RETETA GENERALA.»

1. Definirea subiectului de farmacologie și sarcinile acesteia.

2. Etape de dezvoltare a farmacologiei.

3.Metode pentru studierea farmacologiei în Rusia.

4. Modalități de a găsi medicamente.

5. Perspective de dezvoltare a farmacologiei.

7. Conceptul de medicamente, substanțe medicinale și forme de dozare.

8. Clasificarea medicamentelor în funcție de puterea de acțiune,

din punct de vedere al consistenței și aplicării.

9. Conceptul de galenic și noile preparate galenice.

10. Conceptul de farmacologie de stat.

Farmacologia este studiul efectelor medicamentelor asupra organismului..

1. Găsirea de noi medicamente și aducerea lor la medicina practică.

2. Îmbunătățirea medicamentelor existente (obținerea de medicamente cu efecte secundare mai puțin pronunțate)

3.Căutați medicamente cu un nou efect terapeutic.

4. Studiul medicinei tradiționale.

Medicamentul trebuie să fie: eficient, inofensiv și să aibă un avantaj față de medicamentele din acest grup.

ETAPE DE DEZVOLTARE A FARMACOLOGIEI.

Etapa 1- empiric (comunal primitiv)

Descoperiri întâmplătoare - Descoperiri întâmplătoare.

2 etapă- emperico-mistic (deținător de sclavi)

Apariția primelor forme de dozare

(ape parfumate,)

Hipocrate, Paracelsus, Galen.

3 etapă- religioase - scolastice sau feudale.

4 etapă- Farmacologia științifică, sfârșitul secolului 111, începutul secolului I.

Etapa 1- pre-petrină

În 1672, s-a deschis o a doua farmacie, unde era taxă (se percepe o taxă).

Sub Petru 1 s-au deschis 8 farmacii.

2 etapă- prerevoluționar

3 etapă- modern

Se formează farmacologia științifică. Sfârșitul secolului 1111 și această etapă este legată de deschiderea facultăților de medicină la universități.

METODE DE STUDIU.

1. Descriptiv. Nestor Maksimovici

2. Experimental: a fost deschis primul laborator la Tartu.

Fondatori: Nelyubin, Iovsky, Dybkovsky, Dogel.

3.Experimental-clinic. Apar primele clinici.

Botkin, Pavlov, Kravkov.

4. Experimental – clinic.Pe organe alterate patologic.

Academicianul Pavlov și Kravkov, ei sunt și fondatori

farmacologia rusă.

academicianul Pavlov - studiul digestiei, ANS, CCC.

Kravkov - (studentul lui Pavlov) - a publicat primul manual despre farmacologie,

care a fost retipărit de 14 ori.

5. Experimental - clinic pe organe alterate patologic

tinand cont de doza.

Nikolaev și Likhachev - au introdus conceptul de doză.

În 1920 a fost deschis VNIHFI.

În 1930 a fost deschis VILR.

În 1954, a fost deschis Institutul de Cercetare de Farmacologie și Chimie a Terapiei în AMS.

Din 1954, începe „epoca de aur” a farmacologiei.

În 1978, la uzina noastră „Medpreparatov” - NIIA. (Biosinteză)

PRINCIPII DE CREARE A NOI MEDICAMENTE.

Medicamentele rezultate sunt similare cu cele care există în vii

corp (de exemplu, adrenalină).

2. Crearea de noi medicamente pe baza de cunoscute biologic

substanțe active.

3. Calea imperială. Descoperiri accidentale, descoperiri.

4. Obținerea medicamentelor din produsele ciupercilor și microorganismelor

(antibiotice).

5. Obținerea medicamentelor din plante medicinale.

PERSPECTIVE DE DEZVOLTARE A FARMACOLOGIEI.

1. Ridicați nivelul și eficiența examinării clinice.

2. Ridicați nivelul și calitatea asistenței medicale.

3.Crearea și creșterea producției de noi medicamente pentru tratamentul bolnavilor de cancer, pacienților cu diabet zaharat, CCC.

4. Îmbunătățirea calității formării managerilor de mijloc și de top.

reteta generala -

Aceasta este o ramură a farmacologiei care studiază regulile pentru prescrierea, prepararea și eliberarea medicamentelor către pacienți.

REŢETĂ- aceasta este o cerere scrisă a unui medic, cu cerere de pregătire

și eliberarea medicamentului către pacient.

Conform ordinului nr. 110 al Ministerului Sănătății al Rusiei din 2007 nr. 148-1 U / -88, există trei forme de formulare de prescripție medicală.

FORMULAR 107/U- Puteți scrie: unul otrăvitor sau nu mai mult de două simple sau puternice.

Pentru rețetele simple și puternice, rețeta este valabilă două luni, iar pentru rețetele puternice și care conțin alcool, timp de 10 zile.

FORMULAR 148/U- Se eliberează în două exemplare cu completare obligatorie în copie carbon, pentru eliberarea gratuită a medicamentelor sau în condiții preferențiale.

Diferența dintre formularul nr. 2 și formularul nr. 3

FORMULAR №1. 1. Ştampila sau codul clinicii.

2. Data emiterii rețetei.

3.Nume pacient, vârstă.

4.Nume doctor.

5. Medicamentul este prescris.

6.Tipărire și semnătură.

Prescriptia este un act legal

FORMULAR №2. 1. Ştampilă şi cod.

2.Specificat: gratuit.

3. Aceste rețete au propriul număr.

4. Se indică numărul certificatului de pensie.

5. Este prescrisă o singură substanță medicamentoasă.

FORMULAR №3. Rețeta este scrisă pe forme speciale de hârtie moire, roz, valuri sunt vizibile în lumină, adică. Această formă nu poate fi falsificată.

Acesta este un formular de cont special, are o culoare roz, filigrane și o serie

Diferența față de formularul nr. 3 față de alte forme ale formularelor corespunzătoare.

1. Fiecare formular are propria serie și număr (de exemplu, HG - Nr. 5030)

2. Pe formularul de prescriptie, numarul istoricului medical sau ambulatoriului

3. Formularele sunt depozitate în seifuri, sunt închise și ștampilate, adică. sunt sigilate. Formularele de prescripție sunt înregistrate într-un jurnal special, care este numerotat, dantelat și sigilat.

4. Raspunde de depozitarea efectuata la comanda spitalului sau clinicii.

5. Pentru medicamente este prescrisă o singură substanță, este prescrisă numai de medicul însuși și este atestată de medicul șef sau șef. departament.

REGULI DE PRESCRIPȚIE:

Rețeta este scrisă doar cu pix, nu sunt permise corecții și barături. Eliberat numai în latină.

Substanțele medicinale solide sunt prescrise în grame (de exemplu: 15,0),

substanțele lichide sunt indicate în ml.,

· Alcoolul etilic în formă pură este eliberat din depozitul farmaciei angro i.e. după greutate. și, prin urmare, pentru contabilitate, este scris în rețete în funcție de greutate, adică în grame

Sunt permise abrevierile comune. (vezi comanda)

Semnătura este scrisă în limba rusă sau în limba națională. Este indicată metoda de aplicare.

ESTE INTERZIS:în semnătură scrieți astfel de expresii ca:

intern

sau aplicația este cunoscută.

Fiecare farmacie are un jurnal de rețete incorecte.

SUBSTANȚA MEDICINALĂ este o substanță folosită pentru a trata

prevenirea și diagnosticarea bolilor.

MEDICAMENT- acesta este un medicament (l.f.) care conține una sau mai multe substanțe medicinale și este produs într-o formă de dozare specifică.

FORMA FARMACEUTICĂ - este forma medicamentului care îl face convenabil de utilizat.

Tema: CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR PRIN

PUTEREA ACȚIUNII.

1. Otrăvitoare și narcotice. (lista A. pulberi)

Desemnat (Venena "A"), stocat în mreană, etichetă - neagră,

numele medicamentului este scris cu litere albe. Se depozitează conform ordinului nr. 328 din 23.08.1999 în seifuri, încuiate cu cheie dotate cu alarme sonore sau luminoase, sigilate noaptea. Cheia se află în posesia persoanei responsabile cu înregistrarea substanțelor stupefiante.

Pe interiorul ușii seifului este indicată o listă cu A - medicamente otrăvitoare, indicând cea mai mare doză unică și cea mai mare doză zilnică.În interiorul seifului există un loc separat unde sunt depozitate substanțe deosebit de toxice (clorură de mercur, arsen).

2.Puternic

(Eroica „B”)

Eticheta de pe mreană este albă, numele substanțelor sunt scrise cu litere roșii, sunt depozitate în dulapuri obișnuite.

3. Pregătiri de acţiune generală.

De asemenea, sunt plasate în dulapuri obișnuite.

Eticheta este albă, scrisă cu litere negre.

CLASIFICARE DUPA CONSERENȚĂ.

Sunt împărțite în:

1.Solid.

CLASIFICARE DUPA MODALITATEA DE APLICARE:

1. Pentru utilizare în aer liber.

2.Pentru uz intern.

3.Pentru injectare.

Conform metodei de fabricare a formelor de dozare lichide izolate într-un grup special de medicamente, care se numesc - galenic

PREPARATE GALENICE- este vorba de extracte alcoolice din materii prime medicinale, care conțin, împreună cu substanțe active, și substanțe de balast. - (substanțele nu au efect terapeutic și nici nu sunt dăunătoare organismului)

DROGURI NOVOGALENOV:- aceste preparate sunt purificate maxim

din substanțe de balast. În compoziția sa, conțin în principal ingrediente active pure.

SUBSTANȚE ACTIVE- sunt substante chimic pure cu o anumita directie de actiune terapeutica.

SUBSTANȚE DE BALAST- reducerea sau cresterea efectului actiunii terapeutice fara a afecta sanatatea

FARMACOPEIA DE STAT este o colecție de standarde generale de stat care determină calitatea, eficacitatea și siguranța medicamentelor. Conține articole despre determinarea conținutului calitativ și cantitativ al substanțelor în forme de dozare.

1. Tipuri de actiune a substantelor medicamentoase.

2. Medicamente antiparkinsoniene.

Intrebarea 1.

Contraindicații: hipersensibilitate la componentele medicamentului; ulcer peptic al stomacului și duodenului; vârsta copiilor (până la 12 ani). Intrebarea 2.

Utilizarea substanței dopamină

Contraindicatii

Aplicarea substanței Clorura de sodiu

Contraindicatii

Efecte secundare ale clorurii de sodiu

Întrebarea 3.

Intrebarea 1.

Intrebarea 2.

Întrebarea 3.

3. Imunomodulatoare, interferoni, preparate imune.

Întrebarea 1. Laxative

Întrebarea 2. Medicamente antihipertensive care afectează RAS (Enalapril, Captopril, Losartan).

Întrebarea 3. Alcool etilic. Teturam.

Întrebarea 1. Sistemul nervos autonom.

Întrebarea 2 medicamente opioide

Întrebarea 3. Anticoagulante. heparină.

1 Grup de macrolide

I. Mijloace care afectează în principal activitatea contractilă a miometrului

II. Mijloace care cresc în principal tonusul miometrului

III. Mijloace care scad tonusul colului uterin

I. Mijloace utilizate în tratamentul bolilor cauzate de ciuperci patogene

1. Diuretice care au efect direct asupra funcției epiteliului tubilor renali

2. Mijloace care acționează asupra segmentului gros al ansei ascendente a lui Henle (diuretice de „ansă”)

3. Mijloace care acționează în principal asupra părții inițiale a tubilor renali distali

5. Mijloace care acționează în tubii renali (în tubii proximali, ansa descendentă a lui Henle, canale colectoare)

15.9. Agenți care ajută la dizolvarea calculilor biliari (colelitolitice)

1. Stimularea funcției glandelor periferice - utilizarea medicamentelor:

2. Suprimarea funcției glandelor periferice:

Întrebarea 1. Astringente. Clasificare. Conceptul de acțiune astringentă, iritantă, cauterizantă. Mecanism de acțiune, indicații de utilizare. Adsorbant, învăluitor, emolient.

3. Polar (grupări hidroxil solubile în apă-4-5)

II. Cr cu un inel de lactonă cu 6 atomi „bafadienolide”:

3. Efect baiemotrop pozitiv - excitabilitate crescută! miocardului

4. Efect dromotrop negativ - un efect inhibitor direct asupra conducerii în nodul atrioventricular - de la nodul sinusal ("pacemaker") la miocardul de lucru.

Întrebarea 3. Antiseptice și dezinfectante. Cerințe pentru antiseptice și dezinfectanți. Clasificare, mecanisme de acțiune, aplicare practică.

1. Cerințe pentru antiseptice și dezinfectanți:

3. Caracteristici

1. Supradozaj absolut și relativ de droguri. Cauze, măsuri de prevenire și corectare. Conceptul de antidoturi și complexe.

2. Antipsihotice fenotiazinice. Comp. Caracteristici, indicații, efecte secundare.

3. Anticoagulante de acţiune indirectă. Farmacocinetica si farmacodinamica. Principii de dozare și control al terapiei anticoagulante.

1. Otrăviri, tipuri, ajutor, exemple de otrăvire.

2. Antipsihotice

3. Hemostatice, clasificare, mecanism, indicații, efecte secundare.

I. Efect ulcerogen datorat a 2 mecanisme

2) Agenți vărsători de acțiune reflexă și centrală. Mecanism de acțiune (sulfat de cupru, apomorfină). Antiemetice, mecanism de acțiune (metoclopramidă, ondasetron). Indicații pentru programare.

11 Efecte neuroendocrine. adg, prolactină, stg, ↓ htg (fsh și lg) și actg

2. Despre sistemul cardiovascular:

1. Forme de dozare moi. Caracteristici comparative ale formelor de dozare moi.

Intrebarea 1. Rețeta, structura și conținutul acesteia. Reguli pentru redactarea rețetelor de medicamente pentru ambulatoriu. Formulare de prescriptie medicala.

Întrebarea 3. Agenți antiprotozoari - metronidazol (tricopol), tricomonacid, monomicină, tetracicline, solusurmină. Clasificare, mecanisme de acțiune. Indicații pentru programare.

Intrebarea 1. Principii de descoperire a noilor medicamente, modalități de introducere a acestora în practica medicală

1. Forme de dozare lichide. Infuzii, decocturi, tincturi, extracte, emulsii. Caracteristici comparative, aplicare practică.

1. Forme de dozare lichide: infuzii, decocturi, tincturi, extracte, emulsii. Caracteristici comparative, aplicare practică.

1) 1. Forme de dozare solide. Evaluarea comparativă a tabletelor, drajeurilor, pulberilor, formelor microîncapsulate pentru terapia medicamentoasă. Forme de dozare a implantului.

2) Agenţi adrenomimetici de tip indirect de acţiune (simpatomimetice). Clorhidrat de efedrina, mecanism de acțiune, efecte farmacologice, indicații de utilizare. Efect secundar.

3) Medicamente antiaterosclerotice, clasificare. Statine, mecanism de acțiune, indicații de prescripție. Efecte secundare.

Intrebarea 1. Principii de descoperire a noilor medicamente, modalități de introducere a acestora în practica medicală

Progresul farmacologiei se caracterizează prin căutarea continuă și crearea de noi medicamente. Crearea medicamentelor începe cu cercetările chimiștilor și farmacologilor, a căror colaborare creativă este absolut esențială în descoperirea de noi medicamente. În același timp, căutarea de noi fonduri se dezvoltă în mai multe direcții.

Principala cale este sinteza CHIMICA a medicamentelor, care poate fi realizata sub forma unei sinteze DIRECTIONALE sau poate avea o cale EMPIRICA. Dacă sinteza direcționată este asociată cu reproducerea substanțelor biogene (insulină, adrenalină, norepinefrină), crearea de antimetaboliți (PABA-sulfanilamide), modificarea moleculelor de compuși cu activitate biologică cunoscută (modificări în structura acetilcolinei - higroniul ganglioblocant). ), etc., atunci calea empirică constă fie din descoperiri aleatorii, fie căutare prin screening, adică cernerea diferiților compuși chimici pentru activitate farmacologică.

Un exemplu de descoperiri empirice este cazul descoperirii unui efect hipoglicemiant la utilizarea sulfonamidelor, care a condus ulterior la crearea de agenți antidiabetici perforali sintetici sulfonamidici (butamidă, clorpropamidă).

O altă variantă a modului empiric de a crea medicamente este, de asemenea, foarte laborioasă - METODA DE SCREENING. Cu toate acestea, este inevitabil, mai ales dacă se investighează o nouă clasă de compuși chimici, ale căror proprietăți, pe baza structurii lor, sunt greu de prezis (un mod ineficient). Și aici un rol uriaș îl joacă în prezent informatizarea cercetării științifice.

În prezent, medicamentele sunt obținute în principal prin sinteză chimică direcționată, care poate fi realizată a) prin similitudine (introducerea de lanțuri suplimentare, radicali) b) prin complementaritate, adică prin potrivire cu orice receptor de țesut și organ.

În arsenalul de medicamente, pe lângă medicamentele sintetice, un loc semnificativ îl ocupă medicamentele și substanțele individuale din MATERIALE PRIME MEDICINALE de origine vegetală sau animală, precum și din diverse minerale. Acestea sunt, în primul rând, preparatele galenice, novogalenice, alcaloizii, glicozidele. Astfel, morfina, codeina, papaverina se obtin din opiu, reserpina din serpentina rauflphia, iar glicozidele cardiace - digitoxina, digoxina - din foxglove; dintr-un număr de glande endocrine ale bovinelor - hormoni, medicamente imunoactive (insulina, tiroidina, taktivină etc.).

Unele medicamente sunt produse reziduale ale ciupercilor și microorganismelor. Un exemplu sunt antibioticele. Substanțele medicinale de origine vegetală, animală, microbiană, fungică servesc adesea drept bază pentru sinteza lor, precum și transformările chimice ulterioare și producția de medicamente semisintetice și sintetice.

Aceștia câștigă avânt în crearea de medicamente prin utilizarea metodelor de inginerie genetică (insulina etc.).

Un nou medicament, care a trecut prin toate aceste „site” (studiul farmacoactivității, farmacodinamicii, farmacocineticii, studiul efectelor secundare, toxicității etc.), este permis pentru studiile clinice. Se folosește metoda „control orb”, efectul placebo, metoda dublu „control orb”, când nici medicul, nici pacientul nu știu când este utilizat placebo. Doar o comisie specială știe. Se fac studii clinice pe oameni, iar în multe țări acest lucru se face pe voluntari. Aici, desigur, există o masă de aspecte juridice, deontologice, morale ale problemei care necesită dezvoltarea lor clară, reglementarea și aprobarea legilor în acest sens.

Câteva descoperiri în domeniul farmacologiei și implementarea lor în practica medicală:

1865 - a fost stabilit efectul glicozidelor cardiace asupra inimii

1879 - descoperirea nitroglicerinei

1921 - descoperirea insulinei

1939 - descoperirea penicilinei

1942 - descoperirea primelor medicamente anticancerigene

1952 - descoperirea medicamentelor psihotrope

1955 - contraceptive orale

1958 - primii β-blocante

1987 - un grup de statine (medicamente hipolipemiante)

1992 - Inhibitori ECA

1994 Inhibitori ai pompei de protoni

intrebarea 2. . Relaxante musculare de actiune periferica (medicamente asemanatoare curare).Clasificare, mecanism de actiune, farmacodinamica.Medicamente: bromura de pipecuronium (arduan), iodura de suxametoniu (ditilin), atracurium (trakrium), tubocurarina.Indicatii si contraindicatii de utilizare. Măsuri de supradozaj.

Clasificare:

1) Agenți antidepolarizanți:

clorură de tubocurarin

Bromură de pancuroniu

Bromură de pipecuroniu

2) Agenți depolarizanți:

3) In-va tip mixt de acțiune:

dioxoniu

1 .Medicamentele antidepolarizante blocheaza receptorii n-colinergici si previn actiunea depolarizanta a acetilcolinei. Efectul de blocare asupra canalelor ionice este de importanță secundară. Agenții antidepolarizanți pot fi n-anticolinergici competitivi și necompetitivi. Astfel, este posibil un adevărat antagonism competitiv între o substanță curariformă (de exemplu, tubocurarina) și acetilcolină în ceea ce privește efectul său asupra receptorilor n-colinergici. Dacă, pe fondul unui bloc neuromuscular cauzat de tubocurarina, în regiunea receptorilor n-colinergici ai plăcii terminale, concentrația de acetilcolină este semnificativ crescută, aceasta va duce la restabilirea transmisiei neuromusculare (acetilcolina care acționează în mod competitiv va înlocui tubocurarina asociată cu receptorii colinergici). Dacă, în același timp, concentrația de tubocurarine este din nou crescută la anumite valori, atunci efectul de blocare va apărea din nou. Medicamentele curariforme care acționează pe acest principiu se numesc competitive. Medicamentele competitive includ, de asemenea, pancuronium (pavulon), pipecuronium (arduan). În plus, există medicamente de tip necompetitiv (de exemplu, prestonal). În acest caz, medicamentul asemănător curarului și acetilcolina par să reacționeze cu substraturi diferite ale receptorilor plăcii terminale, dar înrudite.

2. Agenții depolarizanți (de exemplu, ditilina) excită receptorii n-colinergici și provoacă depolarizarea persistentă a membranei postsinaptice. Inițial, dezvoltarea depolarizării se manifestă prin contracții-fasciculații musculare (transmiterea neuromusculară este ameliorată pentru scurt timp). După o perioadă scurtă de timp, apare un efect mioparalitic.

3. Medicamentele curariforme separate au un tip de acțiune mixt (poate exista o combinație de proprietăți depolarizante și antidepolarizante). Acest grup include dioxoniu (medicament depolarizant-necompetitiv). În primul rând, provoacă o depolarizare pe termen scurt, care este înlocuită cu un bloc nedepolarizant.

În funcție de durata acțiunii mioparalitice, medicamentele asemănătoare curarelor pot fi împărțite condiționat în trei grupe: cu acțiune scurtă (5-10 minute) - ditilină, pe termen mediu (20-50 minute) - tubocurarina, pipecuronium, pancuroniu.

Majoritatea medicamentelor de tip curare au o selectivitate ridicată de acțiune în raport cu sinapsele neuromusculare. Cu toate acestea, ele pot afecta și alte părți ale arcului reflex. O serie de substanțe antidepolarizante au o activitate ganglioblocantă moderată (în special tubocurarina), una dintre manifestările căreia este scăderea tensiunii arteriale, precum și un efect depresiv asupra receptorilor n-colinergici ai zonei sinusului carotidian și a medularei suprarenale. Pentru unele substanțe (pancuroniu), a fost observat un efect m-anticolinergic (vagolitic) pronunțat asupra inimii, ceea ce duce la tahicardie.

Tubocurarina și alte medicamente pot stimula eliberarea histaminei, care este însoțită de o scădere a tensiunii arteriale, o creștere a tonusului muscular bronșic.

Agenții depolarizatori asemănător curarului au un anumit efect asupra echilibrului electrolitic. Ca urmare a depolarizării membranei postsinaptice, ionii de potasiu părăsesc mușchii scheletici și crește conținutul acestora în lichidul extracelular și plasma sanguină. Aceasta poate fi cauza aritmiilor cardiace.

Substanțele curariforme depolarizante stimulează terminațiile anulospirale ale mușchilor scheletici. Aceasta duce la o creștere a impulsurilor aferente în fibrele proprioceptive și poate determina inhibarea reflexelor monosinaptice.

Medicamentele de tip curare, care sunt compuși cuaternari de amoniu, sunt slab absorbite în tractul gastrointestinal, așa că sunt administrate parenteral, de obicei intravenos.

Medicamentele de tip curare sunt utilizate pe scară largă în anestezie în timpul unei varietăți de intervenții chirurgicale. Determinând relaxarea mușchilor scheletici, ei facilitează foarte mult multe operații asupra organelor toracice și a cavităților abdominale, precum și asupra extremităților superioare și inferioare. Sunt utilizate pentru intubarea traheală, bronhoscopie, reducerea luxațiilor și repoziționarea fragmentelor osoase. În plus, aceste medicamente sunt uneori utilizate în tratamentul tetanosului, cu terapie electroconvulsivă.

Efectele secundare ale medicamentelor de tip curare nu sunt amenințătoare. Tensiunea arterială poate scădea (tubocurarina) și crește (ditilină). Pentru o serie de medicamente, tahicardia este tipică. Uneori apar aritmii cardiace (ditilin), bronhospasm (tubocurarina), presiune intraoculară crescută (ditilin). Substanțele depolarizante se caracterizează prin dureri musculare. La persoanele cu o deficiență determinată genetic de colinesterază plasmatică, ditilina poate provoca apnee prelungită (până la 6-8 ore sau mai mult în loc de 5-10 minute obișnuite).

Medicamentele de tip curare trebuie utilizate cu prudență în bolile ficatului, rinichilor, precum și la bătrânețe.

Trebuie amintit că medicamentele asemănătoare curarelor deprimă sau opresc complet respirația. Prin urmare, ele pot fi utilizate în practica medicală numai în prezența antagoniștilor și în toate condițiile necesare pentru respirația artificială.

Întrebarea 3. Agenți antianginosi beta-blocante și blocante ale canalelor de calciu. Mecanism de acțiune antianginoasă, farmacodinamică. Caracteristici comparative - propranolol (anaprilin), atenolol (tenormin), verapamil, (izoptin), nifedipină. Indicații pentru programare. Efect secundar.

BETA-BLOCANTE

În ultimii ani, acest grup de medicamente a găsit o distribuție largă pentru tratamentul unui număr de boli terapeutice.

Există beta-blocante neselective (timolol, propranolol, sotalol, nadolol, oxprenolol, pindolol etc.) și beta-blocante selective (metoprolol, atenolol, acebutolol etc.).

Activitatea terapeutică a acestui grup de medicamente în angina pectorală se datorează capacității lor de a bloca influența sistemului nervos simpatic asupra inimii, ceea ce duce la o scădere a activității sale și la o scădere a consumului de oxigen miocardic.

ANAPRILIN (propranolol, inderal, obzidan; comprimate 0,01 și 0,04) este un beta-blocant necardioselectiv, fără activitate simpatomimetică proprie, cu o durată scurtă de acțiune. Anaprilina reduce toate cele 4 funcții ale inimii, în primul rând contractilitatea miocardică. Efectul cel mai pronunțat se observă în decurs de 30-60 de minute, efectul terapeutic, datorită timpului scurt de înjumătățire (2,5-3,2 ore), durează 5-6 ore. Aceasta înseamnă că medicamentul trebuie luat de 4-5 ori pe zi. Anaprilina este utilizată numai pentru prevenirea atacurilor de angină, numai în forma sa tipică, deoarece cu o formă vasospastică de angină pe fondul receptorilor beta-adrenergici blocați, catecolaminele vor crește spasmul vaselor coronare.

Reacții adverse: scăderea contractilității miocardice, bradicardie, blocaj AV, bronhospasm; greață, vărsături, diaree, slăbiciune generală, amețeli, uneori reacții alergice. Depresia este posibilă. Cu utilizarea simultană a agenților hipoglicemici - riscul de hipoglicemie.

ANTAGONIȚI DE CALCIU (BLOCANTE A CANALELOR DE CALCIU)

Importanța calciului în îndeplinirea funcțiilor vitale de către organism este enormă. Calciul este necesar pentru reglarea proceselor excitatorii și inhibitorii atât în ​​mușchii netezi, cât și în cei scheletici. Provenit din mediul extern sau din depozitul intracelular sub influența diverșilor stimuli, calciul interacționează cu proteinele citoplasmatice care leagă calciul care acționează ca regulatori.

Pentru inimă și vasele de sânge, valoarea calciului este oarecum diferită, ceea ce este asociat cu predominanța (în inimă sau vasele de sânge) a proteinelor specifice care leagă calciul. În miocardiocite există o proteină specială - troponina (leiotonina), iar în miocitele vasculare netede - o proteină specială termostabilă, dependentă de calciu, calmodulină. În funcție de faptul că acţionează mai mult asupra troponinei sau calmodulinei, unii blocanți ai canalelor de calciu afectează într-o măsură mai mare inima, în timp ce alții afectează vasele. De exemplu, un astfel de antagonist de calciu precum VERAPAMIL are un efect mai mare asupra inimii (efectul său antiaritmic este foarte important).

Efectul antianginos al acestui grup de medicamente este asociat atât cu acțiunea lor directă asupra miocardului, cât și, mai ales, cu efectul asupra hemodinamicii periferice. Antagonistii de calciu blocheaza intrarea acestuia in celula musculara neteda, reducand astfel capacitatea acesteia de a se contracta. Acțiunea acestor medicamente asupra vaselor coronare este caracterizată ca antispastică, ca urmare, fluxul sanguin coronarian crește, iar datorită acțiunii asupra vaselor periferice, tensiunea arterială scade. Acest lucru reduce postsarcina asupra inimii, îmbunătățește fluxul sanguin în zona ischemică. Aceste medicamente reduc activitatea mecanică a inimii și cererea de oxigen miocardic, cresc numărul de colaterale. Când este utilizat la pacienți, frecvența și intensitatea crizelor de angină scade, iar toleranța la activitatea fizică crește.

Cel mai adesea, nifedipina este folosită în acest scop (sinonime: fenigidin, corinfar, cordafen, cordipin etc.; tab. 0, 01). Efectul apare în 15-20 de minute și durează 4-6 ore. Medicamentul este inferior nitroglicerinei în ceea ce privește puterea efectului antianginos.

Spre deosebire de verapamil, medicamentul are activitate antiaritmică slabă, reduce foarte mult presiunea diastolică. Relaxează deosebit de bine vasele coronare în angina pectorală vasospastică. În general, cu această formă de angină, sunt preferați antagoniştii de calciu. Pe lângă nifedipină, pentru tratamentul cronic al anginei pectorale, se folosesc derivați de nifedipină de a doua generație creați în anii 80: isradipină (sin.: lomir).

Acest grup de medicamente dă un număr mic de efecte secundare: scăderea tensiunii arteriale, dureri de cap, slăbiciune musculară, greață, constipație. Utilizarea continuă a medicamentelor timp de 2-3 luni duce la dezvoltarea toleranței.

Pentru angina pectorală cu bradicardie, se utilizează un derivat de efedrină - OXYFEDRIN (ildamen, MIOFEDRIN; comprimate de 0,016). Medicamentul are o activitate agonistă parțială în raport cu receptorii beta-1 ai inimii, are un efect de dilatare coronariană directă, crește contractilitatea miocardică fără o creștere excesivă a necesarului de oxigen. Un alt medicament similar NONAKHLAZIN, de producție internă, este disponibil în tablete de 0,03 - un derivat al fenotiazinei. Medicamentul are un efect inotrop pozitiv și reduce tonusul arterelor coronare.

În tratamentul pacienților cu angină pectorală, se utilizează, de asemenea, un medicament precum dipiridamol (curantil), un derivat de pirimidină. Acest medicament acționează asupra microcirculației sanguine în vasele mici, prevenind agregarea trombocitelor, crește numărul de colaterale și intensitatea fluxului sanguin colateral, cu toate acestea, poate provoca un simptom de „furt”, mai ales atunci când este administrat intravenos la pacienții cu ateroscleroză coronariană severă, deoarece medicamentul provoacă extinderea acelor vase, care nu sunt afectate de scleroză. Pe de altă parte, acest medicament este indicat pacienților care au angină pectorală și, de asemenea, din diverse motive, creșterea coagulării sângelui.

Mijloacele precum validolul au un tip de acțiune reflex. Compoziția acestui medicament include mentol (soluție de mentol 25% în ester mentolic al acidului izovaleric). Este un agent antianginos slab, are efect sedativ și efect vasodilatator reflex moderat. Este indicat pentru formele ușoare de angină pectorală.

Biletul 10

Costuri pentru crearea de noi medicamente: de la 5 la 15 ani
de la 1 milion de dolari la 1 miliard de dolari
2

Termeni de bază:

substanță medicamentoasă
lot pilot de medicament
medicament
3

Principalele etape ale creării medicamentelor:

Crearea unei substanțe biologic active (extract din plante
sau țesuturi animale, sinteză biotehnologică sau chimică,
utilizarea mineralelor naturale)
Studii farmacologice (farmacodinamice,
studii farmacocinetice și toxicologice)
Examinarea documentelor privind studiile preclinice în
Serviciul Federal de Supraveghere în Sănătate și
dezvoltare socială (FGU „Centrul științific de expertiză a mijloacelor
uz medical")
Studii clinice (faza 1-4)
Examinarea documentelor privind studiile clinice în Federal
serviciu de supraveghere in domeniul sanatatii si sociale
dezvoltare (FGU „Centrul Științific de Expertiză în Medicină
cerere”) Ordin al Ministerului Sănătății și al Federației Ruse și includerea în stat
registrul medicamentelor
Introducere în practica medicală (organizarea producției și
utilizare în spitale)
4

Identificarea substanțelor biologic active (substanțe medicinale)

A. Izolarea medicamentelor de naturale
materii prime medicinale.
B. Sinteza chimică a medicamentelor
C. Metode biotehnologice (celulare și
Inginerie genetică)
5

A. Izolarea medicamentelor de
medicinal natural
materii prime
plantelor
tesuturi animale
din izvoare minerale
6

B. Sinteza chimică a medicamentelor:
cale empirica
descoperiri aleatorii
Screening
Sinteză dirijată
Enantiomeri (tranziție chirală)
Peptide antisens
Anticorpi anti-idiopatici
Nucleotide antisens
Crearea de prodroguri
Crearea de produse biologice
Clonează droguri (și eu)
C. Metode biotehnologice
(inginerie celulară și genetică)
7

Metode de căutare direcționată pentru substanțe biologic active:

Screening
Screening cu randament ridicat
Pe baza studiului dependenței de biologic
acțiuni din structura chimică (creare
farmacofor)
Pe baza dependenţei acţiunii biologice
asupra proprietăților fizico-chimice ale compușilor.
Metode de regresie pentru studierea relaţiei dintre
structura chimica si biologica
activitate
Analiza recunoașterii modelelor pentru predicție
activitatea biologică a compuşilor chimici
(de la moleculă la descriptor) (combinatoriu
chimie).
8

Screening virtual
Maparea structurilor la o bază de date
substanțe biologic active
(Flex, Catalyst, Pass, Microcosm și
etc.).
Modelare chimică cuantică
interacțiuni medicament-receptor
(construirea unui model 3D și andocare).
Design orientat pe fragmente
liganzi.
Proiectarea combinatorie a liganzilor.
9

10. Metode de screening pentru substanțele biologic active:

Pe animale
Pe organe și țesuturi izolate
pe celule izolate.
Pe fragmente celulare (membrane,
receptori)
Pe moleculele de proteine ​​(enzime)
10

11. Cercetare în laboratorul farmacologic (standard GLP)

Pe animale intacte
Pe animale cu experiment
patologie
Studiul mecanismului de acțiune
Studiul proprietăților toxicologice
Aspecte cantitative ale farmacologiei
(ED50, LD50, IC50, etc.)
11

12.

Forme de dozare de bază
fffforme
Solid
Lichid
Moale
Capsule
Alte
Pastile
Soluții
Unguente
Gelatinos
Dragee
Suspensii
Paste
Solubil enteric
Pulberi
decocturi,
infuzii
supozitoare
Granule
poţiuni
tencuieli
pastile
extracte
Tablete retardante
Comprimate retardante cu eliberare bifazica
Gastrointestinal
sisteme terapeutice
12
Capsule retard
Gastrointestinal
sisteme terapeutice

13. Cercetarea în laborator a formelor de dozare finite

Dezvoltarea formelor de dozare ale medicamentului.
Dezvoltarea formelor de dozare inovatoare
(livrare cu acțiune prelungită, direcționată,
cu farmacocinetică specială
proprietăți etc.).
Studiul biodisponibilității formei de dozare
medicament
Dezvoltarea unui articol de farmacopee al medicamentului și
articol farmacopee al standardului medicamentului.
13

14. Cercetări în laboratorul de farmacocinetică a formelor de dozare

Dezvoltarea metodelor cantitative
determinarea medicamentului în țesuturile biologice.
Determinarea farmacocineticii principale
parametrii medicamentului în experiment
cercetare şi în clinică.
Determinarea corelaţiei dintre
farmacocinetice și farmacologice
parametrii medicamentului.
14

15. Examinarea bioetică a studiilor medicamentului

Conducerea legală și etică
controlul studiilor preclinice
bazate pe standarde internaționale.
Conditii de intretinere si nutritie.
Umanitatea tratamentului.
Condiții pentru sacrificarea animalelor (anestezie).
Coordonarea protocolului de studiu cu
comisie de bioetică.
15

16. Cercetări în laboratorul de toxicologie a medicamentelor.

Determinarea toxicității acute (DL50, două specii de animale și
diferite căi de administrare).
Studiul capacității de acumulare (farmacocinetică sau
metoda toxicologica).
Studiu de toxicitate subacută sau cronică (în trei
doze la căile de administrare conform clinicii
aplicație).
Determinarea acțiunii asupra gonadelor masculine și feminine
(acțiune gonadotropă).
Identificarea efectelor transplacentare (embriotoxicitate,
teratogenitate, fetotoxicitate și efecte în perioada postnatală
perioadă).
Studiul proprietăților mutagene.
Determinarea alergenității și acțiunii iritante locale
medicament.
Identificarea imunotropismului medicamentului.
Studiul proprietăților cancerigene.
16

17. Cerințe pentru efectuarea de studii clinice cu medicamente noi

Grupul de control al pacienților.
Randomizarea pacienților pe grupuri de studiu.
Utilizarea unui studiu „dublu-orb” și
placebo.
Criterii clare de includere și excludere a pacienților din
cercetare (pentru selectarea unei populații omogene de pacienți
cu severitate similară).
Criterii clare pentru efectul obținut.
Cuantificarea efectelor.
Comparație cu un medicament de referință.
Respectarea principiilor etice (informat
acord).
17

18. Drepturile pacienților care participă la studiile clinice.

Participarea voluntară la studiu (scris
acord)
Conștientizarea pacientului cu privire la studiu
Asigurarea obligatorie de sănătate a pacientului.
Dreptul de a refuza participarea la studiu.
Nu sunt permise studiile clinice
medicamente pentru minori.
Testele clinice interzise cu medicamente noi
medicamente pentru:
minori fără părinți
femeile însărcinate
persoane ce lucrează în cadrul armatei
prizonieri.
18

19. Fazele studiilor clinice de medicamente.

faza 1.
Efectuat pe voluntari sănătoși (doze optime,
farmacocinetică).
a 2-a faza.
Se efectuează pe un grup mic de pacienți (până la 100-200
pacienţi). Controlat cu placebo randomizat
cercetare.
a 3-a faza.
Studii randomizate în grup mare
pacienți (până la câteva mii) în comparație cu cei cunoscuți
droguri.
a 4-a faza.
Studii clinice post-înregistrare.
Randomizare, control. Farmacoepidemiologice şi
cercetare farmacoeconomică.
19

20. Monitorizarea efectelor pe termen lung ale consumului de droguri.

Colectarea de informații despre efectele secundare și
proprietăți toxice.
Efectuarea farmacoepidemiologică
studiu de cercetare
farmacoterapeutic și toxic
proprietăți).
De la producător sau altul
organizații din care să retragă drogul
înregistrare.

Fiecare medicament, înainte de a fi utilizat în medicina practică, trebuie să fie supus unei anumite proceduri de studiu și înregistrare, care să garanteze, pe de o parte, eficacitatea medicamentului în tratamentul acestei patologii și, pe de altă parte, siguranța acestuia.

Studiul medicamentului este împărțit în două etape: preclinic și clinic.

În stadiul preclinic, substanța medicamentoasă este creată și medicamentul este testat pe animale pentru a determina profilul farmacologic al medicamentului, a determina toxicitatea acută și cronică, teratogenitatea (defecte nemoștenite la descendenți), mutagen (defecte moștenite la descendenți). ) și efecte cancerigene (transformarea celulelor tumorale) . Studiile clinice sunt efectuate pe voluntari și sunt împărțite în trei faze. Prima fază este efectuată pe un număr mic de persoane sănătoase și servește la determinarea siguranței medicamentului. A doua fază se desfășoară pe un număr limitat de pacienți (100-300 de persoane). Determinați tolerabilitatea dozelor terapeutice de către o persoană bolnavă și efectele nedorite așteptate. A treia faza se realizeaza pe un numar mare de pacienti (cel putin 1.000-5.000 de persoane). Se determină gradul de severitate al efectului terapeutic, se clarifică efectele nedorite. În studiu, în paralel cu grupul care ia medicamentul de studiu, este recrutat un grup care primește un medicament comparator standard (control pozitiv) sau un medicament inactiv care imită medicamentul studiat (control placebo). Acest lucru este necesar pentru a elimina elementul de autohipnoză în tratamentul acestui medicament. În același timp, nu numai pacientul însuși, ci și medicul și chiar șeful studiului ar putea să nu știe dacă pacientul ia un medicament de control sau un medicament nou. În paralel cu începerea vânzărilor unui nou medicament, concernul farmaceutic organizează a patra fază a studiilor clinice (studii post-marketing). Scopul acestei faze este de a identifica efectele secundare rare, dar potențial periculoase ale medicamentului. Participanții la această fază sunt toți practicienii care prescriu medicamentul și pacientul care îl utilizează. Dacă se constată deficiențe grave, medicamentul poate fi retras de îngrijorare. În general, procesul de dezvoltare a unui nou medicament durează de la 5 la 15 ani.

La efectuarea studiilor clinice a crescut intensitatea comunicării și cooperării specialiștilor din domeniul farmacologiei fundamentale și clinice, toxicologiei, medicinei clinice, geneticii, biologiei moleculare, chimiei și biotehnologiei.

Parametrii farmacocinetici și farmacodinamici au început să fie determinați atât în ​​stadiul studiilor farmacologice și toxicologice preclinice, cât și în stadiul studiilor clinice. Alegerea dozelor a început să se bazeze pe o evaluare a concentrațiilor de medicamente și a metaboliților acestora în organism. Arsenalul toxicologiei include cercetarea in vitroși experimente pe animale transgenice, care au făcut posibilă aducerea modelelor de boli mai aproape de bolile umane din viața reală.

Oamenii de știință autohtoni au adus o mare contribuție la dezvoltarea farmacologiei. Ivan Petrovici Pavlov (1849 - 1936) a condus laboratorul experimental de la clinica lui S.P. Botkin (1879 - 1890), a condus catedra de farmacologie la Academia de Medicină Militară din Sankt Petersburg (1890 -1895). Înainte de aceasta, în 1890, a fost ales șef al departamentului de farmacologie de la Universitatea Imperială din Tomsk. Activitatea de farmacolog a lui I.P. Pavlov s-a remarcat printr-o arie științifică largă, experimente strălucitoare și analize fiziologice profunde.

date farmacologice. Metodele fiziologice create de I.P.Pavlov au făcut posibilă investigarea efectului terapeutic al glicozidelor cardiace (lacramioare, adonis, elebor) asupra inimii și circulației sanguine, pentru a stabili mecanismul efectului antipiretic antipiretic, pentru a studia efectul alcaloizilor (pilocarpină, nicotină, atropină, morfină), acizi, alcalii și amărăciune pentru digestie.

Finalizarea ingenioasă a lucrării științifice a lui IP Pavlov a fost lucrarea privind fiziologia și farmacologia activității nervoase superioare. Folosind metoda reflexelor condiționate, a fost descoperit pentru prima dată mecanismul de acțiune al alcoolului etilic, bromurilor și cofeinei asupra sistemului nervos central. În 1904, cercetările lui I.P. Pavlov a fost distins cu Premiul Nobel.

Nikolai Pavlovich Kravkov (1865 - 1924) - fondatorul general recunoscut al etapei moderne de dezvoltare a farmacologiei interne, creatorul unei mari școli științifice, șef al departamentului la Academia Medicală Militară (1899 - 1924). A deschis o nouă direcție patologică experimentală în farmacologie, a introdus în practica experimentală metoda organelor izolate, a propus și, împreună cu chirurgul S.P. Fedorov, a efectuat anestezie intravenoasă cu hedonal în clinică. N. P. Kravkov este fondatorul toxicologiei industriale interne, al farmacologiei evolutive și comparative, el a fost primul care a studiat efectul medicamentelor asupra sistemului endocrin. Ghidul în două volume al lui N. P. Kravkov „Fundamentals of Pharmacology” a fost publicat de 14 ori. În memoria savantului remarcabil, au fost stabilite un premiu și o medalie pentru lucrările care au avut o contribuție semnificativă la dezvoltarea farmacologiei.

Studenții lui N. P. Kravkov Serghei Viktorovich Anichkov (1892 - 1981) și Vasily Vasilyevich Zakusov (1903-1986) au efectuat cercetări fundamentale asupra medicamentelor sinaptotrope și a medicamentelor care reglează funcțiile sistemului nervos central.

Tendințele progresive în farmacologie au fost create de M. P. Nikolaev (care a studiat efectul medicamentelor în bolile sistemului cardiovascular), V. I. Skvortsov (care a studiat farmacologia medicamentelor sinaptotrope și hipnotice) și N. V. plante și camfor semisintetic levogitor I. Cherkes (autor al lucrărilor fundamentale de toxicologie și farmacologia biochimică a glicozidelor cardiace), N. V. Lazarev (modele de boală dezvoltate pentru evaluarea efectului medicamentelor, un specialist proeminent în domeniul toxicologiei industriale), A. V. Valdman (creator de psihotrope eficiente). medicamente), M. D. Mashkovsky (creatorul antidepresivelor originale, autorul unui ghid popular de farmacoterapie pentru medici), E. M. Dumenova (a creat medicamente eficiente pentru tratamentul epilepsiei), A. S. Saratikov (propus pentru clinică, preparate cu camfor, psihostimulanți-adaptogeni, medicamente hepatotrope, inductori de interferon).

Crearea medicamentelor este un proces lung, care include mai multe etape principale - de la prognoza la implementarea într-o farmacie.

Crearea unui nou medicament este o serie de etape succesive, fiecare dintre acestea trebuie să respecte anumite prevederi și standarde aprobate de instituțiile de stat, Comitetul de Farmacopee, Comitetul Farmacologic, Departamentul Ministerului Sănătății al Federației Ruse pentru introducere. de medicamente noi.

Dezvoltarea unui nou LP include următoarele etape:

• 1) Ideea de a crea un nou LP. De obicei, apare ca urmare a muncii comune a oamenilor de știință din două specialități: farmacologi și chimiști sintetici. Deja în această etapă, se efectuează o selecție preliminară a compușilor sintetizați, care, potrivit experților, pot fi substanțe potențial active biologic.
• 2) Sinteza structurilor preselectate. În această etapă, se efectuează și selecția, în urma căreia substanțele etc. nu sunt supuse cercetărilor ulterioare.
• 3) Screening farmacologic și studii preclinice. Etapa principală în care substanțele nepromițătoare sintetizate în etapa anterioară sunt eliminate.
• 4) Testare clinică. Se efectuează numai pentru substanțele biologic active promițătoare care au trecut toate etapele de screening farmacologic.
• 5) Dezvoltarea unei tehnologii pentru producerea unui nou medicament și a unui produs medicamentos mai rațional.
• 6) Pregătirea documentației de reglementare, inclusiv metode de control al calității atât al medicamentului în sine, cât și al produsului său medicamentos.
• 7) Introducerea medicamentelor în producția industrială și dezvoltarea tuturor etapelor de producție în fabrică.

Obținerea unei noi substanțe active (substanță activă sau complex de substanțe) merge în trei direcții principale.

• - Mod empiric: screening, descoperiri întâmplătoare;
• - Sinteză dirijată: reproducerea structurii substanţelor endogene, modificarea chimică a moleculelor cunoscute;
• - Sinteză intenționată (proiectarea rațională a unui compus chimic), bazată pe înțelegerea dependenței „structură chimică – acțiune farmacologică”.

Calea empirică (din greacă empeiria - experiență) de a crea substanțe medicinale se bazează pe metoda „încercare și eroare”, în care farmacologii iau o serie de compuși chimici și determină folosind un set de teste biologice (la nivel molecular, celular, niveluri de organe și pe întregul animal) prezența sau lipsa unei anumite activități farmacologice. Astfel, prezența activității antimicrobiene este determinată asupra microorganismelor; activitate antispastică - asupra organelor musculare netede izolate (ex vivo); activitate hipoglicemiantă prin capacitatea de a scădea nivelul zahărului din sânge al animalelor de testat (in vivo). Apoi, dintre compușii chimici studiați, se selectează cei mai activi și se compară gradul de activitate farmacologică și toxicitate a acestora cu medicamentele existente care sunt utilizate ca standard. Acest mod de selectare a substanțelor active se numește screening de droguri (din ecranul englezesc - a sift, sort). O serie de medicamente au fost introduse în practica medicală ca urmare a unor descoperiri accidentale. Astfel, a fost dezvăluit efectul antimicrobian al unui colorant azoic cu lanț lateral de sulfanilamidă (streptocid roșu), în urma căruia a apărut un întreg grup de agenți chimioterapeutici, sulfanilamida.

O altă modalitate de a crea substanțe medicinale este obținerea de compuși cu un anumit tip de activitate farmacologică. Se numește sinteza dirijată a substanțelor medicinale.

Prima etapă a unei astfel de sinteze este reproducerea substanțelor formate în organismele vii. Astfel, au fost sintetizate epinefrina, norepinefrina, o serie de hormoni, prostaglandine și vitamine.

Modificarea chimică a moleculelor cunoscute face posibilă crearea de substanțe medicinale cu un efect farmacologic mai pronunțat și mai puține efecte secundare. Astfel, o modificare a structurii chimice a inhibitorilor de anhidrază carbonică a condus la crearea de diuretice tiazidice, care au un efect diuretic mai puternic.

Introducerea de radicali suplimentari și fluor în molecula de acid nalidixic a făcut posibilă obținerea unui nou grup de agenți antimicrobieni, fluorochinolone, cu un spectru extins de activitate antimicrobiană.

Sinteza țintită a substanțelor medicinale presupune crearea de substanțe cu proprietăți farmacologice predeterminate. Sinteza de noi structuri cu activitate presupusă se realizează cel mai adesea în clasa compușilor chimici în care au fost deja găsite substanțe cu o anumită direcție de acțiune. Un exemplu este crearea blocanților receptorilor de histamină H2. Se știa că histamina este un stimulator puternic al secreției de acid clorhidric în stomac și că antihistaminicele (utilizate pentru reacțiile alergice) nu inversează acest efect. Pe această bază, s-a ajuns la concluzia că există subtipuri de receptori de histamină care îndeplinesc diferite funcții, iar aceste subtipuri de receptori sunt blocate de substanțe cu structuri chimice diferite. S-a emis ipoteza că modificarea moleculei de histamină ar putea duce la crearea de antagonişti selectivi ai receptorilor gastrici de histamină. Ca urmare a designului rațional al moleculei de histamină, la mijlocul anilor 70 ai secolului XX, a apărut agentul antiulcerist cimetidină, primul blocant al receptorilor histaminei H2. Izolarea substanțelor medicinale din țesuturile și organele animalelor, plantelor și mineralelor

Substanțele medicinale sau complexele de substanțe se izolează astfel: hormoni; preparate galenice, novogalenice, preparate de organe și substanțe minerale. Izolarea substanțelor medicamentoase, care sunt deșeurile ciupercilor și microorganismelor, prin metode biotehnologice (inginerie celulară și genetică). Izolarea substanțelor medicinale, care sunt deșeurile ciupercilor și microorganismelor, se realizează prin biotehnologie.

Biotehnologia folosește sisteme biologice și procese biologice la scară industrială. Microorganismele, culturile celulare, culturile de țesuturi de plante și animale sunt utilizate în mod obișnuit.

Antibioticele semisintetice sunt obținute prin metode biotehnologice. De mare interes este producerea de insulină umană la scară industrială prin inginerie genetică. Au fost dezvoltate metode biotehnologice pentru obținerea somatostatinei, a hormonului foliculostimulant, a tiroxinei și a hormonilor steroizi. După ce a primit o nouă substanță activă și i-a determinat principalele proprietăți farmacologice, acesta este supus unui număr de studii preclinice.

Diferite medicamente au date de expirare diferite. Perioada de valabilitate este perioada în care medicamentul trebuie să îndeplinească pe deplin toate cerințele standardului de calitate relevant de stat. Stabilitatea (rezistența) substanței medicamentoase (DS) și calitatea acesteia sunt strâns legate. Criteriul de stabilitate este păstrarea calității medicamentului. O scădere a conținutului cantitativ al unei substanțe active farmacologic dintr-un medicament confirmă instabilitatea acestuia. Acest proces este caracterizat de viteza constantă de descompunere a medicamentului. O scădere a conținutului cantitativ nu ar trebui să fie însoțită de formarea de produse toxice sau de o modificare a proprietăților fizico-chimice ale medicamentului. De regulă, o scădere cu 10% a cantității de medicamente nu ar trebui să apară în 3-4 ani în formele de dozare finite și în decurs de 3 luni în medicamentele preparate într-o farmacie.

Perioada de valabilitate a medicamentelor este înțeleasă ca perioada de timp în care acestea trebuie să își păstreze pe deplin activitatea terapeutică, inofensivitatea și, din punct de vedere al caracteristicilor calitative și cantitative, să respecte cerințele GF sau FS, în conformitate cu care au fost eliberate. și depozitate în condițiile prevăzute de aceste articole.

După data de expirare, medicamentul nu poate fi utilizat fără controlul calității și o modificare corespunzătoare a datei de expirare stabilite.

Procesele care au loc în timpul depozitării medicamentelor pot duce la modificarea compoziției chimice sau a proprietăților fizice ale acestora (formarea unui precipitat, schimbarea culorii sau a stării de agregare). Aceste procese conduc la o pierdere treptată a activității farmacologice sau la formarea de impurități care schimbă direcția acțiunii farmacologice.

Perioada de valabilitate a medicamentelor depinde de procesele fizice, chimice și biologice care au loc în ele. Aceste procese sunt foarte influențate de temperatură, umiditate, lumină, pH-ul mediului, compoziția aerului și alți factori.

Procesele fizice care au loc în timpul depozitării medicamentelor includ: absorbția și pierderea apei; o modificare a stării de fază, de exemplu, topirea, evaporarea sau sublimarea, delaminarea, îngroșarea particulelor fazei dispersate etc. Astfel, la depozitarea substanțelor volatile (soluție de amoniac, bromocampfor, iod, iodoform, uleiuri esențiale), conținutul a medicamentului în forma de dozare se poate modifica.

Procesele chimice se desfășoară sub formă de reacții de hidroliză, oxidare-reducere, racemizare, formare de compuși macromoleculari. Procesele biologice provoacă modificări ale medicamentelor sub influența activității vitale a microorganismelor, ceea ce duce la scăderea stabilității medicamentelor și a infecției umane.

Medicamentele sunt cel mai adesea contaminate cu saprofite, care sunt larg răspândite în mediu. Saprofitele sunt capabile să descompună substanțele organice: proteine, lipide, carbohidrați. Drojdia și ciupercile filamentoase distrug alcaloizii, antipirina, glicozidele, glucoza, diverse vitamine.

Perioada de valabilitate a medicamentelor poate fi redusă drastic din cauza calității proaste a ambalajului. De exemplu, la depozitarea soluțiilor injectabile în flacoane sau fiole din sticlă de calitate scăzută, silicatul de sodiu și potasiu trece din sticlă în soluție. Acest lucru duce la o creștere a valorii pH-ului mediului și la formarea așa-numitelor „pastrițe” (particule de sticlă sparte). Odată cu creșterea pH-ului, sărurile alcaloizilor și bazele sintetice care conțin azot se descompun cu scăderea sau pierderea efectului terapeutic și formarea de produse toxice. Soluțiile alcaline catalizează oxidarea acidului ascorbic, clorpromazinei, ergotalului, vikasolului, vitaminelor, antibioticelor, glicozidelor. În plus, alcalinitatea sticlei favorizează și dezvoltarea microflorei.

Perioada de valabilitate a medicamentelor poate fi mărită prin stabilizare.

Sunt utilizate două metode de stabilizare a medicamentelor - fizică și chimică.

Metodele de stabilizare fizică, de regulă, se bazează pe protecția substanțelor medicamentoase de efectele adverse ale mediului extern. În ultimii ani, au fost propuse o serie de metode fizice pentru a crește stabilitatea medicamentelor în timpul preparării și depozitării acestora. De exemplu, se utilizează liofilizarea substanțelor termolabile. Astfel, o soluție apoasă de benzilpenicilină își păstrează activitatea timp de 1-2 zile, în timp ce un medicament deshidratat este activ timp de 2-3 ani. Soluțiile în fiole pot fi efectuate într-un curent de gaze inerte. Este posibilă aplicarea de acoperiri de protecție pe sisteme solide eterogene (tablete, drajeuri, granule), precum și microîncapsulare.

Cu toate acestea, metodele de stabilizare fizică nu sunt întotdeauna eficiente. Prin urmare, metodele de stabilizare chimică bazate pe introducerea de excipienți speciali - stabilizatori în medicamente sunt mai des utilizate. Stabilizatorii asigură stabilitatea proprietăților fizico-chimice, microbiologice, a activității biologice a medicamentelor pe o anumită perioadă de depozitare a acestora. Stabilizarea chimică este de o importanță deosebită pentru medicamentele supuse diferitelor tipuri de sterilizare, în special termică. Astfel, stabilizarea medicamentelor este o problemă complexă, incluzând studiul rezistenței medicamentelor sub formă de soluții adevărate sau sisteme dispersate la transformări chimice și contaminare microbiană.