Grupa farmacologică - Aminoglicozide. Aminoglicozide antibiotice denumiri medicamente Ce complicații provoacă antibioticele aminoglicozide?

Aminoglicozidele (aminoglicozide aminociclitoli) sunt un grup de antibiotice naturale și semisintetice care sunt similare ca structură chimică, spectru de activitate antimicrobiană, proprietăți farmacocinetice și spectru de efecte secundare. Compușii acestui grup au primit denumirea generală „aminoglicozide” datorită prezenței în moleculă a aminozaharidelor conectate printr-o legătură glicozidică la un fragment aglicon - hexoză (aminociclitol). Hexoza este reprezentată de streptidină (streptomicina) sau 2-deoxi-D-streptamina (alte aminoglicozide). Numărul de reziduuri de amino zahăr variază între aminoglicozide. De exemplu, neomicina are 3, kanamicina și gentamicina au 2. În prezent, grupul de aminoglicozide include mai mult de 10 antibiotice naturale produse de ciupercile radiante. Actinomyces(neomicina, kanamicina, tobramicină etc.), Micromonospora(gentamicina etc.) și mai multe semisintetice obținute pe baza lor (de exemplu, amikacina este un derivat al kanamicinei A și se obține din aceasta). Grupul de aminoglicozide include, de asemenea, spectinomicina antibiotic natural aminociclitol similar structural, care nu conține aminozaharide.

Mecanism de acțiune Antibioticele aminoglicozide sunt asociate cu inhibarea ireversibilă a sintezei proteinelor la nivel de ribozom la microorganismele sensibile la acestea. Spre deosebire de alți inhibitori ai sintezei proteinelor, aminoglicozidele au un efect bactericid mai degrabă decât bacteriostatic. Aminoglicozidele pătrund în celulele bacteriene prin difuzie pasivă prin porii membranei exterioare și prin transport activ. Transportul aminoglicozidelor prin membrana citoplasmatică depinde de transferul de electroni în lanțul respirator, această etapă a pătrunderii lor în celulă, așa-numita. stadiul I dependent de energie este limitativ. Transportul aminoglicozidelor prin membrana citoplasmatică este încetinit sau complet blocat în prezența ionilor de Ca 2+ sau Mg 2+, în mediu hiperosmolar, la valori scăzute ale pH-ului și în condiții anaerobe. De exemplu, activitatea antibacteriană a aminoglicozidelor este redusă semnificativ în mediul anaerob al abceselor și în urina acidă hiperosmolară.

După ce intră în celulă, aminoglicozidele se leagă de proteine ​​specifice receptorului din subunitatea 30S a ribozomilor bacterieni. Subunitatea 30S constă din 21 de proteine ​​și o moleculă de ARNr 16S (ARN ribozomal). De exemplu, cel puțin trei proteine ​​și posibil ARNr 16S sunt implicate în legarea streptomicinei la ribozomi. Aminoglicozidele perturbă sinteza proteinelor ribozomale în mai multe moduri: 1) antibioticele se leagă de subunitatea 30S a ribozomului și perturbă inițierea sintezei proteinelor, fixând un complex format din subunități 30S și 50S la codonul de inițiere al ARNm; aceasta duce la acumularea de complexe de inițiere anormale (așa-numiții monozomi) și încetarea translației ulterioare; 2) prin legarea de subunitatea 30S a ribozomului, aminoglicozidele perturbă citirea informațiilor din ARN, ceea ce duce la încetarea prematură a translației și detașarea complexului ribozomal de proteină, a cărui sinteză nu este finalizată; 3) în plus, aminoglicozidele provoacă substituții de un singur aminoacid în lanțul polipeptidic în creștere, ducând la formarea de proteine ​​defecte.

Proteinele anormale sintetizate, fiind integrate în membrana citoplasmatică, pot perturba structura acesteia, pot modifica permeabilitatea și pot accelera pătrunderea aminoglicozidelor în celulă. Această etapă a transportului aminoglicozidelor este așa-numita. Etapa II dependentă de energie. Ca urmare a distrugerii treptate a membranei citoplasmatice, ionii, moleculele mari și proteinele părăsesc celula bacteriană. Efectul bactericid al aminoglicozidelor poate fi explicat prin faptul că formarea de polipeptide defecte și inhibarea sintezei proteinelor normale în celula microbiană duce la perturbarea funcțiilor celulare importante care susțin viabilitatea acesteia, inclusiv. la perturbarea structurii și funcției membranei citoplasmatice a bacteriilor și, în cele din urmă, duce la moartea celulelor.

Referință istorică. Aminoglicozidele sunt unul dintre primele antibiotice. Primul aminoglicozid, streptomicina, a fost izolat de Z.A. Waksman și colegii săi în 1943 din ciuperca radiantă Streptomyces griseus. Streptomicina a fost primul agent chimioterapeutic utilizat pe scară largă pentru tratamentul tuberculozei, inclusiv al meningitei tuberculoase.

În 1949 din cultură Streptomyces fradiae Waxman și Lechevalier au izolat neomicina. Kanamicina este un antibiotic produs Streptomyces kanamyceticus, a fost obținut pentru prima dată de Umezawa și colegii săi din Japonia în 1957. Gentamicina este un antibiotic produs de actinomicetele din genul Micromonospora, a fost studiat și descris pentru prima dată de M. Weinstein și colegii săi în 1963. Tobramicina și amikacina au fost introduse în practica clinică în anii '70.

Netilmicina este similară ca caracteristici cu gentamicina și tobramicina. Cu toate acestea, adăugarea unei grupări etil la gruparea amino la prima poziție a inelului 2-deoxistreptamină protejează molecula de degradarea enzimatică. În acest sens, netilmicina nu este inactivată de multe bacterii rezistente la gentamicină și tobramicină. Netilmicina are un efect ototoxic mai puțin pronunțat în comparație cu alte aminoglicozide.

Sunt diverse clasificări aminoglicozide, incl. în funcție de succesiunea de introducere a medicamentelor în practica medicală, în funcție de spectrul activității antimicrobiene, în funcție de caracteristicile dezvoltării rezistenței secundare a microorganismelor la acestea.

Astfel, conform uneia dintre clasificări, primul grup include primele aminoglicozide naturale care și-au găsit utilizare în tratamentul bolilor infecțioase: streptomicina, neomicina, monomicină (paromomicină), kanamicina. Al doilea grup include aminoglicozide naturale mai moderne: gentamicina, sisomicina, tobramicină. Al treilea grup este format din aminoglicozide semisintetice: amikacina, netilmicină, isepamicină (neînregistrate încă în Rusia).

Conform clasificării prezentate de I.B. Mikhailov (pe baza spectrului de acțiune și a caracteristicilor apariției rezistenței), se disting patru generații de aminoglicozide:

Generația I: streptomicina, neomicină, kanamicina, monomicină.

Generația a II-a: gentamicina.

Generația a III-a: tobramicină, amikacină, netilmicină, sisomicina.

Generația IV: isepamicină.

Antibioticele aminoglicozide au un spectru larg de acțiune antimicrobiană. Sunt eficiente în special împotriva florei aerobe gram-negative, inclusiv. familii Enterobacteriaceae, inclusiv Escherichia coli Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp. Activ împotriva bacioanelor gram-negative ale altor familii, incl. Acinetobacter spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp. Printre bacteriile gram-pozitive, predominant cocii gram-pozitivi sunt sensibili la aminoglicozide - Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.

Aminoglicozidele individuale diferă ca activitate și spectru de acțiune. Aminoglicozidele de prima generație (streptomicina, kanamicina) prezintă cea mai mare activitate împotriva M. tuberculozași unele micobacterii atipice. Monomicina este mai puțin activă împotriva unor aerobi și stafilococi gram-negativi, dar este activă împotriva unor protozoare.

Toate aminoglicozidele din a 2-a și a 3-a generație, spre deosebire de aminoglicozidele din prima generație, sunt active împotriva Pseudomonas aeruginosa. După gradul de acţiune antibacteriană împotriva tulpinilor Pseudomonas aeruginosa unul dintre cele mai active aminoglicozide este tobramicina.

Spectrul de acțiune antimicrobiană al sisomicinei este similar cu cel al gentamicinei, dar sisomicina este mai activă decât gentamicina împotriva diferitelor specii. Proteus spp.., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

Spectinomicina este activă in vitroîmpotriva multor microorganisme gram-pozitive și gram-negative, dar activitatea sa împotriva gonococilor, inclusiv a tulpinilor rezistente la penicilină, este de importanță clinică. În practica clinică, spectinomicina este utilizată ca tratament alternativ pentru gonoree la pacienții care prezintă hipersensibilitate la penicilină sau când gonococii sunt rezistenți la penicilină și alte medicamente.

Unul dintre cele mai eficiente aminoglicozide este amikacina. Amikacina este un derivat al kanamicinei A cu cel mai larg spectru de acțiune în comparație cu alte aminoglicozide, inclusiv bacteriile aerobe gram-negative ( Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli etc.) și Mycobacterium tuberculosis. Amikacina este rezistentă la enzimele care inactivează alte aminoglicozide și poate rămâne activă împotriva tulpinilor Pseudomonas aeruginosa rezistent la tobramicină, gentamicină și netilmicină. Potrivit unor date, în tratamentul empiric al afecțiunilor urgente, amikacina este cel mai de preferat, deoarece Peste 70% dintre tulpinile de bacterii gram-negative și gram-pozitive sunt sensibile la acțiunea sa. În același timp, alte aminoglicozide trebuie utilizate în condiții severe numai după confirmarea sensibilității microorganismelor izolate la gentamicină și alte medicamente din acest grup, altfel terapia poate fi ineficientă.

Moderat sensibil sau rezistent la aminoglicozide Streptococcus spp., Majoritatea microorganismelor intracelulare sunt anaerobe rezistente: Bacteroides spp., Clostridium spp.. Isepamicina (generația IV de aminoglicozide) este activă suplimentar împotriva Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Aminoglicozidele pot avea un efect post-antibiotic, care depinde de tulpina microorganismului și de concentrația medicamentului la locul infecției.

Utilizarea pe termen lung și pe scară largă a aminoglicozidelor a condus la dezvoltarea (pe la mijlocul anilor '70) a rezistenței dobândite la multe tulpini de microorganisme. Au fost identificate trei mecanisme posibile pentru dezvoltarea rezistenței la medicamente la bacterii:

1) inactivare enzimatică - producerea de către bacterii a enzimelor care modifică antibioticele;

2) scăderea permeabilității membranei citoplasmatice (perturbarea sistemelor de transport celular);

3) modificarea țintei de acțiune - subunitatea 30S a cromozomului bacterian (proteina receptor a subunității 30S poate fi absentă sau modificată ca urmare a unei mutații cromozomiale).

A fost descris un al patrulea mecanism de rezistență la aminoglicozide - așa-numitul. stabilitate naturală. Astfel, microorganismele facultative care există în condiții anaerobe sunt de obicei rezistente la aminoglicozide, deoarece le lipsește transportul dependent de oxigen al medicamentelor în celulă.

Rezistența dobândită se bazează adesea pe inactivarea aminoglicozidei de către enzimele bacteriene. Acesta este principalul tip de rezistență în rândul bacteriilor coliforme gram-negative și este controlat de plasmide.

Au fost descoperite trei clase de enzime degradante/modificatoare de aminoglicozide (așa-numitele enzime modificatoare de aminoglicozide, AGM): acetiltransferaze (abreviere acceptată AAC), fosfotransferaze (APH), nucleotidiltransferaze (adenililtransferaze, ANT). Fiecare enzimă este reprezentată de mai multe tipuri. Sunt cunoscute peste 50 de AGMF. Există cel puțin 4 tipuri de AAC, cel puțin 5 tipuri de ANT, mai mult de 10 tipuri de APH. Acetiltransferazele acționează asupra grupărilor amino, iar fosfotransferazele și nucleotidiltransferazele acționează asupra grupărilor hidroxil ale moleculei aminoglicozidei. Ca urmare a proceselor de acetilare, fosforilare și adenilare, structura moleculei de antibiotic se modifică, ceea ce nu îi permite să se lege de ribozomul bacterian; ca urmare, aminoglicozida nu inhibă sinteza proteinelor și celula rămâne viabilă.

Enzimele de inactivare sunt codificate de gene plasmide, care sunt transferate în principal în timpul conjugării. Prevalența pe scară largă a rezistenței plasmide, în special în rândul tulpinilor de microorganisme spitalicești, limitează semnificativ utilizarea aminoglicozidelor. Amikacina este mai rezistentă la acțiunea enzimelor bacteriene (datorită prezenței radicalilor laterali).

AGMF sunt localizate predominant în spațiul periplasmatic al celulei și nu sunt excretate în spațiul extracelular. Cel mai mare număr de AGMF este caracteristic bacteriilor gram-negative și determină dezvoltarea rezistenței încrucișate în cadrul grupului de aminoglicozide. Numărul de enzime modificatoare din bacteriile gram-pozitive este mult mai mic.

Se crede că este imposibil să se sintetizeze o aminoglicozidă care să nu fie supusă inactivării de către enzimele bacteriene, deoarece există o legătură între activitatea bacteriană a antibioticului și prezența grupelor funcționale modificabile în structura sa.

Rezistența secundară a microorganismelor la aminoglicozide se dezvoltă rapid - tipul de rezistență „streptomicina”. Combinația de aminoglicozide cu beta-lactamele poate preveni dezvoltarea rezistenței microbiene în timpul tratamentului datorită sinergiei acțiunii antibacteriene.

Aminoglicozidele din prima generație sunt supuse acțiunii a 15 enzime, a 2-a generație - 10 enzime, iar 3 enzime pot acționa asupra aminoglicozidelor din a 3-a și a 4-a generație. În acest sens, dacă medicamentele de generația a treia sunt ineficiente în tratarea unei boli infecțioase, nu are rost să prescrii aminoglicozide de prima sau a doua generație.

Rezistența microorganismelor la aminoglicozide, cauzată de modificările structurii ribozomilor, este relativ rară (cu excepția streptomicinei). Modificarea ribozomului stă la baza rezistenței la streptomicina la 5% dintre tulpini Pseudomonas aeruginosa iar în jumătate din tulpinile rezistente la acesta Enterococcus spp.. Combinația de streptomicină și peniciline nu are un efect sinergic asupra unor astfel de tulpini de enterococi. in vitro, dar aceste microorganisme sunt de obicei sensibile la combinația de gentamicină cu peniciline, deoarece gentamicina nu este caracterizată de un astfel de mecanism de dezvoltare a rezistenței.

Exista bacterii dependente de streptomicina care folosesc aceasta substanta pentru cresterea lor. Acest fenomen este asociat cu o mutație care duce la modificări ale proteinei receptorului P12.

Farmacocinetica pentru toate aminoglicozidele este aproximativ la fel. Moleculele de aminoglicozide sunt compuși foarte polari și, prin urmare, sunt slab solubile în lipide și, prin urmare, atunci când sunt luate pe cale orală, practic nu sunt absorbite din tractul gastrointestinal (mai puțin de 2% intră în circulația sistemică). Cu toate acestea, în cazul bolilor infecțioase ale tractului gastrointestinal, absorbția crește, astfel încât administrarea orală prelungită poate duce la acumularea de aminoglicozide și la apariția concentrațiilor toxice. Principalele căi de administrare a aminoglicozidelor atunci când sunt utilizate sistemic sunt intramusculare și intravenoase. Legarea aminoglicozidelor de proteinele din sânge este scăzută și variază pentru diferite medicamente din acest grup de la 0 la 30% (de exemplu, tobramicina practic nu se leagă de proteine). Timpul până la atingerea Cmax cu administrarea intramusculară de aminoglicozide este de 1-1,5 ore.La pacienții aflați în stare gravă, în special în șoc, absorbția după injectarea intramusculară poate încetini din cauza aportului slab de sânge a țesuturilor. Timpul de menținere a concentrației terapeutice în sânge atunci când se administrează la fiecare 8 ore este de aproximativ 8-10 ore.Volumul de distribuție (0,15-0,3 l/kg) este apropiat de volumul lichidului extracelular și este de 25% din masa corporală slabă. Datorită polarității lor, aminoglicozidele nu pătrund în majoritatea celulelor. Sunt distribuite în principal în plasma sanguină și în lichidul extracelular (inclusiv lichid de abces, revărsat pleural, lichid ascitic, pericardic, sinovial, limfatic și peritoneal), cu excepția lichidului cefalorahidian. La concentrații terapeutice la adulți, aminoglicozidele nu trec prin BHE; odată cu inflamarea meningelor, permeabilitatea crește. De exemplu, în absența inflamației, concentrația de aminoglicozide în lichidul cefalorahidian poate fi mai mică de 10% din nivelul seric, în timp ce cu meningită poate ajunge la 20-50% din conținutul din sânge. La nou-născuți se obțin concentrații mai mari în lichidul cefalorahidian decât la adulți. Cu toate acestea, există țesuturi corporale în care antibioticele aminoglicozide pătrund bine și unde se acumulează intracelular. Acestea includ organe cu alimentare bună cu sânge - ficatul, rinichii (se acumulează în cortex), țesuturile urechii interne. Astfel, concentrațiile de aminoglicozide în urechea internă și rinichi pot fi de 10 sau mai multe ori mai mari decât nivelurile lor plasmatice. În leucocitele polimorfonucleare, aminoglicozidele se găsesc în concentrații care reprezintă aproximativ 70% din concentrațiile extracelulare. Aminoglicozidele practic nu suferă biotransformare. Ele sunt excretate neschimbate de rinichi prin filtrare glomerulară, creând concentrații mari în urină. În cazurile în care aminoglicozidele sunt luate pe cale orală, 80-90% este excretat nemodificat în fecale. Se observă concentrații scăzute în bilă, lapte matern și secreții bronșice. T1/2 din sânge la adulții cu funcție renală normală este de aproximativ 2-2,5 ore; la copii acest timp este mai lung (datorită imaturității mecanismelor de excreție). Astfel, la nou-născuții în primele zile de viață, T1/2 poate fi de până la 15-18 ore, scurtându-se la 6 ore până în a 21-a zi de viață.T1/2 crește odată cu insuficiența renală (de 7 ori sau mai mult). În caz de supradozaj sau acumulare de aminoglicozide, hemodializa și dializa peritoneală sunt eficiente.

Principal mărturie utilizarea aminoglicozidelor sunt infecții sistemice severe cauzate în principal de bacterii aerobe gram-negative și stafilococi (gentamicină, netilmicină, amikacină, tobramicină etc.). Aminoglicozidele sunt uneori prescrise empiric ca monoterapie; mai des, dacă se suspectează o etiologie mixtă, ele sunt utilizate în combinație cu beta-lactamine și medicamente active împotriva anaerobilor (de exemplu, lincosamidele).

Aminoglicozidele au o gamă terapeutică îngustă și sunt compuși mai toxici decât antibioticele din alte grupe, așa că ar trebui prescrise numai pentru boli severe și numai în cazurile în care agenții antibacterieni mai puțin toxici sunt ineficienți sau din anumite motive contraindicați.

Aminoglicozidele pot fi indicate în tratamentul spitalicesc (in spital, nosocomial, din greacă. nosokomeo- ingrijirea pacientului) infectii de diverse localizari, eficiente pentru bacteriemie, sepsis, suspiciune de sepsis la pacientii cu neutropenie, endocardita, osteomielita, infectii intraabdominale complicate (peritonita, abces in cavitatea abdominala). În urologie, aceste medicamente sunt utilizate (în special într-un cadru spitalicesc) în tratamentul infecțiilor complicate ale sistemului urinar (forme severe de pielonefrită, paranefrită, urosepsis, carbuncul renal). Aminoglicozidele sunt utilizate în tratamentul complicațiilor purulente postoperatorii, după operații pe oase și articulații și pentru prevenirea infecțiilor la pacienții cu neutropenie.

Aminoglicozidele sunt indicate pentru tratamentul bolilor infecțioase periculoase, inclusiv. ciuma și tularemie (în primul rând streptomicina).

Aminoglicozidele sunt utilizate în terapia combinată pentru tuberculoză: streptomicina - aparține grupului principal de medicamente antituberculoase, este, de asemenea, utilizată pentru tratarea unor infecții rare; kanamicina și amikacina sunt medicamente antituberculoase de rezervă.

Pentru indicatii speciale (infectii intestinale, decontaminare selectiva intestinala), aminoglicozidele sunt prescrise pe cale orala (neomicina, kanamicina).

Condițiile obligatorii pentru prescrierea aminoglicozidelor sunt:

Calculul strict al dozei, luând în considerare greutatea corporală a pacientului, vârsta, funcția rinichilor, localizarea și severitatea infecției;

Respectarea regimului de dozare;

Monitorizarea concentrației unei substanțe în sânge;

Determinarea nivelului de creatinine în plasma sanguină (datorită creșterii T1/2 în insuficiența renală);

Efectuarea audiometriei înainte și după tratament.

În oftalmologie, aminoglicozidele (amikacină, gentamicina, neomicină, netilmicină, tobramicină) sunt utilizate local sub formă de instilații, injecții subconjunctivale și intravitreale, precum și sistemic. Se prepară soluții de uz local ex tempore. Aminoglicozidele trec destul de bine prin bariera hemato-oftalmică. Atunci când se utilizează sistemic, concentrațiile terapeutice în lichidul camerei anterioare și umoarea vitroasă se realizează lent (1-2 ore). Când sunt instilate în sacul conjunctival, practic nu sunt supuse absorbției sistemice și se găsesc în concentrații terapeutice în stroma corneei, umiditatea camerei anterioare și corpul vitros în decurs de 6 ore.

Indicatii pentru administrarea aminoglicozidelor in practica oftalmica sunt urmatoarele afectiuni infectioase si inflamatorii: blefarita, conjunctivita, keratoconjunctivita, keratita bacteriana, dacriocistita, uveita etc. Aminoglicozidele se folosesc si pentru prevenirea complicatiilor infectioase postoperatorii si post-traumatice. Streptomicina este cea mai eficientă pentru tratamentul leziunilor oculare tuberculoase.

Pentru utilizare locală în oftalmologie și otorinolaringologie pentru infecția bacteriană purulentă, au fost dezvoltate forme de dozare speciale de gentamicină, tobramicină și neomicina. Pentru infecțiile cu o componentă inflamatorie și alergică pronunțată, lekformele sunt eficiente, inclusiv. unguente care conțin suplimentar dexametazonă sau betametazonă.

Toate antibioticele aminoglicozide au caracteristici proprietăți toxice- ototoxicitate (cohleară și vestibulară), nefrotoxicitate și, mai rar, neurotoxicitate cu dezvoltarea blocajului neuromuscular.

Mai des, nefro- și ototoxicitatea apar la copii, pacienți vârstnici și cu insuficiență renală și a auzului inițial. Cu toate acestea, dezvoltarea nefrotoxicității la copiii cu vârsta sub trei luni este mai puțin probabilă decât la adulți, deoarece mecanismul de absorbție a antibioticului aminoglicozid de către marginea periei a epiteliului renal nu este încă suficient dezvoltat.

Conform studiilor pe animale și pe oameni, nefro- și ototoxicitatea antibioticelor aminoglicozide se datorează faptului că acestea se acumulează în concentrații mari în cortexul renal, precum și în endolimfa și perilimfa urechii interne.

Ototoxicitatea aminoglicozidelor este o manifestare severă a efectelor secundare ale acestora. Acumularea substanței în celulele de păr exterioare și interioare ale organului Corti duce la modificările acestora. Difuzia inversă a substanței în fluxul sanguin are loc lent. T1/2 a aminoglicozidelor din fluidele urechii interne este de 5-6 ori mai mare decât T1/2 din sânge. Cu concentrații serice mari de aminoglicozide în sânge, riscul de ototoxicitate crește.

Severitatea tulburărilor auditive și vestibulare persistente depinde de numărul de celule de păr deteriorate și crește odată cu durata tratamentului. Odată cu utilizarea repetată a aminoglicozidelor, tot mai multe celule de păr mor, ducând în cele din urmă la surditate. Numărul de celule de păr scade odată cu vârsta, astfel încât ototoxicitatea este mai probabilă la pacienții mai în vârstă.

Deși toate aminoglicozidele sunt capabile să provoace atât tulburări auditive, cât și vestibulare, efectele ototoxice ale anumitor medicamente sunt parțial selective. Astfel, streptomicina și gentamicina provoacă de obicei tulburări vestibulare; amikacina, kanamicina și neomicina - auditive, tobramicină - ambele. Frecvența ototoxicității este dificil de estimat. Conform audiometriei, este în medie 10-25%. Tulburările cohleare la copii se pot manifesta sub formă de surditate, iar la copiii cu vârsta sub 1 an - surdomutitate. Odată cu dezvoltarea ototoxicității, percepția frecvențelor înalte (mai mult de 4000 Hz) este mai întâi afectată, care poate fi detectată folosind audiometrie, apoi apare o pierdere ireversibilă a auzului, vizibilă pentru pacient.

Deoarece manifestările inițiale ale ototoxicității sunt reversibile, pacienții cărora li se administrează antibiotice aminoglicozide în doze mari și/sau o perioadă lungă de timp trebuie monitorizați îndeaproape. Cu toate acestea, pierderea auzului se poate dezvolta la câteva săptămâni după oprirea antibioticului.

Atunci când sunt utilizate parenteral, cele mai ototoxice sunt: ​​neomicina > monomicină > kanamicina > amikacina.

Tulburările vestibulare se pot manifesta sub formă de amețeli, tulburări de coordonare a mișcărilor, modificări ale mersului etc. Riscul de apariție a tulburărilor vestibulare este deosebit de mare la utilizarea streptomicinei: conform studiilor, tulburări vestibulare ireversibile semnificative clinic au apărut la 20% dintre pacienții care au luat streptomicina 500 mg 2. ori pe zi timp de 4 săptămâni.

Nefrotoxicitatea aminoglicozidelor se datorează faptului că acestea se acumulează selectiv în celulele epiteliale ale cortexului renal și pot provoca modificări structurale și funcționale ale tubilor proximali. La doze moderate, apare umflarea epiteliului tubular; la doze mari, se poate dezvolta necroză tubulară acută. Nefrotoxicitatea are ca rezultat creșterea nivelului creatininei serice sau scăderea clearance-ului creatininei. Insuficiența renală ușoară și de obicei reversibilă apare la 8-26% dintre pacienții cărora li se administrează aminoglicozide mai mult de câteva zile. Nefrotoxicitatea este dependentă de doza totală și, prin urmare, apare mai frecvent în cazul tratamentului pe termen lung. Efectul nefrotoxic crește dacă C min din sânge depășește pragul toxic. Aminoglicozidele individuale variază în ceea ce privește gradul de nefrotoxicitate, care, conform experimentelor pe animale, depinde de concentrația medicamentului în cortexul renal. Neomicina, într-o măsură mai mare decât alte aminoglicozide, se acumulează în rinichi și are nefrotoxicitate ridicată; este utilizată în principal local. Streptomicina și netilmicina au cea mai mică nefrotoxicitate. Comparativ cu gentamicina, amikacina este mai puțin nefrotoxică, dar ceva mai ototoxică (partea auditivă a perechii VIII de nervi cranieni este afectată mai des decât cea vestibulară). Probabilitatea de ototoxicitate este mai mare cu funcția renală afectată și deshidratare, inclusiv. a arde O singură administrare a unei doze zilnice (80-100% din standard) reduce riscul de efecte toxice, menținând în același timp o eficacitate clinică similară. Gradul de nefrotoxicitate scade in ordinea: gentamicina > amikacina > kanamicina > tobramicina. Se crede că factorii de risc pentru nefrotoxicitate includ vârsta înaintată, bolile hepatice și șocul septic. Cea mai periculoasă consecință a afectarii rinichilor este o eliminare mai lentă a substanței, care crește și mai mult toxicitatea. Deoarece celulele tubulare proximale sunt capabile de regenerare, disfuncția renală este de obicei reversibilă, cu excepția cazului în care pacientul are boală renală preexistentă.

Aminoglicozidele pot afecta transmiterea neuromusculară, provocând blocaj neuromuscular. Ca urmare a slăbiciunii mușchilor diafragmatici și a altor mușchi respiratori, este posibilă paralizia respiratorie. Conform experimentelor pe animale, aminoglicozidele inhibă eliberarea acetilcolinei de la terminalele presinaptice și reduc sensibilitatea receptorilor n-colinergici de pe membranele postsinaptice la aceasta.

Riscul acestei complicații crește în următoarele cazuri: apariția unei concentrații toxice de medicamente în sânge (de 8-10 ori mai mare decât cea terapeutică); predispoziție ereditară sau dobândită la tulburări de transmitere neuromusculară (de exemplu, parkinsonism, miastenia gravis); perioada nou-născutului, în special la prematuri (la nou-născuți, rezervele de acetilcolină sunt mici și când apare excitația, se eliberează mai puțin în fanta sinaptică; în plus, copiii au o activitate mai mare a acetil- și butirilcolinesterazei, care distrug acetilcolina); administrarea concomitentă de relaxante musculare și alte medicamente care afectează transmiterea neuromusculară.

Efectul aminoglicozidelor asupra conducerii neuromusculare este neutralizat de calciu, prin urmare, pentru a trata această complicație, sărurile de calciu sunt administrate intravenos pacientului.

Alte tulburări neurologice pe care le pot provoca aminoglicozidele includ encefalopatia și parestezia. Streptomicina poate provoca leziuni ale nervului optic.

Aminoglicozidele nu sunt alergeni puternici, așa că erupția cutanată, mâncărimea și umflarea sunt mai puțin frecvente. Un efect iritant local cu tehnica corectă de administrare apare rar.

Efectul toxic al aminoglicozidelor este posibil și atunci când este aplicat local (mai ales pe fondul insuficienței renale). Astfel, cu utilizarea externă prelungită, în special pe suprafețe mari de piele deteriorată (răni extinse, arsuri), medicamentul este absorbit în fluxul sanguin sistemic. Aminoglicozidele sunt absorbite rapid atunci când sunt administrate în cavitățile seroase și este posibilă blocarea transmiterii neuromusculare.

Utilizați în timpul sarcinii. Toate aminoglicozidele traversează placenta, creând uneori concentrații semnificative în sângele din cordonul ombilical și/sau lichidul amniotic și pot avea efecte nefrotoxice asupra fătului (concentrația de aminoglicozide în sângele fetal este de 50% din nivelul din sângele matern). În plus, există rapoarte că unele aminoglicozide (streptomicina, tobramicină) au provocat pierderea auzului, până la surditate congenitală bilaterală ireversibilă completă la copiii ale căror mame au primit aminoglicozide în timpul sarcinii. Nu există date suficiente despre utilizarea altor aminoglicozide în timpul sarcinii și nu există studii adecvate și strict controlate de utilizare la om. În acest sens, utilizarea aminoglicozidelor în timpul sarcinii este posibilă numai din motive de sănătate, atunci când antibioticele din alte grupe nu pot fi utilizate sau s-au dovedit ineficiente.

Utilizați în timpul alăptării. Aminoglicozidele trec în laptele matern în cantități diferite, dar mici (de exemplu, până la 18 mcg/ml pentru kanamicina). Cu toate acestea, aminoglicozidele sunt slab absorbite din tractul gastrointestinal și nu au fost raportate complicații asociate cu acestea la copii. Cu toate acestea, alăptarea trebuie oprită în timpul tratamentului, deoarece există o probabilitate mare ca copilul să dezvolte disbioză.

Interacțiunea cu alte medicamente. Antibioticele aminoglicozide sunt incompatibile farmaceutic cu penicilinele, cefalosporinele, heparina de sodiu, cloramfenicolul (precipitat). A nu se prescrie concomitent sau în decurs de 2-4 săptămâni după terapia cu aminoglicozide, ototoxice (furosemid, acid etacrinic, polimixine, glicopeptide, acid acetilsalicilic etc.) și nefrotoxice (meticilină, ureido- și carboxipeniciline, polimixine, vancomicinporine de prima generație, , aciclovir, ganciclovir, amfotericină B, preparate de platină și aur, agenți dextrani - Poliglyukin, Reopoliglyukin, indometacin etc.). Relaxantele musculare cresc probabilitatea de paralizie respiratorie. Indometacina, fenilbutazona și alte AINS care interferează cu fluxul sanguin renal pot încetini eliminarea aminoglicozidelor din organism. Cu utilizarea simultană și/sau secvenţială a două sau mai multe aminoglicozide (neomicina, gentamicina, monomicină și tobramicină, netilmicină, amikacină), efectul lor antibacterian este slăbit (concurența pentru un mecanism de „captură” de către celula microbiană) și efectele toxice. sunt îmbunătățite. Când se utilizează simultan cu medicamente pentru anestezie prin inhalare, incl. metoxifluran, medicamente asemănătoare curarelor, analgezice opioide, sulfat de magneziu și polimixine pentru administrare parenterală, precum și transfuzia de cantități mari de sânge cu conservanți de citrat, blocarea neuromusculară crește.

Un istoric de reacții de hipersensibilitate la unul dintre aminoglicozide este o contraindicație pentru utilizarea altor medicamente din acest grup datorită prezenței hipersensibilității încrucișate. Atunci când se utilizează antibiotice aminoglicozide sistemice, este necesar să se cântărească riscurile și beneficiile în prezența următoarelor probleme medicale: deshidratare, insuficiență renală severă cu azotemie și uremie, leziuni ale perechii VIII de nervi cranieni, boli ale sistemului auditiv și vestibular. , nevrita acustică, miastenia gravis, parkinsonismul și botulismul (datorită faptului că aminoglicozidele pot provoca întreruperea transmisiei neuromusculare, ceea ce duce la slăbirea în continuare a mușchilor scheletici), perioada neonatală, prematuritatea, bătrânețea.

Trebuie avut în vedere faptul că condițiile care contribuie la apariția ototoxicității și nefrotoxicității sunt: ​​excesul prelungit (chiar și într-o mică măsură) al concentrației terapeutice a medicamentului în sânge; boli ale rinichilor și ale sistemului cardiovascular care duc la cumul; boli care facilitează pătrunderea aminoglicozidei în lichidul cefalorahidian al urechii interne (otită, meningită, traumatisme la naștere, hipoxie în timpul nașterii etc.), utilizarea simultană a medicamentelor oto- și nefrotoxice.

Pentru a preveni nefrotoxicitatea aminoglicozidelor, este necesară monitorizarea constantă a funcției renale: analiza urinei, analiza de sânge cu determinarea creatininei și calcularea filtrării glomerulare la fiecare trei zile (dacă acest indicator scade cu 50%, este necesară întreruperea medicamentului), monitorizarea concentrației de medicamente în sânge. Trebuie avut în vedere faptul că la pacienții cu insuficiență renală se acumulează aminoglicozide și crește riscul de nefrotoxicitate și, prin urmare, este necesară ajustarea dozei.

Pentru a preveni ototoxicitatea, este necesar să se efectueze monitorizare audiometrică și de laborator de cel puțin două ori pe săptămână, precum și o monitorizare atentă a concentrațiilor de aminoglicozide din sânge.

Datorită posibilității de întrerupere a transmiterii neuromusculare în timpul terapiei cu aminoglicozide, aceste medicamente nu trebuie prescrise pacienților cu miastenie gravis, în timpul și după administrarea de relaxante musculare.

Datorită faptului că farmacocinetica aminoglicozidelor este variabilă și că concentrațiile terapeutice pot fi depășite, este necesară monitorizarea concentrațiilor medicamentului în sânge în timpul tratamentului. Concentrațiile sanguine maxime variază între pacient și depind de volumul de distribuție. Volumul de distribuție este legat de greutatea corporală, volumul de lichid și țesut adipos și starea pacientului. De exemplu, volumul de distribuție este crescut la pacienții cu arsuri extinse și ascită și, dimpotrivă, este redus în distrofia musculară.

Pentru aminoglicozidele T1/2 din urechea internă și rinichi poate ajunge la 350 de ore sau mai mult. Urmele concentrațiilor de antibiotice în sânge sunt determinate timp de două sau mai multe săptămâni după întreruperea terapiei. În acest sens, este imposibil să se repete un curs de tratament cu aminoglicozide în 2-4 săptămâni după ultima doză de medicament din acest grup, din cauza probabilității mari de apariție a reacțiilor adverse.

Aminoglicozidele sunt antibiotice bactericide obținute din diferite tipuri de ciuperci streptomicine, având o componentă chimică comună și caracteristici antimicrobiene, farmacologice și toxice similare.

Ei și-au primit numele datorită prezenței în moleculă a aminozaharidelor legate printr-o legătură glicozidică la un fragment aglicon. Elementul structural al antibioticelor aminoglicozide este 2-deoxi-P-streptamina.

Antibioticele din acest grup sunt produse de ciupercile radiante Actinomyces (neomicina, kanamicina, tobramicină), Streptomyces (streptomicina), Micromonospora (gentamicina). Unele aminoglicozide sunt produse sintetic (amikacina).

În prezent, grupul de aminoglicozide include următoarele antibiotice: streptomicina, neomicina, kanamicina, amikacina, gentamicina, tobramicină, sisomicina, biomicină, netilmicină, framicetina, paromomicină etc. Toate au un spectru larg de acțiune antimicrobiană, inclusiv principalii reprezentanți. a microorganismelor benefice gram-pozitive și gram-negative. Unele dintre ele sunt active și extrem de eficiente în

infecții cauzate de micobacterii tuberculoase, Pseudomonas aeruginosa și protozoare. Toți reprezentanții acestui grup de antibiotice au proprietăți farmacologice și farmacocinetice comune.

Mecanismul de acțiune al aminoglicozidelor în concentrații relativ scăzute se datorează legării lor de subunitatea 30S a ribozomului unei celule microbiene, ceea ce duce la oprirea sintezei proteinelor (determină bacteriostază); în doze mari perturbă permeabilitatea și funcțiile de barieră. a membranelor citoplasmatice (efect bactericid). Toate aminoglicozidele se caracterizează prin toxicitate relativ mare atunci când sunt administrate parenteral, efecte ototoxice selective, nefrotoxice și capacitatea de a provoca blocaj neuromuscular.

Pentru infecțiile cauzate de bacterii aerobe gram-negative din grupul intestinal, se folosesc toate aminoglicozidele. Streptomicina și kanamicina sunt folosite pentru a trata infecția tuberculoasă, iar streptomicina este utilizată pentru a trata ciuma, tularemia și bruceloza. Pentru infecțiile cauzate de Pseudomonas aeruginosa - gentamicina, tobramicină, sisomicina, netilmicină și amikacină. Pentru infecțiile cu stafilococ, aminoglicozidele sunt combinate cu antibiotice beta-lactamice. Infecțiile cu enterococ sunt tratate cu o combinație de aminoglicozidă cu penicilină sau ampicilină.

Neomicina, framicetina, kanamicina au fost utilizate într-o măsură limitată în ultimii ani și numai pe cale orală sau locală.

Farmacocinetica

Aminoglicozidele sunt antibiotice bactericide pentru microorganismele care sunt sensibile la acestea. Mecanismul acțiunii bactericide a aminoglico-

Zidov încă nu este complet clar. Se presupune că stadiul inițial al acțiunii lor este pătrunderea prin peretele celular prin difuzie pasivă și, eventual, prin transport activ prin mecanisme dependente de oxigen (aminoglicozidele sunt relativ ineficiente împotriva anaerobilor). După ce aminoglicozidul a pătruns în celulă, se leagă de proteine ​​specifice receptorului de pe subunitatea 30S a ribozomului bacterian. Ca rezultat, formarea complexului de inițiere între ARN-ul mesager și subunitatea ribozomală 30S este perturbată. Polizomii se dezintegrează în monozomi nefuncționali. Defecte apar la citirea din ADN, proteinele defecte sunt sintetizate, ceea ce duce la oprirea creșterii și dezvoltării celulei microbiene. La concentrații mari de aminoglicozide, se produce deteriorarea membranei citoplasmatice și celula moare.

Molecula de aminoglicozidă, fiind foarte polară, este slab absorbită din tractul digestiv atunci când este administrată pe cale orală, dar poate fi absorbită în prezența proceselor ulcerative în tractul gastrointestinal. Aminoglicozidul nu intră în fluxul sanguin din alveolele plămânilor atunci când este utilizat prin inhalare. Cel puțin întreaga doză de aminoglicozidă administrată oral este eliminată de tractul gastrointestinal și doar aproximativ 1% din doza de medicament poate fi adsorbită. După injectarea intramusculară, aminoglicozidul este absorbit rapid. Nivelul său maxim în sânge este observat la 30-90 de minute după injectare, dar doar 10% dintre aminoglicozide se leagă de proteinele plasmatice. Antibioticul se găsește în lichidul peritoneal, pleural, cefalorahidian, în corpul vitros al ochiului și bilă, pătrunde în bariera placentară, dar nu trece prin bariera hematoencefalică. Cel mai mare număr

Efectul antibioticului se observă în rinichi, apoi în plămâni. Aminoglicozidele nu sunt reținute în ficat, creier sau ganglioni limfatici, cu excepția cortexului suprarenal.

Aminoglicozidele sunt excretate din organism în 12-24 de ore, aproximativ 70% din cantitatea administrată este excretată prin rinichi și aproximativ 1% excretată în bilă; concentrația în tractul biliar poate fi de 30% din nivelul din sânge. Restul, 25-30%, suferă diverse transformări în organism cu formarea de produse lipsite de activitate antimicrobiană. Timpul de înjumătățire al aminoglicozidelor din organism este de 2-4 ore. Excreția medicamentului prin filtrare glomerulară este redusă semnificativ atunci când funcția renală este afectată.

Toate aminoglicozidele au grade diferite de ototoxicitate și nefrotoxicitate. Ototoxicitatea se manifestă prin tulburări de auz (deteriorarea aparatului cohlear), care se observă cu tonuri de grad înalt, sau tulburări vestibulare - amețeli, ataxie și pierderea echilibrului. Nefrotoxicitatea are ca rezultat creșterea nivelului creatininei serice sau scăderea clearance-ului creatininei. În doze mari, aminoglicozidele provoacă un efect asemănător curarului cu blocaj neuromuscular, ducând la paralizie respiratorie.

Aplicație clinică

Aminoglicozidele sunt folosite destul de larg împotriva infecțiilor cauzate de bacterii gram-negative sau atunci când se suspectează sepsis. În tratamentul bacteriemiei sau endocarditei cauzate de streptococi fecale sau alte bacterii gram-negative, aminoglicozidele se administrează împreună cu penicilinele, care cresc

permeabilitatea celulei microbiene pentru aminoglicozide sau favorizează pătrunderea aminoglicozidelor în celulele microorganismelor.

Streptomicina în forma sa pură a fost obținută pentru prima dată de Z. Vaksman și colegii de muncă în 1942. În mai puțin de 2 ani, activitatea farmacologică a fost studiată și deja în 1946 medicamentul a fost propus pentru utilizare clinică pe scară largă. Datorită utilizării pe scară largă, s-au obținut rezultate deosebite în lupta împotriva tuberculozei, tularemiei și a altor infecții severe pentru care anterior nu exista o terapie specifică. Activitatea antimicrobiană a streptomicinei este tipică tuturor aminoglicozidelor, la fel ca și mecanismele de rezistență.

Streptomicina este utilizată pentru a trata diferite forme de tuberculoză, dar acum este rareori prima alegere pentru tratamentul inițial al tuberculozei. Pentru formele progresive de tuberculoză, diseminare miliară, meningită sau leziuni grave ale organelor, medicamentul în combinație cu alți agenți antimicrobieni se administrează în doze de 0,5-1,0 g pe zi. În acest regim, medicamentul este administrat timp de săptămâni sau luni, inițial zilnic și apoi de două ori pe săptămână.

Pentru ciumă, tularemie și uneori pentru bruceloză, streptomicina se administrează intramuscular la 1,0 g pe zi. Cu toate acestea, tratamentul cu streptomicina este cel mai indicat atunci când sensibilitatea agentului infecțios la antibiotic este dovedită în laborator. Pentru unele infectii, precum endocardita infectioasa cauzata de streptococi fecale, unele bacterii gram-negative, aerobe (Pseudomonas aeruginosa), si mai ales la pacientii imunodeprimati, este indicata terapia combinata cu streptomicina si penicilina.

Efectele secundare cauzate de streptomicina includ: febră, leziuni ale pielii,

care sunt asociate cu hipersensibilitate, tulburări ale sistemului vestibular, auz și amețeli. Frecvența și severitatea acestor tulburări sunt proporționale cu vârsta pacientului, cu nivelul de antibiotic din sânge și cu durata tratamentului. Cu toate acestea, după oprirea medicamentului, apare o îmbunătățire parțială.

Gentamicina a fost descoperită în 1963. După structura sa chimică, aparține grupului de aminoglicozide și este aproape de neomicină și kanamicina. Medicamentul are un spectru larg de acțiune împotriva microorganismelor gram-pozitive și gram-negative (inclusiv împotriva Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli, stafilococ). Cu toate acestea, acele microorganisme care sunt rezistente la alte aminoglicozide nu sunt afectate de gentamicina. În acest caz, există rezistență încrucișată. În ultimii ani, a fost produs medicamentul sisomicina, care în structura sa chimică este foarte asemănătoare cu gentamicina.

Gentamicina este utilizată cel mai adesea pentru infecții care nu pot fi tratate cu alte antibiotice, mai puțin toxice. Cel mai adesea acestea sunt infecții cauzate de Escherichia coli, Proteus, Pseudomonas aeruginosa și Salmonella. La o doză de 2-10 μg/ml, gentamicina in vitro inhibă multe tulpini de stafilococi, colibacterii și bacterii gram-negative. Utilizarea simultană a carbenicilinei sau ticarcilinei cu gentamicina duce la un efect sinergic și creșterea activității bactericide împotriva tulpinilor de Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacteriaceae, Klebsiella și streptococi fecale. Cu toate acestea, penicilinele și gentamicina nu pot fi utilizate într-un amestec in vitro.

Gentamicina este eficientă pentru leziunile infecțioase ale sistemului urinar (cistita, uretra-

ritah, pielonefrită), diverse forme de pneumonie, abces pulmonar, peritonită, sepsis, osteomielita, endocardită. Cel mai rațional este să se prescrie gentamicina și tobramicină intramuscular sau intravenos pentru infecții severe - sepsis sau pneumonie cauzate de Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae, Proteus, Klebsiella. În plus, cu această patologie, pacienții au o scădere bruscă a imunității, astfel încât utilizarea simultană a aminoglicozidelor cu cefalosporine sau peniciline poate salva vieți. In astfel de cazuri se administreaza intramuscular o doza de 5-7 mg/kg de 3 ori pe zi in cantitati echivalente.

Gentamicina este adesea folosită local sub formă de unguente sau soluții care conțin 0,1-0,3% gentamicină pentru a trata rănile infectate, arsurile și leziunile pielii.

Efectele secundare ale gentamicinei sunt tipice, ca și pentru toate celelalte aminoglicozide. Medicamentul are efecte ototoxice și nefrotoxice. În doze mari, gentamicina prezintă proprietăți asemănătoare curarului și perturbă conducerea neuromusculară. Au fost descrise cazuri de hipersensibilitate.

Sizomicina este un antibiotic aminoglicozidic de a doua generație. Are activitate antibacteriană (bacteriostatică, bactericidă) pronunțată. Acționează asupra majorității microorganismelor gram-pozitive și gram-negative (Escherichia coli și Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Proteus). Mecanismul de acțiune al sisomicinei este similar cu al altor aminoglicozide. Medicamentul este slab absorbit din tractul gastrointestinal, deci este utilizat de obicei parenteral. Concentrații mari de sisomicină sunt create în rinichi, plămâni, ficat și lichidul extracelular. Atunci când este administrat parenteral, medicamentul rămâne în organism mult timp și este capabil să se acumuleze.

Principalele indicații pentru utilizarea sa sunt infecții ale tractului biliar și urinar, artrita, peritonita, sepsisul, bolile infecțioase și inflamatorii ale pielii și țesuturilor moi.

Tobramicina este un antibiotic aminoglicozidic de a doua generație cu acțiune bactericidă. Are un spectru antibacterian asemanator gentamicinei, si in acelasi timp are efect asupra microorganismelor rezistente la alte antibiotice aminoglicozide. Rezistența la tobramicină în sine se dezvoltă lent.

După administrarea intramusculară, concentrația maximă de tobramicină se observă după 30-40 de minute și nu se leagă de proteinele din sânge. Medicamentul pătrunde în spută, lichide peritoneale și sinoviale și în conținutul abcesului. Timpul de înjumătățire este de 2 ore; în 8 ore, 84% din antibiotic este excretat prin rinichi, creând concentrații mari în urină.

Tobramicina este utilizată pentru septicemia severă, infecții ale tractului gastrointestinal, peritonită, meningită, arsuri, infecții ale sistemului osos și ale țesuturilor moi. Este recomandabil să selectați dozele de tobramicină strict individual, în funcție de greutatea pacientului. Cursul tratamentului este de la 7 la 10 zile.

Efectele secundare cauzate de tobramicină sunt identice cu efectele secundare ale altor aminoglicozide, totuși, spre deosebire de alte antibiotice din acest grup, este cea mai puțin toxică, deoarece pătrunde în celulele aparatului cohlear într-o măsură mai mică.

Amikacina este un antibiotic semisintetic cu structură aminoglicozidă și este un derivat al kanamicinei. Medicamentul are activitate bactericidă ridicată împotriva multor bacterii gram-pozitive și gram-negative. Acționează asupra bacteriilor

ria rezistentă la penicilină și meticilină. Amikacina este relativ rezistentă la enzimele care inactivează gentamicina și tobramicina.

După administrarea intramusculară, amikacina este rapid adsorbită și concentrația sa maximă în serul sanguin se determină după 1 oră. Timpul de înjumătățire este de 4-5 ore. Amikacina se leagă ușor de proteinele serice, dar pătrunde bine în țesuturi, în lichidul pleural și trece prin bariera placentară. Amikacina este excretată prin rinichi aproape nemodificată și este eliminată complet din organism în decurs de 24 de ore.

Medicamentul este medicamentul de elecție în tratamentul infecțiilor severe cauzate de microorganisme gram-negative. Amikacina este prescrisă pentru infecții ale sistemului respirator, abcese pulmonare, infecții ale tractului gastrointestinal, infecții ale sistemului genito-urinar, leziuni infecțioase ale pielii, escare de diverse origini, osteomielita. Amikacina este utilizată cu succes pentru infecții sistemice: sepsis neonatal, septicemie, endocardită, peritonită. Ca și alte aminoglicozide, amikacina este ototoxică și nefrotoxică.

Netilmicina este un antibiotic aminoglicozidic, obținut în SUA în 1983. În ceea ce privește activitatea antimicrobiană, medicamentul este similar cu gentamicina și tobramicina. Cu toate acestea, este rezistent la efectele distructive ale bacteriilor rezistente la gentamicină și tobramicină. Foarte activ împotriva microorganismelor gram-negative (Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Salmonella, gonococi) și a unor tulpini gram-pozitive de stafilococ, producătoare și neproducătoare de penicilinază și microorganisme rezistente la meticilină.

Netilmicina este prescrisă pentru bacteriemie, septicemie, boli severe ale tractului respirator,

infecții ale rinichilor și ale tractului urinar, ale pielii, țesuturilor moi, oaselor și articulațiilor, gonoree. Principala indicație pentru medicament este infecțiile iatrogenice la pacienții imunocompetenți și grav bolnavi, cu un risc ridicat de sepsis gram negativ în spital. Netilmicina este mai puțin ototoxică și nefrotoxică în comparație cu alte aminoglicozide, dar utilizarea sa poate provoca palpitații, parestezii, disfuncție hepatică, leucopenie, trombocitopenie și reacții alergice.

Neomicina este apropiată de streptomicina în structura sa chimică și activitatea antimicrobiană. Medicamentul a fost izolat de Z. Vaksman în 1949 și a fost introdus în practica medicală în 1969. Un alt medicament din acest grup, kanamicina, a fost obținut în 1957. Acest grup include, de asemenea, framicetina și paromomicină.

Neomicina are un efect bactericid asupra majorității microorganismelor gram-pozitive și gram-negative și asupra mycobacterium tuberculosis. Enterococii, streptococii, pneumococii și Pseudomonas aeruginosa sunt moderat sensibili la neomicină. În concentrații scăzute provoacă bacteriostază, pătrunzând în celula microbiană, legându-se de proteinele receptorului de pe subunitatea ribozomală 30S, ceea ce duce la oprirea sintezei proteinelor microbiene. În concentrații mari, medicamentul este capabil să afecteze membranele citoplasmatice ale celulelor microbiene, perturbând fluxul metaboliților în interiorul celulei, urmată de moartea acesteia (efect bactericid).

Atunci când este administrată pe cale orală, neomicina este ușor absorbită din tractul gastrointestinal. Partea absorbită este rapid excretată prin urină, iar restul neadsorbit este îndepărtat neschimbat odată cu conținutul intestinal și în același timp modifică microflora intestinală.

Datorită toxicității sale ridicate, administrarea parenterală a neomicinei este periculoasă datorită posibilelor leziuni renale și ototoxicității. Când este aplicată local, neomicina nu provoacă reacții locale, totuși, în cazul tratamentului pe termen lung, pot apărea reacții alergice severe. Când neomicina este prescrisă pe cale orală, se observă dezvoltarea candidozei. Neomicina este utilizată pentru tratamentul și prevenirea bolilor de piele și ochi (blefarită, conjunctivită, keratită). Administrarea orală a medicamentului este recomandată înainte de operațiile la intestinul gros sau anus, pentru a preveni complicațiile postoperatorii.

Framicetina este un antibiotic aminoglicozidic de uz local. Activ împotriva bacteriilor gram-pozitive și gram-negative care provoacă dezvoltarea proceselor infecțioase și inflamatorii în tractul respirator superior. Se utilizează local sub formă de injecții intranazale în tratamentul rinitei, sinuzitei și în prevenirea complicațiilor postoperatorii.

Kanamicina este un antibiotic aminoglicozidic cu spectru larg. Medicamentul este obținut biosintetic. Din punct de vedere chimic, kanamicina este o substanță solubilă în apă, a cărei moleculă constă din două zaharuri amino și deoxistreptamina. Kanamicina prezintă activitate ridicată împotriva multor bacterii gram-pozitive, gram-negative și acido-rezistente, precum și împotriva Leptospirei. La majoritatea organismelor sensibile la aceasta, kanamicina are un efect bactericid, dar asupra Mycobacterium tuberculosis are un efect bacteriostatic.

Kanamicina este absorbită din tractul gastrointestinal în cantități mici. Kanamicina este adsorbită rapid din țesutul muscular și maximul său

concentrația în sânge este detectată după 1 oră. Medicamentul pătrunde în lichidele pleurale și peritoneale și sinoviale, secrețiile bronșice și bilă, depășește bariera placentară, dar nu trece prin bariera hemato-encefalică.

Kanamicina orală este prescrisă pentru infecțiile tractului gastrointestinal cauzate de salmonella sau shigella, în timpul pregătirii preoperatorii a pacienților înainte de operațiile la intestinul gros. Kanamicina se administrează parenteral pentru tuberculoză, infecții cu stafilococ și gram-negative, infecții ale tractului urinar, osteomielita și septicemie. Dar medicamentul trebuie utilizat numai în cazurile în care agenții infecțioși sunt rezistenți la alte antibiotice.

Kanamicina are un efect nefrotoxic și ototoxic pronunțat, care depinde direct de concentrația și durata șederii kanamicinei în organism. Kanamicina, introdusă în cavitatea peritoneală în perioada postoperatorie și fiind absorbită, poate provoca blocaj neuromuscular.

Spectinomicina este un antibiotic triciclic aminoglicozidic care este activ împotriva multor microorganisme gram-pozitive și gram-negative, având activitate bacteriostatică și bactericidă. Pătrunzând în interiorul celulei microbiene, spectinomicina se leagă de subunitatea 30S a ribozomilor, blochează sinteza proteinelor și oprește creșterea și dezvoltarea microorganismelor. În concentrații mari, este capabil să perturbe structura și funcția membranelor citoplasmatice, provocând moartea celulelor microbiene. Acționează în principal asupra microorganismelor gram-negative, dar medicamentul este utilizat în principal ca tratament alternativ

gonoree (infectie gonococica generalizata, uretrita, prostatita, cervicita). Medicamentul este indicat în special în cazurile de hipersensibilitate la penicilină sau când gonococii sunt rezistenți la penicilină și alte medicamente.

Spectinomicina este absorbită rapid atunci când este administrată intramuscular, nu se leagă de proteinele din plasmă și nu este metabolizată. Excretat nemodificat de către rinichi. Pentru tratamentul gonoreei, este prescrisă o singură doză de până la 2 g (40 mg/kg greutate corporală). Reacțiile adverse includ durere la locul injectării, greață și vărsături. Evenimentele de nefrotoxicitate sunt rare.

Apariția pe piața farmacologică a unor noi antibiotice cu un spectru larg de efecte, precum fluorochinolone, cefalosporine, a dus la faptul că medicii au început să prescrie extrem de rar aminoglicozide (medicamente). Lista medicamentelor incluse în acest grup este destul de extinsă și include medicamente cunoscute precum penicilina, gentamicina, amikacina. Până în prezent, medicamentele aminoglicozide rămân cele mai populare în secțiile de terapie intensivă și chirurgie.

Aminoglicozidele sunt medicamente (ne vom uita la lista de medicamente de mai jos) care diferă ca origine semisintetică sau naturală. Acest grup de antibiotice are un efect bactericid rapid și puternic asupra organismului.

Medicamentele au un spectru larg de acțiune. Activitatea lor antimicrobiană este pronunțată împotriva bacteriilor gram-negative, dar este semnificativ redusă în lupta împotriva microorganismelor gram-pozitive. Și aminoglicozidele sunt complet ineficiente împotriva anaerobilor.

Acest grup de medicamente produce un efect bactericid excelent datorită capacității de a inhiba ireversibil sinteza proteinelor în microorganismele sensibile la nivel de ribozom. Medicamentele sunt active atât împotriva celulelor proliferante, cât și împotriva celulelor latente. Gradul de activitate al antibioticelor depinde în totalitate de concentrația acestora în serul sanguin al pacientului.

Grupul de aminoglicozide este folosit astăzi destul de limitat. Acest lucru se datorează toxicității ridicate a acestor medicamente. Rinichii și organele auzului sunt cel mai adesea afectate de astfel de medicamente.

O caracteristică importantă a acestor agenți este imposibilitatea pătrunderii lor într-o celulă vie. Astfel, aminoglicozidele sunt complet neputincioase în lupta împotriva bacteriilor intracelulare.

Aceste antibiotice sunt utilizate pe scară largă, după cum am menționat mai sus, în practica chirurgicală. Și asta nu este o coincidență. Medicii subliniază numeroasele avantaje pe care le au aminoglicozidele.

Efectul medicamentelor asupra organismului are următoarele aspecte pozitive:

• activitate antibacteriană ridicată;
• absența reacției dureroase (cu injecție);
• apariția rară a alergiilor;
• capacitatea de a distruge bacteriile care se reproduc;
• efect terapeutic sporit atunci când este combinat cu antibiotice beta-lactamice;
• activitate ridicată în lupta împotriva infecțiilor periculoase.

Cu toate acestea, alături de avantajele descrise mai sus, acest grup de medicamente are și dezavantaje.

Dezavantajele aminoglicozidelor sunt:

• activitate scăzută a medicamentelor în absența oxigenului sau într-un mediu acid;
• pătrunderea slabă a substanței principale în fluidele corporale (bile, lichid cefalorahidian, spută);
• apariția multor efecte secundare.

Există mai multe clasificări.

Astfel, ținând cont de succesiunea de introducere a aminoglicozidelor în practica medicală, se disting următoarele generații:

1. Primele medicamente folosite pentru combaterea bolilor infecțioase au fost Streptomicina, Monomicină, Neomicina, Kanamicină, Paromomicină.
2. A doua generație include aminoglicozide (medicamente) mai moderne. Lista medicamentelor: „Gentamicin”, „Tobramycin”, „Sizomycin”, „Netilmicin”.
3. Acest grup include medicamente semi-sintetice, cum ar fi Amikacin și Izepamycin.

Aminoglicozidele sunt clasificate oarecum diferit în funcție de spectrul lor de acțiune și de apariția rezistenței.

Generațiile de medicamente sunt următoarele:

1. Grupa 1 include următoarele medicamente: „Streptomicina”, „Kanamicină”, „Monomicina”, „Neomicina”. Aceste medicamente ajută la combaterea agenților patogeni ai tuberculozei și a unor bacterii atipice. Cu toate acestea, sunt neputincioși împotriva multor microorganisme gram-negative și stafilococi.

2. Un reprezentant al celei de-a doua generații de aminoglicozide este medicamentul Gentamicin. Se distinge printr-o mare activitate antibacteriană.

3. Medicamente mai bune. Au activitate antibacteriană ridicată. Este a treia generație de aminoglicozide (medicamente) care sunt utilizate împotriva Klebisiella, Enterobacter și Pseudomonas aeruginosa. Lista medicamentelor este următoarea:

- „Sizomicin”;

- „Amikacin”;

- „Tobramicină”;

- „Netilmicină”.

4. Al patrulea grup include medicamentul „Izepamicină”. Se distinge prin capacitatea sa suplimentară de a lupta eficient împotriva Cytobacter, Aeromonas și Nocardia.

În practica medicală, a fost elaborată o altă clasificare. Se bazează pe utilizarea medicamentelor în funcție de tabloul clinic al bolii, natura infecției și metoda de aplicare.

Această clasificare a aminoglicozidelor este următoarea:

1. Medicamente pentru expunere sistemică, introduse în organism parenteral (prin injecție). Pentru tratamentul infecțiilor bacteriene purulente care apar în forme severe, provocate de microorganisme anaerobe oportuniste, sunt prescrise următoarele medicamente: gentamicina, amikacină, netilmicină, tobramicină, sizomicină. Tratamentul monoinfectiilor periculoase, care se bazează pe agenți patogeni obligatorii, este eficient atunci când medicamentele „Streptomicina” și „Gentomicina” sunt incluse în terapie. Pentru micobacterioză, medicamentele „Amikacin”, „Streptomicina”, „Kanamycin” sunt un ajutor excelent.
2. Medicamente care sunt utilizate exclusiv intern pentru indicații speciale. Acestea sunt: ​​„Paromicina”, „Neomicina”, „Monomicină”.
3. Medicamente de uz local. Sunt utilizate pentru tratamentul infecțiilor bacteriene purulente în otorinolaringologie și oftalmologie. Medicamentele Gentamicin, Framycetin, Neomycin și Tobramycin au fost dezvoltate pentru efecte locale.

Utilizarea aminoglicozidelor este recomandată pentru distrugerea unei game largi de agenți patogeni gram negativi aerobi. Medicamentele pot fi utilizate ca monoterapie. Ele sunt adesea combinate cu beta-lactamine.

Aminoglicozidele sunt prescrise pentru a trata:

• infecții spitalicești de diferite localizări;
• complicații postoperatorii purulente;
• infecții intra-abdominale;
• septicemie;
• Infecție endocardită;
• pielonefrită care apare în forme severe;
• arsuri infectate;
• meningită purulentă bacteriană;
• tuberculoză;
• boli infecțioase periculoase (ciumă, bruceloză, tularemie);
• artrita septica cauzata de bacterii gram-negative;
• infectii ale tractului urinar;
• boli oftalmologice: blefarită, cheratită bacteriană, conjunctivită, keratoconjunctivită, uveită, dacriocistită;
• afectiuni otorinolaringologice: otita externa, rinofaringita, rinita, sinuzita;
• infecții cu protozoare.

Din păcate, în timpul terapiei cu această categorie de medicamente, pacientul poate prezenta o serie de reacții nedorite. Principalul dezavantaj al medicamentelor este toxicitatea lor ridicată. De aceea, numai un medic ar trebui să prescrie aminoglicozide unui pacient.

Efectele secundare pot include:

1. Ototoxicitate. Pacienții se plâng de pierderea auzului, sunete și zgomot. Ele indică adesea congestia urechii. Cel mai adesea, astfel de reacții sunt observate la vârstnici, la persoanele care suferă inițial de deficiențe de auz. Reacții similare apar la pacienții cu terapie pe termen lung sau cu doze mari.
2. Nefrotoxicitate. Pacientul dezvoltă sete severă, cantitatea de urină se modifică (poate fie să crească, fie să scadă), nivelul creatininei din sânge crește și filtrarea glomerulară scade. Simptome similare sunt tipice pentru persoanele care suferă de disfuncție renală.
3. Blocaj neuromuscular. Uneori, respirația devine deprimată în timpul terapiei. În unele cazuri, se observă chiar paralizia mușchilor respiratori. De regulă, astfel de reacții sunt caracteristice pacienților cu boli neurologice sau cu insuficiență renală.
4. Tulburări vestibulare. Se manifestă prin pierderea coordonării și amețeli. Foarte des, astfel de reacții adverse apar atunci când unui pacient i se prescrie medicamentul Streptomicina.
5. Tulburări neurologice. Pot apărea parestezii și encefalopatii. Uneori, terapia este însoțită de afectarea nervului optic.

Foarte rar, aminoglicozidele provoacă reacții alergice, cum ar fi erupția cutanată.

Medicamentele descrise au anumite restricții privind utilizarea lor. Cel mai adesea, aminoglicozidele (ale căror nume au fost date mai sus) sunt contraindicate pentru următoarele patologii sau afecțiuni:

• hipersensibilitate individuală;
• afectarea funcției excretorii renale;
• tulburări de auz;
• dezvoltarea reacțiilor neutropenice severe;
• tulburări vestibulare;
• miastenia gravis, botulism, parkinsonism;
• respirație deprimată, stupoare.

În plus, acestea nu trebuie utilizate pentru tratament dacă pacientul are antecedente de reacție negativă la orice medicament din acest grup.

Să ne uităm la cele mai populare aminoglicozide.

Medicamentul are un efect bacteriostatic, bactericid și antituberculos pronunțat asupra corpului uman. Este foarte activ în lupta împotriva multor bacterii gram-pozitive și gram-negative. Acesta este ceea ce indică instrucțiunile de utilizare despre medicamentul „Amikacin”. Injecțiile sunt eficiente în tratamentul stafilococilor, streptococilor, pneumococilor, salmonelei, E. coli și mycobacterium tuberculosis.

Medicamentul nu poate fi absorbit prin tractul gastrointestinal. Prin urmare, se utilizează numai intravenos sau intramuscular. Cea mai mare concentrație a substanței active se observă în serul sanguin după 1 oră. Efectul terapeutic pozitiv durează 10-12 ore. Datorită acestei proprietăți, injecțiile sunt efectuate de două ori pe zi.

• pneumonie, bronșită, abcese pulmonare;
• boli infecțioase ale peritoneului (peritonită, pancreatită, colecistită);
• boli ale tractului urinar (cistita, uretrita, pielonefrita);
• patologii ale pielii (leziuni ulcerative, arsuri, escare, răni infectate);
• osteomielita;
• meningită, sepsis;
• infecții cu tuberculoză.

Adesea, acest remediu este folosit pentru complicațiile cauzate de intervenții chirurgicale.

Utilizarea medicamentului în practica pediatrică este permisă. Acest fapt este confirmat de instrucțiunile de utilizare pentru medicamentul "Amikacin". Acest medicament poate fi prescris copiilor încă din primele zile de viață.

Dozele sunt stabilite exclusiv de medic, în funcție de vârsta și greutatea corporală a pacientului.

1. Pentru 1 kg de greutate a pacientului (atât adulți, cât și copii) ar trebui să existe 5 mg de medicament. Cu această schemă, se face o a doua injecție după 8 ore.
2. Dacă se iau 7,5 mg de medicament la 1 kg de greutate corporală, atunci intervalul dintre injecții este de 12 ore.
3. Vă rugăm să rețineți modul în care instrucțiunile de utilizare recomandă utilizarea Amikacin pentru nou-născuți. Pentru copiii care tocmai s-au născut, doza se calculează după cum urmează: la 1 kg - 7,5 mg. În acest caz, intervalul dintre injecții este de 18 ore.
4. Durata terapiei poate fi de 7 zile (cu injecție intravenoasă) sau 7-10 zile (cu injecție intramusculară).

Acest medicament este similar ca efect antimicrobian cu Amikacin. În același timp, există cazuri în care „Netilmicin” a fost foarte eficient împotriva acelor microorganisme pentru care medicamentul descris mai sus a fost neputincios.

Medicamentul are un avantaj semnificativ față de alte aminoglicozide. După cum indică instrucțiunile de utilizare a medicamentului „Netilmicin”, medicamentul are mai puțină nefrotoxicitate și ototoxicitate. Medicamentul este destinat exclusiv utilizării parenterale.

• cu septicemie, bacteriemie,
• pentru tratamentul infecțiilor suspectate cauzate de microbi gram-negativi;
• pentru infecții ale sistemului respirator, tractului urogenital, pielii, ligamentelor, osteomielitei;
• nou-născuți în caz de infecții stafilococice grave (sepsis sau pneumonie);
• pentru răni, infecții preoperatorii și intraperitoneale;
• în caz de risc de complicații postoperatorii la pacienții operați;
• pentru bolile infecțioase ale tractului gastro-intestinal.

Acest medicament este unul dintre cele mai importante din grupul de antibiotice. Are activitate împotriva unui număr de microorganisme.

Sensibilă la efectele penicilinei:

• streptococi;
• gonococi;
• meningococi;
• pneumococi;
• agenți cauzali ai difteriei, antraxului, tetanosului, gangrenei gazoase;
• anumite tulpini de stafilococ, Proteus.

Medicii notează cel mai eficient efect asupra organismului atunci când este administrat intramuscular. Cu o astfel de injecție, după 30-60 de minute se observă cea mai mare concentrație a medicamentului Penicilină în sânge.

Aminoglicozidele din seria penicilinei sunt prescrise în următoarele cazuri:

1. Aceste medicamente sunt la mare căutare în tratamentul sepsisului. Sunt recomandate pentru tratamentul infecțiilor gonococice, meningococice și pneumococice.
2. Medicamentul "Penicilina" este prescris pacienților care au suferit intervenții chirurgicale pentru a preveni complicațiile.
3. Produsul ajută la combaterea meningitei purulente, abceselor cerebrale, gonoreei, sicozei și sifilisului. Este recomandat pentru arsuri și răni severe.
4. Terapia cu medicamentul „Penicilină” este prescrisă pacienților care suferă de inflamație a urechii și a ochilor.
5. Medicamentul este utilizat pentru tratamentul pneumoniei focale și lobare, colangitei, colecistitei și endocarditei septice.
6. Pentru persoanele care suferă de reumatism, acest medicament este prescris pentru tratament și prevenire.
7. Medicamentul este utilizat pentru nou-născuții și sugarii care au fost diagnosticați cu sepsis ombilical, septicpiemie sau boală septic-toxică.
8. Medicamentul este inclus în tratamentul următoarelor afecțiuni: otita medie, scarlatina, difterie, pleurezie purulentă.

Când este administrată intramuscular, substanța activă a medicamentului este rapid absorbită în sânge. Dar după 3-4 ore medicamentul nu mai este vizibil în organism. De aceea, pentru a asigura concentrația necesară, se recomandă repetarea injecțiilor la fiecare 3-4 ore.

Este produs sub formă de unguent, soluție injectabilă și tablete. Medicamentul are proprietăți bactericide pronunțate. Oferă un efect dăunător asupra multor bacterii gram-negative, Proteus, Campylobacter, Escherichia, Staphylococcus, Salmonella, Klebsiella.

Medicamentul "Gentamicin" (tablete sau soluție), atunci când intră în organism, distruge agenții infecțioși la nivel celular. Ca orice aminoglicozidă, perturbă sinteza proteinelor microorganismelor patogene. Ca urmare, astfel de bacterii își pierd capacitatea de a se reproduce în continuare și nu se pot răspândi în organism.

Un antibiotic este prescris pentru boli infecțioase care afectează diferite sisteme și organe:

• meningita;
• peritonită;
• prostatita;
• gonoree;
• osteomielita;
• cistita;
• pielonefrită;
• endometrita;
• empiem pleural;
• bronșită, pneumonie;

Medicamentul „Gentamicin” este destul de solicitat în medicină. Poate vindeca pacienții de infecții grave ale tractului respirator și urinar. Acest remediu este recomandat pentru procesele infecțioase care implică peritoneul, oasele, țesuturile moi sau pielea.

Aminoglicozidele nu sunt destinate autoterapiei. Nu uitați că numai un medic calificat poate selecta antibioticul necesar. Prin urmare, nu vă automedicați. Încrede-ți sănătatea profesioniștilor!

fb.ru

Aminoglicozide- un grup de substanțe organice, a căror structură chimică comună este prezența în moleculă a unui amino zahăr legat printr-o legătură glicozidică la un inel aminociclic. Multe aminoglicozide sunt antibiotice. Spectinomicina, un antibiotic aminociclitol, este, de asemenea, apropiată ca structură chimică de aminoglicozide. Principala semnificație clinică a aminoglicozidelor este activitatea lor împotriva bacteriilor aerobe gram-negative.

Aminoglicozidele formează legături covalente ireversibile cu proteinele subunității 30S a ribozomilor bacterieni și perturbă biosinteza proteinelor din ribozomi, provocând o întrerupere a fluxului de informații genetice în celulă. Gentamicina poate afecta, de asemenea, sinteza proteinelor prin perturbarea funcției subunității ribozomale 50S

Aminoglicozidele sunt antibiotice bactericide, adică ucid direct microorganismele care sunt sensibile la acestea (spre deosebire de antibioticele bacteriostatice, care inhibă doar proliferarea microorganismelor, iar sistemul imunitar al gazdei trebuie să facă față distrugerii lor). Prin urmare, aminoglicozidele prezintă un efect rapid în majoritatea infecțiilor severe cauzate de microorganisme sensibile la acestea, iar eficacitatea lor clinică depinde mult mai puțin de starea imunității pacientului decât de eficacitatea bacteriostaticelor. Acest lucru face ca aminoglicozidele să fie unul dintre medicamentele de elecție pentru infecțiile severe asociate cu imunosupresie profundă, în special neutropenia febrilă.

Aminoglicozidele au efect bactericid indiferent de faza de creștere a microorganismelor, inclusiv a microorganismelor în faza de repaus, spre deosebire de antibioticele beta-lactamice, care acționează bactericid în primul rând asupra microorganismelor înmulțite. Prin urmare, eficacitatea terapeutică a aminoglicozidelor, spre deosebire de beta-lactamele, nu este redusă prin administrarea simultană de antibiotice bacteriostatice.

Pentru acțiunea aminoglicozidelor sunt necesare condiții aerobe (prezența oxigenului) atât în ​​interiorul celulei bacteriene țintă, cât și în țesuturile focarului infecțios. Prin urmare, aminoglicozidele nu acționează asupra microorganismelor anaerobe și, de asemenea, nu sunt suficient de eficiente în țesuturile slab perfuzate, hipoxemice sau necrotice (moarte), în cavitățile și cavitățile abceselor.

Activitatea bactericidă a aminoglicozidelor depinde, de asemenea, puternic de pH-ul mediului: ele sunt mult mai puțin eficiente într-un mediu acid sau neutru decât într-un mediu slab alcalin (la un pH de aproximativ 7,5 sau puțin mai mare). Din acest motiv, eficacitatea aminoglicozidelor pentru infecțiile renale și ale tractului urinar crește atunci când urina este alcalinizată și scade atunci când este acidă. Eficacitatea aminoglicozidelor în sepsis (bacteremia) și neutropenia febrilă crește, de asemenea, odată cu corectarea simultană a acidozei metabolice. În cazul abceselor și pneumoniei, eficacitatea aminoglicozidelor este insuficientă, deoarece pH-ul în cavitatea abcesului și în țesutul pulmonar infectat este de obicei acid (6,4-6,5). Activitatea aminoglicozidelor este redusă și în prezența cationilor divalenți, în special a ionilor de calciu și magneziu. Prin urmare, aminoglicozidele nu sunt suficient de eficiente pentru osteomielita (deoarece tesutul osos este bogat in calciu) si in zonele care au suferit calcificare (calcificare).

Proteinele și fragmentele de ADN ale resturilor tisulare formate în timpul supurației și distrugerii țesuturilor reduc, de asemenea, eficacitatea aminoglicozidelor, deoarece aminoglicozidele sunt medicamente foarte legate de proteine.

Aminoglicozidele nu pătrund în celulele organismelor animale, prin urmare nu acționează asupra agenților patogeni localizați intracelular, chiar și în cazurile în care în cultură, in vitro, agentul infectios este sensibil la aminoglicozide. În special, aminoglicozidele sunt ineficiente împotriva Shigella și Salmonella.

Există patru generații de aminoglicozide:

Din punct de vedere istoric, prima aminoglicozidă a fost streptomicina, izolată în 1944 din actinomicetul Streptomyces griseus. A fost, de asemenea, unul dintre primele antibiotice cunoscute în general, al doilea numai după penicilină. Kanamicina a fost izolată în 1957.

În zorii erei terapiei cu antibiotice, streptomicina, împreună cu penicilina, era utilizată pe scară largă și practic necontrolat, inclusiv pentru infecții comune, care în prezent nu sunt considerate indicații pentru prescrierea antibioticelor aminoglicozide. Acest lucru a contribuit la creșterea rezistenței agenților patogeni ai infecțiilor comune la streptomicina și la apariția rezistenței încrucișate parțiale la alte aminoglicozide.

Ulterior, streptomicina, datorită ototoxicității și nefrotoxicității sale ridicate, precum și dezvoltării rapide a rezistenței majorității agenților patogeni comuni la aceasta, a început să fie utilizată aproape exclusiv ca parte a regimurilor combinate de chimioterapie specifică pentru tuberculoză, precum și unele rare, acum aproape a eliminat infecțiile, cum ar fi ciuma, iar kanamicina a devenit pentru mult timp principalul aminoglicozid folosit în alte situații clinice.

În prezent, principalele, cele mai frecvent utilizate antibiotice aminoglicozide sunt medicamentele de a doua generație, în special gentamicina. Frecvența prescrierii canamicinei a scăzut semnificativ datorită faptului că are oto- și nefrotoxicitate mai mare în comparație cu medicamentele de a doua generație, precum și datorită creșterii rezistenței agenților patogeni la kanamicină.

Amikacina aminoglicozidă de generația a treia este considerată în prezent un medicament de rezervă, care nu este de dorit să fie prescris pe scară largă și frecvent pentru a preveni răspândirea rezistenței patogenului la acesta. Rezistența agenților patogeni la amikacină nu este încă larg răspândită. Rezistența încrucișată cu alte aminoglicozide este incompletă și adesea agenții patogeni rezistenți la aminoglicozidele din a doua generație rămân sensibili la amikacină. De asemenea, este caracteristic faptul că rezistența agenților patogeni la amikacină crește mai lent decât la medicamentele de a doua generație. Rezistența agenților patogeni la medicamentele de a doua generație, în special gentamicina, se dezvoltă, de asemenea, mai lent decât la medicamentele de prima generație, kanamicina și streptomicina.

Toate aminoglicozidele sunt în mod normal slab absorbite în lumenul intestinal și acționează doar local. Acest lucru le permite să fie utilizate pe cale orală fără manifestări nedorite de toxicitate sistemică pentru decontaminarea intestinală înainte de operațiile chirurgicale planificate pe intestine și organe abdominale, pentru tratamentul infecțiilor intestinale acute cauzate de agenți patogeni neinvazivi (adică nu pătrund dincolo de intestine). sensibil la aminoglicozide, precum și pentru reducerea producției de amoniac de către bacteriile intestinale în insuficiență hepatică acută și cronică, comă hepatică (hepatargie). Principalul aminoglicozid pentru uz oral este neomicina.

Aminoglicozidele pot fi absorbite atunci când sunt aplicate local pentru irigare cu soluții sau unguente lubrifiante care le conțin pe suprafețele de arsuri, ulcere sau răni. În acest caz, poate apărea toxicitate sistemică (oto- sau nefrotoxicitate).

Aminoglicozidele sunt bine absorbite după administrarea intramusculară. Concentrația maximă a antibioticului aminoglicozidic în plasma sanguină este atinsă la 30-90 de minute după administrarea intramusculară. Aminoglicozidele nu sunt metabolizate în organism. Toate aminoglicozidele sunt excretate neschimbate de rinichi. Cu funcția renală normală, timpul de înjumătățire al majorității aminoglicozidelor este de aproximativ 2 ore.În insuficiența renală, timpul de înjumătățire crește semnificativ și poate apărea cumul (acumularea) antibioticului și pot apărea efecte nefro- sau ototoxice.

În timpul procesului de excreție prin rinichi, în urină se creează concentrații foarte mari de aminoglicozide, de 5-10 ori mai mari decât concentrațiile din plasma sanguină și, de regulă, de multe ori mai mari decât concentrațiile bactericide minime pentru majoritatea gramelor. agenți patogeni negativi ai infecțiilor urinare. Din acest motiv, aminoglicozidele sunt foarte active împotriva infecțiilor tractului urinar (pielonefrită, cistita, uretrita).

Concentrații foarte mari de aminoglicozide sunt create în cortexul renal și în endolimfa urechii interne. Aceasta explică efectul toxic selectiv al aminoglicozidelor asupra rinichilor și organului auzului. În același timp, tocmai această proprietate face din aminoglicozide medicamentele de elecție pentru nefrita bacteriană acută severă și labirintita acută (inflamația urechii interne).

Aminoglicozidele pătrund cu ușurință în spațiile extracelulare, precum și în lichidul pleural, peritoneal și sinovial. Cu toate acestea, ele nu pătrund bine în lichidul cefalorahidian (LCR) și lichidele oculare, precum și în țesutul de prostată. Prin urmare, aminoglicozidele sunt ineficiente atunci când sunt administrate sistemic pentru meningită și encefalită, oftalmite, prostatita, chiar și cele cauzate de microorganisme sensibile la acestea. Pentru meningita si encefalita cauzate de microorganisme sensibile se poate practica administrarea endolombara de aminoglicozide.

Eficacitatea clinică a aminoglicozidelor depinde în cele mai multe cazuri de concentrația lor plasmatică de vârf, și nu de menținerea unei concentrații constante, astfel încât în ​​majoritatea situațiilor clinice pot fi administrate o dată pe zi, întreaga doză zilnică deodată. În același timp, nefrotoxicitatea este redusă, iar efectul terapeutic nu se modifică. Cu toate acestea, pentru infecțiile severe, precum endocardita bacteriană, sepsisul, pneumonia severă, acest regim de administrare este inacceptabil și trebuie acordată preferință regimului clasic, în care se administrează streptomicina, kanamicina și amikacina de 2 ori pe zi, iar gentamicina, tobramicină și netilmicină – de 2-3 ori pe zi.o dată pe zi. În unele cazuri, de exemplu, cu sepsis sever, este recomandată perfuzia intravenoasă non-stop a unui aminoglicozid, menținându-și nivelul bactericid constant în plasmă.

• Mecanisme de rezistență la aminoglicozide

  Microorganismele pot dezvolta rezistență la medicamente la aminoglicozide. Acest proces este cel mai important pentru bacteriile gram-negative și Mycobacterium tuberculosis. Au fost identificate trei mecanisme posibile pentru apariția rezistenței la aminoglicozide în bacterii:

  • Inactivarea enzimatică a medicamentelor. Contează cel mai mult. Celula bacteriană produce enzime specifice din grupul de transferaze, așa-numitele enzime modificatoare de aminoglicozide (AGMP). Aceste enzime modifică structura aminoglicozidei corespunzătoare prin legarea medicamentului de acizii acetic sau fosforic sau de o nucleotidă adenină. Ca urmare, aminoglicozidul își pierde capacitatea de a se lega de subunitatea ribozomală 30S, sinteza proteinelor în celulă nu este afectată, iar celula devine rezistentă la acțiunea aminoglicozidei.
  • Modificări ale structurii țintei la nivelul subunității ribozomale corespunzătoare. Acest mecanism are o importanță relativ mică. Cel mai adesea se referă la dezvoltarea rezistenței la streptomicina.
  • Pătrunderea afectată a medicamentelor în celulă (sisteme de transport celular afectate). Acest proces are, de asemenea, o mică diferență. Într-o măsură mai mare, se referă la mecanismele de rezistență naturală la aminoglicozide.

Farmacocinetica tuturor aminoglicozidelor este aproximativ aceeași.

• Aspiraţie

  Moleculele de aminoglicozide sunt compuși foarte polari și, prin urmare, sunt slab solubile în lipide și, prin urmare, atunci când sunt administrate pe cale orală, practic nu sunt absorbite din tractul gastrointestinal (mai puțin de 2% intră în circulația sistemică).

  Cu toate acestea, în bolile infecțioase ale tractului gastrointestinal, absorbția crește, astfel încât administrarea orală prelungită poate duce la acumularea de aminoglicozide și la apariția concentrațiilor toxice.

  Principalele căi de administrare a aminoglicozidelor atunci când sunt utilizate sistemic sunt intramusculare și intravenoase.

  Legarea aminoglicozidelor de proteinele serice este scăzută și variază pentru diferite medicamente din acest grup de la 0 la 30% (de exemplu, tobramicina practic nu se leagă de proteine). Procentul de legare la proteine ​​crește odată cu scăderea concentrației de cationi divalenți (calciu și magneziu), iar în absența acestora poate ajunge la 70%.

  Timpul până la atingerea C max cu administrarea intramusculară de aminoglicozide este de 1–1,5 ore.La pacienții aflați în stare gravă, în special în stare de șoc, absorbția după injectarea intramusculară poate încetini din cauza aportului slab de sânge a țesuturilor.

  Timpul de menținere a concentrației terapeutice în sânge atunci când este administrat la fiecare 8 ore este de aproximativ 8–10 ore.Volumul de distribuție (0,15–0,3 l/kg) este apropiat de volumul lichidului extracelular și reprezintă 25% din masa corporală slabă.

• Distributie

  Datorită polarității lor, aminoglicozidele nu pătrund în majoritatea celulelor. Sunt distribuite în principal în plasma sanguină și în lichidul extracelular (inclusiv lichid de abces, revărsat pleural, lichid ascitic, pericardic, sinovial, limfatic și peritoneal), cu excepția lichidului cefalorahidian.

  La concentrații terapeutice la adulți, aminoglicozidele nu trec prin bariera hemato-encefalică; odată cu inflamarea meningelor, permeabilitatea crește (în absența inflamației, concentrația de aminoglicozide în lichidul cefalorahidian poate fi mai mică de 10% din nivelul seric). , în timp ce cu meningită poate ajunge la 20–50% din conținutul în sânge). La nou-născuți se obțin concentrații mai mari în lichidul cefalorahidian decât la adulți.

  Țesuturile corpului în care aminoglicozidele pătrund bine și se acumulează intracelular includ organe cu o bună alimentare cu sânge - ficatul, rinichii (se acumulează în cortex), țesuturile urechii interne. Astfel, concentrațiile de aminoglicozide în urechea internă și rinichi pot fi de 10 sau mai multe ori mai mari decât nivelurile lor plasmatice. În leucocitele polimorfonucleare, aminoglicozidele se găsesc în concentrații care reprezintă aproximativ 70% din concentrațiile extracelulare. Se observă concentrații scăzute în bilă, lapte matern și secreții bronșice.

• Metabolism

  Aminoglicozidele practic nu suferă biotransformare.

• Îndepărtarea

  Ele sunt excretate neschimbate de rinichi prin filtrare glomerulară, creând concentrații mari în urină. Când aminoglicozidele sunt administrate oral, 80-90% din medicament este excretat nemodificat în fecale. T1/2 din sânge la adulții cu funcție renală normală este de aproximativ 2–2,5 ore; la copii acest timp este mai mare (din cauza imaturității mecanismelor de excreție): la nou-născuți primele zile de viață T1/2 pot fi de până la 15–18 ore, scurtându-se la 6 ore până în a 21-a zi de viață. eșec, timpul de înjumătățire poate crește la 70 de ore și mai mult.

• Masa Parametrii farmacocinetici ai aminoglicozidelor

  Un drog	Mod de administrare, doză, mg	Concentratie maxima, mg/l	Timp până la atingerea concentrației maxime, h	Timp de înjumătățire, h	Biodisponibilitate %	Excreția medicamentului în urină, %	Excreția medicamentului cu bilă, %
  amikacina	IV 500 w/m 500	20-30	0,5 1-1,5	2	-	4-5	95
  gentamicina	IV 80	10	0,5	2	-	≤ 10	60-100
  kanamicina	w/m1000	15-20	1-1,5	3	Se absoarbe slab atunci când este administrat pe cale orală	≤ 10	30
  netilmicină	IV 80 i/m 80	10-15	0,5 1-1,5	2	-	≤ 10	> 80
  streptomicină	w/m 500	40-45	1-1,5	2	-	≤ 35	> 90
  tobramicină		10-12	0,5 – i/m 0,5 – i.v. 1-1,5 i/m	2	-	≤ 10	> 90

Spectrul antimicrobian al aminoglicozidelor include o gamă largă de bacterii aerobe gram-negative, unele bacterii gram-pozitive (în principal stafilococi) și micobacterii. Într-un organism infectat, aminoglicozidele acționează numai asupra microorganismelor extracelulare.

Aminoglicozidele sunt active împotriva:

• Cele mai multe enterobacterii:
  • Escherichia coli.
  • Proteus spp.
  • Citrobacter spp.
  • Enterobacter spp.
  • Klebsiella spp.
  • Providencia spp.
  • Serratia spp.
  • Salmonella spp.
  • Shigella spp.
• Acinetobacter spp.
• Pseudomonas spp.
• P. aeruginosa.
• Yersinia pestis.
• Francisella tularensis.
• Brucella spp.
• Staphylococcus aureus (cu excepția tulpinilor de S. aureus rezistente la meticilină).
• S. epidermidis.

Streptomicina și kanamicina sunt active împotriva M. tuberculosis, în timp ce amikacina este mai activă împotriva M. avium și a altor micobacterii atipice.

Streptomicina și gentamicina acționează asupra enterococilor.

Streptomicina este activă împotriva agenților patogeni ai ciumei, tularemiei și brucelozei.

Gradul de activitate și lărgimea spectrului variază în funcție de medicament și de proprietățile tulpinilor. Aminoglicozidele individuale diferă ca activitate și spectru de acțiune. Aminoglicozidele de prima generație (streptomicina, kanamicina) prezintă cea mai mare activitate împotriva M. tuberculosis și a unor micobacterii atipice. Monomicina este mai puțin activă împotriva unor aerobi și stafilococi gram-negativi, dar este activă împotriva unor protozoare.

Toate aminoglicozidele din a 2-a și a 3-a generație (în special tobramicina), spre deosebire de aminoglicozidele de prima generație, sunt active împotriva Pseudomonas aeruginosa.

Spectrul de acțiune antimicrobiană al sisomicinei este similar cu cel al gentamicinei, dar sisomicina este mai activă decât gentamicina împotriva diferitelor specii de Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

Spectinomicina este activă in vitro împotriva multor microorganisme gram-pozitive și gram-negative, dar activitatea sa împotriva gonococilor, inclusiv a tulpinilor rezistente la penicilină, este de importanță clinică.

Unul dintre cele mai eficiente aminoglicozide este amikacina. Amikacina este un derivat al kanamicinei A cu cel mai larg spectru de acțiune în comparație cu alte aminoglicozide, inclusiv bacterii aerobe gram-negative (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli etc.) și Mycobacterium tuberculosis. Amikacina este rezistentă la enzimele care inactivează alte aminoglicozide și poate rămâne activă împotriva tulpinilor de Pseudomonas aeruginosa care sunt rezistente la tobramicină, gentamicină și netilmicină. Potrivit unor date, în tratamentul empiric al afecțiunilor urgente, amikacina este cel mai de preferat, deoarece peste 70% dintre tulpinile de bacterii gram-negative și gram-pozitive sunt sensibile la acțiunea sa. În același timp, alte aminoglicozide trebuie utilizate în condiții severe numai după confirmarea sensibilității microorganismelor izolate la gentamicină și alte medicamente din acest grup, altfel terapia poate fi ineficientă.

Streptococcus spp., majoritatea microorganismelor intracelulare sunt moderat sensibile sau rezistente la aminoglicozide; anaerobii sunt rezistenți: Bacteroides spp., Clostridium spp.

Isepamicina (generația IV de aminoglicozide) este activă suplimentar împotriva Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Aminoglicozidele sunt inactive împotriva:

• S. pneumoniae.
• S.maltofilie.
• B.cepacia.
• Anaerobi (Bacteroides spp., Clostridium spp. etc.).

Mai mult, rezistența S. pneumoniae, S. maltophilia și B. cepacia la aminoglicozide poate fi utilizată în identificarea acestor microorganisme.

Deși aminoglicozidele sunt active in vitro împotriva Haemophilus influenzae, Shigella, Salmonella și Legionella, eficacitatea clinică în tratamentul infecțiilor cauzate de acești agenți patogeni nu a fost stabilită și există alte medicamente active și semnificativ mai puțin toxice care sunt eficiente atunci când sunt administrate oral.

• Masa Sensibilitatea microorganismelor la aminoglicozide

  Microorganisme	Gentamicină	Netilmicină	Tobramicină	Amikacin	Kanamicină	Streptomicină
  bacterii aerobe gram-negative
  Acinetobacter spp.	+	+	+	++	+	+
  Enterobacter spp.	++	++	++	++	+	++
  E coli	++	++	++	++	+	++
  H. influenzae	+	++	+	++	++	++
  K. pneumoniae	++	++	++	++	+	++
  K. pneumoniae	++	++	++	++	+	++
  M. catarrhalis	++	++	++	++	+	+
  M. morganii	+	++	++	++	++	+
  N.gonorrhoeae	+	+	+	+	+	+
  N. meningitide	+	+	+	+	+	+
  P. aeruginosa	++	+	++	++	-	+
  P. mirabilis	++	++	++	++	++	++
  P. rettgeri	++	++	++	++	++	++
  P. stuartii	+	+	+	++	++	++
  Salmonellasp.	++	++	++	++	++	++
  Shigella spp.	++	++	++	++	++	++
  Serratia marcescens	++	++	+	++	++	++
  S. maltofilia	+	+	-	+	+	+
  bacterii aerobe gram-pozitive
  S. aureus	++	++	++	++	++	+
  S. epidermidis	++	++	++	++	+	+
  S. pyogenes	-	-	-	-	-	-
  S. pneumoniae	-	-	-	-	-	-
  E. faecalis	-	-	-	-	-	-
  Nocardia spp.	-	-	-	++	-	-
  Micobacterii
  M. tuberculoza	-		-	++	++	++
  M. avium-intracellulare	+		+	++	-	+
  Anaerobi, chlamydia - rezistent

  ++ - foarte sensibil
  + - sensibil
  ± - slab sensibil
  - - grajd.

• HAN	Lekforma LS	T ½, h *	Regimul de dozare	Caracteristicile medicamentelor
  streptomicină	Por. d/in. 0,25 g; 0,5 g; 1,0 g; 2,0 g R-r d/in. 0,1 g; 0,2 g; 0,5 g	Pentru toate medicamentele: adulti 2-4 ore, copii 2,5-4 ore, nou-născuți 5-8 ore	Parenteral Adulți și copii: 15 mg/kg/zi (dar nu mai mult de 2,0 g/zi) în 1-2 administrări Pentru tuberculoză: Adulți - 1,0 g/zi IM (pacienți peste 40 de ani - 0,75 g/zi) într-o singură injecție, de 2 ori pe săptămână Copii - 20 mg/kg/zi într-o singură administrare, de 2 ori pe săptămână	Oto- și vestibulotoxicitatea este mai pronunțată. Indicații: tuberculoză (medicament de primă linie), endocardită infecțioasă, bruceloză, tularemie, ciuma, infecție a rănilor după o mușcătură de șobolan
  neomicină	Masa 0,1 g și 0,25 g		Interior Adulti: 0,5 g la 6 ore timp de 1-2 zile	Cel mai toxic aminoglicozid. Folosit pentru decontaminarea intestinală înainte de operația electivă de colon (în combinație cu eritromicină)
  kanamicina	Masa 0,125 g și 0,25 g Por. d/in. 0,5 g; 1,0 g R-r d/in. 5% pe sticla. 10 ml și 5 ml		Interior Adulti: 8-12 g/zi in 4 prize Parenteral Adulti si copii: 15 mg/kg/zi in 1-2 administrari	Aminoglicozidă învechită. Oto- și nefrotoxicitate ridicată. Își păstrează importanța ca medicament antituberculos de linia a doua. Folosit pentru decontaminarea intestinală înainte de operația electivă de colon (în combinație cu eritromicină)
  gentamicina	R-r d/in. 0,01 g/ml; 0,02 g/ml; 0,04 g/ml; 0,06 g/ml în amperi. Ochi. capac. 0,3% pe sticlă. 10 ml fiecare		Parenteral Adulți și copii peste 1 lună: 3-5 mg/kg/zi în 1-2 administrări Local: Instilați 1-2 picături. în ochiul afectat De 3-4 ori pe zi	Principalul aminoglicozid din a doua generație. Diferențele față de aminoglicozidele de prima generație: - activ împotriva P.aeruginosa (dar în prezent multe tulpini sunt rezistente); - nu afectează M. tuberculosis; - comparativ cu streptomicina, este mai nefrotoxic, dar mai putin oto- si vestibulotoxic. Atunci când se tratează empiric infecțiile nosocomiale, trebuie luate în considerare datele regionale privind rezistența microflorei.
  tobramicină	R-r d/in. 0,01 g/ml; 0,04 g/ml în amperi. Por. d/in. 0,08 g Ochi. capac. 0,3% pe sticlă. 5 ml fiecare Ochi. unguent 0,3% în tuburi de 3,5 g		Parenteral Adulti si copii: 3-5 mg/kg/zi in 1-2 administrari Local: Instilați 1-2 picături. în ochiul afectat de 3-4 ori pe zi Ochi. unguentul se aplică pe ochiul afectat de 3-4 ori pe zi	Diferențele față de gentamicină: - mai activ împotriva P.aeruginosa; - ceva mai putin nefrotoxic
  netilmicină	R-r d/in. 0,01 g/ml; 0,025 g/ml per flacon.		Parenteral Adulți, copii și nou-născuți: 4-7,5 mg/kg/zi în 1-2 administrări	Diferențele față de gentamicină: - activ împotriva unor tulpini nosocomiale de bacterii gram-negative rezistente la gentamicina; - nu afectează enterococii; - are mai puțină oto- și nefrotoxicitate
  amikacina	R-r d/in. 0,1 g; 0,25 g; 0,5 g per amperi. 2 ml fiecare Por. d/in. 0,1 g, 0,25 g; 0,5 g R-r d/in. 1,0 g per sticlă. 4 ml fiecare		Parenteral Adulți și copii: 15-20 mg/kg/zi în 1-2 administrări	Aminoglicozide de a treia generație. Este activ împotriva multor tulpini nosocomiale de bacterii gram-negative (inclusiv P. aeruginosa) rezistente la gentamicină și netilmicină, prin urmare este cea mai preferată dintre aminoglicozide pentru tratamentul empiric al infecțiilor nosocomiale (trebuie luate în considerare datele regionale privind rezistența) . Activ împotriva M. tuberculosis (este un medicament antituberculos de linia a doua) și a unor micobacterii atipice. Nu afectează enterococii. În comparație cu gentamicina, este mai puțin nefrotoxică, dar ceva mai ototoxică
  Medicamente combinate
  gentamicina/betametazona	Ochi/ureche capac. 5 mg + 1 mg în flacon de 1 ml. 5 ml fiecare Ochi. unguent 5 mg + 1 mg la 1 g în tuburi de 5 g	ND	Local: Ochi/ureche capac. instila 1-2 picaturi. în ochiul afectat de 3-4 ori pe zi, în urechea afectată - 3-4 picături. De 2-4 ori pe zi	Indicații: infecții bacteriene ale ochilor și ale canalului auditiv extern cu o componentă inflamatorie pronunțată
  gentamicina/dexametazona	Ochi. capac. 5 mg + 1 mg în flacon de 1 ml. 5 ml fiecare Ochi. unguent 5 mg + 1 mg în 1 g în tuburi de 2,5 g	ND	Local: Ochi. capac. instila 1-2 picaturi. în ochiul afectat de 3-4 ori pe zi Ochi. unguentul se pune în sacul conjunctival al ochiului afectat de 3-4 ori pe zi	Indicații: infecții bacteriene oculare cu o componentă inflamatorie pronunțată
  tobramicină/dexametazonă	Ch. unguent 3 mg + 1 mg la 1 g în tuburi de 3,5 g	ND	Local: Se pune in sacul conjunctival al ochiului afectat de 3-4 ori pe zi	La fel
  neomicina/ polimixină B/ dexametazonă	Capac pentru ochi/ureche. 3,5 mg + 6 mii de unități/1 mg în flacon de 1 ml. 5 ml fiecare Ochi. unguent 3,5 mg + 6 mii de unități + 1 mg la 1 g în tuburi de 3,5 g	–	La nivel local Ochi. unguentul se pune în spatele pleoapei de 3-4 ori pe zi Ochi. capac. instila 1-2 picaturi. De 4-6 ori pe zi, în stadiul acut - 2 picături. la fiecare 1-2 ore Urechi capac. instila 1-5 picături. adulti, 1-2 picaturi. copii de 2 ori pe zi	Indicatii: în oftalmologie - infecții bacteriene oculare cu o componentă inflamatorie sau alergică pronunțată; în otorinolaringologie – otita externă

  
  * Cu funcție renală normală
  ND - fără date