Bolile oculare. Neuropatia optică ereditară a lui Leber Boala Leber restabilirea vederii normale

Ochiul este un dispozitiv optic complex a cărui sarcină este de a „transmite” o imagine a mediului către nervul optic. Cu ajutorul unui cadou atât de uimitor al naturii precum viziunea, avem ocazia de a percepe pe deplin lumea din jurul nostru. Dar, din păcate, ochii sunt predispuși la boli la fel ca orice alt organ.

Bolile oculare sunt foarte diverse ca număr și simptome clinice. În unele cazuri, deteriorarea acuității vizuale și alte boli oculare se dezvoltă pe o perioadă destul de lungă de timp, rămânând neobservate și manifestându-se într-un stadiu în care este necesar un tratament complex și costisitor. De aceea, medicul oftalmolog pentru examinări preventive trebuie contactat în mod regulat, chiar și în absența oricăror plângeri. Amintiți-vă - doar atenția acordată sănătății și îngrijirea vederii vă pot oferi o viață de calitate.

Dacă există cele mai mici semne de deteriorare a vederii sau apariția oricărui disconfort, nu pierdeți timpul și nu așteptați ca totul să „trece de la sine”, nu vă riscați vederea. Contactați clinici de încredere și medici de încredere - de exemplu, Centrul Medical Internațional ON CLINIC, unde specialiști cu experiență vor face totul pentru a opri progresia bolilor oculare.

Cauzele care duc la pierderea vederii

Printre principalele motive care duc la scăderea acuității vizuale și la dezvoltarea bolilor oculare:

• vârstă;
• ecologie nefavorabilă;
• boli cronice ale inimii și vaselor de sânge, boli metabolice;
• fumat;
• stres sever și prelungit;
• malnutriție, lipsă de vitamine și minerale;
• ereditate.

Principalele simptome ale bolilor oculare care necesită o întâlnire cu un oftalmolog

• Deteriorarea treptată sau ascuțită a vederii atunci când se privește la obiecte îndepărtate, nevoia de tensiune și strabirea ochilor.
• Durerea bruscă și ascuțită, care slăbește atunci când ochiul este închis, este o suspiciune de afectare a corneei.
• Senzație constantă de pată în ochi.
• Roșeață a ochilor, durere paroxistică, frică de lumină, scurgeri albicioase sau purulente din ochi.
• Dureri de cap severe, însoțite de scăderea câmpului vizual.
• Apariția unui văl în fața ochilor și o pierdere semnificativă a vederii.
• Ochi uscați.
• Lacrimație.
• Apariția „ceții” în fața ochilor.
• O imagine neclară a obiectelor care au fost văzute anterior clar de alții.

Tipuri de boli oculare

Bolile oculare sunt clasificate în funcție de zona afectată și de cauză. Printre ei:

Bolile oculare pot apărea atât în ​​cazul tulburărilor patologice ale organelor de vedere în sine, cât și ca urmare a leziunilor și complicațiilor bolilor altor organe și sisteme. Cei care suferă de boli vasculare sistemice (ateroscleroză, hipertensiune arterială), unele patologii endocrine severe, tulburări metabolice severe (insuficiență renală și hepatică), boli infecțioase și beriberi pot prezenta, de asemenea, o deteriorare a acuității vizuale în timp. În acest caz, tratamentul bolilor oculare trebuie combinat cu tratamentul bolii de bază.

Tratează bolile oculare în ON CLINIC!

În oftalmologie, diagnosticul corect și în timp util este foarte important. Clinica noastră este dotată cu echipamente de la cei mai buni producători din lume, care se remarcă prin cea mai mare acuratețe a rezultatelor examinărilor și vă permite să detectați orice patologie în primele etape, atunci când persoana în sine nici măcar nu este conștientă de existența problemelor de vedere.

Vasta experiență și profesionalismul oftalmologilor noștri, concentrarea lor pe tehnologii internaționale avansate, studiul constant al noilor tendințe din lumea oftalmologiei și aplicarea cu succes a experienței practice a colegilor străini ne permit să returnăm pacienților noștri oportunitatea de a vedea bine. .

Conținutul articolului

Boala a fost descrisă pentru prima dată de Leber în 1871. Se presupune că atrofia nervilor optici este o boală ereditară cauzată de metabolismul afectat al cianurilor. În cele mai multe cazuri, boala este moștenită ca tip recesiv legat de sex, deoarece bărbații sunt mult mai probabil să se îmbolnăvească decât femeile. Dar sunt posibile și alte tipuri de moștenire. Există și cazuri sporadice.

Anatomia patologică a atrofiei nervului optic

Principalele modificări morfologice ale acestei boli sunt pierderea celulelor ganglionare retiniene, demielinizarea și distrugerea axonilor care fac parte din nervii optici. În unele cazuri descrise în literatură, distrugerea mielinei și modificări degenerative ale axonilor odată cu creșterea astrogliei au fost găsite în creier și măduva spinării.

Clinica de atrofie a nervului optic

Boala se dezvoltă la o vârstă fragedă, mai des de la 13 la 28 de ani, la membrii aceleiași familii. Conform datelor clinice, evoluția bolii seamănă cu nevrita retrobulbară bilaterală. În câteva zile, pe fondul sănătății complete, se dezvoltă o scădere bruscă a vederii la ambii ochi, mai rar vederea scade mai întâi la unul și apoi la celălalt ochi. În câteva săptămâni, acuitatea vizuală continuă să scadă și apoi se oprește la un anumit nivel. Orbirea completă se dezvoltă relativ rar.
La începutul bolii, fundul ochiului rămâne neschimbat, uneori se remarcă doar o oarecare hiperemie a mameloanelor nervilor optici și limite neclare. La examinarea câmpurilor vizuale se găsesc scotoame centrale. În viitor, se dezvoltă atrofia nervilor optici. La membrii aceleiași familii, boala se desfășoară de obicei în același mod în ceea ce privește momentul apariției primelor simptome, nivelul deficienței vizuale, natura bovinelor și alte simptome.
Majoritatea pacienților prezintă o deteriorare progresivă a vederii de la luni la ani, dar aproximativ 1/5 dintre pacienți prezintă o îmbunătățire a vederii la unul sau ambii ochi. Au fost descrise mai multe cazuri de refacere completă a vederii. În cazurile de curs prelungit al bolii, simptomele unei leziuni ale căii vizuale pot fi însoțite de simptome care indică o leziune mai difuză a sistemului nervos central. Au fost descrise cazuri de demență progresivă, dezvoltarea depresiei, apariția simptomelor bulbare, ataxie cerebeloasă și spinală și paraplegie spastică. În astfel de cazuri, trebuie făcut un diagnostic diferențial cu scleroza multiplă, o tumoare a nervilor optici sau o regiune chiasmatică.

Tratamentul atrofiei nervilor optici

Unul dintre factorii care predispun la dezvoltarea bolii este fumatul, deoarece tutunul conține cianură, astfel încât renunțarea la fumat este una dintre modalitățile importante de îmbunătățire a stării pacienților.
s În plus, se știe că unele infecții bacteriene ale tractului urinar cresc concentrațiile de cianură în fluidele tisulare. Tratamentul intensiv al acestor boli reduce sau elimină fenomenele de atrofie a nervilor optici.

Sindromul Leber este o tulburare congenitală rară asociată cu deficiențe de vedere. Se bazează pe o încălcare a organelelor celulare, a mitocondriilor. Boala apare la 1 persoană din câteva zeci de mii de oameni sănătoși.

Boala ereditară Leber (în engleză: Leber optic atrophy = Leber ereditary optic neuropathy, LHON) este o boală ereditară rară care provoacă tulburări de vedere. Boala apare cel mai adesea la vârsta de 27-34 de ani, afectând în principal bărbații.

Boala a fost diagnosticată pentru prima dată de oftalmologul german Albrecht von Graef în 1858, dar a primit numele asistentului său Theodor Leber, care a descris ulterior evoluția clinică a bolii la 15 pacienți. Atrofia lui Leber este prima boală asociată cu ereditatea maternă și cu o mutație punctuală specifică în ADN-ul mitocondrial (mtDNA).

Diagnosticul bolii este dificil din cauza incidenței scăzute, indicând prezența acestei tulburări în familie. Un examen oftalmologic este necesar pentru a exclude alte cauze ale deficienței vizuale. Este recomandabil să se efectueze un studiu genetic pentru a confirma mutația.

Patogenie, etiologie, cauze

Cauza bolii Leber este o mutație genetică a ADN-ului care apare în mitocondrii.

Mitocondriile sunt organele din celule responsabile de metabolismul energetic celular. Cu această boală, RGB-urile care formează nervul optic sunt aproape exclusiv afectate.

O posibilă explicație pentru leziunea selectivă a RGB-urilor este cererea lor mare pentru o aprovizionare continuă cu ATP (adenozin trifosfat, engleză: ATP). Studiile histochimice au arătat o acumulare crescută de mitocondrii în regiunea laminei cribrosa sclerae, unde fibrele nervoase nemielinice ies din retină pentru a forma nervul optic.

Această zonă este bogată în enzime Na+/K+ATP, ceea ce face managementul neuronal local extrem de complex și poate explica vulnerabilitatea extremă a fibrelor nervoase optice. Un defect în metabolismul mitocondrial duce la stagnarea locală a axoplasmei cu edem. În viitor, acest lucru contribuie la degenerarea stratului RGB și a axonilor acestora care formează nervul optic.

Contrar acestei teorii, fotoreceptorii reținuți de boală au cerințe oxidative mai mari decât RGB. În plus, alte boli mitocondriale cu tulburări complexe mai severe nu duc întotdeauna la dezvoltare. Prin urmare, este posibil ca RGB-urile să fie mai sensibile la ușoare abateri ale potențialului redox al celulelor și la formarea de radicali de oxigen decât la deficiența de ATP.

Genetica: cum, cui și când se transmite boala

Modelul de moștenire mitocondrială a sindromului Leber

Atrofia optică ereditară a lui Leber este mediată de o mutație a ADN-ului în mitocondrii, pe care o persoană (predominantă de sex masculin) o primește întotdeauna de la mamă, deoarece numai ovulul își transferă mitocondriile la embrionul în curs de dezvoltare (mitocondriile spermatozoizilor paterni nu sunt transferate).

Deși marea majoritate a pacienților cu boala Leber prezintă mutații homoplasmatice, 10-15% dintre mutații sunt heteroplasmatice. Segregarea specifică țesutului poate fi responsabilă pentru diferențele dintre fenotipurile interindividuale. Unele studii arată că riscul pentru pacienți este minim dacă heteroplasma este mai mică de 60%. Fiii mamelor care au niveluri de heteroplasmă ≤80% sunt mai puțin susceptibili de a suferi de boală.

Problema în discuție este apariția sindromului Leber la femeile purtătoare de mutații, care, în funcție de fondul genetic, au o penetranță semnificativ mai mică decât bărbații. Unele studii sugerează că cauza penetranței diferențiate este o genă modificatoare legată de X, care duce la manifestarea bolii la femei doar în stare homozigotă. Al doilea factor propus este inactivarea X a cromozomului X „de tip sălbatic”.

Tabloul clinic

Manifestări ale neuropatiei Leber:

• lezarea bruscă și nedureroasă a ambilor ochi;
• scăderea acuității vizuale;
• scotoame (pete întunecate) în câmpul vizual;
• pierderea vederii culorilor;
• orbire;
• femeile prezintă uneori simptome similare cu.

Era 1994. Un pacient de 40 de ani a venit la clinica oftalmologică cu problema pierderii bruște a vederii la ambii ochi. La alcătuirea unei anamnezi, medicii au stabilit că inițial a existat o pierdere a vederii la un ochi, apoi la al doilea. Orbirea treptată nu a fost însoțită de durere. Pacientul le-a spus medicilor că fratele lui (mai mic cu 2 ani) a orb și el la un ochi în urmă cu câțiva ani.

Pacientul a fost supus unei serii de examinări. Dar toate constatările au fost negative, cu excepția detectării aritmiilor cardiace. Majoritatea diagnosticelor oftalmice care ar putea explica pierderea nedureroasă și rapidă a vederii au fost, de asemenea, excluse.

Deci este posibil să se caracterizeze cazul clinic al sindromului Leber.

Diagnosticare și cercetare

Suspiciunea bolii este adesea determinată de un oftalmolog sau neurolog pe baza anamnezei, evaluarea unui examen ocular detaliat, constând în acuitate vizuală, câmp vizual, contrast, sensibilitate la culoare.

Standardul de aur pentru diagnosticul de laborator este analiza genetică moleculară a mutațiilor comune, efectuată din probe de sânge sau tampoane bucale. Această examinare se efectuează la pacienții cu deficiență vizuală deja dezvoltată, ca parte a diagnosticului diferențial al sindromului Leber, sau la membrii familiei asimptomatici care nu au suferit încă un proces diagnostic complex. Dar la pacienții asimptomatici, testarea genetică moleculară nu poate prezice dezvoltarea bolii.

Pentru a exclude mutațiile comune, este rezonabil să se ia în considerare secvențierea genelor mtDNA care codifică subunități din mitocondriile izolate din biopsia musculară.

Metode moderne de tratament

Tratamentul bolii Leber este un proces complex. Pacientul trebuie să renunțe la fumat, să reducă pe cât posibil consumul de alcool pentru a nu deteriora nervul optic. Unii compuși care scad vitaminele și oxidazele sunt, de asemenea, utilizați în terapie, dar efectul lor este controversat.

Până de curând, singura opțiune de atenuare a bolii Leber a fost coenzima Q10, care, prin succinat dehidrogenază, ocolește complexul mitocondrial disfuncțional, crescând producția de ATP prin fosforilarea oxidativă.

Dar această substanță are o lipofilitate ridicată, iar atunci când este administrată pe cale orală, pătrunderea ei în mitocondrii este discutabilă. Eficacitatea coenzimei Q10 nu a fost niciodată demonstrată în studiile clinice.

În ultimii ani au fost efectuate mai multe studii pentru a testa noi medicamente. Probabil că au un efect pozitiv asupra stabilizării și restabilirii funcțiilor vizuale. Analogi deosebit de promițători ai ubichinonei cu lanț scurt: Idebenona și α-tocotrienolchinona (EPI-743), înlocuind funcția unui complex disfuncțional.

Consecințe și prognostic

O mutație genetică duce la afectarea funcției nervului optic, provocând tulburări de vedere. Aceste tulburări apar relativ devreme la adolescenții în vârstă și adulții tineri. Ambii ochi sunt afectați, acuitatea vizuală este redusă, în câmpul vizual pot apărea picături pentru ochi cu pete întunecate, transformându-se într-un fenomen permanent. Mulți pacienți își pierd practic vederea.

Prevenirea

Deoarece atrofia nervului optic Leber este o boală ereditară, prevenirea acesteia este dificilă. În scop preventiv, este indicat să tratați din timp problemele care pot provoca o tulburare.

Următorul punct este de a evita orice leziuni oculare. Un stil de viață sănătos este, de asemenea, important, renunțând la fumat și consumând alcool.

UDC 617.7-007.681:577.17:616.832-004]-036(01) DOI: 10.22141/2224-0713.7.93.2017.116553

Popova EV.12, Bryukhov V.V.3, Krotenkova M.V.3

1GBUZ „Spitalul Clinic Orășenesc Nr. 24 DZM”, Moscova, Rusia

2RNIMU-i. N.I. Pirogov, Moscova, Rusia

3FGBNU „Centrul Științific de Neurologie”, Moscova, Rusia

Sindromul Harding - neuropatia optică ereditară a lui Leber și scleroza multiplă: raport de caz și revizuire a literaturii de specialitate

Rezumat. Articolul prezintă o observație clinică a unui pacient cu un diagnostic de „sindrom HarMN – o combinație de neuropatie optică ereditară a lui Leber și scleroză multiplă”. Este discutată înțelegerea modernă a patogenezei.

Cuvinte cheie: sindrom HarMsch; scleroză multiplă; Neuropatia optică ereditară a lui Leber

REVISTA INTERNAȚIONALĂ DE NEUROPAGING

REVISTA INTERNAȚIONALĂ NEUROLOGICĂ |

REVISTA INTERNAȚIONALĂ NEUROLOGICĂ CAZ CLINIC/

Introducere

Neuropatia optică ereditară a lui Leber (LHON) este o boală de la mamă la descendent caracterizată prin degenerarea mitocondrială a celulelor ganglionare retiniene și a axonilor acestora, conducând clinic la pierderea bilaterală acută sau subacută nedureroasă a vederii centrale. Această boală a fost descrisă pentru prima dată în 1871 de către oftalmologul german Theodor Leber. Ulterior, în 1964, a fost publicată o descriere a combinației dintre LHON și scleroza multiplă la un pacient. După aproape 30 de ani (în 1992), mai multe cazuri de combinație diagnosticată de LHON și scleroză multiplă au fost publicate de un grup de autori condus de profesorul Anita Harding, după care această combinație a fost numită ulterior sindromul Harding. Într-un studiu detaliat ulterior al LHON și al sclerozei multiple, s-a remarcat că în ambele cazuri se observă patologia mitocondrială, care ocupă o poziție de lider în patogeneză. Această asemănare în tulburările mitocondriale ale acestor boli,

probabil, și a condus la faptul că, după introducerea activă a imagisticii prin rezonanță magnetică (RMN) în LHON, au fost detectate modificări focale ale sistemului nervos central (SNC), care nu au diferențe specifice față de focarele de demielinizare din scleroza multiplă. Diferențele morfologice ale modificărilor focale atât în ​​LHON, cât și în scleroza multiplă nu au fost identificate până în prezent și, în plus, au fost observate procese atrofice similare. În acest sens, la diagnosticarea atât a LHON, cât și a sclerozei multiple la un singur pacient, apar o serie de întrebări cu privire la etiologia modificărilor focale conform RMN, care este de mare importanță în determinarea tacticilor de management. În confirmarea ambiguității interpretării moderne a modificărilor focale în combinația LHON cu scleroza multiplă (sindrom M-Sch), prezentăm un caz clinic.

Caz clinic

În baza Secției Interraionale de Scleroză Multiplă din cadrul GBUZ „Spitalul Clinic Orășenesc Nr.

© International Neurological Journal, 2017 © International Neurological Journal, 2017

© Editura Zaslavsky O.Yu., 2017 © Editura Zaslavsky O.Yu., 2017

Pentru corespondență: Popova E.V., Universitatea Națională de Cercetare Medicală din Rusia, numită după N.I. Pirogov, st. Ostrovityanova, 1, Moscova, 117997, Rusia; e-mail: [email protected]

Pentru corespondență: E. Popova, Universitatea Națională de Cercetare Medicală din Rusia Pirogov, str. Ostrovitianov, 1, Moscova, 117997, Rusia; e-mail: [email protected]

Center of Neurology” se observă o tânără pacientă născută în 1997 cu o ereditate maternă agravată pentru boala Leber și diabet zaharat.

Debutul bolii s-a dezvoltat în septembrie 2011 sub forma unei scăderi a vederii la ochiul drept, neînsoțită de durere, și pareză a nervului facial drept, iar după 2 săptămâni s-a unit vederea dublă. RMN-ul creierului din data de 03.11.2011 a evidențiat trei focare de intensitate crescută a semnalului RM în modurile FLAIR T2 și T2: în părțile posterioare inferioare drepte ale pontului, în părțile drepte ale genunchiului corpului calos, în părți profunde ale substanței albe ale regiunii fronto-parietale a emisferei drepte a creierului (fig. 1). După introducerea unui agent de contrast, nu a fost detectată nicio acumulare patologică a acestuia din urmă. Un RMN al măduvei spinării nu a evidențiat nicio modificare focală. Diagnosticat

van nevrita optică pe dreapta fără durere. Terapia cu puls hormonal a fost efectuată la locul de reședință cu regresia parțială a simptomelor neurologice, iar ulterior a fost efectuată monitorizarea clinică și RMN.

Următoarea deteriorare a stării pacientului a fost observată în octombrie 2012 sub forma unui episod repetat de scădere a vederii la ochiul drept fără durere. Când s-a efectuat RMN al creierului, comparativ cu studiul anterior, au apărut două noi leziuni: în părțile centrale ale genului calos și în părțile anterioare ale emisferei stângi a cerebelului, iar focalizarea în pons varolii a scăzut în dimensiune (fig. 2). După introducerea unui agent de contrast, nu a fost detectată nicio acumulare patologică a acestuia din urmă. La examinarea grosimii nervilor optici conform RMN al creierului în modul T2 FatSat (cu suprimarea semnalului de la

Figura 1. RMN al creierului cu îmbunătățirea contrastului din 03.11.11 în modurile T2 (a-d), T1 după

injectarea unui agent de contrast (e), T2 FLAIR (f)

Notă: în secțiunile posterioare inferioare drepte ale pontului, secțiunile drepte ale corpului calos al genunchiului, secțiunile profunde ale substanței albe din regiunea fronto-parietală a emisferei drepte a creierului, sunt trei focare de intensitate crescută a semnalului MR. detectat în modurile T2 și T2 FLAIR (săgeți). După introducerea unui agent de contrast, nu a fost detectată nicio acumulare patologică a acestuia din urmă.

Figura 2. RMN al creierului cu îmbunătățirea contrastului din 17.10.2012 în modurile T2 (a-c, f), T2 FLAIR (d), T1 după injectarea unui agent de contrast (e)

Notă: în comparație cu RMN-ul creierului din 03.11.11, două noi leziuni au apărut în secțiunile centrale ale genului calos și secțiunile anterioare ale emisferei stângi a cerebelului; focalizarea în pons varolii a scăzut în dimensiune. După injectarea unui mediu de contrast

acumularea acestora din urmă nu a fost dezvăluită.

Figura 3. RMN al creierului cu un studiu țintit al nervilor optici pe 17 octombrie 2012 în modul T2 FatSat (cu suprimarea semnalului de la grăsimea retrobulbară)

Notă: există o scădere a grosimii ambilor nervi optici la 0,2 cm (la o rată de 0,3-0,4 cm).

Figura 4. RMN al măduvei spinării cervicale și toracice cu îmbunătățirea contrastului pe 14 martie 2014 în modurile T2 (a, c), T1 după injectarea unui agent de contrast (b, d)

Notă: intramedulară la nivelul părților inferioare ale corpului Tie-vertebral, se determină o focalizare cu contururi neclare. După introducerea unui agent de contrast, nu a fost detectată nicio acumulare patologică a acestuia din urmă.

țesut adipos retrobulbar) s-a constatat o scădere a grosimii ambilor nervi optici la 0,2 cm (la o normă de 0,3-0,4 cm) (Fig. 3). S-a efectuat un consult genetic pentru boala Leber - a fost detectată o mutație 3460G/A. În studiul lichidului cefalorahidian a fost detectată sinteza intratecală a IgG oligoclonale. Diagnosticul a fost pus: boala Leber + scleroză multiplă recidivantă-remisiva (sindrom Harding). Terapia a fost prescrisă cu interferon beta-1a, 44 mcg, subcutanat, de 3 ori pe săptămână.

Pe fondul terapiei prescrise, a fost efectuată observație clinică și RMN, timp în care nu s-a observat nicio dinamică până în martie 2014. În martie 2014, pe fondul unei stări de bine clinice complete, RMN-ul cu contrast al măduvei spinării a evidențiat o leziune intramedulară cu contururi neclare la nivelul părților inferioare ale corpului vertebrei TI6 (Fig. 4). După introducerea unui contrast

nu s-a constatat nicio acumulare patologică a acestuia din urmă. RMN-ul creierului nu a arătat nicio dinamică negativă. Terapia cu interferon beta-1a 44 mcg a fost continuată. Monitorizarea clinică și RMN ulterioară nu a evidențiat nicio dinamică până în toamna anului 2015, când a apărut o nouă leziune în părțile drepte ale pons varolii (Fig. 5) la un RMN repetat al creierului cu îmbunătățire a contrastului și în comparație cu precedentul. date. După introducerea unui agent de contrast, nu a fost detectată nicio acumulare patologică a acestuia din urmă. Focarele rămase au aceleași caracteristici și au scăzut oarecum în dimensiune.

Astfel, este prezentat un caz clinic al unei combinații de LHON și scleroză multiplă la un pacient tânăr cu ereditate agravată în raport cu purtarea mutației bolii Leber.

Figura 5. RMN al creierului cu îmbunătățirea contrastului din 27 octombrie 2015 în modurile T2 (a, b), T2 FLAIR (c, d, f), T1 după injectarea unui agent de contrast (e)

Notă: În comparație cu RMN-ul anterior al creierului, apare o nouă leziune în părțile din dreapta ale pușanului (săgeți gri). După introducerea unui agent de contrast, nu a fost detectată nicio acumulare patologică a acestuia din urmă. Restul focarelor cu aceleași caracteristici,

oarecum micșorat în dimensiune (săgeți albe).

pe partea maternă. Diagnosticul bolii Leber a fost confirmat genetic – a fost găsită mutația 3460G/A. Diagnosticul de scleroză multiplă a fost confirmat conform criteriilor McDonald 2010. Acest pacient, în conformitate cu standardele pentru tratamentul sclerozei multiple, i s-a prescris o terapie cu interferon beta-1a 44 mcg, față de care se remarcă apariția de noi focare, care, pe de o parte, pot fi considerate ca ineficiență subclinică a terapia patogenetică în curs de desfășurare a sclerozei multiple și, pe de altă parte, ca natural cursul bolii Leber, care, după cum se știe, poate fi caracterizată și prin formarea de focare în sistemul nervos central.

Discuţie

Pe baza analizei datelor publicate până în prezent, devine evident că debutul bolii LHON, în medie, are loc la sfârșitul adolescenței. Există, de asemenea, unele trăsături de gen ale LHON și Harding-ma: de exemplu, LHON izolat este mai frecvent la bărbați (până la 77% din cazuri), dar este combinația cu scleroza multiplă cea care se observă mai des în rândul femeilor (până la 77% din cazuri). aproximativ 2/3 din cazuri). În acest sens, ipoteza predominantă în prezent este că LHON la femei poate fi un factor de risc pentru dezvoltarea fie a unui sindrom izolat radiologic, fie a sclerozei multiple.

O serie de studii științifice au arătat că mutațiile punctuale ale ADN-ului mitocondrial stau la baza patogenezei LHON. De exemplu, conform datelor publicate în 1988 de D.C. Wallace și colab., atrofia nervilor optici în LHON este asociată cu înlocuirea nucleotidei 11778 a genei mitocondriale, care codifică subunitatea a 4-a a complexului I al lanțului respirator. Ulterior, au fost efectuate studii mai aprofundate și au fost descoperite alte mutații care au condus la această boală. S-a remarcat, de asemenea, că, în majoritatea cazurilor, mutațiile afectează genele mitocondriale care codifică proteine ​​care sunt implicate în procesul de transfer de electroni în lanțul respirator, ceea ce duce la tulburări în funcția de fosforilare a mitocondriilor. Până în prezent, se știe că în 95% din cazuri în ADN-ul mitocondrial sunt detectate trei mutații la LHON: la pozițiile 11778, 3460 și 14484. De asemenea, se crede că defectele mitocondriale ale LHON sunt cele care declanșează și procesul inflamator autoimun. O serie de studii științifice moderne demonstrează că prezența disfuncției mitocondriale joacă un rol cheie în formarea leziunilor focale, leziuni axonale și neurodegenerare în scleroza multiplă. Diferențele dintre ADN-ul mitocondrial și codarea nucleară a genelor mitocondriale din LHON pot afecta

predispoziție genetică la scleroză multiplă. Dar, în ciuda acestui fapt, până în prezent, adevărata geneză a modificărilor focale ale SNC în sindromul LHON/Harding rămâne discutabilă, iar în acest sens rămâne deschisă și întrebarea privind algoritmul de tratament pentru această categorie de pacienți.

optică ereditară Neuropatia lui Leber(Neuropatie optică ereditară Leber, LHON) sau ereditară atrofia nervului optic al lui Leber, sau boala lui Leber (a nu se confunda cu amauroza lui Leber!!! - denumirile sunt asemănătoare, dar manifestările clinice sunt diferite) - o boală mitocondrială care se manifestă de obicei la vârsta de 15-35 de ani (cu toate acestea, vârsta de debut a bolii poate varia de la 1 la 70 de ani). Atrofia nervului optic Leber se caracterizează printr-o scădere lentă bilaterală acută sau subacută a acuității vizuale centrale și nu este însoțită de durere în globii oculari. Ochii pot fi afectați atât simultan, cât și secvenţial, cu un interval de câteva luni. De regulă, scăderea vederii rămâne pronunțată și constantă, dar sunt descrise cazuri când, după câțiva ani, apare o îmbunătățire spontană a vederii, uneori semnificativă. În stadiile incipiente ale bolii, se observă adesea pierderea vederii culorilor. Într-o serie de familii, pe lângă scăderea acuității vizuale, sunt detectate și simptome neurologice: tremor, ataxie, distonie, convulsii și în unele cazuri boli care nu se pot distinge de scleroza multiplă. Trăsăturile caracteristice ale neuropatiei optice ereditare a lui Leber sunt penetranța incompletă (până la 50% la bărbați și 10% la femei) și o incidență mare a bolii în rândul bărbaților (bărbații sunt bolnavi de 3-5 ori mai des decât femeile), posibil asociate cu acțiunea unei gene modificatoare legate de X, situată în zona Xp21. S-a demonstrat că factorii de risc precum stresul, fumatul, consumul de alcool, expunerea la toxine, medicamente și infecții au o influență importantă asupra apariției și dezvoltării bolii.

Ca și în cazul altor boli cu moștenire mitocondrială, neuropatia optică ereditară a lui Leber se caracterizează prin transmitere maternă, precum și prin fenomenul de heteroplasmie (prezența a mai mult de un tip de mitocondrie în celulă), care în unele cazuri poate explica penetranța incompletă.

Neuropatia optică ereditară a lui Leber este cauzată de mutații în ADN mitocondrial. Există 18 variante alelice ale bolii asociate cu mutații missense într-un număr de gene mitocondriale. Majoritatea acestor mutații sunt rare (se găsesc în una sau mai multe familii din lume), dar în 95% din cazuri este detectată una dintre cele trei mutații majore: m.3460G>A, m.11778G>A sau m.14484T>C . Toate modifică structura genelor care codifică proteinele primului complex al lanțului respirator mitocondrial.

S-a demonstrat că severitatea bolii și posibilitatea restabilirii vederii se corelează cu mutațiile identificate. Astfel, se crede că mutația m.11778G>A provoacă cele mai severe forme, m.3460G>A provoacă forme mai blânde, iar m.14484T>C oferă cel mai favorabil prognostic.

Ne-am dezvoltat. Trusele sunt destinate utilizării în laboratoare de diagnosticare a profilului genetic molecular.

Centrul de Genetică Moleculară diagnostichează principalele trei mutații majore m.11778G>A, m.14484T>C, m.3460G>A, precum și 9 mutații primare mai rare: m.3733G>A, m.4171C>A, m. 10663T>C, m.14459G>A, m.14482C>G, m.14482C>A, m.14495A>G, m.14502T>C, m.14568C>T.