Epesavak. Milyen funkciót töltenek be az epesavak és mi a szerkezetük? Az elsődleges epesavak közvetlenül keletkeznek

A helyzet az, hogy a koleszterin ciklikus szerkezete nem nyitható meg és nem bontható apró vegyületekre, hogy később kiürüljenek. Csak a májsejtek alakítják át a koleszterint epesavakká, amelyeket emulgeálószerként használnak a lipidemésztéshez.

Az emberi szervezetben a szintetizált epesavak anyagcsereútjai nagyon egyediek. Ezek ismerete lehetővé teszi, hogy megértsük számos betegség kialakulásának mechanizmusát és tüneteit. A máj szintetizálja az úgynevezett primer epesavakat: kól- és kenodezoxikólsavakat.

Ezeknek a savaknak az oldallánc karboxilcsoportja amidkötéseket hozhat létre glicinnel vagy taurinnal. Ennek eredményeként konjugált epesavak. Ez határozza meg emulgeáló tulajdonságaikat, mivel p NAK NEK oldallánc ionos csoportja alacsonyabb, mint a kiindulási karboxilcsoporté. Ha a kólsav eredeti epesavként működik, konjugált formái glikokól- és taurokólsavak.

A keletkező epesavak a májból az epével a nyombélbe jutnak. A bél lumenének semleges vagy enyhén lúgos környezetében az epesavak, főleg taurokólos és glikokólok, amfifilek, és nemcsak emulgeálószerként, hanem a keletkező emulzió stabilizátoraként is szolgálnak. Az epesavak molekuláik hidrofób részeivel a zsírral, a hidrofil, poláris részével pedig a bél vizes tartalmával kölcsönhatásba lépve hozzájárulnak a zsír apró részecskékre való feldarabolásához, azaz emulgeálódáshoz. A zsírsavak stabilizáló hatása a keletkező emulzió részecskékre annak köszönhető, hogy megakadályozzák az emulzió részecskék összetapadását (összetapadását). Az epesavak egyrétegű formában borítják az emulziórészecske felületét (6.9. ábra). Ugyanakkor a sarki

6.3. táblázat. Az emberi epe összetétele

* - ha a szint meghaladja a 15 mol%-ot, epekő képződhet

epesavmolekulák részei. Ennek eredményeként a részecske felülete teljes elektromos töltést vesz fel, amely az összes többi emulziós részecskénél azonos lesz. Az egyes részecskék közötti elektrosztatikus kölcsönhatás következtében taszítás lép fel.

6.9. ábra. Epesavak héjának kialakulása egy emulzió vagy micelláris részecske körül a lipidemésztés során

A bélben bakteriális enzimek hatására másodlagos epesavak képződnek, amelyek katalizálják a 7-OH csoport és a konjugált aminosav hasítását. Ennek eredményeként a két elsődleges epesavból dezoxikólsav és litokolsav képződik.

Az epesavak recirkulációja a máj és a belek között. Összefoglalva, kiderül, hogy naponta 15-30 g epesavak szabadulnak fel a májból, és ebből mindössze 0,5 g ürül a széklettel. A megmaradt epesavak a vékonybélből szívódnak fel, azaz az emésztés során az epesavak felszabadulnak a vékonybél lumenébe, annak felső szakaszaiba, majd a vékonybél alsó részében visszaszívódnak a portális véna rendszerébe. . Ezt a szekréciós és reabszorpciós folyamatot enterohepatikus keringésnek nevezik (6.10. ábra).

6.10. Az epesavak hepatointestinalis recirkulációja

Az epesavak az epe fő alkotóelemei, az epe szerves vegyületeinek körülbelül 60%-át teszik ki. Az epesavak vezető szerepet játszanak az epe fizikai és kolloid tulajdonságainak stabilizálásában. Számos élettani folyamatban vesznek részt, amelyek megzavarása hozzájárul a hepatobiliáris és bélrendszeri betegségek széles körének kialakulásához. Annak ellenére, hogy az epesavak hasonló kémiai szerkezetűek, nemcsak különböző fizikai tulajdonságokkal rendelkeznek, hanem biológiai jellemzőikben is jelentősen eltérnek egymástól.

Az epesavak fő célja jól ismert - a zsírok emésztésében és felszívódásában való részvétel. A szervezetben betöltött élettani szerepük azonban sokkal szélesebb, például szintézisük, biotranszformációjuk és/vagy transzportjuk genetikailag meghatározott zavarai súlyos patológiát és halált okozhatnak, vagy májtranszplantáció oka lehet. Megjegyzendő, hogy a hepatobiliaris rendszer számos betegsége etiológiájának és patogenezisének tanulmányozásában elért előrelépések, amelyekben a károsodott epesav-anyagcsere szerepe bizonyítást nyert, komoly lendületet adott a különböző betegségeket befolyásoló gyógyszerek előállításának. a kóros folyamat részei.

Fizikai-kémiai jellemzők

Az orvosi szakirodalomban az "epesavak" és az "epesók" kifejezéseket felcserélhetően használják, bár kémiai szerkezetük alapján az "epesók" elnevezés pontosabb.

Kémiai természetüknél fogva az epesavak az új sav származékai (3.5. ábra), és hasonló szerkezetűek, megkülönböztetve őket a hidroxilcsoportok száma és elhelyezkedése alapján.

Az emberi epe főként kól- (3,7,12-grioxikolán), dezoxikól- (3,12-dioxikolán) és kenodezoxikól- (3,7-dioxikolán) savakat tartalmaz (3.6. ábra). Minden hidroxilcsoport α konfigurációjú, ezért szaggatott vonallal jelöljük.

Ezenkívül az emberi epe kis mennyiségben tartalmaz ligokólsavat (3α-hidroxi-kolánsavat), valamint allokól- és ureodezoxikól-savat - a kól- és kenodezoxikól-savak sztereoizomerjeit.

Az epesavak, mint az epelecitinek és a koleszterin, amfifil vegyületek. Ezért két közeg (víz/levegő, víz/lipid, víz/szénhidrogén) határfelületén a molekula hidrofil része a vizes környezetbe, a molekula lipofil része pedig a lipid környezetbe kerül. . Ezen az alapon hidrofób (lipofil) epesavakra és hidrofil epesavakra osztják őket. Az első csoportba tartozik a kólikus, dezoxikól és litocholikus, a második csoportba pedig az ursodeoxycholic (UDCA) és a kenodezoxikól (CDCA).

A hidrofób FA-k fontos emésztési hatásokat okoznak (zsírek emulgeálása, hasnyálmirigy-lipáz stimulálása, zsírsavakkal micellák képződése stb.), serkentik a koleszterin és foszfolipidek felszabadulását az epébe, csökkentik az α-interferon szintézisét a májsejtekben, valamint kifejezett mosószer tulajdonság. A hidrofil FA-k emésztő hatást is biztosítanak, de csökkentik a koleszterin bélből történő felszívódását, szintézisét a májsejtekben és az epébe jutását, csökkentik a hidrofób FA-k detergens hatását, és serkentik a májsejtek α-interferon termelését.

Szintézis

A májban a koleszterinből szintetizált epesavak elsődleges. Másodlagos A FA-k primer epesavakból képződnek bélbaktériumok hatására. Harmadlagos Az epesavak a másodlagos FA-k bél mikroflóra vagy hepatociták általi módosulásának eredménye (3.7. ábra). Összes FA-tartalom: kenodezoxikólsav - 35%, kólsav - 35%, dezoxikólsav - 25%, ureodezoxikólsav - 4%, litokolsav - 1%.

Az epesavak a hepatocitákban a koleszterin anyagcsere végtermékei. Az epesavak bioszintézise a koleszterin szervezetből való eltávolításának egyik fontos módja. A FA-k nem észterezett koleszterinből szintetizálódnak a hepatocita sima endoplazmatikus retikulumában (3.8. ábra) enzimatikus átalakulások eredményeként oxidációval és oldalláncának megrövidülésével. Minden oxidációs reakcióban részt vesz a hepatocita sima endoplazmatikus retikulumának citokróm P450, egy membránenzim, amely katalizálja a monooxigenáz reakciókat.

A FA bioszintézis folyamatában a meghatározó reakció az XC 7α-helyzetű oxidációja, amely a hepatocita sima endoplazmatikus retikulumában megy végbe koleszterin-7α-hidroxiláz és citokróm P450 (CYP7A1) részvételével. A reakció során a lapos XC molekula L-alakúvá alakul. ami ellenáll a kalciumkiválásnak. Epesavakká oxidálódik, és így a teljes XC-készlet akár 80%-a is kiválasztódik a szervezetből.

Az epesavak szintézisét korlátozza a koleszterin 7α-hidroxilezése a koleszterin-7α-hidroxiláz által a mikroszómákban. Ennek az enzimnek az aktivitását a vékonybélben felszívódó FA mennyisége szabályozza visszacsatolás típusonként.

A 7α-reduktáz szintézisét kódoló CYP7A1 gén a 8. kromoszómán található. A génexpressziót számos tényező szabályozza, de a fő tényező az FA. A FA exogén beadása a FA szintézis 50%-os csökkenésével, az EGC megszakítása pedig bioszintézisük növekedésével jár. A májban az epesav szintézis szakaszában a FA-k, különösen a hidrofóbok, aktívan elnyomják a CYP7A 1 gén transzkripcióját, ennek a folyamatnak a mechanizmusa azonban sokáig tisztázatlan maradt. A farnezoid X receptor (FXR) felfedezése, a májsejtek nukleáris receptora, amelyet csak zsírsavak aktiválnak. lehetővé tette egyes mechanizmusok tisztázását.

A koleszterin enzimatikus 7α-hidroxilezése az első lépés a zsírsavakká történő átalakulás felé. Az FA bioszintézis következő lépései abból állnak, hogy a szteroid magon lévő kettős kötéseket különböző pozíciókba mozgatják, ami a szintézis elágazását eredményezi a kól vagy kenodezoxikólsav irányába. A koleszterin enzimatikus 12α-hidroxilációjával az endoplazmatikus retikulumban található 12α-hmdroxilázon keresztül a kolénsav szintézise megtörténik. Amikor a szteroid magon végbemennek az enzimatikus reakciók, a kenodezoxikólsav esetében két hidroxilcsoport, a kólsav esetében három hidroxilcsoport előstádiumú (3.9. ábra).

Vannak alternatív FA-szintézis-útvonalak is más enzimek felhasználásával, de ezek kevésbé fontos szerepet játszanak. Így. A koleszterin-molekula (CYP27A1) hidroxilcsoportját a 27-es pozícióba átvivő szterol-27-hidroxiláz aktivitása a koleszterin-7α-hidrokarbonáz aktivitásával arányosan nőtt, és az epe mennyiségétől függően visszacsatolásos módon is változott. a hepatociták által felszívott savak. Ez a reakció azonban kevésbé kifejezett a koleszterin-7α-hidroxiláz aktivitás változásához képest. Míg az ststrol-27-hidroxiláz és a kolesztrol-7α-hidroxiláz napi aktivitási ritmusa arányosabban változik.

A kólsav és a kenodezoxikólsav az emberi májsejtekben szintetizálódik, ezeket elsődlegesnek nevezik. A kólsav és a kenodezoxikólsav aránya 1:1.

Az elsődleges epesavak napi mennyisége különböző források szerint 300-1000 mg között mozog.

Fiziológiás körülmények között gyakorlatilag soha nem találhatók szabad FA-k, és főként glicinnel és taurinnal konjugátumok formájában választódnak ki. Az epesavak aminosavakkal konjugátumai polárisabb vegyületek, mint a szabad epesavaké, ami lehetővé teszi számukra, hogy könnyebben szegregálódjanak a hepatocita membránon keresztül. Ezenkívül a konjugált FA-k kritikus micellakoncentrációja alacsonyabb. A szabad epesavak konjugálását a lizoszómális hepatocita N-acetiltranszferáz enzim segítségével végezzük. A reakció két szakaszban megy végbe ATP részvételével és magnéziumionok jelenlétében. Az epesavak glicin és taurin konjugátumainak aránya 3:1. A konjugált epesavak élettani jelentősége abban is rejlik, hogy a legújabb adatok szerint képesek befolyásolni a sejtmegújulási folyamatokat. A FA-k részben más konjugátumok formájában szabadulnak fel - glutokuronsavval kombinálva és szulfatált formák formájában (patológiában). Az epesavak szulfatálása és glükuronidációja toxikus tulajdonságaik csökkenéséhez vezet, és elősegíti a széklettel és a vizelettel történő kiválasztódást. Kolesztázisban szenvedő betegeknél a szulfatált és glükuronidált epesavkonjugátumok koncentrációja gyakran megemelkedik.

Az epesavak eltávolítása az epekapillárisokba két transzportfehérje segítségével történik (lásd 3.8. ábra):

Multidrug rezisztencia proteinnek (MRP, MDRP) nevezett transzporter, amely kétértékű, glükuronidált vagy szulfatált epesavkonjugátumokat szállít;

Az epesó exportpumpának (BSEP, az ABCB11 gén által kódolt) kijelölt transzporter, amely egyértékű zsírsavakat (például taurokólsavat) szállít.

Az epesavak szintézise stabil élettani folyamat, az epesavak szintézisének genetikai hibái meglehetősen ritkák, és a gyermekek kolesztatikus elváltozásainak körülbelül 1-2%-át teszik ki.

A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a felnőtteknél a kolesztatikus májelváltozások egy része összefüggésbe hozható az FA bioszintézisének örökletes hibájával. A koleszterint a klasszikus (koleszterin 7α-hidroxiláz, CYP7A1) és az alternatív útvonalon (oxiszterin 7α-hidroxiláz, CYP7B1), 3β-hidroxi-C27-szteroid dehidrogenáz/izomeráz, δ-4-3- keresztül egyaránt módosító enzimek szintézisének hibái oxmszteroid 5β-reduktáz stb.). Ezeknél a betegeknél fontos a korai diagnózis, mivel egyesek sikeresen kezelhetők epesavakkal kiegészített étrenddel. Ebben az esetben kettős hatás érhető el: először a hiányzó elsődleges FA-kat pótolják; másodszor, az epesavak szintézisét a visszacsatolási elv szerint szabályozzák, aminek következtében a májsejtek mérgező köztes metabolitjainak termelése csökken.

Különféle hormonok és exogén anyagok zavarhatják a FA-k szintézisét. Például az inzulin számos enzim, például a CYP7A1 és a CYP27A1 szintézisét befolyásolja, a pajzsmirigyhormonok pedig a CYP7A1 géntranszkripcióját indukálják patkányokban, bár a pajzsmirigyhormonok hatása a CYP7A1 szabályozására emberekben továbbra is vitatott.

A közelmúltban végzett vizsgálatok különböző gyógyszerek hatását igazolták az epesavak szintézisére: a nukleáris receptoron (CAR) keresztül ható fenobarbitál és az X receptoron (PXR) keresztül ható rifamnicin, amelyek elnyomják a CYP7A1 transzkripcióját. Ezenkívül azt találták, hogy a CYP7A1 aktivitása napi ingadozásoknak van kitéve, és a HNF-4α hepatocita nukleáris receptorhoz kapcsolódik. A CYP7A1 aktivitásával szinkronban az FGF-19 (fibroblaszt növekedési faktor) szintje is változik.

Az epesavak befolyásolják az epeképződés folyamatait. Ahol az epe savfüggő és savtól független frakcióit választják ki. Az epesavak szekréciójától függő epeképződés az epecsatornákban lévő ozmotikusan aktív epesavak mennyiségével függ össze. A képződött epe térfogata ebben az esetben lineárisan függ az epesavak koncentrációjától, és ozmotikus hatásuknak köszönhető. Az epesavaktól független epeképződés más anyagok (bikarbonátok, nátriumionok transzportja) ozmotikus hatásával függ össze. Az epeképződés e két folyamata között bizonyos kapcsolat van.

A cholangiocyta apikális membránján nagy koncentrációban azonosítottak egy fehérjét, amelyet a külföldi szakirodalomban CFTR-nek (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) rövidítenek. A CFTR egy többfunkciós membránfehérje, beleértve a kloridcsatornákra és a kolangnociták általi bikarbonát szekrécióra gyakorolt ​​szabályozó hatást. Az epesavak, mint jelzőmolekulák, ezeken a mechanizmusokon keresztül befolyásolják a bikarbonát szekréciót.

A CFTR fehérje kloridcsatornák működését befolyásoló képességének elvesztése ahhoz vezet, hogy az epe viszkózussá válik, hepatocelluláris és tubuláris cholestasis alakul ki, ami kóros reakciók egész sorához vezet: hepatotoxikus epesavak visszatartása, epesavak termelése. gyulladásos mediátorok, citokinek és szabad gyökök, fokozott lipidperoxidáció és sejtmembránok károsodása, az epe vérbe és szövetekbe jutása, valamint az epe mennyiségének csökkenése vagy akár hiánya a belekben.

A kolerézis folyamatait a glukagon és a szekretin befolyásolja. A glukagon hatásmechanizmusa a hepatociták specifikus glukagonreceptoraihoz, a szekretin pedig a kolangiociták receptoraihoz való kötődéséből adódik. Mindkét hormon a G-protein által közvetített adenilát-cikláz aktivitás növekedéséhez és az intracelluláris cAMP szint növekedéséhez, valamint a cAMP-függő Cl- és HCO3 szekréciós mechanizmusok aktiválásához vezet. Ennek eredményeként bikarbonát szekréció lép fel, és fokozódik a kolerézis.

Az epesavakat követően elektrolitok és víz szabadul fel. Szállításuknak 2 lehetséges módja van: transzcelluláris és pericelluláris. Úgy gondolják, hogy a fő a pericelluláris útvonal az úgynevezett szoros csomópontokon keresztül.

Feltételezzük, hogy az intercelluláris térből a víz és az elektrolitok szoros kapcsolódásokon keresztül jutnak el az epekapillárisokba, és a kiválasztás szelektivitása a szűk kötés helyén található negatív töltésnek köszönhető, amely gátolja a sejtek visszatérését. anyagok az epekapillárisból a szinuszos térbe. Az epeutak bikarbonátokban és kloridokban gazdag folyadék előállítására is képesek. Ezt a folyamatot főként a szekretin, részben más gasztrointesztinális hormonok szabályozzák. Az epében lévő FA-k intra- és extrahepatikus csatornákon keresztül jutnak be az epehólyagba, ahol a fő rész található, amely szükség szerint bejut a bélbe.

Az epeelégtelenségben, amely a legtöbb máj-eperendszeri betegséget kíséri, a zsírsavak szintézise megszakad. Például májcirrhosisban a kólsav termelése csökken. Mivel a kólsav bakteriális 7α-dehidroxilációja dezoxikólsavvá szintén károsodik májcirrózisban, a dezoxikólsav mennyiségének csökkenése is megfigyelhető. Bár májcirrhosisban a kenodezoxikólsav bioszintézise károsodás nélkül megy végbe, a kólsav szintézisének csökkenése miatt a teljes FA szint körülbelül a felére csökken.

Az FA teljes mennyiségének csökkenését a vékonybélben lévő koncentrációjuk csökkenése kíséri, ami emésztési zavarokhoz vezet. A krónikus epeelégtelenség különböző klinikai tünetekkel nyilvánul meg. Így a zsírban oldódó vitaminok felszívódási zavarát éjszakai vakság (A-vitamin-hiány), csontritkulás vagy osteomalacia (D-vitamin-hiány), véralvadási zavarok (K-vitamin-hiány), steatorrhoea és egyéb tünetek kísérhetik.

Enterohepatikus keringés

Az étel elfogyasztása során az epe bejut a belekben. Az FA fő élettani jelentősége a zsírok emulgeálása a felületi feszültség csökkentésével, ezáltal növelve a lipáz hatásterületét. Az epesavak felületaktív anyagokként szabad zsírsavak és monogliceridek jelenlétében a zsírcseppek felületén adszorbeálódnak és vékony filmréteget képeznek, amely megakadályozza a legkisebb zsírcseppek és a nagyobbak összeolvadását. Az epesavak felgyorsítják a lipolízist és fokozzák a zsírsavak és monogliceridek felszívódását a vékonybélben, ahol lipázok hatására és FA sók közreműködésével apró emulzió képződik lipoid-epe komplexek formájában. Ezeket a komplexeket az enterociták aktívan felszívják, amelynek citoplazmájában szétesnek, míg a zsírsavak és monogliceridek az enterocitákban maradnak, a FA-k pedig a sejtből való aktív transzportjuk eredményeként visszatérnek a bél lumenébe, és újra részt vesznek a bél lumenébe. a zsírok katabolizmusa és felszívódása. Ez a rendszer biztosítja a folyadékkristályok ismételt és hatékony felhasználását.

A vékonybél részt vesz az epesav homeosztázis fenntartásában. Telepítve. hogy a fibroblaszt növekedési faktor 15 (FGF-15), az enterocita által kiválasztott fehérje a májban képes elnyomni a koleszterin-7α-hidroxilázt (CYP7A1) kódoló gén expresszióját, amely korlátozza az epesavak szintézisének sebességét a májban. klasszikus útvonal Az FGF-15 expressziója a vastagbélben az FXR sejtmag receptoron keresztül stimulált epesav A kísérlet kimutatta, hogy az FGF-15 hiányos egerekben megnő a koleszterin-7α-hidroxiláz aktivitás és az epesavak ürülékkiválasztása.

Ezenkívül a FA-k aktiválják a hasnyálmirigy-lipázt, és ezáltal elősegítik az emésztési termékek hidrolízisét és felszívódását, elősegítik a zsírban oldódó A-, D-, E- és K-vitaminok felszívódását, valamint fokozzák a bélmozgást. Obstruktív sárgaság esetén, amikor a zsírsavak nem jutnak be a bélbe, vagy egy külső sipolyon keresztül elvesznek, az exogén zsír több mint fele a széklettel távozik, pl. nem szívódik fel.

Tekintettel arra, hogy az epeképződés folyamata folyamatos, a nap éjszakai időszakában szinte a teljes FA-készlet (kb. 4 g) az epehólyagban található. Ugyanakkor a normál emésztéshez a nap folyamán egy személynek 20-30 g epesavakra van szüksége. Ezt az epesavak enterohepatikus keringése (EHC) biztosítja, melynek lényege a következő: a májsejtekben szintetizált epesavak az epevezeték rendszeren keresztül a duodenumba jutnak, ahol aktívan részt vesznek az anyagcsere és a felszívódás folyamataiban. zsírokból. A FA nagy része túlnyomórészt a vékonybél disztális részében szívódik fel a vérbe, majd a portális vénás rendszeren keresztül ismét a májba kerül, ahol a hepatociták újra felszívják, majd az epével ismét kiválasztódnak, véget vetve az enterohepatikus keringésnek. 3.10). Az elfogyasztott táplálék jellegétől és mennyiségétől függően az enterohepatikus ciklusok száma a nap folyamán elérheti az 5-10-et. Ha az epeutak elzáródnak, az epesavak EGC-je megszakad.

Normál körülmények között a FA 90-95%-a újra felszívódik. A reabszorpció az ileumban passzív és aktív felszívódással, valamint a vastagbélben történő passzív reabszorpcióval történik. Ebben az esetben az ileocecalis billentyű és a vékonybél perisztaltikája szabályozza a chyme mozgásának sebességét, ami végső soron befolyásolja az FA enterociták általi reabszorpcióját és azok bakteriális mikroflóra általi katabolizmusát.

BAN BEN legújabb Az évek során bebizonyosodott, hogy az epesavak és koleszterin EGC-k fontos szerepet játszanak az epe litogenezisében. Ebben az esetben a bél mikroflóra különösen fontos az epesavak EGC-jének megzavarásában. Ha az epesavak EGC-je zavartalan, csak kis részük (kb. 5-10%) vész el a széklettel, amit új szintézis pótol.

Így a FA-k enterohepatikus keringése fontos a normál emésztés biztosításában, és csak a székletben való viszonylag kis veszteségüket pótolják további szintézissel (kb. 300-600 mg).

A megnövekedett FA-veszteséget a májsejtek fokozott szintézise kompenzálja, azonban a szintézis maximális szintje nem haladhatja meg az 5 g/nap értéket, ami elégtelen lehet, ha a FA-k bélben történő reabszorpciója súlyosan károsodik. Az ileum patológiájával vagy reszekciója során a zsírsavak felszívódása élesen romolhat, amit a székletben lévő mennyiségük jelentős növekedése határoz meg. A zsírsavak koncentrációjának csökkenése a bél lumenében a zsírfelszívódás károsodásával jár. Hasonló zavarok lépnek fel a zsírsavak enterohepatikus keringésében az úgynevezett kolát (karom alakú) kémiai vegyületek, mint például a kolesztirámia alkalmazásakor. A nem felszívódó savkötők a GI-k enterohepatikus keringését is befolyásolják (3.11. ábra).

Az FA-k körülbelül 10-20%-a megkerüli az ileocecalis billentyűt, és bejut a vastagbélbe, ahol az anaerob bélmikroflóra enzimei metabolizálják őket. Ezek a folyamatok fontosak a FA-k teljes enterohepatikus keringéséhez, mivel a konjugált FA-k rosszul szívódnak fel a bélnyálkahártyában.

A kólsav és a kenodezoxikólsav konjugátumai részlegesen dekonjugálódnak (a taurin és glicin aminosavak lehasadnak) és dehidroxilálódnak. másodlagos epesavak képződését eredményezve. A bél mikroflóra enzimjei segítségével 15-20 másodlagos epesavat képes képezni. A trihidroxilezett kólsav dihidroxilezett dezoxikólsavat, a dihidroxilezett kenodezoxikólsav pedig monohidroxilezett litokolsavat termel.

A dekonjugáció lehetővé teszi, hogy az FA-k újra belépjenek az enterohepatikus keringésbe a portálrendszeren keresztül, ahonnan visszatérnek a májba, és újrakonjugálódnak. Az antibiotikumok a bél mikroflóra elnyomásával nemcsak a FA, hanem a máj által kiválasztott és az enterohepatikus keringésben részt vevő egyéb metabolitok enterohepatikus keringésének gátlásához vezetnek, fokozva székletürítésüket és csökkentve a vérben való tartalmukat. Például a fogamzásgátlókban lévő ösztrogének vérszintje és felezési ideje csökken az antibiotikumok szedésekor.

A litokolsav a legmérgezőbb, és lassabban szívódik fel, mint a dezoxikólsav. Amikor a béltartalom áthaladása lelassul, megnő a felszívódott litokolsav mennyisége. A FA-k mikrobiális enzimek általi biotranszformációja fontos a gazdaszervezet számára, mivel lehetővé teszi, hogy a vastagbélben újra felszívódjanak, ahelyett, hogy a széklettel ürülnének ki. Egészséges emberben a székletben található zsírsavak körülbelül 90%-a másodlagos epesavak. A másodlagos zsírsavak növelik a nátrium és a víz elválasztását a vastagbélben, és részt vehetnek a hologén hasmenés kialakulásában.

Így az epesavak enterohepatikus keringésének hatékonysága meglehetősen magas, eléri a 90-95%-ot, és a székletben való csekély veszteségüket az egészséges máj könnyen pótolja, állandó szinten biztosítva az epesavak teljes készletét.

A vékonybél gyulladásos betegségeiben, különösen akkor, ha a kóros folyamat a terminális szakaszban vagy ennek a szakasznak a reszekciója során lokalizálódik, hiány alakul ki: FA. A zsírsavhiány következményei koleszterin kövek képződnek az epehólyagban, hasmenés és steatorrhoea, a zsírban oldódó vitaminok felszívódásának csökkenése, vesekő (oxalát) képződés.

Az FA-k ismert hatásmechanizmusa mellett számos más szervezeti folyamatban való részvételüket is megállapították. Az FA-k elősegítik a kalcium felszívódását a bélben. Ezenkívül baktericid tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek megakadályozzák a túlzott baktériumszaporodást a vékonybélben. Az elmúlt évtizedben olyan nukleáris receptorok felfedezése jellemezte, mint a farnezoid X-receptor (FXR) és újabban a TGR-5 membránreceptor, egy olyan fehérje, amely specifikus tulajdonságokkal rendelkezik, és képes kölcsönhatásba lépni az FA-kkal, ez utóbbi szerepe. mint fontos parakrin és endokrin funkciókkal rendelkező jelzőmolekulák váltak nyilvánvalóvá . Megállapították az epesavaknak a pajzsmirigyhormonok metabolizmusára gyakorolt ​​hatását: a belekből a szisztémás keringésbe kerülő epesavak fokozzák a termogenezist. TCR-5. megköti a barna zsírszövetben található zsírsavakat. A preadipocitákban a FA-k nemcsak az anyagcserét képesek megváltoztatni, hanem elősegítik érett zsírsejtekké történő differenciálódását is. A litokolsav és a taurokólsav a barna zsírszövetben a dejodináz-2 legerősebb aktivátorai, amely enzim felelős a T1 aktívabb T3-má történő átalakításáért.

Függetlenül attól, hogy az FA befolyásolja saját szintézisüket a májban és az EGC-ben, részt vesznek a kolesztázisra és más májkárosodásra adott adaptív válasz kiváltó mechanizmusában. Végül meghatározták szerepüket az általános energiával kapcsolatos anyagcsere szabályozásában, beleértve a glükóz metabolizmust a májban.

Felszívódás és intracelluláris transzport

Az aktív (nátriumfüggő SLC10A2 epesav transzporteren keresztül) és a bélben történő passzív felszívódásnak köszönhetően a legtöbb epesav bejut a portális véna rendszerébe, és bejut a májba, ahol szinte teljesen (99%) szívódik fel a májsejtekben. A perifériás vérbe csak elenyésző mennyiségben (1%) kerül epesavak. A FA koncentrációja a portális vénában 800 µg/l, t.s. körülbelül 6-szor magasabb, mint a perifériás vérben. Étkezés után a FA koncentrációja a portális véna rendszerében 2-6-szorosára nő. Májpatológiában, amikor a hepatocita FA-felvevő képessége csökken, az utóbbiak fokozott koncentrációban keringhetnek a vérben. Ebből a szempontból fontos a FA koncentrációjának meghatározása, mivel ez a májbetegség korai és specifikus markere lehet.

A FA bejutása a portális vénás rendszerből a májsejtek szinuszos (basolaterális) membránján található nátrium-függő és nátrium-független transzportrendszernek köszönhető. A transzportrendszerek nagy specifitása biztosítja a FA-k aktív „pumpálását” a sinusoidból a hepatocitákba, és meghatározza azok alacsony szintjét a májból és általában a plazmából, ami egészséges emberekben általában 10 mmol/l alatt van. A kivont epesavak mennyisége az első áthaladás során 50-90%, az epesav szerkezetétől függően. Ebben az esetben az FA-k máj általi felszívódásának maximális sebessége nagyobb, mint a kiválasztódásuk transzport maximuma.

A konjugált FA-k egy nátrium-függő transzmembrán kotranszporter (NTCP - Na-Taurocholate Cotransporting Protein, taurocholate transport protein - SLCl0A1) és a pekonjugált FA-k - főként szerves anion transzporter (OATP - Organic Anion) részvételével hatolnak be a májsejtekbe. Transport Protein, szerves anion transzport fehérjék SLC21 A). Ezek a transzporterek lehetővé teszik a FA-k mozgását a vérből a hepatocitákba nagy koncentráció-gradiens és elektromos potenciál ellenében.

A hepatocitákban a FA-k a transzportrendszerekhez kötődnek, és 1-2 percen belül eljutnak az apikális membránba. Az újonnan szintetizált és abszorbeált FA intracelluláris mozgása a hepatociták által. amint fentebb említettük, két szállítórendszerrel hajtják végre. A BA-k az epekapilláris lumenébe szekretálódnak egy ATP-függő mechanizmus, a transzporter - az epesav-kiválasztó pumpa - közreműködésével, lásd 1. 3.8.

A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a lipidek, köztük az epesavak szállítása LVS transzporterek segítségével történik - egy olyan család, amelynek szerkezeti jellemzői lehetővé teszik számukra, hogy kötődjenek a sejtmembránok fehérjéihez és lipidjeihez (szin.: ATP-kötő kazettás transzporterek, MDRP, MRP ). Ezek a transzporterek az úgynevezett LTP-függő kazettába (ABC - ATP-Binding Cassette) kombinálva aktív transzportot biztosítanak a többi epekomponensnek: koleszterin - ABCG5/G8; epesavak - ABCB11; foszfolipidek - ABCB4 (lásd 3.2. ábra).

Az epesavak, mint amfifil vegyületek, nem létezhetnek monomolekuláris formában vizes környezetben, és micelláris vagy lamellás szerkezeteket alkothatnak. A lipidmolekulák beépülése az epesavmicellákba és a vegyes micellák képződése az epesavak és az epében lévő lipidek közötti kölcsönhatás fő formája. Vegyes micellák képződésekor a molekulák vízben oldhatatlan hidrofób részei bekerülnek a micella belső hidrofób üregébe. Vegyes micellák képzésével az epesavak a lecitinnel együtt biztosítják a koleszterin oldódását.

Megjegyzendő, hogy az egyszerű micellákat alkotó epesavak a koleszterinnek csak kis részét képesek feloldani bennük, de ha a lecitin részvételével komplex micella képződik, ez a képesség jelentősen megnő.

Így lecitin hiányában körülbelül 97 molekula epesavakra van szükség 3 molekula koleszterin feloldásához. Ha lecitin van a micellában, akkor az oldott koleszterin mennyisége arányosan nő, de ez csak egy bizonyos határig következik be. A koleszterin maximális oldódását a következő arányban érik el: 10 molekula koleszterin, 60 molekula epesav és 30 molekula lecitin, ami az epe koleszterinnel való telítettségének határát jelzi.

Még a múlt század 80-as éveinek közepén megállapították, hogy a koleszterin jelentős része az epében található foszfolipid vezikulákban (vezikulákban) oldódik és szállítódik, nem pedig micellákban. Az epeáramlás csökkenésével, az epesavak szekréciójától függően (például éhgyomorra), a koleszterin transzport növekedése figyelhető meg, amelyet a foszfolipid vezikula rendszer közvetít a micelláris transzport miatt az ellenkező kapcsolat figyelhető meg an az epesavak koncentrációjának növekedése az epében.

A foszfolipid vezikulák jelenléte megmagyarázhatja a túltelített oldatban oldott koleszterin viszonylag hosszú távú stabilitását. Ugyanakkor a koncentrált, koleszterinnel túltelített epében a foszfolipid vezikulák megnövekedett koleszterinkoncentrációt tartalmaznak; ezek az oldatok kevésbé stabilak és hajlamosabbak a magképződésre, mint az alacsony koleszterinkoncentrációjú foszfolipid vezikulákat tartalmazó hígított epeoldatok. A foszfolipid vezikulák stabilitása is csökken az epesavak/foszfolipidek arány növekedésével az epében, és ha az oldatban ionizált kalcium van jelen. A foszfolipid epe hólyagok aggregációja kulcsfontosságú jelenség lehet a koleszterin nukleációs folyamatában.

Az epesavak, lecitin és koleszterin bizonyos molekulaarányú keveréke képes lamellás folyadékkristályos szerkezetek kialakítására. A kevert epe micellák és vezikulák aránya az epesavak koncentrációjától és összetételétől függ.

Az epe fő összetevőinek transzportereinek munkáját a negatív visszacsatolás elve szabályozza, és amikor az epesavak koncentrációja a vezetékekben növekszik, lelassul vagy leáll a hepatocitákból történő kiválasztódásuk.

Az ozmotikus egyensúly kiegyenlítése és az elektromos semlegesség elérése érdekében az epevezeték után víz és elektrolitok szabadulnak fel az epecsatornába. Ugyanakkor, mint fentebb említettük, az FA-k befolyásolják az epe savfüggő frakcióját. A zsírsavak kiválasztódása az epecsatornába a lecitin és a koleszterin szállításával jár, de nem a bilirubin szállításával.

A májbetegségek a zsírsavak szintézisének, konjugációjának és kiválasztódásának, valamint a portális vénás rendszerből való felszívódásának megzavarásához vezethetnek.

Epesavak, mint mosószerek

Amfifil tulajdonságaik miatt az FA-k detergensként is viselkedhetnek, amelyek sok esetben károsodást okoznak, amikor felhalmozódnak a májban és más szervekben. Az epesavak hidrofób tulajdonságai és a hozzájuk kapcsolódó toxicitás a következő sorrendben növekszik: kólsav → urzodezoxikólsav → kenodezoxikólsav → dezoxikólsav → litokólsav. Az epesavak hidrofóbsága és toxicitása közötti kapcsolat annak a ténynek köszönhető, hogy a hidrofób savak lipofilek, ami lehetővé teszi számukra, hogy behatoljanak a lipidrétegekbe, beleértve a sejtmembránokat és a mitokondriális membránokat, működésük megzavarását és halálát okozva. A transzportrendszerek jelenléte lehetővé teszi, hogy az FA-k gyorsan elhagyják a hepatocitát, és elkerüljék annak károsodását.

Kolesztázisban a máj és az epeutak károsodása közvetlenül a hidrofób zsírsavak miatt következik be. Bizonyos esetekben azonban ez akkor is előfordul, ha az epe másik komponensének, a foszfatidil-kolinnak a szállítása megszakad. Így a PF1C 3-as típusú cholestasisban (progresszív familiáris intrahepatikus cholestasis, progresszív familiáris intrahepatikus cholestasis – PSVHD) az MDR3 (ABCB4 génszimbólum) hibája miatt a foszfolipidek, főleg a foszfatidil-kolin transzlokációja a belső rétegből kifelé. a capalicularis membrán megszakad. A pufferelő tulajdonságokkal rendelkező és az epesavak „kísérőjének” számító foszfatidil-kolin hiánya az epében a FA-k pusztulásához vezet a hepatociták apikális membránjában és az epeutak epitéliumában stb. ennek következtében a vér GGTP aktivitásának növekedéséhez. A PSVHD-vel általában a májcirrhosis több éven át (átlagosan 5 évig) alakul ki.

A FA-k megnövekedett intracelluláris koncentrációja, hasonlóan a kolesztázishoz. összefüggésbe hozható oxidatív stresszel és apoptózissal, és felnőtt és magzati májban is előfordult. Meg kell jegyezni, hogy a FA-k kétféleképpen okozhatnak anoptózist - mind a Fas-receptorok közvetlen aktiválásával, mind az oxidatív károsodással, amely mitokondriális diszfunkciót és végső soron sejthalált provokál.

Végül kapcsolat van a FA-k és a sejtproliferáció között. Számos epesavak modulálják a DNS szintézist a máj regenerációja során rágcsálók részleges hepatektómiája után, és a gyógyulás az FXR sejtmag receptoron keresztüli epesav jelátviteltől függ. Beszámoltak a hidrofób epesavaknak teratogén és rákkeltő hatásáról a vastagbél-, a nyelőcső- és még a gyomor-bél traktuson kívül is. Az FXR-hiányos egereknél spontán májdaganatok alakulnak ki.

Az epeutak epeutak onkogenezisében betöltött szerepére vonatkozó kevés adat ellentmondásos, és a vizsgálatok eredményei sok tényezőtől függenek: az epe kinyerésének módjai (nazobiliaris drenázs, epeutak perkután transzhepatikus elvezetése, epehólyag punkciója műtét stb.). az epében lévő zsírsavak meghatározásának módszerei, a betegek kiválasztása. kontrollcsoportok stb. A J.Y. Park és munkatársai szerint az epehólyag- és epeutakrákban az epesavak összkoncentrációja alacsonyabb volt a kontrollhoz képest, és alig tért el a cholecysto- és choledocholithiasisban szenvedő betegekétől, a másodlagos epesavak - dezoxikól és litocholikus - tartalma. karcinogenezisre gyanakodva, szintén alacsonyabb volt a kontrollhoz képest. Feltételezték, hogy a másodlagos FA-k alacsony koncentrációja az epében az epeút daganat vagy kő általi elzáródásával és az elsődleges FA-k képtelenségével van összefüggésben a belekben, hogy másodlagos FA-kká alakuljanak át. A másodlagos FA-k szintje azonban a mechanikai akadály eltávolítása után sem nőtt. Ezzel kapcsolatban olyan információk jelentek meg, amelyek arra utalnak, hogy az epeúti elzáródás és gyulladás kombinációja befolyásolja az epesavak kiválasztását. Egy állatkísérlet kimutatta, hogy a közös epevezeték elkötése csökkenti az epesav transzporter és az NVFA expresszióját, a proinflammatorikus citokinek pedig súlyosbítják ezt a folyamatot. Nem zárható ki azonban, hogy a kolangiociták hosszabb érintkezése a toxikus FA-kkal az epevezeték elzáródása miatt fokozhatja más rákkeltő anyagok hatását.

Számos tanulmány igazolja, hogy duodenogasztrikus és gastrooesophagealis reflux esetén a hidrofób zsírsavakat tartalmazó refluxát károsító hatással van a gyomor és a nyelőcső nyálkahártyájára. Míg a hidrofil tulajdonságokkal rendelkező UDCA citoprotektív hatású. A legújabb adatok szerint a glikurzodezoxikólsav citoprotektív hatást fejt ki a Barrett-nyelőcsőben az oxidatív stressz csökkentésével és a hidrofób epesavak citopatogén hatásának gátlásával.

Összegezve a közelmúltban végzett, többek között molekuláris szintű vizsgálatok eredményeit, arra a következtetésre juthatunk, hogy az epesavak emberi szervezetben betöltött funkcionális szerepével kapcsolatos ismereteink jelentősen bővültek. Általánosított formában a következőképpen mutathatók be.

Általános hatás

A koleszterin eltávolítása a szervezetből.

Máj

Hepatociták:

Elősegíti a foszfolipidek szállítását;

Az epe lipidszekréciójának indukciója;

Elősegíti a mitózist a máj regenerációja során;

A negatív visszacsatolás típusa szerint befolyásolják saját szintézisüket az FXR receptorok aktiválásával (az epesavak az FXR természetes ligandumai), gátolják a koleszterin-7α-hidroxiláz (CYP7A1) szintéziséért felelős gén transzkripcióját, és ezáltal szuppresszív hatást fejtenek ki. az epesavak bioszintéziséről a májsejtekben .

Endothel sejtek:

A máj véráramlásának szabályozása a TGR-5 membránreceptor aktiválásával.

Epeutak

Az epeutak lumenje:

Koleszterin és szerves anionok oldódása és szállítása;

Nehézfémkationok oldódása és szállítása.

Kolangiociták:

A bikarbonát szekréció stimulálása CFTR-en és AE2-n keresztül;

Elősegíti a proliferációt epeúti elzáródás esetén.

Epehólyag üreg:

Lipidek és nehézfémkationok oldódása.

Az epehólyag epitéliuma:

A cAMP szekréció modulálása a G receptoron keresztül, ami megnövekedett adenilát-cikláz aktivitást és a cAMP intracelluláris szintjének növekedését eredményezi, ami a bikarbonát szekréció növekedésével jár együtt;

Elősegíti a mucin szekréciót.

Vékonybél

Bél lumen:

Lipidek micelláris szolubilizálása;

Aktiválja a lipázt;

Antibakteriális hatások;

A fehérjetartalmú élelmiszerek denaturálása, ami felgyorsult proteolízishez vezet.

Az ileum enterocita:

A génexpresszió szabályozása a nukleáris receptorok aktiválásával;

Részvétel az epesavak homeosztázisában az FGF-15 felszabadulásával az enterocita által, amely fehérje szabályozza az epesavak bioszintézisét a májban.

Csípőbél hám:

Antimikrobiális faktorok szekréciója (az FXR aktiválásával).

Kettőspont

Vastagbél epitélium:

Elősegíti a folyadék felszívódását alacsony epekoncentráció esetén;

Magas epekoncentráció esetén folyadékkiválasztást indukál a bél lumenébe.

A vastagbél izmos bélése:

Elősegíti a székletürítést a propulzív motilitás növelésével.

Barna zsírszövet

Adipociták:

A TGR-5-ön keresztül befolyásolják a termogéneket.

Így az elmúlt évek kutatásai jelentősen bővítették ismereteinket az epesavaknak a szervezetben betöltött élettani szerepéről, és jelenleg már nem korlátozódnak az emésztési folyamatokban való részvételük gondolatára.

Az epesavak terápiás hatásai

Az FA-nak az emberi szervezetben zajló kóros folyamatok különböző részeire gyakorolt ​​hatását jelző felhalmozott adatok lehetővé tették a FA klinikai alkalmazására vonatkozó indikációk megfogalmazását. A FA-k litolitikus hatása lehetővé tette, hogy felhasználják őket az epehólyagban lévő koleszterin kövek feloldására (3.12. ábra).

A kenodeoxikólsavat először alkalmazták az epekövek oldására. A CDCA hatására jelentősen csökken a HMG-CoA rsduktáz aktivitása, amely részt vesz a koleszterin szintézisében, a FA-hiány pótlásában, valamint a CDCA elterjedtsége miatt megváltozik az epesavak és a koleszterin aránya. az epesavak általános készletében. A felsorolt ​​mechanizmusok határozzák meg a CDCA hatását a főként koleszterinből álló epekövek oldásában. A későbbi megfigyelések azonban azt mutatták, hogy számos jelentős mellékhatást okoz, jelentősen korlátozva terápiás célú felhasználását. Közülük a leggyakoribb a megnövekedett amniotranszferáz aktivitás és a hasmenés. A CDCA kedvezőtlen tényezői közé tartozik a koleszterin-7α-hidroxiláz aktivitásának csökkenése.

Ebben a tekintetben jelenleg az UDCA-t (ursosan) főként a hepatobiliaris patológiában használják, amelynek klinikai hatásait több mint 100 éves történelem során meglehetősen jól tanulmányozták, és folyamatosan frissítik.

Az UDCA (ursosan) fő hatásai:

1. Májvédő. Megvédi a májsejteket a hepatotoxikus tényezőktől azáltal, hogy stabilizálja a hepatocita membrán szerkezetét.

2. Citoprotektív. Megvédi a nyelőcső és a gyomor nyálkahártyájának kolangiocitáit és hámsejtjeit az agresszív tényezőktől, beleértve a hidrofób epesavak emulgeáló hatását a membránok foszfolipid kettős rétegébe való integrálódásuk miatt; szabályozza a mitokondriális membrán permeabilitását, a hepatocita membránok fluiditását.

3. Antifibrotikus. Megakadályozza a májfibrózis kialakulását - csökkenti a citokróm C, az alkalikus foszfatáz és a laktát-dehidrogenáz felszabadulását, elnyomja a csillagsejtek aktivitását és a perisinusoid kollagén képződését.

4. Immunmoduláló. Csökkenti a máj- és epeúti sejtekkel szembeni autoimmun reakciókat és elnyomja az autoimmun gyulladásokat. Csökkenti a hisztokompatibilitási antigének expresszióját: HLA-1 a hepatocitákon és HLA-2 a kolangiocitákon, csökkenti a májszövetre érzékeny citotoxikus T-limfociták képződését, csökkenti a májsejtek immunglobulinok „támadását”, csökkenti a gyulladást elősegítő anyagok termelését citokinek (IL-1, LL-6, IFN -y) stb.

5. Anticholestaticus. Biztosítja a canalicularis transzport fehérjék transzkripciós szabályozását, javítja a hólyagos transzportot, megszünteti a canalicuszok integritásának zavarát, ezáltal csökkenti a bőr viszketését, javítja a máj biokémiai paramétereit és szövettani képét.

6. Hypolipidemiás. Szabályozza a koleszterin anyagcserét azáltal, hogy csökkenti a koleszterin felszívódását a bélben, valamint csökkenti szintézisét a májban és az epébe való kiválasztódását.

7. Antioxidáns. Megakadályozza a májsejtek és az epeutak oxidatív károsodását - blokkolja a szabad gyökök felszabadulását, elnyomja a lipidperoxidációs folyamatokat stb.

8. Anti- és proapiptikus. Elnyomja a máj és epevezeték sejtek túlzott apoptózisát, és serkenti a vastagbél nyálkahártyájának apoptózisát, és megakadályozza a vastagbélrák kialakulását.

9. Litolitikus. Csökkenti az epe litogenitását a koleszterin molekulákkal folyékony kristályok képződése miatt, megakadályozza a koleszterin kövek képződését és elősegíti a feloldódást.

A lipidek emésztése a gyomor-bél traktusban

Egy felnőtt napi lipidszükséglete 70-100g, energiafogyasztástól, nemtől, életkortól és éghajlati viszonyoktól függően. Az élelmiszer-lipidek 90%-a TAG, 10%-a foszfolipidek, koleszterin-észterek és szfingozin tartalmú lipidek. Az élelmiszer-lipidek részeként a szervezet többszörösen telítetlen zsírsavakat (PUFA) és zsírban oldódó vitaminokat kap.

A lipidek vízben oldhatatlanok, ezért emésztésük csak a zsír/víz határfelületen lehetséges, ami a lipidek emulgeálásakor fokozódik. Csak az emulgeált lipidek emészthetők meg gyakorlatilag. A lipidek emésztéséhez a következő feltételek szükségesek:

1. Enzimek jelenléte: lipázok, foszfolipázok, észterázok stb.

2. A zsírok emulgeálására vonatkozó feltételek rendelkezésre állása,

3. Optimális pH érték az enzimaktivitáshoz.

A nyelv háta tartalmaz egy enzimet, a nyelvi lipázt, amely képes lebontani az élelmiszerekben, például a tejben lévő emulgeált zsírokat. A gyomornyálkahártya a lipáz enzimet választja ki, melynek aktivitása alacsony, mert nincsenek feltételek a lipidek és a gyomornedv emulgeálásához pH = 1-2. Ezért a lipidek részleges emésztése a gyomorban csak 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél lehetséges - csak a tejlipidek bomlanak le, mert emulgeáltak, és a gyomornedv pH-ja megközelíti a lipáz optimális pH-értékét.

Az élelmiszer-lipidek nagy része a vékonybélben emésztődik, ahol ehhez minden szükséges feltétel adott: hasnyálmirigy eredetű enzimek (lipáz, foszfolipázok stb.); A bélnedv pH-ja 7-8, azaz. megfelel a lipolitikus enzimek optimális értékének; Vannak emulgeálószerek: epesavak, szappanok, fehérjék. Az élelmiszer-lipidek emulgeálásában a fő szerep az epesavaké, amelyek az epe részeként szabadulnak fel, amikor a táplálék bejut a vékonybélbe. Kémiai szerkezetük szerint a kolánsav származékai.

Epesavak: egyszerű és páros

Egyszerű : 1. Cholic (3,7,12 trihidroxi-kolán)

2. dezoxikól (3,12 dihidroxikolán)

3. Chenodeoxycholic (3,7.dihidroxikolán)

Dupla epesavak keletkeznek az epesavaknak taurinnal vagy glikokollal történő komplexálása következtében

Taurokolikus Glikokólikus

Az egyszerű epesavak glikokollal és taurinnal történő komplexálása jelentősen növeli oldhatóságukat és felületaktív tulajdonságaikat. Az epesavak amfifil jellegűek, mert szerkezetükben hidrofil fejet és hidrofób részt tartalmaznak.

Ennek a szerkezetnek köszönhetően egy csepp zsír felületén adszorbeálódnak, és a hidrofób résszel belemerülnek. Ilyenkor a zsírcsepp felületi feszültsége lecsökken, és apró cseppekre bomlik, melyeket felületaktív anyag réteg borít be. Ennek eredményeként stabil emulzió képződik. Az emulgeált zsírokat (TAG) a hasnyálmirigy eredetű lipáz fokozatosan glicerinné és zsírsavakra bontja:

TAG → DAG → MAG → Glicerin + 3 zsírsav molekula

A TAG 40%-a teljesen lebomlik, 50%-a DAG-ra és MAG-ra

A koleszterin-észtereket az észterázok koleszterinre és zsírsavakra bontják. Az emésztési termékek a vékonybél nyálkahártyáján szívódnak fel. A glicerin és a 10 szénatomnál kisebb zsírsavak és a foszforsav vizes oldatok formájában szívódnak fel. Az élelmiszer-zsíremésztés vízben oldhatatlan termékei: a 10 szénatomot meghaladó zsírsavak, koleszterin, DAG, MAG az epesavak részvételével szívódnak fel, micelláris komplexeket képezve velük, amelyek vízben oldódnak. Ebben az esetben egy hidrofób központ képződik, és a lipidek és epesavak hidrofil gyökei találhatók a micella felületén. A micellák bejutnak a bélnyálkahártya vastagságába, ahol szétesnek. Az epesavak a véráramon keresztül bejutnak a májba, majd az epe részeként visszatérnek a belekbe, befejezve a keringést (hepatoenterikus keringés). Az epesavak egy része elveszik a széklettel.

Az epesavak funkciói. 1.Emulgeálja az élelmiszer-lipideket. 2. Aktiválja a lipázt. 3. Vegyen részt a lipidek emésztési termékeinek felszívódásában.

4. Aktiválja a bélmozgást.

Az epeképződés és az epe kiválasztásának megsértése a lipidemésztés patológiájához vezet. Az emésztetlen zsírok a széklettel ürülnek ki, és mikroszkóposan kimutathatók. Ezt a tünetet ún steatorrhoea . Ugyanakkor az A-, D-, E-, K- és F-vitamin elveszik a széklettel.

Steatorrhoea léphet fel epehólyag-gyulladás, hasnyálmirigy-gyulladás, hepatitis és májcirrhosis esetén.

Az élelmiszer-lipidek emésztési termékeiből a vékonybél nyálkahártyájában az emberi szervezetre jellemző lipidek szintézise következik be. Ezt a folyamatot ún lipid reszintézis.

Epesavak tetraciklusos monokarbonsav-hidroxisavak a szteroidok osztályából. Kémiai természetüknél fogva a kolánsav származékai. Ezek a koleszterin anyagcsere fő végtermékei. Az epesavak a májban képződnek, és az epével ürülnek ki, mind szabad formában, mind glicinnel és taurinnal párosított epesavak (páros vagy konjugált epesavak) formájában. A glicin és a taurin peptidkötésekkel kapcsolódik az epesavakhoz. Az emberi epe főként kólát, dezoxikól és kenodezoxikólt tartalmaz. Emellett kis mennyiségben jelen vannak a litokolsav, az allokólsav és az ureodezoxikólsav. A hepatocitákban az elsődleges epesavak közvetlenül a koleszterinből szintetizálódnak: a kenodezoxikólsav és a kólsav. Az epe bélbe való felszabadulása után a bél mikroflóra enzimei hatására másodlagos epesavak képződnek az elsődleges epesavakból: litokól és dezoxikól savak. A bélből felszívódnak, a portális véna vérével bejutnak a májba, majd az epébe. Megjegyzendő, hogy a bélben élő mikroorganizmusok körülbelül 20 különböző másodlagos epesavat képeznek, de csak a dezoxikólsav és kisebb mértékben a litokolsav szívódik fel észrevehető mennyiségben; a többi kiürül a szervezetből.
A szerkezetben α-hidroxilcsoportok jelenléte miatt az epesavak és sóik amfifil vegyületek és detergens tulajdonságokkal rendelkeznek. A savak fő funkciója a micellák képzése, a zsírok emulgeálása és a lipidek szolubilizálása a bélben, ami növeli a hasnyálmirigy-lipáz hatékonyságát és elősegíti a lipidek felszívódását. Az epesavak részt vesznek a koleszterinszintézis szabályozásában is, minimalizálják a szervezetben a koleszterin növekedését vagy hiányát, valamint az epe képződését és kiválasztását. Kifejezett hatásukat az idegrendszer különböző részeinek funkcionális állapotára fedezték fel. Megállapítást nyert, hogy a szervezet belső környezetében felületaktív anyagokként működnek: nem jutnak át a membránokon, hanem szabályozzák a sejtek és az intracelluláris struktúrák membránfolyamatait.

Ha az epeképződés vagy epeelválasztás károsodik (például az epevezeték epekővel való elzáródása miatt), a zsírok emésztésének és a hidrolízistermékek felszívódásának feltételei romlanak, jelentős részük kiürül a szervezetből. . A zsírban oldódó vitaminok szintén nem szívódnak fel, ami hipovitaminózis kialakulásához vezet.
Károsodott májkiválasztású betegeknél vérvizsgálat javasolt. Az epesavak mennyiségének növekedése még enyhe eltérésekkel is lehetséges. A szint növekszik a kolesztázissal (elsősorban hosszú lefolyással), amely az elsődleges biliaris cirrhosis hátterében alakul ki. A titer növekedésének másik oka az elégtelen epeszekréció a gyógyszeres kezelés során.

• máj alatti sárgaság,
• alkoholos májkárosodás,
• hepatitisszerű szindróma csecsemőknél,
• vírusos vagy toxikus hepatitis,
• cisztás fibrózis,
• az epeutak veleszületett elzáródása,
• akut kolecisztitisz.