Mecanismul de acțiune al inhibitorilor alfa glucozidazei. Medicamente hipoglicemiante orale: o listă, principiul acțiunii lor. Derivați ai inhibitorilor SGLT2

Medicamentele din această clasă sunt inhibitori competitivi ai enzimei α-glucuronidază de la marginea perie a enterocitelor care căptușesc vilozitățile intestinale. Prin urmare, ele interferează cu etapa finală a digestiei carbohidraților (adică, descompunerea dizaharidelor și oligozaharidelor în monozaharide). Ca urmare, absorbția glucozei încetinește. Nu este suprimat, ci se deplasează în părțile mai distale ale tractului digestiv. Aceste medicamente pot fi eficiente numai în prezența unor cantități semnificative de carbohidrați complecși și atunci când sunt luate cu alimente. Principalele evenimente adverse sunt simptomele gastrointestinale (disconfort abdominal, flatulență și diaree), care limitează adesea utilizarea acestor medicamente la om. În medicină, ele sunt utilizate ca monoterapie pentru pacienții cu hiperglicemie postprandială, dar numai cu hiperglicemie ușoară a jeun. Cu toate acestea, ele sunt considerate mai des ca un adjuvant al altor medicamente antidiabetice (Bailey și Krentz, 2010; Bailey și Davies, 2011). Pentru pisici, inhibitorii de α-glucozidază pot fi benefici într-o dietă bogată în carbohidrați. La pisicile diabetice, inhibitorul de α-glucozidază acarboza (12,5 mg per pisică de două ori pe zi în hrană) nu are niciun beneficiu aparent atunci când este administrat cu o dietă săracă în carbohidrați (Mazzaferro și colab. 2003). Această observație este în concordanță cu rezultatele unui studiu care compară efectele acarbozei la pisicile sănătoase hrănite cu o dietă săracă și bogată în carbohidrați. La pisicile hrănite cu o dietă bogată în carbohidrați, concentrațiile de glucoză au scăzut semnificativ mai mult după adăugarea de acarboză decât la pisicile hrănite cu o dietă săracă în carbohidrați. Doza de acarboză a fost de 25 mg/pisică o dată/zi pentru pisicile hrănite o dată/zi și 25 mg/pisică de două ori/zi dacă animalele au fost hrănite de mai multe ori pe zi (Singh și colab. 2006; Rand, 2012; Palm și Feldman, 2013) . Ca și la om, sunt posibile reacții adverse gastrointestinale, a căror severitate poate fi redusă prin titrarea treptată a dozei. Pentru pisicile diabetice hrănite cu o dietă săracă în carbohidrați, beneficiul acarbozei este neglijabil sau inexistent. Acarboza a fost sugerată pentru pisicile diabetice care nu sunt potrivite pentru o dietă săracă în carbohidrați și bogată în proteine ​​(de exemplu, cele cu insuficiență renală concomitentă). Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că acarboza este contraindicată la persoanele cu insuficiență renală (Yale, 2005; Tschope et al, 2013); Această problemă nu a fost încă studiată la pisici.

Mimetice incretine

Incretinele sunt hormoni eliberați din tractul gastrointestinal atunci când mănâncă și cresc secreția de insulină de către celulele β. GIP și GLP-1 sunt doi hormoni incretin cunoscuți în prezent. GIP este ineficient în diabet, în timp ce GLP își păstrează efectul stimulator atunci când rămâne suficientă masă celulară β. In plus, are efecte benefice asupra glucagonului, golirii gastrice si satietatii. GLP-1 este produs în principal de celulele L din intestin. La pisici, sa constatat recent că densitatea celulelor L este cea mai mare în ileon (Gilor și colab., 2013). GLP-1 nativ este degradat rapid de enzima DPP-4, ceea ce a condus la dezvoltarea agoniştilor GLP-1 rezistenţi la degradare şi a inhibitorilor DPP-4 (Mudaliar şi Henry, 2012). Deși ambele clase au îmbunătățit controlul glicemic, există diferențe între ele. Din punct de vedere practic, principala diferență este calea de administrare: agoniştii GLP-1 trebuie administraţi subcutanat, în timp ce inhibitorii DPP-4 sunt disponibili sub formă orală. Când este tratat atât cu inhibitori GLP-1, cât și cu inhibitori DPP-4, riscul de hipoglicemie este scăzut (Reusch și Padrutt, 2013; Tabelul 7-6). La persoanele cu diabet zaharat de tip 2, terapia pe bază de incretină este utilizată în prezent fie singură, fie în combinație cu alte medicamente antidiabetice. La șobolani și șoareci, s-a demonstrat că analogii GLP-1 păstrează masa celulelor β prin inducerea proliferării celulelor β. S-ar spera că acest lucru se aplică și oamenilor; acest lucru ar putea avea un beneficiu imens prin încetinirea progresiei diabetului (Rutti et al 2012). Desigur, acest lucru este valabil și pentru pisici. Până acum, agoniştii GLP-1 şi inhibitorii DPP-4 au fost studiaţi doar la pisici sănătoase. S-a demonstrat că exenatida agonistă GLP-1 îmbunătățește secreția de insulină în prezența glucozei, ca și la alte specii (Gilor și colab., 2011). Într-un studiu cu doze crescânde, administrarea de exenatidă în doze de 0,2, 0,5, 1,0 și 2,0 mcg/kg de două ori pe zi timp de 5 zile a dus la o creștere semnificativă a producției de insulină (ASC). % și 198%. Exenatida este, de asemenea, disponibilă într-o formă cu acțiune prelungită sau cu eliberare susținută, ceea ce îi permite să fie administrat mai puțin frecvent (o dată pe săptămână, mai degrabă decât de două ori pe zi). Injecțiile de exenatidă cu acțiune prelungită o dată pe săptămână (200 mcg/kg) timp de 5 săptămâni sunt foarte eficiente în creșterea secreției de insulină indusă de alimente (Figura 7-16). Utilizarea inhibitorului DPP-4 sitagliptin în doze crescătoare (1, 3, 5 și 10 mg/kg o dată pe zi timp de 5 zile) a condus la o creștere mai puțin pronunțată a producției de insulină (43%, 101%, 70% și 56). %). Toate cele trei medicamente au provocat reacții adverse gastrointestinale tranzitorii, dar au fost bine tolerate și apetitul nu a fost afectat (Padrutt și colab. 2012; Reusch și Padrutt 2013). În prezent sunt în curs de desfășurare studii clinice la pisici diabetice, deși costul ridicat al medicamentelor poate limita utilizarea lor de rutină în practică.

TABELUL 7-6. COMPARAȚIA AGONIȘTILOR RECEPTORILOR GLP-1 ȘI INHIBITORILOR DPP-4

	Agonişti ai receptorului peptidei-1 de tip glucagon	Inhibitori de dipeptidil peptidază-4
Introducere	Subcutanat	Interior
Secreția de insulină dependentă de glucoză	Intensificatoare	Intensificatoare
Secreția de glucagon depinde de glucoză	Scăderi	Scăderi
Hiperglicemie după masă	Scăderi	Scăderi
Risc de hipoglicemie	Mic de statura	Mic de statura
Golirea gastrica	Incetineste	Nu se schimba
Apetit	Suprimat	Nu se schimba
Saturare	Induse	Nu se schimba
Masa corpului	Scăderi	Nu afectează
Principalele evenimente adverse	Greață, vărsături	Cefalee, rinofaringită, infecții ale tractului urinar

Efectul antidiabetic al medicamentelor din acest grup este redus la încetinirea absorbției carbohidraților complecși (inclusiv amidon și zahăr) în intestinul subțire. De obicei, pentru a traversa bariera intestinală, polizaharidele trebuie descompuse în zaharuri simple (monozaharide), care pot fi absorbite prin peretele intestinal. Astfel, inhibitorii de α-glucozidază fac dificilă intrarea carbohidraților în sânge, afectând astfel nivelul zahărului din sânge după mese.

Această clasă de medicamente (inhibitori de α-glucozidază, A10BF) include:

Printre altele, studiile au arătat că ciuperca culinară Maitake (Grifola frondosa) are efect hipoglicemiant. Motivul pentru care Maitake scade nivelul zahărului din sânge este că conține în mod natural un inhibitor de α-glucozidază.

De asemenea, s-a demonstrat că planta medicinală Tribulus terrestris scade nivelul zahărului din sânge în studiile pe oameni și pe animale. Motivul este conținutul de saponine steroidice, care au un efect inhibitor asupra alfa-glucozidazelor.

Inhibitori de glucozidază

Inhibitorii de α-glucozidaze sunt un grup de medicamente care blochează activitatea enzimelor intestinale speciale - α-glucozidaze. Dizaharidele și oligozaharidele nu sunt absorbite în intestin, dar sub acțiunea α-glucozidazelor se descompun în monozaharide care pot fi absorbite.

În prezent, în practica clinică sunt utilizate două medicamente: acarboză și miglitol.

Mecanismul de acțiune al inhibitorilor de α-glucozidază este asociat în primul rând cu efectul acestora asupra enzimelor situate în „granița periei” a enterocitelor. Acarboza și miglitolul inhibă în mod reversibil și competitiv α-glucozidaza, glucamilaza, zaharaza, dextrinaza, maltaza și numai într-o mică măsură α-amilaza (acarboza) și lactaza (miglitol).

Datorită caracteristicilor farmacocinetice ale acestor medicamente, acțiunea lor are loc în principal în partea superioară a intestinului subțire. În partea distală a intestinului subțire, capacitatea de a inhiba α-glucozidaza este slăbită, astfel încât oligo- și dizaharidele nedigerate sunt încă împărțite în monozaharide și absorbite în enterocite.

Astfel, sub acțiunea inhibitorilor α-glucozidazelor, procesele de fermentare a carbohidraților complecși încetinesc și, ca urmare, viteza de absorbție a produselor de fermentație (monozaharide) scade. În consecință, nu există o creștere bruscă a nivelului glicemic după masă.

Nici acarboza, nici miglitolul nu afectează procesul de absorbție a carbohidraților simpli (glucoză, fructoză), prin urmare, efectul antihiperglicemiant al inhibitorilor de α-glucozidază se manifestă doar prin consumul predominant de carbohidrați complecși (alimente care conțin amidon, dextrine, dizaharide).

Inhibitorii de α-glucozidază acționează direct în intestinul subțire. Nu este surprinzător că doar 2% din doza absorbită de acarboză este absorbită și intră în circulația sistemică, iar cea mai mare parte a acarbozei este în cele din urmă descompusă de microorganismele care locuiesc în intestinul subțire.

Miglitol, în schimb, este complet absorbit în intestinul subțire proximal. T 1/2 de miglitol și acarboză din plasma sanguină este de aproximativ 2 ore, eliminarea se efectuează prin rinichi.

Medicamentele care interferează cu absorbția carbohidraților în intestin sunt utilizate pentru tratarea diabetului zaharat de tip 2, în principal în combinație cu alți agenți hipoglicemianți orali. Aceasta folosește capacitatea inhibitorilor α-glucozidazelor de a reduce eficient glicemia postprandială, iar corectarea glicemiei a jeun este de obicei realizată folosind derivați de sulfoniluree sau metformină. Pe fondul luării de inhibitori de α-glucozidază, farmacocinetica derivaților de sulfoniluree și metformină nu se modifică.

Inhibitorii de α-glucozidază pot fi, de asemenea, combinați cu terapia cu insulină.

Efectele secundare ale inhibitorilor de α-glucozidază nu pot fi considerate periculoase, cu toate acestea, ele devin adesea motivul retragerii medicamentului. Ca urmare a acțiunii medicamentelor, o cantitate semnificativă de carbohidrați intră în intestinul gros. Aici trec prin procese de fermentație cu formarea unor cantități mari de gaze. Ca rezultat, pacienții prezintă adesea flatulență și diaree. Severitatea reacțiilor adverse poate fi redusă dacă începeți terapia cu doze mici și creșteți doza treptat. Medicamentele trebuie luate fără mestecat, cu o cantitate mică de lichid, imediat înainte sau în timpul meselor.

În timpul terapiei cu inhibitori de α-glucozidază, hipoglicemia nu se dezvoltă, totuși, dacă hipoglicemia apare dintr-un alt motiv (de exemplu, din cauza unei supradoze de derivați de sulfoniluree), atunci medicamentele din acest grup pot încetini semnificativ absorbția carbohidraților administrați pe cale orală. corecta hipoglicemia. Cu alte cuvinte, în ciuda aportului de carbohidrați (zahăr, produse din făină) pe cale orală, hipoglicemia se poate agrava. Într-o astfel de situație, pentru a corecta hipoglicemia, pacientul trebuie să utilizeze produse care conțin glucoză simplă (băuturi carbogazoase îndulcite) sau glucoză în tablete.

La pacienții care iau acarboză, în special în doze mari, sunt detectate uneori creșteri ale alanin transaminazei (ALT) și asparagin transaminazei (AST), dar nu este încă complet clar de ce. În acest sens, în primul an de administrare a inhibitorilor de α-glucozidază, este necesar să se determine în mod regulat (de obicei la fiecare 3 luni) activitatea ALT și AST în serul sanguin. Dacă activitatea enzimatică crește, este necesar să se reducă doza de medicament. Dacă există o creștere persistentă a activității ALT și AST, trebuie decisă problema oportunității de a continua să luați inhibitori de α-glucozidază.

Contraindicațiile pentru utilizarea medicamentelor care cresc secreția de insulină includ:

• Sarcina.
• Alăptarea.
• Boli cronice ale intestinului.
• Hepatită și pancreatită acută și cronică.
• Vârsta sub 18 ani.

În timpul sarcinii și alăptării, utilizarea inhibitorilor de α-glucozidază nu este recomandată.

Siguranța și eficacitatea utilizării medicamentelor din acest grup la copii nu au fost determinate.

Eficacitatea inhibitorilor de α-glucozidază poate fi redusă atunci când sunt administrați concomitent cu medicamente care conțin enzime digestive.

Inhibitori alfa glucozidazei - clasificarea ATC a medicamentelor

Această secțiune a site-ului conține informații despre medicamentele din grupul - inhibitori de alfa glucozidază A10BF. Fiecare medicament este descris în detaliu de către specialiștii portalului EUROLAB.

Clasificarea Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) este un sistem internațional de clasificare a medicamentelor. Denumirea latină este Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Pe baza acestui sistem, toate medicamentele sunt împărțite în grupuri în funcție de utilizarea lor terapeutică principală. Clasificarea ATC are o structură clară, ierarhică, care facilitează găsirea medicamentelor potrivite.

Fiecare medicament are propria sa acțiune farmacologică. Identificarea corectă a medicamentelor potrivite este un pas de bază pentru tratarea cu succes a bolilor. Pentru a evita consecințele nedorite, înainte de a utiliza anumite medicamente, consultați-vă medicul și citiți instrucțiunile de utilizare. Acordați o atenție deosebită interacțiunilor cu alte medicamente, precum și condițiilor de utilizare în timpul sarcinii.

Inhibitori ATX A10BF alfa glucozidazei:

Grupa medicamente: inhibitori de alfa glucozidază

• Glucobay (comprimate orale)
• Diastabol (tablete orale)

Dacă sunteți interesat de orice alte medicamente și preparate, descrierile și instrucțiunile de utilizare ale acestora, sinonime și analogi, informații despre compoziția și forma de eliberare, indicații de utilizare și efecte secundare, metode de utilizare, doze și contraindicații, note despre tratament de copii cu medicamente, nou-născuți și femei însărcinate, prețuri și recenzii ale medicamentelor, sau aveți alte întrebări și sugestii - scrieți-ne, cu siguranță vom încerca să vă ajutăm.

Subiecte fierbinți

• Tratamentul hemoroizilor Important!
• Rezolvarea problemelor de disconfort vaginal, uscăciune și mâncărime Important!
• Tratamentul cuprinzător al răcelii Important!
• Tratamentul spatelui, mușchilor, articulațiilor Important!
• Tratamentul cuprinzător al bolilor de rinichi Important!

Alte servicii:

Suntem în rețelele de socializare:

Partenerii noștri:

ATC (ATS) - clasificarea medicamentelor și a produselor medicale pe portalul EUROLAB.

Marca comercială și marca comercială EUROLAB™ sunt înregistrate. Toate drepturile rezervate.

Inhibitori de alfa-glucozidază

În Rusia, singurul medicament din această clasă care este înregistrat în prezent este acarboza (denumirea comercială Glucobay).

Mecanism de acțiune

Zaharurile complexe care intră în tractul gastrointestinal cu alimente sunt inițial descompuse în intestine în zaharuri simple cu ajutorul enzimelor. Acarboza acționează ca o „capcană alimentară”, legându-se competitiv și reversibil de o enzimă din intestinul subțire (alfa-glucozidaza) implicată în digestia carbohidraților. Și deoarece enzima este ocupată de acarboză, poli- și oligozaharidele furnizate cu alimente nu sunt descompuse și nu sunt absorbite. Acest lucru previne dezvoltarea hiperglicemiei postprandiale.

pro

• Acarboza nu provoacă o creștere a nivelului de insulină din sânge (prin urmare, nu există risc de hipoglicemie).
• Datorită faptului că acarboza interferează cu absorbția carbohidraților, greutatea corporală scade într-un grad sau altul (pe măsură ce conținutul caloric al alimentelor scade).
• Potrivit studiilor, terapia pe termen lung cu acarboză este însoțită de o reducere semnificativă a progresiei aterosclerozei vasculare.
• Acarboza nu este absorbită și, prin urmare, nu are efecte sistemice.

Minusuri

• Carbohidrații care nu sunt supuși procesării enzimatice provoacă fermentație în intestinul gros, care poate fi însoțită de flatulență și diaree. Dar acesta nu este un efect secundar, este rezultatul acțiunii medicamentului în sine pe fundalul unei tulburări de dietă.
• Acarboza are o activitate hipoglicemiantă mai mică decât metformina sau derivații de sulfoniluree și reduce HbA 1C cu 0,5-0,8%

Indicatii

• Diabet zaharat de tip 1 (ca parte a terapiei combinate). Acarboza este singurul medicament antidiabetic oral care poate fi utilizat pentru diabetul de tip 1.
• Diabet zaharat tip 2.
• Prevenirea diabetului zaharat de tip 2. Acarboza este medicamentul de elecție pentru persoanele cu prediabet, care este însoțit de hiperglicemie postprandială la niveluri normale de post.

Contraindicații și efecte secundare

Contraindicațiile includ: ciroza hepatică; boli inflamatorii intestinale acute și cronice, complicate în special de tulburări digestive și de absorbție, stricturi și ulcere intestinale, creșterea formării de gaze; insuficiență renală cronică; sarcina si alaptarea.

Efectele secundare sunt rare: creșterea nivelului transaminazelor (ALT și AST), obstrucție intestinală, icter. Reacții alergice: erupții cutanate (inclusiv urticarie), hiperemie cutanată.

Instructiuni de utilizare si doze

Acarboza se ia imediat înainte (sau în timpul) meselor.

Doza inițială este de 50 mg de 3 ori pe zi. Doza este crescută lent (la intervale de 4-8 săptămâni), ținând cont de toleranța individuală. Doza țintă pentru un adult care cântărește mai mult de 60 kg este de 300 mg/zi. în trei pași. Doza maximă este de 600 mg/zi.

Efectul acarbozei depinde de doză: cu cât doza este mai mare, cu atât mai puțini carbohidrați sunt descompuse și absorbiți în intestinul subțire. Cu toate acestea, creșterea dozei la mai mult de 300 mg/zi. deși este însoțită de o scădere suplimentară (deși slab exprimată) a hiperglicemiei postprandiale, crește simultan riscul creșterii concentrației de AST și ALT în sânge.

Tratamentul cu acarboză trebuie efectuat sub controlul nivelului hemoglobinei glicozilate și al transaminazelor în primul an de tratament - o dată la 3 luni, apoi periodic.

Masuri de precautie

În timpul tratamentului cu acarboză, aportul de carbohidrați trebuie limitat. Flatulența și diareea care apar în timpul tratamentului reflectă efectul farmacologic al medicamentului și sunt o consecință a încălcării recomandărilor dietetice. Acarboza în sine nu este absorbită și, în consecință, nu produce efecte sistemice.

Acarboza poate fi combinată cu alți agenți de scădere a glicemiei. Cu toate acestea, trebuie să știți că acarboza sporește efectul hipoglicemiant al altor medicamente orale utilizate, ceea ce necesită ajustarea dozei acestora (în jos). Dacă această condiție nu este îndeplinită, se poate dezvolta hipoglicemie, care poate fi oprită numai prin administrarea de glucoză pură, deoarece administrarea de carbohidrați complecși nu va avea niciun efect în timpul tratamentului cu acarboză.

Atunci când este utilizat împreună cu antiacide, adsorbanți și enzime care îmbunătățesc procesul de digestie, eficacitatea acarbozei este redusă semnificativ.

Conținutul dosarului Terapia hipoglicemică orală

Inhibitori de alfa-glucozidază - acarboză (Glucobay).

Drepturi de autor © Vanyukov D.A.

Terapia hipoglicemiantă orală

2. Acarboză (Glucobay)

Căutarea pe site este în partea de jos a paginii

Publicitatea nu are nicio influență asupra conținutului

Inhibitori de alfa glucozidază, care reduc absorbția carbohidraților

Spre deosebire de alte medicamente antidiabetice, efectul hipoglicemiant al inhibitorilor de alfa-glucozidază este în afara spectrului de reglare hormonală a metabolismului carbohidraților (în primul rând insulină/glucagon) - ele perturbă absorbția carbohidraților din intestin.

Ca urmare, după masă, glicemia postprandială scade și, secundar acesteia, hiperinsulinemia postprandială. Deoarece nu numai hiperglicemia, ci și hiperinsulinemia reduc riscul de complicații cardiovasculare ale DZ2, se crede că acest ultim efect este un avantaj suplimentar al tratamentului cu inhibitori de alfa-glucozidază în comparație cu secretagogii de insulină.

Mecanism de acțiune. Medicamentele din acest grup leagă reversibil enzimele alfa-glucozidaze (zaharoză, maltoză, izomaltoză și glucoamilază) în lumenul intestinului subțire. Ca rezultat, descompunerea dizaharidelor și oligozaharidelor (de exemplu, zahăr și amidon) în glucoză și fructoză este blocată. Legarea competitivă (față de carbohidrații din alimente) și reversibilă a alfa-glucozidazelor suprimă complet absorbția carbohidraților în intestinul proximal, ceea ce duce la scăderea vârfului glicemiei postprandiale după ingestia de carbohidrați complecși. În prezent, sunt produse două medicamente din acest grup - acarboză și miglitol, a căror acțiune este ușor diferită. Miglitol nu suprimă lactoza, dar acarboza o suprimă, dar atât de ușor (-10%) încât acest lucru nu afectează în niciun fel acțiunea lactozei. De asemenea, acarboza inhibă amilaza pancreatică, dar miglitolul nu. Dar efectele clinice ale acestor medicamente sunt aceleași. Deoarece miglitol, spre deosebire de acarboză, este absorbit, au fost studiate efectele sale sistemice asupra proceselor metabolice. S-a dovedit că suprimă glicogenoliza în țesutul hepatic in vitro. Cu toate acestea, producătorii de miglitol nu au detectat nicio acțiune sistemică în organism, în ciuda absorbției.

Acarboza reduce riscul de complicații cardiovasculare și, atunci când este prescrisă pacienților cu tulburări precoce ale metabolismului carbohidraților, îl poate normaliza și reduce riscul de a dezvolta diabet zaharat. Mecanismul acestei acțiuni a acarbozei este încă neclar, dar studiind cinetica glucozei într-un test de toleranță la glucoză intravenos, am reușit să arătăm că în tulburările precoce ale metabolismului carbohidraților (IGT, IGN), nu afectează producția de glucoza de către ficat și eliminarea glucozei la persoanele la care tratamentul cu acarboză a dus la normalizarea metabolismului carbohidraților afectat anterior (NGN sau IGT). Adică, acarboza elimină tulburările metabolice precoce fără a interfera cu procesele intime ale patogenezei DZ2, ceea ce este probabil natural, având în vedere mecanismul „extraendocrin” al acțiunii sale.

Farmacocinetica. După administrare, acarboza practic nu este absorbită în intestin - biodisponibilitatea este de 1-2%, iar concentrația maximă în sânge se observă în decurs de 1 oră, de unde este excretată nemodificat de către rinichi. Metabolizarea acarbozei are loc exclusiv în intestine. Sub influența florei intestinale naturale și a enzimelor digestive, din acarboză se formează cel puțin 13 metaboliți, a căror biodisponibilitate este deja de -34% și sunt absorbiți la 14-24 de ore după formare în intestin. Doar unul dintre metaboliții alfa-glucozidazei își păstrează efectul inhibitor asupra alfa-glucozidazelor.

Concentrația maximă de miglitol după administrare apare în sânge în decurs de 3 ore, iar timpul de înjumătățire este de 2-3 ore. Absorbția sa depinde de doză: cu cât este mai mare, cu atât mai puțin și este de -95%. Dar, deoarece punctul său de acțiune este vilozitățile intestinului subțire, absorbția miglitolului nu afectează în niciun fel eficacitatea medicamentului de scădere a glicemiei. Miglitol este excretat nemodificat din sânge de către rinichi, iar medicamentul rămas în intestine este excretat în fecale, de asemenea, nemodificat. Miglitol nu este metabolizat în organism.

Interacțiunea cu alte medicamente. Atunci când este combinat cu inhibitori de alfa-glucozidază și insulină sau alte medicamente antidiabetice, efectul hipoglicemiant al acestora din urmă poate fi îmbunătățit, ceea ce poate provoca hipoglicemie. În aceste cazuri, doza oricărui medicament pentru scăderea glicemiei din combinație trebuie redusă. Orice medicamente care cresc glicemia, cum ar fi diureticele tiazidice, corticosteroizii, contraceptivele orale și estrogenii, niacina, fenotiazidele, hormonii tiroidieni și blocanții canalelor de calciu, pot reduce eficacitatea inhibitorilor de alfa-glucozidază. Deși miglitolul reduce gradul de absorbție și concentrația maximă de glibenclamid și metformină, acest lucru nu se manifestă clinic. Acarboza reduce biodisponibilitatea metforminei, dar acest lucru nu afectează eficacitatea acesteia. Acarboza nu interacționează cu digoxina, nifedipina, propranololul sau ranitidina. Deoarece acarboza în doze foarte mari determină o creștere a enzimelor hepatice, nu este de dorit să se combine cu paracetamol (o toxină hepatică cunoscută), în special la persoanele care abuzează de alcool. Miglitol reduce nivelul de digoxină din sânge, precum și biodisponibilitatea propranololului și ranitidinei, dar nu interacționează cu nifedipină, antiacide sau warfarină. Cărbunele activat și enzimele digestive, cum ar fi amilaza și pancreatina, pot interfera cu acțiunea inhibitorilor de alfa-glucozidază la nivel local în intestin.

Medicamente, doze și regimuri de tratament. Trebuie remarcat faptul că la mulți pacienți, pentru a evita efectele secundare, tratamentul cu un inhibitor de alfa-glucozidază trebuie început cu un comprimat pe zi în doză de 25 mg. Medicamentul trebuie luat la începutul mesei, cu cea mai mare masă, care trebuie să conțină carbohidrați complecși (inhibitorii de alfa-glucozidază acționează numai în prezența polizaharidelor din alimente). Doza este apoi crescută cu 25 mg/zi și nu mai mult de o dată pe săptămână până când este prescrisă cu toate mesele principale. Doza maximă (300 mg) poate fi prescrisă, dar trebuie avut în vedere că creșterea dozei peste medie dă de obicei o ușoară creștere de scădere a glicemiei, iar efectele secundare cresc proporțional și semnificativ cu creșterea dozei. De obicei, o doză de 50 mg de 3 ori pe zi produce efect maxim.

Indicatii. Acarboza, ca și miglitol, poate fi prescrisă pacienților cu DZ2 ca monoterapie inițială sau în combinație cu alte medicamente hipoglicemiante - metformină, sulfonamide sau insulină. Mai multe studii mari cu acarboză, inclusiv studiul mare de după punerea pe piață PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Enchance Current Therapies), care a inclus mai mult de 6.000 de pacienți diabetici, au arătat că tratamentul cu Acarbose a redus nivelul HbA1c cu 0,6-1,1%, glicemia postprandială - cu 2,2-2,8 mmol/l, iar glicemia a jeun - cu 1,4-1,7 mmol/l.

Studiile mici și pe termen scurt ale eficacității miglitolului au constatat o scădere a HbA1c cu 0,4-1,2%, glicemia postprandială cu 1,1-3,3 mmol/l și o scădere ușoară a hiperinsulinemiei postprandiale.

Se crede că eficacitatea clinică a ambelor medicamente este comparabilă, deși nu au fost efectuate studii comparative speciale, ceea ce nu ne permite să evidențiem în mod obiectiv avantajele fiecăruia dintre ele. Vârsta nu afectează eficacitatea tratamentului. În ciuda suprimării absorbției carbohidraților, medicamentele nu provoacă pierderea în greutate.

În Rusia, se folosește numai acarboză, deși nu foarte des. Motivele pentru aceasta pot fi nevoia de a titra doza de inhibitori de alfa-glucozidază pe parcursul a 10-12 săptămâni pentru a exclude posibilitatea reacțiilor adverse, precum și efectul de scădere a glicemiei mai vizibil al altor medicamente antidiabetice.

Contraindicații și restricții. Deși inhibitorii de alfa-glucozidază în sine nu provoacă hipoglicemie, ei pot spori efectul hipoglicemiant al sulfonamidelor sau al insulinei dacă sunt combinați cu acestea. În cazul hipoglicemiei care se dezvoltă în timpul tratamentului cu inhibitori de alfa-glucozidază, aceasta trebuie eliminată exclusiv prin administrarea de monozaharide, în special glucoză. Luarea carbohidraților complecși (sandwich etc.) în acest caz este mai puțin eficientă, deoarece inhibitorii de alfa-glucozidază reduc gradul de digestie a carbohidraților complecși în tractul gastrointestinal. Deoarece inhibitorii de alfa-glucozidază sunt excretați prin rinichi, în special miglitol, aceștia sunt contraindicați la pacienții cu clearance-ul creatininei.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).

Nu se recomandă prescrierea acestor medicamente femeilor însărcinate, deoarece siguranța lor la femeile însărcinate nu a fost studiată și, deoarece sunt excretate în cantități mici în lapte, nu sunt prescrise femeilor care alăptează.

Acarboza și miglitolul sunt contraindicate în caz de hipersensibilitate la acestea, cetoacidoză diabetică și creatinina plasmatică.<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

• boli inflamatorii intestinale;
• colită ulcerativă;
• obstrucție intestinală parțială;
• boli intestinale cronice, care sunt însoțite de perturbarea semnificativă a proceselor de digestie și/sau absorbție, sau în condiții care sunt agravate de formarea crescută de gaze în intestine;
• ciroza.

Efectele secundare ale inhibitorilor de alfa-glucozidază sunt asociate cu mecanismul principal al acțiunii lor - încetinirea absorbției carbohidraților sub influența lor contribuie la acumularea acestora în părțile distale ale intestinului, în special în intestinul gros, a cărui floră începe să se extindă. produce cantități în exces de gaz. Ca urmare, 1/3 - 2/3 dintre pacienți prezintă cele mai multe dintre simptomele secundare ale tratamentului cu inhibitori de alfa-glucozidază: flatulență, senzație de distensie abdominală, durere și diaree. Cu toate acestea, intensitatea acestor simptome cu tratamentul continuat scade de obicei din cauza redistribuirii enzimelor digestive in intestin, care dureaza de obicei cateva saptamani.

La unii pacienți, în timpul tratamentului cu acarboză în doză mare, a fost observată o creștere a nivelului enzimelor hepatice, care a revenit la normal după întreruperea medicamentului. Prin urmare, se recomandă monitorizarea enzimelor hepatice la fiecare trei luni în timpul primului an de tratament cu inhibitori de alfa-glucozidază și reducerea dozei sau întreruperea acestora dacă nivelul enzimelor hepatice crește.

• Evaluați materialul

Retiparirea materialelor de pe site este strict interzisa!

Informațiile de pe acest site sunt furnizate în scop educațional și nu sunt destinate sfaturilor sau tratamentului medical.

3. Inhibitori de alfa-glucozidază (acarboză)

Medicamentele din acest grup reduc absorbția carbohidraților din intestin, inhibând activitatea enzimelor implicate în digestia carbohidraților. Acarboza inhibă reversibil alfa-glucozidaza legată de membrana intestinală și alfa-amilaza pancreatică. În lumenul intestinului subțire, alfa-amilaza hidrolizează zaharurile polimerice în oligozaharide, iar alfa-glucozidaza intestinală hidrolizează oligo-, di- și trizaharidele în glucoză și alte monozaharide. Inactivarea acestor enzime duce la o scădere a formării glucozei în intestin și, în consecință, absorbția acesteia, adică se reduce hiperglicemia după masă și se previne eliberarea excesivă de insulină în a doua fază întârziată a secreției.

După 3-6 luni de tratament cu acarboză, se observă normalizarea metabolismului lipidic - conținutul de colesterol și trigliceride scade, iar conținutul de lipoproteine ​​de înaltă densitate „protectoare” din sânge crește.

Medicamentul crește secreția de peptidă I asemănătoare glucagonului, care este un stimulator endogen al primei faze a secreției de insulină, ca răspuns la creșterea glicemiei.

Astfel, acarboza (glucobay) restabilește secreția de insulină de către pancreas în prima fază și previne dezvoltarea hiperinsulinemiei în a doua.

Doar 35% din doza administrată este absorbită din intestin și doar 2% în forma activă. Timpul de înjumătățire este de 2 ore, partea absorbită a acarbozei este excretată prin rinichi. În caz de insuficiență renală și la vârstnici, eliminarea medicamentului încetinește semnificativ, dar acest lucru nu are importanță practică, deoarece acarboza, datorită biodisponibilității sale scăzute, nu are un efect sistemic. Efectul hipoglicemiant al medicamentului se dezvoltă în tractul gastrointestinal, unde are loc biotransformarea acestuia.

Indicații și regim de dozare

Diabet zaharat de tip II: terapie mono sau combinată.

Ca monoterapie, Acarbose (Glucobay) este prescris atunci când terapia dietetică este ineficientă. Acbose este, de asemenea, utilizat în combinație cu sulfoniluree.

Luați acarboză cu prima înghițitură de mâncare, 25 mg de 3 ori pe zi. Doza de Domg este crescută de 3 ori pe zi la intervale de 4-8 săptămâni și se bazează pe două criterii - nivelul de glucoză din sânge la 1 oră după masă și toleranța individuală.

Hipersensibilitate, cetoacidoză diabetică, boli intestinale acute și cronice, sarcină și alăptare. Relativ contraindicat în diabetul de tip 1, insuficiență renală cronică și la copiii sub 18 ani.

Simptome dispeptice (dureri abdominale, flatulență, diaree), creșterea nivelului transaminazelor, icter. Scăderea hematocritului (nu se modifică concentrația hemoglobinei). Scăderea concentrației de calciu, vitamina B 6 în PC.

Interacțiunea cu alte medicamente

Efectul este redus de cărbune activ și alți adsorbanți, preparate cu enzime digestive care conțin pancreatină sau amilază. Diureticele tiazidice, corticosteroizii, fenotiazinele, hormonii tiroidieni, estrogenii, contraceptivele orale, fenitoina, acidul nicotinic, sipatomimeticele, antagoniștii de calciu, izoniazida slăbesc efectul. Creșterea efectului derivaților de sulfoniluree.

Pentru a continua descărcarea, trebuie să colectați imaginea:

Medicamente hipoglicemiante orale: lista, principiul acțiunii lor

Tratamentul diabetului zaharat tip 1 și tip 2 are diferențe semnificative. În diabetul de tip 2, funcția de sinteza a insulinei este păstrată, dar este produsă în cantități reduse. În acest caz, celulele țesuturilor devin mai puțin sensibile la hormon. Aceste tulburări pot fi corectate cu succes cu medicamente hipoglicemiante orale.

Tipuri de medicamente hipoglicemiante orale

Există multe medicamente hipoglicemiante disponibile, ele diferă unele de altele prin origine și formula chimică. Există astfel de grupuri de agenți hipoglicemici orali:

• derivați de sulfoniluree;
• glinide;
• biguanide;
• tiazolidindione;
• inhibitori de a-glucozidază;
• incretinele.

În plus, recent a fost sintetizat un nou grup de medicamente hipoglicemiante - derivați ai inhibitorilor cotransportatorului sodiu-glucoză de tip 2 (SGLT2).

Derivați de biguanide

În prezent, numai din biguanide metformină. De fapt, acest medicament nu afectează sinteza insulinei și, prin urmare, va fi complet ineficient dacă insulina nu este deloc sintetizată. Medicamentul își realizează efectul terapeutic prin creșterea utilizării glucozei, îmbunătățirea transportului acesteia prin membranele celulare și, de asemenea, prin reducerea glucozei din sânge.

În plus, medicamentul are un efect anorexigen și, prin urmare, poate fi utilizat în tratamentul obezității sub supravegherea unui medic. Apropo, unele „pastile miraculoase” pentru pierderea în greutate conțin această substanță, deși un producător fără scrupule poate să nu o indice în compoziție. Utilizarea unor astfel de medicamente poate fi cu adevărat periculoasă pentru sănătate. Metformina este un medicament antidiabetic care este prescris de un medic ținând cont de indicații și contraindicații.

Contraindicații la utilizarea biguanidelor:

Dacă o femeie care ia metformină rămâne însărcinată, ar trebui să înceteze utilizarea acestui medicament. Utilizarea metforminei va fi posibilă numai după întreruperea alăptării.

sulfoniluree

Foarte des, în tratamentul diabetului de tip 2, aceștia recurg la utilizarea derivaților de sulfoniluree. Există trei generații de medicamente sulfonilureice:

• Prima generație: tolbutamidă, tolazamidă, clorpropamidă.
• A doua generație: glibenclamidă, glizoxepide, gliquidonă, glipizidă.
• A treia generație: glimepiridă.

Medicamentele din prima generație și-au pierdut de fapt relevanța și, prin urmare, acum practic nu sunt folosite. Medicamentele de a doua și a treia generație sunt de câteva zeci de ori mai active decât medicamentele de prima generație. În plus, probabilitatea apariției efectelor secundare cu utilizarea unor medicamente mai moderne cu sulfoniluree este mult mai mică. Primul medicament din a doua generație a fost glibenclamidă, care este folosit acum cu succes.

Sulfonilureele au grade diferite de efect și durată de acțiune. Dintre acestea, glibenclamida are cel mai pronunțat efect hipoglicemiant. Poate că acesta este cel mai popular reprezentant dintre medicamentele sulfonilureice. Al doilea cel mai des folosit este gliclazidă. Acest medicament nu numai că are un efect hipoglicemiant, dar are și un efect pozitiv asupra proprietăților reologice ale sângelui, precum și asupra microcirculației.

Derivații de sulfoniluree stimulează secreția de insulină și eliberarea acesteia din celulele beta și, de asemenea, restabilește sensibilitatea acestor celule la glicemie.

• Nu este eficient dacă pacientul are o pierdere semnificativă a celulelor beta pancreatice;
• La unii pacienti, din motive necunoscute, nu are efect antidiabetic;
• Eficient doar dacă urmați o dietă;
• Trebuie luat cu o jumătate de oră înainte de mese.

Principalele contraindicații pentru utilizarea medicamentelor sulfonilureice sunt diabetul zaharat de tip 1, cetoacidoza, sarcina și alăptarea și operațiile majore.

Inhibitori de alfa-glucozidază

Acest grup este reprezentat de medicamente acarbozăȘi miglitol. Acestea reduc absorbția intestinală a majorității carbohidraților (maltoză, zaharoză, amidon). Ca urmare, prevenirea dezvoltării hiperglicemiei. Utilizarea inhibitorilor de alfa-glucozidază poate provoca tot felul de simptome dispeptice (flatulență, diaree) din cauza perturbării proceselor de digestie și a absorbției carbohidraților. Pentru a evita efectele nedorite din tractul digestiv, tratamentul incepe cu doze mici, crescand treptat. Comprimatul trebuie luat cu alimente. În plus, este important să urmați o dietă și să limitați aportul de carbohidrați complecși.

În cazul simptomelor dispeptice, nu trebuie să recurgeți la utilizarea preparatelor enzimatice, antiacide sau adsorbanți. Acest lucru, desigur, va îmbunătăți digestia, va elimina flatulența și diareea, dar eficacitatea inhibitorului de alfa-glucozidază va scădea semnificativ.

Acarboza este singurul agent oral care poate fi utilizat în tratamentul complex al diabetului insulino-dependent. În plus, conform cercetărilor moderne, tratamentul cu acarboză este însoțit de o scădere a progresiei aterosclerozei vasculare și de o scădere a riscului de apariție a complicațiilor cardiace datorate aterosclerozei.

Contraindicații la utilizarea inhibitorilor de alfa-glucozidază:

1. Boli inflamatorii intestinale;
2. Ciroza hepatică;
3. Ulcere intestinale;
4. stricturi intestinale;
5. Insuficiență renală cronică;
6. Sarcina și alăptarea.

Derivați de tiazolidindionă (glitazone)

Reprezentanții acestui grup de tablete pioglitazonă (Actos), rosiglitazonă (Avandia), pioglar. Acțiunea acestui grup de medicamente se datorează creșterii sensibilității țesuturilor țintă la acțiunea insulinei, crescând astfel utilizarea glucozei. Glitazonele nu afectează sinteza insulinei de către celulele beta. Efectul hipoglicemiant al derivaților de tiazolidindionă începe să apară după o lună și poate dura până la trei luni pentru a obține un efect complet.

Studiile au arătat că glitazonele îmbunătățesc metabolismul lipidic și, de asemenea, reduc nivelul anumitor factori care joacă un rol în boala vasculară aterosclerotică. În prezent sunt în curs de desfășurare studii la scară largă pentru a determina dacă glitazonele pot fi utilizate ca agent pentru prevenirea diabetului de tip 2 și pentru a reduce incidența complicațiilor cardiovasculare.

Cu toate acestea, derivații de tiazolidindionă au și un efect secundar: creșterea greutății corporale și un anumit risc de insuficiență cardiacă.

Derivați de glinidă

Reprezentanții acestui grup sunt repaglinidă (novonorm)Și nateglinidă (Starlix). Acestea sunt medicamente cu acțiune scurtă care stimulează secreția de insulină, ceea ce vă permite să controlați nivelul de glucoză după masă. În caz de hiperglicemie severă pe stomacul gol, glinidele sunt ineficiente.

Efectul insulinotrop se dezvoltă destul de repede la administrarea glinidelor. Deci, producția de insulină are loc la douăzeci de minute după administrarea comprimatelor Novonorm și la cinci până la șapte minute după administrarea Starlix.

Printre efectele secundare se numără creșterea în greutate, precum și o scădere a eficacității medicamentului cu utilizarea prelungită.

Contraindicațiile includ următoarele condiții:

1. diabet zaharat insulino-dependent;
2. Insuficiență renală, hepatică;
3. Sarcina și alăptarea.

Incretine

Aceasta este o nouă clasă de medicamente hipoglicemiante, care include derivați ai inhibitorilor de dipeptidil peptidază-4 (DPP-4) și derivați ai agoniştilor peptidei asemănătoare glucagonului-1 (GLP-1). Incretinele sunt hormoni care sunt eliberați din intestine atunci când mănânci. Ele stimulează secreția de insulină, iar rolul principal în acest proces îl au peptidele insulinotrope dependente de glucoză (GIP) și glucagon-like (GLP-1). Acest lucru se întâmplă într-un corp sănătos. Și la un pacient cu diabet zaharat de tip 2, secreția de incretine scade, iar secreția de insulină scade în mod corespunzător.

Inhibitorii dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4) sunt în esență activatori ai GLP-1 și GIP. Sub influența inhibitorilor DPP-4, durata de acțiune a incretinelor crește. Un inhibitor reprezentativ de dipeptidil peptidază-4 este sitagliptin, care este comercializat sub denumirea comercială Januvia.

Januvia stimulează secreția de insulină și, de asemenea, suprimă secreția de hormon glucagon. Acest lucru se întâmplă numai în condiții de hiperglicemie. La concentrații normale de glucoză, mecanismele de mai sus nu sunt activate, ceea ce ajută la evitarea hipoglicemiei, care se întâmplă atunci când este tratată cu medicamente de scădere a glicemiei din alte grupuri. Januvia este disponibil sub formă de tablete.

Dar derivații agoniștilor GLP-1 (Victoza, Lyxumia) sunt disponibili sub formă de soluții pentru administrare subcutanată, ceea ce este, desigur, mai puțin convenabil decât utilizarea tabletelor.

Derivați ai inhibitorilor SGLT2

Derivații inhibitori ai cotransportatorului de sodiu-glucoză de tip 2 (SGLT2) sunt un grup mai nou de medicamente hipoglicemiante. Reprezentanții săi dapagliflozinȘi canagliflozin au fost aprobate de FDA în 2012, respectiv 2013. Mecanismul de acțiune al acestor comprimate se bazează pe inhibarea activității SGLT2 (cotransportator sodiu-glucoză tip 2).

SGLT2 este principala proteină de transport implicată în reabsorbția (reabsorbția) glucozei din rinichi în sânge. Medicamentele inhibitoare de SGLT2 scad concentrațiile de glucoză din sânge prin reducerea reabsorbției sale renale. Adică, medicamentele stimulează eliberarea de glucoză în urină.

Efectele asociate cu utilizarea inhibitorilor SGLT2 sunt scăderea tensiunii arteriale și a greutății corporale. Printre efectele secundare ale medicamentului, este posibilă dezvoltarea hipoglicemiei și a infecțiilor genito-urinale.

Dapagliflozin și canagliflozin sunt contraindicate în diabetul insulino-dependent, cetoacidoză, insuficiență renală și sarcină.

Important! Același medicament afectează diferit oamenii. Uneori, nu este posibil să se obțină efectul dorit în timpul terapiei cu un singur medicament. În astfel de cazuri, se recurge la tratament combinat cu mai multe medicamente hipoglicemiante orale. Acest regim terapeutic face posibilă influențarea diferitelor părți ale bolii, creșterea secreției de insulină și, de asemenea, reducerea rezistenței tisulare la insulină.

Grigorova Valeria, observator medical

Informațiile sunt furnizate doar în scop informativ. Nu vă automedicați. La primul semn de boală, consultați un medic. Există contraindicații, trebuie să consultați un medic. Site-ul poate conține conținut interzis pentru vizionare de către persoane sub 18 ani.

UDC 615.032 DOI: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Sokolova L.K.

Instituția de Stat „Institutul de Endocrinologie și Metabolism numită după V.P. Komissarenko NAMS of Ukraine”, Kiev, Ucraina

Inhibitori de alfa-glucozidază în practica clinică. Intrebari si raspunsuri

Pentru citare: Miznarodnij endocrinologicnij zurnal. 2018;14(1):71-75. doi: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Rezumat. Articolul este dedicat utilizării medicamentelor din clasa inhibitorilor de alfa-glucozidază la pacienții cu diabet zaharat.

C2> "0 ® Pentru un endocrinolog practicant

/Către endocrinologii în practică/

Jurnalul Internațional de Endocrinologie

Cea mai frecventă boală cronică, împreună cu hipertensiunea arterială și obezitatea, este diabetul zaharat de tip 2 (DZ). Numărul persoanelor cu tulburări de metabolism al carbohidraților și incidența diabetului de tip 2 sunt în continuă creștere, ceea ce se datorează în primul rând creșterii numărului de pacienți obezi, precum și speranței medii de viață.

În prezent, necesitatea unei abordări individuale a tratamentului pacienților cu tulburări de metabolism al carbohidraților este recunoscută în întreaga lume; Sarcina prioritară este realizarea unui echilibru optim între eficacitatea și siguranța terapiei.

În absența unui efect suficient al măsurilor non-medicamentale, la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 verificat, precum și la persoanele cu glicemie a jeun afectată și/sau toleranță la glucoză afectată, este indicată adăugarea de medicamente care afectează metabolismul carbohidraților.

Care este mecanismul de acțiune al medicamentelor din clasa inhibitorilor de α-glucozidază?

Medicamentele din clasa inhibitorilor α-glucozidazei sunt agenți hipoglicemianți orali care, prin inhibarea α-glucozidazelor intestinale, reduc conversia enzimatică a di-, oligo- și polizaharidelor în monozaharide, reducând astfel absorbția glucozei din intestin și hiperglicemia postprandială. Acţionează în partea superioară a intestinului subţire, unde blochează reversibil alfa-glucozidaze (glucozo-glucozidaze).

amilază, zaharază, maltază) și astfel previne descompunerea enzimatică a poli- și oligozaharidelor. Acest lucru previne absorbția monozaharidelor (glucoza) și ajută la reducerea nivelului de zahăr din sânge care crește după mese. Inhibarea alfa-glucozidazei are loc pe principiul competiției pentru centrul activ al enzimei situat pe suprafața microvilozităților intestinului subțire. Prin prevenirea creșterii nivelului glicemiei după masă, medicamentele din această clasă reduc semnificativ nivelul de insulină din sânge, ceea ce ajută la îmbunătățirea calității compensării metabolice, fapt dovedit de scăderea nivelului hemoglobinei glicate. Utilizarea inhibitorilor de α-glucozidază ca singur agent antidiabetic oral este suficientă pentru a reduce semnificativ severitatea tulburărilor metabolice la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care nu sunt compensate prin dietă.

Ce medicamente înregistrate în Ucraina aparțin clasei inhibitorilor de alfa-glucozidază?

Această clasă de medicamente (inhibitori de a-glucozidază, A10BF) sunt:

acarboză (A10BF01);

Miglitol (A10BF02);

Vogliboză (A10BF03).

În prezent, în Ucraina, clasa inhibitorilor de a-glucozidază este reprezentată de medicamentul Voxide (fabricat de Kusum Pharm), substanța activă este vogliboză.

© „Miznarodnij endocrinologichnij zurnal” / „International Endocrinological Journal” / „International Journal of Endocrinology” („Miznarodnij endocrinologicnij zurnal”), 2018 © Vidavets Zaslavskiy O.Yu. / Editura Zaslavsky A.Yu. / Editura Zaslavsky O.Yu., 2018

Pentru corespondență: Sokolova L.K., Institutul de Endocrinologie și Metabolism numit după V.P. Komissarenko NAMS al Ucrainei”, st. Vyshgorodskaya, 69, Kiev, 04114, Ucraina; e-mail: [email protected]

Pentru corespondență: L. Sokolova, Instituția de Stat „Institutul de Endocrinologie și Metabolism V.P Komisarenko al NAMS din Ucraina”; str. Vyshgorodska, 69, Kiev, 04114, Ucraina; e-mail: [email protected]

Există o bază de dovezi suficientă pentru a susține utilizarea medicamentelor din clasa inhibitorilor alfa-glucozidazei în practica clinică pentru tratamentul pacienților cu diabet zaharat și/sau persoanelor cu disglicemie?

În studiul Study to Prevent Non-Insulino-Dependent Diabetes Mellitus (STOP-NIDDM) timp de 3 ani și 3 luni. a studiat eficacitatea acarbozei (doza maximă de 100 mg de 3 ori pe zi). Comparativ cu placebo, riscul de a dezvolta T2DM cu acarboză a scăzut cu 25%.

Pe baza datelor obținute în studiile privind prevenirea diabetului zaharat la persoanele cu toleranță redusă la glucoză, s-a ajuns la concluzia că modificările stilului de viață sau utilizarea medicamentelor (metformină, acarboză) în combinație cu dieta terapie și creșterea activității fizice duc la o reducere a riscului. de dezvoltare a diabetului zaharat.diabetul cu 31-58% peste 3-6 ani.

Aceste studii au confirmat, de asemenea, că factorul determinant în prevenirea T2DM este pierderea în greutate. În cazul utilizării inhibitorilor de α-glucozidază, scăderea în greutate se realizează prin reducerea absorbției carbohidraților în intestin.

Algoritm pentru prescrierea medicamentelor hipoglicemiante orale (OHD) conform recomandărilor IDF

Abordare convențională

Abordare alternativă

Poza 1

Algoritm pentru monitorizarea nivelului de glucoză din sânge - 2017

Tratament care vizează modificarea stilului de viață (inclusiv pierderea în greutate cu farmacoterapie)

Primul nivel

A1C< 7,5 %

Monoterapia*

Metformină

Dacă nivelul țintă nu este atins după 3 luni, treceți la terapia cu două componente

Nivelul inițial de A1C > 7,5%

Primul nivel

Terapie cu două componente

Metformină

sau alt I drog

în primul rând, linia bazală de insulină

Kolesevelam

Dacă nivelul țintă nu este atins după 3 luni, treceți la terapie triplă

Terapie triplă

Metformină

sau alt medicament de linia întâi + medicament de linia a doua

Insulină bazală DPP-4i

Kolesevelam

Bromocriptină cu acțiune scurtă

1 tonă I Insulină

terapie I Pr-

Terapie triplă

alte medicamente

*Ordinea medicamentelor reprezintă ierarhia de utilizare prevăzută: lungimea liniei reflectă puterea recomandării

Dacă după 3 luni nivelul țintă nu este atins, treceți la terapia cu insulină sau creșteți-l

Adaugă insulină sau intensifică-ți aportul

Consultați algoritmul pentru administrarea insulinei

Efecte secundare minore și/sau beneficii posibile. Folosesc cu prudență

Progresia bolii

Figura 2

Note: A1C - hemoglobina glicata; GLP-1 RA - agonişti ai receptorului peptidei-1 glucagon-like; SGLT-2i - inhibitor al cotransportatorului de glucoză dependent de sodiu; DPP-4i - inhibitor de dipeptidil peptidază-4; TZD - tiazolidindionă; AGi - inhibitor de alfa-glucozidază; SU/GLN este un derivat de sulfoniluree/glinidă.

Clasa inhibitorilor de alfa-glucozidază este unul dintre cele mai sigure medicamente care afectează nivelurile postprandiale de glucoză și rezistența la insulină. Studiul STOP-NIDDM a demonstrat în mod clar eficacitatea ridicată a acarbozei în prevenirea diabetului de tip 2 la pacienții cu toleranță redusă la glucoză. Principala constatare a studiului STOP-NIDDM a fost că pacienții aflați sub tratament activ cu acarboză au avut un risc relativ mai mic de a dezvolta diabet de tip 2 cu 36% decât cei din grupul placebo. Riscul relativ de a dezvolta noi cazuri de hipertensiune în timpul tratamentului activ a scăzut cu 34%, infarctul miocardic - cu 91% și orice eveniment cardiovascular înregistrat - cu 49%. Astfel, s-a demonstrat că acarboza are un efect pozitiv asupra principalilor factori de risc cardiovascular – excesul de greutate, hiperglicemia postprandială și hipertensiunea arterială.

N.V. Pasechko și colab. a efectuat un studiu al efectului inhibitorilor de alfa-glucozidază asupra greutății corporale pe baza indicatorilor metabolismului carbohidraților. Rezultatele studiului au arătat că vogliboza a redus nivelul de glicemie postprandială, Hb^ și, de asemenea, a promovat pierderea în greutate.

Cercetătorii japonezi (Kawmori R. et al., 2009) au studiat eficacitatea voglibozei pentru prevenirea diabetului de tip 2 la 1780 de persoane cu toleranță redusă la glucoză (IGT) într-un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb. Participanții la studiu au fost randomizați pentru a primi vogliboză (n = 897) la o doză de 0,2 mg de trei ori pe zi sau placebo (n = 883). Tratamentul a continuat până la dezvoltarea diabetului de tip 2 (obiectiv primar) sau a normoglicemiei (obiectiv secundar); perioada de urmărire a fost de 3 ani. S-a constatat că persoanele cu IGT care au primit vogliboză au avut un risc scăzut de progresie la diabet de tip 2 în comparație cu placebo. Mult mai multe persoane din grupul cu vogliboză au obținut normoglicemie decât în ​​grupul placebo (599 din 897 față de 454 din 881). Autorii au concluzionat că administrarea de vogliboză în plus față de modificarea stilului de viață poate reduce riscul de a dezvolta diabet de tip 2 la persoanele cu IGT.

În opera lui I.V. Chernyavskaya a arătat efectul modificator al voglibozei asupra indicatorilor metabolismului carbohidraților la persoanele cu toleranță redusă la glucoză și risc cardiovascular ridicat.

La cel de-al 53-lea Congres al Asociației Europene pentru Studiul Diabetului, care a avut loc în perioada 11-15 septembrie 2017 la Lisabona, au fost publicate rezultatele studiului ACE. Cercetătorii au subliniat în continuare siguranța clasei de inhibitori de alfa-glucozidază la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și risc cardiovascular crescut și au confirmat, de asemenea, beneficiile utilizării medicamentelor din această clasă în prevenirea diabetului.

Studiile clinice și experimentale care confirmă eficacitatea și siguranța utilizării acestei clase de medicamente la pacienții cu tulburări ale metabolismului carbohidraților - de la toleranța afectată la glucoză până la diabetul de tip 2 manifest clinic - sunt descrise în publicațiile profesorului V.I. Pankiva. Aparent, datele din aceste studii pot fi extrapolate la întreaga clasă de inhibitori de alfa-glucozidază, deoarece membrii acestei clase au un mecanism comun de acțiune.

Sunt medicamentele din clasa inhibitorilor de alfa-glucozidază incluse în recomandările internaționale moderne pentru tratamentul pacienților cu diabet zaharat?

Inhibitorii de α-glucozidază sunt prezenți în algoritmii moderni de tratament pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2 din toate cele mai influente asociații profesionale, atât străine, cât și ucrainene.

Conform recomandărilor pentru managementul pacienților cu diabet zaharat de tip 2, indicațiile pentru prescrierea inhibitorilor de alfa-glucozidază sunt controlul glicemic nesatisfăcător din cauza dietei; eșecul tratamentului cu derivați de sulfoniluree la pacienții cu niveluri suficiente de secreție de insulină; control nesatisfăcător în timpul tratamentului cu metformină.

Conform instrucțiunilor de utilizare a medicamentului Voxid, indicațiile de utilizare sunt:

Diabet zaharat de tip 2 (cu ineficacitatea terapiei dietetice, al cărei curs ar trebui să fie de cel puțin 6 luni, eficacitate insuficientă a derivaților de sulfoniluree pe fundalul unei diete cu conținut scăzut de calorii);

diabet zaharat tip 1 (ca parte a terapiei combinate);

Prevenirea diabetului zaharat de tip 2 (la pacienții cu toleranță redusă la glucoză în combinație cu dietă și exerciții fizice).

Ce contraindicații și efecte secundare sunt tipice pentru această clasă de medicamente?

Contraindicațiile la utilizarea inhibitorilor de alfa-glucozidază sunt: ​​cetoacidoza diabetică, ciroza hepatică, inflamația intestinală acută și cronică, patologia gastrointestinală cu creșterea formării de gaze, colita ulceroasă, obstrucția intestinală, herniile mari, sarcina și alăptarea.

Caracteristicile utilizării inhibitorilor de alfa-glucozidază în clinică

Inhibitorii de alfa-glucozidază sunt indicați pacienților cu diabet zaharat atunci când dieta și exercițiile fizice sunt ineficiente, cu predominanța hiperglicemiei după mese.

Voxide se administrează pe cale orală înainte de fiecare masă în doză de 0,2 mg de 3 ori pe zi. Dacă este necesar, doza poate fi crescută la 0,3 mg de 3 ori pe zi, dar starea pacientului trebuie monitorizată cu atenție. Se recomandă ajustarea dozei de medicament la intervale de 1-2 săptămâni. Comprimatele trebuie luate fără mestecat, cu o cantitate mică de lichid, imediat înainte de masă.

De obicei, în primele 10-15 zile, Voxide se ia 0,2 mg de 3 ori pe zi imediat înainte sau în timpul meselor, apoi doza este crescută treptat în funcție de tolerabilitate. Astfel de tactici de prescriere a medicamentului pot preveni sau reduce simptomele gastrointestinale, cum ar fi flatulența și diareea. În cazul tulburărilor intestinale cauzate de administrarea medicamentului, este necesar să se respecte cu strictețe o dietă cu restricție de carbohidrați și să se reducă doza.

Contraindicațiile la numirea Voxide sunt bolile intestinale însoțite de malabsorbție, ulcere, diverticuli, fisuri, stenoză. De asemenea, medicamentul nu trebuie prescris persoanelor sub 18 ani, în timpul sarcinii și alăptării.

Pacienților vârstnici li se prescrie o doză inițială de 0,1 mg de 3 ori pe zi. Dacă este necesar, doza este crescută la 0,2-0,3 mg de 3 ori pe zi.

Avantajul indubitabil al Voxide este, de asemenea, că nu provoacă hipoglicemie în monoterapie. În timpul tratamentului cu acest medicament, ar trebui să vă limitați aportul de carbohidrați. Din cauza încălcării recomandărilor dietetice în timpul tratamentului, pot apărea flatulență și diaree, reflectând acțiunea farmacologică a medicamentului. Voxidul nu este absorbit și, în consecință, nu are efecte sistemice.

Medicamentul poate fi combinat cu alți agenți de scădere a zahărului. Trebuie amintit că îmbunătățește efectul hipoglicemiant al altor medicamente orale, ceea ce necesită o reducere a dozei acestora. În caz contrar, se poate dezvolta hipoglicemie, care poate fi oprită numai prin administrarea de glucoză pură, deoarece aportul de carbohidrați complecși va fi ineficient în timpul tratamentului cu Voxide.

De asemenea, trebuie amintit că eficacitatea inhibitorilor de α-glucozidază este redusă semnificativ atunci când sunt utilizați împreună cu antiacide, adsorbanți și enzime care îmbunătățesc procesul de digestie.

O caracteristică a acestei clase de medicamente hipoglicemiante este eficacitatea lor atunci când consumă cantități mari de carbohidrați complecși. Dacă carbohidrații simpli predomină în dieta pacientului, atunci tratamentul cu inhibitori de alfa-glucozidază nu oferă un efect pozitiv semnificativ. Acest mecanism de acțiune face ca medicamentele din acest grup să fie cele mai eficiente pentru glicemia normală a jeun și o creștere bruscă după

mâncând. De asemenea, aceste medicamente nu cresc greutatea corporală, ceea ce reprezintă un avantaj suplimentar atunci când se tratează pacienții cu supraponderali și/sau obezitate.

Un efect terapeutic important al Voxide este reducerea hiperinsulinemiei postprandiale și a nivelurilor de trigliceride din sânge. Semnificația acestui fapt este mare, deoarece lipoproteinele saturate cu trigliceride la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 agravează rezistența la insulină și sunt un factor de risc independent pentru dezvoltarea aterosclerozei. Avantajul medicamentului este absența reacțiilor hipoglicemice, care este deosebit de importantă la pacienții vârstnici.

Avem experiență în utilizarea Voxide la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, care urmează de obicei terapie combinată de scădere a glicemiei. Conform datelor noastre, medicamentul ajută la reducerea glicemiei postprandiale și a nivelurilor de trigliceride, este bine tolerat de către pacienți și are un număr mic de efecte secundare.

Ca exemplu, este prezentat un caz clinic

Pacienta K.T., 46 ani, antreprenor, diabet tip 2 de 5 ani. La momentul examinării, nivelul glicemiei a jeun era de 6,9 ​​mmol/l, glicemie postprandială 13,7 mmol/l, hemoglobină glicata 7,9%, indicele de masă corporală - 32,2 kg/m2.

Tensiune arterială 130/80 mm Hg, parametrii lipidogramei: colesterol total 4,2 mmol/l, LDL 2,1 mmol/l, HDL 1,0 mmol/l, TG 2,1 mmol/l.

Terapia antihiperglicemică nu a fost sistematică, reprezentând înlocuirea unui medicament comprimat cu altul. În ultimele două luni, pacientul, la recomandarea medicului, a primit metformină 1000 mg de 2 ori pe zi. Dintre caracteristicile stilului de viață, trebuie remarcat un program de lucru imprevizibil, mese neregulate abundente, activitate fizică intensă de 2 ori pe săptămână (sala de sport). Pacientul a refuzat să-și schimbe stilul obișnuit de viață, argumentând că acest lucru se datorează particularităților muncii sale. Pe baza faptului că pacientul avea nevoie de terapie crescută de scădere a glicemiei, precum și luând în considerare dorințele sale de a pierde în greutate și de a avea cel mai simplificat regim de tratament, a fost o combinație de metformină cu inhibitori de alfa-glucozidază (Voxide 0,2 mg înainte de masă). propus.

Prescrierea Voxide nu poate afecta semnificativ stilul de viață obișnuit, nu necesită măsurători suplimentare ale nivelurilor glicemice și nu este asociată cu riscul de a dezvolta hipoglicemie severă.

O scădere ușoară a glicemiei a jeun a fost observată în prima săptămână. Cea mai semnificativă a fost o scădere a glicemiei postprandiale. În primele două săptămâni, nivelurile au scăzut cu o medie de 2 mmol/l și s-au ridicat la 8,3-9,8 mmol/l. Indicatorul HbA1c a scăzut cu 1,2% și a ajuns la 3

MEPAGS^U endocrinologlcnij zurnal, ^ 2224-0721 (rpp^, ^ 2307-1427 (online)

Eu1. 14, N0. 1, 2018

lună 6,7%, ceea ce corespunde nivelului țintă adoptat atât de standardele de tratament din țara noastră, cât și de standardele internaționale. Dinamica pierderii în greutate corporală în perioada de observare de 6 luni a fost de 5,4 kg (108 kg inițial, după 6 luni - 102,6 kg), ceea ce reprezintă mai mult de 5% din greutatea inițială.

S-a observat o dinamică pozitivă a lipidogramei; nivelul trigliceridelor a fost de 1,7 mmol/l, ceea ce, în opinia noastră, este asociat cu o scădere atât a absorbției carbohidraților, cât și a greutății pacientului.

Ca urmare, după masă, glicemia postprandială scade și, secundar acesteia, hiperinsulinemia postprandială. Deoarece nu numai hiperglicemia, ci și hiperinsulinemia reduc riscul de complicații cardiovasculare ale DZ2, se crede că acest ultim efect este un avantaj suplimentar al tratamentului cu inhibitori de alfa-glucozidază în comparație cu secretagogii de insulină.

Mecanism de acțiune. Medicamentele din acest grup leagă reversibil enzimele alfa-glucozidaze (zaharoză, maltoză, izomaltoză și glucoamilază) în lumenul intestinului subțire. Ca rezultat, descompunerea dizaharidelor și oligozaharidelor (de exemplu, zahăr și amidon) în glucoză și fructoză este blocată. Legarea competitivă (față de carbohidrații din alimente) și reversibilă a alfa-glucozidazelor suprimă complet absorbția carbohidraților în intestinul proximal, ceea ce duce la scăderea vârfului glicemiei postprandiale după ingestia de carbohidrați complecși. În prezent, sunt produse două medicamente din acest grup - acarboză și miglitol, a căror acțiune este ușor diferită. Miglitol nu suprimă lactoza, dar acarboza o suprimă, dar atât de ușor (-10%) încât acest lucru nu afectează în niciun fel acțiunea lactozei. De asemenea, acarboza inhibă amilaza pancreatică, dar miglitolul nu. Dar efectele clinice ale acestor medicamente sunt aceleași. Deoarece miglitol, spre deosebire de acarboză, este absorbit, au fost studiate efectele sale sistemice asupra proceselor metabolice. S-a dovedit că suprimă glicogenoliza în țesutul hepatic in vitro. Cu toate acestea, producătorii de miglitol nu au detectat nicio acțiune sistemică în organism, în ciuda absorbției.
Acarboza reduce riscul de complicații cardiovasculare și, atunci când este prescrisă pacienților cu tulburări precoce ale metabolismului carbohidraților, îl poate normaliza și reduce riscul de a dezvolta diabet zaharat. Mecanismul acestei acțiuni a acarbozei este încă neclar, dar studiind cinetica glucozei într-un test de toleranță la glucoză intravenos, am reușit să arătăm că în tulburările precoce ale metabolismului carbohidraților (IGT, IGN), nu afectează producția de glucoza de către ficat și eliminarea glucozei la persoanele la care tratamentul cu acarboză a dus la normalizarea metabolismului carbohidraților afectat anterior (NGN sau IGT). Adică, acarboza elimină tulburările metabolice precoce fără a interfera cu procesele intime ale patogenezei DZ2, ceea ce este probabil natural, având în vedere mecanismul „extraendocrin” al acțiunii sale.

Farmacocinetica. După administrare, acarboza practic nu este absorbită în intestin - biodisponibilitatea este de 1-2%, iar concentrația maximă în sânge se observă în decurs de 1 oră, de unde este excretată nemodificat de către rinichi. Metabolizarea acarbozei are loc exclusiv în intestine. Sub influența florei intestinale naturale și a enzimelor digestive, din acarboză se formează cel puțin 13 metaboliți, a căror biodisponibilitate este deja de -34% și sunt absorbiți la 14-24 de ore după formare în intestin. Doar unul dintre metaboliții alfa-glucozidazei își păstrează efectul inhibitor asupra alfa-glucozidazelor.
Concentrația maximă de miglitol după administrare apare în sânge în decurs de 3 ore, iar timpul de înjumătățire este de 2-3 ore. Absorbția sa depinde de doză: cu cât este mai mare, cu atât mai puțin și este de -95%. Dar, deoarece punctul său de acțiune este vilozitățile intestinului subțire, absorbția miglitolului nu afectează în niciun fel eficacitatea medicamentului de scădere a glicemiei. Miglitol este excretat nemodificat din sânge de către rinichi, iar medicamentul rămas în intestine este excretat în fecale, de asemenea, nemodificat. Miglitol nu este metabolizat în organism.

Interacțiunea cu alte medicamente. Atunci când este combinat cu inhibitori de alfa-glucozidază și insulină sau alte medicamente antidiabetice, efectul hipoglicemiant al acestora din urmă poate fi îmbunătățit, ceea ce poate provoca hipoglicemie. În aceste cazuri, doza oricărui medicament pentru scăderea glicemiei din combinație trebuie redusă. Orice medicamente care cresc glicemia, cum ar fi diureticele tiazidice, corticosteroizii, contraceptivele orale și estrogenii, niacina, fenotiazidele, hormonii tiroidieni și blocanții canalelor de calciu, pot reduce eficacitatea inhibitorilor de alfa-glucozidază. Deși miglitolul reduce gradul de absorbție și concentrația maximă de glibenclamid și metformină, acest lucru nu se manifestă clinic. Acarboza reduce biodisponibilitatea metforminei, dar acest lucru nu afectează eficacitatea acesteia. Acarboza nu interacționează cu digoxina, nifedipina, propranololul sau ranitidina. Deoarece acarboza în doze foarte mari determină o creștere a enzimelor hepatice, nu este de dorit să se combine cu paracetamol (o toxină hepatică cunoscută), în special la persoanele care abuzează de alcool. Miglitol reduce nivelul de digoxină din sânge, precum și biodisponibilitatea propranololului și ranitidinei, dar nu interacționează cu nifedipină, antiacide sau warfarină. Cărbunele activat și enzimele digestive, cum ar fi amilaza și pancreatina, pot interfera cu acțiunea inhibitorilor de alfa-glucozidază la nivel local în intestin.

(modul direct4)

Medicamente, doze și regimuri de tratament. Trebuie remarcat faptul că la mulți pacienți, pentru a evita efectele secundare, tratamentul cu un inhibitor de alfa-glucozidază trebuie început cu un comprimat pe zi în doză de 25 mg. Medicamentul trebuie luat la începutul mesei, cu cea mai mare masă, care trebuie să conțină carbohidrați complecși (inhibitorii de alfa-glucozidază acționează numai în prezența polizaharidelor din alimente). Doza este apoi crescută cu 25 mg/zi și nu mai mult de o dată pe săptămână până când este prescrisă cu toate mesele principale. Doza maximă (300 mg) poate fi prescrisă, dar trebuie avut în vedere că creșterea dozei peste medie dă de obicei o ușoară creștere de scădere a glicemiei, iar efectele secundare cresc proporțional și semnificativ cu creșterea dozei. De obicei, o doză de 50 mg de 3 ori pe zi produce efect maxim.

Indicatii. Acarboza, ca și miglitol, poate fi prescrisă pacienților cu DZ2 ca monoterapie inițială sau în combinație cu alte medicamente hipoglicemiante - metformină, sulfonamide sau insulină. Mai multe studii mari cu acarboză, inclusiv studiul mare de după punerea pe piață PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Enchance Current Therapies), care a inclus mai mult de 6.000 de pacienți diabetici, au arătat că tratamentul cu Acarbose a redus nivelul HbA1c cu 0,6-1,1%, glicemia postprandială - cu 2,2-2,8 mmol/l, iar glicemia a jeun - cu 1,4-1,7 mmol/l.
Studiile mici și pe termen scurt ale eficacității miglitolului au constatat o scădere a HbA1c cu 0,4-1,2%, glicemia postprandială cu 1,1-3,3 mmol/l și o scădere ușoară a hiperinsulinemiei postprandiale.
Se crede că eficacitatea clinică a ambelor medicamente este comparabilă, deși nu au fost efectuate studii comparative speciale, ceea ce nu ne permite să evidențiem în mod obiectiv avantajele fiecăruia dintre ele. Vârsta nu afectează eficacitatea tratamentului. În ciuda suprimării absorbției carbohidraților, medicamentele nu provoacă pierderea în greutate.
În Rusia, se folosește numai acarboză, deși nu foarte des. Motivele pentru aceasta pot fi nevoia de a titra doza de inhibitori de alfa-glucozidază pe parcursul a 10-12 săptămâni pentru a exclude posibilitatea reacțiilor adverse, precum și efectul de scădere a glicemiei mai vizibil al altor medicamente antidiabetice.

Contraindicații și restricții. Deși inhibitorii de alfa-glucozidază în sine nu provoacă hipoglicemie, ei pot spori efectul hipoglicemiant al sulfonamidelor sau al insulinei dacă sunt combinați cu acestea. În cazul hipoglicemiei care se dezvoltă în timpul tratamentului cu inhibitori de alfa-glucozidază, aceasta trebuie eliminată exclusiv prin administrarea de monozaharide, în special glucoză. Luarea carbohidraților complecși (sandwich etc.) în acest caz este mai puțin eficientă, deoarece inhibitorii de alfa-glucozidază reduc gradul de digestie a carbohidraților complecși în tractul gastrointestinal. Deoarece inhibitorii de alfa-glucozidază sunt excretați prin rinichi, în special miglitol, aceștia sunt contraindicați la pacienții cu clearance-ul creatininei.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
Nu se recomandă prescrierea acestor medicamente femeilor însărcinate, deoarece siguranța lor la femeile însărcinate nu a fost studiată și, deoarece sunt excretate în cantități mici în lapte, nu sunt prescrise femeilor care alăptează.
Acarboza și miglitolul sunt contraindicate în caz de hipersensibilitate la acestea, cetoacidoză diabetică și creatinina plasmatică.<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

• boli inflamatorii intestinale;
• colită ulcerativă;
• obstrucție intestinală parțială;
• boli intestinale cronice, care sunt însoțite de perturbarea semnificativă a proceselor de digestie și/sau absorbție, sau în condiții care sunt agravate de formarea crescută de gaze în intestine;
• ciroza.

Efectele secundare ale inhibitorilor de alfa-glucozidază sunt asociate cu mecanismul principal al acțiunii lor - încetinirea absorbției carbohidraților sub influența lor contribuie la acumularea acestora în părțile distale ale intestinului, în special în intestinul gros, a cărui floră începe să se extindă. produce cantități în exces de gaz. Ca urmare, 1/3 - 2/3 dintre pacienți prezintă cele mai multe dintre simptomele secundare ale tratamentului cu inhibitori de alfa-glucozidază: flatulență, senzație de distensie abdominală, durere și diaree. Cu toate acestea, intensitatea acestor simptome cu tratamentul continuat scade de obicei din cauza redistribuirii enzimelor digestive in intestin, care dureaza de obicei cateva saptamani.
La unii pacienți, în timpul tratamentului cu acarboză în doză mare, a fost observată o creștere a nivelului enzimelor hepatice, care a revenit la normal după întreruperea medicamentului. Prin urmare, se recomandă monitorizarea enzimelor hepatice la fiecare trei luni în timpul primului an de tratament cu inhibitori de alfa-glucozidază și reducerea dozei sau întreruperea acestora dacă nivelul enzimelor hepatice crește.