memorie imunologică. toleranta imunologica. Mecanisme de formare a memoriei imunologice Mecanisme de formare a memoriei imunologice de semnificație practică

Memoria imunologică este capacitatea sistemului imunitar de a răspunde mai rapid și mai eficient la un antigen (patogen) cu care organismul a avut contact anterior.

O astfel de memorie este furnizată de clonele preexistente specifice antigenului atât ale celulelor B, cât și ale celulelor T, care sunt mai active din punct de vedere funcțional ca rezultat al adaptării primare anterioare la un anumit antigen.

Ca urmare a primei întâlniri a unui limfocit programat cu un anumit antigen, se formează două categorii de celule: celule efectoare, care îndeplinesc imediat o funcție specifică - secretă anticorpi sau implementează reacții imune celulare și celule de memorie care circulă timp îndelungat. timp. La intrarea repetată a acestui antigen, ele se transformă rapid în limfocite efectoare care reacţionează cu antigenul. Cu fiecare diviziune a limfocitelor programate după întâlnirea sa cu antigenul, numărul de celule de memorie crește.

Nu este încă clar dacă memoria este stabilită ca urmare a formării celulelor de memorie specializate de lungă durată sau dacă memoria reflectă un proces de restimulare.

La întâlnirea repetată cu antigenul, organismul formează un răspuns imun mai activ și mai rapid - un răspuns imun secundar. Acest fenomen - memoria imunologică. Memoria imunologică are o specificitate ridicată pentru un anumit AG, se extinde la imunitatea umorală și celulară și este cauzată de limfocitele B și T. Datorită acesteia, corpul nostru este protejat în mod fiabil de intervenții antigenice repetate.

Mecanismul de formare. Una dintre ele implică persistența pe termen lung a AG în organism. Există multe exemple în acest sens: agentul cauzal încapsulat al tuberculozei, rujeola persistentă, poliomielita, virusurile varicelei și alți alți agenți patogeni rămân în organism pentru o lungă perioadă de timp, uneori pentru toată viața, ținând sistemul imunitar în tensiune. De asemenea, este probabil să existe APC-uri dendritice cu viață lungă capabile de conservare și prezentare pe termen lung a antigenului. O altă parte a limfopitelor T sau B reactive la antigen se diferențiază în celule mici de repaus, sau celule de memorie imunologică, în timpul dezvoltării unui răspuns imun productiv în organism. Aceste celule sunt foarte specifice unui anumit determinant antigenic și au o durată de viață lungă (până la 10 ani sau mai mult). Ele recirculează în mod activ în organism, fiind distribuite în țesuturi și organe, dar întorcându-se constant la locurile lor de origine datorită receptorilor de origine. Acest lucru asigură disponibilitatea constantă a sistemului imunitar de a răspunde la contactul repetat cu antigenul de către tigg secundar. Fenomenul memoriei imunologice este folosit în practica vaccinării pentru a crea o imunitate intensă și a o menține mult timp la un nivel protector. Acest lucru se realizează prin vaccinări de 2-3 ori în timpul vaccinării primare și injecții repetate periodice ale preparatului de vaccin - revaccinări.

Cu toate acestea, fenomenul are și dezavantajele sale. De exemplu, o încercare repetată de a transplanta un țesut care a fost deja respins o dată provoacă o reacție rapidă și violentă - o criză de respingere.

Toleranța imunologică este un fenomen opus răspunsului imun și memoriei imunologice. Se manifestă prin absența unui răspuns imun productiv specific al organismului la antigen din cauza incapacității de a-l recunoaște. Spre deosebire de imunosupresie, toleranța imunologică implică lipsa inițială de răspuns a celulelor imunocompetente la un anumit antigen. Descoperirea a fost precedată de lucrarea lui R. Owen (1945), care a examinat vițeii gemeni fraterni. Omul de știință a descoperit că astfel de animale în perioada embrionară schimbă muguri de sânge prin placentă și, după naștere, au simultan două tipuri de globule roșii - proprii și altele. Prezența eritrocitelor străine nu a provocat un răspuns imun și nu a dus la hemoliză intravasculară. Fenomenul a fost numit mozaic eritrocitar. Cu toate acestea, Owen nu a putut să-i dea o explicație.

De fapt, fenomenul de toleranță imunologică a fost descoperit în 1953 independent de omul de știință ceh M. Hasek și un grup de cercetători englezi condus de P. Medavar. Gashek în experimente pe embrioni de pui și Medavar - pe șoareci nou-născuți au arătat că organismul devine insensibil la antigen atunci când este introdus în perioada embrionară sau postnatală timpurie. Toleranța imunologică este cauzată de AI - tolerogene. uneori congenital - lipsa de răspuns a sistemului imunitar la propriile antigene. Toleranța dobândită poate fi creată prin introducerea în organism a unor substanțe care suprimă sistemul imunitar (imunosupresoare). sau prin introducerea antigenului în perioada embrionară sau în primele zile după naşterea individului. Toleranță dobândită: Activ

toleranța este creată prin introducerea unui tolerogen în organism, care formează o toleranță specifică. Toleranța pasivă poate fi indusă de substanțe care inhibă activitatea biosintetică sau proliferativă a celulelor imunocompetente (ser antilimfocitar, citostatice etc.). Toleranța imunologică este specifică - este direcționată către antigene strict definite. În funcție de gradul de prevalență, toleranța polivalentă apare simultan pentru toți determinanții antigenici care alcătuiesc un anumit antigen. Toleranța divizată sau monovalentă este caracterizată prin imunitatea selectivă a unor determinanți antigenici individuali.

Gradul de manifestare depinde de proprietățile macroorganismului și ale tolerogenului - vârsta și starea imunoreactivității organismului.Este mai ușor de indus în perioada embrionară de dezvoltare și în primele zile după naștere, cu imunoreactivitate redusă a antigenului - gradul de străinătate față de organism și natura, doza medicamentului și durata expunerii la antigen de pe corp. Antigenii cel mai puțin tolerogene față de organism, având o greutate moleculară mică și omogenitate ridicată, au cea mai mare tolerogenitate. Doza de antigen și durata expunerii acestuia sunt importante în inducerea toleranței imunologice. Distingeți toleranța la doze mari și la doze mici. Toleranța la doze mari este indusă de administrarea de cantități mari de antigen foarte concentrat. În acest caz, există o relație directă între doza substanței și efectul produs de aceasta. Toleranța la doze mici, dimpotrivă, este cauzată de o cantitate foarte mică de antigen molecular foarte omogen. Raportul doză-efect în acest caz are o relație inversă.

Există trei motive cele mai probabile pentru dezvoltarea toleranței imunologice: 1. Eliminarea clonelor de limfocite specifice antigenului din organism. 2. Blocarea activității biologice a celulelor imunocompetente. Neutralizarea rapidă a AG AT.

Clonele de limfocite T și B autoreactive sunt supuse eliminării în stadiile incipiente ale ontogenezei lor. Activarea receptorului specific antigenului (TSK sau VSK.) al unui limfocit imatur induce apoptoza în acesta. Acest fenomen, care asigură lipsa de răspuns la autoantigenele din organism, se numește toleranță centrală. Rolul principal în blocarea activității biologice a celulelor imunocompetente revine imunocitokinelor. Acționând asupra receptorilor corespunzători, aceștia pot provoca o serie de efecte „negative”. De exemplu, proliferarea limfocitelor T și B este inhibată activ (3-TGF. Diferențierea TO-helper în T1 poate fi blocată cu ajutorul HJ1-4. -13, iar în T2-helper - cu y-IFN Activitatea biologică a macrofagelor este inhibată de produșii T2-helpsrow(IL-4. -10, -13,.

Biosinteza în limfocitul B și transformarea sa într-o plasmocitoză este inhibată de YgG. Inactivarea rapidă a moleculelor de antigen de către anticorpi împiedică legarea acestora de receptorii celulelor imunocompetente - un factor de activare specific este eliminat. Un transfer adaptiv al toleranței imunologice la un animal intact este posibil prin introducerea de celule imunocompetente prelevate de la un donator. Toleranța poate fi, de asemenea, eliminată artificial. Pentru a face acest lucru, este necesar să activați sistemul imunitar cu adjuvanți. interleukine sau schimbă direcția reacției sale prin imunizare cu antigene modificate. O altă modalitate este eliminarea tolerogenului din organism prin injectarea de anticorpi specifici sau prin imunosorbție. Fenomenul toleranței imunologice are o mare importanță practică. Este folosit pentru a rezolva multe probleme medicale importante, cum ar fi transplantul de organe și țesuturi, suprimarea reacțiilor autoimune, tratamentul alergiilor și a altor afecțiuni patologice asociate cu comportamentul agresiv al sistemului imunitar.

Caracteristici ale imunității antivirale, antifungice, antitumorale, de transplant.

Imunitatea antivirală. Baza imunității antivirale este imunitatea celulară. Celulele țintă infectate cu virusul sunt distruse de limfocitele citotoxice, precum și de celulele NK și fagocitele care interacționează cu fragmentele Fc ale anticorpilor atașați la proteinele specifice virusului celulei infectate. Anticorpii antivirali sunt capabili să neutralizeze numai virușii localizați extracelular, precum și factorii de imunitate nespecifici - inhibitori antivirali serici. Astfel de virusuri, înconjurate și blocate de proteinele corpului, sunt absorbite de fagocite sau excretate prin urină, transpirație etc. (așa-numita „imunitate excretoare”). Interferonii sporesc rezistența antivirală prin inducerea sintezei de enzime în celule care inhibă formarea acizilor nucleici și a proteinelor virusurilor. În plus, interferonii au un efect imunomodulator, sporesc expresia antigenelor complexului major de histocompatibilitate (MHC) în celule. Protecția antivirală a membranelor mucoase se datorează IgA secretoare, care, interacționând cu virusurile, împiedică aderarea acestora la epiteliocite.

Imunitatea antifungică. Anticorpii (IgM, IgG) din micoze sunt detectați la titruri mici. Baza imunității antifungice este imunitatea celulară. În țesuturi, are loc fagocitoza, se dezvoltă o reacție granulomatoasă epitelioidă și uneori tromboză a vaselor de sânge. Micozele, în special cele oportuniste, se dezvoltă adesea după terapia prelungită cu antibiotice și în imunodeficiențe. Ele sunt însoțite de dezvoltarea hipersensibilității de tip întârziat. Este posibil să se dezvolte boli alergice după sensibilizarea respiratorie prin fragmente de ciuperci oportuniste din genurile Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium etc. Antigenele fungice au o imunogenitate relativ scăzută: practic nu induc producția de anticorpi (titrurile de anticorpi specifici rămân scăzute). ), dar stimulează legătura celulară a imunității - macrofage activate care efectuează citotoxicitatea ciupercilor mediată de celule dependentă de anticorpi. Macrofagele activate produc peroxid și NO „ioni radicali și enzime,

care afectează membrana celulară la distanţă sau după fagocitoză. Recunoașterea primară a celulelor străine are loc cu ajutorul FcR de către anticorpii care s-au legat de antigenele de suprafață ale celulelor țintă. Cu micoze, se observă alergizarea macroorganismului. Micozele cutanate și profunde sunt de obicei însoțite de HRT. Leziunile fungice ale mucoaselor tractului respirator și genito-urinar provoacă alergizare în funcție de tipul de HIT (reacție de tip I). Intensitatea imunității antifungice este evaluată prin rezultatele testelor alergice cutanate cu alergeni fungici.

Imunitatea la transplant este un răspuns imun al unui macroorganism îndreptat împotriva unui țesut străin (grefă) transplantat în acesta. Răspunsul imun la celulele și țesuturile străine se datorează faptului că acestea conțin antigene străine genetic pentru organism - antigene de histocompatibilitate, care sunt cel mai pe deplin reprezentate pe CPM-ul celulelor. Respingerea nu apare doar la gemenii identici. Severitatea reacției depinde de gradul de străinătate, de volumul materialului transplantat și de starea de imunoreactivitate și de primitor. T-killers sunt principalul factor al imunității la transplantul celular. După sensibilizarea de către antigenele donatoare, ei migrează în țesuturile transplantate și exercită asupra lor citotoxicitate mediată celular independent de anticorpi Anticorpii specifici care se formează împotriva antigenelor străine (hemaglutinine, hemolisine, leucotoxine, citogoxine) sunt importanți în formarea imunității la transplant. Ele declanșează citoliza grefei mediată de anticorpi (citotoxicitate mediată de complement și dependentă de anticorpi mediată de celule).

mecanism de respingere. În prima fază, se observă o acumulare de celule imunocompetente (infiltrare limfoidă), inclusiv T-killers, în jurul transplantului și a vaselor. În a doua fază, celulele grefei sunt distruse de T-killers, legătura macrofagelor, natural killers și geneza anticorpilor specifici sunt activate. Apare inflamația imună, tromboza vaselor de sânge, nutriția grefei este perturbată și are loc moartea acesteia. Țesuturile distruse sunt utilizate de fagocite - În procesul reacției de respingere, se formează o clonă de celule T și B ale memoriei imune. O încercare repetată de a transplanta aceleași organe și țesuturi determină un răspuns imun secundar, care decurge foarte rapid și se termină rapid cu respingerea grefei. Din punct de vedere clinic, există respingerea grefă acută, hiperacută și întârziată. Ele diferă în momentul realizării reacției și mecanismele individuale. Respingerea acută este un răspuns „normal” al sistemului imunitar printr-un mecanism de răspuns primar care se dezvoltă în primele săptămâni sau luni după transplant în absența terapiei imunosupresoare. Se bazează pe un complex de diferite reacții citolitice, atât cu participarea anticorpilor, cât și independent de aceștia.

Respingerea întârziată are același mecanism ca și respingerea acută. Apare la câțiva ani după intervenție chirurgicală la pacienții care primesc terapie imunosupresoare. Respingerea hiperacută, sau o criză de respingere, se dezvoltă în prima zi după transplant la pacienții sensibilizați la antigenele donatorilor prin mecanismul unui răspuns imun secundar. Baza este reacția cu anticorpi: anticorpii specifici se leagă de antigenele endoteliului vaselor de transplant și infectează celulele, activând sistemul complementului în mod clasic. În paralel, sunt inițiate inflamația imună și sistemul de coagulare a sângelui. Tromboza rapidă a vaselor grefei provoacă ischemia acută a acesteia și accelerează necroza țesuturilor transplantate.

Imunitatea antitumorală. Celulele mutante apar ca urmare a acțiunii neletale a agenților cancerigeni chimici, fizici și biologici.Celulele mutante diferă de cele normale în procesele metabolice și compoziția antigenică, au antigeni de histocompatibilitate alterați.Activează legăturile umorale și celulare ale imunității, care efectuează o functie de supraveghere. Un rol important în acest proces îl au anticorpii specifici (declanșează o reacție mediată de complement și citotoxicitate mediată celular dependentă de anticorpi) și T-killers, care efectuează citotoxicitate mediată celular independent de anticorp.

Imunitatea antitumorală are propriile sale caracteristici asociate cu imunogenitatea scăzută a celulelor canceroase. Aceste celule practic nu diferă de elementele morfologice normale, intacte ale propriului organism. „Repertoriul” antigenic specific al celulelor tumorale este, de asemenea, sărac. Antigenele asociate tumorilor includ un grup de antigene canceroase-embrionare, produse oncogene, unii antigeni virali și proteine ​​normale supraexprimate. Recunoașterea imunologică slabă a celulelor tumorale este facilitată de absența unei reacții inflamatorii la locul oncogenezei, precum și de activitatea lor imunosupresoare - biosinteza unui număr de citokine „negative”, precum și screening-ul celulelor canceroase cu anticorpi antitumorali.

Mecanismul este jucat de macrofagele activate; ucigașii naturali au, de asemenea, o oarecare importanță. Funcția de protecție a imunității umorale este în mare măsură controversată - anticorpii specifici pot ecrana antigenele celulelor tumorale fără a provoca citoliza acestora.

În același timp, imunodiagnosticul cancerului s-a răspândit recent pe baza determinării antigenelor cancero-embrionare și asociate tumorilor.

memorie imunologică. La întâlnirea repetată cu antigenul, organismul formează un răspuns imun mai activ și mai rapid - un răspuns imun secundar. Acest fenomen se numește memorie imunologică.

Memoria imunologică are o specificitate ridicată pentru un anumit antigen, se extinde atât la imunitatea umorală, cât și la cea celulară și este cauzată de limfocitele B și T. Se formează aproape întotdeauna și persistă ani și chiar decenii. Datorită acesteia, corpul nostru este protejat în mod fiabil de intervenții antigenice repetate.

Până în prezent, sunt luate în considerare două mecanisme cele mai probabile. formarea memoriei imunologice. Unul dintre ele presupun conservarea pe termen lung a antigenului în organism. Există multe exemple în acest sens: agentul cauzal încapsulat al tuberculozei, rujeola persistentă, poliomielita, virusurile varicelei și alți agenți patogeni pentru o lungă perioadă de timp, uneori pentru o viață, rămân în organism, ținând sistemul imunitar în tensiune. De asemenea, este probabil să existe APC dendritice cu viață lungă capabile de conservare și prezentare pe termen lung a antigenului.

Un alt mecanism prevede că, în timpul dezvoltării unui răspuns imun productiv în organism, o parte a limfocitelor T sau B reactive la antigen se diferențiază în celule mici de repaus sau celule imunologice memorie. Aceste celule sunt caracterizate printr-o specificitate ridicată pentru un anumit determinant antigenic și un mare speranța de viață (până la 10 ani sau mai mult). Ele recirculează în mod activ în organism, fiind distribuite în țesuturi și organe, dar întorcându-se constant la locurile lor de origine datorită receptorilor de origine. Acest lucru asigură că sistemul imunitar este întotdeauna gata să răspundă la contactul repetat cu antigenul într-o manieră secundară.

Fenomenul memoriei imunologice este utilizat pe scară largă în practica vaccinării oamenilor pentru a crea o imunitate intensă și a o menține mult timp la un nivel protector. Acest lucru se realizează prin vaccinări de 2-3 ori în timpul vaccinării primare și injecții repetate periodice ale preparatului de vaccin - revaccinări.

Fenomenul memoriei imunologice are însă și aspecte negative. De exemplu, o încercare repetată de a transplanta țesut care a fost deja respins odată provoacă o reacție rapidă și violentă - criza de respingere.

Toleranță imunologică- fenomen opus răspunsului imun și memoriei imunologice.Se manifestă prin absența unui răspuns imun productiv specific al organismului la antigen din cauza incapacității de a-l recunoaște.

Spre deosebire de imunosupresie, toleranța imunologică implică lipsa inițială de răspuns a celulelor imunocompetente la un anumit antigen.

Toleranța imunologică este cauzată de antigene, care se numesc tolerogene. Pot fi aproape toate substanțele, dar polizaharidele sunt cele mai tolerogene.

Toleranța imunologică poate fi congenitală sau dobândită. Un exemplu toleranță înnăscută este lipsa de răspuns a sistemului imunitar la propriile antigene. Toleranță dobândită poate fi creat prin introducere

corpul de substanțe care suprimă sistemul imunitar (imunosupresive), fie prin introducerea unui antigen în perioada embrionară sau în primele zile după nașterea individului. Toleranța dobândită poate fi activă sau pasivă. Activ toleranţă creat prin introducerea unui tolerogen în organism, care formează o toleranţă specifică. Toleranță pasivă poate fi cauzată de substanțe inhibarea activitatii biosintetice sau proliferative celule imunocompetente (ser antilimfocitar, citostatice etc.).

Toleranța imunologică este specifică - este direcționată către antigene strict definite. După gradul de prevalență, se disting toleranța polivalentă și cea divizată. Toleranță polivalentă apare simultan asupra tuturor determinanților antigenici care alcătuiesc un anumit antigen. Pentru Despică, sau monovalent, toleranță imunitatea selectivă a unor determinanți antigenici separați este caracteristică.

Gradul de manifestare a toleranței imunologice depinde în mod semnificativ de o serie de proprietăți ale macroorganismului și ale tolerogenului. Doza de antigen și durata expunerii acestuia sunt importante în inducerea toleranței imunologice. Distingeți toleranța la doze mari și la doze mici. Toleranță la doze mari cauzate de introducerea unor cantităţi mari de antigen foarte concentrat. Toleranță la doze mici dimpotrivă, este cauzată de o cantitate foarte mică de antigen molecular foarte omogen.

Mecanisme de toleranță sunt diverse si nu sunt complet descifrate.Se stie ca se bazeaza pe procesele normale de reglare a sistemului imunitar. Există trei cauze cele mai probabile ale dezvoltării toleranței imunologice:

Eliminarea clonelor de limfocite specifice antigenului din organism.

Blocarea activității biologice a celulelor imunocompetente.

Neutralizarea rapidă a antigenului de către anticorpi.

Fenomenul toleranței imunologice are o mare importanță practică. Este folosit pentru a rezolva

multe probleme medicale importante, cum ar fi transplantul de organe și țesuturi, suprimarea reacțiilor autoimune, tratamentul alergiilor și a altor afecțiuni patologice asociate cu comportamentul agresiv al sistemului imunitar.

№ 64 Clasificarea hipersensibilității după Jale și Coombs.

Studiul mecanismelor moleculare ale alergiei a condus la crearea de către Gell și Coombs în 1968 a unei noi clasificări. În conformitate cu aceasta, se disting patru tipuri principale de alergie: anafilactică (tip I), citotoxică (tip II), imunocomplex (tip III) și mediată celular (tip IV). Primele trei tipuri se referă la GNT, al patrulea - la HRT. Anticorpii (IgE, G și M) joacă rolul principal în declanșarea HNT, în timp ce DTH este reacția limfoid-macrofag.

Reacție alergică de tip I asociat cu efectele biologice ale IgE și G4, numite reagins, care au citofilicitate – o afinitate pentru mastocite și bazofile. Aceste celule poartă un FcR de mare afinitate pe suprafața lor care leagă IgE și G4 și le folosește ca factor co-receptor pentru interacțiunea specifică cu epitopul alergenului. Legarea alergenului de complexul receptor provoacă degranularea bazofilului și a mastocitelor - o eliberare de explozie a compușilor biologic activi (histamină, heparină etc.) conținute în granule în spațiul intercelular. ÎN

ca urmare, se dezvoltă bronhospasm, vasodilatație, edem și alte simptome caracteristice anafilaxiei. Citokinele produse stimulează legătura celulară a imunității: formarea T2-helper și eozinofilogeneza.

Anticorpii citotoxici (IgG, IgM) direcționați împotriva structurilor de suprafață (antigene) celulelor somatice ale unui macroorganism se leagă de membranele celulare ale celulelor țintă și declanșează diferite mecanisme de citotoxicitate dependentă de anticorpi ( reactie alergica II tip). Citoliza masivă este însoțită de manifestări clinice corespunzătoare. Un exemplu clasic este boala hemolitică ca urmare a conflictului Rh sau a transfuziei de sânge din alt grup.

Complexele antigen-anticorp, care se formează în corpul pacientului în cantități mari după introducerea unei doze masive de antigen, au, de asemenea, un efect citotoxic ( reactie alergica III tip). Datorită efectului cumulativ, simptomele clinice ale reacției alergice de tip III au o manifestare întârziată, uneori cu mai mult de 7 zile. Cu toate acestea, acest tip de reacție este denumit GNT. Reacția se poate manifesta ca una dintre complicațiile din utilizarea serurilor heterologe imune în scopuri terapeutice și profilactice. („boala serului”) precum şi prin inhalarea prafului proteic („plămânul fermierului”).

Tip de reacție	factor de patogeneză	anism al patogenezei				Exemplu clinic
anafilactic (GNT)	IgE, IgG4	e receptor				eu, șoc anafilactic, Polly
		gE (G4)-ASK de obezi
		ofils →
		vie epitop alergen
		m complex →
		celule științifice și
		→ Eliberare
		inflamație și altele
		și substanțe active
. citotoxic (CNT)		citotoxică an					lupus,		autoimm
			dependent de anticorpi
imunocomplex (GNT)								boli sistemice
						țesut, fenomenul Arthus, „l
		complexe pe bazal
			endoteliu
		nu tesute
			dependent de anticorpi
		mediatizat
		inflamaţie
mediat de șiruri (GTH)	-limfocite	limfocitul T
		macrofage		→ Alergie bolnavă de tip întârziat
		inflamaţie

bazat pe
prezența celulelor T și B ale memoriei, care
formată în timpul introducerii inițiale a antigenului
(răspunsul imun primar). celule de memorie
rapid
prolifera
sub
influență
antigen specific: există un mare
populația de celule efectoare crește
sinteza de anticorpi si citokine. Prin celule
amintirile sunt șterse mai rapid și mai eficient
antigene reintroduse (cu secundare
răspunsul imun).

La
secundar
imun
Răspuns
mult
crește
viteză
formarea, cantitatea și afinitatea IgG.
Memoria imunologică la unii
infectii (variola, rujeola etc.)
durează ani de zile și pe viață.

Fenomen
memorie imunologică pe scară largă
utilizate în practica vaccinării umane
pentru a construi o imunitate puternică și
menţinându-l mult timp
nivel de protectie. Faceți acest lucru de 2-3 ori
vaccinari
la
primar
vaccinări și urmărire periodică
introduceri
vaccin
medicament
-
revaccinări.
Cu toate acestea, fenomenul memoriei imunologice
are si laturi negative. De exemplu,
încercarea repetată de transplant deja
într-o zi
respins
textile
cauze
reacție rapidă și violentă - criză
respingere.

Imunologic
toleranta -
lipsa unui răspuns imun în prezența
corp
antigene
(tolerogene),
disponibil
limfocite.
Cel mai
solubile sunt tolerogene
antigene, deoarece nu provoacă
expresia celulelor prezentatoare de antigen
relevante
costimulatoare
molecule pentru răspunsul imun.

ÎN
diferență
din
imunosupresie
imunologic
toleranţă
sugerează lipsa de răspuns primordială
imunocompetent
celule
La
antigen specific

imunologic
toleranţă
evoca antigene care au primit
numele tolerogenului. Ei pot fi
practic
Toate
substante
in orice caz
au cea mai mare toleranță
polizaharide.

Imunologic
toleranta are loc
congenital si dobandit.
Un exemplu
toleranță înnăscută
este absența unui răspuns imun
sisteme la propriile antigene.

Dobândit
toleranta poate fi creata
introducând în organism substanţe care suprimă
imunitatea (imunosupresive), sau prin
introducerea antigenului în perioada embrionară
sau în primele zile după nașterea individului.
Toleranța dobândită poate fi
activ și pasiv.
Activ
toleranta este creata de
introducerea în organism a unui tolerogen, care
dezvoltă o toleranță specifică.
pasiv
toleranta poate fi
substanțe care inhibă biosinteza
sau
proliferativ
activitate
imunocompetent
celule
(ser antilimfocitar, citostatice și
etc.).

Imunologic
toleranta este diferita
specificitatea – este îndreptată către strict
anumit
antigene.
De
grad
prevalență
distinge
polivalent
Și
Despică
toleranţă.
Polivalent
apare toleranta
simultan
pe
Toate
antigenic
determinanţi care alcătuiesc un particular
antigen.
Pentru
divizat sau monovalent,
toleranţa se caracterizează prin selectivitate
imunitate
niste
individual
determinanti antigenici.

grad
manifestări
imunologic
toleranţa depinde în mod semnificativ de un număr de
proprietățile macroorganismului și tolerogenului. Da, pe
manifestarea toleranţei este influenţată de vârstă şi
starea de imunoreactivitate a organismului.

imunologic
toleranta este mai usoara
induce în perioada embrionară
dezvoltare și în primele zile după naștere,
cel mai bine văzut la animale
redus
imunoreactivitate
Și
Cu
un anumit genotip.

Imunologic
toleranta se dezvolta
în următoarele domenii: ștergerea clonelor
limfocite,
legat
antigen
al lor
receptori și (în loc de activare) moarte
ca rezultat al unui semnal pentru apoptoză; anergia clonelor
limfocite
din cauza
absenta
activare
limfocitele care au legat antigenul cu T- sau
Receptorii celulelor B. Limfocitul T nu este
răspunde la un antigen dacă este prezentat
celula prezentatoare de antigen nu
sunt exprimate molecule stimulatoare B7
(CD8O și CD86).

Importanța în inducerea imunologică
toleranţă
avea
doza
antigen
Și
durata efectului acesteia.
Distinge
doză mare și doză mică
toleranţă.
Doza mare
toleranţă
cauză
introducere
mare
cantități
antigen foarte concentrat. în care
există o relaţie directă între doză
substanta si efectul ei.
Doză scăzută
toleranţă,
viceversa,
numit
Foarte
mic
cantitate
foarte omogenă
molecular
antigen.
Raportul doză-efect în acest caz este
dependență inversă.

Există trei cauze cele mai probabile
dezvoltarea toleranței imunologice:
Eliminare
din
organism
clone de limfocite specifice antigenului.
Blocadă
biologic
celule imunocompetente.
Rapid
anticorpi.
neutralizare
activitate
antigen

Fenomen
toleranta imunologica
are o mare importanță practică. El
folosit pentru multe importante
probleme medicale, cum ar fi transplantul
corpuri
Și
țesături,
suprimare
reacții autoimune, tratamentul alergiilor și
alții
patologic
state,
asociat cu comportamentul agresiv
sistem imunitar.

Clasificarea reacțiilor alergice în funcție de patogeneză [după Gell și Kumbeu, 1968]

Tip de reacție
Factor
patogeneza
Mecanismul patogenezei
Clinic
exemplu
eu
IgE, lgG4
anafilactic (GNT)
Formarea anafilaxiei receptorilor,
complex
IgE
(G4)-FcR anafilactic
obezi
celule
și șoc, febra fânului
bazofile→
Interacțiunea epitopului
alergen cu receptor
complex→ Activare
mastocite și
bazofile→
Eliberarea mediatorilor
inflamație și altele
biologic activ
substante
II,
IgM, IgG
citotoxic
a (GNT)
Producerea de citotoxice
anticorpi→
Activare
dependent de anticorpi
citoliza
Medicinal
lupus,
autoimună
hemolitic
boala,
autoimună
trombocitopenie

III,
IGM.IRG
imunocomplex
Xny (GNT)
Formarea în exces
complexe imune→
Depunerea imunității
complexe pe bazal
membrane, endoteliu și
țesut conjunctiv
strome→
Activare
dependent de anticorpi
mediată celular
citotoxicitate →
Lansarea sistemului imunitar
inflamaţie
Zer
boală, sistemică
boli
conjunctiv
tesut, fenomen
Artyus, (plămân
agricultor"
IV,
limfocitele T
mediată celular
(GZT)
Sensibilizarea limfocitelor T→
Activarea macrofagelor→
Lansarea sistemului imunitar
inflamaţie
Alergic la piele
încerca,
a lua legatura
alergie, proteine
alergie
tip întârziat

La contactul inițial cu antigenul, organismul
răspunsuri
educaţie
anticorpi
Și
limfocite sensibilizate.
La contactul repetat, antigenul intră în
reacție cu anticorpi și sensibilizate
limfocite. Aceste reacții sunt vizate
eliminarea antigenului, dar sub certitudine
condiţiile pot duce la patologice
consecințe.

Boala apare numai atunci când
abaterea imunoreactivității de la normă.
La
elevat
nivel
individual
reactivitate la vorbirea acestor antigene
Este vorba despre alergii.

Separare
reacții alergice la
patru tipuri sunt foarte importante din punct de vedere clinic
puncte de vedere. Trebuie subliniat faptul că
diferite tipuri de reacții alergice
se găsește rar în formă pură; Cum
de regulă, acestea sunt combinate sau trec
unul la celălalt în timpul cursului bolii.

. La primar
contactul cu un antigen produce IgE, care
sunt ataşaţi de fragmentul Fc şi sunt obezi
celule și bazofile. reintrodus
antigenul se leagă cu IgE
celulele, provocând degranularea lor, eliberează
histamina şi alţi mediatori ai alergiei.

. Antigen,
situat pe celula „recunoscut”
anticorpi din clasele IgG, IgM. La
interacțiunea celulă-antigen anticorp
merge mai departe
activare
complement şi distrugerea celulară în trei
directii:
dependent de complement
citoliza
(A);
fagocitoză
(B);
dependent de anticorpi
celular
citotoxicitate (B).

Anticorpi
clasele IgG, IgM formează cu solubile
antigene, complexe imune care
activarea complementului. Cu un exces
antigene sau deficit de complement
complexele imune se depun pe
peretele vasului, membranele bazale, de ex.
structuri cu receptori Fc.

. Acest tip se datorează
interacţiunea antigenului cu macrofagele şi
limfocitele Thl,
stimulatoare
imunitatea celulară

La întâlnirea repetată cu antigenul, organismul formează un răspuns imun mai activ și mai rapid - un răspuns imun secundar. Acest fenomen a fost numit memorie imunologică.

Memoria imunologică are un nivel ridicat
ce specificitate pentru un anumit anti
gena, se extinde atât la umoral,
și legătura celulară a imunității și a obusului
captate de limfocitele B și T. Ea este
este aproape întotdeauna folosit și conservat
ani și chiar decenii. Mulțumită
din care corpul nostru este redus la tăcere
intervenții antigenice repetate. __

Până în prezent, sunt luate în considerare două mecanisme cele mai probabile pentru formarea memoriei imunologice. Una dintre ele implică păstrarea pe termen lung a antigenului în organism. Există multe exemple în acest sens: agentul cauzal încapsulat al tuberculozei, rujeola persistentă, poliomielita, virusurile varicelei și alți agenți patogeni pentru o lungă perioadă de timp, uneori pentru o viață, rămân în organism, ținând sistemul imunitar în tensiune. De asemenea, este probabil să existe APC dendritice cu viață lungă capabile de conservare și prezentare pe termen lung a antigenului.

Un alt mecanism prevede că, în procesul de dezvoltare a unui răspuns imun productiv în organism, o parte din T- sau reactiv la antigen.

Limfocitele B se diferențiază în celule mici de repaus sau celule de memorie imunologică. Aceste celule se caracterizează printr-o specificitate ridicată pentru un determinant antigenic specific și o durată de viață lungă (până la 10 ani sau mai mult). Ele recirculează în mod activ în organism, fiind distribuite în țesuturi și organe, dar întorcându-se constant la locurile lor de origine datorită receptorilor de origine. Acest lucru asigură disponibilitatea constantă a sistemului imunitar de a răspunde la contactul repetat cu antigenul într-un mod secundar.

Fenomenul memoriei imunologice este utilizat pe scară largă în practica vaccinării oamenilor pentru a crea o imunitate intensă și a o menține mult timp la un nivel protector. Acest lucru se realizează prin vaccinări de 2-3 ori în timpul vaccinării primare și injecții repetate periodice ale preparatului de vaccin - revaccinări(vezi cap. 14).

Fenomenul memoriei imunologice are însă și aspecte negative. De exemplu, o încercare repetată de a transplanta țesut care a fost deja respins odată provoacă o reacție rapidă și violentă - criza de respingere.

11.6. Toleranță imunologică

Toleranță imunologică- un fenomen opus răspunsului imun și memoriei imunologice. Se manifestă în absența unui răspuns imun productiv specific al organismului la antigen din cauza incapacității de a-l recunoaște.

Spre deosebire de imunosupresie, toleranța imunologică implică nereactivitatea inițială a celulelor imunocompetente la un antigen specific.

Descoperirea toleranței imunologice a fost precedată de lucrările lui R. Owen (1945), care a examinat vițeii gemeni fraterni. Omul de știință a descoperit că astfel de animale în perioada embrionară schimbă muguri de sânge prin placentă și, după naștere, au simultan două tipuri de globule roșii - proprii și altele. Prezența eritrocitelor străine nu a provocat un răspuns imun și nu a dus la hemoliză intravasculară. Fenomenul a fost

numit mozaic eritrocitar. Cu toate acestea, Owen nu a putut să-i dea o explicație.

Fenomenul de toleranță imunologică în sine a fost descoperit în 1953 independent de omul de știință ceh M. Hasek și un grup de cercetători englezi condus de P. Medavar. Gashek în experimente pe embrioni de pui și Medavar pe șoareci nou-născuți au arătat că organismul devine insensibil la antigen atunci când este introdus în perioada embrionară sau postnatală timpurie.

Toleranța imunologică este cauzată de antigene, care se numesc tolerogene. Ele pot fi aproape toate substanțele, dar polizaharidele au cea mai mare tolerogenitate.

Toleranța imunologică poate fi congenitală sau dobândită. Un exemplu toleranță înnăscută este lipsa de răspuns a sistemului imunitar la propriile antigene. Toleranță dobândită poate fi creat prin introducerea în organism a unor substanțe care suprimă sistemul imunitar (imunosupresoare), sau prin introducerea unui antigen în perioada embrionară sau în primele zile după nașterea unui individ. Toleranța dobândită poate fi activă sau pasivă. Toleranță activă Este creat prin introducerea unui tolerogen în organism, care formează o toleranță specifică. Toleranță pasivă poate fi cauzată de substanţe care inhibă activitatea biosintetică sau proliferativă a celulelor imunocompetente (ser antilimfocitar, citostatice etc.).

Toleranța imunologică este specifică - este direcționată către antigene strict definite. După gradul de prevalență, se disting toleranța polivalentă și cea divizată. Toleranță polivalentă apare simultan asupra tuturor determinanților antigenici care alcătuiesc un anumit antigen. Pentru Despică, sau monovalent, toleranță imunitatea selectivă a unor determinanți antigenici separați este caracteristică.

Gradul de manifestare a toleranței imunologice depinde în mod semnificativ de o serie de proprietăți ale macroorganismului și ale tolerogenului. Astfel, manifestarea toleranței este afectată de vârstă și de starea de imunitate.

nereactivitatea organismului. Toleranța imunologică este mai ușor de indus în perioada embrionară de dezvoltare și în primele zile după naștere se manifestă cel mai bine la animalele cu imunoreactivitate redusă și cu un anumit genotip.

Dintre caracteristicile antigenului care determină succesul inducerii toleranței imunologice, este necesar să se noteze gradul de străinătate a acestuia față de organism și natura, doza medicamentului și durata efectului antigenului asupra organismului. . Antigenele cele mai puțin străine în raport cu organismul, având o greutate moleculară mică și omogenitate ridicată, au cea mai mare tolerogenitate. Toleranța la antigenii independenți de timus, cum ar fi polizaharidele bacteriene, se formează cel mai ușor.

Doza de antigen și durata expunerii acestuia sunt importante în inducerea toleranței imunologice. Distingeți toleranța la doze mari și la doze mici. Toleranță la doze mari cauzate de introducerea unor cantităţi mari de antigen foarte concentrat. În acest caz, există o relație directă între doza substanței și efectul produs de aceasta. Toleranță la doze mici dimpotrivă, este cauzată de o cantitate foarte mică de antigen molecular foarte omogen. Raportul doză-efect în acest caz are o relație inversă.

În experiment, toleranța apare la câteva zile și, uneori, la ore după introducerea tolerogenului și, de regulă, se manifestă pe tot parcursul timpului în care acesta circulă în organism. Efectul slăbește sau încetează odată cu îndepărtarea tolerogenului din organism. De obicei, toleranța imunologică este observată pentru o perioadă scurtă de timp - doar câteva zile. Pentru prelungirea acestuia, sunt necesare injecții repetate ale medicamentului.

Mecanismele de toleranță sunt diverse și nu sunt pe deplin descifrate. Se știe că se bazează pe procesele normale de reglare a sistemului imunitar. Există trei cauze cele mai probabile ale dezvoltării toleranței imunologice:

1. Eliminarea clonelor de limfocite specifice antigenului din organism.

2. Blocarea activității biologice a celulelor imunocompetente.

3. Neutralizarea rapidă a antigenului de către anticorpi.

De regulă, clonele de limfocite T și B autoreactive sunt supuse eliminării sau ștergerii în stadiile incipiente ale ontogenezei lor. Activarea receptorului specific antigenului (TCR sau BCR) al unui limfocite imature induce apoptoza în acesta. Acest fenomen, care asigură lipsa de răspuns la auto-antigenele din organism, este numit toleranta centrala.

Rolul principal în blocarea activității biologice a celulelor imunocompetente revine imunocitokinelor. Acționând asupra receptorilor corespunzători, aceștia pot provoca o serie de efecte „negative”. De exemplu, proliferarea limfocitelor T și B este inhibată activ (be-TGF. Diferențierea TO-helper în T1 poate fi blocată cu ajutorul IL-4, -13, iar în T2-helper - cu y -IFN.Activitatea biologică a macrofagelor este inhibată de produșii T2-helper (IL-4, -10, -13, be-TFR etc.).

Biosinteza în limfocitul B și transformarea acestuia într-o celulă plasmatică este inhibată de IgG. Inactivarea rapidă a moleculelor de antigen de către anticorpi împiedică legarea acestora de receptorii celulelor imunocompetente - un factor de activare specific este eliminat.

Un transfer adaptiv al toleranței imunologice la un animal intact este posibil prin introducerea de celule imunocompetente prelevate de la un donator. Toleranța poate fi, de asemenea, eliminată artificial. Pentru a face acest lucru, este necesar să activați sistemul imunitar cu adjuvanți, interleukine sau să schimbați direcția reacției sale prin imunizare cu antigene modificate. O altă modalitate este eliminarea tolerogenului din organism prin injectarea de anticorpi specifici sau prin imunosorbție.

Fenomenul toleranței imunologice are o mare importanță practică. Este folosit pentru a rezolva multe probleme medicale importante, cum ar fi transplantul de organe și țesuturi, suprimarea reacțiilor autoimune, tratamentul alergiilor și a altor afecțiuni patologice asociate cu comportamentul agresiv al sistemului imunitar.

Tabel Principalele caracteristici ale imunoglobulinelor umane

Caracteristică	IgM	IgG	IgA	IgD	IgE
Greutate moleculară, kDa
Numărul de monomeri			1-3
Valenţă			2-6
Nivel seric, g/l	0,5-1,9	8,0-17,0	1,4- 3,2	0,03- -0,2	0,002-0,004
Înjumătățire, zile
Legarea complementului	+ ++	++	-	-	-
Activitate citotoxică	+++	++	-	-	_
Opsonizarea	+ + +	+	+	-	-
precipitare	+	++	+	-	+
Aglutinare	+ + +	+	+	-	+
Participarea la reacții anafilactice	+	+	+	-	+++
Prezența receptorilor pe limfocite	+	+	+	+	+
Trecerea prin placentă	-	-	+	-	-
Prezența în secrete în formă secretorie	+/-	-	+	-	-
Intrarea în secrete prin difuzare	+	+	+	+	+

Tabelul 11.3. Clasificarea reacțiilor alergice în funcție de patogeneză [după Gell și Coombs 1968]

Tip de reacție	factor de patogeneză	Mecanismul patogenezei	Exemplu clinic
III, imunocomplex (HNT)	IgM, IgG	Formarea de complexe imune în exces -> Depunerea complexelor imune pe membranele bazale, endoteliu și în stroma țesutului conjunctiv -> Activarea citotoxicității mediate celular dependente de anticorpi -> Declanșarea inflamației imune	Boala serului, boala sistemică a țesutului conjunctiv, fenomenul Arthus, plămânul fermierului
IV. mediat celular (CTH)	limfocitele T	Sensibilizarea limfocitelor T->Activarea macrofagelor-»Declanșarea inflamației imune	Test de alergie cutanată. alergie de contact, alergie la proteine ​​de tip întârziat