Deficit de 6 fosfat dehidrogenază. Farmacologie clinică și farmacoterapie. Anemii hemolitice imune

Glucozo-6-fosfat dehidrogenaza este cea mai importantă enzimă din calea pentozei fosfat pentru conversia carbohidraților. Ea catalizează reacția inițială a acestei căi - oxidarea glucozei-6-fosfatului la 6-fosfat gluconolactonei. Cea mai mare activitate a enzimei este determinată în eritrocite.

Semnificația biologică a funcționării căii pentozei fosfatului în eritrocite constă în primul rând în faptul că este cea mai importantă sursă de NADP. . H, care este ulterior utilizat pentru biosinteza diferitelor substanțe organice, precum și pentru menținerea concentrațiilor normale glutation în forma sa redusă SH. Acesta din urmă protejează hemoglobina și celulele roșii din sânge de denaturare și defalcare sub influența diverșilor agenți cu proprietăți oxidante. Astfel de agenți de oxidare includ antimalarice, PAS, sulfonamide, fenacetine, doze mari de vitamina C, precum și infecții virale și unele alimente. - ciuperci, leguminoase etc. Acești agenți favorizează oxidarea glutationului din eritrocite. Cu o deficiență de glucozo-6-fosfat dehidrogenază în celule, calea pentozo-fosfatului de descompunere a glucozei și eliberarea unei cantități suficiente de NADPH necesară pentru a readuce glutationul oxidat în forma sa SH sunt blocate. O scădere a concentrației de glutation redus duce la depunerea hemoglobinei denaturate în membrana eritrocitelor (corpii Heinz) și la deformarea acesteia, care este principalul motiv pentru descompunerea crescută (hemoliza) a eritrocitelor în celulele RES.

Deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază este unul dintre cele mai frecvente defecte ereditare care duc la dezvoltarea anemie hemolitică. Este posibil ca boala să nu se manifeste mult timp. Criza hemolitică

apare la administrarea medicamentelor descrise mai sus, cu infecții, acidoză diabetică.

Aldolaza (fructoza-1,6-difosfat aldolaza) (EC 4.1.2.13)

Fructoza difosfat aldolaza (aldolaza) - o enzimă implicată în descompunerea glicolitică a glucozei. Aldolaza catalizează formarea a două molecule de 3-fosfogliceraldehidă (trioză fosfat) dintr-o moleculă de fructoză-1,6-difosfat. Enzima este prezentă în toate țesuturile și organele, dar cea mai mare activitate se găsește în țesut muscular, inimă, ficat și creier.

Creșterea activității aldolazei observat în multe condiții patologice însoțite de deteriorarea și distrugerea celulelor:

1. Înfrângeri ficat și pancreas(hepatită virală sau toxică, cancer hepatic metastatic, ciroză hepatică, necroză a diferitelor țesuturi, pancreatită acută);

2. Ostrom MI, atac de cord la plămâni, intestine, gangrena extremităților etc.;

3. Boli asociate cu afectarea țesutului muscular(leziuni musculare, dermatomiozită, distrofie musculară);

4. Neoplasme maligne diverse localizari (cancer hepatic, melanom, tumori ale sistemului nervos central, tumori stomacale si intestinale);

5. Pentru unii boli de sânge(leucemie, anemie megaloblastică, anemie hemolitică etc.).

Fosfataza alcalina (ALP)

Fosfataza alcalina (fosfomonoesteraza) - o enzimă care hidrolizează esterii acidului ortofosforic într-un mediu alcalin. Fosfataza alcalina se gaseste in aproape toate

organe, dar activitatea sa maximă este detectată în ficat, țesut osos, intestine și placentă. Există mai multe izoenzime ale fosfatazei alcaline, care diferă în proprietățile lor fizico-chimice și specificitatea relativă a organelor: izoenzime hepatice, bile, osoase, intestinale, placentare. În mod normal, studiile electroforetice pe filmele de acetat de celuloză relevă doar două fracții AP în zona a2-globulinei. În unele boli ale organelor interne, numărul acestora poate fi mai mare.

Creșterea activității fosfatazei alcalineși izoenzimele corespunzătoare sunt cel mai adesea observate în următoarele condiții patologice:

1. Boli hepatice și tractul biliar: icter obstructiv (cea mai semnificativă creștere a activității), colangită, hepatită, ciroză hepatică, însoțită în special de colestază intrahepatică, cancer hepatic și metastaze hepatice.

2. Boli oase, insotita de o crestere a activitatii osteoblastelor: osteita deformanta (boala Paget), rahitism, tumori osoase maligne (osteosarcoame), osteomalacie, metastaze osoase, mielom, vindecarea fracturilor osoase, hiperparatiroidie cu afectare osoasa etc.

3. Boli, însoțită de leziuni intestinale: colita ulcerativa, ileita regionala, infectii bacteriene intestinale etc.

4. La folosirea unora medicamente, posedând hepatotoxic acţiune şi/sau întărire colestază: barbiturice, indometacin,

dopegyt, preparate cu acid nicotinic, metiltestosteron, acid salicilic, sulfonamide, unele antibiotice etc.

5. Pe parcursul sarcina.

Cea mai semnificativă creștere a activității fosfatazei alcaline în serul sanguin se observă în bolile oaselor și obstrucția tractului biliar.

Fosfataza acidă

Fosfataza acidă este a doua enzimă implicată în hidroliza esterilor acidului ortofosforic, dar într-un mediu acid. La fel ca fosfataza alcalină, fosfataza acidă se găsește în aproape toate organele și țesuturile, dar cea mai mare activitate a sa este detectată în Prostată. CP se găsește și în ficat, splină, globule roșii și trombocite, rinichi și măduva osoasă.

U bărbați aproximativ 50% din activitatea CP în serul sanguin are loc în fracția prostatică a enzimei, iar restul este asociat cu fosfataza produsă în ficat, eritrocite și trombocite. U femei CP seric este produs de ficat, celule roșii din sânge și trombocite.

Creștere semnificativă a activității CPîn serul sanguin, în special fracția sa de prostată, este folosit aproape exclusiv pentru diagnosticul cancerului de prostată. Trebuie amintit că atunci când cancerul cu această localizare metastazează în os, activitatea nu numai a fosfatazei acide (AP), ci și a fosfatazei alcaline (AP) crește. În schimb, alte leziuni osoase sunt însoțite de o creștere numai a ALP.

Creștere moderată a activității CP este depistat si in unele afectiuni inflamatorii ale glandei prostatei (prostatita), mai ales dupa folosirea anumitor proceduri diagnostice si terapeutice (masaj prostatic, cateterism urinar, cistoscopie, dupa examen rectal etc.).

α-amilaza

α-Amilaza catalizează descompunerea (hidroliza) amidonului, glicogenului și a altor polizaharide în maltoză, dextrine și alte oligozaharide (a se vedea mai jos pentru detalii). Digestia parțială a acestor polizaharide începe în cavitatea bucală sub acțiunea amilazei glandelor salivare (enzima de tip S) și se finalizează în intestinul subțire sub influența amilazei pancreatice (tip P).

α-amilaza serică constă în principal din două izoenzime: pancreatică și salivară.

1. Aproximativ 60–70% din activitatea totală a α-amilazei din serul sanguin cade pe izoenzima salivară (tip S) și doar 30–40% pe pancreas (tip P). 2. Spre deosebire de majoritatea enzimelor, α-amilaza este filtrată în glomerulii rinichilor și excretată prin urină.

Activitate crescutăα-amilaza apare în următoarele boli:

1. oreion;

2. pancreatită, cancer pancreatic, cetoacidoză diabetică;

3. insuficiență renală (prin reducerea excreției de α-amilază în urină);

4. alte boli: cancer pulmonar bronhogen, tumori ovariene, obstrucție intestinală obstructivă, peritonită, apendicita acută, arsuri, colecistită etc.

Lipaza

Lipaza este o enzimă produsă în pancreas și eliberată în cantități mari în duoden cu sucul pancreatic.

Spre deosebire de alte lipaze celulare implicate în procesul de lipoliză în ficat și celulele adipoase, lipaza pancreatică este una dintre enzimele secretate care descompun triacilglicerolul format în intestinul subțire după emulsionarea grăsimilor alimentare în mono- și diacilgliceroli și acizi grași liberi, care sunt apoi absorbite în sânge (vezi mai jos pentru mai multe detalii).

Cea mai comună metodă pentru determinarea activității lipazei pancreatice în ser este măsurarea spectrofotometrică a modificărilor turbidității unei suspensii de ulei de măsline datorită acțiunii lipazei. Valorile normale pentru activitatea enzimatică pot diferi în diferite laboratoare, cu toate acestea, la o persoană sănătoasă, activitatea lipazei pancreatice în serul sanguin este minimă și nu depășește 0-28 µmol/(min.l).

Motive creșterea activității lipazeiîn serul sanguin poate fi:

1) Pancreatita acuta de orice origine, în care este detectată o creștere deosebit de semnificativă a activității enzimatice.

2) Alții boli digestive, în care nu poate fi exclusă nici prezența unor modificări reactive la nivelul pancreasului: colici biliare, obstrucție intestinală, peritonită, infarct intestinal, perforație a stomacului sau a intestinelor. În aceste cazuri, există de obicei o creștere moderată a activității lipazei.

Ce este anemia hemolitică asociată cu deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G-6-PDH)?

Anemia hemolitică asociată cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G-6-PDH)- anemie hemolitică ereditară asociată cu deficit de activitate enzimatică.

Spre deosebire de microsferocitoză, se caracterizează printr-o formă normală a eritrocitelor cu tendință la macroplanocitoză, rezistență osmotică normală sau crescută a eritrocitelor, un tip recesiv de moștenire și niciun efect de la splenectomie.

Ce cauzează anemia hemolitică asociată cu deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G-6-PDH)?

Potrivit OMS, există aproximativ 100 de milioane de oameni în lume cu o deficiență a activității G-6-FDG. Această anomalie se găsește cel mai adesea în țările de pe coasta Mediteranei (Italia, Grecia), în unele țări din America Latină și Africa. În CSI, deficiența G-6-FDG este cea mai frecventă în rândul rezidenților din Azerbaidjan. În plus, transportul genei patologice a fost descris la tadjici, georgieni și ruși. Copiii cu deficit de G-6-FDG pot dezvolta favism. Deficiența de G-6-FDG este moștenită într-o manieră recesivă legată de sex și, prin urmare, manifestările clinice ale acestei patologii sunt observate predominant la bărbați. Cu activitate scăzută a G-6-FDG în eritrocite, procesele de reducere a nicotinamidei dinucleotid fosfat (NADP) și de conversie a glutationului oxidat în glutation redus sunt perturbate, protejând eritrocitul de efectele distructive ale potențialilor agenți hemolitici (fenilhidrazină, unele medicamente). , leguminoase etc.). Hemoliza are loc predominant intravascular. Pielea și organele interne sunt icterice. Există o mărire și congestie a ficatului și a splinei, mărire moderată și umflare a rinichilor. Microscopic, gipsurile care conțin hemoglobină se găsesc în tubii renali. În ficat și splină, se observă o reacție macrofagică cu prezența hemosiderinei în macrofage.

Patogenie (ce se întâmplă?) în timpul anemiei hemolitice asociate cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G-6-PDH)

In nucleu patogeneza Anemia hemolitică nesferocitară este o deficiență a activității anumitor enzime ale eritrocitelor, ca urmare a căreia eritrocitele devin sensibile la efectele diferitelor substanțe de origine vegetală, medicamente.

Simptome ale anemiei hemolitice asociate cu deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază (G-6-PDH)

De regulă, deficitul de G-6-PD nu se manifestă clinic fără expunerea la diferiți agenți hemolitici. Medicamentele antimalarice, sulfonamidele, analgezicele, unele medicamente pentru chimioterapie (furadonina, PAS), vitamina K și produsele vegetale (leguminoase, leguminoase) pot provoca o criză hemolitică. Severitatea procesului hemolitic depinde de gradul de deficit de G-6-FDG și de doza de medicament luată. Hemoliza nu apare imediat, ci după 2-3 zile după administrarea medicamentelor. În cazurile severe, pacienții dezvoltă febră mare, slăbiciune severă, dureri abdominale și de spate și vărsături abundente. Există dificultăți severe de respirație, palpitații și adesea dezvoltarea unei stări colaptoide. Un simptom caracteristic este descărcarea de urină închisă la culoare, uneori de culoare neagră, care este asociată cu defalcarea intravasculară a globulelor roșii și eliberarea hemosiderinei în urină. În unele cazuri, din cauza blocării tubilor renali de către produșii de degradare a hemoglobinei și o scădere bruscă a filtrării glomerulare, se poate dezvolta insuficiență renală acută. O examinare obiectivă relevă o decolorare icterică a pielii și a mucoaselor, o mărire a splinei și, mai rar, a ficatului. După o săptămână, hemoliza se oprește, indiferent dacă medicamentul este continuat sau nu.

Diagnosticul anemiei hemolitice asociate cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G-6-PDH)

În primele două zile ale unei crize hemolitice, pacienții dezvoltă anemie normocromă severă cu o scădere a hemoglobinei la 30 g/l și mai jos. Există o reticulocitoză ridicată, prezența normocitelor în sânge. O particularitate a eritrocitelor este prezența în ele a corpurilor Heinz, care sunt hemoglobină denaturată și sunt evidențiate prin colorare supravitală. Rezistența osmotică a eritrocitelor este normală sau crescută. Din partea sângelui alb în timpul unei crize, leucocitoza este observată cu o deplasare la stânga către mielocite și forme mai tinere. În măduva osoasă se observă hiperplazia germenului eritroid și fenomenul de eritrofagocitoză. Diagnosticul anemiei hemolitice acute asociate cu deficitul de G-6-FDG se face pe baza tabloului clinic și hematologic tipic al hemolizei intravasculare acute, relația bolii cu medicația și datele de laborator relevând o scădere a G-6-FDG. activitate în eritrocitele pacienților și, uneori, rudele acestora. La diagnosticare, este necesar să se țină cont de distribuția geografică a deficitului de G-6-FDG.

Tratamentul anemiei hemolitice asociate cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G-6-PDG)

Principalul tratament pentru anemie hemolitică acută cu o scădere pronunțată a conținutului de hemoglobină, transfuzii repetate de sânge proaspăt citrat dintr-un singur grup de 250-500 ml de 1-2 ori pe săptămână sunt perfuzii intravenoase cu cantități mari de ser fiziologic sau soluție de glucoză 5%. Morfina, prednisolonul, promedolul sunt folosite ca medicamente antișoc. Dintre agenții vasculari se folosesc cordiamina și camforul. Odată cu dezvoltarea insuficienței renale acute, se realizează complexul obișnuit de măsuri terapeutice, în absența unui efect, este indicată hemodializa. În crizele hemolitice ușoare, erevit se prescrie intramuscular, de 2 ml de 2 ori pe zi, ca medicament antioxidant.

Prevenirea anemiei hemolitice asociate cu deficitul de glucozo-6-fosfat dehidrogenazei (G-6-PDH)

Prevenirea crizelor hemolitice este de a colecta cu atenție anamneza înainte de a prescrie medicamente care pot provoca o criză hemolitică cu un deficit de G-6-FDG. Dacă este necesar, utilizarea acestor medicamente la persoanele cu deficit de G-6-PD, se recomandă utilizarea medicamentelor pentru a restabili glutationul. În acest scop, xilitolul este utilizat în doză zilnică de 30 g în combinație cu riboflavină la o doză de 0,03 g timp de 1 până la 2 luni. Prognosticul este nefavorabil în dezvoltarea anuriei și a insuficienței renale. În formele fulminante ale bolii, moartea se produce prin șoc sau anoxie acută.

Ce medici ar trebui să contactați dacă aveți anemie hemolitică asociată cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G-6-PDH)

hematolog

Promotii si oferte speciale

Știri medicale

27.01.2020

În Ulan-Ude, un bărbat cu suspectare de coronavirus a fost internat la spitalul de boli infecțioase. Materialele de sânge luate pentru cercetare au fost trimise la Novosibirsk, deoarece astfel de teste nu sunt efectuate în Ulan-Ude. Rezultatele cercetării vor fi gata în seara zilei de 27 ianuarie.

14.01.2020

La o întâlnire de lucru din guvernul din Sankt Petersburg, s-a decis să se dezvolte mai activ programul de prevenire a HIV. Unul dintre puncte este: testarea pentru infectarea cu HIV a până la 24% din populație în 2020.

14.11.2019

Experții sunt de acord că este necesar să se atragă atenția publicului asupra problemelor bolilor cardiovasculare. Unele sunt rare, progresive și greu de diagnosticat. Acestea includ, de exemplu, cardiomiopatia amiloidă transtiretină

14.10.2019

Pe 12, 13 și 14 octombrie, Rusia găzduiește un eveniment social la scară largă pentru testarea gratuită a coagularii sângelui - „Ziua INR”. Campania este programată să coincidă cu Ziua Mondială a Trombozei.

07.05.2019

Incidența infecției meningococice în Federația Rusă în 2018 (comparativ cu 2017) a crescut cu 10% (1). Una dintre cele mai comune metode de prevenire a bolilor infecțioase este vaccinarea. Vaccinurile conjugate moderne au ca scop prevenirea apariției bolii meningococice și a meningitei meningococice la copii (chiar și copii foarte mici), adolescenți și adulți.

Virușii nu numai că plutesc în aer, ci pot ateriza și pe balustrade, scaune și alte suprafețe, rămânând în același timp activi. Prin urmare, atunci când călătoriți sau în locuri publice, este indicat nu numai să excludeți comunicarea cu alte persoane, ci și să evitați...

Recăpătarea vederii bune și a-și lua rămas bun de la ochelari și lentile de contact pentru totdeauna este visul multor oameni. Acum poate deveni realitate rapid și în siguranță. Tehnica Femto-LASIK complet fără contact deschide noi posibilități pentru corectarea vederii cu laser.

Etiologia și incidența deficitului de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD). Deficiența de glucozo-6-fosfat dehidrogenază (G6PD) (MIM Nr. 305900), o tendință ereditară de hemoliză, este o boală X-linked a homeostaziei antioxidante cauzată de mutații ale genei G6PD. În zonele cu malarie endemică, deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD) are o prevalență de 5-25%; în zonele neendemice prevalenţa este mai mică de 0,5%.

La fel ca anemia secerată, (G6PD) are o frecvență ridicată în unele zone, deoarece determină purtătorii heterozigoți să devină mai rezistenți la malarie și astfel le oferă un avantaj selectiv.

Patogenia deficitului de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD).

Glucozo-6-fosfat dehidrogenază(G6PD) este prima enzimă din șuntul hexoză monofosfat, o cale metabolică critică pentru sinteza NADP. NADP este necesar pentru reducerea glutationului oxidat. În celulele roșii din sânge, glutationul redus este utilizat pentru detoxifierea oxidanților formați atunci când hemoglobina și oxigenul interacționează cu factori externi, cum ar fi medicamentele, infecțiile sau acidoza metabolică.

Cel mai adesea (G6PD) apare din cauza mutațiilor în gena G6PD legată de X, care reduc fie activitatea catalitică, fie stabilitatea enzimei sau ambele. Când activitatea glucozo-6-fosfat dehidrogenazei (G6PD) este suficient de scăzută, deficiența NADP duce la recuperarea insuficientă a glutationului oxidat în timpul stresului oxidativ. Aceasta determină oxidarea și acumularea de proteine ​​intracelulare (corpii Heinz) și formarea de globule roșii rigide care sunt ușor supuse hemolizei.

Cele mai comune alele G6PD, conducând la instabilitatea proteinelor, provoacă îmbătrânirea prematură a eritrocitelor. Deoarece eritrocitele nu au nucleu, nu este sintetizat un nou ARNm de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD); prin urmare, eritrocitele nu sunt capabile să înlocuiască glucozo-6-fosfat dehidrogenaza (G6PD) pe măsură ce este degradată. In consecinta, sub actiunea agentilor oxidativi, hemoliza incepe cu eritrocitele mai in varsta si capteaza treptat eritrocitele mai tinere, in functie de gradul de stres oxidativ.

Fenotipul și dezvoltarea deficitului de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD)

Deoarece Boala legată de X, deficitul de glucozo-6-fosfat dehidrogenază (G6PD) afectează predominant și cel mai grav bărbații. Femeile simptomatice rare au o schimbare în inactivarea cromozomului X, în care cromozomul X este activ în precursorii eritrocitelor, purtând alela bolii deficitului de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD).

Pe lângă sex, severitatea (G6PD) depinde de mutația specifică a genei G6PD. În termeni generali, mutațiile care sunt comune în bazinul mediteranean (G6PD B sau mediteraneean) duc la forme mai severe decât cele africane (variante G6PD A). În eritrocitele pacienților cu variante mediteraneene, activitatea glucozo-6-fosfat dehidrogenazei (G6PD) scade la un nivel insuficient la 5-10 zile de la apariția lor în sânge, în timp ce în eritrocitele pacienților cu glucozo-6-fosfat dehidrogenază (G6PD) Variante A, activitatea GbPD scade la un nivel insuficient abia după 50-60 de zile.

Prin urmare, pacientii cu forme severe de deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază (G6PD) de tip mediteranean, majoritatea eritrocitelor sunt supuse hemolizei, iar la pacienții cu variante de glucozo-6-fosfat dehidrogenază (G6PD) A- - doar 20-30% .

Cel mai adesea (G6PD) este detectat fie ca icter neonatal, fie ca anemie hemolitică acută. Apariția maximă a icterului neonatal apare în a 2-3-a zi de viață. Severitatea icterului variază de la preclinic la kernicterus; anemia asociată este rar severă.

Episoade anemie acută hemolitică de obicei, începe în timpul stresului oxidativ și se termină după hemoliza eritrocitelor cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD); prin urmare, severitatea anemiei asociate cu crizele hemolitice acute este direct proporțională cu gradul de deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD) și severitatea stresului oxidativ.

Cele mai frecvente declanșatoare mecanisme- infectii virale si bacteriene, dar si multe medicamente si toxine pot duce la hemoliza. Denumirea bolii, „favism”, provine de la hemoliza cauzată de consumul de boabe de Vicia fava de către pacienții cu forme severe de deficiență de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD), precum cea mediteraneană; fasolea conține b-glicozide, oxidanți naturali.

Pe lângă neonatal icter şi anemie hemolitică acută, deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD) cauzează uneori anemie hemolitică nesferocitară congenitală sau cronică. Pacienții cu anemie hemolitică cronică nesferocitară au de obicei un deficit sever de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD), care provoacă anemie cronică și o susceptibilitate crescută la infecții. Predispoziția la infecție apare deoarece furnizarea de NADP către granulocite este insuficientă pentru a menține reacția oxidativă necesară distrugerii bacteriilor fagocitate.

Particularități manifestări fenotipice ale deficitului de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD):
Vârsta de debut: neonatal
Anemie hemolitică
Icter neonatal

Tratamentul deficitului de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD).

Deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază(G6PD) trebuie suspectată la pacienții de origine africană, mediteraneană sau asiatică care prezintă un episod hemolitic acut sau icter neonatal. Deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD) este diagnosticat prin măsurarea activității glucozo-6-fosfat dehidrogenazei (G6PD) în celulele roșii din sânge; această activitate trebuie măsurată numai dacă pacientul nu a avut transfuzii de sânge sau hemoliză acută (deoarece deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD) se dezvoltă inițial în celulele roșii mai vechi din sânge, măsurarea activității glucozo-6-fosfat dehidrogenazei (G6PD) este preferabilă. în eritrocite tinere în timpul sau imediat după un episod hemolitic, dă adesea un rezultat fals negativ).

Cheia pentru a ajuta cu deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază(G6PD) - prevenirea hemolizei prin tratarea promptă a infecțiilor și evitarea medicamentelor cu efecte oxidative (de exemplu, sulfonamide, sulfone, nitrofurani) și a toxinelor (de exemplu, naftalina). Deși majoritatea pacienților nu necesită intervenție medicală în timpul unui episod hemolitic, anemia severă și hemoliza pot necesita transfuzie de globule roșii și monitorizare intensivă. Pacienții cu icter neonatal răspund bine la aceeași terapie ca și pentru icterul neonatal de alte origini (rehidratare, terapie cu lumină și schimb transfuzii).

Riscuri de moștenire a deficienței de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD)

Toți băieții provin dintr-o mamă care poartă mutația în gena G6PD, au șanse de 50% să fie afectate, iar toate fiicele au șanse de 50% să fie purtătoare. Toate fiicele unui tată afectat vor fi purtătoare, dar fiii vor fi sănătoși, deoarece tatăl afectat nu transmite cromozomul X fiilor săi. Riscul ca fetele purtătoare să aibă simptome semnificative clinic este scăzut, deoarece o prejudecată suficientă de inactivare a cromozomului X este relativ rar.

Exemplu de deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD).. L.M., un băiețel de 5 ani anterior sănătos, a fost internat la urgență cu febră, paloare, tahicardie, dificultăți de respirație și letargie; examenul său clinic a fost de altfel neremarcabil. În dimineața înainte de internare era sănătos, dar în timpul zilei a dezvoltat dureri abdominale, o durere de cap și o creștere a temperaturii corpului; Seara a început respirația scurtă și letargia. Nu lua medicamente sau toxine cunoscute, iar rezultatele toxicologiei urinare au fost negative. Rezultatele altor teste de laborator au arătat hemoliză intravasculară enormă și hemoglobinurie.

După resuscitare, copilul a fost transferat la departament; hemoliza s-a rezolvat fără alte intervenții. Etnia pacientului este greacă; Părinții săi nu cunoșteau un istoric familial de hemoliză, deși mama lui avea mai multe rude îndepărtate în Europa cu „probleme de sânge”. Interogările ulterioare au relevat că, în dimineața dinaintea îmbolnăvirii, copilul a mâncat fasole în grădină, în timp ce mama lucra în curte.

(+38 044) 206-20-00

Dacă ați efectuat anterior vreo cercetare, Asigurați-vă că duceți rezultatele la un medic pentru consultație. Dacă studiile nu au fost efectuate, vom face tot ce este necesar în clinica noastră sau cu colegii noștri din alte clinici.

Tu? Este necesar să luați o abordare foarte atentă a sănătății dumneavoastră generale. Oamenii nu acordă suficientă atenție simptome ale bolilorși nu vă dați seama că aceste boli pot pune viața în pericol. Sunt multe boli care la început nu se manifestă în corpul nostru, dar în final se dovedește că, din păcate, este prea târziu să le tratăm. Fiecare boală are propriile semne specifice, manifestări externe caracteristice - așa-numitele simptomele bolii. Identificarea simptomelor este primul pas în diagnosticarea bolilor în general. Pentru a face acest lucru, trebuie doar să o faceți de mai multe ori pe an. fi examinat de un medic nu numai pentru a preveni o boală îngrozitoare, ci și pentru a menține un spirit sănătos în trup și în corpul în ansamblu.

Dacă vrei să pui o întrebare unui medic, folosește secțiunea de consultații online, poate că acolo vei găsi răspunsuri la întrebările tale și citește sfaturi de autoîngrijire. Dacă sunteți interesat de recenzii despre clinici și medici, încercați să găsiți informațiile de care aveți nevoie în secțiune. Înregistrați-vă și pe portalul medical Eurolaborator pentru a fi la curent cu cele mai recente știri și actualizări de informații de pe site, care vă vor fi trimise automat prin e-mail.

Alte boli din grupul Boli ale sângelui, organelor hematopoietice și anumite tulburări care implică mecanismul imunitar:

anemie cu deficit de B12

Anemia datorată deficienței sintezei prin utilizarea porfirinelor

Anemia datorată unei încălcări a structurii lanțurilor globinei

Anemia caracterizată prin transportul de hemoglobine instabile patologic

Anemia Fanconi

Anemia asociată cu otrăvirea cu plumb

Anemie aplastica

Anemia hemolitică autoimună

Anemia hemolitică autoimună

Anemia hemolitică autoimună cu aglutinine termice incomplete

Anemie hemolitică autoimună cu aglutinine complete la rece

Anemia hemolitică autoimună cu hemolizine calde

Boli cu lanț greu

boala lui Werlhof

boala von Willebrand

boala lui Di Guglielmo

boala de Crăciun

boala Marchiafava-Miceli

boala Rendu-Osler

Boala lanțului greu alfa

boala lanțului greu gamma

boala Shenlein-Henoch

Leziuni extramedulare

Leucemie cu celule păroase

Hemoblastoze

Sindromul hemolitic uremic

Sindromul hemolitic uremic

Anemia hemolitică asociată cu deficit de vitamina E

Boala hemolitică a fătului și a nou-născutului

Anemia hemolitică asociată cu deteriorarea mecanică a globulelor roșii

Boala hemoragică a nou-născutului

Histiocitoză malignă

Clasificarea histologică a limfogranulomatozei

sindromul DIC

Deficiența factorilor dependenți de vitamina K

Deficiență de factor I

Deficit de factor II

Deficitul factorului V

Deficitul de factor VII

Deficit de factor XI

Deficitul de factor XII

Deficit de factor XIII

Anemia prin deficit de fier

Modele de progresie tumorală

Anemii hemolitice imune

Originea ploșnițelor hemoblastozelor

Leucopenie și agranulocitoză

Limfosarcom

Limfocitom al pielii (boala caesary)

Limfocitom al ganglionului limfatic

Limfocitom al splinei

Boala radiațiilor

Hemoglobinurie de marș

Mastocitoză (leucemie mastocitară)

leucemie megacarioblastică

Mecanismul de inhibare a hematopoiezei normale în hemoblastoze

Icter mecanic

Sarcom mieloid (clorom, sarcom granulocitar)

Mielom

Mielofibroza

Tulburări ale hemostazei coagulării

A-fi-lipoproteinemie ereditară

Coproporfirie ereditară

Anemia megaloblastică ereditară în sindromul Lesch-Nyan

Anemia hemolitică ereditară cauzată de activitatea afectată a enzimelor eritrocitare

Deficitul ereditar al activității lecitin-colesterol aciltransferazei

Deficit ereditar de factor X

microsferocitoză ereditară

piropoichilocitoză ereditară

Stomatocitoză ereditară

Sferocitoză ereditară (boala Minkowski-Chofard)

eliptocitoză ereditară

eliptocitoză ereditară

Porfirie acută intermitentă

Anemie acută posthemoragică

Leucemie limfoblastică acută

Leucemie limfoblastică acută

Leucemie limfoblastică acută

Leucemie acută cu procent scăzut

Leucemie acută megacarioblastică

Leucemie mieloidă acută (leucemie acută non-limfoblastică, leucemie mieloidă acută)

Leucemie acută monoblastică

Deficiența ereditară a enzimelor eritrocitare se manifestă cel mai adesea atunci când organismul este expus la anumite toxine și medicamente sub formă de hemoliză acută, mai rar - hemoliză cronică. Dintre acestea, deficitul de G-6PD este cel mai frecvent.

G-6PD este prima enzimă de glicoliză anaerobă sau șunt de pentoză. Joacă un rol important în eliminarea peroxizilor toxici din globulele roșii. G-6PD este un polimer format din 2-6 unități; dimer din două lanțuri - forma activă a enzimei; concentrația sa în celulă depinde de concentrația de NADP, care crește sub influența oxidanților, ducând la creșterea activității G-6PD.

Există peste 100 de variante ale G-6FD. La oamenii de rase diferite, diferite izoenzime G-6PD se găsesc în eritrocite, oarecum diferite în activitatea și stabilitatea lor. În cele mai multe cazuri, deficitul de enzime rămâne asimptomatic în condiții normale și se manifestă în crize hemolitice la administrarea de medicamente oxidante. Uneori, cu o deficiență mai pronunțată de G-6PD, hemoliza apare în mod cronic. Apare întotdeauna când peroxizii se acumulează în eritrocite, care contribuie la oxidarea hemoglobinei (apariția corpurilor Heinz) și a lipidelor membranei eritrocitare.

Transmiterea genetică a deficitului de G-6PD este legată de sex. Gena corespunzătoare este situată pe cromozomul X într-un locus apropiat de locusul daltonismului și îndepărtat de locusul hemofiliei. Bărbații care sunt purtători ai genei modificate prezintă întotdeauna manifestări clinice ale acestei patologii. La femeile heterozigote, manifestările sunt ușoare sau absente și invers, la femeile homozigote rare există enzimopenie severă.

Potrivit unor estimări, există peste 100 de milioane de purtători ai genei patologice. Deficiența G6PD este frecvent întâlnită în special în rândul persoanelor cu piele întunecată, incluzând 10% dintre americanii cu pielea închisă și 10-30% dintre africanii cu pielea închisă. Această patologie este comună și în bazinul mediteranean, Orientul Mijlociu și Arabia Saudită. Se găsește și în Orientul Îndepărtat - în China, Asia de Sud-Est. În unele cazuri, există un efect protector clar al acestei patologii împotriva malariei.

Clinica. Severitatea bolii este legată de intensitatea deficienței. O deficiență ușoară (în limita a 20% din normă) se poate manifesta ca hemoliză acută indusă de medicamente, una mai pronunțată - icter neonatal, hemoliză cronică.

Episoadele de hemoliză acută apar aproape întotdeauna sub influența unui medicament oxidant, care a fost descris pentru prima dată în timpul tratamentului cu primachină. Mai târziu, s-a cunoscut și efectul altor antimalarice, sulfonamide, derivați de nitrofuran (furadonin), al unor analgezice (amidopirină, aspirina) și al altor medicamente (chinidină, amilgan, benemid etc.). Insuficiența hepatică și renală (cu excreția afectată a medicamentelor din organism) favorizează hemoliza acută din cauza deficitului de G-6PD.

După administrarea medicamentelor, hemoliza se dezvoltă în 2-3 zile cu anemie, febră, icter, iar în cazul hemolizei masive, hemoglobinurie. Anemia este de obicei moderată, normocromă, cu creșterea numărului de reticulocite; Corpii Heinz se găsesc în celulele roșii din sânge. Anemia crește până în a 10-a zi. Apoi, din a 10-a până în a 40-a zi (chiar dacă medicația nu este oprită), are loc repararea, anemia scade, numărul de globule roșii crește cu reticulocitoză mare (până la 25-30%), reflectând intensitatea măduvei osoase. hematopoieza. În sfârșit, începe așa-numita fază de echilibru, timp în care nu există anemie, deși hemoliza și hematopoieza activă continuă. Recuperarea ulterioară se datorează faptului că globulele roșii „vechi”, sensibile la medicament, sunt distruse treptat, iar cele nou formate conțin o cantitate mai mare de G-6PD și sunt rezistente la hemoliză. Cu toate acestea, această rezistență este relativă (luarea de doze mari de medicament poate provoca hemoliză) sau temporară. Aceste manifestări, cu un curs destul de favorabil, sunt mai tipice pentru persoanele cu piele întunecată. La persoanele cu piele albă și galbenă, manifestările deficienței de G-6PD pot fi mai severe. Hemoliza intensă este însoțită de febră, șoc, hemoglobinurie și anurie. Severitatea simptomelor nu scade decât dacă medicamentul este întrerupt. Boala este provocată de multe medicamente diferite, în primul rând cele menționate mai sus, care sunt uneori administrate în doze mici și pentru o perioadă scurtă de timp. Unele infecții (gripa, hepatită virală) pot provoca și hemoliză acută.

Anemia hemolitică cronică din cauza deficitului de G-6PD apare numai la persoanele din rasa albă. Anemia se găsește la nou-născuți și copiii mici. Ea rămâne moderat exprimată, uneori complicată de hemoliză acută sau eritroblastopenie. Nu se observă tulburări de creștere și complicații grave caracteristice siclemiei și talasemiei.

Ca diagnostic, un test simplu, orientativ este detectarea corpurilor Heinz. Spontan sau după incubare în prezența fenilhidrazinei, incluziuni reprezentând precipitate de derivați de hemoglobină se găsesc într-o proporție semnificativă de eritrocite cu deficit de G-6PD. Corpii Heinz sunt nespecifici și apar la pacienții cu alte enzimopatii eritrocitare, anemie toxică și instabilitate a hemoglobinei. O serie de metode pentru determinarea semicalitativă a deficienței G-6PD fac posibilă identificarea acesteia înainte de dezvoltarea hemolizei. Cele mai multe dintre ele se bazează pe utilizarea sensibilității unui indicator colorat la fenomenul de conversie a NADP în NADH, care are loc sub influența G-6PD. Astfel, testul Motulski se bazează pe măsurarea timpului de decolorare a diamantului cresyl. Testul Brewer evaluează rata de reducere a methemoglobinei prin albastru de metilen.

Activitatea enzimatică este cuantificată folosind spectrofotometrie și colorimetrie. Atunci când se evaluează rezultatele acestor teste în diferite etape ale observării pacientului, pot exista erori asociate, în special, cu faptul că reticulocitoza mare poate masca deficiența G-6PD, deoarece aceste celule conțin o cantitate mai mare de enzimă.

Tratament această patologie este simptomatică. În hemoliza acută cu o scădere mare a hemoglobinei se efectuează transfuzii de sânge. Trebuie evitată utilizarea insuficient justificată a medicamentelor care provoacă hemoliză acută în deficitul de G-6PD.