!! Laminina și factorul de creștere a fibroblastelor sunt grozave!!! Compoziția de aminoacizi a factorului de creștere a fibroblastelor

> Echipa tineretului nostru

Conceptul de „fibroblast” constă din două cuvinte traduse din latină ca „sprout” și „fibră”. În esență, fibroblastele sunt celule de țesut conjunctiv care au capacitatea de a sintetiza o matrice intercelulară care oferă suport mecanic celulelor pielii și transportul substanțelor chimice necesare în direcția corectă. În același timp, celulele active și cele de repaus se caracterizează printr-o structură diferită: fibroblastele diferențiate active au nucleu și procese, sunt relativ mai mari și conțin mulți ribozomi. Fibroblastele se găsesc în număr mai mare în țesutul conjunctiv lax, împreună cu macrofage, mastocite, celule adventice și plasmatice. În perioada embrionară, mezenchimul embrionului dă naștere unui diferon fibroblast, care cuprinde următoarele celule: stem, progenitori semi-stem, fibroblaste slab specializate, fibroblaste diferențiate (mature), fibrocite, miofibroblaste și fibroclaste.

Fibroblastele într-o formă diferențiată (matură) sunt capabile să producă substanțe - precursori ai colagenului, elastinei, glicozaminoglicanilor (inclusiv acid hialuronic), fibrină. Ei efectuează sinteza intensivă de colagen, proteine ​​​​elastină, proteoglicani, care formează substanța și fibrele principale ale matricei intercelulare. Pe măsură ce nivelul de oxigen scade, procesele se intensifică. De asemenea, stimulează sinteza ionilor de fier, cupru și crom și acid ascorbic. Una dintre enzimele hidrolitice - colagenaza - descompune colagenul imatur din interiorul celulelor, reglând astfel intensitatea sintezei acestuia. Astfel de fibroblaste sunt celule mobile. Citoplasma lor, în special în stratul periferic, conține microfilamente, care conțin proteine ​​precum actina și miozina. Mișcarea lor devine posibilă numai după legarea lor de structurile fibrilare de susținere prin intermediul fibronectinei, o glicoproteină sintetizată de ele împreună cu alte celule și care asigură aderența celulelor și structurilor necelulare.

În timpul mișcării, fibroblastul se aplatizează, iar suprafața sa poate crește de 10 ori. Este important de menționat că plasmolema fibroblastă este o zonă importantă de receptor care mediază efectele diferiților factori de reglare.

Activarea fibroblastelor este de obicei însoțită de acumularea de glicogen și creșterea activității enzimelor hidrolitice. Metabolismul glicogenului fibroblastic, însoțit de eliberarea de energie, este utilizat pentru sinteza polipeptidelor și a altor componente secretate de celulă.

Fibroblastele includ și miofibroblaste - celule care combină capacitatea de a sintetiza nu numai colagen, ci și proteine ​​contractile într-o cantitate semnificativă. Fibroblastele se pot transforma în miofibroblaste, similare din punct de vedere funcțional cu celulele musculare netede, dar, spre deosebire de acestea din urmă, au un reticul endoplasmatic bine dezvoltat. Astfel de celule sunt observate în țesutul de granulație al rănilor care se vindecă și în uter în timpul sarcinii. Fibroclastele sunt celule cu activitate fagocitară și hidrolitică ridicată, care participă la „resorbția” substanței intercelulare în timpul perioadei de involuție a organelor. Fibroclastele combină caracteristicile structurale ale celulelor formatoare de fibrile (reticulul endoplasmatic granular dezvoltat, aparatul Golgi, mitocondrii relativ mari, dar puține), precum și lizozomii cu enzimele lor hidrolitice caracteristice. Complexul de enzime secretate de acestea în afara celulei descompune substanța de cimentare a fibrelor de colagen, după care are loc fagocitoza și digestia intracelulară a colagenului.

Fibrocitele sunt celule de țesut conjunctiv foarte diferențiate, care nu sunt capabile să se divizeze, sunt formate din fibroblaste și sunt în repaus. Ele scad și capătă o formă fusiformă cu procese pterigoide. Aceasta este etapa finală a dezvoltării fibroblastelor. Conțin un număr mic de organite, vacuole, lipide și glicogen, iar sinteza colagenului și a altor substanțe este redusă brusc. Numărul de diviziuni de fibroblast este limitat, în medie, fiecare celulă este programată pentru 50-60 de diviziuni.

Funcțiile fibroblastelor dermice

Fibroblastele sunt unul dintre principalele tipuri de celule care formează țesuturi conjunctive umane, care alcătuiesc b O cea mai mare parte a greutății corporale. Aceste țesuturi sunt implicate în formarea stromei organelor, straturi între alte țesuturi din interiorul organelor, formează dermul, scheletul, fascia, tendoanele, ligamentele, cartilajele. După cum se știe, țesuturile conjunctive sunt un complex format din țesuturi de origine mezenchimală. Principalele lor funcții sunt menținerea homeostaziei mediului intern. Principala lor diferență este o nevoie mai mică de procese oxidative aerobe decât alte țesuturi ale corpului. Țesuturile conjunctive, sângele și limfa sunt numite în mod colectiv țesuturi ale mediului intern. Mediul, la rândul său, este format din celule și substanță intercelulară, care este împărțită în fibre și substanța principală sau amforă. Principalele funcții ale țesuturilor conjunctive sunt trofice, protectoare, de susținere, plastice și morfogenetice.

În ceea ce privește fibroblastele dermei, cele mai importante aici sunt funcțiile de susținere (biomecanice), plastice și morfogenetice. Funcția de susținere este asigurată de fibrele de colagen și elastină, adică este direct legată de fibroblastele dermice. Plasticul este o funcție de adaptare la condițiile de mediu, participarea directă la procesul de regenerare, formarea țesutului cicatricial, ceea ce este, de asemenea, imposibil fără fibroblaste dermice.Funcția morfogenetică constă în formarea de complexe de țesuturi și un efect de reglare asupra proliferării țesuturilor și diferenţiere.

Țesuturile conjunctive sunt împărțite în trei tipuri principale: țesutul conjunctiv în sine, țesuturile conjunctive cu proprietăți speciale și țesuturile scheletice. Ele diferă în raportul dintre celule, fibre și substanță intercelulară amforă. Componentele principale ale țesuturilor conjunctive sunt structurile fibroase de colagen și tipuri elastice, principala substanță care îndeplinește o funcție metabolică.

Fibrele de colagen fac parte din diferite tipuri de țesut conjunctiv și determină rezistența acestora. Topologia acestor fibre este diferită: în țesutul conjunctiv lax ele sunt situate în direcții diferite, sub formă de fire ondulate, răsucite în spirală, rotunjite sau aplatizate în secțiune transversală (grosime de la unu până la trei micrometri sau mai mult). Lungimea lor este, de asemenea, diferită.

Structura internă a fibrei de colagen este determinată de colagenul proteic fibrilar, care este sintetizat pe ribozomii reticulului endoplasmatic granular al fibroblastelor. Sunt cunoscute peste 20 de tipuri de colagen, care diferă prin organizarea moleculară, afilierea organelor și țesuturilor. De exemplu:

colagen de tip II

face parte din cartilajul hialin și fibros, corpul vitros și corneea;

colagen de tip III

apare în dermul pielii fătului, în pereții vaselor de sânge mari, precum și în fibrele reticulare (de exemplu, organele hematopoietice);

colagen de tip IV

pătrunde în membranele bazale, în capsula cristalinului (spre deosebire de alte tipuri de colagen, conține mult mai multe lanțuri laterale de carbohidrați, precum și hidroxilizină și hidroxiprolină);

colagen de tip V

prezente la nivelul corionului, amnionului, endomisium, perimisium, pielii, precum si in jurul celulelor (fibroblaste, endoteliale, muschi netezi) care sintetizeaza colagenul;

proteoglicani, glicoproteine ​​și complexe formate de acestea.

Toate aceste substanțe sunt în continuă mișcare și reînnoire.

Sinteza factorilor de creștere

În știința modernă, există din ce în ce mai multe lucrări care demonstrează rolul semnificativ al factorilor de creștere în epitelizarea pielii. Multe sunt sintetizate de fibroblastele înșiși, unele de alte țesuturi.

factor de creștere epidermică(EGF) sintetizate în celulele epiteliale și glandele de origine epitelială, ansa lui Henle, macrofage și fibroblaste.

Factorul de creștere transformator alfa(TGF-alfa) sintetizează macrofage, fibroblaste, epiteliu, celule de sarcom. TGF-alfa este format din 50 de aminoacizi, este omologul factorului de creștere epidermic și inițiază angiogeneza.

Transformarea factorului de creștere beta(TGF-beta) produc macrofage, limfocite T, endoteliocite, trombocite, epiteliu timus. Această peptidă catalizează activ fibrogeneza prin stimularea sintezei de colagen de către fibroblaste, stimulând sinteza fibronectinei, angiogeneza, acționează ca un chemoatractant de fibroblast și un inhibitor al proteolizei; de asemenea, promovează sinteza colagenului.

Factorul de creștere a trombocitelor produc granule alfa de trombocite, macrofage activate, fibroblaste, celule musculare netede, endoteliu. Este o glicoproteină heterodimerică cationică termostabilă cu un conținut ridicat de cisteină. Factorul de creștere a trombocitelor stimulează migrația, proliferarea și sinteza proteinelor în celulele țintă, are un efect proinflamator, promovează sinteza colagenului.

Factorul de creștere a fibroblastelor (primar)(bFGF) produsă în țesutul nervos, glanda pituitară. Aceasta este o polipeptidă care leagă heparina, este fixată în membranele bazale, stimulează în mod activ proliferarea tuturor celulelor peretelui vascular și sinteza factorului de angiogeneză.

Factorul de creștere a fibroblastelor (acid) (FGF) produc macrofage activate și limfocite T care produc FGF dermic specializat.

Factorul de creștere transformator (a-NGF) sintetizat de fibroblaste. Acest FGF influențează activ angiogeneza.

Factorul de creștere a keratinocitelor (KGF)îmbunătățește vindecarea și epitelizarea rănilor. Este un factor de creștere produs de celulele epidermice.

Rolul interleukinelor în stimularea activității fibroblastelor este de asemenea important.

interleukina IL-1 sintetizat predominant de macrofage, fibroblaste, celule dendritice, timocite, endoteliocite, astrocite. Această substanță, cu o masă atomică de 17 kilodaltoni, are 152 de resturi de aminoacizi, stimulează reproducerea celulelor stem multipotente și fibrogeneza.

Interleukina IL-4 produc limfocite T, în special ajutoare de tip II. Masa sa atomică este de 17-20 kilodaltoni, conține 112 reziduuri de aminoacizi, servește ca stimulator de creștere și selecție izotopică în favoarea celulelor B care produc anticorpi homocitotropi, catalizează fibrogeneza. Țintele sale sunt limfocitele pre-B, protimocitele, mastocite, celulele bazofile (clasa III-V), fibroblastele.

Interleukina IL-6 sintetizează macrofage, limfocite, endoteliu, fibroblaste, epiteliu timus. Masa sa atomică este de 26 kilodaltoni, are 184 de resturi de aminoacizi, servește ca stimulator al creșterii și diferențierii limfocitelor B și T, celulelor mieloide semi-stem. Catalizează sinteza proteinelor de fază acută în ficat. Țintele sale sunt limfocitele B și T (inclusiv clasa III), precursori mieloizi semi-tulpini, hepatocitele.

Cachectină (factor de necroză tumorală) produc macrofage, limfocite T și B activate, endoteliu, microglia, adipocite, timocite. Masa sa atomică este de 17 (alfa) și 20-25 (beta) kilodaltoni. Este un chimioatractant și un stimulator al creșterii și sintezei proteice a fibroblastelor.

În plus, fibroblastele sunt produse de componente ale matricei extracelulare (nidogen, laminină, tinascină, condroitin-4-sulfat, proteoglicani).

Cum să prelungești durata de viață a fibroblastului?

Toate substanțele de mai sus sunt capabile să prelungească ciclul de viață al fibroblastelor, să mărească numărul de celule active, ceea ce va avea cel mai bun efect asupra stării pielii pacientului. Ce proceduri vor afecta pozitiv activitatea funcțională a fibroblastelor? Ținând cont de diferențele de dotare a încăperilor, de nivelul de competență în metode etc., voi enumera procedurile în ordinea creșterii efectului.

Peelinguri(mecanic, chimic, enzimatic, laser, microdermabraziune etc.), termoliză fracționată, DOT, resurfacing cu laser. Cauzând leziuni, stimulează sinteza fibroblastelor și activitatea lor pentru repararea rapidă a țesuturilor. Aplicarea locală a agenților care stimulează fibroblastele,- factori de creștere a fibroblastelor - îi activează ca celule țintă, ceea ce favorizează sinteza colagenului.

Metode hardware introducerea medicamentelor de mai sus - galvanoforeza, fonoforeza, microcurenții, electroporația - sporesc efectul medicamentelor.

Tehnici de injectare: mezoterapie, biorevitalizare cu preparate cu acid hialuronic.

Injectarea de colagen nativ provoacă un proces aseptic al plăgii în zona de intervenție, ceea ce duce la provocarea unui răspuns al organismului - stimularea fibrilogenezei în zona afectată; aceasta asigură zona de corecție cu principala resursă biologică necesară pentru vindecarea rănilor - colagen natural, specific țesutului pielii. Colagenul este principala proteină implicată în vindecarea rănilor. Fibroblastele migrează către el din țesuturile înconjurătoare, se creează o matrice de tranziție care stimulează sistemul imunitar al organismului și activarea granulocitelor, macrofagelor și fibroblastelor, îmbunătățește transferul factorilor de creștere eliberați din celule, îmbunătățește migrarea fibroblastelor și proliferarea. a celulelor epiteliale.

Plasmolifting este o metodă patentată de prelucrare a sângelui, care constă în faptul că autoplasma trombocitară este izolată din sângele integral, care este administrat pacientului. Fiind în esență un „elixir magic al tinereții”, conține o concentrație mare de factori de creștere, hormoni, proteine ​​și vitamine într-o combinație unică pentru fiecare persoană. Când este injectat în piele, provoacă formarea de noi fibroblasti, care stimulează producția de colagen, elastina, glicozaminoglicani și formarea unei matrice intercelulare reînnoite.

Ridicare PRP- injectarea în piele a autoplasmei, bogată în trombocite, izolată din sângele pacientului. La separarea sângelui integral, datorită acestei tehnologii, este posibil să se salveze până la 90 la sută din trombocitele vii, care conțin un număr mare de factori de creștere; acestea din urmă inițiază toate procesele de regenerare care apar cu participarea directă a fibroblastelor.

Diverse tipuri de terapie RF. Ridicarea RF acționează pe principiul încălzirii locale, deoarece energia de radiofrecvență este convertită în căldură aici. La o temperatură de 40 de grade, fibroblastele se micșorează și scad în dimensiune, ceea ce asigură liftingul pielii și declanșează sinteza colagenului și elastinei.

Nu uitați de factorii care afectează sinteza fibroblastelor. Insolația excesivă, utilizarea produselor care conțin conservanți, ignorarea terapiei de substituție hormonală cu efect antiandrogen în perioada pre și menopauză, neglijarea metodelor banale de îngrijire a pielii, fumatul. Aceste motive pot minimiza acțiunile noastre care vizează obținerea de rezultate pozitive.

Îți place ACEST ARTICOL?

Cosmetologie

Fotoîmbătrânire: corectare în etape Toamna este o perioadă fierbinte pentru o cosmeticiană. Clienții se întorc din vacanță odihniți și bronzați, dar pielea lor trebuie refăcută. Lumina ultravioletă, aerul cald uscat și apa de mare provoacă o serie de probleme estetice, dintre care unele se găsesc la majoritatea oamenilor, iar cealaltă parte este individuală. Dar în Europa și SUA, tehnica extracției chimice a pigmentului cu crema Rejuvi Tattoo Remover se practică cu succes de două decenii. Să vorbim mai detaliat despre această metodă Acnee: factori de dezvoltare și tratament complex S-a dovedit științific că acneea nu este doar un defect cosmetic, ci o boală a glandelor sebacee asociată cu particularitatea dezvoltării și funcționării părului sebaceu. folicul. Această problemă se confruntă cu persoanele cu ten gras sau mixt, gras. Să vorbim despre cauzele și modalitățile eficiente de corectare a acneei.Cea de a perfecționa pielea Cum se efectuează corect îngrijirea la domiciliu între procedurile de epilare?Procedura de laktodermageneza Pentru cosmetologii care preferă metode non-invazive, compania ALPIKA prezintă un nou program de reînnoire a pielii, Laktodermagenesis. Peelingurile: iarna, vara si acizi pe tot parcursul anului Peeling-ul este in continuare cea mai frecventa procedura in cabinetul cosmetologului, detinand liderul in randul tratamentelor cosmetice. Varietatea agenților cu care apare efectul vă permite să obțineți rezultate în diferite condiții și tipuri de piele.Paradoxul sprâncenelor Ptoza sprâncenelor este o trăsătură caracteristică legată de vârstă. Ridurile din zona podului nasului și ale frunții modifică expresia feței, dându-i un aspect trist și indicând în mod clar vârsta. Ce poate face cosmetologia modernă? Experții noștri și-au împărtășit experiența unică. Terapia de toamnă: timpul să lucrezi la greșelile de vară Majoritatea oamenilor sunt triști când vine toamna, dar pentru cosmetologi, abordarea lunii septembrie este momentul anticipării muncii active și pregătirii pentru aceasta. Întinerirea fără injecții Tehnici invazive au avantajele și dezavantajele lor. Prin urmare, laboratoarele științifice ale mărcilor importante dezvoltă noi produse care pot oferi un efect de întinerire fără injecții. Aceasta este proprietatea a două produse noi pe care Mezopharm le-a lansat în primăvara lui 2017. Corecție non-invazivă: utopie sau realitate? O nouă tendință în medicina estetică este reducerea traumei și a cantității de corecție. Dacă este posibil să se obțină același rezultat, rănind pacientul mai puțin și riscând mai puțin, de ce să-l refuzi?Mecanismele îmbătrânirii și posibilitățile cosmetologiei Ce este îmbătrânirea ca atare? Pentru cercetători, îmbătrânirea este o sursă nesfârșită de mistere, o lume cu mai multe niveluri care poate fi studiată la nesfârșit: ce se întâmplă cu celula? Dar nucleele celulare? Dar ADN-ul din nucleul unei celule? și cu ARN în mitocondrii Couperoza: nu doar un defect cosmetic Cât de des observă ochiul unui cosmetolog experimentat fețele în mulțime care sunt familiarizate cu rozaceea. Și câți pacienți vin cu o cerere de a-i salva de „năznicul roșu”. Să aruncăm o privire mai atentă la rozacee, pentru că lupta împotriva bolii este mai ușoară și mai eficientă atunci când înțelegeți etiopatogenia ei.Crema anti-ac Opinii experților. Corecție non-invazivă: utopie sau realitate Cosmeticele viitorului: HINOKI Versiune clinică Vorbirea despre produse cosmetice create pentru o anumită persoană, și nu pentru un tip abstract de piele, devine din ce în ce mai tare. Deja astăzi, unele creme sunt capabile să funcționeze la nivel genetic. Și acesta este doar începutul. Ce așteaptă cosmetologia în viitorul apropiat? Echipa noastră de tineret Terapia regenerativă cu fibroblaste este una dintre cele mai avansate și promițătoare metode de a rezolva o gamă largă de probleme estetice.Zone trădătoare: Semne extrafasciale ale îmbătrânirii Din păcate, îmbătrânirea corpului este un proces fiziologic inevitabil care este însoțit de anumite modificări programate de ereditate. La femei, odată cu debutul menopauzei, procesul de îmbătrânire devine mai rapid. Acest lucru se aplică nu numai feței, pielii în general, ci și întregului organism Arsuri solare - plăcere sau stres? Expunerea prelungită la razele ultraviolete este un stres grav pentru pielea noastră. Consecințele sale: încălcarea proprietăților de barieră, pierderea umidității, uscăciunea și exfolierea pielii. Toate acestea duc la îmbătrânirea prematură. De aceea, este foarte importantă îngrijirea adecvată a pielii după perioada de vară.Discromia - tulburări de pigmentare a pielii Discromia cutanată a constituit o mare preocupare pentru medici în ultimii ani, deoarece celulele pigmentare sunt progenitorii celei mai maligne tumori - melanomul. Melanogeneza este unul dintre mecanismele importante și complexe de adaptare a organismului la mediul extern. Prin urmare, această problemă dermatologică necesită o atenție deosebită din partea medicului.Hipertonicitatea musculară ca cauză a îmbătrânirii premature Adesea, pacienții vin mai întâi la salonul de înfrumusețare când încep să-și facă griji cu privire la modificările în treimea inferioară a feței. În ciuda eficacității metodelor moderne invazive și minim invazive, acestea nu sunt adesea suficiente pentru a obține un rezultat pronunțat și de durată.Lupta împotriva vârstei: stimulatorii celulari sunt în atac. Probabil că orice cosmetolog a auzit de stimularea fibroblastelor. Cosmetologii sunt atât de obișnuiți cu această afirmație banală încât aproape că au încetat să-i acorde atenție: ei bine, stimulează, deci ce? Cu toate acestea, dacă un anumit agent „stimulează” cu adevărat celulele pielii, atunci ar fi bine de înțeles: cum se întâmplă acest lucru și, cel mai important, de ce am putea avea nevoie de asta?

Bună prieteni!

Subiectul articolului de astăzi: Factorul de creștere a fibroblastelor. Pe scurt, factorul de creștere a fibroblastelor (FGF) este o familie de proteine ​​care promovează diviziunea celulară și supraviețuirea în corpul uman.

Mai larg, factorul de creștere a fibroblastelor este esențial pentru toate organismele vii de la naștere până la moarte.

Nu voi încărca prietenii tăi cu diverși termeni medicali acum, toate acestea pot fi citite pe internet pe pagina Wikipedia.

Aici vreau să spun că factorul de creștere a fibroblastelor este prezent în organism până la vârsta de aproximativ 20 de ani. În plus, numărul acestor molecule de proteine ​​scade brusc. Unde duce asta?

În primul rând, la îmbătrânirea corpului, deoarece cu cât îmbătrânim, cu atât are loc mai puțin intens diviziunea celulelor din corpul nostru, adică nu există înlocuirea celulelor vechi cu altele noi, așa cum sa observat în tinerețe cu o cantitate suficientă. a FGF.

Specialiștii spun că factorul de creștere a fibroblastelor este un element cheie în tratarea diferitelor afecțiuni (probleme ale articulațiilor, pielii, părului, tulburări de somn, depresie, libido scăzut). FGF asigură o recuperare mai rapidă după leziuni și vindecarea rănilor, indiferent unde se află (în inimă, ficat, piele sau creier).

Și acești prieteni nu sunt cuvinte goale, aceste afirmații sunt susținute de numeroase studii de laborator. În plus, utilizarea practică a suplimentelor alimentare: Laminin și Laminin-Omega +++ (conținând factor de creștere a fibroblastelor) ne-a permis să colectăm numeroase recenzii care confirmă acest fapt.

Vă sugerez să vă uitați la una dintre aceste recenzii de mai jos:

De asemenea, vă sugerez să vizionați un videoclip despre ceea ce spun ei despre laminină și factorul de creștere a fibroblastelor la televiziunea americană PBS:

Sper, prieteni, că înțelegeți că factorul de creștere a fibroblastelor este esențial pentru ca organismul nostru să mențină sănătatea și longevitatea.

Daca esti interesat de acest subiect, te rog sa ma contactezi si iti voi oferi informatii suplimentare.Puteti achizitiona acest produs in orasul dumneavoastra. Skype-ul meu: razzhivi62

Mult succes si sanatate!

Acest grup include o familie mare de polipeptide multifuncționale cu proprietăți mitogene; denumirea inițial incorectă („Factor de creștere a fibroblastelor”) a fost atribuită în mod tradițional întregului grup. Funcția principală este de a stimula proliferarea și diferențierea celulelor de natură mezodermică și neuroectodermică embrionară. FGF joacă un rol important în procesele de dezvoltare a celulelor embrionare, reparare, supraviețuire a neuronilor, în patologiile cardiovasculare și oncogeneză. Factorul de creștere a cheratocitelor (KGF) aparține și el acestei familii. Datorită gradului ridicat de legare la heparină, familia FGF este denumită și familia factorului de creștere celulară care leagă heparina.

Structura. Caracteristici generale. Au fost mai întâi izolați din hipofiza bovină (Gospodarowicz, 1984) și identificați ca factori bazici (FGF bazic) și acizi (FGF acid). Ele sunt structurate într-o combinație de două lanțuri polipeptidice, incluzând resturi de aminoacizi 146 (FGF bazic) și 140 (FGF acid); au 55% omologie și MW, respectiv, 16-24 și, respectiv, 15-18 kDa.

În prezent, sunt cunoscuți cel puțin 23 de membri ai familiei FGF, dintre care aproximativ 10 sunt exprimați în structurile creierului în curs de dezvoltare; în timp ce FGF de bază (FGF-2) și FGF-15 sunt împrăștiate, în timp ce FGF-8 și FGF-17 sunt exprimate în zone specifice ale creierului embrionar.

Factorul acid (aFGF, FGF-1) se găsește predominant în țesutul nervos, retină, precum și în țesutul osos și osteosarcom. Factorul principal (bFGF, FGF-2), studiat mult mai mult, îndeplinește funcții în structurile neuronale (hipotalamus, retină etc.), în organele secretoare (glanda pituitară, timus, cortexul suprarenal), precum și în rinichi, inimă. , ficat, celule sanguine, multe tipuri de tumori. Ambii factori au activitate chemotactică și stimulează creșterea de noi capilare in vivo și in vitro. FGF-2 stimulează vindecarea rănilor și este utilizat în terapia asociată; este creditat cu un rol important în repararea celulelor nervoase după leziuni cerebrale. Pe FIG. 3 este prezentat raportul dintre liganzii factorului de creștere epidermică și tipurile lor corespunzătoare de receptori, precum și exprimarea acestora în diferite tipuri de celule și țesuturi ale animalelor adulte și embrionilor.

Receptorii FGF (5 izotipuri) au fost identificați în multe țesuturi, inclusiv celulele canceroase de sân și carcinomul renal. S-a stabilit că mutațiile genetice ale trei dintre cele patru FGFR sunt implicate în bolile ereditare asociate cu dezvoltarea scheletului. Receptorii aFGF reprezintă un nou tip de tirozin kinază și activarea lor este modulată de cationi divalenți sau pirofosfat.

Caracteristicile altor membri ai familiei FGF.

FGF-4. Proteină cu MV 22 kDa; identificate în celulele tumorale ale stomacului, intestinului gros, carcinom hepatocelular, sarcom Kaposi. Are 42% omologie și receptori comuni cu bFGF. Nu se exprimă în țesuturile sănătoase ale unui organism adult, cu toate acestea, joacă un rol în reglarea embriogenezei; acționează ca un factor mitogenetic pentru fibroblaste și celule endoteliale, favorizând angiogeneza.

FGF-5. Proteină cu MV 27 kDa; are 45% omologie cu bFGF; exprimată în creierul embrionilor și în unele linii de celule tumorale.

FGF-7 sau KGF (Factor de creștere a keratocitelor). Obținut mai întâi din keratinocite. Structura este 39% omoloagă cu bFGF. MV 22 kDa. Exprimat în fibroblastele stromale, absent în celulele gliale și epiteliale normale. Stimulează proliferarea și diferențierea keratinocitelor și a altor celule epiteliale.

FGF-9. De asemenea, menționat ca factor de activare glial (GAF); izolat din cultura de celule de gliom uman, mitogen pentru fibroblaste și oligodendrocite. MV 23 kDa.

FGF-10. Obținut pentru prima dată dintr-un embrion de șobolan. Se exprimă predominant în celulele embrionare și adulte ale țesutului pulmonar; servește ca mitogen pentru celulele epiteliale și epidermice (dar nu și pentru fibroblaste). Joacă un rol important în creier, în dezvoltarea plămânilor, în vindecarea rănilor.

FGF-17. factor de legare a heparinei; exprimată predominant în creierul embrionilor. MV 22,6 kDa.

Informații noi despre aspectele biologice și medicale ale FGF.

• · Ca majoritatea factorilor de creștere, FGF-urile prezintă o relație funcțională cu alți neuroregulatori; s-a stabilit că rolul pro- sau anti-apoptotic al factorului de necroză tumorală (TNF-b) este modulat de FGF-2 (Eves et al. 2001).
• · Într-un model de infarct cerebral cauzat de ocluzia arterei cerebrale medii, a fost studiat efectul administrării icv de bFGF asupra mărimii zonei afectate și a proliferării celulare. FGF de bază nu a avut niciun efect asupra dimensiunii infarctului cerebral, dar a crescut semnificativ numărul de celule în proliferare (colorarea cu bromodeoxiuridină) (Wada et al. 2003). Folosind un model de leziune cerebrală traumatică la șoareci cu deficiență de bFGF și, invers, supraexprimarea bFGF, s-a constatat că, pe termen lung, Factor a stimulat neurogeneza și a protejat neuronii în zona afectată a hipocampului (Yoshimura și colab. 2003). FGF-1 (aFGF) a afectat pozitiv regenerarea rădăcinilor dorsale ale măduvei spinării după transecția lor (Lee et al. 2004).
• · Activarea receptorilor dopaminergici D2 în cortexul prefrontal și hipocampus a afectat expresia genei FGF-2; datele sunt evaluate în ceea ce privește un posibil rol pentru Factor în tratamentul bolilor neurodegenerative precum boala Parkinson (Fumagalli și colab. 2003). Pe cultura primară de neuroni, s-a descoperit că, împreună cu IGF, FGF-2 a inhibat neurotoxicitatea proteinei beta amiloid asociată cu activarea JNK, NADH oxidazei și caspazei-9/3. Acest mecanism de protecție a fost asociat cu un posibil rol al FGF-2 în tratamentul bolii Alzheimer (Tsukamoto et al. 2003).
• · Experimentele pe miniporci au confirmat posibilul rol al FGF-2 în îmbunătățirea perfuziei miocardice în condițiile stenozei pe termen lung. circumflex. Impactul pozitiv al FGF-2 a fost documentat în decurs de 3 luni de la utilizare; aceste rezultate pot avea implicații pentru tratamentul bolii coronariene (Biswas et al. 2004). Aceste date sunt asociate cu mecanismul de reconstrucție „proiectată” a țesutului vascular, în care FGF-2 promovează proliferarea și sinteza colagenului în structurile regenerabile ale culturii de celule aortice umane (Fu et al. 2004).
• · FGF-2 stimulează dezvoltarea capilară, precum și morfogeneza celulelor endoteliale mediate de activarea receptorului VEGFR1 și semnalizarea dependentă de c-Akt-modulin/calmodulin (Kanda et al. 2004).

Acest grup include o familie mare de polipeptide multifuncționale cu proprietăți mitogene; denumirea inițial incorectă („Factor de creștere a fibroblastelor”) a fost atribuită în mod tradițional întregului grup.

Funcția principală este de a stimula proliferarea și diferențierea celulelor de natură mezodermică și neuroectodermică embrionară. FGF joacă un rol important în procesele de dezvoltare a celulelor embrionare, reparare, supraviețuire a neuronilor, în patologiile cardiovasculare și oncogeneză. Factorul de creștere a cheratocitelor (KGF) aparține și el acestei familii. Datorită gradului ridicat de legare la heparină, familia FGF este denumită și familia factorului de creștere celulară care leagă heparina.

Structura. Caracteristici generale. Au fost mai întâi izolați din hipofiza bovină (Gospodarowicz, 1984) și identificați ca factori bazici (FGF bazic) și acizi (FGF acid). Ele sunt structurate într-o combinație de două lanțuri polipeptidice, incluzând resturi de aminoacizi 146 (FGF bazic) și 140 (FGF acid); au 55% omologie și MW, respectiv, 16-24 și, respectiv, 15-18 kDa.

În prezent, sunt cunoscuți cel puțin 23 de membri ai familiei FGF, dintre care aproximativ 10 sunt exprimați în structurile creierului în curs de dezvoltare; în timp ce FGF de bază (FGF-2) și FGF-15 sunt împrăștiate, în timp ce FGF-8 și FGF-17 sunt exprimate în zone specifice ale creierului embrionar.

Factorul acid (aFGF, FGF-1) se găsește predominant în țesutul nervos, retină, precum și în țesutul osos și osteosarcom. Factorul principal (bFGF, FGF-2), studiat mult mai mult, îndeplinește funcții în structurile neuronale (hipotalamus, retină etc.), în organele secretoare (glanda pituitară, timus, cortexul suprarenal), precum și în rinichi, inimă. , ficat, celule sanguine, multe tipuri de tumori. Ambii factori au activitate chemotactică și stimulează creșterea de noi capilare in vivo și in vitro. FGF-2 stimulează vindecarea rănilor și este utilizat în terapia asociată; este creditat cu un rol important în repararea celulelor nervoase după leziuni cerebrale. Pe FIG. Figura 3 prezintă raportul dintre liganzii factorului de creștere epidermică și tipurile lor de receptori respective, precum și expresia acestora în diferite tipuri de celule și țesuturi ale animalelor adulte și embrioni.

Receptorii FGF (5 izotipuri) au fost identificați în multe țesuturi, inclusiv celulele canceroase de sân și carcinomul renal. S-a stabilit că mutațiile genetice ale trei dintre cele patru FGFR sunt implicate în bolile ereditare asociate cu dezvoltarea scheletului. Receptorii aFGF reprezintă un nou tip de tirozin kinază și activarea lor este modulată de cationi divalenți sau pirofosfat.

Caracteristicile altor membri ai familiei FGF.

FGF-4. Proteină cu MV 22 kDa; identificate în celulele tumorale ale stomacului, intestinului gros, carcinom hepatocelular, sarcom Kaposi. Are 42% omologie și receptori comuni cu bFGF. Nu se exprimă în țesuturile sănătoase ale unui organism adult, cu toate acestea, joacă un rol în reglarea embriogenezei; acționează ca un factor mitogenetic pentru fibroblaste și celule endoteliale, favorizând angiogeneza.

FGF-5. Proteină cu MV 27 kDa; are 45% omologie cu bFGF; exprimată în creierul embrionilor și în unele linii de celule tumorale.

FGF-7 sau KGF (Factor de creștere a keratocitelor). Obținut mai întâi din keratinocite. Structura este 39% omoloagă cu bFGF. MV 22 kDa. Exprimat în fibroblastele stromale, absent în celulele gliale și epiteliale normale. Stimulează proliferarea și diferențierea keratinocitelor și a altor celule epiteliale.

FGF-9. De asemenea, menționat ca factor de activare glial (GAF); izolat din cultura de celule de gliom uman, mitogen pentru fibroblaste și oligodendrocite.

MV 23 kDa.

FGF-10. Obținut pentru prima dată dintr-un embrion de șobolan. Se exprimă predominant în celulele embrionare și adulte ale țesutului pulmonar; servește ca mitogen pentru celulele epiteliale și epidermice (dar nu și pentru fibroblaste). Joacă un rol important în creier, în dezvoltarea plămânilor, în vindecarea rănilor.

FGF-17. factor de legare a heparinei; exprimată predominant în creierul embrionilor. MV 22,6 kDa.

FIGURA 3. RECEPTORII FGF, LIGANDII LOR ȘI EXPRESIA ȚESUTULUI

Informații noi despre aspectele biologice și medicale ale FGF.

· Ca majoritatea factorilor de creștere, FGF-urile prezintă o relație funcțională cu alți neuroregulatori; s-a stabilit că rolul pro- sau anti-apoptotic al factorului de necroză tumorală (TNF-α) este modulat de FGF-2 (Eves et al. 2001).

· Într-un model de infarct cerebral cauzat de ocluzia arterei cerebrale medii, a fost studiat efectul administrării icv de bFGF asupra mărimii zonei afectate și a proliferării celulare. FGF de bază nu a avut niciun efect asupra dimensiunii infarctului cerebral, dar a crescut semnificativ numărul de celule în proliferare (colorarea cu bromodeoxiuridină) (Wada et al. 2003). Folosind un model de leziune cerebrală traumatică la șoareci cu deficiență de bFGF și, invers, supraexprimarea bFGF, s-a constatat că, pe termen lung, Factor a stimulat neurogeneza și a protejat neuronii în zona afectată a hipocampului (Yoshimura și colab. 2003). FGF-1 (aFGF) a afectat pozitiv regenerarea rădăcinilor dorsale ale măduvei spinării după transecția lor (Lee et al. 2004).

· Activarea receptorilor dopaminergici D2 în cortexul prefrontal și hipocampus a afectat expresia genei FGF-2; datele sunt evaluate în ceea ce privește un posibil rol pentru Factor în tratamentul bolilor neurodegenerative precum boala Parkinson (Fumagalli și colab. 2003). Pe cultura primară de neuroni, s-a descoperit că, împreună cu IGF, FGF-2 a inhibat neurotoxicitatea proteinei beta amiloid asociată cu activarea JNK, NADH oxidazei și caspazei-9/3. Acest mecanism de protecție a fost asociat cu un posibil rol al FGF-2 în tratamentul bolii Alzheimer (Tsukamoto et al. 2003).

· Experimentele pe miniporci au confirmat posibilul rol al FGF-2 în îmbunătățirea perfuziei miocardice în condițiile stenozei pe termen lung. circumflex. Impactul pozitiv al FGF-2 a fost documentat în decurs de 3 luni de la utilizare; aceste rezultate pot avea implicații pentru tratamentul bolii coronariene (Biswas et al. 2004). Aceste date sunt asociate cu mecanismul de reconstrucție „proiectată” a țesutului vascular, în care FGF-2 promovează proliferarea și sinteza colagenului în structurile regenerabile ale culturii de celule aortice umane (Fu et al. 2004).