Carte de referință medicinală geotar. Fentanil, soluție injectabilă Fentanil instrucțiuni de utilizare

Formulă: C22H28N2O, denumire chimică: N-Fenil-N-propanamidă (și ca citrat).
Grupa farmacologica: medicamente neurotrope/opioide, analogii și antagoniștii acestora/analgezice narcotice opioide.
Efect farmacologic: analgezic (opioid).

Proprietăți farmacologice

Fentanilul are un efect stimulator asupra receptorilor opiacei (în principal mu-) ai sistemului nervos central, măduvei spinării și țesuturilor periferice. Crește pragurile de sensibilitate la durere și activitatea sistemului antinociceptiv. Fentanilul perturbă procesul de transmitere a excitației de-a lungul căilor durerii către nucleii complexului hipotalamus, talamus și amigdala. Fentanilul modifică culoarea emoțională a durerii. Provoacă euforie. Are efect hipnotic. Utilizarea repetată a fentanilului poate duce la dezvoltarea dependenței de droguri și a toleranței. Fentanilul deprimă centrul respirator, stimulează centrul vărsăturilor și centrii nervului vag. Crește tonusul mușchilor netezi ai sfincterelor (inclusiv vezica urinară, uretra, sfincterul lui Oddi), tractul biliar, reduce peristaltismul intestinal, îmbunătățește absorbția apei în tractul gastrointestinal. Crește conținutul de lipază și amilază din sânge. Fentanilul reduce fluxul sanguin renal.

Pentru a obține un nivel mediu de ameliorare a durerii, nivelurile de fentanil ar trebui să ajungă la 15-20 ng/ml. Când este administrat intravenos, efectul apare după 1-3 minute, devine maxim după 5-7 minute și durează 20-60 de minute; atunci când este administrat intramuscular, efectul se dezvoltă după 7-15 minute. Până la 79% din fentanil se leagă de proteinele din sânge. Clearance-ul fentanilului este de 0,4–0,5 l/min, volumul de distribuție este de 60–80 l, iar timpul de înjumătățire este de 10–30 minute. Fentanilul este redistribuit rapid din creier și sânge către țesutul adipos și mușchi. Fentanilul este biotransformat în ficat (prin hidroxilare și N-dezalchilare), intestine, rinichi și glandele suprarenale. Excretat în laptele matern. Excretat în fecale (9% sub formă de metaboliți) și urină (10% nemodificat și 75% sub formă de metaboliți). După aplicarea plasturelui din sistemul transdermic timp de 3 zile, fentanilul este eliberat într-un ritm constant, concentrațiile serice terapeutice crescând treptat în primele 12-24 de ore, rămânând relativ constant în perioada rămasă. Îndepărtarea plasturelui duce la o scădere treptată a conținutului de fentanil.

Indicatii

Inducerea anesteziei, premedicația înainte de intervenție chirurgicală, ameliorarea durerii postoperatorii, sindromul durerii severe, neuroleptanalgezie, durerea cronică în cancer, durerea intratabilă (aplicarea de ipsos).

Mod de administrare a fentanilului și doza

Fentanilul se administrează intramuscular, intravenos și se utilizează local (sub formă de plasture). Perioada postoperatorie și premedicație: intramuscular - 0,05–0,1 mg, la copii - 0,002 mg/kg; neuroleptanalgezie: intravenos 0,2–0,6 mg (repetare administrare la fiecare 20 de minute); anestezie de inducție: intravenos 0,1–0,2 mg; în timpul intervenției chirurgicale pe cord deschis - 0,05–0,1 mg/kg. Local - timp de 3 zile, aplicați pe o suprafață plană a pielii și apăsați ferm (locurile de aplicare alternează). Doza este stabilită individual. Pentru pacienții care nu au luat anterior opiacee, doza inițială este de 25 mcg/oră; în caz de toleranță la opiacee la trecerea la terapia cu fentanil, doza inițială se calculează conform tabelelor corespunzătoare, pe baza necesarului zilnic de analgezice anterior; Când se utilizează o doză mai mare de 300 mcg/h, sunt posibile căi alternative sau suplimentare de administrare.

În absența condițiilor de ventilație artificială a plămânilor, neuroleptanalgezia este inacceptabilă. Întreruperea medicamentului trebuie făcută treptat, sub supravegherea unui medic. Când se utilizează doze mari la pacienți astenici și malnutriți, poate apărea depresie respiratorie secundară, care este asociată cu eliberarea fentanilului la 1-2 ore după administrare în lumenul gastric și resorbție ulterioară. Utilizarea plasturelui nu este recomandată femeilor aflate la vârsta fertilă, cu dureri postoperatorii sau acute, și necesită prudență în boli pulmonare cronice, comă, tulburări de conștiență, tumori cerebrale, insuficiență renală și hepatică, bradiaritmii, la copilărie și bătrânețe. La aplicarea plasturelui, se recomandă evitarea expunerii directe la surse externe de căldură. În timpul terapiei, nu vă implicați în activități potențial periculoase care necesită reacții psihomotorii și atenție sporite.

Contraindicații de utilizare

Hipersensibilitate, deprimare a centrului respirator, astm bronșic, hipertensiune craniană, dependență de droguri, operații obstetricale, alăptare, sarcină.

Restricții de utilizare

Nu există date.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea fentanilului este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării.

Efectele secundare ale fentanilului

Hipoventilatie, bronhospasm, depresie respiratorie (posibil oprirea acesteia), stimulare paradoxala a sistemului nervos central, halucinatii, confuzie, bradicardie, rigiditate musculara de scurta durata, greata, constipatie, varsaturi, retentie urinara, colici hepatice, ambliopie; pentru plasture: reacții cutanate locale - eritem, erupții cutanate, mâncărime (trece în decurs de 24 de ore după îndepărtarea plasturelui).

Interacțiunea fentanilului cu alte substanțe

Efectele fentanilului sunt reduse de buprenorfină. Sedative, opiacee, hipnotice, tranchilizante, fenotiazine, anestezice, antihistaminice (care provoacă sedare), relaxante musculare, alcool și alte depresive cresc posibilitatea reacțiilor adverse atunci când sunt utilizate împreună cu fentanil. Benzodiazepinele prelungesc recuperarea după neuroleptanalgezie. Medicamentele antihipertensive cresc hipotensiunea, oxidul de dinazot crește rigiditatea musculară, iar inhibitorii MAO cresc riscul de complicații severe.

Supradozaj

O supradoză de fentanil provoacă depresie respiratorie. Necesar: administrare de naloxonă, inhalare de oxigen, ventilație artificială, iar dacă se folosește un plasture, îndepărtați-l imediat.

Fentanilul este un analgezic opioid cu afinitate mare pentru receptorul mu-opioid.

Fentanilul poate fi utilizat ca componentă analgezică în timpul anesteziei generale sau singur. Fentanilul poate reduce debitul cardiac prin încetinirea ritmului cardiac, ceea ce reprezintă un avantaj pentru afecțiunile cardiovasculare în care este de dorit să se reducă răspunsul la stres. 100 mcg de fentanil (2 ml) este aproximativ echivalent ca activitate analgezică cu 10 mg de morfină. Medicamentul își manifestă efectul rapid, dar efectul analgezic maxim și efectul inhibitor asupra centrului respirator apare numai după câteva minute. Durata efectului analgezic cu o singură doză intravenoasă de până la 100 mcg este de aproximativ 30 de minute. Profunzimea analgeziei depinde de doza de medicament și poate fi ajustată în funcție de intensitatea durerii. Fentanilul are o amploare terapeutică mare. La șobolani, indicele terapeutic (LD50/ED50) pentru cel mai scăzut grad de analgezie este de 277, în comparație cu 69,5 și, respectiv, 4,6 pentru morfină și, respectiv, petidină.

Ca și alte analgezice opioide, fentanilul, în funcție de doza și viteza de administrare, poate provoca rigiditate musculară, euforie, mioză și bradicardie.

Testele de eliberare a histaminei și testele cutanate la om, precum și testele in vivo la câini, au arătat că eliberarea semnificativă clinic de histamină este rară în cazul fentanilului. Antagonistul opioid specific pentru fentanil este naloxona.

Farmacocinetica

Fentanilul este un medicament liposolubil, iar farmacocinetica acestuia poate fi descrisă folosind un model cu trei compartimente. După administrarea intravenoasă, concentrații mari de fentanil apar rapid în țesuturile bine perfuzate, cum ar fi plămânii, rinichii și creierul. Ulterior, medicamentul este redistribuit către alte țesuturi. Se acumulează lent în mușchiul scheletic și într-un ritm și mai lent în țesutul adipos, din care este eliberat treptat în sânge. Până la 80% din fentanil se leagă de proteinele plasmatice din sânge.

Fentanilul este metabolizat în principal în ficat, probabil prin N-dealchilare, și este excretat în principal prin urină. Mai puțin de 10% este excretat nemodificat. Timpul de înjumătățire al fentanilului este de 3,7 ore.

Indicatii de utilizare

Fentanilul este utilizat pentru neuroleptanalgezie (în combinație cu droperidol), pentru premedicație (ca parte a anumitor regimuri), pentru inducerea anesteziei, pentru calmarea durerii (în timpul operațiilor extracavitare de scurtă durată), ca agent suplimentar în timpul operațiilor sub anestezie locală, pentru sindrom dureros de intensitate puternica si moderata cu infarct miocardic, colici renale si hepatice.

Fentanilul este utilizat pentru a ameliora durerea cronică constantă (persistentă), moderată până la severă, care necesită prescripție constantă, non-stop, de opioide pe o perioadă lungă de timp și nu poate fi atenuată în alt mod (de exemplu, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene). (sau la pacienții cu contraindicații la utilizarea medicamentelor din acest grup) ), o combinație de opioide sau preparate opioide cu eliberare imediată).

Nu se recomandă utilizarea fentanilului pentru ameliorarea durerii postoperatorii, cu excepția cazurilor în care este necesară administrarea de medicamente cu efect antinociceptiv ridicat după operații paliative pentru cancer.

Pacienții care tolerează terapia cu opioide sunt cei care au luat cel puțin 60 mg de morfină pe zi, cel puțin 30 mg de oxicodonă orală pe zi sau cel puțin 8 mg de hidromorfonă pe zi timp de o săptămână sau mai mult.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la orice componentă a medicamentului, operații obstetricale (înainte de extracția fătului), hipertensiune arterială severă în circulația pulmonară, deprimarea centrului respirator, pneumonie, atelectazie și infarct pulmonar, astm bronșic, tendință la bronhospasm, boli ale sistemului extrapiramidal , hipertensiune intracraniană, obstrucție intestinală, dependență de droguri, alcoolism, dependență de droguri, sarcină, alăptare (alăptarea trebuie întreruptă), utilizare la pacienți după intervenții chirurgicale la nivelul căilor biliare, ameliorarea durerilor de scurtă durată și ușoare.

Sarcina și alăptarea

Nu există date suficiente cu privire la utilizarea fentanilului la femeile gravide. Fentanilul traversează placenta la începutul sarcinii. Studiile pe animale au arătat toxicitate asupra reproducerii, dar implicațiile pentru om sunt necunoscute. Utilizarea pe termen lung a fentanilului în timpul sarcinii poate duce la sindromul de sevraj neonatal, care poate pune viața în pericol dacă este lăsat netratat. Dacă este necesar să luați opioide pentru o perioadă lungă de timp în timpul sarcinii, pacienta trebuie avertizată cu privire la riscul sindromului de sevraj neonatal și să se asigure că va fi disponibil un tratament adecvat.

Utilizarea fentanilului (IV sau IM) în timpul nașterii (inclusiv operația cezariană) nu este recomandată deoarece fentanilul traversează placenta și, de asemenea, pentru că centrul respirator al fătului este deosebit de sensibil la opiacee. Dacă se ia decizia de a utiliza fentanil, trebuie să fie disponibil un antidot gata de utilizare.

Fentanilul este excretat în laptele matern și poate provoca sedare/depresie respiratorie la sugari, așa că nu alăptați timp de 24 de ore după administrarea medicamentului. Trebuie luat în considerare raportul risc/beneficiu al alăptării după utilizarea fentanilului.

Instructiuni de utilizare si doze

Fentanilul trebuie utilizat numai de către personal cu înaltă calificare și în condițiile în care este disponibilă ventilația mecanică.

Doza de medicament trebuie selectată individual în funcție de vârsta, greutatea corporală, condiția fizică și boala de bază a pacientului și depinde, de asemenea, de tipul de intervenție chirurgicală și anestezie efectuată și de utilizarea altor medicamente.

Doza inițială trebuie redusă la pacienții vârstnici și debili. Efectul dozei inițiale trebuie luat în considerare la determinarea dozelor de întreținere.

Fentanilul poate fi administrat intravenos și intramuscular. Medicamentul poate fi administrat intravenos la copii și adulți sub formă de bolus sau ca perfuzie.

Regimul de dozare standard:

Adulți și copii cu vârsta peste 12 ani:

	Doza inițială, mcg	Doza de intretinere, mcg

Dozele mai mari de 200 mcg sunt utilizate exclusiv pentru anestezie.

Pentru premedicație, 1-2 ml de medicament se administrează intramuscular înainte de inducerea anesteziei.

Atunci când se administrează intravenos la pacienții fără premedicație, 2 ml de fentanil poate oferi o analgezie adecvată timp de 10 până la 20 de minute pentru operațiile cu durere scăzută. Un bolus de 10 ml de fentanil poate oferi analgezie timp de aproximativ 1 oră, care este utilizat pentru operații cu intensitate moderată a durerii. Administrarea fentanilului în doză de 50 mcg/kg asigură analgezie timp de 4-6 ore pentru operații cu intensitate mare a durerii.

Fentanilul poate fi administrat și prin perfuzie intravenoasă.

La pacienții cu ventilație mecanică, fentanilului i se poate administra o doză de încărcare de fentanil rapid la o rată de aproximativ 1 mcg/kg/min în primele 10 minute, urmată de o doză de încărcare de aproximativ 0,1 mcg/kg/min. O cale alternativă de administrare a dozei de încărcare poate fi administrarea în bolus. Viteza de perfuzie trebuie titrată în funcție de răspunsul individual al pacientului; poate fi necesară reducerea ratei de administrare. Administrarea trebuie oprită cu aproximativ 40 de minute înainte de încheierea intervenției chirurgicale, cu excepția cazului în care se plănuiește continuarea ventilației artificiale după intervenția chirurgicală.

Dacă se menține respirația spontană, pot fi necesare rate mai mici de administrare a fentanilului, de exemplu, 0,05 - 0,08 mcg/kg/min. Rate mai mari de administrare a medicamentelor (până la 3 mcg/kg/min) sunt utilizate pentru chirurgia cardiacă.

Pentru a determina doza necesară de fentanil, este important să se evalueze corect gradul posibil de intensitate a durerii, efectul medicamentelor utilizate pentru premedicație și durata procedurii.

Utilizare la copii. Pentru copiii cu vârsta peste 12 ani, regimul de dozare este același ca și pentru adulți.

Regimul de dozare standard pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani:

		Doza inițială	Doza de intretinere
În timp ce menține respirația spontană		1 - 3 mcg/kg	1 – 1,25 µg/kg
Cu ventilație artificială a plămânilor		1 - 3 mcg/kg	1 – 1,25 µg/kg

La copii, este utilizat pentru analgezie în timpul intervenției chirurgicale, sporind anestezia în timp ce menține respirația spontană.

Analgezia la copiii cu respirație spontană trebuie utilizată numai ca adjuvant al managementului anestezic sau ca adjuvant al sedării (sau ca parte a unei tehnici de sedare/analgezie), cu condiția ca personal și echipamente calificate să fie disponibile pentru a efectua intubația traheală și respirația artificială.

Efect secundar

Pentru a evalua frecvența de apariție a următoarelor reacții adverse, au fost utilizate următoarele gradații: foarte des (≥1/10), adesea (de la ≥1/100 la<1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно – частота не может быть оценена на основании имеющихся данных.

Din sistemul imunitar: necunoscut – hipersensibilitate (șoc anafilactic, reacții anafilactice, urticarie).

Probleme mentale: rareori – euforie.

Din sistemul nervos: adesea – diskinezie, sedare, amețeli; rareori – dureri de cap; necunoscut – convulsii, pierderea conștienței, mioclon.

Din simțuri: deseori - percepția vizuală afectată.

Din sistemul cardiovascular: adesea – bradicardie, tahicardie, aritmie, hipotensiune arterială, hipertensiune arterială, durere de-a lungul venei; rareori – flebită, fluctuații ale tensiunii arteriale; necunoscut – stop cardiac.

Din sistemul respirator: adesea – laringospasm, bronhospasm, apnee; rareori – hiperventilație, sughiț; necunoscut - depresie respiratorie.

Din tractul gastrointestinal: foarte des - greață, vărsături.

Din piele: adesea – dermatită alergică; necunoscut - mâncărime.

Din sistemul musculo-scheletic: foarte des – rigiditate musculară (inclusiv piept).

Alții: adesea – confuzie postoperatorie; mai puțin frecvente – hipotermie, frisoane, agitație postoperatorie, complicații ale anesteziei din tractul respirator.

Când fentanilul este utilizat împreună cu antipsihotice, pot apărea următoarele reacții adverse: frisoane și/sau mioclonie, anxietate, halucinații postoperatorii și simptome extrapiramidale.

Supradozaj

Simptome: amețeli, somnolență, nervozitate, slăbiciune generală, depresie a sistemului cardiovascular, scăderea tensiunii arteriale, bradicardie, transpirație umedă, mioză, rigiditate musculară, deprimare a centrului respirator, bradipnee, apnee.

Tratament: administrarea unui antagonist specific - naloxona; terapie simptomatică care susține funcțiile vitale (inclusiv administrarea de relaxante musculare, ventilație artificială, pentru bradicardie - administrarea de atropină, pentru scăderea pronunțată a tensiunii arteriale - refacerea volumului sanguin circulant).

Interacțiunea cu alte medicamente

Efectele altor medicamente asupra fentanilului

Barbituricele, benzodiazepinele, antipsihoticele, gazele halogenate și alte deprimante neselective ale SNC (de exemplu, alcoolul) pot potența depresia respiratorie atunci când sunt utilizate împreună cu fentanil. Atunci când utilizați astfel de medicamente, doza de fentanil trebuie redusă.

Fentanilul este un medicament cu clearance ridicat și este metabolizat rapid și extensiv, în principal de CYP3A4.

Utilizarea concomitentă a fentanilului cu inhibitori puternici ai izoenzimei citocromului P450CYP3A4 (ritonavir, ketoconazol, itraconazol, troleandomicină, claritromicină, nelfinavir și nefazodonă) poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de fentanil, ceea ce crește riscul de apariție a reacțiilor adverse ale vieții, inclusiv depresie respiratorie. , sau prelungește simptomele reacțiilor adverse. Pacienții cărora li se administrează concomitent fentanil și inhibitori puternici ai CYP3A4 trebuie monitorizați cu atenție pe o perioadă lungă de timp, ajustându-se dozele dacă este necesar.

Când fluconazolul sau voriconazolul și fentanilul sunt utilizate împreună, durata de acțiune a fentanilului poate fi prelungită.

Se recomandă întreruperea utilizării inhibitorilor MAO cu două săptămâni înainte de operație sau anestezie. Cu toate acestea, există mai multe rapoarte privind utilizarea fentanilului fără consecințe în timpul intervenției chirurgicale sau anesteziei la pacienții care urmau tratament cu inhibitori MAO.

Utilizarea combinată de fentanil și relaxante musculare care nu au proprietăți vagolitice poate duce la bradicardie, inclusiv stop cardiac.

Utilizarea concomitentă de fentanil și droperidol crește riscul de hipotensiune arterială.

Administrarea anterioară sau concomitentă a cimetidinei poate crește concentrațiile plasmatice de fentanil cu utilizarea repetată a acestor medicamente.

Bradicardia poate fi agravată de utilizarea anterioară sau concomitentă a unor medicamente precum beta-blocante, suxametoniu, halotan, vecuronium, care au capacitatea de a provoca bradicardie.

Efectele fentanilului asupra altor medicamente

Când fentanilul este utilizat concomitent cu alte medicamente deprimante ale SNC, doza acestora din urmă trebuie redusă.

Fentanilul crește concentrațiile plasmatice de etomidat și crește timpul de înjumătățire al acestuia în timpul fazei de eliminare.

Utilizarea concomitentă de fentanil și midazolam intravenos are ca rezultat o creștere a timpului de înjumătățire și o scădere a clearance-ului global al midazolamului. Atunci când utilizați medicamentele de mai sus împreună cu fentanil, este posibil să fie necesară reducerea dozei acestora.

Medicamente serotoninergice: Utilizarea concomitentă a fentanilului cu medicamente serotoninergice, cum ar fi inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei, inhibitorii recaptării serotoninei-norepinefrine, inhibitorii monoaminooxidazei, poate crește riscul de apariție a sindromului serotoninergic.

Masuri de precautie

Fentanilul trebuie utilizat numai de către personal cu înaltă calificare. Fentanilul trebuie prescris numai de specialiști care au cunoștințe în gestionarea terapiei analgezice opioide pe termen lung, identificarea și recuperarea din hipoventilație, inclusiv, dacă este necesar, tratamentul cu antagoniști ai receptorilor opioizi.

Fentanilul, ca și alte analgezice opioide, poate fi supus abuzului atât atunci când este utilizat în conformitate cu indicațiile sale de utilizare, cât și atunci când medicamentul este obținut ilicit. Acest risc trebuie luat în considerare atunci când se prescrie, se prescrie și se eliberează un medicament în cazurile în care există îngrijorări cu privire la abuz, abuz și alte încălcări.

Pacienții cu risc crescut de abuz de opioide includ cei cu antecedente familiale de dependență (inclusiv dependența de droguri sau alcool) sau anumite tulburări de sănătate mintală (de exemplu, depresie majoră). Înainte de a prescrie analgezice opioide unui pacient, trebuie evaluat riscul clinic de a dezvolta dependență de opioide. Toți pacienții care primesc opioide trebuie monitorizați pentru semne de utilizare necorespunzătoare, abuz și dependență. Pacienților cu risc crescut de abuz de opioide li se recomandă să rămână pe formulări de opioide cu eliberare modificată; Acești pacienți necesită monitorizare constantă pentru semne de abuz de opioide.

Preocupările legate de abuz, dependență și utilizarea inadecvată nu ar trebui să fie un motiv pentru a nu asigura un management adecvat al durerii.

Cu toate acestea, toți pacienții cărora li se administrează analgezice opioide necesită o monitorizare atentă a semnelor de dependență și abuz, deoarece există riscul de a dezvolta dependență chiar și cu utilizarea adecvată a analgezicelor opioide.

Fentanilul nu trebuie utilizat pentru a calma durerea pe termen scurt sau ușoară.

Utilizarea concomitentă a medicamentelor care afectează sistemul nervos central necesită o evaluare și monitorizare specială.

Utilizarea fentanilului poate provoca depresie respiratorie, care este dependentă de doză și poate fi atenuată prin administrarea unui antagonist specific, naloxona. Pot fi necesare doze suplimentare de naloxonă deoarece depresia respiratorie poate dura mai mult decât durata de acțiune a antagonistului. Depresia respiratorie este una dintre cele mai periculoase complicații ale terapiei cu agonişti opioizi, care includ fentanil. Riscul de a dezvolta depresie respiratorie este mai mare la pacienții vârstnici și debilitați, de obicei după o doză inițială mare la pacienții care nu au primit opioide sau când opioidele sunt administrate concomitent cu alte medicamente care deprimă funcția respiratorie. Depresia respiratorie indusă de opioide se manifestă prin scăderea stimulării respiratorii și scăderea frecvenței respiratorii, rezultând adesea o respirație anormală (inspirație profundă întreruptă de o pauză atipic lungă). Retenția de dioxid de carbon din cauza depresiei respiratorii poate spori efectele sedative ale opioidelor. În acest sens, supradozajul de medicamente cu proprietăți sedative și opioide este deosebit de periculos.

Analgezia profundă este însoțită de depresie respiratorie severă, care poate persista sau reapare în perioada postoperatorie. Din acest motiv, este necesară monitorizarea atentă a pacienților, precum și disponibilitatea echipamentului necesar și a unui antagonist specific pentru măsurile de resuscitare. Hiperventilația în timpul anesteziei poate modifica răspunsul pacientului la concentrațiile de CO2 și poate provoca deprimare respiratorie în perioada postoperatorie.

Fentanilul trebuie prescris cu precauție extremă la pacienții cu boală pulmonară obstructivă sau cor pulmonar, precum și la pacienții cu o scădere semnificativă a volumului pulmonar rezidual, hipoxie, hipercapnie sau antecedente de depresie respiratorie. La acești pacienți, chiar și dozele terapeutice normale de fentanil pot suprima semnificativ funcția respiratorie până la apnee. Pentru acești pacienți, trebuie luată în considerare terapia alternativă non-opioide, iar opioidele trebuie prescrise numai sub supraveghere medicală atentă și la cea mai mică doză eficientă.

Traumatismele capului și creșterea presiunii intracraniene

Fentanilul nu trebuie prescris pacienților care pot fi deosebit de sensibili la efectele intracraniene ale nivelurilor crescute de CO2. Această categorie de pacienți îi include pe cei cu semne de creștere a presiunii intracraniene, tulburări de conștiență sau comă. Opioidele pot complica evaluarea clinică a pacienților cu leziuni cerebrale traumatice. Fentanilul trebuie administrat cu prudență la pacienții cu o tumoare cerebrală.

Poate apărea rigiditate musculară, inclusiv muşchii pectorali, care poate fi evitată prin luarea următoarelor măsuri: administrare intravenoasă lentă, premedicaţie cu benzodiazepine şi utilizarea relaxantelor musculare.

Pot apărea mișcări mioclonice de natură non-epileptogenă. Bradicardia, inclusiv stopul cardiac, poate apărea dacă pacientul a primit o cantitate insuficientă de medicament anticolinergic sau când fentanilul este utilizat în asociere cu relaxante musculare care nu au activitate vagolitică. Bradicardia poate fi tratată cu atropină.

Odată cu utilizarea pe termen lung a fentanilului, se pot dezvolta toleranță și dependență de droguri.

Opioidele pot provoca hipotensiune arterială, în special la pacienții hipovolemici. Trebuie luate măsurile necesare pentru a menține tensiunea arterială stabilă.

Injecțiile rapide în bolus de medicamente opioide trebuie evitate la pacienții cu elasticitate vasculară cerebrală alterată: la astfel de pacienți, o scădere tranzitorie a presiunii arteriale medii este uneori însoțită de o scădere tranzitorie a presiunii de perfuzie cerebrală.

Pacienții care urmează tratament pe termen lung cu opioide sau cu dependență de opioide pot necesita doze mai mari de fentanil.

Utilizarea fentanilului necesită prudență la pacienții cu următoarele afecțiuni: hipotiroidism necontrolat, boală pulmonară, volum curent redus, alcoolism, afectare a funcției hepatice sau renale. Astfel de pacienți necesită, de asemenea, monitorizare postoperatorie pe termen lung.

Atunci când se utilizează fentanil împreună cu antipsihotice (cum ar fi droperidol), este necesar să se țină cont de diferența dintre durata de acțiune a acestor medicamente. Atunci când este utilizat concomitent, riscul de hipotensiune arterială crește. Antipsihoticele pot provoca simptome extrapiramidale, care pot fi controlate cu medicamente antiparkinsoniane.

Ca și în cazul altor opioide, datorită efectelor anticolinergice, utilizarea fentanilului poate duce la creșterea presiunii în căile biliare și, în cazuri izolate, pot apărea spasme ale sfincterului lui Oddi.

La pacienții cu miastenie gravis, trebuie luată în considerare cu atenție utilizarea anumitor anticolinergice și agenți de blocare neuromusculară înainte și în timpul anesteziei generale, care include fentanil intravenos.

Utilizarea fentanilului în timpul travaliului poate provoca depresie respiratorie la nou-născut.

Interacțiuni cu alcool și droguri de abuz

Fentanilul poate avea efecte aditive de deprimare a SNC atunci când este administrat împreună cu alcool, alte opioide sau droguri ilicite cu efecte similare asupra SNC.

Utilizare la copii. Siguranța fentanilului nu a fost demonstrată la copiii cu vârsta sub 2 ani. Fentanilul trebuie prescris numai copiilor cu vârsta peste 2 ani care au demonstrat toleranță la opioide.

Analgezia la copiii cu respirație spontană trebuie utilizată numai ca adjuvant al managementului anestezic sau ca adjuvant al sedării (sau ca parte a unei tehnici de sedare/analgezie), cu condiția ca personal și echipamente calificate să fie disponibile pentru a efectua intubația traheală și respirația artificială. Administrarea accidentală de fentanil, în special la copii, poate duce la o supradozaj fatală a medicamentului.

Utilizare la vârstnici. Datele din studiile cu fentanil administrat intravenos sugerează că pacienții vârstnici pot avea clearance-ul scăzut și timpul de înjumătățire prelungit și pot fi mai sensibili la fentanil decât pacienții mai tineri. Pacienții vârstnici trebuie monitorizați îndeaproape pentru simptomele unui posibil supradozaj cu fentanil, care va necesita o reducere a dozei de fentanil.

Sindromul serotoninergic

Trebuie avută prudență atunci când se utilizează concomitent fentanil cu medicamente care afectează sistemul neurotransmițător serotoninergic.

Utilizarea concomitentă cu medicamente serotoninergice, cum ar fi inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei, inhibitorii recaptării serotoninei și norepinefrinei, precum și medicamentele care afectează metabolismul serotoninei (inclusiv inhibitorii monoaminooxidazei), poate duce la dezvoltarea sindromului serotoninergic care pune viața în pericol.

Dezvoltarea sindromului serotoninergic poate apărea atunci când medicamentele sunt utilizate în dozele recomandate.

Tabloul clinic al sindromului serotoninergic poate include următoarele simptome:

Modificări ale stării mentale (anxietate, halucinații, comă);

Tulburări ale sistemului nervos autonom (tahicardie, tensiune arterială labilă, hipertermie);

Tulburări neuromusculare (hiperreflexie, lipsă de coordonare, rigiditate musculară);

Simptome gastrointestinale (de exemplu, greață, vărsături, diaree).

Dacă se suspectează sindromul serotoninergic, utilizarea fentanilului trebuie întreruptă imediat.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și alte mecanisme potențial periculoase. Conducerea și angajarea în alte activități potențial periculoase sunt posibile numai dacă a trecut o perioadă suficientă de timp după utilizarea medicamentului.

Conditii de eliberare din farmacii

Formula brută

C22H28N2O

Grupa farmacologică a substanței fentanil

Clasificare nosologică (ICD-10)

cod CAS

437-38-7

Caracteristicile substanței Fentanyl

Pulbere cristalină albă. Practic insolubil în apă, ușor solubil în alcool.

Farmacologie

efect farmacologic- analgezic (opioid).

Excită receptorii opiacei (în principal mu-) ai sistemului nervos central, măduvei spinării și țesuturilor periferice. Crește activitatea sistemului antinociceptiv, crește pragurile de sensibilitate la durere. Întrerupe transmiterea excitației de-a lungul căilor dureroase specifice și nespecifice către nucleii complexului talamus, hipotalamus și amigdala. Schimbă culoarea emoțională a durerii. Are efect hipnotic (din cauza în principal ameliorării durerii). Provoacă euforie. Odată cu administrarea repetată, se pot dezvolta toleranță și dependență de droguri. Deprimă centrul respirator, stimulează centrii vagi și emetici. Crește tonusul mușchilor netezi ai tractului biliar, sfincterelor, incl. uretra, vezica urinară, sfincterul lui Oddi, reduce peristaltismul intestinal, îmbunătățește absorbția apei din tractul gastrointestinal. Reduce fluxul sanguin renal. Conținutul de amilază și lipază crește în sânge.

Pentru a obține un nivel mediu de ameliorare a durerii, concentrația de fentanil trebuie să atingă 15-20 ng/ml. La administrare intravenoasă, efectul apare după 1-3 minute, atinge maxim după 5-7 minute și durează 20-60 minute, cu injecție intramusculară - după 7-15 minute. Până la 79% se leagă de proteinele din sânge. Clearance-ul este de 0,4-0,5 l/min, T1/2 este de 10-30 min, volumul de distribuție este de 60-80 l. Redistribuit rapid din sânge și creier către mușchi și țesutul adipos. Biotransformat în ficat (N-dealchilare și hidroxilare), rinichi, intestine și glandele suprarenale. Se elimină prin urină (75% sub formă de metaboliți și 10% nemodificat) și fecale (9% sub formă de metaboliți). Trece în laptele matern.

Din sistemul transdermic (după aplicarea plasturelui), fentanilul este eliberat într-un ritm constant timp de 72 de ore, în timp ce concentrația terapeutică în serul sanguin crește treptat în primele 12-24 de ore, rămânând relativ constantă în perioada rămasă (T 1/2 după a patra aplicare - aproximativ 17 ore). Îndepărtarea plasturelui face ca nivelul să scadă treptat.

Utilizarea substanței fentanil

Premedicație înainte de intervenție chirurgicală, inducerea anesteziei, analgezie postoperatorie, neuroleptanalgezie, sindrom de durere severă, durere cronică în cancer; durere intratabilă (aplicarea unui plasture).

Contraindicatii

Hipersensibilitate, astm bronșic, deprimare a centrului respirator, hipertensiune craniană, operații obstetricale, dependență de droguri, sarcină, alăptare.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Efecte secundare ale substanței Fentanyl

Hipoventilație, depresie respiratorie, chiar oprire (în doze mari), bronhospasm, stimulare paradoxală a sistemului nervos central, confuzie, halucinații, rigiditate musculară pe termen scurt (inclusiv pectoral), bradicardie, greață, vărsături, constipație, colică hepatică, retenție urinară , ambliopie; plasture: reacții cutanate locale - erupție cutanată, eritem, mâncărime (dispar în 24 de ore după îndepărtarea plasturelui).

Interacţiune

Efectul este redus de buprenorfină. Opiaceele, sedativele, hipnoticele, fenotiazinele, tranchilizantele, anestezicele, relaxantele musculare, antihistaminicele care provoacă sedare, alcoolul și alte depresive cresc probabilitatea apariției efectelor secundare (depresia SNC, hipoventilație, hipotensiune arterială etc.). Benzodiazepinele prelungesc recuperarea după neuroleptanalgezie. Oxidul de dinazot crește rigiditatea musculară, medicamentele antihipertensive - hipotensiunea arterială, inhibitorii MAO - riscul de complicații severe.

Supradozaj

Simptome: depresie respiratorie.

Tratament: administrare de naloxonă, inhalare de oxigen, ventilație mecanică, dacă se folosește un plasture, se îndepărtează imediat.

Căi de administrare

IV, IM, local.

Precauții pentru substanța fentanil

Medicamentul este retras treptat. Atunci când se utilizează doze mari la pacienți epuizați și astenici, se poate dezvolta depresie respiratorie secundară, asociată cu eliberarea fentanilului la 1-2 ore după administrare în lumenul gastric și resorbția ulterioară. Utilizarea plasturelui nu este recomandată pentru durerea acută sau postoperatorie (din cauza imposibilității selectării unei doze pe o perioadă scurtă de tratament și a riscului de hipoventilație), la femeile aflate la vârsta fertilă și necesită prudență în durerile cronice, inclusiv. boli pulmonare obstructive (posibilă deprimare a centrului respirator), tulburări de conștiență, comă, tumori cerebrale, bradiaritmii, insuficiență hepatică și renală, la bătrânețe și copilărie. Atunci când utilizați plasturele, se recomandă evitarea expunerii directe la surse externe de căldură (tampoane de încălzire, saune, băi de soare etc.). În timpul tratamentului, nu trebuie să vă implicați în activități potențial periculoase care necesită o atenție sporită și reacții psihomotorii.

Instrucțiuni Speciale

Este inacceptabilă efectuarea neuroleptanalgeziei în absența condițiilor de ventilație mecanică.

Fentanil (N-(1-feniletilpiperidin-4-il)-N-fenilpropanamidă)- un analgezic opioid sintetic foarte eficient, un agonist puternic al receptorilor mu-opioizi. Are un efect analgezic puternic, dar de scurtă durată (cu o singură administrare). Eficacitatea fentanilului este de sute de ori mai mare decât cea a morfină . Hormula chimică (C22H28N2O).

Sinonime ale fentanilului: Sentonyl, Fentanil, Fentanylcitrat, Fentanyl citras, Fentanyl citrat, Fentanest, Haldid, Leptanal, Sentonyl, Sublimaze, chinezesc alb, crocodil.

Fentanilul și derivații săi sunt cele mai terifiante și mai mortale medicamente existente. Fentanilul are mulți analogi, mulți dintre care sunt sintetizați în laboratoare clandestine folosind reactivi disponibili în mod obișnuit și echipamente chimice simple. Până în prezent, au fost sintetizați mai mult de o sută de analogi de fentanil, care diferă doar prin puterea și durata de acțiune.
Printre acestea se numără: 3-metilfentanil(cel mai comun analog de fentanil), Alfa metilfentanil (chinezesc alb, sintetic heroină), Sufentanil, Trimetilfentanil, Meperidină(demerol), Parafluorofentanil, Carfentanil, Lofentanil, Alfentanil, Acetil-alfa-metilfentanil, Beta-hidroxifentanil, Tiofentanil, Alfa metiltiofentanil, Para-fluorofentanil, Beta-hidroxi-3-metilfentanil.

Eficiență ridicată, doze mici necesare pentru a crea un efect, efecte multiple produse, posibilitate de obținere a analogilor structurali făcând fentanilul foarte popular. În ciuda luptei pe scară largă împotriva producției, distribuției și consumului ilegal de fentanil, eficiența lor extrem de ridicată și ușurința relativă de sinteză fac ca aceste medicamente amenințare serioasă pentru întreaga lume.

Dependenții de droguri folosesc fentanil intravenos, intramuscular și oral. Uneori fumează și inspiră pe nas.

Consecințele consumului de fentanil:
Fentanilii produc toate efectele și efectele secundare ale analgezicelor narcotice clasice. Dintre medicamentele cunoscute în prezent, acestea sunt cele mai eficiente analgezice, capabile să ofere ameliorarea durabilă a durerii atunci când sunt luate în doze mici.

Fentanilul are un efect deprimant asupra centrului respirator, încetinește ritmul cardiac și are un efect redus asupra tensiunii arteriale. Efectul analgezic la administrare intravenoasă se dezvoltă după 1-3 minute, iar la administrare intramusculară - după 10-15 minute; Durata de acțiune cu o singură administrare nu este mai mare de 30 de minute.

Când luați analogi FNT în mod regulat, așa cum este cazul altor analgezice narcotice, se dezvoltă toleranţa şi dependenţa fiziologică. Experimentele cu animale au confirmat că derivații de fentanil au substituție încrucișată cu morfina și, ca și opiaceele, au activitate narcotică. Dependenții de opiu percep fentanilul ca un înlocuitor al heroinei cu efecte similare.

În aproape toate cazurile de deces cauzate de supradozajul de fentanil, sunt diagnosticate edem pulmonar și embolie. Se observă, de asemenea, semne vechi de injectare și noi locuri de injectare. Constatările autopsiei și circumstanțele care înconjoară decesele cu fentanil sunt similare cu cazurile de „moarte subită” în urma consumului de heroină. Cauza imediată a morții este cel mai adesea depresia respiratorie, ceea ce este destul de în concordanță cu proprietățile farmacologice cunoscute ale fentanilului. Simptomele mai puțin frecvente includ bronhopneumonia sau absorbția conținutului stomacului în plămâni.

Consumul de alcool este un factor de risc semnificativ.Într-un număr mare de cazuri, etanolul însoțește decesele din supradozele de fentanil și, în plus, este adesea prezent în cantități care provoacă intoxicație alcoolică normală.

Semne ale consumului de fentanil:
Semnele consumului de fentanil sunt apariția de euforie, creșterea tonusului muscular, dificultăți de respirație, greață, vărsături și constricția pupilelor.
Simptomele supradozajului cu fentanil includ greață, vărsături, convulsii, bradicardie, incapacitate de a respira, rigiditate toracică, hipotensiune arterială și comă.

Din istoria fentanilului:
Sfârșitul anilor 50 ai secolului XX - fentanilul a fost sintetizat de compania farmaceutică belgiană (Janssen). Sub denumirea de sublimaze, a fost introdus în medicina clinică ca anestezic intravenos pentru medicina pre și post-operatorie.
La mijlocul anilor 1970 a început utilizarea ilegală a fentanilului ca agent de dopaj în cursele de cai și utilizarea sa de către medici, asistente și farmaciști în scopuri non-medicale.
1979 - aparitia primilor analogi de fentanil sintetizati ilegal. Pe străzi a apărut alfa-metilfentanil (chineză albă, heroină sintetică), care s-a dovedit a fi de 2 ori mai puternic decât fentanilul în sine și de 200 de ori mai puternic decât morfina.
Anii 1980 - Alți cel puțin 10 analogi diferiți de fentanil au devenit disponibili pentru vânzare ilegală, urmați de peste 100 de decese raportate direct atribuite efectelor acestora.
1985 - Apogeul utilizării ilegale a fentanilului în Statele Unite.
1988 - laboratoarele clandestine au sintetizat și au lansat pe piața ilegală 3-metilfentanil - un analog puternic și cel mai periculos al fentanilului, De 6000 de ori mai eficient decât morfina și de 1000 de ori heroinași provocând un nou focar de decese în rândul dependenților de opiu.
În anii 90, fentanilul și derivatele sale au început să fie vândute pe teritoriul fostei URSS.
În prezent, fentanilul este inclus în Lista 1 a Convenției ONU și Comitetului permanent al Federației Ruse pentru Controlul Drogurilor.

Poza medicamentului

Nume latin: fentanil

Cod ATX: N02AB03

Substanta activa: fentanil

Producător: Moscova Endocrine Plant (Rusia), Federal State Unitary Enterprise State Plant of Medical Preparates (Rusia), GosNIIOKhT (Rusia)

Descrierea este valabila pe: 11.10.17

Fentanilul este un medicament din grupul analgezicelor narcotice opioide.

Substanta activa

fentanil.

Forma de eliberare și compoziția

Este disponibil în două forme de dozare - o soluție injectabilă și un TTS (sistem terapeutic transdermic), realizat sub formă de plasture cu o membrană specială. Soluția injectabilă 0,005% se vinde în fiole de 2 și 10 ml. Pachetul contine 5 sau 10 fiole.

Indicatii de utilizare

• sindrom de durere (infarct miocardic, durere postoperatorie, traumatisme, durere la bolnavii de cancer);
• premedicație înainte de intervenții chirurgicale;
• analgezie postoperatorie;
• neuroleptanalgezie.

Plasturele TTC este eficient pentru ameliorarea durerii cronice asociate cu oncologie și alte boli.

Contraindicatii

• hipertensiune craniană;
• deprimarea centrului respirator;
• dependență;
• astm bronsic;
• operații obstetricale;
• hipersensibilitate la medicament;
• sarcina si perioada de alaptare.

Instrucțiuni de utilizare fentanil (metodă și dozare)

În funcție de tabloul clinic al bolii, se prescrie administrarea intramusculară sau intravenoasă. Intervalele dintre proceduri sunt stabilite de medic.

• Pentru premedicație și analgezie postoperatorie, 0,05-0,1 mg de medicament se administrează intramuscular la pacienții adulți și 0,002 mg/kg la copii.
• În timpul intervenției chirurgicale pe cord deschis, soluția se administrează intravenos la o doză de 0,05-0,1 mg/kg.
• Pentru anestezia de inducție, o singură doză de medicament va fi de 0,1-0,2 mg intravenos, iar pentru neuroleptanalgezie - 0,2-0,6 mg intravenos la fiecare 20 de minute.

Atunci când este aplicat local, plasturele de Fentanyl se aplică pe o suprafață a pielii curată și neliritată, presat strâns și nu este îndepărtat timp de 72 de ore. Când se utilizează TTC, doza medicamentului depinde de starea pacientului și de eficacitatea acestei metode.

Efecte secundare

Utilizarea fentanilului poate provoca următoarele reacții adverse:

• Din sistemul nervos central și organele senzoriale: dureri de cap, somnolență, creșterea presiunii intracraniene, vedere încețoșată, euforie.
• Din sistemul cardiovascular: scăderea tensiunii arteriale și bradicardie.
• Din sistemul digestiv: constipație, greață, vărsături, colici biliare.
• Din sistemul respirator: probleme cu respirația până când se oprește.
• Din sistemul urinar: retenție urinară acută.
• Reacții alergice: frisoane, mâncărime, bronhospasm sau laringospasm.

Plasturele TTC în unele cazuri duce la apariția de mâncărime, senzație de arsură sau înroșire a pielii la locul aplicării. Aceste fenomene dispar de la sine după îndepărtarea plasturelui.

Utilizarea pe termen lung poate duce la dependența de droguri.

Supradozaj

Simptomele supradozajului cu fentanil:

• greaţă;
• bradicardie;
• vărsături;
• dificultăți de respirație;
• hipotensiune;
• rigiditatea peretelui toracic;
• convulsii și comă.

În caz de supradozaj, pacientul are nevoie de îngrijiri medicale de urgență. Antidotul este naloxona. În plus, se efectuează o terapie simptomatică și de susținere (administrare de sulfat de atropină, transfer la ventilație mecanică, completare a volumului sanguin).

Analogii

Analogi după codul ATC: fentanil soluție injectabilă.

Nu decideți să schimbați singur medicamentul; consultați-vă medicul.

efect farmacologic

• Fentanilul este un analgezic sintetic care prezintă un efect de calmare a durerii pe termen scurt și rapid. În ceea ce privește efectul analgezic, este de multe ori superior morfinei.
• Medicamentul are un efect depresiv asupra centrilor respiratori și vasomotori, stimulând în același timp centrii nervului vag. În plus, reduce tensiunea arterială, motilitatea intestinală și fluxul sanguin renal. Utilizarea fentanilului provoacă euforie și favorizează apariția somnului fiziologic.
• Atunci când este administrat intravenos, efectul analgezic se observă în decurs de 3 minute după injectare, iar atunci când este utilizat intramuscular, după o jumătate de oră. Durata de acțiune atunci când este administrat intramuscular este de 2 ore, când este administrat intravenos - 1 oră și când se utilizează plasturele TTC - până la trei zile.

Instrucțiuni Speciale

• Medicamentele în ambele forme de eliberare pot fi utilizate numai de personalul medical.
• Când folosesc plasturele TTC, pacienții trebuie să evite plaja și utilizarea saunei. De asemenea, în timpul tratamentului cu medicamentul, nu trebuie să vă angajați în activități care necesită o reacție rapidă și o concentrare ridicată.
• În lipsa echipamentului necesar ventilației artificiale a plămânilor, neuroleptanalgezia este interzisă.

În timpul sarcinii și alăptării

În timpul utilizării la femeile aflate la vârsta fertilă, trebuie utilizată o contracepție sigură.

Utilizarea în timpul sarcinii este permisă numai dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Dacă este necesară prescrierea medicamentului în timpul alăptării, trebuie decisă problema întreruperii alăptării.

În copilărie

Informația este absentă.

La bătrânețe

Informația este absentă.

Interacțiuni medicamentoase

• Atunci când sunt utilizate împreună cu alte medicamente care au un efect deprimant asupra sistemului nervos central (opiacee, fenotiazine, relaxante musculare, tranchilizante, etanol, anestezice, sedative și hipnotice), efectele lor farmacologice se pot îmbunătăți reciproc.
• Odată cu utilizarea sistematică a barbituricelor, există posibilitatea de a reduce efectul analgezic al analgezicelor opioide.
• Utilizarea în combinație cu medicamente antihipertensive duce la creșterea hipotensiunii arteriale, cu oxid de dinazot crește rigiditatea musculară, iar cu inhibitorii MAO crește riscul de complicații severe.