I. Natura de acţiune a substanţelor medicamentoase. Tipuri de acțiune a substanțelor medicamentoase Tipuri de acțiune a substanțelor medicamentoase asupra organismului exemple

Principal acțiunea este cea care stă la baza scopului terapeutic sau profilactic al medicamentului. Efecte secundare- nedorit, periculos pentru efectul pacientului al medicamentului.

Reversibil, ireversibil.

Odata ajunse in organism, substantele medicinale interactioneaza cu acele celule care au un substrat biologic capabil sa reactioneze cu aceasta substanta. Această interacțiune depinde de structura chimică a medicamentului. Legarea unei substanțe medicamentoase de substratul său corespunzător este reversibil, dacă acestea (substrat și medicament) se leagă unul de celălalt de ceva timp.

În puține cazuri scopul terapeutic necesită ireversibil dezactivarea unei structuri din funcția sa. Acest lucru se aplică, de exemplu, la majoritatea agenților antimicrobieni și antitumorali, care sunt capabili să formeze legături puternice (covalente) cu elemente ale elicelor ADN-ului celular („helice de reticulare”) sau enzimelor bacteriene, ca urmare a cărora celulele își pierd capacitatea. a reproduce.

Direct, indirect (indirect).

Direct acțiunea implică faptul că efectul terapeutic se datorează interacțiunii directe a medicamentului cu biosubstratul organului bolnav și duce direct la anumite modificări. Dacă funcția unui organ (sistem) se modifică secundar ca urmare a efectului direct al medicamentului asupra altui organ, alt sistem, un astfel de efect se numește indirect (indirect). Glicozidele cardiace îmbunătățesc contractilitatea miocardică (efect direct) și, ca urmare, îmbunătățesc circulația sângelui în organism, care este însoțită de diureză îmbunătățită (efect indirect).

Un caz special de acţiune indirectă este reflex acțiune. De exemplu, vasodilatația și îmbunătățirea trofismului tisular ca urmare a iritației terminațiilor nervilor senzoriali ai pielii.

Selectiv, neselectiv.

Acțiune selectivă- acesta este efectul dozelor terapeutice de medicamente asupra receptorilor specifici. De exemplu, efectul salbutamolului asupra receptorilor β2-adrenergici. Trebuie avut în vedere faptul că selectivitatea medicamentelor este relativă; pe măsură ce doza crește, aceasta dispare.

Local, resorbtiv.

Local Efectul medicamentului apare înainte ca acesta să fie absorbit în sânge (de exemplu, unguente).

Resorbtiv acțiunea (sistemică) se dezvoltă după ce medicamentul este absorbit în sânge. Marea majoritate a medicamentelor au acest efect.

Opțiunea 8.

1 intrebare. Parametrii farmacocinetici.

Distribuția medicamentului în organism, luând în considerare toți factorii care influențează acest proces, se caracterizează printr-un indicator farmacocinetic - volumul de distributie- V d (Volum de distribuție). Acesta este volumul condiționat de lichid necesar pentru distribuția uniformă a unui medicament găsit într-o concentrație terapeutică în plasma sanguină după o singură administrare intravenoasă, determinată de formula

unde V d este volumul de distribuție;

D este doza de substanță medicamentoasă administrată,

C 0 este concentrația inițială din sânge.

Volumul de distribuție oferă o idee despre fracția de substanță găsită în plasma sanguină. Compușii lipofili care pătrund ușor în barierele tisulare și au o distribuție largă se caracterizează printr-o valoare ridicată a Vd. . Dacă substanța circulă în principal în sânge, V d are valori scăzute. Acest parametru este important pentru dozarea rațională a substanțelor.

Dacă pentru o persoană convențională cu o greutate corporală de 70 kgV d = 3 l (volum de plasmă sanguină), aceasta înseamnă că substanța se află în plasma sanguină, nu pătrunde în elementele formate din sânge și nu depășește fluxul sanguin.

V d = 15 l înseamnă că substanța se află în plasma sanguină (3 l), în lichidul intercelular (12 l) și nu pătrunde în celulele țesuturilor.

V d = 40 l (lichidul corporal total) înseamnă că substanța este distribuită în lichidul extracelular și intracelular.

V d = 400–600–1000 l înseamnă că substanța se depune în țesuturile periferice și concentrația sa în sânge este scăzută. De exemplu, pentru imipramină (antidepresiv triciclic)V d = 1600 l. În acest sens, concentrația de imipramină în sânge este foarte scăzută, iar hemodializa nu este eficientă în cazul intoxicației cu imipramină.

Cea mai semnificativă valoare care caracterizează eliminarea unui medicament este sistemică sau generală, clearance-ul substanță medicamentoasă (CL). Clearance - Acesta este volumul de plasmă care este complet curățat de o substanță pe unitatea de timp (ml/min sau l/h). Determinat prin formulele:

CL sistemic = CL renal. + CL ficat + CL dr

CL = 0,693 x Vd / T 1/2

unde: V d – volumul de distribuție;

T 1/2 – perioada de semieliminare

Pentru majoritatea medicamentelor, clearance-ul este o valoare constantă și poate fi găsită în cărțile de referință. Semnificația clinică este determinarea unei doze de întreținere care permite atingerea concentrației de echilibru în sânge.

Un parametru important este, de asemenea jumătate de viață (t 1/2) este timpul în care concentrația medicamentului în plasma sanguină scade cu 50%.

Timpul de înjumătățire (poate fi determinat dintr-un grafic concentrație-timp prin măsurarea intervalului de timp în care orice concentrație a unei substanțe de pe curbă este redusă la jumătate. Este practic important să ne amintim că într-un timp de înjumătățire 50% din medicament se elimină din organism, în două perioade - 75% , timp de trei perioade - 90%, timp de patru - 94%. Semnificație clinică - determinarea frecvenței de administrare a medicamentului și determinarea perioadei de timp necesare pentru atingerea concentrației de echilibru în sânge.

T 1/2 = 0,693 / K e l

unde: T 1/2 – perioada de semieliminare;

К el – constanta de eliminare, ml/min; l/h

Constanta de eliminare (K el) reflectă rata de dispariție a unei substanțe din organism datorită metabolismului și excreției (scăderea concentrației medicamentului în sânge pe unitatea de timp, oră -1, min -1). Semnificație clinică – determinarea dozei de întreținere a medicamentului și frecvența administrării.

Concentrația staționară (C ss) este concentrația care se stabilește în sânge atunci când medicamentul intră în organism într-un anumit ritm (medicamentul se administrează în același ritm cu care este eliminat). Semnificație clinică – determinarea dozei necesare dintr-o substanță medicamentoasă.

Cumul - este acumularea unei substanțe în organism ( cumul material) sau efectele sale ( cumul funcțional). Probabilitate material Cu cât rata de acumulare este mai mare, cu atât medicamentul este inactivat mai lent în organism și se leagă mai ferm de biosubstratul din țesuturi. Acumularea este întotdeauna periculoasă din cauza creșterii rapide a numărului și severității diferitelor complicații și reacții toxice. Barbituricele, glicozidele cardiace etc au cea mai mare tendinta de acumulare.Cu cumulul functional, cresterea efectului terapeutic, care se transforma in intoxicatie, depaseste acumularea fizica a medicamentului in timp (poate sa nu existe). Astfel, odată cu alcoolismul, modificările crescânde ale funcției sistemului nervos central pot duce la dezvoltarea delirium tremens. În acest caz, substanța (alcoolul etilic) se oxidează rapid și nu persistă în țesuturi. Sunt rezumate doar efectele sale neurotrope.

Sindromul de retragere apare atunci când încetați brusc să luați medicamente în următoarele cazuri:

după încetarea farmacoterapiei patogenetice convenționale (de exemplu, exacerbarea bolii coronariene - nitrați, β-blocante);

la anularea medicamentelor care pot provoca sindromul de sevraj (analgezice narcotice, tranchilizante, psihostimulante);

la terminarea terapiei cu medicamente ai căror analogi sunt produși în organism (glucocorticoizi, hormoni tiroidieni); Luarea acestor medicamente poate duce la suprimarea producției de hormoni endogeni, care este însoțită de dependența de droguri.

Sindromul de sevraj poate fi prevenit doar prin oprirea treptată a medicamentului.

Sindromul de rebound(fenomenul de recul) - este un fel de sindrom de sevraj. Esența fenomenului este dezinhibarea unui proces de reglare sau a unei reacții separate suprimate anterior de un medicament. Ca urmare, există un fel de supracompensare a procesului cu o exacerbare bruscă a bolii în comparație chiar și cu nivelul pre-tratament.

Cea mai bună metodă de prevenire este, de asemenea, retragerea treptată a medicamentului.

Opțiunea 9. (inexacte).

1 intrebare. Conceptul de eliminare presistemică.

Eliminarea presistemică este distrugerea și eliminarea unui medicament înainte de a ajunge la locul țintă (insulina nu se administrează pe cale orală, deoarece este distrusă de enzimele gastrointestinale). Eliminarea presistemică este influențată de: distrugerea medicamentului de către enzimele gastrointestinale, absorbția incompletă, unele substanțe suferă transformări metabolice în ficat ca urmare a „primului pasaj”, legarea de proteinele plasmatice ale sângelui. Pe baza acestor indicatori, ar trebui să căutați alte modalități de a introduce medicamentul în organism.

Eliminarea presistemică este dispariția unei substanțe din organism înainte de a intra în sistemul circulator. Această eliminare are loc pe măsură ce substanța trece prin peretele intestinal, în timpul primului pas eliminare prin ficat și plămâni.

Intensitatea eliminării presistemice este unul dintre parametrii care determină cantitatea de biodisponibilitate sau biodisponibilitate a unei substanțe. Unele medicamente sunt eliminate atât de repede înainte de absorbția în sânge, încât fie este complet irațional să le prescrii pe cale orală (lidocaină), fie trebuie prescrise oral într-o doză semnificativ mai mare decât cea pentru administrare parenterală (salbutamol, terbutalină, verapamil, anaprilină, etc.). În peretele intestinal (precum și în plămâni, rinichi și alte țesuturi) se găsesc aceleași sisteme enzimatice ca și în ficat, doar că activitatea lor este mult mai mică decât în ​​acesta.

Eliminarea presistemică, efectul „primului” trecere prin ficat - metabolismul activ al medicamentului în ficat, de exemplu. metabolismul înainte de a intra în circulația sistemică. Medicamentele care sunt supuse eliminării presistemice au o biodisponibilitate scăzută atunci când sunt administrate oral, chiar dacă sunt complet absorbite.

Tipuri de acțiune a medicamentelor. Modificări ale efectului medicamentelor la administrarea repetată.

Tipuri de acțiune a medicamentelor:

1. Acțiune locală- efectul unei substanțe care are loc la locul aplicării acesteia (anestezic - asupra membranei mucoase)

2. Acțiune resorbtivă (sistemică).- acțiunea unei substanțe care se dezvoltă după absorbția ei, intrarea în fluxul sanguin general, iar apoi în țesuturi. Depinde de calea de administrare a medicamentelor și de capacitatea acestora de a pătrunde în barierele biologice.

Atât cu efecte locale, cât și de resorbție, medicamentele pot avea fie efect direct, fie efect reflex:

A) efect direct - contact direct cu organul țintă (adrenalină pe inimă).

B) reflex – modificarea funcției organelor sau a centrilor nervoși prin influențarea extero- și interoreceptori (gipsurile de muștar în patologiile organelor respiratorii îmbunătățesc în mod reflex trofismul acestora)

Modificări ale acțiunii medicamentelor la administrarea repetată:

1. Cumul– efect sporit datorită acumulării de medicamente în organism:

a) cumul material - acumularea substanței active în organism (glicozide cardiace)

b) cumul funcțional - modificări în creștere ale funcției sistemelor corpului (modificări ale funcției sistemului nervos central în alcoolismul cronic).

2. Toleranță (dependență) - Răspuns redus al organismului la administrarea repetată a medicamentelor; pentru a restabili răspunsul la un medicament, acesta trebuie administrat în doze din ce în ce mai mari (diazepam):

A) toleranță adevărată - observată atât cu administrarea enterală, cât și parenterală a unui medicament și nu depinde de gradul de absorbție a acestuia în fluxul sanguin. Se bazează pe mecanismele farmacodinamice ale dependenței:

1) desensibilizare - o scădere a sensibilității receptorului la medicament (agoniştii beta-adrenergici cu utilizare pe termen lung duc la fosforilarea receptorilor beta-adrenergici, care nu sunt capabili să răspundă la agoniştii beta-adrenergici)

2) Reglarea în jos - o scădere a numărului de receptori pentru medicament (cu administrarea repetată de analgezice narcotice, numărul de receptori opioizi scade și sunt necesare doze din ce în ce mai mari de medicament pentru a provoca răspunsul dorit). Dacă un medicament blochează receptorii, atunci mecanismul de toleranță la acesta poate fi asociat cu o reglare în sus - o creștere a numărului de receptori pentru medicament (b-blocante)

3) includerea mecanismelor de reglare compensatoare (cu administrarea repetată de medicamente antihipertensive, colapsul apare mult mai rar decât la prima administrare datorită adaptării baroreceptorilor)

B) toleranță relativă (pseudotoleranță) - se dezvoltă numai atunci când medicamentul este administrat pe cale orală și este asociată cu o scădere a ratei și completității absorbției medicamentului

3. Tahifilaxie– o afecțiune în care administrarea frecventă a unui medicament determină dezvoltarea toleranței în câteva ore, dar cu administrarea suficient de rară a medicamentului efectul acestuia se păstrează pe deplin. Dezvoltarea toleranței este de obicei asociată cu epuizarea sistemelor efectoare.

4. Dependența de droguri– o dorinta irezistibila de a lua o substanta administrata anterior. Există dependențe mentale (cocaină) și fizice (morfină).

5. Hipersensibilitate– o reacție alergică sau altă reacție imunologică la medicament la administrare repetată.

Dependența efectului medicamentelor de vârstă, sex și caracteristicile individuale ale corpului. Semnificația ritmurilor circadiene.

A) De la vârstă: la copii și vârstnici, sensibilitatea la medicamente este crescută (deoarece la copii există o deficiență a multor enzime, funcția rinichilor, creșterea permeabilității barierei hemato-encefalice, la bătrânețe absorbția medicamentelor este încetinită , metabolismul este mai puțin eficient, rata de excreție a medicamentului de către rinichi este redusă ):

1. La nou-născuți, sensibilitatea la glicozide cardiace este redusă, deoarece au mai multe Na+/K+-ATPaze (ținte ale acțiunii glicozide) pe unitatea de suprafață a cardiomiocitului. 2. Copiii au o sensibilitate mai mică la succinilcolină și atracuriu, dar o sensibilitate crescută la toate celelalte relaxante musculare. 3. Medicamentele psihotrope pot provoca reacții anormale la copii: psihostimulantele pot crește concentrarea și pot reduce hiperactivitatea motorie, tranchilizante, dimpotrivă, pot provoca așa-numitele. emoție atipică.

1. Sensibilitatea la glicozide cardiace crește brusc datorită scăderii numărului de Na+/K+-ATPaze. 2. Sensibilitatea la beta-blocante scade. 3. Sensibilitatea la blocanții canalelor de calciu crește, pe măsură ce baroreflexul este slăbit. 4. Există o reacție atipică la medicamentele psihotrope, similară cu reacția copiilor.

B) De la etaj:

1) medicamente antihipertensive - clonidina, b-blocantele, diureticele pot provoca disfuncții sexuale la bărbați, dar nu afectează funcționarea sistemului reproducător al femeilor.

2) steroizii anabolizanți provoacă un efect mai mare în corpul femeilor decât în ​​corpul bărbaților.

ÎN) Din caracteristicile individuale ale corpului: deficiența sau excesul anumitor enzime ale metabolismului medicamentului duce la creșterea sau scăderea acțiunii acestora (deficit de pseudocolinesteraza sanguină - relaxare musculară anormal prelungită la utilizarea succinilcolinei)

G) Din ritmuri circadiene: modificarea efectului unui medicament asupra organismului cantitativ și calitativ în funcție de momentul zilei (efect maxim la activitate maximă).

Variabilitatea și variația efectelor medicamentelor.

Hipo- și hiperreactivitate, toleranță și tahifilaxie, hipersensibilitate și idiosincrazie. Motive ale variabilității acțiunii medicamentului și strategiei raționale de tratament.

Variabilitate reflectă diferențele dintre indivizi ca răspuns la un anumit medicament.

Motive pentru variabilitatea acțiunii medicamentului:

1) modificarea concentrației unei substanțe în zona receptorului - datorită diferențelor de viteză de absorbție, distribuție, metabolism, eliminare

2) variații ale concentrației ligandului receptor endogen - propranololul (un β-blocant) încetinește ritmul cardiac la persoanele cu niveluri ridicate de catecolamine în sânge, dar nu afectează ritmul cardiac de fond la sportivi.

3) modificarea densității sau funcției receptorului.

4) modificări ale componentelor de reacție situate distal de receptor.

Strategia terapiei raționale: prescrierea și dozarea medicamentelor, ținând cont de motivele de mai sus pentru variabilitatea acțiunii medicamentului.

Hiposensibilitate– o scădere a efectului unei doze date de medicament în comparație cu efectul care se observă la majoritatea pacienților. Hiper-reactivitate- creşterea efectului unei doze date de medicament comparativ cu efectul care se observă la majoritatea pacienţilor.

Toleranță, tahifilaxie, hipersensibilitate – vezi pct. 38

Idiosincrasie– o reacție pervertită a organismului la un anumit medicament, asociată cu caracteristicile genetice ale metabolismului medicamentului sau cu reactivitate imunologică individuală, inclusiv reacții alergice.

FARMACODINAMICĂ.

TIPURI ŞI TIPURI DE ACŢIUNE A DROGURILOR. TIPURI DE FARMACTERAPIE. CRONOFARMACOLOGIE.

Scopul general al lecției. Formarea ideilor despre legile generale ale farmacodinamicii, principiile de dozare, dependența acțiunii unui medicament de doza sa, starea fiziologică a organismului și forma de dozare. Studiați tipurile de doze, aveți o idee despre amploarea acțiunii terapeutice și despre indicele terapeutic. Pentru a forma înțelegerea de către elev a cerințelor preliminare și a semnificației consumului combinat de droguri. Pentru a forma o idee despre combinațiile raționale și iraționale de medicamente, principiile elaborării combinațiilor raționale. Studiați principalele opțiuni pentru interacțiunile medicamentoase. Să-și formeze elevului o idee despre reacția organismului la administrarea repetată a medicamentelor, a efectelor secundare ale medicamentelor și a principiilor de bază ale asistenței în cazurile de otrăvire cu medicamente. Studiați tipurile de reacții adverse care se dezvoltă ca urmare a modificărilor funcționale și structurale ale organelor și sistemelor.

Obiectivele specifice ale lecției

Studentul trebuie sa stie:

Principalele tipuri de farmacoterapie;

Principalele tipuri și tipuri de acțiune ale medicamentelor;

Mecanismele de bază de acțiune ale medicamentelor;

Țintele celulare ale acțiunii medicamentului;

Mecanismul de acțiune al receptorilor medicamentelor;

Tipuri de doze terapeutice și toxice;

Determinarea amplorii acțiunii terapeutice;

Principii de dozare a medicamentelor în funcție de vârsta pacientului, boli concomitente etc.;

Principii și posibile rezultate ale consumului combinat de medicamente;

Principalele tipuri interacțiune farmacocinetică;

Principalele tipuri de interacțiuni farmacodinamice.

- clasificarea efectelor secundare ale medicamentelor;

Principalele simptome ale intoxicației acute și cronice cu medicamente;

Metode de prevenire și tratare a efectelor toxice în timpul administrării repetate de medicamente;

Studentul trebuie să fie capabil să:

· stabiliți doza în funcție de vârsta pacientului;

· determinați semnificația disfuncției organelor de eliminare pentru acțiunea medicamentului;

· distingeți efectul principal de efectul secundar;

· determinați semnificația formei de dozare pentru acțiunea medicamentului;

· caracterizarea posibilelor aspecte farmacocinetice și farmacodinamice ale interacțiunii diferitelor grupe de medicamente atunci când sunt utilizate împreună;

· alegeți combinații raționale de medicamente.

· distingeți efectul principal de efectul secundar;

· selectați medicamente care slăbesc sau elimină efectele secundare ale medicamentelor;

· selectați cel mai eficient antidot în caz de otrăvire cu medicamente și acordați primul ajutor victimei.

Întrebări de control

1. Ce studiază farmacodinamia?

2. Conceptul de tipuri de farmacoterapie.

3. Conceptul de reacții farmacologice primare și secundare.

4. Tipuri de acțiune a medicamentelor.

5. Tipuri de acțiune a medicamentelor. Efectele principale și secundare ale medicamentelor.

6. Interacțiunea medicamentelor cu celulele și țesuturile. Țintele celulare ale acțiunii medicamentului.

7. Conceptul de receptori, mesageri, canale ionice.

8. Definiția conceptului de „doză”.

9. Tipuri de doze terapeutice: minimă, medie (o singură dată și zilnic), cea mai mare (o singură dată și zilnică), curs, șoc, întreținere.

10. Dependența efectului medicamentelor de doză.

11. Tipuri de curbe doză-efect.

12. Conceptele de „lațime terapeutică” și „indice terapeutic”.

13. Dozarea medicamentelor în funcție de vârsta pacientului și de starea organismului.

14. Utilizarea combinată de medicamente. Obiective și tipuri de terapie combinată.

15. Tipuri de interacțiuni medicamentoase.

16. Interacțiunea farmaceutică.

17. Interacțiunea farmacocinetică a medicamentelor (în timpul absorbției, legării de proteinele plasmatice, metabolismului și excreției).

18. Interacțiunea farmacodinamică a medicamentelor (în timpul implementării efectului farmacologic).

19. Tipuri de sinergie, antagonism.

20. Conceptul de cronofarmacologie.

21. Fenomene observate la administrarea repetată a medicamentelor: cumul, dependența, tahifilaxia, sensibilizarea, dependența de droguri. Dați o definiție fiecăruia dintre concepte.

22. Măsuri de prevenire a acestor fenomene.

23. Complicații cauzate de enzimopatii genetice.

24. Efecte negative ale medicamentelor: iritant local, ulcerogen, embriotoxic, teratogen, fetotoxic, mutagen, cancerigen.

25. Reactii alergice. Disbacterioza.

26. Efect toxicmedicamente.

27. Principalele sindroame de intoxicație acută

28. Metode de prevenire și tratare a acestora.

Farmacodinamica - o ramură a farmacologiei care studiază localizarea, mecanismele de acțiune, efectele, tipurile și tipurile de acțiune a substanțelor medicamentoase asupra organismului.

Efecte farmacologice – modificări ale funcției organelor și sistemelor corpului cauzate de o substanță medicamentoasă.

Localizarea acțiunii – locul acțiunii primare a medicamentului în organism.

Răspunsul farmacologic primar reprezintă o interacțiune cu citoreceptorii - biomacromolecule care sunt determinate genetic să interacționeze cu substanțe biologic active, inclusiv medicamente.

Reacție farmacologică secundară - diverse modificări secundare în organism ca urmare a reacției farmacologice primare.

Tipuri de farmacoterapie:

· etiotrop- un tip de farmacoterapie care vizează eliminarea cauzei bolii.

· patogenetic - care vizează eliminarea sau suprimarea mecanismelor de dezvoltare a bolii.

· simptomatic - care vizează eliminarea sau limitarea manifestărilor clinice individuale ale bolii.

· terapie de substituție folosit pentru a compensa deficitul de substanțe naturale biologic active.

· terapie preventivă efectuate pentru prevenirea bolilor.

Tipuri de acțiune a medicamentelor

În funcție de localizarea efectelor farmacologice:

· acţiune locală - un set de modificări care apar la locul de aplicare a medicamentului;

· efect de resorbție – un set de modificări care apar după ce un medicament este absorbit în sânge și distribuit în organism;

În funcție de mecanismul de apariție a efectelor:

· acțiune directă– capacitatea medicamentelor de a produce un efect la locul de contact al medicamentului cu celulele diferitelor organe țintă;

· acţiune indirectă (secundară). - capacitatea medicamentelor de a produce un efect într-un organ ca urmare a acțiunii lor asupra altui organ.

Un caz special de acţiune indirectă este acțiune din reflex- aceasta este o acțiune care se dezvoltă ca urmare a interacțiunii unei substanțe medicamentoase cu terminațiile nervoase sensibile.

În funcție de specificul efectului asupra organelor și țesuturilor individuale:

· actiune electorala - capacitatea unui medicament de a interacționa numai cu un anumit receptor sau enzimă;

· acţiune fără discernământ – medicamentul nu are un efect specific.

După manifestarea clinică:

· acțiune principală (principală). – efect terapeutic;

· efect secundar – efecte farmacologice suplimentare.

Anumite efecte farmacologice ale aceluiași medicament pot fi efecte majore sau secundare în diferite boli. Astfel, la ameliorarea bronhospasmului, principalul efect al adrenalinei este bronhodilatatorul, iar în comă hipoglicemică este hiperglicemiant. Efectele secundare pot fi nedorite (nefavorabile), de dorit (favorabile) și indiferente.

Prin reversibilitate:

· reversibil – datorită stabilirii unor legături fizico-chimice slabe cu citoreceptorii, tipice pentru majoritatea medicamentelor;

· ireversibilă - apare ca urmare a formării de legături covalente puternice cu citoreceptorii, tipice pentru medicamentele cu toxicitate ridicată.

Efecte farmacologice - modificări ale activității anumitor organe și sisteme cauzate de substanțe medicamentoase.

Termen "mecanism de acțiune" denotă modurile în care o substanță medicamentoasă provoacă un anumit efect farmacologic.

Acțiunea medicamentelor se realizează prin interacțiunea lor cu anumite tipuri de receptori, efecte asupra canalelor ionice, enzimelor, sistemelor de transport etc.

Ținta acțiunii medicamentului– orice substrat biologic cu care interacționează o substanță medicamentoasă, determinând un efect farmacologic (receptori, molecule țintă nereceptoare ale membranei citoplasmatice - canale ionice, proteine ​​membranare nespecifice; imunoglobuline, enzime, compuși anorganici etc.).

Receptor specific– o grupare activă de macromolecule cu un ligand endogen identificat, asigurând manifestarea acțiunii substanței medicamentoase.

Tipuri de receptori:

1) receptori cuplati cu regulatori proteine ​​G;

2) receptori cuplati cu enzime;

3) receptori cuplati la canalele ionice;

4) receptori care reglează transcripția ADN-ului.

Primele trei tipuri de receptori sunt membranari, al patrulea este intracelular.

Receptorii cu care interacționează G-proteine. G -proteinele, adică proteinele care leagă GTP, sunt localizate în membrana celulară și constau din subunități α-, β-, γ. Când un medicament interacționează cu un receptor G -proteinele transmit informatii din domeniul reglator extracelular catre sistemul efector folosind energia GTP. Efectele sunt realizate prin așa-numitul sistem. mesageri secundari.Mesageri secundari (intermediari) - substanțe intracelulare biologic active formate la stimularea receptorilor și implicate în integrarea semnalelor externe. Cele mai studiate: cAMP, cGMP, Ca2+ , inozitol trifosfat (ITP), diacilglicerol (DAG), NU . Joacă un rol important în implementarea acțiunii farmacologice adenilat ciclază, care transformă ATP în al doilea mesager cAMP. Receptorii se pot activa ambii ( R.S.), si inhiba ( Ri) adenilat ciclază, respectiv creșterea sau scăderea producției de cAMP. FosfolipazaCU catalizează hidroliza fosfatidilinozitol difosfatului. Produșii de reacție sunt mesagerii secundari inozitol trifosfat și diacilglicerol. Trifosfatul de inozitol duce la eliberarea de ioni de calciu din reticulul endoplasmatic, diacilglicerol, activând protein kinaza CU, eliberează neurotransmițători, hormoni, secreții ale glandelor exocrine, stimulează creșterea și diviziunea celulară.

LA receptori care sunt cuplati cu enzime includ receptori pentru insulină și citokine. Receptorii au un domeniu extracelular pentru interacțiunea cu substanțe exogene și un domeniu intracelular - o kinază. Când este excitat, are loc fosforilarea proteinelor celulare reglatoare și structurale.

Receptori cuplati la canalele ionice localizate în sinapse, caracterizate prin selectivitate ionică și sensibilitate la neurotransmițători.

Canalele ionice ale membranei plasmatice formează pori prin care ionii pot pătrunde în celulă de-a lungul unui gradient electrochimic. Efectele deschizătorilor de canale ionice sunt mediate de modificări ale concentrațiilor intracelulare de ioni. O creștere a permeabilității la ionii de sodiu și calciu duce la

la depolarizarea membranei postsinaptice și efectul de excitare, deschiderea canalelor de clorură - la hiperpolarizarea membranei și efectul inhibitor.

La receptorii intracelulari includ receptori pentru corticosteroizi și hormoni sexuali. După ce glucocorticoidul se leagă de receptorii citoplasmatici, complexul glucocorticoid-receptor intră în nucleu și afectează expresia diferitelor gene.

Pentru a caracteriza relația unui medicament cu un receptor, sunt utilizați termeni precum afinitatea și activitatea intrinsecă.

Afinitate - capacitatea unei substanțe de a se lega de un receptor, având ca rezultat formarea unui complex substanță-receptor.

Activitatea internă - capacitatea unei substante, atunci cand interactioneaza cu un receptor, de a o stimula si de a provoca astfel anumite efecte.

În funcție de prezența sau absența acestor proprietăți, substanțele medicamentoase sunt împărțite în:

· agoniști (mimetice) - medicamente cu afinitate moderată și activitate internă ridicată, acțiunea lor este asociată cu stimularea directă sau creșterea activității funcționale a receptorilor;

· antagonişti (blocante) - substanţe cu afinitate mare, dar lipsite de activitate internă, interferează cu acţiunea agoniştilor specifici.

· O poziţie intermediară este ocupată de agonişti-antagonişti şi agonişti parţiali.

Antagonismul poate fi competitiv și necompetitiv . În antagonismul competitiv, medicamentul intră în competiție cu un regulator natural (mediator) pentru situsurile de legare în receptori specifici. Blocarea receptorilor cauzată de un antagonist competitiv poate fi inversată prin doze mari de agonist sau transmițător natural.Antagonismul necompetitiv se dezvoltă atunci când antagonistul ocupă așa-numitele locuri de legare alosterică pe receptori (zone ale macromoleculei care nu sunt locuri de legare pentru agonist, dar reglează activitatea receptorului). Antagoniștii necompetitivi modifică conformația receptorilor în așa fel încât își pierd capacitatea de a interacționa cu agoniştii. Cu toate acestea, o creștere a concentrației agonistului nu poate duce la o restabilire completă a efectului acestuia.

Cronofarmacologie - o ramură a farmacologiei care studiază variabilitatea parametrilor farmacodinamici și cinetici în funcție de momentul administrării medicamentului (perioada zilei, anotimpul anului etc.).

Scopul cronofarmacologiei – optimizarea farmacoterapieiprin reducerea dozelor unice, zilnice, de medicamente, reducerea severității reacțiilor adverse ținând cont de timpul de utilizare a medicamentului.

Termeni de bază ai cronofarmacologiei

Ritmuri biologice - repetarea periodică a modificărilor naturii și intensității proceselor biologice.

Acrofaza este momentul în care funcția sau procesul studiat atinge valorile maxime; batifaza - timpul în care funcția sau procesul studiat își atinge valorile minime; amplitudine - gradul de abatere a indicatorului studiat în ambele sensuri de la medie; mesor (din lat. m esos - medie și prima literă a cuvântului ritm) - valoarea medie zilnică a ritmului, adică valoarea medie a indicatorului studiat în timpul zilei.

Perioadele ritmurilor biologice sunt limitate la un anumit timp, de exemplu, ritmurile circadiene - cu o perioadă de 20–28 de ore; orar - cu o perioadă de 3-20 de ore; infradian - cu o perioadă de 28–96 ore; perisăptămânal - cu o perioadă de 4-10 zile; perilunar - cu o perioadă de 25–35 de zile etc.

Principalele patru metode de cronofarmacologie - imitatie, preventiva, impunerea ritmului corect, determinarea cronosensibilitatii.

Metoda de simulare - vă permite să simulați procesele metabolice normale din organism, pe care boala fie le-a rupt complet, fie le-a făcut insuficient activ.

Metoda se bazează pe modele stabilite de modificări ale concentrației anumitor substanțe în sânge și țesuturi, în conformitate cu bioritmul caracteristic unui individ sănătos. Această metodă este utilizată cu succes în terapia cu diferite medicamente hormonale.

Metoda profilactică (preventivă). - metoda se bazează pe ideea că eficacitatea maximă a medicamentelor coincide cu acrofaza (timp de valoare maximă) a indicatorilor. Această idee se bazează pe legea lui J. Wilder (1962), conform căreia o funcție este mai puțin stimulată și mai ușor suprimată, cu atât mai puternic este activată inițial. Optimizarea momentului de administrare a medicamentului se bazează pe calcularea timpului necesar pentru a crea concentrația maximă a medicamentului în sânge până la momentul în care apare un anumit eveniment.

Metoda de a impune ritmuri - blochează simultan ritmurile patologice, „greșite” (desincronizele) formate de boală, iar cu ajutorul medicamentelor formează ritmuri apropiate de normal. Așa-numita terapie cu puls a multor boli cronice se bazează pe această abordare. Aceasta este utilizarea medicamentelor în doze precis calculate într-un ritm la fel de precis calculat, care imită procesele metabolice corecte, crescând calitatea vieții pacientului.

Metodă de determinare a cronosensibilității

Exemplu - determinarea cronosensibilității la un medicament antihipertensiv: Este prescris la diferite momente ale zilei și se efectuează studii clinice și farmacologice pe parcursul mai multor zile pentru a determina momentul optim pentru administrarea medicamentului. La pacienții cu tensiune arterială crescută nu numai ziua, ci și noaptea, medicamentele și formele cu efect prelungit au un avantaj clar.

DOZAREA MEDICAMENTELOR.

PRINCIPII DE DOZARE INDIVIDUALĂ.

Doza(din greaca dosis-porție) este cantitatea de medicament introdusă în organism. Dozele sunt indicate în unități de greutate sau volum. Dozele pot fi exprimate și ca cantitate de substanță per 1 kg de greutate corporală (la copii) sau per 1 m2 de suprafață corporală (de exemplu, 1 mg/kg, 1 mg/m2).

Medicamentele lichide se dozează cu linguri de masă (15 ml), linguri de desert (10 ml) sau linguri de ceai (5 ml), precum și picături (1 ml soluție apoasă = 20 picături, 1 ml soluție alcoolică = 40 picături). Dozele unor antibiotice și hormoni sunt exprimate în unități de acțiune (AU).

Pe măsură ce doza de medicament crește, efectul său farmacologic crește și după un anumit timp atinge o valoare maximă (constantă) (Emax). Prin urmare, pe scara aritmetică a dozelor, relația doză-efect are un caracter hiperbolic (dependență graduală). Pe o scară de doză logaritmică, această dependență este exprimată printr-o curbă în formă de S (Fig. 4).

Orez. 4. Relația doză-efect la diferite scări de doză.

A-cu o scară de doză aritmetică (dependență hiperbolic):

B-cu o scară de doză logaritmică ( S -dependenta de forma).

Pe baza dozei care provoacă un efect de o anumită amploare, se judecă activitate substante. De obicei, în aceste scopuri, pe un grafic doză-răspuns, doza care produce un efect egal cu 50% din maxim este determinată și desemnată ca ED50. Astfel de doze de medicamente sunt folosite pentru a le compara activitatea. Cu cât ED50 este mai mică, cu atât este mai mare activitatea substanței (dacă ED50 a substanței A este de 10 ori mai mică decât ED50 a substanței B, substanța A este de 10 ori mai activă).

Pe lângă activitate, medicamentele sunt comparate prin eficienţă(determinat de mărimea efectului maxim, Emax). Dacă efectul maxim al substanței A este de 2 ori mai mare decât efectul maxim al substanței B, substanța A este de 2 ori mai eficientă.

Eficacitatea tratamentului și siguranța pacientului depind de doză. Dozele terapeutice medii sunt determinate pentru majoritatea pacienților, dar sensibilitatea individuală depinde de factori precum sexul, vârsta, greutatea corporală, rata metabolică, starea tractului gastrointestinal, circulația sângelui, ficatul, rinichii, calea de administrare, compoziția și cantitatea de alimente, utilizarea simultană a altor medicamente.

Distinge doze terapeutice, toxice și letale.

Doze terapeutice : minim eficient, terapeutic mediu și cel mai ridicat terapeutic.

Doza minimă eficientă (doza prag) determină efect terapeutic minim. De obicei este de 2-3 ori mai mică decât doza terapeutică medie.

Doza terapeutica medie - gama de doze în care medicamentul are un efect preventiv sau terapeutic optim la majoritatea pacienților;

Doza maximă terapeutică - cantitatea maximă de medicament care nu are efect toxic.

Doze terapeutice medii au efectul farmacoterapeutic necesar la majoritatea pacienților.

O singura doza- cantitatea de substanță medicamentoasă pe doză, doză zilnică - cantitatea de substanță medicamentoasă pe care pacientul o ia în timpul zilei.

Doza de încărcare- o doză care depășește doza terapeutică medie. Tratamentul cu agenți antimicrobieni (antibiotice, sulfonamide) este de obicei început cu acesta pentru a crea rapid o concentrație mare a substanței în sânge. După obținerea unui anumit efect terapeutic, se prescrie doze de întreținere.

Doza de curs– doza pe curs de tratament (cu utilizarea pe termen lung a medicamentului).

Doze terapeutice mai mari - doze maxime, depăşirea cărora poate duce la dezvoltarea efectelor toxice. Ele sunt prescrise dacă utilizarea dozelor medii nu are efectul dorit. Pentru substanțele toxice și puternice, cele mai mari doze unice și cele mai mari zilnice sunt stabilite prin lege.

Doze toxice - doze care au efect toxic asupra organismului.

Doze letale(din lat. letum- moarte) - doze care provoacă moartea.

Amploarea acțiunii terapeutice - gama de doze de la minim la maxim terapeutic. Cu cât este mai mare, cu atât consumul de droguri este mai sigur.

Indicele terapeutic - raportul dintre doza eficientă ED50 și doza letală DL50.

Optimizarea dozării medicamentului

Pentru a obține efectul terapeutic optim al unui medicament, este necesar să se mențină concentrația terapeutică constantă în sânge, care este desemnată ca concentrare la starea de echilibru(Css) . Cea mai simplă modalitate de a obține o concentrație la starea de echilibru a unui medicament este administrarea intravenoasă prin picurare.

Cu toate acestea, substanțele sunt de obicei prescrise în doze separate la intervale specifice (cel mai adesea pe cale orală). În astfel de cazuri, concentrația substanței în sânge nu rămâne constantă, ci se modifică în raport cu nivelul staționar, iar aceste fluctuații nu trebuie să depășească intervalul de concentrații terapeutice. Prin urmare, după prescrierea unei doze de încărcare care asigură atingerea rapidă a unei concentrații terapeutice la starea de echilibru, se administrează doze de întreținere mai mici, menite să asigure doar mici fluctuații ale concentrației substanței în sânge în raport cu nivelul său terapeutic la starea de echilibru. Dozele de încărcare și întreținere ale medicamentului pentru fiecare pacient specific pot fi calculate folosind formulele:

Doza de încărcare (doza de încărcare) se determină pe baza volumului aparent de distribuție și a clearance-ului: ND = Vd x Clt, unde Vd – volumul aparent de distribuție, Clt – clearance-ul total.

Doza de întreținere este acea parte din doza terapeutică completă care este eliminată în 24 de ore. Vă permite să mențineți concentrația de medicamente în sânge la un nivel constant, în ciuda acumulării.

În plus, atunci când se administrează substanțe pe cale orală, se ține cont de biodisponibilitatea acestora.

Caracteristicile dozării la vârstnici

· pentru pacienții cu vârsta peste 60 de ani, doza inițială de medicamente care deprimă sistemul nervos central, precum și glicozide cardiace și diuretice, trebuie redusă la 1/2 din doza standard pentru un adult.

· dozele de alte medicamente puternice ar trebui să fie de 2/3 din dozele prescrise pacienților de vârstă mijlocie. Apoi doza este crescută treptat până la obținerea efectului terapeutic necesar, după care se reduce la întreținere, care este de obicei mai mică decât la pacienții de vârstă mijlocie.

· De asemenea, ar trebui să se țină cont de severitatea modificărilor funcționale ale corpului senil, în primul rând ficatul și rinichii, toleranța individuală și sensibilitatea la un anumit medicament.

! Selectarea dozelor pentru persoanele în vârstă și senile este efectuată de un medic individual.

Caracteristicile dozării în practica pediatrică. În practica pediatrică, atunci când se prescriu diferite medicamente, acestea sunt de obicei dozate la 1 kg de greutate corporală, la 1 m2 de suprafață corporală sau pe an de viață a unui copil. Farmacopeea de Stat recomandă calcularea dozelor pentru copii ținând cont de vârstă. Doza de medicament pentru un adult este luată ca unitate și copilului i se administrează o anumită parte din doza pentru adulți. Copilului sub 1 an i se prescrie 1/24-1/12 dintr-o doză de adult, la 1 an - 1/12, la 2 ani - 1/8, la 4 ani - 1/6, la 6 ani - 1/4 , la 7 ani - 1/3, la 14 ani - 1/2, la 15-16 ani - 3/4 din doza adultului.

La calcularea dozei pentru copii, se ia în considerare raportul greutății corporale conform formulei lui G. Ivadi, Z. Dirner (1966): dacă greutatea corporală a copilului este de până la 20 kg, atunci se înmulțește cu 2, dacă mai mult de 20 kg, apoi prin greutatea corporală exprimată în kilograme se adaugă 20. Valoarea rezultată arată ce procent din doza pentru adulți, luată ca 100%, trebuie prescris copilului. Cu toate acestea, trebuie subliniat că nici una dintre metodele propuse până în prezent pentru calcularea dozelor la copii nu este perfectă. Aceste metode pot servi doar ca punct de plecare atunci când se selectează doza de medicament pentru un copil.

UTILIZARE COMBINATĂ ȘI INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

Utilizarea combinată de medicamente – introducerea simultană a mai multor medicamente în organism sau utilizarea lor una după alta la intervale scurte de timp.

Scopul utilizării combinate a medicamentelor este de a crește eficacitatea și/sau siguranța tratamentului.

În timpul terapiei combinate, pot apărea interacțiuni între medicamente care modifică efectul farmacologic final. Combinațiile de medicamente pot să fie rațional, irațional și potențial periculos. Ca urmare a combinațiilor raționale, eficacitatea (combinația de salbutamol cu ​​aminofilină duce la un efect bronhodilatator crescut) sau siguranța terapiei medicamentoase crește (combinația de acid acetilsalicilic și misoprostol reduce riscul de ulcer gastric). Ca urmare a combinațiilor iraționale, eficacitatea scade și/sau incidența efectelor secundare, adesea amenințătoare de viață, crește. Se numesc combinații care cresc riscul de reacții adverse potențial periculos.

Interacțiuni medicamentoase – modificarea calitativă și cantitativă a efectului unui medicament sub influența altuia.

Tipuri de interacțiuni medicamentoase:

· Farmaceutic

· Farmacocinetice

· Farmacodinamică

Interacțiuni farmaceutice apare înainte ca medicamentul să fie introdus în organism, adică în etapele de fabricație, depozitare sau administrare a medicamentelor într-o seringă sau într-un sistem de perfuzie.

Ca urmare, are loc formarea de compuși inactivi, instabili sau toxici, deteriorarea solubilității medicamentelor, coagularea sistemelor coloidale, separarea emulsiilor, umezirea și topirea pulberilor etc. Se formează un precipitat, culoarea, mirosul și consistența. a modificărilor medicamentului (Tabelul 6.1).

Tabelul 6.1.Exemple de incompatibilități farmaceutice

Medicamente care interacționează	Mecanisme de incompatibilitate
Cianocobalamina	Tiamina, riboflavina, piridoxina, acizi nicotinic, folic si ascorbic
heparină	Hidrocortizon	Formarea sedimentului în soluția injectabilă
Antibiotice din grupa penicilinei	Kanamicină, gentamicină, lincomicină	Formarea sedimentului în soluția injectabilă

Tipul farmacocinetic de interacțiune apare în stadiile de absorbție, distribuție, metabolizare și excreție a medicamentelor. Ca urmare a interacțiunii farmacocinetice, concentrația formei active a medicamentului în sânge și țesuturi și, ca urmare, efectul farmacologic final, se modifică de obicei.

Interacțiune farmacocinetică la nivel de absorbție

Când mai multe medicamente sunt prezente simultan în lumenul stomacului și al intestinului subțire, gradul și rata de absorbție sau ambii indicatori se pot schimba simultan.

Formarea chelației

Modificarea pH-ului conținutului gastric

Efect asupra microflorei intestinale normale

Leziuni ale mucoasei intestinale

Modificări ale motilității gastrointestinale

Efectul asupra activității glicoproteinei-P

Interacțiunea farmacocinetică a medicamentelor la nivelul conexiunii cu proteinele plasmatice ale sângelui are semnificație clinică în cazurile în care medicamentul are următoarele proprietăți: a) volum mic de distribuție (mai puțin de 35 l); b) conexiune cu proteinele plasmatice sanguine cu mai mult de 90%.

Interacțiunea farmacocinetică a medicamentelor în timpul biotransformării

În organism, majoritatea medicamentelor suferă oxidare nespecifică, în principal de către enzimele sistemului P-450. Starea funcțională a acestui sistem este influențată de următorii factori:

Sex, vârstă;

- starea mediului;

- compoziția calitativă și cantitativă a alimentelor;

Fumatul de tutun, consumul de alcool;

- utilizarea medicamentelor – inhibitori sau inductori ai citocromului P450.

Interacțiune farmacocinetică la nivel de eliminare

Rinichii sunt cel mai important organ implicat în eliminarea medicamentelor.Prin urmare, pH-ul urinei joacă un rol important în excreția multor medicamente. Nivelul pH-ului determină gradul de reabsorbție a acizilor și bazelor slabe în tubii renali. La valori scăzute ale pH-ului (în mediu acid), excreția de substanțe ușor alcaline crește, astfel încât efectul lor este slăbit și scurtat. La valorile pH-ului urinei corespunzătoare unui mediu alcalin, excreția acizilor slabi este accelerată și efectele acestora sunt reduse. Astfel, substanțele care modifică pH-ul urinei pot afecta rata de excreție a medicamentelor slab acide și slab alcaline din organism. Unele substanțe, precum bicarbonatul de sodiu și clorura de amoniu, sunt folosite pentru a accelera eliminarea acizilor slabi și, respectiv, a bazelor slabe din organism (Tabelul 6.2).

Tabelul 6.2.Medicamente a căror reabsorbție tubulară este inhibată de modificările pH-ului urinei

este definită ca capacitatea medicamentelor de a interacționa la nivel de mecanism de acțiune și efecte farmacologice. Există două tipuri principale de interacțiuni farmacodinamice - sinergism și antagonism.

Sinergie- acțiunea unidirecțională a două sau mai multe medicamente, în care se dezvoltă un efect farmacologic mai pronunțat decât cel al fiecărei substanțe separat.

Tipuri de sinergie:

efect sensibilizant

efect aditiv

însumare

potențare.

Un efect de sensibilizare este interacțiunea a două medicamente, în care unul dintre medicamente crește sensibilitatea organismului la acțiunea celuilalt și îi sporește efectul (vitamina C + suplimente de fier = creșterea concentrației de fier în sânge).

Efectul aditiv este interacțiunea a două medicamente, în care efectul acțiunii combinate a medicamentelor este mai mic decât suma efectelor individuale ale fiecărui medicament, dar mai mare decât efectul fiecăruia dintre ele separat.

Însumarea este o interacțiune medicamentoasă în care severitatea efectului consumului combinat de medicamente este egală cu suma efectelor medicamentelor individuale.

potențare -interacțiunea a două medicamente, în care efectul celor două substanțe este mai mare decât suma efectelor fiecărei substanțe (efectul medicamentelor A + B > efectul medicamentului A + efectul medicamentului B).

Antagonism- reducerea sau eliminarea completă a efectului farmacologic al unui medicament de către altul atunci când este utilizat împreună. Fenomenul de antagonism este utilizat în tratamentul otrăvirii și pentru a elimina reacțiile nedorite la medicamente.

Tipuri de antagonism:

· fizice

· chimic

· fiziologic

· receptor

Antagonism fizic este determinată de proprietățile fizice ale medicamentelor și are loc ca urmare a interacțiunii lor fizice: adsorbția unui medicament pe suprafața altuia, având ca rezultat formarea de complexe inactive sau slab absorbite.

Antagonism chimic apare ca urmare a unei reacții chimice între substanțe, în urma căreia se formează compuși sau complecși inactivi. Antagoniştii care acţionează în acest fel se numesc antidoturi. De exemplu, utilizarea unithiolului în caz de supradozaj sau otrăvire cu glicozide cardiace.

Antagonism fiziologic sau funcțional se dezvoltă atunci când se administrează două medicamente care provoacă efecte opuse asupra aceluiaşi tip de efecte fiziologice.

Antagonismul receptorilor asociat cu interacțiunea diferitelor medicamente pe același receptor. În același timp, medicamentele au efecte multidirecționale.

Antagonismul receptorilor este de două tipuri:

· competitiv - legarea antagonistului de centrul activ și efectul final depinde de doza de agonist și antagonist;

· necompetitiv - legarea antagonistului de un anumit loc al receptorului, dar nu de centrul activ, iar efectul final depinde numai de concentrația antagonistului.

Interacțiune farmacodinamicăPot fi direct, Cândambele medicamente acţionează asupra aceluiaşi biosubstrat şi indirect, implementat cu includerea diferitelor biosubstrate. Se desfășoară la nivelul celulelor efectoare, organelor și sistemelor funcționale.

UTILIZAREA REPEATA A MEDICAMENTELOR.

EFECTE SECUNDARE ȘI EFECTE TOXICE ALE MEDICAMENTELOR.

În farmacoterapia modernă, problema utilizării în siguranță este de o importanță deosebită.medicamente. Cu administrari repetatemedicamentePot apărea modificări cantitative (creștere sau scădere) și calitative ale efectului farmacologic.

Cumul - acumularea în organism a medicamentelor sau a efectelor pe care acestea le provoacă.

Cumul material - o creștere a concentrației de L în sânge și/sau țesuturi C după fiecare nouă administrare faţă de concentraţia anterioară. Medicamentele care sunt lent inactivate și lent eliminate din organism, precum și medicamentele care se leagă strâns de proteinele plasmatice ale sângelui sau care se depun în țesuturi, se pot acumula în timpul administrărilor repetate.

Cumulul funcțional este o creștere a efectului unui medicament la administrarea repetată în absența unei creșteri a concentrației acestuia în sânge și/sau țesuturi. Acest tip de cumul are loc, de exemplu, la consumul repetat de alcool. Odată cu dezvoltarea psihozei alcoolice, iluziile și halucinațiile se dezvoltă într-un moment în care alcoolul etilic a fost deja metabolizat și nu este detectat în organism.

creează dependență - reducerea efectului farmacologic al medicamentului la administrarea repetată în aceeași doză. Când se dezvoltă dependența, pentru a obține același efect, este necesară creșterea dozei de medicament. Dependența dobândită se bazează pe mecanisme farmacocinetice și farmacodinamice.

Mecanisme farmacocinetice ale dependenței

- malabsorbție

- Modificări ale activității enzimelor metabolice

Mecanisme farmacodinamice ale dependenței

- Desensibilizarea receptorilor:

- Reducerea numărului de receptori (reglare în jos)

- Scăderea eliberării de neurotransmițători

- Excitabilitatea redusă a terminațiilor nervoase senzoriale

- Includerea mecanismelor de reglementare compensatorii

Tahifilaxia este dezvoltarea rapidă a dependenței cu administrarea repetată a medicamentului la intervale scurte (10-15 minute). Exemplu. Agonistul adrenergic indirect efedrina înlocuiește norepinefrina din granule la sinapsele adrenergice și inhibă absorbția neuronală a acesteia. Aceasta este însoțită de golirea granulelor și slăbirea efectului hipertensiv.

Dependenta de droguri (dependenta) - o nevoie (dorință) irezistibilă de utilizare constantă sau reînnoită periodic a unui anumit medicament sau grup de substanțe.

Dependența psihică de droguri - o deteriorare bruscă a dispoziției și disconfort emoțional, un sentiment de oboseală atunci când este privat de drog (când se utilizează cocaină, halucinogene).

Dependența fizică de droguri se caracterizează nu numai prin disconfort emoțional, ci și prin apariția sindromului de sevraj (folosirea de opioide, barbiturice).

Sindromul de retragere(lat. abstinenta - abstinența) este un complex de tulburări psihopatologice, neurologice și somatovegetative de tipul sindromului de recul (disfuncțiile funcționale sunt opuse celor cauzate de medicament).

Sindromul de recul - supracompensarea funcțiilor cu exacerbarea bolii, cauzată de dezinhibarea proceselor de reglare sau a reacțiilor individuale după oprirea utilizării medicamentelor care suprimă aceste procese și reacții.

Sindromul de retragere - insuficiență a funcțiilor organelor și celulelor după întreruperea tratamentului cu medicamente care suprimă aceste funcții (după întreruperea tratamentului cu glucocorticoizi).

Idiosincrasie (greacă idioti - ciudat, sincrază - amestecarea) este o reacție atipică la medicamentele utilizate în doze terapeutice.

Defectele ereditare includ deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază,în care utilizarea medicamentelor cu proprietățile agenților oxidanți puternici transportate de celulele roșii din sânge duce la dezvoltarea hemolizei masive și a crizei hemolitice. Medicamentele periculoase includ unele anestezice locale, acidul acetilsalicilic, paracetamolul, sulfonamidele, chinina antimalarice, clorochina și vitamina K sintetică (Vicasol). Deficitul de pseudocolinesterază sângele perturbă hidroliza ditilinei relaxantului muscular. În acest caz, paralizia mușchilor respiratori și încetarea respirației sunt prelungite de la 6 - 8 minute la 2 - 3 ore.

Efecte secundare atunci când se utilizează medicamente, acestea se pot dezvolta ca urmare a modificărilor funcționale sau structurale ale organelor și sistemelor fiziologice. Complicațiile terapiei în acest caz, datorită calității medicamentului, caracteristicilor sale chimice sau farmacologice, bolilor concomitente, regimului de dozare, pot fi atât pe termen scurt, cât și pe termen lung.

Efect secundar - orice efect nedorit al unui produs farmaceutic care apare atunci când este utilizat în doze normale și care se datorează acțiunii sale farmacologice.

Reacție secundară nedorită - efect dăunător și neașteptat datorat utilizării unui medicament în doze terapeutice în scopul prevenirii, tratamentului, diagnosticării sau modificării funcției fiziologice a unei persoane .

Eveniment advers - orice eveniment advers care apare în timpul utilizării unui medicament și care nu are neapărat o relație de cauzalitate cu utilizarea acestuia.

Aproape toate medicamentele cunoscute provoacă reacții adverse. În cele mai multe cazuri, acestea sunt cunoscute și așteptate și, de obicei, dispar după oprirea sau reducerea dozei (sau ratei de administrare) a medicamentului.

Clasificarea OMS a CPD

Tip A- reacții adverse cauzate de proprietățile farmacologice sau de toxicitatea medicamentului și/sau a metaboliților săi:

Depinde de concentrația medicamentului (dependent de doză) și/sau de sensibilitatea moleculelor țintă;

previzibil;

Cele mai frecvente (până la 90% din totalul CPD);

Este posibilă utilizarea ulterioară a medicamentului după ajustarea dozei.

Tip B– reacții de hipersensibilitate (alergice, pseudoalergice, determinate genetic):

imprevizibil;

independent de doză;

Adesea au consecințe grave;

Întreruperea medicamentului este de obicei necesară.

In nucleu reactii alergice problemele apărute în urma utilizării medicamentelor se bazează pe mecanisme imunologice asociate cu dezvoltarea sensibilizării. Medicamentele în acest caz acționează ca alergeni. Reacțiile alergice nu depind de doza de substanță administrată și sunt variate ca natură și severitate: de la manifestări ușoare ale pielii până la șoc anafilactic. Nu există un mecanism imunitar în spatele dezvoltării reacțiilor pseudoalergice, reacțiile se dezvoltă datorită capacității medicamentului de a provoca degranularea directă a mastocitelor și bazofilelor, de a activa sistemul complementului etc. idiosincrazii sunt reacții atipice la medicamente, cel mai adesea asociate cu caracteristicile genetice ale organismului (vezi mai sus).

Tip C– reacții care se dezvoltă în timpul terapiei de lungă durată (dependență, dependență, sindrom de sevraj, sindrom de recul).

TipD- reacții adverse întârziate (teratogenitate, mutagenitate, carcinogenitate).

Medicamentele prescrise femeilor în timpul sarcinii pot avea un efect negativ asupra dezvoltării embrionului sau fătului. Din punctul de vedere al pericolului potențial al efectelor medicamentului asupra embrionului și fătului, există 5 perioade critice:

- concepția anterioară;

- din momentul concepției până în a 11-a zi;

De la 11 zile la 3 săptămâni;

De la 4 la 9 săptămâni;

De la 9 saptamani înainte de a naște.

Efectul embriotoxic este o perturbare a dezvoltării embrionului datorită acțiunii medicamentului asupra zigotului și blastocistelor situate în lumenul trompelor uterine, precum și asupra procesului de implantare a embrionului în uter.

Efectul teratogen (din grecescul teras - ciudat) este efectul dăunător al unui medicament asupra diferențierii țesuturilor și celulelor, ducând la nașterea copiilor cu diverse anomalii. Este cel mai periculos în perioada de la 4 la 8 săptămâni de sarcină (perioada de formare a scheletului și formarea organelor interne).

Efectul fetotoxic este o consecință a influenței medicamentului asupra fătului în perioada în care organele interne și sistemele fiziologice au fost deja formate.

Efect mutagen (din latină mutatio - schimbare și greacă. g enos - gen) - capacitatea unui medicament de a provoca modificări în aparatul genetic în celulele germinale feminine și masculine în stadiul formării lor și în celulele embrionului.

Efect cancerigen (din latină cancer - cancer) - capacitatea unui medicament de a provoca dezvoltarea de neoplasme maligne.

Efectul toxic al medicamentului se dezvoltă, de regulă, atunci când dozele toxice ale unei substanțe intră în organism (supradozaj). În caz de supradozaj absolut (administrarea unui medicament cu un exces absolut de doze unice, zilnice și de curs), se creează concentrații excesiv de mari în sânge și țesuturi. Efectele toxice apar, de asemenea, cu o supradoză relativă a medicamentului, care apare atunci când se prescriu doze terapeutice medii la pacienții care au funcția metabolică redusă a ficatului sau funcția excretorie a rinichilor, în timpul tratamentului de lungă durată cu medicamente capabile să se acumuleze. În aceste cazuri, medicamentul poate avea un efect toxic asupra anumitor organe sau sisteme fiziologice.

SARCINI DE TESTARE

Vă rugăm să indicați un răspuns corect:

eu. Interacțiunea ireversibilă a medicamentelor cu receptorul este asigurată de

1) legături hidrofile

2) conexiuni van der Waals

3) legături covalente

4) legături ionice

II. Afinitatea este

1) capacitatea unei substanțe de a se lega de receptori specifici

2) o doză dintr-o substanță care provoacă un efect specific

3) capacitatea unei substanțe de a provoca un efect atunci când interacționează cu receptorii

III. Substanțele care au afinitate și activitate internă se numesc

1) agonişti

2) antagonişti

IV. Capacitatea substanțelor de a se lega de receptori specifici este desemnată ca

1) agonism

2) afinitate

3) activitatea internă

V. Studii de farmacodinamică

1) distribuția substanțelor în organism

2) tipuri de acţiuni

3) biotransformare

4) efecte farmacologice

5) localizarea actiunii

VII. Cum se determină indicele terapeutic al unui medicament?

1) raportul dintre doza letală și doza efectivă

2) raportul dintre doza de încărcare și doza de întreținere

3) raportul dintre doza terapeutică minimă și cea toxică

4) raportul dintre doza eficientă și doza letală

VIII. Amploarea acțiunii terapeutice este

1) intervalul de doze de la șoc la cel mai mare

2) de la minim la cel mai mare

3) moderat până la toxic

IX. Doza de curs este

1) doza totală pentru întreaga perioadă de tratament

2) creează rapid o concentrație mare de medicamente în sânge

3) doza maximă pe zi

X. Tipurile farmacocinetice de interacțiune includ

1) „într-o singură seringă”

2) efectul unui medicament asupra absorbției altuia

3) aditivitatea

XI. Potentarea actiunii medicamentului este

XII. Acțiune aditivă- ACEST

1) efectul combinat al două substanțe este egal cu suma efectelor lor

2) efectul combinat a două substanțe depășește suma efectelor lor

XIII. Se numește slăbirea efectului datorită acțiunii combinate a medicamentelor

1) antagonism

2) idiosincrazie

3) potențare

4) teratogenitate

5) mutagenitate

XIV. Sinergia ESTE

1) simplă însumare a efectelor

2) potențarea reciprocă a efectelor

3) slăbirea reciprocă a efectelor

4) slăbirea efectului unui medicament sub influența altuia

XV. Medicamentele sunt combinate în acest scop

1) reducerea manifestării efectelor negative ale medicamentelor

2) accelerarea eliminării unuia dintre medicamente din organism

3) creșterea efectului farmacoterapiei

4) creșterea concentrației unuia dintre medicamente în sânge

XVI. La tipurile de interacțiune farmacodinamică

Raporta

1) efectul unui medicament asupra absorbției altuia

2) efectul medicamentului asupra transformărilor metabolice ale altor medicamente

3) „într-o singură seringă”

4) potențare

5) antagonismul receptorilor

6) antagonism mediator

XVII. Incompatibilitatea farmaceutică este asociată cu

1) formarea sedimentului

2) formarea de substanţe insolubile

3) tulburări metabolice

4) excreție afectată

5) absorbție afectată din cauza interacțiunii mai multor medicamente în tractul gastrointestinal

XVIII.Cel mai probabil să fie teratogene

Medicamentele există atunci când sunt utilizate

1) în ultimele luni de sarcină

2) în primul trimestru de sarcină

3) intre 3-4 luni de sarcina

4) între 5-6 luni de sarcină

5) între 5-6 luni de sarcină

6) în timpul alăptării

XIX. Acumularea unei substanţe ÎN CORP cu repetate

introduceri

1) potențare

2) tahifilaxia

3) idiosincrazie

4) cumul

XX. O reacție neobișnuită la prima administrare a unui medicament

Substanțe

1) idiosincrazie

2) sensibilizare

3) dependență

4) potențare

5) tahifilaxie

XXI. Tahifilaxia este

1) dependență rapidă

2) o reacție neobișnuită la administrarea unei substanțe

3) acumularea unei substanțe în organism

4) sensibilitate crescută la substanță cu administrări repetate

XXII. Care sunt efectele secundare tipice ale alergiilor?

Natură:

1) se referă la acţiunea farmacologică a medicamentelor

2) apar atunci când substanțele sunt administrate în orice doză

3) apar pe orice cale de administrare

4) apar atunci când medicamentul este administrat pentru prima dată

5) apar la administrarea repetată a unei substanţe medicamentoase

Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Utilizați formularul de mai jos

Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

Postat pe http://www.allbest.ru/

Farmacodinamica

Farmacodinamica este o ramură a farmacologiei care studiază mecanismele de acțiune ale medicamentelor, precum și totalitatea efectelor cauzate de acestea.

Interacțiunea medicamentelor cu organismul începe cu reacția moleculelor sale active cu receptorii. Conceptul de „receptori” a fost introdus în experimentele de chimioterapie la începutul secolului al XX-lea de Paul Ehrlich și dezvoltat de Zagley (1905) în experimente cu nicotină și curar. Ehrlich a formulat postulatul principal: „Carpara non agun nix fixala” - „substanțele nu acționează dacă nu sunt fixate”.

Un receptor este o biomacromoleculă de natură proteică sau glicoproteică care are afinitate sau selectivitate ridicată pentru substanțele biologic active (medicamente endogene și sintetice), în urma interacțiunii cu care apar efecte biologice specifice. Structura receptorilor este diferită, studiul acestuia este una dintre sarcinile farmacodinamicii. Localizarea receptorilor poate fi diferită:

1. pe suprafata membranelor celulare

2. secţiune a membranei propriu-zise

3. organele celulare

4. enzime de localizare diferită

Receptorii sunt adaptați evolutiv să reacționeze cu liganzi selectați din punct de vedere evolutiv strict definiți.

Liganzii sunt substanțe (endogene și exogene) care se pot lega de receptori și pot provoca efecte specifice. Exemple de liganzi endogeni pot fi hormoni, mediatori, metaboliți, neuropeptide (endorfine și encefaline).

Medicamentele și liganzii interacționează cu receptorii prin reacții fizice, fizico-chimice și chimice.

Majoritatea medicamentelor formează diverse legături chimice cu receptorii. Acestea pot fi: 1) legături van der Waals, 2) legături de hidrogen, 3) legături ionice, 4) legături covalente (unitiol + arsenic, tetacină de calciu + plumb, FOS + acetilcolinesteraza). Cea mai puternică legătură este covalentă, cea mai puțin puternică este legătura van der Waals.

Mecanismele tipice de acțiune ale medicamentelor

Ele sunt împărțite în 2 grupe: foarte selective și neselective. Mecanismele de acțiune foarte selective sunt asociate cu efectul medicamentelor asupra receptorilor. Nu selectiv - nu este asociat cu receptori. Grupul de mecanisme de acțiune foarte selective include:

1. Efecte mimetice sau reproducere a acțiunii unui ligand natural.

Medicamentele, datorită asemănării structurii chimice cu ligandul natural (mediator sau metabolit), interacționează cu receptorii și provoacă aceleași modificări ca și liganzii.

Mimeticele sunt substanțe care excită receptorii. De exemplu, ligandul natural al receptorilor colinergici este acetilcolina. Medicamentul carbocolină este apropiat de el ca structură, care, reunindu-se cu receptorii colinergici, reproduce efectele acetilcolinei. Pe baza sensibilității sale la receptorii colinergici, carbocolina este numită colinomimetică. Medicamentele agoniste au un efect mimetic. Agoniştii sunt medicamente care excită direct sau măresc funcţia receptorului.

2. Efectul litic sau blocarea competitivă a acțiunii unui ligand natural.

Medicamentul este doar parțial similar cu ligandul natural. Acest lucru este suficient pentru a contacta receptorul, dar nu suficient pentru a provoca modificările conformaționale necesare în el, adică pentru a-l excita, în timp ce metabolitul natural în sine nu poate interacționa cu receptorul dacă este ocupat de un blocant și nu există niciun efect de ligandul natural . Dacă concentrația ligandului crește, atunci acesta înlocuiește în mod competitiv medicamentul de la legătura sa cu receptorul.

Exemple de medicamente cu acțiune litică: blocante adrenergice și anticolinergice, histaminolitice. Liticele sunt substanțe care inhibă (inhibă) receptorii. Substanțele antagoniste au efect litic. Antagoniştii sunt substanţe care interferează cu acţiunea unor agonişti specifici, slăbind sau împiedicând astfel acţiunea acestora. Antagoniştii sunt împărţiţi în competitivi şi necompetitivi.

3. Interacțiune alosterică sau necompetitivă.

Pe lângă centrul activ, receptorul are și un centru alosteric sau un receptor de ordinul doi, care reglează viteza reacțiilor enzimatice. Medicamentul se leagă de centrul alosteric - un activator sau inhibitor natural, provocând o modificare a structurii centrului activ al receptorului, deschiderea sau închiderea acestuia. Acest lucru face ca situl activ să fie mai mult sau mai puțin accesibil pentru ligandul natural și, ca urmare, funcția receptorului este fie activată, fie blocată.

Exemple de mecanism alosteric de acțiune: tranchilizante cu structură benzodiazepinică, amiodarona (cordaronă).

4. Activarea sau suprimarea funcției enzimelor intracelulare și extracelulare. Exemple: activatori de adenil-ciclază - glucagon, inhibitori de MAO - nialamidă, activatori de enzime microzomale - fenobarbital, zixorina, inhibitori de acetilcolinesterază - prozerină, galantamina.

5. Modificări ale funcțiilor sistemelor de transport și ale permeabilității membranelor celulare și a organelelor:

Blocante lente ale canalelor Ca: verapamil, nifedipină, senzit. Medicamente aritmice, anestezice locale.

6. Încălcarea structurii funcționale a macromoleculelor.

Citostatice, sulfonamide.

Mecanisme tipice de acțiune neselective.

1. Interacțiune fizico-chimică directă asociată cu proprietățile fizico-chimice ale medicamentului.

Efectul osmotic al laxativelor saline

Neutralizarea acidului clorhidric din sucul stomacal (NaHCO3)

Adsorbția otrăvurilor de către cărbune activ

2. Relația medicamentelor cu componentele cu greutate moleculară mică ale corpului (microelemente, ioni). Citrat de Na, Trilon B - leagă excesul de calciu.

blocarea reacției dependenței de droguri

Tipuri de acțiune a medicamentelor

Farmacodinamia include întrebări despre tipurile de acțiune ale medicamentelor.

1) Acțiunea resorbtivă (de la cuvântul resorbție - absorbție) este efectul medicamentelor care se dezvoltă după ce sunt absorbite în sânge (adică efectul general asupra organismului). Majoritatea medicamentelor în diferite forme de dozare (soluție, tablete, injecții sunt prescrise în scopul acțiunii de resorbție).

2) Acțiunea locală este acțiunea medicamentului la locul aplicării sale.

De exemplu, aceasta este acțiunea: pe piele a unguentelor, pudrelor, pastelor, loțiunilor; pe mucoasele cavității bucale, se clătesc, se spală, se aplică medicamente cu efecte antiinflamatorii, astringente, analgezice, care sunt utilizate pentru stomatită, gingivite și alte boli ale cavității bucale.

3) Acțiunea reflexă este efectul medicamentului asupra terminațiilor nervoase, ceea ce duce la apariția unui număr de reflexe din partea unor organe și sisteme. Un rol special în implementarea acestui tip de acțiune îl joacă zonele reflexogene ale membranei mucoase a tractului gastrointestinal, tractului respirator superior, piele și zona sino-carotidă. Acțiunea reflexă poate însoți atât efectele locale, cât și cele de resorbție. Exemple: efectul unguentelor care conțin uleiuri esențiale.

4) Acțiunea centrală este efectul medicamentelor asupra sistemului nervos central. Exemple: orice medicamente care acționează asupra sistemului nervos central - somnifere, anestezice, sedative.

5) Acțiunea selectivă (sau selectivă) este un efect asupra receptorilor lipsiți de ambiguitate funcțional de o anumită localizare în absența unui efect semnificativ asupra altor receptori. De exemplu: glicozidele cardiace au un efect foarte selectiv asupra inimii, blocanții beta-1 adrenergici metoprololul și talinolul blochează numai receptorii beta-1 ai inimii și nu acționează în doze mici și medii asupra receptorilor beta-2 ai bronhiilor și alte organe.

6) Acțiune neselectivă - efect unidirecțional asupra majorității organelor și țesuturilor corpului. De exemplu, antiseptice - sărurile metalelor grele blochează (SH) grupările sulfhidril ale enzimelor tiol ale oricăror țesuturi ale corpului, iar efectele lor terapeutice și toxice sunt asociate cu aceasta.

7) Acțiunea directă este efectul pe care medicamentul îl are direct asupra unui anumit proces sau organ. De exemplu, glicozidele cardiace afectează direct inima, au un efect cardiotonic - măresc forța contracțiilor inimii.

8) Acțiunea indirectă este o acțiune indirectă care are loc secundar în alte organe și țesuturi, ca rezultat indirect al unei acțiuni directe. De exemplu: glicozidele cardiace, datorită acțiunii lor directe, cresc forța contracțiilor inimii, cresc tensiunea arterială, normalizează hemodinamica rinichilor și, prin urmare, cresc indirect diureza. Astfel, efectul diuretic al glicozidelor este un efect indirect.

9) Acțiunea principală este efectul principal al medicamentului, care determină utilizarea sa practică. De exemplu, novocaina - acțiunea sa principală este analgezică și este utilizată pe scară largă pentru anestezia locală.

10) Un efect secundar este capacitatea unei substanțe medicinale, pe lângă efectul principal, de a modifica funcțiile altor organe și sisteme, care este cel mai adesea inadecvat și chiar dăunător pentru un anumit pacient. Efectele secundare pot fi de dorit sau nedorite. De exemplu, efedrina dilată bronhiile și provoacă tahicardie. La un pacient cu astm bronșic, apariția tahicardiei este un efect nedorit. Dar, dacă are o blocare concomitentă a conducerii excitației prin miocard, atunci efectul efedrinei asupra sistemului de conducere al inimii este un efect secundar de dorit.

11) Efectul reversibil este efectul unui medicament, determinat de puterea și durata conexiunii cu receptorul. Feedback-ul este distrus la diferite intervale și efectul medicamentului încetează. De exemplu, inhibitori reversibili ai acetilcolinesterazei.

12) Efectul ireversibil este efectul unui medicament asupra receptorilor datorită formării unei legături covalente puternice și de lungă durată. Adesea, acest lucru implică modificări ireversibile ale celulei și țesutului și dezvoltă un efect toxic. De exemplu, inhibitori ireversibili ai acetilcolinesterazei (fosfacol).

13) Efectele toxice sunt modificări bruște ale funcției organelor și sistemelor care depășesc limitele fiziologice atunci când se prescriu, de regulă, doze excesive de medicament. Manifestarea unui astfel de efect este considerată o complicație a terapiei medicamentoase.

Reacții cauzate de utilizarea pe termen lung și retragerea medicamentelor.

Aceste reacții includ:

1. Cumul

2. Sensibilizare

3. Dependenta

4. Tahifilaxia

5. Sindromul de recul

6. Sindromul de sevraj

7. Dependenta de droguri.

Cumulul este acumularea unui medicament și efectele acestuia în organism. Există două tipuri de cumul: material, când medicamentul în sine se acumulează, și funcțional, când efectul medicamentului se acumulează. Motivele cumulării materiale sunt:

Conexiune puternică și procent ridicat de conexiune a medicamentului cu proteinele plasmatice din sânge,

Inactivarea lentă a medicamentului

Depunerea, de exemplu, în țesutul adipos

Excreție lentă sau reabsorbție repetată în rinichi

Prezența circulației enterohepatice

Patologia ficatului și rinichilor și, ca urmare, o încălcare a neutralizării și eliminării medicamentelor. Exemple de cumul material: gdicozide cardiace, barbiturice. sulfadimetoxină, hingamină (delagină, clor).

Exemple de cumul funcțional: alcool etilic („delirium tremens”, psihoză după consumul de alcool, care se oxidează rapid în produse finite). În cazul cumulării, nu numai efectul terapeutic, ci și toxic al medicamentului este sporit. Pentru a preveni acumularea, doza de medicament trebuie redusă și intervalele dintre doze crescute.

Sensibilizarea este o creștere a efectului medicamentelor la administrarea repetată, chiar și în doze mici. Această reacție este de natură imunitară (alergică) și poate apărea la orice medicamente care sunt alergene în acest caz.

Dependența (toleranța) este o scădere a efectului atunci când medicamentul este administrat în mod repetat în aceeași doză. De exemplu, cu utilizarea constantă, somniferele și picăturile pentru răceala obișnuită nu mai funcționează.

Există o serie de motive în spatele acestui efect:

1. inducerea enzimelor hepatice microzomale și neutralizarea și eliminarea accelerată a medicamentelor. Exemple: barbiturice, parțial morfină.

2. Sensibilitate redusă a receptorilor (desensibilizare). Exemple: compuși organofosforici, cofeină, picături reci - galazolină.

3. Autoinhibarea, adică din cauza unui exces de substanță medicamentoasă, nu o moleculă, ci mai multe se leagă de receptor, receptorul devine „supraîncărcat” (în biochimie, acesta este fenomenul de inhibare a enzimei de către substrat). Ca urmare, efectul farmacologic al medicamentului este redus.

4. Dezvoltarea rezistenței celulare, de exemplu, la medicamentele antitumorale (se folosește tratamentul combinat).

5. Includerea mecanismelor de compensare, care reduce schimbarea cauzată de medicament.

Efectul medicamentului poate fi restabilit:

Creșterea dozei (acest lucru este irațional, deoarece nu poate fi crescut în mod continuu)

Medicamente alternative

Luați o pauză de la tratament

Utilizați combinații de medicamente.

Ca tip de dependență, dependența încrucișată sau toleranța la medicamente cu o structură biologică similară apare, de exemplu, la nitrați (nitroglicerină, sustak, nitrong, nitrorbitol și alte medicamente din grupul nitraților).

Un alt tip de dependență - tahifilaxia - este principala formă de dependență, care se dezvoltă la administrarea repetată a medicamentului în decurs de câteva minute până la o zi.

Un exemplu este tahifilaxia la efedrina, adrenalina, norepinefrina, care la prima administrare creste semnificativ tensiunea arteriala, iar la administrarea repetata dupa cateva minute, mai slab. Acest lucru se datorează faptului că receptorii sunt ocupați de prima porțiune a medicamentului, iar în cazul efedrinei, care acționează prin eliberarea transmițătorului din sinapsă, cu o scădere a concentrației acestuia la terminalul sinaptic.

Sindromul de rebound (fenomen) este o supracompensare a procesului după retragerea medicamentului cu o exacerbare bruscă în comparație cu perioada pre-tratament. Un exemplu este o creștere a tensiunii arteriale până la punctul de criză hiperotonică după întreruperea medicamentului antihipertensiv clonidină (Gemiton). Pentru a evita sindromul „recul”, este necesar să întrerupeți medicamentul, reducând treptat doza.

Sindromul de sevraj este o suprimare a funcțiilor fiziologice asociate cu retragerea bruscă a medicamentelor. De exemplu, atunci când sunt prescrise medicamente hormonale, producția propriilor hormoni este suprimată conform principiului feedback-ului, iar retragerea medicamentelor este însoțită de deficiență hormonală acută.

Dependența de droguri se dezvoltă odată cu utilizarea repetată a medicamentelor psihotrope. Dependența de droguri poate fi psihologică și fizică. Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății, dependența mintală este „o dependență în care un medicament produce un sentiment de satisfacție și creștere mentală și care necesită administrarea intermitentă sau continuă a medicamentului pentru a experimenta plăcere sau a evita disconfortul”.

Dependența fizică este „o condiție de adaptare care are ca rezultat o suferință fizică intensă (sevraj) atunci când medicamentul în cauză este oprit”.

Sevrajul este un complex de simptome specifice mentale și fizice caracteristice fiecărui tip de drog.

Substanțele care provoacă dependența de droguri sunt împărțite în următoarele grupuri:

Substanțe de tip alcool

Substanțe precum barbituricele

Substante de tip opiu (morfina, heroina, codeina)

Substanțe precum cocaina

Substanțe precum fenamina

Substante de cannabis (hasiș, marijuana)

Substante precum halucinogene (ZS, mescalina)

Substanțe precum solvenți eterici (toluen, acetonă, tetraclorură de carbon).

Dependența de droguri este cea mai gravă atunci când există o triadă completă: o combinație de dependență mentală și fizică și toleranță (dependență). Această combinație este tipică pentru dependența de morfină, alcool și barneturat. Cu feminismul, apare doar dependența fizică; cu consumul de cocaină și marijuana, apare doar dependența mentală.

Efectele combinate ale medicamentelor (interacțiuni medicamentoase).

Atunci când două sau mai multe medicamente sunt administrate simultan, efectele lor pot fi sporite sau slăbite reciproc.

Întărirea efectului medicamentelor atunci când sunt luate împreună se numește sinergism. Slăbirea efectului medicamentelor se numește antagonism. Interacțiunea a două sau mai multe medicamente, în urma căreia efectele unuia dintre ele (sau ale ambelor) sunt reduse sau complet eliminate se numește antagonism.

Tipurile de interacțiuni medicamentoase sunt împărțite în grupuri:

1. Farmacodinamică

1.1. sinergie

Însumarea

Potentarea

1.2. antagonism

funcțional (fiziologic)

Competitiv

Indirect

Fizico-chimic

2. Farmacocinetică

1.1 la etapa de aspirare

1.2. în stadiul competiţiei pentru proteinele plasmatice ale sângelui

1.3. în stadiul de penetrare prin barierele tisulare

1.4. în stadiul de biotransformare

1.5. în stadiul de ecloziune

Efectul de însumare (sau simplă adăugare) apare atunci când în organism sunt introduse substanțe care afectează aceiași receptori sau au aceleași mecanisme de acțiune, adică sunt substanțe din aceeași grupă farmacologică. De exemplu, anestezicele, eterul și halotanul (fluoretanul), atunci când sunt combinate, dau un efect de sumare, deoarece mecanismele lor de acțiune sunt similare, sau analgina și acidul acetilsalicilic provoacă, de asemenea, o simplă adăugare - sumarea efectelor (la fel cu un cip cu același mecanism de acțiune).

Carbacholina și acetilcolina acționează asupra acelorași receptori colinergici și, prin urmare, provoacă sumarea efectelor.

Potențarea (sau creșterea efectului medicamentelor atunci când sunt luate împreună) are loc odată cu administrarea combinată de medicamente care acționează în aceeași direcție asupra diferiților receptori și au un mecanism de acțiune diferit, adică acestea sunt substanțe din grupe farmacologice diferite. De exemplu, efectul hipotensiv al clonidinei este potențat de diuretice, iar efectul analgezic al morfinei este potențat de neuroleptice.

Acestea sunt medicamente cu mecanisme de acțiune diferite din diferite grupe farmacologice. Efectul de potențare este adesea folosit pentru farmacoterapie combinată. Deoarece creșterea efectului terapeutic articular vă permite să reduceți doza de medicamente, iar reducerea dozei duce la o scădere a efectelor secundare.

În antagonismul funcțional direct, două medicamente acționează asupra acelorași receptori, dar în direcții opuse. Exemplu: pilocardia constrânge pupila, deoarece excită colinoreceptorii mușchiului orbicular al ochiului, iar mușchiul se contractă. Atropina dilată pupila, blocând aceiași receptori. Acesta este un exemplu de antagonism funcțional direct (direct, deoarece ambele substanțe acționează asupra acelorași receptori, funcționale, deoarece acţionează în mod opus asupra acestei funcţii fiziologice).

În antagonismul competitiv direct, două medicamente sunt similare structural și, prin urmare, concurează pentru legarea la un receptor sau pentru oportunitatea de a participa la un proces biochimic. De exemplu, morfina și nalorfina sunt apropiate ca structură de morfina, dar deprimă centrul respirator de 60 de ori mai puțin. Când este otrăvită cu morfină, o deplasează de la receptorii centrului respirator și restabilește parțial respirația. Sau: antagoniştii competitivi ai acidului para-aminobenzoic sunt sulfonamidele datorită asemănării structurii chimice.

Antagonismul indirect este acțiunea a două medicamente asupra structurilor (receptorilor) diferite în sens opus. De exemplu, tubocurarina ameliorează crizele cauzate de stricnină, dar aceste medicamente acționează la niveluri diferite. Stricnina - pe măduva spinării, tubocurarina blochează receptorii H-colinergici din mușchii scheletici. Antagonismul fizico-chimic este o interacțiune fizico-chimică a două medicamente, în urma căreia acestea sunt inactivate. De exemplu. 1. Interacțiune fizică - reacția de adsorbție a otrăvurilor pe suprafața cărbunelui activ; 2. Interacțiune chimică - reacția de neutralizare a unui alcalin cu un acid și invers (în caz de otrăvire).

Reacții chimice de formare a complexului: unithiol interacționează cu arsenul, glicozidele cardiace, mercurul datorită grupărilor sulfihidril libere.

Fenomenul de antagonism este utilizat pe scară largă în practica medicală pentru tratarea otrăvirii și ameliorarea efectelor secundare ale medicamentelor.

Postat pe Allbest.ur

...

Documente similare

Caracteristicile generale ale micozelor. Clasificarea medicamentelor antifungice. Controlul calității medicamentelor antifungice. Imidazol și derivați de triazol, antibiotice poliene, alilamine. Mecanismul de acțiune al agenților antifungici.

lucrare curs, adaugat 14.10.2014


Analiza clasificarii medicamentelor, grupate dupa principiile de utilizare terapeutica, actiunea farmacologica, structura chimica, principiul nosologic. Sisteme de clasificare a formelor de dozare conform Yu.K. Trappu, V.A. Tihomirov.

test, adaugat 09.05.2010


Principiile găsirii de noi medicamente. Piața farmaceutică mondială. Variabilitatea răspunsului la medicamente. Principalele tipuri de terapie medicamentoasă. Mecanisme de acțiune a medicamentelor în organism. Receptori, mediatori și sisteme de transport.

prelegere, adăugată 20.10.2013


Tipuri și mecanisme de interacțiuni medicamentoase. Semnificația clinică a interacțiunilor medicamentoase farmacocinetice și farmacodinamice. Clasificarea tulburărilor de ritm cardiac. Farmacologia clinică a diureticelor economizoare de potasiu.

test, adaugat 18.01.2010


Caracteristicile analizei utilității medicamentelor. Extragerea, primirea, depozitarea și contabilizarea medicamentelor, modalitățile și mijloacele de introducere a acestora în organism. Reguli stricte de contabilitate pentru anumite medicamente puternice. Reguli de distribuire a medicamentelor.

rezumat, adăugat 27.03.2010


Tipuri de acțiune a substanțelor medicamentoase. Trăsături de personalitate care predispun la dependența de droguri. Doza și tipurile de doze. Dependența de droguri la derivații de morfină. Consecințele după fumatul condimentului. Sindromul de sevraj de la morfinism.

prezentare, adaugat 05.06.2015


Conceptul de biodisponibilitate a medicamentelor. Metode farmaco-tehnologice de evaluare a dezintegrarii, dizolvării și eliberării substanțelor medicamentoase din preparate medicinale de diferite forme. Trecerea medicamentelor prin membrane.

lucrare de curs, adăugată 10.02.2012


Relația dintre problemele de chimie farmaceutică și farmacocinetică și farmacodinamică. Conceptul de factori biofarmaceutici. Metode de determinare a biodisponibilității medicamentelor. Metabolismul și rolul său în mecanismul de acțiune al medicamentelor.

rezumat, adăugat 16.11.2010


Mecanismele de bază și tipurile de acțiune ale substanțelor medicamentoase. Indicații de utilizare și efecte secundare ale mezaton, antipsihotice, antidepresive. Diferențele dintre efectele heparinei și ale warfarinei. Modalități de depășire a rezistenței la agenți chimioterapeutici.

test, adaugat 29.07.2012


Farmacoterapia - expunerea la substanțe medicinale - se bazează pe utilizarea combinațiilor de medicamente, compoziția acțiunii lor simptomatice. Interacțiuni medicamentoase: fizice, chimice, farmacocinetice, farmacodinamice.

Există efecte locale și de resorbție ale medicamentelor. Prin efect „local” (trebuie subliniată relativitatea termenului) se înțelege un complex de efecte care apar la locul aplicării unui medicament farmacologic. La nivel local acționează pulberile, majoritatea unguentelor, cremelor, linimentelor, anestezicelor locale etc.
Resorbtiv se referă la acțiunea unei substanțe farmacologice după absorbția și intrarea acesteia în sânge. Așa funcționează majoritatea medicamentelor. Efectul de resorbție este direct, atunci când efectul este cauzat de efectul direct al substanței asupra anumitor structuri ale unui anumit organ, și indirect (indirect), când efectul medicamentului asupra unui anumit organ este mediat prin alte structuri. De exemplu, efectul antihipertensiv al papaverinei este asociat cu efectul său direct asupra vaselor de sânge, iar clonidina este asociată cu efectul său asupra centrilor hipotalamici de reglare vasculară. În același timp, sulfatul de magneziu combină două componente în mecanismul său de acțiune: periferic (miotrop) și central (inhibă centrul vasomotor al medulei oblongate).
Uneori, acțiunile directe și indirecte sunt de direcții opuse. De exemplu, cofeina provoacă tahicardie datorită unui efect stimulator direct asupra miocitelor cardiace și bradicardie datorită unui efect excitator central asupra nervului vag. Efectul final al medicamentului va depinde de predominanța mecanismelor centrale sau periferice la un anumit pacient.
Unul dintre tipurile de acțiune indirectă este reflexul. Mai mult, atunci când o substanță farmacologică stimulează receptorii (zonele reflexogene) în unele organe, efectele finale se înregistrează în altele, asociate cu primele mecanisme reflexe complexe. De exemplu, citirea N-colinomimetică, receptorii iritanti din zona sinocarotidiană, promovează excitația reflexă a centrilor respiratori și vasomotori ai medulei oblongate. Când receptorii pielii sunt iritați de plasturi de muștar sau unguente iritante, nu numai vasele de sânge ale pielii, ci și vasele organelor interne, în special bronhiile și plămânii, se dilată.
Efectul substanțelor medicamentoase (DS) poate fi general (nespecific) sau selectiv (specific). Se vorbește despre un efect general atunci când un agent farmacologic are un efect nespecific asupra majorității organelor și țesuturilor corpului (de exemplu, medicamente anabolice, stimulente biogene). În cazul în care un medicament are un efect specific asupra oricăror structuri strict definite în organe, vorbim despre un efect selectiv. Astfel, glicozidele cardiace au un efect selectiv asupra mușchiului inimii, analepticelor - asupra centrilor respirator și vasomotori din medula oblongata. Este clar că o astfel de împărțire este foarte arbitrară. Până la urmă, când vorbesc despre acțiune selectivă, se referă la efectul terapeutic principal și neglijează alte efecte, mai puțin importante. Prin urmare, s-a propus să se vorbească despre efectul predominant al medicamentelor asupra anumitor organe și structuri (Mashkovsky M.D.).
Se întâmplă uneori ca predominanța acțiunii să fie determinată de acumularea de medicamente în anumite organe, dar nu este întotdeauna cazul. De exemplu, glicozidele cardiace se acumulează în glandele suprarenale (mai mult de 90%), neavând practic niciun efect asupra lor, iar cantitățile lor mici concentrate în miocard determină efectul terapeutic.
Există efecte reversibile și ireversibile ale medicamentelor. Prin reversibil înțelegem un efect atunci când funcțiile celulelor și țesuturilor sunt restabilite după un anumit timp (anestezice locale, hipnotice, antispastice etc.). Dacă nu are loc restabilirea funcției și structurii țesuturilor, se vorbește despre un efect ireversibil (cauterizare, agenți antitumorali, izotopi radioactivi etc.) „Trebuie amintit că modificările care apar sub influența dozelor toxice ale aproape tuturor medicamentelor sunt ireversibile. .
Dimensiunile moleculelor de medicament variază de la atomi individuali (ioni de litiu) la macromolecule mari (enzime). Cu toate acestea, majoritatea medicamentelor sunt de dimensiuni medii (greutate moleculară de la 100 la 1000 daltoni). Printre medicamente există toate clasele de compuși organici - carbohidrați, proteine, lipide, precum și diverse combinații de substanțe anorganice. Majoritatea medicamentelor sunt săruri sau acizi sau baze slabe.
Un efect farmacologic este o modificare a funcției celulelor, organelor sau sistemelor corpului care are loc sub influența unui medicament. În cele mai multe cazuri, este rezultatul interacțiunii moleculelor de medicament cu diverși receptori. Această interacțiune se numește reacție farmacologică primară. Această reacție este începutul formării unui răspuns general al organismului la efectele medicamentelor, care se numește reacție farmacologică secundară. Întregul proces, de la interacțiunea inițială a unui medicament cu o moleculă țintă (receptor) până la punerea în aplicare a efectului său la nivelul întregului organism, include multe etape biochimice complexe. În plus, natura efectului unui medicament asupra organismului este determinată în primul rând de o serie de factori din partea medicamentului în sine: proprietăți fizice, structura chimică, doza (concentrația) medicamentului, precum și forma sa de dozare. .
În același timp, reacția farmacologică primară la aproape orice substanță poate fi modificată într-o direcție sau alta din cauza oricăror caracteristici ale organismului și ale mediului extern, în condițiile în care are loc acțiunea acestui medicament. Astfel, o idee corectă a acțiunii farmacologice a unui medicament poate fi formată numai printr-o evaluare cuprinzătoare a interacțiunii sale cu organismul și mediul. Considerăm că apariția conceptului de „farmacologie ecologică” este oportună.
Farmacodinamica unui medicament este determinată în mare măsură de structura sa chimică - prezența grupurilor active funcțional, forma și dimensiunea moleculelor.
Substanțele care sunt similare ca structură chimică au de obicei proprietăți farmacologice similare. De exemplu, diverși derivați ai acidului barbituric (barbituricele) provoacă deprimarea sistemului nervos central și sunt utilizați ca hipnotice și anestezice. Dar uneori substanțele similare din punct de vedere structural au proprietăți farmacologice fundamental diferite (de exemplu, preparate de hormoni sexuali masculini și feminini), iar în unele cazuri același efect este inerent substanțelor cu structuri chimice diferite (de exemplu, morfina și promedolul).
Identificarea dependenței acțiunii medicamentelor de structura lor este de o importanță incontestabilă pentru sinteza țintită a noilor medicamente. Sinteza multor medicamente (de exemplu, analgezice narcotice - promedol, fentanil) a fost efectuată prin imitarea (inclusiv complicație sau simplificare) a structurii chimice a substanțelor medicinale de origine vegetală cunoscute anterior (morfină).
Efectul specific al unui medicament depinde în primul rând de natura și secvența atomilor din moleculă, de prezența și poziția radicalilor activi funcțional în aceasta.
Înlocuirea unui singur atom dintr-o moleculă a unei substanțe active farmacologic cu o alta poate fi însoțită de o schimbare semnificativă a activității. Astfel, înlocuirea ambelor grupări metil din molecula de procainamidă cu un radical izopropil duce la o scădere a activității antiaritmice, iar înlocuirea unei grupări etil cu un inel benzenic crește semnificativ efectul antiaritmic. Analogii dibenzdiazepinei ai derivaților fenotiazinici, obținuți prin trecerea de la derivații dialchilaminoalchilici ai dibenzdiazepinei (antidepresive triciclice) la derivații dialchilaminoacil, nu au activitate antidepresivă, dar dobândesc proprietăți antiaritmice și antifibrilatoare.
Într-un număr de cazuri, activitatea farmacologică a substanțelor depinde nu numai de natura și secvența atomilor, ci și de aranjarea lor spațială în moleculă unul față de celălalt, de exemplu. din izomeria spațială (stereoizomeria) a moleculelor – optică, geometrică și conformațională.
Pentru interacțiunea substanțelor farmacologice cu receptorii membranei celulare este importantă corespondența spațială dintre grupările funcționale ale moleculelor de substanță și grupările funcționale ale macromoleculelor receptorului, adică. prezența complementarității. Cu cât este mai mare gradul de complementaritate, cu atât este mai mare afinitatea medicamentului pentru receptorii corespunzători și cu atât activitatea farmacologică și selectivitatea de acțiune a acestuia sunt mai mari. Acest fapt explică activitățile diferite ale stereoizomerilor aceleiași substanțe.
Astfel, în ceea ce privește efectul său asupra tensiunii arteriale, izomerul levogitor al adrenalinei este mult mai activ decât izomerul dextrogiro. Acești doi compuși diferă unul de celălalt doar prin aranjarea spațială a elementelor structurale ale moleculei, care s-a dovedit a fi un factor decisiv pentru interacțiunea lor cu receptorii adrenergici (Golikov S.N. și colab.).
Activitatea farmacologică a unor compuși poate să nu fie atât de legată de structura lor chimică. Gradul de activitate farmacologică a unor astfel de substanțe cu efecte nespecifice (de exemplu, hipnotice și anestezie) depinde nu atât de capacitatea lor de a interacționa cu anumiți receptori, cât de saturația anumitor compartimente celulare cu aceștia. Desigur, capacitatea acestor substanțe de a satura una sau alta parte a celulei este determinată de prezența proprietăților fizice corespunzătoare (de exemplu, hidrofilitatea sau hidrofobicitatea, care este exprimată cantitativ prin coeficientul de distribuție în sistemul ulei/apă), iar acestea din urmă sunt determinate de structura compusului. Cu toate acestea, în acest caz, activitatea farmacologică este determinată nu de secvența atomilor sau de aranjarea lor spațială, ci mai degrabă de raportul dintre grupările atomice hidrofile și hidrofobe.