Determinarea cantitativă Dikain. Reacții de autenticitate și metode pentru determinarea cantitativă a medicamentelor anestezină și clorhidrat de dicaină. Compoziție și forme de eliberare

Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Utilizați formularul de mai jos

Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

postat pe http://www.allbest.ru/

Lucrări de curs

Tema: 2.4 „Reacții de autenticitate și metode de determinare cantitativă a medicamentelor anestezice și clorhidrat de dicaină”

Introducere

1. Fundamentarea reacțiilor de autenticitate și metode de determinare cantitativă pe baza proprietăților grupării amino aromatice pentru compușii organici

2. Identificarea și cuantificarea anestezinei (benzocainei)

2.1 Ecuații de reacție de autenticitate

2.2 Metode de cuantificare. Calculul continutului

3. Autenticitatea și cuantificarea clorhidratului de dicaină (clorhidrat de tetracaină)

3.1 Ecuații de reacție de autenticitate

3.2 Metode de cuantificare. Calculul continutului

Concluzie

Bibliografie

Introducere

Lucrarea de curs vizează luarea în considerare a reacțiilor de autenticitate și a metodelor de determinare cantitativă în medicamentele propuse pe baza proprietăților grupurilor funcționale.

Scopul lucrării este de a lua în considerare aspectele teoretice ale metodelor de determinare a autenticității și determinării cantitative a preparatelor individuale care conțin o grupare amino aromatică pe baza documentației de reglementare, SP X și SP XII, PS.

Analiza calitativă și cantitativă a preparatelor organice constă în reacții la grupele funcționale corespunzătoare prezente în compus. Lucrarea de curs prezintă principalele reacții calitative la grupuri funcționale, precum și metode de determinare cantitativă a substanțelor, determinarea indicatorilor numerici pentru calcularea conținutului cantitativ.

Efectuarea unei analize farmacopee vă permite să stabiliți autenticitatea medicamentului, puritatea acestuia, pentru a determina conținutul cantitativ al substanței sau ingredientelor active farmacologic care alcătuiesc forma de dozare. Deși fiecare dintre acești pași are un scop specific, ei nu pot fi luați în considerare izolat. Ele sunt interconectate și se completează reciproc.

1. MotivațiereactiiautenticitateȘimetodecantitativdefinițiipornind dinal lorproprietățiaromaticegrupări aminoPentruorganicconexiuni

2. DefinițieautenticitateȘicantitativdefinițiianestezină (benzocaină)

2.1 Ecuațiireactiiautenticitate

aminoanestezina aromatică benzocaină

A) Reacții generale ale esterilor acidului n-aminobenzoic având o grupare amino aromatică primară nesubstituită

Reacția de formare a coloranților azoici. Reacția de diazotare se desfășoară sub acțiunea nitritului de sodiu în mediu acid. Ca rezultat, se formează săruri instabile de diazoniu. Prin adăugarea ulterioară a unei soluții alcaline de orice fenol (β-naftol, resorcinol etc.), se formează un colorant azoic de culoare cireș, roșu sau portocaliu-roșu.

UndeR-CU 2 H 5

Anestezin formează o bază Schiff, reacționând cu aldehide, de exemplu, cu n-dimetilaminobenzaldehidă în prezența acidului sulfuric concentrat, apare o culoare galbenă sau portocalie:

UndeR-CU 2 H 5

Când interacționează cu hidroxilamina într-un mediu alcalin, benzocaina formează acid hidroxamic, deoarece este un ester:

UndeR-CU 2 H 5

După acidificarea cu acid clorhidric și adăugarea unei soluții de clorură de fier (III), se formează hidroxamat de fier, care are o culoare roșu-maro:

Când efectuați această reacție, este necesar să urmați cu strictețe procedura, deoarece rezultatele sunt vizibile la o anumită valoare a pH-ului.

Aminele aromatice primare intră în reacții de condensare cu 2,4 - dinitroclorobenzen, formând zwitterioni cu structură chinoidală. O culoare galben-portocalie apare după adăugarea reactivului, a soluției de hidroxid de sodiu și a încălzirii. Compusul colorat se recuperează cu cloroform după acidificare cu acid acetic.

UndeR-CU 2 H 5

Sub acțiunea cloroformului și a unei soluții alcoolice de hidroxid de sodiu, se formează izonitrili care au un miros greață:

UndeR-CU 2 H 5

Produșii de condensare cu hexametilentetramină în prezența acidului sulfuric concentrat au o slabă fluorescență violetă.

Poate fi identificat prin reactivi de precipitare (alcaloizi generali) (acizi picric, fosfotungstic, fosfomolibdic, clorură de mercur (II) și alții.

Benzocaina formează derivați dibromo sau diiodo.

Sub acțiunea unei soluții 5% de cloramină într-un mediu acid, se formează un produs de culoare roșu-portocaliu.

Cu acidul azotic în acid sulfuric concentrat, apare o culoare galben-verzuie, devenind roșie de la adăugarea de apă și hidroxid de sodiu.

Când benzocaina este amestecată în acid acetic glacial cu oxid de plumb (IV), apare o culoare roșie.

B) O reacție privată la benzocaină - hidroliza într-o soluție de hidroxid de sodiu, alcoolul etilic rezultat poate fi detectat prin reacția de obținere a iodoformului, un precipitat galben cu un miros caracteristic:

Prezența unui radical etoxil în benzocaină poate fi determinată de acțiunea acizilor acetic și a acizilor sulfuric concentrat - prin mirosul fructat caracteristic:

2.2 Metodecantitativdefiniții.Calculconţinut

A) Pentru determinarea cantitativă a anestezinului PS se recomandă o metodă nitritometrică, conform formării unei sări de diazoniu:

1) potențiometric;

Hârtia cu iod amidon este o hârtie de filtru poroasă, fără cenușă, impregnată cu o soluție de amidon cu iodură de potasiu și uscată într-un loc întunecat. Titrarea se efectuează până la o picătură de soluție titrată, luată la 1 minut după punctul de echivalență

adăugarea unui titrant nu va provoca imediat o culoare albastră pe o fâșie de hârtie cu amidon iod:

2 KI+ 2 NaNDESPRE 2 + 4 acid clorhidric= eu 2 + 2 NU+ 2 KCl+ 2 NaCl+ 2 H 2 O

eu 2 + amidon= albastrucolorarea

K stoch \u003d Z \u003d 1

Mm. = 165,19 g

M (1/Z) = 165,19 g/mol

Formula de calcul a conținutului cantitativ, ținând cont de experiența de control:

B) Metoda bromur-bromatometrică bazată pe formarea derivaților dibromo:

Excesul de brom este determinat iodometric, indicatorul este amidon, titrat la o culoare albastră:

Br 2 + 2 KI= eu 2 +2 KBr

eu 2 + N / A 2 S 2 O 3 = 2 N / Aeu+ N / A 2 S 4 O 6

K stoch \u003d 1 / Z \u003d 1/4 (în funcție de numărul de atomi de brom care participă la reacție)

Mm. = 165,19 g

M (1/Z) = 41,3 g/mol

Formula de calcul a conținutului cantitativ:

3. DefinițieautenticitateȘicantitativdefinițiidikainaclorhidrat(tetracainaclorhidrat)

3.1 Ecuațiireactiiautenticitate

A) Reacții generale ale esterilor acidului n-aminobenzoic având o grupare amino aromatică primară substituită

Aminele secundare sub acțiunea nitritului de sodiu formează compuși nitrozoși:

Un colorant azoic poate fi, de asemenea, obținut prin adăugarea unei soluții ușor acidă a unei amine aromatice la o sare de diazoniu.

Aceste reacții stau la baza metodei nitritometrice pentru analiza aminelor aromatice.

Reacții de condensare. Aminele aromatice intră în reacții de condensare cu 2,4-dinitroclorobenzen, aldehide și alte substanțe. Ca urmare a interacțiunii aminelor cu aldehidele, se formează baze Schiff - compuși vopsiți în culoarea galbenă sau galben-portocalie.

UndeR-CU 4 H 9

reacții de halogenare. Substituția are loc în pozițiile orto și para în raport cu gruparea amino. Ca rezultat al reacției de bromurare, se formează precipitate albe sau galbene, iar apa cu bromă devine decolorată.

Reacții de oxidare. Sub acțiunea diferiților agenți oxidanți, aminele aromatice formează coloranți indofenoli.

Reacția la o grupare nitro aromatică.

Sub acțiunea alcalii asupra unui compus care conține o grupare nitro, culoarea se intensifică la galben, galben-portocaliu sau roșu ca urmare a formării unei săruri de acid.

Clorhidratul de tetracaină din soluții este precipitat de iodură de potasiu sub formă de sare iodhidric

Sub acțiunea izotiocianatului de amoniu, precipită izotiocianat tetracaină, al cărui punct de topire este de 130-132 ° C

Clorhidratul de tetracaină, atunci când interacționează cu iodatul de potasiu într-un mediu fosfat atunci când este încălzit, formează un produs de oxidare de culoare violetă cu o absorbție maximă a luminii la 552 nm. Reacția este specifică determinării calitative și cantitative.

B) Reacții private la clorhidratul de tetracaină:

Clorhidratul de tetracaină, după încălzirea cu acid azotic concentrat și adăugarea unei soluții de hidroxid de potasiu la reziduu, capătă o culoare roșie sânge. Reacția se bazează pe nitrarea sa și formarea ulterioară a unei sări de potasiu a unui compus orto-chinoid:

Subprodușii hidrolizei alcaline:

La acidificare, precipită un precipitat alb de acid p-butilaminobenzoic, care se dizolvă într-un exces de acid clorhidric:

Din acidul p-butilaminobenzoic, sub acțiunea nitritului de sodiu, precipită un precipitat al compusului N-nitrozo al acestui acid:

Reacția de detectare a ionilor de clorură:

3.2 Metodecantitativdefiniții.Calculconţinut

1. Nitritometrie.

Metoda se bazează pe reacția de diazotare a aminelor aromatice primare și secundare cu nitritul de sodiu, care este utilizat ca titrant. Titrarea se efectuează în mediu acid (acid clorhidric), la temperatură scăzută, pentru a preveni descompunerea acidului azot și a sărurilor de diazoniu; bromura de potasiu este utilizată ca catalizator. Reacția de diazotare se desfășoară în timp, astfel încât titrarea se efectuează lent.

Punctul de echivalență poate fi fixat în trei moduri:

1) potențiometric;

2) folosind indicatori interni - tropeolina 00 (tranziție de culoare de la roșu la galben), tropeolina 00 amestecată cu albastru de metilen (tranziție de culoare de la roșu-violet la albastru), roșu neutru (tranziție de culoare de la roșu-violet la albastru);

3) folosind indicatori externi, de exemplu, hârtie amidon iod.

Hârtia cu iod amidon este o hârtie de filtru poroasă, fără cenușă, impregnată cu o soluție de amidon cu iodură de potasiu și uscată într-un loc întunecat. Titrarea se efectuează până când o picătură de soluție titrată, luată la 1 minut după adăugarea titrantului, provoacă imediat o culoare albastră pe o fâșie de hârtie cu amidon iod.

Aminele aromatice secundare cu nitritul de sodiu formează compuși nitrozoși:

K stoch \u003d Z \u003d 1

Mm. = 300,83 g

M(1/Z) = 300,83 g/mol

Formula de calcul a conținutului cantitativ:

Clorhidratul de tetracaină poate fi determinat prin alcalimetrie prin cantitatea de acid clorhidric legat, titrarea se efectuează în prezența cloroformului, care extrage baza eliberată:

Metoda de argentometrie cu ioni de clorură:

Concluzie

Derivații acidului p-aminobenzoic (novocaină, anestezină, dicaină, diclofenac sodic și altele) conțin o grupare amino aromatică primară sau secundară.

Influența reciprocă a atomilor dintr-o moleculă afectează proprietățile aminelor aromatice. Perechea de electroni singură a atomului de azot al grupării amino aromatice primare participă la conjugarea cu sistemul de electroni p al inelului benzenic. Ca urmare, are loc o schimbare a densității electronilor, ceea ce duce la activarea pozițiilor orto și para în nucleul aromatic și o scădere a bazicității atomului de azot din grupa amino. Astfel, aminele aromatice sunt baze slabe.

Aminele aromatice sunt caracterizate prin reacții de formare a coloranților azoici, condensare, halogenare și oxidare.

Listăliteratură

1. Belikov, V. G. Chimie farmaceutică: manual pentru fermă. universități. - M.: Şcoala superioară, 2003. - 697 p.

2. Chimie farmaceutică: Manual / ed. A.P. Arzamastsev.-ed. a II-a, Rev.- M.: GEOTAR - Medicină, 2008.- 640 p.

3. Farmacopeea de stat a URSS: ediția X. 1968

4. Farmacopeea de stat a URSS: ediția Х1. Numărul 1.- M.: Medicină, 1987.-336 p.

5. Farmacopeea de stat a URSS: ediția Х1. Problema 2. M.: Medicină, 1986.-368 p.

6. Dudko, V. V., Tikhonova, L. A. Analiza substanțelor medicinale pe grupe funcționale: ghid de studiu / ed. E. A. Krasnova, M. S. Yusubova. - Tomsk: NTL, 2004. - 140 p.

7. Ghid de studii de laborator în chimie farmaceutică: ghid de studiu / ed. A. P. Arzamastseva. - M.: Medicină, 2004. - 384 p.

8. Chimie farmaceutică: manual pentru universităţi / ed. A. P. Arzamastseva. - M.: GEOTAR-Media, 2006. - 640 p.

9. Chekryshkina L.A. și colab.. Analiza medicamentelor pe grupe funcționale.Perm. 2012

10. Chekryshkina L.A. et al., Metode de analiză titrimetrică. Permian. 2012

Găzduit pe Allbest.ru

...

Documente similare

Analiza stării metodelor de standardizare și control al calității proprietăților medicinale ale acidului ascorbic; farmacopee străine. Alegerea de validare evaluarea metodelor de stabilire a autenticității și cuantificare a acidului ascorbic în soluție.

teză, adăugată 23.07.2014


Agenți chimioterapeutici: antibiotice, utilizarea lor în medicină. Caracteristici fizico-chimice generale, proprietăți farmacopee ale penicilinelor; sinteza industriala. Metode pentru determinarea cantitativă a ampicilinei în forme de dozare finite.

teză, adăugată 20.02.2011


Studiul metodei de determinare calitativă, cantitativă a acidului ascorbic. Determinarea autenticității valorilor compoziției produsului farmaceutic indicate pe ambalaj. Iodometrie, coulometrie, fotometrie. Compararea rezultatelor a două metode conform criteriului Fisher.

lucrare de termen, adăugată 16.12.2015


Structura structurii, sinteza și proprietățile barbituricelor. Studiul metodelor generale de determinare a autenticității medicamentelor care conțin barbiturice. Test de puritate pentru medicamentele care conțin barbiturice. Depozitarea și utilizarea barbituricelor.

lucrare de termen, adăugată 19.03.2016


Efectul toxic al fenolului și formaldehidei asupra organismelor vii, metode de determinare calitativă a acestora. Determinarea cantitativă a fenolului în probe de ape naturale. Metodă de determinare a concentrațiilor minime de detectare a toxicilor organici în apă.

lucrare de termen, adăugată 20.05.2013


Trăsături caracteristice ale reacțiilor chimice de formare a complexului, proprietăți ale diferitelor complexe utilizate pentru separarea și descoperirea cationilor și determinarea lor cantitativă, în tehnologia de purificare a metalelor și prelucrarea lor. săruri duble și complexe.

munca de laborator, adaugat 15.11.2011


Luarea în considerare a metodelor de separare a amestecurilor. Studierea caracteristicilor analizei calitative și cantitative. Descrierea detectării cationului Cu2+. Analiza proprietăților substanțelor din amestecul propus, identificarea metodei de purificare și detectarea cationului propus.

lucrare de termen, adăugată 03.01.2015


Aplicarea analizei calitative în farmacie. Determinarea autenticității, testarea purității produselor farmaceutice. Metode de realizare a reacțiilor analitice. Lucrul cu substanțe chimice. Reacții ale cationilor și anionilor. Analiza sistematică a materiei.

tutorial, adăugat 19.03.2012


Caracteristicile generale și principalele proprietăți chimice ale derivaților aromatici de acetamino. Metode de determinare a autenticității derivaților aromatici de acetamino. Utilizarea derivaților de acetamino în farmacologie și efectul lor asupra organismului uman.

lucrare de termen, adăugată 11.11.2009


Nialamida ca hidrazidă a acidului izonicotinic, principalele sale proprietăți fizice și chimice, metodă de determinare a autenticității și calității. Reacții caracteristice ale acestui compus chimic, reguli de acceptare și păstrare a acestuia, indicații și contraindicații.

Pulbere cristalină albă, inodoră. Ușor solubil în apă și alcool, dificil în cloroform, insolubil în eter.

Chitanță.

Ca și novocaina: anestezina este transformată prin esterificare în β-dimetilaminoetil eter

n-aminobenzoic pentru tine și apoi alchilat.

Autenticitate.

1. Reacția de hidroliză alcalină.

La acidulare, precipită un precipitat de acid n-butilaminobenzoic, care se dizolvă în exces de acid clorhidric.

2. Reacție cu acid azotic concentrat, după încălzirea preparatului cu HNO 3 (conc.), se adaugă câteva picături de soluție alcoolică de potasiu caustic, apare o culoare roșie sânge.

3. R-I cu tiocianat de amoniu - precipită de tiocianat de dicaină care, după recristalizare și uscare, se verifică pentru punctul de topire.

Cuantificare.

1. Nitritometrie după saponificare acidă (HF).

2. Neutralizarea cu acid clorhidric in prezenta cloroformului.

Aplicație.

Activitatea dicainei este de 8-10 ori mai puternică decât a cocainei, dar este folosită în doze mult mai mici decât cocaina. Se foloseste pentru anestezia de suprafata in practica oftalmica si otorinolaringologica.

Depozitare.

Conform listei A. Într-un recipient bine închis de sticlă portocalie.

Sulfonamide.

Streptocidum. Steptocid.

Pulbere cristalină albă, inodoră. Puțin solubil în apă, ușor în apă clocotită, solubil în acid clorhidric diluat, soluții alcaline și acetonă.

Medicamentele din acest grup au fost descoperite ca fiind cei mai puternici agenți antibacterieni. Mecanismul de acțiune antimicrobiană a sulfonamidelor se bazează pe teoria antagonismului competitiv. Esența sa: pentru a menține activitatea vitală a multor microorganisme patogene, sunt necesari factori de creștere care conțin baze purinice. Biosinteza lor este efectuată de microorganisme pe baza acidului para-aminobenzoic, care este conținut în țesuturile corpului uman. Sulfonamidele au nu numai similaritate structurală, ci și sferică cu acidul para-minobenzoic. Prin urmare, ajungând (când luați medicamentul) în țesuturile corpului, sulfonamidele înlocuiesc acidul para-aminobenzoic. Există o biosinteză de substanțe care, din cauza diferențelor de structură chimică, au un efect bacteriostatic asupra microorganismelor. Teoria antagonismului competitiv a permis fundamentarea dozelor optime de sulfonamide. Dozele inițiale (de șoc) ar trebui să fie de două ori mai mari decât dozele unice ulterioare, nu trebuie permise întreruperi în internare.

Autenticitate.

1. Reacția generală este formarea unui colorant azoic:

2. Reacția cu peroxid de hidrogen în prezența clorurii de fier (III) - streptocid formează o culoare violet.

3. Piroliza - streptocidul formează o topitură albastru-violet, în timp ce anilină și amoniac sunt eliberate.

4. Determinarea sulfamidei.

Pentru detectarea sulfamidei de sulf, substanța este supusă mineralizării prin fierbere cu acid azotic concentrat.

Formulă moleculară. Ci5H24N202-HC1.

Greutatea moleculară relativă. 300,8.

Formula structurala.

CH3(CHg)3NH-Q-COOCH2CH2N(CH3)2

Nume chimic. Monoclorhidrat de p-(butilamino)benzoat de 2-(dimetilamino)etil; Monoclorhidrat de 4-(butilamino)benzoat de 2-(dimetilamino)etil; pe.

CAS Nr. 136-47-0.

Sinonime. Clorhidrat de ametocaină; dikain.

Descriere. Pulbere cristalină albă, inodoră.

Solubilitate. Solubil în aproximativ 8 părți de apă; solubil în etanol (−750 g/l) TS; puțin solubil în cloroform R; practic insolubil în eter R.

Depozitare. Clorhidratul de tetracaină trebuie păstrat într-un recipient bine închis, ferit de lumină.

Informații suplimentare. Clorhidratul de tetracaină este higroscopic; are un gust ușor amar și provoacă amorțeală locală a limbii. Chiar și în întuneric, se descompune treptat într-o atmosferă umedă, iar distrugerea se accelerează odată cu creșterea temperaturii.

Clorhidratul de tetracaină se topește la aproximativ 148°C sau poate fi în una din două forme polimorfe, dintre care una se topește la 134°C și cealaltă la 139°C. Amestecuri ale acestor forme se topesc în intervalul 134-147°C.

CERINȚE

Cerinta generala. Clorhidratul de tetracaină conține cel puțin

98,0 și nu mai mult de 101,0% Сі5Н24^02-HC1 în ceea ce privește substanța uscată.

Autenticitate

A. Se dizolvă 0,2 g în 10 ml apă și se adaugă 1 ml tiocianat de amoniu (75 g/l) TS. Precipitatul este colectat pe un filtru, recristalizat din apă şi uscat timp de 2 ore la 80°C; punctul de topire este de aproximativ 131 °C.

B. O soluție a substanței de testat la o concentrație de 20 mg/ml dă reacția A, caracteristică clorurilor, descrisă în secțiunea „Teste generale de identitate” (vol. 1, p. 129).

Transparența și culoarea soluției. O soluție de 0,20 g în 10 ml apă fără dioxid de carbon R este limpede și incoloră.

cenușă sulfatată. Nu mai mult de 1,0 mg/g.

Pierdere prin uscare. Se usucă până la greutate constantă la 105°C; pierdere nu mai mult de 10 mg/g.

pH-ul soluției. pH-ul unei soluții a substanței de testat în apă fără dioxid de carbon R la o concentrație de 10 mg/ml este 4,5-6,0.

impurități străine. Efectuați testul așa cum este descris în Cromatografia în strat subțire (Vol. 1, p. 92), folosind silicagel R4 ca sorbent și un amestec de 80 de volume de dibutil eter R, 16 volume de hexan R și 4 volume de acetic glacial. acid ca fază mobilă.acid R. Se pune placa în camera cromatografică, scufundând-o 5 mm în lichid. După ce frontul solventului atinge o înălțime de aproximativ 12 cm, scoateți placa din cameră și uscați-o câteva minute într-un curent de aer cald. Se lasă placa să se răcească și se aplică separat 5 µl din fiecare dintre cele 2 soluții care conțin (A) 0,10 g substanță de testat per ml și (B) 0,050 mg acid 4-aminobenzoic R per ml. Lăsați frontul solventului să se ridice cu 10 cm deasupra liniei de aplicare. După îndepărtarea din camera cromatografică, placa este uscată timp de 10 min la 105°C și cromatograma este evaluată în lumină ultravioletă (254 nm). Orice pată pe care o dă soluția A, în afară de pata principală, nu trebuie să fie mai intensă decât pata pe care o produce soluția de dart B. Pata principală rămâne pe linia de aplicare.

Cuantificare. Efectuați testul așa cum este descris în Nitritometrie (vol. 1, p. 153) folosind aproximativ 0,5 g de substanță de testat (cântărit cu precizie) dizolvată într-un amestec de 50 ml apă și 5 ml acid clorhidric (-420 g/l). ) TS, și se titrează cu azotat de sodiu (0,1 mol/l) VS. Fiecare mililitru de nitrit de sodiu (0,1 mol/l) VS corespunde la 30,08 mg de Ci5H24N202-HC1.

Cumpărați o diplomă în drept Cumpărați o diplomă în drept rus-diplomy.com.