Hormoni paratiroidieni (hormoni paratiroidieni). Hormon paratiroidian: funcții ale hormonului, normă, abateri Acțiunea biologică a hormonului paratiroidian

Hormonii de natură proteică includ și hormonul paratiroidian (hormonul paratiroidian), mai exact, un grup de hormoni paratiroidieni care diferă în secvența aminoacizilor. Sunt sintetizate de glandele paratiroide. În 1909, sa demonstrat că îndepărtarea glandelor paratiroide provoacă convulsii tetanice la animale pe fondul unei scăderi accentuate a concentrației de calciu în plasma sanguină; introducerea sărurilor de calciu a prevenit moartea animalelor. Cu toate acestea, abia în 1925 a fost izolat un extract activ din glandele paratiroide, provocând un efect hormonal - creșterea nivelului de calciu din sânge. Hormonul pur a fost obținut în 1970 din glandele paratiroide ale bovinelor; În același timp, a fost determinată structura sa primară. S-a descoperit că hormonul paratiroidian este sintetizat ca un precursor (115 reziduuri de aminoacizi) al hormonului proparatiroidian, dar produsul genic primar s-a dovedit a fi hormonul preproparatiroidian, care conține în plus o secvență semnal de 25 de reziduuri de aminoacizi. Molecula de hormon paratiroidian bovin conține 84 de resturi de aminoacizi și constă dintr-un lanț polipeptidic.

S-a descoperit că hormonul paratiroidian este implicat în reglarea concentrației de cationi de calciu și anioni de acid fosforic asociați în sânge. După cum se știe, concentrația de calciu în serul sanguin este o constantă chimică; fluctuațiile sale zilnice nu depășesc 3-5% (în mod normal 2,2-2,6 mmol/l). Calciul ionizat este considerat forma biologic activă; concentrația sa variază între 1,1-1,3 mmol/l. Ionii de calciu s-au dovedit a fi factori esențiali care nu sunt înlocuibili cu alți cationi pentru o serie de procese fiziologice vitale: contracția musculară, excitația neuromusculară, coagularea sângelui, permeabilitatea membranei celulare, activitatea unui număr de enzime etc. Prin urmare, orice modificări ale acestor procese cauzate de o lipsă prelungită de calciu în alimente sau de o încălcare a absorbției acestuia în intestin duc la creșterea sintezei hormonului paratiroidian, care promovează leșierea sărurilor de calciu (sub formă de citrați și fosfați) din țesutul osos și, în consecință, la distrugerea componentelor minerale și organice ale oaselor.

Un alt organ țintă al hormonului paratiroidian este rinichiul. Hormonul paratiroidian reduce reabsorbția fosfatului în tubii distali ai rinichiului și crește reabsorbția tubulară a calciului.

Trebuie remarcat faptul că trei hormoni joacă un rol major în reglarea concentrației de Ca 2+ în lichidul extracelular: hormonul paratiroidian, calcitonina, sintetizată în glanda tiroidă și calcitriolul, un derivat D3. Toți cei trei hormoni reglează nivelurile de Ca 2+, dar mecanismele lor de acțiune sunt diferite. Astfel, rolul principal al calcitriolului este de a stimula absorbția de Ca 2+ și fosfat în intestin, împotriva unui gradient de concentrație, în timp ce hormonul paratiroidian favorizează eliberarea lor din țesutul osos în sânge, absorbția calciului în rinichi și excreția. de fosfați în urină.

Sfârșitul lucrării -

Acest subiect aparține secțiunii:

Biochimie

Agenția Federală pentru Educație.. Institutul Umanitar și Tehnologic Buzuluk.. filiala unei instituții de învățământ de stat..

Dacă aveți nevoie de material suplimentar pe această temă, sau nu ați găsit ceea ce căutați, vă recomandăm să utilizați căutarea în baza noastră de date de lucrări:

Ce vom face cu materialul primit:

Dacă acest material ți-a fost util, îl poți salva pe pagina ta de pe rețelele sociale:

Tweet

Toate subiectele din această secțiune:

Subiect de biochimie
Chimia biologică este o știință care studiază compoziția chimică a organelor și țesuturilor organismelor și procesele și transformările chimice care stau la baza activității lor de viață. Biohi modernă

Istoria dezvoltării biochimiei
Putem evidenția principalele etape ale dezvoltării științei biochimice. 1. „Protobiochimie”. Concepte despre procesele vieții și natura lor, dezvoltate în antichitate, antichitate și Evul Mediu

Metode de studiu
Obiectul principal al biochimiei este studiul metabolismului și energiei. Setul de procese indisolubil legate de viață se numește metabolism. Schimb de lucruri

Importanța biochimiei ca știință
Acum este imposibil să ne imaginăm o singură știință care să nu se descurce fără realizările biochimiei. Importanța chimiei biologice nu poate fi ignorată. Are o semnificație atât științifică, cât și practică

Compoziția elementară a proteinelor
S-a stabilit acum că organismele non-proteice nu există în natura vie. Proteinele sunt cea mai importantă parte a substanțelor care alcătuiesc organismul. Proteinele au fost descoperite pentru prima dată

Compoziția de aminoacizi a proteinelor
Aminoacizii (acizi aminocarboxilici) sunt compuși organici a căror moleculă conține simultan grupări carboxil și amină. Aminoacizii ar putea

Proprietăți chimice generale
Aminoacizii pot prezenta atât proprietăți acide datorită prezenței grupei carboxil -COOH în moleculele lor, cât și proprietăți bazice datorate grupării amino -NH2.

Proprietăți electrofile-nucleofile
1) Reacția de acilare - interacțiune cu alcooli: NaOH NH3+ – CRH – COO- + CH3OH + HC1 ͛

Dezaminarea intramoleculară
Ok-l NH3+– 0CH – COO- aspartat amoniac liază -OOS –-1C – H | || N – S-2H – COO-

Funcțiile biologice ale proteinelor
Funcțiile proteinelor sunt extrem de diverse. Fiecare proteină dată, ca substanță cu o structură chimică specifică, îndeplinește o funcție foarte specializată și numai în câteva cazuri individuale -

Structuri proteice
S-au obținut dovezi ale ipotezei lui K. Linderström-Lang despre existența a 4 niveluri de organizare structurală a unei molecule de proteine: structuri primare, secundare, terțiare și cuaternare.

Determinarea aminoacidului C-terminal cu borohidrură de sodiu
Se poate observa că în aceste condiții un singur aminoacid, și anume C-terminal, va fi transformat într-un α-amino alcool, ușor de identificat prin cromatografie. Astfel, folosind indicat

Proprietățile fizico-chimice ale proteinelor
Cele mai caracteristice proprietăți fizico-chimice ale proteinelor sunt vâscozitatea ridicată a soluțiilor, difuzia nesemnificativă, capacitatea de a se umfla în limite mari, activitatea optică.

Chimia acidului nucleic
În zilele noastre, este dificil de a numi o zonă a științei naturii care nu ar fi interesată de problema structurii și funcțiilor acizilor nucleici. În ciuda progresului enorm realizat în ultimele decenii,

Metode de izolare a acizilor nucleici
Când studiază compoziția chimică și structura acizilor nucleici, cercetătorul se confruntă întotdeauna cu sarcina de a le izola de obiectele biologice. Acizii nucleici sunt componente ale complexului

Compoziția chimică a acizilor nucleici
Acizii nucleici (ADN și ARN) aparțin unor compuși complecși cu molecule înalte, constând dintr-un număr mic de componente chimice individuale cu o structură mai simplă. Da p

Structura acidului nucleic
Pentru înțelegerea unui număr de caracteristici ale structurii ADN-ului, modelele de compoziție și conținutul cantitativ al bazelor azotate, stabilite pentru prima dată de E. Chargaff, au avut o importanță deosebită. S-a dovedit că azotul

Structura primară a acizilor nucleici
Structura primară a acizilor nucleici se referă la ordinea și secvența de aranjare a mononucleotidelor în lanțul polinucleotid al ADN și ARN. Un astfel de lanț este stabilizat de 3",5"-fos

Structura secundară a acizilor nucleici
În conformitate cu modelul lui J. Watson și F. Crick, propus în 1953. pe baza unui număr de date analitice, precum și a analizei de difracție cu raze X, molecula de ADN este formată din două lanțuri, formând dreapta

Structura terțiară a acizilor nucleici
Este extrem de dificil să izolați molecula de ADN nativ din majoritatea surselor, în special cromozomii, din cauza sensibilității ridicate a moleculei de ADN la nucleazele tisulare și distrugerea hidrodinamică.

Transfer ARN-uri
ARNt reprezintă aproximativ 10-15% din cantitatea totală de ARN celular. Până în prezent, au fost descoperite peste 60 de ARNt diferite. Pentru fiecare aminoacid dintr-o celulă există cel puțin un specific

ARN mesager
Într-un număr de laboratoare (în special, în laboratorul lui S. Brenner), s-au obținut date despre posibilitatea existenței în celule în legătură cu ribozomii de ARN de scurtă durată, numite inform.

Caracteristicile enzimelor și proprietățile lor
Toate procesele vieții se bazează pe mii de reacții chimice. Acestea trec prin corp fără utilizarea temperaturii și presiunii ridicate, de exemplu. în condiții blânde. Substanțe care sunt oxidate în celule

Caracteristici distinctive ale catalizei enzimatice și chimice
În principiu, o celulă folosește aceleași reacții chimice pe care le folosește un chimist în laboratorul său. Cu toate acestea, sunt impuse restricții stricte asupra condițiilor de reacții în celulă. În laborator pentru usko

Structura spațială
Motivul pentru toate aceste proprietăți unice ale enzimelor este structura lor spațială. Toate enzimele sunt proteine ​​globulare, mult mai mari ca dimensiunea substratului. Aceasta este exact situația

Funcțiile coenzimelor și grupelor protetice
5.4.1 Coenzime și vitamine. Coenzimele sunt substanțe organice ai căror precursori sunt vitaminele. Unele dintre ele sunt slab legate de proteine ​​(NAD, NSCoA etc.). există o enzimă

Mecanismul de acțiune al enzimelor
Structura și funcțiile enzimelor, precum și mecanismul lor de acțiune, sunt discutate în detaliu aproape în fiecare an la multe simpozioane și congrese internaționale. Un loc important este acordat luării în considerare a structurii întregului

Ecuațiile Michaelis-Menten și Lineweaver-Burk
Una dintre manifestările caracteristice ale vieții este capacitatea uimitoare a organismelor vii de a regla cinetic reacțiile chimice, suprimând dorința de a atinge echilibrul termodinamic.

Factori care determină activitatea enzimatică. Dependența vitezei de reacție de timp
Această secțiune discută pe scurt factorii generali, în special dependența vitezei unei reacții enzimatice în timp, influența concentrațiilor de substrat și enzime asupra vitezei reacțiilor catalizate de enzime.

Efectul concentrațiilor de substrat și enzime asupra vitezei de reacție enzimatică
Din materialul prezentat mai devreme rezultă o concluzie importantă: unul dintre cei mai importanți factori care determină viteza unei reacții enzimatice este concentrația substratului (și

Activarea și inhibarea enzimelor
Viteza unei reacții enzimatice, precum și activitatea enzimei, este, de asemenea, în mare măsură determinată de prezența activatorilor și inhibitorilor în mediu: primii măresc viteza de reacție, iar cei din urmă inhibă.

Mecanismul molecular de acțiune al metalelor în cataliza enzimatică sau rolul metalelor în activarea enzimelor
În unele cazuri, ionii metalici (Co2+, Mg2+, Zn2+, Fe2+) îndeplinesc funcțiile grupurilor protetice de enzime sau servesc ca acceptori și nu.

Aplicarea enzimelor
Foarte selective, enzimele sunt folosite de organismele vii pentru a efectua o mare varietate de reacții chimice la viteză mare; îşi păstrează lor

Chimia lipidelor
Lipidele sunt un grup mare de compuși care variază semnificativ în structura și funcțiile lor chimice. Prin urmare, este dificil să se dea o singură definiție care să fie potrivită pentru toate conexiunile.

Acid gras
Acizii grași - acizi carboxilici alifatici - pot fi găsiți în organism în stare liberă (urme în celule și țesuturi) sau acționează ca blocuri de construcție pentru majoritatea

Gliceride (acilglicerine)
Gliceridele (acilgliceroli sau acilgliceroli) sunt esteri ai alcoolului trihidroxilic glicerol și ai acizilor grași superiori. Dacă acizii graşi sunt esterificaţi

Fosfolipide
Fosfolipidele sunt esteri ai alcoolilor polihidroxilici glicerol sau sfingozină cu acizi grași mai mari și acid fosforic. Fosfolipidele conțin și azot

Sfingolipide (sfingofosfolipide)
Sfingomieline: Acestea sunt cele mai comune sfingolipide. Se găsesc în principal în membranele celulelor animale și vegetale. Țesutul nervos este deosebit de bogat în ele. Sf

Steroizi
Toate lipidele luate în considerare sunt de obicei numite saponificate, deoarece hidroliza lor alcalină produce săpunuri. Cu toate acestea, există lipide care nu sunt hidrolizate pentru a elibera acizi grași

Chimia carbohidraților
Termenul „carbohidrați” a fost propus pentru prima dată de profesorul Universității Dorpat (acum Tartu) K.G. Schmidt în 1844. La acea vreme se presupunea că toți carbohidrații au formula generală C

Rolul biologic al carbohidraților
Carbohidrații, împreună cu proteinele și lipidele, sunt cei mai importanți compuși chimici care formează organismele vii. La oameni și animale, carbohidrații îndeplinesc funcții importante: energie

Monozaharide
Monozaharidele pot fi considerate ca derivați ai alcoolilor polihidroxilici care conțin o grupare carbonil (aldehidă sau cetonă). Dacă gruparea carbonil este la capătul lanțului, atunci

Reacții de bază ale monozaharidelor, produșii de reacție și proprietățile acestora
Reacții ale hemiacetal hidroxil S-a remarcat deja că monozaharidele, atât în ​​stare cristalină, cât și în soluție, există în principal sub forme hemiacetale.

Oligozaharide
Oligozaharidele sunt carbohidrați ale căror molecule conțin de la 2 până la 10 reziduuri de monozaharide legate prin legături glicozidice. În conformitate cu aceasta, se disting dizaharidele,

Polizaharide
Polizaharidele sunt produși de policondensare cu greutate moleculară mare ai monozaharidelor legați între ele prin legături glicozidice și formând lanțuri liniare sau ramificate. Cel mai comun lun

Heteropolizaharide
Polizaharidele, a căror structură este caracterizată prin prezența a două sau mai multe tipuri de unități monomerice, sunt numite heteropolizaharide. Este în general acceptat că, de la heteropol

Vitamine din grupa A
Vitamina A (retinol; vitamina antixeroftalmică) a fost bine studiată. Sunt cunoscute trei vitamine din grupa A: A1, A2 și forma cis a vitaminei A1, numite

Vitamine din grupa D
Vitamina D (calciferol; vitamina antirahitică) există sub formă de mai mulți compuși care diferă atât prin structura chimică, cât și prin activitatea biologică. Pentru om

Vitaminele K
Vitaminele din grupa K, conform nomenclatorului chimiei biologice, includ 2 tipuri de chinone cu lanțuri laterale reprezentate de unități (lanțuri) izoprenoide: vitaminele K1

Vitamine din grupa E
La începutul anilor 20, G. Evans a arătat că hrana amestecată conține o substanță care este absolut necesară pentru reproducerea normală a animalelor. Astfel, la șobolani ținuți pe sintetic

Vitamine solubile în apă
În mod convențional, putem presupune că o trăsătură distinctivă a vitaminelor solubile în apă este participarea celor mai multe dintre ele la construcția moleculelor de coenzimă (vezi tabelul 12), care reprezintă un nivel scăzut.

Vitamina PP
Vitamina PP (acid nicotinic, nicotinamidă, niacină) a fost numită și vitamina antipelagritică (din italiană pelagra preventivă - prevenirea pelagra), deoarece este din

Biotina (vitamina H)
În 1916, experimentele pe animale au demonstrat efectele toxice ale albușului crud; consumul de ficat sau drojdie a eliminat acest efect. Factorul care previne dezvoltarea toxicozei

Acid folic
Acidul folic (pteroilglutamic) (folacină), în funcție de tipul de animal sau tulpina de bacterie necesară pentru creșterea normală în prezența acestui factor nutrițional, a fost numit

Vitamina C
Vitamina C (acid ascorbic; vitamina antiscorbutică) se numește factor antiscorbutic, antiscorbutic care protejează împotriva dezvoltării scorbutului, o boală care există de mult timp.

Vitamina P
Vitamina P (rutina, citrin; vitamina permeabilității) a fost izolată în 1936 de A. Szent-Gyorgyi din coaja de lămâie. Sub termenul „vitamina P”, care crește rezistența capilară (din latinescul permeabi

Conceptul general de hormoni
Studiul hormonilor este separat într-o știință independentă - endocrinologia. Endocrinologia modernă studiază structura chimică a hormonilor produși în glandele endocrine,

Hormonii hipotalamici
Hipotalamusul servește ca loc de interacțiune directă între părțile superioare ale sistemului nervos central și sistemul endocrin. Natura legăturilor care există între sistemul nervos central și sistemul endocrin a început să devină mai clară în ultimele decenii.

Hormonii hipofizari
Glanda pituitară sintetizează o serie de hormoni biologic activi de natură proteică și peptidică, care au un efect stimulator asupra diferitelor procese fiziologice și biochimice din țesuturile țintă (cum ar fi

Vasopresină și oxitocină
Hormonii vasopresină și oxitocina sunt sintetizați pe calea ribozomală. Structura chimică a ambilor hormoni a fost descifrată de lucrările clasice ale lui V. du Vigneault și colaboratorii, care au fost primii care au identificat

Hormoni de stimulare a melanocitelor (MSH, melanotropine)
Melanotropinele sunt sintetizate și secretate în sânge de lobul intermediar al glandei pituitare. Structurile primare a două tipuri de hormoni - stimuli α- și β-melanocite - au fost izolate și descifrate

Hormon adrenocorticotrop (ACTH, corticotropină)
În 1926, s-a constatat că glanda pituitară are un efect stimulator asupra glandelor suprarenale, crescând secreția de hormoni corticali. ACTH, pe lângă acțiunea sa principală - stimulatoare

Hormon somatotrop (GH, hormon de creștere, somatotropină)
Hormonul de creștere a fost descoperit în extracte din glanda pituitară anterioară în 1921, dar a fost obținut în formă chimică pură abia în 1956–1957. GH este sintetizată în celulele acidofile

Hormon lactotrop (prolactină, hormon luteotrop)
Prolactina este considerată unul dintre cei mai „vechi” hormoni ai glandei pituitare, deoarece poate fi găsită în glanda pituitară a animalelor terestre inferioare care nu au glande mamare, precum și

Hormon de stimulare a tiroidei (TSH, tirotropină)
Spre deosebire de hormonii peptidici considerați ai glandei pituitare, care sunt reprezentați în principal de un lanț polipeptidic, tirotropina este o glicoproteină complexă și, în plus, conține două

Hormoni gonadotropi (gonadotropine)
Gonadotropinele includ hormonul foliculostimulant (FSH, folitropina) și hormonul luteinizant (LH, lutropina) sau hormonul care stimulează celulele interstițiale. Ambii hormoni cu

Hormoni lipotropi (LTH, lipotropine)
Dintre hormonii glandei pituitare anterioare, a căror structură și funcție au fost elucidate în ultimul deceniu, trebuie remarcate lipotropinele, în special β- și γ-LTH. Cel mai detaliat

Hormonii tiroidieni
Glanda tiroidă joacă un rol extrem de important în metabolism. Acest lucru este evidențiat de o schimbare bruscă a metabolismului bazal observată cu tulburări ale glandei tiroide, precum și

Hormoni pancreatici
Pancreasul este o glandă cu secreție mixtă. Funcția sa exocrină constă în sinteza unui număr de enzime digestive cheie, în special amilază, lipază, tripsină, substanțe chimice.

Hormonii suprarenalieni
Glandele suprarenale sunt formate din două părți individuale morfologice și funcționale - medularul și cortexul. Medula aparține sistemului cromafin sau suprarenal

Hormonii sexuali
Hormonii sexuali sunt sintetizați în principal în gonadele femeilor (ovare) și bărbaților (testiculelor); o anumită cantitate de hormoni sexuali este de asemenea produsă în placentă și cortexul suprarenal

Mecanismele moleculare de transmitere a semnalelor hormonale
În ciuda varietății uriașe de hormoni și substanțe asemănătoare hormonilor, acțiunea biologică a majorității hormonilor se bazează pe principii fundamentale surprinzător de similare, aproape identice.

Conceptul de metabolism
Activitatea vitală a organismului este asigurată de o legătură strânsă cu mediul extern, care furnizează oxigen și substanțe nutritive și transformarea constantă a acestor substanțe în celulele organismului. produse Ra

Oxidarea biologică
În timpul oxidării biologice, doi atomi de hidrogen sunt îndepărtați dintr-o moleculă organică sub acțiunea unei enzime adecvate. În unele cazuri, între enzime și mo oxidat

Digestia și absorbția
Digestia carbohidraților începe în cavitatea bucală sub influența salivei care conține enzimele amilază și maltază, care asigură descompunerea carbohidraților în glucoză. În cavitatea stomacului

Indirect direct
glucoză (6 atomi de carbon) ↓ glucoză-6-fosfat (6 atomi de carbon)

Defalcare anaerobă
Defalcarea anaerobă începe cu descompunerea glucozei - glicoliză sau descompunerea glicogenului - glicogenoliza. Această cale de defalcare are loc în principal în mușchi. Esența acestui proces

Izomerizarea 3-fosfogliceratului
fosfoizomeraza 2 O = C – CH – CH2OP2O = C – CH – CH2OH | | | | O-OH O-OF

Defalcare aerobă
Piruvatul, format în timpul descompunerii anaerobe a carbohidraților, este decarbroxilat sub acțiunea piruvat dehidrogenazei (NAD+ și coenzima HSCoA) pentru a forma acetil coenzima A. &nb

Structura și sinteza glicogenului
Glicogenul este o polizaharidă ramificată, al cărei monomer este glucoza. Reziduurile de glucoză sunt legate în secțiuni liniare prin 1-4 legături glicozidice și în locuri de ramificare

Reglarea sintezei și tulburările acesteia
Defalcarea glicogenului are loc în principal între mese și se accelerează în timpul activității fizice. Acest proces are loc prin eliminarea secvenţială a reziduurilor de glucoză sub formă de gluco

Gluconeogeneza
Gluconeogeneza este procesul de sinteză a glucozei din substanțe non-carbohidrate. Principalele substraturi ale gluconeogenezei sunt piruvatul, lactatul, glicerolul și aminoacizii. Cea mai importantă funcție a gluconeogenezei

Metabolismul lipidelor
Lipidele sunt un grup divers din punct de vedere structural de substanțe organice care au o proprietate comună - hidrofobicitatea. Grăsimile - trigliceridele - sunt cea mai compactă și consumatoare de energie formă de stocare a energiei.

Conversia trigliceridelor și oxidarea glicerolului
Digestia grăsimilor este hidroliza grăsimilor de către enzima lipaza pancreatică. Grăsimea neutră care intră în celule este hidrolizată în glicerol și acizi grași sub acțiunea lipazelor tisulare.

Oxidarea acizilor grași
Acizii grași sunt atât acizi carboxilici superiori saturați, cât și nesaturați, al căror lanț de hidrocarburi conține mai mult de 12 atomi de carbon. În organism, oxidarea acizilor grași are loc prin

Biosinteza acizilor grași
Odată cu descompunerea acizilor grași în organism, are loc și formarea lor. Biosinteza acizilor grași este un proces ciclic în mai multe etape. Etapa I. 1) Condens CO2.

Transformări ale glicerofosfatidelor
În celule, sub acțiunea unor enzime fosfolipaze specifice, glicerofosfatidele sunt hidrolizate în componentele lor constitutive: Glicerofosfatidele sunt hidrolizate de fosfolipaze în glicerol, acizi grași

Importanța proteinelor în organism
Proteinele sunt enzime, hormoni etc a căror sinteză din substanțe anorganice este posibilă numai în organismul plantelor. În organismele animale, proteinele sunt sintetizate din aminoacizi, dintre care unii se formează în

Digestia și absorbția proteinelor
În cavitatea bucală, proteinele nu sunt descompuse, deoarece nu există enzime proteolitice. În stomac, proteinele sunt descompuse sub acțiunea sucului gastric, din care se secretă 2,5 litri pe zi. ÎN

Biosinteza proteinelor
Biosinteza proteinelor are o importanță științifică și clinică critică. Diferența dintre o proteină individuală și alta este determinată de natura și secvența de alternanță a aminoacizilor incluși în compoziția sa.

Dezaminarea aminoacizilor
Dezaminarea este descompunerea aminoacizilor sub acțiunea deaminazelor (oxidazelor) cu eliberarea de azot sub formă de amoniac. 1. Dezaminarea directă este tipică pentru α-aminoacizi (

Transaminarea (transaminarea) aminoacizilor
Transaminarea este reacția de transfer a unei grupări amino de la un aminoacid la un α-cetoacid. Doar Liz și Tre nu sunt supuse pre-raminarii. R R" R R"

Decarboxilarea aminoacizilor
Decarboxilarea are loc sub acțiunea decarboxilazelor cu eliminarea dioxidului de carbon din aminoacid și formarea aminelor.

Metabolismul proteinelor complexe
16.1 Metabolismul nucleoproteinelor Nucleoproteinele și derivații lor îndeplinesc diverse funcții în organism, participând la: - sinteza acizilor nucleici

Schimbul de hemoglobină
Dintre diferitele cromoproteine, hemoglobina este cea mai importantă. Hemoglobina furnizată cu alimente în tractul gastrointestinal se descompune în părțile sale componente - globină și hem. Globina ca proteină, hidroliți

Produse finale ale descompunerii aminoacizilor
În corpul uman, aproximativ 70 g de aminoacizi pe zi suferă descompunere și, ca urmare a reacțiilor de dezaminare și oxidare a aminelor biogene, este eliberată o cantitate mare.

Sinteza ureei, ciclul ornitinei
Principalul mecanism de neutralizare a amoniacului în organism este biosinteza ureei. Acesta din urmă este excretat prin urină ca produs final principal al metabolismului proteinelor, respectiv aminoacizilor

Metabolismul aminoacizilor individuali
Partea principală a aminoacizilor este folosită pentru sinteza proteinelor, restul suferă transformări și participă la formarea multor substanțe care sunt de mare importanță pentru organism. Carbon

Relația dintre metabolismul proteinelor, grăsimilor și carbohidraților. Schimb de apă și săruri minerale
Un organism viu și funcționarea sa depind în mod constant de mediu. Intensitatea schimbului cu mediul extern și viteza proceselor metabolice intracelulare

Relația dintre metabolismul carbohidraților și al grăsimilor
Produșii finali ai metabolismului sunt CO2, H2O și ureea. Dioxidul de carbon format în timpul decarboxilării carbohidraților, grăsimilor, proteinelor, acizilor nucleici intră

Relația dintre metabolismul carbohidraților și al proteinelor
Descompunerea proteinelor produce aminoacizi, dintre care majoritatea sunt numiți glicogeni și servesc ca sursă de substanțe necesare sintezei carbohidraților. În primul rând, aminoacizii sunt supuși

Relația dintre metabolismul proteinelor și al grăsimilor
Se știu puține despre relația dintre acest tip de metabolism. Este posibil ca conversia aminoacizilor în acizi grași să aibă loc mai întâi prin formarea carbohidraților, deși unii aminoacizi sunt numiți

Conceptul de homeostazie
Corpul este un sistem deschis termodinamic, astfel încât acesta îi permite să mențină stabilitatea, nivelul de performanță, precum și constanța relativă a mediului intern, care se numește

Metabolismul apei și reglarea acesteia
Apa este o parte integrantă a corpului. Toate reacțiile metabolice au loc în mediul apos în care există celule, iar comunicarea între ele este menținută prin lichid. Partea principală a vieții biologice

Metabolismul mineral
Mineralele sunt substante esentiale pentru organism, desi nu au valoare nutritiva si nu sunt o sursa de energie. Semnificația lor este determinată de faptul că fac parte din toate

Hormonul paratiroidian (PTH) este o polipeptidă cu un singur lanț format din 84 de reziduuri de aminoacizi (aproximativ 9,5 kDa), acțiunea căreia vizează creșterea concentrației ionilor de calciu și reducerea concentrației de fosfați în plasma sanguină.

Sinteza și secreția PTH . PTH este sintetizat în glandele paratiroide ca precursor - un preprohormon care conține 115 reziduuri de aminoacizi. În timpul transferului în ER, o peptidă semnal care conține 25 de resturi de aminoacizi este scindată din preprohormon. Prohormonul rezultat este transportat în aparatul Golgi, unde precursorul este transformat într-un hormon matur, incluzând 84 de resturi de aminoacizi (PTH 1-84). Hormonul paratiroidian este ambalat și depozitat în granule secretoare (vezicule). Hormonul paratiroidian intact poate fi scindat în peptide scurte: fragmente N-terminale, C-terminale și mijlocii. Peptidele N-terminale care conțin 34 de resturi de aminoacizi au activitate biologică completă și sunt secretate de glande împreună cu hormonul paratiroidian matur. Este peptida N-terminală care este responsabilă pentru legarea la receptorii de pe celulele țintă. Rolul fragmentului C-terminal nu a fost clar stabilit. Rata de descompunere hormonală scade atunci când concentrația ionilor de calciu este scăzută și crește când concentrația ionilor de calciu este mare. Secreția de PTH reglată de nivelul ionilor de calciu din plasmă: hormonul este secretat ca răspuns la scăderea concentrației de calciu din sânge.

Rolul hormonului paratiroidian în reglarea metabolismului calciului și fosfatului. Organe țintă pentru PTH - oase și rinichi. Receptorii specifici sunt localizați în celulele renale și osoase care interacționează cu hormonul paratiroidian, rezultând o cascadă de evenimente care inițiază, ducând la activarea adenilat-ciclazei. În interiorul celulei crește concentrația de molecule de cAMP, acțiunea cărora stimulează mobilizarea ionilor de calciu din rezervele intracelulare. Ionii de calciu activează kinazele care fosforilează proteine ​​specifice care induc transcripția unor gene specifice. În țesutul osos, receptorii PTH sunt localizați pe osteoblaste și osteocite, dar nu se găsesc pe osteoclaste. Când hormonul paratiroidian se leagă de receptorii celulelor țintă, osteoblastele încep să secrete intens factorul de creștere 1 asemănător insulinei și citokine. Aceste substanțe stimulează activitatea metabolică a osteoclastelor. În special, este accelerată formarea de enzime precum fosfataza alcalină și colagenaza, care acționează asupra componentelor matricei osoase, determinând descompunerea acesteia, având ca rezultat mobilizarea Ca 2+ și a fosfaților din os în lichidul extracelular. În rinichi, PTH stimulează reabsorbția calciului în tubii contorți distali și, prin urmare, reduce excreția de calciu în urină și reduce reabsorbția fosfaților În plus, hormonul paratiroidian induce sinteza calcitriolului (1,25(OH) 2). D 3), care îmbunătățește absorbția calciului în intestin. Astfel, hormonul paratiroidian restabilește nivelul normal al ionilor de calciu din lichidul extracelular atât prin efecte directe asupra oaselor și rinichilor, cât și prin acționarea indirectă (prin stimularea sintezei de calcitriol) asupra mucoasei intestinale, în acest caz crescând eficiența Ca 2+. absorbția în intestin. Prin reducerea reabsorbției fosfaților din rinichi, hormonul paratiroidian ajută la reducerea concentrației de fosfați în lichidul extracelular.

Calcitonina - o polipeptidă formată din 32 de resturi de aminoacizi cu o legătură disulfurică. Hormonul este secretat de celulele K parafoliculare ale glandei tiroide sau celulele C ale glandelor paratiroide ca o proteină precursoare cu greutate moleculară mare. Secreția de calcitonină crește odată cu creșterea concentrației de Ca 2+ și scade odată cu scăderea concentrației de Ca 2+ în sânge. Calcitonina este un antagonist al hormonului paratiroidian. Inhibă eliberarea de Ca 2+ din os, reducând activitatea osteoclastelor. În plus, calcitonina suprimă reabsorbția tubulară a ionilor de calciu în rinichi, stimulând astfel excreția lor de către rinichi în urină. Rata de secreție a calcitoninei la femei este foarte dependentă de nivelul de estrogen. Cu lipsa de estrogen, secretia de calcitonina scade. Acest lucru determină o accelerare a mobilizării calciului din țesutul osos, ceea ce duce la dezvoltarea osteoporozei.

Hiperparatiroidism. În hiperparatiroidismul primar, mecanismul de suprimare a secreției de hormon paratiroidian ca răspuns la hipercalcemie este perturbat. Această boală apare cu o frecvență de 1:1000. Cauzele pot fi o tumoră a glandei paratiroide (80%) sau hiperplazia glandulară difuză, în unele cazuri cancerul paratiroidian (mai puțin de 2%). Secreția excesivă de hormon paratiroidian duce la creșterea mobilizării calciului și a fosfatului din țesutul osos, la creșterea reabsorbției calciului și la excreția de fosfat în rinichi. Ca urmare, apare hipercalcemie, care poate duce la o scădere a excitabilității neuromusculare și a hipotensiunii musculare. Pacienții dezvoltă slăbiciune generală și musculară, oboseală și durere în anumite grupe musculare, iar riscul de fracturi ale coloanei vertebrale, femurului și oaselor antebrațului crește. O creștere a concentrației de ioni de fosfat și calciu în tubii renali poate provoca formarea de pietre la rinichi și duce la hiperfosfaturie și hipofosfatemie. . Hiperparatiroidism secundar apare în insuficiența renală cronică și deficiența de vitamina D3 și este însoțită de hipocalcemie, asociată în principal cu absorbția afectată a calciului în intestin datorită inhibării formării calcitriolului de către rinichii afectați. În acest caz, secreția de hormon paratiroidian crește. Cu toate acestea, nivelurile crescute de hormon paratiroidian nu pot normaliza concentrația ionilor de calciu în plasma sanguină din cauza sintezei afectate de calcitriol și a absorbției reduse a calciului în intestin. Alături de hipocalcemie, se observă adesea și hiperfostatemia. Pacienții dezvoltă leziuni ale scheletului (osteoporoză) datorită mobilizării crescute a calciului din țesutul osos. În unele cazuri (odată cu dezvoltarea adenomului sau hiperplaziei glandelor paratiroide), hipersecreția autonomă a hormonului paratiroidian compensează hipocalcemia și duce la hipercalcemie. (hiperparatiroidism terțiar ).

Hipoparatiroidismul. Principalul simptom al hipoparatiroidismului cauzat de insuficiența glandelor paratiroide este hipocalcemia. O scădere a concentrației ionilor de calciu în sânge poate provoca tulburări neurologice, oftalmologice și cardiovasculare, precum și leziuni ale țesutului conjunctiv. La un pacient cu hipoparatiroidism, se observă o creștere a conducerii neuromusculare, atacuri de convulsii tonice, convulsii ale mușchilor respiratori și ale diafragmei și laringospasm.

126. Structura, biosinteza și mecanismul de acțiune al calcitriolului. Cauzele și manifestările rahitismului

Hormonul paratiroidian este sintetizat de glandele paratiroide. Conform structurii sale chimice, este o polipeptidă cu un singur lanț, care constă din 84 de resturi de aminoacizi, nu are cisteină și are o greutate moleculară de 9500.

Sinonime: hormon paratiroidian, paratirina, PTH.

O creștere a nivelului de hormon paratiroidian în sânge poate indica prezența hiperparatiroidismului primar sau secundar, a sindromului Solinger-Ellison, a fluorozei sau a leziunilor măduvei spinării.

Precursorul biologic al hormonului paratiroidian este hormonul proparatiroidian, care are 6 aminoacizi suplimentari la capătul NH2. Hormonul proparatiroidian este produs în reticulul endoplasmatic granular al celulelor principale ale glandelor paratiroide și este transformat în hormon paratiroidian datorită clivajului proteolitic din complexul Golgi.

Funcțiile hormonului paratiroidian în organism

PTH are efecte atât anabolice, cât și catabolice asupra țesutului osos. Rolul său fiziologic este de a influența populația de osteocite și osteoblaste, rezultând inhibarea formării țesutului osos. Osteoblastele și osteocitele, sub influența PTH, eliberează factorul de creștere asemănător insulinei 1 și citokine care stimulează metabolismul osteoclastelor. Acestea din urmă, la rândul lor, secretă colagenază și fosfatază alcalină, care distrug matricea osoasă. Efectul biologic se realizează datorită legării de receptori specifici pentru hormoni paratiroidieni (receptori PTH) localizați pe suprafața celulelor. Receptorii hormonilor paratiroidieni sunt localizați pe osteocite și osteoblaste, dar sunt absenți pe osteoclaste.

Hormonul paratiroidian crește indirect excreția de fosfați de către rinichi, reabsorbția tubulară a cationilor de calciu, iar prin inducerea producției de calcitriol crește absorbția de calciu în intestinul subțire. Ca urmare a acțiunii PTH, nivelul de fosfat din sânge scade, concentrația de calciu din sânge crește și scade în oase. În tubii contorți proximali, PTH stimulează sinteza formelor active de vitamina D. În plus, funcțiile hormonului paratiroidian includ creșterea gluconeogenezei în rinichi și ficat, creșterea lipolizei în adipocite (celule ale țesutului adipos).

Concentrația de hormon paratiroidian în organism fluctuează pe parcursul zilei, ceea ce este asociat cu bioritmurile umane și cu caracteristicile fiziologice ale metabolismului calciului. În acest caz, nivelul maxim de PTH în sânge este observat la ora 15:00, iar cel minim – la aproximativ 7:00 dimineața.

Condițiile patologice în care hormonul paratiroidian este crescut apar mai des la femei decât la bărbați.

Principalul reglator al secreției de hormon paratiroidian conform principiului feedback-ului este nivelul de calciu extracelular (efectul stimulator asupra secreției de hormon paratiroidian duce la scăderea concentrației de cationi de calciu în sânge). Deficitul prelungit de calciu duce la hipertrofie și proliferare a celulelor paratiroidiene. O scădere a concentrației de magneziu ionizat stimulează și secreția de hormon paratiroidian, dar mai puțin pronunțată decât în ​​cazul calciului. Nivelurile ridicate de magneziu inhibă producția de hormoni (de exemplu, în insuficiența renală). Vitamina D3 are, de asemenea, un efect inhibitor asupra secreției de PTH.

Dacă eliberarea hormonului paratiroidian este întreruptă, calciul este pierdut de către rinichi, spălat din oase și absorbția în intestine este afectată.

Când concentrația de hormon paratiroidian crește, osteoclastele sunt activate, iar resorbția osoasă crește. Acest efect al PTH este mediat prin osteoblaste, care produc mediatori care stimulează diferențierea și proliferarea osteoclastelor. În cazul PTH crescut pe termen lung, resorbția osoasă prevalează asupra formării acesteia, ceea ce determină dezvoltarea osteopeniei. Cu producția excesivă de hormon paratiroidian, se observă o scădere a densității osoase (dezvoltarea osteoporozei), ceea ce crește riscul de fracturi. Nivelurile de calciu seric la acești pacienți sunt crescute deoarece calciul este scurs în sânge de hormonul paratiroidian. Există o tendință de formare a pietrelor la rinichi. Calcificarea vaselor de sânge și tulburările circulatorii pot duce la dezvoltarea leziunilor ulcerative ale tractului gastrointestinal.

O scădere a concentrației de hormon paratiroidian indică hipoparatiroidism primar sau secundar, precum și sindromul DiGeorge, osteoliză activă.

Hormonul paratiroidian servește ca un marker al disfuncției glandelor paratiroide, precum și ca reglarea metabolismului calciului și fosforului în organism. Principalii mediatori ai homeostaziei calciului includ PTH, calcitonina și vitamina D, ale căror ținte sunt intestinul subțire, rinichii și țesutul osos.

Analiza pentru hormonul paratiroidian

Dacă se suspectează patologia glandelor paratiroide și metabolismul afectat al PTH, se examinează concentrația acestui hormon în sânge.

De obicei, analiza este prescrisă pentru următoarele condiții:

• creșterea sau scăderea nivelului de calciu în sânge;
• osteoporoza;
• modificări ale oaselor chistice;
• fracturi frecvente ale oaselor, pseudofracturi ale oaselor lungi;
• modificări sclerotice la nivelul vertebrelor;
• urolitiază cu formarea de pietre de fosfat de calciu la rinichi;
• suspiciunea de neoplasme ale glandelor paratiroide;
• suspiciunea de neoplazie endocrină multiple tipurile 1 și 2;
• neurofibromatoză suspectată.

Pentru analiză, sângele este luat dintr-o venă pe stomacul gol dimineața. După ultima masă trebuie să treacă cel puțin 8 ore. Înainte de colectare, dacă este necesar, ar trebui să vă consultați cu medicul dumneavoastră despre luarea suplimentelor de calciu. Cu trei zile înainte de test, trebuie să evitați activitatea fizică excesivă și să nu mai consumați alcool. În ajunul testului, excludeți alimentele grase din dietă și nu fumați în ziua testului. Cu o jumătate de oră înainte de prelevarea de sânge, pacientul trebuie să fie într-o stare de repaus complet.

Nivelul normal al hormonului paratiroidian în sânge este de 18,5-88 pg/ml.

Unele medicamente distorsionează rezultatele testelor. O concentrație crescută a hormonului în sânge se observă în cazul utilizării de estrogeni, anticonvulsivante, fosfați, litiu, cortizol, rifampicină, izoniazidă. Valori reduse ale acestui indicator sunt observate sub influența sulfatului de magneziu, vitaminei D, prednisolonului, tiazidelor, gentamicinei, propranololului, diltiazemului și contraceptivelor orale.

Corectarea unei creșteri ușoare a concentrației de hormon paratiroidian se realizează prin terapie medicamentoasă, dietă și multe lichide.

Condiții în care hormonul paratiroidian este crescut sau scăzut

O creștere a nivelului de hormon paratiroidian în sânge poate indica prezența hiperparatiroidismului primar sau secundar (din cauza cancerului, rahitismului, colită ulceroasă, boala Crohn, insuficiență renală cronică, hipervitaminoză D), sindrom Zollinger-Ellison, fluoroză, măduva spinării leziuni. Condițiile patologice în care hormonul paratiroidian este crescut apar mai des la femei decât la bărbați.

Semne de creștere a PTH: sete constantă, nevoia frecventă de a urina, slăbiciune musculară, dureri musculare la mișcare, deformare a scheletului, fracturi frecvente, slăbirea dinților sănătoși, încetinirea creșterii la copii.

O scădere a concentrației de hormon paratiroidian indică hipoparatiroidism primar sau secundar (poate fi cauzat de deficit de magneziu, intervenții chirurgicale asupra glandei tiroide, sarcoidoză, deficit de vitamina D), precum și sindromul DiGeorge, un proces activ de distrugere a țesutului osos ( osteoliza).

Simptome ale concentrațiilor scăzute de hormon paratiroidian: crampe musculare, spasme în intestine, trahee, bronhii, frisoane sau febră mare, tahicardie, dureri de inimă, tulburări de somn, tulburări de memorie, stări depresive.

Corectarea nivelului hormonului paratiroidian

Corectarea unei creșteri ușoare a concentrației de hormon paratiroidian se realizează prin terapie medicamentoasă, dietă și multe lichide. Suplimentele de calciu și vitamina D sunt folosite pentru a trata hiperparatiroidismul secundar.

Dieta include alimente bogate în calciu, precum și acizi grași polinesaturați (uleiuri vegetale, ulei de pește) și carbohidrați complecși (în principal sub formă de legume).

Dacă nivelul hormonului paratiroidian este crescut, concentrația acestuia poate fi redusă prin limitarea consumului de sare de masă, precum și a alimentelor sărate, afumate, murate și a cărnii.

Dacă există prea mult hormon paratiroidian, poate fi necesară rezecția chirurgicală a uneia sau mai multor glande paratiroide. În cazul unei leziuni maligne, glandele paratiroide sunt supuse extirparei complete (paratiroidectomie), urmată de terapie de substituție hormonală.

Concentrația de hormon paratiroidian în organism fluctuează pe parcursul zilei, ceea ce este asociat cu bioritmurile umane și cu caracteristicile fiziologice ale metabolismului calciului.

În caz de deficiență de PTH, terapia de substituție hormonală este prescrisă pentru o durată de la câteva luni până la câțiva ani și uneori pe viață. Durata cursului depinde de cauza deficitului de hormon paratiroidian.

Dacă concentrația de hormon paratiroidian crește sau scade, auto-medicația este inacceptabilă, deoarece aceasta agravează situația și poate duce la consecințe adverse, inclusiv care pun viața în pericol. Cursul de tratament trebuie efectuat sub supravegherea unui endocrinolog cu monitorizare sistematică a conținutului de PTH și microelemente din sângele pacientului.

Videoclip de pe YouTube pe tema articolului:

81. Iodotironine - structura, sinteza, mecanismul de actiune, rol biologic. Hipo- și hipertiroidism.

Glanda tiroidă secretă iodotironine - tiroxina (T4) și triiodotironina (T3). Aceștia sunt derivați iodați ai aminoacidului tirozină (vezi Figura 8).

Figura 8. Formule de hormoni tiroidieni (iodotironine).

Precursorul T4 și T3 este proteina tiroglobulina, conținută în coloidul extracelular al glandei tiroide. Este o proteină mare care conține aproximativ 10% carbohidrați și multe reziduuri de tirozină (Figura 9). Glanda tiroidă are capacitatea de a acumula ioni de iod (I-), din care se formează „iodul activ”. Radicalii tirozină din tiroglobulină sunt supuși iodarea „iod activ” - se formează monoiodotirozină (MIT) și diiodotirozină (DIT). Apoi se întâmplă condensare două resturi de tirozină iodate pentru a forma T4 și T3, incluse în lanțul polipeptidic. Ca urmare hidroliză tiroglobulina iodata, sub actiunea proteazelor lizozomale, se formeaza T4 si T3 libere si patrund in sange. Secreția de iodotironine este reglată de hormonul de stimulare a tiroidei (TSH) din glanda pituitară (vezi Tabelul 2). Catabolismul hormonilor tiroidieni are loc prin eliminarea iodului și dezaminarea lanțului lateral.

Figura 9. Schema sintezei iodotironinelor.

Din moment ce T 3 și T4 sunt practic insolubile în apă; în sânge sunt prezente sub formă de complexe cu proteine, în principal cu globulină care leagă tiroxină (fracția α1-globulină).

Iodotironinele sunt hormoni cu acțiune directă. Receptorii intracelulari pentru ei sunt prezenți în toate țesuturile și organele, cu excepția creierului și a gonadelor. T4 și T3 sunt inductori ai peste 100 de proteine ​​enzimatice diferite. Sub influența iodotironinelor în țesuturile țintă apar următoarele:

1) reglarea creșterii și diferențierii celulare;

2) reglarea metabolismului energetic (număr crescut de enzime de fosforilare oxidativă, Na + , K + -ATPaza, creșterea consumului de oxigen, creșterea producției de căldură).

Sub influența hormonilor tiroidieni, absorbția glucozei în intestine se accelerează, absorbția și oxidarea glucozei în mușchi și ficat crește; Se activează glicoliza, iar conținutul de glicogen din organe scade. Iodotironinele sporesc excreția de colesterol, astfel încât conținutul acestuia în sânge scade. Conținutul de triacilgliceroli din sânge scade și el, ceea ce se explică prin activarea oxidării acizilor grași.

29.3.2. Tulburări ale funcției hormonale ale glandei tiroide. Hiperfuncția glandei tiroide ( tireotoxicoza sau boala Graves ) se caracterizează prin descompunerea accelerată a carbohidraților și grăsimilor, consumul crescut de O2 de către țesuturi. Simptomele bolii: creșterea metabolismului bazal, creșterea temperaturii corpului, scădere în greutate, puls rapid, excitabilitate nervoasă crescută, ochi bombați (exoftalmie).

Se numește hipofuncția glandei tiroide care se dezvoltă în copilărie cretinism (retardare fizică și psihică severă, statură pitică, constituție disproporționată, scăderea metabolismului bazal și a temperaturii corpului). Hipofuncția glandei tiroide la adulți se manifestă ca mixedem . Această boală se caracterizează prin obezitate, edem mucos, tulburări de memorie și tulburări mentale. Metabolismul bazal și temperatura corpului sunt reduse. Terapia de substituție hormonală (iodotironine) este utilizată pentru a trata hipotiroidismul.

De asemenea stiut gușă endemică - creșterea dimensiunii glandei tiroide. Boala se dezvoltă din cauza lipsei de iod în apă și alimente.

82. Hormon paratiroidian și calcitonina, structură, mecanism de acțiune, rol biologic. Hiper- și hipoparatiroidism.

Nivelul ionilor de calciu și fosfat din organism este controlat de hormonii glandei tiroide și a celor patru glande paratiroide situate în imediata apropiere a acesteia. Aceste glande produc calcitonina și hormonul paratiroidian.

29.4.1. Calcitonina- un hormon de natura peptidica, sintetizat in celulele parafoliculare ale glandei tiroide sub forma unui preprohormon. Activarea are loc prin proteoliză parțială. Secreția de calcitonină este stimulată de hipercalcemie și diminuată de hipocalcemie. Ținta hormonului este țesutul osos. Mecanismul de acțiune este îndepărtat, mediat de cAMP. Sub influența calcitoninei, activitatea osteoclastelor (celulele care distrug osul) este slăbită și este activată activitatea osteoblastelor (celule implicate în formarea țesutului osos). Ca urmare, resorbția materialului osos - hidroxiapatita - este inhibată și depunerea acestuia în matricea osoasă organică este îmbunătățită. Odată cu aceasta, calcitonina protejează baza organică a osului - colagenul - de degradare și stimulează sinteza acesteia. Aceasta duce la o scădere a nivelului de Ca2+ și fosfați din sânge și o scădere a excreției de Ca2+ în urină (Figura 10).

29.4.2. Hormonul paratiroidian- un hormon peptidic sintetizat de celulele glandelor paratiroide sub forma unei proteine ​​precursoare. Proteoliza parțială a prohormonului și secreția hormonului în sânge are loc atunci când concentrația de Ca2+ în sânge scade; dimpotrivă, hipercalcemia reduce secreția de hormon paratiroidian. Organele țintă ale hormonului paratiroidian sunt rinichii, oasele și tractul gastro-intestinal. Mecanismul de acțiune este îndepărtat, dependent de cAMP. Hormonul paratiroidian are un efect activator asupra osteoclastelor țesutului osos și inhibă activitatea osteoblastelor. În rinichi, hormonul paratiroidian crește capacitatea de a forma metabolitul activ al vitaminei D3 - 1,25-dihidroxicolecalciferol (calcitriol). Această substanță mărește absorbția ionilor de Ca2+ și H2 PO4 - în intestin, mobilizează Ca2+ și fosfatul anorganic din țesutul osos și crește reabsorbția Ca2+ în rinichi. Toate aceste procese duc la o creștere a nivelului de Ca2+ din sânge (Figura 10). Nivelul de fosfat anorganic din sânge nu crește, deoarece hormonul paratiroidian inhibă reabsorbția fosfaților în tubii renali și duce la pierderea fosfaților în urină (fosfaturie).

Figura 10. Efectele biologice ale calcitoninei și hormonului paratiroidian.

29.4.3. Tulburări ale funcției hormonale a glandelor paratiroide.

Hiperparatiroidism - creșterea producției de hormon paratiroidian de către glandele paratiroide. Însoțită de mobilizarea masivă a Ca2+ din țesutul osos, ceea ce duce la fracturi osoase, calcificarea vaselor de sânge, a rinichilor și a altor organe interne.

Hipoparatiroidismul - scaderea productiei de hormon paratiroidian de catre glandele paratiroide. Însoțită de o scădere bruscă a conținutului de Ca2+ din sânge, ceea ce duce la creșterea excitabilității musculare și a contracțiilor convulsive.

83. Sistemul renină-angiotensină, rol în reglarea metabolismului apei și electroliților.

Renină-angiotensină-aldosteron.

b) Na

84. Hormoni sexuali - mecanism de actiune, rol biologic, formare , structura,

Hormoni sexuali feminini (estrogeni). Acestea includ estrona, estradiolul și estriolul. Aceștia sunt hormoni steroizi sintetizați din colesterol în principal în ovare. Secreția de estrogen este reglată de hormonii foliculo-stimulatori și luteinizanți ai glandei pituitare (vezi Tabelul 2). Țesuturile țintă sunt corpul uterului, ovarele, trompele uterine, glandele mamare. Mecanismul de acțiune este direct. Principalul rol biologic al estrogenilor este de a asigura funcția de reproducere în corpul unei femei.

29.5.2. Hormoni sexuali masculini (androgeni). Principalii reprezentanți sunt androsteronul și testosteronul. Precursorul androgenilor este colesterolul; aceștia sunt sintetizati în principal în testicule. Reglarea biosintezei androgenilor este realizată de hormonii gonadotropi (FSH și LH). Androgenii sunt hormoni cu acțiune directă; ei promovează sinteza proteinelor în toate țesuturile, în special în mușchi. Rolul biologic al androgenilor în corpul masculin este asociat cu diferențierea și funcționarea sistemului reproducător. Defalcarea hormonilor sexuali masculini are loc în ficat; produsele finale de descompunere sunt 17-cetosteroizii.

85. Tulburări ale funcţiilor glandelor endocrine: hiper- şi hipoproducţie de hormoni. Exemple de boli asociate cu disfuncția glandelor endocrine.

(Acoperit în întrebările anterioare)

86. Proteinele plasmatice sanguine – rol biologic. Hipo- și hiperproteinemie, disproteinemie. Albumina - funcții, cauze ale hipoalbuminemiei și manifestările acesteia. Caracteristicile proteinelor legate de vârstă compoziția plasmei sanguine. Imunoglobuline. Proteine ​​de fază acută. Valoarea diagnostică a determinării fracțiilor proteice din plasma sanguină.

Plasma sanguină conține un amestec complex multicomponent (mai mult de 100) de proteine ​​care diferă ca origine și funcție. Majoritatea proteinelor plasmatice sunt sintetizate în ficat. Imunoglobuline și o serie de alte proteine ​​de protecție de către celulele imunocompetente.

30.2.1. Fracții proteice. Prin sărarea proteinelor plasmatice, fracțiile de albumină și globulină pot fi izolate. În mod normal, raportul acestor fracții este 1,5 - 2,5. Utilizarea metodei electroforezei pe hârtie face posibilă identificarea a 5 fracții proteice (în ordinea descrescătoare a vitezei de migrare): albumine, α1 -, α2 -, β- și γ-globuline. Când se utilizează metode de fracționare mai fine, în fiecare fracțiune poate fi izolată o întreagă gamă de proteine, cu excepția albuminei (conținutul și compoziția fracțiilor proteice ale serului sanguin, vezi Figura 1).

Poza 1. Electroferograma proteinelor din serul sanguin și compoziția fracțiilor proteice.

Albumină- proteine ​​cu o greutate moleculară de aproximativ 70.000 Da. Datorită hidrofilității și conținutului ridicat în plasmă, acestea joacă un rol important în menținerea tensiunii arteriale coloido-osmotice (oncotice) și în reglarea schimbului de fluide între sânge și țesuturi. Ei îndeplinesc o funcție de transport: transportă acizi grași liberi, pigmenți biliari, hormoni steroizi, ioni de Ca2 + și multe medicamente. Albuminele servesc și ca o rezervă bogată și rapidă de aminoacizi.

α 1 - Globuline:

• Acră α 1-glicoproteină (orosomucoid) - contine pana la 40% carbohidrati, punctul sau izoelectric se afla intr-un mediu acid (2.7). Funcția acestei proteine ​​nu este pe deplin stabilită; se știe că în stadiile incipiente ale procesului inflamator, orosomucoidul favorizează formarea fibrelor de colagen la locul inflamației (Ya. Musil, 1985).
• α 1 - Antitripsină - inhibitor al unui număr de proteaze (tripsină, chimotripsină, kalikreină, plasmină). O scădere congenitală a conținutului de α1-antitripsină din sânge poate fi un factor de predispoziție la boli bronhopulmonare, deoarece fibrele elastice ale țesutului pulmonar sunt deosebit de sensibile la acțiunea enzimelor proteolitice.
• Proteine ​​care leagă retinolul transportă vitamina A liposolubilă.
• Proteina care leagă tiroxina - leagă și transportă hormonii tiroidieni care conțin iod.
• Transcortin - leagă și transportă hormonii glucocorticoizi (cortizol, corticosteron).

α 2 - Globuline:

• Haptoglobine (25% α2-globuline) - formează un complex stabil cu hemoglobina care apare în plasmă ca urmare a hemolizei intravasculare a eritrocitelor. Complexele haptoglobină-hemoglobină sunt preluate de celulele RES, unde lanțurile de hem și proteine ​​sunt supuse descompunerii, iar fierul este reutilizat pentru sinteza hemoglobinei. Acest lucru împiedică organismul să piardă fier și să provoace leziuni ale hemoglobinei la rinichi.
• Ceruloplasmina - o proteina ce contine ioni de cupru (o molecula de ceruloplasmina contine 6-8 ioni Cu2+), care ii dau o culoare albastra. Este o formă de transport a ionilor de cupru în organism. Are activitate oxidazică: oxidează Fe2+ la Fe3+, ceea ce asigură legarea fierului prin transferină. Capabil să oxideze aminele aromatice, participă la metabolismul adrenalinei, norepinefrinei și serotoninei.

β-globuline:

• Transferrina - principala proteină a fracţiei de β-globuline, este implicată în legarea şi transportul fierului feric în diverse ţesuturi, în special ţesuturile hematopoietice. Transferrina reglează nivelul Fe3+ din sânge și previne acumularea excesivă și pierderea în urină.
• Hemopexină - leagă hemul și previne pierderea acestuia de către rinichi. Complexul hemo-hemopexină este preluat din sânge de către ficat.
• proteina C reactiva (CRP) - o proteina capabila sa precipite (in prezenta Ca2+) C-polizaharida peretelui celular pneumococic. Rolul său biologic este determinat de capacitatea sa de a activa fagocitoza și de a inhiba procesul de agregare a trombocitelor. La persoanele sănătoase, concentrația CRP în plasmă este neglijabilă și nu poate fi determinată prin metode standard. În timpul unui proces inflamator acut, crește de peste 20 de ori; în acest caz, CRP este detectată în sânge. Studiul CRP are un avantaj față de alți markeri ai procesului inflamator: determinarea VSH și numărarea numărului de leucocite. Acest indicator este mai sensibil, creșterea lui are loc mai devreme și după recuperare revine mai repede la normal.

γ-globuline:

• Imunoglobuline (IgA, IgG, IgM, IgD, IgE) sunt anticorpi produși de organism ca răspuns la introducerea de substanțe străine cu activitate antigenică. Pentru mai multe informații despre aceste proteine, vezi 1.2.5.

30.2.2. Modificări cantitative și calitative ale compoziției proteice a plasmei sanguine.În diferite condiții patologice, compoziția proteică a plasmei sanguine se poate modifica. Principalele tipuri de modificări sunt:

• Hiperproteinemie - creșterea conținutului de proteine ​​plasmatice totale. Cauze: pierderea unor cantități mari de apă (vărsături, diaree, arsuri extinse), boli infecțioase (datorită creșterii cantității de γ-globuline).
• Hipoproteinemie - scaderea continutului de proteine ​​totale din plasma. Se observă în boli hepatice (datorită deficienței sintezei proteinelor), boli ale rinichilor (din cauza pierderii proteinelor în urină) și în timpul postului (din cauza lipsei de aminoacizi pentru sinteza proteinelor).
• Disproteinemie - modificarea procentului de fracții proteice cu un conținut normal de proteine ​​totale în plasma sanguină, de exemplu, o scădere a conținutului de albumină și o creștere a conținutului uneia sau mai multor fracții de globulină în diferite boli inflamatorii.
• Paraproteinemie - apariția în plasma sanguină a imunoglobulinelor patologice - paraproteine ​​care diferă de proteinele normale prin proprietăți fizico-chimice și activitate biologică. Astfel de proteine ​​includ, de exemplu, crioglobuline, formând precipitate între ele la temperaturi sub 37°C. Paraproteinele se găsesc în sânge cu macroglobulinemia Waldenström, cu mielom multiplu (în acest din urmă caz ​​pot depăși bariera renală și se găsesc în urină sub formă de proteine ​​Bence-Jones). Paraproteinemia este de obicei însoțită de hiperproteinemie.

arborii fazei acute a inflamației. Acestea sunt proteine ​​al căror conținut crește în plasma sanguină în timpul unui proces inflamator acut. Acestea includ, de exemplu, următoarele proteine:

1. haptoglobina ;
2. ceruloplasmina ;
3. proteina C-reactiva ;
4. α 1 -antitripsină ;
5. fibrinogen (componentă a sistemului de coagulare a sângelui; vezi 30.7.2).

Viteza de sinteză a acestor proteine ​​crește în primul rând datorită scăderii formării albuminei, transferinei și albuminei (o mică fracțiune a proteinelor plasmatice care are cea mai mare mobilitate în timpul electroforezei discului și care corespunde benzii din electroferogramă din fața lui). albumină), a cărei concentrație scade în timpul inflamației acute.

Rolul biologic al proteinelor de fază acută: a) toate aceste proteine ​​sunt inhibitori ai enzimelor eliberate în timpul distrugerii celulelor și previn deteriorarea secundară a țesuturilor; b) aceste proteine ​​au un efect imunosupresor (V.L. Dotsenko, 1985).

30.2.5. Proteine ​​protectoare din plasma sanguină. Proteinele care îndeplinesc o funcție de protecție includ imunoglobulinele și interferonii.

Imunoglobuline (anticorpi) - un grup de proteine ​​produse ca răspuns la structurile străine (antigeni) care pătrund în organism. Ele sunt sintetizate în ganglionii limfatici și splină de limfocitele B. Există 5 clase imunoglobuline- IgA, IgG, IgM, IgD, IgE.

Figura 3. Diagrama structurii imunoglobulinelor (regiunea variabilă este afișată cu gri, regiunea constantă nu este umbrită).

Moleculele de imunoglobuline au un singur plan de structură. Unitatea structurală a imunoglobulinei (monomer) este formată din patru lanțuri polipeptidice conectate între ele prin legături disulfurice: două grele (lanțuri H) și două ușoare (lanțuri L) (vezi Figura 3). IgG, IgD și IgE sunt, de regulă, monomeri în structura lor, moleculele IgM sunt construite din cinci monomeri, IgA constau din două sau mai multe unități structurale sau sunt monomeri.

Lanțurile proteice care alcătuiesc imunoglobulinele pot fi împărțite în domenii specifice sau zone care au anumite caracteristici structurale și funcționale.

Regiunile N-terminale ale lanțurilor L și H sunt numite regiunea variabilă (V), deoarece structura lor este caracterizată de diferențe semnificative între diferitele clase de anticorpi. În domeniul variabil există 3 regiuni hipervariabile, caracterizate prin cea mai mare diversitate de secvențe de aminoacizi. Este regiunea variabilă a anticorpilor care este responsabilă de legarea antigenelor conform principiului complementarității; structura primară a lanțurilor proteice din această regiune determină specificitatea anticorpilor.

Domeniile C-terminale ale lanțurilor H și L au o structură primară relativ constantă în cadrul fiecărei clase de anticorpi și sunt numite regiunea constantă (C). Regiunea constantă determină proprietățile diferitelor clase de imunoglobuline, distribuția lor în organism și poate lua parte la mecanismele de declanșare care provoacă distrugerea antigenelor.

interferoni - o familie de proteine ​​sintetizate de celulele corpului ca raspuns la o infectie virala si cu efect antiviral. Există mai multe tipuri de interferoni care au un spectru specific de acțiune: leucocitar (α-interferon), fibroblast (β-interferon) și imunitar (γ-interferon). Interferonii sunt sintetizati si secretati de unele celule si isi exercita efectul prin afectarea altor celule, in acest sens sunt asemanatori hormonilor. Mecanismul de acțiune al interferonilor este prezentat în figura 4.

Figura 4. Mecanismul de acțiune al interferonilor (Yu.A. Ovchinnikov, 1987).

Prin legarea la receptorii celulari, interferonii induc sinteza a două enzime - 2",5"-oligoadenilat sintetaza și protein kinaza, probabil datorită inițierii transcripției genelor corespunzătoare. Ambele enzime rezultate își manifestă activitatea în prezența ARN-ului dublu catenar și acești ARN sunt produsele de replicare a multor virusuri sau sunt conținute în virionii lor. Prima enzimă sintetizează 2",5"-oligoadenilați (din ATP), care activează ribonucleaza I celulară; a doua enzimă fosforilează factorul de iniţiere a translaţiei IF2. Rezultatul final al acestor procese este inhibarea biosintezei proteinelor și a reproducerii virusului în celula infectată (Yu.A. Ovchinnikov, 1987).

87. Substanțe cu azot cu greutate moleculară mică din sânge („azot rezidual”) și valoarea diagnostică a determinării acestora.Hiperrazotemie (retenție și producție).

Acest grup de substanțe include: ureea, acidul uric, aminoacizii, creatina, creatinina, amoniacul, indicanul, bilirubina și alți compuși (vezi Figura 5). Conținutul de azot rezidual din plasma sanguină a persoanelor sănătoase este de 15-25 mmol/l. Se numește creșterea nivelului de azot rezidual din sânge azotemie . În funcție de cauză, azotemia este împărțită în retenție și producție.

Azotemie de retenție apare atunci când există o încălcare a excreției de produse metabolice a azotului (în primul rând uree) în urină și este caracteristică insuficienței funcției renale. În acest caz, până la 90% din azotul neproteic din sânge este azot ureic în loc de 50% în mod normal.

Azotemie productivă se dezvoltă atunci când există un aport excesiv de substanțe azotate în sânge din cauza defalcării crescute a proteinelor tisulare (post prelungit, diabet zaharat, răni și arsuri severe, boli infecțioase).

Determinarea azotului rezidual se realizează în filtrat de ser sanguin fără proteine. Ca rezultat al mineralizării filtratului fără proteine ​​atunci când este încălzit cu H2SO4 concentrat, azotul tuturor compușilor neproteici este transformat în forma (NH4)2SO4. Ionii NH4+ sunt determinați folosind reactivul Nessler.

• uree - principalul produs final al metabolismului proteinelor în corpul uman. Se formează ca urmare a neutralizării amoniacului din ficat și este excretat din organism prin rinichi. Prin urmare, conținutul de uree din sânge scade în bolile hepatice și crește în insuficiența renală.
• Aminoacizi- intră în fluxul sanguin atunci când sunt absorbite din tractul gastrointestinal sau sunt produse ale descompunerii proteinelor tisulare. În sângele oamenilor sănătoși, printre aminoacizi predomină alanina și glutamina, care, împreună cu participarea lor la biosinteza proteinelor, sunt forme de transport ale amoniacului.
• Acid uric- produsul final al catabolismului nucleotidelor purinice. Conținutul său în sânge crește odată cu guta (ca urmare a formării crescute) și cu funcția renală afectată (din cauza excreției insuficiente).
• Creatina- sintetizat in rinichi si ficat, in muschi este transformat in creatina fosfat - sursa de energie pentru procesele de contractie musculara. În bolile sistemului muscular, conținutul de creatină din sânge crește semnificativ.
• Creatinină- produsul final al metabolismului azotului, format ca urmare a defosforilării fosfatului de creatină în mușchi, excretat din organism prin rinichi. Conținutul de creatinină din sânge scade odată cu bolile sistemului muscular și crește odată cu insuficiența renală.
• Indican - un produs al neutralizării indolului, format în ficat și excretat de rinichi. Conținutul său în sânge scade odată cu bolile hepatice și crește odată cu creșterea proceselor de putrefacție a proteinelor în intestine și cu boli de rinichi.
• Bilirubina (directă și indirectă)- produse ale catabolismului hemoglobinei. Conținutul de bilirubină din sânge crește odată cu icterul: hemolitic (datorită bilirubinei indirecte), obstructiv (din cauza bilirubinei directe), parenchimatos (datorită ambelor fracții).

88. Sisteme tampon de sânge și stare acido-bazică (ABS). Rolul sistemelor respirator și excretor în menținerea CBS. Tulburări de echilibru acido-bazic. Caracteristici ale reglementării CBS la copii .

Sisteme tampon de sânge. Sistemele tampon ale corpului constau din acizi slabi și sărurile lor cu baze puternice. Fiecare sistem tampon este caracterizat de doi indicatori:

• tampon de pH(depinde de raportul componentelor tampon);
• rezervor tampon, adică cantitatea de bază sau acid tare care trebuie adăugată în soluția tampon pentru a modifica pH-ul cu unul (în funcție de concentrațiile absolute ale componentelor tampon).

Se disting următoarele sisteme tampon de sânge:

• bicarbonat(H2C03/NaHC03);
• fosfat(NaH2P04/Na2HP04);
• hemoglobină(deoxihemoglobina ca o sare slabă de acid/potasiu a oxihemoglobinei);
• proteină(efectul său se datorează naturii amfoterice a proteinelor). Bicarbonatul și sistemele tampon de hemoglobină înrudite împreună reprezintă mai mult de 80% din capacitatea tampon a sângelui.

30.6.2. Reglarea respiratorie a CBS efectuată prin modificarea intensităţii respiraţiei externe. Când CO2 și H+ se acumulează în sânge, ventilația pulmonară crește, ceea ce duce la normalizarea compoziției gazelor din sânge. O scădere a concentrației de dioxid de carbon și H+ determină o scădere a ventilației pulmonare și normalizarea acestor indicatori.

30.6.3. Reglarea renală CBS realizată în principal prin trei mecanisme:

• reabsorbția bicarbonaților (în celulele tubilor renali, acidul carbonic H2CO3 se formează din H2O și CO2; se disociază, H+ este eliberat în urină, HCO3- este reabsorbit în sânge);
• reabsorbția Na+ din filtratul glomerular în schimbul H+ (în acest caz, Na2HPO4 din filtrat se transformă în NaH2PO4 iar aciditatea urinei crește) ;
• secreția de NH4+ (în timpul hidrolizei glutaminei în celulele tubulare se formează NH3; interacționează cu H+, se formează ioni de NH4+, care sunt excretați prin urină.

30.6.4. Parametrii de laborator ai CBS sanguin. Următorii indicatori sunt utilizați pentru a caracteriza stația de epurare:

• pH-ul sângelui;
• presiune parțială CO2 (pCO2) sânge;
• Presiunea parțială a O2 (pO2) sânge;
• conținutul de bicarbonat în sânge la valori date pH și pCO2 ( bicarbonat topic sau adevărat, AB );
• conținutul de bicarbonați din sângele pacientului în condiții standard, adică la pCO2=40 mm Hg. ( bicarbonat standard, SB );
• suma de motive toate sistemele tampon de sânge ( BB );
• exces sau deficiență de fundație sânge în comparație cu valoarea normală pentru un anumit pacient ( FI , din engleza exces de bază).

Primii trei indicatori sunt determinați direct în sânge cu ajutorul electrozilor speciali; pe baza datelor obținute, indicatorii rămași sunt calculați folosind nomograme sau formule.

30.6.5. Tulburări de sânge CBS. Există patru forme principale de tulburări acido-bazice:

• acidoza metabolica - apare cu diabet zaharat si cu post (datorita acumulării de corpi cetonici în sânge), cu hipoxie (datorită acumulării de lactat). Cu această tulburare, pCO2 și [HCO3-] sângele scade, excreția de NH4+ în urină crește;
• acidoza respiratorie - apare cu bronșită, pneumonie, astm bronșic (ca urmare a retenției de dioxid de carbon în sânge). Cu această tulburare, pCO2 și nivelurile sanguine cresc, iar excreția de NH4+ în urină crește;
• alcaloza metabolica - se dezvoltă cu pierderea acizilor, de exemplu, cu vărsături incontrolabile. Cu această tulburare, pCO2 și nivelurile sanguine cresc, excreția de HCO3 în urină crește, iar aciditatea urinei scade.
• alcaloza respiratorie - observat cu ventilație crescută a plămânilor, de exemplu, la alpiniști la altitudini mari. Cu această tulburare, pCO2 și [HCO3-] sângele scad, iar aciditatea urinei scade.

Pentru tratarea acidozei metabolice se folosește administrarea de soluție de bicarbonat de sodiu; pentru tratamentul alcalozei metabolice - administrarea unei soluții de acid glutamic.

89. Metabolismul eritrocitelor: rolul glicolizei și al căii pentozo-fosfatului. Methemoglobinemie. Sistemul antioxidant enzimatic al celulei . Cauzele și consecințele deficitului de glucoză-6-fosfat dehidrogenază eritrocitară.

globule rosii - celule înalt specializate a căror funcție principală este de a transporta oxigenul de la plămâni la țesuturi. Durata de viață a celulelor roșii din sânge este în medie de 120 de zile; distrugerea lor are loc în celulele sistemului reticuloendotelial. Spre deosebire de majoritatea celulelor din organism, globulele roșii din sânge nu au un nucleu celular, ribozomi și mitocondrii.

30.8.2. Schimb de energie. Principalul substrat energetic al eritrocitelor este glucoza, care provine din plasma sanguină prin difuzie facilitată. Aproximativ 90% din glucoza utilizată de celulele roșii din sânge este supusă glicoliza(oxidare anaerobă) cu formarea produsului final - acid lactic (lactat). Amintiți-vă care sunt funcțiile pe care le îndeplinește glicoliza în globulele roșii mature:

1) în reacţiile de glicoliză se formează ATP de fosforilarea substratului . Direcția principală de utilizare a ATP în eritrocite este asigurarea funcționării Na+,K+-ATPazei. Această enzimă transportă ionii de Na+ din eritrocite în plasma sanguină, previne acumularea de Na+ în eritrocite și ajută la menținerea formei geometrice a acestor celule sanguine (discul biconcav).

2) în reacția de dehidrogenare gliceraldehidă-3-fosfat se formează în glicoliză NADH. Această coenzimă este un cofactor al enzimei methemoglobin reductaza , implicat în restaurarea methemoglobinei în hemoglobină conform următoarei scheme:

Această reacție previne acumularea de methemoglobină în celulele roșii din sânge.

3) metabolit al glicolizei 1, 3-difosfoglicerat capabil cu participarea unei enzime difosfoglicerat mutaza în prezenţa 3-fosfogliceratului se transformă în 2, 3-difosfoglicerat:

2,3-Difosfogliceratul este implicat în reglarea afinității hemoglobinei pentru oxigen. Conținutul său în eritrocite crește în timpul hipoxiei. Hidroliza 2,3-difosfogliceratului este catalizată de enzimă difosfoglicerat fosfatază.

Aproximativ 10% din glucoza consumată de celulele roșii din sânge este utilizată în calea de oxidare a pentozei fosfat. Reacțiile din această cale servesc ca sursă principală de NADPH pentru eritrocit. Această coenzimă este necesară pentru a transforma glutationul oxidat (vezi 30.8.3) într-o formă redusă. Deficiența unei enzime cheie a căii pentozei fosfatului - glucozo-6-fosfat dehidrogenază - insotita de scaderea raportului NADPH/NADP+ in eritrocite, cresterea continutului formei oxidate de glutation si scaderea rezistentei celulare (anemie hemolitica).

30.8.3. Mecanisme de neutralizare a speciilor reactive de oxigen din eritrocite.În anumite condiții, oxigenul molecular poate fi transformat în forme active, care includ anionul superoxid O2-, peroxidul de hidrogen H2O2 și radicalul hidroxil OH. iar oxigenul singlet 1 O2. Aceste forme de oxigen sunt foarte reactive și pot avea un efect dăunător asupra proteinelor și lipidelor membranelor biologice și pot provoca distrugerea celulelor. Cu cât conținutul de O2 este mai mare, cu atât se formează mai multe forme active ale acestuia. Prin urmare, globulele roșii, care interacționează constant cu oxigenul, conțin sisteme antioxidante eficiente care pot neutraliza metaboliții activi de oxigen.

O componentă importantă a sistemelor antioxidante este tripeptida glutation, formată în eritrocite ca urmare a interacțiunii γ-glutamilcisteinei și glicinei:

Forma redusă a glutationului (abreviat G-SH) este implicată în reacțiile de detoxifiere a peroxidului de hidrogen și a peroxizilor organici (R-O-OH). Aceasta produce apă și glutation oxidat (abreviat G-S-S-G).

Conversia glutationului oxidat în glutation redus este catalizată de enzimă glutation reductază. Sursă de hidrogen - NADPH (din calea pentozei fosfat, vezi 30.8.2):

Celulele roșii din sânge conțin și enzime superoxid dismutaza Și catalaza , efectuând următoarele transformări:

Sistemele antioxidante sunt de o importanță deosebită pentru eritrocite, deoarece reînnoirea proteinelor nu are loc în eritrocite prin sinteză.

90. Caracteristicile factorilor principali de hemocoagulare. Coagularea sângelui ca o cascadă de reacții de activare a proenzimelor prin proteoliză. Rolul biologic al vitaminei K. Hemofilie.

Coagularea sângelui- un set de procese moleculare care duc la încetarea sângerării dintr-un vas deteriorat ca urmare a formării unui cheag de sânge (tromb). O diagramă generală a procesului de coagulare a sângelui este prezentată în Figura 7.

Figura 7. Schema generală a coagulării sângelui.

Majoritatea factorilor de coagulare sunt prezenți în sânge sub formă de precursori inactivi - proenzime, a căror activare este efectuată de proteoliză parțială. O serie de factori de coagulare a sângelui sunt dependenți de vitamina K: protrombina (factorul II), proconvertina (factorul VII), factorii de Crăciun (IX) și Stewart-Prower (X). Rolul vitaminei K este determinat de participarea sa la carboxilarea reziduurilor de glutamat din regiunea N-terminală a acestor proteine ​​cu formarea de γ-carboxiglutamat.

Coagularea sângelui este o cascadă de reacții în care forma activată a unui factor de coagulare catalizează activarea următorului până când factorul final, care este baza structurală a cheagului, este activat.

Caracteristicile mecanismului în cascadă sunt după cum urmează:

1) în absența unui factor care inițiază procesul de formare a trombului, reacția nu poate avea loc. Prin urmare, procesul de coagulare a sângelui va fi limitat doar la acea parte a fluxului sanguin în care apare un astfel de inițiator;

2) factorii care acționează în fazele inițiale ale coagulării sângelui sunt necesari în cantități foarte mici. La fiecare verigă a cascadei, efectul lor este multiplicat ( amplificat), care în cele din urmă asigură un răspuns rapid la daune.

În condiții normale, există căi interne și externe de coagulare a sângelui. Calea interioară este inițiată prin contactul cu o suprafață atipică, ceea ce duce la activarea factorilor prezenți inițial în sânge. Calea externă coagularea este inițiată de compuși care în mod normal nu sunt prezenți în sânge, dar intră acolo ca urmare a leziunilor tisulare. Pentru cursul normal al procesului de coagulare a sângelui, ambele mecanisme sunt necesare; ele diferă doar în stadiile inițiale și apoi se combină în cale comună , ducând la formarea unui cheag de fibrină.

30.7.2. Mecanismul de activare a protrombinei. precursor inactiv de trombină - protrombina - sintetizat in ficat. În sinteza sa este implicată vitamina K. Protrombina conține reziduuri ale unui aminoacid rar - γ-carboxiglutamat (denumire prescurtată - Gla). Procesul de activare a protrombinei implică fosfolipide plachetare, ioni de Ca2+ și factori de coagulare Va și Xa. Mecanismul de activare este prezentat după cum urmează (Figura 8).

Figura 8. Schema de activare a protrombinei pe trombocite (R. Murray et al., 1993).

Deteriorarea unui vas de sânge duce la interacțiunea trombocitelor din sânge cu fibrele de colagen ale peretelui vascular. Acest lucru determină distrugerea trombocitelor și promovează eliberarea de molecule de fosfolipide încărcate negativ din partea interioară a membranei plasmatice plachetare. Grupările fosfolipide încărcate negativ leagă ionii de Ca2+. Ionii de Ca2+, la rândul lor, interacționează cu resturile de γ-carboxiglutamat din molecula de protrombină. Această moleculă este fixată pe membrana trombocitară în orientarea dorită.

Membrana trombocitară conține și receptori pentru factorul Va. Acest factor se leagă de membrană și atașează factorul Xa. Factorul Xa este o protează; scindează molecula de protrombină în anumite locuri, ducând la formarea trombinei active.

30.7.3. Conversia fibrinogenului în fibrină. Fibrinogenul (factorul I) este o glicoproteină plasmatică solubilă cu o greutate moleculară de aproximativ 340 000. Este sintetizată în ficat. Molecula de fibrinogen constă din șase lanțuri polipeptidice: două lanțuri A α, două lanțuri B β și două lanțuri γ (vezi Figura 9). Capetele lanțurilor polipeptidice de fibrinogen poartă o sarcină negativă. Acest lucru se datorează prezenței unui număr mare de resturi de glutamat și aspartat în regiunile N-terminale ale lanțurilor Aa și Bb. În plus, regiunile B ale lanțurilor Bb conțin reziduuri ale aminoacidului rar tirozin-O-sulfat, care sunt, de asemenea, încărcate negativ:

Acest lucru promovează solubilitatea proteinei în apă și previne agregarea moleculelor sale.

Figura 9. Schema structurii fibrinogenului; săgețile indică legături hidrolizate de trombină. R. Murray şi colab., 1993).

Conversia fibrinogenului în fibrină este catalizată de trombina (factorul IIa). Trombina hidrolizează patru legături peptidice în fibrinogen: două legături în lanțurile A α și două legături în lanțurile B β. Fibrinopeptidele A și B sunt separate de molecula de fibrinogen și se formează monomerul de fibrină (compoziția sa este α2 β2 γ2). Monomerii de fibrină sunt insolubili în apă și se asociază cu ușurință între ei, formând un cheag de fibrină.

Stabilizarea cheagului de fibrină are loc sub acțiunea unei enzime transglutaminaza (factorul XIIIa). Acest factor este activat și de trombină. Transglutaminaza leagă monomerii de fibrină folosind legături izopeptidice covalente.

91. Rolul ficatului în metabolismul glucidelor. Surse de glucoză din sânge și căi de metabolism al glucozei în ficat. Nivelurile de glucoză din sânge în copilărie timpurie .

Ficatul este un organ care ocupă un loc unic în metabolism. Fiecare celulă hepatică conține câteva mii de enzime care catalizează reacțiile a numeroase căi metabolice. Prin urmare, ficatul îndeplinește o serie de funcții metabolice în organism. Cele mai importante dintre ele sunt:

• biosinteza substanţelor care funcţionează sau sunt utilizate în alte organe. Aceste substanțe includ proteine ​​din plasma sanguină, glucoză, lipide, corpi cetonici și mulți alți compuși;
• biosinteza produsului final al metabolismului azotului în organism - ureea;
• participarea la procesele digestive - sinteza acizilor biliari, formarea și excreția bilei;
• biotransformarea (modificarea și conjugarea) metaboliților, medicamentelor și otrăvurilor endogene;
• eliberarea anumitor produse metabolice (pigmenți biliari, exces de colesterol, produse de neutralizare).

Rolul principal al ficatului în metabolismul carbohidraților este de a menține un nivel constant de glucoză în sânge. Acest lucru se realizează prin reglarea raportului dintre procesele de formare și utilizare a glucozei în ficat.

Celulele hepatice conțin o enzimă glucokinaza, catalizând reacția de fosforilare a glucozei pentru a forma glucoză-6-fosfat. Glucoza-6-fosfatul este un metabolit cheie al metabolismului carbohidraților; principalele căi ale transformării sale sunt prezentate în Figura 1.

31.2.1. Modalități de utilizare a glucozei. După masă, o cantitate mare de glucoză intră în ficat prin vena portă. Această glucoză este utilizată în primul rând pentru sinteza glicogenului (diagrama de reacție este prezentată în Figura 2). Conținutul de glicogen din ficatul persoanelor sănătoase variază de obicei între 2 și 8% din masa acestui organ.

Glicoliza și calea pentozo-fosfatului de oxidare a glucozei în ficat servesc în primul rând ca furnizori de metaboliți precursori pentru biosinteza aminoacizilor, acizilor grași, glicerolului și nucleotidelor. Într-o măsură mai mică, căile oxidative pentru conversia glucozei în ficat sunt surse de energie pentru a asigura procesele de biosinteză.

Figura 1. Căi majore pentru conversia glucozei-6-fosfatului în ficat. Cifrele indică: 1 - fosforilarea glucozei; 2 - hidroliza glucozei-6-fosfatului; 3 - sinteza glicogenului; 4 - mobilizarea glicogenului; 5 - calea pentozei fosfat; 6 - glicoliză; 7 - gluconeogeneza.

Figura 2. Schema reacțiilor de sinteză a glicogenului în ficat.

Figura 3. Schema reacțiilor de mobilizare a glicogenului în ficat.

31.2.2. Căi de formare a glucozei.În unele condiții (în timpul postului, dietă săracă în carbohidrați, activitate fizică prelungită), necesarul de carbohidrați al organismului depășește cantitatea care este absorbită din tractul gastrointestinal. În acest caz, formarea glucozei se realizează folosind glucozo-6-fosfataza, catalizând hidroliza glucozei-6-fosfatului în celulele hepatice. Sursa imediată de glucoză-6-fosfat este glicogenul. Schema de mobilizare a glicogenului este prezentată în Figura 3.

Mobilizarea glicogenului asigură organismului uman necesarul de glucoză în primele 12 până la 24 de ore de post. La o dată ulterioară, gluconeogeneza - biosinteza din surse non-carbohidrate - devine principala sursă de glucoză.

Principalele substraturi pentru gluconeogeneză sunt lactatul, glicerolul și aminoacizii (cu excepția leucinei). Acești compuși sunt mai întâi transformați în piruvat sau oxaloacetat, metaboliți cheie ai gluconeogenezei.

Gluconeogeneza este procesul invers al glicolizei. În acest caz, barierele create de reacțiile ireversibile de glicoliză sunt depășite cu ajutorul unor enzime speciale care catalizează reacțiile de bypass (vezi Figura 4).

Printre alte căi ale metabolismului carbohidraților în ficat, merită remarcată conversia altor monozaharide dietetice - fructoză și galactoză - în glucoză.

Figura 4. Glicoliza și gluconeogeneza în ficat.

Enzime care catalizează reacțiile ireversibile de glicoliză: 1 - glucokinaza; 2 - fosfofructokinaza; 3 - piruvat kinaza.

Enzime care catalizează reacțiile de bypass ale gluconeogenezei: 4-piruvat carboxilază; 5 - fosfoenolpiruvat carboxikinaza; 6-fructoză-1,6-difosfatază; 7 - glucoza-6-fosfataza.

92. Rolul ficatului în metabolismul lipidic.

Hepatocitele conțin aproape toate enzimele implicate în metabolismul lipidic. Prin urmare, celulele parenchimatoase hepatice controlează în mare măsură relația dintre consumul de lipide și sinteza în organism. Catabolismul lipidic în celulele hepatice are loc în principal în mitocondrii și lizozomi, biosinteza are loc în citosol și reticulul endoplasmatic. Metabolitul cheie al metabolismului lipidelor din ficat este acetil-CoA, ale căror principale modalități de formare și utilizare sunt prezentate în Figura 5.

Figura 5. Formarea și utilizarea acetil-CoA în ficat.

31.3.1. Metabolismul acizilor grași în ficat. Grăsimile alimentare sub formă de chilomicroni pătrund în ficat prin sistemul arterelor hepatice. Sub influenta lipoprotein lipaza, situate în endoteliul capilarelor, acestea sunt descompuse în acizi grași și glicerol. Acizii grași care pătrund în hepatocite pot suferi oxidare, modificare (scurtarea sau prelungirea lanțului de carbon, formarea de duble legături) și sunt utilizați pentru sinteza triacilglicerolilor și fosfolipidelor endogene.

31.3.2. Sinteza corpilor cetonici.În timpul β-oxidării acizilor grași din mitocondriile hepatice, se formează acetil-CoA, care suferă o oxidare suplimentară în ciclul Krebs. Dacă există o deficiență de oxalacetat în celulele hepatice (de exemplu, în timpul postului, diabet), condensarea grupărilor acetil are loc pentru a forma corpi cetonici. (acetoacetat, β-hidroxibutirat, acetonă). Aceste substanțe pot servi drept substraturi energetice în alte țesuturi ale corpului (mușchii scheletici, miocard, rinichi, iar în timpul postului prelungit - creierul). Ficatul nu utilizează corpi cetonici. Cu un exces de corpi cetonici în sânge, se dezvoltă acidoză metabolică. Diagrama de formare a corpurilor cetonice este prezentată în Figura 6.

Figura 6. Sinteza corpilor cetonici din mitocondriile hepatice.

31.3.3. Formarea și modalitățile de utilizare a acidului fosfatidic. Precursorul comun al triacilglicerolilor și fosfolipidelor din ficat este acidul fosfatidic. Este sintetizat din glicerol-3-fosfat și două acil-CoA - forme active de acizi grași (Figura 7). Glicerol-3-fosfatul poate fi format fie din dihidroxiacetonă fosfat (un metabolit al glicolizei), fie din glicerol liber (un produs al lipolizei).

Figura 7. Formarea acidului fosfatidic (schemă).

Pentru sinteza fosfolipidelor (fosfatidilcolina) din acidul fosfatidic, trebuie luată o cantitate suficientă de alimente în factori lipotropi(substanțe care împiedică dezvoltarea ficatului gras). Acești factori includ colină, metionină, vitamina B12, acid folicși alte câteva substanțe. Fosfolipidele sunt incluse în complexele lipoproteice și participă la transportul lipidelor sintetizate în hepatocite către alte țesuturi și organe. Lipsa factorilor lipotropi (cu abuz de alimente grase, alcoolism cronic, diabet) contribuie la faptul ca acidul fosfatidic este folosit pentru sinteza triacilglicerolilor (insolubili in apa). Formarea afectată a lipoproteinelor duce la faptul că excesul de TAG se acumulează în celulele hepatice (degenerare grasă) și funcția acestui organ este afectată. Căile de utilizare a acidului fosfatidic în hepatocite și rolul factorilor lipotropi sunt prezentate în Figura 8.

Figura 8. Utilizarea acidului fosfatidic pentru sintezatriacilgliceroli și fosfolipide. Factorii lipotropi sunt indicați cu *.

31.3.4. Formarea colesterolului. Ficatul este locul principal al sintezei endogen a colesterolului. Acest compus este necesar pentru construirea membranelor celulare și este un precursor al acizilor biliari, hormonilor steroizi și vitaminei D3. Primele două reacții ale sintezei colesterolului seamănă cu sinteza corpilor cetonici, dar apar în citoplasma hepatocitelor. Enzima cheie în sinteza colesterolului - β -hidroxi-β -metilglutaril-CoA reductază (HMG-CoA reductază) inhibată de excesul de colesterol și acizi biliari conform principiului feedback-ului negativ (Figura 9).

Figura 9. Sinteza colesterolului în ficat și reglarea acestuia.

31.3.5. Formarea lipoproteinelor. Lipoproteinele sunt complexe proteine-lipidice, care includ fosfolipide, triacilgliceroli, colesterol și esterii săi, precum și proteine ​​(apoproteine). Lipoproteinele transportă lipidele insolubile în apă către țesuturi. Hepatocitele produc două clase de lipoproteine ​​- lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL) și lipoproteine ​​cu densitate foarte scăzută (VLDL).

93. Rolul ficatului în metabolismul azotului. Modalități de utilizare a fondului de aminoacizi din ficat. Caracteristici în copilărie .

Ficatul este un organ care reglează intrarea și ieșirea substanțelor azotate în organism. În țesuturile periferice, reacțiile de biosinteză au loc în mod constant folosind aminoacizi liberi sau sunt eliberate în sânge în timpul descompunerii proteinelor tisulare. În ciuda acestui fapt, nivelul de proteine ​​și aminoacizi liberi din plasma sanguină rămâne constant. Acest lucru se întâmplă din cauza faptului că celulele hepatice au un set unic de enzime care catalizează reacții specifice metabolismului proteinelor.

31.4.1. Modalități de utilizare a aminoacizilor în ficat. După consumul de alimente proteice, o cantitate mare de aminoacizi intră în celulele hepatice prin vena portă. Acești compuși pot suferi o serie de transformări în ficat înainte de a intra în fluxul sanguin general. Aceste reacții includ (Figura 10):

a) utilizarea aminoacizilor pentru sinteza proteinelor;

b) transaminare - calea de sinteza a aminoacizilor neesentiali; de asemenea realizează relația dintre metabolismul aminoacizilor și gluconeogeneză și calea generală de catabolism;

c) dezaminare - formarea de α-cetoacizi și amoniac;

d) sinteza ureei - o modalitate de a neutraliza amoniacul (vezi diagrama din secțiunea „Metabolismul proteinelor”);

e) sinteza substanţelor neproteice care conţin azot (colină, creatină, nicotinamidă, nucleotide etc.).

Figura 10. Metabolismul aminoacizilor în ficat (schemă).

31.4.2. Biosinteza proteinelor. Multe proteine ​​din plasma sanguină sunt sintetizate în celulele hepatice: albumine(aproximativ 12 g pe zi), majoritatea α- Și β-globuline, inclusiv proteinele de transport (feritină, ceruloplasmină, transcortină, proteină care leagă retinolul si etc.). Mulți factori de coagulare a sângelui (fibrinogen, protrombină, proconvertină, proaccelerina etc.) sunt sintetizate şi în ficat.

94. Compartimentarea proceselor metabolice la nivelul ficatului. Reglarea direcției fluxului metaboliților prin membranele structurilor intracelulare (subcelulare). Importanța în integrarea metabolică.

O celulă este un sistem funcțional complex care își reglează suportul vital. Varietatea funcțiilor celulare este asigurată de reglarea spațială și temporală (în principal în funcție de ritmul de nutriție) a anumitor căi metabolice. Reglarea spațială este asociată cu localizarea strictă a anumitor enzime în diferite

Tabelul 2-3. Tipuri de căi metabolice

organele. Astfel, în nucleu există enzime asociate cu sinteza moleculelor de ADN și ARN, în citoplasmă - enzime glicolitice, în lizozomi - enzime hidrolitice, în matricea mitocondrială - enzime ciclului TCA, în membrana interioară a mitocondriilor - enzime ale lanțul de transport de electroni etc. (Figura 2-29). Această localizare subcelulară a enzimelor contribuie la ordonarea proceselor biochimice și crește rata metabolică.

95. Rolul ficatului în neutralizarea xenobioticelor. Mecanisme de neutralizare a substanțelor din ficat. Etapele (fazele) modificării chimice. Rolul reacțiilor de conjugare în detoxifierea produselor metabolice și a medicamentelor (exemple). Metabolizarea medicamentelor la copiii mici.

Principalul reprezentant al sistemelor nespecifice de transport al sângelui este serul albumină. Această proteină poate lega aproape toate substanțele exogene și endogene cu un nivel molecular scăzut, ceea ce se datorează în mare măsură capacității sale de a schimba cu ușurință conformația moleculei sale și numărului mare de regiuni hidrofobe din moleculă.

Diverse substanțe se leagă de albumina din sânge prin legături necovalente: hidrogen, ionic, hidrofob. În acest caz, diverse grupuri de substanțe interacționează cu anumite grupe de albumină, provocând modificări caracteristice în conformația moleculei sale. Există ideea că substanțele care se leagă strâns de proteinele din sânge sunt de obicei excretate de ficat cu bilă, iar substanțele care formează complexe slabe cu proteinele sunt excretate de rinichi în urină.

Legarea medicamentelor de proteinele din sânge reduce rata de utilizare a acestora în țesuturi și creează o anumită rezervă în fluxul sanguin. Este interesant de remarcat faptul că la pacienții cu hipoalbuminemie, reacțiile adverse sunt mai frecvente la administrarea medicamentelor din cauza transportului afectat către celulele țintă.

33.4.3. Sisteme de transport intracelular.În citoplasma celulelor hepatice și a altor organe există proteine ​​purtătoare, care au fost desemnate anterior ca Y- Și proteinele Z sau ligandine. S-a stabilit acum că aceste proteine ​​sunt izoenzime diferite ale glutation-S-transferazei. Aceste proteine ​​leagă un număr mare de compuși diferiți: bilirubina, acizi grași, tiroxina, steroizi, agenți cancerigeni, antibiotice (benzilpenicilină, cefazolină, cloramfenicol, gentamicina). Se știe că aceste transferaze joacă un rol în transportul acestor substanțe din plasma sanguină prin hepatocite la ficat.

5. Fazele metabolismului xenobiotic.

Metabolismul xenobioticelor include două etape (faze):

1) faza de modificare- procesul de modificare a structurii unui xenobiotic, în urma căruia se eliberează sau apar noi grupări polare (hidroxil, carboxil amină). Acest lucru are loc ca rezultat al reacțiilor de oxidare, reducere și hidroliză. Produsele rezultate devin mai hidrofile decât substanțele inițiale.

2) faza de conjugare- procesul de atașare a diferitelor biomolecule la o moleculă xenobiotică modificată folosind legături covalente. Acest lucru facilitează eliminarea xenobioticelor din organism.

96. Lanțul de oxidare a monooxigenazei în membranele reticulului endoplasmatic al celulelor hepatice, componente, succesiunea reacțiilor, rolul în metabolismul xenobioticelor și compușilor naturali. Citocromul P 450. Inductori si inhibitori ai monooxigenazelor microzomale.

Principalul tip de reacții ale acestei faze de biotransformare este oxidare microzomală. Apare cu participarea enzimelor din lanțul de transport de electroni monooxigenazei. Aceste enzime sunt încorporate în membranele reticulului endoplasmatic al hepatocitelor (Figura 1).

Sursa de electroni și protoni din acest lanț este NADPH+H+, care se formează în reacțiile căii pentoze fosfat de oxidare a glucozei. Acceptorul intermediar al H+ și e- este o flavoproteină care conține coenzima FAD. Veriga finală a lanțului de oxidare microzomală - citocromul P-450.

Citocromul P-450 este o proteină complexă, cromoproteină, care conține hem ca grup protetic. Citocromul P-450 și-a primit numele datorită faptului că formează un complex puternic cu monoxidul de carbon CO, care are un maxim de absorbție la 450 nm. Citocromul P-450 are specificitate scăzută pentru substrat. Poate interacționa cu un număr mare de substraturi. Proprietatea comună a tuturor acestor substraturi este nepolaritatea.

Citocromul P-450 activează oxigenul molecular și substratul oxidabil, modificându-le structura electronică și facilitând procesul de hidroxilare. Mecanismul de hidroxilare a substraturilor cu participarea citocromului P-450 este prezentat în Figura 2.

Figura 2. Mecanismul hidroxilării substratului cu participarea citocromului P-450.

Acest mecanism poate fi împărțit în 5 etape principale:

1. Substanța oxidată (S) formează un complex cu forma oxidată a citocromului P-450;

2. Acest complex este redus de un electron cu NADPH;

3. Complexul redus se combină cu molecula de O2;

4. O 2, ca parte a complexului, adaugă un alt electron la NADPH;

5. Complexul se descompune pentru a forma o moleculă de H2O, o formă oxidată de citocrom P-450 și un substrat hidroxilat (S-OH).

Spre deosebire de lanțul respirator mitocondrial, transferul de electroni în lanțul monooxigenazei nu acumulează energie sub formă de ATP. Prin urmare, oxidarea microzomală este oxidare liberă.

În cele mai multe cazuri, hidroxilarea substanțelor străine reduce toxicitatea acestora. Cu toate acestea, în unele cazuri, se pot forma produse cu proprietăți citotoxice, mutagene și cancerigene.

97. Rolul rinichilor în menținerea homeostaziei organismului. Mecanisme de ultrafiltrare, reabsorbție și secreție tubulară. Hormoni care afectează diureza. Proteinurie fiziologică și creatinurie la copii .

Funcția principală a rinichilor este menținerea unui mediu intern constant al corpului uman. Aportul de sânge abundent (în 5 minute tot sângele care circulă în vase trece prin rinichi) determină reglarea eficientă a compoziției sângelui de către rinichi. Datorită acestui fapt, compoziția lichidului intracelular este menținută. Cu participarea rinichilor, se efectuează următoarele:

• îndepărtarea (excreția) produselor finite metabolice. Rinichii sunt implicați în eliminarea substanțelor din organism care, dacă se acumulează, inhibă activitatea enzimatică. Rinichii elimină, de asemenea, substanțele străine solubile în apă sau metaboliții acestora din organism.
• reglarea compoziției ionice a fluidelor corporale. Cationii și anionii minerali prezenți în fluidele corpului sunt implicați în multe procese fiziologice și biochimice. Dacă concentrația ionilor nu este menținută în limite relativ înguste, aceste procese vor fi perturbate.
• reglarea conținutului de apă din fluidele corporale (osmoreglare). Acest lucru este de mare importanță pentru menținerea presiunii osmotice și a volumului fluidelor la un nivel stabil.
• reglarea concentrației ionilor de hidrogen (pH) în fluidele corporale. pH-ul urinei poate fluctua într-un interval larg, ceea ce asigură că pH-ul altor fluide biologice rămâne constant. Aceasta determină funcționarea optimă a enzimelor și posibilitatea ca reacțiile pe care le catalizează să aibă loc.
• reglarea tensiunii arteriale. Rinichii sintetizează și eliberează în sânge enzima renina, care este implicată în formarea angiotensinei, un puternic vasoconstrictor.
• reglarea nivelului de glucoză din sânge.În cortexul renal are loc gluconeogeneza - sinteza glucozei din compuși non-carbohidrați. Rolul acestui proces crește semnificativ cu postul prelungit și alte expuneri extreme.
• Activarea vitaminei D. Un metabolit biologic activ al vitaminei D, calcitriol, se formează în rinichi.
• Reglarea eritropoiezei. Eritropoietina este sintetizată în rinichi, ceea ce crește numărul de globule roșii din sânge.

34.2. Mecanisme ale proceselor de ultrafiltrare, reabsorbție tubulară și secreție în rinichi.

1. ultrafiltrare prin capilare glomerulare;
2. reabsorbția selectivă a fluidului în tubul proximal, ansa de Henle, tubul distal și canalul colector;
3. secretie selectiva in lumenul tubilor proximal si distal, adesea asociata cu reabsorbtia.

34.2.2. Ultrafiltrare. Ca urmare a ultrafiltrării, care are loc în glomeruli, toate substanțele cu o greutate moleculară mai mică de 68.000 Da sunt îndepărtate din sânge și se formează un lichid numit filtrat glomerular. Substanțele sunt filtrate din sânge în capilarele glomerulare prin pori cu un diametru de aproximativ 5 nm. Viteza de ultrafiltrare este destul de stabilă și este de aproximativ 125 ml de ultrafiltrat pe minut. Compoziția chimică a filtratului glomerular este similară cu cea a plasmei sanguine. Contine glucoza, aminoacizi, vitamine solubile in apa, unii hormoni, uree, acid uric, creatina, creatinina, electroliti si apa. Proteinele cu o greutate moleculară mai mare de 68.000 Da sunt practic absente. Ultrafiltrarea este un proces pasiv și nediscriminatoriu, deoarece împreună cu „deșeurile”, substanțele necesare vieții sunt, de asemenea, îndepărtate din sânge. Ultrafiltrarea depinde doar de dimensiunea moleculelor.

34.2.3. Reabsorbție tubulară. Reabsorbția, sau reabsorbția substanțelor care pot fi folosite de organism, are loc în tubuli. In tubii contorti proximali sunt reabsorbite mai mult de 80% din substante, inclusiv toata glucoza, aproape toti aminoacizii, vitaminele si hormonii, aproximativ 85% clorura de sodiu si apa. Mecanismul de absorbție poate fi descris folosind exemplul glucozei.

Cu participarea Na+, K+-ATPazei, situate pe membrana bazolaterală a celulelor tubulare, ionii Na+ sunt transferați din celule în spațiul intercelular și de acolo în sânge și îndepărtați din nefron. Ca urmare, se creează un gradient de concentrație Na+ între filtratul glomerular și conținutul celulelor tubulare. Prin difuzie facilitată, Na+ din filtrat pătrunde în celule, iar concomitent cu cationii intră glucoza în celule (contra gradientului de concentrație!). Astfel, concentrația de glucoză în celulele tubilor renali devine mai mare decât în ​​lichidul extracelular, iar proteinele purtătoare facilitează difuzia monozaharidei în spațiul intercelular, de unde intră în sânge.

Figura 34.2. Mecanismul reabsorbției glucozei în tubii proximali ai rinichilor.

Compuși cu molecule înalte - proteine ​​cu o greutate moleculară mai mică de 68.000, precum și substanțe exogene (de exemplu, agenți radioopaci) care intră în lumenul tubului în timpul ultrafiltrării sunt extrași din filtrat prin pinocitoză care are loc la baza microvilozităților. Ei se găsesc în interiorul veziculelor pinocitotice, de care sunt atașați lizozomii primari. Enzimele hidrolitice ale lizozomilor descompun proteinele în aminoacizi, care fie sunt utilizați de celulele tubulare în sine, fie trec prin difuzie în capilarele peritubulare.

34.2.4. Secretia tubulara. Nefronul are mai multe sisteme specializate care secretă substanțe în lumenul tubului prin transferul lor din plasma sanguină. Cele mai studiate sunt acele sisteme care sunt responsabile de secretia de K+, H+, NH4+, acizi organici si baze organice.

Secreția de K + în tubii distali - un proces activ asociat cu reabsorbția ionilor de Na+. Acest proces previne reținerea K+ în organism și dezvoltarea hiperkaliemiei. Mecanismele de secreție a protonilor și ionilor de amoniu sunt asociate în principal cu rolul rinichilor în reglarea statusului acido-bazic. Sistemul implicat în secreția acizilor organici este legat de eliminarea medicamentelor și a altor substanțe străine din organism. Acest lucru se datorează, evident, funcției ficatului, care asigură modificarea acestor molecule și conjugarea lor cu acid glucuronic sau sulfat. Cele două tipuri de conjugate formate în acest fel sunt transportate activ de un sistem care recunoaște și secretă acizi organici. Deoarece moleculele conjugate au polaritate mare, după ce au fost transferate în lumenul nefronului, acestea nu mai pot difuza înapoi și sunt excretate în urină.

34.3. Mecanisme hormonale care reglează funcția renală

34.3.1. Reglarea formării urinei ca răspuns la semnale osmotice și alte semnale implică:

a) hormon antidiuretic;

b) sistemul renină-angiotensină-aldosteron;

c) sistemul factorilor natriuretici atriali (sistemul atriopeptidic).

34.3.2. Hormon antidiuretic (ADH, vasopresină). ADH este sintetizată în primul rând în hipotalamus ca o proteină precursoare și se acumulează în terminațiile nervoase ale glandei pituitare posterioare, din care hormonul este secretat în fluxul sanguin.

Semnalul pentru secreția de ADH este creșterea presiunii osmotice a sângelui. Acest lucru poate apărea atunci când nu beți suficientă apă, transpirați mult sau după ce mâncați multă sare. Celulele țintă pentru ADH sunt celulele tubulare renale, celulele musculare netede vasculare și celulele hepatice.

Efectul ADH asupra rinichilor este de a reține apa în organism prin stimularea reabsorbției acesteia în tubii distali și canalele colectoare. Interacțiunea hormonului cu receptorul activează adenilat ciclaza și stimulează formarea cAMP. Sub acțiunea protein kinazei dependente de cAMP, proteinele membranare care se confruntă cu lumenul tubului sunt fosforilate. Acest lucru conferă membranei capacitatea de a transporta apă fără ioni în celule. Apa curge de-a lungul unui gradient de concentrație, deoarece urina tubulară este hipotonă în raport cu conținutul celulei.

După ce bei o cantitate mare de apă, presiunea osmotică a sângelui scade și sinteza ADH se oprește. Pereții tubilor distali devin impermeabili la apă, reabsorbția apei scade și, ca urmare, se excretă un volum mare de urină hipotonă.

Boala cauzată de deficitul de ADH se numește diabet insipid. Se poate dezvolta cu infecții virale neurotrope, leziuni cerebrale traumatice și tumori hipotalamice. Principalul simptom al acestei boli este o creștere bruscă a diurezei (până la 10 sau mai mulți litri pe zi) cu o densitate relativă redusă (1,001-1,005) a urinei.

34.3.3. Renină-angiotensină-aldosteron. Menținerea unei concentrații stabile a ionilor de sodiu în sânge și a volumului sângelui circulant este reglată de sistemul renină-angiotensină-aldosteron, care afectează și reabsorbția apei. Scăderea volumului sanguin cauzată de pierderea de sodiu stimulează un grup de celule situate în pereții arteriolelor aferente - aparatul juxtaglomerular (JGA). Include receptori specializati și celule secretoare. Activarea JGA duce la eliberarea enzimei proteolitice renina din celulele sale secretoare. Renina este, de asemenea, eliberată din celule ca răspuns la scăderea tensiunii arteriale.

Renina acționează asupra angiotensinogenului (fracția de proteină a2-globulină) și îl scindează pentru a forma decapeptida angiotensină I. Apoi, o altă enzimă proteolitică scindează cele două resturi terminale de aminoacizi din angiotensina I pentru a forma angiotensina II. Această octapeptidă este unul dintre cei mai activi agenți care promovează constricția vaselor de sânge, inclusiv a arteriolelor. Ca urmare, tensiunea arterială crește și atât fluxul sanguin renal, cât și filtrarea glomerulară scad.

În plus, angiotensina II stimulează secreția hormonului aldosteron de către celulele cortexului suprarenal. Aldosteronul, un hormon cu acțiune directă, are un efect asupra tubului contort distal al nefronului. Acest hormon induce sinteza în celulele țintă:

a) proteine ​​implicate în transportul Na+ pe suprafața luminală a membranei celulare;

b) Na + ,K+ -ATPaza, încorporată în membrana contraluminală și implicată în transportul Na+ din celulele tubulare în sânge;

c) enzime mitocondriale, de exemplu, citrat sintaza;

d) enzime implicate în formarea fosfolipidelor membranare, care facilitează transportul Na+ în celulele tubulare.

Astfel, aldosteronul crește rata de reabsorbție a Na+ din tubii renali (ionii Na+ sunt urmați pasiv de ionii Cl–) și în cele din urmă reabsorbția osmotică a apei, stimulează transferul activ de K+ din plasma sanguină în urină.

34.3.4. Factori natriuretici atriali. Celulele musculare atriale sintetizează și secretă în sânge hormoni peptidici care reglează diureza, excreția urinară de electroliți și tonusul vascular. Acești hormoni se numesc atriopeptide (de la cuvântul atrium - atrium).

Atriopeptidele mamiferelor, indiferent de dimensiunea moleculară, au o structură caracteristică comună. În toate aceste peptide, legătura disulfură dintre două reziduuri de cisteină formează o structură de inel cu 17 membri. Această structură ciclică este necesară pentru manifestarea activității biologice: reducerea grupării disulfură duce la pierderea proprietăților active. Două lanțuri peptidice se extind din reziduurile de cisteină, reprezentând regiunile N- și C-terminale ale moleculei. Atriopeptidele diferă unele de altele prin numărul de resturi de aminoacizi din aceste zone.

Figura 34.3. Schema structurii peptidei α-natriuretice.

Proteinele receptorilor specifice pentru atriopeptide sunt localizate pe membrana plasmatică a ficatului, rinichilor și glandelor suprarenale și pe endoteliul vascular. Interacțiunea atriopeptidelor cu receptorii este însoțită de activarea guanilat-ciclazei legate de membrană, care transformă GTP în guanozin monofosfat ciclic (cGMP).

În rinichi, sub influența atriopeptidelor, crește filtrarea glomerulară și diureza, iar excreția de Na+ în urină crește. În același timp, tensiunea arterială scade, tonusul organelor musculare netede scade și secreția de aldosteron este inhibată.

Astfel, în mod normal, ambele sisteme de reglare - atriopeptidă și renină-angiotensină - se echilibrează reciproc. Tulburările în acest echilibru sunt asociate cu stări patologice severe - hipertensiune arterială datorată stenozei arterei renale, insuficiență cardiacă.

În ultimii ani, au apărut din ce în ce mai multe rapoarte privind utilizarea hormonilor atriopeptidici în insuficiența cardiacă, deja în stadiile incipiente ale cărora se înregistrează o scădere a producției acestui hormon.

98. Cei mai importanți biopolimeri ai țesutului conjunctiv și matricei intercelulare (colagen, elastina, proteoglicani), compoziție, structură spațială, biosinteză, funcții.

Principalele componente ale matricei intercelulare sunt proteinele structurale colagenul și elastina, glicozaminoglicanii, proteoglicanii, precum și proteinele structurale non-colagen (fibronectină, laminină, tenascină, osteonectină etc.). Colagenii sunt o familie de proteine ​​fibrilare înrudite secretate de celulele țesutului conjunctiv. Colagenii sunt cele mai comune proteine ​​nu numai în matricea intercelulară, ci și în organismul în ansamblu; ele reprezintă aproximativ 1/4 din toate proteinele din corpul uman. Moleculele de colagen sunt formate din trei lanțuri polipeptidice numite lanțuri α. Au fost identificate mai mult de 20 de lanțuri α, dintre care majoritatea conțin 1000 de resturi de aminoacizi, dar lanțurile diferă ușor în secvența de aminoacizi. Colagenii pot conține trei lanțuri identice sau diferite. Structura primară a lanțurilor α de colagen este neobișnuită, deoarece fiecare al treilea aminoacid din lanțul polipeptidic este reprezentat de glicină, aproximativ 1/4 din reziduurile de aminoacizi sunt prolină sau 4-hidroxiprolină și aproximativ 11% sunt alanină. Structura primară a lanțului α de colagen conține, de asemenea, un aminoacid neobișnuit - hidroxilizină. Lanțurile polipeptidice spiralate, împletindu-se unele în jurul celeilalte, formează o moleculă superhelical cu trei catenele drepte - tropocolagen. Sinteză și maturare: hidroxilarea prolinei și lizinei pentru a forma hidroxiprolină (Hyp) și hidroxilizină (Hyl); glicozilarea hidroxilizinei; proteoliză parțială - scindarea peptidei „semnal”, precum și a propeptidelor N- și C-terminale; formarea unui triplu helix. Colagenii sunt principalele componente structurale ale organelor și țesuturilor care suferă stres mecanic (oase, tendoane, cartilaje, discuri intervertebrale, vase de sânge) și participă, de asemenea, la formarea stromei organelor parenchimatoase.

Elastina are proprietăți asemănătoare cauciucului. Firele de elastina continute in tesutul pulmonar, in peretii vaselor de sange si in ligamentele elastice pot fi intinse de cateva ori fata de lungimea lor normala, dar dupa ce sarcina este indepartata revin la o conformatie pliata. Elastină conține aproximativ 800 de resturi de aminoacizi, printre care predomină aminoacizii cu radicali nepolari, cum ar fi glicina, valina și alanina. Elastină conține destul de multă prolină și lizină, dar doar puțină hidroxiprolină; Hidroxilizina este complet absentă. Proteoglicanii sunt compuși cu greutate moleculară mare formați din proteine ​​(5-10%) și glicozaminoglicani (90-95%). Ele formează principala substanță a matricei intercelulare a țesutului conjunctiv și pot reprezenta până la 30% din masa uscată a țesutului. Proteoglicanul principal al matricei cartilajului se numește agrecan. Aceasta este o moleculă foarte mare în care până la 100 de lanțuri de sulfați de condroitină și aproximativ 30 de lanțuri de sulfați de keratan (perie) sunt atașate la un lanț polipeptidic. În țesutul cartilajului, moleculele de agrecan se agregează în agregate cu acid haluronic și o mică proteină de legare.

Proteoglicanii mici sunt proteoglicani cu greutate moleculară mică. Se găsesc în cartilaje, tendoane, ligamente, meniscuri, piele și alte tipuri de țesut conjunctiv. Acești proteoglicani au o proteină de bază mică de care sunt atașate unul sau două lanțuri de glicozaminoglicani. Cele mai studiate sunt decorina, biglicanul, fibromodulina, lumicanul și perlecanul. Ele se pot lega de alte componente ale țesutului conjunctiv și le pot afecta structura și funcția. De exemplu, decorina și fibromodulina se leagă de fibrilele de colagen de tip II și limitează diametrul acestora. Proteoglicanii membranelor bazale se caracterizează printr-o eterogenitate semnificativă. Aceștia sunt predominant proteoglicani care conțin sulfat de heparan (HSPG).

99. Caracteristici ale metabolismului în mușchii scheletici și miocard: caracteristicile principalelor proteine, mecanismele moleculare ale contracției musculare, alimentarea cu energie a contracției musculare.

Țesutul muscular reprezintă 40-42% din greutatea corporală. Funcția dinamică principală a mușchilor este de a oferi mobilitate prin contracție și relaxare ulterioară. Când mușchii se contractă, se efectuează lucrări care implică transformarea energiei chimice în energie mecanică.

Există trei tipuri de țesut muscular: scheletic, cardiac și țesut muscular neted.

Există, de asemenea, o împărțire în mușchi netezi și striați (striați). Pe lângă mușchii scheletici, mușchii striați includ mușchii limbii și treimea superioară a esofagului, mușchii externi ai globului ocular și alții. Din punct de vedere morfologic, miocardul aparține mușchilor striați, dar după o serie de alte caracteristici ocupă o poziție intermediară între mușchii netezi și striați.

ORGANIZAREA MORFOLOGICĂ A MUSCULUI STRIAT ÎNcrucișat

Mușchiul striat este format din numeroase fibre alungite sau celule musculare. Nervii motori intră în fibra musculară în diferite puncte și îi transmit un impuls electric, provocând contracția. Fibra musculară este de obicei considerată ca o celulă multinucleată de dimensiuni uriașe, acoperită cu o membrană elastică - sarcolema (Fig. 20.1). Diametrul unei fibre musculare striate mature funcțional este de obicei între 10 și 100 µm, iar lungimea fibrei corespunde adesea cu lungimea mușchiului.

În fiecare fibră musculară din sarcoplasma semi-lichidă de-a lungul lungimii fibrei sunt localizate, adesea sub formă de mănunchiuri, multe formațiuni sub formă de fir - miofibrile (grosimea lor este de obicei mai mică de 1 micron), care, la fel ca întregul fibre ca un întreg, au striații transversale. Striația transversală a fibrei, care depinde de eterogenitatea optică a substanțelor proteice localizate în toate miofibrilele la același nivel, este ușor de detectat la examinarea fibrelor musculare scheletice într-un microscop polarizant sau cu contrast de fază.

Țesutul muscular al animalelor adulte și al oamenilor conține între 72 și 80% apă. Aproximativ 20-28% din masa musculară este substanță uscată, în principal proteine. În plus față de proteine, reziduul uscat include glicogen și alți carbohidrați, diverse lipide, substanțe extractive care conțin azot, săruri ale acizilor organici și anorganici și alți compuși chimici.

Elementul care se repetă al miofibrilei striate este sarcomerul - o secțiune a miofibrilei, ale cărei limite sunt linii Z înguste. Fiecare miofibrilă este formată din câteva sute de sarcomere. Lungimea medie a sarcomerului este de 2,5-3,0 µm. În mijlocul sarcomerului există o zonă de 1,5-1,6 µm lungime, întunecată într-un microscop cu contrast de fază. În lumină polarizată, prezintă birefringență puternică. Această zonă este de obicei numită disc A (disc anizotrop). În centrul discului A există o linie M, care poate fi observată doar la microscopul electronic. Partea mijlocie a discului A este ocupată de zona H cu birefringență mai slabă. În cele din urmă, există discuri izotrope, sau discuri I, cu birefringență foarte slabă. Într-un microscop cu contrast de fază, acestea par mai ușoare decât discurile A. Lungimea discurilor I este de aproximativ 1 µm. Fiecare dintre ele este împărțit în două jumătăți egale de o membrană Z sau linie Z.

Proteinele care alcătuiesc sarcoplasma sunt proteine ​​solubile în medii de sare cu putere ionică scăzută. Diviziunea acceptată anterior a proteinelor sarcoplasmatice în proteine ​​miogen, globulină X, mioalbumină și pigment și-a pierdut în mare măsură sensul, deoarece existența globulinei X și a miogenului ca proteine ​​individuale este în prezent negata. S-a stabilit că globulina X este un amestec de diferite substanțe proteice cu proprietățile globulinelor. Termenul „miogen” este, de asemenea, un concept colectiv. În special, proteinele grupului miogen includ un număr de proteine ​​dotate cu activitate enzimatică: de exemplu, enzime glicolitice. Proteinele sarcoplasmatice includ, de asemenea, pigmentul respirator mioglobina și diverse proteine ​​enzimatice, localizate în principal în mitocondrii și catalizând procesele de respirație tisulară, fosforilarea oxidativă, precum și multe aspecte ale metabolismului azotului și lipidelor. Recent, a fost descoperit un grup de proteine ​​sarcoplasmatice - par-valbumine, care sunt capabile să lege ionii de Ca2+. Rolul lor fiziologic rămâne neclar.

Grupul de proteine ​​miofibrilare include miozina, actina și actomiozina - proteine ​​solubile în medii sărate cu putere ionică mare, precum și așa-numitele proteine ​​reglatoare: tropomiozina, troponina, α- și β-actinina, care formează un singur complex cu actomiozina în muşchi. Proteinele miofibrilare enumerate sunt strâns legate de funcția contractilă a mușchilor.

Să luăm în considerare la ce se rezumă ideile despre mecanismul de contracție și relaxare musculară alternativă. În prezent este acceptat că ciclul biochimic al contracției musculare este format din 5 etape (Fig. 20.8):

1) „capul” miozinei poate hidroliza ATP la ADP și H3PO4 (Pi), dar nu asigură eliberarea produselor de hidroliză. Prin urmare, acest proces este de natură mai stoichiometric decât catalitic (vezi figura);

3) această interacțiune asigură eliberarea de ADP și H3PO4 din complexul actină-miozină. Legătura actomiozină are cea mai mică energie la un unghi de 45°, prin urmare unghiul miozinei cu axa fibrilei se schimbă de la 90° la 45° (aproximativ) și actina se deplasează (cu 10-15 nm) spre centrul sarcomerului ( Vezi figura);

4) o nouă moleculă de ATP se leagă de complexul miozină-F-actină

5) complexul miozină-ATP are afinitate scăzută pentru actină și, prin urmare, „capul” miozină (ATP) este separat de F-actină. Ultima etapă este relaxarea însăși, care depinde în mod clar de legarea ATP la complexul actină-miozină (vezi Fig. 20.8, e). Apoi ciclul se reia.

100. Caracteristici ale metabolismului în țesutul nervos. Molecule biologic active ale țesutului nervos.

Caracteristici ale metabolismului în țesutul nervos: multe lipide, puțini carbohidrați, lipsă de rezervă, schimb ridicat de acizi dicarboxilici, glucoza este principala sursă de energie, puțin glicogen, astfel încât creierul depinde de aportul de glucoză în sânge, schimburi respiratorii intense, oxigenul este utilizat în mod constant și nivelul nu se modifică, procesele metabolice sunt izolate datorită barierei hemato-encefalice, sensibilității ridicate la hipoxie și hipoglicemie. proteine ​​neurospecifice (NSP) - molecule biologic active specifice țesuturilor nervoase și care îndeplinesc funcții caracteristice sistemului nervos. Proteina de bază a mielinei. Enolaza specifică neuronului. Proteina S-100 etc.

101. Relația dintre metabolismul aminoacizilor, grăsimilor și carbohidraților. Schema de transformare a glucozei si a aminoacizilor in grasimi. Schema sintezei glucozei din aminoacizi. Schema de formare a scheletului de carbon al aminoacizilor din carbohidrați și glicerol.

Cea mai importantă transformare a acizilor grași are loc în ficat, din care se sintetizează grăsimile caracteristice acestui tip de animal. Sub acțiunea enzimei lipază, grăsimile sunt descompuse în acizi grași și glicerol. Soarta ulterioară a glicerolului este similară cu soarta glucozei. Transformarea sa începe cu participarea ATP și se termină cu descompunerea în acid lactic, urmată de oxidarea în dioxid de carbon și apă. Uneori, dacă este necesar, ficatul poate sintetiza glicogenul din acidul lactic.Ficatul sintetizează și grăsimile și fosfatidele, care intră în sânge și sunt transportate în tot organismul. Joacă un rol semnificativ în sinteza colesterolului și a esterilor săi. Când colesterolul este oxidat, în ficat se formează acizi biliari, care sunt secretați cu bilă și participă la procesul digestiv.

102. Valoarea diagnostică a determinării metaboliților în sânge și urină.

Glucoza se găsește în mod normal în urina unei persoane sănătoase în doze extrem de mici, aproximativ 0,03-0,05 g/l. Glicozurie patologică: diabet renal, diabet zaharat, pancreatită acută, hipertiroidism, diabet steroidian, sindrom de dumping, infarct miocardic, arsuri, afectare tubulointerstițială renală, sindrom Cushing. Proteinele nu ar trebui să fie prezente în urina unei persoane sănătoase. Proteinurie patologică: cu afecțiuni ale tractului urinar (exsudație inflamatorie), cu patologie renală (leziune a glomerulilor), diabet zaharat, diferite tipuri de boli infecțioase, intoxicații etc. În mod normal, conținutul de uree variază de la 333 la 587 mmol/zi (de la 20). la 35 g/zi). Dacă nivelul de uree este depășit, febra, hiperfuncția glandei tiroide și anemie pernicioasă sunt diagnosticate după anumite medicamente. O scădere a ureei se observă cu toxemie, icter, ciroză hepatică, boli de rinichi, în timpul sarcinii, cu insuficiență renală, în timpul unei diete sărace în proteine. Un test de urină pentru acid uric este prescris pentru suspectarea deficienței de acid folic, diagnosticul tulburărilor de metabolism al purinelor, boli ale sângelui, diagnosticul bolilor endocrine etc. Cu valori reduse ale acidului uric, un test de urină determină creșterea atrofiei musculare, xantinurie, plumb. intoxicație, aport de iodură de potasiu, chinină, atropină, pentru deficit de acid folic. Niveluri crescute de acid uric se observă în epilapsii, hepatită virală, cistinoză, sindrom Lesch-Negan, pneumonie lobară, anemia falciformă, boala Wilson-Konovalov și olicitemia vera. Creatinina în analiza urinei la adulți variază de la 5,3 la femei și de la 7,1 la bărbați până la 15,9 și, respectiv, 17,7 mmol/zi. Acest indicator este utilizat în evaluarea funcției renale; este, de asemenea, prescris pentru sarcină, diabet, boli ale glandelor endocrine, pierdere în greutate și boli renale acute și cronice. Valori crescute față de normă apar în timpul activității fizice, diabet zaharat, dietă proteică, anemie, metabolism crescut, infecții, sarcină, arsuri, hipotiroidism, intoxicații cu monoxid de carbon etc. Valori reduse ale creatininei cu o dietă vegetariană, leucemie, paralizie, distrofie musculară, diferite tipuri de boli inflamatorii care implică mușchi etc. Testele de urină pentru fosfor sunt prescrise pentru boli ale sistemului osos, rinichi, glandele paratiroide, imobilizare și tratament cu vitamina D. Dacă nivelul depășește norma, leucemie, sunt diagnosticate predispoziție la formarea de calculi urinari, rahitism, afectarea tubilor renali, acidoză non-renală, hiperparatiroidism, hipofosfatemie familială. Când nivelul scade, sunt diagnosticate: diverse boli infecțioase (de exemplu tuberculoză), paratiroidectomie, metastaze osoase, acromegalie, hipoparatiroidism, atrofie galbenă acută etc. Analiza este prescrisă pentru patologia sistemului cardiovascular, patologia neurologică și insuficiența renală. Când conținutul de magneziu crește de la normă, se determină: alcoolismul, sindromul Bartter, boala Addison, stadiile incipiente ale bolii cronice de rinichi etc. Scădere: conținut insuficient de magneziu în alimente, pancreatită, diaree acută sau cronică, deshidratare, sindrom de malabsorbție. , etc. Se prescrie un test de calciu pentru evaluarea glandelor paratiroide, diagnosticul de rahitism, osteoporoză, boli osoase, pentru boli ale glandei tiroide și ale glandei pituitare. Activitatea normală este de 10-1240 unități/l. Analiza este prescrisă pentru infecții virale, leziuni ale pancreasului și glandelor parotide și diabet decompensat.

Test de sânge biochimic standard.

Glucoza poate fi redusă în unele boli endocrine și disfuncție hepatică. O creștere a nivelului de glucoză se observă în diabetul zaharat. Bilirubina poate determina modul în care funcționează ficatul. O creștere a nivelului bilirubinei totale este un simptom al icterului, hepatitei și blocării căilor biliare. Dacă conținutul de bilirubină conjugată crește, atunci cel mai probabil ficatul este bolnav. Nivelul proteinelor totale scade cu boli hepatice și renale, procese inflamatorii prelungite și post. O creștere a conținutului total de proteine ​​poate fi observată în unele boli, boli și afecțiuni ale sângelui însoțite de deshidratare. O scădere a nivelului de albumină poate indica boli hepatice, renale sau intestinale. De obicei, acest indicator este redus în diabet zaharat, alergii severe, arsuri și procese inflamatorii. Un nivel crescut de albumină este un semnal al tulburărilor sistemului imunitar sau ale metabolismului. O creștere a nivelului de γ-globuline indică prezența infecției și inflamației în organism. O scădere poate indica imunodeficiență. O creștere a conținutului de α1-globuline este observată în timpul proceselor inflamatorii acute. Nivelul de α2-globuline poate crește în timpul proceselor inflamatorii și tumorale, bolilor de rinichi și poate scădea în timpul pancreatitei și diabetului zaharat. O modificare a cantității de β-globuline este de obicei observată cu tulburări ale metabolismului grăsimilor. Proteina C reactivă crește în conținutul său în timpul proceselor inflamatorii, infecțiilor și tumorilor. Determinarea acestui indicator este de mare importanță pentru reumatism și artrita reumatoidă. O creștere a nivelului de colesterol semnalează dezvoltarea aterosclerozei, bolilor coronariene, bolilor vasculare și accidentului vascular cerebral. Nivelul de colesterol crește, de asemenea, odată cu diabetul, bolile cronice de rinichi și scăderea funcției tiroidiene. Colesterolul devine mai puțin decât normal cu creșterea funcției tiroidiene, insuficiență cardiacă cronică, boli infecțioase acute, tuberculoză, pancreatită acută și boli hepatice, unele tipuri de anemie și epuizare. Dacă conținutul de β-lipoproteine ​​este mai mic decât în ​​mod normal, aceasta indică o disfuncție hepatică. Un nivel ridicat al acestui indicator indică ateroscleroză, metabolismul de grăsimi afectat și diabet zaharat. Trigliceridele cresc odată cu afecțiunile renale și scăderea funcției tiroidiene. O creștere bruscă a acestui indicator indică inflamația pancreasului. O creștere a nivelului de uree indică o boală de rinichi. O creștere a nivelului de creatinine indică afectarea funcției renale, diabet și boli ale mușchilor scheletici. Nivelul de acid uric din sange poate creste cu guta, leucemie, infectii acute, boli hepatice, pietre la rinichi, diabet zaharat, eczeme cronice, psoriazis.O modificare a nivelului de amilaza indica patologie pancreatica. O creștere a fosfatazei alcaline indică boli ale ficatului și ale căilor biliare. Funcția hepatică afectată este indicată de o creștere a indicatorilor precum ALT, AST, γ-GT. O modificare a concentrației de fosfor și calciu din sânge indică o încălcare a metabolismului mineral, care apare cu boli renale, rahitism și unele tulburări hormonale.

O substanță produsă de glandele paratiroide, care este de natură proteică, cuprinzând mai multe părți (fragmente) care diferă unele de altele prin succesiunea resturilor de aminoacizi (I, II, III), alcătuiesc împreună hormonul paratiroidian.

Paratiroidocrină, paratirina, C-terminal, PTH, PTH și, în cele din urmă, hormon paratiroidian sau hormon paratiroidian - sub aceste denumiri și abrevieri în literatura medicală puteți găsi un hormon secretat de glande mici (de mărimea unui bob de mazăre) pereche (superioare și perechi inferioare), care de obicei se află pe suprafața celei mai mari glande endocrine umane - glanda tiroidă.

Hormonul paratiroidian, produs de aceste glande paratiroide, controlează reglarea metabolismului calciului (Ca) și (P), sub influența acestuia crește conținutul unui macronutrient atât de important pentru sistemul osos (și nu numai) în sânge.

nici nu are 50 de ani...

secvența de aminoacizi a PTH la oameni și unele animale

Conjecturi despre semnificația glandelor paratiroide și a substanței pe care le produc au fost exprimate în zorii secolului al XX-lea (1909) de profesorul american de biochimie McCollum. La observarea animalelor cu glandele paratiroide îndepărtate, s-a observat că în condițiile unei scăderi semnificative a calciului din sânge, acestea sunt depășite de convulsii tetanice, provocând în cele din urmă moartea corpului. Cu toate acestea, injecțiile cu soluții de sare de calciu administrate „fraților noștri mai mici” experimentali care sufereau de convulsii, dintr-un motiv necunoscut la acea vreme, au ajutat la reducerea activității convulsive și i-au ajutat nu numai să supraviețuiască, ci și să revină la o existență aproape normală.

Unele clarificări cu privire la substanța misterioasă au apărut 16 ani mai târziu (1925), când s-a descoperit un extract care avea proprietăți biologic active (hormonale) și crește nivelul de Ca din plasma sanguină.

Cu toate acestea, au trecut mulți ani și abia în 1970 hormonul paratiroidian pur a fost izolat din glandele paratiroide ale unei bovine. În același timp, structura atomică a noului hormon a fost desemnată împreună cu conexiunile sale (structura primară). În plus, s-a dovedit că moleculele PTH constau din 84 de aminoacizi aranjați într-o secvență specifică și un lanț polipeptidic.

În ceea ce privește „fabrica” de hormoni paratiroidieni în sine, ar fi greu să o numim o fabrică, este atât de mică. Numărul de „mazăre” din părțile superioare și inferioare în total variază de la 2 la 12 bucăți, dar opțiunea clasică este considerată 4. Greutatea fiecărei bucăți de fier este, de asemenea, foarte mică - de la 25 la 40 de miligrame. Când glanda tiroidă (TG) este îndepărtată din cauza dezvoltării unui proces oncologic, glandele paratiroide (PTG), de regulă, părăsesc corpul pacientului împreună cu el. În alte cazuri, în timpul operațiilor asupra glandei tiroide, aceste „mazăre” sunt îndepărtate din greșeală datorită dimensiunii lor.

Hormon paratiroidian normal

Nivelul normal al hormonului paratiroidian într-un test de sânge se măsoară în diverse unități: mcg/l, ng/l, pmol/l, pg/ml și are valori digitale foarte mici. Odată cu vârsta, cantitatea de hormon produsă crește, astfel încât la persoanele în vârstă conținutul acestuia poate fi de două ori mai mare decât la tineri. Cu toate acestea, pentru a facilita înțelegerea cititorului, este mai indicat să prezentați în tabel cele mai frecvent utilizate unități de măsură ale hormonului paratiroidian și limitele normale în funcție de vârstă:

Evident, nu este posibil să se determine vreo normă (exact) a hormonului paratiroidian, deoarece fiecare laborator de diagnostic clinic care studiază acest indicator de laborator folosește propriile metode, unități de măsură și valori de referință.

Între timp, este, de asemenea, evident că nu există diferențe între glandele paratiroide masculine și feminine și, dacă acestea funcționează corect, atunci normele PTH atât la bărbați, cât și la femei se schimbă doar cu vârsta. Și chiar și în perioade atât de importante ale vieții precum sarcina, hormonul paratiroidian ar trebui să urmeze clar calciul și să nu depășească limitele normelor general acceptate. Cu toate acestea, la femeile cu patologie latentă (tulburări ale metabolismului calciului), nivelurile de PTH pot crește în timpul sarcinii. Și asta nu este o optiune normala.

Ce este hormonul paratiroidian?

În prezent, se cunosc destul de multe, dacă nu totul, despre acest hormon interesant și important.

O polipeptidă cu un singur lanț care conține 84 de resturi de aminoacizi secretate de celulele epiteliale ale glandelor paratiroide se numește hormon paratiroidian intact. Cu toate acestea, atunci când este format, nu PTH-ul în sine apare pentru prima dată, ci predecesorul său (preprohormon) - este format din 115 aminoacizi și, abia după ce intră în aparatul Golgi, este transformat într-un hormon paratiroidian cu drepturi depline, care în forma ambalată se depune și se păstrează pentru ceva timp în vezicule secretoare pentru a ieși de acolo când concentrația de Ca 2+ scade.

Hormonul intact (PTH 1-84) este capabil să se descompună în peptide (fragmente) mai scurte care au semnificații funcționale și diagnostice diferite:

• N-terminal, N-terminal, N-terminal (fragmentele 1 – 34) – un fragment cu drepturi depline, deoarece nu este inferior în activitatea sa biologică unei peptide care conține 84 de aminoacizi, găsește receptori ai celulelor țintă și interacționează cu lor;
• Partea mijlocie (44 – 68 fragmente);
• C-terminal, parte C-terminal, C-terminal (53 – 84 fragmente).

Cel mai adesea, pentru a identifica tulburările sistemului endocrin în munca de laborator, recurg la studierea hormonului intact. Dintre cele trei părți, partea C-terminală este recunoscută ca fiind cea mai semnificativă din punct de vedere diagnostic; este vizibil superioară celorlalte două (mijloc și N-terminal) și, prin urmare, este utilizată pentru a determina bolile asociate cu metabolismul afectat al fosforului și calciului. .

Calciu, fosfor și hormon paratiroidian

Sistemul osos este principala structură de depunere de calciu; conține până la 99% din masa totală a elementului găsit în organism, restul, o cantitate destul de mică (aproximativ 1%), este concentrată în plasma sanguină, care este saturat cu Ca, primindu-l din intestine (unde intră cu alimente și apă), și oase (în procesul de degradare a acestora). Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că în țesutul osos calciul există preponderent într-o formă ușor solubilă (cristale de hidroxiapatită) și doar 1% din calciul total din oase este format din compuși fosfor-calciu, care se pot dezintegra cu ușurință și pot fi eliberați în sânge.

Se știe că conținutul de calciu nu permite fluctuații zilnice speciale în sânge, rămânând la un nivel mai mult sau mai puțin constant (de la 2,2 la 2,6 mmol/l). Dar totuși, rolul principal în multe procese (funcția de coagulare a sângelui, conducerea neuromusculară, activitatea multor enzime, permeabilitatea membranelor celulare), asigurând nu numai funcționarea normală, ci și viața însăși a corpului, aparține calciului. ionizat, a cărui normă în sânge este de 1,1 – 1,3 mmol/l.

În condițiile lipsei acestui element chimic în organism (fie nu este alimentat cu alimente, fie trece prin tractul intestinal în tranzit?), în mod natural, va începe sinteza crescută a hormonului paratiroidian, al cărui scop este prin orice mijloace crește nivelul de Ca 2+ din sânge. În orice fel, deoarece această creștere se va produce în primul rând datorită eliminării elementului din compușii fosfor-calciu ai substanței osoase, de unde pleacă destul de repede, deoarece acești compuși nu sunt deosebit de puternici.

O creștere a nivelului de calciu plasmatic reduce producția de PTH și invers: de îndată ce cantitatea acestui element chimic din sânge scade, producția de hormon paratiroidian începe imediat să prezinte o tendință de creștere. În astfel de cazuri, hormonul paratiroidian crește concentrația ionilor de calciu atât datorită efectului direct asupra organelor țintă - rinichi, oase, intestinul gros, cât și a unui efect indirect asupra proceselor fiziologice (stimularea producției de calcitriol, creșterea eficienței absorbției ionilor de calciu). în tractul intestinal).

Acțiunea PTH

Celulele organelor țintă poartă receptori adecvați pentru PTH, iar interacțiunea hormonului paratiroidian cu aceștia atrage după sine o serie de reacții care au ca rezultat deplasarea Ca din depozitele situate în celulă în lichidul extracelular.

În țesutul osos, receptorii PTH sunt localizați pe celulele tinere (osteoblaste) și mature (osteocite). Cu toate acestea, rolul principal în dizolvarea mineralelor osoase îl joacă osteoclaste– celule gigantice multinucleate aparținând sistemului macrofage? E simplu: activitatea lor metabolică este stimulată de substanțele produse de osteoblaste. Hormonul paratiroidian face ca osteoclastele să lucreze intens, ceea ce duce la o creștere a producției de fosfatază alcalină și colagenază, care, prin influența lor, provoacă distrugerea substanței de bază a oaselor și astfel ajută la mișcarea Ca și P în spațiul extracelular. din tesutul osos.

Mobilizarea Ca din oase în sânge, stimulată de PTH, mărește reabsorbția (absorbția inversă) a acestui macroelement în tubii renali, reducând astfel excreția sa în urină și absorbția în tractul intestinal. În rinichi, hormonul paratiroidian stimulează formarea calcitriolului, care, împreună cu hormonul paratiroidian și calcitonina, este implicat și în reglarea metabolismului calciului.

Hormonul paratiroidian reduce reabsorbția fosforului în tubii renali, ceea ce favorizează eliminarea acestuia prin rinichi și scăderea conținutului de fosfat în lichidul extracelular, iar aceasta, la rândul său, crește concentrația de Ca 2+ în plasma sanguină.

Astfel, hormonul paratiroidian este un regulator al relației dintre fosfor și calciu (restaurează concentrația de calciu ionizat la nivelul valorilor fiziologice), asigurând astfel o stare normală:

1. Conducție neuromusculară;
2. Funcții pompe de calciu;
3. Activitate enzimatică;
4. Reglarea proceselor metabolice sub influența hormonilor.

Desigur, dacă raportul Ca/P se abate de la limitele normale, apar semne de boală.

Când apare boala?

Absența glandelor paratiroide (intervenție chirurgicală) sau insuficiența lor din orice motiv duce la o afecțiune patologică numită hipoparatiroidism (Nivelul PTH din sânge este redus). Principalul simptom al acestei afecțiuni este considerat a fi un nivel inacceptabil de scăzut de calciu într-un test de sânge (hipocalcemie), care aduce diverse probleme grave organismului:

• Tulburări neurologice;
• Boli ale organelor de vedere (cataractă);
• Patologia sistemului cardiovascular;
• Boli ale țesutului conjunctiv.

Un pacient cu hipotiroidism are o conducere neuromusculară crescută; se plânge de convulsii tonice, precum și de spasme (laringospasm, bronhospasm) și convulsii ale aparatului muscular al sistemului respirator.

Între timp, producția crescută de hormon paratiroidian cauzează pacientului și mai multe probleme decât nivelul scăzut al acestuia.

După cum am menționat mai sus, sub influența hormonului paratiroidian, are loc formarea accelerată a celulelor gigantice (osteoclaste), care au funcția de a dizolva mineralele osoase și de a le distruge. țesut osos („devoratoare”).

În cazurile de producție inadecvată a hormonului paratiroidian (niveluri ridicate ale hormonului într-un test de sânge) și, în consecință, formarea crescută a osteoclastelor, aceste celule nu se limitează la compușii fosfor-calciu și la acel „aliment” care ar asigura un raport normal. de calciu și fosfor din organism. Osteoclastele pot duce la distrugerea compușilor complecși (mucopolizaharide) incluși în substanța principală a țesutului osos. Aceste celule gigantice, fiind în număr mare, sunt confundate cu săruri de calciu ușor solubile și încep să le „mâncă”, ducând la decalcificarea oaselor. Oasele, care se confruntă cu o suferință enormă, devin extrem de vulnerabile, deoarece un astfel de element chimic precum calciul, necesar pentru rezistența lor, părăsește țesutul osos. Desigur, nivelul de calciu din sânge va începe să crească.

Este clar că o scădere a Ca 2+ în plasma sanguină dă un semnal glandelor paratiroide pentru a crește producția de hormon; ele „cred” că nu este suficient și încep să lucreze activ. Prin urmare, restabilirea nivelurilor normale de calciu din sânge ar trebui să servească și ca un semnal pentru oprirea unei astfel de activități viguroase. Cu toate acestea, acest lucru nu este întotdeauna cazul.

Nivel ridicat de PTH

O afecțiune patologică în care producția de hormon paratiroidian ca răspuns la o creștere a calciului în sânge nu este suprimată se numește hiperparatiroidism(la testul de sange, hormonul paratiroidian este crescut). Boala poate fi de natură primară, secundară sau chiar terțiară.

Cauzele hiperparatiroidismului primar poate fi:

1. Procesele tumorale care afectează direct glandele paratiroide (inclusiv cancerul pancreatic);
2. Hiperplazia difuză a glandelor.

Producția excesivă de hormon paratiroidian duce la creșterea mișcării calciului și a fosfatului din oase, la reabsorbția accelerată a Ca și la creșterea excreției de săruri de fosfor prin sistemul urinar (în urină). În astfel de cazuri, se observă un nivel ridicat de calciu (hipercalcemie) în sânge pe fondul creșterii PTH. Astfel de afecțiuni sunt însoțite de o serie de simptome clinice:

• Slăbiciune generală, letargie a sistemului muscular, care este cauzată de scăderea conducerii neuromusculare și hipotensiunea musculară;
• Scăderea activității fizice, apariția rapidă a oboselii după efort minor;
• Senzații dureroase localizate în mușchii individuali;
• Risc crescut de fracturi în diferite părți ale sistemului osos (coloana vertebrală, șold, antebraț);
• Dezvoltarea urolitiază (datorită nivelurilor crescute de fosfor și calciu în tubii renali);
• Scăderea cantității de fosfor din sânge (hipofosfatemie) și apariția fosfaților în urină (hiperfosfaturie).

Motivele pentru creșterea secreției de hormon paratiroidian în timpul hiperparatiroidism secundar De regulă, apar și alte condiții patologice:

1. CRF (insuficiență renală cronică);
2. Lipsa de calciferol (vitamina D);
3. Absorbția afectată a Ca în intestin (datorită faptului că rinichii bolnavi nu sunt capabili să asigure o formare adecvată a calcitriolului).

În acest caz, nivelurile scăzute de calciu din sânge stimulează glandele paratiroide să-și producă în mod activ hormonul. Cu toate acestea, excesul de PTH nu poate duce la un raport normal fosfor-calciu, deoarece sinteza calcitriolului lasă mult de dorit, iar Ca 2+ este foarte slab absorbit în intestin. Nivelurile scăzute de calciu în astfel de circumstanțe sunt adesea însoțite de o creștere a fosforului în sânge (hiperfosfatemie) și se manifestă prin dezvoltarea osteoporozei (leziuni ale scheletului datorită mișcării crescute a Ca 2+ din oase).

O variantă rară a hiperparatiroidismului este terțiară, se formează în unele cazuri dintr-o tumoră pancreatică (adenom) sau un proces hiperplazic localizat în glande. Producția independentă crescută de PTH neutralizează hipocalcemia (nivelul de Ca din testul de sânge este redus) și duce la o creștere a conținutului acestui macroelement, adică la hipercalcemie.

Toate motivele pentru modificări ale nivelurilor de PTH la un test de sânge

Rezumând acțiunile hormonului paratiroidian în corpul uman, aș dori să ușuresc sarcina cititorilor care caută motive pentru creșterea sau scăderea valorilor indicatorului (PTH, PTH) în propriul test de sânge, și enumerați din nou opțiunile posibile.

Astfel, se observă o creștere a concentrației hormonului în plasma sanguină atunci când:

• Funcția îmbunătățită a glandei paratiroide (primare), însoțitoare de hiperplazie a glandei paratiroide cauzată de un proces tumoral (cancer, carcinom, adenom);
• Hiperfuncția secundară a glandelor paratiroide, care poate fi cauzată de o tumoare a țesutului insular al pancreasului, cancer, insuficiență renală cronică, sindrom de malabsorbție;
• Eliberarea de substanțe similare hormonului paratiroidian de către tumori de alte localizări (eliberarea acestor substanțe este cea mai tipică pentru cancerul bronhogen și cancerul renal);
• Niveluri ridicate de calciu în sânge.

Trebuie amintit că acumularea excesivă de Ca 2+ în sânge este plină de depunerea de compuși fosfor-calciu în țesuturi (în primul rând formarea de pietre la rinichi).

Un nivel redus de PTH la un test de sânge apare în următoarele cazuri:

1. Patologia congenitală;
2. Îndepărtarea eronată a glandelor paratiroide în timpul intervenției chirurgicale pe „glanda tiroidă” (boala Albright);
3. Tiroidectomia (eliminarea completă atât a glandei tiroide, cât și a glandelor paratiroide din cauza unui proces malign);
4. Expunerea la radiații radioactive (terapie cu iod radioactiv);
5. Boli inflamatorii ale pancreasului;
6. hipoparatiroidism autoimun;
7. Sarcoidoza;
8. Consumul excesiv de produse lactate („sindromul alcalin al laptelui”);
9. mielom multiplu (uneori);
10. Tireotoxicoză severă;
11. Hipercalcemie idiopatică (la copii);
12. Supradozaj de calciferol (vitamina D);
13. Creșterea abilităților funcționale ale glandei tiroide;
14. Atrofia țesutului osos după o lungă ședere în stare staționară;
15. Neoplasme maligne, care se caracterizează prin producerea de prostaglandine sau factori care activează dizolvarea osoasă (osteoliza);
16. proces inflamator acut localizat în pancreas;
17. Niveluri reduse de calciu în sânge.

Dacă nivelul hormonului paratiroidian din sânge este scăzut și nu există niciun răspuns la o scădere a concentrației de calciu în acesta, se poate dezvolta o criză hipocalcemică, al cărei simptom principal sunt convulsiile tetanice.

Spasmele mușchilor respiratori (laringospasm, bronhospasm) reprezintă un pericol pentru viață, mai ales dacă o afecțiune similară apare la copiii mici.

Test de sânge pentru PTH

Un test de sânge care dezvăluie o anumită stare a PTH (hormonul paratiroidian este crescut sau scăzut într-un test de sânge) implică nu numai studiul acestui indicator (de obicei folosind o metodă imunosorbantă legată de enzime). De regulă, pentru a completa imaginea, împreună cu un test PTH, sunt determinate nivelurile de calciu și fosfor. În plus, toți acești indicatori (PTH, Ca, P) trebuie să fie determinați în urină.

Un test de sânge pentru PTH este prescris pentru:

• Modificări ale concentrației de calciu într-o direcție sau alta (niveluri scăzute sau ridicate de Ca 2+);
• Osteoscleroza corpurilor vertebrale;
• osteoporoza;
• Formațiuni chistice în țesutul osos;
• Urolitiaza;
• Suspiciunea unui proces neoplazic care afectează sistemul endocrin;
• Neurofibromatoza (boala Recklinghausen).

Acest test de sânge nu necesită pregătire specială. Sângele se ia dimineața pe stomacul gol din vena cubitală, ca în orice alt studiu biochimic.