Analgezice non-narcotice. Analgezice non-narcotice, medicamente antiinflamatoare și antipiretice nesteroidiene Efecte secundare ale analgezicelor non-narcotice
Analgezice antipiretice și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene
Analgezicele non-narcotice includ un grup mare de medicamente cu mecanisme de acțiune diferite, manifestându-se într-o oarecare măsură.
Activitate analgezică, dar care nu provoacă dependență psihică și fizică.
Toate aceste medicamente au un spectru destul de larg de activitate farmacologică, iar în unele dintre ele, activitatea analgezică nu este componenta principală a acțiunii lor farmacologice. O posibilă clasificare a analgezicelor non-narcotice este dată mai jos.
A. Analgezice antipiretice și antiinflamatoare nesteroidiene.
I. Analgezice-antipiretice.
a) derivați de pirazolonă - metamizol sodic etc.;
b) derivaţi ai alfa-aminocetonelor - ketorolac.
2. Medicamente care inhibă predominant ciclooxigenaza localizată în sistemul nervos central: derivați para-aminofenoli (paracetamol).
II. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.
1. Inhibitori neselectivi ai ciclooxigenazei:
a) salicilati - acid acetilsalicilic etc.;
b) derivaţi de parazolidindionă - fenilbutazonă;
c) derivați ai acidului propionic - ibuprofen, ketoprofen etc.;
d) derivați ai acidului fenilacetic - diclofenac și alții;
e) derivați ai acidului indolacetic - indometacin etc.;
f) derivați de benzotiazină - piroxicam etc.
2. Inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2 - meloxicam etc.
B. Analgezice nenarcotice cu diferite mecanisme de acțiune.
I. Stimulanti ai receptorilor 2-presinaptici - clonidina etc.
II. Medicamente anticonvulsivante cu activitate analgezică - difenin, carbamazepină etc.
III. Antidepresive cu activitate analgezica - amitriptilina etc.
IV. Antagoniști ai aminoacizilor excitatori - ketamina etc.
V. Blocanţi ai receptorilor H 1 -histaminic - diprazină etc.
VI. Stimulantii receptorilor GABA - baclofen, etc.
În continuare, se vor lua în considerare mecanismele acțiunii analgezice a medicamentelor din grupa analgezice-antipiretice și antiinflamatoare nesteroidiene. Mecanismele de acțiune analgezică a medicamentelor psihotrope, antihistaminice și antihipertensive sunt prezentate în capitolele relevante ale manualului.
Analgezicele antipiretice și medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene au o gamă largă de activitate farmacologică, incluzând cel puțin efecte analgezice, antiinflamatoare și antipiretice. În plus, unele dintre ele, cum ar fi acidul acetilsalicilic, au o activitate antiagregativă pronunțată.
Istoria utilizării acestui grup de medicamente, precum și a analgezicelor narcotice, își are rădăcinile în trecutul îndepărtat. Mai mult de 3 mii de ani î.Hr în Egiptul antic, frunzele uscate ale plantei de mirt erau folosite pentru a calma durerile de spate. Hipocrate folosea seva și scoarța de salcie pentru a trata febra. În 1828, medicul german D. Buchner a fost primul care a izolat cristalele de salicilat din scoarța de salcie, iar în 1898 Bayer a început producția comercială de acid acetilsalicilic. În Rusia, acidul acetilsalicilic pentru tratamentul „reumatismului articulat acut” a fost folosit pentru prima dată la mijlocul secolului al XIX-lea.
S. P. Botkin.
Cu toate acestea, mecanismul de acțiune analgezică, antiinflamatoare și antipiretică a salicilaților și a altor medicamente din acest grup a fost descoperit abia în 1971 de J. Vane. S-a dovedit că mecanismul de acțiune al acestui grup de medicamente se bazează pe capacitatea medicamentelor de a bloca sinteza uneia dintre principalele enzime care determină metabolismul acidului arahidonic - ciclooxigenaza.
Acidul arahidonic aparține grupului de acizi grași esențiali (esențiali) polinesaturați și conține 20 de atomi de carbon în molecula sa. Produsele metabolismului său și ale literaturii medicale se numesc eicosanoizi (din grecescul eicosa ~ douăzeci). Acidul arahidonic face parte din fosfolipidele membranei, care sunt parte integrantă a membranelor celulare (vezi T. 1. p. 22). Produsele metabolismului său - prostaglandine, prostacicline, tromboxani, leucotriene - sunt compuși biologici foarte activi care joacă un rol important în autoreglarea diferitelor procese fiziologice. Prostaglandinele, de exemplu, sunt implicate în reglarea coagulării sângelui, a ovulației, a sarcinii, a metabolismului osos, a tonusului vascular, a funcției renale și gastrointestinale etc. În plus, ele joacă un rol important în dezvoltarea unei reacții atât de importante de protecție și adaptare a organismului precum inflamația (reacția protectoare și adaptativă a organismului la acțiunea stimulilor patologici, manifestată prin dezvoltarea la locul leziunii tisulare. prin modificări ale circulației sângelui, creșterea permeabilității vasculare, durere, proliferare - o creștere a numărului - celule etc.).
Eicosanoizii, spre deosebire de hormoni și neurotransmițători, nu se acumulează în celulă, ci sunt sintetizați ca răspuns la diverși stimuli fiziologici și/sau patologici (hormoni, mediatori, leziuni celulare etc.), sunt metabolizați rapid și transformați în compuși biologic inactivi. Trebuie remarcat faptul că, deși multe celule din organism au într-o oarecare măsură capacitatea de a sintetiza eicosanoide, formele lor specifice (prostaglandine, tromboxani, leucotriene etc.) se formează în anumite tipuri de celule. De exemplu, eicosanoizii care stimulează agregarea plachetară, tromboxanii (TxA 2), sunt sintetizați în principal de trombocite, iar prostaglandinele implicate în reglarea tonusului vascular (PGE etc.) sunt sintetizate de celulele endoteliale vasculare.
Prostaglandine. precum și alți metaboliți ai acidului arahidonic, spre deosebire de hormonii err, care au diverse efecte sistemice, nu sunt sintetizați în organe endocrine specializate, ci sunt produși de multe celule ale corpului și aparțin celor mai importanți mediatori paracrini (activi biologic). substanțe produse în organism și care afectează funcțiile care le produc și/sau celulele adiacente (vezi T. I, p. 479).
Aceste substanțe biologic active, spre deosebire de hormoni, practic nu sunt transferate de către GOCOM a sângelui sau limfei din locurile de secreție. În cazurile în care mediatorii paracrini modifică activitatea celulelor care îi secretă, se numesc mediatori autocrini, sau hormoni autocrini).
Acidul arahidonic din organism poate fi metabolizat în diferite moduri, în fiecare dintre acestea rolul catalizatorilor (o substanță care accelerează reacția biochimică în acest caz, dar nu este direct implicată în aceasta) este îndeplinit de enzime strict definite. În cazul în care enzima ciclooxigenaza acționează ca catalizator, atunci ca urmare a metabolismului acidului arahidonic se formează substanțe biologic active precum prostaglandine, prostacicline și tromboxani. În prezent, sunt cunoscute cel puțin două tipuri principale de enzime ciclooxigenază - ciclooxigenază-1 (COX-1) și ciclooxigenază-2 (COX-2).
Ciclooxigenaza-1 asigură în organism sinteza prostaglandinelor din acidul arahidonic care reglează activitatea fiziologică a celulelor, de exemplu, prostaglandine care reglează tonusul vascular, agregarea trombocitelor, integritatea mucoasei gastrointestinale etc.
Ciclooxigenaza-2 este activată în organism în prezența leziunilor celulare și inițiază sinteza prostaglandinelor implicate în răspunsul inflamator al organismului, adică. prostaglandine care provoacă hiperalgezie (din greacă. hiper - peste, algeză - senzație de durere - sensibilitate crescută la durere la stimuli chimici și mecanici), febră, inflamație, proliferare tisulară etc. Formate sub influența COX-2, prostaglandinele din seriile PGE 2 și PGF 2a sunt considerate ca fiind cei mai activi mediatori inflamatori.
Cu formarea lor este asociată creșterea sensibilității receptorilor de durere la substanțele biologic active endogene algogenice (care provoacă durere) - bradikinină, histamina etc. În plus, în prezent există dovezi că receptorii specializați pentru prostaglandine (receptori PG) sunt localizați în SNC și pe membranele celulare ale organelor periferice, precum și terminațiile nervoase sensibile.
Receptorii de prostaglandine localizați pe membranele celulare ale celulelor nervoase, în activitatea lor funcțională, spre deosebire de receptorii opioizi, au un efect mai degrabă activator decât inhibitor asupra neuronilor corespunzători, adică. întărește și facilitează conducerea impulsurilor dureroase.
Se crede că receptorii de prostaglandine sunt receptori de tip I, adică. realizează efectele lor prin activarea proteinelor G de semnalizare specializate. În funcție de caracteristicile structurale ale receptorului și de tipul de prostaglandine sau tromboxani, interacțiunea cu acestea activează diferite proteine G. Deci, de exemplu, prostaciclina PG1 2, atunci când interacționează cu receptorul de prostaciclină situat pe membrana celulelor trombocitelor, activează proteinele G s semnal specializate, ca urmare, activitatea enzimei adenilat ciclază crește și concentrația mesagerului secundar cAMP crește. la trombocite. La rândul său, cAMP determină o creștere a conținutului de ioni de Ca 2+ în trombocite, care se realizează în suprimarea capacității de agregare a trombocitelor. Tromboxan TxA 2, interacționând cu receptorul corespunzător situat pe membrana celulelor trombocitelor, activează proteinele G q de semnalizare specializate, ceea ce duce în cele din urmă la o creștere a conținutului unui alt mesager secundar, inozitol-1,4,5-trifosfat (ITP), în celulă. Acesta din urmă contribuie la scăderea conținutului de ioni de Ca 2+ din trombocite și, în consecință, la creșterea activității lor de agregare. În plus față de participarea la formarea hiperalgeziei, prostaglandinele PGE 2 și PGF 2a afectează expansiunea vaselor de sânge, cresc permeabilitatea pereților lor, de exemplu. dezvoltarea edemului tisular și, în consecință, o creștere a presiunii interstițiale. Acest lucru contribuie la întinderea țesuturilor și, în consecință, la stimularea receptorilor durerii.
Trebuie remarcat faptul că prostaglandinele formate au capacitatea de a stimula activitatea COX-2, ceea ce presupune o creștere a metabolismului acidului arahidonic și formarea și mai multor mediatori inflamatori.
Mecanismele de acțiune ale analgezicelor antipiretice și ale medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene se datorează în prezent în mare măsură capacității medicamentelor de a bloca activitatea enzimei ciclooxigenazei și, prin urmare, de a preveni formarea mediatorilor inflamatori, de ex. prostaglandine.
În același timp, în ciuda faptului că mecanismul de acțiune al tuturor medicamentelor din acest grup se bazează pe capacitatea lor de a suprima activitatea enzimei ciclooxigenazei, intensitatea și, uneori, spectrul de activitate farmacologică a acestor medicamente nu este același. .
De exemplu, medicamentul antiinflamator nesteroidian ketorolac este aproape de morfină în activitatea sa analgezică, în timp ce acidul acetilsalicilic este de 10 ori mai slab; paracetamolul analgezic-antipiretic în doze terapeutice practic nu are efect antiinflamator etc.
Mecanismul acțiunii anestezice. Mecanismul de acțiune al acestui grup de medicamente este în mare măsură legat de capacitatea lor de a bloca activitatea enzimei COX-2 și, prin urmare, de a inhiba formarea prostaglandinelor. Blocarea formării prostaglandinelor, pe de o parte, inhibă efectul lor facilitator asupra conducerii impulsurilor dureroase în sistemul nervos central și, pe de altă parte, elimină efectul lor excitator asupra terminațiilor nervoase senzoriale situate în țesuturile periferice. O contribuție importantă la efectul analgezic este adusă de capacitatea medicamentelor de a reduce umflarea țesuturilor inflamate, ca urmare, întinderea lor scade, ceea ce este și o sursă de durere.
În același timp, există în prezent dovezi că efectul acestui grup de medicamente asupra mecanismelor centrale ale durerii poate fi asociat nu numai cu suprimarea sintezei prostaglandinelor, ci și datorită capacității lor de a activa procesele antinociceptive ale coloanei vertebrale prin stimularea formării. de peptide opioide endogene, cum ar fi encefalinele. Astfel, s-a dovedit că antagonistul receptorilor opioizi naloxona blochează acțiunea analgezică spinală a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene.
În funcție de intensitatea activității analgezice, analgezicele antipiretice și antiinflamatoarele nesteroidiene pot fi dispuse astfel: ketorolac (activitate analgezică maximă) > diclofenac > indometacin > metamizol sodic > piroxicam > ibuprofen > fenilbutazonă > paracetamol > acid acetilalicilic > ketoprofen .
Mecanism de acțiune antiinflamatoare. Mecanismul de acțiune al acestui grup de medicamente se datorează și capacității lor de a bloca activitatea enzimei COG-2 și, în consecință, de a suprima formarea de prostaglandine. Deoarece prostaglandinele, în special PGE 2 și PGF 2a, sunt considerate în prezent drept cei mai importanți mediatori autocrini și paracrini ai inflamației, este firesc ca blocarea formării COX să joace un rol foarte important în terapia patogenetică atât a proceselor inflamatorii acute, cât și a celor cronice. . Prin blocarea formării COX și, în consecință, a mediatorilor autocrini și paracrini ai inflamației, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene au un efect farmacoterapeutic multifactorial asupra cursului acestui proces patologic:
Reduce permeabilitatea peretelui vascular și, prin urmare, reduce edemul tisular. Efectul antiedematos al medicamentelor ajută la reducerea compresiei capilare, care, la rândul său, îmbunătățește microcirculația în focarul inflamației și astfel, pe de o parte, îmbunătățește trofismul tisular și, pe de altă parte, facilitează îndepărtarea produselor metabolice toxice din țesuturi. ;
Ele previn peroxidarea lipidelor și acumularea de radicali liberi de oxigen în focarul inflamației, care. sunt cunoscute că au un efect dăunător asupra membranelor celulare și, prin urmare, contribuie la progresia răspunsului inflamator;
Slăbiți sau suprimați efectul inhibitor al prostaglandinelor asupra activității limfocitelor T - celule natural killer (din engleză natural kilter cell, NK cell - killer cells - un tip de limfocite T care pot distruge celulele străine dăunătoare din organism, cum ar fi ca celule bacteriene, viruși și etc. Pe membrana exterioară a celulelor natural killer există receptori specifici care sunt excitați doar atunci când întâlnesc o proteină străină, ceea ce le permite să diferențieze strict proteinele propriilor țesuturi și proteinele străine.Celulele ucigașe conțin enzime specializate care, atunci când receptorii sunt excitați, sunt eliberate și „ucid” o celulă străină; vezi T. 2, p. 181), astfel, medicamentele nesteroidiene și inflamatorii susțin mecanismele endogene care determină organismul să lupte împotriva infecției și// sau alți factori care provoacă inflamație;
Ele previn formarea crescută (hiperproducția) de citokine (substanțe asemănătoare hormonilor biologic active care au capacitatea de a asigura interacțiunea celulelor sistemului imunitar, hematopoietic, nervos și endocrin; vezi T. 2, p. 182), acumularea dintre care, în centrul inflamației, pot provoca leziuni tisulare, pot provoca o creștere a temperaturii corpurilor etc.;
Reduce umflarea și distrugerea (distrugerea) țesutului conjunctiv situat în focarul inflamației. Capacitatea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene de a reduce umflarea țesutului conjunctiv, în special a țesutului articulațiilor, determină utilizarea lor pe scară largă pentru tratamentul diferitelor boli, inclusiv reumatice, inflamatorii ale articulațiilor și/sau pungilor articulare.
În ultimii ani, s-a dovedit că o anumită contribuție la efectul antiinflamator al medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene este asociată cu capacitatea medicamentelor de a pătrunde în stratul dublu fosfolipidic al membranelor celulelor imunocompetente, cum ar fi limfocitele, și de a preveni activarea lor în stadiile incipiente ale inflamației, adică. blochează componenta imuno-dependentă a răspunsului inflamator. Acest efect al medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene nu este asociat cu capacitatea lor de a bloca formarea COX-2.
În funcție de intensitatea acțiunii antiinflamatorii, analgezicele-antipiretice și antiinflamatoarele nesteroidiene pot fi distribuite astfel: indometacin (efect antiinflamator maxim) > diclofenac > piroxicam > ketoprofen > fenilbutazonă > ibuprofen > metamizol sodic > acid acetilsalicilic.
Mecanism antipiretic. Mecanismul de acțiune al analgezicelor antipiretice și al antiinflamatoarelor nesteroidiene. Conform conceptelor moderne, febra (sindromul hipertermic) apare ca urmare a pătrunderii toxinelor bacteriene în sistemul circulator al creierului, ceea ce presupune activarea enzimei COX-2 în endoteliul vaselor cerebrale și, în consecință, a formarea prostaglandinelor pirogene (din greacă. rur - foc, căldură. gene - generatoare - determinând creșterea temperaturii) activitate. Prostaglandina PGE 2 are cea mai mare activitate pirogenă. O creștere a concentrației de prostaglandine pirogene în fluxul sanguin și, în consecință, în lichidul cefalorahidian (LCR), spălarea centrilor hipotalamici de termoreglare, implică activarea receptorilor de prostaglandine localizați pe membranele celulare ale neuronilor acestor centri, care în trecerea printr-un sistem de semnal specializat G s -proteine determină activarea enzimei adenilat ciclază în ele și, în consecință, o creștere a conținutului celui de-al doilea mesager, cAMP, în neuroni. O creștere a conținutului de centri termoreglatori cAMP din neuroni contribuie la perturbarea activității lor funcționale normale, care la nivelul întregului organism se realizează sub forma unei creșteri a temperaturii corpului.
Efectul antipiretic al analgezicelor antipiretice și al medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene se datorează capacității lor de a bloca hiperproducția de COX-2 în celulele endoteliale ale vaselor cerebrale care furnizează sânge către centrii hipotalamici de termoreglare. Blocarea formării COX-2 în endoteliul acestor vase implică o scădere a producției de prostaglandine PGE 2 și, prin urmare, suprimă efectul său direct de activare asupra acestor centri. Analgezicele antipiretice și medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene practic nu afectează temperatura normală a corpului.
După intensitatea acțiunii antipiretice, analgezicele antipiretice și antiinflamatoarele nesteroidiene pot fi dispuse astfel: diclofenac (efect antipiretic maxim) > piroxicam > metamizol sodic > indometacin > ibuprofen > fenilbutazonă > paracetamol sau acid acetilsalicilic.
Marea majoritate a analgezicelor antipiretice și a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene sunt blocante neselective de COX, adică. blochează COX-1, care reglează activitatea fiziologică a celulelor, și COX-2, care este activată în prezența leziunilor celulare. Suprimarea activității COX-1 se datorează în mare măsură efectelor secundare ale analgezicelor antipiretice și ale medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene, în special acțiunii lor ulcerogene (din latină ulcus - ulcer, genele grecești - generative - capabile de a provoca ulcerații) asupra mucoaselor. membranele stomacului și duodenului. Un astfel de efect dăunător al acestui grup de medicamente se datorează faptului că, în condiții fiziologice normale, sub influența COX-1, are loc sinteza prostaglandinelor în mucoasa gastrică, care îndeplinesc funcții gastroprotectoare - reducând sinteza acidului clorhidric, creșterea secreției de mucus, îmbunătățirea microcirculației etc. (vezi T. 1, p. 480). Suprimarea activității COX-1 implică inhibarea sintezei prostaglandinelor în mucoasa gastrică, care au un efect gastropotent (protector al mucoasei gastrice), în urma căruia aciditatea sucului gastric crește, sinteza mucopolizaharidelor protectoare este perturbată, capacităţile de regenerare ale membranei mucoase scad ceea ce poate duce la formarea unui ulcer.defect mucoasei. În plus, unele medicamente din acest grup, cum ar fi acidul acetilsalicilic, au un efect iritant direct asupra mucoasei gastrointestinale.
În funcție de capacitatea analgezicelor antipiretice și a medicamentelor orale nesteroidiene de a avea un efect ulcerogen, acestea pot fi aranjate astfel: indometaina (efect ulcerogen maxim) > acid acetilsalicilic > fenilbutazonă > iirokeikam > metamizol sodiu > > ibuprofenac > .
Caracteristicile grupurilor individuale de analgezice-antipiretice și antiinflamatoare nesteroidiene
Analgezice-antipiretice, derivați para-aminofenoli. Paracetamol (sin.: panadol) - are o activitate analgezica si antipiretica moderata si apartine inhibitorilor COX neselectivi. Spre deosebire de majoritatea medicamentelor din acest grup, paracetamolul blochează doar COX, care reglează sinteza prostaglandinelor în sistemul nervos central. practic nu afectează activitatea COX în țesuturile periferice, ceea ce explică absența unui efect antiinflamator în medicament. Un astfel de efect selectiv al paracetamolului asupra COX, care reglează formarea prostaglandinelor în sistemul nervos central, a permis unor autori să sugereze că există un tip special de ciclooxigenază, COX-3, în sistemul nervos central, a cărui activitate este selectivă și inhiba paracetamolul.
În practica clinică, paracetamolul este utilizat pentru ameliorarea durerilor de intensitate ușoară până la moderată (dureri de cap, dureri de dinți, migrene, dureri de spate, artralgii - dureri articulare, nevralgie - dureri de-a lungul nervului sau ramurilor acestuia, algomenoree - menstruație dureroasă etc.), febrile. sindrom cu raceli. De regulă, medicamentul este bine tolerat.
Datorită faptului că paracetamolul practic nu afectează activitatea COX în țesuturile periferice, nu are un efect dăunător asupra mucoasei gastrice, adică. nu prezintă activitate ulcerogenă. Din același motiv, medicamentul nu are un efect antiagregator, adică. nu afectează agregarea trombocitară.
Analgezice-antipiretice derivați ai pirazolonei. Medicamentul metamizol de sodiu (sin.: analgin) se referă la inhibitori neselectivi de COX, prin urmare, are activitate analgezică, antiinflamatoare și antipiretică.
Intensitatea acțiunii analgezice a metamizolului sodic este ușor superioară celei a paracetamolului. Se crede că baza efectului analgezic al medicamentului este, pe de o parte, capacitatea sa de a bloca formarea COX și, pe de altă parte, de a stimula eliberarea de opiacee endogene - endorfine în sistemul nervos central, adică activează sistemul antinociceptiv al organismului.
Spre deosebire de paracetamol, care este utilizat per os, metamizolul de sodiu este utilizat și parenteral - intramuscular și intravenos, ceea ce vă permite să creați rapid concentrații mari de medicament în plasma sanguină.
În practica clinică, metamizolul de sodiu este utilizat pentru ameliorarea durerii intense și moderate în radiculită, nevralgie, miozită și alte boli, precum și pentru scăderea temperaturii corpului în diferite afecțiuni febrile. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că, în cazul utilizării medicamentului, în special pentru o perioadă lungă de timp, hematopoieza poate fi suprimată (granulocitopenie - o scădere a conținutului de granulocite / limfocite, în citoplasma cărora, atunci când este colorată, granularitatea este detectată - eozinofile, bazofile, neutrofile, agranulocitoză - absența granulocitelor în sânge), din cauza căreia la pacienții care iau metamizol sodic pentru o perioadă lungă de timp, este necesar să se examineze periodic imaginea sângelui.
Metamizolul de sodiu face parte din medicamentul combinat baralgin, care, în plus față de analgezic, are o activitate antispastică pronunțată. Baralgin este utilizat pentru ameliorarea colicilor renale-hepatice, a crizelor acute de migrenă, a dismenoreei dureroase etc.
Analgezicele-antipireticele sunt derivați ai alfa-aminocetonelor. Ketorolac (sin.: ketorol) se referă la inhibitori neselectivi ai COX, prin urmare, are activitate analgezică, antiinflamatoare și antipiretică slabă. Prin intensitatea efectului analgezic, ketorolac nu este inferior analgezicelor narcotice, prin urmare, în clinică este utilizat în situații care necesită în mod tradițional utilizarea de droguri narcotice - în sindromul durerii postoperatorii, sindromul durerii cu luxații, fracturile osoase și țesuturile moi. leziuni, sindrom de durere în boli oncologice etc. d.
Ketorolac, spre deosebire de analgezicele narcotice, nu provoacă dependență de medicamente, nu deprimă respirația, dar datorită prezenței proprietăților antiagregante, poate provoca sângerări și încetini timpul de coagulare a sângelui.
Pentru tratamentul sindromului durerii cronice, acest medicament nu este utilizat, deoarece cu utilizarea prelungită (mai mult de 7 zile cu administrare intravenoasă sau intramusculară), riscul de apariție a sângerării gastrointestinale crește brusc. Având în vedere efectul ulcerogen pronunțat, numirea comună a ketorolacului cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și altele cu efect ulcerogen al medicamentelor este contraindicată.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene din grupa salicilaților. Salicilații aparțin grupului de inhibitori neselectivi ai COX. Aceste medicamente au fost mai întâi izolate din scoarța de salcie albă - Salix alba L., fam. salcie - Salicaceae, de unde și numele lor. Salicilații (salicilat de sodiu, salicilamidă, salicilat de metil etc.) au fost anterior utilizați pe scară largă în practica clinică ca medicamente analgezice, antiinflamatoare și antipiretice. Cu toate acestea, în prezent, un alt reprezentant al salicilaților, acidul acetilsalicilic, este cel mai utilizat.
Acidul acetilsalicilic (sin.: aspirină), împreună cu preparatele cu vitamine, este unul dintre cele mai comune medicamente. În întreaga lume, se produc anual până la 40 de mii de tone de acid acetilsalicilic. Este ușor de calculat că aceasta se ridică la o medie de 120 de miliarde de tablete, sau 2 până la 3 tablete pe săptămână pentru fiecare locuitor al Pământului.
Spectrul de activitate farmacologică a acidului acetilsalicilic, pe lângă efectele sale analgezice antipiretice și antiinflamatorii, include și un efect antiagregator puternic. În plus, acidul acetilsalicilic afectează semnificativ activitatea funcțională a diferitelor organe și țesuturi ale corpului:
În doze mari, medicamentul stimulează respirația (datorită capacității medicamentului de a crește formarea de dioxid de carbon în țesuturi, precum și un efect de stimulare directă asupra centrului respirator). Trebuie subliniat faptul că o creștere a frecvenței și amplitudinii respirației poate duce la dezvoltarea alcalozei respiratorii (respiratorii) (din latină alcali - alcali - o schimbare a echilibrului acido-bazic al corpului, caracterizată printr-un conținut anormal de ridicat). alcaline în fluidele și țesuturile corporale);
În doze mari, medicamentul poate stimula eliberarea hormonului adrenocorticotrop din glanda pituitară și, prin urmare, poate activa activitatea funcțională a cortexului suprarenal. acestea. inițiază eliberarea corticosteroizilor (vezi T. 1, p. 446);
În doze mari, acidul acetilsalicilic poate stimula procesele catabolice din organism, adică. stimulează descompunerea proteinelor, grăsimilor etc.;
Acidul acetilsalicilic poate avea un anumit efect coleretic; modificarea vitezei de excreție (excreție) a acidului uric de către rinichi etc.
În același timp, toate efectele enumerate ale acidului acetilsalicilic nu au o semnificație clinică semnificativă.
Din punct de vedere istoric, de mulți ani în practica clinică, acidul acetilsalicilic a fost folosit pentru ameliorarea durerilor de intensitate ușoară până la moderată, tratarea febrei în diferite boli infecțioase și inflamatorii, terapia de lungă durată pentru reumatism, artrita reumatoidă etc.
Cu toate acestea, în prezent, acidul acetilsalicilic este utilizat pe scară largă în practica clinică ca un puternic agent antiagregant plachetar - un medicament care reduce agregarea trombocitară. Efectul antiagregator al acidului acetilsalicilic se bazează pe capacitatea medicamentului de a bloca ireversibil COX în trombocite și de a preveni astfel sinteza tromboxanului A2 (TxA2) în trombocite, un produs metabolic al acidului arahidonic, care crește brusc capacitatea de agregare a trombocite. S-a dovedit că chiar și o singură doză de acid acetilsalicilic reduce semnificativ din punct de vedere clinic agregarea trombocitelor. Restaurarea capacității de agregare are loc numai pe măsură ce se formează noi trombocite.
Acest efect se obține prin administrarea de doze mici de medicament (50 - 375 mg). Prin urmare, în prezent, au fost dezvoltate forme de dozare speciale de acid acetilsalicilic, care conțin doze mici de medicament într-o tabletă, de exemplu, trombo ACC sau aspirină cardio. Ca agent antiagregant plachetar, acidul acetilsalicilic este utilizat pentru a preveni dezvoltarea infarctului miocardic acut la pacienții cu angină instabilă; pentru prevenirea infarctului miocardic recurent, trombozei și emboliei în timpul operațiilor pe vase (inclusiv coronariene), tulburări tranzitorii ale circulației cerebrale etc. (vezi T. 2. p. 172).
Trebuie amintit că, pe lângă efectul ulcerogen, i.e. posibilitatea de ulcerație a membranei mucoase a stomacului și duodenului și dezvoltarea ulterioară a sângerării din cauza unei încălcări a sintezei prostaglandinelor în mucoasa tractului gastrointestinal, utilizarea prelungită a salicilaților poate provoca alte reacții adverse.
Deci, de exemplu, pe fondul luării de acid acetilsalicilic, se pot dezvolta rinită alergică, conjunctivită, o triadă sistemică „aspirină” - o combinație de astm bronșic și polipoză recurentă a nasului și a sinusurilor paranazale. Cu utilizarea prelungită a acidului acetilsalicilic, este posibil să se dezvolte „salicilism” - otrăvire cronică cu salicilați - amețeli, tinitus, pierderea auzului, tulburări de vedere, stare generală de rău, febră etc.
În caz de intoxicație (otrăvire) cu acid acetilsalicilic, în special la copii, se poate dezvolta respirația Kussmaul (un tip patologic de respirație caracterizat prin respirații rare, uniforme, profunde, zgomotoase și expirație crescută.
Acest tip de respirație se observă de obicei la pacienții care se află într-o stare extrem de gravă), apare alcaloză respiratorie, care este apoi înlocuită cu anidoză metabolică (din Dan. acidum - acid - o schimbare a echilibrului acido-bazic al organismului, caracterizată printr-un conținut anormal de ridicat de acid în fluidele și țesuturile corporale) , care se dezvoltă datorită inhibării ciclului Krebs de către acidul acetilsalicilic (etapa finală a oxidării carbohidraților, grăsimilor și proteinelor, care are ca rezultat oxidarea completă a acidului acetic cu formarea de energie sub formă de ATP și dioxid de carbon și apă).
În plus, recent a fost dovedită relația dintre aportul de acid acetilsalicilic de către copiii care suferă de infecții virale și apariția sindromului Reis. Aceasta este o boală combinată a creierului și ficatului la copiii mici tratați cu acid acetilsalicilic, care se caracterizează prin apariția, la câteva zile după o boală infecțioasă a tractului respirator superior, a unei creșteri brusce a temperaturii cu adăugarea unei convulsii. sindrom, vărsături de sânge, o creștere bruscă a ficatului. Această afecțiune se termină adesea (80 - 85%) cu moartea copilului. Prin urmare, ar trebui să evitați prescrierea acidului acetilsalicilic copiilor ca antipiretic pe fondul bolilor infecțioase (varicela, gripă, boli virale acute ale tractului respirator superior).
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene - derivați de pirazolidindionă. Fenilbutazona (sin.: butadionă) se referă la inhibitorii COX neselectivi. prin urmare, are efecte antiinflamatorii, analgezice și antipiretice și are activitate superioară acidului acetilsalicilic. Medicamentul este utilizat pentru a trata artrita, inclusiv artrita reumatoidă, spondiloza (boli ale aparatului ligamentar și ale suprafețelor articulare ale coloanei vertebrale), tendovaginita (inflamația membranei sinoviale a tecii tendonului), bursita (inflamația pungii articulare), inflamație. sindroame de diverse origini etc.
În plus, există dovezi că medicamentul este eficient în tratamentul complex al coreei minore (coreea mică, sinonim: dansul Sfântului Witt este o boală a SNC de etiologie reumatică, caracterizată prin contracții involuntare ale mușchilor scheletici, tulburări psihice etc.) .
Trebuie amintit că utilizarea pe termen lung a medicamentului poate provoca leziuni ale mucoasei gastrice, inhibarea hematopoiezei și poate contribui la retenția de lichide în organism.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene - derivați ai acidului indol-acetic. Indometacin (sin.: Metindol) se referă la inhibitorii COX neselectivi. Medicamentul este unul dintre cele mai eficiente medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, cu o activitate analgezică și antiinflamatoare pronunțată. Indometacina este eficientă în tratamentul proceselor inflamatorii însoțite de modificări degenerative ale articulațiilor, inclusiv ale coloanei vertebrale. În prezent, unii autori consideră indometacina drept medicamentul de elecție pentru artrita reumatoidă.
Indometacina este utilizată pentru a trata artrita reumatoidă, spondilita anchilozantă (spondilita anchilozantă sau spondilita anchilozantă sau boala Bechterew, o boală caracterizată prin afectarea aparatului articular-ligamentar al coloanei vertebrale cu implicare paralelă în procesul inimii, rinichilor, aortei, tendința spre o evoluție lungă progresivă), osteoartrita (inflamația articulației, însoțită de afectarea capetelor articulare ale oaselor articulare), tendinită (distrofie a țesutului tendonului, însoțită de inflamație severă), sinovita (inflamația membranei sinoviale a articulației), artrită acută gutoasă, artrită reactivă etc.
Trebuie amintit că, pe fondul tratamentului cu indometacină, există un risc mare de a dezvolta leziuni ale membranei mucoase a stomacului și a intestinelor, care pot duce la sângerare masivă de pe suprafața ulcerată.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene - derivați ai acidului fenilacetic. Diclofenacul (sin.: voltaren, ortofen) este un inhibitor neselectiv al COX. Medicamentul are o activitate pronunțată antiinflamatoare, analgezică, antipiretică și antiagregativă. Mulți experți consideră diclofenacul drept cel mai eficient medicament antiinflamator nesteroidian. Spre deosebire de majoritatea medicamentelor antiinflamatoare, diclofenacul este bine tolerat și relativ rar, chiar și cu utilizarea prelungită, provoacă leziuni ulcerogene ale tractului gastrointestinal. precum și alte reacții adverse inerente acestui grup de medicamente.
În procesul inflamator care a avut loc în perioada postoperatorie sau după leziuni, medicamentul reduce rapid atât durerea spontană, cât și durerea în timpul mișcării, reduce edemul inflamator la locul rănii. În bolile inflamatorii ale articulațiilor, ameliorează durerea atât în repaus, cât și în timpul mișcării, reduce umflarea articulațiilor, îmbunătățește capacitatea lor funcțională. Cu utilizarea cursului la pacienții care suferă de
poliartrita (inflamația simultană sau secvențială a mai multor articulații), concentrația de diclofenac în lichidul sinovial și țesutul sinovial este mai mare decât în plasma sanguină. Trebuie remarcat faptul că diclofenacul este superior ca activitate antiinflamatoare față de acidul acetilsalicilic, fenilbutazonă și alte medicamente din acest grup. În plus, există dovezi că diclofenacul la pacienții care suferă de boli inflamatorii ale articulațiilor, dar intensitatea efectului antiinflamator și tolerabilitatea este superioară indometacinei. La pacienții care suferă de reumatism și spondilită anchilozantă (boala Bekhterev), diclofenacul este aproape ca eficacitate față de prednisolon (vezi T. I, p. 455).
În practica clinică, diclofenacul este utilizat pentru tratarea diferitelor boli inflamatorii ale articulațiilor, inclusiv etiologia reumatismală, bolile inflamatorii ale țesuturilor moi, tratamentul sindroamelor dureroase post-traumatice, ameliorarea durerii în colica hepatică și renală, anexită (boală inflamatorie a uterului). anexe - ovare și trompe uterine), nevralgii, mialgii, sindrom de durere postoperatorie etc.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene - inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei. Toate medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene de mai sus sunt inhibitori neselectivi de COX, de exemplu. blochează într-o oarecare măsură activitatea COX-1 și COX-2. După cum s-a menționat mai sus, COX-1 se formează în organism în condiții normale și controlează formarea prostaglandinelor implicate în reglarea proceselor fiziologice, în special prostaglandinele, care au un efect gastroprotector (de protecție a mucoasei gastrice). În mod natural, medicamentele, care blochează activitatea COX-1 (cele mai active în acest sens sunt acidul acetilsalicilic și indometacina), inhibă sinteza prostaglandinelor în mucoasa gastrică, care au activitate gastroprotectoare și, prin urmare, inițiază ulcerația acesteia. În plus, blocarea COX-1 blochează formarea tromboxanului A 2 (TxA 2) în membranele celulare ale trombocitelor și, prin urmare, suprimă capacitatea lor de agregare, ceea ce poate duce, de asemenea, la dezvoltarea sângerării. Prin urmare, inhibitorii selectivi ai enzimei COX-2 au fost introduși acum în practica clinică. Particularitatea acțiunii acestor medicamente constă în capacitatea medicamentelor de a suprima selectiv activitatea COX-2, care se formează în focarul inflamației. Aceste medicamente au un efect redus asupra activității enzimei COX-1. prin urmare, acestea sunt în mare măsură lipsite de acele efecte secundare care sunt caracteristice inhibitorilor COX neselectivi. Un reprezentant al inhibitorilor selectivi de COX-2 este medicamentul meloxicam.
Meloxicamul are o activitate pronunțată antiinflamatoare, analgezică și antipiretică. Medicamentul este utilizat pentru a trata artrita reumatoidă, osteoartrita, artroza și alte boli inflamatorii și degenerative ale articulațiilor, însoțite de dureri severe. Medicamentul este de obicei bine tolerat de către pacienți, cu toate acestea, ar trebui să se țină seama de faptul că la pacienții deosebit de sensibili, precum și în cazul utilizării meloxicamului în doze mari, greață, vărsături, diaree, migrenă, ulcere gastroduodenale și se poate dezvolta un efect dăunător asupra inimii.
21. Analgezice și antipiretice nenarcotice.
Mecanismul de acțiune analgezică a analgezicelor nenarcotice.
Inhibarea ciclooxigenazei → inhibarea sintezei prostaglandinelor PG E 2 , PG F 2α , PGI 2 → prostaglandine care provoacă hiperalgezie (sensibilitate crescută a nociceptorilor la stimuli chimici și mecanici) nu sunt sintetizate → prevenirea hiperalgeziei, creșterea sensibilității neuronale la durerea stimuli.
Mecanismul de acțiune antipiretică a analgezicelor nenarcotice.
Inhibarea ciclooxigenazei COX-2 → inhibarea sintezei mediatorilor febrei (în principal PG E 1) → scăderea efectului pirogenic al mediatorilor febrei asupra centrului termoreglator al hipotalamusului → efect antipiretic
Indicații pentru utilizarea analgezicelor nenarcotice.
dureri de cap și dinți, dureri postoperatorii
boli reumatice, artralgii, mialgii
boli non-reumatice ale sistemului musculo-scheletic, leziuni
boli neurologice (nevralgie, sciatică)
dismenoree (algomenoree)
NB! Analgezicele non-narcotice nu sunt eficiente pentru durerile viscerale (infarct miocardic, colici renale, abdomen acut etc.) si nu elimina componenta emotionala a durerii (frica, anxietate, agitatie), spre deosebire de analgezicele narcotice.
Contraindicații pentru utilizarea analgezicelor non-narcotice.
leziuni erozive și ulcerative ale tractului gastrointestinal, mai ales în stadiul acut
afectarea severă a funcției hepatice și renale
citopenie
intoleranță individuală
sarcina
Efectele secundare ale analgezicelor non-narcotice.
tulburări dispeptice (dureri abdominale, greață, vărsături)
eroziuni și ulcere ale stomacului și duodenului, sângerări și perforații (ca urmare a inhibării sistemice a COX-1)
efect negativ asupra funcției renale (efect direct, vasoconstricție și scăderea fluxului sanguin renal → ischemie renală, insuficiență renală, hipernatremie, hiperkaliemie, creșterea tensiunii arteriale, nefrită interstițială)
hematotoxicitate (anemie aplastică, agranulocitoză)
hepatotoxicitate (modificări ale activității transaminazelor, icter, uneori hepatită indusă de medicamente)
reacție de hipersensibilitate (angioedem, șoc anafilactic, bronhospasm)
neurotoxicitate (dureri de cap, amețeli, reacții reflexe afectate)
Sindromul Reye: encefalopatie, edem cerebral, afectare hepatică ( la copiii cu infecții virale când li se prescrie aspirina)
Caracteristici comparative ale analgezicelor narcotice și nenarcotice.
|
Proprietăți |
Analgezice narcotice |
Analgezice non-narcotice |
|
Acțiune analgezică |
Moderat |
|
|
Localizarea preferenţială a acţiunii analgezice |
Sistem nervos central |
Sistemul nervos periferic (cu excepția derivaților de anilină) |
|
acțiune hipnotică | ||
|
Acțiune antipiretică |
Minor |
Exprimat |
|
Depresie respiratorie | ||
|
Acțiune antiinflamatoare |
+ (excluzând derivații de anilină) |
|
|
creează dependență | ||
|
dependența de droguri |
Acid acetilsalicilic, ibuprofen, paracetamol, nefopam, keterolac, tramadol.
Acid acetilsalicilic (Acidum acetylsalicylicum).
Ester salicilic al acidului acetic.
Sinonime: Aspirina, Aspro, Acesal, Aceticyl, Acetol, Acetophen, Acetosal, Acetylin, Acetilsal, Acetysal, Acylpyrin, Aspirin, Aspisol, Asposal, Aspro, Astrin, Ataspin, Bayaspirin, Bebaspin, Benaspir, Bispirine, Caprinto, Cepyrina Clariprin, Darosal, Durasal, Easprin, Endosalil, Endospirin, Eutosal, Genasprine, Helicon, Isopirin, Istopirin, Monasalyl, Novosprin, Panspiril, Polopiryna, Prodol, Rodopyrin, Ruspirin, Salacetin, Saletin, Temperal, Vicapirin, Zorprin etc.
Acidul acetilsalicilic are un efect antiinflamator, antipiretic și analgezic și este utilizat pe scară largă pentru febră, dureri de cap, nevralgie etc. și ca agent antireumatic.
Efectul antiinflamator al acidului acetilsalicilic (și al altor salicilați) se explică prin influența acestuia asupra proceselor care au loc în focarul inflamației; o scădere a permeabilității capilare, o scădere a activității hialuronidazei, o restricție a aportului de energie a procesului inflamator prin inhibarea formării de ATP etc. În mecanismul acțiunii antiinflamatorii este importantă inhibarea biosintezei prostaglandinelor.
Efectul antipiretic este asociat și cu efectul asupra centrilor hipotalamici de termoreglare.
Efectul analgezic se datorează efectului asupra centrilor de sensibilitate la durere, precum și capacității salicilaților de a reduce efectul algogenic al bradikininei.
Acidul acetilsalicilic este utilizat pe scară largă ca agent antiinflamator, antipiretic și analgezic. Se utilizează singur și în combinație cu alte medicamente. Există o serie de medicamente finite care conțin acid acetilsalicilic (tablete<<Цитрамон>>, <<Кофицил>>, <<Асфен>>, <<Аскофен>> etc.).
Recent, s-au obținut preparate injectabile, al căror principiu activ principal este acidul acetilsalicilic (vezi Acelizin, Aspizol).
Sub formă de tablete, acidul acetilsalicilic este prescris pe cale orală după mese.
Acidul acetilsalicilic este un instrument eficient, destul de accesibil, care este utilizat pe scară largă în practica în ambulatoriu. Trebuie avut în vedere faptul că utilizarea medicamentului trebuie efectuată cu respectarea măsurilor de precauție din cauza posibilității unui număr de efecte secundare.
La utilizarea medicamentului, se poate dezvolta transpirație abundentă, tinitus și pierderea auzului, angioedem, piele și alte reacții alergice.
Este important de luat în considerare că în cazul utilizării prelungite (fără supraveghere medicală) a acidului acetilsalicilic pot apărea reacții adverse precum tulburări dispeptice și sângerări gastrice; membrana mucoasă nu numai a stomacului, ci și a duodenului poate fi afectată.
Așa-numitul efect ulcerogen este caracteristic în diferite grade diferitelor medicamente antiinflamatoare: corticosteroizi, butadionă, indometacină etc. Apariția ulcerelor gastrice și a sângerărilor gastrice la utilizarea acidului acetilsalicilic se explică nu numai prin efectul de resorbție (inhibarea sângelui). factori de coagulare etc.), dar și prin efectul său iritant direct asupra mucoasei gastrice, mai ales dacă medicamentul este luat sub formă de tablete nemăcinate. Acest lucru este valabil și pentru salicilatul de sodiu.
Pentru a reduce efectul ulcerogen și sângerarea gastrică, acidul acetilsalicilic (și salicilat de sodiu) trebuie administrat numai după mese, se recomandă ca comprimatele să fie zdrobite cu grijă și spălate cu mult lichid (de preferință lapte). Există, totuși, indicii că sângerarea gastrică poate fi observată și atunci când luați acid acetilsalicilic după mese. Bicarbonatul de sodiu contribuie la o eliberare mai rapidă a salicilaților din organism, totuși, pentru a reduce efectul iritant asupra stomacului, aceștia recurg la luarea apelor minerale alcaline sau a soluției de bicarbonat de sodiu după acidul acetilsalicilic.
În străinătate, tabletele de acid acetilsalicilic sunt adesea produse dintr-o pulbere fin cristalină cu aditivi de alcalinizare (tampon).
Ulcerul peptic al stomacului și duodenului și sângerările gastrointestinale sunt contraindicații pentru utilizarea acidului acetilsalicilic și a salicilatului de sodiu. Utilizarea acidului acetilsalicilic este, de asemenea, contraindicată în istoricul de ulcer peptic, hipertensiune portală, stază venoasă (datorită scăderii rezistenței mucoasei gastrice) și în încălcarea coagulării sângelui.
În cazul utilizării prelungite a salicilaților, trebuie luată în considerare posibilitatea dezvoltării anemiei și efectuați sistematic teste de sânge și verificați prezența sângelui în fecale.
Datorită posibilității de apariție a reacțiilor alergice, se recomandă prudență atunci când se prescrie acid acetilsalicilic (și alți salicilați) persoanelor cu hipersensibilitate la peniciline și alte<<аллергогенным>> medicamente.
Cu o sensibilitate crescută la acidul acetilsalicilic, se poate dezvolta astmul cu aspirină, pentru prevenirea și tratamentul căruia s-au dezvoltat metode de terapie desensibilizantă folosind doze crescânde de aspirină.
În legătură cu datele experimentale disponibile privind efectul teratogen al acidului acetilsalicilic, se recomandă să nu se prescrie lui și preparatele sale femeilor în primele 3 luni de sarcină.
Recent, au existat raportări despre posibilul pericol al utilizării acidului acetilsalicilic la copii pentru a reduce temperatura corpului în gripă, boli respiratorii acute și alte boli febrile în legătură cu cazurile observate de sindrom Ray (encefalopatie hepatogenă). Se recomandă înlocuirea acidului acetilsalicilic cu paracetamol.
O caracteristică esențială a acidului acetilsalicilic, căreia i s-a acordat recent o mare importanță, este capacitatea medicamentului de a avea un efect antiagregator, de a inhiba agregarea trombocitară spontană și indusă.
Substanțele care au efect antiagregator au devenit utilizate pe scară largă în medicină pentru corectarea tulburărilor hemoreologice și prevenirea complicațiilor trombotice la pacienții cu infarct miocardic, accidente cerebrovasculare și alte boli cardiovasculare. În acest sens, acum este oportun să se evidențieze aceste substanțe într-un grup separat de antiagreganți. Aceste proprietăți ale acidului acetilsalicilic sunt discutate în secțiunea corespunzătoare (vezi agenți antiagregatori).
Datorită efectului asupra agregării trombocitelor, precum și a unei anumite activități anticoagulante, testele de sânge trebuie efectuate periodic în timpul tratamentului cu acid acetilsalicilic. În cazul tulburărilor de sângerare, în special cu hemofilie, se poate dezvolta sângerare. Pentru detectarea precoce a acțiunii ulcerogene, este necesar să se examineze periodic fecalele pentru prezența sângelui.
Trebuie avut în vedere faptul că, sub influența acidului acetilsalicilic, efectul anticoagulantelor (derivați de cumarină, heparină etc.), medicamentelor care scad zahărul (derivați de sulfoniluree), crește riscul de sângerare gastrică cu utilizarea simultană a corticosteroizilor. și medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, efectele secundare ale metotrexatului cresc. Efectul furosemidului, agenților uricozuric, spironolactonei este oarecum slăbit.
IBUPROFEN (Ibuprofen). d, acid 1-2-(4-izobutilfenil) propionic.
Sinonime: Brufen, Algofen, Anflagen, Artofen, Artril, Brufanic, Brufen, Bufigen, Burana, Dolgit, Ebufac, Iborufen, Ibumetin, Inflam, Lamidon, Mortifen, Motrin, Napacetin, Nobfen, Nuprin, Nurofen, Paxofen, Rebugen, Relcofen, Reumafen, Ruprin, Seclodin, Sednafen etc.
Medicamentul este unul dintre medicamentele moderne antiinflamatoare nesteroidiene. Are activitate antiinflamatoare, analgezica si antipiretica moderata.
În mecanismul de acțiune al ibuprofenului, efectul său inhibitor asupra biosintezei prostaglandinelor joacă un rol semnificativ.
Există dovezi ale efectului stimulator al ibuprofenului asupra formării interferonului endogen (vezi Interferoni) și capacitatea acestuia de a avea un efect imunomodulator și de a îmbunătăți indicele de rezistență nespecifică a organismului.
Ibuprofenul are un efect mai pronunțat în artrita reumatoidă în stadiile inițiale ale procesului inflamator fără modificări bruște ale articulațiilor. În ceea ce privește puterea de acțiune, este oarecum inferior ortofenului, indometacinului, dar este mai bine tolerat.
Este utilizat pentru a trata artrita reumatoida, osteoartrita deformanta, spondilita anchilozanta si in diverse forme de boli reumatoide articulare si extraarticulare, precum si durerea in unele leziuni inflamatorii ale sistemului nervos periferic.
Medicamentul este de obicei bine tolerat, fără a provoca iritații ale mucoasei gastrice, ceea ce este considerat principalul său avantaj în comparație cu salicilații. În unele cazuri, totuși, sunt posibile arsuri la stomac, greață, vărsături, flatulență și reacții alergice ale pielii. Cu reacții adverse severe, reduceți doza sau opriți administrarea medicamentului.
Ibuprofenul este contraindicat în ulcerele acute și exacerbările ulcerului gastric și duodenal, colita ulceroasă, sensibilitatea individuală crescută la medicament, precum și în bolile nervului optic.
Se recomandă prudență la prescrierea medicamentului persoanelor care au avut în trecut ulcer peptic al stomacului și duodenului, cu gastrită, enterită, colită, hepatită cronică, ciroză hepatică.
PARACETAMOL (Paracetamolum). para-acetaminofenol.
Sinonime: Opradol, Panadol, Ushamol, Abesanil, Acelifen, Acemol, Acetalgin, Acetaminophen, Acetaminophenol, Actasol, Algotropyl, Alvedon, Aminophen, Amphenol, Apagan, Apamide, Apanol, Biocetamol, Celifen, Cetadol, Cetanil, Dapice, Dapice, Dexamol, Dimindol, Dolamin, Dolanex, Dolipram, Efferalgan, Erocetamol, Febridol, Febrinil, Febrinol, Fendon, Metamol, Minoset, Myalgin, Napamol, Naprinol, Nasprin, Nysacetol, Opradol, Pacemol, Panadol, Panadon, Paracinol, Paramol, Pyrenol, Pyrinazin, Rolocin, Tempramol, Tralgon, Tylemin, Tylenol, Ushamol, Valadol, Valgesic, Valorin, Volpan, Winadol etc.
Paracetamolul este aproape chimic de fenacetina. Este principalul metabolit care se formează rapid în organism atunci când se ia fenacetin; aparent, provoacă efectul analgezic al acestuia din urmă. Din punct de vedere al activității analgezice, paracetamolul nu diferă semnificativ de fenacetină; ca și fenacetina, are activitate antiinflamatoare slabă. Principalele avantaje ale paracetamolului sunt mai puțină toxicitate, mai puțină capacitate de a provoca formarea de methemoglobină. Cu toate acestea, acest medicament poate provoca și reacții adverse; cu utilizare prelungita, mai ales in doze mari, paracetamolul poate avea efecte nefrotoxice si hepatotoxice.
Paracetamolul este absorbit în intestinul superior, metabolizat în ficat, excretat în principal prin rinichi.
Indicațiile de utilizare sunt aceleași ca și pentru amidopirină și fenacetină.
Când utilizați paracetamol, trebuie să monitorizați funcția ficatului, starea sistemului hematopoietic; sunt posibile reacții alergice.
TRAMADOL (Tramadolum). Clorhidrat de (#)-trans-2-[(dimetilamino)metil] 1-(m-metoxifenil) ciclohexanol.
Sinonime: Tramal, Crispin, Melanat, Tramadol clorhidrat, Tramal.
Are o activitate analgezica puternica, ofera un efect rapid si de durata. Inferioară, însă, ca activitate morfinei în aceleași doze (se folosește, respectiv, în doze mari).
Aparține grupului de agonişti-antagonişti. Eficient atunci când este administrat pe cale orală și parenterală.
Când se administrează intravenos, are efect analgezic după 5-10 minute, când este administrat pe cale orală, după 30-40 de minute. Valabil 3-5 ore.
Se foloseste pentru durerile severe acute si cronice: in perioada postoperatorie, cu leziuni, la bolnavii de cancer etc., precum si inainte de operatii. Pentru dureri ușoare, medicamentul nu este recomandat.
Puteți prescrie tramadol sub formă de supozitoare rectale.
Pentru copiii sub 14 ani, medicamentul nu este prescris din cauza cunoștințelor insuficiente (medicamentul a fost introdus relativ recent în practica medicală). Medicamentul nu trebuie utilizat pentru o lungă perioadă de timp (pentru a evita dependența).
Tramadolul este relativ bine tolerat, nu provoacă depresie respiratorie semnificativă la dozele obișnuite și nu afectează semnificativ circulația sângelui și tractul gastrointestinal. Poate provoca, totuși, greață, vărsături, amețeli, transpirații; hipertensiunea arterială poate scădea ușor.
Tramadolul nu trebuie prescris pentru intoxicația acută cu alcool; pacienți cu hipersensibilitate la analgezice narcotice; pacienţii care iau inhibitori MAO. Femeile însărcinate trebuie administrate cu precauție extremă.
| " |
Acidul acetilsalicilic, paracetamolul, metamizolul de sodiu și ibuprofenul sunt liderii dintre toate analgezicele antipiretice în ceea ce privește numărul de aplicații în rândul cetățenilor ruși. Sarcina farmacistului sau farmacistului este să acorde atenție contraindicațiilor de utilizare și efectelor secundare, dintre care unele se pot transforma în probleme grave de sănătate.
Paracetamolul, ibuprofenul, metamizolul de sodiu (Analgin) și acidul acetilsalicilic (Aspirina) sunt incluse în grupul farmacologic al antiinflamatoarelor nesteroidiene. De mulți ani, acestea au fost cele mai populare analgezice-antipiretice de pe piața farmacologică din Rusia.
De la începutul secolului al XX-lea, primatul necondiționat în următorii 100 de ani a aparținut acidului acetilsalicilic și abia la sfârșitul anilor 90 ai secolului trecut, medicamentele pe bază de paracetamol au devenit mai populare.
La începutul anului 2017, în Rusia au fost înregistrate peste 400 de preparate de paracetamol, peste 200 de preparate pe bază de acid acetilsalicilic și peste o sută și jumătate de preparate pe bază de metamizol sodic și ibuprofen.
Luarea de analgezice-antipiretice: diferențe de proprietăți și pericol potențial
Toate analgezicele-antipiretice, care vor fi discutate în acest articol, diferă unele de altele în analgezice.
Astfel, efectul antiinflamator al ibuprofenului și al paracetamolului îl depășește semnificativ pe cel al acidului acetilsalicilic și al metamizolului de sodiu, în timp ce metamizolul de sodiu și ibuprofenul sunt superioare altor medicamente ca efect analgezic. Capacitatea de a reduce temperatura corporală ridicată în toate cele patru medicamente este aproximativ aceeași.
Aceste medicamente pot fi achiziționate cu ușurință de la orice farmacie fără prescripție medicală, ceea ce creează o impresie falsă a siguranței lor. Sunt în dulapul cu medicamente în aproape fiecare familie rusă, dar puțini oameni cred că fiecare dintre ei are o listă impresionantă de contraindicații și efecte secundare.
Termeni medicali: boli oncologice, neuroleptanalgezie, gută, sciatică, miozită, reumatism, angină pectorală, infarct miocardic, colică hepatică și renală, keratită, irită, cataractă, artrită reumatoidă, osteoartrita, tromboflebită.
Senzațiile de durere apar cu stimuli nocivi distructivi și sunt semnale de pericol, iar în cazul șocului traumatic pot fi cauza morții. Eliminarea sau reducerea severității durerii ajută la îmbunătățirea stării fizice și psihice a pacientului, la îmbunătățirea calității vieții acestuia.
Nu există un centru al durerii în corpul uman, dar există un sistem care percepe, conduce impulsurile durerii și formează o reacție la durere - nociceptive (din lat. Prin urmare- dăunătoare), adică dureroasă.
Senzațiile de durere sunt percepute de receptori speciali - nociceptori. Există substanțe endogene care se formează în timpul leziunilor tisulare și irită nociceptorii. Acestea includ bradikinina, histamina, serotonina, prostaglandinele și substanța P (o polipeptidă formată din 11 aminoacizi).
Tipuri de durere
Durere epicrită superficială, de scurtă durată și acută (apare în caz de iritare a nociceptorilor pielii, mucoaselor).
Durerea profundă, are o durată și o capacitate diferită de răspândire în alte zone (apare în caz de iritare a nociceptorilor localizați în mușchi, articulații, șunci).
Durerea viscerală apare în timpul iritației receptorilor de durere ai organelor interne - peritoneul, pleura, endoteliul vascular, meningele.
Sistemul antinociceptiv perturbă percepția durerii, conducerea unui impuls de durere și formarea reacțiilor. Compoziția acestui sistem include endorfine, care sunt produse în glanda pituitară, hipotalamus și intră în sânge. excreția lor crește sub stres, în timpul sarcinii, în timpul nașterii, sub influența oxidului de dianitrogen, halotanului, etanolului și depinde de starea sistemului nervos superior (emoții pozitive).
În caz de insuficiență a sistemului nociceptiv (cu efect dăunător excesiv pronunțat și prelungit), durerea este suprimată cu ajutorul analgezicelor.
Analgezice (din greacă. Algos- durere hap- negarea) - sunt medicamente care, cu actiune de resorbtie, suprima selectiv sensibilitatea la durere. Alte forme de sensibilitate, precum și conștiința, sunt păstrate.
Clasificarea analgezicelor
1. Analgezice narcotice (opioide): alcaloizi de opiu- morfina, codeina, omnopon
Inlocuitori sintetici de morfina: clorhidrat de etilmorfină, promedol, fentanil, sufentanil, metadonă, dipidolor (pyritra-med), estocină, pentazocină, tramadol (tramal), butorfanol (moradol), buprenorfină, tilidină (valorone)
2. Analgezice non-narcotice:
Salicilati- acid acetilsalicilic, acelysin (aspirina), salicilat de sodiu
Derivați de pirazolonă și acid indolic: indometacin (metinodol), butadionă, analgină (metamizol-sodiu) derivați de para-aminofenol: paracetamol (panadol, lecadol) derivați ai acizilor alcanoici: ibuprofen, diclofenac sodic (Voltaren, Ortofen), naproxen (Naproxia) - acid mefenamic, mefenaminat de sodiu, piroxicam, meloxicam (Movalis) Medicamente combinate: Reopirină, sedalgin, tempalgin, baralgin, citramon, Citropack, tsnklopak, asconar, para vit
Analgezice narcotice
Analgezice narcotice- sunt medicamente care, cu acțiune resorbtivă, suprimă selectiv sensibilitatea la durere și provoacă euforie, dependență și dependență psihică și fizică (dependență de droguri).
Efectele farmacologice ale analgezicelor narcotice și ale antagoniștilor lor se datorează interacțiunii cu receptorii opioizi care sunt prezenți în sistemul nervos central și țesuturile periferice, ca urmare a căreia procesul de transmitere interneuronal a impulsurilor dureroase este inhibat.
În funcție de puterea efectului analgezic, analgezicele narcotice pot fi aranjate în următoarea ordine: fentanil, sufentanil, buprenorfină, metadonă, morfină, omnopon, promedol, pentazocină, codeină, tramadol.
Efecte farmacologice:
- Central: analgezie; depresie respiratorie (gradul depinde de doza de oshoidiv);inhibarea reflexului de tuse (acest efect este utilizat pentru tuse, care este însoțită de durere sau sângerare - cu leziuni, fracturi de coaste, abcese etc.); efect sedativ; efect hipnotic; euforie - dispariția emoțiilor neplăcute, un sentiment de frică și tensiune; greață și vărsături ca urmare a activării receptorilor dopaminergici în zona de declanșare (apar la 20-40% dintre pacienți ca răspuns la prima injecție de opioide); reflexe spinale crescute (genunchi etc.); mioză (îngustarea pupilelor) - datorită creșterii tonusului nucleului centrului oculomotor;
- Periferic: efect de obstipație asociat cu apariția contracțiilor spastice ale sfincterelor, restricția peristaltismului; bradicardie și hipotensiune arterială datorită tonusului crescut al nucleului nervului vag tonus crescut al mușchilor netezi ai vezicii urinare și sfincterului uretral (renal colici şi retenție urinară, care sunt nedorite în perioada postoperatorie); hipotermie (așa trebuie să fie încălzit pacientul și să schimbe adesea poziția corpului în pat).
Clorhidrat de morfină- principalul alcaloid al opiumului, care a fost izolat în 1806 de V.A. Serturner și numit după zeul grec al somnului, Morpheus (opiul este sucul uscat din capetele macului adormit, conține mai mult 20 alcaloizi). Morfina este principalul medicament al grupului de analgezice narcotice. Se caracterizează printr-un efect analgezic puternic, euforie pronunțată, iar cu injecții repetate apare rapid dependența de droguri (morfinism). Caracteristic este deprimarea centrului respirator. Luarea medicamentului în doze mici determină încetinirea și creșterea adâncimii mișcărilor respiratorii, în doze mari contribuie la o încetinire suplimentară și la scăderea adâncimii respirației. Utilizarea în doze toxice duce la stop respirator.
Morfina este absorbită rapid atât atunci când este administrată oral, cât și subcutanat. Acțiunea apare la 10-15 minute după administrarea subcutanată și la 20-30 minute după ingestie și durează 3-5 ore. Pătrunde bine prin GBB și placentă. Metabolismul are loc în ficat și este excretat prin urină.
Indicatii de utilizare: ca anestezic pentru infarctul miocardic, în perioada pre și postoperatorie, pentru leziuni, boli oncologice. Alocați subcutanat, precum și în interior în pulberi sau picături. Copiii sub 2 ani nu sunt prescrise.
Codeina este folosită ca antitusiv sau tuse uscată deoarece suprimă centrul tusei într-o măsură mai mică.
Clorhidrat de etilmorfină(diona) - depășește codeina în puterea acțiunii analgezice și antitusive. Când este introdus în sacul conjunctival, îmbunătățește circulația sanguină și limfatică, normalizează procesele metabolice, ajută la eliminarea durerii și la rezolvarea exsudaților și infiltrelor în caz de afecțiuni ale țesutului ocular.
Este utilizat pentru sindromul de tuse și durere cauzată de bronșită, bronhopneumonie, pleurezie, precum și cheratită, irită, iridociclită, cataractă traumatică.
Omnopon conține un amestec de alcaloizi de opiu, inclusiv 48-50% morfină și 32-35% alti alcaloizi. Medicamentul are un efect analgezic inferior morfinei și dă un efect antispastic (conține papaverină).
Este folosit în cazuri precum morfina, dar omnoponul este mai eficient pentru durerea spastică. Intră subcutanat.
Promedol- Analgezic sintetic. În ceea ce privește efectul analgezic, este de 2-4 ori inferior morfinei. Durata de acțiune este de 3-4 ore.Mai puțin probabil decât morfina, provoacă greață și vărsături, iar într-o măsură mai mică deprimă centrul respirator. Reduce tonusul mușchilor netezi ai tractului urinar și bronhiilor, crește tonusul intestinelor și tractului biliar. Îmbunătățește contracțiile ritmice ale miometrului.
Indicatii de utilizare: ca anestezic pentru leziuni, în perioada pre și postoperatorie. Atribuiți pacienților cu ulcer gastric și ulcer duodenal, angină pectorală, infarct miocardic, colică intestinală, hepatică și renală și alte afecțiuni spastice. În obstetrică, este folosit pentru a anestezia nașterea. Alocați subcutanat, intramuscular și în interior.
fentanil- un medicament sintetic, cu efect analgezic superior morfinei de 100-400 de ori. După administrarea intravenoasă, efectul maxim se observă după 1-3 minute, care durează 15-30 minute. Fentanilul cauzează o deprimare pronunțată (până la stop respirator), dar de scurtă durată a centrului respirator. Crește tonusul mușchilor scheletici. Bradicardia apare adesea.
Indicatii de utilizare: pentru neuroleptanalgezie în combinație cu neuroleptice (talamonale sau inovar). Medicamentul poate fi utilizat pentru ameliorarea durerii acute în infarctul miocardic, angina pectorală, colici renale și hepatice. Recent, a fost utilizat un sistem transdermic de fentanil pentru sindromul durerii cronice (valabil timp de 72 de ore).
Clorhidrat de pentazocină- duce la mai putina dependenta psihica, creste tensiunea arteriala.
butorfanol(moradol) este similar în proprietăți farmacologice cu pentazocina. Este prescris pentru dureri severe, în perioada postoperatorie, bolnavilor de cancer, în caz de colici renale, leziuni. Se introduce intramuscular la 2-4 mg dintr-o soluție 0,2% sau intravenos la 1-2 mg dintr-o soluție 0,2%.
tramadol- un puternic analgezic al actiunii centrale. Există două mecanisme de acțiune asociate cu receptorii opioizi, din cauza cărora senzația de durere este slăbită și, de asemenea, inhibă recaptarea noradrenalinei, în urma cărora transmiterea impulsurilor dureroase în măduva spinării este inhibată. Tramadolul nu suprimă respirația și nu provoacă disfuncții ale sistemului cardiovascular. Acțiunea are loc rapid și durează câteva ore.
Indicatii de utilizare: durere severă de diverse origini (datorită unui traumatism), durere după proceduri diagnostice și terapeutice.
Efecte secundare la utilizarea analgezicelor narcotice și măsuri pentru eliminarea acestora:
Depresia respiratorie, precum și deprimarea centrului respirator la făt (în vena ombilicală - naloxonă)
Greață, vărsături (antiemetice - metoclopramidă)
Creșterea tonusului mușchilor netezi (administrat cu atropină)
Hiperemia și mâncărimea pielii (antihistaminice)
Bradicardie
Constipație (laxativ - frunze de senă)
Toleranţă;
Dependenta psihica si fizica.
În intoxicații acute cu analgezice narcotice funcția sistemului nervos central este suprimată, caracterizată prin pierderea conștienței, încetinirea respirației până la oprire, scăderea tensiunii arteriale și a temperaturii corpului. Pielea este palidă și rece, mucoasele sunt cianotice. Trăsăturile caracteristice sunt respirația patologică de tip Cheyne-Stokes, conservarea reflexului tendinos și mioza pronunțată.
Tratamentul pacienților cu otrăvire acută cu analgezice narcotice:
Lavaj gastric, indiferent de calea de administrare, cu o solutie de permanganat de potasiu 0,05-0,1%;
Recepția a 20-30 g cărbune activ
Spălare cu sare;
Administrarea intravenoasă și intramusculară a antagonistului de naloxonă (narcan). Medicamentul acționează rapid (1 min), dar nu pentru mult timp (2-4 ore). Pentru acțiune pe termen lung, nalmefenul trebuie administrat intravenos (10 ore sunt eficiente);
Respirația artificială poate fi necesară;
Încălziți pacientul.
Dacă moartea nu are loc în primele 6-12 ore, atunci prognosticul este pozitiv, deoarece majoritatea medicamentului este inactivat.
Odată cu utilizarea prelungită a analgezicelor narcotice, se dezvoltă dependența de droguri de tip opioid, care se caracterizează prin toleranță, dependență mentală și fizică, precum și simptome de sevraj. Toleranța apare după 2-3 săptămâni (uneori mai devreme) odată cu introducerea medicamentului în doze terapeutice.
După întreruperea utilizării analgezicelor opioide, toleranța la euforie și depresie respiratorie scade după câteva zile. Dependența psihică – euforia care apare la utilizarea analgezicelor narcotice și este cauza principală a consumului necontrolat de droguri, care apare mai ales rapid la adolescenți. Dependența fizică este asociată cu sindromul de sevraj (sindrom de sevraj): lacrimare, hipertermie, modificări bruște ale tensiunii arteriale, dureri musculare și articulare, greață, diaree, insomnie, halucinații.
Utilizarea constantă a opioidelor duce la intoxicații cronice, în care performanța psihică și fizică scade, apar epuizare, sete, constipație, căderea părului etc.
Tratamentul dependenței de droguri de opioide este complex. Acestea sunt metode de detoxifiere, introducerea antagonistului opioid - naltrexonă, medicamente simptomatice și punerea în aplicare a măsurilor de prevenire a contactului dependentului cu mediul familiar. Cu toate acestea, o vindecare radicală se realizează într-un mic procent de cazuri. Majoritatea pacienților recidivă, așa că măsurile preventive sunt importante.
Farmacosecuritate:
- Trebuie amintit că analgezicele narcotice sunt medicamente otrăvitoare din lista A, trebuie prescrise pe forme speciale, sunt supuse contabilității cantitative. Extragerea și depozitarea sunt reglementate;
- Pentru abuz, abuz - raspundere penala;
- Morfina nu este compatibilă într-o singură seringă cu clorpromazina;
- Promedol nu este compatibil cu antihistaminice, tubocurarina, trazikor;
- Forma injectabilă a tramadolului nu este compatibilă cu soluțiile de diazepam, flunitrozenam, nitroglicerină;
- Nu injectati pentazocina cu barbiturice in aceeasi seringa;
- Preparatele de opiu inhibă motilitatea intestinală și pot întârzia absorbția altor medicamente care se administrează pe cale orală;
- Codeina din compoziția preparatelor complexe practic nu provoacă dependență și dependență.
Analgezice narcotice
|
Numele medicamentului |
Formular de eliberare |
Mod de aplicare |
Doze mai mari și condiții de păstrare |
||||
|
Clorhidrat de morfină (Mogrpi pi hydrockloridum) |
Pulbere soluție 1% în fiole și tuburi seringi de 1 ml (10 mg/ml) |
În interior, 0,01-0,02 g după masă, subcutanat, intramuscular, 1 ml soluție 1%, intravenos (lent) |
WFD - 0,02 g, WDD - 0,05 g Lista A Într-un loc ferit de lumină |
||||
|
Codeină (Codeinum) |
Pulbere, tablete 0,015 g |
În interior, 0,01-0,02 g de 3-4 ori pe zi înainte de mese |
VRD-0,05 g, VDD-0,2 Lista B Într-un loc întunecat |
||||
|
Fosfat de codeină (Codeini phosphas) |
solubil |
În interior, 0,01-0,02 g de 2-3 ori în pulberi, amestecuri |
VRD-0.1, VDC-0, Zg Lista B Într-un loc întunecat |
||||
|
etilmorfina clorhidrat (Aetilmor- phini hidrocloro- |
Pulbere, tablete de 0,01; 0,015 g |
În interior, 0,01-0,015 g de 2-3 ori pe zi; Soluție 1-2%, 1-2 picături în fisura conjunctivală |
VRD-0,03 g, VDD-0,1 Lista A Într-un loc întunecat |
||||
|
Promedol (promedolum) |
Pulbere pentru tablete, 0,025 g 1 (10 mg/ml) și Soluție 2% în fiole și tuburi-seringi conform 1 ml (20 mg/ml) |
În interior 0,025 g înainte de masă subcutanat, 1 ml soluție 1 sau 2%. |
Lista A Într-un recipient bine închis |
||||
|
fentanil (Phentanil) |
Soluție 0,005% în fiole de 2 și 5 ml (0,05 mg/ml) |
Intramuscular și intravenos, 1-2 ml (0,00005-0,0001 g) |
|||||
|
Antagonist al analgezicelor narcotice |
|||||||
|
Naloxonă clorhidrat |
Soluție 0,04% în fiole de 1 ml (0,4 mg/ml) |
Subcutanat, intramuscular, intravenos, b2 ml (0,0004-0,008 g) |
|||||
Analgezice non-narcotice
Analgezicele nenarcotice (analgezice-antipiretice) sunt medicamente care elimină durerea în timpul proceselor inflamatorii și dau efecte antipiretice și antiinflamatorii.
Inflamația este o reacție universală a organismului la acțiunea diferiților factori (daunători) (agenți cauzatori ai infecțiilor, factori alergici, fizici și chimici).
Procesul de umplere implică diverse elemente celulare (labrocite, celule endoteliale, trombocite, monocite, macrofage), care secretă substanțe biologic active: prostaglandine, tromboxan AZ, prostaciclină – mediatori inflamatori. Enzimele ciclookeigenazei (COX) contribuie, de asemenea, la producerea de mediatori inflamatori.
Analgezicele non-narcotice blochează COX și inhibă formarea prostaglandinelor, provocând efecte antiinflamatorii, antipiretice și analgezice.
Efectul antiinflamator este că fazele exudative și proliferative ale inflamației sunt limitate. Efectul se obține în câteva zile.
Efect analgezic văzut după câteva ore. Medicamentele afectează în principal durerea în procesele inflamatorii.
Efect antipiretic se manifestă cu hiperpirexie după câteva ore. În același timp, transferul de căldură crește din cauza expansiunii vaselor periferice și crește transpirația. Nu este recomandabil să reduceți temperatura corpului la 38 ° C, deoarece temperatura subfebrilă este o reacție de protecție a corpului (activitatea fagocitelor și producția de interferon etc. cresc).
Salicilati
Acid acetilsalicilic(aspirina) - primul reprezentant al analgezicelor non-narcotice. Medicamentul este utilizat din 1889. Este disponibil sub formă de tablete, face parte din preparate combinate precum citramon, sedalgin, cofitsil, alka-seltzer, jaspirin, tomapirin etc.
Indicatii de utilizare: ca analgezic și antipiretic (pentru febră, migrenă, nevralgie) și ca agent antiinflamator (pentru reumatism, artrită reumatoidă); medicamentul are un efect antiagregator, este prescris pentru prevenirea complicațiilor trombotice la pacienții cu infarct miocardic, accidente cerebrovasculare și alte boli cardiovasculare.
Efect secundar iritații ale mucoasei gastrice, dureri de stomac, arsuri la stomac, efect ulcerogen (formarea de ulcere gastrice), sindromul Reye.
forma solubila de aspirina - acelysin.
Se administreaza intramuscular si intravenos ca anestezic in perioada postoperatorie, cu dureri reumatice, afectiuni oncologice.
Salicilat de sodiu ca analgezic si antipiretic, se prescrie pe cale orala dupa masa pacientilor cu reumatism acut si endocardita reumatoida, uneori administrate intravenos.
Derivați de pirazolonă și acid indoloctic
Analgin(metamizol-sodiu) - are un efect pronunțat analgezic, antiinflamator și antipiretic.
Indicatii de utilizare: cu dureri de diverse origini (dureri de cap, dureri de dinți, dureri traumatice, nevralgii, radiculite, miozite, febră, reumatism). Alocați în interior după o masă pentru adulți și, de asemenea, administrat intramuscular și intravenos.
Efect secundar edem, creșterea tensiunii arteriale, efecte toxice asupra hematopoiezei (modificări ale numărului de sânge).
Butadion(uscător de păr și frunte și zone) - are efect analgezic, antipiretic și antiinflamator. Efectul antiinflamator al butadionei este mai pronunțat decât în salicilați.
Alocați pentru artrită de diverse etiologii, gută acută. Se aplica pe cale orala in timpul sau dupa masa. Durata cursului de tratament este de la 2 la 5 săptămâni. În cazul tromboflebitei venelor superficiale, se folosește unguent cu butadionă, dar din cauza numărului mare de efecte secundare din timpul nostru, utilizarea butadionei este limitată.
indometacina(metindol) - are un efect pronunțat analgezic, antiinflamator și antipiretic. Atribuiți pacienților cu poliartrită reumatoidă, osteoartrită, gută, tromboflebită. Aplicat în interior, iar unguentul de indometacin este frecat cu poliartrită acută și cronică, sciatică.
Derivați de para-aminofenol
Paracetamol(panadol, efferalgan, tylenol) - dupa structura chimica, este un metabolit al fenacetinei si da aceleasi efecte, dar este mai putin toxic in comparatie cu fenacetina. Folosit ca antipiretic și analgezic. În străinătate, paracetamolul este produs în diferite forme de dozare: tablete, capsule, amestecuri, siropuri, pulberi efervescente, precum și în compoziția unor astfel de preparate combinate precum coldrex, solpadein, pa on dol-extra.
Derivați ai acizilor alcanoici
Diclofenac sodiu (ortofen, voltaren) este un agent antiinflamator activ. Are un efect analgezic pronunțat și are, de asemenea, activitate antipiretică. Medicamentul este bine absorbit din tractul digestiv, aproape complet legat de proteinele plasmatice. Se elimină prin urină și bilă sub formă de metaboliți. Toxicitatea diclofenacului de sodiu este scăzută, medicamentul se caracterizează printr-o amploare semnificativă a acțiunii terapeutice.
Indicatii de utilizare: reumatism, artrită reumatoidă, artroză, spondilartroză și alte boli inflamatorii și degenerative ale articulațiilor, edem postoperator și posttraumatic, nevralgii, nevrite, sindrom de durere de diverse origini ca adjuvant în tratamentul persoanelor cu diferite boli infecțioase și inflamatorii acute.
ibuprofen(Brufen) - are un efect pronunțat antiinflamator, analgezic și antipiretic datorită blocării sintezei prostaglandinelor. La pacienții cu artrită, reduce severitatea durerii și a umflăturilor, crește gama de mișcare a acestora.
Indicatii de utilizare: artrita reumatoida, osteoartrita, guta, boli inflamatorii ale sistemului musculo-scheletic, sindrom de durere.
Naproxen(naproxia) - un medicament care are efect antiinflamator inferior diclofenacului de sodiu, dar depășește efectul său analgezic. Are efect mai lung, așa că naproxenul se prescrie de 2 ori pe zi.
Preparate ale unei structuri chimice
Ketorolac(ketanov) are o activitate analgezică pronunțată, semnificativ superioară activității altor analgezice nenarcotice. Mai puțin pronunțate sunt efectele antipiretice și antiinflamatorii. Medicamentul blochează COX-1 și COX-2 (ciclooxigenaza) și previne astfel formarea prostaglandinelor. Atribuiți adulți și copii peste 16 ani în interior cu leziuni, dureri de dinți, mialgie, nevralgie, sciatică, luxații. Se administreaza intramuscular pentru durerile din perioadele postoperatorii si posttraumatice, leziuni, fracturi, luxatii.
Efecte secundare: greață, vărsături, dureri de stomac, disfuncție hepatică, cefalee, somnolență, insomnie, creșterea tensiunii arteriale, palpitații, reacții alergice.
Contraindicatii: perioada de sarcină și alăptare, copii sub 16 ani. Numiți cu atenție pacienții cu astm bronșic, insuficiență hepatică, insuficiență cardiacă.
Acid mefenamic- inhibă formarea și elimină inflamația din depozitele tisulare ale mediatorilor (serotonina, histamina), inhibă biosinteza prostaglandinelor etc. Medicamentul sporește rezistența celulelor la efectele dăunătoare, elimină bine durerile de dinți acute și cronice și durerile în mușchi și articulații; prezintă un efect antipiretic. Spre deosebire de alte medicamente antiinflamatoare, aproape că nu prezintă un efect ulcerogen.
Mefenaminat de sodiu- asemănătoare ca acțiune cu acidul mefenamic. Când se aplică local, accelerează vindecarea rănilor și ulcerelor.
Indicatii de utilizare: stomatita ulcerativa, boala parodontala, durere de dinti, sciatica.
Piroxicam- agent antiinflamator cu efecte analgezice si antipiretice. Inhibă dezvoltarea tuturor simptomelor de inflamație. Este bine absorbit din tractul digestiv, se leagă de proteinele plasmatice din sânge și acționează pentru o lungă perioadă de timp. Este excretat în principal prin rinichi.
Indicatii de utilizare: osteoartrita, spondilartroza, artrita reumatoida, sciatica, guta.
Meloxicam(Movalis) - blochează selectiv COX-2 - o enzimă care se formează în focarul inflamației, precum și COX-1. Medicamentul are un efect pronunțat antiinflamator, analgezic și antipiretic și, de asemenea, elimină simptomele locale și sistemice ale inflamației, indiferent de locație.
Indicatii de utilizare: pentru terapia simptomatică a pacienților cu poliartrită reumatoidă, osteoartrita, artroză cu sindrom dureros sever.
În ultimii ani, au fost create medicamente cu un efect selectiv mai mare decât meloxicamul. Astfel, medicamentul celecoxib (Celebrex) este de sute de ori mai activ în blocarea COX-2 decât COX-1. Un medicament similar - rofecoxib (Viox) - blochează selectiv COX-2.
Efectele secundare ale analgezicelor non-narcotice
Iritație a membranei mucoase a tractului digestiv, efect ulcerogen (mai ales atunci când se utilizează acid acetilsalicilic, indometacin, butadionă)
Edem, retenție de lichide și electroliți. Apare la 4-5 zile după administrarea medicamentului (în special butadionă și indometacină)
Sindromul Reye (encefalopie hepatogenă) se manifestă prin vărsături, pierderea cunoştinţei, comă. Poate apărea la copii și adolescenți din cauza utilizării acidului acetilsalicilic pentru gripă și infecții respiratorii acute;
Efect teratogen (acidul acetilsalicilic și indometacina nu trebuie prescrise în primul trimestru de sarcină)
Leucopenie, agranulocitoză (în special în derivații de pirazolonă)
Retinopatie și keratopatie (datorită depunerii de indometacină în retină)
reactii alergice;
Hepato- și nefrotoxicitate în paracetamol (cu utilizare prelungită, în special la doze mari);
halucinații (indometacină). Numiți cu precauție pacienții cu tulburări mintale, cu epilepsie și parkinsonism.
Farmacosecuritate:
- Este necesar să se explice pacientului că utilizarea necontrolată a medicamentelor care sunt substanțe puternice este dăunătoare organismului;
- Pentru a preveni efectul dăunător al medicamentelor asupra mucoaselor, pacientul trebuie învățat să ia medicamentele corect (cu alimente, lapte sau un pahar plin cu apă) și să recunoască semnele ulcerului gastric (nedigerarea alimentelor în stomac, vărsături). „zaț de cafea”, scaune gudronate);
- Pentru a preveni dezvoltarea agranulocitozei, este necesar să se monitorizeze testul de sânge, să avertizeze pacientul cu privire la necesitatea informării medicului în cazul apariției simptomelor de agranulocitoză (senzație de răceală, febră, durere în gât, stare de rău)
- Pentru a preveni nefrotoxicitatea (hematurie, oligurie, cristalurie), este necesar să se controleze cantitatea de urină, să avertizeze pacientul despre importanța informării medicului dacă apar simptome
- Amintiți-i pacientului că, în caz de somnolență după administrarea indometacinului, nu trebuie să conduceți o mașină și să lucrați cu echipamente periculoase;
- Analgezicele nenarcotice nu sunt compatibile cu sulfatice, antidepresive, anticoagulante;
- Salicilații nu trebuie prescriși împreună cu alte analgezice neparanotice (acțiune ulcerogenă crescută) și anticoagulante (risc crescut de sângerare).
FARMACOLOGIA CLINICĂ A CEL MAI UTILIZATE CALIMANTE FEBRILEAtunci când alegeți medicamente pentru copii, este deosebit de important să vă concentrați asupra medicamentelor cu cel mai mic risc de reacții adverse severe. Acest lucru este valabil mai ales pentru că majoritatea copiilor cu boli virale acute sunt acasă și părinții își prescriu adesea antipiretice înainte de sosirea medicului. În același timp, există o diferență semnificativă în ceea ce privește medicamentele pe care părinții ar trebui să le folosească înainte de sosirea medicului pediatru și care ar trebui prescrise sub supravegherea unui medic.
În prezent, dintre analgezicele antipiretice, se obișnuiește să se distingă două grupuri:
- medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS - acid acetilsalicilic, ibuprofen etc.);
- paracetamol (fig. 1).
La dozele recomandate pentru utilizare OTC, AINS și paracetamolul au efecte antipiretice și analgezice similare, în ciuda faptului că paracetamolul nu are un efect antiinflamator semnificativ clinic. Diferența cheie dintre paracetamol și AINS este siguranța, care este direct legată de mecanismul lor de acțiune.
Figura 1. Clasificarea analgezicelor-antipiretice nenarcotice care pot fi eliberate fără prescripție medicală în Federația Rusă.
Este în general acceptat că mecanismul de acțiune al tuturor antipireticelor este blocarea sintezei prostaglandinelor de-a lungul căii ciclooxigenazei în hipotalamus. În același timp, efectul antiinflamator al AINS este asociat cu blocarea sintezei prostaglandinelor nu numai în hipotalamus, ci și în alte organe și sisteme. Concomitent cu efectul antiinflamator, AINS blochează sinteza prostaglandinelor protectoare, ceea ce poate duce la complicații grave: hemoragii gastrointestinale, astm, insuficiență renală acută etc. Efectul antipiretic și analgezic al paracetamolului, spre deosebire de AINS, este central (durere și centrii de termoreglare a sistemului nervos central) și nu suprimă sinteza prostaglandinelor protectoare în alte organe și sisteme, ceea ce determină profilul său de siguranță mai mare în comparație cu AINS.
O problemă cheie de siguranță pentru analgezicele antipiretice este riscul ridicat de sângerare gastrointestinală din cauza AINS. S-a stabilit că mai mult de 50% din toate sângerările gastrointestinale acute sunt asociate cu utilizarea AINS, iar 84% dintre acestea se datorează AINS fără prescripție medicală. După cum știți, mortalitatea în sângerare gastrointestinală ajunge la 10%.
Astmul cu aspirină este o altă complicație formidabilă a utilizării AINS, mai ales pe fondul unei creșteri constante a incidenței astmului bronșic la copii (de la 10% la 15-20%).
Împreună cu sângerarea gastrointestinală și obstrucția bronșică, AINS pot provoca:
- modificări severe ale hematopoiezei măduvei osoase până la agranulocitoză letală (metamizol);
- insuficiență renală acută (indometacin, ibuprofen);
- trombocitopatie cu sindrom hemoragic (ASC);
- șoc anafilactic (metamizol);
- sindromul Reye (ASC);
- hepatită (aspirină);
- si multe alte complicatii.
Paracetamolul funcționează la fel de eficient ca și AINS, cum ar fi acidul acetilsalicilic și ibuprofenul, dar nu provoacă multe dintre reacțiile adverse severe comune tuturor AINS.
Articole similare
-
Când un soț este împotriva unui copil, cum să rămâi însărcinată fără știrea lui?
Uneori poți rămâne însărcinată din neglijență. Pentru a preveni acest lucru, este important să știți cum puteți concepe un copil accidental și ce mijloace puteți utiliza pentru a evita o sarcină nedorită. De asemenea, în acest articol puteți găsi informații despre...
-
Ce pietre și amulete sunt potrivite pentru Taur în funcție de horoscop și data nașterii Talisman de elefant pentru Taur
Aprilie-mai Taurul (21 aprilie - 20 mai) sunt măsurați, nu mofturoși și colosal de productivi! Încăpăţânarea lor de invidiat îi poate aduce pe alţii la mâner, dar ştiu exact ce fac şi de ce au nevoie. Printre aspectele pozitive...
-
Restricții privind accesul la date în roluri 1c
Toate setările pentru drepturile utilizatorului pe care le vom face în cadrul acestui articol se află în secțiunea 1C 8.3 „Administrare” - „Setări pentru utilizatori și drepturi”. Acest algoritm este similar în majoritatea configurațiilor pe...
-
1c pornește un client subțire în loc de unul gros
Platforme: 1C: Enterprise 8.3, 1C: Enterprise 8.2, 1C: Enterprise 8.1 Configurații: Toate configurațiile2012-11-16 21362 Sunt lansate prin specificarea specială...
-
Dovezi despre modalități cunoscute de a fura energie electrică Cum să afli cine fură electricitate
Creșterea tarifelor la energie este una dintre trăsăturile izbitoare ale adâncirii crizei economice. În acest context, furtul de energie electrică și problemele asociate cu detectarea acesteia sunt de o importanță capitală. Modalități de a detecta furtul...
-
Caracteristici de montare prize și întrerupătoare pe diferite suprafețe
Salutări tuturor cititorilor blogului nostru.Astăzi, dragi cititori, vreau să subliniez subiectul cum se instalează prize. Această procedură este foarte des solicitată atunci când înlocuiți o priză veche cu una nouă în cazul unei defecțiuni, când ...