Antioxidanți (medicamente). Cei mai puternici antioxidanti. Tablete antioxidante. Antihipoxanti si antioxidanti in practica de cardiologie Substraturi de oxidare a radicalilor liberi

) - medicamente care îmbunătățesc utilizarea oxigenului de către organism și reduc nevoia acestuia în organe și țesuturi, crescând total rezistența la hipoxie.

Un rol important în lupta împotriva hipoxiei revine și antioxidanților (acetat de tocoferol, probucol, emoxipină, succinat de etilmetilhidroxipiridină, acid ascorbic).

Procesele de radicali liberi sunt normalizate prin conversia radicalilor liberi într-o formă moleculară stabilă (neputând să participe la lanțul de autooxidare).

Antioxidanți și hipoxanti - blochează activarea proceselor de radicali liberi și peroxidarea lipidică a membranelor celulare care apar în timpul dezvoltării infarctului miocardic acut, a accidentelor vasculare cerebrale ischemice și hemoragice, a tulburărilor acute ale circulației regionale și generale. Activarea proceselor radicalilor liberi și peroxidarea însoțește și boli precum: ateroscleroza, diabetul zaharat, leziunile pulmonare cronice nespecifice, scăderea imunității celulare și umorale. În aceste cazuri, antioxidanții și hipoxanții sunt, de asemenea, componente esențiale ale terapiei complexe.

Antioxidanții fie leagă direct radicalii liberi (antioxidanți direcți), fie stimulează sistemul antioxidant al țesuturilor (antioxidanți indirecti).

Caracteristicile acțiunii antioxidante a substanțelor sunt determinate în primul rând de natura lor chimică.

Antioxidanții cu acțiune directă pot fi împărțiți în cinci categorii principale: donatori de protoni; poliene; catalizatori, captatori de radicali; agenţi de complexare.
1. Donatori de protoni.


Acestea includ substanțe cu un atom de hidrogen foarte mobil.

Donatorii de protoni sunt cel mai extins grup de antioxidanți care și-au găsit uz medical.
1.1. Fenolii.


Antioxidanții fenolici suprimă eficient reacțiile LPO, dar practic nu sunt capabili să protejeze proteinele de daune oxidative. Eficacitatea protejării acizilor nucleici de modificarea oxidativă este, de asemenea, scăzută.

Reprezentanți principali: tocoferoli, ionol, probucol, derivați ai fenolilor și naftolilor, flavonoide, catechine, acizi fenolcarboxilici, estrogeni, lazaroizi.

2. Poliene.


Acestea sunt substanțe cu mai multe legături nesaturate. Capabil să interacționeze cu diverși radicali liberi, atașându-i covalent de legătura dublă. Au activitate antioxidantă scăzută, dar combinarea cu antioxidanți donatori de protoni (în condiția unei concentrații molare mai mari a acestora din urmă) duce la o îmbunătățire sinergică a efectului antioxidant al amestecului.

Reprezentanți principali: retinoizi (retinină, acid retinoic, retinol și esterii săi) și carotenoizi (caroteni, licopen, spiriloxantină, astacină, astaxantină).
3. Catalizatori.

Acești antioxidanți sunt eficienți la concentrații scăzute.

Ele pot fi utilizate în doze mici, efectul lor în organism durează mai mult, iar probabilitatea apariției efectelor secundare este scăzută.

4. Capcane de radicali.


Acest grup de antioxidanți include substanțe care, atunci când interacționează cu radicalii liberi, formează aducti de natură radicală cu reactivitate limitată.

Reprezentanții tipici ai captatorilor de radicali sunt nitronele, în special fenil-tert-butilnitrona, care leagă eficient radicalii superoxid și hidroxil.
5. Agenți de complexare (chelatori).


Reprezentanți tipici sunt: ​​acidul etilendiaminotetraacetic (EDTA), desferoxamina și carnozina.

Următoarele grupe de antioxidanți sunt cele mai utilizate în medicină: donatorii de protoni (acetat de tocoferol, probucol, acid ascorbic) și polienele (retinol, carotenoizi).

În plus, sunt utilizați ca antihipoxanti și antioxidanți: butilhidroxitoluen (Dibulin), dihidroquercetin (Dikvertin), dimefosfonă, mildronat (Mildroxin), dezoxiribonucleat de sodiu (Derinat), oxibat de sodiu (hidroxibutirat de sodiu), polidihidroxifenilen tiosulfonat de sodiu), (tirosulfonat de sodiu). (Fridox), trimetazidină (Preductal, Rimecor), citocrom C, emoxipină, succinat de etilmetilhidroxipiridină (Mexidol), bromhidrat de etiltiobenzimidazol (Bemitil), Actovegin, orotat de potasiu, acid lipoic (Berlition, Thiogamma), levocarnitină (Riboxin) (Elkarnitina) , orotat de magneziu (Magnerot), Solcoseryl, glucopiranozid metilbuteniltrihidroxiflavanol (Flacozid).

Acetatul de tocoferol a fost utilizat în special pe scară largă. Practic, acetatul de tocoferol este folosit pentru distrofia musculara, dermatomiozita, scleroza laterala amiotrofica, tulburari menstruale la femei si functia gonadala la barbati; amenințat cu avort spontan.

Există dovezi ale eficacității acetatului de tocoferol în unele dermatoze, psoriazis, spasme ale vaselor periferice. În practica pediatrică, acetatul de tocoferol este eficient pentru sclerodermie, malnutriție și alte boli. În legătură cu proprietățile antioxidante ale tocoferolului, acetatul și-a găsit aplicație în terapia complexă a bolilor cardiovasculare, a bolilor oculare, pentru a reduce reacțiile adverse în tratamentul medicamentelor chimioterapeutice.

Indicațiile pentru utilizarea altor medicamente din acest grup (de exemplu, emoxipină) pot fi: hemoragii intraoculare, retinopatie diabetică, distrofii corioretiniene centrale, tromboză a venei centrale a retinei și a ramurilor sale, hemoragii post-traumatice, miopie complicată, protecția retina atunci când este expusă la lumină de mare intensitate (laser și arsuri solare, coagulare cu laser), glaucom (în perioada postoperatorie).

Butilhidroxitoluenul (Dibulin) ca unguent este prescris pacienților cu arsuri superficiale de diferite origini, degerături de gradele I-II, ulcere (nevindecare pe termen lung, trofice, radiații); răni.

În plus, multe medicamente din acest grup sunt utilizate în terapia complexă a unui număr de boli ale tractului gastrointestinal, sistemului cardiovascular și sistemului nervos central.

Antihipoxanti- acestea sunt mijloace care îmbunătățesc absorbția de oxigen de către organism și reduc nevoia de oxigen în organe și țesuturi, crescând astfel rezistența organismului la deficiența de oxigen.

Istoricul deschiderii fondurilor

Istoria descoperirii unui agent care crește rezistența organismului la deficiența de oxigen a început în anii 30-40 ai secolului trecut. Cu toate acestea, atunci căutarea printre medicamente care îmbunătățesc funcția sistemelor respirator și cardiovascular nu a fost încununată cu succes semnificativ.

În țara noastră, căutarea și studiul antihipoxantilor cu spectru larg a început în 1960. În acest moment, pentru prima dată, a fost dovedită posibilitatea protecției farmacologice a organismului de acțiunea unei cantități gravitaționale. Ca agent de protecție, a fost folosită o substanță - guaniltiouree (preparatul # 92). Efectul protector al guaniltioureei este asociat cu activitatea antihipoxică.

În 1963, au fost rezumate primele rezultate ale studiului medicamentului #92, care are o activitate antihipoxică puternică și nu afectează negativ rezistența fizică și sistemul nervos. În 1965, Comitetul Farmacologic al Ministerului Sănătății al URSS a permis testarea guaniltioureei (sub denumirea de gutimin) ca agent antihipoxic.

Din acel moment, dezvoltarea activă a antihipoxantilor a început în multe laboratoare ale țării.

Grupuri de antihipoxanti

În mod convențional, antihipoxantele pot fi împărțite în 3 grupe:

1. Acțiune directă.
2. Acțiune indirectă.
3. Plante antihopoxante.

acțiune directă au un efect pozitiv asupra proceselor energetice ale celulei. Ele activează glicoliza aerobă și anaerobă, sporesc utilizarea produselor de descompunere a acidului lactic. Combină proprietățile antihipoxantilor și antioxidanților. Aceste medicamente sunt eficiente sub acțiunea multor factori extremi. Capabil să manifeste multiple efecte farmacologice. Acestea includ medicamente precum: "Olifen", "Trimetazitsin", "Mildronate", "Elkar", "Taurine", "Mexidol", "Asparkam" și altele.

Nu acțiune directă oferă un efect prin transferarea corpului la un nivel inferior de funcționare, în care activitatea fizică și psihică deplină este imposibilă. Efectul antihipoxic al unor astfel de medicamente este indirect. Acestea includ medicamente precum: "Pentaxifilină", ​​"Vinpocetine", "Cenarisi" și altele.

Plante-antihipoxanti alocate unui grup separat.

Au un spectru larg de acțiune, efectul utilizării lor durează mult timp. Efectul antihipoxic este asociat cu prezența substanțelor biologic active în ele, cum ar fi flavonoide, carotenoide, componente ale ciclului acidului citric, care, în combinație cu microelemente (seleniu, zinc, magneziu, cupru și altele), interferează cu procesele bioenergetice. și crește rezistența la hipoxie. Mecanismul de acțiune al plantelor antihipoxante este puțin înțeles. Plantele antihipoxice includ: arnica de munte, păducelul roșu sânge, trifoiul dulce medicinal, officinalis calendula, dioice, melisa medicinală, coacăzele negre.

Antihipoxanti. Performanță fizică și psihică crescută

Activitatea sportivă în aproape toate sporturile este asociată cu efectuarea și transferul unei activități fizice intense, în care aproape întotdeauna se dezvoltă hipoxia, de obicei de tip mixt. Prin urmare, utilizarea medicamentelor antihipoxice în practica sportivă, în special în procesul de antrenament și în etapa de recuperare după competiții, este foarte importantă. Datorită acțiunii antihipoxantelor, rezistența organismului la hipoxie crește semnificativ, posibilitățile de adaptare la diverși factori adversi se extind, calitatea proceselor metabolice se îmbunătățește și, ca urmare, are loc o creștere a performanței fizice și psihice.

Medicamente antihipoxice

Problema hipoxiei în sportul de elită este destul de acută. Se rezolvă cu ajutorul utilizării antihipoxantelor farmacologice. Să dăm un exemplu de medicamente antihipoxice și să luăm în considerare acțiunile pe care le au.

"Actovegin"(un antihopoxant cu acțiune directă) - are un efect sistemic asupra organismului, transferă procesele de oxidare a glucozei către calea aerobă. Efectul secundar este de a îmbunătăți circulația sângelui. Îmbunătățește livrarea de oxigen și reduce severitatea leziunilor tisulare ischemice. „Actovegin” are efect asupra tulburărilor metabolice din sistemul nervos central care apar în timpul antrenamentului sportivilor din munții mijlocii. Aplicare: 80 mg de 3 ori pe zi intramuscular sau intravenos sau 1-2 comprimate de 200 mg de 3 ori pe zi timp de 2 până la 6 săptămâni.

„Olifen” („Hypoxen”)(Antihopoxant cu acțiune directă) este un antihipoxant care îmbunătățește toleranța la hipoxie prin creșterea ratei de consum de oxigen de către celulele corpului. „Olifen” ajută la ridicarea corpului la un anumit nivel de bază. El, fiind un medicament cu acțiune directă, poate furniza oxigen oricărei celule datorită dimensiunii reduse a moleculelor. În acest sens, utilizarea sa este posibilă în toate tipurile de hipoxie. Este cel mai puternic antihipoxant folosit în sport. Utilizarea acestuia este posibilă pentru eliminarea urgentă a lipsei de oxigen după o scurtă distanță, precum și pentru munca pe termen lung pentru a crește rezistența la deficiența de oxigen. Se folosește sub formă de tablete de 0,5 g (cursul recomandat este de 10-50 de tablete) sau sub formă de băuturi cu „Olifen”.

„Citocromul C”(antihopoxant direct) - prepararea enzimelor. Substanța activă - hemoproteina - participă la respirația tisulară, este un catalizator pentru respirația celulară. Medicamentul accelerează cursul proceselor oxidative. Când se utilizează medicamentul, sunt posibile reacții alergice.

"Hidroxibutilat de sodiu"(antihipoxant indirect) - proprietățile antihipoxice sunt asociate cu capacitatea medicamentului de a reduce necesarul de oxigen al organismului. „Hidroxibutilatul de sodiu” în sine este capabil să se descompună odată cu formarea de energie stocată sub formă de ATP. În plus, odată cu administrarea sa constantă, crește conținutul de hormon somotrop și cortizol din sânge, iar conținutul de acid lactic scade. Pe lângă principalele proprietăți antihipoxice, are și efecte adaptogene și slabe anabolice.

Datorită efectului sedativ ușor, medicamentul nu este recomandat pentru utilizare în timpul zilei de către cei care au nevoie de o reacție psihofizică rapidă. Se foloseste ca sirop 5% sau solutie 20% pentru administrare intravenoasa si intramusculara. Utilizarea interzisă în timpul competițiilor de tir.

Preparatele pe bază de plante de antihipoxanti includ Cardioton. Conține păducel roșu sânge, care aparține grupului de plante antioxidante. Flavonoidele și carotenoidele incluse în compoziția sa, precum și oligoelemente și minerale, cresc rezistența organismului la hipoxie.

ȘTIRI SĂNĂTATE:

TOTUL DESPRE SPORT

Sportivii-vegetarieni de astăzi sunt de o mică surpriză. Multe vedete ale sportului aleg în mod conștient această cale și doar câștigă. Mult mai surprinzător este faptul că această practică a existat cu mult înainte ca vegetarianismul să devină mainstream. Marii sportivi din trecut au refuzat practic carnea, dar în același timp au continuat să bată record după record. Cine sunt acești eroi și în ce...

Grupul de antihipoxanti include medicamente care cresc rezistența organismului la deficiența de oxigen.

Cauzele hipoxiei generalizate se împart în exogene (boală „de munte”, fiind într-un spațiu restrâns, o funcționare defectuoasă a ventilatorului etc.) și endogene (pneumonie, pneumotorax, bronhospasm, insuficiență cardiovasculară, intoxicații cu metale grele, cianuri, tiroxină). , gramicidină, dinitrofenol etc.).

Vasospasmul local, ateroscleroza, tulburările circulatorii cauzate de un tromb sau embolie, tensiunea excesivă a anumitor grupe musculare etc. duc la deficiență locală de oxigen (ischemie a creierului, miocardului, membrelor).

Cu orice hipoxie, se dezvoltă în primul rând inhibarea, care se manifestă printr-o scădere a conținutului de creatină fosfat (în special în creier) și cu o creștere simultană a conținutului de adenozină di- și adenozină monofosforică, precum și de fosfat anorganic. Acest lucru duce la tulburări în transportul membranar, procesele de biosinteză și alte funcții celulare, precum și la acidoză lactică intracelulară, o creștere a concentrației intracelulare de calciu liber și activarea peroxidării lipidelor. Această problemă poate fi rezolvată dacă se folosesc antihipoxanti.

Ca antihipoxante se folosesc următoarele plante: arnica de munte (infuzie de flori), roșu sânge (infuzie, tinctură de flori, fructe), trifoi dulce (infuzie de flori, frunze), calendula officinalis (suc, infuzie de flori), (frunză). suc, infuzie de frunze ), (infuzie de frunze), frasin de munte (suc de fructe), coacaze negre (suc de fructe, infuzie de fructe, frunze).

Farmacocinetica

Amtizol(neînregistrat în Ucraina) intră rapid în sisteme și organe cu picurare intravenoasă în soluție de glucoză, injectare intramusculară și ingerare.

Majoritatea preparatelor polifenolice (quercetina etc.) sunt bine absorbite atunci când sunt administrate pe cale orală. Medicamentul olifen, atunci când este administrat intravenos într-o soluție de glucoză de 5%, pătrunde rapid în organe și țesuturi.

Quercetină De asemenea, este absorbit rapid atunci când este administrat pe cale orală și pătrunde în organe atunci când este administrat intravenos sub formă de Corvitin, în timp ce concentrația sa în sânge crește rapid. După biotransformare în ficat, unul dintre metaboliții activi, calcona, care determină efectul pe termen lung al quercetinei, este excretat în principal prin urină.

După administrarea intravenoasă lipină ca compoziție lipozomală circulă în sânge aproximativ 2 ore Acumularea maximă a medicamentului se observă în ficat și splină (până la 20%), care se realizează la 5 minute de la administrare și persistă 3-5 ore. Se excretă prin urină și fecale.

Mexidol(după structura chimică - succinat de 2-etil-6-metil-3-oxipiridină) atunci când este administrat pe cale orală, acest antihipoxant este absorbit rapid, trece în organe și țesuturi. Când se administrează intramuscular, se determină în plasma sanguină în decurs de 4 ore de la administrare. Concentrația maximă este de 3,5-4 μg ml „1 atunci când este administrat în doză de 400-500 mg. Mexidolul trece rapid din sânge în organe și țesuturi și este eliminat rapid din organism. Medicamentul este metabolizat în ficat și excretat din organismul cu urină, în principal sub formă de conjugați de glucuron, în cantități mici - neschimbate.

Mexicor(succinat de hidroximetiletilpiridină sau succinat de 2-etil-6-metil-3-hidroxipiridină) atunci când este administrat intravenos timp de 30-90 de minute, este distribuit în organe și țesuturi. Concentrația plasmatică maximă la administrarea intramusculară este atinsă după 30-40 de minute, în valoare de 2,5-3 μg-ml „1. Se determină în plasma sanguină timp de 4-9 ore. Mexicor este metabolizat în ficat prin glucuronidare cu formarea. de fosfat-3-hidroxipiridină, glucuronconjugați și alți compuși. Unii metaboliți ai mexicorului sunt activi farmacologic. Mexicor este excretat rapid în urină, în principal sub formă de conjugați, doar o mică parte este neschimbată. Profilele farmacocinetice cu o singură administrare și curs nu nu diferă semnificativ.

Efect remberina atunci când este administrat intravenos, se dezvoltă pe măsură ce medicamentul intră în sânge și durează de la 3 la 12 ore, în funcție de starea funcțională a rinichilor și de debitul sanguin.

Limontar, care conține acizi succinic și citric, este bine absorbit, complet metabolizat în apă și dioxid de carbon, excretat prin urină. Acțiunea medicamentului Preparatele de ubichinonă intră rapid în organe și țesuturi, compozitul ubichinonă este bine absorbit, excretat în urină.

Antihipoxanti pe bază citocromul C cu picurare intramusculară, intravenoasă, mai rapidă, orală - mai lent (medicamentul cytomak) creează concentrația necesară în sânge, excretă în principal în urină.

ceruloplasmina atunci când este administrat intravenos, pătrunde rapid în organe și țesuturi, este catabolizat în hepatocite și excretat prin urină.

Acid glutamic este bine absorbit în canalul digestiv și pătrunde rapid din sânge prin bariera hemato-encefalică în membranele celulelor creierului, apoi este utilizat în timpul metabolismului, aproximativ 4-7% din medicament este excretat de rinichi nemodificat.

Acid aspartic de asemenea, intră rapid în organe și țesuturi. Aspartatul este un purtător de ioni de potasiu și magneziu și favorizează pătrunderea acestora în spațiul celular. Aspartatul însuși este implicat în procesele metabolice.

Carnitina iar alte componente ale preparatului cardonat (fosfat de piridoxal, clorhidrat de lizină, clorură de cocarboxilază, cobamamidă) sunt absorbite rapid din tubul digestiv după ingestie. Biodisponibilitatea cardonatului și a componentelor acestuia este de aproximativ 80%, iar concentrația maximă a acestora în plasma sanguină este atinsă la 1-2 ore de la administrare. Componentele medicamentului sunt metabolizate pentru a forma metaboliți care sunt excretați de rinichi. Timpul de înjumătățire prin eliminare atunci când este administrat oral, în funcție de doză, este de 3-6 ore.

Solcoseryl(hemodializat deproteinizat din sângele vițeilor de lapte) pătrunde rapid în organe și țesuturi, efectul său apare după 20 de minute și durează 3 ore când este administrat intravenos și intramuscular.

Melatonina (medicamentul neurohormon al glandei pineale) este bine și complet absorbită, suferind un metabolism predominant în timpul primului pasaj prin ficat. Biodisponibilitatea sa nu depășește 30-50%. Medicamentul pătrunde în bariera hemato-encefalică, se poate acumula în țesuturile adipoase. Melatonina este bio-transformată și excretată în urină sub formă de 6-sulfoximelatonină și melatonină nemodificată (0,1%).

Farmacodinamica

Amtizol, ca și derivații de guaniltiouree folosiți anterior (gutimină, trimină), favorizează intrarea glucozei în celulele diferitelor organe și țesuturi. Medicamentul crește activitatea hexokinazei și malat dehidrogenazei, promovează utilizarea lactatului și piruvatului și elimină excesul de ioni de hidrogen din citosolul celulelor. Acest lucru accelerează transferul de electroni. Medicamentul crește sinteza ATP, reduce consumul de oxigen, inhibă procesele, menținând structura normală a membranelor celulare și subcelulare, promovează disocierea hemoglobinei, oferind o mai bună livrare a oxigenului către țesuturi.

Olifen- sare de sodiu a acidului poli-(-2,5-dihidro-xifenilen)-4-tiosulfonic - are proprietăți pronunțate de atragere de electroni, care se datorează structurii sale polifenolice, astfel încât medicamentul are un efect activator asupra lanțului respirator al mitocondriilor , ajută la conservarea bazinului activ în timpul consumului intensiv în reacțiile peroxidazei. Glutationul joacă un rol important în menținerea activității funcționale și a integrității membranelor celulare și subcelulare și este unul dintre cei mai importanți antioxidanți endogeni.

Actiune antihipoxica quercetină datorită proprietăților sale antioxidante, deoarece încălcarea homeostaziei redox stă la baza sindromului hipoxic.

Principalii agenți antihipoxici sunt două grupe de medicamente care măresc rezistența celulei la deficiența de oxigen. Restabilirea funcției lanțului respirator în stadiile incipiente ale hipoxiei se realizează prin preparate de polifenoli (derivați de chinonă). În plus, restabilirea funcției lanțului respirator în aceste etape de hipoxie poate fi efectuată de medicamente care activează căi alternative de oxidare la calea NADH oxidazei. O cale metabolică compensatorie pentru formarea ATP este oxidarea succinat-oxidazei. Cu toate acestea, acidul succinic în sine nu pătrunde bine prin membranele celulare, astfel încât derivații săi (Mexidol, Mexicor) sau precursorii (acid glutamic, acid aspartic) sunt de obicei utilizați. Mexidol este un antihipoxant activ, în primul rând datorită activității sale antioxidante. În același timp, în condiții de hipoxie, medicamentul determină o activare compensatorie a glicolizei aerobe și reduce inhibarea proceselor oxidative în ciclul Krebs cu o creștere a conținutului de ATP și creatină fosfat, activarea funcției de sinteză a energiei. mitocondriile, și stabilizarea membranelor celulare.Se manifestă deja la 10-12 minute după ingestie.

Reamberin, inclusiv succinatul de sodiu N-(1-deoxi-O-glucitol-1-il)-N-metilamoniu, clorura de sodiu, clorura de potasiu și clorura de magneziu, îmbunătățește activarea compensatorie a glicolizei aerobe. Medicamentul reduce gradul de inhibare a proceselor oxidative în ciclul Krebs, crește acumularea intracelulară de compuși macroergici - ATP, creatină fosfat, activează sistemul antioxidant al enzimelor și inhibă procesul de peroxidare a lipidelor în organele ischemice, are un efect stabilizator asupra membrane ale celulelor creierului, miocard, ficat, rinichi; stimulează procesele reparatorii la nivelul miocardului și ficatului.

Actiune antihipoxica lemontar se manifestă ca urmare a acțiunii metabolice generale, antioxidante, stimularea proceselor redox, creșterea sintezei de ATP, creșterea apetitului și stimularea secreției gastrice.

ceruloplasmina proteină multifuncțională care conține cupru a fracției a2-globulinei a serului sanguin. Activitatea sa ca medicament este determinată de participarea la sinteza citocromului C-oxidazei, o creștere a activității superoxid transmutazei și a altor enzime. Ceruloplasmina este implicată în transportul oxidării cuprului și fierului, în metabolismul catecolaminelor și în reglarea funcției acestora. Datorită menținerii homeostaziei oxidative, medicamentul are un efect antihipoxic, are un efect pronunțat de protecție a membranei și detoxifiant.

Ubichinona- coenzima liposolubila cu activitate antioxidanta. Participă la transferul mitocondrial al transportului de electroni ca unul dintre componentele și coenzima incluse în lanțul succinat-Q, NAD-Q-reductază, sistemele citocrom-C-Q-oxidază. Ca urmare a ciclului complet de oxidare-reducere a ubichinonei în lanțul respirator al mitocondriilor, are loc transferul simultan a doi protoni și doi electroni de pe suprafața interioară a membranei pe cea exterioară, urmat de transportul reversibil al electronilor din exterior. suprafaţă. În procesul reacțiilor redox, ubichinona interacționează cu mai multe sisteme enzimatice, ceea ce asigură reducerea acesteia. Acestea sunt NADH, sistemul succinat dehidrogenază și sistemul coenzimei Q-H-citocrom-C reductază.

Citocromul-C(citomac) este un agent antihipoxic enzimatic care efectuează transferul de electroni în una dintre ultimele etape ale lanțului respirator, activând astfel, reducând severitatea hipoxiei.

Proprietăți antihipoxante pronunțate sunt prezentate de medicamentul combinat Energostim, care este un complex echilibrat de substanțe biologic active - nicotinamidă adenin dinucleotidă (NAD), citocrom C și riboxină, implicate în metabolismul energetic al celulelor. Medicamentul compensează deficiența celor mai importanți metaboliți pentru bioenergetica celulară - enzima respiratorie citocromul C și coenzima nicotinamidă adenin dinucleotidă, care este, de asemenea, o sursă de sinteză a adenil nucleotidelor riboxină, caracteristică hipoxiei celulare. Ca urmare, glicoliza și ciclul acidului tricarboxilic sunt activate (deinhibate), precum și transportul de electroni la 02 și fosforilarea oxidativă asociată acestuia. Includerea simultană a inozinei în ciclul energetic face posibilă restabilirea conținutului total de adenil nucleotide de novo și activarea căii pentozei fosfatului pentru sinteza ATP, NADP și . Capacitatea Energostimul de a elimina deficiența energetică este combinată cu efectul vasodilatator și îmbunătățirea microcirculației. În același timp, Energostimul nu reduce tensiunea arterială sistemică, crește circulația cerebrală.

Preparate de acid glutamic (acidul în sine) și acid aspartic - asparkamȘi panaginîn organism se transformă în acid y-aminobutiric, iar acesta, prin semialdehida succinică, în acid succinic. Acidul succinic acceptă ioni de hidrogen din substraturile oxidabile din lanțul respirator și crește aportul de energie al celulelor, contribuind astfel la creșterea performanței fizice.

Datorită efectului antioxidant, melatonina are și proprietăți antitoxice pronunțate - un donor activ de electroni, un purtător eficient de radicali liberi, care stimulează puternic activitatea enzimelor glutation peroxidază, glutation reductază, glucozo-6-fosfat dehidrogenază, superoxid dismutază și altele. , crește nivelul de antioxidanți care conțin SH, are efect calmant, nootrop, antiinflamator, efect.

S-a observat o activitate antihipoxică și antioxidantă semnificativă în preparatele care conțin seleniu. Datorită activității mari de donatori de electroni, compușii care conțin seleniu inactivează radicalii liberi și enzimele care contribuie la acumularea lor. Seleniul se găsește în centrul activ al glutation peroxidazei, care reduce peroxizii lipidici foarte toxici și componentele celulare ușor oxidate la compuși hidroxi netoxici datorită glutationului redus. În plus, seleniul stimulează conversia metioninei în cisteină și sinteza glutationului, care crește, de asemenea, potențialul antioxidant al organismului și detoxifierea peroxizilor lipidici. Seleniul face parte din complexele multivitamine-minerale (Vitrum, Vitrum cardio etc.).

Derivații GAM K (aminalon, phenibut, picamilon, pantogam) și fragmentele GAM K - pirolidină, piracetam și alte racetam sunt descriși în secțiunea nootropice. Ei își pot realiza efectul antihipoxic transformându-se în semialdehidă de chihlimbar, care este implicată în transportul H + în a doua etapă a lanțului respirator. Odată cu utilizarea acestor medicamente, datorită utilizării îmbunătățite a acizilor piruvic și lactic, acidoza intracelulară dispare, iar semialdehida succinică se transformă în acid succinic, susținând procesele de fosforilare oxidativă în mitocondrii, formarea de ATP. Practic, formarea acidului succinic din GABA are loc în țesutul creierului.

Acetat de tocoferol ia parte la procesele de respirație tisulară, sinteza hemului, proteinelor, are un efect antioxidant, radical.

Acid ascorbic este o componentă a reacțiilor redox și, datorită participării la absorbția fierului, afectează sinteza hemului.

Preparatele vitaminice din grupa B sunt antihipoxanti datorită rolului lor de coenzime ale decarboxilazelor, transaminazelor, deaminazelor, creatin fosfokinazei, K+, Na+-ATPazei, citocrom C-oxidază, succinat dehidrogenazei etc., care stimulează indirect căile alternative de metabolismul acidului succinic - educația și eliminarea acestuia.

Un loc special printre antihipoxanti îl ocupă cofactorii non-vitaminici. Carnitina facilitează pătrunderea acizilor grași cu lanț lung și mediu în mitocondrii, unde reziduul de acid acetic este scindat din acestea din urmă și se leagă de coenzima A, ceea ce duce la formarea acetil-coenzimei A. Acizii grași din mitocondrii sunt supuși | 3-oxidare, eliberare de energie, acumulare sub formă. Acizii grași înșiși sunt transformați în corpi cetonici (acetonă, |3-hidroxibutiric și acizi acetoacetic) și acetat, care pătrund ușor din celulă în plasma sanguină și sunt apoi utilizați în diferite procese metabolice. Datorită coenzimei A, activitatea piruvat carboxilazei, enzima cheie a gluconeogenezei, este reglată. Carnitina promovează utilizarea aminoacizilor, a amoniului, sinteza proteinelor, diviziunea celulară, procesele de biosinteză, crearea unui bilanţ pozitiv de azot, are efect neuro-hepato-cardioprotector şi este componenta de bază a preparatului Cardonat. Preparatul include, de asemenea, lizină, care, ca aminoacid esențial, participă la toate procesele de asimilare, creșterea țesutului osos, stimulează sinteza celulară și susține funcția sexuală feminină.

Coenzima vitamina B12(cianocobamamidă) are un efect anabolic, activează metabolismul carbohidraților, proteinelor, peptidelor, participă la sinteza grupărilor metil labile, formarea de colină și metionină, acizi nucleici, creatină și, de asemenea, contribuie la acumularea de compuși care conțin grupări sulfhidril. în eritrocite. În plus, ca factor de creștere, cobamamida stimulează funcția măduvei osoase, eritropoieza, contribuie la normalizarea funcției ficatului și a sistemului nervos, activează sistemul de coagulare a sângelui, în doze mari duce la creșterea proceselor de coagulare. .

Coenzima vitamina B1(cocarboxilaza) are un efect reglator asupra proceselor metabolice din organism – metabolismul glucidelor, grăsimilor și, mai ales, asupra decarboxilării oxidative a acizilor ceto (piruvic, a-cetoglutaric etc.). Cocarboxilaza participă la calea pentozo-fosfatului de descompunere a glucozei, reduce nivelul acizilor lactic și piruvic, îmbunătățește absorbția de glucoză, trofismul țesutului nervos și contribuie la normalizarea funcției sistemului cardiovascular.

Coenzima vitamina B6(piridoxal-5-fosfat) joacă un rol important în metabolism, în principal în sistemul nervos central și periferic. Este o coenzimă a enzimelor implicate în metabolismul aminoacizilor (procesele de decarboxilare, transaminare etc.), participă la metabolismul triptofanului, metioninei, cisteinei, glutaminei și altor aminoacizi. La metabolismul histaminei, participă ca o co-enzimă a histaminazei, contribuie la normalizarea metabolismului lipidic, crește cantitatea de glicogen din ficat și îmbunătățește procesele de detoxifiere. Fosfatul de piridoxal catalizează activitatea neuromusculară, în special în astenie, oboseală și supraantrenament.

Când acidul lipoic (ditioctic) este transformat în acid dihidrolipoic, se formează un sistem redox, care este implicat în transportul hidrogenului în mitocondrii. Preparatele de acid lipoic au activitate antioxidantă, stimulează conversia oxihemoglobinei în methemoglobină. Acidul lipoic este un cofactor al enzimelor implicate în metabolismul carbohidraților și grăsimilor, activează enzimele ciclului acidului tricarboxilic, formarea coenzimei A, precum și procesele plastice.

inozină (riboxină)- nucleozidă, precursor de ATP, activează procesele plastice, sinteza acidului nucleic, regenerarea.

Sărurile de magneziu și potasiu ale acidului orotic, datorită acidului însuși, sunt precursori ai nucleotidelor de piridină care fac parte din acizii nucleici, promovează sinteza proteinelor și regenerarea țesuturilor.

Solcoseryl conține o gamă largă de substanțe naturale cu greutate moleculară mică, glicolipide, nucleozide, aminoacizi, oligopeptide, oligoelemente esențiale, electroliți, alți metaboliți, prin urmare crește consumul de oxigen de către țesuturi, stimulează sinteza ATP, îmbunătățește transportul glucozei (are activitate asemănătoare insulinei). ), stimulează formarea colagenului, angiogeneza, crește proliferarea redusă a celulelor deteriorate reversibil, are activitate citoprotectoare, este un sinerg al factorului de creștere.

Liping, fosfatidilcolina (lecitină) din ou modificat, are efect antihipoxic, favorizează creșterea ratei de difuzie a oxigenului din plămâni către sânge și din sânge către țesuturi, normalizează procesele de respirație tisulară, restabilește activitatea funcțională a celulelor endoteliale. , sinteza și eliberarea factorului de relaxare endotelial, îmbunătățește microcirculația și proprietățile reologice ale sângelui. Lipina inhibă procesele de peroxidare a lipidelor din sânge și țesuturi, menține activitatea sistemelor antioxidante ale organismului, prezintă un efect de protecție membranară, funcționează ca un detoxifiant nespecific și crește nespecific. Când este inhalat, are un efect pozitiv asupra surfactantului pulmonar, îmbunătățește ventilația pulmonară și alveolară și crește rata de transport a oxigenului prin membranele biologice.

Efectul antihipoxic a fost observat în preparatul complex de lipoflavone, care conține quercetină și lecitină. Lipoflavona are proprietăți antiinflamatorii, de vindecare a rănilor, angioprotectoare.

În condiții hipoxice, este indicat să se administreze intravenos ceruloplasmină, o proteină care conține cupru a fracției a2-globulină a serului sanguin, care are efect antihipoxant și este unul dintre cei mai puternici antioxidanți din serul sanguin uman (in vivo).

Anterior, barbituricele erau considerate și antihipoxanti datorită proprietății fenobarbitalului de a crește activitatea transaminazelor, care transferă gruparea amino la acizii ceto și contribuie astfel la formarea și utilizarea acidului succinic, stabilizează membranele, protejându-le de peroxizi și liber. radicali.

Toate aceste medicamente pot fi utilizate în medicina sportivă în condiții însoțite de oboseală, hipoxie după competiții și antrenamente intense. În plus, aceste medicamente au indicații de utilizare în practica medicală.

Hipoxia este un proces patologic universal care însoțește și determină dezvoltarea unei game largi de patologii. În cea mai generală formă, hipoxia poate fi definită ca o discrepanță între cererea de energie a unei celule și producția de energie în sistemul de fosforilare oxidativă mitocondrială. Motivele încălcării producției de energie într-o celulă hipoxică sunt ambigue: tulburări ale respirației externe, circulația sângelui în plămâni, funcția de transport de oxigen a sângelui, tulburări ale circulației sanguine sistemice, regionale și microcirculației, endotoxemie. În același timp, insuficiența sistemului principal de producere a energiei celulare, fosforilarea oxidativă mitocondrială, stă la baza tulburărilor caracteristice tuturor formelor de hipoxie. Cauza imediată a acestei deficiențe în marea majoritate a stărilor patologice este o scădere a aportului de oxigen la mitocondrii. Ca urmare, se dezvoltă inhibarea oxidării mitocondriale. În primul rând, activitatea oxidazelor (dehidrogenazelor) dependente de NAD din ciclul Krebs este suprimată, în timp ce activitatea succinat oxidazei dependente de FAD, care este inhibată în timpul hipoxiei mai pronunțate, este inițial păstrată.

Încălcarea oxidării mitocondriale duce la inhibarea fosforilării asociate cu aceasta și, în consecință, provoacă o deficiență progresivă a ATP, o sursă de energie universală în celulă. Deficiența energetică este esența oricărei forme de hipoxie și provoacă modificări metabolice și structurale similare calitativ în diferite organe și țesuturi. O scădere a concentrației de ATP în celulă duce la o slăbire a efectului său inhibitor asupra uneia dintre enzimele cheie ale glicolizei - fosfofructokinaza. Glicoliza, care este activată în timpul hipoxiei, compensează parțial lipsa de ATP, dar provoacă rapid acumularea de lactat și dezvoltarea acidozei cu autoinhibarea glicolizei.

Hipoxia duce la o modificare complexă a funcțiilor membranelor biologice, afectând atât stratul dublu lipidic, cât și enzimele membranare. Principala deteriorată sau modificată

funcțiile membranei: barieră, receptor, catalitic. Principalele motive pentru acest fenomen sunt deficiența de energie și activarea pe fondul său de fosfolipoliză și peroxidare lipidelor. Descompunerea fosfolipidelor și inhibarea sintezei lor conduc la o creștere a concentrației de acizi grași nesaturați și la o creștere a peroxidării acestora. Acesta din urmă este stimulat ca urmare a suprimării activității sistemelor antioxidante din cauza defalcării și inhibării sintezei componentelor lor proteice și, în primul rând, superoxid dismutază (SOD), catalază (CT), glutation peroxidază (GP). ), glutation reductază (GR), etc.

Deficiența de energie în timpul hipoxiei contribuie la acumularea de Ca 2+ în citoplasma celulei, deoarece pompele dependente de energie care pompează ionii de Ca 2+ din celulă sau îi pompează în cisternele reticulului endoplasmatic sunt blocate, iar acumularea de Ca 2+ activează fosfolipazele dependente de Ca 2+. Unul dintre mecanismele de protecție care împiedică acumularea de Ca 2+ în citoplasmă este absorbția de Ca 2+ de către mitocondrii. În același timp, crește activitatea metabolică a mitocondriilor, având ca scop menținerea constantă a sarcinii intramitocondriale și pomparea protonilor, ceea ce este însoțit de o creștere a consumului de ATP. Un cerc vicios se închide: lipsa de oxigen perturbă metabolismul energetic și stimulează oxidarea radicalilor liberi, iar activarea proceselor de radicali liberi, lezând membranele mitocondriilor și lizozomilor, exacerba deficiența energetică, care, în cele din urmă, poate provoca leziuni ireversibile și moartea celulelor. Principalele legături în patogeneza stărilor hipoxice sunt prezentate în Schema 8.1.

În absența hipoxiei, unele celule (de exemplu, cardiomiocite) obțin ATP prin descompunerea acetil-CoA în ciclul Krebs, iar glucoza și acizii grași liberi (FFA) sunt principalele surse de energie. Cu o alimentare adecvată cu sânge, 60-90% din acetil-CoA se formează datorită oxidării acizilor grași liberi, iar restul de 10-40% se datorează decarboxilării acidului piruvic (PVA). Aproximativ jumătate din PVC-ul din interiorul celulei se formează din cauza glicolizei, iar a doua jumătate - din lactat care intră în celulă din sânge. Catabolismul FFA, în comparație cu glicoliza, necesită mai mult oxigen pentru a sintetiza un număr echivalent de ATP. Cu o cantitate suficientă de oxigen a celulei, sistemele de alimentare cu energie cu glucoză și acizi grași sunt într-o stare de echilibru dinamic. În condiții de hipoxie, cantitatea de oxigen primită este insuficientă pentru oxidarea acizilor grași.

Schema 8.1.Câteva legături în patogeneza stărilor hipoxice

Ca rezultat, formele activate suboxidate de acizi grași (acilcarnitină, acilCoA) se acumulează în mitocondrii, care sunt capabile să blocheze translocaza adenin nucleotidă, care este însoțită de suprimarea transportului de ATP produs în mitocondrii către citosol și deteriora membranele celulare, și au efect detergent.

Mai multe abordări pot fi utilizate pentru a îmbunătăți starea energetică a unei celule:

Creșterea eficienței utilizării deficitului de oxigen de către mitocondrii datorită prevenirii decuplării oxidării și fosforilării, stabilizării membranelor mitocondriale;

Slăbirea inhibării reacțiilor ciclului Krebs, în special menținerea activității legăturii succinat oxidazei;

Compensarea componentelor pierdute ale lanțului respirator;

Formarea unor sisteme redox artificiale care manevrează lanțul respirator supraîncărcat cu electroni;

Utilizarea mai economică a oxigenului și scăderea necesarului de oxigen al țesuturilor sau inhibarea modului de consum al acestuia care nu sunt necesare pentru menținerea de urgență a vieții în condiții critice (oxidare enzimatică nefosforilantă - termoreglatoare, microzomală etc., non- oxidarea lipidelor enzimatice);

Creșterea formării de ATP în timpul glicolizei fără creșterea producției de lactat;

Scăderea consumului de ATP de către celulă pentru procese care nu determină menținerea de urgență a vieții în situații critice (diverse reacții sintetice de recuperare, funcționarea sistemelor de transport dependente de energie etc.);

Introducerea din exterior a compușilor de înaltă energie.

Clasificarea antihipoxantilor

Medicamente cu acțiune polivalentă.

Inhibitori de oxidare a acizilor grași.

Agenți care conțin succinați și care formează succinați.

Componentele naturale ale lanțului respirator.

Sisteme redox artificiale.

compuși macroergici.

8.1. PREPARATE CU ACȚIUNE POLIVALENTĂ

Gutimin.

Amtizol.

Catedra de Farmacologie a Academiei de Medicină Militară a devenit un pionier în dezvoltarea antihipoxantilor nu numai la noi. În anii 1960. pe ea, sub îndrumarea profesorului V. M. Vinogradov, au fost create primele antihipoxanti: gutimin și apoi amtizol, care au fost ulterior studiate activ sub îndrumarea profesorilor L. V. Pastushenkov, A. E. Alexandrova, A. V. Smirnov. Aceste medicamente au demonstrat o eficacitate ridicată în studiile clinice, dar, din păcate, nu sunt produse în prezent și nu sunt utilizate în practica medicală.

8.2. INHIBITORI A OXIDĂRII ACIDILOR GRAS

Trimetazidină (Preductal).

Perhexilină.

Meldonium (Mildronat).

Ranolazină (Ranexa).

Etomoxir.

Carnitina (Carnitene).

Mijloace asemănătoare ca efecte farmacologice (dar nu ca structură) cu gutiminul și amtizolul sunt medicamente - inhibitori ai oxidării acizilor grași, care sunt utilizate în prezent în principal în terapia complexă a bolii coronariene. Printre aceștia se numără inhibitori direcți ai carnitinei palmitoil transferazei-I (perhexelin, etomoxir), inhibitori parțiali ai oxidării acizilor grași (ranolazină, trimetazidină, meldonium) și inhibitori indirecti ai oxidării acizilor grași (carnitină). Punctele de aplicare a unor medicamente sunt prezentate în Schema 8.2.

Perhexelin și etomoxir sunt capabili să inhibe activitatea carnitinei palmitoil transferazei-I, perturbând astfel transferul grupărilor acil cu lanț lung la carnitină, ceea ce duce la blocarea formării acilcarnitinei. Ca urmare, nivelul intramitocondrial de acil-CoA scade și raportul NAD-H 2 /NAD scade, ceea ce este însoțit de o creștere a activității piruvat dehidrogenazei și fosfofructokinazei și, prin urmare, stimularea oxidării glucozei, care este mai benefică din punct de vedere energetic. comparativ cu oxidarea acizilor grași.

Schema 8.2.Beta-oxidarea acizilor grași și unele site-uri de droguri (adaptat din Wolff A. A., 2002)

Perhexelin se administrează pe cale orală în doze de 200-400 mg/zi timp de până la 3 luni. Medicamentul poate fi combinat cu beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu și nitrați. Cu toate acestea, utilizarea sa clinică este limitată de nefavorabil

efecte evidente - dezvoltarea neuropatiei și hepatotoxicității. Etomoxir se utilizează în doză de 80 mg/zi timp de până la 3 luni. Cu toate acestea, pentru judecata finală asupra eficacității și siguranței medicamentului, sunt necesare studii suplimentare. În același timp, se acordă o atenție deosebită toxicității etomoxirului, dat fiind faptul că este un inhibitor ireversibil al carnitinei palmitoiltransferazei-I.

Trimetazidina, ranolazina și meldonium sunt clasificate ca inhibitori parțiali ai oxidării acizilor grași. Trimetazidina (Preductal) blochează 3-cetoacilthiolaza, una dintre enzimele cheie în oxidarea acizilor grași. Ca urmare, oxidarea tuturor acizilor grași din mitocondrii este inhibată - atât cu lanț lung (numărul de atomi de carbon este mai mare de 8), cât și cu lanț scurt (numărul de atomi de carbon este mai mic de 8), dar acumularea a acizilor grași activați din mitocondrii nu se modifică în niciun fel. Sub influența trimetazidinei, crește oxidarea piruvatului și producția glicolitică de ATP, concentrația de AMP și ADP scade, acumularea de lactat și dezvoltarea acidozei sunt inhibate, iar oxidarea radicalilor liberi este suprimată.

Trimetazidina reduce rata de penetrare a granulocitelor neutrofile în miocard după reperfuzie, rezultând o scădere a leziunilor secundare ale membranelor celulare de către produșii de peroxidare a lipidelor. În plus, are efect antiagregant plachetar și este eficient în prevenirea agregării trombocitelor intracoronariane, în timp ce, spre deosebire de aspirina, nu afectează coagularea și timpul de sângerare. Conform datelor experimentale, trimetazidina are un astfel de efect nu numai în miocard, ci și în alte organe, adică, de fapt, este un antihipoxant tipic, promițător pentru studii ulterioare și utilizare în diferite condiții critice.

În studiul european multicentric al trimetazidinei (TEMS) la pacienții cu angină stabilă, utilizarea medicamentului a contribuit la o scădere a frecvenței și duratei episoadelor de ischemie miocardică cu 25%, care a fost însoțită de o creștere a toleranței la efort a pacienților. . Numirea trimetazidinei în combinație cu beta-blocante, nitrați și blocante ale canalelor de calciu contribuie la o anumită creștere a eficacității terapiei antianginoase.

În prezent, medicamentul este utilizat pentru bolile coronariene, precum și pentru alte boli bazate pe ischemie (de exemplu, cu patologie vestibulocohleară și corioretiniană) (Tabelul 8.1). Dovezi ale eficacității pre-

paratha în angina pectorală refractară. În tratamentul complex al bolii coronariene, medicamentul este prescris sub forma unei forme de dozare cu eliberare susținută într-o singură doză de 35 mg de 2 ori pe zi, durata cursului poate fi de până la 3 luni.

Includerea precoce a trimetazidinei în terapia complexă a perioadei acute a infarctului miocardic ajută la limitarea dimensiunii necrozei miocardice, previne dezvoltarea dilatației ventriculare stângi postinfarct precoce, crește stabilitatea electrică a inimii fără a afecta parametrii ECG și variabilitatea ritmului cardiac. În același timp, în cadrul studiului multicentric internațional, dublu-orb, randomizat EMIP-FR (The European Myocardial Infarct Project - Free Radicals), care s-a încheiat în 2000, a avut loc efectul pozitiv așteptat al unui curs scurt de administrare intravenoasă a medicamentului. (40 mg intravenos sub formă de bolus înainte, simultan sau în decurs de 15 minute după începerea terapiei trombolitice, urmată de o perfuzie de 60 mg/zi timp de 48 de ore) privind mortalitatea pe termen lung, în spital și frecvența obiectivului combinat în pacienţii cu infarct miocardic (IM). Cu toate acestea, trimetazidina a redus semnificativ frecvența atacurilor anginoase prelungite și a IM recurent la pacienții supuși trombolizei.

Într-un studiu mic controlat randomizat, au fost obținute primele date privind eficacitatea trimetazidinei la pacienții cu ICC. S-a demonstrat că utilizarea pe termen lung a medicamentului (în studiu la 20 mg de 3 ori pe zi timp de aproximativ 13 luni) îmbunătățește clasa funcțională și funcția contractilă a ventriculului stâng la pacienții cu insuficiență cardiacă.

Efectele secundare la administrarea medicamentului (disconfort la stomac, greață, dureri de cap, amețeli, insomnie) apar rar (Tabelul 8.2).

Ranolazina (Ranexa) este, de asemenea, un inhibitor al oxidării acizilor grași, deși ținta sa biochimică nu a fost încă stabilită. Are efect anti-ischemic prin limitarea folosirii acizilor grași liberi ca substrat energetic și creșterea utilizării glucozei. Acest lucru are ca rezultat producerea de mai mult ATP pentru fiecare mol de oxigen consumat.

În plus, s-a demonstrat că ranolazina provoacă inhibarea selectivă a fluxului tardiv de sodiu și reduce supraîncărcarea celulei cu sodiu și calciu indusă de ischemie, îmbunătățind astfel perfuzia și funcționalitatea miocardului. De regulă, o singură doză de medicament este de 500 mg o dată pe zi, deoarece este aprobat

Masa 8.1. Principalele indicații de utilizare și regimuri de prescriere a trimetazidinei

Masa 8.2. Efecte secundare și contraindicații la utilizarea unor antihipoxanti

Continuarea tabelului. 8.2

Continuarea tabelului 8.2

Sfârșitul mesei. 8.2

Forma disponibilă clinic a ranolazinei este un medicament cu acțiune prelungită (ranolazina SR, 500 mg). Cu toate acestea, doza poate fi crescută la 1000 mg/zi.

Ranolazina este utilizată în mod obișnuit în terapia combinată la pacienții cu boală coronariană împreună cu nitrați cu acțiune prelungită, beta-blocante și blocante ale canalelor de calciu dihidropiridine (de exemplu, amlodipină). Astfel, într-un studiu randomizat controlat cu placebo, ERICA a arătat eficacitatea antianginoasă a ranolazinei la pacienții cu angină stabilă care au avut crize, în ciuda administrării dozei maxime recomandate de amlodipină. Adăugarea a 1000 mg de ranolazină de două ori pe zi timp de 6 săptămâni a condus la o scădere semnificativă a frecvenței atacurilor de angină și a dozelor de nitroglicerină. La femei, efectul ranolazinei asupra severității simptomelor anginei și toleranței la efort este mai mic decât la bărbați.

Rezultatele studiului MERLIN-TIMI 36 pentru a clarifica efectul ranolazinei (IV, apoi PO 1000 mg/zi) asupra evenimentelor CV la pacienții cu sindrom coronarian acut (angină instabilă sau infarct miocardic neelevat) SF), evaluarea eficacității și siguranței medicamentului în tratamentul bolii coronariene a arătat că ranolazina reduce severitatea simptomelor clinice, dar nu afectează riscul pe termen lung de deces și infarct miocardic la pacienții cu boală coronariană. Durata medie de urmărire a fost de 348 de zile.

Frecvența de înregistrare a obiectivului principal (deces cardiovascular, IM, ischemie miocardică recurentă) în acest studiu a fost aproape aceeași în grupurile cu ranolazină și placebo: 21,8 și 23,5%. Cu toate acestea, riscul de ischemie recurentă a fost semnificativ mai mic cu ranolazină: 13,9% față de 16,1%. Riscul de deces cardiovascular sau IM nu a diferit semnificativ între grupuri.

Analiza obiectivelor suplimentare a confirmat eficacitatea antianginoasă a ranolazinei. Deci, pe fondul luării medicamentului, a existat un risc cu 23% mai mic de agravare a simptomelor anginoase și o probabilitate cu 19% mai mică de a prescrie un agent antianginos suplimentar. Siguranța ranolazinei și placebo a fost comparabilă.

În același studiu, activitatea antiaritmică a ranolazinei a fost găsită la pacienții cu SCA fără supradenivelare de segment. SFîn prima săptămână după spitalizare (scăderea numărului de episoade de tahicardie ventriculară (mai mult de 8 complexe) (5,3% vs. 8,3% la control; p< 0,001), суправентрикулярной тахикардии (44,7% против 55,0% в контроле; р < 0,001) и тенденция к снижению парок-

sisme de fibrilaţie atrială (1,7% vs. 2,4%; p = 0,08). Mai mult, în grupul cu ranolazină, pauzele > 3 s au fost mai puțin frecvente decât la martori (3,1% vs. 4,3%; p = 0,01). Cercetătorii nu au observat diferențe între grupuri în ceea ce privește incidența tahicardiei ventriculare polimorfe, precum și în frecvența morții subite.

Se presupune că activitatea antiaritmică a ranolazinei este asociată cu capacitatea sa de a inhiba faza târzie a fluxului de sodiu în celulă în timpul repolarizării (curent I târziu), ceea ce determină o scădere a concentrației intracelulare de sodiu și supraîncărcarea cu calciu a cardiomiocitelor, prevenind dezvoltarea. atât a disfuncției miocardice mecanice care însoțește ischemia cât și a instabilității sale electrice.

De obicei, ranolazina nu provoacă reacții adverse pronunțate și nu are un efect semnificativ asupra ritmului cardiac și tensiunii arteriale, totuși, atunci când se utilizează doze relativ mari și când este combinată cu beta-blocante sau blocante ale canalelor de calciu, dureri de cap moderat severe, amețeli și fenomene astenice. pot fi observate. În plus, posibilitatea creșterii intervalului de medicamente QT impune anumite restricții asupra utilizării sale clinice (vezi Tabelul 8.2).

Meldonium (mildronat) limitează în mod reversibil rata de biosinteză a carnitinei de la precursorul său, γ-butirobetina. Ca rezultat, transportul mediat de carnitină al acizilor grași cu lanț lung prin membranele mitocondriale este afectat fără a afecta metabolismul acizilor grași cu lanț scurt. Aceasta înseamnă că meldonium este practic incapabil să exercite un efect toxic asupra respirației mitocondriale, deoarece nu poate bloca complet oxidarea tuturor acizilor grași. Blocarea parțială a oxidării acizilor grași include un sistem alternativ de producere a energiei - oxidarea glucozei, care este mult mai eficientă (12%) folosind oxigen pentru sinteza ATP. În plus, sub influența meldoniumului, crește concentrația de γ-butirobetaină, care poate induce formarea de NO, ceea ce duce la scăderea rezistenței vasculare periferice totale (OPVR).

Meldonium, ca și trimetazidina, cu angină stabilă reduce frecvența atacurilor de angină, crește toleranța la efort a pacienților și reduce aportul mediu zilnic de nitroglicerină (Tabelul 8.3). Medicamentul are toxicitate scăzută și nu provoacă efecte secundare semnificative.

Carnitina (vitamina B T) este un compus endogen și se formează din lizină și metionină în ficat și rinichi. Joacă un rol important în

Masa 8.3. Principalele indicații de utilizare și scheme pentru prescrierea meldonium

Masa 8.4. Principalele indicații de utilizare și scheme pentru prescrierea carnitinei

transferul acizilor grași cu lanț lung prin membrana mitocondrială interioară, în timp ce activarea și penetrarea acizilor grași inferiori are loc fără kartinitin. În plus, carnitina joacă un rol cheie în formarea și reglarea nivelurilor de acetil-CoA.

Concentrațiile fiziologice de carnitină au un efect de saturare asupra carnitinei palmitoil transferazei-I, iar o creștere a dozei de medicament nu crește transportul grupărilor acil ale acizilor grași în mitocondrii cu participarea acestei enzime. Totuși, aceasta duce la activarea carnitinei acilcarnitinei translocazei (care nu este saturată cu concentrații fiziologice de carnitină) și la o scădere a concentrației intramitocondriale de acetil-CoA, care este transportată în citosol (prin formarea acetilcarnitinei). În citosol, excesul de acetil-CoA este expus la acetil-CoA carboxilază pentru a forma malonil-CoA, care are proprietățile unui inhibitor indirect al carnitinei palmitoil transferazei-I. O scădere a acetil-CoA intramitocondrial se corelează cu o creștere a nivelului de piruvat dehidrogenază, care asigură oxidarea piruvatului și limitează producția de lactat. Astfel, efectul antihipoxic al carnitinei este asociat cu blocarea transportului acizilor grași în mitocondrii, este dependent de doză și se manifestă atunci când se prescriu doze mari de medicament, în timp ce dozele mici au doar un efect specific vitaminic.

Unul dintre cele mai mari studii care utilizează carnitină este CEDIM. La efectuarea acestuia, s-a demonstrat că terapia pe termen lung cu carnitină în doze suficient de mari la pacienții cu infarct miocardic limitează dilatarea ventriculului stâng. În plus, un efect pozitiv din utilizarea medicamentului a fost obținut în leziuni traumatice grave ale creierului, hipoxie fetală, otrăvire cu monoxid de carbon etc., cu toate acestea, o mare variabilitate a cursurilor de utilizare și nu întotdeauna o politică adecvată a dozelor fac dificilă. pentru a interpreta rezultatele unor astfel de studii. Câteva indicații pentru utilizarea carnitinei sunt prezentate în tabel. 8.4.

8.3. AGENȚI CU SUCCINAȚI ȘI FORMĂTORI DE SUCCINAȚI

Produse care conțin succinat

Reamberin.

Sucinat de oximetiletilpiridină (Mexidol, Mexicor).

Combinat:

Citoflavină (acid succinic + nicotinamidă + mononucleotidă de riboflavină + inozină).

Utilizarea practică ca antihipoxanti a început să găsească medicamente care susțin activitatea legăturii succinat oxidazei în timpul hipoxiei. Această legătură dependentă de FAD a ciclului Krebs, care este ulterior inhibată în timpul hipoxiei în comparație cu oxidazele dependente de NAD, poate menține producția de energie în celulă pentru un anumit timp, cu condiția ca mitocondriile să conțină substratul de oxidare din această legătură, succinatul (succinic). acid).

Unul dintre preparatele create pe bază de acid succinic este Reamberin - o soluție de 1,5% pentru perfuzie, care este o soluție poliionică echilibrată cu adăugarea de sare amestecată de N-metilglucamină de sodiu a acidului succinic (până la 15 g / l). Osmolaritatea acestei soluții este apropiată de cea a plasmei umane. Studiul farmacocineticii remberinei a arătat că, atunci când este administrat intravenos la o doză de 5 mg/kg, nivelul maxim al medicamentului (în termeni de succinat) este observat în decurs de 1 minut după administrare, urmat de o scădere rapidă la un nivel de 9-10 μg/ml. La 40 de minute după administrare, concentrația de succinat din sânge revine la valori apropiate de fundal (1-6 μg/ml), ceea ce necesită picurarea intravenoasă a medicamentului.

Infuzia de reamberină este însoțită de o creștere a pH-ului și a capacității tampon a sângelui, precum și de alcalinizarea urinei. Pe langa activitatea antihipoxanta, Reamberin are o actiune detoxifianta si antioxidanta (datorita activarii unitatii enzimatice a sistemului antioxidant). Principalele indicații pentru utilizarea medicamentului sunt prezentate în tabel. 8.5.

Utilizarea Reamberin (400 ml dintr-o soluție de 1,5%) la pacienții cu boală coronariană multivasală în timpul grefei de bypass coronarian aorto-mamar cu plastie ventriculară stângă și/sau înlocuire valvulară și utilizarea circulației extracorporale în perioada intraoperatorie poate reduce incidența diferitelor complicații în perioada postoperatorie timpurie (inclusiv reinfarcte, accidente vasculare cerebrale, encefalopatie). Pentru a face o judecată finală asupra eficacității și siguranței medicamentului, este necesar să se efectueze studii clinice controlate ample.

Există puține efecte secundare ale medicamentului, în principal o senzație pe termen scurt de căldură și roșeață a corpului superior. Contraindicat

Masa8.5. Principalele indicații de utilizare și scheme pentru prescrierea Reamberin ca antihipoxant

Notă:* - se administrează o singură doză în termeni de succinat; APK - mașină inimă-plămân.

Reamberin în caz de intoleranță individuală, afecțiuni după leziuni cranio-cerebrale, însoțite de edem cerebral (vezi Tabelul 8.2).

Efectul antihipoxic combinat este exercitat de medicamentul citoflavină (acid succinic, 1000 mg + nicotinamidă, 100 mg + + riboflavină mononucleotidă, 20 mg + inozină, 200 mg). Principalul efect antihipoxic al acidului succinic din această formulare este completat de riboflavină, care, datorită proprietăților sale coenzimatice, poate crește activitatea succinat dehidrogenazei și are un efect antioxidant indirect (datorită reducerii glutationului oxidat). Se presupune că nicotinamida, care face parte din compoziție, activează sistemele enzimatice dependente de NAD, dar acest efect este mai puțin pronunțat decât cel al NAD. Datorită inozinei, se realizează o creștere a conținutului pool-ului total de nucleotide purinice, care este necesară nu numai pentru resinteza macroergilor (ATP și GTP), ci și a mesagerilor secundari (cAMP și cGMP), precum și a acizilor nucleici. . Capacitatea inozinei de a suprima oarecum activitatea xantin oxidazei, reducând astfel producția de forme foarte active și compuși de oxigen, poate juca un anumit rol. Cu toate acestea, în comparație cu alte componente ale medicamentului, efectele inozinei sunt întârziate în timp. Citoflavina și-a găsit utilizarea principală în leziunile hipoxice și ischemice ale sistemului nervos central (Tabelul 8.6). Medicamentul are cel mai mare efect în primele 24 de ore de la debutul tulburării hipoxice.

Într-un studiu clinic multicentric destul de mare, controlat cu placebo, care a inclus 600 de pacienți cu ischemie cerebrală cronică, Citoflavina a demonstrat capacitatea de a reduce tulburările cognitiv-mnestice și tulburările neurologice; restabiliți calitatea somnului și îmbunătățiți calitatea vieții. Cu toate acestea, pentru a face o judecată finală asupra eficacității și siguranței medicamentului, sunt necesare studii clinice controlate ample.

Efectele secundare ale citoflavinei sunt prezentate în tabel. 8.2.

Când se utilizează preparate care conțin succinat exogen, trebuie să se țină cont de faptul că acesta pătrunde destul de slab prin membranele biologice. Mai promițător aici poate fi succinatul de oximetiletilpiridină (mexidol, mexicor), care este un complex de succinat cu emoxipina antioxidant, care are o activitate antihipoxică relativ slabă, dar facilitează transportul succinatului prin membrane. La fel ca emoxipina, succinatul de hidroximetiletilpiridină (OMEPS) este un inhibitor al

Masa 8.6. Principalele indicații de utilizare și regimuri pentru numirea Citoflavinei

procesele radicalilor liberi, dar are un efect antihipoxic mai pronunțat. Principalele efecte farmacologice ale OMEPs pot fi rezumate după cum urmează:

Reacționează activ cu radicalii peroxid de proteine ​​și lipide;

Optimizează funcțiile de sinteză energetică ale mitocondriilor în condiții hipoxice;

Are efect modulator asupra unor enzime legate de membrană (fosfodiesteraza, adenilat ciclază), canalelor ionice, îmbunătățește transmiterea sinaptică;

Are efect hipolipidemic, reduce nivelul de modificare a peroxidului lipoproteinelor, reduce vâscozitatea stratului lipidic al membranelor celulare;

Blochează sinteza anumitor prostaglandine, tromboxan și leucotriene;

Îmbunătățește proprietățile reologice ale sângelui, inhibă agregarea trombocitelor.

Principalele studii clinice ale OMEPS au fost efectuate pentru a studia eficacitatea acestuia în tulburările de origine ischemică: în perioada acută de infarct miocardic, boală coronariană, accidente cerebrovasculare acute, encefalopatie discirculatorie, distonie vegetovasculară, tulburări aterosclerotice ale creierului și alte afecțiuni însoțite. prin hipoxie tisulară. Principalele indicații pentru numirea și schemele de utilizare a medicamentului sunt prezentate în tabel. 8.7.

Durata administrării și alegerea unei doze individuale depind de severitatea stării pacientului și de eficacitatea terapiei OMEPS. Pentru a face o judecată finală cu privire la eficacitatea și siguranța medicamentului, este necesar să se efectueze studii clinice controlate ample.

Doza zilnică maximă nu trebuie să depășească 800 mg, unică - 250 mg. OMEPS este în general bine tolerat. Unii pacienţi pot prezenta greaţă şi gură uscată (vezi Tabelul 8.2). Medicamentul este contraindicat în încălcări severe ale ficatului și rinichilor, alergii la piridoxină.

Agenți formatori de succinați

Oxibutirat de sodiu/litiu.

Medicamente care conțin fumarat (polioxifumarină, confumină). Cu capacitatea de a se converti în succinate în ciclul Roberts

(shunt γ-aminobutirat), efectul antihipoxic al oxibutiratului de sodiu/litiu este evident asociat, deși nu este foarte pronunțat. Transaminarea acidului γ-aminobutiric (GABA) cu α-cetogluta-

Masa 8.7. Principalele indicații de utilizare și regimuri de prescripție pentru OMEPS ca antihipoxant

Sfârșitul mesei. 8.7

Acidul ric este principala cale de degradare metabolică a GABA. Semialdehida acidului succinic formată în timpul reacției neurochimice este oxidată în țesutul cerebral cu ajutorul succinat semialdehid dehidrogenazei cu participarea NAD la acidul succinic, care este inclus în ciclul acidului tricarboxilic (Schema 8.3).

Această acțiune suplimentară este foarte utilă atunci când se utilizează oxibutiratul de sodiu ca anestezic general (la doze mari). În condiții de hipoxie circulatorie severă, hidroxibutiratul într-un timp foarte scurt reușește să lanseze nu numai mecanisme de adaptare celulară, ci și să le întărească prin restructurarea metabolismului energetic în organele vitale. Prin urmare, nu trebuie să ne așteptăm la niciun efect vizibil de la introducerea unor doze mici de anestezic.

Dozele medii pentru sarea de sodiu a oxibutiratului sunt de 70-120 mg/kg (până la 250-300 mg/kg, caz în care efectul antihipoxic se va exprima maxim), pentru sarea de litiu - 10-15 mg/kg 1 -2 ori pe zi. Acțiunea hidroxibutiratului introdus anterior previne activarea peroxidării lipidelor în sistemul nervos și miocard, previne dezvoltarea leziunilor acestora în timpul stresului emoțional intens și dureros.

În plus, efectul benefic al hidroxibutiratului de sodiu în timpul hipoxiei se datorează faptului că activează calea pentozei mai favorabilă energetic a metabolismului glucozei cu orientarea sa către oxidarea directă și formarea pentozelor care fac parte din ATP. În plus, activarea căii de oxidare a pentozei glucozei creează un nivel crescut de NADPH, ca cofactor necesar în sinteza hormonală, care este deosebit de important pentru funcționarea glandelor suprarenale. Schimbarea fondului hormonal în timpul administrării medicamentului este însoțită de o creștere a conținutului de glucoză din sânge, care oferă randamentul maxim de ATP pe unitatea de oxigen utilizat și este capabil să mențină producția de energie în condiții de deficiență de oxigen. Oxibutiratul de litiu este în plus capabil să suprime activitatea tiroidiană (chiar și la doze mici de până la 400 mg).

Hidroxibutiratul de sodiu neutralizează modificările echilibrului acido-bazic, reduce cantitatea de produse suboxidate din sânge, îmbunătățește microcirculația, crește viteza fluxului sanguin prin capilare, arteriole și venule, elimină staza în capilare.

Mononarcoza cu oxibutirat de sodiu este un tip de anestezie generală minim toxică și, prin urmare, are cea mai mare valoare la pacienții în stare de hipoxie de diverse etiologii (insuficiență pulmonară acută severă, pierderi de sânge, hipoxie).

Schema 8.3.Metabolismul γ-aminobutiratului (Rodwell V. W., 2003)

și leziuni miocardice toxice). Este indicat si la pacientii cu diverse tipuri de intoxicatie endogene insotita de stres oxidativ (procese septice, peritonita difuza, insuficienta hepatica si renala).

În tabel sunt prezentate indicații separate pentru utilizarea oxibutiratului de sodiu/litiu ca antihipoxant. 8.8.

Utilizarea hidroxibutiratului de litiu în timpul operațiilor la plămâni este însoțită de un curs postoperator mai lin, atenuarea reacțiilor febrile și o scădere a nevoii de analgezice. Există o optimizare a funcției respiratorii și hipoxemie mai puțin pronunțată, stabilitatea parametrilor circulației sanguine.

și ritmul inimii, recuperarea accelerată a nivelului transaminazelor serice și a conținutului de limfocite din sângele periferic. Hidroxibutiratul de sodiu determină o redistribuire a electroliților (Na + și K +) între fluidele corporale, crescând concentrația de K + în celulele anumitor organe (creier, inimă, mușchi scheletici) cu dezvoltarea hipokaliemiei și hipernatremiei moderate.

Efectele secundare ale utilizării medicamentelor sunt rare, în principal cu administrarea intravenoasă (excitație motorie, spasme convulsive ale membrelor, vărsături) (vezi Tabelul 8.2). Aceste evenimente adverse cu utilizarea oxibutiratului pot fi prevenite în timpul premedicării cu metoclopramidă sau oprite cu diprazină.

Schimbul de succinat este, de asemenea, asociat parțial cu efectul antihipoxic al polioxifumarinei, care este o soluție coloidală pentru administrare intravenoasă (1,5% polietilen glicol cu ​​o greutate moleculară de 17.000-26.000 Da cu adăugarea de NaCl (6 g/l), MgCl (0,12 g/l), KI (0,5 g/l), precum și fumarat de sodiu (14 g/l) Polioxifumarina conține una dintre componentele ciclului Krebs - fumarat, care pătrunde bine prin membrane și este ușor de utilizat în mitocondriile.În timpul celei mai severe hipoxie, reacțiile terminale ale ciclului Krebs, adică încep să se desfășoare în direcția opusă, iar fumaratul este transformat în succinat odată cu acumularea acestuia din urmă.Cu o scădere a adâncimii hipoxiei, direcția a reacțiilor terminale ale ciclului Krebs se schimbă la cea obișnuită, în timp ce succinatul acumulat este oxidat activ ca sursă eficientă de energie. În aceste condiții, fumaratul este, de asemenea, predominant oxidat după transformarea în malat.

Componenta de sare a substitutului de sânge este complet metabolizată, în timp ce baza coloidă (polietilen glicol-20000) nu este metabolizată. După o singură perfuzie a medicamentului, 80-85% din polimer este excretat din sânge în prima zi prin rinichi, iar excreția completă a componentei coloidale are loc în a 5-7-a zi. Administrarea repetată de polioxifumarină nu duce la acumularea de polietilen glicol-20000 în organe și țesuturi, iar organismul este eliberat din acesta în 8-14 zile.

Introducerea polioxifumarinei duce nu numai la hemodiluția post-perfuzie, în urma căreia vâscozitatea sângelui scade și proprietățile sale reologice se îmbunătățesc, ci și la o creștere a

Masa 8.8. Principalele indicații de utilizare și regimuri pentru prescrierea oxibutiratului de sodiu/litiu ca antihipoxant

Sfârșitul tabelului 8.8

diureza si manifestarea actiunii de detoxifiere. Fumaratul de sodiu, care face parte din compoziție, are un efect antihipoxic. Câteva indicații pentru utilizarea polioxifumarinei sunt prezentate în tabel. 8.9.

Tabelul 8.9.Principalele indicații de utilizare și regimuri de prescripție pentru polioxifumarină

Notă:* - în termeni de fumarat.

În plus, polioxifumarina este utilizată ca componentă a mediului de perfuzie pentru umplerea primară a circuitului AIC (150-400 ml, care reprezintă 11%-30% din volum) în timpul operațiilor pentru corectarea defectelor cardiace congenitale și dobândite sub bypass cardiopulmonar. În același timp, includerea polioxifumarinei în compoziția perfuzatului are un efect pozitiv asupra stabilității hemodinamicii în perioada postperfuzie și reduce nevoia de suport inotrop. Efectele secundare ale medicamentului sunt prezentate în tabel. 8.2.

Confumin este o soluție perfuzabilă de fumarat de sodiu 15%, care dă un efect antihipoxic vizibil. Are un anumit efect cardiotonic și cardioprotector. Se folosește în diverse afecțiuni hipoxice, inclusiv în acele cazuri când

Da, este contraindicată introducerea unor volume mari de lichid și nu pot fi utilizate alte medicamente perfuzabile cu acțiune antihipoxică (Tabelul 8.10).

Tabelul 8.10.Principalele indicații de utilizare și regimuri pentru numirea confuminei

Utilizarea unui alt medicament care conține fumarat, mafusolul, a fost întreruptă acum.

8.4. COMPONENTELE NATURALE ALE LANTULUI RESPIRATORII

Citocromul C (Cytomac).

Ubichinonă (Ubinonă, Coenzima Q 10).

Idebenonă (Noben). Combinat:

Energostim (citocrom C + NAD + inozină).

Antihipoxantii, care sunt componente naturale ale lanțului respirator mitocondrial implicat în transferul de electroni, și-au găsit de asemenea aplicație practică. Acestea includ citocromul C și ubichinona (Ubinone). Aceste medicamente, în esență, îndeplinesc funcția de terapie de substituție, deoarece în timpul hipoxiei, din cauza tulburărilor structurale, mitocondriile își pierd unele dintre componentele lor, inclusiv purtătorii de electroni (Schema 8.4).

Studiile experimentale au arătat că citocromul C exogen în timpul hipoxiei pătrunde în celulă și mitocondrii, se integrează în lanțul respirator și contribuie la normalizarea fosforilării oxidative producătoare de energie.

Citocromul C poate fi o terapie combinată utilă pentru boli critice. Medicamentul s-a dovedit a fi foarte eficient în otrăvirea cu hipnotice, monoxid de carbon, leziuni miocardice toxice, infecțioase și ischemice, pneumonie, tulburări ale circulației cerebrale și periferice. De asemenea, este utilizat pentru asfixia nou-născuților și hepatita infecțioasă. Doza obișnuită de medicament este de 10-15 mg intravenos, intramuscular sau oral (1-2 ori pe zi).

La pacienții cu infarct miocardic care primesc citocromul C, funcțiile contractile și de pompare ale inimii cresc, iar hemodinamica se stabilizează. Aceasta îmbunătățește prognosticul infarctului miocardic, reduce frecvența și severitatea insuficienței ventriculare stângi. Principalele indicații pentru utilizarea citocromului C sunt prezentate în tabel. 8.11.

Preparatul combinat care conține citocromul C este Energostim. Pe lângă citocromul C (10 mg), conține nicotinamidă dinucleotidă (0,5 mg) și inozină (80 mg). Această combinație dă un efect aditiv, unde efectele NAD și inozinei completează efectul antihipoxic al citocromului C. În același timp, NAD administrat exogen reduce oarecum deficiența de NAD citosolic și restabilește activitatea dehidrogenazelor dependente de NAD implicate în sinteza ATP. , contribuie la intensificarea căilor respiratorii

Schema 8.4.Componentele catenei respiratorii mitocondriale si punctele de aplicare ale unor antihipoxanti: complex I - NADH: ubichinona oxidoreductaza; complex II - succinat: ubichinona oxidoreductaza; complex III - ubichinonă: fericitocrom C-oxidoreductază; complex IV - ferocitocrom C: oxigen oxidoreductaza; FeS - proteina fier-sulf; FMN - mononucleotidă de flavină; FAD - dinucleotidă flavină adenină

lanţuri. Datorită inozinei, se realizează o creștere a conținutului pool-ului total de nucleotide purinice. Medicamentul este propus pentru utilizare în infarctul miocardic, precum și în condițiile însoțite de dezvoltarea hipoxiei (Tabelul 8.12), cu toate acestea, baza de dovezi este în prezent destul de slabă.

Efectele secundare ale medicamentului sunt prezentate în tabel. 8.2.

Ubichinona (coenzima Q 10) este o coenzimă larg distribuită în celulele corpului, din punct de vedere chimic un derivat al benzochinonei. Partea principală a intracelular

Masa 8.11. Principalele indicații de utilizare și regimuri pentru numirea citocromului C

Masa 8.12. Principalele indicații de utilizare și scheme pentru numirea stimulării energetice

Sfârșitul tabelului 8.12

Tabelul 8.13. Principalele indicații de utilizare și regimuri pentru ubichinonă

Sfârșitul mesei. 8.13

ubichinona este concentrată în mitocondrii în forme oxidate (CoQ), reduse (CoH 2 , QH 2) și semi-reduse (semichinonă, CoH, QH). În cantitate mică, este prezent în nuclei, reticul endoplasmatic, lizozomi, aparatul Golgi. La fel ca tocoferolul, ubichinona se găsește în cele mai mari cantități în organele cu o rată metabolică ridicată - inimă, ficat și rinichi.

Este un purtător de electroni și protoni din partea interioară către partea exterioară a membranei mitocondriale, o componentă a lanțului respirator (vezi Schema 8.4). În plus, pe lângă o funcție redox specifică, ubichinona poate acționa ca un antioxidant (vezi prelegerea „Farmacologia clinică a antioxidanților”).

Ubichinona este utilizată în principal în terapia complexă a pacienților cu boală coronariană, cu infarct miocardic, precum și la pacienții cu ICC (Tabelul 8.13). Dozele medii profilactice ale medicamentului sunt de 15 mg / zi, iar dozele terapeutice variază de la 30-150 până la 300 mg / zi. Nivelul maxim de ubichinonă din sânge se observă după aproximativ 1 lună de aport regulat, după care se stabilizează.

Când se utilizează medicamentul la pacienții cu IHD, evoluția clinică a bolii se îmbunătățește (în principal la pacienții cu FC I-II), frecvența convulsiilor scade; toleranță crescută la activitatea fizică; conținutul de prostaciclină crește în sânge și scade tromboxanul. Cu toate acestea, trebuie luat în considerare faptul că medicamentul în sine nu duce la o creștere a fluxului sanguin coronarian și nu contribuie la scăderea cererii miocardice de oxigen (deși poate avea un ușor efect bradicardic). Ca urmare, efectul antianginos al medicamentului apare după un timp, uneori destul de lung (până la 3 luni).

În terapia complexă a pacienților cu boală coronariană, ubichinona poate fi combinată cu beta-blocante și inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. Acest lucru reduce riscul de a dezvolta insuficiență cardiacă ventriculară stângă, aritmii cardiace. Medicamentul este ineficient la pacienții cu o scădere bruscă a toleranței la efort, precum și în prezența unui grad ridicat de stenoză sclerotică a arterelor coronare.

În ICC, utilizarea ubichinonei în combinație cu activitate fizică dozată (în special în doze mari, până la 300 mg /

zile) vă permite să creșteți puterea contracțiilor ventriculului stâng și să îmbunătățiți funcția endotelială. În același timp, există o scădere semnificativă a nivelurilor plasmatice de acid uric și o creștere semnificativă a conținutului de lipoproteine ​​de înaltă densitate (HDL).

Trebuie remarcat faptul că eficacitatea ubichinonei în ICC depinde în mare măsură de nivelul său plasmatic, care, la rândul său, este determinat de nevoile metabolice ale diferitelor țesuturi. Se presupune că efectele pozitive ale medicamentului menționat mai sus apar numai atunci când concentrația plasmatică a coenzimei Q 10 depășește 2,5 μg / ml (concentrația normală este de aproximativ 0,6-1,0 μg / ml). Acest nivel este atins atunci când se prescriu doze mari de medicament: luarea a 300 mg / zi de coenzimă Q 10 dă o creștere de 4 ori a nivelului său sanguin față de original, dar nu și atunci când se utilizează doze mici (până la 100 mg / zi). Prin urmare, deși au fost efectuate o serie de studii în ICC cu numirea pacienților cu ubichinonă în doze de 90-120 mg / zi, aparent, utilizarea terapiei cu doze mari ar trebui considerată cea mai optimă pentru această patologie.

Într-un mic studiu pilot, tratamentul cu ubichinonă a redus simptomele miopatice la pacienții tratați cu statine, a redus durerea musculară (cu 40%) și a îmbunătățit activitatea zilnică (cu 38%), spre deosebire de tocoferol, care s-a dovedit a fi ineficient.

Pentru a face o judecată finală asupra eficacității și siguranței medicamentului, este necesar să se efectueze studii clinice controlate ample.

Medicamentul este de obicei bine tolerat. Uneori sunt posibile greață și tulburări ale scaunului, anxietate și insomnie (vezi Tabelul 8.2), caz în care medicamentul este oprit.

Ca derivat al ubichinonei, poate fi luată în considerare idebenona care, în comparație cu coenzima Q 10, are o dimensiune mai mică (de 5 ori), hidrofobicitate mai mică și activitate antioxidantă mai mare. Medicamentul pătrunde în bariera hemato-encefalică și este distribuit în cantități semnificative în țesutul cerebral. Mecanismul de acțiune al idebenonei este similar cu cel al ubichinonei (vezi Schema 8.4). Alături de efectele antihipoxice și antioxidante, are un efect mnemotrop și nootrop care se dezvoltă după 20-25 de zile de tratament. Principalele indicații pentru utilizarea idebenonei sunt prezentate în tabel. 8.14.

Tabelul 8.14.Principalele indicații de utilizare și regimuri de prescripție pentru idebenonă

Cel mai frecvent efect secundar al medicamentului (până la 35%) este tulburarea somnului (vezi tabelul 8.2), datorită efectului său de activare și, prin urmare, ultima doză de idebenonă trebuie luată nu mai târziu de 17 ore.

8.5. SISTEME REDOX ARTIFICIALE

Olifen (Gypoxen).

Crearea de antihipoxanti cu proprietăți de atragere de electroni care formează sisteme redox artificiale are ca scop compensarea într-o oarecare măsură a deficienței acceptorului natural de electroni, oxigenul, care se dezvoltă în timpul hipoxiei. Astfel de medicamente ar trebui să ocolească verigile lanțului respirator, supraîncărcate cu electroni în condiții hipoxice, „elimină” electronii din aceste legături și, prin urmare, într-o anumită măsură, să restabilească funcția lanțului respirator și fosforilarea asociată. În plus, acceptorii de electroni artificiali pot furniza oxidanți

sinteza nucleotidelor de piridină (NADH) în citosolul celulei, prevenind, ca urmare, inhibarea glicolizei și acumularea excesivă de lactat.

Preparatele capabile să formeze sisteme redox artificiale trebuie să îndeplinească următoarele cerințe de bază:

Au un potențial redox optim;

Au accesibilitate conformațională pentru interacțiunea cu enzimele respiratorii;

Au capacitatea de a efectua atât transfer cu unul cât și cu doi electroni.

Dintre agenții care formează sisteme redox artificiale, polidihidroxifenilen tiosulfonatul de sodiu (olifen, hipoxen), care este o polichinonă sintetică, a fost introdus în practica medicală. În lichidul interstițial, medicamentul se disociază aparent într-un cation polichinonic și un anion tiol. Efectul antihipoxic al medicamentului este asociat în primul rând cu prezența în structura sa a componentei chinonice polifenolice implicate în transferul de electroni de-a lungul lanțului respirator.

Olifen are o capacitate mare de electron-volum asociată cu polimerizarea nucleilor fenolici în poziție orto, iar efectul antihipoxic al medicamentului se datorează șuntării transportului de electroni în lanțul respirator mitocondrial (de la complexul I la III) (vezi Schema). 8.4). În perioada posthipoxică, medicamentul duce la o oxidare rapidă a echivalenților redusi acumulați (NADP H 2 , FADH). Capacitatea de a forma cu ușurință semichinonă îi oferă un efect antioxidant notabil necesar pentru a neutraliza produsele de peroxidare a lipidelor.

Atunci când este luat pe cale orală, medicamentul are o biodisponibilitate ridicată și este distribuit destul de uniform în organism, acumulându-se ceva mai mult în țesutul creierului. Timpul de înjumătățire al olifenei este de aproximativ 6 ore.Doza unică minimă care provoacă un efect clinic distinct la om atunci când este administrată pe cale orală este de aproximativ 250 mg.

Utilizarea medicamentului este permisă pentru leziuni traumatice severe, șoc, pierderi de sânge și intervenții chirurgicale majore. La pacienții cu IHD, reduce manifestările ischemice, normalizează hemodinamica, reduce coagularea sângelui și consumul total de oxigen. Studiile clinice au arătat că

odată cu includerea uleiului în complexul de măsuri terapeutice, letalitatea pacienților cu șoc traumatic scade, are loc o stabilizare mai rapidă a parametrilor hemodinamici în perioada postoperatorie.

La pacienții cu ICC, manifestările hipoxiei tisulare scad în timpul tratamentului cu oliphena, dar nu există o îmbunătățire specială a funcției de pompare a inimii, ceea ce limitează utilizarea medicamentului în insuficiența cardiacă acută. Absența unui efect pozitiv asupra stării afectării hemodinamicii centrale și intracardiace în infarctul miocardic nu permite să se formeze o opinie fără ambiguitate despre eficacitatea medicamentului în această patologie. În plus, măslina nu dă un efect antianginos direct și nu elimină tulburările de ritm care apar în timpul infarctului miocardic.

Cursul de utilizare a medicamentului după intervenție chirurgicală este însoțit de o stabilizare mai rapidă a principalelor parametri hemodinamici și de restabilirea volumului sanguin circulant în perioada postoperatorie. În plus, a fost dezvăluit efectul antiagregare al medicamentului.

Olifen este utilizat în terapia complexă a pancreatitei distructive acute (ADP). Cu această patologie, eficacitatea medicamentului este mai mare, cu cât tratamentul este început mai devreme. Când se prescrie Olifen la nivel regional (intra-aortic) în faza incipientă a ADP, momentul debutului bolii trebuie determinat cu atenție, deoarece după perioada de control și prezența necrozei pancreatice deja formate, utilizarea medicamentului este contraindicată. . Acest lucru se datorează faptului că olifen, prin îmbunătățirea microcirculației în jurul zonei de distrugere masivă, contribuie la dezvoltarea sindromului de reperfuzie, iar țesutul ischemic prin care se reia fluxul sanguin devine o sursă suplimentară de toxine, care poate provoca dezvoltarea șocului. . Terapia regională cu măsline în ADP este contraindicată: 1) cu indicații anamnestice clare că durata bolii depășește 24 de ore; 2) cu șoc endotoxic sau apariția precursorilor acestuia (instabilitate hemodinamică); 3) în prezenţa hemolizei şi fibrinolizei.

Utilizarea locală a uleiului de uscare la pacienții cu parodontită generalizată elimină sângerarea și inflamația gingiilor și normalizează rezistența funcțională a capilarelor.

Întrebarea eficacității olifenului în perioada acută a bolilor cerebrovasculare (decompensarea encefalopatiei discorculatorii, accidentul vascular cerebral ischemic) rămâne deschisă. A fost demonstrată absența efectului medicamentului asupra stării principalelor cerebrale și a dinamicii fluxului sanguin sistemic.

Medicamentul este utilizat pe cale orală (înainte de masă sau în timpul unei mese cu o cantitate mică de apă), picurare intravenoasă sau intra-aortică (după cateterizarea transfemurală a aortei abdominale până la nivelul trunchiului celiac. Dozele unice medii pentru adulți sunt de 0,5). -1,0 g, zilnic - 1,5-3,0 g. Pentru copii, o singură doză de 0,25 g, o doză zilnică de 0,75 g. Câteva indicații pentru utilizarea uleiului sicant sunt date în Tabelul 8.15.

Pentru a face o judecată finală asupra eficacității și siguranței medicamentului, este necesar să se efectueze studii clinice controlate ample.

Printre efectele secundare ale măslinei, pot fi remarcate modificări vegetative nedorite, inclusiv o creștere prelungită a tensiunii arteriale sau colaps la unii pacienți, reacții alergice și flebită; rareori senzație de somnolență pe termen scurt, gură uscată; în cazul infarctului miocardic, perioada de tahicardie sinusală poate fi oarecum prelungită (vezi Tabelul 8.2). Cu utilizarea pe termen lung a măslinei, predomină două reacții adverse principale - flebita acută (la 6% dintre pacienți) și reacții alergice sub formă de hiperemie a palmelor și prurit (la 4% dintre pacienți), tulburările intestinale sunt mai puțin frecvente. (la 1% dintre pacienti).

8.6. COMPUȘI MACROERGIC

Creatina fosfat (Neoton).

Neoton este un antihipoxant creat pe baza unui compus macroergic natural pentru organism - creatina fosfat. În miocard și în mușchiul scheletic, fosfatul de creatină acționează ca o rezervă de energie chimică și este utilizat pentru resinteza ATP, a cărui hidroliză asigură energia necesară contracției actomiozinei. Acțiunea fosfatului de creatină administrat atât endogen, cât și exogen este de a fosforila direct ADP și, prin urmare, de a crește cantitatea de ATP din celulă. În plus, sub influența medicamentului, membrana sarcolemală a cardiomiocitelor ischemice este stabilizată, agregarea trombocitelor scade și plasma crește.

Tabelul 8.15. Principalele indicații de utilizare și scheme pentru numirea olifenului

Sfârșitul mesei. 8.15

calitatea membranelor eritrocitare. Cel mai studiat este efectul de normalizare al neotonului asupra metabolismului și funcțiilor miocardului, deoarece în cazul leziunilor miocardice există o relație strânsă între conținutul de compuși de fosforilare cu energie înaltă din celulă, supraviețuirea celulelor și capacitatea de a restabili contracția. funcţie.

Principalele indicații pentru utilizarea fosfatului de creatină sunt infarctul miocardic (perioada acută), ischemia intraoperatorie miocardică sau a membrelor, insuficiența cardiacă cronică (Tabelul 8.16). Trebuie remarcat faptul că o singură perfuzie a medicamentului nu afectează starea clinică și starea funcției contractile a ventriculului stâng.

A fost demonstrată eficacitatea medicamentului la pacienții cu accident vascular cerebral acut. În plus, medicamentul poate fi utilizat în medicina sportivă pentru a preveni efectele adverse ale suprasolicitarii fizice. Dozele de picurare intravenoasă a medicamentului variază în funcție de tipul de patologie. Includerea neotonului în terapia complexă a CHF permite, de regulă, reducerea dozei de glicozide cardiace și diuretice.

Pentru a face o judecată finală cu privire la eficacitatea și siguranța medicamentului, este necesar să se efectueze studii clinice controlate ample. Fezabilitatea economică a utilizării fosfatului de creatină necesită, de asemenea, un studiu suplimentar, având în vedere costul ridicat al acestuia.

Efectele secundare sunt rare (vezi Tabelul 8.2), uneori este posibilă o scădere pe termen scurt a tensiunii arteriale cu o injecție intravenoasă rapidă la o doză mai mare de 1 g.

Uneori, ATP (acid adenozin trifosforic) este considerat un antihipoxant macroergic. Rezultatele utilizării ATP ca antihipoxant au fost contradictorii, iar perspectivele clinice sunt îndoielnice, ceea ce se explică prin pătrunderea extrem de slabă a ATP-ului exogen prin membranele intacte și defosforilarea acestuia în sânge.

În același timp, medicamentul are încă un anumit efect terapeutic, care nu este asociat cu un efect antihipoxic direct, care se datorează atât proprietăților sale de neurotransmițători (influența asupra receptorilor adreno-, colinergici, purinici), cât și efectului asupra metabolismului și celulelor. membrane ale produselor de detoxifiere.

Tabelul 8.16. Principalele indicații de utilizare și regimuri de prescripție pentru creatină fosfat

gradații de ATP-AMP, cAMP, adenozină, inozină. În condiții de deficit de oxigen, pot apărea noi proprietăți ale nucleotidelor de adenină ca regulatori intracelulari endogeni ai metabolismului, a căror funcție este menită să protejeze celula de hipoxie.

Defosforilarea ATP duce la acumularea de adenozină, care are un efect vasodilatator, antiaritmic, antianginos și antiagregator și își implementează efectele prin receptorii P 1 -P 2 -purinergici (adenozini) în diferite țesuturi. Principalele indicații pentru utilizarea ATP sunt prezentate în tabel. 8.17.

Tabelul 8.17.Principalele indicații de utilizare și scheme pentru numirea ATP

În încheierea caracterizării antihipoxantilor, este necesar să subliniem încă o dată că utilizarea acestor medicamente are cele mai largi perspective, deoarece antihipoxantele normalizează însăși baza activității vitale a celulelor - energia acesteia, care determină toate celelalte funcții. Prin urmare, utilizarea agenților antihipoxici în condiții critice poate preveni dezvoltarea unor modificări ireversibile în organe și poate aduce o contribuție decisivă la salvarea pacientului.

Utilizarea practică a medicamentelor din această clasă ar trebui să se bazeze pe dezvăluirea mecanismelor lor de acțiune antihipoxică, luând în considerare caracteristicile farmacocinetice (Tabelul 8.18), rezultatele studiilor clinice randomizate mari și fezabilitatea economică.

Masa 8.18. Farmacocinetica unor antihipoxanti

Sfârșitul tabelului 8.18

LITERATURĂ

Aleksandrova A. E. Activitatea antihipoxică și mecanismul de acțiune al oleifenului / A. E. Aleksandrova, S. F. Enokhin, Yu. V. Medvedev // Hipoxia: mecanisme, adaptare, corectare // Proceedings of the Second All-Russian Conference. - M., 1999. - S. 5.

Andriadze N. A.Energostim antihipoxant direct în tratamentul infarctului miocardic acut / N. A. Andriadze, G. V. Sukoyan, N. O. Otarishvili și colab. // Ross. Miere. conduce. - 2001. - ? 2. - S. 31-42.

Andrianov V.P.Utilizarea antihipoxantilor oleifen și amtizol pentru tratamentul pacienților cu insuficiență circulatorie cronică stadiul 11B / V. P. Andrianov, S. A. Boytsov, A. V. Smirnov și colab. // Arhiva terapeutică. - 1996. - ? 5. - S. 74-78.

Antihipoxanti: sat. lucrări / ed. L. D. Lukyanova // Rezultatele științei și tehnologiei. VINITI. - Ser. Farmacologie. Agenți chimioterapeutici. - M., 1991. - T. 27. - 196 p.

Afanasiev V.V.Citoflavina la terapie intensivă: un ghid pentru medici /

V. V. Afanasiev. - Sankt Petersburg: B. i., 2006. - 36 p.

Berezovski V. A. Efectele patogene și sanogenice ale hipoxiei asupra corpului uman / V. A. Berezovsky // Inaniția de oxigen și metode de corectare a hipoxiei: Sat. științific lucrări. - Kiev: Naukova Dumka, 1990. - S. 3-11.

Hypoxen. Aplicare în practica clinică (efecte principale, mecanism de acțiune, aplicare). - M.: B. i., 2006. - 16 p.

Gurevici K. G.Utilizarea trimetazidinei în practica clinică modernă / KG Gurevich // Farmateka. - 2006. - ? 5. - S. 62-65.

Kalvinsh I. Ya.Mildronat. Mecanismul de acțiune și perspectivele aplicării sale / I. Ya. Kalvinsh. - Riga: Grindeks, 2002. - 39 p.

Koptsov S.V.Koptsov S. V., Vakhrushev A. E., Pavlov Yu. V. Aspecte moderne ale utilizării antihipoxantilor în medicina de îngrijire critică // New St. Petersburg Medical Vedomosti. - 2002. - ? 2. - S. 54-56.

Kostiucenko A.L.Utilizarea antihipoxantilor în terapie intensivă / Terapia intensivă a complicațiilor postoperatorii: un ghid pentru medici / A. L. Kostyuchenko, K. Ya. Gurevich, M. I. Lytkin. - Sankt Petersburg: SpetsLit,

2000. - S. 87-92.

Kostiucenko A.L.Realități moderne ale utilizării clinice a antihipoxantilor / A. L. Kostyuchenko, N. Yu. Semigolovsky // FARMindex: PRACTICĂ. - 2002. - Emisiune. 3. - S. 102-122.

Coenzima Q10 (ubichinona) în practica clinică / ed. L. P. Grinio. -

M.: Medicină, 2006. - 120 p.

Kulikov K. G.Disfuncția mitocondrială secundară în sindromul coronarian acut: posibilități de corectare prin citoprotectori miocardici / K. G. Kulikov, Yu. A. Vasyuk, O. N. Kudryakov și colab. // Farmacologie și terapie clinică. - 2007. - T 16,? 3. - S. 80-85.

Levitina E.V.Influența mexidolului asupra manifestărilor clinice și biochimice ale hipoxiei perinatale la nou-născuți / E. V. Levitina // Eksperim. si clinice pharmacol. - 2001. - T. 64,? 5. - S. 34-36.

Lukyanova L.D.Mecanisme moleculare ale hipoxiei și abordări moderne: corecția farmacologică a tulburărilor hipoxice / L. D. Lukyanova // Farmacoterapia hipoxiei și consecințele sale în condiții critice // Proceedings of the All-Russian Scientific Conference. - Sankt Petersburg, 2004. - S. 36-39.

Magomedov N.M.Peroxidarea lipidică în tulburările structurale și funcționale ale diferitelor membrane în timpul hipoxiei și ischemiei: Ph.D. insulta. ... Dr. Biol. Științe / N. M. Magomedov. - M., 1993. - 38 p.

Neverov I.V.Locul antioxidanților în terapia complexă a pacienților vârstnici cu boală coronariană / I. V. Neverov // Russian Medical Journal. - 2001. - T. 9,? 18. - http://speclit. med-lib. ru/card/104. shtml.

Okovity S.V.Antihipoxanti / S. V. Okovity, A. V. Smirnov // Experiment. si clinice pharmacol. - 2001. - T. 64,? 3. - S. 76-80.

Okovity S.V.Farmacologia clinică a antihipoxantilor (I) / S. V. Oko-

răsucit // PHARMindex: PRACTICANT. - 2004. - Emisiune. 6. - S. 30-39.

Okovity S.V.Farmacologia clinică a antihipoxantilor (II) / S. V. Oko-

răsucit // PHARMindex: PRACTICANT. - 2005. - Emisiune. 7. - S. 48-63.

Perepech N.B.Neoton (mecanisme de acțiune și aplicații clinice). - Ed. a II-a. / N. B. Retipărire. - Sankt Petersburg: B. i., 2001. - 96 p.

Perepech N.B.Olifen în tratamentul bolii coronariene - rezultate și perspective de utilizare clinică / N. B. Perepech, I. E. Mikhailova,

A. O. Nedoshivin et al. // International Medical Reviews. - 1993. - T. 1,? 4. - S. 328-333.

Popova T. E.Caracteristici ale dezvoltării și corectării hipoxiei la pacienții cu AVC ischemic: autor. insulta. . cand. Miere. Științe / T. E. Popova. - M.,

2001. - 22 p.

Probleme de hipoxie: aspecte moleculare, fiziologice și medicale / ed. L. D. Lukyanova, I. B. Ushakova. - M.; Voronezh: Origini,

2004. - 590 p.

Reamberin: realitate si perspective: sat. științific articole. - Sankt Petersburg: B. și.,

2002. - 168 p.

Remezova O.V.Remezova O. V., Ryzhenkov V. E., Belyakov N. A. Utilizarea olifenului antihipoxant ca mijloc de prevenire și tratare a aterosclerozei // International Medical Reviews. - 1993. - T. 1,? 4. - S. 324-327.

Rysev A.V.Experiență în utilizarea citoprotectorilor în sindromul coronarian acut și infarctul miocardic / A. V. Rysev, I. V. Zagashvili, B. L. Sheipak,

B. A. Litvinenko. - http://www. terramedica. spb. ru/1_2003/rysev. htm.

Ryabov G. A.Hipoxia stărilor critice / G. A. Ryabov. - M.: Medicină, 1988. - 287 p.

Sariev A.K.Relația dintre glucuronoconjugarea mexidolului și caracteristicile acțiunii sale terapeutice la pacienții cu afectare organică a SNC / A. K. Sariev, I. A. Davydova, G. G. Neznamov și colab. // Eksperim. si clinice pharmacol. - 2001. - T 64,? 3. - S. 17-21.

Semigolovsky N. Yu. Antihipoxanti în anestezie și resuscitare: dr. insulta. ... Dr. med. Științe / N. Yu. Semigolovsky. - Sankt Petersburg, 1997. - 42 p.

Semigolovsky N. Yu. Utilizarea antihipoxantilor în perioada acută a infarctului miocardic / N. Yu. Semigolovsky // Anestezie și resuscitare. - 1998. - ? 2. - S. 56-59.

Semigolovsky N. Yu. Semigolovsky N. Yu., Shperling K. M., Kostyuchenko A. L. Experiență controversată în utilizarea uleiului de uscare în terapia intensivă a pacienților cu infarct miocardic acut // Farmacoterapia hipoxiei și consecințele acesteia în condiții critice // Proceedings of All-Russian Scientific Conference. - Sankt Petersburg, 2004. - S. 106-108.

Sidorenko G.I.Experiență în utilizarea actoprotectorului reamberin în clinica de chirurgie cardiacă / G. I. Sidorenko, S. F. Zolotukhina, S. M. Komisarova și colab. // Farmacologie și terapie clinică. - 2007. - T 16,? 3. - S. 39-43.

Smirnov A.V.Antihipoxanti în medicina de urgență / A. V. Smirnov, B. I. Krivoruchko // Anestezie și resuscitare. - 1998. -

2. - S. 50-55.

Smirnov A.V.Efectele antioxidante ale amtizolului și trimetazidinei / A. V. Smirnov, B. I. Krivoruchko, I. V. Zarubina, O. P. Mironova // Experiment. si clinice pharmacol. - 1999. - T. 62,? 5. - S. 59-62.

Smirnov A.V.Corectarea stărilor hipoxice și ischemice cu ajutorul antihipoxantilor / A. V. Smirnov, I. V. Aksenov, K. K. Zaitseva // Voen.-med. revistă - 1992. - ? 10. - S. 36-40.

Smirnov V.P.Deteriorarea și protecția farmaco-rece a miocardului în timpul ischemiei: rezumat al tezei. insulta. ... Dr. med. Științe / V. P. Smirnov. - Sankt Petersburg, 1993. - 38 p.

Smirnov V.S.Hypoxen / V. S. Smirnov, M. K. Kuzmich. - Sankt Petersburg: FARMindex, 2001. - 104 p.

Fedin A.Eficacitatea clinică a citoflavinei la pacienții cu ischemie cerebrală cronică (studiu randomizat multicentric controlat cu placebo) / A. Fedin, S. Rumyantseva, M. Piradov și colab. //

Doctor. - 2006. - ? 13. - S. 1-5.

Shah B.N.Raport asupra studiului clinic al medicamentului Polyoxyfumarin / B. N. Shakh, V. G. Verbitsky. - http://www. samson-med. com. ru/razrab_01. html.

Shilov A.M.Antihipoxanti și antioxidanți în practica cardiologică / AM Shilov. - http://www. atac de cord. net/catalog/articole/269.

Belardinelli R.Coenzima Q10 și antrenamentul cu exerciții în insuficiența cardiacă cronică / R. Belardinelli, A. Mucaj, F. Lacalaprice, M. Solenghi și colab. // European Heart Journal. - 2006. - Vol. 27,? 22. - P. 2675-2681.

Bielefeld D.R.Inhibarea activității carnitinei palmitoil-CoA transferazei și a oxidării acizilor grași de către lactat și oxfenicină în mușchiul cardiac / D. R. Bielefeld, T. C. Vary, J. R. Neely // J. Mol. celulă. cardiol. - 1985. - Vol. 17. - P. 619-625.

Cazul G.Efectul coenzimei q10 asupra simptomelor miopatice la pacienții tratați cu statine / G. Caso, P. Kelly, M. A. McNurlan, W. E. Lawson // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 99,? 10. - 1409-1412.

Președintele B.R.Efecte anti-ischemice și supraviețuire pe termen lung în timpul monoterapiei cu ranolazină la pacienții cu angină pectorală cronică severă / B. R. Chaitman, S. L. Skettino, J. O. Parker și colab. // J. Am. col. cardiol. - 2004. - Vol. 43, ? 8. - P. 1375-1382.

Președintele B.R.Eficacitatea și siguranța unui medicament modulator metabolic în angina cronică stabilă: revizuirea dovezilor din studiile clinice / B. R. Chaitman // J. Cardiovasc. Pharmacol. Acolo. - 2004. - Vol. 9, Supl. 1. - R. S47-S64.

Chambers D.J.Creatina fosfat (Neoton) ca aditiv la St. Thomas "Soluția cardioplegică spitalicească (Plegisol). Rezultatele unui studiu clinic / D. J. Chambers, M. V. Braimbridge, S. Kosker și colab. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 1991. - Vol. 5,? 2. - P 74-81.

Cole P.L.Eficacitatea și siguranța maleatului de perhexilină în angina refractară. Un studiu clinic dublu-orb controlat cu placebo al unui nou agent antianginos / P. L. Cole, A. D. Beamer, N. McGowan și colab. // Circulație. - 1990. - Vol. 81. - P. 1260-1270.

Colonna P.Infarctul miocardic și remodelarea ventriculară stângă: rezultate

al procesului CEDIM / P. Colonna, S. Illiceto. - Am. Heart J. - 2000. - Vol.

139. - R. 124-S130.

Dzerve V.Mildronatul îmbunătățește circulația periferică la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică: rezultatele unui studiu clinic (primul raport) / V. Dzerve, D. Matison, I. Kukulis și colab. // Seminarii de Cardiologie. - 2005. - Vol. unsprezece, ? 2. - P. 56-64.

Efectul 48-a trimetazidinei intravenoase asupra rezultatelor pe termen scurt și lung ale pacienților cu infarct miocardic acut, cu și fără terapie trombolitică; Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat. Grupul EMIP-FR. Proiectul European de Infarct Miocardic-Free Radicals // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21,? 18. - S. 1537-1546.

Fragasso G.A.studiu clinic randomizat al trimetazidinei, un inhibitor parțial al oxidării acizilor grași liberi, la pacienții cu insuficiență cardiacă / G. Fragasso, A. Palloshi, R. Puccetti și colab. // J. Am. Coll Cardiol. - 2006. - Vol. 48,? 5. - R. 992-998.

Geromel V.Coenzima Q și idebenona în terapia bolii lanțului respirator: justificare și beneficii comparative / V. Geromel, D. Chretien, P. Benit și colab. // Mol.

Genet. Metab. - 2002. - Vol. 77. - P. 21-30.

GrynbergA..Studiul EMIP-FR: evoluția fondului științific ca parametru necontrolat / A. Grynberg // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 22,? 11. - P. 975-977.

Hermann H.P.Stimularea energetică a inimii / H. P. Hermann // Cardiovasc Drugs Ther. - 2001. - Vol. 15, ? 5. - R. 405-411.

Higgins A.J.Oxfenicina deviază metabolismul muscular al șobolanului de la oxidarea acizilor grași la carbohidrați și protejează inima ischemică de șobolan / A. J. Higgins, M. Morville, R. A. Burges și colab. // Life Sci. - 1980. - Vol. 27. - P. 963-970.

Jeffrey F.M.N.Dovezi directe că perhexelina modifică utilizarea substratului miocardic de la acizi grași la lactat / F. M. N. Jeffrey, L. Alvarez, V. Diczku și colab. // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1995. - Vol. 25. - P. 469-472.

Kantor P.F.Medicamentul antianginos trimetazidina schimbă metabolismul energetic cardiac de la oxidarea acizilor grași la oxidarea glucozei prin inhibarea 3-ceto-acil coenzimei A tiolazei mitocondriale cu lanț lung / P. F. Kantor, A. Lucien, R. Kozak, G. D. Lopaschuk // Circ

Res. - 2000. - Vol. 86,? 5. - R. 580-588.

Kennedy J.A.Inhibarea carnitinei palmitoiltransferazei-1 în inima și ficatul șobolanului de către perhexilină și amiodarona / J. A. Kennedy, O. A. Unger, I. D. Horowitz // Biochem. Pharmacol. - 1996. - Vol. 52. - P. 273-280.

Killalea S.M.Revizuirea sistematică a eficacității și siguranței perhexilinei în tratamentul bolii cardiace ischemice / S. M. Killalea, H. Krum // Am. J. Cardiovasc. droguri. - 2001. - Vol. 1, ? 3. - P. 193-204.

Lopaschuk G.D.Optimizarea metabolismului energetic cardiac: cum poate fi manipulat metabolismul acizilor grași și al carbohidraților? / G. D. Lopaschuk // Coron Artery Dis. - 2001. - Vol. 12, Supl. 1. - R. S8-S11.

Marty Masso J.F.Trimetazidine-Induced Parkinsonism / J. F. Marti Masso // Neurologia. - 2004. - Vol. 19, ? 7. - P. 392-395.

Marzilli M.Efectele cardioprotectoare ale trimetazidinei: o revizuire / M. Marzilli // Curr. Med. Res. Opinează. - 2003. - Vol. 19, ? 7. - P. 661-672.

McClella K J.trimetazidină. O revizuire a utilizării sale în angina pectorală stabilă și alte afecțiuni coronariene / K. J. McClella, G. L. Plosker // Drugs. - 1999. - Vol. 58. - IP 143-157.

Mengi S.A.Carnitina palmitoiltransferaza-I, o nouă țintă pentru tratamentul insuficienței cardiace: perspective asupra unei schimbări în metabolismul miocardic ca intervenție terapeutică / S. A. Mengi, N. S. Dhalla // Am. J. Cardiovasc. droguri. - 2004. - Vol. 4, ? 4. - R. 201-209.

Minko T.Remedierea daunelor hipoxice celulare prin agenți farmacologici /T Minko, Y. Wang, V. Pozharov // Curr. Farmacia. Des. - 2005. - Vol. unsprezece, ? 24.-p. 3185-3199.

Morrow D.A.Efectele ranolazinei asupra evenimentelor cardiovasculare recurente la pacienții cu sindroame coronariene acute fără supradenivelare ST. Studiul randomizat MERLIN-TIMI 36 / D. A. Morrow, B. M. Scirica, E. Karwatowska-Prokopczuk și colab. // JAMA. - 2007. -

Vol. 297. - P. 1775-1783.

Myrmel T.Aspecte noi ale consumului de oxigen miocardic. Recenzie invitată / T. Myrmel, C. Korvald // Scand. Cardiovasc J. - 2000. - Vol. 34, ? 3. - R. 233-241.

OnbasiliA. OhTrimetazidina în prevenirea nefropatiei induse de contrast după proceduri coronariene / A. O. Onbasili, Y. Yeniceriglu, P. Agaoglu et al. // Inima. - 2007. -

Vol. 93,? 6. - R. 698-702.

Philpott A.Dezvoltarea unui regim pentru inițierea rapidă a terapiei cu perhexilină în sindroamele coronariene acute / A. Philpott, S. Chandy, R. Morris, J. D. Horowitz // Intern.

Med. J. - 2004. - Vol. 34, ? 6. - P. 361-363.

Rodwell V. W.Conversia aminoacizilor în produse specializate / Harper's Illustrated Biochemistry (Ediția a 26-a) / V. W. Rodwell, ed. R. K. Murray. - N.Y.; Londra: McGraw-Hill, 2003. - 693 p.

Rousseau M.F.Eficacitatea comparativă a ranolazinei versus atenolol pentru angina pectorală cronică / M. F. Rousseau, H. Pouleur, G. Cocco, A. A. Wolff // Am. J. Cardiol. - 2005. -

Vol. 95,? 3. - R. 311-316.

Ruda M.Y.Reducerea aritmiilor ventriculare prin fosfocreatină (Neoton) la pacienții cu infarct miocardic acut / M. Y. Ruda, M. B. Samarenko, N. I. Afonskaya, V. A. Saks // Am Heart J. - 1988. - Voi. 116, 2 Pt 1. - P. 393-397.

Sabbah H.H.Inhibitori parțiali de oxidare a acizilor grași: o clasă potențial nouă de medicamente

pentru insuficienta cardiaca / H. H. Sabbah, W. C. Stanley // Europ. J. Inima. eșuează. - 2002. -

Vol. 4, ? 1. - R. 3-6.

Sandor P.S.Eficacitatea coenzimei Q10 în profilaxia migrenei: un studiu controlat randomizat / P. S. Sandor, L. Di Clemente, G. Coppola și colab. // Neurologie. -

2005. - Vol. 64,? 4. - P. 713-715.

Schofield R.S.Rolul medicamentelor active metabolic în managementul bolii cardiace ischemice / R. S. Schofield, J. A. Hill // Am. J. Cardiovasc. droguri. - 2001. - Vol. 1, ? 1. - R. 23-35.

Schram G.Ranolazina: acțiuni de blocare a canalelor ionice și efecte electrofiziologice in vivo / G. Schram, L. Zhang, K. Derakhchan și colab. // Br. J Pharmacol. - 2004. - Vol. 142, ? 8. - R. 1300-1308.

Scirica B.M.Efectul ranolazinei, un agent antianginos cu proprietăți electrofiziologice noi, asupra incidenței aritmiilor la pacienții cu sindrom coronarian acut fără supradenivelare a segmentului ST. Rezultatele eficienței metabolice cu ranolazină pentru mai puțină ischemie în sindromul coronarian acut fără supradenivelare ST-tromboliza în infarctul miocardic 36 (MERLIN-TIMI 36) studiu controlat randomizat / B. M. Scirica, D. A. Morrow, H. Hod și colab. // Circulație. - 2007. - Vol. 116,? 15. - P. 1647-1652.

Shah P.K.Ranolazina: un nou medicament și o nouă paradigmă pentru gestionarea ischemiei miocardice și a anginei / P. K. Shah // Rev. Cardiovasc. Med. - 2004. - Vol. 5, ? 3. - R. 186-188.

Schmidt-Schweda S.Primul studiu clinic cu etomoxir la pacient cu insuficienta cardiaca congestiva cronica / S. Shmidt-Schweda, F. Holubarsch // Clin. sci. - 2000. -

Vol. 99. - P. 27-35.

Sjakste N.Activitățile vasorelaxante dependente de endoteliu și oxid nitric ale esterilor gamma-butirobetaini: posibilă legătură cu activitățile antiischemice ale mildronatului / N. Sjakste, A. L. Kleschyov, J. L. Boucher și colab. // Europ. J Pharmacol. - 2004. - Vol. 495, ? 1. - P. 67-73.

Stanley W.C.Metabolismul energetic în inima normală și în deficiență: potențial pentru intervenții terapeutice? / W. C. Stanley, M. P. Chandler // Cardiovasc. Res. - 2002. -

Vol. 7. - P. 115-130.

Stanley W.C.Inhibitori parțiali de oxidare a acizilor grași pentru angina pectorală stabilă / W. C. Stanley // Expert Opin Investig Drugs. - 2002. - Vol. unsprezece, ? 5. - R 615-629.

Stanley W.C.Ranolazina: o nouă abordare pentru tratamentul anginei pectorale stabile / W. C. Stanley // Expert. Rev. Cardiovasc. Acolo. - 2005. - Vol. 3,? 5. - R. 821-829.

Piatra P.H.Eficacitatea antianginoasă a ranolazinei atunci când este adăugată la tratamentul cu amlodipină. Studiul ERICA (Eficacitatea Ranolazinei în angina cronică) / P H. Stora, N. A. Gratsiansky, A. Blokhin // J. Am. Coll Cardiol. - 2006. - Vol. 48. - R 566-575.

Szwed H.Eficacitatea anti-ischemică și tolerabilitatea trimetazidinei administrate la pacientul cu angină pectorală: rezultatul a trei studii / H. Szwed, J. Hradec, I. Preda // Coron. Artery Dis. - 2001. - Vol. 12, Supl. 1.-P. S25-S28.

Veter R.Inhibarea CPT-1 de către etomoxir are o acțiune legată de cameră asupra reticulului sarcoplasmatic cardiac și a izomiozinelor / R. Vetter, H. Rupp // Am. J Physiol. - 1994. - Vol. 267, ? 6, Pt 2. - P. H2091-H2099.

Wolff A.A.Abordări metabolice pentru tratamentul bolii cardiace ischemice: perspectiva clinicienilor / A. A. Wolff, H. H. Rotmensch, W. C. Stanley, R. Ferrari // Heart

recenzii de eșec. - 2002. - Vol. 7, ? 2. - P. 187-203.

Astăzi toată lumea vorbește despre antioxidanți. Unii le consideră a fi o armă puternică împotriva îmbătrânirii, alții – pentru a înșela farmaciștii, iar alții – în general, un potențial catalizator al cancerului. Deci ar trebui să luați antioxidanți? Pentru ce sunt aceste substante? Din ce medicamente se pot obține? Vom vorbi despre asta în articol.

concept

Antioxidanții sunt substanțe chimice care pot elimina radicalii liberi și, astfel, pot încetini procesul de oxidare. Antioxidant înseamnă „antioxidant”. Oxidarea este în esență o reacție cu oxigenul. Acest gaz este de vină pentru faptul că un măr tăiat devine maro, fierul ruginește în aer liber și frunzele căzute putrezesc. Ceva asemanator se intampla in corpul nostru. În fiecare persoană există un sistem antioxidant care luptă împotriva radicalilor liberi de-a lungul vieții. Cu toate acestea, după patruzeci de ani, acest sistem nu mai poate face față pe deplin sarcinii care i-a fost atribuită, mai ales atunci când o persoană fumează, mănâncă alimente de proastă calitate, face plajă fără echipament de protecție și altele asemenea. O poți ajuta dacă începi să iei antioxidanți sub formă de tablete și capsule, precum și sub formă de injecții.

Patru grupe de substanțe

În prezent, sunt deja cunoscuți peste trei mii de antioxidanți, iar numărul acestora continuă să crească. Toate sunt împărțite în patru grupe:

1. Vitamine. Sunt solubile în apă și solubile în grăsimi. Primele protejează vasele de sânge, ligamentele, mușchii, iar cele din urmă - țesuturile adipoase. Beta-carotenul, vitamina A, vitamina E sunt cei mai puternici antioxidanti dintre cei liposolubili, iar vitamina C, vitaminele din grupa B se numara printre cei hidrosolubili.
2. Bioflavonoide. Pentru radicalii liberi, aceștia acționează ca o capcană, inhibă formarea lor și ajută la eliminarea toxinelor. Bioflavonoidele includ în principal catechinele găsite în vinul roșu și quercetina, care este abundentă în ceaiul verde și fructele citrice.
3. Enzime. Aceștia joacă rolul de catalizatori: cresc rata de neutralizare a radicalilor liberi. Produs de organism. Puteți obține acești antioxidanți și din exterior. Preparatele, cum ar fi, de exemplu, "Coenzima Q10", vor compensa lipsa de enzime.
4. Nu sunt produse în organism, pot fi obținute doar din exterior. Cei mai puternici antioxidanți din acest grup sunt calciul, manganul, seleniul și zincul.

Antioxidanți (medicamente): clasificare

Toți antioxidanții, care sunt medicamente după origine, sunt împărțiți în preparate din acizi grași nesaturați; preparate din proteine, acizi amino și nucleici care reacționează cu produșii de oxidare a radicalilor liberi; vitamine, flavonoide, hormoni și oligoelemente. Să vorbim despre ele mai detaliat.

Substraturi de oxidare a radicalilor liberi

Așa-numitele medicamente care conțin acizi omega-3. Acestea includ „Epadol”, „Vitrum cardio”, „Tecom”, „Omacor”, ulei de pește. Principalii acizi omega-3-polinesaturați - acizii decosahexanoic și eicosapentaenoic - atunci când sunt introduși din exterior în organism, își restabilesc raportul normal. Cei mai puternici antioxidanți din acest grup sunt enumerați mai jos.

1. Medicamentul „Essentiale”

Acesta este un remediu complex care contine, pe langa fosfolipide, vitamine cu proprietati antihipoxant (nicotinamida, tiamina, piridoxina, riboflavina) si antioxidante (cianocobalamina, tocoferol). Medicamentul este utilizat în pneumologie, obstetrică, hepatologie, cardiologie, oftalmologie.

2. Înseamnă „Lipin”

Este un antihipoxant și un puternic antioxidant natural care restabilește activitatea funcțională a endoteliului, are proprietăți imunomodulătoare, protectoare membranare, susține sistemul antioxidant al organismului, afectează pozitiv sinteza surfactantului, ventilația pulmonară.

3. Medicamente „Espa-Lipon” și „Berlition”

Acești antioxidanți scad nivelul de glucoză din sânge în hiperglicemie. Acidul tioctic este format endogen în organism și este implicat ca coenzimă în decarboxilarea a-cetoacizilor. Înseamnă că „Berlition” este prescris pentru neuropatia diabetică. Iar medicamentul "Espa-Lipon", care, printre altele, este un agent de scădere a lipidelor, hepatoprotector și detoxicant, este utilizat pentru intoxicația cu xenobiotice.

Preparate de peptide, acizi nucleici și aminoacizi

Mijloacele acestui grup pot fi utilizate atât în ​​monoterapie, cât și în terapie complexă. Printre acestea, se remarcă separat acidul glutamic, care, împreună cu capacitatea de a elimina amoniacul, de a stimula procesele producătoare de energie și redox și de a activa sinteza acetilcolinei, are și un efect antioxidant semnificativ. Acest acid este indicat pentru psihoze, epuizare psihică, epilepsie, depresie reactivă. Mai jos luăm în considerare cei mai puternici antioxidanți de origine naturală.

1. Înseamnă „Glutargin”

Acest medicament conține acid glutamic și arginină. Produce efect hipoamoniemic, are activitate antihipoxică, stabilizatoare membranară, antioxidantă, hepato- și cardioprotectoare. Este folosit pentru hepatită, ciroză hepatică, pentru prevenirea intoxicației cu alcool și eliminarea mahmurelii.

2. Medicamente "Panangin" și "Asparkam"

Acești antioxidanți (preparate cu acid aspartic) stimulează formarea de ATP, fosforilarea oxidativă, îmbunătățesc motilitatea tractului digestiv și tonusul mușchilor scheletici. Aceste medicamente sunt prescrise pentru cardioscleroză, aritmii însoțite de hipokaliemie, angină pectorală, distrofie miocardică.

3. Preparate „Dibikor” și „Kratal”

Aceste produse conțin taurină, un aminoacid care are proprietăți antistres, neurotransmițătoare, cardioprotectoare, hipoglicemiante și reglează eliberarea de prolactină și adrenalină. Preparatele care conțin taurină sunt cei mai buni antioxidanți care protejează țesutul pulmonar de deteriorarea substanțelor iritante. În combinație cu alte medicamente, se recomandă utilizarea Dibicor pentru diabet zaharat, insuficiență cardiacă. Medicamentul "Kratal" este utilizat pentru VVD, nevroza vegetativă, sindromul post-radiere.

4. Medicamentul "Cerebrolysin"

Medicamentul include ca ingredient activ un hidrolizat al unei substanțe din creierul unui porc, eliberat de proteine, care conține aminoacizi și un complex de peptide. Agentul reduce conținutul de lactat din țesuturile creierului, menține homeostazia calciului, stabilizează membranele celulare și reduce efectul neurotoxic al aminoacizilor excitatori. Acesta este un antioxidant foarte puternic, care este prescris pentru accident vascular cerebral, patologii cerebrovasculare.

5. Medicina "Cerebrokurin"

Acest medicament conține peptide, aminoacizi, produse de proteoliză cu greutate moleculară mică. Produce efecte antioxidante, de sinteză a proteinelor, producătoare de energie. Medicamentul "Cerebrocurin" este utilizat pentru boli asociate cu perturbarea sistemului nervos central, precum și în oftalmologie pentru patologii precum degenerescența maculară senilă.

6. Medicamentul "Actovegin"

Acest medicament este un hemodializat de sânge foarte purificat. Conține nucleozide, oligopeptide, produse intermediare ale metabolismului grăsimilor și carbohidraților, datorită cărora îmbunătățește fosforilarea oxidativă, schimbul de fosfați cu energie înaltă, crește afluxul de potasiu, activitatea fosfatazei alcaline. Medicamentul prezintă un efect antioxidant puternic și este utilizat pentru leziuni organice ale ochilor, sistemului nervos central, pentru regenerarea mai rapidă a mucoaselor și a pielii în caz de arsuri, răni.

Bioantioxidanți

Acest grup include preparate cu vitamine, flavonoide, hormoni. Dintre agenții vitaminici non-coenzimatici, care au simultan proprietăți antioxidante și antihipoxante, se remarcă Coenzima Q10, Riboxină, Koragin. Alți antioxidanți în tablete și alte forme de dozare vor fi descriși mai jos.

1. Medicina „Energostim”

Acesta este un remediu combinat, pe lângă inozimă, care conține nicotinamidă dinucleotidă și citocrom C. Datorită compoziției compozite, medicamentul Energostim prezintă proprietăți antioxidante și antihipoxante complementare. Medicamentul este utilizat pentru infarctul miocardic, hepatoza alcoolică, distrofia miocardică, hipoxia celulelor creierului

2. Preparate cu vitamine

După cum sa menționat deja, vitaminele solubile în apă și în grăsimi prezintă o activitate antioxidantă pronunțată. Dintre agenții liposolubili, se pot distinge tocoferolul, retinolul și alte medicamente care conțin carotenoizi. Dintre preparatele de vitamine solubile în apă, acizii nicotinic și ascorbic, Nicotinamida, Cianocobalamina, Rutina, Quercetina au cel mai mare potențial antioxidant.

3. Medicamentul „Cardonat”

Include piridoxal fosfat, clorhidrat de lizină, clorură de carnitină, clorură de cocarboxilază. Aceste componente sunt implicate până la acetil-CoA. Medicamentul activează procesele de creștere și asimilare, produce efecte anabolice hepato-, neuro-, cardioprotectoare și crește semnificativ performanța fizică și intelectuală.

4. Flavonoide

Dintre preparatele care conțin flavonoide se pot distinge tincturi de păducel, echinaceea, mamă.Aceste fonduri, pe lângă antioxidante, au și proprietăți imunomodulatoare și hepatoprotectoare. Antioxidanții sunt uleiul de cătină care conține acizi grași nesaturați și fitopreparatele domestice produse sub formă de picături: „Kardioton”, „Kardiofit”. Tinctura de păducel trebuie luată pentru afecțiuni cardiace funcționale, tinctura de mușcă - ca sedativ, tincturi de radiola rosea și echinacea - ca tonic general. Uleiul de cătină este indicat pentru ulcer peptic, prostatită, hepatită.

5. Înseamnă „Vitrum antioxidant”

Acesta este un complex de minerale și vitamine, care prezintă o activitate antioxidantă pronunțată. Medicamentul la nivel celular protejează organismul de efectele dăunătoare ale radicalilor liberi. Compoziția „antioxidantului Vitrum” include vitaminele A, E, C, precum și oligoelemente: mangan, seleniu, cupru, zinc. Complexul vitamino-mineral se ia pentru prevenirea hipovitaminozei, pentru cresterea rezistentei organismului la infectii si raceli, dupa tratament cu agenti antibacterieni.

In cele din urma

Antioxidanții sub formă de medicamente ar trebui să fie folosiți de persoanele cu vârsta peste patruzeci de ani, fumătorii înrăiți, cei care mănâncă adesea fast-food, precum și persoanele care lucrează în condiții de mediu proaste. Pacienții care au avut recent o boală oncologică sau care prezintă un risc crescut de a o dezvolta, este contraindicată administrarea de astfel de medicamente. Și amintiți-vă: este mai bine să obțineți antioxidanți din produse naturale, nu din medicamente!