Wzór strukturalny norsulfazolu. Chemia farmaceutyczna - V. O. Kulbakh Ogólne metody oznaczania ilościowego
II. Farmakologiczny
Na podstawie zdolności sulfonamidów do wydalania z organizmu w czasie:
Konieczne jest zwiększenie pierwszych dawek sulfonamidów 2-3 razy (dawka wysycająca). Konieczne jest, aby następujące dawki były podtrzymujące.
III. W zależności od zastosowania:
1. O mikroorganizmach płuc.
2. Na jelitach (ftalazol).
3. Układ moczowy (urosulfan).
4. Mikroflora oczu (sulfacylo sodu).
ogólny opis: Preparaty sulfanilamidu są białe lub białe z żółtawym odcieniem, bezwonne substancje krystaliczne. Wyjątkiem jest sulfapirydazyna, która ma żółty kolor i salazopirydazyna, pomarańczowy proszek.
Ogólne reakcje autentyczności:
1. Dla wolnej grupy aminowej:
A. Diazowanie - sprzęganie azowe:
B. Test ligniny:
2. Z Br 2, I 2:
3. Na grupie sulfo. Mineralizacja na mokro:
4. Piroliza. Dają baseny z indywidualną kolorystyką:
5. Obecność właściwości kwasowych w sulfanilamidzie pozwala w razie potrzeby otrzymać pochodną sodową, a następnie przeprowadzić reakcję z siarczanem miedzi (patrz kolory produktów reakcji w tabeli poniżej):
6. Możliwe jest również przeprowadzenie hydrolizy i oznaczenie podstawników (Obecność kwasu ftalowego w ftalazolu umożliwia przeprowadzenie reakcji z rezorcyną).
7. Na grupie azowej (występuje odbarwienie):
8. Pochodne sodu dają reakcję z Na (barwienie płomieniem iz octanem cynkuranylu).
NaCl + Zn[(UO 2) 3 (CH 3 COO) 8 ] + CH 3 COOH + 9H 2 O à NaZn [(UO 2) 3 (CH 3 COO) 9 ] 9H 2 O¯ + HCl
9. Roztwory preparatów sulfanilamidu w obecności żrących zasad, z dodatkiem 1% roztworu nitroprusydku sodu, a następnie zakwaszeniem kwasem mineralnym, tworzą czerwone lub czerwono-brązowe roztwory (streptocyd, rozpuszczalny streptocid, sulgin, sulfacylo sodu, urosulfan ) lub wytrąca się (etazol, norsulfazol, sulfadimezyna).
Nazwa | Rozpuszczalność | Efekty reakcji | |||
H2O | HCl | NaOH | Prywatny | ||
NaOH, CuSO4 | pływa. | ||||
streptocid. | PAN | LR | R | Zielono-turkusowy | |
Rozpuszczalny streptocyd. | R | LR | LR | Zielony | Fioletowo-niebieski kolor, zapach amoniaku i aniliny |
Sulgin. | OMR | t° | - | niebieski roztwór | Kolor fioletowo-czerwony, zapach amoniaku |
Etazol. | Polska | PAN | LR | Trawiasto zielony osad zmieniający się w czarny | Kolor ciemnobrązowy, zapach siarkowodoru |
Norsulfazol. | OMR | R | R | Brudnopurpurowy osad przechodzący w ciemnopurpurowy | Kolor ciemnobrązowy, zapach siarkowodoru |
Sulfadimezin. | Polska | LR | LR | Żółto-zielony osad przechodzący w czerwonawo-brązowy | Ciemnobrązowy kolor |
Ftalazol. | Polska | LR | Brudny szary turkus | Ciemnobrązowy kolor | |
Salazodimetoksyna. | PAN | LR | Ciemnobrązowy kolor | ||
Urosulfan. | PAN | LR | LR | Jasny turkus, stojąc na ściance probówki pojawiają się igiełkowate kryształy | Kolor fioletowo-czerwony, wydziela się amoniak |
Sulfacyl-Na. | LR | Osad jest niebieski z zielonkawym odcieniem (niebiesko-turkusowy) | Ciemnobrązowy kolor | ||
Salazopirydazyna. | PAN | LR | zielono-brązowy | Ciemnobrązowy kolor | |
Sulfapirydazyna-Na. | kolor ciemnoszary |
Ogólne metody oznaczania ilościowego:
1. Nitrytometria.
2. Bromatometria: Metoda oparta jest na reakcji halogenowania sulfonamidów. Miareczkować roztworem bromianu potasu w kwaśnym środowisku w obecności bromku. Koniec miareczkowania określa się albo przez odbarwienie (bromem) wskaźnika oranżu metylowego, albo jodometrycznie:
KBrO 3 + 5KBr + 6HCl do 3Br 2 + 6KCl + 3H 2 O
Br 2 + 2KI do I 2 + 2KBr
3. Odwrócona jodametria f=1/4. KIO 3 .
4. Odwrócona chlorometria jodu: Podobnie jak bromatometria, ta metoda opiera się na reakcji chlorowcowania. Jodowanie przeprowadza się za pomocą miareczkowanego roztworu chlorku jodu w kwasie solnym. Nadmiar tego ostatniego określa się jodometrycznie:
ICl + KI do I 2 + KCl
I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 do 2NaI + Na 2 S 4 O 6
5. Miareczkowanie kwasowo-zasadowe.
A. kwasymetria dla soli sodowych: titrant HCl, wskaźnik - oranż metylowy w środowisku alkohol-aceton. f=1.
B. alkalimetria, jeśli K pochodna disodu jest równa 10 -7 -10 -8 .
V. jeśli Kdis = 10 -9, wówczas stosuje się miareczkowanie w środowisku niewodnym:
Titrant jest roztworem metanolanu sodu w obecności dimetyloformamidu (DMF). Wskaźnik BTS: przejście koloru z żółtego na niebieski. Zobacz ftalazol.
6. Argentometria (tylko metoda Mohra) – patrz ftalazol.
7. Fizyczne i chemiczne metody analizy
A. Fotometria.
B. Spektroskopia UV.
V. Refraktometria.
d. Polarografia.
Streptocidum (streptocyd)
p-aminobenzenosulfamid.
Opis
Rozpuszczalność: Słabo rozpuszczalny w wodzie, łatwo we wrzącej wodzie, rozcieńczonym HCl, żrących roztworach alkalicznych i acetonie, trudny w alkoholu.
Autentyczność:
1. Lek daje charakterystyczne reakcje na pierwszorzędowe aminy aromatyczne.
2. Lek jest podgrzewany, tworzy się fioletowo-niebieski stop i wyczuwalny jest zapach amoniaku i aniliny (w przeciwieństwie do innych leków sulfanilamidowych).
1. Po podgrzaniu zasadą obserwuje się zapach amoniaku:
2. Kiedy streptocid jest wystawiony na działanie utleniaczy, takich jak nadtlenek wodoru, a następnie chlorek żelaza III, pojawia się czerwono-fioletowy kolor (chemia nie jest do końca poznana, ale najwyraźniej grupa aminowa w jakiś sposób zamienia się w grupę OH, wzdłuż której przechodzi reakcję z chlorkiem żelazowym).
Czystość:
1. Temperatura topnienia.
2. Kwasowość.
3. Ogólne dopuszczalne zanieczyszczenia: chlorki, siarczany, zanieczyszczenia organiczne, popiół siarczanowy i metale ciężkie.
ilościowe:
1. Nitrytometria. f=1
Składowanie: lista B, w dobrze zamkniętym pojemniku.
Aplikacja: streptocide jest stosowany w leczeniu zapalenia migdałków, róży, zapalenia pęcherza, zapalenia miednicy, zapalenia jelit, w zapobieganiu i leczeniu infekcji ran i innych chorób zakaźnych.
Formularz zwolnienia: proszek; tabletki 0,3 i 0,5 g w opakowaniu po 10 sztuk; 10% maści; 5% mazidła.
Streptocidum rozpuszczalny (Streptocid rozpuszczalny)
siarczan para-sulfamido-benzoloaminometanu sodu.
Opis: Biały krystaliczny proszek.
Rozpuszczalność: Rozpuszczalny w wodzie. Praktycznie nierozpuszczalny w rozpuszczalnikach organicznych.
Autentyczność:
1. Reakcje z pierwszorzędową aromatyczną grupą aminową po hydrolizie.
2. Powstawanie barwnika aury po hydrolizie z k.H 2 SO 4 (różnica od streptocidu):
3. Lek daje charakterystyczną reakcję na Na +, w przeciwieństwie do streptocydu (zabarwia płomień palnika na żółto).
1. Reakcja z nadtlenkiem wodoru i chlorkiem żelazowym III daje wiśniowo-czerwony kolor.
Czystość:
1. Przezroczystość i kolor.
2. pH=4,0 - 5,0.
3. Utrata masy podczas suszenia.
4. Ogólne dopuszczalne zanieczyszczenia: chlorki, metale ciężkie.
5. Określone zanieczyszczenie - siarczyn sodu, określa się przez miareczkowanie 0,01 M roztworem I 2.
ilościowe: Nitrytometria po hydrolizie.
Składowanie: lista B. W dobrze zamkniętych słoikach.
Aplikacja: wskazania do stosowania są takie same jak w przypadku streptocydu. Dobra rozpuszczalność w wodzie pozwala na stosowanie leku do podawania pozajelitowego. Roztwory można podawać podskórnie, domięśniowo i dożylnie.
Formularz zwolnienia: proszek.
sulgin. Sulfaguanidyna*. Sulgin
p-aminobenzenosulfoguanidyna.
Opis: Biały drobnokrystaliczny proszek
Rozpuszczalność: Bardzo słabo rozpuszczalny w wodzie i roztworach alkalicznych, słabo rozpuszczalny w alkoholu, tworzy sole rozpuszczalne w wodzie z rozcieńczonymi kwasami solnym i azotowym.
Autentyczność:
2. Podgrzewa się preparat, tworzy się fioletowo-czerwony stop i wyczuwalny jest zapach amoniaku (zniszczenie pozostałości guanidyny):
Gdzie R oznacza resztę kwasu sulfanilowego. Ta reakcja łączy sulginę z urosulfanem, ale odróżnia ją od wszystkich innych leków sulfanilamidowych.
3. Aby odróżnić sulgin od urosulfanu, wstrząśnij sulgin z alkaliami i dodaj do roztworu 2-3 krople fenoloftaleiny - roztwór zmieni kolor na czerwony. Urosulfan nie daje tej reakcji.
Czystość:
1. Temperatura topnienia.
2. Kwasowość.
3. Utrata masy podczas suszenia.
4. Ogólne dopuszczalne zanieczyszczenia: chlorki, siarczany, zanieczyszczenia organiczne, popiół siarczanowy i metale ciężkie.
ilościowe: Nitrytometria.
Składowanie
Aplikacja: przepisywany wewnątrz dla dorosłych i dzieci z ostrą, podostrą i przewlekłą czerwonką bakteryjną, z zapaleniem okrężnicy i jelit z biegunką. Służy również do przenoszenia prątków czerwonki i duru brzusznego, w przygotowaniu do operacji na jelicie grubym i cienkim.
Formularz zwolnienia: proszek; tabletki 0,5 g w opakowaniu po 10 sztuk.
Aethazolum, Sulfaethidol* (Etazol)
2-(p-aminobenzenosulfamido)-5-etylo-1,3,4-tiadiazol.
Opis
Rozpuszczalność: Praktycznie nierozpuszczalny w wodzie; z trudem rozpuścimy się w alkoholu, jest to łatwe - w roztworach zasad nie wystarczy - w rozwodnionych kwasach.
Autentyczność:
1. Podaje reakcje pierwszorzędowych amin aromatycznych.
2. Specyficzną reakcją jest test z solami metali ciężkich: z roztworem siarczanu miedzi powstaje trawiasto-zielony osad, który zmienia się w czarny.
Czystość:
1. Temperatura topnienia.
2. Kolor roztworu.
3. Kwasowość.
4. Ogólne dopuszczalne zanieczyszczenia: chlorki, popiół siarczanowy i metale ciężkie, siarczany.
ilościowe: Nitrytometria.
Składowanie: lista B. W dobrze zamkniętym pojemniku.
Aplikacja: stosowany przy zapaleniu płuc, czerwonce, miednicy, zapaleniu pęcherza, różycy, zapaleniu migdałków, zapaleniu otrzewnej, infekcjach ran.
Formularz zwolnienia
Norsulfazol, Sulfatiazol* (Norsulfazol)
2-(p-aminobenzenosulfaido)-tiazol.
Opis: Biały lub biały do lekko żółtawego, krystaliczny proszek, bezwonny.
Rozpuszczalność: Bardzo słabo rozpuszczalny w wodzie, słabo rozpuszczalny w alkoholu, rozpuszczalny w rozcieńczonych kwasach mineralnych i roztworach zasad żrących i węglowych.
Autentyczność:
2. Po dodaniu roztworu CuSO4 do przesączu o odczynie zasadowym powstaje brudny purpurowy osad (w przeciwieństwie do innych preparatów sulfanilamidowych)
3. Lek jest podgrzewany w suchej probówce, powstaje ciemnobrązowy stop i wyczuwalny jest ostry zapach siarkowodoru (w przeciwieństwie do innych leków sulfanilamidowych, z wyjątkiem ftalazolu).
Czystość:
1. Temperatura topnienia.
2. Kwasowość.
3. Ogólne dopuszczalne zanieczyszczenia: siarczany, chlorki, popioły siarczanowe i ciężkie. Ja.
ilościowe: Nitrytometria.
Składowanie: lista B. W dobrze zamkniętym pojemniku.
Aplikacja: przyjmowany doustnie na zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych, posocznicę gronkowcową i paciorkowcową oraz inne choroby zakaźne.
Formularz zwolnienia: proszek; tabletki 0,25 i 0,5 g w opakowaniu po 10 sztuk.
sulfadimezyna. Sulfadymidyna* (sulfadymidyna)
2-(p-aminobenzenosulfamido)-4,6-dimetylopirymidyna.
Opis: Biały lub lekko żółtawy krystaliczny proszek.
Rozpuszczalność: Praktycznie nierozpuszczalny w wodzie, dobrze rozpuszczalny w kwasach i zasadach.
Autentyczność:
1. Lek daje charakterystyczną reakcję na aromatyczne aminy pierwszorzędowe.
2. Po dodaniu roztworu CuSO4 do alkalicznego przesączu powstaje żółtawo-zielony osad, który szybko zmienia kolor na brązowy (w przeciwieństwie do innych preparatów sulfanilamidowych)
3. Lek daje fioletowy kolor z roztworem utlenionego nitroprusydku sodu (w przeciwieństwie do innych leków sulfanilamidowych).
Czystość:
1. Temperatura topnienia
2. Kwasowość.
3. Przezroczystość i kolor roztworu.
4. Ogólne dopuszczalne zanieczyszczenia: siarczany, popiół siarczanowy i metale ciężkie, chlorki.
ilościowe: Nitrytometria.
Składowanie: lista B. W dobrze zamkniętym opakowaniu, chronić od światła.
Aplikacja: przy zakażeniach pneumokokowych, paciorkowcowych, meningokokowych, posocznicy, rzeżączce, a także zakażeniach wywołanych przez Escherichia coli i inne mikroorganizmy.
Formularz zwolnienia: proszek; tabletki 0,25 i 0,5 g w opakowaniu po 10 sztuk.
Ftalazol, ftallosulfatiazol* (Ftalazol)
2-(p-ftaliloaminobenzenosulfamido)-tiazol.
Opis: Biały lub biały do lekko żółtawego proszek.
Rozpuszczalność: Praktycznie nierozpuszczalny w wodzie, bardzo słabo rozpuszczalny w alkoholu. Rozpuszczalny w wodnym roztworze węglanu sodu.
Autentyczność:
1. O pierwszorzędowej grupie aminowej po hydrolizie kwasowej.
2. Dodać rezorcynę do kwasu siarkowego i palić w płomieniu lampy alkoholowej przez 1-2 minuty. Następnie schłodzić, rozpuścić w alkaliach, rozcieńczyć wodą. Obserwuje się zieloną fluorescencję (GF 10). Jest to reakcja na kwas ftalowy powstały w wyniku hydrolizy:
Czystość:
Wolny kwas ftalowy– oznacza się przez dodanie fenoloftaleiny. Kwaśne właściwości kwasu ftalowego zapobiegają zabarwieniu roztworu na różowo.
norsulfazol- oznaczono nitrytometrycznie (według pierwszorzędowej grupy aminowej). Zawartość norsulfazolu nie powinna przekraczać dopuszczalnych limitów.
ilościowe:
1. (GF) Miareczkowanie bezwodne w pożywce DMF. Wskaźnikiem jest błękit tymolowy. Titrantem jest NaOH w mieszaninie alkoholu metylowego i benzenu (otrzymuje się metanolan sodu). Miareczkować, aż pojawi się niebieski kolor.
2. Argentometria (nie GF) (metoda Mohra) – patrz ftalazol.
2AgNO 3 + K 2 CrO 4 do AgCrO 4 ¯ + 2KNO 3
2HNO 3 + Na 2 B 4 O 7 + 5H 2 O do 4H 3 BO 3 + 2NaNO 3
Aplikacja: z czerwonką (ostrą i przewlekłą w ostrej fazie), zapaleniem jelita grubego, zapaleniem żołądka i jelit, a także z interwencjami chirurgicznymi na jelitach, aby zapobiec powikłaniom ropnym.
Składowanie: lista B. W dobrze zamkniętym pojemniku.
Salazodimetoksyna (salazodimetoksyna)
Kwas 5-(p-fenyloazo)-salicylowy
Opis: Bezwonny drobnokrystaliczny proszek o barwie brązowo-pomarańczowej.
Rozpuszczalność: Praktycznie nierozpuszczalny w wodzie, bardzo słabo rozpuszczalny w alkoholu, łatwo rozpuszczalny w roztworze wodorotlenku sodu.
Aplikacja: o działaniu przeciwzapalnym i przeciwbakteryjnym w jelitach.
Składowanie: lista B. W miejscu chronionym przed światłem.
Urosulfanum, Sulfakarbamid* (Urosulfan)
p-aminobenzenosulfonylomocznik.
Opis: Bezwonny biały krystaliczny proszek.
Rozpuszczalność: Słabo rozpuszczalny w wodzie, trudno - w alkoholu, łatwo - w rozcieńczonych kwasach i roztworach żrących zasad.
Autentyczność:
1. Ogólne reakcje na aminy pierwszorzędowe.
2. Podgrzać z 1 ml 5% roztworu azotynu sodu do wrzenia - kolor rubinowy (reakcja właściwa).
ilościowe: nitrytometria.
Aplikacja: Stosowany w zapaleniu pęcherza moczowego, zapaleniu miednicy, zapaleniu pęcherza moczowego, odmiedniczkowym zapaleniu nerek, zakażonym wodonerczu i innych infekcjach dróg moczowych. Jest najbardziej skuteczny w zapaleniu miednicy i zapaleniu pęcherza moczowego bez zaburzeń układu moczowego.
Składowanie: lista B. W dobrze zamkniętym pojemniku.
Sulfacylum-natrium, Sulfacetamidum natricum* (siarczan sodowy)
p-aminobenzenosulfacetamid sodu.
Opis: Bezwonny biały krystaliczny proszek.
Rozpuszczalność: Łatwo rozpuszczalny w wodzie, praktycznie nierozpuszczalny w alkoholu.
Autentyczność:
1. Ogólne reakcje na pierwszorzędowe aminy aromatyczne.
2. Reakcją jest tworzenie soli miedzi. Niebiesko-zielony osad.
ilościowe: nitrytometria.
Aplikacja: Lek jest skuteczny w zakażeniach paciorkowcami, gonokokami, pneumokokami i pałeczkami okrężnicy.
Składowanie: lista B (z wyjątkiem maści). Puder przechowywany jest w pojemniku chroniącym przed światłem; roztwory i maści - w chłodnym, ciemnym miejscu.
Salazopirydazyna, Salazodyna* (Salazopirydazyna)
Kwas 5-(p-fenyloazo)-salicylowy.
Opis: Pomarańczowy drobnokrystaliczny proszek.
Rozpuszczalność: Salazopirydazyna jest praktycznie nierozpuszczalna w wodzie, trudno rozpuszczalna w alkoholu, rozpuszczalna w roztworze wodorotlenku sodu.
Autentyczność:
Specyficzna reakcja (przebarwienie roztworu salazopirydazyny).
1. Kwas ftalowy w ftalazolu jest określany w reakcji tworzenia fluoresceiny (kwas siarkowy w obecności rezorcyny).
zielona fluorescencja
2. Salazopirydazyna zmienia kolor na pomarańczowy ze względu na chromofor grupy azowej po wystawieniu na działanie pyłu cynkowego w środowisku alkalicznym.
Czystość.
1. Przezroczystość i kolor roztworu wodnego lub zasadowego w zależności od pH.
2. Granica kwasowości i zasadowości.
5. Oznaczanie zawartości substancji organicznych kwasem siarkowym (zwęglanie).
Oznaczanie określonych zanieczyszczeń.
1. W ftalazolu określa się granicę zawartości kwasu ftalowego. Jest dobrze rozpuszczalny w wodzie, fthalazol jest praktycznie nierozpuszczalny w wodzie, przeprowadza się analizę ekstrakcji wody. FA oznacza się metodą zobojętniania (titrant - NaOH, wskaźnik - fenoloftaleina, f równoważnik = 1/2).
2. Granicę zawartości norsulfazolu w ftalazolu określa zawartość wolnego Ar - NH 2, powstają warunki, w których norsulfazol przechodzi do roztworu. Norsulfazol jest oznaczany za pomocą nitrytometrii.
Oznaczenie ilościowe.
1. Nitrytometria (pierwszorzędowa aromatyczna grupa aminowa)
2. Alklimetryczna metoda neutralizacji. Pożywką jest protofilowy rozpuszczalnik DMF. Rozpuszczalnik protofilowy przyjmuje proton z leków sulfanilamidowych iw ten sposób wzmacnia kwasowe właściwości leku.
Miareczkować 0,1 M NaOH w mieszaninie (metanol + benzen) w celu wzmocnienia właściwości nukleofilowych, wskaźnikiem jest błękit tymolowy. Miareczkować do koloru niebieskiego w punkcie równoważnikowym:
f równoważne =1, dla ftalazolu f równ. =1/2.
3. Acidymetryczna metoda przesunięcia. Dla sulfacylu sodu, sulfapirydazyny sodu. Metoda opiera się na wypieraniu słabego kwasu organicznego z jego soli pod działaniem titranta kwasu solnego. Wskaźnik: mieszanina oranżu metylowego i błękitu metylenowego. Przejście koloru z zielonego na fioletowy.
4. Metoda halogenowania: bromatometryczna, jodometryczna, chlorometryczna jodu. Na podstawie właściwości leków do reagowania S E . Najczęściej stosowaną metodą bromatometrii jest metoda miareczkowania wstecznego. Titrant KBrO 3 w obecności KBr w środowisku kwaśnym, wskaźnikiem jest oranż metylowy. W punkcie równoważnikowym kropla wolnego Br 2 niszczy wskaźnik, następuje odbarwienie.
5. FEC - metoda fotoelektrokolorymetryczna. Stosuje się barwne produkty reakcji z aldehydami, solami metali ciężkich, reakcje tworzenia barwników azowych (buduje się wykres kalibracyjny).
6. SFC - w widzialnym obszarze widma.
7. Polarografia
Składowanie. Lista B.
Aplikacja. Podobnie jak środki przeciwbakteryjne.
Formularz zwolnienia. Proszki, tabletki (doustnie), niektóre preparaty rozpuszczalne w wodzie - w postaci zastrzyków, sulfacyl sodu - krople do oczu, sulfopiryd sodu 25-30% - krople do oczu.
Kompleksowe przygotowanie
Biseptol składa się z dwóch składników aktywnych: sulfametoksazolu oraz pochodnej diaminopirymidyny - trimetoprimu. Stosowany jest przy infekcjach dróg oddechowych, dróg moczowych, przewodu pokarmowego. Posiada przedłużone działanie.
3-(n-aminobenzenosulfamido)-2,4-diamino-5-(3`,4`,5`-
5-metyloksazol. trimetoksybenzylo)-pirymidyna.
Literatura
1. Bielikow V.G. Podręcznik chemii farmaceutycznej. - M .: Medycyna, 1979. - 552 s.
2. Bielikow V.G. Chemia farmaceutyczna. - M.: Szkoła wyższa. 1985. - 768s.
3. Glinka N.L. Chemia ogólna: Podręcznik dla szkół średnich - wyd. 27, stereotypowe / wyd. VA Rabinowicz. - L.: Chemia. 1988.-1079s.
4. Farmakopea Państwowa ZSRR. - 10. wyd. - M.: Medycyna. 1968. - 1079s.
5. Farmakopea Państwowa ZSRR: Wydanie. 1. Ogólne metody analizy / Ministerstwo Zdrowia ZSRR. - wyd. 11, dodaj. - M.: Medycyna. 1987.-336s.
6. Farmakopea Państwowa ZSRR: Wydanie 2. Ogólne metody analizy. / Ministerstwo Zdrowia ZSRR. - 11 wyd. dodać. - M.: Medycyna. 1989. - 400s.
7. Mashkovsky MD Leki: W 2 tomach. T. 1. wyd. 14, ster. - M.: Nowa fala. 2001.-540s.
8. Mashkovsky MD Leki: W 2 tomach. t. 2.- wyd. 14, ster. - M . Nowa fala 2001.-608s.
9. Melentiewa G.A. Chemia farmaceutyczna. - 2 wyd. poprawiony i dodatkowe - T 1. - M.: Medycyna. 1976. - 478s.
10. Melent'eva G.A. Chemia farmaceutyczna. - 2 wyd. poprawiony i dodatkowe - V.2.- M.: Medycyna. 1976.-478c.
11. Farmakopea Międzynarodowa. - Ed. 3rd-M., Genewa: Medycyna. KTO. 1981-1990. T.1. Ogólne metody analizy. - 242s.; T.2. Specyfikacja kontroli jakości produktów farmaceutycznych. - 364s. T.3. Specyfikacja kontroli jakości produktów farmaceutycznych. - 435c.
12. Metody analizy leków / N.L. Maksyutina, F.E. Kagan, F.A. Mitchenko.- K.: 3dorovya, 1984.-224 s.
13. Przewodnik po badaniach laboratoryjnych w chemii farmaceutycznej / E.N. Aksenova., O.P. Andrianova., A.P. Arzamastsev, L.I. Kovalenko i inni - M .: Medycyna.
14. Analiza postaci dawkowania wytwarzanych w aptekach / M.I. Kuleshova, L.N. Guseva, O.K. Sivitskaya - Podręcznik - wyd. poprawiony i dodatkowe M: Medycyna. 1989.-288s.
15. Podręcznik farmaceuty-analityka / wyd. DS Volokha, NP Maksyutina. - K.: Zdrowie. 1989. - 200 s.
16. Przewodnik po badaniach laboratoryjnych w chemii farmaceutycznej: Proc. zasiłek./ E.N. Aksenova, OP Andrianova, AP Arzamastsev i inni; Pod redakcją AP Arzamastsev - wyd. 2, poprawione. i dodaj.-M.: Medycyna, 1995.-320s.
17. Plemenkov V.V. Wprowadzenie do chemii związków naturalnych. - Kazań:, 2001 - 376 s.
18. Terney A. Nowoczesna chemia organiczna, t. 1, 2 - M.: Mir, 1981.
1. Podczas oceny jakości norsulfazolu i streptocidu w próbkach z kilku serii, wygląd nie odpowiadał wymaganiom RD w części „Opis” – proszki były mokre i żółte. W tej sekcji należy uzasadnić przyczyny zmiany ich jakości zgodnie z warunkami przechowywania i właściwościami. Podaj zestaw testów do scharakteryzowania jakości norsulfazolu i streptocydu.
· Podaj ich wzory chemiczne, nazwy łacińskie i wymierne, scharakteryzuj budowę, uzasadniając właściwości fizykochemiczne każdego z nich (wygląd, rozpuszczalność w wodzie, charakterystyka spektralna) oraz możliwość ich wykorzystania do oceny jakości substancji.
· Zaproponuj reakcje grupowe i różnicujące do ich wykrywania w lekach.
· Podaj metody ilościowego oznaczania streptocydu i norsulfazolu.
Streptocid i norsulfazol są pochodnymi n-aminobenzenosulfamidu (amidu kwasu sulfanilowego). Różnią się charakterem R w grupie sulfamidowej. Są to kwaśne formy sulfanilamidu, wykazujące właściwości amfoteryczne:
Podstawowe właściwości ze względu na aromatyczną grupę NH 2 - (rozpuszczalność w kwasach)
Właściwości kwasowe ze względu na grupę H imidową (rozpuszczalność w alkaliach)
Są to białe lub białe z lekko żółtawym odcieniem, bezwonne krystaliczne proszki, streptocyd - mało, norsulfazol - bardzo słabo rozpuszczalny w wodzie, rozpuszczalny w alkoholu, rozpuszczalny w roztworach kwasów mineralnych, roztworach zasad żrących i węglowych.
Tpl.str.=164-167° Tpl.nors.=198-203° (rozłożony)
Charakterystyka widmowa:
1) Streptocyd, 0,0008% roztwór w 0,01 M NaOH lub lmax = 251 nm; 0,015% roztwór w 1M HCI lmax = 264,271nm, lmin = 241,268nm i ramię od 257 do 261nm.
2) Norsulfazol
Autentyczność:
Na podstawie jakościowych reakcji na grupy funkcyjne.
1) Reakcja z powodu aromatycznej grupy aminowej (ogólnie)
1.1 Reakcja tworzenia barwnika azowego HF X
Barwnik azowy (czerwień wiśniowa)
1.2 Reakcja kondensacji
1.3 Reakcja utleniania
2) Reakcja pirolizy (rozkład termiczny) GF X
Streptocyd tworzy fioletowy stop i uwalnia się amoniak
Norsulfazol tworzy ciemnobrązowy stop i wyczuwalny jest silny zapach siarkowodoru.
Pb(CH 3COO) 2 + H 2S PbS ↓ + 2CH 3 COOH
3) Reakcja związana z grupą sulfa (właściwości kwasowe, tworzenie soli złożonych).
Według GF X dla norsulfazolu - reakcja różnicowa: tworzy się brudny purpurowy osad z СuSO 4 .
Brudny osad z fileta
4) Reakcja pierścienia benzenowego (halogenacja)
Oznaczenie ilościowe:
1) Nitrytometria GF X oparta na właściwościach pierwotnego ar. grupy aminowe tworzą sole diazoniowe
feq = 1 FPT
Ind tropeolina 00 (norsulfazol)
tropeolina 00 + m/niebieski (streptocyd)
w t.równ. 2KBr + 2NaNO2 + 4HCI Br2 + 2NO + 2KCI + 2NaCI + 2H2O
|
Warunki - chłodzenie (18°-20°, 0°-10°) tak, aby sole diazoniowe nie ulegały rozkładowi;
katalizator - KBr
2) Możliwa jest spektrofotometria UV, stężenie określonej substancji na podstawie porównania absorpcji badanej substancji z absorpcją RCO.
Cx \u003d Cst × Dx / Dst
Rozpuszczalnik 0,1 M NaOH lub HC1; obszar 1 = 210-360 nm
Składowanie: w dobrze zamkniętym pojemniku.
Próbki z kilku serii nie spełniały wymagań RD w dziale „Opis”; proszki były wilgotne i miały żółtą barwę, gdyż nie przestrzegano warunków przechowywania - w wilgotnym powietrzu zawilgociły się i mając właściwości redukujące ze względu na aromatyczną grupę aminową, utleniały się do chinonoimidu i żółkły.
Procainamidi Hydrochloridum*
B-dietyloaminoetyloamid P chlorowodorek kwasu -aminobenzoesowego
C 13 H 21 N 3 O HC1 M.v. 271,79
Opis. Biały lub biały z lekko kremowym odcieniem krystaliczny proszek, bezwonny.
Rozpuszczalność. Bardzo łatwo rozpuszczalny w wodzie, dobrze rozpuszczalny w alkoholu, słabo rozpuszczalny w chloroformie, praktycznie nierozpuszczalny w eterze.
Składowanie. Lista B. W dobrze zamkniętych słoikach z ciemnego szkła.
Najwyższa pojedyncza dawka wewnątrz 1,0 g.
Najwyższa dzienna dawka doustna wynosi 4,0 g.
Największa pojedyncza dawka dożylna wynosi 1,0 g.
Najwyższa dzienna dawka dożylna wynosi 3,0 g.
Zobacz także artykuł „Solutio Novocainamidi 10% pro injectionibus”.
Środek antyarytmiczny.
458. norsulfazol
norsulfazol
sulfatiazol*
2- (P-aminobenzenosulfamido) -tiazol
C 9 H 9 N 3 O 2 S 2 M. cale 255,32
Opis. Biały lub biały z lekko żółtawym odcieniem, bezwonny krystaliczny proszek.
Rozpuszczalność. Bardzo słabo rozpuszczalny w wodzie, słabo rozpuszczalny w alkoholu, trudno rozpuszczalny w acetonie, praktycznie nierozpuszczalny w eterze, rozpuszczalny w rozcieńczonych kwasach mineralnych i roztworach zasad żrących i węglowych.
Składowanie. Lista B. W dobrze zamkniętym pojemniku.
Środek antybakteryjny.
460. norsulfazol- sód
Norsulfazol sodowy
Norsulfazol rozpuszczalny
Norsulfazol rozpuszczalny
Sulfathiazolum Natricum*
2- (P-Aminobenzenosulfamido) -tiazol sodowy
C9H8N3NaO2S2bH2O M.v. 385,39
Opis. Lamelarne, błyszczące, bezbarwne lub bezwonne kryształy o lekko żółtawym odcieniu.
Rozpuszczalność. Łatwo rozpuszczalny w wodzie.
Składowanie. Lista B. W pojemniku chroniącym przed wilgocią i światłem.
Najwyższa pojedyncza dawka wewnątrz 2,0 g.
Najwyższa dzienna dawka doustna wynosi 7,0 g.
Środek antybakteryjny.
488. Oksacylina- sód
Sól sodowa oksacyliny
Sól sodowa monohydratu 3-fenylo-5-metylo-4-izoksazolilo-penicyliny
C 1 9 H 18 N 3 NaO 5 S H 2 O M. c. 441,4
Zawartość ilości penicylin w preparacie wynosi nie mniej niż 90%, a zawartość C l 9 H 18 N 3 NaO 5 SH 2 0 nie mniej niż 90%. Notatka. Przy określaniu aktywności metodą biologiczną całkowita aktywność leku (suma penicylin) musi wynosić co najmniej 820 mcg/mg(U/l(g) (strona 943). Teoretyczna aktywność monohydratu soli sodowej oksacyliny 909 mcg/mg. Jeden mikrogram chemicznie czystego bezwodnego kwasu oksacyliny odpowiada specyficznej aktywności równej jednej jednostce działania (U). Dokładność oznaczenia powinna być taka, aby granice ufności przy P=95% odbiegały od średniej o nie więcej niż ±5% (s. 963). Średnia wartość znalezionej aktywności musi wynosić co najmniej 820 mcg/mg(j./mg).
Opis. Biały drobnokrystaliczny proszek o gorzkim smaku. Odporny w lekko kwaśnym środowisku i na działanie penicylinazy.
Rozpuszczalność. Łatwo rozpuszczalny w wodzie, trudno rozpuszczalny w 95% alkoholu, słabo rozpuszczalny w chloroformie, praktycznie nierozpuszczalny w acetonie. eter i benzen.
Składowanie. Lista B. W suchym miejscu, w temperaturze pokojowej. Dawki patrz strona 1028. Antybiotyk.
486. Osarsollim
Podobne artykuły
-
Kiedy mąż jest przeciw dziecku, jak zajść w ciążę bez jego wiedzy?
Czasami przez zaniedbanie można zajść w ciążę. Aby temu zapobiec, ważne jest, aby wiedzieć, jak można przypadkowo począć dziecko i jakie środki można zastosować, aby uniknąć niechcianej ciąży. Również w tym artykule można znaleźć informacje o ...
-
Jakie kamienie i amulety są odpowiednie dla Byka według horoskopu i daty urodzenia Talizman słonia dla Byka
Byk kwiecień-maj (21 kwietnia - 20 maja) jest mierzony, nie wybredny i kolosalnie produktywny! Ich godny pozazdroszczenia upór może doprowadzić innych do rękoczynów, ale dokładnie wiedzą, co robią i dlaczego tego potrzebują. Wśród pozytywów...
-
Ograniczenia dostępu do danych w rolach 1c
Wszystkie ustawienia praw użytkownika, które wprowadzimy w ramach tego artykułu, znajdują się w sekcji 1C 8.3 „Administracja” - „Ustawienia użytkownika i praw”. Algorytm ten jest podobny w większości konfiguracji na...
-
1c uruchamia cienkiego klienta zamiast grubego
Platformy: 1C: Enterprise 8.3, 1C: Enterprise 8.2, 1C: Enterprise 8.1 Konfiguracje: Wszystkie konfiguracje 16.11.2012 21362 Uruchamia się je, określając specjalne ...
-
Dowody znanych sposobów kradzieży prądu Jak dowiedzieć się, kto kradnie prąd
Wzrost taryf na energię jest jedną z uderzających cech pogłębiającego się kryzysu gospodarczego. W tym kontekście kradzież energii elektrycznej i kwestie związane z jej wykrywaniem mają ogromne znaczenie.Sposoby wykrywania kradzieży...
-
Cechy mocowania gniazd i włączników na różnych powierzchniach
Pozdrowienia dla wszystkich czytelników naszego bloga Dzisiaj, drodzy czytelnicy, chcę podkreślić temat instalacji gniazd. Ta procedura jest bardzo często wymagana przy wymianie starego gniazdka na nowe w przypadku awarii, gdy ...