Hormoni paratiroidieni (hormoni paratiroidieni). Hormon paratiroidian: funcții hormonale, normă, anomalii Metabolismul calciului, hipercalcemie și hipocalcemie

Trei hormoni sunt responsabili pentru schimbul de calciu și fosfat în organism: calcitriol, calcitonina și hormonul paratiroidian.

Calcitriol

Structura

Este un derivat al vitaminei D și este clasificat ca steroid.

Sinteză

Formate în piele sub influența radiațiilor ultraviolete și alimentate cu alimente, colecalciferolul (vitamina D 3) și ergocalciferolul (vitamina D 2) sunt hidroxilate în hepatocite la C 25 şi în epiteliu tubii proximali rinichi la C 1. Ca rezultat, se formează 1,25-dioxicolecalciferol ( calcitriol).

Activitatea 1α-hidroxilazei se găsește în multe celule, iar semnificația acesteia este activarea 25-hidroxicolecalciferolului pentru nevoile proprii ale celulei (acțiune autocrină și paracrină).

Reglarea sintezei și secreției

Activati: Hipocalcemia creste hidroxilarea vitaminei D la nivelul C1 in rinichi printr-o crestere a secretiei de hormon paratiroidian, care stimuleaza acest proces.

Reduce: Excesul de calcitriol inhibă hidroxilarea C1 în rinichi.

Mecanism de acțiune

Citosolic.

Ținte și efecte

Hormonul paratiroidian

Structura

Este o peptidă de 84 de aminoacizi cu o greutate moleculară de 9,5 kDa.

Sinteză

Merge la glandele paratiroide. Reacțiile de sinteză hormonală sunt foarte active.

Reglarea sintezei și secreției

Se activează formarea hormonului hipocalcemie.

Reduce concentraţii mari de calciu prin activare protează sensibilă la calciu, hidrolizând unul dintre precursorii hormonilor.

Mecanism de acțiune

Adenilat ciclază.

Ținte și efecte

Efectul hormonului paratiroidian este creșterea concentrației de calciuȘi scăderea concentrației de fosfatîn sânge.

Acest lucru se realizează în trei moduri:

Os

• când nivelul hormonal este ridicat, osteoclastele sunt activate și țesutul osos este distrus,
• la concentratii mici se activeaza remodelarea osoasa si osteogeneza.

Rinichi

• crește reabsorbția calciului și magneziului,
• scade reabsorbția fosfaților, aminoacizilor, carbonaților, sodiului, clorurilor și sulfaților.
• hormonul stimulează și formarea calcitriolului (hidroxilarea la C1).

Intestinele

• cu participarea calcitriolului, absorbția calciului și a fosfaților este îmbunătățită.

Hipofuncţie

Apare atunci când o glandă este îndepărtată accidental în timpul unei intervenții chirurgicale asupra glandei tiroide sau în timpul distrugerii autoimune a țesutului glandei. Hipocalcemia și hiperfosfatemia rezultate se manifestă sub formă de excitabilitate neuromusculară ridicată, convulsii și tetanie. Cu o scădere bruscă a calciului, apar paralizii respiratorii și laringospasm.

Hiperfuncție

Hiperparatiroidismul primar apare cu adenom glandular. Creșterea hipercalcemiei provoacă leziuni renale și urolitiază.

Hiperparatiroidismul secundar este rezultatul insuficienței renale, în care există o întrerupere a formării calcitriolului, o scădere a concentrației de calciu în sânge și o creștere compensatorie a sintezei hormonului paratiroidian.

Calcitonina

Structura

Este o peptidă formată din 32 de aminoacizi cu o greutate moleculară de 3,6 kDa.

Sinteză

Se efectuează în celulele parafoliculare ale glandei tiroide.

Reglarea sintezei și secreției

Activati: ioni de calciu, glucagon.

Mecanism de acțiune

Adenilat ciclază

Ținte și efecte

Efectul calcitoninei este scăderea concentrației de calciuȘi fosfatiîn sânge:

• în țesutul osos inhibă activitatea osteoclastelor, ceea ce îmbunătățește intrarea calciului și a fosfaților în os,
• în rinichi suprimă reabsorbția ionilor de Ca 2+, fosfați, Na +, K +, Mg 2+.

Hormonul este sintetizat de glandele paratiroide. Este o polipeptidă (84 de aminoacizi). Reglarea pe termen scurt a secreției de hormon paratiroidian este realizată de Ca++ și, pentru o lungă perioadă de timp, de 1,25(OH)2D3 împreună cu calciul.

Hormonul paratiroidian interacționează cu 7-TMS-(R), ceea ce duce la activarea adenilat-ciclazei și la o creștere a nivelurilor cAMP. În plus, mecanismul de acțiune al hormonului paratiroidian include Ca++, precum și ITP și diacilglicerol (DAG). Funcția principală a hormonului paratiroidian este menținerea unui nivel constant de Ca++. Îndeplinește această funcție afectând oasele, rinichii și (prin vitamina D) intestinele. Influența hormonului paratiroidian asupra osteoclastelor tisulare se realizează în principal prin ITP și DAG, care în cele din urmă stimulează degradarea osoasă. În tubii proximali ai rinichilor, hormonul paratiroidian inhibă reabsorbția fosfaților, ceea ce duce la fosfaturie și hipofosfatemie; de ​​asemenea, crește reabsorbția calciului, adică reduce excreția acestuia. În plus, hormonul paratiroidian crește activitatea 1-hidroxilazei în rinichi. Această enzimă este implicată în sinteza formelor active de vitamina D.

Intrarea calciului în celulă este reglată de semnale neurohormonale, dintre care unele cresc rata de intrare a Ca + în celulă din spațiul intercelular, altele - eliberarea acestuia din depozitele intracelulare. Din spațiul extracelular, Ca2+ intră în celulă printr-un canal de calciu (o proteină formată din 5 subunități). Canalul de calciu este activat de hormoni, al căror mecanism de acțiune este realizat prin cAMP. Eliberarea de Ca2+ din depozitele intracelulare are loc sub influența hormonilor care activează fosfolipaza C, enzimă capabilă să hidrolizeze fosfolipidele membranei plasmatice FIFF (fosfatidilinositol-4,5-bifosfat) în DAG (diacilglicerol) și ITP (inozitol-1,4). ,5-trifosfat):

ITP se atașează de un receptor specific de calcizom (unde se acumulează Ca2+). În acest caz, se modifică conformația receptorului, ceea ce presupune deschiderea porții care bloca canalul pentru trecerea Ca2+ din calcizom. Calciul eliberat din depozit se leagă de protein kinaza C, a cărei activitate crește DAG. Protein kinaza C, la rândul său, fosforilează diferite proteine ​​și enzime, modificându-le astfel activitatea.

Ionii de calciu acționează în două moduri: 1) leagă grupuri încărcate negativ de pe suprafața membranelor, modificându-le astfel polaritatea; 2) se leagă de proteina calmodulină, activând astfel multe enzime cheie ale metabolismului carbohidraților și lipidelor.

Lipsa de calciu duce la dezvoltarea osteoporozei (oase fragile). Lipsa de calciu în organism este cauzată de o deficiență a alimentelor și de hipovitaminoza D.

Necesarul zilnic este de 0,8-1,0 g/zi.

In metabolismul calciului, alaturi de paratirina si tirocalcitonina, vitamina D joaca un rol extrem de important.

Concentrația de referință (normală) a hormonului paratiroidian în serul sanguin la adulți este de 8-24 ng/l (RIA, PTH N-terminal); moleculă de PTH intactă - 10-65 ng/l.

Hormonul paratiroidian este o polipeptidă formată din 84 de resturi de aminoacizi, formate și secretate de glandele paratiroide sub forma unui prohormon cu greutate moleculară mare. După ce părăsește celulele, prohormonul este supus proteolizei pentru a forma hormonul paratiroidian. Producția, secreția și scindarea hidrolitică a hormonului paratiroidian reglează concentrația de calciu în sânge. Reducerea acestuia duce la stimularea sintezei și eliberării hormonului, iar scăderea acestuia provoacă efectul opus. Hormonul paratiroidian crește concentrația de calciu și fosfat în sânge. Hormonul paratiroidian acționează asupra osteoblastelor, determinând o demineralizare crescută a țesutului osos. Nu numai hormonul în sine este activ, ci și peptida sa amino-terminală (1-34 aminoacizi). Se formează în timpul hidrolizei hormonului paratiroidian în hepatocite și rinichi în cantități mai mari, cu cât concentrația de calciu din sânge este mai mică. Enzimele care distrug substanța osoasă intermediară sunt activate în osteoclaste, iar reabsorbția inversă a fosfaților este inhibată în celulele tubilor proximali ai rinichilor. Absorbția calciului crește în intestine.

Calciul este unul dintre elementele esențiale în viața mamiferelor. Este implicat într-o serie de funcții extracelulare și intracelulare importante.

Concentrația de calciu extracelular și intracelular este strâns reglată prin transportul direcționat prin membrana celulară și membrana organelelor intracelulare. Acest transport selectiv duce la o diferență uriașă în concentrațiile de calciu extracelular și intracelular (de peste 1000 de ori). O astfel de diferență semnificativă face din calciu un mesager intracelular convenabil. Astfel, în mușchii scheletici, o creștere temporară a concentrației citosolice de calciu duce la interacțiunea acestuia cu proteinele care leagă calciul - troponina C și calmodulina, inițiind contracția musculară. Procesul de excitație și contracție în miocardiocite și mușchii netezi este, de asemenea, dependent de calciu. În plus, concentrația intracelulară de calciu reglează o serie de alte procese celulare prin activarea protein kinazelor și a enzimelor de fosforilare. De asemenea, calciul este implicat în acțiunea altor mesageri celulari - adenozin monofosfat ciclic (cAMP) și inozitol 1,4,5-trifosfat și astfel mediază răspunsul celular la mulți hormoni, inclusiv epinefria, glucagonul, vasoresina, colecistochinina.

În total, corpul uman conține aproximativ 27.000 mmol (aproximativ 1 kg) de calciu sub formă de hidroxiapatită în oase și doar 70 mmol în lichidul intracelular și extracelular. Calciul extracelular se prezintă sub trei forme: neionizat (sau legat de proteine, în principal albumină) - aproximativ 45-50%, ionizat (cationi divalenți) - aproximativ 45% și ca parte a complexelor calciu-anion - aproximativ 5%. Prin urmare, concentrația totală de calciu este influențată semnificativ de conținutul de albumină din sânge (la determinarea concentrației totale de calciu se recomandă întotdeauna ajustarea acestui indicator în funcție de conținutul de albumină din ser). Efectele fiziologice ale calciului sunt cauzate de calciul ionizat (Ca++).

Concentrația de calciu ionizat din sânge este menținută într-un interval foarte îngust - 1,0-1,3 mmol/l prin reglarea fluxului de Ca++ în și din schelet, precum și prin epiteliul tubilor renali și intestinelor. Mai mult, așa cum se poate observa în diagramă, o astfel de concentrație stabilă de Ca++ în lichidul extracelular poate fi menținută, în ciuda unor cantități semnificative de calciu furnizate cu alimente, mobilizate din oase și filtrate de rinichi (de exemplu, de la 10 g Ca++). în filtratul renal primar este reabsorbit în sânge 9,8 g).

Homeostazia calciului este un mecanism foarte complex, echilibrat și multicomponent, ale cărui principale legături sunt receptorii de calciu de pe membranele celulare care recunosc fluctuații minime ale nivelului de calciu și declanșează mecanisme de control celular (de exemplu, o scădere a calciului duce la creșterea secreției). a hormonului paratiroidian și o scădere a secreției de calcitonină) și organe și țesuturi efectoare (oase, rinichi, intestine) care răspund la hormonii calcicotropici prin modificarea corespunzătoare a transportului de Ca++.

Metabolismul calciului este strâns legat de metabolismul fosforului (în principal fosfat - -PO4), iar concentrațiile acestora în sânge sunt invers legate. Această relație este relevantă în special pentru compușii anorganici de fosfat de calciu, care reprezintă un pericol imediat pentru organism datorită insolubilității lor în sânge. Astfel, produsul dintre concentrațiile de calciu total și fosfat total din sânge se menține într-un interval foarte strict, nedepășind în mod normal 4 (când se măsoară în mmol/l), deoarece atunci când acest indicator este peste 5, începe precipitarea activă a sărurilor de fosfat de calciu. , provocând deteriorarea vaselor de sânge (și dezvoltarea rapidă a aterosclerozei), calcificarea țesuturilor moi și blocarea arterelor mici.

Principalii mediatori hormonali ai homeostaziei calciului sunt hormonul paratiroidian, vitamina D și calcitonina.

Hormonul paratiroidian, produs de celulele secretoare ale glandelor paratiroide, joacă un rol central în homeostazia calciului. Acțiunile sale coordonate asupra oaselor, rinichilor și intestinelor duc la creșterea transportului calciului în lichidul extracelular și la creșterea concentrației de calciu în sânge.

Hormonul paratiroidian este o proteină cu 84 de aminoacizi care cântărește 9500 Da, codificată de o genă situată pe brațul scurt al cromozomului 11. Se formează ca un hormon pre-pro-paratiroidian de 115 aminoacizi, care, la intrarea în reticulul endoplasmatic, pierde regiunea de 25 de aminoacizi. Hormonul intermediar pro-paratiroidian este transportat în aparatul Golgi, unde fragmentul N-terminal hexapeptidic este scindat din acesta și se formează molecula hormonală finală. Hormonul paratiroidian are un timp de înjumătățire extrem de scurt în sângele circulant (2-3 min), ca urmare a căruia este scindat în fragmente C-terminal și N-terminal. Numai fragmentul N-terminal (1-34 reziduuri de aminoacizi) păstrează activitate fiziologică. Regulatorul direct al sintezei și secreției de hormon paratiroidian este concentrația de Ca++ în sânge. Hormonul paratiroidian se leagă de receptorii specifici ai celulelor țintă: celule renale și osoase, fibroblaste. condrocite, miocite vasculare, celule adipoase și trofoblaste placentare.

Efectul hormonului paratiroidian asupra rinichilor

Atât receptorii hormonilor paratiroidieni, cât și receptorii de calciu sunt localizați în nefronul distal, ceea ce permite Ca++ extracelular să aibă nu numai un efect direct (prin receptorii de calciu), ci și indirect (prin modularea nivelului de hormon paratiroidian din sânge) asupra componenta renala a homeostaziei calciului. Mediatorul intracelular al acțiunii hormonului paratiroidian este c-AMP, a cărui excreție în urină este un marker biochimic al activității glandelor paratiroide. Efectele renale ale hormonului paratiroidian includ:

1. o creștere a reabsorbției Ca++ în tubii distali (în același timp, cu eliberare excesivă de hormon paratiroidian, excreția de Ca++ în urină crește din cauza filtrării crescute a calciului din cauza hipercalcemiei);
2. excreție crescută de fosfat (acționând asupra tubilor proximali și distali, hormonul paratiroidian inhibă transportul de fosfat dependent de Na);
3. o creștere a excreției de bicarbonat datorită inhibării reabsorbției sale în tubii proximali, ceea ce duce la alcalinizarea urinei (și cu secreția excesivă de hormon paratiroidian - la o anumită formă de acidoză tubulară datorită excreției intensive a anionului alcalin din tubuli) ;
4. creșterea clearance-ului apei libere și, prin urmare, a volumului de urină;
5. o creștere a activității vitaminei D-la-hidroxilazei, care sintetizează forma activă a vitaminei D3, care catalizează mecanismul de absorbție a calciului în intestin, afectând astfel componenta digestivă a metabolismului calciului.

În conformitate cu cele de mai sus, în hiperparatiroidismul primar, datorită acțiunii excesive a hormonului paratiroidian, efectele sale renale se vor manifesta sub formă de hipercalciurie, hipofosfatemie, acidoză hipercloremică, poliurie, polidipsie și excreție crescută a fracțiunii cAMP nefrogenă.

Acțiunea hormonului paratiroidian asupra oaselor

Hormonul paratiroidian are efecte atât anabolice, cât și catabolice asupra țesutului osos, care pot fi distinse ca o fază timpurie de acțiune (mobilizarea Ca++ din oase pentru a restabili rapid echilibrul cu lichidul extracelular) și o fază târzie în timpul căreia sinteza enzimelor osoase (cum ar fi enzime lizozomale) care favorizează resorbția și remodelarea osoasă. Locul principal de aplicare a hormonului paratiroidian în oase este osteoblastele, deoarece osteoclastele nu par să aibă receptori pentru hormoni paratiroidieni. Sub influența hormonului paratiroidian, osteoblastele produc o varietate de mediatori, printre care un loc special îl ocupă citokinele proinflamatorii interleukina-6 și factorul de diferențiere a osteoclastelor, care au un efect puternic stimulator asupra diferențierii și proliferării osteoclastelor. De asemenea, osteoblastele pot inhiba funcția osteoclastelor prin producerea de osteoprotegerină. Astfel, resorbția osoasă de către osteoclaste este stimulată indirect prin osteoblaste. Aceasta crește eliberarea fosfatazei alcaline și excreția urinară a hidroxiprolinei, un marker al distrugerii matricei osoase.

Efectul dublu unic al hormonului paratiroidian asupra țesutului osos a fost descoperit în anii 30 ai secolului XX, când a fost posibil să se stabilească nu numai efectul său de resorbție, ci și anabolic asupra țesutului osos. Cu toate acestea, doar 50 de ani mai târziu, pe baza unor studii experimentale cu hormon paratiroidian recombinant, s-a cunoscut că influența constantă pe termen lung a excesului de hormon paratiroidian are un efect osteoresorptiv, iar intrarea sa intermitentă pulsată în sânge stimulează remodelarea țesutului osos. Până în prezent, doar medicamentul cu hormoni paratiroidieni sintetici (teriparatida) are un efect terapeutic împotriva osteoporozei (și nu oprește pur și simplu progresia acesteia) printre cele aprobate pentru utilizare de FDA din SUA.

Efectul hormonului paratiroidian asupra intestinelor

Prathormone nu are un efect direct asupra absorbției gastrointestinale a calciului. Aceste efecte sunt mediate prin reglarea sintezei vitaminei D active (l,25(OH)2D3) la nivelul rinichilor.

Alte efecte ale hormonului paratiroidian

Experimentele in vitro au relevat și alte efecte ale hormonului paratiroidian, al căror rol fiziologic nu este încă pe deplin înțeles. Astfel, a fost clarificată posibilitatea modificării fluxului sanguin în vasele intestinale, creșterea lipolizei în adipocite și creșterea gluconeogenezei în ficat și rinichi.

Vitamina D3, deja menționată mai sus, este al doilea agent umoral puternic din sistemul de reglare a homeostaziei calciului. Efectul său puternic unidirecțional, determinând o creștere a absorbției de calciu în intestin și o creștere a concentrației de Ca++ în sânge, justifică un alt nume pentru acest factor - hormonul D. Biosinteza vitaminei D este un proces complex în mai multe etape. Aproximativ 30 de metaboliți, derivați sau precursori ai celei mai active forme 1,25(OH)2-dihidroxilate a hormonului pot fi prezenți simultan în sângele uman. Primul pas în sinteză este hidroxilarea la poziția 25 a atomului de carbon al inelului stiren al vitaminei D, care este fie alimentat cu alimente (ergocalciferol), fie format în piele sub influența razelor ultraviolete (colecalciferol). În a doua etapă, molecula este rehidroxilată în poziţia 1a de către o enzimă specifică a tubilor renali proximali - vitamina D-la-hidroxilaza. Dintre numeroșii derivați și izoforme ale vitaminei D, doar trei au activitate metabolică pronunțată - 24,25(OH)2D3, l,24,25(OH)3D3 și l,25(OH)2D3, dar numai acesta din urmă acționează unidirecțional și este de 100 de ori mai puternică alte opțiuni de vitamine. Acționând asupra receptorilor specifici din nucleul enterocitelor, vitamina Dg stimulează sinteza unei proteine ​​de transport care transportă calciul și fosfatul prin membranele celulare în sânge. Relația inversă negativă dintre concentrația de 1,25(OH)2 vitamina Dg și activitatea la-hidroxilazei asigură autoreglarea, care previne un exces de vitamina D4 activă.

Există, de asemenea, un efect osteoresorptiv moderat al vitaminei D, care apare exclusiv în prezența hormonului paratiroidian. Vitamina Dg are, de asemenea, un efect inhibitor reversibil, dependent de doză, asupra sintezei hormonului paratiroidian de către glandele paratiroide.

Calcitonina este a treia dintre principalele componente ale reglării hormonale a metabolismului calciului, dar efectul său este mult mai slab decât cei doi agenți anteriori. Calcitonina este o proteină cu 32 de aminoacizi care este secretată de celulele C parafoliculare ale glandei tiroide, ca răspuns la concentrațiile extracelulare crescute de Ca++. Efectul său hipocalcemic apare prin inhibarea activității osteoclastelor și creșterea excreției urinare de calciu. Până în prezent, rolul fiziologic al calcitoninei la om nu a fost pe deplin stabilit, întrucât efectul pe care îl are asupra metabolismului calciului este nesemnificativ și se suprapune cu alte mecanisme. Absența completă a calcitoninei după tiroidectomia totală nu este însoțită de anomalii fiziologice și nu necesită terapie de substituție. Un exces semnificativ al acestui hormon, de exemplu, la pacienții cu cancer tiroidian medular, nu duce la tulburări semnificative ale homeostaziei calciului.

Reglarea secreției de hormon paratiroidian este normală

Principalul regulator al ratei de secreție a hormonului paratiroidian este calciul extracelular. Chiar și o scădere ușoară a concentrației de Ca++ în sânge determină o creștere imediată a secreției de hormon paratiroidian. Acest proces depinde de severitatea și durata hipocalcemiei. O scădere inițială pe termen scurt a concentrației de Ca++ duce la eliberarea hormonului paratiroidian acumulat în granulele secretoare în primele câteva secunde. Dupa 15-30 de minute de hipocalcemie creste si sinteza adevarata a hormonului paratiroidian. Dacă stimulul continuă să acționeze, atunci în primele 3-12 ore (la șobolani) se observă o creștere moderată a concentrației de ARN mesager al genei hormonului paratiroidian. Hipocalcemia prelungită stimulează hipertrofia și proliferarea celulelor paratiroidiene, care este detectată după câteva zile până la săptămâni.

Calciul acționează asupra glandelor paratiroide (și a altor organe efectoare) prin receptori specifici de calciu. Brown a sugerat pentru prima dată existența unor astfel de structuri în 1991, iar mai târziu receptorul a fost izolat, clonat și au fost studiate funcțiile și distribuția acestuia. Acesta este primul receptor găsit la oameni care recunoaște direct un ion, mai degrabă decât o moleculă organică.

Receptorul uman Ca++ este codificat de o genă de pe cromozomul 3ql3-21 și este format din 1078 de aminoacizi. Molecula de proteină receptor constă dintr-un segment extracelular mare N-terminal, un miez central (membrană) și o coadă scurtă intracitoplasmatică C-terminală.

Descoperirea receptorului a făcut posibilă explicarea originii hipercalcemiei hipocalciurice familiale (mai mult de 30 de mutații diferite ale genei receptorului au fost deja descoperite la purtătorii acestei boli). Recent au fost identificate și mutații care activează receptorul Ca++ care duc la hipoparatiroidism familial.

Receptorul Ca++ este exprimat pe scară largă în organism, nu numai pe organele implicate în metabolismul calciului (glandele paratiroide, rinichii, celulele C ale glandei tiroide, celulele osoase), dar și pe alte organe (glanda pituitară, placenta, keratinocite, mamara). glande, celule secretoare de gastrină).

Recent, a fost descoperit un alt receptor membranar de calciu, localizat pe celulele paratiroidiene, placentă și tubii renali proximali, al cărui rol necesită încă un studiu suplimentar al receptorului de calciu.

Printre alți modulatori ai secreției de hormoni paratiroidieni, trebuie remarcat magneziul. Magneziul ionizat are un efect asupra secreției de hormon paratiroidian similar cu efectul calciului, dar mult mai puțin pronunțat. Un nivel ridicat de Mg++ în sânge (poate apărea în insuficiența renală) duce la inhibarea secreției de hormon paratiroidian. În același timp, hipomagnezemia nu determină o creștere a secreției de hormon paratiroidian, așa cum ar fi de așteptat, ci o scădere paradoxală, care este în mod evident asociată cu inhibarea intracelulară a sintezei hormonului paratiroidian cu lipsa ionilor de magneziu.

Vitamina D, așa cum am menționat deja, afectează direct sinteza hormonului paratiroidian prin mecanisme transcripționale genetice. În plus, 1,25-(OH)D suprimă secreția de hormon paratiroidian atunci când calciul seric este scăzut și crește degradarea intracelulară a moleculei sale.

Alți hormoni umani au un anumit efect modulator asupra sintezei și secreției hormonului paratiroidian. Astfel, catecolaminele, acționând în principal prin intermediul receptorilor 6-adrenergici, cresc secreția de hormon paratiroidian. Acest lucru este pronunțat în special cu hipocalcemie. Antagoniștii receptorilor 6-adrenergici reduc în mod normal concentrația de hormon paratiroidian în sânge, dar în hiperparatiroidism acest efect este minim datorită modificărilor sensibilității celulelor paratiroidiene.

Glucocorticoizii, estrogenii și progesteronul stimulează secreția de hormon paratiroidian. În plus, estrogenii pot modula sensibilitatea celulelor paratiroidiene la Ca++ și pot stimula transcrierea genei hormonului paratiroidian și sinteza acesteia.

Secreția de hormon paratiroidian este, de asemenea, reglată de ritmul eliberării acestuia în sânge. Astfel, pe lângă secreția tonică stabilă, s-a stabilit eliberarea pulsului acestuia, ocupând în total 25% din volumul total. În hipocalcemie sau hipercalcemie acută, este componenta puls a secreției care reacționează mai întâi, iar apoi, după primele 30 de minute, reacţionează și secreția tonică.

Hormonul paratiroidian afectează țesutul osos, rinichii și tractul gastro-intestinal. Acționând asupra acestor țesuturi, hormonul crește concentrația de Ca2 + și reduce concentrația de fosfați anorganici din sânge.

În plasma sanguină, calciul este prezent în trei forme: în complex cu acizi organici și anorganici, în formă legată de proteine ​​și în formă ionizată. Forma biologic activă este calciul ionizat (Ca2+). Reglează o serie de procese biochimice și fiziologice importante care au fost menționate mai devreme. In plus, pentru mineralizarea osoasa este necesara mentinerea anumitor concentratii de Ca2+ si fosfat (PO43-) in lichidul extracelular si periost. Cu o prezență suficientă a Ca2+ în alimente, hormonul paratiroidian își menține nivelul necesar în lichidul extracelular, reglând absorbția Ca2+ în intestin prin stimularea formării formei active a vitaminei D în rinichi - 1,25-dihidroxicalciferol sau calcitriol. În cazul unui aport insuficient de Ca2+ în organism, nivelul său normal în ser este restabilit printr-un sistem de reglare complex: prin acțiunea directă a hormonului paratiroidian asupra rinichilor și oaselor și indirect (prin stimularea sintezei de calcitriol) asupra intestinului. mucoasa.

Efectul hormonului paratiroidian asupra rinichilor se manifestă prin efectul său direct asupra transportului ionic, precum și prin reglarea sintezei calcitriolului.

Hormonul crește reabsorbția tubulară a Ca2 + și Mgf + și inhibă brusc reabsorbția fosfaților, crescând excreția acestora în urină (fosfaturie), în plus, crește excreția de ioni de K +, Na + și bicarbonați.

Un alt efect important al hormonului paratiroidian asupra rinichilor este stimularea sintezei de calcitriol în acest organ, care reglează și metabolismul Ca2+: îmbunătățește absorbția Ca2+ și fosfaților în intestin, mobilizează Ca2+ din țesutul osos și crește reabsorbția acestuia în intestin. tubii renali. Toate aceste procese contribuie la creșterea nivelului de Ca2 + și la scăderea nivelului de fosfat din serul sanguin.

Un studiu al mecanismelor moleculare ale acțiunii hormonului paratiroidian asupra rinichilor a arătat că acesta activează adenilat ciclaza care stimulează hormonul paratiroidian, care este situată pe membrana contraluminală (bazolaterală, adică suprafața tubului returnată în sânge) a celulelor tubulare renale. . Deoarece protein kinazele sunt situate pe membrana luminală, AMPc generat traversează celula și activează protein kinazele membranei luminale care se confruntă cu lumenul tubului, ceea ce determină fosforilarea uneia sau mai multor proteine ​​implicate în transportul ionic.

Hormonul paratiroidian acționează mai rapid asupra rinichilor, dar cel mai puternic asupra țesutului osos. Efectul hormonului asupra țesutului osos se manifestă printr-o creștere a eliberării de Ca2 + a matricei osoase, fosfați, proteoglicani și hidroxiprolină - cea mai importantă componentă a colagenului matricei osoase, care este un indicator al defalcării acesteia. Efectul general al hormonului paratiroidian se manifestă prin distrugerea osoasă, dar în concentrații scăzute hormonul paratiroidian prezintă un efect anabolic. Crește nivelul cAMP și (în etapele inițiale ale acțiunii sale) absorbția de Ca2+. Receptorii hormonilor paratiroidieni sunt localizați pe osteoblaste, care, sub influența hormonului, încep să producă un activator de osteoclaste, care modifică morfologia și biochimia acestora din urmă în așa fel încât să dobândească capacitatea de a distruge osul. Din os se eliberează enzimele proteolitice și acizii organici (lactat, citrat). Astfel, înainte de resorbția osoasă, Ca2+ intră în celula de resorbție osoasă.

Efectul hormonului paratiroidian asupra țesutului osos depinde și de calcitriol.

În intestin, hormonul paratiroidian îmbunătățește transportul prin mucoasa și intrarea în sânge a Ca2+ și a fosfaților. Acest efect este asociat cu formarea formei active a vitaminei D.