Sinonime pentru analogii de formoterol. "Formoterol" - un instrument care vă permite să respirați profund. Utilizare în sarcină

Ingredient activ: 12 mcg de fumarat de formoterol dihidrat.

Excipienți: benzoat de sodiu, lactoză monohidrat.

Capsula: hipromeloză, colorant caramel (E 150c).

Farmacodinamica.Formoterolul este un agonist selectiv al receptorilor β2-adrenergici (agonist β2). Are efect bronhodilatator la pacienții cu obstrucție reversibilă a căilor respiratorii. Acțiunea medicamentului are loc rapid (în decurs de 1-3 minute) și persistă timp de 12 ore după inhalare. Atunci când se utilizează doze terapeutice, efectul asupra sistemului cardiovascular este minim și este observat doar în cazuri rare.

Formoterolul inhibă eliberarea histaminei și leucotrienelor din mastocite. Unele dintre proprietățile antiinflamatorii ale formoterolului au fost demonstrate în experimente pe animale, cum ar fi capacitatea de a preveni dezvoltarea edemului și acumularea de celule inflamatorii.

În studiile experimentale pe animale in vitro, formoterolul racemic și enantiomerii săi (R,R) și (S,S) s-au dovedit a fi agonişti foarte selectivi ai receptorilor β2. Enantiomerul (S,S) a fost de 800-1000 de ori mai puțin activ decât enantiomerul (R,R) și nu a afectat negativ activitatea enantiomerului (R,R) în raport cu efectul asupra mușchiului neted traheal. Nu s-a obținut nicio dovadă farmacologică pentru beneficiul utilizării unuia dintre acești doi enantiomeri peste un amestec racemic.

În studiile pe oameni, formoterolul s-a dovedit a fi eficient în prevenirea simptomelor cauzate de alergenii inhalați, exerciții fizice, aer rece, histamină sau metacolină. Deoarece efectul bronhodilatator al formoterolului rămâne pronunțat timp de 12 ore după inhalare, administrarea medicamentului de 2 ori pe zi pentru terapia de întreținere pe termen lung permite, în majoritatea cazurilor, asigurarea controlului necesar al bronhospasmului în bolile pulmonare cronice, atât în ​​timpul ziua si noaptea.

La pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) cu evoluție stabilă, formoterolul utilizat sub formă de inhalații în doze de 12 sau 24 mcg de 2 ori pe zi este însoțit de o îmbunătățire a parametrilor calității vieții.

Farmacocinetica.Intervalul de doză terapeutică pentru formoterol este de 12 mcg până la 24 mcg de două ori pe zi. Datele privind farmacocinetica formoterolului au fost obținute la voluntari sănătoși după inhalarea formoterolului la doze peste intervalul recomandat și la pacienții cu BPOC după inhalarea formoterolului în doze terapeutice.

Aspiraţie. După o singură inhalare de formoterol în doză de 120 mcg la voluntari sănătoși, formoterolul este absorbit rapid în plasma sanguină, concentrația maximă de formoterol în plasma sanguină (Cmax) este de 266 pmol/l și este atinsă în 5 minute după inhalare. . La pacienții cu BPOC care au primit formoterol în doză de 12 sau 24 mcg de 2 ori pe zi timp de 12 săptămâni, concentrațiile plasmatice de formoterol, măsurate după 10 minute, 2 ore și 6 ore după inhalare, au fost în intervalul 11,5-25,7 pmol. /l şi, respectiv, 23,3-50,3 pmol/l.

În studiile care au examinat excreția totală de formoterol și enantiomerii săi (R, R) și (S, S) în urină, s-a demonstrat că cantitatea de formoterol din circulația sistemică crește proporțional cu doza inhalată (12-96). mcg).

După administrarea prin inhalare a formoterolului în doză de 12 sau 24 mcg de 2 ori pe zi timp de 12 săptămâni, excreția de formoterol nemodificat în urină a crescut cu 63-73% la pacienții cu astm bronșic (AB), iar la pacienții cu BPOC - cu 19-38%. Aceasta indică o anumită acumulare de formoterol în plasmă după inhalări multiple. Cu toate acestea, nu a existat o acumulare mai mare a unuia dintre enantiomerii formoterolului în comparație cu celălalt după inhalări repetate.

Majoritatea formoterolului administrat prin inhalator este înghițit și apoi absorbit din tractul gastrointestinal (GI). Când 80 micrograme de formoterol marcat cu 3H au fost administrate oral la doi voluntari sănătoși, cel puțin 65% din formoterol a fost absorbit.

Distributie. Legarea formoterolului de proteinele plasmatice este de 61-64%, legarea de albumina serică este de 34%. În intervalul de concentrații observate după utilizarea dozelor terapeutice ale medicamentului, saturația locurilor de legare nu este atinsă.

Metabolism. Principala cale de metabolizare a formoterolului este conjugarea directă cu acidul glucuronic. O altă cale metabolică este O-demetilarea urmată de conjugarea cu acid glucuronic (glucuronidare).

Căile metabolice minore includ conjugarea formoterolului cu sulfat, urmată de deformilare. Multe izoenzime sunt implicate în procesele de glucuronidare (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 și 2B15) și de O-demetilare (CYP2D6, 2C19, 2C9 și 2A6, care sugerează o probabilitate scăzută). interacțiunea medicamentoasă prin inhibarea unora sau a unei izoenzime implicate în metabolismul formoterolului. La concentrații terapeutice, formoterolul nu inhibă izoenzimele sistemului citocromului P450.

Retragere. Când se ia formoterol în doză de 12 sau 24 mcg de 2 ori pe zi timp de 12 săptămâni, 10% și 15-18% din doza totală la pacienții cu astm bronșic sunt excretate nemodificate în urină; 7% și, respectiv, 6-9% din doza totală, la pacienții cu BPOC.

Proporțiile calculate ale enantiomerilor (R,R) și (S,S) ai formoterolului nemodificat în urină sunt de 40%, respectiv 60%, după o singură doză de formoterol (12-120 μg) la voluntari sănătoși și după un singur și doze repetate de formoterol la pacienții cu astm bronșic.

Substanța activă și metaboliții săi sunt complet eliminați din organism; aproximativ 2/3 din doza orală este excretată în urină, 1/3 - în fecale. Clearance-ul renal al formoterolului este de 150 ml/min.

La voluntari sănătoși, timpul de înjumătățire plasmatică terminal al formoterolului după o singură inhalare de formoterol la o doză de 120 mcg este de 10 ore; timpii de înjumătățire terminal al enantiomerilor (R,R) și (S,S), calculati din excreția urinară, sunt de 13,9 și, respectiv, 12,3 ore.

Farmacocinetica la grupuri selectate de pacienți. Podea. După ajustarea pentru greutatea corporală, parametrii farmacocinetici ai formoterolului la bărbați și femei nu au diferențe semnificative.

Pacienți vârstnici (peste 65 de ani).Nu s-au primit date în favoarea necesității modificării dozei de formoterol la pacienții cu vârsta peste 65 de ani, comparativ cu pacienții mai tineri.

Pacienți cu insuficiență hepatică și/sau renală.Farmacocinetica formoterolului la pacienții cu insuficiență hepatică și/sau renală nu a fost studiată.

Prevenirea și tratamentul obstrucției bronșice la pacienții cu astm bronșic (AB) ca adjuvant la terapia cu glucocorticosteroizi inhalatori.

Prevenirea bronhospasmului cauzat de inhalarea de alergeni, aer rece sau exerciții fizice ca adjuvant la terapia cu glucocorticosteroizi inhalatori.

Prevenirea și tratamentul tulburărilor de permeabilitate bronșică la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC), în prezența obstrucției bronșice reversibile și ireversibile, a bronșitei cronice și a emfizemului pulmonar.

Formoterol nativ este destinat utilizării prin inhalare la pacienții cupeste 18 ani. Medicamentul nu este destinat administrării orale.

Doza de medicament Formoterol nativ este selectată individual, în funcție denevoile pacientului. Utilizați cea mai mică doză care vă oferăefect terapeutic. Când simptomele astmului bronșic sunt controlate deîn timpul terapiei cu Formoterol nativ, este necesar să se ia în considerare posibilitateareducerea treptată a dozei. Reducerea dozei de Formoterol nativefectuate sub supravegherea medicală regulată a stării pacientului.

Medicamentul este o capsulă cu pulbere pentru inhalare, care ar trebui să fieutilizați numai cu ajutorul unui dispozitiv special - un inhalator "Inhaler CDM®",care este inclus in pachet.

Astm bronsic.Doza de Formoterol nativ pentru terapia de întreținere regulatăFormoterol nativ trebuie utilizat numai ca terapie adjuvantăglucocorticosteroizi inhalatori (GCS). Nu depășiți maximuldoza recomandată de medicament este de 48 mcg (conținut de 4 capsule) pe zi.Având în vedere că doza zilnică maximă de Formoterol nativ este de 48mcg, dacă este necesar, puteți aplica suplimentar 12-24 mcg pe zi ptameliorează simptomele astmului bronșic.

În cazul în care este necesar să se utilizeze doze suplimentare de medicament Formoterol nativîncetează să fie episodic (de exemplu, devine mai frecvent de 2 zile pe săptămână), acestapoate indica o agravare a cursului astmului bronșic, trebuie să consultați un medic.Pe fondul exacerbării astmului bronșic, tratamentul cu medicamentul nu trebuie început.Formoterol nativ sau modificați doza medicamentului.Formoterol nativ nu trebuie utilizat pentru ameliorarea atacurilor acute.astm bronsic.

Prevenirea bronhospasmului cauzat de exerciții fizice sau inevitabilexpunerea la un alergen cunoscut.Formoterol nativ trebuie utilizat în doză de 12 mcg (conținut de 1 capsulă) timp de 15minute înainte de contactul preconizat cu alergenul sau înainte de antrenament. Adiţionalinhalarea medicamentului nu trebuie efectuată în următoarele 12 ore.

Prevenirea bronhospasmului sever.Pacienții cu antecedente de bronhospasm sever pot necesita o singură dozăinhalare la o doză de 24 mcg (conținut de 2 capsule).

BPOC Doza de formoterol nativ pentru terapia de întreținere regulată a BPOCeste de 12-24 mcg (conținut de 1-2 capsule) de 2 ori pe zi.

Instrucțiuni pentru efectuarea inhalațiilor.Pentru a asigura utilizarea corectă a medicamentului, medicul sau altulprofesionistul din domeniul sănătății ar trebui:
1. avertizați pacientul că capsulele sunt doar pentru inhalareaplicare și nu sunt destinate a fi înghițite;
2. explicați pacientului că trebuie folosite capsule cu pulbere pentru inhalarenumai cu ajutorul „Inhaler CDM®”;
3. arată pacientului cum să folosească inhalatorul.Scoateți capsula din ambalajul celular imediat înainte de utilizare.

Instrucțiuni de utilizare a inhalatorului „Inhaler CDM®”.Inhalatorul de pulbere "Inhaler CDM®" - un dispozitiv din plastic cu un blat mobilparte și cu un compartiment retractabil pentru capsule, de aproximativ 6 cm înălțime.„Inhaler CDM®” este un inhalator cu doză unică care vă permite să dozați și să inhalațimedicament în doze foarte mici. Medicamentul Formoterol nativ intră în căile respiratoriitraseul pacientului împreună cu fluxurile de aer în timpul inspirației active prinmuştiucul dispozitivului.„Inhaler CDM®” este foarte ușor de utilizat. Trebuie să urmați pas cu pasinstrucțiuni de mai jos:
Pasul 1. Scoateți capacul transparent de pe dispozitivul Inhaler CDM® caprezentată în Fig.1.
Pasul 2 Țineți ferm dispozitivul cu o mână, index și degetul marefolosiți cealaltă mână pentru a deschide compartimentul capsulei așa cum se arată înfig.2. Pentru a face acest lucru, apăsați cu degetul arătător pe PUSH inpiesa mobila "Inhaler CDM®", deplasarea compartimentului in interiorpartea opusă.
Pasul 3 Ținând dispozitivul cu o mână, introduceți capsula medicamentuluiîn fanta compartimentului (Fig. 3).
Pasul 4 Asigurați-vă că capsula este introdusă corect în priză (Fig. 4).
Pasul 5 Țineți inhalatorul CDM® în poziție verticală și închidețicompartiment prin apăsarea degetului mare în direcția opusă până când se oprește,până se aude un clic (fig.5).
Pasul 6 Țineți dispozitivul „Inhaler CDM®” strict vertical (Fig. 6).
Pasul 7 Aduceți-l în stare de funcționare așa cum se arată în fig. 7. Pentrudin aceasta, apăsați piesa bucală cu forță, astfel încât săgeata,aplicat pe corp, a dispărut dincolo de granițele părții inferioaredispozitive la linia de sus. Apoi eliberați piesa bucală pentrureaducendu-l in pozitia initiala. Astfel tuperforați capsula, deschizând accesul la medicamentlumenul piesei bucale.Atentie: din cauza distrugerii capsulei de gelatina, micabucăți de gelatină ca urmare a inhalării pot intra în gură saugât. Pentru a minimiza acest fenomen,capsula trebuie străpunsă de mai mult de 1 dată.
Pasul 8 Atentie: inainte de inspiratie, expirati(Fig. 8). Nu expirați prin muștiuc!
Pasul 9 Strângeți ușor piesa bucală „Inhaler CDM®” cu dinții, strânspune-ți buzele în jurul ei și inspiră adânc și puternicgura (Fig. 9). Veți auzi un sunet vibrant în interiorul compartimentului de depozitare.capsule emise de capsulă în timpul rotației și dispersăriimedicament. Atentie: piesa bucala nu trebuie mestecata sau presata puternicdintii! Nu apăsați piesa bucală în timp ce inhalați. Aceasta poateblochează mișcarea capsulei. Tine-ti respiratiatimp de aproximativ 10 secunde sau cât mai mult posibil.Scoateți inhalatorul din gură. Respiră încet. Apoirespira normal.Repetați pașii 8-9 din nou pentru a vă asigura că doza este inhalată. repara.
Pasul 10 După inhalare, deschideți compartimentul capsulei (pasul 2), îndepărtați cel golcapsulă și apoi închideți-o așa cum se arată în fig. 5. Atentie: p Când inhalați, încercați să nu blocați orificiile situate pepărțile laterale ale piesei bucale. Acest lucru poate împiedica circulația liberă a aerului.în interiorul inhalatorului, reducând astfel dispersia conținutului capsulei.

După utilizare, închideți întotdeauna bine inhalatorul CDM® cu un capacva păstra piesa bucală curată.Curățați exteriorul piesei bucale în mod regulat (o dată pe săptămână) cu o cârpă uscată.Există rapoarte izolate de pacienți care au înghițit accidental capsule.medicamentul întreg, fără utilizarea unui dispozitiv de inhalare. Cele mai multe dintre acesteacazurile nu sunt asociate cu dezvoltarea evenimentelor adverse. Asistentul sanitar trebuieexplicați pacientului cum să utilizeze corect medicamentul, mai ales dacă după inhalarepacientul nu îmbunătățește respirația.

Utilizați în timpul sarcinii și în timpul alăptării. Siguranța formoterolului în timpul sarcinii și în timpul alăptării nu a fost încă stabilită.

Utilizarea în timpul sarcinii este posibilă numai dacă beneficiul dorit pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Formoterolul, precum și alți β2-agoniști, pot încetini procesul de naștere datorită efectului tocolitic (efect de relaxare asupra mușchilor netezi ai uterului).

Nu se știe dacă formoterolul trece în laptele matern. Prin urmare, dacă este necesară utilizarea formoterolului, alăptarea trebuie întreruptă.

Nu există date despre efectul medicamentului asupra fertilității. Studiile la animale de experiment nu au evidențiat un efect asupra fertilității cu administrarea orală de formoterol.

Terapie antiinflamatoare. La pacienții cu astm bronșic, Formoterol-nativ trebuie utilizat numai ca tratament suplimentar pentru controlul insuficient al simptomelor pe fondul monoterapiei cu corticosteroizi inhalatori sau pentru o formă severă a bolii care necesită utilizarea unei combinații de corticosteroizi inhalatori și o perioadă lungă de timp. -agonist β2-adrenergic cu acţiune. Nu utilizați Formoterol nativ cu alți agonişti β2-adrenergici cu acţiune prelungită.

Atunci când se prescrie Formoterol-native, este necesar să se evalueze starea pacienților în raport cu adecvarea terapiei antiinflamatorii pe care o primesc.

După începerea tratamentului cu Formoterol nativ, pacienții trebuie sfătuiți să continue terapia antiinflamatoare fără modificări, chiar dacă se observă o îmbunătățire.

Pentru ameliorarea unui atac acut, trebuie utilizați agonişti β2-adrenergici. În cazul unei agravări bruște a stării, pacienții trebuie să solicite imediat ajutor medical.

Hipokaliemie. Consecința terapiei cu β2-agoniști, inclusiv Formoterol nativ, poate fi dezvoltarea unei hipokaliemii potențial grave. poate crește riscul de apariție a aritmiilor. Deoarece acest efect al medicamentului nativ Formoterol poate fi îmbunătățit prin hipoxie și tratament concomitent, trebuie acordată o atenție deosebită la pacienții cu astm bronșic sever. În aceste cazuri, se recomandă monitorizarea regulată a concentrației de potasiu din serul sanguin.

bronhospasm paradoxal. Ca și alte medicamente inhalabile, Formoterol nativ poate provoca bronhospasm paradoxal. În acest caz, trebuie să opriți imediat medicamentul și să prescrieți un tratament alternativ.

Utilizarea formoterolului în doză ce depășește 54 mcg/zi (peste 4 inhalații) poate duce la rezultate pozitive la testele antidoping.

Influență asupra capacității de a conduce vehicule și alte vehicule, de a lucra cu mecanisme în mișcare. Nu sunt disponibile date privind efectul medicamentului nativ Formoterol asupra capacității de a conduce vehicule și mecanismele de control. În cazul apariției unor astfel de reacții adverse, cum ar fi, sau spasme musculare, este necesar să se abțină de la conducerea vehiculelor și mecanismele de operare, precum și de la angajarea în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii. .

Reacțiile nedorite sunt distribuite în funcție de frecvența de apariție. Pentrupentru estimarea frecvenței au fost utilizate următoarele criterii: foarte des (> 1/10), des (de la 1/100până la 1/10), rar (de la 1/1000 la 1/100), rar (de la 1/10000 la 1/1000), foarte rar(<1/10000), (включая отдельные сообщения).

Tulburări ale sistemului imunitar: foarte rar - reacții anafilactice,urticarie, angioedem (edem Quincke), mâncărime, erupție cutanată.

Tulburări metabolice și de nutriție: foarte rar -.

Tulburări psihice: rar - iritabilitate, insomnie;foarte rar - oboseală crescută.

Tulburări ale sistemului nervos: adesea - tremor; rar-ameţeală; foarte rar - o schimbare a senzațiilor gustative.

Tulburări cardiace: adesea - palpitații, dureri în piept; rar -tahicardie; foarte rar - periferic; , tulburare cardiacăritm (inclusiv fibrilație atrială, extrasistole ventriculare, tahiaritmie).

Tulburări vasculare: foarte rar - scăderea tensiunii arteriale(hipotensiune arterială), creșterea tensiunii arteriale (hipertensiune arterială).

Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:adesea - o creștere a producției de spută; rar - bronhospasm, inclusivparadoxal, ; foarte rar - .

Tulburări gastrointestinale: rar - mucoasă uscatămembranele cavității bucale; foarte rar - .

Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: adesea - durere înspate, crampe la picioare; rar - spasm muscular,.

Tulburări generale și tulburări la locul injectării: adesea - febră; rar -iritarea membranei mucoase a faringelui și a laringelui.

Date de laborator și instrumentale: rar - aplatizarea sau inversarea undei T,Deprimarea segmentului ST, prelungirea intervalului QT pe electrocardiogramă; foarte rar - hipokaliemie,.

Dacă vreuna dintre reacțiile adverse indicate în instrucțiuni este agravată sau observațiorice alte reacții adverse care nu sunt enumerate în instrucțiuni, spuneți medicului dumneavoastră.

Medicamentul Formoterol nativ, precum și alți β2-agonişti, trebuie luate împreunăA se utiliza cu prudență la pacienții care primesc medicamente precum:chinidină, disopiramidă, procainamidă, fenotiazine, macrolide, inhibitorimonoaminoxidază (MAO), antidepresive triciclice, antihistaminicemedicamente, precum și alte medicamente despre care se știe că prelungesc intervalulQT, deoarece în aceste cazuri efectul adrenostimulantelor asupra sistemului cardiovascularpoate crește și crește riscul de aritmii ventriculare.

Utilizarea simultană a altor agenți simpatomimetici poate duce laagravarea reacțiilor adverse ale medicamentului Formoterol nativ.

Utilizarea concomitentă a derivaților de xantină, glucocorticosteroizi saudiureticele pot spori efectul hipokaliemic potențial al medicamentuluiFormoterol nativ.

La pacienții care primesc anestezie folosind halogenatehidrocarburi, crește riscul de apariție a aritmiilor.

Medicamentele asociate cu β2-blocante pot slăbi efectul medicamentuluiFormoterol nativ și duce la bronhospasm grav la pacienții cu bronhiiastm. În acest sens, Formoterol-nativ nu trebuie utilizat împreună cuβ2-blocante (inclusiv picături oftalmice), cu excepția cazului în care utilizarea acestoracombinațiile de medicamente nu forțează niciun motiv extraordinar.

Hipersensibilitate și/sau intoleranță la oricare dintre componentele medicamentului.

Vârsta până la 18 ani.

Alăptarea.

Boli ereditare rare, cum ar fi intoleranța la lactoză, deficitul de lactază sau malabsorbția de glucoză-galactoză.

Cu grija.Dacă aveți una dintre bolile enumerate, asigurați-vă că vă consultați medicul înainte de a utiliza medicamentul.Respectarea unei atenții speciale atunci când se utilizează medicamentul Formoterol-nativ (în special în ceea ce privește reducerea dozei) și monitorizarea atentă a pacienților este necesară în prezența următoarelor boli concomitente:; aritmie cardiacă și tulburări de conducere, în special blocarea atrioventriculară de gradul III; insuficienta cardiaca severa

Simptome. O supradoză de formoterol este probabil să conducă la dezvoltareafenomene caracteristice unui supradozaj de β2-agonişti sau crescutemanifestări ale reacțiilor adverse: dureri în piept, palpitații, tahicardiepână la 200 udmin, ventricular, creștere sau scădere arterialăpresiune, gură uscată, greață, dureri de cap, amețeli, tremor,nervozitate, slăbiciune, anxietate, somnolență, acidoză metabolică, hipokaliemie,hiperglicemie, convulsii. Ca în cazul tuturor β2-agoniştilor inhalaţi, cusupradozaj cu formoterol și moartea este posibilă.

Tratament. Este prezentată terapia de susținere și simptomatică. ÎNcazurile grave necesită spitalizare.Utilizarea β2-blocantelor cardioselective poate fi luată în considerare, dar numaisub atentă supraveghere medicală, în caz de urgențăprudență, deoarece utilizarea unor astfel de medicamente poate provoca bronhospasm.Se recomandă monitorizarea indicatorilor activității cardiace.

Formoterolul nativ este un bronhodilatator.

Forma de eliberare și compoziția

Forma de dozare - capsule cu pulbere pentru inhalare: solide, marimea nr. 3, transparente, maro deschis; conținut - pulbere de culoare aproape albă sau albă (în ambalaje blistere de 10 buc., într-un ambalaj de carton de 3 sau 6 pachete cu sau fără dispozitiv de inhalare, precum și instrucțiuni de utilizare a Formoterol-native).

Compozitie 1 capsula:

• substanță activă: fumarat de formoterol dihidrat - 12 mcg;
• componente auxiliare: lactoză monohidrat, benzoat de sodiu;
• învelișul capsulei: hipromeloză, colorant caramel (E150c).

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Formoterolul este un agonist selectiv al receptorilor β2-adrenergici (β2-adrenomimetic), care are un efect bronhodilatator în obstrucția reversibilă a căilor respiratorii. Efectul se dezvoltă rapid (în 1-3 minute) și durează până la 12 ore după inhalare. Medicamentul în doze terapeutice are un efect minim asupra sistemului cardiovascular și în cazuri rare.

Formoterol nativ inhibă eliberarea de leucotriene și histamine din mastocite. În studiile experimentale pe animale, a fost evidențiată o anumită activitate antiinflamatoare a substanței medicamentoase, în special capacitatea de a preveni acumularea de celule inflamatorii și dezvoltarea edemului.

În studiile in vitro la animale, formoterolul racemic și enantiomerii săi (R,R) și (S,S) s-au dovedit a fi agonişti foarte selectivi ai receptorilor β2. Enantiomerul (S,S) a fost de 800-1000 de ori mai puțin activ decât enantiomerul (R,R) și nu a afectat negativ eficacitatea enantiomerului (R,R) asupra mușchiului neted traheal. Nu s-au obținut dovezi farmacologice cu privire la avantajul utilizării unuia dintre acești doi enantiomeri în comparație cu utilizarea unui amestec racemic.

La oameni, formoterolul s-a dovedit a fi foarte eficient în prevenirea bronhospasmului asociat cu expunerea la alergeni inhalați, aer rece, exerciții fizice, metacolină și histamina. După inhalare, efectul bronhodilatator persistă timp de 12 ore, prin urmare, cu terapia de întreținere pe termen lung, utilizarea medicamentului de două ori pe zi la majoritatea pacienților permite controlul adecvat al bolilor pulmonare cronice non-stop (atât ziua, cât și noaptea).

Cu o evoluție stabilă a bolii pulmonare obstructive cronice (BPOC), inhalările de Formoterol nativ la 12 sau 24 mcg de două ori pe zi îmbunătățesc semnificativ parametrii calității vieții.

Farmacocinetica

Formoterolul se aplică de 2 ori pe zi într-o doză terapeutică de 12-24 mcg. Parametrii farmacocinetici ai medicamentului au fost studiați la voluntari sănătoși care au primit inhalații în doze mai mari decât cele recomandate și la pacienții cu BPOC care au primit medicamentul în doze terapeutice.

După o singură doză de 120 mcg la voluntari sănătoși, formoterolul a fost absorbit rapid în plasma sanguină. Concentrația plasmatică maximă (C max) de 266 pmol/l a fost atinsă în 5 minute după inhalare.

Când se utilizează formoterol 12 sau 24 mcg de 2 ori pe zi timp de 12 săptămâni la pacienții cu BPOC, concentrațiile substanței active, măsurate după 10 minute, 2 ore și 6 ore de la momentul inhalării, au fost în intervalele 11,5-25,7. sau, respectiv, 23,3–50,3 pmol/l.

La studierea excreției totale a formoterolului și a enantiomerilor săi în urină, s-a constatat că conținutul de formoterol în circulația sistemică este proporțional cu cantitatea de doză aplicată (în intervalul de la 12 la 96 mcg).

Când se utilizează formoterol la 12 sau 24 mcg de 2 ori pe zi timp de 12 săptămâni la pacienții cu astm bronșic, excreția urinară de formoterol nemodificat a crescut cu 63-73%, iar la pacienții cu BPOC - cu 19-38%. Acest lucru indică o anumită acumulare a medicamentului în organism cu utilizarea repetată a Formoterolului nativ. În același timp, nu a fost observată o acumulare mai mare a unuia dintre enantiomeri în comparație cu celălalt în timpul inhalărilor repetate.

O cantitate mai mare de medicament inhalat este înghițită, după care este absorbită din tractul gastrointestinal (GIT). După administrarea orală de formoterol marcat cu 3H în doză de 80 mcg la voluntari sănătoși, cel puțin 65% din doză a fost absorbită.

Formoterolul se leagă de proteinele plasmatice cu 61-64%, inclusiv 34% de albumina serică. În intervalul de concentrații observate după utilizarea Formoterol-nativ în doze terapeutice, saturarea locurilor de legare nu este atinsă.

Formoterolul este metabolizat în principal prin conjugare directă cu acid glucuronic, precum și prin O-demetilare urmată de conjugare cu acid glucuronic (glucuronidare). Alte căi metabolice minore includ conjugarea formoterolului cu sulfat și deformilarea ulterioară. Multe izoenzime sunt implicate în procesele de glucuronidare (1A6, 1A9, 1A3, 1A8, 1A7, 1A10, 2B7, 2B15, UGT1A1) și O-demetilare (2C9, 2A6, 209, CYP2D6) a formoterolului. Acest lucru sugerează o probabilitate scăzută de a dezvolta interacțiuni medicamentoase prin inhibarea oricărei izoenzime implicate în metabolismul formoterolului. Medicamentul, utilizat în doze terapeutice, nu suprimă izoenzimele sistemului citocromului P 450.

Când se utilizează formoterol în doze de 12 sau 24 mcg de 2 ori pe zi timp de 12 săptămâni la pacienții cu astm bronșic, 10 și, respectiv, 15-18% din doza totală sunt excretate nemodificate în urină, la pacienții cu BPOC, 7 și 6-9. %, respectiv..

Ponderea enantiomerilor (R,R) și (S,S) ai formoterolului nemodificat în urină reprezintă 40 și, respectiv, 60%, după o singură doză de medicament la voluntari sănătoși și după doze unice și multiple la pacienții cu astm bronșic. .

Formoterolul și metaboliții săi sunt complet eliminați din organism. Aproximativ ⅔ din doza orală este excretată în urină, ⅓ în fecale. Clearance-ul renal este de 150 ml/min.

Timpul de înjumătățire terminal (T ½) al formoterolului din plasmă la voluntari sănătoși după o singură doză de inhalare de 120 μg este de 10 ore și 12,3 ore.

Farmacocinetica în cazuri individuale:

• sex: la femei și bărbați, caracteristicile farmacocinetice ale medicamentului nu diferă semnificativ;
• vârsta: la pacienții cu vârsta peste 65 de ani nu au fost identificate diferențe semnificative în parametrii formoterolului, deci nu este necesară ajustarea dozei;
• Funcția renală / hepatică: la pacienții cu tulburări funcționale ale rinichiului / ficatului, farmacocinetica medicamentului nu a fost studiată.

Indicatii de utilizare

• prevenirea bronhospasmului cauzat de efort, aer rece sau inhalare de alergeni [ca parte a terapiei complexe cu glucocorticosteroizi inhalatori (GCS)];
• tratamentul și prevenirea tulburărilor de permeabilitate bronșică în BPOC (cu obstrucție bronșică reversibilă și ireversibilă), bronșită cronică și emfizem;
• tratamentul și prevenirea tulburărilor de permeabilitate bronșică în astmul bronșic (ca parte a terapiei complexe cu corticosteroizi inhalatori).

Contraindicatii

Absolut:

• intoleranță la lactoză, deficit de lactază, malabsorbție la glucoză-galactoză;
• vârsta de până la 18 ani;
• perioada de lactație;
• hipersensibilitate la orice component al medicamentului.

Formoterol-nativ cu extremă precauție și sub atentă supraveghere medicală, după evaluarea beneficiilor și riscurilor, trebuie utilizat la pacienții cu boală cardiacă ischemică, aritmii cardiace și tulburări de conducere (în special cu bloc atrioventricular de gradul III), insuficiență cardiacă severă, hipertensiune arterială severă. , stenoză subaortică hipertrofică idiomatică, anevrism de orice localizare, cardiomiopatie hipertrofică obstructivă, prelungire cunoscută sau suspectată a intervalului QTc (QT corectat > 0,44 sec), cetoacidoză, feocromocitom, tireotoxicoză, diabet zaharat, precum și femei pregnante.

Formoterol nativ, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Formoterol nativ este utilizat numai prin inhalare folosind inhalatorul Inhaler CDM furnizat împreună cu trusa. Este interzis să luați capsule în interior!

Medicul selectează individual doza optimă, în funcție de caracteristicile bolii fiecărui pacient. Formoterol-nativ se recomandă a fi prescris în cele mai mici doze care oferă un efect terapeutic suficient. După obținerea unui control stabil al simptomelor astmului bronșic, este necesar să se ia în considerare posibilitatea unei reduceri treptate a dozei. Reducerea dozei se efectuează sub strictă supraveghere medicală.

• astm bronșic: pentru terapia regulată de întreținere este indicată o doză de 12-24 mcg (1-2 capsule) de 2 ori pe zi. Doza zilnică maximă admisă este de 48 mcg (4 capsule). În această boală, Formoterol nativ este prescris în plus față de corticosteroizii inhalatori. Având în vedere doza zilnică maximă permisă, dacă este necesar, și în funcție de doza inițială, este posibilă administrarea episodică suplimentară de 12-24 mcg pe zi pentru a atenua simptomele astmului bronșic. Dacă nevoia de doze suplimentare încetează să fie episodică (de exemplu, devine mai mult de două ori pe săptămână), aceasta poate indica o agravare a cursului bolii, caz în care este necesară consultarea unui medic. Nu trebuie să începeți să utilizați Formoterol nativ sau să modificați doza acestuia în timpul unei exacerbări a bolii. Medicamentul nu este destinat ameliorării atacurilor acute de astm bronșic;
• BPOC: pentru terapia de întreținere regulată, este indicată o doză de 12–24 mcg de 2 ori pe zi;
• prevenirea bronhospasmului în timpul efortului sau expunerii la un alergen cunoscut: doza recomandată este de 12 mcg cu 15 minute înainte de exercițiu sau expunerea așteptată la alergen. Dozele suplimentare nu trebuie inhalate în decurs de 12 ore.Pacienții cu antecedente de bronhospasm sever pot fi nevoiți să crească doza unică la 24 mcg.

Inhalare corectă

Pentru a asigura utilizarea corectă a capsulelor native de Formoterol, medicul trebuie să:

• avertizați pacienții că capsulele nu trebuie înghițite, acestea putând fi folosite doar pentru inhalare, scoțându-le din ambalaj imediat înainte de utilizare;
• explicați pacienților că capsulele pot fi utilizate numai cu inhalatorul Inhaler CDM;
• educați pacienții cu privire la utilizarea inhalatorului.

„Inhaler CDM” este un dispozitiv din plastic de aproximativ 6 cm înălțime, cu un blat mobil și un compartiment retractabil pentru capsulă. Acesta este un inhalator cu doză unică care vă permite să inhalați medicamentul în doze foarte mici.

Instrucțiuni pas cu pas pentru utilizarea inhalatorului:

1. Scoateți capacul transparent de pe inhalator.
2. Ținând dispozitivul ferm cu o mână, deschideți compartimentul capsulei cu degetul mare și arătătorul celeilalte mâini, apăsând butonul PUSH în partea mobilă a inhalatorului cu degetul arătător și glisând compartimentul în direcția opusă.
3. Ținând dispozitivul cu o mână, introduceți capsula în fantă cu cealaltă mână.
4. Asigurați-vă că capsula este instalată corect.
5. În timp ce țineți inhalatorul într-o poziție strict verticală, închideți compartimentul apăsând butonul PUSH cu degetul mare în direcția opusă până când se oprește până când auziți un clic.
6. Aduceți dispozitivul în stare de funcționare: apăsați piesa bucală cu forță, astfel încât săgeata aplicată pe corp să dispară dincolo de marginile părții inferioare a inhalatorului până la linia superioară, apoi eliberați piesa bucală pentru a o readuce în poziția inițială (această manipulare vă permite să străpungeți capsula și să deschideți accesul la pulberea conținută în capsulă, în lumenul piesei bucale). Capsula trebuie străpunsă o singură dată, ceea ce reduce la minimum pătrunderea în gură și/sau gât a bucăților de gelatină din învelișul capsular distrus în timpul inhalării.
7. Respirați adânc (nu prin piesa bucală).
8. Strângeți ușor piesa bucală cu dinții și înfășurați strâns buzele în jurul ei. Respirați adânc și puternic prin gură. În acest moment, se va auzi un sunet vibrant în interiorul compartimentului capsulei, datorită rotației capsulei și dispersării medicamentului. Nu este necesar să strângeți și mestecați puternic piesa bucală cu dinții, nu apăsați pe ea când inhalați, altfel mișcarea capsulei poate fi blocată. Orificiile situate pe lateralele piesei bucale nu trebuie blocate, altfel circulatia libera a aerului in interiorul inhalatorului va fi perturbata si, ca urmare, dispersia pulberii va scadea.
9. Țineți-vă respirația cel puțin 10 secunde (dacă este posibil, mai mult). Scoateți inhalatorul din gură. Respiră încet. Apoi poți respira normal.
10. Pentru a vă asigura că doza completă de medicament este inhalată, pașii 7-9 trebuie repetați.
11. Deschideți compartimentul, scoateți capsula goală, închideți compartimentul.
12. Închideți bine piesa bucală cu un capac.

Cel puțin o dată pe săptămână, piesa bucală trebuie curățată cu o cârpă uscată la exterior.

Efecte secundare

Formoterol-nativ poate provoca următoarele reacții adverse (estimarea frecvenței de apariție a acestora: foarte des -> 1/10 programări, adesea - de la 1/100 la 1/10, rar - de la 1/1000 la 1/100, rar - de la 1/10 10.000 la 1/1000, foarte rar -< 1/10 000, в том числе отдельные сообщения):

Nu au fost înregistrate cazuri de supradozaj cu Formoterol nativ. Este posibilă dezvoltarea fenomenelor caracteristice supradozajului cu alți β2-agoniști sau o creștere a reacțiilor adverse existente: uscăciune a gurii, greață, vărsături, acidoză metabolică, hiperglicemie, hipopotasemie, amețeli, cefalee, somnolență, slăbiciune, nervozitate , anxietate, tremor, creștere sau scădere a tensiunii arteriale, palpitații, dureri în piept, aritmii ventriculare, tahicardie până la 200 bpm, convulsii, stop cardiac.

Este necesară o terapie simptomatică și de susținere. În cazuri grave, pacientul este internat. Activitatea cardiacă trebuie monitorizată. Dacă este necesar, este posibil să se utilizeze β 2 -blocante cardioselective, dar sub strictă supraveghere medicală și cu o îngrijire specială, deoarece există riscul de a dezvolta bronhospasm.

Instrucțiuni Speciale

În astmul bronșic, Formoterol-nativ este prescris numai în plus față de terapia principală în caz de control insuficient al simptomelor cu monoterapia cu corticosteroizi inhalatori sau forme severe de boală care necesită utilizarea unei combinații de corticosteroizi inhalatori și un β2-adreporeceptor cu acțiune prelungită. agonist. Formoterol nativ nu poate fi administrat concomitent cu alți agonişti β2-adrenergici cu acţiune prelungită. Atunci când prescrie medicamentul, medicul trebuie să evalueze starea pacientului cu privire la adecvarea terapiei antiinflamatorii pe care o primește. Ar trebui continuat fără modificări în timpul utilizării formoterolului, chiar și în cazul unei îmbunătățiri semnificative a stării.

Pentru ameliorarea unui atac acut de astm bronșic este indicată utilizarea agoniştilor β2-adrenergici. În cazul unei deteriorări accentuate a stării, trebuie să consultați imediat un medic.

Formoterol nativ în cazuri rare provoacă dezvoltarea hipokaliemiei, care crește riscul de apariție a aritmiilor și poate fi potențial periculoasă. Acest efect al medicamentului poate fi sporit de hipoxie și sub influența tratamentului concomitent, prin urmare, trebuie acordată o atenție deosebită la pacienții cu astm bronșic sever. Se recomandă monitorizarea regulată a nivelului de potasiu din serul sanguin.

Ca și alte medicamente inhalabile, Formoterol-nativ poate provoca dezvoltarea bronhospasmului paradoxal. În acest caz, medicamentul este anulat și se efectuează un tratament alternativ.

La o doză zilnică care depășește 54 mcg (mai mult de 4 inhalări), formoterolul poate provoca rezultate fals pozitive la un test de control antidoping.

Există rapoarte izolate de ingerare accidentală a capsulelor native de formoterol. În majoritatea cazurilor, evenimentele adverse nu au fost observate.

Asistentul sanitar trebuie să explice pacientului cum să utilizeze corect medicamentul, mai ales dacă nu îmbunătățește respirația după inhalare.

Influență asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Nu există informații despre efectul formoterolului asupra funcțiilor cognitive și psihofizice ale unei persoane. Pacienții la care Formoterol-nativ provoacă reacții nedorite sub formă de amețeli, tremor, spasme musculare etc., trebuie să se abțină de la conducerea unei mașini și de la activități potențial periculoase care necesită viteză de reacții și/sau atenție sporită.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Siguranța formoterolului atunci când este utilizat în timpul sarcinii și alăptării nu a fost stabilită.

Pentru femeile însărcinate, Formoterol nativ poate fi prescris de un medic numai dacă beneficiul așteptat al terapiei viitoare pentru mamă depășește posibilele riscuri pentru făt. Trebuie avut în vedere faptul că beta 2-agoniştii (inclusiv formoterolul) pot încetini procesul de naştere datorită efectului relaxant asupra muşchilor netezi ai uterului.

Nu se știe dacă medicamentul trece în laptele matern. Dacă tratamentul este necesar în această perioadă, alăptarea trebuie întreruptă.

În studiile experimentale la animale cu administrare orală de formoterol, nu a fost detectat niciun efect negativ asupra fertilităţii. Impactul Formoterol-nativ asupra sistemului reproductiv uman nu a fost stabilit.

Aplicație în copilărie

Formoterol nativ este contraindicat copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani.

Pentru afectarea funcției renale

La pacienții cu insuficiență funcțională a rinichilor, parametrii farmacocinetici ai medicamentului nu au fost studiați.

Pentru afectarea funcției hepatice

La pacienții cu tulburări funcționale ale ficatului, farmacocinetica medicamentului nu a fost studiată.

Utilizare la vârstnici

Nu există instrucțiuni speciale cu privire la regimul de dozare pentru pacienții vârstnici.

interacțiunea medicamentoasă

Formoterol nativ trebuie utilizat cu prudență în asociere cu următoarele medicamente: antidepresive triciclice, inhibitori de monoaminooxidază (IMAO), macrolide, antihistaminice, fenotiazine, procainamidă, disopiramidă, chinidină și alte medicamente care pot prelungi intervalul QT. Cu această combinație, este posibilă creșterea acțiunii adrenostimulantelor asupra sistemului cardiovascular și creșterea riscului de apariție a aritmiilor ventriculare. Utilizarea combinată a altor simpatomimetice poate exacerba efectele secundare ale Formoterolului nativ.

Glucocorticosteroizii, diureticele și derivații de xantină pot spori efectul hipokaliemic potențial al formoterolului.

La pacienții cu astm bronșic, utilizarea concomitentă a β2-blocantelor poate slăbi efectul formoterolului și poate duce la bronhospasm grav. Prin urmare, în astmul bronșic, Formoterol-nativ este contraindicat pentru utilizarea cu β2-blocante (inclusiv picături pentru ochi), cu excepția cazurilor de nevoie urgentă.

Anestezia cu utilizarea hidrocarburilor halogenate în timpul terapiei cu formoterol crește riscul de apariție a aritmiilor.

Analogii

Analogi ai Formoterolului nativ sunt: ​​Astalin, Atimos, Berotek, Ventolin, Vertasort, Clenbuterol, Kombipek, Oksis Turbuhaler, Salamol Steri-Neb, Salamol Eco Easy Breathing, Salbutamol, Salgim, Foradil, Cibutol Cyclocaps etc.

Termeni si conditii de depozitare

A se păstra la o temperatură care să nu depășească 25 ° C, la îndemâna copiilor, ferit de lumină.

Perioada de valabilitate - 2 ani.