Relaxante musculare pentru ameliorarea spasmelor musculare, atunci când recurg la administrarea acestora? Multe boli acute și cronice ale sistemului musculo-scheletic sunt însoțite de spasme persistente ale mușchilor scheletici. Acest lucru sporește sindromul de durere existent și poate ajuta la fixarea pozițiilor patologice ale zonelor afectate ale corpului. În plus, mușchii spasmodici devin strânși și uneori comprimă fasciculele neurovasculare din apropiere. Prin urmare, regimul de tratament pentru multe boli include relaxanți musculari care vă permit să faceți față spasmelor musculare.

Cum funcționează relaxantele musculare?

După recomandările medicului despre administrarea de relaxante musculare, oamenii se întreabă adesea ce este. Adesea, din greșeală, oamenii încep să ia antispastice (de obicei No-shpu sau drotaverine) și sunt dezamăgiți fără a obține efectul dorit.

De fapt, acestea sunt 2 grupuri diferite de medicamente.

Relaxantele musculare acționează asupra mușchilor striați, care sunt proiectați să mențină poziția corpului și să implementeze mișcări voluntare și automate. Se mai numește și scheletic deoarece astfel de mușchi sunt atașați de oase. Dar antispasticele acționează în principal asupra fibrelor musculare netede, care sunt localizate în pereții vaselor de sânge și ai organelor interne goale. Prin urmare, indicațiile pentru aceste fonduri sunt diferite.

Relaxantele musculare sunt clasificate în funcție de mecanismul de acțiune. Sunt centrale și periferice, depinde de zona de aplicare a moleculelor substanței active. Fiecare grup include medicamente cu structură moleculară diferită, ceea ce determină caracteristicile utilizării lor.

Medicamentele cu acțiune periferică sunt depolarizante, nedepolarizante și mixte. Au un efect asemănător curarului, afectând transmiterea neuromusculară la nivelul sinapselor cu receptorii de acetilcolină.

Medicamentele nedepolarizante concurează cu acetilcolina și sunt numite și medicamente antidepolarizante. Datorită conținutului de atomi de azot, relaxanții musculari periferici sunt solubili în apă și practic nu penetrează bariera hemato-encefalică. Ele sunt distruse prin acțiunea enzimelor digestive, deci pot fi administrate doar parenteral. Medicamentele din acest grup sunt destul de puternice, așa că este necesar să se respecte cu strictețe doza și să se controleze funcția mușchilor respiratori pe fondul utilizării lor.

Relaxantele musculare centrale actioneaza la nivelul sistemului nervos central. Ele influențează formarea impulsurilor excitatoare în anumite zone motorii ale creierului și unele părți ale măduvei spinării. Stabilitatea moleculelor lor și caracteristicile farmacodinamicii permit utilizarea multora dintre aceste medicamente sub formă de tablete și soluții pentru administrare parenterală. Ele sunt adesea prescrise pentru diferite boli ale coloanei vertebrale și alte patologii ale sistemului musculo-scheletic, inclusiv tratamentul ambulatoriu.

Scopul aplicatiei

Relaxantele musculare cu acțiune centrală sunt incluse în protocolul de anestezie pentru diferite intervenții chirurgicale, deoarece administrarea lor facilitează intubația traheală și vă permite să blocați temporar activitatea mușchilor respiratori dacă este necesară ventilația mecanică (ventilația pulmonară artificială). Ele sunt, de asemenea, utilizate în traumatologie în timpul repoziționării fragmentelor deplasate în timpul unei fracturi pentru a relaxa grupuri mari de mușchi. Unele medicamente sunt utilizate pentru ameliorarea sindromului convulsiv rezistent și în versiunea modernă a terapiei electroconvulsive.

Relaxantele musculare periferice au o utilizare mult mai largă, datorită nu numai ușurinței de utilizare, ci și profilului lor de siguranță mai ridicat.

Cele mai frecvente situații în care sunt prescrise medicamente din acest grup:

• sindrom miofascial pronunțat, inclusiv susținut de cauze psihosomatice și nevrotice, stres cronic;

• sindrom de durere cronică de diverse origini, adesea din cauza prezenței spasmelor musculare;

• în prezența paraliziei centrale (după un accident vascular cerebral, cu scleroză multiplă, paralizie cerebrală).

Mai simplu spus, relaxantele musculare centrale sunt adesea prescrise pentru local sau radiant către membre și gât, cu paralizie spastică. Și în prezența tensiunii musculare în regiunea cervicală, o indicație pentru aceste medicamente poate fi.

Contraindicatii

Utilizarea relaxantelor musculare este limitată de prezența insuficienței renale și hepatice, miastenia gravis și sindromul miastenic, boala Parkinson, ulcerul peptic, hipersensibilitatea la componentele medicamentului.

Epilepsia și sindromul convulsiv de altă etiologie sunt contraindicații pentru prescrierea acestui grup de medicamente. Dar cu atacuri insolubile care amenință stopul cardiac, medicul poate decide să administreze relaxante musculare în timp ce transferă pacientul la ventilație mecanică. În același timp, utilizarea unui relaxant muscular nu este o modalitate de combatere a convulsiilor, ci doar vă permite să reduceți spasmul căilor respiratorii superioare și al mușchilor respiratori, pentru a obține o respirație controlată.

Relaxantele musculare sunt nedorite pentru femeile însărcinate și care alăptează. Astfel de medicamente sunt prescrise numai atunci când alte metode de tratament sunt ineficiente, dacă beneficiul potențial pentru mamă este mai mare decât riscul de complicații la copil.

Efecte secundare și supradozaj

Pe fondul utilizării relaxantelor musculare, pot apărea următoarele reacții adverse:

• dureri de cap, amețeli;

• slăbiciune generală;

• greață, disconfort în abdomen;

• gură uscată;

• scăderea tensiunii arteriale (în special atunci când se utilizează medicamente cu acțiune periferică);

• erupții cutanate;

• șoc anafilactic;

• slăbiciune a mușchilor feței, gâtului și a mușchilor respiratori (mușchii intercostali și diafragmă) - cu utilizarea relaxantelor musculare periferice.

Nerespectarea recomandărilor medicului și excesul neautorizat al dozei permise este plină de dezvoltarea unei supradoze, care poate pune viața în pericol. Dar efecte secundare pronunțate se pot dezvolta pe fondul dozei terapeutice medii a medicamentului. Când se utilizează relaxante musculare periferice, acest lucru se poate datora deficienței de acetilcolină din cauza caracteristicilor congenitale sau a utilizării altor medicamente.

Îmbunătățiți acțiunea relaxante musculare alcool, psihotrope și medicamente care afectează rata de metabolizare a medicamentelor în ficat.

O supradoză de relaxante musculare necesită îngrijiri de urgență. Deoarece există un risc mare de stop respirator din cauza inhibării activității mușchilor respiratori, ei încearcă să spitalizeze pacientul în secția de terapie intensivă. Dacă au fost utilizate medicamente antidepolarizante, în regimul de tratament se introduc proserina sau alți agenți anticolinesterazici. Nu există antidoturi pentru alte relaxante musculare, prin urmare, în toate celelalte cazuri, se folosesc metode de purificare a sângelui, ventilație mecanică și se efectuează terapia simptomatică.

Reprezentanții principali

Lista celor mai frecvent utilizate relaxante musculare cu acțiune centrală în Federația Rusă include medicamente precum Baclofen, Sirdalud, Mydocalm și analogii acestora.

În plus, se pot utiliza și agenți din alte grupe farmaceutice cu un efect suplimentar de relaxare musculară - de exemplu, tranchilizante și preparate cu memantină.

Iar in cosmetologia estetica se folosesc crema relaxanta musculara Mirra (de origine vegetala) si preparatele cu toxina botulinica. Practica clinică și recenziile arată că vă permit să obțineți o relaxare clară și de durată a mușchilor faciali cu tonus crescut.

Relaxarea musculară cu eliminarea spasmelor mușchilor scheletici vă permite să influențați unul dintre mecanismele importante pentru dezvoltarea durerii, să îmbunătățiți starea pacientului cu paralizie spastică și chiar să creșteți atractivitatea vizuală. Dar relaxantele musculare nu trebuie folosite necontrolat, deoarece aceste medicamente pot provoca efecte secundare grave. În plus, contactarea unui medic va clarifica cauza simptomelor și va selecta cel mai potrivit regim de tratament complex.

N.V. ORGANON (Olanda)

ATX: V03AB35 (Sugammadex)

Antidot relaxant muscular

ICD: T48 Intoxicatii cu medicamente care actioneaza in principal asupra muschilor netezi si scheletici si asupra organelor respiratorii

Antidot selectiv pentru relaxantele musculare bromura de rocuronium si bromura de vecuronium. Sugammadex este o gamma-ciclodextrină modificată, care este un compus care leagă selectiv bromura de rocuroniu și bromura de vecuroniu. Formează cu ei un complex în plasma sanguină, ceea ce duce la o scădere a concentrației unui relaxant muscular care se leagă de receptorii nicotinici din sinapsa neuromusculară. Aceasta duce la eliminarea blocajului neuromuscular cauzat de bromura de rocuronium sau bromura de vecuronium.
A existat o dependență clară a efectului de doza de sugammadex, care a fost administrată la momente diferite și la diferite adâncimi ale blocului de conducere neuromusculară. Sugammadex a fost administrat în doze de la 0,5 până la 16 mg/kg, atât după o singură injecție de bromură de rocuronium în doze de 0,6, 0,9, 1 și 1,2 mg/kg, fie după administrarea de bromură de vecuronium în doză de 0,1 mg/kg, cât și după administrarea acestor doze de relaxare musculară.
Sugammadex poate fi utilizat în diferite momente după administrarea de bromură de rocuroniu sau bromură de vecuronium.
Insuficiență renală. Două studii clinice deschise au comparat eficacitatea și siguranța sugammadex la pacienții cu sau fără insuficiență renală severă supuși unei intervenții chirurgicale. Într-un studiu, sugammadex a fost administrat pentru a inversa blocarea indusă de bromură de rocuroniu în prezența a 1-2 răspunsuri posttetanice (4 mg/kg; n = 68); într-un alt studiu, sugammadex a fost administrat la debutul unui al doilea răspuns într-un mod de stimulare cu patru șocuri (T2) (2 mg/kg; n=30). Recuperarea conducerii neuromusculare după blocare a fost puțin mai lungă la pacienții cu insuficiență renală severă, comparativ cu pacienții fără insuficiență renală. În aceste studii nu au fost observate cazuri de blocaj neuromuscular rezidual sau reluarea acesteia la pacienții cu insuficiență renală severă.
Influența asupra intervalului QTc. În trei studii clinice cu sugammadex utilizat singur sau în asociere cu bromură de rocuroniu sau bromură de vecuroniu sau în asociere cu propofol sau sevofluran, nu a fost observată o creștere semnificativă clinic a intervalului QT/QTc.

Indicatii

Parametrii farmacocinetici ai sugammadexului sunt calculați pe baza însumării concentrațiilor de sugammadex liber și sugammadex din complexul sugammadex-relaxant muscular. Parametrii farmacocinetici precum clearance-ul și Vd sunt considerați a fi unul...

Contraindicatii

- insuficienta renala severa (CC - insuficienta hepatica severa;
- sarcina;
- perioada de alăptare;
- vârsta copiilor până la 2 ani;
- Hipersensibilitate la componentele medicamentului.

Dozare

Sugammadex trebuie administrat numai de către sau sub îndrumarea unui anestezist. Se recomandă o metodă de monitorizare adecvată pentru monitorizarea gradului de blocaj neuromuscular și restabilirea conducerii neuromusculare. Potrivit comun...

Supradozaj

Până în prezent, a fost primit un raport de supradoză accidentală a medicamentului la o doză de 40 mg / kg. Nu au existat efecte secundare semnificative. Sugammadex este bine tolerat la doze de până la 96 mg/kg, fără efecte adverse.

interacțiunea medicamentoasă

Interacțiune după tipul de legare (contraceptive hormonale)
Datorită administrării de sugammadex, eficacitatea unor medicamente poate fi redusă din cauza scăderii concentrației lor plasmatice (libere). Într-o astfel de situație este necesar...

Efect secundar

Cel mai adesea (≥1/100 până la Următoarele reacții adverse sunt asociate cu utilizarea sugammadex).
sistemul corpului
Frecvența apariției
Reactii adverse
Tulburare a sistemului imunitar
Rareori (de la ≥1/...

În timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea sugammadex în timpul sarcinii nu este recomandată din cauza datelor insuficiente.
Nu a fost efectuat un studiu al excreției de sugammadex în lapte la femei în timpul alăptării, dar pe baza datelor preclinice, această probabilitate nu este ...

Utilizare cu încălcarea funcției hepatice

Contraindicat în insuficiența hepatică severă.

Utilizați pentru afectarea funcției renale

Contraindicat în insuficiență renală severă (QC Utilizare la copii Contraindicat la copii sub 2 ani.

Utilizare la pacienții vârstnici

Pacienți vârstnici: după introducerea sugammadexului în prezența a 2 răspunsuri în modul de stimulare TOF pe fondul blocării cauzate de bromură de rocuroniu, timpul total de recuperare a conducerii neuromusculare (raportul T4 / T1 până la 0,9) la pacienții adulți ...

Instrucțiuni Speciale

Monitorizarea funcției respiratorii în timpul restaurării conducerii neuromusculare
Este necesar să se efectueze ventilație mecanică până la restabilirea completă a respirației spontane adecvate după eliminarea blocajului neuromuscular. Chiar dacă a existat o recuperare completă...

Condiții speciale de admitere

contraindicat în sarcină, prudență la alăptare, contraindicat în insuficiență hepatică, contraindicat în insuficiență renală, contraindicat la copii, prudență la pacienții vârstnici

Farmacocinetica

Parametrii farmacocinetici ai sugammadexului sunt calculați pe baza însumării concentrațiilor de sugammadex liber și sugammadex din complexul sugammadex-relaxant muscular. Parametrii farmacocinetici precum clearance-ul și Vd sunt considerați a fi unul...

Condiții de eliberare din farmacii

Medicamentul este eliberat pe bază de rețetă.

Conditii de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, ferit de lumină, la o temperatură de 2 ° C până la 8 ° C. Nu înghețați. Perioada de valabilitate - 3 ani.

Formular de eliberare

Soluția pentru administrare intravenoasă este limpede, incoloră până la galben deschis.
1 ml
sugammadex de sodiu
108,8 mg
care corespunde conținutului de sugammadex
100 mg
Excipienți: acid clorhidric - q.s. pana la pH 7....

Dragi doctori!

Dacă aveți experiență în prescrierea acestui medicament pacienților dvs. - împărtășiți rezultatul (lasați un comentariu)! Acest medicament a ajutat pacientul, au apărut reacții adverse în timpul tratamentului? Experiența dumneavoastră va fi de interes atât pentru colegi, cât și pentru pacienți.

Dragi pacienti!

Dacă vi s-a prescris acest medicament și ați urmat terapie, spuneți-ne dacă a fost eficient (a ajutat), dacă au existat reacții adverse, ce v-a plăcut/nu v-a plăcut. Mii de oameni caută pe internet recenzii ale diferitelor medicamente. Dar doar câțiva le părăsesc. Dacă personal nu lăsați o recenzie pe acest subiect, restul nu va avea nimic de citit.

Mulțumesc foarte mult!

Toate relaxantele musculare antidepolarizante au o structură care seamănă cu o moleculă dublă de acetilcolină, care este încorporată într-o structură de inel rigid. De aceea, relaxantele musculare antidepolarizante în 1951 Bovet a propus să se numească pachykurare (din greacă. pachys- gros). Distanța dintre centrii de azot cationic din moleculele relaxantelor musculare antidepolarizante ar trebui să fie de 1,00,1 nm.

MD: Relaxantele musculare antidepolarizante patrund in sinapsa neuromusculara si blocheaza centrii activi ai receptorilor HH-colinergici, impiedicandu-i sa interactioneze cu acetilcolina. Ca urmare, acetilcolina, care este eliberată în timpul trecerii potențialului de acțiune, nu este capabilă să activeze receptorii și să înceapă contracția musculară. Blocarea receptorilor HH-colinergici este de natură competitivă, adică. cu o creștere a nivelului de acetilcolină, poate deplasa relaxantul muscular din legătura sa cu receptorul și se restabilește excitabilitatea musculară.

Schema 7. Mecanismul de actiune al relaxantelor musculare. În mod normal, acetilcolina, ocupând centrul activ H M -receptorul colinergic deschide un canal pentru ionii de sodiu si asigura generarea unui potential de actiune.

Relaxantul muscular antidepolarizant tubocurarina preia H M -receptor colinergic si blocheaza poarta canalului de sodiu in stare inchisa. Acetilcolina nu poate activa receptorul și deschide poarta. Potențialul de acțiune nu se dezvoltă.

Relaxantul muscular depolarizant succinilcolina se leagă de H M -receptor colinergic, il fixeaza in stare deschisa si determina dezvoltarea unui potential indelungat, timp in care muschiul intra in stare refractara si nu mai raspunde la impulsurile nervoase prin contractii.

La concentrații mai mari, relaxantele musculare antidepolarizante pot bloca direct canalul de sodiu în sine, stabilind legături van der Waals cu proteinele sale cu radicalii lor hidrofobi. Acest tip de blocare este de natură necompetitivă și acetilcolina, chiar și în concentrații mari, nu este capabilă să înlocuiască relaxantul muscular din legătura sa cu canalele receptorilor.

În cele din urmă, introducerea relaxanților musculari din acest grup duce la apariția paraliziei „flacide” (periferice). Paralizia mușchilor scheletici apare numai dacă cel puțin 80% dintre receptori sunt blocați.

Atracurium (Atracuriumbesilate, Tracrium) Ca și tubocurarina, este un derivat de benzoizochinolină, uneori fiind denumit relaxanți musculari de generația a III-a 3 .

FC: Molecula de atracuriu are 2 centri cationici de amoniu separați printr-un lanț de 11 atomi de carbon. Datorită polarității sale ridicate, atracuriul nu este absorbit și se administrează doar intravenos. O caracteristică distinctivă a atracuriumului este mecanismul său unic de eliminare. Atracuriul este supus hidrolizei în plasma sanguină în 2 moduri:

Eliminare Hofmann- aceasta este o hidroliză neenzimatică, care se desfășoară spontan și viteza acesteia depinde doar de temperatura corpului și pH-ul țesutului. Odată cu scăderea temperaturii corpului de la 37°C la 23°C, timpul de înjumătățire prin eliminare al atracuriului crește de 2,5 ori (de la 19 minute la 49 de minute). Această cale metabolică produce laudanozină și monoacrilat de benzoizochinolină. Molecula electrofilă de monoacrilat poate fi eliminată din nou Hofmann, eliberând diacrilatul. Atât mono- cât și diacrilatul sunt otrăvuri citotoxice care sunt capabile să alchileze moleculele nucleofile ale proteinelor membranei celulare. Cu toate acestea, acest efect apare numai dacă doza de atracurium depășește de 1600 de ori doza mioparalitică obișnuită. Laudanozina este eliminată din organism foarte lent, în principal de către ficat (timp de înjumătățire 115-150 min). Este capabil să pătrundă în BHE și, la concentrații mari (6 și, respectiv, 10 μg/ml), să provoace o scădere a tensiunii arteriale și convulsii. De obicei, atunci când se utilizează doze mioparalitice de atracurium, nivelul de laudanozină este de numai 0,3-0,6 μg / ml, dar în cazul administrării prelungite, acesta poate crește la 5,5 μg / ml.

hidroliza enzimatică. Este realizat de pseudocolinesteraza și este o cale metabolică minoră. La pacienții cu un defect genetic al pseudocolinesterazei, efectul atracuriumului nu este prelungit.

FE: După introducerea atracuriului, paralizia musculară completă se dezvoltă după 2-4 minute, dar durează doar 20-40 de minute. Odată cu creșterea dozei de atracurium, nu se observă o prelungire a relaxării musculare, are loc doar o adâncire a gradului de paralizie.

Secvența de dezvoltare a paraliziei este similară cu cea din timpul utilizării tubocurarinei. Atracuriul nu afectează ganglionii autonomi, deci nu provoacă modificări semnificative ale tensiunii arteriale, ritmului cardiac, CVP și debitului cardiac. Atunci când se utilizează doze mari din cauza relaxării musculare a maselor musculare ale extremităților inferioare, în vene se pot depune 1,0-1,5 litri de sânge, ceea ce va duce la o oarecare scădere a tensiunii arteriale.

Caracteristicile aplicației. Pentru a crea relaxarea musculară se folosesc doze de 0,3-0,5 mg/kg intravenos. De obicei se recurge la tehnica dublei administrări: mai întâi se administrează atracurium în doză de test de 0,08 mg/kg, iar apoi, după 3 minute, se repetă administrarea în doză de 0,42 mg/kg. Copiii sunt oarecum mai puțin sensibili la atracurium, iar doza lor mioparalitică este de 0,6 mg/kg.

NE: La doze mari, atracuriul poate determina eliberarea de histamină din mastocite, de aceea nu este recomandat pacienților cu antecedente de reacții alergice.

Atracuriul are activitate mutagenă. În experimente pe animale au fost dovedite efectele sale embriotoxice și teratogene (anomalii viscerale și scheletice). Se crede că acest efect este legat de monoacrilatul de ichochinolină.

Deoarece sfârșitul acțiunii atracuriumului nu depinde de activitatea enzimelor plasmatice, hepatice și renale, acesta poate fi utilizat la persoanele cu funcția excretorie afectată a acestor organe, precum și în fermentopatii.

VW: soluție 1% în fiole de 2,5 și 5 ml. Trebuie amintit că soluția își pierde aproximativ 6% din activitate pe an dacă este păstrată la 5°C. Dacă temperatura de depozitare crește la 25°C, atunci pierderea activității ajunge la 5% pe lună. Dacă soluțiile de atracuriu sunt păstrate la temperatura camerei, acestea trebuie să fie utilizate în termen de 14 zile.

Pipecuroniu (pipecuroniibromidă, Arduanum) Este un compus aminosteroid. Se referă la relaxanții musculari din generația a II-a.

FC: Moleculele de pipecuronium conțin și 2 atomi de azot ionizat, deci nu este absorbit din tractul gastrointestinal și trebuie administrat exclusiv intravenos.

Pipecuroniul este metabolizat în ficat, cu formarea metaboliților 3-deacetil, 17-hidroxi și 1,17-dihidroxi. 3-deacetil-pipecuroniul are un efect relaxant muscular, care este 40-50% din efectul pipecuroniului însuși. Excreția pipecuroniului se realizează în principal prin rinichi (60%). În legătură cu această dublă eliminare cu o singură injecție de pipecuronium, nu este necesară ajustarea dozei, dar cu injecții repetate, este necesară reducerea dozei de medicament la pacienții cu insuficiență renală cronică.

PE: Efectul relaxant muscular se dezvoltă într-un ritm moderat, dar persistă o perioadă extrem de lungă (60-120 de minute). Spre deosebire de relaxanții musculari din structura benzoizochinolinei, pipecuronium contribuie foarte puțin la eliberarea histaminei. Pipecuroniul nu afectează ganglionii autonomi și receptorii M-colinergici ai miocardului, deci nu provoacă modificări ale parametrilor hemodinamici (TA, ritm cardiac, debit cardiac).

Caracteristicile aplicației. Pipecuronium este prescris în doze de 70-80 mcg/kg, dacă este necesar pentru prelungirea efectului, pipecuronium este reintrodus în doze care constituie ⅓ din original.

NE: Atunci când se utilizează pipecuronium în doze mari, se poate dezvolta hipotensiune arterială datorită faptului că, datorită relaxării mușchilor extremităților inferioare, în vase se pot depune 1,0-1,5 litri de sânge și conduc la scăderea volumului de sânge circulant.

Ca toți steroizii, pipecuronium crește ușor coagularea sângelui.

VW: pulbere în fiole de 4 mg.

Indicații pentru utilizarea relaxantelor musculare antidepolarizante:

Pentru a relaxa mușchii laringelui și faringelui în timpul intubării în timpul ventilației mecanice sau anesteziei prin inhalare. În acest scop, se folosesc relaxante musculare rapide, dar cu acțiune scurtă (atracurium).

Atunci când se efectuează operații asupra organelor cavității toracice și abdominale, numirea relaxanților musculari vă permite să obțineți relaxarea musculară cu o adâncime mai mică a anesteziei (drogurile în sine sunt capabile să creeze relaxare musculară, dar are loc la un nivel de anestezie apropiat de toxic; dacă este prescris un relaxant muscular, atunci doza de medicament poate fi redusă semnificativ).

Ameliorarea sindromului convulsiv în tetanos, status epilepticus, terapie electroconvulsivă.

Toate relaxantele musculare depolarizante au o structură liniară flexibilă cu două fragmente bine formate de acetilcolină. Distanța dintre capetele lor cationice este de 1,00,1 nm. Bovet a numit aceste medicamente leptocurare (din greacă. leptos- subțire, delicat).

succinilcolina (succinilcolina, Ditilina, ascultă, Suxamethoniiiodură) MD: Când este administrată în organism, succinilcolina este absorbită rapid de fibrele musculare în cantități de 20 de ori mai mari decât relaxantele musculare antidepolarizante. Se leagă de centrul activ al receptorului colinergic HM și determină activarea acestuia pe termen lung. Sub influența receptorilor colinergici activați, canalele Na + ale fibrei musculare se deschid, se dezvoltă depolarizarea membranei sale și are loc contracția inițială a mușchiului.

Cu toate acestea, succinilcolina nu este capabilă să se disocieze rapid de receptori și aceștia rămân într-o stare de activare prelungită, menținând depolarizarea membranei. Depolarizarea determină o închidere treptată a porților de inactivare ale canalelor Na + și acestea devin inactive. Mușchiul se relaxează și nu mai răspunde la impulsurile nervoase. Are loc paralizia flască.

În mușchii umani, precum și în mușchii scheletici rapidi ai pisicilor, se observă de obicei doar efectul depolarizant al succinilcolinei, care se numește bloc de depolarizare de fază I. Cu toate acestea, în mușchii scheletici lenți ai pisicilor și oamenilor, atunci când sunt administrate concomitent cu gaze narcotice halogenate, așa-numitele. faza II a blocului depolarizant 4 .

Dezvoltarea acestei faze este asociată cu următorul mecanism. Treptat, datorită deschiderii canalelor K + și eliberării ionilor de potasiu din celulă, membrana acesteia se repolarizează și se restabilește sensibilitatea canalelor de sodiu. Cu toate acestea, acetilcolina, care este eliberată în timpul trecerii unui impuls nervos, este încă incapabilă să provoace activarea receptorilor, deoarece aceștia rămân asociați cu succinilcolina, care le protejează centrul activ. Acea. în această fază, succinilcolina se comportă ca un relaxant muscular antidepolarizant tipic și menține o stare de paralizie musculară flască.

Sfârșitul acțiunii succinilcolinei este asociat cu hidroliza acesteia sub influența colinesterazei (pseudocolinesteraza joacă rolul principal în hidroliză).

FC: Molecula de succinilcolină conține 2 atomi de azot cuaternari, deci pătrunde extrem de slab prin barierele histohematice, nu pătrunde în sistemul nervos central și se folosește doar ca infuzie sau injecție intravenoasă pentru a crea relaxarea musculară.

Metabolizarea succinilcolinei are loc în plasma sanguină datorită hidrolizei de către pseudocolinesterază în 2 molecule de colină, acetat și succinat. Viteza de hidroliză este independentă de funcția hepatică și renală, astfel încât succinilcolina poate fi utilizată la pacienții cu boală hepatică și renală cronică.

PE: Efectul mioparalitic al succinilcolinei se dezvoltă în 30-60 de secunde după administrare și durează doar 10-15 minute. Imediat după administrare se pot observa contracții (fasciculații) de scurtă durată ale mușchilor, care sunt înlocuite cu paralizie. Dar, în același timp, natura dezvoltării paraliziei diferă de cea cu introducerea relaxantelor musculare antidepolarizante. Mușchii gâtului și ai membrelor sunt opriți mai întâi, apoi paralizia captează mușchii feței, mușchii masticatori și oculomotori (cu toate acestea, aceste grupe musculare nu sunt niciodată complet paralizate) și mușchii faringelui. În cele din urmă, musculatura corpului este oprită.

Mușchii respiratori sunt extrem de rezistenți la acțiunea succinilcolinei (intervalul său mioparalitic este de 1:1.000) și se blochează numai la utilizarea dozelor toxice de medicament.

Tabelul 7. Caracteristici comparative ale blocurilor depolarizante și antidepolarizante.

Parametru	Bloc anti-depolarizant (tubocurarina)	Bloc depolarizant (succinilcolina)
Tip de paralizie		Fasciculatii care conduc la paralizie flasca
Sensibilitatea speciei	Sobolani > iepuri > pisici	Pisici > iepuri > șobolani
Efect asupra membranei fibrelor musculare	Pragul de depolarizare crescut	Depolarizare
Efect asupra mușchiului scheletic izolat	Absent	Contractura musculara
Introducerea neostigminei	Elimină blocajul	Nu afectează blocul
Scădere de temperatură	Reduce blocajul	Întărește blocul
Efectul curentului catodic asupra mușchiului	Reduce blocajul	Întărește blocul
Ordinea de dezvoltare a paraliziei	Degete, ochi → membre → gât, față → trunchi → mușchi respiratori	Gât, membre → față, maxilare, ochi, faringe → trunchi → → → mușchi respiratori

Caracteristicile aplicației. Succinilcolina este cel mai adesea utilizată pentru intubația traheală, reducerea șoldului sau a umărului luxat (deoarece masa musculară mare din aceste zone previne tracțiunea osoasă). Cu toate acestea, trebuie amintit că o sută de succinilcolină nu este potrivită pentru repoziționare în fracturile mărunțite, deoarece în acest caz, zvâcnirea inițială a mușchilor poate provoca deplasarea fragmentelor și traumatisme ale fasciculelor neurovasculare.

De obicei, succinilcolina se administrează în doză de 1,5-2,0 mg/kg.

NE: Succinilcolina este un eliberator de histamină și administrarea sa poate provoca o eliberare de histamină care duce la bronhospasm. Acest efect poate fi prevenit dacă injectați mai întâi un blocant H1 (antihistaminic) - difenhidramină (difenhidramină).

Fasciculațiile musculare cauzate de succinilcolină duc la microtraumatisme ale fibrelor scheletice, care după terminarea acțiunii medicamentului este însoțită de dureri de tracțiune la nivelul mușchilor care apar după 10-12 ore. Acest efect poate fi prevenit prin administrarea prealabilă a 5-10 mg diazepam, care scade tonusul muscular.

Depolarizarea prelungită a mușchilor scheletici duce la deschiderea canalelor de potasiu și eliberarea ionilor de potasiu din fibra musculară în încercarea de a o repolariza. Pierderea de potasiu este atât de semnificativă încât poate provoca hiperkaliemie semnificativă clinic cu slăbiciune musculară, tulburări ale ritmului cardiac de tip blocaj (în special la persoanele care iau glicozide cardiace).

Succinilcolina este capabilă să stimuleze ganglionii autonomi. Acest lucru poate duce la o creștere a tensiunii arteriale. În plus, crește tonusul mușchilor externi ai ochiului și comprimă oarecum globul ocular, deci nu este utilizat în oftalmologie, precum și la pacienții cu leziuni traumatice ale globului ocular.

Uneori, la utilizarea succinilcolinei, se dezvoltă idiosincrazia, care se poate manifesta sub forma a două afecțiuni:

Prelungirea anormală a acțiunii mioparalitice a succinilcolinei până la 3-5 ore. Acest efect este asociat cu deficiența ereditară de pseudocolinesterază (apare cu o frecvență de 1:8.000-9.000). Pentru a elimina efectul succinilcolinei, astfel de pacienți trebuie injectați cu pseudocolinesterază sau transfuzați 500 ml de sânge de la donator (conține și pseudocolinesterază).

Hipertermie malignă. Apare cu o frecvență de 1:15.000 la copii și 1:100.000 la adulți. Probabilitatea dezvoltării crește odată cu utilizarea combinată a succinilcolinei cu gaze anestezice halogenate. Se crede că dezvoltarea acestui sindrom este asociată cu un defect ereditar în structura tubulilor T ai fibrelor musculare. Sub influența succinilcolinei, are loc o eliberare masivă de ioni de calciu din tubulii T ai reticulului sarcoplasmatic, ceea ce duce la stimularea proceselor bioenergetice în mușchi, o creștere a termogenezei contractile. Simptomele hipertermiei maligne se caracterizează prin:

Hipertermie (temperatura crește cu 0,5°C la fiecare 15 minute);

Rigiditatea mușchilor scheletici în loc de relaxarea așteptată;

Tahicardie peste 140 de bătăi pe minut cu trecere la aritmie și insuficiență cardiacă acută;

Acidoza metabolică și respiratorie (crește formarea de lactat și CO2);

hiperkaliemie;

sindromul DIC.

Ajutorul în dezvoltarea hipertermiei maligne constă în administrarea intravenoasă a dantrolenului (medicament care previne eliberarea calciului din reticulul sarcoplasmatic), inhalarea oxigenului 100%, eliminarea hipertermiei (pacientul este acoperit cu gheață, stomacul și vezica urinară sunt spălate cu soluție salină rece, soluția salină este răcită intravenos în volum de 4°C0000 ml injectat intravenos în 4°C000). ). Activitățile continuă până când temperatura corpului scade sub 38°C. Pentru a elimina hiperkaliemia, se administrează intravenos 20-40 de unități de insulină în 40-60 ml de glucoză 40%.

VW: pulbere în fiole de 100, 250 și 500 mg, soluție 2% în fiole de 5 și 10 ml.

Antagonişti ai relaxanţilor musculari

În caz de supradozaj de relaxante musculare antidepolarizante sau de necesitatea opririi de urgență a acțiunii lor mioparalitice, se folosesc agenți anticolinesterazici. Ele blochează colinesteraza, în urma căreia se oprește hidroliza acetilcolinei și crește concentrația acesteia în sinapsă. Un exces de acetilcolină este capabil să înlocuiască relaxantul muscular din conexiunea sa cu receptorul și să restabilească conductivitatea. De obicei se recurge la administrarea intravenoasă a 0,5-2,0 ml dintr-o soluție de neostigmină 0,05%. Deoarece neostigmina crește nivelul de acetilcolină atât în ​​sinapsele neuromusculare, cât și în sinapsele M-colinergice ale organelor interne, pentru a evita efectul nedorit M-colinomimetic al neostigminei, pacientului se administrează 0,5-1,0 mg de atropină înainte de a o utiliza.

În caz de supradozaj de relaxante musculare depolarizante, efectul acestora nu necesită eliminarea specială a medicamentului, datorită hidrolizei rapide de către pseudocolinesterază. La pacientii cu deficit de pseudocolinesteraza, actiunea acestuia poate fi oprita prin administrarea intravenoasa a 500 ml de sange donat, care contine aceasta enzima.

Relaxante musculare - medicamente care sunt utilizate în anestezie pentru relaxarea mușchilor scheletici prin întreruperea transmiterii excitației de la nerv la mușchi. Această transmitere se realizează sub influența acetilcolinei, care este eliberată atunci când nervul este excitat. Există procese bioelectrice complexe, care se numesc polarizare, depolarizare, repolarizare. Deoarece în funcție de mecanismul de acțiune, relaxanții musculari afectează aceste procese, ele sunt împărțite condiționat în nedepolarizante și depolarizante.

Relaxante musculare nedepolarizante (antidepolarizante). - medicamente care paralizează transmiterea neuromusculară, deoarece reduc sensibilitatea receptorilor colinergici la acetilcolină și previn depolarizarea plăcii terminale. Toate relaxantele nedepolarizante trebuie administrate după intubarea traheală.Și.

Clorura de tubocurarina (tubarin) - Compus de amoniu cuaternar. Se utilizează intravenos, doza inițială este de 0,3-0,5 mg/kg. Acțiunea are loc în 3-5 minute fără fibrilație musculară. Relaxarea musculara incepe cu fata - ochi, pleoape, muschi masticatori, apoi faringe, laringe, piept, abdomen si membre; diafragma este ultima care se oprește. Recuperarea este în ordine inversă. Tubocurarina are un efect de blocare a ganglionilor și de histamină, prin urmare, atunci când este utilizată, este posibilă o scădere a tensiunii arteriale și reacții alergice. Se excretă prin urină și se inactivează foarte lent. Durata primei doze este de 20-40 de minute, o a doua doză (1/2 din originală) dă un efect mai lung.

Medicamentul este utilizat în timpul menținerii anesteziei, după intubarea traheală. Se utilizează cu prudență la vârstnici, cu leziuni ale rinichilor, ficatului. Tubocurarina este contraindicată în miastenia gravis.

Bromură de pancuroniu (pavulon) - un relaxant muscular steroid sintetic, dar hormonal inactiv. Provoacă un bloc nedepolarizant. Doza inițială este de 0,08-0,09 mg/kg greutate corporală, durata de acțiune este de 60-80 minute; doză repetată - 0,02-0,03 mg / kg. Medicamentul nu provoacă modificări ale hemodinamicii și efectului histaminei.

aproape de el arduan (bromură de pipecuriu) - steroid, relaxant muscular sintetic fără efecte secundare asupra hemodinamicii. Este utilizat pe scară largă atât în ​​timpul operațiilor, cât și în perioada postoperatorie cu ventilație pulmonară artificială la copii, adulți și vârstnici. Doza medie este de 0,07-0,08 mg/kg, durata de acțiune este de 60-90 minute; doza repetată face 1/2-1/3 inițială.

Arduan este utilizat pentru intubarea traheală la o doză de 0,07 mg / kg, cu o contraindicație la introducerea ditilinei. Medicamentul este contraindicat în miastenia gravis și la începutul sarcinii. Pavulonul și arduanul sunt indicate la pacienții cu risc operațional crescut.

Anatruxonius - relaxant antidepolarizant. Doza inițială - 0,07 mg/kg, determină relaxarea mușchilor abdominali, respirația este menținută, dar devine inadecvată, ceea ce necesită ventilație mecanică. La o doză de 0,15-0,2 mg/kg greutate, relaxarea musculară totală se dezvoltă timp de 60-120 de minute. De obicei, dozele repetate trebuie reduse de 3 ori. Medicamentul nu a găsit o aplicare largă din cauza acțiunii prelungite, a tahicardiei în timpul intervenției chirurgicale și a efectului de blocare a ganglionilor.

Diplacin - un medicament de sinteza de productie domestica, administrat in doza de 3-4 mg/kg dupa intubatie traheala. Durata de acțiune este de 30-40 de minute, dozele repetate sunt 1/2-1/4 din cea inițială și provoacă apnee prelungită, ceea ce a limitat semnificativ utilizarea acesteia.

Antidoturile tuturor relaxantelor nedepolarizante sunt prozerina, galantamina, care sunt folosite pentru decurarizare.