MEDICAMENTE NONOPIOIDE CU ACTIVITATE ANALGEZICĂ CU ACȚIUNE CENTRALĂ

Interesul pentru analgezicele non-opioide este asociat în principal cu căutarea unor analgezice eficiente care să nu provoace dependență. În această secțiune, se disting 2 grupe de substanțe.

Al doilea grupul este reprezentat de o varietate de medicamente, care, împreună cu efectul principal (psihotrop, hipotensiv, antialergic etc.), au și o activitate analgezică destul de pronunțată.

Analgezice cu acțiune centrală non-opioide (nenarcotice) (derivați de para-aminofenol)

Această secțiune va introduce derivatul para-aminofenol − − as

analgezic non-opioid cu acţiune centrală.

(acetaminofen, panadol, tylenol, efferalgan) 1 fiind activmetabolitul fenacetinei, este utilizat pe scară largă în practica medicală.

Fenacetina utilizată anterior este prescrisă extrem de rar, deoarece provoacă o serie de reacții adverse nedorite și este relativ toxică. Deci, pentru o lungă perioadă de timpaplicare și mai ales cu un supradozaj de fenacetină, micconcentrații de methemoglobină și sulfhemoglobină. Impact negativ observatfenacetină pe rinichi (se dezvoltă așa-numita „nefrită cu fenacetină”). toxicactiunea fenacetinei se poate manifesta prin anemie hemolitica, icter, pieleerupții cutanate, hipotensiune arterială și alte efecte.

Este un analgezic activ non-opioid (nenarcotic). Pentru elcaracterizată prin efecte analgezice și antipiretice. Se presupune ipoteza,că mecanismul de acțiune este asociat cu efectul său inhibitor asupra ciclooxigenazei de tip 3 (COX-3) în sistemul nervos central, unde există o scădere a sintezei de prostaglandine. În același timp, înțesuturile periferice, sinteza prostaglandinelor practic nu este perturbată, ceea ce explicălipsa acțiunii antiinflamatorii a medicamentului.

Cu toate acestea, acest punct de vedere, în ciuda atractivității sale, nu este general acceptat.Datele care au servit ca bază pentru o astfel de ipoteză au fost obținute în experimente pecâini COX. Prin urmare, nu se știe dacă aceste concluzii sunt valabile pentru oameni și dacă ausemnificație clinică. Pentru o concluzie mai argumentată, mai multcercetări ample și dovezi directe ale existenței unui specialenzima COX-3, implicată în biosinteza prostaglandinelor din sistemul nervos central și posibilitateainhibarea selectivă de către paracetamol. În prezent, problema mecanismuluiacțiunea paracetamolului rămâne deschisă.

Din punct de vedere al eficacității analgezice și antipiretice, paracetamolul este de aproximativ

corespunde acidului acetilsalicilic (aspirina). Se absoarbe rapid și complet din

tractului digestiv. Concentrația plasmatică maximă este determinată prin

30-60 min. t 1/2 = 1-3 ore.Se leagă de proteinele plasmatice într-o mică măsură.

Metabolizat în ficat. Conjugatele rezultate (glucuronide și sulfați)Și

paracetamolul nemodificat este excretat prin rinichi.

Medicamentul este utilizat pentru dureri de cap, mialgie, nevralgie, artralgie, dureri

perioada postoperatorie, cu dureri cauzate de tumori maligne, pt

scăderea temperaturii în timpul febrei. Este bine tolerat. La doze terapeutice

rareori provoacă reacții adverse. Posibil piele

Text ascuns

1 Paracetamolul face parte din multe preparate combinate (Coldrex, Solpadein, Panadein, Citramon-P etc.).

reactii alergice.

Spre deosebire de acidul acetilsalicilic, nu

efect dăunător asupra mucoasei gastrice și nu afectează agregarea

trombocite (deoarece nu inhibă COX-1). Principalul dezavantaj al paracetamolului este un mic

amploarea terapeutică. Dozele toxice depășesc totalul maxim terapeutic

de 2-3 ori. În otrăvirea acută cu paracetamol, leziuni hepatice grave și

rinichi. Ele sunt asociate cu acumularea unui metabolit toxic, N-acetil-p-benzochinona imina. La doze terapeutice, acest metabolit este inactivat prin conjugare cu glutation. La doze toxice, nu are loc inactivarea completă a metabolitului. Restul metabolitului activ interacționează cu celulele și provoacă moartea acestora. Aceasta duce la necroza celulelor hepatice și a tubilor renali (24-48 de ore după otrăvire). Tratamentul intoxicației acute cu paracetamol include lavaj gastric, utilizarea cărbunelui activat și introducerea acetilcisteină(crește formarea de glutation în ficat) și metionină(stimulează procesul de conjugare).

Introducere acetilcisteină și metionină eficient în primele 12 ore după otrăvire, până când apar modificări ireversibile ale celulelor.

Paracetamol utilizat pe scară largă în practica pediatrică ca analgezic și

agent antipiretic. Siguranța sa relativă pentru copiii sub 12 ani

din cauza insuficienței sistemului lor de citocromi P-450 și, prin urmare, predomină

calea de biotransformare a sulfatului paracetamol. Cu toate acestea, metaboliți toxici

sunt formate.

Medicamente din diferite grupe farmacologice cu o componentă de acțiune analgezică

Reprezentanții diferitelor grupuri de substanțe non-opioide pot avea un aspect destul de pronunțat

activitate analgezica.

Clonidina

Unul dintre aceste medicamente este 2-agonistclonidina utilizat ca agent antihipertensiv. ÎNExperimentele pe animale au arătat că, din punct de vedere al activității analgezice, aceasta

superior morfinei. Efectul analgezic al clonidinei este asociat cu efectul său asupra

segmentară şi parţial la niveluri suprasegmentare şi se manifestă în principal în

participare? receptori 2-adrenergici. Medicamentul inhibă reacția la durere din partea hemodinamicii.

Respirația nu este apăsătoare. Nu provoacă dependență de droguri.

Observațiile clinice au confirmat eficacitatea analgezică pronunțată

clonidina(cu infarct miocardic, în perioada postoperatorie, cu durere asociată cu

tumori etc.). Aplicație clonidina limitat de sedativ și hipotensivproprietăți. De obicei, se administrează sub membranele măduvei spinării.

amitriptilinăȘi imizin

amitriptilinăȘi imizina. Evident, mecanismul analgezicului lor

acțiunea este asociată cu inhibarea captării neuronale a serotoninei și norepinefrinei în

căi descendente care controlează conducerea stimulilor nociceptivi în coarnele posterioare

măduva spinării. Acestea sunt eficiente în principal în cazuri cronice

durere. Cu toate acestea, atunci când sunt combinate cu anumite antipsihotice (de exemplu,

flufenazina) sunt utilizate și pentru durerile severe asociate cu postherpetic

nevralgie și dureri fantomă.

oxid de azot

Calmarea durerii este caracteristică oxid de azot folosit pentru inhalare

anestezie. Efectul se manifesta in concentratii sub-narcotice si poate fi folosit

pentru a calma durerea severă timp de câteva ore.

Ketamina

Un efect analgezic pronunțat este cauzat și de derivatul de fenciclidină ketamina, utilizat pentru anestezie generală (pentru așa-numita anestezie disociativă). Este un antagonist necompetitiv al receptorilor de glutamat NMDA.

difenhidramină

Antihistaminice separate care blochează receptorii histaminici H 1,

are, de asemenea, proprietăți analgezice (de exemplu, Difenhidramină). Este posibil ca

sistemul histaminergic este implicat în reglarea centrală a conducerii şi

percepția durerii. Cu toate acestea, o serie de antihistaminice au un spectru mai larg

acțiune și poate afecta și alte sisteme mediatoare/modulatoare ale durerii.

medicamente antiepileptice

Un grup de medicamente antiepileptice care blochează canalele de sodiu are și activitate analgezică. carbamazepină, valproat de sodiu, difenin, lamotrigină,

gabapentin si altele.Sunt folosite pentru durerile cronice. În special,

Carbamazepina reduce durerea în nevralgia trigemenului. Gabapentin

s-a dovedit eficient în durerea neuropatică (neuropatie diabetică,

nevralgie postherpetică și trigemenă, migrenă).

Alte

Un efect analgezic a fost, de asemenea, stabilit la unii agonişti ai receptorilor GABA.

(baclofen 1, THIP2).

1 agonist al receptorului GABA B.

2 Agonist al receptorului GABA A. Conform structurii chimice, este 4,5,6,7 -

tetrahidro-izoxazolo(5,4-c)-piridin-3-ol.

Proprietăți analgezice au fost, de asemenea, observate în somatostatina si calcitonina.

Desigur, căutarea de analgezice non-opioide extrem de eficiente ale centralei

acțiuni cu efecte secundare minime și lipsite de activitate narcotică

prezintă un interes deosebit pentru medicina practică.

1. Analgezice nenarcotice de acțiune centrală sunt medicamente non-opioide care sunt utilizate în principal ca analgezice.

Paracetamol (în principal inhibitor de COX cu acțiune centrală)

Protoxid de azot (un anestezic)

Carbamazepină (Na + blocant de canale)

Amitriptilina (un inhibitor al serotoninei neuronale și al recaptării NA)

Clonidina

2. Medicamente diverse , care, alături de efectul principal (psihotrop, hipotensiv, antialergic), are și o activitate analgezică destul de pronunțată.

Paracetamol este un analgezic activ non-opioid (nenarcotic). Are efecte analgezice și antipiretice. Mecanismul de acțiune este asociat cu efectul său inhibitor asupra ciclooxigenazei de tip 3 (COX 3), ceea ce duce la o scădere a sintezei prostaglandinelor în sistemul nervos central.

Aplicație: cu cefalee, mialgii, nevralgii, artralgii, cu dureri in perioada postoperatorie, cu dureri cauzate de tumori maligne, pentru scaderea febrei in timpul febrei. La doze terapeutice, rareori cauzează reacții adverse. Sunt posibile reacții alergice ale pielii. Spre deosebire de acidul acetilsalicilic, acesta nu are un efect dăunător asupra mucoasei gastrice și nu afectează agregarea trombocitelor. Principalul dezavantaj al paracetamolului este o latitudine terapeutică mică. Dozele toxice depășesc dozele terapeutice maxime de numai 2-3 ori.

Clonidina - un reprezentant al grupului de substanțe non-opioide cu activitate analitică, agonist a2-adrenergic utilizat ca agent antihipertensiv. Efectul analgezic al clonidinei este asociat cu influența sa la nivel segmentar și se manifestă în principal cu participarea receptorilor a2,-adrenergici. Medicamentul inhibă reacția la durere din partea hemodinamicii. Respirația nu este apăsătoare. Nu provoacă dependență de droguri.

Eficacitate analgezica - in infarctul miocardic, in perioada postoperatorie, cu dureri asociate cu tumori. Utilizarea clonidinei este limitată de proprietățile sale sedative și hipotensive.

Amitriptilină și imizin : mecanismul acțiunii lor analgezice este asociat cu inhibarea captării neuronale a serotoninei și NA în căile descendente care controlează conducerea stimulilor nociceptivi în coarnele posterioare ale măduvei spinării. Aceste antidepresive sunt eficiente în principal în durerea cronică.

Protoxidul de azot este un analgezic pentru anestezia prin inhalare.

Ketamina - pentru anestezie generală. Este un antagonist necompetitiv al receptorilor de glutamat NMDA.

Un grup de medicamente antiepileptice care blochează canalele de sodiu - activitate analgezică: carbamazepină, difenină.

Antipsihotice (clasificare, mecanism de acțiune, efecte farmacologice, indicații de utilizare, reacții adverse)

Antipsihotice - un grup mare de medicamente psihotrope cu efecte antipsihotice, tranchilizante și sedative.

Activitate antipsihotică constă în capacitatea medicamentelor de a elimina simptomele mentale productive - iluzii, halucinații, excitare motorie, caracteristice diferitelor psihoze, precum și de a atenua tulburările de gândire, percepția lumii înconjurătoare.

Mecanismul acțiunii antipsihotice neurolepticele pot fi asociate cu inhibarea receptorilor dopaminergici D2 din sistemul limbic. Acest lucru este, de asemenea, asociat cu apariția unui efect secundar al acestui grup de medicamente - tulburări extrapiramidale ale parkinsonismului medicamentos (hipokinezie, rigiditate și tremor). Cu blocarea receptorilor dopaminergici de către antipsihotice, se asociază o scădere a temperaturii corpului, un efect antiemetic și o creștere a eliberării de prolactină. La nivel molecular, antipsihoticele blochează în mod competitiv dopamina, serotonina, receptorii a-adrenergici și receptorii M-colinergici din membranele postsinaptice ale neuronilor din sistemul nervos central și de la periferie și, de asemenea, împiedică eliberarea mediatorilor în fanta sinaptică și a acestora. recaptare.

Acțiune sedativă neurolepticele este asociată cu efectul lor asupra formării reticulare ascendente a trunchiului cerebral.

Analgezice (farmacologie)

Analgezice (din greacă - an - negație, algeză - senzație de durere) se numesc substanțe medicinale care, cu acțiune de resorbție, suprimă selectiv senzația de durere. Durerea este un simptom al multor boli și al diferitelor leziuni.

Senzațiile de durere sunt percepute de receptori speciali, care sunt numiți nociceptori(din lat. noc e o - deteriora). Iritanții pot fi influențe mecanice și chimice. Substantele endogene precum histamina, serotonina, bradikinina etc., pot provoca durere actionand asupra nociceptorilor. În prezent sunt cunoscute mai multe tipuri și subtipuri ale acestor receptori.

Corpul are, de asemenea, un sistem antinociceptiv (durere). Elementele sale principale sunt peptide opioide(encefaline, endorfine). Ei interacționează cu specific opioid receptori (opiacei) implicați în conducerea și percepția durerii. Peptidele opioide eliberate atât în ​​creier, cât și în măduva spinării cauzează analgezie (ameliorarea durerii). O eliberare crescută de peptide analgezice endogene este observată atunci când apare durere severă.

Analgezicele, spre deosebire de medicamentele pentru anestezie, suprimă selectiv doar sensibilitatea la durere și nu deranjează conștiința.

Analgezice
Opioid Clorhidrat de morfină Morphylong Omnopon Trimeperidină fentanil buprenorfina Pentazocină tramadol butorfanol	Non-opioid Salicilati Acid acetilsalicilic Derivați de pirazolonă Metamizol de sodiu (analgin) Derivați de anilină Acetaminofen (paracetamol, tylenol, calpol, solpadeină)

Narcotice (analgezice opioide)

Acest grup include substanțe cu acțiune centrală care pot suprima selectiv senzația de durere datorită efectului asupra sistemului nervos central. Alte tipuri de sensibilitate suferă puțin.

Principalul mecanism al acțiunii analgezice a acestor medicamente este interacțiunea lor cu receptorii opiacei ai sistemului nervos central, precum și țesuturile periferice, ceea ce duce la activarea sistemului antinociceptiv endogen și la perturbarea transmiterii interneuronale a impulsurilor dureroase la diferite. nivelurile sistemului nervos central. Analgezicele opioide (narcotice) reproduc efectul peptidelor opioide endogene prin activarea receptorilor opioizi. În același timp, durerea de orice origine este eliminată și culoarea emoțională a durerii este schimbată, sentimentul de frică și așteptarea durerii sunt suprimate.

Acțiunea lor este însoțită de dezvoltarea euforiei (din greacă. eu - bine, phero - suport), efect sedativ si hipnotic, deprimare a centrului respirator. La analgezicele opioide se dezvoltă dependența psihică și fizică de droguri, iar anularea lor bruscă provoacă simptome de sevraj.

Indicațiile pentru utilizarea analgezicelor opioide sunt:

răni grave și arsuri;

durere postoperatorie;

infarct miocardic;

Atacuri de colică renală și hepatică, pancreatită acută;

Tumori maligne inoperabile;

Edem pulmonar acut.

În funcție de natura acțiunii asupra receptorilor de opiacee, toate medicamentele opioidergice sunt împărțite în următoarele grupuri:

a) agonişti care activează toate tipurile de receptori opioizi (morfină, omnopon, promedol, fentanil, tramadol);

b) agonişti-antagonişti care activează unele tipuri de receptori opiacei şi blochează pe alţii (pentazocină, butorfanol, buprenorfină);

c) antagonişti care blochează toate tipurile de receptori opioizi (naloxonă, naltrexonă).

Analgezice narcotice pe bază de plante

Cel mai utilizat în practica medicală este alcaloidul

morfină. Este izolat din opiu (sucul lăptos uscat al macului de somnifere). Disponibil sub formă de săruri de clorhidrat și sulfat.

Morfina are multe efecte centrale. Principalul lucru pentru morfină este efectul ei analgezic. Prezintă efect sedativ și hipnotic, în doze terapeutice provoacă somnolență. Odată cu introducerea morfinei, se observă constricția pupilelor (mioză), care este asociată cu excitarea centrilor nervului oculomotor.

Morfina deprimă puternic centrul tusei și are o activitate antitusivă pronunțată. Odată cu introducerea morfinei, există întotdeauna un anumit grad de depresie respiratorie. Se manifestă printr-o scădere a frecvenței și profunzimii respirației. Adesea (cu supradozaj) se observă un ritm respirator anormal.

Morfina inhibă centrul vărsăturilor, dar în unele cazuri provoacă greață și vărsături, stimulând zona chemoreceptorului declanșator.

Morfina excită centrul nervilor vagi, provocând bradicardie.

Morfina are, de asemenea, un efect pronunțat asupra multor organe musculare netede care conțin receptori opioizi, crescându-le tonusul. Prin urmare, sunt posibile constipația, spasmul căilor biliare, dificultatea de a urina, bronhospasmul. Prin urmare, atunci când se utilizează morfină pentru ameliorarea durerii, aceasta trebuie combinată cu antispastice miotrope sau M-anticolinergice (atropină etc.)

Stimulează eliberarea histaminei din mastocite, ceea ce duce la vasodilatație, o scădere a presiunii în circulația pulmonară, de aceea este utilizat pentru edem pulmonar.

Din tractul gastrointestinal, morfina nu este absorbită suficient de bine, o parte semnificativă a acesteia este inactivată în ficat. Durata acțiunii analgezice a morfinei este de 4-6 ore. Se administrează parenteral (subcutanat).

Omnoponconține un amestec de alcaloizi de opiu, din care 48-50% morfină, precum și alcaloizi cu efect antispastic miotrop (papaverină etc.). Farmacodinamica omnopon este similară cu cea a morfinei, dar spasmează organele musculare netede oarecum mai slabe.

Morphylongeste o soluție de clorhidrat de morfină 0,5% într-o soluție de polivinilpirolidonă 30%, are o acțiune prelungită. Efectul analgezic durează 22-24 ore. Introduceți-l de 1 dată pe zi intramuscular.

Analgezice narcotice sintetice

Pe lângă morfină și derivații săi, medicamentele semisintetice sunt utilizate pe scară largă în practica medicală.

Trimeperidină(promedol) - unul dintre cele mai comune medicamente, este un derivat al piperidinei. În ceea ce privește efectul analgezic, este de 2-4 ori inferior morfinei. Durata efectului analgezic este de 3-4 ore. Deprimă oarecum mai puțin centrul respirator, are un efect antispastic slab asupra mușchilor netezi ai organelor interne, relaxează colul uterin, dar crește tonusul și crește activitatea contractilă a miometrului.

fentanilstructură chimică similară cu promedol. Are un efect analgezic foarte puternic (de 100-400 de ori mai activ decât morfina), dar de scurtă durată (20-30 de minute). Utilizat în principal pentru neuroleptoanalgezie în combinație cu droperidol (medicament combinat - Talamonal). Neuroleptoanalgezie - anestezie generală fără a opri conștiința. Folosit pentru ameliorarea durerilor acute din infarctul miocardic și colici pulmonare, renale și hepatice.

buprenorfina(buprenox, nopan) este de 20-30 de ori superior morfinei în activitatea analgezică și durează mai mult - 6-8 ore. Nu deprimă respirația și nu provoacă dependență.

tramadol(tramal, sintradona) este un analgezic sintetic de tip mixt de acțiune (opioid + non-opioid), agonist neselectiv al receptorilor opiacei. Se foloseste pentru sindromul dureros de intensitate puternica si medie de diverse etiologii. Durata efectului analgezic este de 3-5 ore. În doze terapeutice, practic nu deprimă respirația și nu provoacă dependență de droguri. Atribuiți pacienților cu vârsta mai mare de 14 ani în interior, rectal, parenteral.

Pentazocină(fortral, fortvin) este un agonist-antagonist al receptorilor opioizi. Este un analgezic narcotic slab, inferior morfinei în activitatea analgezică, în același timp, deprimă într-o măsură mult mai mică centrul respirator, provoacă constipație și este mai puțin periculos în raport cu dependența. Durata de acțiune este de 3-4 ore.

butorfanol(moradol, stadol) este similar în proprietăți farmacologice cu pentazocina. Mai activ decât morfina de 3-5 ori.

Naloxonă- un antagonist specific al receptorilor opioizi, blochează toate tipurile acestor receptori. Elimină nu numai depresia respiratorie, ci și majoritatea celorlalte efecte ale analgezicelor narcotice. Durata de acțiune este de 2-4 ore. Este folosit pentru intoxicații cu analgezice narcotice.

NaltrexonaDe 2 ori mai activ decât naloxona, acționează mai mult - 24-48 de ore. Folosit în tratamentul dependenței de opioide.

Analgezicele opioide sunt contraindicate în depresia respiratorie, afecțiuni abdominale acute, leziuni cerebrale traumatice, copii sub 2 ani, cu sensibilitate crescută la medicamente.

Intoxicație acută cu analgezice opioide

Semnele principale ale intoxicației sunt: ​​confuzie, respirație anormală superficială (de tip Cheyne-Stokes), pupile puternic constrânse, cianoză a mucoaselor, hipotensiune arterială, pierderea cunoștinței. Moartea apare ca urmare a paraliziei centrului respirator. Ajutorul consta in spalaturi gastrice repetate cu o solutie 0,02% de permanganat de potasiu, incalzirea corpului victimei, folosind adsorbanti si laxative saline. Naloxona este utilizată ca antagonist, care elimină toate simptomele care apar. Introduceți analeptice, efectuați respirație artificială.

Intoxicația cronică cu analgezice opioide (dependența) se dezvoltă în legătură cu dependența de droguri, care apare datorită capacității analgezicelor narcotice de a provoca euforie. Odată cu utilizarea prelungită a acestor medicamente, se dezvoltă dependența, astfel încât dependenții de droguri au nevoie de doze mai mari din aceste substanțe pentru a obține euforie. Întreruperea bruscă a administrării de medicamente provoacă dependență de droguri, duce la fenomenul de sevraj (privare).

Tratamentul dependenței de droguri se efectuează într-un spital folosind metode speciale.

Analgezice non-narcotice (non-opioide).

Analgezicele non-narcotice includ medicamente cu diferite structuri chimice, care, spre deosebire de opioide, nu provoacă euforie, dependență și dependență de droguri. Au efecte analgezice, antiinflamatorii și antipiretice. Aceste medicamente sunt eficiente în principal pentru durerile inflamatorii: dureri de cap, dentare, articulare, musculare, nevralgice, reumatice, dar sunt inactive pentru dureri traumatice și alte dureri severe.

Principalele efecte ale analgezicelor non-opioide sunt asociate cu capacitatea lor de a inhiba sinteza prostaglandine- substanţe cu activitate biologică ridicată. Prostaglandinele se formează din acidul arahidonic sub influența enzimei ciclooxigenaze(COX). (Fig. 16). Sunt cunoscute două tipuri de această enzimă: COX-1 și COX-2. COX-1 asigură sinteza prostaglandinelor, care îndeplinesc o funcție de reglare în multe țesuturi ale corpului (participă la reglarea circulației sângelui, funcțiile tractului gastrointestinal, rinichi, uter și alte organe). Sub influența COX-2, în timpul deteriorării și inflamației, se formează prostaglandine care stimulează procesul inflamator, cresc permeabilitatea vasculară și cresc sensibilitatea receptorilor durerii. (Fig. 17).

Orez. 16 Schema de formare a prostaglandinelor

Analgezicele non-opioide inhibă neselectiv COX-1 și COX-2. Efectele analgezice, antiinflamatorii și antipiretice ale acestor medicamente sunt asociate cu inhibarea COX-2, în timp ce numeroase efecte nedorite apar în legătură cu inhibarea COX-1 (gastrotoxicitate etc.).

Gastropro- Creștere Scădere Inflamație Durere Febră

Agregarea agregată de protecție

Acțiunea trombocitelor

Orez. 17 Clasificarea ciclooxigenazei

Analgezicele non-opioide suprimă în principal durerea uşoară până la moderată, în originea căreia prostaglandinele joacă un rol major. Medicamentele care inhibă sinteza prostaglandinelor slăbesc răspunsul inflamator, consecința acestui lucru este efectul lor analgezic. În plus, elimină sensibilitatea crescută a receptorilor durerii, iar în sistemul nervos central inhibă efectul prostaglandinelor asupra conducerii impulsurilor dureroase.

Efectul antipiretic al analgezicelor non-opioide se manifestă printr-o scădere a temperaturii corporale crescute datorită transferului de căldură crescut (vasele cutanate se dilată, transpirația crește). Odată cu febră, crește nivelul de prostaglandine din creier, care afectează centrul de termoreglare. Analgezicele non-opioide inhibă sinteza și reduc nivelul de prostaglandine din SNC. Sunt eficiente doar la temperaturi ridicate (peste 38,5 0 C) și nu afectează temperatura normală a corpului.

Derivați ai acidului salicilic

Acid acetilsalicilic (aspirina) este un medicament de sinteză care are efect analgezic, antiinflamator, antipiretic, iar în doze mici (75–325 mg pe zi) inhibă agregarea trombocitară și este utilizat pentru prevenirea trombozei în bolile cardiovasculare. Este un inhibitor selectiv de COX-1. Aspirina este bine absorbită atunci când este administrată pe cale orală. Se prescrie singur sau în combinație cu alte medicamente sub formă de medicamente combinate: Citramon, Cofitsil, Askofen, Tomapirin, Citrapar, Askaff etc., precum și sub formă de tablete solubile care conțin acid ascorbic. acid - „Aspirina UPSA ", "Aspirina-S", "Fortalgin-S", etc. Se produce o formă injectabilă de aspirină - Aspisol. Se folosesc și salicilații Salicilat de sodiuȘi salicilamidă.

Reacțiile adverse nedorite se manifestă prin tulburări dispeptice, tinitus, pierderea auzului, reacții alergice, sângerări, bronhospasm (aspirina). Din cauza unei încălcări a sintezei prostaglandinelor în mucoasa gastrică și a efectului iritant, salicilații provoacă leziuni: ulcerații, hemoragie. Copiii cu infecții virale pot dezvolta sindromul Reye cu leziuni ale creierului și ficatului. În acest caz, nu sunt recomandate copiilor sub 12 ani.

Comprimatele de acid acetilsalicilic sunt recomandate a fi luate după mese, zdrobite înainte de utilizare și spălate cu multă apă.

Derivați de pirazolonă

Metamizol-sodiu (analgin) are efect antiinflamator, antipiretic, dar efectul analgezic este mai pronunțat. Se dizolvă bine în apă, deci este adesea folosit pentru administrare parenterală. Inclus în medicamentele combinate " Tempalgin», « Pentalgin», « Benalgin", precum și în combinație cu antispastice în compoziția medicamentelor" Baralgin», « Spazgan», « Maxigan”, eficient pentru durerile spasmodice.

Reacții adverse nedorite: oprimarea hematopoiezei (agranulocitoză), reacții alergice, gastrotoxicitate. În procesul de tratament, este necesar să se controleze testul de sânge.

Derivați de anilină

Acetaminofen(paracetamol, panadol) are efect analgezic și antipiretic și aproape deloc efect antiinflamator. Se folosește în principal pentru dureri de cap, nevralgii, leziuni, febră. Folosit pe scară largă în pediatrie sub formă de siropuri și tablete efervescente - E feralgan,Tylenol,Kalpol,Solpadein,Paracet iar alte medicamente practic nu provoacă iritații ale mucoasei gastrice. Posibilă afectare a funcției hepatice și renale. Antagonistul paracetamolului este acetilcisteina.

Analgezicele non-narcotice sunt contraindicate în ulcerul gastric și duodenal, afectarea funcției hepatice și renale, bronhospasm, afectarea hematopoiezei, sarcină, alăptare.

Denumirea medicamentului, sinonime, Conditii de depozitare	Formular de eliberare	Metode de aplicare
Morphini hudrochloridum (A)	Tabletă (caps.) 0,01, 0,03; 0,06; 0,1. Amp. soluție 1% - 1 ml	1 filă. (caps.) De 2-3 ori pe zi Sub piele, 1 ml
Morphilongum (A)	Amp. soluție 0,5% - 2 ml	1 ml per muschi
Omnoponum (A)	Amp. soluție 1% și 2% - 1 ml	Sub piele, 1 ml
Trimeperidin (Promedolum) (A)	Tab. 0,025 Amp. soluție 1% și 2% - 1 ml	1-2 mese. pentru durere Sub piele (într-o venă) 1-2 ml
Fentanil (A)	Amp. soluție 0,005% - 2,5 ml și 10 ml	Într-un muşchi (într-o venă) 1-2 ml
tramadolum (Tramalum) (A)	capace. (tabel) 0,05 Lumanari 0.1 Amp. soluție 5% - 1 ml, 2 ml	1 capace. pentru durere de 3-4 ori pe zi O lumânare per rect de 1-4 ori pe zi Intr-un muschi (in vena) 1-2 ml de 2-3 ori pe zi
Naloxon (A)	Amp. soluție 0,04% - 1 ml	Sub piele, în mușchi, în vena 1-2 ml
Acidum acetylcalicylicum (Aspirina)	Tab. 0,25; 0,3; 0,325; 0,5	1-3 mese. de 3-4 ori per zile după masă măcinat cu grijă bea mare cantitatea de apa
Aspisolum (B)	Flac. 0,5 și 1,0	În mușchi (în venă) 5 ml (pre-r- se scufundă în 5 ml apă pt injecții)
Metamizolum - sodiu (Analginum) (B)	Tab. 0,25; 0,5 Amp. soluție 25% și 50% -1ml; 2 ml; 5 ml	1/2 filă. de 2-3 ori per a doua zi dupa masa Într-un mușchi (într-o venă) 1- 2 ml de 2-3 ori pe zi
"Baralginum" (B)	Oficial fila. Amp. 2 ml și 5 ml	1 filă. de 2-4 ori per zi Într-un mușchi (într-o venă) 2- 5 ml de 2-3 ori pe zi
reopirină (Pyrabutolum) (B)	Oficial drajeul Amp. 5 ml	1-2 comprimate de 3-4 ori pe zi a doua zi dupa masa 3-5 ml per muschi (adânc) de 2-4 ori per zi
Acetaminofen (Paracetamol) (B)	Tab. (caps.) 0,2; 0,25; 0,5 Lumanari 0,125; 0,25; 0,3; 0,5 Suspensie 70, 100 și 250 ml	1-2 mese. (caps.) 2-4 ori pe zi după mese 1 lumânare în linie dreaptă intestin de până la 4 ori pe zi În interior, în funcție de vârstă, de până la 4 ori pe zi

Întrebări de control

1. Explicați farmacodinamia analgezicelor narcotice.

2. Explicați efectul morfinei asupra sistemului nervos central, respirației, tractului gastrointestinal.

3. Oferiți o descriere comparativă a medicamentelor analgezicelor opioide, a caracteristicilor acțiunii lor.

4. Indicații pentru utilizarea analgezicelor, reacții adverse.

5. Care sunt măsurile de asistență în caz de otrăvire cu analgezice opioide.

6. Care este particularitatea acțiunii tramadolului?

7. Ce medicamente sunt utilizate în tratamentul dependenței de droguri?

Teste de fixare

1. Precizați trăsăturile caracteristice analgezicelor narcotice.

a) Elimina durerea cauzata de procesul inflamator

B) Elimina durerea de orice origine c) Poate provoca euforie d) Creste volumul ventilatiei pulmonare e) Au efect antiinflamator f) Cauta dependenta de droguri

2. Care este durata medie a efectului analgezic al morfinei?

a) 20-30 min. b) 4-5 ore. c) 8-10 ore.

3. Care sunt semnele intoxicației acute cu morfină?

a) Comă b) Depresie respiratorie c) Constricție pupilă

d) transpirație

4. Marcați principalele indicații pentru utilizarea analgezicelor narcotice.

a) Dureri traumatice b) Cefalee c) Dureri în infarctul miocardic d) Dureri musculare și articulare e) Dureri postoperatorii

5. Efectul analgezic al analgezicelor opioide se datorează:

a) Excitarea receptorilor opioizi b) Inhibarea receptorilor opioizi

Analgezicele sub formă de tablete sunt analgezice de diferite clase farmacologice care elimină sau atenuează senzația de durere. Ele pot fi numite cele mai populare pentru o persoană, deoarece durerea însoțește orice boală.

Calmante populare sunt pe buzele tuturor. Sunt reclame pe scară largă la televizor și sunt prezente în dulapul cu medicamente. Fiecare dintre ele are propriile sale caracteristici și caracteristici comune. Este important să știți care este mai bine să alegeți într-un anumit caz.

Clasificarea analgezicelor

Majoritatea „lucrează” la nivelul sistemului nervos central. Este activarea neuronilor (în structurile subcorticale și în cortexul cerebral) care provoacă durere subiectivă la o persoană. Unii leagă receptori specifici direct în țesuturi.

Împărțirea în grupuri se bazează pe mecanismul de acțiune. Puterea efectului analgezic și severitatea efectului negativ asupra organismului depind de aceasta.

• Narcotic. Receptorii cerebrali sunt inhibați și nu numai cei responsabili de formarea sindromului durerii, ci și mulți alții. Aceasta explică un număr mare de reacții adverse: somnifere și sedative, deprimarea centrilor respiratori și ai tusei, creșterea tonusului mușchilor intestinelor și vezicii urinare, tulburări mentale (halucinații).
• non-narcotice. Nu deprimă sistemul nervos central și nu au efect psihotrop. Nu există obișnuință. Acestea sunt medicamente populare cunoscute de majoritatea oamenilor.
• utilaje mixte. Cel mai popular este Tramadol.
• Periferic. Ele previn răspândirea excitației patologice în țesuturile corpului. În plus, ameliorează inflamația - AINS, salicilați, derivați de pirazolonă și altele.

Pentru pacienți, nu grupul de clasificare este important, ci caracteristicile aplicației: în ce cazuri este mai bine să o utilizați, ce reacții adverse are, cui este contraindicată. Să ne oprim asupra acestor probleme mai detaliat.

Lista de pastile eficiente pentru ameliorarea durerii

Mărcile comerciale care conțin același ingredient activ sunt adesea făcute publicitate la televizor. În acest caz, „hype”-ul mărcii nu este un semn al eficienței sale. Fiecare trebuie prescris luând în considerare mecanismul de acțiune, indicații și contraindicații.

Există mai multe analgezice în trusa de prim ajutor la domiciliu. Sunt luate în diverse situații, fără a bănui că majoritatea sunt universale. Enumerăm pastile eficiente.

Paracetamol (Efferalgan, Panadol)

Este un analgezic-antipiretic. Reduce eficient temperatura. Blochează formarea de prostaglandine, care cresc sensibilitatea receptorilor la mediatorii durerii și centrul de termoreglare din hipotalamus.

Este prescris în astfel de cazuri: dureri de cap, dureri de dinți, mialgii, menstruații dureroase, leziuni, hemoroizi, arsuri. Reacțiile adverse sunt rare. Disponibil sub formă de tablete și suspensie pentru copii.

Contraindicat în copilărie (până la 1 lună), sarcină (trimestrul III), insuficiență renală, boli inflamatorii ale tractului gastro-intestinal. Nu se amestecă cu alcool. Este prescris pentru un curs scurt - nu mai mult de 5-7 zile.

Acid acetilsalicilic (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene). Este prescris pentru inflamația articulațiilor și mușchilor. Reduce temperatura, dar este utilizat în acest scop numai la adulți.

Afectează negativ stomacul și intestinele (cu utilizare prelungită). Interzis în astmul bronșic, diateza hemoragică, procesele erozive și ulcerative ale tractului gastrointestinal în stadiul acut.

Cursul de admitere nu trebuie să depășească șapte zile. Dintre efectele secundare, greutatea în abdomen, greața, vărsăturile, amețelile și tinitusul sunt mai frecvente. Utilizarea pe termen lung trebuie convenită cu medicul.

Cel mai cunoscut analgezic, reduce temperatura corpului și inflamația. Se prescrie la fel ca și paracetamolul - după intervenții chirurgicale (sub formă injectabilă), cu colici renale și hepatice, leziuni traumatice și vânătăi.

Forma de eliberare: comprimate și soluție injectabilă. Inclus în amestecul litic (împreună cu papaverină și difenhidramină) - o nevoie urgentă de a reduce temperatura sau de a calma durerea.

Contraindicat până la 3 luni, femeilor însărcinate și care alăptează, cu leziuni severe ale ficatului și rinichilor. Nu este compatibil cu alcoolul. Printre efectele adverse se numără capacitatea de a reduce presiunea și de a provoca alergii.

Ibuprofen (MIG, Nurofen)

Un AINS complex care blochează mai multe mecanisme ale răspunsului inflamator. Calmeaza eficient durerile de articulatii, de spate, de cap, de dinti, mialgii, disconfort in dismenoree si artrita reumatoida.

Există forme de tablete, suspensii, supozitoare rectale. Folosit în pediatrie ca antipiretic. Este considerat unul dintre cele mai sigure, sub rezerva dozelor de vârstă.

Contraindicațiile sunt similare cu aspirina, deoarece poate provoca modificări erozive ale membranei mucoase a tractului gastrointestinal. Reacțiile adverse apar la supradozaj sau administrare mai mult de 3 zile. Acestea sunt fenomene dispeptice, slăbiciune, hipotensiune arterială.

Amidopirină (piramidonă)

Aparține grupului de pirazolone cu o proprietate pronunțată de a scădea temperatura corpului. Calmarea durerii se aplică tuturor tipurilor de sindrom de durere de intensitate moderată și scăzută.

Printre indicațiile în primul rând se numără nevralgia (care apar de-a lungul nervului), modificările articulare (artrita, artroza), reumatismul, stările febrile la adulți.

Copiii sunt rareori prescriși din cauza efectelor secundare mai puternice: asupra hematopoiezei, mucoasei gastrointestinale. Este interzis pacientilor cu astm bronsic, femeilor insarcinate si care alapteaza. Au fost descrise cazuri severe de alergie la amidopirină.

Ortofen (Diclofenac, Voltaren)

AINS, care este eficient în primul rând pentru durerile articulare și musculare. Are un efect antipiretic moderat. Blochează sinteza prostaglandinelor la nivelul creierului și în țesuturile diferitelor organe.

Îndepărtează umflarea articulațiilor, mărește gama de mișcare. Reduce umflarea țesuturilor în timpul inflamației. Este prescris în perioada postoperatorie și după leziuni. De obicei, nu este folosit pentru a scădea temperatura corpului.

Contraindicat în astmul bronșic, probleme cu stomacul și intestinele, insuficiența renală și hepatică. A nu se prescrie femeilor aflate în trimestrul III de sarcină, la adolescente sub 18 ani.

Un medicament din grupul antispasticelor. Blochează mușchii netezi ai tractului gastrointestinal, vasele de sânge, inclusiv creierul, bronhiile. Folosit pentru dureri spastice (cu colecistită, enterocolită, colici renale, angină pectorală).

Pe lângă analgezic, are un efect hipotensiv (scade tensiunea arterială), ameliorează convulsiile și calmează (efect sedativ). Prin încetinirea conducerii intracardiace, ameliorează un atac de tahicardie.

Contraindicat la copiii cu vârsta sub 6 luni, cu bloc cardiac AV, insuficiență renală, glaucom și reacții alergice la componentele medicamentului. Disponibil în diferite forme de dozare.

Medicament complex. Conține AINS (metamisol sodic, asemănător piramidei), antispastice (derivat de piperidină, care repetă complet efectele papaverinei) și M-anticolinergice (bromură de fenpiverinium), care sporește efectul antispastic.

Indicațiile sunt foarte asemănătoare cu papaverină: boli ale stomacului și intestinelor (colită spastică, gastrită), căilor biliare, urolitiază, dismenoree, patologia vezicii urinare (cistita) și rinichilor (pielonefrită).

Contraindicații: suspectarea „abdomenului acut” (patologie chirurgicală care necesită intervenție chirurgicală de urgență), insuficiență renală și hepatică, glaucom și altele.

Cele mai puternice analgezice

Din păcate, multe boli acute și cronice sunt însoțite de dureri severe care fac viața pacientului insuportabilă. În astfel de cazuri, analgezicele puternice nu pot fi renunțate. Cele mai multe dintre ele sunt utilizate sub strictă supraveghere medicală într-un spital sau sunt prescrise pe bază de rețetă.

Consumul de medicamente din următoarea listă trebuie făcut cu atenție. Majoritatea au reacții adverse severe și multe contraindicații. Capabil să creeze dependență cu un curs lung de tratament.

Se vinde in farmacii numai pe baza de reteta. Tip mixt - narcotic și non-narcotic, ceea ce îl face eficient pentru dureri severe. Nu creează dependență ca opioidele pure, nu deprimă centrul respirator.

Este popular în oncologie, traumatologie, chirurgie (în perioada postoperatorie), cardiologie (cu infarct miocardic în stadiul acut), în timpul procedurilor medicale dureroase. Disponibil sub formă de picături, injecție, supozitoare rectale.

A nu se prescrie în afecțiuni cu depresie a sistemului nervos (intoxicații cu alcool și droguri), la copii, cu insuficiență renală și hepatică severă. În timpul sarcinii, utilizați numai din motive de sănătate.

Se referă la analgezice narcotice de acțiune centrală. Se folosește pentru afecțiuni care nu pot fi atenuate cu ajutorul medicamentelor nenarcotice: pentru arsuri, leziuni, boli oncologice, infarct miocardic și multe alte afecțiuni.

Disponibil sub formă de tablete și soluție injectabilă. În farmacii, se vinde numai pe bază de rețetă. Este un medicament supus raportării stricte. Este de obicei utilizat într-un cadru spitalicesc.

Contraindicat în oprimarea centrului respirator, intoleranța la componentele individuale. Lista situațiilor în care promedol ar trebui utilizat cu prudență este foarte extinsă. Reacțiile adverse pot apărea din toate sistemele corpului.

Se referă la analgezicele naturale narcotice centrale. Este utilizat în mod activ pentru tratarea tusei uscate datorită capacității sale de a bloca centrul tusei.

Mecanismul acțiunii analgezice este excitarea receptorilor de opiacee din diferite organe, inclusiv din creier. Din acest motiv, percepția emoțională a senzațiilor se modifică.

În comparație cu alte medicamente din acest grup, deprimă mai puțin centrul respirator. Se utilizează pentru tratarea migrenei, cu și (durerea apare cu o tuse puternică și dureroasă).

NVPP, acționând doar ca un analgezic. Nu poate reduce temperatura corpului și combate inflamația. Este similar ca putere cu analgezicele narcotice, dar nu are efectele lor secundare.

Deoarece nu provoacă depresie a sistemului nervos central și dependență, poate fi utilizat pentru o lungă perioadă de timp cu dureri severe de orice localizare: oncologie, arsuri, dureri de dinți, traumatisme, nevralgie.

Contraindicat în ulcer peptic și intoleranță la componente. Nu se utilizează la copii și la femeile gravide (fără studii clinice). Efectele adverse asupra organismului sunt rare: greață, vărsături, greutate în abdomen, somnolență.

Nimesulide („Nise”, „Aponil”)

AINS - se referă la o nouă generație, deoarece acţionează selectiv. Inhibă sinteza prostaglandinelor în focarul inflamației, dar nu afectează țesuturile sănătoase. Datorită acestui fapt, este mai sigur și are o gamă mai largă de aplicații.

Are efecte antiinflamatorii, analgezice, antipiretice și antiagregante. Popular pentru durerile din sistemul musculo-scheletic (artrita, artroza, mialgia, radiculita si alte boli). De asemenea, este eficient pentru dureri de cap, algomenoree.

Contraindicațiile nu diferă de cele pentru acest grup. Nu se utilizează în timpul sarcinii, în copilărie, cu afectarea funcției hepatice și renale, cu leziuni erozive și ulcerative ale tractului gastrointestinal și astm bronșic.

Din istoria creării Katadolonului (flupirtine)

Katadolon (flupirtina) a fost sintetizat în anii 1970 de către farmacistul german W. von Bebenburg. În 1986, acest medicament a fost aprobat pentru tratament în Republica Federală Germania. De atunci, a fost folosit în mod liber în practica clinică, iar noile informații obținute cu acesta despre efectul său terapeutic și proprietățile speciale au contribuit la utilizarea pe scară largă.

Caracteristicile generale ale Katadolon (flupirtina)

Katadolon (flupirtina) este prototipul unei noi clase de substanțe - activatori selectivi ai canalelor neuronale de potasiu. Se referă la analgezice non-opioide de acțiune centrală care nu provoacă dependență și dependență.

În experimente pe animale, s-a stabilit că Katadolon (flupirtina), în ceea ce privește severitatea efectului său analgezic, poate fi plasat între paracetamol, codeină și tramadol, pe de o parte, morfină și metadonă, pe de altă parte. În experimentele pe animale, Katadolon (flupirtina) determină o scădere a răspunsului comportamental (fuga) ca răspuns la expunerea la durere. După administrarea intratecală sau în regiunea substanței cenușii periaqueductale, Katadolon (flupirtina) determină suprimarea excitației nociceptive în căile aferente ale măduvei spinării și neuronilor talamici.

Rezultatele studiilor experimentale indică faptul că efectul analgezic al Katadolon (flupirtina) nu este asociat cu interacțiunea cu sistemul de prescripții de opiacee și benzodiazepine, precum și cu metabolismul acidului arahidonic și cu suprimarea sintezei prostaglandinelor.

Absența suprimării sintezei prostaglandinelor pare a fi o proprietate extrem de importantă a Katadolon, deoarece înseamnă absența unui efect ulcerogen asupra membranei mucoase a tractului gastrointestinal. În consecință, utilizarea Katadolon nu este asociată cu astfel de complicații ale utilizării medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene, cum ar fi sindromul Lyell, pancitopenia, agranulocitoza.

Katadolon (flupirtina) nu se leagă de receptorii NMDA (N-metil-D-aspartat), dar datorită activării selective a canalelor de potasiu, membrana este stabilizată și curentul dependent de NMDA al ionilor de calciu în celulă scade, excitația neuronală. este inhibată ca răspuns la stimuli nociceptivi .

În timpul studiilor clinice, a fost observat efectul relaxant muscular al Katadolon (flupirtină), care a fost confirmat într-o serie de teste pe animale. Se explică prin inhibarea reflexelor polisinaptice la nivelul măduvei spinării, în timp ce reflexul H monosinaptic nu este afectat.

P. Hlavica și G. Niebch au prezentat un raport privind studiul farmacocineticii și biotransformării Katadolonului (flupirtinei) la voluntari sănătoși după administrare intravenoasă, orală și rectală. S-a demonstrat că, după administrarea orală, medicamentul este aproape complet (până la 90%) și rapid absorbit în tractul gastrointestinal, apoi metabolizat în ficat (până la 75% din doză) cu formarea metabolitului activ M1. , care se formează ca urmare a hidrolizei structurii uretanului (faza 1 -I a reacției) și acetilării ulterioare (faza a 2-a a reacției).
Acest metabolit asigură în medie 25% din activitatea analgezică a Katadolon (flupirtină). Un alt metabolit (M2) este biologic inactiv, format ca urmare a reacției de oxidare (faza I) a para-fluorbenzilului urmată de conjugarea (faza a 2-a) a acidului para-fluorobenzoic cu glicină. Timpul de înjumătățire plasmatică al medicamentului este de aproximativ 7 ore (10 ore pentru substanța principală și metabolitul M1). Acest lucru este suficient pentru a menține concentrația substanței active în plasma sanguină într-o doză proporțională și pentru a oferi un efect analgezic.

La persoanele în vârstă (peste 65 de ani), în comparație cu pacienții tineri, există o creștere a timpului de înjumătățire al medicamentului (până la 14 ore cu o singură doză și până la 18,6 ore când este administrat timp de 12 zile) și maximul concentrația medicamentului în plasma sanguină, respectiv, de 2-2,5 ori mai mare.

Katadolon (flupirtina) este excretat în principal (69%) prin rinichi: 27% este excretat nemodificat, 28% - ca metabolit M1 (metabolit acetil), 12% - ca al doilea metabolit M2 (acid p-fluorohipuric) și restul o treime este format din mai mulți metaboliți cu o structură inexplicabilă. O mică parte din doză este excretată din organism împreună cu bila și fecale.

Efectele se bazează pe antagonismul indirect al Katadolon (flupirtinei) în raport cu receptorii NMDA, pe activarea mecanismelor descendente de modulare a durerii și a proceselor GABAergice. La concentrații terapeutice, Katadolon (flupirtina) nu se leagă de receptorii alfa1-, alfa2-, 5-HT1-, 5-HT2-, dopamină, benzodiazepină, opiacee, muscarinergici centrali sau nicotinergici.

Acțiunea farmacologică a Katadolon (flupirtina)

Katadolon are efecte analgezice, relaxante musculare, neuroprotectoare, ajuta la prevenirea durerii cronice.

Acțiune analgezică

Această proprietate a Katadolon (flupirtina) se datorează în principal antagonismului său indirect cu receptorii NMDA. În doze terapeutice, medicamentul promovează deschiderea canalelor de potasiu independente de tensiune, ceea ce duce la stabilizarea potențialului de membrană al celulei nervoase. S-a stabilit că efectul asupra curentului ionilor de potasiu este mediat de efectul medicamentului asupra sistemului de reglare a proteinei G. Acest lucru determină inhibarea activității receptorilor NMDA și, ca urmare, blocarea canalelor neuronale de ioni de calciu, o scădere a curentului intracelular al ionilor de calciu și inhibarea excitației neuronilor ca răspuns la stimulii nociceptivi. Ca urmare, formarea sensibilizării nociceptive (sensibilitatea la durere) și fenomenul de „wind up” - o creștere a răspunsului neuronal la stimuli repeți de durere - sunt perturbate. Aceasta, la rândul său, previne creșterea durerii și trecerea acesteia la o formă cronică, iar cu sindromul durerii cronice deja existent, ajută la reducerea acesteia. De asemenea, a fost stabilit un efect modulator al Katadolon (flupirtina) asupra percepției durerii prin sistemul noradrenergic descendent.

Acțiune relaxantă musculară

Efectul antispastic al Katadolonului se datorează efectului asupra mușchilor striați. Acest efect este realizat prin blocarea transmiterii excitației către neuronii motori și neuronii intermediari ai măduvei spinării. În mare măsură, efectul relaxant muscular al Katadolonului poate fi mediat de stimularea receptorilor GABA.

Katadolon (flupirtina) ameliorează spasmul muscular regional asociat cu durerea, fără a afecta tonusul muscular general. Tonusul muscular este normalizat fără a afecta forța musculară generală. Efectul relaxant muscular al Katadolon este un plus valoros la efectul analgezic al medicamentului, deoarece majoritatea sindroamelor dureroase sunt însoțite de spasm muscular.

Acțiune neuroprotectoare

De mare interes sunt proprietățile neuroprotectoare ale Katadolon, datorită existenței unui antagonism în raport cu receptorii NMDA și blocării „cascadei glutamat-calciu”, inhibarea proceselor de apoptoză, lucru demonstrat în mod convingător într-un experiment pe o cultură de țesut nervos. Există dovezi ale utilizării efectului neuroprotector al Katadolon în condiții de ischemie cerebrală, afectarea sa toxică. De asemenea, se crede că Katadolon (flupirtina) are și un efect antioxidant.

Preveniți durerea cronică

O caracteristică a multor sindroame dureroase este combinarea lor cu schimbări în sfera emoțională, contribuind la cronicizarea afecțiunii. Efectul analgezic al Katadolon se bazează pe activarea canalelor de potasiu independente de tensiune, ceea ce duce la stabilizarea potențialului de membrană al celulei nervoase și inhibarea excitației neuronilor ca răspuns la stimulii nociceptivi.

Limitarea formării sentinizării nociceptive și a fenomenului de „wind up” previne intensificarea durerii, trecerea acesteia la o formă cronică, iar în cazul unui sindrom de durere cronică deja existent, duce la scăderea intensității acesteia.

Niciun pericol de abuz

Având în vedere nivelurile centrale - spinale și supraspinale - de expunere la droguri, un avantaj important al Katadolon este absența dependenței sau a dependenței. În cursul experimentelor pe animale (folosind diferite metode de cercetare), nu s-a obținut nicio dovadă a dezvoltării dependenței sau dependenței, chiar și cu utilizarea prelungită a medicamentului.

Următoarele date mărturisesc absența dezvoltării dependenței de droguri: în perioada 1986-1990, când Katadolon (flupirtina) a fost autorizat să fie eliberat fără prescripție medicală în Germania, nu a fost înregistrat niciun caz de abuz de droguri, nici au fost identificate probleme asociate cu dependența; schimbările de dispoziție și, în special, efecte euforice nu au fost observate. După întreruperea tratamentului cu Katadolon (flupirtină) la pacienții care l-au primit timp de aproximativ un an, simptomele de sevraj nu au fost determinate.

Indicații pentru utilizarea Katadolon (flupirtine)

Katadolon este utilizat pentru a trata:

durere acută și cronică cauzată de spasme musculare,

cu neoplasme maligne,

după operații și intervenții traumatologice sau ortopedice,

dureri post-traumatice etc.

durere de cap,

Katadolon (flupirtina) se prezintă sub formă de capsule. Medicamentul trebuie luat pe cale orală, fără mestecat și cu o cantitate mică de lichid (100 ml). Doza inițială este de 200 mg noaptea

Adulti: 1 capsulă de 3-4 ori pe zi pe cale orală la intervale regulate. Cu dureri severe - 2 capsule de 3 ori pe zi. Doza zilnică maximă nu trebuie să depășească 600 mg (Anexa 1).

Pacienți cu vârsta peste 65 de ani: la începutul tratamentului, Katadolon (flupirtina) este prescrisă 1 capsulă dimineața și seara. Doza poate fi crescută la 300 mg, în funcție de intensitatea durerii și de tolerabilitatea medicamentului.

La pacienții cu funcție hepatică redusă doza zilnică nu trebuie să depășească 200 mg (2 capsule).

La pacienții cu semne severe de insuficiență renală sau in caz de hipoalbuminemie, doza zilnica nu trebuie sa depaseasca 300 mg (3 capsule).

Durata terapiei determinată de medicul curant în funcție de dinamica sindromului dureros. Cursul mediu de tratament cu Katadolon este de 2 săptămâni. Dacă este necesar, este posibilă o recepție pe termen lung - 6 luni sau mai mult.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la flupirtină și alte componente ale medicamentului, insuficiență hepatică cu simptome de encefalopatie, colestază, miastenia gravis, alcoolism cronic, sarcină, copii și adolescenți sub 18 ani.

Cu grija Katadolon (flupirtina) trebuie prescris pentru afectarea funcției hepatice și/sau renale la pacienții cu vârsta peste 65 de ani.

Sarcina și alăptarea

Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii. Dacă este necesar să se prescrie medicamentul în timpul alăptării, trebuie decisă problema întreruperii alăptării pentru perioada de tratament, deoarece s-a demonstrat că o cantitate mică de Katadolon (flupirtina) este excretată în laptele matern.

Efect secundar

Efecte secundare și reacții adverse care apar la începutul tratamentului și sunt de natură tranzitorie:

• frecvent(de la 1 la 10%): amețeli, arsuri la stomac, greață, vărsături, constipație sau diaree, flatulență, dureri abdominale, gură uscată, pierderea poftei de mâncare, depresie, tulburări de somn, transpirație, anxietate, nervozitate, tremor, cefalee;

  rar(0,1-1%): confuzie, tulburări de vedere și reacții alergice (febră, urticarie și mâncărime);

  foarte rar(sub 0,1%): activitate crescută a transaminazelor hepatice (revenirea la normal după întreruperea tratamentului), hepatită (acută sau cronică, care apare cu sau fără icter, cu sau fără elemente de colestază).

Reacțiile adverse depind în principal de o doză de medicament selectată inadecvat. În multe cazuri, acestea dispar de la sine pe măsură ce terapia progresează sau după încheierea tratamentului.

Supradozaj.

Simptome: greață, tahicardie, stare de prosternare, lacrimi, confuzie, gură uscată.

Tratament: lavaj gastric, diureza fortata, administrarea de carbune activat si electroliti. Efectuarea terapiei simptomatice. Antidotul specific este necunoscut.

Interacțiunea cu alte medicamente

Katadolon (flupirtina) îmbunătățește efectul sedativelor, relaxantelor musculare și al etanolului. Datorită faptului că medicamentul se leagă de proteinele plasmatice, ar trebui luată în considerare posibilitatea deplasării acestuia de către alte medicamente administrate simultan. Astfel, s-a stabilit că Katadolon înlocuiește warfarina și diazepamul de la legarea de proteine. În acest sens, cu administrarea concomitentă, poate apărea o creștere a activității acestora.

Odată cu administrarea simultană de Katadolon (flupirtină) și derivați de cumarină, se recomandă monitorizarea regulată a indicelui Quick (indicele de protrombină) pentru a exclude posibile interacțiuni sau a reduce doza de cumarină. Nu sunt disponibile date privind interacțiunile cu alți agenți anticoagulanți și antiplachetari (inclusiv acid acetilsalicilic).

Odată cu utilizarea simultană a Katadolon (flupirtine) cu medicamente care sunt, de asemenea, metabolizate în ficat, este necesară monitorizarea regulată a activității enzimelor hepatice.

Trebuie evitată utilizarea combinată a Katadolon (flupirtină) și a medicamentelor care conțin paracetamol și carbamazepină.

Instrucțiuni Speciale

La pacienții cu vârsta peste 65 de ani sau cu insuficiență renală și/sau hepatică severă sau cu hipoalbuminemie, este necesară ajustarea dozei de medicament.

În timpul tratamentului cu Katadolon, sunt posibile rezultate fals pozitive ale testelor cu benzi de diagnostic pentru bilirubină, urobilinogen și proteine ​​​​în urină. O reacție similară este posibilă cu determinarea cantitativă a nivelului de bilirubină din plasma sanguină.

Când se utilizează medicamentul în doze mari, în unele cazuri, urina poate fi colorată în verde, ceea ce nu este un semn clinic al vreunei patologii.

Controlul parametrilor de laborator. La pacienții cu insuficiență hepatică sau renală, trebuie monitorizată activitatea enzimelor hepatice și conținutul de creatinine în urină.

Managementul transportului auto. Având în vedere că Katadolon (flupirtina) poate slăbi atenția și încetini răspunsurile, se recomandă, în timpul tratamentului, să se abțină de la conducerea vehiculelor și/sau participarea la activități potențial periculoase care necesită concentrare și viteză crescută a reacțiilor psihomotorii.

Katadolon (flupirtina) în tratamentul durerilor de cap

Cefaleea este cea mai frecventă plângere nu numai în medicină neurologică, ci și în medicina generală. Durerea de cap se referă la orice senzație neplăcută în zona de la sprâncene până la spatele capului.

Cefaleea tensională (THT) este cea mai frecventă în practica clinică. Potrivit diferiților autori, prevalența HDN în populație variază de la 41 la 87,4%. În ultimii ani, s-a înregistrat o creștere a incidenței HDN. Potrivit lui A.C. Lyngberg și B.K. Rasmussen, prevalența TTH episodică în 1989 a fost de 79%, iar în 2001 era deja de 87%, prevalența TTH episodică frecventă a crescut în special - 29, respectiv 37%. Prevalența TTH cronică a crescut, de asemenea, de la 2% în 1989 la 5% în 2001. În același timp, abordările pentru tratamentul acestei afecțiuni sunt încă limitate.

Multă vreme s-a crezut că debutul TTH se datorează unei creșteri involuntare, pe termen lung, a tonusului muscular, ca răspuns la expunerea la stres emoțional acut sau cronic. Studiile din ultimul deceniu au stabilit că nu numai mecanismele periferice sunt implicate în implementarea sindromului durer în TTH, ci și mecanismele centrale asociate cu dezvoltarea sensibilizării centrale la nivelul nucleilor coarnelor posterioare ale segmentelor cervicale superioare ale măduva spinării şi complexul trigemen datorită stimulării nociceptive prelungite şi excesive din periferie din muşchii pericranieni intensi.

Astfel, Katadolon (flupirtina) este un medicament pentru tratamentul patogenetic al HDN.

Migrena este al doilea cel mai frecvent tip de cefalalgie după HDN. Migrena afectează 12% din populația adultă (18% dintre femei și 6% dintre bărbați). Totuși, migrena este mai frecventă decât HDN în rândul pacienților care vizitează un medic, deoarece migrena se caracterizează prin manifestări clinice mai pronunțate comparativ cu HDN.

Recent, a existat o răspândire a unui nou tip de durere de cap - cefaleea de abuz. Abuzul de cefalee este rezultatul utilizării excesive a medicamentelor pentru durere (cel mai frecvent combinație de analgezice și alte medicamente pentru durere). Prevalența cefaleei abuzive în populație este de 2–3%, iar în rândul pacienților din centrele specializate pentru cefalee, potrivit cercetătorilor străini, ajunge la 30–70%. În primul studiu epidemiologic efectuat în orașul Rostov-pe-Don, frecvența durerilor de cap abuzive a fost de 6,4%, iar la pacienții unui spital neurologic - 20,5%. Tratamentul durerilor de cap abuzive este o sarcină dificilă și necesită răbdare din partea medicului și a pacientului.

Eficacitatea Katadolon (flupirtinei) în tratamentul durerilor de cap tensionale a fost evaluată în studii efectuate atât în ​​Germania, cât și în Rusia.

Studiu multicentric dublu-orb al eficacității și tolerabilității Katadolonului la pacienții cu cefalee cronică de tip tensional (Wörz R. și colab., 1995)

R. Wörz și coautorii au publicat rezultatele unui studiu multicentric dublu-orb care evaluează eficacitatea Katadolon în comparație cu placebo la pacienții cu cefalee tensională cronică.
Studiul a evaluat sensibilitatea la presiunea pe suprafața posterioară a mușchiului trapez (durere nedureroasă, moderată, durere severă) și a determinat gradul de tensiune musculară la nivelul gâtului și al brâului umăr (fără durere, durere moderată, durere severă). Pacienții au fost rugați să își evalueze propria bunăstare (foarte bine, bine, corect, slab, foarte slab) și intensitatea medie a durerii de cap în ultimele 2 săptămâni de studiu, pe o scară verbală de 5 puncte (fără durere, durere ușoară). , durere moderată, durere severă, durere foarte puternică).

După o perioadă de prelungire de 2 săptămâni, pacienții au primit 100 mg Katadolon (flupirtină) sau placebo de 3 ori pe zi timp de 3 săptămâni. Din cei 143 de pacienți incluși în studiu, 53 au îndeplinit toate criteriile protocolului de studiu (grupul cu flupirtină n=30, placebo n=23). Din întregul grup, 4 pacienți au întrerupt participarea la studiu înainte de finalizarea acestuia (dintre care 3 - din cauza eșecului tratamentului, toți au primit placebo). Katadolon (flupirtina) s-a dovedit a fi un analgezic mai eficient decât placebo (în ceea ce privește: intensitatea totală a durerii de cap, p=0,013; durata durerii (zile), p=0,019; intensitatea medie a durerii, p=0,030). Luând în considerare alți parametri (cum ar fi senzația de tensiune, sensibilitatea la presiunea asupra mușchilor încordați, limitarea activității obișnuite, tulburările de somn), rezultatele testelor psihologice, Katadolon (flupirtina) a fost superior cantitativ față de placebo, dar nu au existat diferențe semnificative statistic. obținut. Reacții adverse au fost observate la 17,6% dintre pacienții din grupul de tratament activ și 16,6% din grupul de control, dar au fost tolerabile, iar în niciunul dintre cazuri pacienții nu s-au retras din studiu din cauza severității reacțiilor adverse.

Eficacitatea medicilor curant a fost evaluată la sfârșitul cursului de terapie în grupurile Katadolon (flupirtine) și placebo. Evaluări „Foarte bine” și „bune” au fost primite de 33 și 13%, „satisfăcător” - 23 și 22%, „nesatisfăcător” - 40 și, respectiv, 65%. Rezultatele acestui studiu indică eficacitatea Katadolon (flupirtine) în tratamentul durerilor de cap cronice tensionale.

Un studiu deschis al eficacității și tolerabilității Katadolonului (flupirtinei) în cefaleea cronică tensională (Naprienko M.V. și Filatova E.G., 2006)

Studiul a inclus 30 de pacienți care au aplicat la o clinică specializată pentru cefalee din Moscova, cu o durată medie a TTH cronică de 10,5 ani. Diagnosticul de CTHN corespunde criteriilor Clasificării Internaționale a Cefaleei II Revizia 2004; crizele la pacienți au fost observate pe o perioadă de cel puțin 6 luni, cel puțin 15 zile pe lună, cel puțin 4 ore pe zi. Examinarea și interogarea pacienților a fost efectuată înainte de tratament, la 7 zile după începerea medicamentului și după tratament. Monoterapie efectuată cu Katadolon în doză de 300 mg pe zi timp de 8 săptămâni.

Vârsta medie a pacienților a fost de 39±5 ani, în lotul de studiu fiind 28 de femei și 2 bărbați. Pacienții au avut 21,6±6,3 atacuri de HA pe lună, în medie 5,4±6,3 atacuri pe săptămână, atacurile au durat 5,3±3,7 ore pe zi, intensitatea durerii conform VAS a fost de 6,47± 0,89 puncte, toți pacienții au avut o tensiune semnificativă a mușchilor pericranieni. - 23,4±4,9 puncte, în timp ce 28 de pacienţi au abuzat de analgezice, al căror număr mediu a fost de 18,6±10,3. Boala a continuat înainte de tratament destul de greu - a existat o scădere semnificativă a calității vieții, o creștere a nivelului de anxietate și depresie.

După încheierea cursului de tratament, toți indicatorii clinici au fost semnificativi (p<0,05) улучшились, а именно снижалось количество приступов в месяц, уменьшалось количество принимаемых анальгетических препаратов, снижалась интенсивность боли по ВАШ, снижалось напряжение перикраниальных и шейных мышц.

Medicamentul a fost bine tolerat de către pacienți. Conform evaluării subiective, 80% dintre pacienți au indicat o tolerabilitate bună și eficacitatea medicamentului, 20% - satisfăcător.

Ca urmare a tratamentului cu Katadolon, a fost demonstrat efectul relaxant muscular al medicamentului: tensiunea mușchilor pericranieni și cervicali a scăzut semnificativ, ceea ce, aparent, a contribuit la o scădere a sensibilizării nociceptorilor periferici la pacienții cu HDN după tratament. S-a obținut o creștere a pragurilor de sensibilitate la durere de la 5,3±2,3 înainte de tratament la 6,9±2 după tratament și a pragului reflex până la 8,3±1,7 (înainte de tratament 6,3±2,5), ceea ce, potrivit autorilor, indică o scădere a nivelului central. sensibilizarea neuronilor nociceptivi, stabilizarea membranei neuronilor nociceptivi aferenți și o scădere a transmiterii stimulilor nociceptivi, care joacă un rol principal în patogeneza CHTH.

Studiul a demonstrat prezența unui efect analgezic și relaxant muscular al Katadolon la pacienții cu CHTH.

Evaluarea efectului analgezic și relaxant muscular al Katadolon (flupirtine) la pacienții cu cefalee tensională (Rybak V.A., Karpova O.V., 2006)

Un studiu clinic a fost efectuat pe baza departamentului neurologic al spitalului clinic Volgograd, al cărui scop a fost evaluarea efectelor relaxante musculare și analgezice ale flupirtinei la pacienții cu cefalee tensională. Studiul a implicat 20 de pacienți, inclusiv 15 femei și 5 bărbați. Vârsta medie a fost de 45 de ani. În 50%, durerea a fost subacută, în 50% a fost cronică.

Evaluarea eficacității și tolerabilității flupirtinei a fost efectuată folosind o scală vizuală analogă a durerii, detectarea limitărilor în activitățile zilnice, inclusiv intelectuale și fizice, precum și folosind date dintr-un examen fizic și neurologic. S-a luat în considerare prezența durerii, gradul de tensiune al mușchilor pericranieni, hipertonicitatea locală și punctele de declanșare miofasciale și simptomele neurologice focale (netezimea pliului nazolabial, lățimi diferite ale fisurilor palpebrale, simptomul lui Khvostek).

Flupirtina a arătat o eficacitate ridicată și o toleranță bună în timpul unui curs de tratament de 4 săptămâni la o doză zilnică de 400 mg.

Reacții adverse au fost înregistrate la 3 pacienți (15%): slăbiciune - 2 cazuri, amețeli - 1 caz.
Nu au fost dezvăluite efecte secundare severe, inclusiv din tractul gastrointestinal, care sunt tipice pentru AINS. Ca urmare a unui curs de tratament de 4 săptămâni, 90% dintre pacienți și-au îmbunătățit activitatea zilnică; intensitatea sindromului durerii, gradul de tensiune musculară și durere au scăzut semnificativ. Până la sfârșitul celei de-a 4-a săptămâni, nu au existat hipertonicitate și puncte de declanșare miofasciale, precum și simptome neurologice focale. Primirea altor analgezice a devenit mai rară: de 1-2 ori pe săptămână, o dată. Acest studiu clinic caracterizează flupirtina ca o alternativă eficientă și sigură pentru tratamentul TTH, care nu este însoțită de sindromul de sevraj și nu provoacă dependență.

De asemenea, a fost efectuat un studiu privind eficacitatea și tolerabilitatea Katadolon pentru migrenă. Această boală se manifestă prin atacuri paroxistice de cefalee unilaterală pulsatorie cu durata de 4-72 ore, însoțită de sensibilitate crescută la lumină, sunet, greață și vărsături. Potrivit diferiților autori, prevalența migrenei în rândul populației variază de la 5 la 25%.

Studiu comparativ randomizat, dublu-orb, al Katadolon (flupirtina) și al paracetamolului în tratamentul atacurilor acute de migrenă (Million R. și colab., 1984)

R. Million și co-autori pe baza a două clinici au efectuat un studiu dublu-orb, randomizat, cu grupuri paralele pentru a studia posibilitățile de tratament medicamentos al atacurilor de migrenă acute. Studiul a implicat pacienți de ambele sexe cu vârsta cuprinsă între 18 și 69 de ani. În primul grup, format din 20 de pacienți, Katadolon (flupirtina) a fost utilizat pe cale orală la o doză de 100 mg, în celălalt grup, format tot din 20 de pacienți, a fost utilizat paracetamol în doză de 1 g (2 comprimate de 0,5 g). ). Au fost permise până la 4 doze pe zi timp de 5 zile. Pacienților li s-a explicat că medicamentul trebuie luat pentru a opri apariția unui atac de migrenă. Protocolul de studiu nu a permis utilizarea altor medicamente în acest scop. În același timp, nu au fost stabilite restricții cu privire la utilizarea regulată a altor medicamente pentru alte boli. Consumul total de analgezice a fost comparabil în ambele grupuri și sa ridicat la 6,65±1,14 doze de Katadolon (flupirtină) și 6,85±1,05 doze de paracetamol. Frecvența episoadelor de greață și/sau vărsături în fiecare zi a unui atac de migrenă a fost, de asemenea, comparabilă.

În prima zi a studiului, când toți pacienții au experimentat dureri de o intensitate sau alta, valoarea medie a acesteia a fost semnificativ mai mare din punct de vedere statistic (p.<0,02) среди пациентов, случайно отобранных в группу флупиртина (62,5±4,9), от группы участников, принимавших парацетамол (45,9±4,5). В течение последующих дней исследования средние значения интенсивности боли были ниже среди пациентов, получавших флупиртин, но статистической значимости по сравнению с показателями 2-й группы эти различия не достигали.

Cu toate acestea, este de remarcat faptul că nivelul inițial (în ziua 1) de intensitate a durerii în grupul Katadolon (flupirtină) a fost semnificativ mai mare din punct de vedere statistic decât în ​​grupul cu paracetamol, dar pe parcursul studiului a scăzut treptat la un nivel mai mic decât în grupa paracetamolului.

Efectele secundare au fost rare în ambele grupuri, iar severitatea lor a fost neglijabilă. Din grupul Katadolon (flupirtina), 4 pacienți au prezentat 4 plângeri de reacții adverse în timpul studiului, iar din grupul cu paracetamol, 5 pacienți au raportat 7 episoade de evenimente adverse. Toate aceste evenimente au fost ușoare și pot fi mai degrabă simptome ale migrenei decât efecte secundare ale tratamentului în curs.

Tratamentul durerilor de cap abuzive este o sarcină terapeutică complexă. Regimurile de tratament existente implică eliminarea medicamentelor analgezice care au cauzat abuz și numirea unei terapii simptomatice, în care este exclusă utilizarea oricăror AINS sau analgezice simple.

Utilizarea Katadolon (flupirtina) în tratamentul durerilor de cap abuzive (Naprienko M.V. și Filatova E.G., 2006)

În Rusia, există experiență în evaluarea eficacității Katadolonului în cefaleea abuzivă. M.V. Naprienko și E.G. Filatov a realizat un studiu pe baza Clinicii de Cefalee a Academicianului A.M. Wayne (Moscova). Am observat 16 pacienți (15 femei și 1 bărbat) cu cefalee excesivă la vârsta de 38±6 ani. Durata bolii este de 10,5 ani. Pacienții au fost examinați înainte de tratament, după 7 zile de la începerea tratamentului și după 28 de zile de tratament. Monoterapie efectuată cu Katadolon 100 mg de 3 ori pe zi, i.e. 300 mg pe zi. Au fost permise analgezice suplimentare în cazul unui efect insuficient al medicamentului (acest lucru a fost înregistrat în jurnal). La pacienţii examinaţi, frecvenţa atacurilor de cefalee pe lună a fost de 24,4±6,3 (în medie 7±4,2 atacuri pe săptămână), durata atacului a fost de 7,25±4 ore pe zi, intensitatea durerii conform VAS a fost de 6,5±0,7 puncte. . Toți au avut o tensiune semnificativă a mușchilor pericranieni (24,37±5,4 puncte). În medie, numărul de zile în care a fost administrat analgezicul a fost de 21,25±4 zile pe lună (8,1±3,2 comprimate pe săptămână). Cel mai adesea, pacienții au folosit un analgezic combinat (pentalgin, sedalgin).

Înainte de tratament, s-a observat o scădere semnificativă a calității vieții (50,7±13,3 puncte), tulburări vegetative pronunțate (30,6±13,46 puncte; la persoanele sănătoase, numărul de puncte SVD de obicei nu depășește 25). Autoevaluarea anxietății și depresiei pe Scala interactivă de anxietate și depresie a spitalului (HADS) a fost de 16,7 ± 5,9 puncte, ceea ce corespunde anxietății și depresiei severe, au existat tulburări semnificative de somn (18,9 ± 2 puncte). Intensitatea durerii conform Chestionarului cuprinzător al durerii (CBO) a fost de 5,2 ± 1,7 puncte, interferența durerii - 3,5 ± 0,6 puncte, sprijin pentru persoana iubită - 5,3 ± 0,88 puncte, controlul vieții - 3,4 ± 0,8 puncte, gradul de suferință emoțională - 3,55±1 puncte.

Toți indicatorii reflexului flexor nociceptiv înainte de tratament au fost reduceți semnificativ: pragul durerii 5,6±1, pragul reflexului 6,5±1,6, raportul prag durerii/pragul reflex - 0,86±0,19.

Timp de 7 zile de tratament cu Katadolon, la pacienți au fost înregistrate 3,6 ± 1,54 atacuri de cefalee - semnificativ mai puține (p.<0,05), чем до лечения (7±4,2), значимых различий в длительности приступа и интенсивности боли по ВАШ отмечено не было. Пациенты принимали достоверно меньшее количество анальгетических препаратов в неделю - 3,5±1,6, чем до лечения - 8,1±3,2 (p<0,05).

Astfel, deja în prima săptămână de administrare a Katadolon, a fost posibilă reducerea semnificativă a numărului de atacuri de cefalee, precum și a numărului de analgezice utilizate pentru a opri atacurile.

La sfârșitul cursului de tratament, toți indicatorii clinici s-au îmbunătățit semnificativ: numărul de convulsii pe lună a scăzut (24,4±6,3 și respectiv 9,0±5,7), numărul de analgezice luate (8,1±3,2 și respectiv 2,0 ±1,2) , scăderea tensiunii în mușchii pericranieni și cervicali (24,37±5,4 și respectiv 12,25±4,4 puncte). Nu au existat modificări semnificative ale efectului asupra duratei atacului și a intensității durerii conform VAS. Conform testării psihometrice și prin chestionar, în tratamentul cu Katadolon în mod semnificativ (p<0,05) улучшились показатели качества жизни, жизненного контроля и снизилась выраженность синдрома вегетативной дисфункции.

Pragul de sensibilitate a durerii a crescut de la 5,6±1 la 6,7±1,8 puncte, pragul reflex - de la 6,5±1,6 la 7,9±0,95 puncte, ceea ce indică o creștere a activității sistemului antinociceptiv care joacă un rol major în patogeneza abuzului. durere de cap. Medicamentul a fost bine tolerat de către pacienți. Doar 2 pacienți au observat apariția unor astfel de reacții adverse, cum ar fi slăbiciune ușoară tranzitorie în decurs de 1 zi după administrarea medicamentului, un pacient a avut o tulburare a scaunului (de asemenea, în prima zi de la administrarea medicamentului).

Astfel, rezultatele obținute mărturisesc încă o dată efectul analgezic și relaxant muscular al Katadolon, precum și eficacitatea pronunțată a utilizării sale în medicamentele de abuz, care facilitează perioada de retragere a medicamentelor analgezice și face posibilă reducerea treptată a numărului acestora. .

Frecvența dorsalgiei (dureri de spate) în populație este foarte mare și se ridică la 58–84%, prin urmare, se vorbește despre o epidemie neinfecțioasă de dureri de spate, a cărei apariție este asociată cu creșterea stresului asupra unei persoane. Pierderile socio-economice sunt enorme. Potrivit OMS, această cifră în 2000 era de 25-85 de miliarde de dolari în SUA și de 6 miliarde de lire sterline în Marea Britanie, ceea ce o face una dintre cele mai costisitoare boli.

În SUA, vizitele pentru dureri de spate sunt a doua ca frecvente (după boala tractului respirator superior). Durerile de spate sunt cea mai frecventă cauză de invaliditate în rândul populației, iar la vârsta de peste 45 de ani ocupă locul 3 ca importanță (după bolile cardiovasculare și artrită).

Atunci când se analizează trimiterile primare către medicii generaliști pentru durerea acută în regiunea lombosacrală, cauzele vertebrogene (asociate direct sau indirect cu modificări ale coloanei vertebrale și structurilor paravertebrale) sunt detectate la 97% dintre pacienți. În același timp, radiculopatia compresivă a rădăcinilor lombosacrale este detectată în 4%, iar complicațiile neurologice ale stenozei lombare - în 3% din cazuri. Deseori se întâlnesc fracturi de compresie ale corpurilor vertebrale asociate cu osteoporoză (4%) și spondilolisteza (2%). Indiferent de natura și cauza leziunii primare, sindromul dureros este însoțit de formarea unui spasm muscular local persistent. În acest sens, o sarcină importantă în tratamentul durerilor de spate nespecifice (pe lângă efectele analgezice directe) este și normalizarea tonusului muscular crescut. Combinația dintre efectele analgezice și relaxante musculare ale Katadolon face ca utilizarea sa în durerile de spate să fie justificată.

Studiu comparativ multicentric, randomizat, dublu-orb al Katadolon (flupirtina) cu relaxantul muscular cu acțiune centrală clormesanona (Wörz R. și colab., 1996) De mare interes din punctul de vedere al medicinei bazate pe dovezi sunt rezultatele unui multicentric , studiu randomizat, dublu-orb, efectuat în Germania asupra studiului Katadolon (flupirtinei) în comparație cu relaxantul muscular cu acțiune centrală clormezanona (trancopal; înregistrat în Federația Rusă ca metsapal. - ed.) și placebo pentru tratamentul durerii miofasciale cronice în partea inferioară a spatelui.

Studiul a inclus 184 de pacienți cu dureri lombare cronice. Dintre acești pacienți, au fost selectați 140 de pacienți care au respectat pe deplin protocolul de studiu. Răspunsul terapeutic a fost determinat pe o scară de 5 grade de evaluare subiectivă a simptomelor („foarte puternic”, „sever”, „moderat”, „ușor”, „absent”), notat în a 7-a zi de tratament. La sfârșitul fazei de tratament, medicul studiului a evaluat rezultatul tratamentului folosind o scală de evaluare a efectului în 5 puncte („excelent”, „bun”, „satisfăcător”, „insuficient”, „neevaluabil”) și a efectuat un evaluarea finală a tolerabilității. Reacțiile adverse nedorite au fost înregistrate și, dacă au apărut în timpul perioadei de tratament, au fost atribuite acțiunii medicamentului. Pacienții au primit cantități crescânde treptate de Katadolon (flupirtină) până la 400 mg pe zi, clormezanonă (trancopal) până la 800 mg pe zi sau placebo. În conformitate cu planul de randomizare, în ziua 1 și a 2-a de tratament, pacienții au luat 1 capsulă de medicament (flupirtină 100 mg, clormezanonă 200 mg sau placebo) de 2 ori pe zi (seara și la culcare), în a 3-a. iar a 4-a zi - 1 capsulă de 3 ori pe zi (în plus 1 capsulă dimineața), iar din a 5-a zi - o capsulă de 4 ori pe zi.

S-a constatat că 60,9% dintre pacienți au răspuns pozitiv la terapia cu flupirtină, 47,8% dintre pacienți au răspuns pozitiv la tratamentul cu clormezanonă (trancopal), iar la utilizarea placebo s-a obținut un efect pozitiv la 43,8% dintre pacienți. Rezultatul tratamentului cu flupirtină a fost evaluat drept „foarte bun” sau „bun” la 47,8% dintre pacienți, „satisfăcător” - la 37% dintre pacienți. La administrarea de clormezanonă (trancopal) la 45,6% dintre pacienți, rezultatul tratamentului a fost evaluat drept „foarte bun” sau „bun”, „satisfăcător” - la 17,8% dintre pacienți. În grupul placebo, „foarte bine” sau „bun” a fost notat în 33,4%, iar „satisfăcător” - în 20,8% din cazuri.

Astfel, în evaluarea finală, în comparație cu placebo, eficacitatea Katadolon (flupirtine) a fost mai mare. O analiză a siguranței medicamentelor din loturile comparate a evidențiat prezența reacțiilor adverse la 14,8% dintre pacienții care au luat Katadolon (flupirtină), la 19,3% dintre pacienți când au luat clormezanonă, în grupul placebo, reacțiile adverse au fost observate de 7,3% din pacientii. Cercetătorii au afirmat că Katadolon (flupirtina) are un profil adecvat de eficacitate și siguranță la pacienții care suferă de dureri lombare cronice.

Un studiu comparativ multicentric, randomizat, deschis al unui curs de 30 de zile de terapie cu Katadolon (flupirtina) (300 mg/zi) și diclofenac (150 mg/zi) la pacienții cu dureri lombare cronice (Erdes Sh., 2007)

Un alt studiu deschis, randomizat, multicentric al eficacității Katadolonului în durerile cronice de spate a fost efectuat la Moscova, Sankt Petersburg, Krasnoyarsk și Ulyanovsk. Studiul clinic a inclus 120 de pacienți cu dureri lombare cronice: 60 de pacienți au primit inițial Katadolon (flupirtină) 300 mg pe zi (Grupa 1) și 60 de pacienți au primit diclofenac 150 mg pe zi (Grupul 2). Au fost 36 de bărbați și 84 de femei.Vârsta medie a celor incluși în studiu a fost de 44,2 ± 8,2 ani (de la 25 la 55 de ani): în lotul I - 45,0 ± 7,9 ani, în al 2-lea - 43,4±8,5 ani. Până la prima vizită, durata ultimei exacerbări era în medie de 40,9 zile. În medie, au fost 4 exacerbări, iar durata plângerilor de durere la nivelul spatelui a fost de 8,3 ani. La 58 (48%) pacienți (în grupul 1 - în 50%, în grupul 2 - în 47%), durerea a apărut în timpul mișcărilor și noaptea, la 44 (37%) - atât în ​​timpul mișcării, cât și în repaus, iar restul - numai în timpul efortului fizic. La 59% dintre pacienți, durerea a limitat ușor abilitățile motorii, iar în rest - în mod semnificativ.

Pentru a evalua eficacitatea clinică a terapiei, s-au folosit metode standard de evaluare a intensității sindromului durerii: o scală de rang a durerii în 5 gradații, evaluarea durerii prin VAS, precum și starea generală de sănătate de către pacient și medic. Impactul sindromului durerii asupra vieții de zi cu zi a fost evaluat folosind chestionarul Oswestry.

Pe fondul terapiei, s-a obținut un efect analgezic bun la majoritatea pacienților din ambele grupuri. Efectul analgezic maxim la administrarea ambelor medicamente a fost observat în primele zile de tratament, în perioada de cea mai mare severitate a sindromului de durere; apoi dinamica a scăzut treptat. Acest lucru este confirmat și de faptul că în timpul primei săptămâni de administrare a medicamentelor comparate, intensitatea durerii a scăzut în medie cu 40%, iar în următoarele 3 săptămâni (săptămânile 2-4 ale studiului) - cu doar 45%, adică. aproximativ 15% pe săptămână. Scăderea intensității durerii în săptămâna 1 a fost ceva mai pronunțată în grupul 1 (cu 40,6, respectiv 38,2%, p = 0,06), iar în perioada dintre a 2-a și a 3-a vizită - în timpul a 2-a (39,1 și 51,9%, p=0,007). Prin urmare, eficacitatea utilizării Katadolonului este mai mare atunci când îl prescrieți din primele zile ale sindromului de durere.

În primul grup, reacțiile adverse la administrarea Katadolon au apărut în timpul primei săptămâni la 17 (28,3%) pacienți, iar la a 3-a vizită au fost observate doar la 3 (5%); în al 2-lea grup – respectiv la 12 (20%) și 6 (10%) pacienți. Printre reacțiile adverse din primul grup, 3 pacienți au observat dureri minore sau greutate în regiunea epigastrică, scaune moale - 5, somnolență - 5, dureri de cap sau amețeli - 3, amorțeală ușoară la nivelul extremităților - 1, în al 2-lea grup durere în regiunea epigastrică a fost observată la 10 pacienți, arsuri la stomac - 1, greață - 1.

Din cauza efectelor secundare, 8 pacienți au fost forțați să întrerupă administrarea medicamentului (4 pacienți în fiecare grup), cu toate acestea, în primul grup, anularea a fost asociată în 2 cazuri cu diaree severă (durere în regiunea epigastrică - 1, dezvoltarea de somnolență severă - 1), în timp ce în al 2-lea grup, toți pacienții au încetat să ia medicamentul din cauza dezvoltării durerii severe în regiunea epigastrică.

Pe parcursul cursului lunar de tratament, capacitățile funcționale ale pacienților s-au îmbunătățit în mod clar: în primul grup - de 2,3 ori, în al doilea grup - de 2,9 ori.

Autorii au concluzionat că eficacitatea analgezică a Katadolon (flupirtinei) la doze terapeutice medii pentru durerile cronice de spate este comparabilă cu cea a diclofenacului de sodiu. În același timp, spectrul de efecte secundare la utilizarea medicamentelor comparate diferă semnificativ: atunci când se utilizează diclofenac, apar mai întâi complicațiile din tractul gastrointestinal superior, în timp ce la utilizarea Katadolon (flupirtina), frecvența lor nu depășește 20% din toate efectele secundare. . Eficacitatea terapiei analgezice pentru durerea în partea inferioară a spatelui este mai pronunțată cu cât este începută mai devreme. Katadolon (flupirtina) este o alternativă bună la AINS în tratamentul durerilor cronice de spate.

Studiu clinic și neurofiziologic al eficacității Katadolonului (flupirtinei) la pacienții cu radiculomieloisemie (Gribova N.P. și colab., 2005)

Într-un studiu efectuat în Rusia pe baza Departamentului de Neurologie și Psihiatrie al Academiei Medicale din Smolensk, Katadolon (flupirtina) a fost prescris pacienților cu dureri lombare cronice și semne clinice de radiculomieloisemie. O examinare electroneuromiografică a pacienților incluși în studiu a evidențiat semne de radiculopatie senzoriomotoră în segmentele L5–S1 (blocuri de stimulare antidromică din segmentul L5–S1 - mai mult de 80%, o scădere a vitezei de conducere nervoasă de-a lungul rădăcinii - mai mult de 50% din normă), semne de sindrom piramidal cu mecanisme inhibitorii interneuronale crescute (coeficientul N / M din mușchiul soleus - mai mult de 70%).

După o cură de administrare de Katadolon (300 mg pe zi) timp de cel puțin 10 zile, toți pacienții au observat o ameliorare clinică, în primul rând datorită scăderii spasticității, în timp ce scăderea intensității sindromului durerii a fost și ea semnificativă, ceea ce în general. a asigurat o bună funcționare motrică a pacienților. Examenul electroneuromiografic de control a evidențiat suficiența relațiilor eferente la nivelul segmentelor lombare datorită modificărilor inhibării presinaptice a aferentelor 1A. Clinic, intensitatea durerii a scăzut la pacienți și s-a format o tendință puternică spre normalizarea tonusului muscular.

Un studiu deschis al eficacității și siguranței unui curs de 14 zile de terapie Katadolon la 40 de pacienți cu dureri subacute de spate (Levin Ya.I. et al., 2007)

Studiul clinic a inclus 40 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 30 și 75 de ani (vârsta medie 53 de ani) cu dureri de spate care au durat mai mult de 7 zile și intensitatea 4-8 puncte pe scala vizuală analogă (VAS). La 77,5% dintre pacienți, sindromul dureros a fost localizat la nivel lombo-sacral, la 15% - la nivel cervicotoracic, iar la 7,5% durerea a fost larg răspândită. Doza de medicament a fost de 300 mg pe zi (100 mg de 3 ori pe zi) cu o posibilă creștere la 600 mg pe zi, cu condiția ca durerea să nu scadă în a 4-a zi de administrare a medicamentului. Cursul tratamentului este de 14 zile.

În timpul terapiei, intensitatea sindromului durerii conform VAS a scăzut semnificativ de la 68,7 la 38,8 puncte (p.<0,05); отмечено достоверное снижение уровня сонливости, тревоги и некоторое снижение уровня депрессии. В ходе лечения 50% пациентов оценили эффективность терапии Катадолоном как хорошую и 42,5% - как удовлетворительную.

La 3-4 zile de la începerea administrării medicamentului, 2 pacienți au observat disconfort și disconfort în hipocondrul drept, care au dispărut de la sine după 2-3 zile. Ulterior, doza zilnică de medicament la ambii pacienți a fost crescută la 400 mg, în timp ce tolerabilitatea medicamentului a fost evaluată de către aceștia ca fiind bună. Potrivit medicilor, relația acestor reacții nedorite cu aportul de Katadolon (flupirtina) este îndoielnică. Tolerabilitatea medicamentului după 14 zile de terapie a fost evaluată de pacienți în 87,5% din cazuri ca fiind bună și în 12,5% ca satisfăcătoare. Evaluarea tolerabilității medicamentului de către medici a corespuns evaluării pacienților.

Un studiu deschis non-comparativ al unui curs de 14 zile de Katadolon la 90 de pacienți cu dorsalgie spondilogenă (Kamchatnov P.R. și colab., 2006)

Într-un studiu deschis non-comparativ la Moscova, pe baza a 5 secții neurologice ambulatorii districtuale, eficacitatea Katadolonului (100 mg de 3 ori pe zi timp de 2 săptămâni) a fost evaluată la 90 de pacienți cu dorsalgie spondilogenă. Un efect bun sub forma eliminării complete a sindromului de durere, restabilirea capacității de auto-îngrijire și regresia simptomelor neurologice a fost observat la 59 (65,6%) pacienți, un efect satisfăcător - eliminarea completă a sindromului durerii, menținând în același timp elemente de limitare a activității zilnice și simptome de radiculopatie - au apărut la 24 (26,7%) dintre pacienți. Un efect moderat - prezența durerii reziduale, limitarea activităților zilnice și prezența simptomelor de radiculopatie - a fost înregistrat la 7 (7,8%) pacienți. Ca rezultat al terapiei, severitatea sindromului durerii în grupul în ansamblu a scăzut de patru ori (de la 69,7±4,3 puncte la 17,6±0,11 puncte ale scalei numerice de evaluare a durerii, p.<0,01) и в 2,5 раза в соответствии с вербальной ранговой шкалой (от 2,51±0,27 балла до 1,04±0,09 балла; p<0,0001). Терапия Катадолоном повысила способность больных к самообслуживанию в 3 раза по шкале оценки повседневной активности (2,6±0,28 балла, p<0,0001). Авторы исследования отметили хорошую переносимость препарата и минимальное количество побочных эффектов.

Datele acestor studii demonstrează încă o dată că Katadolon (flupirtina) este un tratament eficient pentru pacienții cu sindroame algice vertebrogenice.