Farmacologia clinică a carbapenemilor. Carbapenemi: spectru de acțiune, indicații, efecte secundare. Indicatii de utilizare

Mai des ca medicamente de rezervă, dar în cazul infecțiilor care pun viața în pericol, acestea pot fi considerate ca terapie empirică de primă prioritate.

Mecanism de acțiune

Carbapenemele au un efect bactericid puternic datorită perturbării formării peretelui celular bacterian. În comparație cu alte β-lactame, carbapenemele sunt capabile să pătrundă mai repede în membrana exterioară a bacteriilor gram-negative și, în plus, au un PAE pronunțat împotriva lor.

Spectrul de activitate

Carbapenemele acționează asupra multor microorganisme gram-pozitive, gram-negative și anaerobe.

Stafilococi (cu excepția MRSA), streptococi, inclusiv S. pneumoniae(carbapenemele sunt inferioare vancomicinei în activitatea lor împotriva ARP), gonococi, meningococi. Imipenem acționează asupra E.faecalis.

Carbapenemele sunt foarte active împotriva majorității bacteriilor gram-negative din familie Enterobacteriaceae(Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), inclusiv tulpini rezistente la cefalosporine de generația III-IV și peniciline protejate cu inhibitori. Activitate ușor mai scăzută împotriva lui Proteus, dint, H.influenzae. Majoritatea tulpinilor P. aeruginosa sensibil inițial, dar în timpul utilizării carbapenemelor se observă o creștere a rezistenței. Astfel, conform unui studiu epidemiologic multicentric realizat în Rusia în 1998-1999, rezistența la imipenem în tulpinile nosocomiale P. aeruginosaîn UTI a fost de 18,8%.

Carbapenemele au un efect relativ slab asupra B.cepacia, este stabil S. maltofilia.

Carbapenemele sunt foarte active împotriva formatorilor de spori (cu excepția C.dificile) și care nu formează spori (inclusiv B. fragilis) anaerobi.

Rezistența secundară a microorganismelor (cu excepția P. aeruginosa) se dezvoltă rar la carbapeneme. Pentru agenți patogeni rezistenți (cu excepția P. aeruginosa) se caracterizează prin rezistență încrucișată la imipenem și meropenem.

Farmacocinetica

Carbapenemele sunt utilizate numai parenteral. Sunt bine distribuite în organism, creând concentrații terapeutice în multe țesuturi și secreții. În timpul inflamației meningelor, acestea pătrund în BHE, creând concentrații în LCR egale cu 15-20% din nivelul din plasma sanguină. Carbapenemii nu sunt metabolizați și sunt excretați în principal prin rinichi nemodificat, prin urmare, în caz de insuficiență renală, eliminarea lor poate fi întârziată semnificativ.

Datorită faptului că imipenemul este inactivat în tubii renali de către enzima dehidropeptidaza I și nu creează concentrații terapeutice în urină, este utilizat în combinație cu cilastatină, care este un inhibitor selectiv al dehidropeptidazei I.

În timpul hemodializei, carbapenemele și cilastatina sunt îndepărtate rapid din sânge.

Reactii adverse

Reactii alergice: erupții cutanate, urticarie, edem Quincke, febră, bronhospasm, șoc anafilactic.

Reacții locale: flebită, tromboflebită.

Tract gastrointestinal: glosită, hipersalivație, greață, vărsături, în cazuri rare, diaree asociată antibioticelor, colită pseudomembranoasă. Măsuri de ameliorare: dacă apar greață sau vărsături, viteza de administrare trebuie redusă; dacă se dezvoltă diaree, utilizați medicamente antidiareice care conțin caolin sau atapulgit; dacă se suspectează colită pseudomembranoasă, întrerupeți administrarea de carbapeneme, restabiliți echilibrul hidric și electrolitic și, dacă este necesar, prescrieți metronidazol sau vancomicină pe cale orală.

SNC: amețeli, tulburări de conștiență, tremurături, convulsii (de obicei numai când se utilizează imipenem). Măsuri utile: dacă se dezvoltă tremor sever sau convulsii, este necesar să se reducă doza de imipenem sau să o întrerupă; benzodiazepinele (diazepamul) trebuie utilizate ca anticonvulsivante.

Alte: hipotensiune arterială (mai des cu administrare intravenoasă rapidă).

Indicatii

Infecții severe, în principal nosocomiale, cauzate de microfloră multirezistentă și mixtă:

Infecții bacteriene la pacienții cu neutropenie.

Neurotoxicitate. Imipenemul (dar nu meropenemul) prezintă un antagonism competitiv cu GABA și, prin urmare, poate avea un efect stimulator dependent de doză asupra sistemului nervos central, ducând la tremor sau convulsii. Riscul de convulsii crește la pacienții cu leziuni cerebrale traumatice, accident vascular cerebral, epilepsie, insuficiență renală și vârstnici. Imipenem nu este utilizat pentru a trata meningita.

Disfuncție hepatică. Dozele de carbapeneme nu necesită ajustare la pacienții cu patologie hepatică, dar este necesară monitorizarea clinică și de laborator adecvată.

Modificări ale parametrilor de laborator.În timpul utilizării carbapenemelor, poate exista o creștere temporară a activității transaminazelor, fosfatazei alcaline și lactat dehidrogenazei, precum și o creștere a conținutului de bilirubină, uree, creatinină în serul sanguin și, dimpotrivă, o scădere a nivelul hemoglobinei și al hematocritului.

Administrare intravenoasă. Administrarea IV de imipenem trebuie efectuată ca o perfuzie lentă. Dozele de 0,125-0,5 g trebuie administrate în 20-30 de minute, 0,75-1,0 g - în 40-60 de minute. Cu o administrare mai rapidă, crește riscul de a dezvolta greață, vărsături, hipotensiune arterială, flebită și tromboflebită. Dacă apar greață, viteza de administrare trebuie redusă. Meropenem poate fi administrat fie ca perfuzie, fie ca bolus (peste 5 minute).

Interacțiuni medicamentoase

Carbapenemele nu trebuie utilizate în asociere cu alte β-lactamine (peniciline, cefalosporine sau monobactami) din cauza antagonismului lor. Nu se recomandă amestecarea carbapenemelor în aceeași seringă sau set de perfuzie cu alte medicamente.

Informații despre pacient

În timpul tratamentului, este necesar să se informeze medicul despre modificările stării de bine și apariția de noi simptome.

Masa. Medicamente din grupa carbapenemilor.
Principalele caracteristici și caracteristici ale aplicației

HAN	Lekforma LS	T ½, h *	Regimul de dozare	Caracteristicile medicamentelor
Imipenem/cilastatină	Por. d/inf. 0,5 g în sticlă Port.d/v/m in. 0,5 g per sticlă.	1	IV Adulti: 0,5-1,0 g la fiecare 6-8 ore (dar nu mai mult de 4,0 g/zi) Copii: până la 3 luni: vezi secțiunea „Utilizarea AMP la copii”; peste 3 luni cu greutatea corporală: mai puțin de 40 kg - 15-25 mg/kg la 6 ore; mai mult de 40 kg - ca la adulți (dar nu mai mult de 2,0 g/zi) V/m Adulti: 0,5-0,75 g la fiecare 12 ore	În comparație cu meropenem, este mai activ împotriva cocilor gram-pozitivi, dar mai puțin activ împotriva bacilor gram-negativi. Are indicații mai largi, dar nu este utilizat pentru meningită.
Meropenem	Por. d/inf. 0,5 g; 1,0 g în sticlă	1	IV Adulti: 0,5-1,0 g la fiecare 8 ore; pentru meningită 2,0 g la 8 ore Copii peste 3 luni: 10-20 mg/kg la 8 ore; pentru meningită, fibroză chistică - 40 mg/kg la fiecare 8 ore (dar nu mai mult de 6 g/zi)	Diferențele față de imipenem: - mai activ împotriva bacteriilor gram-negative; - mai putin activ impotriva stafilococilor si streptococilor; - nu este inactivat la nivelul rinichilor; - nu are activitate convulsivă; - mai puțin probabil să provoace greață și vărsături; - nu se utilizează pentru infecții ale oaselor și articulațiilor, endocardite bacteriene; - nu se utilizează la copiii sub 3 luni - se poate administra sub formă de bolus timp de 5 minute - fără formă de dozare IM

* Cu funcție renală normală

Carbapenemi au un spectru de acțiune ultra-larg și un efect bactericid. Carbapenemele sunt prescrise dacă a 4-a generație de cefalosporine nu funcționează.

Generația 1 - imipenem - este distrus de dehidropeptidaza-1 a rinichilor, prin urmare este combinat cu inhibitorul dehidropeptidază-1 cilastatin 1:1; combinații de medicamente - tienam, primaxină

a 2-a generație – meropenem

Administrat intravenos, intramuscular de 2-4 ori pe zi, pătrunde bine în cavități și țesuturi, incl. în lichid.

Spectrul de acțiune

Raza de actiune: ultra-larg – înlocuiți o combinație de 2-4 antibiotice. A 2-a generație este mai activă împotriva enterobacteriilor și pseudomonas. Rezistență naturală la chlamydia, micoplasme, corinebacterii, micobacterii tuberculozei și lepră, unele tipuri de pseudomonade, deoarece antibioticul nu pătrunde în interiorul celulei.

Indicatii de utilizare

Indicatii: rezervă antibiotice pentru boli infecțioase severe de natură aerob-anaerobă. In perioada postoperatorie, in ginecologie, cu sepsis, meningita, infectii ITU complicate, terapie intensiva neonatala, generatia a 2-a + meningita cauzata de bacterii Gr multirezistente.

Efecte secundare

Efecte secundare: carbapenemele sunt relativ scăzute toxice -

sunt posibile reacții alergice,
efect iritant local,
tromboflebita,
dispepsie,
candidoza,
rareori - nefrotoxicitate, tremor, hipertonicitate musculară, parestezii, colită pseudomembranoasă.

grup carbapeneme sunt antibiotice beta-lactamice cu un spectru foarte larg de actiune. Aceste medicamente sunt mai rezistente decât penicilinele și cefalosporinele la acțiunea beta-lactamazelor celulelor bacteriene și au efect bactericid prin blocarea sintezei peretelui celular.

Carbapenemele sunt active împotriva multor microorganisme Gr(+)- și Gr(-). Acest lucru este valabil, în primul rând, pentru enterobacterii, stafilococi (cu excepția tulpinilor rezistente la meticilină), streptococi, gonococi, meningococi, precum și tulpini Gr(-) rezistente la ultimele două generații de cefalosporine și peniciline protejate. În plus, carbapenemele sunt foarte eficiente împotriva anaerobilor care formează spori.

Toate medicamentele din acest grup sunt utilizate parenteral. Rapid și pentru o lungă perioadă de timp creează concentrații terapeutice în aproape toate țesuturile. În meningită, ei sunt capabili să pătrundă în bariera hemato-encefalică. Avantajul tuturor carbapenemilor este că nu sunt metabolizați și sunt excretați de rinichi în forma lor originală. Acestea din urmă trebuie luate în considerare atunci când se tratează pacienții cu insuficiență renală cu carbapeneme. În acest caz, eliminarea carbapenemelor va fi încetinită semnificativ.

Carbapenemele sunt antibiotice de rezervă, utilizat în caz de ineficacitate a tratamentului, de exemplu, cefalosporine de generație mai tânără. Indicații: procese infecțioase severe ale sistemului respirator, urinar, organelor pelvine, procese septice generalizate și așa mai departe. Utilizați cu prudență în caz de insuficiență renală (ajustarea individuală a dozei), patologie hepatică, tulburări neurogenice. Utilizarea carbapenemelor în timpul sarcinii nu este recomandată. Contraindicat în caz de intoleranță individuală la carbapeneme, precum și în utilizarea paralelă a beta-lactamelor din alte grupuri. Sunt posibile reacții alergice încrucișate cu medicamente penicilină și cefalosporină.

Imipenem- are activitate mare impotriva florei Gr(+) si Gr(-). Cu toate acestea, pentru tratamentul infecțiilor severe cauzate de microorganisme gram-negative, este mai bine să utilizați meropenem. Nu este utilizat pentru tratarea meningitei, dar este utilizat în tratamentul patologiilor infecțioase articulare și osoase, precum și pentru tratamentul endocarditei bacteriene. Dozaj: adulti - intravenos 0,5-1,0 g la 6-8 ore (dar nu mai mult de 4,0 g/zi); copii peste 3 luni cu greutatea corporala mai mica de 40 kg - intravenos 15-25 mg/kg la 6 ore.Forma de eliberare: pulbere pentru prepararea injectiilor intravenoase in sticle de 0,5 g.

Meropenem- mai activ decât imipenemul împotriva florei gram-negative, în timp ce meropenemul are o activitate mai slabă împotriva florei gram-pozitive. Este utilizat pentru tratarea meningitei, dar nu este utilizat în tratamentul patologiilor infecțioase articulare și osoase, precum și pentru tratamentul endocarditei bacteriene. Nu este inactivat în rinichi, ceea ce face posibilă tratarea proceselor infecțioase severe care se dezvoltă acolo. Contraindicat copiilor sub trei luni. Forma de eliberare: pulbere pentru infuzie de 0,5 sau 1,0 g în sticle.

Reveniți la număr

Carbapenemii în practica clinică modernă

Rezistența bacteriană reprezintă o problemă serioasă în terapia antibacteriană și în acest sens poate avea consecințe sociale grave. Potrivit Reuters, aproximativ 70.000 de pacienți cu infecții nosocomiale au murit în Statele Unite în 2004, iar jumătate dintre aceștia au fost cauzați de flora rezistentă la antibioticele utilizate în mod obișnuit pentru a trata astfel de infecții. Au fost publicate date care arată o rată mai mare a mortalității la pacienții cu infecții cauzate de floră rezistentă. Există raportări de costuri suplimentare pentru sistemul de sănătate asociate cu rezistența florei nosocomiale, care, potrivit unor estimări, variază între 100 de milioane și 30 de miliarde de dolari pe an.

Principalele mecanisme de rezistență ale microorganismelor sunt producerea de enzime care inactivează antibioticele; perturbarea sau modificarea structurii receptorilor pe care trebuie să îi contacteze antibioticele pentru a suprima creșterea bacteriană; o scădere a concentrației de antibiotice în interiorul bacteriilor, asociată cu imposibilitatea pătrunderii acestora în celulele bacteriene din cauza permeabilității afectate a membranei exterioare sau a eliminării active cu ajutorul pompelor speciale.

Rezistența la antibiotice se observă peste tot și are o tendință ascendentă nefavorabilă. Până în prezent, pe lângă rezistența la un anumit medicament sau grup de medicamente, au fost izolate bacterii multirezistente, adică. rezistente la principalele grupe de medicamente antibacteriene (β-lactamine, aminoglicozide, fluorochinolone) și pan-rezistente, împotriva cărora, conform studiilor microbiologice, nu există antibiotice active.

Istoria creării medicamentelor antibacteriene a fost direct legată de soluționarea anumitor probleme clinice: căutarea unor medicamente cu activitate naturală ridicată pentru suprimarea streptococilor (penicilină, ampicilină), stafilococilor (oxacilină), flora gram-negativă (aminoglicozide); depășirea efectelor secundare (alergie la peniciline naturale); pătrunderea crescută a antibioticelor în țesuturi și celule (macrolide, fluorochinolone). Cu toate acestea, utilizarea antibioticelor a dus la activarea proceselor de protecție a microflorei împotriva acestora. Prin urmare, atunci când se dezvoltă medicamente care sunt utilizate în prezent pe scară largă în clinică, sarcina de a depăși rezistența naturală și dobândită a florei nosocomiale a devenit urgentă. Cei mai proeminenți reprezentanți ai acestei generații relativ noi de medicamente sunt carbapenemele.

Dezvoltarea carbapenemilor și a caracteristicilor lor structurale și funcționale

La fel ca penicilinele și cefalosporinele, carbapenemele sunt prezente în mod natural. Primul carbapenem, tienamicina, este un produs al Streptomyces cattleya. Structura de bază a tienamicinei și a carbapenemilor ulterioare, precum penicilinele, este un inel β-lactamic cu cinci membri. Caracteristica chimică a carbapenemelor care le deosebește de peniciline este înlocuirea carbonului cu azot în poziția 1 și prezența legăturilor duble între 2 și 3 atomi de carbon, rezistența ridicată la hidroliza inelului β-lactamic din poziția a 6-a și prezența unei grupări tio în poziția a 2-a inelului cu cinci membri. Se crede că ultima dintre aceste diferențe este asociată cu activitatea antipseudomonală crescută a carbapenemelor.

Primul dintre carbapenem, imipenem, a apărut în practica clinică în 1986. Pentru a crește stabilitatea acestui medicament împotriva dihidropeptidazei-1 renale, imipenemul a fost combinat cu un inhibitor al acestei enzime, cilastatină, care și-a îmbunătățit semnificativ farmacocinetica în rinichi.

Meropenem a apărut în practica clinică în 1996. Principala diferență chimică față de imipenem a fost prezența unei grupări transhidroxietil în poziția a 6-a, care a determinat stabilitatea medicamentului la acțiunea diferitelor β-lactamaze și caracteristicile microbiologice și farmacologice unice. Apariția unei grupări laterale dimetilcarbamilpirolidintio în poziția a 2-a a inelului cu cinci membri a crescut brusc activitatea medicamentului împotriva Pseudomonas aeruginosa și a altor bacterii gram-negative importante. Grupul metil din prima poziție a creat stabilitatea medicamentului împotriva acțiunii dihidropeptidazei-1 renale, ceea ce a făcut posibilă utilizarea medicamentului fără cilastatină.

Ertapenemul a devenit al treilea medicament din familia carbapenemului în 2001. Ca și meropenem, este stabil la dihidropeptidaza-1 renală și diferite β-lactamaze. Diferența chimică a acestui medicament a fost înlocuirea grupului metil cu un reziduu de acid benzoic în poziția a 2-a a inelului cu cinci membri, care a crescut brusc legarea sa de proteinele plasmatice. Această cifră ajunge la 95%, pentru imipenem - 20% și 2% pentru meropenem. Ca urmare, timpul de înjumătățire plasmatică al medicamentului a crescut și a devenit posibil să se administreze o dată pe zi. Modificarea structurii chimice a avut un impact negativ asupra activității sale împotriva bacteriilor Gram-negative nefermentative precum Pseudomonas aeruginosa și Acinetobacter baumannii. În Psedomonas aeruginosa, se emite ipoteza că o modificare semnificativă a sarcinii, creșterea greutății moleculare și a lipofilității au afectat pătrunderea ertapenemului prin canalul porin membranar (OprD), care este un portal critic pentru pătrunderea carbapenemilor.

În 2010, a apărut un nou carbapenem - doripenem. Structura sa chimică seamănă cu meropenem și ertapenem, diferă prin prezența unei grupări sîn poziția a 2-a a inelului cu cinci membri. Această modificare a dus la creșterea activității împotriva Staphylococcus aureus, în timp ce activitatea împotriva florei gram-pozitive nu s-a schimbat semnificativ în comparație cu meropenem.

Mecanismul de acțiune și semnificația proteinelor de legare a penicilinei

Carbapenemele, ca și alte antibiotice β-lactamice, sunt inhibitori bactericizi ai sintezei peretelui celular datorită legării lor la proteinele de legare a penicilinei (PBP). PBP-urile sunt proteine citoplasmatice ale peretelui celular care completează sinteza peptidoglicanului, scheletul peretelui celular. Carbapenemele se leagă de toate PBP-urile majore ale bacteriilor Gram-negative. Principala diferență dintre legarea carbapenemelor și a altor β-lactame la PBP este afinitatea mare pentru PBP-1a și -1b a Pseudomonas aeruginosa și E. coli, ceea ce duce la uciderea rapidă a bacteriilor și la creșterea numărului de bacterii moarte. Printre carbapeneme, la rândul lor, există diferențe de afinitate pentru bacteriile PSB-2 și -3 gram-negative. Imipenemul are o afinitate mai mare pentru PSB-2 comparativ cu PSB-3. Acest lucru face ca bacteriile să dobândească o formă sferică sau elipsoidală înainte de a se produce liza. Cu toate acestea, afinitatea pentru Pseudomonas aeruginosa PSB-2 și -3 este aceeași. Afinitatea meropenemului și ertapenemului pentru PSB-2 și -3 E. coli este semnificativ mai mare decât cea a imipenemului. În mod similar, afinitatea pentru Pseudomonas aeruginosa PSB-2 este mai mare pentru meropenem decât pentru imipenem, dar pentru PSB-3 este de 3-10 ori mai mare. Meropenemul și doripenemul au aceeași afinitate pentru PSB-2, -3. În același timp, există diferențe individuale între tulpinile microbiene în afinitatea PBP față de diferite carbapeneme.

Caracteristicile farmacodinamice ale carbapenemilor

Ele depind mai mult de frecvența administrării medicamentului decât de concentrația din sânge, ceea ce le deosebește de aminoglicozide și fluorochinolone, a căror eficacitate este direct legată de concentrația medicamentului în plasmă. Efectul bactericid maxim al carbapenemelor se observă atunci când concentrațiile plasmatice depășesc concentrația minimă inhibitorie (CMI) de 4 ori. Spre deosebire de carbapenem, eficacitatea aminoglicozidelor și fluorochinolonelor crește proporțional cu concentrația lor plasmatică și poate fi limitată numai de doza unică maximă permisă de medicament.

Cel mai important indicator farmacodinamic al carbapenemilor este raportul dintre timpul în care concentrația medicamentului depășește MIC și timpul dintre administrările medicamentului. Acest indicator este exprimat ca procent (T > MIC%). Teoretic, ar fi ideal să se mențină concentrațiile de carbapenem pe 100% din intervalul de dozare. Cu toate acestea, acest lucru nu este necesar pentru a obține un rezultat clinic optim. Mai mult, acest interval variază între diferitele antibiotice β-lactamice. Pentru a obține efectul bacteriostatic al unui antibiotic, este necesar un indicator de 30-40% pentru peniciline și cefalosporine și 20% pentru carbapeneme. Pentru a obține efectul bactericid maxim, este necesar să se obțină 60-70% pentru cefalosporine, 50% pentru peniciline și 40% pentru carbapeneme. Deși penicilinele, cefalosporinele și carbapenemele ucid bacteriile prin același mecanism, diferențele în T > CMI reflectă diferențele în rata de ucidere, care este cea mai lentă pentru cefalosporine și cea mai rapidă pentru carbapeneme. Motivele moleculare pentru diferența în acest proces dintre cefalosporine și carbapeneme pot fi afinitățile diferite ale acestor medicamente pentru PBP-1a și -1b.

O altă caracteristică importantă a acestor medicamente este durata efectului postantibiotic (PAE). PAE este efectul unui medicament care continuă după ce este eliminat din sistem. Dintre β-lactame, PAE se observă cel mai adesea în carbapeneme. PAE de imipenem împotriva unor microbi, inclusiv P. aeruginosa, durează 1-4,6 ore. Trebuie remarcat faptul că acest indicator poate varia semnificativ între tulpinile aparținând aceluiași gen. Meropenem are un PAE similar cu imipenem. Durata PAE a ertapenemului împotriva bacteriilor gram-pozitive este de 1,4-2,6 ore. În doripenem, PAE împotriva S.aureus, K.pneumoniae, E.coli și P.aeruginosa a fost observată timp de aproximativ 2 ore și numai împotriva tulpinilor de S.aureus și P.aeruginosa.

Spectrul de activitate și eficacitatea clinică

Carbapenemele au cel mai larg spectru de activitate dintre toate medicamentele antibacteriene. Sunt activi împotriva microbilor gram-pozitivi și gram-negativi, inclusiv aerobi și anaerobi. Indicatorul MIC50 permite evaluarea activității și rezistenței lor naturale; în acest indicator sunt similare cu fluorochinolonele și aminoglicozidele. Unele bacterii nu sunt sensibile în mod natural la carbapeneme, cum ar fi S. maltophila, B. cepacia, E. faecium și stafilococii rezistenți la meticilină. Există anumite diferențe între carbapenemi în activitatea naturală, care se pot datora pătrunderii afectate a medicamentelor prin membrana celulară și activității pompelor de eflux. Datele privind activitatea comparativă a tuturor celor 4 medicamente împotriva acelorași tulpini clinice de microbi sunt foarte limitate. Cu toate acestea, există date experimentale din studiile comparative globale ale activității acestor medicamente, care, de asemenea, nu sunt exhaustive. De exemplu, într-una dintre ele nu există o evaluare comparativă a anumitor valori CMI: concentrația minimă pentru doripenem și meropenem a fost de 0,008 μg/ml, pentru ertapenem - 0,06 μg/ml, iar pentru imipenem - 0,5 μg/ml, deci 3023 tulpini. Compararea E. coli a MIC90 a fost posibilă numai cu indicatorii de mai sus. Cu toate acestea, există comparații directe ale CMI ale doripenemului, meropenemului și imipenemului față de enterobacteriacee, P. aeruginosa, Haemophylus influenza și Bordetella pertussis, care indică activitatea lor naturală similară în ceea ce privește CMI50, care a fost similară sau diferită cu o diluție de una până la două ori. Numai împotriva Proteus mirabilis, activitatea meropenemului a fost de 4 ori mai mare decât activitatea doripenemului, iar ambele medicamente s-au dovedit a fi semnificativ mai active decât imipenem; aceleași tendințe au persistat și în ceea ce privește MIC90. Toate cele trei medicamente au fost la fel de active împotriva S. pneumoniae sensibilă la penicilină și rezistentă la penicilină. Rezistența asociată cu modificarea proteinelor de legare a penicilinei a avut un efect semnificativ asupra activității carbapenemelor: MIC50 și MIC90 ale tulpinilor rezistente la penicilină au fost de 32-64 de ori mai mari decât cele ale tulpinilor sensibile, în timp ce MIC90 a rămas sub 1 μg/ml. Doripenemul a avut o activitate similară cu imipenemul împotriva S. aureus și E. faecalis. Împotriva Enterobacteriaceae sensibile la ceftazidimă care nu produc β-lactamaze cu spectru extins (ESBL), activitatea ertapenemului, meropenemului și doripenemului a fost egală sau superioară celei a imipenemului. Cu toate acestea, activitatea ertapenemului a fost semnificativ mai scăzută împotriva florei gram-negative nefermentante (P.aeruginosa, A.baumannii). Împotriva S. pneumoniae, S. aureus, S. epidermidis și E. faecalis, activitatea carbapenemelor a fost aproximativ aceeași, inclusiv ertapenem. Împotriva anaerobilor gram-pozitivi și gram-negativi, activitatea carbapenemilor a fost, de asemenea, aceeași cu o MIC50 de 1 μg/ml și mai mică.

Carbapenemi și mecanisme de rezistență

Rezistența la β-lactame este prezentă la microorganismele gram-negative și gram-pozitive. Bacteriile Gram-pozitive nu au mecanisme de rezistență asociate cu modificări ale proprietăților membranei exterioare sau enzime capabile să distrugă carbapenemele. Apariția rezistenței la bacteriile Gram-pozitive este asociată cu modificări ale proteinelor de legare a penicilinei (PBP), cum ar fi apariția PBP-2a cu afinitate scăzută pentru toate β-lactamele din S. aureus rezistent la meticilină (MRSA). La bacteriile gram-negative, prezența unei membrane exterioare și a diferitelor β-lactamaze a condus la apariția rezistenței asociate cu producerea de enzime de inactivare (β-lactamaze), întreruperea structurii PBP și scăderea acumulării medicamentului în spațiul periplastic datorită scăderii permeabilității proteinelor porinelor membranei exterioare sau pompelor de eflux, eliminând diferite antibiotice din celulele microbiene. Dintre acestea, producția de β-lactamaze și scăderea permeabilității celulare sunt de cea mai mare importanță.

Beta-lactamaze cu spectru extins și clasa AmpC

Producerea de β-lactamaze este cel mai comun mecanism de rezistență la bacteriile Gram-negative. Localizarea grupării hidroetil în poziţia 6 determină stabilitatea ridicată a carbapenemilor în comparaţie cu cefalosporinele şi penicilinele la hidroliza de către β-lactamaze, în special cefalosporinaze (ESBL şi AmpC). Prin urmare, diferența reală dintre carbapeneme și alte antibiotice β-lactamice este stabilitatea lor la acțiunea ESBL și AmpC.

AmpC sunt cefalosporinaze cu un spectru larg de activitate care distrug penicilinele (inclusiv cele protejate) și majoritatea cefalosporinelor. O condiție necesară pentru distrugerea antibioticelor este un nivel ridicat de producție a acestei enzime de către microbi. În P.aeruginosa și multe enterobacterii (E.coli, K.pneumoniae), cromozomii conțin informații despre sinteza AmpC, dar sinteza începe în anumite condiții - la contactul cu un antibiotic. Această natură a formării și eliberării enzimei se numește inductibilă. Cu toate acestea, dacă există o predispoziție congenitală la supraproducția enzimei, deprimarea acesteia poate apărea ca urmare a mutației. Cefalosporinazele AmpC sunt prezente pe plasmidele unor enterobacteriacee, cel mai adesea se găsesc în K. pneumoniae și E. coli. Unele AmpC transmise de plasmide pot avea un fenotip inductibil. Indiferent dacă AmpC este cromozomial sau plasmid, supraproducția sa în Enterobacteriaceae și P. aeruginosa duce la rezistență la aproape toate β-lactamele. Cu toate acestea, multe Enterobacteriaceae - hiperproducători de AmpC rămân sensibili la cefepimă și carbapeneme, iar majoritatea P.aeruginosa - hiperproducători de AmpC sunt sensibili la imipenem, meropenem și doripenem.

Producția de ESBL este un al doilea mecanism de rezistență la β-lactamice. Producerea acestor enzime duce la rezistența la peniciline și cefalosporine. Sursa acestor enzime pentru enterobacterii s-a dovedit a fi Kluyvera spp. . Trebuie remarcat faptul că acest tip de β-lactamaze pot fi suprimate de inhibitorii de β-lactamaze (sulbactam, tazobactam, acid clavulanic), astfel încât penicilinele și cefalosporinele protejate își pot păstra activitatea împotriva producătorilor de ESBL. Cu toate acestea, carbapenemele sunt considerate medicamentele de elecție pentru tratamentul infecțiilor cauzate de Enterobacteriaceae producătoare de ESBL. Sa demonstrat că E. coli și K. pneumoniae rămân sensibile la toate carbapenemele, cu excepția ertapenemului, iar MIC90 nu se modifică semnificativ. CMI90 a ertapenemului la producătorii de ESBL este de aproximativ 4 ori mai mare decât la tulpinile „sălbatice”.

Carbapenemaze

Pe lângă ESBL și AmpC, unele bacterii au enzime (carbapenemaze), a căror informație este codificată pe cromozom sau plasmide. Astfel de enzime pot fi produse de unele enterobacterii, P.aeruginosa și Acinetobacter spp. Carbapenemazele reprezintă o provocare pentru tratamentul infecțiilor severe cu carbapeneme, dar nu a fost identificată o corelație directă între producția de carbapenemază și rezistența la carbapenem. O explicație pentru acest fapt este diferența în activitatea hidrolitică a carbapenemazelor față de diferite substraturi, cum ar fi diferite preparate de carbapenem. Alte motive pot fi o scădere simultană a pătrunderii prin peretele bacterian (modificări ale structurii proteinelor porinelor) sau inaccesibilitatea proteinelor țintă care leagă penicilina (prezența carbapenemazelor în spațiul periplazic). Dacă producția de carbapenemază este prezentă în situații clinice, carbapenemele nu trebuie utilizate pentru a trata infecțiile cauzate de astfel de microbi.

Rezistența asociată porinelor

Pătrunderea redusă în celula bacteriană este unul dintre mecanismele de rezistență la carbapeneme în enterobacterii. Cea mai bine studiată rezistență la P.aeruginosa este asociată cu modificări ale structurii porinei OprD, care captează pasiv aminoacizii bazici și peptidele scurte, dar servește și ca canal pentru carbapeneme. Acest mecanism de rezistență este caracteristic carbapenemelor și nu afectează sensibilitatea la alte β-lactamice AB. La P.aeruginosa, acest mecanism este asociat cu o serie de mecanisme genetice și duce la o creștere a MIC al imipenemului de 4-16 ori, a meropenemului de 4-32 ori și a doripenemului de 8-32 ori. În ciuda beneficiului aparent al imipenemului, MIC-ul său crește peste nivelul considerat sensibil (4 μg/ml), în timp ce MIC-urile doripenemului și meropenemului rămân sub 4 μg/ml.

rezistența la P. aeruginosa asociată cu eflux

P.aeruginosa potențial rezistent are gene pe cromozomul său care codifică informații despre mai multe pompe de eflux care elimină diferite antibiotice din celulă. Cele mai studiate sunt Mex-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN și MexXY. Aceste pompe sunt capabile să pompeze diferite medicamente din citoplasmă și spațiul periplastic al celulei. Ca urmare a studiului acestor pompe, s-au deschis perspective pentru dezvoltarea de noi medicamente antibacteriene care pot controla procesul de funcționare a acestora. Luând în considerare acest lucru, a devenit clar că a fost necesar să se ia în considerare separat rolul lor în rezistența la imipenem, meropenem și doripenem la P.aeruginosa.

Pompele care îndepărtează imipenem nu sunt exact instalate. Cu toate acestea, s-a demonstrat că, cu expresia ridicată a două pompe de eflux (MexCD-OprJ și MexEF-OprN), există o scădere semnificativă a sensibilității P.aeruginosa la imipenem. S-a demonstrat că acest mecanism nu implică o combinație a activităților β-lactamazei AmpC și OprD. În același timp, expresia ridicată a MexCD-OprJ și MexEF-OprN duce la o scădere semnificativă a sensibilității la imipenem datorită scăderii expresiei OprD.

Spre deosebire de imipenem, meropenemul este un substrat potrivit pentru pompele de eflux: s-a dovedit a fi curățat din celule de MexAB-OprM, MexCD-OprJ și MexEF-OprN. Conform altor studii, numai supraproducția de MexAB-OprM determină rezistența la meropenem. Influența acestui mecanism explică diferența de rezistență la imipenem și meropenem la tulpinile de P. aeruginosa care au astfel de pompe. Este important de reținut că producția crescută de MexAB-OprM nu are ca rezultat neapărat o creștere a DMO peste nivelul de sensibilitate, dar indică o probabilă interacțiune a acestui mecanism cu alții (de exemplu, rezistența asociată OprD) și, prin urmare, are o importantă clinică. implicatii. În ceea ce privește doripenemul, s-a demonstrat că este un substrat pentru pompele de eflux MexAB-OprM, MexCD-OprJ și MexEF-OprN; informații mai detaliate nu sunt disponibile în literatură. Astfel, interacțiunea mecanismelor legate de clearance-ul, afectarea permeabilității, activitatea β-lactamazei și disponibilitatea PBP duce la o rezistență semnificativă clinic la carbapenem.

Dozare și farmacocinetică clinică

Toate carbapenemele sunt substanțe solubile în apă și se administrează intravenos sau intramuscular datorită absorbției scăzute din tractul gastrointestinal. Principalele doze ale medicamentelor sunt prezentate în tabel. 1.

Cantitatea de legare de proteine este un indicator important al farmacocineticii și activității antibacteriene a medicamentelor. Analiza farmacodinamică a medicamentelor antibacteriene necesită luarea în considerare a legării proteinelor și discutarea cineticii medicamentului „liber”. După cum se arată în tabel. 1, legarea de proteine a imipenemului (20%), a doripenemului (8%) și a meropenemului (3%) variază semnificativ. Modificarea structurii ertapenemului a crescut semnificativ legarea de proteine dependentă de doză: până la 95% la concentrații plasmatice sub 100 mg/l și 85% peste 300 mg/l. Legarea ridicată a proteinelor are ca rezultat o eliminare mai lungă: timpul de înjumătățire al ertapenemului este de 4 ore, comparativ cu 1 oră pentru alte carbapeneme. Profilul farmacocinetic al medicamentului „liber” după administrarea unei doze de 500 mg arată echivalența acestuia cu imipenem, meropenem și ertapenem. În acest caz, clearance-ul preponderent renal al medicamentului este observat în imipenem, meropenem și doripenem.

Datorită timpului său lung de înjumătățire, ertapenemul este singurul carbapenem care se administrează o dată pe zi (500 mg sau 1 g). Meropenemul se administrează la 500 mg sau 1 g după 8 ore, iar imipenemul la 500 mg sau 1 g după 6-8 ore. O scădere a clearance-ului renal necesită o reducere a dozei de medicament, cu toate acestea, atunci când se utilizează ertapenem, acest clearance trebuie să fie sub 30 ml/min, atunci când se utilizează meropenem - sub 51 ml/min. Potențialul convulsiv al imipenemului necesită o atenție deosebită atunci când alegeți doza de medicament, ținând cont de funcția renală și greutatea corporală. Reducerea dozei de imipenem trebuie să înceapă după ce clearance-ul scade sub 70 ml/min și la pacienții cu greutatea mai mică de 70 kg.

După cum sa menționat mai devreme, eficacitatea carbapenemelor depinde de durata intervalelor dintre administrarea medicamentului atunci când concentrația sa este peste CMI. Optimizarea parametrilor farmacodinamici poate fi realizată prin administrarea unei doze mai mari, scurtarea perioadei dintre doze și creșterea duratei perfuziei medicamentului. Cea mai atractivă metodă este creșterea duratei perfuziei, deoarece... aceasta face posibilă optimizarea parametrilor farmacodinamici fără a crește semnificativ costurile economice. Cu toate acestea, durata perfuziei este limitată de stabilitatea medicamentului în soluție: meropenem și imipenem la temperatura camerei trebuie administrate în decurs de 3 ore; Stabilitatea doripenemului ajunge la 12 ore. În prezent, poate fi luată în considerare perfuzia continuă de carbapenem pentru meropenem și doripenem. Cu toate acestea, doza maximă permisă pentru meropenem este de 6 g de medicament pe zi, iar pentru doripenem - 1,5 g/zi. Pentru a optimiza parametrii farmacodinamici, este necesar să se utilizeze doza maximă și perfuzia prelungită a medicamentului. Modelarea farmacodinamică a arătat că utilizarea meropenemului în doză de 6 g pe zi și o perfuzie de 3 ore creează condiții pentru suprimarea florei, care este interpretată în testele microbiologice ca fiind rezistentă (până la 64 μg/ml). Posibilitatea de a utiliza doripenem în astfel de situații este limitată de doza zilnică scăzută permisă (1,5 g).

Carbapeneme și convulsii

Toate β-lactamele au potențialul de a provoca convulsii, mai ales dacă sunt dozate necorespunzător în situații cu funcție renală afectată sau greutate corporală mică, anumite patologii cronice sau activitate crescută a convulsiilor. O creștere a activității convulsive a fost identificată în timpul studiului clinic de fază III cu imipenem, iar mai târziu - meropenem și ertapenem. Diverse mecanisme pot duce la convulsii, dar pentru carbapenem mecanismul principal este inhibarea receptorilor GABAa. S-a dovedit că lanțul lateral din poziția 2 a inelului cu 5 atomi de carbapenem este responsabil pentru această complicație. Mai mult, la concentrația cea mai mare (10 mmol/l), imipenemul suprimă 95% din receptorii GABA care leagă 3H-muscimol, meropenemul suprimă 49%, iar doripenemul suprimă 10%. Acest mecanism explică apariția convulsiilor la 1,5-6% dintre pacienții cărora li se administrează imipenem. Într-un studiu retrospectiv doză-răspuns, greutatea corporală mică, scăderea funcției renale, antecedentele de convulsii, prezența altor patologii ale sistemului nervos central și dozele mari de imipenem/cilastatină s-au dovedit a fi considerate factori de risc pentru convulsii. O doză în exces de imipenem/cilastatină este cea care depășește cu 25% doza zilnică recomandată și doza uzuală la pacienții cu insuficiență renală sau patologie concomitentă a SNC. Controlul atent al dozei medicamentului a permis reducerea incidenței convulsiilor la nivelul observat cu utilizarea de meropenem și ertapenem (~0,5%).

Concluzie

Carbapenemele rămân în prezent cele mai de încredere medicamente pentru tratamentul infecţiilor nosocomiale la pacienţii severi, mai ales în cazurile de infecţii cauzate de flora rezistentă. Ținând cont de tendințele actuale de creștere și răspândire a rezistenței în flora nosocomială, carbapenemele sunt principalele medicamente pentru tratamentul infecțiilor cauzate de microbii gram-negativi rezistenți (enterobacterii, P. aeruginosa, Acinetobacter spp.). Dozele zilnice permise și posibilitatea de perfuzie prelungită ne permit să considerăm meropenemul drept singurul medicament a cărui farmacodinamică poate fi optimizată pentru a suprima flora care, din punct de vedere microbiologic, este determinată a fi rezistentă la meropenem și la alte carbapeneme.

Bibliografie

1. Chow J.W. et al. //Ann. Intern. Med. - 1999. - 115. - 585-590.
2. Holmberg S.D. et al. // Rev. Infecta. Dis. - 1987. - 9. - 1065-1078.
3. Phelps C.E. //Med. Îngrijire. - 1989. - 27. - 193-203.
4. Firtsche T.R. et al. // Clin. Microbiol. Infecta. - 2005. - 11. - 974-984.
5. Ge Y. et al. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 2004. - 48. - 1384-1396.
6. Jones R.N. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - 54. - 144-154.
7. Hammond M.L. // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - 53 (Supl. 2). - ii7-ii9.
8. Kohler T.J. et al. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 1999. - 43. - 424-427.
9. Iso Y. et al. // J. Antibiot. - 1996. - 49. - 199-209.
10. Davis T.A. et al. // ICAAC. - 2006 (Rezumat C1-0039).
11. Fujimura T. et.al. // Jpn. J. Chemo-ther 2005. - 53 (Supliment. 1). - 56-69.
12. Craig W. // Diagn. Microbiol. Infect Dis. - 1995. - 22. - 89-96.
13. Craig W. // Clin. Infecta. Dis. - 1998. - 26. - 1-12.
14. Craig W. // Scand. J. Infectează. Dis. - 1991. - 74. - 63-70.
15. Wogelman D. și colab. // J. Infectează. Dis. - 1985. - 152. - 373-378.
16. Roosendaal R. et al. // J. Infectează. Dis. - 1985. - 152. - 373-378
17. DeRyke C.A. et al. //Medicament. - 2006. - 66. - 1-14.
18. Hanberger H. şi colab. //EURO. J. Clin Microbiol. Infecta. Dis. - 1991. - 10. - 927-934.
19. Bustamante C.I. et al. // Antimicrobian. Agentii Chtmather. - 1984. - 26. - 678-683.
20. Gudmundsson S. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 1986. - 18. - 67-73.
21. Nadler H.L. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 1989. - 24 (Supl. 1). - 225-231.
22. Odenholt I. // Expert Opin. Investig. Droguri. - 2001. - 10. - 1157-1166.
23. Totsuka K., Kikuchi K. // Jap. J. Chemother. - 2005. - 53 (Suppl.1). - 51-55.
24. Livermore D.M. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2003. - 52. - 331-344.
25. Pryka R.D., Haig G.M. //Ann. Pharmacother. - 1994. - 28. - 1045-1054.
26. Jones R.N. // Am J. Med. - 1985. - 78 (Supl. 6A). - 22-32.
27. Brown S.D., Traczewski M.M. // J. Antimicrob. Chemother. - 2005. - 55. - 944-949.
28. Tsuji și colab. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 1998. - 42. - 94-99.
29. Cassidy P.J. //Dev. Ind. Microbiol. - 19881. - 22. - 181-209.
30. Miyashita K. et al. // Bioorg. Med. Chim. Lett. - 1996. - 6. - 319-322.
31. Hanson N.D., Sanders C.C. //Curr. Farmacă. Des. - 1999. - 5. - 881-894.
32. Hanson N.D. // J Antimicrob. Chemother. - 2003. - 52. - 2-4.
33. Perez F., Hanson N.D. // J. Antimicrob. Chemother. - 2002. - 40. - 2153-2162.
34. Jacoby G.A. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 2006. - 50. - 1123-1129.
35. Bradford P.A. // Clin Microbiol. Rev. - 2001. - 14. - 933-951.
36. Jacoby G.A. // Eur J. Clin. Microbiol. Infecta. Dis. - 1994. - 13 (Supl. 1). - 2-11.
37. Bonnet R. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 2004. - 48. - 1-14.
38. Bradford P.A. et al. // Clin. Infecta. Dis. - 2004. - 39. - 55-60.
39. Jones R.N. et al. // Diag. Microbiol. Infecta. Dis. - 2005. - 52. - 71-74.
40. Bonfigio G. et al. // Opinia expertului. Investig. Droguri. - 2002. - 11. - 529-544.
41. Livermore D.M. et al. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 2001. - 45. - 2831-2837.
42. Mushtag S. et al. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 2004. - 48. - 1313-1319.
43. Koh T.N. et al. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 2001. - 45. - 1939-1940.
44. Jacoby G.A. et al. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 2004. - 48. - 3203-3206.
45. Mertinez-Martinez L. et al. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 1999. - 43. - 1669-1673.
46. Trias J., Nikaido H. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 1990. - 34. - 52-57.
47. Trias J., Nikaido H.J. // Biol. Chim. - 1990. - 265. - 15680-15684.
48. Wolter D.J. et al. // FEMS Microbiol. Lett. - 2004. - 236. - 137-143.
49. Yoneyama H., Nakae T. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 1993. - 37. - 2385-2390.
50. Ochs M.M. et al. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 1999. - 43. - 1085-1090.
51. Sakyo S. et al. // J. Antibiol. - 2006. - 59. - 220-228.
52. Lister P. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 2005. - 49. - 4763-4766.
53. Fukuda H. și colab. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 1995. - 39. - 790-792.
54. Lister P., Wilter D.J. // Clin/ Infect. Dis. - 2005. - 40. - S105-S114.
55. Masuda N. et al. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 1995. - 39. - 645-649.
56. Masuda N. et al. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 2000. - 44. - 3322-3327.
57. Referință pentru biroul medicilor. - Thomson, 2005.
58. Mattoes H.M. et al. // Clin Ther. - 2004. - 26. - 1187-1198.
59. Psathas P. et al. // Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate. - San Francisco, 2007. - Abst 57E.
60. Calandra G.B. et al. // Am J. Med. - 1988. - 84. - 911-918
61. De Sarro A. et al. // Neurofarmacologie. - 1989. - 28. - 359-365.
62. Williams P.D. et al. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 1988. - 32. - 758-760.
63. Barrons R.W. et al. //Ann. Pharmacother. - 1992. - 26. - 26-29.
64. Lucasti C. et al. // Europ. Cong. Clin. Microbiol. Infecta. Dis. - 2007. - Abstr. P834
65. Ziua L.P. et al. // Toxicol. Lett. - 1995. - 76. - 239-243.
66. Shimuda J. et al. // Drug Exp. Clin. Res. - 1992. - 18. - 377-381.
67. Horiuchi M. et al. // Toxicologie. - 2006. - 222. - 114-124.
68. Job M.I., Dretler R.H. //Ann. Pharmacother. - 1990. - 24. - 467-469.
69. Pestotnik S.L. et al. //Ann. Pharmacother. - 1993. - 27. - 497-501.
70. Rodloff A.C. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2006. - 58. - 916-929.
71. Kearing G.M., Perry C.M. // Droguri. - 2005. - 65. - 2151-2178.

LSR-002913/10-070410

Denumirea comercială a medicamentului: Meropenem.

Denumire comună internațională:

meropenem.

Forma de dozare:

pulbere pentru prepararea soluției pentru administrare intravenoasă.

Compozitie pe sticla:
substanta activa- meropenem trihidrat -1,140 g, în termeni de meropenem -1,0 g;
excipient: bicarbonat de sodiu.

Grupa farmacoterapeutică:

antibiotic - carbapenem.

cod ATX: .

efect farmacologic

Farmacodinamica
Un antibiotic din grupa carbapenemelor, destinat utilizării parenterale. Are efect bactericid prin inhibarea sintezei pereților celulari bacterieni. Efectul bactericid al meropenemului împotriva unei game largi de bacterii aerobe și anaerobe se explică prin capacitatea mare a meropenemului de a pătrunde în peretele celular bacterian, prin nivelul său ridicat de stabilitate față de majoritatea beta-lactamazelor și prin afinitatea sa semnificativă pentru proteinele de legare a penicilinei.
Interacționează cu receptorii - proteine specifice de legare a penicilinei de pe suprafața membranei citoplasmatice, inhibă sinteza stratului de peptidoglican al peretelui celular (datorită asemănării structurale), inhibă transpeptidaza, promovează eliberarea enzimelor autolitice ale peretelui celular, care în cele din urmă provoacă deteriorarea și moartea bacteriilor.
Concentrațiile bactericide și bacteriostatice sunt practic aceleași.
Spectrul de activitate
Aerobi gram-pozitivi:
Enterococcus faecalis, inclusiv tulpini rezistente la vancomicină), Staphylococcus aureus (neproducător de penicilinază și producătoare de penicilinază [sensibil la meticilină]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (numai sensibil la penicilină); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. grupul viridans.
Aerobi Gram negativi:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (neproducator de penicilinaza si penicilinaza), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Bacteriile anaerobe:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Meropenem este eficient in vitro împotriva următoarelor microorganisme, dar eficacitatea sa clinică împotriva bolilor cauzate de acești agenți patogeni nu a fost dovedită: Aerobi gram-pozitivi:
Staphylococcus epidermidis (neproducator de penicilinaza si producator de penicilinaza [sensibil la meticilina]).
Aerobi Gram negativi:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ampicillin-resistant, penicillinase-non-producing strains), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (penicillinase-non-producing and penicillinase -tulpini producătoare) producătoare), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
Bacteriile anaerobe:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Propac.

Farmacocinetica
La administrarea intravenoasă de 250 mg în decurs de 30 de minute, concentrația maximă (Cmax) este de 11 μg/ml, pentru o doză de 500 mg - 23 μg/ml, pentru o doză de 1 g - 49 μg/ml. Când doza este crescută de la 250 mg la 2 g, clearance-ul meropenemului scade de la 287 la 205 ml/min.
Cu o administrare intravenoasă în bolus de 500 mg de meropenem timp de 5 minute, Cmax este de 52 mcg/ml, 1 g -112 mcg/ml. Comunicarea cu proteinele plasmatice din sânge - 2%. Pătrunde bine în majoritatea țesuturilor și fluidelor corporale, inclusiv. în lichidul cefalorahidian al pacienților cu meningită bacteriană, atingând concentrații care depășesc cele necesare pentru suprimarea majorității bacteriilor (concentrațiile bactericide se creează la 0,5-1,5 ore după începerea perfuziei). Trece în laptele matern în cantități mici.
Subiecții cu metabolism minor în ficat cu formarea unui singur metabolit microbiologic inactiv.
Timpul de înjumătățire este de 1 oră, la copii sub 2 ani - 1,5 - 2,3 ore Farmacocinetica meropenemului la copii și adulți este similară; în intervalul de doze de 10-40 mg/kg, se observă o dependență liniară a parametrilor farmacocinetici.
Nu se acumulează.
Excretat prin rinichi - 70% nemodificat în 12 ore.Concentrația de meropenem în urină care depășește 10 mcg/ml se menține timp de 5 ore după administrarea a 500 mg.
La pacienții cu insuficiență renală, clearance-ul meropenemului se corelează cu clearance-ul creatininei. La astfel de pacienți, este necesară ajustarea dozei.
La pacienții vârstnici, scăderea clearance-ului meropenemului se corelează cu o scădere a clearance-ului creatininei, legată de vârstă. Timpul de înjumătățire este de 1,5 ore Meropenemul se elimină prin hemodializă.

Indicatii de utilizare
Boli infecțioase și inflamatorii (monoterapia sau în combinație cu alte medicamente antimicrobiene) cauzate de agenți patogeni sensibili la meropenem:

infecții ale tractului respirator inferior (inclusiv pneumonie, inclusiv dobândită în spital);
infecții abdominale (apendicită complicată, peritonită, pelvioperitonită);
infecții ale tractului urinar (pielonefrită, pielită);
infecții ale pielii și țesuturilor moi (inclusiv erizipel, impetigo, dermatoze infectate secundare);
infecții ale organelor pelvine (inclusiv endometrita);
Meningită bacteriană;
septicemie;
tratament empiric (ca monoterapie sau în combinație cu medicamente antivirale sau antifungice) pentru infecția suspectată la pacienții adulți cu neutropenie febrilă.

Contraindicatii
Istoric de hipersensibilitate la meropenem sau alte antibiotice beta-lactamice, copii sub 3 luni.
Cu grija
Administrare simultană cu medicamente potențial nefrotoxice. Persoane cu plângeri ale tractului gastrointestinal (inclusiv colită).
Utilizați în timpul sarcinii și alăptării
Meropenem nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul potențial justifică riscul posibil pentru făt.
Meropenem nu trebuie utilizat în timpul alăptării decât dacă beneficiul potențial justifică riscul posibil pentru copil. Dacă este necesar să utilizați medicamentul în timpul alăptării, ar trebui să luați în considerare întreruperea alăptării.

Instructiuni de utilizare si doze
Bolus intravenos timp de cel puțin 5 minute sau perfuzie intravenoasă timp de 15-30 minute, folosind soluții perfuzabile adecvate pentru diluare. Doza și durata terapiei trebuie să se bazeze pe tipul și severitatea infecției și pe starea pacientului.
Adulți: 500 mg la fiecare 8 ore pentru pneumonie, infecții ale tractului urinar, boli infecțioase și inflamatorii ale organelor pelvine, infecții ale pielii și țesuturilor moi.
1 g de 3 ori pe zi pentru pneumonie spitalicească, peritonită, septicemie, suspiciune de infecție bacteriană la pacienții cu simptome de neutropenie febrilă. Pentru tratamentul meningitei, doza recomandată este de 2 g la fiecare 8 ore.
Pentru insuficienta renala cronica Doza este ajustată în funcție de clearance-ul creatininei:

Meropenemul este eliminat prin hemodializă. Dacă este necesar un tratament pe termen lung cu meropenem, se recomandă administrarea unei doze de medicament (în funcție de tipul și severitatea infecției) la sfârșitul procedurii de hemodializă pentru a restabili concentrațiile plasmatice eficiente.
La pacientii cu insuficienta hepatica nu este nevoie de ajustarea dozei.
La pacienţii în vârstă cu funcție renală normală sau clearance-ul creatininei mai mare de 50 ml/min, nu este necesară ajustarea dozei.
Copii cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 12 ani Doza recomandată pentru administrare intravenoasă este de 10-20 mg/kg la 8 ore, în funcție de tipul și severitatea infecției, de sensibilitatea agentului patogen și de starea pacientului.
Copiii sub 12 ani cu o greutate mai mare de 50 kg trebuie să utilizeze doze pentru adulți.
Pentru meningită, doza recomandată este de 40 mg/kg la fiecare 8 ore.
Nu există experiență de utilizare la copiii cu insuficiență renală.
Prepararea solutiilor
Meropenem pentru injectare intravenoasă în bolus trebuie diluat cu apă sterilă pentru preparate injectabile (20 ml per 1 g de meropenem), cu o concentrație a soluției de aproximativ 50 mg/ml. Soluția rezultată este un lichid limpede (incolor sau galben deschis).
Meropenem pentru perfuzie intravenoasă poate fi diluat cu o soluție perfuzabilă compatibilă (50 până la 200 ml).
Meropenem este compatibil cu următoarele soluții perfuzabile:

Soluție de clorură de sodiu 0,9%.
Soluție de dextroză 5% sau 10%.

La diluarea meropenemului, trebuie respectate măsuri aseptice și antiseptice. Agitați soluția diluată înainte de utilizare. Toate sticlele sunt de unică folosință. Meropenem nu trebuie amestecat în aceeași sticlă cu alte medicamente.

Efect secundar
Din sistemul digestiv: durere în regiunea epigastrică, greață, vărsături, diaree, constipație, anorexie, icter, hepatită colestatică, hiperbilirubinemie, activitate crescută a transaminazelor hepatice, fosfatază alcalină, lactat dehidrogenază; rar - candidoza mucoasei bucale, colita pseudomembranoasa.
Din sistemul cardiovascular: dezvoltarea sau agravarea insuficienței cardiace, stop cardiac, tahicardie sau bradicardie, scăderea sau creșterea tensiunii arteriale, leșin, infarct miocardic, tromboembolism al ramurilor arterei pulmonare.
Din sistemul urinar: disurie, edem, disfuncție renală (hipercreatininemie, creșterea concentrației plasmatice de uree), hematurie.
Reactii alergice: mâncărimi ale pielii, erupții cutanate, urticarie, eritem multiform exudativ (sindrom Stevens-Johnson), angioedem, șoc anafilactic.
Din sistemul nervos: cefalee, amețeli, parestezii, insomnie, somnolență, excitabilitate crescută, agitație, anxietate, depresie, tulburări de conștiență, halucinații, convulsii epileptiforme, convulsii.
Indicatori de laborator: eozinofilie, neutropenie, leucopenie, rar - agranulocitoză, hipokaliemie, leucocitoză, trombocitopenie reversibilă, scăderea timpului parțial de tromboplastină, anemie.
Reacții locale: inflamație, flebită, tromboflebită, durere la locul injectării.
Alții: pozitiv test Coombs direct sau indirect, hipervolemie, dificultăți de respirație, candidoză vaginală.

Supradozaj
Supradozajul este posibil în timpul tratamentului, în special la pacienții cu insuficiență renală.
Tratament: efectuarea terapiei simptomatice. În mod normal, medicamentul este eliminat rapid prin rinichi. La pacienții cu insuficiență renală, hemodializa elimină eficient meropenemul și metabolitul acestuia.

Interacțiunea cu alte medicamente
Medicamentele care blochează secreția tubulară încetinesc eliminarea și cresc concentrațiile plasmatice de meropenem.
Poate reduce concentrația de acid valproic din plasma sanguină.

Instrucțiuni Speciale
Tratamentul pacienților cu boli hepatice trebuie efectuat sub o monitorizare atentă a activității transaminazelor „hepatice” și a concentrației bilirubinei. În timpul tratamentului, se poate dezvolta rezistență la patogeni și, prin urmare, tratamentul pe termen lung este efectuat sub monitorizarea constantă a răspândirii tulpinilor rezistente.
La persoanele cu boli ale tractului gastrointestinal, în special colită, este necesar să se ia în considerare posibilitatea dezvoltării colitei pseudomembranoase (toxina produsă de Clostridium difficile este una dintre principalele cauze ale colitei asociate cu antibiotice), al cărei prim simptom poate fi dezvoltarea diareei în timpul tratamentului.
Când se utilizează meropenem ca monoterapie la pacienții în stare critică cu infecție cunoscută sau suspectată a tractului respirator inferior cauzată de Pseudomonas aeruginosa, se recomandă testarea regulată a sensibilității la meropenem.
Nu există experiență cu utilizarea medicamentului la copiii cu neutropenie sau cu imunodeficiență primară sau secundară.

Impact asupra capacității de a conduce o mașină și de a folosi utilaje
În timpul perioadei de tratament, până la determinarea răspunsului individual la meropenem, pacienții trebuie să se abțină de la conducerea vehiculelor și alte activități care necesită concentrare și viteză mare a reacțiilor psihomotorii.

Formular de eliberare
Pulbere pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă 1,0 g. 1,0 g de substanță activă în sticle de 20 ml de sticlă transparentă incoloră, sigilate cu dopuri de cauciuc și sertizate cu capace de aluminiu cu sigiliu din plastic. 1 sau 10 sticle împreună cu instrucțiunile de utilizare sunt puse într-un pachet de carton.

Conditii de depozitare
Lista B. Într-un loc uscat, ferit de lumină, la o temperatură care să nu depășească 25°C.
A nu se lasa la indemana copiilor.

Cel mai bun înainte de data
2 ani.
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.

Conditii de eliberare din farmacii
Pe bază de rețetă.

Producător/Ambalator
Gulfa Laboratories Ltd, India 610, Shah & Nahar Dr. E. Moses Road Worli, Mumbai-400018, India
Controlul calității pentru ambalare/eliberare
sau
SA „Skopinsky Pharmaceutical Plant” 391800, Rusia, regiunea Ryazan, districtul Skopinsky, sat. Uspenskoe
Deținătorul autorizației de introducere pe piață/entitate care primește reclamații
SA „MAKIZ-PHARMA”, Rusia 109029, Moscova, Avtomobilny proezd, 6

Carbapenemele (imipenem-cilastatpin, meropenem) sunt o clasă relativ nouă de antibiotice, înrudite structural cu antibioticele beta-lactamice, dar având cel mai larg spectru de acțiune antimicrobiană, incluzând mulți aerobi și anaerobi gram-pozitivi și gram-negativi.

Mecanismul de acțiune al carbapenemelor se bazează pe legarea lor de proteine beta-lactamotrope specifice ale peretelui celular și inhibarea sintezei peptidoglicanilor, ducând la liza bacteriană. Primul medicament din acest grup a fost antibioticul semisintetic imipenem. Are efect bactericid împotriva microorganismelor gram-negative, gram-pozitive, anaerobe, enterobacter (enterobacterii), inhibând sinteza pereților celulari bacterieni prin legarea de PBP2 și PBP1, ceea ce duce la întreruperea proceselor de alungire. În același timp, el ne-a...

Este rezistent la acțiunea beta-lactamazelor, dar este distrus de dehidropeptidazele tubilor renali, ceea ce duce la scăderea concentrației sale în urină, deci se administrează de obicei cu inhibitori de dehidropeptidază renală - cilastatină sub formă comercială. medicamentul „pritaxin”.

Imipenemul pătrunde bine în lichide și țesuturi, inclusiv în lichidul cefalorahidian. De obicei, se administrează în doză de 0,5-1,0 g intravenos la fiecare 6 ore. Timpul de înjumătățire al medicamentului este de 1 oră.

Rolul imipenemului în terapie nu a fost pe deplin determinat. Medicamentul este utilizat cu succes pentru infecțiile cauzate de microorganisme sensibile rezistente la alte medicamente. Este deosebit de eficient pentru tratamentul infecțiilor mixte aerob-anaerobe, dar Pseudomonas aeruginosa poate deveni rapid rezistent la acesta.

În acest caz, se administrează simultan un antibiotic din grupa aminoglicozidelor și imipenem.

Efectele secundare cauzate de imipenem includ greață, vărsături, reacții cutanate și diaree. Pacienții cu reacții alergice la penicilină pot fi alergici la imipenem.

Acest grup include antibioticul meropenem, care aproape că nu este distrus de dehidropeptidazele renale și, prin urmare, este mai eficient împotriva Pseudomonas aeruginosa și acționează asupra tulpinilor rezistente la imipenem.

Mecanismul, natura și spectrul acțiunii antimicrobiene sunt similare cu imipenem. Activitatea antimicrobiană se manifestă împotriva aerobilor și anaerobilor gram-pozitivi și gram-negativi. În activitatea sa antibacteriană, meropenemul este de aproape 5-10 ori superior imipenemului, în special împotriva cocilor gram-pozitivi și a streptococilor. În raport cu stafilococi și enterococi, meropenemul este semnificativ

semnificativ mai active decât cefalosporinele de generația a 3-a.

Meropenemul are un efect bactericid în concentrații apropiate de bacteriostatic. Este stabil la acțiunea beta-lactamazelor bacteriene și, prin urmare, este activ împotriva multor microorganisme rezistente la alte medicamente. Deoarece penetrează bine barierele tisulare, este recomandabil să-l folosești pentru infecții severe, cum ar fi pneumonia, peritonita, meningita și sepsisul.

Meropenemul este antibioticul de elecție ca monoterapie pentru infecțiile nosocomiale.

Tabletele cu antibiotice sunt substanțe care inhibă creșterea microorganismelor și, ca urmare, le ucid. Folosit pentru tratarea patologiilor infecțioase. Poate fi 100% natural sau semi-sintetic. Deci, ce medicamente sunt antibioticele?

Prescrierea antibioticelor universale

Prescrierea medicamentelor descrise este justificată în următoarele cazuri:

Terapia este selectată pe baza simptomelor clinice, de ex. fără a identifica agentul patogen. Acest lucru este relevant pentru bolile active, de exemplu, meningita - o persoană poate muri în doar câteva ore, deci nu există timp pentru măsuri complexe.
Infecția nu are una, ci mai multe surse.
Microorganismul care provoacă boala este rezistent la antibiotice cu spectru îngust.
După operație se efectuează un set de măsuri preventive.

Clasificarea antibioticelor universale

Medicamentele pe care le luăm în considerare pot fi împărțite în mai multe grupuri (cu nume):

peniciline – Ampicilină, Amoxicilină, Ticarcilină;
tetracicline - acestea includ medicamentul cu același nume;
fluorochinolone – Ciprofloxacin, Levofloxatin, Moxifloxacin; Gatifloxacină;
aminoglicozide – Streptomicina;
amfenicoli – levomicetina;
carbapeneme - Imipenem, Meropenem, Ertapenem.

Aceasta este lista principală.

Penicilinele

Odată cu descoperirea benzilpenicilinei, oamenii de știință au ajuns la concluzia că microorganismele ar putea fi ucise. În ciuda faptului că, după cum se spune, „a zburat deja multă apă pe sub pod”, acest antibiotic sovietic nu a fost ignorat. Cu toate acestea, au fost create și alte peniciline:

cele care își pierd calitățile la trecerea prin mediul acido-bazic al tractului gastrointestinal;
cele care nu-și pierd calitățile la trecerea prin mediul acido-bazic al tractului gastrointestinal.

Ampicilină și Amoxicilină

O atenție deosebită trebuie acordată antibioticelor precum ampicilină și amoxicilină. În ceea ce privește acțiunea, practic nu sunt diferite unul de celălalt. Capabil să facă față:

infecții gram-pozitive, în special stafilococi, streptococi, enterococi, listeria;
infecții gram-negative, în special, Escherichia coli și Haemophilus influenzae, salmonella, shigella, agenți patogeni de tuse convulsivă și gonoree.

Dar proprietățile lor farmacologice sunt diferite.

Ampicilina se caracterizează prin:

biodisponibilitate - nu mai mult de jumătate;
perioada de eliminare din organism este de câteva ore.

Doza zilnică variază de la 1000 la 2000 mg. Ampicilina, spre deosebire de amoxicilină, poate fi administrată parenteral. În acest caz, injecțiile se pot face atât intramuscular, cât și intravenos.

La rândul său, amoxicilina se caracterizează prin:

biodisponibilitate – de la 75 la 90%; nu depinde de aportul alimentar;
Timpul de înjumătățire este de câteva zile.

Doza zilnică variază de la 500 la 1000 mg. Durata tratamentului este de cinci până la zece zile.

Penicilinele parenterale

Penicilinele parenterale au un avantaj important față de Ampicilină și Amoxicilină - capacitatea de a face față Pseudomonas aeruginosa. Ea duce la formarea de răni purulente și abcese și este, de asemenea, cauza cistitei și enteritei - infecții ale vezicii urinare și, respectiv, intestinelor.

Lista celor mai frecvente peniciline parenterale include Ticarcilina, Carbenicilina, Piperacilina.

Primul este prescris pentru peritonită, sepsis, septicemie. Eficient în tratamentul infecțiilor ginecologice, respiratorii și ale pielii. Este prescris pacienților al căror sistem imunitar este într-o stare nesatisfăcătoare.

Al doilea este prescris în prezența microorganismelor în cavitatea abdominală a sistemului genito-urinar și a țesutului osos. Se administreaza intramuscular si, in cazuri dificile, intravenos prin picurator

Al treilea este prescris pentru puroi în cavitatea abdominală, sistemul genito-urinar, țesutul osos, articulații și piele.

Peniciline îmbunătățite

Ampicilina și Amoxicilina devin inutile în prezența beta-lactamazelor. Dar marile minți ale omenirii au găsit o cale de ieșire din această situație - au sintetizat peniciline îmbunătățite. Pe lângă substanța activă principală, acestea conțin inhibitori de beta-lactamaze, aceștia sunt:

Amoxicilină cu adaos de acid clavulanic. Generic – Amoxiclav, Flemoclav, Augmentin. Vândut sub formă de injecții și sub formă orală.
Amoxicilină cu adaos de sulbactam. In farmacii se numeste Trifamox. Vândut sub formă de tablete și orală.
Ampicilină cu adaos de sulbactam. In farmacii se numeste Ampisid. Se vinde prin injectie. Este folosit în spitale pentru boli care sunt greu de recunoscut de o persoană obișnuită.
Ticarcilină cu adaos de acid clavulanic. In farmacii se numeste Timentin. Vândut într-o formă pentru administrare orală.
Se adaugă piperacilină cu tazobactam. În farmacii se numește Tacilină. Livrat prin picurare de perfuzie.

Tetracicline

Tetraciclinele nu sunt susceptibile la beta-lactamaze. Și în asta sunt cu un pas mai sus decât penicilinele. Tetraciclinele distrug:

microorganisme gram-pozitive, în special stafilococi, streptococi, listeria, clostridii, actinomicete;
microorganisme gram-negative, în special Escherichia coli și Hemophilus influenzae, salmonella, shigella, agenți patogeni de tuse convulsivă, gonoree și sifilis.

Particularitatea lor este că trec prin membrana celulară, ceea ce le permite să omoare chlamydia, micoplasma și ureaplasma. Cu toate acestea, ei nu au acces la Pseudomonas aeruginosa și Proteus.

Tetraciclina este frecvent întâlnită. Pe listă se află și doxiciclina.

Tetraciclină

Fără îndoială, tetraciclina este unul dintre cele mai eficiente antibiotice. Dar are slăbiciuni. În primul rând, activitate insuficientă cu o probabilitate mare de modificări în microflora intestinală. Din acest motiv, ar trebui să alegeți tetraciclina nu sub formă de tablete, ci sub formă de unguent.

Doxiciclina

Doxiciclina, în comparație cu tetraciclina, este destul de activă, cu o probabilitate scăzută de modificări ale microflorei intestinale.

Fluorochinolone

Primele fluorochinolone, precum Ciprofloxacina, Ofloxacina, Norfloxacina, nu puteau fi numite antibiotice universale. Au fost capabili să facă față doar bacteriilor gram-negative.

Fluorochinolonele moderne, Levofloxacin, Moxifloxacin, Gatifloxacin sunt antibiotice universale.

Dezavantajul fluorochinolonelor este că interferează cu sinteza peptidoglicanului, un fel de material de construcție a tendoanelor. Prin urmare, acestea nu sunt permise persoanelor sub 18 ani.

Levofloxacină

Levofloxacina este prescrisă pentru prezența microorganismelor în tractul respirator, bronșită și pneumonie, infecții în organele ORL, otită și sinuzită, infecții ale pielii, precum și pentru boli ale tractului gastrointestinal și ale tractului urinar.

Durata tratamentului este de șapte, uneori de zece zile. Doza - 500 mg o dată.

În farmacii este vândut ca Tavanik. Genericele sunt Levolet, Glevo, Flexil.

Moxifloxacină

Moxifloxacina este prescrisă pentru prezența microorganismelor în tractul respirator, organele ORL, piele și, de asemenea, ca profilaxie după intervenție chirurgicală.

Durata tratamentului este de la șapte până la zece zile. Doza - 400 mg o dată.

Se vinde in farmacii sub numele de Avelox. Sunt puține generice. Principalul ingredient activ este inclus în Vigamox - picături pentru ochi.

Gatifloxacină

Gatifloxacina este prescrisă pentru prezența microorganismelor în tractul respirator, organele ORL, tractul urogenital, precum și boli grave de ochi.

Doza - 200 sau 400 mg o dată.

În farmacii se vinde ca Tabris, Gaflox, Gatispan.

Aminoglicozide

Un reprezentant proeminent al Aminoglicozidelor este Streptomicina, un medicament despre care fiecare persoană a auzit cel puțin o dată în viață. Este indispensabil în tratamentul tuberculozei.

Aminoglicozidele sunt capabile să facă față majorității bacteriilor gram-pozitive și gram-negative.

Streptomicină

Este eficient. Cu ajutorul lui, puteți vindeca nu numai tuberculoza, ci și boli precum ciuma, bruceloza și tularemia. În ceea ce privește tuberculoza, localizarea nu este importantă atunci când se utilizează streptomicina. Vândut prin injecții.

Gentamicină

Treptat devine un lucru din trecut, deoarece este foarte, foarte controversat. Cert este că au existat leziuni ale auzului, până la surditate completă, la care medicii nu se așteptau deloc. În acest caz, efectul toxic este ireversibil, adică. Odată ce încetați să-l luați, nu se returnează nimic.

Amikacin

Amikacina este prescrisă pentru peritonită, meningită, endocardită și pneumonie. Se vinde in fiole.

Amfenicoli

Acest grup include Levomycetin. Este prescris pentru febra tifoidă și paratifoidă, tifos, dizenterie, bruceloză, tuse convulsivă și infecții intestinale. Vândut sub formă de injecții și unguente.

Carbapenemi

Carbapenemele sunt destinate tratarii infectiilor severe. Sunt capabili să facă față multor bacterii, inclusiv celor rezistente la toate antibioticele enumerate mai sus.

Carbapenemul este:

Meropenem;
Ertapenem;
Imipenem.

Carbapenemele se administrează cu ajutorul unui dozator special.

Acum știți numele antibioticelor, care medicamente sunt tablete cu antibiotice și care nu. În ciuda acestui fapt, în niciun caz nu trebuie să vă automedicați, ci să căutați ajutor de la un specialist. Amintiți-vă că luarea incorect a acestor medicamente vă poate dăuna grav sănătății. Fii sănătos!