Ce înseamnă o mutație heterozigotă? Mutații importante ale genelor. Cauzele rezistenței APC în mutația Leiden

Este posibil să se nască un copil sănătos dacă mama are o mutație a genei MTHFR? și am primit cel mai bun răspuns

Răspuns de la Nightbird[guru]
Mutația unei mame în gena MTHFR NU este o PROPOZIȚIE.
Apropo, pot exista mutații în diferite locuri.
Când o genă MTHFR mutantă este detectată într-o stare heterozigotă*, nu există motive întemeiate de teamă. Ca măsură preventivă pentru afecțiunile de hipercoagulare, se recomandă administrarea acidului folic 0,4 mg/zi în două prize zilnic în timpul sarcinii, mâncarea bine și examinarea hemostasiograma o dată la trei luni (sau conform indicațiilor).
Cel mai frecvent defect enzimatic care este asociat cu o creștere moderată a nivelurilor de HC (homocisteină) este o mutație a genei care codifică MTHFR. MTHFR catalizează conversia acidului folic în forma sa activă. Până în prezent, au fost descrise 9 mutații ale genei MTHFR localizate la locusul 1p36.3. Cea mai comună dintre acestea este substituția C677T (în proteina MTHFR - substituția alaninei cu valină), care se manifestă prin termolabilitate și o scădere a activității enzimei MTHFR. S-a observat că o creștere a conținutului de folat din alimente poate preveni creșterea concentrației de HC în plasmă.
O creștere a nivelului de homocisteină în plasma sanguină se corelează direct cu inhibarea sintezei trombomodulinei, o scădere a activității AT-III și a heparinei endogene și, de asemenea, cu activarea producției de tromboxan A2. În viitor, astfel de modificări provoacă microtromboză și tulburări de microcirculație, care, la rândul lor, joacă un rol semnificativ în patologia arterelor spiralate și în dezvoltarea complicațiilor obstetrice asociate cu modificări ale circulației uteroplacentare.
Motivul nivelului crescut de homocisteină din sânge: varianta C677T în gena MTHFR este o mutație a genei pentru enzima metilentetrahidrofolat reductază.
Inlocuirea citozinei cu timina la pozitia 677 duce la scaderea activitatii functionale a enzimei la 35% din valoarea medie.
Date de polimorfism:
*frecvența de apariție a homozigoților în populație - 10-12%
* frecvența de apariție a heterozigoților în populație - 40%
....
Purtătorii variantei T au deficit de acid folic în timpul sarcinii, ceea ce duce la defecte ale tubului neural la făt.
Fumatul exacerbează efectele variantei 677T....
Numirea acidului folic poate reduce semnificativ riscul consecințelor acestei variante a polimorfismului.
mai multe detalii aici --
În general, cine va fi dus unde... Este imposibil de spus cu siguranță. Depinde și de tată - ce este în genomul lui !!!
Încearcă să-ți pui întrebarea mai detaliat aici --
Sau chiar mai bine aici...
NOROC!

Vă mulțumesc anticipat!

De asemenea, nu uitați să le mulțumiți medicilor.

genetician7 22:07

trebuie să știi ce a cauzat examinarea, cine i-a trimis-o și să vezi concluzia.

Motivul examinării a fost starea mea în care am ajuns la clinică. Am dezvoltat brusc slăbiciune, a apărut o pierdere a vorbirii. În Kazan, am trecut prin toate testele și examinările posibile. Găsit: Leucoencefalopatie progresivă, probabil datorată vasculitei cerebrale izolate, sub formă de afectare cognitivă moderată, sindrom bulbar, insuficiență piramidală. Hiperhomocisteinemia. Hipercolesterolemie. Profesorul a recomandat să se supună diagnosticului genetic molecular al unei mutații a genei Notch-3.

Am trimis deja concluzia laboratorului de genetică moleculară în scrisoarea mea anterioară.

Doctore, va rog ajutati-ma! Descifrează această concluzie.

genetician0 20:31

Analiza a confirmat sindromul pe care medicul îl bănuia.

Iti multumesc foarte mult pentru raspunsul tau. Acum știu că sunt bolnav. Până când boala m-a cuprins complet. Aparent, va fi mai târziu. Ei bine, acesta este destinul meu.

Aș vrea să știu, totuși, ce este o mutație heterozigotă. Evident, acest lucru afectează cumva principiul moștenirii bolii. Am doi copii, băieți. Sora mea are două fete. Ea este mai tânără decât mine, are 38 de ani. Am 44 de ani. Boala am moștenit-o de la tatăl meu. A murit la 61 de ani. Cauza morții a fost un accident vascular cerebral. Fratele lui mai mic și sora lui mai mare sunt în viață și sunt relativ sănătoși. Copiii lor sunt și ei sănătoși. Într-adevăr, eu sunt singurul care a primit mutația.

Dacă răspunzi la măcar la câteva dintre aceste întrebări, îți voi fi foarte recunoscător.

Toate cele bune.

genetician3 10:35

Aceeași probabilitate a fost pentru tine și sora ta. Din moment ce este mai tânără decât tine, nu se știe încă dacă a moștenit.

Sora ta și copiii tăi pot avea aceeași analiză genetică care a fost făcută pentru tine. Dacă vor să știe acum dacă au moștenit mutația sau nu.

ce este o mutație heterozigotă

Mthfr

În secțiunea Bun venit la întrebare, este posibil să dai pe lume un copil sănătos dacă mama are o mutație a genei MTHFR? dat de autorul Lyubov Zamkovenko, cel mai bun răspuns este Mutația mamei în gena MTHFR - NU O PROPRIETĂ.

Apropo, pot exista mutații în diferite locuri.

Când o genă MTHFR mutantă este detectată într-o stare heterozigotă*, nu există motive întemeiate de teamă. Ca măsură preventivă pentru afecțiunile de hipercoagulare, se recomandă administrarea acidului folic 0,4 mg/zi în două prize zilnic în timpul sarcinii, mâncarea bine și examinarea hemostasiograma o dată la trei luni (sau conform indicațiilor).

Cel mai frecvent defect enzimatic care este asociat cu o creștere moderată a nivelurilor de HC (homocisteină) este o mutație a genei care codifică MTHFR. MTHFR catalizează conversia acidului folic în forma sa activă. Până în prezent, au fost descrise 9 mutații ale genei MTHFR localizate la locusul 1p36.3. Cea mai comună dintre acestea este substituția C677T (în proteina MTHFR - substituția alaninei cu valină), care se manifestă prin termolabilitate și o scădere a activității enzimei MTHFR. S-a observat că o creștere a conținutului de folat din alimente poate preveni creșterea concentrației de HC în plasmă.

O creștere a nivelului de homocisteină în plasma sanguină se corelează direct cu inhibarea sintezei trombomodulinei, o scădere a activității AT-III și a heparinei endogene și, de asemenea, cu activarea producției de tromboxan A2. În viitor, astfel de modificări provoacă microtromboză și tulburări de microcirculație, care, la rândul lor, joacă un rol semnificativ în patologia arterelor spiralate și în dezvoltarea complicațiilor obstetrice asociate cu modificări ale circulației uteroplacentare. legătură

Motivul nivelului crescut de homocisteină din sânge: varianta C677T în gena MTHFR este o mutație a genei pentru enzima metilentetrahidrofolat reductază.

Inlocuirea citozinei cu timina la pozitia 677 duce la scaderea activitatii functionale a enzimei la 35% din valoarea medie.

Date de polimorfism:

*frecvența de apariție a homozigoților în populație - 10-12%

* frecvența de apariție a heterozigoților în populație - 40%

Purtătorii variantei T au deficit de acid folic în timpul sarcinii, ceea ce duce la defecte ale tubului neural la făt.

Fumatul exacerbează efectele variantei 677T.

Numirea acidului folic poate reduce semnificativ riscul consecințelor acestei variante a polimorfismului.

În general, cine va fi dus unde... Este imposibil de spus cu siguranță. Depinde și de tată - ce este în genomul lui.

Încercați să vă adresați întrebarea mai detaliat aici - link

Totul este în puterea lui Dumnezeu. Aici statisticile sunt neputincioase.

mutație heterozigotă

Dicţionar universal rus-englez. Akademik.ru. 2011 .

Vedeți ce este o „mutație heterozigotă” în alte dicționare:

mașină de sinteză a genelor - * o mașină care sintetizează gene * mașină de gene sintetizator automat de ADN pentru obținerea catenelor scurte (de obicei lungi vp. o.) de ADN pentru utilizare într-o reacție în lanț a polimerazei. Gene compuse * gene compuse gene … Genetică. Dicţionar enciclopedic

analiza heteroduplex d hibridizare a - analiza heteroduplex d. hibridizare a. * analiza heteroduplex, Mr. hibrizi a. *analiza heteroduplex sau h. hibridizare a. o metodă de detectare a mutațiilor genetice prin amestecarea unei molecule de ADN mutantă amplificată în timpul PCR cu ADN ... ... Genetică. Dicţionar enciclopedic

MOȘTENIREA CARACTERISTICILOR AUTOSOME - Luați în considerare o astfel de trăsătură drept grupă de sânge. Există o serie de tipuri sau sisteme de grupe sanguine. Cel mai cunoscut sistem este AB0, conform căruia se disting patru grupe principale: I, II, III și IV; aceste grupuri sunt denumite și 0, A, B și AB, deoarece ... ... Enciclopedia lui Collier

SOARECI - SOARECI, rozatoare mici, formand impreuna cu sobolanii subfamilia Murinae. Mus musculus, șoarecele de casă, este un cosmopolit care s-a răspândit cu omul în întreaga lume. Locuiește în case și servicii; poate trăi în grădini și arbuști, ... ... Marea Enciclopedie Medicală

EREDITATE - EREDITATE, fenomenul transferului către descendenți a factorilor materiale care determină dezvoltarea caracteristicilor unui organism în condiții specifice de mediu. Sarcina studierii N. este de a stabili tipare în apariția, proprietățile, transmiterea și ... ... Big Medical Encyclopedia

DUMPS sau Deficiența de uridin monofosfat sintetazei - o boală cauzată de o mutație a unei gene recesive ca urmare a reproducerii „superrase” p. X. Animale Boala a apărut în SUA și s-a răspândit în întreaga lume ca urmare a vânzării de animale de reproducție, embrioni și spermă de bovine Holstein. ... ... Genetica. Dicţionar enciclopedic

Folosim cookie-uri pentru a vă oferi cea mai bună experiență pe site-ul nostru. Continuând să utilizați acest site, sunteți de acord cu acest lucru. Amenda

Mutații

F5: Factorul V Leiden (G1691A; Arg506Gln)

Altele in care ai mutatii, nu le-am predat, arata ca mutatii din ciclul folatului.Am predat alte mutatii.

Ai nevoie de un test de homocisteină.

Fire live pe forum

De ce s-au descoperit embrioni slabi?

Deja mananc ananas, in prima faza, dupa ovulatie voi continua, putin. O plăcere foarte scumpă.

Gladis, Kristinka a scris că i s-a prescris intralipid înainte de aterizare. Din cate imi amintesc.

Postări populare pe blog

Situatia este asta, testul este pozitiv, dinamica nu este foarte buna dupa parerea mea, am fost ieri la ecografie sa vad galbenul.

Povestea este asta, azi este a 11-a zi de intarziere, analizele sunt dungi, cu dinamica, am dat sange pe 5 martie 3870 hcg.

Astăzi sunt 12 dpo, vezi ce? Test Mom Check sau Lady Check, pe scurt cel mai ieftin

termenul este exact de 12 săptămâni. Uzistul nu a spus nimic (((((deși tuberculul este vizibil.

Cele mai bune articole din bibliotecă

Reproducerea materialelor site-ului este posibilă numai cu un link direct activ către www.babyplan.ru

Ce este o mutație heterozigotă?

Am 41 de ani, acum a doua sarcina, prima a fost in 2010 si s-a terminat cu nasterea unui copil sanatos in 2011, ambele sarcini au fost FIV (s-au scos tuburile).

În timpul primei sarcini, s-a făcut o analiză pentru factorii de coagulare (doar la grămada la alte analize), s-au descoperit mutații pentru 3 factori (Leiden și încă doi), toate mutațiile sunt heterozigote. Medicii au încercat în mod repetat să colecteze o anamneză de la mine - s-a dovedit că nu am avut manifestări ale problemelor de coagulare. Clexane la 0,2 pe zi a fost utilizat timp de aproximativ o lună după transferul embrionului și nu a mai fost utilizat. În timpul primei sarcini, d-dimerul și coagulogramele au fost măsurate la nesfârșit, totul se încadra în normele pentru femeile însărcinate. S-a pus întrebarea dacă să însoțească nașterea cu fraxiparină, opiniile medicilor au fost diferite, am decis să-i încredințez pe cei care nu au fost de acord cu numirea fraxiparinei (motivul a fost posibilă sângerare din cauza placentației scăzute), nașterea a început ca naturală, dar s-a făcut o cezariană de urgență. Totul a mers bine. Singura măsură preventivă a fost purtarea de ciorapi speciali timp de câteva zile după naștere. Tromboza și venele - nu au apărut.

Înainte de a doua FIV am consultat un hematolog (am ales conform recomandărilor clinicii FIV și a recenziilor pacienților, în general, în orașul nostru, din câte am înțeles, sunt doar 3 hematologi pentru probleme similare, iar medicul I a mers la este considerat destul de autoritar). Medicul hematolog a spus ca am un risc foarte mare de complicatii, si ca in orice caz va trebui sa iau ceva de la Fraxiparin pentru TOATA sarcina, ar fi nevoie doar de ajustarea dozei. Faptul că totul este în regulă cu prima sarcină, după părerea lui, nu înseamnă nimic. Și a spus că este necesar să se măsoare d-dimerul mai des. Dar recomandările lui sunt în contradicție cu recomandările unui medic reproductor, pentru că. medicul hematolog mi-a spus sa iau aspirina-cardio si fraxiparina pe tot ciclul de pregatire pentru replantare, iar specialistul in reproducere mi-a spus sa nu fac acest lucru (Clexane a fost prescris doar dupa replantare). Prin urmare, pur și simplu nu mai știu pe cine să cred și unde să caut „adevărul”.

„FAQ” pe forumul pe care l-am citit.

1. Totuși, este necesar să luați clexan profilactic (sau altă fraxiparină) pentru TOATA sarcina? Sau este suficient să asigurăm doar în primul trimestru?

2. Care ar trebui să fie tactica mea (ce și cât de des să verific, la ce să fiu atent) pentru a nu rata când este cu adevărat nevoie de ajutor?

3. Și totuși, am îndoieli dacă există vreo mutație.. pentru că am avut leziuni și, deși mici, operații abdominale (extirparea unui chist ovarian, cezariană), precum și nenumărate operații laparoscopice (tot felul de refaceri ale permeabilitate tubară, apoi îndepărtarea țevilor) - cum poate fi că nimic niciodată? Ce metodă de diagnosticare de laborator a unei mutații este cea mai eficientă? (laboratoarele noastre funcționează, după cum am înțeles, după diferite metode) - Mă gândesc la o dublă verificare ..

Genotipul Leiden (factor de coagulare) - heterozigot

Reductor de mutație metilentetrahidrofolat. - heterozigot

Mutația protrombinei (factor de coagulare) - heterozigotă

Laboratorul care a prezentat mutații heterozigote este considerat normal și de încredere în țara noastră, cu el cooperează spitalele.

Trecut, aștept rezultatul.

(deși mă îndoiesc dacă a reluat-o).

„19.13 Factori trombocitari

GP1BA Glicoproteina trombocitară 1B T-5C, rs) TT Pyromark24

GP1BA Glicoproteina trombocitară 1B (T145M, C>T, rs6065) CC Pyromark24

ITGB3 Receptor de fibrinogen trombocitar (L33P, A1/A2, rs5918) TT Pyromark24

JAK2 Januskinase 2 (V617F, G>T, rs) GG Pyromark24

SELPLG Ligand glicoproteină P-selectină (M62I,G>A, rs) GG Pyromark24

Notă la rezultat: Varianta normei."

Conform acestei analize (din data de 21.11.2013), au rezultat următoarele:

„19.11 Factori de coagulare plasmatică

plasminogen (-675 5G>4G,rs) 4G\4G Pyromark24

(total: trei analize diferite cu rezultate diferite..)

Postează comentarii:

Ar fi de dorit să se consulte încă aici despre ce întrebare legată de sarcină și coagulare.

Am scris mai sus despre problemele mele cu plierea. Nu a aparut nimic nou rau, analizele sunt normale, fatul prin ecografie si placenta sunt normale, acum perioada este intre saptamana 19 si 20. Există o ușoară anemie prin deficit de fier (hemoglobina 103), plănuiesc să beau puțin Aktiferrin în doză profilactică. Am încetat să mai folosesc Fraxiparins chiar și după ce am pus întrebarea de mai sus în acest thread. Nu am observat nicio schimbare în starea mea de sănătate.

Unde să merg cu boala mea?

Centrul de Imunologie și Reproducere

CIR - teritoriul sanatatii!

Genetică nouă (genomică) în prevenirea complicațiilor sarcinii

O caracteristică a multor gene variante este că acestea pot să nu se manifeste pentru o lungă perioadă de timp. Simptomele patologice pot apărea în condiții suplimentare (nutriție, sarcină, medicație, stil de viață etc.). Elucidarea acestor condiții suplimentare ajută la prevenirea eficientă a dezvoltării bolilor și a complicațiilor acestora la purtătorii genelor variante.

Trombofilia ca factor de risc pentru complicațiile sarcinii

Trombofilia este tendința de a dezvolta cheaguri de sânge (cheaguri de sânge). Trombofilia poate fi o afecțiune care pune viața în pericol dacă un cheag blochează fluxul de sânge. Trombofilia poate fi moștenită, dar se poate datora și unor cauze externe precum intervenția chirurgicală, obezitatea, sarcina, utilizarea contraceptivelor hormonale, sindromul antifosfolipidic, nivelurile crescute de homocisteină sau perioadele prelungite de imobilitate. Medicii suspectează prezența trombofiliei la pacienții care au avut tromboze în trecut, sau ale căror rude au avut cazuri de tromboză, accident vascular cerebral, infarct miocardic la o vârstă fragedă (înainte de 40 - 50 de ani). Cu toate acestea, multe persoane cu trombofilie nu au niciun simptom, sau aceste simptome trec neobservate deoarece tendința la trombofilie nu este suficient de puternică. Studii recente au arătat că prezența trombofiliei este asociată cu un risc crescut de complicații ale sarcinii (avort spontan recurent, insuficiență placentară, întârziere a creșterii fetale, toxicoză tardivă (preeclampsie)). Markerii genici ai trombofiliilor ereditare includ mutația metilentetrahidrofolat reductază, mutația Leiden și mutația genei protrombină G20210A.

Studii recente au arătat că pacienții cu avort spontan recurent au adesea unul sau mai mulți markeri genetici ai trombofiliei. De exemplu, într-un studiu, prezența unei mutații Leiden a fost găsită la 19% dintre pacienții cu avort spontan, în timp ce în grupul de control, mutația Leiden a fost găsită la doar 4% dintre femei.

Mutația metilentetrahidrofolat reductază

enzimă cu alterarea metabolismului homocisteinei. Aproximativ în aceiași ani, sa demonstrat că o creștere a nivelului de homocisteină este un factor de risc independent pentru dezvoltarea complicațiilor vasculare. Eforturile au început pentru a elucida natura genetică a deficitului de MTHFR. Clonarea genei MTHFR în 1993 a devenit baza pentru determinarea mutațiilor asociate cu diferite grade de deficiență a acestei enzime.

ciclul folat

Enzima 5,10-metilentetrahidrofolat reductază aparține grupului de flavoproteine și constă din două subunități identice cu o greutate moleculară de aproximativ 70 kDa. MTHFR este o enzimă cheie în ciclul folaților. Folatul și acidul folic (o vitamina sintetică care nu se găsește în alimentele naturale) sunt două forme ale familiei de substanțe ale acidului pteroilglutamic (PteGlu). Acest acid este o moleculă complexă constând din acid pteroid și unul (monoglutamați) sau mai multe (până la 9, poliglutamați) reziduuri de acid glutamic (vezi Fig. 1). Alimentele, în special ierburile proaspete, ficatul, drojdia și unele fructe, conțin în principal poliglutamați redusi, care trebuie hidrolizați de enzima pteroilpoliglutamat hidrolază la monoglutamat pentru a fi absorbiți în intestinul subțire proximal. Odată absorbit, monoglutamatul de folat este redus rapid la tetrahidrofolat, deoarece numai formele reduse de folat sunt active biologic. După metilare, acidul folic intră în sânge ca 5-metiltetrahidrofolat. În plus față de alimente, un aport constant de 5-metiltetrahidrofolat este asigurat de ciclul enterohepatic: pteril monoglutamatul este absorbit din intestin și intră în ficat, unde este redus și metilat la 5-metiltetrahidrofolat. 5-metiltetrahidrofolatul rezultat este excretat în bilă în intestin, unde este apoi absorbit și transportat împreună cu sângele în tot organismul.

În țesuturi, 5-metiltetrahidrofolatul intră în celulă prin endocitoză cu participarea receptorilor specifici de folat. Au fost descrise trei izoforme ale receptorilor de folat. În interiorul celulei, 5-metiltetrahidrofolatul servește ca donor de grup metil și sursa principală de tetrahidrofolat. Acesta din urmă acționează ca un acceptor al unui număr mare de grupări monocarbonice, transformându-se în diferite tipuri de folați, care la rândul lor servesc ca coenzime specifice într-o serie de reacții intracelulare. Acestea includ 5-formiltetrahidrofolat (acid folinic, leucovorin), 10-formiltetrahidrofolat și 5,10-metilentetrahidrofolat.

O reacție care necesită 5,10-metilentetrahidrofolat și 5-metiltetrahidrofolat este sinteza metioninei din homocisteină (o cale de remetilare în metabolismul homocisteinei). În această reacție, MTHFR joacă un rol cheie prin reducerea 5,10-metilentetrahidrofolatului la 5-metiltetrahidrofolat, catalizând astfel singura reacție din interiorul celulei pentru a forma 5-metiltetrahidrofolat. Deși în ser și în alte fluide tisulare se găsesc diferite forme de folat, principala formă de folat din plasmă este 5-metiltetrahidrofolatul, care poartă grupa metil necesară pentru a transforma homocisteina în metionină. În această reacție, o grupare metil este mai întâi transferată la cob(I)alamină (o formă a vitaminei B 12), transformându-l în metilcobalamină, care apoi donează o grupare metil homocisteinei, formând metionină cu ajutorul enzimei metionin sintază. Cu toate acestea, în unele cazuri, cob(I)alamina poate fi oxidată la cob(II)alamină, ducând la suprimarea metionin sintetazei. Metilarea reductivă de către enzima metionin sintază reductază este necesară pentru a menține activitatea enzimatică.

Deoarece cobalamina (vitamina B 12) servește ca acceptor de grupare metil pentru 5-metiltetrahidrofolat, deficiența acestei vitamine are ca rezultat o „capcană de folat”. Aceasta este o cale metabolică fără margini, deoarece metiltetrahidrofolatul nu poate fi redus la tetrahidrofolat și returnat în rezervorul de folați. Incapacitatea de a regenera metionina duce la epuizarea metioninei și la eliberarea excesului de homocisteină în sânge.

gena MTHFR

Gena MTHFR la om este localizată pe brațul scurt al primului cromozom (1p36.3). Lungimea întregii regiuni de codificare este de aproximativ 1980 bp. cu o greutate moleculară calculată a produsului 74,6 kDa. Secvența de aminoacizi este conservată evolutiv deoarece există o omologie de 90% cu polipeptida MTHFR de șoarece. A fost descifrată și organizarea genomică a genei. Este format din 11 exoni cu lungimea cuprinsă între 102 și 432 bp. și introni de la 250 la 1500 bp în lungime, cu excepția unui intron de 4200 bp lungime.

Polimorfismul genei MTHFR

Au fost descrise două varietăți ale genei MTHFR. Cea mai studiată este varianta în care citozina nucleotidă (C) de la poziția 677, legată de al 4-lea exon, este înlocuită cu timidină (T), ceea ce duce la înlocuirea restului de aminoacid alanină cu un rest valină din folat. locul de legare. Un astfel de polimorfism MTHR este denumit mutație C677T. La indivizii homozigoți pentru această mutație, se observă termolabilitatea MTHFR și o scădere a activității enzimatice la aproximativ 35% din valoarea medie. În plus, la indivizii homozigoți pentru această mutație, există o distribuție perturbată a folaților în eritrocite, exprimată prin acumularea de poliglutamați de formil ai tetraglutamatului și a derivaților metilați ai tetrahidrofolatului. Prezența acestei mutații este însoțită de o creștere a nivelului de homocisteină din sânge.

O altă variantă a polimorfismului genei MTHFR este înlocuirea nucleotidei adeninei (A) cu citozină (C) la poziția 1298. Aceasta duce la înlocuirea unui reziduu de glutamină cu un rest de alanină în domeniul reglator al enzimei, care este însoțit. printr-o scădere uşoară a activităţii. La indivizii homozigoți pentru mutația A1298C, există o scădere a activității MTHFR la aproximativ 60% din normă. Se presupune că scăderea activității enzimatice este asociată cu o schimbare în reglarea enzimei de către inhibitorul său S-adenosilmetionina.

Spre deosebire de polimorfismul C677T, heterozigoza și homozigoza pentru mutația A1298C nu sunt însoțite nici de o creștere a concentrației de homocisteină totală, nici de o scădere a nivelurilor de folat în plasmă. Cu toate acestea, combinația heterozigozității alelelor 677T și 1298C este însoțită nu numai de o scădere a activității enzimatice, ci și de o creștere a concentrației plasmatice de homocisteină și o scădere a nivelurilor de folat, așa cum este cazul homozigozității 677T.

Diagnosticul homo- și heterozigozității pentru alelele 677T și 1298C se realizează prin reacția în lanț a polimerazei (PCR).

Prevalența alelei 677T

Alela 677T este larg distribuită în populație. Frecvența homozigozității este de aproximativ 10-12%, iar heterozigozitatea - aproximativ 40% în rasa europeană. Există diferențe interrasiale și interetnice semnificative. Cel mai adesea, gena se găsește la europeni, mai puțin frecvent la africanii de culoare și la aborigenii din Australia și Sri Lanka.

În Europa, cea mai scăzută frecvență a alelei 677T se găsește la scandinavi, iar cea mai mare la sudici (mediteraneeni). Indiferent de regiune, prezența alelei 677T este asociată cu o creștere a nivelului de homocisteină plasmatică, la homozigoți această creștere este mult mai pronunțată decât la heterozigoți.

Frecvența ridicată a alelei 677T sugerează că purtătorii acestei mutații ar fi putut avea un anumit avantaj în selecția naturală. Se presupune că în timpul postului, o scădere a activității MTHFR duce la o scădere a remetilării homocisteinei și, astfel, scutește radicalii monocarbon din metabolismul tetrahidrofolaților pentru sinteza vitală a ADN-ului și ARN. Conform unei alte ipoteze, purtătorii alelei mutante sunt mai puțin susceptibili de a dezvolta cancer de colon, în urma căruia frecvența mutației în populație poate crește treptat.

Mutația 677T și defecte ale tubului neural la făt

Mutația 677T predispune la dezvoltarea hiperhomocisteinemiei moderate, în special pe fondul unei scăderi a statusului de folat. Această interacțiune a predispoziției genetice și a obiceiurilor nutriționale duce la un risc crescut de a dezvolta defecte ale tubului neural la făt. Studiile au descoperit o frecvență crescută de detectare a alelei 677T în rândul mamelor, taților și copiilor atunci când este detectat un defect de tub neural la făt. S-a găsit o corelație între frecvența alelei 677T în populație și frecvența defectelor tubului neural.

În prezent, asocierea defectelor de tub neural la făt cu homozgozitatea mamei pentru alela 677T este considerată dovedită. Cu toate acestea, dezvoltarea defectelor tubului neural din cauza statutului scăzut de acid folic la femeile însărcinate nu este întotdeauna asociată cu alela 677T, ceea ce indică importanța unui aport adecvat de acid folic în organism în timpul sarcinii. Combinația alelei 677T cu un statut scăzut de acid folic este asociată cu un risc mai mare de a dezvolta defecte ale tubului neural decât prezența oricăruia dintre acești doi factori singuri.

Mutația 677T și alte complicații ale sarcinii

Femeile cu genotipul 677TT sunt predispuse la dezvoltarea unei deficiențe de vitamine în acid folic. La femeile care nu sunt însărcinate homozigote pentru această alelă, deficiența de folat poate fi găsită numai în eritrocite, iar nivelurile plasmatice de folat nu pot fi afectate. Cu toate acestea, în timpul sarcinii la femeile homozigote, există o scădere a concentrației de folați nu numai în interiorul eritrocitelor, ci și în plasma sanguină.

Studiile au arătat un risc crescut de a dezvolta nefropatie la gravidele cu boli vasculare. Acest lucru este în acord cu datele privind efectul concentrațiilor mari de homocisteină în sânge cu riscul de a dezvolta nefropatie la femeile însărcinate. În plus, s-a demonstrat că concentrația de homocisteină în sânge se corelează cu concentrația de fibronectină în celule, ceea ce indică un rol important al homocisteinei în dezvoltarea disfuncției endoteliale în timpul sarcinii. O creștere a frecvenței alelei 677T a fost observată nu numai în toxicoza tardivă (preeclampsie), ci și în alte complicații ale sarcinii (desprinderea placentară, întârzierea creșterii fetale, moartea fetală antenatală). Combinația alelei 677T cu alți factori de risc duce la un risc crescut de avort spontan. Adăugarea acidului folic în dietă reduce semnificativ riscul de complicații ale sarcinii. Valoarea profilactică a adăugării acidului folic în dietă este deosebit de pronunțată în prezența hiperhomocisteinemiei.

Mutația 677T și tulburările mintale

Persoanele cu deficiențe severe de MTHFR prezintă adesea tulburări psihiatrice care răspund la terapia cu acid folic. Prin urmare, se emite ipoteza că alela 677T este asociată cu un risc crescut de a dezvolta schizofrenie, tulburări depresive majore și alte psihoze. Cu toate acestea, dovezi convingătoare că alela 677T crește riscul de a dezvolta boli mintale nu au fost încă primite. Cu toate acestea, nu este exclusă participarea alelei 677T la dezvoltarea tulburărilor mintale în combinație cu alți factori de risc.

Mutația Leiden

Mutația Leiden a genei factorului de coagulare V este caracterizată prin înlocuirea nucleotidei guaninei cu nucleotidei adeninei la poziția 1691. Aceasta duce la înlocuirea aminoacidului arginină cu aminoacidul glutamină la poziția 506 în lanțul proteic care este produsul acestei gene. Amintiți-vă că fiecare aminoacid este codificat de trei nucleotide ADN, numite codon. Prin urmare, mutația Leiden poate fi desemnată ca G1691A (guanină la adenină); Arg506Gln (arginina la glutamină) sau R506Q (R este denumirea cu o singură literă pentru arginină, Q este denumirea cu o singură literă pentru glutamină). Toate cele trei denumiri sunt sinonime pentru aceeași mutație.

Gena factorului de coagulare V este localizată pe primul cromozom. Mutația este moștenită în mod autosomal dominant. Aceasta înseamnă că tendința crescută de tromboză, care apare la înlocuirea R506Q, se manifestă în prezența unei gene modificate doar pe un prim cromozom (pe celălalt prim cromozom, gena factorului V nu este modificată). Această condiție se numește heterozigositate. Mutația Leiden este destul de răspândită în populație. Purtătorii heterozigoți reprezintă în medie 4-6% din populația europeană. Cazurile de purtare homozigotă a mutației Leiden (genă alterată pe ambii primii cromozomi) sunt extrem de rare în populație.

Mutația este numită Leiden datorită faptului că Leiden Thrombophilia Research Group a fost primul care a descifrat natura genetică a tulburărilor de coagulare a sângelui care apar cu această mutație. Acest lucru s-a întâmplat în 1993.

Rolul factorului V în cascada de coagulare a sângelui.

Factorul V de coagulare a sângelui este o proteină cu greutate moleculară mare care face parte din complexul de protrombinază. Complexul de protrombinază apare atunci când coagularea sângelui este activată printr-o cale extrinsecă sau intrinsecă și constă din factorul X activat (notat Xa), factorul V activat (notat Va) și ioni de calciu asociați cu membranele fosfolipide (PL) (de obicei membrane trombocite). . ). Funcția complexului de protrombinază este de a scinda fragmente de peptide din molecula de protrombină, care transformă protrombina în trombină (o enzimă care polimerizează fibrina din fibrinogen). Fibrina este produsul final al coagulării sângelui. Enzima care scindează protrombina în complexul de protrombinază este factorul Xa, dar fără participarea factorului V, această reacție decurge foarte lent. Factorul V activat, atunci când este combinat cu Xa pe suprafața fosfolipidelor, accelerează reacția de formare a trombinei de zeci de mii de ori. (Vezi fig. 3).

Limitarea coagulării sângelui prin inactivarea factorului Va

O caracteristică a sistemului de coagulare a sângelui este prezența unui număr mare de reacții de feedback pozitiv și negativ. O combinație armonioasă a întregului complex de reacții permite organismului să facă față în mod eficient sângerării și să prevină tromboza vasculară acolo unde nu există sângerare. O verigă importantă în cascada anticoagulării este restrângerea formării trombilor de către proteina C activată (litera latină C).

Principala enzimă de coagulare - trombina - este una dintre cele mai misterioase și interesante proteine din organism. Îndeplinește o funcție enzimatică, dar poate juca și rolul unei molecule de semnalizare, participând la o serie de reacții ale corpului asociate nu numai cu tromboza. Ca enzimă, trombina îndeplinește două funcții direct opuse: formarea fibrinei și oprirea formării fibrinei. Trombina primește proprietăți anticoagulante prin combinarea cu trombomodulină, o proteină membranară a endoteliului (celule care căptușesc vasele de sânge). În același timp, molecula de trombină își schimbă configurația în așa fel încât devine incapabilă să participe la reacția de coagulare, dar dobândește capacitatea de a descompune proteina C, una dintre proteinele dependente de vitamina K sintetizate în ficat și în mod constant. în fluxul sanguin. [În anii 1970, cercetătorii care studiau proteinele hepatice dependente de vitamina K le-au desemnat cu litere din alfabetul latin. O altă proteină dependentă de vitamina K din cascada anticoagulării este proteina activată C cofactor proteină S. Au existat puține lucrări recente asupra altor proteine din această serie (Proteina Z și Proteina M).]

Proteina C activată este unul dintre principalii anticoagulante fiziologice care degradează factorii de coagulare activați V și VIII. O cauză importantă a trombofiliei este rezistența acestor factori la efectele dăunătoare ale APC. Această condiție se numește rezistență APC. Principalul motiv pentru această rezistență este mutația Leiden.

Cauzele rezistenței APC în mutația Leiden

În condiții normale, APC inactivează factorul V, prevenind astfel încorporarea acestuia în complexul de protrombinază. Inactivarea factorului Va de către proteina C activată necesită prezența argininei la poziția 506. Înlocuirea argininei cu glutamină face ca factorul V să devină rezistent la clivajul APC. În plus, factorul V inactivat este necesar pentru inactivarea factorului VIII de coagulare de către complexul proteină C/proteina S. Prin urmare, formarea insuficientă a factorului V inactivat duce la faptul că formarea factorului X activat, care face parte din protrombinază complex, de asemenea, nu mai este blocat de proteina C activată. Astfel, în organism apar afecțiuni care contribuie la hiperactivarea complexului de protrombinază, ceea ce poate duce la dezvoltarea trombozei.

În stare normală, purtătorul mutației Leiden poate să nu aibă tromboză. Tromboza se dezvoltă în prezența unor factori de risc suplimentari: sarcină, luarea de contraceptive hormonale, niveluri crescute de homocisteină, mutații în MTHFR și gena protrombină și anticorpi antifosfolipidici. Este important de menționat că homocisteinemia în sine duce la dezvoltarea rezistenței la APC, astfel încât această combinație devine deosebit de periculoasă. În plus, combinația dintre mutația Leiden și mutația genei protrombină G20210A este mai frecventă decât s-ar aștepta dintr-o distribuție aleatorie. Toate acestea indică importanța unei examinări suficient de complete a pacientului în caz de suspiciune de afecțiune trombofilă.

Mutația Leiden și sarcina

Prezența mutației Leiden crește probabilitatea dezvoltării unui număr de complicații ale sarcinii: avort spontan precoce (riscul crește de 3 ori), întârzierea dezvoltării fetale, toxicoză tardivă (preeclampsie), insuficiență placentară. Cel mai adesea, tromboza în placentă se găsește la femeile cu mutația Leiden, care este motivul pentru riscul crescut de a dezvolta toate complicațiile de mai sus. Prevenirea dezvoltării acestor complicații este numirea unor doze mici de aspirină, care începe chiar înainte de debutul sarcinii, și injecții subcutanate cu doze mici de preparate cu heparină (heparină nefracționată și heparine cu greutate moleculară mică). Un astfel de tratament este sigur pentru făt și poate reduce dramatic șansele unui rezultat negativ al sarcinii.

Mutația Leiden și contraceptivele hormonale

Una dintre cele mai periculoase complicații ale contraceptivelor hormonale este tromboza și tromboembolismul. S-a dovedit că multe femei cu astfel de complicații sunt purtătoare heterozigote ale mutației Leiden. Pe fondul luării contraceptivelor hormonale, riscul de tromboză crește de 6-9 ori. Dacă pacientul are o mutație Leiden, riscul de a dezvolta tromboză în timpul tratamentului cu contraceptive crește de 30-50 de ori. Prin urmare, unii autori propun să examineze pentru prezența mutației Leiden toate femeile care iau contraceptive hormonale sau sunt pe cale să le ia.

Mutația Leiden și intervenția chirurgicală

Tromboza este una dintre complicațiile formidabile ale perioadei postoperatorii. Susținătorii noii genetice (genomică) propun să examineze pentru prezența mutației Leiden toți pacienții care se pregătesc pentru operații majore (fibroame uterine, operație cezariană, chisturi ovariene etc.).

Mutația Leiden și fertilitatea

Un studiu recent (Lancet 2001 Oct 13;358(9289):1238-9) a arătat că la purtătorii mutației Leiden, rata de succes a transferului de embrioni FIV (în limba rusă „FIV”) este de aproximativ 2 ori mai mare decât la pacienții care nu sunt purtători ai acestei mutații. Aceste date interesante indică faptul că, în ciuda probabilității crescute de complicații, fertilitatea pacienților cu mutația Leiden (probabilitatea sarcinii în fiecare ciclu) poate fi mai mare. Aceasta poate fi una dintre explicațiile pentru care această mutație s-a răspândit atât de larg în populație după apariția ei în urmă cu aproximativ 20.000 de ani. Tromboza vasculară eficientă la locul implantării poate fi o condiție importantă pentru succesul primelor etape de interacțiune între embrion și mucoasa uterină. Apropo, acesta este motivul pentru care hipocoagularea excesivă nu este recomandată în zilele transferului de embrioni și în zilele așteptate de implantare în tratamentul tulburărilor de reproducere asociate cu trombofilie.

Mutația genei protrombinei G20210A

Mutația genei protrombinei G20210A este caracterizată prin înlocuirea nucleotidei guaninei cu nucleotidei adeninei la poziția 20210. Mutația a fost descoperită de grupul de cercetare a trombofiliei din Leiden în 1996. O caracteristică a acestei mutații este că înlocuirea nucleotidei este localizată în regiunea 3’-netradusă (regiunea situată la sfârșitul secvenței unei gene care nu este tradusă). Aceasta înseamnă că secvența de nucleotide a regiunii modificate nu este implicată în codificarea secvenței de aminoacizi a genei protrombinei. Prin urmare, în prezența acestei mutații nu apar modificări chimice în protrombină în sine. În prezența acestei mutații, se găsesc cantități crescute de protrombină normală din punct de vedere chimic. Nivelul de protrombină poate fi de una și jumătate până la două ori mai mare decât în mod normal.

Gena protrombinei este localizată pe al unsprezecelea cromozom. Purtătorii heterozigoți ai genei sunt 2-3% dintre reprezentanții rasei europene. Varianta homozigotă a mutației este o descoperire foarte rară. Printre africani și reprezentanți ai rasei mongoloide, această mutație este foarte rară. Mutația este moștenită în mod autosomal dominant. Aceasta înseamnă că trombofilia apare chiar și într-un purtător heterozigot al genei modificate.

Când apare tromboza, mutația G20210A apare adesea în combinație cu mutația Leiden. Această mutație este un factor de risc pentru toate complicațiile asociate cu mutația Leiden (avort spontan, insuficiență fetoplacentară, moarte fetală intrauterină, preeclampsie, întârziere a creșterii fetale, abrupție placentară).

Afecțiunile trombofile (sindrom antifosfolipidic, hiperhomocisteinemie, mutații ale genelor MTHFR, factor V și protrombină) sunt una dintre cauzele importante ale avortului spontan și insuficienței fetoplacentare. În afara sarcinii, aceste afecțiuni pot provoca complicații trombotice ale contraceptivelor hormonale și intervențiilor chirurgicale. Vă recomandăm testarea genetică moleculară în următoarele cazuri:

în prezența a două sau mai multe opriri în dezvoltarea fătului în stadiile incipiente ale sarcinii;
în prezența complicațiilor severe ale sarcinii în trecut (forme severe de toxicoză tardivă, moarte intrauterină a fătului, întârziere a creșterii fetale);
în prezența rudelor cu complicații trombotice sub 50 de ani (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară, accident vascular cerebral, infarct miocardic, moarte subită);
cu mai multe încercări nereușite de FIV;
la detectarea unei creșteri a nivelului de anticorpi antifosfolipidici și/sau a unei creșteri a nivelului de homocisteină;
la planificarea operațiilor ginecologice;
atunci când planificați contracepția hormonală.

Apropo, pot exista mutații în diferite locuri.

Motivul nivelului crescut de homocisteină din sânge: varianta C677T în gena MTHFR este o mutație a genei pentru enzima metilentetrahidrofolat reductază.

Inlocuirea citozinei cu timina la pozitia 677 duce la scaderea activitatii functionale a enzimei la 35% din valoarea medie.

Date de polimorfism:

*frecvența de apariție a homozigoților în populație - 10-12%

* frecvența de apariție a heterozigoților în populație - 40%

Purtătorii variantei T au deficit de acid folic în timpul sarcinii, ceea ce duce la defecte ale tubului neural la făt.

Fumatul exacerbează efectele variantei 677T.

Numirea acidului folic poate reduce semnificativ riscul consecințelor acestei variante a polimorfismului.

În general, cine va fi dus unde... Este imposibil de spus cu siguranță. Depinde și de tată - ce este în genomul lui.

Încercați să vă adresați întrebarea mai detaliat aici - link

Totul este în puterea lui Dumnezeu. Aici statisticile sunt neputincioase.

Starea de mutație heterozigotă

Ajuta-ma te rog.

O analiză a mutațiilor în gena Notch 3 (sindromul Cadasil) a fost efectuată prin secvențiere automată directă

Mutația c.268C T, Arg90Cys a fost găsită în stare heterozigotă, descrisă în baza de date cu mutații HGMD.

Vă mulțumesc anticipat!

De asemenea, nu uitați să le mulțumiți medicilor.

genetician7 22:07

trebuie să știi ce a cauzat examinarea, cine i-a trimis-o și să vezi concluzia.

Am trimis deja concluzia laboratorului de genetică moleculară în scrisoarea mea anterioară.

Doctore, va rog ajutati-ma! Descifrează această concluzie.

Analiza a confirmat sindromul pe care medicul îl bănuia.

Iti multumesc foarte mult pentru raspunsul tau. Acum știu că sunt bolnav. Până când boala m-a cuprins complet. Aparent, va fi mai târziu. Ei bine, acesta este destinul meu.

Dacă răspunzi la măcar la câteva dintre aceste întrebări, îți voi fi foarte recunoscător.

Toate cele bune.

genetician3 10:35

Aceeași probabilitate a fost pentru tine și sora ta. Din moment ce este mai tânără decât tine, nu se știe încă dacă a moștenit.

Sora ta și copiii tăi pot avea aceeași analiză genetică care a fost făcută pentru tine. Dacă vor să știe acum dacă au moștenit mutația sau nu.

Mutație heterozigotă ce înseamnă

Omozigoză și heterozigoză, dominanță și recesivitate.

Omozigote (din grecescul „homo” egal, ovul fertilizat „zigot”) un organism diploid (sau celulă) care poartă alele identice în cromozomii omologi.

Gregor Mendel a fost primul care a stabilit un fapt care indică faptul că plantele care sunt asemănătoare ca aspect pot diferi puternic în proprietăți ereditare. Indivizii care nu se împart în generația următoare sunt numiți homozigoți. Indivizii la ai căror descendenți se găsește o scindare de trăsături sunt numiți heterozigoți.

Omozigoza este o stare a aparatului ereditar al unui organism în care cromozomii omologi au aceeași formă a unei anumite gene. Trecerea unei gene la o stare homozigotă duce la manifestarea în structura și funcția organismului (fenotip) a alelelor recesive, al căror efect, atunci când este heterozigot, este suprimat de alele dominante. Testul pentru homozigote este absența divizării în anumite tipuri de încrucișare. Un organism homozigot produce un singur tip de gamet pentru această genă.

Heterozigoza este o afecțiune inerentă oricărui organism hibrid în care cromozomii săi omologi poartă diferite forme (alele) ale unei anumite gene sau diferă în poziția relativă a genelor. Termenul de „heterozigositate” a fost introdus pentru prima dată de geneticianul englez W. Batson în 1902. Heterozigoza apare atunci când gameți de calitate diferită din punct de vedere al genei sau al compoziției structurale se contopesc într-un heterozigot. Heterozigoza structurală apare atunci când are loc o rearanjare cromozomială a unuia dintre cromozomii omologi, aceasta putând fi detectată în meioză sau mitoză. Heterozigoza este detectată prin analiza încrucișărilor. Heterozigoza, de regulă, este o consecință a procesului sexual, dar poate rezulta dintr-o mutație. În cazul heterozigozității, efectul alelelor recesive dăunătoare și letale este suprimat de prezența alelei dominante corespunzătoare și se manifestă numai atunci când această genă trece în starea homozigotă. Prin urmare, heterozigoza este larg răspândită în populațiile naturale și este, aparent, una dintre cauzele heterozei. Efectul de mascare al alelelor dominante în heterozigote este motivul păstrării și răspândirii alelelor recesive dăunătoare în populație (așa-numitul transport heterozigot). Identificarea lor (de exemplu, prin testarea producătorilor pe urmași) se realizează în orice activitate de reproducere și selecție, precum și în pregătirea prognozelor genetice medicale.

Cu propriile noastre cuvinte, putem spune că în practica de reproducere, starea homozigotă a genelor este numită „corectă”. Dacă ambele alele care controlează orice caracteristică sunt aceleași, atunci animalul se numește homozigot, iar în reproducere prin moștenire va trece exact această caracteristică. Dacă o alelă este dominantă, iar cealaltă este recesivă, atunci animalul este numit heterozigot și, în exterior, va demonstra o caracteristică dominantă și va moșteni fie o caracteristică dominantă, fie una recesivă.

Orice organism viu are o secțiune de molecule de ADN (acid dezoxiribonucleic) numite cromozomi. În timpul reproducerii, celulele germinale efectuează copierea informațiilor ereditare de către purtătorii lor (genele), care alcătuiesc o secțiune de cromozomi care au forma unei spirale și se află în interiorul celulelor. Genele situate în aceleași loci (poziții strict definite în cromozom) ale cromozomilor omologi și care determină dezvoltarea oricărei trăsături se numesc alele. Într-un set diploid (dublu, somatic), doi cromozomi omologi (identici) și, în consecință, două gene pur și simplu poartă dezvoltarea acestor trăsături diferite. Când o trăsătură predomină asupra alteia, se numește dominanță, iar genele sunt dominante. O trăsătură a cărei expresie este suprimată se numește recesivă. Homozigoza unei alele este prezența în ea a două gene identice (purtători de informații ereditare): fie două dominante, fie două recesive. Heterozigoza unei alele este prezența a două gene diferite în ea, adică. unul este dominant, iar celălalt este recesiv. Alelele care la un heterozigot dau aceeași manifestare a oricărei trăsături ereditare ca la un homozigot sunt numite dominante. Alelele care își arată efectul doar la homozigoți și sunt invizibile la heterozigot sau sunt suprimate prin acțiunea unei alte alele dominante, se numesc recesive.

Principiile homozigozității, heterozigozității și altor fundamente ale geneticii au fost formulate pentru prima dată de fondatorul geneticii, starețul Gregor Mendel, sub forma celor trei legi ale moștenirii.

Prima lege a lui Mendel: „Produșii din încrucișarea indivizilor homozigoți pentru diferite alele ale aceleiași gene sunt uniformi ca fenotip și heterozigoți ca genotip”.

A doua lege a lui Mendel: „Când formele heterozigote sunt încrucișate, se observă o divizare regulată la descendenți într-un raport de 3: 1 după fenotip și 1: 2: 1 după genotip”.

A treia lege a lui Mendel: „Alelele fiecărei gene sunt moștenite indiferent de mărimea corpului animalului.

Din punctul de vedere al geneticii moderne, ipotezele sale arată astfel:

1. Fiecare trăsătură a unui organism dat este controlată de o pereche de alele. Un individ care a primit aceleași alele de la ambii părinți este numit homozigot și este indicat prin două litere identice (de exemplu, AA sau aa), iar dacă primește altele diferite, atunci heterozigot (Aa).

2. Dacă un organism conține două alele diferite ale unei anumite trăsături, atunci una dintre ele (dominante) se poate manifesta, suprimând complet manifestarea celeilalte (recesivă). (Principiul dominației sau uniformității descendenților primei generații). Ca exemplu, să luăm o încrucișare monohibridă (doar pe baza culorii) în cockers. Să presupunem că ambii părinți sunt homozigoți pentru culoare, deci un câine negru va avea un genotip, pe care îl vom desemna ca de exemplu AA și un cerb aa. Ambii indivizi vor produce un singur tip de gameți: negru doar A și ceruiul doar a. Indiferent câți pui se nasc într-un astfel de așternut, toți vor fi negri, deoarece culoarea neagră este dominantă. Pe de altă parte, toți vor fi purtători ai genei cerb, deoarece genotipul lor este Aa. Pentru cei care nu și-au dat seama prea mult, observăm că trăsătura recesivă (în acest caz, culoarea căpriu) apare doar în stare homozigotă!

3. Fiecare celulă sexuală (gamet) primește câte una din fiecare pereche de alele. (Principiul divizării). Dacă încrucișăm descendenții primei generații sau oricare doi cockeri cu genotipul Aa, se va observa despărțirea la descendenții din a doua generație: Aa + aa \u003d AA, 2Aa, aa. Astfel, împărțirea după fenotip va arăta ca 3:1 și după genotip ca 1:2:1. Adică, la împerecherea a doi Cocker heterozigoți negri, putem avea 1/4 din probabilitatea de a produce câini negri homozigoți (AA), 2/4 din probabilitatea de a produce heterozigoți negri (Aa) și 1/4 din probabilitatea de a produce cerb (aa). ). În viață, totul nu este atât de simplu. Uneori, doi Cockers heterozigoți negri pot produce 6 cățeluși de cerb sau pot fi toți negri. Pur și simplu calculăm probabilitatea apariției acestei trăsături la căței și dacă se va manifesta depinde de ce alele au intrat în ouăle fecundate.

4. În timpul formării gameților, orice alelă dintr-o pereche poate intra în fiecare dintre ei împreună cu oricare alta dintr-o altă pereche. (Principiul distribuției independente). Multe trăsături sunt moștenite independent, de exemplu, dacă culoarea ochilor poate depinde de culoarea generală a câinelui, atunci practic nu este legată de lungimea urechilor. Dacă luăm o încrucișare dihibridă (în funcție de două trăsături diferite), atunci putem vedea următorul raport: 9: 3: 3: 1

5. Fiecare alelă este transmisă din generație în generație ca o unitate discretă neschimbătoare.

b. Fiecare organism moștenește o alelă (pentru fiecare trăsătură) de la fiecare părinte.

Dacă pentru o anumită genă cele două alele purtate de un individ sunt aceleași, care dintre ele va predomina? Deoarece mutația alelelor duce adesea la pierderea funcției (alele nule), un individ purtând doar o astfel de alelă va avea, de asemenea, o alelă „normală” (de tip sălbatic) pentru aceeași genă; o singură copie normală va fi adesea suficientă pentru a menține funcționarea normală. Pentru o analogie, să ne imaginăm că construim un zid de cărămidă, dar unul dintre cei doi antreprenori obișnuiți ai noștri este în grevă. Atâta timp cât furnizorul rămas ne poate furniza suficiente cărămizi, putem continua să ne construim zidul. Geneticienii numesc acest fenomen, atunci când una dintre cele două gene poate încă asigura o funcție normală, dominație. Alela normală este determinată a fi dominantă asupra alelei anormale. (Cu alte cuvinte, se poate spune că alela greșită este recesivă față de cea normală.)

Când se vorbește despre o anomalie genetică „purtată” de către un individ sau o linie, se înțelege că există o genă mutantă care este recesivă. Dacă nu avem teste sofisticate pentru a detecta direct această genă, atunci nu vom putea determina vizual curierul (purtător) de la un individ cu două copii (alele) normale ale genei. Din păcate, în lipsa unor astfel de teste, curierul nu va fi detectat la timp și va transmite inevitabil alela de mutație unora dintre urmașii săi. Fiecare individ poate fi „încadrat” în mod similar și poate purta câteva dintre aceste secrete întunecate în bagajul său genetic (genotip). Cu toate acestea, cu toții avem mii de gene diferite pentru multe funcții diferite și, atâta timp cât aceste anomalii sunt rare, probabilitatea ca doi indivizi neînrudiți, purtând aceeași „anormalitate” să se întâlnească pentru a se reproduce, este foarte scăzută.

Uneori, indivizii cu o singură alelă normală pot avea un fenotip „intermediar”. De exemplu, în Basenji, care poartă o alelă pentru deficitul de piruvat kinazei (o deficiență enzimatică care duce la anemie ușoară), durata medie de viață a unei celule roșii din sânge este de 12 zile. Acesta este un tip intermediar între un ciclu normal de 16 zile și un ciclu de 6,5 zile la un câine cu două alele incorecte. Deși aceasta este adesea numită dominanță incompletă, în acest caz ar fi de preferat să spunem că nu există dominanță deloc.

Să ducem analogia cu zidul de cărămidă puțin mai departe. Ce se întâmplă dacă o singură aprovizionare de cărămizi nu este suficientă? Vom rămâne cu un perete mai jos (sau mai scurt) decât cel prevăzut. Va conta? Depinde de ce vrem să facem cu „zidul” și eventual de factori genetici. Rezultatul poate să nu fie același pentru cei doi oameni care au construit acest zid. (Un zid mic poate împiedica inundațiile, dar nu și inundațiile!) Dacă există posibilitatea ca un individ care poartă o singură copie a alelei greșite să o arate cu fenotipul greșit, atunci acea alela ar trebui să fie considerată dominantă. Refuzul ei de a face întotdeauna acest lucru este definit de termenul de penetrare.

O a treia posibilitate este ca unul dintre antreprenori să ne furnizeze cărămizi la comandă. Fără să ne dăm seama de acest lucru, continuăm să lucrăm - ca urmare, peretele cade. Am putea spune că cărămizile defecte sunt factorul dominant. Succesul în înțelegerea mai multor boli genetice dominante la oameni sugerează că aceasta este o analogie rezonabilă. Majoritatea mutațiilor dominante afectează proteinele care sunt componente ale complexelor macromoleculare mari. Aceste mutații au ca rezultat proteine care nu pot interacționa corect cu alte componente, ducând la eșecul întregului complex (cărămizi defecte - un zid căzut). Altele se găsesc în secvențele de reglare adiacente genelor și fac ca gena să fie transcrisă la momentul și locul nepotrivit.

Mutațiile dominante pot persista în populații dacă problemele pe care le provoacă sunt subtile și nu întotdeauna pronunțate sau apar într-un stadiu matur al vieții după ce individul afectat a participat la reproducere.

O genă recesivă (adică o trăsătură determinată de aceasta) poate să nu apară într-una sau mai multe generații până când două gene recesive identice de la fiecare părinte se întâlnesc (manifestarea bruscă a unei astfel de trăsături la descendenți nu trebuie confundată cu o mutație).

Câinii care au o singură genă recesivă - determinantul oricărei trăsături, nu vor prezenta această trăsătură, deoarece efectul genei recesive va fi mascat de manifestarea influenței genei dominante asociate cu aceasta. Astfel de câini (purtători ai unei gene recesive) pot fi periculoși pentru rasă dacă această genă determină apariția unei trăsături nedorite, deoarece o va transmite descendenților lor, iar aceștia vor continua să facă acest lucru în rasă. Dacă împerechezi accidental sau fără gândire doi purtători ai unei astfel de gene, aceștia vor da o parte din urmași cu trăsături nedorite.

Prezența unei gene dominante se manifestă întotdeauna în mod clar și exterior prin caracteristica corespunzătoare. Prin urmare, genele dominante care poartă o trăsătură nedorită sunt mult mai puțin periculoase pentru crescător decât cele recesive, deoarece prezența lor apare întotdeauna, chiar dacă gena dominantă „funcționează” fără partener (Aa).

Dar aparent, pentru a complica lucrurile, nu toate genele sunt absolut dominante sau recesive. Cu alte cuvinte, unii sunt mai dominanti decât alții și invers. De exemplu, unii factori care determină culoarea blanii pot fi dominanti, dar totuși nu se manifestă în exterior decât dacă sunt susținuți de alte gene, uneori chiar recesive.

Împerecherile nu produc întotdeauna proporții exact așa cum se aștepta, în medie, și trebuie să se producă un așternut mare sau un număr mare de descendenți în mai multe puii pentru a obține un rezultat fiabil de la o anumită împerechere.

Unele trăsături externe pot fi „dominante” la unele rase și „recesive” la altele. Alte trăsături se pot datora unor gene multiple sau semigene care nu sunt simple dominante sau recesive mendeliane.

Diagnosticul tulburărilor genetice

Diagnosticul tulburărilor genetice ca doctrină a recunoașterii și desemnării bolilor genetice constă în principal din două părți

identificarea semnelor patologice, adică a anomaliilor fenotipice la indivizi individuali; dovada eredității abaterilor detectate. Conceptul de „evaluare genetică a sănătății” înseamnă verificarea unui individ normal fenotipic pentru a identifica alele recesive nefavorabile (testul de heterozigozitate). Alături de metodele genetice se folosesc și metode care exclud influența mediului. Metode de cercetare de rutină: evaluare, diagnostic de laborator, metode de anatomie patologică, histologie și fiziopatologie. Metodele speciale de mare importanță sunt metodele citogenetice și imunogenetice. Metoda culturii celulare a contribuit la progrese semnificative în diagnosticul și analiza genetică a bolilor ereditare. În scurt timp, această metodă a făcut posibilă studierea a aproximativ 20 de defecte genetice constatate la om (Rerabek și Rerabek, 1960; New, 1956; Rapoport, 1969) cu ajutorul ei este posibilă în multe cazuri diferențierea homozigoților de heterozigoți cu o moștenire de tip recesiv

Metodele imunogenetice sunt folosite pentru a studia grupele de sânge, proteinele din serul sanguin și laptele, proteinele din lichidul seminal, tipurile de hemoglobină etc. Descoperirea unui număr mare de loci proteici cu alele multiple a dus la o „renaștere” în genetica mendeliană. Se folosesc loci proteici:

pentru a stabili genotipul animalelor individuale

la examinarea unor defecte specifice (imunopareză)

a studia legătura (markeri genici)

pentru analiza incompatibilității genetice

pentru a detecta mozaicismul și himerismul

Prezența unui defect din momentul nașterii, defecte care apar în anumite linii și pepiniere, prezența unui strămoș comun în fiecare caz anormal - nu înseamnă ereditatea acestei afecțiuni și natura genetică. Când este detectată o patologie, este necesar să se obțină dovezi ale condiționalității sale genetice și să se determine tipul de moștenire. Este necesară și prelucrarea statistică a materialului. Analiza genetico-statistică este supusă la două grupe de date:

Date despre populație - frecvența anomaliilor congenitale în populația cumulată, frecvența anomaliilor congenitale în subpopulație

Date de familie - dovada condiționării genetice și determinarea tipului de moștenire, a coeficienților de consangvinizare și a gradului de concentrare a strămoșilor.

Când se studiază condiționarea genetică și tipul de moștenire, rapoartele numerice observate ale fenotipurilor normale și defecte la descendenții unui grup de părinți ai aceluiași (teoretic) genotip sunt comparate cu rapoartele de divizare calculate pe baza probabilităților binomiale conform legilor lui Mendel. Pentru a obține material statistic, este necesar să se calculeze frecvența indivizilor afectați și sănătoși dintre rudele de sânge ale probandului de-a lungul mai multor generații, să se determine raportul numeric prin combinarea datelor individuale, să se combine datele despre familii mici cu genotipuri parentale identice în mod corespunzător. De asemenea, importante sunt informațiile despre dimensiunea așternutului și sexul puilor (pentru a evalua posibilitatea eredității legate de sex sau limitată de sex).

În acest caz, este necesar să colectați date pentru selecție:

Selecție complexă - un eșantion aleatoriu de părinți (utilizat la testarea unei trăsături dominante)

Selecție intenționată - toți câinii cu un semn „rău” în populație după o examinare amănunțită a acestuia

Selecția individuală - probabilitatea unei anomalii este atât de scăzută încât apare la un cățel dintr-un așternut

Selecție multiplă - intermediară între intenționat și individual, atunci când există mai mult de un cățel afectat în așternut, dar nu toți sunt probanți.

Toate metodele, cu excepția primei, exclud împerecherea câinilor cu genotipul Nn, care nu dau anomalii în așternut. Există diverse modalități de corectare a datelor: N.T.J. Bailey (79), L.L. Kavaii-Sforza și V.F. Bodme și K. Stehr.

Caracterizarea genetică a unei populații începe cu o estimare a prevalenței bolii sau a trăsăturii studiate. Aceste date sunt utilizate pentru a determina frecvențele genelor și genotipurile corespunzătoare din populație. Metoda populației face posibilă studierea distribuției genelor individuale sau a anomaliilor cromozomiale în populații. Pentru a analiza structura genetică a unei populații, este necesar să se examineze un grup mare de indivizi, care trebuie să fie reprezentativi, permițând să se judece populația în ansamblu. Această metodă este informativă în studiul diferitelor forme de patologie ereditară. Principala metodă de determinare a tipului de anomalii ereditare este analiza pedigree-urilor în cadrul grupurilor aferente de indivizi în care cazurile bolii studiate au fost înregistrate conform următorului algoritm:

Determinarea originii animalelor anormale prin carduri de reproducere;

Întocmirea pedigree-urilor pentru indivizi anormali în vederea căutării strămoșilor comuni;

Analiza tipului de moștenire a anomaliei;

Efectuarea de calcule genetice și statistice privind gradul de aleatorie a apariției unei anomalii și frecvența de apariție în populație.

Metoda genealogică de analiză a pedigree-urilor ocupă o poziție de lider în studiile genetice ale animalelor și oamenilor care se reproduc încet. Prin studierea fenotipurilor mai multor generații de rude, este posibil să se stabilească natura moștenirii trăsăturii și genotipurile membrilor individuali ai familiei, pentru a determina probabilitatea manifestării și gradul de risc pentru descendenți pentru o anumită boală.

La determinarea unei boli ereditare, se acordă atenție semnelor tipice ale unei predispoziții genetice. Patologia apare mai des la un grup de animale înrudite decât la întreaga populație. Acest lucru ajută la deosebirea unei boli congenitale de o predispoziție la rasă. Cu toate acestea, analiza pedigree-ului arată că există cazuri familiale ale bolii, ceea ce sugerează prezența unei anumite gene sau a unui grup de gene responsabile pentru aceasta. În al doilea rând, un defect ereditar afectează adesea aceeași regiune anatomică într-un grup de animale înrudite. În al treilea rând, odată cu consangvinizarea, există mai multe cazuri de boală. În al patrulea rând, bolile ereditare apar adesea precoce și adesea au o vârstă constantă de debut.

Bolile genetice afectează de obicei câteva animale dintr-un așternut, spre deosebire de intoxicația și bolile infecțioase care afectează întregul așternut. Bolile congenitale sunt foarte diverse, de la relativ benigne la invariabil fatale. Diagnosticul se bazează de obicei pe anamneză, semne clinice, istoric de boală la animalele înrudite, rezultatele testelor încrucișate și anumite teste de diagnosticare.

Un număr semnificativ de boli monogenice sunt moștenite în mod recesiv. Aceasta înseamnă că, odată cu localizarea autozomală a genei corespunzătoare, sunt afectați doar purtătorii de mutații homozigoți. Mutațiile sunt cel mai adesea recesive și apar numai în stare homozigotă. Heterozigoții sunt sănătoși din punct de vedere clinic, dar sunt la fel de probabil să transmită copiilor lor versiunea mutantă sau normală a genei. Astfel, pentru o lungă perioadă de timp, o mutație latentă poate fi transmisă din generație în generație. Cu un tip de moștenire autozomal recesiv în pedigree-ul pacienților grav bolnavi care fie nu trăiesc până la vârsta reproductivă, fie au o potență de reproducere puternic redusă, este rareori posibil să se identifice rudele bolnave, în special pe linia ascendentă. Excepție fac familiile cu un nivel ridicat de consangvinizare.

Câinii care au o singură genă recesivă - determinantul oricărei trăsături, nu vor prezenta această trăsătură, deoarece acțiunea genei recesive va fi mascată de manifestarea influenței genei dominante asociate cu aceasta. Astfel de câini (purtători ai unei gene recesive) pot fi periculoși pentru rasă dacă această genă determină apariția unei trăsături nedorite, deoarece o va transmite descendenților lor. Dacă împerecheați accidental sau deliberat doi purtători ai unei astfel de gene, aceștia vor da o parte din urmași cu trăsături nedorite.

Raportul așteptat de împărțire a urmașilor în funcție de o trăsătură sau alta este aproximativ justificat cu o așternută de cel puțin 16 căței. Pentru o puiă de pui de mărime normală, se poate vorbi doar despre o probabilitate mai mare sau mai mică a unei trăsături determinate de o genă recesivă pentru descendenții unei anumite perechi de tauri cu genotip cunoscut.

Selectarea anomaliilor recesive poate fi efectuată în două moduri. Prima dintre acestea este excluderea de la reproducție a câinilor cu manifestări de anomalii, adică homozigoții. Apariția unei anomalii cu o astfel de selecție în primele generații scade brusc, apoi mai lent, rămânând la un nivel relativ scăzut. Motivul eliminării incomplete a unor anomalii chiar și în timpul unei selecții lungi și încăpățânate este, în primul rând, o reducere mult mai lentă a purtătorilor de gene recesive decât homozigoții. În al doilea rând, prin faptul că, cu mutații care se abat ușor de la normă, crescătorii nu aruncă întotdeauna câinii și purtătorii anormali.

Cu un tip de moștenire autosomal recesiv:

O trăsătură poate fi transmisă de-a lungul generațiilor chiar și cu un număr suficient de descendenți

Trăsătura poate apărea la copii în absența (aparentă) a ei la părinți. Găsit atunci în 25% din cazuri la copii

Trăsătura este moștenită de toți copiii dacă ambii părinți sunt bolnavi

Un semn în 50% se dezvoltă la copii dacă unul dintre părinți este bolnav

Puii masculini și feminini moștenesc această trăsătură în mod egal.

Astfel, eliminarea absolut completă a anomaliei este posibilă în principiu, cu condiția ca toți purtătorii să fie identificați. Schema unei astfel de detectări: heterozigoții pentru mutații recesive pot fi detectați în unele cazuri prin metode de cercetare de laborator. Cu toate acestea, pentru identificarea genetică a purtătorilor heterozigoți, este necesar să se efectueze încrucișări de analiză - împerecheri suspectate ca un câine purtător cu un homozigot anormal (dacă anomalia afectează ușor corpul) sau cu un purtător stabilit anterior. Dacă, printre altele, ca urmare a unor astfel de încrucișări se nasc pui anormali, tatăl testat este identificat în mod clar ca purtător. Cu toate acestea, dacă astfel de căței nu au fost identificați, atunci nu se poate face o concluzie clară pe un eșantion limitat de pui obținuți. Probabilitatea ca un astfel de tată să fie purtător scade odată cu extinderea probei - o creștere a numărului de pui normali născuți din împerecherea cu el.

La Departamentul Academiei Veterinare din Sankt Petersburg a fost efectuată o analiză a structurii încărcăturii genetice la câini și s-a constatat că cea mai mare proporție - 46,7% sunt anomalii moștenite după un tip monogen autosomal recesiv; anomaliile cu dominație completă au fost de 14,5%; 2,7% dintre anomalii au apărut ca semne non-complet dominante; 6,5% dintre anomalii se moștenesc ca legate de sex, 11,3% dintre trăsăturile ereditare cu moștenire de tip poligenic și 18%3% din întregul spectru de anomalii ereditare, tipul de moștenire nu a fost stabilit. Numărul total de anomalii și boli cu bază ereditară la câini a fost de 186 de articole.

Alături de metodele tradiționale de selecție și prevenire genetică, este relevantă utilizarea markerilor fenotipici ai mutațiilor.

Monitorizarea bolilor genetice este o metodă directă de evaluare a bolilor ereditare la descendenții părinților neafectați. Fenotipurile „Sentinel” pot fi: despicătură de palat, despicătură de buză, hernii inghinale și ombilicale, hidropizie la nou-născuți, convulsii la puii nou-născuți. În bolile fixe monogenice, este posibil să se identifice purtătorul real prin gena marker asociată cu acesta.

Diversitatea de rasă existentă a câinilor prezintă o oportunitate unică de a studia controlul genetic al numeroaselor trăsături morfologice, ale căror combinații variate determină standardele rasei. O ilustrare a acestei situații poate servi ca două dintre rasele de câini domestici existente în prezent, diferiți în mod contrast unul de celălalt cel puțin în caracteristicile morfologice precum înălțimea și greutatea. Aceasta este rasa Mastiff englezesc, pe de o parte, ai cărei reprezentanți au o înălțime la greabăn de până la 80 cm și o greutate corporală de peste 100 kg, iar rasa Chi Hua Hua, 30 cm și 2,5 kg.

Procesul de domesticire presupune selecția animalelor pentru trăsăturile lor cele mai remarcabile, din punct de vedere uman. De-a lungul timpului, când câinele a început să fie ținut ca însoțitor și pentru aspectul său estetic, direcția de selecție s-a schimbat spre obținerea de rase slab adaptate supraviețuirii în natură, dar bine adaptate mediului uman. Există o opinie conform căreia „mebelii” sunt mai sănătoși decât câinii de rasă pură. Într-adevăr, bolile ereditare sunt probabil mai frecvente la animalele domestice decât la cele sălbatice.

„Unul dintre cele mai importante obiective este acela de a dezvolta metode de combinare a sarcinilor de îmbunătățire a animalelor în funcție de trăsăturile de reproducere și menținerea aptitudinii lor la nivelul necesar - spre deosebire de selecția unilaterală, care este periculoasă pentru bunăstarea biologică a organismelor domestice. pentru dezvoltarea maximă (uneori exagerată, excesivă) a trăsăturilor specifice rasei” - (Lerner, 1958).

Eficacitatea selecției, în opinia noastră, ar trebui să constea în diagnosticarea anomaliilor la animalele afectate și identificarea purtătorilor cu ereditate defectuoasă, dar cu un fenotip normal. Tratamentul animalelor afectate în vederea corectării fenotipurilor acestora poate fi considerat nu numai ca o măsură de îmbunătățire a aspectului estetic al animalelor (oligodonție), ci și de prevenire a cancerului (criptorhidie), menținere a activității biologice, cu drepturi depline (displazie de șold) și stabilizează sănătatea în general. În acest sens, selecția împotriva anomaliilor este necesară în activitatea comună a cinologiei și medicinei veterinare.

Capacitatea de a testa ADN-ul pentru diferite boli ale câinilor este un lucru foarte nou în știința canină, știind că acest lucru poate alerta crescătorii la care boli genetice să aibă în vedere atunci când se potrivesc perechile de tauri. O sănătate genetică bună este foarte importantă, deoarece determină viața împlinită din punct de vedere biologic a unui câine. Cartea Dr. Padgett, Controlul bolilor ereditare la câini, arată cum să citiți o descendență genetică pentru orice anomalie. Genealogia genetică va arăta dacă boala este legată de sex, moștenită printr-o genă dominantă simplă sau printr-o genă recesivă sau dacă boala este de origine poligenă. Erori genetice neintenționate vor apărea din când în când, indiferent cât de atent este crescătorul. Folosind descendențe genetice ca vehicul pentru schimbul de cunoștințe, este posibil să se dilueze genele „rele” până la punctul de a le opri să apară până când se găsește un marker ADN care să testeze transmiterea lor. Întrucât procesul de ameliorare presupune îmbunătățirea populației în generația următoare, nu se iau în considerare caracteristicile fenotipice ale elementelor directe ale strategiei de ameliorare (indivizi sau perechi de indivizi încrucișați), ci caracteristicile fenotipice ale descendenților acestora. . În legătură cu această împrejurare apare necesitatea de a descrie moștenirea unei trăsături pentru problemele de selecție. O pereche de indivizi încrucișați diferă de restul acelorași indivizi prin originea și caracteristicile fenotipice ale trăsăturii, atât ei înșiși, cât și rudele lor. Pe baza acestor date, dacă există o descriere gata a moștenirii, este posibil să se obțină caracteristicile așteptate ale urmașilor și, în consecință, estimări ale valorilor de reproducere ale fiecăruia dintre elementele strategiei de reproducere. În orice acțiune întreprinsă împotriva oricărei anomalii genetice, primul pas este de a determina importanța relativă a trăsăturii „rele” în comparație cu alte trăsături. Dacă trăsătura nedorită are o ereditabilitate ridicată și provoacă daune grave câinelui, ar trebui să procedați altfel decât dacă trăsătura este rară sau de importanță minoră. Un câine de tip de rasă excelentă care transmite o culoare defectuoasă rămâne un tată mult mai valoros decât unul mediocru cu culoarea corectă.

HETEROZIGOT HETEROZIGOT

(din hetero ... și zigot), un organism (celulă), în care cromozomii omologi sunt decomp. alele (forme alternative) ale unei anumite gene. Heterozigoza, de regulă, determină viabilitatea ridicată a organismelor, adaptabilitatea lor bună la condițiile de mediu în schimbare și, prin urmare, este larg răspândită în populațiile naturale. În experimente, G. se obține prin încrucișarea homozigoților pentru dec. alele. Descendenții unei astfel de încrucișări sunt heterozigoți pentru această genă. O analiză a caracteristicilor lui G. în comparație cu homozigoții originali ne permite să tragem concluzii despre natura interacțiunii decomp. alele unei gene (dominanță completă sau incompletă, codificare, complementare interalelică). Unele alele determinate. genele pot fi doar în stare heterozigotă (mutații letale recesive, mutații dominante cu efect letal recesiv). Heterozigositatea pentru diverși factori letali în decomp. cromozomi omologi duce la faptul că descendența lui G. este reprezentată de același G. Acest fenomen este așa-numitul. letalitatea echilibrată poate servi, în special, ca bază pentru „fixarea” efectului unei heteroze, to-ry are o mare importanță în pagina - x. practică, dar se „pierde” într-un număr de generații datorită apariției homozigoților. Persoana medie are cca. 20% dintre gene sunt în stare heterozigotă. Determinarea heterozigozității pentru alelele recesive care provoacă boli ereditare (adică identificarea purtătorilor acestei boli) este o problemă importantă pentru miere. genetica. Termenul „G”. se folosesc şi pentru rearanjamente cromozomiale (se vorbeşte de G. prin inversare, translocare etc.). În cazul alelismului multiplu, termenul „compus” este uneori folosit pentru G. (din engleză compus - complex, compus). De exemplu, în prezența alelei „normale” A și a mutanților a1 și a2, heterozigotul a1/a2 este numit. compus în contrast cu heterozigoții A/a1 sau A/a2. (vezi HOMOZIGOT).

.(Sursa: „Dicționar enciclopedic biologic.” Editor-șef M. S. Gilyarov; Redacție: A. A. Babaev, G. G. Vinberg, G. A. Zavarzin și alții - ed. a 2-a, corectată . - M .: Sov. Encyclopedia, 1986.)

heterozigot

O celulă sau individ în care două gene care determină o trăsătură sunt diferite. Adică gene alelice ( alele) - paternă și maternă - nu sunt la fel. De exemplu, în experimentele lui G. mendel pentru încrucișarea soiurilor de mazăre cu diferite culori de semințe, au fost utilizați ca părinți indivizi homozigoți pentru gena dominantă de culoare galbenă ( A) și indivizi homozigoți pentru gena verde recesivă ( A). Toți hibrizii obținuți din prima generație au avut o structură ereditară Ah, adică au fost heterozigoți. Semințele lor erau galbene, ca cele ale homozigoților pentru gena dominantă.
Compararea trăsăturilor indivizilor heterozigoți cu trăsăturile părinților homozigoți face posibilă studierea diferitelor forme de interacțiune între alelele unei gene (natura dominanței etc.). În general, heterozigozitatea oferă organismelor o viabilitate și o adaptabilitate mai mari decât homozigositatea. Comparaţie homozigot.

.(Sursa: „Biology. Modern Illustrated Encyclopedia.” Editor-șef A.P. Gorkin; M.: Rosmen, 2006.)

Sinonime:

Vedeți ce este „HETEROZYGOTE” în alte dicționare:

heterozigot... Dicţionar de ortografie

- (din hetero... și zigot), o celulă sau un organism în care cromozomii omologi (pereche) poartă diferite forme (alele) ale unei anumite gene. De regulă, este o consecință a procesului sexual (una dintre alele este introdusă de ou, iar cealaltă ... ... Enciclopedia modernă

- (de la hetero ... și zigot) o celulă sau un organism în care cromozomii omologi poartă diferite forme (alele) ale unei anumite gene. mier Homozigot... Dicţionar enciclopedic mare

HETEROZIGOT Un organism care are două forme contrastante (ALELE) ale unei GENE într-o pereche de CROMOZOMI. În cazurile în care una dintre forme este DOMINANTĂ, iar cealaltă este doar recesivă, forma dominantă este exprimată în fenotip. vezi si HOMOZIGOT... Dicționar enciclopedic științific și tehnic

O mutație a genei MTHFR este una dintre cele mai frecvente mutații trombofile, a cărei prezență poate fi însoțită de o creștere a nivelului de homocisteină din sânge și un risc crescut de complicații ale aterosclerozei, trombozei și patologiei sarcinii.

Ce este MTHFR?

MTHFR sau MTHFR este o enzimă - metilentetrahidrofolat reductază, cheie în conversia aminoacizilor. Mutația genei MTHFR este cea mai studiată cauză a trombofiliei congenitale.

Acidul folic, trecând prin mai multe transformări biochimice, prin enzima metilentetrahidrofolat reductază - MTHFR se transformă în metionin sintază (MTR). Sinteza metioninei, la rândul său, transformă homocisteina în metionină.

Folatul sau vitamina B9 este utilizat în multe procese biologice:

metilarea homocisteinei - adică neutralizarea acestuia
sinteza componentelor pentru ADN și ARN
sinteza transmițătorilor de impulsuri nervoase, proteine și fosfolipide

O modificare a genei MTHFR duce la o creștere a nivelului de homocisteină în sânge - hiperhomocisteinemie, care poate fi provocată și de o deficiență a vitaminelor B din alimente (B6, B12, acid folic - B9). Homocisteina are o activitate chimică ridicată, care, atunci când este acumulată, se poate transforma în agresivitate și toxicitate.

Homocisteina este un aminoacid neesențial pe care organismul îl poate sintetiza singur din aminoacidul esențial metionină.

Enzima 5,10-metilentetrahidrofolat reductază catalizează conversia 5,10-metilentetrahidrofolat în 5-metiltetrahidrofolat, principala formă de folat din organism. Folații sunt donatori de monocarbonați în multe reacții metabolice, inclusiv metilarea homocisteinei.

Mutațiile punctuale (mutație = eroare) în gena MTHFR duc la apariția unei enzime cu termolabilitate crescută și activitate redusă, care se manifestă printr-o creștere a nivelului de homocisteină din sânge. Homocisteina are un efect citotoxic asupra celulelor mucoasei interioare a vaselor de sânge (endoteliu), inhibă diviziunea acestora, stimulează îngroșarea stratului muscular al peretelui vascular, stimulează formarea cheagurilor de sânge, ceea ce dă naștere dezvoltării. și progresia ateroslerozei cu complicațiile sale și crește riscul de tromboză de 3 ori.

Homocisteina de pe endoteliu inhibă expresia trombomodulinei și astfel activarea proteinei C. Însoțită de o creștere a activitățiiVȘiXII(5 și 12) factori de coagulare a sângelui.

Un rezultat pozitiv al mutației genei MTHFR trebuie completat de un studiu al nivelului de homocisteină din sânge.

O mutație MTHFR pozitivă fără o creștere a homocisteinei nu are semnificație clinică.

Mutația din gena MTHFR nu are niciun simptom; nu poate fi detectată fără o analiză PCR specială.

Cum să avertizez?

Puteți „decapita” mutația MTHFR în primul rând cu o nutriție adecvată. În special în timpul sarcinii, trebuie să vă asigurați dumneavoastră și fătului în curs de dezvoltare un aport adecvat de vitamine.

Pe locul doi se află aportul de preparate cu acid folic și vitaminele B.

Surse alimentare de acid folic:

legume cu frunze - toate tipurile de salate

legume - conopida, broccoli, varza alba, conopida, rosii, ridichi, pepeni, castraveti, fasole, mazarecereale - toate cerealele grosiere, cerealele, boabele încolțite

fructe - mango, portocale, banane, avocado, cirese, cirese, capsuni, zmeura, agrus

nuci - nuci, fistic

unele produse lactate - brânzeturi moi și mucegăite

carne - cea mai mare cantitate se găsește în ficat

Tipuri de mutații ale genei MTHFR

Au fost descrise peste 25 de tipuri de mutații MTHFR, dar doar două sunt importante în activitatea practică a unui medic, în care activitatea MTHFR este redusă:

A1298C - înlocuirea adeninei (A) cu citozină (C) la nucleotida 1298
C677T - citozina (C) este înlocuită cu timină (T) la poziția 677, ceea ce duce la o schimbare a aminoacidului sintetizat de la alanină la valină la poziția 223 a lanțului proteic

Mutația MTHFR C677T este un factor de risc pentru scindarea tubului neural (bifida spate) și a peretelui abdominal anterior (hernie a cordonului ombilical, gastroschizis, omfalocel). Cu o variantă homozigotă a mutației MTHFR la mamă, riscul unei astfel de complicații la făt este de 2 ori mai mare. Deficiența simultană de acid folic și folat crește riscul de 5 ori.

Opțiuni de transportator

heterozigoți - o genă este mutată, a doua este „sănătoasă”
homozigot - ambele gene sunt mutate
heterozigoți combinați - două gene diferite care codifică sinteza MTHFR sunt mutate

Frecvența mutației heterozigote a genei MTHFR în rândul populației din Europa, America de Nord și Australia este de 31-39%, homozigotă - 9-17%. 15% au combinat heterozigoți cu o mutație a genei MTHFR C677T și A1298C.

Prezența a trei sau mai multe mutații în gena MTHFR nu este compatibilă cu viața.

Boli asociate cu homocisteină crescută și mutație MTHFR

boli ale inimii și ale vaselor de sânge - boală cardiacă ischemică, ateroscleroză cerebrală, infarct miocardic, accident vascular cerebral, endarterită a vaselor picioarelor
ulcer peptic al stomacului și 12 ulcer duodenal
boala inflamatorie intestinala - colita ulcerativa si boala Crohn
Boala Alzheimer
scleroză multiplă
depresie
migrenă
sindromul oboselii cronice

Consecințe obstetricale și ginecologice

Avorturile spontane în primul trimestru cu o mutație MTHFR sunt asociate cu o încălcare a implantării (atașarea unui ovul fertilizat la uter), în al doilea și al treilea trimestru - cu blocarea vaselor placentare de către cheaguri de sânge.

infertilitate
întreruperea prematură neautorizată a sarcinii
preeclampsie
naștere prematură
dezlipirea prematură a placentei
malformații congenitale ale fătului
greutate mică la naștere

Toate complicațiile descrise mai sus pot fi prevenite prin administrarea de preparate care conțin forma activă de acid folic, vitamina B12 și vitamina B6 (piridoxină).

Deficiențele alimentare de acid folic și vitamina B6 se agravează odată cu aportul crescut de grăsimi, deoarece vitaminele B sunt solubile în apă și nu liposolubile. Toate acestea duc la o absorbție insuficientă în intestin.

Cum se moștenește?

Modul de moștenire al genei MTHFR este autosomal dominant și nu depinde de sex. Fiecare celulă conține două copii ale acestei gene, moștenite de la tată și de la mamă. Riscul de a avea un copil cu această mutație este de 25%. Pentru ca boala să se manifeste, ambele gene trebuie mutate (de la mamă și de la tată).

Indicatii

tromboză a venelor extremităților inferioare, accident vascular cerebral sau accident cerebrovascular tranzitoriu (mini-accident vascular cerebral) la o vârstă fragedă
o rudă directă de sânge are o mutație trombofilă (mamă, tată, soră, frate, fiu sau fiică)
tromboză la o rudă directă de sânge la o vârstă fragedă până la 50 de copii
tromboza unei vene cu localizare neobișnuită (sinusuri ale creierului sau ficatului)
tromboză recurentă în orice locație
tromboză în timp ce luați contraceptive hormonale sau terapie de substituție hormonală cu hormoni sexuali (la menopauză)
tromboză în timpul sarcinii, nașterii, perioadei postpartum
infertilitate, încercări nereușite de FIV (FIV)
sarcina complicata (actuala sau anterioara)
intervenție chirurgicală majoră planificată cu risc ridicat de tromboză
luând medicamente antiepileptice și medicamente care perturbă metabolismul acidului folic

Mutația genei MTHFR A1298C și C677T a fost modificat ultima dată: 8 octombrie 2017 de către Maria Bodyan

Articole similare

Când un soț este împotriva unui copil, cum să rămâi însărcinată fără știrea lui?

Uneori poți rămâne însărcinată din neglijență. Pentru a preveni acest lucru, este important să știți cum puteți concepe un copil accidental și ce mijloace puteți utiliza pentru a evita o sarcină nedorită. De asemenea, în acest articol puteți găsi informații despre...
Ce pietre și amulete sunt potrivite pentru Taur în funcție de horoscop și data nașterii Talisman de elefant pentru Taur

Aprilie-mai Taurul (21 aprilie - 20 mai) sunt măsurați, nu mofturoși și colosal de productivi! Încăpăţânarea lor de invidiat îi poate aduce pe alţii la mâner, dar ştiu exact ce fac şi de ce au nevoie. Printre aspectele pozitive...
Restricții privind accesul la date în roluri 1c

Toate setările pentru drepturile utilizatorului pe care le vom face în cadrul acestui articol se află în secțiunea 1C 8.3 „Administrare” - „Setări pentru utilizatori și drepturi”. Acest algoritm este similar în majoritatea configurațiilor pe...
1c pornește un client subțire în loc de unul gros

Platforme: 1C: Enterprise 8.3, 1C: Enterprise 8.2, 1C: Enterprise 8.1 Configurații: Toate configurațiile2012-11-16 21362 Sunt lansate prin specificarea specială...
Dovezi despre modalități cunoscute de a fura energie electrică Cum să afli cine fură electricitate

Creșterea tarifelor la energie este una dintre trăsăturile izbitoare ale adâncirii crizei economice. În acest context, furtul de energie electrică și problemele asociate cu detectarea acesteia sunt de o importanță capitală. Modalități de a detecta furtul...
Caracteristici de montare prize și întrerupătoare pe diferite suprafețe

Salutări tuturor cititorilor blogului nostru.Astăzi, dragi cititori, vreau să subliniez subiectul cum se instalează prize. Această procedură este foarte des solicitată atunci când înlocuiți o priză veche cu una nouă în cazul unei defecțiuni, când ...