Diagnosticul genetic al fibrozei chistice. Analiza genei CFTR (25 mutații). Atenție: fibroza chistică! Simptomele, diagnosticul și tratamentul fibrozei chistice la copii Determinarea aspectelor clinice și genetice ale fibrozei chistice

Din anii 1960, fibroză chistică- una dintre cele mai cunoscute boli umane monogenice. Este cea mai frecventă tulburare genetică autozomal recesivă letală la copiii din populațiile caucaziene, cu o incidență de aproximativ 1 din 2500 de nașteri și o frecvență purtătoare de aproximativ 1 din 25. Clonarea pozițională (vezi capitolul 10) a genei fibrozei chistice (numită CFTR). ) în 1989 și izolarea cu trei ani mai devreme, genele distrofiei musculare Duchenne au devenit primele exemple ale puterii metodelor genetice moleculare de a identifica genele bolii.

La scurt timp după clonarea genelor fibroză chistică Folosind studii fiziologice, s-a demonstrat că proteina codificată de gena CFTR reglează canalul de clorură situat în membrana apicală a celulelor epiteliale.

Fenotipurile fibrozei chistice

Boala afectează plămânii și funcția pancreatică exocrină, dar principalul semn de diagnostic este concentrația crescută de clorură și sodiu în transpirație (deseori observată pentru prima dată când părinții își sărută copiii). La majoritatea pacienților cu fibroză chistică, diagnosticul se poate baza pe simptome pulmonare sau pancreatice și pe niveluri crescute de clorură de transpirație. Mai puțin de 2% dintre pacienți au concentrații normale de clorură de transpirație în ciuda manifestărilor clinice tipice; în aceste cazuri, este necesar să se efectueze o analiză moleculară pentru a determina prezența unei mutații în gena CFTR.

Patologia pulmonară cu fibroză chistică se dezvoltă ca urmare a secreției excesive de secreții bronșice și a infecțiilor repetate; a fost descrisă inițial ca boală pulmonară obstructivă cronică care evoluează spre bronșiectazie. Deși tratamentul intensiv pulmonar prelungește viața, moartea apare în cele din urmă din cauza infecției și a insuficienței pulmonare. În prezent, aproximativ jumătate dintre pacienți supraviețuiesc până la vârsta de 33 de ani, cu un curs clinic foarte variabil.

Disfuncție pancreatică datorată sindromului de malabsorbție din cauza secreției insuficiente a enzimelor pancreatice (lipază, tripsină, chimotripsină). Digestia și nutriția normală pot fi, în general, restabilite prin administrarea de enzime pancreatice. Aproximativ 5 până la 10% dintre pacienții cu fibroză chistică au o anumită funcție pancreatică reziduală pentru o digestie normală și sunt numite suficiente pancreatic.

Pacienții cu fibroză chistică cei cu funcție pancreatică suficientă cresc mai bine și au un prognostic mai favorabil decât majoritatea pacienților cu insuficiență. Eterogenitatea clinică a patologiei pancreatice este, cel puțin parțial, cauzată de eterogenitatea alelecă, așa cum se discută mai jos.

La pacienti fibroză chistică se observă multe fenotipuri diferite. De exemplu, 10-20% dintre nou-născuții cu fibroză chistică prezintă o obstrucție intestinală scăzută (ileus meconeal) după naștere, a cărei prezență necesită excluderea diagnosticului de fibroză chistică. Este afectat și tractul genital. Deși femeile cu fibroză chistică au doar o ușoară scădere a fertilității, mai mult de 95% dintre bărbații cu fibroză chistică sunt infertili deoarece le lipsește canalul deferent, un fenotip cunoscut sub numele de atrezie congenitală bilaterală a canalului deferent.

Într-un exemplu izbitor de alelic eterogenitate provocând un fenotip parțial, unii bărbați infertili care sunt altfel sănătoși (adică, nu au manifestări pulmonare sau pancreatice) s-au dovedit a avea atrezie congenitală bilaterală a canalului deferent legată de alele mutante specifice din gena fibrozei chistice. În mod similar, unii pacienți cu pancreatită cronică idiopatică prezintă mutații ale genei CFTR în absența altor semne clinice de fibroză chistică.

Gena CFTR și proteina în fibroza chistică

CFTR- gena de pe cromozomul 7q31 asociata cu fibroza chistica contine aproximativ 190 kilobaze de ADN; regiune de codificare cu 27 de exoni; prezis că codifică o proteină transmembranară mare de aproximativ 170 kilodaltoni în dimensiune. Pe baza funcției sale prezise, ​​proteina codificată de CFTR a fost numită Regulator de conductanță transmembranară a fibrozei chistice.

Ipoteza lui structura a indicat că proteina trebuie să aparțină așa-numitei familii de proteine ​​de transport ABC (legate de ATP). Cel puțin 18 proteine ​​de transport din această familie sunt implicate în dezvoltarea bolilor mendeliane și complexe.

Canal de clor CFTR are cinci regiuni: două regiuni asociate cu atașarea membranei, fiecare cu șase secvențe transmembranare; două zone de conectare cu ATP; și o regiune reglatoare cu numeroase situsuri de fosforilare. Semnificația fiecărei regiuni este demonstrată prin identificarea mutațiilor missense care cauzează fibroza chistică în fiecare.

Deschiderea canalului de clorură este formată din 12 transmembrană segmente. ATP se leagă și se hidrolizează în regiunea nucleotidică, iar energia rezultată este folosită pentru a deschide și închide canalul. Controlul canalului este asociat, cel puțin parțial, cu fosforilarea domeniului de reglementare.

Fiziopatologia fibrozei chistice

Fibroză chistică- o consecință a transportului anormal de fluide și electroliți prin membranele apicale ale epiteliului. Această anomalie duce la patologia plămânilor, pancreasului, intestinelor, arborelui hepatobiliar și tractului reproducător masculin. Anomaliile fiziopatologice sunt cel mai bine explicate pentru glandele sudoripare.

Funcție scăzută CFTRînseamnă că clorura nu poate fi reabsorbită în ductul glandei sudoripare, rezultând o scădere a gradientului electrochimic care conduce în mod normal mișcarea sodiului prin membrana apicală. Acest defect, la rândul său, duce la creșterea concentrațiilor de clorură și sodiu în transpirație. Efectele asupra transportului electrolitic al anomaliilor în proteina CFTR au fost, de asemenea, studiate pe larg în căile respiratorii și epiteliul pancreatic.

În plămâni, creșterea absorbției de sodiu și scăderea secreției cloruri duce la scăderea fluidului de suprafață al tractului respirator. În consecință, un strat de mucus poate adera la suprafața celulelor, interferând cu tusea și descărcarea de mucus, oferind condiții favorabile pentru Pseudomonas aeruginosa, principalul agent cauzator al infecției pulmonare cronice în fibroza chistică.

Genetica fibrozei chistice

Mutațiiîn polipeptida CFTR în fibroza chistică. Prima mutație identificată în fibroza chistică, ștergerea reziduului de fenilalanină la poziția 508 (F508), în prima regiune de legare a ATP (NBD1), este cel mai frecvent defect, reprezentând până la 70% din toate alelele de fibroză chistică în populațiile caucaziene. . În aceste populații, doar alte șapte mutații apar la frecvențe peste 0,5%. Au fost descrise toate tipurile de mutații, dar cel mai mare grup (aproape jumătate) sunt substituții cu sens greșit.

Restul reprezintă mutații punctuale alte tipuri, mai puțin de 1% - rearanjamente genomice. Deși au fost identificate peste 1200 de variante ale secvenței genei fibrozei chistice asociate bolii, numărul real de mutații patogene missense rămâne parțial incert, deoarece nu toate au fost supuse analizei funcționale.

Deşi biochimic anomalii, asociate cu majoritatea mutațiilor în fibroza chistică sunt necunoscute, au fost descrise patru mecanisme generale de disfuncție a proteinelor. Mutațiile de clasa 1 provoacă tulburări în sinteza proteinelor, cum ar fi cele asociate cu codoni stop prematuri sau mutații care conduc la instabilitatea ARN. Deoarece CFTR este o proteină transmembranară glicozilată, trebuie procesată și glicozilată în reticulul endoplasmatic și complexul Golgi; Mutațiile de clasa 2 sunt rezultatul unui defect proteic care provoacă o încălcare a structurii sale terțiare.

Această clasă ilustrează mutația F508, proteina mutantă nu se pliază normal și nu poate ieși din reticulul endoplasmatic. Cu toate acestea, fenotipul proteinei F508 este complex: pe lângă tulburarea de pliere, proteina are și defecte de stabilitate și activare.

Caracteristici esențiale regiuni legate de nucleotideși regiunea de reglare sunt ilustrate de cazul mutațiilor care cauzează fibroza chistică care afectează reglarea proteinelor (mutații de clasa 3). Mutațiile de clasa a 4-a sunt localizate în regiunea membranei și, în conformitate cu această localizare, duc la întreruperea conducției clorurii. Mutațiile de clasa 5 reduc numărul de copii CFTR. Proteinele mutante din clasa 6 sunt sintetizate în mod normal, dar sunt instabile pe suprafața celulei.

Genecopie în fibroza chistică: mutații în gena SCNN1 a canalului epitelial de sodiu

Cu toate că CFTR- singura genă asociată cu fibroza chistică clasică, mai multe familii cu manifestări neclasice (inclusiv infecții pulmonare asemănătoare fibrozei chistice cu tulburări digestive mai puțin severe și niveluri crescute de clorură de transpirație) au fost găsite având mutații în gena SCNN1 a canalului de sodiu epitelial.

Aceasta corespunde interacțiunii funcționale a proteinei CFTRși canalul epitelial de sodiu. Principala sa semnificație clinică în prezent este demonstrarea că pacienții cu fibroză chistică non-clasică pot avea heterogenitate de locus, iar dacă nu sunt găsite mutații în gena CFTR, trebuie căutate anomalii ale genei SCNN1.

Corelații genotip-fenotip în fibroza chistică. Deoarece toți pacienții cu fibroză chistică clasică au mutații în gena fibrozei chistice, eterogenitatea clinică în fibroza chistică se datorează heterogenității alele, efectelor altor loci modificatori sau factorilor negenetici. Două generalizări au apărut din analizele genetice și clinice ale pacienților cu fibroză chistică.

Această analiză este menită să identifice mutațiile asociate cu una dintre cele mai frecvente boli monogenice - fibroza chistică. Studiul mutațiilor genei CFTR poate avea valoare diagnostică (la pacienții cu manifestări clinice ale bolii), precum și valoare prognostică pentru a identifica purtătorul de mutații nefavorabile la indivizii sănătoși care se căsătoresc și/sau care plănuiesc să aibă copii. În plus, se efectuează un studiu pentru prezența mutațiilor în gena CFTR în caz de infertilitate masculină (absența sau obstrucția canalului deferent).

GENA ESTE INCLUSA IN CERCETARE:

Profiluri VIP

• 101 GPM Examen genetic complet pentru bărbați
• 102 GPM Examinarea genetică completă a unui cuplu căsătorit (bărbat)
• 102 GPG Examinarea genetică completă a unui cuplu căsătorit (femeie)
• 103 GPM Examinarea genetică completă a unui copil (băiat)
• 103 GPG Examinarea genetică completă a unui copil (fată)
  

Stil de viata sanatos
Boli oncologice și detoxifiere afectată a xenobioticelor

Boli oncologice
Boli și afecțiuni monogenice ereditare

Există mai multe forme clinice de fibroză chistică. Forma pulmonară se caracterizează printr-o leziune predominantă a sistemului bronhopulmonar sub forma unei tuse persistentă, adesea paroxistică, cu spută vâscoasă dificil de separat, care crește dificultățile respiratorii în absența semnelor de pneumonie. Ulterior, se dezvoltă bronșită obstructivă, apoi purulentă, pneumonie recurentă, emfizem, atelectazie, bronșiectazie, însoțite de insuficiență respiratorie. Forma intestinală - se manifestă prin creșterea slabă în greutate cu grijă bună și normală, și mai des creșterea poftei de mâncare, balonare și creșterea dimensiunii abdomenului, scăderea tonusului muscular și turgorul țesuturilor. Scaunele devin mai frecvente, se dezvoltă materia polifecală (volum mare de fecale) cu fecale puternic mirositoare, strălucitoare, de culoare gri deschis; uneori grăsimea nedigerată curge din anus sub formă de lichid uleios, lăsând pete grase pe scutece. Unii pacienți au tendința de a face constipație, în timp ce fecalele sunt ușoare, grase și fie rămân lichide și urât mirositoare, fie devin modelate, dense, uneori amintind de „oile”. Copiii pot fi rachizi, majoritatea pacienților prezintă dureri abdominale și, în unele cazuri, se observă prolaps rectal. Apetitul, care s-a păstrat la începutul bolii, scade pe măsură ce progresează. Consecința perturbării pe termen lung a proceselor digestive este distrofia severă, polihipovitaminoza și tulburările metabolice.

Modificările hepatice în fibroza chistică se caracterizează prin stagnarea bilei și icterul obstructiv, care apar cel mai adesea în perioada neonatală. După luni sau ani, se dezvoltă hipertensiunea portală (creșterea presiunii în sistemul venei cave) cu splina mărită și uneori ascită (acumulare de lichid în cavitatea abdominală). Copiii cu fibroză chistică au un risc crescut de a dezvolta calculi biliari.

Mutații ale genei CFTR sunt cea mai frecventă cauză de infertilitate masculină asociată cu obstrucția bi- sau unilaterală congenitală sau absența canalului deferent. Absența canalului deferent se observă la 2% dintre bărbații infertili și 6% dintre cei care suferă de azoospermie obstructivă. Se știe acum că rata de purtare a anumitor mutații de fibroză chistică la bărbații infertili este semnificativ mai mare (12%) decât rata de purtare a acelorași mutații în populația generală (3%). Trăsăturile distinctive ale spermogramelor bărbaților cu diferite mutații ușoare ale genei fibrozei chistice sunt oligoastenoteratozoospermia, oligozoospermia izolată, azoospermia de origine necunoscută, volumul plasmatic seminal redus, absența sau concentrația scăzută de fructoză și vâscozitatea patologică a ejaculatului. De asemenea, varianta 5T a polimorfismului TT din al 8-lea intron al genei CFTR este asociată cu fertilitatea afectată la bărbați.

Prognosticul pentru fibroza chistică este grav și depinde de forma și severitatea bolii, de vârsta la care au apărut primele simptome, de diagnosticul precoce și de tratamentul țintit. Speranța medie de viață este de 25 de ani. Unii pacienți cu fibroză chistică trăiesc mai mult de 50-60 de ani. Majoritatea pacienților mor din cauza insuficienței respiratorii (95%). Din cauza obliterării congenitale a canalelor seminale, aproape toți bărbații care suferă de fibroză chistică sunt sterili. La femeile care suferă de fibroză chistică, are loc o secreție densă de col uterin spermicidă, ceea ce reduce probabilitatea de fertilizare.

Prevenirea fibrozei chistice presupune efectuarea de consiliere medicală și genetică pentru familiile cu pacienți cu fibroză chistică. Pentru a face un diagnostic clinic al fibrozei chistice, se utilizează determinarea electroliților din lichidul transpirator după stimularea cu aldosteron (conținutul de sare este crescut).

gena CFTR codifică secvența de aminoacizi a moleculei proteice reglatoare a conductanței transmembranare a fibrozei chistice, care aparține familiei așa-numiților transportatori ABC (caseta de legare a ATP). Proteina CFTR este un canal Cl activat de cAMP al membranei celulare care mediază transportul clorului și al altor ioni. Gena CFTR se exprimă în diferite țesuturi (rinichi, pancreas, intestine, inimă, canale deferente, plămâni, canale ale glandelor sudoripare etc.). Datorită CFTR este asigurat procesul de secreție a diferitelor produse lichide. Mutațiile genei CFTR duc la întreruperea procesului de secreție, în urma căruia secrețiile glandelor devin vâscoase și eliberarea lor este dificilă. Ca urmare, procesele inflamatorii se dezvoltă în diferite organe - plămâni, pancreas etc., ducând la formarea unei clinici caracteristice fibrozei chistice.

Mutații majore ale genei CFTR - del21kb, delF508, delI507, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, G542X, W1282X, N1303K, L138ins, R334W, 3849C>%T, care duce la o afecțiune genetică cauzată de aproximativ 0k7C5+1 acidoză . Dintre aceste mutații, deleția del F508 este cea mai frecventă. Frecvența sa în Rusia este de aproximativ 55%. În total, peste 700 de mutații au fost descrise în gena CFTR, dintre care majoritatea sunt foarte rare. Tipul de moștenire al fibrozei chistice este autosomal recesiv. La diagnosticarea cauzelor genetice ale infertilității masculine, numărul de repetări TT în al 8-lea intron (polimorfismul TT) este determinat și în gena CFTR. În mod normal, numărul de repetări TT este 7 (opțiunea 7T) sau 9 (opțiunea 9T).

• Material pentru cercetare: sânge integral (2 - 3 ml) luat cu EDTA.
• Metoda de determinare: PCR și analiza restricțiilor.

Literatură:

1. Genomica - medicina. Publicație științifică / Editat de Academician al Academiei Ruse de Științe Medicale V.I. Ivanov și Academician al Academiei Ruse de Științe L.L. Kiselev. - M.: Akademkniga, 2005. - 392 p.
2. Baza de date OMIM *219700

Fibroza chistică (fibroza chistică) este o boală ereditară care este cauzată de o mutație a genei reglatoare transmembranare a fibrozei chistice. Se manifestă prin leziuni sistemice ale glandelor exocrine și este însoțită de disfuncția severă a tractului gastrointestinal, a sistemului respirator și a unui număr de alte organe și sisteme.

ICD-10	E84
ICD-9	277.0
BoliDB	3347
MedlinePlus	000107
eMedicine	ped/535
OMIM	219700
Plasă	D003550

Informații generale

Prima mențiune a bolii datează din 1905 - la acea vreme, medicul austriac Karl Landsteiner, când descria modificările chistice ale pancreasului cu ileus meconiu la doi copii, a exprimat ideea relației dintre aceste fenomene.

Boala a fost descrisă în detaliu, identificată ca unitate nosologică independentă și și-a dovedit natura ereditară de către patologul american Dorothy Anderson în 1938.

Denumirea „fibroză chistică” (din latinescul mucus - mucus, vâscos - vâscos) a fost propusă în 1946 de Sidney Farber, un american.

Incidența variază foarte mult între diferitele grupuri etnice. Fibroza chistică este cea mai frecventă în Europa (media 1:2000 - 1:2500), dar boala a fost raportată la reprezentanții tuturor raselor. Incidența fibrozei chistice în populația indigenă din Africa și Japonia este de 1:100.000. În Rusia, prevalența medie a bolii este de 1:10.000.

Sexul copilului nu afectează incidența bolii.

Moștenirea are loc într-o manieră autosomal recesivă. La purtătorii unei gene defectuoase (alele), fibroza chistică nu se manifestă. Dacă ambii părinți sunt purtători ai genei mutante, riscul de a avea un copil cu fibroză chistică este de 25%.

În Europa, fiecare a 30-a persoană este purtătoarea unei gene defectuoase.

Forme

În funcție de localizarea leziunii, fibroza chistică este împărțită în:

• Forma pulmonară (respiratorie) a bolii (15-20% din toate cazurile). Se manifestă ca semne de deteriorare a aparatului respirator din cauza acumulării unei cantități mari de spută vâscoasă, greu de separat în bronhiile mici și medii.
• Forma intestinală (5% din toate cazurile). Se manifestă prin tulburări de digestie și absorbție a alimentelor, creșterea setei.
• Forma mixtă (pulmonar-intestinală, care reprezintă 75-80% din cazuri). Deoarece această formă combină semnele clinice ale formelor respiratorii și intestinale ale fibrozei chistice, se caracterizează printr-o evoluție mai severă a bolii și variabilitatea manifestărilor sale.

Separat, se distinge ileusul meconiu, în care, ca urmare a activității reduse a enzimelor pancreatice și a producției insuficiente a părții lichide a secreției de către celulele epiteliale intestinale, meconiul (fecalele originale) aderat la peretele intestinal înfunda lumenul și provoacă obstrucţie.

Există, de asemenea, tipuri de mutații în gena CFTR:

• forme atipice care se manifestă în leziuni izolate ale glandelor endocrine (cirotice, edemato-anemice);
• forme șterse, de obicei detectate întâmplător, deoarece procedează în mod similar cu alte boli și sunt diagnosticate ca ciroză hepatică, sinuzită, boală pulmonară obstructivă cronică, bronșită recurentă și infertilitate masculină.

Motive pentru dezvoltare

Fibroza chistică este cauzată de mutații ale genei CFTR situate pe brațul lung al cromozomului 7. Această genă se găsește la multe animale (vaci, șoareci etc.). Conține aproximativ 250.000 de perechi de baze și este format din 27 de exoni.

Proteina codificată de această genă și responsabilă pentru transportul ionilor de clor și sodiu prin membrana celulară este localizată în principal în celulele epiteliale ale tractului respirator, intestine, pancreas, glandele salivare și sudoripare.

Gena CFTR în sine a fost identificată în 1989 și, până în prezent, au fost descoperite aproximativ 2000 de variante ale mutațiilor sale și 200 de polimorfisme (regiuni variabile din secvența ADN).
La reprezentanții rasei europene, cea mai frecventă mutație este F508del. Numărul maxim de cazuri ale acestei mutații a fost înregistrat în Marea Britanie și Danemarca (85%), iar cel minim - în rândul populației din Orientul Mijlociu (până la 30%).

Unele mutații sunt frecvente în anumite grupuri etnice:

• în Germania - mutația 2143delT;
• în Islanda - mutația Y122X;
• pentru evreii ashkenazi - W1282X.

În Rusia, 52% dintre mutațiile care provoacă fibroza chistică sunt mutația F508del, 6,3% sunt mutația CFTRdele2.3(21kb), 2,7% sunt mutația W1282X. Există și tipuri de mutații precum N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849+10kbC-T, R334W și S1196X, dar frecvența lor nu depășește 2,4%.

Severitatea bolii depinde de tipul de mutație, de localizarea acesteia într-o anumită regiune și de specificul efectului său asupra funcției și structurii proteinei codificate. Evoluția severă a bolii și prezența complicațiilor concomitente și a insuficienței pancreatice exocrine se disting prin mutațiile F508del, CFTRdele2,3(21kb), W1282X, N1303K și G542X.

Cazurile severe de fibroză chistică includ și boala cauzată de mutația DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621+1G-A și 1717-1G-A.

Fibroza chistică cauzată de mutațiile R117H, 3849+10kbC-T, R 374P, T338I, G551S apare într-o formă mai ușoară.

Cu mutațiile G85E, R334W și 5T, severitatea bolii variază.

Mutațiile care blochează sinteza proteinelor includ mutațiile G542X, W1282X, R553X, 621+1G-T, 2143delT, 1677delTA.

Mutațiile care provoacă perturbarea modificării post-translaționale a proteinelor și conversia lor în ARN matur (procesare) includ mutațiile DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K.

Au fost identificate și mutații:

• dereglarea proteinei (G551D, G1244E, S1255P);
• reducerea conductivității ionilor de clor (R334W, R347P, R117H);
• reducerea nivelului de proteine ​​sau ARN normal (3849+10kbC-T, A455E, 5T, 1811+1,6kbA-G).

Ca urmare a mutației, structura și funcțiile proteinei CFTR sunt perturbate, astfel încât secrețiile glandelor endocrine (sudoroare, mucus, saliva) devin groase și vâscoase. Conținutul de proteine ​​și electroliți din secreție crește, crește concentrația de sodiu, calciu și clor, iar evacuarea secrețiilor din canalele excretoare devine mult mai dificilă.

Ca urmare a reținerii secrețiilor groase, canalele se extind și se formează chisturi mici.

Stagnarea constantă a mucusului (mucostaza) determină atrofia țesutului glandular și înlocuirea sa treptată cu țesut conjunctiv (fibroză) și se dezvoltă modificări sclerotice timpurii în organe. Cu o infecție secundară, boala este complicată de inflamație purulentă.

Patogeneza

Fibroza chistică este cauzată de incapacitatea unei proteine ​​defecte de a-și îndeplini pe deplin funcțiile.
Ca urmare a disfuncției proteinei, o cantitate crescută de ioni de clorură se acumulează treptat în celule și potențialul electric al celulei se modifică.

O modificare a potențialului electric face ca ionii de sodiu să intre în celulă. Excesul de ioni de sodiu provoacă o absorbție crescută a apei din spațiul pericelular, iar lipsa de apă în spațiul pericelular determină îngroșarea secreției glandelor exocrine.

Când este dificil de evacuat secrețiile groase, sunt afectate în primul rând sistemul bronhopulmonar și digestiv.

Permeabilitatea afectată a bronhiilor și bronhiolelor mici duce la dezvoltarea inflamației cronice și distrugerea cadrului de țesut conjunctiv. Dezvoltarea ulterioară a bolii este însoțită de formarea de bronșiectazii saculare, cilindrice și „în formă de lacrimă” (dilatația bronhiilor) și zone emfizematoase (umflate) ale plămânului.

Bronșiectazia se observă cu frecvență egală în lobii superiori și inferiori ai plămânilor. În majoritatea cazurilor, acestea nu sunt detectate la copii în prima lună de viață, dar până în luna a 6-a sunt observate în 58% din cazuri, iar după șase luni - în 100% din cazuri. La aceasta varsta se intalnesc diverse modificari la nivelul bronhiilor (bronsita catarala sau difuza, endobronsita).

Epiteliul bronșic este exfoliat în unele locuri și se observă focare de hiperplazie a celulelor caliciforme și metaplazie scuamoasă.

Când bronhiile sunt complet blocate de mucus, se formează zone de colaps ale lobului pulmonar (atelectazie), precum și modificări sclerotice în țesutul pulmonar (se dezvoltă pneumoscleroză difuză). În toate straturile peretelui bronșic există infiltrații de limfocite, neutrofile și celule plasmatice.

Gurile glandelor bronșice mucoase se dilată, în ele se dezvăluie dopuri purulente, iar în lumenele bronșiectaziei există o cantitate mare de fibrină, leucocite dezintegrate, epiteliu bronșic necrotic și colonii de coci. Stratul muscular este atrofiat, iar pereții bronșiectaziei sunt subțiri.

Dacă apare o infecție bacteriană pe fondul imunității afectate, începe formarea abcesului și se dezvoltă modificări distructive (Pseudomonas aeruginosa este cultivată în 30% din cazuri). Odată cu acumularea de celule spumoase și mase eozinofile cu includerea lipidelor, se dezvoltă lipoproteonoza secundară din cauza perturbării homeostaziei.

Până la vârsta de 24 de ani, pneumonia este detectată în 82% din cazuri.

Speranța de viață cu fibroza chistică depinde de starea sistemului bronhopulmonar, deoarece pacientul, datorită modificărilor progresive ale vaselor circulației pulmonare, scade treptat cantitatea de oxigen din sânge, iar părțile drepte ale inimii cresc și se extind ( se dezvoltă „inima pulmonară”.

Se observă și alte modificări în zona inimii. Pacienții sunt diagnosticați cu:

• distrofie miocardică (tulburare metabolică a mușchiului inimii) cu scleroză interstițială;
• focare de mixomatoză miocardică;
• subțierea fibrelor musculare;
• lipsa striațiilor transversale pe alocuri;
• focare sclerotice (scleroza interstitiala) in zona vasculara;
• umflarea moderată a endoteliului vascular;
• distrofie cardiacă, exprimată în grade diferite.

Este posibilă endocardita valvulară și parietală.

Când secreția pancreasului se îngroașă, blocarea canalelor sale apare adesea în timpul perioadei de dezvoltare intrauterină. În astfel de cazuri, enzimele pancreatice produse de această glandă în cantități normale nu sunt capabile să ajungă în duoden, astfel încât se acumulează și provoacă descompunerea țesutului în glanda însăși. Până la sfârșitul primei luni de viață, pancreasul unor astfel de pacienți este o acumulare de țesut fibros și chisturi.

Chistul apare ca urmare a extinderii canalelor interlobulare și intralobulare și a aplatizării și atrofiei epiteliului. În interiorul lobulilor și între aceștia are loc o proliferare a țesutului conjunctiv și infiltrarea acestuia de neutrofile și elemente limfohistiocitare. Se dezvoltă, de asemenea, hiperplazia aparatului insular, atrofia parenchimului glandelor și degenerarea grasă a țesutului.

Epiteliul intestinal devine aplatizat și include un număr crescut de celule caliciforme, iar acumularea de mucus este prezentă în cripte. Membrana mucoasă este infiltrată cu celule limfoide inclusiv neutrofile.

Mutațiile care sunt însoțite de o scădere a conductivității ionilor de clorură sau a nivelului de proteine ​​sau ARN normal determină dezvoltarea lentă a pancreatitei cronice cu păstrarea relativă a funcției pancreatice pentru o lungă perioadă de timp.

Fibroza chistică la nou-născuți în 20% din cazuri duce la blocarea părților distale ale intestinului subțire cu meconiu gros.

În unele cazuri, boala este însoțită de icter neonatal prelungit, care este cauzat de vâscozitatea bilei și de formarea crescută a bilirubinei.

Aproape toți pacienții experimentează îngroșarea țesutului conjunctiv și modificări ale cicatricilor la nivelul ficatului (fibroză). În 5-10% din cazuri, patologia progresează și provoacă ciroză biliară și hipertensiune portală.

De asemenea, în ficat, prezența:

• degenerarea grasă și proteică focală sau difuză a celulelor;
• stagnarea bilei în căile biliare interlobulare;
• infiltrate limfohistiocitare în straturile interlobulare.

Fibroza chistică este însoțită de o funcție anormală a glandelor sudoripare - concentrația de sodiu și clor în secreție este crescută, iar cantitatea de sare depășește norma de aproximativ 5 ori. Această patologie este observată de-a lungul vieții pacientului, astfel încât un climat cald este contraindicat persoanelor care suferă de fibroză chistică (riscul de insolație crește, iar convulsiile sunt posibile datorită dezvoltării alcalozei metabolice).

Simptome

Fibroza chistică se manifestă în majoritatea cazurilor înainte de vârsta de un an.

În 10% din cazuri, simptomele bolii (ileus meconium sau ileus meconiu) sunt detectate prin examinare cu ultrasunete în timpul dezvoltării fetale în trimestrul 2-3.

La unii copii, obstrucția intestinală este detectată în primele zile de viață. Semnele ileusului meconial sunt:

• lipsa excreției fiziologice a meconiului;
• balonare;
• anxietate;
• regurgitare;
• vărsături, în care prezența bilei este detectată în vărsături.

Pe parcursul a două zile, starea copilului se înrăutățește - apar paloare și uscăciune a pielii, turgența țesuturilor scade, apar letargie și adinamie. Se dezvoltă deshidratarea și crește intoxicația. În unele cazuri, pot apărea complicații (perforație intestinală și peritonită).

Fibroza chistică intestinală se manifestă în majoritatea cazurilor după introducerea alimentelor complementare sau a hrănirii artificiale din cauza unui deficit de enzime pancreatice. Simptomele acestei forme de boală sunt:

• balonare;
• mișcări frecvente ale intestinului
• creșterea semnificativă a debitului fecal;
• fetiditatea și culoarea deschisă a scaunului, prezența unei cantități semnificative de grăsime în el.

Posibil prolaps rectal atunci când stați pe olita (observat la 10-20% dintre pacienți).

Adesea există o senzație de uscăciune în gură, care apare din cauza vâscozității salivei, astfel încât consumul de alimente uscate este dificil, iar în timp ce mănâncă, pacienții sunt nevoiți să bea cantități mari de lichid.

În stadiile inițiale, apetitul poate fi crescut sau normal, dar din cauza tulburărilor digestive se dezvoltă ulterior hipovitaminoza și malnutriția. Pe măsură ce boala se dezvoltă, apar semne de ciroză și hepatită colestatică (oboseală crescută, scădere în greutate, icter, întunecare a urinei, tulburări de comportament și de conștiență, dureri abdominale etc.).

Fibroza chistică a plămânilor, din cauza supraproducției de secreții vâscoase în sistemul bronhopulmonar, provoacă sindrom obstructiv, care se manifestă:

• prelungirea expirației;
• apariția șuieratului respirației zgomotoase;
• atacuri de sufocare;
• participarea la actul respirator al mușchilor auxiliari.

Este posibilă o tuse neproductivă.

Procesul infecțio-inflamator este cronic și recurent. Complicațiile sunt observate sub formă de bronșită purulent-obstructivă și pneumonie severă cu tendință de formare a abcesului.

Simptomele formei pulmonare a bolii sunt:

• nuanță palidă a pielii;
• decolorarea albăstruie a pielii cauzată de alimentarea insuficientă cu sânge;
• prezența dificultății de respirație în repaus;
• deformarea pieptului în formă de butoi;
• deformarea degetelor (falangele terminale seamănă cu tobe) și unghiilor (seamănă cu ochelarii de ceas);
• scăderea activității fizice;
• scăderea apetitului;
• greutate corporală mică.

cu fibroza chistica.

Conținutul bronșic include de obicei Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus și Haemophilus influenzae. Flora poate fi rezistentă la antibiotice.

Forma pulmonară este fatală din cauza insuficienței respiratorii și cardiace severe.

Semnele fibrozei chistice în formă mixtă includ simptome ale formelor intestinale și pulmonare.
Formele șterse ale bolii sunt de obicei diagnosticate la vârsta adultă, deoarece tipurile speciale de mutații ale genei CFTR determină o evoluție mai ușoară a bolii, iar simptomele acesteia coincid cu cele ale sinuzitei, bronșitei recurente, bolii pulmonare obstructive cronice, cirozei hepatice. sau infertilitate masculină.

Fibroza chistică la adulți cauzează adesea infertilitate. 97% dintre bărbații cu fibroză chistică au absență congenitală, atrofie sau obstrucție a cordonului spermatic, iar majoritatea femeilor cu fibroză chistică au o fertilitate scăzută din cauza vâscozității crescute a mucusului cervical. În același timp, unele femei își păstrează funcția de reproducere. Mutații ale genei CFTR se găsesc uneori și la bărbații care nu prezintă semne de fibroză chistică (mutația în 80% din astfel de cazuri are ca rezultat aplazia canalului deferent).

Fibroza chistică nu afectează dezvoltarea psihică. Severitatea bolii și prognosticul acesteia depind de momentul manifestării bolii - cu cât apar mai târziu primele simptome, cu atât boala este mai ușoară și cu atât prognosticul este mai favorabil.

Deoarece fibroza chistică, datorită unui număr mare de variante de mutație, se caracterizează prin polimorfismul manifestărilor clinice, severitatea bolii este evaluată de starea sistemului bronhopulmonar. Sunt 4 etape:

• 1, care se caracterizează prin modificări funcționale instabile, tuse uscată fără spută, dificultăți de respirație ușoare sau moderate în timpul efortului fizic. Durata primei etape poate ajunge la 10 ani.
• Etapa 2, care se caracterizează prin dezvoltarea bronșitei cronice, prezența unei tuse însoțită de spută, scurtarea moderată a respirației în repaus și agravarea cu efort, deformarea falangelor terminale ale degetelor. La ascultare, se dezvăluie prezența unei respirații grele cu respirație șuierătoare umedă, „tropit”. Această etapă durează de la 2 la 15 ani.
• Etapa 3, în care apar complicații și progresează procesul patologic în sistemul bronhopulmonar. Are loc formarea de bronșiectazie, zone de pneumofibroză difuză și pneumoscleroză limitată și chisturi. Se observă insuficiență cardiacă (tip ventricular drept) și insuficiență respiratorie severă. Durata etapei este de la 3 la 5 ani.
• Etapa 4, care se caracterizează prin insuficiență cardiorespiratorie severă, care se termină cu deces în câteva luni.

Diagnosticare

Diagnosticul fibrozei chistice se bazează pe:

• semne de diagnostic musculo-scheletice, inclusiv antecedente familiale, perioada de manifestare a bolii, evoluția ei progresivă, prezența unor leziuni caracteristice ale sistemului digestiv și bronhopulmonar, probleme cu nașterea (prezența infertilității sau fertilitatea redusă);
• date din metodele de diagnostic de laborator de bază;
• Diagnosticul ADN.

Metodele de laborator pentru detectarea fibrozei chistice la copii includ:

• IRT (test pentru tripsina imunoreactivă a enzimei pancreatice), care este informativ la nou-născuți doar în prima lună de viață. Acest test determină nivelul acestei enzime în sânge. La nou-născuții cu fibroză chistică, nivelul de tripsină imunoreactivă este crescut de 5-10 ori. Testul poate da rezultate fals pozitive dacă copilul este foarte prematur, malformații congenitale multiple (MCD) sau asfixie la naștere.
• Testul de transpirație, care se efectuează folosind metoda Gibson-Cook. Metoda implică injectarea pilocarpinei (un medicament care stimulează glandele sudoripare) în piele utilizând un curent electric slab folosind iontoforeză. Transpirați într-o cantitate de cel puțin 100 de grame. colectate, cântărite, după care se determină concentrația ionilor de sodiu și clor din acesta. Cu prezența analizoarelor de transpirație, utilizarea metodei este simplificată. In mod normal, concentratia de sodiu si clor in secretia glandelor sudoripare nu depaseste 40 mmol/l. Dacă un copil are sindrom adrenogenital, infecție cu HIV, hipogamaglobulinemie, hipotiroidism, glicogenoză familială tip 2, deficit de glucoză-6-fosfatază sau Klinefelter, mucopolizaharidoză, diabet insipid nefrogen, pseudohipoaldosteronism, fructozoză, testul pozitiv sau ce poate fi tratat cu falsă cu unele antibiotice – fals negativ.
• Testul NPD, care constă în măsurarea diferenței transepiteliale în potențialele electrice nazale. Diferența normală de potențial este de la -5 mV la -40 mV.

Diagnosticarea ADN ajută la diagnosticarea cât mai precisă a fibrozei chistice. Folosit de obicei pentru cercetare:

• Sânge lichid, care în cantitate de aproximativ 1 ml se pune într-o eprubetă cu un anticoagulant (heparina nu trebuie utilizată).
• O pată de sânge de aproximativ 2 cm în diametru, uscată la temperatura camerei, pusă pe tifon sau hârtie de filtru. Probele pot fi studiate pe parcursul mai multor ani.
• Probele histologice care sunt utilizate pentru analiza defunctului.

Utilizare posibilă:

• Diagnosticare directă, permițând identificarea unei mutații specifice într-o anumită genă.
• Diagnosticul indirect, care analizează moștenirea markerilor genetici legați de gena bolii. Acest lucru este posibil numai dacă în familie există un copil cu fibroză chistică, deoarece este posibil să se stabilească un marker molecular doar prin analiza ADN-ului acestuia.

În cele mai multe cazuri, metoda PCR (reacția în lanț a polimerazei) este utilizată pentru cercetare. Cele mai comune tipuri de mutații ale genei CFTR sunt detectate folosind truse de diagnosticare special concepute care permit detectarea simultană a mai multor mutații.

Metodele de examinare instrumentală ajută, de asemenea, la diagnosticarea fibrozei chistice:

• radiografie, care permite identificarea prezenței modificărilor caracteristice în plămâni (infiltrație, emfizem, extinderea rădăcinilor plămânilor, deformarea modelului pulmonar);
• bronhografia, care ajută la identificarea scăderii numărului de ramuri ale bronhiilor, rupturi în umplerea acestora, prezența bronșiectaziei cilindrice sau mixte;
• bronhoscopie, care poate fi utilizată pentru a detecta prezența secreției mucopurulente foarte vâscoase și a endobronșitei purulente difuze;
• spirografia, care vă permite să detectați prezența unor tulburări ale funcțiilor respiratorii externe de tip obstructiv-restrictiv;
• coprogram, care vă permite să detectați prezența unei cantități mari de grăsime nedigerabilă.

Fibroza chistică este diagnosticată și prin examinarea conținutului duodenal, ceea ce ajută la identificarea scăderii cantității de enzime sau a absenței acestora în sucul duodenal.

Funcția pancreatică exocrină este evaluată folosind un test de elastază pancreatică fecală 1 (E1). Fibroza chistica se manifesta printr-o scadere semnificativa a continutului de elastaza 1 (o scadere moderata indica prezenta pancreatitei cronice, tumorii pancreatice, colelitiaza sau diabet).

Fibroza chistică poate fi detectată și prin diagnosticul prenatal. Probele de ADN sunt izolate la 9-14 săptămâni de sarcină din prelevarea de vilozități coriale. În etapele ulterioare ale contactului cu familia, lichidul amniotic (16-21 săptămâni) sau sângele fetal obținut prin cordocenteză (după 21 săptămâni) este utilizat pentru diagnostic.

Diagnosticul prenatal se realizează dacă ambii părinți au mutații sau dacă un copil bolnav din familie este homozigot. Diagnosticul prenatal este recomandat chiar dacă mutațiile sunt prezente doar la un părinte. O mutație similară identificată la făt necesită diferențierea între inactivarea genei homozigote și purtarea heterozigotă asimptomatică. Pentru diagnostic diferențial, la 17-18 săptămâni, se efectuează un studiu biochimic al lichidului amniotic pentru activitatea aminopeptidazei, gama-glutamil transpeptidazei și forma intestinală a fosfatazei alcaline (fibroza chistică se caracterizează printr-o scădere a cantității acestora). enzime intestinale).

Dacă mutațiile genei CFTR nu pot fi identificate și un copil cu fibroză chistică a murit deja, fătul este examinat folosind metode biochimice, deoarece diagnosticul genetic molecular prenatal este considerat neinformativ în acest caz.

Tratament

Este de preferat tratarea fibrozei chistice la copii în centre specializate, deoarece pacienții au nevoie de îngrijire medicală cuprinzătoare, inclusiv asistența medicilor, kinetoterapeuților și asistenților sociali.

Deoarece fibroza chistică ca boală genetică este incurabilă, scopul terapiei este de a menține un stil de viață cât mai apropiat de stilul de viață al copiilor sănătoși. Pacienții cu fibroză chistică au nevoie de:

• asigurarea unei alimentații alimentare adecvate, bogate în proteine ​​și fără restricții privind cantitatea de grăsimi;
• controlul infecțiilor respiratorii;
• terapie enzimatică folosind preparate pancreatice;
• terapia mucolitică care vizează inhibarea formării secrețiilor bronșice și diluarea acestora;
• terapie antimicrobiană și antiinflamatoare;
• terapie cu vitamine;
• tratamentul în timp util al complicațiilor.

Pentru a trata sindromul de malabsorbție (pierderea de nutrienți care intră în tractul digestiv), cauzat de insuficiența enzimelor pancreatice, enzimele pancreatice sunt utilizate sub formă de microgranule (Creon 10000, Creon 25000). Medicamentele sunt luate cu mese, iar doza este selectată individual.

Deoarece insuficiența pancreatică în fibroza chistică nu este complet corectată, suficiența dozei este indicată de normalizarea caracterului și frecvenței scaunului, precum și de datele de laborator (steatoreea și creatoareea nu sunt detectate în coprogram, concentrația de trigliceride este normalizată în profilul lipidic).

Fibroza chistică respiratorie necesită utilizarea:

• Terapia mucolitică, care include utilizarea de tioli care pot dilua eficient secrețiile bronșice. N-acetilcisteina, care are nu numai un efect mucolitic, ci și antioxidant, este utilizată pe cale orală, intravenoasă sau inhalată. Inhalațiile printr-o mască folosind ADNază umană recombinată (Pulmozyme, Dornase alfa) sunt eficiente. Inhalarea cu soluție hipertonică de clorură de sodiu (7%) diluează și evacuează bine spută.
• Kinetoterapie. Pentru curățarea secrețiilor patologice ale arborelui bronșic și prevenirea leziunilor infecțioase ale plămânilor se utilizează drenaj postural, drenaj autogen, percuție și masaj klopf (constând în vibrația toracelui). De asemenea, sunt utilizate un ciclu de respirație activ, măști PEP și exerciții de respirație care folosesc flutter.
• Terapia cu antibiotice. Medicamentul este selectat în funcție de tipul de microorganisme izolate din secrețiile bronșice și de rezultatele testelor de laborator pentru sensibilitatea la antibiotice. Deoarece utilizarea diferitelor regimuri de antibiotice previne sau întârzie dezvoltarea infecției cronice a sistemului bronhopulmonar, antibioticele sunt utilizate pentru o lungă perioadă de timp și pot fi prescrise în scop profilactic.

Pentru a trata infectia cu Pseudomonas aeruginosa, antibioticele sunt de obicei administrate intravenos.
Criteriul de întrerupere a terapiei cu antibiotice este revenirea la starea inițială a principalelor simptome de exacerbare pentru pacient.

Fibroza chistică este o contraindicație pentru utilizarea medicamentelor antitusive.

Un tratament eficient pentru afectarea progresivă a ficatului în fibroza chistică nu a fost dezvoltat în prezent. De obicei, pacienților cu semne inițiale de afectare hepatică li se prescrie acid ursodeoxicolic în doză de cel puțin 15-30 mg/kg/zi.

Deoarece deteriorarea țesutului pulmonar este afectată de răspunsul imun excesiv al organismului, macrolidele, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene și glucocorticoizii sistemici și locali sunt utilizați ca terapie antiinflamatoare.

Fibroza chistică este o boală în care pacientul are nevoie de examinări regulate detaliate, inclusiv examinarea funcției respiratorii externe, coprogram, antropometrie, analize generale de urină și sânge. O dată pe an se efectuează o radiografie toracică, ecocardiografie și ecografie a organelor abdominale, se determină vârsta osoasă și se efectuează analize de sânge imunologice și biochimice.

Ați găsit o greșeală? Selectați-l și faceți clic Ctrl + Enter

versiune tipărită

Fibroza chistică aparține unui grup de boli congenitale comune în care calitatea și durata vieții depind direct de diagnosticul în timp util și de tratamentul activ în curs. Prin urmare, este foarte important ca părinții să înțeleagă principalele sale manifestări clinice.

Ce este fibroza chistica

Fibroza chistică sau fibroza chistică cronică– o boală ereditară gravă în care funcțiile tuturor glandelor care produc diferite tipuri de secreții sunt afectate. Ca urmare, încet, dar constant, se dezvoltă leziuni ale tuturor organelor, în special ale tractului gastrointestinal și ale sistemului bronhopulmonar.

Mucus gros, copios, vâscos al glandelor bronșice reduce și apoi înfundă lumenul bronhiilor, umple alveolele, provocând frecvente pneumonii și bronșite și insuficiență respiratorie progresivă chiar și în timpul tratamentului.

Încălcarea proprietăților fizico-chimice ale secrețiilor glandelor digestive în tot tractul gastrointestinal duce la deficit enzimatic sever, precum și la formarea de chisturi în pancreas. Ca urmare, pacientul, incapabil să digere și să asimileze complet alimentele, dezvoltă treptat distrofie severă.

Datorită secreției crescute de ioni de sodiu și clor cu secreția glandelor sudoripare se remarcă deshidratare, ceea ce înseamnă o îngroșare și mai mare a secreției din toate glandele excretoare, acumularea acesteia în canalele excretoare, blocarea acestora odată cu dezvoltarea chisturilor și creșterea țesutului cicatricial (scleroză). Acest lucru reduce și mai mult funcția tuturor organelor.

Manifestări clinice ale fibrozei chistice

1. Din sistemul respirator: O tuse uscată, obsesivă, care apare în copilărie, dezvoltându-se într-una umedă, cu șuierături uscate și ude cu sunet diferit. Pentru copiii la care afectarea pulmonară predomină în tabloul clinic al bolii, bronșita obstructivă repetă și pneumonia recurentă deja în primul an de viață sunt foarte tipice. Literal, fiecare infecție virală acută este însoțită de complicații pulmonare cu insuficiență respiratorie.

Participarea mușchilor auxiliari (intercostal, cervical, perete abdominal anterior) apare treptat și crește în timpul inhalării și expirației, rămânând în repaus. Blocarea bronhiilor mici prin mucus gros duce la formarea unor zone de plămâni supraumflați, alternând cu lobuli colapsați, înlocuiți cu țesut conjunctiv și care nu mai participă la schimbul de gaze. Ca urmare, din cauza lipsei de oxigen, pacientul nu poate tolera activitatea fizică legată de vârstă și obosește rapid.

De obicei, dezvoltarea rapidă a adenoiditei cronice, amigdalitei și sinuzitei polipoase.

2. Din organele digestive: La doi din cinci copii cu forma intestinală, fibroza chistică se manifestă deja în perioada nou-născutului sub formă de obstrucție intestinală meconială care apare în a doua sau a treia zi de viață. Scaunul original vâscos provoacă acumularea de gaze în intestine, regurgitare și vărsături, creșterea intoxicației și deshidratării și balonare. În unele cazuri, când există amenințarea de ruptură intestinală (perforare) sau când apare peritonita, bebelușii necesită îngrijiri chirurgicale de urgență.

Datorită vâscozității crescute a salivei, pacienții prezintă buzele uscate și mucoasa bucală și dificultăți la înghițire. În același timp, copilul bea multe lichide.

Insuficiența enzimelor digestive ale tractului gastrointestinal la copiii alăptați poate fi suspectată doar de scaun instabil. Constipația lor alternează cu scaune abundente și frecvente, întotdeauna cu eliberare crescută de gaze. După introducerea alimentelor complementare și cu o tranziție treptată la tipul de alimentație „adult”, simptomele clinice devin din ce în ce mai pronunțate. Acestea sunt scaune moale, grase, gaze urât mirositoare, abdomen umflat, creștere insuficientă în greutate pe fondul unei nutriții de înaltă calitate și abundentă și o scădere constantă a apetitului.

Dificultatea în trecerea secrețiilor digestive vâscoase din pancreas provoacă scleroza chistică, care afectează digestia grăsimilor din alimente și în unele cazuri duce la dezvoltarea diabetului zaharat.

Rata scăzută de secreție a bilei groase este cauza formării colecistitei calculoase, mărirea și ciroza hepatică.

3. Pe partea de piele: Un semn tipic al fibrozei chistice este transpirația foarte sărată din cauza conținutului crescut de ioni de sodiu și clor în ea. Distrofia multivitaminică și proteică cu dezvoltare rapidă se manifestă prin paloarea cenușie, pielea lăsată și uscată. De regulă, modelul vaselor de sânge subcutanate este clar vizibil.

În funcție de ce organe sunt afectate predomină în tabloul clinic al bolii, fibroza chistică poate apărea sub formă de forme intestinale, pulmonare sau mixte, obstrucție intestinală meconeală, șters (slab exprimat) și forme atipice. Dar, în toate cazurile, sunt diagnosticate modificări patologice în întregul corp.

Cum este diagnosticată fibroza chistică?

La nou-născuți, o picătură uscată de sânge este examinată pentru conținutul cantitativ de tripsină imunoreactivă din ea. Folosind această metodă, este selectat doar grupul de risc pentru detectarea fibrozei chistice. Dacă examinarea repetată dă un rezultat pozitiv, copilului i se face un test de transpirație.

Un test de transpirație efectuat de cel puțin trei ori ar trebui să confirme conținutul ridicat de ioni de clor și sodiu dintr-o probă de transpirație.

Un conținut ridicat de grăsimi și acizi grași în coprogram este considerat tipic pentru fibroza chistică.

Testarea genetică moleculară a lichidului amniotic după 18 săptămâni de sarcină este 96% precisă.

Tratamentul fibrozei chistice

Până în prezent, nu există nicio modalitate de a vindeca complet această boală gravă. O întreagă gamă de măsuri este utilizată pentru a încetini progresia procesului patologic și pentru a îmbunătăți starea de bine a pacientului. Obligatoriu pentru a aplica:

• masaj toracic cu vibrații și exerciții de respirație pentru a îmbunătăți evacuarea mucusului gros;
• medicamente care reduc vâscozitatea sputei și favorizează evacuarea acesteia. Acestea sunt tripsină, acetilcisteină, sifon, expectorante din plante și sintetice sub formă de inhalare și pentru administrare orală;
• inhalarea de oxigen în timpul dezvoltării insuficienței pulmonare;
• o dietă cu un conținut ridicat de proteine ​​complete vegetale și animale, sare și cu o limitare de grăsimi, alimente greu digerabile, carbohidrați;
• aportul constant de doze mari de enzime digestive sub controlul unui coprogram pentru a realiza, dacă este posibil, normalizarea funcției digestive a tractului gastrointestinal;
• terapie pentru simptomele asociate de afectare a diferitelor organe.

Complicațiile fibrozei chistice

1. Peritonita acuta datorata perforarii peretelui intestinal.
2. Pneumonie frecventă cu dezvoltarea abceselor în plămâni.
3. Deformarea falangelor terminale ale degetelor ca „bețișoare de tobă”.
4. Distrofie generală severă cu dezvoltare fizică întârziată.
5. Din cauza înfometării de oxigen - sindrom astenic constant, scăderea performanței școlare, dezvoltarea mai lentă a proceselor de gândire și memorie.
6. Insuficiență cardiacă pulmonară progresivă.
7. Sindromul de colestază (mâncărimi ale pielii, colorare icterică a pielii).
8. Ciroza și fibroza ficatului cu dezvoltarea sindromului de hipertensiune portală.
9. Deces în copilărie, adolescență și vârsta adultă tânără din cauza decompensării cardiace, hipoxie pulmonară severă, pneumonie severă, fibroză hepatică, insuficiență pancreatică severă și epuizare. Speranța de viață a pacienților din Rusia depășește rar 30 de ani.

Prevalența fibrozei chistice

Fiecare a douăzecea persoană de pe planetă este un purtător heterozigot al genelor responsabile de formarea fibrozei chistice. Aceasta înseamnă că sunt sănătoși, nu apar modificări patologice în corpul lor. Boala se dezvoltă numai atunci când ambii părinți transmit copilului lor material ereditar defect. Probabilitatea nașterii unui astfel de purtător homozigot al genelor fibrozei chistice este de 25%, ceea ce din punctul de vedere al științei geneticii este considerat un risc foarte mare. Ca urmare, în țările în care a fost introdusă un examen de screening cuprinzător al nou-născuților și sugarilor în primul an de viață, boala este înregistrată în toate păturile sociale cu o frecvență de 1:2000 de copii.

Teoretic, în familiile în care există un pacient cu fibroză chistică, până la 75% dintre rude pot fi purtători heterozigoți ai genelor patologice. Prin urmare, în astfel de cazuri, este necesar să se abordeze cu mare atenție problema întemeierii unei familii, a planificării descendenților, a screening-ului genetic în primele etape ale sarcinii și imediat după naștere.

Fibroza chistică se mai numește și fibroză chistică. Aceasta este o boală progresivă de tip genetic. Din această cauză, apare o infecție în plămâni și tractul gastrointestinal.

Funcția organelor respiratorii și gastrice este limitată. Persoanele cu această afecțiune au o genă defectă care determină acumularea de mucus în sistemul respirator, pancreas sau alte organe.

Cauzele și originea fibrozei chistice

Mucusul din plămâni prinde bacteriile în interior și împiedică respirația normală. Astfel, în corpul unei persoane sănătoase se formează constant o infecție, ceea ce duce la deteriorarea plămânilor și poate apărea insuficiență respiratorie. Dacă mucusul este localizat în pancreas, acesta previne formarea enzimelor digestive care descompun alimentele în stomac. Prin urmare, organismul nu absoarbe nutrienții vitali.

Primele simptome ale bolii au fost descrise în anii patruzeci ai secolului al XX-lea. Din nume rezultă că „mukas” este o rădăcină greacă care înseamnă „mucus”, „viscus” este lipici. Dacă puneți cele două particule împreună, boala poate fi tradusă literal ca „secreție mucoasă”. Este secretat în exterior de diferite secreții ale corpului. Substanța are vâscozitate ridicată.

Medicii au stabilit clar asta fibroza chistică este o boală genetică. Boala este moștenită de la părinți. Fibroza chistică nu este contagioasă, chiar dacă o persoană are condiții de muncă dăunătoare și un stil de viață dificil, nu se va îmbolnăvi. Medicii au descoperit că boala nu are legătură cu sexul unei persoane. Fibroza chistică poate afecta atât bărbații, cât și femeile.

Tipul de transmitere al bolii este considerat recesiv, dar nu cel principal. Boala este criptată la nivel genetic. Dacă doar unul dintre părinți are gene nesănătoase, atunci cel mai probabil copilul va fi sănătos. Potrivit statisticilor, un sfert dintre moștenitori sunt sănătoși, iar jumătate conțin gena fibrozei chistice în corpul lor, dar este localizată la nivel cromozomial.

Aproximativ 6% din populația adultă a Pământului are material din această genă în corpul lor. Dacă un copil se naște din părinți care au informații cromozomiale distorsionate, atunci numai într-un sfert din cazuri boala se transmite copilului. Acest tip de transmitere a bolii este numit recesiv.

Boala nu are legătură cu sexul unei persoane, deoarece materialul nu se găsește în genele sexuale. Un număr egal de băieți și fete bolnavi se nasc în fiecare an. Niciun factor suplimentar nu influențează sexul unei persoane. Nu contează cum a decurs sarcina, cât de sănătoși este mama sau tatăl sau care sunt condițiile lor de viață. Această boală se transmite doar genetic. În anii nouăzeci s-au remarcat Principalele semne ale bolii:

1. Medicii au stabilit cu siguranță că gena defectă este localizată pe cromozomul 7.
2. Datorită mutației, are loc o întrerupere a substanței proteice, astfel încât apare vâscozitatea secreției, iar proprietățile sale chimice și fizice se modifică.
3. Nu este încă pe deplin înțeles de ce apare mutația și cum este fixată genetic.

Boli ale organelor digestive și respiratorii

Glandele endocrine sunt organe care furnizează sângele cu elemente funcționale biologic numite hormoni. Datorită acestora, procesele fiziologice sunt reglate. Boala glandelor endocrine este un simptom al fibrozei chistice. Organe din corpul uman care sunt responsabile pentru producerea comunicării, următoarele:

Aceste organe includ glandele salivare și pancreasul. Ele sunt responsabile pentru producerea secrețiilor bronșice. La adulți, simptomele fibrozei chistice sunt grosimea patologică a stratului mucos necesar din punct de vedere fiziologic. În lumenul arborelui bronșic se formează mucus dens. Prin urmare, organele respiratorii sunt excluse din procesul de viață. Organismul nu mai primește oxigenul necesar, astfel că se formează atelectazie pulmonară.

Din cauza fibrozei chistice, se formează și se distorsionează un strat gras și proteic în ficat, apare stagnarea bilei și, ca urmare, pacientul suferă de ciroză hepatică. Boala fibroza chistică are un alt nume - fibroza chistică.

Dacă un nou-născut are obstrucție intestinală, intestinele sunt primele care suferă. Acest lucru se întâmplă din cauza umflăturii stratului submucos al intestinului. Boala este aproape întotdeauna însoțită de alte tulburări gastro-intestinale.

Simptomele fibrozei chistice

Simptomele bolii sunt detectate în copilăria timpurie. Diagnosticul fibrozei chistice va ajuta la identificarea soluțiilor și va oferi un tratament eficient. Dacă simptomele nu sunt detectate devreme în viață, ele pot apărea mai târziu în viață. Cum să vă dați seama dacă o persoană are fibroză chistică:

Forme cronice

Boala are tipuri clinice; în funcție de evoluție, există forme intestinale, atipice, ileus meconial, bronhopulmonar și pulmonare. Boala are o formă genetică și este strâns legată de procesele fiziologice de zi cu zi care apar în organism. De obicei, manifestările clinice ale fibrozei chistice sunt detectate la un nou-născut. Există cazuri în care boala a fost detectată în timpul dezvoltării intrauterine a fătului. Ileusul meconial este adesea diagnosticat la nou-născuți.

Meconiu este numele dat fecalelor originale. Acestea sunt primele mișcări intestinale ale unui nou-născut. Dacă copilul este sănătos, fecalele sunt eliberate în prima zi. În boală, retenția fecală este asociată cu absența unei enzime pancreatice numită tripsină. Intestinele nu formează acest element și, ca urmare, fecalele stagnează. Acest lucru se întâmplă în colon și cecum.

Pe măsură ce boala progresează, apar simptome:

1. Copilul mai întâi scuipă și apoi vărsă.
2. Bebelușul are balonare pronunțată.
3. Copilul este neliniştit, plânge des şi foarte mult.

În timpul examinării, medicul poate observa un model vascular crescut pe burtă; la atingere, este detectat un sunet de tobă. Starea de spirit a copilului se schimbă adesea: la început este neliniştit, apoi letargic. Îi lipsește activitatea motrică necesară. Pielea este palidă și uscată. Datorită faptului că copilul nu excretă fecalele la timp, corpul devine otrăvit cu produse de degradare internă. Când ascultați inima, sunt dezvăluite următoarele simptome:

1. Mișcarea peristaltică a intestinelor nu se aude.
2. Respirația nou-născutului este rapidă.
3. Este detectată tahicardia sinusală a inimii.

Dacă un nou-născut este bolnav de fibroză chistică, atunci el este diagnosticat cu umflarea anselor intestinului subțire și, de asemenea, o scădere bruscă a tractului intestinal în partea inferioară a abdomenului. Datorită faptului că copilul este prea mic, starea lui se deteriorează rapid. Copilul poate experimenta acest lucru ca pe o complicație.

Apare din cauza rupturii pereților intestinali. O complicație apare și sub formă de pneumonie; la nou-născuți apare într-o formă prelungită și severă.

Dificultăți de respirație

Dacă pacientul are o formă pulmonară a bolii, atunci are pielea palidă și greutate mică. Dar, în același timp, persoana are un apetit bun. Dacă un nou-născut are o boală, atunci deja în primele zile de viață dezvoltă o tuse, a cărei intensitate crește constant. Încep atacurile asemănătoare pertussis, care se numesc repriză. Cum apare afectarea plămânilor?

În plămânii pacientului se formează mucus, care este un mediu excelent pentru dezvoltarea microorganismelor care pot provoca pneumonie. Sputa devine ulterior purulentă și mucoasă, iar din ea sunt eliberate streptococ, microorganisme patogene și stafilococ. Inflamația plămânilor apare într-o formă complexă și severă, de obicei cauzată de fibroza chistică urmatoarele complicatii:

1. Pneumoscleroza.
2. Abcese.
3. Insuficienta cardiaca.
4. Pneumotorax.
5. Insuficiență pulmonară.

Atunci când un medic ascultă plămânii, rafale umede sunt diferențiate. Sunetul deasupra plămânilor are o casetă „eco”. Pielea pacientului este palidă și uscată.

Cu o evoluție benignă a bolii, semnele bolii apar numai la un adult. În acest moment, organismul dezvoltă mecanisme de compensare. Simptomele cresc treptat, se dezvoltă pneumonia cronică și apoi este diagnosticată insuficiența pulmonară. Bronșita apare treptat odată cu trecerea la pneumoscleroză.

În fibroza chistică este afectată și tractul respirator superior. În plus față de boală, încep să se formeze adenoide, anexe din sinusuri și proliferarea mucoasei nazale. O persoană poate avea amigdalita cronică. Boala nu trece neobservată, aspectul pacientului se schimbă:

1. Membrele superioare și inferioare sunt prea subțiri.
2. Greutatea corporală scade constant, în ciuda unui apetit bun.
3. Pe extremitățile inferioare ale degetelor se formează bețișoare.
4. Pieptul capătă un aspect în formă de butoi.
5. Într-o stare calmă, o persoană se confruntă cu dificultăți de respirație.
6. Pielea poate căpăta o nuanță albăstruie.
7. Pielea este palidă.

În caz de boală, studiul va dezvălui mucus gros în lumenele bronhiilor mici. În continuare, medicii vor efectua un examen cu raze X, care de obicei diagnosticează o scădere a ramurilor bronhiilor mici.

Semne ale formei intestinale

La o persoană sănătoasă, digestia se desfășoară în mod normal datorită secreției de componente secrete necesare acestui proces. Insuficiența digestivă este detectată la pacienții cu fibroză chistică. Acest lucru se datorează producției minime de fluide necesare.

Simptomele bolii apar atunci când un copil încetează să bea numai lapte matern și alimentația lui devine variată. În acest caz, digestia alimentelor devine mai dificilă, alimentele nu se deplasează prin tractul gastrointestinal. În continuare, au loc procese active de putrefacție.

Pe plan extern, boala se manifestă prin balonare și mișcări frecvente ale intestinului. În același timp, apetitul copilului nu scade, el consumă mai multă mâncare decât un copil sănătos. Dar creșterea în greutate nu are loc, în timp ce tonusul muscular este redus, pielea este neelastică și flăcătoare. O persoană cu fibroză chistică produce o cantitate minimă de salivă, astfel încât alimentele sunt spălate cu mult lichid. Mâncarea uscată devine foarte greu de mestecat. Pancreasul nu are secreția necesară, astfel încât copilul este adesea diagnosticat cu diabet zaharat, ulcere gastrice și anomalii ale tractului digestiv.

Stomacul nu absoarbe substanțele necesare vieții, astfel încât organismul simte lipsa de vitamine. Pacientul poate dezvolta hipovitaminoză. La sugari, din cauza lipsei de proteine ​​în plasmă, se observă umflarea. De asemenea, ficatul suferă, se constată o acumulare mare de bilă, ceea ce duce la formarea colestazei. Extern, această boală se caracterizează printr-o creștere a dimensiunii ficatului, piele uscată, iar pielea capătă o nuanță gălbuie.

Tip mixt de boală

Această formă este considerată unul dintre cele mai complexe tipuri. Deja din primele zile, nou-nascutul dezvolta semne intestinale si forma pulmonara a fibrozei chistice:

Formele mixte ale bolii sunt direct legate de vârsta pacientului. Acest lucru face boala mai pronunțată și mai malignă. Cu cât copilul este mai mic, cu atât prognosticul pentru ameliorarea semnelor bolii este mai rău.

Diagnostic și anamneză

Dacă pacientul se confruntă cu pierderea în greutate, boala se caracterizează prin hipertrofie. De obicei, pacientul rămâne în urmă în dezvoltarea fizică. Se observă și boli ale bronhiilor, sinusurilor și plămânilor și se dezvoltă insuficiență respiratorie. Un simptom comun al fibrozei chistice este pancreatita și tulburările dispeptice. Pentru a identifica cu exactitate boala, se efectuează studii de laborator și clinice. Acestea includ:

Primul test care se efectuează este un test de transpirație. Se prelevează probe de trei ori; lichidul este colectat după electroforeză provocatoare. Se fac studii coprologice pentru a determina chimotripsina din scaun. Dacă se detectează insuficiență pancreatică, analiza va da un rezultat de peste 25 de moli pe zi. Prezența chimotripsinei este determinată folosind o varietate de teste.

Cea mai precisă metodă de determinare a bolii este Diagnosticul ADN. Acum este folosită pe scară largă de medici, dar această metodă are câteva dezavantaje semnificative: În regiunile slab populate, metoda este de obicei indisponibilă. Diagnosticele ADN sunt scumpe. Medicii folosesc și diagnosticul perinatal. Pentru a determina istoricul, se ia lichid amniotic. Analiza este posibilă după 20 de săptămâni. Eroarea rezultatului variază în cel mult 4%.

Măsuri terapeutice

Toate acțiunile de tratare a bolii sunt simptomatice. Tratamentul fibrozei chistice are ca scop îmbunătățirea stării pacientului. Principalul lucru în terapie este restabilirea nutrienților în tractul gastrointestinal. Pacienții au o digestie proastă, așa că dieta lor ar trebui să fie cu 30% mai bogată și saturată decât dieta obișnuită a unei persoane sănătoase.

Alimentație adecvată

Dieta principală este să consumi cantitatea necesară de proteine. Pacientul trebuie să includă în dietă produse din carne, ouă, pește și brânză de vaci. În același timp, trebuie să reduceți la minimum consumul de alimente grase. Este interzis să mănânci carne de vită și porc, deoarece carnea are grăsimi refractare. Lipsa acizilor grași este compensată de consumul de compuși grași polinesaturați. Sucul pancreatic și lipaza nu sunt necesare pentru a descompune aceste elemente. De obicei, din aceste substanțe îi lipsesc corpul pacientului.

Medicii recomanda Minimizați aportul de lactoză și carbohidrați. Analizele determină ce fel de deficit de zaharoză are pacientul. Lactoza este clasificată ca zahăr din lapte, care se găsește în produsele lactate. Sucul pancreatic al pacientului conține o deficiență a enzimei care este responsabilă pentru descompunerea alimentelor. Prin urmare, produsele lactate vor duce la o digestie proastă.

Vara, transpirația unei persoane crește și, în consecință, există o deficiență de clorură de sodiu în organism. Deficiența acestuia este compensată prin adăugarea substanței în alimente. O persoană cu fibroză chistică ar trebui să aibă o mulțime de lichide în dieta zilnică, precum și alimente care includ vitamine din toate grupele și nutrienți. Trebuie să consumați unt în cantitatea necesară. Meniul ar trebui să includă și fructe și legume.

Din cauza perturbărilor procesului digestiv, sunt prescrise medicamente enzimatice, a căror bază este pancreatina. Doza de medicament este determinată în funcție de cantitatea de scaun și de determinarea grăsimii neutre din scaun.

Tratamentul patologiilor pulmonare

Pentru a combate boala, pacientului i se prescriu mucolitice. Acestea sunt elemente speciale care înmoaie mucusul bronșic. Tratamentul trebuie continuat pe toată durata vieții pacientului. Constă nu numai în utilizarea medicamentelor, ci și în efectuarea procedurilor fizice:

Bronhoscopia este un eveniment special care vă permite să combateți eficient fibroza chistică. Arborele bronșic este spălat cu soluție salină sau mucolitice. Dacă pacientul are boli respiratorii, pneumonie sau otită bronșică, atunci vor fi necesare medicamente antibacteriene pentru tratament. Principalul simptom este deficiența digestivă. Prin urmare, antibioticele sunt administrate oral prin aerosoli sau injecție.

Principala opțiune de tratament este transplantul pulmonar. Aceasta este o operație serioasă; problema realizării evenimentului apare atunci când terapia și-a epuizat posibilitățile. Pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacientului, va fi necesar un transplant dublu pulmonar.

Această procedură va ajuta dacă alte organe din organism nu sunt afectate de boală. În caz contrar, intervenția serioasă nu va aduce efectul așteptat.

Definirea unei prognoze

Fibroza chistică este considerată o boală foarte complexă. Simptomele și tipurile de boală variază foarte mult. Fibroza chistică este influențată de diverși factori, vârsta fiind principalul. Boala afectează viața unei persoane până la moartea sa. S-au făcut progrese în tratamentul bolii, dar prognosticul este considerat încă nefavorabil. În mai mult de jumătate din cazurile cu fibroză chistică, apare moartea. Și, de asemenea, speranța de viață este scurtă - de la 20 la 40 de ani. În țările occidentale, cu un tratament adecvat, pacienții trăiesc în medie până la 50 de ani.

Tratamentul fibrozei chistice este o întreprindere foarte dificilă. Sarcina principală a medicilor este de a opri dezvoltarea și progresia bolii. Procesul de tratament este doar simptomatic. Prevenirea activă poate prelungi viața pacientului. Pentru a preveni progresia fibrozei chistice, urmatoarele actiuni:

Este imposibil ca bacteriile patogene să se răspândească prin bronhii. Acestea conțin adesea mucus gros, astfel încât bronhiile trebuie curățate de acumularea dăunătoare. Tratamentul ar trebui să aibă loc nu numai în timpul atacurilor, ci și în timpul cursului pasiv al bolii. Pentru procesele cronice și acute se folosesc următoarele medicamente:

Femeilor care suferă de fibroză chistică le este extrem de greu să rămână însărcinate. În timpul sarcinii, fătul poate suferi o serie de complicații, ceea ce reprezintă un pericol pentru copil și pentru mama însăși. Acum boala fibroza chistică nu este pe deplin înțeleasă, dar există multe metode de control care pot prelungi viața pacienților cu un diagnostic complex.