Ce este mibp într-o farmacie. Sortiment de preparate imunobiologice în farmacii. Ce este ILP
Întrebări despre microbiologie specială
Primul semestru
1. Microbiologia medicală ca știință a microorganismelor și a relațiilor lor cu corpul uman. Influența lucrării lui Louis Pasteur asupra dezvoltării microbiologiei medicale. Probleme de microbiologie medicală.
2. Descoperirea microbilor de A. Leeuwenhoek. Metode de bază de microscopie. Colorarea bacteriilor. Morfologia bacteriilor.
3. Sistematica, clasificarea, nomenclatura microorganismelor. Specia ca unitate taxonomică de bază. Lucrările lui R. Koch și semnificația lor în microbiologie și medicină.
4. Ultrastructura unei celule bacteriene. Caracteristicile peretelui celular al bacteriilor gram-pozitive și gram-negative. Protoplaste, sferoplaste, forme L de bacterii.
5. Litigii. Capsule. Flagelii. Ei au baut. Compoziția chimică și semnificația acestor structuri pentru bacterii.
6. Tipuri și mecanisme de nutriție bacteriană. Transportul nutrienților în celulă. Enzimele bacteriene sunt constitutive, inductibile, exo- și endoenzime. Utilizarea practică a activității biochimice a bacteriilor.
7. Respirația bacteriilor: aerobi, anaerobi, anaerobi facultativi, microaerofili. Creșterea și reproducerea. Fazele reproducerii bacteriene în condiții staționare. Cultivarea discontinuă și continuă, semnificația sa în biotehnologie.
8. Factori care afectează creșterea și reproducerea bacteriilor. Medii nutritive. Clasificare. Cerințe pentru mediile nutritive. Metoda de cercetare bacteriologică, etapele acesteia.
9. Izolarea culturilor pure de bacterii aerobe. Caracteristici cheie în identificarea speciilor.
10. Izolarea culturilor pure de bacterii anaerobe. Caracteristici cheie în identificarea speciilor.
11. D. I. Ivanovsky – fondatorul virologiei. Proprietățile virușilor. Clasificarea, morfologia, structura virionilor. Prionii.
12. Interacțiunea virusurilor cu celulele organismului gazdă (tipuri productive, abortive, integrative de infecție virală).
13. Cultivarea virusurilor în corpul animalelor de laborator, în embrioni de pui, culturi celulare. Scopul mediului nutritiv Nr. 199, Acul.
14. Bacteriofagii sunt virusuri bacteriene. Interacțiunea fagilor virulenți și temperați cu celulele bacteriene. Lizogenie. Conversia fagilor. Aplicarea fagilor în practica medicală.
15. Mutații, clasificarea lor. Mutageni. Mecanismul molecular al mutației. Rolul mutației în evoluție.
16. Transferul de material genetic în bacterii: transformare, transducție, conjugare, Semnificația recombinărilor genetice în evoluție.
17. Antibiotice. Descoperirea antibioticelor (A. Fleming). Clasificarea antibioticelor după origine, compoziție chimică, natura acțiunii antimicrobiene. Unități de măsură ale activității lor. Mecanisme de dobândire a rezistenței la medicamente. Determinarea sensibilității bacteriene la antibiotice.
18. Structura genomului bacterian. Plasmide și alte elemente extracromozomiale ale bacteriilor. Insule de patogenitate.
19. Aplicarea metodelor biologice moleculare în diagnosticul bolilor infecțioase: hibridizare moleculară, reacție în lanț a polimerazei, analiză de restricție, ribotipizare.
20. Microflora solului, apei, aerului. Determinarea contaminării microbiene a obiectelor din mediu. Microorganisme indicatoare sanitare.
21. Microflora corpului uman, funcțiile sale. Microorganisme din diverse biotopuri. Tulburări în compoziția calitativă și cantitativă a microflorei normale a corpului uman, cauzele apariției lor.
22. Funcțiile fiziologice de bază ale microflorei naturale a corpului uman, participarea acesteia la rezistența la colonizare. Gnotobiologie.
23. Distrugerea microbilor din mediu. Dezinfectare. Sterilizarea. Asepsie și antiseptice.
24. Infecție. Proces infecțios. Clasificarea proceselor infecțioase în funcție de principiul etiologic, origine (exo- și endogenă), localizarea agenților patogeni în organismul gazdă, numărul de agenți patogeni care au intrat în organism, durata cursului.
25. Dinamica dezvoltării, caracteristicile microbiologice și imunologice ale perioadelor de boli infecțioase.
26. Rolul agentului patogen în procesul infecţios. Patogenitate, virulență, unități de măsură a virulenței (DLM, LD50), doză infecțioasă.
27. Componente structurale ale unei celule bacteriene - factori de virulență: capsule, pili, peptidoglican, proteine membrane exterioare, LPS ale bacteriilor gram-negative.
28. Factori secretați de patogenitate a bacteriilor: bacteriocine, toxine, enzime de agresiune.
29. Caracteristici comparative ale exo- și endotoxinelor bacteriene, mecanisme de acțiune ale exotoxinelor.
30. Factori de patogenitate virală: acizi nucleici, proteine, enzime. Infecție virală acută, cronică și persistentă.
Al doilea mandat
1. Stafilococi. Clasificare. Factori de patogenitate. Rolul stafilococilor în dezvoltarea bolilor purulent-inflamatorii și a infecțiilor nosocomiale. Diagnosticul microbiologic al bolilor cauzate de acestea. Principii de tratament și prevenire a bolilor cauzate de stafilococi.
2. Streptococi. Clasificare. Factori de patogenitate. Rolul streptococilor în etiologia bolilor purulent-inflamatorii și nesupurative. Diagnosticul microbiologic. Principii de tratament și prevenire a bolilor cauzate de streptococi.
3. Neisseria sunt agenții cauzali ai infecției meningococice. Proprietăți de bază, factori de patogenitate. Patogenie, diagnostic microbiologic, principii de tratament și prevenire a meningitei meningococice.
4. Gonococii sunt agenții cauzali ai gonoreei și blenoreei. Factori de patogenitate. Patogenia bolilor cauzate. Diagnosticul microbiologic, principii de tratament și prevenire a gonoreei.
5. Familia Enterobacteriaceae. Escherichia diareeică. Clasificare. Factori de patogenitate. Diagnosticul microbiologic al escherichiozei. Principii de tratament și prevenire a escherichiozei.
6. Shigella. Clasificare. Proprietăți. Factori de patogenitate. Patogenia dizenteriei. Diagnosticul microbiologic. Principii de tratament și prevenire.
7. Genul Salmonella. Clasificare. Proprietăți. Factori de patogenitate. Patogenia febrei tifoide și a gastroenteritei acute. Diagnosticul microbiologic. Imunitate. Principii de tratament și prevenire a febrei tifoide. Rolul Salmonella în dezvoltarea infecțiilor nosocomiale.
8. Yersinia – agenți cauzali ai ciumei, pseudotuberculozei, yersiniozei intestinale. Factorii de patogenitate ai agentului patogen al ciumei. Patogenia bolii. Diagnosticul microbiologic. Principii de tratare și prevenire a ciumei.
9. Vibrio cholerae. Biovaruri. Factori de patogenitate. Patogenia holerei. Diagnosticul microbiologic. Principii de tratament, prevenire generală și specifică a holerei.
10. Bacteriile formatoare de spori din genul Clostridium sunt agenții cauzatori ai tetanosului și botulismului. Caracteristicile toxinelor. Patogenia bolilor. Caracteristicile imunității. Principii de tratament. Prevenirea specifică a tetanosului și botulismului.
11. Corynebacterium diphtheria. Factori de patogenitate. Semnificația genei tox pentru producerea toxinei difterice. Patogenia difteriei. Diagnosticul microbiologic. Terapie și prevenire specifică.
12. Mycobacterium tuberculosis. Factori de patogenitate. Patogenia bolii. Caracteristicile imunității. Diagnosticul microbiologic. Diagnosticarea tuberculinei. Tratament. Prevenirea specifică a tuberculozei.
13. Spirochete patogene. Agentul cauzal al sifilisului. Factori de patogenitate. Patogenia bolii. Diagnosticul microbiologic. Principii de tratament și prevenire a sifilisului.
14. Spirochete patogene. Agentul cauzal al bolii Lyme. Factori de patogenitate. Patogenia bolii. Diagnosticul microbiologic. Principii de tratament și prevenire a bolilor.
15. Agenți cauzali ai candidozei. Caracteristici morfologice. Factori de patogenitate. Patogenia bolii. Imunitate. Diagnosticul microbiologic. Principii de tratament și prevenire a candidozei.
16. Picornavirusuri. Virușii poliomielitei. Patogenia bolii. Diagnosticul microbiologic. Imunitate. Prevenirea specifică a poliomielitei.
17. Virușii hepatitei enterale A și E. Caracteristici ale patogenezei. Diagnosticul microbiologic. Imunoprofilaxia hepatitei A.
18. Filovirusuri. Agenți cauzatori ai febrelor hemoragice Marburg și Ebola. Patogenia bolilor. Diagnosticul microbiologic. Principii de tratament și prevenire a febrei filovirus.
19. Ortomixovirusuri. Virusul gripal. Rezistență antigenică. Patogenia gripei. Diagnosticul microbiologic. Imunitate. Principii de tratament și prevenire a gripei.
20. Togavirusuri. Virusul rubeolei. Patogenia rubeolei dobândite și congenitale. Principii de tratament. Prevenirea specifică a rubeolei.
21. Virusurile hepatitei parenterale B, D, C, G. Patogenia bolilor. Diagnosticul microbiologic. Principii de tratament și prevenire. Prevenirea specifică a hepatitei B și D.
22. Virusurile herpetice. HSV-1, HSV-2, Varicela-zoster. Patogenia bolilor. Diagnosticul microbiologic. Medicamente antivirale. Prevenirea specifică a bolilor cauzate.
23. Virusurile herpetice. Citomegalovirus. Patogenia infecției cu citomegalovirus. Persistența virusului. Diagnosticul microbiologic. Principii de tratament și prevenire a infecției cu citomegalovirus.
24. Virusurile herpetice. EBV, tip HHV-8. Limfotropicitatea EBV. Persistența și oncogenitatea virusurilor. Diagnosticul microbiologic al mononucleozei infecțioase. Principii de tratament și prevenire a bolilor cauzate de EBV.
25. Retrovirusuri. virusul SIDA. Structura genomului. Patogenia bolii. Diagnosticul microbiologic. Principii de tratament și prevenire a infecției cu HIV.
26. Infecții virale lente. Condiții favorabile persistenței virușilor. Panencefalită sclerozantă subacută, panencefalită progresivă de rubeolă, encefalită herpetică subacută. Diagnosticul microbiologic.
27. Infecții virale lente cauzate de prioni. Cauzele dezvoltării bolilor prionice. Patogenia bolii Kuru, Creutzfeldt-Jakob etc. Diagnosticul de laborator. Prevenirea.
28. Rabdovirusuri. Virusul rabiei. Patogenia bolii. Diagnosticul microbiologic. Prevenirea specifică și nespecifică a rabiei.
29. Paramixovirusuri. Patogenia rujeolei, SSPE, oreion. Diagnosticul microbiologic. Principii de tratare și prevenire a bolilor.
30. Paramixovirusuri. Patogenia paragripală și infecția respiratorie sincițială. Diagnosticul de laborator al infecției cu parainfluenza și RSV. Principii pentru prevenirea acestor boli.
Întrebări suplimentare pentru examen.
1. ARN și ADN – care conțin virusuri oncogene. Clasificare. Mecanismele genetice moleculare ale oncogenezei virale.
2. Caracteristicile generale ale familiilor Togaviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae, membri ai grupului ecologic de arbovirusuri. Flavivirusuri– agenți cauzali ai encefalitei transmise de căpușe și ai febrei Zika. Morfologia și structura virionilor. Cultivare și reproducere. Focare naturale (gazde, vectori de virusuri). Patogenia encefalitei transmise de căpușe și a febrei Zika. Diagnosticul de laborator. Prevenirea generală. Imunoprofilaxia activă și pasivă.
3. Coronavirus. Agentul cauzal al sindromului respirator acut este SARS. Morfologia și structura virionului. Patogeneza și manifestările clinice ale bolii. Diagnosticul de laborator. Metode de diagnostic expres. Prevenirea.
4. Adenovirusuri. Morfologia și ultrastructura virionului. Patogeneza și manifestările clinice ale infecțiilor adenovirale. Diagnosticul de laborator. Prevenție generală și specifică.
5. Leptospira. Proprietăți. Factori de patogenitate. Patogenia leptospirozei. Diagnosticul de laborator. Prevenirea.
6. Chlamydia. Proprietăți. Ciclul de dezvoltare. Metode de cultivare. Chlamydophila psittaci și Chlamydophila pneumoniae, participarea lor la dezvoltarea infecțiilor respiratorii acute cu chlamydia și a pneumoniei. Chlamydia trachomatis: rolul anumitor serovari în patogeneza chlamydia urogenitale și infecțiile nou-născuților. Metode de diagnostic de laborator. Prevenirea.
8. Clostridiile sunt agenți cauzali ai infecției plăgii anaerobe (clostrioza traumatică). feluri. Proprietăți. Factori de patogenitate. Patogenia bolii. Diagnosticul de laborator. Terapie specifică. Prevenirea.
9. Helicobacter. Proprietățile Helicobacter pylori. Factori de patogenitate. Patogenia leziunilor mucoasei gastrice și duodenale. Diagnosticul de laborator.
10. Agentul cauzal al antraxului. Proprietăți. Factori de patogenitate. Patogenia bolii. Formele clinice ale bolii. Imunitate. Diagnosticul de laborator. Terapie specifică. Prevenție generală și specifică.
Lista medicamentelor imunobiologice
1. Vaccin BCG
2. Vaccin antipolio Sabin (OPV)
3. Vaccinul antipolio Salka (IPV)
4. Vaccin împotriva rujeolei
5. Vaccinul rubeolic
6. Vaccinul oreionului
7. Toxoid difteric
8. Toxoid tetanic
9. Vaccin DPT
10. Vaccin „Pneumo 23” (cancer pneumoragic)
11. Vaccinuri meningococice serogrup AB
12. Vaccin Hib (de la H. influenzae serovar b)
13. Vaccin Pentaxim
14. Vaccin antigripal subunitar („Grippol”, „Influvac”)
15. Vaccin împotriva hepatitei B
16. Ser antitoxic tetanos
17. Ser antitoxic antidifteric
18. Ser antitoxic antibotulinic
19. Imunoglobulina antistafilococica
20. Imunoglobulina donatoare
21. Tuberculină
22. Vaccin împotriva encefalitei transmise de căpușe
23. Vaccin antirabic
24. Imunoglobulină antirabică
25. Imunoglobulina antigripală
26. Vaccin împotriva leptospirozei
Samvel Grigoryan despre condițiile de temperatură pentru depozitarea și transportul medicamentelor imunobiologice
Noi reguli au intrat în vigoare la mijlocul acestui an Reguli sanitare și epidemiologice „Condiții de transport și depozitare a preparatelor imunobiologice” (SP 3.3.2.3332–16). Sunt aprobate Rezoluția medicului șef sanitar de stat al Federației Ruse din 17 februarie 2016 nr. 19. Subiectul regulilor de depozitare a medicamentelor imunobiologice merită o atenție specială, deoarece vorbim despre medicamente care necesită nu doar o manipulare specială, ci, ca să spunem așa, „super-specială”, iar erorile în lucrul cu acestea pot duce la probleme semnificative pentru consumatori-pacienți și sancțiuni administrative impresionante pentru organizațiile farmaceutice și medicale.
Ce este ILP?
Tema medicamentelor imunobiologice (denumite în continuare și ca Medicamente IL sau ILP) la începutul toamnei este mai mult decât relevantă. Trecerea de la căldură la frig, de la soare la înnorărit și ploaie, de la odihnă la muncă grea este o perioadă riscantă pentru sistemul imunitar. Fericirea verii face loc răcelilor de toamnă, la care organismele slăbite sunt deosebit de sensibile.
În primul rând, să răspundem la întrebarea, ce este ILP? Aceasta este departe de a fi o întrebare inactivă, deoarece specialiștii farmaceutici care lucrează în segmentele de farmacie și distribuție întreabă adesea cum să determine dacă un anumit medicament aparține IMP.
Potrivit clauzei 7 din art. conceptual. 4 din Legea federală „Cu privire la circulația medicamentelor” (nr. 61-FZ din 12 aprilie 2010), acest concept înseamnă medicamente destinate formării imunității active sau pasive sau pentru diagnosticarea prezenței imunității sau diagnosticul unei modificări specifice dobândite a răspunsului imunologic la substanțele alergene. În consecință, ele sunt utilizate în scopuri terapeutice, preventive și diagnostice.
Potrivit paragrafului menționat din Legea nr. 61-FZ, Medicamentele IL includ vaccinuri, toxoizi, toxine, seruri, imunoglobuline și alergeni. În această materie, între Legea „Cu privire la circulația medicamentelor” și Există o contradicție în monografia farmacopeei generale „Medicament imunologic” (OPS.1.8.1.0002.15). Acesta din urmă include și alte medicamente de natură biologică printre principalele grupe ale ILP: bacteriofagi, probiotice, citokine, inclusiv interferoni, enzime microbiene etc., precum și medicamente produse prin procese biotehnologice, inclusiv prin utilizarea ingineriei genetice.
Deci, pe care dintre aceste acte juridice ar trebui să le respectăm? Aici, specialiștilor farmaceutici li se poate recomanda să adere la primatul Legii nr. 61-FZ, deoarece alte acte juridice de reglementare, inclusiv Farmacopeea de stat, sunt elaborate și adoptate pentru a implementa normele acesteia. Prin urmare, cerințele impuse de lege pentru depozitarea și transportul preparatelor imunobiologice medicale - vor fi discutate mai jos - nu se aplică probioticelor, bacteriofagelor, citokinelor, inclusiv interferonilor și enzimelor microbiene.
Cu siguranță, Ministerul Sănătății lucrează pentru a aduce normele și termenii diferitelor acte juridice de reglementare în conformitate cu prevederile Legii federale nr. 61-FZ. Dar dacă trecem de la limbajul sec al jurisprudenței la limbajul uman viu... Într-un sens bun, ar fi mai ușor pentru specialiștii în domeniul farmaceutic dacă fiecare pachet de IMP ar fi marcat cu un fel de semn care să identifice acest grup de medicamente, sau cel puțin cu abrevierea „IMP”.
ILP-urile sunt disponibile în diferite forme de dozare: tablete, capsule, granule, pulberi, liofilizate, soluții, suspensii, supozitoare, unguente. Medicamentele IL sunt foarte labile, așa că este dificil și responsabil să lucrezi cu ele. Încălcarea condițiilor de depozitare, de exemplu, a vaccinurilor este unul dintre principalele motive pentru dezvoltarea complicațiilor post-vaccinare. Numai aceasta vorbește despre importanța subiectului manipulării corecte a acestui grup de medicamente în toate etapele de producție și logistică, precum și în timpul depozitării în instituțiile medicale și farmaceutice.
Patru niveluri de frig
Să începem cu unde sunt prescrise tocmai aceste reguli pentru stocarea ILP. În ordinul Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale al Federației Ruse din 23 august 2010 nr. 706n „Cu privire la aprobarea regulilor de păstrare a medicamentelor”, acestea nu sunt menționate nici măcar o dată. Clauza 32 din acest act normativ conține doar o indicație generală că medicamentele termolabile trebuie păstrate în conformitate cu condițiile de temperatură indicate pe ambalajul primar și secundar. ILP-urile, desigur, aparțin acestui grup de medicamente, dar chiar și printre medicamentele termolabile formează un grup special, așa că această instrucțiune nu este în mod clar suficientă pentru a organiza depozitarea lor corespunzătoare.
Standarde mai cuprinzătoare și detaliate care reglementează condițiile de depozitare a preparatelor imunobiologice pot fi găsite, în special, în Farmacopeea de stat a Federației Ruse. Alege din GPM.1.1.0010.15 „Depozitarea medicamentelor” care se referă la subiectul luat în considerare. În această monografie de farmacopee, se remarcă în primul rând faptul că calitatea corespunzătoare a ILP, siguranța și eficacitatea utilizării acestora este asigurată de sistemul „lanțului rece”.într-un complex, adică la toate cele patru niveluri ale acestuia. Lista lor este cuprinsă în secțiunea II a celor menționate mai sus Reguli sanitare și epidemiologice(Mai departe - Reguli).
Primul nivel al „lanțului rece” este livrarea produselor individuale de la producător către angrosist, inclusiv etapa de vămuire. Al doilea este depozitarea medicamentelor din acest grup de către comercianții cu ridicata de medicamente și livrarea acestora către farmacii și organizații medicale (inclusiv antreprenori individuali cu licență pentru activități farmaceutice sau medicale), precum și către alți distribuitori de produse farmaceutice. Al treilea nivel este depozitarea produselor medicale de către aceleași farmacii, organizații medicale și antreprenori, vânzarea lor cu amănuntul, precum și livrarea către alte organizații medicale sau diviziile lor separate (spitale locale, clinici, ambulatorii, maternități). În consecință, al patrulea nivel este depozitarea medicamentelor imunobiologice în farmacii și organizații medicale.
De la doi la opt... Celsius
Din OFS.1.1.0010.15 și OFS.1.8.1.0002.15, precum și din paragrafele. 3.2 și 3.5 din Reguli rezultă că preparatele IL trebuie păstrate la o temperatură de la +2 °C la +8 °C, cu excepția cazului în care se specifică altfel în instrucțiunile de utilizare sau în alte documente de reglementare. Adică vorbim despre asigurarea unui regim de depozitare, care se numește „loc rece” în Fondul Global. În ceea ce privește transportul, OFS.1.8.1.0002.15 subliniază că temperatura acestuia și alte condiții nu trebuie să difere de cele pentru depozitarea ILP. Astfel, condițiile de transport și depozitare a medicamentelor imunobiologice sunt aceleași.
Încăperile în care sunt amplasate frigiderele pentru depozitarea ILP nu trebuie să se supraîncălzească peste +27 °C. OFS.1.1.0010.15 mai determină că accesul la aer răcit trebuie asigurat fiecărui pachet de ILP din frigider. Să reamintim în acest sens că frigiderele farmaceutice moderne sunt echipate cu sisteme adecvate de circulație a fluxului de aer. În plus, pentru a respecta acest standard, ambalajele medicamentelor IL nu ar trebui să fie îngrămădite unul peste altul.
De asemenea, trebuie reținut faptul că OFS.1.1.0010.15 și clauza 6.19 din Reguli nu permit depozitarea ILP pe panoul ușii frigiderului. Logica acestei interdicții este clară - temperatura aerului în această parte a dispozitivului de refrigerare este mai mare decât în celelalte părți ale sale și, în consecință, riscul de a depăși +8 °C este mai mare. Cu toate acestea, acest standard este de puțină relevanță pentru cei care folosesc frigidere farmaceutice mai degrabă decât cele obișnuite.
Au lăsat să intre ceață
Următorul standard farmacopee OFS.1.1.0010.15 trebuie citat textual: „Nu este permisă depozitarea medicamentelor imunobiologice împreună în frigider cu alte medicamente”. Această normă este aproape reflectată de o instrucțiune similară din clauza 8.12.1 din Reguli: „pastrarea combinată a vaccinurilor în frigider cu alte medicamente nu este permisă”.
După cum știți, legislația noastră conține multe reguli vagi care pot fi interpretate într-un fel sau altul. Chiar și avocaților le este uneori greu să le explice. Iar inspectorii pot profita de această ambiguitate. Dacă faci asta, ei vor spune că ar fi trebuit să o faci așa; Ei bine, dacă o faci așa, se dovedește că așa ar fi trebuit să fie.
Norma „depozitarea comună în frigider nu este permisă...”, pe care tocmai am subliniat, pare a fi aplicabilă unor astfel de „nebuloase Andromeda”. Această cerință de păstrare a medicamentelor imunobiologice este percepută diferit, unii o înțeleg astfel: ILP și alte medicamente termolabile trebuie păstrate pe diferite rafturi ale frigiderului. Dar unii oameni atrag atenția asupra unei alte interpretări posibile a acestei norme: ar trebui să fie alocat un frigider separat pentru farmacie pentru depozitarea medicamentelor IL.
Sunt semnale de la lucrătorii din farmacie că inspectorii, în timpul activităților de control individual, au aderat la al doilea punct de vedere. Prin urmare, putem recomanda farmaciștilor să-l urmeze pentru o mai mare fiabilitate.
Problema aici este că în multe farmacii, dacă nu în majoritatea farmaciilor, medicamentele IL reprezintă o proporție foarte mică din sortiment (la urma urmei, nu am dezvoltat tradiția participării farmaciilor la procesele imunoprofilactice). Uneori sunt doar câteva sau chiar două sau trei articole. La urma urmei, nu există ILP-uri în „sortamentul minim” obligatoriu. Este foarte costisitor să cumpărați și să întrețineți un frigider separat de farmacie scump pentru mai multe articole sortimentare - de obicei nu se numără printre cele mai vândute. Este mai ușor să refuzi cu totul să achiziționezi aceste articole sortimentale „deranjante”. Mai simplu, dar nu mai bun. Ar fi mai bine dacă autoritățile noastre de reglementare ar clarifica această regulă.
Călătorind într-un container
Toate subtilitățile regimului de temperatură pentru medicamentele IL sunt stabilite în Reguli, la care ne referim în mod repetat. Există multe dintre ele și un volum atât de mare de norme nu poate fi acoperit în cadrul unui articol. Prin urmare, putem recomanda specialiștilor farmaceutici să studieze separat cu atenție toate condițiile de transport și depozitare a medicamentelor imunobiologice medicale.
Secțiunile IV–VII din Reguli conțin cerințe pentru echipamentele frigorifice (de congelare) utilizate pentru asigurarea lanțului de frig în timpul transportului IMP, precum și pentru echipamentele pentru controlul temperaturii. Pentru a transporta corect ILP, ar trebui folosite camioane frigorifice, containere termice - inclusiv ultra-mici (până la 10 dm 3) și mici (de la 10 la 30 dm 3, inclusiv pungi frigorifice medicale) - precum și pachete frigorifice.
De aici recomandarea lucrătorilor din farmacie care primesc mărfuri de la un reprezentant al companiei de transport să nu ia medicamente din acest grup dacă acestea au fost livrate într-o cutie comună cu alte medicamente (în special cele care necesită un regim de temperatură diferit) sau dacă există îndoieli rezonabile că în timpul transportului au fost încălcate limitele de temperatură specificate în Fondul Global și în Reguli.
Termometre: câte și unde?
Regimul de temperatură nu trebuie doar menținut, ci și verificat și înregistrat. În aceste scopuri, la transportul și depozitarea ILP se folosesc: instrumente de măsurare a temperaturii, și anume termometre electronice de sine stătătoare sau încorporate, termografe, înregistratoare de temperatură, precum și mijloace pentru detectarea încălcărilor de temperatură, adică indicatoare de temperatură. Desigur, acestea trebuie utilizate pe toată durata traseului medicamentului IL - de la plasarea acestuia în ambalaj până la primirea acestuia de către utilizator, pentru a asigura controlul continuu al temperaturii de la capăt la cap la cap, începând din momentul producției prin toate etapele de transport și toate perioadele de depozitare.
Ne interesează în primul rând aspectul de farmacie al subiectului. Conform clauzei 6.22 din Reguli, în scopul stocării corespunzătoare a ILP Frigiderul, pe langa termometrul incorporat, trebuie sa fie echipat cu doua termometre autonome si doi indicatori de temperatura. Acestea sunt așezate în perechi „un termometru și un indicator de temperatură” unul lângă altul direct pe rafturile frigiderului sau pe cutii cu ILP la două puncte de control ale fiecărei camere frigorifice: cel mai cald și cel mai rece..
Prima dintre ele este considerată a fi cea mai îndepărtată de sursa de frig. Al doilea, conform asociației mixte privind condițiile de transport și depozitare a preparatelor imunobiologice, este cel mai susceptibil la îngheț, cu avertismentul „nu mai aproape de 10 cm de sursa de frig”.
Acest punct al Regulilor, se pare, nu este lipsit de ceață, deoarece un calcul matematic simplu arată că o cameră va avea nevoie în total de două termometre autonome și doi indicatori de temperatură. Dar frigiderele farmaceutice au și două camere. Dar această circumstanță nu este reflectată în paragraful 6.22 din Reguli. În orice caz, putem recomanda managerilor de farmacie să echipeze o pereche de „termometru autonom și indicator de temperatură” cu cele mai reci și mai calde puncte ale fiecărui compartiment frigider.
Conform clauzei 7.10 din Reguli, citirile fiecărui termometru sunt monitorizate de două ori pe zi, la începutul și la sfârșitul zilei de lucru. Acestea sunt înregistrate într-un jurnal special de monitorizare a temperaturii, care este completat separat pentru fiecare frigider. În caz de forță majoră - o întrerupere a curentului electric, defecțiune a frigiderului în care este depozitat ILP-ul - este necesar să existe în farmacie un recipient(e) termic(e) cu aprovizionare cu elemente reci.
În concluzie, observăm că, deoarece condițiile de transport și depozitare a medicamentelor imunobiologice variază, pentru fiecare medicament IL este mai întâi necesar să vedem dacă alte condiții decât „de la +2 °C la +8 °C” sunt prescrise sau permise pentru acesta. .”, condiții de depozitare. De exemplu, există unele produse medicale care, conform instrucțiunilor de utilizare, trebuie păstrate congelate (clauza 6.25 din Reguli). Restul trebuie protejat de îngheț - de exemplu, nu le plasați pe calea fluxului de aer rece cu o temperatură sub +2 °C.
În ceea ce privește sancțiunile administrative pentru încălcarea regulilor de depozitare și transport de medicamente imunobiologice, trebuie remarcat faptul că acest tip de încălcare se încadrează în categoria încălcărilor grave ale cerințelor de licențiere. În consecință, astăzi implică impunerea de: întreprinzătorilor individuali - o amendă administrativă (AF) în valoare de 4.000 până la 8.000 de ruble. sau suspendarea administrativă a activităților (ASA) până la 90 de zile; pentru funcționari - o amendă de la 5.000 la 10.000 de ruble; pentru persoanele juridice - de la 100.000 la 200.000 de ruble. sau suspendarea activităților pentru până la 90 de zile (clauza 4, articolul 14.1 din Codul contravențiilor administrative al Federației Ruse).
s-a stabilit lista finală a imunoglobulinelor: vaccinuri, toxoide, toxine, seruri, imunoglobuline și alergeni, care din 15 mai 2016 trebuie să fie primite, depozitate și vândute în conformitate cuSP 3.3.2.3332-16 . În răspunsurile dumneavoastră, ați răspuns în mod repetat la întrebări că eubioticele, citokinele și bacteriofagii nu includ ILP și cele menționate mai sus.JV nu se aplică acestora. Dar recent am primit revista „Știri de la Protek”, care spune că AAU „SoyuzPharma” a trimis o solicitare către Ministerul Sănătății cu o solicitare de a clarifica ce se aplică ILP, deoarece din data de 17.09.1998N 157-FZ (ed. din 04.06.2015) a stabilit că IMP sunt vaccinuri, toxoizi, imunoglobuline și alte medicamente menite să creeze imunitate specifică la bolile infecțioase. Ministerul Sănătății a răspuns că lista ILP cuprinsă înLege federala N 61, nu este definitivă și poate fi suplimentată cu eubiotice, citokine, bacteriofage și alte medicamente, „dacă acestea sunt destinate să formeze imunitate activă sau pasivă sau să diagnosticheze prezența imunității sau să diagnosticheze o modificare specifică dobândită a răspunsului imunologic la substanțele alergene. .” Acest răspuns contrazicescrisoare Rospotrebnadzor din 18 decembrie 2015 N 09-26742-15-16 „Pe lista medicamentelor imunobiologice”. Deci, până la urmă, ce medicamente aparțin ILP, căruia i se aplică?SP 3.3.2.3332-16 ?Răspuns: Formularea care stabilește definiția conceptului de „medicament imunobiologic” prevăzută înparagraful 7 al articolului 4 Legea federală a Federației Ruse din 12 aprilie 2010 N 61-FZ „Cu privire la circulația medicamentelor” (modificată la 3 iulie 2016), de fapt, stabilește o listă clară și neechivocă de tipuri de IMP, conform căreia imunobiologic medicamentele includ vaccinuri, toxoizi, toxine, seruri, imunoglobuline și alergeni.
În această formă, formularea specificată nu ne permite să considerăm deschisă lista de ILP dată în ea.
O concluzie similară a fost făcută înScrisoare Rospotrebnadzor din 18 decembrie 2015 N 09-26742-15-16 „Pe lista medicamentelor imunobiologice”.
Nu avem informații despre Scrisoarea de la Ministerul Sănătății al Federației Ruse indicată în textul întrebării. Cu toate acestea, este evident că scrisoarea indicată de la Ministerul Sănătății al Federației Ruse este un răspuns la o întrebare privată și nu poate fi considerată o explicație oficială a departamentului.
Astfel, în opinia noastră, „eubioticele, citokinele, bacteriofagele și alte medicamente, „dacă sunt destinate formării imunității active sau pasive sau diagnosticarea prezenței imunității sau diagnosticul unei modificări specifice dobândite în răspunsul imunologic la substanțele alergene. ”, lista IMP-urilor poate fi completată exclusiv prin modificarea celor de mai suspoziţie Legea sau, cel puțin, un act juridic de reglementare al Ministerului Sănătății al Federației Ruse.
Până când se întâmplă acest lucru, cerințele aprobate prin Rezoluția medicului șef sanitar de stat al Federației Ruse din 17 februarie 2016 N 19 Sanitar și Epidemiologicreguli „Condiții de transport și depozitare a medicamentelor imunobiologice” SP 3.3.2.3332-16 ar trebui să se aplice numai acelor tipuri de medicamente care sunt enumerate direct înLege .
Director Juridic
Compania Unico-94
M.I.MILUSHIN
14.2. Preparate imunobiologice
14.2.1. Caracteristicile generale și clasificarea UPS-urilor
Preparatele imunobiologice au o compoziție complexă și diferă prin natura lor.
de, metode de producție și utilizare, scopul propus. Cu toate acestea, după cum am menționat mai sus, aceștia sunt uniți de faptul că acţionează fie asupra sistemului imunitar, fie prin intermediul sistemului imunitar, fie mecanismul lor de acţiune se bazează pe principii imunologice.
Principiile active din IBP sunt fie antigene obținute într-un fel sau altul, fie anticorpi, fie celule microbiene și derivații acestora, fie substanțe biologic active precum imunocitokinele, celulele imunocompetente și alți imunoreactivi. Pe lângă principiul activ, IBP-urile pot include, în funcție de natura și caracterul lor, stabilizatori, adjuvanți, conservanți și alte substanțe care îmbunătățesc calitatea medicamentului (de exemplu, vitamine, adaptogeni).
UPS poate fi utilizat pe cale parenterală, orală, aerosolizată sau în alte moduri, astfel încât li se administrează forma de dozare adecvată: soluții și suspensii sterile sau pulberi solubile injectabile liofilizate, tablete, supozitoare, aerosoli etc. Pentru fiecare UPS, doze și doze strict reglementate. se stabilesc dozele, indicațiile și contraindicațiile, precum și efectele secundare.
În prezent, există 5 grupuri de medicamente imunobiologice (A. A. Vorobyov):
prima grupă este UPS obținută din microbi vii sau uciși (bacterii, viruși, ciuperci) sau produse microbiene și utilizate pentru prevenire sau terapie specifică. Acestea includ vaccinuri corpusculare vii și inactivate, vaccinuri subcelulare din produse microbiene, toxoizi, bacteriofagi, probiotice;
al doilea grup este UPS bazat pe anticorpi specifici. Acestea includ imunoglobuline, seruri imune, imunotoxine, anticorpi enzimatici (abzime), anticorpi receptori, mini-anticorpi;
al treilea grup - imunomodulatori pentru imunocorectarea, tratamentul și prevenirea bolilor infecțioase și neinfecțioase, imunodeficiențe. Acestea includ imunomodulatorii exogeni (adjuvanți, unele antibiotice, antimetaboliți, hormoni) și imunomodulatorii endogeni (interleu-
kine, interferoni, peptide timus, mielo-peptide etc.);
a patra grupă - adaptogeni - substanțe chimice complexe de origine vegetală, animală sau de altă origine care au o gamă largă de activități biologice, inclusiv efecte asupra sistemului imunitar. Acestea includ, de exemplu, extracte de ginseng, eleuterococ și alte plante, lizate tisulare, diverși aditivi alimentari activi biologic (lipide, polizaharide, vitamine, oligoelemente și alți micronutrienți);
a cincea grupă - medicamente și sisteme de diagnosticare pentru diagnosticul specific și nespecific al bolilor infecțioase și neinfecțioase, cu ajutorul cărora puteți detecta antigene, anticorpi, enzime, produse metabolice, peptide biologic active, celule străine etc.
Dezvoltarea și studiul UPS este realizată de o ramură a imunologiei - imunobiotehnologie.
Mai jos este o descriere a acestor cinci grupuri UPS.
14.2.2. Vaccinuri
Termenul „vaccin” provine din franceză vacca - vaca. A fost introdus de L. Pasteur în onoarea lui Jenner, care a folosit virusul variolei bovine pentru a imuniza oamenii împotriva variolei umane.
Vaccinurile sunt utilizate în principal pentru prevenirea specifică activă și, uneori, pentru tratamentul bolilor infecțioase. Principiul activ în vaccinuri este un antigen specific, care este utilizat ca:
microbi vii slăbiți, lipsiți de patogenitate, dar păstrând proprietăți antigenice;
celule microbiene întregi sau particule virale inactivate într-un fel sau altul;
complexe antigenice subcelulare (antigene protectoare) izolate de microbi;
metaboliți microbieni (toxine), care joacă un rol major în patogenia infecțiilor și au antigenicitate specifică;
Antigene moleculare sintetizate chimic sau biologic, inclusiv cele obținute folosind tulpini recombinante de microbi, similare cu antigenele naturale.
Vaccinul este un IBP complex, care, împreună cu antigenul specific, pe baza naturii și formei de dozare a medicamentului, include stabilizatori, conservanți și adjuvanți. Proteinele omoloage (albumină umană), zaharoză-agar-gelatina etc sunt utilizate ca stabilizatori care protejează antigenul de distrugere, de exemplu, în timpul producției sau depozitării pe termen lung a vaccinului.Mertiolatul este utilizat ca conservanți care împiedică proliferarea microflora introdusă accidental în medicament (1:10.000), formol și alte medicamente antimicrobiene. Pentru a crește imunogenitatea antigenului, la unele vaccinuri se adaugă adjuvanți.
În tabel 14.1 arată clasificarea vaccinurilor în funcție de natura, natura și metoda de producere a acestora (A. A. Vorobyov).
14.2.2.1. Vaccinuri vii
Vaccinurile vii sunt preparate în care principiile active sunt tulpini de microbi patogeni (bacterii, viruși) care au fost slăbite într-un fel sau altul, și-au pierdut virulența, dar și-au păstrat antigenitatea specifică și se numesc tulpini atenuate. Atenuarea (slăbirea) este posibilă prin expunerea prelungită a tulpinii la factori chimici (mutageni) sau fizici (temperatură, radiații) sau treceri pe termen lung prin corpul animalelor imune sau a altor obiecte biologice (embrioni).
păsări, culturi celulare). Ca urmare a unor astfel de efecte asupra culturilor de bacterii sau virusuri patogene, tulpinile sunt selectate cu virulență redusă, dar capabile să se înmulțească atunci când sunt introduse în corpul uman și să provoace un proces de vaccinare (crearea unei imunități specifice) fără a provoca o boală infecțioasă.
Atenuarea bacteriilor patogene în vederea obținerii tulpinilor de vaccin a fost propusă pentru prima dată de L. Pasteur folosind exemplul virusului rabiei, holerei de pui și bacilii antraxului. În prezent, această metodă este utilizată pe scară largă în vaccinologie. Tulpinile divergente pot fi utilizate ca vaccinuri vii, adică microbi care nu sunt patogeni pentru oameni și au antigeni de protecție comuni cu agenți infecțioși patogeni pentru oameni. Un exemplu clasic de vaccinuri vii divergente este vaccinul împotriva variolei umane, care utilizează virusul variolei bovine, care este nepatogen pentru oameni. Aceste două viruși au un antigen protector comun. Vaccinurile divergente ar trebui să includă, de asemenea BCG - un vaccin care utilizează micobacterii bovine înrudite antigenic.
În ultimii ani, problema obținerii de vaccinuri vii folosind inginerie genetică a fost rezolvată cu succes. Principiul obținerii unor astfel de vaccinuri se rezumă la crearea unor tulpini recombinante sigure, nepatogene pentru om, purtătoare de gene de antigene de protecție a microbilor patogeni și capabile să se înmulțească atunci când sunt introduse în organismul uman, sintetizând un antigen specific și, astfel, , creând imunitate la agentul patogen. Astfel de vaccinuri se numesc vaccinuri vectoriale. Ca un secol-
Pentru a crea tulpini recombinate, virusul vaccinia, tulpinile nepatogene de salmonella și alți microbi sunt mai des utilizate. Tulpini recombinante de vaccinia și salmonella care produc antigene ale virusului hepatitei B, encefalită transmisă de căpușe, HIV și alți microbi patogeni au fost deja obținute experimental și sunt în curs de studii clinice.
Vaccinurile vii, indiferent de ce tulpini sunt incluse în ele (atenuate, divergente sau vectoriale), se obțin prin cultivarea tulpinilor pe medii nutritive artificiale (bacterii), în culturi celulare sau în embrioni de pui (virusuri) și din culturile vaccinale pure rezultate. tulpini, este construit un preparat vaccin. De regulă, un stabilizator este inclus într-un vaccin viu; nu este adăugat niciun conservant; vaccinul este liofilizat. Vaccinul se dozează cu numărul de bacterii sau viruși vii în funcție de modalitatea de administrare: cutanat, subcutanat, intramuscular, oral. De obicei, vaccinurile vii sunt administrate o dată cu rapeluri periodice.
14.2.2.2. Vaccinuri inactivate (ucise).
Vaccinurile inactivate ca principiu activ includ culturi de bacterii patogene sau viruși uciși printr-o metodă chimică sau fizică (celulă întreagă, vaccinuri cu virion întreg) sau complexe extrase din microbi patogeni (uneori tulpini de vaccin) care conțin antigene de protecție (vaccinuri subcelulare, subvirion). Pentru a inactiva bacteriile și virușii, se utilizează formaldehida, alcoolul, fenolul sau expunerea la temperatură, iradierea ultravioletă și radiațiile ionizante.
Pentru izolarea complexelor antigenice (glicoproteine, LPS, proteine) de bacterii și viruși se folosesc acid tricloracetic, fenol, enzime, precipitare izoelectrică, ultracentrifugare, ultrafiltrare, cromatografie și alte metode fizice și chimice.
Vaccinurile inactivate sunt obținute prin creșterea pe nutrienți artificiali
medii de bacterii sau virusuri patogene, care sunt apoi supuse inactivarii, distrugerii (daca este necesar), izolarii complexelor antigenice, purificarii, constructiei sub forma unui preparat lichid sau liofilizat. La medicament se adaugă întotdeauna un conservant, iar uneori se adaugă adjuvanți.
Vaccinul se dozează în unități antigenice; Ele sunt de obicei utilizate subcutanat, intramuscular sub formă de mai multe injecții pe curs de vaccinare.
14.2.2.3. Vaccinuri moleculare
În vaccinurile moleculare, antigenul este sub formă moleculară sau sub formă de fragmente ale moleculelor sale care determină specificitatea antigenicității, adică sub formă de epitopi și determinanți. Antigenul protector sub formă de molecule poate fi obținut prin sinteză biologică în timpul cultivării microbilor patogeni naturali, de exemplu, bacterii toxigenice - difterie, tetanos, botulism etc. Toxina sintetizată de aceste bacterii sub formă moleculară este apoi transformată în anatoxină, adică molecule netoxice care păstrează o antigenicitate și imunogenitate specifice. Dezvoltarea ingineriei genetice, crearea de bacterii și virusuri recombinante capabile să sintetizeze molecule de antigene neobișnuite pentru aceștia, au deschis posibilitatea obținerii de antigene moleculare în procesul de cultivare a tulpinilor recombinante. S-a demonstrat că în acest fel se pot obține antigene ale HIV, hepatitei virale, malariei, rujeolei, poliomielitei, gripei, tularemiei, brucelozei, sifilisului și a altor agenți patogeni. Un vaccin molecular împotriva hepatitei B, obținut dintr-un antigen viral produs de o tulpină de drojdie recombinantă, este deja utilizat în practica medicală. În viitor, metoda de obținere a vaccinurilor moleculare din antigene sintetizate de tulpini recombinante se va dezvolta rapid. În fine, antigenul în formă moleculară, în special determinanții antigenului, poate fi obținut prin sinteză chimică după descifrarea structurii sale. Determinanții multor bacterii și virusuri, inclusiv HIV, au fost deja sintetizați folosind această metodă. Cu toate acestea, sinteza chimică a antigenelor necesită mai multă muncă și are
posibilităţi limitate în comparaţie cu biosinteza. Vaccinurile moleculare sunt construite din antigene sau epitopii acestora obținuți prin biosinteză sau sinteză chimică.
14.2.2.4. Anatoxine (toxoide)
Un exemplu de vaccinuri moleculare sunt toxoizii: difteriei, tetanosului, botulinic (tipurile A, B, E), gangrenoase (perfringens, novi, etc.), stafilococice, holera.
Principiul obținerii anatoxinelor este că toxina moleculară formată în timpul cultivării bacteriilor corespunzătoare este transformată într-o formă netoxică, dar care păstrează antigenicitatea specifică - toxoid prin expunere la 0,4% formaldehidă și căldură (37 ° C) timp de 3-4 săptămâni. Toxoidul preparat este supus purificării și concentrării cu mături fizice și chimice pentru îndepărtarea balastului
substanțe ioase constând din produse bacteriene și mediul nutritiv pe care au fost cultivate. Pentru a-i crește imunogenitatea, la toxoidul purificat și concentrat se adaugă adjuvanți, de obicei sorbanți - geluri de Al(OH) și Al(PO4). Preparatele obtinute in acest fel au fost numite toxoizi sorbiti purificati.
Toxoizii sunt dozați în unități antigenice: unități de legare (EC) ale toxoidului printr-o antitoxină specifică sau în unități de floculare (Lf). Toxoizii sunt printre cele mai eficiente medicamente preventive. Datorită imunizării cu toxoizi difteric și tetanos, incidența bolilor a fost redusă drastic și epidemiile de difterie și tetanos au fost eliminate. Toxoidele sorbite purificate se folosesc subcutanat sau intramuscular conform programului prevazut in calendarul de vaccinare.
14.2.2.5. Vaccinuri sintetice
Moleculele de antigen sau epitopii lor înșiși au imunogenitate scăzută, aparent datorită distrugerii lor în organism de către enzime, precum și procesului insuficient de activ de aderență a acestora la sistemul imunitar.
celule reținute, datorită greutății moleculare relativ scăzute a antigenelor. În acest sens, este în desfășurare o căutare pentru a crește imunogenitatea antigenelor moleculare prin mărirea artificială a moleculelor acestora datorită unei legături chimice sau fizico-chimice („reticulare”) a antigenului sau a determinantului acestuia cu purtători polimerici cu molecule mari inofensive pentru organism. (cum ar fi polivinilpirolidona și alți polimeri), care ar juca rolul unui „schlepper” și rolul unui adjuvant.
Astfel, se creează artificial un complex, constând dintr-un antigen sau determinantul acestuia + purtător polimer + adjuvant. Adesea purtătorul combină rolul unui adjuvant. Datorită acestei compoziții, antigenele dependente de timus pot fi transformate în cele independente de timus; astfel de antigene vor rămâne în organism mult timp și vor adera mai ușor la celulele imunocompetente. Vaccinurile create pe acest principiu se numesc sintetice. Problema creării vaccinurilor sintetice este destul de complexă, dar se dezvoltă activ, mai ales la noi (R.V. Petrov, R.M. Khaitov). A fost deja creat un vaccin antigripal pe bază de polioxidoniu, precum și o serie de alte vaccinuri experimentale.
14.2.2.6. Adjuvanți
După cum sa menționat mai sus, pentru a spori imunogenitatea vaccinurilor, sunt utilizați adjuvanți (din lat. adjuvant- asistent). Ca adjuvanți sunt utilizați adsorbanți minerali (geluri de oxid de amoniu și fosfat hidrat), substanțe polimerice, compuși chimici complecși (LPS, complexe proteină-lipopolizaharidă, muramil dipeptidă și derivații acesteia etc.); bacterii și componente bacteriene, de exemplu extracte de BCG din care se prepară adjuvantul Freund; bacterii pertussis inactivate, lipide și emulgatori (lanolină, arlacel); substanțe care provoacă o reacție inflamatorie (saponină, terebentină). După cum puteți vedea, toți adjuvanții sunt substanțe străine organismului și au compoziții chimice și origini diferite; asemănarea lor constă în faptul că toți sunt capabili să-și sporească
munogenitatea antigenului. Mecanismul de acțiune al adjuvanților este complex. Acţionează atât asupra antigenului, cât şi asupra organismului (A. A. Vorobiev). Efectul asupra unui antigen se reduce la mărirea moleculei acestuia (sorbție, legătură chimică cu un purtător polimer), adică transformarea antigenelor solubile în cele corpusculare. Ca rezultat, antigenul este mai bine captat și prezentat mai activ de către celulele fagocitare și alte celule imunocompetente, adică se transformă dintr-un antigen dependent de timus într-un antigen independent de timus. În plus, agenții adjuvanți provoacă o reacție inflamatorie la locul injectării cu formarea unei capsule fibroase, în urma căreia antigenul este păstrat pentru o lungă perioadă de timp, depus la locul injectării și, provenind din „depozit”, acționează. mult timp pe principiul însumării iritațiilor antigenice (efect de revaccinare). În acest sens, vaccinurile cu adjuvant se numesc depozitate. De asemenea, adjuvanții activează în mod direct proliferarea celulelor sistemului imunitar T, B, A și îmbunătățesc sinteza proteinelor protectoare ale organismului. Adjuvanții îmbunătățesc imunogenitatea antigenelor de mai multe ori și astfel de antigene de proteine moleculare solubile precum difteria, tetanosul, toxoidele botulinice - de până la o sută de ori (A. A. Vorobiev).
14.2.2.7 Vaccinuri asociate
Pentru a reduce numărul de vaccinuri și numărul de injecții în timpul prevenirii vaccinului în masă, au fost deja dezvoltate și sunt în curs de desfășurare lucrări suplimentare pentru a crea vaccinuri asociate, adică medicamente care includ mai mulți antigeni eterogene și care permit imunizarea împotriva mai multor infecții simultan. Crearea unor astfel de vaccinuri este justificată științific, deoarece sistemul imunitar poate răspunde simultan la zeci de antigeni diferiți. Sarcina principală la crearea vaccinurilor asociate este de a echilibra antigenele incluse în compoziția sa, astfel încât să nu existe competiție reciprocă și astfel încât medicamentul să nu provoace reacții crescute post-vaccinare. Preparatele asociate pot include atât vaccinuri inactivate, cât și vaccinuri vii. Dacă medicamentul conține unul
antigeni nativi, un astfel de vaccin asociat se numește polivaccin. Un exemplu este vaccinul viu împotriva poliomielitei, care include tulpini atenuate ale virusului poliomielitei I, II, III tip, sau polianatoxină, care include toxoizi împotriva tetanosului, gangrenei gazoase și botulismului.
Dacă medicamentul asociat constă din antigeni diferiți, atunci este recomandabil să-l numiți vaccin combinat. Un vaccin combinat este, de exemplu, un vaccin DPT constând din vaccin inactivat împotriva pertussis corpuscular, anatoxinele difterice și tetanice. Imunizarea combinată este de asemenea posibilă, atunci când mai multe vaccinuri sunt administrate simultan și separat în diferite părți ale corpului - de exemplu, împotriva variolei (cutanat) și a ciumei (subcutanat). Se recurge la vaccinarea combinată în situații dificile anti-epidemice (K. G. Gapochko și alții).
14.2.2.8. Metode de vaccinare în masă
Succesul vaccinării depinde nu numai de calitatea vaccinului, ci și de procentul și viteza de acoperire a vaccinării a populației sau a grupurilor de risc. Productivitatea, adică numărul de persoane vaccinate pe oră de o echipă de vaccinatori, depinde în mod semnificativ de metoda de administrare a medicamentului. Astfel, prin metoda cutanată (scarificare), o echipă poate vaccina aproximativ 20 de persoane pe oră, cu metoda seringii subcutanate - 30-40 de persoane, iar cu ajutorul unui injector fără ac - aproximativ 1200 de persoane pe oră.
În prevenirea vaccinării se folosesc mai multe metode de administrare a vaccinurilor, care fac posibilă vaccinarea unui număr mare de persoane într-un timp scurt, adică cu productivitate ridicată. Aceste metode sunt numite metode de vaccinare în masă (A. A. Vorobyov, V. A. Lebedinsky). Acestea includ injectarea fără ace, metode orale și aerosoli de administrare a vaccinurilor.
Metoda fara ace se bazează pe administrarea de vaccinuri folosind injectoare de tip pistol fără ac, în care, datorită presiunii înalte create în dispozitiv folosind hidraulice sau gaz inert,
se formează un flux de vaccin lichid, care pătrunde în doza volumică necesară (0,5-1 ml) prin piele până la o adâncime dată (cutanat, subcutanat, intramuscular). Au fost dezvoltate multe modele de injectoare fără ace. Astfel de injectoare fac posibilă, printr-o campanie de vaccinare bine organizată, vaccinarea a până la 1.200 de persoane într-o oră.
Calea orală este cel mai rapid, mai blând, atractiv și adecvat, deoarece permite, fără încălcarea violentă a tegumentului exterior, vaccinarea unui număr mare de persoane (până la 1500 de persoane/oră de către o echipă) în orice mediu (într-o clinică, la acasă, la o gară, în trenuri, avioane etc.) etc.), fără respectarea regulilor de asepsie, fără consum de materiale medicale (alcool, iod, seringi, vată), nu necesită energie electrică și spații adaptate.
Din păcate, doar un număr limitat de vaccinuri au fost dezvoltate pentru metoda de vaccinare orală (poliomielita vie, variola, ciuma, vaccinuri antiencefalită), deși sunt prealabile pentru crearea vaccinurilor orale împotriva altor infecții (rujeolă, gripă, bruceloză, tularemie etc.) .) există. Vaccinurile orale pot avea diferite forme de dozare în funcție de localizarea în tractul gastrointestinal a „poarții de intrare” a antigenului: oral (lichid și tablete, sub formă de drajeuri), enteral (tablete cu un înveliș protector acido, în gelatină). capsule) sau oral-enteral (tablete). În ultimii ani, vaccinurile sub formă de supozitoare pentru aplicare perrectală și pervaginală au atras atenția. Vaccinurile orale și rectale asigură nu numai imunitatea locală a membranelor mucoase (imunitate mucoasei), ci și imunitatea întregului organism; vaccinurile orale sunt uneori numite vaccinuri mucoase.
Metoda aerosolului se bazează pe administrarea vaccinului prin căile respiratorii sub formă de aerosoli lichizi sau uscati. Pentru a face acest lucru, în spații închise în care sunt așezați cei vaccinați, se creează un aerosol al vaccinului folosind pulverizatoare în doze calculate și menținut la o anumită expunere.
poziţie. Aerosolul vaccinului pătrunde prin tractul respirator superior în mediul intern al organismului, oferind atât imunitate locală, cât și generală.
Productivitatea metodei cu aerosoli nu depășește 600-800 de ore om per echipă de vaccinatori. Din păcate, această metodă este complicată: sunt necesare dispozitive de tăiere și electricitate; uniformitatea dozării vaccinului nu este asigurată pentru fiecare persoană vaccinată; este posibilă răspândirea produsului vaccin în afara sediului; dupa fiecare sedinta, localul trebuie tratat pentru a indeparta aerosolii de vaccin depusi etc. In legatura cu cele de mai sus, vaccinarea cu aerosoli este o metoda de rezerva in cazul unei situatii anti-epidemice dificile.
În prevenirea vaccinării, se folosește uneori metoda intranazală de aplicare a vaccinurilor vii, de exemplu împotriva gripei, rujeolei și a altor infecții.
14.2.2.9. Condiții pentru eficacitatea vaccinurilor
Eficacitatea vaccinării depinde de trei factori: a) calitatea, adică imunogenitatea, a vaccinului; b) starea corpului persoanei vaccinate; c) schema si metoda de utilizare a vaccinului.
Calitatea vaccinului, adică efectul său imunizant, reacțiile secundare nedorite pe care le poate provoca, depind de natură, adică de proprietățile imunogene ale antigenului, de natura imunității (celulară, umorală etc.) și de dozajul vaccinului. antigen. Există o relație matematică între doza de antigen și intensitatea imunității induse (vezi secțiunea 10.1.2.2.)
stabilită de A.V. Markovich și A.A. Vorobyov și numită ecuația antigenicității:
LgH = A + BlgD,
unde N este intensitatea imunității; D - doza de antigen; A este un coeficient care caracterizează calitatea (imunogenitatea) unei unități de antigen; B este un coeficient care caracterizează imunoreactivitatea (sensibilitatea) organismului.
În ceea ce privește sensibilitatea la fiecare antigen, toți oamenii diferă semnificativ (de zeci sau chiar sute de ori) unul de celălalt, iar această diferență se apropie de o curbă de distribuție normală. Prin urmare, la crearea oricărui vaccin, se selectează o doză de antigen ca doză de imunizare care, sub un anumit regim de utilizare a medicamentelor, asigură dezvoltarea imunității la cel puțin 95% dintre cei vaccinați. Acest lucru se realizează de obicei prin administrarea vaccinului de 2-3 ori. Cu această schemă de vaccinare, efectul revaccinării este maximizat. Desigur, eficacitatea vaccinării este influențată semnificativ de imunoreactivitatea pacientului vaccinat, adică de capacitatea sa de a răspunde la antigen, care depinde de starea sistemului imunitar și de starea fiziologică a organismului. Eficacitatea vaccinării este afectată în special de prezența imunodeficiențelor primare și secundare, iar acest lucru este natural, deoarece sistemul imunitar în aceste cazuri nu este capabil să răspundă cu protecție deplină. Cu toate acestea, este importantă și starea fiziologică generală a organismului, care afectează reactivitatea generală și imunologică a acestuia din urmă. Se știe că reactivitatea generală a organismului este influențată de completitudinea nutriției (în special proteinele), prezența vitaminelor (în special A și C), condițiile de viață de mediu și sociale, riscurile profesionale, bolile somatice și infecțioase și chiar climatice. și condițiile geografice. Este clar că în condiții nefavorabile care afectează reactivitatea fiziologică generală a organismului, capacitatea sistemului imunitar de a răspunde cu un răspuns complet la antigen este semnificativ redusă, dar crește riscul creșterii complicațiilor nedorite post-vaccinare. Prin urmare, există o listă cu nu numai indicații, ci și contraindicații pentru vaccinare.
Eficacitatea imunologică a vaccinurilor este evaluată preliminar într-un experiment și, în final - într-un experiment epidemiologic. În condiții experimentale, imunogenitatea este determinată de coeficientul de protecție la animalele model sensibile la antigen și, în consecință, la microbul patogen (șoareci albi, cobai, iepuri, atât
zyany). Se determină procentul de animale bolnave sau moarte din lotul imunizat cu vaccin și din grupul de animale martor neimunizate (când li se administrează o anumită doză de cultură virulentă sau toxină).
Coeficientul de protecție este raportul dintre procentul de animale moarte sau bolnave din loturile experimentale și de control. De exemplu, dacă 10% dintre animale au murit în lotul experimental și 90% au murit în grupul de control, atunci coeficientul de protecție este egal cu: 90/10=9.
Într-un experiment epidemiologic, coeficientul de eficacitate al vaccinării se stabilește prin determinarea în grupuri mari de persoane a raportului dintre numărul sau procentul de cazuri din grupul care a primit vaccinare și dintr-un grup echivalent de persoane nevaccinate. În tabel Tabelul 14.2 prezintă valorile aproximative ale coeficientului de protecție obținut în experimentul pentru vaccinuri individuale.
14.2.2.10. Caracteristicile generale ale vaccinurilor utilizate în practică
În prezent, pentru vaccinare sunt utilizate aproximativ 40 de vaccinuri, dintre care jumătate sunt vaccinuri vii.
Lista principalelor vaccinuri, eficacitatea lor de protecție aproximativă și autorii care au dezvoltat vaccinurile sunt date în tabel. 14.2, din care reiese clar că vaccinurile variază semnificativ în ceea ce privește eficacitatea lor, uneori de zeci de ori. Cu toate acestea, indiferent de acest lucru, utilizarea tuturor vaccinurilor în practică este recomandabilă, fapt dovedit de o reducere semnificativă a morbidității și mortalității în rândul persoanelor vaccinate, care nu numai că salvează sănătatea și chiar viața a milioane de oameni, dar oferă și o mare efect economic. Vaccinarea este cea mai eficientă și economică metodă de combatere a bolilor infecțioase.
Multă vreme s-a discutat despre ce vaccinuri sunt de preferat - vii sau inactivate. O comparație a acestor două grupe de vaccinuri în funcție de o serie de indicatori (imunogenitate, inofensivă, reactogenitate, ușurință în utilizare, standardizare, rentabilitatea producției etc.) a condus la concluzia că acel vaccin (fie
fie viu, fie ucis), care oferă cel mai mare efect protector, dă cele mai bune rezultate în reducerea morbidității infecțioase și nu dăunează sănătății celor vaccinați.
Există cerințe generale pentru toate vaccinurile. Orice medicament recomandat pentru vaccinare trebuie să fie: imunogen, sigur, nereactogen, să nu provoace reacții alergice, să nu fie teratogen, să nu fie oncogen; tulpinile din care se prepară vaccinul trebuie să fie stabile genetic, vaccinul să aibă o durată lungă de valabilitate, producția lui trebuie să fie avansată tehnologic, iar metoda de aplicare trebuie să fie, dacă este posibil, simplă și accesibilă pentru utilizare în masă.
14.2.2.11. Indicații și contraindicații pentru vaccinare
Indicațiile pentru vaccinare sunt prezența sau amenințarea de răspândire a bolilor infecțioase, precum și apariția unor epidemii în rândul populației. Atunci când se efectuează vaccinări preventive în masă, trebuie luate în considerare contraindicațiile vaccinării, deoarece odată cu introducerea aproape oricărui vaccin pot apărea complicații nedorite post-vaccinare pe străzile cu anumite condiții de sănătate. Contraindicațiile sunt definite pentru fiecare vaccin în instrucțiunile de utilizare. Contraindicațiile generale ale vaccinării sunt:
boli infecțioase și neinfecțioase acute;
afecțiuni alergice;
boli ale sistemului nervos central;
boli cronice ale organelor parenchimatoase (ficat, rinichi);
boli severe ale sistemului cardiovascular;
imunodeficiență severă;
prezența unor neoplasme maligne.
Reacțiile post-vaccinare sub forma unei creșteri pe termen scurt a temperaturii corpului, manifestări locale (hiperemie, umflare la locul injectării), dacă nu depășesc limita specificată în instrucțiunile de utilizare a vaccinului, nu sunt un contraindicație la vaccinări.
14.2.2.12. Calendar de vaccinare
Fiecare țară, inclusiv Rusia, are un calendar de vaccinare (aprobat de Ministerul Sănătății), care reglementează conduita rezonabilă a vaccinărilor împotriva anumitor boli infecțioase la toate vârstele. Calendarul indică ce vaccinuri și în funcție de ce orar trebuie vaccinată fiecare persoană în copilărie și la vârsta adultă. Astfel, în copilărie (până la 10 ani), fiecare persoană trebuie vaccinată împotriva tuberculozei, rujeolei, poliomielitei, tusei convulsive, difteriei, tetanosului, hepatitei B, iar în zonele endemice - împotriva bolilor deosebit de periculoase și împotriva acestor infecții.
Rusia a adoptat Legea federală „Cu privire la prevenirea prin vaccinare a bolilor infecțioase umane”, care definește drepturile și responsabilitățile cetățenilor și grupurilor individuale ale populației în domeniul prevenirii vaccinurilor, precum și reglementarea legală a organismelor guvernamentale, instituțiilor, oficialilor. şi stabilirea responsabilităţilor acestora în domeniul prevenirii vaccinării.
14.2.3. Bacteriofagi
Bacteriofagii sunt medicamente imunobiologice create pe baza virusurilor care infectează bacteriile. Sunt utilizate în diagnosticul, prevenirea și tratamentul multor infecții bacteriene (febră tifoidă, dizenterie, holeră etc.). Mecanismul de acțiune al bacteriofagelor se bazează pe specificitatea fagilor pentru reproducere în bacteriile corespunzătoare, ceea ce duce la liza celulară. În consecință, tratamentul și prevenirea cu ajutorul bacteriofagelor sunt de natură specifică, deoarece au drept scop distrugerea (lizarea) bacteriilor. Diagnosticarea fagilor, indicarea specifică și identificarea bacteriilor folosind fagi (tiparea fagilor) se bazează pe același principiu. Bacteriofagii sunt utilizați împreună cu alte IBP în cazul apariției focarelor epidemice de boli infecțioase pentru a preveni răspândirea acestora, precum și pentru tratamentul pacienților cu un diagnostic precis stabilit și patogen tip fagi.
Bacteriofagii sunt obținuți prin cultivarea bacteriilor infectate cu fagi pe medii nutritive și izolarea filtratului care conține fagi din lichidul de cultură. Acest filtrat este liofilizat și tabletat. De asemenea, este posibil să se obțină bacteriofag sub formă de suspensii. Activitatea bacteriofagului este determinată prin titrare pe culturi bacteriene sensibile la fagi adecvate crescute pe medii nutritive solide sau lichide și este exprimată prin numărul de particule de fagi conținute în 1 ml de suspensie sau într-o tabletă.
Bacteriofagele sunt prescrise în scopuri preventive și terapeutice pe cale orală sau locală (de exemplu, irigarea suprafeței plăgii în cazul infecției cu stafilococ sau alte infecții ale plăgii) în cursuri lungi. Efectul prevenției cu fagi și al tratamentului cu fagi este moderat.
14.2.4. Probioticele
Probioticele se referă la preparate imunobiologice care conțin o cultură de bacterii vii nepatogene - reprezentanți ai microflorei normale a intestinului uman și destinate corectării, adică normalizării, a compoziției calitative și cantitative a microflorei umane în cazul perturbării acestora, adică în cazul de disbacterioză.
Probioticele sunt utilizate atât în scopuri preventive, cât și terapeutice pentru disbioze de diverse etiologii: pentru boli somatice și infecțioase, pentru influențe ale mediului și profesionale asupra organismului și microflorei acestuia, pentru imunodeficiențe secundare, pentru alimentație deficitară, care sunt adesea însoțite de tulburări ale microflorei, în special tract gastrointestinal. Întrucât disbacterioza este larg răspândită în rândul populației, fiind polietiologică, probioticele se numără printre medicamentele de uz în masă, sunt produse în țara noastră în cantități mari și sunt furnizate în mod constant lanțului de farmacii.
Cele mai comune probiotice includ Colibacterina, Bifidumbacterin, Lactobacterin,
„Bifikol”, „Subtilin”, care conțin, respectiv, Escherichia coli, bifidobacterii, lactobacterin, spori subtilis sau combinații ale acestora.
Preparatele sunt culturi vii liofilizate ale microorganismelor relevante cu stabilizatori și agenți de aromatizare adăugați și sunt disponibile sub formă de pulberi sau tablete. Probioticele se dozează în funcție de numărul de celule bacteriene vii per comprimat sau la 1 g; o doză conţine de obicei 10 7 -10 8 bacterii vii.
În prezent, probioticele sub formă de produse cu acid lactic sunt utilizate pe scară largă: „Bio-kefir”, „Bifidok” chefir și altele, care conțin bacterii vii ale microflorei umane normale.
Având în vedere că probioticele conțin celule microbiene vii, acestea trebuie păstrate în condiții blânde (anumite condiții de temperatură, absența radiațiilor solare etc.).
Probioticele sunt prescrise oral în cure lungi (1 până la 6 luni) de 2-3 ori pe zi și, de regulă, în combinație cu alte metode de tratament.
14.2.5. Preparate imunobiologice pe bază de anticorpi specifici
Anticorpii se numără printre principalii imunoreactivi implicați în multe reacții imunologice care determină starea imunității organismului. Ele sunt diverse în structura și funcțiile lor.
În funcție de natura și proprietățile antigenelor la care se formează, anticorpii pot fi antibacterieni, antivirali, antitoxici, antitumorali, antilimfocitari, de transplant, citotoxici, receptori etc. În acest sens, multe medicamente imunobiologice au fost create pe baza de anticorpi, utilizat pentru prevenirea, terapia și diagnosticarea bolilor atât infecțioase (bacteriene, virale, toxinemice) cât și neinfecțioase, precum și în scopuri de cercetare în imunologie și alte științe.
Medicamentele imunologice pe bază de anticorpi includ:
seruri imune,
imunoglobuline (întreaga moleculă și domeniu),
Anticorpi monoclonali,
imunotoxine, imunoadezine,
abzime (anticorpi-enzime).
14.2.5.1. Seruri imune. Imunoglobuline
Serurile imunitare terapeutice și profilactice sunt cunoscute de mai bine de o sută de ani. Bering a primit primele seruri imune antitoxice antidifteriei. Până în prezent, nu numai seruri antitoxice au fost dezvoltate și utilizate pentru tratamentul și prevenirea difteriei, tetanosului, gangrenei gazoase, botulismului, ci și a numeroaselor seruri antibacteriene (antitifoid, dizenterie, anticiumă etc.), precum și seruri antivirale (gripa, rujeolă, rabie etc.).
Serurile imune se obțin prin hiperimunizarea (adică imunizarea intensivă multiplă) a animalelor (cel mai adesea cai, măgari, uneori iepuri) cu un antigen specific (culturi de anatoxine, bacterii sau virale și antigenii acestora) urmat, în perioada de formare maximă a anticorpilor, prin sângerare și eliberare de ser imunitar din sânge. Serurile imune obținute de la animale sunt numite eterogene deoarece conțin proteine serice străine omului.
Pentru a obține seruri imune nestrăine omoloage, seruri de la persoane recuperate (seruri de rujeolă, oreion, variole) sau de la donatori umani special imunizați (anti-tetanos, anti-botulinic și alte seruri) sau seruri din sângele placentar și de avort care conține anticorpi la un număr a agenților patogeni ai bolilor infecțioase datorate vaccinării sau a unei boli anterioare.
Desigur, serurile omoloage sunt preferabile celor heteroloage.
Deoarece serurile imune native conțin balanțuri inutile
Ultimele proteine, de exemplu albumina, din aceste seruri sunt izolate si supuse purificarii si concentrarii unor proteine specifice - imunoglobuline.
Pentru purificarea și concentrarea imunoglobulinelor se folosesc diverse metode fizice și chimice: precipitare cu alcool sau acetonă la rece, tratament enzimatic, cromatografia de afinitate, ultrafiltrare.
Uneori, și anume pentru a crește specificitatea și activitatea anticorpilor, din molecula de imunoglobulină este izolat doar situsul de legare a antigenului (fragmentele Fab); Astfel de imunoglobuline sunt numite anticorpi de domeniu.
Activitatea serurilor imune și a imunoglobulinelor este exprimată în unități antitoxice, în titruri de activitate de neutralizare a virusului, hemaglutinare, precipitare, aglutinare etc., adică cea mai mică cantitate de anticorpi care provoacă o reacție vizibilă sau înregistrată cu o anumită cantitate de un antigen specific.
Astfel, activitatea serului tetanos antitoxic și a imunoglobulinei corespunzătoare este exprimată în unități antitoxice (AE) sau în unități antitoxice internaționale (ME), adică cantitatea de antitoxină care leagă 100 Dlm sau 1000 Dlm pentru un șoarece alb de toxină tetanica. Titrul serurilor de aglutinare sau precipitare se exprimă în diluțiile maxime de ser care provoacă reacțiile corespunzătoare cu antigenul; anticorpi de neutralizare a virusului - în diluții care neutralizează o anumită cantitate de virus în biotestele pe culturi celulare, embrioni de pui în curs de dezvoltare (ECE) sau animale.
Serurile imune și imunoglobulinele sunt utilizate în scopuri terapeutice și profilactice. Utilizarea medicamentelor serice este eficientă în special pentru tratamentul infecțiilor toxicemice (tetanos, botulism, difterie, gangrenă gazoasă), precum și pentru tratamentul infecțiilor bacteriene și virale (rujeolă, rubeolă, ciuma, antrax etc.) în combinație. cu alte metode de tratament. Preparate serice cu scop terapeutic
administrat cât mai devreme posibil intramuscular (uneori intravenos) în doze mari.
Dozele profilactice de medicamente serice sunt semnificativ mai mici decât cele terapeutice, iar medicamentele sunt de obicei administrate intramuscular persoanelor care au avut contact cu un pacient sau cu altă sursă de infecție pentru a crea imunitate pasivă. Odată cu introducerea medicamentelor serice, imunitatea apare în câteva ore și durează 2-3 săptămâni după administrarea medicamentelor serice heterologe și omoloage timp de 4-5 săptămâni.
După administrarea de medicamente serice, sunt posibile complicații precum șocul anafilactic și boala serului. Prin urmare, înainte de administrarea medicamentelor, se efectuează un test de alergie pentru a determina sensibilitatea pacientului la acestea, iar acestea sunt administrate conform lui Bezredka.
În unele cazuri, recurg la imunizarea pasiv-activă, adică la administrarea concomitentă de preparate serice și vaccinuri, în urma căreia imunitatea pasivă rapidă, dar de scurtă durată, cauzată de anticorpii administrați, este înlocuită după 2-3 săptămâni de imunitate activă care apare ca răspuns la administrarea vaccinului. Imunizarea pasiv-activă este utilizată pentru a preveni tetanosul la răniți și pentru a preveni rabia și alte infecții.
14.2.5.2. Anticorpi monoclonali
După cum se știe, anticorpii sunt eterogene în structura și funcțiile lor. Fiecare limfocit B (plasmocit) își sintetizează propria clasă, subclasă și alotip de imunoglobuline. Prin urmare, ca răspuns la introducerea unui antigen, în sânge apar anticorpi policlonali, adică un amestec de imunoglobuline sintetizate de multe clone de limfocite B activate.
Pentru a obține imunoglobuline sintetizate de un singur limfocit B sau o clonă obținută din acesta, adică imunoglobulina monoclonală, este necesară multiplicarea limfocitului B imun (prelevat de la un animal sau om imunizat) în condiții artificiale (în cultura celulară) și realizarea imunoglobulinelor de sinteză. Cu toate acestea, utilizarea practică a acestei căi este nerealistă, deoarece limfocitele B nu se înmulțesc în vitro. Având în vedere acest lucru,
Oamenii de știință germani Keller și Milstein au dezvoltat o metodă pentru producerea de anticorpi monoclonali folosind hibridoame, adică celule hibride formate prin fuziunea unui limfocit B imun cu o celulă de mielom. Hibridoamele obținute în acest fel sunt capabile să se înmulțească rapid în vitro în cultura celulară (care este moștenită din celula mielomului) și produc imunoglobulină, caracteristică sintezei numai de către limfocitul B prelevat pentru obținerea hibridomului.
Hibridoamele producătoare de anticorpi monoclonali sunt propagate fie în dispozitive adaptate pentru creșterea culturilor celulare, fie prin injectarea lor intraperitoneală într-o linie specială (ascitică) de șoareci. În acest din urmă caz, anticorpii monoclonali se acumulează în lichidul ascitic, în care hibridomul se înmulțește. Anticorpii monoclonali obținuți prin oricare dintre metode sunt purificați, standardizați și utilizați pentru a crea medicamente de diagnostic pe baza acestora.
De regulă, anticorpii monoclonali nu sunt utilizați în scopuri terapeutice și profilactice din cauza riscului de introducere a materialului genetic al celulelor de mielom. Cu toate acestea, ele sunt utilizate pe scară largă pentru a crea medicamente de diagnostic și în scopuri de cercetare.
14.2.5.3. Imunotoxine. Imunoadezine
Anticorpii pot fi obținuți artificial pentru aproape orice structură a unei celule și țesut microbian, animal sau uman care este antigenic. De exemplu, s-au obținut anticorpi la receptorii celulari, inclusiv cei imunocompetenți, la adezine, componente celulare, enzime, complement, proteine din sânge, hormoni, imunomodulatori etc. Acești anticorpi specifici (în mare parte monoclonali) la structurile individuale ale celulelor și-au găsit folosință în activitățile de cercetare, în special pentru marcarea celulelor (de exemplu, markeri CD ai limfocitelor B), pentru studiul mecanismelor de interacțiune dintre celule în sănătate și boală (imunoadezine), pentru administrarea țintită a medicamentelor și suprimarea anumitor procese biologice (imunotoxine).
Anticorpii de mai sus nu și-au găsit încă aplicație pentru tratamentul și prevenirea diferitelor boli.
Ocazional, serul antilimfocitar este folosit pentru a suprima limfopoieza în unele boli. Cu toate acestea, utilizarea imunotoxinelor și a adezinelor are un viitor strălucit.
14.2.5.4. Abzime
Abzimele sunt enzime-anticorpi. Acestea sunt imunoglobuline obținute artificial care au specificitatea anticorpilor față de orice produs intermediar al unei reacții biologice care are proprietăți antigenice.
Abzimele acționează ca catalizatori enzimatici și pot accelera cursul reacțiilor biochimice de mii de ori sau mai mult. De exemplu, se știe că multe proteine (factorii XII, XI, X, VIII etc.) sunt implicate secvenţial în procesul complex de coagulare a sângelui şi fibronoliză.Dacă se obţin anticorpi la una dintre aceste proteine antigenice, atunci, aparent, acești anticorpi, acționând ca catalizatori enzimatici, vor fi capabili să accelereze sau să încetinească procesul de coagulare a sângelui.
14.2.6. Imunomodulatoare
Funcționarea sistemului imunitar poate fi influențată de diverși factori și substanțe: fie pe care organismul le întâlnește în viața de zi cu zi (factori sociali, de mediu, profesionali), fie care sunt utilizate în mod specific pentru prevenirea sau tratarea bolilor și afecțiunilor patologice asociate cu deficiențe. starea imunitară (imunodeficiențe primare și secundare).
Substanțele care afectează funcția sistemului imunitar sunt numite imunomodulatori. Ele sunt de obicei împărțite în exogene și endogene.
Imunomodulatorii exogeni includ un grup mare de substanțe de natură și origine chimică diferită care au un efect nespecific de activare sau supresie asupra sistemului imunitar, dar sunt străine organismului.
Imunomodulatorii endogeni sunt un grup destul de mare de oligo-peptide sintetizate de organismul însuși, de celulele sale imunocompetente și de alte celule și capabile să activeze sistemul imunitar prin îmbunătățirea proliferării și funcției celulelor accesorii imunocompetente.
Imunomodulatorii exogeni includ diferiți adjuvanți, substanțe chimice naturale sau sintetizate, influențe fizice (radiații, factori climatici), iar imunomodulatorii endogeni includ peptide reglatoare: interleukine (IL-1-IL-26), interferoni (a-, be- , y-), mielopeptide (5 peptide), peptide timus (tactivină, timozină, timopoietină etc.), chemokine, TNF, CSF, TGF. Atât aceștia, cât și alți imunomodulatori pot avea un efect activator sau supresor asupra sistemului imunitar, care poate fi specific sau nespecific, având ca scop activarea și suprimarea legăturilor individuale în funcționarea sistemului imunitar.
Astfel, adjuvanții au efect imunostimulant: adsorbanți, polimeri, polizaharide, LPS, complexe extrase din BCG (adjuvantul Freund) și alte bacterii (prodigiosan, salmazan, muramil dipeptidă); mulți compuși chimici (levamisol, ciclosporină, cimetidină), precum și imunocitokine (interleukine, interferoni, peptide timus, mielopeptide, TNF etc.).
Toate citostaticele, antagoniștii purinelor (6-mercaptopurină), aminoacizii, enzimele, precum și corticosteroizii, serul antilimfocitar, anticorpii monoclonali la receptorii celulelor imunocompetente, radiațiile (raze X, radiații gama etc.) au un efect imunosupresor.
Imunomodulatorii au găsit o utilizare pe scară largă în imunodeficiențe primare și secundare de diverse origini, în cancer, în transplantul de organe și țesuturi, în tratamentul bolilor imunopatologice și alergice, în imunoprofilaxia și tratamentul bolilor infecțioase etc. În acest scop, multe medicamente au fost utilizate. create care au imunitate -
efect de modulare. Acestea includ preparate cu interferon pentru uz parenteral și extern (al-, be-, ga-), leucoferon, reaferon recombinant, viferon (o formă supozitoare de reaferon cu vitaminele A și C) etc. O serie de medicamente au fost create pe baza interleukine, inclusiv obținute în principal prin inginerie genetică: interleukina-1 beta (beta-leukina), IL-2, -3, -6 etc. Pe baza peptidelor timusului extrase din timusul bovinelor sau obținute prin inginerie genetică, medicamentele takavitina au fost creat , timozină, titin, timopoietină. Recent, acestea au fost obținute din materii prime naturale (măduvă osoasă), precum și preparate recombinante pe bază de mielopeptide (MP-1, MP-2, MP-3, MP-4).
Dintre imunomodulatorii exogeni, trebuie menționate medicamentele create pe baza unor substanțe extrase din celulele microbiene: pirogenale (LPS). P. aeruginosa), prodigi-ozan (LPS P. prodigiosum), salmazan (LPS extras din salmonella), lycopid (muramil dipeptidă modificată), ribomu-nil, care constă din ribozomi de Klebsiella, diplococi cu un amestec de proteoglicani de membrană; LPS micobacterian, nucleonat de sodiu (sare de sodiu a ARN cu greutate moleculară mică izolată din drojdie), etc.
Astfel, serviciul medical dispune de un arsenal mare de imunomodulatori care pot fi utilizați pentru imunocorecții în diferite boli infecțioase și neinfecțioase care implică sistemul imunitar în procesul patologic.
14.2.7. Adaptogeni
Acest grup de medicamente este strâns legat de imunomodulatorii. Totuși, spre deosebire de acesta din urmă, are, pe lângă efectul imunomodulator, o gamă mai largă de efecte asupra funcționării diferitelor organe și sisteme. Adaptogenii includ substanțe chimice complexe de origine vegetală și animală, precum și cele sintetizate artificial sau construite dintr-un complex de substanțe naturale sau sintetizate biologic active. Cel mai adesea, medicamente adaptogene
sunt construite pe baza de substanțe biologic active de origine vegetală (fitoadaptogeni) sau din hidrobionți, adică locuitori ai mărilor și oceanelor. Efectul stimulant al ginsengului, eleuterococului, belladonei, sunatoarei, maceselor, semintelor de palmier Serena etc. este cunoscut de mult.
Alături de stimularea sistemului imunitar, adaptogenii pot provoca o serie de procese și reacții biologice care cresc rezistența organismului la efectele adverse.
Adaptogenii, de regulă, sunt utilizați în scopuri profilactice - pentru a preveni dezvoltarea unei anumite boli sau pentru a îmbunătăți sănătatea, pentru a crește rezistența organismului la efectele adverse. De obicei, adaptogenii sunt prescriși în cure lungi și sunt luați ca suplimente alimentare. Au fost dezvoltate multe preparate adaptogene. În același timp, direcția acțiunii lor este diferită: unele dintre ele sunt destinate prevenirii și tratarii bolilor cardiovasculare, altele - boli ale ficatului, tractului urogenital, sistemului nervos, cancer etc. Principalul avantaj al adaptogenilor, în special fitoadaptogene, este inofensivitatea lor (pot fi utilizate de ani de zile), echilibrul natural al substanțelor biologic active din ele, ușurința în preparare și utilizare (extracte și infuzii de plante, amestecuri, capsule, tablete), ecologice a materiilor prime utilizate pentru prepararea adaptogenilor.
14.2.8. Medicamente pentru diagnosticare
Pentru imunodiagnosticarea bolilor infecțioase, precum și a bolilor neinfecțioase asociate cu modificări ale funcției imune, pentru a evalua starea imunitară la identificarea influenței factorilor nefavorabili asupra organismului, au fost dezvoltate și utilizate multe medicamente și sisteme de diagnosticare în practica medicală. Mecanismul de acțiune al medicamentelor și sistemelor de diagnosticare se bazează pe reacții umorale și celulare identificate în experimente în vitro Și în vivo. Complexul acestor reacții este foarte divers și include:
reacții antigen-anticorp bazate pe antigene și anticorpi naturali specifici sau proteine recombinate, peptide specifice și anticorpi monoclonali;
titrare genetică bazată pe amplificare și hibridizare moleculară (PCR);
reacții celulare pentru determinarea stării cantitative și calitative a celulelor imunocompetente (limfocite T și B, celule fagocitare);
determinarea factorilor naturali de rezistență (complement, interferon, lizozim și alte proteine protectoare);
determinarea imunocitokinelor și a altor substanțe biologic active implicate în reglarea imunității;
teste și reacții ale pielii, cum ar fi alergiile.
Tehnicile si mijloacele tehnice de stadializare a reactiilor mentionate sunt foarte diverse, mergand de la utilizarea probelor elementare in eprubete sau pe lame de sticla pana la metode complexe automatizate si computerizate.
Sistemele de testare cu biosenzori sunt dezvoltate cu succes. Principiul de funcționare al biosenzorilor se bazează pe înregistrarea, folosind detectoare, a efectelor fizice (opalescență, aglutinare, termică și alte tipuri de radiații) și chimice (formarea de noi produse și compuși) care apar în timpul implementării reacțiilor imune specifice. De exemplu, dacă reacția antigen-anticorp
procedează cu degajarea de căldură, poate fi înregistrată prin efectul termic; dacă, în timpul acțiunii unei enzime asupra unui substrat detectat, se eliberează CO2, atunci cantitatea de substrat poate fi determinată de cantitatea de dioxid de carbon etc.
Au fost dezvoltate sute de medicamente și sisteme de diagnosticare pentru diagnosticarea bolilor infecțioase și neinfecțioase (alergii, imunopatologice, procese tumorale, reacții de respingere a transplantului, toleranță etc.). Cu ajutorul lor, ei diagnostichează infecții (ciumă, SIDA, antrax, tularemie, hepatită virală, febră tifoidă, difterie etc.), alergii alimentare, profesionale și de altă natură, localizarea tumorilor maligne (cancer la ficat, plămâni, rect). , etc.) ; relația imună dintre mamă și făt, sarcină; compatibilitatea organelor și țesuturilor în timpul transplantului, stări de imunodeficiență; influența asupra organismului și a sistemului său imunitar a factorilor de mediu, sociali și de altă natură.
Sensibilitatea, specificitatea și conținutul informațional al medicamentelor de diagnostic bazate pe principii imunologice sunt de obicei mai mari decât alte metode de diagnosticare. Utilizarea anticorpilor monoclonali, a antigenelor purificate și specifice și îmbunătățirea tehnicilor de înregistrare a reacțiilor au crescut și mai mult specificitatea și conținutul de informații al medicamentelor de diagnostic.
Imunobiologice sunt medicamente care influențează sistemul imunitar, acționează prin intermediul sistemului imunitar sau al căror principiu de acțiune se bazează pe reacții imunologice, precum și medicamente pentru normalizarea compoziției automicroflorei.
Până în prezent, imunobiotehnologia a dezvoltat peste 1000 de medicamente imunobiologice.
Se disting următoarele grupuri de preparate imunobiologice medicale (MIBP):
Vaccinuri
Seruri terapeutice și imunoglobuline
Preparate din microorganisme vii sau produse microbiene (fagi, eubiotice, enzime)
Imunomodulatoare
Preparate pentru diagnostic (seruri diagnostice, diagnosticums, alergeni, bacteriofagi).
Acțiunea MIBP poate fi activă și pasivă, specifică și nespecifică.
Activul duce la activarea sistemului imunitar pentru a produce anticorpi sau reacții mediate celular (de exemplu, în timpul vaccinării).
Pasiv - pentru a crea imunitate, ocolind activarea sistemului imunitar (cu introducerea imunoglobulinelor gata preparate).
Specific - dacă este îndreptat împotriva unui antigen specific (de exemplu, vaccin antigripal sau ser antidifteric).
Nespecific - duce la activarea sistemului imunitar și/sau a factorilor naturali de rezistență în general (de exemplu, activarea fagocitozei sau proliferarea imunocitelor sub influența imunomodulatorilor).
Caracteristicile preparatelor vaccinale
Clasificarea vaccinurilor
În prezent, următoarele preparate vaccinale sunt utilizate pentru prevenirea bolilor infecțioase:
1) Vaccinuri vii reprezintă aproximativ jumătate din toate vaccinurile utilizate în practică. Vaccinurile vii, atunci când sunt introduse în organism (de obicei, la o doză de 1 mie-1 milion de celule), se înrădăcinează, se înmulțesc, provoacă procesul de vaccinare și formarea imunității active împotriva agentului patogen corespunzător. Vaccinurile sunt obținute din tulpini de vaccin atenuate sau din tulpini naturale (divergente) care sunt nepatogene pentru oameni și au proprietăți antigenice comune cu tulpinile patogene cauzatoare de boli; sunt suspensii de tulpini de vaccin crescute pe diferite substraturi nutritive. Proprietatea principală a tulpinii vii atenuate utilizate în producția de vaccin este o pierdere persistentă a virulenței menținând în același timp capacitatea de a induce un răspuns imun similar cu cel natural. Tulpina de vaccin se înmulțește în corpul gazdei și induce imunitatea celulară, umorală și secretorie, creând protecție pentru toate punctele de intrare ale infecției. Principalele avantaje ale vaccinurilor vii sunt:
Tensiune ridicată, rezistență și durata imunității pe care o creează;
Posibilitate de utilizare nu numai prin administrare subcutanată, ci și pe alte căi, mai simple (dermică, orală, intranazală).
Vaccinurile vii au o serie de dezavantaje:
Greu de combinat și prost dozat;
Cauza boli asociate vaccinului
Relativ instabil;
Virusul sălbatic care circulă în mod natural poate inhiba replicarea virusului vaccinal și poate reduce eficacitatea vaccinului; Acest lucru a fost observat pentru tulpinile vaccinale de poliovirus, a căror reproducere poate fi suprimată în timpul infecției cu alte enterovirusuri.
În timpul producerii, transportului, depozitării și utilizării vaccinurilor vii, trebuie să respectăm cu strictețe măsurile care să protejeze microorganismele de moarte și să garanteze păstrarea activității medicamentelor (lanțul rece).
În Federația Rusă, vaccinurile vii sunt utilizate pe scară largă în scopul prevenirii specifice a poliomielitei, rujeolei, oreionului, gripei, tuberculozei, ciumei, tularemiei, brucelozei și antraxului.
2) Vaccinuri ucise(inactivate) sunt obținute prin inactivarea tulpinilor crescute folosind diferite metode într-un mod care are ca rezultat doar o deteriorare minimă a proteinelor structurale. Cel mai adesea, în acest scop, ei recurg la un tratament ușor cu formol, fenol și alcool. Inactivează prin încălzire la o temperatură de 56 C timp de 2 ore, cu raze UV. Imunogenitatea vaccinurilor inactivate este mai scăzută comparativ cu cele vii, imunitatea este mai puțin intensă și de scurtă durată.
Vaccinurile ucise au următoarele avantaje:
1) sunt bine combinate și dozate;
2) nu provoacă boli asociate vaccinului
3) utilizat la persoanele care suferă de imunodeficiențe
În Federația Rusă, se folosesc vaccinuri ucise (împotriva febrei tifoide, holerei, rabiei, gripei, encefalitei transmise de căpușe, lentozirozei, tusei convulsive.
Vaccinuri ucise terapeutice împotriva brucelozei, dizenteriei, gonoreei, infecțiilor stafilococice. Efectul terapeutic se realizează prin activarea sistemului imunitar și a factorilor naturali de rezistență ai organismului. Vaccinurile ucise terapeutic sunt utilizate pentru infecții cronice, indolente; administrat intramuscular, dozat sub controlul stării pacientului.
Dezavantajele vaccinurilor corpusculare (vii și ucise) includ prezența în compoziția lor a unui număr mare de antigene „balast” și a altor componente care nu sunt implicate în formarea protecției specifice; pot avea un efect toxic si/sau alergen asupra organismului.
3) Vaccinuri chimice conțin componente individuale (cu imunogenitate) extrase din microorganisme prin diverse metode chimice Vaccinurile chimice au următoarele avantaje:
- mai putin reactogen, potrivit pentru copiii prescolari
Vaccinurile chimice au o serie de dezavantaje:
Imunogenitatea vaccinurilor chimice este mai mică în comparație cu cele vii, astfel încât la astfel de preparate se adaugă adesea un adjuvant (hidrat de aluminiu).
În Federația Rusă, vaccinurile sunt folosite pentru a preveni tifosul și tifosul, meningococul, gripa etc.
4) Anatoxine, toxoizii se obțin prin neutralizarea toxinelor cu formaldehidă, care sunt un produs al metabolismului anumitor microorganisme patogene. Sunt destinate imunizării oamenilor, utilizate sub formă de preparate purificate, concentrate, adsorbite pe oxid de aluminiu hidrat. Pentru a le purifica de substanțele de balast, toxoizii nativi sunt supuși unui tratament special folosind diferite metode chimice, în urma căruia medicamentele nu sunt doar eliberate de substanțele de balast, ci sunt și concentrate în volum, ceea ce face posibilă administrarea dozei necesare. a medicamentului într-un volum mult mai mic. Sistemul imunitar uman nu este capabil să răspundă eficient la introducerea simultană a mai multor antigene. Adsorbția antigenelor crește dramatic eficacitatea vaccinării. Acest lucru se explică prin faptul că la locul de injectare al medicamentului adsorbit este creat un „depozit” de antigene, care se caracterizează prin absorbția lor lentă; aportul fracționat de antigen de la locul injectării asigură efectul de însumare a iritației antigenice și crește brusc efectul imunitar.
Toxoizii au următoarele beneficii:
-
totuși, medicamentele sunt relativ stabile la căldură
Toxoizii au o serie de dezavantaje:
Ele induc doar imunitate antitoxică, care nu împiedică transportul bacterian și formele localizate de boală
Nu este permisă înghețarea medicamentelor adsorbite (ADS, AS, AD, ADS-m etc.).
Sunt necesare vaccinări repetate de rapel
vaccinuri sintetice și semisintetice, dezvoltate în cadrul problemei creșterii eficacității și reducerii efectelor secundare ale vaccinurilor, ele constau dintr-un antigen sau un determinant al acestuia sub formă moleculară, un purtător polimer (pentru a conferi macromolecularitate) și un adjuvant care crește în mod nespecific imunogenitatea antigenelor. Polielectroliții (vinilpirolidonă, dextran) sunt utilizați ca purtător, cu care AG este combinat. Se dezvoltă vaccinuri sintetice împotriva gripei, hepatitei B etc.
5) vaccinuri vectoriale obţinut prin inginerie genetică. Au fost obținute sute de tulpini recombinante de bacterii, viruși, drojdii purtătoare de un antigen specific (de exemplu, vaccinul împotriva salmonellei împotriva hepatitei B)
6) vaccinuri moleculare obtinut prin biosinteza (anatoxine) sau sinteza chimica (componente antigenice ale HIV, hepatita); vaccinurile modificate genetic molecular sunt obținute din antigene de protecție care sunt produse de tulpini recombinante de microorganisme (vaccin cu drojdie împotriva hepatitei B, împotriva malariei etc.).
7) Vaccinuri asociate (polivaccinuri) includ antigeni ai mai multor microbi și adesea sub diferite forme (celule ucise, toxoide etc.), ceea ce permite imunizarea simultană împotriva mai multor infecții.
În Federația Rusă, se utilizează un vaccin DTP asociat (vaccinul DTP conține bacterii pertussis ucise și 2 toxoid - difterie și tetanos); În străinătate, vaccinurile asociate sunt utilizate pe scară largă - tetracoc (tuse convulsivă, difterie, tetanos, poliomielita); Vaccinul ROR (rujeolă, oreion, rubeolă) etc.
Toxoid difteric(AD): conține antigen sub formă de exotoxină difterică neutralizată (soluție de formol 0,4%, la 37 0 C, timp de 1 lună) combinată cu adjuvant; dozat V ml, 1 ml conține 10 LF (unități floculante) de toxoid difteric; utilizat pentru prevenirea specifică planificată a difteriei prin administrare parenterală (intramusculară sau subcutanată profundă): acțiunea se bazează pe formarea imunității antitoxice active artificiale la toxina difterice.
Metode de administrare a vaccinurilor
1. Metoda intramusculară administrarea este cea principală la utilizarea medicamentelor sorbite (vaccin DPT, AD, ADS-m, AS, AD-m-anatoxine etc.), deoarece reacția locală este mai puțin pronunțată decât la administrarea subcutanată. De aceea, medicamentele de mai sus se administrează copiilor doar intramuscular, în timp ce adulților li se permite și metoda subcutanată de vaccinare cu toxoizi. Vaccinurile absorbite trebuie amestecate bine prin agitarea fiolelor înainte de administrare.
Pentru unele medicamente (vaccinul antihepatitic B) se foloseste calea de administrare intramusculara datorita faptului ca produce un raspuns imun mai intens. Pentru a face acest lucru, vaccinul împotriva hepatitei B este injectat în mușchiul deltoid.
Datorită posibilității mai mari de afectare vasculară prin administrare intramusculară, această metodă de imunizare la pacienții cu hemofilie trebuie înlocuită cu administrarea subcutanată.
De asemenea, trebuie subliniat că recomandările SUA și ale unui număr de alte țări prevăd retragerea pistonului seringii după injectare, iar vaccinul poate fi administrat numai dacă nu există sânge în seringă. În caz contrar, întreaga procedură trebuie repetată.
2. Vaccinarea subcutanată utilizat de obicei la administrarea de medicamente nesorbite (rujeolă, oreion, meningococ și altele) polizaharidă vaccinuri). Locul de injectare este regiunea subscapulară sau zona suprafeței umărului (la marginea treimii superioare și mijlocii). Administrarea intradermică a medicamentelor se efectuează în zona suprafeței exterioare a umărului (administrarea vaccinului BCG) sau la efectuarea testelor intradermice (reacția Mantoux, administrarea de ser de cal diluat 1: 100, administrarea de alergeni etc. ), în zona suprafeței flexoare a antebrațului. Metoda de administrare intradermică necesită o aderență deosebită la tehnică: vaccinatorul întinde pielea persoanei vaccinate cu degetul mare și arătător și cu cealaltă mână introduce încet acul (teșit în sus) în piele aproape paralel cu suprafața sa cu aproximativ 2 mm. Când medicamentul este administrat, efectuat cu o anumită tensiune, ar trebui să apară o coajă de lămâie.” Când se administrează un volum de 0,1 ml, diametrul acestuia este de 6-7 mm.
Trebuie subliniat faptul că încălcarea tehnicii de administrare intradermică a vaccinului BCG (BCG-m) poate duce la formarea de abcese reci.
3. Vaccinarea cutanată (scarificare). folosit pentru vaccinări
vaccinuri vii împotriva infecțiilor deosebit de periculoase (ciumă, tularemie etc.). În acest caz, o picătură (picături) de vaccin aplicată în locul potrivit pe suprafața pielii (de obicei, suprafața exterioară la marginea treimii superioare și mijlocii), cu un stilou de vaccinare împotriva variolei uscate, se aplică pe un număr reglat de incizii superficiale superficiale (este permisă apariția unor „picături de rouă” de sânge). La efectuarea inciziilor se recomanda intinderea pielii ca la injectia intradermica.
Atunci când se administrează un anumit medicament, este necesar să se respecte cu strictețe doza (volumul) reglementată. Trebuie luat în considerare faptul că încălcările dozelor la utilizarea medicamentelor absorbite, precum și a vaccinurilor BCG, pot fi rezultatul amestecării lor. În acest sens, cerința de a „agita bine înainte de utilizare” trebuie luată cu mare conștiință. Vaccinarea trebuie efectuată în poziție culcat sau așezat pentru a evita căderea din cauza leșinului, care a fost întâlnită, deși extrem de rar, în timpul procedurii la adolescenți și adulți. Observarea persoanelor vaccinate se efectuează în conformitate cu instrucțiunile de utilizare a medicamentului în primele 30 de minute.
Articole similare
-
Când soțul este împotriva copilului, cum să rămâi însărcinată fără știrea lui?
Uneori poți rămâne însărcinată din cauza neglijenței. Pentru a preveni acest lucru, este important să știi cum poți concepe un copil accidental și ce mijloace poți folosi pentru a evita o sarcină nedorită. Tot în acest articol puteți găsi informații despre...
-
Ce pietre și amulete sunt potrivite pentru Taur în funcție de horoscop și data nașterii Talisman de elefant pentru Taur
Aprilie-Mai Taur (21.04 - 20.05) sunt măsurați, nu mofturoși și extrem de productivi! Încăpățânarea lor de invidiat îi poate înnebuni pe alții, dar știu exact ce fac și de ce au nevoie de el. Printre calitățile pozitive...
-
Restricții privind accesul la date în rolurile 1c
Toate setările pentru drepturile utilizatorului pe care le vom face în cadrul acestui articol se află în secțiunea 1C 8.3 „Administrare” - „Setări pentru utilizatori și drepturi”. Acest algoritm este similar în majoritatea configurațiilor pe...
-
1c lansează un client subțire în loc de unul gros
Platforme: 1C:Enterprise 8.3, 1C:Enterprise 8.2, 1C:Enterprise 8.1 Configurații: Toate configurațiile2012-11-16 21362 După cum știți, clienții nu vă permit să selectați o bază de date. Sunt lansate prin specificarea specială...
-
Evidența metodelor cunoscute de furt de electricitate Cum să găsiți cine fură electricitate
Creșterea tarifelor la energie este una dintre trăsăturile izbitoare ale adâncirii crizei economice. În contextul acestui fapt, furtul de energie electrică și problemele legate de detectarea acesteia devin de o importanță capitală.Metode de depistare a furtului...
-
Caracteristici de instalare a prize și întrerupătoare pe diferite suprafețe
Salutări tuturor cititorilor blogului nostru.Astăzi, dragi cititori, vreau să abordez subiectul cum să instalăm socluri. Această procedură este foarte des solicitată atunci când înlocuiți o priză veche cu una nouă în cazul unei defecțiuni, când...