Metode de cercetare a pacienților cu boli ale sistemului endocrin. Algoritm pentru examinarea sistemului endocrin. Metode de examinare: sistemul endocrin. Metode pentru studiul bolilor sistemului endocrin

Agenția Federală pentru Educație a Federației Ruse
GOU VPO Universitatea de Stat Bashkir
Departamentul de Biologie
Departamentul de Biochimie

Lucrări de curs
Metode de studiu a sistemului endocrin în condiții normale și patologice

Efectuat:
Elev în anul 5 OZO
Grupa A
Usachev S.A.

Ufa 2010
Conţinut
Introducere……………………………………………………………………………………………4
1. Revizuirea metodelor de studiu a sistemului endocrin
în normă şi patologie………………………………………………………………… …6
1.1. Scurtă schiță istorică…………………………………………...6
1.2. Trecerea în revistă a metodelor moderne de studiere a sistemului endocrin..12
1.3. Metode moderne de studiu a sistemului endocrin pe
un exemplu de studiu al glandei tiroide………………………………28
2. Probleme și perspective ale metodelor de studiu endocrinului
sisteme…………………………………………………………………………45
Concluzie………………………………………………………………………..58
Lista literaturii utilizate………………………………………………………59

Lista abrevierilor adoptate în lucrare
AOK - celule formatoare de anticorpi
AG - antigen
ACTH - hormon adrenocorticotrop
HPLC - cromatografie lichidă de mare viteză
GI - hiperinsulinemie compensatorie
ADN - acid dezoxiribonucleic
LC - cromatografie lichidă
ELISA - imunotest enzimatic
IR - rezistenta la insulina
CT - tomografie computerizată
LH - hormon luteinizant
MS - sindrom metabolic
RMN - imagistica prin rezonanță magnetică
PCR - reacție în lanț a polimerazei
RIA - radioimunotest
DHRT - reacție de hipersensibilitate de tip întârziat
DM 2 - diabet zaharat tip 2
TSH - hormon de stimulare a tiroidei
T4 - tiroxina
T3 - triiodotironina
TBG - testul de legare a globulinei tiroxinei
Ultrasunete - ultrasonografie
FIA - imunotest fluorescent
CFD - cartografiere Doppler color
SNC - sistemul nervos central
tiroida – glanda tiroida

Introducere
În ultimii câțiva ani, ca urmare a dezvoltării unor metode mai subtile, sensibile și specifice pentru determinarea hormonilor și a altor metode de studiere a sistemului endocrin în sănătate și boală, endocrinologia și biochimia clinică s-au transformat în mare parte dintr-o formă de artă într-o ramură. de chimie aplicată, fiziologie, fizică și genetică. Acest progres a fost posibil datorită introducerii în practică a unui număr mare de metode de ultimă oră și de înaltă tehnologie pentru studiul sistemului endocrin, izolarea și caracterizarea ulterioară biologică și biochimică a diverșilor hormoni polipeptidici înalt purificați, steroizi, vitamine, derivați de polipeptide și aminoacizi mici, care sunt clasificați ca hormoni, precum și producția de atomi radiomarcați de hormoni cu activitate specifică ridicată.
Relevanța subiectului:
În prezent, în pragul înțelegerii celor mai ascunse și misterioase fenomene ale unui organism viu, cea mai importantă sarcină este găsirea celor mai fiabile, accesibile și de înaltă tehnologie metode de cercetare. Noua era a nanotehnologiilor și a descoperirilor înalt specializate începe să-și aducă contribuția la chimia biologică, care folosește de multă vreme metode nu doar de analiză chimică, ci și cele mai moderne tehnologii din toate ramurile fizicii, informaticii, matematicii și altor științe. Timpul îi dictează omenirii condițiile - să cunoască mai profund, să cunoască temeinic, să găsească cauza proceselor care au loc într-un organism viu în condiții normale și patologice. Căutarea de noi metode de cercetare nu se oprește, iar omul de știință pur și simplu nu are timp să generalizeze, să sistematizeze această zonă de cunoaștere, să evidențieze ceea ce are nevoie în acest moment. În plus, când am studiat problema cercetării sistemului endocrin, nu am găsit un manual suficient de complet, generalizator pe această temă. mulți cercetători, în special biochimiștii, se confruntă cu o astfel de problemă precum căutarea și sistematizarea metodelor moderne de studiere a sistemului endocrin în condiții normale și patologice. Acest lucru se datorează în primul rând faptului că zilnic apar noi surse de literatură, noi metode de cercetare, dar nu există un singur ghid al metodelor de cercetare care să sistematizeze datele despre metode. Din aceste motive, relevanța subiectului pe care l-am ales este foarte mare.
Scopul lucrării:
Sistematizarea datelor privind starea metodelor de studiu a sistemului endocrin în condiții normale și patologice în lumea modernă.
Sarcini:

Faceți o imagine de ansamblu istorică a subiectului.
Să reflecte cunoștințele moderne despre metodele de studiu a sistemului endocrin, fără o descriere detaliată a metodelor și tehnicilor de cercetare.
Descrieți metode de cercetare pe exemplul unei glande endocrine.
Pentru a evidenția problemele și perspectivele metodelor moderne de studiere a sistemului endocrin în condiții normale și patologice.

Lucrarea cursului se bazează pe studiul și analiza surselor literare, constă dintr-o introducere, două capitole, o concluzie și o listă de referințe. Volumul total al lucrării cursului este de 61 de foi de text dactilografiat în format Microsoft Word 2007, font Times New Roman, dimensiune de 14 puncte, spațiere între rânduri 1,5. Lucrarea de curs conține 13 figuri, 2 tabele, 32 de titluri bibliografice folosite cu link-uri în textul lucrării. Un rezumat în rusă și engleză este atașat lucrării.

1. Trecerea în revistă a metodelor de studiere a sistemului endocrin în condiții normale și patologice
1.1. Scurtă schiță istorică
Studiul sistemului endocrin și endocrinologia în sine sunt fenomene relativ noi în istoria științei. Sistemul endocrin a fost o parte inaccesibilă a corpului uman până la începutul secolului al XX-lea. Înainte de aceasta, cercetătorii nu puteau dezvălui secretele formațiunilor endocrine din cauza faptului că nu puteau izola și studia fluidele pe care le secretă („sucuri” sau „secrete”). Oamenii de știință nu au găsit „sucuri” sau canale excretoare speciale, prin care lichidul produs curge de obicei. Prin urmare, singura metodă de studiere a funcțiilor glandei endocrine a fost metoda de excizie a unei părți sau a întregului organ.
Oamenii de știință - istoricii au susținut că organele sistemului endocrin din Orient erau cunoscute chiar și în cele mai vechi timpuri și le-au numit respectuos „glande ale sorții”. Potrivit vindecătorilor estici, aceste glande erau receptoare și transformatoare de energie cosmică care curgea în canale invizibile (chakra) și susțineau vitalitatea umană. Se credea că munca bine coordonată a „glandelor destinului” ar putea fi supărată de catastrofe care au loc la ordinul soartei malefice.
Mențiunea bolii, cel mai probabil diabet, este conținută în papirusurile egiptene din 1500 î.Hr. Gușa și efectele castrarii la animale și la oameni aparțin primelor descrieri clinice ale bolilor, a căror natură endocrină a fost dovedită ulterior. Vechile descrieri clinice ale bolilor endocrine au fost făcute nu numai în Occident, ci și în China antică și India.
Dacă aranjam în timp descoperiri semnificative în multe domenii ale endocrinologiei, atunci imaginea rezultată va reflecta în miniatură istoria întregii biologie și a medicinei. După observații clinice fragmentare făcute în Antichitate și Evul Mediu, aceste științe au progresat extrem de lent. A doua jumătate a secolului al XIX-lea a cunoscut un salt rapid în dezvoltarea multor domenii ale medicinei, atât în ​​ceea ce privește calitatea cercetării clinice, cât și înțelegerea mecanismelor bolii. Acest proces s-a datorat complexității relației cauzelor istorice.
În primul rând, revoluția industrială a dus la acumularea de capital, care a fost folosit pentru dezvoltarea multor științe, în principal chimie și biologie.
O altă revoluție care a avut loc în a doua jumătate a secolului al XIX-lea și a avut o importanță fundamentală pentru dezvoltarea nu numai a endocrinologiei, ci și a medicinei și biologiei, a fost apariția modelării animalelor experimentale. Claude Bernard și Oskar Minkowski au demonstrat posibilitatea de a efectua experimente controlate și reproductibile în laborator. Cu alte cuvinte, s-a creat posibilitatea de „încrucișare” a naturii. Fără munca acestor pionieri, am fi lipsiți de majoritatea cunoștințelor moderne din domeniul endocrinologiei. Studiul tuturor acelor substanțe numite hormoni a început cu experimente pe animale întregi (și adesea precedate de observații pe oameni bolnavi). Aceste substanțe au fost numite substanță „X” sau factor „?”. Postulatele lui "Koch" pentru endocrinologie prevedeau următoarea ordine de lucru:
1. Îndepărtarea presupusei glande. După îndepărtarea oricărei glande endocrine, apare un complex de tulburări din cauza pierderii efectelor reglatoare ale acelor hormoni care sunt produși în această glandă. Datorită invazivității intervenției chirurgicale, în loc de îndepărtarea chirurgicală a glandei endocrine, se poate folosi introducerea de substanțe chimice care perturbă funcția lor hormonală. De exemplu, administrarea de alloxan la animale perturbă funcția celulelor β pancreatice, ceea ce duce la dezvoltarea diabetului zaharat, ale cărui manifestări sunt aproape identice cu tulburările observate după extirparea pancreasului. 1
2. Descrierea efectelor biologice ale operațiunii. De exemplu, presupunerea că pancreasul are funcții endocrine a fost confirmată în experimentele lui I. Mering și O. Minkowski (1889), care au arătat că îndepărtarea lui în câini duce la hiperglicemie severă și glucozurie; animalele au murit în 2-3 săptămâni. după o intervenție chirurgicală pe fondul simptomelor diabetului zaharat sever. Ulterior, s-a constatat că aceste modificări apar din cauza lipsei de insulină, un hormon produs în aparatul insular al pancreasului.
3. Introducerea extractului de gland.
4. Dovada că administrarea extractului elimină simptomele absenței glandei.
5. Izolarea, purificarea și identificarea principiului activ.
În timpul celui de-al Doilea Război Mondial, s-a acumulat o mare cantitate de date în domeniul endocrinologiei, dintre care multe au fost de o importanță fundamentală pentru dezvoltarea ulterioară a științei. După război, în legătură cu apariția multor metode noi, a avut loc o accelerare fără precedent a ritmului cercetării. Și acum, ca urmare a unui aflux puternic de forțe tehnice și creative, numărul publicațiilor, atât în ​​endocrinologie, cât și în toate celelalte aspecte ale cunoștințelor biomedicale, crește într-un ritm impresionant. Aceasta înseamnă un flux constant de date noi, care necesită revizuirea periodică a vechilor idei în lumina lor. 2
Secolul XX a fost marcat de nașterea științei hormonilor sau endocrinologiei. Cuvântul „hormon” în sine a fost introdus în 1905 de către fiziologul britanic, profesorul Ernst Starling, la o prelegere la Royal College of Physicians din Londra. A fost format de doi profesori de la Universitatea din Cambridge din cuvântul grecesc hormao, care înseamnă „a se pune repede în mișcare”, „ridica” sau „excita”. Starling l-a folosit pentru a descrie „purtătorii chimici” eliberați în sânge de glandele endocrine sau glandele endocrine (endon - intern + krino - pentru a produce), de exemplu, testiculele, glandele suprarenale și glanda tiroidă, precum și din exterior. , glande exocrine (exo - externe) precum glandele salivare și lacrimale. Această nouă știință s-a dezvoltat foarte rapid, entuziasmând mințile nu numai ale medicilor, ci și ale societății.
De regulă, istoria studiului oricărui hormon trece prin patru etape.
În primul rând, există un efect pe care un secret secretat de glandă îl produce asupra organismului.
În al doilea rând, se dezvoltă metode pentru determinarea secreției interne și a gradului efectului acesteia asupra organismului. În primul rând, acest lucru se face prin teste biologice pentru a determina efectul hormonului asupra unui organism în care acesta este deficitar. Ulterior, sunt stabilite metode chimice pentru o astfel de măsurare.
În al treilea rând, hormonul este izolat de glandă și izolat.
Și, în cele din urmă, în al patrulea rând, structura sa este determinată de chimiști și este sintetizată. 3
In zilele noastre, cercetatorii care incep cu observatii la nivelul intregului organism au tot mai multe intrebari pe masura ce munca lor avanseaza pana incearca sa rezolve problema initiala la nivel molecular. Aici, chimia biologică și ramura ei, biologia moleculară (endocrinologia), preiau cercetările endocrinologice.
De îndată ce apar noi metode morfologice, chimice, electrofiziologice, imunologice și de altă natură, ele găsesc aplicare foarte rapidă în endocrinologie. De exemplu, în anii 30 și 40, s-au folosit metode foarte complexe pentru a studia steroizii. Acest lucru a condus la mari progrese în înțelegerea structurii și biosintezei hormonilor steroizi. Posibilitatea utilizării izotopilor radioactivi, care au apărut la sfârșitul anilor 1940 și 1950, ne-a extins cunoștințele despre multe aspecte ale ciclului iodului, metabolismul intermediar, transportul ionilor etc. Pentru a studia activitatea funcțională a glandei endocrine, capacitatea acesteia de a capta din sângele și acumulează un anumit compus. Se știe, de exemplu, că glanda tiroidă absoarbe activ iodul, care este apoi folosit pentru sinteza tiroxinei și triiodotironinei. Cu hiperfuncția glandei tiroide, acumularea de iod crește, cu hipofuncție, se observă efectul opus. Intensitatea acumulării de iod poate fi determinată prin introducerea izotopului radioactiv 131I în organism, urmată de o evaluare a radioactivității glandei tiroide. Compușii care sunt utilizați pentru sinteza hormonilor endogeni și sunt incluși în structura lor pot fi introduși și ca marcaj radioactiv. Ulterior, este posibil să se determine radioactivitatea diferitelor organe și țesuturi și astfel să se evalueze distribuția hormonului în organism, precum și să se găsească organele țintă.
Mai târziu, o combinație de electroforeză pe gel de poliacrilamidă cu autoradiografie a fost folosită în mod creativ pentru a studia multe proteine, inclusiv receptorii hormonali. Concomitent cu aceste progrese impresionante în chimie, utilizarea metodelor histochimice, imunohistochimice și de microscopie electronică s-a dovedit a fi și mai fructuoasă.
Toate variantele de cromatografie – coloană, în strat subțire, hârtie, multidimensională, gaz-lichid (cu sau fără spectrometrie de masă), lichid de înaltă performanță – au fost folosite de endocrinologi imediat după apariția lor. Acestea au făcut posibilă obținerea de informații importante nu numai despre secvența de aminoacizi a peptidelor și proteinelor, ci și despre lipide (în special prostaglandine și substanțe înrudite), carbohidrați și amine.
Odată cu dezvoltarea metodelor de cercetare biologică moleculară, endocrinologii le aplică rapid pentru a studia mecanismele de acțiune ale hormonilor. În prezent, metoda ADN-ului recombinant este utilizată nu numai în acest scop, ci și pentru producerea de hormoni proteici. Într-adevăr, este dificil de a numi o metodă biochimică sau fiziologică care nu ar fi adoptată de endocrinologi. 4

1.2. Prezentare generală a metodelor moderne de studiere a sistemului endocrin
La examinarea pacienților cu patologie endocrină suspectată, pe lângă colectarea unei anamnezi a bolii, examinarea și plângerea pacientului, se folosesc următoarele metode de diagnostic: metode generale de laborator (clinice si biochimice), cercetare hormonala, metode instrumentale, metode genetice moleculare.
În cele mai multe cazuri studiu hormonal nu are o cheie, ci o valoare de verificare pentru diagnostic. Pentru diagnosticarea unui număr de boli endocrine, nu se utilizează deloc un studiu hormonal (diabet insipid și diabet zaharat); în unele cazuri, un studiu hormonal are valoare diagnostică doar în combinație cu parametrii biochimici (nivelul de calciu în hipertiroidie).
Un studiu hormonal poate dezvălui o scădere a producției unui anumit hormon, o creștere și nivelul normal al acestuia (Tabelul 1). Cele mai frecvent utilizate metode pentru determinarea hormonilor în practica clinică sunt diverse modificări. metoda radioimună . Aceste metode se bazează pe faptul că hormonul marcat cu o etichetă radioactivă și hormonul conținut în materialul de testat concurează unul cu celălalt pentru legarea de anticorpi specifici: cu cât acest hormon este conținut mai mult în materialul biologic, cu atât moleculele hormonale marcate vor fi mai puține. se leagă, deoarece numărul de situsuri de legare a hormonilor din probă în mod constant. În urmă cu mai bine de 20 de ani, Berson și Yalow au propus o metodă de radioimunotest pentru determinarea insulinei.
Această metodă s-a bazat pe observația lor că în sângele periferic al pacienților diabetici tratați cu insulină, există o proteină (mai târziu s-a dovedit a fi o globulină) care leagă insulina marcată cu 131I. Semnificația acestor constatări și dezvoltarea ulterioară a unui radioimunotest pentru detectarea insulinei este evidențiată de acordarea Premiului Nobel lui Yalow și Berson.
La scurt timp după primele rapoarte ale acestor cercetători, alte laboratoare au dezvoltat și descris metode adecvate pentru determinarea altor hormoni. Aceste metode folosesc fie anticorpi, fie proteine ​​​​serice care leagă un anumit hormon sau ligand și poartă un methhormon radioactiv care concurează cu hormonul sau hormonul standard prezent în proba biologică.
Principiu metoda radioreceptorilor este în esență același cu radioimunotestul, doar hormonul, în loc să se lege de anticorpi, se leagă de un receptor hormonal specific de pe membrana plasmatică sau citosol. Receptorii specifici pentru majoritatea hormonilor polipeptidici sunt localizați pe suprafața exterioară a membranei plasmatice a celulelor, în timp ce receptorii pentru steroizii activi biologic, precum și tiroxina și triiodotironina, sunt localizați în citosol și nuclei. Sensibilitatea testului radioreceptor este mai mică decât cea a testului radioimuno și a majorității metodelor biologice în sistemele in vitro. Pentru a interacționa cu receptorul său, hormonul trebuie să aibă conformația corespunzătoare, adică să fie activ biologic. Este posibilă o situație în care hormonul își pierde capacitatea de a se lega de receptorul său, dar continuă să interacționeze cu anticorpii din sistemul pentru radioimunotest. Această discrepanță reflectă faptul că anticorpii și receptorii „recunosc” diferite părți ale moleculei hormonale.
Au fost propuse o serie de metode radioreceptoare pentru analiza hormonală. De obicei, se obține un țesut al unui organ specific pentru un anumit hormon și receptorii sunt izolați de acesta folosind tehnici standard. Receptorii izolați ai membranei plasmatice din sediment sunt relativ stabili atunci când sunt depozitați la temperaturi sub -20°C. Cu toate acestea, receptorii solubilizați pentru hormonii polipeptidici și steroizi izolați din membranele plasmatice sau din citosol și care nu sunt asociați cu liganzi se dovedesc a fi instabili, ceea ce se manifestă printr-o scădere a capacității lor de a lega hormonii specifici, chiar dacă au fost păstrați congelați pentru o perioadă de timp. timp relativ scurt.
Recent, metodele non-radioactive au devenit cele mai utilizate pe scară largă. Ca metodă standard pentru determinarea diferiților compuși în chimia clinică, imunotest , caracterizat printr-o bună sensibilitate, specificitate și o gamă largă. În special, imunotestul este utilizat pentru determinarea hormonilor. Aceste metode includ:

1) test imunosorbent legat de enzime (ELISA), ELISA în fază solidă tip ELISA sau ELISA omogen tip EMIT.

2) imunotestul fluorescent (FIA), bazat pe măsurarea amplificării, stingerii sau polarizării fluorescenței sau pe studiul fluorescenței cu rezoluție în timp.

3) imunotest bio- sau chemiluminiscent.

Metodologia ar trebui să:
1) să fie aplicabil atât pentru analiza imunometrică cu două locuri a proteinelor, cât și pentru testele competitive directe ale haptenelor bazate pe principiul legării.
2) să aibă sensibilitatea, acuratețea și domeniul de operare adecvat al concentrațiilor determinate, cu o dispersie minimă a rezultatelor pe întregul interval.
3) ușor de îmbunătățit pentru a crește și mai mult sensibilitatea și a simplifica analiza.
În mod potențial, metodologia ar trebui să poată fi îmbunătățită și aplicată analizelor altor substanțe, analizelor în afara laboratorului și fără discriminare și la determinarea simultană a mai multor substanțe (așa-numitul imunotest multiplu). Metodele ideale de imunotestare, în cea mai mare măsură, corespund metodelor luminiscente sau fotoemisiei, în care detectarea etichetei se realizează prin înregistrarea emisiei de lumină.
Luminescența este emisia de lumină de către o substanță aflată într-o stare excitată electronic. Există mai multe tipuri de luminiscență, care diferă doar în sursele de energie care transferă electroni într-o stare excitată, adică. la un nivel energetic mai ridicat, și anume:
1) Radioluminiscență, în care excitarea fluoroforului corespunzător se realizează prin absorbția energiei eliberate în procesul de dezintegrare radioactivă ireversibilă. Un fluorofor excitat emite lumină, revenind la starea sa fundamentală.
2) Chemiluminiscență, în care excitația se realizează ca urmare a unei reacții chimice (de obicei o reacție de oxidare ireversibilă). Dacă o reacție chimică este efectuată în sistemele biologice sub acțiunea enzimelor, atunci termenul de bioluminiscență este de obicei folosit în acest caz. Dacă o reacție chimică este inițiată de o creștere a temperaturii reactanților, atunci acest tip de luminiscență se numește termochimiluminiscență, dar dacă reacția este inițiată de un potențial electric, atunci fenomenul corespunzător se numește electrochimiluminiscență.
3) Fotoluminiscență, în care excitația este cauzată de fotonii luminii infraroșii, vizibile sau ultraviolete. Fotoluminiscența poate fi subdivizată în continuare în fluorescență, când o moleculă excitată revine rapid la starea sa originală printr-o stare singlet, și fosforescență, când o moleculă excitată revine la starea sa originală printr-o stare triplet. Emisia de fosforescență scade mult mai lent. Cuantele de lumină emise au o lungime de undă mare. Fotoluminiscența diferă de radio și chemiluminiscență prin faptul că este de obicei reversibilă și, prin urmare, poate fi indusă în mod repetat în acest sistem (deoarece formarea unui intermediar excitat și inactivarea ulterioară a acestuia prin emisie de lumină nu conduc la transformări chimice).
Pe lângă aceste metode, metodele chimice pentru determinarea unui număr de substanțe (de obicei metaboliți ai hormonilor și precursorii acestora) nu și-au pierdut complet semnificația. Pentru a purifica fracțiile proteice și a studia hormonii, este adesea folosit cromatografia . Cromatografia lichidă este utilizată pe scară largă ca metodă analitică rapidă și selectivă pentru separarea și identificarea diferitelor substanțe. Cromatografia de lichide (LC) în versiunea sa clasică (la presiune atmosferică) și de mare viteză, sau HPLC la presiune ridicată este metoda optimă pentru analiza moleculelor instabile chimic și termic, substanțe cu un nivel molecular înalt cu volatilitate redusă, ceea ce se explică prin rolul deosebit al fazei mobile: spre deosebire de eluentul gazos din LC îndeplinește nu numai o funcție de transport. Natura și structura componentelor fazei mobile controlează comportamentul cromatografic al substanțelor care trebuie separate. Printre cele mai tipice obiecte ale cromatografiei lichide se numără proteinele, acizii nucleici, aminoacizii, coloranții, polizaharidele, explozivii, medicamentele, metaboliții vegetali și animale. Cromatografia lichidă, la rândul său, este împărțită în lichid-adsorbție (separarea compușilor are loc datorită capacității lor diferite de a adsorbi și desorbi de pe suprafața adsorbantului), lichid-lichid sau distribuție (separarea se realizează datorită solubilității diferite în faza mobilă - eluent și faza staționară, adsorbită fizic sau grefată chimic pe suprafața unui adsorbant solid), cromatografia cu schimb de ioni, în care separarea se realizează datorită interacțiunii reversibile a substanțelor ionizabile analizate cu grupările ionice ale sorbantului - schimbător de ioni. Un loc special în utilizarea metodelor de cromatografie lichidă în medicină îl ocupă excluderea mărimii, sau cromatografia pe gel, și afinitatea sau biospecifică. Această versiune a LC se bazează pe principiul separării unui amestec de substanțe în funcție de greutățile moleculare ale acestora. În cromatografia de excludere a mărimii (din limba engleză excluderea - o excepție; numele învechit este sită), moleculele de substanțe sunt separate după dimensiune datorită capacității lor diferite de a pătrunde în porii sorbantului. Faza mobilă este un lichid, iar faza staționară este același lichid care a umplut porii sorbantului (gelului). Dacă acești pori nu sunt disponibili pentru moleculele analitului, atunci compusul corespunzător va părăsi coloana mai devreme decât cel cu dimensiuni moleculare mai mici. Moleculele sau ionii ale căror dimensiuni sunt între diametrele maxime și minime ale porilor de gel sunt împărțite în zone separate. Cromatografia de excludere prin mărime a primit o dezvoltare deosebit de intensă în ultimele două decenii, care a fost facilitată de introducerea în practica chimică și biochimică a Sephadex - geluri de dextran reticulate cu epiclorhidrina. Diferite tipuri de Sephadex pot fi folosite pentru a fracționa substanțe chimice cu greutăți moleculare diferite, astfel încât acestea sunt utilizate pe scară largă pentru izolarea și purificarea biopolimerilor, peptidelor, oligo- și polizaharidelor, acizilor nucleici și chiar celulelor (limfocite, eritrocite), în producția industrială. a diferitelor preparate proteice, în special enzime și hormoni. 5 Cromatografia de afinitate se caracterizează prin selectivitatea extrem de ridicată inerentă interacțiunilor biologice. Adesea, o singură procedură cromatografică poate purifica proteina dorită de mii de ori. Acest lucru justifică efortul depus pentru prepararea unui sorbent de afinitate, care nu este întotdeauna o sarcină ușoară din cauza pericolului ca moleculele biologice să-și piardă capacitatea de a interacționa în mod specific în timpul atașării lor covalente la matrice. 6
Când se studiază starea funcțională a glandelor endocrine, se folosesc următoarele abordări metodologice:
1. Determinarea nivelului inițial al unui anumit hormon.
2. Determinarea nivelului hormonal în dinamică, ținând cont de ritmul circadian de secreție.
3. Determinarea nivelului hormonal în condițiile unui test funcțional.
4. Determinarea nivelului metabolitului hormonal.

Tabelul 1. Patogenia bolilor endocrine 7

Cel mai adesea, în practica clinică, se utilizează determinarea nivelului bazal al unui anumit hormon. De obicei, sângele se ia pe stomacul gol dimineața, deși aportul alimentar nu afectează producția de mulți hormoni. Pentru a evalua activitatea multor glande endocrine (tiroidă, paratiroidă), este suficientă o evaluare a nivelului bazal al hormonilor. La determinarea nivelului bazal al hormonului, pot apărea anumite dificultăți din cauza circulației în sânge a mai multor forme moleculare ale aceluiași hormon. În primul rând, este vorba despre hormonul paratiroidian.
Majoritatea hormonilor circulă în sânge legați de proteinele purtătoare. De regulă, nivelul de hormon liber, biologic activ din sânge este de zeci sau sute de ori mai mic decât nivelul total al hormonului.
Nivelurile majorității hormonilor au o dinamică zilnică caracteristică (ritm de secreție circadian), iar de foarte multe ori această dinamică capătă semnificație clinică. Cea mai importantă și ilustrativă în acest sens este dinamica producției de cortizol (Fig. 1.1). 8

Alte exemple în acest sens sunt prolactina și hormonul de creștere, al căror ritm de secreție este determinat și de ciclul somn-veghe. Patogenia unui număr de boli endocrine se bazează pe o încălcare a ritmului zilnic de producție de hormoni.
Pe lângă ritmul circadian, majoritatea parametrilor biologici se pot reflecta în nivelul hormonilor din sânge. Pentru mulți hormoni, indicatorii de referință depind în mare măsură de vârstă (Fig. 1.2) 9 , sex, faza ciclului menstrual.

Nivelul unui număr de hormoni poate fi influențat nu numai de bolile somatice concomitente și de medicamentele luate pentru acestea, ci și de factori precum stresul (cortizol, adrenalină), caracteristicile mediului (nivelul de tiroxină în regiunile cu consum diferit de iod), compoziția de alimente luate cu o zi înainte (C-peptidă) și multe altele.
Principiul fundamental pentru evaluarea activității hipofizei dependente (glanda tiroidă, cortexul suprarenal, gonade) și a unui număr de alte glande endocrine este determinarea așa-numitelor perechi de hormoni diagnostice. În cele mai multe cazuri, producția de hormoni este reglată de un mecanism de feedback negativ. Feedback-ul poate avea loc între hormoni aparținând aceluiași sistem (cortizol și ACTH), sau între hormoni și efectorul său biologic (hormon paratiroidian și calciu). În plus, între hormonii care alcătuiesc o pereche, nu ar trebui să existe neapărat o interacțiune directă. Uneori este mediată de alți factori umorali, electroliți și parametri fiziologici (fluxul sanguin renal, nivelurile de potasiu și angiotensină pentru perechea renină-aldosteron). O evaluare izolată a indicatorilor care alcătuiesc o pereche poate duce la o concluzie eronată.
În ciuda îmbunătățirii metodelor de analiză hormonală, testele funcționale sunt încă de mare valoare diagnostică în diagnosticul endocrinopatiilor. Testele funcționale se împart în stimulare și supresive (supresive). Principiul general al efectuării testelor este că testele de stimulare sunt prescrise dacă se suspectează insuficiența glandei endocrine, iar testele supresive dacă se suspectează hiperfuncția acesteia.
Odată cu evaluarea nivelului de hormoni din sânge, în unele cazuri, determinarea excreției lor în urină poate avea o anumită valoare diagnostică. Valoarea diagnostică a acestor studii, cum ar fi determinarea excreției de cortizol liber, este semnificativ mai mică decât cea a testelor funcționale moderne. În mod similar, utilizarea testelor de excreție a metaboliților hormonali a dispărut acum aproape complet, singura excepție fiind determinarea metaboliților catecolaminei pentru diagnosticul de feocromocitom.
În ultimii ani, metodele complet automatizate de cercetare hormonală s-au răspândit, ceea ce face posibilă reducerea numărului de erori, cum ar fi prelevarea incorectă de sânge, depozitarea, livrarea și alți „factori umani”.
Din metode instrumentale Studiile folosesc cel mai frecvent ultrasonografia (ultrasunetele), radiografia, tomografia computerizată (CT) și imagistica prin rezonanță magnetică (RMN). În plus, în endocrinologie se folosesc metode speciale: angiografie cu prelevare selectivă a sângelui care curge din glanda endocrină, examen radioizotop (scintigrafie tiroidiană), densitometrie osoasă. Principalele metode instrumentale utilizate pentru studiul glandelor endocrine sunt prezentate în Tabelul 2.
Metode de cercetare genetică moleculară.
Dezvoltarea rapidă a științei în ultimele decenii și cercetările în domeniul biologiei moleculare, geneticii medicale, biochimiei, biofizicii, strâns împletite cu microbiologia, imunologia, oncologia, epidemiologia etc., au condus la crearea și introducerea activă în practică. a laboratoarelor de diagnostic pentru metodele biologice moleculare pentru studiul genomului uman, animalelor, plantelor, bacteriilor si virusurilor. Aceste metode sunt denumite cel mai frecvent studii ADN.
Metodele de cercetare ADN permit diagnosticarea precoce și mai completă a diferitelor boli, diagnosticarea diferențială în timp util și monitorizarea eficacității terapiei. Dezvoltarea activă a metodelor de diagnosticare ADN și introducerea lor în practică sugerează că momentul nu este departe în care aceste metode vor restrânge semnificativ gama de sarcini ale unor studii de diagnostic mai tradiționale, cum ar fi citogenetica, și le pot chiar înlocui de la medicina practică în medicina practică. domeniul stiintific.

Tabelul 2. Principalele metode instrumentale
studii ale glandelor endocrine 10

În prezent, există două direcții de diagnosticare a ADN-ului: analiza hibridizării acizilor nucleici și diagnosticarea folosind reacția în lanț a polimerazei.
PCR a fost imediat pusă în practică, ceea ce a făcut posibilă ridicarea diagnosticului medical la un nivel calitativ nou. Metoda a devenit atât de populară încât astăzi este greu de imaginat lucrul în domeniul biologiei moleculare fără utilizarea ei. Metoda PCR a primit o dezvoltare deosebit de rapidă datorită programului internațional „Genom uman”. Au fost create tehnologii moderne de secvențiere (descifrarea secvențelor de nucleotide ADN). Dacă în trecutul recent a fost nevoie de o săptămână pentru a descifra ADN-ul de 250 de perechi de baze (bp), secvențiatoarele automate moderne pot determina până la 5000 bp. pe zi. Aceasta, la rândul său, contribuie la creșterea semnificativă a bazelor de date care conțin informații despre secvențele de nucleotide din ADN. În prezent, au fost propuse diverse modificări ale PCR, au fost descrise zeci de aplicații diferite ale metodei, inclusiv „PCR lung”, care permite copiarea secvențelor de ADN extra-lungi. Pentru descoperirea PCR, K. V. Mullis a primit Premiul Nobel pentru Chimie în 1993.
Toate abordările diagnosticului genetic pot fi împărțite în mai multe grupuri principale:
1. Metode de identificare a anumitor segmente de ADN.
2. Metode de determinare a secvenței primare de nucleotide în ADN.
3. Metode de determinare a conținutului de ADN și analiza ciclului celular. unsprezece
PCR face posibilă găsirea în materialul de testare a unei mici secțiuni de informații genetice conținute într-o secvență specifică de nucleotide ADN ale oricărui organism, printre un număr mare de alte secțiuni ADN și multiplicarea acesteia de mai multe ori. PCR este un analog „in vitro” al reacției biochimice a sintezei ADN-ului într-o celulă.
PCR este un proces ciclic, în fiecare ciclu al căruia are loc denaturarea termică a dublei catete a ADN-ului țintă, urmată de atașarea primerilor oligonucleotidici scurti și extinderea lor folosind ADN polimerază prin adăugarea de nucleotide. Ca rezultat, se acumulează un număr mare de copii ale ADN-ului țintă original, care sunt ușor de detectat.
Descoperirea PCR a dus la utilizarea practică imediată a metodei. În 1985, a fost publicat un articol care descria un sistem de testare pentru diagnosticul anemiei falciforme bazat pe PCR. Din 1986, peste 10.000 de publicații științifice au fost dedicate PCR. Perspectivele de utilizare a PCR par mai mult decât impresionante. 12
Metode de cercetare citochimică.
Aceste metode sunt variante ale analizelor biologice in vitro descrise. Ele sunt de obicei mai sensibile decât metodele de radioimunotest, dar sunt mult mai greoaie și mai costisitoare la determinare. Rezultatele studiilor biologice citochimice sunt cuantificate pe secțiuni histologice folosind un dispozitiv special - un microdensitometru.
Secțiunile histologice sunt preparate din țesuturi țintă sau celule specifice pentru un anumit hormon, expuse anterior la diferite concentrații ale hormonului standard și de testare. Folosind un densitometru, o zonă cu un diametru de 250 - 300 nm este scanată pentru a cuantifica reacția de culoare cauzată de o modificare a stării redox a obiectului sub influența stimulării hormonale. Pentru analiza cantitativă se folosesc coloranți histologici sensibili la aceste modificări.
Primul sistem de analiză biologică citochimică a fost dezvoltat pentru ACTH, iar cortexul suprarenal a servit ca țesut țintă în acest sistem. Alte metode pentru determinarea biologică a ACTH sunt fie prea insensibile, fie necesită volume mari de plasmă. Astfel, determinarea citochimică a stării redox a țesutului este un instrument valoros pentru analiza funcției normale și alterate a sistemului hipotalamus-hipofizo-suprarenal în ceea ce privește nivelurile de ACTH.
De asemenea, a fost dezvoltată o metodă citochimică pentru determinarea LH, dar s-au întâmpinat dificultăți semnificative din cauza fluctuațiilor semnificative ale rezultatelor diferitelor determinări și a sensibilității variabile a obiectului, care poate reflecta discrepanțe biologice cunoscute la diferite animale. Au fost propuse metode citochimice specifice sensibile pentru determinarea hormonului paratiroidian, ADH și tirotropina.
Cu o complicație suplimentară a echipamentului, care va crește numărul de studii într-o singură definiție, această metodă poate fi utilizată mai pe scară largă. Este deosebit de atractiv deoarece nu necesită utilizarea de compuși radioactivi. Metodele citochimice nu sunt utilizate pe scară largă în clinică și sunt utilizate în principal ca metodă sensibilă în cercetarea științifică. 13

1.3. Metode moderne de studiu a sistemului endocrin pe exemplul studiului glandei tiroide
În munca mea, cu sferă limitată, metode moderne de studiere a sistemului endocrin în condiții normale și patologice, voi lua în considerare exemplul studiului glandei endocrine, care este relevant datorită prevalenței ridicate a bolilor tiroidiene în Republica Bashkortostan. .
1. Examinarea cu ultrasunete.
Ecografia permite verificarea datelor destul de subiective ale palparei. Optimi pentru cercetare sunt senzorii cu o frecvență de 7,5 MHz și 10 MHz. În prezent, imagistica Doppler color este utilizată pentru a vizualiza vasele mici din glanda tiroidă și pentru a oferi informații despre direcția și viteza medie a fluxului. Capacitățile metodei depind de experiența și calificările specialistului care efectuează studiul. Principiul metodei este că ultrasunetele, trimise prin pulsuri frecvente, pătrund în organele umane, sunt reflectate la interfața dintre medii cu rezistență ultrasonică diferită, sunt percepute de dispozitiv și reproduse pe ecran și hârtie ultravioletă. Metoda este inofensivă și nu are contraindicații (Fig. 1.3).

Fig.1.3. Ecografia glandei tiroide.
Acum, ultrasunetele complexe sunt, de asemenea, utilizate pe scară largă cartografiere Doppler color (CDC), (Fig. 1.4). 14

Orez. 1.4. AIT cu nodularea glandei tiroide în modul CDI.
2. Biopsie prin puncție cu ac fin a glandei tiroide.
Biopsia prin puncție cu ac fin a glandei tiroide este singura metodă preoperatorie pentru evaluarea directă a modificărilor structurale și stabilirea parametrilor citologici ai formațiunilor din glanda tiroidă. Eficiența obținerii de material citologic adecvat cu o biopsie prin puncție cu ac fin este semnificativ crescută dacă procedura de diagnosticare indicată este efectuată sub control ecografic, ceea ce face posibilă identificarea celor mai alterate zone ale glandei tiroide, precum și alegerea direcția optimă și adâncimea puncției. 15

3. Examen citologic.
Diagnosticul citologic al formațiunilor din glanda tiroidă se bazează pe o combinație de anumite caracteristici, cum ar fi cantitatea de material obținut, compoziția sa celulară, caracteristicile morfologice ale celulelor și grupele lor structurale, calitatea frotiului etc.
4. Studiu radioizotop (scanare), scintigrafie.
Scanarea radioizotopilor (scanarea) este o metodă de obținere a unei imagini bidimensionale care reflectă distribuția unui produs radiofarmaceutic în diferite organe folosind un aparat de scanare.


Fig.1.6. Rezultatul scanării radioizotopilor
glanda tiroida

Scanarea vă permite să determinați dimensiunea glandei tiroide, intensitatea acumulării în ea și în secțiunile sale individuale de iod radioactiv, ceea ce vă permite să evaluați starea funcțională atât a întregii glande, cât și a formațiunilor focale (Fig. 1.6).
Scintigrafie- o metoda de imagistica functionala, care consta in introducerea in organismizotopi radioactivisi obtinerea unei imagini prin determinarea emisiilor de catre acestea radiatii . Pacientul este injectat indicator radio - un preparat format dintr-o moleculă vector și un marker radioactiv. Molecula vectorială este absorbită de o anumită structură a corpului (organ, fluid). Eticheta radioactivă servește drept „transmițător”: emite raze gamma, care sunt înregistrate de o cameră gamma. Cantitatea de radiofarmaceutic administrată este de așa natură încât radiațiile emise de acesta sunt ușor de captat, dar nu au un efect toxic asupra organismului.
Pentru scintigrafia tiroidiană, cel mai frecvent utilizat izotop al tehnețiului este 99m Tc-pertechnetat. Utilizarea iodului 131 este limitată la detectarea metastazelor funcționale ale cancerului tiroidian. Pentru diagnosticul de gușă retrosternală și aberantă, precum și în unele cazuri cu hipotiroidism congenital (atireoză, distopie, defect de organizare), se utilizează 123 iod. 16
5. Determinarea nivelului de TSH și hormoni tiroidieni.
Un studiu al nivelului de TSH și hormoni tiroidieni (tiroxină liberă și triiodotironină) este indicat tuturor celor cu suspiciune de patologie tiroidiană. În prezent, este mai oportun să se efectueze un studiu al fracțiilor libere ale hormonilor tiroidieni în combinație cu determinarea nivelului de TSH.
6. Determinarea nivelului de tiroglobulina din sânge.
Un conținut crescut de tiroglobulină în sânge este caracteristic multor boli tiroidiene, este de asemenea detectat în 2-3 săptămâni după o biopsie prin puncție și, de asemenea, în 1-2 luni după intervenția chirurgicală a glandei tiroide.
7. Determinarea nivelului de calcitonina din sânge.
La pacienții cu antecedente familiale împovărate de cancer tiroidian medular (sindromul neoplaziei endocrine multiple de tipul 2 și 3), este obligatoriu să se determine nivelul de calcitonine din sânge. În toate celelalte cazuri, determinarea calcitoninei nu este prezentată.
Conținutul normal de calcitonină din sânge nu depășește 10 pg / ml Nivelul acestui marker este mai mare de 200 pg / ml, care este cel mai important criteriu de diagnostic pentru cancerul tiroidian medular.

8. Testul funcției tiroidiene.
Testele funcției tiroidiene sunt teste de sânge utilizate pentru a evalua cât de bine funcționează glanda tiroidă. Aceste teste includ hormonul de stimulare a tiroidei (TSH), tiroxina (T4), triiodotironina (T3), globulina de legare a tiroxinei (TBG), gudronul de triiodotironina (T3RU) și testul LATS (stimulator tiroidian cu acțiune lungă).
Testele funcției tiroidiene sunt utilizate pentru:

ajută la diagnosticarea unei glande tiroide subactive (hipotiroidism) și a unei glande tiroide hiperactive (hipertiroidism)
evaluarea activității tiroidei
monitorizarea răspunsului la terapia tiroidiană

Majoritatea consideră sensibilă testul hormonului de stimulare a tiroidei (TSH). cel mai precis indicator al activității tiroidei. Măsurând nivelurile de TSH, medicii pot identifica chiar și problemele mici ale tiroidei. Deoarece acest test este foarte sensibil, funcția anormală a tiroidei poate fi detectată înainte ca pacientul să se plângă de simptome.
TSH „spune” glandei tiroide să secrete hormonii tiroxina (T4) și triiodotironina (T3). Înainte de a utiliza testele TSH, au fost utilizate teste de sânge standard pentru a măsura nivelurile de T4 și T3 pentru a determina dacă glanda tiroidă funcționa corect. Testul triiodotironină (T3) măsoară cantitatea de acest hormon din sânge. T3 este în general prezent în cantități foarte mici, dar are un efect semnificativ asupra metabolismului. Este o componentă activă a hormonilor tiroidieni.

Testul globulinei de legare a tiroxinei (TSG). verifică nivelurile acestei substanțe în sânge, care sunt produse în ficat. GTD se leagă de T3 și T4, previne spălarea hormonilor din sânge de către rinichi și îi eliberează atunci când și unde sunt necesari pentru a regla funcțiile corpului.
Testul de absorbție a rășinii triiodotironinei (T3RU) măsoară nivelul T4 din sânge. Analiza de laborator a acestui test durează câteva zile și este utilizat mai rar decât testele ale căror rezultate sunt disponibile mai rapid.
Test de stimulare tiroidiană cu acțiune lungă (LATS) indică dacă sângele conține un stimulator tiroidian cu acțiune prelungită. Dacă prezentul în sânge este anormal, LATS face ca tiroida să producă și să elibereze cantități anormal de mari de hormoni.
9. Imagistica prin rezonanță magnetică computerizată, tomografie optică cu transmisie.

CT și RMN sunt metode neinvazive foarte informative prin care este vizualizată glanda tiroidă. Cu toate acestea, aceste studii sunt efectuate în prezent destul de rar din cauza costului ridicat și inaccesibilității echipamentelor relevante. Împreună cu evaluarea localizării glandei tiroide, a contururilor, formei, mărimii, structurii, relației cu țesuturile adiacente, mărimii și structurii ganglionilor limfatici regionali, CT vă permite să determinați densitatea densitometrică a formațiunilor din glanda tiroidă. Atât CT cât și RMN sunt metodele de elecție în diagnosticul gușii retrosternale. Tomografia computerizată (CT) este o metodă de examinare cu raze X bazată pe absorbția inegală a radiațiilor X de către diferite țesuturi ale corpului, utilizată în principal în diagnosticul patologiei glandei tiroide, a regiunii abdominale (ficat, vezica biliară, pancreas, rinichi, glandele suprarenale etc.)
Tomografia computerizată vă permite să obțineți informații despre configurația, dimensiunea, locația și prevalența oricărei formațiuni, deoarece această metodă diferențiază țesuturile dure și moi după densitate.
Imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) este o metodă de diagnostic instrumentală utilizată în endocrinologie pentru a evalua starea sistemului hipotalamo-hipofizar-suprarenal, a scheletului, a organelor abdominale și a pelvisului mic.
RMN oferă informații despre configurația oaselor, dimensiunea, localizarea și prevalența oricărei formațiuni, deoarece această metodă diferențiază țesuturile dure și moi după densitate.
RMN-ul, în ultimii ani, devine din ce în ce mai important în diagnosticul patologiei regiunii hipotalamo-hipofizare și devine metoda de elecție atunci când se examinează pacienții cu leziuni suspectate din această regiune particulară (Fig. 1.7).


Fig.1.7. Pregătirea pentru un RMN.
În timpul imagistică prin rezonanță magnetică, o masă mobilă cu un pacient se deplasează printr-un „tunel” care generează un câmp electromagnetic, care, la rândul său, creează radiații, ceea ce face posibilă obținerea unei imagini tridimensionale a structurii interne a corpului.

Boli diagnosticate prin RMN:

? tumori hipofizare (de ex.prolactinom , boala Itsenko-Cushing)

? formațiuni suprarenale (de exemplu, sindromul Cushing, aldosterom, feocromocitom)

? osteoporoza

? si etc.

Beneficiile RMN:

? vă permite să obțineți felii cu o grosime de 2-3 mm în orice plan

? capacitatea de a judeca după natura semnalului nu numai prezența educației, ci și structura sa internă (hemoragii, chisturi etc.)

? nicio expunere a pacientului la radiații ionizante și aproape completă inofensivă, ceea ce este important atunci când se examinează copiii, precum și, dacă este necesar, studii repetate multiple.

O metodă și mai modernă de tomografie, dar încă neintrodusă pe scară largă în practică, a devenit tomografia optică cu transmisie (TOT), care utilizează radiații aproape IR de putere mică (aproximativ zeci de mW) care sunt practic inofensive pentru oameni (Fig. 1.8). .). Beneficiile potențiale ale TOT nu se limitează în niciun caz la siguranța acestuia. Utilizarea radiației infraroșii, care este bine absorbită de hemoglobină în stări oxi și deoxi (la lungimi de undă diferite), face posibilă obținerea unei distribuții spațiale a gradului de oxigenare a țesuturilor, ceea ce este imposibil în alte metode. Utilizarea radiatiilor cu lungimi de unda specifice va permite si determinarea distributiei spatiale a concentratiilor de NAD (NAD), NAD+ (NADH), triptofan, diversi citocromi (bilirubina, melanina, citocrom oxidaza) si apa. Toate acestea permit nu numai diagnosticarea cu succes și în timp util a unui număr de boli (displazie, tumori, tromboză, hematoame), dar și obținerea de informații despre procesele metabolice și funcționarea diferitelor organe în dinamică. În special, tomografia optică va face posibilă observarea distribuției spațiale a saturației tisulare cu apă și pH în timp real. 17

Orez. 1.8. Sistemul CTLM este unul dintre primele tomografe optice seriale din lume.
10. Studiu imunohistochimic al țesutului tumoral tiroidian.
Ele sunt efectuate în țesutul tumorilor tiroidiene obținute ca urmare a intervenției chirurgicale. Scopul principal al acestui studiu este prognosticul. În țesutul tiroidian se determină prezența unor substanțe precum p53 (supresor de creștere a tumorii), CD44, Met (proteoglicani responsabili de metastaze), PTC, ras-oncogene (oncogene care reglează progresia tumorii) și altele. Cea mai importantă în practica clinică este detectarea imunoreactivității p53, Metși RTS în țesutul cancerului tiroidian. Prezența acestor markeri în țesutul tumoral este un semn al dezvoltării rapide (în decurs de 2-5 luni) a bolii metastatice la pacientul operat. Studiul este costisitor și necesită echipament special de laborator. În prezent, determinarea markerilor tumorali se realizează cu precădere în clinici oncologice specializate pentru anumite indicații și anume, dacă pacientul prezintă alte semne prognostice de recidivă tumorală sau de dezvoltare a bolii metastatice (cancer tiroidian slab diferențiat, vârsta pacientului este de peste 55 de ani). , invazia țesuturilor înconjurătoare de către tumoră etc.). 18
11. Metode imunologice.
Metodele imunologice includ în primul rând imunotestul enzimatic (ELISA). ELISA este o metodă de detectare a antigenelor sau anticorpilor, bazată pe determinarea complexului antigen-anticorp datorită:

fixarea preliminară a antigenului sau a anticorpului pe substrat;
adăugarea unei probe de testare și legarea antigenului sau anticorpului fixat la antigenul țintă sau anticorpul țintă;
adăugarea ulterioară a unui antigen sau anticorp marcat cu o etichetă enzimatică cu detectarea acestuia folosind un substrat adecvat care își schimbă culoarea sub acțiunea enzimei. O modificare a culorii amestecului de reacție indică prezența unei molecule țintă în probă.Determinarea produselor reacțiilor enzimatice în studiul probelor de testat se realizează în comparație cu probele de control.

Înainte de apariția metodelor ELISA, diagnosticul bolilor tiroidiene se baza pe analiza tabloului clinic, care nu reflectă întotdeauna în mod clar dezvoltarea patologiei și se manifestă în stadiile sale destul de târzii. Astăzi, metodele ELISA sunt principalele pentru detectarea anomaliilor funcției tiroidiene, realizarea unui diagnostic diferențial și monitorizarea tratamentului în curs. 19
Investigarea nivelurilor de anticorpi antitiroidieni - metoda imunochimiluminiscentă. S-a studiat prevalența anticorpilor la antigenele țesutului tiroidian: tiroglobulina, peroxidaza tiroidiană și receptorul TSH la pacienții cu gușă toxică difuză și oftalmopatie endocrină. Examinarea acestor pacienți arată un nivel ridicat de anticorpi la receptorul TSH, care scade în timpul terapiei tirostatice. 20 S-a demonstrat că determinarea anticorpilor la receptorul TSH și tiroglobulina ar trebui să servească drept criteriu de diagnostic suplimentar în timpul examinării. 21
Metode de determinare a anticorpilor la receptorul TSH:
1. Definiția TBII
1.1. Metoda radioreceptorilor
1.1.1. Utilizarea rTTG porcine (TRAK)
1.1.2. Folosind rTSH uman exprimat de celulele CHO (CHO-R)
1.1.3. Folosind rTTH exprimat de celulele leucemice (K562)
1.2. FACS
1.3. Imunoprecipitații
2. Metode biologice de detecție a anticorpilor stimulatori (TSAb) și blocanți (TBAb)
2.1. Evaluarea producției de cAMP (determinată de RIA)
2.1.1. în celule FRTL-5
etc.................

Majoritatea organelor endocrine nu sunt disponibile pentru examinare directă, cu excepția tiroidei și a gonadelor, prin urmare, starea glandelor endocrine este mai des apreciată de sindroamele clinice care sunt caracteristice hiper- sau hipofuncției glandei afectate și indicatori de homeostazie.

O examinare clinică a sistemului endocrin la copii constă în studierea plângerilor, a anamnezei bolii și a vieții copilului, inclusiv a caracteristicilor genetice ale familiei, efectuarea unei examinări obiective a tuturor organelor și sistemelor copilului și evaluarea acestora suplimentară. metode de cercetare.

Examinarea generală a pacientului

În timpul unei examinări externe a copilului, se atrage atenția asupra proporționalității fizicului. Apoi se face o evaluare dezvoltarea fizică a copilului, pe baza cărora pot fi depistate tulburări de creștere. Evaluarea dezvoltării fizice la copii:

Având în vedere variația observată a diferiților indicatori ai dezvoltării fizice a copilului, trebuie să cunoașteți așa-numita distribuție normală sau Gauss-Laplaciană. Caracteristicile acestei distribuții sunt valoarea medie aritmetică a unui semn sau indicator (M) și valoarea abaterii standard, sau sigma (δ). Valorile care depășesc standardul M ± 2δ pentru copiii sănătoși, de regulă, indică patologia.

În practică, estimările orientative își păstrează valoarea, în care trebuie utilizată următoarea regulă empirică: variația aleatorie a unei trăsături care se modifică odată cu vârsta, de obicei, nu depășește un interval de vârstă; valoarea trăsăturii, eventual, este de natură patologică dacă valoarea sa este în intervalul + 1-2 intervale de vârstă. Intervalele de vârstă din tabelele standard sunt de obicei alese după cum urmează: de la naștere la un an, intervalul este de o lună, de la 1 an la 3 ani - 3 luni, de la 3 la 7 ani - 6 luni, de la 7 la 12 ani - un an.

Pentru determinări precise ale indicatorilor dezvoltării fizice, medicul pediatru ar trebui să utilizeze tabele (sau curbe) ale distribuției centilelor de vârstă. Utilizarea practică a acestor tabele (grafice) este extrem de simplă și convenabilă. Coloanele tabelelor de centile sau curbele din grafice arată limitele cantitative ale unei trăsături într-o anumită proporție sau procent (centilă) de copii de o anumită vârstă și sex. În același timp, valorile caracteristice pentru jumătate dintre copiii sănătoși de o anumită vârstă și sex, în intervalul 25-75, sunt luate ca valori medii sau condițional normale.

Pentru nanismul hipofizar se caracterizează printr-o încetinire a creșterii fără modificarea proporțiilor corpului. Vă puteți gândi la nanism dacă creșterea copilului rămâne în urmă cu cea datorată și depășește M-3δ (în seria sigmoidă), sub limitele celui de-al treilea centil (în tabelele cu centile) sau SDS<-2. Рост взрослого мужчины-карлика не превышает 130 см, рост женщины - менее 120 см.

Cu hipotiroidism, există o întârziere în creștere cu o încălcare a proporțiilor corpului - membre scurte. Fața are un aspect caracteristic: o punte larg plată a nasului, ochi larg distanțați (hipertelorism), predominanța relativă a craniului facial, o limbă mare și groasă, buze groase și alte simptome de hipotiroidism.

Accelerarea creșterii este tipică pentru gigantismul hipofizar, în care creșterea depășește valoarea datorată cu mai mult de 15% (peste centilul 97, SDS = +2) și tireotoxicoză. Proporțiile corpului în ambele boli nu se schimbă.

Dacă hiperfuncția glandei pituitare se manifestă după închiderea zonelor de creștere, se dezvoltă acromegalie - o creștere a nasului, a mâinilor și a picioarelor, un maxilar inferior masiv, arcadele superciliare ies puternic.

Inspecția, palparea și evaluarea stării pielii. Paloarea pielii cu o nuanță icterică, marmorare cenușie, uscăciune se observă cu hipotiroidie. Paloarea ceroasă este caracteristică tumorilor hipofizare.

Colorația violet-albăstruie a pielii feței este observată cu hiperfuncția cortexului suprarenal (sindrom și boala Cushing).

Hiperpigmentarea pielii (nuanță de bronz) se observă cu insuficiență suprarenală.

Duniile de întindere (striae) sunt caracteristice sindromului Cushing și obezității hipotalamice.

Pielea uscată se observă în diabet și diabet insipid; în diabet, în plus, pot exista prurit și furunculoză.

Creșterea umidității pielii se observă cu tireotoxicoză, stări hipoglicemice, hiperinsulinism.

Starea liniei părului. Părul uscat, aspru, fragil este caracteristic hipotiroidismului. Hirsutismul (creșterea excesivă a părului de tip masculin în zonele dependente de androgeni) și hipertricoza (creșterea excesivă a părului în zone independente de androgeni) sunt asociate cu hiperfuncția cortexului suprarenal.

virilizare- o modificare a organelor genitale externe feminine în funcție de tipul masculin - observată cu disfuncție congenitală a cortexului suprarenal, cu o tumoră a glandelor suprarenale sau a ovarelor.

Inspecția, palparea și evaluarea distribuției grăsimii subcutanate. O cantitate în exces de țesut subcutanat cu distribuția sa uniformă este caracteristică obezității constituționale-exogene, alimentare, diencefalice.

În boala și sindromul Itsenko-Cushing se observă depunerea excesivă de grăsime subcutanată în zona centurii scapulare, a 7-a vertebră cervicală, torace, abdomen.

Obezitatea cerebrală se caracterizează printr-o distribuție bizară a țesutului subcutanat, de exemplu, pe suprafața exterioară a umărului, interiorul coapselor etc.

Există 4 grade de obezitate:

Gradul I - excesul de greutate corporală este de 15-25% din valoarea datorată,

Gradul II - -»- -»- de la 25 la 50% -»-

gradul III - -»- -»- 50-100% -»-

Gradul IV - - "- -" - mai mult de 100%.

Un criteriu important pentru obezitate este indicele de masă corporală (Quetelet) (IMC) - raportul dintre greutate în kg și înălțime (în m 2). Obezitatea este definită ca având un IMC mai mare sau egal cu centilul 95 pentru o anumită vârstă și sex.

În organism, grăsimea este localizată 1) în țesutul subcutanat (grăsimea subcutanată) și 2) în jurul organelor interne (grăsimea viscerală). Excesul de grăsime subcutanată în abdomen și grăsimea viscerală în cavitatea abdominală formează obezitatea abdominală sau de tip „top”. Puteți distinge acest tip de distribuție a grăsimii prin măsurarea circumferințelor: talie (OT) - sub marginea inferioară a coastelor deasupra buricului, șolduri (OB) - la nivelul punctului maxim proeminent al feselor și calculând raportul OT / OB. Valorile OT/VR mai mari de 0,9 la bărbați și mai mari de 0,8 la femei indică prezența obezității abdominale. Dimpotrivă, cu valori OT/OB egale sau mai mici de 0,7, se stabilește un tip de obezitate „inferioară” sau femuro-fesier.

O scădere a dezvoltării grăsimii subcutanate este caracteristică bolii Simmonds (ridicarea pituitară), tireotoxicozei, diabetului zaharat înainte de tratament.

Evaluarea dezvoltării neuropsihice și a stării sistemului nervos

Hipotiroidismul se caracterizează printr-un întârziere în dezvoltarea psihică, pentru tireotoxicoză - accelerarea proceselor mentale, irascibilitate, iritabilitate, lacrimare, tremor fin al pleoapelor, degetelor, instabilitate a sistemului nervos autonom.

Cu nanismul hipofizar și distrofia adipo-genitală se observă infantilismul mental; cu hipoparatiroidism, o creștere a excitabilității neuromusculare (simptome pozitive ale lui Trousseau și Khvostek).

Apoi, se efectuează o examinare a glandelor endocrine disponibile pentru examinare obiectivă.

Metode de examinare a glandei tiroide:

Inspecţie. Glanda tiroidă nu este în mod normal vizibilă pentru ochi și nu este palpabilă. La examinare, puteți determina gradul de mărire a glandei tiroide. Începând de la al doilea (cu o creștere a gradului I, nu este vizibil pentru ochi). În plus, examenul relevă simptome caracteristice unei scăderi sau creșteri a funcției glandei: starea pielii, țesutul subcutanat, dezvoltarea fizică, simptomele oculare (exoftalmo-ochi bombați, simptomele Dalrymple - extinderea fisurii palpebrale, Jellinek). - pigmentarea pleoapelor, Kraus - clipire rar, Graefe - întârziere a pleoapei superioare atunci când privește în jos, Möbius - încălcarea convergenței - când un obiect se apropie de ochi, ei converg mai întâi, apoi un ochi este retras involuntar în lateral) .

Palpare Glanda tiroidă este produsă de degetele mari ale ambelor mâini, care sunt situate pe suprafața frontală, iar degetele rămase sunt plasate pe spatele gâtului. La sugari, palparea se poate face cu degetul mare si aratatorul unei maini. La palparea glandei la copiii mai mari, li se cere să facă o mișcare de înghițire, în timp ce glanda se mișcă în sus, iar alunecarea ei în acest moment de-a lungul suprafeței degetelor facilitează examinarea la palpare.

Istmul glandei tiroide este examinat prin mișcări de alunecare ale degetului mare al unei mâini de-a lungul liniei mediane a gâtului în direcția de sus în jos. Istmul este situat pe suprafața anterioară a traheei sub cartilajul tiroidian și ajunge la al 3-lea inel traheal. Lobii glandei sunt localizați pe ambele părți ale traheei și ale laringelui, ajungând la al 5-lea inel traheal.

La palparea glandei tiroide, este necesar să se observe dimensiunea acesteia, caracteristicile suprafeței, natura creșterii (difuză, nodulară, nodulară), consistența (densă sau elastică moale), pulsația, durerea.

Termenul „gușă” este folosit atunci când glanda tiroidă este mărită.

În prezent în uz clasificare OMS 2001, luând în considerare trei grade clinice de mărire a tiroidei:

0 grade - glanda tiroidă nu este mărită

1 grad - glanda tiroidă este palpabilă

Gradul 2 - gusa este palpabila si vizibila pentru ochi

Auscultatie Glanda tiroidă este realizată folosind un fonendoscop, care se suprapune glandei. Odată cu creșterea funcției glandei, se aude adesea zgomotul vascular deasupra acesteia. La copiii mai mari, ascultarea se face ținând respirația.

Metode suplimentare de examinare utilizate în diagnosticul bolilor tiroidiene la copii:

Ecografia - folosită pentru a evalua dimensiunea și structura glandei;

Ultrasunete cu dopplerografie - o evaluare a fluxului sanguin în glandă;

Biopsia prin puncție cu ac fin - un examen citologic al punctului, este utilizat în formele nodulare de gușă pentru a determina natura celulară a nodurilor;

Determinarea concentrației de hormoni în serul sanguin: tiroxina (T-4), triiodotironina (T-3) și hormonul de stimulare a tiroidei (TSH). T-4 și T-3 din sânge sunt într-o stare liberă și legată de proteine. Activitatea hormonală este determinată de concentrația fracțiilor libere ale hormonilor tiroidieni, prin urmare, pentru a evalua starea funcțională a glandei tiroide, este necesar să se studieze fracțiile libere ale T-3 și T-4;

5) Scintigrafia izotopică – poate fi folosită pentru diagnosticarea formațiunilor hormonal active și/sau inactive, în special a celor mici la copiii peste 12 ani.

ELISA sau radioimunotest

A) Anticorpi la peroxidaza tiroidiană (TPO) și fracțiunea de antigene microzomale (MAH) - utilizați pentru diagnosticarea procesului autoimun în tiroidita cronică autoimună;

B) Anticorpi la receptorii TSH - sunt examinați pentru suspiciunea de gușă toxică difuză (boala Graves);

C) Anticorpii la tiroglobulina sunt examinati la observarea pacientilor operati de cancer tiroidian (numai in cazul rezectiei totale a acesteia).

7) Metoda cu raze X

Determinarea vârstei osoase prin radiografii ale mâinilor.

Pentru diagnosticarea în endocrinologie se folosesc metode radioimune pentru determinarea hormonilor în fluidele biologice și țesuturile corpului, metode de cercetare cu radioizotop și ultrasunete și termografie (imagistica termică). Utilizarea tomografiei computerizate în practica clinică a crescut semnificativ frecvența de recunoaștere a multor boli endocrinologice; tomografia poate detecta leziuni care nu sunt detectate prin examinarea convențională cu raze X (de exemplu, tumori mici ale glandei pituitare).
În diagnosticul bolilor tiroidiene, metodele generale de cercetare clinică sunt utilizate pe scară largă (mărirea glandei tiroide, care se numește gușă, este bine determinată prin palpare); studiul activității funcționale a glandei tiroide prin determinarea absorbției iodului radioactiv de către glanda tiroidă, studierea structurii organului folosind ultrasunete, termografie, biopsie a glandei tiroide etc.
Metodele de laborator de cercetare a diabetului zaharat au ca scop determinarea conținutului de glucoză din sânge și urină.
Un test de toleranță la glucoză este efectuat la pacienții cu diabet zaharat latent.
Pentru a determina conținutul de zahăr din urină, pe lângă examinarea clinică generală a urinei, sunt utilizate și teste speciale cu indicatori (glucotest), care vă permit să detectați rapid prezența glucozei în urină și să determinați aproximativ cantitatea acesteia. Mai exact, conținutul cantitativ de glucoză în urină este determinat prin metoda polarimetrică. Odată cu aceasta, se determină diureza zilnică, ceea ce face posibilă calcularea pierderii zilnice de glucoză în urină și astfel selectarea dozei dorite de insulină.
Prezența corpilor cetonici în urină (acetonă, acid acetoacetic etc.) este întotdeauna un semn grav care indică o evoluție severă a diabetului zaharat, dezvoltarea decompensării acestuia. De obicei, se folosește o probă cu nitroprusiat de sodiu, care dă o culoare violetă într-un mediu alcalin atunci când reacţionează cu corpii cetonici. În cazuri de urgență, testele de diagnosticare rapide sunt utilizate pentru a determina corpurile cetonice.
Sânge și hematopoieza
Sângele, împreună cu limfa și lichidul tisular, formează mediul intern al corpului, care își spală toate celulele, organele și țesuturile.
Sângele este format din partea lichidă (plasmă) și celulele sanguine suspendate în ea (eritrocite, leucocite, trombocite).
Compoziția plasmei sanguine include apă, proteine, grăsimi, carbohidrați, macro și microelemente, hormoni, enzime, vitamine, substanțe biologice și produse metabolice.
Sistemul sanguin include sânge periferic, organe de hematopoieză și distrugere a sângelui (măduvă osoasă roșie, ficat, splină, ganglioni limfatici și alte formațiuni limfoide).
Hematopoieza în perioada de dezvoltare intrauterină începe devreme. Deja în a 3-a săptămână de dezvoltare intrauterină apar primele celule sanguine. Începând din a 6-a săptămână
dezvoltarea prenatală, principalul organ hematopoietic devine ficatul, a cărui funcție hematopoietică atinge un maxim până în luna a 5-a și apoi începe să dispară treptat odată cu nașterea unui copil. Din luna a 3-a de dezvoltare intrauterina, hematopoieza incepe sa apara in splina si se opreste pana in luna a 5-a de dezvoltare intrauterina. Măduva osoasă este depusă la sfârșitul lunii a 3-a de dezvoltare embrionară și din luna a 4-a începe hematopoieza măduvei osoase, care devine principală până la sfârșitul dezvoltării fetale și pe toată perioada postnatală. La copiii mici, hematopoieza apare în toate oasele, precum și în țesutul limfoid periferic și în splină. În perioada pubertății, hematopoieza apare în oasele plate (stern, coaste, oase vertebrale), epifize ale oaselor tubulare, precum și în ganglionii limfatici și splină.
Principala diferență în compoziția celulelor sanguine fetale este creșterea constantă a numărului de eritrocite care conțin hemoglobină și leucocite. În prima jumătate a dezvoltării fetale (până la 6 luni), multe elemente imature se găsesc în sânge; în lunile următoare, formele predominant mature sunt conținute în sângele periferic. Compoziția hemoglobinei, care este un purtător de oxigen către organele, țesuturile și celulele corpului, se modifică de asemenea. În primul rând, apare hemoglobina primitivă, care este înlocuită cu hemoglobina fetală (hemoglobina fetală), care devine forma principală în perioada prenatală. Dar deja din a 3-a săptămână de dezvoltare intrauterină începe producția de hemoglobină adultă, a cărei formare și cantitate crește odată cu vârsta fătului. Dar până la nașterea unui copil, cantitatea de hemoglobină fetală este încă 60-80% din totalul hemoglobinei. O caracteristică a hemoglobinei fetale este o legare mai rapidă a oxigenului decât hemoglobina adultă, care este de mare importanță în perioada prenatală pentru a asigura fătului oxigen, din cauza lipsei respirației pulmonare. Conținutul ridicat de hemoglobină fetală din sângele unui nou-născut joacă un rol important în mecanismele de adaptare la noile condiții de viață.
Prezența unui număr mare de eritrocite, un conținut crescut de hemoglobină, prezența formelor imature de eritrocite în sângele periferic al unui nou-născut indică hematopoieza intensivă în germenul de sânge roșu, ca reacție la lipsa alimentării cu oxigen a fătului în timpul dezvoltarea fetală și în timpul nașterii. După nașterea unui copil, din cauza apariției respirației externe, deficitul de oxigen este eliminat și, prin urmare, nevoia de creștere a producției de globule roșii și hemoglobină scade și începe scăderea acestora.
La un nou-născut, cantitatea de hemoglobină este de 180-240 g / l, eritrocite 4,5-7,5 x 10 / l, iar la un copil de un an, cantitatea de hemoglobină este deja de 110-135 g / l, eritrocite 3,6-4, 9 x 10/l.
Numărul total de leucocite (globule albe) la copii se modifică relativ puțin. La naștere, numărul lor este de 8,5-24 x 10/l, iar până la an 6,0-12,0 x 10/l.
Compoziția calitativă a leucocitelor suferă modificări drastice, care se datorează formării funcțiilor imune.

• Plângeri despre oboseală, schimbări de dispoziție, uneori lacrimi, labilitate emoțională, palpitații care cresc în timpul efortului -1-!Aceste plângeri sunt caracteristice tireotoxicozei.
• Unii pacienți observă o senzație de căldură, frig redus (pacienții dorm sub o pătură sau cearșaf subțire). Există o opinie că baza patofiziologică a acestui simptom este o creștere a metabolismului (datorită creșterii activității glandei tiroide).
• Plângeri de somnolență, frig, apatie, letargie, memorie slabă, uneori în combinație cu constipație, pot fi manifestări ale hipotiroidismului.
• Plângerile de sete (polidipsie), poliurie, gură uscată, creșterea apetitului sau, dimpotrivă, scăderea acestuia, mâncărimea periodică a pielii sunt caracteristice diabetului zaharat. În cele mai multe cazuri, aceste simptome sunt observate în timpul decompensării bolii.
• Plângerile despre atacuri de frică nerezonabilă, însoțite de frisoane, dureri de cap, uneori amețeli, greață și vărsături, pot fi observate cu feocromocitom, o tumoare hormonal activă a glandelor suprarenale.
• Plângerile privind întunecarea pielii, pigmentarea anumitor părți ale corpului, în special în locurile de pigmentare naturală, combinate cu plângeri de slăbiciune, pierdere în greutate, oboseală musculară și durere musculară sunt caracteristice insuficienței suprarenale cronice. Sinonime ale acestui termen sunt: ​​hipocorticism, boala bronzului, boala Addison.
• Plângeri de crampe, mai des la nivelul mușchilor - flexori ai membrelor superioare, apariția lockjaw periodic - compresia convulsivă a maxilarelor și alte forme de crampe ale mușchilor striați sunt un semn de hipoparatiroidism.
• Plângerile de slăbiciune progresivă, oboseală severă, somnolență, combinate cu creșterea rapidă în greutate, fac necesară excluderea prezenței distrofiei adipozogenitale la pacient.
• Plângerile de sete severă și poliurie corespunzătoare, când diureza zilnică ajunge la câțiva litri, pot fi semne de diabet insipid.
• Plângeri de slăbiciune severă, apetit scăzut, pierdere în greutate, poliurie, combinate cu plângeri de durere osoasă, tendință de a pierde dinții și fracturi frecvente ale oaselor care nu se vindecă bine, pot fi semne de hipertiroidism.

Poziția de frontieră dintre terapie (endocrinologie) și ginecologie este ocupată de cursul patologic al menopauzei. Plângerile femeilor cu privire la senzația de bufeuri - senzații de căldură pe termen scurt, combinate cu transpirație crescută, iritabilitate, uneori lacrimi, necesită o colecție detaliată a unui istoric ginecologic și un examen ginecologic pentru a exclude această boală. Menopauza masculină decurge mai lin, în principal cu dezvoltarea simptomelor de slăbire a potenței sexuale.
Cercetătorul află istoricul familial și sexual. Bărbatul este întrebat dacă are viață sexuală și la ce vârstă, numărul copiilor. O femeie află prezența menstruației, regularitatea și abundența lor (în special, numărul de zile). La femeile de vârstă matură și în vârstă, sunt specificate momentul debutului menopauzei, caracteristicile cursului menopauzei (prezența bufeurilor și frecvența acestora). În continuare, ar trebui să aflați numărul de sarcini și nașteri, dacă nu a existat nicio sarcină - pentru a identifica cauza.

Metode de cercetare fizică

Examinarea pacientului

În unele cazuri, examinarea pacientului este momentul inițial, forțând să suspecteze o patologie endocrină și să direcționeze examinarea pacientului pe această cale.

În primul rând, starea endocrină a pacientului este evaluată vizual. Este necesar să se acorde atenție greutății și înălțimii pacientului. Înălțimea medie a unui bărbat adult în Europa variază de la 170 la 190 cm, femeile - de la 150 la 180 cm.În a doua jumătate a secolului al XX-lea. creșterea generației tinere a crescut cu o medie de 10-20 cm. În consecință, greutatea unui bărbat ar trebui să fie în intervalul 70-90 kg, iar femeile - de la 40 la 60 kg.
Dacă acești parametri sunt depășiți, ei vorbesc despre o patologie care poate fi asociată cu starea endocrină. Creșterea peste 2,5 m la bărbați și peste 2,1 m la femei se numește gigantism, sub 1 m - nanism, care este asociat și cu patologia sistemului endocrin. Când creșterea este foarte scăzută, se obișnuiește să vorbim despre nanism (nanos - pitic).

Pentru a calcula raportul ideal între înălțime și greutate, se recomandă utilizarea formulei. Cea mai simplă metodă este să folosești indexul Brock:
Greutatea corporală ideală = (înălțimea în cm - 100) ± 10% corecție după tipul constituțional.
Cu un indice Broca în intervalul 90-100%, indicatorii sunt considerați satisfăcători, un indice peste 110% indică exces de greutate.
Există patru grade de obezitate:

• gradul I: indice 110-125%;
• gradul II: indice 125-150%;
• gradul III: indice 150-200%;
• Gradul IV: indicele este peste 200%.

Dacă există exces de greutate - obezitate, trebuie acordată atenție distribuției țesutului adipos. Acestuia i se acordă acum o mare importanță, deoarece obezitatea a devenit o problemă globală, iar cu o greutate mare, mortalitatea crește de 4-6 ori.

Conform conceptelor moderne, există două tipuri de obezitate:

• android;
• ginoid.

În cazul obezității de tip android, există o depunere predominantă de grăsime în jumătatea superioară a corpului și pe abdomen. În cazul obezității de tip ginoid, depunerea este mai accentuată pe coapse și fese.

Astfel, semnele caracteristice ale patologiei endocrine sunt următoarele manifestări externe:

• acromegalie (greacă asgop - membru) - o creștere disproporționată a membrelor, feței și a altor părți ale scheletului;
• gigantism - creșterea neobișnuit de mare (mai mult de 2,5 m) a pacientului;
• nanism - nanism, când înălțimea unui pacient adult este mai mică de 140 cm;
• Sindromul Itsenko-Cushing - obezitatea patologică cu prezența cicatricilor violete pe piele (vergeturile, care sunt mai des localizate în abdomenul inferior și pe șolduri), este adesea combinată cu chelie patologică. Un semn de creștere cronică a concentrației serice de cortizol;
• obezitate morbida;
• colorarea bronzului a pielii și mucoaselor cu insuficiență suprarenală, boala Addison;
• tipul de păr poate să nu corespundă sexului pacientului, ceea ce necesită o analiză genetică. Prezența obezității severe de tip feminin cu depunere de grăsime pe coapse, fese și sâni, în combinație cu hipoplazia genitală, necesită excluderea distrofiei adipozogenitale;

Pacientul trebuie dezbracat.

eu. Examenul facial:

Acordați atenție armoniei trăsăturilor (cu o boală a glandei pituitare, se determină creșterea neuniformă a osului - o creștere a maxilarului inferior, a nasului, a arcurilor superciliare ale oaselor zigomatice etc.)

2.Culoarea feței:

• Culoarea roz în diabet zaharat, xantom și xantelasmă poate fi prezentă;
• Față slăbită cu piele subțire catifelată, exoftalmie și pigmentare a pleoapelor în tirotoxocoză;
• Față ca o mască, inexpresivă, cu mimă lentă, o expresie adormită, ceară, pleoape umflate și constricție a fisurilor palpebrale. Pielea este uscata, descuamata - mixedem - o forma severa de hipotiroidism;
• În formă de lună, violet - culoare roșie cu prezența de pustule, vergeturi (vergeturi), față - producție excesivă de hormon adrenocorticotrop (ACTH).

II. Starea parului:

• Păr subțire, fragil, ușor căzut cu hipertiroidism;
• Păr gros, tern (fără strălucire), fragil, care cade ușor cu hipotiroidie;
• Reducerea sau dispariția părului la bărbați pe piept, abdomen, pubis (caracteristici sexuale secundare) și creșterea părului model masculin la femei (aspect de mustață, barbă).

III. Examinarea pielii:

1. Rețineți culoarea, prezența zgârieturilor (diabet zaharat), erupții cutanate pustuloase, furuncule (diabet zaharat, boala Iseng-Cushing).
2. Pigmentarea (meladermia) este o insuficiență cronică a glandelor suprarenale. Pigmentarea este deosebit de pronunțată pe părțile deschise ale corpului, în pliurile pielii, în zona mameloanelor și organelor genitale și a mucoasei bucale.
3. Determinarea uscăciunii și umidității pielii se efectuează vizual (cu pielea uscată, se observă îngroșarea, îngroșarea acesteia; cu umiditate ridicată, se notează picături de transpirație) și întotdeauna cu ajutorul palpării.

IV. Determinarea înălțimii pacientului

1. Așezați pacientul în așa fel încât să atingă placa verticală a stadiometrului cu călcâiele, fesele și omoplații.
2. Țineți capul astfel încât marginea superioară a meatului auditiv extern și colțul exterior al ochiului să fie pe aceeași linie orizontală.
3. Coborâți bara orizontală de pe cap și numărați diviziunile.

v. Cântărirea pacientului

Efectuați dimineața, pe stomacul gol, după golirea vezicii urinare și a intestinelor, în lenjerie intimă (urmată de lenjerie de slăbit)

Cântărirea se efectuează regulat, la intervale regulate.

VI. Grosimea stratului adipos subcutanat

1. Adunați pielea de pe abdomen la nivelul buricului într-un pliu.
2. La femei, în mod normal nu trebuie să depășească 4 cm, la bărbați - 2 cm.

VII. Simptome oculare

• bombare – exoftalmie
• Deschiderea largă a fisurilor palpebrale este un simptom al Delrymple.
• Ochii strălucitori sunt un simptom al lui Kraus.
• Clipirea rară este un simptom al Stelwag.
• Întârzierea pleoapei superioare la privirea în jos este un simptom al Graefe.
• Tulburare de convergență - semnul Möbius (convergență slabă)
• Retragerea pleoapei superioare cu o schimbare rapidă a privirii - simptomul Kocher

VIII. Prezența tremorului este determinată în poziția Romberg:

1. Pacientul stă cu brațele întinse în fața pieptului, degetele depărtate, nu încordate, călcâiele împreună, ochii închiși
2. Determinați prezența unui tremur al degetelor
3. Cu un tremur pronunțat, este necesar să se efectueze un test de la degete la nas, în care poate fi detectat tremor intenționat - o creștere a amplitudinii oscilațiilor degetelor la apropierea nasului.

IX. Cu o boală a glandelor endocrine, poate exista edem ca urmare a leziunilor inimii (diabet zaharat, tireotoxicoză), rinichi (diabet zaharat) și un fel de edem tisular (edem mucos) cu hipotiroidism.

Edemul masiv masiv este determinat vizual.

Cu o ușoară umflare, este necesar să se aplice palpare:

1. Apăsați cu degetele pe pielea umflată, apăsând-o pe os. Gropițele rămân sub degete, care sunt apoi netezite.