Pamięć immunologiczna. Tolerancja immunologiczna. Mechanizmy powstawania pamięci immunologicznej Mechanizmy pamięci immunologicznej o znaczeniu praktycznym

Pamięć immunologiczna to zdolność układu odpornościowego do szybszej i skuteczniejszej reakcji na antygen (patogen), z którym organizm miał wcześniej kontakt.

Taką pamięć zapewniają istniejące wcześniej, specyficzne dla antygenu klony zarówno komórek B, jak i komórek T, które są funkcjonalnie bardziej aktywne w wyniku wcześniejszej pierwotnej adaptacji do określonego antygenu.

W wyniku pierwszego spotkania zaprogramowanego limfocytu z określonym antygenem powstają dwie kategorie komórek: komórki efektorowe, które od razu pełnią określoną funkcję - wydzielają przeciwciała lub realizują komórkowe reakcje odpornościowe oraz komórki pamięci, które krążą przez długi czas. czas. Kiedy ten antygen zostanie ponownie wniknięty, szybko przekształcają się w limfocyty efektorowe, które reagują z antygenem. Z każdym podziałem zaprogramowanego limfocytu po jego spotkaniu z antygenem zwiększa się liczba komórek pamięci.

Nie jest jeszcze jasne, czy pamięć powstaje w wyniku tworzenia się długowiecznych wyspecjalizowanych komórek pamięci, czy też pamięć odzwierciedla proces ponownej stymulacji

Kiedy ponownie napotkasz antygen, organizm wytwarza bardziej aktywną i szybszą odpowiedź immunologiczną – wtórną odpowiedź immunologiczną. Zjawisko to to pamięć immunologiczna. Pamięć immunologiczna ma wysoką specyficzność wobec określonego antygenu, obejmuje odporność humoralną i komórkową i jest wywoływana przez limfocyty B i T. Dzięki niemu nasz organizm jest niezawodnie chroniony przed powtarzającymi się interwencjami antygenowymi.

Mechanizm formacyjny. Jednym z nich jest długotrwałe utrzymywanie się nadciśnienia w organizmie. Jest na to wiele przykładów: otoczkowany patogen gruźlicy, trwałe wirusy odry, polio, ospy wietrznej i niektórych innych patogenów przez długi czas, czasem przez całe życie, pozostają w organizmie, utrzymując układ odpornościowy w napięciu. Jest również prawdopodobne, że istnieją długowieczne dendrytyczne APC, zdolne do przechowywania i prezentacji antygenu przez długi czas. W innym przypadku, w procesie rozwijania produktywnej odpowiedzi immunologicznej w organizmie, część limfopitów T lub B reagujących na antygen różnicuje się w małe komórki spoczynkowe, czyli komórki pamięci immunologicznej. Komórki te charakteryzują się wysoką specyficznością wobec specyficznej determinanty antygenowej i długą oczekiwaną długością życia (do 10 lat i więcej). Aktywnie podlegają recyklingowi w organizmie, rozprowadzanym w tkankach i narządach, ale stale powracają do miejsc pochodzenia dzięki receptorom naprowadzającym. Zapewnia to stałą gotowość układu odpornościowego do reagowania na powtarzający się kontakt z antygenem poprzez wtórny wyzwalacz. Zjawisko pamięci immunologicznej wykorzystywane jest w praktyce szczepień w celu wytworzenia intensywnej odporności i utrzymania jej na poziomie ochronnym przez długi czas. Osiąga się to poprzez 2-3-krotne szczepienie podczas szczepienia podstawowego i okresowe powtarzane wstrzyknięcia preparatu szczepionki - szczepienia przypominające.

Zjawisko to ma jednak także negatywne strony. Na przykład ponowna próba przeszczepienia tkanki, która została już raz odrzucona, powoduje szybką i gwałtowną reakcję – kryzys odrzucenia.

Tolerancja immunologiczna jest zjawiskiem przeciwnym do odpowiedzi immunologicznej i pamięci immunologicznej. Objawia się brakiem specyficznej produktywnej odpowiedzi immunologicznej organizmu na antygen z powodu niemożności jego rozpoznania. W przeciwieństwie do immunosupresji, tolerancja immunologiczna polega na początkowym braku reakcji komórek immunokompetentnych na określony antygen. Odkrycie poprzedziła praca R. Owena (1945), który badał cielęta bliźniacze braterskie. Naukowiec odkrył, że takie zwierzęta w okresie embrionalnym wymieniają kiełki krwi przez łożysko, a po urodzeniu posiadają jednocześnie dwa rodzaje czerwonych krwinek – własne i cudze. Obecność obcych erytrocytów nie wywołała reakcji immunologicznej i nie doprowadziła do hemolizy wewnątrznaczyniowej. Zjawisko to nazwano mozaiką erytrocytów. Jednak Owen nie był w stanie udzielić mu wyjaśnień.

Rzeczywiste zjawisko tolerancji immunologicznej odkrył w 1953 roku niezależnie czeski naukowiec M. Hasek i grupa badaczy angielskich pod przewodnictwem P. Medawara. Hasek w doświadczeniach na zarodkach kurzych i Medavar na nowonarodzonych myszach wykazali, że organizm staje się niewrażliwy na antygen, gdy zostanie on wprowadzony w okresie embrionalnym lub we wczesnym okresie poporodowym. Tolerancja immunologiczna spowodowana jest AI – tolerogenami. Może być wrodzony - brak reakcji układu odpornościowego na własne antygeny. Tolerancję nabytą można wytworzyć wprowadzając do organizmu substancje osłabiające układ odpornościowy (leki immunosupresyjne). lub poprzez wprowadzenie antygenu w okresie embrionalnym lub w pierwszych dniach po urodzeniu osobnika. Nabyta tolerancja: Aktywna

Tolerancja powstaje poprzez wprowadzenie do organizmu tolerogenu, który tworzy specyficzną tolerancję. Tolerancja bierna może być spowodowana substancjami hamującymi aktywność biosyntetyczną lub proliferacyjną komórek immunokompetentnych (surowica antylimfocytowa, cytostatyki itp.). Tolerancja immunologiczna jest specyficzna – ukierunkowana na ściśle określone antygeny. W zależności od stopnia rozpowszechnienia rozróżniają tolerancję wielowartościową, która występuje jednocześnie w stosunku do wszystkich determinant antygenowych wchodzących w skład danego antygenu. Tolerancja dzielona lub monowalentna charakteryzuje się selektywną odpornością na niektóre indywidualne determinanty antygenowe.

Stopień manifestacji zależy od właściwości makroorganizmu i tolerogenu - wieku i stanu immunoreaktywności organizmu.Łatwiej jest wywołać w embrionalnym okresie rozwoju i w pierwszych dniach po urodzeniu, przy obniżonej immunoreaktywności antygenu - stopień jego obcości dla organizmu i charakter, dawka leku i czas ekspozycji antygenu na organizm. Największą tolerancję wykazują antygeny najmniej obce organizmowi, charakteryzujące się niską masą cząsteczkową i dużą jednorodnością. Dawka antygenu i czas jego ekspozycji są ważne w indukcji tolerancji immunologicznej. Wyróżnia się tolerancję na wysokie i niskie dawki. Tolerancja na wysoką dawkę jest spowodowana wprowadzeniem dużych ilości wysoce stężonego antygenu. W tym przypadku istnieje bezpośredni związek pomiędzy dawką substancji a efektem, jaki wywołuje. Natomiast tolerancja na niskie dawki jest spowodowana bardzo małą ilością wysoce jednorodnego antygenu molekularnego. Zależność dawka-skutek w tym przypadku jest odwrotna.

Istnieją trzy najbardziej prawdopodobne przyczyny rozwoju tolerancji immunologicznej: 1. Eliminacja z organizmu specyficznych dla antygenu klonów limfocytów. 2. Blokada aktywności biologicznej komórek immunokompetentnych.Z. Szybka neutralizacja AG AT.

Klony autoreaktywnych limfocytów T i B są eliminowane na wczesnych etapach ich ontogenezy. Aktywacja receptora specyficznego dla antygenu (TSR lub VSC) niedojrzałego limfocytu indukuje w nim apoptozę. Zjawisko to, które zapewnia brak reakcji na autoantygeny w organizmie, nazywa się tolerancją centralną. Główną rolę w blokowaniu aktywności biologicznej komórek immunokompetentnych odgrywają immunocytokiny. Działając na odpowiednie receptory, mogą powodować szereg „negatywnych” skutków. Na przykład proliferacja limfocytów T i B jest aktywnie hamowana (3-TGF. Różnicowanie pomocniczego TO w T1 można zablokować za pomocą HJ1-4.-13, a w pomocniczym T2 - γ- IFN Aktywność biologiczna makrofagów jest hamowana przez produkty T2, które pomagają(IL-4. -10, -13,.

YgG hamuje biosyntezę limfocytu B i jego konwersję do komórki plazmatycznej. Szybka inaktywacja cząsteczek antygenu przez przeciwciała zapobiega ich wiązaniu się z receptorami komórek immunokompetentnych – eliminowany jest specyficzny czynnik aktywujący. Adaptacyjne przeniesienie tolerancji immunologicznej na nienaruszone zwierzę jest możliwe poprzez wprowadzenie komórek immunokompetentnych pobranych od dawcy. Tolerancję można też sztucznie odwrócić. Aby to zrobić, konieczna jest aktywacja układu odpornościowego za pomocą adiuwantów. interleukiny lub zmienić kierunek jej reakcji poprzez immunizację zmodyfikowanymi antygenami. Innym sposobem jest usunięcie tolerogenu z organizmu poprzez wstrzyknięcie specyficznych przeciwciał lub wykonanie immunosorpcji. Zjawisko tolerancji immunologicznej ma ogromne znaczenie praktyczne. Służy do rozwiązywania wielu ważnych problemów medycznych, takich jak przeszczepianie narządów i tkanek, tłumienie reakcji autoimmunologicznych, leczenie alergii i innych stanów patologicznych związanych z agresywnym zachowaniem układu odpornościowego.

Właściwości przeciwwirusowe, przeciwgrzybicze, przeciwnowotworowe, odporność na przeszczepy.

Odporność przeciwwirusowa. Podstawą odporności przeciwwirusowej jest odporność komórkowa. Komórki docelowe zakażone wirusem są niszczone przez limfocyty cytotoksyczne, a także komórki NK i fagocyty, które oddziałują z fragmentami Fc przeciwciał przyłączonych do białek specyficznych dla wirusa zakażonej komórki. Przeciwciała przeciwwirusowe są w stanie neutralizować jedynie wirusy zlokalizowane pozakomórkowo, a także czynniki nieswoistej odporności - inhibitory przeciwwirusowe w surowicy. Takie wirusy, otoczone i zablokowane przez białka organizmu, są wchłaniane przez fagocyty lub wydalane z moczem, potem itp. (tzw. „odporność wydalnicza”). Interferony zwiększają oporność przeciwwirusową poprzez indukcję w komórkach syntezy enzymów, które hamują tworzenie kwasów nukleinowych i białek wirusowych. Ponadto interferony działają immunomodulująco i zwiększają ekspresję antygenów głównego układu zgodności tkankowej (MHC) w komórkach. Ochronę przeciwwirusową błon śluzowych zapewniają wydzielnicze IgA, które wchodząc w interakcję z wirusami zapobiegają ich adhezji do komórek nabłonkowych.

Odporność przeciwgrzybicza. Przeciwciała (IgM, IgG) w grzybicach wykrywane są w niskich mianach. Podstawą odporności przeciwgrzybiczej jest odporność komórkowa. W tkankach dochodzi do fagocytozy, rozwija się nabłonkowa reakcja ziarniniakowa, a czasami zakrzepica naczyń krwionośnych. Grzybice, zwłaszcza oportunistyczne, często rozwijają się po długotrwałej antybiotykoterapii i przy niedoborach odporności. Towarzyszy im rozwój nadwrażliwości typu opóźnionego. Rozwój chorób alergicznych jest możliwy po uczuleniu dróg oddechowych fragmentami oportunistycznych grzybów z rodzajów Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium itp. Antygeny grzybowe mają stosunkowo niską immunogenność: praktycznie nie indukują powstawania przeciwciał (miana swoistych przeciwciał pozostają niskie) , ale stymulują komórkowy składnik odporności - makrofagi aktywowane, które przeprowadzają zależną od przeciwciał cytotoksyczność komórkową grzybów. Aktywowane makrofagi wytwarzają nadtlenek i jony rodnikowe NO oraz enzymy,

które infekują błonę komórkową na odległość lub po fagocytozie. Pierwotne rozpoznawanie obcych komórek następuje za pomocą FcR przez przeciwciała, które związały się z antygenami powierzchniowymi komórek docelowych. W przypadku grzybic obserwuje się alergizację makroorganizmu. HTZ zwykle towarzyszy grzybicom skórnym i głębokim. Infekcje grzybicze błon śluzowych dróg oddechowych i moczowo-płciowych powodują alergizację typu GNT (reakcja typu I). Intensywność odporności przeciwgrzybiczej ocenia się na podstawie wyników testów alergicznych skóry z alergenami grzybiczymi.

Odporność transplantacyjna to reakcja immunologiczna makroorganizmu skierowana przeciwko przeszczepionej do niego obcej tkance (przeszczepowi). Reakcja immunologiczna na obce komórki i tkanki wynika z faktu, że zawierają one antygeny zgodności tkankowej, które są genetycznie obce organizmowi i są najpełniej reprezentowane w CPM komórek. Reakcja odrzucenia nie występuje tylko u bliźniąt jednojajowych. Nasilenie reakcji zależy od stopnia obcości, objętości przeszczepionego materiału oraz stanu immunoreaktywności i biorcy. Głównym czynnikiem odporności komórkowej na przeszczepienie są komórki T-zabójcze. Po uczuleniu antygenami dawcy migrują do tkanki przeszczepu i wywierają na nie niezależną od przeciwciał cytotoksyczność komórkową.Specyficzne przeciwciała, które powstają przeciwko obcym antygenom (hemaglutyniny, hemolizyny, leukotoksyny, cytogoksyny) odgrywają ważną rolę w tworzeniu odporności po przeszczepieniu. Wyzwalają cytolizę przeszczepu zależną od przeciwciał (cytotoksyczność komórkowa zależną od dopełniacza i zależną od przeciwciał).

Mechanizm odrzucenia. W pierwszej fazie wokół przeszczepu i naczyń obserwuje się nagromadzenie komórek immunokompetentnych (naciek limfoidalny), w tym limfocytów T zabójczych. W drugiej fazie następuje zniszczenie przeszczepionych komórek przez limfocyty T, aktywowane jest połączenie makrofagów, komórki NK i geneza swoistych przeciwciał. Dochodzi do zapalenia immunologicznego, zakrzepicy naczyń krwionośnych, zostaje zakłócone odżywianie przeszczepu i następuje jego śmierć. Zniszczone tkanki są wykorzystywane przez fagocyty. - Podczas reakcji odrzucenia powstaje klon komórek T i B pamięci immunologicznej. Powtarzająca się próba przeszczepienia tych samych narządów i tkanek powoduje wtórną odpowiedź immunologiczną, która przebiega bardzo gwałtownie i szybko kończy się odrzuceniem przeszczepu. Z klinicznego punktu widzenia wyróżnia się trzy typy odrzucania przeszczepu: nadostre i opóźnione odrzucanie przeszczepu. Różnią się czasem reakcji i indywidualnymi mechanizmami. Ostre odrzucenie jest „normalną” pierwotną odpowiedzią układu odpornościowego, która pojawia się w ciągu pierwszych tygodni lub miesięcy po przeszczepieniu w przypadku braku leczenia immunosupresyjnego. Opiera się na kompleksie wszelkiego rodzaju reakcji cytolitycznych, zarówno z udziałem przeciwciał, jak i niezależnych od nich.

Odrzucenie opóźnione ma ten sam mechanizm, co odrzucenie ostre. Występuje kilka lat po operacji u pacjentów otrzymujących terapię immunosupresyjną. Nadostre odrzucenie, czyli kryzys odrzucenia, rozwija się w pierwszym dniu po przeszczepieniu u pacjentów uczulonych na antygeny dawcy w wyniku mechanizmu wtórnej odpowiedzi immunologicznej. Podstawą jest odpowiedź przeciwciał: specyficzne przeciwciała wiążą się z antygenami śródbłonka naczyń przeszczepionych i infekują komórki, aktywując układ dopełniacza na drodze klasycznej. Równolegle inicjowane jest zapalenie immunologiczne i układ krzepnięcia krwi. Szybka zakrzepica naczyń przeszczepionych powoduje ostre niedokrwienie i przyspiesza nekrolizę przeszczepianej tkanki.

Odporność przeciwnowotworowa. Zmutowane komórki powstają w wyniku nieśmiercionośnego działania chemicznych, fizycznych i biologicznych czynników rakotwórczych. Zmutowane komórki różnią się od normalnych procesami metabolicznymi i składem antygenowym, mają zmienione antygeny zgodności tkankowej. Aktywują humoralne i komórkowe składniki odporności, które przenoszą pełni funkcję nadzorczą. Ważną rolę w tym procesie odgrywają swoiste przeciwciała (wywołują reakcję za pośrednictwem dopełniacza i cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał) oraz T-killery, które realizują cytotoksyczność komórkową niezależną od przeciwciał.

Odporność przeciwnowotworowa ma swoją własną charakterystykę związaną z niską immunogennością komórek nowotworowych. Komórki te praktycznie nie różnią się od normalnych, nienaruszonych elementów morfologicznych własnego ciała. Specyficzny „repertuar” antygenowy komórek nowotworowych jest również rzadki. Antygeny związane z nowotworem obejmują grupę antygenów rakowo-embrionalnych, produktów onkogenów, niektórych antygenów wirusowych i normalnych białek wykazujących nadekspresję. Słabe rozpoznanie immunologiczne komórek nowotworowych ułatwia brak reakcji zapalnej w miejscu onkogenezy, a także ich działanie immunosupresyjne - biosynteza szeregu „ujemnych” cytokin, a także osłona komórek nowotworowych przez przeciwciała przeciwnowotworowe .

Główną rolę w mechanizmie odgrywają aktywowane makrofagi; Pewne znaczenie mają także komórki NK. Ochronna funkcja odporności humoralnej jest w dużej mierze kontrowersyjna – specyficzne przeciwciała mogą osłaniać antygeny komórek nowotworowych, nie powodując ich cytolizy.

Jednocześnie w ostatnim czasie upowszechniła się immunodiagnostyka nowotworów, oparta na oznaczaniu antygenów rakowo-płodowych i nowotworowych.

Pamięć immunologiczna. Kiedy ponownie napotkasz antygen, organizm wytwarza bardziej aktywną i szybszą odpowiedź immunologiczną – wtórną odpowiedź immunologiczną. Zjawisko to nazywa się pamięcią immunologiczną.

Pamięć immunologiczna ma wysoką specyficzność wobec określonego antygenu, obejmuje zarówno odporność humoralną, jak i komórkową i jest wywoływana przez limfocyty B i T. Powstaje niemal zawsze i utrzymuje się przez lata, a nawet dziesięciolecia. Dzięki niemu nasz organizm jest niezawodnie chroniony przed powtarzającymi się interwencjami antygenowymi.

Obecnie rozważane są dwa najbardziej prawdopodobne mechanizmy tworzenie pamięci immunologicznej. Jeden z polegają na długotrwałym zachowaniu antygenu w organizmie. Jest na to wiele przykładów: otoczkowany patogen gruźlicy, trwałe wirusy odry, polio, ospy wietrznej i niektórych innych patogenów przez długi czas, czasem przez całe życie, pozostają w organizmie, utrzymując układ odpornościowy w napięciu. Jest również prawdopodobne, że istnieją długowieczne dendrytyczne APC, zdolne do przechowywania i prezentacji antygenu przez długi czas.

Inny mechanizm polega na tym, że podczas rozwoju produktywnej odpowiedzi immunologicznej w organizmie część limfocytów T lub B reagujących na antygen różnicuje się w małe komórki spoczynkowe, czyli komórki immunologiczne pamięć. Komórki te są wysoce specyficzne w stosunku do określonej determinanty antygenowej i mają dużą oczekiwana długość życia (do 10 lat i więcej). Aktywnie podlegają recyklingowi w organizmie, rozprowadzanym w tkankach i narządach, ale stale powracają do miejsc pochodzenia dzięki receptorom naprowadzającym. Zapewnia to stałą gotowość układu odpornościowego do wtórnej reakcji na powtarzający się kontakt z antygenem.

Zjawisko pamięci immunologicznej jest szeroko stosowane w praktyce szczepień ludzi w celu wytworzenia intensywnej odporności i utrzymania jej przez długi czas na poziomie ochronnym. Osiąga się to poprzez 2-3-krotne szczepienie podczas szczepienia podstawowego i okresowe powtarzane wstrzyknięcia preparatu szczepionki - ponowne szczepienia.

Jednak zjawisko pamięci immunologicznej ma też swoje negatywne strony. Na przykład ponowna próba przeszczepienia tkanki, która została już raz odrzucona, powoduje szybką i gwałtowną reakcję – kryzys odrzucenia.

Tolerancja immunologiczna- zjawisko odwrotne do odpowiedzi immunologicznej i pamięci immunologicznej, objawiające się brakiem specyficznej produktywnej odpowiedzi immunologicznej organizmu na antygen na skutek niemożności jego rozpoznania.

W przeciwieństwie do immunosupresji, tolerancja immunologiczna obejmuje początkową brak reakcji komórek immunokompetentnych na określony antygen.

Tolerancję immunologiczną wywołują antygeny tzw tolerogeny. Mogą to być prawie wszystkie substancje, ale polisacharydy są najbardziej tolerogenne.

Tolerancja immunologiczna może być wrodzona lub nabyta. Przykład wrodzona tolerancja oznacza brak odpowiedzi układu odpornościowego na własne antygeny. Nabyta tolerancja można utworzyć wpisując

organizmu substancjami osłabiającymi układ odpornościowy (leki immunosupresyjne) lub poprzez wprowadzenie antygenu w okresie embrionalnym lub w pierwszych dniach po urodzeniu osobnika. Nabyta tolerancja może mieć charakter aktywny lub pasywny. Aktywny tolerancja powstający poprzez wprowadzenie do organizmu tolerogenu, co tworzy specyficzną tolerancję. Pasywna tolerancja może być spowodowane przez substancje hamowanie aktywności biosyntetycznej lub proliferacyjnej komórki immunokompetentne (surowica antylimfocytowa, cytostatyki itp.).

Tolerancja immunologiczna jest specyficzna – ukierunkowana na ściśle określone antygeny. W zależności od stopnia rozpowszechnienia wyróżnia się tolerancję wielowartościową i dzieloną. Tolerancja wielowartościowa zachodzi jednocześnie w odpowiedzi na wszystkie determinanty antygenowe tworzące dany antygen. Dla podział, Lub monowalentny, tolerancyjny charakteryzuje się selektywną odpornością na niektóre indywidualne determinanty antygenowe.

Stopień manifestacji tolerancji immunologicznej w istotny sposób zależy od szeregu właściwości makroorganizmu i tolerogenu. Dawka antygenu i czas jego ekspozycji są ważne w indukcji tolerancji immunologicznej. Wyróżnia się tolerancję na wysokie i niskie dawki. Wysoka tolerancja dawki spowodowane wprowadzeniem dużych ilości silnie stężonego antygenu. Niska tolerancja dawki, wręcz przeciwnie, jest to spowodowane bardzo małą ilością wysoce jednorodnego antygenu molekularnego.

Mechanizmy tolerancji są różnorodne i nie do końca rozszyfrowane.Wiadomo, że opiera się to na normalnych procesach regulacji układu odpornościowego. Istnieją trzy najbardziej prawdopodobne przyczyny rozwoju tolerancji immunologicznej:

Eliminacja z organizmu klonów limfocytów specyficznych dla antygenu.

Blokada aktywności biologicznej komórek immunokompetentnych.

Szybka neutralizacja antygenu przez przeciwciała.

Zjawisko tolerancji immunologicznej ma ogromne znaczenie praktyczne. Służy do rozwiązywania

wielu ważnych problemów medycznych, takich jak przeszczepianie narządów i tkanek, tłumienie reakcji autoimmunologicznych, leczenie alergii i innych stanów patologicznych związanych z agresywnym zachowaniem układu odpornościowego.

№ 64 Klasyfikacja nadwrażliwości według Jaila i Coombsa.

Badanie molekularnych mechanizmów alergii doprowadziło do stworzenia nowej klasyfikacji przez Jella i Coombsa w 1968 roku. Zgodnie z nią wyróżnia się cztery główne typy alergii: anafilaktyczną (typ I), cytotoksyczną (typ II), kompleksową immunologiczną (typ III) i komórkową (typ IV). Pierwsze trzy typy należą do HNT, czwarty - do HRT. Przeciwciała (IgE, G i M) odgrywają wiodącą rolę w inicjacji HNT, a HTZ jest reakcją limfoidalno-makrofagową.

Reakcja alergiczna typu I związane z biologicznym działaniem IgE i G4, tzw reaguje, które mają cytofilność - powinowactwo do komórek tucznych i bazofilów. Komórki te niosą na swojej powierzchni FcR o wysokim powinowactwie, który wiąże IgE i G4 i wykorzystuje je jako czynnik koreceptorowy do specyficznej interakcji z epitopem alergenu. Związanie alergenu z kompleksem receptorowym powoduje degranulację bazofilów i komórek tucznych – salwy związków biologicznie czynnych (histamina, heparyna itp.) zawartych w ziarnistościach do przestrzeni międzykomórkowej. W

W rezultacie rozwija się skurcz oskrzeli, rozszerzenie naczyń, obrzęk i inne objawy charakterystyczne dla anafilaksji. Wytwarzane cytokiny stymulują komórkowy składnik odporności: tworzenie komórek pomocniczych T2 i eozynofilogenezę.

Przeciwciała cytotoksyczne (IgG, IgM), skierowane przeciwko strukturom powierzchniowym (antygenom) komórek somatycznych makroorganizmu, wiążą się z błonami komórkowymi komórek docelowych i uruchamiają różne mechanizmy cytotoksyczności zależnej od przeciwciał ( Reakcja alergiczna II typ). Masywnej cytolizie towarzyszą odpowiednie objawy kliniczne. Klasycznym przykładem jest choroba hemolityczna będąca skutkiem konfliktu Rh lub transfuzji innej grupy krwi.

Kompleksy antygen-przeciwciało, które powstają w organizmie pacjenta w dużych ilościach po podaniu ogromnej dawki antygenu, również mają działanie cytotoksyczne ( Reakcja alergiczna III typ). Ze względu na skumulowany efekt objawy kliniczne reakcji alergicznej typu III objawiają się z opóźnieniem, czasami trwającym dłużej niż 7 dni. Niemniej jednak ten typ reakcji jest klasyfikowany jako HNT. Reakcja może objawiać się jako jedno z powikłań stosowania heterologicznych surowic odpornościowych w celach terapeutycznych i profilaktycznych. („choroba posurowicza”), a także podczas wdychania pyłu białkowego („płuca rolnika”).

Typ reakcji	wektor patogenezy	anizm patogenetyczny				Przykład kliniczny
anafilaktyczny (GNT)	IgE, IgG4	receptor				ja, szok anafilaktyczny, Polly
		gE (G4)-ASA osób otyłych
		fiłow →
		Zobacz alergen epitopowy
		m złożony →
		komórki naukowe i
		→ Zwolnij
		zapalenie i inne
		i substancje czynne
. cytotoksyczne (GNT)		cytotoksyczne					toczeń,		autoimm
			zależny od przeciwciał
kompleks immunologiczny (GNT)								choroby ogólnoustrojowe
						nowa tkanina, zjawisko Arthusa, „l
		kompleksów na bazę
			śródbłonek
		włóknina
			zależny od przeciwciał
		pośredniczy
		zapalenie
komórkowa (HTZ)	-limfocyty	limfocytarny T
		makrofag		→ Opóźniona alergia na zboża
		zapalenie

oparte na
obecność komórek pamięci T i B, które
powstają podczas początkowego wprowadzenia antygenu
(pierwotna odpowiedź immunologiczna). Komórki pamięci
szybko
rozmnażać się
pod
wpływ
specyficzny antygen: duży
zwiększa się populacja komórek efektorowych
synteza przeciwciał i cytokin. Ze względu na komórki
wspomnienia są usuwane szybciej i skuteczniej
ponownie wprowadzone antygeny (z wtórnymi
odpowiedź immunologiczna).

Na
wtórny
odporny
odpowiedź
dużo
wzrasta
prędkość
powstawanie, ilość i powinowactwo IgG.
U niektórych pamięć immunologiczna
infekcje (ospa, odra itp.) mogą
trwać latami i przez całe życie.

Zjawisko
szeroko rozumiana pamięć immunologiczna
stosowanych w praktyce szczepień ludzi
aby stworzyć intensywną odporność i
utrzymanie go przez długi czas
poziom ochronny. Zrób to 2-3 razy
szczepienia
Na
podstawowy
szczepienia i okresowo powtarzane
wstępy
szczepionka
lek
-
ponowne szczepienia.
Jednakże zjawisko pamięci immunologicznej
Ma to również negatywne strony. Na przykład,
ponownie podjąć próbę przeszczepu
pewnego dnia
odrzucony
włókienniczy
powoduje
szybka i gwałtowna reakcja – kryzys
odmowa.

Immunologiczny
tolerancja -
brak odpowiedzi immunologicznej w obecności
ciało
antygeny
(tolerogeny),
dostępny
limfocyty.
Bardzo
tolerogenne są rozpuszczalne
antygeny, ponieważ nie powodują
ekspresja komórek prezentujących antygen
odpowiedni
współstymulujące
cząsteczki odpowiedzialne za odpowiedź immunologiczną.

W
różnica
z
immunosupresja
immunologiczny
tolerancja
sugeruje początkową brak reakcji
immunokompetentny
komórki
Do
specyficzny antygen

Immunologiczny
tolerancja
powodować antygeny, które otrzymały
nazwij tolerogeny. Mogą być
praktycznie
Wszystko
Substancje,
Jednakże
mają największą tolerancję
polisacharydy.

Immunologiczny
tolerancja się zdarza
wrodzone i nabyte.
Przykład
wrodzona tolerancja
jest brak odpowiedzi immunologicznej
systemów na własne antygeny.

Nabyty
można stworzyć tolerancję
wprowadzanie do organizmu substancji tłumiących
odporność (leki immunosupresyjne) lub przez
wprowadzenie antygenu w okresie embrionalnym
lub w pierwszych dniach po urodzeniu jednostki.
Może być nabyta tolerancja
aktywne i pasywne.
Aktywny
tolerancję tworzy
wprowadzenie tolerogenu do organizmu, który
tworzy specyficzną tolerancję.
Bierny
można wywołać tolerancję
substancje hamujące biosyntezę
Lub
proliferacyjny
działalność
immunokompetentny
komórki
(surowica antylimfocytowa, cytostatyki i
itp.).

Immunologiczny
tolerancja jest inna
specyfika - ma na celu ściśle
niektórzy
antygeny.
Przez
stopni
rozpowszechnienie
Rozróżniać
wielowartościowy
I
podział
tolerancja.
Wielowartościowy
rodzi się tolerancja
jednocześnie
NA
Wszystko
antygenowy
determinanty zawarte w konkretze
antygen.
Dla
dzielony lub jednowartościowy,
tolerancja charakteryzuje się selektywnością
odporność
Niektóre
indywidualny
determinanty antygenowe.

Stopień
manifestacje
immunologiczny
tolerancja w znacznym stopniu zależy od liczby
właściwości makroorganizmu i tolerogenu. Tak, dalej
na przejaw tolerancji ma wpływ wiek i
stan immunoreaktywności organizmu.

Immunologiczny
tolerancja jest łatwiejsza
indukować w okresie embrionalnym
rozwoju oraz w pierwszych dniach po urodzeniu,
najlepiej objawia się to u zwierząt z
zredukowany
immunoreaktywność
I
Z
określony genotyp.

Immunologiczny
rozwija się tolerancja
w następujących obszarach: usuwanie klonów
limfocyty,
zawiązany
antygen
ich
receptorów i (zamiast aktywacji) obumierać
w wyniku sygnału apoptozy; anergia klonów
limfocyty
z powodu
brak
aktywacja
limfocyty, które związały antygen ze swoimi T-or
Receptory komórek B. Limfocyt T nie
reaguje na antygen, jeśli po jego prezentacji
komórka prezentująca antygen tego nie robi
ulegają ekspresji stymulujące cząsteczki B7
(CD8O i CD86).

Ważne w indukcji układu odpornościowego
tolerancja
Posiadać
dawka
antygen
I
czas trwania jego oddziaływania.
Wyróżnić
wysoka dawka i niska dawka
tolerancja.
Wysoka dawka
tolerancja
przyczyna
wstęp
duży
wielkie ilości
silnie skoncentrowany antygen. W której
Istnieje bezpośredni związek pomiędzy dawką
substancji i efektu, jaki wywołują.
Niska dawka
tolerancja,
nawzajem,
zwany
Bardzo
mały
ilość
wysoce jednorodne
molekularny
antygen.
W tym przypadku zależność dawka-skutek wynosi
odwrotna relacja.

Są trzy najbardziej prawdopodobne powody
rozwój tolerancji immunologicznej:
Eliminacja
z
ciało
klony limfocytów specyficzne dla antygenu.
Blokada
biologiczny
komórki immunokompetentne.
Szybko
przeciwciała.
neutralizacja
działalność
antygen

Zjawisko
tolerancja immunologiczna
ma ogromne znaczenie praktyczne. On
używany do rozwiązywania wielu ważnych
problemy zdrowotne, takie jak przeszczepienie
narządy
I
tekstylia,
tłumienie
reakcje autoimmunologiczne, leczenie alergii i
inni
patologiczny
stany,
związane z agresywnym zachowaniem
układ odpornościowy.

Klasyfikacja reakcji alergicznych według patogenezy [wg Jell i Kumbeu, 1968]

Typ reakcji
Czynnik
patogeneza
Mechanizm patogenezy
Kliniczny
przykład
I,
IgE, IgG4
anafilaktyczny (GNT)
Powstawanie anafilaksji receptorowej,
złożony
IgE
(G4)-FcR anafilaktyczny
otyły
komórki
i szok, katar sienny
bazofile →
Interakcja epitopów
alergen z receptorem
złożony → Aktywacja
komórki tuczne i
bazofile →
Uwalnianie neuroprzekaźników
zapalenie i inne
biologicznie aktywny
Substancje
II,
IgM, IgG
cytotoksyczne
th (GNT)
Produkcja substancji cytotoksycznych
przeciwciała →
Aktywacja
zależne od przeciwciał
cytoliza
Leczniczy
toczeń,
autoimmunologiczne
hemolityczny
choroba,
autoimmunologiczne
małopłytkowość

III,
IGM.IRG
immunokompleks
xny (GNT)
Nadmiar formacji
kompleksy immunologiczne →
Odkładanie się odporności
kompleksy na poziomie podstawowym
błony, śródbłonek i
tkanka łączna
zręb →
Aktywacja
zależne od przeciwciał
za pośrednictwem komórek
cytotoksyczność →
Pobudzenie układu odpornościowego
zapalenie
Serwatka
choroba, ogólnoustrojowa
choroby
złączony
tkanka, zjawisko
Arthus (płuco
rolnik"
IV,
Limfocyty T
za pośrednictwem komórek
(HTZ)
Uczulenie limfocytów →
Aktywacja makrofagów →
Pobudzenie układu odpornościowego
zapalenie
Alergia skórna
próbować,
kontakt
alergia, białko
alergia
powolny typ

Przy pierwszym kontakcie z antygenem organizmu
odpowiedzi
Edukacja
przeciwciała
I
uwrażliwione limfocyty.
Po wielokrotnym kontakcie antygen wchodzi
reakcję z przeciwciałami i uczulenie
limfocyty. Reakcje te mają na celu
eliminacja antygenu, ale pod pewnymi warunkami
warunki mogą prowadzić do patologii
konsekwencje.

Choroba występuje tylko ze znacznymi
odchylenie immunoreaktywności od normy.
Na
podniesiony
poziom
indywidualny
reaktywność na mowę tych antygenów
Chodzi o alergie.

Separacja
reakcje alergiczne na
cztery typy są bardzo ważne klinicznie
punkty widzenia. Należy to podkreślić
różne typy reakcji alergicznych
rzadko spotykany w czystej postaci; Jak
Z reguły są one łączone lub odchodzą
w trakcie choroby.

. W szkole podstawowej
w kontakcie z antygenem powstaje IgE, które
przyłączone fragmentem Fc i otyłe
komórki i bazofile. Wprowadzono ponownie
sieciowania antygenu z włączoną IgE
komórek, powodując ich degranulację, uwolnienie
histamina i inne mediatory alergii.

. Antygen,
znajdujący się na komórce jest „rozpoznawany”
przeciwciała klas IgG, IgM. Na
interakcja komórka-antygen-przeciwciało
dzieje się
aktywacja
dopełniacza i niszczenia komórek na trzy sposoby
kierunki:
zależne od dopełniacza
cytoliza
(A);
fagocytoza
(B);
zależne od przeciwciał
komórkowy
cytotoksyczność (B).

Przeciwciała
klasy IgG, forma IgM z rozpuszczalnością
antygeny to kompleksy immunologiczne, które
aktywować dopełniacz. W przypadku nadmiaru
niedobór antygenów lub dopełniacza
odkładają się kompleksy immunologiczne
ściana naczyń krwionośnych, błony podstawne tj.
struktury posiadające receptory Fc.

. Ten typ jest należny
oddziaływanie antygenu z makrofagami i
limfocyty Thl,
pobudzający
odporność komórkowa

Kiedy ponownie napotkasz antygen, organizm wytwarza bardziej aktywną i szybszą odpowiedź immunologiczną – wtórną odpowiedź immunologiczną. Zjawisko to nazywa się pamięć immunologiczna.

Pamięć immunologiczna jest bardzo wysoka
jaka specyficzność dla konkretnego anty
gen, rozprzestrzenia się zarówno na humoralny,
oraz komórkowe połączenie odporności i obus
wychwytywane przez limfocyty B i T. Jest ubrana
jest prawie zawsze tworzony i zapisywany
przez lata, a nawet dziesięciolecia. Dzięki
od tego nasze ciało jest niezawodnie wyciszone
powtarzające się interwencje antygenowe. __

Obecnie rozważa się dwa najbardziej prawdopodobne mechanizmy powstawania pamięci immunologicznej. Jedna z nich polega na długotrwałym przechowywaniu antygenu w organizmie. Jest na to wiele przykładów: otoczkowany patogen gruźlicy, trwałe wirusy odry, polio, ospy wietrznej i niektórych innych patogenów przez długi czas, czasem przez całe życie, pozostają w organizmie, utrzymując układ odpornościowy w napięciu. Jest również prawdopodobne, że istnieją długowieczne dendrytyczne APC, zdolne do przechowywania i prezentacji antygenu przez długi czas.

Inny mechanizm zapewnia, że ​​podczas rozwoju produktywnej odpowiedzi immunologicznej w organizmie część T-or reagującej na antygen

Limfocyty B różnicują się w małe komórki spoczynkowe lub immunologiczne komórki pamięci. Komórki te charakteryzują się wysoką specyficznością wobec specyficznej determinanty antygenowej i długą oczekiwaną długością życia (do 10 lat i więcej). Aktywnie podlegają recyklingowi w organizmie, rozprowadzanym w tkankach i narządach, ale stale powracają do miejsc pochodzenia dzięki receptorom naprowadzającym. Zapewnia to stałą gotowość układu odpornościowego do wtórnej reakcji na powtarzający się kontakt z antygenem.

Zjawisko pamięci immunologicznej jest szeroko stosowane w praktyce szczepień ludzi w celu wytworzenia intensywnej odporności i utrzymania jej przez długi czas na poziomie ochronnym. Osiąga się to poprzez 2-3-krotne szczepienie podczas szczepienia podstawowego i okresowe powtarzane wstrzyknięcia preparatu szczepionki - ponowne szczepienia(patrz rozdział 14).

Jednak zjawisko pamięci immunologicznej ma też swoje negatywne strony. Na przykład ponowna próba przeszczepienia tkanki, która została już raz odrzucona, powoduje szybką i gwałtowną reakcję – kryzys odrzucenia.

11.6. Tolerancja immunologiczna

Tolerancja immunologiczna- zjawisko odwrotne do odpowiedzi immunologicznej i pamięci immunologicznej. Objawia się brakiem specyficznej produktywnej odpowiedzi immunologicznej organizmu na antygen z powodu niemożności jego rozpoznania.

W przeciwieństwie do immunosupresji, tolerancja immunologiczna zakłada początkową niechęć komórek immunokompetentnych do określonego antygenu.

Odkrycie tolerancji immunologicznej poprzedziła praca R. Owena (1945), który badał cielęta bliźniacze braterskie. Naukowiec odkrył, że takie zwierzęta w okresie embrionalnym wymieniają kiełki krwi przez łożysko, a po urodzeniu posiadają jednocześnie dwa rodzaje czerwonych krwinek – własne i cudze. Obecność obcych erytrocytów nie wywołała reakcji immunologicznej i nie doprowadziła do hemolizy wewnątrznaczyniowej. Zjawisko było

o imieniu mozaika erytrocytów. Jednak Owen nie był w stanie udzielić mu wyjaśnień.

Rzeczywiste zjawisko tolerancji immunologicznej odkrył w 1953 roku niezależnie czeski naukowiec M. Hasek i grupa badaczy angielskich pod przewodnictwem P. Medawara. Hasek w doświadczeniach na zarodkach kurzych i Medavar na nowonarodzonych myszach wykazali, że organizm staje się niewrażliwy na antygen, gdy zostanie on wprowadzony w okresie embrionalnym lub we wczesnym okresie poporodowym.

Tolerancję immunologiczną wywołują antygeny tzw tolerogeny. Mogą to być prawie wszystkie substancje, ale polisacharydy są najbardziej tolerogenne.

Tolerancja immunologiczna może być wrodzona lub nabyta. Przykład wrodzona tolerancja oznacza brak odpowiedzi układu odpornościowego na własne antygeny. Nabyta tolerancja może powstać poprzez wprowadzenie do organizmu substancji tłumiących układ odpornościowy (immunosupresanty) lub poprzez wprowadzenie antygenu w okresie embrionalnym lub w pierwszych dniach po urodzeniu osobnika. Nabyta tolerancja może mieć charakter aktywny lub pasywny. Aktywna tolerancja powstaje poprzez wprowadzenie do organizmu tolerogenu, który tworzy specyficzną tolerancję. Pasywna tolerancja może być spowodowane przez substancje hamujące aktywność biosyntetyczną lub proliferacyjną komórek immunokompetentnych (surowica antylimfocytowa, cytostatyki itp.).

Tolerancja immunologiczna jest specyficzna – ukierunkowana na ściśle określone antygeny. W zależności od stopnia rozpowszechnienia wyróżnia się tolerancję wielowartościową i dzieloną. Tolerancja wielowartościowa zachodzi jednocześnie w odpowiedzi na wszystkie determinanty antygenowe tworzące dany antygen. Dla podział, Lub monowalentny, tolerancyjny charakteryzuje się selektywną odpornością na niektóre indywidualne determinanty antygenowe.

Stopień manifestacji tolerancji immunologicznej w istotny sposób zależy od szeregu właściwości makroorganizmu i tolerogenu. Zatem na przejaw tolerancji wpływa wiek i stan układu odpornościowego.

noreaktywność organizmu. Tolerancję immunologiczną łatwiej jest wywołać w okresie rozwoju embrionalnego i w pierwszych dniach po urodzeniu, najlepiej objawia się u zwierząt o obniżonej immunoreaktywności i określonym genotypie.

Spośród cech antygenu, które decydują o powodzeniu indukcji tolerancji immunologicznej, należy zwrócić uwagę na stopień jego obcości dla organizmu oraz charakter, dawkę leku i czas ekspozycji antygenu na organizm. Największą tolerancję wykazują antygeny najmniej obce organizmowi, charakteryzujące się niską masą cząsteczkową i dużą jednorodnością. Najłatwiej tworzy się tolerancja na antygeny niezależne od grasicy, na przykład polisacharydy bakteryjne.

Dawka antygenu i czas jego ekspozycji są ważne w indukcji tolerancji immunologicznej. Wyróżnia się tolerancję na wysokie i niskie dawki. Wysoka tolerancja dawki spowodowane wprowadzeniem dużych ilości silnie stężonego antygenu. W tym przypadku istnieje bezpośredni związek pomiędzy dawką substancji a efektem, jaki wywołuje. Niska tolerancja dawki, wręcz przeciwnie, jest to spowodowane bardzo małą ilością wysoce jednorodnego antygenu molekularnego. Zależność dawka-skutek w tym przypadku jest odwrotna.

W eksperymentach tolerancja pojawia się po kilku dniach, a czasami i godzinach od podania tolerogenu i z reguły objawia się przez cały czas jego krążenia w organizmie. Efekt słabnie lub ustaje wraz z usunięciem tolerogenu z organizmu. Zazwyczaj tolerancję immunologiczną obserwuje się przez krótki okres czasu – zaledwie kilka dni. Aby go przedłużyć, konieczne są wielokrotne wstrzyknięcia leku.

Mechanizmy tolerancji są różnorodne i nie do końca rozszyfrowane. Wiadomo, że opiera się na normalnych procesach regulacji układu odpornościowego. Istnieją trzy najbardziej prawdopodobne przyczyny rozwoju tolerancji immunologicznej:

1. Eliminacja z organizmu klonów limfocytów specyficznych dla antygenu.

2. Blokada aktywności biologicznej komórek immunokompetentnych.

3. Szybka neutralizacja antygenu przez przeciwciała.

Z reguły klony autoreaktywnych limfocytów T i B ulegają eliminacji lub delecji we wczesnych stadiach ontogenezy. Aktywacja receptora specyficznego dla antygenu (TCR lub BCR) niedojrzałego limfocytu indukuje w nim apoptozę. Zjawisko to, które zapewnia brak reakcji na autoantygeny w organizmie, nazywa się centralna tolerancja.

Główną rolę w blokowaniu aktywności biologicznej komórek immunokompetentnych odgrywają immunocytokiny. Działając na odpowiednie receptory, mogą powodować szereg „negatywnych” skutków. Na przykład aktywnie hamowana jest proliferacja limfocytów T i B (be-TGF. Różnicowanie pomocniczego TO w T1 można zablokować za pomocą IL-4, -13, a w pomocniczym T2 - γ-IFN. aktywność biologiczna makrofagów jest hamowana przez produkty pomocnicze T2 (IL-4, -10, -13, be-TGF itp.).

Biosynteza w limfocycie B i jego przemiana w komórkę plazmatyczną jest hamowana przez IgG. Szybka inaktywacja cząsteczek antygenu przez przeciwciała zapobiega ich wiązaniu się z receptorami komórek immunokompetentnych – eliminowany jest specyficzny czynnik aktywujący.

Adaptacyjne przeniesienie tolerancji immunologicznej na nienaruszone zwierzę jest możliwe poprzez wprowadzenie komórek immunokompetentnych pobranych od dawcy. Tolerancję można też sztucznie odwrócić. W tym celu należy aktywować układ odpornościowy adiuwantami, interleukinami lub zmienić kierunek jego reakcji poprzez immunizację zmodyfikowanymi antygenami. Innym sposobem jest usunięcie tolerogenu z organizmu poprzez wstrzyknięcie specyficznych przeciwciał lub wykonanie immunosorpcji.

Zjawisko tolerancji immunologicznej ma ogromne znaczenie praktyczne. Służy do rozwiązywania wielu ważnych problemów medycznych, takich jak przeszczepianie narządów i tkanek, tłumienie reakcji autoimmunologicznych, leczenie alergii i innych stanów patologicznych związanych z agresywnym zachowaniem układu odpornościowego.

Tabela Główna charakterystyka immunoglobulin ludzkich

Charakterystyka	IgM	IgG	IgA	IgD	IgE
Masa cząsteczkowa, kDa
Liczba monomerów			1-3
Wartościowość			2-6
Poziom w surowicy krwi, g/l	0,5-1,9	8,0-17,0	1,4- 3,2	0,03- -0,2	0,002-0,004
Okres półtrwania, dni
Utrwalanie dopełniacza	+ ++	++	-	-	-
Działanie cytotoksyczne	+++	++	-	-	_
Opsonizacja	+ + +	+	+	-	-
Opad atmosferyczny	+	++	+	-	+
Aglutynacja	+ + +	+	+	-	+
Udział w reakcjach anafilaktycznych	+	+	+	-	+++
Obecność receptorów na limfocytach	+	+	+	+	+
Przejście przez łożysko	-	-	+	-	-
Obecność w wydzielinach w postaci wydzielniczej	+/-	-	+	-	-
Wejście do wydzielin na drodze dyfuzji	+	+	+	+	+

Tabela 11.3. Klasyfikacja reakcji alergicznych według patogenezy [wg Jella i Coombsa, 1968]

Typ reakcji	Czynnik patogenezy	Mechanizm patogenezy	Przykład kliniczny
III, kompleks immunologiczny (ICT)	IgM, IgG	Tworzenie nadmiaru kompleksów immunologicznych -> Odkładanie kompleksów immunologicznych na błonach podstawnych, śródbłonku i zrębie tkanki łącznej -> Aktywacja cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał -> Wyzwolenie zapalenia immunologicznego	Choroba posurowicza, układowe choroby tkanki łącznej, zjawisko Arthusa, „płuca rolnika”
IV. za pośrednictwem komórek (CRT)	Limfocyty T	Uczulenie limfocytów T -> Aktywacja makrofagów - » Wyzwolenie zapalenia immunologicznego	Test na alergię skórną. alergia kontaktowa, alergia białkowa typu opóźnionego