Unde sunt localizate celulele de păr în ureche? Auz îmbunătățit - auziți fiecare sunet. Îmbunătățirea auzului - ajută la pierderea auzului

Grupul de invenții se referă la medicină și poate fi utilizat în otolaringologie pentru tratamentul hipoacuziei neurosensoriale (pierderea auzului și surditatea) în diferite stadii. În acest scop, au fost propuse opțiuni de tratament care includ o componentă care activează calea de semnalizare celulară Sonic hedgehog. În prima versiune a produsului, vitronectina este utilizată ca o astfel de componentă. În plus, conține în plus cel puțin un agent antitumoral. În a doua versiune a agentului, un amestec de vitronectină și cel puțin un glucocorticoid este utilizat ca atare componentă. Spre deosebire de primul agent, acesta conține în plus cel puțin o substanță selectată din grupul: vinpocetină, pentoxifilină și piracetam. Rezultatul tehnic este de a asigura regenerarea celulelor capilare deteriorate ale urechii interne, inclusiv proliferarea acestora, fără riscul de cancer în organism, în special retinoblastom, precum și extinderea metodelor de utilizare a medicamentului pentru tratamentul auzului neurosenzorial. pierderi. 2 n. si 5 salarii f-ly, 6 ill., 2 av.

Grupul de invenții se referă la biochimie, și anume la domeniul controlului expresiei genelor, și poate fi utilizat în otolaringologie ca medicamente pentru tratamentul hipoacuziei neurosensoriale (surditatea și hipoacuzia în diferite stadii).

Pentru tratamentul hipoacuziei neurosensoriale, este cunoscută utilizarea complexelor neurotrope milgamma și milgamma compositum, care conțin o combinație de vitamine neurotrope B1, B6 și B12 cu acțiune sinergică („Farmacoterapie eficientă. Pneumologie și otorinolaringologie,” 2011, nr. 4, pp. 2-6).

Îmbunătățirea auzului în timpul tratamentului cu aceste medicamente se explică prin stimularea mecanismului natural de refacere a țesutului nervos, în special a ganglionului spiralat, dar aceste medicamente nu asigură restaurarea celulelor capilare ale cohleei.

Este cunoscută utilizarea factorului neurotrofic derivat din linia celulară glială (GDNF) ca parte a unei compoziții farmaceutice pentru prevenirea bolilor urechii interne și/sau tratamentul celulelor de păr și celulelor ganglionare spiralate. Acest produs proteic GDNF poate fi introdus în urechea internă prin intervenție chirurgicală sau printr-un implant cohlear. În plus, produsul poate fi, de asemenea, sub formă de picături pentru urechi, ulei de frecat sau medicamente orale, cum ar fi tablete sau suspensii (IL 121790 A, A61K 38/18, 08/14/2002).

Esența invenției descrise este că celulele părului din urechea internă și neuronii auditivi în prezența GDNF sunt capabile să reziste efectelor substanțelor ototoxice, cum ar fi cisplatina și neomicina, dar rămâne necunoscut dacă refacerea și proliferarea părului deteriorat. celulele este posibilă și în prezența sa. În plus, experimentele descrise în brevet au fost efectuate direct cu celule extrase de la animale experimentale ucise și, prin urmare, nu există dovezi materiale că acest medicament sub formă de medicament pentru uz intern sau extern poate fi eficient.

Există o metodă cunoscută de tratare a hipoacuziei neurosenzoriale cu glucocorticosteroizi pe fondul terapiei vasculare, în care, în cazul unui debut brusc al tulburărilor neurosenzoriale, glucocorticosteroizii, de exemplu prednisolonul, sunt prescriși într-un curs scurt timp de 6-8 zile. , începând cu o doză de încărcare cu o scădere treptată (RU 2188642 C1, A61K 31/ 573, 09.10.2002).

Regimul de tratament descris poate fi considerat o terapie patogenetică, care are un efect antiinflamator puternic, în timp ce nu este capabil nici să elimine cauzele bolii, nici să restaureze celulele părului deteriorate. Efectul nesemnificativ al restaurării efective a celulelor părului și nu ameliorarea simptomului de pierdere a auzului poate fi observat numai cu intervenții chirurgicale și introducerea de glucocorticosteroizi direct în urechea internă sau cel puțin în urechea medie.

Este cunoscută utilizarea vinpocetinei (Cavinton), pentoxifillinei, Cerebrolysinului, piracetamului (nootropil) pentru tratamentul complex al hipoacuziei neurosensoriale (http://otolaryngologist.ru/530, 29/05/2014).

Cu toate acestea, efectul pozitiv al tratamentului cu aceste medicamente este de a îmbunătăți alimentarea cu sânge a urechii interne, în timp ce numai simptomele bolii sunt eliminate.

Există o metodă cunoscută pentru generarea celulelor capilare diferențiate ale urechii interne, care include inactivarea sau reducerea exprimării genei Rb suficientă pentru creșterea acestor celule. În acest scop, s-a propus utilizarea moleculelor de legare a Rb, cum ar fi oligonucleotide antisens, mi-ARN ARNi (virusuri ARN dublu catenar), anticorpi intracelulari, adenovirusuri E1A sau antigen T SV40. De asemenea, în acest scop, s-a propus să se utilizeze activatori ai kinazelor dependente de ciclină care fosforilează proteina pRb, sau inhibitori ai inhibitorilor kinazelor dependente de ciclină, de exemplu, histona acetiltransferaza (HAT). Molecula miARN poate fi bazată pe un model plasmid (US 2006024278 A1, A61K 48/00, 02/02/2006).

Această metodă implică inactivarea directă a proteinei retinoblastomului folosind compuși greu accesibile. Unele dintre ele pot provoca daune ireparabile organismului. De exemplu, se știe că proteina adenovirus E1A stimulează apoptoza. Odată cu inactivarea proteinei retinoblastomului, care previne apariția cancerului, există o mare probabilitate ca apoptoza accelerată în aceste condiții să poată duce la creșterea rapidă a unei tumori maligne a retinei - retinoblastom, în așa măsură încât administrarea oricărui medicamentele anticancer pot fi inutile. Utilizarea histonei acetiltransferazei (HAT), care este implicată în activarea transcripției ADN-ului, poate duce la supraexprimarea anumitor gene.

Cel mai apropiat analog este un medicament pentru tratamentul pierderii auzului neurosenzorial, care este proteina Shh amestecată cu inhibitorul Shh ciclopamină. Acest agent a fost utilizat în metoda de inactivare a Rb1 descrisă în /Na Lu, Yan Chen „Sonic hedgehog initiates cochlear hair cell regeneration through downregulation of retinoblastom protein”, Biochemical and Biophysical Research Communications, volumul 430, numărul 2, 11 ianuarie 2013: coloana 1 , paragraful 3 de la pagina 701/, prin introducerea sa într-o colonie de celule piloase. Experimentul a inclus următoarele etape. Mai întâi, sub anestezie, neuroepiteliul cohleei de șobolan a fost deschis în a 2-a zi postnatală, stria vasculară, neuroepiteliul și o parte a fibrei nervoase au fost transferate într-un vas cu un mediu nutritiv și s-a adăugat neomicina timp de 24 de ore pentru a ucide celule de păr. Apoi, în următoarele 5 zile, s-a adăugat alternativ o substanță care activează calea de semnalizare a celulelor Sonic hedgehog - proteina Shh (5 nmol, fabricată de R&D Systems) și ciclopamină (2,5 μmol, fabricată de Sigma-Aldrich). Pentru a determina gradul de proliferare, bromodeoxiuridină (BrdU) a fost adăugată în mediu până la o concentrație finală de 10 μg/ml. Experiența a arătat că această metodă provoacă proliferarea celulelor de păr.

Conform experienței, se poate presupune că tratamentul cu proteina Shh (5 nmol, fabricată de R&D Systems) și ciclopamină (2,5 µmol, fabricată de Sigma-Aldrich) este posibil numai prin intervenție chirurgicală, deoarece efectul acestui medicament asupra părului celule, de exemplu, atunci când sunt ingerate. În plus, inactivarea Rb1 în prototip este realizată prin adăugarea proteinei Shh de la R&D Systems, care este dificil de obținut. Utilizarea ciclopaminei poate cauza probleme grave. Acest compus perturbă dezvoltarea embrionară a fătului și duce la ciclopie. În plus, poate inhiba creșterea atât a carcinomului bazocelular la nivelul pielii, cât și a medulablastomului din creier. Lipsa actuală a capacității de a elimina aceste neajunsuri nu permite utilizarea medicamentului prototip pentru tratamentul pierderii auzului neurosenzorial.

Astfel, în urma analizării nivelului cunoscut de tehnologie, putem concluziona că, în ciuda relevanței problemei hipoacuziei neurosenzoriale asociate cu deteriorarea sau moartea celulelor capilare, în prezent nu există un tratament eficient pentru această boală.

Obiectivul grupului de invenții propus este de a dezvolta medicamente pentru tratamentul hipoacuziei neurosenzoriale care nu conțin compusul periculos ciclopamină și constau din componente mai accesibile decât cele incluse în medicamentele care inactivează direct Rb (nu prin activarea Sonic). calea de semnalizare celulară arici).

Rezultatul tehnic al grupului de invenții propus este de a asigura regenerarea celulelor capilare deteriorate ale urechii interne, inclusiv proliferarea acestora, fără riscul de cancer în organism, în special retinoblastom, precum și extinderea metodelor de utilizare a medicamentului. pentru tratamentul hipoacuziei neurosenzoriale.

Pentru a obține un rezultat tehnic, se propune un remediu pentru tratamentul hipoacuziei neurosenzoriale, inclusiv o substanță care activează calea de semnalizare celulară Sonic hedgehog și, în plus, conține cel puțin un agent antitumoral și substanța care activează semnalizarea celulară Sonic hedgehog. calea este vitronectina.

Agentul de mai sus poate conţine în plus cel puţin o substanţă selectată din grupul: vinpocetină, pentoxifilină şi piracetam.

Pentru a obține un rezultat tehnic, se propune, de asemenea, un remediu pentru tratamentul hipoacuziei neurosenzoriale, inclusiv o substanță care activează calea de semnalizare a celulelor Sonic hedgehog și, în plus, conține cel puțin un agent antitumoral, cel puțin o substanță selectată din grupul: vinpocetină, pentoxifilină și piracetam, iar substanța care activează calea de semnalizare a celulelor Sonic hedgehog este un amestec de vitronectină și cel puțin un glucocorticoid.

Agentul de mai sus poate conţine în plus acid palmitic.

Agentul de mai sus poate conţine în plus laminină.

Cele mai multe probleme de auz apar din cauza deteriorării structurilor urechii interne. Astfel, hipoacuzia senzorineurală reprezintă 90% din toate cazurile de hipoacuzie și surditate.

Cauzele tipice includ expunerea excesivă la zgomot, toxicitatea medicamentelor, reacțiile alergice, procesul natural de îmbătrânire a corpului și traumatismele craniene. Deteriorarea are loc celulelor de păr subțiri care îndeplinesc funcția de a transforma energia mecanică în energie electrică și de a transmite semnale către nervul auditiv. Până în prezent, se credea că în cele mai multe cazuri astfel de tulburări sunt ireversibile din cauza lipsei unei funcții de reparare a celulelor de păr de mamifere, iar singura modalitate de a compensa surditatea senzorineurală a fost utilizarea aparatelor auditive.

Pierderea auzului neurosenzorial apare din cauza pierderii sensibilității organului spiral al cohleei urechii interne sau a tulburărilor în funcționarea nervilor auditivi. Astfel de tulburări pot duce la pierderea auzului de toate gradele - de la ușoară la severă și chiar surditate completă.

Majoritatea cazurilor de pierdere a auzului neurosenzorial la oameni sunt cauzate de anomalii ale celulelor părului din organul Corti al cohleei. Uneori apare hipoacuzia senzorineurală, cauzată de tulburări la nivelul nervului al VIII-lea cranian (vestibular-cohlear) sau în părțile creierului responsabile de auz. În cazuri extrem de rare de acest tip de hipoacuzie sunt afectați doar centrii auditivi ai creierului (pierderea centrală a auzului), caz în care pacientul aude sunete la volum normal, dar calitatea acestora este atât de slabă încât nu poate înțelege vorbirea. .

Anomaliile celulelor de păr pot fi congenitale sau dobândite în timpul vieții de către individ. Ele pot reprezenta atât anomalii genetice, cât și leziuni cauzate de zgomot intens și daune cauzate de boli infecțioase.

Este un fapt cunoscut că, în timp ce pierderea auzului neurosenzorial este o boală incurabilă la mamifere, celulele urechii interne la pești, păsări și reptile au capacitatea de a se vindeca singure. Acest lucru a sugerat prezența la mamifere a unei anumite gene, care este un comutator molecular care blochează refacerea acestor celule și, datorită acestui fapt, îndeplinește simultan o altă funcție necesară pentru funcționarea normală a organismului.

Oamenii de știință de la Universitatea din Massachusetts au descoperit o genă responsabilă pentru această funcție. I s-a dat numele Rbl (Charles Q. Choi „Hope for Fixing Gene Defects”, SCIENTIFIC AMERICAN, Volumul 293, Numărul 6, Decembrie 2005, pag. 65). Gena Rb1 exprimă proteina retinoblastomului (pRb), care previne creșterea excesivă a celulelor prin inhibarea ciclului celular până când celulele sunt gata să se divizeze. Când celula este gata să se divizeze, pRb devine fosforilat, devine inactiv și permite ciclului celular să progreseze.

Pe baza celor de mai sus, putem concluziona că inactivarea în timp util a genei Rb1 poate asigura refacerea celulelor capilare ale cohleei.

Proteina retinoblastomului din organism este fosforilată de anumite kinaze dependente de ciclină și astfel devine inactivă. Suprimarea Rb este posibilă datorită activării căii de semnalizare Sonic hedgehog (Shh), în timpul căreia proteina retinoblastomului în sine este fosforilată, iar transcripția genei corespunzătoare este redusă (Na Lu, Yan Chen "Sonic hedgehog inițiază celula părului cohlear). regeneration through downregulation of retinoblastom protein", Biochemical and Biophysical Research Communications, Volumul 430, Numărul 2, 11 ianuarie 2013: 6-7 rânduri ale rezumatului de la pagina 700; coloana 1, paragraful 2 de la pagina 701).

La mamifere, gena Shh face parte din familia de gene Hedgehogs (Hh) - ariciul sonic (Shh), ariciul indian (Ihh) și ariciul deșertului (Dhh). Glicoproteine ​​secretate Aricii acționează prin proteinele transmembranare Patched 1 (Ptc1) și Smoothened (Smo) pentru a activa calea de semnalizare intracelulară.

Cercetători de la centrul de cercetare în neurobiologie din Spania - Institutul de Neurobiologie. Santiago Ramon y Cajal (Institutul de Neurobiologia Ramon y Cajal) a fost primul care a descoperit o relație între activitatea căii de semnalizare Shh și vitronectină.

În articol / Martinez-Morales JR, Barbas JA, Marti E, Bovolenta P, Edgar D, Rodriguez-Tebar A. „Vitronectina este exprimată în regiunea ventrală a tubului neural și promovează diferențierea neuronilor motori.” Dezvoltare. Dec 1997; 124(24): paginile 5139-5147/ a descris capacitatea vitronectinei de a stimula diferențierea motoneuronului in vitro și in vivo, ajungând la concluzia că vitronectina poate acționa fie ca un efector în aval în cascada de semnalizare Shh, fie ca factor sinenergetic care crește indus de Shh. diferențierea neuronilor motori.

În articolul / Pons S, Marti E. „Sonic hedgehog face sinergie cu vitronectina din proteina matricei extracelulare pentru a induce diferențierea neuronului motor al spinării.” Dezvoltare. 2000 ianuarie; 127(2): paginile 333-342/ s-a arătat că diferențierea neuronului motor este îmbunătățită de acțiunea sinergică a N-Shh și a vitronectinei și că vitronectina poate fi necesară pentru livrarea morfogenului N-Shh la celulele țintă de diferențiere. neuroni motorii.

În articol / Pons S, Trejo JL, Martinez-Morales JR, Marti E. „Vitronectina reglează activitatea ariciului sonic în timpul dezvoltării cerebelului prin fosforilarea CREB”. Dezvoltare. mai 2001; 128(9): paginile 1481-1492/ a prezentat rezultatele unui studiu al procesului de dezvoltare cerebeloasă prin fosforilarea factorului de transcripție CREB. În același timp, ca și în studiile de diferențiere a motoneuronilor, a fost identificată o interacțiune între Shh și componente ale matricei extracelulare - glicoproteine ​​(în primul rând vitronectina), care reglează etapele ulterioare ale dezvoltării celulelor granulare - neuroni mici găsiți în granular. stratul cerebelului. Astfel, s-a constatat că diferențierea celulelor granulare este reglată de fosforilarea CREB indusă de vitronectină, al cărui eveniment critic se încheie cu proliferarea mediată de Shh a acestor celule și face posibilă implementarea programului de diferențiere a celulelor în acest tip. .

Oamenii de știință de la Departamentul de Biologie Celulară de la Universitatea Vanderbilt (SUA), în timpul studiilor privind inducerea neuronilor motori prin modificarea activității căii de semnalizare Shh, au identificat și o creștere a activității Shh sub influența vitronectinei, facilitând transportul Shh. pentru a viza celulele (articol Litingtung Y, Chiang S. „Control of Shh activity and signaling in the neural tube.” Developmental dynamics. 2000 Oct; 219(2): paginile 143-154).

În ceea ce privește mecanismul de activare a căii de semnalizare Shh, se știe că aceasta poate fi declanșată de o creștere a concentrației nucleare a Gli (Gli2 și Gli3). Glicoproteinele Hh secretate (Shh, Ihh și Dhh) acționează prin proteinele transmembranare Patched 1 (Ptc1) și Smoothened (Smo) pentru a activa o cale de semnalizare intracelulară complicată. Hh leagă proteina din domeniul 12-transmembranar Ptcl, ceea ce determină represiunea de bază pe care o exercită Ptcl asupra proteinei din domeniul 7-transmembranar Smo, care este un omolog al receptorilor cuplați cu proteina G. În interiorul celulei, un complex multimolecular, incluzând Costal2 (Cos2), Fused (Fu) și supresor de Fused (Su(Fu)), răspunde la activarea Smo în așa fel încât să modifice activitatea proteinelor Gli (Stecca B, Ruiz). i Altaba A. „Potențialul terapeutic al modulatorilor căii de semnalizare Hedgehog-Gli.” J Biol. 2002 Nov 6; 1(2): paginile 9).

Astfel, se poate presupune că vitronectina activează calea de semnalizare Shh datorită faptului că în prezența sa numărul factorilor de transcripție Gli crește.

În timpul procesului de fibronoliză, vitronectina este capabilă să regleze activarea plasminogenului. Are două situsuri de legare pentru inhibitorul activator de plasminogen-1 (PAI-1). Principalul este situat la capătul N-terminal - domeniul B-like somatomedin. Cu ajutorul ei, vitronectina leagă și stabilizează molecula PAI-1 (Zhou A, Huntington JA, Pannu NS, Carrell RW, Read RJ „Cum vitronectina leagă PAI-1 pentru a modula fibrinoliza și migrarea celulară.” Nat Struct Biol. 2003 iulie; 10(7): paginile 541-544).

Este probabil ca vitronectina să leagă în mod similar unele homeoproteine ​​care reprimă Gli.

Pe baza studiilor cunoscute descrise mai sus cu privire la efectul vitronectinei asupra activării căii de semnalizare Shh în neuronii motori și celulele granulare, s-a emis ipoteza că un efect similar poate apărea în celulele părului.

Este un fapt binecunoscut că, în ciuda faptului că fiecare celulă a corpului are același genom, toate sunt celule de tipuri diferite și au caracteristici individuale, în special exprimate prin una sau alta reacție la aceleași condiții și substanțe.

Pentru a studia reacția celulelor capilare ale urechii interne la vitronectină, pentru a studia factorii care ar putea determina comportamentul lor sub influența vitronectinei să difere de comportamentul neuronilor motori și al celulelor granulare, modificări morfologice în mod specific în celulele părului aflate sub influența acesteia. au fost studiate. Astfel, scanarea electronică și microscopia confocală au demonstrat restaurarea, în special proliferarea, a acestui tip de celule.

Analiza cantitativă a expresiei genelor prin secvențierea ARN paralelă de mare performanță (ARN-Seq) folosind Scriptura a arătat că vitronectina potențează activitatea genei Shh în celulele de păr cohlear de șobolan cultivate. Inactivarea rapidă a Rb1 se explică prin proprietatea vitronectinei de a difuza proteina Shh și de a o livra celulelor țintă, ceea ce reprezintă un avantaj semnificativ în comparație cu utilizarea unui amestec de proteină Shh și ciclopamină inhibitor Shh (prototip) ca un Substanță inactivatoare Rb1, pentru care această proprietate nu a fost găsită.

Studiile descrise mai sus sugerează că activitatea genei Shh crește în prezența vitronectinei nu numai în neuronii motori și celulele granulare, ci și în celulele părului cohleei.

Astfel, ținând cont de publicațiile științifice descrise anterior ale Institutului de Tehnologie din Massachusetts și ale Institutului de Cercetare a Auzului din Shanghai privind posibilitatea refacerii celulelor capilare ale cohleei prin activarea căii de semnalizare Sonic hedgehog (Shh), putem concluziona că mijloacele propuse asigura regenerarea celulelor de păr ale melcilor urechii datorită activării căii de semnalizare specificate.

Dozele eficiente din punct de vedere farmacologic de vitronectină depind de gradul de pierdere a auzului neurosenzorial, de caracteristicile individuale ale pacientului (tip, vârstă, greutate etc.), de forma de dozare a medicamentului (picături, cremă, ulei, balsam, tablete, soluție, suspensie, pulbere) si modul de administrare aplicatii. De exemplu, în timpul tratamentului chirurgical al unui animal mic, dozele necesare pot fi mai mici de 0,001 g/ml de mediu celular, iar atunci când sunt administrate oral de o persoană în vârstă, acestea ar trebui să fie cu câteva ordine de mărime mai mari.

Vitronectina este o glicoproteină prezentă în cantități mari în serul animal și în cheaguri de sânge. De asemenea, face parte din matricea extracelulară a multor țesuturi.

Soluția de vitronectină poate fi izolată din ser uman folosind anticorpi monoclonali.

Există o metodă simplă cunoscută pentru obținerea vitronectinei din plasmă umană prin cromatografie de afinitate cu heparină. Serul se obține din plasmă prin adăugare de calciu și apoi prin centrifugare. Heparina, care leagă vitronectina activă, în serul uman poate fi activată cu uree. Vitronectina activată se leagă în mod specific de heparina-Sepharose în uree și eluează într-o soluție de 0,5 mol/L NaCl care conține 8 mol/L uree. Ca rezultat al acestei proceduri, este posibil să se obțină 3-6 mg de vitronectină pură din 100 ml de plasmă umană în decurs de 2 zile (Takemi Yatohgo, Masako Izumi și colab. „Novel Purification of Vitronectin from Human Plasma by Heparin Affinity Chromatography” , Structura și funcția celulelor, volumul 13, paginile 281-292, 1988).

În mod similar, este posibil să se obțină vitronectină din serul bovin (I.G. Shvykova, T.A. Muranova „Specificitatea proteolitică a plasminei în raport cu proteinele de adeziune”, Chimie bioorganică, volumul 26, nr. 5, pagina 353, coloana 1, paragraful 3 , 2000).

Pentru a potența activitatea proteinei Shh, este necesară activarea capătului N-terminal al acesteia. Acest lucru poate fi realizat folosind acid palmitic, care, prin modificarea capătului N-terminal, potențează funcția proteinei Shh limitând în același timp difuzia acesteia.

Cu toate acestea, restricția difuziei proteinei Shh de către acidul palmitic este compensată de prezența vitronectinei, care, în contrast, poate difuza această proteină.

Deoarece acidul palmitic poate pătrunde în corpul uman împreună cu unele produse alimentare (smântână, smântână, unt, brânză etc.), prezența acestuia în versiunile produsului propus destinat uzului oral nu este necesară.

Cu toate acestea, este de remarcat faptul că, în absența vitronectinei, acidul palmitic nu este capabil să afecteze celulele de păr ale urechii interne, deoarece, prin modificarea capătului N-terminal al proteinei Shh, limitează difuzia acesteia și, astfel, proteina nu ajunge la celulele țintă (celulele de păr). În plus, prezența vitronectinei este obligatorie, așa cum sa menționat mai sus, datorită capacității de a potența activitatea genei Shh și de a provoca inițierea căii de semnalizare Shh.

De asemenea, este de remarcat faptul că, împreună cu aceasta, vitronectina prezentă în sânge este foarte insuficientă pentru a declanșa calea de semnalizare Shh și, după toate probabilitățile, din această cauză, celulele părului nu pot fi restaurate doar sub influența vitronectinei prezente în sângele și pătrunderea în organism cu acid palmitic alimentar.

Studiile asupra șoarecilor cu deficit de receptor al hormonului nuclear (VDR) de vitamina D3, precum și asupra explantelor de piele de șoarece au arătat că expresia slabă a genei VDR are ca rezultat o expresie crescută a mai multor componente ale căii Hh, cum ar fi Shh, Smo, Gli1, Gli2, și Ptch1.

Din /Medical Immunology, volumul 16, nr. 6, pagina 504, coloana 1, paragraf 2, 2014/ se știe că VDR legat suprimă transcripția genei VDR printr-un mecanism de feedback negativ.

Expresia VDR în toate țesuturile poate fi redusă de glucocorticoizi, ai căror principali reprezentanți sunt substanțe precum furoat de fluticazonă, mometazonă, furoat de mometazonă, aceponat de metilprednisolon, triamcinolonă, hidrocortizon, betametazonă, budesonid, aclometazonă, mprexametazonă, mprexametazonă, mprexametazonă, mprexametazonă olone aceponat, flunisolide, clobetasol, hidrocortizon, cortizon, flumetazonă, prednisolon, fluocinolon acetonid.

Astfel, glucocorticoizii amestecați cu vitronectina pot forma o substanță care activează calea de semnalizare celulară Sonic hedgehog într-o măsură mai mare decât vitronectina singură, ceea ce va crește eficacitatea medicamentului. Cu toate acestea, utilizarea numai a glucocorticoizilor nu oferă un efect terapeutic vizibil asupra celulelor părului și este mai degrabă o terapie patogenetică care are un efect antiinflamator puternic. Acest lucru se poate datora cunoașterii insuficiente a condițiilor de creștere a gradului de inactivare a Rb1 de către glucocorticoizi prin mecanismul VDR, lipsei difuzării lor în celulele părului deteriorate și, de asemenea, difuziei insuficiente a proteinei Shh către celulele țintă. În același timp, un efect minor al restaurării efective a celulelor părului, și nu doar ameliorarea simptomului pierderii auzului, este observat numai cu intervenția chirurgicală și introducerea de glucocorticoizi direct în urechea internă sau cel puțin în urechea medie. Aceste circumstanțe nu permit în prezent utilizarea glucocorticoizilor ca tratament independent eficient pentru pierderea auzului neurosenzorial.

Eficacitatea produsului propus este crescută și de prezența acidului palmitic.

Pentru a-și crește și mai mult eficacitatea prin stimularea activării căii de semnalizare Shh în celulele părului, este necesară îmbunătățirea microcirculației în zona cohleei, care poate fi asigurată prin prezența unor astfel de componente accesibile și eficiente în medicament precum vinpocetină, pentoxifilină și piracetam.

Inactivarea Rb, efectuată de agentul propus prin activarea căii de semnalizare Shh, care previne apariția cancerului, creează probabilitatea apariției unei tumori maligne, în special retinoblastom. Pentru a evita acest lucru, în compoziția produsului trebuie să fie inclus cel puțin un agent antitumoral (medicamente antineoplazice alchilante, antimetaboliți, alcaloizi de origine vegetală, antibiotice antitumorale, compuși de platină - cisplatină, oxoplatină, carboplatină, oxaliplatină, cicloplatam, medicamente hormonale antitumorale) . Compuşii care pot fi administraţi includ melfalan, clorambucil, bendamustină, prospidină, spirobromină, manomustină, prednimustină, estramustină, novembichină, pafencil, lofenal, ciclofosfamidă, ifosfamidă, mafosfamidă, trofosfamidă, azacitidină, capefouridină, decitidină, capecitabină, decitara, capecitabină. - fluorouracil.

Este de remarcat faptul că inactivarea Rb nu duce la retinoblastom în toate cazurile. Desigur, majoritatea formelor de dozare ale medicamentelor propuse, inclusiv toate cele destinate administrării orale, trebuie să conțină un agent antitumoral care previne dezvoltarea retinoblastomului, dar formele de dozare, de exemplu, pentru tratamentul chirurgical, atunci când medicamentul nu are efect. pe retina ochiului, poate conține substanțe precum un agent antitumoral, de exemplu, alcaloizi (elipticină, vinblastină, vincristină), care sunt de origine naturală, sau antibiotice antitumorale și în concentrații mult mai mici. În același timp, prezența unui agent antitumoral care împiedică dezvoltarea retinoblastomului este încă de preferată, deoarece în orice caz, apariția oricărui cancer la activarea căii de semnalizare Shh va fi asociată cu inactivarea genei Rb1. Cu toate acestea, în funcție de metoda de tratament și de caracteristicile individuale ale pacientului (predispoziție la cancer), substanțe complet diferite pot fi utilizate ca agent antitumoral.

Cu doze moderate de vitronectină și cure scurte de tratament, se recomandă utilizarea ca agenți antitumorali de alcaloizi inofensivi de origine vegetală, precum elipticina.

De asemenea, puteți adăuga laminină la produs, care promovează proliferarea celulară.

Agentul propus poate fi introdus în urechea internă prin intervenție chirurgicală sau printr-un implant cohlear. Poate fi, de asemenea, sub formă de picături pentru urechi, cremă, ulei sau balsam pentru frecare, sau un medicament pentru administrare orală (tablete, soluție, suspensie, pulbere).

În stadiile severe ale hipoacuziei neurosenzoriale, indiferent de tipul de aplicare (oral, extern, prin intervenție chirurgicală), produsul trebuie să conțină un amestec de vitronectină și cel puțin un glucocorticoid, agent(i) antitumoral(i) și cel puțin o substanță selectată din grup: vinpocetină, pentoxifilină și piracetam.

Necesitatea de a adăuga acid palmitic la produs depinde de dieta pacientului, deoarece, pe de o parte, nu este de dorit să se permită un exces al acestui acid în organism, iar pe de altă parte, prezența acestuia este de dorit pentru activarea Calea de semnalizare Shh.

Obținerea rezultatului dorit folosind mijloacele propuse este demonstrată în Fig. 1-6.

În fig. Figura 1 prezintă o comparație a audiogramelor computerizate luate folosind un audiometru automat AA-02 al sistemului auditiv al câinelui înainte de cursul tratamentului și la 3 zile după terminarea cursului de tratament.

Curba 1-AD este o audiogramă a urechii drepte a unui câine cu hipoacuzie neurosenzorială luată înainte de tratament.

Curba 1-AS este o audiogramă a urechii stângi a unui câine cu hipoacuzie neurosenzorială luată înainte de tratament.

Curba 2-AD este o audiogramă a urechii drepte a câinelui luată după tratamentul din Exemplul 1.

Curba 2-AS este o audiogramă a urechii stângi a câinelui luată după tratamentul din Exemplul 1.

În fig. Figura 2 prezintă o comparație a audiogramelor computerizate luate folosind un audiometru automat AA-02 al sistemului auditiv uman înainte de cursul tratamentului și la 3 zile după terminarea cursului de tratament.

Curba 3-AD este o audiogramă a urechii drepte a unei persoane care suferă de surditate senzorineurală, luată înainte de tratament.

Curba 3-AS este o audiogramă a urechii stângi a unei persoane care suferă de surditate senzorineurală, luată înainte de tratament.

Curba 4-AD este o audiogramă a urechii drepte umane luată după tratamentul din Exemplul 2.

Curba 4-AS este o audiogramă a urechii stângi umane luată după tratamentul din Exemplul 2.

În fig. Figura 3 prezintă o fotografie a neuroepiteliului cohleei unui șobolan cenușiu care suferă de hipoacuzie neurosenzorială pronunțată, realizată cu un microscop electronic cu scanare.

În fig. Figura 4 prezintă o fotografie a neuroepiteliului cohleei unui șobolan cenușiu după 5 zile de expunere la un agent care conține vitronectină, realizată cu un microscop electronic cu scanare.

În fig. Figura 5 prezintă o fotografie a neuroepiteliului cohleei unui șobolan cenușiu care suferă de hipoacuzie neurosenzorială pronunțată, realizată prin microscopie confocală după adăugarea markerului imunohistochimic bromodeoxiuridină.

Figura 6 prezintă o fotografie a neuroepiteliului cohleei unui șobolan cenușiu după 5 zile de expunere la un agent care conține vitronectină, luată prin microscopie confocală după adăugarea markerului imunohistochimic bromodeoxiuridină.

Exemple de implementare

In vitronectina a fost izolată din serul obținut din plasma sanguină decongelată bovină prin cromatografie de afinitate cu heparină-Sepharase.

S-au preparat 420 ml dintr-o soluție apoasă a produsului propus prin amestecarea componentelor în următorul raport, mg/100 ml soluție:

Soluția preparată a fost testată pe un câine (greutate 43 kg, vârsta de 9 ani) care suferă de hipoacuzie senzorineurală moderată.

De trei ori pe zi i s-a dat o bucată mică de carne înmuiată în 10 ml dintr-o soluție a remediului propus.

Durata tratamentului a fost de 14 zile.

În fig. Figura 1 prezintă o comparație a audiogramelor computerizate realizate folosind un audiometru automat AA-02 al sistemului auditiv al câinelui înainte de tratament (curba 1-AD pentru urechea dreaptă, curba 1-AS pentru urechea stângă) și la 3 zile după terminarea tratamentului (curba 2- AD - pentru urechea dreaptă, curba 2-AS - pentru urechea stângă).

Nerectitudinea curbelor 1-AD și 1-AS, precum și pragul scăzut de auz pe care îl afișează, indică o pierdere severă a auzului neurosenzorial.

Împreună cu aceasta, curbele 2-AD și 2-AS sunt aproape liniare și reflectă pragul normal de auz.

Aceste date ne permit să concluzionam că auzul este restabilit datorită vindecării hipoacuziei neurosenzoriale.

Imagistica prin rezonanță magnetică și examinările cu ultrasunete efectuate la 1 și 3 luni după terminarea cursului de tratament nu au evidențiat semne de retinoblastom sau alte tipuri de cancer.

Întrucât experimentul din exemplul 1 implică doar regenerarea celulelor capilare sub influența medicamentului propus, pentru a determina posibilitatea proliferării acestora, s-a efectuat un studiu clinic pe o persoană în vârstă (greutate 71 kg, vârstă 64 ani) care suferă de tulburări senzorineurale. surditate.

Pacienta a purtat de ceva timp un implant cohlear, care transmitea informații sonore sub formă de semnale electrice care mergeau direct către nervul auditiv, ocolind celulele de păr deteriorate/moarte ale cohleei, dar acest lucru a dus ulterior la procese inflamatorii în locurile în care implantul a fost instalat. a trecut. Deoarece purtarea acestuia permitea pacientului să audă, putem concluziona că hipoacuzia neurosenzorială a fost asociată tocmai cu moartea celulelor capilare ale cohleei, iar moartea acestora, la rândul său, indică imposibilitatea restabilirii auzului doar prin regenerarea celulelor deteriorate, dar nu celulele moarte.

Pentru a trata boala, după izolarea vitronectinei din serul obţinut din plasma sanguină dezgheţată bovină, a fost preparat un amestec de pulbere al componentelor medicamentului propus cu un purtător acceptabil farmaceutic prin cromatografie de afinitate cu heparină-Sepharase. Din amestecul de pulbere s-au făcut 84 de tablete cu o greutate de 1,5 g fiecare.

Conține un comprimat, mg:

Pacientul a luat un comprimat de trei ori pe zi. Durata tratamentului a fost de 28 de zile.

În fig. Figura 2 prezintă o comparație a audiogramelor computerizate realizate folosind un audiometru automat AA-02 al sistemului auditiv al pacientului înainte de tratament (curba 3-AD pentru urechea dreaptă, curba 3-AS pentru urechea stângă) și la 3 zile după terminarea tratamentului (curba 4- AD - pentru urechea dreaptă, curba 4-AS - pentru urechea stângă).

Nerectitudinea curbelor 3-AD și 3-AS, precum și pragul scăzut de auz în intervalul de frecvență a sunetului de 125-4000 Hz și surditatea aproape completă în intervalul 4000-8000 Hz, indică faptul că pacientul în mod clar are surditate neurosensorială cauzată de deteriorarea celulelor părului.

Împreună cu aceasta, curbele 4-AD și 4-AS sunt aproape liniare și reflectă pragul normal de auz.

Aceste date ne permit să concluzionam că auzul este restabilit datorită vindecării surdității neurosensoriale.

Dacă surditatea neurosensorială a constat în deteriorarea celulelor capilare ale cohleei pacientului, așa cum este demonstrat de efectul pozitiv al pacientului care poartă un implant cohlear, atunci acest lucru confirmă și proliferarea acestora, deoarece, altfel, este imposibil să se restabilească auzul după surditatea neurosensorială completă.

Imagistica prin rezonanță magnetică și examinările cu ultrasunete efectuate la 1 și 3 luni după terminarea cursului de tratament nu au evidențiat semne de retinoblastom sau alte tipuri de cancer. Starea de sănătate a pacientului era normală.

Deoarece efectul restaurator al vitronectinei asupra celulelor de păr a fost anterior dovedit, iar natura audiogramelor pacienților înainte și după tratamentul descris în exemplele 1 și 2 indică un remediu pentru pierderea auzului neurosenzorial, rezultă că cel mai probabil remediile propuse vindecă sistemul auditiv, în special celulele părului. Acest lucru este evidențiat și de efectul pozitiv al purtării unui implant cohlear de către un pacient care urmează un tratament conform exemplului 2. În plus, în majoritatea cazurilor, pierderea auzului neurosenzorial este asociată cu deteriorarea acestui tip de celulă particular. Cu toate acestea, pentru a verifica acest lucru în mod fiabil și, în același timp, a înțelege motivul real al îmbunătățirii auzului, a fost necesar să se studieze modificările morfologice ale acestora.

În acest scop, am examinat celulele de păr ale cohleei unui șobolan cenușiu mort, care a locuit anterior pe un șantier în locuri în care zgomotul de la lucrările de reparații a fost prelungit și depășea adesea 120 dB.

Mai întâi, urechea interioară a fost deschisă. Stria vascularis (rețeaua capilară) împreună cu neuroepiteliul situat pe ea a fost îndepărtată din organul lui Corti și plasată într-un mediu nutritiv.

După îndepărtarea membranei tectoriale, structura coloniei de celule de păr a fost studiată cu ajutorul unui microscop electronic cu scanare. În fig. 3 arată că cei mai mulți dintre ei au murit sau erau în stare critică, stereocilii lor fiind grav afectați. Etiologia acestei boli a fost clară: șederea prelungită în locurile în care zgomotul depășește normele admise duce foarte adesea la pierderea auzului senzorineural.

Pentru a testa coloniile de celule pentru proliferare, bromodeoxiuridină a fost adăugată în mediul lor la o concentrație pe unitate de volum de mediu celular de 0,00002 g/ml, după care au fost examinate folosind un microscop confocal Nikon A1+/A1R+. Nu au fost observate semne de proliferare a celulelor de păr (Fig. 5).

A fost preparată o suspensie apoasă pentru tratamentul hipoacuziei neurosensoriale, care conține, g/ml:

Această suspensie a fost adăugată la colonia de celule timp de 5 zile la fiecare 12 ore într-o cantitate de 0,001-0,0015 g/ml de mediu celular.

În fig. Figura 4 arată că după această perioadă, multe celule au fost restaurate, au apărut altele noi, stereocilii lor erau plini.

După adăugarea de bromodeoxiuridină într-o cantitate de 0,00002 g/ml de mediu celular, colonia a fost examinată folosind un microscop confocal Nikon A1+/A1R+. Colorarea imunohistochimică a zonelor individuale ale neuroepiteliului, prezentată în Fig. 6 indică clar prezența celulelor în proliferare.

Trebuie remarcat faptul că o observație de douăzeci de zile nu a evidențiat semne de carcinogeneză în neuroepiteliu, evidențiată de absența atipiei celulare și, în consecință, a displaziei celulare. Nu au fost observate abateri de la structura normală a întregului complex de țesuturi în perioada specificată.

Astfel, s-a stabilit pentru prima dată că vitronectina sau amestecul acesteia cu unul sau mai mulți glucocorticoizi permite activarea căii de semnalizare Shh în mod specific în celulele părului urechii interne și astfel le regenerează, în special prin activarea procesului de proliferare a acestora. , datorită difuzării sale facilitate nu numai în timpul intervenției chirurgicale și influenței directe asupra acestora, ca în prototip, ci și în alte moduri (neoperatorii), ceea ce extinde semnificativ metodele de utilizare a mijloacelor propuse. Capacitatea vitronectinei de a difuza proteina Shh și de a o livra celulelor țintă oferă un efect vizibil de restabilire a celulelor părului, în contrast cu utilizarea glucocorticoizilor, în care această capacitate nu a fost detectată. Aceste fapte ne permit să concluzionam că invențiile propuse îndeplinesc condiția de brevetare „activ inventiv”.

Remediile propuse sunt primele și, în prezent, singurele tratamente eficiente pentru pierderea auzului neurosenzorial asociată cu deteriorarea celulelor părului. Înainte de dezvoltarea lor, era un fapt larg cunoscut în medicină că „celulele părului uman nu pot fi restaurate în niciun fel” (articol / Ch. Lieberman „Hidden Hearing Loss”. În lumea științei. Octombrie 2015; Nr. 10: pag. 59, coloana 2, paragraful 3 /; articol /Edge AS, Chen ZY (2008). „Regenerarea celulelor de păr.” Current Opinion in Neurobiology 18 (4): paginile 377-382/; publicație online http://sbio.info /news/newsmed/stvolovye_kletki_izbavja , 04/05/2009).

Componentele pentru prepararea diferitelor variante ale produselor propuse sunt ușor disponibile, iar pentru vitronectina greu de găsit, așa cum s-a menționat mai sus, există câteva metode de producție cunoscute și simple.

Dezvoltarea în continuare a domeniului controlului expresiei genelor va deschide noi oportunități pentru restaurarea organismului. Pe lângă gena Rbl, există și multe alte gene care joacă un rol dublu: atât exprimarea lor, cât și suprimarea lor joacă un rol pozitiv pentru anumite părți și funcții ale corpului și, în același timp, joacă un rol negativ pentru alte părți și funcții. Prin analogie cu modul în care suprimarea adecvată a genei Rb1 poate promova refacerea celulelor de păr și, în același timp, nu poate provoca formarea de tumori maligne, în același mod, orice altceva poate fi restaurat într-un organism viu, inclusiv vederea, sensibilitatea, mișcările. , sistemul digestiv, creierul , dinții. În plus, prin controlul activității genelor, este chiar posibilă restaurarea membrelor și organelor pierdute, dar această zonă a fost practic neexplorată. Studierea bazinului genetic al reptilelor, păsărilor și peștilor, în care, pe lângă celulele păroase ale urechii interne, poate restabili și membrele, dinții și vederea, va ajuta la clarificarea acestei probleme și, prin urmare, există o presupunere că acestea au fost acestea. factori care au oferit unor specii de dinozauri o speranță de viață foarte mare.

Unul dintre cele mai importante aspecte ale acestui domeniu este, de asemenea, un studiu amănunțit al tuturor funcțiilor unei anumite gene și al proteinelor pe care le exprimă, deoarece, așa cum sa menționat mai sus, activarea sau suprimarea unei anumite gene pentru a restabili o funcție a organismului. poate duce la consecințe ireversibile și distructive asociate cu schimbarea sau oprirea altor funcții ale corpului.

1. Agent pentru tratamentul hipoacuziei neurosensoriale, cuprinzând o substanţă care activează calea de semnalizare a celulei Sonic Hedgehog, caracterizată prin aceea că conţine în plus cel puţin un agent antitumoral, iar substanţa care activează calea de semnalizare a celulei Sonic Hedgehog este vitronectina.

2. Produs conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că conţine suplimentar cel puţin o substanţă selectată din grupul: vinpocetină, pentoxifilină şi piracetam.

3. Produs conform revendicării 1 sau 2, caracterizat prin aceea că conţine suplimentar laminină.

4. Produs conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că conţine suplimentar acid palmitic.

5. Agent pentru tratamentul hipoacuziei neurosensoriale, incluzând o substanță care activează calea de semnalizare a celulelor Sonic hedgehog, caracterizat prin aceea că conține în plus cel puțin un agent antitumoral, cel puțin o substanță selectată din grupul: vinpocetină, pentoxifilină și piracetam , iar substanța care activează calea de semnalizare a celulei Sonic hedgehog este un amestec de vitronectină și cel puțin un glucocorticoid.

6. Produs conform revendicării 5, caracterizat prin aceea că conţine suplimentar acid palmitic.

7. Produs conform revendicării 5 sau 6, caracterizat prin aceea că conţine suplimentar laminină.

Grupul de invenții se referă la tratamentul și/sau prevenirea tulburărilor vestibulare. Utilizarea unui antagonist selectiv al receptorului H4-histaminic selectat din grupul constând din 1-[(5-clor-1H-benzimidazol-2-il)carbonil]-4-metilpiperazină, 1-[(5-clor-1H-indol - 2-il)carbonil]-4-metilpiperazină, 4-((3R-)-3-aminopirolidin-1-il)-6,7-dihidro-5H-benzocicloheptapirimidin-2-ilamină sau cis-4-(piperazina- 1-il)-5,6,7a,8,9,10,11,11a-octahidrobenzofurochinazolin-2-amină pentru tratamentul şi/sau prevenirea tulburărilor vestibulare şi o compoziţie în acelaşi scop, incluzând aceşti compuşi.

Invenţia se referă la medicină, şi anume la otorinolaringologie, şi poate fi utilizată pentru tratamentul otitei medii exsudative. Pentru a face acest lucru, se aplică farmacopunctura punctelor corporale: IG4 (wan-gu), IG17 (tian-rong), VB2 (ting-hui), VB8 (shuai-gu), VB10 (fu-bai), VB11 (tou). -qiao- yin), VB12(wan-gu), T14(da-zhui), T20(bai-hui), T22(xin-hui), GI4(he-gu), E36(zu-san-li), TR20(jiao -sun), TR21(er-men).

Invenția se referă la medicină, și anume la obstetrică și ginecologie, și poate fi utilizată ca parte a pregătirii preimplantare a endometrului pentru un program de FIV.

Invenţia se referă la domeniul biotehnologiei, în special la o metodă de creştere a perioadei de timp înainte de recidiva tumorală, şi poate fi utilizată în medicină. Antagoniştii neuregulinei, care sunt un anticorp anti-NRG1, siARN sau shARN care vizează NRG1, sau o imunoadezină anti-NRG1, sunt pregătiţi pentru administrare la un pacient tratat anterior cu terapie pentru cancer, în combinaţie cu un agent terapeutic selectat dintre paclitaxel, cisplatină sau o combinație a acestora pentru a întârzia timpul până la reapariția tumorii sau pentru a preveni dezvoltarea rezistenței celulelor canceroase la tratamentul cu un agent terapeutic.

Invenţia se referă la medicină, şi anume la pneumologie, şi poate fi utilizată pentru tratarea pacienţilor cu boală pulmonară obstructivă cronică complicată de anemie.

Invenţia se referă la domeniul biochimiei, biotehnologiei şi ingineriei genetice, în special la un medicament pentru tratamentul fibrozei hepatice bazat pe un amestec de două construcţii plasmide nevirale. Primul construct plasmid non-viral este pC4W-HGFopt și conține gena care codifică factorul de creștere a hepatocitelor umane. Al doilea este pVax1-UPAopt și conține gena care codifică urokinaza umană. În medicamentul specificat, construcțiile plasmidice sunt conținute în următoarele concentrații: pC4W-HGFopt - de la 0,5 la 0,7 mg/ml; pVax1-UPAopt - de la 0,3 la 0,5 mg/ml, concentrația totală de ADN fiind de 1±0,01 mg/ml. Prezenta invenţie dezvăluie o metodă de producere a medicamentului menţionat şi o metodă de tratare a fibrozei hepatice folosind medicamentul menţionat într-o cantitate acceptabilă farmaceutic. Prezenta invenție face posibilă obținerea unui medicament pentru tratamentul fibrozei hepatice care are o eficiență crescută, este sigur și este simplificat în producție. 3 n. si 9 salariu dosare, 28 ill., 4 tabele, 9 pr.

Grupul de invenții se referă la medicină și poate fi utilizat în otolaringologie pentru tratamentul hipoacuziei neurosenzoriale în diferite stadii. În acest scop, au fost propuse opțiuni de tratament care includ o componentă care activează calea de semnalizare celulară Sonic hedgehog. În prima versiune a produsului, vitronectina este utilizată ca o astfel de componentă. În plus, conține în plus cel puțin un agent antitumoral. În a doua versiune a agentului, un amestec de vitronectină și cel puțin un glucocorticoid este utilizat ca atare componentă. Spre deosebire de primul agent, acesta conține în plus cel puțin o substanță selectată din grupul: vinpocetină, pentoxifilină și piracetam. Rezultatul tehnic este de a asigura regenerarea celulelor capilare deteriorate ale urechii interne, inclusiv proliferarea acestora, fără riscul de cancer în organism, în special retinoblastom, precum și extinderea metodelor de utilizare a medicamentului pentru tratamentul auzului neurosenzorial. pierderi. 2 n. si 5 salarii f-ly, 6 ill., 2 av.

Să ne îndreptăm acum atenția către tema principală a acestui subiect. Am văzut că membrana bazilară vibrează ca răspuns la sunetul care intră în ureche, în timp ce membrana tectorială rămâne relativ staționară. Stereocilii celulelor capilare suferă deformare mecanică, iar cilii lor sunt scufundați în endolimfă bogată în K+. Depolarizarea rezultată poate fi detectată folosind cabluri de microelectrod. Ele reproduc cu acuratețe frecvența sunetului primit. Acesta este așa-numitul potențialele microfonului. Depolarizările microfonului (potenţialele receptorilor) duc la eliberarea de substanţe transmiţătoare pe terminaţiile dendritice ale fibrelor aferente ale nervului cohlear.

Astfel, vedem că în centrul urechii interne uimitor de complexă a mamiferelor se află celulele părului; modificate, desigur, dar în general la fel ca cele pe care le-am întâlnit prima dată în canalele organului de linie laterală a predecesorilor noștri acvatici. Vom vedea că aproximativ același lucru se poate spune despre alte simțuri. Mecanismele moleculare care s-au dezvoltat foarte devreme în istoria evoluției sunt păstrate, dar în timp devin construite în organe incredibil de complexe și ingenioase. Unul dintre imperativele evolutive care a determinat dezvoltarea cohleei mamiferelor a fost nevoia de a distinge diferitele frecvențe ale sunetului. Am văzut că această capacitate este prezentă într-o mică măsură la pești, amfibieni și reptile; la păsări și mamifere suferă o dezvoltare enormă. Am menționat mai sus că intervalul de frecvență al urechii umane se situează între 20 Hz și 20 kHz (cu o oarecare scădere a limitei superioare odată cu vârsta). De asemenea, am observat că, în intervalul audibil, oamenii și alte mamifere au o capacitate extrem de mare de a discrimina frecvențele. Deci următoarea întrebare este cum se realizează? Poate părea că această problemă are o soluție simplă. De ce nervul cohlear nu ar trebui să fie sincron de fază cu unda de presiune sonoră de intrare? Cu alte cuvinte, de ce să nu semnalezi un ton de 20 Hz cu impulsuri nervoase de 20 Hz și un ton de 15 sau 20 kHz cu impulsuri de 15 și, respectiv, 20 kHz? Există două dificultăți evidente cu o soluție atât de simplă. În primul rând, după cum am observat în capitolul POTENȚIALUL MEMBRANEI, frecvența impulsurilor în nervii senzoriali semnalează de obicei intensitatea stimulului. Sistemul nervos ar putea, desigur, să ocolească această dificultate, dar a doua dificultate este mai de netrecut. Biofizica fibrelor nervoase este astfel încât fiecare impuls este urmat de o perioadă refractară de aproximativ 2 ms. Din aceasta rezultă (după cum am văzut în capitolul POTENȚIALUL MEMBRANEI) că o singură fibră nu este capabilă să conducă mai mult de 500 de impulsuri pe secundă. Adică, pentru frecvențe peste 500 Hz, sunt necesare alte mijloace de discriminare a frecvenței. Aici funcționează două mecanisme principale. În primul rând, există dovezi (vezi capitolul ANALIZA INFORMAȚIILOR VESTIBULARE ȘI SUNETARE DIN CREIER) că fibrele cohleare pot fi sincrone de fază cu frecvențele sunetului de peste 500 Hz, dar fără a răspunde la fiecare impuls de frecvență. Adică, se presupune că în partea inferioară a spectrului de frecvență (sub 5 kHz) un grup de fibre nervoase cohleare se combină pentru a obține o frecvență a pulsului care se potrivește cu frecvența tonală dintr-un centru auditiv al creierului. Din motive evidente, această idee se numește teoria salvei. Al doilea mecanism, mult mai important, se bazează pe observația că lățimea membranei principale crește de la fereastra rotundă la helicotremă (sau în cazul păsărilor, până la macula cohleei). Lățimea membranei principale umane, de exemplu, crește de la 100 la 500 µm la o distanță de 33 mm (Fig. 8.17). Hermann von Helmholtz a sugerat încă din secolul al XIX-lea că membrana principală poate fi asemănată cu o serie de diapazon (rezonatoare). Tonurile de înaltă frecvență provoacă perturbări maxime în zona ferestrei rotunde, iar cele de joasă frecvență - în helicotremă. Cercetările precise ale lui von Bekesy și alții au confirmat în mare măsură ipoteza lui Helmholtz. S-a descoperit că undele de forme complexe se deplasează de-a lungul întregii membrane principale, dar locul în care ating amplitudinea maximă, așa cum a sugerat Helmholtz, este legat de frecvența lor. Conjectura lui Helmholtz este, din motive evidente, cunoscută drept teoria locului a discriminării frecvenței. Pentru a distinge frecvențele, creierul trebuie doar să „se uite” în ce loc din membrana principală provin fibrele în care activitatea este maximă.

Invenţia se referă la medicină, şi anume la kinetoterapie. Metoda include stimularea unei regiuni de celule senzoriale de păr folosind stimularea sonoră. Pentru a face acest lucru, este izolată o bandă de frecvență care corespunde zonei deteriorate a celulelor senzoriale părului, care are un prag auditiv ridicat. Această bandă este definită ca o bandă de frecvență țintă. Un semnal sonor este trimis pentru a stimula zona deteriorată a celulelor senzoriale ale părului. În acest caz, se utilizează o interfață de model cohlear cu o imagine a zonei celulelor de păr senzoriale, împărțită în conformitate cu rezoluția de 1/k octava. Un semnal audio al unei benzi de frecvenţă corespunzătoare imaginii selectate a regiunii celulei senzoriale de păr este generat în cazul în care utilizatorul selectează cel puţin o imagine a regiunii celulei senzoriale de păr. Pragul de auz este determinat folosind informații de răspuns în conformitate cu semnalul audio de ieșire. În acest caz, semnalul audio corespunde cel puțin unui semnal selectat din grup, care include un semnal de ton modulat în amplitudine, un semnal de ton modulat în frecvență, un semnal de ton pulsat și zgomot de bandă îngustă modulat în amplitudine sau o combinație de semnale de ton . Metoda mărește acuratețea diagnosticului auditiv prin creșterea rezoluției semnalelor sonore și poate fi utilizată în tratamentul pierderii auzului. 11 salariu f-ly, 15 bolnav.

Desene pentru brevetul RF 2525223

Condiții preliminare pentru crearea unei invenții

Prezenta invenţie se referă în general la o metodă şi un aparat pentru stimularea unei celule de păr senzoriale utilizând un semnal audio. Mai precis, prezenta invenţie se referă la o metodă şi un aparat pentru diagnosticarea cu acurateţe a auzului unui pacient şi pentru îmbunătăţirea auzului (acuitatea auzului) pe baza rezultatelor diagnosticului.

Fiecare organ care transmite sunetul către creier se numește organ al auzului.

Organul auditiv este împărțit în urechea externă, urechea medie și urechea internă. Sunetul care vine din exterior prin urechea externă creează vibrații în timpan, care se deplasează spre cohleea urechii interne prin urechea medie.

Celulele senzoriale ale părului auditiv sunt situate pe membrana bazală a cohleei. Numărul de celule de păr senzoriale situate pe membrana bazală este de aproximativ 12.000.

Membrana bazală are aproximativ 2,5 până la 3 cm lungime.Celulele de păr senzoriale, situate la începutul membranei bazale, sunt sensibile la sunetele de înaltă frecvență, iar celulele de păr senzoriale, situate la capătul membranei bazale, sunt sensibile la sunetele de înaltă frecvență. - frecvența sunetelor. Aceasta se numește specificitate de frecvență (selectivitate) a celulelor părului senzorial. De obicei, rezoluția specificității frecvenței corespunzătoare intensității de stimulare ideală este de aproximativ 0,2 mm (0,5 semiton) la membrana bazală.

Recent, din cauza utilizării pe scară largă a dispozitivelor de sunet portabile și a expunerii la diferite tipuri de zgomot, mulți oameni au început să sufere de pierderea auzului neurosenzorial.

Pierderea auzului neurosenzorial este un fenomen de degenerare a auzului cauzat de deteriorarea celulelor paroase senzoriale care apare ca urmare a îmbătrânirii, expunerii la zgomot, reacțiilor adverse la medicamente, motive genetice etc.

Pierderea auzului neurosenzorial este împărțită în hipoacuzie ușoară, hipoacuzie moderată, hipoacuzie severă și hipoacuzie profundă. De obicei, este dificil să vorbiți în mod normal cu o persoană care are o pierdere moderată a auzului, o pierdere severă a auzului sau o pierdere profundă a auzului.

Se crede că în prezent aproximativ zece la sută din întreaga populație a lumii are o pierdere ușoară a auzului, în care o persoană simte o scădere a auzului. În plus, se crede că aproximativ 260.000.000 de persoane sau mai mult au pierdere moderată a auzului, pierdere severă a auzului sau pierdere profundă a auzului numai în țările dezvoltate.

Cu toate acestea, nu există nici un remediu pentru pierderea auzului; Sunt disponibile numai aparate auditive, cum ar fi aparatele auditive pentru persoanele cu probleme de auz.

Un aparat auditiv amplifică sunetul extern pentru a fi auzit, astfel încât un aparat auditiv nu poate preveni degenerarea (pierderea) auzului. Există o problemă specifică că auzul unui utilizator de aparat auditiv este mai afectat de sunetul amplificat.

Astfel, este necesară o metodă de tratare a pierderii auzului fără utilizarea unui aparat auditiv.

Pe de altă parte, metoda de testare a auzului pur (metoda de testare a auzului cu tonuri pure) ca metodă de diagnosticare a pierderii auzului este utilizată pe scară largă ca metodă de testare a auzului standard internațional, iar specificitatea de frecvență a celulelor senzoriale părului este utilizată în acest auz pur. metoda de test.

În mod obișnuit, atunci când se testează auzul pur, membrana bazală este împărțită uniform în șase părți cu un interval de rezoluție de o octavă, iar specificitatea de frecvență a celulelor capilare situate pe fiecare dintre aceste șase părți este determinată atunci când este expusă la șase semnale de frecvență (de exemplu, 250, 500, 1000, 2000, 4000 și 8000 Hz).

În cazul în care există o specificitate de frecvență normală, deoarece celula de păr nu este deteriorată, un răspuns în concordanță cu specificitatea de frecvență a celulei de păr poate apărea ca răspuns la intensitățile de stimulare care au o presiune sonoră scăzută.

De exemplu, atunci când specificitatea de frecvență a unei celule de păr este normală la 1000 Hz, răspunsul electric în acea celulă de păr are loc la 1000 Hz la un nivel de presiune sonoră (SPL) de -1,4 dB.

Într-un test de auz de rutină, un operator cu experiență produce semnale sonore corespunzătoare porțiunilor membranei de subsol separate de o octavă folosind un dispozitiv de testare sofisticat. Dacă persoana examinată aude semnalele sonore corespunzătoare fiecărei părți, atunci el apasă butonul corespunzător. În acest caz, este dificil să diagnosticați cu acuratețe auzul, deoarece rezoluția este scăzută. În plus, astfel de diagnostice auditive sunt incomode.

Esența invenției

în legătură cu cele de mai sus, obiectivul prezentei invenţii este de a elimina aceste dezavantaje ale stadiului tehnicii.

Prezenta invenţie furnizează o metodă şi un aparat pentru stimularea unei celule de păr senzoriale utilizând un semnal audio pentru a trata pierderea auzului.

Prezenta invenţie oferă, de asemenea, o metodă şi un aparat pentru stimularea unei celule de păr folosind un semnal audio pentru a diagnostica mai precis auzul unui utilizator.

Prezenta invenţie oferă, de asemenea, o metodă şi un aparat pentru stimularea unei celule de păr senzoriale utilizând un semnal audio pentru a diagnostica cu precizie auzul unui utilizator într-o locaţie îndepărtată şi pentru a oferi tratament pentru pierderea auzului.

Metoda de stimulare a unei celule senzoriale de păr în conformitate cu prezenta invenție include următoarele operații: (a) selectarea unei benzi de frecvență corespunzătoare zonei deteriorate a celulei senzoriale de păr în conformitate cu un algoritm dat; (b) definirea unei benzi de frecvență corespunzătoare zonei deteriorate a celulei părului ca o bandă de frecvență predeterminată și (c) generarea unui semnal audio cu o intensitate predeterminată în banda de frecvență predeterminată pentru a stimula zona deteriorată a celula de păr.

O metodă de stimulare a unei celule de păr în conformitate cu un alt exemplu de realizare a prezentei invenții implică utilizarea unei interfețe model cohlear având imagini ale unei regiuni a celulei părului împărțită conform unei rezoluții de 1/k octava, unde k este un număr întreg pozitiv mai mare. decât 2; generarea unui semnal audio al unei benzi de frecvenţă corespunzătoare a cel puţin unei benzi (bandă de frecvenţă) selectată din grupul care are imagini ale regiunii celulei părului; și detectarea zonei deteriorate a celulei părului răspunzând utilizatorului în conformitate cu semnalul audio de ieșire (primit de utilizator).

O metodă de furnizare a stimulării senzoriale a celulelor de păr folosind un dispozitiv cuplat electric la un client printr-o rețea de comunicații, în conformitate cu un alt aspect al prezentei invenții, include următorii pași: (a) transmiterea către client a unei aplicații de diagnostic auditiv, respectiva aplicație cuprinzând o interfaţă de model cohlear având imagini ale regiunii celulei părului împărţite conform rezoluţiei de 1/k octava; (b) recepţionarea informaţiilor de răspuns ale utilizatorului (clientului) în conformitate cu semnalul audio al unei benzi de frecvenţă corespunzătoare a cel puţin uneia dintre imaginile regiunii celulei piloase; (c) determinarea unei benzi de frecvență corespunzătoare zonei deteriorate a celulei piloase ca o bandă de frecvență dată utilizând informațiile de răspuns și (d) transmiterea unui semnal audio dintr-o bandă de frecvență dată având o anumită intensitate către client.

De asemenea, este furnizat un instrument de programare care poate fi citit de calculator care implementează metodele descrise mai sus.

Dispozitivul de stimulare a celulelor de păr care utilizează stimularea sonoră conform prezentei invenţii cuprinde o secţiune de diagnosticare a auzului (acuitatea auditivă) configurată să măsoare pragul de auz în regiunea celulei de păr prin utilizarea informaţiilor de răspuns ale utilizatorului în conformitate cu un semnal sonor specific; o secțiune de detectare a zonei de stimulare configurată pentru a determina o bandă de frecvență corespunzătoare zonei deteriorate a celulei senzoriale de păr ca o bandă de frecvență predeterminată folosind pragul auditiv măsurat; și o secțiune de stimulare a tratamentului configurată pentru a genera un semnal audio având o intensitate predeterminată în banda de frecvență predeterminată detectată.

Așa cum s-a descris mai sus, prin utilizarea metodei și aparatului de stimulare a celulelor de păr din prezenta invenție, un utilizator poate efectua cu ușurință și acuratețe un diagnostic de auz folosind o interfață model cohlear.

Folosind metoda și aparatul pentru stimularea unei celule de păr în conformitate cu prezenta invenție, utilizatorul poate inspecta vizual semnalul de stimulare audio și poate îmbunătăți starea de auz.

Metoda şi dispozitivul pentru stimularea unei celule de păr în conformitate cu prezenta invenţie pot îmbunătăţi radical auzul.

Caracteristicile de mai sus și alte caracteristici ale invenției vor fi înțelese mai clar din următoarea descriere detaliată dată cu referire la desenele însoțitoare, în care părțile asemănătoare au aceleași denumiri de referință.

Scurtă descriere a desenelor

Figura 1 este o primă diagramă bloc a unui aparat de stimulare a celulelor de păr în conformitate cu un exemplu de realizare a prezentei invenţii.

Figura 2 este o a doua diagramă bloc a unui dispozitiv de stimulare a celulelor de păr în conformitate cu un exemplu de realizare a prezentei invenţii.

Figura 3 ilustrează o interfaţă model de cohlee în conformitate cu un exemplu de realizare a prezentei invenţii.

Figura 4 este o primă diagramă a unei metode de diagnosticare a auzului conform unui exemplu de realizare a prezentei invenţii.

Figura 5 este o a doua diagramă a unei metode de stimulare a unei celule de păr în conformitate cu un exemplu de realizare a prezentei invenţii.

Figura 7 prezintă un grafic al rezultatelor unui test de auz pur pentru un subiect.

FIG. 8 prezintă banda de frecvență țintă determinată pentru un subiect în conformitate cu FIG. 7.

Figura 9 prezintă reglarea pentru tonul de stimulare.

Figura 12 prezintă un grafic al pragului de auz al urechii drepte înainte și după stimularea cu un semnal audio.

FIGURA 14 prezintă un tabel cu rezultatele măsurătorii auzului pentru urechea dreaptă după ce semnalul de stimulare audio sa oprit.

FIG. 15 prezintă un grafic corespunzător tabelului prezentat în FIG. 14.

Descrierea detaliată a invenţiei

Următoarele descriu exemple de realizare ale prezentei invenţii. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere că detaliile structurale și funcționale specifice descrise aici servesc doar pentru a ilustra exemplele de realizare exemplificative descrise ale prezentei invenții, aceste exemple de realizare exemplificative ale prezentei invenții pot fi implementate în diferite forme alternative și, prin urmare, cele specificate. detaliile nu trebuie considerate ca limitând exemplele de realizare prezentate aici, ale prezentei invenţii.

Astfel, deşi prezenta invenţie este susceptibilă la diferite modificări şi forme alternative, exemple de realizare specifice ale acesteia vor fi acum descrise în detaliu, exemplificate în desene. Cu toate acestea, trebuie înțeles că formele specifice dezvăluite nu sunt destinate să limiteze invenția, ci mai degrabă, invenția acoperă toate astfel de modificări, echivalente și alternative care sunt în scopul prezentei invenții și în concordanță cu spiritul acesteia.

Trebuie remarcat faptul că, în timp ce cuvinte precum primul, al doilea etc. pot fi folosite pentru a descrie diferite elemente, aceste cuvinte nu se limitează la acele elemente. Aceste cuvinte ne permit doar să distingem un element de altul. De exemplu, primul element poate fi denumit al doilea element şi, de asemenea, al doilea element poate fi denumit primul element, fără a se îndepărta de scopul prezentei invenţii. În plus, așa cum este utilizat aici, termenul „și/sau” include oricare și toate combinațiile de unul sau mai multe dintre elementele enumerate combinate.

Trebuie înțeles că atunci când se spune că un element este „conectat” sau „conectat” la un alt element, acesta poate fi conectat sau conectat direct la celălalt element sau pot fi prezente elemente intermediare între ele. În schimb, atunci când un element este declarat „conectat direct” sau „conectat direct” la un alt element, nu există elemente intermediare. Alte cuvinte care sunt folosite pentru a descrie relația dintre elemente ar trebui, de asemenea, interpretate într-un mod similar (de exemplu, „între” ar trebui să fie distins de „imediat între”, „de lângă” ar trebui să fie distins de „imediat adiacent” etc. ).

Terminologia utilizată aici este destinată să descrie numai exemple de realizare specifice şi nu este destinată să limiteze invenţia. Formele de singular folosite aici includ pluralul, cu excepția cazului în care contextul cere altfel. În plus, trebuie înțeles că, așa cum sunt utilizați aici, termeni precum „include”, „cuprinde”, „cuprinzând” și/sau „incluzând” indică prezența unor caracteristici, numere întregi, operațiuni, elemente și/sau componente specificate, dar nu împiedică prezența sau adăugarea uneia (una) sau mai multor alte caracteristici, numere întregi, operații, elemente, componente și/sau grupuri ale acestora.

Dacă nu se specifică altfel în mod specific, toţi termenii utilizaţi aici (inclusiv termenii tehnici şi ştiinţifici) au aceeaşi semnificaţie pe care o înţeleg în mod obişnuit de către specialiştii în domeniu cărora le este destinată prezenta invenţie. De asemenea, trebuie reținut că termenii care sunt definiți în dicționarele utilizate în mod obișnuit trebuie interpretați ca având sensul care corespunde sensului în contextul invenției și nu ar trebui interpretați într-un sens idealizat sau prea formal, cu excepția cazului în care este în mod specific. a afirmat altfel.

Figura 1 este o diagramă bloc a unui dispozitiv de stimulare a celulelor de păr în conformitate cu un exemplu de realizare a prezentei invenţii.

Așa cum se arată în fig.1, dispozitivul de stimulare a celulelor de păr conform prezentei invenții include o secțiune de diagnosticare a auzului 100, o secțiune de detectare a zonei de stimulare 102 și o secțiune de stimulare a tratamentului 104.

Secţiunea de diagnosticare a auzului 100 generează un semnal audio corespunzător unei benzi de frecvenţă specifice a utilizatorului şi măsoară auzul utilizatorului în această bandă de frecvenţă în conformitate cu răspunsul utilizatorului la semnalul audio generat. Măsurarea auzului poate fi efectuată utilizând audiometria cu ton pur PTA, ecometria OAE și audiometria răspunsului evocat ERA etc.

Conform unui exemplu de realizare a prezentei invenții, secțiunea de diagnosticare a auzului 100 generează semnale audio în bandă de frecvență având o rezoluție (având intervale de frecvență între ele) mai mică de o octavă, le furnizează utilizatorului și detectează locația senzorului deteriorat. celula capilara si gradul de deteriorare a celulei paroase senzoriale.celule in concordanta cu semnalul sonor dat.

În mod avantajos, secțiunea de diagnosticare a auzului 100 oferă subiectului semnale audio în bandă de frecvență având o rezoluție de 1/k octava (unde k este un număr întreg pozitiv mai mare de 2) și, de preferință, o rezoluție de 1/3 până la 1/24 de octavă și diagnosticeaza auzul utilizatorului.conform semnalului sonor dat. în acest caz, conform unui exemplu de realizare a prezentei invenţii, semnalul audio furnizat utilizatorului corespunde unei frecvenţe centrale în intervalul de la 250 Hz la 12000 Hz. Prin împărțirea intervalului de frecvență medie cu o rezoluție maximă de 1/24 de octavă, întreaga zonă de celule de păr senzoriale a utilizatorului poate fi împărțită în 134 de benzi de frecvență (zone de bandă de frecvență).

Într-un test de auz, utilizatorului i se prezintă un semnal audio într-o bandă de frecvență specifică selectată din 134 de benzi de frecvență, iar utilizatorul introduce informații de răspuns ca răspuns la semnalul audio, al cărui volum este ajustat.

Informațiile de răspuns în conformitate cu nivelul de volum selectat sunt stocate ca un prag de auz corespunzător semnalului audio din banda de frecvență selectată. Aici, pragul auditiv se referă la pragul auditiv al unei regiuni a unei celule de păr senzoriale care are specificitate de frecvență în raport cu o bandă de frecvență selectată.

Secţiunea de detectare a regiunii de stimulare 102 detectează regiunea de stimulare utilizând pragul auditiv pentru semnalul audio al fiecărei benzi de frecvenţă. Aici, detectarea zonei de stimulare este detectarea zonei în care trebuie generat semnalul audio de stimulare. În special, când este detectată zona de stimulare, se determină banda de frecvență corespunzătoare zonei deteriorate a celulei părului senzorial.

Secțiunea de stimulare a tratamentului 104 furnizează un semnal audio având o intensitate predeterminată în banda de frecvență a zonei deteriorate a celulei părului detectată de secțiunea de detectare a zonei de stimulare 102. În acest caz, semnalul audio poate avea o intensitate (decibeli) mai mare la un nivel predeterminat decât pragul de auz memorat pentru banda de frecvență corespunzătoare.

În conformitate cu un exemplu de realizare a prezentei invenții, semnalul audio corespunde cel puțin unui semnal selectat din grupul constând dintr-un ton modulat în amplitudine, un ton modulat în frecvență, un ton pulsat și un zgomot de bandă îngustă modulat în amplitudine sau o combinație. de tonuri.şi zgomot.

Mai mult, dacă mai multe zone ale unei celule de păr sunt deteriorate, semnalul audio poate fi livrat către zonele deteriorate ale celulei de păr într-o ordine specifică, în funcție de amploarea leziunii, poate fi livrat către zonele deteriorate ale celulei de păr în o ordine aleatorie, sau poate fi trimis în toate zonele simultan zonele deteriorate ale celulei părului senzorial.

Atunci când semnalul sonor este aplicat zonelor deteriorate ale celulei părului la intensități diferite, în forme diferite sau în ordine diferite, auzul utilizatorului poate fi îmbunătățit.

Figura 2 este o diagramă bloc a unui aparat de stimulare a celulelor de păr în conformitate cu un exemplu de realizare a prezentei invenţii.

Așa cum se arată în FIG.2, secțiunea de diagnosticare a auzului 100 conform acestei variante de realizare include o secțiune de generare a UI 200 și o secțiune de stocare a informațiilor de răspuns 202.

Conform unui exemplu de realizare a prezentei invenţii, secţiunea de generare a UI 200 afişează interfaţa modelului cohlear prezentată în figura 3 pe secţiunea de afişare 232, astfel încât un subiect fără experienţă să-şi poată autodiagnostica auzul.

Aşa cum se arată în fig.3, interfaţa modelului de cohlee în conformitate cu prezenta invenţie are o imagine 300 corespunzătoare zonelor celulei de păr separate folosind rezoluţie înaltă (separată de înaltă rezoluţie). În acest caz, deoarece întregul interval de frecvență pentru diagnosticarea auzului corespunde frecvențelor medii de la 250 Hz la 12000 Hz, interfața modelului cohlear poate avea 134 de imagini din 300 de zone ale celulelor de păr dacă întregul interval de frecvență specificat este împărțit folosind o rezoluție de 1. /24 octave .

Când un utilizator selectează una dintre cele 300 de imagini ale regiunii celulelor de păr pentru o măsurare a auzului, este generat un semnal audio în bandă de frecvență care este potrivit cu imaginea selectată a regiunii celulei de păr. Aici, prin bandă de frecvență a regiunii celulei de păr adaptată la imagine se înțelege o bandă de frecvență având o specificitate de frecvență corespunzătoare specificității de frecvență a regiunii celulei de păr asociată cu imaginea. în plus, ar trebui să se ştie că imaginea 300 a regiunii celulei de păr poate fi selectată utilizând butoane, un mouse, un ecran tactil sau altele asemenea.

Atunci când este generat un semnal audio (furnizat utilizatorului), utilizatorul poate regla intensitatea semnalului audio recepţionat utilizând controlul de volum 302 şi poate oferi feedback cu privire la punctul de intensitate la care nu mai aude semnalul audio.

Secţiunea de stocare a informaţiilor de răspuns 202 primeşte informaţii de răspuns corespunzătoare fiecărui semnal audio de la secţiunea de intrare de utilizator 220 şi stochează informaţiile de răspuns primite. Aici, secțiunea de introducere a utilizatorului 220 poate folosi taste, un mouse sau un ecran tactil. în conformitate cu un exemplu de realizare exemplificativ al prezentei invenţii, informaţiile de răspuns pot fi stocate ca un prag de bandă auditivă asociat cu un semnal audio corespunzător, aşa cum este definit aici mai sus.

Folosind această metodă, se poate măsura acuitatea auzului în regiunile senzoriale ale celulelor părului.

După cum se arată în fig.2, secțiunea de detectare a zonei de stimulare 102 include o secțiune de comparare a pragului auditiv 204 și o secțiune de determinare a benzii de frecvență predeterminată 206.

Secţiunea de comparare a pragului de auz 204 compară pragul de auz al utilizatorului, care este stocat în secţiunea de stocare a informaţiilor de răspuns 202, cu pragul de auz de referinţă.

Secțiunea de comparare a pragului de auz 204 determină dacă pragul de auz în banda de frecvență măsurată este mai mare sau mai mic decât pragul de auz de referință.

Secţiunea de determinare a benzii de frecvenţă predeterminată 206 determină banda de frecvenţă în care urmează să fie efectuat tratamentul în conformitate cu rezultatul comparaţiei ca banda de frecvenţă predeterminată. În acest caz, prin determinarea (găsirea) unei anumite benzi de frecvență se înțelege detectarea unei benzi de frecvență a zonei deteriorate corespunzătoare a celulei senzoriale părului, iar banda de frecvență dată poate fi determinată în unități de rezoluție de 1/k octava. în același mod ca și în secțiunea 100 de diagnosticare a auzului. Totuși, determinarea unei anumite benzi de frecvență nu se limitează la această metodă. De exemplu, un interval de bandă de frecvență care corespunde regiunilor celulelor capilare deteriorate având un prag auditiv ridicat și situat continuu poate fi definit ca o bandă de frecvență dată.

Informațiile privind determinarea uneia sau mai multor benzi de frecvență predeterminate și informațiile de ordine (ordinea de stimulare) în funcție de gradul de deteriorare sunt stocate în memoria 208, unde sunt selectate în conformitate cu informațiile de identificare a utilizatorului.

Secțiunea de stimulare a tratamentului 104 conform acestei variante de realizare include o secțiune de determinare a intensității semnalului audio 210, o secțiune de determinare a tipului de semnal audio 212, o secțiune de determinare a ordinii de stimulare a semnalului audio 214, o secțiune de generare a semnalului audio 216 și o secțiune de sincronizare 218 și emite un semnal audio către utilizator folosind informațiile stocate în memoria 208.

Secţiunea 210 de determinare a intensităţii semnalului audio determină intensitatea semnalului audio furnizat utilizatorului.

Este de dorit ca secţiunea 210 de determinare a intensităţii semnalului audio să determină o intensitate cu un nivel de 3 până la 20 decibeli mai mare decât pragul de auz în fiecare bandă de frecvenţă dată ca intensitate a semnalului audio.

În cazul în care banda de frecvență predeterminată este definită ca o gamă de benzi de frecvență corespunzătoare regiunilor adiacente celulelor părului, secțiunea 210 de determinare a intensității semnalului audio poate determina o intensitate care este cu 3 până la 20 decibeli mai mare decât media pragurilor de auz ale regiunile celulelor piloase.ca intensitatea semnalului sonor.

În mod avantajos, intensitatea semnalului sonor poate fi determinată în intervalul de la 3 la 10 decibeli.

Secţiunea 212 de determinare a tipului de semnal audio determină tipul de semnal audio furnizat utilizatorului, luând în considerare selecţia utilizatorului, gradul de pierdere a auzului utilizatorului care necesită tratament sau o bandă de frecvenţă predeterminată.

Conform unui exemplu de realizare a prezentei invenţii, semnalul audio poate fi un ton modulat în amplitudine, un ton modulat în frecvenţă (denumit în continuare ton punct de organ), un ton de impuls, un zgomot de bandă îngustă modulat în amplitudine sau altele asemenea. Aici, secțiunea de determinare a tipului de semnal audio 212 determină cel puțin un semnal selectat din grupul constând din unul dintre tonuri, tonul punctului de orgă și zgomotul, sau o combinație a tonurilor, tonul punctului de orgă și zgomotul ca sunet. semnal, furnizat utilizatorului.

Secțiunea 214 de determinare a ordinii de stimulare determină ordinea semnalului audio în raport cu benzile de frecvență predeterminate, luând în considerare selecția utilizatorului, gradul de pierdere a auzului utilizatorului care necesită tratament sau o bandă de frecvență predeterminată adiacentă.

în mod avantajos, secţiunea 214 de determinare a ordinii de stimulare poate determina ordinea în care semnalul audio este livrat într-o secvenţă pornind de la o bandă de frecvenţă corespunzătoare regiunii cele mai deteriorate a celulei părului. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că ordinul de depunere specificat nu se limitează doar la acest ordin. De exemplu, semnalul audio poate fi prezentat într-o ordine aleatorie sau poate fi prezentat simultan în toate benzile de frecvență specificate.

Secţiunea de generare a semnalului audio 216 produce un semnal audio având o intensitate, tip şi ordine predeterminate. în cazul în care există benzi de frecvenţă predeterminate şi semnalele audio în benzile de frecvenţă predeterminate sunt emise individual, poate fi specificată sincronizarea fiecărui semnal audio. Secțiunea de sincronizare 218 determină sincronizarea fiecărui semnal audio și controlează secțiunea de generare a semnalului audio 216, astfel încât secțiunea de generare a semnalului audio 216, la finalizarea temporizării semnalului audio corespunzătoare, procedează la generarea unui semnal audio în următoarea bandă de frecvență predeterminată sau încetează să genereze un semnal audio.

Conform unui exemplu de realizare a prezentei invenții, secțiunea de generare a UI 200 afișează informații despre interfața modelului cohlear atunci când este transmis un semnal audio pentru tratarea auzului utilizatorului, în care utilizatorul vede vizual dacă semnalul audio este transmis sau nu și obține informații. despre intensitatea, tipul ei etc. .P.

De exemplu, secțiunea de generare a interfeței de utilizare 200 poate schimba culoarea sau dimensiunea imaginii 300 a unei regiuni de celule de păr care corespunde unei benzi de frecvență (bandă de frecvență predeterminată) a semnalului audio transmis în prezent de controlerul 230.

în cazul în care semnalul audio este un ton modulat în amplitudine, secţiunea de generare a UI 200 poate schimba culoarea sau dimensiunea imaginii 300 a regiunii celulei părului corespunzătoare sincron cu schimbările în amplitudinea tonului modulat în amplitudine.

în cazul în care semnalul audio este un ton cu frecvenţă modulată, secţiunea de generare a UI 200 poate schimba culoarea sau dimensiunea imaginii 300 a regiunii corespunzătoare a celulei părului în sincronizare cu modificările frecvenţei tonului modulat în frecvenţă.

în cazul în care semnalul audio este un ton punct de organ sau un ton de puls, secţiunea de generare a UI 200 poate schimba culoarea sau dimensiunea imaginii 300 a regiunii celulei părului corespunzătoare sincron cu schimbările în tonul punctului organului sau tonul pulsului.

în conformitate cu un exemplu de realizare exemplificativ al prezentei invenţii, un utilizator poate testa intuitiv, utilizând o interfaţă de model cohlear, îmbunătăţirea auzului în fiecare dintre regiunile celulelor de păr.

Secţiunea de generare a UI 200 include o interfaţă de model cohlear care permite afişarea unei imagini 300 a regiunii celulei părului dintr-o bandă de frecvenţă dată determinată în conformitate cu un diagnostic auditiv, separată de alte imagini ale regiunii celulelor păroase. În plus, secțiunea de generare a UI 200 permite afișarea unei imagini 300 a zonei deteriorate a celulei părului cu modificări de culoare sau dimensiune care se modifică în funcție de gradul de deteriorare.

Secțiunea de generare a interfeței de utilizare 200 modifică culoarea sau dimensiunea imaginii 300 a regiunii corespunzătoare a celulei de păr în funcție de gradul de îmbunătățire a auzului în fiecare dintre regiunile de celule de păr prin stimularea de mai sus folosind un semnal audio (denumit în continuare „semnal audio de stimulare” ), astfel încât utilizatorul să poată verifica îmbunătățirea acuității auzului.

Îmbunătățirile acuității auzului pot fi detectate prin măsurarea în mod repetat a pragului de auz pe o anumită bandă de frecvență.

Figura 4 este o diagramă a unei metode de diagnosticare a auzului conform unui exemplu de realizare a prezentei invenţii. Aici, secțiunea de afișare 232 a dispozitivului de stimulare a celulelor de păr este configurată ca un ecran tactil.

Referindu-ne acum la FIGURA 4, este arătat că, atunci când un utilizator dorește să-i fie diagnosticat auzul, la pasul S400, dispozitivul de stimulare a celulelor de păr afișează interfața modelului cohlear prezentat în FIGURA 3 pe ecranul tactil 232. B În în acest caz, se folosește o interfață model cohlear, care are mai multe imagini ale zonelor celulei părului senzorial și este posibil să se distingă vizual benzile de frecvență obținute prin împărțirea intervalului de frecvență medie cu o rezoluție maximă de 1/24 de octavă.

în operaţiunea S402, se determină dacă utilizatorul a selectat sau nu imaginea 300 a regiunii celulei părului afişată pe interfaţa modelului cohleei.

În pasul S404, când utilizatorul a selectat o imagine 300 a regiunii celulei de păr, este scos un semnal audio în bandă de frecvenţă care corespunde regiunii celulei de păr asociată cu imaginea selectată 300.

în pasul S406, dispozitivul de stimulare a celulelor de păr determină dacă informaţia de răspuns a utilizatorului a fost primită sau nu în conformitate cu semnalul audio.

Utilizatorul poate regla nivelul volumului dacă nu aude bip-ul și oferă feedback la intensitatea la care începe să audă bipul.

în pasul S408, informaţia de răspuns este stocată ca un prag auditiv într-o bandă de frecvenţă corespunzătoare fiecărui semnal sonor.

în pasul S410, dispozitivul de stimulare a celulelor de păr compară pragul de auz al utilizatorului cu un prag de auz de referinţă după finalizarea introducerii informaţiilor de răspuns.

în etapa S412, prin compararea rezultatelor, este determinată o bandă de frecvenţă predeterminată în care este necesară stimularea cu un semnal audio.

În pasul S414, informațiile referitoare la banda de frecvență specificată sunt stocate în memoria 208. În acest caz, informațiile referitoare la banda de frecvență specificată pot avea informații de identificare a utilizatorului, informații privind pragul de auz în banda de frecvență în care auzul este diagnosticat, informații în ceea ce priveşte ordinea aplicării semnalului în funcţie de gradul de deteriorare şi aşa mai departe.

În cazul în care semnalele audio corespund unei diviziuni a benzilor de frecvență cu o rezoluție de 1/24 de octavă, se poate determina o bandă de frecvență dată în fiecare dintre benzile de frecvență. Totuși, determinarea unei anumite benzi de frecvență nu se limitează doar la acest caz. În special, o gamă specifică de benzi de frecvență în care pragurile medii de auz sunt peste valorile de referință poate fi definită ca o bandă de frecvență dată. De exemplu, în cazul măsurării acuității auzului folosind fiecare semnal audio corespunzător benzilor de frecvență de la 5920 Hz la 6093 Hz (primul interval), de la 6093 Hz la 6272 Hz (al doilea interval), sau de la 6272 Hz la 6456 Hz (al treilea interval). interval) obținut Prin împărțirea intervalului de frecvență medie cu o rezoluție de 1/24 de octavă, se poate determina o bandă de frecvență dată în fiecare dintre intervale sau într-un nou interval având cele trei intervale de mai sus, adică de la 5920 Hz la 6456 Hz.

Figura 5 este o diagramă a unei metode de stimulare a unei celule de păr în conformitate cu un exemplu de realizare a prezentei invenţii.

Aparatul de stimulare a celulei senzoriale de păr determină intensitatea, tipul, ordinea etc. (semnal) al unei benzi de frecvență predeterminate după determinarea benzii de frecvență predeterminate în conformitate cu cele de mai sus și emite un semnal audio pentru a îmbunătăți auzul utilizatorului în conformitate cu rezultatele obținute.

Referindu-ne acum la fig.5, se arată că în etapa S502, dispozitivul de stimulare a celulelor de păr citește informații referitoare la o anumită bandă de frecvență din memoria 208 și apoi determină intensitatea semnalului audio al benzii de frecvență date atunci când utilizatorul în pas. S500 solicită semnalul sonor.

În operațiunile S504 și S506, se determină tipul și ordinea semnalului sonor.

După cum sa menționat deja aici mai sus, ordinea semnalului sonor poate fi determinată în funcție de gradul de deteriorare sau poate fi determinată astfel încât semnalul sonor să fie sunat aleatoriu sau aplicat simultan în toate zonele.

în pasul S508, un semnal sonor este transmis în conformitate cu intensitatea determinată (găsită), tipul şi ordinea de livrare.

În operațiunea S510, în cazul în care semnalul sonor este emis în funcție de gradul de deteriorare sau este emis aleatoriu, dispozitivul de stimulare a celulelor de păr determină dacă timpul semnalului sonor a expirat sau nu.

în pasul S512, când timpul de alimentare s-a încheiat, semnalul audio al următoarei benzi de frecvenţă predeterminată începe să fie scos.

Pe de altă parte, atunci când este transmis un semnal audio, dispozitivul de stimulare a celulelor de păr sincronizează interfața modelului cohlear cu modificările amplitudinii, frecvenței sau perioadei impulsurilor semnalului audio și schimbă culoarea sau dimensiunea imaginii 300 a regiunii celulei părului. pe interfața modelului cohleei conform cu aceste modificări.

Metoda de stimulare a celulelor de păr în conformitate cu acest exemplu de realizare poate fi implementată utilizând un computer sau un terminal portabil al unui utilizator sau poate fi implementată într-un spital sau altele asemenea. Mai mult, această metodă poate fi implementată de la distanță într-o locație îndepărtată folosind o rețea de comunicații.

Figura 6 ilustrează un sistem de aşteptare pentru îmbunătăţirea auzului în conformitate cu un exemplu de realizare a prezentei invenţii.

Aşa cum este prezentat în fig.6, sistemul de aşteptare pentru îmbunătăţirea auzului din acest exemplu de realizare cuprinde un server de îmbunătăţire a auzului 600 conectat electric la cel puţin un utilizator (client) 602 utilizând o reţea de comunicaţii. Aici, rețeaua de comunicații include o rețea de comunicații cu fir care are Internet și o linie de comunicație privată având Internet fără fir, o rețea de comunicații mobile și o rețea de comunicații prin satelit.

Serverul de îmbunătățire a auzului 600 creează o aplicație pentru generarea interfeței modelului cohlear prezentată în fig.3 pentru utilizatorul (clientul) 602 în conformitate cu cererea utilizatorului. În acest caz, serverul de îmbunătățire a auzului 600 poate crea aplicația folosind diverse metode, cum ar fi o metodă de descărcare sau o metodă pentru încorporarea aplicației într-o pagină web și altele asemenea.

În cazul în care un utilizator selectează o imagine specifică a unei regiuni a celulei de păr 300 utilizând interfaţa modelului cohlear, aplicaţia produce un semnal sonor al benzii de frecvenţă corespunzătoare regiunii celulei de păr selectată de utilizator.

Apoi, atunci când utilizatorul 602 introduce informații de feedback cu privire la punctul de intensitate la care semnalul audio nu este auzit, folosind reglarea nivelului de volum audio, aceste informații de feedback sunt furnizate serverului de îmbunătățire a auzului 600.

Serverul de îmbunătățire a auzului 600 are o secțiune de detectare a zonei de stimulare așa cum este prezentat în fig.1 și 2 și determină o bandă de frecvență predeterminată în care este necesar tratamentul utilizând informațiile de răspuns primite de la utilizator.

în plus, serverul de îmbunătățire a auzului 600 stochează informații referitoare la o bandă de frecvență dată, determină intensitatea, tipul, comanda de livrare și altele asemenea. semnal dintr-o bandă de frecvenţă dată în conformitate cu cererea utilizatorului şi furnizează un semnal audio dintr-o bandă de frecvenţă dată utilizatorului (clientului) 602 prin reţeaua de comunicaţii în conformitate cu rezultatele determinate (obţinute).

Utilizatorul (clientul) 602 poate avea un terminal care procesează aplicaţia şi are un difuzor şi este un computer desktop, un computer laptop, un terminal de comunicaţii mobile sau altele asemenea.

Utilizatorul (clientul) 602 își stimulează celula părului printr-un semnal audio generat de serverul de îmbunătățire a auzului 600.

Gradul de îmbunătățire a auzului oferit de dispozitivul de stimulare a celulelor de păr din prezenta invenție poate fi testat experimental.

Figura 7 prezintă un grafic al rezultatelor unui test de auz pur pentru un subiect. în particular, FIGURA 7 prezintă rezultatele testului de auz obţinute prin examinarea auzului în intervalul de la 2000 Hz la 8000 Hz cu o rezoluţie de 1/24 octava utilizând secţiunea de diagnosticare a auzului.

După cum se arată în Fig. 7, urechea dreaptă a subiectului are pierderea auzului de tip plat în banda de frecvență de la 3000 Hz la 7000 Hz.

FIG. 8 prezintă o bandă de frecvență țintă determinată pentru un subiect cu rezultatele prezentate în FIG. 7. În special, banda de frecvență de la 5920 Hz la 6840 Hz, având un prag de auz de aproximativ 50 dBHL, este determinată ca banda țintă pentru subiect, cu rezultatele prezentate în FIG. 7.

Un semnal audio, cum ar fi un ton cu frecvenţă modulată sau un ton cu bandă îngustă modulat în amplitudine asociat cu o anumită bandă de frecvenţă predeterminată prezentată în figura 8, a fost prezentat la urechea dreaptă timp de 30 de minute dimineaţa şi seara timp de 15 zile. În acest caz, semnalul sonor are o intensitate de la 5 dBSL (SL - nivel de senzație) la 10 dBSL.

Figura 9 prezintă reglarea stimulării cu un semnal audio. Mai exact, acuitatea auzului a fost măsurată înainte de stimularea bipului (cazul 1), după 5 zile de stimulare a bipului (cazul 2) și după 15 zile de stimulare a bipului (cazul 3), și au fost comparate pragurile de auz măsurate corespunzătoare.

În fiecare dintre aceste cazuri, acuitatea auzului a fost măsurată de 10 ori cu o rezoluție de 1/24 de octavă și apoi rezultatele măsurătorilor au fost mediate pentru a elimina eroarea experimentală.

FIGURA 10 prezintă un tabel care compară rezultatele măsurătorilor auzului înainte ca tonul de stimulare să fie aplicat la urechea dreaptă și după ce tonul de stimulare a fost aplicat pe urechea dreaptă timp de 10 zile.

FIGURA 11 prezintă un tabel care compară rezultatele măsurătorilor auzului după aplicarea unui ton de stimulare la urechea dreaptă timp de 10 zile și după aplicarea unui ton de stimulare la urechea dreaptă timp de 15 zile.

Dacă ne uităm la figurile 10 şi 11, putem observa că pragul de auz într-o bandă de frecvenţă dată devine mai mic după aplicarea unui semnal de stimulare audio, adică auzul se îmbunătăţeşte.

Figura 12 prezintă un grafic al pragului de auz al urechii drepte înainte și după stimularea cu un semnal audio.

După cum se arată în fig.12, pragul de auz (urechea dreaptă) în banda de frecvenţă de la 5920 Hz la 6840 Hz înainte de stimularea audio este de 45,4 dBHL. Cu toate acestea, pragul de auz în această bandă de frecvență după stimularea cu un semnal audio timp de 10 zile devine egal cu 38,2 dBHL, adică pragul de auz scade. În plus, pragul de auz după stimularea cu un semnal audio timp de 15 zile devine egal cu 34,2 dBHL, adică pragul de auz scade și mai mult.

Fig. 13 prezintă procedura de verificare a menținerii continue a unei stări de îmbunătățire a auzului după încetarea semnalului de stimulare audio în urechea dreaptă.

Auzul a fost măsurat între 5 și 15 zile de la încetarea semnalului de stimulare auditivă.

FIGURA 14 prezintă un tabel cu rezultatele măsurătorii auzului după ce semnalul de stimulare audio a fost oprit în urechea dreaptă. FIG. 15 prezintă un grafic corespunzător tabelului prezentat în FIG. 14.

Referindu-ne la figurile 14 şi 15, se poate observa că efectul de îmbunătăţire a auzului persistă după oprirea semnalului de stimulare audio. În plus, se poate observa că acuitatea auzului se îmbunătățește cu aproximativ 7,9 dB după 18 zile de la încetarea semnalului de stimulare audio.

Ar trebui să se înţeleagă că orice referire în această specificaţie la „o variantă de realizare”, „o variantă de realizare”, „o variantă de realizare exemplificativă” sau altele asemenea. înseamnă că caracteristica specifică, partea sau caracteristica descrisă cu referire la varianta de realizare specificată este inclusă în cel puţin un exemplu de realizare a invenţiei. Apariția unor astfel de referințe în diferite părți ale specificației nu înseamnă neapărat că toate se referă la aceeași variantă de realizare. Mai mult, atunci când o caracteristică, caracteristică sau caracteristică specifică este descrisă cu referire la una dintre exemplele de realizare, se poate presupune că persoanele de specialitate în domeniu pot aplica o astfel de caracteristică, caracteristică sau caracteristică oricărei alte variante de realizare.

Deşi au fost descrise exemple de realizare preferate ale invenţiei, este clar că pot fi făcute modificări şi completări la aceasta de către specialiştii în domeniu, fără a se îndepărta de scopul revendicărilor.

REVENDICARE

1. O metodă de stimulare a zonei celulelor senzoriale ale părului folosind stimularea sonoră, care include următoarele operații:

(a) selectarea unei benzi de frecvență corespunzătoare zonei deteriorate a celulelor senzoriale părului cu un prag auditiv ridicat;

(b) determinarea unei benzi de frecvență corespunzătoare zonei deteriorate a celulelor senzoriale părului ca o bandă de frecvență predeterminată;

(c) furnizarea unui semnal audio cu o intensitate predeterminată într-o bandă de frecvență predeterminată pentru a stimula zona deteriorată a celulelor capilare senzoriale,

în care operațiunea (a) include:

folosind o interfață de model cohlear având imagini ale regiunii celulei părului împărțite conform unei rezoluții de 1/k octava, unde k este un număr întreg pozitiv mai mare de 2;

generarea unui semnal audio al unei benzi de frecvență corespunzătoare imaginii selectate a regiunii celulei părului, în cazul în care utilizatorul selectează cel puțin o imagine a regiunii celulei părului și determinarea unui prag auditiv folosind informațiile de răspuns în conformitate cu ieșirea semnal audio,

în care semnalul audio corespunde cel puţin unui semnal selectat din grupul constând dintr-un ton modulat în amplitudine, un ton modulat în frecvenţă, un ton pulsat şi un zgomot de bandă îngustă modulat în amplitudine sau o combinaţie de tonuri;

mai mult, în operaţiunea (c) semnalul sonor este generat cu o intensitate determinată de pragul auditiv.

2. Metodă conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că, în cazul în care mai multe zone ale celulelor senzoriale părului sunt deteriorate, în etapa (b) gama de benzi de frecvenţă corespunzătoare zonelor deteriorate localizate continuu este determinată ca o bandă de frecvenţă predeterminată.

3. Metodă conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că, atunci când se determină o multitudine de benzi de frecvenţă predeterminate, în etapa (c) este emis un semnal audio în funcţie de gradul de deteriorare sau este emis un semnal audio aleator.

4. Metodă conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că, atunci când sunt determinate o multitudine de benzi de frecvenţă predeterminate, în etapa (c) un semnal audio este furnizat simultan în toate benzile de frecvenţă predeterminate.

5. Metodă conform revendicării 1, în care k este selectat dintre valorile de la 3 la 24.

6. Metodă conform revendicării 1, în care în etapa (b) banda de frecvenţă a regiunii celulelor senzoriale părului în care pragul auditiv depăşeşte o valoare de referinţă dată este determinată ca o bandă de frecvenţă dată,

în care metoda menționată oferă suplimentar:

(d) generarea unei imagini a regiunii celulei de păr care corespunde benzii de frecvenţă predeterminate determinate anterior, în care imaginea de ieşire a regiunii celulei de păr este observată vizual.

7. Metodă conform revendicării 6, în care în etapa (c) semnalul sonor este transmis cu o intensitate peste pragul auditiv cu o cantitate de la 3 dB la 20 dB.

8. Metodă conform revendicării 1, care prevede suplimentar:

Producerea unei imagini a regiunii celulei părului corespunzătoare benzii de frecvență a semnalului audio, în cazul în care semnalul audio este un semnal de ton modulat în amplitudine, iar gradul de modificare a semnalului de ton modulat în amplitudine este observat vizual în imaginea regiunii celulelor de păr.

9. Metodă conform revendicării 1, care prevede suplimentar:

generarea unei imagini a regiunii celulei părului corespunzătoare benzii de frecvență a semnalului de ton cu frecvență modulată, în cazul în care semnalul audio corespunde semnalului de ton cu modul în frecvență, iar gradul de modificare a semnalului de ton cu modul în frecvență este observat vizual în imaginea regiunii celulelor de păr.

10. Metodă conform revendicării 9, caracterizată prin aceea că semnalul de ton cu frecvenţă modulată are o rezoluţie mai mică de 1/3 de octavă.

11. Metodă conform revendicării 1, care prevede suplimentar:

Producerea unei imagini a unei regiuni de celule de păr care corespunde unei benzi de frecvență a semnalului audio în cazul în care semnalul audio corespunde unui semnal de ton pulsat, în care determinarea se face folosind o imagine a unei regiuni de celule de păr în care semnalul audio corespunde la un semnal de ton pulsat.

12. Metodă conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că imaginea regiunii celulei de păr are o culoare sau o dimensiune care se modifică în funcţie de îmbunătăţirea gradului de auz.

Și vei fi bine.

Cum funcționează auzul nostru.

Urechile noastre ne deschid o lume de voci, sunete și melodii. Un mecanism complex transmite creierului sunete, plăcute și nu atât de plăcute. Urechea conține, de asemenea, un organ care ne ajută să navigăm liber în spațiu și să menținem echilibrul.
Organul auzului este un sistem sofisticat format din membrane foarte subțiri, cavități, oase mici și celule de păr auditive. Urechea percepe vibrațiile sonore invizibile care se propagă în valuri în aer. Ele sunt prinse de auricul, iar în ureche vibrațiile sunt transformate în impulsuri nervoase, pe care creierul le înregistrează ca sunete. Pina și canalul auditiv extern formează urechea externă. Glandele din pielea canalului urechii secretă un lubrifiant special numit ceară pentru a împiedica bacteriile, murdăria și apa să pătrundă în zonele extrem de sensibile ale urechii interne situate adânc în craniu.
Conductul auditiv se termină cu un timpan elastic, care, sub influența vibrațiilor sonore, începe să vibreze, transmițând impulsuri vibraționale către osiculele auditive ale urechii medii. Aceste trei oase mici - malleusul, nicovala și etrierul - și-au primit numele datorită formei lor specifice. Sunt dispuse într-un fel de lanț, cu ajutorul căruia vibrațiile diafragmei sunt transformate în energie de presiune și transmise urechii interne.

Cohleea este organul în care are loc auzul.

Urechea internă conține așa-numita cohlee, care conține aparatul terminal al nervului auditiv - organul lui Corti. Canalul spiralat al cohleei, umplut cu un lichid vâscos, conține aproximativ 20 de mii de celule de păr microscopice. Prin procese chimice complexe, ele convertesc vibrațiile în impulsuri nervoase, care sunt trimise de-a lungul nervului auditiv către centrul auditiv al creierului. Aici ele sunt percepute ca o senzație auditivă, fie că este vorba de vorbire, muzică sau alte sunete. Urechea internă conține și aparatul vestibular. Este format din trei canale semicirculare situate în unghi drept unul față de celălalt. Sunt pline cu limfa. La fiecare mișcare a capului, apar curenți de lumină, care sunt captate de celulele părului și transmise sub formă de impulsuri nervoase către emisferele cerebrale ale creierului. Dacă o persoană începe să-și piardă echilibrul, aceste impulsuri provoacă reacții reflexe ale mușchilor și ochilor, iar poziția corpului este corectată.

Cauzele pierderii auzului.

Zgomotul este una dintre cele mai frecvente cauze ale pierderii auzului. Intensitatea sunetului este măsurată în decibeli (dB). Nivelurile de zgomot de 85-90 dB sau mai mari (cum ar fi zgomotul produs de un robot de bucătărie standard sau de un camion care trece prin apropiere) expus la urechile unei persoane în fiecare zi pentru o perioadă lungă de timp poate provoca leziuni ale auzului. Zgomotul constant provoacă iritații excesive, ceea ce are un efect dăunător asupra celulelor sensibile. Zgomotele puternice, cum ar fi exploziile, pot provoca pierderea temporară a auzului.
Odată cu vârsta, acuitatea auzului scade. Acest proces începe de obicei după vârsta de 40 de ani. Cauza pierderii auzului legată de vârstă este o scădere a performanței celulelor capilare.
Zgomotul, stresul, anumite medicamente, infecțiile virale și alimentarea slabă cu sânge pot cauza probleme de auz.
Auzul poate fi, de asemenea, afectat de alinierea necorespunzătoare a vertebrelor cervicale și a maxilarului și de tensiune arterială excesivă. Toți acești factori pot provoca, de asemenea, o scădere bruscă a auzului - surditate unilaterală sau bilaterală care apare în mod neașteptat. De asemenea, sunt adesea cauza tinitusului, atunci când se aude un fel de foșnet, șuierat, șuierat sau țiuit. Acest fenomen este de obicei temporar, dar se întâmplă și ca tinitusul să deranjeze o persoană în mod constant. Dacă aveți senzații dureroase în urechi, consultați imediat un medic, deoarece acestea pot duce la pierderea auzului și chiar la surditate.

Îmbunătățirea auzului - ajută la pierderea auzului.

Aproximativ 20% dintre oamenii din țările industrializate suferă de pierdere a auzului și au nevoie de îmbunătățirea auzului.
La prima plângere de pierdere a auzului, consultați un medic: cu cât examinarea este efectuată mai devreme, cu atât tratamentul poate fi mai eficient.
Există diferite modele de aparate auditive. Alături de modelele în care microfonul este atașat în spatele urechii, există dispozitive care sunt introduse în auriculă și sunt aproape invizibile. În ultimii ani s-au dezvoltat dispozitive de implant care sunt implantate persoanelor care suferă de surditate completă.
Un aparat auditiv trebuie selectat de un medic sau un acustician. Dispozitivele nu trebuie doar să amplifice sunetele, ci și să le filtreze.

Program de două săptămâni de îmbunătățire a auzului.

Mișcare pentru îmbunătățirea auzului
„Programul de sanatoriu” pentru urechile dumneavoastră vă va îmbunătăți auzul și funcționarea aparatului vestibular. Include:

• pentru a îmbunătăți circulația sângelui.
• Exerciții de yoga pentru a dezvolta simțul echilibrului.

Relaxare pentru a îmbunătăți auzul
Presiunea fizică și spirituală ne împiedică să auzim bine.

• Eliberați tensiunea, inclusiv tensiunea punctuală.
• Învață să asculți tăcerea pentru a-ți îmbunătăți percepția asupra sunetelor.

Nutriție pentru îmbunătățirea auzului

• Susține-ți auzul făcând alegerile corecte de alimente care conțin multă vitamina B6. Acest lucru va îmbunătăți circulația sângelui.
• Contracarați vasele de sânge înfundate din urechi, evitând alimentele care conțin acizi grași saturați.

Bariera la zgomot. Fedor, în vârstă de 48 de ani, a suferit de mulți ani dureri de cap și dureri de cap. Doctorul nu putea înțelege motivul. Într-o zi, un medic a venit acasă la Fedor și a auzit zgomotul continuu al traficului intens de pe stradă. Medicul a recomandat instalarea obloanelor la ferestre. După câteva săptămâni, simptomele aproape au dispărut.

Treceți dacă începi să observi că uiți unele lucruri.