Naropin: használati utasítás. Naropin: használati utasítás Naropin epidurális érzéstelenítéshez

Naropin farmakológia

Farmakodinamika

A Naropin, amelynek hatóanyaga a ropivakain, egy amid típusú helyi érzéstelenítő. A ropivakain reverzibilisen blokkolja az impulzusok vezetését az idegrostok mentén, gátolva a nátriumionok transzportját az idegmembránokon keresztül. Hasonló hatások figyelhetők meg az agy és a szívizom serkentő membránjain is.

A Naropin, amelynek hatásmechanizmusa a beidegzés blokkolása, érzéstelenítő és fájdalomcsillapító hatású. Nagy dózisok esetén sebészeti érzéstelenítés érhető el, míg alacsony dózisoknál szenzoros blokád (analgézia) érhető el, amelyet korlátozott és nem progresszív motoros blokád kísér. A ropivakain blokád időtartama és intenzitása nem javul az epinefrin hozzáadásával.

Farmakokinetika

A ropivakain jól oldódik a lipidkészítményekben. A ropivakain pKa értéke 8,1, megoszlási koefficiense 141 (25°C-os n-oktanol/foszfát puffer, pH 7,4). Valamennyi metabolit helyi érzéstelenítő hatású, de lényegesen alacsonyabb aktivitást és rövidebb hatástartamot mutat, mint a ropivakain.

Abszorpció

A ropivakain plazmakoncentrációja a gyógyszer dózisától, a blokád típusától és az injekció beadásának helyén kialakuló vaszkularizációtól függ. A ropivakain lineáris farmakokinetikát mutat, vagyis a maximális plazmakoncentráció arányos a gyógyszer dózisával.

A ropivakain teljes és kétfázisú felszívódást mutat az epidurális térből; a két fázis felezési ideje körülbelül 14 perc, illetve 4 óra. A lassú felszívódás a sebességet korlátozó tényező a ropivakain eliminációjában, és megmagyarázza, hogy az epidurális alkalmazás után miért hosszabb a terminális felezési idő, mint a gyógyszer beadása után.

terjesztés

A plazmában a ropivakain főként α1-savas glikoproteinekhez kötődik; a nem kötött frakció körülbelül 6%. Beadás után a ropivakain eloszlási térfogata egyensúlyi állapotban 47 liter.

A ropivakain könnyen átjut a placentán, és a kötetlen ropivakainhoz képest egyensúlyi állapot alakul ki az anya és a magzat között. A magzatban a plazmafehérjékhez való kötődés mértéke kisebb, mint az anyában, ami a gyógyszer teljes koncentrációjának csökkenéséhez vezet a magzat vérplazmájában.

Anyagcsere

A ropivakain a májban metabolizálódik, főleg aromás hidroxiláció útján.

tenyésztés

A metabolitok a vizelettel választódnak ki. Az egyszeri adag ropivakainnak csak körülbelül 1%-a ürül változatlan formában ropivakain formájában. A ropivakain teljes clearance-ének átlagos értéke körülbelül 440 ml/perc, a nem kötött ropivakain clearance-e

8 l / perc, és a vese clearance - 1 ml / perc. A terminális felezési idő 1,8 óra a gyógyszer beadása után, és a közbenső májkivonási arány körülbelül 0,4.

A vesekárosodás csekély mértékben vagy egyáltalán nem befolyásolja a ropivakain farmakokinetikáját.

A Naropin klinikai tulajdonságainak jellemzése

Naropin találkozó

Naropina 2, 7,5 vagy 10 mg

Felnőtteknek és 12 év feletti gyermekeknek sebészeti beavatkozások altatására:

epidurális érzéstelenítés sebészeti beavatkozásokhoz, beleértve a császármetszést is;
nagy idegek blokádja;
perifériás idegek blokádja.

Naropina 2 mg/ml

Felnőttek és 12 év feletti gyermekek akut fájdalomcsillapítására:

hosszú távú epidurális infúzió vagy időszakos bolus injekciók a műtét utáni fájdalom vagy a szülési fájdalom enyhítésére;
a perifériás idegek blokádja;
a perifériás idegek hosszú távú blokkolása folyamatos infúzióval vagy időszakos fájdalmas injekciókkal, például a posztoperatív fájdalom megszüntetésére.

1 évesnél idősebb csecsemők és 12 év alatti gyermekek akut fájdalomcsillapítására (műtét alatt és után):

perifériás blokád a gyógyszer egyetlen injekciójával.

Újszülöttek, 1 évesnél idősebb csecsemők és 12 év alatti gyermekek esetében caudalis epidurális blokk esetén (műtét alatt és után):

hosszú távú epidurális infúzió.

Ellenjavallatok

a ropivakainnal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;
túlérzékenység az amid típusú helyi érzéstelenítőkkel szemben;
az epidurális vagy regionális érzéstelenítéssel kapcsolatos általános ellenjavallatok, függetlenül attól, hogy helyi érzéstelenítőt használnak-e vagy sem;
intravénás regionális érzéstelenítés;
paracervikális érzéstelenítés a szülészetben;
epidurális érzéstelenítés hipovolémiában szenvedő betegeknél.

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb kölcsönhatások

A ropivakaint óvatosan kell alkalmazni a helyi érzéstelenítőkhöz hasonló szerkezetű gyógyszerekkel, azaz az IS osztályú antiarrhythmiás szerekkel, mint például a lidokain és a mexiletin, mivel toxikus hatásaik additívak. A Naropina gyógyszer általános érzéstelenítőkkel vagy opioidokkal történő egyidejű alkalmazása fokozhatja egymás káros hatásait.

A helyi érzéstelenítők és a III. osztályú antiaritmiás szerek (pl. amiodaron) közötti kölcsönhatásokra vonatkozóan nem végeztek specifikus vizsgálatokat, de ebben az esetben óvatosság szükséges.

Erős CYP1A2 gátlók, például fluvoxamin és enoxacin Naropinnal történő együttadása metabolikus kölcsönhatásokat okozhat, ami a ropivakain plazmakoncentrációjának növekedését eredményezheti. Ezért a ropivakain hosszú távú alkalmazását kerülni kell azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg erős CYP1A2 inhibitorokkal kezelnek.

In vivo körülmények között a ropivakain clearance-e 15%-kal csökkent, ha ketokonazollal, a CYP3A4 szelektív és erős inhibitorával együtt adták. Ennek az enzimnek a gátlása azonban valószínűleg nem klinikai jelentőségű.

In vitro a ropivakain a CYP2D6 kompetitív inhibitora, de úgy tűnik, hogy nem gátolja ezt az izoenzimet, ha olyan szinten adják be, amelyet klinikailag a plazmában elértek.

Használata terhesség vagy szoptatás alatt

Terhesség

A szülészeti gyakorlatban alkalmazott gyógyszer epidurális adagolására vonatkozó adatokon kívül nincs elegendő adat a gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazásáról. Az állatkísérletekből származó adatok nem utalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásokra a terhességgel, az embrionális / méhen belüli fejlődéssel, a szüléssel vagy a szülés utáni fejlődéssel kapcsolatban.

Nem érkezett jelentés arról, hogy a császármetszés során a gerincvelő gyógyszert adták volna be.

Szoptatás. Jelenleg nem ismert, hogy a ropivakain bejut-e az anyatejbe.

A reakciósebesség befolyásolásának képessége járművek vezetése vagy más mechanizmusok kezelése közben

Bármilyen adat hiányzik. Dózistól függően a helyi érzéstelenítők még nyilvánvaló központi idegrendszeri toxicitás hiányában is csekély hatással lehetnek a mentális működésre és a koordinációra, és átmenetileg ronthatják a motoros aktivitást és az éberséget is.

A Naropin adagolása és az alkalmazás módja

A Naropint csak érzéstelenítésben jártas orvosok vagy a felügyeletük alatt álló fiatal egészségügyi személyzet adhatják be. A megfelelő fokú érzéstelenítés eléréséhez a gyógyszer lehető legalacsonyabb dózisát kell alkalmazni. A kezelés megkezdése előtt meg kell vizsgálni az egyéni érzékenységet.

Felnőttek és 12 év feletti gyermekek

A sebészeti beavatkozások érzéstelenítése általában nagyobb dózisokat és nagyobb koncentrációkat igényel, mint akut fájdalom fájdalomcsillapítása, amelyre általában 2 mg/ml koncentrációt javasolnak. Intraartikuláris injekciók esetén azonban 7,5 mg/ml koncentráció javasolt.

Jelzés	Koncentráció (mg/ml)	Térfogat (ml)	Dózis (mg)	Művelet kezdete (perc)	A művelet időtartama (óra)
ANESTÉZIA MŰTÉTI BEAVATKOZÁSOKHOZ
sebészeti beavatkozáshoz
Lumbális epidurális injekció császármetszéshez
Mellkasi epidurális injekció posztoperatív fájdalomcsillapító blokádra		5-15 ml a befecskendezési szinttől függően
Brachialis plexus blokk
Kis és közepes idegek blokkolása és infiltrációs érzéstelenítés
AKUT FÁJDALOM KEZELÉSE
Lumbális epidurális beillesztés

Időszakos injekciók (kiegészítő adagok), például szülés közbeni fájdalomcsillapításra		legalább 30 perces időközönként
Hosszú távú infúzió, például posztoperatív vagy szülési fájdalom csillapítására		6-14 ml/óra	12-28 mg/óra
Mellkasi epidurális beillesztés
Hosszú távú infúzió, például posztoperatív fájdalomcsillapításra		6-14 ml/óra	12-28 mg/óra
Perifériás idegek blokkolása és infiltrációs érzéstelenítés
Intraartikuláris injekció (pl. egyszeri adag térdartroszkópiához)
Perifériás idegblokkok(femorális vagy intersticiális blokk) Hosszú távú infúzió vagy időszakos injekciók (pl. posztoperatív fájdalomcsillapításra)		5-10 ml/óra

12 év alatti gyermekek

	Koncentráció (mg/ml)	Hangerő (ml/kg)	Dózis (mg/kg)
AKUT FÁJDALOM KEZELÉSE (műtét előtt és után)
Caudalis blokk 0-12 éves gyermekeknél Blokkolás a T12 szint alatt, legfeljebb 25 kg-os gyermekeknél
Hosszú távú epidurális infúzió Gyermekeknek 25 kg-ig
0-6 hónap Bolus adag		0,1 ml/kg/óra	0,2 mg/kg/óra
6-12 hónap Bolus adag Infúzió legfeljebb 72 óráig		0,2 ml/kg/óra	0,4 mg/kg/óra
1-12 éves korig Bolus adag Infúzió legfeljebb 72 óráig		0,2 ml/kg/óra	0,4 mg/kg/óra
A perifériás idegek blokádja 1-12 éves korig
Hosszú távú infúzió		0,1-0,3 ml/kg/óra	0,2-0,6 mg/kg/óra
Infúzió legfeljebb 72 óráig

Gyerekek és a drog

A gyógyszert gyermekgyógyászati gyakorlatban használják.

Túladagolás

Toxicitás

A brachialis plexus és más perifériás blokádok során véletlenül adott intravaszkuláris injekciókat követően görcsrohamokról számoltak be.

A gerinc alkalmazását követően szisztémás toxicitás kialakulása nem várható, mivel ebben az esetben a gyógyszer alacsony dózisát alkalmazzák. A gyógyszer nagyon nagy dózisának intratekális alkalmazása teljes gerincblokádhoz vezethet, ami viszont a szív- és érrendszer elnyomásához és légzési elégtelenség kialakulásához vezet.

Tünetek

A szisztémás toxikus reakciók főként a központi idegrendszert és a szív- és érrendszert érintik. Az ilyen reakciók előfordulását a helyi érzéstelenítők magas vérkoncentrációja okozza, ami a gyógyszer véletlen intravaszkuláris beadásából, túladagolásból vagy az erősen vaszkularizált területekről történő rendkívül gyors felszívódásból eredhet.

A központi idegrendszeri tünetek minden amid típusú helyi érzéstelenítő esetében hasonlóak, míg a kardiális tünetek mennyiségileg és minőségileg jobban függenek a gyógyszer típusától.

A helyi érzéstelenítők véletlen intravaszkuláris injekciója azonnali (másodperctől percig tartó) szisztémás toxikus reakciókat okozhat. Túladagolás esetén a szisztémás toxicitás később (az injekció beadása után 15-60 perccel) jelentkezik a helyi érzéstelenítő koncentrációjának lassú növekedése révén a vérben.

Ha akut szisztémás toxicitás jelei jelentkeznek, a helyi érzéstelenítők alkalmazását azonnal abba kell hagyni, és a kezelést a központi idegrendszeri tünetek (görcsök és központi idegrendszeri depresszió) gyors megszüntetésére kell irányítani az oxigénellátás és a keringés fenntartása érdekében. Mindig gondoskodni kell az oxigénszállításról, szükség esetén a tüdő mesterséges lélegeztetéséről. Ha a görcsök 15-20 másodperc elteltével sem szűnnek meg spontán, a betegnek intravénás nátrium-tiopentált kell adni 1-3 mg/ttkg dózisban a tüdő megfelelő szellőzésének biztosítása érdekében, vagy intravénás diazepamot kell adni 0,1 mg/ttkg (nagy hatású). lassabban). A hosszan tartó görcsök veszélyeztetik a beteg légzését és oxigénellátását. Az izomrelaxáns injekció (pl. suxametonium 1 mg/ttkg dózisban) kedvező feltételeket teremt a beteg lélegeztetéséhez és oxigénellátásához, de ehhez tapasztalat szükséges a légcső intubációjában és a gépi lélegeztetésben.

Keringésleállás esetén azonnal meg kell kezdeni a kardiopulmonális újraélesztést. Az oxigénellátás, a szellőzés és a keringés megfelelő szintjének fenntartása, valamint az acidózis kezelése létfontosságú.

Ha a szívműködés lehangolt (alacsony vérnyomás/bradycardia), megfelelő folyadékkal, vazopresszorral (pl. efedrin 5-10 mg, amely 2-3 perc múlva megismételhető) és/vagy inotróp kezelést kell fontolóra venni.

Szívleállás esetén a pozitív eredmény elérése hosszan tartó újraélesztést igényelhet.

Gyermekeknél a toxicitási tünetek kezelésekor az életkoruknak és testtömegüknek megfelelő adagokat kell alkalmazni.

A Naropin mellékhatásai

A Naropin, amelynek mellékhatásait a táblázat tartalmazza, gyakran okoz nem kívánt reakciókat. Azonban ezek mindegyike gyorsan elmúlik, amikor a gyógyszert eltávolítják a véráramból.

A mellékhatások az egyes szervrendszereken belül a következő gyakorisággal jelennek meg: nagyon gyakran (≥ 1/10); gyakran (≥ 1/100-tól<1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Szervrendszer	Frekvencia	Nem kívánt hatás
Mentális zavarok		Szorongás
Idegrendszeri zavarok		Paresztézia, fejfájás, szédülés
		A központi idegrendszerre kifejtett toxikus hatások tünetei (görcsök, grand mal roham, enyhe szédülés, közeli orális paresztézia, nyelvzsibbadás, hyperacusis, fülzúgás, homályos látás, dysarthria, görcsös izommozgások, remegés), hypoesthesia
Szív rendellenességek		Bradycardia, tachycardia
		Szívleállás, aritmiák
Érrendszeri rendellenességek	Gyakran	Artériás hipotenzió
		Artériás magas vérnyomás
		Eszméletvesztés
A légzőrendszerből, a mellkasi szervekből és a mediastinumból
Emésztőrendszeri rendellenességek	Gyakran

Vese- és húgyúti rendellenességek		Vizelet-visszatartás
Szisztémás rendellenességek és szövődmények az injekció beadásának helyén		Láz, hidegrázás, hátfájás
		Hypothermia
		Allergiás reakciók (anafilaxiás reakciók, angioödéma és csalánkiütés)

Legjobb megadás dátuma

3 év. A nyitott tartályból (100 ml) lévő gyógyszer 24 órán belül felhasználható.

A Naropin tárolási feltételei

Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Nem fagyasztható. Gyermekek elől elzárva tartandó.

Alkalmazási utasítások, ártalmatlanítási viselkedés

A Naropin oldatos injekció nem tartalmaz tartósítószert, és csak egyszeri használatra szolgál. Az oldat maradékait meg kell semmisíteni. A nyitott infúziós tasakot 24 órán belül fel lehet használni. A bontatlan csomagokat nem szabad újra autoklávozni. Ha sterilitásra van szükség az ampulla vagy az infúziós zacskó külső felületén, a buborékcsomagolást el kell távolítani.

Naropin oldatos injekció tartályban (Polybag), kémiailag és fizikailag kompatibilis a következő gyógyszerekkel:

A Naropin gyógyszer koncentrációja: 1-2 mg / ml
Kiegészítő gyógyszer	Koncentráció
fentanil-citrát	1-10 µg/ml
Szufentanil-citrát	0,4-4 µg/ml
Morfin-szulfát	20-100 mcg/ml
klonidin-HCl	5-50 µg/ml

A keverékek kémiailag és fizikailag 30 napig stabilak 30 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten. Ha a tápszert az osztályon készítik, azonnal fel kell használni a mikrobiális szennyeződés veszélye miatt. LAF asztalon, tiszta helyen elkészítve maximum 24 órán át tárolható 2-8°C tisztaság mellett.

Összeférhetetlenség

Nem ismert.

Csomag

2 mg / ml - 100 ml tartályonként, 1 tartály buborékcsomagolásban, 5 buborékcsomagolás kartondobozban.

7,5 mg / ml-hez 10,0 mg / ml - 10 ml ampullában, 1 ampulla buborékcsomagolásban, 5 buborékcsomagolás kartondobozban.

Leírás

Tiszta színtelen oldat.

Jellegzetes

A Naropin® oldat egy steril izotóniás vizes oldat, nem tartalmaz tartósítószert, és csak egyszeri használatra szolgál. a ropivakain pKa értéke 8,1; megoszlási hányados - 141 (n-oktanol/foszfát puffer pH 7,4 25 °C-on).

Farmakoterápiás csoport

helyi érzéstelenítő

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

Farmakodinamika

A ropivakain az első hosszú hatású amid típusú helyi érzéstelenítő, amely tiszta enantiomer. Mind érzéstelenítő, mind fájdalomcsillapító hatása van. A sebészeti beavatkozások során a ropivakaint nagy dózisú helyi érzéstelenítésre használják, a gyógyszer alacsony dózisai fájdalomcsillapítást (szenzoros blokkolást) biztosítanak minimális és nem progresszív motoros blokk mellett. A ropivakain által okozott blokád időtartamát és intenzitását az epinefrin hozzáadása nem befolyásolja. A feszültségfüggő nátriumcsatornák reverzibilis blokkolásával megakadályozza az impulzusok keletkezését az érzőidegek végződésein és az impulzusok idegrostok mentén történő vezetését.

Más helyi érzéstelenítőkhöz hasonlóan hatással lehet más ingerlékeny sejtmembránokra (pl. az agyban és a szívizomban). Ha túlzott mennyiségű helyi érzéstelenítő jut rövid időn belül a szisztémás keringésbe, szisztémás toxicitás jelei jelentkezhetnek. A központi idegrendszerből származó toxicitás jelei megelőzik a kardiovaszkuláris rendszerből származó toxicitás jeleit, mivel a ropivakain alacsonyabb plazmakoncentrációinál figyelhetők meg (lásd a "Túladagolás" című részt).

A helyi érzéstelenítők szívre gyakorolt közvetlen hatása magában foglalja a vezetési késleltetést, a negatív inotróp hatást, valamint súlyos túladagolás esetén az aritmiákat és a szívmegállást. Nagy dózisú ropivakain intravénás beadása ugyanolyan hatást gyakorol a szívre.

Egészséges önkénteseknél a ropivakain intravénás infúziója jól tolerálható.

A ropivakain epidurális beadása után esetlegesen fellépő közvetett kardiovaszkuláris hatások (vérnyomás csökkenés, bradycardia) a kialakuló szimpatikus blokádnak köszönhetőek.

Farmakokinetika

A ropivakain plazmakoncentrációja az adagtól, az adagolás módjától és az injekció beadásának helyének vaszkularizációs fokától függ. A ropivakain farmakokinetikája lineáris, a maximális koncentráció (Cmax) arányos a beadott dózissal.

Epidurális beadást követően a ropivakain teljesen felszívódik. A felszívódás kétfázisú, a felezési idő (T1 / 2) a két fázisra 14 perc, illetve 4 óra. A ropivakain eliminációjának lassulását a lassú felszívódás határozza meg, ez magyarázza az epidurális beadás utáni hosszabb T1 / 2-t. intravénás beadással.

A ropivakain teljes plazma-clearance-e 440 ml/perc, a meg nem kötött anyag plazma-clearance-e 8 l/perc, a vese-clearance 1 ml/perc, a megoszlási térfogat egyensúlyi állapotban 47 l, a májkivonási sebesség kb. 0,4, T1 / 2 1,8 óra A ropivakain intenzíven kötődik a plazmafehérjékhez (főleg a α1-savas glikoproteinekhez), a ropivakain kötetlen frakciója körülbelül 6%. A ropivakain hosszú távú epidurális infúziója a vérplazma teljes gyógyszertartalmának növekedéséhez vezet, ami a sebészeti beavatkozások utáni vér savas glikoprotein-tartalmának növekedéséből adódik, míg a nem kötött anyag koncentrációja farmakológiailag A ropivakain aktív formája a vérplazmában sokkal kisebb mértékben változik, mint a ropivakain összkoncentrációja.

A ropivakain átjut a placenta gáton, és a kötetlen frakcióban gyorsan egyensúlyba kerül. A magzatban a vérplazmafehérjékhez való kötődés mértéke kisebb, mint az anyában, ami a magzatban a ropivakain plazmakoncentrációinak csökkenéséhez vezet az anya vérplazmájában lévő ropivakain teljes koncentrációjához képest.

A ropivakain nagymértékben metabolizálódik a szervezetben, főként aromás hidroxiláció útján. A 3-hidroxiropivakain (konjugált + nem konjugált) megtalálható a plazmában. A 3-hidroxi- és 4-hidroxi-ropivakainnak gyengébb helyi érzéstelenítő hatása van a ropivakainhoz képest.

Intravénás beadás után a ropivakain 86%-a ürül a vizelettel és csak kb
A vizelettel kiválasztott gyógyszer 1%-a változatlan formában ürül ki. Körülbelül 37% 3-
a hidroxiropivakain, a ropivakain fő metabolitja a vizelettel ürül
túlnyomórészt konjugált formában.

A ropivakain 1-3%-a választódik ki a vizelettel a következő metabolitok formájában: 4-hidroxi-ropivakain, N-dealkilezett metabolitok és 4-hidroxi-dealkilezett ropivakain.
Nincs adat a ropivakain racemizációjáról ban benvivo.

JAVASLATOK

Érzéstelenítés sebészeti beavatkozásokhoz:

- epidurális blokád sebészeti beavatkozások során, beleértve a császármetszést is;

- nagy idegek és idegfonatok blokádja;

- egyes idegek blokkolása és infiltrációs érzéstelenítés.

Az akut fájdalom szindróma enyhítése:

- elhúzódó epidurális infúzió vagy szakaszos bólus beadás, például,

a posztoperatív fájdalom vagy a szülés során fellépő fájdalomcsillapítás megszüntetésére;

- egyes idegek blokkolása és infiltrációs érzéstelenítés;

- a perifériás idegek elhúzódó blokádja;

- Intraartikuláris injekció.

Az akut fájdalom szindróma enyhítése gyermekgyógyászatban:

- caudalis epidurális blokád újszülötteknél és 12 év alatti gyermekeknél

inkluzív;

- elhúzódó epidurális infúzió újszülötteknél és 12 éves kor alatti gyermekeknél

inkluzív.

ELLENJAVALLATOK

A gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység.

Ismert túlérzékenység az amid típusú helyi érzéstelenítőkkel szemben.

Gondosan

legyengült idős betegek vagy súlyos betegek
kísérő betegségek, mint például az intrakardiális vezetés blokádja II és
III fokozat (sinoatrialis, atrioventricularis, intraventricularis), progresszió
májbetegség, súlyos májelégtelenség, súlyos
krónikus veseelégtelenség, hipovolémiás sokk kezelésében. Mert
Ezekben a betegcsoportokban gyakran előnyben részesítik a regionális érzéstelenítést. Nál nél
„nagy” blokádok lefolytatása a súlyos betegségek kialakulásának kockázatának csökkentése érdekében
nemkívánatos események esetén javasolt az állapot előzetes optimalizálása
beteg, valamint állítsa be az érzéstelenítő adagját.

Óvatosan kell eljárni a helyi érzéstelenítők fejbe és
nyakban, a súlyos mellékhatások előfordulási gyakorisága miatt.

Különös figyelmet kell fordítani a gyógyszer 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazásakor a szervek és funkciók éretlensége miatt.

ALKALMAZÁS TERHESSÉG ÉS SZOPTATÁS ALATT

Terhesség

Nem azonosították a ropivakainnak a termékenységre és a reproduktív funkcióra, valamint a teratogén hatásra gyakorolt hatását. Nem végeztek vizsgálatokat a ropivakainnak a nők magzati fejlődésére gyakorolt lehetséges hatásának értékelésére.

A Naropin® terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatot érintő lehetséges kockázatot (a szülészetben a gyógyszer érzéstelenítésre vagy fájdalomcsillapításra történő alkalmazása jól indokolt).

A gyógyszer reproduktív funkcióra gyakorolt hatását állatokon tanulmányozták. Patkányokon végzett vizsgálatokban a ropivakain nem volt hatással a termékenységre és a reprodukcióra két generáción keresztül. A vemhes patkányoknál a ropivakain maximális dózisának bevezetésével a születést követő első három napban az utódok elhullásának növekedését figyelték meg, ami a ropivakain anyára gyakorolt toxikus hatásának tudható be, ami az anyai ösztönök megsértéséhez vezetett.

A nyulakon és patkányokon végzett teratogenitási vizsgálatok nem mutattak ki káros hatást a ropivakainnak az organogenezisre vagy a korai magzati fejlődésre. Szintén a gyógyszer maximális tolerálható dózisát kapó patkányokon végzett perinatális és posztnatális vizsgálatok során nem voltak mellékhatások a magzati fejlődés, a szülés, a laktáció, az életképesség vagy az utódok növekedésének későbbi szakaszaiban.

Szoptatás

A ropivakain vagy metabolitjainak anyatejbe való kiválasztódását nem vizsgálták. Kísérleti adatok alapján az újszülött által kapott gyógyszer dózisa feltehetően az anyának adott dózis 4%-a (gyógyszerkoncentráció a tejben / gyógyszerkoncentráció a plazmában). A szoptató csecsemőnek kitett ropivakain teljes dózisa lényegesen kisebb, mint a beadható dózis
magzat érzéstelenítő szer bevezetésével az anyának a szülés során. Ha szükséges, a gyógyszer szoptatás alatti alkalmazásakor figyelembe kell venni az anyára gyakorolt lehetséges előnyök és a csecsemőre gyakorolt lehetséges kockázatok arányát.

Az alkalmazás módja és adagolása

A Naropin®-t csak a helyi érzéstelenítésben kellő tapasztalattal rendelkező szakemberek használhatják, vagy csak olyan szakemberek felügyelete mellett használhatják.

Felnőttek és 12 év feletti gyermekek

Általában a sebészeti beavatkozások érzéstelenítése magasabb
dózisok és koncentráltabb gyógyszeroldatok, mint amikor érzéstelenítőt használnak fájdalomcsillapításra. Fájdalomcsillapítás céljára érzéstelenítő alkalmazása esetén általában 2 mg/ml adag javasolt. Intraartikuláris adagolás esetén 7,5 mg/ml adag javasolt.

Az 1. táblázatban feltüntetett dózisok elegendőnek tekinthetők a megbízható blokád eléréséhez, és jelzésértékűek a gyógyszer felnőtteknél történő alkalmazásakor, mivel a blokád kialakulásának sebessége és időtartama egyéni eltéréseket mutat.

Az 1. táblázatban szereplő adatok tájékoztató jellegűek a gyógyszer adagolásához a leggyakrabban használt blokádokhoz. A gyógyszer adagjának kiválasztásakor a klinikai tapasztalaton kell alapulnia, figyelembe véve a beteg fizikai állapotát.

** Posztoperatív, hosszan tartó, intraartikuláris helyi érzéstelenítők infúziója során chondrolysis eseteket jelentettek. A Naropin® nem alkalmazható hosszan tartó intraartikuláris infúzióhoz, a nagy idegfonatok blokkolásához szükséges adagot az alkalmazás helyének és a beteg állapotának megfelelően kell kiválasztani. A brachialis plexus interscalene és supraclavicularis hozzáférés általi blokkolása súlyos mellékhatások nagy gyakoriságával járhat, függetlenül az alkalmazott helyi érzéstelenítőtől.

*** Ha a Naropin®-t más típusú érzéstelenítéshez is alkalmazták, a maximális adag nem haladhatja meg a 225 mg-ot.

Az egyes blokkok végrehajtásának módját befolyásoló tényezők és az egyes betegcsoportokra vonatkozó követelmények megismeréséhez szabványos irányelveket kell alkalmazni.

Annak elkerülése érdekében, hogy az érzéstelenítő bejusson az edénybe, feltétlenül aspirációs tesztet kell végezni a gyógyszer beadása előtt és közben. Ha a gyógyszert nagy dózisban kívánja alkalmazni, ajánlott 3-5 ml lidokain próbadózist adni epinefrinnel. A véletlen intravaszkuláris injekciót a szívfrekvencia átmeneti emelkedése, a véletlen intratekális injekciót pedig a gerincblokk jelei alapján ismeri fel. Ha toxikus tünetek jelentkeznek, a gyógyszer alkalmazását azonnal le kell állítani.

A Naropin® gyógyszer beadása előtt és alatt (amelyet lassan vagy a beadott gyógyszer dózisának 25-50 mg / perc sebességgel történő egymás utáni emelésével kell végrehajtani) gondosan ellenőrizni kell a beteg életjeleit. és fenntartani vele a verbális kapcsolatot.

A ropivakain legfeljebb 250 mg-os egyszeri adagját műtéti epidurális blokádra általában jól tolerálják a betegek. A plexus brachialis blokkolásakor 40 ml Naropin® 7,5 mg/ml-rel a ropivakain maximális plazmakoncentrációja egyes betegeknél elérheti azt az értéket, amelyet a központi idegrendszer enyhe toxicitási tünetei jellemeznek. Ezért a Naropin® 7,5 mg/ml (ropivakain 300 mg) 40 ml-nél nagyobb adagja nem javasolt.

Hosszan tartó infúzióval vagy ismételt bólus beadással történő elhúzódó blokád esetén mérlegelni kell az érzéstelenítő toxikus koncentrációjának kialakulását a vérben és a helyi idegkárosodás lehetőségét. A ropivakain 24 órán belüli, összesen legfeljebb 800 mg-os dózisban történő bevezetése sebészeti beavatkozások során és posztoperatív fájdalomcsillapításra, valamint műtét utáni hosszan tartó epidurális infúzió 28 mg/h-ig terjedő sebességgel 72 órán keresztül. felnőtt betegek tolerálják.

A posztoperatív fájdalom csillapítására a következő gyógyszerhasználati séma javasolt: ha az epidurális katétert a műtét során nem helyezték be, a beszerelése után epidurális blokádot végeznek Naropin® bolus injekcióval (7,5 mg / ml). A fájdalomcsillapítást a Naropin® infúziója (2 mg/ml) tartja fenn. A legtöbb esetben a közepes vagy súlyos posztoperatív fájdalom enyhítésére a 6-14 ml/h (12-28 mg/h) infúzió megfelelő fájdalomcsillapítást biztosít minimális, nem progresszív motoros blokád mellett (a szükséglet jelentős csökkenése). opioid fájdalomcsillapítók esetében figyelték meg ezzel a technikával).

A posztoperatív fájdalomcsillapításhoz a Naropin® (2 mg/ml) folyamatosan adható epidurális infúzió formájában 72 órán keresztül fentanil nélkül vagy azzal kombinálva (1-4 µg/ml). A Naropin® 2 mg / ml (6-14 ml / óra) gyógyszer alkalmazása során a legtöbb beteg megfelelő fájdalomcsillapítást nyújtott. A Naropin® és a fentanil kombinációja jobb fájdalomcsillapítást eredményezett, miközben a kábító fájdalomcsillapítókban rejlő mellékhatásokat okozott.

A Naropin® gyógyszer 7,5 mg / ml feletti koncentrációban történő használatát császármetszéshez nem vizsgálták.

* A javasolt tartományban kisebb adagok javasoltak a mellkasi epidurálhoz, míg a nagyobb dózisok az ágyéki vagy caudális epidurálishoz.

A 2. táblázatban feltüntetett adagok útmutatóként szolgálnak a gyógyszer gyermekgyógyászati gyakorlatban történő alkalmazásához. Ugyanakkor egyéni eltérések mutatkoznak a blokk fejlődési ütemében és időtartamában.

Túlsúlyos gyermekeknél gyakran szükséges az adag fokozatos csökkentése; ebben az esetben a páciens „ideális” testtömegétől kell vezérelni. Az egyes blokkok végrehajtásának módszereit befolyásoló tényezőkről és az egyes betegcsoportokra vonatkozó követelményekről a speciális irányelvekben talál háttérinformációkat.

A caudalis epidurális oldat és az epidurális bolus térfogata egyetlen betegnél sem haladhatja meg a 25 ml-t.

Az érzéstelenítő véletlen intravaszkuláris beadásának elkerülése érdekében a gyógyszer beadása előtt és alatt gondosan el kell végezni az aspirációt. A gyógyszer alkalmazása során gondosan figyelemmel kell kísérni a beteg létfontosságú funkcióit. Ha toxikus tünetek jelentkeznek, a gyógyszer alkalmazását azonnal le kell állítani.

A ropivakain egyszeri 2 mg/ml-es dózisa (2 mg/kg, oldat térfogata 1 ml/kg) posztoperatív caudalis fájdalomcsillapítás esetén a legtöbb betegben megfelelő fájdalomcsillapítást biztosít a ThXII szint alatt. A 4 évesnél idősebb gyermekek jól tolerálják a 3 mg/ttkg adagot is. Az epidurális beadásra szolgáló injekciós oldat térfogata a caudalis szinten változtatható a szenzoros blokk eltérő prevalenciájának elérése érdekében, a speciális irányelvekben leírtak szerint. Az érzéstelenítés típusától függetlenül a gyógyszer számított dózisának bolusban történő beadása javasolt.

A gyógyszer 5 mg / ml feletti koncentrációban történő alkalmazását, valamint a Naropin® gyógyszer intratekális alkalmazását gyermekeknél nem vizsgálták. A Naropin® alkalmazását koraszülötteknél nem vizsgálták.

UtasításÁltalAlkalmazásmegoldás

Az oldat nem tartalmaz tartósítószert, és csak egyszeri használatra szolgál. A használat után a tartályban maradt oldatot meg kell semmisíteni.

A felbontatlan oldatos tartályt nem szabad autoklávozni. A bontatlan buborékcsomagolás sterilitást biztosít a tartály külső felületén, és előnyösen sterilitást igénylő körülmények között használható.

MELLÉKHATÁS

A Naropin® mellékhatásai hasonlóak más amid típusú helyi érzéstelenítők reakcióihoz. Ezeket meg kell különböztetni az epidurális érzéstelenítés során fellépő szimpatikus idegblokádból eredő fiziológiai hatásoktól, mint például a vérnyomás csökkenése, bradycardia, vagy a gyógyszer beadásának technikájával összefüggő hatásoktól, mint például a helyi idegsérülés, agyhártyagyulladás, szúrás utáni fejfájás, epidurális tályog.

A helyi érzéstelenítőkben rejlő mellékhatások

ÍgyoldalainközpontiÉskerületiidegesrendszerek

A gerincvelő lehetséges neuropátiája és diszfunkciója (az elülső gerincvelői artéria szindróma, arachnoiditis, cauda equina szindróma), amely általában a regionális érzéstelenítés technikájához kapcsolódik, és nem a gyógyszer hatásához.

Az epidurális adag véletlen intratekális beadása teljes gerincblokkot eredményezhet.

Súlyos szövődmények lehetségesek a szisztémás túladagolás és a gyógyszer nem szándékos intravaszkuláris beadása esetén (lásd a "Túladagolás" részt).

Akutszisztémástoxicitás

A Naropin® alkalmazása során akut szisztémás toxikus reakciókat okozhat
nagy dózisok, vagy vérkoncentrációjának hirtelen megnövekedése esetén
a gyógyszer intravaszkuláris beadása vagy túladagolása (lásd

"Farmakológiai tulajdonságok" és "Túladagolás").

A legtöbbgyakrantalálkozottmellékhatásokhatások

A gyógyszer különböző mellékhatásairól számoltak be, amelyek túlnyomó többsége nem az alkalmazott érzéstelenítő hatásával, hanem a regionális érzéstelenítés technikájával függött össze.

A leggyakoribb (> 1%) jelentett mellékhatások, amelyeket klinikai jelentőségűnek tekintettek, függetlenül attól, hogy ok-okozati összefüggést állapítottak meg az érzéstelenítő használatával, a következők voltak: vérnyomáscsökkenés (BP)*, hányinger, bradycardia, hányás , paresztézia , láz, fejfájás, vizeletvisszatartás, szédülés, hidegrázás, megnövekedett vérnyomás, tachycardia, hypesthesia, szorongás. A nemkívánatos hatások előfordulási gyakoriságát a következőképpen mutatjuk be: Nagyon gyakran (> 1/10); Gyakran (> 1/100,< 1/10); Нечасто (> 1/1000, < 1/100); Редко (> 1/10 000, < 1/1 000); Очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

* Gyermekeknél gyakori a vérnyomás csökkenés. ** Gyermekeknél nagyon gyakori a hányás.

TÚLADAGOLÁS

Akutszisztémástoxicitás

Véletlen intravaszkuláris injekció esetén idegplexus blokádok vagy egyéb perifériás blokádok során görcsrohamokat figyeltek meg.

Az epidurális adag érzéstelenítő intrathecalis helytelen beadása esetén teljes gerincblokk léphet fel.

Az érzéstelenítő véletlen intravaszkuláris injekciója azonnali toxikus reakciót okozhat.

Regionális érzéstelenítés során bekövetkezett túladagolás esetén a szisztémás toxikus reakció tünetei késleltetett sorrendben, 15-60 perccel az injekció beadása után jelentkeznek a helyi érzéstelenítő szer koncentrációjának lassú növekedése miatt a vérplazmában.

A szisztémás toxicitás elsősorban a központi idegrendszer (CNS) és a kardiovaszkuláris rendszer (CVS) tüneteiben nyilvánul meg. Ezeket a reakciókat a helyi érzéstelenítő magas koncentrációja okozza a vérben, amely (véletlen) intravaszkuláris injekcióból, túladagolásból vagy az erősen vaszkularizált területekről történő kivételesen magas adszorpcióból eredhet.

A központi idegrendszerből származó reakciók hasonlóak minden amid típusú helyi érzéstelenítő esetében, míg a szív- és érrendszeri reakciók jobban függenek a beadott gyógyszertől és annak dózisától.

Központiidegesrendszer

A központi idegrendszerből származó szisztémás toxicitás megnyilvánulásai fokozatosan alakulnak ki: először látászavarok, száj körüli zsibbadás, nyelvzsibbadás, hyperacusis, fülzúgás, szédülés. A dysarthria, a remegés és az izomrángások a szisztémás toxicitás súlyosabb megnyilvánulásai, és megelőzhetik a generalizált görcsrohamok megjelenését (ezeket a tüneteket nem szabad összetéveszteni a beteg neurotikus viselkedésével). A mérgezés előrehaladtával eszméletvesztés, több másodperctől több percig tartó görcsrohamok figyelhetők meg, légzési elégtelenséggel, a fokozott izomaktivitás és a nem megfelelő szellőzés miatti hypoxia és hypercapnia gyors kialakulása. Súlyos esetekben a légzés akár le is állhat. A kialakuló acidózis, hyperkalaemia, hypocalcaemia fokozza az érzéstelenítő toxikus hatását.

Ezt követően az érzéstelenítőnek a központi idegrendszerből történő újraeloszlása, majd az ezt követő metabolizmusa és kiválasztódása miatt a funkciók meglehetősen gyorsan helyreállnak, kivéve, ha nagy adag gyógyszert adtak be.

Tisztelettel- ér-rendszer

A szív- és érrendszeri betegségek súlyosabb szövődmények jelei. A helyi érzéstelenítők magas szisztémás koncentrációja miatt vérnyomáscsökkenés, bradycardia, szívritmuszavar és egyes esetekben akár szívmegállás is előfordulhat. Ritka esetekben a szívmegállást nem kísérik korábbi központi idegrendszeri tünetek. Önkénteseken végzett vizsgálatokban a ropivakain intravénás infúziója a szívizom átvezetését és kontraktilitását gátolta. A szív- és érrendszeri tüneteket rendszerint központi idegrendszeri toxicitás előzi meg, amit nem lehet észrevenni, ha a beteg nyugtatók (benzodiazepinek vagy barbiturátok) hatása alatt áll, vagy altatásban van.

Gyermekeknél a szisztémás helyi érzéstelenítő toxicitás korai jeleit néha nehezebb észlelni, mivel a gyermekek nehezen tudják leírni a tüneteket, vagy ha regionális érzéstelenítést alkalmaznak általános érzéstelenítéssel kombinálva.

Kezelésakuttoxicitás

Az akut szisztémás toxicitás első jeleinek megjelenésekor a gyógyszer alkalmazását azonnal le kell állítani.

A görcsrohamok és a központi idegrendszeri depresszió tüneteinek megjelenésekor a betegnek megfelelő kezelésre van szüksége, melynek célja az oxigénellátás fenntartása, a rohamok leállítása,
a szív- és érrendszer aktivitásának fenntartása. Biztosítani kell az oxigénellátást, és ha szükséges, át kell térni a tüdő mesterséges szellőztetésére. Ha a görcsök 15-20 másodperc elteltével sem szűnnek meg, görcsoldókat kell alkalmazni: nátrium-tiopentált 1-3 mg/kg IV (gyorsan enyhíti a rohamokat) vagy 0,1 mg/kg IV diazepamot (a hatás idővel lassabban fejlődik ki). nátrium-tiopentál). A Suxamethonium 1 mg/kg gyorsan megszünteti a görcsöket, de alkalmazása intubálást és gépi lélegeztetést igényel.

A szív- és érrendszer aktivitásának elnyomásával (vérnyomás-csökkenés, bradycardia)
5-10 mg efedrin intravénás beadása szükséges, ha szükséges, 2-
Ismételje meg a bevezetést 3 percig. Keringési elégtelenség vagy leállás kialakulásával
szívnek azonnal el kell kezdenie a szokásos újraélesztést.

Létfontosságú az optimális oxigénellátás, szellőzés és keringés fenntartása, valamint az acidózis korrekciója. A szívmegállás hosszabb újraélesztést igényelhet.

A szisztémás toxicitás gyermekeknél történő kezelésekor az adagot a beteg életkorának és testtömegének megfelelően kell módosítani.

Kölcsönhatások MÁS GYÓGYSZEREKKEL ÉS A KÁBÍTÓSZERKÖLCSÖNZÉS EGYÉB FORMÁI

A toxikus hatások összegezhetők más helyi érzéstelenítőkkel vagy az amid típusú helyi érzéstelenítőkhöz szerkezetileg hasonló gyógyszerekkel történő felírás során.

A ropivakain clearance-e 77%-ra csökken, ha egyidejűleg alkalmazzák a fluvoxaminnal, amely a CYP1A2 izoenzim erős kompetitív inhibitora, a hasonló kölcsönhatás lehetősége miatt kerülni kell a Naropin® hosszú távú alkalmazását a fluvoxamin hátterében. .

Az oldat pH-jának 6,0 fölé emelése csapadék képződéséhez vezethet, mivel a ropivakain ilyen körülmények között rosszul oldódik.

A műanyag infúziós tasakban lévő Naropin® oldat kémiailag és fizikailag kompatibilis a következő gyógyszerekkel:

Annak ellenére, hogy a kapott keverékek kémiai és fizikai stabilitásukat 30 napig megőrzik 30°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten, a mikrobiológiai tisztasági adatok alapján a keletkező oldatkeverékeket az elkészítést követően azonnal fel kell használni.

KÜLÖNLEGES UTASÍTÁSOK

Az érzéstelenítést tapasztalt szakembereknek kell elvégezniük. Feltétlenül rendelkezzen az újraélesztéshez szükséges felszereléssel és gyógyszerekkel. Nagy blokádok előtt intravénás katétert kell felhelyezni.
Az érzéstelenítést végző személyzetnek megfelelőnek kell lennie
megfelelően felkészült és ismeri a lehetséges mellékhatások, szisztémás toxikus reakciók és egyéb lehetséges szövődmények diagnózisát és kezelését (lásd a "Túladagolás" című részt).

A nem szándékos subarachnoidális injekció szövődménye lehet a gerincvelői blokk légzésleállással és a vérnyomás csökkenésével. A görcsrohamok gyakrabban fordulnak elő brachialis plexus blokk és epidurális blokk esetén, valószínűleg véletlen intravaszkuláris injekció vagy az injekció helyén történő gyors felszívódás miatt. A perifériás idegblokkok nagy mennyiségű helyi érzéstelenítő beadását tehetik szükségessé olyan területeken, ahol nagyszámú ér található, gyakran nagy erek közelében, ami növeli az intravaszkuláris injekció és/vagy a gyors szisztémás felszívódás kockázatát, ami magas plazmakoncentrációhoz vezethet. a drog.

Egyes helyi érzéstelenítő eljárások, mint például a fej és a nyak injekciói, a súlyos mellékhatások fokozott előfordulásával járhatnak, függetlenül az alkalmazott helyi érzéstelenítő típusától. Ügyelni kell arra, hogy ne adják be az injekciót a gyulladásos területre.

Óvatosan kell eljárni, ha a gyógyszert olyan betegeknek adják be, akiknél az intrakardiális vezetés II és III fokozata blokkolt, súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek, idősek és legyengült betegek.

Ritka szívleállásról számoltak be a Naropin® epidurális érzéstelenítésre vagy perifériás idegblokkokra történő alkalmazása során, különösen a gyógyszer véletlen intravaszkuláris beadása után, idős betegeknél és egyidejű szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegeknél.

Egyes esetekben az újraélesztés nehézkes volt. A szívmegállás általában hosszabb újraélesztést igényel.

Mivel a Naropin® a májban metabolizálódik, óvatosan kell eljárni a gyógyszer súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásakor; egyes esetekben a késleltetett elimináció miatt szükség lehet az ismételt érzéstelenítő adagok csökkentésére.

Általában veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, ha a gyógyszert egyszer adják be, vagy ha a gyógyszert rövid ideig alkalmazzák, nincs szükség dózismódosításra. Azonban az acidózis és a vérplazma fehérjekoncentrációjának csökkenése, amely gyakran krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél alakul ki, növelheti a gyógyszer szisztémás toxikus hatásainak kockázatát (lásd az "Alkalmazási mód és adagolás" című részt). A szisztémás toxicitás kockázata is megnő, ha a gyógyszert alacsony testtömegű és hipovolémiás sokkban szenvedő betegeknél alkalmazzák.

Az epidurális érzéstelenítés vérnyomáscsökkenéshez és bradycardiához vezethet. Az érszűkítő gyógyszerek bevezetése vagy a keringő vér mennyiségének növelése csökkentheti ezen mellékhatások kialakulásának kockázatát. A vérnyomás csökkenését 5-10 mg efedrin intravénás adagolásával kell időben korrigálni, szükség esetén az adagolást meg kell ismételni.

A gyógyszer intraartikuláris beadásakor óvatosan kell eljárni, ha fennáll a közelmúltban bekövetkezett kiterjedt ízületi trauma vagy nagy ízületi felületek megnyílásával járó műtét gyanúja, a gyógyszer fokozott felszívódásának és a magasabb plazmakoncentrációnak a lehetősége miatt. a gyógyszer koncentrációja.

A III. osztályú antiarrhythmiás gyógyszerekkel (például amijadronnal) kapó betegeket szorosan ellenőrizni kell, EKG monitorozás javasolt a fokozott kardiovaszkuláris hatások kockázata miatt.

A Naropin hosszú távú alkalmazását kerülni kell azoknál a betegeknél, akik a CYP1A2 izoenzim erős inhibitorait (például fluvoxamint és enoxacint) szedik.

Figyelembe kell venni a keresztérzékenység lehetőségét a Naropin® gyógyszer és más amid típusú helyi érzéstelenítők egyidejű alkalmazása esetén.

A nátriumszegény diétát tartó betegeknek figyelembe kell venniük a készítmény nátriumtartalmát.

A gyógyszer újszülötteknél történő alkalmazása megköveteli az újszülöttek szerveinek és fiziológiai funkcióinak lehetséges éretlenségét. A ropivakain és pipeloxilidin (PPC) nem kötött frakciójának clearance-e a gyermek testtömegétől és életkorától függ az első életévekben. Az életkor hatása a májműködés fejlettségében és érettségében fejeződik ki, a clearance 1-3 éves korban éri el maximális értékét. A ropivakain felezési ideje újszülötteknél és 1 hónapos csecsemőknél 5-6 óra, míg idősebb gyermekeknél 3 óra. A májfunkció elégtelen fejlettsége miatt a ropivakain szisztémás expozíciója magasabb az újszülötteknél, közepesen magasabb az 1-6 hónapos gyermekeknél, mint az idősebb gyermekeknél. A klinikai vizsgálatok során a ropivakain plazmakoncentrációiban a ropivakain újszülötteknél észlelt jelentős eltérései a szisztémás toxicitás fokozott kockázatára utalnak ebben a betegcsoportban, különösen hosszan tartó epidurális infúzió esetén. Az újszülöttek számára javasolt adagok korlátozott klinikai adatokon alapulnak.

A ropivakain újszülötteknél történő alkalmazásakor a szisztémás toxicitás monitorozása (a központi idegrendszeri toxicitás jeleinek monitorozása, EKG, a vér oxigenizációjának monitorozása) és a lokális neurotoxicitás monitorozása szükséges, amelyet az infúzió beadása után is folytatni kell, a lassú elimináció miatt. a gyógyszer újszülötteknél.

A gyógyszer 5 mg / ml feletti koncentrációban történő alkalmazását, valamint a Naropin® gyógyszer intratekális alkalmazását gyermekeknél nem vizsgálták.

A Naropin porfíriát okozhat, és csak akkor alkalmazható, ha akut porfiriával diagnosztizáltak, ha nincs biztonságosabb alternatíva. A betegek túlérzékenysége esetén meg kell tenni a szükséges óvintézkedéseket.

Kondrolízis eseteket jelentettek helyi érzéstelenítők posztoperatív, hosszan tartó intraartikuláris infúziója során. A leírt esetek többségében az infúziót a vállízületben végezték. Ok-okozati összefüggést az érzéstelenítők használatával nem állapítottak meg. A Naropin® nem alkalmazható hosszan tartó intraartikuláris infúzióhoz.

HATÁS A JÁRMŰVEZÉSI KÉPESSÉGRE ÉS EGYÉB MECHANIZMUSOKRA

A fájdalomcsillapító hatáson kívül a Naropin® enyhe múló is lehet
befolyásolja a motoros működést és a koordinációt. Tekintettel a gyógyszer mellékhatás-profiljára, óvatosan kell eljárni gépjárművek vezetése és egyéb potenciálisan veszélyes tevékenységek végzése során, amelyek fokozott koncentrációt és pszichomotoros sebességet igényelnek.

KIADÁSI ŰRLAP

Oldatos injekció 2 mg/ml, 7,5 mg/ml és 10 mg/ml.

Oldatos injekció 2 mg/ml:

20 ml-es, lezárt polipropilén ampullákban. Minden ampulla buborékcsomagolásban van. 5 buborékcsomagolás használati utasítással kartondobozban, első nyitásvezérlővel.

100 ml vagy 200 ml butil gumidugóval és levél alakú alumínium lemezzel lezárt polipropilén tartályban (zacskóban). A polipropilén tartályok (zacskók) egyenként polipropilén/papír buborékcsomagolásba vannak csomagolva. 5 buborékcsomagolás kartondobozban használati utasítással.

ÜDÜLÉSI FELTÉTELEK

Receptre.

CÉG GYÁRTÓJA

Oldatos injekció 2 mg/ml, 7,5 mg/ml, 10 mg/ml (ampullák):
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Svédország;

Oldatos injekció 2 mg/ml (zsákok):
AstraZeneca Pty Ltd, Ausztrália, 10-14 Cartoum Road, North Ryde, New South Wales 2113

További információ kérésre elérhető

Az AstraZeneca UK Limited, Egyesült Királyság moszkvai képviselete és az AstraZeneca Pharmaceuticals LLC.

125284 Moszkva, st. Begovaya 3, 1. épület

Kiadási forma: Folyékony adagolási formák. Injekció.

Általános jellemzők. Összetett:

Hatóanyag: ropivakain-hidroklorid-monohidrát, amely 5,0 mg ropivakain-hidrokloridnak felel meg.
Segédanyagok: 8,0 mg nátrium-klorid, nátrium-hidroxid és/vagy sósav a pH-érték 4,0-6,0 közötti értékre állításához, injekcióhoz való víz 1,0 ml-ig.
Leírás
Tiszta színtelen oldat.
Jellegzetes
A Naropin® oldat egy steril izotóniás vizes oldat, nem tartalmaz tartósítószert, és csak egyszeri használatra szolgál. a ropivakain pKa értéke 8,1; megoszlási hányados - 141 (n-okanol/foszfát puffer pH 7,4 25 °C-on).

Farmakológiai tulajdonságok:

Farmakodinamika. A ropivakain egy hosszú hatású amid típusú helyi érzéstelenítő, amely tiszta balra forgató enantiomer. Mind érzéstelenítő, mind fájdalomcsillapító hatása van. A ropivakaint nagy koncentrációban használják sebészeti beavatkozásokhoz. Alacsony koncentrációban szenzoros blokkot (fájdalomcsillapítást) okoz minimális és nem progresszív motoros blokkolással. A feszültségfüggő nátriumcsatornák reverzibilis blokkolásával megakadályozza az impulzusok keletkezését az érzőidegek végződésein és az impulzusok idegrostok mentén történő vezetését. Más helyi érzéstelenítőkhöz hasonlóan hatással lehet más ingerlékeny sejtmembránokra (pl. az agyban és a szívizomban), és szisztémás toxicitás jelei jelentkezhetnek. Túlzott mennyiségben a szisztémás keringésbe kerülve a központi idegrendszerre és a szívizomra is nyomasztó hatással lehet (csökkenti az ingerlékenységet, az automatizmust és a vezetőképességet). A központi idegrendszerből származó toxicitás jelei (lásd a "Túladagolás" című részt) megelőzik a kardiovaszkuláris rendszerből származó toxicitás jeleit, mivel a ropivakain alacsonyabb plazmakoncentrációinál figyelhetők meg. A Naropin® széles terápiás skálával rendelkezik (a terápiás és a toxikus dózisok között). In vivo állatkísérletek kimutatták, hogy a ropivakain kevésbé szívizom-toxicitást mutat, mint a bupivakain. A ropivakain epidurális beadása után esetlegesen fellépő közvetett kardiovaszkuláris hatások (vérnyomás csökkenés) a kialakuló szimpatikus blokádnak köszönhetőek.
A Naropin® érzéstelenítés kezdete és időtartama a gyógyszer koncentrációjától és beadási helyétől függ. A ropivakain okozta blokád időtartama és intenzitása, az epinefrin hozzáadása csekély hatással van.

Farmakokinetika. A ropivakain plazmakoncentrációja az adagtól, az adagolás módjától és az injekció beadásának helyének vaszkularizációs fokától függ. A ropivakain farmakokinetikája lineáris, a maximális koncentráció (Cmax) arányos a beadott dózissal. Epidurális beadás után a ropivakain teljesen felszívódik a vérbe. Az abszorpció kétfázisú. Az egyes fázisok felezési ideje (T1/2) 14 perc, illetve 4 óra.A ropivakain eliminációjának késleltetését a lassú felszívódás határozza meg, ami magyarázza az epidurális beadás utáni hosszabb T1/2-t az intravénás beadáshoz képest.
A ropivakain teljes plazma-clearance-e 440 ml/perc, a nem kötött anyag plazma-clearance-e 8 l/perc, a vese-clearance 1 ml/perc, a megoszlási térfogat egyensúlyi állapotban 47 l, a máj kivonási sebessége körülbelül 0,4, T1 / 2-1 ,8 óra
A ropivakain nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez (főleg az alfa1-savas glikoproteinekhez), a ropivakain kötetlen frakciója körülbelül 6%.
A műtét után a ropivakain hosszú távú epidurális infúziója a vérplazma teljes gyógyszertartalmának növekedéséhez vezet, ami a vér savas glikoprotein-tartalmának növekedésével, míg a nem kötött, farmakológiailag aktív forma koncentrációjával magyarázható. A ropivakain koncentrációja a vérplazmában sokkal kisebb mértékben változik, mint a ropivakain összkoncentrációja.
A ropivakain jól átjut a placenta gáton, és a kötetlen frakcióban gyorsan egyensúlyba kerül. A magzatban a vérplazmafehérjékhez való kötődés mértéke kisebb, mint az anyában, ami a magzati plazmában a ropivakain alacsonyabb koncentrációjához vezet, mint az anyai vérplazmában.
A ropivakain nagymértékben metabolizálódik a szervezetben, főként aromás hidroxiláció útján (fő metabolitok: 3-hidroxi-ropivakain, 4-hidroxi-ropivakain, N-dealkilezett metabolitok és 4-hidroxi-dealkilezett ropivakain). A 3-hidroxiropivakain (konjugált és nem konjugált) megtalálható a plazmában. A 3-hidroxi- és 4-hidroxi-ropivakainnak gyengébb helyi érzéstelenítő hatása van a ropivakainhoz képest.
Intravénás beadást követően a ropivakain 86% -a ürül a vizelettel (1% - változatlan). A 3-hidroxiropivakainnak, a ropivakain fő metabolitjának körülbelül 37%-a ürül a vizelettel (főleg konjugált formában).
A ropivakain 1-3%-a választódik ki a vizelettel a következő metabolitok formájában: 4-hidroxi-ropivakain, N-dealkilezett metabolitok és 4-hidroxi-dealkilezett ropivakain.
Nincsenek adatok a ropivakain racemizálódásáról in vivo.

Használati javallatok:

intratekális blokád

. A perifériás idegek blokádja 1-12 éves gyermekeknél
Akut betegség enyhítése gyermekgyógyászatban.

Adagolás és adminisztráció:

A gyógyszert epidurális, spinális, infiltrációs és vezetési érzéstelenítésre használják.
A Naropin®-t csak regionális érzéstelenítésben kellő tapasztalattal rendelkező szakemberek használhatják, vagy csak olyan szakemberek felügyelete mellett használhatják, akiknek az újraélesztéshez rendelkezésre állnak felszerelései és gyógyszerei. Az intravénás katétert a nagy blokádok előtt kell elhelyezni.
A Naropin®-t lassan vagy a gyógyszer egymást követő dózisainak 25-50 mg/perc sebességgel történő növelésével adják be.
Aspirációs tesztet kell végezni, hogy az érzéstelenítő ne kerüljön az érbe. A véletlen intravaszkuláris injekciót a szívfrekvencia átmeneti növekedése ismeri fel. Az alábbi táblázat indikatív iránymutatást ad a gyógyszer adagolásához intratekális blokád esetén. A gyógyszer adagjának kiválasztásakor a klinikai tapasztalaton kell alapulnia, figyelembe véve a beteg fizikai állapotát.
A Naropin® adagolási javaslatai felnőtteknek:
Koncentráció - Az oldat térfogata Adagolás kezdeti időtartama -
gyógyszeradag (ml) (ml) aktivitás
(mg/ml) (perc) hatások
(óra)
Érzéstelenítés sebészeti beavatkozásokhoz:
Intratekális blokk:
Sebészeti
beavatkozások 5,0 3 - 4 15 - 20 1 - 5 2 - 6

A Naropin® adagolási javaslatai 1 éves kortól:
Koncentráció Volumen Dózis
gyógyszeres oldat (ml/kg)
(mg/ml) (ml/kg)
Az akut fájdalom szindróma (intraoperatív és posztoperatív) enyhítése:
A perifériás idegek blokádja 1-12 éves gyermekeknél, beleértve:
(pl. blokkolás
ilioinguinális ideg) 5,0 0,6 3

A táblázatban feltüntetett dózisok elegendőnek tekinthetők a megbízható blokád eléréséhez, és indikatívak a gyógyszer felnőtteknél történő alkalmazásakor, mivel egyéni eltérések vannak a blokk kialakulásának sebességében és időtartamában.
A császármetszés érzéstelenítésénél a ropivakain intratekális adagolási módját nem vizsgálták.
Az egyes blokkok végrehajtásának módját befolyásoló tényezők és az egyes betegcsoportokra vonatkozó követelmények megismeréséhez szabványos irányelveket kell alkalmazni.
Az 5 mg/ml feletti koncentrációk alkalmazását gyermekeknél, valamint a gyógyszer bármely koncentrációjának intratekális beadását nem vizsgálták.
Útmutató az oldat használatához
Az oldat nem tartalmaz tartósítószert, és csak egyszeri használatra szolgál. A használat után a tartályban maradt oldatot meg kell semmisíteni.
A felbontatlan oldatos tartályt nem szabad autoklávozni.
A bontatlan buborékcsomagolás biztosítja az infúziós tartály külső felületének sterilitását, és sterilitást igénylő körülmények között előnyösen használható.
A megfelelő számú klinikai megfigyelés hiánya miatt nem javasolt a Naropin® alkalmazása 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél.

Alkalmazás jellemzői:

Az érzéstelenítést tapasztalt szakembereknek kell elvégezniük. Az újraélesztéshez felszerelés és gyógyszer rendelkezésre állása kötelező. Nagy blokádok előtt intravénás katétert kell felhelyezni.
Az érzéstelenítést végző személyzetnek megfelelően képzettnek kell lennie, és ismernie kell a lehetséges mellékhatások, szisztémás toxikus reakciók és egyéb lehetséges szövődmények diagnosztizálását és kezelését (lásd a "Túladagolás" című részt).
A nem szándékos subarachnoidális injekció szövődménye lehet a gerincvelői blokk légzésleállással és a vérnyomás csökkenésével. gyakrabban alakul ki plexus brachialis és epidurális blokkokkal, valószínűleg véletlen intravaszkuláris injekció vagy az injekció helyén történő gyors felszívódás miatt.
A perifériás idegblokkok nagy mennyiségű helyi érzéstelenítő beadását tehetik szükségessé olyan területeken, ahol nagyszámú ér található, gyakran nagy erek közelében, ami növeli az intravaszkuláris injekció és/vagy a gyors szisztémás felszívódás kockázatát, ami magas plazmakoncentrációhoz vezethet. a drog.
Egyes helyi érzéstelenítő eljárások, mint például a fej és a nyak injekciói, a súlyos mellékhatások fokozott előfordulásával járhatnak, függetlenül az alkalmazott helyi érzéstelenítő típusától. Ügyelni kell arra, hogy ne adják be az injekciót a gyulladásos területre.
Óvatosan kell eljárni, ha a gyógyszert olyan betegeknek adják be, akiknél az intrakardiális vezetés II és III fokozata blokkolt, súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek, idősek és legyengült betegek.
Ritka szívleállásról számoltak be a Naropin® alkalmazása során perifériás idegblokkok kezelésére, különösen a gyógyszer véletlen intravaszkuláris beadása után, idős betegeknél és egyidejű szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegeknél.
Egyes esetekben az újraélesztés nehézkes volt. , általában hosszabb újraélesztést igényel.
Mivel a Naropin® a májban metabolizálódik, óvatosan kell eljárni a gyógyszer súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásakor; egyes esetekben a késleltetett elimináció miatt szükség lehet az ismételt érzéstelenítő adagok csökkentésére.
Általában veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, ha a gyógyszert egyszer adják be, vagy ha a gyógyszert rövid ideig alkalmazzák, nincs szükség dózismódosításra. Azonban az acidózis és a vérplazma fehérjekoncentrációjának csökkenése, amely gyakran krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél alakul ki, növelheti a gyógyszer szisztémás toxikus hatásainak kockázatát. A szisztémás toxicitás kockázata is megnő, ha a gyógyszert alacsony testtömegű és hipovolémiás sokkban szenvedő betegeknél alkalmazzák.
Az epidurális érzéstelenítés vérnyomáscsökkenéshez és bradycardiához vezethet. Az érszűkítő gyógyszerek bevezetése vagy a keringő vér mennyiségének növelése csökkentheti ezen mellékhatások kialakulásának kockázatát. A vérnyomáscsökkenést 5-10 mg efedrin intravénás adagolásával kell időben korrigálni, szükség esetén az adagolás megismételhető.
A III. osztályú antiarrhythmiás gyógyszerekkel (például amijadronnal) kapó betegeket szorosan ellenőrizni kell, EKG monitorozás javasolt a fokozott kardiovaszkuláris hatások kockázata miatt.
A Naropin hosszú távú alkalmazását kerülni kell azoknál a betegeknél, akik a CYP1A2 izoenzim erős inhibitorait (például fluvoxamint és enoxacint) szedik.
Figyelembe kell venni a keresztérzékenység lehetőségét a Naropin® gyógyszer és más amid típusú helyi érzéstelenítők egyidejű alkalmazása esetén.

A gyógyszer 5 mg / ml feletti koncentrációban történő alkalmazását, valamint a Naropin® gyógyszer intratekális alkalmazását gyermekeknél nem vizsgálták.
A Naropin porfíriát okozhat, és csak akkor alkalmazható akut diagnózisban szenvedő betegeknél, ha nincs biztonságosabb alternatíva. A betegek túlérzékenysége esetén meg kell tenni a szükséges óvintézkedéseket.
A fájdalomcsillapító hatás mellett a Naropin® enyhe átmeneti hatással lehet a motoros működésre és a koordinációra. Tekintettel a gyógyszer mellékhatás-profiljára, óvatosan kell eljárni gépjárművek vezetése és egyéb potenciálisan veszélyes tevékenységek végzése során, amelyek fokozott koncentrációt és pszichomotoros sebességet igényelnek.

Mellékhatások:

A Naropin® mellékhatásai hasonlóak más amid típusú helyi érzéstelenítők reakcióihoz. Meg kell különböztetni őket az epidurális érzéstelenítés során fellépő szimpatikus idegblokád fiziológiás hatásától, mint például vérnyomáscsökkentő, bradycardia, vagy a gyógyszeradagolás technikájával összefüggő hatásoktól, mint pl. lokális idegsérülés, szúrás utáni, epidurális.
A központi és perifériás idegrendszer oldaláról
A helyi érzéstelenítőkben rejlő mellékhatások
A gerincvelő neuropátiája és diszfunkciója (elülső gerincvelői artéria szindróma, cauda equina szindróma) lehetséges, általában a regionális érzéstelenítés technikájával, és nem a gyógyszer hatásával.
Az epidurális adag véletlen intratekális beadása teljes gerincblokkot eredményezhet.
Súlyos szövődmények lehetségesek a szisztémás túladagolás és a gyógyszer nem szándékos intravaszkuláris beadása esetén (lásd a "Túladagolás" részt).
Akut szisztémás toxicitás
A Naropin® akut szisztémás toxikus reakciókat okozhat, ha nagy dózisban alkalmazzák, vagy a vérben lévő koncentrációjának gyors növekedésével a gyógyszer véletlen intravaszkuláris beadása vagy túladagolása esetén (lásd a "Farmakológiai tulajdonságok" és a "Túladagolás" szakaszt).
Leggyakoribb mellékhatások
A gyógyszer különböző mellékhatásairól számoltak be, amelyek túlnyomó többsége nem az alkalmazott érzéstelenítő hatásával, hanem a regionális érzéstelenítés technikájával függött össze.
A leggyakoribb (> 1%) jelentett mellékhatások, amelyeket klinikailag jelentősnek tekintettek, függetlenül attól, hogy kimutatták-e az ok-okozati összefüggést az érzéstelenítő használatával, a következők: vérnyomáscsökkenés (BP)*, bradycardia, paresztézia, láz, fejfájás , vizeletvisszatartás, megemelkedett vérnyomás, hypesthesia, szorongás.
A nemkívánatos hatások előfordulásának gyakorisága az alábbiak szerint kerül bemutatásra:
Nagyon gyakran (> 1/10); Gyakran (> 1/100,< 1/10); Нечасто (> 1/1000, < 1/100); Редко (> 1/10 000, < 1/1 000); Очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.
Gyakran
A szív- és érrendszer oldaláról: vérnyomáscsökkentés*
A gyomor-bél traktusból (GIT): hányinger
Gyakran
Az idegrendszer részéről: paresztézia, szédülés, fejfájás
A szív- és érrendszer oldaláról: bradycardia, tachycardia, megnövekedett vérnyomás
A gyomor-bél traktusból: hányás**
A húgyúti rendszerből: vizeletretenció
Általános: hátfájás, hidegrázás, láz
Ritkán
Idegrendszerből: szorongás, központi idegrendszeri toxicitás tünetei (görcsök, nagy görcsrohamok, a perioralis zónában, nyelvzsibbadás, látászavarok, fülzúgás, izomgörcsök), hypoesthesia
Az érrendszerből: ájulás
A légzőrendszerből: légzési nehézség
Általános: hipotermia
Ritkán
A szív- és érrendszer oldaláról: , szívmegállás
Általános: allergiás reakciók (anafilaxiás reakciók, angioödéma).
* Gyermekeknél gyakori a vérnyomás csökkenés.
** Gyermekeknél nagyon gyakori a hányás.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel:

A toxikus hatások összegezhetők, ha más helyi érzéstelenítőkkel vagy az amid típusú helyi érzéstelenítőkhöz szerkezetileg hasonló gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák.
A ropivakain clearance-e 77%-ra csökken, ha fluvoxaminnal (a CYP1A2 izoenzim erős kompetitív inhibitora) egyidejűleg alkalmazzák; hasonló kölcsönhatás lehetősége miatt a Naropin gyógyszer hosszú távú alkalmazását kerülni kell a fluvoxamin hatásának hátterében.
Ha az oldat pH-ját 6,0 fölé emeljük, csapadék képződhet (a ropivakain oldhatóságának csökkenése).

Ellenjavallatok:

Ismert túlérzékenység az amid típusú helyi érzéstelenítőkkel szemben.
A megfelelő számú klinikai megfigyelés hiánya miatt a Naropin® alkalmazása 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél, valamint a gyógyszer intratekális alkalmazása nem javasolt.
Óvatosan: legyengült idős betegek vagy súlyos egyidejű betegségekben szenvedő betegek, mint például az intrakardiális vezetés II és III fokú blokkolása (sinoatrialis, atrioventricularis, intraventricularis), progresszív, súlyos, súlyos, terápia alatt, terhesség, szoptatás. Ezen betegcsoportok esetében a regionális érzéstelenítés előnyben részesítendő, nagy blokádok végrehajtásakor a súlyos nemkívánatos események kialakulásának kockázatának csökkentése érdekében először a beteg állapotának optimalizálása, valamint az érzéstelenítő adagjának módosítása javasolt.
A nátriumszegény diétát tartó betegeknek figyelembe kell venniük a készítmény nátriumtartalmát.
TERHESSÉG ÉS SZOPTATÁS
Terhesség
A ropivakainnak a termékenységre és a reproduktív funkcióra gyakorolt hatását, valamint teratogén hatását nem tárták fel. Nem végeztek vizsgálatokat a ropivakainnak a nők magzati fejlődésére gyakorolt lehetséges hatásának értékelésére.
A Naropin® terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatot érintő lehetséges kockázatot.
Szoptatás
A ropivakain vagy metabolitjainak anyatejbe való kiválasztódását nem vizsgálták. Kísérleti adatok alapján az újszülött által kapott gyógyszer dózisa feltehetően az anyának beadott dózis 4%-a (azaz a szoptatás alatt a gyermeket érintő ropivakain összdózisa lényegesen kisebb, mint az anya által beadható dózis az újszülött az anyai érzéstelenítő szülés közbeni bevezetésével). Ha szükséges, a gyógyszer szoptatás alatti alkalmazásakor figyelembe kell venni az anyára gyakorolt lehetséges előnyök és a csecsemőre gyakorolt lehetséges kockázatok arányát.

Túladagolás:

Akut szisztémás toxicitás
Véletlen intravaszkuláris injekció esetén idegplexus blokádok vagy egyéb perifériás blokádok során görcsrohamokat figyeltek meg.
Az epidurális adag érzéstelenítő intrathecalis helytelen beadása esetén teljes gerincblokk léphet fel.
Az érzéstelenítő véletlen intravaszkuláris injekciója azonnali toxikus reakciót okozhat.
Regionális érzéstelenítés során bekövetkezett túladagolás esetén a szisztémás toxikus reakció tünetei késleltetett sorrendben, 15-60 perccel az injekció beadása után jelentkeznek a helyi érzéstelenítő szer koncentrációjának lassú növekedése miatt a vérplazmában. A szisztémás toxicitás elsősorban a központi idegrendszer (CNS) és a kardiovaszkuláris rendszer (CVS) tüneteiben nyilvánul meg. Ezeket a reakciókat a helyi érzéstelenítő magas koncentrációja okozza a vérben, amely (véletlen) intravaszkuláris injekcióból, túladagolásból vagy az erősen vaszkularizált területekről történő kivételesen magas adszorpcióból eredhet. A központi idegrendszerből származó reakciók hasonlóak minden amid típusú helyi érzéstelenítő esetében, míg a szív- és érrendszeri reakciók jobban függenek a beadott gyógyszertől és annak dózisától.
központi idegrendszer
A központi idegrendszerből származó szisztémás toxicitás megnyilvánulásai fokozatosan alakulnak ki: először látászavarok, száj körüli zsibbadás, nyelvzsibbadás, hyperacusis, fülzúgás, szédülés. A dysarthria, a remegés és az izomrángások a szisztémás toxicitás súlyosabb megnyilvánulásai, és megelőzhetik a generalizált görcsrohamok megjelenését (ezeket a tüneteket nem szabad összetéveszteni a beteg neurotikus viselkedésével). A progresszió során eszméletvesztés, néhány másodperctől több percig tartó görcsrohamok léphetnek fel, légzési elégtelenséggel, a hipoxia gyors kialakulásával, valamint a fokozott izomaktivitás és a nem megfelelő szellőzés következtében. Súlyos esetekben a légzés akár le is állhat. A kialakuló acidózis fokozza az érzéstelenítő toxikus hatásait.
Ezt követően az érzéstelenítőnek a központi idegrendszerből történő újraeloszlása, majd az ezt követő metabolizmusa és kiválasztódása miatt a funkciók meglehetősen gyorsan helyreállnak, kivéve, ha nagy adag gyógyszert adtak be.
A szív- és érrendszer
A szív- és érrendszeri betegségek súlyosabb szövődmények jelei. A helyi érzéstelenítők magas szisztémás koncentrációja miatt vérnyomáscsökkenés, bradycardia, szívritmuszavar és egyes esetekben akár szívmegállás is előfordulhat. Ritka esetekben a szívmegállást nem kísérik korábbi központi idegrendszeri tünetek. Önkénteseken végzett vizsgálatokban a ropivakain intravénás infúziója a szívizom átvezetését és kontraktilitását gátolta. A szív- és érrendszeri tüneteket rendszerint központi idegrendszeri toxicitás előzi meg, amit nem lehet észrevenni, ha a beteg nyugtatók (benzodiazepinek vagy barbiturátok) hatása alatt áll, vagy altatásban van.
Gyermekeknél a szisztémás helyi érzéstelenítő toxicitás korai jeleit néha nehezebb észlelni, mivel a gyermekek nehezen tudják leírni a tüneteket, vagy ha regionális érzéstelenítést alkalmaznak általános érzéstelenítéssel kombinálva.
Akut toxicitás kezelése
Az akut szisztémás toxicitás első jeleinek megjelenésekor a gyógyszer alkalmazását azonnal le kell állítani.
A görcsrohamok és a központi idegrendszeri depresszió tüneteinek megjelenésekor a betegnek megfelelő kezelésre van szüksége, melynek célja az oxigénellátás fenntartása, a rohamok leállítása, valamint a szív- és érrendszer aktivitásának fenntartása. Biztosítani kell az oxigénellátást, és ha szükséges, át kell térni a tüdő mesterséges szellőztetésére. Ha a görcsök 15-20 másodperc elteltével sem szűnnek meg, görcsoldókat kell alkalmazni: nátrium-tiopentált 1-3 mg/kg IV (gyorsan enyhíti a rohamokat) vagy 0,1 mg/kg IV diazepamot (a hatás idővel lassabban fejlődik ki). nátrium-tiopentál). A Suxamethonium 1 mg/kg gyorsan elállítja a görcsöket, de alkalmazása intubálást és.
Ha a szív- és érrendszer aktivitása gátolt (vérnyomás csökkenés, bradycardia), 5-10 mg efedrin intravénás beadása szükséges, szükség esetén 2-3 perc múlva ismételje meg az adagolást. Keringési elégtelenség vagy szívmegállás kialakulása esetén azonnal meg kell kezdeni a szokásos újraélesztést. Létfontosságú az optimális oxigénellátás, szellőzés és keringés fenntartása, valamint az acidózis korrekciója. A szívmegállás hosszabb újraélesztést igényelhet.
A szisztémás toxicitás gyermekeknél történő kezelésekor az adagot a beteg életkorának és testtömegének megfelelően kell módosítani.

Tárolási feltételek:

30°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolandó. Nem fagyasztható. Gyermekek elől elzárva tartandó. Felhasználhatósági idő 3 év. A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

Távozás feltételei:

Receptre

Csomag:

Oldatos injekció 5 mg/ml. 10 ml-es, lezárt polipropilén ampullákban. Minden ampulla buborékcsomagolásban van.
5 buborékcsomagolás használati utasítással kartondobozban, első nyitásvezérlővel.

Összetett

Hatóanyag: ropivakain-hidroklorid-monohidrát, amely 2,0 mg, 7,5 mg és 10,0 mg ropivakain-hidrokloridnak felel meg.

Segédanyagok: 8,6 mg nátrium-klorid, 7,5 mg és 7,1 mg nátrium-klorid, 2 M nátrium-hidroxid-oldat és/vagy 2 M sósavoldat a pH 4,0-6,0 közötti értékre való beállításához, injekcióhoz való víz 1,0 ml-ig.

Leírás

Tiszta színtelen oldat.

farmakológiai hatás

Helyi érzéstelenítő amid típusú, hosszú hatású. Reverzibilisen blokkolja a feszültségfüggő nátriumcsatornákat, így megakadályozza az impulzusok képződését az érzőidegek végződésein és az impulzusok vezetését az idegrostok mentén.

A hatás időtartama az adagolás módjától és a gyógyszer dózisától függ.

Farmakokinetika

Szívás

A beadást követően a ropivakain teljesen felszívódik az epidurális térből. Az abszorpció kétfázisú. A ropivakain plazmakoncentrációja a dózistól, az alkalmazás módjától és az injekció beadásának helyének vaszkularizációjától függ. A ropivakain farmakokinetikája lineáris, a Cmax arányos a beadott dózissal.

terjesztés

A ropivakain RKa értéke 8,1; megoszlási hányados - 141 (n-oktanol/foszfát puffer pH 7,4).

Vd 47 liter. A kísérletben kapott átlagos májkivonás 0,4 volt. A plazmában a ropivakain főként α1-savas glikoproteinekhez kötődik, a kötetlen frakció körülbelül 6%.

A ropivakain hosszú távú epidurális beadása a vérplazma teljes ropivakain-tartalmának növekedéséhez vezet, ami a vér α1-savas glikoproteinek szintjének posztoperatív növekedésének köszönhető. Ugyanakkor a ropivakain nem kötött, farmakológiailag aktív formájának koncentrációja a vérplazmában a teljes koncentrációnál jóval kisebb mértékben változik.

A ropivakain jól átjut a placenta gáton. A plazmafehérjékhez való kötődés a magzatban alacsonyabb, mint az anyában.

Anyagcsere

A szervezetben aktívan biotranszformálódik, főként hidroxilezéssel. A fő metabolit a 3-hidroxi-ropivakain.

tenyésztés

A T1 / 2 kétfázisú, és 14 perc (α-fázis) és 4 óra (β-fázis). A teljes plazma clearance 440 ml/perc. Az intravénás beadást követően a dózis körülbelül 86%-a ürül a vizelettel, főként metabolitok formájában, és a dózisnak csak körülbelül 1%-a ürül változatlan formában a vizelettel. A 3-hidroxi-ropivakain körülbelül 37%-a ürül a vizelettel, főként konjugált formában.

Használati javallatok

Érzéstelenítés sebészeti beavatkozásokhoz:

- epidurális blokád sebészeti beavatkozások során, beleértve a császármetszést is;

Nagy idegek és idegfonatok blokádja;

Az egyes idegek blokkolása és helyi infiltrációs érzéstelenítés.

Az akut fájdalom szindróma enyhítése:

Hosszú távú epidurális infúzió vagy szakaszos bólus beadás, például a műtét utáni vagy szülési fájdalom enyhítésére;

Az egyes idegek blokkolása és helyi infiltrációs érzéstelenítés.

Ellenjavallatok

A gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység.

Ismert túlérzékenység az amid típusú helyi érzéstelenítőkkel szemben.

Óvatosan: legyengült idős betegek vagy súlyos kísérő betegségekben szenvedő betegek, mint például az intrakardiális vezetés II és III fokú blokkolása (sinoatrialis, atrioventricularis, intraventricularis), progresszív májbetegség, súlyos májelégtelenség, súlyos krónikus veseelégtelenség, hipovolémiás sokk kezelésében . Ezeknél a betegcsoportoknál gyakran előnyben részesítik a regionális érzéstelenítést. "Nagy" blokádok végrehajtásakor a súlyos nemkívánatos események kialakulásának kockázatának csökkentése érdekében ajánlott először optimalizálni a beteg állapotát, valamint módosítani az érzéstelenítő adagját.

Óvatosan kell eljárni, amikor helyi érzéstelenítőt adnak be a fej és a nyak területére, mivel a súlyos mellékhatások előfordulási gyakorisága megnövekszik. A gyógyszer intraartikuláris beadásakor óvatosan kell eljárni, ha fennáll a közelmúltban bekövetkezett kiterjedt ízületi trauma vagy nagy ízületi felületek megnyílásával járó műtét gyanúja, a gyógyszer fokozott felszívódásának és a magasabb plazmakoncentrációnak a lehetősége miatt. a gyógyszer koncentrációja.

Különös figyelmet kell fordítani a gyógyszer 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazásakor a szervek és funkciók éretlensége miatt.

A nátriumszegény diétát tartó betegeknek figyelembe kell venniük a készítmény nátriumtartalmát.

Terhesség és szoptatás

Szoptatás

A ropivakain vagy metabolitjainak anyatejbe való kiválasztódását nem vizsgálták. Kísérleti adatok alapján az újszülött által kapott gyógyszer dózisa feltehetően az anyának adott dózis 4%-a (gyógyszerkoncentráció a tejben / gyógyszerkoncentráció a plazmában). A szoptató csecsemőnek kitett ropivakain összdózisa lényegesen kisebb, mint az a dózis, amelyet az anyai érzéstelenítő szülés közben a magzatba juttathat. Ha szükséges, a gyógyszer szoptatás alatti alkalmazásakor figyelembe kell venni az anyára gyakorolt lehetséges előnyök és a csecsemőre gyakorolt lehetséges kockázatok arányát.

Adagolás és adminisztráció

Felnőttek és 12 év feletti gyermekek:

Általában a sebészeti beavatkozások érzéstelenítése nagyobb dózisokat és koncentráltabb gyógyszeroldatot igényel, mint amikor fájdalomcsillapításra érzéstelenítőt használnak. Fájdalomcsillapítás céljára érzéstelenítő alkalmazása esetén általában 2 mg/ml adag javasolt. Intraartikuláris adagolás esetén 7,5 mg/ml adag javasolt.

A gyógyszer beadása előtt és közben (amelyet lassan vagy az egymást követő adagok 25-50 mg/perc sebességgel történő növelésével kell végrehajtani) gondosan aspirációs tesztet kell végezni, hogy megakadályozzuk az oldat bejutását az edénybe. A véletlen intravaszkuláris injekciót a szívfrekvencia növekedése, a véletlen intratekális injekciót pedig a gerincblokád jelei alapján ismeri fel. Ha mérgezési tünetek jelentkeznek, a gyógyszer alkalmazását azonnal le kell állítani. A műtét során végzett epidurális blokád esetén a ropivakain egyszeri adagja 250 mg-ig általában jól tolerálható.

Megállapítást nyert, hogy a felnőttek jól tolerálják a 24 órán belül beadott 800 mg-os ropivakain összdózist, valamint a hosszú távú, 28 mg/óra sebességű, 72 órán át tartó epidurális infúziót.

A posztoperatív fájdalom enyhítésére a gyógyszer következő alkalmazási sémája javasolt: ha az epidurális katétert a műtét során nem helyezték be, akkor a telepítés után epidurális blokádot végeznek Naropinnal (7,5 mg / ml). A fájdalomcsillapítást Naropin infúzió (2 mg/ml) tartja fenn. A 6-14 ml/h (12-28 mg/h) infúzió megfelelő fájdalomcsillapítást biztosít enyhe és nem progresszív motoros blokk mellett. Ez a technika jelentősen csökkentheti az opioid fájdalomcsillapítók szükségességét. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy posztoperatív fájdalomcsillapításban a fentanil nélkül vagy azzal keverve (1-4 μg/ml) Naropin (2 mg/ml) epidurális infúziója 72 órán keresztül folyamatosan végezhető, utóbbi esetben a az opioid receptorok stimulálásával kapcsolatos hatások.

A Naropin 7,5 mg/ml feletti alkalmazását császármetszéshez nem dokumentálták.

Útmutató az oldat használatához

Az oldat nem tartalmaz tartósítószert, és csak egyszeri használatra szolgál. A használat után a tartályban maradt oldatot meg kell semmisíteni.

A felbontatlan oldatos tartályt nem szabad autoklávozni.

A bontatlan buborékcsomagolás sterilitást biztosít a tartály külső felületén, és előnyösen sterilitást igénylő körülmények között használható.

Mellékhatás

Allergiás reakciók: bőrreakciók, anafilaxiás sokk.

Az érzéstelenítés során fellépő mellékhatások többsége nem az alkalmazott érzéstelenítő hatásának, hanem a regionális érzéstelenítés technikájának köszönhető. A leggyakrabban jelentett nemkívánatos eseményeket (>1%) klinikai jelentőségűnek tekintették, függetlenül attól, hogy megállapították-e az ok-okozati összefüggést az érzéstelenítő alkalmazásával.

A szív- és érrendszer oldaláról: artériás magas vérnyomás, artériás hipotenzió, bradycardia, tachycardia.

Az emésztőrendszerből: hányinger, hányás.

A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer oldaláról: fejfájás, szédülés, paresztézia.

A neuropátia és a gerincvelő diszfunkciója (az elülső gerincvelői artéria szindróma, arachnoiditis) általában a regionális érzéstelenítés technikájához kapcsolódik, és nem a gyógyszer hatásához.

Egyéb: láz, hidegrázás, vizeletvisszatartás.

A Naropin mellékhatásprofilja hasonló más amid típusú helyi érzéstelenítőkéhez. A gyógyszer megfelelő használatával a mellékhatások nagyon ritkák.

Túladagolás

Tünetek: Az érzéstelenítő véletlen intravaszkuláris injekciója mérgezési tüneteket okozhat, amelyek azonnal vagy késleltetetten jelentkeznek.

A gyógyszer túlzott mennyiségének szisztémás keringésbe kerülése depresszív hatással van a központi idegrendszerre és a szívizomra (csökkenti az ingerlékenységet és az automatizmust, rontja a vezetőképességet).

A neurológiai megnyilvánulások különállóak. Először látás- és hallászavarok, dysarthria, fokozott izomtónus és izomrángások jelennek meg. A mérgezés előrehaladtával eszméletvesztés, több másodperctől több percig tartó görcsrohamok lehetségesek, ami a hypoxia és a hypercapnia, valamint a légzési elégtelenség gyors kialakulásával jár, egészen addig, amíg súlyos esetekben meg nem áll. A légúti és metabolikus acidózis fokozza az érzéstelenítő toxikus hatásait.

Ezt követően az érzéstelenítőnek a központi idegrendszerből történő újraeloszlása, majd az ezt követő metabolizmusa és kiválasztódása következtében a funkciók helyreállása következik be, ami meglehetősen gyorsan megtörténhet, kivéve, ha a gyógyszert nagy dózisban adták be.

Az artériás hipotenzió és aritmia formájában jelentkező kardiovaszkuláris diszfunkció általában a neurológiai rendellenességek kezdeti megnyilvánulásait követi, kivéve, ha a beteg általános érzéstelenítés alatt áll, vagy nem részesült benzodiazepinekkel vagy barbiturátokkal premedikációval.

Kezelés: a szisztémás mérgezés első jeleinek megjelenésekor a gyógyszer alkalmazását azonnal le kell állítani. Görcsrohamok idején táska vagy maszk segítségével gondoskodni kell a megfelelő oxigénellátásról. Ha 15-20 másodperc elteltével a görcsök nem szűnnek meg, görcsoldókat kell alkalmazni (in/in 100-120 mg tiopentált vagy 5-10 mg diazepamot; intubáció és gépi lélegeztetés megkezdése után szuxametónium adható). A szív- és érrendszer aktivitásának depressziója (artériás hipotenzió, bradycardia) esetén efedrint intravénásan kell beadni 5-10 mg-os dózisban, ha szükséges, 2-3 perc múlva ismételje meg az adagolást. Szívleállás esetén standard újraélesztést kell végezni. Az acidózis korrekciója mellett a vér optimális gázösszetételének fenntartása szükséges.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A Naropin más helyi érzéstelenítőkkel vagy az amid típusú helyi érzéstelenítőkhöz szerkezetileg hasonló gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása esetén toxikus hatások összeadhatók.

Gyógyszerkölcsönhatás

Az oldat pH-jának 6,0 fölé emelése csapadék képződéséhez vezethet, mivel a ropivakain ilyen körülmények között rosszul oldódik.

Alkalmazás jellemzői

Az érzéstelenítést tapasztalt szakembereknek kell elvégezniük. Az újraélesztéshez szükséges eszközök és gyógyszerek jelenléte kötelező. Nagy blokádok előtt intravénás katétert kell felhelyezni. Az érzéstelenítést végző személyzetnek megfelelően képzettnek kell lennie, és ismernie kell a lehetséges mellékhatások, szisztémás toxikus reakciók és egyéb lehetséges szövődmények diagnosztizálását és kezelését (lásd a "Túladagolás" című részt).

Egyes esetekben az újraélesztés nehézkes volt. A szívmegállás általában hosszabb újraélesztést igényel.

A Naropin hosszú távú alkalmazását kerülni kell azoknál a betegeknél, akik a CYP1A2 izoenzim erős inhibitorait (például fluvoxamint és enoxacint) szedik.

Figyelembe kell venni a keresztérzékenység lehetőségét a Naropin® gyógyszer és más amid típusú helyi érzéstelenítők egyidejű alkalmazása esetén.

A nátriumszegény diétát tartó betegeknek figyelembe kell venniük a készítmény nátriumtartalmát.

A gyógyszer újszülötteknél történő alkalmazása megköveteli az újszülöttek szerveinek és fiziológiai funkcióinak lehetséges éretlenségét. A ropivakain és pipeloxilidin (APP) kötetlen frakciójának clearance-e a gyermek testtömegétől és életkorától függ az első életévekben. Az életkor hatása a májműködés fejlettségében és érettségében fejeződik ki, a clearance 1-3 éves korban éri el maximális értékét. A ropivakain felezési ideje újszülötteknél és 1 hónapos csecsemőknél 5-6 óra, míg idősebb gyermekeknél 3 óra. A májfunkciók elégtelen fejlődése miatt a ropivakain szisztémás expozíciója magasabb az újszülötteknél, közepesen magasabb az 1-6 hónapos gyermekeknél, mint az idősebb gyermekeknél. A klinikai vizsgálatok során a ropivakain plazmakoncentrációiban a ropivakain újszülötteknél észlelt jelentős eltérései a szisztémás toxicitás fokozott kockázatára utalnak ebben a betegcsoportban, különösen hosszan tartó epidurális infúzió esetén.

A ropivakain újszülötteknél történő alkalmazásakor a szisztémás toxicitás (a központi idegrendszer toxicitási jeleinek monitorozása, EKG, a vér oxigenizációjának monitorozása) és a lokális neurotoxicitás monitorozása szükséges, amelyet a lassú elimináció miatt az infúzió befejezése után is folytatni kell.

A betegek túlérzékenysége esetén meg kell tenni a szükséges óvintézkedéseket.

A fájdalomcsillapító hatás mellett a Naropin® enyhe átmeneti hatással lehet a motoros működésre és a koordinációra. Tekintettel a gyógyszer mellékhatás-profiljára, óvatosan kell eljárni gépjárművek vezetése és egyéb potenciálisan veszélyes tevékenységek végzése során, amelyek fokozott koncentrációt és pszichomotoros sebességet igényelnek.

Kiadási űrlap

Oldatos injekció 2 mg/ml, 7,5 mg/ml és 10 mg/ml.

Oldatos injekció 2 mg/ml:

20 ml-es, lezárt polipropilén ampullákban. Minden ampulla buborékcsomagolásban van. 5 buborékcsomagolás használati utasítással kartondobozban, első nyitásvezérlővel.

A gyógyszertári kiadás feltételei

Hasonló cikkek

Amikor a férj ellene van egy gyereknek, hogyan eshet teherbe a tudta nélkül?

Néha gondatlanságból teherbe eshet. Hogy ez ne forduljon elő, fontos tudni, hogyan lehet véletlenül gyermeket foganni, és milyen eszközökkel kerülheti el a nem kívánt terhességet. Ebben a cikkben további információkat találhat a...
Milyen kövek és amulettek alkalmasak a Bika számára a horoszkóp és a születési dátum szerint? Elefánt talizmán a Bika számára

Április-május A Bika (április 21. - május 20.) kimért, nem nyűgös és kolosszálisan termékeny! Irigylésre méltó makacsságuk másokat is a markolatba tud hozni, de pontosan tudják, mit csinálnak, és miért van rá szükségük. A pozitívumok között...
Az adatokhoz való hozzáférés korlátozása a szerepkörökben 1c

A jelen cikk keretein belül elvégzendő összes felhasználói jogosultsági beállítás az 1C 8.3 „Adminisztráció” - „Felhasználói és jogosultsági beállítások” részben található. Ez az algoritmus a legtöbb konfigurációban hasonló a ...
Az 1c egy vékony klienst indít el vastag helyett

Platformok: 1C: Enterprise 8.3, 1C: Enterprise 8.2, 1C: Enterprise 8.1 Konfigurációk: Minden konfiguráció2012-11-16 21362 Elindításuk speciális...
Bizonyíték az áramlopás ismert módjairól Hogyan lehet megtudni, ki lopja az áramot

Az energiatarifák emelkedése az egyre mélyülő gazdasági válság egyik szembeötlő vonása. Ebben az összefüggésben az áramlopás és a felderítésével kapcsolatos problémák kiemelten fontosak. A lopás felderítésének módjai ...
Az aljzatok és kapcsolók különféle felületekre történő felszerelésének jellemzői

Üdvözlöm blogunk minden olvasóját.Ma kedves olvasók, szeretném kiemelni az aljzatok beszerelésének témáját. Ez az eljárás nagyon gyakran igényes, amikor egy régi konnektort egy újra cserélnek meghibásodás esetén, amikor ...

Naropin: használati utasítás. Naropin: használati utasítás Naropin epidurális érzéstelenítéshez

Naropin találkozó

Ellenjavallatok

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb kölcsönhatások

Használata terhesség vagy szoptatás alatt

A reakciósebesség befolyásolásának képessége járművek vezetése vagy más mechanizmusok kezelése közben

A Naropin adagolása és az alkalmazás módja

Gyerekek és a drog

Túladagolás

A Naropin mellékhatásai

Legjobb megadás dátuma

A Naropin tárolási feltételei

Alkalmazási utasítások, ártalmatlanítási viselkedés

Összeférhetetlenség

Csomag

Leírás

Farmakoterápiás csoport

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

JAVASLATOK

ELLENJAVALLATOK

MELLÉKHATÁS

TÚLADAGOLÁS

Általános jellemzők. Összetett:

Farmakológiai tulajdonságok:

Használati javallatok:

Adagolás és adminisztráció:

Alkalmazás jellemzői:

Mellékhatások:

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel:

Ellenjavallatok:

Túladagolás:

Tárolási feltételek:

Távozás feltételei:

Csomag:

Összetett

Leírás

farmakológiai hatás

Farmakokinetika

Használati javallatok

Ellenjavallatok

Terhesség és szoptatás

Adagolás és adminisztráció

Mellékhatás

Túladagolás

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Alkalmazás jellemzői

Kiadási űrlap

Hasonló cikkek

Amikor a férj ellene van egy gyereknek, hogyan eshet teherbe a tudta nélkül?

Milyen kövek és amulettek alkalmasak a Bika számára a horoszkóp és a születési dátum szerint? Elefánt talizmán a Bika számára

Az adatokhoz való hozzáférés korlátozása a szerepkörökben 1c

Az 1c egy vékony klienst indít el vastag helyett

Bizonyíték az áramlopás ismert módjairól Hogyan lehet megtudni, ki lopja az áramot

Az aljzatok és kapcsolók különféle felületekre történő felszerelésének jellemzői