A béta-blokkoló csoportból származó gyógyszerek felírása. A béta-blokkolók listája: hogyan válasszuk ki a megfelelő gyógyszert? Lehetséges mellékhatások Szelektív béta-blokkolók a legújabb generációból

Az adrenerg receptor blokkolók a gyógyszerek meglehetősen nagy csoportját alkotják. Ezek az anyagok hajlamosak blokkolni az adrenerg receptorokat, és ezt követően megzavarni a noradrenalinnal vagy adrenalinnal való kölcsönhatásukat. Az adrenerg blokkolókat (más néven adrenolitikumokat) széles körben alkalmazzák az orvosi gyakorlatban csodaszerként minden korosztály számára.

Adrenalin és noradrenalin

Az emberi test a rájuk jellemző szervreceptorokra ható mediátorok révén működik. Hatásuk után megfigyelhető a testrendszerek izgalma vagy megnyugtatása. Így bizonyos biológiailag aktív anyagok hatására változások léphetnek fel - tachy- vagy bradycardia, vagy hörgők tágulása, miózis vagy mydriasis stb.

Az adrenalin és a noradrenalin az egyik fő szerepet töltik be az emberi szervezetben. Ezek az anyagok a mellékvese velőjében választódnak ki. A szervek egész listáját érinthetik, megváltoztatva azok működését.

Ilyen hatások lehetnek: a hörgők lumenének kitágulása, a periféria mentén az erek tágulása és szűkülete a gyomor-bél traktusban, emelkedett vércukorszint, mydriasis. Ezek a hatások alapvetően a szervezetet megterhelő helyzetekben jelentkeznek, amikor egy időre „ki kell kapcsolni” a felesleges funkciókat, és fel kell fedni a szükséges szervek és rendszerek teljes potenciálját.

Egyes patológiákban azonban szükség lehet a receptorok vagy impulzusok blokkolására az adrenalin hatásának megakadályozása és a szervezetre gyakorolt ​​káros hatások csökkentése érdekében.

Osztályozás

Adrenerg blokkolók osztályozása:

• Alfa-adrenolitikumok:
• Alfa-1
• Alfa-2
• Alfa-1,2
• Béta adrenolitikumok:
• Béta-1
• Béta-1,2
• Alfa, Béta adrenolitikumok

Az adrenerg blokkoló gyógyszerek minden csoportját bizonyos betegségekre írják fel, figyelembe véve a betegek különböző tényezőit. Ezek a tényezők lehetnek krónikus vagy akut típusú egyidejű betegségek, allergiás reakciók, intolerancia stb. Ezért a jogorvoslatok ilyen széles skálája lehetővé teszi az orvosok számára, hogy pontosan kiválasszák a kívánt csodaszert a patológiák ellen, és ne kövessenek el hibákat a kezelés során.

Az alfa-blokkolók hatással vannak az alfa-1 és alfa-2 adrenerg receptorokra.

A blokkolók ilyen hatásával a következő szervek és rendszerek funkciói megváltoznak:

• Vaszkuláris simaizom: az erek lumenének kitágítása, vérnyomás csökkentése, a szerven belüli vérkeringés javítása (nagyon egyértelműen megfigyelhető a bőrön megnagyobbodott vénák formájában, a nyálkahártyákon és a gyomor-bél traktuson is).
• Szív: pulzusszám csökkenés ();
• Gyomor-bélrendszer: a gyomor és a belek mozgékonyságának javulása, fokozott anyagelválasztás, a záróizmok ellazulása.
• Szemek: miózis.
• Mirigyek: csökkenti az izzadást és megszünteti az orrdugulást;
• Urogenitális rendszer: a sphincterek és az izmok relaxációja, az erekció javítása.

Az adrenerg blokkolók ezen osztályát a hiperglikémia megelőzésére és a vércukorszint normalizálására is használják. Ez azért történik, mert alfa-blokkolók alkalmazásakor a sejtek érzékenyebbek lesznek az inzulinra. Ez a hatás nagyon fontos, amikor.

Javallatok

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket a perifériás keringés, az endarteritis, a trofikus fekélyek és a felfekvés patológiáira írják fel. Használják feokromacitómára, artériás magas vérnyomásra, agyi érkatasztrófára, vizeletretencióra és migrénre is. Alfa-adrenerg agonisták antagonistájaként használható.

Kábítószer

Az alfa-blokkoló gyógyszerek köre meglehetősen széles, de még mindig sok közülük hasonló a paramétereikben.

A leggyakoribb gyógyszerek és indikációik, az adrenerg blokkolók listája:

• Fentolamin.
  Javallatok: pheochromacytoma, perifériás keringési zavarok (Raynaud-kór, endarteritis), felfekvések, hypertoniás krízis, akut szívelégtelenség.
  Ellenjavallatok: szerves változások a szívben és az erekben.
  Mellékhatások:, ortosztatikus összeomlás, hányás, hasmenés, bőrpír és viszketés.
• Tropaphen.
  Javallatok: ugyanaz, mint a fentolamin-hidrokloridban.
  Ellenjavallatok: hasonló a fentolaminhoz.
  Mellékhatások: ortosztatikus összeomlás, tachycardia.
• Prazosin.
  Javallatok: hipertóniás krízis, torlódás.
  Ellenjavallatok: terhesség, vesepatológia.
  Mellékhatások:„első adag jelenség” - a vérnyomás éles csökkenése. Szintén fejfájás, szédülés, szájszárazság, álmatlanság, gyengeség.
• Doxazozin.
  Javallatok: más gyógyszerekkel összehasonlítva hosszú távú vérnyomáscsökkentő hatása van. Magas vérnyomás, prosztata adenoma, vizeletürítési és szexuális aktivitási zavarok esetén alkalmazzák.
  Mellékhatások: ortosztatikus jelenségek, különösen a kezelés kezdetén, szédülés, szájszárazság, gyengeség, hányinger, nátha.

A béta-blokkolók a béta-1 és a béta-1,2 receptorokra hatnak, szelektív és nem szelektív receptorokra oszthatók.

Szelektív adrenerg blokkolók elsősorban a szívre képesek hatni. Mindezek a hatások a szívfrekvencia csökkenéséhez, a szívizom oxigénigényének csökkenéséhez, a vérnyomás csökkenéséhez és a nekrózis kialakulásának leállásához vezetnek. Csökken a szív terhelése, ami jobb vér kilökődéshez és az aritmiák megelőzéséhez vezet. Az angina pectoris valószínűsége is csökken, és nő a nehéz terhelések ellenálló képessége.

Nem szelektív adrenerg blokkolók. A szívre gyakorolt ​​közvetlen hatáson kívül más szervekre is hatással van, például a hörgőkre, a méhre, a gyomor-bélrendszerre és a húgyúti rendszerre. A szelektív adrenerg blokkolókhoz hasonlóan ezek is megakadályozzák a szívinfarktus megnyilvánulását és. Ezenkívül gyakran használják a méh izomtónusának növelésére, a szülés utáni atónia és vérzés megelőzésére.

Időtartam szerint is osztályozhatók. Léteznek hosszú (6-24 óra), közepes (3-6 óra) és rövid (1-4 óra) hatástartamú adrenerg blokkolók. Felírásukkor ezt figyelembe kell venni.

A béta-receptorok a következő szervekre fejtik ki hatásukat:

• Vaszkuláris: csökkent vérnyomás magas vérnyomásban szenvedő betegeknél;
• Szív:
• Csökkenti a krono-, ino-, dromotrop hatásokat;
• Csökkent szívizom O2-igény;
• Szívvédő hatás:
• Csökkentett lipolízis a szabad zsírsavak oxidációjára fordított idő csökkenésével és ennek eredményeként a sejt- és lizoszómális membránok stabilizálásával;
• Antioxidáns tulajdonságok;
• Az oxihemoglobin disszociációjának elősegítése;
• A prosztaciklin felszabadulása a vaszkuláris endotéliumból, ami hozzájárul a vérlemezke-ellenes hatáshoz;
• Tüdők: bronchospasmus (különösen nem szelektív);
• Központi idegrendszer: stresszvédő hatások;
• Szem: csökkent szemnyomás;
• Anyagcsere: csökkent vércukorszint, csökkent a lipolízis intenzitása és a renintermelés.

Javallatok

A béta-blokkolókat artériás hipertónia (különösen hypersympathicotonia esetén), szívkoszorúér-betegség (a patogenezisben a neuro-metabolikus faktor túlsúlyával), tachycardia (különösen a szimpatikus állapot megszerzése esetén) kezelésére használják.

Szintén jelzik a disszekciós aneurizmákat. Más szervek patológiái közé tartozik a glaukóma, a pajzsmirigy túlműködése, a neurológiai rendellenességek (migrén, alkohol megvonás).

Kábítószer

Nagyon sok béta-blokkoló létezik. Sok különböző korú beteg fogadja be őket szerte a világon. Erős tulajdonságaik és ritka mellékhatásaik miatt váltak ilyen széles körben elterjedtté.

A leghíresebb béta-blokkolók:

• Nem szelektív.
• Anaprilin.
  Javallatok: glaukóma, thyreotoxicosis, akut szívinfarktus és ischaemiás szívbetegség, szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség.
  Ellenjavallatok: bronchospasmusra való hajlam, sinus bradycardia, szívelégtelenség, diabetes mellitus, terhesség, perifériás keringési zavarok.
  Mellékhatások: bradycardia, szívgyengeség, atrioventricularis blokk, hörgőgörcs, súlyosbodó diabetes mellitus (permanens hipoglikémia kialakulása a vércukorszintet szabályozó mechanizmusok blokádja miatt), Raynaud-kór, dyspeptikus zavarok, depresszió, izomgyengeség.
• Kardioszelektív
• Talinolol.
  Javallatok: angina pectoris, artériás magas vérnyomás (extrasystole, proximális tachycardia, pitvarlebegés és pislogás).
  Ellenjavallatok ugyanaz, mint a többi béta-blokkolóban.
  Mellékhatások: A szelektivitás megszűnik a gyógyszer dózisának növelésével.
• Atenolol (Tenormin).
  Javallatok ugyanaz, mint az Atenololban. Főleg diabetes mellitusban vagy perifériás vaszkuláris patológiában szenvedő betegek kezelésére használják.
  Ellenjavallatok: Ugyanaz, mint más béta-blokkolók.
  Mellékhatások: a szelektivitás az adag növelésével megszűnik. Hörgőgörcsöt, bradycardiát okozhat.
• Metoprolol.
  Javallatok: angina pectoris, akut miokardiális infarktus, szívelégtelenség, tachyarrhythmiák, artériás magas vérnyomás.
  Ellenjavallatok: azonos.
  Mellékhatások: azonos.
• Acebutolol (Sectral).
  Javallatok: magas vérnyomás ta.
  Ellenjavallatok és mellékhatások: ugyanaz, mint a csoport más gyógyszereinél.

Alfa és béta blokkolók

Az alfa- és béta-blokkolók egyszerre két típusú adrenerg receptorra hatnak, aminek következtében a szervezetre gyakorolt ​​​​hatások köre jelentősen megnő. Így ezekkel a gyógyszerekkel a betegek sokkal könnyebben tolerálják a szív- és érrendszer patológiáit, mivel képesek tágítani az ereket, csökkentve a vérnyomást és megkönnyítve a szív munkáját. A tachycardia megelőzhető, a rohamok ritkulnak.

Javallatok

Érdemes megjegyezni azokat a fő patológiákat, amelyekre ezt a gyógyszercsoportot használják:

• Hipertónia és válság;
• szívkoszorúér-betegség, amely az angina stabil formájává fejlődött;
• Különféle típusú aritmiák;
• Pangásos szívelégtelenség;
• Szembetegségek (megnövekedett szemnyomás);

A pozitív hatások mellett a gyógyszereknek negatív hatásai is vannak. Minden anyagnak megvannak a maga mellékhatásai, de általában a főbbek felsorolhatók:

• Gyengeség;
• Depresszió;
• Szédülés és hányinger;
• Fájdalom a fejben;
• Alacsony vérnyomás;
• Bronchospasmus;
• Duzzanat;
• Vérzésre való hajlam a vérösszetétel változása miatt;

Ezek a nemkívánatos hatások nem okozhatnak pánikot a betegben, mivel ritkák. De akkor is érdemes ezeket figyelembe venni.

Kábítószer

Az alfa- és béta-blokkolók csoportjába tartozó gyógyszerek listája meglehetősen nagy, és nagyon nehéz mindegyiket felsorolni (ráadásul szinte minden nap új, új komponensekkel rendelkező gyógyszerek kerülnek forgalomba).

Az alfa- és béta-blokkolók listája:

• Labetanol
  Javallatok: magas vérnyomás és válságok.
  Ellenjavallatok: bronchiális asztma, atrioventricularis blokk, szívelégtelenség.
  Mellékhatások: ortosztatikus hipotenzió.
• Carvedilol.
  Javallatok: artériás magas vérnyomás, stabil angina, szív- és érrendszeri elégtelenség.
  Ellenjavallatok: krónikus bronchopulmonalis betegségek, atrioventricularis blokk, kezeletlen pheochromacytoma, terhesség stb.
  Mellékhatások: vérzésre való hajlam, bradycardia, száraz nyálkahártya stb.

Más gyógyszerekhez hasonlóan az alfa- és béta-blokkolókat sem szabad orvosával való konzultáció nélkül alkalmazni. A megfelelő gyógyszer kiválasztásánál sok tényező van, ezeket csak az orvos tudja pontosan meghatározni és megmondani, hogy pontosan mit is érdemes választani. Az öngyógyítás nem mindig vezet pozitív eredményhez. Nem kell elhanyagolni az egészségét.

Napjainkban a gyógyszeres terápiát hatékonyan végzik mindenféle gyógyszerrel, beleértve a teljesen újakat is. A béta-blokkolók jó hatással vannak a magas vérnyomásra és a szívbetegségekre. Az ebbe a kategóriába tartozó gyógyszereket használják leggyakrabban a szív- és érrendszer normál működésének helyreállítására és a vérnyomás csökkentésére.

Rendkívül fontos a megfelelő gyógyszerek kiválasztása, figyelembe véve a különböző csoportokból származó béta-blokkolók sajátosságait. Ezenkívül figyelembe kell venni a lehetséges mellékhatásokat. Ha egyéni megközelítést biztosít az egyes betegek kezeléséhez, kiváló eredményeket érhet el. Ma megvizsgáljuk a különböző béta-blokkolók főbb különbségeit, jellemzőit, működési elveit és előnyeit.

A kezelés alapvető indikációi és elvei

Ezeknek a gyógyszereknek a fő feladata az adrenalin szívre gyakorolt ​​negatív hatásainak megelőzése. Az a tény, hogy az adrenalin hatása miatt a szívizom szenved, a nyomás emelkedik, és jelentősen megnő a szív- és érrendszer általános terhelése.

A béta-blokkolókat a modern gyakorlatban aktívan használják tachycardia, szívelégtelenség és metabolikus szindróma, valamint koszorúér-betegség gyógyszeres kezelésére.

Tekintsük az ebbe a kategóriába tartozó gyógyszerekkel történő kezelés alapelveit.

• A modern béta-blokkolók lehetővé teszik a súlyos szövődmények elkerülését, amelyek a belső szervek károsodása miatt alakulhatnak ki. Általában azonnal érintik azokat a létfontosságú célszerveket, amelyek érzékenyek a magas vérnyomás negatív hatásaira.
• A gyógyszerek a vérnyomást elfogadható szintre csökkentik. A nyomás némileg emelkedett maradhat, de a beteg már nem szenved kényelmetlenségtől, jobban érzi magát, és elmúlt az életét és egészségét fenyegető veszély.
• Ezen gyógyszerek segítségével minimálisra csökken a különféle szövődmények kialakulásának kockázata. Különösen elkerülhető a hipertóniás krízis és a stroke, eltávolítva a beteg életét fenyegető veszélyt.

A szakértők megjegyzik, hogy a magas vérnyomás nem mindig igényel kezelést a beteg élete során. Bizonyos esetekben a probléma megoldható. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a nyomás egy adott patológia miatt nőtt. Ha sikerül megszabadulni tőle, hagyja abba teljesen, akkor a nyomás is visszaáll a normál értékre, további kezelés nélkül.

Kezelés egy gyógyszerrel

A béta-blokkolókat alkalmazó gyógyszeres kezelésnek van egy fontos alapelve. Az orvosok csak egy gyógyszert használnak a kezelés kezdeti szakaszában. Ez minimálisra csökkenti a mellékhatások kockázatát. Ez pozitív hatással van a páciens pszichés állapotára is.

A gyógyszer kiválasztásakor annak adagját fokozatosan a maximális szintre emelik.

Gyógyszer kiválasztása

Ha alacsony hatékonyságot figyelnek meg, a pozitív dinamika teljesen hiányzik, új gyógyszereket kell hozzáadni, vagy a gyógyszert másikkal kell helyettesíteni.

Az a tény, hogy néha a gyógyszerek egyszerűen nem fejtik ki a kívánt hatást a páciens testére. Hatékonyak lehetnek, de egy adott beteg nem fogékony rájuk. Itt minden szigorúan egyéni, a test számos tulajdonságától függően.

Ezért a terápiát különös gonddal kell végezni, figyelembe véve a beteg összes egyéni jellemzőjét.

Manapság egyre inkább előnyben részesítik a hosszú hatástartamú gyógyszereket. Bennük a hatóanyagok fokozatosan, hosszú időn keresztül szabadulnak fel, gyengéden hatnak a szervezetre.

Professzionális kezelés

Nagyon fontos észben tartani: ha magas vérnyomása vagy magas vérnyomása van, soha ne szedjen gyógyszereket és ne írjon fel magának béta-blokkolókat. Szigorúan nem ajánlott öngyógyítást végezni, vagy csak a népi gyógymódokra korlátozni magát.

A magas vérnyomás esetén átfogó kezelést kell végezni orvos felügyelete mellett, és gondosan figyelemmel kell kísérni az egészségi állapotot. Néha az élet során intézkedéseket kell hozni. Ez az egyetlen módja a normális egészség megőrzésének és az életveszély megszüntetésének.

A béta-blokkolók osztályozása

A béta-blokkolók típusainak egész sora létezik. Mindezek a gyógymódok pozitív hatással vannak a szívre és az erekre. Az egyes esetekben a hatékonyság szintje számos tényezőtől függ.

Olvassa el, mi az a hipertóniás megoldás.

Megvizsgáljuk a kábítószerek fő kategóriáit, beszélünk előnyeikről és jellemzőikről. A gyógyszeres terápia felírásakor azonban az utolsó szó az orvosé marad, mivel minden egyes beteghez egyéni megközelítésre van szükség.

• Vannak hidrofil béta-blokkolók. Akkor használják őket, ha vízi környezetben a szervezetre gyakorolt ​​​​hatékony hatás szükséges. Az ilyen gyógyszerek gyakorlatilag nem alakulnak át a májban, így a test kissé megváltozott formában marad. Először is, az ilyen gyógyszereket akkor használják, ha hosszan tartó cselekvésre van szükség. A bennük lévő anyagok gyakorlatilag változatlanok maradnak, hosszú ideig szabadulnak fel és hosszan tartó hatással vannak a szervezetre. Ebbe a csoportba tartozott az esmolol,.
• A lipofil csoport béta-blokkolók gyorsabban és hatékonyabban oldódnak a zsírszerű anyagokban. Az ilyen gyógyszerekre a legnagyobb a kereslet, ha át kell lépni az idegrendszer és az erek közötti gáton. A májban történik a gyógyszerek hatóanyagainak fő feldolgozása. Ebbe a gyógyszercsoportba tartozik a propranolol,.
• Van egy nem szelektív béta-blokkolók csoportja is. Ezek a gyógyszerek két béta-receptorra hatnak: a béta 1-re és a béta 2-re. A nem szelektív gyógyszerek közül a carvedilol és a nadolol ismert.
• A szelektív gyógyszerek csak a béta-1 receptorokra hatnak. Hatásuk szelektív. Leggyakrabban az ilyen gyógyszereket kardioszelektívnek nevezik, mivel sok béta-1 receptor található a szívizomban. Ha fokozatosan növeli az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek adagját, akkor ezek pozitív hatást gyakorolnak mindkét típusú receptorra: a béta-2-re és a béta-1-re. A kardioszelektív gyógyszerek közé tartozik a metaprolol,.
• A gyógyszer széles körben ismert, amelyet a szakértők külön-külön is figyelembe vesznek. A gyógyszer fő hatóanyaga a bisoprolol. A termék semleges és enyhe hatással van a szervezetre.

  Gyakorlatilag nem figyeltek meg mellékhatásokat, a szénhidrátok és lipidek anyagcsere-folyamatai zavarok nélkül fennmaradnak.

  A Concor-t leggyakrabban azoknak ajánlják, akiknek már van cukorbetegségük, vagy feltételezhető, hogy hajlamosak e betegség kialakulására. A helyzet az, hogy a Concor egyáltalán nem befolyásolja a vér glükóz szintjét, így hipoglikémia nem alakul ki emiatt.

• Az általános gyógyszeres terápiában az alfa-blokkolók kiegészítő gyógyszerként is használhatók. Úgy tervezték, hogy megállítsák a béta-adrenerg receptorok hatását a szervezetre. A béta-blokkolók hasonló hatást fejtenek ki. Az ilyen gyógyszerek segítenek normalizálni az urogenitális rendszer működését, és a prosztata adenoma kezelésében is előírják őket. Ebbe a csoportba tartozik a terazozin és a doxazozin.
• minimális mellékhatásaik vannak, biztosítják a szervezet biztonságát, miközben a gyógyszerek gyógyászati ​​tulajdonságai jelentősen javulnak. A legmodernebb, legbiztonságosabb, leghatékonyabb béta-blokkolók a celiprolol,.

Fontos megjegyezni: elfogadhatatlan, hogy a magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszereket személyesen, vény nélkül válasszák.

Szinte minden gyógyszernek komoly ellenjavallata van, és beláthatatlan mellékhatásokat okozhat. Nem elég csak elolvasni az utasításokat. Ezek a gyógyszerek azonban meglehetősen súlyos hatással vannak a szervezetre. A gyógyszereket csak az orvos által előírt módon, felügyelet mellett szabad bevenni.

Nézzük meg, hogyan kell megfelelően bevenni a béta-blokkolókat a magas vérnyomás kezelésére. Mindenekelőtt orvosával kell ellenőriznie, hogy milyen kísérő betegségei vannak. Ez nagy szerepet játszik, mivel a gyógyszereknek meglehetősen sok ellenjavallata van.

Béta-blokkolók magas vérnyomás kezelésére

Azt is meg kell mondania, hogy terhes-e, tervez-e gyermeket, vagy a közeljövőben fogan. Mindez nagyon fontos a béta-blokkolók kezelésénél. A hormonszintek nagyon fontosak.

Az orvosok gyakran a következő ajánlást adják: rendszeresen ellenőriznie kell vérnyomását, és naponta többször kell rögzítenie az értékeket. Az ilyen adatok nagyon hasznosak a kezelési folyamat során, lehetővé teszik, hogy világosabb klinikai képet hozzon létre a betegség lefolyásáról, és megtudja, hogy a gyógyszerek mennyire hatnak a szervezetre.

A béta-blokkolók szedése közben állandó orvosi ellenőrzés szükséges, mivel csak szakember tudja megfelelően figyelemmel kísérni a gyógyszeres kezelést, figyelemmel kísérni a mellékhatások valószínű előfordulását, értékelni a kezelés hatékonyságát és a gyógyszerek szervezetre gyakorolt ​​hatását. Csak egy orvos tudja helyesen meghatározni a béta-blokkolók használatának gyakoriságát és dózisát, miután alaposan tanulmányozta a páciens testének összes egyedi jellemzőjét.

Ha bármilyen műtéti beavatkozást vagy érzéstelenítést terveznek, akár foghúzáshoz is, az orvost tájékoztatni kell arról, hogy béta-blokkolót szed.

A béta-blokkolók a szív- és érrendszeri betegségek (hipertónia, angina, szívinfarktus, szívritmuszavarok és krónikus szívelégtelenség) és mások kezelésére használt gyógyszerek csoportja. Világszerte emberek milliói szednek jelenleg béta-blokkolókat. A farmakológiai szerek e csoportjának kifejlesztője forradalmasította a szívbetegségek kezelését. A modern gyakorlati gyógyászatban a béta-blokkolókat évtizedek óta használják.

Célja

Az adrenalin és más katekolaminok pótolhatatlan szerepet játszanak az emberi szervezet működésében. Felszabadulnak a vérbe, és hatással vannak az érzékeny idegvégződésekre - a szövetekben és szervekben található adrenerg receptorokra. És ezek viszont 2 típusra oszlanak: béta-1 és béta-2 adrenerg receptorok.

A béta-blokkolók blokkolják a béta-1 adrenerg receptorokat, védik a szívizmot a katekolaminok hatásától. Ennek eredményeként csökken a szívizom összehúzódások gyakorisága, csökken az angina pectoris és a szívritmuszavarok kockázata.

A béta-blokkolók számos hatásmechanizmussal csökkentik a vérnyomást:

• a béta-1 receptorok blokkolása;
• a központi idegrendszer depressziója;
• csökkent szimpatikus tónus;
• a renin szintjének csökkenése a vérben és szekréciójának csökkenése;
• a szívösszehúzódások gyakoriságának és sebességének csökkenése;
• csökkent perctérfogat.

Az érelmeszesedésben a béta-blokkolók enyhíthetik a fájdalmat és megakadályozhatják a betegség továbbfejlődését, beállítják a szívritmust és csökkentik a bal kamra visszafejlődését.

A béta-1 mellett a béta-2 adrenerg receptorok is blokkolódnak, ami negatív mellékhatásokhoz vezet a béta-blokkolók használatából. Ezért minden gyógyszer ebben a csoportban hozzá van rendelve az úgynevezett szelektivitás - a képesség, hogy blokkolja a béta-1 adrenerg receptorokat anélkül, hogy befolyásolná a béta-2 adrenerg receptorokat. Minél nagyobb a gyógyszer szelektivitása, annál hatékonyabb a terápiás hatása.

Javallatok

A béta-blokkolók indikációinak listája a következőket tartalmazza:

• szívroham és infarktus utáni állapot;
• angina pectoris;
• szív elégtelenség;
• magas vérnyomás;
• hipertrófiás kardiomiopátia;
• szívritmuszavarok;
• esszenciális tremor;
• Marfan-szindróma;
• migrén, zöldhályog, szorongás és egyéb nem szívbetegségek.

A béta-blokkolókat nagyon könnyen felismerik más gyógyszerek között a nevükről, jellegzetes „lol” végződéssel. Az ebbe a csoportba tartozó összes gyógyszer eltérő a receptorokra kifejtett hatásmechanizmusban és a mellékhatásokban. A fő besorolás szerint a béta-blokkolókat 3 fő csoportra osztják.

I generáció - nem kardioszelektív

Az első generációs gyógyszerek - a nem kardioszelektív adrenerg blokkolók - a gyógyszercsoport legkorábbi képviselői közé tartoznak. Blokkolja az első és a második típusú receptorokat, így terápiás és mellékhatásokat is biztosít (hörgőgörcshöz vezethet).

Egyes béta-blokkolók képesek részlegesen stimulálni a béta-adrenerg receptorokat. Ezt a tulajdonságot belső szimpatomimetikus aktivitásnak nevezik. Az ilyen béta-blokkolók kevésbé lassítják a szívfrekvenciát és összehúzódásainak erejét, kevésbé befolyásolják negatívan a lipidanyagcserét, és nem gyakran vezetnek elvonási szindróma kialakulásához.

Az első generációs, belső szimpatomimetikus hatású gyógyszerek a következők:

• Alprenolol(Aptin);
• Bucindolol;
• Labetalol;
• Oxprenolol(Trazicor);
• Penbutolol(Betapressin, Levatol);
• Dilevalol;
• Pindolol(Wisken);
• bopindolol(Sandorm);
• Carteolol.

• Nadolol(Korgard);
• Timolol(Blocarden);
• Propranolol(Obzidan, Anaprilin);
• Sotalol(Sotahexal, Tenzol);
• Flestrolol;
• Nepradilol.

II generáció - kardioszelektív

A második generációs gyógyszerek elsősorban az 1-es típusú receptorokat blokkolják, amelyek nagy része a szívben lokalizálódik. Ezért a kardioszelektív béta-blokkolók kevesebb mellékhatással járnak, és biztonságosak egyidejű tüdőbetegségek jelenlétében. Tevékenységük nem befolyásolja a tüdőben található béta-2 adrenerg receptorokat.

A második generációs béta-blokkolók általában szerepelnek a pitvarfibrilláció és a sinus tachycardia kezelésére felírt hatékony gyógyszerek listáján.

Belső szimpatomimetikus aktivitással

• Talinolol(Cordanum);
• Acebutalol(Sektral, Atsekor);
• Epanolol(Vazakor);
• Celiprolol.

Nincs belső szimpatomimetikus aktivitás

• Atenolol(Betacard, Tenormin);
• Esmolol(Brevibrok);
• Metoprolol(Serdol, Metokol, Metokard, Egilok, Metozok, Corvitol, Betalok zok, Betalok);
• Bisoprolol(Coronal, Cordinorm, Tirez, Niperten, Corbis, Concor, Bisomore, Bisogamma, Biprol, Biol, Bidop, Aritel);
• Betaxolol(Kerlon, Lokren, Betak);
• Nebivolol(Nebilong, Nebilet, Nebilan, Nebikor, Nebivator, Binelol, Od-neb, Nevotens);
• Carvedilol(Talliton, Recardium, Coriol, Carvenal, Karvedigamma, Dilatrend, Vedicardol, Bagodilol, Acridilol);
• Betaxolol(Kerlon, Lokren, Betak).

III generáció - értágító tulajdonságokkal

A III generációs béta-blokkolók további farmakológiai tulajdonságokkal is rendelkeznek, mivel nemcsak a béta-receptorokat, hanem az erekben található alfa-receptorokat is blokkolják.

Nem kardioszelektív

Az új generációs nem szelektív béta-blokkolók olyan gyógyszerek, amelyek ugyanolyan hatással vannak a béta-1 és béta-2 adrenerg receptorokra, és segítik a vérerek ellazulását.

• Pindolol;
• Nipradilol;
• medroxalol;
• Labetalol;
• Dilevalol;
• Bucindolol;
• Amozulalol.

Kardioszelektív

A harmadik generációs kardioszelektív gyógyszerek növelik a nitrogén-monoxid felszabadulását, ami értágulatot okoz, és csökkenti az atheroscleroticus plakkok kialakulásának kockázatát. A kardioszelektív adrenerg blokkolók új generációja a következőket tartalmazza:

• Carvedilol;
• celiprolol;
• Nebivolol.

A hatás időtartama szerint

Ezenkívül a béta-blokkolókat jótékony hatásuk időtartama szerint hosszú és ultrarövid hatású gyógyszerekre osztják. Leggyakrabban a terápiás hatás időtartama a béta-blokkolók biokémiai összetételétől függ.

Hosszan tartó

A hosszú hatású gyógyszerek a következőkre oszthatók:

• Rövid hatású lipofil - zsírokban oldódik, a máj aktívan részt vesz a feldolgozásukban, és több órán át hat. Jobban legyőzik a keringési és idegrendszer közötti akadályt ( Propranolol);
• Hosszan ható lipofil ( Retard, Metoprolol).
• Hidrofil - vízben oldódik és a májban nem dolgozódik fel ( Atenolol).
• Amfifil - képesek vízben és zsírokban oldódni ( Bisoprolol, Celiprolol, Acebutolol), kétféle módon ürül ki a szervezetből (vesén keresztüli kiválasztás és a máj metabolizmusa).

A hosszú hatású gyógyszerek különböznek az adrenerg receptorokra kifejtett hatásmechanizmusukban, és kardioszelektív és nem kardioszelektív gyógyszerekre oszthatók.

Nem kardioszelektív

• szotalol;
• penbutolol;
• Nadolol;
• Bopindolol.

Kardioszelektív

• epanolol;
• bisoprolol;
• betaxolol;
• Atenolol.

Ultra-rövid akció

Az ultrarövid hatású béta-blokkolókat csak IV-es betegeknél alkalmazzák. A gyógyszer jótékony anyagai a vérenzimek hatására elpusztulnak, és az eljárás befejezése után 30 perccel leállítják.

Az aktív hatás rövid időtartama miatt a gyógyszer kevésbé veszélyes egyidejű betegségek - hipotenzió és szívelégtelenség, valamint kardioszelektivitás - broncho-obstruktív szindróma esetén. Ennek a csoportnak a képviselője az anyag Esmolol.

Ellenjavallatok

A béta-blokkolók szedése abszolút ellenjavallt, ha:

• tüdőödéma;
• Kardiogén sokk;
• a szívelégtelenség súlyos formája;
• bradycardia;
• krónikus obstruktív légúti betegség;
• bronchiális asztma;
• 2 fokozatú atrioventrikuláris szívblokk;
• hipotenzió (a vérnyomás csökkenése a normál szint több mint 20%-ával);
• kontrollálatlan inzulinfüggő diabetes mellitus;
• Raynaud-szindróma;
• a perifériás artériák ateroszklerózisa;
• a gyógyszerrel szembeni allergia megnyilvánulása;
• terhesség, valamint gyermekkorban.

Mellékhatások

Az ilyen gyógyszerek alkalmazását nagyon komolyan és körültekintően kell venni, mert a terápiás hatás mellett a következő mellékhatásokkal is járnak.

• Fáradtság, alvászavarok, depresszió;
• Fejfájás, szédülés;
• memóriazavar;
• Kiütés, viszketés, pikkelysömör tünetei;
• Hajhullás;
• Szájgyulladás;
• Rossz tolerancia a fizikai aktivitással szemben, gyors fáradtság;
• Az allergiás reakciók súlyosbodása;
• Szívritmuszavar - csökkent pulzusszám;
• A szív vezetési funkciójának károsodása által okozott szívblokádok;
• Vércukorszint csökkentése;
• A vér koleszterinszintjének csökkentése;
• A légzőrendszer betegségeinek súlyosbodása és a bronchospasmus;
• Szívinfarktus előfordulása;
• A vérnyomás éles emelkedése a gyógyszer abbahagyása után;
• A szexuális diszfunkció előfordulása.

• ß-blokkolók: hatásmechanizmus
• Béta-blokkolók: osztályozás
• Béta-blokkolók: alkalmazás
• Mellékhatások és ellenjavallatok

A béta-blokkolók (BB-k) a magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek nagy csoportja, amelyek a szimpatikus idegrendszerre hatnak. Az ebbe a csoportba tartozó farmakológiai szereket a múlt század közepe óta használják a gyakorlati gyógyászatban. A BB felfedezése igazi forradalom volt, nagy előrelépés a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében, ezért D. Black, e farmakológiai szerek kidolgozásának szerzője 1988-ra orvosi Nobel-díjat kapott.

A 90-es évekbeli megjelenése ellenére. új gyógyszercsoportok (kalcium-antagonisták), ma még mindig a béta-adrenerg receptor blokkolók az elsődleges jelentőségű gyógyszerek a magas vérnyomás kezelésében a diuretikumok (diuretikumok) mellett.

Még a távoli harmincas években. A tudósok speciális anyagokat – béta-adrenerg stimulánsokat – azonosítottak, amelyek a szívizom összehúzódások gyakoriságának aktiválására használhatók. Kicsit később, 1948-ban R. P. Ahlquist terjesztette elő az alfa- és béta-adrenerg receptorok létezésének koncepcióját egyes állatok testében, és az 1950-es évek közepén. J. Black tudós, a BB jövőbeli megalkotója elméletet dolgozott ki az anginás rohamok gyakoriságának csökkentésére. Hipotézise szerint a szívizom β-receptorait speciális gyógyszerek segítségével kell megvédeni az adrenalin hatásától. A vérben felszabaduló adrenalin stimulálja az ember fő „motorjának” izomsejtjeit, nagyobb intenzitású összehúzódásokat vált ki, ami szívrohamot okoz.

1962-ben Black szintetizálta a prothenalolt, a történelem első BB-jét. A kísérleti tesztek után azonban rákos sejteket fedeztek fel kísérleti állatokban. A BB csoport első gyógyszere az emberek számára a propranolol volt, amely két évvel később (1964) jelent meg. Ennek az innovatív gyógyszernek a kifejlesztéséért és a BB zseniális koncepciójáért J. Black 1988-ban orvosi Nobel-díjas lett.

A piacon ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek közül a legmodernebb, a nebivololt 2001 óta használják magas vérnyomás kezelésére. Más 3. generációs blokkolókhoz hasonlóan további minőséggel rendelkezik - képes ellazítani az ereket.

Összességében a BB felfedezése óta eltelt évek során ezeknek a gyógyszereknek több mint 100 fajtáját szintetizálták, de közülük csak körülbelül 30 talált alkalmazást az orvosi gyakorlatban.

ß-blokkolók: hatásmechanizmus

Az adrenalin és más katekolaminok stimuláló hatással vannak az emberi szervezet β-1 és β-2 adrenerg receptoraira. A BB hatásmechanizmusa az 1-β-adrenerg receptorok blokkolása azáltal, hogy megvédi a szívizmokat az aktiváló hormonok hatásaitól. Ennek eredményeként a szívösszehúzódások ritmusa és sebessége normalizálódik, az anginás rohamok, a szívritmuszavarok száma és a hirtelen halál valószínűsége több hatásmechanizmussal csökkenti a vérnyomást:

• csökkent perctérfogat;
• a kontrakciók intenzitásának és számának csökkenése;
• csökkent szekréció és a renin csökkent jelenléte a vérplazmában;
• depresszív hatás a központi idegrendszerre;
• csökkent szimpatikus tónus;
• az alfa-1 receptorok blokkolása, és ennek eredményeként a perifériás vaszkuláris tónus csökkenése.

A szív érelmeszesedése esetén a BB-k enyhítik a fájdalmat és megakadályozzák a betegség kialakulását, csökkentik a bal kamra regresszióját és helyreállítják a szívritmust. De a BB-k nem a megfelelő választás, ha a beteg nem panaszkodik szívrohamra és mellkasi fájdalomra.

A béta-1-adrenerg receptorokkal egyidejűleg a béta-2-adrenerg receptorok blokkolódnak, ami sok negatív mellékhatást okoz a BB használatából. Ennek kapcsán az ún a BB csoport minden egyes előállított gyógyszerének szelektivitása, azaz képes blokkolni a béta-1 adrenerg receptorokat anélkül, hogy befolyásolná a béta-2-adrenerg receptorokat. Minél nagyobb a szelektivitás, annál hatékonyabb a gyógyszer.

Vissza a tartalomhoz

Béta-blokkolók: osztályozás

Kétféle gyógyszert határoznak meg pontosan ezen elv szerint: a szelektívek csak a béta-1 receptorokra hatnak (metoprolol, bisoprolol), a nem szelektívek pedig mindkét típusú receptort blokkolják (carvedilol, nadolol). A gyógyszer dózisának növekedésével specifitása kiegyenlítődik, ami azt jelenti, hogy még a szelektív béta-blokkolók is elkezdik blokkolni mindkét receptort idővel.

Ezenkívül a BB-ket hidrofil és lipofil csoportokra osztják. A lipofil (zsírban oldódó) szerek könnyebben áthidalják a központi idegrendszer és a keringési rendszer közötti gátat (metoprolol, propranolol). A hidrofilek könnyen oldódnak vízben, de a szervezet rosszul dolgozza fel őket, és szinte eredeti formájukban ürül ki belőle. A hidrofil gyógyszerek (eszmolol, atenolol) tovább hatnak, amíg a szervezetben maradnak.

A bisoprolol gyógyszer, amelynek kereskedelmi neve például Concor, nem zavarja meg a szénhidrátok vagy lipidek metabolizmusát a szervezetben, és a metabolikusan semleges béta-blokkolók kategóriájába tartozik. A gyógyszer alkalmazása során a glikémia nem fordul elő, és a vér glükózszintje nem növekszik.

Ma a modern farmakológia három generációs BB-ket kínál egyszerre. Az új, harmadik generációs gyógyszereknek sokkal kevesebb a mellékhatása és ellenjavallata (celiprolol, carvedilol).

Vissza a tartalomhoz

Béta-blokkolók: alkalmazás

A szerek farmakológiai tulajdonságaiban mutatkozó nagy különbségek miatt nem minden BB-t, hanem csak néhányat használnak betegségekre, amelyek listája az alábbiakban található:

• angina pectoris;
• pitvarfibrilláció és szívritmuszavar;
• glaukóma;
• esszenciális tremor;
• magas vérnyomás;
• mitrális prolapsus;
• szívroham;
• tachycardia;
• remegés;
• kardiomiopátia;
• akut aorta disszekció;
• Marfan-szindróma;
• migrén megelőzése;
• varikális vérzés megelőzése hipertóniás állapotokban;
• hyperhidrosis;
• depresszió.

Korábban a BB-k ellenjavallt szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az állapotromlás elszigetelt esetei miatt. De a 2000-es évek elején. új tanulmányok bebizonyították, hogy ez a döntés helytelen volt, és újraindult a használatuk. Krónikus szívelégtelenség kezelésére ma már sikeresen alkalmazzák a carvedilolt, a bisoprololt és a metoprololt.

A szívben a szimpatolitikus béta-1 aktivitás mellett a béta-blokkolók hatással vannak a vese renin-angiotenzin rendszerére, csökkentve a renintermelést. További kutatások során megállapították, hogy ezek a gyógyszerek 4,5%-kal csökkentik a szívelégtelenségből eredő halálozás abszolút kockázatát 13 hónapos folyamatos használat során. Az ezzel a diagnózissal rendelkező betegek kórházi kezelésének számának csökkenése is megfigyelhető volt.

Néha a béta-blokkolókat a munka hatékonyságának javítására, és különösen gyakran arra használják, hogy leküzdjék az olyan rendkívül összetett feladatok elvégzésétől való félelmet, amelyek nagy erő-, figyelem-, energia- és pontosságot igényelnek. Számos olyan eset ismert, amikor a művészek a színpadra lépés előtt, a sportolók pedig fontos versenyek előtt használták ezeket a szereket a remegés és a félelem leküzdésére.

A szorongásos és pánikállapotok során fellépő élettani reakciók, mint például szapora szívverés és légzés, hideg vagy nyirkos kezek, izzadás, jelentősen csökkenthetők, ha a kritikus esemény előtt 1-2 órával BB gyógyszert vesznek be. Olyan embereknek is felírják, akik dadognak.

a b-blokkolókat az FDA hivatalosan nem hagyta jóvá. A Nemzetközi Olimpiai Bizottság megtiltja ezek használatát a lövészek és biatlonosok számára, mert az ezeket a szereket szedő sportolók szívfrekvenciájának csökkenése és remegés bizonyítottan jelentős előnyhöz juttatja őket versenyzőikkel szemben. A legutóbbi nagy horderejű eset a 2008-as olimpián történt, amikor a légpuskalövésben ezüstérmes Kim Dzsong-soot megfosztották érmétől, miután propranololt találtak a vérében. Így egyes sportágakban a BB doppingnak számít.

A.Ya.Ivleva
Az Orosz Föderáció Elnöke Adminisztrációjának Orvosi Központjának 1. számú poliklinikája, Moszkva

A béta-blokkolókat először 40 évvel ezelőtt vezették be a klinikai gyakorlatba antiarrhythmiás szerekként és angina pectoris kezelésére. Jelenleg ezek a leghatékonyabb eszközök az akut miokardiális infarktus (AMI) utáni másodlagos megelőzésre. Hatékonyságukat a magas vérnyomás kezelésében a kardiovaszkuláris szövődmények elsődleges megelőzésének eszközeként bizonyították. 1988-ban a béta-blokkolók megalkotói Nobel-díjat kaptak. A Nobel-bizottság úgy értékelte, hogy az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek kardiológiai szempontból a digitalishoz hasonlíthatók. A béta-blokkolók klinikai vizsgálata iránti érdeklődés indokoltnak bizonyult. A béta-adrenerg receptor blokád az AMI terápiás stratégiája lett, melynek célja a mortalitás csökkentése és az infarktus területének csökkentése. Az elmúlt évtizedben azt találták, hogy a béta-blokkolók csökkentik a krónikus szívelégtelenség (CHF) halálozási arányát, és megelőzik a nem szívműtétek során fellépő kardiális szövődményeket. Ellenőrzött klinikai vizsgálatok megerősítették a béta-blokkolók nagy hatékonyságát speciális betegcsoportokban, különösen a diabetes mellitusban szenvedők és az idősek esetében.

A közelmúltban végzett nagyszabású epidemiológiai tanulmányok (IMPROVEMENT, EUROASPIRE II és Euro Heart Failure felmérés) azonban kimutatták, hogy a béta-blokkolókat a kelleténél ritkábban alkalmazzák olyan helyzetekben, ahol előnyösek lehetnek, ezért erőfeszítésekre van szükség a modern megelőző orvoslási stratégiák bevezetésére. vezető klinikusoktól és tudósoktól az orvosi gyakorlatba, hogy elmagyarázzák a béta-blokkolók csoportjának egyes képviselőinek farmakodinamikai előnyeit, és megalapozzák az összetett klinikai problémák megoldásának új megközelítéseit, figyelembe véve a gyógyszerek farmakológiai tulajdonságainak különbségeit.

A béta-blokkolók kompetitív gátlók a szimpatikus idegrendszer transzmitterének béta-adrenerg receptorokhoz való kötődésében. A noradrenalin kritikus szerepet játszik a magas vérnyomás, az inzulinrezisztencia, a diabetes mellitus és az atherosclerosis kialakulásában. A noradrenalin szintje a vérben megemelkedik stabil és instabil anginával, AMI-vel és a szív remodelling időszakában. CHF-ben a noradrenalin szintje széles tartományban változik, és a NYHA funkcionális osztályának növekedésével növekszik. A szimpatikus aktivitás kóros növekedésével progresszív patofiziológiai változások láncolata indul be, melynek csúcspontja a kardiovaszkuláris mortalitás. A megnövekedett szimpatikus tónus szívritmuszavarokat és hirtelen halált okozhat. Béta-blokkoló jelenlétében nagyobb koncentrációjú noradrenalin agonista szükséges ahhoz, hogy a specifikus receptor reagáljon.

A klinikus számára a fokozott szimpatikus aktivitás klinikailag leginkább hozzáférhető markere a magas nyugalmi szívfrekvencia (HR). Az elmúlt 20 év során több mint 288 000 ember bevonásával végzett 20 kiterjedt epidemiológiai vizsgálat során azt az adatot nyerték ki, hogy a gyors pulzusszám független kockázati tényező a szív- és érrendszeri mortalitás szempontjából a lakosság egészében, és prognosztikai markere a koszorúér-betegség kialakulásában. artériás betegségek, magas vérnyomás és diabetes mellitus. Az epidemiológiai megfigyelések általános elemzése lehetővé tette annak megállapítását, hogy a 90-99 ütés/perc pulzusszámú kohorszban a szívkoszorúér-betegség szövődményeiből és a hirtelen halálból eredő mortalitás 3-szor magasabb a populációhoz képest. 60 ütés/perc alatti pulzusszámú csoport. Megállapítást nyert, hogy artériás hipertóniában (AH) és ischaemiás szívbetegségben szignifikánsan gyakrabban fordul elő magas szívműködési ritmus. Az AMI után a szívfrekvencia független prognosztikai kritériummá válik a mortalitás szempontjából mind az infarktus korai szakaszában, mind az AMI után 6 hónappal. Sok szakértő úgy véli, hogy az optimális pulzusszám nyugalmi állapotban legfeljebb 80 ütés/perc, a tachycardia jelenlétét pedig akkor állapítják meg, ha a pulzusszám meghaladja a 85 ütés/perc értéket.

A vér noradrenalin szintjének, metabolizmusának és a szimpatikus idegrendszer tónusának vizsgálata normál és patológiás körülmények között magas kísérleti technológiával, radioaktív anyagok felhasználásával, mikroneurográfiával, spektrális elemzéssel lehetővé tette annak megállapítását, hogy a béta-blokkolók kiküszöbölik. a katekolaminokra jellemző számos toxikus hatás:

• a citoszol túltelítettsége kalciummal, és megvédi a myocitákat a nekrózistól,
• serkenti a sejtnövekedést és a kardiomiociták apoptózisát,
• a myocardialis fibrózis és a bal kamrai szívizom hipertrófia (LVMH) progressziója,
• a myocyták fokozott automatizmusa és a fibrillációs hatás,
• hipokalémia és proaritmiás hatás,
• a szívizom fokozott oxigénfogyasztása magas vérnyomás és LVMH esetén,
• hiperreninémia,
• tachycardia.

Van egy tévhit, hogy megfelelő adagolással bármely béta-blokkoló hatásos lehet angina, magas vérnyomás és aritmia esetén. Vannak azonban klinikailag fontos farmakológiai különbségek az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek között, mint például a béta-adrenerg receptorok szelektivitása, a lipofilitás különbségei, a béta-adrenerg receptorok részleges béta-agonista tulajdonságai, valamint a farmakokinetikai tulajdonságok közötti különbségek, amelyek meghatározzák. a hatás stabilitása és időtartama klinikai körülmények között. A béta-blokkolók farmakológiai tulajdonságai a táblázatban láthatók. 1 klinikai jelentősége lehet mind a gyógyszer kiválasztásakor a használat kezdeti szakaszában, mind az egyik béta-blokkolóról a másikra való átálláskor.

Egy specifikus receptorhoz való kötődés erőssége, vagy a gyógyszer receptorhoz való kötődésének erőssége határozza meg a mediátor noradrenalin koncentrációját, amely a receptor szintű kompetitív kapcsolat leküzdéséhez szükséges. Ennek eredményeként a bisoprolol és a carvedilol terápiás dózisai alacsonyabbak, mint az atenololé, a metoprolol és a propranololé, amelyek kevésbé szorosan kapcsolódnak a béta-adrenoreceptorhoz.

A blokkolók béta-adrenerg receptorokkal szembeni szelektivitása tükrözi a gyógyszerek azon képességét, hogy különböző mértékben blokkolják az adrenomimetikumok hatását a specifikus béta-adrenerg receptorokra a különböző szövetekben. A szelektív béta-adrenerg lokátorok közé tartozik a bisoprolol, betaxolol, nebivolol, metoprolol, atenolol, valamint a jelenleg ritkán használt talinolol, oxprenolol és acebutolol. Kis dózisban alkalmazva a béta-adrenerg blokkolók a „Pj” alcsoportba tartozó adrenerg receptorokat blokkoló hatást fejtenek ki, ezért hatásuk azokban a szervekben nyilvánul meg, amelyek szöveti struktúrájában a béta-adrenerg receptorok túlnyomórészt képviseltetik magukat. a szívizomban, és csekély hatásuk van a hörgőkben és az erekben lévő béta 2 -adrenerg receptorokra. Nagyobb dózisban azonban blokkolják a béta-adrenerg receptorokat is. Egyes betegeknél a szelektív béta-blokkolók is hörgőgörcsöt válthatnak ki, ezért a béta-blokkolók alkalmazása nem javasolt bronchiális asztmában. A béta-adrenerg agonistát kapó bronchiális asztmában szenvedő betegek tachycardiájának korrekciója klinikailag az egyik legsürgetőbb és egyben nehezen megoldható probléma, különösen az egyidejű szívkoszorúér-betegség (CHD) esetén, ezért a béta-blokkolók szelektivitásának növelése különösen fontos klinikai tulajdonság e betegcsoport számára. Bizonyíték van arra, hogy a metoprolol-szukcinát CR/XL nagyobb szelektivitással rendelkezik a béta-adrenerg receptorok iránt, mint az atenolol. Egy klinikai kísérleti vizsgálatban szignifikánsan kisebb hatást gyakorolt ​​a bronchiális asztmában szenvedő betegek kényszerkilégzési térfogatára, formaterol alkalmazásakor pedig teljesebb hörgők átjárhatóságának helyreállítását biztosította, mint az atenolol.

Asztal 1.
A béta-blokkolók klinikailag fontos farmakológiai tulajdonságai

Drog	A béta-adrenerg receptorhoz való kötődés erőssége (propranolol = 1,0)	Relatív béta receptor szelektivitás	Belső szimpatomimetikus aktivitás	Membránstabilizáló aktivitás
Atenolol
Betaxolol
Bisoprolol
Bucindolol
Carvedilol*
Labetolol**
Metoprolol
Nebivolol	Nincs adat
Penbutolol
Pindolol
Propranolol
Sotalol****

Jegyzet. Relatív szelektivitás (Wellstern és munkatársai nyomán, 1987, idézi); * - a carvedilol emellett béta-blokkoló tulajdonsággal is rendelkezik; ** - a labetolol emellett rendelkezik α-adrenerg blokkoló tulajdonsággal és egy béta-adrenerg receptor agonista belső tulajdonságával is; *** - a szotalol további antiaritmiás tulajdonságokkal rendelkezik

A béta-adrenerg receptorok szelektivitása nemcsak a broncho-obstruktív betegségekben van fontos klinikai jelentősége, hanem magas vérnyomásban, perifériás érbetegségben, különösen Raynaud-kórban és intermittáló claudicatioban szenvedő betegeknél is. Szelektív béta-blokkolók alkalmazásakor a béta 2-adrenerg receptorok, miközben aktívak maradnak, reagálnak az endogén katekolaminokra és az exogén adrenerg mimetikumokra, ami értágulattal jár. Speciális klinikai vizsgálatok során azt találták, hogy a rendkívül szelektív béta-blokkolók nem növelik az alkar ereinek, a femoralis artériás rendszernek, valamint a carotis régió ereinek ellenállását, és nem befolyásolják a step teszt tolerálhatóságát. időszakos claudicatio esetén.

A béta-blokkolók metabolikus hatásai

A nem szelektív béta-blokkolók hosszú távú (6 hónaptól 2 évig terjedő) alkalmazása esetén a vér trigliceridszintje széles tartományban (5-25%), a koleszterinszint pedig a nagy sűrűségű lipoprotein frakcióban (HDL-) emelkedik. C) átlagosan 13%-kal csökken. A nem szelektív béta-adrenerg blokkolók lipidprofilra gyakorolt ​​hatása a lipoprotein lipáz gátlásával függ össze, mivel a lipoprotein lipáz aktivitását csökkentő béta-adrenoreceptorok nem ellenszabályoznak a béta 2-adrenoreceptorokkal, amelyek antagonistái. ezzel az enzimrendszerrel kapcsolatban. Ugyanakkor lelassul a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL) és a trigliceridek katabolizmusa. A HDL-koleszterin mennyisége csökken, mivel ez a koleszterin-frakció a VLDL-katabolizmus terméke. A nem-szelektív béta-adrenerg lokátorok lipidprofilra gyakorolt ​​hatásának klinikai jelentőségéről még nem álltak rendelkezésre meggyőző információk, annak ellenére, hogy a szakirodalomban számos, változó időtartamú megfigyelés szerepel. A trigliceridszint emelkedése és a HDL-koleszterinszint csökkenése nem jellemző az erősen szelektív béta-blokkolókra, sőt, bizonyítékok vannak arra, hogy a metoprolol lelassítja az atherogenesis folyamatát.

Hatása a szénhidrát anyagcserére béta 2 adrenerg receptorokon keresztül közvetítik, mivel ezeken a receptorokon keresztül szabályozzák az inzulin és a glukagon szekrécióját, a glikogenolízist az izmokban és a glükóz szintézist a májban. A 2-es típusú diabetes mellitusban a nem szelektív béta-blokkolók alkalmazása a hiperglikémia növekedésével jár együtt, és a szelektív béta-blokkolókra való áttéréskor ez a reakció teljesen megszűnik. A nem szelektív béta-blokkolóktól eltérően a szelektív béta-blokkolók nem hosszabbítják meg az inzulin által kiváltott hipoglikémiát, mivel a glikogenolízist és a glukagon szekréciót a béta 2-adrenerg receptorok közvetítik. Egy klinikai vizsgálat során azt találták, hogy a metoprolol és a bisoprolol nem különbözik a placebótól a szénhidrát-anyagcserére gyakorolt ​​hatásában 2-es típusú diabetes mellitusban, és nincs szükség a hipoglikémiás szerek módosítására. Az inzulinérzékenység azonban minden béta-blokkoló használatakor csökken, és még jelentősebben a nem szelektív béta-blokkolók hatása alatt.

A béta-blokkolók membránstabilizáló hatása a nátriumcsatornák blokádja okozza. Csak néhány béta-blokkolóra jellemző (különösen a propranololban és néhány olyanban van jelen, amelyeknek jelenleg nincs klinikai jelentősége). Terápiás dózisok alkalmazásakor a béta-blokkolók membránstabilizáló hatásának nincs klinikai jelentősége. Túladagolás miatti intoxikáció során ritmuszavarként nyilvánul meg.

Részleges béta-adrenerg receptor agonista tulajdonságok jelenléte megfosztja a gyógyszert attól, hogy csökkentse a szívfrekvenciát a tachycardia során. A béta-blokkolóval kezelt betegek halálozási arányának csökkenésével kapcsolatos bizonyítékok felhalmozódtak, így a hatékonyságuk és a tachycardia csökkenése közötti összefüggés egyre megbízhatóbb lett. Megállapítást nyert, hogy a részleges béta-adrenerg receptor agonista tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek (oxprenolol, practolol, pindolol) csekély hatást gyakoroltak a szívritmusra és a mortalitásra, ellentétben a metoprolollal, timolollal, propranolollal és atenolollal. Ezt követően a béta-blokkolók CHF-ben való hatékonyságának vizsgálata során azt találták, hogy a bucindolol, amely részleges agonista tulajdonságokkal rendelkezik, nem változtatta meg a pulzusszámot, és nem volt jelentős hatással a mortalitásra, ellentétben a metoprolollal, a karvedilollal. és bisoprolol.

Értágító hatás csak egyes béta-blokkolókban (carvedilol, nebivolol, labetolol) van jelen, és fontos klinikai jelentősége lehet. A labetalol esetében ez a farmakodinámiás hatás határozta meg az alkalmazásának indikációit és korlátait. Más béta-blokkolók (különösen a karvedilol és a nebivalol) értágító hatásának klinikai jelentőségét azonban még nem vizsgálták teljes mértékben klinikailag.

2. táblázat.
A leggyakrabban használt béta-blokkolók farmakokinetikai paraméterei

A béta-blokkolók lipofilitása és hidrofilitása meghatározza azok farmakokinetikai jellemzőit és a vagus tónusát befolyásoló képességüket. A vízben oldódó béta-blokkolók (atenolol, szotalol és nodalol) elsősorban a vesén keresztül választódnak ki a szervezetből, és a májban kevéssé metabolizálódnak. A közepesen lipofil (biszoprolol, betaxolol, timolol) eliminációs útvonala vegyes, és részben a májban metabolizálódnak. Az erősen lipofil propranolol több mint 60%-ban, a metoprolol pedig 95%-ban metabolizálódik a májban. A leggyakrabban használt béta-blokkolók farmakokinetikai jellemzőit a táblázat tartalmazza. 2. A gyógyszerek specifikus farmakokinetikai tulajdonságai klinikailag fontosak lehetnek. Így a májban nagyon gyors metabolizmusú gyógyszereknél a bélben felszívódó gyógyszernek csak kis része kerül a szisztémás keringésbe, ezért szájon át szedve az ilyen gyógyszerek dózisa sokkal magasabb, mint a parenterálisan intravénásan alkalmazottaké. A zsírban oldódó béta-blokkolók, mint a propranolol, metoprolol, timolol és karvedilol, genetikailag meghatározott farmakokinetikai variabilitást mutatnak, ami megköveteli a terápiás dózis alaposabb megválasztását.

A lipofilitás növeli a béta-blokkolók behatolását a vér-agy gáton. Kísérletileg bebizonyosodott, hogy a központi béta-adrenerg receptorok blokkolása növeli a vagus tónusát, és ez fontos az antifibrilláló hatás mechanizmusában. Klinikai bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a lipofil gyógyszerek (klinikailag bizonyított a propranolol, a timolol és a metoprolol esetében) a magas kockázatú betegek hirtelen halálának incidenciájának jelentősebb csökkenésével jár együtt. A lipofilitás klinikai jelentősége és a gyógyszer vér-agy gáton való áthatoló képessége nem tekinthető teljesen megalapozottnak az olyan központi hatásokkal kapcsolatban, mint az álmosság, depresszió, hallucinációk, mivel nem bizonyított, hogy a vízben oldódó béta 1 adrenerg blokkolók , mint például az atenolol, kevesebb ilyen nemkívánatos hatást okoznak.

Klinikailag fontos, hogy:

• Károsodott májműködés esetén, különösen szívelégtelenség miatt, valamint olyan gyógyszerekkel együtt történő alkalmazás esetén, amelyek a lipofil béta-blokkolóval versengenek a máj metabolikus biotranszformációjának folyamatában, a lipofil fS-blokkolók adagját vagy gyakoriságát kell alkalmazni. csökkenteni kell.
• Súlyos vesekárosodás esetén a hidrofil béta-blokkolók adagjának csökkentésére vagy a szedésének gyakoriságának módosítására van szükség.

A cselekvés stabilitása A gyógyszer esetében a vérkoncentráció kifejezett ingadozásának hiánya fontos farmakokinetikai jellemző. A metoprolol adagolási formájának fejlesztése egy szabályozott, lassú felszabadulású gyógyszer létrehozásához vezetett. A metoprolol-szukcinát CR/XL 24 órán át stabil koncentrációt biztosít a vérben, anélkül, hogy hirtelen növekszik a tartalom. Ugyanakkor a metoprolol farmakodinámiás tulajdonságai is megváltoznak: a metoprolol CR/XL klinikailag kimutatták, hogy növeli a béta-adrenerg receptorokkal szembeni szelektivitást, mivel csúcskoncentráció-ingadozások hiányában a kevésbé érzékeny béta 2-adrenerg receptorok teljesen érintetlenek maradnak. .

A béta-blokkolók klinikai értéke AMI-ben

Az AMI-ben a leggyakoribb halálok a ritmuszavarok. A kockázat azonban továbbra is magas, és az infarktus utáni időszakban a legtöbb haláleset hirtelen következik be. A MIAMI (1985) randomizált klinikai vizsgálatban először derült ki, hogy a béta-blokkoló metoprolol alkalmazása AMI-ben csökkenti a mortalitást. A metoprololt intravénásan adták be az AMI hátterében, majd ezt a gyógyszert orálisan adták be. A trombolízist nem végezték el. A mortalitás 13%-kal csökkent 2 hét alatt a placebót kapó betegek csoportjához képest. Később, a TIMI P-V kontrollos vizsgálatban intravénás metoprololt alkalmaztak a trombolízis hátterében, és az első 6 napban 4,5-ről 2,3%-ra csökkentették a visszatérő infarktusok számát.

Az AMI béta-blokkolók alkalmazása esetén jelentősen csökken az életveszélyes kamrai aritmiák és kamrai fibrilláció gyakorisága, ritkábban alakul ki a fibrillációt megelőző Q-T intervallum megnyúlás szindróma. Amint azt a randomizált klinikai vizsgálatok – a VNAT (propranolol), a norvég vizsgálat (timolol) és a göteborgi vizsgálat (metoprolol) – eredményei is mutatják, a béta-blokkolók alkalmazása csökkentheti az ismételt AMI-ből eredő halálozási arányt és az ismételt nem ismétlődő nemi betegségek gyakoriságát. -halálos szívinfarktus (MI) az első 2 hétben átlagosan 20-25%-kal.

Klinikai megfigyelések alapján ajánlásokat dolgoztak ki a béta-blokkolók intravénás alkalmazására az MI akut periódusában, az első 24 órában több mint 2 perc 5 perces szünettel, összesen 3 adag. Ezután a gyógyszert szájon át 6 óránként 50 mg-mal írják fel 2 napon keresztül, majd ezt követően 100 mg-ot naponta kétszer. Ellenjavallatok hiányában (50 ütés/perc alatti pulzusszám, 100 Hgmm alatti SAP, blokád, tüdőödéma, hörgőgörcs, vagy ha a beteg verapamilt kapott az AMI kialakulása előtt) a kezelést hosszú ideig folytatják.

Megállapítást nyert, hogy a lipofil gyógyszerek (bizonyítottan timolol, metoprolol és propranolol esetében) a magas kockázatú betegeknél a hirtelen halálozás gyakoriságának jelentős csökkenésével jár együtt AMI-ben. táblázatban A 3. táblázat kontrollált klinikai vizsgálatok adatait mutatja be, amelyekben a lipofil béta-blokkolók koszorúér-betegség klinikai hatékonyságát értékelték az AMI-ben és a korai posztinfarktusos időszakban a hirtelen halálesetek előfordulásának csökkentésében.

A béta-blokkolók klinikai értéke ischaemiás szívbetegség másodlagos megelőzésére

Az infarktus utáni időszakban a béta-blokkolók alkalmazása jelentősen, átlagosan 30%-kal csökkenti a szív- és érrendszeri mortalitást általában. A göteborgi tanulmány és metaanalízis szerint a metoprolol alkalmazása a kockázati szinttől függően 36-48%-kal csökkenti a halálozást az infarktus utáni időszakban. A béta-blokkolók jelentik az egyetlen gyógyszercsoportot az AMI-ben szenvedő betegek hirtelen halálának megelőzésére. Azonban nem minden béta-blokkoló egyforma.

3. táblázat.
Kontrollált klinikai vizsgálatok, amelyek a hirtelen halálozás csökkenését mutatták lipofil béta-blokkolók alkalmazásával AMI-ben

ábrán. Az 1. táblázat az infarktus utáni időszakban bekövetkezett mortalitás csökkenésének általánosított adatait mutatja be randomizált klinikai vizsgálatok során, béta-blokkolók alkalmazásával, további farmakológiai tulajdonságok jelenlététől függő csoportosítással.

A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok adatainak metaanalízise a mortalitás szignifikáns, átlagosan 22%-os csökkenését mutatta béta-blokkolók hosszú távú alkalmazása esetén olyan betegeknél, akik korábban AMI-ben szenvedtek, a reinfarctus előfordulása pedig 27%-kal. és a hirtelen halálesetek előfordulásának csökkenése, különösen a kora reggeli órákban, átlagosan 30 %-kal. A göteborgi vizsgálatban metoprolollal kezelt, szívelégtelenség tüneteit mutató betegek AMI utáni mortalitása 50%-kal csökkent a placebo-csoporthoz képest.

A béta-blokkolók klinikai hatékonyságát mind a transzmurális szívinfarktus után, mind az EKG-n Q nélküli AMI-ben szenvedő betegeknél megállapították. A hatékonyság különösen magas kockázatú betegeknél: dohányosok, idősek, szívelégtelenségben szenvedő betegek mellitusz.

A béta-blokkolók antifibrilláló tulajdonságaiban mutatkozó különbségek meggyőzőbbek, ha összehasonlítjuk a lipofil és hidrofil gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatok eredményeit, különös tekintettel a vízoldható szotalol alkalmazásával rögzített eredményekre. A klinikai adatok arra utalnak, hogy a lipofilitás a gyógyszer fontos tulajdonsága, ami legalább részben megmagyarázza a béta-blokkolók klinikai értékét a hirtelen aritmiás halál megelőzésében AMI-ben és az infarktus utáni időszakban, mivel vagotróp antifibrilláló hatásuk központi szerepet játszik. eredet.

A lipofil béta-blokkolók hosszú távú alkalmazása során különösen fontos tulajdonság a stressz által kiváltott vagustónus-elnyomás gyengülése és a szívre gyakorolt ​​fokozott vagotróp hatás. A megelőző kardioprotektív hatás, különösen a hirtelen halálozás csökkentése a hosszú távú infarktus utáni időszakban, nagyrészt a béta-blokkolók ezen hatásának köszönhető. táblázatban A 4. táblázat az ischaemiás szívbetegségben végzett kontrollált klinikai vizsgálatok során megállapított lipofilitásra és kardioprotektív tulajdonságokra vonatkozó adatokat mutatja be.

A béta-blokkolók hatékonysága ischaemiás szívbetegségben egyaránt magyarázható antifibrilláló, antiaritmiás és anti-ischaemiás hatásukkal. a béta-blokkolók jótékony hatással vannak a szívizom ischaemia számos mechanizmusára. Azt is gondolják, hogy a béta-blokkolók csökkenthetik az ateromás képződmények felszakadásának valószínűségét a későbbi trombózissal.

A klinikai gyakorlatban az orvosnak a béta-blokkolóval végzett terápia során a pulzusszám változásaira kell összpontosítania, amelyek klinikai értéke nagyrészt annak köszönhető, hogy képesek csökkenteni a szívfrekvenciát a tachycardia során. A jelenlegi nemzetközi szakértői ajánlások szerint a szívkoszorúér-betegség kezelésére béta-blokkolók alkalmazásával a pulzusszám 55-60 ütés/perc, és az American Heart Association ajánlásai szerint súlyos esetekben a pulzusszám 50 ütés/percre vagy kevesebbre csökkenthető.

Hjalmarson et al. Bemutatjuk a szívritmus prognosztikai értékét vizsgáló, 1807, AMI-vel felvett betegen végzett vizsgálat eredményeit. Az elemzésbe beletartoztak mind a később kialakuló CHF-ben szenvedő betegek, mind a hemodinamikai károsodás nélküli betegek. A mortalitást a kórházi kezelés második napjától 1 évig terjedő időszakra értékelték. Megállapítást nyert, hogy a gyakori szívritmusnak kedvezőtlen prognózisa van. Ugyanakkor az év során a következő halálozási arányokat regisztrálták a felvételi pulzustól függően:

• pulzusszámnál 50-60 ütés / perc - 15%;
• 90 ütés/perc feletti pulzusszámmal - 41%;
• 100 ütés/perc feletti pulzus esetén - 48%.

A nagyszabású GISSI-2 vizsgálatban, amelyben 8915 beteg vett részt egy 6 hónapos követési időszak alatt, a halálozások 0,8%-áról számoltak be a 60 ütés/perc alatti pulzusszámmal rendelkező csoportban a trombolízis időszaka alatt, és 14%-át a thrombolysis időszakában. 100 ütés/perc feletti pulzusszámmal rendelkező csoport. A GISSI-2 vizsgálat eredményei megerősítik az 1980-as évek megfigyeléseit. a szívfrekvencia prognosztikai értékéről AMI-ben, amelyet trombolízis nélkül kezeltek. A projekt koordinátorai azt javasolták, hogy a szívfrekvencia mint prognosztikai kritérium szerepeljen a klinikai jellemzőkben, és a béta-blokkolókat tekintsék első számú gyógyszernek a koszorúér-betegségben és magas pulzusszámban szenvedő betegek megelőző kezelésében.

ábrán. A 2. ábra a kiújuló szívinfarktus előfordulási gyakoriságának függőségét mutatja, ha különböző farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező béta-blokkolókat alkalmaznak a koszorúér-betegség szövődményeinek másodlagos megelőzésére, randomizált, kontrollos vizsgálatok szerint.

A béta-blokkolók klinikai értéke a magas vérnyomás kezelésében

Számos nagyszabású randomizált klinikai vizsgálat (SHEP Cooperative Research Group, 1991; MRC Working Group, 1992; IPPPSH, 1987; HAPPHY, 1987; MAPHY, 1988; STOP Hypertension, 1991) azt találta, hogy a béta-blokkolók vérnyomáscsökkentőként történő alkalmazása gyógyszerek szedését a szív- és érrendszeri mortalitás incidenciájának csökkenése kíséri mind a fiatal, mind az idősebb korosztályban. A nemzetközi szakértői ajánlások a béta-blokkolókat a magas vérnyomás kezelésére szolgáló első vonalbeli gyógyszerek közé sorolják.

Etnikai különbségeket azonosítottak a béta-blokkolók, mint vérnyomáscsökkentő szerek hatékonyságában. Általában hatékonyabbak a vérnyomás szabályozásában fiatal fehér betegeknél és magas pulzusszám esetén.

Rizs. 1.
A mortalitás csökkentése béta-blokkolók alkalmazásakor szívinfarktus után, további farmakológiai tulajdonságoktól függően.

4. táblázat.
A béta-blokkolók lipofilitása és kardioprotektív hatása a mortalitás csökkentésére a hosszú távú használat során, a szívkoszorúér-betegségben előforduló kardiális szövődmények másodlagos megelőzésére

Rizs. 2.
A különböző béta-blokkolók alkalmazásakor bekövetkező pulzusszám-csökkenés és a reinfarctus előfordulása közötti kapcsolat (randomizált klinikai vizsgálatok szerint: Pooling Project).

A MAPHY multicentrikus randomizált összehasonlító vizsgálat eredményei, amely a magas vérnyomás metoprolollal és tiazid diuretikummal végzett kezelésében az atheroscleroticus szövődmények primer prevenciójának vizsgálatára irányult 3234 betegen átlagosan 4,2 éven keresztül, igazolták a terápia előnyét. szelektív béta-blokkoló metoprolol. Az általános mortalitás és a koszorúér-szövődmények miatti mortalitás szignifikánsan alacsonyabb volt a metoprololt kapó csoportban. A nem CVD mortalitás hasonló volt a metoprolol és a diuretikum csoportban. Ezenkívül a lipofil metoprololt fő vérnyomáscsökkentő szerként kapó betegek csoportjában a hirtelen halál incidenciája szignifikánsan 30%-kal alacsonyabb volt, mint a vízhajtót kapó csoportban.

Egy hasonló összehasonlító vizsgálatban, a HAPPHY-ban a legtöbb beteg szelektív hidrofil béta-blokkoló atenololt kapott vérnyomáscsökkentő szerként, és a béta-blokkolók vagy diuretikumok esetében nem állapítottak meg jelentős előnyt. Egy külön elemzésben és ebben a vizsgálatban azonban a metoprololt kapó alcsoportban szignifikánsan magasabb volt a szív- és érrendszeri szövődmények – mind a halálos, mind a nem halálos kimenetelű – megelőzésében a hatékonysága, mint a diuretikumokat kapó csoportban.

táblázatban Az 5. táblázat bemutatja azoknak a béta-blokkolóknak a hatékonyságát, amelyeket kontrollált klinikai vizsgálatokban dokumentáltak, amikor a magas vérnyomás kezelésében a kardiovaszkuláris szövődmények elsődleges megelőzésére használták őket.

A béta-blokkolók vérnyomáscsökkentő hatásának mechanizmusát mindeddig nem ismerik teljes mértékben. Gyakorlatilag fontos azonban az a megfigyelés, hogy a hipertóniás populációban az átlagos pulzusszám magasabb, mint a normotenzív populációban. A Framingham-tanulmányban 129 588 normotóniás és hipertóniás egyén összehasonlítása feltárta, hogy nemcsak az átlagos pulzusszám volt magasabb a hipertóniás csoportban, hanem a mortalitás is nőtt a nyomon követés során a szívfrekvencia növekedésével. Ez a mintázat nemcsak fiatal (18-30 éves) betegeknél figyelhető meg, hanem a 60 éves korig terjedő középső korcsoportban, valamint a 60 év feletti betegeknél is. A szimpatikus tónus növekedése és a paraszimpatikus tónus csökkenése átlagosan a magas vérnyomásban szenvedő betegek 30% -ánál figyelhető meg, és általában metabolikus szindrómával, hiperlipidémiával és hiperinzulinémiával összefüggésben, és ilyen betegeknél béta-blokkolók alkalmazása lehetséges. patogenetikai terápiának tekintik.

Maga a hipertónia csak gyenge előrejelzője a koszorúér-betegség kialakulásának kockázatának egy adott betegnél, de a vérnyomással, különösen a szisztolés vérnyomással való összefüggés független más kockázati tényezők jelenlététől. A vérnyomás szintje és a koszorúér-betegség kockázata közötti kapcsolat lineáris. Ezenkívül azoknál a betegeknél, akiknek a vérnyomása kevesebb, mint 10%-kal csökken éjszaka (nem merülők), a koszorúér-betegség kockázata háromszorosára nő. Az IHD kialakulásának számos kockázati tényezője között a hipertónia a prevalenciája, valamint a kardiovaszkuláris szövődmények közös patogenetikai mechanizmusa miatt kap kiemelt szerepet a magas vérnyomásban és az IHD-ben. Számos kockázati tényező, mint például a diszlipidémia, az inzulinrezisztencia, a diabetes mellitus, az elhízás, a mozgásszegény életmód és néhány genetikai tényező fontos szerepet játszik mind a koszorúér-betegség, mind a magas vérnyomás kialakulásában. Általánosságban elmondható, hogy a magas vérnyomásban szenvedő betegeknél magasabb a koszorúér-betegség kialakulásának kockázati tényezői, mint a normál vérnyomású betegeknél. A magas vérnyomásban szenvedő felnőtt lakosság 15%-a között az ischaemiás szívbetegség a leggyakoribb halálok és rokkantság. A hipertóniában a szimpatikus aktivitás növekedése hozzájárul az LVMH és az érfal kialakulásához, a magas vérnyomás stabilizálódásához és a koszorúér-tartalék csökkenéséhez, fokozott szívkoszorúér-görcsökre való hajlam mellett % és a pulzusnyomás emelkedése rendkívül agresszív kockázati tényező a koszorúér-halál szempontjából.

A vérnyomás csökkentése magas vérnyomásban nem szünteti meg teljesen a koszorúér-betegség okozta halálozási kockázatot a magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Egy 37 000 koszorúér-betegségben nem szenvedő, közepesen magas vérnyomásban szenvedő beteg 5 éves kezelésének eredményein alapuló metaanalízis kimutatta, hogy a vérnyomás korrekciójával a koszorúér mortalitás és a koszorúér-betegség nem halálos szövődményei mindössze 14-gyel csökkentek. %. Egy metaanalízisben, amely a 60 év felettiek magas vérnyomásának kezelésére vonatkozó adatokat is tartalmazott, 19%-kal csökkentette a koszorúér események előfordulását.

A koszorúér-betegségben szenvedő betegek magas vérnyomásának agresszívabbnak és egyénre szabottabbnak kell lennie, mint annak hiányában. A béta-blokkolók az egyetlen olyan gyógyszercsoport, amely bizonyítottan kardioprotektív hatással rendelkezik a koszorúér-betegség ellen, ha a koszorúér-szövődmények másodlagos megelőzésére használják, a béta-blokkolók, függetlenül attól, hogy a betegeknél fennáll-e egyidejű magas vérnyomás.

Az ischaemiás szívbetegségben a béta-blokkolók magas hatékonyságának prognosztikai kritériumai a droghasználat előtti magas pulzusszám és az alacsony ritmusvariabilitás. Általában ilyen esetekben alacsony a tolerancia a fizikai aktivitással szemben. Annak ellenére, hogy ischaemiás szívbetegségben és magas vérnyomásban a béta-blokkolók hatására a tachycardia csökkenése miatt a szívizom perfúziója kedvezően változott, súlyos, magas vérnyomásban és LVMH-ban szenvedő betegeknél a szívizom kontraktilitásának csökkenése lehet a mechanizmus legfontosabb eleme. anginás hatásukról.

A vérnyomáscsökkentő szerek közül a szívizom ischaemia csökkentése csak a béta-blokkolók sajátossága, ezért klinikai értékük a magas vérnyomás kezelésében nem korlátozódik a vérnyomás korrekciós képességére, hiszen sok magas vérnyomásban szenvedő beteg egyben koszorúér is. betegség vagy magas a kialakulásának kockázata. A béta-blokkolók alkalmazása a legésszerűbb gyógyszeres terápia választás a hypertonia koszorúér-kockázatának csökkentésére szimpatikus hiperaktivitásban szenvedő betegeknél.

A metoprolol klinikai értéke teljes mértékben bizonyított (A szint), mint a magas vérnyomás szív- és érrendszeri szövődményeinek elsődleges megelőzésének eszköze, antiaritmiás hatása, valamint magas vérnyomás és koszorúér-betegség esetén a hirtelen halálesetek előfordulásának csökkentését dokumentálták (Göteborg tanulmány MRC;

A magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszereknek jelenleg stabil vérnyomáscsökkentő hatást kell kifejteniük napi egyszeri bevétel esetén. A lipofil szelektív béta-blokkoló metoprolol-szukcinát (CR/XL) farmakológiai tulajdonságai egy új, napi vérnyomáscsökkentő hatású gyógyszerformában teljes mértékben megfelelnek. ezeket a követelményeket. A metoprolol-szukcinát (CR/XL) adagolási formája egy magas szintű gyógyszerészeti technológia alapján kifejlesztett tabletta, amely több száz kapszulát tartalmaz metoprolol-szukcinátból. A gyomorba való belépés után mindegyik

5. táblázat.
A béta-blokkolók kardioprotektív hatása hosszú távú használat során a magas vérnyomás kardiovaszkuláris szövődményeinek megelőzésére

A kapszula a gyomortartalom hatására a számára meghatározott módon szétesik, hogy behatoljon a gyomornyálkahártyába, és független rendszerként működik a gyógyszer véráramba juttatására. A felszívódási folyamat 20 órán belül megtörténik, és nem függ a gyomor pH-jától, mozgékonyságától és egyéb tényezőktől.

A béta-blokkolók, mint antiaritmiás szerek klinikai értéke

A szupraventrikuláris és kamrai aritmiák kezelésében a béta-blokkolók a választott gyógyszerek, mivel nem rendelkeznek a legtöbb specifikus antiarrhythmiás gyógyszerre jellemző proaritmiás hatással.

Szupraventrikuláris aritmiák hiperkinetikus állapotokban, például sinus tachycardia izgalom közben, thyrotoxicosis, mitralis billentyű szűkület, ektopiás pitvari tachycardia és paroxizmális supraventrikuláris tachycardia, amelyet gyakran érzelmi vagy fizikai stressz vált ki, béta-blokkolók eliminálják. Az újonnan fellépő pitvarfibrillációban és pitvarlebegésben a béta-blokkolók visszaállíthatják a szinuszritmust vagy lelassíthatják a szívritmust anélkül, hogy helyreállítanák a szinuszritmust az AV-csomó refrakter periódusának növekedése miatt. a béta-blokkolók hatékonyan szabályozzák a szívfrekvenciát az állandó pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél. A placebo-kontrollos METAFER vizsgálatban a metoprolol CR/XL hatásosnak bizonyult a szívritmus stabilizálásában a kardioverzió után pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél. A béta-blokkolók hatékonysága nem rosszabb, mint a szívglikozidok hatékonysága pitvarfibrilláció esetén, emellett a szívglikozidok és a béta-blokkolók kombinálva is alkalmazhatók. A szívglikozidok használatából eredő ritmuszavarok esetén a béta-blokkolók a választott gyógyszerek.

kamrai aritmiák, mint például a kamrai extraszisztolák, valamint a kamrai tachycardia rohamok, amelyek ischaemiás szívbetegséggel, fizikai aktivitással és érzelmi stresszel alakulnak ki, általában béta-blokkolóval eliminálódnak. Természetesen a kamrafibrillációhoz kardioverzió szükséges, de a fizikai megterhelés vagy érzelmi stressz által kiváltott visszatérő kamrafibrilláció esetén, különösen gyermekeknél, a béta-blokkolók hatásosak. Az infarktus utáni kamrai aritmiák béta-blokkolóval is kezelhetők. A mitrális billentyű prolapsusából és a hosszú QT-szindrómából adódó kamrai aritmiákat hatékonyan kezelik propranolollal.

Ritmuszavarok sebészeti beavatkozások soránés a posztoperatív időszakban általában átmeneti jellegűek, de ha elhúzódóak, a béta-blokkolók alkalmazása hatásos. Ezenkívül béta-blokkolók alkalmazása javasolt az ilyen szívritmuszavarok megelőzésére.

A béta-blokkolók klinikai értéke CHF-ben

2001-ben az Európai Kardiológiai Társaság és az American Heart Association új ajánlásait tette közzé a CHF diagnosztizálására és kezelésére. A szívelégtelenség racionális kezelésének alapelveit hazánk vezető kardiológusai foglalják össze. Bizonyítékokon alapuló orvosláson alapulnak, és első ízben emelik ki a béta-blokkolók fontos szerepét a kombinált farmakoterápiában az enyhe, közepes és súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelésében, csökkent ejekciós frakcióval. A béta-blokkolóval végzett hosszú távú kezelés a bal kamrai szisztolés diszfunkció esetén is javasolt AMI után, függetlenül a CHF klinikai megnyilvánulásainak meglététől vagy hiányától. A CHF kezelésére hivatalosan javasolt gyógyszerek a bisoprolol, a metoprolol lassan felszabaduló CR/XL adagolási formában és a carvedilol. Mindhárom béta-blokkolóról (metoprolol CR/XL, bisoprolol és carvedilol) azt találták, hogy átlagosan 32-34%-kal csökkenti a CHF mortalitási kockázatát, függetlenül a halál okától.

A MERIT-HE vizsgálatba bevont betegeknél, akik lassan felszabaduló metoprololt kaptak, a kardiovaszkuláris okokból eredő mortalitás 38%-kal, a hirtelen halálozás incidenciája 41%-kal, a növekvő szívelégtelenség okozta mortalitás pedig 49%-kal csökkent. Mindezek az adatok nagyon megbízhatóak voltak. A metoprolol tolerálhatósága a lassú hatóanyag-leadású adagolási formában nagyon jó volt. A kábítószer-megvonás a betegek 13,9% -ánál, a placebocsoportban pedig a betegek 15,3% -ánál fordult elő. Mellékhatások miatt a betegek 9,8%-a hagyta abba a metoprolol CR/XL szedését, 11,7%-a pedig a placebót. A krónikus szívelégtelenség súlyosbodása miatti megszakítás a nyújtott hatóanyag-leadású metoprololt kapó csoport 3,2%-ánál és a placebót kapók 4,2%-ánál fordult elő.

A metoprolol CR/XL CHF-re való hatékonyságát 69,4 évnél fiatalabb betegeknél (az alcsoport átlagéletkora 59 év) és 69,4 évnél idősebb betegeknél igazolták (az idősebb alcsoport átlagéletkora 74 év volt). A metoprolol CR/XL hatékonyságát CHF és egyidejű diabetes mellitus esetén is igazolták.

2003-ban a CO-MET vizsgálat adatait 3029 CHF-ben szenvedő betegen publikálták, összehasonlítva a carvedilolt (céldózis napi kétszer 25 mg) az azonnali hatóanyag-leadású és az alacsony dózisú metoprolol-tartaráttal (nem felel meg a szükséges terápiának). A vizsgálat, ahogy az ilyen körülmények között várható is, a karvedilol jobb hatását mutatta. Eredményei azonban nem klinikai értékűek, mivel a MERIT-HE vizsgálat kimutatta a metoprolol-szukcinát lassú felszabadulású adagolási formában való hatékonyságát napi egyszeri 159 mg/nap dózisban a CHF mortalitás csökkentésében (a céldózis mellett). 200 mg/nap).

Következtetés

Ennek az áttekintésnek az a célja, hogy hangsúlyozzuk a beteg alapos fizikális vizsgálatának és állapotának felmérésének fontosságát a farmakoterápiás taktika kiválasztásakor. A béta-blokkolók használatához hangsúlyt kell fektetni a hiperszimpatikotónia azonosítására, amely gyakran kíséri a leggyakoribb szív- és érrendszeri betegségeket. Jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő adat a szívfrekvencia mint elsődleges célpont az ischaemiás szívbetegség, magas vérnyomás és szívelégtelenség farmakológiai korrekciójának validálásához. A szívfrekvencia csökkentésének fontosságára vonatkozó hipotézist azonban a magas vérnyomás és a koszorúér-betegség kezelésében már tudományosan alátámasztották. A béta-blokkolók használata lehetővé teszi a megnövekedett energiafelhasználás egyensúlyát a tachycardia, a kísérő hiperszimpatikotónia során, a szív- és érrendszer kóros átépülését, késlelteti vagy lassítja a szívizom funkcionális elégtelenségének progresszióját a béta-adrenerg receptorok diszfunkciója miatt. (leszabályozás) és a katekolaminokra adott válasz csökkenése a kardiomiociták kontraktilis funkciójának fokozatos csökkenésével. Az elmúlt években azt is megállapították, hogy független prognosztikai kockázati tényező, különösen azoknál a betegeknél, akiknél AMI-ben szenvedtek csökkent bal kamrai kontraktilitással járó mutatókkal, a csökkent pulzusszám-variabilitás. Úgy gondolják, hogy ebben a betegcsoportban a kamrai tachycardia kialakulásának kiváltó tényezője a szív szimpatikus és paraszimpatikus szabályozásának egyensúlyhiánya. A béta-blokkoló metoprolol alkalmazása koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél a ritmus-variabilitás növekedéséhez vezet, főként a paraszimpatikus idegrendszer befolyásának fokozódása miatt.

A béta-blokkolók felírása során alkalmazott túlzott óvatosság okai gyakran egyidejű betegségek (különösen a bal kamrai diszfunkció, diabetes mellitus, időskor). Azt találták azonban, hogy a szelektív béta-blokkoló metoprolol CR/XL maximális hatékonyságát pontosan ezekben a betegcsoportokban regisztrálták.

Irodalom
1. EUROASP1REII Study Group Életmód és kockázati tényezők kezelése és dnig terápiák alkalmazása koszorúér betegeknél 15 országból. Eur Heart J 2001; 22, 554-72.
2. Mapee BJO. Folyóirat szív hiányzó tárgyak 2002; 4 (1): 28-30.
3. Az Európai Kardiológiai Társaság és az Észak-Amerikai Sod - Ety of Pacing and Electrophysiology munkacsoportja. Kiadás 1996; 93, 1043-1065 (1999)]. 4. Kannel W, Kannel C, Paffenbarger R, Cupples A. Am Heart J 1987; 113, 1489-1494.
5. Singh BN.J Cardiovascular Pharmacol Therapeutics 2 001; 6 (4): 313-31.
6. Habib GB. Cardiovascular Med 2001; 6:25-31.
7. CndckshankJM, Prichard BNC. Béta-blokkolók a klinikai gyakorlatban. 2. kiadás. Edinburgh: Churchill-Livingstone. 1994; p. 1-1204.
8. Lofdahl C-G., Daholf C, Westergren G et al., EurJ Clin Pharmacol 1988; 33 (SllppL): S25-32.
9. Kaplan JR, Manusk SB, Adams MR, Clarkson TV. Eur Heart J 1987; 8, 928-44.
1 O. Jonas M, Reicher-Reiss H, Boyko Vetal. Fv) Cardiol 1996; 77, 12, 73-7.
U. Kjeshus J. Am J Cardiol 1986; 57:43F-49F.
12. ReiterMJ, ReiffelJAAmJ Cardiol 1998; 82(4A):91-9-
13- Head A, Kendall MJ, Maxwell S. Clin Cardiol 1995; 18, 335-40 (1999)].
14- Lucker P. J. Clin. Pharmacol. 1990; 30 (siippl.): 17-24-
15- A MIAMI Trial Research Group. 1985. Metoprolol akut szívinfarktusban (MIAMI). Véletlenszerű, placebo-kontrollos nemzetközi vizsgálat. Eur Heart J 1985; 6: 199-226.
16. RobertsR, Rogers WJ, MuellerHS et al. Kiadás 1991; 83, 422-37.
17. Norvég Tanulmányi Csoport. Timolol által kiváltott mortalitás és reinfarktus csökkenése akut miokardiális infarktust túlélő betegeknél. NEngl J Med. 1981; 304:801-7.
18. Béta-blokkolók Heart Attack Trial Research Group A pro-pranololra vonatkozó randomizált vizsgálat akut szívinfarktusban szenvedő betegeknél: halálozási eredmények JAMA 1982. 247:1707-13. 19- Olsson G, Wikstrand J, Warnoldl et al. Eur Heart J 1992; 13:28-32.
20. Kennedy HL, Brooks MM, Barker AH és munkatársai Am J Cardiol 1997; 80:29J-34J.
21. Kendall MJ, Lynch KP, HjalmarsonA, Kjekshus J.Ann gyakornok, Med. 1995; 123, 358-67.
22. Frishman WH. Infarktus utáni túlélés: A béta-adrenerg blokád szerepe, in Fuster V (ed): Atherosclerosis and Coronary Artery Disease. Philadelphia, Lip-pencott, 1996; 1205-14-
23. YusufS, WittesJ, Friedman L. J. Am Med Ass 1988; 260:2088-93. 24. Julian DG, Prescott RJJackson FS. Lancet 1982; i: 1142-7.
25. KjekshusJ. Am J Cardiol 1986; 57: 43F-49F.
26. Soriano JB, Hoes AW, Meems L Prog Cardiovasc Dis 199 7; XXXIX: 445-56. 27.AbladB,Bniro T,BjorkmanJA etalJAm Coll Cardiol 1991; 17 (Kiegészítő): 165.
28. HjalmarsonA, ElmfeldtD, HerlitzJ et al. Lancet 1981; ii: 823-7.
29. Hjalmarson, Gupin E, Kjeshus J és AmJ Cardiol (1990); 65, 547-53.
30. Zuanetti G, Mantini L, Hemandesz-Bemal F et al. Eur Heart J 1998; 19 (Kellék): F19-F26.
31. Beta-Blocker Pooling Project Research Group (BBPP). Posztinfarktusos betegeken végzett randomizált vizsgálatokból származó alcsoport-leletek. Eur Heart J 1989; 9: 8-16. 32.2003 European Society of Hypertension – Európai Kardiológiai Társaság irányelvei az artériás hipertónia kezelésére.) Hypertension 2003; 21, 1011-53 (1999)].
33.HolmeI, Olsson G, TuomilehtoJ et alJAMA 1989; 262:3272-3.
34. Wtthelmsen L, BerghmdG, ElmfeldtDetalJHypertension 1907; 5, 561-72.
35- Az IPPPSH Együttműködési Csoport. Kardiovaszkuláris kockázat és kockázati tényezők a béta-blokkoló oxprenololj béta-blokkolón alapuló randomizált vizsgálatában Hypertonia - 1985; 3:379-92.
36. Orvosi Kutatási Tanács munkacsoportjának vizsgálata a magas vérnyomás kezelésére időseknél: fő eredmények. BMJ 1992; 304:405-12.
37- Velenkov YN., Mapeee VYu. A szívelégtelenség racionális kezelésének elvei M: Media Medica. 2000; o. 149-55-
38. Wikstrand J, Warnoldl, Olsson G et al., JAMA 1988; 259, 1976-82.
39. Gillman M., Kannel W., Belanger A., ​​D"Agostino R. Am Heart J. 125:1148-54 (1993).
40. Julius S. Eur HeartJ 1998; 19 (suppLF): F14-F18. 41. Kaplan NMJ Hypertension 1995; 13 (2. melléklet): S1-S5. 42.McInnesGT.JHypertens 1995; 13 (2. melléklet): S49-S56.
43. Kannel WB J Am Med Ass 1996;275:1571-6.
44. Franklin SS, Khan SA, Wong ND, Larson MG. 1999-es példányszám; 100, 354-460.
45. Verdecchia P, Porcellatti C, Schilatti C et al. Hypertonia 1994; 24:967-78.
46. ​​Collins R, McMahon S. Br Med Bull 1994; 50:272-98.
47. Collins R, Peto R, McMahon S et al. Lancet 1990; 335:82 7-38.
48. McMahon S, Rodgers A Clin Exp Hypertens 1993; 15, 967-78.
49. Első nemzetközi tanulmány infarktus túlélési kollaboratív csoportról. Lancet 1986; 2, 57-66.
50. A béta-blokkolók összevonási projekt kutatócsoportja. Eur Heart J 1988; 9: 8-16.
51. Patatini P, Casiglia E, Julius S, Pesina AC. Arch Int Med 1999; 159, 585-92.
52. Kueblkamp V, Schirdewan A, Stangl K et al. 1998-as példányszám; 98 Suppl. I: 1-663.
53. Remme WJ, Swedberg K. Eur HeartJ 2001; 22, 1527-260 (1999)].
54. HuntSA.ACC/AHA Útmutató a felnőttkori krónikus szívelégtelenség értékeléséhez és kezeléséhez: Vezetői összefoglaló. 2001-es példányszám; 104:2996-3007.
55. Andersson B, AbergJJ Am Soi Cardiol 1999; 33, 183A-184A.
56. BouzamondoA, HulotJS, Sanchez P et al. Eur J Szívelégtelenség 2003; 5, 281-9 (1999)].
57. Keeley EC, Page RL, Lange RA et al., AmJ Cardiol 1996; 77, 557-60.
Gyógyszerek Index
Metoprolol-szukcinát: BETALOK ZOK (AstraZeneca)