Upośledzenie umysłowe z przyczynami łamliwego chromosomu X. Zespół łamliwego chromosomu X. Objawy zespołu Martina-Bella

Przewodniczący
„Onkogenetyka”

Żuzyna
Julia Giennadiewna

Absolwentka Wydziału Pediatrycznego Państwowego Uniwersytetu Medycznego w Woroneżu. N.N. Burdenki w 2014 r.

2015 – staż terapeutyczny w Zakładzie Terapii Wydziału Terapii WSMU im. N.N. Burdenko.

2015 - kurs certyfikujący w specjalności „Hematologia” w Centrum Badań Hematologicznych w Moskwie.

2015-2016 – terapeuta w VGKBSMP nr 1.

2016 - zatwierdzono temat rozprawy doktorskiej na stopień Kandydata Nauk Medycznych „Badanie przebiegu klinicznego choroby i rokowania u chorych na przewlekłą obturacyjną chorobę płuc z zespołem niedokrwistości”. Współautor ponad 10 opublikowanych prac. Uczestnik konferencji naukowo-praktycznych z zakresu genetyki i onkologii.

2017 - szkolenie zaawansowane na temat: „Interpretacja wyników badań genetycznych u pacjentów z chorobami dziedzicznymi”.

Od 2017 rezydentura na specjalności „Genetyka” w oparciu o RMANPO.

Przewodniczący
"Genetyka"

Kanivet
Ilja Wiaczesławowicz

Kanivets Ilya Wiaczesławowicz, genetyk, kandydat nauk medycznych, kierownik działu genetyki medycznego centrum genetycznego Genomed. Asystent w Zakładzie Genetyki Medycznej Rosyjskiej Akademii Medycznej Ustawicznego Kształcenia Zawodowego.

Ukończył studia na Wydziale Lekarskim Moskiewskiego Państwowego Uniwersytetu Medyczno-Dentystycznego w 2009 roku, a w 2011 roku – rezydenturę na specjalności „Genetyka” na Wydziale Genetyki Medycznej tej samej uczelni. W 2017 roku obronił rozprawę doktorską o stopień naukowy Kandydata nauk medycznych na temat: Diagnostyka molekularna zmienności liczby kopii skrawków DNA (CNV) u dzieci z wadami wrodzonymi, anomaliami fenotypowymi i/lub upośledzeniem umysłowym z wykorzystaniem SNP o dużej gęstości mikromacierze oligonukleotydowe.”

W latach 2011-2017 pracował jako genetyk w Dziecięcym Szpitalu Klinicznym im. N.F. Filatow, dział doradztwa naukowego Federalnej Państwowej Instytucji Budżetowej „Centrum Medycznych Badań Genetycznych”. Od 2014 roku do chwili obecnej kieruje oddziałem genetyki Centrum Medycznego Genomed.

Główne obszary działalności: diagnostyka i leczenie pacjentów z chorobami dziedzicznymi i wadami wrodzonymi, padaczka, poradnictwo lekarsko-genetyczne rodzin, w których urodziło się dziecko z dziedziczną patologią lub wadami rozwojowymi, diagnostyka prenatalna. Podczas konsultacji analizowane są dane kliniczne i genealogia w celu ustalenia hipotezy klinicznej i niezbędnej ilości badań genetycznych. Na podstawie wyników ankiety dane są interpretowane, a otrzymane informacje wyjaśniane konsultantom.

Jest jednym z założycieli projektu „Szkoła Genetyki”. Regularnie wygłasza prezentacje na konferencjach. Prowadzi wykłady dla genetyków, neurologów i położników-ginekologów, a także dla rodziców pacjentów z chorobami dziedzicznymi. Jest autorem i współautorem ponad 20 artykułów i recenzji w czasopismach rosyjskich i zagranicznych.

Obszar zainteresowań zawodowych to wdrażanie nowoczesnych badań obejmujących cały genom do praktyki klinicznej i interpretacja ich wyników.

Godziny przyjęć: środa, piątek 16-19

Przewodniczący
"Neurologia"

Szarkow
Artem Aleksiejewicz

Szarkow Artem Aleksiejewicz– neurolog, epileptolog

W 2012 roku studiował w ramach międzynarodowego programu „Medycyna Orientu” na Uniwersytecie Daegu Haanu w Korei Południowej.

Od 2012 - udział w organizacji bazy danych i algorytmu interpretacji badań genetycznych xGenCloud (https://www.xgencloud.com/, Kierownik Projektu - Igor Ugarov)

W 2013 roku ukończył Wydział Pediatryczny Rosyjskiego Narodowego Uniwersytetu Medycznego im. N.I. Pirogow.

W latach 2013-2015 odbył rezydenturę kliniczną z neurologii w Federalnej Państwowej Instytucji Budżetowej „Centrum Naukowe Neurologii”.

Od 2015 roku pracuje jako neurolog i pracownik naukowy w Naukowo-Badawczym Instytucie Klinicznym Pediatrii im. Akademika Yu.E. Veltishchev GBOU VPO RNIMU im. NI Pirogow. Pracuje także jako neurolog i lekarz w pracowni monitoringu wideo-EEG w klinikach Centrum Epileptologii i Neurologii im. A.A. Kazaryana” i „Centrum Padaczki”.

W 2015 roku odbył szkolenie we Włoszech w szkole „2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015”.

W 2015 roku szkolenie zaawansowane – „Genetyka kliniczna i molekularna dla lekarzy”, RDKB, RUSNANO.

W 2016 roku odbyło się szkolenie zaawansowane – „Podstawy genetyki molekularnej” pod kierunkiem bioinformatyka, dr hab. Konovalova F.A.

Od 2016 roku kierownik kierunku neurologicznego laboratorium Genomed.

W 2016 roku ukończył szkolenie we Włoszech w szkole „Międzynarodowy kurs zaawansowany San Servolo: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016”.

W 2016 roku szkolenie zaawansowane – „Innowacyjne technologie genetyczne dla lekarzy”, „Instytut Medycyny Laboratoryjnej”.

W 2017 r. – szkoła „NGS w genetyce medycznej 2017”, Moskiewskie Państwowe Centrum Badawcze

Obecnie prowadzi badania naukowe z zakresu genetyki padaczki pod kierunkiem profesora nauk medycznych, doktora nauk medycznych. Belousova E.D. i profesor, doktor nauk medycznych. Dadali E.L.

Zatwierdzono temat rozprawy doktorskiej na stopień kandydata nauk medycznych „Kliniczna i genetyczna charakterystyka monogenowych wariantów wczesnych encefalopatii padaczkowych”.

Głównymi obszarami działalności jest diagnostyka i leczenie padaczki u dzieci i dorosłych. Wąska specjalizacja – chirurgiczne leczenie padaczki, genetyka padaczki. Neurogenetyka.

Publikacje naukowe

Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. „Optymalizacja diagnostyki różnicowej i interpretacji wyników badań genetycznych z wykorzystaniem systemu eksperckiego XGenCloud dla niektórych postaci padaczki.” Genetyka Medyczna, nr 4, 2015, s. 10-10. 41.
*
Sharkov A.A., Vorobyov A.N., Troitsky A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. „Operacja padaczki wieloogniskowych zmian w mózgu u dzieci ze stwardnieniem guzowatym”. Streszczenia XIV Rosyjskiego Kongresu „innowacyjne technologie w pediatrii i chirurgii dziecięcej”. Rosyjski Biuletyn Perinatologii i Pediatrii, 4, 2015. - s. 226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. „Molekularne podejścia genetyczne do diagnostyki monogenowych padaczek idiopatycznych i objawowych”. Teza XIV Kongresu Rosyjskiego „innowacyjne technologie w pediatrii i chirurgii dziecięcej”. Rosyjski Biuletyn Perinatologii i Pediatrii, 4, 2015. - s.221.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. „Rzadki wariant wczesnej encefalopatii padaczkowej typu 2 spowodowany mutacjami w genie CDKL5 u mężczyzny.” Konferencja „Epileptologia w systemie neuronauek”. Zbiór materiałów konferencyjnych: / Redakcja: prof. Neznanova N.G., prof. Michajłowa V.A. Petersburg: 2015. – s. 23 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I.V. Troitsky A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. Nowy wariant alleliczny padaczki mioklonicznej typu 3, wywołanej mutacjami w genie KCTD7 // Medical Genetics - 2015. - Vol. 14. - No. 9. - s. 44-47
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. „Cechy kliniczne i genetyczne oraz nowoczesne metody diagnostyki padaczek dziedzicznych.” Zbiór materiałów „Technologie biologii molekularnej w praktyce medycznej” / wyd. Członek korespondent RAIN A.B. Maslennikova.- Problem. 24.- Nowosybirsk: Akademizdat, 2016.- 262: s. 24.- Nowosybirsk: Akademizdat, 2016.-262:s. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Padaczka w stwardnieniu guzowatym. W „Choroby mózgu, aspekty medyczne i społeczne” pod redakcją Gusiewa E.I., Gekhta A.B., Moskwa; 2016; s. 391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Choroby i zespoły dziedziczne, którym towarzyszą drgawki gorączkowe: charakterystyka kliniczna i genetyczna oraz metody diagnostyczne. //Russian Journal of Child Neurology.- T. 11.- nr 2, s. 2 33- 41. doi: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Genetyczne podejście molekularne do diagnostyki encefalopatii padaczkowych. Zbiór abstraktów „VI BAŁTYCKI KONGRES NEUROLOGII DZIECIĘCEJ” / Pod redakcją prof. Guzevy V.I. Petersburg, 2016, s. 25. 391
*
Hemisferotomia w leczeniu padaczki lekoopornej u dzieci z obustronnym uszkodzeniem mózgu Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Zbiór abstraktów „VI BAŁTYCKI KONGRES NEUROLOGII DZIECIĘCEJ” / Pod redakcją prof. Guzevy V.I. Petersburg, 2016, s. 25. 157.
*
*
Artykuł: Genetyka i zróżnicowane leczenie wczesnych encefalopatii padaczkowych. AA Sharkov*, I.V. Sharkova, ED Belousova, E.L. Tak zrobili. Journal of Neurology and Psychiatry, 9, 2016; Tom. 2doi: 10.17116/jnevro 20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitsky A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopachev D.N., Dorofeeva M.Yu. „Chirurgiczne leczenie padaczki w stwardnieniu guzowatym” pod redakcją Dorofeevy M.Yu., Moskwa; 2017; s. 274
*
Nowe międzynarodowe klasyfikacje padaczek i napadów padaczkowych Międzynarodowej Ligi Przeciwpadaczkowej. Journal of Neurology and Psychiatry . CC Korsakow. 2017. T. 117. nr 7. s. 99-106

Przewodniczący
"Diagnoza prenatalna"

Kijów
Julia Kirillovna

W 2011 roku ukończyła Moskiewski Państwowy Uniwersytet Medyczno-Dentystyczny. sztuczna inteligencja Evdokimova, absolwentka medycyny ogólnej, studiowała rezydenturę na Wydziale Genetyki Medycznej tej samej uczelni, uzyskując dyplom z genetyki.

W 2015 roku odbyła staż na kierunku Położnictwo i Ginekologia w Medycznym Instytucie Zaawansowanego Kształcenia Lekarzy Federalnej Państwowej Budżetowej Instytucji Edukacyjnej Wyższej Edukacji Zawodowej „MSUPP”

Od 2013 roku prowadzi konsultacje w Państwowej Instytucji Budżetowej „Centrum Planowania Rodziny i Rozrodu” Departamentu Zdrowia.

Od 2017 roku jest kierownikiem kierunku „Diagnostyka Prenatalna” w laboratorium Genomed

Regularnie wygłasza prezentacje na konferencjach i seminariach. Prowadzi wykłady dla różnych lekarzy specjalistów z zakresu rozrodu i diagnostyki prenatalnej

Zajmuje się poradnictwem medycznym i genetycznym dla kobiet w ciąży w zakresie diagnostyki prenatalnej w celu zapobiegania narodzinom dzieci z wadami wrodzonymi, a także rodzinom z prawdopodobnymi patologiami dziedzicznymi lub wrodzonymi. Interpretuje uzyskane wyniki diagnostyki DNA.

SPECJALIŚCI

Łatypow
Artur Szamilewicz

Łatypow Artur Shamilewicz jest lekarzem genetykiem o najwyższej kategorii kwalifikacji.

Po ukończeniu wydziału lekarskiego Kazańskiego Państwowego Instytutu Medycznego w 1976 roku pracował przez wiele lat, najpierw jako lekarz w gabinecie genetyki medycznej, a następnie jako kierownik centrum medyczno-genetycznego Szpitala Republikańskiego w Tatarstanie, główny specjalista Ministerstwa Zdrowia Republiki Tatarstanu oraz jako nauczyciel na wydziałach Kazańskiego Uniwersytetu Medycznego.

Autor ponad 20 prac naukowych poświęconych problematyce genetyki rozrodu i biochemicznej, uczestnik wielu krajowych i międzynarodowych kongresów i konferencji poświęconych problematyce genetyki medycznej. Wprowadził do praktycznej pracy ośrodka metody masowych badań przesiewowych kobiet w ciąży i noworodków w kierunku chorób dziedzicznych, wykonał tysiące zabiegów inwazyjnych w kierunku podejrzeń chorób dziedzicznych płodu na różnych etapach ciąży.

Od 2012 roku pracuje w Zakładzie Genetyki Medycznej z kursem diagnostyki prenatalnej Rosyjskiej Akademii Kształcenia Podyplomowego.

Obszar zainteresowań naukowych: choroby metaboliczne u dzieci, diagnostyka prenatalna.

Godziny przyjęć: śr. 12-15, sob. 10-14

Lekarze przyjmowani są po wcześniejszym umówieniu.

Genetyk

Gabelko
Denis Igorewicz

W 2009 roku ukończył studia na Wydziale Lekarskim KSMU im. S. V. Kurashova (specjalność „Medycyna ogólna”).

Staż w Akademii Medycznej Kształcenia Podyplomowego w Petersburgu Federalnej Agencji Zdrowia i Rozwoju Społecznego (specjalność „Genetyka”).

Staż w Terapii. Podstawowe przekwalifikowanie w specjalności „Diagnostyka USG”. Od 2016 roku jest pracownikiem Zakładu Podstaw Medycyny Klinicznej Instytutu Medycyny Podstawowej i Biologii.

Obszar zainteresowań zawodowych: diagnostyka prenatalna, zastosowanie nowoczesnych metod przesiewowych i diagnostycznych w rozpoznawaniu patologii genetycznych płodu. Określanie ryzyka nawrotu chorób dziedzicznych w rodzinie.

Uczestnik konferencji naukowo-praktycznych z zakresu genetyki oraz położnictwa i ginekologii.

Doświadczenie zawodowe 5 lat.

Konsultacja po wcześniejszym umówieniu

Lekarze przyjmowani są po wcześniejszym umówieniu.

Genetyk

Griszyna
Krystyna Aleksandrowna

W 2015 roku ukończyła Moskiewski Państwowy Uniwersytet Medyczno-Dentystyczny, uzyskując dyplom z medycyny ogólnej. W tym samym roku rozpoczęła rezydenturę na specjalności 30.08.30 „Genetyka” w Federalnej Państwowej Instytucji Budżetowej „Centrum Badań Genetyki Medycznej”.
Została zatrudniona w Laboratorium Genetyki Molekularnej Chorób Złożonych Dziedzicznych (kierowanym przez dr A.V. Karpukhina) w marcu 2015 roku na stanowisku asystenta badawczego. Od września 2015 roku została przeniesiona na stanowisko asystenta badawczego. Jest autorem i współautorem ponad 10 artykułów i abstraktów z zakresu genetyki klinicznej, onkogenetyki i onkologii molekularnej w czasopismach rosyjskich i zagranicznych. Stały uczestnik konferencji z zakresu genetyki medycznej.

Obszar zainteresowań naukowych i praktycznych: poradnictwo medyczne i genetyczne pacjentów z dziedziczną patologią syndromiczną i wieloczynnikową.

Konsultacja z genetykiem pozwala odpowiedzieć na następujące pytania:

Czy objawy u dziecka mogą świadczyć o chorobie dziedzicznej? jakie badania są potrzebne, aby zidentyfikować przyczynę ustalenie dokładnej prognozy zalecenia dotyczące prowadzenia i oceny wyników diagnostyki prenatalnej wszystko, co musisz wiedzieć planując rodzinę konsultacje przy planowaniu zapłodnienia in vitro konsultacje stacjonarne i on-line

wziął udział w szkole naukowo-praktycznej „Innowacyjne technologie genetyczne dla lekarzy: zastosowanie w praktyce klinicznej”, konferencji Europejskiego Towarzystwa Genetyki Człowieka (ESHG) oraz innych konferencjach poświęconych genetyce człowieka.

Prowadzi poradnictwo lekarsko-genetyczne dla rodzin, w których podejrzewa się patologie dziedziczne lub wrodzone, w tym choroby monogenowe i nieprawidłowości chromosomalne, ustala wskazania do laboratoryjnych badań genetycznych oraz interpretuje wyniki diagnostyki DNA. Konsultuje kobiety w ciąży w zakresie diagnostyki prenatalnej, aby zapobiec urodzeniu dzieci z wadami wrodzonymi.

Genetyk, położnik-ginekolog, kandydat nauk medycznych

Kudryavtseva
Elena Władimirowna

Genetyk, położnik-ginekolog, kandydat nauk medycznych.

Specjalista z zakresu poradnictwa reprodukcyjnego i patologii dziedzicznej.

W 2005 roku ukończyła Uralską Państwową Akademię Medyczną.

Staż na położnictwie i ginekologii

Staż w specjalności „Genetyka”

Przekwalifikowanie zawodowe w specjalności „Diagnostyka USG”

Zajęcia:

• Niepłodność i poronienie
Wasylisa Juriewna



Jest absolwentką Państwowej Akademii Medycznej w Niżnym Nowogrodzie, Wydział Lekarski (specjalność „Medycyna ogólna”). Ukończyła rezydenturę kliniczną w FBGNU „MGNC”, uzyskując dyplom z genetyki. W 2014 roku odbyła staż w Klinice Położnictwa i Dzieciństwa (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Triest, Włochy).

Od 2016 roku pracuje jako lekarz konsultant w Genomed LLC.

Regularnie uczestniczy w konferencjach naukowych i praktycznych z zakresu genetyki.

Główna działalność: Doradztwo w zakresie diagnostyki klinicznej i laboratoryjnej chorób genetycznych oraz interpretacji wyników. Postępowanie z pacjentami i ich rodzinami z podejrzeniem patologii dziedzicznej. Doradztwo przy planowaniu ciąży, a także w czasie ciąży w zakresie diagnostyki prenatalnej w celu zapobiegania narodzinom dzieci z wadami wrodzonymi.

Zespół Martina-Bella (FMS, zespół łamliwego chromosomu X) jest chorobą dziedziczną głównym objawem klinicznym jest upośledzenie umysłowe. To zaburzenie genetyczne spowodowane jest kruchością dystalnego ramienia chromosomu X - jego ostrym zwężeniem. Po raz pierwszy ludzie zaczęli mówić o tym syndromie w 1943 roku. I dopiero 50 lat później grupa naukowców odkryła gen, którego mutacja prowadzi do rozwoju choroby.

Na początku XX wieku genetycy z Irlandii i Anglii D. Martin i D. Bell opisali rodzinę, w której upośledzeni umysłowo synowie rodzili się z całkowicie zdrowych matek. Co więcej, ta wada w rozwoju układu nerwowego jest dziedziczona w sposób sprzężony z płcią. Dzięki tym lekarzom zespół zyskał swoją nazwę. Kilka lat później naukowcy, przeprowadzając badanie cytogenetyczne, zidentyfikowali gen, którego mutacja prowadzi do powstania wtórnego zwężenia na długim ramieniu chromosomu X. Odkrycie pierwszego prenatalnego markera tego zespołu umożliwiło pacjentkom podjęcie właściwej decyzji o kontynuowaniu lub przerwaniu ciąży.

Chłopcy cierpią na tę anomalię genetyczną 3 razy częściej niż dziewczęta. Ich choroba jest znacznie poważniejsza. Wynika to z obecności drugiego chromosomu X w kariotypie przedstawicieli płci pięknej, co kompensuje zmiany patologiczne. Choroba ta jest dość powszechna: na każde 4000 nowonarodzonych chłopców rodzi się 1 pacjent. Na wystąpienie choroby nie ma wpływu narodowość, kolor skóry i kształt oczu, warunki środowiskowe, materialne i społeczne. Co piąty mężczyzna urodzony ze zmienionym genem jest nosicielem i uznaje się go za klinicznie zdrowego. Wszyscy inni mają oznaki upośledzenia umysłowego o różnym nasileniu: od łagodnego do ciężkiego.

MPS to stosunkowo nowa choroba, z którą wiąże się wysoki odsetek niepełnosprawności u dzieci. Zaburzenia rozwoju psychofizycznego nasilają się systematycznie już od wczesnego dzieciństwa. Zespół ma kod ICD-10 Q99.2 i nazwę „Kruchy chromosom X”.

Etiopatogeneza

MPS to mutacja genetyczna, która prowadzi do ścieńczenia określonej części chromosomu X. Gen odpowiedzialny za pojawienie się takiej kruchości całkowicie lub częściowo wstrzymuje produkcję specyficznego białka, które zapewnia prawidłowe funkcjonowanie tkanki nerwowej. U zdrowych ludzi białko to odgrywa ważną rolę w uczeniu się i zapamiętywaniu. Jej niedobór kończy się rozwojem upośledzenia umysłowego.

U osób z MPS mutacja genu powoduje zmiany w strukturze molekularnej DNA. Jest odbudowywany i staje się niestabilny. Ekspresja genów zasadniczo zatrzymuje się. Informacja dziedziczna w postaci sekwencji nukleotydowej przestaje być przekształcana w funkcjonalny produkt – RNA lub białko.

W kariotypie mężczyzny występuje tylko jeden chromosom X (46 XY). Jeśli zawiera zmutowany gen, nosiciel zawsze będzie manifestował chorobę. Kobiety mają dwa chromosomy X (46 XX), więc często pozostają zdrowe. Drugi chromosom X niejako kompensuje istniejącą wadę. Takie kobiety są zwykle niestabilne emocjonalnie, cierpią na depresję i fobie. Mężczyźni będący nosicielami dotkniętego chromosomu X przekazują go swoim córkom, a kobiety z równym prawdopodobieństwem przekazują go dziewczętom i chłopcom. Chromosomy płciowe składają się z łańcuchów aminokwasów, które powtarzają się w określonych odstępach czasu i w określonej kolejności. Wynikiem patologicznego wzrostu takich powtórzeń jest ścieńczenie chromosomu X.

Zwykle liczba powtórzeń nukleotydów waha się od 29 do 31. U pacjentów z MBS występują różne warianty:

• 40-60 powtórzeń – stan pośredni: brak objawów klinicznych, przenoszenie zespołu w drodze dziedziczenia przez kilka pokoleń.
• 55-200 powtórzeń - premutacja z niezmienioną strukturą genu. Nosiciele dotkniętego chromosomu nie mają widocznych zmian w układzie nerwowym. W starszym wieku może rozwinąć się ataksja, drżenie, amnezja, demencja i zaburzenia funkcji poznawczych. Prawdopodobieństwo przeniesienia zespołu jest bardzo wysokie. Przekazanie przez ojca alleli premutacji córkom nie objawia się klinicznymi objawami patologii. W przypadku transmisji matczynej rozwija się zespół o charakterystycznych objawach.
• Wzrost liczby powtórzeń do 4000 prowadzi do dysfunkcji specjalnego genu odpowiedzialnego za prawidłowy rozwój psycho-emocjonalny. Pierwsze objawy kliniczne u chorych dzieci nie pojawiają się natychmiast, ale jakiś czas po urodzeniu. Upośledzenie rozwoju psychomotorycznego stale postępuje. W przyszłych pokoleniach choroba będzie coraz poważniejsza.

Rozpoznanie zespołu przeprowadzają genetycy. Jego obecność można stwierdzić za pomocą elektroencefalografii, gdyż pacjenci wykazują podobną aktywność bioelektryczną mózgu. Aby postawić ostateczną diagnozę, wymagane są specjalne metody wykrywania nieprawidłowości genetycznych. Obecnie możliwe jest nie tylko diagnozowanie tej patologii, ale także jej leczenie. Współczesny przemysł farmaceutyczny opracował i wypuścił na rynek leki, które mogą poprawić pamięć, uwagę i ogólny stan pacjentów, a także zmniejszyć ich odhamowanie motoryczne.

Objawy

Obraz kliniczny zespołu jest dość zróżnicowany, ale nie wszystkie objawy choroby wyglądają tak samo u różnych pacjentów. Do głównych ekspertów zalicza się: obniżony poziom intelektualny, zaburzenia rozwoju psycho-emocjonalnego, zaburzenia fizyczne.

Objawy kliniczne zespołu Martina-Bella nie pojawiają się bezpośrednio po urodzeniu, ale pod koniec pierwszego roku życia. Pierwszą manifestacją patologii jest zmniejszone napięcie mięśniowe. Dziecko nadmiernie pobudzone lub bierne źle reaguje na głos innych osób, a nawet matki. Rozwija się hipo- i arefleksja, która objawia się osłabieniem lub brakiem odruchów chwytania i ssania. Po pewnym czasie objawy stają się bardziej oczywiste.

U kobiet niedoczynność jajników prowadzi do wczesnego wystąpienia menopauzy, zaniku miesiączki i pojawienia się objawów wegetatywnych. Aby zatrzymać dalszy postęp patologii, wymagana jest hormonalna terapia zastępcza.

Ponieważ objawy choroby przypominają autyzm, nawet doświadczeni pediatrzy i neurolodzy nie zawsze są w stanie ją zdiagnozować. W procesie patologicznym bierze udział nie tylko układ nerwowy, ale także włókna tkanki łącznej. Wiąże się to z uszkodzeniem skóry, więzadeł, kości i stawów. Odpowiednie środowisko życia i specjalne programy edukacyjne umożliwiają większości dzieci z MSD naukę chodzenia, mówienia, czytania i pisania.

Diagnostyka

Tylko wykwalifikowany genetyk może postawić prawidłową diagnozę na podstawie wyników konkretnych testów i analiz genetycznych, które identyfikują wadliwy chromosom.

• Metoda kliniczna polega na wizualnym badaniu pacjenta, wysłuchaniu skarg, zebraniu wywiadu i identyfikacji charakterystycznych objawów klinicznych. Ta metoda nie jest wystarczająco dokładna i informacyjna. Na podstawie jego wyników nie da się postawić ostatecznej diagnozy.
• Metoda cytogenetyczna jest główną metodą diagnozowania choroby. Od pacjentów pobiera się populację komórek i poddaje działaniu kwasu foliowego, który wywołuje zmiany chromosomalne. Po pewnym czasie ujawnia się obszar wyraźnego przerzedzenia. Jest to kryterium diagnostyczne tego zespołu. Badania cytogenetyczne dają dokładne wyniki tylko w początkowych stadiach rozwoju patologii. W miarę postępu choroby traci ona swoją dokładność i swoistość, co wiąże się ze stosowaniem kwasu foliowego i zawierających go multiwitamin.
• Kariotypowanie to badanie zestawu chromosomów. Po wykryciu zmienionego chromosomu genetycy stawiają diagnozę.
• Molekularna analiza genetyczna pozwala określić liczbę powtórzeń nukleotydów w genie.
• Reakcja wielołańcuchowa jest wysoce specyficzną metodą, za pomocą której specjaliści badają strukturę aminokwasów w chromosomie X i określają obecność SMB.
• Elektroencefalografia umożliwia określenie podobnej aktywności bioelektrycznej mózgu u pacjentów z zespołem.

Diagnostykę prenatalną przeprowadza się w celu wykrycia patologii na etapie rozwoju wewnątrzmacicznego. Do metod nieinwazyjnych zalicza się badanie ultrasonograficzne kobiety ciężarnej oraz badanie przesiewowe czynników krwi matki. Metody inwazyjne - badanie krwi pępowinowej, biopsja kosmówki, amniopunkcja, łożysko. Jeśli w trakcie badania zostaną wykryte objawy zespołu, kobiecie proponuje się aborcję lub opuszczenie ciąży, ale poddaje się specjalnemu leczeniu wewnątrzmacicznemu płodu.

Leczenie

Zespół Martina-Bella to choroba uwarunkowana genetycznie, której nie można całkowicie wyleczyć. Ogólne działania terapeutyczne mają na celu wyeliminowanie głównych objawów choroby i ułatwienie życia pacjentom. Kompleksowa terapia pozwala osiągnąć najskuteczniejsze rezultaty.

Pacjentom przepisuje się następujące grupy leków:

1. leki przeciwdepresyjne – Clomipromin, Fluoxegin, Fluvoxamine,
2. neuroleptyki – „Haloperidol”, „Peryciazyna”,
3. psychostymulanty – „Cortexin”, „Cavinton”, „Phesam”,
4. środki uspokajające – „Diazepam”, „Seduxen”,
5. angioprotektory lub leki naczyniowe - „Cerebrolysin”, „Winpocetine”, „Actovegin”,
6. leki nootropowe – „Nootropil”, „Piracetam”,
7. leki rozrzedzające krew – „Plavix”, „Clexan”, „Sinkumar”,
8. leki przeciwpadaczkowe - „Konvulex”, „Mazepin”,
9. preparaty litu – „Sedalit”, „Litarex”,
10. kompleksy multiwitaminowe.

Oprócz terapii lekowej wszystkim pacjentom przepisuje się zabiegi fizjoterapeutyczne - pływanie, gimnastykę w wodzie, rozluźnianie mięśni, akupunkturę. Zajęcia z logopedami i nauczycielami mogą pomóc w zmniejszeniu objawów zespołu. Podczas zajęć doświadczeni psychoterapeuci i psychologowie pomogą Ci pozbyć się dokuczliwego wstydu, ciągłego lęku, pochopnych działań i obsesji.

Leczenie chirurgiczne przeprowadza się w przypadku zespołu Martina-Bella. Chirurgia plastyczna mająca na celu przywrócenie kształtu uszu, kończyn i narządów płciowych poprawia wygląd pacjenta. Chirurdzy korygują ginekomastię i inne wady zewnętrzne.

Tradycyjna medycyna pomaga złagodzić stres, niepokój i poprawić sen. Wywary i napary przygotowywane są z ziół leczniczych - waleriany, mięty, nagietka, serdecznika, dziurawca zwyczajnego, rumianku.

Skuteczność leczenia zespołu Martina-Bella wciąż nie jest zbyt wysoka, pomimo rozwoju współczesnych naukowców zajmujących się medycyną. Wszelkie działania terapeutyczne przynoszą jedynie tymczasowe rezultaty i utrzymują dobro pacjentów na optymalnym poziomie przez krótki okres czasu. Kiedy objawy kliniczne choroby nawracają, lekarze przepisują drugi cykl leczenia. Aktywne procedury terapeutyczne wielu pacjentom pozwalają na normalne życie. Prawidłowo przepisane leczenie hamuje dalszy rozwój choroby.

Badania prenatalne kobiet w ciąży pomagają zapobiegać rozwojowi zespołu. Jeżeli u jednego z rodziców występuje wadliwy chromosom, wskazane jest zapłodnienie in vitro, które pozwala na urodzenie zdrowego dziecka.

Rokowanie w przypadku zespołu Martina-Bella uważa się za stosunkowo korzystne, mimo że choroba jest nieuleczalna. Pacjenci żyją długo, ale wcześnie stają się niepełnosprawni. Dzieci są bardziej narażone na choroby zakaźne i są najbardziej podatne na urazy.

Eksperci zalecają, aby rodzice pamiętali, że ich dziecko jest jednostką mającą swoje prawa, uczucia i potrzeby, jak wszystkie inne dzieci. Potrzebują miłości i uwagi rodziny i przyjaciół. Aby chore dziecko czuło się komfortowo, należy spokojnie i z godnością reagować na spojrzenia innych i bez wahania odpowiadać na pytania znajomych i bliskich. Najważniejsze jest, aby zrozumieć, że nie wszyscy w okolicy mogą równie szczerze wczuć się w i postrzegać „wyjątkowe” dzieci.

Wideo: prezentacja na temat zespołu Martina-Bella

Występuje u 1 na około 4000 mężczyzn (chłopców) i 1 na 6000 do 8000 dziewcząt, niezależnie od pochodzenia rasowego lub etnicznego. Z pokolenia na pokolenie mutacje genetyczne kumulują się i staje się to oczywiście problemem ludzkości.

Oznaki i objawy zespołu łamliwego chromosomu X.

U dzieci i dorosłych z zespołem łamliwego chromosomu X występuje szereg psychicznych i fizycznych objawów, od łagodnych do ciężkich. U mężczyzn zmiany są bardziej widoczne. Typowe objawy psychiczne obejmują:

Pewien stopień niepełnosprawności intelektualnej lub problemy w nauce (w szkole), szczególnie w matematyce; zaburzenie uwagi; opóźnienie mowy; lęk, depresja, nieśmiałość; ograniczone umiejętności społeczne. Problemy behawioralne, takie jak trudności z koncentracją i częste napady złości; Zachowania autystyczne, takie jak powtarzające się ruchy, działania lub słowa; Opóźnienia w uczeniu się behawioralnym – nauka siadania, chodzenia i mówienia zajmuje dużo czasu; Problemy z mową; Lęk i niestabilność nastroju; Wrażliwość na światło, dźwięk, dotyk i środowisko; W ciężkich przypadkach klinika schizofrenii.

U pacjentów z zespołem łamliwego chromosomu X mogą występować fizyczne objawy zaburzeń rozwojowych, które stają się coraz bardziej widoczne wraz z wiekiem: Duża głowa; Długa, wąska twarz; Duże uszy; Wypukłe czoło i podbródek; Nadmiernie elastyczne stawy (zwłaszcza palce); Chłopcy mają powiększone jądra, które po okresie dojrzewania stają się jeszcze większe. U dziewcząt fizyczne objawy zespołu łamliwego chromosomu X są mniej wyraźne. Ich zdolności intelektualne cierpią w 1/3-1/2 przypadków tej patologii.

Inne problemy zdrowotne spowodowane zespołem Martina-Bella.

Większość dzieci z zespołem łamliwego chromosomu X nie ma poważnych problemów zdrowotnych i zazwyczaj żyje normalnie. Około 15 procent chłopców i około 5 procent dziewcząt z zespołem łamliwego chromosomu X ma napady padaczkowe, które można łatwo opanować za pomocą leków przeciwpadaczkowych. Dzieci z zespołem łamliwego chromosomu X często cierpią na przewlekłe infekcje ucha wewnętrznego. Można również wykryć szmery w sercu, które często są spowodowane wypadaniem zastawki mitralnej. Ta wada serca nie zagraża życiu i w większości przypadków nie wymaga leczenia.

Przyczyny patologii genetycznej - zespół łamliwego chromosomu X.

Zespół łamliwego chromosomu X jest związany z nieprawidłowością w jednym genie – miejscu Xq27.3. W 1991 roku odkryto, że na chromosomie X znajduje się gen o nazwie FMR-1. Każdy człowiek ma 23 pary chromosomów, czyli 46 pojedynczych chromosomów. Para chromosomów płciowych (X i Y) określa płeć danej osoby, kobiety mają dwa chromosomy X, a mężczyźni mają jeden chromosom X i jeden chromosom Y. Właśnie dlatego, że kobiety mają 2 podobne chromosomy, ciężkość choroby jest mniejsza, a brakującą funkcję jednego zastępuje druga. Wyjątkiem może być możliwość posiadania 2 wadliwych chromosomów X, ale prawdopodobieństwo to dąży do zera. U mężczyzn pojedynczy chromosom X ze zmutowanym genem powoduje zespół łamliwego chromosomu X. Takie mutacje nazywane są genetycznym „jąkaniem”. Oznacza to, że mały fragment materiału genetycznego (mianowicie sekwencja 3 kwasów nukleinowych CHG) powtarza się zbyt wiele razy. U zdrowych osób tę sekcję powtarza się od 5 do 40 razy, u pacjentów z zespołem Martina-Bella do 200 lub więcej powtórzeń. Więcej niż 200 powtórzeń nazywa się pełną mutacją. Całkowite mutacje całkowicie unieszkodliwiają gen, a białko, za którego syntezę odpowiada ten locus, przestaje być syntetyzowane. Białko kontrolowane przez ten gen występuje w wielu typach komórek, ale głównie w komórkach nerwowych. Naukowcy uważają, że białko pomaga w rozwoju mózgu i odpowiada za łączenie ze sobą komórek nerwowych. Nazwa zespołu wzięła się od wyglądu chromosomu. Locus zawierający zmutowany gen wydaje się przerzedzony, a końcowy fragment wydaje się wisieć na włosku.

Rozpoznanie zespołu fragmentarycznego chromosomu X i prawdopodobieństwo dziedziczenia.

Zespół łamliwego chromosomu X diagnozuje się na podstawie pobrania krwi do badań. Próbka krwi jest wysyłana do laboratorium genetycznego, a test jest dość dostępny. Analizę można przeprowadzić bezpośrednio po urodzeniu dziecka. Najczęściej w obecności odpowiedniej kliniki genetyczne potwierdzenie diagnozy obserwuje się u chłopców w wieku 3 lat, a u dziewcząt w wieku 4-5 lat. Dziecko powinno zostać zdiagnozowane, jeśli ma upośledzenie umysłowe, opóźnienie rozwoju lub autyzm, fizyczne lub behawioralne objawy zespołu łamliwego chromosomu X, zespół łamliwego chromosomu X w rodzinie lub inną niepełnosprawność intelektualną o nieznanej przyczynie. Kobiety planujące ciążę powinny poddać się testowi nosicielstwa, jeśli występują u nich następujące czynniki: w rodzinie występował zespół łamliwego chromosomu X lub zaburzenia związane z zespołem łamliwego chromosomu X; wywiad rodzinny w sprawie niepełnosprawności intelektualnej o nieznanej przyczynie; osobista lub rodzinna historia opóźnień w rozwoju lub autyzmu; osobista historia zaburzeń rozrodczości i wczesnej menopauzy. Stwierdzone zaburzenia genetyczne należy omówić z genetykiem.

Rozpoznanie zaburzeń genetycznych u dziecka możliwe jest w czasie ciąży, jeszcze przed porodem. Prenatalne (owodniowe i ludzkie) badania genetyczne pomogą określić prawdopodobieństwo odziedziczenia mutacji lub premutacji.

Dziedziczenie jest złożone; następuje kumulacja liczby powtórzeń zmutowanego genu. Przy normalnej liczbie powtórzeń locus u rodziców (5-40) liczba powtórzeń u dziecka nie zmienia się, a prawdopodobieństwo wystąpienia patologii u noworodka jest praktycznie nieobecne. Przy pośredniej liczbie powtórzeń (41-58) rodzice przekazują swoim dzieciom podobną lub nieco większą liczbę, prawdopodobieństwo wystąpienia choroby u dziecka również nie jest duże, ale kumulacja może postępować z pokolenia na pokolenie (paradoks Shermana ), liczba powtórzeń może osiągnąć 4000.

Za premutację uważa się liczbę powtórzeń genu od 59 do 200; około 1 na 250 kobiet i 1 na 800 mężczyzn ma premutację w genomie. Spośród nich tylko kobiety mogą urodzić dziecko z zespołem łamliwego chromosomu X. Prawdopodobieństwo przekazania nieprawidłowego genu dziecku podczas każdej ciąży wynosi 50%. U niektórych dzieci, które odziedziczyły nieprawidłowy gen, jeśli liczba powtórzeń nie przekroczy 200, wówczas nie występują objawy zespołu łamliwego chromosomu X. Jeśli liczba powtórzeń wzrośnie, a premutacja zamieni się w pełną mutację (ponad 200 powtórzeń), wówczas dzieci cierpią na zespół fragmentacji chromosomu X. Ojciec z premutacją przekazuje ją tylko wszystkim swoim córkom. Chłopcy otrzymują od ojca Y. Córki takich ojców zazwyczaj nie mają objawów zespołu łamliwego chromosomu X, ale są nosicielkami premutacji.

Pełna mutacja: Kobieta z pełną mutacją ma około 50% szans na przekazanie jej dziecku w każdej ciąży. Mężczyźni z pełną mutacją są zwykle niepłodni.

Zagrożenia i problemy zdrowotne u osób z premutacją

U takich dzieci zwykle nie obserwuje się wyraźnych objawów zespołu łamliwego chromosomu X, ale nadal występują pewne problemy.

Problemy edukacyjne i behawioralne: inteligencja jest w normie, ale występują łagodne zaburzenia zachowania i edukacji;

Zaburzenia neurologiczne: drżenie rąk i ataksja (brak koordynacji ruchów) występują u około 30% mężczyzn po 50. roku życia. U kobiet zaburzenia są również możliwe u 4-8%, ale w starszym wieku i mniej wyraźne;

Upośledzona płodność – u 20% kobiet z premutacją obserwuje się stopniowe pogorszenie funkcji jajników i w efekcie zmniejszenie zdolności do zajścia w ciążę. Wczesną menopauzę doświadczają już po 40. roku życia.

Leczenie łamliwego (fragmentowanego, łamliwego) zespołu chromosomu X

Nie ma specjalnego leczenia. Leczenie odbywa się według indywidualnego planu, począwszy od wieku przedszkolnego. Leczeniem zajmują się pracownicy służby zdrowia i nauczyciele. Konsekwentna i terminowa korekcja zaburzeń oraz stymulacja słabszych funkcji pozwala dzieciom realizować swój potencjał. Należy położyć nacisk na rozwój mowy, adaptację społeczną i poradnictwo zawodowe oraz rozwój zdrowia fizycznego. Leki stosowane są objawowo i poprawiają rokowanie. Przepisywane są leki przeciwdepresyjne, przeciwdrgawkowe, pobudzające i przeciwpsychotyczne. Naukowcy opracowują leki zastępujące brakujące białko i leki poprawiające połączenia międzykomórkowe.

Współczesny szybki rozwój medycyny umożliwił odkrycie wielu nieznanych wcześniej ludzkości chorób. Rozszyfrowanie odegrało szczególnie ważną rolę w XX wieku, co umożliwiło identyfikację przyczyn wielu patologii genowych i chromosomalnych. Znanych jest ponad 3000 chorób związanych z ilościowymi i jakościowymi zmianami w materiale genetycznym. Stosunkowo nową patologią jest zespół Martina-Bella, który ma dość wysoki odsetek niepełnosprawności u dzieci.

Czy choroba Martina-Bella to zespół czy zaburzenie neurologiczne?

Zespół Martina-Bella jest wrodzoną patologią związaną z kruchością chromosomu X. Pojęcie „kruchości” oznacza wizualne ostre zwężenie końców chromosomu X. Zmiany te potwierdzają zespół Martina-Bella. Zdjęcie dzieci po lewej stronie wskazuje na opóźnienie w rozwoju psychomotorycznym, które ma tendencję do postępu od wczesnego dzieciństwa.

Powoduje

Jak wiadomo, normalny ludzki genotyp to 46 chromosomów, z których dwa to chromosomy płci X i Y. Odpowiednio u kobiet zestaw chromosomów będzie wyglądał jak 46 XX, a u mężczyzn - 46 XY. Te nośniki informacji genetycznej składają się z łańcuchów powtórzeń aminokwasów, które zawierają informację o budowie i funkcjach przyszłego żywego organizmu.

Choroba Martina-Bella (zespół łamliwego chromosomu X) rozwija się na skutek zmian w chromosomie X, dlatego może dotyczyć zarówno kobiet, jak i mężczyzn. Ścienienie odcinka chromosomu X spowodowane jest patologicznym wzrostem specyficznych powtórzeń reszt aminokwasowych - cytozyny-guaniny-guaniny (C-G-G). Ta kombinacja powtórzeń występuje kilkukrotnie w innych genach, ale istotna jest liczba tych powtórzeń. Zwykle waha się od 29 do 31. W przypadku zespołu Martina-Bella liczba ta gwałtownie wzrasta i może wystąpić od 230 do 4000 razy, co prowadzi do wzrostu chromosomu i upośledzenia funkcjonowania specjalnego genu – FMR1, który odpowiada za prawidłowe funkcjonowanie i rozwój układu nerwowego. Rezultat staje się widoczny już niedługo po urodzeniu dziecka i objawia się opóźnionym rozwojem psychomotorycznym.

Warianty przejawów

Liczba powtórzeń cytozyna-guanina-guanina determinuje różne objawy kliniczne choroby Martina-Bella. Zespół może mieć ukryte formy. Jeśli test wykaże od 55 do 200 powtórzeń, następuje premutacja – zmiany graniczne, które czynią osobę nosicielem, ale bez widocznych zmian w układzie nerwowym. W wieku dorosłym i starszym u kobiet może rozwinąć się zespół ataksyjny i pierwotna niewydolność jajników. W tym przypadku prawdopodobieństwo przeniesienia zespołu jest wysokie. Wyróżnia się również stan pośredni - jest to od 40 do 60 powtórzeń nukleotydów, który nie objawia się klinicznie i może objawiać się dziedziczeniem po kilku pokoleniach.

Dziedzictwo

Genetyka klasyfikuje tę chorobę jako grupę patologii związanych z płcią, czyli z chromosomem X. U mężczyzn choroba objawia się częściej i wyraźniej, ponieważ ich genotyp zawiera jeden chromosom X. U kobiet patologia rozwija się w obecności obu „patologicznych” autosomów X. Bardzo rzadko zdarza się, że mężczyzna może mieć wariant premutacyjny i być nosicielem. Kobiety znacznie częściej są nosicielkami choroby i przekazują „patologiczny” chromosom z równym prawdopodobieństwem zarówno córkom, jak i synom. Chory ojciec może przekazać chromosom X tylko swoim córkom. Dziedziczenie zespołu stopniowo wzrasta z pokolenia na pokolenie, co nazywa się paradoksem Shermana. Przebieg kliniczny zespołu jest znacznie cięższy u mężczyzn.

Objawy

Zespół Martina-Bella, którego objawy przypominają autyzm, nie zawsze może zostać rozpoznany na czas nawet przez doświadczonego pediatrę lub neurologa.

Obraz kliniczny może się różnić w zależności od liczby powtórzeń C-G-G.

Klasycznie opóźnienie wskazuje na potencjalny zespół Martina-Bella. Zdjęcie dziecka pozwala dostrzec pierwsze charakterystyczne objawy choroby. Obserwuje się opóźnienie i brak koordynacji ruchów, rozwija się osłabienie mięśni. Dość często dzieci cierpią na autyzm. Podczas badania neurolog stwierdza dysfunkcje i pewne nieprawidłowości w funkcjonowaniu mózgu. Z wiekiem sytuacja się pogarsza, obraz stopniowo się poprawia

Zaburzenia psychiczne są zawsze obecne: dziecko często mamrocze do siebie, pokazuje pozbawione motywacji grymasy, często macha rękami, a czasami zachowuje się bardzo agresywnie. Ta symptomatologia przypomina nieco schizofrenię. Inną opcją jest autyzm, który zaczyna rozwijać się już we wczesnym dzieciństwie.

Zespół Martina-Bella: objawy

Specyficznym objawem u chłopców jest powiększenie jąder (makroorchidyzm), ale można je wykryć dopiero w okresie dojrzewania. W tym przypadku nie ma zaburzeń endokrynologicznych.

Zmiany w wyglądzie same w sobie są stosunkowo niespecyficzne, ale mogą skłonić lekarza do postawienia właściwej diagnozy. Dziecko często ma dużą głowę, wydłużoną twarz i lekko zakrzywiony czubek nosa przypominający dziób. Dłonie i stopy są duże, a palce mają znacznie zwiększony zakres ruchu. Często skóra ma zwiększoną elastyczność.

Manifestacje wariantu premutacji choroby mają pewne charakterystyczne cechy. Zespół ataksyjny charakteryzuje się obecnością drżenia i zaburzeniami pamięci, szczególnie krótkotrwałej, zmianami nastroju oraz stopniowym rozwojem demencji z zanikiem (niezdolność do czytania i rozumienia mowy). Objawy rozwijają się częściej u nosicieli płci męskiej i mają cięższy przebieg w porównaniu do kobiet.

Pierwotna niewydolność jajników charakteryzuje się pojawieniem się przedwczesnej menopauzy i dysfunkcją układu przysadkowo-jajnikowego. Zwiększa się zawartość hormonu folikulotropowego, co prowadzi do zaniku miesiączki i pojawienia się objawów wegetatywno-naczyniowych. Choroba stopniowo postępuje i wymaga hormonalnej terapii zastępczej.

Jak zdiagnozować zespół

Aby z grubsza określić chorobę we wczesnych stadiach dziecka, odpowiednia jest metoda cytogenetyczna. Pobiera się materiał komórkowy od pacjenta i dodaje witaminę B₁₀ (kwas foliowy), jako prowokator zmian w chromosomach. Po pewnym czasie badanie ujawnia odcinek chromosomu ze znacznym przerzedzeniem, co wskazuje na chorobę Martina-Bella, zespół łamliwego chromosomu X. Ta metoda badania laboratoryjnego nie jest wystarczająco dokładna na późniejszych etapach, co wiąże się z powszechnym stosowaniem multiwitamin, do których zalicza się kwas foliowy.

Jest wysoce swoisty, co pozwala rozszyfrować strukturę reszt aminokwasowych w chromosomie X i wskazać zespół Martina-Bella. Zdjęcie z mikroskopu elektronowego pokazuje obszar przerzedzenia autosomu.

Odrębną, jeszcze bardziej specyficzną opcją jest połączenie PCR z detekcją metodą elektroforezy kapilarnej. Badanie to z dużą dokładnością wykrywa patologię chromosomów u pacjentek z zespołem ataksji i pierwotną niewydolnością jajników.

Leczenie

Po PCR i rozpoznaniu zespołu Martina-Bella leczenie należy rozpocząć jak najwcześniej.

Ponieważ choroba jest wrodzona i ma pochodzenie chromosomalne, leczenie ogranicza się do łagodzenia głównych objawów choroby.

Schemat leczenia ma na celu minimalizację objawów opóźnionego rozwoju psychomotorycznego, korekcję zmian w zespole ataksji oraz wsparcie hormonalne w pierwotnej niewydolności jajników.

U dzieci z upośledzeniem umysłowym i potwierdzonym wynikiem PCR rozpoznaje się zespół Martina-Bella. W Rosji nie ma instytucji medycznych zapewniających rehabilitację takich dzieci, dlatego leczenie prowadzi pediatra i pokrewni specjaliści. Od razu warto zauważyć, że leczenie dzieci jest skuteczniejsze niż dorosłych. Stosują techniki terapii poznawczo-behawioralnej, indywidualne sesje z psychiatrą, terapię ruchową i łagodne formy psychostymulantów. Stosunkowo nowym kierunkiem jest stosowanie leków na bazie kwasu foliowego, jednak wciąż trwają badania nad długoterminowymi wynikami.

W przypadku osób dorosłych terapia terapeutyczna obejmuje leki psychostymulujące i przeciwdepresyjne, a stały monitoring dynamiczny prowadzony jest przez lekarza psychiatrę i psychologa. W prywatnych klinikach przeprowadzane są sesje mikroiniekcji leku „Cerebrolysin” i jego pochodnych, cytomedyn (leki „Lidaza”, „Solcoseryl”).

W przypadku zespołu ataksji stosuje się leki nootropowe i rozrzedzające krew, angioprotektory i mieszaniny aminokwasów. Pierwotną niewydolność jajników u kobiet można skorygować estrogenami i lekami ziołowymi.

Skuteczność leczenia jest stosunkowo niska, ale pozwala na pewien czas spowolnić rozwój choroby.

Zapobieganie

Jedynym sposobem, aby temu zapobiec, jest badanie kobiet w ciąży. W rozwiniętym
Kraje na całym świecie wprowadziły badania przesiewowe, które pozwalają wykryć zespół Martina-Bella we wczesnym stadium i przerwać ciążę. Alternatywną opcją jest zapłodnienie in vitro, które może zapewnić, że nienarodzone dziecko odziedziczy „zdrowy” chromosom X.

Do grupy chorób dziedzicznych zalicza się dwie choroby z nimi związane najczęstsze przyczyny niepełnosprawności intelektualnej. Najbardziej znaną i najczęstszą patologią jest zespół Downa, który jest związany z obecnością dodatkowego 21. chromosomu w ludzkim genomie. W tym artykule porozmawiamy o drugiej najczęstszej chorobie dziedzicznej, która prowadzi do upośledzenia umysłowego i może jej towarzyszyć inne objawy kliniczne.

Zespół łamliwego chromosomu X lub zespół Martina-Bella jest wynikiem zaburzenia gen FMR1 (kruche upośledzenie umysłowe X-1), które znajduje się na chromosomie X i odgrywa ważną rolę w powstawaniu i rozwoju połączeń neuronowych, uczeniu się i zapamiętywaniu. Częstość występowania tego zespołu u chłopców wynosi 1:4000.

Tak zwana „kruchość” chromosomu X objawia się tym, że chromosom po specjalnym zabarwieniu wygląda nietypowo, jakby oddzielił się jeden kawałek, choć fizycznie pozostaje nienaruszony. Genetyczną podstawą tego zjawiska jest wzrost liczby trójnukleotydów powtórzeniaCGG w genie FMR1, zlokalizowane na chromosomie X.

U zdrowych osób liczba powtórzeń w tym genie jest różna od 5 do54 . Jeśli ponad 200 powtórzeń, następnie produkcja białka z genu FMR1 zostaje zakłócony, co prowadzi do rozwoju zespołu Martina-Bella i klinicznych objawów choroby. Stan premutacji- jest to liczba powtórzeń CGG od 55 do 200. W tym schorzeniu choroba nie objawia się u ludzi w typowej postaci, jednak im więcej powtórzeń w tym genie posiada nosiciel, tym większe jest prawdopodobieństwo, że on lub jego dzieci będą miały ponad 200 powtórzeń i choroba się rozwinie. W przypadku nosiciela premutacji, w trakcie powstawania komórek rozrodczych liczba powtórzeń może wzrosnąć, więc jeśli rodzic ma liczbę powtórzeń od 55 do 200, to istnieje duże prawdopodobieństwo, że urodzi się dziecko z zmutowany gen FMR1 i zespół Martina-Bella. Jednocześnie noszenie stanu premutacji przez przyszłego ojca i matkę jest nierówne pod względem prawdopodobieństwa wystąpienia zmutowanego allelu u ich dzieci: jeśli nosicielem jest matka, wówczas prawdopodobieństwo znacznego wzrostu liczby powtórzeń jest znacznie wyższa. Liczba powtórzeń pomiędzy 45 a 54 jest formą pośrednią, która nie ma wpływu na zdrowie człowieka, ale może prowadzić do problemów w przyszłych pokoleniach, jak w przypadku stanu przedmutacyjnego genu.

Ważne jest, aby to rozważyć Dziedziczenie i rozwój choroby zależy od płci, ponieważ gen FMR1 znajduje się na chromosomie X. Mężczyźni mają tylko jeden chromosom X, który otrzymują od matki. Dlatego też, jeśli ten jeden chromosom okaże się „kruchy”, rozwinie się u nich choroba. Kobiety mają dwa chromosomy X, ale tylko jeden z nich jest aktywny. Dlatego obecność jednego chromosomu X ze zmutowanym genem FMR1 może nie objawiać się klinicznie w przypadku inaktywacji „kruchego” chromosomu lub prowadzić do rozwoju choroby w 30-50% przypadków. Mężczyzna z delikatnym chromosomem X może przekazać go wszystkim swoim córkom, ale nie żadnemu ze swoich synów. Kobieta ze zmutowanym chromosomem ma równe szanse na przekazanie go zarówno synom, jak i córkom.

Stan premutacji genu wpływa zarówno na losy potomków nosiciela takiego genu, jak i bezpośrednio na jego zdrowie:

Rozwój pierwotna niewydolność jajników (FXPOI) (zmniejszenie rezerwy jajnikowej i wystąpienie menopauzy przed 40. rokiem życia). Mutacja FMR1 jest przyczyną przedwczesnej niewydolności jajników u 5% kobiet z tym rozpoznaniem. Wśród nosicieli premutacji u około jednej czwartej rozwija się ta przypadłość. Wpływa nie tylko na ogólne możliwości rozrodcze, ale także na wybór protokołu stymulacji do ART, gdyż często okazuje się być przyczyną słabej reakcji jajników na stymulację. Co ciekawe, jak wynika z danych uzyskanych w ośrodku Genetico, choć zła odpowiedź jajników na stymulację wpływa na liczbę uzyskanych w cyklu zarodków, nie prowadzi to do zwiększenia odsetka zarodków aneuploidalnych.

Drżenie/ataksja, związany z łamliwym chromosomem X ( FXTAS). Schorzenie to rozwija się częściej u mężczyzn: gdy mężczyzna nosi premutację, objawia się to w 33% przypadków, a gdy kobieta nosi premutację – tylko w 5-10%. Zespół FXTAS zaczyna objawiać się w starszym wieku. Występuje drżenie, niepewny chód i może ucierpieć mowa.

Metoda diagnostyczna stosowana w laboratorium Genetico opiera się na wykorzystaniu reakcji łańcuchowej polimerazy ze specjalnym zestawem starterów, która pozwala nie tylko wykryć stany normalne, przedmutacyjne i mutacyjne, ale także dokładnie określ liczbę powtórzeń w przypadkach, gdy jest ich mniej niż 200. Diagnostyka taka pozwala na rozpoznanie zespołu łamliwego chromosomu X na poziomie molekularnym, a także ocenę prawdopodobieństwa urodzenia dziecka z tym zespołem oraz możliwości rozwoju u pacjenta zaburzeń związanych ze zwiększonym liczba powtórzeń w genie FMR1 . Ta diagnoza również na to pozwala wykryć obecność powtórzeń AGG wśród powtórzeń CGG. Uważa się, że regiony AGG przerywające długą sekwencję powtórzeń CGG nadają DNA stabilność i zmniejszają ryzyko wzrostu liczby powtórzeń w następnym pokoleniu.

Test genetyczny określający liczbę powtórzeń w genie FMR1 , Zalecana przejść Po pierwsze kobiety z zespołem przedwczesnej niewydolności jajników lub ze stwierdzoną nieprzypadkową inaktywacją chromosomu X (objaw pośredni), rodziny z synami z niepełnosprawnością intelektualną. Również analiza stanu genówFMR 1 niezbędny:

1)kobiety z problemami reprodukcyjnymi lub problemy z płodnością związane z podwyższonym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH)

2)pacjentów z niepełnosprawnością intelektualną i ich krewni

3) ci, którzy mają historia rodzinna zespołu łamliwego chromosomu X lub upośledzenie umysłowe bez dokładnej diagnozy

4)kobiety, których bliscy cierpieli na zaburzenia związane z stan przedmutacyjny FMR1

5)pacjenci z późnym początkiem drżenie i ataksja móżdżkowa(zaburzona koordynacja funkcji mięśni z powodu uszkodzenia systemów mózgowych kontrolujących ruch mięśni).

Jeśli znaleziono bezobjawowi nosiciele mutacji w genie FMR1 U kobiet można zalecić wykonanie oocytów dawcy lub diagnostykę genetyczną przedimplantacyjną (PGD), aby wykluczyć możliwość ujawnienia się zespołu u dziecka. Ważne jest również, aby w takim przypadku prawidłowo ocenić ryzyko urodzenia chorego dziecka stan premutacji genuFMR 1 od przyszłych rodziców. W takim przypadku na podstawie wyników badań wskazana jest konsultacja z genetykiem.

Stażysta w laboratorium Genetico