Simptomele bolii granulomatoase cronice ale copiilor. Simptomele bolii granulomatoase cronice. Prevenirea bolii granulomatoase cronice

În terminologia medicală, granulomatoza are o dublă interpretare. Pe de o parte, acesta este unul dintre principalele simptome ale bolilor complexe, pe de altă parte, este o boală independentă (granulomatoza Wegener), înregistrată în ICD-10 sub codul M31.3, ca patologie necrozantă din grupul de boli sistemice. vasculopatii.

Ce este granulomul, cauzele formării

Baza morfologică comună este formarea granuloamelor. Acestea sunt formațiuni nodulare formate din proliferări de celule de diferite tipuri, reprezentând un anumit tip de reacție inflamatorie.

Ele pot fi localizate pe piele, mucoase, în plămâni și afectează pereții vaselor de sânge și organele interne. Ele însoțesc diferite stări patologice, respectiv, și sunt cauzate de diferite motive.

Se obișnuiește să se facă distincția între factorii endogeni și cei exogeni care contribuie la dezvoltarea granuloamelor.

Spre intern (endogen) includ produse de degradare a țesuturilor (în principal grăsimi), metabolism afectat (urați).

Externe (exogene) includ:

• organisme biologice (bacterii, protozoare, ciuperci, helminți);
• substanțe de origine organică și anorganică (pete de praf, fum, medicamente).

Granuloamele de etiologie clară sunt împărțite în infecțioase și neinfecțioase (ca urmare a unei reacții alergice la un antigen extern). Grupul cu cauze necunoscute include inflamația granulomatoasă în sarcoidoză, ciroza biliară și boala Crohn.

Să luăm în considerare bolile individuale însoțite de creșteri granulomatoase de diferite forme.

Forma discoidă progresivă

Apare ca granulomatoză cronică, un alt nume este pseudosclerodermiformis simetric. Etiologie necunoscută.

Afectează pielea. Arată ca niște plăci plate infiltrate de dimensiuni mari, culoarea este roșu-galben, marginile sunt clar definite. Cea mai comună locație este pe ambele părți, pe suprafața frontală a picioarelor.

Granulomatoza lipoidă

Această formă a fost descrisă și extinsă de trei medici în perioada 1893-1919, motiv pentru care a fost numită după ei - boala Hand-Schüller-Christian. Copiii cu vârsta cuprinsă între 2-5 ani sunt afectați. Patologia este cunoscută pentru formarea unei triade de simptome din:

• leziuni osoase;
• exoftalmie (bombare a globilor oculari);
• diabet insipid (mai puțin frecvent decât altele).

Studiile au arătat că tulburările metabolismului lipidic apar ca urmare a deteriorării celulelor sistemului reticuloendotelial din ficat, plămâni, ganglioni limfatici, splină, măduvă osoasă, pleura și cavitatea abdominală.

Manifestările xantomatozei cutanate sunt prezente la 30% dintre pacienți

Etiologie necunoscută. Din cauza permeabilității afectate, excesul de colesterol se acumulează în celule (un alt nume pentru patologie este xantomatoza).

Copilul experimentează treptat:

• slăbiciune crescândă;
• refuzul de a mânca;
• temperatură ridicată.

În 1/3 din cazuri, pe piele este detectată o erupție cu noduli denși maronii și galbeni; sunt posibile hemoragii în centru.

Tulburările țesutului osos sunt găsite în timpul examinării cu raze X sub formă de defecte multiple ale oaselor craniului, maxilarului inferior și pelvisului. Mai rar în coaste și vertebre.

Când granuloamele sunt localizate pe peretele superior al orbitei, apar ochi bombați pe una sau ambele părți. Dacă osul temporal este distrus, este posibilă surditatea. Modificările la nivelul plămânilor sunt caracterizate prin pneumonie, bronșită și formarea de zone de emfizem (creșterea aerului).

Evoluția bolii este subacută sau cronică. La diagnostic, nivelul lipidelor este normal. Celulele tipice sunt detectate prin examinarea punctate din ganglionii limfatici. Boala provoacă retard fizic și psihic la copil.

Forma benignă de granulomatoză

Se observă în sarcoidoză (boala Besnier-Beck-Schaumann). Începe mai des la o vârstă fragedă, afectând predominant femeile. Granuloamele cresc în ganglionii limfatici, plămâni, splină, ficat, rar în țesutul osos, pe piele, în ochi.

De obicei, detectat întâmplător în timpul fluorografiei obișnuite. Este asimptomatic. Razele X determină stadiul bolii de la mărirea inițială a ganglionilor limfatici până la fibroză și formarea de cavități în plămâni. Asigurați-vă că vă diferențiați cu tuberculoza.

Septicgranulomatoza nou-născuților

Este rezistent (continuă să se înmulțească în produsele din carne din congelator).

Vedere a listeria la microscop; o femeie în travaliu și un copil infectat eliberează agentul patogen în mediul extern în 12 zile de la naștere și pot infecta personalul medical

Listeria se răspândește rapid prin fluxul sanguin, formează granuloame infecțioase și abcese mari în organele interne și plămâni. La nou-născuți, datorită funcției de protecție reduse, se manifestă ca sepsis sever cu afectare a funcției respiratorii. Pe piele și organele interne se formează o masă de granuloame. Alte simptome sunt:

• epuizare generală;
• îngălbenirea pielii și a membranelor mucoase;
• erupții cutanate hemoragice;
• hemoragii în organele interne, stomac, glandele suprarenale;
• manifestări focale ale sistemului nervos.

Granulomatoza infectioasa

Granulomatoza este detectată în diferite boli infecțioase. Agenții patogeni și evoluția clinică sunt diferite, dar prezența unor creșteri celulare specifice sub formă de granuloame este adesea un acompaniament obligatoriu.

Granulomatoza este posibilă cu:

• tuberculoză,
• reumatism,
• sape,
• malarie,
• toxoplasmoza,
• actinomicoza,
• rabie,
• lepră,
• sifilis,
• tularemie,
• tifos și tifos,
• infecție helmintică,
• sclerom,
• encefalita virala,
• bruceloză.

Momentul dispariției erupției cutanate granulomatoase în timpul tifosului coincide cu o scădere a temperaturii

Dezvoltarea proliferării celulare este asociată cu rezistența agenților patogeni la medicamentele antibacteriene. Din punct de vedere morfologic, granuloamele diferă ca compoziție și structură, de exemplu:

• În tuberculoză, focarul necrozei este situat central, înconjurat de un arbore de celule epitelioide și plasmatice, limfocite și macrofage unice. Celulele gigantice Langhans sunt considerate tipice. In interiorul celulelor gigantice contin Mycobacterium tuberculosis.
• Sifilisul – reprezentat de un focar semnificativ de necroză, înconjurat de un infiltrat de celule epitelioide, limfocite, celule gigantice și agentul patogen se găsesc în cazuri rare.
• În lepră, nodulii includ macrofage cu micobacterii, limfocite și plasmocite. Agentii patogeni de lepra au aspectul unor incluziuni sferice. Granuloamele se îmbină cu ușurință și formează granulații extinse.

Boli granulomatoase cu vasculită necrozantă

Aceasta este o formă severă de boală neinfecțioasă, care combină semnele de afectare vasculară (poliangiită) cu inflamația granulomatoasă în țesuturi și organe. Include:

• granulomatoză necrozantă (boala Wegener);
• granulomatoza limfomatoasa;
• vasculită alergică Cherdzha-Stroe;
• angiită a creierului;
• granulomul median letal.

Tabloul inflamației granulomatoase este complicat de afectarea vasculară, ceea ce înseamnă trofismul tisular afectat și o tendință la infecție secundară.

Când granuloamele sunt localizate în organele respiratorii, există 2 opțiuni:

• angiocentric - leziunea principală vizează vasele;
• bronhocentric - vasele nu sunt modificate, dar procesul granulomatos îngroașă brusc peretele bronhiilor.

granulomatoza Wegener

Se caracterizează printr-un complex de simptome clinice de trei tipuri:

• excrescențe granulomatoase necrozante în tractul respirator;
• glomerulonefrită focală cu tromboză vasculară și necroză a anselor și glomerulilor;
• un proces generalizat cu necroză a arterelor și venelor, localizat în principal în plămâni.

Granulomatoza afectează arterele, venele și capilarele medii și mici. Boala începe cu o leziune ulcerativ-necrotică:

• cavitatea bucală,
• nazofaringe,
• laringe (cele trei locații enumerate sunt prezente la 100% dintre pacienți),
• bronhii,
• țesut pulmonar și renal (80%).

Mai târziu, procesul inflamator-necrotic se răspândește la alte organe. Rareori afectate:

• inima,
• Piele,
• creier,
• articulațiilor.

La microscopia unei secțiuni de țesut, în granuloame se găsesc celule gigantice multinucleate și epitelioide, granulocite, neutrofile, eozinofile și limfocite. Nodulii timpurii conțin multe fibroblaste. Necroza nodulilor și dezintegrarea este tipică.

Oamenii de știință notează că la 25% dintre copiii bolnavi, inflamația este limitată.

Formele clinice ale granulomatozei Wegener depind de amploarea inflamației și a leziunilor organelor interne:

• local - acoperă nazofaringe, laringe, trahee;
• limitat - boala se răspândește suplimentar la țesutul pulmonar;
• generalizat - procesele din orice organe și sisteme se pot alătura.

Cursul bolii este pe termen lung (cronic), dar au fost descrise cazuri de deces prin sângerare în formă acută sau ca urmare a insuficienței respiratorii.

Granulomatoza limfomatoasa

Unii cercetători o clasifică cu încăpățânare drept tumoră. Pe lângă vasculită, granulomul conține limfocite atipice. Există informații despre implicarea virusului Epstein Barr în boală. În același timp, este subliniată și natura autoimună. Boala afectează plămânii, creierul, pielea, ficatul și rinichii. Are un curs sever. 90% dintre pacienți trăiesc nu mai mult de trei ani.

Nodurile sunt nedureroase, nu sunt fuzionate cu pielea și se pot mări după consumul de alcool

Limfogranulomatoza este frecventă la toate vârstele, bărbații sunt mai des afectați. În plămâni, modificările cu raze X sunt determinate de tipul de infiltrate cu carii. Inflamația eozinofilă și vasculita în centru și periferie se găsesc în granuloame.

Simptomul inițial al bolii este ganglionii limfatici măriți la gât și axile. Antibioticele sunt ineficiente.

Alte manifestari:

• slăbiciune generală;
• pierdere în greutate;
• creștere prelungită a temperaturii.

Într-un test de sânge pentru limfogranulomatoză, se detectează o accelerare a VSH și o creștere a concentrației:

• fibrinogen;
• alfa globulină;
• haptoglobină;
• cerulloplasmina.

Granulomatoza alergică

Boala însoțește și complică cursul astmului bronșic. Acompaniat de:

• creșterea eozinofilelor în sânge;
• febră;
• creșterea insuficienței cardiace;
• insuficiență renală;
• neuropatie.

Angiita granulomatoasă a creierului

Un alt nume este boala Horton, arterita temporală. Granuloamele sunt localizate în arterele capului. Jumătate dintre pacienți prezintă modificări la nivelul vaselor retinei, rareori la plămâni, rinichi și ficat.

Principala plângere a pacienților este durerile de cap. Vasele modificate formează anevrisme. Sângerarea provoacă hematom cu comprimare a materiei cerebrale și comă.

Granulomul median letal

Boala este cunoscută sub numele de granulom dezintegrator incurabil al nasului. Gangrena apare adesea. Există o părere că boala ar trebui combinată cu boala Wegener. Pot apărea:

• cu un proces inflamator predominant;
• mai asemănător tumorii;
• ca limfom de grad scăzut.

Însoțită de imunodeficiență severă.

Medicul ORL folosește dilatatoare pentru examinare; în stadiul inițial, granulomul median este situat în căile nazale și nu distruge țesutul osos.

Tratamentul granulomatozei

Tratamentul pentru granulomatoza benignă în sarcoidoză poate să nu fie necesar dacă pacientul este bine și nu există dovezi de detresă respiratorie.

În formele infecțioase și granulomatoza nou-născuților, sunt necesare doze mari de antibiotice cu spectru larg pentru a opri și a preveni răspândirea infecției.

Se tratează alte granulomatoze:

• citostatice (ciclofosfamidă, metotrexat);
• corticosteroizi (Prednisolon, Dexametazonă);
• terapie cu radiatii.

Pentru focarele supurative din plămâni, este posibilă bronhoscopia.

Folosind plasmafereza și hemosorpția, se încearcă îndepărtarea complexelor autoimune.

Dacă se dezvoltă insuficiență renală, este necesară hemodializă regulată.

Imunoglobulina este utilizată pentru a restabili imunitatea.

Diagnosticul și tratamentul în timp util îmbunătățesc prognosticul granulomatozei. Formele generalizate sunt deosebit de periculoase. Cursul cronic duce la invaliditatea permanentă a pacientului. Din păcate, pentru majoritatea granulomatozelor nu există un tratament eficient. Terapia de sprijin este folosită în speranța propriei apărări a pacientului și a posibilei dezvoltări de noi medicamente.

Una dintre bolile ereditare severe este boala cronică granulomatoasă. Această patologie afectează în principal copiii. Dintre acestea, rata de incidență la fete este de aproximativ 20%.

Boala este provocată de modificări programate genetic ale structurii, deficiența sau absența completă a enzimei NADPH oxidaza, care catalizează procesul de reînnoire a componentelor oxigenului la o formă activă, când se transformă în superoxid. Superoxidul este componenta principală a exploziei respiratorii. Această explozie contribuie la distrugerea tuturor microorganismelor. Din cauza acestui defect, moartea bacteriilor și ciupercilor din interiorul celulelor, care sunt capabile să-și producă propria catalază, se oprește în organism.

Tipuri de boli granulomatoase cronice:

• absența absolută a capacității de a forma legături (așa-numita formă X-linked) este prezentă la 75% dintre pacienți;
• deficiență ușoară de enzime;
• defect structural;
• al treilea tip, care duce la tulburări în formarea și funcționarea NADPH oxidazei.

În 1954, Janeway și colegii săi au descris istoricul a cinci copii care au fost expuși în mod repetat la infecții severe. Au fost provocați:

• stafilococ;
• Pseudomonas aeruginosa;
• Proteus.

Staphylococcus aureus

A fost observată o particularitate: nivelul imunoglobulinelor serice a crescut la pacienți. Trei ani mai târziu, oamenii de știință au descris mai mulți copii care sufereau de:

• parodontită;
• boli pulmonare acute;
• hipergammaglobulinemie;
• infecții acute ale plămânilor și ale pielii.

Mai târziu, a fost observată o caracteristică foarte specifică a bolii: aproape toți copiii bolnavi aveau rude apropiate de sex masculin cu un sindrom similar. Acest fapt a dat naștere la presupunerea că acest defect se transmite datorită legăturii X a cromozomilor.

Câțiva ani mai târziu, în ciuda terapiei atente, s-a observat o mortalitate ridicată în rândul pacienților, așa că în 1959, după ce s-a descris numeroase cazuri în rândul copiilor, sindromul a fost recunoscut drept „granulomatoză fatală a copilăriei”. Acum se numește boala granulomatoasă cronică sau CGD.

Boala granulomatoasă cronică apare cel mai adesea la copii în primele luni de viață. Pacienții încep să sufere de boli infecțioase severe, care reapar cu o oarecare frecvență. Părțile corpului care intră în contact cu bacteriile se infectează. Boala se manifestă sub formă de formațiuni purulente pe piele sau ca parodontoză:

• Părțile pielii din jurul gurii și nasului devin acoperite de leziuni eczematoase, așa cum se poate vedea în fotografie, care sunt însoțite de adenită purulentă. Eliminarea acestuia din urmă necesită intervenție chirurgicală.
• Parodontita este o boală care este însoțită de transferul infecției (carii) de la învelișul extern al dintelui la țesutul osos care intră în contact cu rădăcina dintelui.

Așa arată boala la microscop

Parodontita are mai multe clasificări:

• după localizare (apicală sau marginală);
• după istoria de origine, parodontita poate fi infecțioasă, indusă de medicamente și traumatică;
• în funcţie de evoluţia clinică (acută sau cronică).

Pe lângă toate tipurile de parodontită și eczemă, manifestarea CGD este însoțită de dezvoltarea abceselor stafilococice în ficatul pacientului. Osteomielita din oasele mici și tubulare se poate alătura acestui proces. Microorganismele Gram-negative apar în leziunile țesutului osos și în focarele purulente ale țesuturilor moi.

Infecțiile care intră în organism pot fi cauzate de bacterii gram-pozitive și gram-negative. Deci, cei care suferă de această boală sunt susceptibili la infecție:

Boala cronică granulomatoasă este mult mai ușoară dacă streptococul sau pneumococul intră în organism. Nu conțin catalază și nu provoacă infecții severe. Această caracteristică se datorează faptului că au capacitatea de a produce peroxid de hidrogen.

Pacienții cu boală granulomatoasă suferă adesea de pneumonită. Pneumonita este cauzată de Staphylococcus aureus sau Aspergillus. În ciuda terapiei antibacteriene în curs, s-a observat o prezență persistentă a infiltratelor în plămânii pacienților cu pneumonită timp de câteva săptămâni. Detectarea modificărilor reziduale pe radiografiile toracice persistă câteva luni.

Boala granulomatoasă cronică se manifestă cel mai adesea ca abcese recurente în copilăria timpurie. Unii pacienți sunt susceptibili la debutul acestei boli în timpul adolescenței. Sindromul este însoțit de boli infecțioase severe care amenință viața. Agenții cauzali ai infecțiilor sunt bacteriile și ciupercile menționate mai sus.

Un număr mare de leziuni granulomatoase pot fi observate în:

Apar limfadenita purulentă, pneumonie și diverse infecții cronice. Boala se manifestă și sub formă de abcese de piele și ganglioni limfatici, plămâni, abcese perianale, stomatite, parodontite, osteomielita. Creșterea pacienților este afectată. Există o creștere a VSH, anemie și hipergammaglobulinemie.

Pentru a combate infecțiile, pacienților li se prescrie terapie antibacteriană. Dacă boala se complică, se recomandă administrarea intravenoasă a agenților antifungici și antibacterieni.

Se efectuează și transplantul de măduvă osoasă - o metodă costisitoare și radicală care este rar folosită din cauza probabilității mari de infecție.

Se folosește și terapia genică. Aceasta implică introducerea unei gene normale sănătoase în celulele stem din măduva osoasă. Există informații că unii pacienți care au fost supuși acestei proceduri au devenit complet sănătoși. Dar astfel de fapte sunt foarte rare, deoarece terapia genică are multe aspecte neexplorate. Cu toate acestea, în curând medicina va obține rezultate în studiul genomului uman, iar acest tip de terapie va scuti complet pacienții de boala granulomatoasă.

Boala granulomatoasă cronică este o boală ereditară care este direct legată de lipsa fagocitelor (celule ale sistemului imunitar care protejează organismul prin absorbția bacteriilor și particulelor străine dăunătoare, precum și a celulelor moarte sau moarte). Din care o cantitate insuficientă duce la o scădere a activității antimicrobiene a organismului, adică fagocitele sunt capabile să intre în posesia agentului patogen (celule străine), dar nu sunt capabile să le omoare și să le descompună în sine.

Simptomele bolii granulomatoase cronice

În marea majoritate a cazurilor, boala se manifestă în primul sau al doilea an de la naștere, dar există cazuri în care boala se dezvoltă înainte de vârsta de 17-20 de ani.

1. Întârzierea dezvoltării fizice. Reapar, adică procese purulente recurente pe piele (abcese - acumulări locale de puroi în diferite organe și țesuturi, furuncule, furuncule, inflamarea foliculilor de păr, a glandelor sebacee și a țesuturilor înconjurătoare).
2. Toate tipurile de boli purulente recurente în mod regulat ale țesuturilor și organelor, în special, limfadenita - inflamația ganglionilor limfatici, exprimată prin durere și umflare a pielii din jurul ganglionilor inflamați.
3. Enterita sau inflamatia intestinului subtire, caracterizata prin aparitia brusca a durerii (in principal in centrul abdomenului), adesea insotita de diaree, febra si varsaturi.
4. Pneumonie sau inflamație a țesutului pulmonar, manifestată prin febră, dureri musculare, cefalee, slăbiciune, dificultăți de respirație și tuse. Ceea ce poate provoca chiar un abces sau acumulare de puroi în tot felul de organe și țesuturi.
5. Osteomielita este o infecție infecțioasă a osului, însoțită de durere severă și umflarea țesutului în zona afectată, precum și o creștere semnificativă a temperaturii, iar la copii, o reticență completă de a muta membrele afectate.
6. Este posibil să se formeze pararectal (în imediata apropiere a rectului), precum și abcese ale splinei și ficatului și chiar sepsis, de exemplu. intoxicație infecțioasă a sângelui.
7. Diverse boli fungice, adesea recurente. De exemplu: candidoza, caracterizată prin arsură, mâncărime și scurgeri brânzoase, de obicei în zona genitală, o acoperire albicioasă pe diferite mucoase; aspergiloza, care apare cu afectarea plămânilor. Simptome: tuse cu spută, atacuri de sufocare, dificultăți de respirație și, eventual, chiar prezența cheagurilor de sânge în spută.
8. Formarea granuloamelor - noduli care apar ca urmare a concentrației de fagocite, celule ale sistemului imunitar care protejează organismul.
9. Inflamație la locul vaccinării BCG (vaccin antituberculos), însoțită de inflamație semnificativă a ganglionului limfatic situat la axilă.

Cauze

Defect genetic metabolic în fagocite (legat de metabolism). Apariția în celulele sistemului imunitar care protejează organismul prin absorbția bacteriilor, a particulelor străine dăunătoare (fagocitoză) și chiar a celulelor moarte sau moarte. O scădere a activității celulare, care este exprimată prin incapacitatea de a distruge celulele străine capturate de acestea.

Diagnosticare

Analiza istoricului medical și a plângerilor pacientului (de cât timp a fost deranjat pacientul):

• Slăbiciune, temperatură ridicată a corpului;
• dureri musculare și de cap;
• din sistemul digestiv - diaree, vărsături, dureri abdominale;
• din sistemul respirator - tuse cu spută, atacuri de sufocare, dificultăți de respirație și, eventual, prezența unor bulgări de sânge în spută;
• secreții coagulate, mâncărimi și arsuri în zona genitală, placă ușoară în cavitatea bucală, de exemplu, pe limbă sau obraji.

Analiza completă a istoricului familial: clarificarea completă a faptului că rudele apropiate au această boală.

O examinare amănunțită a pacientului: trebuie acordată o atenție sporită dezvoltării fizice întârziate, furunculelor multiple (furuncule - inflamația acută a foliculilor de păr, a glandelor sebacee și a țesuturilor înconjurătoare), detectarea ganglionilor limfatici prin palpare, durerea și mărirea lor, precum și ca splina si/sau ficatul marit.

Test de sânge complet (trebuie efectuat pentru a stabili inflamația).

Stabilirea nivelului de limfocite (cele mai importante celule imunitare care garantează producerea de anticorpi necesari în lupta împotriva celulelor străine) și a nivelului anticorpilor înșiși.

Radiografia toracică, de ex. examinarea tuturor organelor situate în torace cu ajutorul raze X. Este utilizat în diagnosticul transformărilor patologice ale toracelui, organelor și structurilor anatomice situate în acesta. Pentru o radiografie corectă a toracelui, pacientul trebuie să fie poziționat între film și tubul cu raze X. Pe baza rezultatelor examinării, este necesar să se ia în considerare posibila mărire a ganglionilor limfatici localizați în piept, precum și calitatea țesutului pulmonar.

Ecografia (examinarea cu ultrasunete) a cavității abdominale și a organelor situate în aceasta. Neinvaziv, de ex. examinarea corpului cu ajutorul undelor ultrasonice care nu pătrund în barierele naturale ale corpului (mucoase, piele). Necesar pentru studiul stării diferitelor organe interne.

Studiul organelor folosind un marker radioactiv (osteoscintigrafie). Rolul indicatorilor este îndeplinit de radiofarmaceutice (radiofarmaceutice), care sunt introduse în organism și, folosind un receptor de radiații, se determină viteza de fixare, mișcare, precum și îndepărtarea lor din țesuturi și organe. Se efectuează pentru a determina absența sau prezența unor procese anormale (patologice) în interiorul oaselor.

CT (tomografie computerizată). O metodă de examinare a structurii corpului unui pacient folosind raze X. Se efectuează pentru a determina posibile formațiuni tumorale, precum și pentru a detecta abcese, granuloame în organele interne (splină și ficat) și pentru a determina dimensiunea acestora.

Tratamentul bolii granulomatoase cronice

Transplantul de celule stem sau de măduvă osoasă este practic singura metodă extremă (radicală) de tratament.

Tratamentul elementelor infecțioase ale bolii: terapie antifungică în combinație cu antibiotice.

Terapia genică este o combinație de medicamente biotehnologice (ingineria genetică) și tradiționale care vizează modificări ale aparatului genetic al celulelor umane.

Imunomodulatoare – folosite pentru a crește rezistența la diferite infecții.

Hormonii antiinflamatori sau corticosteroizii sistemici se formează în cantități mici în cortexul suprarenal. Este utilizat în tratamentul nodulilor de granulom care apar ca urmare a concentrației de fagocite (celule ale sistemului imunitar) care protejează organismul prin fagocitoză (absorbție) a bacteriilor străine dăunătoare, a particulelor, precum și a celulelor moarte sau moarte care nu au capacitatea de a distruge celulele străine.

Consecințe și posibile complicații

• Inflamație a intestinului subțire - enterită, exprimată prin durere neașteptată (în principal în mijlocul abdomenului), adesea diaree, vărsături și febră.
• Inflamația țesutului pulmonar – pneumonie, manifestată prin febră, tuse, dureri musculare și de cap, slăbiciune și dificultăți de respirație.
• Leziunile osoase infecțioase - osteomielita, se caracterizează prin febră, dureri severe și umflarea țesutului din zona infectată.
• Otrăvirea sângelui - sepsisul este o infecție generalizată, în urma căreia agentul patogen se răspândește în tot organismul.
• Deces (rezultat fatal).

Prevenirea

Deoarece sindromul este o boală ereditară (transmisă copiilor de la părinți), nu există o prevenire specifică a acestei boli.

Conținutul articolului

Granulomatoza cronică la copii este o boală ereditară caracterizată prin infecții recurente ale pielii, căilor respiratorii, ficatului și oaselor.
Sunt descrise tipurile de moștenire autosomal recesive și X-linked ale defectului. Mamele băieților bolnavi prezintă adesea simptome de lupus eritematos discoid.

Patogenia granulomatozei cronice la copii

Mol. defectul este asociat cu insuficiența șuntului de hexoză monofosfat în neutrofile și monocite, ceea ce asigură procesul de digestie intracelulară asociat cu o creștere a consumului de oxigen datorită acumulării de peroxid de hidrogen, nucleotide nicotinamidă adenină și nucleotidă redusă de nicotinamidă adenină. Prin urmare, celulele nu pot digera bacteriile fagocitate care nu au propriul sistem de peroxidază (stafilococi, unele tipuri de bacterii gram-negative: Escherichia, salmonella), și inactivează acele tipuri de bacterii care formează peroxizi (pneumococi, streptococi). Se presupune că defectul sistemului de oxidază este asociat cu absența citocromului b în membrana plasmatică. Au fost descrise și defecte ale altor enzime: glucozo-6-fosfat dehidrogenază, glutation peroxidază, piruvat kinaza, mieloperoxidază. Un test de diagnostic tipic pentru determinarea unui defect cu nitrotetrazolium: la persoanele sănătoase, leucocitele reduc medicamentul incolor în formazan violet, care este concentrat în vacuole intracelulare; la pacienți, formazanul nu se formează. Producția redusă de formazan este observată la purtătorii heterozigoți sănătoși ai genei patologice.
Funcția limfocitelor T la copiii cu granulomatoză cronică nu este afectată, numărul de imunoglobuline și neutrofile este normal sau crescut, iar chemotaxia este păstrată. Neutrofilele și monocitele sunt umplute cu bacterii fagocitate, dar nedigerate.

Clinica de granulomatoză cronică a copiilor

Boala se dezvoltă în majoritatea cazurilor în primul an de viață, dar uneori mai târziu. Se manifestă ca procese septice cu abcese multiple și granuloame inflamatorii în diferite organe, piele și ganglioni limfatici. Pacienții, de regulă, mor din cauza proceselor septice; Au fost descrise cazuri de recuperare completă a copiilor care au ajuns în a doua decadă.
Tratament și prevenire constau în principal în utilizarea pe termen lung a antibioticelor, ținând cont de sensibilitatea florei. Rezultatele terapiei imunomodulatoare sunt încă incerte.

SARCOIDOZA- boala granulomatoasa care afecteaza multe organe si tesuturi (ganglioni limfatici, plamani, piele, oase etc.).

Etiologia bolii este neclară. Relația etiologică cu tuberculoza este studiată prin căutarea culturilor revertante - forme filtrabile ultra-mici ale agentului cauzal al tuberculozei.

Prevalența sarcoidozei în Rusia („nivel mediu”) este de 3 la 100 de mii de oameni.

Baza manifestărilor morfologice este granuloamele cu celule epitelioide necasificante, clar definite, cu prezența celulelor gigantice multinucleate, un amestec de histiocite și limfocite. În celulele gigantice se găsesc incluziuni concoidale calcificate de Schaumann, corpuri cristaline asteroidiene și veziculoase. Mai puțin tipică este prezența fibrinoidei și a necrozei cazeoase limitate. Rezultatul granuloamelor este fibroza cu hialinizare. Fibrotizarea începe de la periferia granuloamelor, ceea ce le conferă un „aspect ștanțat”.

Fazele evolutive ale granulomului: proliferativ, granlomatos și fibrohialinos. Granuloamele sarcoide, în comparație cu tuberculoza, se caracterizează prin dimensiuni mai mici, structură monotonă și lipsa corelației între țesut și manifestările clinice ale activității bolii.

Principalele forme clinice și anatomice de sarcoidoză:

• sarcoidoza ganglionilor limfatici intratoracici;
• sarcoidoza plămânilor și ganglionilor limfatici intratoracici;
• sarcoidoza pulmonara;
• sarcoidoza pulmonară în combinație cu afectarea (singură) a altor organe;
• sarcoidoza generalizata cu leziuni multiple de organe.

Leziunile plămânilor și ganglionilor limfatici se găsesc la 90% dintre pacienți, ochi și piele - la 25% dintre pacienți.

O serie de localizări ale sarcoidozei necesită detalierea formelor leziunii: pentru sarcoidoza pielii, se disting următoarele:

1. forme clinic tipice (sarcoid cutanat Beck, lupus pernio Besnier-Tenneson, angiolupoid Broca-Pautrier, sarcoid Darrieus-Rousy subcutanat);
2. forme clinic atipice (sarcoidoză pete, sarcoidoză lichenoidă, sarcoidă asemănătoare psoriazisului, sarcoidă de tip eczemă seboreică și alte forme);
3. leziuni cutanate nespecifice (eritem nodos, alte dermatoze - prurigo, eritem multiform exudativ).

Cursul clinic al sarcoidozei se caracterizează prin faze - activitate, regresie, stabilizare. După natura procesului, se disting cursurile abortive, întârziate, progresive și cronice.

Complicații: stenoză bronșică, hipopneumatoză, atelectazie, pneumoscleroză (postsarcoid), emfizem (difuz, bulos), pleurezie adezivă, fibroză a rădăcinilor plămânilor cu calcificarea ganglionilor limfatici intratoracici, cor pulmonale.

Diagnosticul diferențial se realizează cu o gamă largă de boli granulomatoase, luând în considerare caracteristicile clinice și datele de laborator. Diagnosticul de sarcoidoză numai la nivel de țesut este posibil numai în prezența granuloamelor clar delimitate cu fibroză periferică în formă de inel. ICD. D 86. Sarcoidoza.

GRANULOMATOZA LUI WEGENER- vasculită sistemică productiv-distructivă a arterelor și venelor de dimensiuni mici și mijlocii cu afectare a căilor respiratorii superioare, plămânilor și rinichilor.

Se presupune că există un antigen de natură nespecificată care intră inițial în tractul respirator superior. Patogenia se bazează pe procese imunologice, care confirmă prezența complexelor imune circulante și fixe în combinație cu o reacție granulomatoasă. A fost detectată prezența anticorpilor la mieloblastină. Defectul genei PRTNS și legătura acesteia cu HLA-87, HLA-88 și HLA-DR au fost dovedite.

Baza manifestărilor morfologice este necrozarea sistemică supă de varză vasculită cu reacție granulomatoasă, granulomatoză necrozantă a căilor respiratorii superioare și plămânilor, glomerulonefrită. Țesutul granulomatos este similar ca compoziție celulară cu manifestările tuberculozei. Diferența radicală este prezența leucocitelor neutrofile și prezența trombovasculitei. Pe lângă leziunile tractului respirator cu modificări ulcerative necrotice și bronhopneumonie, este tipică dezvoltarea glomerulonefritei (mezangioproliferative, mesangiocapilare). Când boala se generalizează, sunt afectate pielea, inima (miocardită, coronarita, pericardită), sistemul nervos, ochii, se dezvoltă sindromul articular etc.

Complicații: Ca urmare a proceselor productiv-distructive, are loc distrugerea septului cartilaginos al nasului cu deformarea acestuia, sinuzită și otită purulentă, formarea de cavități de carie în plămâni, sângerare și dezvoltarea insuficienței renale.

Diagnostic. Efectuarea unei biopsii a mucoasei nazale, plămânilor, rinichilor (detecția granuloamelor și trombovasculitei), detectarea anticorpilor antineutrofili.

Diagnosticul diferențial bazat pe material tisular se realizează cu tuberculoză, periarterita nodoasă, Goodpasture și sindromul Churg-Strauss.

Sinonime: granulom malign, granulomatoză neinfecțioasă, necrotică. ICD. M 31,3. granulomatoza Wegener.

BOALA CROHN- boala granulomatoasa cronica a tractului gastrointestinal de etiologie necunoscuta. Nu a fost identificat niciun agent infecțios. S-a stabilit o încălcare a activității funcționale a limfocitelor T. Numărul de celule T-supresoare (CD8+) este redus în peretele intestinal. Barbatii se imbolnavesc mai des. Se remarcă dependența de familie.

Este afectată orice parte a tractului gastrointestinal, cu cea mai mare consistență - ileonul terminal. Dezvoltarea granulomatozei de tip sarcoid cu celule epitelioide și Langhans este caracteristică; sunt prezente limfocite, histiocite și celule plasmatice. Peretele intestinal este îngroșat. Ulcerațiile profunde și liniare contorte, alternând zonele de afectare cu cele nemodificate, dau membranei mucoase un aspect „pietruit”. Pe măsură ce apar cicatrici, se formează stricturi secundare. Membrană seroasă cu granuloame și aderențe. Mezenterul este sclerotic. Ganglionii limfatici regionali sunt hiperplazici.

Există forme de boală în intestin subțire, intestin gros și mixte.

Complicatii: fistule, abcese, peritonita, sangerari, obstructie intestinala, dilatarea colonului, anemie. Există un risc crescut de apariție a patologiei hepatobiliare, nefrolitiază, spondilită anchilozantă, episclerită și uveită, eritem nodos și piodermie.

Diagnosticul diferențial se realizează cu tuberculoză, colită ulcerativă nespecifică.

Sinonime: colita granulomatoasa, enterita granulomatoasa, granulomul intestinal, proctocolita Crohn, ileita terminala, colita regionala, ileita regionala.

ICD. Până la 50. boala Crohn (enterita regională).

HISTIOCITOZA X - boala sistemica granulomatoasa cu proliferare a histiocitelor.

Etiologie necunoscută.

În funcție de caracteristicile manifestărilor clinice și anatomice, se disting trei forme de histiocitoză:

• Boala Letterer-Siwe (histiocitoză progresivă acută) cu proliferare malignă a histiocitelor, prezența celulelor gigantice, eozinofilelor și celulelor cu protoplasmă spumoasă;
• Boala Hand-Schüller-Christian cu proliferarea histiocitelor și acumularea de esteri ai colesterolului în ele (clinic - diabet insipid, exoftalmie, distrugere osoasă);
• granulom eozinofil cu prezența histiocitelor, eozinofilelor, limfocitelor și plasmocitelor în infiltratul celular.

Pentru manifestările pulmonare ale histiocitozei X, sunt tipice formarea precoce a modificărilor chistice, bule emfizematoase („plămân de fagure”) și adăugarea de pneumofibroză.

Complicații: în cursul cronic al bolii cu afectare a plămânilor, insuficiență cardiacă pulmonară și pneumotorax recurent.

În diagnosticul diferențial al unui grup de boli legate de histiocitoza X, trebuie să întâlnim o serie de procese granulomatoase de etiologie necunoscută.

Sinonime: boala Letterer-Sieve, reticulohistiocitoză nonlipoid. ICD. De la 96.0. Boala Letterer-Siwe. D 76,0. Histiocitoză cu celule Langerhans, neclasificată în altă parte.

PNEUMONIE LIMFOCITICĂAparține grupului de boli limfoproliferative și apare sub formă de leziuni locale și difuze în principal în părțile inferioare ale plămânilor. Sunt caracteristice infiltrarea celulelor limfoplasmatice a interstițiului, prezența granuloamelor de tip sarcoid și apariția centrilor germinali în acumulări limfoide mari. Implicarea ganglionilor limfatici în proces este adesea însoțită de o creștere a atipiei celulare, creșterea activității mitotice și tranziția la limfosarcom. ICD. C 85. Alte tipuri și nespecificate de limfom non-Hodgkin.

GRANULOMATOZA CRONICAaparține grupului agranulocitozelor ereditare, caracterizate printr-o scădere a activității bactericide a neutrofilelor cu o lipsă de O 2- și H 2 O 2 în lizozomi, ceea ce duce la reproducerea intracelulară. catalaze fagocitate microorganisme o-pozitive cu dezvoltarea ulterioară a infecțiilor purulente prelungite, recurente.

Anatomie patologică: Pielea, ganglionii limfatici, plămânii, ficatul, splina, oasele sunt afectate de dezvoltarea modificărilor purulente-granulomatoase. În mod caracteristic, există o erupție pustuloasă, abcese multiple, pneumonie, osteomielita, hepatosplenomegalie, hiperplazie a ganglionilor limfatici și anemie. Morfologic se găsesc granuloame și infiltrate de macrofage mari și leucocite segmentate. Osteomielita granulomatoasă a mâinilor și picioarelor fără modificări distructive sau osteoscleroză. Mieloza este exprimată în splină și ganglioni limfatici. Glanda timus este hipoplazică, cu proliferare de țesut adipos. Cauza morții sunt infecțiile purulente. ICD. D 70. Agranulocitoza.

MALACOPLAKIA- boala granulomatoasa, caracterizata prin formarea unor noduli plati galbui pe membrana mucoasa a tractului urinar, mai rar in interstitiul rinichilor si gonadelor. Sunt cunoscute leziuni ale tractului gastrointestinal și plămânilor. Din punct de vedere morfologic, granulomatoza este reprezentată de o acumulare de macrofage ușoare, a căror citoplasmă conține granule PAS-pozitive, calciu- conţinând incluziuni, corpuri Michaelis-Guttmann. Boala este asociată cu un defect al funcției macrofagelor.

VASCULITA GRANULOMATOA IDIOPATICA. Vasculita granulomatoasă sistemică idiopatică este un grup eterogen de boli granulomatoase ale adulților și copiilor. Vasculita este definită ca boli vasculare inflamatorii. Există generalizate și locale, primare și secundare. Etiologia vasculitei primare nu a fost dezvoltată. Principalele forme de vasculită granulomatoasă idiopatică sunt arterita cu celule gigantice, arterita Takayasu, vasculita granulomatoasă diseminată și granulomatoza sistemică juvenilă. (Angeita pulmonară și granulomatoza, precum și angeita primară a sistemului nervos central, sunt de obicei incluse în secțiunile de patologie a organelor).

ARTERITĂ CELULUI GIGANTE- una dintre cele mai frecvente vasculite din țările europene, observată de obicei la persoanele peste 58 de ani (de 2-3 ori mai des la bărbați), cu o rată de incidență de 4-27 la 100.000 de locuitori.

S-a stabilit legătura etiologică a arteritei cu antigenele HLA-DR și prezența limfocitelor T CD4+ și a macrofagelor în peretele arterial. Localizarea principală a arteritei cu celule gigantice este artera temporală. Din localizările extracraniene se disting leziuni ale aortei ascendente și descendente (în 10-15% combinate cu arterita temporală). Mai rar, arterele coronare, viscerale și ale extremităților sunt afectate. Modificările granulomatoase ale peretelui vasului sunt de natură tuberculoidă. Stratul mijlociu al peretelui vascular este afectat într-o măsură mai mare; în stratul interior pot predomina modificări fibroase proliferative cu îngustarea lumenului vasului.

Complicații ale arteritei cu celule gigantice: dezvoltarea orbirii, atacuri de cord, anevrisme.

ARTERITĂ TAKAYASU- boală vasculară sistemică, de natură inflamatorie, de etiologie neclară.

Sunt afectate aorta și ramurile sale mari, arterele pulmonare și, mai rar, arterele extremităților și arterele coronare; Boala este destul de răspândită, apărând de 6 ori mai des la femei decât la bărbați. O asociere cu antigenele HLA-B52 și DR2 a fost identificată la japonezi și indieni.

Boala se poate manifesta sub formă de modificări vasculare ocluzive sau anevrismale cu o gamă largă de manifestări clinice și complicații. Când aorta este deteriorată, există 4 variante ale bolii:

1. Boala „fără puls” este o variantă clasică cu afectarea aortei ascendente, a arcului acesteia, a arterelor brahiocefalice, eventual cu manifestări de insuficiență aortică;
2. cu o predominanță a modificărilor în partea toracoabdominală a aortei;
3. cu afectare totală a aortei;
4. cu predominanţa afectarii arterei pulmonare.

Histologic identic cu arterita cu celule gigantice idiopatice.

Arterita similară din punct de vedere morfologic are o serie de diferențe clinice: cu arterita Takayasu, vârsta pacienților în momentul manifestărilor clinice< 40 лет. Отмечаются ослабление пульса, разница в уровне систолического АД (>10 mm Hg) pe ambele brațe, modificări arteriografice.

VASCULITA GRANULOMATOĂ DISSEMINATĂ- o formă eterogenă de boli asemănătoare cu arterita cu celule gigantice idiopatice și arterita Takayasu, caracterizată prin vasculită granulomatoasă larg răspândită a vaselor de diferite dimensiuni, inclusiv dezvoltarea glomerulonefritei granulomatoase; sunt cunoscute flebite granulomatoase primare cutanate si viscerale.

Țesutul granulomatos poate lipsi de celule gigantice; uneori granuloamele sunt localizate extravascular. Majoritatea bărbaților cu vârsta cuprinsă între 19 și 78 de ani sunt afectați. Modificările granulomatoase se observă preponderent în stratul mijlociu al peretelui vascular, dar în aortă pot fi detectate simultan în intimă și adventice.

GRANULOMATOZA SISTEMICA JUVENILĂ- sunt clasificate drept manifestări precoce ale sarcoidozei la copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 4 ani dacă prezintă o triadă de semne - erupții cutanate (papulare, eritematoase), uveită și tenosinovite sau artrită.

Boala există în variante familiale sporadice și autosomal dominante. Vasculita se dezvoltă în vase de diferite dimensiuni. Din punct de vedere morfologic, granulomatoza este necazeizantă, asemănătoare tuberculozei. Vasculita granulomatoasă este însoțită de apariția de granuloame de diferite locații (piele, mușchi, ficat).

Sinonime: arterită temporală, arterită granulomatoasă, arterită craniană, arterită temporală, mezarterită granulomatoasă generalizată, mezarterită granulomatoasă cu celule gigantice, sindromul Horton-Machata-Brown, boală fără puls, coarctație aortică inversată, panarterita obliterantă multiplă, sindromul arcului aortic, sindromul Takayas.

ICD. M 31,4. Sindromul arcului aortic [Takayasu]. M 31,5. Arterită cu celule gigantice cu polimialgie reumatică. M 31,6. Alte arterite cu celule gigantice.