Medicamente noi și promițătoare care blochează sistemul renină-angiotensină-aldosteron. Inhibitori ai sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) Mecanismul de acțiune al inhibitorilor direcți ai reninei

Candidat la Ştiinţe Chimice O. BELOKONEVA.

Poate că astăzi nu există o boală cronică mai comună decât hipertensiunea arterială (tensiune arterială ridicată). Chiar și cursul său lent și aparent imperceptibil duce în cele din urmă la consecințe fatale - atacuri de cord, accident vascular cerebral, insuficiență cardiacă și leziuni renale. În secolul anterior, oamenii de știință au descoperit că rinichii produc o proteină - renina, care provoacă o creștere a tensiunii arteriale în vase. Dar numai 110 ani mai târziu, prin eforturile comune ale biochimiștilor și farmacologilor, a fost posibil să se găsească un remediu eficient care să reziste efectelor periculoase ale unei substanțe cunoscute de mult timp.

Știință și viață // Ilustrații

Orez. 1. Celulele hepatice eliberează în mod constant angiotensinogenul peptid lung în fluxul sanguin.

Orez. 2. Continuum cardiovascular: calea de la hipertensiune la afectarea inimii, vaselor de sânge, rinichilor și altor organe.

Orez. 3. Inhibitorul direct al reninei (PIR) este construit în centrul activ al reninei și îl împiedică să descompună angiotensinogenul.

La începutul anilor 1990, numărul pacienților cardiovasculari a început să crească în Rusia. Și tot în țara noastră rata mortalității în rândul populației în vârstă de muncă depășește indicatorii europeni. Reprezentanții jumătății masculine a populației s-au dovedit a fi deosebit de instabili la cataclismele sociale. Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății, speranța de viață a bărbaților din țara noastră este de doar 59 de ani. Femeile s-au dovedit a fi mai rezistente - trăiesc în medie 72 de ani. Fiecare al doilea cetățean al țării noastre moare din cauza bolilor cardiovasculare și a consecințelor acestora - infarct miocardic, accident vascular cerebral, insuficiență cardiacă etc.

Una dintre principalele cauze ale bolilor cardiovasculare este afectarea vasculară aterosclerotică. Odată cu ateroscleroza, căptușeala interioară a vasului se îngroașă, se formează așa-numitele plăci, care îngustează sau blochează complet lumenul arterei, ceea ce afectează alimentarea cu sânge a organelor vitale. Principala cauză a leziunilor vasculare aterosclerotice este o încălcare a metabolismului grăsimilor, în principal o creștere a nivelului de colesterol.

O altă cauză, nu mai puțin importantă și cea mai frecventă a bolilor cardiovasculare este hipertensiunea arterială, care se manifestă printr-o creștere susținută a tensiunii arteriale. Creșterea tensiunii arteriale duce, de asemenea, la leziuni vasculare. Și anume, lumenul vasului se îngustează, peretele acestuia se îngroașă (se dezvoltă hipertrofia stratului muscular), iar integritatea căptușelii interne a vasului - endoteliul - este perturbată. Astfel de modificări se numesc remodelare vasculară. Toate acestea duc la faptul că un vas afectat de ateroscleroză își pierde elasticitatea și încetează să pulseze sub influența fluxului sanguin. Dacă vasele sănătoase pot fi comparate cu tuburile flexibile de cauciuc care transmit o undă de puls și atenuează turbulența fluxului sanguin, atunci vasele patologice sunt similare cu o conductă metalică. Remodelarea vasculară contribuie la progresia aterosclerozei.

Hipertensiunea arterială ca cauză a atacurilor de cord și a accidentelor vasculare cerebrale

Hipertensiunea arterială trece adesea neobservată. Pacienții nu știu că sunt bolnavi, nu își schimbă stilul de viață, nu se prezintă la medic și nu iau medicamente. Între timp, hipertensiunea arterială, datorită efectului său distructiv asupra organismului, poate fi numită „ucigaș tăcut”. Dacă boala se dezvoltă rapid, duce la progresia aterosclerozei și în cele din urmă la infarct miocardic, accident vascular cerebral și cangrenă la nivelul extremităților inferioare. Dacă boala continuă pentru o lungă perioadă de timp și organismul reușește să se adapteze la blocarea vaselor de sânge, se dezvoltă leziuni ale mușchiului inimii (mai întâi hipertrofie, apoi atrofie a miocardului, care duce la insuficiență cardiacă cronică), rinichi (albuminurie - pierderea proteinelor în urină, afectarea funcției renale și în cele din urmă - insuficiență renală) și tulburări metabolice (intoleranță la glucoză și apoi diabet).

Cauzele hipertensiunii nu sunt pe deplin înțelese, deși cercetările în această direcție au fost efectuate de mai bine de un secol. Cum apare hipertensiunea arterială și de ce provoacă astfel de complicații mortale? Biochimia oferă răspunsul la aceste întrebări.

Molecule care cresc tensiunea arterială

Rolul tulburărilor biochimice în dezvoltarea hipertensiunii arteriale este cunoscut de mult timp. În 1897, Robert Tigerstedt, profesor de fiziologie la Universitatea Karolinska din Stockholm, finlandez de origine, a raportat descoperirea sa la o conferință internațională la Moscova. Împreună cu asistentul său Per Gustav Bergman, a descoperit că administrarea intravenoasă de extract de rinichi a provocat o creștere a tensiunii arteriale la iepuri. Substanța care crește tensiunea arterială se numește renină. Raportul lui Tigerstedt nu a creat senzație; în plus, studiul a fost considerat mic, nesemnificativ, făcut de dragul unei alte publicații. Profesorul dezamăgit și-a oprit cercetările și s-a întors la Helsinki în 1900. Bergman a început să practice medicina, iar lumea științifică a uitat de munca de pionierat a fiziologilor scandinavi timp de 40 de ani.

În 1934, un om de știință canadian care lucra în California, Harry Goldblatt, a provocat simptome de hipertensiune arterială la câini prin prinderea arterei renale și a procedat la izolarea unei substanțe proteice, renina, din țesutul renal. Aceasta a marcat începutul descoperirilor în domeniul mecanismului de reglare a tensiunii arteriale. Adevărat, Goldblatt a reușit să obțină un preparat de renină pură doar 30 de ani mai târziu.

Literal, la un an de la prima publicare a lui Goldblatt, în 1935, două grupuri de cercetare simultan - din Buenos Aires sub conducerea lui Eduardo Mendez și unul american sub conducerea lui Irving Page - independent unul de celălalt, folosind și tehnica clampării renale. artera, izolat o altă substanță care crește tensiunea arterială. Spre deosebire de molecula mare de proteină renina, era o peptidă mică constând din doar opt aminoacizi. Cercetătorii americani au numit-o hipertensină, iar cercetătorii argentinieni au numit-o angiotonină. În 1958, în timpul unei întâlniri informale la un pahar de martini, oamenii de știință au comparat rezultatele studiilor lor, și-au dat seama că au de-a face cu același compus și au ajuns la un acord de compromis cu privire la numele himeric al peptidei pe care o descoperiseră - angiotensină.

Deci, au fost descoperiți principalii compuși care cresc presiunea, lipseau doar verigile de legătură în mecanismul dezvoltării hipertensiunii. Și au apărut. La sfârșitul anilor 1950 s-a format conceptul de funcționare a sistemului renină-angiotensină (RAS).

Ideea clasică a modului în care funcționează RAS este prezentată în Fig. 1.

Angiotensina II, care acționează asupra anumitor receptori, duce la creșterea tensiunii arteriale și, cu activarea prelungită a RAS, la consecințe dramatice sub formă de afectare a inimii, vaselor de sânge, rinichilor și, în cele din urmă, la moarte (Fig. . 2).

Au fost descoperite mai multe tipuri de receptori de angiotensină II, dintre care cei mai studiati sunt receptorii de tipul 1 și 2. Când angiotensina II interacționează cu receptorii de tip 1, organismul răspunde cu vasospasm și producție crescută de aldosteron. Aldosteronul este un hormon al cortexului suprarenal care este responsabil pentru retenția de lichide în organism, care contribuie și la creșterea tensiunii arteriale. Deci, receptorii de tip 1 sunt responsabili pentru efectul „dăunător” al angiotensinei II, adică pentru creșterea tensiunii arteriale. Interacțiunea angiotensinei II cu receptorii de tip 2, dimpotrivă, duce la un efect benefic sub formă de vasodilatație.

După cum sa dovedit, efectul distructiv al angiotensinei II nu se limitează la creșterea tensiunii arteriale. Studii recente arată că legarea angiotensinei II de receptorii de tip 1 contribuie la dezvoltarea aterosclerozei. S-a dovedit că angiotensina II provoacă procese inflamatorii în pereții vaselor de sânge, promovează formarea speciilor reactive de oxigen și, ca urmare, perturbă structura și funcția endoteliului - celulele care căptușesc pereții vaselor de sânge. Disfuncția endoteliului duce la dezvoltarea aterosclerozei și remodelarea pereților vaselor.

Deci, sistemul renină-angiotensină (RAS) joacă un rol cheie atât în ​​creșterea tensiunii arteriale, cât și în dezvoltarea aterosclerozei. Oamenii de știință au descoperit că genele responsabile de funcționarea proteinelor implicate în TSA determină susceptibilitatea unei persoane la hipertensiune arterială și boli cardiovasculare. Dacă anumite gene sunt active, RAS este de asemenea hiperactivat, iar probabilitatea de a dezvolta hipertensiune arterială și boli cardiovasculare crește de câteva ori.

Căutați medicamente pentru hipertensiune arterială. Trei ținte într-un lanț molecular

De îndată ce s-a format ideea sistemului renină-angiotensină (RAS), au fost identificate imediat trei ținte moleculare care ar putea fi utilizate pentru a preveni dezvoltarea hipertensiunii. Prin urmare, strategia de căutare a noilor medicamente s-a dezvoltat în trei direcții principale (vezi Fig. 1): căutarea inhibitorilor de renina; căutarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei (ECA); căutați blocanți ai receptorilor angiotensinei II de tip 1 (ARA).

Cea mai atractivă țintă pentru farmacologi a fost și rămâne enzima renina, deoarece este molecula cheie a RAS. Dacă nu există renină, nu se produce angiotensină II. Cu toate acestea, primii inhibitori (substanțe care blochează activitatea) ai reninei, dezvoltați încă din anii 60 ai secolului trecut, nu au putut fi puși în practică din cauza proprietăților farmacologice nesatisfăcătoare și a costului ridicat al sintezei. Au fost slab absorbite din tractul gastrointestinal și au trebuit administrate intravenos.

După eșecul cu renina, farmacologii au început să caute o altă țintă moleculară. Oamenii de știință au fost ajutați să o găsească de șarpele otrăvitor Bothrops gararaca, a cărui mușcătură duce la o scădere pe termen lung și uneori fatală a tensiunii arteriale. În 1960, brazilianul Sergio Ferreiro a început să caute o substanță conținută în otrava care provoacă „paralizie vasculară”. În 1968, s-a descoperit că substanța dorită este un inhibitor al unei anumite enzime care transformă angiotensina I în angiotensină II. Așa a fost descoperită enzima de conversie a angiotensinei (ACE). În 1975 a fost introdus captoprilul, primul inhibitor sintetic al ECA care putea fi luat sub formă de tablete și a cărui eficacitate nu a fost depășită de alți inhibitori ECA. Acesta a fost o descoperire și un real succes în tratamentul hipertensiunii arteriale. Acum numărul inhibitorilor ECA este foarte mare, există mai mult de 30 dintre ei.

Alături de succese, au apărut date despre efectele secundare ale captoprilului și ale altor inhibitori ai ECA, în special apariția erupțiilor cutanate, mâncărimii și tuse uscată dureroasă. În plus, chiar și la doze maxime, inhibitorii ECA nu pot neutraliza complet efectele nocive ale angiotensinei II. În plus, formarea angiotensinei II în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA este restabilită foarte rapid datorită mecanismelor alternative. Acesta este așa-numitul efect de evadare, care îi determină pe medici să mărească doza sau să schimbe medicamentul.

În Europa și SUA, în ultimii 10 ani, inhibitorii ECA au făcut loc unei noi clase de medicamente - blocantele receptorilor de angiotensină (ARA). ARB-urile moderne dezactivează complet receptorii „dăunători” de tip 1, fără a afecta receptorii „utili” de tip 2. Aceste medicamente, dintre care primul a fost losartanul, practic nu au efecte secundare caracteristice inhibitorilor ECA, în special nu provoacă tuse uscată. ARB nu sunt în niciun fel inferiori inhibitorilor ECA în scăderea tensiunii arteriale și nu numai. Studii recente arată că inhibitorii ECA și blocanții receptorilor de angiotensină (ARA) previn deteriorarea inimii și a vaselor de sânge și chiar ajută la îmbunătățirea stării vaselor de sânge și a miocardului afectate de hipertensiune arterială.

Este curios că, dacă captoprilul nu este încă inferior ca eficacitate față de noii inhibitori ai ECA, atunci ARB-urile sunt îmbunătățite tot timpul. ARB-urile mai noi sunt mai specifice receptorilor de tip 1 și rămân active în organism mai mult timp.

Asaltul final

În ciuda succesului inhibitorilor ECA și BRA, farmacologii nu au renunțat la speranța de a „depăși” substanța care joacă un rol cheie în hipertensiunea arterială, renina. Un obiectiv foarte atractiv este de a opri molecula care „declanșează” cascada biochimică a RAS.

O blocare mai completă a sistemului de sinteză a angiotensinei II era de așteptat de la inhibitorii reninei. Enzima renina catalizează procesul de conversie a angiotensinogenului, adică în cascada biochimică interacționează cu o singură moleculă (Fig. 3). Aceasta înseamnă că inhibitorii de renină nu ar trebui să aibă efecte secundare semnificative, spre deosebire de inhibitorii ECA, care afectează nu numai ECA, ci și alte sisteme de reglementare.

Mulți ani de căutare a inhibitorilor de renină au dus la sinteza mai multor molecule, dintre care una, aliskiren, a apărut deja în arsenalul medicilor americani în 2007. Inhibitorii directi de renina (IRD) au multe avantaje. Sunt ușor tolerate de către pacienți, sunt eliminate lent din organism, reduc bine tensiunea arterială (mai bine decât inhibitorii ECA) și nu provoacă efecte de sevraj la întreruperea administrării lor.

Deci, povestea noastră a început cu Renin și se va termina cu el. Dezvoltarea științei le-a oferit în sfârșit oamenilor de știință posibilitatea de a „apropia” proteina, descoperită acum 110 de ani, la un nivel molecular complet nou. Dar poate că noul medicament este doar începutul. S-a dovedit că renina nu este doar o enzimă, ci și un hormon care interacționează cu receptori speciali descoperiți în 2002. Este posibil ca inhibitorii de renina nu numai să blocheze activitatea sa enzimatică, ci și să interfereze cu legarea reninei de receptorii de renina. Această posibilitate este în prezent studiată activ. Următorul pas în căutarea de noi medicamente pentru tratamentul hipertensiunii arteriale poate fi sinteza blocanților receptorilor de renină sau chiar terapia la nivel de gene. Dezvoltarea inhibitorilor enzimelor de sinteza aldosteronului și a altor enzime - endopeptidaze - este, de asemenea, promițătoare. Dar acesta este un subiect pentru alt articol.

În orice caz, în viitorul apropiat, pacienții vor avea acces la medicamente care sunt cu mult superioare celor cunoscute astăzi și care pot inversa statisticile terifiante ale mortalității cauzate de bolile cardiovasculare. Toate acestea se datorează cercetării științifice și introducerii dezvoltărilor oamenilor de știință în practica medicală.

Pe baza denumirii necomerciale a unui medicament pentru hipertensiune arterială, se poate trage o concluzie despre mecanismul său de acțiune. Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) au terminația -pril în numele lor (enalapril, lisinopril, ramipril). Blocanții receptorilor de angiotensină (BRA) - se termină cu sartan (valsartan, irbesartan, telmisartan). Inhibitorii direcți ai reninei (IRD) se pot distinge prin terminațiile lor kyren (aliskiren, remikiren, enalkiren).

Un nume necomercial nu trebuie confundat cu o marcă comercială. De obicei, nu există reguli sau modele în numele de marcă ale medicamentelor originale.

Glosar pentru articol

Blocanții sunt substanțe care blochează interacțiunea substanțelor active fiziologic cu receptorii.

Inhibitorii sunt substanțe care blochează activitatea enzimelor.

Receptorii sunt molecule de proteine ​​de pe suprafața membranei celulare. Interacțiunea altor molecule cu acestea duce la lansarea unui lanț de reacții în interiorul celulei.

Enzimele sunt molecule proteice care catalizează procesele dintr-o celulă vie.

etiologia hipotiroidismului la tineri // Arh. Dis. Copil. -2000. - Vol. 83. - P. 207-210.

41. Kadenbach B., Muller-Hocker J. Mutații ale ADN-ului mitocondrial și moartea umană // Naturwissenschaften. - 1990. -Nr. 5. - S. 221-225.

42. Murray C.J.L., Lopez A.D. Proiecții alternative ale mortalității și dizabilității după cauză 1990-2002: Studiul Global Burden of Disease // Lancet. - 1997. - Vol. 349. - P. 1498-1504.

43. Neill J.D., Bonos D.J. Relația dintre biologia moleculară și fiziologia integrativă // News in Physiol. Sci. - 2003. - Vol. 8. - P. 233-235.

44. Reaven G.M. Rolul rezistenței în bolile umane // Diabet. -1988. - Vol. 37. - P. 1595-1607.

45. Resnick H. E., Jones K., Ruotolo G. et al. Rezistența la insulină, sindromul metabolic și riscul de apariție a bolilor cardiovasculare incidente la indienii americani nondiabetici // The Strong Heart Study. Îngrijirea diabetului. - 2003. - Vol. 26. - P. 861-867.

46. ​​​​Sauvaget C., Jagger C., Arthur A.J. Speranța de viață activă și fără deficiențe cognitive: rezultate de la Melton Mowbray 75-health cheeks // Age Ageing. - 2001, noiembrie. -Vol. 30(6). - P. 509-515.

47. Tutar E., Kapadia S., Ziada K. M. et al. Boala de inimă începe la o vârstă fragedă // Am. Inima conf. întâlnire. - 1999, noiembrie. 9. - Abstr. # 2760. - P. 1234-1241.

48. Variația și tendințele incidenței diabetului zaharat infantil în Europa. Grupul de studiu EURODIAB ACE // Lancet. - 2000. -Vol. 355(9207). - P. 873-876.

49. Wallace T.M., Levy J.C., Matthews D.R. Utilizarea și abuzul de HOME Modeling // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27. - Nu. 6. - R. 14871495.

Primit 10.03.2014

Vasiliev Alexander Petrovici, Dr. Miere. Științe, cercetător șef al Departamentului de hipertensiune arterială și insuficiență coronariană a Departamentului științific de cardiologie clinică a Filialei Centrului de Cardiologie Tyumen a Instituției bugetare de stat federale „Institutul de Cercetare de Cardiologie” a filialei siberiene a Academiei Ruse de Științe Medicale.

Adresa: 625026, Tyumen, str. Melnikaite, 111. E-mail: [email protected] Streltsova Nina Nikolaevna, cercetător, Departamentul de hipertensiune arterială și insuficiență coronariană, Departamentul științific de cardiologie clinică, filiala instituției bugetare federale de stat „Institutul de cercetare de cardiologie” a filialei siberiei a Academiei Ruse de Științe Medicale „Centrul de cardiologie Tyumen”. Adresa: 625026, Tyumen, str. Melnikaite, 111. E-mail: [email protected]

UDC 616-08-035+616-08-031.81

DESPRE POSIBILITĂȚIILE DE UTILIZARE A INHIBITORULUI DIREC DE RENINA ALISKIREN PENTRU TRATAMENTUL BOLILOR SEMNIFICATIVE SOCIALE

A.F. Kolpakova

FSBI „Institutul de proiectare și tehnologie de informatică” SB RAS, Novosibirsk

E-mail: [email protected]

PERSPECTIVE DE UTILIZARE A INHIBITORULUI DIREC DE RENINA ALISKIREN PENTRU TRATAMENTUL BOLILOR SEMNIFICATIVE SOCIALE

Institutul tehnologic de proiectare de tehnici digitale SB RAS, Novosibirsk

Revizuirea a analizat rezultatele studiilor randomizate privind eficacitatea și siguranța inhibitorului direct al reninei aliskiren în tratamentul pacienților cu hipertensiune arterială în combinație cu obezitate, diabet zaharat, menopauză și leziuni renale; boală cronică de rinichi, sindrom metabolic. S-a stabilit că aliskirenul nu are doar efecte hipotensive, ci și cardio- și renoprotectoare, care pot extinde indicațiile pentru utilizarea sa.

Cuvinte cheie: inhibitor direct al reninei, eficacitatea și siguranța tratamentului, efect organoprotector.

Această revizuire analizează rezultatele studiilor randomizate privind eficacitatea și siguranța inhibitorului direct de renină aliskiren în tratamentul pacienților cu hipertensiune arterială asociată cu obezitate, diabet, menopauză, insuficiență renală, boală cronică de rinichi și sindrom metabolic. Autorii concluzionează că, alături de acțiunea hipotensivă, aliskirenul exercită efecte cardioprotectoare și renoprotectoare care pot extinde indicațiile de utilizare a acestui medicament. Cuvinte cheie: inhibitor direct al reninei, eficacitatea și siguranța tratamentului, efect organoprotector.

Introducere

Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății, bolile netransmisibile semnificative din punct de vedere social reprezintă 63% din toate decesele, sau aproximativ 36 de milioane de decese anual, provocând daune enorme dezvoltării socio-economice a majorității țărilor din lume. În țările dezvoltate economic ale lumii, primul loc în structura morbidității și mortalității populației este ocupat de bolile cardiovasculare (BCV), inclusiv hipertensiunea arterială (AH). Aproximativ 40% din populația adultă a Federației Ruse are tensiune arterială (TA) crescută. Se știe că hipertensiunea arterială este cel mai important factor de risc pentru infarctul miocardic și accidentul vascular cerebral, care determină în principal rata mare a mortalității în țara noastră. În ciuda progreselor înregistrate în eficacitatea tratamentului pentru BCV, numărul persoanelor cu hipertensiune arterială necontrolată sau rezistentă este în creștere. Există, de asemenea, problema aderenței scăzute a pacientului la tratament.

Cercetările din ultimele decenii au dovedit rolul sistemelor simpatico-suprarenale și renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) în formarea și progresia hipertensiunii arteriale, insuficienței cardiace, bolii cronice de rinichi și aterosclerozei sistemice. În plus, RAAS este implicat în procesele de creștere și dezvoltare a țesuturilor, modularea inflamației și apoptozei, precum și potențarea sintezei și secreției unui număr de substanțe neuroumorale. Componenta cheie a RAAS este enzima renina, care determină transformarea angiotensinogenului în angiotensină I (AT1). AT1 este ulterior convertit cu ajutorul enzimei de conversie a angiotensinei (ACE) în cea mai activă angiotensină II (AT11) la om. Astfel, tonusul RAAS în ansamblu depinde de activitatea reninei și, în consecință, de severitatea efectelor pozitive și negative asociate ale componentelor sale asupra țesuturilor țintă (miocard, perete vascular, țesut renal), realizate prin interacțiunea cu receptorii. pentru AT1 și AT11, precum și receptori pentru aldosteron. Dacă etapele ulterioare de activare a RAAS pot fi efectuate cu participarea diferitelor enzime, atunci formarea AT1 din angiotensinogen este imposibilă fără participarea reninei. Pe baza rezultatelor studiilor clinice, se poate argumenta că activitatea reninei plasmatice este unul dintre cei mai siguri markeri ai unui prognostic nefavorabil pentru evoluția bolii cardiovasculare. Astfel, L. Sechi et al. (2008), într-un studiu pe 247 de pacienți cu hipertensiune arterială, au demonstrat că o creștere a activității reninei plasmatice predispune la activarea hemostazei dependente de endoteliu și plasmatică și, în consecință, crește probabilitatea de tromboză, inclusiv la nivelul microcirculației, care în mod natural. agravează severitatea afectarii organelor țintă. S-a găsit o corelație directă între activitatea reninei plasmatice, concentrația de fibrinogen seric, nivelurile plasmatice ale D-dimerului și inhibitorul de tip 1 al activatorului de plasminogen, precum și semnele de afectare hipertensivă a inimii și a rinichilor. În plus, există multe circumstanțe în care activitatea reninei plasmatice poate fi crescută în mod persistent la un pacient:

Hipertensiune arterială, sindrom metabolic, diabet zaharat tip 2, obezitate abdominală, boală cronică de rinichi. O creștere a activității reninei plasmatice este, de asemenea, predispusă de medicamentele care blochează nivelurile ulterioare ale RAAS, în primul rând inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitori ECA), precum și cele care cresc excreția de sodiu, în special diureticele tiazidice.

În ultimii ani, controlul farmacologic al activității RAAS a fost efectuat în direcția limitării producției de AT11 prin inhibarea ACE, blocarea receptorilor AT11 și aldosteronului, precum și limitarea secreției de renină, în principal prin utilizarea beta-blocantelor. O analiză a mecanismului de acțiune al medicamentelor antihipertensive moderne recomandate ca medicamente de primă linie care afectează RAAS a arătat că toate acestea, cu excepția β-blocantelor, duc la creșterea nivelurilor de renină, prorenină și ACE. Astfel, utilizarea diureticelor este însoțită de o creștere a nivelului de prorenină, renină, aPf, AT1, AT11 în plasmă și AT11 în țesuturi. Utilizarea inhibitorilor ECA este asociată cu o creștere mai pronunțată a nivelurilor de prorenină, renină, ECA și AT1. S-a stabilit că utilizarea blocanților receptorilor AT1 (BRA) este însoțită de stimularea tuturor mediatorilor RAAS: o creștere semnificativă a proreninei, reninei, aPf, AT1, AT11 în plasmă și AT11 în țesuturi.

Numeroase studii au arătat că reducerea adecvată a activității RAAS de către inhibitorii ACE, ARA-uri sau aldosteron este mai degrabă postulată decât realizată efectiv, pe măsură ce se dezvoltă un fenomen de „scăpare”. Pentru a depăși acest fenomen, se folosesc combinații de IECA + ARB + ​​β-blocant, IECA + spironolactonă. Astfel, renina a fost și rămâne cea mai atractivă țintă pentru farmacologi, deoarece este o componentă cheie a RAAS.

Scopul studiului: să analizeze datele din literatura de specialitate privind eficacitatea și siguranța terapiei monoterapie și combinate cu un inhibitor direct al reninei (DRI) pentru boli semnificative din punct de vedere social, cum ar fi bolile cardiovasculare, bolile cronice de rinichi, sindromul metabolic, diabetul zaharat.

Eficacitatea și siguranța monoterapiei cu aliskiren

Apariția PIR poate fi considerată o modalitate de a obține un control mai complet al activității RAAS și de a depăși fenomenul de „scăpare”. Un inhibitor direct al reninei, aliskiren (Novartis, Elveția), acționează prin legarea de situsul activ al moleculei de renină, prevenind legarea reninei de angiotensnogen și blocând astfel formarea AT1, precursorul ATP. Aliskirenul a fost supus unor studii clinice, a fost înregistrat în multe țări ale lumii, inclusiv în Rusia, și este recomandat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale sub formă de monoterapie sau combinație cu alte medicamente antihipertensive.

Ca rezultat al analizei studiilor clinice controlate (RCT), s-au dovedit eficacitatea și siguranța aliskirenului ca medicament antihipertensiv.

paratha pentru monoterapie. Astfel, într-un studiu controlat cu placebo de 8 săptămâni, eficacitatea și siguranța A au fost evaluate la 672 de pacienți cu hipertensiune arterială în stadiul I-II și a fost evidențiată o scădere dependentă de doză a TAS și TAD. Efectul antihipertensiv al PIR a persistat timp de două săptămâni după întreruperea acestuia. Aliskirenul a fost bine tolerat, iar incidența evenimentelor adverse nu a diferit de placebo. O analiză combinată a studiilor clinice care a inclus 8481 de pacienți care au primit PIR în monoterapie sau placebo a arătat că o singură doză de PIR la o doză de 150 sau 300 mg pe zi a determinat o scădere a PAS cu 12,5 și 15,2 mmHg. Artă. respectiv, comparativ cu o scădere de 5,9 mm Hg. Artă. la pacienții cărora li se administrează placebo (p<0,0001). ДАД снижалось на 10,1 (на дозе 150 мг) и 11,8 мм рт. ст. (на дозе 300 мг) соответственно (в группе плацебо - на 6,2 мм рт. ст., р<0,0001). Различий в антигипер-тензивном эффекте пИр у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

Un studiu al efectului antihipertensiv al PIR în comparație cu inhibitorii ECA la pacienții cu hipertensiune ușoară și moderată a stabilit următoarele: PIR a redus semnificativ TAS și TAD mai mult decât ramiprilul. După 12 săptămâni de tratament, PAS și TAD au revenit la nivelurile inițiale mai repede după întreruperea tratamentului cu ramipril decât după întreruperea tratamentului cu aliskiren. O comparație a eficacității antihipertensive a aliskirenului, irbesartanului și ramiprilului după o doză omisă a arătat că, în acest caz, reducerea obținută a tensiunii arteriale a fost semnificativ mai mare în grupul PIR decât în ​​grupul cu ramipril.

La compararea potențialului terapeutic al PIR cu cel al altor medicamente antihipertensive, s-a dovedit că PIR în doze variate de 75, 150 și 300 mg/zi este la fel de eficient ca și hidroclorotiazida (HCTZ) în doze de 6,25, 12,5 și 25 mg/zi. .zi În același timp, la pacienții cu hipertensiune arterială ușoară și moderată, frecvența atingerii nivelului țintă a tensiunii arteriale la utilizarea PIR în doză de 75 mg/zi a fost de 51,9%, iar când doza zilnică a fost crescută la 300 mg - 63,9% . Potrivit L.A Sica et al. (2006), pentru a obține un control adecvat al tensiunii arteriale la aproape 45% dintre pacienții cu hipertensiune ușoară și moderată care au primit aliskiren în doză zilnică de 150-300 mg, a fost nevoie de prescripție suplimentară a unui diuretic. S-a constatat că severitatea efectului antihipertensiv al aliskirenului în intervalul de doze de 75-300 mg/zi a fost echivalentă cu 100 mg/zi de losartan.

Potrivit cercetărilor lui A.H. Gradman şi colab. (2005), aliskirenul la o doză de 150 mg/zi a avut o eficacitate similară și o siguranță comparabilă cu irbesartanul în aceeași doză. Într-un RCT de 8 săptămâni care a implicat 1123 de pacienți cu hipertensiune arterială ușoară până la moderată, monoterapia PIR la doze gradate de 75, 150 și 300 mg/zi s-a dovedit a fi la fel de eficientă ca monoterapia cu valsartan la doze de 80, 160 și 320 mg/zi. zi M. Weir și colab. (2006), într-o meta-analiză a opt RCT la care au participat 8570 de pacienți, au constatat că în hipertensiunea ușoară și moderată, monoterapia cu aliskiren (75-600 mg/zi) duce la o scădere a tensiunii arteriale dependentă de doză, indiferent de varsta si sexul pacientilor . În general, trebuie concluzionat că

PIR reduce eficient tensiunea arterială de birou și de 24 de ore, precum și doze echivalente de alte medicamente antihipertensive; poate fi puțin mai eficient decât dozele de IECA și BRA utilizate în mod obișnuit. Această din urmă împrejurare este aparent asociată cu timpul îndelungat în care concentrația de PIR scade cu 50%, datorită căruia se realizează un control adecvat al tensiunii arteriale la primele ore ale dimineții. Acest fapt este probabil să aibă implicații clinice importante în prevenirea evenimentelor adverse cardiovasculare și cerebrovasculare.

Siguranța ridicată a aliskirenului a fost stabilită atât la voluntari sănătoși în timpul studiilor de fază 1, cât și la pacienții cu hipertensiune arterială. Frecvența reacțiilor adverse care au dus la refuzul pacienților să continue studiul a fost comparabilă cu cea din grupul placebo. Cele mai frecvent raportate efecte secundare au fost oboseala, cefaleea, hipotensiunea arteriala, ameteala si diareea. Trebuie remarcat faptul că incidența reacțiilor adverse depinde de doza medicamentului. Este important ca PIR să nu afecteze metabolismul bradikininei endogene și al substanței P și, prin urmare, să nu conducă la manifestarea tusei și a angioedemului la fel de des ca inhibitorii ECA. În general, tolerabilitatea PIR este comparabilă cu cea a antagoniştilor receptorilor de angiotensină şi placebo. Aliskirenul nu este doar bine tolerat de către pacienții cu insuficiență hepatică, dar are și un profil farmacocinetic care este independent de severitatea insuficienței hepatice. Această din urmă împrejurare ne permite să considerăm PIR drept medicamentul de elecție la pacienții cu hipertensiune arterială cu insuficiență celulară hepatică concomitentă ușoară până la moderată. Mai mult, există date despre siguranța aliskirenului la pacienții cu insuficiență renală (cu o rată de filtrare glomerulară mai mare de 35 ml/min/1,73 m2), diabet zaharat, obezitate, sindrom metabolic și insuficiență cardiacă, precum și la vârsta înaintată. grupuri. Cu toate acestea, există un risc potențial de deteriorare a funcției renale atunci când se utilizează PIR în monoterapie sau când se combină cu ARB la pacienții cu stenoză a arterei renale semnificative clinic, în timpul anesteziei parenterale, precum și la persoanele care primesc doze mari de ciclooxigenază pe termen lung. 2 inhibitori.

Terapie combinată, inclusiv aliskiren. În cele mai multe cazuri, pacienții cu hipertensiune arterială necesită terapie combinată cu două sau trei medicamente antihipertensive pentru a atinge tensiunea arterială țintă. Studiile clinice au demonstrat că eficacitatea antihipertensivă a PIR crește atunci când este combinată cu alte medicamente antihipertensive. Astfel, s-a stabilit că utilizarea combinată de aliskiren și valsartan are un efect sinergic asupra gradului de scădere a tensiunii arteriale și depășește eficacitatea fiecăreia dintre aceste componente sub formă de monoterapie. Efectul aliskirenului, valsartanului și unei combinații a acestor medicamente asupra tensiunii arteriale a fost studiat într-un studiu amplu în 312 centre clinice (SUA, Spania).

nia, Germania) cu participarea a 1797 de pacienți cu hipertensiune arterială. Până la sfârșitul celei de-a 8-a săptămâni de tratament, sa observat că sub influența unei combinații de aliskiren și valsartan, tensiunea arterială a scăzut semnificativ într-o măsură mai mare decât atunci când se utilizează numai aliskiren sau valsartan. În 2009, au fost publicate rezultatele unui studiu clinic multicentric controlat, în care eficacitatea PIR și HCTZ (terapie antihipertensivă inițială) a fost comparată la 1124 de pacienți cu hipertensiune arterială; dacă este necesar, la aceste medicamente a fost adăugată amlodipină. Până la sfârșitul perioadei de monoterapie (a 12-a săptămână), a devenit clar că PIR duce la o scădere mai pronunțată a tensiunii arteriale decât HCTZ (-17,4/-12,2 față de 4,7/-10,3 mm Hg, p.<0,001). У пациентов с мягкой и умеренной АГ с ожирением и без ПИР+ГХТ обеспечивают достоверное снижение ДАД и САД. . Доказана и эффективность комбинированной терапии, включающей алискирен у пациентов с плохо контролируемой (резистентной) АГ .

W.B. White și colab. (2010) au analizat siguranța și tolerabilitatea PIR în combinație cu BRA și diuretice tiazidice în tratamentul hipertensiunii arteriale conform a 13 ECR, dintre care 9 pe termen scurt (8 săptămâni) și 4 pe termen lung (2652 săptămâni) pentru perioada până la 31 august 2009. În acestea Studiul a inclus 12.942 de pacienți cu hipertensiune arterială în stadiul 1 și 2. Ca urmare a studiilor pe termen scurt, s-a constatat că combinația de PIR cu un ARB (valsartan sau losartan) sau un diuretic tiazidic a fost tolerată de către pacienți în mod similar cu monoterapia cu aceste medicamente. Aceste date au fost confirmate în studii pe termen lung. Mai mult, în studiile pe termen scurt la pacienții tratați cu combinația de aliskiren-+valsartan sau aliskiren+losartan, reacțiile adverse au fost identificate la 32,2-39,6%, iar în monoterapie - la 30,0-39,6% dintre pacienți. În studiile pe termen lung, reacțiile adverse au fost observate la 55,5% dintre pacienții cărora li s-a administrat combinația de aliskiren + losartan, la 45% - aliskiren + diuretic și nu s-au diferențiat semnificativ de cei cu monoterapie cu losartan (53,%) și diuretic ( 48,9 %). Cu alte cuvinte, siguranța și tolerabilitatea terapiei combinate cu aliskiren cu ARB valsartan sau losartan au fost similare cu monoterapia cu aceste medicamente.

Y. Liu şi colab. (2014), ca urmare a unei analize a 19 RCT, inclusiv 13.614 pacienți cu hipertensiune arterială care au primit terapie combinată cu aliskiren + amlodipină și aliskiren + hidrocloptiazid, au ajuns la concluzia că terapia combinată a condus la o terapie semnificativă (p.<0,00001) большему снижению АД по сравнению с монотерапией. При этом не было установлено достоверных различий между комбинированной терапией и монотерапией в отношении побочных эффектов, кроме периферических отеков и гиперкалиемии при лечении только амлодипином. Подобный гипотензивный эффект комбинированной терапии получен у больных с ожирением и без него. Кроме того, выявлено, что лечение комбинацией алискирен+ амлодипин достоверно более эффективно, чем алиски-рен+гидрохлоптиазид, число побочных эффектов и отказов от лечения, обусловленных нежелательными реакциями, существенно не различалось .

Efectul organoprotector al aliskirenului. în exp-

Experimentele pe animale au dovedit capacitatea aliskirenului de a induce vasodilatația arterelor renale și de a crește diureza minute, de a duce la inversarea albuminuriei, de a reduce formarea de radicali superoxidici, de a avea un efect antiinflamator și anti-aterosclerotic și, de asemenea, ajută la reducerea hipertrofie ventriculara stanga. În același timp, calitățile reno- și cardioprotectoare ale aliskirenului au fost comparabile cu cele ale valsartanului.

Efectele cardioprotectoare și nefroprotectoare ale PIR au fost confirmate în tratamentul pacienților cu hipertensiune arterială și boală renală cronică în multe studii clinice. S.C. Tang. et al. (2012) au descoperit că la pacienții cu nefropatie nondiabetică, adăugarea de PIR la losartan a redus semnificativ proteinuria. Autorii asociază efectul nefroprotector al PIR cu scăderea nivelurilor circulante de interleukină-6 și factor de creștere transformant beta (TGF-β) pe care le-au identificat.

Studiul AVOID - Aliskiren în evaluarea proteinuriei în diabet (parte a programului ASPIRE HIGHER), la care au participat și centre clinice rusești, a fost conceput pentru a evalua potențialul aliskirenului în protejarea organelor țintă în diverse situații caracterizate de un risc foarte ridicat. de complicații potențial fatale. La 599 de pacienți cu nefropatie diabetică și hipertensiune arterială, a fost studiat efectul unei combinații de doze maxime de losartan și aliskiren asupra excreției urinare de albumină, evaluat prin raportul albumină/creatinină în urină. Adăugarea de aliskiren (300 mg/zi) la losartan (100 mg/zi) a fost însoțită de o scădere semnificativă a raportului albumină/creatinină urinară cu 20%, incluzând la 24,7% dintre pacienți o scădere a acestui raport cu 50% sau Mai mult. În același timp, când losartanul a fost combinat cu placebo, s-a obținut o scădere a raportului albumină/creatinină urinară cu 50% sau mai mult doar la 12,5%. Efectul renoprotector al aliskirenului nu a depins de tensiunea arterială. Într-un studiu realizat de M. Ohsawa et al. (2013) au arătat că adăugarea aliskirenului la terapia ARB la pacienții cu boală cronică de rinichi cu hipertensiune arterială duce la o reducere mai semnificativă a tensiunii arteriale și la îmbunătățirea funcției cardiace și renale, comparativ cu adăugarea de benazepril.

Conform rezultatelor studiului ALOFT (Aliskiren Observation of Heart Failure Treatment), adăugarea Aliskirenului la regimul standard de tratament pentru insuficiența cardiacă cronică (ICC) cu semne de prognostic nefavorabil (creștere persistentă a peptidei natriuretice plasmatice) și hipertensiune a făcut este posibil să se obțină o îmbunătățire a stării clinice, o scădere a raportului dintre amploarea insuficienței mitrale și zona orificiului mitral și fluxul sanguin transmisiv. Datorită aliskirenului, concentrația markerilor activării neuroumorale dezadaptative a scăzut (nivelurile plasmatice ale peptidei natriuretice cerebrale (BNP) și precursorul său, concentrația de aldosteron în urină, activitatea reninei plasmatice). Mai mult, nivelul BNP în timpul terapiei cu adăugarea a 150 mg de aliskiren a scăzut de 5 ori mai mult decât în ​​cazul terapiei standard.

În studiul randomizat ALLAY (The

Aliskiren Left Ventricular Assessment of Hypertrophy) a implicat 465 de pacienți cu hipertensiune arterială care au primit Aliskiren în doză de 300 mg, losartan - 100 mg pe zi sau o combinație a acestora. În timpul tratamentului cu PIR, activitatea reninei și concentrația plasmatică de aldosteron au scăzut, dar acești indicatori au crescut în timpul tratamentului cu losartan. Alis-kiren a provocat, de asemenea, o scădere a indicelui de masă al miocardului ventricular stâng, care a reflectat regresia hipertrofiei la pacienții cu hipertensiune arterială și exces de greutate corporală. Combinația de aliskiren și losartan a dus la o reducere suplimentară a hipertrofiei ventriculare stângi a inimii.

Studii clinice de I.M. Fushtay și colab. (2013) au arătat că terapia antihipertensivă cu PIR la pacienții cu nefropatie hipertensivă și sindrom metabolic timp de 3 luni. a redus semnificativ nivelurile de colesterol, trigliceride, indicatori de rezistență la insulină și îmbunătățirea funcției renale (scăderea microalbuminuriei și creșterea filtrației glomerulare) și starea funcțională a endoteliului vascular.

Rezultatele studiilor finalizate ale programului ASPIRE HIGHER (AVOID, ALOFT, ALLAY, AGELESS) și o serie de alte ECR pe termen scurt au arătat eficacitatea clinică ridicată și efectul organoprotector al alis-kirenului atât în ​​monoterapie, cât și în terapia combinată. Cu toate acestea, au fost obținute rezultate contradictorii în studiile ASPIRE și AVANTGARDE. Studiul ASPIRE a arătat că adăugarea aliskirenului la regimul optim de tratament pentru pacienții cu infarct miocardic nu împiedică dezvoltarea remodelării ventriculare stângi, dar duce la reacții adverse mai severe sub formă de disfuncție renală, hipotensiune arterială și hiperkaliemie.

Unele speranțe au fost asociate cu blocarea dublă a RAAS folosind o combinație de aliskiren și terapie standard (inhibitori ECA sau ARA) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu risc crescut de complicații cardiovasculare și renale. Studiul ALTITUDE - Aliskiren Trial I Diabet de tip 2 cu ajutorul bolilor cardio-renale (parte a programului ASPIRE HIGHER) a inclus 8.561 de pacienți. Obiectivul principal al acestui studiu a fost acela de a evalua eficacitatea adăugării de alis-kiren la terapia standard asupra efectului asupra obiectivului compozit (moarte cardiovasculară și complicații: resuscitare cu succes, infarct miocardic non-letal, accident vascular cerebral non-fatal, spitalizare neplanificată din cauza ICC; dezvoltarea insuficienței renale cronice în stadiu terminal, dublarea creatininei serice, deces din cauze legate de afectarea rinichilor). Acest studiu a fost încheiat devreme din cauza lipsei de eficacitate a adăugării de aliskiren la terapia standard și a reacțiilor adverse de accident vascular cerebral nefatal, insuficiență renală, hiperkaliemie și hipotensiune arterială. Pe baza constatărilor, terapia combinată cu aliskiren și un IECA sau ARA nu este recomandată pacienților cu hipertensiune arterială și diabet zaharat sau insuficiență renală. Comitetul pentru produse medicamentoase al Agenției Europene pentru Medicamente și Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente au raportat apoi că medicamentele antihipertensive

Raportul lui G. Mihai et al nu contrazice rezultatele ALTITUDE. (2013), care au stabilit într-un RCT o progresie accelerată a aterosclerozei aortice în comparație cu placebo atunci când iau aliskiren în doză de 300 mg pe zi timp de 36 de săptămâni la analizarea rezultatelor imagistică prin rezonanță magnetică tridimensională la pacienții cu boli cardiovasculare. Datorită acestui fapt, studiul a fost încheiat mai devreme.

O altă dezamăgire a venit odată cu anunțarea rezultatelor studiului ASTRONAUT. S-a emis ipoteza că adăugarea aliskirenului la terapia convențională pentru insuficiența cardiacă cu inhibitori ai ECA, antagoniști de aldosteron și blocanți ai receptorilor de angiotensină ar avea un efect suplimentar asupra mortalității și riscului de re-spitalizare. Cu toate acestea, rezultatele obținute au demonstrat o lipsă semnificativă de diferență între grupul de control și grupul de pacienți tratați cu o combinație de medicamente cu adaos de aliskiren în obiectivele primare - numărul de reinterne și decesele cauzate de BCV. În același timp, riscul de reacții adverse sub formă de hiperkaliemie, hipotensiune arterială și insuficiență renală a crescut comparativ cu placebo.

Astfel, există date contradictorii în literatură cu privire la rezultatele tratamentului cu aliskiren în asociere cu un IECA sau BRA. Această inconsecvență se poate datora faptului că studiul ALTITUDE a fost tratat cu o doză mare (330 mg/zi) de aliskiren în combinație cu o doză mare de IECA sau ARA. Studii recente ale lui W.P. Wu şi colab. (2012) au descoperit că adăugarea a 150 mg de aliskiren la terapia IECA sau ARB la 103 pacienți chinezi cu boală cronică de rinichi timp de 6 luni. a contribuit la controlul tensiunii arteriale și la reducerea proteinuriei atât în ​​grupul cu și fără diabet zaharat de tip 2 concomitent. În același timp, nu au existat modificări semnificative ale ratei de filtrare glomerulară și ale concentrației de potasiu; în plus, aliskirenul nu numai că reduce activitatea reninei în plasmă, dar afectează și exprimarea receptorilor de prorenină, care joacă un rol important în metabolismul potasiului. .

În Canada, 903.346 de pacienți cu vârsta de 66 de ani și peste care au fost spitalizați cu diferite afecțiuni medicale (hiperkaliemie, ischemie renală acută, accident vascular cerebral) au fost tratați cu aliskiren în asociere cu un IECA sau BRA timp de 28 de luni. Analiza multivariată a constatat că terapia cu aliskiren nu a fost asociată cu o creștere semnificativă a riscului de spitalizare pentru hiperkaliemie, accident vascular cerebral sau insuficiență renală acută. Tratamentul PIR în combinație cu inhibitori ai ECA sau BRA la pacienții cu boală renală cronică, diabet, ICC timp de 28 de luni. de asemenea, nu a fost însoțită de reacții adverse crescute. Cercetătorul R.M. a ajuns la concluzii similare. Touyz (2013) din Canada.

Concluzie

Astfel, pe baza analizei celor de mai sus

Rezultatele cercetării pot concluziona că inhibitorul direct al reninei aliskiren are un potențial antihipertensiv ridicat, un profil terapeutic favorabil, siguranță ridicată, tolerabilitate bună și un efect organoprotector pronunțat. Studiile multicentrice randomizate au dovedit eficacitatea și siguranța terapiei combinate cu aliskiren + amlodipină, aliskiren + amlodipină + hidroclorotiazidă pentru hipertensiunea arterială de diferite origini. În consecință, aliskirenul este indicat pentru majoritatea pacienților care suferă de hipertensiune arterială ca o clasă suplimentară de medicamente antihipertensive pentru terapia combinată, iar acest lucru se reflectă în recomandările rusești pentru diagnosticul și tratamentul hipertensiunii arteriale (2010). Acest grup poate include și pacienți cu activare excesivă stabilită a RAAS, cu hipertensiune arterială de diverse origini, sindrom metabolic, obezitate, insuficiență renală cronică, boală renală cronică, precum și hipertensiune arterială la femeile aflate la menopauză și postmenopauză.

Cu toate acestea, rămân o serie de probleme nerezolvate, în special terapia combinată cu aliskiren și inhibitori ai ECA sau ARB, care necesită cercetări suplimentare.

Literatură

1. Vasyuk Yu.A., Sadulaeva I.A., Yushchuk E.N. si altele.Inhibitorii de renina – o noua directie in tratamentul hipertensiunii arteriale // Ter. Arhiva. - 2010. - Nr. 9. - P. 53-59.

2. Raportul OMS privind situația globală a BNT. Analiza poverii globale a bolilor netransmisibile, factorii de risc și determinanții acestora. - Geneva: OMS, 2011. - 176 p.

3. Diagnosticul și tratamentul hipertensiunii arteriale. Recomandări rusești (a patra revizuire) // Hipertensiune arterială sistemică. - 2010. - Nr. 3. - P. 5-26.

4. Mukhin N.A., Fomin V.V. Renina este o țintă a blocajului farmacologic direct în hipertensiunea arterială // Ter. Arhiva. - 2009. - Nr. 8. - P. 5-9.

5. Fushtei I.M., S.L. Podsevakhina, A.I. Palamarchuk et al.Influența terapiei antihipertensive asupra stării funcționale a rinichilor, indicatori ai stării metabolice și a activității inflamatorii la pacienții cu nefropatie hipertensivă // Buletin de medicină de urgență și reabilitare. - 2013. - T. 14, nr. 1. - P. 63-67.

6. Chazova I.E., Fomin V.V., Paltseva E.M. Inhibitor direct de renina aliskiren - noi posibilitati de protejare a rinichilor in hipertensiunea arteriala // Nefrologie clinica. -2009. - Nr. 1 - P. 44-49.

7. Andersen K., Weinberger M.H., Egan B. et al. Eficacitatea și siguranța comparativă a aliskirenului, un inhibitor oral direct al reninei și a ramiprilului în hipertensiune arterială: un studiu randomizat, dublu-orb, de 6 luni // Hipertensiune arterială. - 2008. - Vol. 26. - P. 589-599.

8. Azizi M., Webb R., Nussberger J. et al. Inhibarea reninei cu aliskiren: unde suntem acum și unde mergem? // J. Hypertens. - 2006. - Vol. 24. - P. 243-256.

9. Brown M., McInnes G., Papst C. şi colab. Aliskiren și combinația de blocant al canalelor de calciu amlodipină ca strategie de tratament inițială pentru controlul hipertensiunii arteriale (ACCELERATE): un studiu randomizat, cu grupuri paralele // Lancet. - 2011. - Vol. 377. - P. 312-320.

10. Choi D.E., Jeong J.Y., Lim B.J. et al. Aliskirenul ameliorează inflamația renală și fibroza indusă de ureterul unilateral

obstrucție la șoareci // J. Urol. - 2011. - Vol. 186. - P. 694-701.

11. Ghid ESH/ESC 2013 pentru managementul hipertensiunii arteriale. Grupul de lucru pentru managementul hipertensiunii arteriale al Societății Europene de Hipertensiune (ESH) și al Societății Europene de Cardiologie (ESC) // J. Hypertens.

2013. - Vol. 31. - P. 1281-1357.

12. Danser A.H.J., Deinum J. Renina, prorenina și receptorul presupus de prorenină // Hipertensiune arterială. - 2005. - Vol. 46. ​​​​- Str. 10691076.

13. Daugherty K.K. Aliskiren // Am. J. Health Syst. Farmacia. - 2008. -Vol. 65, nr. 14. - P. 1323-1332.

14 Fisher N.D., Jan Danser A.H., Nussberger J. și colab. Răspunsuri renale și hormonale la inhibarea directă a reninei cu aliskiren la om sănătos // Circulație. - 2008. - Vol. 117. - Nu. 25.-p. 3199-3205.

15 Gheorghiade M., Bohm M., Greene S.J. et al. Efectul aliskirenului asupra mortalității după externare și reinternerilor cu insuficiență cardiacă în rândul pacienților spitalizați pentru insuficiență cardiacă: studiul randomizat ASTRONAUT // JAMA. - 2013. - Vol. 309. - P. 1125-1135.

16. Fukutomi M., Hoshide S., Mizuno H. et al. Efecte diferențiate ale combinației de aliskiren/amlodipină și monoterapie cu doze mari de amlodipină asupra funcției endoteliale la pacienții vârstnici hipertensivi // Am. J. Hipertens. - 2014. - Vol. 27, nr. 1. - P. 1420.

17. Gilbert C.J., Gomes T., Mamdani M.M. et al. Nu există o creștere a evenimentelor adverse în timpul utilizării aliskirenului în rândul pacienților din Ontario cărora li se administrează inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei sau blocanți ai receptorilor angiotensinei // Can. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 29. - Nu. 5. -P. 586-591.

18. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. et al. Aliskiren, un nou inhibitor de renina eficient pe cale orală, oferă eficacitate antihipertensivă și tolerabilitate asemănătoare placebo similară cu un blocant al receptorilor AT1 la pacienții hipertensivi // Circulație. - 2005. -Vol. 111. - P. 1012-1018.

19. Jordan J., Engeli S., Boye S.W. Inhibarea directă a reninei cu aliskiren la pacienții obezi cu hipertensiune arterială // Hipertensiune arterială. - 2007. - Vol. 49, nr. 5. - P. 1047-1055.

20. Imanishi T., Tsujioka H., Ikejima H. ​​​​et al. Inhibitorul de renină aliskiren îmbunătățește biodisponibilitatea afectată a oxidului nitric și protejează împotriva modificărilor aterosclerotice // Hipertensiunea arterială. - 2008. -Vol. 52. - P. 563-557.

21. Kario K., Pickering T.G., Umeda Y. et al. Creșterea de dimineață a tensiunii arteriale ca un predictor al bolii cerebrovasculare silențioase și clinice la hipertensivii vârstnici. Un studiu prospectiv // Circulație. - 2003. - Vol. 107. - P. 1401-1406.

22. Kim S., Iwao H. Mecanismele moleculare și celulare ale bolilor cardiovasculare și renale mediate de angiotensină II // Pharmacol. Rev. - 2000. - Vol. 52, nr. 5. - R. 11-34.

23. Liu Y., Yan R., Song A. Aliskiren/amlodipine vs. aliskiren/hidroclorotiazidă în hipertensiune arterială: meta-analiză indirectă a studiilor care compară cele două combinații vs. monoterapie // Am. J. Hipertens. - 2014. - Vol. 27, nr. 2. - P. 268-278.

24. Mende C.W. Aplicarea inhibarii directe a reninei la boala cronica de rinichi // Cardiovasc. Droguri Acolo. - 2010. - Vol. 14. -P. 130-149.

25. Mihai G., Varghese J., Kampfrath T. et al. Efectul Aliskiren asupra progresiei plăcii în ateroscleroza stabilită folosind RMN 3D de înaltă rezoluție (ALPINE): un studiu dublu-orb controlat cu placebo [Resursă electronică] // J. Am. Inima conf. - 2013. - Vol. 2, nr. 3.

Doi: 10.1161/JAHA.112.004879.

26. McMurray J., Pitt B., Latini R. et al. Efectele inhibitorului direct al reninei oral aliskiren la pacienții cu insuficiență cardiacă simptomatică // Circ. Insuficiență cardiacă. - 2008. - Vol. 1. - P. 17-24.

27. Ogawa M., Suzuki J., Takayama K. et al. Afectarea remodelării cardiace post-infarct în boala cronică de rinichi se datorează eliberării excesive de renină // Lab. Investi. - 2012. - Vol. 92, nr. 12. - P. 17661776.

28. Oh B.-H., Mitchell J., Herron J.R. et al. Aliskiren, o renină orală

inhibitor, oferă eficacitate dependentă de doză și control susținut al tensiunii arteriale 24 de ore la pacienții cu hipertensiune arterială // Am. col. Cardiol. - 2007. - Vol. 49. - P. 1157-1163.

29. Ohshawa M., Tamura K., Kanaoka T. et al. Adăugarea de aliskiren la blocantul receptorilor de angiotensină îmbunătățește profilul tensiunii arteriale ambulatorie și funcția cardiorenală mai bine decât adăugarea de benazepril în boala cronică de rinichi // Int. Mol. Sci. - 2013.

Vol. 14. - P. 15361-15375.

30. Oparil S., Yarows S.A., Patel S. et al. Eficacitatea și siguranța utilizării combinate a aliskirenului și valsartanului la pacienții cu hipertensiune arterială: un studiu randomizat, dublu-orb // Lancet. - 2007.

Vol. 370. - P. 221-229.

31. Parving H.-H., Brenner B.M., McMurray J.J.V. et al. Puncte finale cardiorenale într-un studiu de aliskiren pentru diabetul de tip 2 // N. Engl. J. Med. - 2012. - Vol. 367. - P. 2204-2213.

32. Pool J.L., Schmieder R.E., Azizi M. et al. Aliskiren, un inhibitor de renina eficient pe cale orală, oferă eficacitate antihipertensivă singur și în combinație cu valsartan // Am. J. Hipertens. - 2007.

Vol. 20. - P. 11-20.

33. Pilz B., Shagdarsuren E., Wellner M. et al. Aliskiren, un inhibitor al reninei umane, ameliorează afectarea cardiacă și renală la șobolanii dublu transgenici // Hipertensiunea arterială. - 2005. - Vol. 46. ​​​​- Str. 569576.

34. Shah S., Coakley C., Hough A. et al. Testarea activității reninei plasmatice pentru a ghida terapia medicamentoasă cu sistemul antirenin triplu la un pacient cu hipertensiune arterială dificil de tratat // Ann. Pharmacother. - 2013.

Vol. 47, nr. 11. - P. 1562-1568.

35. Schmieder R.E., Philipp T., Guerediaga J. et al. Eficacitatea și siguranța antihipertensive pe termen lung ale inhibitorului direct de renină oral aliskiren. Un studiu de comparație randomizat, dublu-orb de 12 luni cu hidroclorotiazidă // Circulație. -2009. - Vol. 119. - P. 417-425.

36. Sechi L.A., Novello M., Colussi G. et al. Relația reninei plasmatice cu o stare protrombotică în hipertensiune arterială: relevanță pentru afectarea organelor // Am. J. Hipertens. - 2008. - Vol. 21, nr. 12.

37. Sen S., Saberle S., Ozyigit T. et al. Aliskiren: revizuire a datelor de eficacitate și siguranță cu accent pe studiile clinice anterioare și recente // Ther. Adv. Dis. cronică. - 2013. - Vol. 4, nr. 5. - P. 232-241.

38. Sica D., Gradman A., Lederballe O. et al. Aliskirenul, un nou inhibitor al reninei, este bine tolerat și are efecte susținute de scădere a tensiunii arteriale singur sau în combinație cu HCTZ în timpul tratamentului pe termen lung (52 de săptămâni) al hipertensiunii arteriale // Eur. Heart J. - 2006. - 27, rezumat suppl. - P. 121.

39. Scirica B.M., Morrow D.A., Bode C. et al. Aliskiren în investigatorii studiului hipertrofiei ventriculare stângi (ALLAY). Efectul inhibitorului direct al reninei aliskiren, blocantul receptorilor de angiotensină losartanul sau al ambelor asupra masei ventriculare stângi la pacienții cu hipertensiune arterială și hipertrofie ventriculară stângă // Circulație. -2009. - Vol. 119. - P. 530-537.

40. Solomon S., Sung H., Shah A. et al. Efectul inhibitorului direct al reninei aliskiren asupra remodelării ventriculare stângi în urma infarctului miocardic cu disfuncție sistolică // Eur. Inima J.

2011. - Vol. 32. - P. 1227-1234.

41. Staessen J.A., Li Y., Thijs L. Reducerea tensiunii arteriale și prevenirea cardiovasculară: o actualizare care include studiile de prevenire secundară 2003-2004 // Hipertens. Res. - 2005. -Vol. 28. - P. 385-407.

42. Stanton A. Potenţialul terapeutic al inhibiţiei reninei în managementul tulburărilor cardiovasculare // Am. J. Cardiovasc. droguri. - 2003. - Vol. 3. - P. 389-394.

43. Stephan D., Grima M., Welsch M. et al. Întreruperea tratamentului prelungit cu ramipril la pacienții hipertensivi: efecte asupra sistemului reninangiotensină // Fundam. Clin. Pharmacol. - 1996.

Vol. 10, nr. 5. - P. 474-483.

44. Suzuki H., Okada K., Abe M. et al. Aliskirenul reduce tensiunea arterială la domiciliu și albuminuria la pacienții cu nefroscleroză hipertensivă // Clin. Exp. Nefrol. - 2013. - Vol. 17, nr 3.-

45. Spence J.D. Adaptarea fiziologică a tratamentului în hipertensiunea arterială rezistentă // Current Cardiology Reviews. - 2010. - Vol. 6. -P. 119-123.

46. ​​​​Tang S.C., Lin M., Tam S. și colab. Aliskiren combinat cu losartan în nefropatia imunoglobulinei A: un studiu pilot deschis // Nephrol. Apelează. Transplant. - 2012. - Vol. 27, nr. 2. - str. 613618.

47. Touyz R.M. Tratament antihipertensiv combinat cu aliskiren și blocanți ai sistemului renină-angiotensină-reasigurare dar cu o notă de precauție // Can. J. Cardiol. - 2013.

Vol. 29, nr. 5. - P. 521-523.

48. Turnbull F. Efectul diferitelor regimuri de scădere a tensiunii arteriale asupra evenimentelor cardiovasculare majore: rezultatele analizelor de ansamblu proiectate prospectiv ale studiilor randomizate // Lancet. - 2003. -Vol. 362. - P. 1527-1535.

49. Uresin Y., Taylor A., ​​​​Kilo C. și colab. Eficacitatea și siguranța inhibitorului direct al reninei aliskiren și ramipril în monoterapie sau în asociere la pacienții cu diabet și hipertensiune arterială // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2007. - Vol. 8. - P. 190-198.

50. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. et al. Inhibarea reninei cu aliskiren oferă eficacitate antihipertensivă aditivă atunci când este utilizată în asociere cu hidroclorotiazidă // J. Hypertens. -2007. - Vol. 25. - P. 217-226.

51. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. și colab. Farmacocinetica, siguranța și tolerabilitatea inhibitorului de renina oral aliskiren la pacienții cu insuficiență hepatică // Clin. Pharmacol. - 2007. - Vol. 47, nr. 2. - P. 192-200.

52. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. et al. Lipsa interacțiunilor farmacocinetice ale aliskirenului, un nou inhibitor direct al reninei pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, cu antihipertensivele amlodipină, valsartan, hidrocloro-tiazidă (HCTZ) și ramipril la voluntari sănătoși // Int. J. Clin. Practică.

2006. - Vol. 60. - P. 1343-1356.

53. Watanabe T., Barker T.A., Berk B.C. Angiotensina II și endoteliul: diverse semnale și efecte // Hipertensiunea arterială. - 2005.

Vol. 45. - P. 163-169.

54. Weir M.R. Oportunități pentru reducerea riscului cardiovascular cu blocante ale receptorilor angiotensinei II // Current Hypertensions Reports. - 2002. - Vol. 4. - P. 333-335.

55. Weir M., Bush C., Zhang J. şi colab. Eficacitatea și siguranța antihipertensivă a inhibitorului oral de renina aliskiren la pacienții cu hipertensiune arterială: o analiză combinată // Eur. Heart J. - 2006. -Vol. 27, rezumat suppl. - P. 299.

56. Whaley-Connell A., Nistala R., Habibi J. et al. Efectul comparativ al inhibării directe a reninei și al blocării AT1R asupra leziunii barierei de filtrare glomerulară la șobolanul transgenic Ren2 // Am. J. Physiol. Fiziol renal. - 2010. - Vol. 298.-P. 655-661.

57. White W.B., Bresalier R., Kaplan A.P. et al. Siguranța și tolerabilitatea inhibitorului direct al reninei aliskiren în combinație cu blocanți ai receptorilor de angiotensină și diuretice tiazidice: o analiză combinată a experienței clinice a 12.942 de pacienți // J. Clin. hipertenilor. (Greenwich). - 2010. - Vol. 12, nr. 10. - str. 765775.

58. Woo K.T., Choong H.L., Wong K.S. et al. Un studiu retrospectiv cu aliskiren și losartan în boala renală cronică non-diabetică // World Journal of Nephrology. - 2013. - Vol. 2, nr. 4. - P. 129135.

59. Wu M.T., Tung S.C., Hsu K.T. et al. Terapia suplimentară cu Aliskiren reduce eficient proteinuria în boala cronică de rinichi: un studiu prospectiv deschis [Resursă electronică] // Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosteron System. - 2012. -doi:10.1177/ 1470320312467560; PMID: 23223162.

60. Yoshitomi Y., Kawanishi K., Yamaguchi A. et al. Eficacitatea inhibitorului direct de renina, aliskiren, la pacientii cu hipertensiune arteriala rezistenta // Int. Heart J. - 2013. - Vol. 54, nr. 2. - P. 88-92.

Primit 12.03.2014

Kolpakova Alla Fedorovna, Dr. Miere. Științe, profesor, cercetător principal al Laboratorului de Bio-

informatică FSBI „Institutul de Proiectare și Tehnologie de Informatică” SB RAS. Adresa: 630090, Novosibirsk, st. acad. Rzhanova, 6. E-mail: [email protected]

UDC 616.24-008.331.1-085

ANTAGONIȚI RECEPTORILOR DE ENDOTELINĂ ÎN TRATAMENTUL HIPERTENSIUNII ARTERIALE PULMONARE (REVISTA LITERATURĂ)

S.N. Ivanov1, T.G. Volkova1, R.V. Volkov2, Yu.A. Khrustaleva1, V.G. Efimenko1

1FGBU „Institutul de Cercetare de Patologie Circulatorie din Novosibirsk, numit după Academicianul E.N. Meshalkin” al Ministerului Sănătății al Rusiei 2 Spitalul Clinic Regional de Stat Novosibirsk E-mail: [email protected]

ANTAGONIST AL RECEPTORULUI DE ENDOTELINĂ ÎN TRATAMENTUL HIPERTENSIUNII ARTERIALE PULMONARE (REVISTA LITERATURĂ)

S.N. Ivanov1, T.G. Volkova1, R.V. Volkov2, Yu.A. Khrustaleva1, V.G. Efimenko1

Instituția federală de stat "Institutul de Cercetare a Patologiei Circulației Novosibirsk n.a. acac1. E.N. Meshalkin" a Ministerului Sănătății al Federației Ruse Spitalul Regional de Stat Novosibirsk

Acest articol analitic trece în revistă literatura de specialitate privind utilizarea antagoniştilor receptorilor de endotelină în tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare (HAP). Sunt discutate principalele medicamente utilizate pe scară largă în practică: bosentan (tracleer) și ambrisentan. În prezent, ambele medicamente din acest grup sunt înregistrate în Rusia. Articolul prezintă principalele studii clinice privind utilizarea antagoniştilor receptorilor de endotelină.

Cuvinte cheie: hipertensiune arterială pulmonară, bosentan (tracleer), ambrisentan.

Acest articol analitic oferă o trecere în revistă a literaturii de specialitate pentru utilizarea antagoniştilor receptorilor de endotelină în tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare. Autorii discută despre utilizarea a două medicamente principale utilizate pe scară largă în practica clinică: bosentan (Tracleer) și ambrisentan. Ambele medicamente au fost înregistrate în Federația Rusă. Articolul prezintă concluziile principalelor studii clinice ale antagoniştilor receptorilor de endotelină. Cuvinte cheie: hipertensiune arterială pulmonară, bosentan (Tracleer), ambrisentan.

Hipertensiunea arterială pulmonară (HAP) este o boală caracterizată prin obstrucție vasculară și grade variate de vasoconstricție, ducând la creșterea rezistenței vasculare pulmonare și a insuficienței cardiace ventriculare drepte (RHF). Fără tratament, HAP duce în cele din urmă la dezvoltarea HPP și deces. Supraviețuirea mediană a pacienților netratați este de 2,8 ani. Datele epidemiologice variază, dar prevalența bolii în Europa este estimată la 15 cazuri la un milion de oameni.

Mecanismele fiziopatologice care stau la baza dezvoltării HAP includ disfuncția vasculară pulmonară, care duce la un dezechilibru al substanțelor vasoactive și al factorilor de proliferare, ceea ce duce la dezvoltarea remodelării vasculare și a vasoconstricției pulmonare. Endotelina (ET) este considerată un mediator important în dezvoltarea HAP. S-a stabilit că în HAP crește nivelul ET-1, ceea ce contribuie la progresia bolii. S-a constatat o corelație semnificativă

între nivelurile serice de endotelina 1 și severitatea bolii, măsurată prin rezistența vasculară pulmonară (PVR), presiunea medie în artera pulmonară (mPAP) și presiunea atrială dreaptă. Recomandări detaliate, bazate pe dovezi pentru tratamentul HAP au fost publicate anterior.

Există două abordări farmacologice pentru tratarea bolii: utilizarea medicamentelor din grupul terapiei de susținere sau simptomatică (care vizează reducerea gradului de vasoconstricție, dificultăți de respirație și complicații tromboembolice) și utilizarea medicamentelor care afectează mecanismele fiziopatologice ale bolii. dezvoltarea bolii. Antagoniştii receptorilor ET-1 sunt medicamente care pot limita atât efectele vasoconstrictoare, cât şi cele proliferative ale endotelinei, şi astfel pot îmbunătăţi evoluţia clinică a bolii.

Tracleer (bosentan) este primul și în prezent

Istoria studierii sistemului renină-angiotensinaldosteron (RAAS), care s-a dovedit a fi cel mai de succes în ceea ce privește dezvoltarea abordărilor de modulare farmacologică a activității sale, permițând prelungirea vieții pacienților cu boli cardiovasculare și renale, a început acum 110 ani. . Când a fost identificată renina, prima componentă. Ulterior, în studii experimentale și clinice, a fost posibil să se clarifice rolul fiziologic al reninei și semnificația acestuia în reglarea activității RAAS în diferite condiții patologice, care a devenit baza pentru dezvoltarea unei strategii terapeutice extrem de eficiente - inhibitorii direcți ai reninei.

În prezent, primul inhibitor direct al reninei Rasilez (aliskiren) este justificat chiar și în situațiile în care alți blocanți RAAS - inhibitori ECA și ARA nu sunt indicați sau utilizarea lor este dificilă din cauza dezvoltării evenimentelor adverse.

O altă împrejurare care ne permite să mizăm pe capacitățile suplimentare ale inhibitorilor direcți ai reninei în protejarea organelor țintă ale hipertensiunii arteriale în comparație cu alți blocanți ai RAAS este aceea că la utilizarea medicamentelor care blochează RAAS la alte niveluri, conform legii feedback-ului negativ, o creștere în concentrația de prorenină apare și o creștere a activității reninei plasmatice. Această împrejurare este cea care anulează scăderea adesea observată a eficacității inhibitorilor ECA, inclusiv din punctul de vedere al capacităților lor de a reduce tensiunea arterială crescută. La începutul anilor 1990, când multe dintre efectele organoprotectoare ale inhibitorilor ECA nu erau stabilite la fel de fiabil ca în prezent, s-a demonstrat că, pe măsură ce doza lor crește, activitatea reninei plasmatice și concentrația plasmatică a angiotensinei cresc semnificativ. Împreună cu inhibitorii ECA și BRA, tiazidele și diureticele de ansă pot provoca, de asemenea, o creștere a activității reninei plasmatice.

Primul inhibitor direct al reninei, a cărui eficacitate a fost confirmată în studiile clinice controlate de faza III, are o durată suficientă de acțiune și reduce hipertensiunea arterială chiar și în monoterapie, a fost aliskirenul, iar utilizarea sa astăzi poate fi considerată o abordare inovatoare pentru tratamentul hipertensiunii arteriale. S-au făcut comparații ale efectului său asupra concentrației plasmatice și activității componentelor individuale ale RAAS cu inhibitori ai ECA și ARB. S-a dovedit că aliskirenul și enalaprilul reduc aproape în mod egal concentrația plasmatică a angiotensinei II, dar spre deosebire de aliskiren, administrarea de enalapril a dus la o creștere de peste 15 ori a activității reninei în plasma sanguină. Capacitatea aliskirenului de a preveni modificările negative ale balanței activității componentelor RAAS a fost, de asemenea, demonstrată în comparație cu ARB.

O analiză combinată a studiilor clinice care a inclus un total de 8481 de pacienți cărora li sa administrat aliskiren în monoterapie sau placebo a arătat că o singură doză de aliskiren la o doză de 150 mg/zi. sau 300 mg/zi. a determinat o scădere a TAS cu 12,5 și 15,2 mm Hg. respectiv, comparativ cu o reducere de 5,9 mmHg, placebo (R<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

În 2009, au fost publicate rezultatele unui studiu clinic controlat multicentric, în care eficacitatea aliskirenului și a hidroclorotiazidei a fost comparată la 1124 de pacienți cu hipertensiune arterială. Dacă este necesar, la aceste medicamente a fost adăugată amlodipină. Deja la sfârșitul perioadei de monoterapie, a devenit clar că aliskirenul duce la o scădere mai pronunțată a tensiunii arteriale decât hidroclorotiazida (-17,4/-12,2 mmHg față de -14,7/-10,3 mmHg; R< 0,001)

Răspunsul la această întrebare este simplu:

Punctul unu: pentru a înțelege în mod semnificativ această problemă, trebuie să absolviți facultatea de medicină. După aceasta, se poate presupune teoretic că medicamentul A la pacientul X cu un „buchet” de boli va funcționa mai bine decât medicamentul B la pacientul Y cu un alt „buchet”, totuși:

Punctul doi: pentru fiecare pacient, puterea efectului oricărui medicament și nivelul efectelor secundare sunt imprevizibile și toate discuțiile teoretice pe această temă sunt lipsite de sens.

Punctul trei: medicamentele din aceeași clasă, supuse dozelor terapeutice, au de obicei aproximativ același efect, dar în unele cazuri - vezi punctul doi.

Punctul patru: la întrebarea „ce este mai bine - pepene verde sau cartilaj de porc?” diferiți oameni vor răspunde diferit (Nu există tovarăși după gust). De asemenea, diferiți medici vor răspunde diferit la întrebările despre medicamente.

Cât de bune sunt cele mai noi (noi, moderne) medicamente pentru hipertensiune arterială?

Public datele de înregistrare în Rusia a celor mai „noi” medicamente pentru hipertensiune arterială:

Edarbi (Azilsartan) - februarie 2014

Rasilez (Aliskiren) - mai 2008

Evaluează singur gradul de „noutate”.

Din păcate, toate medicamentele noi pentru hipertensiune arterială (reprezentanți ai claselor ARB (ARB) și PIR) nu sunt mai puternice decât enalaprilul, inventat cu mai bine de 30 de ani în urmă; baza de dovezi (numărul de studii pe pacienți) pentru medicamentele noi este mai mică și pretul este mai mare. Prin urmare, nu pot recomanda „cele mai noi medicamente pentru hipertensiune arterială” doar pentru că sunt cele mai noi.

În mod repetat, pacienții care doreau să înceapă tratamentul cu „ceva nou” au trebuit să fie reîntorși la medicamente mai vechi din cauza ineficienței celor noi.

De unde pot cumpăra medicamente pentru hipertensiune arterială ieftin?

Există un răspuns simplu la această întrebare: căutați un site web - un motor de căutare a unei farmacii în orașul (regiunea) dvs. Pentru a face acest lucru, introduceți în Yandex sau Google expresia „referință la farmacie” și numele orașului dvs.

Există un motor de căutare foarte bun pentru Moscova, aptekamos.ru.

Introduceți numele medicamentului în bara de căutare, selectați doza medicamentului și locul dvs. de reședință - iar site-ul afișează adrese, numere de telefon, prețuri și posibilitatea livrării la domiciliu.

Este posibil să înlocuim medicamentul A cu medicamentul B? Ce poate înlocui medicamentul C?

Aceste întrebări sunt foarte des adresate motoarelor de căutare, așa că am lansat un site special analogs-medicines.rf și am început să-l completez cu medicamente cardiace.

O scurtă pagină de referință care conține doar numele medicamentelor și clasele acestora se află pe acest site. Intrați!

Dacă nu există un înlocuitor exact pentru medicament (sau medicamentul a fost întrerupt), puteți încerca unul dintre „colegii de clasă” SUB CONTROLUL UNUI MEDIC. Citiți secțiunea „Clasuri de medicamente pentru hipertensiune arterială”.

Care este diferența dintre medicamentul A și medicamentul B?

Pentru a răspunde la această întrebare, mergeți mai întâi la pagina de analogi de medicamente (aici) și aflați (sau mai bine zis, scrieți) ce ingrediente active din ce clase conțin ambele medicamente. Adesea răspunsul se află la suprafață (de exemplu, un diuretic este pur și simplu adăugat la unul dintre cele două).

Dacă medicamentele aparțin unor clase diferite, citiți descrierile acestor clase.

Și pentru a înțelege absolut exact și adecvat comparația fiecărei perechi de medicamente, trebuie să absolviți facultatea de medicină.

Introducere

Scrierea acestui articol a fost dictată de două considerente.

Prima este prevalența hipertensiunii (cea mai frecventă patologie cardiacă - de unde multe întrebări despre tratament).

Al doilea este faptul că instrucțiunile pentru medicamente sunt disponibile pe internet. În ciuda numărului uriaș de avertismente cu privire la imposibilitatea auto-prescrierii medicamentelor, gândurile viguroase de cercetare ale pacientului îl obligă să citească informații despre medicamente și să tragă propriile concluzii, nu întotdeauna corecte. Este imposibil să opresc acest proces, așa că mi-am prezentat punctul de vedere asupra problemei.

ACEST ARTICOL ESTE DESTINAT EXCLUSIV PENTRU INFORMAȚII CU CLASELE DE MEDICAMENTE ANTIHIPERTENSIVE ȘI NU POATE SERVE CA GHID PENTRU PRESCRIPȚIA DVS. DE TRATAMENT INDEPENDENT!

PRESCRIEREA SI CORECTAREA TRATAMENTULUI PENTRU HIPERTENSIUNE TREBUIE EFECTUATA NUMAI SUB CONTROLUL PERSONAL AL ​​UNUI MEDIC!!!

Există o mulțime de recomandări pe Internet pentru limitarea consumului de sare de masă (clorura de sodiu) pentru hipertensiune arterială. Studiile au arătat că chiar și o restricție destul de strictă a aportului de sare de masă duce la o scădere a tensiunii arteriale cu cel mult 4-6 unități, așa că personal sunt destul de sceptic cu privire la astfel de recomandări.

Da, în cazul hipertensiunii arteriale severe, toate mijloacele sunt bune; atunci când hipertensiunea este combinată cu insuficiența cardiacă, restricția de sare este, de asemenea, absolut necesară, dar cu hipertensiune arterială scăzută și neseveră, poate fi păcat să ne uităm la pacienții care își otrăvesc trăiește prin limitarea aportului de sare.

Cred că pentru pacienții cu hipertensiune „medie” va fi suficientă recomandarea „nu mâncați murături (sau analogi) în borcane de trei litri”.

Dacă tratamentul non-medicament este ineficient sau insuficient de eficient, se prescrie terapia farmacologică.

Care este strategia de selectare a terapiei antihipertensive?

Atunci când un pacient cu hipertensiune arterială consultă mai întâi un medic, el este supus unei anumite cercetări, în funcție de echipamentul clinicii și de capacitățile financiare ale pacientului.

O examinare destul de completă include:

• Metode de laborator:
  • Analize generale de sânge.
  • O analiză generală de urină pentru a exclude o origine renală a hipertensiunii arteriale.
  • Glicemie, hemoglobină glicozilată în scopul depistarii diabetului zaharat.
  • Creatinină, uree din sânge pentru evaluarea funcției renale.
  • Colesterol total, colesterol cu ​​lipoproteine ​​cu densitate mare și joasă, trigliceride pentru a evalua gradul procesului aterosclerotic.
  • AST, ALT pentru a evalua funcția hepatică dacă există o posibilă necesitate de a prescrie medicamente care scad colesterolul (statine).
  • T3 liber, T4 liber și TSH pentru a evalua funcția tiroidiană.
  • Este o idee bună să te uiți la acidul uric - guta și hipertensiunea arterială merg adesea împreună.
• Metode hardware:
  • ABPM (monitorizarea tensiunii arteriale pe 24 de ore) pentru a evalua fluctuațiile zilnice.
  • Ecocardiografie (ecografia inimii) pentru a evalua grosimea miocardului ventricularului stâng (dacă există sau nu hipertrofie).
  • Scanarea duplex a vaselor gâtului (denumită în mod obișnuit MAG sau BCA) pentru a evalua prezența și severitatea aterosclerozei.
• Consultatii de specialitate:
  • Un oftalmolog (pentru a evalua starea vaselor fundului de ochi, care sunt adesea afectate de hipertensiune arterială).
  • Endocrinolog-nutritionist (in caz de crestere in greutate a pacientului si anomalii la testele pentru hormonii tiroidieni).
• Autoexaminare:
  • SCAD (Self-Control of Blood Pressure) - măsurarea și înregistrarea tensiunii arteriale și a numărului pulsului pe ambele mâini (sau pe cea în care presiunea este mai mare) dimineața și seara în poziție șezând după 5 minute de ședere liniștită. Rezultatele înregistrării SCAD sunt prezentate medicului după 1-2 săptămâni.

Rezultatele obținute în timpul examinării pot afecta tactica de tratament a medicului.

Acum despre algoritmul de selectare a tratamentului medicamentos (farmacoterapie).

Tratamentul adecvat ar trebui să ducă la o scădere a presiunii la așa-numita valori țintă (140/90 mm Hg, pentru diabet zaharat - 130/80). Dacă numerele sunt mai mari, tratamentul este incorect. PREZENTA CRIZELOR DE HIPERTENSIUNE ESTE SI O DOVAZA A TRATAMENTULUI INADECAT.

Tratamentul medicamentos pentru hipertensiune TREBUIE SĂ CONTINUĂ PE VIAȚĂ, așa că decizia de a începe trebuie să fie strict justificată.

Pentru valorile tensiunii arteriale scăzute (150-160), un medic competent prescrie de obicei mai întâi un medicament într-o doză mică, pacientul pleacă timp de 1-2 săptămâni pentru a înregistra SCAD. Dacă nivelurile țintă sunt stabilite în timpul terapiei inițiale, pacientul continuă să ia tratament pentru o lungă perioadă de timp și singurul motiv pentru întâlnirea cu un medic este creșterea tensiunii arteriale peste țintă, ceea ce necesită ajustarea tratamentului.

TOATE ACTUAȚIILE DESPRE ADIȚIUNEA DROGURILOR ȘI NECESITATEA DE ÎLE ÎNLOCUIRE PENTRU PUMP CĂRÂT DATORIEI LUNGATE DE LUARE SUNT FIȚIONALE. AU FOST LUAT DE ANI DE ANI DE MEDICAMENTE ADECVATE, ȘI SINGURELE MOTIVE PENTRU SCHIMBAREA UNUI MEDICAMENT SUNT INTOLERANȚA ȘI INEFICACIA.

Dacă tensiunea arterială a pacientului rămâne peste nivelul țintă în ciuda terapiei prescrise, medicul poate crește doza sau poate adăuga un al doilea și, în cazuri severe, un al treilea și chiar al patrulea medicament.

Medicamente originale sau generice (generice) - cum să faci o alegere?

Înainte de a trece la povestea despre medicamente, voi atinge o problemă foarte importantă care afectează în mod semnificativ portofelul fiecărui pacient.

Crearea de noi medicamente necesită o mulțime de bani - în prezent sunt cheltuiți cel puțin un MILIARD de dolari pentru dezvoltarea unui medicament. În acest sens, compania de dezvoltare, conform dreptului internațional, are o așa-numită perioadă de protecție a brevetului (de la 5 la 12 ani), timp în care alți producători nu au dreptul de a aduce pe piață copii ale noului medicament. În această perioadă, compania de dezvoltare are șansa să returneze banii investiți în dezvoltare și să obțină profit maxim.

Dacă un nou medicament se dovedește a fi eficient și solicitat, la expirarea perioadei de protecție a brevetului, alte companii farmaceutice dobândesc dreptul deplin de a produce copii, așa-numitele generice (sau generice). Și folosesc în mod activ acest drept.

În consecință, ei nu copiază medicamente care provoacă puțin interes în rândul pacienților. Prefer să nu folosesc medicamente originale „vechi” care nu au copii. După cum a spus Winnie the Pooh, acesta este „lzhzh” dintr-un motiv.

Adesea, producătorii de generice oferă o gamă mai largă de doze decât producătorii medicamentului original (de exemplu, Enap produs de KRKA). Acest lucru atrage, în plus, potențialii consumatori (puțini oameni se bucură de procedura de spargere a tabletelor).

Genericele sunt mai ieftine decât medicamentele originale, dar din moment ce sunt produse de companii cu resurse financiare MAI MAI MUSE, tehnologiile de producție ale fabricilor de generice ar putea fi mai puțin eficiente.

Cu toate acestea, companiile producătoare de medicamente generice se descurcă destul de bine pe piețe, iar cu cât țara este mai săracă, cu atât procentul de medicamente generice este mai mare în totalul pieței farmaceutice.

Statisticile arată că în Rusia ponderea medicamentelor generice pe piața farmaceutică ajunge până la 95%. Această cifră în alte țări: Canada - mai mult de 60%, Italia - 60%, Anglia - mai mult de 50%, Franța - aproximativ 50%, Germania și Japonia - 30% fiecare, SUA - mai puțin de 15%.

Prin urmare, pacientul se confruntă cu două întrebări referitoare la generice:

• Ce să cumpărați - medicament original sau generic?
• Dacă se face o alegere în favoarea unui generic, ce producător ar trebui să alegeți?

• Dacă aveți oportunitatea financiară de a cumpăra medicamentul original, este mai bine să cumpărați originalul.
• Dacă aveți de ales între mai multe medicamente generice, este mai bine să cumpărați un medicament de la un producător cunoscut, „vechi” și european decât de la unul necunoscut, nou și asiatic.
• Medicamentele care costă mai puțin de 50-100 de ruble, de regulă, funcționează extrem de prost.

Și ultima recomandare. Atunci când se tratează forme severe de hipertensiune arterială, când sunt combinate 3-4 medicamente, este în general imposibil să luați medicamente generice ieftine, deoarece medicul se bazează pe medicamentul să funcționeze, ceea ce de fapt nu are niciun efect. Medicul poate combina și crește dozele fără efect, iar uneori pur și simplu înlocuirea unui generic de calitate scăzută cu un medicament bun elimină toate întrebările.

Când vorbesc despre un medicament, voi indica mai întâi numele său internațional, apoi numele mărcii originale, apoi numele genericelor de încredere. Absența unui nume generic în listă indică lipsa mea de experiență cu acesta sau reticența de a-l recomanda publicului larg dintr-un motiv sau altul.

Ce clase de medicamente pentru hipertensiune există?

Există 7 clase de medicamente:

Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA)

Acestea sunt medicamente care la un moment dat au revoluționat tratamentul hipertensiunii.

În 1975, a fost sintetizat captopril (Capoten), care este încă folosit pentru ameliorarea crizelor (utilizarea lui în tratamentul permanent al hipertensiunii arteriale este nedorită din cauza perioadei scurte de acțiune a medicamentului).

În 1980, Merck a sintetizat enalapril (Renitec), care rămâne unul dintre cele mai prescrise medicamente din lume, în ciuda muncii intense a companiilor farmaceutice de a crea noi medicamente. În prezent, peste 30 de fabrici produc analogi ai enalaprilului, ceea ce indică calitățile sale bune (medicamentele rele nu sunt copiate).

Restul medicamentelor din grup nu diferă semnificativ unul de celălalt, așa că vă voi spune puțin despre enalapril și voi da numele altor reprezentanți ai clasei.

Din păcate, durata sigură a enalaprilului este mai mică de 24 de ore, așa că este mai bine să-l luați de 2 ori pe zi - dimineața și seara.

Esența acțiunii primelor trei grupe de medicamente - IECA, ARA și PIR - este de a bloca producția uneia dintre cele mai puternice substanțe vasoconstrictoare din organism - angiotensina 2. Toate medicamentele din aceste grupe reduc presiunea sistolica și diastolică fără afectând frecvența pulsului.

Cel mai frecvent efect secundar al inhibitorilor ECA este apariția unei tuse uscată la o lună sau mai mult după începerea tratamentului. Dacă apare o tuse, medicamentul trebuie înlocuit. De obicei, se schimbă în reprezentanți ai grupului ARA (ARA) mai nou și mai scump.

Efectul complet al utilizării inhibitorilor ECA este atins până la sfârșitul primei - a doua săptămâni de utilizare, astfel încât toate cifrele anterioare ale tensiunii arteriale nu reflectă gradul de efect al medicamentului.

Toți reprezentanții inhibitorilor ECA cu prețuri și formulare de eliberare.

Antagoniști ai receptorilor de angiotensină (blocante) (sartani sau BRA sau ARA)

Această clasă de medicamente a fost creată pentru pacienții care au avut tuse ca efect secundar al inhibitorilor ECA.

În prezent, niciuna dintre companiile care produc ARA nu susțin că efectele acestor medicamente sunt mai mari decât cele ale inhibitorilor ECA. Acest lucru este confirmat de rezultatele unor studii ample. Prin urmare, consider personal prescrierea unui ARB ca primul medicament, fără încercări de a prescrie un inhibitor ECA, ca un semn al unei evaluări pozitive de către medic a grosimii portofelului pacientului. Prețurile pentru o lună de utilizare pentru niciunul dintre sartanii originali nu au scăzut încă semnificativ sub o mie de ruble.

ARB-urile își ating efectul total până la sfârșitul celei de-a doua până la a patra săptămână de utilizare, astfel încât efectul medicamentului poate fi evaluat numai după două sau mai multe săptămâni.

Reprezentanții clasei:

• Losartan (Cozaar (50mg), Lozap (12.5mg, 50mg, 100mg), Lorista (12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg), Vasotens (50mg, 100mg))
• Eprosartan (Teveten (600 mg))
• Valsartan (Diovan (40mg, 80mg, 160mg), Valsacor, Valz (40mg, 80mg, 160mg), Nortivan (80mg), Valsafors (80mg, 160mg))
• Irbesartan (Aprovel (150 mg, 300 mg))
• Candesartan (Atacand (80mg, 160mg, 320mg))
• Telmisartan (Micardis (40 mg, 80 mg))
• Olmesartan (Cardosal (10 mg, 20 mg, 40 mg))
• Azilsartan (Edarbi (40 mg, 80 mg))

Inhibitori direcți ai reninei (IRD)

Această clasă constă până acum dintr-un singur reprezentant și chiar și producătorul admite că nu poate fi folosită ca unic remediu pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, ci doar în combinație cu alte medicamente. În combinație cu prețul ridicat (cel puțin o mie și jumătate de ruble pentru o lună de utilizare), nu consider acest medicament foarte atractiv pentru pacient.

• Aliskiren (Rasilez (150 mg, 300 mg))

Pentru dezvoltarea acestei clase de medicamente, creatorii au primit Premiul Nobel - o premieră pentru oamenii de știință „industriali”. Principalele efecte ale beta-blocantelor sunt scăderea ritmului cardiac și a tensiunii arteriale. Prin urmare, ele sunt utilizate în principal la pacienții hipertensivi cu puls rapid și atunci când hipertensiunea este combinată cu angina pectorală. În plus, beta-blocantele au un efect antiaritmic bun, astfel încât utilizarea lor este justificată în cazul extrasistolelor și tahiaritmiilor concomitente.

Utilizarea beta-blocantelor la bărbați tineri este nedorită, deoarece toți reprezentanții acestei clase afectează negativ potența (din fericire, nu la toți pacienții).

În adnotările pentru toate BB, astmul bronșic și diabetul zaharat apar ca contraindicații, dar experiența arată că destul de des pacienții cu astm și diabet se „înțeleg bine” cu beta-blocante.

Reprezentanții vechi ai clasei (propranolol (obzidan, anaprilin), atenolol) sunt nepotriviți pentru tratamentul hipertensiunii arteriale din cauza duratei scurte de acțiune.

Nu enumerez aici forme cu acțiune scurtă de metoprolol din același motiv.

Reprezentanți ai clasei beta-blocante:

• Metoprolol (Betaloc ZOK (25mg, 50mg, 100mg), Egiloc retard (100mg, 200mg), Vasocardin retard (200mg), Metocard retard (200mg))
• Bisoprolol (Concor (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Coronal (5 mg, 10 mg), Biol (5 mg, 10 mg), Bisogamma (5 mg, 10 mg), Cordinorm (5 mg, 10 mg), Niperten (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Biprol (5 mg, 10 mg), Bidop (5 mg, 10 mg), Aritel (5 mg, 10 mg))
• Nebivolol (Nebilet (5 mg), Binelol (5 mg))
• Betaxolol (Locren (20 mg))
• Carvedilol (Carvetrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Coriol (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Talliton (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Dilatrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Acridiol (12,5 mg, 25 mg))

Antagonişti de calciu care suprimă pulsul (PCA)

Ele sunt asemănătoare ca acțiune cu beta-blocantele (reduc pulsul, scad tensiunea arterială), doar mecanismul este diferit. Utilizarea acestui grup pentru astmul bronșic este permisă oficial.

Prezint doar formele „de lungă durată” ale reprezentanților grupului.

• Verapamil (Isoptin SR (240 mg), Verogalid ER (240 mg))
• Diltiazem (Altiazem RR (180 mg))

Antagonisti de calciu dihidropiridina (ACD)

Epoca DCA a început cu un medicament care este familiar tuturor, dar recomandările moderne nu recomandă utilizarea lui, ca să spunem ușor, chiar și în timpul crizelor hipertensive.

Trebuie să încetați cu fermitate să luați acest medicament: nifedipină (adalat, cordaflex, cordafen, cordipină, corinfar, nifecard, fenigidină).

Antagoniştii de calciu dihidropiridină mai moderni şi-au luat ferm locul în arsenalul de medicamente antihipertensive. Acestea cresc pulsul semnificativ mai puțin (spre deosebire de nifedipină), reduc bine tensiunea arterială și sunt utilizate o dată pe zi.

Există dovezi că utilizarea pe termen lung a medicamentelor din acest grup are un efect preventiv împotriva bolii Alzheimer.

În ceea ce privește numărul de fabrici care o produc, amlodipina este comparabilă cu „regele” inhibitorului ECA enalapril. Repet, medicamentele proaste nu se copiază, nu se pot cumpăra doar copii foarte ieftine.

La începutul administrării medicamentelor din acest grup, poate apărea umflarea picioarelor și a mâinilor, dar aceasta dispare de obicei în decurs de o săptămână. Dacă nu funcționează, medicamentul este întrerupt sau înlocuit cu o formă „delicată” de Es Cordi Cor, care nu are aproape niciun efect.

Faptul este că amlodipina „obișnuită” de la majoritatea producătorilor conține un amestec de molecule „dreapta” și „stânga” (se deosebesc una de cealaltă, precum mâna dreaptă și stângă - constau din aceleași elemente, dar sunt organizate diferit). Versiunea „dreapta” a moleculei produce majoritatea efectelor secundare, în timp ce versiunea „stânga” oferă principalul efect terapeutic. Compania de producție Es Cordi Core a lăsat în medicament doar molecula utilă „stânga”, astfel încât doza de medicament într-o tabletă este redusă la jumătate și există mai puține efecte secundare.

Reprezentanții grupului:

• Amlodipină (Norvasc (5mg, 10mg), Normodipină (5mg, 10mg), Tenox (5mg, 10mg), Cordi Cor (5mg, 10mg), Es Cordi Cor (2,5mg, 5mg), Cardilopin (5mg, 10mg), Kalchek ( 5mg, 10mg), Amlotop (5mg, 10mg), Omelar cardio (5mg, 10mg), Amlovas (5mg))
• Felodipină (Plendil (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Felodip (2,5 mg, 5 mg, 10 mg))
• Nimodipină (Nimotop (30 mg))
• Lacidipină (Latsipil (2mg, 4mg), Sakur (2mg, 4mg))
• Lercanidipină (Lerkamen (20 mg))

Medicamente cu acțiune centrală (punctul de aplicare - creier)

Istoria acestui grup a început cu clonidina, care „a domnit” până în epoca inhibitorilor ECA. Clonidina a redus foarte mult tensiunea arterială (în caz de supradozaj, până la comă), care a fost ulterior folosită activ de partea criminală a populației țării (furturi de clonidină). Clonidina a provocat, de asemenea, uscăciunea gurii groaznice, dar acest lucru trebuia tolerat, deoarece alte medicamente la acea vreme erau mai slabe. Din fericire, istoria glorioasă a clonidinei se termină și poate fi achiziționată doar pe bază de rețetă într-un număr foarte mic de farmacii.

Medicamentele ulterioare din acest grup sunt lipsite de efectele secundare ale clonidinei, dar „puterea” lor este semnificativ mai mică.

Ele sunt de obicei utilizate ca parte a terapiei complexe la pacienții ușor excitabili și seara pentru crizele nocturne.

Dopegit este, de asemenea, utilizat pentru tratarea hipertensiunii arteriale la femeile însărcinate, deoarece majoritatea claselor de medicamente (inhibitori ECA, sartani, beta-blocante) au un efect negativ asupra fătului și nu pot fi utilizate în timpul sarcinii.

• Moxonidină (Physiotens (0,2 mg, 0,4 mg), Moxonitex (0,4 mg), Moxogamma (0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg))
• Rilmenidină (Albarel (1 mg)
• Metildopa (Dopegyt (250 mg)

Diuretice (diuretice)

La mijlocul secolului al XX-lea, diureticele au fost utilizate pe scară largă în tratamentul hipertensiunii arteriale, dar timpul le-a dezvăluit deficiențele (orice diuretice în cele din urmă „spălă” substanțele utile din organism, s-a dovedit că provoacă noi cazuri de diabet zaharat, ateroscleroză). și gută).

Prin urmare, în literatura modernă există doar 2 indicații pentru utilizarea diureticelor:

• Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacienții vârstnici (cu vârsta peste 70 de ani).
• Ca un al treilea sau al patrulea medicament cu efect insuficient de două sau trei deja prescrise.

În tratamentul hipertensiunii arteriale, se folosesc de obicei doar două medicamente și cel mai adesea în compoziția comprimatelor combinate „de fabrică” (fixe).

Numirea diureticelor cu acțiune rapidă (furosemid, torasemid (Diuver)) este foarte nedorită. Veroshpiron este utilizat pentru a trata cazurile severe de hipertensiune arterială și numai sub supravegherea strictă cu normă întreagă a unui medic.

• Hidroclorotiazidă (Hipotiazidă (25 mg, 100 mg)) - foarte utilizată ca parte a preparatelor combinate
• Indapamidă (care economisește potasiu) - (Arifon retard (1,5 mg), Ravel SR (1,5 mg), Indapamidă MV (1,5 mg), Indap (2,5 mg), retard ionic (1,5 mg), Acripamidă retard (1,5 mg) 5 mg) )

Sistemul renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) joacă un rol foarte important în dezvoltarea hipertensiunii arteriale (AH), precum și a altor patologii ale sistemului cardiovascular. Acest mecanism domină alte mecanisme.

Principalul factor de afectare a sistemului cardiovascular este angiotensina II (ATII), care reprezintă prima verigă a RAAS. Proprietățile sale sunt vasoconstricția, activarea sistemului nervos simpatic, retenția de sodiu, activarea proceselor inflamatorii în peretele vascular și dezvoltarea stresului oxidativ.

În prezent utilizat pe scară largă medicamentele medicale două clase care inhibă RAAS. Aceștia sunt de fapt inhibitori ai factorului de conversie a angiotensinei, precum și blocanți ai receptorilor ATII.

Diferențele dintre aceste două clase sunt semnificative și evidente. Inhibitorii ECA previn conversia ATII. Acest lucru ajută la dilatarea vaselor de sânge, la eliminarea excesului de sodiu din organism și la eliminarea procesului inflamator. De asemenea, acest grup de medicamente previne degradarea bradikininei, care este un vasodilatator grav. Cu toate acestea, excesul de bradikinină nu prezintă un pericol mai mic, deoarece provoacă dezvoltarea angioedemului. Acest fapt se află în fruntea principalelor dezavantaje ale inhibitorilor ECA. Cu toate acestea, aceste medicamente nu sunt întotdeauna capabile să blocheze complet formarea ATII. Acest lucru demonstrează lipsa lor de eficacitate în multe cazuri de terapie.

Cu toate acestea, ei au încercat să rezolve problema, iar un asemenea zel a condus la descoperirea receptorilor AT1, prin care se realizează efectele negative ale ATII: producția de aldosteron, vasoconstricția, retenția de lichide, secreția de vasopresină și norepinefrină etc.

Receptorii AT2 sunt proiectați pentru a îndeplini funcții utile: vasodilatație, procese reparatorii și regenerare, dezvoltarea și diferențierea țesuturilor de tip embrionar, acțiune antiproliferativă. Blocanții receptorilor ATII acționează în mod specific asupra RAAS și nu interferează cu funcționarea sistemului kinină. Această proprietate reduce probabilitatea și severitatea efectelor secundare, ceea ce este bun, dar, în același timp, nu există efect anti-ischemic și acțiune vasoprotectoare. Acestea sunt punctele în care aceste medicamente diferă de inhibitorii ECA.

Pe lângă ACE, neprilizina și enzima de conversie a endotelinei sunt, de asemenea, clasificate ca vasopeptidaze. Acești compuși chimici activi biologic pot fi, de asemenea, ținte pentru expunerea la medicamentele farmacologice.

Câteva cuvinte despre inhibitorii vasopeptidazei

Neprilizina este o enzimă produsă de endoteliul vascular. Este implicat în degradarea peptidei natriuretice (NUP) și a bradikininei. NUP reduce tensiunea arterială prin reducerea tonusului vascular și afectarea echilibrului apă-electroliți. În plus, efectele sale includ antiproliferative și antifibrotice.

Dacă acțiunea neprilizinei este inhibată, tensiunea arterială scade. Numele medicamentelor, inhibând activitatea acestor enzime, sună ca inhibitori de vasopeptidază.

Unul dintre cele mai studiate medicamente din acest grup este omapatrilat. Activitatea sa hipotensivă s-a dovedit a fi mult mai mare decât cea a medicamentelor din alte grupuri. Cu toate acestea, incidența angioedemului a fost încă mai mare. La pacienții tratați cu omapatrilat, incidența edemului a fost de 2,2% față de 0,68% în grupul tratat cu enalapril convențional.

Ilepatril

De asemenea, eficient este ilepatril, care este un inhibitor dublu al vasopeptidazei. Pe baza rezultatelor cercetării, s-a dovedit că ilepatrilul reduce semnificativ și dependent de doză activitatea ECA în sânge până la 2 zile. Suprimarea RAAS a fost mai semnificativă în comparație cu inhibitorul ACE ramipril. Acest lucru a fost explicat prin efectul mai bun al ilepatrilului asupra ECA.

Farmacocinetic, ilepatril este un promedicament care are capacitatea de a forma un metabolit activ într-un timp scurt (1-1,5 ore). Eliminarea sa din organism este destul de lentă.

Inhibitori ai sistemului endotelinei

Acest sistem are o mare importanță în reglarea tonusului vascular, precum și a fluxului sanguin local și regional. Există trei forme cunoscute de endotelină, dintre care endotelina-1 este considerată cea mai activă. Această enzimă este capabilă nu numai să îngusteze vasele de sânge, ci și să aibă un efect stimulator asupra sintezei și proliferării substanțelor intercelulare și este implicată în menținerea echilibrului apă-electroliți. Endotelina își poate crea efectele numai prin receptori speciali de tip A și B. Tipul A duce la vasoconstricție, iar stimularea receptorilor de tip B duce la vasodilatație.

S-a dovedit că endotelina este unul dintre factorii patogenetici în dezvoltarea hipertensiunii arteriale, a insuficienței cardiace cronice, a patologiei renale cronice și a hipertensiunii pulmonare.

Primul inhibitor de endotelină a fost bezontanul, care s-a dovedit a fi un medicament antihipertensiv similar cu inhibitorul ECA enalapril. Bezontanul a început să fie utilizat pentru hipertensiunea arterială rezistentă și un risc ridicat de apariție a complicațiilor cardiace.

Blocante directe ale reninei

Reprezentanți grupuri de droguri Inhibitorii ECA și blocanții receptorilor ATII măresc activitatea reninei printr-un mecanism de feedback. Acest fapt duce la o scădere a eficacității blocantelor RAAS.

Renina este primul pas al cascadei RAAS. Este produs de celulele renale de tip juxtaglomerular. Cu ajutorul angiotensinogenului, renina duce la formarea ATII. De aceea, dacă reduceți sinteza reninei și eliminați activitatea acesteia, puteți opri mai eficient toate procesele care au loc în cadrul RAAS. Inhibitorii de renină au fost în dezvoltare încă din anii 1970. Cu toate acestea, formele orale ale unor astfel de medicamente au o biodisponibilitate prea mică pentru a fi eficiente. Biodisponibilitatea este de doar 2%.

Primul inhibitor direct al reninei este aliskirenul. A fost înregistrată abia în 2007. Acest medicament are, de asemenea, biodisponibilitate scăzută, este eliminat lent, dar reduce nivelul ATII cu 80%. Doze zilnice de aliskiren de la 150 la 300 mg/zi. Potrivit studiilor, acestea reduc tensiunea arterială sistolica cu 10-15 unități. Efectul hipotensiv al aliskirenului a fost similar cu cel al inhibitorilor ECA și blocanților receptorilor ATII. Aliskirenul are, de asemenea, un efect nefroprotector.