să le știți despre aceste medicamente.

Fiți sănătoși și nu uitați: înainte de a utiliza acest sau acel antibiotic, citiți cu atenție instrucțiunile și urmați cu strictețe recomandările și chiar mai bine, consultați un specialist.

Antibiotice beta-lactamice

Produsele de deșeuri ale ciupercilor, a căror particularitate este capacitatea de a lupta împotriva anumitor microorganisme, se numesc antibiotice. Datorită activității biologice dezvoltate și absenței unui efect negativ asupra oamenilor, antibioticele beta-lactamice sunt utilizate pe scară largă în terapia antimicrobiană, care a devenit principala metodă de tratare a infecțiilor.

Mecanismul de acțiune al antibioticelor beta-lactamice

Caracteristica principală a acestor medicamente este prezența unui inel beta-lactamic, care determină activitatea lor. Acțiunea principală vizează crearea de legături între enzimele microbiene responsabile de formarea membranei exterioare, cu moleculele de peniciline și alți agenți antibiotici. Legăturile puternice contribuie la inhibarea activității agenților patogeni, la încetarea dezvoltării lor, ceea ce duce în cele din urmă la moartea lor.

Clasificarea antibioticelor beta-lactamice

Există patru clase principale de antibiotice:

1. Penicilinele. care sunt produse metabolice ale diferitelor tipuri de ciuperci Pencillum. Prin origine, sunt naturale și semisintetice. Primul grup este împărțit în biciline și benzilpeniciline. În al doilea, se disting astfel de antibiotice din seria beta-lactamice:

• Ampicilina, cunoscută ca un agent cu spectru larg;
• Oxacilină, meticilină - medicamente a căror acțiune are un focus îngust;
• ureidopeniciline, distruse de beta-lactaze (Piperacilină, Azlocilină);
• penicili potențați, constând din inhibitori de beta-lactamaze (tazobactam, acid clavulanic), care împiedică distrugerea agentului de către bacterii (Amoxiclav. Unazine, Sulacilin, Augmentin).

2. Cefalosporine. produse de ciuperca Cephalosporium, sunt mai rezistente la beta-lactamaze decât grupul anterior. Există astfel de medicamente cu antibiotice beta-lactamice:

3. Monobactamii. căruia îi aparţine Aztreonam. Aceste medicamente au un domeniu de aplicare mai restrâns, deoarece nu sunt eficiente în lupta împotriva streptococilor și stafilococilor. Prin urmare, ele sunt prescrise în principal împotriva ciupercilor gram-negative. Aztreon este cel mai adesea administrat de medici pacienților dacă au intoleranță la peniciline.

4. Carbapanems. care sunt reprezentate de Meropenem și Impenem, aparțin unui număr de agenți cu cea mai largă gamă de efecte. Meropenem este utilizat pentru procese infecțioase deosebit de severe, precum și în cazul în care nu există nicio îmbunătățire la administrarea altor medicamente.

Antibioticele beta-lactamice sunt agenți antimicrobieni care combină 4 grupe de antibiotice de origine și spectru diferit de activitate antimicrobiană, dar unite printr-o caracteristică comună - conținutul inelului beta-lactamic din formula moleculară.

Grupul de beta-lactamine include antibiotice peniciline, cefalosporine, carbapeneme și mnobactami.

O structură chimică similară determină mecanismul general al acțiunii antibacteriene, care constă în perturbarea sintezei murene, componenta principală de construcție a membranei procariote.

Nu poate fi exclusă dezvoltarea unei alergii încrucișate sau a rezistenței dobândite la bacterii datorită unei componente structurale comune.

Se observă că inelul lactamică este foarte sensibil la efectele distructive ale proteinelor beta-lactamaze. Fiecare dintre reprezentanții celor 4 clase se caracterizează prin gradul său de stabilitate și poate diferi semnificativ în reprezentanți naturali și semi-sintetici.

În prezent, antibioticele lactamice sunt una dintre cele mai frecvent utilizate grupuri de antibiotice și sunt utilizate universal pentru terapia medicamentoasă a unei game largi de boli.

Clasificarea generală a antibioticelor beta-lactamice:

1. Peniciline:
2. Cefalosporine, 5 generații.
3. Carbapeneme.
4. Monobactamii.

Lista plina

Penicilinele
Natural		benzilpenicilină®
		Fenoximetilpenicilina®
		Benzatină fenoximetilpenicilină®
Semi sintetic	Antistaylococic	oxacilina®
	Aminopeniciline (spectru extins)	ampicilina®
		amoxicilină ®
	Carboxipeniciline (antipseudomonal)	carbenicilina®
		ticarcilina ®
	Ureidopeniciline	azlocilina®
		mezlocilină ®
		piperacilină ®
	protejat de inhibitor
	Combinate
Cefalosporine
1 generatie	Injectabil	cefalotin®
		cefaloridină®
		cefazolin®
	Oral	cefalexină®
		cefadroxil®
		cefradină®
2 generatie	Injectabil	cefuroxima®
		cefamandol ®
		cefoxitin®
		cefotetan ®
		cefmetazol®
	Oral	cefaclor ®
		cefuroxima-axetil ®
a 3-a generație	Injectabil	cefotaxima®
		ceftriaxonă ®
		cefodizyme®
		ceftizoxima ®
		cefoperazonă ®
		cefpiramidă®
		ceftazidimă ®
		cefoperazonă/sulbactam®
	Oral	cefixime ®
		cefditoren
		cefpodoxima®
		ceftibuten ®
a 4-a generație	Injectabil	cefpirom ®
		cefepime®
a 5-a generație	Injectabil	ceftobiprol®
		ceftaroline ®
		ceftolosan ®
Carbapeneme
Perfuzii și intramusculare		imipenem®
		meropenem®
Monobactamii
Infuzii		aztreonam ®

Instrucțiunile pentru majoritatea acestor medicamente sunt pe site-ul web în secțiunea „”.

Penicilinele

Penicilinele sunt primele substanțe antimicrobiene care au fost descoperite accidental de Alexander Fleming și au revoluționat lumea medicinei. Producătorul natural este ciupercile Penicilla. Când se atinge concentrația minimă inhibitorie, antibioticele betalactamice au activitate bactericidă (distrug microorganismele patogene). Penicilina are toxicitate scăzută pentru mamifere, deoarece le lipsește ținta principală de expunere - peptidoglicanul (murein®). Cu toate acestea, este posibilă intoleranța individuală la medicament și dezvoltarea unei reacții alergice.

Datorită utilizării frecvente a penicilinelor, microorganismele au dezvoltat sisteme de apărare împotriva efectelor antibacteriene ale betalactamelor:

• sinteza activă a beta-lactamazelor;
• rearanjarea proteinelor peptidoglicanilor.

Prin urmare, oamenii de știință au modificat formula chimică a substanței și, în secolul al XXI-lea, penicilinele semisintetice, care sunt dăunătoare unui număr mare de bacterii gram-pozitive și gram-negative, s-au răspândit.

Istoria descoperirilor

Bacteriologul britanic A. Fleming, după cum a recunoscut el însuși ulterior, nu a intenționat să revoluționeze medicina prin descoperirea antibioticelor. Cu toate acestea, a reușit și din întâmplare. Dar, după cum știți, norocul dă doar minți pregătite, ceea ce era el. Până în 1928, el se stabilise deja ca un microbiolog competent și a efectuat un studiu cuprinzător al bacteriilor din familia Staphylococcaceae. Cu toate acestea, A. Fleming nu se deosebea prin predilecția pentru ordinea ideală.

După ce a pregătit vase Petri cu culturi de stafilococi pentru sacrificare, le-a lăsat pe masa lui în laborator și a plecat în vacanță pentru o lună. La întoarcere, a observat că nu a existat nicio creștere bacteriană acolo unde mucegaiul a căzut de pe tavan pe cupă. La 28 septembrie 1928 a fost făcută cea mai mare descoperire din istoria medicinei. A fost posibilă obținerea substanței în forma sa pură până în 1940, prin eforturile comune ale lui Fleming, Flory și Cheyne, pentru care au fost distinși cu Premiul Nobel.

Indicații pentru utilizarea penicilinelor

Penicilinele sunt prescrise pentru o gamă largă de boli:

• purulent;
• sinuzită;
• otită;
• tratamentul infecției cu Helicobacter pylori (amoxicilină);
• septicemie;
• infecții meningococice;
• osteomielita;
• procese inflamatorii;
• difterie;
• infecții cu transmitere sexuală (sifilis, gonoree);
• piodermie;
• infecții ale organelor pelvine (prostatita, anexită etc.);
• și (, scarlatina etc.);
• carbuncul malign.

Contraindicațiile și efectele secundare ale penicilinelor

Principala contraindicație pentru utilizarea penicilinelor este intoleranța individuală și alergiile la toate medicamentele antimicrobiene lactamice. Este interzisă injectarea în lumenul dintre membrana măduvei spinării și periost persoanelor diagnosticate cu epilepsie.

Simptomele adverse includ tulburări ale tractului gastrointestinal () și ale sistemului nervos central (slăbiciune, somnolență, iritabilitate) și ale cavității bucale, precum și umflarea.

Se remarcă faptul că, dacă se respectă doza și durata tratamentului, efectele secundare sunt rare.

Caracteristici importante ale penicilinelor

Pacienții cu patologii ale funcționării rinichilor și ficatului sunt prescriși numai dacă beneficiul antibioticului depășește semnificativ riscurile posibile. În absența ameliorării simptomelor bolii după 48-72 de ore de la începerea tratamentului, se recomandă numirea medicamentelor dintr-un grup alternativ.

Auto-medicația cu medicamente lactamice este interzisă din cauza dezvoltării rapide a rezistenței tulpinilor patogene la acestea.

Cefalosporine

Cel mai extins grup de beta-lactamine, lider în ceea ce privește numărul de medicamente. Până în prezent, au fost dezvoltate 5 generații de medicamente. Fiecare generație ulterioară se caracterizează printr-o rezistență mai mare la lactamaze și o listă extinsă de activitate antimicrobiană.

Un interes deosebit este generația a 5-a, dar multe dintre medicamentele descoperite sunt încă în stadiul de studii preclinice și clinice. Se presupune că vor fi activi împotriva unei tulpini de Staphylococcus aureus, rezistente la toți agenții antimicrobieni cunoscuți.

Istoria descoperirii cefalosporinelor

Au fost descoperite în 1948 de omul de știință italian D. Brotzu, care era angajat în studiul tifosului. El a observat că, în prezența C. acremonium, nu a fost observată nicio creștere a culturii S. typhi pe placa Petri. Mai târziu, substanța a fost obținută în forma sa pură și este utilizată activ în multe domenii ale medicinei și este îmbunătățită de microbiologi și companiile farmacologice.

Indicații pentru utilizarea cefalosporinelor

Medicamentele sunt prescrise de un medic după izolare, identificarea agentului cauzal al inflamației și determinarea sensibilității la antibiotice. Auto-tratamentul este inacceptabil, acest lucru poate duce la consecințe grave pentru corpul uman și la răspândirea rezistenței bacteriene necontrolate. Cefalosporinele sunt eficiente împotriva infecțiilor stafilococice și streptococice ale dermului, țesutului osos și articulațiilor, inclusiv MRSA (cefalosporine de generația a 5-a), infecții ale tractului respirator, meningită, sinuzite, amigdalite, otite medii, infecții intra-abdominale, infecții genitale (infecții cu transmitere sexuală, BTS). boli).) etc.

Contraindicațiile și efectele secundare ale cefalosporinelor

Contraindicațiile sunt similare cu penicilinele. În același timp, incidența reacțiilor adverse este mai mică decât în ​​grupul precedent. Semnele din anamneza pacientului despre alergia la peniciline servesc drept avertisment pentru utilizare.

Înainte de a utiliza antibiotice injectabile, se efectuează un test pentru reacții alergice (teste alergice).

Caracteristici importante

Niciunul dintre medicamentele cefalosporine nu este compatibil cu alcoolul. Încălcarea acestei reguli poate duce la intoxicație acută și severă, afectarea ficatului și a sistemului nervos.

Nu a fost stabilită nicio corelație între aportul de alimente și consumul de medicamente. Când luați antibiotice lactamice pe cale orală, se recomandă să le beți cu multă apă. În ciuda faptului că nu au fost efectuate studii speciale care vizează stabilirea siguranței cefalosporinelor pentru femeile însărcinate, cu toate acestea, este utilizat cu succes pentru femeile în poziție. În același timp, nu au fost observate complicații ale cursului sarcinii și patologii la făt. Cu toate acestea, este interzisă utilizarea antibioticelor fără prescripția medicului.

Alăptarea în timpul tratamentului este întreruptă, deoarece substanța trece în laptele matern.

Carbapeneme

Lideri în gradul de rezistență la acțiunea lactamazelor. Acest fapt explică lista uriașă de bacterii patogene pentru care carbapenemele sunt dăunătoare. O excepție este enzima NDM-1 găsită în culturile de E. coli și K. pneumoniae. Ele prezintă activitate bactericidă împotriva reprezentanților familiilor Enterohacteriaceae și Staphylococcaceae, Pseudomonas aeruginosa și a multor bacterii anaerobe.

Toxicitatea nu depășește limitele admise, iar parametrii lor farmacocinetici sunt destul de mari. Eficacitatea substanței antimicrobiene a fost stabilită și confirmată în cursul unor studii independente în tratamentul inflamației de severitate și localizare diferite. Mecanismul acțiunii lor, ca toate lactamele, are ca scop inhibarea biosintezei peretelui celular bacterian.

Istoria descoperirii carbapenemilor

După 40 de ani de la începutul „erei penicilinei”, oamenii de știință au tras un semnal de alarmă cu privire la nivelurile tot mai mari de rezistență și au început activ să lucreze la căutarea de noi agenți antimicrobieni, unul dintre rezultatele cărora a fost descoperirea unui grup de carbapeneme. În primul rând, au descoperit imipenemul, care îndeplinea toate cerințele pentru substanțele bactericide. De la descoperirea sa în 1985, peste 26 de milioane de pacienți au fost vindecați de acesta. Carbapenemele nu și-au pierdut semnificația în prezent și nu există niciun domeniu de medicină în care să nu fie utilizați.

Indicatii

Instrumentul este indicat pacienților internați cu infecții ale diferitelor sisteme de organe, cu:

• pneumonie spitalicească;
• septicemie;
• meningita;
• febră
• inflamația mucoasei inimii și a țesuturilor moi;
• infecții ale regiunii abdominale;
• osteomielita.

Contraindicațiile și efectele secundare ale carbapenemelor

Siguranța substanței a fost confirmată de numeroase studii. Incidența simptomelor negative (greață, vărsături, erupții cutanate, convulsii, somnolență, durere în regiunea temporală, tulburări de scaun) este mai mică de 1,8% din numărul total de pacienți. Efectele negative încetează imediat când încetați să luați medicamentul. Există raportări izolate de scădere a concentrației de neutrofile din sânge în timpul tratamentului cu carbapeneme.

Caracteristici importante ale carbapenemilor

Antibioticele beta-lactamice au fost utilizate cu succes pentru o terapie eficientă de mai bine de 70 de ani, cu toate acestea, este necesar să se respecte cu strictețe prescripțiile medicului și instrucțiunile de utilizare. Carbapenemele nu sunt compatibile cu alcoolul și merită să limitați aportul acestuia timp de 2 săptămâni după tratamentul medicamentos. S-a dezvăluit incompatibilitate completă cu ganciclovir. Odată cu utilizarea combinată a acestor medicamente, se observă convulsii.

Femeile însărcinate și care alăptează sunt prescrise pentru patologii care pun viața în pericol.

Monobactamii

O caracteristică distinctivă este absența unui inel aromatic asociat cu inelul beta-lactamic. O astfel de structură le garantează imunitate completă la lactamaze. Au activitate bactericidă într-o măsură mai mare împotriva bacteriilor aerobe gram-negative. Acest fapt se explică prin particularitățile structurii peretelui lor celular, care constă într-un strat mai subțire de peptidoglican în comparație cu microbii gram-pozitivi.

O caracteristică importantă a monobactamilor este că nu provoacă alergie încrucișată la alte antibiotice lactamice. Prin urmare, utilizarea lor este permisă în caz de intoleranță individuală la alte antibiotice lactamice.

Singurul medicament care a fost introdus în practica medicală este aztreonam cu un spectru limitat de activitate. Aztreonam este considerat un antibiotic „tânăr” și a fost aprobat în 1986 de Ministerul Administrației Alimentelor și Medicamentelor.

Indicații de monobactami

Se caracterizează printr-un spectru îngust de acțiune și aparține grupului de medicamente antibiotice utilizate în procesele inflamatorii cauzate de bacterii patogene gram-negative:

• septicemie;
• pneumonie dobândită în spital și în comunitate;
• infecții ale tractului urinar, organe abdominale, dermă și țesuturi moi.

Pentru a obține rezultate maxime, se recomandă terapia combinată cu medicamente care distrug celulele microbiene gram-pozitive. Administrare exclusiv parenterală.

Contraindicațiile și efectele secundare ale monobactamilor

Restricția la numirea aztreonam este doar intoleranță individuală și alergii.

Sunt posibile reacții nedorite din organism, manifestate sub formă de icter, disconfort abdominal, confuzie, tulburări de somn, erupții cutanate și greață. De regulă, toate dispar când terapia este oprită. Orice, chiar și cele mai nesemnificative reacții negative din organism - acesta este un motiv pentru a consulta imediat un medic și a ajusta tratamentul.

Caracteristici importante ale monobactamilor

Nu este de dorit să se prescrie femeilor însărcinate, deoarece siguranța monobactamelor nu a fost studiată pentru această categorie de persoane. Se știe că substanța poate difuza prin placentă în circulația fetală. Terapia de către femei pe HB este acceptabilă, nivelul unei substanțe bactericide în laptele matern nu depășește 1%.

Copiii sunt prescriși în cazurile în care alte medicamente nu și-au arătat proprietățile terapeutice. Simptomele adverse sunt similare cu cele la adulți. Asigurați-vă că efectuați o ajustare a dozei cu o scădere a componentului activ. Corecția este, de asemenea, necesară pentru pacienții vârstnici, deoarece funcția lor renală este deja încetinită și substanța este excretată din organism într-o măsură mult mai mică.

Cu prudență și numai în cazurile de pacienți care pun viața în pericol sunt prescrise pentru patologia ficatului și rinichilor.

Pe site-ul nostru vă puteți familiariza cu majoritatea grupurilor de antibiotice, liste complete ale medicamentelor acestora, clasificări, istoric și alte informații importante. Pentru aceasta, a fost creată o secțiune „” în meniul de sus al site-ului.

Antibioticele sunt un grup de medicamente cu un mecanism de acțiune etiotrop. Cu alte cuvinte, aceste medicamente acționează direct asupra cauzei bolii (în acest caz, microorganismul patogen) și o fac în două moduri: distrug microbii (medicamente bactericide - peniciline, cefalosporine) sau împiedică reproducerea lor (bacteriostatic - tetracicline, sulfonamide).

Există un număr mare de medicamente care sunt antibiotice, dar cel mai extins grup dintre acestea este beta-lactamele. Este vorba despre ele despre care vor fi discutate în acest articol.

Clasificarea agenților antibacterieni

În funcție de mecanismul de acțiune, aceste medicamente sunt împărțite în șase grupuri principale:

1. Antibiotice care perturbă sinteza componentelor membranei celulare: peniciline, cefalosporine etc.
2. Medicamente care interferează cu funcționarea normală a peretelui celular: poliene, polimixine.
3. Medicamente care inhibă sinteza proteinelor: macrolide, tetracicline, aminoglicozide etc.
4. Suprimarea sintezei ARN în stadiul de acțiune a ARN polimerazei: rifampicine, sulfonamide.
5. Suprimarea sintezei ARN în stadiul de acțiune a ADN polimerazei: actinomicine etc.
6. Blocanți ai sintezei ADN: antracicline, nitrofurani etc.

Cu toate acestea, această clasificare nu este foarte convenabilă. În practica clinică, este acceptată următoarea diviziune a medicamentelor antibacteriene:

1. Penicilinele.
2. Cefalosporine.
3. Macrolide.
4. Aminoglicozide.
5. Polimixine și poliene.
6. Tetracicline.
7. Sulfonamide.
8. Derivați de aminochinolone.
9. nitrofurani.
10. Fluorochinolone.

Antibiotice beta-lactamice. Structura și mecanismul de acțiune

Acesta este un grup de medicamente cu efect bactericid și o listă destul de largă de indicații de utilizare. Antibioticele beta-lactamice includ peniciline, cefalosporine, carbapeneme, monobactami. Toate acestea se caracterizează prin eficiență ridicată și toxicitate relativ scăzută, ceea ce le face cele mai frecvent prescrise medicamente pentru tratamentul multor boli.

Mecanismul de acțiune al antibioticelor beta-lactamice se datorează structurii lor. Detaliile excesive sunt inutile aici, merită menționat doar cel mai important element, care a dat numele întregului grup de medicamente. Inelul beta-lactamic, care face parte din moleculele lor, oferă un efect bactericid pronunțat, care se manifestă prin blocarea sintezei elementelor peretelui celular al agentului patogen. Cu toate acestea, multe bacterii sunt capabile să producă o enzimă specială care perturbă structura inelului, privând astfel antibioticul de arma principală. De aceea utilizarea medicamentelor care nu au protecție împotriva beta-lactamazei în tratament este ineficientă.

Acum, antibioticele din grupul beta-lactamic, protejate de acțiunea unei enzime bacteriene, devin din ce în ce mai răspândite. Acestea includ substanțe care blochează sinteza beta-lactamazei, de exemplu, acidul clavulonic. Acesta este modul în care sunt create antibioticele beta-lactamice protejate (cum ar fi Amoxiclav). Alți inhibitori ai enzimelor bacteriene includ Sulbactam și Tazobactam.

Medicamente din grupa penicilinei: context istoric

Medicamentele din această serie au fost primele antibiotice, al căror efect terapeutic a devenit cunoscut oamenilor. Multă vreme au fost utilizate pe scară largă pentru a trata diverse boli și în primii ani de utilizare au fost aproape un panaceu. Cu toate acestea, curând a devenit clar că eficacitatea lor scădea treptat, deoarece evoluția lumii bacteriilor nu stă pe loc. Microorganismele sunt capabile să se adapteze rapid la o varietate de condiții complexe de existență, dând naștere la generații de bacterii rezistente la antibiotice.

Prevalența penicilinelor a dus la creșterea rapidă a tulpinilor de microbi insensibili la acestea, prin urmare, în forma lor pură, preparatele din acest grup sunt acum ineficiente și aproape niciodată utilizate. Ele sunt cel mai bine utilizate în combinație cu substanțe care le sporesc efectul bactericid, precum și suprimă mecanismele de apărare ale bacteriilor.

Preparate cu penicilină

Acestea sunt antibiotice beta-lactamice, a căror clasificare este destul de extinsă:

1. Peniciline naturale (de exemplu, "Benzylpenicilin").
2. Antistafilococic ("Oxacilină").
3. Peniciline cu spectru extins ("Ampicilină", ​​"Amoxicilină").
4. Antipseudomonal ("Azlocilină").
5. Peniciline protejate (combinate cu acid clavulonic, Sulbactam, Tazobactam).
6. Preparate care includ mai multe antibiotice din seria penicilinei.

O scurtă prezentare a medicamentelor aparținând grupului penicilinei

Penicilinele naturale sunt capabile să suprime cu succes activitatea microorganismelor gram-pozitive și gram-negative. Dintre acestea din urmă, streptococii și agentul cauzal al meningitei sunt cei mai sensibili la acest grup de antibiotice beta-lactamice. Restul bacteriilor au dobândit acum mecanisme de apărare. Penicilinele naturale sunt eficiente și împotriva anaerobilor: clostridii, peptococi, peptostreptococi etc. Aceste medicamente sunt cele mai puțin toxice și au un număr relativ mic de reacții adverse, a căror listă se reduce în principal la manifestări alergice, deși în caz de supradozaj, dezvoltarea unui sindrom convulsiv și apariția simptomelor de otrăvire cu partea sistemului digestiv.

Dintre penicilinele antistafilococice, antibioticul beta-lactamic Oxacilina este de cea mai mare importanță. Acesta este un medicament pentru utilizare restrânsă, deoarece este destinat în primul rând combaterii Staphylococcus aureus. Oxacilina este cea mai eficientă împotriva acestui agent patogen (inclusiv a tulpinilor rezistente la penicilină). Efectele secundare sunt similare cu cele ale altor reprezentanți ai acestui grup de medicamente.

Penicilinele cu spectru extins, pe lângă flora gram-pozitivă, gram-negativă și anaerobii, sunt active și împotriva agenților patogeni ai infecțiilor intestinale. Efectele secundare sunt aceleași cu cele enumerate mai sus, deși aceste medicamente sunt puțin mai susceptibile de a provoca tulburări digestive.

Antibioticul beta-lactamic "Azlocilina" (un reprezentant al celui de-al patrulea grup de peniciline) este destinat să lupte împotriva.Cu toate acestea, în prezent, acest agent patogen a demonstrat rezistență la medicamentele din această serie, ceea ce face ca utilizarea lor să nu fie atât de eficientă.

Penicilinele protejate au fost deja menționate mai sus. Datorită faptului că aceste medicamente includ substanțe care inhibă beta-lactamaza bacteriană, ele sunt mai eficiente în tratamentul multor boli.

Ultimul grup este o combinație de mai mulți reprezentanți ai seriei penicilinei, întărindu-se reciproc acțiunea celuilalt.

Patru generații de exterminatori de bacterii

Cefalosporinele sunt, de asemenea, antibiotice beta-lactamice. Aceste medicamente diferă prin lărgimea spectrului de acțiune și nesemnificația efectelor secundare.

Există patru grupuri (generații) de cefalosporine:

1. Cei mai străluciți reprezentanți ai primei generații sunt Cefazolin și Cefalexin. Sunt destinate în primul rând luptei împotriva stafilococilor, streptococilor, meningococilor și gonococilor, precum și a unor microorganisme gram-negative.
2. A doua generație este antibioticul beta-lactamic Cefuroxime. Zona sa de responsabilitate include în principal microflora gram-negativă.
3. „Cefotaxima”, „Ceftazidima” sunt reprezentanți ai grupului al treilea din această clasificare. Ele sunt foarte eficiente împotriva enterobacteriilor și sunt, de asemenea, capabile să distrugă flora nosocomială (tulpini de microorganisme spitalicești).
4. Principalul medicament din a patra generație este Cefepim. Are toate avantajele medicamentelor de mai sus, in plus, este extrem de rezistent la actiunea beta-lactamazei bacteriene si are activitate impotriva Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporinele și antibioticele beta-lactamice în general se caracterizează printr-un efect bactericid pronunțat.

Dintre reacțiile adverse la administrarea acestor medicamente, diferite reacții alergice merită cea mai mare atenție (de la erupții cutanate minore la afecțiuni care pun viața în pericol, cum ar fi șocul anafilactic), în unele cazuri, sunt posibile tulburări digestive.

Facilitate de backup

Imipenemul este un antibiotic beta-lactamic aparținând grupului carbapenemilor. El, precum și nu mai puțin faimosul „Meropenem”, în ceea ce privește eficacitatea impactului asupra microflorei rezistente la alte medicamente, poate fi chiar a treia și a patra generație de cefalosporine.

Un antibiotic beta-lactamic din grupul carbapenemelor este un medicament utilizat în cazuri deosebit de severe de boli când agenții patogeni nu pot fi tratați cu alte medicamente.

Backup numărul doi

„Aztreonam” este cel mai proeminent reprezentant al monobactamelor, se caracterizează printr-un spectru de acțiune destul de îngust. Acest antibiotic beta-lactamic este cel mai eficient împotriva aerobilor gram-negativi. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că, la fel ca Imipenem, Aztreonam este practic insensibil la beta-lactamaze, ceea ce îl face medicamentul de elecție pentru formele severe de boli cauzate de acești agenți patogeni, mai ales atunci când tratamentul cu alte antibiotice este ineficient.

Spectrul de acțiune al antibioticelor beta-lactamice

Rezumând cele de mai sus, trebuie remarcat faptul că medicamentele acestor grupuri au un impact asupra unui număr mare de soiuri de agenți patogeni. Mecanismul de acțiune al antibioticelor beta-lactamice este de așa natură încât nu lasă nicio șansă microbilor să supraviețuiască: blocarea sintezei peretelui celular este o condamnare la moarte pentru bacterii.

Organisme gram-pozitive și gram-negative, aerobi și anaerobi... Există un preparat extrem de eficient pentru toți acești reprezentanți ai florei patogene. Desigur, printre aceste antibiotice există medicamente foarte specializate, dar majoritatea sunt încă pregătiți să lupte cu mai mulți agenți patogeni ai bolilor infecțioase simultan. Antibioticele beta-lactamice sunt capabile să reziste chiar și reprezentanților florei nosocomiale, care este cea mai rezistentă la tratament.

Ce sunt tulpinile spitalicești?

Vorbim despre microorganismele care există în instituțiile medicale. Sursele apariției lor sunt pacienții și personalul medical. Formele latente, lente de boli sunt deosebit de periculoase. Spitalul este un loc ideal unde se adună purtători ai tuturor tipurilor posibile de boli infecțioase. Iar încălcările regulilor și reglementărilor sanitare sunt un teren fertil pentru ca această floră să-și găsească o nișă pentru existență, unde să trăiască, să se înmulțească și să dobândească rezistență la medicamente.

Rezistența ridicată a tulpinilor spitalicești se datorează în primul rând faptului că, după ce au ales ca habitat o instituție spitalicească, bacteriile au posibilitatea de a intra în contact cu diferite medicamente. Desigur, efectul medicamentelor asupra microorganismelor are loc aleatoriu, fără scopul de a le distruge, și în doze mici, iar acest lucru contribuie la faptul că reprezentanții microflorei spitalului pot dezvolta protecție împotriva mecanismelor distructive pentru ele, învață să le reziste. Așa apar tulpinile, care sunt foarte greu de luptat, iar uneori par imposibil.

Antibioticele din seria beta-lactamicelor, într-un fel sau altul, încearcă să rezolve această problemă dificilă. Printre aceștia se numără reprezentanți care pot face față cu succes chiar și celor mai insensibile bacterii la medicamente. rezervă. Utilizarea lor este limitată și sunt atribuite doar atunci când este cu adevărat necesar. Dacă aceste antibiotice sunt folosite nerezonabil de des, atunci cel mai probabil acest lucru se va termina cu o scădere a eficacității lor, deoarece atunci bacteriile vor avea ocazia să interacționeze cu doze mici din aceste medicamente, să le studieze și să dezvolte modalități de protecție.

Când se prescriu antibioticele beta-lactamice?

Indicațiile pentru utilizarea acestui grup de medicamente se datorează în primul rând spectrului lor de acțiune. Cel mai indicat este să prescrii un antibiotic beta-lactamic pentru o infecție al cărei agent patogen este sensibil la acțiunea acestui medicament.

Penicilinele s-au dovedit în tratamentul faringitei, amigdalitei, pneumoniei, scarlatinei, meningitei, endocarditei bacteriene, actinomicozei, leptospirozei, salmonelozei, shigelozei, bolilor infecțioase ale pielii și țesuturilor moi. Nu uitați de medicamentele care pot lupta împotriva Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporinele au un spectru de acțiune similar și, prin urmare, indicațiile pentru ele sunt aproape aceleași ca pentru peniciline. Cu toate acestea, trebuie spus că eficacitatea cefalosporinelor, în special a ultimelor două generații, este mult mai mare.

Monobactamii și carbapenemele sunt concepute pentru a combate cele mai severe și dificil de tratat boli, inclusiv cele cauzate de tulpinile spitalicești. De asemenea, sunt eficiente în sepsis și șoc septic.

Acțiune nedorită

După cum sa menționat deja, antibioticele beta-lactamice (medicamentele aparținând acestui grup sunt enumerate mai sus) au un număr relativ mic de efecte dăunătoare organismului. Sindromul convulsiv care apare rar și simptomele unei tulburări ale sistemului digestiv nu reprezintă o amenințare pentru viață. Reacțiile alergice grave la introducerea medicamentelor dintre antibioticele beta-lactamice pot deveni cu adevărat periculoase.

Erupțiile cutanate, mâncărimea, rinita și conjunctivita nu reprezintă o amenințare pentru viață, deși sunt foarte neplăcute. Ceea ce ar trebui cu adevărat de temut sunt reacții atât de severe precum edemul Quincke (în special la nivelul laringelui, care este însoțit de sufocare severă până la incapacitatea de a respira) și șocul anafilactic. Prin urmare, este posibil să se administreze medicamentul numai după efectuarea unui test de alergie.

Sunt posibile și reacții încrucișate. Antibioticele beta-lactamice, a căror clasificare implică prezența unui număr mare de grupuri de medicamente, sunt foarte asemănătoare ca structură între ele, ceea ce înseamnă că, dacă unul dintre ele este intolerant, toate celelalte vor fi percepute și de organism. ca alergen.

Câteva cuvinte despre factorii care cresc rezistența bacteriilor

Scăderea treptată a eficacității medicamentelor antibacteriene (inclusiv antibioticele beta-lactamice) se datorează prescrierii lor nerezonabil de frecvente și adesea incorecte. Un curs incomplet de tratament, utilizarea unor doze terapeutice mici nu contribuie la recuperare, dar oferă microorganismelor posibilitatea de a „antrena”, inventa și dezvolta metode de protecție împotriva medicamentelor. Deci este de mirare că acestea din urmă devin ineficiente în timp?

Deși acum antibioticele nu se eliberează în farmacii fără prescripție medicală, tot le puteți obține. Și aceasta înseamnă că auto-medicația și problemele asociate cu aceasta (folosirea aceluiași medicament tot timpul, întreruperea nerezonabilă a cursului terapiei, dozele selectate incorect etc.) vor rămâne, creând condiții pentru cultivarea tulpinilor rezistente. .

Nici flora spitalicească nu va merge nicăieri, având posibilitatea de a intra în contact activ cu diverse medicamente și de a inventa noi modalități de a le contracara.

Ce să fac? Nu vă automedicați, urmați recomandările medicului curant: luați medicamente atât timp cât este necesar și în dozele corecte. Desigur, este mai greu să lupți cu flora nosocomială, dar tot se poate. Înăsprirea standardelor sanitare și punerea în aplicare strictă a acestora vor reduce probabilitatea de a crea condiții favorabile pentru reproducerea florei rezistente.

Câteva cuvinte în concluzie

Un subiect foarte amplu îl reprezintă antibioticele beta-lactamice. Farmacologia (știința medicamentelor și efectul lor asupra organismului) le dedică mai multe capitole, care includ nu numai o descriere generală a grupului, ci și o descriere a celor mai faimoși reprezentanți ai săi. Acest articol nu pretinde a fi complet, încearcă doar să vă familiarizeze cu punctele principale pe care pur și simplu trebuie să le știți despre aceste medicamente.

Fiți sănătoși și nu uitați: înainte de a utiliza acest sau acel antibiotic, citiți cu atenție instrucțiunile și urmați cu strictețe recomandările și chiar mai bine, consultați un specialist.